JPS5944382A - Preparation of phthalide isoquinoline - Google Patents
Preparation of phthalide isoquinolineInfo
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- JPS5944382A JPS5944382A JP15478882A JP15478882A JPS5944382A JP S5944382 A JPS5944382 A JP S5944382A JP 15478882 A JP15478882 A JP 15478882A JP 15478882 A JP15478882 A JP 15478882A JP S5944382 A JPS5944382 A JP S5944382A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフタライドイソキノリン：′１１の製法に門し
、さらに詳しくは、抗アレルギー等の作用を有し医薬と
して有用なトリトクアリン′ｌ！！、’Ｊ造のための中
間体、等として有用なフタラ・ｆ１゛イソキノリン傾の
製法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing phthalide isoquinoline:'11, and more specifically, tritoqualin'1, which has antiallergic effects and is useful as a medicine. ! The present invention relates to a method for producing phtara-f1 isoquinoline, which is useful as an intermediate for the production of J, etc.
ぞ１−才、」二記−殿゛式（Ｉｌｌ）で示されるフタラ
イドインキノリン類に、一般式（Ｉ）で示さノＬる−ト
ロタタライド類を、一般式（１１）で示へ１１．るイソ
キノリン類とエタノール中で反応式ぜて得る方法が知ら
れている（たとえ（汁、英国特許第ｇ ？ ３，９３．
３−−け明細円）。しかしながら、との方法に員、必ず
しも満足すべき収率を達成できないという難点がある。1-years-old, 11. Adding trotatalides of general formula (I) to phthalide inquinolines of formula (Ill) and trotatalides of general formula (11). A method is known in which a reaction formula of isoquinolines and isoquinolines obtained in ethanol are obtained (e.g. (soup), British Patent No. G? 3,93.
3--ke detail yen). However, this method has the disadvantage that a satisfactory yield cannot necessarily be achieved.
。
本発明者らは、収率向上のため種々検Ｈ；１シた結果、
エタノールに代乏−てメタノールを使用することにより
格段に収率が向」ニすることを見出し本発明に到達した
。. The present inventors conducted various tests to improve the yield, and as a result,
The present invention was accomplished by discovering that the yield can be significantly improved by using methanol in place of ethanol.
す〃わぢ、本発明の勇：旨ｌ［、一般式（１）（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３）；ｊ （１５級アルキル基を表わ
す）
で示されるニトロフタライド類を、
一般式（ｎ）
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７ｉ、ｊ低級アルキル
基を表わ（−１Ｒ’、Ｒ〕、又はＲ５、Ｒ６でメチレン
基を形成してもよい）
で示されるイソキノリン類とメタノール中で反応させて
、一般式（ＩＩＩ）
ＯＮＯ。Wow, the strength of the present invention: general formula (1) (in the formula,
R1, R2 and R3); -1R', R] or R5, R6 may form a methylene group) in methanol to form ONO of the general formula (III).
〔式中、ＲＩ、 Ｒ７は、一般式（１）及び（ＩＩ）に
おけると同義である。〕
で示されるフタライドイソキノリン類を得ることを特徴
とするフタライドイソキノリン類の製法にある。[Wherein, RI and R7 have the same meanings as in general formulas (1) and (II). ] A method for producing phthalide isoquinolines characterized by obtaining phthalide isoquinolines represented by the following.
以下、本発明の詳細な説明する。The present invention will be explained in detail below.
貢−ず、上記一般式（Ｉ鴬おいてＲ１−Ｒ７け、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、ｌ５Ｏ−プロピル、ｎ−ブチ
ル４、り・の炉素数／〜乙の低級アルキル基であり、こ
れらに［相５早なっていてもよい。才だ、一般式（旧に
赴いて、Ｒ６、Ｒ〕、又＆−：ｌ： Ｒ’、Ｒ６でメチ
レン基を形成してもよい（ず々わち、Ｏｌ’＋６とＯＲ
）、又Ｃ１，０１）５とＯＲ′″ のいす台がでメテレ
ンジオキシ基を形成してもよい）。The lower alkyl group of the above general formula (R1-R7, methyl, ethyl, n-propyl, 15O-propyl, n-butyl, 4, ri), [Phase 5 may be earlier.] General formula (referring to the old, R6, R), and &-:l: R', R6 may form a methylene group (Zero) Chi, OR with Ol'+6
), or the chair base of C1,01)5 and OR''' may form a methylenedioxy group).
たとえ←１］、トリトクアリンの原：ｔ：’ｌとしての
フタライド−ｆソ・■ノリン類ｆ：得る場合にｆｒｌ、
コタルニン
Ｃ１，（、、ＯＯＨ
が選ばれる。For example ← 1], the origin of tritoqualin: t: phthalide-f as 'l,
Cotarnin C1,(,,OOOH) is selected.
本方法においては、一般式（１）で示されるニトロフタ
ライド類と一般式（１１）で示されるイソキノリン類と
の反応乏−メタノール中で行なう。In this method, a reaction between a nitrophthalide represented by the general formula (1) and an isoquinoline represented by the general formula (11) is carried out in low-methanol.
メタノールの量は、上記ニトロフタライド炉に対し、ハ
左〜１０倍量（容ｈｉ）程度であり、２汀〜３倍量が最
も好ましい。−ヒ記インキノリン芝；ηのｌＲｉ用付は
、ニトロフタライド類に対し、通常等モル石ＩＩｆであ
る。The amount of methanol is about 1 to 10 times the amount (volume hi) of the nitrophthalide furnace, and most preferably 2 to 3 times the amount (volume hi). - Inquinoline grass; η for lRi is usually equimolite IIf for nitrophthalides.
反応温度は５０〜ｇｏ’６程度がぜ用され、反応時間υ
゛、ｇ〜３Ａ時間８度である。The reaction temperature is about 50~go'6, and the reaction time is υ.
゛, g~3A time 8 degrees.
反応終了後、精製は常法に従って行かわれる。After the reaction is completed, purification is carried out according to conventional methods.
たとえば、Ｒ１−Ｒ３がエチル基であるニトロフタライ
ド類とコタルニンとより上記方法によってイ（Ｉられる
フタライドイソキノリン類は、次いで錫等によって何元
してｌ・リトクアリンに７汚くことができる。For example, phthalide isoquinolines, which are prepared by the above method from nitrophthalides in which R1 to R3 are ethyl groups and cotarnin, can then be converted to l-lithoqualin using tin or the like.
この場合、本発明方法によれば、得らねるフタライド７
ｉｊ ＩＨＪｌ、１４ ；ｉＸ的に／Ｒ８−３’Ｒ８の
配置（すなわち、トリトクアリンの配［腎と同一）のみ
を有するので、工業的にきわめて有利である。In this case, according to the method of the present invention, the unobtainable phthalide 7
ij IHJl, 14 ; Since it has only the /R8-3'R8 configuration (i.e., tritoqualin configuration [same as kidney) in terms of iX, it is extremely advantageous industrially.
以ド、実施例により本発明をさらに詳細にπ分。Hereinafter, the present invention will be explained in further detail with reference to Examples.
明する。I will clarify.
実施例／
ノーメチル−４，フーメチレンジオキシ−ｇ−メトキシ
−／−〔り、左、１．−１−リエトキ／−７一ニトロ−
フタリジル−（３） ） −／、、７．、？、ゲーテト
ラヒド口イソギキノンの（、成
ダ、ダ、Ａ−）リエトキ、／−ターニドローフクライト
、？り、、２ ｆ （０，７１モル）と１タルニンノ乙
、／？（６，７１モル）にメチルアルコールｇ ｇ ｍ
ｅを加え、ｇｏ’ｒ２に加；’？！ｓ １．、、 ｉ’
ｒオイルハス中、＋？２： ｒＦ −Ｆ ／ ｎ時間反
応させろ１．室ｉｊＬ、！になった反応７Ｉηにメチル
アルコール／７ろｍ（，５メチルイソブチルケトンＡ
Ａ ｍｌを前２−て４；ｉｌ”ｌ’ ／ Ｉｌ−テ間し
た後結晶を口調し、少１，１０メナＪラルコールで洗浄
すると目的′］勿を、？７．θ２（収率乙ｑ幅）イｌ÷
る。Example/No-methyl-4, fumethylenedioxy-g-methoxy-/- [Left, 1. -1-retoki/-7-nitro-
Phthalidyl (3) ) -/, 7. ,? , goetetrahyde-isogiquinone (, narida, da, A-) rietoki, /-ternidlochkreit, ? ri,, 2 f (0.71 mol) and 1 taruninotsu, /? (6,71 mol) to methyl alcohol g g m
Add e and add go'r2;'? ! s1. ,,i'
r during oil lotus, +? 2: React for rF - F / n hours 1. Room ijL,! To the resulting reaction 7Iη, methyl alcohol/7filtration (,5 methyl isobutyl ketone A
After adding 2 to 4 ml of A ml, the crystals were washed with a small amount of 1,10 mL of J-ralcohol to give a yield of 7.θ2. Width) l÷
Ru.
ｍ、ｐ、 ／ ＩＩ ９．５− ／タ／、古℃口液と
洗浄液を減圧濃縮し、砦、つたオイル分Ｋ 更［コタル
ニン３．．）、 ？ （（７，０，２ス七ル）トメチル
アルコール／ｇｍ〆を加えて上記と同様に７０時間反応
させ、全く回仔に後Ｉ１１．理を行なって「１的物７．
り７（収率／４係）ｉ、３：イＩＬ、ろ。m,p,/II 9.5-/ta/, the old °C oral fluid and washing liquid were concentrated under reduced pressure, and the ivy oil content was added to [kotarunin 3. ．． ), ? (Add (7,0,2-sevenyl)tomethylalcohol/gm〆, react for 70 hours in the same manner as above, and after complete reconstitution, perform I11.
7 (yield/section 4) i, 3: i IL, ro.
イ（Ｉられる上記目的′１′ηＩ・：１．いずＪｌり３
、／Ｒ８−３’ＲＢ体であった。I (I) The above purpose '1'η
, /R8-3'RB body.
比？１咬例／
ｑ、ｒ、ｔ、 −）リエトキシー７−ニトローフクライ
ト、２．Ｉ Ｏｆ （ｇ、ｇ乙ミリモル）、コタルニン
λ、７汐ｆ（ｇ、にグミリモル）と粉状の無水硫酸ナト
リウノ、コ、１０７に無水エタノール３ｏｍｅを前身、
′ニ°！」、１）τ、 ７ｊｔｒ、 Ｆ、ノア時間接↑
′１゛還流させ反応を１またり。反応終了彷・反応液を
１′令ｊ諺１ｊｌｉ’ ｊ・（／晩装置［２栢出し／こ
、；清品ケロ過し乾ニド・−１′Ｉする。ｌ−λｔ１ｈ
−類の療１・′Ｉ体より寿るλ−メチルー！、７−メチ
レンジオキシ−ｇ−メトキシ−／−〔ゲ、汐、４−トリ
エトキシ−７−ニトロ−フタリジル−（、’ｌ） ］
−／ 、２゜３、ゲーテトラヒドロイソキノリン償ハフ
Ａ？（収率、？４係） １する。Ｔｎ、ｐ、７．２クー
／ＩＩ／ Ｃな−１，−１上Ｆｊ［、Ｆ Ｈｊ＋’４Ｓ
件体に：、Ｆ、 ／ ＲＳ−，７＋１８体と／Ｒ８−３
’ＳＲ体であり、その比率は約、２，５ ； ７であっ
た。ratio? 1 bite/q, r, t, -) Retoxy 7-nitrofucrite, 2. I Of (g, g mmol), cotalnin λ, 7 f (g, g mmol), powdered anhydrous sodium sulfate, 107 and 3 ome of anhydrous ethanol as the predecessor,
'ni°! ”, 1) τ, 7jtr, F, Noah time tangent ↑
'1' Reflux and continue the reaction once. When the reaction is complete, remove the reaction solution from the apparatus at night and filter it through a clean filter and dry it.
-Type of treatment 1・'λ-methyl that lives longer than the I body! , 7-methylenedioxy-g-methoxy-/-[ge,shio,4-triethoxy-7-nitro-phthalidyl-(,'l)]
-/, 2゜3, Goetetrahydroisoquinoline compensation Hough A? (Yield, ?4 section) 1. Tn, p, 7.2 Ku/II/ Cna -1, -1 on Fj[, F Hj+'4S
In the case:,F, /RS-,7+18 bodies and /R8-3
'SR form, and the ratio was approximately 2,5;7.
参考例／
ト リ ト り ア リ シ／の合成
（／ Ｒ８−、？’、Ｒ８−） 、２−メナル−乙、ク
ーメチレンジオキシ−ざ−メトキシ−／−〔グ、に、Ａ
−トリエトキシ−７−二ト「Ｊ−フタリジル−（，７）
］−／。Reference example / Synthesis of tritrioxy(/R8-, ?', R8-), 2-menal-otsu, coumethylenedioxy-za-methoxy-/- [g, ni, A
-triethoxy-7-dito'J-phthalidyl-(,7)
]-/.
、２ 、．３ 、４’−デトラヒドロイソニ〜ノリン、
２／、、３９（０，６９モル）と他１５日ハフ７（θ、
／ρ−モル）にアセトン／θＯｍｅを前２、ジ１′冷下
：：°７ゼ１゛シながら、ｇ Ｎ ！ｇｌ”す旨（”
＋ ’Ｒ’ ／ ／ ７ ｍｌ！を徐々１１て／ＪＪｌ
１０カけ−１７７Ｈ下四−７）、−１ｒ６’Ｎｌ°ｉ
＋ｙ、 ’Ｌ：ぐ；ンｔＮ ノを八ｘ ｍ ！／：ｌ：
、２θｃ介、！Ｉ１２えな（ハ（壬に１で１Ｆ、’□
Ｉｉ ｌ−１，’ｌを、ｌ 、”４ ｊ’ｊｊ＋ −ｊ
” ６゜銘ｊ −’Ｆ ）ｉ”’ｒｑｉホ（％ｆ）１り
除き幸ｒ晶で１゛ノｌ′ｌ／ｌｌ？１’ ｉ’ｆｌノ（
「１スさせた後アセトンを減圧留去し、″・、１つだ水
溶液からジクロルエタン抽１１ヒ；る。、ジクロ・トエ
タンへ′・マを合しこれに水冷下１０係水師化ナトリウ
ム水熔７”ｔ、 ／ ！ｒ ０７を徐々に加え、イ１ら
ネに７アミン什釘物をフリー（でする、水層を分曹′ル
除〕（停ジクロルエタン層を・／係几ＤＴΔ水（′ｒ旨
イゝ・で−回θ１４浄、更Ｋ 水７ｋ ：’ｌ−（１堆
酸−ング不ンパ７ムー上で乾づ・′・（・□・する。７
容１（Ｉｆを留去してノ浅った６晶？（メテルエチルク
トンから（−”Ｊ” ａ上品し、て、１ｆＩｊぞ１１・
なトリトクアリン、Ｊ 、３．Ｏｆ（Ｉｌ”、４ 、ｉ
′、９ユチ）を：ＩＩ−［る３、ｍ、Ｔ−１，／ ｇ
ｏ、′ｉ′−／ ｇ 、２Ｃ６２３,2,. 3, 4'-detrahydroisoni-noline,
2/,, 39 (0.69 mol) and other 15 days Hough 7 (θ,
/ρ-mol) and acetone/θOme for 2 and 1' while cooling at 7°C and 1°g N! gl”suji(”
+ 'R' / / 7 ml! Gradually 11/JJl
10 pieces -177H lower 4-7), -1r6'Nl°i
+y, 'L: ugh;ntN ノを8xm! /:l:
, 2θc intervention,! I12 Ena(ha(壬に1 in 1F, '□
Ii l-1,'l, l,"4 j'jj+ -j
"6゜Inscriptionj -'F )i"'rqiho(%f) 1゛ノl'l/ll in all except 1? 1'i'flノ(
After one step, the acetone was distilled off under reduced pressure, and the aqueous solution was extracted with dichloroethane. , dichloro-toethane, 10% sodium chloride solution, 7"/!r07 was added gradually to this under water cooling, and 7 amines were added to the 1st column. The aqueous layer is removed by carbonation] (The dichloroethane layer is removed by DT∆ water (14 times). Dry on the paper 7. 7
Volume 1 (If is distilled off and shallow 6 crystals? (from mether ethyl lactone (-"J" a classy, te, 1fIj 11.
tritoqualin, J, 3. Of(Il”, 4, i
', 9 Yuchi): II-[ru3, m, T-1, / g
o,'i'-/g, 2C623
Claims (1)
ル基ろ°表わす） テ示すノするニトロフタ２イドＥｉ’ｌ’ｌを、−般式
（１（） ％式％ （式中、 ｎ＜、Ｔ（５，１１１１及びギ ＋ｔｉ１！
（：級アＡノキル寿；を）★わし、Ｒ６、丁（７、又Ｑ
１． Ｒ５、Ｒｏでメチレンツメ石を刀多成してもよい
） で示されるイソキノリン゛用とメタノール中で反応させ
−ｒ、一般°式（ｌｉｔ） ＯＮｏ。 〔式中、Ｒ′〜Ｒ７←１、一般５”、；（１）及び（旧
に２ける吉同義である、〕 で示されるフタライドイソキノリン領を得ること全特徴
とするフタライドイソキノリン類の製法。(1) General formula (1) (In the philtrum, Hl, R2 and R3 are
The nitrophtide Ei'l'l which represents the te is represented by the general formula (1()% formula% (where n<, T(5,1111 and gi+ti1!).
(: Class A No Kill Kotobuki;) ★I, R6, Ding (7, also Q
1. R5, Ro may be used to synthesize methylene thumerite. ) React with the isoquinoline represented by -r in methanol, general formula (lit) ONo. [In the formula, R'~R7←1, general 5''; (1) and (formerly the same meaning as in 2) Manufacturing method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15478882A JPS5944382A (en) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | Preparation of phthalide isoquinoline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15478882A JPS5944382A (en) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | Preparation of phthalide isoquinoline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944382A true JPS5944382A (en) | 1984-03-12 |
| JPS64398B2 JPS64398B2 (en) | 1989-01-06 |
Family
ID=15591906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15478882A Granted JPS5944382A (en) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | Preparation of phthalide isoquinoline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5944382A (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB873935A (en) * | 1959-08-05 | 1961-08-02 | Maurice Jeanson | Improvements in and relating to new isoquinoline phthalides and their process of preparation |
-
1982
- 1982-09-06 JP JP15478882A patent/JPS5944382A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB873935A (en) * | 1959-08-05 | 1961-08-02 | Maurice Jeanson | Improvements in and relating to new isoquinoline phthalides and their process of preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS64398B2 (en) | 1989-01-06 |
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