JPS60169447A - Ｏ−アリ−ルヒドロキシルアミンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬、農薬の合成中間体として肩用なＯ−アリ
ールヒドロキシルアミンの製造法に関する。

従来、０−アリールヒドロキシルアミンは、フェノール
類のカリウム塩とヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸
とを反応させる方法が知られティる（　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ａｎｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　、　５５９頁（１９
６２年）　；　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＳｏｃｉｅｔｙ　Ｐｅｒｋｉｎ　工、　１８２７頁（
１９７７年）〕。

しかしながら、目的とするＯ−アリールヒドロキシルア
ミンの収率は高々１５係ときわめて低く、まだフェノー
ル類のベンゼン環置換基の種類によっては全く目的物が
得られないことがあす、一般的なＯ−アリールヒドロキ
シルアミンの合成法ではなかった。また、最近、Ｏ−ア
リールヒドロキシルアミンはフェノール類のカリウム塩
に０−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミンを反応
させることによって、比較的好収率で得られると報告さ
れているｒ’５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

４６１頁（１９８０年））。しかし、Ｏ−メシチレンス
ルホニルヒドロキシルアミンハ、不安定テ、爆発例が多
数報告されている〔たとえば、Ｃｈｅｒｎｌｌ、■、１
ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｎｅｗｓ、５１巻、
１２月１７日号、３６頁（１９７７年）　；　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、４
２巻、６７６頁　（１９７７年）；Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｃｈｅｎｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　Ｐｅｒｋｉｎ
　Ｉ、１８２６頁（１９８０年）　；　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　、　８０１７Ｍ（１９８０年）〕だめ、この方法
も工業的製造法にはなり得ない。したがって、０−アリ
ールヒドロキシルアミンを大量に医薬品製造業界、農薬
製造業界に供給することはこれまで不可能であった。

本発明者らは、上述の情況に鑑み０−アリールヒドロキ
シルアミンの一般的かつ安全な工業的合成法を開発する
目的で鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至っ
た。

すなわち本発明は、一般式（１）、 Ａｒ０Ｍ　（１） （式中、Ａｒはアリール基を、Ｍはアルカリ金属を示す
。以下同様。）で表わされるフェノール類ノフルカリ金
属塩と、一般式（Ｉｔ）、 （式中、ｎは１ないしろの整数を、Ｘは水素、）・ロゲ
、ン、低級アルキル基又はノ・ロゲンで置換された低級
アルキル基を示し、（５−ｎ）個の又は、それぞれ同−
又は異なるものであってよい。）で表わされる化合物と
を反応させることを特徴とする一般式（Ｉｌｌ）、 Ａｒ０ＮＨ２（Ｉ［Ｉ） で表わされる○−アリールヒドロキシルアミンの製造方
法、をその要旨とするものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の製造方法を一般式を用いた反応式で表わすと次
のようになる。

（１）　（ＩＩ）　Ｑ［Ｉ） 本発明の方法では、一般式ＡｒＯＭ（Ｉ）で表わされる
フェノール類のアルカリ金属塩が使用される。

ここで該金属塩の原料となるフェノール類としてハ、例
エバフェノールをはじめ、フルオロフェノール、ジフル
オロフェノール、トリフルオロフェノール、クロロフェ
ノール、ジクロロフェノール、トリクロロフェノール、
ブロモフェノール、ジブロモフェノール、トリブロモフ
ェノール、ヨードフェノール、ショートフェノール、ク
ロロフルオロフェノール、ジクロロフルオロフェノール
、クロロジフルオロフェノール、ブロモクロロフェノー
ル、フロモジクロロフェノールナトのハロケン化フェノ
ール類、クレゾール、キシレノール、トリメチルフェノ
ール、エチルフェノール、ジエチルフェノール、プロピ
ルフェノールなどのアルキルフェノール類、メトキシフ
ェノール、ジメトキシフェノール、エトキシフェノール
、プロピルオキシフェノールなどのアルコキシフェノー
ル類、メトキシメチルフェノール、メトキシエチルフェ
ノールなどのアルコキシアルキルフェノール、ビニルフ
ェノール、ジビニルフェノール、プロペニルフェノール
、アリルフェノールなどのアルケニルフェノール類、プ
ロパルギルフェノールなどのアルキニルフェノール類、
メトキシカルボニルフェノール、ジメトキシカルボニル
フェノール、エトキシカルボニルフェノーノへジェトキ
シカルボニルフェノールなどのアルコキシカルボニルフ
ェノール類、メトキシカルボニルメチルフェノール、メ
トキシカルボニルエチルフェノールなどのアルコキシカ
ルボニルアルキルフェノール類、アセトキシフェノール
、フロピオニルオキシフェノールなどのアシルオキシフ
ェノール類、フルオロメチルフェノール、ジフルオロメ
チルフェノール、トリフルオロメチルフェノール、クロ
ロエチルフェノールナトのハロアルキルフェノール類、
シアンフェノール、ニトロフェノール、メチルニトロフ
ェノール、ジメチルニトロフェノールなどのアルキル置
換ニトロフェノール類、フルオロニトロフェノール、ク
ロロニトロフェノ−ルナトノハロゲン置換ニトロフェノ
ール類、トリフルオロメチルニトロフェノールなどのハ
ロアルキル置換二トロフエノール類、メチルフルオロフ
ェノール、メ−ｊ−／ｌ／クロロフェノールなどのアル
キル置換／・ロダン化フェノール類、フルオロトリフル
オロメチルフェノール、クロロトリフルオロメチルフェ
ノールなどのハロゲン化アルキル置換ハロゲン化フェノ
ール類、フェニルフェノーノへ置換フェニルフェノール
などのアリール置換フェノール、フェノキシフェノール
、置換フェノキシフェノールなどのアリールオキシフェ
ノール類、ペンジルフェノーノペ置換ベンジルフェノー
ルなどのアリールアルキルフェノール類、５−．６−．
７−または８−ヒドロキシクロマン（置換基があっても
よい。）、５−。

６−１７−または８−ヒドロキシクマリン（置換基があ
ってもよい。）、５−．６−．７−または８−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロクマリン（［換基があってもよい
。）、５−、　６−、７−または８−ヒドロキシ−２Ｈ
−クロメン（置換基があってもよい。）、５−．６−．
７−または８−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン（置換基が
あってもよい。）、ナフトール、フルオロナフトール、
ジフルオロナフトール、トリフルオロナフトール、クロ
ロナフトール、ジエチルナフトールへ　トリクロロナフ
トール、ブロモナフトール、ジエチルナフトールへクロ
ロフルオロナフトール、ジクロロフルオロナフトール、
クロロジフルオロナフトールなどのノ・ロダン化ナフト
ール類、メチルナフトール、ジメチルナフトール、エチ
ルナフトール、ジエチルナフトールなどのアルキルナフ
トール類、フルオロメチルナフトール、ジフルオロメチ
ルナフトール、トリフルオロメチルナフトールなどのハ
ロアルキルナフトール類等を挙げることができる。

また前記一般式（Ｉ）中、Ｍで表わされるアルカリ金属
としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど
を挙げることができ、とくにナトリウムあるいはカリウ
ムが好ましい。また前記一般式（１）で表わされるフェ
ノール類のアルカリ金属塩は、前記フェノール類とアル
カリ金属水酸化物（ＮａＯＨ１ＫＯＨなど）、アルカリ
金属アルコキシド（、ＮａＯＭｅ。

Ｎａ０Ｅｔ　、　Ｎａ０Ｂｕ、　ＫＯＭｅ、　ＫＯＥｔ
、　ＫＯＢｕなど）、アルカリ金属水素化物（ＬｉＨ，
ＮａＨ，ＫＨなど）、アルカリ金属アミド（ＬｉＮＨ，
、ＮａＮＨ３など）、またはアルカリ金属アルキル（Ｍ
ｅＬｉ、ＢｕＬｉなど）と反応させる公知の方法によっ
て合成し、単離して用いてもよく、あるいは、前記フェ
ノール類を溶媒にとかし、これにアルカリ金属水酸化物
（ＮａＯＨ。

ＫＯＨなど）、アルカリ金属アルコキシド（ＮａＯＭｅ
　。

ＮａＯＥｔＸＮａＯＢｕｔＸＫＯＭｅ、　ＫＯＥｔ、　
ＫＯＢｕｔなど）、アルカリ金属水素化物（Ｌｉ−Ｈ，
ＮａＨ，ＫＨなど）、アルカリ金属アミド（ＬｉＮＨ２
、ＮａＮＨ２など）−またけアルカリ金属アルキル（Ｍ
ｅＬｉ、ＢｕＬｉなど）などを加えることによって反応
系内で生成させ、単離することなくそのまま反応に用い
てもよい。

前記一般式（ｎ）で表わされる化合物とは、具体的には
、例、ｔば○−にトロフェニル）ヒドロキシルアミンＬ
Ｏ−（クロロニトロフェニル）ヒドロキシルアミンｉ、
Ｏ−（フルオロニトロフェニル）ヒドロキシルアミン類
、〇−（ジクロロニトロフェニル）ヒドロキシルアミン
Ｌ、Ｏ−にトロトリフルオロメチルフェニル）ヒドロキ
シルアミン類、Ｏ−（ジニトロフェニル）ヒドロキシル
アミン類、０−（クロロジニトロフェニル）ヒドロキシ
ルアミンｉ、Ｏ−（トリニトロフェニル）ヒドロキシル
アミン類、Ｏ−（メチルニトロフェニル）ヒドロキシル
アミン類などを挙げることができる。これらの中では、
とくにフェニル基の２−．４−．６−位にニトロ基をも
つものを用いることが好ましい。

前記一般式（■）で表わされる化合物は、たとえば本出
願人の同日付特許出願に係る［ニトロフェノキシアミン
類の製造方法−１に示される下記式■の方法、 （Ｉｔ） （式中、Ｘ、ｎは前記と同じ） または、Ｊｃｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ　（ｉｅｍｉｓｔｒｙ。

４巻、４１３頁（１９６７年）記載の式■の方法、（、
ＮＯｘ　）ｎ　、　（ＮＯｘ）ｎ などによって、容易に製造することができる。

前記一般式（１）と（、Ｉｌ）との反応に際しては、無
溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いることが好まし
い。反応に好適な溶媒は、例えばジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキ
サメチルホスホルアミドなどの非プロトン性極性溶媒、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグリムなど
のエーテル類、メタノール、エタノーノへプロパツール
、ブタノールナトのアルコール類、ベンゼン、トルエン
、キシレンなどの芳香族炭化水素等であり、例えば１０
チ以下程度の少量の水を含崩していてもよい。

上記溶媒の甲では、とくに非プロトン性極性溶媒が好ま
しい。反応は通常（Ｉ）１モルに対し、（■）を０．１
ないし５モル、好ましくは０．３ないし２モルの割合で
混合することによって行われる。溶媒を用いる場合には
、該溶媒を（■）１重量部に対し１ないし３０重量部用
いるのが効果的である。

反応温度は、通常−２０ないし２００℃、特にＯないし
１２０℃の範囲とするのが好ましい。また、反応時間は
任意であるが、通常０．１ないし１０時間、好ましくは
０．２ないし６時間和度である。

反応終了後、目的とする一般式Ａｒ０Ｎ）（、（ＩＩＩ
）で表わされる０−アリールヒドロキシルアミンを単離
するには、反応混合物を水で希釈し、水と混和しない肩
機溶媒で抽出して肩機層をアルカリ水で洗浄、乾燥、濃
縮乾固するだけで十分である。しかし、さらに精製され
た（ＩＩＩ）を得るには、再結晶、蒸留などの通常の精
製手段を適宜採用することによって行うことができる。

また、（■）を宮む肩機溶媒溶液の中にハロゲン化水素
ガスを吹きこむことによって、（ＩＩＩ）のハロゲン化
水素酸塩とし７て単離することもできる。

次に本発明を実施例により具体的に説明する。

実施例１ フェノールのカリウム塩１９．８ｇ（０，１５モル）を
５０℃でジメチルホルムアミド１００Ｔｎｌに溶かした
のち、０−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシル
アミン１９．９９　（０，１モル）のジメチルホルムア
ミド３０ｍＡ’溶液を１５分間かけて滴下した。−滴下
終了後、さらに５０℃で１時間撹拌した。

反応混合物を室温まで冷却後水２００ｍ１を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を５％水酸化ナトリウム水溶
液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。酢酸エチルを留去するとＯ−フェニルヒド
ロキシルアミンが乙８１Ｉ得られた（収率７２係）。

実施例２ 実施例１において、フェノールのカリウム塩の代りにナ
トリウム塩１７．４．！９　（０，１５モル）を用いる
以外は実施例１と同様に反応を行ったところ、Ｏ−フェ
ニルヒドロキシルアミンが６．５Ｉ得られた（収率６０
チ）。

実施例６〜６ 実施例１において、ジメチルホルムアミドの代りに表１
に記載した溶媒を用いる以外は、実施例１と同様に反応
を行った。得られたＯ−フェニルヒドロキシルアミンの
収率を衣１に示す。

表　１ 実施例７〜５１ 実施例１の方法において、Ａｒ０ＭのＡｒとしてフェニ
ル基の代シに表２に示すＡｒを用いる以外は実施例を１
と同様に反応を行った。結果を表表　２ 表　２（続き） 表　２（続き） 実施例５１〜５５ ｘ５−ｎ −ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンの代すに表６
に示す化合物を用い、反応温度を　１００℃とする以外
は実施例１と同様に反応を行った。結果を表６に示す。

４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンの代りに、
０−ピクリルヒドロキンルアミンを用い、反応温度を２
０℃とする以外は実施例１と同様に反応を行った。得ら
れたＯ−フェニルヒドロキシルアミンの収率は８１％で
あった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１）、 Ａｒ０Ｍ　（１） （式中、Ａｒはアリール基を、Ｍはアルカリ金属を示す
   。以下同様。）で表わされるフェノール類のアルカリ金
   属塩と、一般式（ｎ）、 （式中、ｎは１ないし乙の整数を、Ｘは水素、ハロゲン
   、低級アルキル基又はハロゲンで置換された低級アルキ
   ル基を示す。）で表わされる化合物とを反応させること
   を特徴とする一般式（Ｉｌｌ）、Ａｒ０ＮＨ，＠） で表わされるＯ−アリールヒドロキシルアミンの製造方
   法。