JPS60203264A - Synthetic vessel transplantation tissue coated with collagen - Google Patents
Synthetic vessel transplantation tissue coated with collagenInfo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
この発明は、合成血管移植組織、特に、一連のRJff
i化された(plasticized) =lラーゲン
ーフイプリル層を有する@成血管移植組織であって、予
め凝固1preCIO1)さゼる工程がな(ても、該移
植組IIRを非漏血性(blood−tight)たら
しめるようにした@欣血管移植船織に関するものでるる
、
(使米技術の問題や)
人間の血管の分vJを@奴血雪移他組織で療き換えるこ
とは技術的に充分容認されている。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Field of Industrial Application) This invention relates to synthetic vascular grafts, particularly a series of RJff
plasticized = a vascular graft tissue having a plasticized layer, even if there is no pre-coagulation step (1preCIO1), the transplanted tissue IIR can be made blood-free (blood-free). It is technically sufficient to replace the human blood vessel VJ with @Kin blood vessel transplantation tissue. Accepted.
@敢血管移m組轍に形状が広範に笈化し。@The shape of the ruts has become widespread.
また種々の材料で構成されている。容認され且つ成功し
た血管移植は生化学的に適合性のある材料から構成され
、この材料は移植後に合成移植組織を通って血液が流れ
ることを許す開いた腔を持続するものである。移植組織
は、Dacron及び’l’eflonのような生化学
的に適合性のある繊維から作ることができ、編み又は織
ってもよく、ま九単繊維糸、多繊維糸又は短繊維糸のも
のでもよい。It is also made of various materials. Acceptable and successful vascular grafts are constructed from biochemically compatible materials that, after implantation, maintain an open cavity that allows blood to flow through the synthetic graft. The graft tissue can be made from biochemically compatible fibers such as Dacron and 'l'eflon, and may be knitted or woven, and may be made of monofilament, multifilament or staple yarns. But that's fine.
特別な移植組織基質を選択する重要な要因は移植組織を
構成している繊維壁の気孔性である。気孔性が重要であ
るのは、それが移植中又は移植後に出血の傾向を制御し
、また移植組織の壁中への組織の生長を制御するからで
ある。血管移植組織基質は十分に血液密封を行ない移植
中に血液の損失を防ぎ、しかも構造が十分気孔性を有し
繊維芽球の内方生長を許し、また移植組織を宿主組織(
host tissue )に付着するために滑らかな
筋肉細胞であることが望ましい。米国特許3,805,
301及び4,047,252に記載された型式の合成
血管移植組織はD acronのような糸で構成した長
尺の可撓管状体である。前者の特許では移植組織がたて
糸で編んだ管であシ、また後者の特許では、商標Mic
rovelの下に市販されている二重ベロア合成移植組
織である。これらの戯式の移植組織は十分に気孔性のあ
る構造を有して宿主組織の内方への生長を許す。An important factor in selecting a particular graft matrix is the porosity of the fibrous walls that make up the graft. Porosity is important because it controls the tendency for bleeding during or after implantation and also controls the growth of tissue into the wall of the implant. The vascular graft tissue matrix provides sufficient blood sealing to prevent blood loss during implantation, yet has a sufficiently porous structure to allow fibroblast ingrowth and to bind the graft to the host tissue (
Smooth muscle cells are desirable for attachment to the host tissue. U.S. Patent 3,805,
301 and 4,047,252 are elongated flexible tubular bodies constructed from threads such as Dacron. In the former patent, the implant is a warp-woven tube, and in the latter patent, the implant is a warp-woven tube, and the latter patent uses the trademark Mic.
It is a double velor synthetic graft marketed under the trademark Rovel. These artificial implants have a sufficiently porous structure to allow ingrowth of host tissue.
移植のための一般的処置は予凝固の段階を含み、そこで
は移植組織を患者の血液中に浸漬し、凝固を保証するた
めに充分な時間の間耐えることを許すようにする。予凝
固の後には、移植が行なわれ且つ組織の生長が妨げられ
ない時でも出血は起らない。然し乍ら、前記の予凝固と
云う工程は、外科手術の間に相当な時間をとることにな
るのであるから、この予凝固と云う工程を避けるように
することが望ましいのである。A common procedure for transplantation involves a precoagulation step in which the transplanted tissue is immersed in the patient's blood and allowed to survive for a sufficient period of time to ensure clotting. After precoagulation, no bleeding occurs when implantation occurs and tissue growth is unrestricted. However, since the precoagulation step takes a considerable amount of time during the surgical procedure, it is desirable to avoid this precoagulation step.
非漏血性で且つ吸収可能のコラーゲンで補強さ□れた移
植組織は、米国特許第3,272,204号の中で、既
に、提案されている。該米国特許で開示されたタイプの
コラーゲンは、家畜の深い屈筋鍵がら得られるものであ
る。この屈筋腟がら得られたコラーゲンは、一般的に云
って、高度に架橋されたものであって、該米国特許に記
載されたエンザイム温浸法(enzyme diges
tion procedure )による処置は困難で
ある。A non-bleedable and absorbable collagen-reinforced implant has already been proposed in US Pat. No. 3,272,204. Collagen of the type disclosed in that patent is obtained from the deep flexor muscles of livestock. The collagen obtained from the flexor vaginalis is generally highly cross-linked and is produced by the enzyme digestion method described in the U.S. patent.
tion procedure) is difficult.
他の補強された血管プロチー、ゼ法紘米国特許3.47
9,670中に記載され、これは、融合されたポリプロ
ピレン単繊維の外側らせん状包装材料で包まれた、開い
た網目組織の円筒状チューブを含み、該単繊維はプロテ
ーゼ法をバクテリア及び液体に不浸透性にするために要
求されたコラーゲン原繊維を以て充填されている。使用
されたコラーゲン原繊維は米国特許3,272,204
に記載されたものと同じである。Other Reinforced Vascular Proteasers, Zehohiro U.S. Pat. No. 3.47
No. 9,670, which includes an open-mesh cylindrical tube wrapped with an outer helical wrapping material of fused polypropylene monofilaments, which prevents the prosthetic method from being exposed to bacteria and liquids. Filled with collagen fibrils required to make it impermeable. The collagen fibrils used are US Pat. No. 3,272,204
It is the same as that described in .
先行技術によって示唆された合成血管移植組織は多くの
応用に適することが要求されている。然し乍ら、実質的
には有孔率がゼロを呈するような、可撓性の血管移植組
織を得ることが望ましいのでちゃ、それは、宿主組織の
内方生長に感受性が充分に強く、而かも従来技術の示し
ているものよりも、更に製作し易いものである。Synthetic vascular grafts suggested by the prior art are required to be suitable for many applications. However, it would be desirable to obtain a flexible vascular graft that exhibits essentially zero porosity, which is sufficiently susceptible to host tissue ingrowth, and which is sufficiently susceptible to prior art techniques. It is easier to manufacture than the one shown in .
(発明の構成)
コラーゲン被覆の合成血管移植組織であって、この合成
血管移植組織は、該血管移植組織を、予め凝血させる工
程無しで、非漏血性たらしめる可塑剤を混合させた:y
2−ゲン・フィブリルの少くとも3層の、架橋された璋
層のある生化学的に適合性のある( biocompa
tible ) 、繊維状の(filimentary
)材料のチューブ状でポーラスな組織のものから作ら
れるものである。ポーラスな血管移植組織基体は、ダク
ロン(Dacron )材料から作られたチューブ状の
血管移植組織であっても良く、織られ(weave )
ても良く、又、編まれ(knit)ても良い。(Structure of the Invention) A collagen-coated synthetic vascular graft tissue, which is mixed with a plasticizer that makes the vascular graft non-leakage without a step of pre-coagulating blood: y
A biochemically compatible (biocompa
tible), filimentary
) is made from a tube-shaped material with a porous structure. The porous vascular graft substrate may be a tubular vascular graft made from Dacron material and may be woven.
It may also be knitted.
該コラーゲンの原料としては、フィブリルの高度に純粋
な分散体(X線、分散液) (dispersion)
が得られるように、酸温9 (acid digest
ion ) (D処理をされる午の皮から得られたもの
が好ましい。The raw material for the collagen is a highly pure dispersion of fibrils (X-ray, dispersion).
acid temperature 9 so as to obtain
ion ) (Preferably, those obtained from D-treated horse skin.
水性の、純粋化されたコラーゲンのスラリで可塑剤を含
有するようにしたものが、合成血管組織にマツサージで
処理されるのであって、これは、可撓性の血管移植組織
を良い具合に得られるように、全表面の全域に亘シ行わ
れるようにする。コラーゲンの被覆と乾燥とを少くとも
3回縁シ返して処理された後に、フォルムアルデヒド蒸
気を当てることで、該コラーゲンは架橋されるのであっ
て、血管移植組織の有孔率(porosity ) B
、コラーゲン被覆される以前のものに比べて、その有孔
率は約1%以下に迄減少しているのである。An aqueous, purified collagen slurry containing a plasticizer is applied to the synthetic vascular tissue by pine surge, which successfully yields a flexible vascular graft. Make sure that it is applied over the entire surface area so that it is visible. After coating and drying the collagen at least three times, the collagen is cross-linked by application of formaldehyde vapor, increasing the porosity of the vascular graft.
The porosity has been reduced to about 1% or less compared to the one before being coated with collagen.
(発明が解決しようとする問題点)
依って、本発明の目的は、改良された合成血管移植組織
を得んとするにある。(Problems to be Solved by the Invention) Therefore, it is an object of the present invention to obtain an improved synthetic vascular graft tissue.
本発明の別の目的は、改良された、非漏血性の合成血管
移植組織を得んとするにある。Another object of the present invention is to provide an improved non-leakage synthetic vascular graft tissue.
本発明の更に一つの目的は、改良されたコラーゲン被覆
の合成血管移植組織を得んとするにある。It is a further object of the present invention to provide an improved collagen-coated synthetic vascular graft.
本発明の他の目的は、改良された、牛の皮から得られた
コラーゲンの被覆のものを得んとするにある。Another object of the invention is to provide an improved collagen coating obtained from bovine hide.
本発明の更に一つの目的は、:ff2−ゲン被覆の合成
血管移植組織の改良された製造方法を得んとするKある
。A further object of the present invention is to provide an improved method for producing ff2-gen coated synthetic vascular grafts.
本発明の別の一つの目的は、血管移植組織を非漏血性の
もの九らしめるようにコラーゲンを被覆する、改良され
た製造方法を得んとするにある。Another object of the present invention is to provide an improved method of manufacturing vascular grafts to coat collagen in a manner that makes them less leaky.
本発明のなお他の目的及び利点は、明細書から一部分明
白になシ、また一部分はつきシするものである。Still other objects and advantages of the invention will be partly apparent from, and partly inherit from, the specification.
(問題点を解決するための手段)
従って本発明は、特徴9%性及び要素の関係を有する側
条及び種々の手段及び他の各々に対する1つ又はそれ以
上のかような手段の関係を含み、それら紘以下の詳細な
開示中に例示され、また本発明の範囲社特許請求の範囲
中に示されている。SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, the present invention includes laterals and various means having a characteristic and elemental relationship and the relationship of one or more such means to each other, These are exemplified in the detailed disclosure below, and the scope of the invention is set forth in the claims.
本発明によって構成され且つ配置された合成血管移植組
織lOは第1図に示されている。移植組織lOは管状基
質部分12を含み、この部分は生化学的に適合性のある
繊維状の合成材料、望ましく tiDacromのよう
なポリエチレンテレフタレートよシ構成されている。基
質12は気孔性Dacronたて糸編物であり、米国特
許4,047,252中に記載された内部及び外部のベ
ロア表面を有している。管状部分12はDacronで
構成されているが、組織の内方生長を許し且つ血液の流
れのために開いた腔を維持する気孔性構造中に作ること
ができるならば、任意の生物適合性のある繊維状材料を
基質のために用いることができる。A synthetic vascular graft IO constructed and arranged in accordance with the present invention is shown in FIG. The implant IO includes a tubular matrix portion 12 constructed of a biochemically compatible fibrous synthetic material, preferably polyethylene terephthalate such as tiDacrom. Substrate 12 is a porous Dacron warp knit with internal and external velor surfaces as described in US Pat. No. 4,047,252. Tubular portion 12 is constructed of Dacron, but may be made of any biocompatible material that can be made into a porous structure that allows tissue ingrowth and maintains an open cavity for blood flow. Certain fibrous materials can be used for the substrate.
管状11μ分12の内面は、16のように示されたコラ
ーゲン被覆で被覆されている。コラーゲン被頃16は、
水性のコラーゲン・フィブリルと可塑剤の分散液の、少
くとも3層から成るものであって、これは、フォルムア
ルデヒド蒸気にさらされることで巣橋化されたものであ
る。The inner surface of the tubular 11μ section 12 is coated with a collagen coating shown as 16. Collagen cover 16 is
It consists of at least three layers of aqueous collagen fibrils and a dispersion of plasticizer, which are cross-bridged by exposure to formaldehyde vapor.
第2図は二またになったコラーゲンで被覆された移植組
織20を示す。移植組織20は主管状部分22及び二つ
の支部24を含む。主管状部分22及び二またになった
部分24は1)acronの編んだ基質26から構成さ
れている。基質26の内面被覆はコラーゲン被覆28で
被覆され、これもコラーゲン原繊維の少くとも3つの層
から構成されている。FIG. 2 shows a bifurcated collagen-covered implant 20. Implant 20 includes a main tubular portion 22 and two branches 24 . The main tubular section 22 and the bifurcated section 24 are constructed from 1) an acron braided matrix 26; The inner surface of the matrix 26 is coated with a collagen coating 28, which is also composed of at least three layers of collagen fibrils.
本発明によって使用に適する気孔性移植組織基質は、こ
れらの生成物の製造に通例用いられる編み工程又は織シ
工程によってDacron多繊維糸から作ることが望ま
しい。一般的KDacron基質の気孔性は約2,00
0乃至3.0001114’/min −ad (12
0mmHHにおける浄化水)の範囲にある。交差結合さ
れたコラーゲンの内部被覆は、管状基質をコラーゲン及
び可塑剤のスラリーで充填し、手でマツサージして、超
過量を除き且つ沈積した分散物を乾燥することに、よっ
て適用される。最終的適用の後ニ、コラーゲン被覆は、
フォルムアルデヒド蒸気らすことによシ交差結合され、
空気乾燥し、次いで真空乾燥して過剰水分及び過剰フォ
ルムアルデヒドを除去する。本発明によシ被覆された移
植組織は本質的にゼロ気孔性を有する。Porous graft matrices suitable for use in accordance with the present invention are preferably made from Dacron multifilament yarns by knitting or weaving processes commonly used in the manufacture of these products. The porosity of a typical KDacron substrate is approximately 2,000
0 to 3.0001114'/min -ad (12
(purified water at 0 mmHH). The cross-linked collagen inner coating is applied by filling the tubular matrix with a slurry of collagen and plasticizer, hand pine-surging, removing excess and drying the deposited dispersion. After the final application, the collagen coating is
Cross-linked by formaldehyde vaporization,
Air dry and then vacuum dry to remove excess moisture and excess formaldehyde. Implants coated according to the present invention have essentially zero porosity.
(実施例)
以下の例は本発明によってうし属の皮および被覆した移
植組織から浄化したコラーゲンを調製する方法を例解す
るために述べるものでろる。例は説明の目的で述べられ
るが、限定の意味に向けるつもりではない。EXAMPLES The following examples will be set forth to illustrate the method of preparing purified collagen from bovine skin and coated implants according to the present invention. The examples are given for illustrative purposes and are not intended to be in a limiting sense.
例1
新しい牛皮を若い子牛、胎児又は死産のものから機械的
にはぎ取り、回転容器中で冷たい流水で洗い、水が表面
の汚物、血液及び/又は組織が見られなくなるまで洗う
。皮下組織を機械的にきれいにし、脂肪及び血管のよう
な汚染組織を除去する。次いで皮を縦方向に約12(M
llの巾の細長い片に切断し、皮革工業で通例用いられ
ているような木又はプラスチックの容器中に置く。Example 1 Fresh cowhide is mechanically stripped from young calves, fetuses or stillborn calves and washed under cold running water in a rotating container until the water is clear of surface dirt, blood and/or tissue. The subcutaneous tissue is mechanically cleaned to remove contaminated tissue such as fat and blood vessels. Next, cut the skin lengthwise about 12 (M)
It is cut into strips 1.5 liters wide and placed in wooden or plastic containers such as those customarily used in the leather industry.
皮はI M Ca(OHハの流水装置溶液を用いて25
時間に亘って除毛する。その代pに皮は機械的手段によ
り又は化学的及び機械的手段の組合せによって除毛して
もよい。除毛に次いで皮を約111×11の小寸法片に
切断し、冷水中で洗浄する。−洗浄に続いて、120k
li+の牛皮を、260Lの水、2LのNa0H(5o
% )及び0.4LのHtOt (35%)を有する
容器中に置く。成分は4℃で12〜15時間の間ゆつく
)混合され、30分間過剰な水道の水で洗浄し、部分的
に浄化した皮が提供される。部分的に浄化した皮を26
0Lの水、1.2LのNa0H(50チ)及び1.4ユ
のCaOの溶液中で遅い混合速度によ95分間処理する
。この処理は1日2回25日間に亘って続けられた。こ
の処理に次いで、溶液を静かに注いで捨て、皮を過剰な
水道の水で、一定に攪拌しながら90分間洗浄した。The skin was washed with a water sink solution of IM Ca (OH Ca) at 25
Removes hair over time. Alternatively, the skin may be depilated by mechanical means or by a combination of chemical and mechanical means. Following dehairing, the skin is cut into small pieces of approximately 111 x 11 dimensions and washed in cold water. - Following cleaning, 120k
li+ cowhide, 260L of water, 2L of NaOH (5o
%) and 0.4 L of HtOt (35%). The ingredients are mixed for 12-15 hours at 4° C. and washed with excess tap water for 30 minutes to provide a partially clarified skin. 26 pieces of partially purified skin
Process for 95 minutes at slow mixing speed in a solution of 0 L water, 1.2 L NaOH (50 g) and 1.4 U CaO. This treatment was continued twice a day for 25 days. Following this treatment, the solution was decanted and the skins washed with excess tap water for 90 minutes with constant stirring.
皮は、強力な攪拌を受けながら、14kl?のMCI。The skin is heated to 14kl while being subjected to strong agitation. MCI of.
(35%)及び70Lの水で処理して酸性化された。酸
は約6時間に亘って皮に浸透することが許された。皮は
酸性化に次いで約4時間過剰な水道の水で、或は−が5
.0になるまで洗浄された。皮の−は、0.5チの防腐
剤を含む酢酸を用いて3.3〜3.4まで再調節された
。浄化された皮はその際ひき内機を通じ、またメツシ寸
法が一定に減少する一連のフィルターふるいを通じて圧
出された。(35%) and acidified by treatment with 70 L of water. The acid was allowed to penetrate the skin for approximately 6 hours. The skin is acidified and then soaked in excess tap water for about 4 hours or -5
.. It was washed until it became 0. The - of the skin was readjusted to 3.3-3.4 using acetic acid containing 0.5 T of preservative. The purified skins were then pressed through a grinder and through a series of filter sieves of constantly decreasing mesh size.
最終の製品は純粋の牛皮よシ派生したコラーゲンの白い
同質の平滑ペーストであった。The final product was a white homogeneous smooth paste of collagen derived from pure cowhide.
乾燥状態で移植組織に適当な柔軟性を与えるためにコラ
ーゲンのスラリーに対して適用前に可塑剤が添加される
。適当な可塑剤とは、グリセリン、ソルビトール又は他
の生化学的に容認できる可塑剤を含むものである。約0
.5乃至5.0重量パーセントのコラーゲンを含むコラ
ー枦ンのスラリーにおいて可塑剤は約4と12の重量パ
ーセント量で存在する。A plasticizer is added to the collagen slurry prior to application in order to give the implant proper flexibility in the dry state. Suitable plasticizers include glycerin, sorbitol or other biochemically acceptable plasticizers. Approximately 0
.. In the Collagen slurry containing 5 to 5.0 weight percent collagen, the plasticizer is present in an amount of about 4 and 12 weight percent.
本発明によって合成血管移植組織をコラーゲン原繊維(
collagen fibrila )で被覆する時に
得られる最も重要な特性の中に気孔性基質の気孔性をほ
ぼゼロに減少することが存在する。無作為に選択した2
0の被覆しないMicrovel Dacron合成血
管移合成血管移気孔性は、130の標準偏差を持つ12
0mmHgにおける1 7961M/m1n−diの浄
化水に対する平均気孔性を有する。いくつかのコラーゲ
ン被接を適用した後に、気孔性線ゼロに減少した。According to the present invention, synthetic vascular graft tissue can be synthesized with collagen fibrils (
Among the most important properties obtained when coating with collagen fibrila) is the reduction of the porosity of the porous substrate to almost zero. 2 randomly selected
The porosity of the uncoated Microvel Dacron synthetic vasculature of 0 is 12 with a standard deviation of 130.
It has an average porosity for purified water of 17961 M/m1n-di at 0 mmHg. After applying several collagen coats, the porosity lines were reduced to zero.
次の例は移植組織基質を被覆する方法を説明するもので
ある。The following example describes a method of coating a graft matrix.
興又
50CCの注射器に、例1によって調製した2チの浄化
牛皮コラーゲンの水性スラリーが充填されている。コラ
ーゲンスラリーは8チグリセロール。A Komata 50CC syringe is filled with two volumes of an aqueous slurry of purified calfskin collagen prepared according to Example 1. Collagen slurry is 8 tiglycerol.
17チエタノール及び残余の水を含み、30,000e
pHの粘度を有する。注射器は、直径が8 mmで、長
さが約12crILのMeadox Medical
Microvel Dacron移植組織のm−中に置
かれている。スラリーはMicrovel移植組織の腔
中に注射され、全内面区域をコラーゲンスラリーで蔽ま
ために手でマツサージする。過剰のコラーゲンスラリー
は開いた端部の1つを通じて除去される。移植組織は室
温で約1/2時間乾燥することができる。被覆及び乾燥
処置はさらに3回繰返見された。Contains 17% ethanol and residual water, 30,000e
It has a viscosity of pH. The syringe is a Meadox Medical syringe with a diameter of 8 mm and a length of approximately 12 crIL.
Microvel Dacron implants are placed in m-. The slurry is injected into the cavity of the Microvel implant and manually mussed to cover the entire inner surface area with the collagen slurry. Excess collagen slurry is removed through one of the open ends. The graft can be dried for about 1/2 hour at room temperature. The coating and drying procedure was repeated three more times.
第4の被覆適用に次いで、コラーゲン被覆は、5分間フ
ォルムアルデヒド蒸気にさらすことによって交差結合さ
れた。その際交差結合された移植組織は、水分及び過剰
のフォルムアルデヒドを除去するために15分間乾燥し
、次いで24時間真空乾燥した。Following the fourth coating application, the collagen coating was cross-linked by exposure to formaldehyde vapor for 5 minutes. The crosslinked grafts were then dried for 15 minutes to remove moisture and excess formaldehyde and then vacuum dried for 24 hours.
例3
例2によって調製されたコラーゲンで被覆された血管移
植組織の非血漏性は次のように試験した。Example 3 The hemorrhea of the collagen-coated vascular graft prepared according to Example 2 was tested as follows.
Microvel移植組織8m×12crnは、容器の
高さのために120 m Hgの圧力で血液容器に付着
された。ヘパリン(1(eparin、)で安定された
血液は移植組織を通過され、移植組織を通じて集められ
た血液は決定きれ、rtt per m1n−dで表わ
された。5 runsを越える気孔性は0.04 、0
.0 、0.0 、0.04 及び0.03であるよう
に決定された。これは0.22111Vmin−の平均
気孔性を示し、これは数値が研究の実験上誤差の範囲内
にあるのでゼロと見なされた。Microvel graft 8 m x 12 crn was attached to the blood container at a pressure of 120 m Hg due to the height of the container. Blood stabilized with heparin (eparin, ) was passed through the graft and the blood collected through the graft was determined and expressed as rtt per m1n-d. Porosity over 5 runs was 0. 04,0
.. It was determined to be 0, 0.0, 0.04 and 0.03. This showed an average porosity of 0.22111 Vmin-, which was considered zero as the value was within the experimental error of the study.
この結果を被覆しないMicrovel移植組織に対す
る血液損失と比較するために、実験は被覆しない移植組
織を用いて繰返えされた。平均気孔性は36”’/m1
n−crlであった。To compare this result with blood loss for uncoated Microvel implants, the experiment was repeated using uncoated implants. Average porosity is 36''/m1
It was n-crl.
坦
コラーゲンを被覆した編物移植組織の気孔性は、次に述
べるように、3回の被覆後に(被覆しない移植組織の)
約1パーセントよりも少ないものに減少される。移植組
織の水多孔性を測るため用いられる標準の水多孔性試験
は次の通シである。120van 14 gの圧力に対
する水当量のコラムは、1分の間にオリアイスを越える
移植組織の見本を有する1/26rlのオリフィスを通
って流れることが許される。集められた水量が測定され
た。2乗した面積のd当シ、1分間に集められた水のミ
リリットルが計算された。各々の見本に対してそれぞれ
の読みが取られた。多孔性は次のように報告されへ一0
多孔性=4/min/di
Microvol移植組織編物の水多孔性は約1,90
0ψ′min/fflであった。被覆後の多孔性は次の
通シであった。The porosity of knitted implants coated with flat collagen was determined after three coatings (of the uncoated implants), as described below.
reduced to less than about 1 percent. The standard water porosity test used to measure the water porosity of implants is as follows. A column of water equivalent to a pressure of 120 van 14 g is allowed to flow through a 1/26 rl orifice with a swatch of implant tissue over the oriice in 1 minute. The amount of water collected was measured. The milliliter of water collected per minute was calculated as the area squared. Separate readings were taken for each specimen. The porosity is reported as:
Porosity = 4/min/di The water porosity of the Microvol graft knit is approximately 1.90
It was 0ψ'min/ffl. The porosity after coating was as follows.
被覆の番号 多孔性
0 1.900
1 266
2 146
3 14
5
2
0
各々の場合に−、コラーゲン被覆は(例2に述べた組成
に従って調製された牛皮から派生した可塑スラリーであ
シ、これらの結果は第3図に示される。これらの結果に
基いて、望ましいのは、原繊維の少くとも3層(又は4
層)のコラーゲン被覆を提供することであシ、最も望ま
しいのは各適用及び交差結合の間に乾燥を行なって被覆
を基質に固着する4層又は5層のコラーゲン被覆である
。No. of Coating Porosity 0 1.900 1 266 2 146 3 14 5 2 0 In each case - the collagen coating was a plastic slurry derived from cowhide prepared according to the composition mentioned in Example 2; The results are shown in Figure 3. Based on these results, it is desirable to have at least three (or four) layers of fibrils.
Most desirable are four or five layer collagen coatings with drying between each application and cross-linking to anchor the coating to the substrate.
減少された気孔性のほかに、本発明に従うコ2−ゲンを
被覆した移植組織は被覆しない移植組織に比して血栓形
成性の減少を示す。In addition to reduced porosity, implants coated with co2-gen according to the invention exhibit reduced thrombogenicity compared to uncoated implants.
下記の例は、コラーゲンをしみ込ませた血管移植組織は
普通のものに比べた血栓形成性(thrombogen
icity )が少いこと示すものである。The example below shows that vascular grafts impregnated with collagen have a higher thrombogenicity than normal grafts.
icity) is small.
例5
イマイ及びノーk (J、 Biomed、 Mate
r Res、 6゜165、1972 )の方法によシ
、抗血栓形成性(Antithrombogenici
ty )の評価を試験管試験にて行った。この試験方法
では、ACD血液の0.25ratの分量のものを、0
.1m塩化カルシウムの25u!と混合させ、前記の例
2に従って調製されたコラーゲン被覆のMicrove
l血管移植組織のチューブ内壁面に配置した。この種の
試験において比較の標準の手段(対照標準)として、前
記試料と同一分量のものを、コラーゲン被覆をしないM
icrovel血管移植組織のチューブ内壁面に配置し
た。5秒。Example 5 Imai and Nok (J, Biomed, Mate
Res, 6°165, 1972).
ty) was evaluated in a test tube test. In this test method, an amount of 0.25 rat of ACD blood is
.. 25u of 1m calcium chloride! Collagen-coated Microve prepared according to Example 2 above, mixed with
1 placed on the inner wall of the tube of the vascular graft tissue. As a standard means of comparison (control standard) in this type of test, an identical amount of the sample was prepared using M without collagen coating.
It was placed on the inner wall of the tube of the icrovel vascular graft tissue. 5 seconds.
10秒、15秒後に、血の斑点が同じ位置に出たのが見
受けられた。前記試験片に5−の蒸留水を加えることで
、この凝血反応は停止した。この2個の血管移植組織間
には驚くべき差違が現われた、このことは下記のセミ定
量パラメータで確認された。After 10 and 15 seconds, blood spots were seen appearing in the same location. This blood coagulation reaction was stopped by adding 5-distilled water to the test piece. A surprising difference appeared between the two vascular grafts, which was confirmed by the semi-quantitative parameters described below.
コラーゲンを充分に 普通のもの
しみ込ませたもの (対照標準)
血管移植組織の試験
片を血液中に浸漬す 迅速に 緩慢に
る速度
血栓の生成 5秒間 0 ++
10秒間 + +++
15秒間 ++ ++++
+++ゲンを充分にしみ込ませたMicrovel血管
移植組織と対照標準の血管移植組織との間における、チ
ューブ内壁面の血栓生成の比較を次に述べる。Thoroughly impregnated with ordinary collagen (control standard) A specimen of vascular graft tissue is immersed in blood Rapidly Slow rate Thrombus formation 5 seconds 0 ++ 10 seconds + +++ 15 seconds ++ ++++ +++ Gen A comparison of thrombus formation on the inner wall surface of the tube between the Microvel vascular graft tissue sufficiently impregnated with the following will be described below and a control vascular graft tissue.
コラーゲンを充分にしみ込ませた方のものは、5秒間で
は、血液の凝固のとき形成される繊維状蛋白質(fab
rinファプリン)の凝固は生じなかった。For 5 seconds, the one soaked with collagen will absorb the fibrous proteins (fab) that are formed during blood coagulation.
No coagulation of rinphapurin occurred.
コラーゲンを充分にしみ込ませた方のもの社、対照標準
の方のものよシも、遥かに少量のファプリン凝固であっ
た。Both the one fully soaked with collagen and the control one had a much smaller amount of fapurine coagulation.
Microvel血管移植組織の表面に血液を滴下させ
たときに、これは殆んど疎水性の状態を呈した。When blood was dropped onto the surface of the Microvel vascular graft, it exhibited an almost hydrophobic state.
Dacron織みの血管移植組織の生地に血が浸漬する
迄に約10秒乃至15秒かかった。血管移植組織母材(
matrix )内に浸漬される血液付きの、コラーゲ
ンを充分にしみ込ませた血管移植組織の場合と対照標準
の方との対比は明らかであって、一方はゆっくりで、他
方は迅速である。It took approximately 10 to 15 seconds for the blood to soak into the Dacron woven vascular graft fabric. Vascular graft tissue matrix (
The contrast between blood-filled, collagen-soaked vascular grafts immersed in matrix and the control is clear, one slow and the other fast.
5秒間後には、コラーゲンを充分にしみ込ませた方のも
のには、血栓の残滓は見受けられなかった。之に対し、
対照標準の方の普通のものでは、同じ5秒間の後に1薄
いが明瞭な血栓が見受けられたのである。10秒間の後
、°15秒間の後においての、血管移植組織のチューブ
内壁面の血栓の総量は、コラーゲン被覆のものと、対照
標準の普通のものとでは、その差は著しかった、コラー
ゲン被覆のものの方が著しく少いのである。After 5 seconds, no residual thrombus was found in the one that had been fully soaked with collagen. In contrast,
In the normal control, a thin but distinct thrombus was observed after the same 5 seconds. After 10 seconds and after 15 seconds, there was a significant difference in the total amount of thrombi on the inner wall surface of the tube of the vascular graft between the collagen-coated tissue and the normal control. There are significantly fewer of them.
前述の試験管試験の状態での観察によれば、血管移植組
織内を血液が流通しない状態において、血液に迅速に浸
漬された、コラーゲン被覆の])acron絨シのMi
arovel血管移植組織においては、5秒間以内では
、血栓は生じないのである。之に対し、対照標準の方の
血管移植組織では、血栓が見受けられたのである。10
秒乃至15秒間の後では、コラーゲンをしみ込ませたも
のの方が、普通のDacronのものよシも血栓の量が
少なかったのである。According to the observation in the above-mentioned test tube test, the collagen-coated [acron] membrane was rapidly immersed in blood without blood flowing through the vascular graft tissue.
In the arovel vascular graft tissue, no thrombus forms within 5 seconds. In contrast, thrombi were observed in the control vascular graft tissue. 10
After seconds to 15 seconds, the amount of blood clots was lower in the collagen-impregnated product than in the regular Dacron product.
例6
コラーゲンを含浸したミクロペル(Microvel
)血管移植組織を次のようにして生体内(犬)で試験し
た。大腿の動脈静脈(arterial venous
)(AV)分Rf、 (5hunt )を深い麻酔法
でグレーバウンドに取付けた。長さが5crILの補綴
材料を、グ2スチツり円錐チューブ材料とともに両端に
当てがい、取扱いを一層良好にした。これKよシ、試験
用の血管移植組織片を動脈分流に容易に挿入することが
できた。挿入後、静脈鉗子をゆつ゛くシ取外し、次に動
脈端部をゆつくシ解放した。血液を10分又は30分間
移植片を介して循環させた。次に、分流の両端を再びク
ランプし、挿入した補綴物を取出した。余分な血液を取
出して重量を測定した。Example 6 Microvel impregnated with collagen
) Vascular grafts were tested in vivo (dogs) as follows. femoral artery and vein
) (AV) minute Rf, (5hunt) was attached to the gray bound under deep anesthesia. A length of 5 crIL of prosthetic material was applied at both ends with 2 stiff conical tubing materials for better handling. As a result, the test vascular graft could be easily inserted into the arterial branch. After insertion, the venous forceps were gently removed and the arterial end was then gently released. Blood was allowed to circulate through the graft for 10 or 30 minutes. Next, both ends of the shunt were clamped again and the inserted prosthesis was removed. Excess blood was removed and weighed.
血管移植組織の表面には血栓(thrombi )の付
着が肉眼によシ観察された。次に、血管移植組織を過剰
の水で(3回)洗浄し、再び重量を測定した。Adhesion of thrombi to the surface of the vascular graft tissue was observed with the naked eye. The vascular grafts were then washed with excess water (3 times) and weighed again.
対照として、標準の直径が6 mのダクロン(Dacr
on )製ミクロペル血管移植組織を使用した。As a control, a standard 6 m diameter Dacr
On) Micropel vascular graft tissue was used.
この血管移植組織は、分流への挿入前に前もって凝血(
pre −clot )させた。従って、この試験によ
シ、試験表面での血栓形成が重量の上から、目視により
かつ客観的にも明らかになった。血管移植組織を介して
にじみ出る血液の重量も測定して、試験したサンプル間
の相違を記録した。This vascular graft is pre-coagulated (
pre-clot). Therefore, this test revealed thrombus formation on the test surface visually and objectively. The weight of blood oozing through the vascular graft was also measured to document differences between the samples tested.
コラーゲンを含浸した血管移植組織には、出血は全く見
られなかった。No bleeding was observed in the collagen-impregnated vascular graft tissue.
予め凝血した対照血管移植組織をAV分流に挿入したと
ころ、最初の5分で、長さが5crILの血管移植組織
で平均30ゴの血液が失なわれた。次の5分間での血液
の損失は、わずかに3乃至5dであった。30分間試験
を行なった対照血管移植組織の1つでは、予め凝血した
血管移植組織を介して、1 d/分15cILの最小出
血が全試験中継続した。When a pre-coagulated control vascular graft was inserted into the AV branch, an average of 30 g of blood was lost in the first 5 minutes with a 5 crIL length of vascular graft. Blood loss over the next 5 minutes was only 3-5 d. In one of the control vascular grafts tested for 30 minutes, minimal bleeding of 1 d/min 15 cIL through the pre-coagulated vascular graft continued throughout the entire study.
10分又は30分間差し込んだコラーゲン含浸血管移植
組織は、肉眼で観察される血栓形成に対し、同じパター
ンの抵抗を示した。きらめきのある蛋白質物質の滑らか
な薄層によシ、コラーゲン層が覆われていた。蒸留水で
繰返し洗浄したところ、殆んどの補綴物に、蛋白質(フ
ィブリン)の連続膜がみられた。薬屋的な凝血は補綴物
サンプルには観察されなかった。Collagen-impregnated vascular grafts inserted for 10 or 30 minutes showed the same pattern of resistance to macroscopic thrombus formation. A smooth thin layer of shimmering protein material covered the collagen layer. After repeated washing with distilled water, a continuous film of protein (fibrin) was found in most of the prostheses. No apothecary-like blood clots were observed in the prosthesis samples.
試験を行なった、予め凝血した平坦な(plain)ダ
クロン血管移植組織片5つのうち、3つは明瞭な多数の
血栓がみられた。これらは、周囲の173から172に
わたって、血液流の方向と交差して生じていた。残シの
2つの補綴物は、内面が同様な薄い蛋白質層で覆われて
いた。各対照血管移植組織には、壁からの連続した出血
によシ大きな血栓がみられた。Of the five pre-coagulated plain Dacron vascular grafts tested, three had distinct multiple thrombi. These occurred across the circumference 173 to 172 and across the direction of blood flow. The two remaining prostheses had a similar thin protein layer covering their inner surfaces. Each control vascular graft had a large thrombus due to continuous bleeding from the wall.
これらの観察から、コラーゲン含浸ダクロン血管移植組
織は、予め凝血した対照血管移植組織に比べて、血栓形
成が有意に少ないことがわかった。These observations showed that collagen-impregnated Dacron vascular grafts had significantly less thrombus formation than pre-coagulated control vascular grafts.
これは、コラーゲンを被覆した仁とによシ血栓形成が少
なくなったか、あるいは対照血管移植組織では予備凝血
が必要であったため血栓が形成されたことによるものと
考えられる。凝血は、過剰の細胞と繊維置換体(fib
rotic replacement )との反応にお
ける沈澱によシ生ずるものであるので、ダクロン血管移
植組織のマトリックス内での血栓の形成を減少せしめ、
塞栓の危険性を低くするという利点がある。This is thought to be because thrombus formation was reduced in the collagen-coated tissue, or because thrombi were formed in the control vascular graft tissue because precoagulation was required. Blood clots are caused by excess cells and fibre-replacement bodies (fib
(rotic replacement), thereby reducing thrombus formation within the matrix of Dacron vascular grafts;
It has the advantage of lowering the risk of embolism.
本発明に従って、可塑剤層とコラーゲン原繊維の少なく
とも3眉を合成の多孔質血管移植組織材料に被覆するこ
とKより、この血管移植組織を血′α置侠体として人間
の患者に外科的に入れると望ましい改良が得られる。更
に1本発明によれば、予備凝血の必要性を取除くことが
できるという利点が得られるが、これに限定されるもの
ではない。In accordance with the present invention, by coating a plasticizer layer and at least three layers of collagen fibrils onto a synthetic porous vascular graft material, the vascular graft can be surgically applied to a human patient as a blood vessel. If you include it, you will get the desired improvement. A further, non-limiting advantage of the present invention is that it eliminates the need for precoagulation.
従来の多孔質血管移植組織は、長期間の開山(pate
ncy )のために必要であることが判明したが、移植
時の過剰の血液損失を防止するためKは、外科医が血管
移植組織を患者の血液で予め凝血させる仁とが必要とな
る。多くの場合、予備凝血処理は、時間がかかシしがも
熟練を要する。従って、コラーゲン被覆の主な目的は、
合成血管移植組織を予め凝血処理する必要性を完全に取
除くことKある。Conventional porous vascular grafts require long-term pate
However, in order to prevent excessive blood loss during transplantation, it is necessary for the surgeon to precoagulate the vascular graft with the patient's blood. In many cases, precoagulation is time consuming and requires skill. Therefore, the main purpose of collagen coating is to
There is a need to completely eliminate the need for pre-coagulation of synthetic vascular grafts.
多孔質の合成血管移植組織材料は、組織の内方生長にと
って理想的なマトリックを提供するとともに、予備凝固
の必要性を除去することができる。Porous synthetic vascular graft tissue materials provide an ideal matrix for tissue ingrowth and can eliminate the need for precoagulation.
更に1コラ一ゲン含浸合成血管移植組織は、血栓の形成
が著しく少ないので、塞栓の危険性を低くすることがで
きる。本発明に従って合成血管移植組織材料をコラーゲ
ンと可塑剤のスラリでコーティングして、一連の被覆を
形成すると、可塑性を保持した血管移植組織を得ること
ができる。Additionally, collagen-impregnated synthetic vascular grafts exhibit significantly less thrombus formation, thereby reducing the risk of embolism. Coating a synthetic vascular graft material with a slurry of collagen and plasticizer in accordance with the present invention to form a series of coatings can result in a vascular graft that retains its plasticity.
従って、上述の目的、それらのうちで先行の記述から明
らかにされたものは効果的に達成されることが分る、と
いうのは本発萌の精神及び範囲からはずれることなく条
項において、また示され九装置において或変更を行いう
るからであシ、上述中に含まれ且つ添付図面に示された
全ての事項は説明として解釈すべきもので、限定の意味
にするつもりではない。It is therefore seen that the foregoing objectives, those of which are made clear from the foregoing description, are effectively achieved, as set forth herein and without departing from the spirit and scope of this invention. Since certain modifications may be made to the apparatus, all matter contained in the above description and shown in the accompanying drawings is to be interpreted as illustrative and not in a limiting sense.
また特許請求の範囲は、ここに記述した本発明の一般的
及び特定的な特徴の全て及び言語の問題としてそれらの
間に含まれる言いう発明の全範囲全カバーする意図を有
することはいうまでもない。It goes without saying that the claims are intended to cover all the general and specific features of the invention described herein and the full scope of the claimed invention contained therebetween as a matter of language. Nor.
特に上d己特許請求の範囲において単数形で列挙した成
分又は化合物は、意味が許すところでは、かような成分
の適合性ある混合物を含むことを意図したことは勿論で
ある。In particular, references to components or compounds recited in the singular in the claims above are, of course, intended to include compatible mixtures of such components, wherever the meaning permits.
以下、本発明の実施例を、念の為め、列挙する。Examples of the present invention will be listed below for the sake of clarity.
(1) チューブ状で可撓性のポーラスな移植組織基体
(graft 5ubstrate )から成る、合成
血管移植組織であって、該移植組織は、
少くともチューブ内壁面には、少くとも三層のコラーゲ
ン・フィブリル層の架橋された被0(crosu+ −
1inked coating )があり、而かも該コ
ラーゲン・フィブリルは、該移植組織を非漏血性且つ可
撓性とするに充分な量の可塑剤(plasticize
r )を混合したものであることを特徴とする合成血管
移植組織
(2)前記のポーラスな移植組織基体がポリエチレン・
テレフタレートである前記第1項記載の合成血管移植組
織
(3)前記のポーラスな移植組織基体がメリヤス編みさ
れているものである前記第2項記載の合成血管移植組織
(4)前記のポーラスな移植組織基体が平織りされてい
るものである前記第2項記載の合成血管移植組織
(5)前記移植組織基体の内面と外面の双方の面がベロ
ア(velour )面である前記第1項記載の合成血
管移植組織
(6) 前記コラーゲン・フィブリル(fibril
) uフォルムアルデヒド蒸気にさらされることで架橋
(cross −1inke交互結合)されたものであ
る前記第1項記載の合成血管移植組織
(力 前記可塑剤(plasticizer )が生化
学的に適合性のある多価(polyhydric )の
ものである前記第1項記載の合成血管移植組織
(8)前記可塑剤(plasticizer )がンル
ビトール(5orbitol )である前記第1項記載
の合成血管移植組織
(9)前記可塑剤がグリセリンである前記第1項記載の
合成血管移植組織
OQ 前記の被覆された複数の層が、約0.5乃至5.
0%(重量)のコラーゲン・フィブリル及び約4乃至1
2チ(重量)の可塑剤の、沈積された水性スラリからな
るものである前記第1項記載の合成血管移植組織
ull 前記コラーゲン・フィブリルが牛の皮から得ら
れるものである前記第1項記載の合成血管移植組織
(13前記血管移植組織のチューブの内外の双方の面が
被覆されるものである前記第1項記載の合成血管移植組
織
u3 非漏血性でコラーゲン核種の合成血管移植組織の
製造方法であって、その工程は、
ポーラスなチューブ状で可撓性の合成血管移植組織基体
を用意し、
該移植組織基体の少くともチューブ内壁面には、コラー
ゲン・フィブリルと可塑剤との水性スラリのあるように
し、
該移植組織基体に附し、そのポーラスな組織内に該コラ
ーゲン・フィブリルとの緊密な結合が保証されるように
、マツサージ(massage )し、
該コラーゲンを乾燥し、次に、
該移植組織基体の第一の層の上に、コラーゲンと可塑剤
との第二の層があるようにしてから、これを乾燥し、更
に、
該移植組織基体上に、コラーゲンと可塑剤との第三の層
があるようにしてから、これを乾燥し、次に、
該コラーゲン被覆を、フォルムアルデヒドの蒸気に当て
ることに依シ、架橋(cross −1ink)させる
ようにし、
過剰のフォルムアルデヒドを、真空乾燥によって取り除
くようにする
ものであることを特徴とする合成血管移植組織の製造方
法
■ 約0.4乃至5.0%のコラーゲン・ファプリル、
4.0乃至12.0%の生化学的に適合性のある可塑剤
、及び、バランス用の水とよシ成る、非漏血性の合成血
管移植組織を形成するためのコラーゲン・ファブリルの
スラリ
(+51 前記コラーゲン・ファブリルが牛の皮o酸温
浸(acid digestion )によって得られ
るものである前記第14項記載のスラリ
1G+ 前記可塑剤が、ンービトールとグリセリンとよ
シなるグループから選ばれるものである前記第14項記
載のスラリ
(17)チューブ状で可撓性のポーラスなテレフタレー
ト移植組織基体から成る、合成血管移植組織であって、
そのチューブ内壁面は、可塑剤を混合させられた、架橋
されたコラーゲン・フィブリルの少くとも5層の被覆が
あp1且つ、前記の少くとも5つの層は、約1.5乃至
4,0重量%のコラーゲン・フィブリル、と、約6乃至
10重量%の可塑剤とを含有する水性スラリから作られ
るものである合成血管移植組織(1) A synthetic vascular graft consisting of a tubular, flexible, porous graft substrate, the graft substrate having at least three layers of collagen on at least the inner wall of the tube. The cross-linked coating of the fibril layer (crosu+ −
1 inked coating), and the collagen fibrils are coated with a sufficient amount of plasticize to render the implant non-bleeding and flexible.
Synthetic vascular graft tissue (2) characterized in that the porous graft tissue substrate is a mixture of polyethylene and
(3) The synthetic vascular graft tissue according to item 2, wherein the porous graft tissue substrate is knitted (4) The porous graft tissue is terephthalate. (5) The synthetic vascular graft tissue according to item 2, wherein the tissue substrate is plain-woven. (5) The synthetic vascular graft tissue according to item 1, wherein both the inner and outer surfaces of the graft tissue substrate are velor surfaces. Vascular transplant tissue (6) The collagen fibril
) The synthetic vascular graft tissue of claim 1, which has been cross-linked by exposure to formaldehyde vapor (where the plasticizer is biochemically compatible). (8) The synthetic vascular graft tissue according to item 1, wherein the plasticizer is polyhydric (9) The plasticizer Synthetic vascular graft tissue OQ according to paragraph 1, wherein the agent is glycerin.
0% (by weight) collagen fibrils and about 4 to 1
Synthetic vascular graft tissue according to claim 1, wherein said synthetic vascular graft consists of a deposited aqueous slurry of 2 g (by weight) of plasticizer; and wherein said collagen fibrils are obtained from bovine hide. Synthetic vascular graft tissue (13) Synthetic vascular graft tissue u3 according to item 1 above, in which both the inner and outer surfaces of the tube of the vascular graft tissue are coated Production of a non-blood leakage synthetic vascular graft tissue with collagen nuclide The method includes preparing a porous, tubular, flexible synthetic vascular graft tissue substrate, and applying an aqueous slurry of collagen fibrils and a plasticizer to at least the inner wall surface of the tube of the graft substrate. the collagen fibrils to ensure a tight bond with the collagen fibrils within the porous tissue, dry the collagen, and then A second layer of collagen and a plasticizer is placed on top of the first layer of the transplant tissue substrate, which is then dried; Once there is a third layer, this is dried and the collagen coating is then cross-linked by exposure to formaldehyde vapor to remove excess formaldehyde. , a method for producing a synthetic vascular graft tissue, characterized in that it is removed by vacuum drying ■ about 0.4 to 5.0% collagen fapril;
A slurry of collagen fabrils for forming a non-leak synthetic vascular graft consisting of 4.0 to 12.0% biochemically compatible plasticizer and water for balance ( +51 Slurry 1G according to item 14, wherein the collagen fabrils are obtained by acid digestion of bovine skin.+ The plasticizer is selected from the group consisting of umbitol and glycerin. Slurry (17) according to item 14 above: A synthetic vascular graft tissue consisting of a tubular, flexible, porous terephthalate graft substrate, the tube inner wall surface being cross-linked and mixed with a plasticizer. coating of at least five layers of collagen fibrils, said at least five layers comprising about 1.5 to 4.0% by weight collagen fibrils and about 6 to 10% by weight plasticizer. A synthetic vascular graft made from an aqueous slurry containing a
本発明をより良く理解するように、添付の図面につき、
下記の説明をする。即ち、
第1図は、本発明に従って製作されたコラーゲン被覆の
合成血管移植組織の一部切欠して断面を示した正面図、
第2図は、第1図に示されたタイプの分岐枝のあるチュ
ーブ状の血管移植組織の一部切欠して断面を示した正面
図、
第3図は、本発明に従ってコラーゲン被覆を、行うjU
に気孔率(porotity )が減少することを示し
たグラフ
である。
(IQIは合成血管移植組織
(121は管状基質部分
141はベロア外面
(16)はコラーゲン被覆
シOは移植組織
局は主管状部分
(至)は支部
四は基質
(ハ)はコラーゲン被覆
特許出願人 メドツクス・メディカルズ・インコーボレ
ーテツド
1、」向の汁1に\内′斗に変更なし)FIG、/
FIG、2
1′21“1スi15;0?IOd
ノVノ
手続補正書(自発)
昭和6D年q月コる日
1′ろ在庁長官 志賀 学殿
1、事件の表示
昭和60年特許a@/ダS9コ号
2、発 明の名称
コラーゲン被覆の合成血管移植組織
メドツクス・メディカルズ−
インコーホレーテッド
4、代理人
東京都港区新橋2丁目9番5号
5、補正命令の1」付
昭和 年 月 日
別紙の通p
手続補正書(9発)
昭和1.a年α月二に日
特許庁長官 志 賀 学 殿
1、事件の表示
昭和60年特許ll1II@/ダS?−号2、発 明の
名称
コラーゲν4iaの合成血管移植組織
メドツクス・メディカルズ・
インコーホレーテッド
4、代理人
5、補正命令の日付
7、補正の内容
別紙oar、Iイブ印智した明細書を補元する(内容に
震央なし)。
手続補正書(自発)
昭和60年q月30日
特許庁長官 志 賀 学 殿
■、事件の表示
昭和60年特許り第1ダS9−号
2、発 明の名称
コラーゲン核種の合成血管移植組織
メドツクス・メディカルズ・
インコーホレーテッド
4、代理人
別紙の通り
、1%FF請求の範囲
(1) チューブ状で可続性の有孔性移植組織基体から
成る、合成血管移植組織であって。
該移植組織は、
少くともチューブ内壁面には、少(とも三層のコラーゲ
ン原繊維層の架橋さnfC被覆があり、血かも
該コラーゲン原繊維は、該移植組織を非漏血性且つ1」
撓性とするに光分lfrの可塑、剤全混合したものであ
ることを%鑓とする合成血管移植組織
(2)非副皿性でコラーゲン機種の合成血管移植組織の
製造方法tあって、その工程は、有孔性でチューブ状の
iJ例性の合成血管移植組織基体を用意し、
該移植組織基体の少くともチューブ内壁面には、コラー
ゲン原繊維とIfJ!iU剤との水性ユラリのめるよう
にし、
該移植組織基体に附し、その有孔性組織内に該コラーゲ
ン原繊維との緊密な結合が保征されるように、マツサー
ジし、
該コラーゲンを乾燥し1次に、
該移植組織基体の第一の層の上に、コラーゲンとi」塑
剤との第二の層がをる工うにしてから、これt乾燥し、
更に、
該移植組織基体上に、コラーゲンと可塑剤との第三の層
がめるようにしてから、これを11i燥し、次に。
該コラーケン桧&yk、7オルムアルデヒドの蒸気に当
てることにより、架橋させるようにし、
allのフォルムアルデヒドケ、真壁乾燥によって堆シ
除くようにする
ものであることを特徴とする合成血管移植組織の製造方
法
(1) 明り魯at g頁第6行、第コq負第2行、第
15行、第77行、@25頁第6行、第i。
行、@l1行、第ハ]第λ行、第7行、第3行及び第4
7行の「凝血」會「凝固」とする〇(2)第5e4第q
行の「持続」を「維持」とする。
(3) 第7負第q行及び第3行の「プロテーゼ法」全
170テーゼ」とする。
(41Fgff貞第6行、第1i負第1o行、第1/貞
第S行、第3行、第コq負第q行、第17行、第り0月
初行、第12行、第75行、第37廁第12行、第75
乃至16行、絹77行1.ig3λ廁第7行及び第り乃
至70行の[コラ−ケン・フィブリル」全「コラーゲン
原繊維」と1−る。
(5) 第gロAA′7行、第70行、第コざ頁第コ行
、第1コ行、絹/S行、第1g行及び第30貞第1+行
の「ポーラスな」を「有孔性」とする。
(6)第9負第7行及び第g乃至9行の「有孔率」を「
有孔度」とする。
(7) 第1O負第1O乃至l1行の「要素・・−有す
る」會「要素に関保らる」とする。
(8) 同末行、第1/貞第S行及び第12負初行の「
気孔性」ヲ「有孔性」とする。
(9) 第1コ負・、−行の「本発明によって」を「本
発明の」とする。
(Iu 同第、3行及び第13負第10行の「通例1」
を「通常」とする。
[11第12角@S乃至6行、@16行、第1S負@l
コ行、第13行、第1f行、第77負第5乃至6行、第
3行、第12行、第is行、第1g行、第1q行及び第
19貢第7行の[気孔性J?[−r有孔度」とする。
+121 第12頁第7行、第13行、第16負第「架
橋」とする〇
(131g/3負第6行の「水か」を「水に」とする。
u418g/j、II第S行の「lλ」を「12との間
の」とする。
b 同第7行の「気孔性・・・気孔性」全「有孔會l−
有孔度」とする。
(181第21頁第1O行←テ膏÷及び第22負第g行
の「稙りJ’krmみ」とする。
a9 第23負第12行、@2tavsax行、第6行
、第2S負@λ行、第6行及び第9行の「対照血管移植
組織」t[対照標準血管移植f211 第二5負第7行
の「有意」を「明らか」とする。
C12m2t、7A11iLiq行の「マトリック」奮
「マトリックス」とする。
ム @コク角第12乃至13行、の「含1nる・・・カ
バー」t「含’inると百いうる発明の範囲の全記述t
カバー」とする。
24+ 同第75行の「ところで」tr場合に」とする
。
1251FIB29頁第6行の[1inke J f
r 1inkJと3−る。
四 同第?行の1多価」奮「多水酸基」とする。
c!71 N430*a、9行)rホ−ラx−・T J
?r「有孔性でチューブ状の」とする。
(2) 図面の簡単な説明の頓中、第33負第1/杓の
「気孔率」を「肩孔度」とする。
手続補正書(9発)
昭和6θ年≠月30日
特許庁長官 志 賀 学 殿
1、事件の表示
昭和60年特許細miダS9コ号
2、発 明の名称
コラーゲン核種の合成血管#I!組織
メドツクス・メディカルズ・
インコーホレーテッド
4、代理人
東京都港区新橋2丁目9番5号
5、補正命令の日付
昭和 年 月 日
6、補正の対象For a better understanding of the invention, reference to the accompanying drawings is provided.
I will explain the following. That is, FIG. 1 is a front view, partially cut away, of a collagen-coated synthetic vascular graft fabricated according to the present invention, and FIG. 2 is a cross-sectional front view of a branch branch of the type shown in FIG. FIG. 3 is a front view showing a partially cutaway cross-section of a certain tubular vascular graft tissue, and FIG.
3 is a graph showing that the porosity decreases as the porosity increases. (IQI is a synthetic vascular graft tissue (121 is the tubular matrix portion 141 is the velor outer surface (16) is collagen coated; Medtux Medicals, Inc. 1, "No changes to the soup 1\inside" FIG, / FIG, 2 1'21 "1 s i 15; 0? IOd No V procedural amendment (voluntary) ) November 1, 1985 Director-General Gakudon Shiga 1, Indication of the incident 1985 Patent a@/da S9 Ko No. 2, Name of the invention Collagen-coated synthetic vascular graft tissue Medtux Medical Zu-Incoholated 4, Agent 2-9-5 Shinbashi, Minato-ku, Tokyo, Amended Order No. 1, 1925, Month, and Day Attached Sheet P Procedural Amendments (9 Issues) Showa 1.a, α On February 2nd, Mr. Manabu Shiga, Commissioner of the Japanese Patent Office1, Indication of the 1985 Patent 11II@/DaS?-2, Name of the Invention: Collagen ν4ia Synthetic Vascular Graft Tissue Medx Medicals, Inc. 4. Agent 5, date of amendment order 7, contents of the amendment attached to the OAR, and supplemented the specification signed by I Eve (there is no epicenter in the contents). Procedural amendment (spontaneous) Patent dated Q.30, 1985 Mr. Manabu Shiga, Commissioner of the Agency, Indication of the case 1985 Patent No. 1 Da S9-2, Name of the invention: Collagen nuclide synthetic vascular transplant tissue Medx Medicals, Inc. 4, Agent Attachment 1% FF Claim (1) A synthetic vascular graft tissue comprising a tubular, continuous, porous graft matrix. There is a cross-linked NFC coating of three collagen fibril layers, and the collagen fibrils make the transplanted tissue non-bleeding and 1'.
Synthetic vascular graft tissue whose flexibility is achieved by a complete mixture of optical lfr plasticizers and agents (2) A method for producing a collagen-type synthetic vascular graft tissue that is non-subdish-like, In this step, a porous, tubular synthetic vascular graft tissue substrate is prepared, and at least the inner wall surface of the tube is coated with collagen fibrils and IfJ! The iU agent is placed in an aqueous slurry, applied to the transplant tissue substrate, and pine surged to maintain a tight bond with the collagen fibrils within the porous tissue, and the collagen is dried. 1. Next, a second layer of collagen and plasticizer is applied on top of the first layer of the graft matrix and then dried;
Furthermore, a third layer of collagen and plasticizer is applied on the transplant tissue substrate, and then this is dried for 11i. A method for producing a synthetic vascular graft tissue, characterized in that the tissue is cross-linked by exposure to the vapor of the Kolaken Hinoki & YK, 7-olmaldehyde, and the formaldehyde and all the formaldehyde are removed by drying. (1) Akira at page g, line 6, coq, negative line 2, line 15, line 77, @page 25, line 6, i. Row, @l1 row, C] λth row, 7th row, 3rd row, and 4th row
Line 7 “Blood coagulation” Let’s say “Coagulation” 〇(2) 5th e4th q
Set the row's "persistence" to "keep". (3) 7th negative qth line and 3rd line ``Prosthesis method'' total 170 theses''. (41Fgff 6th line, 1i negative 1st o line, 1st/Sada line S, 3rd line, q negative q line, 17th line, 0th first line, 12th line, 75th line Line, 37th Liao, 12th line, 75th
1 to 16 lines, silk 77 lines 1. The [Kolaken fibrils] in lines 7 and 70 of ig3λ are all referred to as ``collagen fibrils''. (5) "Porous" in the 7th line of gro AA', the 70th line, the 1st column of the 1st page, the silk/S line, the 1st g line, and the 30th 1st + line of "Porous". "porous". (6) Change the “porosity” of the 9th negative 7th line and the g to 9th lines to “
"porosity". (7) In the 1st O negative rows 10 to 11, "element...-has" is changed to "regarded by the element." (8) Same last line, 1st/Sada line S and 12th negative first line “
``Porousness'' is changed to ``porosity''. (9) Change "according to the present invention" in the first column to "of the present invention". (Iu same number, line 3 and 13th negative line 10 “usually 1”
is "normal". [11 12th corner @S to 6th line, @16th line, 1st S negative @l
Co row, 13th row, 1f row, 77th negative row 5-6, 3rd row, 12th row, is row, 1g row, 1q row and 19th row [porosity] J? [-r porosity]. +121 Page 12, line 7, line 13, 16th negative line “Crosslinking” (131g/3 “Water” in line 6 is changed to “water”. u418g/j, II No. S Let “lλ” in the line be “between 12”.b “Porous…porous” in the same line 7
"porosity". (181, page 21, line 1O ← plaster ÷ and the 22nd negative line g, "taste J'krmmi". a9 23rd negative line 12, @2tavsax line, 6th line, 2S negative @ λ row, "Control vascular graft tissue" t [Control standard vascular transplant f211 2nd 5 negative 7th row "Significant" in row λ, 6th row and 9th row is "clear". "Matric" in C12m2t, 7A11iLiq row ``Matrix.'' Mu @Kokukaku Lines 12-13, ``Includes 1n...cover'' t ``Includes 100'' complete description of the scope of the invention t
"Cover". 24+ In the same line 75, "by the way" is tr. 1251 FIB page 29 line 6 [1inke J f
r 1inkJ and 3-ru. 4 Same number? 1 of the rows is ``polyvalent'' and ``polyhydroxyl''. c! 71 N430*a, line 9) r hole x-・T J
? r "porous and tubular". (2) During the brief explanation of the drawings, the ``porosity'' of the 33rd negative first ladle will be referred to as the ``shoulder porosity''. Procedural amendments (9) 1985 6θ≠Mon 30 Manabu Shiga, Director General of the Patent Office 1, Indication of the case 1985 Patent specification Mida S9 Ko No. 2, Name of the invention Synthetic blood vessel of collagen nuclide #I! Organization Medtux Medicals, Inc. 4, Agent 2-9-5-5 Shinbashi, Minato-ku, Tokyo Date of amendment order: Month, Day 6, 1939, Subject of amendment
Claims (1)
体+graft 5ubstrate)から成る1合成
皿・θ移植組織であって、該移植船1緑は。 少くともチューブ内壁1111]にσ、少くとも三層の
コラーゲン−フィブリル層の架橋されたg榎(cros
s−11nkelcoating)がメジ。 rtn力)′%) 該コラーゲン・フィブリルは、該移植総称、を・非漏血
性且つ口」涜性と1−ゐに光分な倉り口J 塑、MIJ
(plasticizer)を混合したものである ことを%徴とする合取皿1&移植組城 (2) 非禰血性でフラーゲシ級板の@成血看s$1組
織の製造方法でろって、その工程a、ポーラスなチュー
ブ状で’5J撓性の合欣血管移植組域基体を用意し。 骸移植組蛾基体の少くともチューブ内壁面には%コラー
ゲン・フィブリルと司を剤との水性スラリのめるように
し、 該移植組織基体に)対し、そのポーラスな組織内に該コ
ラーゲン・フィブリルとの緊密なkji台が保址される
ように、マツサージ(massage )し−゛ 該コラ−ケンを乾燥し、次に。 該移植M3織基体の第一の油の士に、コシ−ケンと−[
削との第二の鳩かめるようにしてから、これを乾燥し、
更に。 該#植組基体体上に、コラ−ケンと町馳剤との第三の層
がめるようにしてから、これを乾燥し、0cK。 骸コラーゲンms’t−,フォルムアルデヒドの蒸気に
当てることに依シ、架橋1 cross−1ink)さ
ぞるようrcシ。 過剰のフォルムアルデヒドt、真空乾燥によってルク除
くようにする ものであることを特許とする合成血管移植組織の製造方
法[Scope of Claims] A composite dish/θ graft tissue consisting of (II tube-shaped, flexible, porous graft tissue substrate + graft 5 substrate), wherein the graft vessel 1 green. At least the inner wall 1111 of the tube is coated with σ and at least three collagen-fibril layers.
s-11nkelcoating) is meji. RTN force)'%) The collagen fibrils are a general term for the transplant, non-bleeding, sterile, and extremely light.
(Plasticizer) 1 & Transplant Kumijo (2) It is a method of manufacturing a non-nematotic, Phragesi-grade plate @Adulting Nurse $ 1 tissue, and its process. a. A porous tube-shaped '5J flexible vascular graft tissue base was prepared. An aqueous slurry of % collagen fibrils and an agent is applied to at least the inner wall surface of the tube of the skeleton transplanted tissue base, and the collagen fibrils are tightly bonded within the porous tissue to the transplanted tissue base). Then, dry the kolaken by massaging it so that the kjii stand is preserved. The first oil layer of the transplanted M3 woven substrate was coated with Koshiken and -[
After cutting it into a second layer, dry it.
Furthermore. A third layer of Kolaken and a cleaning agent is applied on the #planted substrate, and this is dried to a temperature of 0 cK. The skeleton collagen ms't-, depending on exposure to formaldehyde vapor, is cross-linked (1 cross-1 ink). A patented method for producing synthetic vascular graft tissue that removes excess formaldehyde through vacuum drying.
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