JPS5925327A - 抗腫瘍性複合体の製造方法 - Google Patents
抗腫瘍性複合体の製造方法Info
- Publication number
- JPS5925327A JPS5925327A JP13395882A JP13395882A JPS5925327A JP S5925327 A JPS5925327 A JP S5925327A JP 13395882 A JP13395882 A JP 13395882A JP 13395882 A JP13395882 A JP 13395882A JP S5925327 A JPS5925327 A JP S5925327A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- antitumor
- acid
- fatty acid
- complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
不発明ｆ：１、′Ｘｌｉ規ｂ’＋り、 １ｌｉｔ瘍性化
合物の製造方法に関する。 今］］、多くの有用な抗肺Ｉ■剤が開発されている。 例えば夕゛ウノマイノンは、強力な抗ｌｌ１１！扇性化
合物で４１生物細胞ゲイ・１）誠させるのに■効な薬剤
となりうる。しかし、市′ｔ：’； ＋ｌＩＩ願に対す
る毒性のゆえにその使用が’＋Ｉｔｌｌ限さノ１ている
。抗＋１１ｉｔ ＩＭ性化合′吻のｌｌ１ｌｌ渇＊ｌｌ
Ｉ ｊｉｉすにダ・」する３’ｊ４４１ぐ性は、ｌ１ｌ
ｌｉ Ｉ易部位へ薬剤がｌＦ！ｆ異的に６１縮するＩ５
Ｒ５載伝ケとることによって強化される。この目的への
一法として薬剤にＪｕｌｌ々の担体を用いる方法が′あ
り、相体としては抗１１１１！ ＋易性抗体の他に、レ
クチン、リポソーム等が用いられている。 本発明者らＶ、１１、」二記と同様の［］的を達成する
ため技術的多わＲｆｌ″、σ月１１一点から紳々検討’
（ｃ−］（ねてきたところ、抗ｌｌ１１！燥ｉｉ’Ｊ、
化合物智：炭素数ｌＯ〜３０の不ん！！ｌ；ｔｌｌｌｌ
ｉｒ肋酸で化学修飾することによって、抗胛扇ｒ１化合
１１辺の】１ハ′畠゛１γ１１１川・之に文・ｊする７
；Ｊｌ牛が１σ減マ！れると同時に当該化合′Ｉクツの
ｌｌｌ１ｌＩＮノｌ （〜ＩＳ′＼の佇的〃）果の改良
が１１、ｌか１）Ｊｌろことてｒ：見出し、不発つ］を
７完成したものである。 本発明は、抗＋１１１ｊ瘍ｔト化合物と炭素数１（）〜
３０の不Ｊ＋ｉＱ第１１脂肋１′ｌ！父ｉ１．その反応
性ｔｉ％：導体と葡反応ネぜることケ特徴と１−る抗胛
１８ｊＪ１−１技合体の１１１Ｖ造方法からなる３、 不発１夕１にて使用８れる抗ｊ１・）１１易ｆ１−化合
物ｔＪ１抗帥１易ｒｒｕｉｌ’ｌ−欠イｊしかつ炭素数
ｌＯ〜３０の年給イＩＩ ｌｌｌ’ｉ肋酸又ｅＬ−その
反応１（１，誘導体と反応１（１，の基（以１−１反応
１′（：糸Ａという）（たとえば、アミン基、水酸基な
ど）を４１するものでりればよい。かかる化合物として
θ１、たとえし１′アミノクリコシド糸化合′吻（たと
えは、ダウノルビシン、ドキソルビシンなど）などがあ
げられる。 不発１３１にて使用坏れる炭素数１ （１〜３０の不一
に・１４１１月旨肋１宵の灯“チしい炭素羨ｖ、Ｖよ１
５〜２２であり、１）ｆ刃（４斤ものと
合物の製造方法に関する。 今］］、多くの有用な抗肺Ｉ■剤が開発されている。 例えば夕゛ウノマイノンは、強力な抗ｌｌ１１！扇性化
合物で４１生物細胞ゲイ・１）誠させるのに■効な薬剤
となりうる。しかし、市′ｔ：’； ＋ｌＩＩ願に対す
る毒性のゆえにその使用が’＋Ｉｔｌｌ限さノ１ている
。抗＋１１ｉｔ ＩＭ性化合′吻のｌｌ１ｌｌ渇＊ｌｌ
Ｉ ｊｉｉすにダ・」する３’ｊ４４１ぐ性は、ｌ１ｌ
ｌｉ Ｉ易部位へ薬剤がｌＦ！ｆ異的に６１縮するＩ５
Ｒ５載伝ケとることによって強化される。この目的への
一法として薬剤にＪｕｌｌ々の担体を用いる方法が′あ
り、相体としては抗１１１１！ ＋易性抗体の他に、レ
クチン、リポソーム等が用いられている。 本発明者らＶ、１１、」二記と同様の［］的を達成する
ため技術的多わＲｆｌ″、σ月１１一点から紳々検討’
（ｃ−］（ねてきたところ、抗ｌｌ１１！燥ｉｉ’Ｊ、
化合物智：炭素数ｌＯ〜３０の不ん！！ｌ；ｔｌｌｌｌ
ｉｒ肋酸で化学修飾することによって、抗胛扇ｒ１化合
１１辺の】１ハ′畠゛１γ１１１川・之に文・ｊする７
；Ｊｌ牛が１σ減マ！れると同時に当該化合′Ｉクツの
ｌｌｌ１ｌＩＮノｌ （〜ＩＳ′＼の佇的〃）果の改良
が１１、ｌか１）Ｊｌろことてｒ：見出し、不発つ］を
７完成したものである。 本発明は、抗＋１１１ｊ瘍ｔト化合物と炭素数１（）〜
３０の不Ｊ＋ｉＱ第１１脂肋１′ｌ！父ｉ１．その反応
性ｔｉ％：導体と葡反応ネぜることケ特徴と１−る抗胛
１８ｊＪ１−１技合体の１１１Ｖ造方法からなる３、 不発１夕１にて使用８れる抗ｊ１・）１１易ｆ１−化合
物ｔＪ１抗帥１易ｒｒｕｉｌ’ｌ−欠イｊしかつ炭素数
ｌＯ〜３０の年給イＩＩ ｌｌｌ’ｉ肋酸又ｅＬ−その
反応１（１，誘導体と反応１（１，の基（以１−１反応
１′（：糸Ａという）（たとえば、アミン基、水酸基な
ど）を４１するものでりればよい。かかる化合物として
θ１、たとえし１′アミノクリコシド糸化合′吻（たと
えは、ダウノルビシン、ドキソルビシンなど）などがあ
げられる。 不発１３１にて使用坏れる炭素数１ （１〜３０の不一
に・１４１１月旨肋１宵の灯“チしい炭素羨ｖ、Ｖよ１
５〜２２であり、１）ｆ刃（４斤ものと
【７てｔＪアラ
キドン酸、ドコザヘキサｘ ンＨｂ、’４ ｆｊどがあ
げられる。当ｌｉｍ ｌ１ｌｉ肋ｒ・１′？の反Ｌｒ、
、ｕｌ：１ｄｌｙ藺２＃体は、カルボギシルリ、（にお
ける反応性誘導体であり、アシル化反応において一般′
的に使用されるものであ７］、ｉ’、ｌ’、 、ｔ ＜
、ｆｒとえは酸ノ・ライド（酸り【１ライド、酸７０
マイトなど）、酸無水物、混合１１Ｗ ；’ｉ！Ｌ水′
吻などが１吏川される。 本反応ｔ」１、曲常Ｊ１１ｉ合剤（ｆことえば、水溶性
カルボジイミドなど）のイｆ在下に行われる。 抗；Ｉ１１陣層７１・化合９クツと炭素数１０〜３０の
年給第１１脂肋酸との反応ｔ：ＪＸ曲フ；（当該反応を
阻害しない溶媒中で行われるｏ ？’！’；媒と１．て
は、たとえけジメチルホルムアミドなどの有機溶媒、水
及びこ７１．らの混合ｈ； Ｖ、’Ｊが１史川σＪする
。ｐＨけ４〜５であることが好−ましく、反応＋ｉ：ｉ
ｌ ｊｊ番は１０〜３０°Ｃ，、就中室θ清がＧｌ’ｆ
Ｌい。まタノｙ一応時間ｌ−ｊ通常２〜８時間である。 かくして１）μフッする複合体におに−Ｊる抗胛厄性化
合物と当該脂肪酸との結合割合は、抗腫１島性化合物中
の反Ｘら１／ｊす、ｌのＨによって決−まり、たとえは
ダウノルビシン、ＦＡ−ソルビシンしｊニアミノ基’ｋ
Ｎ固イｆするので抗＋１１１！ Ｉ＞Ａ ｔ−ｌ：化合
物１モルに対して当該脂肪酸１モルがアミド結合式れる
ことになる０抜は体の甲Ｉ：１ｆ・（）“ｉ’Ｊ（シ番
、１．７′／−とえは反応７（’ｉ ’ｓニアルカリｔ
ｌにし１ｍ媒（／ことえは、クロロポルム・）抽１１１
ｒる方法、当該抽１１１港ケカラムクロ゛マドグラフィ
ーにて浴出する方法（１ことえＶ、１、シリカゲルカラ
ノ・にがりクロロポルム：アセトン−７：；３で溶出す
イ、と複合体は先に溶出しでくる）などがあげられる。 １沖ｊ易イＩＩ ＩＩＩ・ｊ、−＼のＩｊＪ＋ １’白
ス／、果か上昇しているところからより４１効な抗ｔｉ
１１！易剤としＣ有用である。かかる医薬と１−で使用
ｒる場合、原料抗＋１１１！ １８Ａ性化合物と同杆の
ｉ’＋ｌＩ形として経口的また非Ｘ′ｒ口的に没カーノ
ーることかできる。まＬ当該ｔ（合体の没Ｊうｈｉ、ｒ
ｊｌ、原料抗１１１Ｍ ＋％ＩＩｌ：化汁物の投ｌジ１
１；より少ない枚方１７ｆでもか′まわｌい０ 以１１火〃１［百シリ、火％ １クリケ示して本発明ケ
具体的Ｗ−ｉ！？、明すイ、。 火り山１′／ｌｌ ｌ アジキ１゛ンＭ ｌ Ｏ，ＩＳ Ｉａ）に水溶性カルボ
ジイミド２４、１ Ｎ’９に加え、さらにジメチルフメ
ールムアミド３屑／に加えて溶かす。１イｊ、（１５下
夕”ウノルビシン仝：１００ＩタＳ−イ１する水溶液２
厘ｌ紮〆両下しｌこ。１）６１時１１１１反Ｌｃ、、後
、４Ｎ／）Ｉｊ’化すトリウムケ加えて水溶？Ｊｋ′１
ルカ１月２１．にした俵、反応／（Ｉ荀りロロホルム４
０罰×：つ回で抽出した。最後に水で洗ｉ＃しＮｆＬ２
ＳＯ４で脱水し、乾１：Ｖ歌−Ｎ−たＯこれケクロロ７
］ζルム；アセトン−７：：１のＭ ７Ｗ、に俗解し同
ｆｈ欣で５ト衡イヒしたシリカゲルノｔ ５ムで展開し
た（展開Ｙ１ｉもｎｊｌ Ｍｌ’ｐと回じクロ「」ホル
ム・アーヒトン溶液）。７１ノーのタ゛ウノルビシノｔ
ｉｔ吸＞ｒ＋され、複合体仁Ｉ Ｒ４ｔｌｌ 芒れる。 か＜ ｔ、−Ｃイ１られた４１合体のｌｈ性は次しＣ示
すＵＪＩ リである０ （り 紫外吸ｉ１′ｙ、スペクトルは第１μｍに示し
た。１７合１本のダ１．ンノルビシン刊として１４μＭ
でｉ＞る。 第２図は苅１１旧１１・、即ちダウノルビシン−１昏＠
Ｊｔ （２（１／ｊＭ） 、ダウノルビシンとＩＪＦｒ
ＩＩ）ｊ ｎｌ、 （１） ７１４合Ｃ１勿（各２０
ｆｉ１’Ａ）、ｌｌｔイ１υＪ【仮Ｊｌｉ独（２０μへ
４）の各メタノール浴敢の隋外吸収スペクトルで＄ １
．’ｌ）’ｓ４ｙ合体に′Ｊ−４】と２０ （１〜２１
０ｎｍの吸＋区ｉ： 」ｏｙ大され２）。 （２）アラキドン酸結イ）モル数：ダウノルビシン結ｎ
モル数−１：ｌ Ｑ） エタノール、メタノール及びニーデルに１１溶性
、水に不溶（） 実施例２ 実ｂｉｌｉ （＋ｌｌ ｌにおいて、アラキドン酸の代
りにトコ゛リヘへ−ザノ・イック酸欠用いて同様に抱合
一体欠合成した。 夷か（（例Ｓ１ ′］４ Ｍ４９１］１に”ｌ’ｉ−いで、ダウノルビシ
ンの代りにドヘソルビンン）〔用いて同４３１１１’に
ｔす合体令：合成した。 実施例 ラットｌ１１水（月ガンΔＪｉ６６１￥川ＩＩＺの１Ｘ
ｉｏ （固孕却２ラット （併’３ｆＣｌ ５０１／
±１ ＋１ ： １群６匹）の１１す１１１Ｐ内Ｊ’）
’Ｉｊ侍、３．５．７日月に神々の７（合体及び対照物
忙１１・當ラット血清に溶ＩＩ／Ｆ Ｌそれぞれの２０
（」μｙ相肖１１１ケ静脈内投与し、ラットの生存１」
数の９１５．Ｊυｋ ｉｉ＋、’ｌｌべた。その結果は
次表に示す通りであ／′１０ ４、図面のｉ７＋］ＩＩＩＬ Ｉｔ、 Ｈ＋１明２′４
；１図りダウノルビシン−アラキドン酸７シ合体（ダウ
ノルビシンｈ″Ｌとして１４μＩｖυの紫外吸収スベク
］・ル紮７ｊ”： Ｌ 、ε１４２図はダウノルビシン
単独（２０１１Ｍ）、ダウノルビシンと脂肪酸の混付９
り＋（各２（）メｔＭ ）、脂肪酸単独（２０μＭ）の
各メタンール浴′ＩＩシの紫外吸収スペクトルである。 １ 手 続 ｉ＋ｌｉ ＋Ｉ′、ｉ’ｉ（自発ン昭 （ｌ
１５フイ舌→月 １］ 日 ・）冒／１庁長官 殿 １ １ ｆ’ｌの表示 昭ｔｏ ５７ ＜ｒ ’ｌ’ｊ許 １（・ｆｉ ；（
１１３３９５８号２ 発明の名称 抗＋１１１ｊ １
ｍ性複合体の製造方法：１． ｔｌｌｉ １１’、
’、！・−ｔイ、と＋１叶１との閂（、ｔ 特許出願
人 （１１１１１ ｊ（ゾＩＩ 、１．に、、ゴ１、）、ηｉ−引−方 Ａ
六８１山１１０内ｉ（ １、明細ｉ１Ｊ第３頁、第１５行の「ドキソルビシン」
の後に一アドリアマイシン」奮加入する。 ２、同門第４頁、下から第３行の「ドキソルビ７）」の
後にξアドリアマイシン」奮加入する０ ３、同省第７負、下から第３行のｒ ｉＲ＋脈内」ケ「
腹腔内」に削正する。
キドン酸、ドコザヘキサｘ ンＨｂ、’４ ｆｊどがあ
げられる。当ｌｉｍ ｌ１ｌｉ肋ｒ・１′？の反Ｌｒ、
、ｕｌ：１ｄｌｙ藺２＃体は、カルボギシルリ、（にお
ける反応性誘導体であり、アシル化反応において一般′
的に使用されるものであ７］、ｉ’、ｌ’、 、ｔ ＜
、ｆｒとえは酸ノ・ライド（酸り【１ライド、酸７０
マイトなど）、酸無水物、混合１１Ｗ ；’ｉ！Ｌ水′
吻などが１吏川される。 本反応ｔ」１、曲常Ｊ１１ｉ合剤（ｆことえば、水溶性
カルボジイミドなど）のイｆ在下に行われる。 抗；Ｉ１１陣層７１・化合９クツと炭素数１０〜３０の
年給第１１脂肋酸との反応ｔ：ＪＸ曲フ；（当該反応を
阻害しない溶媒中で行われるｏ ？’！’；媒と１．て
は、たとえけジメチルホルムアミドなどの有機溶媒、水
及びこ７１．らの混合ｈ； Ｖ、’Ｊが１史川σＪする
。ｐＨけ４〜５であることが好−ましく、反応＋ｉ：ｉ
ｌ ｊｊ番は１０〜３０°Ｃ，、就中室θ清がＧｌ’ｆ
Ｌい。まタノｙ一応時間ｌ−ｊ通常２〜８時間である。 かくして１）μフッする複合体におに−Ｊる抗胛厄性化
合物と当該脂肪酸との結合割合は、抗腫１島性化合物中
の反Ｘら１／ｊす、ｌのＨによって決−まり、たとえは
ダウノルビシン、ＦＡ−ソルビシンしｊニアミノ基’ｋ
Ｎ固イｆするので抗＋１１１！ Ｉ＞Ａ ｔ−ｌ：化合
物１モルに対して当該脂肪酸１モルがアミド結合式れる
ことになる０抜は体の甲Ｉ：１ｆ・（）“ｉ’Ｊ（シ番
、１．７′／−とえは反応７（’ｉ ’ｓニアルカリｔ
ｌにし１ｍ媒（／ことえは、クロロポルム・）抽１１１
ｒる方法、当該抽１１１港ケカラムクロ゛マドグラフィ
ーにて浴出する方法（１ことえＶ、１、シリカゲルカラ
ノ・にがりクロロポルム：アセトン−７：；３で溶出す
イ、と複合体は先に溶出しでくる）などがあげられる。 １沖ｊ易イＩＩ ＩＩＩ・ｊ、−＼のＩｊＪ＋ １’白
ス／、果か上昇しているところからより４１効な抗ｔｉ
１１！易剤としＣ有用である。かかる医薬と１−で使用
ｒる場合、原料抗＋１１１！ １８Ａ性化合物と同杆の
ｉ’＋ｌＩ形として経口的また非Ｘ′ｒ口的に没カーノ
ーることかできる。まＬ当該ｔ（合体の没Ｊうｈｉ、ｒ
ｊｌ、原料抗１１１Ｍ ＋％ＩＩｌ：化汁物の投ｌジ１
１；より少ない枚方１７ｆでもか′まわｌい０ 以１１火〃１［百シリ、火％ １クリケ示して本発明ケ
具体的Ｗ−ｉ！？、明すイ、。 火り山１′／ｌｌ ｌ アジキ１゛ンＭ ｌ Ｏ，ＩＳ Ｉａ）に水溶性カルボ
ジイミド２４、１ Ｎ’９に加え、さらにジメチルフメ
ールムアミド３屑／に加えて溶かす。１イｊ、（１５下
夕”ウノルビシン仝：１００ＩタＳ−イ１する水溶液２
厘ｌ紮〆両下しｌこ。１）６１時１１１１反Ｌｃ、、後
、４Ｎ／）Ｉｊ’化すトリウムケ加えて水溶？Ｊｋ′１
ルカ１月２１．にした俵、反応／（Ｉ荀りロロホルム４
０罰×：つ回で抽出した。最後に水で洗ｉ＃しＮｆＬ２
ＳＯ４で脱水し、乾１：Ｖ歌−Ｎ−たＯこれケクロロ７
］ζルム；アセトン−７：：１のＭ ７Ｗ、に俗解し同
ｆｈ欣で５ト衡イヒしたシリカゲルノｔ ５ムで展開し
た（展開Ｙ１ｉもｎｊｌ Ｍｌ’ｐと回じクロ「」ホル
ム・アーヒトン溶液）。７１ノーのタ゛ウノルビシノｔ
ｉｔ吸＞ｒ＋され、複合体仁Ｉ Ｒ４ｔｌｌ 芒れる。 か＜ ｔ、−Ｃイ１られた４１合体のｌｈ性は次しＣ示
すＵＪＩ リである０ （り 紫外吸ｉ１′ｙ、スペクトルは第１μｍに示し
た。１７合１本のダ１．ンノルビシン刊として１４μＭ
でｉ＞る。 第２図は苅１１旧１１・、即ちダウノルビシン−１昏＠
Ｊｔ （２（１／ｊＭ） 、ダウノルビシンとＩＪＦｒ
ＩＩ）ｊ ｎｌ、 （１） ７１４合Ｃ１勿（各２０
ｆｉ１’Ａ）、ｌｌｔイ１υＪ【仮Ｊｌｉ独（２０μへ
４）の各メタノール浴敢の隋外吸収スペクトルで＄ １
．’ｌ）’ｓ４ｙ合体に′Ｊ−４】と２０ （１〜２１
０ｎｍの吸＋区ｉ： 」ｏｙ大され２）。 （２）アラキドン酸結イ）モル数：ダウノルビシン結ｎ
モル数−１：ｌ Ｑ） エタノール、メタノール及びニーデルに１１溶性
、水に不溶（） 実施例２ 実ｂｉｌｉ （＋ｌｌ ｌにおいて、アラキドン酸の代
りにトコ゛リヘへ−ザノ・イック酸欠用いて同様に抱合
一体欠合成した。 夷か（（例Ｓ１ ′］４ Ｍ４９１］１に”ｌ’ｉ−いで、ダウノルビシ
ンの代りにドヘソルビンン）〔用いて同４３１１１’に
ｔす合体令：合成した。 実施例 ラットｌ１１水（月ガンΔＪｉ６６１￥川ＩＩＺの１Ｘ
ｉｏ （固孕却２ラット （併’３ｆＣｌ ５０１／
±１ ＋１ ： １群６匹）の１１す１１１Ｐ内Ｊ’）
’Ｉｊ侍、３．５．７日月に神々の７（合体及び対照物
忙１１・當ラット血清に溶ＩＩ／Ｆ Ｌそれぞれの２０
（」μｙ相肖１１１ケ静脈内投与し、ラットの生存１」
数の９１５．Ｊυｋ ｉｉ＋、’ｌｌべた。その結果は
次表に示す通りであ／′１０ ４、図面のｉ７＋］ＩＩＩＬ Ｉｔ、 Ｈ＋１明２′４
；１図りダウノルビシン−アラキドン酸７シ合体（ダウ
ノルビシンｈ″Ｌとして１４μＩｖυの紫外吸収スベク
］・ル紮７ｊ”： Ｌ 、ε１４２図はダウノルビシン
単独（２０１１Ｍ）、ダウノルビシンと脂肪酸の混付９
り＋（各２（）メｔＭ ）、脂肪酸単独（２０μＭ）の
各メタンール浴′ＩＩシの紫外吸収スペクトルである。 １ 手 続 ｉ＋ｌｉ ＋Ｉ′、ｉ’ｉ（自発ン昭 （ｌ
１５フイ舌→月 １］ 日 ・）冒／１庁長官 殿 １ １ ｆ’ｌの表示 昭ｔｏ ５７ ＜ｒ ’ｌ’ｊ許 １（・ｆｉ ；（
１１３３９５８号２ 発明の名称 抗＋１１１ｊ １
ｍ性複合体の製造方法：１． ｔｌｌｉ １１’、
’、！・−ｔイ、と＋１叶１との閂（、ｔ 特許出願
人 （１１１１１ ｊ（ゾＩＩ 、１．に、、ゴ１、）、ηｉ−引−方 Ａ
六８１山１１０内ｉ（ １、明細ｉ１Ｊ第３頁、第１５行の「ドキソルビシン」
の後に一アドリアマイシン」奮加入する。 ２、同門第４頁、下から第３行の「ドキソルビ７）」の
後にξアドリアマイシン」奮加入する０ ３、同省第７負、下から第３行のｒ ｉＲ＋脈内」ケ「
腹腔内」に削正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）抗ｌｌＩ漏性比合物と炭素数１ （１〜３０の年
給Ｊ、ｔｌ廂肋酸又Ｖ、１その反応性誘２．９１体とを
反応させること全特徴とする抗１１１１＋高性初合体の
Ｖμ造方法。 （２） Ｊノ’１’、胛１ｓｊ、 ｔ＜＋・化合物が
アミノクリコシド系抗肺喘件化合物である／［コｒｉｌ
′ｉｉｆ’＋求の１ｌｌｉ！、囲Ｆｌ’（１）項記載の
４ノ“ｉ、 １１１１４ Ｉ易性抱合体の製造方法。 （：リ ｊミノクリコシド系抗ＩＩＩＩＩ戻１シ１ユ化
イ４”ＤＩがダウノルビシン又ｔ１トギソルビシンであ
る４Ｙ許ｎ１１１求の範囲第（’） 」Ｊ４ ｉｔｉ請
ｙの抗帥１１＋肩〆し蝮合体の製浩力ンノ鮎 （４）炭々１数１ （１〜３０の年給オｉｌｌバｆ肋酸
がアラキドン１ψ又ｔ」、トコ“す″ヘギサエン酸であ
る７１’ケ酊Ｒｒｉ７１）＜の１１１１）、四組（１月
頁バ（２載の抗ｌｌ１ｌｌ喝性ゆ合体の製造方Ｙｋ（。 （５）１ノ１．帥Ｉ′Ｊ）Ｊｌ’４：化合物１モルに年
給第１ｊ脂肪酸１モル全反応きせてなるｌ）□Ｏ）’ｆ
’趙求の範囲第（１）項記載の抗肺１粘性複合体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13395882A JPS5925327A (ja) | 1982-07-31 | 1982-07-31 | 抗腫瘍性複合体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13395882A JPS5925327A (ja) | 1982-07-31 | 1982-07-31 | 抗腫瘍性複合体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5925327A true JPS5925327A (ja) | 1984-02-09 |
| JPH0449524B2 JPH0449524B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=15117051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13395882A Granted JPS5925327A (ja) | 1982-07-31 | 1982-07-31 | 抗腫瘍性複合体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5925327A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| US5994392A (en) * | 1988-02-26 | 1999-11-30 | Neuromedica, Inc. | Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid |
| US6080877A (en) * | 1996-05-22 | 2000-06-27 | Neuromedica, Inc. | Taxanes |
| JP2002538224A (ja) * | 1999-03-09 | 2002-11-12 | プロタルガ，インコーポレーテッド | 脂肪酸−抗癌剤複合体およびこの使用 |
| US6576636B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-06-10 | Protarga, Inc. | Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates |
| US6602902B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-08-05 | Protarga, Inc. | Dha-pharmaceutical agent conjugates to improve tissue selectivity |
| US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
| US7816398B2 (en) | 2001-03-23 | 2010-10-19 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty alcohol drug conjugates |
Citations (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5014686A (ja) * | 1973-06-13 | 1975-02-15 | ||
| JPS5018482A (ja) * | 1973-05-30 | 1975-02-26 | ||
| JPS5089398A (ja) * | 1973-12-17 | 1975-07-17 | ||
| JPS5126884A (en) * | 1974-08-28 | 1976-03-05 | Asahi Chemical Ind | Nn ashiruarabinonukureoshido no seizoho |
| JPS5132573A (en) * | 1974-09-11 | 1976-03-19 | Asahi Chemical Ind | Nn ashiruarabinonukureoshido no seizohoho |
| JPS5148682A (ja) * | 1974-10-15 | 1976-04-26 | Asahi Chemical Ind | Nukureochidojudotainoseiho |
| JPS5148678A (en) * | 1974-10-15 | 1976-04-26 | Asahi Chemical Ind | n44 ashirunukureoshidono seiho |
| JPS527974A (en) * | 1975-07-08 | 1977-01-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Process for preparing n4- acylcytarabines |
| JPS5379898A (en) * | 1976-12-23 | 1978-07-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel mitomycin derivatives process for their preparation and antitumors containing the same |
| JPS54130517A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-09 | Yuuichi Yamamura | Muramyldipeptide higher fatty acid ester |
| JPS552601A (en) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Anti-tumor agent for non-injection use |
| JPS552602A (en) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Yamasa Shoyu Co Ltd | 1-beta-d-arabinofranosylcytosine-5'-phosphoric acid oleyl ester |
| JPS5640607A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Drug composition |
| JPS5692299A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-25 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 5-fluorouridine derivative and its preparation |
| US4291024A (en) * | 1978-04-10 | 1981-09-22 | Turcotte Joseph G | Cytotoxic liponucleotide analogs |
| JPS56145223A (en) * | 1980-04-14 | 1981-11-11 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Drug composition |
| JPS5791995A (en) * | 1980-11-26 | 1982-06-08 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | Nucleoside-5'-o-morpholinoacyl ester and its preparation |
| JPS584723A (ja) * | 1981-06-27 | 1983-01-11 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
-
1982
- 1982-07-31 JP JP13395882A patent/JPS5925327A/ja active Granted
Patent Citations (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5018482A (ja) * | 1973-05-30 | 1975-02-26 | ||
| JPS5014686A (ja) * | 1973-06-13 | 1975-02-15 | ||
| JPS5089398A (ja) * | 1973-12-17 | 1975-07-17 | ||
| JPS5126884A (en) * | 1974-08-28 | 1976-03-05 | Asahi Chemical Ind | Nn ashiruarabinonukureoshido no seizoho |
| JPS5132573A (en) * | 1974-09-11 | 1976-03-19 | Asahi Chemical Ind | Nn ashiruarabinonukureoshido no seizohoho |
| JPS5148682A (ja) * | 1974-10-15 | 1976-04-26 | Asahi Chemical Ind | Nukureochidojudotainoseiho |
| JPS5148678A (en) * | 1974-10-15 | 1976-04-26 | Asahi Chemical Ind | n44 ashirunukureoshidono seiho |
| JPS527974A (en) * | 1975-07-08 | 1977-01-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Process for preparing n4- acylcytarabines |
| JPS5379898A (en) * | 1976-12-23 | 1978-07-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel mitomycin derivatives process for their preparation and antitumors containing the same |
| JPS54130517A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-09 | Yuuichi Yamamura | Muramyldipeptide higher fatty acid ester |
| US4291024A (en) * | 1978-04-10 | 1981-09-22 | Turcotte Joseph G | Cytotoxic liponucleotide analogs |
| JPS552601A (en) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Anti-tumor agent for non-injection use |
| JPS552602A (en) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Yamasa Shoyu Co Ltd | 1-beta-d-arabinofranosylcytosine-5'-phosphoric acid oleyl ester |
| JPS5640607A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Drug composition |
| JPS5692299A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-25 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 5-fluorouridine derivative and its preparation |
| JPS56145223A (en) * | 1980-04-14 | 1981-11-11 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Drug composition |
| JPS5791995A (en) * | 1980-11-26 | 1982-06-08 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | Nucleoside-5'-o-morpholinoacyl ester and its preparation |
| JPS584723A (ja) * | 1981-06-27 | 1983-01-11 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5994392A (en) * | 1988-02-26 | 1999-11-30 | Neuromedica, Inc. | Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid |
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| US6080877A (en) * | 1996-05-22 | 2000-06-27 | Neuromedica, Inc. | Taxanes |
| US6576636B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-06-10 | Protarga, Inc. | Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates |
| US6602902B2 (en) | 1996-05-22 | 2003-08-05 | Protarga, Inc. | Dha-pharmaceutical agent conjugates to improve tissue selectivity |
| US8314077B2 (en) | 1996-05-22 | 2012-11-20 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid-pharmaceutical agent conjugates |
| JP2002538224A (ja) * | 1999-03-09 | 2002-11-12 | プロタルガ，インコーポレーテッド | 脂肪酸−抗癌剤複合体およびこの使用 |
| US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
| US7816398B2 (en) | 2001-03-23 | 2010-10-19 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Fatty alcohol drug conjugates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0449524B2 (ja) | 1992-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4764508A (en) | Complexes of flavanolignans with phospholipids, preparation thereof and associated pharmaceutical compositions | |
| Kingston et al. | New taxanes from Taxus brevifolia | |
| Purchase et al. | Carcinogenicity of sterigmatocystin | |
| Zhao et al. | Asimin, asiminacin, and asiminecin: Novel highly cytotoxic asimicin isomers from Asimina triloba | |
| JPH04504845A (ja) | タキソール誘導体、その薬剤組成物および調製法 | |
| JPS5925327A (ja) | 抗腫瘍性複合体の製造方法 | |
| Saikia et al. | Synthesis of a novel series of 1, 2, 3-triazole-containing artemisinin dimers with potent anticancer activity involving Huisgen 1, 3-dipolar cycloaddition reaction | |
| Brunner et al. | Carboplatin-containing porphyrin–platinum complexes as cytotoxic and phototoxic antitumor agents | |
| JP3697210B2 (ja) | 二重ジカルボン酸ジアミノプラチン錯体の抗腫瘍誘導体、その調製方法、それを含む薬剤組成物及びその誘導体の適用方法 | |
| Nair et al. | Metabolites of Clitocybe illudens. IV. Illudalic acid, a sesquiterpenoid, and illudinine, a sesquiterpenoid alkaloid | |
| NO319521B1 (no) | Hydrolysefremmende taksan-hydrofobiske derivater, sammensetninger og anvendelse derav. | |
| Pandey et al. | Substituent effects in tetrapyrrole subunit reactivity and pinacol-pinacolone rearrangements: vic-dihydroxychlorins and vic-dihydroxybacteriochlorins | |
| WO2020177748A1 (zh) | 季铵化修饰紫杉烷衍生物、其药物组合物和用途 | |
| Gong et al. | Synthesis, toxicities and cell proliferation inhibition of CO-releasing molecules containing cobalt | |
| Jolad et al. | Daphnane diterpenes from Wikstroemia monticola: wikstrotoxins AD, huratoxin, and excoecariatoxin | |
| US4863910A (en) | Complexes of AZO compounds and/or their salts and an antitumor agent and a method for reducing the growth of tumors | |
| Fang et al. | Synthesis, biological evaluation, and mode of action of Pulsatilla saponin D derivatives as promising anticancer agents | |
| EP1065210A1 (en) | Novel xanthone compounds, their preparation and use as medicament | |
| EP2996688A1 (fr) | Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer | |
| Watanabe et al. | Metabolism of gallic acid and tea catechin by rabbit | |
| JPS5821655A (ja) | 治療効果を有する新規化合物およびその製造方法 | |
| CN110590852B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的铂配合物及其制备方法 | |
| CN114907417A (zh) | 一类含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物及其制备方法与应用 | |
| US20170260121A1 (en) | Compound, process for preparing a compound, pharmaceutical composition, use of a compound and method for treating cancer | |
| CN106188150A (zh) | 一类碳铂复合物抗癌药及其制备方法和用途 |