JPS5937944A - 移植後における天然組織の鉱化防止方法 - Google Patents
移植後における天然組織の鉱化防止方法Info
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- JPS5937944A JPS5937944A JP58111749A JP11174983A JPS5937944A JP S5937944 A JPS5937944 A JP S5937944A JP 58111749 A JP58111749 A JP 58111749A JP 11174983 A JP11174983 A JP 11174983A JP S5937944 A JPS5937944 A JP S5937944A
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- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
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- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
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- Y10S623/915—Method or apparatus for preparing biological material
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- Y10S623/915—Method or apparatus for preparing biological material
- Y10S623/916—Blood vessel
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は移植用の天然組織を調整する方法に関する。更
に詳細には、本発明は、固定化組織の移植時の鉱化、と
りわけ石灰化を阻止する目的で、該組織に処理を施す方
法に関する。
に詳細には、本発明は、固定化組織の移植時の鉱化、と
りわけ石灰化を阻止する目的で、該組織に処理を施す方
法に関する。
近年、動物組織は、人体用の種々の人工器官の作成に、
広く用いられるようになつ文きた。その中でも最も注目
に値するのは、豚心臓弁を用いて人体内の欠損僧帽弁、
三尖弁、大動脈弁に取って代え□る方法である。また関
心をそそる方法としては、動脈、静脈１人贋帯を用いて
人体内の動脈移植片やその他の管状器官の代替に利用す
る方法がある。
広く用いられるようになつ文きた。その中でも最も注目
に値するのは、豚心臓弁を用いて人体内の欠損僧帽弁、
三尖弁、大動脈弁に取って代え□る方法である。また関
心をそそる方法としては、動脈、静脈１人贋帯を用いて
人体内の動脈移植片やその他の管状器官の代替に利用す
る方法がある。
豚心臓弁はここ数年来使用されてきており、概して好結
果が得られている。このような弁を移植用に調整する方
法は文献中並びに米国特許３，９６６．４０１及び４，
０５０，８９３号等の特許技術中に述べられている。簡
潔に説明すると、弁を供給心臓から副出し、切って形を
整えて清浄にした後、０．２パーセントグルタルアルデ
ヒド溶液等のなめし用溶液に浸漬して固定化する。処理
後数時間で、固定化弁をグルタルアルデヒドから取り出
してすすいだ後、ステント上に載置し、使用時までグル
タルアルデヒド溶液中で保存する。
果が得られている。このような弁を移植用に調整する方
法は文献中並びに米国特許３，９６６．４０１及び４，
０５０，８９３号等の特許技術中に述べられている。簡
潔に説明すると、弁を供給心臓から副出し、切って形を
整えて清浄にした後、０．２パーセントグルタルアルデ
ヒド溶液等のなめし用溶液に浸漬して固定化する。処理
後数時間で、固定化弁をグルタルアルデヒドから取り出
してすすいだ後、ステント上に載置し、使用時までグル
タルアルデヒド溶液中で保存する。
豚心臓弁移植に関して若干の実施例中に起った一つの問
題点は、移植後長期間経つと弁小葉の石灰化が生じその
結果弁の柔軟性低下及びついには弁の作動効率損失がひ
き起されることである。冒された弁のＸ線検査で著しい
石灰化が難なく観察される。
題点は、移植後長期間経つと弁小葉の石灰化が生じその
結果弁の柔軟性低下及びついには弁の作動効率損失がひ
き起されることである。冒された弁のＸ線検査で著しい
石灰化が難なく観察される。
米国特許４，３２３，３５８号中に、同定化天然組織の
鉱化、特に石灰化を防ぐために硫酸ドデシルナトリウム
等の高級脂肪族アルコールの硫酸塩で処理する方法が明
らかにされている。
鉱化、特に石灰化を防ぐために硫酸ドデシルナトリウム
等の高級脂肪族アルコールの硫酸塩で処理する方法が明
らかにされている。
本発明の一つの目的は、固定化天然組織の移植時に於る
鉱化、とりわけ石灰化を阻止する別の方法を提供するこ
とである。
鉱化、とりわけ石灰化を阻止する別の方法を提供するこ
とである。
本発明の更なる目的は、固定化豚心臓弁組織が人体内の
人工弁として使用された時に鉱化するのを阻止する為に
、該組織に処理を施す方法を提供することである。
人工弁として使用された時に鉱化するのを阻止する為に
、該組織に処理を施す方法を提供することである。
本発明に於るこれらの目的並びにその他の目的は、ひき
続き述べる特許請求の範囲から明白になるであろう。
続き述べる特許請求の範囲から明白になるであろう。
ここで使用する「固定化」又は「固定化組織」というの
は、移植用天然組織調整に従来用いられていた条件下で
、一定期間中、４パーセントのホルムアルデヒドヤ０．
２パーセントのグルタルアルデヒド等のなめし用溶液中
で処理した組織をいう。
は、移植用天然組織調整に従来用いられていた条件下で
、一定期間中、４パーセントのホルムアルデヒドヤ０．
２パーセントのグルタルアルデヒド等のなめし用溶液中
で処理した組織をいう。
本発明はなめし処理過程は含まない。
従来法によって組織移植用に固定化された豚心臓弁など
の天然組織を、移植に先立って、ＯＲ。
の天然組織を、移植に先立って、ＯＲ。
なる一般式を有する水溶性リン酸エステル溶液で処理す
る方法で、式中、Ｒ１＊ Ｒ２’、 ’Ｒ５のうちの少
なくても一つが７から１５までの炭素原子含むアルキル
基である。本□発明実−に当って使用できる水溶性リン
酸エステルの一例としてはリン酸水素ドデシルナトリウ
ム（ＳＤＨＰ）が掲げられる。
る方法で、式中、Ｒ１＊ Ｒ２’、 ’Ｒ５のうちの少
なくても一つが７から１５までの炭素原子含むアルキル
基である。本□発明実−に当って使用できる水溶性リン
酸エステルの一例としてはリン酸水素ドデシルナトリウ
ム（ＳＤＨＰ）が掲げられる。
上記組織を、０．１％の５ＤＨｐｖ蒸留水又は電解質水
溶液に溶解して得られた溶液に、室温で７日間接触させ
る事により、有効にこの組織の処理が行われる。この様
にして処理された組織を５ＤＨＰ溶液中から取り出し、
すすいだ後、殺菌済グルタルアルデヒド中に戻し、移植
扇使用時まで保管される。
溶液に溶解して得られた溶液に、室温で７日間接触させ
る事により、有効にこの組織の処理が行われる。この様
にして処理された組織を５ＤＨＰ溶液中から取り出し、
すすいだ後、殺菌済グルタルアルデヒド中に戻し、移植
扇使用時まで保管される。
本発明は固定化天然組織を
なる一般式で表わされる水溶性リン酸エステルの水溶液
で処理する方法であり、式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ。
で処理する方法であり、式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ。
のうちの少な（とも一つが７から１５までの炭素チルと
しては、Ｒ１が７から１５までの炭素を含むアえキル基
であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ９がナトリウム□、カリ
ウム′、アンモニウム、有機アミンのうちの一つである
ものが好ましい。上記水溶性リン酸工□ステ□ルとして
は、リン酸水素モノデシルの水溶性塩、リン酸水素モノ
デシルの水溶性塩、リン酸水素モノミリスチルの水溶性
塩が掲げられる。上記呆礒性１リン酸ｉしてリン酸水素
ドデシルナトリウムを使用するのが最も好ましく、すな
わち、最適リン酸工□ステルではＲ工は１２の炭素を有
するアルキル基、Ｒ２は水素、Ｒ３はナトリウムである
。上記アルキル単位は直鎖でも枝分れしているもの□で
もよく、二つ以上のリン酸エステルてもよい。１記□リ
ン酸エステルは、室温で最低２重量パーセテト、より好
ましくは最低５重量パーセントの濃度で、水に竺解する
ものが好ましい。
しては、Ｒ１が７から１５までの炭素を含むアえキル基
であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ９がナトリウム□、カリ
ウム′、アンモニウム、有機アミンのうちの一つである
ものが好ましい。上記水溶性リン酸工□ステ□ルとして
は、リン酸水素モノデシルの水溶性塩、リン酸水素モノ
デシルの水溶性塩、リン酸水素モノミリスチルの水溶性
塩が掲げられる。上記呆礒性１リン酸ｉしてリン酸水素
ドデシルナトリウムを使用するのが最も好ましく、すな
わち、最適リン酸工□ステルではＲ工は１２の炭素を有
するアルキル基、Ｒ２は水素、Ｒ３はナトリウムである
。上記アルキル単位は直鎖でも枝分れしているもの□で
もよく、二つ以上のリン酸エステルてもよい。１記□リ
ン酸エステルは、室温で最低２重量パーセテト、より好
ましくは最低５重量パーセントの濃度で、水に竺解する
ものが好ましい。
好適例に於ては、上記リン酸エステルを約１重量パーセ
ントの塩化ナトリウム、約１重量パーセントの硫酸マグ
ネシウム七水和物、約１重量パーセントのリン酸水素二
カリウム、約０６１重量パーセントまでのリン酸二水素
ナトリウムを含む電解質水溶液に溶解する。上述の如べ
、リン酸水素ドデシルナトリウム（５ＤＨＰ ）が特に
好適に使用され、その使用法については以下詳細に例示
する。
ントの塩化ナトリウム、約１重量パーセントの硫酸マグ
ネシウム七水和物、約１重量パーセントのリン酸水素二
カリウム、約０６１重量パーセントまでのリン酸二水素
ナトリウムを含む電解質水溶液に溶解する。上述の如べ
、リン酸水素ドデシルナトリウム（５ＤＨＰ ）が特に
好適に使用され、その使用法については以下詳細に例示
する。
５ＤＨＰは
（Ｃｌ２Ｈ２，０） Ｐ （ＯＨ） ＯＮａ１
なる一般式で表わされ、分子量は２８８．３である。
ｌＯグラムのリン酸水素ドデシルナトリウムを充分量の
電解質水溶液（ＡＥＳ）中に溶解して、処理用液の全量
を１リツトルにする。この電解質水溶液としては、約０
．８重量パーセントの塩化ナトリウム、０．０４重量パ
ーセントの塩化カリウム、０．０２重量パーセントの硫
酸マグネシウム七水和物、０．０２重量パーセントのリ
ン酸水素二カリウム、０．０８重量パーセントのリン酸
二水素ナトリウムを含有する水溶液を使用する。上記Ａ
Ｅ８のｐ［（は使用前に、２規定水酸化す） ＩＪウム
又は２規定塩酸にて７．３５〜７．４５に合わせる。こ
の時、処理用５ＤＨＰ溶液のｐＨは３．０であった。
電解質水溶液（ＡＥＳ）中に溶解して、処理用液の全量
を１リツトルにする。この電解質水溶液としては、約０
．８重量パーセントの塩化ナトリウム、０．０４重量パ
ーセントの塩化カリウム、０．０２重量パーセントの硫
酸マグネシウム七水和物、０．０２重量パーセントのリ
ン酸水素二カリウム、０．０８重量パーセントのリン酸
二水素ナトリウムを含有する水溶液を使用する。上記Ａ
Ｅ８のｐ［（は使用前に、２規定水酸化す） ＩＪウム
又は２規定塩酸にて７．３５〜７．４５に合わせる。こ
の時、処理用５ＤＨＰ溶液のｐＨは３．０であった。
約２０から３０■の重量の固定化豚弁尖端組織の５０片
の各々をＡＥＳ中で３回すすいでグルタルアルデヒドを
取り除いた後、５０ミリリツトルの処理用５ＤＲＰ溶液
中に２０〜２５℃の室温中で７日間放置する。
の各々をＡＥＳ中で３回すすいでグルタルアルデヒドを
取り除いた後、５０ミリリツトルの処理用５ＤＲＰ溶液
中に２０〜２５℃の室温中で７日間放置する。
５ＤＨＰによる処理完了後、組織片は０．２パーセント
のグルタルアルデヒド溶液中ですすいだ後、０．２パー
セントのグルタルアルデヒド溶液中に保存した。続いて
、組織片を、１パーセントのグルタルアルデヒドと２０
パーセントのイソプロピルアルコールを含む水溶液中で
２４時間滅菌した後、０．２パーセントの無菌グルタル
アルデヒド溶液中に移植に使用されるまで保存しておい
た。
のグルタルアルデヒド溶液中ですすいだ後、０．２パー
セントのグルタルアルデヒド溶液中に保存した。続いて
、組織片を、１パーセントのグルタルアルデヒドと２０
パーセントのイソプロピルアルコールを含む水溶液中で
２４時間滅菌した後、０．２パーセントの無菌グルタル
アルデヒド溶液中に移植に使用されるまで保存しておい
た。
５ＤＨＰ処理が固定化組織の石灰化阻止にいかに有効に
働くかの有効性は、次に示す方法に従う動物内移植試験
によって決定した。
働くかの有効性は、次に示す方法に従う動物内移植試験
によって決定した。
体重１８０〜２００グラムの雄スプラーグ・ド−１＋−
＝−（Ｓｐｒａｇｕｅ −［）ａｗｌｅｙ）ラットを無
菌状態下で麻酔して腹部外科手術に供した。適当に麻酔
が行われた後、腹部をそってで毒してから、腹部に約４
″′チメー）″Ｏ縦中線皮膚切り込みを入れた。切り込
んだ皮膚をその下にある筋から切り離した後、腹筋壁に
小さな切り込みを入れた後鋭利でない切開を施すことに
よって中線切り込みの両側の筋中各々に３個ずつの小袋
部を形成した。貯蔵用グルタルアルデヒド溶液を取り除
く為に無菌食塩水中ですすいだ５ＤＨＰ処理済組織の１
片を、各筋小袋中に挿入した。その後、皮膚切り口を閉
じた後、動物をケージの中へ戻した。合計３０片の５Ｄ
ＨＰ処理済組織を５匹のラット中に移植した。対照群の
５匹のラット中には、同様の条件下で、５ＤＨＰ処理さ
れていない固定化豚弁尖端組織を合計３０片移植した。
＝−（Ｓｐｒａｇｕｅ −［）ａｗｌｅｙ）ラットを無
菌状態下で麻酔して腹部外科手術に供した。適当に麻酔
が行われた後、腹部をそってで毒してから、腹部に約４
″′チメー）″Ｏ縦中線皮膚切り込みを入れた。切り込
んだ皮膚をその下にある筋から切り離した後、腹筋壁に
小さな切り込みを入れた後鋭利でない切開を施すことに
よって中線切り込みの両側の筋中各々に３個ずつの小袋
部を形成した。貯蔵用グルタルアルデヒド溶液を取り除
く為に無菌食塩水中ですすいだ５ＤＨＰ処理済組織の１
片を、各筋小袋中に挿入した。その後、皮膚切り口を閉
じた後、動物をケージの中へ戻した。合計３０片の５Ｄ
ＨＰ処理済組織を５匹のラット中に移植した。対照群の
５匹のラット中には、同様の条件下で、５ＤＨＰ処理さ
れていない固定化豚弁尖端組織を合計３０片移植した。
対照群と５ＤＲＰ試験群の両群のラットをすべて２週間
後に殺し、移植組織の石灰化について、。
後に殺し、移植組織の石灰化について、。
Ｘ線並びにカルシウムイオン（Ｃａ＋２）量分析とに、
検査した。移植片がそのままの位置に残っている腹筋を
全部削出して、この腹筋にＸ線を放射した。その後移植
試料を腹筋から全部取り除き、そのうちの２つは組織学
的検査用に取っておいた。残りや４移植片は、周囲の組
織を切除した後、７０℃で９６時間、０．６規定の塩酸
５ミリリツトル中で個々に抽出した。次に、抽出液中の
カルシウムイオンの分析を原子吸光分析法によって行っ
た。先の経験によって、湿組織重量１ミリグラム当り１
マイクログラムより少ない量のカルシ＋２ ウムイーン（Ｃ，ａ）を含むことが分析の結果見い出さ
れる組織に於ては、検出されたカルシウムイオン（Ｃａ
）のすべてが正常な生理的作用に帰因するのであり鉱化
作用に因るものではないということが確証されている。
検査した。移植片がそのままの位置に残っている腹筋を
全部削出して、この腹筋にＸ線を放射した。その後移植
試料を腹筋から全部取り除き、そのうちの２つは組織学
的検査用に取っておいた。残りや４移植片は、周囲の組
織を切除した後、７０℃で９６時間、０．６規定の塩酸
５ミリリツトル中で個々に抽出した。次に、抽出液中の
カルシウムイオンの分析を原子吸光分析法によって行っ
た。先の経験によって、湿組織重量１ミリグラム当り１
マイクログラムより少ない量のカルシ＋２ ウムイーン（Ｃ，ａ）を含むことが分析の結果見い出さ
れる組織に於ては、検出されたカルシウムイオン（Ｃａ
）のすべてが正常な生理的作用に帰因するのであり鉱化
作用に因るものではないということが確証されている。
言い換えれば、カルシウムイオン（Ｃａ）量が湿組織重
量１ミリグラム当り１マイクログラムよりも少ないこと
が見い出される組織中では、鉱化は起らなかったと言え
る。
量１ミリグラム当り１マイクログラムよりも少ないこと
が見い出される組織中では、鉱化は起らなかったと言え
る。
動物研究の結果は表１中に示されている。
表 １
２ ０／６ ０．２６±０．０３ ０／
２３ ０／６ ０．２７±０．０３ ０／
２４ ０／６ ０．２８±０．０２０７２５
０／６ ０．２８士−０３０／１”２ ４
／６ ８．０７±６．４８ ２／２３
３／６ ４．２２±７．１９ ２７２４
３／６ ２．２９±３．３ ２／２５
２／６ ２．５１±２．１５ １ ／１”（１
）４値の平均；マイクログラム・カルシウムイオン／ミ
リグラム・湿組織重量 （２）視覚検査による評価； ４／６＝６試料中４試料
が重度の石灰化を明示した。
２３ ０／６ ０．２７±０．０３ ０／
２４ ０／６ ０．２８±０．０２０７２５
０／６ ０．２８士−０３０／１”２ ４
／６ ８．０７±６．４８ ２／２３
３／６ ４．２２±７．１９ ２７２４
３／６ ２．２９±３．３ ２／２５
２／６ ２．５１±２．１５ １ ／１”（１
）４値の平均；マイクログラム・カルシウムイオン／ミ
リグラム・湿組織重量 （２）視覚検査による評価； ４／６＝６試料中４試料
が重度の石灰化を明示した。
（３） 着色試料の視覚検査による評価； ２／２＝
２試料中２試料が重度の石灰化を明示した。
２試料中２試料が重度の石灰化を明示した。
★＝２番目の試料は回収できなかった。
幼＝二つの試料の両方共回収できなかった。
移植された８ＤＨＰ処理済及び５ＤＨＰ無処理豚尖端組
織試料を含む腹部筋を実験動物から割出すると同時に、
各ラットから腹部筋組織を取り出して３片の対照試料を
作成した。これら対照試料は、筋肉中の豚尖端組織移植
部から離れた場所から取り出した。腹部筋対照試料中の
カルシウムイオン（Ｃａ）量は上述の原子吸光分析法に
よって決定した。腹部筋対照試料中のカルシウムイオン
（Ｃａ）量は、移植豚尖端組織が宿主の正常生理作用に
さらされた結果により鉱化の発生なしに予想されるレベ
ルを示している。
織試料を含む腹部筋を実験動物から割出すると同時に、
各ラットから腹部筋組織を取り出して３片の対照試料を
作成した。これら対照試料は、筋肉中の豚尖端組織移植
部から離れた場所から取り出した。腹部筋対照試料中の
カルシウムイオン（Ｃａ）量は上述の原子吸光分析法に
よって決定した。腹部筋対照試料中のカルシウムイオン
（Ｃａ）量は、移植豚尖端組織が宿主の正常生理作用に
さらされた結果により鉱化の発生なしに予想されるレベ
ルを示している。
腹筋中に５ＤＨＰ処理済豚尖端組織が移植されていたラ
ットの腹部筋対照試料中の平均カルシウムイオン（Ｃａ
）量は、１ミリグラム湿組織当り０．０８±０．０７マ
イク四グラム（５匹のラットの各々について得た３測定
値の総合的な平均値）であった。腹、筋中に移植された
後外植された５ＤＨＰ処理済豚尖端細胞中の平均カルシ
ウムイオ、ｙ（ｃａ ）量は、１ミリグラム湿組織当り
０．２７±０．０２マイクログラム（５匹のラットの各
々について得た４測定値の総合的な平均値）であった。
ットの腹部筋対照試料中の平均カルシウムイオン（Ｃａ
）量は、１ミリグラム湿組織当り０．０８±０．０７マ
イク四グラム（５匹のラットの各々について得た３測定
値の総合的な平均値）であった。腹、筋中に移植された
後外植された５ＤＨＰ処理済豚尖端細胞中の平均カルシ
ウムイオ、ｙ（ｃａ ）量は、１ミリグラム湿組織当り
０．２７±０．０２マイクログラム（５匹のラットの各
々について得た４測定値の総合的な平均値）であった。
このデーターから５ＤＨＰ処理済尖端組織中では鉱化は
生じなかったことが推断された。この結論は、表１中の
見出し「５ＤＨＰ処理済豚尖端組織」の下に示されたＸ
線及び組織学的検査結果と一致しており、又これらの検
査結果によって実証される。
生じなかったことが推断された。この結論は、表１中の
見出し「５ＤＨＰ処理済豚尖端組織」の下に示されたＸ
線及び組織学的検査結果と一致しており、又これらの検
査結果によって実証される。
対照ラット（すなわち、腹筋中に８０ＨＰ無処理豚尖端
組織が移植されていたラット）から取り出した腹部筋対
照試料中の平均カルシウムイオン（Ｃａ）量は、１ミリ
グラム湿組絨当たり０．４８±０．１３マイクログラム
（５匹のラットの各々について得た３測定値の総合的平
均値）であった。
組織が移植されていたラット）から取り出した腹部筋対
照試料中の平均カルシウムイオン（Ｃａ）量は、１ミリ
グラム湿組絨当たり０．４８±０．１３マイクログラム
（５匹のラットの各々について得た３測定値の総合的平
均値）であった。
対照ラットの腹筋中に移植された後外植された５ＤＨＰ
無処理豚尖端組織中の平均カルシウムイオン（Ｃａ）量
は、１ミリグラム湿組織当り４．２２±５．０４マイク
ログラムであった。このデーターから、５ＤＨＰ無処理
尖端組織中では重度の鉱化が起ったということが結論と
された。この結論は、表１中の見出し「対照：５ＤＨＰ
無処理豚尖端組織」の下に示されたＸ線及び組織学的検
査結果と一致しており、又これらの検査結果によって実
証される。
無処理豚尖端組織中の平均カルシウムイオン（Ｃａ）量
は、１ミリグラム湿組織当り４．２２±５．０４マイク
ログラムであった。このデーターから、５ＤＨＰ無処理
尖端組織中では重度の鉱化が起ったということが結論と
された。この結論は、表１中の見出し「対照：５ＤＨＰ
無処理豚尖端組織」の下に示されたＸ線及び組織学的検
査結果と一致しており、又これらの検査結果によって実
証される。
前述のデーターによって例証された如く、５ＤＲＰ処理
は、ラット試験に固有の厳しい石灰化条件下で１２週間
、豚弁尖端組織の石灰化を十分に阻止するのに有効であ
った。ラット試験と人体に於る経験との相関関係につい
て述べると、ラット対照群に於て移植１２週間後に検出
された広範な石灰化は、人体内では数年間後まで生じな
いであろうと思われる。５ＤＨＰ処理は、従って、普通
に石灰化が始まるまでに経験される期間に加えて更に長
い期間、人体内での石灰化を阻止するであろうと期待さ
れる。
は、ラット試験に固有の厳しい石灰化条件下で１２週間
、豚弁尖端組織の石灰化を十分に阻止するのに有効であ
った。ラット試験と人体に於る経験との相関関係につい
て述べると、ラット対照群に於て移植１２週間後に検出
された広範な石灰化は、人体内では数年間後まで生じな
いであろうと思われる。５ＤＨＰ処理は、従って、普通
に石灰化が始まるまでに経験される期間に加えて更に長
い期間、人体内での石灰化を阻止するであろうと期待さ
れる。
上述の方法は好結果を示した１例であり、又本発明の好
適具体例の１つである。しかしながら、本発明の範囲は
上述法の詳細によって限定されるべきではなく、この方
法実施に於ては多くの変化法が可能であることは、この
分野の専門家にとっては自明の理であろう。例えば、処
理用５ＤＨＰ溶液の濃度は０．１から５．０パーセント
の範囲内でもそれまり高（でもよく、又５ＤＨＰの替わ
りに他の水溶性第４アンモニウム塩を使用してもよい。
適具体例の１つである。しかしながら、本発明の範囲は
上述法の詳細によって限定されるべきではなく、この方
法実施に於ては多くの変化法が可能であることは、この
分野の専門家にとっては自明の理であろう。例えば、処
理用５ＤＨＰ溶液の濃度は０．１から５．０パーセント
の範囲内でもそれまり高（でもよく、又５ＤＨＰの替わ
りに他の水溶性第４アンモニウム塩を使用してもよい。
処理温度は約５℃から５０℃の範囲でよく、処理時間は
わずか１日から４週もの間まで変化させてよい。第４ア
ンモニウム塩は蒸留水又は、本文中に記したＡＥＳの組
成に類似の組成を持ついわゆる「均衡電解質溶液」と呼
ばれる他の溶液に溶解してもよい。
わずか１日から４週もの間まで変化させてよい。第４ア
ンモニウム塩は蒸留水又は、本文中に記したＡＥＳの組
成に類似の組成を持ついわゆる「均衡電解質溶液」と呼
ばれる他の溶液に溶解してもよい。
処理用溶液のｐＨは約２．０から約１０．０の範囲であ
ればよく、このｐＨは、上記リン酸エステルの化学構造
及び望ましい緩衝剤並びに、リン酸エステル処理用溶液
調整時に蒸留水でなく電解質水溶液を使用する場合には
、その電解質水溶液の組成に依存する。更に、活性及び
不活性の他の成分を上記リン酸エステルと組み合わせて
、上記処理溶液中に用いてもよい。このような変化法は
、この分野の専門家のそれぞれの要望に合わせて、はと
んと実験なしで発展させてよい。
ればよく、このｐＨは、上記リン酸エステルの化学構造
及び望ましい緩衝剤並びに、リン酸エステル処理用溶液
調整時に蒸留水でなく電解質水溶液を使用する場合には
、その電解質水溶液の組成に依存する。更に、活性及び
不活性の他の成分を上記リン酸エステルと組み合わせて
、上記処理溶液中に用いてもよい。このような変化法は
、この分野の専門家のそれぞれの要望に合わせて、はと
んと実験なしで発展させてよい。
先に掲げた例はまた豚心臓弁尖端組織の処理法に限定さ
れていたが、本発明は豚、他の動物又は人間から取った
静脈、動脈、他の組織の処理にも等しく適用でき、これ
らの組織はすべて人体内移植用に有用であることが知ら
れている。例えば、人贋帯は、グルタルアルデヒド中で
固定化された後、動脈移植片として使用されてきた。同
様に、豚や牛の動脈や静脈の動脈移植片並びに動静脈フ
イステル用移植片としての使用も提唱されてきている。
れていたが、本発明は豚、他の動物又は人間から取った
静脈、動脈、他の組織の処理にも等しく適用でき、これ
らの組織はすべて人体内移植用に有用であることが知ら
れている。例えば、人贋帯は、グルタルアルデヒド中で
固定化された後、動脈移植片として使用されてきた。同
様に、豚や牛の動脈や静脈の動脈移植片並びに動静脈フ
イステル用移植片としての使用も提唱されてきている。
この様な組織はすべて本発明法を実施するのに適してい
る。
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）生体内への移植後における固定化天然組織の鉱化
な防止する方法であって、移植を望む固定化天然組織を
、 一般式 ％式％ （ただしＲ□、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一つが炭素
原子数７から１５のアルキル基である）を有する水溶性
リン酸エステルの水溶液に接触させる、移植後における
天然組織の鉱化防止方法。 （２）上記水溶液のｐＨが約２から約１０までの範囲に
ある、特許請求の範囲第１項記載の方法。 （３）上記リン酸エステルがモノアルキルエステルであ
り、上記アルキル基がデシル基、ドデシル基、ミリスチ
ル基のうちのいずれかである、特許請求の範囲第１項記
載の方法。 （４）上記該アルキル基が直鎖脂肪族基である、特許請
求の範囲第１項記載の方法。 （５）上記アルキル基が分枝脂肪族基である特許請求の
範囲第１項記載の方法。 （６）上記一般式中Ｒ□が７から１１個の炭素を有する
アルキル基であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がナトリウ
ム、カリウム□、アンモニウム、有機アミンのうちのい
ずれかである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 （７）上記アルキル基がデシル基、ドデシル基。 ミリスチル基のうちのいずれかである、特許請求の範囲
第６項記載の方法。 （８）上記アルキル基がドデシル基である、特許請求の
範囲第６項記載の方法。 （９）上記天然□組織を、この移植後の石灰化を有効に
阻止するに充分な期間にわたり【上記溶液に接触させる
、特許請求の範囲第１項記載の方法。 （ｌＯ）上記天然組織を、室温で最低２４時間にわ・零
って上記溶液に接触させる、特許請求の範囲第１項記載
の方法。 （１１）上記溶液中の上記リン酸エステル濃度が約０．
１から５重量パーセントである、特許請求の範囲第１項
記載の方法。 （１２）上記溶液のｐＨが約２から約１０である、特許
請求の範囲第１１項記載の方法。 （１３）上記溶液は、上記リン酸エステルに加えて、約
１重量パーセントまでの塩化ナトリウム、約０゜０５重
量パーセントまでの塩化カリウム、約０．０５重量パー
セントまでの硫酸マグネシウム七水和物、約し０５重量
パーセントまでのリン酸水素二カリウム、約帆１重量パ
ーセントまでのリン酸二水素す） ＩＪウムを特徴する
特許請求の範囲第１１項記載の方法。 （１４）上記溶液は、上記リン酸エステルに加えて、約
Ｏ，Ｓ ｘ量パーセントの塩化ナトリウム、約０．０４
重量パーセントの塩化カリウム、約０．０２重量パーセ
ントの硫酸マグ木シウム七水和物、約し０２重量パーセ
ントの、リン竺水素二カリウム、約０゜０８重量パーセ
ントのリン酸二水素ナトリウムを特徴する特許請求の範
囲第１１項記載の方法。 （１５）上記溶液の９Ｈがおよそ３である、特許請求の
範囲第１４項記載の方法。 （１６）生体内への移植後における固定化天然組織の鉱
化な防止する方法であって、移植を望む固定化組織を、
リン酸水素ドデシルナトリウムからなる溶液に、移植後
における上記組織の石灰化を有効に阻止するのに充分な
時間にわたって接触させる、移植後における天然組織の
石灰化防止方法。 （１７）上記溶液が約０．１から５重量パーセントまで
の範囲のリン酸水素ドデシルナ） ＩＪウムを特徴する
特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （１８）上記組織を少なくとも７日間にわたって上記溶
液に接触させる、特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （１９）上記溶液のｐＨが約２から約１０までの範囲に
ある、特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （２０）リン酸水素ドデシルナトリウムの濃度がおよそ
１パーセントである、特許請求の範囲第１９−項、記載
の方法。 （２１）上記組織を、上記リン酸水素ドデシ□ルナトリ
ウム溶液に、室温で約７日間接触させる、特許請求の範
囲第１９項記載の方法。 □Ｃ２２）上記溶液
は、リン酸水素ドデシルナ） ＩＪウムに加えて、約１
重量パーセントまでの塩化ナトリウム、約０．０５重量
パーセントまでの塩・化カリウム、約０．０５重量パー
セントまでの硫酸マ□グネシウム七水和物、約０．０５
重量パーセントまでのリン酸水素二カリウム、約帆１重
量パーセントまでのリン酸二水素ナトリウムを特徴する
特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （２３）上記溶液は、リン酸水素ドデシルナトリウムに
加えて、約帆８重量パーセントの塩化ナトリウム、約０
．０４重量パーセントの塩化カリウム、約０．０２重量
パーセントの硫酸マグネシウム七水和物、約０．０２重
量パーセントのリン酸水素二“カリウム、、約０．０８
重量パーセントのリン酸二水素す） ＩＪウムを特徴す
る特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （２４）上記溶液のｐ）ｌがおよそ３である、特許請求
の範囲第２３項記載の方法。 （２５）固定化組織としてグルタルアルデヒドで固定化
した豚心臓弁を特徴する特許請求の範囲第１６項記載の
方法。 （２６）上記生体が人体である、特許請求の範囲第１６
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/411,191 US4402697A (en) | 1982-08-25 | 1982-08-25 | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation |
| US411191 | 1982-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5937944A true JPS5937944A (ja) | 1984-03-01 |
Family
ID=23627950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58111749A Pending JPS5937944A (ja) | 1982-08-25 | 1983-06-20 | 移植後における天然組織の鉱化防止方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4402697A (ja) |
| EP (1) | EP0103947A3 (ja) |
| JP (1) | JPS5937944A (ja) |
| BR (1) | BR8303581A (ja) |
| CA (1) | CA1200508A (ja) |
| ES (1) | ES8506455A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA836277B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US4885005A (en) * | 1982-11-12 | 1989-12-05 | Baxter International Inc. | Surfactant treatment of implantable biological tissue to inhibit calcification |
| US5215541A (en) * | 1982-11-12 | 1993-06-01 | Baxter International Inc. | Surfactant treatment of implantable biological tissue to inhibit calcification |
| EP0126743B1 (en) * | 1982-11-12 | 1989-04-12 | BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) | Surfactant treatment of implantable biological tissue to inhibit calcification |
| US4894063A (en) * | 1983-05-24 | 1990-01-16 | Baxter International Inc. | Barrier layer for implantable tendons and ligaments |
| AU2969384A (en) * | 1983-05-24 | 1984-12-18 | Baxter Travenol Laboratories Inc. | Protective device for implantable prosthesis |
| US4753652A (en) * | 1984-05-04 | 1988-06-28 | Children's Medical Center Corporation | Biomaterial implants which resist calcification |
| US4553974A (en) * | 1984-08-14 | 1985-11-19 | Mayo Foundation | Treatment of collagenous tissue with glutaraldehyde and aminodiphosphonate calcification inhibitor |
| US4597766A (en) * | 1984-10-26 | 1986-07-01 | American Hospital Supply Corporation | Implantable bioprosthetic tendons and ligaments |
| US4729139A (en) * | 1985-11-05 | 1988-03-08 | Baxter Travenol | Selective incorporation of a polymer into implantable biological tissue to inhibit calcification |
| US4770665A (en) * | 1985-11-05 | 1988-09-13 | American Hospital Supply Corporation | Elastomeric polymer incorporation into implantable biological tissue to inhibit calcification |
| EP0277995A4 (en) * | 1986-08-20 | 1989-11-07 | Childrens Medical Center | IMPLANT MADE OF TISSUE-COMPATIBLE MATERIAL WITH A SURFACE LOADED WITH FREE ANIONS. |
| US4786287A (en) * | 1986-10-10 | 1988-11-22 | Baxter Travenol Laboratories | Process for decreasing residual aldehyde levels in implantable bioprosthetic tissue |
| US4800603A (en) * | 1987-01-30 | 1989-01-31 | Jaffe Norman R | Tissue fixation with vapor |
| JP2529112B2 (ja) * | 1987-08-31 | 1996-08-28 | 株式会社 高研 | 生体弁 |
| US5746775A (en) * | 1988-04-01 | 1998-05-05 | The Board Of Regent6S Of The University Of Michigan | Method of making calcification-resistant bioprosthetic tissue |
| DE69019512T2 (de) * | 1989-02-17 | 1996-02-15 | Baxter Int | Verhinderung von verkalkung in bioprosthetischen implantaten. |
| US5192312A (en) * | 1991-03-05 | 1993-03-09 | Colorado State University Research Foundation | Treated tissue for implantation and methods of treatment and use |
| US5476516A (en) * | 1992-03-13 | 1995-12-19 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Anticalcification treatment for aldehyde-tanned biological tissue |
| US5437287A (en) * | 1992-08-17 | 1995-08-01 | Carbomedics, Inc. | Sterilization of tissue implants using iodine |
| US5509932A (en) * | 1993-04-08 | 1996-04-23 | Keogh; James R. | Fixed tissue medical devices comprising albumin-binding dyes |
| ES2219660T3 (es) * | 1994-03-14 | 2004-12-01 | Cryolife, Inc | Metodos de preparacion de tejidos para implantacion. |
| US5595571A (en) * | 1994-04-18 | 1997-01-21 | Hancock Jaffe Laboratories | Biological material pre-fixation treatment |
| EP0804255B1 (en) | 1994-07-29 | 2001-10-04 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for treating implantable biological tissues to mitigate the calcification thereof |
| US5931969A (en) * | 1994-07-29 | 1999-08-03 | Baxter International Inc. | Methods and apparatuses for treating biological tissue to mitigate calcification |
| US6302909B1 (en) * | 1996-07-31 | 2001-10-16 | St. Jude Medical, Inc. | Calcification-resistant biomaterials |
| US5782931A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-21 | Baxter International Inc. | Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods |
| US5891196A (en) * | 1997-04-16 | 1999-04-06 | Baxter International Inc. | Method for actively binding heparin to crosslinked biological tissues |
| US5862806A (en) * | 1997-10-30 | 1999-01-26 | Mitroflow International, Inc. | Borohydride reduction of biological tissues |
| US6527979B2 (en) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | Corazon Technologies, Inc. | Catheter systems and methods for their use in the treatment of calcified vascular occlusions |
| US6394096B1 (en) | 1998-07-15 | 2002-05-28 | Corazon Technologies, Inc. | Method and apparatus for treatment of cardiovascular tissue mineralization |
| US6214054B1 (en) | 1998-09-21 | 2001-04-10 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby |
| US6524339B1 (en) | 1999-01-27 | 2003-02-25 | David H. Adams | Cryopreserved homografts and other stentless bioprosthetic heart valves having natural tissue sewing rings |
| US6471723B1 (en) | 2000-01-10 | 2002-10-29 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible prosthetic tissue |
| US6878168B2 (en) | 2002-01-03 | 2005-04-12 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| US7579381B2 (en) * | 2005-03-25 | 2009-08-25 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| WO2008073582A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-06-19 | Edwards Lifesciences Corporation | Biological tissue for surgical implantation |
| US9101691B2 (en) | 2007-06-11 | 2015-08-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for pre-stressing and capping bioprosthetic tissue |
| US8357387B2 (en) | 2007-12-21 | 2013-01-22 | Edwards Lifesciences Corporation | Capping bioprosthetic tissue to reduce calcification |
| EP2674174B1 (en) | 2010-03-23 | 2019-10-16 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods of conditioning sheet bioprosthetic tissue |
| US8906601B2 (en) | 2010-06-17 | 2014-12-09 | Edwardss Lifesciences Corporation | Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates |
| US9351829B2 (en) | 2010-11-17 | 2016-05-31 | Edwards Lifesciences Corporation | Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability |
| US10238771B2 (en) | 2012-11-08 | 2019-03-26 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system |
| US9615922B2 (en) | 2013-09-30 | 2017-04-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Method and apparatus for preparing a contoured biological tissue |
| US10959839B2 (en) | 2013-10-08 | 2021-03-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue |
| US11103619B2 (en) | 2018-08-30 | 2021-08-31 | Efstathios-Andreas AGATHOS | Anticalcification treatment for impantable biological tissues using calcitonin |
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-
1982
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-
1983
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