JPS5959674A - ベンゾ〔a〕フェナジン誘導体 - Google Patents
ベンゾ〔a〕フェナジン誘導体Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はベンゾ〔a〕フェナジン誘導体に関する。本発
明の目的は抗菌活性を有する新規なベンゾ〔a〕フェナ
ジン誘導体を提供することである。
明の目的は抗菌活性を有する新規なベンゾ〔a〕フェナ
ジン誘導体を提供することである。
本発明の化合物は、
(式中 R1は水素原子またはアルコキシ基を示し R
2は水素原子,アルキル基,第2級アミノアルキル基,
アシル基,)・ロアシル基を示す。
2は水素原子,アルキル基,第2級アミノアルキル基,
アシル基,)・ロアシル基を示す。
R3はアルコキシ基,モリホリノ基または「炭素鎖末端
をハロゲン原子,水酸基,アシロキシ基,第2級アミン
基で置換したアルキルアミノ基」を示す。) で衣わされるベンゾ〔a〕フェナジン誘導体(以下、化
合物Iと称する。)である。
をハロゲン原子,水酸基,アシロキシ基,第2級アミン
基で置換したアルキルアミノ基」を示す。) で衣わされるベンゾ〔a〕フェナジン誘導体(以下、化
合物Iと称する。)である。
ここで R2またはR3においてその末端に位置する第
2級アミン基は、ジアルキルアミノ基または異種原子と
して酸素原子を含むことがある6原子の含窒素複素環基
(たとえば、ピペリジノ基。
2級アミン基は、ジアルキルアミノ基または異種原子と
して酸素原子を含むことがある6原子の含窒素複素環基
(たとえば、ピペリジノ基。
モルホリノ基など)を意味する。
化合物1は、たとえば次に示す方法によって製造するこ
とができる ■ アルキル 1,4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−
3−アルコキシ−2−ナフトニートと3,6位に前記R
’八へ有するO−フェニレンジアミンと全縮合させて化
合物1−1(R’が水素原子またはアルコキシ基 R2
が水素原子 R3がアルコキシ基である化合物1)を得
る。
とができる ■ アルキル 1,4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−
3−アルコキシ−2−ナフトニートと3,6位に前記R
’八へ有するO−フェニレンジアミンと全縮合させて化
合物1−1(R’が水素原子またはアルコキシ基 R2
が水素原子 R3がアルコキシ基である化合物1)を得
る。
■ R1が水素原子である前記化合物1 =1”fr:
アルコールに懸濁し、過剰のジアゾメタン−エーテル溶
液を加えて一夜放置することにより化合物1−2 (R
’が水素原子 R2がメチル基 R3がアルコキシ基で
ある化合物I)を得る。
アルコールに懸濁し、過剰のジアゾメタン−エーテル溶
液を加えて一夜放置することにより化合物1−2 (R
’が水素原子 R2がメチル基 R3がアルコキシ基で
ある化合物I)を得る。
■ 前項■で使用した化合物1−+を脂肪族無水カルボ
ン3−ピリジンでアシル化して化合物1−3(R1が水
素原子 R2がアシル基 R3かアルコキシ基である化
合物I)を得る。
ン3−ピリジンでアシル化して化合物1−3(R1が水
素原子 R2がアシル基 R3かアルコキシ基である化
合物I)を得る。
■ 前項■で使用した化合物1−1全クロロホルム中、
触媒量の4−ジメチルアミノピリジンとともにハロアシ
ルクロリドと加熱還流することによジハロアシル化して
化合物1−4(R1が水素原子 R2がハロアシル基
R3がアルコキン基である化合物1)を得る。
触媒量の4−ジメチルアミノピリジンとともにハロアシ
ルクロリドと加熱還流することによジハロアシル化して
化合物1−4(R1が水素原子 R2がハロアシル基
R3がアルコキン基である化合物1)を得る。
■ 化合物1−1に水素化ナトリウムを作用させた後、
第2級アミノアルキルハライドを縮合させて化合物1−
s (R1が水素原子またはアルコキシ基 R2が第
2級アミノアルキル基、R3がアルコキシ基である化合
物1)を得る。
第2級アミノアルキルハライドを縮合させて化合物1−
s (R1が水素原子またはアルコキシ基 R2が第
2級アミノアルキル基、R3がアルコキシ基である化合
物1)を得る。
■ 前記化合物1−4をピリジン中モルホリンと加熱す
ることにより、5位においてハロゲン原子との置換をお
こさず、加水分解によるアシル基の脱離をおこさせると
ともに、6位においてエステル基の交換反応をおこさせ
て化合物l−6(RI、 R2が水素原子 R3がモ
ルホリノ基である化合物1)を得る。
ることにより、5位においてハロゲン原子との置換をお
こさず、加水分解によるアシル基の脱離をおこさせると
ともに、6位においてエステル基の交換反応をおこさせ
て化合物l−6(RI、 R2が水素原子 R3がモ
ルホリノ基である化合物1)を得る。
■ 前記化合物1−tをアルカノールアミン中で加熱し
、エステル基金アミド化することによシ化合物1−7
(R’が水素原子またはアルコキシ基 R2が水素原子
R3がヒドロキシアルキルアミン基である化合物1)
を得る。
、エステル基金アミド化することによシ化合物1−7
(R’が水素原子またはアルコキシ基 R2が水素原子
R3がヒドロキシアルキルアミン基である化合物1)
を得る。
■ 前記化合物1−7に脂肪族無水カルボン酸−ピリジ
ンでアシル化して化合物1−a(R’が水素原子 R2
が水素原子 R3がアシロキノアルキルアミン基である
化合物I)を得る。
ンでアシル化して化合物1−a(R’が水素原子 R2
が水素原子 R3がアシロキノアルキルアミン基である
化合物I)を得る。
■ 前記化合物1−7をチオニルハライド゛−トリエチ
ルアミンでハロゲン化して化合物1−9(R1,R2が
ともに水素原子 R3がハロアルキルアミノ基である化
合物I)を得、これを過剰のジアゾメタン−エーテルで
メチル化して化合物1− lo (R’が水素原子 R
2がメチル基+ R3カハロアルキルアミノ基である
化合物1)を得る。
ルアミンでハロゲン化して化合物1−9(R1,R2が
ともに水素原子 R3がハロアルキルアミノ基である化
合物I)を得、これを過剰のジアゾメタン−エーテルで
メチル化して化合物1− lo (R’が水素原子 R
2がメチル基+ R3カハロアルキルアミノ基である
化合物1)を得る。
■ 脱酸剤の存在下、前記化合物1−9と第2級アミン
と全加熱して化合物1−n (R’、 R2がともに水
素原子、R3が第2級アミノアルキルアミノ基である化
合物I)を得る。。
と全加熱して化合物1−n (R’、 R2がともに水
素原子、R3が第2級アミノアルキルアミノ基である化
合物I)を得る。。
リ 前記化合物1−1に直接N、N−ジアルキルアルケ
ニルアミンを有機溶媒中反応させて、化合物1− +2
(R’がアルコキシ基 R2が水素原子。
ニルアミンを有機溶媒中反応させて、化合物1− +2
(R’がアルコキシ基 R2が水素原子。
R3がN、N−ジアルキルアルケニルアミン基である化
合物1)を得る。
合物1)を得る。
■ 前記化合物1−sにジアルキルアミノアルキルハラ
イドを作用させて化合物1− +3 (R’が水素原子
R2がジアルキルアミノアルキル基、R3がモルホリ
ノ基である化合物I)を得る。
イドを作用させて化合物1− +3 (R’が水素原子
R2がジアルキルアミノアルキル基、R3がモルホリ
ノ基である化合物I)を得る。
化合物Iは抗菌作用を有し、医薬として有用である。以
下、化合物1が抗菌作用を有することを明らかにする試
験例と化合物1の製造例を示す実施例を挙げて本発明を
具体的に説明する。
下、化合物1が抗菌作用を有することを明らかにする試
験例と化合物1の製造例を示す実施例を挙げて本発明を
具体的に説明する。
試験例
スタフィロコッカス・アウレウス 209Pおよヒトリ
コフィートン・インテルジギティルTl5Dの2種全供
試菌とし、試験メディウムとして前者にはMHA培地(
栄研製)ヲ、後者にはソルビトール2%、L−アスパラ
ギン015%、イースト・ナイトロジェン・ベース(D
ifco製)0.67%。
コフィートン・インテルジギティルTl5Dの2種全供
試菌とし、試験メディウムとして前者にはMHA培地(
栄研製)ヲ、後者にはソルビトール2%、L−アスパラ
ギン015%、イースト・ナイトロジェン・ベース(D
ifco製)0.67%。
寒入末15%より成る培地を用いた。。
後記の実施例で調製した化合物Iを検体とし、供試菌に
対するその抗菌作用を調べた。
対するその抗菌作用を調べた。
ずなわぢ、検体A ”−Bz kそれぞれ500μ97
m1の□濃度となるようにクロロホルムに溶解し、その
501tl: fペーパー・ディスクに疹みこませた1
、このペーパー・ディスクを乾燥後、被験菌プレート上
に働き、本プレート全AfJ者の供試菌については37
℃1夜、後者の供試菌に対しては30℃、2日間インキ
ュベーターで培養し、その阻止内の直径(ff1l11
)を測定して検体A −Eの抗菌活性を調べた6、そ
の結果全第1表に示す。
m1の□濃度となるようにクロロホルムに溶解し、その
501tl: fペーパー・ディスクに疹みこませた1
、このペーパー・ディスクを乾燥後、被験菌プレート上
に働き、本プレート全AfJ者の供試菌については37
℃1夜、後者の供試菌に対しては30℃、2日間インキ
ュベーターで培養し、その阻止内の直径(ff1l11
)を測定して検体A −Eの抗菌活性を調べた6、そ
の結果全第1表に示す。
第1表 抗菌活性(阻止円直径/胴)
R土 )
検体A : R’= H、R2= 0H2CH2CH2
N(C!)J3)2゜R3−0C2H5の化合物1 検体B : R’= H、R2= C!H2(:!H2
N(C2H5)2゜R3= oc2)(sの化合物I 検体c : R’= H、R2= CH2cH21C>
、 RL:OC2H5の化合物I 検体D : R’= R2= H、R3= NHOH2
0H2N(CH3)2の化合物1 実施例1 エチル 1,4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−5−メ
トキシ−2−ナフトニート2.63 tと。−フ二二レ
ンジアミン1.3f(Hエタノール50m1に加えて1
時間加熱還流し、反応液を冷却後析出した結晶f6:P
取し、エタノールから角結晶し、エチル5−ヒドロキシ
ベンゾ[a)フェナジン−6−カルポキソレート全黄色
針状晶として2.972 ft’(収率95.5%)得
た。
N(C!)J3)2゜R3−0C2H5の化合物1 検体B : R’= H、R2= C!H2(:!H2
N(C2H5)2゜R3= oc2)(sの化合物I 検体c : R’= H、R2= CH2cH21C>
、 RL:OC2H5の化合物I 検体D : R’= R2= H、R3= NHOH2
0H2N(CH3)2の化合物1 実施例1 エチル 1,4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−5−メ
トキシ−2−ナフトニート2.63 tと。−フ二二レ
ンジアミン1.3f(Hエタノール50m1に加えて1
時間加熱還流し、反応液を冷却後析出した結晶f6:P
取し、エタノールから角結晶し、エチル5−ヒドロキシ
ベンゾ[a)フェナジン−6−カルポキソレート全黄色
針状晶として2.972 ft’(収率95.5%)得
た。
m、I)、 J、−26〜127℃
元素分析 C19HI4 N2 o、、として理論値(
%):c 71.69.H4,4)、N a、s。
%):c 71.69.H4,4)、N a、s。
実測値(%):0 71.81.H4,21,N 8.
90実施例2 36−シメトキシー○−フェニレンジアミン1、68
ff fエタノール50−に熱時溶解し、エチル 1,
4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−5−メトキシ−2−
ナフトニート2.6gを加熱攪拌下に少量ずつ加え、更
に2時間加熱攪拌した。
90実施例2 36−シメトキシー○−フェニレンジアミン1、68
ff fエタノール50−に熱時溶解し、エチル 1,
4−ジヒドロ−1,4−ジオキソ−5−メトキシ−2−
ナフトニート2.6gを加熱攪拌下に少量ずつ加え、更
に2時間加熱攪拌した。
反応成金冷却後、析出した結晶全戸数し、ベンゼンよシ
円結晶し、エチル 5−ヒドロキシ−8゜11−ジメト
キシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルホキシレートラ
赤色針状晶として6502(収率92.6%)得た。
円結晶し、エチル 5−ヒドロキシ−8゜11−ジメト
キシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルホキシレートラ
赤色針状晶として6502(収率92.6%)得た。
m、p、290℃ (分解)
元素分析 C21N18 N205として理論値(%)
、c 66.6’6. H4,80,N 7.40実
測値(%) :C66,46,H4,56,N 7.5
3実施例5 エチル 5−ヒドロキシベンゾしa)フエ−)−シン−
6−カルボキシレート64079全メタノール87!に
懸濁し、過剰のジアゾメタン−エーテル溶液を加えて一
夜放置した。この反応液の溶媒を減圧下に留去し、得ら
れた結晶をエタノールよシ再結晶して、エチル 5−メ
ト・キソ〔a〕フェナジン−6−カルホキシレートラ橙
色プリズム晶゛として6261ng(収率91.5%)
得た。
、c 66.6’6. H4,80,N 7.40実
測値(%) :C66,46,H4,56,N 7.5
3実施例5 エチル 5−ヒドロキシベンゾしa)フエ−)−シン−
6−カルボキシレート64079全メタノール87!に
懸濁し、過剰のジアゾメタン−エーテル溶液を加えて一
夜放置した。この反応液の溶媒を減圧下に留去し、得ら
れた結晶をエタノールよシ再結晶して、エチル 5−メ
ト・キソ〔a〕フェナジン−6−カルホキシレートラ橙
色プリズム晶゛として6261ng(収率91.5%)
得た。
m、p、 155〜157℃
元素分析 C2DH16N203として理論値(%)
:C72,28,H4,85,N 8.45実測値(%
) :C! 72.41. H4,66、N 8.1
8実施例4 エチル 5−ヒドロキシベンツ(aa)フェナジン−6
−カルボキシレート640■を無水酢酸6ml、 ピ
リジン2滴と混合し、更に一夜攪拌後反応液を水に注い
だ。生成した固形物tP取し、エタノールより再結晶し
てエチル 5−アセトキシベンゾ〔a〕フェナジン−6
−カルホキシレートラ橙色針状晶として660nry(
収率91.1%)得た。
:C72,28,H4,85,N 8.45実測値(%
) :C! 72.41. H4,66、N 8.1
8実施例4 エチル 5−ヒドロキシベンツ(aa)フェナジン−6
−カルボキシレート640■を無水酢酸6ml、 ピ
リジン2滴と混合し、更に一夜攪拌後反応液を水に注い
だ。生成した固形物tP取し、エタノールより再結晶し
てエチル 5−アセトキシベンゾ〔a〕フェナジン−6
−カルホキシレートラ橙色針状晶として660nry(
収率91.1%)得た。
m、p、195〜196℃
元素分析 C’ 21 H2S N2 C4として理論
値(%):C69,99,H4,48,N 7.77
実測値(%):070.12. )I 4.45. N
7./)3実施例5 エチル 5−ヒドロキンベンツ(a )フェナジン−6
−カルポキシレート655mfl、クロロアセチルクロ
リド283 mqおよび4−ジメチルアミノピリジン(
DMAP ) 1 mgを乾燥クロロホルムに加え、1
0時間加熱還流した1、 ル 5−クロロつ′セトキシベンゾ〔a〕フェナジン−
6−カルボキシレートを橙色プリズム晶として4631
〃g(収率5.8.6%)得た。
値(%):C69,99,H4,48,N 7.77
実測値(%):070.12. )I 4.45. N
7./)3実施例5 エチル 5−ヒドロキンベンツ(a )フェナジン−6
−カルポキシレート655mfl、クロロアセチルクロ
リド283 mqおよび4−ジメチルアミノピリジン(
DMAP ) 1 mgを乾燥クロロホルムに加え、1
0時間加熱還流した1、 ル 5−クロロつ′セトキシベンゾ〔a〕フェナジン−
6−カルボキシレートを橙色プリズム晶として4631
〃g(収率5.8.6%)得た。
m、p、208〜209℃
元素分析 C21H15N204C7
理論値(%):C63,89,H3,83,N 71
0実測値(%):a 63.78’、 H3,70,
N6.86実施例6 (1)エチル 5−ヒドロキシ果ンゾLaJフェナジン
−6−カルポキシレート636myfr:乾燥ベンゼン
50 meに溶解し、これに水素化ナトリウム29m@
(1,2倍モル)を加えて懸濁した後、3時間加熱還流
した。
0実測値(%):a 63.78’、 H3,70,
N6.86実施例6 (1)エチル 5−ヒドロキシ果ンゾLaJフェナジン
−6−カルポキシレート636myfr:乾燥ベンゼン
50 meに溶解し、これに水素化ナトリウム29m@
(1,2倍モル)を加えて懸濁した後、3時間加熱還流
した。
この反応液に、6−シメチルアミノプロピルクロリド塩
酸塩より生成し十分に乾燥した3−ジメチルアミンプロ
ピルクロリドi、 o y ’6加えて24時間加熱還
流した。
酸塩より生成し十分に乾燥した3−ジメチルアミンプロ
ピルクロリドi、 o y ’6加えて24時間加熱還
流した。
この反応液を冷却後、これに水を加えて振盪し、ベンゼ
ン層を分取した。残った水層をクロロホルムで数回抽出
した。クロロホルム抽出液とベンゼン島を合わせて乾燥
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣全石油エーテルか
ら古結晶して、エチル 5−γ−ジメチルアミノプロピ
ルオキシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシレー
ト全橙色プリズム晶として508rny(収率63%)
を得た。。
ン層を分取した。残った水層をクロロホルムで数回抽出
した。クロロホルム抽出液とベンゼン島を合わせて乾燥
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣全石油エーテルか
ら古結晶して、エチル 5−γ−ジメチルアミノプロピ
ルオキシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシレー
ト全橙色プリズム晶として508rny(収率63%)
を得た。。
m、p、 85〜87℃
元素分析 C24H2,5N303として理論値(%)
:c 71.44. H,6,25,N 10.41
実測値(%):071.37. H6,23,N 1
0.29(2)第2級アミノアルキルクロリド れ生成物に対応するものを用い、前項(1)に準じて エチル 5−β〜ジエチルアミンエチルオキシベンゾ(
a)フェナジン−6−カルボキシレートエ チル ンゾ〔a〕フェナジン−ローカル7](キシレートおよ
び エチル 5−β−ピペリジノエチルオキシベンゾ〔a〕
フェナジン−6−カルボキシレートを得た。
:c 71.44. H,6,25,N 10.41
実測値(%):071.37. H6,23,N 1
0.29(2)第2級アミノアルキルクロリド れ生成物に対応するものを用い、前項(1)に準じて エチル 5−β〜ジエチルアミンエチルオキシベンゾ(
a)フェナジン−6−カルボキシレートエ チル ンゾ〔a〕フェナジン−ローカル7](キシレートおよ
び エチル 5−β−ピペリジノエチルオキシベンゾ〔a〕
フェナジン−6−カルボキシレートを得た。
(3) 出発物質としてエチル 5−ヒドロキシ−8
。
。
11−ジメトキシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボ
キシレート、反応溶媒として乾燥ベンゼン−ジメチルホ
ルムアミド、第2級アミノアルキルクロリドとしてそれ
ぞれ生成物に対応する.ものを用い、前項(1)に準じ
て、エチル 5−γージメチルアミノプロピルオキシ−
8,11−ジメトキシベンツ( a 3フエす/シー6
一カルポキシレート エチル 5−β−ジエチルアミンエチルオキシ−8,1
1−ジメトキシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキ
シレート エチル 5−β−モルホリノエチルオキンー8゜11−
ジメトキシ ベンゾ(a〕フェナジン−6−カルボキシ
レート および エチル 5−β−ピペリジノエチルオキシ−8゜11−
ジメトキシ−ベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシ
レート を得た。
キシレート、反応溶媒として乾燥ベンゼン−ジメチルホ
ルムアミド、第2級アミノアルキルクロリドとしてそれ
ぞれ生成物に対応する.ものを用い、前項(1)に準じ
て、エチル 5−γージメチルアミノプロピルオキシ−
8,11−ジメトキシベンツ( a 3フエす/シー6
一カルポキシレート エチル 5−β−ジエチルアミンエチルオキシ−8,1
1−ジメトキシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキ
シレート エチル 5−β−モルホリノエチルオキンー8゜11−
ジメトキシ ベンゾ(a〕フェナジン−6−カルボキシ
レート および エチル 5−β−ピペリジノエチルオキシ−8゜11−
ジメトキシ−ベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシ
レート を得た。
実施例7
エチル 5−クロロアセトキシベンゾ(aJフェナジン
−6−カルホキシレー)200mpとモルホリン22O
Py金ピリジン4rnlに溶かし、80〜100℃に3
時間加熱した。この反応液を減圧下に蒸発乾量し、得ら
れた残渣に水を加えて攪拌し、水に不溶の5−ヒドロキ
シ−6−モルホリノカルボニルベンゾ〔a〕フェナジン
を赤色無晶形粉末として+6omg(収率711%)得
た。
−6−カルホキシレー)200mpとモルホリン22O
Py金ピリジン4rnlに溶かし、80〜100℃に3
時間加熱した。この反応液を減圧下に蒸発乾量し、得ら
れた残渣に水を加えて攪拌し、水に不溶の5−ヒドロキ
シ−6−モルホリノカルボニルベンゾ〔a〕フェナジン
を赤色無晶形粉末として+6omg(収率711%)得
た。
)
m、p、’ 223〜225℃。
元素分析 C21H17N203として理論値(%)
:C’ 70.18. H4,77、N 11.69実
測値(%) :C69,94,H4,86,N 11.
86実施例8 エチル 5−ヒドロキシベンゾ〔a〕フエナ・シン−6
−カノ?ボキソレート1.59 fi”kエタノールア
ミン10m/!に加え、150〜160℃で1時間力ロ
熱攪拌した。
:C’ 70.18. H4,77、N 11.69実
測値(%) :C69,94,H4,86,N 11.
86実施例8 エチル 5−ヒドロキシベンゾ〔a〕フエナ・シン−6
−カノ?ボキソレート1.59 fi”kエタノールア
ミン10m/!に加え、150〜160℃で1時間力ロ
熱攪拌した。
この反応液全エタノールに加えて目的物を結晶化させ、
5−ヒドロキシ−N−β−ヒドロキシエチルベンゾCa
)フェナジン−6−カルボキシアミドを黄色針状晶とし
てi、 619 Sl’ (収率96.9%)得た。
5−ヒドロキシ−N−β−ヒドロキシエチルベンゾCa
)フェナジン−6−カルボキシアミドを黄色針状晶とし
てi、 619 Sl’ (収率96.9%)得た。
m、p、273〜274℃
元素分析 019HI5N303として理論値(%)二
〇 6B、46. H,4,54,N 12.60実測
値(%) :C6B、47. H4,27,N 12.
55実施例9 5−ヒトパロキシーN−β−ヒト−ロキシエチルベンゾ
(a’ 、lフェナジン−6−カルボキシアミドi 4
51qと無水酢酸2ゴとピリジン2滴とを混合し、−夜
室温で攪拌した。
〇 6B、46. H,4,54,N 12.60実測
値(%) :C6B、47. H4,27,N 12.
55実施例9 5−ヒトパロキシーN−β−ヒト−ロキシエチルベンゾ
(a’ 、lフェナジン−6−カルボキシアミドi 4
51qと無水酢酸2ゴとピリジン2滴とを混合し、−夜
室温で攪拌した。
この反応液を氷水中に注入し、生成した固形物−tp取
し、エタノールから再結晶して5−ヒドロキシ−N−β
−アセトキシエチルベンゾLa)フェナジン−6−カル
ボキシアミドを黄色針状晶′として16’7mf(収率
94.4%)得た。
し、エタノールから再結晶して5−ヒドロキシ−N−β
−アセトキシエチルベンゾLa)フェナジン−6−カル
ボキシアミドを黄色針状晶′として16’7mf(収率
94.4%)得た。
m、p、 158〜169 ℃
元素分析 C2□H17N3 C4として理論値(%)
:c 67.1q、 H4,57,N 11.20実
測値(%) :C67,07,H4,52,N 11.
31実施例10 エチル 5−ヒドロキシ−8,11−ジメトキシベンゾ
〔a〕フェナジン−6−カルホキシレー) 760 m
gをエタノールアミン4−に加え、150℃で4時間加
熱攪拌した。この反応液を冷却後氷水中に注ぎ、生成し
た固形物を戸数し、ジメチルホルl、アミドから1与結
晶し、5− ヒドロキシ−N−β−ヒドロキンエチル−
S、11−ジメ斗キシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カ
ルボキシアミド全黄色釧状晶として727mg(収率9
25%)得た。
:c 67.1q、 H4,57,N 11.20実
測値(%) :C67,07,H4,52,N 11.
31実施例10 エチル 5−ヒドロキシ−8,11−ジメトキシベンゾ
〔a〕フェナジン−6−カルホキシレー) 760 m
gをエタノールアミン4−に加え、150℃で4時間加
熱攪拌した。この反応液を冷却後氷水中に注ぎ、生成し
た固形物を戸数し、ジメチルホルl、アミドから1与結
晶し、5− ヒドロキシ−N−β−ヒドロキンエチル−
S、11−ジメ斗キシベンゾ〔a〕フェナジン−6−カ
ルボキシアミド全黄色釧状晶として727mg(収率9
25%)得た。
m、p、267〜269℃
元素分析 021 H19N3 o5として理論値(%
) :064.11. H4,87,N 10.68実
測値(%) :C64,16,H4,63,N 10.
68実施例11 5−ヒドロキシ−N−β−ヒドロキシエチルベンゾ〔a
〕フェナジン−6−カルポキ/アミド10100O’、
チオニルクロリド660 m5/およびトリエチルアミ
ン300 ++y−t、乾燥クロロホルム3 [1+N
。
) :064.11. H4,87,N 10.68実
測値(%) :C64,16,H4,63,N 10.
68実施例11 5−ヒドロキシ−N−β−ヒドロキシエチルベンゾ〔a
〕フェナジン−6−カルポキ/アミド10100O’、
チオニルクロリド660 m5/およびトリエチルアミ
ン300 ++y−t、乾燥クロロホルム3 [1+N
。
に加え、30分間加熱還流して反応全完結させ、この反
応液を減圧下に乾固した。残渣ヲクロロホルムに溶8′
rシ、水洗、免燥し、溶媒全留去後、ジメチルホルムア
ミドより再結晶して、5−ヒドロキシ−N−β−クロロ
エチルベンツ(a )フェナジン−6−カルホキジアミ
ド全黄色針状晶として856 mf (収率91.8%
)得た。
応液を減圧下に乾固した。残渣ヲクロロホルムに溶8′
rシ、水洗、免燥し、溶媒全留去後、ジメチルホルムア
ミドより再結晶して、5−ヒドロキシ−N−β−クロロ
エチルベンツ(a )フェナジン−6−カルホキジアミ
ド全黄色針状晶として856 mf (収率91.8%
)得た。
m、p、 183〜186 ℃
元素分析 0.9I(l、 N5o2C1として理論値
(%):064.87. H4,01,N 11.94
実側値(%)二〇 64.60. H4,0,5,xy
1t66実施例12 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ(’a
〕〕フェナジンー6−カルポキシアミド100mをエタ
ノール1onllK懸濁し、過剰のジアゾメタン−エー
テル溶液を加えて室温で一夜升≠拌した。
(%):064.87. H4,01,N 11.94
実側値(%)二〇 64.60. H4,0,5,xy
1t66実施例12 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ(’a
〕〕フェナジンー6−カルポキシアミド100mをエタ
ノール1onllK懸濁し、過剰のジアゾメタン−エー
テル溶液を加えて室温で一夜升≠拌した。
この反応液を減圧下に溶媒を留去した後、得られた残渣
を酢酸よシ再結晶して5−メトキシ−N−β−クロロエ
チルベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシアミドを
黄色針状晶として103mg(収率99%)得た1、 m−1)、211 〜213 ℃ 元素分析 02oH16N30z07として理論値(%
) :C65,89,H4,29,N 1128実測値
(%) :C65,67、H4,41,N 11.49
実施例16 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾCa)フ
ェナジン−ジ−カルボキシアミド352mg 、ジメチ
ルアミン50%水溶液0.5 tnlおよびエタノール
5m7!i封管中にいれて、100℃で2時間加熱した
。っこの反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジ
メチルホルムアミドより再結晶して5−ヒドロキン−N
−β−ジメチルアミノエチルベンゾ1a〕フエナジン−
6−カルレボキシアミ全黄色無熱品性粉末として362
7ny (収率90.5%)得た。
を酢酸よシ再結晶して5−メトキシ−N−β−クロロエ
チルベンゾ〔a〕フェナジン−6−カルボキシアミドを
黄色針状晶として103mg(収率99%)得た1、 m−1)、211 〜213 ℃ 元素分析 02oH16N30z07として理論値(%
) :C65,89,H4,29,N 1128実測値
(%) :C65,67、H4,41,N 11.49
実施例16 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾCa)フ
ェナジン−ジ−カルボキシアミド352mg 、ジメチ
ルアミン50%水溶液0.5 tnlおよびエタノール
5m7!i封管中にいれて、100℃で2時間加熱した
。っこの反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジ
メチルホルムアミドより再結晶して5−ヒドロキン−N
−β−ジメチルアミノエチルベンゾ1a〕フエナジン−
6−カルレボキシアミ全黄色無熱品性粉末として362
7ny (収率90.5%)得た。
m、p、 176〜177℃
元素分析 CHI H2O〜402として理論値(%)
:c 69.9B、 H5,59,N 15.55実
測値(%) :C70,26,H5,56,N 15.
73実施例14 5− ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ〔a〕
フェナジン−6−カルボキシアミド352nlf 、
ジエチルアミン05−および炭酸ナトリウムo1y=エ
タノール51nlに加え、封管中で水浴上に加熱した。
:c 69.9B、 H5,59,N 15.55実
測値(%) :C70,26,H5,56,N 15.
73実施例14 5− ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ〔a〕
フェナジン−6−カルボキシアミド352nlf 、
ジエチルアミン05−および炭酸ナトリウムo1y=エ
タノール51nlに加え、封管中で水浴上に加熱した。
反応液−tp適過後P液の溶媒を留去し、得られた残a
をメタノールよシ再結晶し、5−ヒドロキシ−N−β−
ジエチルアミノエチルペンゾ(a〕フェナジン−6−カ
ルポキシアミドヲ橙色プリズム晶として276■(収率
70.4%)得た。
をメタノールよシ再結晶し、5−ヒドロキシ−N−β−
ジエチルアミノエチルペンゾ(a〕フェナジン−6−カ
ルポキシアミドヲ橙色プリズム晶として276■(収率
70.4%)得た。
m−p、227〜261℃
元素分析 023 H24〜4 o2として理論値(%
) :c 71.11; H6,23,N 14.42
実測値(%) :c 71.29. H6,30,N
14.35実施例15 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ(、a)
フェツージン−6−カルボキシアミド352mgおよび
モルホリン120■をジメチルホルムアミド4 mlに
加え、2時間加熱還流し〜/こ。
) :c 71.11; H6,23,N 14.42
実測値(%) :c 71.29. H6,30,N
14.35実施例15 5−ヒドロキシ−N−β−クロロエチルベンゾ(、a)
フェツージン−6−カルボキシアミド352mgおよび
モルホリン120■をジメチルホルムアミド4 mlに
加え、2時間加熱還流し〜/こ。
反応液全冷却して析出した結晶k ’0取し、ジメチル
ポルノ、アミドより[種結晶して5−ヒドロキシ−N−
β−1−モルホリノエチルベンゾ(a、)ソユツジンー
6−カルボシア澗・を・黄色針状晶とし△ て640m)7(収率846%)14子だ、。
ポルノ、アミドより[種結晶して5−ヒドロキシ−N−
β−1−モルホリノエチルベンゾ(a、)ソユツジンー
6−カルボシア澗・を・黄色針状晶とし△ て640m)7(収率846%)14子だ、。
m、p、 166〜167℃
元素分析 C23J(24N403としで理論111′
I(%) :06B、64. H5,,51,N 15
.92実4川イ1自 (%) ’、C68,58,H
s、3o、 N 1;ろ68実施例16 エチル 5−ヒ1−ロギシー8.11−ジメトキシベン
ゾ(、a)フェナジン−6−カルホキシレー1・373
rn7およびN、N−ジエヂルエチし/ン/′アミン
120 mgケベンゼン50 meに加えて48時間加
熱還流し、この反応液全熱RF’過(〜だ。このθ・液
を濃縮後放冷して、N−β ジエチル”アミノエチル−
5−ハイドrJキシー8,11−シメトギソベンゾしa
〕フエナンンー6−カルボキンアミドを・黄色針状晶と
して367m?(収率819%)得た。、m、p、2j
o〜2115℃ 光素分析 025H28N404とし2て理論値(%)
:C66,94,H6,29,N12.49実 (i
llI (l白 (%) :C66,72,H/)
、03. N 12.60実施例17 エチル 5−ヒドロキジ−8,11−フメトキ/ベンゾ
La〕フエナジン−6−カルホキシレー1−378〜お
よびN、N−ジエチルアミンプロピレノンアミン165
1η全用い、実施例16に準じて操作し、N−γ−ジエ
チルアミノプロビルー5−ヒ ドロキ/−8,11−ジ
メトキシベンゾ〔a」フェナジン−6−カルボキンアミ
ドを黄色針状晶として352 mg(収率762%)得
た3、m、p、 194〜196℃ 元素分析 C26H3ON404として理論価(%)
:C67,51,H654,N 12.1+実測値(X
) :C66,51,H6,26,N 11.qう実施
例18 5−ヒトロキン−6−モルホリノ力ルボニルベンノ゛(
a〕フェナジン112 mWおよび水素化ナト1ノウム
19 my f乾鰍ベンゼン25m1に加え、窒素気流
下で6時間加熱還流した33反応液を冷却後、3−ジメ
チルアミノプロピルクロリド塩酸塩+ooomyより新
たに生成した遊離アミンクロリド全乾燥ベンゼン15
mlに溶かした溶液をこれに滴下し、これを−夜加熱還
流した。、これに水全力1]えて」放置し、ベンゼン贋
金分取した。水層全クロロホルムで2回抽出し、クロロ
ホルム抽出液と前記lll/)ベンゼン層とを合せて乾
燥し、溶媒を減圧留去した9、得られた残渣に少量の石
油エーテルを加えて糸吉晶(にさせ、5−γ−ジメチル
アミノプロピル」−キシ−6−モルホリノカルボニルベ
ンゾf−a )フェナジンをイ金色粉末として94 n
V (収率681%)イ勾/こ、rr+、p、 11
5〜118℃ j1−素分析 C26N2[I N4 o3として理論
価(%) :C70,25,H6ろ5. N 12.6
0実測値(%) :C69,98,H6,38,N 1
2.80次に前記の実施例によって得られた化合物σ片
−・覧表を蚕考までに伺す。、 / /7 / /′ 〈 / / /′ / /′ /′ /′
I(%) :06B、64. H5,,51,N 15
.92実4川イ1自 (%) ’、C68,58,H
s、3o、 N 1;ろ68実施例16 エチル 5−ヒ1−ロギシー8.11−ジメトキシベン
ゾ(、a)フェナジン−6−カルホキシレー1・373
rn7およびN、N−ジエヂルエチし/ン/′アミン
120 mgケベンゼン50 meに加えて48時間加
熱還流し、この反応液全熱RF’過(〜だ。このθ・液
を濃縮後放冷して、N−β ジエチル”アミノエチル−
5−ハイドrJキシー8,11−シメトギソベンゾしa
〕フエナンンー6−カルボキンアミドを・黄色針状晶と
して367m?(収率819%)得た。、m、p、2j
o〜2115℃ 光素分析 025H28N404とし2て理論値(%)
:C66,94,H6,29,N12.49実 (i
llI (l白 (%) :C66,72,H/)
、03. N 12.60実施例17 エチル 5−ヒドロキジ−8,11−フメトキ/ベンゾ
La〕フエナジン−6−カルホキシレー1−378〜お
よびN、N−ジエチルアミンプロピレノンアミン165
1η全用い、実施例16に準じて操作し、N−γ−ジエ
チルアミノプロビルー5−ヒ ドロキ/−8,11−ジ
メトキシベンゾ〔a」フェナジン−6−カルボキンアミ
ドを黄色針状晶として352 mg(収率762%)得
た3、m、p、 194〜196℃ 元素分析 C26H3ON404として理論価(%)
:C67,51,H654,N 12.1+実測値(X
) :C66,51,H6,26,N 11.qう実施
例18 5−ヒトロキン−6−モルホリノ力ルボニルベンノ゛(
a〕フェナジン112 mWおよび水素化ナト1ノウム
19 my f乾鰍ベンゼン25m1に加え、窒素気流
下で6時間加熱還流した33反応液を冷却後、3−ジメ
チルアミノプロピルクロリド塩酸塩+ooomyより新
たに生成した遊離アミンクロリド全乾燥ベンゼン15
mlに溶かした溶液をこれに滴下し、これを−夜加熱還
流した。、これに水全力1]えて」放置し、ベンゼン贋
金分取した。水層全クロロホルムで2回抽出し、クロロ
ホルム抽出液と前記lll/)ベンゼン層とを合せて乾
燥し、溶媒を減圧留去した9、得られた残渣に少量の石
油エーテルを加えて糸吉晶(にさせ、5−γ−ジメチル
アミノプロピル」−キシ−6−モルホリノカルボニルベ
ンゾf−a )フェナジンをイ金色粉末として94 n
V (収率681%)イ勾/こ、rr+、p、 11
5〜118℃ j1−素分析 C26N2[I N4 o3として理論
価(%) :C70,25,H6ろ5. N 12.6
0実測値(%) :C69,98,H6,38,N 1
2.80次に前記の実施例によって得られた化合物σ片
−・覧表を蚕考までに伺す。、 / /7 / /′ 〈 / / /′ / /′ /′ /′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1) 一般式 (式中 R1は水素原子またはアルコキシ基を示し、R
2は水素原子、アルキル基、第2級アミノアルキル基、
アシル基、ハロアシル基を示す。 R3ハアルコキシ基2モルホリノ基または[炭素鎖末端
ヲノ・ロゲン原子、水酸基、アンロキシ基、第2級アミ
ン基で置換したアルキルアミノ で表わされるベンゾ〔a〕フェナジン誘導体。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57170099A JPS5959674A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | ベンゾ〔a〕フェナジン誘導体 |
US06/478,010 US4472578A (en) | 1982-09-29 | 1983-03-23 | Benzo[a]phenazine antimicrobials |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57170099A JPS5959674A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | ベンゾ〔a〕フェナジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5959674A true JPS5959674A (ja) | 1984-04-05 |
Family
ID=15898616
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57170099A Pending JPS5959674A (ja) | 1982-09-29 | 1982-09-29 | ベンゾ〔a〕フェナジン誘導体 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4472578A (ja) |
JP (1) | JPS5959674A (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4686292A (en) * | 1985-03-29 | 1987-08-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzo[α]phenazine antitumor agents |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4316959A (en) * | 1980-04-28 | 1982-02-23 | Eli Lilly And Company | Process for production of antibiotic from streptomyces |
-
1982
- 1982-09-29 JP JP57170099A patent/JPS5959674A/ja active Pending
-
1983
- 1983-03-23 US US06/478,010 patent/US4472578A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4472578A (en) | 1984-09-18 |
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