JPS59183764A - Adsorbent for purifying blood - Google Patents

Adsorbent for purifying blood

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JPS59183764A
JPS59183764A JP58059638A JP5963883A JPS59183764A JP S59183764 A JPS59183764 A JP S59183764A JP 58059638 A JP58059638 A JP 58059638A JP 5963883 A JP5963883 A JP 5963883A JP S59183764 A JPS59183764 A JP S59183764A
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JP
Japan
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adsorbent
support
blood
blood purification
thick
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雅文 椙山
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Nippon Medical Supply Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血液中の毒性物質を吸着除去する場合に用い
る血液浄化用吸着体に関する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an adsorbent for blood purification used for adsorbing and removing toxic substances in blood.

腎不全や肝不全の患者は血液中の毒性物質、例えばクレ
アチニン、尿酸、尿素、蛋白結合物質等を排泄する機能
が低下してしまっているので、血液中に毒性物質の蓄積
が起り、生命が脅かされることになる。このため透析あ
るいは吸着剤の使用により毒性物質を除去し血液の浄化
を図っている。
Patients with renal failure or liver failure have a decreased ability to excrete toxic substances from the blood, such as creatinine, uric acid, urea, protein-bound substances, etc., which can lead to accumulation of toxic substances in the blood, which can be life-threatening. You will be threatened. For this reason, toxic substances are removed by dialysis or the use of adsorbents to purify the blood.

しかしながら透析は半透膜を介した浄化法であるため、
中乃至大分子量の物質やビリルビンに代表される蛋白結
合物質の効果的な除去が一般に困難である。これに対し
、吸着剤を直接血液と接触させ毒性物質を吸着除去する
浄化法は、吸着剤の種類を選択する事により血液中の種
々の毒性物質を除去する事が可能である。この場合、血
液中の毒性物質の吸着は、液相吸着により行なわれる。
However, since dialysis is a purification method using a semipermeable membrane,
It is generally difficult to effectively remove medium to large molecular weight substances and protein-bound substances such as bilirubin. On the other hand, purification methods in which toxic substances are adsorbed and removed by bringing an adsorbent into direct contact with blood can remove various toxic substances from blood by selecting the type of adsorbent. In this case, adsorption of toxic substances in the blood is carried out by liquid phase adsorption.

へ−一      一般に液相吸着 では物質の拡散速度が気相に比べて小さく、吸着速度は
吸着剤の外表面積に依存するため、外表面積の大きな粉
末あるいは微粒子状の吸着剤の使用が望ましい。しかし
ながら外表面積の大きな微粒子状の吸着剤は、そのまま
の状態では吸着剤が人体内へ流入するため使用は困静で
ある。そこで、粉末あるいは微粒子状の吸着剤による血
液浄化を有効に行なうためには何らかの方法で吸着剤を
固定化することが必要となる。このため高分子材料と吸
着剤を混合させ、球状あるいは膜状に固定化する方法が
提案されている。しかしながら、その状態を良好に保つ
ためには吸着剤量に対する高分子材料の量が多く必要と
なるTコめ、吸着剤表面の高分子材料の厚みが厚くなり
、それだけ吸着力が低下する欠点を有している。又、粒
状の吸着剤を使用する場合は表面の被覆のみで良いので
被覆の厚さは薄くする事が可能であるものの、吸着剤内
部への毒性物質の移動が遅いため、大きな吸着速度は期
待できないとともに、血液を流した場合、吸着剤層にお
ける圧力損失が大きい欠点がある。
Generally, in liquid phase adsorption, the diffusion rate of substances is lower than that in gas phase, and the adsorption rate depends on the outer surface area of the adsorbent, so it is desirable to use a powder or particulate adsorbent with a large outer surface area. However, it is difficult to use a particulate adsorbent with a large external surface area because the adsorbent flows into the human body in its original state. Therefore, in order to effectively purify blood using a powder or particulate adsorbent, it is necessary to immobilize the adsorbent by some method. For this reason, a method has been proposed in which a polymeric material and an adsorbent are mixed and immobilized in a spherical or membrane shape. However, in order to maintain its good condition, a large amount of polymeric material is required relative to the amount of adsorbent, and the thickness of the polymeric material on the surface of the adsorbent increases, which reduces the adsorption power. have. In addition, when using granular adsorbents, only the surface needs to be coated, so the thickness of the coating can be made thinner, but because the movement of toxic substances into the interior of the adsorbent is slow, a high adsorption rate is expected. In addition to this, there is also the disadvantage that when blood is poured, there is a large pressure loss in the adsorbent layer.

本発明者らは、特定の構造を有する支持体上に吸着剤あ
るいは吸着性物質を固定化することにより、上述した欠
点のない優れた吸着体が得られることを見い出し、本発
明に到達した。
The present inventors have discovered that an excellent adsorbent free from the above-mentioned drawbacks can be obtained by immobilizing an adsorbent or adsorbent substance on a support having a specific structure, and have thus arrived at the present invention.

すなわち本発明は、支持体上に吸着剤もしくは吸着性物
質を固定化してなる血液浄化用吸着体において、該支持
体は粒状の厚肉部と線状の薄肉部より構成された網目構
造を有することを特徴とする血液浄化用吸着体である。
That is, the present invention provides an adsorbent for blood purification comprising an adsorbent or an adsorbent substance immobilized on a support, wherein the support has a network structure composed of granular thick parts and linear thin parts. This is an adsorbent for blood purification characterized by the following.

本発明において使用される支持体は、粒状の厚肉部と線
状の薄肉部より構成された網目構造を有している。吸着
体は、通常幾層にも重ねて使用されるが、かかる構造の
支持体を使用することにより、吸着体を重ねても吸着体
同志が密着することがなく、適当な隙間が確保されるの
で、血液が吸着体全体に均一に流れ、大きな吸着速度が
得られるとともに圧力損失も小さくて済む。また、大き
な外表面積が得られることも吸着速度の点で有利である
。第1図及び2図にこのような支持体の一例を示す。第
1図は支持体の拡大平面図であり、第2図は第1図のA
−Aに沿って切断したときの断面図である。図において
■が粒状の厚肉部であり、2が線状の薄肉部である。厚
肉部は厚さが40〜500μの範囲にあることが好まし
く、薄肉部の厚さは3〜30μの範囲にあることが好ま
しい。また網目構造の空隙率は、30〜80%の範囲に
あることが好ましい。空隙率が30%よりも小さくなる
と、圧力損失が大きくなり、80%よりも大きいと固定
できる 吸着剤の量が少なくなる。厚肉部の径及び薄肉
部の巾は特に限定されるものではないが、厚肉部の径は
50〜1000μの範囲が、薄肉部の巾は5〜500μ
の範囲が適当である。そして厚肉部は、lO〜2004
Wd程度の密度で存在するのが好ましい。
The support used in the present invention has a network structure composed of granular thick parts and linear thin parts. Adsorbents are usually used in layers, but by using a support with this structure, the adsorbents do not come into close contact with each other even if they are stacked, and an appropriate gap is ensured. Therefore, blood flows uniformly throughout the adsorbent, resulting in a high adsorption rate and low pressure loss. Furthermore, the ability to obtain a large external surface area is also advantageous in terms of adsorption rate. An example of such a support is shown in FIGS. 1 and 2. FIG. 1 is an enlarged plan view of the support, and FIG. 2 is an enlarged plan view of the support body.
It is a cross-sectional view when cut along -A. In the figure, ■ is a granular thick part, and 2 is a linear thin part. The thickness of the thick portion is preferably in the range of 40 to 500 μm, and the thickness of the thin portion is preferably in the range of 3 to 30 μm. Further, the porosity of the network structure is preferably in the range of 30 to 80%. If the porosity is less than 30%, the pressure loss will increase, and if it is more than 80%, the amount of adsorbent that can be fixed will decrease. The diameter of the thick part and the width of the thin part are not particularly limited, but the diameter of the thick part is in the range of 50 to 1000μ, and the width of the thin part is in the range of 5 to 500μ.
A range of is appropriate. And the thick part is lO~2004
It is preferable that it exists at a density similar to that of Wd.

支持体の材質としては、ポリエチレン、ポリプロピレン
、ナイロン、ポリエステル、セルロースなどの高分子材
料や金属、セラミックなどをあげることができるが、高
分子材料が取り扱い性や製造の容易さなどの点で有利で
ある。また、支持体は実用上0.2紳/ffi巾以上の
引張り強さを有していることが好ましい。
Materials for the support include polymeric materials such as polyethylene, polypropylene, nylon, polyester, and cellulose, metals, and ceramics, but polymeric materials are advantageous in terms of ease of handling and manufacturing. be. Further, the support preferably has a tensile strength of 0.2 cm/ffi width or more in practical terms.

上記の支持体は公知の方法により製造することができ、
例えば特開昭54−88977号公報に記載の方法が便
利である。かかる方法により製造された支持体は、多角
形状または円形の厚肉部が点在し、これから放射状に薄
肉部が伸びて厚肉部をつないでいる(第1図参照)。
The above support can be manufactured by a known method,
For example, the method described in JP-A-54-88977 is convenient. A support produced by such a method has polygonal or circular thick parts scattered about, and thin parts extending radially from the thick parts to connect the thick parts (see FIG. 1).

本発明において使用される吸着剤または吸着性物質とし
ては、活性炭、有機多孔性樹脂、多孔性アルミナ、多孔
性シリカ及び抗原、抗体、補体、DNAなどを例示する
ことができる。これらの吸着剤または吸着性物質は、目
的に応じて適当なものを選択すればよい。吸着剤の形状
は吸着速度の点から粉末または微粒子状のものが好まし
い。好ましい平均粒径はlO〜100μである。吸着剤
を支持体に固定化する方法としては、吸着剤とポリマー
との混合溶液または融液を浸漬、塗布、スプレーなどの
方法によって支持体上に付着せしめ、次に乾燥、凝固、
冷却などの方法によりポリマーを固化させる方法をあげ
ることができる。支持体上に固定化する吸着剤層の厚さ
は、支持体の厚肉部の厚さよりも薄いことが本発明の目
的を達成する上で好ましい。また吸着剤を固定化したポ
リマーは多孔質構造を有していることが、高い吸着速度
を得る」ユで好ましい。多孔質構造を得るには公知の方
法が押出でき、例えばポリマー溶液を溶媒とは混和する
がポリマーは溶解しない非溶媒と接触せしめることによ
って得ることができる。吸着剤を固定化するために使用
されるポリマーとしては、ポリウレタン、ポリスルホン
、ポリスチレン、ポリアミド、ポリエチレン、ポリプロ
ピレン、ポリビニルアルコール、親水性メタクリレート
系重合体、親水性アクリレート系重合体などをあげるこ
とができる。これらのなかでも血液親和性に優れたもの
が好ましい。
Examples of the adsorbent or adsorptive substance used in the present invention include activated carbon, organic porous resin, porous alumina, porous silica, and antigens, antibodies, complements, and DNA. These adsorbents or adsorbent substances may be appropriately selected depending on the purpose. The shape of the adsorbent is preferably powder or particulate from the viewpoint of adsorption speed. The preferred average particle size is lO-100μ. A method for immobilizing an adsorbent on a support is to attach a mixed solution or melt of the adsorbent and polymer onto the support by dipping, coating, spraying, etc., and then drying, coagulating, or
An example of this method is to solidify the polymer by cooling or the like. In order to achieve the object of the present invention, the thickness of the adsorbent layer immobilized on the support is preferably thinner than the thickness of the thick portion of the support. Furthermore, it is preferable that the polymer on which the adsorbent is immobilized has a porous structure in order to obtain a high adsorption rate. Porous structures can be obtained by extrusion using known methods, for example by contacting a polymer solution with a non-solvent that is miscible with the solvent but does not dissolve the polymer. Polymers used to immobilize the adsorbent include polyurethane, polysulfone, polystyrene, polyamide, polyethylene, polypropylene, polyvinyl alcohol, hydrophilic methacrylate polymers, hydrophilic acrylate polymers, and the like. Among these, those with excellent blood affinity are preferred.

また、抗原、抗体、補体、DNAなどの吸着性物質は、
支持体によっては直接固定化することも可能であるが、
−1・、述した吸着剤やその他の素材(例えば合成ポリ
マー、天然ポリマー、ガラスなど)からなる粉末または
微粒子上に固定化したものを上述した吸着剤の固定化方
法と同様の方法により固定化してもよい。
In addition, adsorbent substances such as antigens, antibodies, complement, and DNA are
Direct immobilization is possible depending on the support, but
-1. The above-mentioned adsorbent and other materials (e.g., synthetic polymers, natural polymers, glass, etc.) are immobilized on powder or fine particles using the same method as the adsorbent immobilization method described above. It's okay.

本発明の吸着体は、通常はロール状に巻いたり何層にも
合わせて、入口と出口を有する各型に収納して血液の浄
化に使用する。血液は全血を接触させることもできるし
、また血漿を接触させてもよい。また、使用に際しては
蒸気滅菌やγ線滅菌などの方法により滅菌して使用する
のが好ましい。
The adsorbent of the present invention is usually wound into a roll or arranged in multiple layers and stored in a mold having an inlet and an outlet for blood purification. The blood may be whole blood or plasma. Further, when using the product, it is preferable to sterilize it by steam sterilization, gamma ray sterilization, or the like.

本発明の血液浄化用吸着体は、粒状の厚肉部と線状の薄
肉部より構成された網目構造を有する支持体上に吸着剤
もしくは吸着性物質が固定化されているので、吸着体を
重ねても適当な隙間が確保され、吸着体同志が密着する
ことがなく、支持体としてフィルムや単なるメツシュ体
を用いた場合に比較して、血液が吸着体全体に均一に流
れ、圧力損失が小さい利点を有している。したがって血
液中の毒性物質を効率よく除去することができ、腎不全
、肝不全、薬物中毒あるいは各種の免疫疾患などの治療
に有用である。
The adsorbent for blood purification of the present invention has an adsorbent or an adsorbent substance immobilized on a support having a network structure composed of granular thick-walled parts and linear thin-walled parts. Appropriate gaps are secured even when stacked, and the adsorbents do not come into close contact with each other. Compared to cases where a film or a simple mesh body is used as a support, blood flows uniformly throughout the adsorbent, reducing pressure loss. Has a small advantage. Therefore, toxic substances in the blood can be efficiently removed, making it useful for treating renal failure, liver failure, drug addiction, and various immune diseases.

以下実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、
本発明はかかる実施例により何ら限定されるものではな
い。
The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below.
The present invention is not limited in any way by these examples.

実施例 粉末状活性炭(平均粒径10〜4011 ) 100g
を500txtのポリウレタン溶液(IOW/V%ポリ
ウレタンのテトラヒドロフラン溶液)と混合し懸濁させ
、第1図及び2図に示す網目構造を有するポリエチレン
製の支持体(厚肉部の厚さ140〜160μ、薄肉部濁
液を流し、厚さ20011の1模を作成した。次にこの
膜を水中に浸漬してテトラヒドロフランを水に抽出し、
更に80°Cの熱水中に浸漬して溶媒を完全に抽出して
、吸着体を得た。得られた吸着体の活性炭含量は65%
であり、ポリウレタンには1〜6μ程度の細孔が多数認
められた。この吸着体約40mをロール状に巻き、血液
の導入口と導出口を有する容器に収納して血液浄化カラ
ムを作製した。
Example Powdered activated carbon (average particle size 10-4011) 100g
was mixed with 500 txt of polyurethane solution (IOW/V% polyurethane in tetrahydrofuran solution) and suspended, and a polyethylene support (thick part thickness: 140 to 160μ, A sample with a thickness of 20011 was created by pouring the thin-walled suspension into the membrane.Next, this membrane was immersed in water to extract tetrahydrofuran into water.
The adsorbent was further immersed in hot water at 80°C to completely extract the solvent. The activated carbon content of the obtained adsorbent is 65%
, and many pores of about 1 to 6 μm were observed in the polyurethane. Approximately 40 m of this adsorbent was wound into a roll and housed in a container having a blood inlet and an outlet to prepare a blood purification column.

カラムに収納した吸着体に含まれる活性炭の量は約80
gである。
The amount of activated carbon contained in the adsorbent stored in the column is approximately 80
It is g.

上記の血液浄化カラムに犬の全血を50 mlymin
の流量で流し、カラムの入口と出口での圧力の差すなわ
ち圧力損失を測定したところ、15 mHgであった。
Add 50 mlymin of dog whole blood to the above blood purification column.
The difference in pressure between the inlet and outlet of the column, that is, the pressure drop, was measured and found to be 15 mHg.

これに対して粒状活性炭を充填した市販の血液浄化カラ
ムの場合、圧力損失は100MHgに達した。また、炭
塵の発生量は両者でほとんど差が認められなかった。こ
のように、本発明の吸着体は血液を流したときの圧力損
失が小さいので、溶血などの問題が発生することがなく
、また吸着剤の微粉末が多量に脱離して血液中に混入す
ることもないので、安全に血液浄化を行うことができる
In contrast, in the case of a commercially available blood purification column packed with granular activated carbon, the pressure drop reached 100 MHg. Furthermore, there was almost no difference in the amount of coal dust generated between the two. As described above, the adsorbent of the present invention has a small pressure loss when blood is passed through it, so problems such as hemolysis do not occur, and a large amount of fine powder of the adsorbent is detached and mixed into the blood. Therefore, blood purification can be performed safely.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

第1図は本発明において使用される支持体の平面図であ
り、第2図は第1図のA−Aに沿って切断したときの断
面図である。 1、粒状厚肉部 2、線状薄肉部
FIG. 1 is a plan view of a support used in the present invention, and FIG. 2 is a cross-sectional view taken along line A--A in FIG. 1. 1. Grainy thick part 2, Linear thin part

Claims (1)

【特許請求の範囲】 (1)  支持体上に吸着剤もしくは吸着性物質を固定
化してなる血液浄化用吸着体において、該支持体は粒状
の厚肉部と線状の薄肉部より構成された網目構造を有す
ることを特徴とする血液浄化用吸着化(2)網目構造の
空隙率が30〜80%である 特許請求の範囲第1項記
載の血液浄化用吸着体。 (3)厚肉部の厚さが40〜5詭の範囲にあり、薄肉部
の厚さが3〜30μの範囲にある特許請求の範囲第1項
または第2項記載の血液浄化用吸着体。 (4)支持体が高分子材料で形成されてなる特許請求の
範囲第1項及至第3項のいずれかの項に記載の血液浄化
用吸着体。 (5)支持体が0.21g/ax巾以上の引張強さを有
する特許請求の範囲第1項及至第4項のいずれかの項に
記載の血液浄化用吸着体。
[Claims] (1) An adsorbent for blood purification comprising an adsorbent or adsorbent substance immobilized on a support, the support comprising a granular thick part and a linear thin part. Adsorption for blood purification characterized by having a network structure (2) The adsorbent for blood purification according to claim 1, wherein the network structure has a porosity of 30 to 80%. (3) The adsorbent for blood purification according to claim 1 or 2, wherein the thickness of the thick portion is in the range of 40 to 5 μm, and the thickness of the thin portion is in the range of 3 to 30 μm. . (4) The adsorbent for blood purification according to any one of claims 1 to 3, wherein the support is made of a polymeric material. (5) The adsorbent for blood purification according to any one of claims 1 to 4, wherein the support has a tensile strength of 0.21 g/ax width or more.
JP58059638A 1983-04-04 1983-04-04 Adsorbent for purifying blood Granted JPS59183764A (en)

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