JPS5965051A - 光学的に活性なエナミン類およびイミン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明目一般式 ％式％ 式中、Ｒは保護されたヒドロキシメチル、保護さｈｆｃ
−ホルミルまたはアルコキシカルボニルを表わし、そし
てＲ１は式 の基を表わし、ここでＲ２およびＲ３は低級アルキルま
たはシクロアルキルを表ワスカあるいはＲ２およびＲｓ
け窒素原子と一緒になって複素環式環を表わす、 の、４−位置において二官能性化された光学的に活性な
エナミン類またはイミン類を製造する新規な方法に関（
〜、該方法は一般式 式中、Ｒ，Ｒ”およびＲ３は−ヒに定義したとおしであ
り、そしてＲ３はさらに水素であることができる、 のアミンを、第Ｖｌ族の金属と、一般式式中、１Ｎ４は
フェニルであり％　Ｒ’およびＲ６け、同一であるかも
しくは相異たり、水素、低所アルキル、低級アルコキシ
、ジー　（ｔＢ　ＩＮアルキルアミノまたけ保護された
ヒドロキシメチルであるか、あるいはＲ８およびＦｊ”
は−緒になって（−Ｃ馬−）　、〜５の数を表わし、Ｒ
８は低級アルキル、フェニルまたはベンジルを表わし、
そしてＲ９は低級アルキルを表わすか、あるいは両方の
Ｒ９は一緒になってジメチレンまたはトリメチレンを表
わし、Ｒ’はメチノペ低級アルコキシ、ジー低級アルキ
ルアミノまたはフッ素であり、そしてｎは数０，１．２
または３である、 の、（（支）−型または（Ｓ）−型で存在する、光学的
に活性な化合物または一般式 式中、Ｒ１０およびＲ”はフェニルまたはシクロヘキシ
ルであシ、そしてナフタレン環はオルト位置においてメ
チル、エチル、ハロゲン、ジー低級アルキルアミノまた
は低級アルコキシで置換されていてもよい、の、（祐−
型または（８１−型で存在する光学的に活性な化合物と
の錯体によシ異性化することからなる。

本発明は、また、上記式Ｉの新規な光学的に活性なエナ
ミン類およびイミン類および、たとえば、天然のビタミ
７Ｅ、天然のビタミンに、　ｔたはにおい物質の製造に
おけるそれらの使用に関する。

式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法で、一般式 ％式％ 式中、Ｒは上に定義したとおりである、の光学的に活性
なアルデヒドに容易に加水分解することかできる。これ
らのアルデヒド、あるいはそれらから誘導される酸また
はアルコールは、既知の化合物であるかあるいは既知の
イビ合物の類似体または銹導体であシ、既知の方法で天
然のビタミンＥまたは天然のビタミンに、に転化するこ
とができる。

式Ｖの光学的な活性な化合物またはその類似体の製造法
は、ドイツ特許出願公開明細書筒２７２０７７５または
欧州特許出願公開明細書第３９　８３０号からすでに知
られている。上記ドイツ特許出願公開明細書によれば、
これらの化合物は高い光学純度で製造できるが、微生物
学的製造法において、かつ前述の欧州特許出願公開明細
書に従い、これらの化合物は単に純度６０％の光学純度
で得られる。

したがって、式■またはＶの光学的に活性な化合物をこ
とに高い光学的純度で得ることができる、１ｉｉＪ記化
合物の化学的、ことに触媒的な製造法が要求されている
。これは、不発明の方法によればこのような化合物が９
９％件での光学純度で得られるので、本発明の方法によ
シ現在可能である。しだがって、この新規な方法および
式Ｉの新規な化合物Ｌ１、この分野の技術状態の価値あ
る進歩を表わす。

ヒドロキシメチル基の保護基として、本発明の範囲にお
いて、ことに通常のエーテル形成基、たトエば、ベンジ
ル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、メトキシメチ
ルなど、ならびにシリルエーテル形成基、／？二とえば
、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
などが考えら°れる。

１保作されたホルミル」という語は、こトニアセタール
化されたホルミルを意味する。アセタールシ、ここでＡ
はＣＩ”　Ｃ４−アルキルであるか、あるいは両方のＡ
け一緒になってＣ２Ｃ４−アルキレンを表わす。

「アルコキンカルボニル」というｉ？＃　（’ＴＩ２、
ことにアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するア
ルコキシカルボニル基、たとえば、メトギシヵルボニル
、エトキシカルボニルなどを意味する。

「低級アルキル」という語、ことに１〜４個の炭素原子
を含有する直鎖状まだは・枝分れ鎖状のアルキル基、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチルおよびｔｅ、ｒｔ−ブチルを意味
する。「／クロアルキル」という語は、ことにシクロビ
ル、シクロペア　チ／ｌ／、シクロヘキシルなどを意味
する。Ｒ２およびＲ３が窒素原子と一緒になって複素環
式環を表わすとき、これは好ましくはピロリジンまたは
ピペリジンの環である。し２かし、このような環におい
て、さらに酸素原子またけ光学的にアルキル化（Ｃ８−
Ｃ，）またはベンジル化された窒素原子も存在すること
ができる（たとえば、モルホリン環またはピペラジン環
）。

本発明の範囲において、前述のフェニルおよびベンジル
基は置換されていないことができ、またオルト、メタま
たはパラ−位置において置換されＣいることもできある
いは多置換されていることができる。置換基として、低
級アルキルまたは低級アルコキシ基、好ましくけメチル
またはメトキシ基、ジー低級アルキルアミノ基、好まし
くはジメチルアミノ基、ならびにフッ素が考えられる。

「低級アルコキシ」、「ジー低級アルキルアミノ」およ
び「低級アルコキシカルボニル」という語は、アルキル
部分が前述の意味を有する仁とができる基を意味する。

式ｌの好ましい化合物は、Ｒ４が置換されていないフェ
ニルあるいはメチルまたはフッ素で置換されたフェニル
であり、Ｒ５およびＲ’が同一でありかつ低級アルキル
であるかあるいはＲ５およびＲ６は一緒になって基−Ｃ
Ｈｚ　　ＯＣＨｔ−を示し、ｎが数０または１であシそ
して■エフがメチル、フッ素またはジー低級アルキルア
ミノであるものである。

式■の化合物の式■の化合物への異性化は、本発明に従
い、第１族の金属および一般式Ｉまたは■の配位子から
の触媒の錯体によシ実施できる。

第１族の好ましい金属は、ロジウム、イリジウムおよび
コバルト、ことにロジウムである。

前述の触媒の錯塩は大部分新規であるが、筒部な、それ
自体既知の方法によシ製造できる。これは、たとえば、
式璽または■の化合物を、適当な不活性溶媒中で、第１
族の金属を生ずることができる化合物と反応させること
により実施できる。

これは、他方において、弐厘および■のリン化合物自体
を、異性化すべき式…の化合物の溶液中で、第１族の金
属を生ずる化合物と接触させることによシ実施できる。

すなわち、触媒の錯体はその場で形成できる。他方にお
いて、弐ｍおよび■のリン化合物はまず適当な有機また
は水性の溶媒中で、第〜Ｉ族の金属を生ずる化合物と反
応させて、対応する触媒を製造でき、次いでこれを異性
化すべき式Ｈの化合物の溶液へ加えることができる。後
者の方法が好ましい。第１族の金属を生ずることができ
る化合物は知られている。ロジウムを生ずる適当な化合
物ｔよ、たとえば、三塩化ロジウム水和物、三臭化ロジ
ウム水和物、硫酸ロジウムまたは、エチレン、プロピレ
ンなどとの有機ロジウム錯体、ならびにビス−オレフィ
ン、たとえば、１．５−７クロオクタジエン、１，５−
へキサジエン、ビシクロ［２，２，１］へブタ−２，５
−ジエンとの有機ロジウム錯体あるいはロジウムと易溶
性錯体を形成する他のジエンとの有機ロジウム錯体であ
る。

ロジウムを生ずる好ましい化合物は、たとえば、ジ−μ
ｍクロロ−ビス〔η’−１．５−シクロオクタジエン〕
ジロジウム（１）またはジ−μｍクロロ−ビス〔η４−
ノルボルナジェン〕ジロジウム（１）などである。

第■族の他の金属の１種を生ずる他の適当な化合物は、
たとえば、三塩化イソジウム水和物、ジ−μｍクロロ−
ビス〔η’−１．５−シクロオクタジエン〕シイリジウ
ム（Ｉ）、三塩化コバルト、酢酸コバルト（ＩＩ）、ナ
フテン酸コバルト（Ｉｔ）、コノ（ルト（Ｉ）アセチル
アセトネート４たはコバルト（１）アセチルアセトネー
トなどである。

式■および■のリン化合物と第１族の金属を生ずる化合
物との反応ばかりでなく、また前述の異性化も、反応条
件下に不活性である適当な溶媒中で実施することができ
る。ことに適当な有機溶媒は、低級アルカノール、たと
えば、メタノールまたはエタノール、芳香族炭化水素、
たとえば、べ／ゼンまたはトルエン、環式エーテル、た
とえば、テトラヒドロフランまたはジオキサン、エステ
ル、たとえば、酢酸エチルまたはそれらの混合物などで
ある。さらに、錯体の形成も水性媒中またはジクロロメ
タン中で実施することができる。

第■族の金属と式璽および■の配位子との間の比は、好
適には、式ｌまたは■の配位子の１モル当り、約０．０
５５モル〜約５ル、好ましくは約０．５モル〜約２モル
の金属である。

処理すべき化合物に基づく、式Ｉまたは、■の配位子と
の錯体中の金属の量は、好適には、約０．０１１モルチ
ル２モルチ、好ましくは約０．０５５モルチル１モルチ
、ことに約０．１モルチル約０．５モルチである。

異性化は、好適には、不活性溶媒中で室温ないし約１３
０ｃの温度において実施できる。この反応は、好ましく
は、高温において、すなわち、反応混合物の還流温度に
おいであるいは閉じた容器内で圧力下に実施できる。

異性化すべき一般式■の化合物は既知の化合物であるか
、あるいはそれ自体既知の方法によシ容易に製造できる
既知の化合物の誘導体または類似体である。それらは（
Ｅ／Ｚ　）混合物として存在することができるが、好ま
しくは純粋な（’Ｅ）−型または（Ｚ）−型で存在する
。

弐■の光学的に活性な化合物は新規な化合物である。そ
れらは、たとえば、一般式 （） 式中、Ｒ’　、　Ｒ’　、Ｒ’およびｎは上に定義１７
たとおりである、 のラセミ化合物を、一般式 ％式％ 式中、Ｒ’は上に定義したとおシであり、そしてＸは離
脱性基である、 の化合物と反応させ、そして得られる弐Ｉのラセミ化合
物を光学的対掌体に分割することによってｐＪ造するこ
とができる。

これに関して「離脱性基」という語は、ことに、たとえ
ば、ノ・ロゲン、ことに塩素または臭素、ならびにアル
コキシ基、たとえば、メトキシなどをス：を昧する。

式■の化合物と式Ｖｌｆの化合物との反応は、それ自体
既知の方法で実施できる。この反応は好適には不活性非
プロトン有機溶媒、たとえば、エーテル（たとえば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ンなど）中で実施でキル。

この反応はまたほぼ室温ないし約−１２０℃、好ましく
は約−６０℃以下、ことに約−９０℃以下の温度におい
て実施できる。圧力は臨界的でなく、反応は大気圧にお
いて容易に実施できる。

式璽のラセミ化合物の光学的対常体への分割は、それ自
体既知の方法で実施できる。それは、好ましくは、たと
えば、ジ−μｍクロロ−ビス〔（【υ−２ｒｌ−（ジ／
チルアミノ）エチル〕フェニルーＣ，Ｎ］−シバラジウ
ム（Ｉｌ）と錯体を形成させ、２　ｆＹのジアステレオ
マーの錯体を分別結晶化によシ分離し、引き続いて対応
する対掌体を還元的に遊離させることによって実施でき
る。

式■のラセミ化合物および式■の化合物は、既知の化合
物であるか、あるいはそれ自体既知の方法で容易に製造
できる既知の化合物の類似体である。

次の実ｈｊｑ例により、本発明をさらに説明する。

実施例Ｉ Ａ）　　２．３！？（１０，８ミリモル）の（Ｂ　）　
−Ｎ。

Ｎ−ジエチル−４−１ｅｒｔ−プトギシー３−メチルー
２−ブテニルアミン、１０ｍの乾燥テトラヒドロフラン
および４９ｑ（０，０５９ミリモル中０．５５モル％）
の〔η４−ビシクロ［２１１）ヘプタ−２，５−ジエン
）［（Ｒ）−（’６．ｓ’−ジメチルー２．２’−ビフ
ェニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕ロジウ
ム（Ｉ）テトラフルオロボレートを、約２５Ｒ１容のパ
イレックス（Ｐｙｒｅｘ）ボンベ管に入れた。混合物を
脱気した後、管を密閉し、ボンベ管炉内で１１０℃ＦＣ
２４時間加熱した。暗かっ色混合物を蒸発させ、かっ色
油残留物を約り５０℃／１５トルで球管内において蒸留
した。得られた淡黄色の蒸留物（１，８０，ｌは、６８
チの（ＩＥ、３Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−１ｅｒｔ
−ブトキシ−３−メチル−１−ブテニルアミンをガスク
ロマトグラフィーによると含有した０　’　ＩＩ　　Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨ２％　ＣＤ　Ｃ’　ａ　）　：　５−９
　ｐｐｎｌ（ｄ、　Ｊ　　　　＝１４　ＨｚＸＩ（−Ｃ
（１））　；　４．０５ｐｌ）ｒｎトランス （ｄＸｄ、Ｊ　トラフ７．＝１４Ｈ２，Ｊ　（２，３）
＝７Ｈ２゜）１−Ｃ（２））。

Ｂ）　上で得られた蒸留物を１３．５　Ｗｌのテトラヒ
ドロフラン中に取り、６．５ａ＋ｚの０．５Ｎの塩酸お
よび２ｍｌの酢酸で処理した。均質な混合物を０℃で１
５分間かきまぜた。仕上げのため、この混合物を水中に
注ぎ、エーテルで３回抽出した。合わせた有機抽出液を
ＩＮ塩酸で２回、次いで金型炭酸ナトリウム溶液および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、蒸発させた。得られる油を約り００℃／
１５トルにおいて球形管蒸留した後、１．０３９の（Ｒ
）ｌ−４−ｔｅｒ　ｔ−ブトキシ−３−メチル−ブタナ
ールがガスクロマトグラフィーによシ９７％の純度の無
色油として（１ｔられた。〔α〕２０＝−ト２３°（ｃ
＝４．９８％、ＣｌＩＣ＋３）。給体の立体配位置を決
定し、そして約９３％の光学純度が（Ｒ）−３−メチル
−γ−ブチ１ｊラクトンで化学的に相関関係づけるとと
により推定された。

上と類似な方法において、〔η４−ビシクロ［２，２，
１’ｌヘプタ−２，５−ジエン’ｌ　［（Ｓ）−（６，
（ｉ’−ジメチル−２，２′−ピフエニリレン）−ビス
（ジフェニルホスフィン）〕ロジウムｍテトラフルオロ
ボレートを触媒として使用して、（Ｉ　Ｆ：　、３Ｓ）
−Ｎ、Ｎ−ジエチ／ｌ／−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３
−メチル−１−ブテニルアミンが得られた。ガスクロマ
トグラフィーによる純度７９％；〔α１７＝−４，６５
°（ｃ＝５％、ＣＨＣｌ　ｍ　）６対応する（Ｓ）−４
−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−メチル−ブタナールを前述
のようＫして製造しまた。

ガスクロマトグラフィーによる純度９９チ；〔α〕”＝
−２５，３°（ｃ＝４．９係、Ｃ１（Ｃ１ｓ）。

対掌体純度（ｅｅ）を、Ｄ、　Ｖａｌｅｎｔ　ｉｎｅ　
、　Ｊｒ、。

ｅｔ　　　ａｌ、、　　Ｊ、Ｑｒｇ、　　（’ｈｅｍ、
　　４１．　　６２（１９７６）　の方法に類似する方
法に従い、酸への酸化、（Ｒ，）−α−メチル−４−二
トロペンジルアミンとのアミドの形成およびガスクロ−
７トグラフイーーｉたＦ、ｌ：液体クロマトグラフィー
によるジアステレオマーのアミドの分析により、決定し
た。このＪ：うＩＣｔ、で、９　Ｇ、３　：　３．７の
ｎ　Ｒ／　Ｓ　Ｒ−ジアステレオマー比が得られ、これ
から９２．６％ｅｅの値が対掌体純１仮についてイ！す
らノ１．た。

実施例２ 実施例１において使用した〔η４−ビ・／クロ（２，２
，１１へブタ−２，６−ジエン〕〔（ｌこ）−（６，６
’−ジメチル−２，２′−ビフエニリレン）−ビス（ジ
フェニルホスフィン）〕ロジウム（１１テドラフルオロ
ボレートは、次のようにして製造した。

Ａ）　滴下漏斗、温度計、ゴムの隔壁（ｓｅｐｔｕｍ）
および６Ｂ気攪拌機を有する、１００ｄ容のスルホン化
フラスコ内に、アルゴンガス化のもとに、６８０　ｍｙ
　（２ミリ、モル）の（Ｒ８）−２，２’−ジブロモ−
６，６′−ジメチル−ビフェニルを入れ、そして２０ｄ
の無水ジエチルエーテルを注射器によシ注入した。生ず
る溶液を約−９０℃〜−１００℃に冷却し、この温度に
おいてペンタン中の約１．４モルのｔｅｒｔ−ブチルリ
チウム溶液の５．６ｄ（８ミリモル）で滴々処理した。

この溶液を約−１００℃でさらに２０分間かきまぜ、こ
れによりそれはゆつくシ白味がかつて濁るようになった
。

次いで、５＋ＩＩｌの無水ジエチルエーテル中の８８０
ｍｙ（４ミリモル）のクロロジフェニルホスフィンの溶
液を約−９０〜−１００℃において１５分以内に滴々導
入した。この混合物を室温に２時間放湿し、白色沈殿が
約−６０℃において分離し始め、室温でさらに１時間か
きまぜた。仕上げΩため、混合物をアルゴンのもとに水
およびジクロロメタシで処理し、有機相を分離し、水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで沖過することによシ乾燥した
。蒸発後得られた結晶残留物を酢酸エチルから再結晶化
し、そして６２０〜の（Ｒ８）−（６，６’−ジメーｙ
−ルー２ｓ２’−ピフエニリレン）−ビス（ジフェニル
ホスフィン）が白色粉末、融点２４２−２４３℃、とし
て得られた。母液から、エタノール／トルエンから結晶
化後、さらに８４りの生成物、融点２４０−２４２℃、
が得られた。合計の収量７０４■。

Ｂ）　出発物質として使用した（Ｒ８）−２，２’−シ
フロモー６，６′−ジメチルービフェニルは、次のよう
にして製造できる： ５＃＋ｌの水中の２．７７　、！９　（４０，１ミリモ
ル）の亜硝酸ナトリウムの溶液を、１２ｄの臭化水素の
４８％の水溶液中の４．２４１（２０ミリモル）の（Ｒ
８）−６，６’−ジメチル−２，２′−ビフェニルジア
ミンの溶液如、−５℃〜０℃において２時間以内に加え
た。水冷暗色ジアゾニウム塩溶液を滴下漏斗中に移し、
４８チの臭化水素の水溶液中の２５　ｗ＋ｌの２モルの
臭化銅（１）の熱溶液（７０〜７５℃）に、１５分以内
に滴々加えた。その間、氷の時々添加によシジアゾニウ
ム塩溶液を０℃に保持した。滴々添加の完結後、混合物
をさらに５分間還流沸とうさせた。冷却した溶液を次い
で各回１００ｄのエーテルで３回抽出した。゛合わせた
有機抽出液を各回５０１の２Ｎ塩酸で２回、５０ａｄの
飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回、そして５０ｍ１の水
で３回洗浄した。濾過および蒸発後得られた生成物（６
，９）は、ガスクロマトグラフィーによると、２−プロ
モー６．６′−ジメチル−ビフェニル、２−プロモー２
′−ヒドロキシ６．６′−ジメチル−ビフェニルおよび
（Ｒ８”）−２、２’−ジブロモ−６，６′−ジメチル
−ビフェニルの８：２３：５９混合から成っていた。シ
リカゲルのクロマトグラフィー〔ヘキサン／エーテル（
９：１）〕にｊ、９．２−プロモー６ｊ６′−ジメチル
−ビフェニルと（Ｒ８）−６，６’−ジメチル−２，２
仙ジブロモ−ビフェニルとの１２：８７混合物の３．５
ｇが得られ、これから２回のペンタンからの再結晶化に
よシ最終的に１．３ｇの純粋な（Ｒ８）−２、２’−ジ
ブロモ−６，６′−ジメチル−ビフェニル、融点１１１
〜１１２℃、が得られた。

Ｃ）　１０（１７のメタノール中の２４９Ｅ（４，５２
ミリモル）の（［Ｓ　’）−（６、６’−ジメチル−２
，２’−ビフエニリレン）−ビス（ジフェニリルホスフ
ィン）および１．３１，１２．２６ミリモル）のジ−μ
ｍクロロ−ビス〔（Ｒ）−２−（１−（ジメチルアミノ
）−エチル）フェニル−Ｃ，Ｎ）−シバラジウム（損の
懸濁液を、アルゴンのもとに均質な溶液が生ずるまで（
約４時間）室温においてかきまぜた。これに、６３ｄの
水中の０．９５Ｊ（９，０４ミＩＪモル）のアンモニウ
ムテトラフルオロボレートの溶液を滴々加え、約２０１
１４の添加後黄味色沈殿が分離し始めた。生ずる沈殿を
濾過し、メタノール／水（１：１）で洗浄し、五酸化リ
ンで０．２トルにおいて乾燥すると、１．７９１の黄味
色結晶が得られた。炉液を５Ｑｙｓｌの水で希釈し、生
ずる沈殿が凝縮するまで（１時間）かきまぜた。

濾過し、乾燥すると、さらに１．８４ｇの黄味色結晶が
得られた。合計の収量３．６３．！ｉｒ０結合した結晶
のフラクションを、１５０１１ｊ１７）ジクロロメタン
／ジエチルエーテル（１：２）中に溶かした。５０ｍの
ヘキサンを滴々添加するととによシ、沈殿が得られ、濾
過後１．５ｇの黄味色結晶が得られた。この物質を、１
０ｄのジエチルエーテルを４回少しずつ添加することに
よシ、１〇−のジクロロメタンからさらに２回再結晶化
１７た。

このようにして１．０７　、！ｉ’のＣ（Ｒ）−２−（
１−（ジメチルアミノ）エチル〕フェニル−〇　、Ｎ］
［（Ｒ）−６，６’−ジメチル−２，２′−ビフエニリ
レン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕−ハラジウム
（ＩＩ）テトラフルオロボレートが得られた。融点２１
．３−２１６℃；〔α］”＝＋３０１．４°（ｃ＝１チ
、ＣＨＣｌ、）。

１．１ｉ！（１，１２ミリモル）の前に製造したテトラ
フルオロボレートを、１５＃Ｉ１０無水テトラヒドロフ
ラン中の４２．６■（１，１２ミリモル）の水素化リチ
ウムアルミニウムの懸濁液に、室温において３０分以内
に少しずつ導入した。生ずる黒色反応混合物を１時間か
きまぜた。その後、反応を数滴の飽和塩化す）　ＩＪウ
ム溶液の添加によシ停止させ、この混合物を活性炭で処
理し、硫酸ナトリウムとセライトＣＣｅ１ｉｔｅ）との
床で濾過し、各回ＩＱｄのテトラヒドロフランで洗浄し
た。Ｆ液の蒸発後生ずる黒かっ色残留物を少量のジクロ
ロメタン中にｊｌＱす、シリカゲルの短かいカラムを通
してジクロロメタンで濾過しだ。黄色濾過し、結晶残留
物をエタノール／トルエンから再結晶化した。１２１〜
の（１？、’）−（６，６’−ジメチル−２，２′−ビ
フェニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）カ白色
結晶として得られた。融点２１０−２１２．５℃；〔α
］　２ｏ。＝−４２，７°（Ｃ＝１％、ＣＢ、ＣＩ　ｓ
　）。

１））　　２７５１ダ（０，５ミリモル）の（Ｒ，）−
（６゜６’−ジメチル−２，２′−ピフエニリレン）−
ビス（ビンエニルホスフィン）およＵ　１１５　Ｗ　（
０，２５ミリモル）のジ−μｍクロロ−ビス〔η４−ビ
シクロ［２，２，１］へブタ−２，５−ジエン〕−ジロ
ジウム（Ｉ）をアルゴンのもとにシュレンク管（Ｓｃｈ
ｌｅｎｋ　　ｔｕｂｅ　）内に入れ、４．ｍｔｔ７）脱
酸素したメタノールで処理した。この混合物を均質な赤
色溶液が生ずるまで（１，５時間）かきまぜた。これに
、ここで１．１−の脱酸素した水中の６１　Ｉｌ’１（
０，５５ミリモル）のナトリウムテトラフルオロポレー
トの溶液を４５分以内に滴々加え、オレンジ色沈殿が生
じた。きらに１時間かき１ぜた後、この混合物をアルゴ
ンのもとに濾過し、濾過残留物を各回９．５　ｍｌの水
で２回洗浄し、高真空中で乾燥した。３６０ηの〔η４
−ビシクロ［２，２，１］ヘプタ−２，５−ジエン：］
　（（Ｒ）−（ｆ５．６’−ジメチル−２，２′−ビフ
エニリレン）−ビス（′）フェニルホスフィン）〕ロジ
ウム（１）テトラフルオロボレートがオレンジ色微結晶
として得られ／？：、＋Ｊ〔α）　２０　＝　　３５Ｊ
°（ｃ＝０．４４５％、ＣＦＩＣＩ３）。

上と同様にして、〔η４−ビシクロ［２，２，１］ヘプ
タ−２，５−ジエン〕［（Ｓ）−（６，６’−ジメチル
−２，２７−ビフエニリレン）−ビス（ジフェニルホス
フィン）〕ロジウム（１）テトラフルオロポレートが得
られた。〔α〕２□。＝＋３１．９５°（ｃ＝０．４８
２チ、ＣＩＣｌ１Ｃ１゜脱酸素化したメタノールから再
結晶化すると、１．１１ｇのこの物質〔α〕２０＝−３
４°（ｃ＝０．５４４、ＣＨＣｌ８）。

実施例３ パイレックスボンベ管に、窒素のもとに、１．２４ｇ（
５，０ミリモル）の（Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ベ
ンジルオキシ−３−メチル−２−フーｙニルアミン、１
０ＩＩｊのテトラヒドロフラン（ナトリウム／ベンゾフ
ェノンの存在下に蒸留した）および４９．８Ｆ　（０，
０５８ミリモル）の〔η’−１，５−シクロオクタジエ
ン］　［（Ｓ）−（６，６’−ジメチル−２，２′−ビ
フエニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕ロジ
ウム（１）バークロレートを供給した。脱気後、この管
を密閉し、ポ／べ管炉内で５８時間８５℃に加熱した。

暗かっ色混合物を蒸発し、残留物を球管内で約１５０℃
／　０．２１１０１１８ｇにおいて蒸留した。このよう
にして１．０５．９の黄色油が得られ、これはガスクロ
マトグラフィーおよびＮＭＲ分析によると、７３チの（
ＩＥ。

３８）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ベンジルオキシ−３−
メチル−１−ブテニルアミンを含有した。

〔α］％０；　５．１°（ｃ＝１．１チ、ヘキサン）。

このエナミンの加水分解のため、０．８５．９の蒸留物
を６ｍ／の５０％酢酸中に取り、この混合物を１０分間
激しくかきまぜ、次いで１０ｍのヘキサンでおおい、さ
らに３０分間かきまぜた。相を分離した後、水溶液をエ
ーテルで２回抽出した。結合した有機相を０．２Ｎ塩酸
で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、蒸発させた。残留物を約１２０℃／　０．１　ｓｍ
　Ｈ９において球管内で蒸留し、０．４３９　（５４チ
）の（Ｓ）−４−ベンジルオキシ−３−メチルブタナー
ルが得られた。ガスクロマトグラフィーによる純度＞９
８％；〔α）７＝−１２，０°（ｃ＝４゜０６％、ＣＩ
ＪＣｌａ）。

対掌体純度の決定は、Ｄ、　Ｖａ　１ｅｎｔ　ｉｎｅ、
　’Ｊｒ、の方法に類似する方法で実施例１におけるよ
うにして実施し、９８．８％ｅｅであった。

（’Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ベンジルオキシ−３
−メチル−２−プテニルアミント〔η’−１，５〜シク
ロオクタジエン）［（Ｒ）　−（６，６’−ジメチル−
２，２′〜ビフエニリレン）−ビス（ジフェニルホスフ
ィン）〕ロジウム（１）パークロレートトの反応を、前
忙類似する方法であるが７５℃において実施スると、（
Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−メチルブタナールが得
られた。対掌体の純度９’ｃ＋、２％ｅｅ；［α〕＾＝
＋１２．０５ｕ（Ｃ＝４．４チ、ＣＢＣＩり。

実施例４ 実施例３に類似する方法において、〔η４−１゜５−シ
クロオクタジエン〕（（Ｒ）−（６、６’−ジメチル−
２，２′−ピフエニリレン）−ビス（ジフェニルホスフ
ィン）〕ロジウム（Ｉ）バークロレートを異性化触媒と
して使用して、次の化合物を製造した： （Ｅ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ、Ｎ−ジプチル−３−
メチル−２−ブテニルアミンから、（ＩＥ、３Ｒ）−４
−ベンジルオキシ−Ｎ、Ｎ−ジプチル−３−メチル−２
−ブテニルアミン；クロマトグラフィーによる純度８３
％：〔α〕２０＝＋６．１°（ｃ＝２．１３％、ヘキサ
ン）。対応する（Ｗ−４−ベンジルオキシ−３−メチル
ブタナールは、対掌体純度９８．９％ｅｅおよび旋光度
〔α）Ｈｏ＝＋１０．２°（ｃ＝２．７俤、ＣＨＣｌｇ
）：ガスクロマトグラフィーによる純度８６チを有した
。

１−（（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−３−メチル−２−
ブテニル）−ピペリジンから、 ］−（（ＩＥ、３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−メチ
ル−１−ブテニル）−ヒベリジン；ガスクロマトグラフ
ィーによる純度６１％：［α〕＾＝千６．９°ｃｃ＝２
．１５チ、ヘキサン）。対応する（Ｒ）−４−ペンジル
オキシ−３−メチルブタナールは、対掌体純度９９．５
％ｅｅおよび旋光度〔α〕τ＝＋１２．１４°（ｃ＝３
．６％、ＣＨＣｌ５）：ガスクロマトグラフィーによる
純度９５％を有した。

４−（（Ｆ：’）−４−ベンジルオキシ−３−メチル−
２−ブテニル）−モルホリンカラ、 ４−（（１’Ｅ、３’Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−
メチル−１−ブテニル）−モルホリン：カスクロマトグ
ラフィーによる純度８５１［α〕＾＝＋６．８６°（Ｃ
＝２．１５％、ヘキサン）。一対応する（Ｒ）−４−べ
／ジルオキ７−３−メチルブタナールは、対掌体純度９
３．１％ｅｅおよび旋光度〔α）”　＝＋１１．４°（
ｃ＝３．６３チ、ＣＨＣＩｇ）；ガスクロマトグラフィ
ーによる純度９５％を有した。

実施例５ 実施例３におけるようにして（反応温度８０℃）、（Ｅ
）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−メチル−４−トリメチルシ
ロキシ−２−ブテニルアミンから、油の形態の（ＩＥ、
３Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−メチル−４−トリメチ
ルシロキシ−１−プテニルアミンカ得らレタ。［（り”
、’＝＋　１７．１　’　（ｃ　＝２．４４チ、ヘキサ
ン）；ガスクロマトグラフィーによる純度５０チ。

光学純度の決定のため、０．５３９のこの油を５−の０
．５Ｎ塩酸および２−の酢酸中に取った。約１００〜の
シアノホウ水素化ナトリウムを約２０〜の部分ずつ、こ
の混合物に１時間以内によくかきまぜながら加えた。さ
らに２時間かきまぜた後、この混合物を４Ｎ塩酸溶液で
アルカリ性とし、炭酸カリウムで飽和させ、次いでエー
テルで１８時間連続的に抽出した。エーテル抽出液から
の残留物を、Ｓｉｎ、（酢酸エチル）のクロマトグラフ
ィーにより精製した。約ｉｏｏ℃／　０．０２　ｔｒａ
ｍ　ＨＪ９において球管によシ蒸留後、１４８〜（５０
，５％）の（Ｒ，）（”＋）−２−メチル−１，４−ブ
タンジオールが無色の油として得られた。〔α）７＝＋
１４．０゜（ｃ＝１．９％、ＭｅＯｆ（）；ガスクロマ
トグラフィーによる純度９９俤。

対掌体（Ｓ）（−）−２−メチル−１，４−ブタンジオ
ールについて、比旋光度〔α）”＝−１４，５゜（ｃ＝
０．６％、ＭｅＯＨ）が記載されている〔ＨｌＧ、　Ｗ
、　Ｌｃｕｅｎｂｅｒｇｅｒ　ｅｔ　　ａｌ、　、　Ｈ
ｅ１ｖ、　（：ｈｉｍ。

Ａｃｔａ　６２，４５５（１９７９）］。それから、エ
ナミンから誘導された（Ｒ）（十）−２−メチル−１゜
４−ブタンジオール、旋光度〔α）”＝＋１３．６゜（
ｃ＝０．９９％、メタノール）およびガスクロマトグラ
フィーによる純度８５俤、について９４チの光学純度を
推定することができる。

実施例６ 実施例３におけるようにして、（Ｅ）−４−アリロキシ
−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−メチル−２−ブテニルアミン
から、（ＩＥ、３Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−メチル
−４−（１−プロペニルオキシ）−１−ブテニルアミン
が得られた。〔α〕闇＝＋１７．３°（ｃ、　＝　１．
８３チ、ヘキサン）。

実施例７ パイレックスボンベＷＫ、２．０２ｇ（］ｏミリモル）
の（Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４，４−ジメトキシ−３
−メチル−２−ブテニルアミン、ＪＱｍｌのテトラヒド
ロフランおよび８３．２〜（０，１０ミリモル）の［η
４−ビンクロ［２，２，１］へブタ−２，５−ジエン］
　［５）−（６、６’−ジメチル−２゜２′−ビフエニ
リレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕ロジウム（
１１テトラボレートを供給した。

混合物を脱気した後、管を密閉し、ボンベ管炉内で９０
℃に５６時間加熱した。赤かっ色溶液を蒸発させ、残留
物を約７０℃／　（１，２關Ｈ，９において球管によシ
蒸留した。（］　Ｅ　、３８　）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−
４，４−ジメトキシ−３−メチル−１−ブテニルアミン
が得られた。ガスクロマトグラフィーによる純度７０チ
；〔α〕′。＝−１２，９゜（Ｃ＝４．０５チ、ヘキサ
ン）。対応する（　Ｓ　）−４゜４−ジメトキシ−３−
メチルブタナールは、旋光度［α］　２０　：＝　　ｇ
　３３°（ｃ＝４．６６％、ヘキサン）；ガスクロマト
グラフィーによる純度９６チを有しだ。

このアルデヒドの対掌体純度は、シフト試薬（トリス〔
３−へブタフルオロプロピルヒドロキシメチリデン）−
ｄ−カンホラト〕−エウロビウム（■））を用いてＮＭ
Ｒ分光学の助けによシ５％の検出限界で）９０％ｅｅで
あると推定できた。

出発物質として使用した（Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４
，４−ジメトキシ−３−メチル−２−ブテニルアミンに
、次のようにして？１造し＊−：５６．４ｇ（０，３０
モル）の４−アセトキシ−２−メチル−２−ブチナール
ジメチルアセタール、１５０１のジエチルアミン、６７
５〜（３ミリモル）のパラジウム叩アセテートおよび３
．９９　（１５ミリモル）のトリフェニルホスフィンの
混合物を１５時間アルゴンのもとに還流沸とうさせた。

この混合物を濃縮した後、残留物を１７０＃Ｉ／のエー
テル／ペンタン（ｌ：１）中に）踵ン蜀させ、この溶液
を活性度で処理し、ヒフ口（［」ｙｆｌｏ）でＰｉ−１
−濃縮した。残留油をまず４０〜ｂ において５ｃｒｎのビクロー（Ｖｉｇｒｅｕｘ）カラム
で蒸留し、５７．１　！ｑのＮ、Ｎ−ジエチル−４，４
−ジメトキシ−３−メチル−２−ブテニルアミンが９０
：１０（Ｅ／Ｚ）混合物として得られた。次いでこの混
合物を３０ｃＩｎの充填カラムで分別した。

まず合計３４．８．！ｉ！（５ｇ％）混合フラクション
［（ｇ／ｚ）＝ｓ６：ｔ４：］、次いテ１４．５．９（
２４％）の純粋な（ｆ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４゜４−
ジメトキシ−３−メチル−２−ブテニルアミン、沸点３
０−３２℃１０．０６ａｍＨ，！７、が得られた。

実施例８ パイレックスボンベ管に、５０６１ｒＱ　（２，７３ミ
リモル）のメチル４−（ジエチルアミノ）−２−メチル
−２−ブテノニー）［８３：１７（Ｅ／Ｚ）混合物〕、
８０〃ダ（０，０９２９ミリモル）の〔η４−１，５−
シクロオクタジエンＥ　Ｃ（Ｒ）−（６，６’−ジメチ
ル−２，２’−ピフエニリレン）−ビス（ジフェニルホ
スフィン）〕ロジウム（１）バークロレートおよび８ｄ
のテトラヒドロフラン介供給し、密閉し、ボンベ管炉内
で８０℃に６４時間加熱した。このかつ色ないし黒色の
混合物を蒸発させ、残留物を約１５０℃／１５ｍｗ＋Ｈ
，ｌｉ’で球管によシ蒸留した。このようにして３１３
１ｖの無色の油が得られ、これはクロマトグラフ分析お
よびＮＭＩ′１分析によると、５３％のメチル（’２Ｒ
，３Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）−２−メチル−３−
ブテノエートと３２チのメチル４−（ジエチルアミノ）
−２−メチル−ブチレートを含有した。〔α〕背＝−２
４，２°（ｃ＝２．３５％、ヘキサン）。

出発物質として使用したメチル４−（ジエチルアミノ）
−２−メチル−２−ブテノエートは、実施例７における
ようにして製造した。

実施例９ 実施例３〜６および８において使用した異性化錯体は、
次のようにして製造した： ６０４〃Ｉ９（１，２２６ミリモル）のジ−μｍクロロ
−ビス〔η’−１．５−シクロオクタジエン〕シロジウ
ム（１）を５０ａｌｔ容のシュレンク（ｓｃｈｌｅｎｋ
）管に入れ、２０＃Ｉｌの無水テトラヒドロフラン中に
溶かした。これに、注射器から１０分以内にかき捷ぜな
がら、５Ｗ／の無水テトラヒドロフラン中の５５２．５
〜（２，４５２ミリモル）の過塩素酸銀−水和物の溶液
を滴々加えた。濁ったろ液を静置し、フリットを通過し
た残留するコロイド状塩化銀を沈降させた。次いで懸濁
液を注射器を用いてデカントし、シュレンク管中に移し
た。透明な黄色溶液に、モーター駆動注射器によシ２時
間以内に室温において、３０−の無水テトラヒドロフラ
ン中の１．３５９（２，４５２ミリモル）の（Ｒ）−６
，６’−ジメチル−２，２′−ビフエニリレン）−ビス
（ジフェニル）ホスフィン）の溶液を滴々加工、オレン
ジ色沈殿が得られた。この混合物をさらに１．５時間か
き首ぜ、次いでアルゴンのもとに濾過し、濾過残留物を
２ｍｌのテトラヒドロフランで濾過し、短時間高真空乾
燥した。このようにし−Ｃ１１，５３８ｇの〔η’−１
、５−シクロオクタジエン］　［（［）−（６、６’−
ジメチル−２，２′−ビフエニリレン）−ヒス（ジフェ
ニルホスフィン）〕口における旋光の測定において、変
旋光が観測された。

１．１０１ｇ（２ミリモル）の（Ｓ）−（６、６’　−
ジメチル−２，２’−ビフエニリレン）−ビス（ジフェ
ニルホスフィン）を、前と同じように反応させた。１．
５（ｌの〔η’　　　１＋５−シクロオクタジエン）　
［（Ｓ）−（６，６’−ジメチル−２，２’　−ピフエ
ニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕ロジウム
（１）バークロレートがオレンジ色粉末として得られた
。クロロホルム中の旋光の測定において、変旋光が観測
された。〔α〕２０（約１分）＝十２０．５°：　［α
〕７（ｓ分）＝−２６，９°（ｃ＝０、４６４％、Ｃ）
ＩＣ１ｍ）。

出発物質として使用した（Ｒ）−または（Ｓ）−（６、
６’−ジメチル−２，２′−ビフエニリレン）−ビス（
ジフェニルホスフィン）は、実施例２に従いあるいは実
施例２と同様にして製造した。

特許出願人　エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・コ
ンパニー・アクチェンゲ ゼルシャフト 第１頁の続き 優先権主張　＠１９８３年７月１日■スイス（ＣＨ）■
３６４２／８３−４ ０発　明　者　マックス・シュミット スイス国５２００プルツク°シ１夕　　　　：プファー
ストラツセ２１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （３ ％式％ 式中、Ｒは保護されたヒドロキシメチル、保護されたホ
   ルミルまたはアルコキシカルボニルを表わし、そしてＲ
   １は式 の基を表わし、ここでＲ２およびＲ３は低級アルキルま
   たはシクロアルキルを表わすかあるいはＲ１およびＲ８
   は窒素原子と一緒になって複素環犬猿を表わす、 の光学的に活性な二官能性化合物を製造するにあたシ、
   一般式 式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ８は上に定義したとおりであり
   、そしてＲ３はさらに水素であることができる、 のアミンを、第■族の金属と、一般式 式中、Ｒ’はフェニルであり、ＲｓおよびＲ６は同一で
   あるかもしくは相異なり、水素、低級アルキル、低級ア
   ルコキシ、ジー低級アルキルアミノまたは保護されたヒ
   ドロキシメチルであるか、あるいはＲ１およびＲ６は一
   緒になって　（−Ｃ１，−）　　、〜５の数を表わし、
   Ｒ８は低級アルキル、フェニルまたはベンジルを表わし
   、そしてＲ１１は低級アルキルを表わすか、あるいは両
   方のＲ９は一緒になってジメチレンまたはトリメチレン
   を表わし　Ｒ？はメチル、低級アルコキシ、ジー低級ア
   ルキルアミノまたはフッ素であシ、そしてｎは数０＜１
   ．２または３である、 の、（■−型または（Ｓ）−型で存在する光学的に活性
   ・な化合物または一般式 式中、Ｒ１０およびＲＩ　１はフェニルまたはシクロヘ
   キシルでアリ、そしてナフタレン環はオルト位置におい
   てメチル、エチル、ハロゲン、ジー低級アルキルアミノ
   または低級アルコキシで置換されていてもよい、の、■
   −型または（Ｓ）−型で存在する光学的に活性な化合物
   との錯体により異性化することを特徴とする前記一般式
   Ｉの光学的に活性な二官能性化合物の製造方法。 ２、異性化を一般弐厘の化合物を用いて実施する特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３、武門の化合物として、Ｒ’が置換されていないフェ
   ニルあるいはメチルまたはフッ素で置換されたフエニ慕
   であシ、Ｒ１１およびＲ６が同一でありかつ低級アルキ
   ルであるか、あるいはＲ１１およびＲ６が一緒になって
   基−ｃｎ、−ｏ−ｃｕ、−を示し、ｎが数０゛まだはｌ
   であり、そしてＲ７がメチル、フッ素またはジー低級ア
   ルキルアミノであるものを使用する特許請求の範囲第１
   または２項記載の方法。 ４、（Ｉυ−または（Ｓ）−（６，６’−ジメチル−２
   ，２′−ビフエニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィ
   ン）を、弐厘の化合物として使用する特許請求の範囲第
   １〜３項のいずれかに記載の方法。 ５、　ロジウム、イリジウムまたはコバルト、好ましく
   はロジウムを第１族の金属として使用する特許請求の範
   囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。 ６、第１族の金属と弐Ｉまたは１■の化合物との錯体を
   、異性化前に別々に１１造する特許請求の範囲第１〜５
   項のいずれかに記載の方法。 ７、〔η４−ビシクロ［２，２，１］へブタ−２，５−
   ジエン）〔（Ｒ）−または（Ｓ）−（６，６’−ジメチ
   ル−２，２′−ビフエニリレン）−ビス（ジフェニルボ
   スフィン）〕ロジウム（１）テトラフルオロポレートを
   、第１族の金属と（団−型または（Ｓ）−型で存在する
   式■の光学的に活性な化合物との錯体として使用する特
   許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の方法。 ８、〔η’−１１５−シクロオクタジエン〕〔（８）−
   または（Ｓ）−（６，６’−ジメチル−２，２’　−ピ
   フエニリレン）−ビス（ジフェニルホスフィン）〕ロジ
   ウム（１）バークロレートを、第１族の全組と（ｌａ−
   型または（Ｓ）−型で存在する光学的に活性な化合物と
   の錯塩として使用する特許請求の範囲第１〜６項のいず
   れかに記載の方法。 ９．一般式 ％式％ 式中、ＩＬは保護されたヒドロキシメチル、保Ｈ℃され
   たホルミルまたはアルコキシカルボニルを表わし、そし
   てＲ１は式 を表わし、ここでＲ２およびＲ３は低級アルキルまたは
   シクロアルキルを表わすか、あるいは窒素原子と一緒に
   なって複素環式環を表わす、 の光学的に活性な二官能性化合物。