JPS6033428B2 - プロピオン酸アミド誘導体 - Google Patents
プロピオン酸アミド誘導体Info
- Publication number
- JPS6033428B2 JPS6033428B2 JP9014482A JP9014482A JPS6033428B2 JP S6033428 B2 JPS6033428 B2 JP S6033428B2 JP 9014482 A JP9014482 A JP 9014482A JP 9014482 A JP9014482 A JP 9014482A JP S6033428 B2 JPS6033428 B2 JP S6033428B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propionic acid
- acid amide
- methoxyphenyl
- iodophenylthio
- erythro
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、プロピオン酸アミド誘導体とりわけ光学活
性なプロピオン酸アミド誘導体に関するものである。
性なプロピオン酸アミド誘導体に関するものである。
本発明によって提供されるプロピオン酸アミド誘導体は
次の構造式で示される。
次の構造式で示される。
〔式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す。
〕本発明によって提供される上記化合物は、血小板凝集
抑制作用を有するので血栓症の予防乃至は治療用薬剤と
しての用途が期待されるのである。本発明によって提供
される化合物は次のようにして合成される。即ち、イｂ
学式で示せば次の通りである。〔式中Ｙはハロゲン原子
、アルコキシ基などを示す〕ここにおいて、式（１）で
示される化合物とＮ・Ｎージメチルェチレンジアミンと
の反応に依り式（０）で示される化合物を得るに際し、
式（１）で示される化合物における残基Ｙとしてアルコ
キシル基のものを用いるときは、溶媒の存在又は不存在
で加熱燈梓することにより反応は進められる。
抑制作用を有するので血栓症の予防乃至は治療用薬剤と
しての用途が期待されるのである。本発明によって提供
される化合物は次のようにして合成される。即ち、イｂ
学式で示せば次の通りである。〔式中Ｙはハロゲン原子
、アルコキシ基などを示す〕ここにおいて、式（１）で
示される化合物とＮ・Ｎージメチルェチレンジアミンと
の反応に依り式（０）で示される化合物を得るに際し、
式（１）で示される化合物における残基Ｙとしてアルコ
キシル基のものを用いるときは、溶媒の存在又は不存在
で加熱燈梓することにより反応は進められる。
また、Ｙがハロゲン原子である化合物を用いるときは、
ピリジン、ジメチルアニリン、トリェチルアミソなどの
第三級アミンを存在させると好適である。溶媒を用いる
場合には、ジオキサン、トルエン、キシレン、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミドなど反応に関与しな
いものであれば支障なく用いることができる。かくして
得られた式（０）で示される化合物は適宜溶媒中でアセ
チル化され、式（ｍ）で示される化合物に誘導される。
ピリジン、ジメチルアニリン、トリェチルアミソなどの
第三級アミンを存在させると好適である。溶媒を用いる
場合には、ジオキサン、トルエン、キシレン、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミドなど反応に関与しな
いものであれば支障なく用いることができる。かくして
得られた式（０）で示される化合物は適宜溶媒中でアセ
チル化され、式（ｍ）で示される化合物に誘導される。
アセチル化試薬としては無水質乍酸、酢酸またはその反
応性誘導体（例えばアセチルクロリド、混合酸無水物、
ェステルなど）などがあげられ、溶媒としてはベンゼン
、トルエン、クロルベンゼン、キシレンアセトン、メチ
ルエチルケトン、イソプロピルエーテル、ジオキサン、
クロロホルム、塩化メチレンなどがあげられる。次に本
発明に依って提供される化合物の血４・板凝集抑制作用
は次のようにして測定された。
応性誘導体（例えばアセチルクロリド、混合酸無水物、
ェステルなど）などがあげられ、溶媒としてはベンゼン
、トルエン、クロルベンゼン、キシレンアセトン、メチ
ルエチルケトン、イソプロピルエーテル、ジオキサン、
クロロホルム、塩化メチレンなどがあげられる。次に本
発明に依って提供される化合物の血４・板凝集抑制作用
は次のようにして測定された。
即ち、ウサギの血液かち得たＰＲＰ（ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｈｃｈｐｌａｓｍａ）をＰＰＰ（ｐｌａｔｅｌｅｔｐｏ
ｏｒＰｌａｓｍａ）で血小板数５０万個／肌３ に調整
したものに本発明化合物の一定量を加え、次いで血４・
板凝集剤（ＡＤＰＩＯ仏Ｍ又はコラーゲン２０ムタ／泌
）を加えて、凝集が阻害される程度しらべた。以下、本
発明を実施例に依り更に詳述するがこれにより本発明は
何ら制限されるものではない。
ｈｃｈｐｌａｓｍａ）をＰＰＰ（ｐｌａｔｅｌｅｔｐｏ
ｏｒＰｌａｓｍａ）で血小板数５０万個／肌３ に調整
したものに本発明化合物の一定量を加え、次いで血４・
板凝集剤（ＡＤＰＩＯ仏Ｍ又はコラーゲン２０ムタ／泌
）を加えて、凝集が阻害される程度しらべた。以下、本
発明を実施例に依り更に詳述するがこれにより本発明は
何ら制限されるものではない。
尚本発明で用いられる新規な化合物である式（１）で示
されるプロピオン酸誘導体化合物は、本願と同一出願人
の同日付提出の発明の名称「プロピオン酸誘導体」（特
関昭球−２０６５５６）によって提供される。尚、本明
細書の記載において、使用されている「ヱリトロ」なる
表示は、化合物の立体配置を定めるに際し、フィッシャ
ーの投影図法に倣って、下に図示する構造の化合物に対
する表示である。
されるプロピオン酸誘導体化合物は、本願と同一出願人
の同日付提出の発明の名称「プロピオン酸誘導体」（特
関昭球−２０６５５６）によって提供される。尚、本明
細書の記載において、使用されている「ヱリトロ」なる
表示は、化合物の立体配置を定めるに際し、フィッシャ
ーの投影図法に倣って、下に図示する構造の化合物に対
する表示である。
（参考文献Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ血．Ｂｕｌｌ．１８２２８
４（１９７０））〔式中×はョーソ原子を、Ｒ，は水素
原子またはアセチル基を、Ｒ４は低級アルキルオキシ基
、Ｂ−ジメチルアミノェチルアミノ基、ハロゲン原子を
示す〕実施例 １ 的（十）ーエリトロー２−ヒドロキシー３一（Ｄーメト
キシフヱニル）一３一（ｏーヨードフェニルチオ）−プ
ロピオン酸メチルヱステル６．３７夕、Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン２．５３夕の混合物を８５００で３
時間燈拝した。
４（１９７０））〔式中×はョーソ原子を、Ｒ，は水素
原子またはアセチル基を、Ｒ４は低級アルキルオキシ基
、Ｂ−ジメチルアミノェチルアミノ基、ハロゲン原子を
示す〕実施例 １ 的（十）ーエリトロー２−ヒドロキシー３一（Ｄーメト
キシフヱニル）一３一（ｏーヨードフェニルチオ）−プ
ロピオン酸メチルヱステル６．３７夕、Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン２．５３夕の混合物を８５００で３
時間燈拝した。
反応混合物を氷水にあげ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗乾燥したのち濃縮し、残澄にィソプロピルェー
テルを加え、析出した結晶を炉取し（十）−エリトロー
Ｎ−（Ｂ一ジメチルフミノエチル）一２ーヒドロキシー
３一（ｐーメトキシフエニル）−３一（ｏーヨードフエ
ニルチオ）−プロピオン酸アミドを得た。得量５．９７
夕（収率８３．２％）得られた結晶３．９７夕をクロロ
ホルムに溶かし、塩酸塩とし、クロロホルムから再結晶
し、該化合物塩酸塩を鱗片状白色結晶として得た。
層を水洗乾燥したのち濃縮し、残澄にィソプロピルェー
テルを加え、析出した結晶を炉取し（十）−エリトロー
Ｎ−（Ｂ一ジメチルフミノエチル）一２ーヒドロキシー
３一（ｐーメトキシフエニル）−３一（ｏーヨードフエ
ニルチオ）−プロピオン酸アミドを得た。得量５．９７
夕（収率８３．２％）得られた結晶３．９７夕をクロロ
ホルムに溶かし、塩酸塩とし、クロロホルムから再結晶
し、該化合物塩酸塩を鱗片状白色結晶として得た。
このものは３７３仏Ｍ濃度で約８５％の血小板凝集抑制
作用を示した。得量４．１２タ融点９７〜９９．５ｑ０
、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４
：３Ｖ／Ｖ）単一スポット、ＩＲスペクトル弧−１；３
３ｏｏ（〇Ｈ）、２６５ｏ（一吉日）１６７０（アミド
）、比旋光度〔Ｑ〕費．５＝十７７．００（ｃ＝１．０
火）ＮＭＲ６撒きｏ−ｄ６：２，７２（曲、ｓ、Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．６５（細、ｓ、ＯＣＨ３）、４．１〜
４．４５（ｍ）、４．７９（ｄ）（ＩＨ、Ｃ２一日、Ｉ
Ｈ、Ｃ３一Ｈ）、６．２２（ＩＨ、ｄ、ＯＨ）【ロー（
十）ーエリトローＮ−（８−ジメチルアミノエチル）一
２−ヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３−
（ｏーヨードフエニルチオ）ーブロピオン酸アミド塩酸
塩３夕を酢酸エチルに懸濁し、稀重炭酸ナトリウム水溶
液で弱アルカリ性とした。
作用を示した。得量４．１２タ融点９７〜９９．５ｑ０
、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４
：３Ｖ／Ｖ）単一スポット、ＩＲスペクトル弧−１；３
３ｏｏ（〇Ｈ）、２６５ｏ（一吉日）１６７０（アミド
）、比旋光度〔Ｑ〕費．５＝十７７．００（ｃ＝１．０
火）ＮＭＲ６撒きｏ−ｄ６：２，７２（曲、ｓ、Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．６５（細、ｓ、ＯＣＨ３）、４．１〜
４．４５（ｍ）、４．７９（ｄ）（ＩＨ、Ｃ２一日、Ｉ
Ｈ、Ｃ３一Ｈ）、６．２２（ＩＨ、ｄ、ＯＨ）【ロー（
十）ーエリトローＮ−（８−ジメチルアミノエチル）一
２−ヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３−
（ｏーヨードフエニルチオ）ーブロピオン酸アミド塩酸
塩３夕を酢酸エチルに懸濁し、稀重炭酸ナトリウム水溶
液で弱アルカリ性とした。
有機層を分取し、水洗乾燥したのち濃縮した。
イソプロピルェーテルを加え結晶を炉取し、（十）ーエ
リトロ−Ｎ一（８一ジメチルアミノエチル）一２ーヒド
ロキシ−３一（ｏーヨードフヱニルチオ）−プロピオン
酸アミドの白色結晶２．０３夕を得た。ｍｐ７１〜７４
℃、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：
４：３Ｖ／Ｖ）：単一スポット、ＩＲ地‐１：班２０（
ＯＨ）、１６６０（アミド）、比旋光度〔Ｑ〕解．５＝
十９１．５０（Ｃ＝・‐○メタノール）、ＮＭＲ８ＳＢ
旨１３：２‐〇（細、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、２．３３
（２日、ｔ、Ｃ８一比）、３．２３（２日、ｑ、ＣＱ一
弘）、３．７２（知日、ｓ、ＯＣＨ３）、４．４１、４
．８６（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３一Ｈ）実
施例 ２ ‘ィ’実施例１Ｗにおいて、（十）−ェリトロー２−ヒ
ドロキシ‐３−（ｐ−メトキシフエニル）一３−（ｏー
ヨードフエニルチオ）−プロピオン酸メチルェステルの
代りに、（一）−ェリトロー２ーヒドロキシー３一（ｐ
ーメトキシフエニル）一３一（ｏーヨードフエニルチオ
）−プロピオン酸メチルェステル１０夕を用いて同様に
して、（一）−エリトローＮ−（８一ジメチルアミノエ
チル）一２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル
）一３一（ｏーヨードフエニルチオ）−プロピオン酸ア
ミドの白色結晶を得た。
リトロ−Ｎ一（８一ジメチルアミノエチル）一２ーヒド
ロキシ−３一（ｏーヨードフヱニルチオ）−プロピオン
酸アミドの白色結晶２．０３夕を得た。ｍｐ７１〜７４
℃、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：
４：３Ｖ／Ｖ）：単一スポット、ＩＲ地‐１：班２０（
ＯＨ）、１６６０（アミド）、比旋光度〔Ｑ〕解．５＝
十９１．５０（Ｃ＝・‐○メタノール）、ＮＭＲ８ＳＢ
旨１３：２‐〇（細、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、２．３３
（２日、ｔ、Ｃ８一比）、３．２３（２日、ｑ、ＣＱ一
弘）、３．７２（知日、ｓ、ＯＣＨ３）、４．４１、４
．８６（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３一Ｈ）実
施例 ２ ‘ィ’実施例１Ｗにおいて、（十）−ェリトロー２−ヒ
ドロキシ‐３−（ｐ−メトキシフエニル）一３−（ｏー
ヨードフエニルチオ）−プロピオン酸メチルェステルの
代りに、（一）−ェリトロー２ーヒドロキシー３一（ｐ
ーメトキシフエニル）一３一（ｏーヨードフエニルチオ
）−プロピオン酸メチルェステル１０夕を用いて同様に
して、（一）−エリトローＮ−（８一ジメチルアミノエ
チル）一２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル
）一３一（ｏーヨードフエニルチオ）−プロピオン酸ア
ミドの白色結晶を得た。
得量９．１夕（収率８０．０％）
得られた結晶を、同様にして塩酸塩に誘導し、該化合物
の塩酸塩を鱗片状白色結晶として得た。
の塩酸塩を鱗片状白色結晶として得た。
このものは１８６仏Ｍ濃度で約８５％の血４・板抑制作
用を示した。得量９．７６夕、ｍ．ｐ９７〜９９℃、Ｔ
ＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３
Ｖ／Ｖ）：単一スポット、ｍ鋤‐１：３２８０（ＯＨ）
、２６５０（一支Ｈ）、・６７ｏ（アミド）、比旋光度
〔Ｑ〕解＝−７７．１ｏ（ｃ＝１．０水）ＮＭＲ８鰍室
０‐蝋：２．７（班、ｓ：、Ｎ（ＣＨ３）２）、３，６
３（が、ｓ、ＯＣＨ３）、４．１〜４．４５（ｍ）、４
．７８（ｄ）（ＩＨ、Ｃ２−日、ＩＨ、Ｃ３一Ｈ）、６
．２２（ＩＨ、ｄ、ＯＨ）【ｏ’‘ィ｝において得た塩
酸塩８．０５夕を用い実施例１‘ローと同様に処理して
、（一）−ェリトローＮ−（８ージメチルアミ／エチル
）−２−ヒドロキシー３一（ｐーメトキシフヱニル）−
３−（ｏーョードフェニルチオ）ープロピオン酸アミド
の白色結晶を得た。
用を示した。得量９．７６夕、ｍ．ｐ９７〜９９℃、Ｔ
ＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３
Ｖ／Ｖ）：単一スポット、ｍ鋤‐１：３２８０（ＯＨ）
、２６５０（一支Ｈ）、・６７ｏ（アミド）、比旋光度
〔Ｑ〕解＝−７７．１ｏ（ｃ＝１．０水）ＮＭＲ８鰍室
０‐蝋：２．７（班、ｓ：、Ｎ（ＣＨ３）２）、３，６
３（が、ｓ、ＯＣＨ３）、４．１〜４．４５（ｍ）、４
．７８（ｄ）（ＩＨ、Ｃ２−日、ＩＨ、Ｃ３一Ｈ）、６
．２２（ＩＨ、ｄ、ＯＨ）【ｏ’‘ィ｝において得た塩
酸塩８．０５夕を用い実施例１‘ローと同様に処理して
、（一）−ェリトローＮ−（８ージメチルアミ／エチル
）−２−ヒドロキシー３一（ｐーメトキシフヱニル）−
３−（ｏーョードフェニルチオ）ープロピオン酸アミド
の白色結晶を得た。
得量５．５４夕、ｍ．ｐ７０〜７３℃、ＴＬＣ（クロロ
ホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ′Ｖ）単一
スポット、ＩＲ弧‐１：３３２０（ＯＨ）、１６６０（
アミド）、比旋光度〔Ｑ〕客．５＝−９１．〆（ｃ＝１
．０、メタ／ール）、ＮＭ旧６織旨１３：２．０１（斑
、ｓ、Ｎ（ＣＨ８）２）、２．３２（２日、ｔ、Ｃ８‐
４）、３．２３（２日、ｑ、ＣＱ−比）、３．７２（粗
、ｓ、ＯＣ比）、４．４、４．８７（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一
日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３一Ｈ）実施例 ３【イー（十）−エ
リトローＮ一（８−ジメチルアミノエチル）一２ーヒド
ロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３一（ｏーヨ
ードフエニルチオ）プロピオン酸アミド９．３夕、無水
酢酸２．２８夕、トルェン８０机‘の混合液を７０〜８
０℃で２時間縄拝した。
ホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ′Ｖ）単一
スポット、ＩＲ弧‐１：３３２０（ＯＨ）、１６６０（
アミド）、比旋光度〔Ｑ〕客．５＝−９１．〆（ｃ＝１
．０、メタ／ール）、ＮＭ旧６織旨１３：２．０１（斑
、ｓ、Ｎ（ＣＨ８）２）、２．３２（２日、ｔ、Ｃ８‐
４）、３．２３（２日、ｑ、ＣＱ−比）、３．７２（粗
、ｓ、ＯＣ比）、４．４、４．８７（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一
日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３一Ｈ）実施例 ３【イー（十）−エ
リトローＮ一（８−ジメチルアミノエチル）一２ーヒド
ロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３一（ｏーヨ
ードフエニルチオ）プロピオン酸アミド９．３夕、無水
酢酸２．２８夕、トルェン８０机‘の混合液を７０〜８
０℃で２時間縄拝した。
反応混合物を氷水にあげ有機層を分取した。有機層を水
洗、乾燥したのち濃縮し、アメ状の（十）−ヱリトロ−
Ｎ−（８一ジメチルアミノエチル）−２ーアセトキシー
３−（ｐーメトキシフエニル）一３一（ｏ−ヨードフエ
ニルチオ）ープロピオン酸アミドを得た。得量９．９９
夕、収率９９．０％、このものはＴＬＣ（クロロホルム
：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一スポッ
トであった。
洗、乾燥したのち濃縮し、アメ状の（十）−ヱリトロ−
Ｎ−（８一ジメチルアミノエチル）−２ーアセトキシー
３−（ｐーメトキシフエニル）一３一（ｏ−ヨードフエ
ニルチオ）ープロピオン酸アミドを得た。得量９．９９
夕、収率９９．０％、このものはＴＬＣ（クロロホルム
：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一スポッ
トであった。
かくして得たアメ状化合物４夕をエーテル中で塩酸塩に
誘導し（十）−ェリトロ−Ｎ一（８一ジメチルアミノエ
チル）−２−アセトキシー３一（ｐーメトキシフエニル
）−３−（ｏーヨードフェニルチオ）−プ。
誘導し（十）−ェリトロ−Ｎ一（８一ジメチルアミノエ
チル）−２−アセトキシー３一（ｐーメトキシフエニル
）−３−（ｏーヨードフェニルチオ）−プ。
ピオン酸アミド塩酸塩の白色粉末結晶を得た。このもの
は５１８仏Ｍ濃度で約８０％血小板凝集抑制作用を示し
た。得量４．０８夕、ｍ．ｐ８５〜８８℃、ＴＬＣ（ク
ロロホル会よ；字ぐ毎く；ミ年裏扇；舞５；（」篭Ｖ金
之差宏（ェステル）、１６７５（アミド）、比旋光度〔
Ｑ〕色ｏ＝十５９．０ｏ（ｃ＝１．０水）、ＮＭ旧６字
８零１３：２．１５（祖、ｓ、‐ＣＯＣＨ３）、２．７
７（班、ｓ、−Ｎ（ＣＨ３）２）、２，４〜４．０（山
、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３，６８（斑、ｓ、０、‐
ＣＨ３）、４．９５、５．４９（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、
ＩＨ、ｄ、Ｃ３−Ｈ）、６．５〜７．９（細芳香環水素
）、８４２（ＩＨ、ｔ、ＮＨ）‘。’‘ィーで得た塩酸
塩２夕をエーテルに懸濁し、稀重炭酸ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性とした。有機層を分取し水洗乾燥したの
ち濃縮し、（十）ーエリトロ−Ｎ−（８−ジメチルアミ
ノヱチル）一２−アセトキシ−３一（ｐーメトキシフヱ
ニル）−３一（ｏ−ヨードフエニルチオ）−プロピオン
酸ァミドの白色フオーム状結晶を得た。得量１．磯夕、
ＴＬＣ（クロロホルム：メタ／−ル：酢酸＝２０：４：
３Ｖ′Ｖ）単一スポット、ＩＲ肌‐１：１７４０（エス
テル）、１６６０（アミド）、１６１０（ベンゼン環）
ＮＭ旧６ＳＢ９３：２．０１（斑、ｓ、‐ＣＯＣＨ３）
、２．０９（細、ｓ、Ｎ（Ｃ４）２）、２．２７（２日
、ｔ、Ｃ８−比）、３．１（２日、ｑ、Ｃｏ−比）、４
．７５ ５．３４（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ、Ｃ
３‐Ｈ）、６１〜７．６（雌、芳香環水素、ＮＨ）、比
碇光度〔Ｑ〕色ｏ＝十７１．６ｏ（Ｃ：１．０メタノー
ル）実施例 ４ 【ィ’実施例３において、（十）−ェリトロ−Ｎ−（８
−ジメチルアミノエチル）一２−ヒドロキシ−３一（ｐ
−メトキシフエニル）−３一（ｏ−ヨードフェニルチオ
）ープロピオン酸アミドの代わりに、同化合物左旋性体
１５夕を用い、同様に処理して、アメ状の（一）ーェリ
トロ−Ｎ−（８一ジメチルアミノエチル）一２ーアセト
キシ−３一（ｐーメトキシフヱニル）−３一（ｏーョー
ドフェニルチオ）ープロピオン酸アミドを得た。
は５１８仏Ｍ濃度で約８０％血小板凝集抑制作用を示し
た。得量４．０８夕、ｍ．ｐ８５〜８８℃、ＴＬＣ（ク
ロロホル会よ；字ぐ毎く；ミ年裏扇；舞５；（」篭Ｖ金
之差宏（ェステル）、１６７５（アミド）、比旋光度〔
Ｑ〕色ｏ＝十５９．０ｏ（ｃ＝１．０水）、ＮＭ旧６字
８零１３：２．１５（祖、ｓ、‐ＣＯＣＨ３）、２．７
７（班、ｓ、−Ｎ（ＣＨ３）２）、２，４〜４．０（山
、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３，６８（斑、ｓ、０、‐
ＣＨ３）、４．９５、５．４９（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、
ＩＨ、ｄ、Ｃ３−Ｈ）、６．５〜７．９（細芳香環水素
）、８４２（ＩＨ、ｔ、ＮＨ）‘。’‘ィーで得た塩酸
塩２夕をエーテルに懸濁し、稀重炭酸ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性とした。有機層を分取し水洗乾燥したの
ち濃縮し、（十）ーエリトロ−Ｎ−（８−ジメチルアミ
ノヱチル）一２−アセトキシ−３一（ｐーメトキシフヱ
ニル）−３一（ｏ−ヨードフエニルチオ）−プロピオン
酸ァミドの白色フオーム状結晶を得た。得量１．磯夕、
ＴＬＣ（クロロホルム：メタ／−ル：酢酸＝２０：４：
３Ｖ′Ｖ）単一スポット、ＩＲ肌‐１：１７４０（エス
テル）、１６６０（アミド）、１６１０（ベンゼン環）
ＮＭ旧６ＳＢ９３：２．０１（斑、ｓ、‐ＣＯＣＨ３）
、２．０９（細、ｓ、Ｎ（Ｃ４）２）、２．２７（２日
、ｔ、Ｃ８−比）、３．１（２日、ｑ、Ｃｏ−比）、４
．７５ ５．３４（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ、Ｃ
３‐Ｈ）、６１〜７．６（雌、芳香環水素、ＮＨ）、比
碇光度〔Ｑ〕色ｏ＝十７１．６ｏ（Ｃ：１．０メタノー
ル）実施例 ４ 【ィ’実施例３において、（十）−ェリトロ−Ｎ−（８
−ジメチルアミノエチル）一２−ヒドロキシ−３一（ｐ
−メトキシフエニル）−３一（ｏ−ヨードフェニルチオ
）ープロピオン酸アミドの代わりに、同化合物左旋性体
１５夕を用い、同様に処理して、アメ状の（一）ーェリ
トロ−Ｎ−（８一ジメチルアミノエチル）一２ーアセト
キシ−３一（ｐーメトキシフヱニル）−３一（ｏーョー
ドフェニルチオ）ープロピオン酸アミドを得た。
得量１６．０５夕、収率９８．６％このものはＴＬＣ（
クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ
）で単一スポットであった。かくして得た化合物５夕を
エーテル中で塩酸塩に誘導した。
クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ
）で単一スポットであった。かくして得た化合物５夕を
エーテル中で塩酸塩に誘導した。
結晶を炉敬し（一）−ヱリトローＮ−（Ｂ一ジメチルア
ミノエチル）−２ーアセトキシー３一（ｐーメトキシフ
エニル）一３−（ｏーョードフェニルチオ）ープロピオ
ン酸アミド塩酸塩の白色粉末結晶を得た。このものは１
７３仏Ｍ濃度で約８５％血小板凝集抑制作用を示した。
得量５．０５夕、ｍ．ｐ８５〜８７０、ＴＬＣ（クロロ
ホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｘ首））羊こ
ろキキシラミヱ）こう鰐智。之手４≧。ゞヌＮＭＲ６轍
葦。‐ｄ６：２．０４（細、ｓ、ＣＯＣＨ３）、２，６
６（細、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、３．６５（幻、ｓ、Ｏ
ＣＨ３）、５．０４ ５．３２（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一日、
ＩＨ、ｄ、Ｃ３‐Ｈ）、６．３〜７．９（斑、芳香環水
素）、８．筋（ＩＨ、ｔ、ＮＨ）、比旋光度〔Ｑ〕律＝
−６０．？（Ｃ＝１‐功Ｋ）。【ｏ｝‘ィ｝で得た塩酸
塩２夕をエーテルに懸濁し、稀車炭酸ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性とした。
ミノエチル）−２ーアセトキシー３一（ｐーメトキシフ
エニル）一３−（ｏーョードフェニルチオ）ープロピオ
ン酸アミド塩酸塩の白色粉末結晶を得た。このものは１
７３仏Ｍ濃度で約８５％血小板凝集抑制作用を示した。
得量５．０５夕、ｍ．ｐ８５〜８７０、ＴＬＣ（クロロ
ホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｘ首））羊こ
ろキキシラミヱ）こう鰐智。之手４≧。ゞヌＮＭＲ６轍
葦。‐ｄ６：２．０４（細、ｓ、ＣＯＣＨ３）、２，６
６（細、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、３．６５（幻、ｓ、Ｏ
ＣＨ３）、５．０４ ５．３２（ＩＨ、ｄ、Ｃ２一日、
ＩＨ、ｄ、Ｃ３‐Ｈ）、６．３〜７．９（斑、芳香環水
素）、８．筋（ＩＨ、ｔ、ＮＨ）、比旋光度〔Ｑ〕律＝
−６０．？（Ｃ＝１‐功Ｋ）。【ｏ｝‘ィ｝で得た塩酸
塩２夕をエーテルに懸濁し、稀車炭酸ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性とした。
有機層を炉取し、水洗乾燥したのち、濃縮し、（一）ー
エリトローＮ一（８一ジメチルアミノエチル）一２ーア
セトキシー３一（ｐ−メトキシフエニル）一３一（ｏー
ヨードフエニルチオ）−プロピオン酸アミドの白色フオ
ーム状結晶を得た。得量１．７０夕、ＴＬＣ（クロロホ
ルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一ス
ポット、ＩＲ伽‐１：１７５０（エステル）、１６７０
（アミド）、１６１０（ベンゼン環）、比碇光度〔Ｑ〕
色０＝一７２．７ｏ（ｃ＝１．０メタノール）、ＮＭＲ
６三８多：２．０３（９日、ｓ、ＣＯＣ瓜）、２．１１
（組、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、２，２０（が、ｔ、Ｃ８
‐比）、３．１３（幻、ｑ、Ｃｏ‐広）、３．６４（班
、ｓ、ＯＣＨ３）、４．８２、５．４２（ＩＨ、ｄ、Ｃ
２‐日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３−Ｈ）、６．１〜７．８（畑、
芳香環水素、ＮＨ）実施例 ５ （±）ーエリトロ−２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキ
シフエニル）一３−（ｏ−ヨードフエニルチオ）−プロ
ピオン酸メチルェステル３３．８５夕、Ｎ・Ｎージメチ
ルェチレンジアミン５０夕の混合物を８０ＣＯで４時間
鷹拝した。
エリトローＮ一（８一ジメチルアミノエチル）一２ーア
セトキシー３一（ｐ−メトキシフエニル）一３一（ｏー
ヨードフエニルチオ）−プロピオン酸アミドの白色フオ
ーム状結晶を得た。得量１．７０夕、ＴＬＣ（クロロホ
ルム：メタノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一ス
ポット、ＩＲ伽‐１：１７５０（エステル）、１６７０
（アミド）、１６１０（ベンゼン環）、比碇光度〔Ｑ〕
色０＝一７２．７ｏ（ｃ＝１．０メタノール）、ＮＭＲ
６三８多：２．０３（９日、ｓ、ＣＯＣ瓜）、２．１１
（組、ｓ、Ｎ（ＣＨ３）２）、２，２０（が、ｔ、Ｃ８
‐比）、３．１３（幻、ｑ、Ｃｏ‐広）、３．６４（班
、ｓ、ＯＣＨ３）、４．８２、５．４２（ＩＨ、ｄ、Ｃ
２‐日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３−Ｈ）、６．１〜７．８（畑、
芳香環水素、ＮＨ）実施例 ５ （±）ーエリトロ−２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキ
シフエニル）一３−（ｏ−ヨードフエニルチオ）−プロ
ピオン酸メチルェステル３３．８５夕、Ｎ・Ｎージメチ
ルェチレンジアミン５０夕の混合物を８０ＣＯで４時間
鷹拝した。
反応混合物を減圧濃縮し、残澄の油状物にィソプロパノ
ールを加えて結晶化させ、そのまま再結晶し、析出した
結晶を炉取し（土）ーェリトロ−Ｎ一（８一ジメチルア
ミノエチル）一２−ヒドロキシ−３一（ｐーメトキシフ
エニル）一３一（ｏ−ヨードフエニルチオ）ーブロピオ
ン酸アミドを得た。得量３２．６１夕、収率８５．７％
、ｍ．ｐ１２５〜１２７０、ＴＬＣ（クロロホルム：メ
タノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一スボツト、
ｍ物‐１：３３６０（Ｏ１１）、１６６５（アミドＣ＝
０）ＮＭＲ６親ＳＩ３：１．蛾（細、ｓ、Ｎ（Ｃ比）２
）、２．２８（２日、ｔ、Ｃ８一日２）、３．１８（２
日、ｑ、Ｃｏ‐日２）、３．６６（細、ｓ、ＯＣＨ３）
、４．３７、４．８０（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ
、Ｃ３−Ｈ）、６．６０〜７．６５（斑、芳香環水素、
ＮＨ）得られた結晶の塩酸塩は１８６ＡＭ濃度で約７０
％の血小板凝集抑制作用を示した。実施例 ６ （土）−エリトローＮ一（８ージメチルアミ／エチル）
一２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３
一（ｏーヨードフエニルチオ）−プロピオン酸アミド３
２．※夕と無水酢酸１００の‘の混合物を５ぴ０にて２
０分間反応させた。
ールを加えて結晶化させ、そのまま再結晶し、析出した
結晶を炉取し（土）ーェリトロ−Ｎ一（８一ジメチルア
ミノエチル）一２−ヒドロキシ−３一（ｐーメトキシフ
エニル）一３一（ｏ−ヨードフエニルチオ）ーブロピオ
ン酸アミドを得た。得量３２．６１夕、収率８５．７％
、ｍ．ｐ１２５〜１２７０、ＴＬＣ（クロロホルム：メ
タノール：酢酸＝２０：４：３Ｖ／Ｖ）単一スボツト、
ｍ物‐１：３３６０（Ｏ１１）、１６６５（アミドＣ＝
０）ＮＭＲ６親ＳＩ３：１．蛾（細、ｓ、Ｎ（Ｃ比）２
）、２．２８（２日、ｔ、Ｃ８一日２）、３．１８（２
日、ｑ、Ｃｏ‐日２）、３．６６（細、ｓ、ＯＣＨ３）
、４．３７、４．８０（ＩＨ、ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ
、Ｃ３−Ｈ）、６．６０〜７．６５（斑、芳香環水素、
ＮＨ）得られた結晶の塩酸塩は１８６ＡＭ濃度で約７０
％の血小板凝集抑制作用を示した。実施例 ６ （土）−エリトローＮ一（８ージメチルアミ／エチル）
一２ーヒドロキシー３一（ｐーメトキシフエニル）一３
一（ｏーヨードフエニルチオ）−プロピオン酸アミド３
２．※夕と無水酢酸１００の‘の混合物を５ぴ０にて２
０分間反応させた。
過剰の無水酉酢酸を減圧にて留去し、残澄を氷水にあげ
重曹で中和後ベンゼンで抽出した。有機層を水洗し乾燥
した後濃縮し、アメ状の（土）−ェリトロ−Ｎ−（８一
ジメチルアミノエチル）一２ーアセトキシー３一（ｐ−
メトキシフエニル）一３一（ｏーヨードフェニルチオ）
−プロピオン酸アミドを得た。得量３４．１３夕、収率
９６．８％、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２０：４：３Ｖ′Ｖ）、単一スポット、ＩＲ弧‐１：
斑００（アミドＮＨ）、１７４０軍字；雲軍手、黛こ蚤
ｔ章三弓孝盤３．３３（犯、ｑ、Ｃｏ‐日２）、３．７
８（細、ｓ、ＯＣＨ３）、４．９３、５．５０（ＩＨ、
ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３‐Ｈ）、６．７５〜７．
９３（細芳香環水素）得られた化合物の塩酸塩は１７３
山Ｍ濃度で約６５％の血小板凝集抑制作用を示した。
重曹で中和後ベンゼンで抽出した。有機層を水洗し乾燥
した後濃縮し、アメ状の（土）−ェリトロ−Ｎ−（８一
ジメチルアミノエチル）一２ーアセトキシー３一（ｐ−
メトキシフエニル）一３一（ｏーヨードフェニルチオ）
−プロピオン酸アミドを得た。得量３４．１３夕、収率
９６．８％、ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２０：４：３Ｖ′Ｖ）、単一スポット、ＩＲ弧‐１：
斑００（アミドＮＨ）、１７４０軍字；雲軍手、黛こ蚤
ｔ章三弓孝盤３．３３（犯、ｑ、Ｃｏ‐日２）、３．７
８（細、ｓ、ＯＣＨ３）、４．９３、５．５０（ＩＨ、
ｄ、Ｃ２−日、ＩＨ、ｄ、Ｃ３‐Ｈ）、６．７５〜７．
９３（細芳香環水素）得られた化合物の塩酸塩は１７３
山Ｍ濃度で約６５％の血小板凝集抑制作用を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるプロピオン酸アミド誘導体。 〔式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す。 〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9014482A JPS6033428B2 (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | プロピオン酸アミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9014482A JPS6033428B2 (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | プロピオン酸アミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58206557A JPS58206557A (ja) | 1983-12-01 |
| JPS6033428B2 true JPS6033428B2 (ja) | 1985-08-02 |
Family
ID=13990303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9014482A Expired JPS6033428B2 (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | プロピオン酸アミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033428B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02125597U (ja) * | 1989-03-27 | 1990-10-16 |
-
1982
- 1982-05-26 JP JP9014482A patent/JPS6033428B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02125597U (ja) * | 1989-03-27 | 1990-10-16 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58206557A (ja) | 1983-12-01 |
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