JPS6023672B2 - トリアゾリル酢酸誘導体 - Google Patents
トリアゾリル酢酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6023672B2 JPS6023672B2 JP6927376A JP6927376A JPS6023672B2 JP S6023672 B2 JPS6023672 B2 JP S6023672B2 JP 6927376 A JP6927376 A JP 6927376A JP 6927376 A JP6927376 A JP 6927376A JP S6023672 B2 JPS6023672 B2 JP S6023672B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triazolyl
- acetic acid
- acid derivative
- formula
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、トリアゾリル酢酸譲導体に関するもので、詳
しくは、一般式【１’（式中、×は水素原子またはハロ
ゲン原子を表わす。
しくは、一般式【１’（式中、×は水素原子またはハロ
ゲン原子を表わす。
ＲＩおよびＲ２は、水素原子または低級アルキル基を表
わし、ＲＩおよびＲ２が同時に水素原子であることはな
い。）で表わされるトリアゾリル酢酸誘導体に関するも
のである。本発明の化合物は、すぐれた消炎鎮痛作用を
有するもので、医薬領域に有用性を有するものである。
わし、ＲＩおよびＲ２が同時に水素原子であることはな
い。）で表わされるトリアゾリル酢酸誘導体に関するも
のである。本発明の化合物は、すぐれた消炎鎮痛作用を
有するもので、医薬領域に有用性を有するものである。
本発明の化合物としては、Ｑ一（２−フェニルー１・２
・３−トリアゾリル−４）−ブロピオン酸、Ｑ−（２−
フェニル−１・２・３ートリアゾリル−４）−イソ酪酸
、Ｑ−（２−フェニル−１・２・３−トリアゾリルー４
）−ｎ−酪酸、Ｑ一（２ーフエニルー１・２・３−トリ
アゾリルー４）−ｎーカプロン酸、Ｑ−（２−ｐークロ
ロフエニル‐１・２・３−トリアゾリル−４）ーイソ酪
酸、などを挙げることができる。これらの化合物は、２
−アリール−１・２・３ートリアゾリル−４−アセトニ
トリルをナトリウムアミドとヨウ化アルキルによってア
ルキル化し、次いで、．アルカリで加水分解することに
よって製造することができる。また、２ーアリールー１
・２・３ートリアゾリルー４−酢酸のェステルを上記万
法と同機にしてアルキル化し、次いで、加水分解するこ
とによっても製造することができる。以下、本発明化合
物の具体的製造法を合成例によって示す。
・３−トリアゾリル−４）−ブロピオン酸、Ｑ−（２−
フェニル−１・２・３ートリアゾリル−４）−イソ酪酸
、Ｑ−（２−フェニル−１・２・３−トリアゾリルー４
）−ｎ−酪酸、Ｑ一（２ーフエニルー１・２・３−トリ
アゾリルー４）−ｎーカプロン酸、Ｑ−（２−ｐークロ
ロフエニル‐１・２・３−トリアゾリル−４）ーイソ酪
酸、などを挙げることができる。これらの化合物は、２
−アリール−１・２・３ートリアゾリル−４−アセトニ
トリルをナトリウムアミドとヨウ化アルキルによってア
ルキル化し、次いで、．アルカリで加水分解することに
よって製造することができる。また、２ーアリールー１
・２・３ートリアゾリルー４−酢酸のェステルを上記万
法と同機にしてアルキル化し、次いで、加水分解するこ
とによっても製造することができる。以下、本発明化合
物の具体的製造法を合成例によって示す。
合成例 １
Ｑ一（２ーフエニルー１・２・３ートリアゾリルー４）
−プロピオン酸およびＱ−（２−フェニルー１・２１３
ートリアゾリルー４）ーイソ酪酸の合成金属ナトリウム
で乾燥したエーテル１００の‘に２ーフヱニル−１・２
・３ートリアゾリル−４−アセトニトリル１８．５夕を
加え、次いで、ナトリウムアミド５夕を加えて４０ご０
で３時間燈拝した。
−プロピオン酸およびＱ−（２−フェニルー１・２１３
ートリアゾリルー４）ーイソ酪酸の合成金属ナトリウム
で乾燥したエーテル１００の‘に２ーフヱニル−１・２
・３ートリアゾリル−４−アセトニトリル１８．５夕を
加え、次いで、ナトリウムアミド５夕を加えて４０ご０
で３時間燈拝した。
この液を氷水で冷却しながら、１時間かけてョウ化メチ
ル１８．２夕を加え、一夜反応させた。反応後、反応液
に水を加えて無機物を溶解させたのち、エーテル層を分
液しエーテルを蟹去した。残留物を２５％カ性ソーダ水
溶液５０のこ加えて、還流下で３時間加水分解を行なっ
た。反応液に水を加えて燈拝し炉過して不溶物を除き、
炉液を塩酸酸性とした。析出した油成分をベンゼンで抽
出し、ベンゼン抽出液よりベンゼンを留去した。残留物
をメタノールに溶かし、硫酸を加えて還流下に反応を行
なって目的とする化合物をェステル化した。得られたエ
ステルは、ｂｐ蟹１９７〜２００午０で溜出したが、分
溜による単一物の分離は困難であった。シリカゲルを用
いた薄層クロマトによる観察の結果、このェステルは、
次式風、‘Ｂーおよび｛Ｃ’で表わされるェステル類の
混合物であることがわかった。そこで、これらェステル
類の加水分解速度の差、すなわちこれらェステル類の加
水分解速度が、化合物凶＞化合物【Ｂ｝＞化合物｛Ｃ｝
であることを利用して、次の如く単機を行なった。前記
ェステル混合物１０夕をメタノール３０の‘‘こ溶かし
、これにカ性カリ１．５夕を加え、カ性カリが溶けるま
で水を加えたのち、還流下に２時間加水分解を行なった
。
ル１８．２夕を加え、一夜反応させた。反応後、反応液
に水を加えて無機物を溶解させたのち、エーテル層を分
液しエーテルを蟹去した。残留物を２５％カ性ソーダ水
溶液５０のこ加えて、還流下で３時間加水分解を行なっ
た。反応液に水を加えて燈拝し炉過して不溶物を除き、
炉液を塩酸酸性とした。析出した油成分をベンゼンで抽
出し、ベンゼン抽出液よりベンゼンを留去した。残留物
をメタノールに溶かし、硫酸を加えて還流下に反応を行
なって目的とする化合物をェステル化した。得られたエ
ステルは、ｂｐ蟹１９７〜２００午０で溜出したが、分
溜による単一物の分離は困難であった。シリカゲルを用
いた薄層クロマトによる観察の結果、このェステルは、
次式風、‘Ｂーおよび｛Ｃ’で表わされるェステル類の
混合物であることがわかった。そこで、これらェステル
類の加水分解速度の差、すなわちこれらェステル類の加
水分解速度が、化合物凶＞化合物【Ｂ｝＞化合物｛Ｃ｝
であることを利用して、次の如く単機を行なった。前記
ェステル混合物１０夕をメタノール３０の‘‘こ溶かし
、これにカ性カリ１．５夕を加え、カ性カリが溶けるま
で水を加えたのち、還流下に２時間加水分解を行なった
。
反応液を水でうすめ、ベンゼンで未加水分解ェステルを
抽出した。他方、水層を塩酸酸性としベンゼンで抽出し
て加水分解カルボン酸を分離し、これを再びェステル化
した。それぞれの成分を薄層クロマトで観察したところ
、次のとおりであった。未加水分解ェステル・・…・化
合物曲十化合物（Ｃ｝加水分解カルボン酸の再ェステル
化物・・・・・・化合物■十化合物脚このような部分加
水分解およびェステル化をくり返し行なって禾加水分解
ェステルより得た化合物■は、ｂｐ３７１９０ｑｏであ
り、これを加水分解して得たは一（２ーフェニルー１・
２・３−トリアゾリル−４）−ィン酸酸は針状結晶で、
その融点は７８〜７９℃であった。
抽出した。他方、水層を塩酸酸性としベンゼンで抽出し
て加水分解カルボン酸を分離し、これを再びェステル化
した。それぞれの成分を薄層クロマトで観察したところ
、次のとおりであった。未加水分解ェステル・・…・化
合物曲十化合物（Ｃ｝加水分解カルボン酸の再ェステル
化物・・・・・・化合物■十化合物脚このような部分加
水分解およびェステル化をくり返し行なって禾加水分解
ェステルより得た化合物■は、ｂｐ３７１９０ｑｏであ
り、これを加水分解して得たは一（２ーフェニルー１・
２・３−トリアゾリル−４）−ィン酸酸は針状結晶で、
その融点は７８〜７９℃であった。
また、加水分解カルボン酸の再ェステル化物を再度加水
分解して得た混合カルボン酸をリグロインに溶かし、冷
蔵庫に静遣して、まず、速やかに結晶が析出する２ーフ
ェニルー１・２・３ートリアゾリルー４−酢酸を単離し
、次いで、炉液を長時間冷蔵庫内に静遣して、析出した
Ｑ−（２−フエニル−１・２・３ートリアゾリルー４）
ープロピオン酸を単離した。
分解して得た混合カルボン酸をリグロインに溶かし、冷
蔵庫に静遣して、まず、速やかに結晶が析出する２ーフ
ェニルー１・２・３ートリアゾリルー４−酢酸を単離し
、次いで、炉液を長時間冷蔵庫内に静遣して、析出した
Ｑ−（２−フエニル−１・２・３ートリアゾリルー４）
ープロピオン酸を単離した。
このものの融点は、６３〜６５℃であった。合成例 ２
Ｑ一（２一ｐ−クロロフヱニルー１・２・３ートリアゾ
リルー４）−ィソ酪酸の合成２−ｐークロロフエニル−
１・２・３ートリアゾリル−４−酢酸メチルェステル２
．５夕を金属ナトリウム０．２５夕で処理したエタノー
ル１５の‘に溶かし燈拝しながらョゥ化メチル１．５夕
を滴下して、還流下に１時間反応を行なった。
リルー４）−ィソ酪酸の合成２−ｐークロロフエニル−
１・２・３ートリアゾリル−４−酢酸メチルェステル２
．５夕を金属ナトリウム０．２５夕で処理したエタノー
ル１５の‘に溶かし燈拝しながらョゥ化メチル１．５夕
を滴下して、還流下に１時間反応を行なった。
この反応液に金属ナトリウム０．２５夕とョウ化メチル
１．５夕とを追加しては、１時間反応させる操作を３回
くり返したのち、反応液から大部分のエタノールを函去
した。残留物に水を加え、ェステルをベンゼンで抽出し
た、このベンゼン抽出液を合成例１におけると同様に処
理して、融点１２０〜１２２０のＱ−（２−ｐ−クロロ
フエニルー１・２・３ートリアゾリルー４）−ィソ酪酸
を得た。合成例１〜２と同様にして、第１表の化合物を
合成した。
１．５夕とを追加しては、１時間反応させる操作を３回
くり返したのち、反応液から大部分のエタノールを函去
した。残留物に水を加え、ェステルをベンゼンで抽出し
た、このベンゼン抽出液を合成例１におけると同様に処
理して、融点１２０〜１２２０のＱ−（２−ｐ−クロロ
フエニルー１・２・３ートリアゾリルー４）−ィソ酪酸
を得た。合成例１〜２と同様にして、第１表の化合物を
合成した。
第１表における核磁気共鳴スペクトルの測定値は、日本
電子光学研究所製Ｃ−６雌Ｌ（６山ＭＣ）装置を使用し
て重クロロホルム中で測定した結果であり、また、これ
らの化合物のメチルェステルのシリカゲル薄層クロマト
の相対的ＲＦ値は、東京化成製品、スポットフィルムを
シリカゲル薄層プレートとして使用し、ベンゼンを展開
剤として使用した値である。第 １ 表 ※ テトラメチルシランのメチル基ブロトンを基準とし
たｐＰＭ値。
電子光学研究所製Ｃ−６雌Ｌ（６山ＭＣ）装置を使用し
て重クロロホルム中で測定した結果であり、また、これ
らの化合物のメチルェステルのシリカゲル薄層クロマト
の相対的ＲＦ値は、東京化成製品、スポットフィルムを
シリカゲル薄層プレートとして使用し、ベンゼンを展開
剤として使用した値である。第 １ 表 ※ テトラメチルシランのメチル基ブロトンを基準とし
たｐＰＭ値。
これらの化合物について、下記方法によって測定したカ
ラゲニン浮腫抑制率およびコンカナバリンＡ浮腫抑制率
は第２表のとおりであり、本発明化合物がすぐれた消炎
作用を有することを示した。〔カラゲニン浮腫抑制率測
定法〕 体重２００〜２５０夕のＷｉｓｔａｒ系ラット（８１群
７＊匹）を２餌時間絶食の後、被検薬を経口投与する。
ラゲニン浮腫抑制率およびコンカナバリンＡ浮腫抑制率
は第２表のとおりであり、本発明化合物がすぐれた消炎
作用を有することを示した。〔カラゲニン浮腫抑制率測
定法〕 体重２００〜２５０夕のＷｉｓｔａｒ系ラット（８１群
７＊匹）を２餌時間絶食の後、被検薬を経口投与する。
投与１時間後に起炎物質としてカラゲニン１％懸濁液０
．０５の‘／ラツトを右後肢足魔皮下に注射し、それか
ら３時間後にエーテルで殺し雨後肢の足首の部位で切断
して左右の重量を測定しその重量差を求め、対照群（ｖ
ｅｈｉｃｌｅ経口投与）と比較して浮腫抑制率を求める
。浮腫抑制率（％）＝Ｇ対照群の重量差）−（被検薬群
の重量差）ＸＩ。
．０５の‘／ラツトを右後肢足魔皮下に注射し、それか
ら３時間後にエーテルで殺し雨後肢の足首の部位で切断
して左右の重量を測定しその重量差を求め、対照群（ｖ
ｅｈｉｃｌｅ経口投与）と比較して浮腫抑制率を求める
。浮腫抑制率（％）＝Ｇ対照群の重量差）−（被検薬群
の重量差）ＸＩ。
〇Ｇ対照群の重量差）〔コンカナバリンＡ浮腫抑制率測
定法〕 この試験は第二次炎症（持続型急性炎症）にたし・する
効果の測定法で、リュウマチ治療作用の検定法ともなる
。
定法〕 この試験は第二次炎症（持続型急性炎症）にたし・する
効果の測定法で、リュウマチ治療作用の検定法ともなる
。
体重２０タ前後のＩＣＲ−ＪＣＬ−Ｋマウス（８、７匹
１群）の右後肢足藤皮下に、起炎剤としてコンカナバリ
ンＡ市販品の１％懸濁液（冊７．２燐酸塩緩衝液中）１
０山夕／マウスを注射し、同時に左後肢足顕皮下に対照
として緩衝液のみを注射してこの時間を○時間とする。
１時間後被検薬の０．２％カルボキシメチルセルロース
一生理的食塩水懸濁液も背部皮下に注射し、（対照群は
カルボキシメチルセルロース一生理的食塩水のみの注射
。
１群）の右後肢足藤皮下に、起炎剤としてコンカナバリ
ンＡ市販品の１％懸濁液（冊７．２燐酸塩緩衝液中）１
０山夕／マウスを注射し、同時に左後肢足顕皮下に対照
として緩衝液のみを注射してこの時間を○時間とする。
１時間後被検薬の０．２％カルボキシメチルセルロース
一生理的食塩水懸濁液も背部皮下に注射し、（対照群は
カルボキシメチルセルロース一生理的食塩水のみの注射
。
）３時間後および６時間後の浮腫率を求め、（左右の後
肢の浮腫の差をもって、コンカナバリンＡによる浮腫と
する。）対照群と比較して抑制率を求める。第 ２ 表
抑制率（％） 上表に記載しなかったその他の一般式‘１１の化合物に
も、同様な効果がみとめられた。
肢の浮腫の差をもって、コンカナバリンＡによる浮腫と
する。）対照群と比較して抑制率を求める。第 ２ 表
抑制率（％） 上表に記載しなかったその他の一般式‘１１の化合物に
も、同様な効果がみとめられた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表わす。 Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子または低級アルキル基を
表わし、Ｒ＾１およびＲ＾２が同時に水素原子であるこ
とはない。）で表わされるトリアゾリル酢酸誘導体。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載のトリアゾリル
酢酸誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載のトリアゾリル
酢酸誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載のトリアゾリル
酢酸誘導体。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載のトリアゾリル
酢酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6927376A JPS6023672B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | トリアゾリル酢酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6927376A JPS6023672B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | トリアゾリル酢酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52153965A JPS52153965A (en) | 1977-12-21 |
| JPS6023672B2 true JPS6023672B2 (ja) | 1985-06-08 |
Family
ID=13397891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6927376A Expired JPS6023672B2 (ja) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | トリアゾリル酢酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023672B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10808756B2 (en) | 2007-04-13 | 2020-10-20 | Waukesha Bearings Corporation | Compliant bearing |
-
1976
- 1976-06-15 JP JP6927376A patent/JPS6023672B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10808756B2 (en) | 2007-04-13 | 2020-10-20 | Waukesha Bearings Corporation | Compliant bearing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52153965A (en) | 1977-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4258058A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid compounds and thrombocyte-aggregation inhibition | |
| JPH09512798A (ja) | 消炎、鎮痛および抗血栓活性を有するニトロ化合物およびそれらの組成物 | |
| JPH059424B2 (ja) | ||
| CS267551B1 (en) | Pharmaceutical agents for asthma treatment and method of effective substance production | |
| JPH0215048A (ja) | ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用 | |
| EP0051514B1 (fr) | Dérivé d'acide cinnamoyl-cinnamique, son procédé de préparation et son application en thérapeutique | |
| IE57702B1 (en) | P-oxybenzoic acid derivatives,methods for preparing them and their use for the preparation of medicaments with hypolipemic activity | |
| US3385887A (en) | 4-isobutylphenylacetic acid | |
| JPH0234951B2 (ja) | ||
| US4440787A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| JPS6023672B2 (ja) | トリアゾリル酢酸誘導体 | |
| GB2125786A (en) | Esters of indomethacin | |
| NO131930B (ja) | ||
| CA1041541A (en) | Process for preparing 4-cyclopropyl-methyleneoxy-3-chlorophenylacetic acid and salts thereof | |
| WO1992016496A1 (en) | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| US3694489A (en) | Pharmacologically active esters and amides of n-{8 3-trifluoromethylphenyl{9 -anthranilic acid | |
| JPS6056130B2 (ja) | 新規なサリチル酸誘導体 | |
| US3821401A (en) | Other publications | |
| JPS6360015B2 (ja) | ||
| NL7906554A (nl) | Hydroxyazijnzuurderivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten. | |
| CA2487165C (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| EP0155524A1 (en) | -Omega-aryl-alkylthienyl compounds, process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds | |
| US3985788A (en) | Phenyl propionic acids and derivatives thereof | |
| EP0071682B1 (en) | New anthranilic acid esters having anti-inflammatory activity and their preparation | |
| US3846485A (en) | Phenylacetic acid derivatives, a method for their preparation and the applications thereof |