JPS5877818A - アミノ−糖誘導体を含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノ−糖誘導体をへ一有する薬剤、牲
に糖尿病、ト肪症および迦面糖症のＭ１置剤に関する。

多くの放線菌類、特にアクチノブラナセアエ（Ａｃｔｉ
ｎｏｐｌａｎａｃｅａａ　）　、は、α−グルコシダー
ゼのオリが糖類似抑制因子を、生成する。高分子量の化
合物は、α−アミラーゼの高度に活性を抑制因子（１ｎ
ｈｉｂｉｔｏｒ　）であシ且っ低分子ｔ１ヒオ物は、生
体内における咬柑の・角化ｉ＊＜はど４度に抑制する愕
力な＃：硝寺素５ｖ刑因子である。

これらの抑制因子は−［ Ｏｌｉ　ＯＨＯＨ０ＨＯｔｉ　ＯＨＯＨＯＨ（鳳　） によって定義することができるが、Ｌ式において、ｐお
よびｑはθ〜８の収を表わし且つｐとｑの和　　゛は１
〜８の値を有してい６１ｉ７−ドイツ！！＋奸出偵公−
明細ｆ４８４７，７８２号および西ドイツ特許明細１ｊ
’２，６１４．８９λ１） 本発明は一般式 ＯＨＯＨＯＨＵＨＯＭ　　ＯＭ　　　ＯＭ　　ＯＨノア
　ミ／　ＩＩ酵導体を礎供するが、上式においてｎおよ
びｍは相互に独立的にＯ〜８の数ｆｔｆＲわし巨つ和算
÷慣はＯ〜８の修１ｒ町し、且つＸは−０８、−８Ｈ％
　　Ｓ　Ｅ　４−Ｎ　Ｈ＠　、−Ｎ　ＨＲまたは−Ｎ１
ｔＲ，であり、こ仁でＲは、直、遺してあつ１もよい、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、
アリールまたは砿′ｇ墳式苓τ表わし、且つＲｓ　ハ、
ｌ１ｍ１！　してあってもよい、アルキル、シクロアル
キル、アラルキルま友はアリール基を表わし、あるいは
ＲおよびＲｌｒｉ、ぞれらが納金している７１素原子と
共同して、複素環式のｙ＃　ｋ　１ｙ成する。

式（霞）の化合物は、消化管のグリコシド水−酵素に対
する高（ＶＣ省性な抑、・、１１因（である。

Ｒがアルキルである。１今合、工、ヤれ［ｌ〜８０、特
に１〜１８炭水原子？イする直−または凌分れ鎖アル午
ルである５礒げることかでｆ！！６例、まメチル、エチ
ル、ｎ−ｊロピル、ｉ−ｊロビル、ｎ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ｎ−へ干ノル、・ルーオクチル、オクチル−２、
ドデシル、ラウリル、セチル訃よびステアリルであり０ アルキル基ＲＶ↓、ｌμヒ、・ｌｆましくげｌ〜５の、
同一ま九は異なる１ｌＩｔ喚基を珂することかで舞る。

挙けることができる。を襖箒の９１１Ｖよ次７りもので
ある二とドロキシル、まｔｊ好ましくは１〜４炭角原子
ヲ有する一ｒルコキシ、時にメトキ７綻よびエトキシ；
アミノまたはアルキル４肖り′・ｆ′ましく、まｌ〜４
晩索曜子ヲ胃するモノアルそルアミノおよびジアルキル
アミノ、：ｆ＋に七ンメチルアミノ、七ノエチルアミノ
、ジメ辷ルアｉ）およびジエチルアミノ菖メルカプトま
たは好ましくは１〜４次承次子原子するアルキルチオ、
時にメチルチオおよびエチルチオ；ハロゲン、好ましく
はフッ％、ｔｍ軍および臭素；アル中ル基当り好ましく
は１〜４炭素原子を有するアル午ルカルボニル：　なら
び、ｃカルボ中シル、ニトロ、シアノ、アルデヒド承オ
・よびスルホン酸基。

たとえばポリアルコールまたは砂槍簑のような、砂ｍ縛
導体から由来する幕は、本明細書の範囲において、置換
したアルキル基の意侯におけるＲＫ対して、特に興味が
あるものである。

Ｒがアルケニルであると寵は、・亡れ社、ｔとえ：ｆヒ
ドロキシル、１〜４炭素原子を珂するｒルコキ７、メル
カプト、１〜４炭素原子をζ゛するアルキルチオ、ハロ
ゲンまた・まニトロのような、置換基をイしていて奄よ
い、２〜６炭素摩子を呵するＩＩ−または枝分れアルケ
ニルであることが好ましい。

ＲりＥシクロアルキルであるとき、よ、それ↓、瀘喚し
てあって本よい、８〜７履＄鑵子をイする炭素環式の基
であることが好盪しいが、町＋ｉ＠ｄｏある！を喚基は
、′瑣伏の炭叱水木★Ｒの場合、・こおいて上記し先幕
および原子である、 Ｒが゛ｒクリールあるときリエ、それ、Ｌアリール部分
中に６〜１０炭１ｇ櫂子ｔａする、起潰してあってもよ
い、芳４族の基２、峙・Ｃノエニルでｈることが好まし
い。

アリールまた９Ｉまアラルキル木は、ｌＬＬ１２好まし
く・【１〜８の、ｌ：１１−＋たは↑（なるに螺嬌を有
することができる６４けること、・バ′ごさ口ｒ（潰所
の例は：やはり、たとえば埴１ニトロｆたよシど〕によ
って置換してあってもよい、ｌ〜ｌＯ炭素原子１に有す
るアルキル；場合によってｔ、火凄しである１−１０炭
＊＋ｌ子を有するｒルケニル・１″【；・こドロキシル
壇九は好ましくは１〜４炭素原子を何するアルコキシ；
アミノまたはアルキル膚当り好ましくｒｉｔ〜４炭素原
子を有するモノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ
；メルカプトまた１工好ましくは１−４１を素原子を有
するアルキルチオ；ならびにカルボキシルま九は好まし
くは１〜４炭素原子を賀するカルバルコキシ；スルホ／
１★域、好ましくは１−４炙票原子を有するアルキルス
ルホニルおよびアリールスルホニル、好まシくはフェニ
ルスルホニル；アミノスルホニル１九はアルキル基尚り
１〜４炭素原子を有するアルキルアミノスルホニルおよ
びジアルキルアミノスルホニル好壕しぐ・１メチルアミ
ノスルホエルレよトジメチルアミノスルホニル；ニトロ
、シアノｆ　＋　ｊｌアルデヒド基；好ましくｄｉ〜４
炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ；ならびに
１〜４炭単原子を有するアルキルカルボニル、べ／ジイ
ル、ベンジルカルボニルおよｔｋフェニル５．チｉレカ
ルポニルであるが、最優に挙げた１嶌＆Ｉ−Ｐ／）ｒＡ
−キル、フェニル、ベンジルお【ヒフエールエチル１／
、ｔ、−万、たとえば、Ｘ１素、ニトロまた。・Ｌヒド
ロキシ、ならびに積から田東する基によって、もう−ｔ
＊換してあってもよい。

Ｒがアラルキルである場合よ、それは、化とえばべ／ジ
ル精よびフェニルエチルにあ・Ｖｙるように、アリール
部分中に６〜１Ｇ、舟ｖｃ６の纜事原子を有することが
好ましく且つアルキル・祁分中に１〜４、待ＩＣＩまた
は２の炭素原子を有することが好ましい、アラル千ル基
のアリール都＋ｌこ＜ｔ　＋、　Ｃ町却な１１１鴫看、
゛１アリール承のｇｚこゾ４して光に嬶けた置換基であ
ることが好ましい。

Ｒが鏝素壌式の★であり禍寸は、すれ、工、好ましくは
１−１１の１−一また。・よ饅なるヘテロＩ示ｆを有す
る、ヘテロ−パラフィン朕、ヘテローケ否族またはヘデ
ローオレフイ／族の５ｗＬあるいは６員・Ａを有す、６
ことが好ましい、ヘテロ原子はＩｖ累、憶ＩＲｔたは１
ｌｌｌ素である。これらの環系は、ｋに他のｍ＊ｉ、た
とえばヒドロキシル、アミノまたはＣ１〜Ｃ６−アルキ
ル基を有していてもよく、あるいはペンゼ／核、または
、好ましくは６１Ｌの、１７記の椙噛の別のＩｌｌ素墳
式の項が、それに−合せしめてあってもよい。

この４ｆ＃には、４Ｉ素墳式の基Ｒの結合ｔよ、榎本横
式系ま九は融合したベンゼン４１［の炭素原子によって
行なわれる。籍に好適な祷素膚式展は、たとえば、７ラ
ン、ビラン、ビロリジ／、ピペリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、ピリミジン、ビリダシ／、ピラジン、トリ
アジ／、ビロール、ピリジ／、べ／ズイ電ダＩ−ル、キ
ノリン、イゾキノリノま先はプリ／から窮導する。４木
遣式＃Ｃは、用Ｏ外嘲に−ＣＨ，−結合によって塑合せ
しめであるもの、ｔとえ・・′ｉ′フルフリル・革、ケ
も包言するもυとＴｗ４すべきである。

Ｒｏは１〜６炭素原子１に：有する１叫−または枝分れ
アルキル基、あるい、′よベンジルま１ケー、↓フェニ
ル基でちることが好ましく、上記の基Ｖこ／ｉ　しては
、好ましく　ｔｄ％　１〜４炭素原子を胃するアルコＪ
ｒ７、アミノ、Ｃｌ−Ｃ４−モノアルキルアミノ２よひ
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ、ニトロ、）−ロゲン、
シア／、ヒドロキシル、メルカプト％Ｃ’１〜Ｃ−チオ
アルキルまた。ｒまカルボキシルあるいはスルホン酸幕
に工、って、呼た、Ｒ１・へフェニルを表わす場合には
、史にＣ１〜Ｃ４−ｒｔしくルによって、４換すしめる
ことがロー・ｈであう。

＠紀のように、ＲおよびＲ，に灯してμ、共同。し吐つ
それらが結合している憾代原子ケ含めて、ｆＩＩ車噴式
の項を形成することもまた屏）・靴であ、６゜この−１
・１、塙和また。↓不飽和とす・）ことかで食はつｌ〜
８の、更に羽の（好ましくは！）酸素原子、愼候原子ま
たは１！ｉ＊原子および、ヘテロ基として、ＳＯ，基あ
るいはＮ−アルキル基を含有することができるが、この
Ｎ−アルキル基のアルキルは１〜４、特にｌまたは２の
炭素原子を含有することが好ましい、アルキルとしては
、メチル、エチー、ｎ−およびｉ−プロピルならびに舅
−１１−およびｔ−ブチルを挙げることができる。嶺素
壌弐の項は５〜７、好ましくは５まｔは６懺墳である。

６員の複零項弐墳は窒素原子に対してパラ位にヘテロ原
子またはへテロ基を岬していることが好ましい、挙げる
ことができる櫂戎壊武の１の丙はピロリジ／、ピペリジ
／、ピペラジ／、ヘキサメチレンイミン、モルホリ／お
よび算−メチルピペラジ／である。

本発明の特に価悸のある抑制因子を１、ｎが１または諺
の本のである；その中でも、式（ｌａｌ）、１）および
ＩＶＩのアミノ−＠誘４体が侍に廖要であるう ＯＨＯＨＯｆｆ　　ＯＨＯＨ０Ｈ ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨυＨ０Ｈ ＯＨ０ＨＵｄ　ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨ０Ｈ（Ｖ） Ｘは、下記の、特に好適な、鍍＃を有する；Ｘ、よ−Ｏ
Ｒ，−８Ｒ，−８Ｒ，−ＮＨ，、−ＮＨＲまたは−ＮＲ
Ｒ，ｔ−表わすが、これらにおいて、 Ｒは、ト４のヒドロキシルま九Ｊｄ　Ｃｔ〜Ｃ１−アル
コキク基によってｌ１ｒ４！シてあってもよい、１〜１
８炭素原子を有するアルキル１ｆｉ：場合によ抄１−１
のＣ１〜Ｃ１−アルキル、ＯＨ％Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シ、アミノ、Ｃ，−Ｃ６−アルキルア建ノ、Ｃ８〜Ｃ６
−ジアルキルアミノ、カルボ中シル、メトキシカルボニ
ル、ニトロ、グルコピラニル、ベンゾイル、ｐ−ヒドロ
中ジフェニルエチルカルボニル、Ｃ８〜Ｃ４−アルキル
アミノスルホニルまたはＣ１〜Ｃ１−シアル中ルアミノ
スルホニル基によって、あるいはｌの華、Ｃ菅゛Ｈｓ によって１１１ｇ８してあるフェニル基、また）ｆよベ
ンジル基、あるいは２−ベンゾチアゾリル基であり；且
つ ＲｚはＣｔ〜Ｃ４−アルキルで表わし、まｋは、Ｒと共
同して、モルホリ／あるいぼピペリジン環を肘成する。

胃ろくべ角こと（、本発明による化合物は、α−グルプ
シダーゼに対して、誘導以前の幌物質より４高い抑呼１
作用を表わし、それ故、今日入手しうる薬剤の全範囲を
肴化するものでちる−に、本発明は、 （１）式 ％式％ ） 上式において 惰′および５′は相互に独立的に０〜８の数を表わし且
つ和算′＋溝′はＯ−８の値を有し、 Ａｎは基−Ｃ−Ｒ’を表わし、 １ ここに Ｒ＃は、場合によ？１１撲した、アルキル、アルケニル
、シクロアルキル、アラルキルｔｉＣよアリール基を表
わし、且つ Ｒ’＋よ水素ま九は前記の如き基Ａｅｆ嵌わし、且つ Ｙはハロゲ／（好ましくは４素またはＪｊ票）を表わす
、 のアシルハロゲｙｌｌ導体を、式 ％式％（４） 上式において Ｘは前記の意瞬を有する、 の化合物（またはＨが、ｉ２嘴、好ましくはＮα′また
はＫによって置換しであるその１）と、場合によっては
酸結合剤の存在において、反応せしめ（この実施形暢に
おいては、Ｒ′が水素であるＯ−アシルハロゲン化合物
、すなわち式（Ｖ４）の酵導体およびＲ“がＣ１−Ｃ１
−アシル基またはアロイル基、好ましくはアセチルであ
る鋳導体を用いることが好ましい）；または （２１式（■）のオルソ−エステル（アシルハロゲン化
合物（ｌを、弐ＨＯＲ友、ここに８１は１〜６炭票原子
を何するアルキルまたはフェニル、好ましくはメチルあ
るいはｔ−ブチルを表わす、のアルコールと反応させる
ことによって取得することができる） − （１ 上式において Ａ−１嘱′、爲１、Ｒ１、Ｒ，およびＲ＃は前記の意義
を有する、 を、式（１）の化合−と反応せしめ（たとえばＫｅａｋ
ｅｇｋｏ＊　（Ｒ、Ｌ　、ＷｅｓｔＪａｒおよびＪ。

Ｈ０ＢｍＭｉ１ｇａデ、炭水化物化学の諸方法、第■巻
、４畠０＠、アカディツタプレス、ニューヨーりおよび
ロンドン〕）；を九は （３：　　式（ＩＫＩの化合Ｗｌ（アシルハロゲン化合
物１）から、ＨＩＯ％Ｈ，Ｓ％ＮＨ，またはＮ１−１．
に、。

ここにＲ，ｒｉ咄記のｔｌＩを有する、との反応によっ
て、取得することかで色る１ ＡｅＯＡｃ ＤＮ 上式において 犠１％ｓ’、ＡｃおよばＲ′は明記のよ曖を有し且つ ＹＩは一〇Ｈ，−８Ｈ，−ＮＨ，まｉは−ＮＨＲ１であ
り、ここでＲ３の電暉は前記の如くである、 に、式 Ｚ−Ｒ（）Ｎ 上式において、 ＲＩは前記Ｒの意義を有し、あるいはアリール−Ｎ−、
Ｎ−を表わし且つ Ｚは酸基、好ましくは、たとえば−Ｃ１゜−Ｂｒ、−１
，−Ｈ８Ｏ，または−８Ｏ，Ｈのような、強酸の基を表
わす、 の化合物と反応せしめ（この実施形態はチオエーテル−
の製造に対して特に適している）；（圧二実権形！Ｉｌ
〜８において取得することができる、式（１／）の化合
物のエステルまたはアＺドは、公知の方法によって、ｔ
とえはメタノール中Ｏ＃１１１１媒量のナトリウムを用
いて（Ｇ、Ｚａ溝ｐりａ算。

Ｂａｒ、Ｓ・、１’ＦＯ！５（１９！ＩＩ））、あルイ
はアルカリ会鴫水酸化物の水溶液を用いる砿化によって
、化合物（Ｖｌ）に転化せしめる仁とができる）；また
は １４）式 （１） 上式において 悔′、算′、ＡＣおよびｌビ′は前記の電４ｔ−何する
、 のアシル誘導体、好ましくはＯ−アシル褥導体ｔ−１式
（■）の化合物（４−Ｃ−Ｒ’） １ と反応せしめ；あるいＪ。

１１ＳＩ　　式（１）の親物質を、場合によってはｌ！
ｌ！触媒下に、式い１の化合物と、水の睨１１１ｔ−伴
なって、反応せしめることから成る、本発明による式目
）の化合物の製造方法を提供する。

ｐ露Ｏでｆ−１〜丁である式（１）の出発化合物のＩｌ
！造方法は、公知である（西ドイツ特許出願公−明細書
λ５４７１丁８１！号）。

ｐおよびｑがＯ〜８の畝でちゃ且つ舊◆悔の和が１〜８
の値をとる式（１）の出発化合物は、西ドイツ特許明細
書Ｐ＠８１４８９龜ｌの対象である。ここに挙は良化合
物は、放ＩＩ−目ｉｏｒｄｇｒ債生物の一株を、公知の
方法によって培養し、次いで一々Ｏ化合物を、同じく公
知の方法によって、分鳴し且つ単一することによって、
＃造することができる。

出発−質として用いる各式の化合物は、これまでに未だ
明らかにされていないが、軸化−ｊにおいて日常的な方
法によって％　Ｆ　ＩＶ（することができる。

たとえば、Ｙ冨Ｂｒ％Ａａ＝アセチル、８′冨Ｈの式（
■）の化合物をｌｉｔ造するためには、氏（ＸＩ）のＯ
−アセチル化合物を、氷酢凋中で、−１０℃乃至室温、
好ましくは０℃、ｌの、＋４貫において、ＨＢｒと反応
せしめる。反応Ｑ關は１５分〜４々関、好ましくは約１
時間である１反１ｒ、生成物は、反応混合物をクロロホ
ルムで布釈し、水洗して酢酸を除き、クロロホルム相を
々塘したのり、谷液ｆａ−タリーエバポレーター中で振
ヒ下に乾固する壕でｌＡ発させることによって、　Ｉ４
４する。かくして取得する粗生成物、すｔわち−γセト
ブロモ化合物、は、帷に精製することな°く、Ａｉｌ　
＠ｒ？の反＆６に対して使用することができる。

式（ＸＩ）の化合物は１．Ｃ（鳳）の化合物から、公知
の方法によって、念とえば、カルボン彎クロリドまたは
カルボン冑無水物とのマＩＦ）によって、取得すること
ができる。Ｏ−アセチル化の場合には、ｆｉ、ｌ１１に
おける１２〜４８時間の無水酢酸／ピリジ／との反応が
−ｉ４嶺であることが繍められている。

琳′冨Ｏ＼鴨′；０であり、Ｒ′が水＊またはＡｎを表
わし且つＡｔがアセチル基ｔ−表わしてい３式（ＸＩ）
の化合物は、たとえば、式（Ｘｌｌ）（Ｘｌｌ） のアミノ−糖誘導体のアセトリシスによって取得するこ
とができる。この方法においては、アミノ−糖ｍ４体（
Ｘ−）を、触媒１の硫酸の存在において、鍼水酢＃／氷
酢酸（Ｍｌ）と共に加熱するが１．その際、！グルコー
ス単位の減成および残牛する１１１−導体の同時的なア
シル化が生ずる。

式（４）のオルソ−エステルは、＃ｒ４である。

しかしながら、これらは式（％Ａ）の１ヒ合一と式＜Ｒ
，ＯＨ）のアルコールから、容酷に製造することができ
る。アルコールＲ，ＯＨ７工、過剰に便へ釈剤として、
まニトロメタンｔ−用いることがｌＦＦましい、！結合
剤として２．６−ルチン／を用いることが好ましい。こ
の反応は、室ｌ■において常圧下に行なうことが好まし
い。

Ｙ′がメルカプト基を表わしている式＋１の化合物は、
公知の方法Ｑ　Ａｆ、　Ｃｏｒｎ＜１　、　　／ハＺｏ
ｒｅｈｙａｔａｌｏｖａおよびＪ、Ｐａｃａｋ。

Ｃｏ１１ｅａｔｉｏｎ　Ｃｚｇｃｋｏｓｌｏｖ　、Ｃｈ
ｕｍ。

Ｃｏｍｔ＊ｓｎａ、２６．２２０ｇ　＋１９６１１　１
によって、式（Ｖｌ）のアセトブロモ化合゛吻から、ア
セト／中のチオ峨素との反応およびその鏝の反応生成物
の弱アルカリ性媒（＋（Ｈ雪０／ＣＭＣｌ８中０ＪＶａ
　ＭＣＯ、／Ｎ　ａ　ＨＳ　Ｏ、）中における加水分解
ＫＬつて、取得することかで舞る。

−ｆｆＥ（■ｌ）フルコール、ホリアルコール、糖−導
体、フェノール、メルカプタ／、チオフェノールおよび
アミ／類は、曖に公知である６氏ＩＦ／）の化合物の一
部は、１！施例としてｍ−に峰記する。

ξこに挙けた化合物の場合において、華官能化会物は、
場合によっては、１＃Ｉ′にな部分的に保検した１１１
４体の形態で、反応において１ｅ用すること本可能であ
る。その場合に、保ＩＩ基は、グルコシド結合重え、よ
二重結合がそれによって攻撃されることなしに、Ｊ［応
生成智から擲び除去することができるように、適当に選
べしなければならない。

式■Ｏ化合物の例としては、次の４の會堝けるコトカで
きる：メタノール、エタノ−ｓｙ、７”　ｏ　ハ／−ル
、イ／グロパノール、ｔ−ブタ／−ル、亀−ブタノール
、アリルアルコール、シクロペンタノール、九−ヘキサ
ノール、ルーオクチルアルコール、＊ｐｐ）−ルー２、
ラウリルアルコール、−ｋ　ｆｌｋＴルコ−＆、ｌ　−
ジメチルγミノープロパ／−ルー２、ベンジルアルコー
ル、フルフリルアルコール、トリクロロエタノール、エ
チレングリコール、エチレングリコールモノメチルエー
テル、ブタ／−１，４−ジす一部、Ｄ−グルコース、Ｄ
−ノルビトール、メソイノシトール、フェノール、ｐ−
二トロフェノール、１ｎ−クロロフェノール、２．４−
ジクロロフェノール、６−クロロ−８−ヒドロキシ−ト
ルエンい４−にドロ＃１−１−ｔ−ブチルベンゼン、８
−ヒドロキシＣ患査涜、４−ヒドロキシ安ｉ　ＪＦ　嘴
、サリチル酸、レゾルシン、ヒドロキノン、フロログル
７ノー゛ル、ｐ−−ｒセタ建トフェノール、ジエチルス
チルペストロール、７０レチン、フロリジン、８−ビト
ロヤシ−千ノリン、メチルメルカプタ／、エチルメルカ
プタン、舊−グロピルメルーカブタン、インープロピル
メルカグタ／、鴨−へキシルメルカプタン、シクロヘキ
シルメルカプタン、べ／ジルメルカプタン、１、畠−ジ
メルカグトプロハ／、チオフェノール、鴫−チオークレ
／−ル、ｐ−ブロモチオフェノール、β−チオナフトー
ル、チオヒドロキ７ノ、メチルアミン、ジメチルアミン
、エチルアミン、プロピルアｚノ、ジグロビルアｚノ、
イングロピルア電ノ、ｔ−ブチルアミ／、Ｎ−エチル−
Ｎ−グロビルアンノ、鴨−ヘキジルアζノ、ドデシルｒ
ンノ、スナアリルアき／、アリルアミノ、ヱチレ／−シ
ア建／、ブトレッジ／、８−アミノ−１−ジメチルアミ
ノプロパン、２−アミノ−エタノール、雪−メチルアＺ
ノエタノール、ビス−（２−Ｅニトロキシ−エチル）−
アミ／、エラＩし８−７ミノーグロビルエーテル、４−
アミノ−２−ブタノール、シクロヘキシルアミン、ベン
ジルアミン、ビ四リジン、ピペリジ／、モルホリ／、ピ
ペラジ／、アニリ／、Ｎ−メチルアニリン、ｐ−トルイ
クノ、砂−クロロアニリン、溝−アニシジン、ｐ−ニト
ラニリン、惰−ｒミノフェノール、４−クロａ−１−ニ
トロアニリン、ｐ−７エニレ／シア？ン、８−トリフル
オロメチルアニリ／、α−す７チルアミン、ベンジジン
、７し７リルｒミ／、５−ｙｔノスルホラ／、べ／Ｘイ
ミダゾール、ヒポクサ／チ／、アデニン、ウラシル、シ
トシ／および２−デスオキシストレプトアミン。

式■の化合物と式■の化合力の反ル６は、希釈剤を使用
し、または使用せずに、行なうことができる。ケーニツ
ヒークノル反応または−に最近の修飾方法の中の１の条
件下に、行なうことが好ましい、ｖ！用することができ
る希釈剤は、たとえはぺメタン、りｐロホルム、エーテ
ルまたはニトロメタンのような、すべての不活性溶剤、
あるいは、また、たとえばピリジ／またはキノリ／のよ
うな、塩基性溶剤である。この反応は、場合によっては
、酸結合剤、ルイス看および乾塘削の存在において行な
う、　１ｌｌｔｉｔたは水４１４およびドライエライト
を用いることが好チしい。

この反応は一般に、Ｏ＠〜ｌＯＯ℃の１呪、好ましくは
富颯において、好ましくは常圧下に行なう。

この反応においては、化合物■および■ならびに−１★
たは水＊ｔＸの等モル量を使用することができる寡しか
しながら化合−１の大過鯛もまた、この反応に対して、
遮電に好都合である。この反応は、化合物１０金鴫゛履
、たとえば化合物管１のアルカリ４Ｉ鶴１を剛いて行な
うこともできる。化合物■の一シリル化−導体も着た、
４汁によっては、使用することができる。

しかしながら、この反応は、場合によっては、たとえば
アルコール、１ｋまｅｄ／に／アセトンｙ１１合物のよ
うな、プロトン性溶剤中で行なうこともできろ。この実
施杉轢は、式■の化合物が７エノールである場合に、時
に適している。こεこ〕鵬命には、アルカリ金礪水酸化
物またＶエアルガリ金嘴炭酸化物を、酸結合剤として、
使用することが好ましい。

式■の化合物の祷造を第２の方法ｉ’ｌ：［っで行なう
場合に、Ｒ１がメチルであるとり（１、オルソ−エステ
ル■と式１の化合物の反応においてニトロメタンを溶剤
として使用し、且つ興化水饋目）ｔ−触媒として使用す
ることが好ましい。Ｒ，が１−ブチルであるときは、ク
ロロベンゼンを溶削として使用し且つ２．６−ルチジニ
ウムパークロレートを触媒として使用することが好まし
い。この反応は、常圧下にはつ沸点において行なうこと
が好ましく、また所望の反応生成物の方向への子供の移
動は、揮発性の反応生成物を留去することによって行な
う。

式ｌの化合物を、実施形轢（３）に従って、中間生成物
（ＤＨを経て製令する場合は、化合蜀（［）と式（Ｘｉ
の化合物との反応は、九とえば、次の４削中で行なうこ
とができる：アセト／、ジメチルホル五ア建ド、ジオ中
サン、テトラヒドロフラノ、アルコール、水、クロロホ
ルム、べ／ゼン、６鍍またはこれらの溶剤の混合啼、ア
ルカリ金蛎炭酸化物ま免はアルカリ金鴫水酸化噌を、こ
の反応において、結合剤として使用することが好ましい
。この反応は、等モル量の化合物（Ｘ）１ｊｒ用いて行
なうことができるが、場合によっては過剰の＜ｘ　）ｔ
ｓｓい”ｃ＋ｘい。コ（Ｄ　Ｋ　１５　ｄ　Ｏ〜１４０
℃のａｔ、好ましくは２０〜８０℃の：４＃で、１つ２
″ｆましくは常圧にち・いて行ｆう。

式（ｘｌ）の化＠物とべい１の化汁物の反応は、希釈剤
を用い′ｄ！先は羽いすＩこ、析なうことかで舞る。こ
の万去の好適な実施形椹ｒｉ＜に１）の化合物と式（１
）のフェノールとの、→合によっては、過剰の７エノー
ルを管間す・コ）、浴融→勿中での反応である。この反
ろ・よ、プロトンｒ★まｔはルイス酸によって、接触的
（ＩＣ１ｊ！！−真することができる。

好適な触媒は、ｐ−トルエ／スルホ／噴または２％Ｃ１
１である。この反応ンよ６０〜２００℃、好ましくは８
０〜１４０℃の穏廣で行なう。

式ｔＶｌ）のアミン、Ｑ＋ましく＋ｉ芳査泗アミン、と
式（Ｘｌ）の化合物の反応は、ｌ？！蛸とじ一〇低級ア
ルコールを使用踵酢情の添＋１ｔｌと°１ａｖこ１．場
合によっては、１１１＠Ｉ）アミンｔも用いて、イ丁な
うことが好ましい。

この反応は２０〜８０℃、好ましく・よ°＝４．１にお
いて、好ましくは常圧において行全う。

べ１Ｍ）の化合物と式（Ｖｌ）の化合物との反応は、希
釈剤を使用しまたは使用せずに、行なうことができる。

仁の方法の好ｌ！１実榴形りは、触媒として鉱１２ま九
は陽イオ／交換樹脂を用いる、化寸物電鳳）と過剰の式
（■）の低級無水アルコールとの反応である。

この反応は、アルコールの沸点において行なうことが好
ましいが、場合によっては、それよりも低い温度で行な
うこともできる。

式（１４）の化合物がアミン、好ましくは芳４＾アンン
であるときは、式（１）の化合物との反応は、角化合物
を、溶剤としての少量の水、または＊ｔｓｏｘの酢−中
、あるいはアルコール中においＹ−、ｊＨ−＠〜４にお
いて加熱することによって、行なうことが好ましい、こ
の反応は、両成分、を希釈剤の存在なしで加熱すること
によって、行なうこともできる。この反応は、２Ｓ〜２
００℃、好ましくは６０〜１２０℃のＡ貫にｋいて何な
う。

これらの方法の大部分において、＆１ｌｌ）の化合物を
先ずＯ−アシル酵４体として取得する。アシル保躾基の
分蟻は、塩蕃性咄媒丁、亀とえばメタノール中の触媒波
のナトリウム筐たｒよメタノール中のトリエチルアミ／
ｌ−用いる、エステル９換反応によって、アルコール／
水中のアルカリ金緘水酸化物を用いる１化によって、あ
るい：はアミン、たとえばメタノール中のアンモニアと
の反応によって、行なうことが好ましい。

新魂アミノーｍ−導体の製造のための１ｉ１１１々の反
応を１以下に例証する： 出発材料として、舊−メタノールおよびＹがＤｒであり
、悔′が０であり、ル′が２であり、ＡＣが′ｒセチル
であ抄且つＲ／がＨである式（４）の化合物を使用する
場合、ｉ、実施形ν、１３・１）による反広の経過は、
下式のように表わす仁とができる（Ｒ１１１，Ｗ口ａｔ
１ｇｒおよびＪ、Ｎ、ＢａＭｉｌｌ＃ＩＦによる修飾し
九ケー二ツヒークノール合成、炭水化物化学の諸方法、
第■巻、４７４Ｊ［、アカデミックフレス、ニューヨー
クおよびロンドン〕。

／ 特開昭５８−７７８１８（１１） （Ｃ ＯＡｅ　　ＯＡａ　　ＯＡｃ　　ＯＡｃ　０ＡａＯＡａ
　　ＯＡｃ　ＯＡａＡｇｏ　　（ｊＡｅＯＡｔ　ＯＡａ
　ＯＡｃ　０ＡｅＯＡａ　０Ａｅ−〔 １５９− Ｈｅ　　（Ｃ／Ｖ）ｔ−ドライエラ イト／ニトロメタン／ぺ／セ／ Ｈ電）、　−ＣＭｓ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　−−、−ＨＢｒ Ｎａ０ＣＨ１／ＣＨｓＯＨ ７Ｈ１ 弐い１の反応物が７エノールであると塾は、Ａｌｌ□お
よびドライエライト全助剤として、且つキノリ／を＃閘
として使用して、反応を行なう、実施形１１ｔ１）、ま
たはアセトン／Ｈ，０を反応媒体として使用し且つＫＯ
Ｈを畷結合例として用いる夷箇形轢が好ましい。

ｌ、！−１５．６−ジーＯ−イソプロピリデン−α−Ｄ
−グルコピラノースヲ式（■）のアルコール成分として
使用し且つ実施形−（２１による手・−に従がうと自は
、反応は、たとえば、下式によって表わすことができる
〔Ｒ，Ｌ、的＊１ａｔｌａｒおよびＪ、Ｎ　、ＢｅＭｉ
ｌｌａｒによるｔ（ｏａｈａｔｋｏｖの方法、炭水化物
化学におゆる諸方法、第■巻、４８０１［、アカデンツ
クプレス、ニュー３−りおよび口／ド／〕。

たとえば、ＹがＢｙでＴｏｂ、ｍ’がＯであり、算′が
２でＩ）ｂ、Ａｔがアセチルであり柱つＲ′がＨである
式（Ｖｌ）の化合物から、実施形帳１３シの方法に従っ
て、−ｘが、たとえば、 −製する経過は、下式によって表わすことができる〔Ｍ
、ＣｏｒｎａｙおよびＪ、Ｐａａａｋ（ＣよるＣ５ｒｓ
ｙの方法、Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　Ｃｇａａｋｏａｌｏ
ｖ。

Ｃｈａｖｙｈ、　　Ｃｏｍ５ｓｓａ　ｊｉｊ、　２５６
６　（１１１５９）ｔ？ｊびＭ、Ｃａｒｎｙ、Ｊ、Ｖｒ
ｋｏａ　およびＨ０Ｓｔａ＊ａｋ、　　同上、２４、＠
４（１９５９））。

ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨｏＨＯＨ０Ｈ ＮａＯＣＨ，／ＭａＯｄ −ＣＭ、Ｃ００ＣＩｉ。

′　　式（ＩＩ）の化合物の製造の丸めにＪよ、実施形
態（３）の方法を、第８の反応段階においてＳ−Ｈ化合
物をアリールジアゾニウム塩、たとえばフェニルジアゾ
ニウムクロリドと反応させ、ＨＣｌの脱罐およびＮ、の
発生によってＯ−アシル化した（１）の−導体を生成せ
しめるというように修飾スルことができる（Ｍ、Ｃａｒ
ｎｙ、　Ｄ、　Ｚｏｅｈｙａｔａ　−１ｏ　ｗａおよび
Ｊ、ＰａａａｋによるＣａｒｎｙの方法、Ｃｏ１１ｅｃ
ｔｉｏｎ　　Ｃｇｚｅｈｏａｌｏｗ、Ｃｈａｓ。

Ｃ（Ｉ溝相＜＊ａ、２＠、２１０６１１９６１））。

式（ｎ）の化合物の＃膚のための反応にνいて、出発材
料として、式（Ｘｉ）のＯ−アシル鋳導体、九とえば惟
’　ｗ　Ｏ、％′＝２、Ａｃ＝アセチル、Ｒ１−Ｈの化
合考、およびｐ−トルイジンを使用するときは、反応の
経過は下式によって表わすことができる： Ｎａ０ＣＲ１／ＣＭ、Ｏｌｌ −ＣＭ、Ｃ００ＣＲ。

式（１）の化合物の製造にχ−ｔする反応において、西
ドイツＩ！ｌ１ｔｆ出願公開明細書ス８４７．　？　８
２号に記載の式１％）の化着物、たとえ、・−ｆ　ｍが
０であり且つ爲が１である化合物、および、たとえば、
ＭａＯＨｔ出発材料として用いると１Ｌ反応鎗過は、下
式に従かう（Ｅ、ＦｉａａｈａｒによるＦｉａａｈａｒ
の方法、ｇａｒ、２Ｂ、１１５１（１８９Ｂ））： ＮＯＯＨＯＨＯＨＯＨＵｔｉ ＨＯＯＨＯＭ　ＯＭ　ＯＨＯＨ 鴨が１であり且つ外が８である化合物ｒ式（目の出発材
料として選び且つｐ−トルイジンを式（１）の出発材料
として遺ぶときは、反応経過−よ下式に従がう： ＯＭ　　ＯＨ Ｈｔｌ　　　ＯＨＯＨＵｌｉ　　ＯＨＯＨＯＨＯＨ仁の
反応はＯ〜ｔｏｏ℃、好ましくは４ｍにおいて、且つ富
士ＦＫ１’Ｔなう。

この（ｆｉ＋の＋ｉ製活性化合物は、カラムクロマトダ
ラフイーによって精製することが１轟である。

導出網としてブタノール／エタノール／水混合物を使用
する、セルロース上のクロマトグフ゛フィーが、好適で
ある。

詳１１には、挙けることができる＃ｒ規活性化ｅ物は、
次のものである： （＝　４　、６−シブオキシ−４・（ｔｓ　　（ｌ。

４．６／５ｌ−４，Ｓ、４！−トリヒドロキシ−８−じ
ドロキシ−メチルシクロヘキシ−２−工／−１−イルア
ミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシル、フェニル−４，６
−ジオキシ−ａ−ｃｘＳ−１１，４，６／５）−４、）
、６−ドリヒドロキシー８−ヒドロキシーメチルシクロ
ヘキ７−２−工／−１−イルアミノ〕−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、 フェニル−４，６−ジブオキ・ンー４−［ｌ５−（１ｍ
　４−　＠　／　Ｓ　ｌ　−４−５、ｏ　−トリヒト０
＃シー８−ヒドロキシメチル−シクロへ中シー２−工ｙ
−ｔ−イルアミｉ〕−１−Ｄ−チオグルコピラノシド、 メチル−４，６−シデオキシー４−［ｌ５−１１．４．
８１５１−４．５．８−トリヒドロキシ−畠−ヒドロ中
ジメチルーシクロヘキシ−２−ｘｙ−１−イルアき）〕
−〕α−Ｄ−グルコビフ／シト エチル−〇−（Ｃ１−１→ａ）−８−Ｄ−グルコビラノ
シド、 メチル−〇−４ｃｌ−（ｓ→４）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド、 べ／ジルー〇−（（：’）−（ｔ→４）−３−Ｄ−グル
コピラノシド、 フェニル−（Ｊ−（ＣＩ−＋ｔ→４）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、 ｐ−ニトロフェニル−ｏ−（ｃｌ−（ｔ→４）−β−Ｄ
−チオグルコピラノシド、 ／ｌ／−９−）リルー０−（Ｃ）−＋１→＋）−Ｄ−グ
ルコビラツクルアミノ、 フェニル−０−（Ｃｌ−（１→４）−〇−α−Ｄ−ＧＩ
Ｃｊ−１１４＋）−β−Ｄ−グルコピラノシド、 ｐ−カルボメト中ジフェニル−（，１−ＩＣＩ−（１→
４．）−（Ｊ−α−Ｄ−Ｇｌｅｐ　−（１→４）−β−
Ｄ−グルコピラノシド、 ｐ−カルボキシフェニル−０−（（１”）ｉｔ→４）−
Ｏ−α−Ｄ−Ｇｉｐ−（１→４）−ｊ−Ｄ−グルコピラ
ノシド、 嘱−カルボメト中ジフェニル−〇−１ｃ　ｌ　−（ｌ→
４）−〇−α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ　−＋　１→４）−β−
Ｄ−グルコピラノシド、 鴫−カルボキシフェニル−〇−（Ｃ）−（ｔ→４　）　
　−〇　−α　−Ｄ−Ｇｌ　　ｃｐ−１１４４１−！／
　　−／ノーグルコピラノシド、 ｐ−ヒドロ午ジフェニル−０−（Ｃ１−（１→４）−〇
−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−１ｔ→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、 鶴−ヒドロキシフェニル−〇−（（１’）、−ｔｘ→４
）−Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌｅｅ　−（１→４）　−β−Ｄ−
グルコピラノシド、 ｐ−ニトロフェニル−０−（Ｃ）−＋１→４）−〇−α
−Ｄ−Ｇｌｃｐ　−＋１→４　）　−，９−ｊＪ−グル
コピラノシド、 ｐ−ｔ−ブチルフェニル−υ−１ＣＢ−Ｚ→４　）　−
Ｏ−α　　−ｌノ　−ＧｊＣｊｌ−（１→　４　　）　
　−５−Ｄ−グルコビラノシｒ１ メチル−〇−（Ｃ）−（１→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｊｃ
ｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピフノシド、 エチル−（Ｊ−（Ｃ）−（１−４４）−０−α−Ｄ−ｉ
ｎｌａｊＩ−（１−４４）−α−Ｄ−グルコビラ／シト
、 算−ブチル−ｏ−（ｃ）−ｔｉ→４）−〇−α−Ｄ−Ｇ
ｊａｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、 ベンジル−〇−（Ｃ）−（１４４１Ｑ−α−Ｄ　−Ｇｌ
ｅｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、 算−オクチル−’０−（Ｃｌ−（１−→４ｌ−（Ｊ−α
−Ｄ−Ｇｌａｐ−１ｌ→４）−ｆ−Ｄ−グルコピラノシ
ド、 悌−ヘキサデシル−〇−９Ｃ１−（１→４）−〇−ベー
Ｄ　−Ｇｌ　ｅｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、 講−シメチルアミノフェニル−０−１ＣＩ−（１→４）
−〇−α−Ｄ−Ｇｌａｐ−ロ→４）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、 ｐ　−シメチルア電ノスルホニルフェニルー０−（Ｃ）
−口→４）−〇−α−Ｄ　−ＧＬｃｐ　（１４４％−１
−Ｄ−グルコピラノシド、 ν−ぺ７ゾ４ルフェニル−Ｑ−（Ｃ１−ｔｌ→”４　）
　−０−α−Ｄ−Ｇｌリー（ｌ→４ｌ−Ｊ−Ｄ−ダルコ
ピフッシト、 ７エエルー〇−（Ｃｌ　−１ｌ−４４）−〇−４ｔ−Ｄ
　−Ｇｌａｇ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコビシノシ
ド、 ０−７？／７ｃニル−０−１（：’　）　−４１−４４
）−〇−α−Ｄ−ｃｉｔｃｐ−１４４１１１）−チオグ
ルコピラノシド。

べ／ジルー〇−ｔｃｔ−ｔｔ→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌ
（ｊｐ−（１４４１−５−ｈ−チオグルコピラノシド、 謡−プチル−Ｑ−（Ｃ）−＋１→４）−ｔノーα−Ｄ−
Ｇｌｅｐ−（１→４）−β−Ｄ−チオグルコピラノシド
、 カルボキシメチル−０−（Ｃ）−（ｔ→４）−〇−α−
Ｄ−Ｇｌａｐ（１，−＋４１−β−Ｄ−チオグルコピラ
ノシド、 １ｄ−ｙｚニル−０−（Ｃｊ−（１−＋４１−０−α−
Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１−＋４　）−Ｄ−ｆｓ、−ｚピラノ
シルアミ／、 Ｈ−ｐ　−）　Ｑ　ルー　０−　（Ｃ）−（１−４４）
　−’−α−”−’ｊ’Ｆ　−（１−＋４　）−Ｄ　−
ｆルコピラノクルアξン、 Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−０−（Ｃ）−１１４４）−
０−α−Ｄ　−Ｇｉｇ　（１−＋４　）−Ｄ−グルコピ
ラノシルアミノ、 Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−ｏ−（ｃ＞−（１→４）
−Ｑ−α−Ｄ−Ｇｊｃｐ−１１→４）Ｄ−グルコピラ／
クルアミン、 Ｎ−プロピル−〇−（Ｃ）−（ｔ→４　）　−０−α−
Ｄ　−Ｇｌ　ｃｌ　−（１−＋４１−Ｄ−グルコピラノ
シルア電ン、 ０”（Ｃ）−（１４４）−Ｑ−α−Ｄ−Ｇｌｅｐ−（１
→４）−Ｄ−グルコビラノシルビベリシ／、０−ｉＣＩ
−（１−＋４）−Ｑ−ｄ　−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）
−７）−ゲルコピクツシルモルホリン、ｐ−アミノフェ
ニル−０−（Ｃ１−＜ｔ→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ
−＜１→４）−１−１）−グルコピラノシド、 ｙａ−７１）フｘ二ｂ−０−（Ｃ＋　−ｔ　ｌ−”４　
）−〇−α−Ｄ−Ｇｊｃｐ−（１−４４１−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、 ナリンゲニ／ジヒドロカルコ／−２′−β−Ｄ−グルコ
ピラノシドー４／　−ｒ−ｏ−＜ｃ　）−竜１４４１　
−［０−ｔｌ　−Ｄ−Ｇｌｅｐ−（１−＋４　）　−１
−Ｄ−グルコピラノシド］、 ジエチルスチルベストロール−４’　−〔ｏ−（Ｃ）−
（１→４）−〇−α−１）−Ｇｌａｐ−＜１→４）　−
β−〇−グルコピラノシド］、Ｄ−ゾルピトールーａ−
（Ｃ）−（ＣＪ−（ｔ→４）　−α−Ｄ−グルコピラノ
シド〕、０−（Ｃ１（１→４）−Ｏ−β−υ−Ｇｌｃｐ
−（１→６）−Ｄ−グルコビラノース、０−１ＣＩ−Ｈ
→４）−Ｏ−α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ−（１−＋４　）−０
−１−Ｄ−ＧＬｅｐ　−（１→６）−〇−グルコビラノ
ース、 ｐ−ニトロフェニル−Ｑ−４４，４−ジテオ中シー４−
（ＩＳ−（１，４，６１５１−４，５゜６−ドリヒドロ
キシー８−ヒドロ中ジメチル−４−Ｏ−α−Ｄ−ゲルコ
ピ２ツクルー（ｌ→４１−シクロへ午シー２−工７−１
−４ルアミ／〕−α−Ｄ−グリコピラノシル）−（１→
４）−Ｕ−Ｄ−Ｇｊａｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、 フェニル−０−（＜　、ｓ−ジテオ中シー４−（１５ｆ
−（１，４，６／５）−４，５，６−）リヒドａ４シー
８−ヒト四Φジメチル−４−Ｑ−α−Ｄ−ダルコピラノ
シルー（１４４）−シクロヘキシル−怠−工ン−１−イ
ルア２ノ〕−α−Ｄ−グルコビラノシル）−（ｌ→４１
　０−ｔｌ　−１）　−（ｒｊａｐ−（１→４１　−１
１−Ｄ−チオグルコピラノシド、 Ｎ−１）−トリル−〇−：（４、＋　＝−ジデオキシー
４−（ｌＳ−（１，４，６１５１−４，５，ｔｉ−トリ
ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−４−０−α−Ｄ−
グルコピラノクルー（１−４１−７クロヘキシー２−工
７−１−イルア（／３−α−Ｄ−グリコピラノシルＩ−
（１→４１−〇−α−Ｄ−Ｇｌｔｐ　−（１→４）−Ｄ
−グルコピラ／ジルアミン、 ｐ−＝トａｙｘ二ｓ、−０−４ｃｊ−＜Ｌ→４１−０−
α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ−１１→４１−０−　ｔｌ　−Ｄ−
Ｇｌｅｐ−ｉ１→４）−β−Ｄ−グルコビラノクド、 フェニル−〇−１Ｃｋ−＜１−＋４）−ｏ−ａ−Ｄ−Ｇ
ｌａｐ−４１＝４１−〇−（１−Ｄ−Ｇｌａｖ−（ｌ→
４）−β−Ｄ−チナーグルコピクノシド、ｐ−ニトロフ
ェニル−０−［、ｓ−ジテオ中／−４−［ｌＳ−１１，
４，６１５）−４、！ｉ。

６−ドリヒド四キシー８−ヒドロキシメチル−４４−（
Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌｅｊ−＜　　１−＋４）−ｏ−ａ−Ｄ
−グルコピラノシル〉−（ｌ→４Ｉシクロへ午シー２−
二／−１−イルアミノ）　１−Ｄ−グルコピラノシル）
−（ｔｉ４）−Ｃ）−α−Ｄ−Ｇｇａｐ−（１→４）−
１１−１ノーチオグルコピラノシド、 ｐ−ニトロフェニル−〇−（４，６−ジデオキシ−４−
（ＩＳ−（１，４，６／５）−４，５゜６−ドリヒドロ
キクー８−ヒドロキシメチル−４−（Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌ
ｅｐ　（１−＋４）−Ｃ）−ａｒＤ−Ｇｌａｐ−（１→
４）−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル１−（１→４シー
シクロヘキシ−２−エンーイルア？／）−α−Ｄ−グル
コビラ／シル１−（１→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌａｐ−
＜１→４１−β−Ｄ−ゲルコピ２／シト、 （Ｊ−１０ｌ−（１→４　　）　　−（）−α　−Ｊ）
　　−に１ａｐ１’ｌ→４）−Ｄ−グルコピラノシルア
ミン、９よび ０−（Ｃ）−（１−＋４）−Ｑ−α−Ｄ−Ｇｌｅ７ｐ−
（１→４）−１−チオ−ｌノーグルコビラノース。

本発明による化合物・よ、グルコシド氷解ｍ孝の抑制因
♀であ抄、かくして、これらの博＾の抑制が望ましいも
のと思われる病気の治ずに対して適している。

動物および人間においては、炭水化物含有＊科および飲
料、たとえ’ｆ＊’４１Ｊ峻・分、じゃがいも：曖粉、
乗物、果物ジエース、ビールおよびチョコレートの摂取
後に、下式に従、）て　グルコシド水解・４素（たとえ
ば唾液および膵゛峨アミラーゼ、マルターゼおよび蔗糖
酵素）による炭水化物の急速な減成の結果として生ずる
過血糖症が起る。

アミラーゼ 殿粉またはグリコーゲンーーーーー−→　マルトマルタ
ーゼ ース□→　グルコース ＃Ｉ！ｗ１１１１１１素 スクロース　　　　　　　　グルコース◆フルクトース 糖尿病の場合においては、これらの−＾１ＩｌＦＩＩ症
は、特に強く且つ長く埒錆する顕著な性質のものである
。脂肪症の患者の場合には、食餌性の過血ｖｌ症は、し
ばしば、ηに所しいイノシュリンの分ｇｔ−みちびき、
一方、それが脂肪合成の増大およｒＮ１１ｗ肪滅成の低
下をみちびく、このような過血哨症の後に、健全な代謝
を有する肥満者の場合に、ゲ、しばしｒｆ、低龜儒症が
生ずる。低岨帽、ぜおよび一中に侵存する食料泥の両者
−・バ、胃液の生竜會促導し、且つ、一方、それが４炎
ま九は両あるいは七二巾債の看嗅を生じさせるか、また
はそれを生成しゃすくする。

炭水化物、％にスクロースは１０枠中で膚生物によって
分解され、それによって−虐の生成が促進されることも
ま九、知られている。

たとえば腸内ＩＩ糖酵素の不達の１未としての炭水化物
の病的徴収は、丁痢をべさせる。グルコシダーゼ抑制因
子の１当な投与は合成的な鈎的吸収に影響を及ぼし、か
くして便秘の反作用のために適している。

本発明による抑制因子は、かくして、次の適応症に対す
る治療剤として愛用するために１ｉ１シている：＊肪従
、過脂肪上白質！、Ｆ、アテローム性動脈硬化症、糖尿
病、糖尿・９、・４前期、低１１［１砧征、両炎、便秘
およびｍ−。

活性のスペクトルを拡げるためにＶ工、相互に活性を補
足し合うグルコシド氷解酵−零のため、ｆ）抑制因子を
併用することが４１Ｌ＜、その組合わせは、本発明によ
る抑→１因子相互の組合わせ、またｔよ本発明による抑
制因子と既に公知である抑制因子との組合わせの何れ、
かである。

ある場合くは、４：＠明による抑制因子と公知の経ロ抗
−尿病削（向４１ｍｒ！スルホニル咬素誘導体および／
または血糖に対する作用を有するビグアニド端）および
血中ｒ・Ｗ質低下活性化合物、たとえばクロッイブラッ
ト、エコチ／Ｍ１コレスチラミ／その他との併用もま九
、有利である。

本発明の化合物は、九とえば吟禾としてまたはゼラチン
外装中で、希釈せずに、あろいしよ製、４＠成物中で賦
形剤と組合わせて、投与することができる。

本発明は、固体または液化ガス希釈剤との混合物として
、あるいは界面活性剤の存在する場合を除いては１００
よりも小さい（好ましく（よ８５０よ艶も小さい）分子
量を有する尋剤以外の液体希釈剤との混合物として、活
性成分として本発明の化合物を含有している製＃＆組製
物をｌＩ供する。

１！に本４ｈ鋼線、威−または等張水溶液のフ１杉特に
ある本発明の化合物を活性成分として含有する製４＠底
物を提供する。

また本発明は、本発明の化合物４ｒ包キする適量単位形
態にある薬−１を提供する。

ｌ！に本発明は、本発明の化合Ｖを包含する錠剤（ロゼ
ンジおよび粒削を含む）、槍剤、カプセル剤、電制、ア
ンプル４Ｉま九社坐−の形暉にある薬剤をｆＩｋ供する
。

本明ｌ／ａ嗜においてｆＩＦ！用するときの＠粟削１と
は、医ｌｌ！投与に対して適する物理的に分離した合着
部分を意味する。本明細書において使用する場合の”ｆ
ｌ用単位形１１にある薬−１１とは、それぞれ、担体倍
ｔ１４倍まで）あるいは釣管（少なくは４０分の１壕で
）□を含有する、医療投与に対して億する蜀理的に分離
し九合青部分でちる。薬剤が１日分の投与量または、た
と見ば、１日分投与量の手分、８分の１ＴｏＩ３いは４
分の１の何れを含有しているかは、その薬剤を、それぞ
れ、１’ｌＫ１回、または、九とえば、２回、８回ある
いは４瞬１投与するかどうかに依存する。

本発明による餉薬組成物は、たとえば、氷柱または伸水
性希釈剤中の活性成分の懸濁剤、液剤紀よび乳削、シロ
ップ剤Ｊｌｊま九は成剤の形鴫をとることができる。

１ｉｉ１＠、ｖｌｌｌｌ？１、＊フセルＪＩＪオｊｃｊ
ｌｌＪｔ形［セＬ。

めゐために適応させた製薬組成噌（九とえは粒薊）にお
いて使用すべき希釈剤は、次のものを包有する： ｂ）充填剤および増量剤、たとえばＩＩＲ粉、砂積、マ
ンニトール、および珪＃−（６）結合−１たとえば、カ
ルボ中ジメチルセルロースおよびその四のセルロース−
導体、アルギ／ｆｌ１１項、ゼラチンおよびボリビニル
ビロリドンＨ（ａ）給湿卸＋、＊とえｌ！グリセリン５
（ｄ）崩壊剤、たとえば嘩天、炭・糟カルシウムおよび
重炭酸ナトリウム：（＃）ｑ＠ＩＩ延削、たとえばパラ
フィン；（１）吸収促進剤、九とえばｖＭ級ア／モニウ
ム化合物；（σ）界面活性剤、友とえばセチルアルコー
ル、グリセリンモノステアレート：洟）機着性担体、た
とえばカオリ７ｓ？よびベントナイト暑（４ｆ１４嘴−
ｊ、たとえばタルク、ステアリ／−カルシウムおよびマ
グネシウムならびに固体ポリエチレングリコール。

本発明の製薬組成物から形６にせしめたＩｔ’蛸、糖嗣
、カプセル剤および乳剤は、通常の剤皮、外包および保
ｌＩ基質ｔ−有することができ、−仁れら（・−Ｌ不、
１１＠化剤を含有していてもよい、それら、−１４管の
特定部分においてのみ、ま免二・裏その部分で優先的に
、できれば一定の時間にわたって、活性成分を放出する
ように構成せしめることができる。剤皮、外包および保
ｗａｉｔ質は、九とえば、重合体物質またはワックスか
ら成るものとすることができる。

ｔ１１徨成分け、上記の希釈剤の１種ｔｔｒｉ式橿と共
に、２クロ、カプセル形態に仕−ヒげること本できる。

生薬として形成せしめるため・こ適応させた製薬組成物
中で使用すべき希釈剤は、たとえ・イ、ｔとえばポリエ
チレングリコールおよび６ｗ肪ｆｆ１（’ｊと見ばココ
ア油および高級エステル〔たとえ、ｆＣ１４−脂肪酸と
のエステル〕）のような通常の水６性または非氷博性の
希釈剤、あるいはこれらの希釈剤の混合物とすることが
できも。

ＩＩ＠および乳剤である弊婆耐成物は、たとえば、通常
の希釈剤（いう１でもなく、界面活性剤のｆ在する場合
を除いては２００よりもはい分子量を有するＳ削の上記
の除外のもとて）、たとえ！溶鋼、ｓｌ＃萌および乳化
向を含有することり工できる・が、このような希釈剤の
特定的な−」は、水、エチルアルコール、イノプロピル
アルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、べ／ジル′ｒル
コール、ｔｉＩ−感香酸ぺ／シル、グロビレンダリコー
ル、ｌ、８−ブチレノグリコール、ジメチルホルムアン
ド、「自虐ｆａ１ｍ（たとえば落花生油）、グリセリ／
、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコールによびソルビトールの脂肪實エステル、または
これらの鴇合物である。

経口投与の丸めには、ｆ１刑νよび：４ｊｌＪは、滅−
してあり、且つ会費に応じ、ａｄ１等侵性でなければな
らない。

噂濁剤である製４組戎物は、１１常の希し敵たとえ！、
夜体希択剤、たとえば・に、エチルアルコール、プロビ
レ／グリコール、−面活性−ｊ（たとえばエトキシ化イ
ンステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルバイ
トおよドソルビタ／工肩双ステル１、ミクロクリメタ／
セルロース、メタ欠−化ア祠ニウム、ベントナイト、寒
天およびトラガカントまたはこれらの混合物を含有する
こと＼ ができゐ。

本発明によるすべての製４Ｊ＠成瘤は、一般に全組成物
のａ９〜９９．５重量％１．噛常はＯ，Ｓ〜９５重量％
の活性成分を含有している。

本発明の化合物に加えて、本発明にょる製４川成物およ
び４Ｉ剤み、その他の１１！薬的に活性な化合物を４含
有することができる。それらは１叡の本発明の化合物全
含有する仁ともで傘る。

本発明の薬剤中の希釈剤は、本発明の＃婆組成−に関し
て曖述したものの中の何れかとすることかで龜る。この
ような４銅は、単−希釈嗣七して、！ＯＯまゝす４小さ
い分子量を有する溶剤會、・ｊ含していてもよい。

本発明による薬剤を構成する分−した合Ｒ４＋は一段に
、それらの形状ま九ｗｉ世装によって、医ｄＩ投与に対
して適応せしめてあり且つ、丸とえ＋ｆ。

久のものの中の何れかとすることがで轡る：＠萌（ロゼ
ノジｐよび校則・を含む）、化嗣、期間、カプセル削、
生薬およびアンプル剤。これらの形態物の中のあるもの
は、活性物質の一部した放出を行なうように仕上けるこ
とがで勝る。たとえばカプセル削のような一部のものは
、薬剤のｆＩ６分を物理的に分峻し且つ合潰したものｈ
らしめる保領外包を有している。

上記の製ｌ５ｆｆｉ成物νよび４咄のシ盾は、何らかの
公知の方法によって、たとえば、活性成分（＃ｉ）を希
釈＃ｊ　（Ｍ　）と１曾して製、痰組成考（たとえば校
罰）を形成せしめ、次いでその組成切を薬剤（たとえば
−削）に成形せしめることによって行なう。

本−儀明は更に、Ｉｌｌ効に対して１単橿で、また１・
ま希釈剤との混合物として、あるいは本発明による薬剤
の形態において、本発明の化合物を投与することから成
る１人間および非人間動物における前記の病気と−かう
（予防、軽減および治療を含む）ための方法を提供する
。

これらの活性化合物は、経口的に、非経口的に（たとえ
は筋肉内、１ｌＩＩＮ内または静脈内）あるいはイ電唾
内（、投与することが期待される。それ故、好適な製薬
組成物および薬剤は、かかる投与に対して適応せしめた
ものである。

一般に、効果的な＠兼をｉ１成する喪めには、ｌ１轟り
体重１＃ｌ＃についてＳｏ　〜８Ｘ１０ｍ、ｌＵおよび
１〜１×１０’　ＳＩＵの量で投与することが有利であ
ることが４められている。しかしながら、嗜によれば、
これらの投与率からの１噴ケ蛯することがあり、時に橢
僚すべき人間または帽働対象の稲畑およげ体重、活性成
分ｔ−投与せしめる配合蜀の種類および投与を竹なう方
式、ち・よび病気の４Ａ打の時点または投与を何なうべ
懲間隔に関係して、その必要が生ずる。かくして、ある
場合には、上記の最低投与率よりも少Ｉを１ｅ用して充
分な仁とがあり、一方、他の葡合Ｖｃは、４ましい結果
を得るｔめには、上記のｌ：限ｔ−幀えねばならセいこ
とがある。比較的多Ｉｌ全没与する４曾には、それを、
１日の経過にわたって、いくつかの−々の投与に分割す
ることが１ｉｌｌ′ＩＬいことがある。

たとえばＩｌ剤、シロップ剤およびエリキシルのような
、経口的に投与すべき製薬組成物は、一定寸の配合物が
一定電の活性物質を含有するように、服用単位に調製す
ることができる。シロ°ッグ剤は、適尚な風味＠を含有
する水溶液中に活性化合物を溶解することによって、製
造し；エリキシルは無毒の、アルコール性担体を用いて
、取得することがで傘る。＠４−１・ま、活性吻實ケ懺
導の担体材料中に分散させることによって、製造するこ
とができる。＠剤および釦化剤、たとえばエトキシル化
インステアリルアルコールおよびポリオ＃／エチレンソ
ルバイトエステル、防腐剤、風味数置−１たとえば薄＃
油またはサッカリンなど、金も、楯加することができる
。

遣欧配合物はカプセルとすることり；できる、この場合
に、４ｔを確実とする九めに、ｔとえげ活性−質を重合
体物質、ワックスなどの中Ｖ−宵有せしめることにｉつ
て、１占性物質の故山を連部させることができる。

上記Ｏ製薬ａ１成物に加えて、これらの活１午掬實を含
有する負料品、たとえば砂州、１５）、じゃがいも製品
、果汁、ビール、チ冒コレートτ？よｔドナの他の菓子
類、々らびに保存食品、た忙オーげジャム、ｔ−―令す
ること肩でき、その揃脅にｔ　こＦ−１らの製品に、少
なくと本ｌ穐の本発明の抑制因子の薬剤として活性な賞
を、１１ｆＳ加せしめろ。

−に、本発明による抑制因子は、＃物において、４ｔし
くない脂肪の割合と４ましい１氏暉肪含電の肉の割合と
の間の比率に対して、低Ｒｆ！肋の肉に都合がよいよう
に、４ＩＪ＃ＩＬに、作用するという性質を＄１．で、
いる。これは、ａＳ用ザ橘＠柳の一部に対して、たとえ
は昧のＱｌ！青において、特に重要なことであるつ監、
その他の（藷動物および愛イ噛物の一部に対して本、か
なり１１４．’にことである。その上、抑制因子の＋１
！用は、時間、量Ｐよび賀の何れの点においても、動物
の給餌の大きな合理１じをもたらす、抑＠因子は、Ｙ轡
叱の確実なｊ４鴫會生じさせるから、消化費中における
ｃＪ８ｖ物の浦曽＃關が延長され、それによって費用の
駄Ｆゲ伴なう什電量の給餌が可能となる。その上、多く
の場合に、不発明による抑制因子を１１−嗣□“讐るこ
とによって、高価な蛋白質飼料のかなりの４約がもたら
される。

かくしで、本儀明の活性化合物は、＃Ｉｈ蜜のφ譬のほ
とんどすべての部門において、脂肪、−の杉ダの低Ｆの
ため、脅よび飼１４蛋白質の剛的のための薬品として、
使用することができる。

活性化合物の１８性度は、この場合には、＠柳の１１塙
シよび性には、４とんど無関係である。活性化合物は、
一般に比較的多量のＪ肪を蓄積する傾向があるか、ま九
は寿命のあるゝ段−涜の間にそのような傾向がある４Ｉ
ｂ物の種にシいて１．略に・画情があゐということが認
められている。

＃Ｕ層の形成の城少および／またＩ−を−科ｉ白實ＯＩ
Ｂ約の喪めに抑岬１１匁子を使用することがで傘も動物
の例としては、次の家畜動壱および・ｔｆ動柳を挙げる
ことができる：ｓａ＃ｑ、たとえば牛、豚、鵬、羊、山
モ、僅、犬、兎、毛七劉−１たとえｄ電／夕およびチ／
チラ、ならびにその他の愛玩勧吻、たとえばてんじくね
ずみおＣび）ｓム゛ペター、実験用ＩＥｂ物および動゛
便園の勧吟へ　、ｔとえパブラット、マイツ、猿など、
家蒔、たとえば→、がちょう、かも、七噸％賛よび・＆
、おうむおよびカナリヤ、ならびに冷ｒｔｎ鉤′吻、た
とえば−のような魚および亀虫憤、たとえば蛇。

本発明の活性化合物の好都合な性貞の、’６［７こ、１
璽しい効兼を達成する九めて投与すべきｆ古１化合物の
量は、実質的に変化させること・バできる。１ｔ４科ｌ
−当りに約０Ｌ５４〜２５ｆ１鰐ｃｃ　１．Ｑ　−ｔｏ
。

岬が好ましい。活性化合物を投与せしめ６ｄ間は、ａ嗜
１−または数日から数年に至るまでとすることができる
。ｆ＆性化合祷の適当な電および投辱會行なうａ尚な期
間は、＠胃の／１象と漕デ、に晦１係する。

特に、動物の１ａ膿、年会、性および健康状態、ならび
に動物飼育方法にて１係するが、この′！＋智ｔの熟ｌ
Ｉｌ′４Ｆによね−、＃鳩に決定すｂことができよう。

本発明による１活性化合物は、常法によって動物″に投
与せしめる。投与方・在は、特に４１１１＋４１の種類
、る、４０投与が、便宜上の理由で奸１＠でちる。

活性化合物は、純物質として、また電よ妃合杉ＩＩすに
おいて、投与することができるが、との配付形１ま、プ
レミックスとして、すなわち無４性の呼量の所望の種拳
の不＠性賦形剤と混合して、且つまた補充調料の形態で
全給餌ｌの一部外として、および温合１ｓ料自体のＳ合
物の成分として、の（６１れをも包含するものと了解す
べきである。飲料・ｋを用いる適当な配合物の投与４ま
た、営まれる。

場合によっては、配合形態にちる、粘性化合物を、ａ当
な形−にある他の栄１１１喫お工ｆメ岱性１ヒ倉物、た
とえば無ｌＩ順、微量元素、ビタミン、珈白質、エネル
ギー担体（たとえば穀粉、砂−または脂肪）、東科およ
び／ｌたは齋味酌、あるいはその他の飼料Ｓ加（、友と
えは生陵促ａ利、と共に、投与することもでへる。活性
化合物は、嗣科儀廐の明、關または唖に、投与すること
ができる。

飼料および／またｔ−１飲料公といっしょの経口投与が
望ましく、その場合には、７８性化合智は必要に１′５
じ、飼料および／または飲料水の全１あるいは一部にの
み、添卯することがでさる。

活性化呼物は、常法によって、純４１１１質として、好
ましくは微細に粉砕した彩り０％または食用となる無毒
の賦＠刑と混合しｔ配曾形關で、あるいは場合によって
はプレミツクスまたば＠＠−犀物の杉態で、拳に混合す
ることによって、−科および／または軟科氷に添加する
ことができる。

飼料および／また（・よ飲料水１よ、ｔとえば、本発明
による活性化合物を、約（Ｌｏｏｔ〜＆０９６、特にα
０１〜１０％（音量）の横屹で含有することができる。

飼料およ７Ｅ／または飲料水中における活性化合物の貞
蜜の峡適水準は、時に、動物の一部および／ｌたは飲料
水の機皐量に依存し、欅門家によれば容めに決定可能で
ある。

飼料の種駒およびその組成は、この庵今ンこ、重要では
ない。一般に市販されている飼料璽た（ｉ時制なＩＩＩ
＠のすべてをｆ哨することが町＋ｐでｂるか。

それ７↓、均衡のとれた栄唾のために必要な、ビタ電／
および無嶺物質を含む、エネルギー物質お工び蛍白質の
通常の杓合い１−１くしていることが好ましい、ＩＩ４
料は、たとえば、種物質のもの、たとえば細断し九ｌか
す、細断したｖｌｓおよび穀用副１％物、１には乾亀、
サイロ貯蔵Ｍ科、ビート、ナの他の種線植物、動物質の
もの、たとえば、肉も・２び魚製品、骨粉、軸肪および
ピタミ／穆、たとえばＡ、Ｄ、Ｉ：％に＆−よびＢ−複
合体、な・らびに特別な蛋白質源、たとえば孝母および
ある種のアき　−）酸、ならびに無＋！Ｉ物質および＃
當冗素、たとえば、鴫および鉄１ｊｌｌｌ）、、マンガ
ン、−、コバルト、大索など、から成ることかでさる。

プレミツクスは、何らかの１１ましい茨用となる賦形削
および／ｌたは＠磯壜、たとえば炭蝋化した飼料石灰に
加えて、約αｌ〜５０％、特に＋１．５〜＆ＯＮ（重電
）の式（１１の活性１ヒ合噌を含有することが好ましく
、且つ４常の１台方法によって一部することができる。

滉合舖科は、混合飼料の通常の岸材料成什、たと木ば橿
断した穀系または穀類側腫物、細断した油かす、動物蛋
白質、無機物、餓竜に素およびビタｔ７畑、ｆｃ９１Ｊ
えて、（Ｌｌ）０１−＆Ｏ％、ｌ／＋ｔＬ〈は０．０１
〜２０％（劃１の式（ｉｆ）の活性化合物を含有するこ
とが好ましい。それらｄ通電の混合方４によって製造す
ることができ、５゜グレイツクス訃よび混合＠科中の舌
１化合物、ユ、その表面をおおう適当材料、たとえば無
４．０ワツクスまたはゼラチンでよって、ｇ！気、光お
よｌメ／また（ｉ湿気から、適当に保睡することが４ま
し・・）５下記のものは、本発明の活性化付物音含有す
る、家禽用の、仕上った混合飼料の組成の１例でちる＝
１！００ｆの小麦、８４０ｆのとう本ろこし、８６αＩ
ｆｆ粗い大艷粉、６０　ｆ（Ｄ牛ＦＩＦＥ、１５ｆｔ７
）ｔｊｉ−？二カルシウム、ｌｏｔの炭涜カルクウム、
４ｔ）沃化塩化ナトリウム、？５Ｆのビタばン／＠→混
會物およびλｉ！ｖの活性化合物プレイツクス、工、注
意深い温會優に、ｌＫ＃の飼料を与える。

ビー建ン／無機物質は、次のものから成る：ａＯＯ０１
，Ｕ、ｆ）ビ１ｉ７Ａ、１，０００１．Ｕ。

のビタミンＤ１、’ｌｏｇｑのビタミンＥ％　ｌノダの
ビタミン’Ｉ、ＩＱのりボフラビ、ン、２啼Ｄピリド争
り／、２０ｑのビタミ／Ｂ　ｔｔ、５１９のパ／ト子／
＃カルシウム、ｓｏｑのニコチンｎ、２ＱＯキの順化コ
リ／、２００８１１のＭｎ５Ｏ，−ｔｌｌＯ１１４０１
９の；１ｎｓＯ，−’ＩＨ，０，１００ｑＯ１＃５Ｏ４
−’ＩＨ，０％−Ｌび２０　ｑノ（／　１４　ＳＯ＊　
・ｓＨ，０゜ 活性化合物プレミックスは、たとえば、・虜ましい量、
ｔとえば１，６００僧の、実施−１１、見からの活性化
合物、およびそれに加えて、ＩｆのＤＬ−メチオニ／な
らびに１２１のプレミックスを生成させるために十分な
大豆粉を含イしている。

次のものは、・丈（１）のル性化曾ｖ！Ｊｔ、電肩する
、ｄｌ剛の迅合−料の４１−３５！のｌ…ｊで・ｂる：
６Ｊ１０ｆの細断した４９惰飼料（２００Ｆの細伽ｒし
たとうもろこし、１５ｏｆの細断しｔに覚、１５０Ｆの
細断したからす麦および１８０．：ｆの細断しケ小凝か
ら成る）、８０ｆの魚粉、８Ｏｆｔ／）ｆＦｉいに瞭吋
、５１Ｌ８Ｆのタピオカ→、８６１のビール、婦母、Ｓ
ｅｔの線用のビタミン／無嶺物鵠合、吻（４＋ｆｌ成は
、たとえは働用の飼料と同じ）、ＳＯｔの犠麻仁かす粉
、ＳＯ２のとうもろこしグルテン＠科、１０ｆの大亀油
、１０ｆのせｌｌ！埠璽および２ｔの活性化合一プレミ
ックス（その組成は、たとえσ角田飼料におけると同じ
）は、注碌深いｆ！＆合漫に、１ＯＯＳ料を与える。

上聞の舗料混合物は、それぞれ、好ましく・１、鴫およ
び啄の＠育および肥養のためのものであるが、これらは
、同一まｆＦｉ異なる組成において、その他の動物の飼
育および肥養のために、・・３・＾にともできる。

賦−管内α−丁建う−ゼ抑制賦−は、市犠昂として入手
することがで舞るｇＯ暉威からのα−ア建クラーゼ活性
を、抑制因子の存在する場合とＡｌｌ＠１子が存在しな
い場合（いわゆゐｌＯＱ％ｃ頷１とにおいて比−するこ
とによって、その試料の酵素抑制活性を決定することｔ
可能ならしめる。これに対しては、可溶性ｗｌ扮を緘質
としてｉｆ中する；′１１［素活性の定量は、ジニトロ
サリチル酸會用いる還元基の比色定量に基づく。

１ア建ラーゼ抑制＊ｖｔ、４ＩＵ）は、４？した試験パ
ッチ中の所定の纜扮分解活性を１１１１位（アイラーゼ
単位−Ａ（７）だけ低下させる抑制活性と定義する；ア
イラーゼ単位は、この場合、所定の条件下に、ＩＪ１モ
ルのグルコシド結合を＋裂させ、かくしてｌμモルの還
元基の生成をふちび〈酵素活性と定義する。

ｐＨ＆９の！！　ＯｍＭのグリセロｌＬ＃ナトリ、ウム
緩衝液中の−の嘩−からのα−アｉラーゼ（＠畠＠濁液
１ベーリ／ゲル“）の、ＣａＣ１，について１密Ｍのｐ
ＩＩｋ度の、２００μｔの溶液を、ｌＯμを中Ｋ（ＬＤ
ｌｓ〜α１５ＡＪＵを言有するように希釈しである試料
１１ｉ１［ｔｏμを中に加え、且つその混合物を畠７℃
において１０分間予備培養する。アイラーゼ単位はｔｏ
−ｆＬｓＡＵ／ａｌＫ−節すべ睡である。次いで、ｐＨ
＆９のグリセｏ４４ナトリウム緩衝液中の殿粉（１メル
ク１２５７”）の、貴重ｌ５Ｘ１７）、Ｃａ　Ｃｌ　、
　Ｋツイテ１　ｍＭ　ｆＪａｔｌｌ−（Ｄ、溶液＊００
ｓＬを加えることによって＠粉分解反応を開始させ、且
つＪｌ？’Ｃにおける５分間の１＠譬時間後に、１５ｍ
のジニトロサリチル酸拭嘔（Ｓ。

Ｐ、Ｃ０ＬＯＷＩＣＫ＋Ｎ、υ、ＫＡＰＬＡＮ。

＠　Ｍａｔル、　ｇｎｇｙ惰ｍ１．土日９５５１１４９
）の添加によって停止させる１発色させるために、混合
物を１００℃に５分間加熱し、その優に、＊ｓｌのＨｌ
ｏで希釈し且つブランク溶液（酵母なし）と対比させて
５４０％溝において光＃＃１を行なう。

抑制因子の存在および不在における「４素の１１性全計
算するために、４００ｔｔｌのグリセロ（４４酸ナトリ
ウム媛＠液中の１および２μモルのマルトースによって
偉準ｔ−設定する；肉４準液の間の吸光の差から１，１
モルの蓋元苓に召する戎光が得られる。このｆＩｉを、
公知のようにして、博素活・＋（アミラーゼ単位におい
て）のＸｔ算に用いることができる。１グラム当妙のア
ずラーゼＱ割◆ｈｒ（ＡＩＵ／ｌ＞’Ｔ：’ｅ！わ、え
、工い。。え。１１．□、；ｌｔＩ用した抑制因子の量
を考−１で入れて、（Ｉａ刑内因子使用したバッチとイ
φ用しないパッチの間の活性の差から、求めることがで
きる。

試験管内＊Ｓ＋噂素抑桐賦、精は、ｄＪ・４化した嶋内
二１１′＠分解陣素ｌｌ甘体の活性を、抑刈因その存在
する場合と存在しない場＆（いわゆる１００Ｘ情）につ
いて地壁することによって、試料の隣素抑刈活性の定量
１ｆｒ：ＧＩＴ矩ならしめる。この場合に１よ、はとん
とグルコースを含有しない＋＜ｘｏｏｐｐｍｌサッカロ
ースを、基質として使用するが、それが抑制試験の特異
性を決定する。ｒｍ：Ｊｃ活性ｔ、グルコースオキシタ
ーゼ、ペルオキシダーゼも・よｒ＋色原体としての２．
２−Ｔジノージ〔８−エチル−ベンズチア／す／−６−
スルホナート〕（＝ＡＨＴＳ＋の使用による、遊離し次
グルコースの出色定量に幕ずく。

ｌ喝Ｓ噂票抑制因子奉位（ｓｔｔｔ）・ユ、規定の試験
パッチ中の所定の蕪糖分解活性ｋ　１　’１位（ｇ楯酵
票拳位＝ＳＵ）だ叶低上させろ抑制内性と定義する　Ｓ
判陣票単位は、ここでは、Ｆ９Ｔ足の喰件下に、１５＋
閣に、１μモルのスクロースを分裂させて、それぞれ１
μモルの、緘横において定量する。グルコースと、拭ｗ
ｌｌｌにおいて検出（７なＶ・、フルクトースの遊離を
みちびく、４糞活性とηぜ斡する。

場内の二′＃Ｉ４塙分＠傘：ｇ禰合体は、孫の小誦粘膜
から、トリプシン消化、６６９６エタノールからの一２
０℃に訃ゆる沈盤、ｐＨ１，０の１００鴬Ｍの燐酸塩緩
衝液中へのｆＸ殿吻の埒解、９よｒメ破後の同−緩９Ｉ
Ｂ液に対しての１析によって、収得する。

ｐ＃ｓｕｉ＆のａＩ　Ｍ　−ｔ　Ｌ／イア　ｔ＠　ｒｍ
　４衝准中の：請内二瑚類分解噂累の１００μｔの布−
（４癩を、試−バッチが１００％―よりも少なくとも１
０％低く、しかし２ｓ％より以上に武くμない吸光率會
承すように予め希釈しである試料浴液１０μｔに加え、
その混合物全８７℃にｔ・−いて１０分間予備培養する
。二楯填汗１１４ｒ４ｇ章の布！く６代０５ＳＵ／−の
活性ＫＩｉ１４節すべきである。次いで蔗糖分解作用を
、ｐＨｆＬｔ、５のαＬＭマレイン＃に壜−衝液中のス
クロース（“ゼルパ８５５７９＠）＋７）０．４＆尋液
１００μＬの添加によって開始させ、８７℃における２
０分の＠＃時閣凌に、ｌ鷹ｌの１；　ＯＤ　１０．８Ｍ
トリス緩新液中＋２）Ｓ　０Ｈｆ（ＤＧＯＤ％４饗Ｂ、
１ペーｉンガ−１◆ａｏｉｖのＰＯＤ％＃４１１ｔＩｌ
、ベーｔ／ガー、◆Ｓ！ｔのＡＢ’ｒＳ、”ベーミ／ガ
−１の添加によって、Ｉ！＋Ｈさせる。艷色嘔せる念め
に、１會物を８７℃において８０分關温榎し、その貴く
、２Ｈｆのトリス緩衝液で希釈して、ブフ／り“べ液（
−素を含むがスクロースを含まない）に対比させて４１
！０鴨講において光１１１６１１１定する。

抑制因子の抑制活性の計算は、試礒系の１４ｉかな藏化
すら、九とえば測定ごとｖｃ：ｌかに変化する１００％
値、が試峡結兼に灼して無視で吟ない軒参を与えるとい
う事実によって、かなり−しいものとなる、このよう土
間龜は、′各＃１定において、一時に：４準物を使用す
ることによって、回避することができゐ；すなわち、ｆ
ｉ＆０００ｓノＵ／ｆの比抑制活性を有し跣つ、５〜１
０ｑのＩｌｒ會簀ｒ１するときに、試瑣において前虻、
の種度の仰１…ｊケみちびく、ｍ＝ｏ且つｓ＝２でちる
式（１）の化合物を標準として１ｆ用する。１００％イ
ーと禰単物によって抑制し友バッチの閣の４２０％ｍＶ
Ｃおける吸光の差が耽知であると角に（１、ダラム当り
の蔗糖陣素抑制因子檗位（ＳＩＵ／ｆｌで表わした、抑
制因子の比抑制活性は、公知のようにして、１００％値
と賦＠癖液によって抑制したバッチの間の吸光の差から
、使用する抑制因子の獣を考慮に入れて、針鴫すること
ができる。

グルツース吸収の抑１１１１に対す５拭４管内の方法本
発明の化合物によるグルツース吸収の抑制は、Ｃｒａｎ
ｅおよびＭａｎｄａｌｓｔａｎＬ（Ｈｉｏｃｈｔｔａ。

Ｂｉｏｐｈｙａ、Ａｅｔａ　　４５　（１９６０）４６
θ〜４７６〕による、・多節した試練手蟻により、実証
することができる。

絶食させた雄のウィスターフットの手積の上方の部分を
折りたたみ且つ幅約８鱈の：ＩＩ林に切断する。１０−
のこｎらの墳（ｍつた重電〜１５０噌）ヲ、Ｄ　−ｙル
コ−Ｘ　−”Ｃ（Ｕｌ　　１　ｔ　ｏｑ／ｄ％ａ！μＣ
μｍ）および活性化合物會惰圓したが、Ｓｄのクレプス
−リンゲル拳炭すＩｋ４衛液（ｊｌ＃７．４）中で、８
７℃において２分間馬−する。洗浄し且つ乾燥させた鴨
嘴の重量全４◆す、５ｄの消化側（メルク）／イソプロ
パツール（ｌ：ｌ）中に尋解し、且つ組織中に吸収さｎ
た放射能を、液体シンチレーション計数器によって、′
Ｉ１１定する。すべての傭を、Ｄ−マンニトール−１−
１４Ｃとして組織に吸収された放射嬢を用いて、情正す
る。

結果： 遥択した数種の化合物１１０ｗＩＩ／ａ＃）にようグル
ツース吸収の賦峡管内部制： 第１表 実施−Ｈ，ｓ’　　　　　　＋ 実施例１．？ 実施−１１，９÷÷ １！施−１１．Ｓ　　　　　　　　　　　＋÷実施−１
４、Ｕ　　　　　　＋÷ ネ　対＠噴の２５〜５０％の４１４１制　条対照値〉５
０％の抑ＩＩｔｌｌ　　　　＋÷化合物の生体内活性を
、Ｆ妃の冥−手１７Ａヶ用いて、いくつかめ実！１１１
１例について試練した。

ｌ１１１ｆｌＩｔたｒ１スクロースの婦［」投与は、炭
水化物が小鳩中で時素的に単ｓ＃Ｉへと減成されるなら
ば、入閣および動物中でａｓｏ申Ｊｌｎケ起させる。グ
ルコシダーゼ抑制因子による時素的加水分解の抑制は、
血糖の増加の５ＩＩｆを低下させる。

グルコシダーゼ抑制因子の作用を検出するｔめに、絶食
させた６匹のラットに経口的に、水性の＠滴物を先は水
溶液の状態として、Ｉｆ／Ｋｖの点→した噴粉あるいは
１５ｆ／に４リスクロースを与える（それぞれ、噴粉お
よびスクロース対照試料）。

同数のラットに対して、同量の関係する炭水化物と共に
、規定量のグルコシダーゼ抑制因千馳与える。更に別の
６匹のラット（吋照）に対して、同一容量の生理学的塩
化ナトリウムｆｎ液を経口的に投与する。炭水化物上グ
ルコシターゼ抑＋１ｌｌＩ因子の投与後に１負曖の血糖
の変化を、規定の時間ごとに、Ｗ、　Ｓ、Ｈｏｆｆｖｈ
ａｎｈ　ｉＪ、ｂｉｏｌ　、　　Ｃｈｇｍｌ意・、５１
１１９１１丁）〕の万−法による自ａ分析優を用いて、
ＩＩ！眼窩靜脈兼か”ら・０血中でおいて、欄定する。

これによって、本発明にょるＩ８性化合物が、穀粉およ
びスクロースの消化のｌｖＩ’ｌに活性な抑制因子であ
って、低い投与量にかいて既に、嶋い活性および作用の
長い４曖嗜關を有している仁とが示され友。

Ｉｓ！表は、ＩＲ粉供惨拭・−の姑兼を、６１表ｄ１ス
クロース供与賦峡のＷＩ乗を承す。

相当する＠紛対照と比較した　　　　−−−−−−−−
−確率＜ａｏｓ−−一一−−−−確率＜ａｏｏｌ □確率くαｏｌ スフｏ−Ｘ＋ａ９２Ｗの７　　　　　１１０±　！Ｌ４
絶　負　吋　照　　　　　　　　　　　　　７１±　１
丁スクロース対照　　　　　　　　　　１８４±１８Ｃ
＋１０　、Ｖの也　　　　　　８５±　４８Ｉ　　　÷
１．５４啼の２２　　　　　８０±　１．τ相当するス
クロース対照と比較した％　　　　　’　−−−−−・
１１ｇ±１４　　　１１１＊１０　　　１１？±　１０
７Ｏ＊　　　瓢８　　　　　７？：ｌ＝　　　！Ｌ５　
　　　　７Ｂ±７．Ｊ１１１ｇ±２０　　　　　１＄！
Ｓ±　　ａＪ　　　　　ｔｔｇ±１５８畠±　７．１　
　　８８±　１４　　９２上　覧虜１＄±　　Ｌ３　　
　　８６士　　也５　　　　８６±１１−４率ａＳＳ　
　　　　□　確率ａｏ１−　確１１ａｏ＠１ 出発化合物の製造 ゴ ＬＳａＩ＋のｌ［径を有するカラムに、αＯｏ＊ＮＨＣ
１ｄｐの８０ｆｔａｌ１４重電）のダウエックス（７）
ｏｗｅｓ”）　Ｓ　ＯＷ　ｍ　４、（Ｈｌ）、ｇｏｏ〜
４００メツシエ、を光欄する。次いで、西ドイツ特杵出
顆公開明＃ｌｌ昏亀Ｊｌ　４　？、　？　８２号の一嘱
間１０１表、遅禮誉号７によって取得した、５ＯＯ−の
温合脱看生Ｆｌｔ掬（４０α０ＯＯ８ＩＵ／ｌ。

ｐＨｆＬｓ、６ＯＮ１−にト；／）ｋ、約１４閣カラム
中に送入したのち、５００ｍｇのαＯＯｔＮＨｃｌによ
って、カラ五ヶ洗浄する。これらＤ条件Ｆに、活性は、
痕跡が流出するのみである。償いで、生成物をａｏ　ｓ
　１ｓＮＨｃｌを用いて脱ｓさｒ゛ｃ。

カラム等出液の伝導度ま九は屈折率を記峠す６゜嗜性の
一分７４〜１００を合わせ、アンバーライトＩＲＡ４１
００Ｈ″″の添加によって中和したのち、５ａ＃に晴噛
し１つＳａｊのメタノールと共に櫃醍し且つ生成物を、
２００ｄのア七ドア’Ｐへの混合物の嘴下によって、洗
穀させる。アセト／およびエーテルによる洗浄後に、生
成物を真′４！乾燥する。

収量：６翫０００ＳＩＵ／ｆを含有する、ｐ◆９寓８を
有する化合物Ｉｆ。

ｐ　＋　ｑ　＃　Ｉ〜８グルコース単位を有する化合物
が、磐田および活性予備−分からｊＩｊ得される。

アルカリ性の脱着と異なって、この醗性脱着万機は、こ
の系利の各アオノー糖１１４体の分別全可能とする。

８グルコ一ス単位を有する異性体化合物を分雌するため
に、水中に饅解し九１ＧＦの異性体混合物を、ダウエッ
クス■５Ｏｉ４’ｘ４（Ｈ）で充填したカラム上で、嬉
出液が中性となるまで水洗し、次いでａ０２！！Ｎ４酸
を用いて溶出する。８−ずつの−分を集めて薄層クロマ
トグラフィーによって調べる。４４クロマトグラフイー
は、シラン化し九ゲルグレート（メルク、西ドイツ）上
で、Ｚｏｏ　：ｌＩＯ：４０　：！０ｆｆｌ−ｆｉエチ
ルカメタノールｅ水＋１！５％＠［７ｙモ＝７を用イ、
ｓｌｌ！ｖｍ−によって行なう。ｐ−０およびｑ−８を
イｒる化合物は、出発化合物から、ｊ＝１およびｑ−２
を有する化合物よりも長い鉗４を移動する。′ｐ＝！ｌ
およびｑＭ！を有する異性体６ｔを含有する一分２１６
〜２１２、ｔ”０およびｑ＝ｓをイする５ｏｏａｖの異
性体を含有する一分２８８〜２９４を合わせて、アンバ
ーフィトＩＲＡ−４１Ｑ（Ｏｆｆ″″）で中和したのち
、４４する。

こ０７ｊ法によって単礫した。ｐ−０およびｑ；８を有
する異性体の試験管内スクロース抑制活性は、１＆００
ＧＳＺＵ／ｆである。

別の出発化合物の一部は、−施例８．２８：８、１ｉＨ
ｊ、２６１１、ＬｌおよびＩＩ、２８中に記されている
。

本発明のア（ノー１ＩＩＩ１１導体く対する！！；４造
実施例実施ＩＰ１ｔ ｐ−ニトロフェニル−０−（Ｃ）−（ｔ→４）−〇−α
−Ｄ−Ｇｌｏｗ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコピツノ
シド Ｃツ４．６−シデオキシー４−［ＩＳ−（１。

４．６／５）−４，Ｓ、・−トリヒドロ、キシ−８−ヒ
ドー中ジメチル−シクロヘキシ−２−エン−１−４ルア
（）〕−〕α−Ｄ−グルコピラノシルＣＭ、ＯＢ　ＣＭ
、　　　ＣＭＩＯＨＣＭ、０Ｒｓｔｏドライエライト、
１．２９（ｌＬ６（リモル）のｐ−ニトロフェノールお
よ２メ１Ｆ（４８（ＩＪモ→の蒙化銀を、４０−の焦束
キノリンに加え、混合物を、湿気を排除しつつ、ｓＯ分
間攪拌する。

次いで実施例会からのｌＯｆの化合′４ＩＪ見」會加え
、且つ混合物を、市しく攪拌しながら、徐々に室感に至
らしめる。

反応混合１１ｅ室櫃において史に１２時間攪拌し、８０
０−のクロロホルムを加え且つ不＃Ｉ解！Ｉ渣を分鳴す
る０、タ霞ロホルム溶液ｔ１氷冷しながら、蛾初に磯［
５％の塩酸によって、次いで炭酸ナトリウムによって、
酸後に水によって洗浄したのち、乾燥する。残留物を１
００ａＪの無水メタノール中の４００ｑのナトリウムの
溶液に加え且つ混合物を室温において２時間攪拌する。

次いで１００−の水で希釈し且つ弱酸性イオン交換体（
Ｂ＋形−）を用いて中和し、イオン交換体を分暖し且つ
溶液ｔロータリーエバポレーター中で乾−するまで蒸発
させる。残留物を少量のジメチルホルムアミド／水中に
と抄、且つセルロ〒ス（アビセル、メルク）を充填した
カラム（長さＴＯａｍ％ｌ径Ｌ　６　ｃｍ　）上に流す
。

コノカラムを水で飽和させたブタノールで鱗出し、−々
の−ｅｔ薄層り四マドグラフィーによって嘴べる。旋光
籠α’ｎ−８１８°　ｉＨ，０；Ｃ−ＩＮ）含有するＩ
Ｆの非結晶性の化合−１會取得する。

匣に、中ヤツタタリゼーシ冒ンのために、少量の化合物
を、無水酢酸／ピリジン中で、室ｆｌｌＬＫおいてアセ
チル化し、生成するドデカ酢峻塩の１量スペクトルを紀
帰する。

質量分析によ抄−１定した分子量：　１．　！！　？　
０（ＣｍｍＨｑ＊Ｎ　＊Ｏｓ＊　）。

同様にして以下の化合物を製造した： ｌ　フェニル−〇−（Ｃ）−１→４）−〇−α−Ｄ　−
Ｇｌｅｐ　−（１→４　）　−、Ｖ　−Ｄ−グルコピラ
ノシド αＤ−１０ＬＩＳ°（ｊｆ、０　：　ａ＝ＩＮ　）アセ
チル化した化合物の質量スペクトルおよびＨ’　−Ｎ　
Ｍ　Ｒｆｋ　Ｇ）　ヒＫ　Ｃ”　Ｎ　Ｍ　Ｒスヘｌ　）
　ル１に＃ｌ定し九。

８　漠−ヒドロキシフェニル−〇−１）−（ｔ→４）−
Ｏ−α−Ｄ−Ｇ（６ｙ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド （Ｏ−アセチルレゾルシノールを出発化合物としてＩＩ
！閘した） αｇ＝　１０　ａ　１　＠（Ｈ＠ＯＨａ　−１％）。

質量分析によって調定した、アセチル化化合物の分子量
：　１　ｍ　Ｉ　１１　（Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ、）４　ｓ−
カルボメトキシフェニル−ｏ−４ｃ　）　−（１→４）
−０−α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド αｏ　＝？　Ｌ　Ｏ＠（Ｈ＊　（Ｊ　：　６　＋１に）
質量分析によって＋１１１１定した、アセチル化化合物
の分子量二Ｌ　２８　ＩＩ　（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，、ｌ
。

し　鴨−カルボキシフェニル−Ｑ−（Ｃ）−１→４）−
〇−α−Ｄ　−Ｇｌｅｅ　−（１→４）−β−Ｄ−ダル
コビラノシド ５は、４’に、濃１ｆ１０％の水酸化アトリウム溶液を
用いて室温において鹸化すると七によって、調製した。

α０−１１　Ｌブ　（Ｈ＠ＯＨｅｍ１Ｎｌ艷　ジーカル
ボメト中ジフェニル−０−（Ｃ）−（１−＋４）−（ｊ
−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１４５１−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド 質量分析によって測定した、アセチル１ヒ化合物の分子
量：　Ｌ　ｔ　ｓ　ｓ　ｔ　Ｃｓｖ＃ｖｍＡ／　Ｏａｔ
　）　。

１　ｐ−カルボキシフェニル−〇−４ｃ）−（１→４）
−〇−α−ｊ）−Ｇｊａｐ−（１→４）−ｐ−Ｄ−グル
コピラノシド ＨＯＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯｔｌ　ＯＨ，ｆｆ−ｒｉ、
１を一暖１０％の水酸化ナトリウムを用いて’！温にお
いて鹸化することによって製造した。

αＤ１１Ｉ１１１４１　’　　（ＩＩ　＊　（Ｊ　：　
ｅ−Ｉ　Ｎ　）見　ｐ−ヒドロキシフェニル−（ｊｉｃ
）−（１→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌａｐ　−（１−４４
）−β−Ｄ−グルコピラノシド ＨＯＯｌｉ　ＯＨＯＨＯＨＯｌｉ　ＯＨＯＭ（Ｏ−べ／
シイルーヒドロキノンを出発化合物として使用し九） 質量分析によって＃１定した、アセチル化化合物の分子
量：Ｌｌ　＠　８　（ＣｓｖＨｖｍＡ’Ｏｓｍ　１ｍ艷
　ｐ−ｔ−ブチルフェニル−〇−（Ｃ’）−（１→４）
−〇−α−Ｄ−Ｇｌａｐ−＜１→４）−β−Ｄ−グルコ
ピラノクド 質量分析によって―ｊ定した、アセチル化化合物め分子
量：４”ｇａ口Ｃ１・Ｈ，、Ｎ０ａ＝、）。

１６　′ジエチルスチルポストロールーａ’−Ｃ０−（
Ｃｌ　−（１→４１−０−α−Ｄ　−Ｇｌｅｅ−（１→
４）−β−Ｄ−ゲルコピ２ノシド〕８０　０ＨＯＨ０Ｈ
ＯＨＯＨＯＨＯＨ Ｃ，Ｈ。

アセチル化に、この化合物ｔ’１ｉｒｔ分析によって特
性性けした。

１」エ　ナリ／ゲン１／ジヒドロカルコｙ　−２１−β
−グルコピラノシド−４’−（（Ｊ　−４Ｃ）−（１４
４）−□−α−１）−Ｇｉｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシド〕 Ｂ （フロルしジンを出発化合物として使用した）Ｃ４・Ｈ
・−Ｎｏ雪！　　（１，０４１４０）計算値：ｃｓｔ、
＠　／／ａｔ　　ＮＬｌｊ　　０４ａ６分析＊：Ｃ５ｔ
ｓ　　Ｈ７，Ｉ　　Ｎ（Ｌｌ　　ｐ８＆５゜ｔｇ　　Ｐ
−ニトロフェニル−０−（４，ｓ　−ジテオ中７−４（
ＩＳ−（１，４，８１５１−４、ｓ６．＠−トリヒドロ
キシー暑−ヒドロキクメチル−４−０−α−Ｄ−グルコ
ビラノシル−（１→４）−シクロヘキシ−２−エン−１
−イルアずノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１１→
４）−Ｏ−α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ　−（１→４）−β−Ｄ
−グルコピラノシド ＯＨＯＢ 生成物をアセチル化化合物、すＣ’Ｓ−ＮＭＲスペクト
ルおよびぼ量分析によって１仔注付けた。

１１１　４−ホルイルーフェニルー０−（Ｃｌ−（１−
’４１（Ｊ−α−ｔ；１ｃｐ−＜１−＋４＋→１ｉ−Ｄ
−グルコピラノシド 質量分析によって測定し九、アセチル化化合物の分子ｔ
　：　Ｌ　’１６　ｇ　（Ｃ、Ｈ，、ＮＯ，、ｌ　＊Ｌ
ム　４−（β−シアノエテエル）−フェニル−〇−（Ｃ
）−（１４４）−□−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−
β−Ｄ−グルコピラノシドＮＯＯＨθＨＯＨＯＨ０ＨＯ
ＨＯＨ ア竜チル化化合物の分子量：１，２？６＋・（Ｃ＠＠Ｈ
１＊Ｎ＊Ｏｍ・）。

し１４−シクａヘギシルーフェニルー〇−（ｃ　）−（
１−＋４　）　−０−ｒｉ　−Ｄ　−Ｇｌｃｐ　−（１
−４４）−β−Ｄ−グルコピラノシド ｔｅ　　ａ−ｔβ−シアノエチニル）−フェニル−０−
（ＣＢ−（ｔ→４）−α−／ｊ　−Ｇｌａｐ　−（ｌ→
４）−β−Ｄ−グルコピラノシドＨＯＯＨＯＨ０ＨＯＨ
０１ノＯＨＯＨ ＣＭｌＣＭ−ＣＮ 製造実施ｐＨに類似 畠−ジメチルアばノーフェニル−〇−（Ｃ）−（ｌ→４
）−〇−α−Ｄ−Ｇｌｅｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコビラ／シト １丁 ０Ｈ０ＨＯＨＯＨ０Ｍ　０ＨＯＨＯＨ Ａ／（ＣＨ３）１ αＤ−７１２２°　（山０；ｃ＝１％）質量分析によっ
て測定した、アセチル化化合物の分子量：　Ｌ　ｉ！　
６８　ｔ　ＣｍｖＨｎＮ＊ｏｕ　ｌ。

４−シメーｔルｒミノスルホニル−フェニル−０−（Ｃ
）−ｔｔ→４）−０−１−Ｄ−ＧＬｃｐ−（ｌ→４　）
　−ｕ−Ｄ−グルコピラノシドＢ ０ＨＯＭ　ＯＨ０８０Ｍ　ＯＨＯＨＯＨαＺ）−１１！
Ｌ４°（Ｈ，０：Ｃ＝Ｌ％）質量分析によって測定した
、アセチル化化合物の分子１°：１，８８２１Ｃ＠ｑＨ
ｑａＮ＊Ｏｓ＊Ｓ）。

。４−ベンゾイル−フェニル−０−（Ｃ）−１１→４＞
−〇−α−Ｄ　−ＧＬｃｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド Ｌ ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＣ）ＨυＨ αＤ■７＆４６°（Ｈ，０：Ｃ＝１％）質量分析によっ
て測定し九アセチル化化合物の分子量：Ｌ８２９１．、
Ｈ□Ｎ０３ｌ〕。

実施例２ フェニル−〇−（Ｃ）−ｔｔ→４）−〇−α−Ｄ　−に
ｌａｐ　−（１→４１−＃°−ｊ）−グルコピラノシド ＯＨ０ＭＯＨ０ＨＵＨ０ＨＯＨ０Ｈ ２２ｄのアセトン中の実施例９からのａ８ｒ（７，８ｔ
リモル）の化合物ＬＪを、′４温において、１４ａｊの
Ｈ，Ｏ中の＆２ｔ（８４ｉリモル）の７エノールとＬＯ
８ｆ（Ｉｔｓ＜リモル）ｃＤＫＯＨの溶液に加える。こ
の混合物を終夜攪拌したのち、５９ａＪのベンゼンで希
釈する。有憬柑を分４して、ロータリーヱパボレーター
中でａｌｌする。残貿物を２００−のべ／セン中にとり
、そのベンゼン溶液を、先づ２０−の水と共に、次いで
４Ｇ−の２ＮＮａＯＨと共に、最後に８０ｍ１ずつの水
と共にｓｇｉ振とうすることによって、慣用する。ベン
ゼン相を乾燥し、−過し、且つ濃縮する。残貿物二ｔ４
ｆ。

残ｗ吻を、５０　＊ＯＭｅ　ＯＨ中（０５０Ｉｆ　（Ｄ
ＮＱの溶液中で、終夜前件する０次いで混合物を水で希
釈し、アンバーライトＩＲＣ５Ｏ（Ｈ＋形態）を用いて
中和する。Ｐ１ｊ４ｆｋに、溶液をロータリー中で乾固
するまでＩｔｓさせる。侵留物：λ２９゜こＯ＊Ｗ物を
、セルローズ（メルク：＠アビセル１）で光填したカラ
ム（長すＳ　Ｏｍ、Ｉｉｔ！１４国）上に流す。水で魁
和させたブタノールを、溶出鋼として用いる。流下速度
は１５＠／分とする；それぞれ４００ｆｔ４ずつの一分
金捕集する。−分３６〜ｓｉは、１５Ｆの伸結晶性の化
合物２を与える。

同嘩にして、以下の化合物を調製する：フェニルーｏ−
ｔｃ）−ｔｔ→４）−１−Ｄ−グルコピラノシド １ 生成物を、アセチル化化合物の２１！　Ｏ’ＭＨｚにけ
る核磁気共鳴スペクトル、”Ｃ−ＮＭＲスベクナ トルおよび質量分析によって特性付けた。

実施ＩＦｌｊ８ １ｆルー０−　（Ｃ）−［４４）−０−＋ｔ　−Ｄ−Ｇ
ｌｃｐ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド ＯＨＯＨＯＭ　　ＯＨＯＨｔ）Ｍ　ＯＨＯＨ１，８ｔの
繊色の・★化水鏝（１）、０．１ｆの夷化水磯（１）お
よびＺＯｆのドラ１エラ１トケ、＊〇−の無水メタノー
ルおよび２０−の純クロロホルム中で、室温において１
時間手攪拌する０次いで実施例９からの＆Ｏｆの化合物
♀」を加え、混合物を終夜攪拌する。不ｆＩ！ｒ１１４
残磯をＰ別し、−ａｔ−ロータリーエバポレーター中で
＃ｌｉ、固するまでｇ発させる。！Ｉ留掬をり田ロホル
ム中に取り、溶液をもう１［濾過によりて透明にし、次
いで丹び画線する。

残留物を、−タノール中のナトリウムメタル−トのＡ度
ａｔ％の溶液？Ｓｍｌ＃と共に、室Ａにおいて終夜攪拌
する３次いで混合物を水で４００−に希釈したのち、弱
酸性イオン交樽体（Ｈ＋形−）を用いて中和する。ロー
タリーエバポレーター中でＳ刑を除去し、糸゛留物をセ
ルロース（＠アビセル１、メルク）で充填したカラム（
長さ？　Ｏｅｓ　：直４１　＊　４　ａｍ　）上に流す
、このカラムを、ブタノール／エタノール／水８：１：
１によって浴出すり。

約８−の−分を集め、―々の画分ｔ−薄噛クロマトグツ
フイーによって−ベる３画分６０〜ｓｇｒｉ、５ｏｏｑ
の化合物上１を含有する。

無水−＠／ピリジ／を用いるアセチル化凌に、化合物の
質量スペクトルを測定する。

質量分析によって測定した分子量：　１．　ｔ　ｅ　ａ
＜Ｃ，ＯＨ６，ＮＯ，０＞。

同様にして以下の化合物を１１１造する：エチルー〇−
（Ｃ）−（１→４　）　−＃　−Ｄ−グルコピラノシド １ ０ｉｌ　　　０ＨＯＨ（ｉｔｉｖｒｉ　　ｖｔ）質量分
析によって測定した、アセチル化化会物の分子量：　８
８１１　＜ＣｕＨｍｓＮＵ□）実施例４ ｎ−ブチル−（ｊ−（Ｃ）−（１→４）−Ｏ−α−Ｄ　
−Ｇｌｅｅ　−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド Ｌ皇 −ｃ７７、−ｃｍ、−ｃｉｉ。

４０−のニトロメタンと４０−のベンゼンの混合物から
、湿気の排除のもとで、１０−の液体會−六する。冷却
後に、ｌｄの鴨−ブタノールシよび１ｔのドラ１エラ１
トを加え、且つ混合物を４０’Ｃにおいて８０分間攪拌
する。次いで、ａ、５ｔのシ丁／化水＠（ＩＩ）と′Ｌ
４ｆ（Ｄ実施例９からの化合豐ＬＬを加えたのち、混合
物ｔ４０〜５０℃でｌ！Ｋｌ　４１１間加１する０次い
で反応混合物をベンゼ／で希釈し、そのぺ／ゼｙ＃Ｉｖ
ｌを先ず水で、次いで重炭酸ナトリウム溶液で、最後に
＾び水で洗浄する。

乾燥後に、ロータリーエバボレータートで転向するまで
蒸発させる。残媚′＃ＪＪヲ、メタノール中のナトリウ
ムメタル−トの一定０．１％のｓｇｓ。

−を用いて、室温において、終伐説アセチルする。

この混合物ｔ−氷で希釈したのち、４酸性１オン交換体
ケ用いて中和する。この４液をロータリーエバポレータ
ー中で櫃縮し、残留物をセルロースで充填したカラム上
に流す。このカラムを、水で１和させであるブタノール
を用いて＃４する。　＋１６１々の噛分ｔＩＩＩＩ層ク
ロマトグラフ　（−／Ｃ工って調べる。

５ｏｏｑの非結晶性化合物Ｕを取得する。質１分析によ
って一定した、アセチル化化合物の分子ｔ　’　Ｌ　２
０５　（Ｃｓｓ”ｔ＊Ｎ０ｎＯ１ｅ同機にして以下の化
合物を製造した； 怖−オクチル−〇−（Ｃ１（１→４）−〇−α−Ｄ　−
Ｇｌｅｅ　−（１→４　）−１？−１）−グルコピラノ
シド Ｌヱ 算−ヘキサデシル−〇−（Ｃ）−（ｔ→４）−〇−α−
Ｄ−Ｇｒａｐ−１１−＋４）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド １ ＭＵ　　Ｃ）ＭＯＨ０ＭＯＨｔＪｔｉＯＨ０Ｈ−ＣＨ＊
−１ｃＨ＊）＋＊−ＣＨ５ ベンジルー０１ＣＩ−１→４）−Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌａｐ
−＜１　→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド １」。

ＯＨＯＨＯｌｉ　　ＯＨＯＨＵｔｉ　ＯＨＯＨシ量分析
によって一定し之、アセチル化化合物の分子量：　Ｌｉ
＋　８１１　（ＣａａＨｔｓＮＱｓｏ　ｌ　。

ベンジル−０−（Ｃ１−（１→４）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド １」 ８０　０Ｍ　０１１０Ｍ　ＯＭ　Ｏ＃ 質量分析によってＪｉｌｔ定した、アセチル化化曾鳴０
＋子１　：１ｌｌＳ　１　（ＣａａＨｓｖＮＯｍｓ）。

実施Ｆｉｌｓ メチル−〇−４ｃｌ−（１４４１−α−Ｄ−グルタピラ
ノシド 、　　　　　　　　Ｎｏ　　０１１０ＨＯＨＯＨ０Ｈ１
ｆのｃ−（ｃ）−ｔｔ→４ニーα−Ｄ−ＧＬａｐ−電ｌ
→４）　−Ｄ−グルコビラノースを、１ＯＯ−の無水メ
タノールおよび２−の衾硫峻中で、鑞流下ｖｃｔｏａ間
加熱する。冷却後、混合物を１００ＩＩＩＪＩＩＤ水で
希釈し且つその１ｌｌＩ液をＮａＣ０゜で中和する。こ
の墨合物Ｉ濾過し、Ｐ液をロータリーエバポレーター中
で濃縮する。恢補物ケ少會の水中ＫＩＩＩＩＩＬ、９１
１喰性づオノ交鵬体＜ダウエツリ　　　タス５ｏＷＸａ
、１１　　＄１１）で充填したカラムヒに流す。カラム
を先ず欠によって、次いｒｏ、０２５ＮＨＣＩＩＩＣよ
ッテｌｉｌ出する、ｉ−々の画分ｔ−＃ｌ曽クロマトグ
ラフィーによって−ベる。１１ｉＩＩ分４４〜６０はａ
ｓｏｑの２１ｉ−５えるａｗ１分析によって測定した、
アセチル化化合物の分子量：８７５（’ｓｓＨ１ｇＮＯ
□）。

グルコシドのα−構造は、ｌＯＯＭＨ２Ｋ汐けるＪ！Ｊ
磁気共鳴スペクトルによって、ＩＩＩ！認される。

実　施　例　６ メチル−〇−１Ｇ’）−（１→４）−α−Ｄ−グルコピ
ラノ７ド ｌ」 ＨＯＯＨＯＨＯｌｉ　ＯＨ０Ｈ Ｉｆの（Ｊ−（Ｃ）−（１→４）−〇−グルコビラノー
スを、濃変１％のメタノールｅｔｘｍ　ｔ　ｏ　。

ｄ中で、゛・０℃に２４時間加温する。次いでその嬬液
をロータリーエバポレーター中で乾固するまでｍ発させ
る。

残留物を水中に溶解し、その溶液を＊蟇性イオン交換体
（ＯＨ−形態）によって中和する。その水溶液を＊＃性
イオン交換体（ダウエックス５０ＷＸ４、Ｉｉ”形ＩＩ
）で充填したカラム上に流す。

その＊０手顎は、実施例５に記する同様である。

収量：５ｏｏｑ＋の！ｌ。

実施ＮＹ Ｄ−ソルビトール−４−（０−（Ｃ）−１１→４）−α
−Ｄ−グルコピラノシド〕 す ＣＭ、ＯＨ ＣＨ，０Ｈ ＩＦの０１ｃｅ−（１→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｊ＋ｐ−
（１→４）−Ｄ−グルコビラノースを５０−のＳ補水中
に溶叫する。この浴液を、！４１１＃１％の水酸化ナト
リウム溶液によって、ｐＨ１０に１節する。次いで１０
Ｇ岬のＮ　ａ　Ｂ　Ｈ、を加え且つ混合物を卓温で４８
時ｒＩＪ１攪拌する。これを弱酸性イオン交換体によっ
て中和しｔのち、その水溶液を強酸性イオン交換体（ダ
ウエックスＷＸ４、Ｈ形態）で充填したカラム上に流す
。このカラムを、先ず水によって、次いで（ＬＯ＆／ｌ
／ＯＨによって溶出する。ｓ’ｒｏｑｏＢを皐得する。

αＤ−１１Ｌ８°＜Ｈ２Ｏ＄ａ−ｔ％＞質量分析によっ
て測定した、アセチル化化合物の分子ｔ　：　Ｌ　ＲＩ
Ｉ　Ｓ　（Ｃｓ５ＨｖｉＡ’Ｏａｍ　）。

実ｍｎｓ トリデカ−〇−アセチルー０−（Ｃ）−（１→４）−〇
−β−Ｄ　−Ｇｉｇ　−（ｔ−４）　−／−７−グルコ
ビラノース 翫 １」 ＯＡｅ　ＯＡａ　ＯＡｅ　ＯＡｃ　１）Ａａ　ＵＡａ　
ＯＡｔ　０ＡｅＡａ＝　−Ｃ−ＯＨ畠 １ 龜８ｆの０−１Ｃ）−ｔｌ−＋４＞−ｏ−α−′Ｄ−Ｇ
ｌｅｅ　−（１４４）−Ｄ−グルコビラノースを、５０
ｍの無欠昨ｔＩＩしよひ５　Ｑ　ｄのビリン／中で、ｉ
ｉｅ愚において４８時間攪拌する。次いで混合物をロー
タリーエバポレーター中で４Ｉ＠シ、侵貿物をクロロホ
ルムに４１１し、そのクロロホルム溶液ヲ水と共に８回
撮ることによって抽出したのち、Ｎａ、ＳＯ４を用いて
乾燥する。溶剤の除去優に、ｅｌＦの卵結晶性の２、号
を１９１４する。

質量分析によって副ポしたこの化合物の分子量はＬ　ｌ
　９　ｓ　（Ｃ，、Ｈ６，Ｎ　Ｏ，、）である。

同噸にして以下の化合物を製造することができる； デカーＯ−アセチル−ｏ−（ｃ）−（１→４）−Ｄ−グ
ルコビラノース Ｌ ＯＡｃ　　ＯＡｃ　ＯＡｅ　ＯＡａ　ＯＡｃ　ＯＡｅへ
中サデ力−Ｏ−アセチル−０−（４，６〜ジデｔ＋シー
４−〔ＬＳ（１，４，８／５）−４゜５．６−１７ヒド
ロキシー８−とドロ中ジメチル−４−Ｏ−α−Ｄ−グル
コピラノシル−（１→４）−フタロヘキシ−２−工ｙ−
１−イルアミ／〕−α−Ｄ−グルコピラノシル）　−（
ｌ→４ｌ−０−ｆｔ　−Ｄ−Ｇｌｔｊ９−　（１−４４
１−Ｄ−グルコビラノース ｌ」 実施例９ ゛ドデカーＯ−アセチルー（Ｊ−（Ｃ）−（１→４）−
〇−α−Ｄ−Ｇｊｃｐ−（１−＋４１−α−Ｄ−グルコ
ビラ／シルプロイド 色ｊ ＯＡａ　ＯＡｃ　ＯＡａ　０Ａｅ　ＯＡｃ　０ＡａＯＡ
ｃ　（）ＡａＡ６！！　−Ｃ−ＣＨ。

１ ５ｔｏｔｓｔｘｓｌｌｊｃｖ氷酢酸中に唇解する。氷酢
酸中におよる臭化水軍のｌＱａｇの喝和感夜全、氷冷し
た溶液中に加える。次いで混合物を水浴で冷却しながら
、１時間攪拌する５次いでそれをクロロホルムで希釈し
、そのクロロホルム溶液を、洗浄氷が中性となるまで、
水と共に振ることによって抽出する。

クロロホルム溶液をＮａ、８０．によって乾燥し、−過
後にｌＩ４尭さ・せる、収量：４１１ｆｔり２互。

この非結晶性の粗製物を、（に精製することなして、グ
ルコシドの製造に対して用いる。

同様にして、以下の化合物を製造する：ノナーＯ−ア奄
チルー０−（Ｃ）−（１→４）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルプロｉド １ ペンタデカ−Ｏ−ア市チル−（ｊ−４，’６−ジデＯ−
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１４４１−シクロヘキシ
−２−エン−ｌ−１ルアミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（ｌ→４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌｏｐ　−（１−＋
４　）−α−Ｄ−グルコビラノシルブロはド Ｂ ０Ａａ　　ＯＡａ　ＯＡａ　０ＡｅＯＡａ　０ＡｃＯＡ
ｏＯＡｃ実施例１０ フェニル−０−（Ｃ）−（１→４）−〇−α−Ｄ　−Ｇ
ｌ　ｏｐ　−（１４４）−β−Ｄ−チオグルコピラノシ
ド ｌ」 ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨ０ＨＯＨＯＨ 実）ＩＰＪ９からの！２４ｆの化合物２６を、１ＱａＪ
の無水ジメチルホルムアζド中のα２６４ｔ（２イリモ
ル）のナトリウムチオフェノラートの水冷した溶液に加
え、且つこの混合吻を、湿気の排除のもとで、室温にお
いて！４時間４件する。仁れを、真空下に乾固するまで
１纏する。然発残′ｄＩ物をタロロホルム／水中にと抄
、各相を分１し、り００ホルム相を水で２ａ洗浄し、乾
燥したのち、真空下Ｋｌｉ発させる。生ずる嫌留物を１
５−の無水メタノール中のｔｏｏｓｖのナトリウムの溶
液と共に、水浴中で１ｌｉｉ閣攪件しＣ生成する噂湧液
・を氷酢酸によって中性としたのら、ロータリーエバポ
レーター中で横線する。１留ｖｌＪを少鎗のジメチルホ
ルムアイド／水／ブタノール中にとり、セルロースくア
ビセル、メルク）で光填し之カラム（長さ６ｓ国、１径
８国）、トに鑞す。カフムを水で飽和させたブタノール
で溶出し、−々の一分を噂層クロマトグラフィー７ζよ
って調べる。廉光儂αＤ雪ｔ　０＆？’　　（７７＊（
Ｊ　：　ｃ−１５％　）を有する６フＯｑの非結晶性の
化合物りを取得する。

質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
：ＩＪ４１（Ｃ□Ｈ、、Ｎ　Ｏ，。Ｓ）同様にして以下
の化合物を製造する： ２−アイノフェニルーｏ−（Ｃ）−（１→４）−〇−α
−Ｄ−Ｇｊａｐ−（１→４）−１−Ｄ−チオグルコピラ
ノシド ｍ （Ｘ　Ｄ？　　Ｌ　？　’　　（Ｈ雪０　　；　　ａ　
＝ｔ　％　１質量分析によって測定した、アセチル化化
合−の分子量：　Ｌｌｌ　９８　（ＣｓｖＨ１ａ７Ｖ＊
Ｏｓ。５）８−ベンゾチアゾリル−０−（Ｃ）−（１→
４）−〇−α−Ｄ−Ｇｌａｐ−（１−４４＞−β−Ｄ−
チオダルコピラノクド １ム α　＝・亀−”　　ｉＨ，０＄６−”１％）。。

アセチル化化合物の質量スペクトルを測定した。

ベンジル−〇−（Ｃｌ−１→４）−（）　・α−Ｄ　−
Ｇｌｅｐ　−（１→４）−ｙ−Ｄ−１−オグルコピラノ
シド 見 質量分析によって画定した、アセチル化化合−の分子量
：　Ｌｌ　６！！　＜Ｃ０Ｍ、、ＮＯ，、Ｓ　ｌ。

８６４−フェノ中シーフエニ氾−ｏ−４ｃＨ−（ｌ→４
）−Ｏ−α−Ｄ　−に’Ｌａｐ　−１１４４＞−β−Ｄ
−チオグルコピラノシド ＭＵ　　　ＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨ質量分析によ
って測定した、アセチル化化合物の分子ｔ　：　Ｌｌ　
ａ　ＩＩ　（Ｃｓｔ＃ｖｓＮＱｏＳ）αＤ■１０７．　
Ｓｏ　（６ツ１％、Ｈ，０）。

ＩＩ？　　４−ア建ノフェニル一〇−（Ｃ１ｌ→４）−
〇−α−１）−Ｇｌｅｐ　−（１→４）−β−Ｄ−チオ
グルコピラノシド ＨＯＯＨＯＨＯＨＯＨＯＨ０Ｍ　　ＯＨ口　インドリル
−ａ−０−（Ｃ１−口→４）−Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌｅｐ　
−１１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド Ｎｏ　　　ＯＨＯＨＯｌｌ　　０１１　０ＨＵＨＯＨ４
−カルボキシメチル−フェニル−υ−ｔｃｔ−１１→４
）−〇−α−Ｄ　−Ｇｌｃｐ　−（１−”４　）−１ｊ
−Ｄ−チすグリコピラノシド ｌ」 質量分析によってｍｌ定した、アセチル化化合物の分子
會二Ｌ　ｉ！　９　ＩＩ　（Ｃ＠ｖＨｖｓ７ｊ／　Ｏａ
ｔ　Ｓ　）、α０−１０　Ｌ８＠（＃１０　ｉ　ａ−１
％）ピリジン−４−０−（Ｃ）−（ｔ−４４）−〇−α
−Ｄ　−Ｇｌ　６３ｔ　−（１→４）−Ｄ−グルコピラ
ノシド （ｊ １１０　０ＨＯＨＯＨυＩｉ　　ＯＨＯＨＯＨ奥施飼１
Ｉ Ｎ−９−トリル−〇−（Ｃ）−口→４）−〇−α−Ｄ−
ＧＪａや−（ｌ→４）−Ｄ−ダルコピラノシルアずン ｌ」 ＯＨＯＨＯＨＯＨυＨυＨＯＨＯＨ ４８ｍの無水エタノール中の１１のｐ−トルイジ／の溶
液を２−のαｏｏｔＮ４酸中のＩｆの化合１監　（情雪
Ｏ％界＝２）の溶液にｉ／１１える。この混合物を室温
において８日間前押し、４００ＪＩＦの炭酸バリウムを
加え、その混＊吻ｔｐ遇し、Ｆ液ｆロータリーエバポレ
ーター中で凝縮する。蒸発残留物をデシケータ−中で乾
探し、エーテルと共に骨相し、−過したのら、エーテル
で洗沖する。

取得する１１＃物（ｔｌｒ）金少書のメタノール中にＭ
ＩＩＬＩＬつセルロースくアビセル、メルク）で充填し
たカラム（長さ７Ｏａｍ％Ｉ［径２６俤）上に流ス。こ
のカラ五ｆｔ４：１メタノール／エタノール混曾物を用
いて溶出し１．固々の画分を薄層クロマトグラフィーに
よって−べる。

旋光値αＤ−ｌロピ　（Ｈ，０：１％）を含有する非結
晶性の化合物３８０ｑを取得する。

質量分析べよ抄測定した、アセチル化化合物の分子量：
１．１１８８（Ｃｓ・Ｈマ、Ｎ１０宜・）。

同様にして以Ｆの化合書を製造する： Ｎ−フェニルーＱ−（Ｃ）−（ｔ→４ｌ−（ｊ−α−Ｄ
　−Ｇｌｃｐ　−（１４４）　−Ｄ−グルコピラツクル
アイン １ ０ＨＯＭ　ＯＭ　ＯＨＯＨＯＨｔ）ＨＯＨαＤ−９７，
６＠＜Ｈ，０：　６＝　１％）。

質量分析によって６１１１定した、アセチル化化合物の
分子量：Ｌ２２４（Ｃ，，７）、、Ｎ、０．、）０−（
Ｃ）ｌｌ−＜）−ｏ−α−Ｄ−Ｇ１ｇ−（１→４）−Ｄ
−グルコピラノシルモルホリンＬ ０ＨＯＨＯＨＯＨＯＨｔＪＭＯｔｌ　　ＯＨ質量分析に
よって測定した、アセチル化化合物の分子量：　Ｌ２！
　１　ｇ　（Ｃ＠＠Ｈｑ＊Ｎ　＊υ、。）１８ｍ　　（
Ｊ−（Ｃｊ−１１→４）−〇−α−Ｄ−ＧＬｃｐ−＜ｓ
→４）−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ’−ｙ工二ルビベラ
ジン Ｂｏ　　　０ＨＯＨＣ）Ｉｉ　　ＯＨＯＨＯＨＯＨ質量
分析によって測定した、アセチル化化合物の分子ｔ：Ｌ
＄１９８（（：’、・ＨｗｅＮｓ（Ｊｔｅｌ。

αｎ　■１　ｍ　７．１　（Ｈｔ　Ｃ）　：　ｏ　＝　
Ｉ　Ｎ　ｌ。

４０Ａ／−（ｐ−メトキシ−フェニル）−υ−（Ｃ）−
（ｘ−＋＜＋−α−Ｄ　−Ｇｌｅｐ　−１１→４）−Ｄ
−グルコピラノシルアミ／ ＭＵ　　ＯＨＯＨ０ＨＯＨＣ）ＨＯＨＯＨ′Ｒｔ分析に
よって測定しへ、アセチル化化合物の分子量：　１，２
５４　（ＣＨＨｔ＊Ｎ＊０＠６１αＤ−１８１５（Ｈ，
０：６＝１％）。

リ　Ｎ−ベンジル−０−（Ｃｉ　ｚ−＋４１−Ｏ−α−
Ｄ　−ＧＬａｐ　−（１−４４１−Ｄ−グルコピラノシ
ルアミ／ 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
：　Ｌ　２１１　Ｇ　（Ｃ＠＠Ｈ１＠Ｎ　１０　Ｈ１α
Ｄ＝　１４４１　　（／／ｌ（Ｊ　；　ｃ　＝　１％）
４２　　Ａ／−（ｐ−アセチルアばノフェニル）−〇−
α−Ｄ　−Ｇｌｅｐ　−１１→４）−Ｄ−グルコビラ／
シルア（ン ＮＯＯＨＯＨＯＨＯＨ０１１０ＨＯＨ 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
：ｉ、ｇｓｔｔｃ箇マＨ，、Ｎ、Ｕ、。）。

α０−１意１２　　（＃、０３６−ＩＸＩ実施Ｎ　１！
！ ０−（Ｃ）−（ｔ→４）−〇−α−Ｄ−Ｃｉｌｃｐ−菟
１→４）−１−チオー〇−グルコビラノースロ ＯＨＯＨＯＨ０ＨＯＨ０８０ＨＯＨ ＡＩ　　２２４４ｇ（２（１１モル）の実施例９からの
化合物２６を、２０１１１のアセト／中の１．５６ｆ（
２０ミリモル）のチオ尿素の懸・４液に加え、その混合
物を、湿気の耕除のもとで、・を魔Ｆ４Ｃ４５分間攪拌
する。これを真空下に乾固するまでａ縮する。粗製物を
次の反応に使用する。

＃）　　２Ｎ７ｇ？　（２Ｇイリモル）のドデカ−０−
Ｃ−（１→４）−β−Ｄ−グルコビラノンルーインチウ
ロニウムプロイドと８０−の四１１こ炭素金、２０ｄの
水中の１４１ｆ（１７，９ミリモル）Ｏピロ亜硫酸ナト
リウムの、８５℃に顕熱した、溶液に加え、その混合物
を８５℃にかいて１０分間攪拌する。冷却後、それをク
ロロホルムで希釈し、各相を分峻し、クロロホルム相全
氷水で２同沈浄し、ＩＩＬ繰したのち、真空計に濃縮す
る。残協智を少量のクロロホルム中にとり、シリカゲ５
７６０＜メルク）で充填したカラム（梗さ９０（７）；
直径４　ｃｍ　）上に漬、す。このカラムをクロロホル
ム／酢酸エチル２：１で溶出し、−々の自分を４層クロ
マトグラフィーによって調べる。１０．８１の非結晶性
の化合物を取得する。

経一式：　Ｃｎ　Ｈｓｙ　Ｎ　Ｏ＊＊　Ｓ質量スペクト
ル：ｘ／ａｘ　１，１８１　（Ｍ　−ＪＳに相当） 薄層クロマトグラフィー：仕上ったシリカケル＠０Ｆ２
Ｓ４グレート （メルク） 溶出剤：クロロホルム／酢酸エチル１：２１１ｆ　　　
　−α８５４（実施Ｍ９からの化合物にａｌ 対して、Ｒｆ＝ＬＯ） 脱ア竜チル化のために、この化合物を、２５０ｄの無水
エタノール中の１ｆのナトリウムの溶液と共に、水浴中
で２時間攪拌し、生成する懸ン彎瞳ＫＩＧＯ−の水を加
え、その混合物を弱宥性イオ／父換体、すなわちアンバ
ーライトＩｔｔＣ６Ｇ（セルパ）、を用いて中性とした
のち、−過し、Ｐｉｌを真空下ＫＩＡ発させる。＋４留
物を少−の水中に尋解し、その溶液を凍＠乾燥する。旋
光度αＤ口◆１２翫０°　（Ｈ２Ｏ；　ｓ＝１％）含有
する６ｔの非結晶性化合物を特徴する 特許出願人　　バ１エル・アクデエ／ゲセルシャフト第
１頁の続き 優先権主張　＠１９７７年６月１０日■西ドイツ（ＤＥ
）■Ｐ　２７２６２０７．３ ■発　明　者　ユルゲン・シュトルチフスドイツ連邦共
和国デー５６５７ハー ン・パルクシュトラーセ２０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立的にθ〜８の数を表わ
   し且つ和ｙｃ−）ｍｉｊＯ〜８の数であり、 Ｘは基−ＯＲ、−８Ｈ、−８Ｒ、−ＮＨ，、−ＮＨＲ−
   またはＮＲＲｌを表わし、 ここにＲは１置換されていて本よい、アルキル、アルケ
   ニル、シクロアルキル、ア、ラルキルまたはアリール基
   を表わし、 Ｒ８は置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキ
   ル、アラルキル４　＊ＩＪ：ｔアリール基を表わし、或
   いは ＲおよびＲ，け％ｊｌｌｉｌｌｔ１子と一緒になって捨
   素環を形成していてもよい、 のアミノ−糖誘導体を有効成分とり、で含有することを
   特徴とする糖尿病、膨肪症または過ｌｌｂ肪ｌｆｌ［病
   処置剤。 ２　固体または液化ガス状希釈斉；１との混合物として
   、壕だ界面活性剤の存在する掌合を除いて２００より４
   小さい分子忙′ｆ廟する溶剤以外の液体希釈剤との混合
   物として、式（１：）のアミノ−＃！Ｉｉ銹導体金導体
   成分として含セする和薊請）ｋの範囲第１項記呟のダ１
   置剤。 １　滅菌またけ等張水溶浸の形態で、式（１）のアミノ
   −糖誘導体を有効成分として含ホする酷許請求の範囲第
   １頃記載のケｌ錆作１゜表　０．５〜９５重ｆチの該有
   効成分を自廟する特許請求の範囲第２または３項記ψの
   処置剤。 五　式（１）のアミノ−糖誘導体を包含するり用単位形
   態にある特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 ａ　式（ｎ）のアミノ−糖誘導体を包含する錠剤、実開
   、カプセル剤、アングル剤またに生薬の形耕にある特許
   請求の範囲第１項記載のシ上置剤。 ７、式（Ｉｔ）において、Ｘは一〇Ｒ，−８Ｈ，−８Ｒ
   。 −Ｎ亀、−ＨＥＲまたは−ＮＲＲ，基を表わしここに、
   Ｒは１〜５個の水酸基またはＣＩ−Ｃ，アルコキシ基に
   よって置換されていて吃よい１−１８個の炭稟原子を有
   するアルキル基を表わし、または適宜１〜３個のＣ１〜
   Ｃ，アルキル、０ＨＸＣ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、
   Ｃ１〜Ｃ，アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルア
   ミノ、カルがキシル、メトキシカルがニル、ニトロ、グ
   ルコピラニル、ベンゾイル、ｐ−ヒドロキシフェニルエ
   チルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニル
   −ｔ＊Ｖ＋Ｃ，〜Ｃ。 ジアルキルアミノヌルホニル基（／（より、或いは基Ｃ
   ，Ｈ。 によって笥゛換されていてもよいフェニルヲ７＜わし、
   またはベンジル基あるいは２−ベンゾチアゾリル基を表
   わし；Ｒ１はＣ，−Ｃ４アルキルを表わし、またはＲと
   一緒に々つでモルホリンあるいけピペリジン環を形成し
   ていてもよい都−′弓ＩＣ求のい四箇１頂紀載の処置剤
   。