JPS5940397B2 - 新規な抗生物質の製法 - Google Patents
新規な抗生物質の製法Info
- Publication number
- JPS5940397B2 JPS5940397B2 JP54164897A JP16489779A JPS5940397B2 JP S5940397 B2 JPS5940397 B2 JP S5940397B2 JP 54164897 A JP54164897 A JP 54164897A JP 16489779 A JP16489779 A JP 16489779A JP S5940397 B2 JPS5940397 B2 JP S5940397B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- tetrazolyl
- acid
- oxo
- azido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗生物質、新規な中間体を製造する方法
に関するものであろ。
に関するものであろ。
この新規な抗生物質はプロテウス・ブルガリス、Ｅ、コ
リー、およびサルモネラ・シヨツトムレリーを包含する
グラムー陰性菌およびスタフイロコツクス・オウレウス
およびバチルス・サブチリスを包含するグラム−陽性菌
に対して有効である。生成物は製薬、医薬および歯科装
置から感受性微生物を除去するのに、そしてまた工業的
適用例えば有害細菌の生長を阻止するために水を基にし
たペイントおよびペーパー・ミルの白水に使用するのに
有用である。
リー、およびサルモネラ・シヨツトムレリーを包含する
グラムー陰性菌およびスタフイロコツクス・オウレウス
およびバチルス・サブチリスを包含するグラム−陽性菌
に対して有効である。生成物は製薬、医薬および歯科装
置から感受性微生物を除去するのに、そしてまた工業的
適用例えば有害細菌の生長を阻止するために水を基にし
たペイントおよびペーパー・ミルの白水に使用するのに
有用である。
本発明の新規な化合物は、次の構造式を有する化合物で
ある。
ある。
式中、Ｘは−０−または−ＣＨ２−である。
Ｒ１はベンズヒドリルまたはｐ一低級アルコキシベンジ
ルである。Ａは５−（１一低級アルキル−１・２・３・
４−テトラゾリル）チオである。
ルである。Ａは５−（１一低級アルキル−１・２・３・
４−テトラゾリル）チオである。
Ｒはｌ−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセチル
またはｌ−２−フエニル一２−ヒドロキシアセチルであ
る。
またはｌ−２−フエニル一２−ヒドロキシアセチルであ
る。
Ｂは水素である。
本発明は次の式
の化合物をアシル化剤で処理することを特徴とする式Ｘ
．Ｒｌ、Ａ．ＲおよびＢは前述した通りである。
．Ｒｌ、Ａ．ＲおよびＢは前述した通りである。
本発明におけるアシル化反応は、約−２０℃〜約１００
℃の範囲の温度で実施し得るが、好適にはＯ℃〜２５℃
の範囲の温度で行なわれる。反応剤が可溶性であり、そ
して実質的に不活性である何れの溶剤も使用し得る。例
えばベンゼン、トルエンなどのような炭化水素、第３級
アミン例えばトリメチルアミンおよびピリジンなどのよ
うなトリアルキルアミンおよび複素環式アミン、塩化メ
チレン、クロロフオルム、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ルなどを使用し得る。反応は、約５分ないし最高３時間
行なわれるが、一般に、約０．５〜１時間の反応時間で
充分である。本発明の目的化合物を製造する方法は、７
ーアミノ化合物をアシル化剤例えば脂肪族、芳香族、芳
香脂肪族カルボン酸ハライドまたは無水物のようなアシ
ルハライドまたはアシル無水物で処理することからなる
。
℃の範囲の温度で実施し得るが、好適にはＯ℃〜２５℃
の範囲の温度で行なわれる。反応剤が可溶性であり、そ
して実質的に不活性である何れの溶剤も使用し得る。例
えばベンゼン、トルエンなどのような炭化水素、第３級
アミン例えばトリメチルアミンおよびピリジンなどのよ
うなトリアルキルアミンおよび複素環式アミン、塩化メ
チレン、クロロフオルム、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ルなどを使用し得る。反応は、約５分ないし最高３時間
行なわれるが、一般に、約０．５〜１時間の反応時間で
充分である。本発明の目的化合物を製造する方法は、７
ーアミノ化合物をアシル化剤例えば脂肪族、芳香族、芳
香脂肪族カルボン酸ハライドまたは無水物のようなアシ
ルハライドまたはアシル無水物で処理することからなる
。
他のアシル化剤例えば他のカルボン酸特にカルボン酸の
低級アルキルエステルとの混合酸無水物そしてまた、１
・３−ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボ
ジイミドの存在下におけるカルボン酸、ｐ−ニトロフエ
ニルエステルのようなカルボン酸の活性エステルまたは
酵素的アシル化も使用し得る。最終生成物及びそれから
誘導される酸または塩は、グラム−陽性およびグラム一
陰性細菌に対して有用な価値ある抗菌剤である。
低級アルキルエステルとの混合酸無水物そしてまた、１
・３−ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボ
ジイミドの存在下におけるカルボン酸、ｐ−ニトロフエ
ニルエステルのようなカルボン酸の活性エステルまたは
酵素的アシル化も使用し得る。最終生成物及びそれから
誘導される酸または塩は、グラム−陽性およびグラム一
陰性細菌に対して有用な価値ある抗菌剤である。
この活性はエシエリシア・コリ一、プロテウス・ブルガ
リス、バチルス・ズブチリスおよびスタフイロコツクス
・オーレウスを包含する多くの細菌に対する有効性を含
む。具体的な殺菌活性は最終生成物の正確な構造によつ
て決まつてくる。すべての化合物がすべての微生物に対
して活性ではない。最終の活性な抗生物質は、動物゛ま
たは人間の細菌感染を抑制するために使用できる。
リス、バチルス・ズブチリスおよびスタフイロコツクス
・オーレウスを包含する多くの細菌に対する有効性を含
む。具体的な殺菌活性は最終生成物の正確な構造によつ
て決まつてくる。すべての化合物がすべての微生物に対
して活性ではない。最終の活性な抗生物質は、動物゛ま
たは人間の細菌感染を抑制するために使用できる。
これらの化合物は、商業的に人手できるセフアロスポリ
ンおよびペニシリンに対して使用されると同様な使用量
および投与形態で使用できる。正確な使用量および投与
方法は、当該技術に精通せし者によつて容易に決定され
る。一般に、有効な抗菌抑制を得るのに０．１〜５００
η／体重１ｋ９を使用できる。次に本発明の実施例を挙
げて説明する。なお、例１のステツプＩ及び例２のステ
ツプＩが本発明の実施例である。例１ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕−チオメチル）１−カルバデチオーデセフア
ロスボラン酸ステツプＡ ２−アミノ−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐメトキシ
ベンジルの４・４−（２・２−ジオキソラニル）−５−
アセトキシペンタナルジミン２−アミノ−２−ジエチル
フオスフオノ酢酸ｐメトキシベンジル８９３η及び４・
４（２・２ジオキソラニル）−５−アセトキシプンタナ
ール４９０ηをＣＨ２Ｃｌ７Ｏｍｌ中２時間攪拌し、次
にＭｇＳＯ４３ＯＯηとともに更に１時間攪拌する。
ンおよびペニシリンに対して使用されると同様な使用量
および投与形態で使用できる。正確な使用量および投与
方法は、当該技術に精通せし者によつて容易に決定され
る。一般に、有効な抗菌抑制を得るのに０．１〜５００
η／体重１ｋ９を使用できる。次に本発明の実施例を挙
げて説明する。なお、例１のステツプＩ及び例２のステ
ツプＩが本発明の実施例である。例１ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕−チオメチル）１−カルバデチオーデセフア
ロスボラン酸ステツプＡ ２−アミノ−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐメトキシ
ベンジルの４・４−（２・２−ジオキソラニル）−５−
アセトキシペンタナルジミン２−アミノ−２−ジエチル
フオスフオノ酢酸ｐメトキシベンジル８９３η及び４・
４（２・２ジオキソラニル）−５−アセトキシプンタナ
ール４９０ηをＣＨ２Ｃｌ７Ｏｍｌ中２時間攪拌し、次
にＭｇＳＯ４３ＯＯηとともに更に１時間攪拌する。
口過及び溶媒の蒸発後純粋な２−アミノ−２−ジエチル
フオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルの４・４（２・
２−ジオキソラニル）−５−アセトキシペンタナルジミ
ン１．４４２７を得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１
．３２ｔ，．Ｊ＝７、ＰＯＣＨ２ＣＨ３：２．１２ｓ，
．Ａｃ；３．８８Ｓ１０ＣＨ３；４．０−４．４ｍ１０
ＣＨ２ＣＨ２及び０ＣＨ２ＣＨ３；４．５２ｄ，．Ｊ−
２０１５．２３Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ：６，９５、７．４０
ｄｄ．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；７．８８ｍｓＣＨ−ＮＯステ
ツプＢ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔３・３｛２・２
−ジオキソラニル｝−４−アセトキシブチル〕−Ｎ−ア
セチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メト
キシベンジル２−アミノ−２−・ジエチルフオスフオノ
酢酸ｐ一メトキシベンジルの４・４−（２・２ジオキソ
ラニル）−５−アセトキシペンタナルジミン１．４４２
ｙを乾燥ベンゼンで４回洗い、ベンゼン２７ｍ１及びシ
クロヘキサン２７ｍ１中に溶解させる。
フオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルの４・４（２・
２−ジオキソラニル）−５−アセトキシペンタナルジミ
ン１．４４２７を得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１
．３２ｔ，．Ｊ＝７、ＰＯＣＨ２ＣＨ３：２．１２ｓ，
．Ａｃ；３．８８Ｓ１０ＣＨ３；４．０−４．４ｍ１０
ＣＨ２ＣＨ２及び０ＣＨ２ＣＨ３；４．５２ｄ，．Ｊ−
２０１５．２３Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ：６，９５、７．４０
ｄｄ．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；７．８８ｍｓＣＨ−ＮＯステ
ツプＢ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔３・３｛２・２
−ジオキソラニル｝−４−アセトキシブチル〕−Ｎ−ア
セチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メト
キシベンジル２−アミノ−２−・ジエチルフオスフオノ
酢酸ｐ一メトキシベンジルの４・４−（２・２ジオキソ
ラニル）−５−アセトキシペンタナルジミン１．４４２
ｙを乾燥ベンゼンで４回洗い、ベンゼン２７ｍ１及びシ
クロヘキサン２７ｍ１中に溶解させる。
トリエチルアミン０．７５１ｍ１を加え、次にシクロヘ
キサン５５ｍｅ中塩化アジドアセチル０．４７１ｍｅ溶
液を１時間にわたつて加える。混合物をベンゼンで希釈
し、ＰＨ３リン酸塩溶液、水、ＰＨ８リン酸塩溶液、食
塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させて、粗
生成物１．６６７ｙを得る。純粋な２−（２−オキソ一
３−アジド−４−〔３・３−｛２・２−ジオキソラニル
｝−４アセトキシブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）−２−
ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルはシリ
カゲルクロマトによりシクロヘキサン−イソプロピルア
ルコール（２：１）で溶出して得る。混合フラクシヨン
の調整用薄層クロマトは純粋な２−（２オキソ一３−ア
ジド−４−〔３・３−｛２・２一ジオキソラニル｝−４
−アセトキシブチル〕−Ｎ一アゼチジニル）−２−ジエ
チルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルを更に与え
、合せて０．７８７７となる。ＩＲ（μ、フイルム）：
４．７４（アジド）、５．６５（β−フクタム）５．７
３（エステル）。ＭＳ：５９８、５７０他。ＮＭＲ（δ
）ＣＤＣｌ３）：１、２５ｍ．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；１．
７５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２：２．１０Ｓ．ＡＣ；３．８１
Ｓ、０ＣＨ３；４．０２Ｓ．０ＣＨ２ＣＨ２０；４．１
ｍ１０ＣＨ２ＣＨ３；４．５２ｄ，．Ｊ−１９、ＣＨＰ
；４．７ｍＣＨＮ３；５．１８Ｓ．．０ＣＨ２Ａｒ；６
．９０、７．３１ｄｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４。ステツプ
Ｃ ２−オキソ一３−アジド−４−（３−ケト−４−ヒドロ
キシブチル）−Ｎ−アゼチジニルジエチルフオスフオノ
酢酸２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔３・３｛２
・２−ジオキソラニル｝−４−アセトキシブチル〕−Ｎ
−アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−
メトキシベンジル０．６７７ｙにＡＣＯＨ６．４ｍｌ次
に１０％Ｈ２ＳＯ４水溶液５１．３ｍｅを加える。
キサン５５ｍｅ中塩化アジドアセチル０．４７１ｍｅ溶
液を１時間にわたつて加える。混合物をベンゼンで希釈
し、ＰＨ３リン酸塩溶液、水、ＰＨ８リン酸塩溶液、食
塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させて、粗
生成物１．６６７ｙを得る。純粋な２−（２−オキソ一
３−アジド−４−〔３・３−｛２・２−ジオキソラニル
｝−４アセトキシブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）−２−
ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルはシリ
カゲルクロマトによりシクロヘキサン−イソプロピルア
ルコール（２：１）で溶出して得る。混合フラクシヨン
の調整用薄層クロマトは純粋な２−（２オキソ一３−ア
ジド−４−〔３・３−｛２・２一ジオキソラニル｝−４
−アセトキシブチル〕−Ｎ一アゼチジニル）−２−ジエ
チルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルを更に与え
、合せて０．７８７７となる。ＩＲ（μ、フイルム）：
４．７４（アジド）、５．６５（β−フクタム）５．７
３（エステル）。ＭＳ：５９８、５７０他。ＮＭＲ（δ
）ＣＤＣｌ３）：１、２５ｍ．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；１．
７５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２：２．１０Ｓ．ＡＣ；３．８１
Ｓ、０ＣＨ３；４．０２Ｓ．０ＣＨ２ＣＨ２０；４．１
ｍ１０ＣＨ２ＣＨ３；４．５２ｄ，．Ｊ−１９、ＣＨＰ
；４．７ｍＣＨＮ３；５．１８Ｓ．．０ＣＨ２Ａｒ；６
．９０、７．３１ｄｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４。ステツプ
Ｃ ２−オキソ一３−アジド−４−（３−ケト−４−ヒドロ
キシブチル）−Ｎ−アゼチジニルジエチルフオスフオノ
酢酸２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔３・３｛２
・２−ジオキソラニル｝−４−アセトキシブチル〕−Ｎ
−アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−
メトキシベンジル０．６７７ｙにＡＣＯＨ６．４ｍｌ次
に１０％Ｈ２ＳＯ４水溶液５１．３ｍｅを加える。
混合物を５０Ｓで２時間半激しく攪拌し、冷却しＮａ２
ＳＯ４ｌＯ７を加えＣＨ２Ｃｌ２で１０回抽出する。抽
出液をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させてアニシルア
ルコールの混つた２−オキソ一３−アジド−４−（３−
ケト４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−アゼチジニルジエチ
ルフオスフオノ酢酸４５０１！１９を得る。ＮＭＲ（δ
、ＣＤＣｌ３）：１．３５ｔ，．Ｊ−７、ＰＯＣＨ２Ｃ
Ｈ３；２．１ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；２．５ｍ１０Ｈ；３
．８０Ｓ１０Ｍｅ（アニシルアルコール）；４．２２Ｓ
ｓＣ０ＣＨ２０Ｈ：４．０−４，４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ
３；４．５８Ｓ，．０ＣＨ２Ａｒ（アニシルアルコール
）；４．８ｍ，．ＣＨＮ３；６，８９、７．１５ｄｄ，
．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４、ＩＲ（μ、フイルム）：４．７２
、アジド；５．６５、ラクタム；５．７２、エステル；
２．８５プロード、水素結合した０Ｈ０ステツプＤ（２
−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−ヒドロキシ
ブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢
酸ベンズヒドリルＭ６ＣＮ３６ｍｌ中２−オキソ一３−
アジド−４（３−ケト−４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−
アゼチジニジエチルフオスフオノ酢酸４５０即にジフエ
ニルジアゾメタン２２０ｍｆ７を少しづつ加える。
ＳＯ４ｌＯ７を加えＣＨ２Ｃｌ２で１０回抽出する。抽
出液をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させてアニシルア
ルコールの混つた２−オキソ一３−アジド−４−（３−
ケト４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−アゼチジニルジエチ
ルフオスフオノ酢酸４５０１！１９を得る。ＮＭＲ（δ
、ＣＤＣｌ３）：１．３５ｔ，．Ｊ−７、ＰＯＣＨ２Ｃ
Ｈ３；２．１ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；２．５ｍ１０Ｈ；３
．８０Ｓ１０Ｍｅ（アニシルアルコール）；４．２２Ｓ
ｓＣ０ＣＨ２０Ｈ：４．０−４，４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ
３；４．５８Ｓ，．０ＣＨ２Ａｒ（アニシルアルコール
）；４．８ｍ，．ＣＨＮ３；６，８９、７．１５ｄｄ，
．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４、ＩＲ（μ、フイルム）：４．７２
、アジド；５．６５、ラクタム；５．７２、エステル；
２．８５プロード、水素結合した０Ｈ０ステツプＤ（２
−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−ヒドロキシ
ブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢
酸ベンズヒドリルＭ６ＣＮ３６ｍｌ中２−オキソ一３−
アジド−４（３−ケト−４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−
アゼチジニジエチルフオスフオノ酢酸４５０即にジフエ
ニルジアゾメタン２２０ｍｆ７を少しづつ加える。
３０分後少量のＡＣＯＨを加え、溶媒を蒸発させ残留物
をシリカゲル２１７上でＥｔＯＡＣを用いてクロマトに
付し純粋な（２−オキソ一３−アジド−４−（３−ケト
−４−ヒドロキシブチル）一Ｎ−アゼチジニル）ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル２５１〜を得る。
をシリカゲル２１７上でＥｔＯＡＣを用いてクロマトに
付し純粋な（２−オキソ一３−アジド−４−（３−ケト
−４−ヒドロキシブチル）一Ｎ−アゼチジニル）ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル２５１〜を得る。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．２２ｍ．Ｐ０ＣＨ２Ｃ
Ｈ３；２．０５−２．４５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．１
５ｍ，．０Ｈ；４．１５Ｓ１Ｃ０ＣＨ２０Ｈ；４．０−
４．４ｍ，．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；４．８ｍ１ＣＨＮ３；
６．９６Ｓ，．ＣＨφ２；７．３８Ｓ，．Ａｒ０ＩＲ（
μ、フイルム）：２．８５、０Ｈ；４．７３、アジド；
５．６４、β−ラクタム；５．７３、エステル、ＭＳ（
シリル化物）：６０２、Ｍ＋−Ｎ２、他。ステツプＥ （２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−メタン
スルフオニルオキシブチル〕−Ｎアゼチジニル）ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル（２−オキソ一３−
アジド−４−〔３−ケト−４−ヒドロキシブチル〕−Ｎ
−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒド
リル２５１ワをＣＨ２Ｃｌ２２２ｍｌ中塩化メタンスル
フオニル０．０５６ｍ１とＮ２下０℃で５分間反応させ
、次にトリエチルアミン１００ｍ１を加える。
Ｈ３；２．０５−２．４５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．１
５ｍ，．０Ｈ；４．１５Ｓ１Ｃ０ＣＨ２０Ｈ；４．０−
４．４ｍ，．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；４．８ｍ１ＣＨＮ３；
６．９６Ｓ，．ＣＨφ２；７．３８Ｓ，．Ａｒ０ＩＲ（
μ、フイルム）：２．８５、０Ｈ；４．７３、アジド；
５．６４、β−ラクタム；５．７３、エステル、ＭＳ（
シリル化物）：６０２、Ｍ＋−Ｎ２、他。ステツプＥ （２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−メタン
スルフオニルオキシブチル〕−Ｎアゼチジニル）ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル（２−オキソ一３−
アジド−４−〔３−ケト−４−ヒドロキシブチル〕−Ｎ
−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒド
リル２５１ワをＣＨ２Ｃｌ２２２ｍｌ中塩化メタンスル
フオニル０．０５６ｍ１とＮ２下０℃で５分間反応させ
、次にトリエチルアミン１００ｍ１を加える。
更に００で２分次に２５ミで３０分後溶媒を蒸発させ生
成物をＰＬＣでクロマトして純粋な（２−オキソ一３−
アジド−４−〔３−ケト−４−メタンスルフオニルオキ
シブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ
酢酸ベンズヒドリル１９７Ｔｆ１９を得る。ＮＭＲ（δ
、ＣＤＣｌ３）：１．２４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３：２．
０−２．５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．１４Ｓ．ＣＨ３Ｓ
０２；３．８−４．４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；４．７１
Ｓ，．Ｃ０ＣＨ２０Ｓ０２Ｍ６；５．０９ｄ，．Ｊ＝２
２、ＣＨＰ；６．９３Ｓ．．ＣＨφ２、７．３６Ｓ，．
Ａｒ，．ＩＲ（μ、フイルム）：４４７３、アジド：５
，６４、β−ラクタム、５．７２、エステノレ。ステツ
プＦ （２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−｛５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル）−チオ
｝〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベ
ンズヒドリル（２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケ
ト−４−メタンスルフオニルオキシブチル〕−Ｎ−アゼ
チジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル１
７９Ｔｆ１９をＭ６ＣＮｌｌｍｌ中１−メチル−５スル
フヒドリル−１・２・３・４−テトラゾール３６ηと反
応させ次に鉱油中５７％ＮａＨ分散物３６ワと反応させ
る。
成物をＰＬＣでクロマトして純粋な（２−オキソ一３−
アジド−４−〔３−ケト−４−メタンスルフオニルオキ
シブチル〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ
酢酸ベンズヒドリル１９７Ｔｆ１９を得る。ＮＭＲ（δ
、ＣＤＣｌ３）：１．２４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３：２．
０−２．５ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．１４Ｓ．ＣＨ３Ｓ
０２；３．８−４．４ｍ１Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；４．７１
Ｓ，．Ｃ０ＣＨ２０Ｓ０２Ｍ６；５．０９ｄ，．Ｊ＝２
２、ＣＨＰ；６．９３Ｓ．．ＣＨφ２、７．３６Ｓ，．
Ａｒ，．ＩＲ（μ、フイルム）：４４７３、アジド：５
，６４、β−ラクタム、５．７２、エステノレ。ステツ
プＦ （２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケト４−｛５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル）−チオ
｝〕−Ｎ−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベ
ンズヒドリル（２−オキソ一３−アジド−４−〔３−ケ
ト−４−メタンスルフオニルオキシブチル〕−Ｎ−アゼ
チジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリル１
７９Ｔｆ１９をＭ６ＣＮｌｌｍｌ中１−メチル−５スル
フヒドリル−１・２・３・４−テトラゾール３６ηと反
応させ次に鉱油中５７％ＮａＨ分散物３６ワと反応させ
る。
Ｎ２中室温下一晩攪拌して（２−オキソ一３−アジド−
４−〔３−ケト−４−〔３−ケト−４−｛５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル）−チオ｝〕−Ｎ
−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒド
リルを得、これを精製せずに７β−アジド−３−（５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリルのために用いる。ステツプＧ７β−アジド
−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾ
リル〕−チオメチル）１−カルバデチオーデセフアロス
ボラン酸ベンズヒドリル上の（２−オキソ一３−アジド
−４−〔３−ケト−４−｛５−〔１−メチル−１・２・
３・４テトラゾリル〕−チオ｝〕−Ｎ−アゼチジニル）
ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリルを含む粗反応
混合物を４１ノに３０分加熱し、蒸発させた後食塩水を
加えＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出する。
４−〔３−ケト−４−〔３−ケト−４−｛５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル）−チオ｝〕−Ｎ
−アゼチジニル）ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒド
リルを得、これを精製せずに７β−アジド−３−（５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリルのために用いる。ステツプＧ７β−アジド
−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾ
リル〕−チオメチル）１−カルバデチオーデセフアロス
ボラン酸ベンズヒドリル上の（２−オキソ一３−アジド
−４−〔３−ケト−４−｛５−〔１−メチル−１・２・
３・４テトラゾリル〕−チオ｝〕−Ｎ−アゼチジニル）
ジエチルフオスフオノ酢酸ベンズヒドリルを含む粗反応
混合物を４１ノに３０分加熱し、蒸発させた後食塩水を
加えＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出する。
有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させた後シリカ
ゲルクロマトに付しＣＨＣｌ３−アセトン（ＩＯＺｌ）
で溶出して純粋な７β−アジド−３−（５〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−
．カルバデチオーデセファロスボラン酸ベンズヒドリル
６９ワを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．６−２
．８ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．８ｍ１６−Ｈ；３，８６
Ｓ，．ＣＨ３４．２７、４．４０ｄｄ，．Ｊ＝１２、Ｃ
Ｈ２Ｓ；４．９６；Ｊ５、７一Ｈ；６．９２Ｓ，．ＣＨ
φ２：７．４０Ａｒ０ＩＲ（μ、フイルム）：４．７１
、アジド；５．６３、β−ラクタム：５．８０、エステ
ル。ＭＳ：４７４、４１９他。ステツプＨ ７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・
４−テトラゾリル〕−チオメチル）１−カルバデチオー
デセフアロスボラン酸ベンズヒドリル７β−アジド−３
−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル
］−チオメチル）−１カルバデチオーデセフアロスボラ
ン酸ベンズヒドリル３５１ηをＣＨＣｌ３９．６ｍ′中
Ｅｔ３ＮＯ．５ｌ２ｍｌで処理する。
ゲルクロマトに付しＣＨＣｌ３−アセトン（ＩＯＺｌ）
で溶出して純粋な７β−アジド−３−（５〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−
．カルバデチオーデセファロスボラン酸ベンズヒドリル
６９ワを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．６−２
．８ｍ，．ＣＨ２ＣＨ２；３．８ｍ１６−Ｈ；３，８６
Ｓ，．ＣＨ３４．２７、４．４０ｄｄ，．Ｊ＝１２、Ｃ
Ｈ２Ｓ；４．９６；Ｊ５、７一Ｈ；６．９２Ｓ，．ＣＨ
φ２：７．４０Ａｒ０ＩＲ（μ、フイルム）：４．７１
、アジド；５．６３、β−ラクタム：５．８０、エステ
ル。ＭＳ：４７４、４１９他。ステツプＨ ７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・
４−テトラゾリル〕−チオメチル）１−カルバデチオー
デセフアロスボラン酸ベンズヒドリル７β−アジド−３
−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル
］−チオメチル）−１カルバデチオーデセフアロスボラ
ン酸ベンズヒドリル３５１ηをＣＨＣｌ３９．６ｍ′中
Ｅｔ３ＮＯ．５ｌ２ｍｌで処理する。
窒素次にＨ２Ｓを１５分間吹込む。
溶液を蒸発させ、ベンゼンで３回洗つて次ステツプに適
当な粗７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２
・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）−１カルバデ
チオーデセフアロスボラン酸ベンズヒドリルを得る。Ｉ
Ｒ（μ、フイルム）：２．９、ＮＨ２；５．６６、β−
ラクタム：５．８０、エステル；アジド帯なし。ＮＭＲ
（δ、ＣＤＣｌ３）：１．６２．８ｍ．．ＣＨ２ＣＨ２
；３．８ｍ１６−Ｈ；３．７５Ｓ１ＣＨ３；４．２４、
４．３４ｄｄ，．Ｊ−１２、ＣＨ２Ｓ；４．４８ｄ．Ｊ
−５、７一Ｈ：６．８９Ｓ．ＣＨφ２；７．３２Ｓ，．
Ａｒ０ステップＩ ７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセ
トアミド）−３−（５−〔１−メチル１・２・３・４−
テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバデチオーデ
セフアロスポラン酸ベンズヒドリル及び７β−（１−２
−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリルＣＨ２Ｃｌ２３Ｏｍ仲前述の調製からの粗
７βアミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバデチオー
デセフアロスポラン酸ベンズヒドリルにピリジン０．５
ｍ１、次に塩化１−フエニルフオルミルオキシアセチル
０．２３６ｍ１を３０秒にわたつて加える。
当な粗７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２
・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）−１カルバデ
チオーデセフアロスボラン酸ベンズヒドリルを得る。Ｉ
Ｒ（μ、フイルム）：２．９、ＮＨ２；５．６６、β−
ラクタム：５．８０、エステル；アジド帯なし。ＮＭＲ
（δ、ＣＤＣｌ３）：１．６２．８ｍ．．ＣＨ２ＣＨ２
；３．８ｍ１６−Ｈ；３．７５Ｓ１ＣＨ３；４．２４、
４．３４ｄｄ，．Ｊ−１２、ＣＨ２Ｓ；４．４８ｄ．Ｊ
−５、７一Ｈ：６．８９Ｓ．ＣＨφ２；７．３２Ｓ，．
Ａｒ０ステップＩ ７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセ
トアミド）−３−（５−〔１−メチル１・２・３・４−
テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバデチオーデ
セフアロスポラン酸ベンズヒドリル及び７β−（１−２
−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリルＣＨ２Ｃｌ２３Ｏｍ仲前述の調製からの粗
７βアミノ−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバデチオー
デセフアロスポラン酸ベンズヒドリルにピリジン０．５
ｍ１、次に塩化１−フエニルフオルミルオキシアセチル
０．２３６ｍ１を３０秒にわたつて加える。
３０分後反応混合物を蒸発させ、ベンゼン３０ｍ１に溶
解し、水ＰＨ３リン酸塩溶液、水、ＰＨ８リン酸塩溶液
及び食塩水で次々に洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、口過し
、蒸発させ、シリカゲルクロマトに付しＣＨＣｌ３−ア
セトン（１０：１）で溶出して純粋な７β一（１−２−
フエニル一２フオルミルオキシアセトアミド）−３−（
５〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリル及び７β−（１−２フエニル一２−ヒドロ
キシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２
・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバ
デチオーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルをこの順
に得る。
解し、水ＰＨ３リン酸塩溶液、水、ＰＨ８リン酸塩溶液
及び食塩水で次々に洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、口過し
、蒸発させ、シリカゲルクロマトに付しＣＨＣｌ３−ア
セトン（１０：１）で溶出して純粋な７β一（１−２−
フエニル一２フオルミルオキシアセトアミド）−３−（
５〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ
メチル）−１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリル及び７β−（１−２フエニル一２−ヒドロ
キシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２
・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）−１−カルバ
デチオーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルをこの順
に得る。
７β一（１−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセ
トアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕−チオメチル）−１カルバデチオーデ
セフアロスポラン酸ベンズヒドリルのＮＭＲ（δ、ＣＤ
Ｃｌ２）：１．４−２．６ｍ１ＣＨ２ＣＨ２；３．８ｍ
１６−Ｈ；３．８３Ｓ，．ＣＨ３；４．２ｍＣＨ２Ｓ；
５．３５ｍ１７−Ｈ；６．１５ｍ１φＣＨ；６．８９Ｓ
，．ＣＨφ２：７．４Ｓ．．ＣＨφ２；８．１０Ｓ１０
ＣＨ００７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオ
キシアセトアミド）−３−（５〔１−メチル−１・２・
３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−カルバデチ
オーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルのＩＲ（μ、
フイルム）３．０．ＮＨ；５．６５、β−ラクタム；５
．７８、エステル；５．９１ｓｈ１アミド。
トアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕−チオメチル）−１カルバデチオーデ
セフアロスポラン酸ベンズヒドリルのＮＭＲ（δ、ＣＤ
Ｃｌ２）：１．４−２．６ｍ１ＣＨ２ＣＨ２；３．８ｍ
１６−Ｈ；３．８３Ｓ，．ＣＨ３；４．２ｍＣＨ２Ｓ；
５．３５ｍ１７−Ｈ；６．１５ｍ１φＣＨ；６．８９Ｓ
，．ＣＨφ２：７．４Ｓ．．ＣＨφ２；８．１０Ｓ１０
ＣＨ００７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオ
キシアセトアミド）−３−（５〔１−メチル−１・２・
３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−カルバデチ
オーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルのＩＲ（μ、
フイルム）３．０．ＮＨ；５．６５、β−ラクタム；５
．７８、エステル；５．９１ｓｈ１アミド。
７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１−カルバデチオーデセフア
ロスポラン酸ベンズヒドリルのＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３
）：０ＣＨ０がなく、φＣＨが５．１９にシングレツト
である以外は７β（１−２−フエニル一２−フオルミル
オキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−カルバ
デチオーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルと同じ。
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１−カルバデチオーデセフア
ロスポラン酸ベンズヒドリルのＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３
）：０ＣＨ０がなく、φＣＨが５．１９にシングレツト
である以外は７β（１−２−フエニル一２−フオルミル
オキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−カルバ
デチオーデセフアロスポラン酸ベンズヒドリルと同じ。
ＩＲ（μ、フイルム）：２．９−３．０１０Ｈ及びＮＨ
；５．６５、β−ラクタム；５。８０１エステル；５．
９５、アミド。
；５．６５、β−ラクタム；５。８０１エステル；５．
９５、アミド。
ステツプＪ
７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１カルバデチオーデセフアロ
スポラン酸ナトリウム及び遊離酸７β一（１−２−フエ
ニル一２−フオルミルオキシアセトアミド）−３−（５
−〔１−メチル１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメ
チル）１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベンズ
ヒドリル２１５Ｔｎ９をアニソール０．５ｍ１中に溶解
し０ドに冷却しトリフルオロ酢酸２．５ｍ１と２０分間
反応させる。
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１カルバデチオーデセフアロ
スポラン酸ナトリウム及び遊離酸７β一（１−２−フエ
ニル一２−フオルミルオキシアセトアミド）−３−（５
−〔１−メチル１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメ
チル）１−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ベンズ
ヒドリル２１５Ｔｎ９をアニソール０．５ｍ１中に溶解
し０ドに冷却しトリフルオロ酢酸２．５ｍ１と２０分間
反応させる。
ＴＦＡ次にアニソールを０．１トルで真空除去する。更
にアニソール１ｍ′を加え真空除去する。残留物に水１
５ｍ１及びＮａＨＣＯ３２ＯＯηを加え、溶液をＣＨ２
Ｃｌ２で２回洗う。室温下３時間放置後、水層をリン酸
でＰＨ２にし、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡＣで５日
抽出する。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させ
て純粋な遊離酸１３３ηを得る。ＮＭＲ（δ、アセトン
Ｄ６）：１．７−２．８ｍ．ＣＨ２ＣＨ２；３．９ｍ、
６一Ｈ；３．９５Ｓ，．ＣＨ３；４．３２Ｓ，．ＣＨ２
Ｓ；５．１２Ｓ１φＣＨ；５．４５ｄｄ，．Ｊ−８、５
・７一Ｈ；７．３８ｍ．Ｃ１Ｈ５；８．２７ｄ，．Ｊ−
８、ＮＨ；８．８７ｍ，．０Ｈ０ＩＲ（μ、フイルム）
：３．０プロード、０Ｈ；５，６４、β−ラクタム；５
．７６、ＣＯＯＨ；５．９５ｓｈ１アミド、ジアゾメタ
ンでメチルエステルに変換した試料は４５８マススペク
トル（ＭＳ）等を示す。遊離酸を水及びＮａＨＣＯ３３
Ｏｍ９を加え、凍結乾燥して７β（１−２−フエニル一
２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチ
ル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１
−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ナトリウムに変
換する；収量１２９７Ｔ１ｆｉ１０ＵＶ（Ｈ２Ｏ）：２
６７ｎｍ（Ｅ％２３４）。例２ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕−チオメチル）１−オキサデチオーデセフア
ロスポラン酸ステツプＡ １−アセトキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１
−メチル−５−スルフヒドリル−１・２・３・４−テト
ラゾール５８η、１−クロロ−３−アセトキシーアセト
ン７６ワ、Ｋ２ＣＯ３粉末７３〜及びアセトン５１１１
混合物を窒素中で一晩撹拌し、口過後シリカゲルクロマ
トに付しＣＨＣｌ３中４％ＡＣＯＨで溶出して純粋な１
−アセトキシ−２オキソ一３−（５−〔１−メチル−１
・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）プロパン、融点９
２・を７７〜得る。
にアニソール１ｍ′を加え真空除去する。残留物に水１
５ｍ１及びＮａＨＣＯ３２ＯＯηを加え、溶液をＣＨ２
Ｃｌ２で２回洗う。室温下３時間放置後、水層をリン酸
でＰＨ２にし、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡＣで５日
抽出する。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させ
て純粋な遊離酸１３３ηを得る。ＮＭＲ（δ、アセトン
Ｄ６）：１．７−２．８ｍ．ＣＨ２ＣＨ２；３．９ｍ、
６一Ｈ；３．９５Ｓ，．ＣＨ３；４．３２Ｓ，．ＣＨ２
Ｓ；５．１２Ｓ１φＣＨ；５．４５ｄｄ，．Ｊ−８、５
・７一Ｈ；７．３８ｍ．Ｃ１Ｈ５；８．２７ｄ，．Ｊ−
８、ＮＨ；８．８７ｍ，．０Ｈ０ＩＲ（μ、フイルム）
：３．０プロード、０Ｈ；５，６４、β−ラクタム；５
．７６、ＣＯＯＨ；５．９５ｓｈ１アミド、ジアゾメタ
ンでメチルエステルに変換した試料は４５８マススペク
トル（ＭＳ）等を示す。遊離酸を水及びＮａＨＣＯ３３
Ｏｍ９を加え、凍結乾燥して７β（１−２−フエニル一
２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチ
ル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１
−カルバデチオーデセフアロスポラン酸ナトリウムに変
換する；収量１２９７Ｔ１ｆｉ１０ＵＶ（Ｈ２Ｏ）：２
６７ｎｍ（Ｅ％２３４）。例２ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕−チオメチル）１−オキサデチオーデセフア
ロスポラン酸ステツプＡ １−アセトキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１
−メチル−５−スルフヒドリル−１・２・３・４−テト
ラゾール５８η、１−クロロ−３−アセトキシーアセト
ン７６ワ、Ｋ２ＣＯ３粉末７３〜及びアセトン５１１１
混合物を窒素中で一晩撹拌し、口過後シリカゲルクロマ
トに付しＣＨＣｌ３中４％ＡＣＯＨで溶出して純粋な１
−アセトキシ−２オキソ一３−（５−〔１−メチル−１
・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）プロパン、融点９
２・を７７〜得る。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：２．１２Ｓ．．ＡＣ；３．
９６Ｓ，．ＮＭｅ；４、３１Ｓ，．ＣＨ２Ｓ；４．８９
Ｓ，．ＣＨ２０；２３０、１８８、１５７、１３０、１
１６他。ステツプＢ １−ヒドロキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１
−アセトキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル−
１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン、５
．５２ｆ７を１０％Ｈ２ＳＯ４４ｌＯｍｌ中で１時間半
加熱し、冷却しＮａ２ＳＯ４８８ｙを加え、ＣＨ２Ｃｌ
２で８回抽出する。
９６Ｓ，．ＮＭｅ；４、３１Ｓ，．ＣＨ２Ｓ；４．８９
Ｓ，．ＣＨ２０；２３０、１８８、１５７、１３０、１
１６他。ステツプＢ １−ヒドロキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１
−アセトキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル−
１・２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン、５
．５２ｆ７を１０％Ｈ２ＳＯ４４ｌＯｍｌ中で１時間半
加熱し、冷却しＮａ２ＳＯ４８８ｙを加え、ＣＨ２Ｃｌ
２で８回抽出する。
抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し口過し蒸発させて、１−ヒ
ドロキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１．７７
を得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３．９５Ｓ，．Ｎ
Ｍｅ；４．３２Ｓ．ＣＨ２Ｓ；４．４６Ｓ１ＣＨ２００
ステツプＣ Ｓ−メチルーチオフオルムイミノージエチルフォスフオ
ノ酢酸ｐ−メトキシベンジルチォフォルムアミドージエ
チルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル３７５η、
Ｋ２ＣＯ３粉末１５２η、ＭｅＯ．Ｏ７５ｍｌ及びアセ
トン９ｍＩ，混合物を窒素中一晩攪拌し、口過し、蒸発
させてＳメチルーチオフオルムイミノージエチルフオス
フオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル４１１ηを得る。
ドロキシ−２−オキソ一３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオ）−プロパン１．７７
を得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３．９５Ｓ，．Ｎ
Ｍｅ；４．３２Ｓ．ＣＨ２Ｓ；４．４６Ｓ１ＣＨ２００
ステツプＣ Ｓ−メチルーチオフオルムイミノージエチルフォスフオ
ノ酢酸ｐ−メトキシベンジルチォフォルムアミドージエ
チルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル３７５η、
Ｋ２ＣＯ３粉末１５２η、ＭｅＯ．Ｏ７５ｍｌ及びアセ
トン９ｍＩ，混合物を窒素中一晩攪拌し、口過し、蒸発
させてＳメチルーチオフオルムイミノージエチルフオス
フオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル４１１ηを得る。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．３０ｔ，．Ｊ＝７、Ｐ
ＯＣＨ２Ｃ３；２．４５Ｓ，．ＳＭｅ；３．８５Ｓ１０
Ｍｅ；４．２０ｍ．Ｐ０ＣＨ２；４．７４ｄ．Ｊ２０Ｃ
ＨＰ；５．２３Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；６．９７ｄ１７．３
７ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；８．５０ｄ．Ｊ−４、ＣＨ
−ＮＯステツプＤ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−メチルチオ−Ｎ−
アゼチジニル）〜２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐづト
キシベンジルＣＨ２Ｃｌ２６．５ｍ仲Ｓ−メチルーチオ
フオルムイミノージエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキ
シベンジル４１１ｍ′に窒素中００で塩化アジドアセチ
ル０．１３１ｍ１を加え次にＣＨ２Ｃｌ３３ｍｌ中トリ
エチルアミン０．２０８ｍ１溶液を４０分にわたつて加
える。
ＯＣＨ２Ｃ３；２．４５Ｓ，．ＳＭｅ；３．８５Ｓ１０
Ｍｅ；４．２０ｍ．Ｐ０ＣＨ２；４．７４ｄ．Ｊ２０Ｃ
ＨＰ；５．２３Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；６．９７ｄ１７．３
７ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；８．５０ｄ．Ｊ−４、ＣＨ
−ＮＯステツプＤ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−メチルチオ−Ｎ−
アゼチジニル）〜２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐづト
キシベンジルＣＨ２Ｃｌ２６．５ｍ仲Ｓ−メチルーチオ
フオルムイミノージエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキ
シベンジル４１１ｍ′に窒素中００で塩化アジドアセチ
ル０．１３１ｍ１を加え次にＣＨ２Ｃｌ３３ｍｌ中トリ
エチルアミン０．２０８ｍ１溶液を４０分にわたつて加
える。
混合物を更に３０分２５８で、次に１ＭＫ２ＨＰ０４水
溶液５ｍ′を３分間攪拌する。有機層を分離し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し口過後シリカゲルクカマトに付しＣＨＣｌ
３−アセトン（１０：１）で溶出して純粋な２−（２−
オキソ一３−アジド４−メチルチオ−Ｎ−アゼチジニル
）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジ
ル３７５ηを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．２
５ｔ．Ｊ＝７、ＰＯＣＨ２ＣＨ３；２．１０Ｓ、ＳＮｅ
；３．７７Ｓ，．０Ｍｅ；４．１５ｍ，．Ｐ０ＣＨ２；
４．５−４．９ｍ．．ＣＨＣＨ及びＣＨＰ；５．１９Ｓ
１０ＣＨ２Ａｒ；６．９０ｄ１７．２７ｄ．Ｊ−９、Ｃ
Ｃ６Ｈ４。ＩＲ（μ、フイルム）：４．７２、アジド；
５．６０、β−ラクタム；５．７３、エステル。ステツ
プＥ２−（２−オキソ一３−アジド−４−クロロＮ−ア
ゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メト
キシベンジルＣＣｌ４ｌ．９ｍｌ中２−（２−オキソ一
３−アジド４−メチルチオ−Ｎ−アゼチジニル）−２−
ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル３７５
ｍ９に００でＣＣｌ４ｌＯｍ仲液体塩素０．４６ｍ１溶
液１．０ｍ１を加える。
溶液５ｍ′を３分間攪拌する。有機層を分離し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し口過後シリカゲルクカマトに付しＣＨＣｌ
３−アセトン（１０：１）で溶出して純粋な２−（２−
オキソ一３−アジド４−メチルチオ−Ｎ−アゼチジニル
）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジ
ル３７５ηを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１．２
５ｔ．Ｊ＝７、ＰＯＣＨ２ＣＨ３；２．１０Ｓ、ＳＮｅ
；３．７７Ｓ，．０Ｍｅ；４．１５ｍ，．Ｐ０ＣＨ２；
４．５−４．９ｍ．．ＣＨＣＨ及びＣＨＰ；５．１９Ｓ
１０ＣＨ２Ａｒ；６．９０ｄ１７．２７ｄ．Ｊ−９、Ｃ
Ｃ６Ｈ４。ＩＲ（μ、フイルム）：４．７２、アジド；
５．６０、β−ラクタム；５．７３、エステル。ステツ
プＥ２−（２−オキソ一３−アジド−４−クロロＮ−ア
ゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メト
キシベンジルＣＣｌ４ｌ．９ｍｌ中２−（２−オキソ一
３−アジド４−メチルチオ−Ｎ−アゼチジニル）−２−
ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル３７５
ｍ９に００でＣＣｌ４ｌＯｍ仲液体塩素０．４６ｍ１溶
液１．０ｍ１を加える。
混合物をＯ℃で２分間、次に２５℃で２分間攪拌し、蒸
発させ、ベンゼンで２回洗い２−（２−オキソ一３−ア
ジド−４クロロ−Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチルフ
オスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル４０５ηを得る。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ２）：１．２８ｔ，．Ｊ−６、Ｐ
ＯＣＨ２ＣＨ３；３．８０Ｓ１０Ｍｅ；４．１５ｍ１Ｐ
０ＣＨ２；４．５−５．１ｍ．ＣＨＮ３及びＣＨＰ；５
．２０Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；５．６−６．３ｍ，．ＣＨＣ
１；６．９１ｄ１７．２２ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４。Ｒ
（μ、フイルム）：４．７２、アジド；５．５６、β−
ラクタム；５．７２、エステル。ステツプＦ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔２−オキソ一３
−〔５−｛１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル
｝チオ〕プロポキシ一Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルＭｅＣＮｌｌ
ｍｌ中２−（２−オキソ一３−アジド４−クロロ−Ｎ−
アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メ
トキシベンジル０．５ミリモル及び１−ヒドロキシ−２
−オキソ一３（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テ
トラゾリル〕チオ）プロパン２．５ミリモルにＡｇ２Ｏ
５８η及びＡｇＢＦ４ｌ３Ｏηを００で激しく撹拌しな
がら加える。
発させ、ベンゼンで２回洗い２−（２−オキソ一３−ア
ジド−４クロロ−Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチルフ
オスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジル４０５ηを得る。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ２）：１．２８ｔ，．Ｊ−６、Ｐ
ＯＣＨ２ＣＨ３；３．８０Ｓ１０Ｍｅ；４．１５ｍ１Ｐ
０ＣＨ２；４．５−５．１ｍ．ＣＨＮ３及びＣＨＰ；５
．２０Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；５．６−６．３ｍ，．ＣＨＣ
１；６．９１ｄ１７．２２ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４。Ｒ
（μ、フイルム）：４．７２、アジド；５．５６、β−
ラクタム；５．７２、エステル。ステツプＦ ２−（２−オキソ一３−アジド−４−〔２−オキソ一３
−〔５−｛１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル
｝チオ〕プロポキシ一Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチ
ルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキシベンジルＭｅＣＮｌｌ
ｍｌ中２−（２−オキソ一３−アジド４−クロロ−Ｎ−
アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メ
トキシベンジル０．５ミリモル及び１−ヒドロキシ−２
−オキソ一３（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テ
トラゾリル〕チオ）プロパン２．５ミリモルにＡｇ２Ｏ
５８η及びＡｇＢＦ４ｌ３Ｏηを００で激しく撹拌しな
がら加える。
混合物を２５゜Ｃで３０分攪拌しＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
口過した後Ｋ２ＨＰＯ４水溶液で洗い、再び口過しＭｇ
ＳＯ４で乾燥し口過してシリカゲルクロマトに付し、酢
酸エチルで液出して２−（２−オキソ一３−アジド−４
−〔２−オキソ一３−〔５−｛１−メチル−１・２・３
・４−テトラゾリル｝チオ〕プロボキシ一Ｎ−アゼチジ
ニノ（ハ）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキ
シベンジル３５ηを得るＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１
．０−１．４ｍ，．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；３．７５Ｓ，．
０Ｍｅ；３．９２Ｓ，．ＮＭｅ；４．０−４．４ｍ．．
Ｐ０ＣＨ２；４．６ｍ，．０ＣＨ２Ｃ０，．ＣＨＮ３及
びＣＨＰ；５．１５Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；５．３−５．８
ｍ，．ＣＨ０：６．８６ｄ１Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４ＯｌＲ（
μ、フイルム）：４．７４、アジド；５．５９、βラク
タム；５．７４、エステル。ＭＳ：４９６、１１６他。
ステツプＧ ７β−アジド−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・
４−テトラゾリル〕チオメチル）−１オキサデチオーデ
セフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル２−（２−オ
キソ一３−アジド−４−〔２−オキソ一３−〔５−｛１
−メチル−１・２・３・４テトラゾリル｝チオ〕プロポ
キシ一Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ
酢酸ｐ−メトキベンジル、５７ｍ９及び５０％ＮａＨ５
．Ｏｍ９をＮ２下グリメ（Ｇｌｙｍｅ）１ｍ′中２５５
で一晩攪拌する。
口過した後Ｋ２ＨＰＯ４水溶液で洗い、再び口過しＭｇ
ＳＯ４で乾燥し口過してシリカゲルクロマトに付し、酢
酸エチルで液出して２−（２−オキソ一３−アジド−４
−〔２−オキソ一３−〔５−｛１−メチル−１・２・３
・４−テトラゾリル｝チオ〕プロボキシ一Ｎ−アゼチジ
ニノ（ハ）−２−ジエチルフオスフオノ酢酸ｐ−メトキ
シベンジル３５ηを得るＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：１
．０−１．４ｍ，．Ｐ０ＣＨ２ＣＨ３；３．７５Ｓ，．
０Ｍｅ；３．９２Ｓ，．ＮＭｅ；４．０−４．４ｍ．．
Ｐ０ＣＨ２；４．６ｍ，．０ＣＨ２Ｃ０，．ＣＨＮ３及
びＣＨＰ；５．１５Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；５．３−５．８
ｍ，．ＣＨ０：６．８６ｄ１Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４ＯｌＲ（
μ、フイルム）：４．７４、アジド；５．５９、βラク
タム；５．７４、エステル。ＭＳ：４９６、１１６他。
ステツプＧ ７β−アジド−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・
４−テトラゾリル〕チオメチル）−１オキサデチオーデ
セフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル２−（２−オ
キソ一３−アジド−４−〔２−オキソ一３−〔５−｛１
−メチル−１・２・３・４テトラゾリル｝チオ〕プロポ
キシ一Ｎ−アゼチジニル）−２−ジエチルフオスフオノ
酢酸ｐ−メトキベンジル、５７ｍ９及び５０％ＮａＨ５
．Ｏｍ９をＮ２下グリメ（Ｇｌｙｍｅ）１ｍ′中２５５
で一晩攪拌する。
反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し食塩水で洗い、洗滌
液を今度はＣＨ２Ｃｌ２で３回洗う。合せた有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し口過しシリカゲルクロマトに付しＣＨ
Ｃｌ３アセトン（１０：１）で溶出して純粋な７β−ア
ジド−３−（５−〔１メチル−１・２・３・４−テトラ
ゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデセフアロ
スポラン酸ｐ−メトキシベンジル６ηを得る。ＮＭＲ（
δ、ＣＤＣｌ３）：３．７３Ｓ，．０Ｍｅ；３．８１Ｓ
１ＮＭｅ；４．２１ｄ１４．２８ｄ，．Ｊ−１２、ＣＨ
２Ｓ；４．５−４．６ｍ１０ＣＨ２及びＣＨＮ３；５．
００ｄ，．Ｊ４、６−Ｈ；５．１６Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；
６．８４ｄ１７．２４ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４ＯｌＲ（
μ、フイルム）：４．７２、アジド５．５８、β−ラク
タム；５．８１、エステル。ＭＳ：５８、４３０ｉｆＶ
ｆＩ，０ステツプＨ７β−アミノ−３−（５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）
−１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐメトキシ
ベンジル７β−アジド−３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル〕−１オキサデ
チオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル、３
０ηをジオキサン３ｍ′中１０％Ｐｉ／Ｃ（ボルホフア
一製）４０ηを用いて４５ＰＳで６時間水素添加し、口
過し蒸発させて７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−
オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベン
ジル２９ηを得る。
液を今度はＣＨ２Ｃｌ２で３回洗う。合せた有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し口過しシリカゲルクロマトに付しＣＨ
Ｃｌ３アセトン（１０：１）で溶出して純粋な７β−ア
ジド−３−（５−〔１メチル−１・２・３・４−テトラ
ゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデセフアロ
スポラン酸ｐ−メトキシベンジル６ηを得る。ＮＭＲ（
δ、ＣＤＣｌ３）：３．７３Ｓ，．０Ｍｅ；３．８１Ｓ
１ＮＭｅ；４．２１ｄ１４．２８ｄ，．Ｊ−１２、ＣＨ
２Ｓ；４．５−４．６ｍ１０ＣＨ２及びＣＨＮ３；５．
００ｄ，．Ｊ４、６−Ｈ；５．１６Ｓ１０ＣＨ２Ａｒ；
６．８４ｄ１７．２４ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４ＯｌＲ（
μ、フイルム）：４．７２、アジド５．５８、β−ラク
タム；５．８１、エステル。ＭＳ：５８、４３０ｉｆＶ
ｆＩ，０ステツプＨ７β−アミノ−３−（５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル〕−チオメチル）
−１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐメトキシ
ベンジル７β−アジド−３−（５−〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル〕−１オキサデ
チオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル、３
０ηをジオキサン３ｍ′中１０％Ｐｉ／Ｃ（ボルホフア
一製）４０ηを用いて４５ＰＳで６時間水素添加し、口
過し蒸発させて７β−アミノ−３−（５−〔１−メチル
−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−
オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベン
ジル２９ηを得る。
Ｕ（μ、フイルム）：３．０、ＮＨ２；５．６９、β−
ラクタム；５．８０１エステル。ステツプ ７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセ
トアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデ
セフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジルＣＨ２Ｃｌ２
２ｍｌ中７β−アミノ−３−（５一〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−オキサ
デチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル８
２ηに塩化１フエニルフオルミルオキシアセチル０．０
３０ｍ１１次にピリジン０．０２０ｍ１を加える。
ラクタム；５．８０１エステル。ステツプ ７β−（１−２−フエニル一２−フオルミルオキシアセ
トアミド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４
−テトラゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデ
セフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジルＣＨ２Ｃｌ２
２ｍｌ中７β−アミノ−３−（５一〔１−メチル−１・
２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１−オキサ
デチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル８
２ηに塩化１フエニルフオルミルオキシアセチル０．０
３０ｍ１１次にピリジン０．０２０ｍ１を加える。
２分間攪拌後水１ｍ１を加え、３０秒後１ＭｐＨ２リン
酸塩水溶液０、７５ｍ１を加える。
酸塩水溶液０、７５ｍ１を加える。
ベンゼンを加え有機層を分離し、水、ＰＨ８リン酸塩水
溶液及び食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、口過しＣ
ＨＣｌ３−アセトン（１０：３）を用いたシリカゲルク
ロマトに付し純粋な７β−（１−２−フエニル一２−フ
オルミルオキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチ
ル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１
−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベ
ンジル２４ワを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３．
８０Ｓ１０Ｍｅ；３．９０Ｓ，．ＮＭｅ；４．３０Ｓ，
．ＣＨ２Ｓ；４．６２ｍ．０ＣＨ２；５．０４ｄ１Ｊ＝
４、６−Ｈ；５．２４Ｓ、０Ｃ旦，Ａｒ；５．６０ｄｄ
，．Ｊ−４、９、７一Ｈ；６．２７Ｓ１φＣＨＯＣＨＯ
；６．９２ｄ１７．３０ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；７．
４１Ｓ，．Ｃ６Ｈ５：８．１３Ｓ，φＣＨＯＣＨＯＯＲ
（μ、フイルム）：５．５９、βラクタム：５．８０、
エステル；５．９０、アミド；３．０５、ＮＨＯＭＳ：
５９４、４７８、４７３、３７６、３５７、１２１、１
１６他。ステツプＪ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデセフア
ロスポラン酸ナトリウム及び遊離酸７β−（１−２−フ
エニル一２−フオルミルオキシアセトアミド）−３−（
５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チ
オメチル）１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ
−メトキシベンジル、８ηをアニソール０，１ｍｅに溶
解しトリフルオロ酢酸０．５ｍ１と００で２分間反応さ
せる。
溶液及び食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、口過しＣ
ＨＣｌ３−アセトン（１０：３）を用いたシリカゲルク
ロマトに付し純粋な７β−（１−２−フエニル一２−フ
オルミルオキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メチ
ル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−１
−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ−メトキシベ
ンジル２４ワを得る。ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：３．
８０Ｓ１０Ｍｅ；３．９０Ｓ，．ＮＭｅ；４．３０Ｓ，
．ＣＨ２Ｓ；４．６２ｍ．０ＣＨ２；５．０４ｄ１Ｊ＝
４、６−Ｈ；５．２４Ｓ、０Ｃ旦，Ａｒ；５．６０ｄｄ
，．Ｊ−４、９、７一Ｈ；６．２７Ｓ１φＣＨＯＣＨＯ
；６．９２ｄ１７．３０ｄ，．Ｊ−９、Ｃ６Ｈ４；７．
４１Ｓ，．Ｃ６Ｈ５：８．１３Ｓ，φＣＨＯＣＨＯＯＲ
（μ、フイルム）：５．５９、βラクタム：５．８０、
エステル；５．９０、アミド；３．０５、ＮＨＯＭＳ：
５９４、４７８、４７３、３７６、３５７、１２１、１
１６他。ステツプＪ ７β−（１−２−フエニル一２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−３−（５−〔１−メチル−１・２・３・４−テト
ラゾリル〕チオメチル）−１−オキサデチオーデセフア
ロスポラン酸ナトリウム及び遊離酸７β−（１−２−フ
エニル一２−フオルミルオキシアセトアミド）−３−（
５−〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チ
オメチル）１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ｐ
−メトキシベンジル、８ηをアニソール０，１ｍｅに溶
解しトリフルオロ酢酸０．５ｍ１と００で２分間反応さ
せる。
ＴＦＡ及びアニソールを０．１トルで真空留去し、残留
物を更にアユソールで洗う。水１１ｔ１及びＮａＨＣＯ
３８ηを加える。水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗い、２５Ｏに
３時間保ち、リン酸でＰＨ２に酸性化し、ＮａＣｌで飽
和させ酢酸エチルで６回抽出する。抽出液をＭｇＳＯ４
で乾燥し、口過し蒸発させて７β−（１−２−フエニル
一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−
１オキサデチオーデセフアロスポラン酸を得る。ＮＭＲ
（δ−アセトン−Ｄ６）：３．９９Ｓ．ＮＭｅ；４．３
７Ｓ．．ＣＨ２Ｓ；４，７３ｍ．０ＣＨ２；５．２１、
Ｓ及びＤ，．Ｊ−４、φＣＨＯＨ及び６−Ｈ；５．６７
ｄｄ，．Ｊ−４、９、７一Ｈ；７．３６ｍ，．Ｃ６Ｈ５
７．８ｍ．０Ｈ及ＮＨＯＩＲ（μ、フイルム）：３．０
プロード、０Ｈ及びＮＨ；５．５７、β−ラクタム；５
．８５、ＣＯＯＨｌ５．９３、アミド。酸に水及びＮａ
ＨＣＯ３２．５ηを加え凍結乾燥して７β−（１−２−
フエニル一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメ
チル）−１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ナト
リウムに変換する，収量６η。ＵＶ（Ｈ２Ｏ）：２６４
ｎｍ１（Ｅ％１８３）。新規なセフアロスポリンは、種
々なグラム−陽性及びグラム一陰性細菌に対して活性な
価値ある抗生物質であるそして従つて人間及び家蓄医薬
として使用し得る。
物を更にアユソールで洗う。水１１ｔ１及びＮａＨＣＯ
３８ηを加える。水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗い、２５Ｏに
３時間保ち、リン酸でＰＨ２に酸性化し、ＮａＣｌで飽
和させ酢酸エチルで６回抽出する。抽出液をＭｇＳＯ４
で乾燥し、口過し蒸発させて７β−（１−２−フエニル
一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−〔１−メ
チル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメチル）−
１オキサデチオーデセフアロスポラン酸を得る。ＮＭＲ
（δ−アセトン−Ｄ６）：３．９９Ｓ．ＮＭｅ；４．３
７Ｓ．．ＣＨ２Ｓ；４，７３ｍ．０ＣＨ２；５．２１、
Ｓ及びＤ，．Ｊ−４、φＣＨＯＨ及び６−Ｈ；５．６７
ｄｄ，．Ｊ−４、９、７一Ｈ；７．３６ｍ，．Ｃ６Ｈ５
７．８ｍ．０Ｈ及ＮＨＯＩＲ（μ、フイルム）：３．０
プロード、０Ｈ及びＮＨ；５．５７、β−ラクタム；５
．８５、ＣＯＯＨｌ５．９３、アミド。酸に水及びＮａ
ＨＣＯ３２．５ηを加え凍結乾燥して７β−（１−２−
フエニル一２−ヒドロキシアセトアミド）−３−（５−
〔１−メチル−１・２・３・４−テトラゾリル〕チオメ
チル）−１−オキサデチオーデセフアロスポラン酸ナト
リウムに変換する，収量６η。ＵＶ（Ｈ２Ｏ）：２６４
ｎｍ１（Ｅ％１８３）。新規なセフアロスポリンは、種
々なグラム−陽性及びグラム一陰性細菌に対して活性な
価値ある抗生物質であるそして従つて人間及び家蓄医薬
として使用し得る。
それ故に、本発明の化合物は、グラム一陽性及びグラム
一陰性細菌によつて起される感染を治療する抗菌剤とし
て例えばスタフイロコツカス・オーレウス（ペニシリン
抵抗性）、エシエリシア・コリ一、クレブシエラ・プノ
イモニ一、サルモネラ・チフオサ、プソイドモナス及び
バクテリウム・プロテウスに対して使用し得る。本発明
の抗菌性セフアロスポリンは、更に動物飼料に対する添
加剤として、食品の防腐剤としてそしてまた殺菌剤とし
て使用し得る。例えば、本発明の化合物は、医薬及び歯
科装置上の有害な細菌の生長を破壊及び阻止するために
そしてまた工業的適用例えば水を基にしたペイント及び
ペーパーミルの白水中における有害な細菌の生長を阻止
するために、溶液１ミリオン部当り抗生物質０．１〜１
００部の範囲の濃度で水性組成物に使用することができ
る。本発明の生成物は、単独でまたは活性成分と組合せ
て使用し得る。
一陰性細菌によつて起される感染を治療する抗菌剤とし
て例えばスタフイロコツカス・オーレウス（ペニシリン
抵抗性）、エシエリシア・コリ一、クレブシエラ・プノ
イモニ一、サルモネラ・チフオサ、プソイドモナス及び
バクテリウム・プロテウスに対して使用し得る。本発明
の抗菌性セフアロスポリンは、更に動物飼料に対する添
加剤として、食品の防腐剤としてそしてまた殺菌剤とし
て使用し得る。例えば、本発明の化合物は、医薬及び歯
科装置上の有害な細菌の生長を破壊及び阻止するために
そしてまた工業的適用例えば水を基にしたペイント及び
ペーパーミルの白水中における有害な細菌の生長を阻止
するために、溶液１ミリオン部当り抗生物質０．１〜１
００部の範囲の濃度で水性組成物に使用することができ
る。本発明の生成物は、単独でまたは活性成分と組合せ
て使用し得る。
これらの抗生物質及び相当する塩はカプセル、錠剤、粉
末、または液状溶液または懸濁液またはエリキサ一とし
て使用し得る。これらの化合物は、経口的に、静脈内的
にまたは筋肉内的に使用し得る。好適には、組成物は胃
腸管による吸収に対して適した形態で与え得る。
末、または液状溶液または懸濁液またはエリキサ一とし
て使用し得る。これらの化合物は、経口的に、静脈内的
にまたは筋肉内的に使用し得る。好適には、組成物は胃
腸管による吸収に対して適した形態で与え得る。
経口投与に対する錠剤及びカプセルは、単位使用形態に
なし得るそして結合剤例えばシロツプ、アラビアゴム、
ゼラチン、ソルビトール、トラガントゴムまたはポリビ
ニルピロリドン；填剤例えばラクトース、糖類、とうも
ろこし澱粉、燐酸カルシウム、ソルビトールまたはグリ
シン潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、
ポリエチレングリコール、シリカ：崩壊剤例えば馬鈴薯
澱粉または湿潤剤例えばナトリウムラウリルサルフエー
トのような普通の賦形剤を含有する。錠剤は、当該技術
によく知られている方法によつて被覆することができる
。経口用液状製剤は、水性または油状懸濁液、溶液、エ
マルジヨン、シロツプ、エリキサ一の形態になし得るま
たは水または他の適当なベヒクルで使用前に再生し得る
乾燥製品とすることができる。このような液状製剤は、
懸濁剤例えばソルビトールシロツプ、メチルセルローズ
、グルコース／糖シロツプ、ゼラチン ヒドロキシエチ
ルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ステアリン酸
アルミニウムゲルまたは水素添加した食用脂肪、乳化剤
例えばレシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラ
ビアゴム；食用油を含む非水性ベヒクル例えばアーモン
ド油、分溜ココャシ油、油状エステル、プロピレングリ
コールまたはエチルアルコール；防腐剤例えばメチルま
たはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはゾルピ
ン酸のような普通の添加剤を含有する。座薬は、普通の
座薬基剤例えばココア．バターまたは他のグリセラード
を含有する。注射用の組成物ぱ、アンプル中の単位使用
形態または防腐剤を添加した容器中の多使用形態になし
得る。
なし得るそして結合剤例えばシロツプ、アラビアゴム、
ゼラチン、ソルビトール、トラガントゴムまたはポリビ
ニルピロリドン；填剤例えばラクトース、糖類、とうも
ろこし澱粉、燐酸カルシウム、ソルビトールまたはグリ
シン潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、
ポリエチレングリコール、シリカ：崩壊剤例えば馬鈴薯
澱粉または湿潤剤例えばナトリウムラウリルサルフエー
トのような普通の賦形剤を含有する。錠剤は、当該技術
によく知られている方法によつて被覆することができる
。経口用液状製剤は、水性または油状懸濁液、溶液、エ
マルジヨン、シロツプ、エリキサ一の形態になし得るま
たは水または他の適当なベヒクルで使用前に再生し得る
乾燥製品とすることができる。このような液状製剤は、
懸濁剤例えばソルビトールシロツプ、メチルセルローズ
、グルコース／糖シロツプ、ゼラチン ヒドロキシエチ
ルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ステアリン酸
アルミニウムゲルまたは水素添加した食用脂肪、乳化剤
例えばレシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラ
ビアゴム；食用油を含む非水性ベヒクル例えばアーモン
ド油、分溜ココャシ油、油状エステル、プロピレングリ
コールまたはエチルアルコール；防腐剤例えばメチルま
たはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはゾルピ
ン酸のような普通の添加剤を含有する。座薬は、普通の
座薬基剤例えばココア．バターまたは他のグリセラード
を含有する。注射用の組成物ぱ、アンプル中の単位使用
形態または防腐剤を添加した容器中の多使用形態になし
得る。
組成物は、懸濁液、溶液、油または水性ベヒクル中のエ
マルジヨンの形態になし得るそして懸濁剤、安定剤及び
（または）分散剤のような処方剤を含有せしめ得る。こ
のようにする代りに、活性成分を使用直前に適当なベヒ
クル例えば殺菌した発熱性物質を含有していない水で再
生し得る粉末となし得る。組成物は、また、鼻及び咽喉
または気管支組織の粘膜を経て吸収させるのに適した形
態に製造し得るそしてこれらは普通粉末または液状スプ
レーまたは吸入剤、錠剤、咽喉ペイントなどの形態にな
し得る。
マルジヨンの形態になし得るそして懸濁剤、安定剤及び
（または）分散剤のような処方剤を含有せしめ得る。こ
のようにする代りに、活性成分を使用直前に適当なベヒ
クル例えば殺菌した発熱性物質を含有していない水で再
生し得る粉末となし得る。組成物は、また、鼻及び咽喉
または気管支組織の粘膜を経て吸収させるのに適した形
態に製造し得るそしてこれらは普通粉末または液状スプ
レーまたは吸入剤、錠剤、咽喉ペイントなどの形態にな
し得る。
目または耳の医薬に対しては、製剤は、個々のカプセル
、液状または半固体形態となし得るまたは滴下剤などと
して使用し得る。局所製剤は、軟膏、クリーム、ローシ
ヨン、ペイント、粉末などのように疎水性または親水性
基剤を使用して処方せしめ得る。また、担体以外に、本
発明の組成物は、安定剤、結合剤、酸化防止剤、防腐剤
、潤滑剤、懸濁剤、粘性剤または風味化剤などのような
他の成分を含有していてもよい。
、液状または半固体形態となし得るまたは滴下剤などと
して使用し得る。局所製剤は、軟膏、クリーム、ローシ
ヨン、ペイント、粉末などのように疎水性または親水性
基剤を使用して処方せしめ得る。また、担体以外に、本
発明の組成物は、安定剤、結合剤、酸化防止剤、防腐剤
、潤滑剤、懸濁剤、粘性剤または風味化剤などのような
他の成分を含有していてもよい。
更に、広範囲なスペクトルの抗菌活性を与えるために他
の活性成分を組成物に含有せしめることができる。家蓄
医薬に対して、組成物は、例えば、長く作用するまたは
急速に放出する基剤を使用して乳房内製剤として処方せ
しめ得る。
の活性成分を組成物に含有せしめることができる。家蓄
医薬に対して、組成物は、例えば、長く作用するまたは
急速に放出する基剤を使用して乳房内製剤として処方せ
しめ得る。
投与すべき使用量は、大部分、処理される対象物の状態
及び宿主の重量、投与方法及び頻度によつてきまつてく
る。
及び宿主の重量、投与方法及び頻度によつてきまつてく
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をアシル化剤で処理することを特徴とする式▲
数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製法〔式中、Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ＿２−
である。 Ｒ＾１はベンズヒドリルまたはｐ−低級アルコキシベン
ジルである。Ａは５−（１−低級アルキル−１・２・３
・４−テトラゾリル）チオである。Ｒは１−２−フェニ
ル−２−フオルミルオキシアセチルまたは１−２−フエ
ニル−２−ヒドロキシアセチルである。Ｂは水素である
。〕。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30390572A | 1972-11-06 | 1972-11-06 | |
| US30390520922, | 1972-11-06 | ||
| US39566220922, | 1973-09-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55113781A JPS55113781A (en) | 1980-09-02 |
| JPS5940397B2 true JPS5940397B2 (ja) | 1984-09-29 |
Family
ID=23174213
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16490079A Pending JPS55113784A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
| JP54164897A Expired JPS5940397B2 (ja) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | 新規な抗生物質の製法 |
| JP16489979A Pending JPS55113783A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
| JP16489679A Pending JPS55113780A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
| JP16489879A Pending JPS55113782A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16490079A Pending JPS55113784A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16489979A Pending JPS55113783A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
| JP16489679A Pending JPS55113780A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
| JP16489879A Pending JPS55113782A (en) | 1972-11-06 | 1979-12-20 | Novel antibiotic |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (5) | JPS55113784A (ja) |
| AT (1) | AT332542B (ja) |
| HU (2) | HU167791B (ja) |
| ZA (1) | ZA738503B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59175193U (ja) * | 1983-05-07 | 1984-11-22 | 株式会社安川電機 | 計時回路 |
-
1973
- 1973-11-05 ZA ZA00738503A patent/ZA738503B/xx unknown
- 1973-11-05 AT AT928473A patent/AT332542B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-06 HU HUME001682 patent/HU167791B/hu not_active IP Right Cessation
- 1973-11-06 HU HUME001857 patent/HU169109B/hu not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-12-20 JP JP16490079A patent/JPS55113784A/ja active Pending
- 1979-12-20 JP JP54164897A patent/JPS5940397B2/ja not_active Expired
- 1979-12-20 JP JP16489979A patent/JPS55113783A/ja active Pending
- 1979-12-20 JP JP16489679A patent/JPS55113780A/ja active Pending
- 1979-12-20 JP JP16489879A patent/JPS55113782A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU169109B (ja) | 1976-09-28 |
| ATA928473A (de) | 1976-01-15 |
| JPS55113784A (en) | 1980-09-02 |
| JPS55113782A (en) | 1980-09-02 |
| AU6199773A (en) | 1975-05-01 |
| AT332542B (de) | 1976-10-11 |
| JPS55113781A (en) | 1980-09-02 |
| HU167791B (ja) | 1975-12-25 |
| ZA738503B (en) | 1975-05-28 |
| JPS55113783A (en) | 1980-09-02 |
| JPS55113780A (en) | 1980-09-02 |
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