JPS59501538A - Blood component collection set - Google Patents
Blood component collection setInfo
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- JPS59501538A JPS59501538A JP50291983A JP50291983A JPS59501538A JP S59501538 A JPS59501538 A JP S59501538A JP 50291983 A JP50291983 A JP 50291983A JP 50291983 A JP50291983 A JP 50291983A JP S59501538 A JPS59501538 A JP S59501538A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.
Description
【発明の詳細な説明】 取液成分採取システムおよび方法 本髪肌図分立 本発明は一般に全血の採取およびその治療成分への分離を可能とするシステムお よび方法に関する。本発明はまた一般に半透膜システムおよび方法に関する。[Detailed description of the invention] Liquid component collection system and method Separate hair and skin illustration The present invention generally relates to a system and system that enables the collection and separation of whole blood into its therapeutic components. and methods. The present invention also generally relates to semipermeable membrane systems and methods.
本光胛911症&販■桓 現在、合衆国においては年間全血1200万単位以上がボランティア供血者から 採取される。血液成分療法の出現により、採取された全血の約60%ないし80 %は今日それ自体で貯蔵および輸血に使用されない。その代わり、全血は最初そ の臨床的に証明された成分に分離され、それら成分はそれ自体多数の特定の条件 および病的状態を治療するために個々に貯蔵され、そして使用される。Honkouhei 911 Disease & Sales ■Han Currently, more than 12 million units of whole blood come from volunteer donors annually in the United States. collected. With the advent of blood component therapy, approximately 60% to 80% of collected whole blood % is not used for storage and transfusion by itself today. Instead, whole blood is clinically proven ingredients, which themselves have a number of specific conditions. and stored and used individually to treat pathological conditions.
全血の臨床的に証明された成分は、慢性貧血の治療に使用できる赤血球、血友病 の治療のためそれから血液凝固因子■に冨む方性沈澱を製造し得る血小板プア血 漿、および血小板減少症出血に使用できる血小板濃縮物を含む。A clinically proven component of whole blood is red blood cells, which can be used to treat chronic anemia, hemophilia For the treatment of platelet poor blood which can then produce a tropic precipitate enriched with blood clotting factors. Contains plasma, and platelet concentrate that can be used for thrombocytopenic bleeding.
現在の医学界のコンセンサスは、患者の治療は特定の病気を治療するのに要する 全血の治療成分のみを提供することによって改善されることにある。このように 全血の治療成分に対する需要は絶えず増加している。同様に、全血の治療成分を 採取し、分離し、そして貯蔵するための安全なそして効率的なシステムおよび方 法に対する需要もそれに従って成長している。The current medical community consensus is that patient care is necessary to treat a specific disease. The goal is to improve by providing only the therapeutic components of whole blood. in this way The demand for therapeutic components of whole blood is constantly increasing. Similarly, the therapeutic components of whole blood Safe and efficient systems and methods for harvesting, separating, and storing Demand for the law has grown accordingly.
血液採取および分離システムおよび方法に対する望ましい一特徴は、−回の採取 操作の間の臨床的に証明された血液成分の収量をできるだけ最大躍に最高化し得 るその能力である。One desirable feature for blood collection and separation systems and methods is that - Maximize the yield of clinically proven blood components during the procedure to the greatest extent possible. It is the ability to
ある種の成分に対する最低収量要件はしばしば政府の規則によって規定されてい る。例えば米国においは、連邦規則(CFR211JN g640、24 fc l )は、少なくともテストした単位の75%において、血小板の治療単位当た り、少なくとも5.5X10”個の血小板の存在を要求している。典型的には、 血小板1単位は想濁媒体として約50淑の血漿を含んでいる。Minimum yield requirements for certain ingredients are often prescribed by government regulations. Ru. For example, in the United States, the Federal Regulations (CFR211JN g640, 24 fc l) is the platelet per therapeutic unit in at least 75% of the units tested. and requires the presence of at least 5.5 x 10" platelets. Typically, One unit of platelets contains approximately 50 volumes of plasma as a clouding medium.
血液採取および分離システムおよび方法の他の一つの望ましい特徴は、長期間貯 蔵に適した成分を得る能力である。この特徴は与えられた採血システムが保証で きる無菌性の程度に密接に関連している。このような事項もまた通常政府の規則 の対照である。Another desirable feature of blood collection and separation systems and methods is long-term storage. It is the ability to obtain ingredients suitable for brewing. This feature is guaranteed by a given blood collection system. It is closely related to the degree of sterility achieved. Such matters are also usually subject to government regulations. This is a contrast.
例えば米国においては、非無菌性または開放システム中に採取され、処理された 全血および成分は、採取後24時間以内に輸血されなければならない。他方米国 では、無菌または閉鎖システム中に採取された全血および赤血球は、使用した抗 凝固剤および貯蔵媒体に応し、35日まで貯蔵できる。同様に、閉鎖システム内 に採取された血小板は、適切な貯蔵条件を維持し得る貯蔵容器の能力に応じ、5 日および多分もっと長くまで貯蔵することができる。閉鎖システム内に採取され た血漿はもっと長期間冷凍することができる。For example, in the United States, collected and processed in a non-sterile or open system Whole blood and components must be transfused within 24 hours after collection. On the other hand, the United States In , whole blood and red blood cells collected in a sterile or closed system are Depending on the coagulant and storage medium, it can be stored for up to 35 days. Similarly, within a closed system Depending on the capacity of the storage container to maintain appropriate storage conditions, platelets collected at Can be stored up to days and maybe even longer. collected in a closed system The collected plasma can be frozen for longer periods.
米国では、連邦規則(CFR21編640.16 fbl)が、閉鎖採血システ ムとは最初から無菌の採血および移換容器が相互に一体に接続され、そして大気 との連通に開いていないものと規定されている。さらに米国においては、閉鎖採 血システムを保つためには、該システムは採血後非無菌態様で侵入されることが できない。100万分の1をこえる(すなわち10−6以上)の非無菌性確率を 提供する採血容器への侵入は米国では非無菌侵入を構成する。In the United States, federal regulations (CFR 21 Part 640.16 fbl) require closed blood collection systems to A system in which sterile blood collection and transfer containers are integrally connected to each other and exposed to the atmosphere from the beginning. It is stipulated that it is not open to communication with. Furthermore, in the United States, closed recruitment To preserve the blood system, the system must be accessed in a non-sterile manner after blood collection. Can not. The probability of non-sterility is greater than 1 in 1 million (i.e. greater than 10-6). Penetration of a blood collection container provided constitutes non-sterile penetration in the United States.
公知の全血採取アセンブリの代表例は以下の米国特許を含む。Representative examples of known whole blood collection assemblies include the following US patents:
Earl 3.064.647 Wandell et al 3,078,847Bellamy Jr、 3 ,110,308Tenczar Jr、 3,187,750Viguier 3.870.042 Garber et al 3,986,506Djerassi 4. II L 1995m1th 4,222,379 公知の商業的に入手し得る全血採取アセンブリの代表例は、フェンウオール、ラ ボラトリーズ、インコーポレイテッド(イリノイ州。Earl 3.064.647 Wandell et al 3,078,847Bellamy Jr, 3 ,110,308 Tenczar Jr., 3,187,750 Viguier 3.870.042 Garber et al 3,986,506 Djerassi 4. II L 1995m1th 4,222,379 Representative examples of known commercially available whole blood collection assemblies include the Fenwall, LA Volatories, Inc. (Illinois).
ディヤフィールドのトラヘノール、ラボラトリーズ、インコーポレイテッドの一 部門)、カリフィルニア州アービンのデルメソド、コーポレイションおよびカリ フォルニア州バークレーのカッター、ラボラトリーズ、インコーボレイテ、ドが ら販売されている。Deerfield's Trahenol, Laboratories, Inc. Department), DelMethod, Corporation and Cali, Irvine, Calif. Cutter, Laboratories, Inc., Berkeley, Fornia It is sold from
上記採血アセンブリのすべては、全血の採取された単位(約450厭)をその各 種成分へ分離するために専ら非自動化パッチ遠心操作に依存している。All of the above blood collection assemblies are capable of handling each collected unit of whole blood (approximately 450 g). It relies exclusively on non-automated patch centrifugation for separation into species components.
慣用のハツチ遠心の間、全血の採取された単位は、全血を赤血球と、その中に血 小板の実質量が存在する血漿(血小板リンチ血漿として知られろ)とに最初分離 するのに十分な時間遠心力へ最初にかけられる。操作のこの段階は一般に「ソフ トスピン」と呼ばれてぃる。During conventional Hutch centrifugation, the sampled unit of whole blood is separated from the whole blood by containing red blood cells and blood inside it. Initially separated into plasma in which a substantial amount of platelets are present (known as platelet-lynch plasma) is first subjected to centrifugal force for a sufficient period of time to This stage of operation is generally It's called "Tospin."
血小板リッチ血漿は次に人手で他の容器へ押し出され、そして血小板リッチ血漿 を血小板濃縮物と血小板プア血漿とにさらに分離するため、一般にもっと長い時 間もっと大きい遠心力へかけられる。The platelet-rich plasma is then manually pushed into another container, and the platelet-rich plasma generally longer times to further separate platelet concentrate and platelet-poor plasma. while being subjected to greater centrifugal force.
操作のこの段階は一般に「ハードスピンjと呼ばれている。This stage of operation is commonly referred to as "hard spin."
非自動化バッチ遠心の間、さもなければ貯蔵またはそれ以上の分画に適した血漿 の約100dが失われる。これはその一部はソフトスピン後赤血球と共に残り、 その一部はハードスピン後血小板と共に移換されるからである。従って慣用のバ ッチ遠心を使用しては、自緊収量は最適化されない。Plasma otherwise suitable for storage or further fractionation during non-automated batch centrifugation Approximately 100d is lost. A part of this remains with the red blood cells after the soft spin, This is because a part of it is transferred together with the platelets after hard spin. Therefore, the customary Using centrifugation, the volume of autologous collection is not optimized.
さらに、S、 J、 5lichtqr et al、 Br1tish Jo arnal of Haemat。Furthermore, S, J, 5lichtqr et al, Br1tish Jo Arnal of Haemat.
−Iogy+ 1976+ 34+ 395−402 ” Preparati on and Storage of PlateletConcentrat es (Factors Influencingthe Harvest o f ViablePIateleLs from Whole Blood) 中で著者が観察しているように、正確な標準化された遠心操作が血小板濃縮物の 能率的な調製に対して重要である。生存度の損失なしに全血1単位から血小板の 86%を収穫するため、著者は(前記論文の401頁において)1000G(す なわち重力の1000倍)において9分間のソフトスピンと、3000Gにおい て20分間のハードスピンを推奨した。-Iogy+ 1976+ 34+ 395-402” Preparati on and Storage of Platelet Concentrate es (Factors Influencing the Harvest o f ViablePIateleLs from Whole Blood) As the authors observe in Important for efficient preparation. of platelets from one unit of whole blood without loss of viability. In order to harvest 86%, the author (on page 401 of the said paper) uses 1000G (all Soft spin for 9 minutes at 1000 times gravity) and 3000G A hard spin for 20 minutes was recommended.
このように血小板収量を最適化する遠心操作は時間を消費し易い。Centrifugation operations to optimize platelet yield are thus time consuming.
さらにこれら操作中使用する遠心機を校正しそして運転するためには熟練技術者 を必要とするので、非自動化バッチ遠心は労働集約になり易い。In addition, skilled technicians are required to calibrate and operate the centrifuges used during these operations. Non-automated batch centrifugation can be labor intensive.
加えて、血小板はもしあまり強くおよび/またはあまり長く遠心すると生存度を 失うので、血漿から実質上すべての血小板を分離するのに十分な遠心力を慣用の ハードスピン中に発生させるのは不可能でないにしても極めて困難である。例え ば5lichter et alの論文(第397頁)は、慣用のハツチ遠心技 術の間に得られた血小板プア血簗はal当たり13,000ないし16,000 個の濃度で存在する血小板を含んでいるとこを観察している。In addition, platelets may lose viability if centrifuged too forcefully and/or for too long. Conventional centrifugal force is sufficient to separate virtually all platelets from the plasma. It is extremely difficult, if not impossible, to generate during a hard spin. example The paper by Lichter et al (page 397) describes the conventional Hutch centrifugal technique. The platelet pool obtained during the procedure was 13,000 to 16,000 per al. It has been observed that platelets are present at concentrations of
慣用のバッチ遠心技術の実質上血小板を含まない血漿を得る能力の欠除は血液成 分処理におけるそれ以上の非能率へ導く。The inability of conventional batch centrifugation techniques to obtain plasma that is virtually free of platelets is due to the Leading to further inefficiency in fractional processing.
例えば、それから凝固因子■に冨む寒性沈殿が得られる血漿中の血小板の存在は 因7■の有効収量を低下させる。このように、慣用のハツチ遠心技術によって得 られる血小板プア血漿は因子■の収量を最大限最高化しない。For example, the presence of platelets in plasma from which a cold precipitate enriched with coagulation factors is obtained Factor 7: Reduces the effective yield of Thus, the conventional Hatch centrifugation technique Platelet-poor plasma produced does not maximize the yield of factor II.
さらに、血小板プア血罪中の計測し得る血小板の存在は、勿論これら血小板が血 小板濃縮物中に存在しないことを意味する。このように、慣用のハツチ遠心技術 は血小板濃縮物の収量を最大限最高化しない。In addition, the presence of measurable platelets in platelet poor blood cells does not necessarily mean that these platelets are Means not present in platelet concentrate. In this way, the conventional Hatsuchi centrifugal technique does not maximize platelet concentrate yield.
従って、血液採取および分離システムおよび方法の他の望ましい特徴の一つは、 血小板と実質的に血小板を含まない血漿の最適収量を得る能力である。Therefore, one of the other desirable features of the blood collection and separation system and method is: The ability to obtain optimal yields of platelets and substantially platelet-free plasma.
専ら非自動化ハツチ遠心技術を使用して成分収量を最適化できる新規な採血シス テムが、1981年10月30日に出願された米国特許出願第316,918号 の一部継続である、1982年4月30日に出願され、そして「増加収量採血シ ステムおよび方法」と題するRonald A、 Williams et a lの米国特許出願第373.555号に記載されている。A novel blood collection system that uses exclusively non-automated Hutch centrifugation technology to optimize component yields. U.S. Patent Application No. 316,918 filed October 30, 1981 filed on April 30, 1982, and is a partial continuation of ``Increased Yield Blood Collection System''. Ronald A., Williams et a. No. 373.555, published in US Pat.
連続流遠心技術を使用して成分収量および付随貯蔵期間を最適化できる新規な採 血システムが、「増加収量連続流血液成分採取システム」と題するRonald A、 Williams et alの米国特許出願第403゜832号(1 982年7月30日出願)に記載されている。Novel biochemistry that uses continuous flow centrifugation technology to optimize component yields and associated shelf life. The blood system is a Ronald A. Williams et al., U.S. Patent Application No. 403.832 (1) (filed on July 30, 1982).
増加収量採血操作の全部または一部を実施するため細孔質膜を使用する新規な採 血システムおよび方法が、:増加収量血液成分採取システムおよび方法」と題す るBloom et alの米国特許出願と、そして「増加収量血液成分採取シ ステムおよび方法」と題するB115tadet alの米国特許出願に記載さ れている。これら特許出願は本出願と同じ出願日および譲受人を共有する。Novel collection methods that use porous membranes to perform all or part of increased yield blood collection operations Blood systems and methods entitled: ``Increased Yield Blood Component Collection Systems and Methods'' Bloom et al.'s U.S. patent application and ``Increased Yield Blood Component Collection System'' B115tadet al US Patent Application entitled ``Stems and Methods''. It is. These patent applications share the same filing date and assignee as this application.
前記配慮を念頭に置き、本発明の主要目的の一つは、採取された成分のそれぞれ について通用される米国規格によって測定して最高利用可能貯蔵期間を保証する 態様において、−回の採取操作の間に得られる血液成分の収量を可能な躍り最大 限最高化する血液採取システムおよび方法を提供することである。With the above considerations in mind, one of the main objects of the present invention is to Guarantees maximum usable shelf life as measured by accepted U.S. standards for In embodiments, the yield of blood components obtained during the - collection operations is maximized to the maximum possible. It is an object of the present invention to provide a blood sampling system and method that maximizes blood sampling.
本発明の他の一つの主要目的は、前記属性に加え、実質上血小板を含まない血漿 を提供する血液採取システムおよび方法を提供することである。Another main object of the present invention, in addition to the above attributes, is to provide plasma that is substantially platelet-free. An object of the present invention is to provide a blood collection system and method that provides the following.
本発明のなお他の一つの主要目的は、前記属性のいずれかに加え、与えられた操 作の間に含まれる全時間をできるだけ最大限最小化する血液採取システムおよび 方法を提供することである。Yet another main object of the present invention is that, in addition to any of the above attributes, a given operation A blood sampling system and The purpose is to provide a method.
本発明のなお他の一つの主要目的は、直前に記載した属性に加え、高価な比較的 大型のそして精巧な処理装置に全く依存しない血液採取システムおよび方法を提 供することである。Yet another major object of the present invention, in addition to the attributes just mentioned, is to We offer a blood collection system and method that does not rely on large and sophisticated processing equipment. It is to provide.
本光皿■框要 これらおよび他の目的を達成するため、本発明は、供血者から全血を主として赤 血球および血小板リンチ血漿に分離するため採取するための第1の手段を含む血 液成分採取システムを提供する。該システムはまた、第1の手段から血小板リン チ血漿を受け取り、そして血小板リッチ血漿を血小板濃縮物および実質上血小板 を含まない血漿に非遠心的に分離するための第2の手段を含む。Honko plate ■Kanka To achieve these and other objectives, the present invention provides a method for collecting primarily red blood from blood donors. Blood comprising a first means for collecting for separation into blood cells and platelets Lynch plasma Provides a liquid component collection system. The system also receives platelet phosphate from the first means. receive platelet-rich plasma and convert platelet-rich plasma into platelet concentrate and substantially platelet-rich plasma. and a second means for non-centrifugally separating the plasma into free plasma.
こ\で使用する「血小板リンチ血漿」なる術語は、供血者の全血に通常見られる それの約2倍の濃度で血小板が存在することを意味する。一般に、健康成人中の 血小板濃度は全血al当たり血小板約200、000個である。このように、こ の供血者からの関連する血小板リンチ血紫は血漿al当たり約400,000個 の血小板濃度を有するであろう。The term "platelet lynch plasma" used here refers to the plasma that is normally found in a donor's whole blood. This means that platelets are present at about twice that concentration. In general, healthy adults Platelet concentration is approximately 200,000 platelets/al of whole blood. In this way, The associated platelet count from blood donors is approximately 400,000 per plasma al. will have a platelet concentration of
こ\で使用するように、血小板濃度が血漿μβ当たり血小板約12゜000個ま たはそれ以下である時、血漿は「実質上血小板を含まない」。As used here, the platelet concentration is approximately 12°000 platelets per plasma μβ. or less, plasma is "substantially platelet-free."
これらの小さい濃度における血小板の注入は、医学界により、大濃度における血 小板の注入の治療効果に比較する時、人体に有意な治療効果を発揮しないものと 一般に認めされている。このように、実質上血小板を含まない血漿の治療上の価 値は、血漿および血小板以外の血漿系成分のみに帰し得る。実質上血小板を含ま ない血漿自体は治療目的のために注入することができ、またはそれは分画目的の だめの血螢源として使用することができる。Infusion of platelets at these small concentrations has been proven by the medical community to When comparing the therapeutic effect of platelet injection, it does not have any significant therapeutic effect on the human body. Generally accepted. Thus, the therapeutic value of virtually platelet-free plasma Values can only be attributed to plasma-based components other than plasma and platelets. Contains substantially platelets Not the plasma itself can be injected for therapeutic purposes, or it can be fractionated for purposes of fractionation. It can be used as a source of blood cells.
こ\で使用するように、血小板が支配する規則によって規定された支配的最低血 小板収量を満たしまたは上進る濃度で存在する時、血小板は「濃縮」された形に ある。As used here, the dominant minimum blood cell defined by platelet-governed rules Platelets are in a “concentrated” form when present in concentrations that meet or exceed platelet yield. be.
好ましい具体例において、第2の手段は、貯蔵のため血小板濃縮物および実質上 血小板を含まない血漿のある容積を採取するための手段を含む。この構成におい て、第1の手段も貯蔵のため赤血球のある容積を採取するための手段を含む。In a preferred embodiment, the second means comprises for storage the platelet concentrate and substantially It includes means for collecting a volume of platelet-free plasma. This configuration smells The first means also includes means for collecting a volume of red blood cells for storage.
好ましい具体例においては、血液成分採取手段のめいめいは関連する採取手段の 意図する機能にとって有益な物理的特性を付与するための手段を含む。例えば、 血小板濃縮物のための採取手段へ付与さn、る物理的特性は改良された血小板生 存のための改良されたガス透過特性を含み、実質上血小板を含まない血漿のため の採取手段へ付与される物理的特性は実質上血小板を含まない血漿の冷凍を容易 にするため比較的高い低温強度を含み、そして赤血球のための採取手段へ付与さ れる物理的特性は貯蔵中赤血球の溶血の抑制である。In a preferred embodiment, each of the blood component collection means has an associated collection means. Includes means for imparting physical properties beneficial to the intended function. for example, The physical properties imparted to the collection means for platelet concentrates result in improved platelet production. Contains improved gas permeation properties for retention and virtually platelet-free plasma The physical properties imparted to the collection means facilitate the freezing of plasma that is virtually free of platelets. Contains a relatively high cold strength to make the red blood cells The physical property that is important is the inhibition of hemolysis of red blood cells during storage.
好ましい具体例において、第1の手段は、遠心を受けるための生体外血液処理装 置の遠心分離室内に配置するために作動する容器手段を含む。この構成において 、第2の手段は、好ましくは細胞成分を血液の非細胞成分から口過するために作 動する細孔質膜手段を含む。血漿(非細胞成分)から血小板(細胞成分)の口過 は実質上瞬間的におこることができるので、これら成分の遠心分離に含まれる時 間に比較して、著しい時間の節約が達成される。In a preferred embodiment, the first means comprises an in vitro blood processing device for undergoing centrifugation. and container means operative for placement within the centrifuge chamber of the station. In this configuration , the second means is preferably designed to filter cellular components from non-cellular components of the blood. and a moving porous membrane means. Oral transfer of platelets (cellular components) from plasma (non-cellular components) can occur virtually instantaneously, so that when involved in the centrifugation of these components, Significant time savings are achieved compared to
本発明の特徴を具体化するシステムは、非自動化バッチ遠心法または連続流法の いずれの環境における使用にも適用し得る。Systems embodying features of the invention can be used in non-automated batch centrifugation or continuous flow processes. Applicable for use in either environment.
連続流具体例においては、第1の手段は赤血球を供血者へ返還するための手段を さらに含む。第1の手段はまた赤血球のある容積を貯蔵のため供血者からよそへ 分、流するための手段を含むことができる。好ましくは、赤血球分流手段は貯蔵 中赤血球の溶血を抑制する物理的特性を含む。In continuous flow embodiments, the first means includes means for returning red blood cells to the donor. Including further. The first step is also to remove some volume of red blood cells from the donor for storage. It may include means for flowing the same amount of water. Preferably, the red blood cell diversion means is a storage Contains physical properties that inhibit hemolysis of middle red blood cells.
もっとも好ましい具体例においては、このシステムは適用される規則によって判 定した閉鎖系よりなる。このシステムに採取された成分はこのため最高許容時間 貯蔵することができる。In the most preferred embodiment, the system will It consists of a fixed closed system. The components sampled into this system are therefore Can be stored.
本発明はまた、全血のある容積を主として赤血球と血小板リンチ血漿とに遠心分 離する工程と、そしてその後血小板リンチ血漿を血小板濃縮物と実質上血小板を 含まない血漿とに非遠心的に分離する工程を含む血液成分採取方法を提供する。The present invention also provides for centrifuging a volume of whole blood into primarily red blood cells and platelet lynch plasma. and then platelet lynch plasma with platelet concentrate and substantially remove platelets. Provided is a method for collecting blood components, which includes a step of non-centrifugally separating blood components from non-containing plasma.
好ましくは、各工程は全血およびその成分を大気との連通に露出しない態様にお いて実施される。Preferably, each step is performed in a manner that does not expose the whole blood and its components to communication with the atmosphere. It will be implemented based on
本発明の特徴を具体化するシステムおよび方法は、それぞれ実質上血小板を含ま ない血漿を提供し、それにより慣用の遠心操作よりも著しく少ない時間および労 力を含む態様において血小板収量を最大化する。Systems and methods embodying features of the invention each include substantially platelets. plasma, thereby requiring significantly less time and effort than conventional centrifugation. Maximize platelet yield in embodiments involving force.
本発明の他の特徴および利益は、図面に示した具体例の自明な修飾として、明細 書および請求の範囲に指摘され、またはそれから自明であろう。Other features and benefits of the invention may be found in the specification as obvious modifications of the embodiments shown in the drawings. as pointed out in or obvious from the description and claims.
皿血災狡肌 第1図は、本発明の特徴を具体化する増加収量血液成分採取方法の機能的ブロッ ク概略図である。plate blood disaster sly skin FIG. 1 depicts a functional block diagram of an increased yield blood component collection method embodying features of the present invention. FIG.
第2図は、本発明の特徴を具体化し、そして第1図に示した方法を実施し得る増 加収量血液成分採取システムの機能的概略図である。FIG. 2 shows an extension that embodies features of the invention and is capable of implementing the method shown in FIG. FIG. 1 is a functional schematic diagram of a high-volume blood component collection system.
第3図は、本発明の特徴を具体化し、そして第1図に示した方法を実施し得る他 の増加収量血液成分採取システムの機能的概略図である 第4図は第2図および第3図に示したシステムに関連した細孔質膜手段の一部破 断一部断面拡大側面図である。FIG. 3 illustrates an alternative method embodying the features of the invention and capable of implementing the method shown in FIG. FIG. 1 is a functional schematic diagram of an increased yield blood component collection system. Figure 4 shows a partial breakdown of the porous membrane means associated with the systems shown in Figures 2 and 3. FIG. 3 is an enlarged side view of a partial cross section.
第5図は、一般に第4図の線5−5に沿った細孔質膜手段の一部破断一部断面端 面図である。FIG. 5 shows a partially broken, partially cross-sectional end of the porous membrane means generally taken along line 5--5 of FIG. It is a front view.
第6図は、第2図に示したシステムの特徴を具体化する増加収量血液成分採取ア センブリの一部破断一部断面平面図である。FIG. 6 shows an increased yield blood component collection system embodying the features of the system shown in FIG. FIG. 3 is a partially cutaway, partially sectional plan view of the assembly.
第7図は、第3図に示したシステムの特徴を具体化する増加収量血液成分採取ア センブリの平面図である。FIG. 7 shows an increased yield blood component collection system embodying the features of the system shown in FIG. FIG. 3 is a plan view of the assembly.
第8図は、第6図に示したアセンブリの一部の拡大図である。FIG. 8 is an enlarged view of a portion of the assembly shown in FIG. 6;
第9図は、非連結関係にあるアセンブリに関連するコネクタ一手段を図示する、 第6図に示したアセンブリの一部の一部破断一部断面拡大図である。FIG. 9 illustrates a means of connectors associated with assemblies in uncoupled relationship; FIG. 7 is an enlarged, partially broken, cross-sectional view of a portion of the assembly shown in FIG. 6;
第10図は、連結関係にあり、そしてそこを通って流体通路を開くため放射エネ ルギー誘起溶融装置へ露出されている、第9図に示したコネクタ一手段の一部破 断一部断面拡大図である。FIG. 10 shows the connection and the use of radiant energy to open a fluid passage therethrough. A portion of the connector means shown in Figure 9 is partially broken and exposed to the Lugy-induced melting apparatus. It is a partial cross-sectional enlarged view.
第11図は、流体通路がそれを通って開かれた後の第1O図に示したコネクタ一 手段の一部破断一部断面拡大図である。FIG. 11 shows the connector shown in FIG. 1O after a fluid passageway has been opened therethrough. FIG. 2 is an enlarged view of a partially cutaway section of the means.
本発明の具体例を詳しく説明する前に、本発明はその応用において、以下の説明 において述べ、または添付図面に図示した要素の構造および配置の細部に限定さ れないことを理解すべきである。本発明は他の具体例が可能であり、そして種々 の方法で実施することが可能である。さらに、こ\に使用した語句は説明目的の ためであり、限定と考えてはならないことを理解すべきである。Before describing specific examples of the present invention in detail, the present invention will be described below in its application. are limited to details of construction and arrangement of elements herein or illustrated in the accompanying drawings. It should be understood that this is not possible. The invention is capable of other embodiments and may vary. It is possible to implement this method using the following method. Additionally, the words used here are for descriptive purposes only. It should be understood that these terms and conditions are for the purposes of this article and should not be considered limiting.
好ましい旦 の4B 本発明の特徴を具体化する血液成分採取方法が第1図に示されている。該方法は 、金曜のある容積を主として赤血球および血小板り、チ血柴に分離する工程を含 む。該方法は次に、血小板リッチ血漿を血小板とそして実質上血小板を含まない 血漿に分離する工程を含む。4B of a favorable day A blood component collection method embodying features of the present invention is illustrated in FIG. The method is , involves the process of separating a certain volume of Friday into mainly red blood cells, platelets, and blood cells. nothing. The method then prepares platelet-rich plasma with platelets and substantially platelet-free. It includes a step of separating into plasma.
該方法は、好ましくは赤血球、血小板濃縮物および実質上血小板を含まない血漿 をそれぞれ貯蔵またはそれ以上の分画のため採取する追加の工程を含む。The method preferably comprises red blood cells, platelet concentrates and substantially platelet-free plasma. each containing an additional step of collecting for storage or further fractionation.
本発明の特徴を具体化する方法は、好ましくは最初全血を赤血球と血小板リッチ 血漿とに分離するため慣用の非自動化バッチ遠心技術のソフトスピンを使用する 。しかしながら、他の比肩し得る技術をこの当初の分離を実行するために使用す ることができる。Methods embodying features of the invention preferably first prepare whole blood rich in red blood cells and platelets. Use a conventional non-automated batch centrifugation technique, soft spin, to separate plasma and . However, other comparable techniques may be used to perform this initial separation. can be done.
本発明の特徴を具体化する方法はまた、好ましくは遠心ソフトスピンと組合わせ て、血小板リンチ血漿を血小板濃縮物と実質上血小板を含まない血漿とに非遠心 的に後で分離する工程を使用する。Methods embodying features of the invention are also preferably combined with centrifugal soft spin. The platelet lynch plasma is separated into platelet concentrate and substantially platelet-free plasma by non-centrifugation. A later separation process is used.
非遠心的分離技術の例は、膜口過、ガラス繊維口過および深さ口過、それに吸収 カラムの使用、化学的分離、電気的分離および電磁分離を含む。これら口過のう ち、そして特に、膜口過が好ましい技術である。Examples of non-centrifugal separation techniques are membrane filtration, glass fiber filtration and depth filtration, as well as absorption Including the use of columns, chemical separation, electrical separation and electromagnetic separation. these passages In particular, membrane filtration is the preferred technique.
該方法はまた、連続流配置を達成するため、赤血球を供血者へ返還する工程を含 むことができる。この作業環境において、該方法は赤血球のある容積を供血者か ら他へ貯蔵目的のため分流する追加の工程を任意に含むことができる。The method also includes returning the red blood cells to the donor to achieve a continuous flow configuration. You can In this working environment, the method transfers a volume of red blood cells from the donor to Optionally, an additional step may be included to divert the water to others for storage purposes.
好ましくは、該方法の各工程は、血液成分を大気との連通に露出しない態様にお いて実施される。それによって採取された成分のめいめいのための最高許容貯蔵 時間が得られる。Preferably, each step of the method is performed in a manner that does not expose the blood components to communication with the atmosphere. It will be implemented based on the maximum permissible storage for each of the components collected thereby; You get time.
直前に記載した方法の有意義な特徴および利益は、本発明の特徴を具体化する増 加収量血液成分採取システムの以下の説明の後にもっと明らかになるであろう。Significant features and benefits of the method just described include enhancements embodying features of the invention. More will become clear after the following description of the high-volume blood component collection system.
次に第2図および第3図を参照する。そこには血液成分採取システムそれぞれ1 0および12が図示されている。システム1oおよび12のめいめいは本発明の 特徴を具体化し、そして第1図に図示した方法を実施することができる。第2図 に示したシステム1oは、非自動化遠心操作に関連して使用するのに最も良く適 、している。第3図に示したシステム12は、連続流遠心操作に関連して使用す るのに最も良く適している。Reference is now made to FIGS. 2 and 3. There is one blood component collection system each. 0 and 12 are shown. Each of systems 1o and 12 is of the invention. The features can be implemented and the method illustrated in FIG. 1 implemented. Figure 2 System 1o, shown in Figure 1, is best suited for use in conjunction with non-automated centrifugation operations. ,are doing. The system 12 shown in FIG. 3 is used in conjunction with continuous flow centrifugal operations. best suited for
最初第2図に示したシステム10に注意が向けられる。Attention is first directed to the system 10 shown in FIG.
第2図に示したように、システム10は、主として赤血球および血小板リッチ血 漿に分離するため赤血球の分量または1単位を供血者から採取するための第1の 手段14または部分を含む。典型的には、該分量は約450戚の全血を含むこと ができる。As shown in FIG. 2, the system 10 primarily uses red blood cells and platelet-rich blood. A first step to collect an amount or unit of red blood cells from a donor for separation into plasma. means 14 or portions. Typically, the volume will contain about 450 blood whole blood. Can be done.
システム10は、第1の手段14がら血小板リッチ皿型を受け取り、そして血小 板リンチ血漿を血小板濃縮物および実質上血小板を含まない血漿とに非遠心的に 分離するための第2の手段16または部分を含む。The system 10 receives the platelet-rich dish from the first means 14 and receives the platelet-rich dish from the first means 14; Non-centrifugally convert platelet plasma into platelet concentrate and substantially platelet-free plasma. It includes a second means 16 or portion for separating.
第1および第2の手段14および16は多様に構成することができる。しかしな がら、図示した具体例(これはこれまで記載した方法の好ましい具体例に対応す る)においては、第1の手段14は、共に第2図に概略的に示した遠心分離室2 oを有する生体外ハツチ血液処理装置18と共に使用するために作動する。第2 の手段16は血小板リッチ血’INのそれ以上の分離を実施するために口過を採 用し、そして外部ポンプ手段24へ取り付けのため作動する細孔質膜手段22を 含む。さらに詳しくは、第2の手段16の細孔質膜手段22は、非細胞成分(血 漿のような)から血液の細胞成分(血小板のような)を口過するために作動する 。The first and second means 14 and 16 can be configured in various ways. However However, the specific example illustrated (which corresponds to the preferred specific example of the method described so far) 2), the first means 14 comprises a centrifugation chamber 2, both shown schematically in FIG. operative for use with an in vitro hatch blood processing device 18 having an o. Second Means 16 is to take an oral passage to perform further separation of platelet-rich blood'IN. porous membrane means 22 for use and operative for attachment to external pump means 24; include. More specifically, the porous membrane means 22 of the second means 16 contains non-cellular components (blood act to evacuate cellular components of blood (such as platelets) from blood (such as plasma) .
この好ましい構成においては、第1の手段14は、遠心を受けるため装置18の 分離室20内に配置するために適した遠心容器26を含む。In this preferred configuration, the first means 14 includes a device 18 for undergoing centrifugation. It includes a centrifuge vessel 26 suitable for placement within the separation chamber 20 .
第1の手段14は、一端において遠心容器26の入口ボー1−30と連通ずる第 1の枝導管手段28をさらに含む。第1の技手段28はその他端において静脈切 開針32と連通する。全血は供血者から第1の技手段28を揃って遠心容器26 へ導入される。The first means 14 has a first means communicating with the inlet bow 1-30 of the centrifuge vessel 26 at one end. It further includes one branch conduit means 28. The first technique 28 is a venous cut at the other end. It communicates with the open needle 32. Whole blood is collected from the donor using the first technique 28 and sent to a centrifuge container 26. will be introduced to
静脈切開針32は枝導管手段28へ一体に接続でき、そして慣用の針カバー34 またはさや(第2図には図示しないが第6図に図示されている)により平常シー ルされていることができる。カバー34は静脈穿刺時除去される。The phlebotomy needle 32 can be integrally connected to the branch conduit means 28 and is fitted with a conventional needle cover 34. or by a sheath (not shown in Figure 2 but shown in Figure 6) It is possible that the Cover 34 is removed during venipuncture.
その代わりに、枝導管手段28は、イリノイ州ディヤフィールドのトラヘノール 、ラボラトリーズ、インコーポレイテッドの一部門である、フェンウオール、ラ ボラトリーズ、インコーポレイテッドによって販売されているフェンウオール血 液受納者セットに備えられているような、慣用の針アダプター(図示せず)を含 むことができる。Instead, the branch conduit means 28 includes Trahenol of Deerfield, Illinois. Fenwall, a division of Laboratories, Inc. Fenwall Blood Sold by Volatories, Inc. Includes a conventional needle adapter (not shown), such as that provided in the fluid recipient set. You can
容器26へ導入された全血が凝固する。のを防止するため、慣用の抗凝固剤溶液 (ACDまたはCPDのような)のある容積が容器26内に支持される。Whole blood introduced into container 26 coagulates. Conventional anticoagulant solutions to prevent A volume (such as an ACD or CPD) is supported within the container 26.
容器26中へ導入された全血は、室2o内に発生した遠心力場にかけられる。既 知の密度差により、全血の成分は分離し、そして室20の回転軸から放射方向へ 離れた異なるゾーンに容器26で集ま成分の望ましい分離は発生する遠心力の大 きさに依存する。1900PPM (1000G)における5orvall R C−3遠心機(HG−4Lローター)を使用することにより、全血は約6分で主 に赤血球これは容器26のゾーン38に集まる)と、血小板リッチ血漿(これは 容器26のゾーン40に集まる)とに分離できる。Whole blood introduced into the container 26 is subjected to a centrifugal force field generated within the chamber 2o. Already Due to the difference in density, the whole blood components are separated and radially away from the axis of rotation of the chamber 20. The desired separation of the components collected in the vessel 26 into separate and different zones is achieved by the large centrifugal force generated. Depends on the size. 5orvall R at 1900PPM (1000G) By using a C-3 centrifuge (HG-4L rotor), whole blood can be collected in approximately 6 minutes. red blood cells (which collect in zone 38 of container 26) and platelet-rich plasma (which collects in zone 38 of container 26); (collecting in zone 40 of container 26).
好ましい構成の第2の手段16は、遠心容器26のゾーン40から血小板リッチ 血県を細孔質膜手段へ放出する第2の技手段42を含む。第2の技手段42は、 血小板リッチ血漿を細孔質膜手段22中へ導入するためのポンプ手段24へ取り 付けるために作動する部分43を含む。In a preferred configuration, the second means 16 comprises a platelet-rich platelet extract from the zone 40 of the centrifuge container 26. A second technique 42 is included for discharging blood into the porous membrane means. The second technical means 42 is Platelet-rich plasma is introduced into the pump means 24 for introduction into the porous membrane means 22. It includes a portion 43 that is operative for attaching.
この構成において、赤血球は好ましくは貯蔵のため遠心容器26中に残される。In this configuration, the red blood cells are preferably left in the centrifuge container 26 for storage.
細孔質膜手段は多様に構成することができる。図示した具体例においては、そし て第4図および第5図に最良に示されているように、該膜手段22は、その中に 細孔質中空繊維膜46の束が取り付けられるチューブ状ハウジング44を含む。The porous membrane means can be constructed in a variety of ways. In the illustrated example, As best shown in FIGS. 4 and 5, the membrane means 22 has a It includes a tubular housing 44 to which a bundle of porous hollow fiber membranes 46 is attached.
膜46は、好ましくはMahonの米国特許第3,228,876号に記載のも ののように、慣用のポツティング技術を使用してハウジング44内に取り付けら れる。Membrane 46 is preferably as described in Mahon U.S. Pat. No. 3,228,876. is mounted within the housing 44 using conventional potting techniques, such as It will be done.
上記特許に記載されたポツティング作業の間、典型的にはポリウレタンである液 体ボッティングコンパウンド48が個々の繊維の端部のまわりおよびそれらの間 の膜46の外側区域を含浸するように、ハウジング44の両端へ導入される(第 5図を見よ)。繊維端47のボア中へのボッティングコンパウンド48の侵入は 、上で引用したMahon特許で論じているような種々の手段で防止することが できる。During the potting operation described in the above patent, a liquid, typically polyurethane, Body botting compound 48 is applied around and between the ends of the individual fibers. is introduced into both ends of the housing 44 (the first (See Figure 5). The penetration of the botting compound 48 into the bore of the fiber end 47 is , which can be prevented by various means such as those discussed in the Mahon patent cited above. can.
ポツティングコンパウンド48が硬化し、そして繊維端47が開かれた後、端部 キャップ50および52をハウジング44のポットした端部ヘシールすることが できる。入口ポート51が端部キャップ50上に形成され、そして出口ボート5 3が他方の端部キャップ52上に形成される。After the potting compound 48 has hardened and the fiber ends 47 have been opened, the ends Caps 50 and 52 may be sealed to the potted ends of housing 44. can. An inlet port 51 is formed on the end cap 50 and an outlet port 5 3 is formed on the other end cap 52.
中空繊維膜46の束の外周を囲んで空容積54 (第4図を見よ)があり、これ は各線分によって硬化したポツティングコンパウンド48によってシールされる 。出口ボート56はこの容積54と連通ずる。Surrounding the outer periphery of the bundle of hollow fiber membranes 46 is an empty volume 54 (see Figure 4), which are sealed by each line with hardened potting compound 48. . An outlet boat 56 communicates with this volume 54.
非細胞成分から血液の細胞成分の分離を達成するためそれから細孔質中空繊維膜 をつくることの、できる材料は、ポリプロピレンのようなある種の熱可塑性ポリ マーを含む。これらの材料は、溶液紡糸または溶融紡糸のような公知の方法によ って中空繊維に形成することができる。Porous hollow fiber membranes from it to achieve separation of cellular components of blood from non-cellular components The material that can be used to make it is certain thermoplastic polymers such as polypropylene. Including mar. These materials can be prepared by known methods such as solution spinning or melt spinning. can be formed into hollow fibers.
例えば、ポリプロピレン中空繊維は、約50ミクロンの壁厚、約320ミクロン の内径、約0.55ミクロンの最大孔径、および約0゜30ミクロンの平均孔径 を有するものを製造することができる。そのような中空繊維は西ドイツのEnk a AGから商業的に入手でき、そしてこ\に記載する目的によく適している。For example, polypropylene hollow fibers have a wall thickness of about 50 microns and a wall thickness of about 320 microns. an inner diameter of approximately 0.55 microns, a maximum pore diameter of approximately 0.30 microns, and an average pore diameter of approximately 0.30 microns. It is possible to manufacture products with Such hollow fibers were produced by the West German Enk a. Commercially available from AG and well suited for the purposes described herein.
代替具体例(図示せず)においては、膜手段22は、同しまたは匹敵する細孔質 材料でつくられた離れた一般に平膜を有する装置の形を取ることができる。その ような装置の一例はEdelman et alの米国特許第4,313,81 3号に開示されている。In an alternative embodiment (not shown), the membrane means 22 has the same or comparable porous structure. The device can take the form of a separate generally flat membrane made of the material. the An example of such a device is U.S. Pat. No. 4,313,81 to Edelman et al. It is disclosed in No. 3.
第2の技手段42は、血小板リッチ皿檗を遠心容器26から直接細孔質膜手段2 2へ移換するように作動することができる(例えば第3図のシステム12を見よ )。しかしながら、第2図の具体例においては、第2の技手段42は血小板リッ チ血漿を口過前に一時的に集めまたはプールするための手段56を含む。このプ ール手段56はプール容器58と、そして遠心容器26のゾーン40と連通する 出口ボート62の一端において連通し、かつ他端においてプール容器58の入口 ポート64と連通ずる第1の移換導管手段60を含む。The second technique 42 directly transfers the platelet-rich dish from the centrifuge container 26 to the porous membrane means 2. 2 (see e.g. system 12 in FIG. 3). ). However, in the embodiment of FIG. 2, the second technique 42 means 56 for temporarily collecting or pooling the plasma before sipping. This program The pool means 56 communicates with the pool vessel 58 and with the zone 40 of the centrifuge vessel 26. Communicating with the outlet boat 62 at one end and the inlet of the pool vessel 58 at the other end A first transfer conduit means 60 is included in communication with a port 64.
プール手段56は、血小板リンチ血罪の移換を制御するため、第1の移換導管手 段60とインラインに、手動ローラークランプまたは止血鉗子のようなバルブ手 段66をさらに含む。この移換は、遠心後人手により血小板リッチ商売を容器2 6から押し出すことによって達成することができる。同じ目的にポンプ(図示せ ず)を使用することができる。The pooling means 56 includes a first transfer conduit for controlling the transfer of platelet lynch blood. In-line with stage 60, a valve hand such as a manual roller clamp or hemostatic forceps It further includes a stage 66. This transfer manually transfers the platelet-rich mixture to the container 2 after centrifugation. This can be achieved by extruding from 6. A pump for the same purpose (see diagram) ) can be used.
プール手段56はまた、この構成においては、一端において膜手段22の入口ポ ート51と連通し、かつ他端においてプール容器58の出口ポート70と連通ず る第2の移換導管手段58をさらに含む。図示した具体例では第2の移換導管手 段68に沿って位置している部分43を外部ポンプ手段24と作動的に接続する ことにより、血小板リッチ皿型を口過のため膜手段22中へ導入することができ る。The pool means 56 also, in this configuration, connects the inlet port of the membrane means 22 at one end. communicates with port 51 and does not communicate with outlet port 70 of pool container 58 at the other end. It further includes a second transfer conduit means 58. In the illustrated embodiment, the second transfer conduit operatively connecting the portion 43 located along the step 68 with the external pumping means 24; This allows the platelet-rich dish shape to be introduced into the membrane means 22 for oral passage. Ru.
再びローラークランプまたは止血鉗子のようなバルブ手段72がこの移換を制御 するために第2の移換導管手段68とインラインに設けられる。Again a valve means 72, such as a roller clamp or hemostatic forceps, controls this transfer. A second transfer conduit means 68 is provided in-line to do this.
ポンプ手段24は多様に構成し得る。しかしながらシステム10の採取目的のす べてを満足するため、導管部分43とポンプ手段24との間の作動接触は、適用 し得る米国規格によって判定して、システムの無菌完全性を損傷したり、または 他の態様で開いてはならない。The pump means 24 can be configured in various ways. However, all of the collection purposes of System 10 are The operative contact between the conduit section 43 and the pump means 24 is damage the sterile integrity of the system, as determined by US standards, or It must not be opened in any other way.
図示した具体例においては、ポンプ手段はRonal Systemsによって ミニポンプの商品名で製造販売されているもののような、慣用のぜん動ポンプの 形を取る。該ポンプはチューブ部分を繰り返し圧縮膨張させ、そして全血を中空 繊維膜46中へ流す役目を果たす。In the illustrated embodiment, the pumping means is manufactured by Ronal Systems. Conventional peristaltic pumps, such as those manufactured and sold under the trade name Mini Pump. take shape. The pump repeatedly compresses and expands the tubing section and pumps whole blood into the hollow It serves to flow into the fiber membrane 46.
ポンプスピードを制御することにより、非細胞成分(すなわち血ツk)から細胞 成分(すなわち血小板)の効率的な分離を発生させる適当な流れ特性を中空繊維 膜46内に維持することができる。By controlling pump speed, cells are separated from non-cellular components (i.e. blood cells). Hollow fibers with suitable flow characteristics to generate efficient separation of components (i.e. platelets) It can be maintained within the membrane 46.
実質上血小板を含まない血景は空容積54中に集まる。その間濃縮された形の血 小板は出口ポート53を出て行く。The blood scene, which is substantially free of platelets, collects in the empty volume 54. blood in a concentrated form during The platelet exits exit port 53.
血小板リンチ血漿から実質上すべての血小板の分離は血小板リンチ血漿が膜手段 22を横切る時殆ど同時に起こるので、著しい時間′の節約がシステム10を使 用して実現することができる。さらに、システム10は第2の分離工程を実施す るためたった1個のぜん動ポンプその他しか必要としないため、労力の節約も達 成できる。The separation of virtually all platelets from platelet lynch plasma is accomplished by platelet lynch plasma membrane means. Since the crossings of 22 and 22 occur almost simultaneously, significant time savings can be made using system 10. It can be realized using Additionally, system 10 performs a second separation step. Labor savings are achieved as only one peristaltic pump is required to Can be done.
有意義なことに、容積54に集まる血漿は実質上血小板を含まないので、ボート 53を出る濃縮物中に存在する血小板の数はシステム10によって可能な限り最 大限に最大化される。Significantly, the plasma that collects in volume 54 is substantially free of platelets, so The number of platelets present in the concentrate exiting 53 is determined by system 10 to the highest possible extent. maximized to the maximum.
第2の手段16はまた、好ましくは第1の移換容器74または複数の容器74( 点線で示す)と、容積54がら第1の移換容器74中へ、貯蔵のためまたは因子 ■リッチ寒性沈澱へさらに分画するため移換する関連する第3の技手段76を含 む。The second means 16 also preferably includes the first transfer container 74 or containers 74 ( ) from the volume 54 into the first transfer vessel 74 for storage or ■ Contains an associated third technique 76 for transfer to a rich cryoprecipitate for further fractionation. nothing.
第2の手段16はまた、好ましくは第2の移換容器78の単数または複数(点線 で示す)と、貯蔵のため血小板濃縮物を出口ポート53から第2の移換容器78 中へ移換するための関連する第4の技手段80を含む。The second means 16 also preferably include a second transfer vessel or vessels 78 (dotted line). ) and transfer the platelet concentrate from outlet port 53 to second transfer vessel 78 for storage. It includes an associated fourth technique 80 for transferring into.
システム10はまた、好ましくは無菌食塩水源82と、細孔質膜手段22の上流 において第2の手段16と連通する枝導管手段84を含む。食塩水は膜手段22 をプライミングし、そして採取前に第2の手段16から空気を追い出す。排出導 管手段85が食塩水のプライミング容積を食塩水源82へ循環し戻すために好ま しくは備えられる。System 10 also preferably includes a source of sterile saline solution 82 and a source of saline solution upstream of porous membrane means 22. and branch conduit means 84 communicating with second means 16 at. The saline solution is membrane means 22 and expel air from the second means 16 before sampling. Emission guide Conduit means 85 is preferred for circulating the saline priming volume back to the saline source 82. or can be prepared.
追加のバルブ手段86a、b、c、dおよびeが第1図に示した方法を実施する ためシステム10を通る流体の流れを指向するように、それぞれ第1、第3およ び第4の枝導管手段28.76および80、それにプライミング枝導管手段84 および排出導管手段85とインラインに設けられる。バルブ手段86aないしe は手動ローラークランプまたは止血鉗子の形を取ることができる。Additional valve means 86a, b, c, d and e carry out the method shown in FIG. the first, third and third respectively to direct the flow of fluid through the system 10. and fourth branch conduit means 28, 76 and 80, and priming branch conduit means 84. and in-line with the discharge conduit means 85. Valve means 86a-e can take the form of manual roller clamps or hemostatic forceps.
システム10によって採取された成分の貯蔵をさらに高めるため、遠心容器26 (その中に赤血球が採取される)、第1の移換容器74 (その中に実質上血 小板を含まない血漿が採取される)、そして第2の移換容器(その中に血小板濃 縮物が採取される)は、それぞれ容器の意図する貯蔵機能にとって有益なあらか しめ定めた物理的特性が意図的に付与される。本1発明のこの面は後で詳細に記 載されるであろう。To further enhance storage of components collected by system 10, centrifuge vessel 26 a first transfer container 74 (into which the red blood cells are collected); platelet-free plasma is collected), and a second transfer vessel (within which the platelet concentrate is collected). (from which the condensate is collected) each has a value that is beneficial to the intended storage function of the container. Defined physical characteristics are intentionally imparted. This aspect of the invention will be described in detail later. It will be posted.
第2図に示した具体例においては、第1、第2、第3および第4の枝導管手段2 8.42.76および80、それにプライミング枝導管手段84および排出導管 手段85は、それぞれ可塑化ポリ塩化ビニルのような血液共存性プラスチック材 料で作られた可撓性チューブまたは導管のある長さの形を取る。In the specific example shown in FIG. 2, first, second, third and fourth branch conduit means 2 8.42.76 and 80, plus priming branch conduit means 84 and discharge conduit. Means 85 are each made of a blood compatible plastic material such as plasticized polyvinyl chloride. takes the form of a length of flexible tubing or conduit made of material.
好ましくは、チューブまたは導管のめいめいの長さは大気との連通から閉鎖され た流体通路を提供し、そしてシステム10は採血操作が実施される時非無菌態様 でその後侵入されない。システム10は一旦滅菌すれば、米国内の適用し得る規 格によって判定し、無菌な閉鎖系を構成する。このため採取した成分は最高許容 時間貯蔵することができる。Preferably, each length of tube or conduit is closed from communication with the atmosphere. system 10 provides a fluid passageway in which the blood collection operation is performed in a non-sterile manner. After that, it will not be invaded. Once sterilized, the system 10 will meet all applicable regulations within the United States. It is judged based on the class and constitutes a sterile closed system. For this reason, the components collected are Can be stored for hours.
しかしながら、システム10の全部または一部は大気との連通に開いていること ができ、またはシステム1oは操作のコースの問罪無菌態様で侵入され、そして なお基本的に同じ態様で成分を採取することができることを認識すべきである。However, all or part of system 10 may be open to communication with the atmosphere. or the system 1o is penetrated in a sterile manner during the course of operation, and It should be recognized that the components can be collected in essentially the same manner.
しかしながら、開放系内に採取された赤血球および血小板濃縮物は採取24時間 以内に再注入しなければならないであろう。同様に採取された実質上血小板を含 まない血漿は分画目的(これは後での滅菌工程を含む)のみに使用できる。However, red blood cell and platelet concentrates collected in an open system must be collected for 24 hours. It will have to be re-injected within a short period of time. Similarly collected substantially platelet-containing The unused plasma can only be used for fractionation purposes (which includes a subsequent sterilization step).
第2図に示したシステム10は種々の形状に製造しそして販売できる。例証的ア センブリ88が第6図に示されている。The system 10 shown in FIG. 2 can be manufactured and sold in a variety of configurations. illustrative a Assembly 88 is shown in FIG.
第6図において、アセンブリ88は当初7個の別々のサブアセンブリ (88a ないしgで指定)に形成される。サブアセンブリ88aないしgは、オペレータ ーによって第2図に示したシステム1゜を形成するように合体連結することがで きる。In FIG. 6, assembly 88 is initially composed of seven separate subassemblies (88a (specified by g). Subassemblies 88a-g are operator can be combined and connected to form the system 1° shown in Figure 2. Wear.
ごの構成において、各サブアセンブリ88aないしgは、好ましくは引裂保護外 袋90中に収容され、その中で各サブアセンブリが滅菌される。外袋90は使用 時除去される。外袋90はまた、使用前サブアセンブリのどれかに存在する流体 (サブアセンブリ88f中の食塩水のような)の蒸発を好ましく防止する。In this configuration, each subassembly 88a-g is preferably tear-protected. It is housed in a bag 90 in which each subassembly is sterilized. Outer bag 90 is used When removed. Outer bag 90 also contains fluids present in any of the subassemblies prior to use. Evaporation (such as the saline solution in subassembly 88f) is preferably prevented.
この構成において、アセンブリ88はサブアセンブリまたは形成したシステム1 0全体の無菌完全性を損なわない態様において平常は別々のサブアセンブリ88 aないしg間に選択的に流体通路を確立するための手段92を含む。In this configuration, assembly 88 is a subassembly or formed system 1 0 normally separate subassemblies 88 in a manner that does not compromise the sterile integrity of the whole. Means 92 is included for selectively establishing fluid passage between a and g.
さらに詳しくは、手段92は各サブアセンブリに関連する1個以上のコネクタ一 手段94を含む。コネクタ一手段94は使用前引裂外袋90の輪郭内に支持され る。More particularly, means 92 includes one or more connectors associated with each subassembly. means 94. The connector means 94 is supported within the contour of the tear outer bag 90 before use. Ru.
第5図ないし第8図に最良に見られるように、各コネクタ一手段94ば、各自の 部分98が対面接触するようにコネクタ一手段の関連する対を選択的に機械的に 連結するための手段96を含んでいる。As best seen in FIGS. 5-8, each connector means 94 has its own Selectively mechanically connect associated pairs of connectors such that portions 98 are in face-to-face contact. It includes means 96 for coupling.
対面部分98はコネクタ一手段94の合体した対を通って流体通路を形成し、そ れによって各種サブアセンブリ間の流体連通を開くように溶融するが、しかし手 段100をそれらが溶融する時効果的に滅菌するのにそれ自身効率的なエネルギ ー源への露出に応答してのみ作動する手段100を含んでいる。これは流体通路 の形成と同時に生起する活性な滅菌工程を構成する。The facing portions 98 form a fluid passageway through the mated pair of connector means 94, and melts to open fluid communication between the various subassemblies, but It is energy efficient itself to effectively sterilize stages 100 as they melt. - includes means 100 for activating only in response to exposure to a source. This is the fluid passage constitutes an active sterilization process that occurs simultaneously with the formation of
さらに溶融行動中、手段100は好ましくは流体通路の周縁のまわりに密閉シー ルを形成するように融合するように作動する。形成された接続はこのため内部が 無菌で、大気との連通から閉鎖されている。Further, during the melting action, the means 100 preferably seals around the periphery of the fluid passageway. act to fuse to form a cell. The connections formed are therefore internal Sterile and closed from communication with the atmosphere.
コネクタ一手段94は種々に構成でき、そして種々の作動手段を採用し得る。し かしながらシステム10の望ましい収量増加目的に合致するため、コネクタ一手 段94はそれぞれいくつかの作動要件を満たさなければならない。Connector means 94 can be configured in a variety of ways and may employ a variety of actuation means. death However, in order to meet the desired yield increase objectives of system 10, the connector Each stage 94 must meet several operational requirements.
さらに詳しくは、各コネクタ一手段94は、(11関連するサブアセンブリを大 気との連通がら閉鎖し、(2)流体通路が形成される時流体通路へ隣接する区域 を滅菌する役目をする活性滅菌工程と組合わせてのみ開かれ、そして(3)それ が形成される時流体通路を密閉シールできなければならない。More specifically, each connector means 94 (11) has a large associated subassembly. (2) an area adjacent to the fluid passage when the fluid passage is formed; and (3) it must be able to hermetically seal the fluid passageway when it is formed.
Granzow et alの米国特許4.157.723および4,265, 280に一般に記載された無菌コネクターが前記基準のすべてを満たすことが決 定され、その理由のためにそのようなコネクターが図示した具体例に示されてい る。U.S. Patents 4.157.723 and 4,265 to Granzow et al. It has been determined that the sterile connectors generally described in 280 meet all of the above criteria. and for that reason such connectors are shown in the illustrated embodiment. Ru.
そのようなコネクターの構造および作動は第9図ないし第11図に最良に見られ る。そこにはサブアセンブリ88eをサブアセンブリ88cと合体するのに使用 されるコネクタ一手段94が図示されている。他のサブアセンブリに関連するす べてのコネクタ一手段94は同じ態様で作動することを認識すべきである。The construction and operation of such a connector is best seen in FIGS. 9-11. Ru. It is used to join subassembly 88e with subassembly 88c. A connector means 94 is shown. related to other subassemblies. It should be appreciated that all connector means 94 operate in the same manner.
さらに詳しくは、各コネクタ一手段94はそれに関係したサブアセンブリと連通 ずる中空内部104を備えるハウジング102を含む。これまで記載した溶融し 得る手段100は溶融し得る壁手段の形を取り、その関係する内部およびそのた めサブアセンブリを大気との連通から通常シールもしくは閉鎖している。More particularly, each connector means 94 is in communication with its associated subassembly. It includes a housing 102 with a hollow interior 104. The melting described so far The obtaining means 100 takes the form of a meltable wall means and its associated interior and its The subassembly is normally sealed or closed from communication with the atmosphere.
ハウジングはさらに内部104と連通し、そしてコネクタ一手段94を関連する サブアセンブリの一部をなすチューブの長さへ相互接続する役目をする、チュー ブ状導管部分106を含んでいる。The housing further communicates with the interior 104 and has an associated connector means 94. A tube that serves as an interconnect to a length of tube that is part of a subassembly. It includes a tubular conduit section 106.
コネクタ一手段94はチューブの端へ多様に接続することができるが、図示した 具体例においては、チューブ状導管部分106間の密閉摩擦はめ合いが見られる 。ラテックス材料からつくったような弾力性バンド108が、チューブ状部分1 06とそれぞれのチューブとの間の液密な密閉はめ合いを確実にするため、接合 部の外周を好ましくは包囲する。The connector means 94 can be connected to the end of the tube in a variety of ways, but the In the embodiment, there is a sealing friction fit between the tubular conduit sections 106. . An elastic band 108, such as made from a latex material, is attached to the tubular portion 1 06 and the respective tubes to ensure a fluid-tight sealing fit. Preferably, the outer periphery of the part is surrounded.
この構成においてコネクタ一手段94の内部との流体流連通を通常防止するため 、インラインバルブ部材110 (第5図に点線で示す)を設けることができる 。そのような構成は流体を満たした容器との組合わせに特に望ましい。In this configuration, the connector typically prevents fluid flow communication with the interior of the means 94. , an in-line valve member 110 (shown in dotted lines in FIG. 5) may be provided. . Such a configuration is particularly desirable in combination with fluid-filled containers.
バルブ部材110は多様に構成し得るが、図示した具体例においてそれはBay ham et alの米国特許4,181.140および4,294,247に 開示されたもののような、インライン破断バルブ部材の形を取る。Valve member 110 may be configured in a variety of ways, but in the illustrated embodiment it is a Bay Ham et al. U.S. Patents 4,181.140 and 4,294,247 It takes the form of an in-line rupture valve member, such as that disclosed.
その代わりに、破断バルブ部材IIOは、Granzow et alの米国特 許第4,265,280に示されているように、コネクターハウジング102の 一体部を構成することができる。Instead, the rupture valve member IIO is manufactured by Granzow et al. No. 4,265,280 of the connector housing 102. It can constitute an integral part.
図示した具体例において、壁手段100は放射エネルギー吸収材料で成型される 。そのためそれは放射エネルギー源への曝露に応答して溶融するように作動する 。さらに、壁手段100がそれから作られる材料は、該材料の表面上のどんなハ タテリア汚染の急速な破滅を生ずる温度(すなわち200℃以上)においてのみ 溶融するように、意図的にあらかじめ選定される。ハウジング140を通って溶 融し得る壁手段100への放射エネルギーの透過を許容するため、ハウジング1 02は選定した特定のタイプの放射エネルギーを吸収しない材料でつくられるう 好ましい具体例において、壁手段100は三井化学株式会社からTPXの商標で 販売されているポリ (4−メチル−1−ペンテン)から成型した材料でつくら れる。この材料は約235℃の結晶融点を有し、そしてBoggs et al の米国特許4,325,417でさらに論じられている。壁手段100の材料は 赤外線を吸収するように黒に着色されている。ハウジング102は放射線の通過 には一般に透明である透明TPX材料でつくられる。In the illustrated embodiment, the wall means 100 is molded from a radiant energy absorbing material. . It is therefore activated to melt in response to exposure to a radiant energy source. . Furthermore, the material from which the wall means 100 is made may be affected by any surfacing on the surface of the material. Only at temperatures (i.e. above 200°C) that result in rapid destruction of Tatteria contamination. Deliberately preselected to melt. through the housing 140. Housing 1 to allow transmission of radiant energy to fusible wall means 100 02 is made of materials that do not absorb selected specific types of radiant energy. In a preferred embodiment, the wall means 100 is manufactured by Mitsui Chemicals, Inc. under the trademark TPX. Made from a material molded from commercially available poly(4-methyl-1-pentene). It will be done. This material has a crystalline melting point of approximately 235°C and is described by Boggs et al. Further discussion is provided in US Pat. No. 4,325,417. The material of the wall means 100 is It is colored black to absorb infrared rays. The housing 102 allows radiation to pass through. are made of transparent TPX material, which is generally transparent.
第8図に最良に見られるように、接続手段96ははめ合い銃剣タイプ連結機構の 形を取り、それはそれらの放射エネルギー吸収壁手段100を対面接触(第7図 を見よ)させて、コネクタ一手段94を一所にインターロックするように作用す る。図示した具体例では不適切な光吸収性壁手段100上へ集中させた白熱水晶 ランプ112よりなる放射エネルギー源へ露出する時、放射エネルギー吸収性璧 手段100は溶融し、そして第11図に見られるように融合する。As best seen in FIG. 8, the connection means 96 is a mating bayonet type connection. form, which brings those radiant energy absorbing wall means 100 into face-to-face contact (FIG. 7). ) and act to interlock the connector means 94 together. Ru. Incandescent quartz crystals are concentrated onto the light absorbing wall means 100, which in the illustrated embodiment is inappropriate. When exposed to a radiant energy source comprising lamp 112, the radiant energy absorbing wall Means 100 melts and coalesces as seen in FIG.
溶融過程において、壁手段100はコネクタ一手段94を通って直ちに無菌とな りそして大気との連通に対して閉鎖された流体通路を確立する、閉鎖シールされ た開口114を形成する。During the melting process, the wall means 100 passes through the connector means 94 and becomes immediately sterile. closed and sealed, establishing a fluid path closed to air and communication with the atmosphere. An opening 114 is formed.
以下の実施例1が証明するように、図示したコネクタ一手段94の使用は10− 6をこえる非無菌性の確立を保証する。As Example 1 below demonstrates, the use of the illustrated connector means 94 is 10- Ensure non-sterility is established for more than 6 days.
実施例1 1戚当たり1.5x10s個のBacillus 5ubtilis var niger(globiguii )胞子のメタノール懸濁液をつくった。この 微生物はその高い乾熱抵抗性の故に選ばれた(Angelotti et al 、、“Influ−ence of 5pore Masture Conte nt on the Dry Heat Re5istance ofBaci llus 5ubtilis var niger ” + Appl、 Mi crobiol、、 Idol 16(5ン:735−745.1968参照) 。Example 1 1.5x10s Bacillus 5ubtilis var per relative A methanol suspension of P. niger (globiguii) spores was prepared. this The microorganism was chosen because of its high dry heat resistance (Angelotti et al. ,, “Influ-ence of 5pore Master Conte nt on the Dry Heat Re5istance of Baci llus 5ubtilis var niger” + Appl, Mi Crobiol, Idol 16 (5th edition: 735-745.1968) .
第8図ないし第11図に示したコネクタ一手段94と同じ80個の連結していな い滅菌コネクタ一部材(すなわち40組)に、B、 5ub−Lilis va r niger (globiguii ) 懸濁液0.01dを接種した。こ れは各コネクタ一部材の付属壁手段100を該微生物の胞子約100万(すなわ ち106)へ露出したことになった。80 unconnected connector means 94 shown in FIGS. 8 to 11. B, 5ub-Lilis va for one sterile connector part (i.e. 40 pairs) 0.01 d of R. niger (globiguii) suspension was inoculated. child This allows the attached wall means 100 of each connector member to contain about 1 million spores of the microorganism (i.e. 106).
接種した連結していないコネクター40個をそれぞ名字の無菌容器へ取り付けた 。他の40(llilはそれぞれ滅菌した微生物育成培地(大豆カゼイン消化( SCDブロス)を収容した容器へ取り付けた。Forty inoculated unconnected connectors were attached to each named sterile container. . The other 40 (llil are each sterilized microbial growth medium (soybean casein digested) It was attached to a container containing SCD broth).
こn、らコネクタ一部材の接種した対を以後テストコネクターと呼ぶことにする 。This inoculated pair of connector parts will hereinafter be referred to as the test connector. .
16個の追加の連結しない滅菌コネクタ一部材(すなわち8組)はメタノールだ けを接種した。このコネクターのうち8個は空の滅菌容器へ取り付け、他のll f[lilはSCDブロスを入れた無菌容器へ取り付けた。これらを以後陰性対 照コネクターと呼ぶことにする。16 additional non-interlocking sterile connector parts (i.e. 8 pairs) are methanol. was inoculated. Eight of these connectors should be attached to empty sterile containers, and the other f[lil was attached to a sterile container containing SCD broth. These will be tested as negative pairs. I'll call it the reference connector.
テストコネクターを連結し、空容器とSCDブロス容器との間に40個の接続を 形成した。接種していない陰性対照コネクターも連結し、空容器とSCDブロス との間に8個の接続を形成した。各接続は股を融合し、そして流体通路を開くた めに、前記の光誘発溶融装置内に入れた。次に培地を接続部を通過させた。Connect the test connectors and make 40 connections between the empty container and the SCD broth container. Formed. Also connect the uninoculated negative control connector and connect the empty container to the SCD broth. Eight connections were made between Each connection fuses the crotch and opens the fluid passageway. For this purpose, it was placed in the light-induced melting apparatus described above. The medium was then passed through the connection.
8個の追加のそしてすでに融合したコネクタ一部材へ陽性対照として接種した。Eight additional and previously fused connector pieces were inoculated as positive controls.
これらコネクターの2個は接続力たり106個のB、 5ubtilis va r niger (globiguii )胞子の理論的挑戦を接種し、2個は 接続力たり10’個胞子の理論的挑戦を接種し、2個は接続力たり10’l[l ilの胞子の理論的挑戦を接種し、2個は接続力たり101個の胞子の理論的挑 戦を接種した。培地はこれら陽性対照コネクターの流体通路を通って流した。Two of these connectors have a connection force of 106 B, 5 ubtilis va Inoculated with a theoretical challenge of R. niger (globiguii) spores, two Inoculate the theoretical challenge of 10' spores with connecting force, 2 spores with connecting force of 10'l [l il spore theoretical challenge, two are connected force or 101 spore theoretical challenge. Inoculated against war. Media was flowed through the fluid passages of these positive control connectors.
すべてのユニットを約32ないし37℃において7日までイン干ユヘートした。All units were dried in-house for up to 7 days at approximately 32-37°C.
インキュヘーション後、すべての=−=SブロスヲSCD寒天で再培養し、約3 2ないし37℃において18ないし24時間インキュベートした。再培養物は指 示微生物の特徴であるオレンジコロニーの存在について検査した。After incubation, all =-=S broths were re-incubated on SCD agar and approx. Incubate at 2-37°C for 18-24 hours. Reculture is a finger The specimens were examined for the presence of orange colonies, which are characteristic of the microorganisms.
40fllilのテスト接続を検査するとき、混濁したブロスは観察されなかっ た。No cloudy broth was observed when inspecting the 40flil test connection. Ta.
8個のすべての鞄性対照はインキュベーションの時陰性を保った。All eight baggage controls remained negative during incubation.
8個のすべての陽性対照はすべての接種レヘルで指示微生物の生育を示した。All eight positive controls showed growth of the indicator microorganisms at all inoculation levels.
再び第6図に示したアセンブリ88を参照すると、各種サブアセンブリ88aな いしgの2個以上を製作中に一体に接続し、それによりオペレーク−が接続すべ きサブアセンブリの総数を減らすことが可能であることを認識すべきである。Referring again to assembly 88 shown in FIG. 6, various subassemblies 88a, etc. Two or more pieces of Ishig are connected together during manufacturing, so that the operator can connect them all. It should be recognized that it is possible to reduce the total number of subassemblies.
例えば代替具体例において、サブアセンブリ88aおよび88b(遠心容器26 およびプール容器58を含む)は一体に接続されたユニット89を構成し得る。For example, in an alternative embodiment, subassemblies 88a and 88b (centrifuge vessel 26 and pool container 58) may constitute an integrally connected unit 89.
ユニット89は遠心室20内に配置することができる。Unit 89 can be placed within centrifugation chamber 20 .
この代替具体例において、サブアセンブリ88c、dおよびe (第1および第 2の移換容器74および78と、細孔質膜手段22を含む)は、ユニット89と は別の他の一体に接続されたユニット91とすることができる。ユニット91は 遠心中速心室の外側にとどまり、そして遠心が行われた後にユニット89へ接続 することができる(一対のコネクタ一手段94を使用して)。In this alternative embodiment, subassemblies 88c, d and e (first and first 2 transfer vessels 74 and 78 and the porous membrane means 22) are connected to the unit 89. may be another integrally connected unit 91. Unit 91 is centrifugal medium speed remains outside the ventricle and connects to unit 89 after centrifugation has taken place (using a pair of connector means 94).
各種の成分が容器26.74および78中に採取された後、各容器は好ましくは シール閉鎖され、そしてシステム1oがら分離される。これはハンドシールクリ ップ(図示せず)の離れた対を使用して、また!まフェンウオール、ラボラトリ ーズ力)らV反光されているヘマトロン高周波シーラー(やはり図示せず)を使 用して密閉切断シールの形成によるような慣用手段を利用することによって達成 することができる。After the various ingredients have been collected into containers 26.74 and 78, each container is preferably Seal closed and separated from system 1o. This is a hand seal chestnut Also, using a separate pair of tops (not shown)! Mafen Wall, Laboratory using a Hematron high-frequency sealer (also not shown) that is V-reflected from the Achieved by utilizing conventional means such as by forming a hermetic cutting seal using can do.
以前に説明したように、好ましい具体例においては各成分採取容器26.14# よび78の少なくとも一部には、特定容器の意図する貯蔵機能にとってを益なあ らかしめ定めた物理的性質が付与される。As previously explained, in the preferred embodiment, each component collection container 26.14 # and 78, at least a portion of which may benefit the intended storage function of the particular container. It is given certain physical properties.
例えば、実質上血小板を含まない血5Bの貯蔵時間を最大化するため、移換容器 74は、好ましくは実質上血小板を含まない皿型の長期間冷凍に耐える比較的高 い低温強度を有する材料で作られる。For example, to maximize the storage time of blood 5B, which is substantially platelet-free, the transfer container 74 is preferably a relatively high grade material that withstands long-term freezing in a dish-shaped form substantially free of platelets. Made of material with high low temperature strength.
この目的に対する候補は料は、低密度ポリエチレン、およびポリプロピレンの大 部分量を含んでいるポリエチレンとポリプロピレンとの共重合体を含んでいる。Candidate materials for this purpose are low-density polyethylene, and large-sized polypropylene. Contains a copolymer of polyethylene and polypropylene containing a partial amount.
システム10中に採取された血小板濃縮物の許容貯蔵時間を最大にするため、血 小板濃縮物がその中に貯蔵される。移換容器78は、好ましくは長期間血小板貯 蔵に対して有益なガス透過特性を有する。To maximize the allowable storage time of platelet concentrate collected in system 10, blood A platelet concentrate is stored therein. Transfer container 78 is preferably used for long-term platelet storage. It has beneficial gas permeation properties for storage.
さらに詳しくは、該移換容器78は、ジー2−エチルへキシルフタレート(DB ’HP)で可塑化されたポリ塩化ビニルを土掘るガス透過特性を好ましくは有す るであろう。More specifically, the transfer vessel 78 contains di-2-ethylhexyl phthalate (DB ’HP) preferably has gas permeation properties. There will be.
例えば、移換容器60a+まGajewski et al の米国特許第4, 140゜162号に記載されたポリオレフィンタイプの容器か、または−arn eret alの米国特許第4,280,497号に記載のようなトリメリソl トリー2−エチルヘキシル(TEHTM)で可塑化されたポリ塩化ビニル容器を 含むことができる。For example, the transfer container 60a+ is described in U.S. Pat. 140゜162, or -arn trimerisol as described in U.S. Pat. No. 4,280,497 of Eret al. Polyvinyl chloride containers plasticized with tri-2-ethylhexyl (TEHTM) can be included.
その代わりにまたはそれに加え、血小板移換容器78は、貯蔵中血小板生存を維 持するために適した血小板貯蔵媒体(図示せず)を含むことができる。Alternatively or additionally, the platelet transfer container 78 maintains platelet survival during storage. A platelet storage medium (not shown) suitable for holding the platelets may be included.
赤血球の貯蔵を高めるため、遠心容器26は、好ましくは貯蔵中赤血球の溶血を 抑制することが既知の材料で作られる。この目的に対する候補材料はジー2−エ チルへキシルフタレー) (DEHP)で可塑化されたポリ塩化ビニルを含む。To enhance storage of red blood cells, centrifuge container 26 preferably prevents hemolysis of red blood cells during storage. Made of materials known to suppress. Candidate materials for this purpose are G2-E (DEHP) plasticized polyvinyl chloride.
その代わりまたはそれに加え、追加の移換容器116(第6図においてサブアセ ンブリ88gの一部として示した)をコネクタ一手段94を利用して遠心容器2 6へ接続することができる。この移換容器116は、貯蔵中熔血を抑制するのに 適している等張赤血球貯蔵液(第6図にSと指定)を含んでいる。この溶液Sは 、血小板リッチ血景が除去された後りこ容器26に残っている赤血球へ導入され る。Alternatively or in addition, an additional transfer vessel 116 (subassembly 116 in FIG. (shown as part of the assembly 88g) is connected to the centrifuge vessel 2 using a connector means 94. 6. This transfer container 116 is used to suppress hemolysis during storage. Contains a suitable isotonic red blood cell storage solution (designated S in Figure 6). This solution S is , is introduced into the red blood cells remaining in the Riko container 26 after the platelet-rich bloodstream has been removed. Ru.
溶液Sは、Grode et alの米国特許第4,267.269号、または 1982年5月11日に出願され、そして「赤血球貯蔵溶液および方法」と題す る、Grode et alの米国特許出願第377.110号に開示されてい る溶液のように、食塩、アデニン、マンニトールおよびグルコースのような成分 を含むことができる。Solution S was prepared by Grode et al., U.S. Pat. No. 4,267.269, or filed May 11, 1982 and entitled "Red Blood Cell Storage Solutions and Methods" No. 377.110 of Grode et al. Ingredients like salt, adenine, mannitol and glucose can include.
赤血球がシステム10 (および関連するサブアセンブリ)を使用して採取され るので、システム1oは個々の供血者がらの全血を米ができる。Red blood cells are collected using system 10 (and associated subassemblies). As a result, the system 1o can process whole blood from individual donors.
次に第3図に示した血液成分採取システム12に注意が向けられる。システム1 2は第2図に示したシステム1oと多数の要素を共通にする。これら共通の要素 には共通の参照番号が与えられている。Attention is now directed to the blood component collection system 12 shown in FIG. system 1 2 shares many elements in common with system 1o shown in FIG. These common elements are given a common reference number.
第2図のシステムlOと同様に、システム12は、全血を主として赤血球および 血小板リッチ血漿に分離するため採取するための第1の手段14または部分を含 む。しかしながら、システム12においてはポンプ手段117は血液を遠心容器 26中へ放出するために使用される。Similar to system IO of FIG. 2, system 12 handles whole blood primarily red blood cells and comprising a first means 14 or part for collecting for separation into platelet-rich plasma; nothing. However, in system 12, pump means 117 pumps blood into a centrifuge container. 26.
またシステム10と同様に、システム12は血小板リッチ血漿を第1の手段から 受け取り、そして血小板リッチ血漿を血小板濃縮物および実質上血小板を含まな い血漿に非遠心的に分離するための第2の手段16または部分を含む。Also similar to system 10, system 12 obtains platelet-rich plasma from a first means. the platelet-rich plasma as a platelet concentrate and substantially platelet-free. and a second means 16 or portion for non-centrifugally separating the blood plasma.
システム10と同様に、システム12の第2の手段16は、血液の細胞成分を非 細胞成分から口過するための細孔質膜手段22を含む。Similar to system 10, second means 16 of system 12 depletes cellular components of the blood. It includes porous membrane means 22 for filtration of cellular components.
しかしながら第2図に示したシステム10と異なって、システム12の第】の手 段14は、血液を連続流操作で処理することができる生体外血液処理装置19と 共に使用するために作動する。そのような装置の一例はCu1lis et a lの米国特許第4.146.172号および第4,185,629号に見られる 。However, unlike the system 10 shown in FIG. Stage 14 includes an in vitro blood processing device 19 capable of processing blood in continuous flow operation. Operates for use together. An example of such a device is Cullis et a. No. 4,146,172 and 4,185,629 .
商業的に入手し得る装置の例は、両方ともフェンウオール、ラボラトリーズによ って製造販売されているC5−300血球セパレーターおよびセルトリフユージ ■血球セパレーターである。Examples of commercially available equipment are both manufactured by Fenwall Laboratories. C5-300 Blood Cell Separator and Cell Refuge manufactured and sold by ■It is a blood cell separator.
連続流操作に適応させるため、システム12の第1の手段14は、赤血球を供血 者へ返還するため遠心容器26と連通ずる第5の技手段118を含む。バルブ手 段120が返還を制御するため第5の技手段118とインラインに設けられる。In order to accommodate continuous flow operation, the first means 14 of the system 12 is configured to supply red blood cells. A fifth technique 118 is included in communication with the centrifuge container 26 for return to the person. valve hand A stage 120 is provided in-line with the fifth technique 118 to control the return.
第5の技手段118は、これまで記載したすべての技手段と同様に、好ましくう よ血液共存性材料でつくられた可撓性チューブまたは導管の形を取る。第5の技 手段はその終端において他の静脈切開針122を含む。The fifth technique 118, like all previously described techniques, is preferably It takes the form of a flexible tube or conduit made of a blood-compatible material. Fifth technique The means includes another phlebotomy needle 122 at its end.
第3図には個々の静脈切開針32および122を示したが、第1および第5の技 手段28および118は慣用構造の1本のダブルルーメン針(図示せず)と共通 にめいめい連通し得ることを認識すべきである。Although individual phlebotomy needles 32 and 122 are shown in FIG. Means 28 and 118 are common to one double lumen needle (not shown) of conventional construction. It should be recognized that each person can communicate with others.
第3図に示したシステム12は、第5の技手段118を通過する赤血球のある容 積を供血者から他へ第3の移換容器124中へ貯蔵のため分流するための第3の 移換容器124および第6の技手段126を任意に含んでいる。容器124への 赤血球の移換を制御するタメ、バルブ手段128が第6の技手段126とインラ インに設けられる。The system 12 shown in FIG. a third transfer container 124 for diverting blood from the donor to another for storage in the third transfer container 124; A transfer container 124 and a sixth technique 126 are optionally included. to container 124 Valve means 128 is in-line with sixth technique means 126 for controlling the transfer of red blood cells. Located at the Inn.
第3図に示したシステム12はまた、無菌食塩水源82および関連する枝導管手 段84および85に加えて、無菌抗凝固剤溶液源130および枝導管手段132 を抗凝固剤溶液をシステム12中に導入するために含む。抗凝固剤の導入を制御 するため、弁手段134が枝導管手段132とインラインに設けられる。The system 12 shown in FIG. 3 also includes a sterile saline source 82 and associated branch conduits. In addition to stages 84 and 85, a sterile anticoagulant solution source 130 and branch conduit means 132 for introducing an anticoagulant solution into system 12. Controlled introduction of anticoagulants Valve means 134 is provided in-line with branch conduit means 132 for this purpose.
好ましくはぜん動ポンプの形のポンプ手段136を技手段132を通る抗凝固剤 の導入を計量するために含めることができる。Pumping means 136, preferably in the form of a peristaltic pump, pumps the anticoagulant through the technique means 132. can be included to weigh the introduction of.
第2図のシステム10におけるように、システム12は好ましくは操作全体を通 し大気との連通から閉鎖され、それにより許容貯蔵時間を最大化する。As in system 10 of FIG. 2, system 12 preferably operates throughout operation. and closed from communication with the atmosphere, thereby maximizing the allowable storage time.
連続流操作中システム12の閉鎖完全性を維持するため、すべて遠心容器26と 連通している第1.第2および第5の枝導管手段28.42および118はへそ の緒138に統合される。アダムスの米国再発行特許第29.738号において 論じている原理、に従って、このへその緒138は好ましくは遠心中容器26の スピードの半分のスピードで回転される。これによりへその緒138のねじれが 避けられ、そしてへその緒138を通る流体連通が回転シールの使用なしに連続 的に維持される。To maintain the closed integrity of system 12 during continuous flow operation, all centrifuge vessels 26 and The first one that communicates. The second and fifth branch conduit means 28.42 and 118 are umbilical. 138. In Adams U.S. Reissue Patent No. 29.738 In accordance with the principles discussed, this umbilical cord 138 is preferably attached to the container 26 during centrifugation. It rotates at half the speed. This causes twisting of the umbilical cord 138. fluid communication through the umbilical cord 138 is continuous without the use of rotating seals. maintained.
システム12は回転シール構造その他を使用する装置と共に使用するために容易 に適応させ得ることを容易に認識すべきである。しかしながらそのような構造は 適用し得る米国規格によって判定してシステム12の閉鎖された無菌完全性を損 ない、それ故著しく短縮された貯蔵時間へ導くことがあり得る。System 12 is easy to use with equipment that uses rotary seal structures and the like. It should be readily recognized that it can be adapted to However, such a structure Compromise the closed sterile integrity of system 12 as determined by applicable U.S. standards. , which can therefore lead to significantly shortened storage times.
また第2図に示したシステム10と異なって、システム12の第2の技手段42 はプール手段56を使用せず、その代わりに容器26から細孔質膜手段22へ血 小板リンチ血漿をポンプ手段24の作動に応答して連続的に移換する。Also, unlike the system 10 shown in FIG. does not use pooling means 56 and instead directs blood from container 26 to porous membrane means 22. Plaque Lynch plasma is continuously transferred in response to actuation of pump means 24.
第3図に示したシステム12は多様に構成し得る。第7図にシステム12の代表 的アセンブリ140が示されている。The system 12 shown in FIG. 3 can be configured in a variety of ways. Figure 7 shows a representative of system 12. A target assembly 140 is shown.
第6図に示したアセンブリ8,8と同様に、アセンブリ140は、これまで記載 したコネクタ一手段94を使用してシステム12を形成するためオペレーターに よって選択的に接続し得る2個以上の別々のサブアセンブリ (140aないし gで指定)を含む。Similar to assemblies 8, 8 shown in FIG. the operator to form the system 12 using the connector means 94 Thus, two or more separate subassemblies (140a to 140a) that can be selectively connected (specified by g).
またサブアセンブリ140aないしgの全部または一部は保護外袋90内に支持 できる。システム10および対応するアセンブリ88、およびシステム12と共 通な他の要素には第7図において共通の参照番号が与えられている。In addition, all or part of the subassemblies 140a to 140g are supported within the protective outer bag 90. can. system 10 and corresponding assembly 88, and system 12; Other common elements are given common reference numerals in FIG.
第7図のアセンブリにおいて、遠心容器26はセルトリフユージ■血球セパレー ターの遠心室にはまる使い捨てボール142の形を取る。ボール142の構成お よび作動の特定の詳細は、1981年3月16日出願の「遠心処理装置および回 転し得る処理ボール装置」と題するBachehowski et al の米 国特許出願第243.981号、および1981年3月16日出願の「接合しそ してあらかじめ巻いたへその緒システムを有する遠心処理装置のための回転し得 るボールアセンブリ5と題するBacehowski et alの米国特許出 願第244,398号に記載されている。これら出願の記載をこ\に参照として 取り入れる。In the assembly shown in FIG. 7, the centrifuge container 26 is a cell rifuge It takes the form of a disposable ball 142 that fits into the centrifugation chamber of the micrometer. Configuration of ball 142 Specific details of the Bachehowski et al.'s "Rollable Processing Ball Device" National Patent Application No. 243.981 and “Jointing Shiso” filed on March 16, 1981. Rotatable for centrifugal processing devices with pre-coiled umbilical cord systems. A U.S. patent issued by Bacechowski et al. entitled Ball Assembly 5. Application No. 244,398. Please refer to the description of these applications. Incorporate.
アセンブリ88の環境において以前説明したように、サブアセンブリ140aな いしgの2個以上はサブアセンブリの総数を減らすため製造時一体に合体するこ とができる。As previously described in the environment of assembly 88, subassemblies 140a, etc. Two or more pieces of Ishig should be combined during manufacturing to reduce the total number of subassemblies. I can do it.
例えば、サブアセンブリ140b、cおよびd(膜手段22および移換容器74 および78を構成)は一体に合体したユニット144に構成することができる。For example, subassemblies 140b, c and d (membrane means 22 and transfer vessel 74) and 78) may be constructed into an integral unit 144.
残りのサブアセンブリ140e、fおよびg(食塩水および抗凝固剤源82およ び130と、移換容器124)の1個以上は、サブアセンブリ140a (使用 捨てボール142および関連するチューブ)へ一体に合体することができ。The remaining subassemblies 140e, f and g (saline and anticoagulant sources 82 and one or more of the subassemblies 140a (the used (disposable bowl 142 and associated tube).
システム12および関連するアセンブリ140の使用は、−回の連続流操作の間 、実質上すべての治療用血漿系成分の最大許容量と、そして(任意に)赤血球1 単位の採取を許容する。システム12およびアセンブリ140は、それぞれ好ま しい具体例においては米国、規格によって判定して閉鎖系よりなるから、採取し た成分のすべては最高許容期間の貯蔵に適している。Use of the system 12 and associated assembly 140 during - continuous flow operations , maximum tolerated amounts of substantially all therapeutic plasma-based components, and (optionally) red blood cells 1 Allow unit sampling. System 12 and assembly 140 are each preferably In a new specific example, it is a closed system as judged by the US standards, so it is not possible to collect it. All of the ingredients listed are suitable for storage for maximum permissible periods.
以前説明したように、成分の貯蔵は容器74.78および124の物理的性質を 意図する貯蔵機能を益するようにあらかじめ選定することによってさらに増強す ることができる。赤血球貯蔵溶液Sを採取した赤血球と混合するために第3の移 換容器124中に支持させることもできる。As previously explained, storage of ingredients depends on the physical properties of containers 74, 78 and 124. Further enhancements can be made by pre-selecting to benefit the intended storage function. can be done. A third transfer is carried out to mix the red blood cell storage solution S with the collected red blood cells. It can also be supported within the exchange container 124.
もしオペレーターがシステム12またはアセンブリ140を使って任意の赤血球 の単位を採取しないならば、採取操作は一般に2週間に1回繰り返し得る。もし 赤血球が採取されるならば、操作は−それによって全血は約200叡の赤血球と 、そして約250厭の血小板リッチ血漿とに分離した。If an operator uses system 12 or assembly 140 to detect any red blood cells If no units are harvested, the harvesting operation can generally be repeated once every two weeks. if If red blood cells are collected, the procedure - whereby the whole blood contains approximately 200 red blood cells and about 250 volumes of platelet-rich plasma.
血小板リッチ血漿250dを次に、各繊維が有効長約214Nと、約0.55 ミクロンの最大孔径を有する約800本のポリプロピレン細孔質中空繊維を有す る、第4および5図に示したような装置を通過させた。、50m1gより低い入 口圧力において50滅/分の入口流量が5分間維持された。Next, 250 d of platelet-rich plasma was used, each fiber having an effective length of about 214 N and about 0.55 N. Contains approximately 800 polypropylene porous hollow fibers with a maximum pore size of microns 4 and 5. , lower than 50ml/g An inlet flow rate of 50 strokes/min at mouth pressure was maintained for 5 minutes.
血小板リッチ血漿は、それによって約6.5 X L O1G個の血小板を含有 する血小板濃縮物50ボ(これはμl当たり1.3X106個の血小板濃度を表 す)と、そしてμl当たり約120個の血小板濃度(それにより実質上血小板不 含の血漿を構成)を有する血漿200滅に分離された。Platelet-rich plasma thereby contains approximately 6.5×L O1G platelets. 50 bottles of platelet concentrate (which represents a concentration of 1.3 x 106 platelets per μl) ) and a concentration of approximately 120 platelets per μl (thereby resulting in a substantial platelet deficiency). About 200 plasma samples (constituting 100% of plasma) were isolated.
以下の表は、実施例に記載された操作の収量と時間とを要約し、そしてそれらを 常法の非自動化パッチ遠心処理によって得られる代表的収量と比較する。The table below summarizes the yields and times of the operations described in the examples and Compare with typical yields obtained by conventional non-automated patch centrifugation.
(以下余白) H6,1 国際調査報告(Margin below) H6,1 international search report
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US1983/001266 WO1984000905A1 (en) | 1982-08-24 | 1983-08-17 | Blood component collection systems and methods |
US411058 | 1989-09-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59501538A true JPS59501538A (en) | 1984-08-30 |
JPH0411224B2 JPH0411224B2 (en) | 1992-02-27 |
Family
ID=22175407
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP50291983A Granted JPS59501538A (en) | 1982-08-24 | 1983-08-17 | Blood component collection set |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59501538A (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09509432A (en) * | 1994-12-07 | 1997-09-22 | プラズマシール・コーポレーシヨン | Plasma concentrate and tissue sealant composition |
JP2015213732A (en) * | 2014-05-09 | 2015-12-03 | キム ホンKim Hong | Highly concentrated plasma extraction apparatus and method |
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JPS5778864A (en) * | 1980-11-06 | 1982-05-17 | Asahi Chemical Ind | Method and apparatus for centrifugally treating blood |
-
1983
- 1983-08-17 JP JP50291983A patent/JPS59501538A/en active Granted
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Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0411224B2 (en) | 1992-02-27 |
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