JPS5879995A - 新規な化合物およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は治療上または診断ト使用するだめの新規な化合
物、それらの製造法およびそれらを製造するための中間
体に関する。さらに詳しくは本発明はオリゴ糖の性質を
有する新規な炭水化物およびそれらの製造にある。

最近数年間の間にホストの上皮細胞への細菌の付着現象
は極めて興味深くなってきた（ｒＡｄｖａｎ−ｃｅｓ　
ｉｎ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、　［［１，Ｓｙｍｐ
ｏｓｉｕｍ　ｏｎ　Ｅａｏｔｅ　−ｒｉａｌ　Ａｔｔａ
ｃｈｍｅｎｔ、　Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、　Ｓｗｅｄｅｎ
　Ｊ　１９８１年１月２３日）ｃ、二つのスエーデング
ループ［［ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌ、　Ｌｅｔｔ、
Ｊ第８巻第１２７頁Ｃ１９８０）および同第７巻第２９
７頁（１９８０）参照〕け、采状尿路病原性コ１７　（
ｃｏｌｌ）細菌が人の尿路上皮細胞の表面に付着する際
に、以下の式■のジガラクトース化合物が受容体として
作用していることを示唆した。さらにジガラクトース部
分はトリへキソシルセラミト゛（以下の式２）およびグ
ロボシドの形で上皮細胞表面に存在すると考えられる。

さらにジガラクトースを含有するグリコリピド「ガラビ
オゾルセラミド」（以下の式３）は腎細胞に存在する１
ＪＡｃＬ、ａ　Ｃｈｅｍ、　５ｃａｎｄ、、Ｊ第１７巻
第２３５６頁（１９６３）参照〕が、その化合物の機　
９− 化合物１および化合物２のトリザラカライド部分の単純
なグリコシド（たとえばメチルおよびｐ−ニトロフェニ
ル）は、尿路病原性のコリ菌がある種の赤血球細胞を凝
集せしめるのを抑制することが示された（ｒＡ、ｄｖａ
ｎｃｅｓ　ｉ、ｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ。

１、　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　ｏ７１　Ｂａｃｔｅｒｉａ
ｌＡｔｔ、ａｃｈｍｅｎｔ、　Ｓｔ、ＯＣｋｈＯｌｍ。

Ｅｌｗａｄｅｎ　Ｊ　１９　Ｂ　１年１月２３日）。こ
のことは新規な型の診断試薬、および従来の抗生物貴と
比較して新規な活性を有するすなわち細菌を死滅させる
代わシに細菌が上皮細胞に付着するの全抑制するような
治療剤を製造するために化合物１が使用されることを示
している。

文献的にａ４−０−α−Ｄ−ガラクトピラノシルーＤ−
ガラクトース（１）およびその誘導体の製造法が報告さ
れている。

化合物１は以下の反応経路１に従ってジガラクトウロン
酸に）から製造された（ｒＪ、　ｃｈθｍ、　Ｓｏｃ　
、Ｊ１０− 第１９５５巻第１８９０頁参照）。

反応経路１ しかしながら使用される取９扱いにくい試薬（たとえば
ジアゾメタン、水素化アルミニウムリチウム）のために
この経路による化合物１の大規模な製造が妨げられてい
る。この反応順序の変法もまた報告されている＜　ｒ　
：ｒ、　Ｃｈｅｍ、　ｓｏａ　、Ｊ第１９６１巻第４２
１５頁参照）。

化合物上の完全にアセチル化された誘導体ｔま以下の反
応経路２に例示されるように、ガラクトースを用いて出
発する多段階反応順序により製造された［ｒＣａｒｂｏ
ｈｙｄ、　Ｒｅｓ、ｊ第４３巻第５１頁（１９７５）、
［、Ｔ、　Ｃｈｅｚｎ、　Ｓｏａ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔ
ｒａｎｓ、　Ｊ第１巻第１３９５貞（１９７６）および
ｌ−（’：ａｒｂｏｈｙｄ。

Ｒｅｓ、」第６２巻第２４５負（１９７Ｂ））。着たこ
れらの場合にハ総収率が低いことに加えて使用される数
種の試薬（たとえばシアン化第二水銀）のために大規模
な製造は実際的ではない。

１隻 反応経路２ 上記のような当技術分野の事情から、種々の型のオリゴ
糖を容易に入手しつる出発物質から合成するための新規
な方法が８徴であることがわかる。従って本発明は上記
のような医学上且つ診断上有用である新規な化合物を提
供するというその生簀な目的を有する。

本発明のもう一つの目的はそのような新規な化合物を製
造するために有用である新規な中間−１３＝ 体を提供することである。

さらにもう一つの目的は治療上または診断上使用される
新規な化合物の製造法を提供することである。

本発明の一つの見地により一般式（ｎ）（ただし式中、
Ｒ２は水素またにアシル基であり、そしてｎ　ｔｒｉ　
２から１０までの整数である）を有する新規な化合物が
提供される。

Ｒ２は好１しくにホルミル、アセチル、プロピオニル、
トリフルオロアセチルおよびベンゾイルからなる群中よ
り選ばれる。Ｂ２の定義のうちではアセチルが釉に好ま
しく、そしてｎは２であるのが適当である。

本発明のもう一つの見地により式ω）の化合物１４− を製造するための中間体として有用である一般式（１） （たたし式中、Ｒ１は水嵩またはアシル基であり、そし
てｎは０を含めて１０１での整数である）の新規な化合
物が提供される。

Ｂ１は好ましくはホルミル、アセチル、プロピオニル、
トリフルオロアセチルおよびベンゾイルからなる群中よ
り選ばれる。Ｈｌの好ましい意味はアセチルであり、そ
してｒｌに適当には１または２、特に１である。

本発明の第三の見地により上記式（ｎ）　（ただし式中
、ｎは１〜１０である）の化合物の製造法が提供され、
その方法は式（Ｍｌ） （ただし式中、カルボキシル基は完全にエステル化され
ており、そしてｎｉｌ上記の意味を有する）の化合物を
還元しで式（１ｖ） （ただし式中、ｎに上記の意味を有する）の化合物を生
成することからなる。づぎに化合物■を加水分解に付し
て化合物■（ただし式中　Ｂ２は水素である）を生成す
る。別法としては式（財）の化合物を加アシル分解（ａ
ｃｙ’１ｙｓｉｏ）に付して式（…）（ただし式中、Ｒ
２ｆｌアシル基である）の化合物を生成し、つぎに所望
によシ生成する化合物を加水分解して式（■）（ただし
式中、Ｂ２は水素である）の化合物を生成する。

本発明の第四の見地により、上記式０１）（ただし式中
、ｎは０を含めて１０”？での整数である）の化合物の
製造法が提供され、その方法は式（Ｖ）（たたし式中、
ｎ　Ｉｔｌ　［１を含めて１０までの整数であり、Ｒは
アルキル基好ましくは低級アルキルであり、そしてアグ
リコン（ＯＲ）およびエステル基のアル・、゛コー、ル
部分（ＯＲ）　Ｕすべて同一のアルコールから誘導され
る）の化合物を還元して式ＣＭ） １７− リｈ （ただし式中、ｎおよびＲは上記の意味を有する）の新
規な化合物を生成することからなる。

ＲＦｉ好ましくはメチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルからなる群中より選ばれる。Ｈの好ましい意味はメチ
ルであり、そして適当にはｎは０または１％に０である
。つぎに化合物■を加水分解に付して化合物Ｉｔ（ただ
し式中　Ｈ２ｔｒｉ水素であり、そしてｎに１から１０
までの整数である）を生成する。別法としては弐■の化
合物を茄子シル分解に付して式■（ただし式中、Ｒ２は
アシル基であり、そしてｎ　ｎ　Ｏを含めて１０までの
整数である）の化合物を生成し、つぎに得られる化合物
を所望により加水分解して式…１８− （ただし式中　Ｈ２は水素であり、そしてｎは０を含め
て１０までの整数である）の化合物を生成する。

上記の方法の最初の部分は好普しくにヒドロキシル性の
溶媒中で行われ、そして完全にエステル化された化合物
■の還元は適当には水素化硼素すトリウムまたは水素１
Ｌシアノ硼素ナトリウムを還元剤として使用することに
より行われる。

化合物■の加アシル分Ｗｔは好まし、くは強酸とともに
無水酢酸を使用することにより行われる。

そのような強酸のうちでは硫酸を記載することができる
。

本明細１゛中で使用される「加アシル分解」なる用語は
１個（または数個）のグリコシド結合を切断し、解裂さ
れた部分をアシルおよび／またにアシルオキシ基により
置換することを表わす。アシル化によるヒドロキシル基
のエステル化すなわちアシル基による水素原子の置換は
、加アシル分解のために使用される条件下で同時に生起
するであろう。

上記したように本発明の方法の一つの利点は、最初の出
発物質としてペクチンを使用できることである。周知の
ようにペクチンは所望のα−１，４結合を含む天然に存
在する数少ない化合物の一つであり、さらにそれは安価
であり且つ容易に入手しうる出発物質である。ペクチン
は本発明の新規な化合物を大規模に製造するのに適して
おり、そして興味深い医学などへの応用に対してα−お
よびβ−グリコシドを製造するための全行程は以下の反
応経路４および５に要約して示される。反応経路４にお
いてはペクチンの加水分解生成物（段階ａ　）　Ｆｉ）
シカラクトウロン酸により例示されているが、ペクチン
の加水分解はたとえば二量体から士１体（デカマー）ま
での他のオリゴマーにおいても充分に生起することがわ
かるであろう。ジ−ガラクトウロン酸の使用は反応経路
５に例示さノ１ている。

出発物質として使用されるはクチンげ酵素的にかまたは
酸で加水分解されてポリガラクトウロン酸（α−１，４
）を生成（２、つぎにそれを再び酵素的または酸加水分
解により加水分解してたとえばトリガラクトウロン酸（
すなわち反応経路４の化合物９）およびシカラクトウロ
ン酸（すなわち反応経路５の化合物１３）を生成する。

得られるオリゴガラクトウロン酸の混合物はイオン交換
クロマトグラフィーにより大規模で容易に分離すること
ができる。［［ｃｈｅｍ、　ａｎｄ工ｎｄ、Ｊｉ２６巻
第３６０頁（’１９５５））〔Ａ法〕エチレンオキシド
によるエステル化つぎに得られたトリガラクトウロン酸
（反応２１− 経路４の化合物叉）を本来既知の方法でエチレンオキラ
ドを用いてエステル化して〔段階ｂ１［Ｍｅｔｈ、　Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ第１巻第３０９頁（１
９６２）参照〕対応するヒドロキシエチルエステル（反
応経路４の化合物１０）を得る。

つぎにヒドロキシエチルエステルリを水性水素化硼素ナ
トリウムで還元して〔段階Ｃ１［Ｍｅｔｈ、　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ第■巻第６８頁（１９６３）
参照〕新規な化合物であるカラクチトールグリコシド（
反応経路４の化合物１１）を得る。

無水酢酸を使用してこの新規な１ヒ合物見をアセチル化
すると新規な化合物であるペルー〇−アセテート（段階
ｄ、化合物１２）を得ることができる。つぎに濃硫酸を
含む無水酢酸を用いて上記の化合物１２を処理すると〔
段階θ、［Ｍｅｔｈ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄ、　Ｃｈｅｍ
、Ｊ第１巻第５０９頁（１９６２）参照〕、分子の他の
部分に関して認２２− めうるほどの分解を伴わずにガラクチトール部分の解裂
が生起して完全にアセチル化されたジガラクト−ス（反
１１ｉ’、、経路４の化合物５）を生成する。別法とし
ては化合物５は無水ｉ￥１＝酸およびｍ　ｋ　Ｗｌ、を
使用して一段階で生成することができる（同時にｄおよ
びθ）。

上記の充全にアセチル化されたンガラク）　−ス化合物
５を前記された操作を使用して単離する。化合物５は加
水分解により遊離の糖（化合物１）を製造するために使
用することができ、生物学的に使用するためのグリコシ
ド（β−グリコシドまたはα−グリコ７ド）および反応
経路４に記載されたよりな４−０−α−］）−ガラクト
ピラノシル−１）−ガラタトビラノース単位をは有する
他の考えらノする６吻１体を製造するためにイ史用する
ことができる。もちろん反応経路４に示されたように化
合物１からグリコシドを製造することも着た考えられる
。

２３− ユニ 反応経路５ 〔Ｂ法〕同時に生起するエステル化およびグリコシド化 つぎに他のウロン酸に対して本来知られている方法（ｒ
、：ｒ　、　Ｃｈｅｍ、　’Ｓｏｃ、Ｊ　ｇＸ　１９４
７巻ｆｘ１３４０頁参照）にＪ：す、上記で得られたジ
ガラクトウロン酸（反応経路５の化合物１３）をメタノ
ール（捷たはＩ＋ｕの単純なアルコール）および酸で同
時にエステル化【−１つグリコシド化すると対応する新
規なメチルエステルグリ−７シド（反応経路５の化合物
１４）が得られる。化合物１４はアノマー混合物（α／
β＝　３７１　）である。

つぎにメチルエステルグリコシド１４を水性水素化硼素
すトリウムで還元して新規な化合物であるメチルグリコ
ンド（反応経路５の化合物１５）を得る。無水酢酸を使
用してこの新規な化合物１５をアセチル化すると着た新
規な化合物であるペルー〇−アセチル化されたグリコシ
ド（反応経路５の化合物１６）を得ることができる。つ
ぎに濃硫酸を含有する無水酢酸を用いて上記の化合物１
６を処理すると分子の他の部分において認めうるはどの
分解を伴わずにメチルアクＩＪコンの解裂が生起して完
全にアセチル化されたジガラクト−ス（反応経路４およ
び５の化合物５）が生成する。別法としては化合物５は
無水酢酸および濃硫酸を使用して化合物１５から一段階
で生成することができる。

ペルー〇−アセチル化されたジガラクトース５は上記の
方法を使用して単離され、そして特に化合物１およびそ
の釉々のグリコシドを製造するために使用することがで
きる（反応経路４を参照）。

本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施例を
あげて説明するが、本発明はそれらによｐ限定されるも
のでにない。

２７− 実施例１　ポリガラクトウロン酸の加水分解ポリ−Ｄ−
ガラクトウロン酸（５０ｆ、シグマ社製）を酢酸ナトリ
ウム緩衝液（１０００ｍ／！、２　Ｑ　ｍＭ、　ｐＨ４
，５）に懸濁し、そして水酸化ナトリウム（５Ｍ）でｐ
Ｈを調節する。その懸濁物ヲ４０℃で攪拌し、そしてＲ
クチナーセ（１，Ｏｒ、ＰＶ８、マイルズ社製）を加え
る。４０℃で２４時間加水分解を続行し、つぎに１００
℃で５分間加熱することにより反応を終結さセる。時々
試料を抜き取り、そして薄層クロマトグラフィーしシリ
カゲル６０（メルク社製）上で溶出剤としてブタノール
／蟻酸／水４／６／１　］を用いることにより分析する
。プレートを乾燥し、エタノール中の硫酸（５慢）を噴
霧し、そして加熱（１０５°）することにより可視化す
る。その加水分解物は主として二量体、二量体、四量体
および五に体からなる。

２８− 実施例■　加水分解生成物の精製 Ｄ−ガラクトウロン酸の１．４−αカップリングしたオ
リゴマーを含有する加水分解物の一部を［セロライト（
Ｚｅｒｏｌｉｔｅ）Ｊ　２２５（Ｈ＋）陽イオン交換樹
脂（加水分解物１０１００Ｏあたｐ樹脂６００ｄ）のカ
ラムに通１−１そして溶出液を凍結乾燥する。得られる
メリゴマーの混合物（６ｆ）を蒸留水（２０ｍＪ）に溶
解し、そしてその溶酸管陰イオン交換樹脂〔ドウエック
ス（Ｄｏｗθｘ）　ＩＸ２．５０〜１００メツシユ、ホ
ルメート形、蒸留水で平衡化されたもの〕のカラムに加
える。カラムを蟻酸溶液ＣＤ、２Ｍの溶液３５０ばで洗
浄し、ついで凹型勾配（０，２Ｍ、２０００−〜０．６
５　Ｍ　１２００ｍ）によυ溶出する〕で溶出するとジ
ーおよびｌ・ジーガラクトウロン酸を含有する部分が得
られる。

テトラガラクトウロン酸は１Ｍ蟻酸溶液で溶出される。

凍結乾燥するとかなり純粋な形態（〉９０鋒）で上記の
化合物が得られる。ｂ−ガラクトウロン酸オリゴマーの
回収に関してはポリーＤ−ガラクトウロン酸６りから得
られた粗製の加水分解物のイオン交換クロマトグラフィ
ー後のＤ−ガラクトウロン酸の収率を示す表１を参照さ
れたい。

表　　１ １　　　　　　（モノ）　　　０．２（３）　　　２０
０２　　　（ジ）１．０（１７）５００〜１２５０６　
　　　　　（トリ）　　　２．０（３４）　　１’６５
０〜３７５０４　　　　　（テトラ）　　１．４（２３
）　　３９５０〜４８５０実施例１［１１，２，３，６
−チトラー０−　（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チルーα−Ｄ− ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガ ラクトピラノース（化合物５α） 〔Ａ法〕　　　□ トリークーガラクトウロン酸（９，１，６５ｆ）を水（
１６，５ｍ）に溶解し、そして液状エチレンオキシドの
過剰（約２２）を加える。この反応混合物を室温で６日
間攪拌し、その間に２〜６２のエチレンオキシドの添加
を５回（１，２，３，４および５日後）＜シ返す。ｐＨ
の上昇および薄層クロマトグラフィー（８ｉ０２、Ｋｔ
　ＯＡ　Ｃ／’ＨＯＡＣ７’Ｍ２０＝２／１／１　）に
よりその反応を監視する。

６日後に過剰のエチレンオキシドが存在している（ｐＨ
７）場合には、残留しているエチレンオキシドを（水流
ポンプで）除去し、そして温度を２０〜２５℃に保ちな
がら水（２−）中水素化硼素す）　ＩＪウム（２ｆ）の
溶液にその反応混合物を５分間で滴加する。室温で１２
時間攪拌したのち酢酸でその反応混合物を弱酸性（ｐＨ
５’、５　）となす。この反応混合物を沖過し、そして
Ｐ液をメタノールを添加し力から数回蒸発（４０℃）３
１− させる。トルエンを添加しながら残留物（淡黄色油状物
）１数回蒸発させ、そして（オイルポンプ圧で）乾燥す
ると２５ｆが得られる。残留物（２３Ｆ）を水４５ｒｎ
ｌに溶解し、そしてセファデックスＧ−１５０カラム（
６Ｘ５５ｍ）に通してい遇することによりエチレングリ
コール、酢酸ナトリウムおよび少量の高分子量不純物を
除去する。ＴＬＣ（５ｔｏ２、ｌ１１１ｔ、ｏＡｏ／ｎ
０Ａｃ／）Ｉ２０＝２／１／１　）により分離を餉べる
。１１（Ｒｆｏ、２）ｅ含有する分画を合し、そして蒸
発させると無定形の残留物１．５２が得られる。

濃硫酸１チを含有する無水酢酸（５０ｍ）を乾燥した残
留物に加え、そしてその反応混合物を５５℃で８日間攪
拌する。ＴＩＩ、Ｃによりその反応を監視する。この反
応混合物を冷却し、エーテルで希釈し、そして水、飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム溶液および水で抽出する。エー
テル溶面を３２− 乾燥（硫酸すトリウム）し、そしてエタノールを加えな
がら数回蒸発させる。残留物（淡褐色の「半結晶性」油
状物）を溶出剤として酢酸エチル／イソオクタン（３／
１）を用いてシリカゲルのカラム（４Ｘ６０ｆｆｉ）ク
ロマトグラフィーに付す。所望の生成物を含有する適度
の均質性含有する分画を合し、ぞして蒸発させると５α
（少量の５βを含有する）が得らｉＬる。収量７００１
１ｇ（３５％）。エタノールから再結晶すると純粋な化
合物（５α、４２５　ｍｇ　ＩＦ　　トリーカラクトウ
ロン酸から２１％）が得られる。

〔Ｂ法〕

ジーＤ−ガラクトウロン醒（１３，２０，０））をメタ
ノール（１，０ｔ）生塩化カルシウム（２（１）の溶液
に加える。テユオライｌ−（ＤｕＯｌｌｔｅ）（Ｈ＋、
１５））を加え、その混合物を１８時間還流し、濾過し
、そして蒸発させると粗製の化合物１４が得られる（反
応経路５）。残留物を水（２０゜−）に溶解し、そして
しばしば攪拌しながら水（３０ｔｎｌ）中水素化硼素ナ
トリウム（６，Ｏｆ　）の溶液を６分間か幻て加える。

この反応混合物を周囲温度で２０時間保持し、ついで酸
性にし〔ドウエックス（Ｄｏｗｅｘ）　５０　Ｗ−ＸＣ
２）　］　、濾過し、メタノールとともに数回共蒸発さ
せ、そして最後に乾燥する（０１トル）。残留物（粗製
の化合物１５、反応経路５）を無水酢酸およびピリジン
の混合物（１：１．６ＤＣＪｍｅ）にＷ：　ｍａ　Ｌ、
周囲温度で２４時間攪拌し、つぎにトルエン′ｆＩ：用
いて数回共蒸発させるとピリジン臭を廟しない粘稠な半
固体状の残留物が得られる。この残留物をエーテル（０
，５ｔ）および水（０，２１に分配する。水相をエーテ
ル（２Ｘ　１００ｍｇ）で抽出し、合したエーテル相全
水（５０ｍ７りで洗θし、乾燥しくｆｋ酸ナトリウム）
、そして蒸発させる。トルエンで共蒸発させ、そして乾
燥（０，１）ル）すると淡黄色の残留物ｉ１．５ｆ、主
として化合物［ゑ、反応式図５）が得られる。濃硫岐１
−を含有する無水酢酸（３２０ｍｅ）をこの乾燥した残
留物に加え、そＥ２てその反応混合物を周囲温度で攪拌
する。ＴＬＣ（５ｉ０２、エーテル／トルエン＝３／Ｌ
）によりその反応を監視する。５０分間攪拌したのちそ
の反応混合物をエーテル（１ｔ）に注き、そのエーテル
浴液を順次に氷水（１５゜−）、飽和炭酸水案す）　Ｉ
Ｊウム溶蔽（１５０Ｊおよび氷水（１５ｏ−）で洗浄し
、乾燥しく硫酸ナトリウム）、トルエンを用いて共蒸発
させ、そして乾燥（０１トル）すると純定形の残留物＜
５２９）が得られる。エタノールから結晶化すると上記
の表題化合物（１２，３Ｆ、シカラクトウロン酸から３
３チ）が得られる。母／１＆　？［−クロマトグラフィ
ー（８１０２、酢酸エチル／イソオフ３５− タン−１／１）に付し、ついでエタノールかう結晶化す
ると収率は５５％に上列する。

表　　２ α−Ｄ−Ｇａｌｐ−１−４−α−ｎ−Ｇａ１ｐ（ＡＣ＋
）ｅ　（化合物Σ吏）に対する物理的データ 本発明の化合物　１５１−１５４　　＋１３５”１（ｃ
ｏ、５．ＣｌＯ２）全合成による化合物　　１５７−１
５９　　＋１３７２２（ｑ　ｉ、６．ｃｒ−ｒｃｚ、３
）化合物５αに対するスペクトルデータ：　ＩＩ］ＮＭ
ｌ’１（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ６．４０（ｄ、１Ｈ
２Ｊ−３，５Ｈ２，■１−１）５．５９　（ａ／ｄ、　
ＩＨ，Ｊｌ　＝３．ＯＨ２，Ｊ２１Ｈｚ、　Ｈ−４’）
、５．４４　（ｄ／ｄ、　ＩＨ，Ｊ２：ｌ：１１．ＯＨ
２，Ｊ２３．５　Ｈｚ、　Ｈ−２）、５．４０　（ｄ／
ｄ、　ＩＨ，Ｊ１＝１１．ＯＨ２，Ｊ２３．ＯＨ２，Ｈ
−３’）、＝３６− ５．２５　（ａ／ａ、　　ＩＨ，Ｊ１＝１１．０　Ｈ２
，Ｊ２＝３．５　Ｈ２，Ｈ−２’　）、５．２３　　（
ｄ／ａ、ＩＨ，、ＴＩ＝１１．０　　Ｈｚ、Ｊ２：２．
５　Ｈ２，Ｈ３）、５．０３　（（１，ｉＨ，Ｊ＝３．
５　Ｈ２，Ｈ−１’　）、４．５４　（ｄ／ｌｌ　　Ｉ
Ｈ。

Ｊ１＝Ｊ２＝７．０　　Ｈｚ、Ｊ３＝ｉ　　Ｈ２，Ｈ５
’　）、　４．３６　（ｄ／ｄ、ＩＨ。

Ｊｌ：１０　Ｈｚ、Ｊ２：６　Ｈ２，Ｈ−６）、４．２
３　　（ｔ、　　ＩＨ，ｙ＝６Ｈｚ、　Ｈ−５）、４．
２１　　（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈ２，Ｈ−６’　）
、４．ｏ８（ａ／ａ、　　１）ｉ、　Ｊ１＝ｉ０　Ｈ２
，Ｊ２　＝／）　Ｈ２，Ｈ−６）、２．１５　。

２．１４．２．１１．２．１０．２．０６’、　２．０
３．２．０２．１．９８ｏ（ｓ、それぞれ３Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ　１７０．５８．　１
７０．５０．　１７０３２゜１７０．２５，１７０．１
１，１６９．８４，１６９．４９．　１６８Ｂ７，９９
．１５（ｄ、　　、Ｔ＝１７３　Ｊ（２，Ｃ−１’　）
、８９．８１　　（ｄ、　　Ｊ＝１７８　Ｈ２゜Ｃ−１
）、７７．０２．　７０．３７．　６９．２６．　６８
．２２．　６７．７９．　６７．２９゜６７．１２．　
６６．２１，６１．７４，６０．６２，２０．９５，２
０．９０，２０．７２（２Ｃ）、２０．６２（３ｃ）、
２０５１゜実施例■　ジガラクトース５のペルー〇−ア
セチル化されたガラクチトールグリコ シド（α−Ｄ−Ｇａｌｐ−１−４−α−Ｄ−Ｇａｌｐ−
１−５−ガラクチトール（ＡＣ）１２、化合物１２） 実施例■からの化合物１１を濃硫＃１１％を含有する無
水酪酸で３時間処理する。

上記と同様に後処理し、ついでクロマトグラフィー（５
ｉ０２、酢酸エチル／イソオクタン−３／１）に付すと
ドデカアセテ−）　（ｉ２）　が無色の無定形固体外と
して得られる。

〔α）：２＋９３°（ｃ　　１．２．　　ＣＨＣ’）３
）。　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｔ３ＴＭＳ）１δ５．５８
　（ｄ／ｄ＋　ＩＨ，Ｊｌ：３．０　Ｈ２，Ｊ２＝＝１
Ｈｚ、　Ｈ４“）、５．５４−５．１０　（８Ｈ）、５
．０１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．３　Ｈｚ、　Ｈ−１／
／）、４．５４　（ｔ、　１Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｈ−
５”）、４．４８−４．［ＪＯ（１１Ｈ）、２．１４．
２．１２．２．１１．２．１０５．２ｆ）９．２４］９
．２Ｄ８５．２．０８゜２．０７．２１１６．２．０３
．１．９９　（ｅ、それぞｔ＋、　３Ｈ）。

”ＣＮＭＲ：δ１７０．５４．１７０．４３　（３０）
、１７０．３０　（２ｃ）、１７０．１８．１７０．０
Ｂ、　１６９．９７．１６９．９３．１６９．８５．１
６９．７３゜９９．２３　（ｄ、、Ｔ：１７２　Ｈ２）
、９７．７９　（ｄ、Ｊ＝１７４　Ｈｚ）、７７．５６
．　７５．９２．　７０．５９．　７０．４４．　６９
．０６．　６９．０１．　６Ｂ、９４゜６Ｂ、２６．　
６７．７Ｂ、　　６７．４３．　６７．５７．　６７．
０１．　６７．２７．　６２．１０゜６１．７９，６０
５１，２０．９９，２０．８３，２０．７２　　（２ｃ
）、　２０．７０９（２Ｃ）、２０．７０６　　Ｃ２Ｑ
）、２０．６７　（３ｃ）、２０５６゜実施例■　メチ
ル２．３．６−テトラ−０−アセチル−４＝Ｏ−（２，
３，４，６−チトラーＯ−アセチルーα−Ｄ−ガラクト
ピ ラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラ ノシド（化合物１６） 上記の粗製の化合物層（実施例■、Ｂ法の淡黄色残留物
）の一部をメタノールから結晶化すると上記の表題化合
物１６が針状晶として得られる。

ｍ、ｐ、　１７６〜１７８．５°；〔α）ｊ２＋１５９
．７°（ｃ　Ｏ，９，ＣＨＣＬ３）　ｉｌＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ｙ、　、　ＴＭＳ）　：δ５．５７　（＠広いｄ
、　　１Ｈ，Ｊ＝３Ｈ２、Ｈ−４’　）、５．４０　（
ａ／ａ、　１．）（、Ｊ１＝１’ｉ　Ｈ２，Ｊ’２＝３
Ｈ２゜３９− Ｈ−３’）、５．３０−５．１９　（３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ
−２，Ｈ−２’）、５．００　（幅広いＳ、　　２Ｈ，
Ｈ−１，Ｈ−１’）、４５４（幅広いｔ、　　ｉＨ，Ｊ
＝７　Ｈｚ、　Ｈ−５’）、４３６　（ｄ／ｄ、ＩＨ，
Ｊｌ−１３Ｈ２，Ｊ２”９Ｈ２，Ｈ−６）、　　４．２
４−４．０４　（５Ｈ）、３．４２　（Ｓ、’３Ｈ，Ｃ
Ｈ，Ｏ−）、２．１５　（Ｓ、　６Ｈ）、２．１１．２
．１０．２１９．２．０５．２．０１　（ｓ。

そｔそれ５Ｈ）。

１５　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７，３、ＴＭＳ　）　：δ１
７０．５４．　１７ｏ、ｓｏ；　　１７０．４２゜１７
０．３０，１７０．１７．　１６９．９９．　１６９．
４ｏ、　９９．０３　（ａ、　Ｊ＝１７２Ｈｚ、　Ｃ−
１’）、９７．１９　（ｄ、　　Ｊ＝１７５　Ｈ２，Ｃ
−１）、７７．７１゜６９．４４．６８．２８．６７．
８０　（３Ｃ）、６７．４０．６６．９７．　／）２．
３７゜６０．６４．５５．３９　（ＣＨ，Ｏ）　２０．
９６．　２０．８０．２０．７８．２０．７７゜２０．
７３．２０．６６（２Ｃ）、。

実施例■　メチル４−ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−α−Ｄ−ガラクトビ ラノンド（ラド物１５） 上記の表題化合物１５（反応経路５および実施例■、Ｂ
法）はつぎの操作に従って化合物１６４０− （！流側■参照）を脱アセチル化することにょ）純粋な
形態で製造される。

化合物１６（２，！ＩＭ）を温テトラヒドロフラン（１
０１１１７りに溶解する。、メタノール（２０ｍｌ）を
加え、そしてその混合物を周囲温度壕で冷却する。メタ
ノール性ナトリウムメチレート（０，１Ｍ、　３−）を
加え、その反応混合物を２４時間攪拌すると、その後で
上記の表題化合物が針状晶として沈殿する。この反応混
合物を沖過し、沈殿ヲメタノールで洗浄し、そして乾燥
（０１トル）すると上記の表題化合物１５　１．０８Ｆ
（７９％）が得られる。

ｍ、ｐ、　２１０−２１１℃；〔α几２＋２２８．３°
（ｃ　［１，５，Ｈ２０）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、Ｄ６．　Ｄ２０添加、５０
℃、　ＴＭＳ）特に：δ　４ｊ３２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　＋
　　Ｊ−３−５Ｈｚ　、Ｈ７１’　）　　４５９　（Ｉ
　Ｈ、ｄ　＊Ｊ＝２５　Ｈ２，Ｈ−１）、　３２７　　
（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３０）１５０−ＮＭＲ（Ｄ２０．ＴＡ
Ｆ）：　δ１０３５３　（ｄ、Ｊ＝１７０　Ｈｚ。

Ｃ−１）、１０２．３３　（ｄ　、　　Ｊ：１７０　Ｈ
ｚ、　Ｃ−１’　）、８１．７３゜７３．９４．　７３
．８５．　７２ｆ１７．　７２．００．　７１．８５．
　７１．４７．　７１．２６゜６５．４７　（ｔ、　　
２ａ、　Ｊ＝１４４　Ｈ２，Ｃ−６，Ｃ−６’）、５．
８．０５　（Ｑ　。

Ｊ＝１４４　Ｈ２，ＣＨ３０）。

実施例■　ジーＤ−ガラクトウロン酸のメチルエステル
グリコシド（化合物１４） 上記の＆［化合物１４（反応経路５および実施例ＩＩＩ
Ｂ法）は実施例■、Ｂ法に記載された最初の反応段階に
おいて生成した粗製物仙をクロマトグラフィーで軸装す
ることにょシ製造される。α−およびβ−異性体との比
はＮＪ３：１（ＮＭＲにより決定される）である。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６．　Ｄ２０添加、５０℃
、ＴＭＳ）％にδ４．９６　（ｄ、　Ｊ＝１．５　Ｈ２
，Ｈ−５）、４．９３”（ａ、　Ｊ＝１．５　Ｈ２゜Ｈ
−５）、４．７２　（ｄ、　Ｊ＝３　Ｈ２，Ｈ−１’　
）、４．６９　（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｈ−１）、４．
３２　（ｄ、　Ｊ＝Ｉ　Ｈ２，Ｈ−５’）、４．２９”
　（ｄ。

Ｊ−１Ｈ２，Ｈ−５′）、４．１８　（ｄ／ｄ、　Ｊ１
＝５．ＯＨ２，Ｊ２＝Ｉ　Ｈｚ。

Ｈ−４’）、　１０　　（ｄ、　　Ｊ＝７．５　Ｈｚ、
　Ｈ１）　３．９２　（ｄ／ａ、　Ｊｌ：＝＝３．Ｑ　
Ｈｚ　＋　　Ｊ　２＝１−５　ＨＢｒ　　Ｈ４）、３．
６９−（８，ｃｏｏｃａ３）、３６３　（Ｂ、Ｃ００Ｃ
Ｈｙ、）、３．４２”　（Ｓ、　’ＣＨｊＯ）、３．２
９　（Ｓ。

ＣＨ３０）。

１’（！−ＮＭＲ（Ｄ２０．　　ＴＳＰ）；δ１７４．
２８．　１７３．３６．　１７３≠。

１０６．５１矢、　１０６．３８．１１１３．２９”、
　１０２５２．８１．８３．８１．０４黄。

７４．１７．、７２．９７”、　７２．８４．７２．７
５．７１．４６．７１．４０黄、　７１．３９黄。

７０．８１．７０．５７．、７０．７’５．６０．３８
”、　５８５９．５５Ｂ５黄、５５゜７８゜５５６５゜ （注）黄β−異性体からのシグナル 実施例■　４−０−α−Ｄ−ガラクトピラノシルーＤ−
ガラクトース（化合物１） 反応経路４または５からの化合物５（”（５ｔ）をメタ
ノール１０〇−中で加温することにより溶解する。室温
着で冷却したのちメタノール中の０．１Ｍナトリウムメ
トキシド溶赦１２−を加える（［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏ、ｃ、Ｊ第１９４７巻第１３４ｏ頁参４３− 照）。室温で４日間保持したのちその混合物を水で希釈
し、そしてメタノールを蒸発させる。

その水性浴液を酸性のイオン交換樹脂〔ドウエックス５
０　Ｗ−Ｘ２（Ｈ）　）で中和し、炭末で処理し、濾過
し、そして蒸発させる。メタノール−水から結晶化する
と上記の表題化合物１（２ｔ、７８％）が得られ、それ
は全合成により製造された化合物１と区別できない、。

ｍ、ｐ　、　２１１−２１３℃；〔α）”＋１７１°＜
０１．　Ｈ，，０）　［文献り 値ｍ、ｐ、　２１０−２１１℃ｒ　Ｃａ３’４６＋１７
７°、〔α〕Ｌ６＋１６７゜（ｃ　１．　Ｈ２０）：］
。

式（■および■）の化合物を還元することによるそれぞ
れ式（Ｉｖ）または（ロ）およ、ひ（Ｖｌ）の化合物の
生成について上記に記載した。そのような還元において
は還元剤として１ＪａＢＤ４またはＮａＢＴ４を使用す
ることによυそわそれ重水素またはトリチウム原子を５
位に結合している置換基炭素原４４− 子上に容易に導入することができる。そのようなより重
い同位元素を５位に結合している炭素原子上に導入する
ことにより、対応する生成化合物に関して分析上の利点
が得られる。従って水素原子の代わりに重水素原子を尋
人すると、マスク２クトルの測定においてラクト−スの
存在によりもたらされる障害が除去されることになる。

他方上記の炭素原子上にトリチウム原子を導入すると放
射能測定により得られる化合物の検出が可能になる。こ
れら両方の事実は試験系においてか、治療においてか、
または診断において使用した場合に、それらの化合物の
追跡を極めて容易にする。得られる化合物れもちろん新
規であり、そして不発明のもう一つの見地を形成する。

実施例■　６，６−ジ−ジューテリオー４−０−（６，
６−ジージューテリオーα−Ｄ −ガラクトピラノシル）−Ｄ−ガラ クトース 上記の表題化合物は実施例■のＢ法に記載された方法に
よるが、ただし水素化硼素すトリウムの代わりに重水素
化硼素す）　１７ウムを使用するという点だけを変えて
ジーＤ−ガラクトウロン酸（１３）から製造される。酸
性条件下でのアセチル化により化合物見のテトう重水素
化ペルー〇−アセテート類似体が得られる。

１ＨＮＭＲ（ｃＤｃｚ３．　’ｒｌｌｌｓ）：δ６３Ｂ
　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．５　Ｈｚ。

Ｈ−１）、　５．５７　　（（１／ｄ、ＩＨ，Ｊ１＝３
　Ｈｚ、Ｊ２＝ｌ　　Ｈ２，Ｈ−４す、５．４１　（ａ
７’ａ、　ＩＨ，Ｊ１＝１１　Ｈｚ、　：Ｊ２＝３．５
　Ｈｚ、　Ｈ−２）、５３９　（ａ／ａ、　　ＩＨ，Ｊ
１＝Ｎ　Ｈｚ、　　Ｊ２　＝３　Ｈ２，Ｈ−３勺、５．
２２（ａ／ａ、　ＩＨ，Ｊ１＝１１　Ｈ２，Ｊ２＝３．
５　Ｈｚ、　Ｈ−２’）、５２４（ａ／ａ、　ＩＨ，Ｊ
１＝１１　Ｈ２，Ｊ２＝３１Ｈ２，Ｈ−３）、５．０２
　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝３．５　Ｈ２，Ｈ−１’）、４５２（幅広い
ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−５’）、４２２　（ｓ、　ＩＨ，Ｈ
−５）、４２１　（ｄ、１）（、Ｊ−３）（Ｚ、　Ｈ−
４）、２．１６．２．１４．２．１１．２．０７．２．
０４．２．０３．２．００　（日、それぞれ３Ｈ，ＣＨ
３Ｃ０）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ１７［１，５７
，１７０，４９，１７［］、３３゜１７０．２８，１７
０．０８，１６９．８３，１６９．４４，１６８．８６
，９９．０９（ｄ。

Ｊ＝１７　Ｈ２，Ｃ−１’）、８９．７９　（ｄ、Ｊ＝
１７８　Ｈ２，Ｃ−１）、７６．９３，７０．１７，６
９．２３，６８．１９，６７．７０，６７．７５，６６
．９５゜６６．１４，２０．９３，２０．８９，２０．
７１　　（２ｃ）、２０６１　　（３ｃ）、２０．４９
゜ 実施例■に記載されたようにして脱アセチル化、後処理
および結晶化を行うと上記の表題化合物が得られる。

特許出願人　　スヴエンス力・ソツケル７アブリクス・
アクチェポラーグ ４７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（１） （ただし式中、Ｂ１は水素まｔ（−はアシル基であシ、
   ぞしてｎは０を宮めて１０までの整数である）を有する
   新規な化合物。 ２）Ｒ１がホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフ
   ルオロアセチルおよびベンゾイルから選はれる特許請求
   の範囲第１拍記賊の化合物。 ３）　　ｎが１１ｆｃは２好ましくれ１であるも許艙求
   の範囲第１またに２項記載の化合物。 ４）Ｒ１がアセチルである特許請求の範囲第１．２また
   は３項記載の化合物。 ５）一般式（Ｉｔ） （ただし式中、Ｒ２は水素またはアシル基であル、その
   分子の還元末端の１位の炭素原子における基□Ｂ２にα
   −まｆＣはβ−配置であり、そしてｎは２から１０まで
   の整数である）を有する新規な化合物。 ６）Ｒ２がホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフ
   ルオロアセチルおよびベンゾイルから選ばれる特許請求
   の範囲第５項記載の化合物。 ７）Ｒ２がアセチルである特許請求の範囲第５またに６
   項記載の化合物。 ８）　　ｎが２である特許請求の範囲第５．６または７
   項記載の化合物。 ９）一般式（Ｖ） Ｌｌｌ−１ （ただし式中、ｎは０を含めて１ｏ゛までの整数であり
   、Ｂに好１【７〈は１〜６　（１＾１の炭素原子を有す
   るフルキル基である）′（ｒ−有する新規な化合物。 １０）ｎが０または１である！爵＋１１趙求の＋ｔｒｖ
   囲免９唄ｌ己載の化合物。 １１）Ｒがメチル、エチル、プロピルおよびブチルから
   なる群中より選ばれる％Ｗｔ珀求のＩ舶囲第９′または
   １０項ｔピ載の化合物。 １２）一般式（Ｖｌ） （ただし式中、ｎ１ｌ−１：ｏを含めて１ｏまでの整数
   であり、そしてＲは好ましくは１〜６個の炭素原子を有
   するアルキル基である）を有する新規な化合物。 １３）ｎがΩ″またけ１である特許請求の範囲第１２項
   記載の化合物。 １４）Ｒがメチル、エチル、プロピルおよびブチルから
   なる群中より選ばれる特許請求の範囲第１２または１６
   項記載の化合物。 １５）式（ｎ） （ただし式中、Ｒ２は水素またはアシル基であル、その
   分子の臀元末端の１位の炭素原子における基□Ｈ２にα
   −またはβ−配置であり、そしてｎ　ｕ　１から１０ま
   での整数である）の　４− 化合物を製造するにあたり、式（助 （ただし式中、カルボキシル基）：ｔ　’；［′：、’
   Ｕ＝　Ｋエステル化されており、そしてｎｔよ上記の意
   味を有する）の化合物を好１しくは水性溶液中で還元し
   て式■ （ただし式中、ｎは上記の意味を有する）の化合物を生
   成【−１つぎに式（ＩＶ）の化合物を加水分解に付して
   化合物（■）（ただし式中、Ｒ２ｕ水業である）を生成
   するか、または式α）の化合物を加アシル分解に付して
   式（ｎ）　（ただし式中、　５− Ｒ２はアシル基である）の化合物を生成し、そしてつぎ
   に所望によシ得られる化合物を加水分解して式（■）（
   ただし式中、Ｒ２ｔｊ：水素である）の化合物を生成す
   ることからなる、上記の式（ｎ）の化合物の製造法。 １６）化合物（Ｉｌｌ）の還元が水性溶液中で水素化硼
   素ナトリウムまたは水素化ンアノ硼素ナトリウムを用い
   て行われる特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７）化合物α）の加アシル分解（ａｃｙｌｙｓｉｓ）
   が強酸たとえば硫酸とともに無水酢酸を使用して行われ
   る特許請求の範囲第１５またに１６項記載の方法。 　６− （ただし式中、ｎは０を含めて１０までの整数であり、
   そしてＲＦｉ好ましくは１〜６個の炭素原子を有するア
   ルキル基である）の化合物を還元し、つぎに場合により
   生成する弐Ｍ）の化合物を加水分解して式（■）（ただ
   し式中、Ｒ２は水素であり、そしで１１　ｆま１から１
   ０までの整数である）の化合物を生成することからなる
   式（ＶＤ （たたし式中、ｎは０を含めて１０才での整数であり、
   そしてＲは好ましくは１〜６個の炭素原子を有するアル
   キル基である）の化合物の製造法。 １９）５位に結合している置換基炭素原子上の水素原子
   が重水素またはトリチウム原子により置換された式（■
   、■および■）の化合物。