JPS59175434A - 急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法 - Google Patents
急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法Info
- Publication number
- JPS59175434A JPS59175434A JP5129283A JP5129283A JPS59175434A JP S59175434 A JPS59175434 A JP S59175434A JP 5129283 A JP5129283 A JP 5129283A JP 5129283 A JP5129283 A JP 5129283A JP S59175434 A JPS59175434 A JP S59175434A
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- Japan
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- calcium
- acute myocardial
- myocardial necrosis
- necrosis
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、心筋梗塞、特に、急性心筋梗塞の治療用薬剤
及び治療用器具の開発に供する急性心筋壊死ム 壊死を起した動物標本の製造に関する。
及び治療用器具の開発に供する急性心筋壊死ム 壊死を起した動物標本の製造に関する。
近年、我が国においても、心筋梗塞症による死亡は確実
に増加しておシ、癌、脳血管障害と共に、現在、医学が
当面する大きな課題となっている。
に増加しておシ、癌、脳血管障害と共に、現在、医学が
当面する大きな課題となっている。
心筋梗塞症の原因として、これまで、閉塞性血栓が直接
的原因と考えられてきだが、最近の冠動脈造影法の普及
によシ、臨床的に、冠閉塞の認められない心筋梗塞例が
相次いで報告されるに及んＣ１心筋梗塞症の原因を一元
的に説明することは困難であり、どの治療方法が有効な
のかさえ決定できないのが現状である。
的原因と考えられてきだが、最近の冠動脈造影法の普及
によシ、臨床的に、冠閉塞の認められない心筋梗塞例が
相次いで報告されるに及んＣ１心筋梗塞症の原因を一元
的に説明することは困難であり、どの治療方法が有効な
のかさえ決定できないのが現状である。
本発明者らは、幾多の梗塞剖検心の検索の結果、梗塞壊
死巣の中には、壊死形態、発生機序が全く異なる二つの
細胞死が存在することを認めた。すなわち、その−は、
横絞の構造的破壊を主とし、核は、正常ないしは濃縮、
ないしは消失しているタイプ（以下、１のタイプという
。）でちり、他の−は、横絞構造は保たれた状態で、細
胞質全体が好酸性に染色され、核は濃縮ないし消失して
いるタイプ（以下、２のタイプという。）である。
死巣の中には、壊死形態、発生機序が全く異なる二つの
細胞死が存在することを認めた。すなわち、その−は、
横絞の構造的破壊を主とし、核は、正常ないしは濃縮、
ないしは消失しているタイプ（以下、１のタイプという
。）でちり、他の−は、横絞構造は保たれた状態で、細
胞質全体が好酸性に染色され、核は濃縮ないし消失して
いるタイプ（以下、２のタイプという。）である。
また、本発明者らは、心筋梗塞症の主体をなす細胞死は
、１のタイプであり、２のタイプは血栓例の中でも、お
よそ、その２／３にみられるにすぎないものであるｌと
を見出しだ。そして、１のタイプはその壊死の形態から
みて、心筋細胞が過収縮、過伸展により、瞬時にして崩
壊したものとみられる。
、１のタイプであり、２のタイプは血栓例の中でも、お
よそ、その２／３にみられるにすぎないものであるｌと
を見出しだ。そして、１のタイプはその壊死の形態から
みて、心筋細胞が過収縮、過伸展により、瞬時にして崩
壊したものとみられる。
そこで、かかる急性の心筋壊死は筋収縮系と密接に関係
する細胞内カル７ウム動態の問題であろうと考え、本発
明に到達した。
する細胞内カル７ウム動態の問題であろうと考え、本発
明に到達した。
すなわち、本発明は、カルシウムセツティング用のカル
シウム薬剤を投与された動物体内に、トリガー薬剤を投
与し、該動物の心筋に急性の心筋壊死を起させることを
特徴とする急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法。
シウム薬剤を投与された動物体内に、トリガー薬剤を投
与し、該動物の心筋に急性の心筋壊死を起させることを
特徴とする急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法。
本発明において、カルシウムセツティング用のを投与し
たときに、心筋梗塞を起しやすい状態にするものであり
、それ自体殆んど有害でない、すなわち毒性の少いカル
シウム化合物の水溶液が使用できるが、塩化カルシウム
水溶液が最も望ましい。また、トリガー薬剤は、筋収縮
を増強させる薬剤から選択されるが、この中、特に、塩
化カルシウム水溶液及びカフェイン水溶液が最も望まし
い。そして、塩化カルシウム水溶液の場合は、カルシウ
ムセツティングの塩化カルシウム水溶液の５倍の濃度の
塩化カルシウム水溶液を用いるか、又はカルシウムセツ
ティングの塩化カルシウム水溶液を５倍の速度で３分間
注入するのが望ましい。
たときに、心筋梗塞を起しやすい状態にするものであり
、それ自体殆んど有害でない、すなわち毒性の少いカル
シウム化合物の水溶液が使用できるが、塩化カルシウム
水溶液が最も望ましい。また、トリガー薬剤は、筋収縮
を増強させる薬剤から選択されるが、この中、特に、塩
化カルシウム水溶液及びカフェイン水溶液が最も望まし
い。そして、塩化カルシウム水溶液の場合は、カルシウ
ムセツティングの塩化カルシウム水溶液の５倍の濃度の
塩化カルシウム水溶液を用いるか、又はカルシウムセツ
ティングの塩化カルシウム水溶液を５倍の速度で３分間
注入するのが望ましい。
仮に、５倍よシ低い濃度のものを長時間に亘って注入す
ると細胞を破壊し好ましくない。使用する動物としては
、兎、犬等の実験用動物が使用できるが、兎が再現性の
点で優れており、最も望ましい。例えば、犬を使用する
ときは、フィラリア等によシ、本発明の製造方法の途中
で死亡したシするので、その点注意しなければならない
。対象動物へのカルシウムセツティング用のカルシウム
薬剤及びトリガー薬剤の投与については、静脈自注しい
。
ると細胞を破壊し好ましくない。使用する動物としては
、兎、犬等の実験用動物が使用できるが、兎が再現性の
点で優れており、最も望ましい。例えば、犬を使用する
ときは、フィラリア等によシ、本発明の製造方法の途中
で死亡したシするので、その点注意しなければならない
。対象動物へのカルシウムセツティング用のカルシウム
薬剤及びトリガー薬剤の投与については、静脈自注しい
。
動物の心筋に起る壊死の検査は、摘出した心臓の組織標
本をマラソン野口氏変法による染色又は本発明の製造方
法による急性心筋壊死を起した動物標本は、組織標本を
作成して、教材用として広く使用できる。
本をマラソン野口氏変法による染色又は本発明の製造方
法による急性心筋壊死を起した動物標本は、組織標本を
作成して、教材用として広く使用できる。
また、本発明の製造方法による急性心筋壊死を起した動
物を、麻酔から覚醒させることにより、急性心筋壊死を
起した標本動物として、その心電図変化や血行動態の変
化を観察できるので、教材用として広く使用できる。さ
らに、心筋壊死を起した場合の治療方法としての各種治
療用薬剤の開発や治療用手術器具を開発する上で広く利
用できる。
物を、麻酔から覚醒させることにより、急性心筋壊死を
起した標本動物として、その心電図変化や血行動態の変
化を観察できるので、教材用として広く使用できる。さ
らに、心筋壊死を起した場合の治療方法としての各種治
療用薬剤の開発や治療用手術器具を開発する上で広く利
用できる。
実施例
体重２．６〜３．３ ｋｇの成熟兎、雄、を用いた。こ
の場合の麻酔はケタラーＩ Ｑ、１３ｍ １筋注及びベ
ンドパルビタール１．Ｏｍ １静注により行った。麻酔
後、気管内挿管し、人工呼吸器（Ａｉ’ｋａ−Ｒ−６０
商品名）により調節呼吸を行う。麻酔薬、特にベンドパ
ルビとして、６チ塩化カルシウム溶液２０ ｍ ｌを適
描な持続注入装置（Ｐｒ＠ｃｌｄｏｒ Ｉｎｆｕ！ｌ１
ｏｎ ｐｕｍｐＴｙｐｅ ５００３商品名）で、１分間
０．１１ｍ１の速度で３時間類静脈内注入する。注入終
了後、直ちにトリガー薬剤として、１チカフェイン２．
５ｍｌ （カフェイン２５＋ｎｇ）を数秒内で静脈内
に注入し、更に、３分後、１チカフェイン溶液５．０ｍ
ｌ （カフェイン５０ｍｇ）を同じく数秒内で静脈内
注入した。組織標本を作製する場合には、７分後、直ち
に開胸し、心臓を摘出する。なお、１％カフェイン溶液
２．５ｍｌ （２５ｍｇ ）投与で死亡した場合には、
その時点で心臓を摘出する。
の場合の麻酔はケタラーＩ Ｑ、１３ｍ １筋注及びベ
ンドパルビタール１．Ｏｍ １静注により行った。麻酔
後、気管内挿管し、人工呼吸器（Ａｉ’ｋａ−Ｒ−６０
商品名）により調節呼吸を行う。麻酔薬、特にベンドパ
ルビとして、６チ塩化カルシウム溶液２０ ｍ ｌを適
描な持続注入装置（Ｐｒ＠ｃｌｄｏｒ Ｉｎｆｕ！ｌ１
ｏｎ ｐｕｍｐＴｙｐｅ ５００３商品名）で、１分間
０．１１ｍ１の速度で３時間類静脈内注入する。注入終
了後、直ちにトリガー薬剤として、１チカフェイン２．
５ｍｌ （カフェイン２５＋ｎｇ）を数秒内で静脈内
に注入し、更に、３分後、１チカフェイン溶液５．０ｍ
ｌ （カフェイン５０ｍｇ）を同じく数秒内で静脈内
注入した。組織標本を作製する場合には、７分後、直ち
に開胸し、心臓を摘出する。なお、１％カフェイン溶液
２．５ｍｌ （２５ｍｇ ）投与で死亡した場合には、
その時点で心臓を摘出する。
摘出した心臓は、ホルマリン固定後、約３ｍｍ間隔で水
平方向に切断した。各ブロックを型の如くに脱水、脱脂
、パラフィン包埋し、厚さ３〜４ ｕｍで薄切後、組織
標本を作成する。
平方向に切断した。各ブロックを型の如くに脱水、脱脂
、パラフィン包埋し、厚さ３〜４ ｕｍで薄切後、組織
標本を作成する。
染色は、マラソン野口氏変法、ノ・イデンノ・イン鉄ヘ
マトギシリン染色が有用である。
マトギシリン染色が有用である。
壊死束の鏡検測定は、はぼ中央部の水平横断ブロックで
行った。
行った。
実験例８例中全例にに値最低２０．９ ％ないし最高５
４．８％の壊死発生をみた。
４．８％の壊死発生をみた。
なお、トリガー投与後、覚醒するのを待って、血行動態
又は心電図変化などを観察しようとする標本に供する。
又は心電図変化などを観察しようとする標本に供する。
実施例 ２
体重１０〜１２ｋｇ、年令１．２歳、雄、雑種成犬を用
いた。ケタラール２ｍｌ筋注、＋ベントはＡｉｋａ−Ｒ
−６０を用いた。右大腿静脈を剥離、結紮カニュレーシ
ョンし、塩化カルシウム並びにトリガー薬剤注入用とし
た。塩化カルシウム注入は、持続注入装置（Ｐｒｅｅｌ
ｄｏｒ ｉｎｆ＋ｕｓ（ｏｎ ｐｕｍｐ Ｔｙｐｅ５０
０３商品名）を使用した。カルシウムセツティング溶液
としては、２チ塩化カルシウム溶液を１．３３ｍ１／ｍ
ｉｎの一定速度で２時間注入した。トリガー薬剤は、カ
フェインの場合には、３分間隔で、１、、ｏ ｏ、３０
０ｍｇを、塩化カルシウムの場合には、６．５ ｍｌ
／ｍｌ ｎで３分間注入した。組織標本を作製する場合
には、７分後、心臓を摘出して、組織標本を作製し、壊
死束を鏡検測定する。
いた。ケタラール２ｍｌ筋注、＋ベントはＡｉｋａ−Ｒ
−６０を用いた。右大腿静脈を剥離、結紮カニュレーシ
ョンし、塩化カルシウム並びにトリガー薬剤注入用とし
た。塩化カルシウム注入は、持続注入装置（Ｐｒｅｅｌ
ｄｏｒ ｉｎｆ＋ｕｓ（ｏｎ ｐｕｍｐ Ｔｙｐｅ５０
０３商品名）を使用した。カルシウムセツティング溶液
としては、２チ塩化カルシウム溶液を１．３３ｍ１／ｍ
ｉｎの一定速度で２時間注入した。トリガー薬剤は、カ
フェインの場合には、３分間隔で、１、、ｏ ｏ、３０
０ｍｇを、塩化カルシウムの場合には、６．５ ｍｌ
／ｍｌ ｎで３分間注入した。組織標本を作製する場合
には、７分後、心臓を摘出して、組織標本を作製し、壊
死束を鏡検測定する。
兎については１００チの分留シで標本が得られるが、犬
の場合は、これよりも低く８０チ程度であつだ。
の場合は、これよりも低く８０チ程度であつだ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 カルシウムセツティング用のカルシウム薬剤を投
与された動物体内に、トリガー薬剤を投与し、該動物の
心筋に急性の心筋壊死を起させることを特徴とする、急
性心筋壊死を起した動物標本の製造方法。 ２、 カルシウムセツティング用のカルシウム薬剤が、
それ自体殆んど有害でない水溶性のカルシウム化合物を
溶解した溶液であることを特徴とする特許請求の範囲１
に記載の、急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法。 ３、 カルシウムセツティング用のカルシウム薬剤が、
塩化カルシウムを少くとも一成分として含有する溶液で
あることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の急性心
筋壊死を起した動物標本の製造方法。 ４、トリガー薬剤が塩化カルシウムを少くとも一成分と
して含有する溶液又はカフェインを少くとも一成分とし
て含有する溶液であることを特徴とする特許請求の範囲
工ないし３のそれぞれに記載の急性心筋壊死を起した動
物標本の製造方法。 ５、動物が兎及び犬であることを特徴とする特許請求の
範囲工ないし４のそれぞれに記載の、急性心筋壊死を起
した動物標本の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5129283A JPS59175434A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | 急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5129283A JPS59175434A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | 急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175434A true JPS59175434A (ja) | 1984-10-04 |
| JPS6344730B2 JPS6344730B2 (ja) | 1988-09-06 |
Family
ID=12882842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5129283A Granted JPS59175434A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | 急性心筋壊死を起した動物標本の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59175434A (ja) |
-
1983
- 1983-03-26 JP JP5129283A patent/JPS59175434A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6344730B2 (ja) | 1988-09-06 |
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