JPS59502024A - リュウマチ性疾病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 各種ビタミンを個々に又は 組み合わせて使用する新規方法 本発明はリューマチの長期治療及び／又は予防に際して各種ビタミンを個々に又 は組み合わせて使用する新規方法並びにリューマチの長期治療及び／又は予防法 に関する。

リューマチは広く蔓延した病気である。米国においてだけでも、約３千万人の患 者が関節炎で苦しんでいる。雑誌「タイム」第３３号、第４１頁、１９８２年８ 月１６日発行参照。関節炎協会（３４０，０ピーチトリー・ロード、Ｎ、Ｅ、ア トランタ、ジョーシフ３０３２６）発行の゛リューマチ会報″第３２巻、第１号 （１９８２年）、第１頁にリューマチ様関節炎に関する周知の治療法が記載され ている。

ビタミン類なる集合概念で要約される薬剤は周知である。ヘルマン・レンプ教授 の著書゛ヘミ・レキシコンパフランクヘツシェ書店、スタヮトガルトを参照。

本書にはビタミン類の短期投与によってもまた高単位投与及び／又はいわゆるビ タミン類の大量投与によっても、リューマチ様関節炎の病状を改善することは出 来ないと記載されている。“関節炎と関連する症状、リューマチ学の教科書″著 者ジョゼフ・リー・ホーランダー、Ｍ、Ｄ、　、第７版、（欧州では）ヘンリー ・キンプトン発行、ロンドン、１９６６年、特に１章３７、″リューマチ様関節 炎における食事とビタミン類”ロナルドＷ、ラモント・バーバース、Ｍ、Ｄ、参 照。

ところが驚くべきことに、少なくとも１種のビタミンを長期投与することで、リ ューマチ性疾病を長期ににわたって、予防、回復及び／又は治癒することで極め て効果的に治療できることが判明した。

本発明はリューマチ性疾病の長期治療及び／又は予防に際して、特にこれが炎症 性と変質性の種類であって、関節、筋肉、鍵及び運動器官のその他の部分に現わ れた場合に、各種ビタミンを個々に又は組み合わせて使用する新規方法に関する 。かかる疾病を例示すれば、関節炎、慢性の多発関節炎、初期の多発関節炎及び 一般的な関節炎、特に慢性及び／又は急性の関節炎である゛多発関節炎″なる用 語には、これらの疾病（複数）とその病原学上全ての可能な発生形式の集合的概 念が相当するのであるが、ここではリューマチ様関節炎、初期の慢性多発関節炎 、骨関節炎又はこれら疾病のそのほかの種類と変形、症状及び症候群１００種の うちいずれか１種を対象とする。以下においては、多発関節炎の上位概念及び集 合概念を用いることにする。

長期治療は次の何れかの方法で実施することができる。そのうち主たるものは系 統的な方法、注射、及び局所治療であって、これらのうち最もよく使用されてい るのは経口投与である。リューマチ治療剤として作用する薬剤は経口及び／又は 注射によって、−日当り約０．２５〜２　ｍ（Ｊ／にｇ・体重、好ましくは０． ５〜１ｍ（］／にｇ／日を調剤して投与するが、その際これより多量又は少量投 与することも可能であって、その量は医師等の専門家によって容易に決定できる 。ビタミンの組み合わせにおいては、個々のビタミン量を加減することができる 。すなわち薬剤は個々の用量として、又は数種類の分包にして投与することもで きる。好適に経口投与するには投与形態として、通常の使用形態、例えばカプセ ル、糖衣錠又はタブレット等が考えられる。このような投与形態の製造は通常の 方法で実施可能である。

本発明に則った使用を行なうに際しては、患者を長期にわたって本発明に則って 治療する必要がある。ここで゛長期″なる意味は、一般に治療すべき疾病の程度 、患者の一般状態及び患者の体重と年齢に依存する。

専門家なら病状が回復するまで、又は完全治癒するまでにどれ位の期間治療を続 ける必要があるか容易に判る。場合によっては薬剤又は薬剤の組み合わせの日々 の投与を１週間又は１ケ月、あるいはそれ以上中断し、次に少量の投与を継続す ることができる。治療すべき個人の特殊性に応じて、好ましい長期治療期間は少 なくとも５ケ月、時に少なくとも６ケ月、好ましくは１ケ年、更に好ましくは少 なくとも２ケ年であることが発見されている。またある場合には治療すべき患者 に対して長期治療を生涯継続することの極めて有利なことが示されている。

一般的にリューマチ性疾病、特に多発関節炎、更に初期の慢性多発関節炎患者の 治癒及び／又は抑制及び／又は防止（予防）を行なうには、本発明に則って使用 する薬剤又は本発明に則って使用する薬剤の組み合わせを、長期にわたって規則 的に、中断せずに連続的に、毎日投与することが極めて有利である。

ここで言うビタミン又はビタミン類とは主としてビタミン−Ｂ−コンプレックス に属し、本概念の定義については、例えば冒頭に記載した“ヘミ・レキシコン″ を参照されたい。

本発明に則って使用するには、ビタミン又はビタミン類の組み合わせに少なくと も１種のミネラル及び／又は少なくとも１種の微量元素及び／又は少なくとも１ 種の添加剤、特に担体物質、酸化防止剤、抗細菌剤を組み合わせる。

以下に本発明に則って新たに使用可能な個々の化合物を示すと共に、その同義語 、生物学的な前駆物質（存在する場合）及びその化学記号を掲示する。

ビタミンＡ 同義語： レチノール アキセロフトール 抗キセロフタルミン性ビタミン 抗伝染性ビタミン 上皮組織防護性ビタミン 生長性ビタミン 生物学的な前駆物質： α−１β−１γ−カロチン クリプトキサンチン（３−ヒドロキシ−β−カロチン） エチネノン（４−オキソ−β−カロチン）チトロキサンチン（ムタトクロム；β −カロチンオキシド） ミキソキサンチン トルラルホジン 化学記号： ５　全トランス・β−カロチン 全トランス・ビタミンＡ、＝全トランスー３．７−シメチルー９−（２′、６− １６−−トリメチルー１′−シクロヘキサン−１−−イル）−２，４、−６，８ −ノナテトラエン−１−オール 全トランス・ビタミンＡ２＝３−１４−−デヒドロビ同義語： チアミン アノイリン 抗神経炎ビタミン 抗脚気ビタミン 脚気抗体 化学記号： ３−（４−アミノ−２−メチルピリミジル−５−メチル）−４−メチル−５−β −ヒドロキシ・エチルチアゾール ビタミンＢ２ 同義語： 化学記号： ＯＨＯＨＯＨ ６，７−シメチルー９−　（Ｄ−１−−リビチル）−イソ７０キサジン・ニコチ ン酸アミド同義語： ニコチンアミド ニコチンアミド ナイアシンアミド ビタミンＰＰ ペラグラ予防剤 ベラグラ予防因子 化学記号： ピリジン−３−カルボン酸アミド ビタミンＢ８ 同義語： 抗アクロジニ因子 抗皮膚炎因子 ねずみベラグラ抗体 化学記号ニ シン （ピリドキシン ン） ピリドキサールとピリドキサールとピリドキサミンの用を発揮しており、ピリド キシンの化学記号に一致し同義語： 濾液因子 キューケン（Ｋｕｋｅｎ）抗皮膚炎因子抗白髪化因子 化学記号； Ｈ３ Ｈ３ Ｈ３ バントテニルアルコール（パンテノール）１ 塩：バントテン酸カルシウム（カルシウム−〇−パン同義語： ビオスｎｂ 補酵素Ｒ 皮膚因子 抗皮脂漏ビタミン 化学記号： ３．４−（２−一ケトイミダゾリド）−２〈ω−カルボキシブチル）−チオフェ ン（β−ビオチン）同義語ニ プテロイルグルタミン酸 エルアト因子（肝臓） ラクトバシルス・カセイ因子 ２ 化学記号： Ｈ２ Ｈ２ テリジル）メチルコアミノ）ベンゾイル］−グルタミン酸 ビタミンＢＩ２ 同義語： 動物蛋白因子（ＡＰＦ） 族ベルニジオサ（悪性熱）因子 外部的（イクストリンシック）因子（ＣＡＳＴＬＥ） １３ 今までにビタミン−８１２−因子（コバルアミン）について相当数が単離、提示 されている。それらはその時のヌクレオチドの各種割合に応じて区別され、それ に応じて生物学的活性も異なる。ビタミンＢ１２は、その大部分がストレプトマ イセス・グリセウス及び類似の生物体培養で収得される。

ビタミンＣ 同義語： アスコルビン酸 抗壊血病ビタミン アンチスコルブティン ヘキス０ン酸 化学記号： アスコルビン酸　デヒドロアスコルビン酸＝し一スレオー２．３．４、＝２．３ −ジケト−５，６−ペンタオキシ−へ　−Ｌ−グＯノラクトンキサオン−２−カ ルボン酸 ラクトン ５ ＝し一スレオー３−ケトへ キサオン酸エンオール・う 同義語： カルシフエロール 抗拘侵病ビタミン 化学記号： ビタミンＤ２　：エルゴカルシフエロール（エルゴステリンの照射生成物） ６ ビタミンＤ３　：コレカルシフエロール（７，８−ジヒドロコレステリンの照射 生成物）ビタミンＤ２及びＤ３　（これらは単独で治療面に用途がある）の外に 一連の同族化合物が周知であって、これらは初めに挙げた両ビタミンと共にいわ ゆるビタミン−Ｄ−グループを構成する。

ビタミンＤ、：ビタミンＤ２とルミステリン（エルゴステリンの照射生成物）の 分子化合物、天然には産出娃ず。

ビタミンＤ４　：　２２，２３−ジヒドロエルゴステリンの照射生成物。

ビタミンＤ５　ニア−ジヒドロシトステリンの照射生成物。

ビタミンＤ６　ニア−ジヒドロスティグマステリンの照射生成物 ビタミンＤ７　：７−ジヒドロカンポステリンの照射生成物（２２，２３−ジヒ ドロエルゴステリン同義語ニ トコフェロール 抗栄養失調性ビタミン 抗不妊性ビタミン 受胎性ビタミン ビタミンＥは全てのトコフェロールに対するグルー１７ プ名であって、トコフェロールはヒドロキシクロマンリングにおけるメチル基の 数と位置、一部はフィチール側鎖での二重結合の存在によって区別される。しか し一般的にはビタミンＥの名のちとにα−トコフェロール又はその酢酸塩が存在 し、これが全てのトコフェロール中最大の生物学的有効性を具備している。

化学記号： α−トコフエＯ−ル：２．５．７．８−テトラメチル−２−（４”、８′、１２ −−トリメチル５．７．８−トリメチルドコール β−トコフェロール：５，８−ジメチルトコ−ルアートコフェロール；７，８− ラメチルトコールδ−トコフェロール：８−モノメチルトコールε−トコアエロ ール；２−ファルネシル−２，５゜８−トリメチルウ０マンー６−オール ζ−トコフェロール−２−ファルネシル−２，５゜７．８−テトラメチルク、ロ マンー゛６−５オールη−トコ７工ロールー７−モノーメチルトコー１ル次に本 発明に則って優先的に用いられる調剤の組み合わせと、本発明に則った使用法の 例をいくつか示す。

その際本発明はここに述べる組み合わせによって制限されるものでないことを強 調しておきたい。本則の製法は通常の方法に従う。

１、ビタミン−Ｂ−コンプレックス−因子調合 作用物質：ビタミンーＢ−コンプレックスの純粋形態と、臨床学士決定された量 的関係の本質上の因子は次の通り。

形態　液滴　強糖衣錠　シロップ　アンプルｍｌ当り　糖衣錠　５Ｉｌｌ　アン プル（２０滴）　当り＊）　当り　当り ビタミン８１５ｍｇ　１５１１０　５１４２　１０１（１ビタミン３２２ｍｇ１ ５ｍｇ　２１０　４１１）二］チンア ミド　２０ｍｇ　５０１１１（］　２０ｉｅｇ　４Ｇｍ（１ビタミンＢ８　２１ １０　１０１９（Ｊ　２ｉｉｇａｌ。

パントテン 酸カルシラ ム　−　２５ｍｇ　−− 、パンチノー 　９ ル　３ｍｇ　−３ｍｇ　６ｎ＋ｇ ビオチン　ｏ−２ｓａ＋０　０．１５＋１１（１−０，５１（Ｊ４．７にＣａ／ に相当する。強糖衣錠１錠２７０ｍｑは１゜１Ｋｃａ／に相当し、５　ｍ／シロ ップ４．０２ｇは１６゜５にＣａ／に相当する。

＊本調合を以降組み合わせＩ　ｔ＋として示す。

２、ビタミンＣ（タブレット）、あるいはビタミンＣとカルシウム（発泡タブレ ット）とのビタミン−８−コンプレックス 調合 タブレット　発泡タブレット 当り＊＊）　当り ビタミン８２　１５ｍ（＋　１５ｍｇ ニコチンアミ ド（ｐｐ−因子）　５０ｍｇ５０ｍｇ ビタミンＢｅ　１０ｍｇ１０ｍ（］ パントテン 酸カルシウム　２５ｍｇ２５ｍｇ ビオチン　０．１５＋ｎｇ　０．１５ｍｇビタミン８１２　１０μ（１１０μ９ ビタミンＣ５００ｍｇ　１０００ｍｇ ００ｍｇ炭酸 カル シラ　１５Ｇ、２５ｍｇ グ・リセ旧燐酸 発泡タブレット１錠は７０４１（ｌの炭水化物を含み、これは２．９にＣａ／に 相当する。発泡タブレット８錠は更に２３０１＋１０のＮａ（約０．６ｇのＮａ Ｃ／に相当する）を含む。Ｎａｐ／を極力軽減しり患者の食事では、発泡タブレ ットの代わりにタブレットの使用を推奨する。

＊＊）本調合を以降“組み合わせ■−５として指定する。

３、ポリビタン製剤 配合 １２ビタミン　発泡タブレット　糖衣錠　カプセルビタミンＡ　２５０００１． Ｅ、　２５０００Ｔ、ｆ−２５，Ｄａ＠１．Ｅ。

ビタミンＢ　＋　２０１１１（１２０＋１（Ｊ　２，０ａｃｔビタミン３２５ｍ ｇ　５ｍｇ　Ｓｕｇ ニコチンア ミド　５０ｍｇ　５００１（ｌ　ｓｏｌ１ｇビタミンＢ　ｓ　１０ｍｇ１０ｍｇ 　１０ｇｇ酸カルシウム　１１．６１１ｇ１１．６１１１０　−ビオチン（ビ ２１ タミンＨ）　０．２５ｍｇ　０．２５ｍｇ　０．２５ｍｇビタミン８　５μｇ５ μ９　５μｇ ２ 葉酸　１ｍ（］　１１１１Ｑ　１ｍ（１ビタミンＣＩ　５０ｍｇ　１５０ｍｇ　 １５０ｎ＋ｇビタミンＤ　５００１．Ｅ、　５００１．Ｅ、　１０００１．Ｅ。

ビタミンＥ　１０ｍｇ　１０ｍｇ　１０ｍｇ以下余白 ３ 発泡タブレット１錠は８９１１１１（７の炭化水素を含み、これは３．６Ｋｃａ ／に相当する。更に３００ｍｇＮａ（約０．７ｇのＮａＣ１に相当）を含む。糖 衣錠１錠は３５０１１（Ｊ、１．４にｃａ　／に相当する。ＮａＣ１を軽減した 食事を給している患者では、発泡カプセルの代わりにカプセル又は糖衣錠の使用 を推奨する。

＊＊＊）本組成を以降４組み合わせｎＩ　ＩＩとして指定する。

長期にわたってリューマチ性疾病の治療及び／又は予防を行なう本発明の方法で は、患者に対して個々のビタミン、又は量が可変の各種ビタミン類の組み合わせ を投与することを特徴とする。

本発明に則った方法にあっては、上に記載した薬剤の組み合わせを経口滴及び／ 又は注射によって主として投与するのが有利である。

本発明の新しい使用には、本発明の新しい方法と同じく、人間及び獣医用医薬と しての用途がある。更にまた例えば人間及び混血動物、例えば馬、牛、乳牛、犬 、猫その他にも使用される。

以下に治療対象の患者２人について説明する。

例　Ａ 人妻Ａは１８９０年９月３０日、セントペテルスブルグ（現在レニングラード） 、ソ連領で生れ、ロシア・フィンライド人の混血であり、１９２４年来チューリ ッヒ（スイス）に居住している。

４ 彼女の両親と兄弟姉妹は、１９３４年来レニングラードとの接触が許可にならな いので不明である。彼女の家族に今まで如何なる病気が発生したのか、しなかっ たのかについても、Ａは１９８２年現在何も承知していない。

Ａは高年になるまで心底から丈夫であった。１９６４年になって７４才の時に盲 腸手術を受けたが、驚くべき軽さで切り抜けたので、担当の主治医は１週間たつ までは退院を許さなかったが、病院から直接休暇旅行に出かけることをはっきり 許可したほどであった。

１９８２年の初めまでＡは全部自分の歯をもっていた。

Ａは身長約１５３ＣＩＲ１愛らしい容姿の持主であった。

彼女は生涯喫煙しなかったが、いつも゛美食を愛し”で肉食を好み、アルコール 類はグラス一杯のワインを食事時にだけとる程度の適度に飲酒するのを常とした 。

１９７２年の彼女の体重は約４７に！１１であったと推定される。今から１０年 前の１９７２年の、ことであったが、右肩と右膝関節に゛リューマチ性の痛み゛ を訴え始めた。１９４８年来Ａは寡婦になったが、自分の町に対する愛着にふけ るくせがあって、その間彼女は毎日相当の距離（約１０〜１２Ｋｍ）を徒歩で歩 いた。布線に始まった痛みは、町での毎日のこの大変延びた散歩をおのずと短縮 する結果になった。疾病は徐々にしのびより、数年以上にも亘って緩慢にではあ るが昂進した。

長い期間（多分１９７３〜１９７５年）の間に彼女２５ は家庭医師に診察を頼んで、そのあと各種のＮ５ＡＩＤ−リューマチ治療剤を服 用した。例えばアスピリン、・イルガピリン、ブタシリジン、ボルタレンそのほ か多くの薬であって、これらは医師によって処方されたものであったが、陽性の 結果は表われなかった。それから１９７５年頃、医者が患者に一連の多数の注射 （余り多すぎて思い出させない程の数）を直接膝に注射（ある種の黄金製剤）す るようになったとき、彼女はまだ大変なしっかりものだったので、自分にとって 苦痛のあるこの治療が、ある期間たったあとで（どの位の期間か、またどれ位注 射したあとかは判らないが）我慢できなくなって、多発関節炎の治療をこれ以上 受けることをあっさりあきらめて、むしろ“リューマチ″の激しい痛みと共に余 生を送るか、又はそのために死ぬことまで無造作に決心した。このことはＡの生 涯において、彼女が常に極めてきわたった生活力を所有して、少なくとも１００ 才まで生きることを念頭においている限り極めて重要な決心であったと言える。

すでに述べた通り、彼女の多発関節炎の進行は徐々にであったけれども、進行性 であって、Ａが規則的な間隔（週に１回）をおいて診察を受けていたために、こ のことはよく観察されていた。

１９７６年頃以来患者に衰弱の状態が認められ、これは初め簡単に老齢のためで あって多発関節炎のためではないと解釈されたが、彼女が更に詳しく朝に指が２ ６　ｇ！＆昭５９−５０２０２４　（９）硬直することを初めて訴えるに及んで 、多発関節炎が初めと考慮された。この“朝の指の硬直“が始まると起床直後の 衣服の着用、朝の洗顔と朝食の準備ができなくなった。Ａは一部屋の住居に一人 暮しで、こまごました家政は自分で始末した。彼女はまる一時間と言わぬまでも 、少なくとも半時間は、訓練によって指をやわらかくする努力をしなければなら ないと思っていると話した。そこへ更に手の関節と指先の関節（親指の関節は例 外）にすぐに疲労と痛みが発生する傾向が著しくなってきた。痛みのある指の肢 節（最先端）の皮膚はピンとはれあがって赤〜紫色になり、炎症をおこしたよう にふくれて、全体がひどく痛んだので、誰もみなＡの指に触れなければよいがと 考えた。

親指も含めて指の爪はだんだんもろく、またなんとなく“うろこ状″になって、 重席から爪が容易にとれ、いつもと異なる形が現われはじめた。特に両方の親指 の爪はまくれあがる傾向（硬皮症７）を示した。右の手首関節のすぐそばで、親 指肢節の最上位に大きくて痛みのはげしい、余り硬くない腫瘍（動くのか）が生 成し始めた。発熱しなかった。真の体温を測定するのに患者を静養させることも しなかった。

右肩と右膝は彼女を疑いもなくひどく痛めつけたので、例えば彼女は右肩を動か さなくてすむように左手で食事をとり始めた。これ以後数年にわたる病気にも拘 らず、この老女はがんこであって、如何なる薬もの７ むことを徹底的に断り、′軽い”鋼痛剤だけを服用した。

この状態に対して、段々頻度をますようになった衰弱状態と、大きな疲労徴候に 対して彼女は強壮薬（例えば老人保険薬）をのむ以外何もしなかった。このこと は彼女にも判ったらしく、上に挙げた“組み合わせ■”の摂取を指示されたがそ れを我慢して受けた。１９７６／７７年頃からＡは中断することなく、規則的に “組み合わせ■”のカプセルを毎日摂取した。

゛組み合わせ■”の投与開始後すぐに最初の陽性徴候として、衰弱状態が徐々に ではあるが、消失し始めるのが明瞭に認められた。一方関節炎による痛みはつづ いて、天候と気分によって激烈から我慢できない程度まで変動した。痛みは軽減 せず、両手、指、右膝及び右肩を動かすときの苦労はもとのままであったが、そ のほかの一般的な容態は、患者のこの状態から言う限り、年をとって老齢にも拘 らず良好に推移しているように見えた。そして何とかして“リューマチ性″の苦 痛に対するよい薬をのむように彼女にしむける企てを、彼女はがんとしてこばみ つづけた。

“組み合わせＩＩＩ　？１の投与（患者Ａは少なくとも゛組み合わせＩＩ［ＩＩ を８〜１２ケ月毎日摂取しなければならなかった）数ケ月後になって、だいぶ調 子がよくなったと感じていること、肩と膝の痛みがもはや間歇的になったこと、 両手と指の痛みがへったこと等のかすか８ な徴候を示しはじめた。また上に記載した症状の多くがこの患者ではしばしば消 失し始めたかに観察された。

指の爪で最も注目すべきは指の最先端の肢節であり、指の炎症は徐々に減少した 。Ａは自分の身動きをひどく制限した朝方に生ずる指の硬直性は段々短かくなっ たと話した。当時２時間つづいた硬直性は、今では３０分で消えるようになった 。指の爪は徐々にではあるが多少健康的な外観を再びとりもどし始めた（硬皮症 ）。しかも最も病状がひどかった両方の親指の爪も、１９８２年１１月には病気 の回復時にみられるはっきりした変化の痕跡を示している。

数年前及びその後の数年間、Ａの両手は痛みと圧迫にひどく鋭敏だったので、高 い感性をもっていたが、代表的な老人の手であって、多発関節炎の徴候は全く認 められかった。今日患者のどこを圧迫しても何の痛みもなく、患者は平気である 。

右肩及び右膝に常に感じられた本来の痛み（Ａはこの痛みを、目前にせまった天 候の急変のせいにした）は、多分消耗性現象と思われるが、しかし炎症をおこし てはいない。

さらに注目すべき事実が次の事柄に認められる。すなわち“組み合わせ■″のお 蔭で多発関節炎を克服したように見えてからは、高齢であるにも拘らず１９８１ 年には僅かずつではあるが、明らかに体重の増加が認められ、しかも食物摂取量 が比較的に見て段々少な２９ くなりつつある場合におきたことである。増加は多分２．５〜３Ｋ（ｌ程度であ ろう。

以上多発関節炎の経過と、“組み合わせ■”による克服の経過をＡについて説明 した。

Ｂの場合 男性Ｂは１９２０年５月２４日にソ連領アトカルスク（ボルガ河畔）で貧困の家 庭に生れた。Ｂの家族は、１９２４年（スイス人なので）好ましからざる外国人 として、ソ連から追放された。それ以来Ｂはスイスに居住している。

Ｂの父親は５９才（１９４８年）で肺ガンで死亡した。年上の姉２人は夫々４５ ．５８才で乳ガンで死亡している。

多発関節炎は父と姉２人にはあられれなかった。Ｂの母は若いとは言えない中年 になって、初めて多発関節炎にかかった。Ｂの場合約９年前の１９７３年に多発 関節炎を示唆する最初の徴候が現われた。−すなわち在人指し指の中間関節に生 じた特異な、中程度の硬さをもつひどく痛みのある腫脹が全く直りにくかった（ 直りにくさは今日“組み合わせＩＩ　ＩＴによる治療で僅かな部分だけになり、 しかも無痛である）。この現象に対しては誰も注目しなかった。ところが約３年 前の１９７９年に、Ｂは毎朝目を覚すと指が硬直しているのに気づき始めた。数 ケ月後には全ての最先端の指関節（親指を除く）に赤色で痛みを伴う、ばんばん にふ３０　１８表昭５９−５０２０２４　（１０）くらんだ腫脹が現われ、１９ ８１年の初頭には極めて不快な障害になったので、８は手書き又はタイプの操作 能力が全く失われてしまうのではないかと恐れる程であった６最先端の指関節は ひどく肉厚になり、指の先端に蟻走感をひどく感じるようになった。両手は感じ が鋭敏になってひどく痛んだので、Ｂは挨拶のために相手に手を差出すのを遠慮 した。Ｂは手と指の痛みにひどく悩み、何を企てても決然として反対したが、最 後には“組み合わせ■”を処方される結果になった。

“組み合わせｕ［Ｉｔの最初のカプセル３０錠ではまだ期待通りの結果が現われ ず、その上水調剤に特有な特異物が発生した。すなわち顔面の一定部分が斑点状 に不健康な赤色に変色して、ちょうど花が咲いたよう″になりはじめたので、゛ 組み合わせＩ［ＩＩの投与を中止せざるを得なくなり、その結果、このアレルギ ーは速やかに消失した。また“組み合わせＩ　ＰＩと゛組み合わせＩＦ　９１の 使用を交互に避けた。１９７５年７月に右小指の骨を折って骨折の手術を受けた 。゛ねじ″をとり去ったあと、傷を受けた関節には暫くの間なお軽い痛みを感じ た。約３年後になって、第一の指関節、すなわち手術をうけ関節が炎症と硬化の 徴候を示し始めた。

右小指のこの指関節の炎症は、純粋に外傷的な原因をもっていたが、長い間継続 してほかの７本の指まで似たような炎症と痛みを示すようになった。

不愉快な現象を克服するのに、この場合充分に意識１ して“組み合わせ■″／“組み合わせ■″（毎日タブレット１錠、Ｂは腎臓結石 の゛″経験″があり、発泡外ブレットはカルシウムを含むので投与を思い留まっ た）を与えた時、次のことが観察された。すなわち約８〜１２ケ月後になって先 ず第一に関節と外傷を受けた右小指の最先端の腔部が治癒して、残っている関節 の結節は強く押しても全く痛まないようになったことである。

更に８〜１０ケ月経った後、関節炎と８本の指関節（最先端）の炎症の徴候も消 失した。ただ“組み合わせＩ　ＩＩ　／　１１組み合わせ■”の投与を暫くの間 （約１０〜１４日問）中止すると、原発性炎症のプロセスが発生していた７本の 指にただちに関節痛が発生したが、これは激しい急性の症状を伴っては現われず 、一方外傷のある右小指はこの中止には反応しなかったことを記載しておく必要 がある。

数回にわたって実施した本則の中止テストは１０〜１４日後にはいつも中断する はめになったが、新しい炎症と痛みに対する危険をまねこうとはしなかった。

数年前Ｂはしばしば多発関節炎性の痛みを左肩と左足関節に度々感じたが、この 痛みは長くは続かなかったので、それには余り注目しなかった。しかし、この特 発的に表われた多発関節炎に起因する痛み（いわば副作用としてであるが）が完 全に消失したことと、この痛みがＢに無痛の、あるいはこれ以上痛まない多分２ 骨化した腫脹を左脚中間の骨に残していたことが確かめられた。

更にここでＢの指の多発関節炎が消失したことと関連して、今１つの現象が認め られ・る。すなわちいく本かの指の最先端の関節に結節が明瞭に残っていたこと で、これらの結節は“組み合わせ１″／“組み合わせｎ　ｔｏの摂取を継続する 限り、今日完全に無痛で残っている。これの明確な結節は徐々に、極めて徐々に 生成するものである。比較用のレントゲン写真が存在しないので、本現象を暫定 的に証明することはできないが、上に述べた在人指し指のデレンク上の特異な腫 脹は明白に衰退していたが、ずっと以前から、すなわち“組み合わせ■′°／“ 組み合わせ■”の摂取数ケ月後になって初めて決定されていたものである。

その他：Ｂは２０年来喫煙せず、′組み合わせＩ　１１７組み合わせＩ［Ｉ＋以 外に、やむをえない場合にだけ特発的に頭痛薬（トノパン）を飲んで、少なくと も前ぶれのある多発関節炎を克服したあとでは、全く健康であると感じている。

Ｂの今までの生涯では健康上２つの出来事がきわだっている。すなわち１９４９ 年に閉鎖性ＴＢＣ（関節レントゲン撮影）にかかり、これは完全に治った。１９ ６８年に大きな交通災害の被害者になり、その後遺症として左腕の複雑な骨の破 片を体内にもつことになったが、これら撓骨と尺骨の破片は骨接合術（ねじ１３ ３ ３個のついた２枚のチタン板）で人工的に手際よく補修された。Ｂは２枚の板を 合計１３個のねじで１９８゛２年にも骨に止めていたが、これで少しの障害も感 じなかった。

これら両場合から判かることは、例示した゛組み合わせＩ　１１、゛組み合わせ Ｉ［ＩＩ及び“組み合わせＩＩ［ＩＩの長期使用によって、−目でわかる多発関 節炎を苦痛と苦労のない、すなわち潜伏性の状態にすることができるのに対して 、いわゆる治療の最初の月での大量投与によっては奇妙にも陽性、陰性の両効果 とも生じないことが明らかになった。短期と中期で本グループ調剤を使用しても 、多発関節炎に関しては陽性の結果は決して現われない。

これらを基礎にして、上記調剤と、本調剤の全グループを用いる数ケ月に及ぶ治 療（予防）を特別に強調することに対して重大なる価値をおくものである。

次表では上に記載したＡ、Ｂ両人に関する報告を更に詳しく説明する。

タブレット 治療：リューマチ（初期の慢性多発関節炎）治療期間：１８ケ月間及び６０ケ月 間 ４ 符表昭５９−５０２０２４　（１１） ５ 表の記号 治療効果を表すために次の記号を使用した。゛０＝改善効果なし １＝かなり効果あり ２＝良い効果あり ３＝大変効果あり ４＝症候を認めず 一＝症候に関しては何も現われない。

人妻Ａは゛組み合わせＩＩ　１９を含むカプセルを１日１錠のんだ。

男性Ｂは“組み合わせ“を含む糖衣錠と、“組み合わせＩＩ　ＩＴを含むタブレ ットを１錠ずつ毎日交互にのんだ。

国際調査報告 １１代昭５９−５０２０２４（１２）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、リューマチ性疾病の長期治療及び／又は予防に際し、個々のビタミン又は各 種ビタミン類の組み合わせの使用。 ２、請求の範囲第１項において、リューマチ性疾病が関節炎及び／又は慢性多発 関節炎及び／又は初期の慢性多発関節炎及び／又は慢性及び／又は急性の関節炎 であることを特徴とする場合の使用。 ３、請求の範囲第１または第２項において、治療が経口及び／又は注射によるこ とを特徴とする使用。４゜特許請求の範囲第１〜第３項のうち何れか１項におい て、長期治療が少なくとも５ケ月、特に６ケ月、更に少なくとも１ケ年、好まし くは少なくとも２ケ年継続することを特徴とする使用。 ５、請求の範囲第１〜第３項のうち何れか１項において、長期治療が生涯継続す ることを特徴とする使用。 ６、請求の範囲第１〜第５項のうち何れか１項において、ビタミン又はビタミン 類がビタミン−Ｂ−コンプレックスに属することを特徴とする使用。 ７、請求の範囲第１〜第６項のうち何れか１項において、ビタミン又はビタミン 類の組み合わせがミネラル類及び／又は微量元素との組み合わせであることを特 徴とする使用。 ８、請求の範囲第１〜第７項のうち何れか１項におい７ て、ビタミン又はビタミン類の組み合わせが少なくとも１種の添加剤、特に担体 物質、酸化防止剤、抗細菌剤との組み合わせであることを特徴とする使用。 ９、請求の範囲第１〜第８項の゛うち何れが１項において、ビタミンの組み合わ せが次の物質を含有することを特徴とする使用。 １５ｍｇ　ビタミンＢ１ １５ｍｇ　ビタミンＢ２ ５０ａ＋ｇ　ニコチンアミド １０ｍｇ　ビタミンＢ８ ２５ｍｇ　パントテン酸カルシウム ０．１５　ｍｇ　ビオチン、及び １０μｇ　ビタミン８１２ 、特許請求の範囲第１〜第８項のうち何れが１項において、ビタミンの組み合わ せが次の物質を含有することを特徴とする使用。 １５ｎ＋ｇ　ビタミンＢ。 １５ｍｇ　ビタミンＢ２ ５０ｍｇ　ニコチンアミド（ＰＰ−因子）１０ｍｇ　ビタミンＢ８ ２５ｍｇ　パントテン酸カルシウム ０．１５　ｍｇ　ビオチン １０μ９　ビタミンＢ　１及び ２ ｓｏｏｍｇ　ビタミンＣ １１、請求の範囲第１〜第８項のうち何れか１項におい３８ て、ビタミンの組み合わせが次の物質を含有することを特徴とする使用。 ２５０００１、Ｅ　ビタミンＡ ２０ｍｇ　ビタミンＢ１ ５ＩＩ１ｇ　ビタミンＢ２ ５０ｍｇ　ニコチンアミド １０ｍｇ　ビタミンＢ８ １０ｍｇ　パンテノール ０．２５１１１ｇ　ビオチン（ビタミンＨ）５μ０　ビタミンＢＩ２ １ｍｇ　葉酸 １５０ｍ（ｌ　ビタミンＣ １０００１、Ｅ　ビタミンＤ １０ｍｇ　ビタミンＥ ４３５ｔｌｌＱ　Ｃａ　ＨＰ　０４　’　２　Ｈ２０１０ｍｇ　還元Ｆｅ ３６．５ｍａ　ＭｑＨＰＯ４−３Ｈ２０２，０５ｍ（ｌ　ＭｎＳＯ４・４Ｈ２０ ３，９ｍｇ　ＣｕＳＯ４・５Ｈ２０ ２，３ｍｇ　Ｚｎ５Ｃ）、＊　７Ｈ２００，２５ｍ（ｌ　Ｎａ２Ｍ０Ｏ４・２Ｈ ２０、及び８３、９ｍｇ　Ｐ　Ｏｔ、型の燐物質 １２、リューマチ性疾病の長期治療及び／又は予防に際して、患者に対して個々 のビタミン又は各種ビタミン類の可変量の組み合わせを投与することを特徴とす る１３、請求の範囲第１２項において、リューマチ性疾病が関節炎及び／又は慢 性多発関節炎及び／又は初期の慢性多発関節炎及び／又は慢性及び／又は急性の 関節炎であることを特徴とする方法。 １４、請求の範囲第１２または第１３項において、投与が系統的、局所的、経口 及び／又は注射によることを特徴とする方法。 １５、請求の範囲第１２〜第１４項のうち何れか１項において、長期治療が少な くとも５ケ月、特に６ケ月、更に少なくとも１ケ年、好ましくは少なくとも２ケ 年継続することを特徴とする方法。 １６、請求の範囲第１２〜第１４項のうち何れか１項において、長期治療が生涯 継続することを特徴とする方法。 １７、請求の範囲第１２〜第１６項のうち何れか１項において、ビタミン又はビ タミン類がビタミン−Ｂ−コンプレックスに属することを特徴とする方法。 １８、請求の範囲第１２〜第１７項のうち何れか１項において、ビタミン又はビ タミンの組み合わせがミネラル類及び／又は微量元素との組み合わせであること を特機とする方法。 １９、請求の範囲第１２〜第１８項のうち何れか１項において、ビタミン又はビ タミンの組み合わせが、０ 抗殺菌剤との組み合わせであることを特徴とする方法。 ２０、請求の範囲第１２〜第１９項のうち何れか１頻において、重量で表した可 変のビタミンの組み合わせが１５ｍｇ　ビタミンＢ１ １５ｍｇ　ビタミンＢ２ ５０ｍｇ　ニコチンアミド １　ｏｍｇ　ビタミンＢ６ ２５ｍｇ　パントテン酸カルシウム ０．１５　ｎａｇ　ビオチン、及び １０μｇ　ビタミンＢ１２ を含むことを特徴とする方法。 ２１、請求の範囲第１２〜第１９項のうち何れか１項において、重量で表した可 変のビタミンの組み合わせが１５ｍｇ　ビタミンＢ。 １５ｍｇ　ビタミ゛ンＢ２ ５０ｍｇ　ニコチンアミド（ＰＰ−因子）１０ｍｇ　ビタミン８Ｂ ２５ｍｇ　パントテン酸カルシウム ０．１５ｍｇ　ビオチン １０μｑ　ビタミンＢ　及び １２ゝ ５００１１１（ｌ　ビタミンＣ を含むことを特徴とする方法。 ２２、請求の範囲第１２〜第１９項のうち何れか１項において、重量で表した可 変のビタミンの組み合わせが２５００Ｑ１．Ｅ　ビタミンＡ １ ２０ｍｇ　ビタミンＢ１ ５ｍｇ　ビタミンＢ２ ５０ｎ＋ｇ　ニコチンアミド １０ＩＩＩｑ　ビタミンＢ。 １０ｍｇ　パンテノール ０．２５　ｍｇ　ビオチン（ビタミンＨ）５μｇ　ビタミンＢ１２ １ｍｇ　葉酸 １５０ｍｇ　ビタミンＣ １０００１、Ｅ　ビタミンＤ １０ｍｇ　ビタミンＥ ４３５ｍｇ　ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２０ １０ｍｇ　還元Ｆｅ ３６．５ｍｇ　ＭＱＨＰ０４ｍ　３Ｈ２０２，０５ｍｇ　ＭｎＳＯ４６４Ｈ２０ ３，９１１１（Ｊ　ＣＬＪＳＯ４・５Ｈ２０２，３ｍｇ　ＺｎＳＯ４・７Ｈ２０ ０，２５ｍｇ　Ｎａ２Ｍ０Ｏ４・２Ｈ２０、及び８３．９１１１（］　ＰＰＯ４ 型の燐物質を含むことを特徴とする特許