JPS5877818A - アミノ−糖誘導体を含有する薬剤 - Google Patents
アミノ−糖誘導体を含有する薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアミノ−糖誘導体をへ一有する薬剤、牲
に糖尿病、ト肪症および迦面糖症のM1置剤に関する。
に糖尿病、ト肪症および迦面糖症のM1置剤に関する。
多くの放線菌類、特にアクチノブラナセアエ(Acti
noplanaceaa ) 、は、α−グルコシダー
ゼのオリが糖類似抑制因子を、生成する。高分子量の化
合物は、α−アミラーゼの高度に活性を抑制因子(1n
hibitor )であシ且っ低分子t1ヒオ物は、生
体内における咬柑の・角化i*<はど4度に抑制する愕
力な#:硝寺素5v刑因子である。
noplanaceaa ) 、は、α−グルコシダー
ゼのオリが糖類似抑制因子を、生成する。高分子量の化
合物は、α−アミラーゼの高度に活性を抑制因子(1n
hibitor )であシ且っ低分子t1ヒオ物は、生
体内における咬柑の・角化i*<はど4度に抑制する愕
力な#:硝寺素5v刑因子である。
これらの抑制因子は−[
Oli OHOH0HOti OHOHOH(鳳 )
によって定義することができるが、L式において、pお
よびqはθ〜8の収を表わし且つpとqの和 ゛は1
〜8の値を有してい61i7−ドイツ!!+奸出偵公−
明細f4847,782号および西ドイツ特許明細1j
’2,614.89λ1) 本発明は一般式 OHOHOHUHOM OM OM OHノア
ミ/ II酵導体を礎供するが、上式においてnおよ
びmは相互に独立的にO〜8の数ftfRわし巨つ和算
÷慣はO〜8の修1r町し、且つXは−08、−8H%
S E 4−N H@ 、−N HRまたは−N1
tR,であり、こ仁でRは、直、遺してあつ1もよい、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、
アリールまたは砿′g墳式苓τ表わし、且つRs ハ、
l1m1! してあってもよい、アルキル、シクロアル
キル、アラルキルま友はアリール基を表わし、あるいは
RおよびRlri、ぞれらが納金している71素原子と
共同して、複素環式のy# k 1y成する。
よびqはθ〜8の収を表わし且つpとqの和 ゛は1
〜8の値を有してい61i7−ドイツ!!+奸出偵公−
明細f4847,782号および西ドイツ特許明細1j
’2,614.89λ1) 本発明は一般式 OHOHOHUHOM OM OM OHノア
ミ/ II酵導体を礎供するが、上式においてnおよ
びmは相互に独立的にO〜8の数ftfRわし巨つ和算
÷慣はO〜8の修1r町し、且つXは−08、−8H%
S E 4−N H@ 、−N HRまたは−N1
tR,であり、こ仁でRは、直、遺してあつ1もよい、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、
アリールまたは砿′g墳式苓τ表わし、且つRs ハ、
l1m1! してあってもよい、アルキル、シクロアル
キル、アラルキルま友はアリール基を表わし、あるいは
RおよびRlri、ぞれらが納金している71素原子と
共同して、複素環式のy# k 1y成する。
式(霞)の化合物は、消化管のグリコシド水−酵素に対
する高(VC省性な抑、・、11因(である。
する高(VC省性な抑、・、11因(である。
Rがアルキルである。1今合、工、ヤれ[l〜80、特
に1〜18炭水原子?イする直−または凌分れ鎖アル午
ルである5礒げることかでf!!6例、まメチル、エチ
ル、n−jロピル、i−jロビル、n−ブチル、t−ブ
チル、n−へ干ノル、・ルーオクチル、オクチル−2、
ドデシル、ラウリル、セチル訃よびステアリルであり0 アルキル基RV↓、lμヒ、・lfましくげl〜5の、
同一ま九は異なる1lIt喚基を珂することかで舞る。
に1〜18炭水原子?イする直−または凌分れ鎖アル午
ルである5礒げることかでf!!6例、まメチル、エチ
ル、n−jロピル、i−jロビル、n−ブチル、t−ブ
チル、n−へ干ノル、・ルーオクチル、オクチル−2、
ドデシル、ラウリル、セチル訃よびステアリルであり0 アルキル基RV↓、lμヒ、・lfましくげl〜5の、
同一ま九は異なる1lIt喚基を珂することかで舞る。
挙けることができる。を襖箒の911Vよ次7りもので
ある二とドロキシル、まtj好ましくは1〜4炭角原子
ヲ有する一rルコキシ、時にメトキ7綻よびエトキシ;
アミノまたはアルキル4肖り′・f′ましく、まl〜4
晩索曜子ヲ胃するモノアルそルアミノおよびジアルキル
アミノ、:f+に七ンメチルアミノ、七ノエチルアミノ
、ジメ辷ルアi)およびジエチルアミノ菖メルカプトま
たは好ましくは1〜4次承次子原子するアルキルチオ、
時にメチルチオおよびエチルチオ;ハロゲン、好ましく
はフッ%、tm軍および臭素;アル中ル基当り好ましく
は1〜4炭素原子を有するアル午ルカルボニル: なら
び、cカルボ中シル、ニトロ、シアノ、アルデヒド承オ
・よびスルホン酸基。
ある二とドロキシル、まtj好ましくは1〜4炭角原子
ヲ有する一rルコキシ、時にメトキ7綻よびエトキシ;
アミノまたはアルキル4肖り′・f′ましく、まl〜4
晩索曜子ヲ胃するモノアルそルアミノおよびジアルキル
アミノ、:f+に七ンメチルアミノ、七ノエチルアミノ
、ジメ辷ルアi)およびジエチルアミノ菖メルカプトま
たは好ましくは1〜4次承次子原子するアルキルチオ、
時にメチルチオおよびエチルチオ;ハロゲン、好ましく
はフッ%、tm軍および臭素;アル中ル基当り好ましく
は1〜4炭素原子を有するアル午ルカルボニル: なら
び、cカルボ中シル、ニトロ、シアノ、アルデヒド承オ
・よびスルホン酸基。
たとえばポリアルコールまたは砂槍簑のような、砂m縛
導体から由来する幕は、本明細書の範囲において、置換
したアルキル基の意侯におけるRK対して、特に興味が
あるものである。
導体から由来する幕は、本明細書の範囲において、置換
したアルキル基の意侯におけるRK対して、特に興味が
あるものである。
Rがアルケニルであると寵は、・亡れ社、tとえ:fヒ
ドロキシル、1〜4炭素原子を珂するrルコキ7、メル
カプト、1〜4炭素原子をζ゛するアルキルチオ、ハロ
ゲンまた・まニトロのような、置換基をイしていて奄よ
い、2〜6炭素摩子を呵するII−または枝分れアルケ
ニルであることが好ましい。
ドロキシル、1〜4炭素原子を珂するrルコキ7、メル
カプト、1〜4炭素原子をζ゛するアルキルチオ、ハロ
ゲンまた・まニトロのような、置換基をイしていて奄よ
い、2〜6炭素摩子を呵するII−または枝分れアルケ
ニルであることが好ましい。
RりEシクロアルキルであるとき、よ、それ↓、瀘喚し
てあって本よい、8〜7履$鑵子をイする炭素環式の基
であることが好盪しいが、町+i@doある!を喚基は
、′瑣伏の炭叱水木★Rの場合、・こおいて上記し先幕
および原子である、 Rが゛rクリールあるときリエ、それ、Lアリール部分
中に6〜10炭1g櫂子taする、起潰してあってもよ
い、芳4族の基2、峙・Cノエニルでhることが好まし
い。
てあって本よい、8〜7履$鑵子をイする炭素環式の基
であることが好盪しいが、町+i@doある!を喚基は
、′瑣伏の炭叱水木★Rの場合、・こおいて上記し先幕
および原子である、 Rが゛rクリールあるときリエ、それ、Lアリール部分
中に6〜10炭1g櫂子taする、起潰してあってもよ
い、芳4族の基2、峙・Cノエニルでhることが好まし
い。
アリールまた9Iまアラルキル木は、lLL12好まし
く・【1〜8の、l:11−+たは↑(なるに螺嬌を有
することができる64けること、・バ′ごさ口r(潰所
の例は:やはり、たとえば埴1ニトロfたよシど〕によ
って置換してあってもよい、l〜lO炭素原子1に有す
るアルキル;場合によってt、火凄しである1−10炭
*+l子を有するrルケニル・1″【;・こドロキシル
壇九は好ましくは1〜4炭素原子を何するアルコキシ;
アミノまたはアルキル膚当り好ましくrit〜4炭素原
子を有するモノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ
;メルカプトまた1工好ましくは1−41を素原子を有
するアルキルチオ;ならびにカルボキシルま九は好まし
くは1〜4炭素原子を賀するカルバルコキシ;スルホ/
1★域、好ましくは1−4炙票原子を有するアルキルス
ルホニルおよびアリールスルホニル、好まシくはフェニ
ルスルホニル;アミノスルホニル1九はアルキル基尚り
1〜4炭素原子を有するアルキルアミノスルホニルおよ
びジアルキルアミノスルホニル好壕しぐ・1メチルアミ
ノスルホエルレよトジメチルアミノスルホニル;ニトロ
、シアノf + jlアルデヒド基;好ましくdi〜4
炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ;ならびに
1〜4炭単原子を有するアルキルカルボニル、べ/ジイ
ル、ベンジルカルボニルおよtkフェニル5.チiレカ
ルポニルであるが、最優に挙げた1嶌&I−P/)rA
−キル、フェニル、ベンジルお【ヒフエールエチル1/
、t、−万、たとえば、X1素、ニトロまた。・Lヒド
ロキシ、ならびに積から田東する基によって、もう−t
*換してあってもよい。
く・【1〜8の、l:11−+たは↑(なるに螺嬌を有
することができる64けること、・バ′ごさ口r(潰所
の例は:やはり、たとえば埴1ニトロfたよシど〕によ
って置換してあってもよい、l〜lO炭素原子1に有す
るアルキル;場合によってt、火凄しである1−10炭
*+l子を有するrルケニル・1″【;・こドロキシル
壇九は好ましくは1〜4炭素原子を何するアルコキシ;
アミノまたはアルキル膚当り好ましくrit〜4炭素原
子を有するモノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ
;メルカプトまた1工好ましくは1−41を素原子を有
するアルキルチオ;ならびにカルボキシルま九は好まし
くは1〜4炭素原子を賀するカルバルコキシ;スルホ/
1★域、好ましくは1−4炙票原子を有するアルキルス
ルホニルおよびアリールスルホニル、好まシくはフェニ
ルスルホニル;アミノスルホニル1九はアルキル基尚り
1〜4炭素原子を有するアルキルアミノスルホニルおよ
びジアルキルアミノスルホニル好壕しぐ・1メチルアミ
ノスルホエルレよトジメチルアミノスルホニル;ニトロ
、シアノf + jlアルデヒド基;好ましくdi〜4
炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ;ならびに
1〜4炭単原子を有するアルキルカルボニル、べ/ジイ
ル、ベンジルカルボニルおよtkフェニル5.チiレカ
ルポニルであるが、最優に挙げた1嶌&I−P/)rA
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、t、−万、たとえば、X1素、ニトロまた。・Lヒド
ロキシ、ならびに積から田東する基によって、もう−t
*換してあってもよい。
Rがアラルキルである場合よ、それは、化とえばべ/ジ
ル精よびフェニルエチルにあ・Vyるように、アリール
部分中に6〜1G、舟vc6の纜事原子を有することが
好ましく且つアルキル・祁分中に1〜4、待ICIまた
は2の炭素原子を有することが好ましい、アラル千ル基
のアリール都+lこ<t +、 C町却な111鴫看、
゛1アリール承のgzこゾ4して光に嬶けた置換基であ
ることが好ましい。
ル精よびフェニルエチルにあ・Vyるように、アリール
部分中に6〜1G、舟vc6の纜事原子を有することが
好ましく且つアルキル・祁分中に1〜4、待ICIまた
は2の炭素原子を有することが好ましい、アラル千ル基
のアリール都+lこ<t +、 C町却な111鴫看、
゛1アリール承のgzこゾ4して光に嬶けた置換基であ
ることが好ましい。
Rが鏝素壌式の★であり禍寸は、すれ、工、好ましくは
1−11の1−一また。・よ饅なるヘテロI示fを有す
る、ヘテロ−パラフィン朕、ヘテローケ否族またはヘデ
ローオレフイ/族の5wLあるいは6員・Aを有す、6
ことが好ましい、ヘテロ原子はIv累、憶IRtたは1
lll素である。これらの環系は、kに他のm*i、た
とえばヒドロキシル、アミノまたはC1〜C6−アルキ
ル基を有していてもよく、あるいはペンゼ/核、または
、好ましくは61Lの、17記の椙噛の別のIll素墳
式の項が、それに−合せしめてあってもよい。
1−11の1−一また。・よ饅なるヘテロI示fを有す
る、ヘテロ−パラフィン朕、ヘテローケ否族またはヘデ
ローオレフイ/族の5wLあるいは6員・Aを有す、6
ことが好ましい、ヘテロ原子はIv累、憶IRtたは1
lll素である。これらの環系は、kに他のm*i、た
とえばヒドロキシル、アミノまたはC1〜C6−アルキ
ル基を有していてもよく、あるいはペンゼ/核、または
、好ましくは61Lの、17記の椙噛の別のIll素墳
式の項が、それに−合せしめてあってもよい。
この4f#には、4I素墳式の基Rの結合tよ、榎本横
式系ま九は融合したベンゼン41[の炭素原子によって
行なわれる。籍に好適な祷素膚式展は、たとえば、7ラ
ン、ビラン、ビロリジ/、ピペリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、ピリミジン、ビリダシ/、ピラジン、トリ
アジ/、ビロール、ピリジ/、べ/ズイ電ダI−ル、キ
ノリン、イゾキノリノま先はプリ/から窮導する。4木
遣式#Cは、用O外嘲に−CH,−結合によって塑合せ
しめであるもの、tとえ・・′i′フルフリル・革、ケ
も包言するもυとTw4すべきである。
式系ま九は融合したベンゼン41[の炭素原子によって
行なわれる。籍に好適な祷素膚式展は、たとえば、7ラ
ン、ビラン、ビロリジ/、ピペリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、ピリミジン、ビリダシ/、ピラジン、トリ
アジ/、ビロール、ピリジ/、べ/ズイ電ダI−ル、キ
ノリン、イゾキノリノま先はプリ/から窮導する。4木
遣式#Cは、用O外嘲に−CH,−結合によって塑合せ
しめであるもの、tとえ・・′i′フルフリル・革、ケ
も包言するもυとTw4すべきである。
Roは1〜6炭素原子1に:有する1叫−または枝分れ
アルキル基、あるい、′よベンジルま1ケー、↓フェニ
ル基でちることが好ましく、上記の基Vこ/i しては
、好ましく td% 1〜4炭素原子を胃するアルコJ
r7、アミノ、Cl−C4−モノアルキルアミノ2よひ
C1〜C4−ジアルキルアミノ、ニトロ、)−ロゲン、
シア/、ヒドロキシル、メルカプト%C’1〜C−チオ
アルキルまた。rまカルボキシルあるいはスルホン酸幕
に工、って、呼た、R1・へフェニルを表わす場合には
、史にC1〜C4−rtしくルによって、4換すしめる
ことがロー・hであう。
アルキル基、あるい、′よベンジルま1ケー、↓フェニ
ル基でちることが好ましく、上記の基Vこ/i しては
、好ましく td% 1〜4炭素原子を胃するアルコJ
r7、アミノ、Cl−C4−モノアルキルアミノ2よひ
C1〜C4−ジアルキルアミノ、ニトロ、)−ロゲン、
シア/、ヒドロキシル、メルカプト%C’1〜C−チオ
アルキルまた。rまカルボキシルあるいはスルホン酸幕
に工、って、呼た、R1・へフェニルを表わす場合には
、史にC1〜C4−rtしくルによって、4換すしめる
ことがロー・hであう。
@紀のように、RおよびR,に灯してμ、共同。し吐つ
それらが結合している憾代原子ケ含めて、fII車噴式
の項を形成することもまた屏)・靴であ、6゜この−1
・1、塙和また。↓不飽和とす・)ことかで食はつl〜
8の、更に羽の(好ましくは!)酸素原子、愼候原子ま
たは1!i*原子および、ヘテロ基として、SO,基あ
るいはN−アルキル基を含有することができるが、この
N−アルキル基のアルキルは1〜4、特にlまたは2の
炭素原子を含有することが好ましい、アルキルとしては
、メチル、エチー、n−およびi−プロピルならびに舅
−11−およびt−ブチルを挙げることができる。嶺素
壌弐の項は5〜7、好ましくは5まtは6懺墳である。
それらが結合している憾代原子ケ含めて、fII車噴式
の項を形成することもまた屏)・靴であ、6゜この−1
・1、塙和また。↓不飽和とす・)ことかで食はつl〜
8の、更に羽の(好ましくは!)酸素原子、愼候原子ま
たは1!i*原子および、ヘテロ基として、SO,基あ
るいはN−アルキル基を含有することができるが、この
N−アルキル基のアルキルは1〜4、特にlまたは2の
炭素原子を含有することが好ましい、アルキルとしては
、メチル、エチー、n−およびi−プロピルならびに舅
−11−およびt−ブチルを挙げることができる。嶺素
壌弐の項は5〜7、好ましくは5まtは6懺墳である。
6員の複零項弐墳は窒素原子に対してパラ位にヘテロ原
子またはへテロ基を岬していることが好ましい、挙げる
ことができる櫂戎壊武の1の丙はピロリジ/、ピペリジ
/、ピペラジ/、ヘキサメチレンイミン、モルホリ/お
よび算−メチルピペラジ/である。
子またはへテロ基を岬していることが好ましい、挙げる
ことができる櫂戎壊武の1の丙はピロリジ/、ピペリジ
/、ピペラジ/、ヘキサメチレンイミン、モルホリ/お
よび算−メチルピペラジ/である。
本発明の特に価悸のある抑制因子を1、nが1または諺
の本のである;その中でも、式(lal)、1)および
IVIのアミノ−@誘4体が侍に廖要であるう OHOHOff OHOH0H OHOHOHOHOHOHυH0H OH0HUd OHOHOHOHOHOH0H(V) Xは、下記の、特に好適な、鍍#を有する;X、よ−O
R,−8R,−8R,−NH,、−NHRまたは−NR
R,t−表わすが、これらにおいて、 Rは、ト4のヒドロキシルま九Jd Ct〜C1−アル
コキク基によってl1r4!シてあってもよい、1〜1
8炭素原子を有するアルキル1fi:場合によ抄1−1
のC1〜C1−アルキル、OH%C1〜C4−アルコキ
シ、アミノ、C,−C6−アルキルア建ノ、C8〜C6
−ジアルキルアミノ、カルボ中シル、メトキシカルボニ
ル、ニトロ、グルコピラニル、ベンゾイル、p−ヒドロ
中ジフェニルエチルカルボニル、C8〜C4−アルキル
アミノスルホニルまたはC1〜C1−シアル中ルアミノ
スルホニル基によって、あるいはlの華、C菅゛Hs によって111g8してあるフェニル基、また)fよベ
ンジル基、あるいは2−ベンゾチアゾリル基であり;且
つ RzはCt〜C4−アルキルで表わし、まkは、Rと共
同して、モルホリ/あるいぼピペリジン環を肘成する。
の本のである;その中でも、式(lal)、1)および
IVIのアミノ−@誘4体が侍に廖要であるう OHOHOff OHOH0H OHOHOHOHOHOHυH0H OH0HUd OHOHOHOHOHOH0H(V) Xは、下記の、特に好適な、鍍#を有する;X、よ−O
R,−8R,−8R,−NH,、−NHRまたは−NR
R,t−表わすが、これらにおいて、 Rは、ト4のヒドロキシルま九Jd Ct〜C1−アル
コキク基によってl1r4!シてあってもよい、1〜1
8炭素原子を有するアルキル1fi:場合によ抄1−1
のC1〜C1−アルキル、OH%C1〜C4−アルコキ
シ、アミノ、C,−C6−アルキルア建ノ、C8〜C6
−ジアルキルアミノ、カルボ中シル、メトキシカルボニ
ル、ニトロ、グルコピラニル、ベンゾイル、p−ヒドロ
中ジフェニルエチルカルボニル、C8〜C4−アルキル
アミノスルホニルまたはC1〜C1−シアル中ルアミノ
スルホニル基によって、あるいはlの華、C菅゛Hs によって111g8してあるフェニル基、また)fよベ
ンジル基、あるいは2−ベンゾチアゾリル基であり;且
つ RzはCt〜C4−アルキルで表わし、まkは、Rと共
同して、モルホリ/あるいぼピペリジン環を肘成する。
胃ろくべ角こと(、本発明による化合物は、α−グルプ
シダーゼに対して、誘導以前の幌物質より4高い抑呼1
作用を表わし、それ故、今日入手しうる薬剤の全範囲を
肴化するものでちる−に、本発明は、 (1)式 %式% ) 上式において 惰′および5′は相互に独立的に0〜8の数を表わし且
つ和算′+溝′はO−8の値を有し、 Anは基−C−R’を表わし、 1 ここに R#は、場合によ?11撲した、アルキル、アルケニル
、シクロアルキル、アラルキルtiCよアリール基を表
わし、且つ R’+よ水素ま九は前記の如き基Aef嵌わし、且つ Yはハロゲ/(好ましくは4素またはJj票)を表わす
、 のアシルハロゲyll導体を、式 %式%(4) 上式において Xは前記の意瞬を有する、 の化合物(またはHが、i2嘴、好ましくはNα′また
はKによって置換しであるその1)と、場合によっては
酸結合剤の存在において、反応せしめ(この実施形暢に
おいては、R′が水素であるO−アシルハロゲン化合物
、すなわち式(V4)の酵導体およびR“がC1−C1
−アシル基またはアロイル基、好ましくはアセチルであ
る鋳導体を用いることが好ましい);または (21式(■)のオルソ−エステル(アシルハロゲン化
合物(lを、弐HOR友、ここに81は1〜6炭票原子
を何するアルキルまたはフェニル、好ましくはメチルあ
るいはt−ブチルを表わす、のアルコールと反応させる
ことによって取得することができる) − (1 上式において A−1嘱′、爲1、R1、R,およびR#は前記の意義
を有する、 を、式(1)の化合−と反応せしめ(たとえばKeak
egko* (R、L 、WestJarおよびJ。
シダーゼに対して、誘導以前の幌物質より4高い抑呼1
作用を表わし、それ故、今日入手しうる薬剤の全範囲を
肴化するものでちる−に、本発明は、 (1)式 %式% ) 上式において 惰′および5′は相互に独立的に0〜8の数を表わし且
つ和算′+溝′はO−8の値を有し、 Anは基−C−R’を表わし、 1 ここに R#は、場合によ?11撲した、アルキル、アルケニル
、シクロアルキル、アラルキルtiCよアリール基を表
わし、且つ R’+よ水素ま九は前記の如き基Aef嵌わし、且つ Yはハロゲ/(好ましくは4素またはJj票)を表わす
、 のアシルハロゲyll導体を、式 %式%(4) 上式において Xは前記の意瞬を有する、 の化合物(またはHが、i2嘴、好ましくはNα′また
はKによって置換しであるその1)と、場合によっては
酸結合剤の存在において、反応せしめ(この実施形暢に
おいては、R′が水素であるO−アシルハロゲン化合物
、すなわち式(V4)の酵導体およびR“がC1−C1
−アシル基またはアロイル基、好ましくはアセチルであ
る鋳導体を用いることが好ましい);または (21式(■)のオルソ−エステル(アシルハロゲン化
合物(lを、弐HOR友、ここに81は1〜6炭票原子
を何するアルキルまたはフェニル、好ましくはメチルあ
るいはt−ブチルを表わす、のアルコールと反応させる
ことによって取得することができる) − (1 上式において A−1嘱′、爲1、R1、R,およびR#は前記の意義
を有する、 を、式(1)の化合−と反応せしめ(たとえばKeak
egko* (R、L 、WestJarおよびJ。
H0BmMi1gaデ、炭水化物化学の諸方法、第■巻
、4畠0@、アカディツタプレス、ニューヨーりおよび
ロンドン〕);を九は (3: 式(IKIの化合Wl(アシルハロゲン化合
物1)から、HIO%H,S%NH,またはN1−1.
に、。
、4畠0@、アカディツタプレス、ニューヨーりおよび
ロンドン〕);を九は (3: 式(IKIの化合Wl(アシルハロゲン化合
物1)から、HIO%H,S%NH,またはN1−1.
に、。
ここにR,ri咄記のtlIを有する、との反応によっ
て、取得することかで色る1 AeOAc DN 上式において 犠1%s’、AcおよばR′は明記のよ曖を有し且つ YIは一〇H,−8H,−NH,まiは−NHR1であ
り、ここでR3の電暉は前記の如くである、 に、式 Z−R()N 上式において、 RIは前記Rの意義を有し、あるいはアリール−N−、
N−を表わし且つ Zは酸基、好ましくは、たとえば−C1゜−Br、−1
,−H8O,または−8O,Hのような、強酸の基を表
わす、 の化合物と反応せしめ(この実施形態はチオエーテル−
の製造に対して特に適している);(圧二実権形!Il
〜8において取得することができる、式(1/)の化合
物のエステルまたはアZドは、公知の方法によって、t
とえはメタノール中O#1111媒量のナトリウムを用
いて(G、Za溝pりa算。
て、取得することかで色る1 AeOAc DN 上式において 犠1%s’、AcおよばR′は明記のよ曖を有し且つ YIは一〇H,−8H,−NH,まiは−NHR1であ
り、ここでR3の電暉は前記の如くである、 に、式 Z−R()N 上式において、 RIは前記Rの意義を有し、あるいはアリール−N−、
N−を表わし且つ Zは酸基、好ましくは、たとえば−C1゜−Br、−1
,−H8O,または−8O,Hのような、強酸の基を表
わす、 の化合物と反応せしめ(この実施形態はチオエーテル−
の製造に対して特に適している);(圧二実権形!Il
〜8において取得することができる、式(1/)の化合
物のエステルまたはアZドは、公知の方法によって、t
とえはメタノール中O#1111媒量のナトリウムを用
いて(G、Za溝pりa算。
Bar、S・、1’FO!5(19!II))、あルイ
はアルカリ会鴫水酸化物の水溶液を用いる砿化によって
、化合物(Vl)に転化せしめる仁とができる);また
は 14)式 (1) 上式において 悔′、算′、ACおよびlビ′は前記の電4t−何する
、 のアシル誘導体、好ましくはO−アシル褥導体t−1式
(■)の化合物(4−C−R’) 1 と反応せしめ;あるいJ。
はアルカリ会鴫水酸化物の水溶液を用いる砿化によって
、化合物(Vl)に転化せしめる仁とができる);また
は 14)式 (1) 上式において 悔′、算′、ACおよびlビ′は前記の電4t−何する
、 のアシル誘導体、好ましくはO−アシル褥導体t−1式
(■)の化合物(4−C−R’) 1 と反応せしめ;あるいJ。
11SI 式(1)の親物質を、場合によってはl!
l!触媒下に、式い1の化合物と、水の睨111t−伴
なって、反応せしめることから成る、本発明による式目
)の化合物の製造方法を提供する。
l!触媒下に、式い1の化合物と、水の睨111t−伴
なって、反応せしめることから成る、本発明による式目
)の化合物の製造方法を提供する。
p露Oでf−1〜丁である式(1)の出発化合物のIl
!造方法は、公知である(西ドイツ特許出願公−明細書
λ5471丁81!号)。
!造方法は、公知である(西ドイツ特許出願公−明細書
λ5471丁81!号)。
pおよびqがO〜8の畝でちゃ且つ舊◆悔の和が1〜8
の値をとる式(1)の出発化合物は、西ドイツ特許明細
書P@81489龜lの対象である。ここに挙は良化合
物は、放II−目iordgr債生物の一株を、公知の
方法によって培養し、次いで一々O化合物を、同じく公
知の方法によって、分鳴し且つ単一することによって、
#造することができる。
の値をとる式(1)の出発化合物は、西ドイツ特許明細
書P@81489龜lの対象である。ここに挙は良化合
物は、放II−目iordgr債生物の一株を、公知の
方法によって培養し、次いで一々O化合物を、同じく公
知の方法によって、分鳴し且つ単一することによって、
#造することができる。
出発−質として用いる各式の化合物は、これまでに未だ
明らかにされていないが、軸化−jにおいて日常的な方
法によって% F IV(することができる。
明らかにされていないが、軸化−jにおいて日常的な方
法によって% F IV(することができる。
たとえば、Y冨Br%Aa=アセチル、8′冨Hの式(
■)の化合物をlit造するためには、氏(XI)のO
−アセチル化合物を、氷酢凋中で、−10℃乃至室温、
好ましくは0℃、lの、+4貫において、HBrと反応
せしめる。反応Q關は15分〜4々関、好ましくは約1
時間である1反1r、生成物は、反応混合物をクロロホ
ルムで布釈し、水洗して酢酸を除き、クロロホルム相を
々塘したのり、谷液fa−タリーエバポレーター中で振
ヒ下に乾固する壕でlA発させることによって、 I4
4する。かくして取得する粗生成物、すtわち−γセト
ブロモ化合物、は、帷に精製することな°く、Ail
@r?の反&6に対して使用することができる。
■)の化合物をlit造するためには、氏(XI)のO
−アセチル化合物を、氷酢凋中で、−10℃乃至室温、
好ましくは0℃、lの、+4貫において、HBrと反応
せしめる。反応Q關は15分〜4々関、好ましくは約1
時間である1反1r、生成物は、反応混合物をクロロホ
ルムで布釈し、水洗して酢酸を除き、クロロホルム相を
々塘したのり、谷液fa−タリーエバポレーター中で振
ヒ下に乾固する壕でlA発させることによって、 I4
4する。かくして取得する粗生成物、すtわち−γセト
ブロモ化合物、は、帷に精製することな°く、Ail
@r?の反&6に対して使用することができる。
式(XI)の化合物は1.C(鳳)の化合物から、公知
の方法によって、念とえば、カルボン彎クロリドまたは
カルボン冑無水物とのマIF)によって、取得すること
ができる。O−アセチル化の場合には、fi、l11に
おける12〜48時間の無水酢酸/ピリジ/との反応が
−i4嶺であることが繍められている。
の方法によって、念とえば、カルボン彎クロリドまたは
カルボン冑無水物とのマIF)によって、取得すること
ができる。O−アセチル化の場合には、fi、l11に
おける12〜48時間の無水酢酸/ピリジ/との反応が
−i4嶺であることが繍められている。
琳′冨O\鴨′;0であり、R′が水*またはAnを表
わし且つAtがアセチル基t−表わしてい3式(XI)
の化合物は、たとえば、式(Xll)(Xll) のアミノ−糖誘導体のアセトリシスによって取得するこ
とができる。この方法においては、アミノ−糖m4体(
X−)を、触媒1の硫酸の存在において、鍼水酢#/氷
酢酸(Ml)と共に加熱するが1.その際、!グルコー
ス単位の減成および残牛する111−導体の同時的なア
シル化が生ずる。
わし且つAtがアセチル基t−表わしてい3式(XI)
の化合物は、たとえば、式(Xll)(Xll) のアミノ−糖誘導体のアセトリシスによって取得するこ
とができる。この方法においては、アミノ−糖m4体(
X−)を、触媒1の硫酸の存在において、鍼水酢#/氷
酢酸(Ml)と共に加熱するが1.その際、!グルコー
ス単位の減成および残牛する111−導体の同時的なア
シル化が生ずる。
式(4)のオルソ−エステルは、#r4である。
しかしながら、これらは式(%A)の1ヒ合一と式<R
,OH)のアルコールから、容酷に製造することができ
る。アルコールR,OH7工、過剰に便へ釈剤として、
まニトロメタンt−用いることがlFFましい、!結合
剤として2.6−ルチン/を用いることが好ましい。こ
の反応は、室l■において常圧下に行なうことが好まし
い。
,OH)のアルコールから、容酷に製造することができ
る。アルコールR,OH7工、過剰に便へ釈剤として、
まニトロメタンt−用いることがlFFましい、!結合
剤として2.6−ルチン/を用いることが好ましい。こ
の反応は、室l■において常圧下に行なうことが好まし
い。
Y′がメルカプト基を表わしている式+1の化合物は、
公知の方法Q Af、 Corn<1 、 /ハZo
rehyatalovaおよびJ、Pacak。
公知の方法Q Af、 Corn<1 、 /ハZo
rehyatalovaおよびJ、Pacak。
Co11eation Czgckoslov 、Ch
um。
um。
Comt*sna、26.220g +19611 1
によって、式(Vl)のアセトブロモ化合゛吻から、ア
セト/中のチオ峨素との反応およびその鏝の反応生成物
の弱アルカリ性媒(+(H雪0/CMCl8中0JVa
MCO、/N a HS O、)中における加水分解
KLつて、取得することかで舞る。
によって、式(Vl)のアセトブロモ化合゛吻から、ア
セト/中のチオ峨素との反応およびその鏝の反応生成物
の弱アルカリ性媒(+(H雪0/CMCl8中0JVa
MCO、/N a HS O、)中における加水分解
KLつて、取得することかで舞る。
−ffE(■l)フルコール、ホリアルコール、糖−導
体、フェノール、メルカプタ/、チオフェノールおよび
アミ/類は、曖に公知である6氏IF/)の化合物の一
部は、1!施例としてm−に峰記する。
体、フェノール、メルカプタ/、チオフェノールおよび
アミ/類は、曖に公知である6氏IF/)の化合物の一
部は、1!施例としてm−に峰記する。
ξこに挙けた化合物の場合において、華官能化会物は、
場合によっては、1#I′にな部分的に保検した111
4体の形態で、反応において1e用すること本可能であ
る。その場合に、保II基は、グルコシド結合重え、よ
二重結合がそれによって攻撃されることなしに、J[応
生成智から擲び除去することができるように、適当に選
べしなければならない。
場合によっては、1#I′にな部分的に保検した111
4体の形態で、反応において1e用すること本可能であ
る。その場合に、保II基は、グルコシド結合重え、よ
二重結合がそれによって攻撃されることなしに、J[応
生成智から擲び除去することができるように、適当に選
べしなければならない。
式■O化合物の例としては、次の4の會堝けるコトカで
きる:メタノール、エタノ−sy、7” o ハ/−ル
、イ/グロパノール、t−ブタ/−ル、亀−ブタノール
、アリルアルコール、シクロペンタノール、九−ヘキサ
ノール、ルーオクチルアルコール、*pp)−ルー2、
ラウリルアルコール、−k flkTルコ−&、l −
ジメチルγミノープロパ/−ルー2、ベンジルアルコー
ル、フルフリルアルコール、トリクロロエタノール、エ
チレングリコール、エチレングリコールモノメチルエー
テル、ブタ/−1,4−ジす一部、D−グルコース、D
−ノルビトール、メソイノシトール、フェノール、p−
二トロフェノール、1n−クロロフェノール、2.4−
ジクロロフェノール、6−クロロ−8−ヒドロキシ−ト
ルエンい4−にドロ#1−1−t−ブチルベンゼン、8
−ヒドロキシC患査涜、4−ヒドロキシ安i JF 嘴
、サリチル酸、レゾルシン、ヒドロキノン、フロログル
7ノー゛ル、p−−rセタ建トフェノール、ジエチルス
チルペストロール、70レチン、フロリジン、8−ビト
ロヤシ−千ノリン、メチルメルカプタ/、エチルメルカ
プタン、舊−グロピルメルーカブタン、インープロピル
メルカグタ/、鴨−へキシルメルカプタン、シクロヘキ
シルメルカプタン、べ/ジルメルカプタン、1、畠−ジ
メルカグトプロハ/、チオフェノール、鴫−チオークレ
/−ル、p−ブロモチオフェノール、β−チオナフトー
ル、チオヒドロキ7ノ、メチルアミン、ジメチルアミン
、エチルアミン、プロピルアzノ、ジグロビルアzノ、
イングロピルア電ノ、t−ブチルアミ/、N−エチル−
N−グロビルアンノ、鴨−ヘキジルアζノ、ドデシルr
ンノ、スナアリルアき/、アリルアミノ、ヱチレ/−シ
ア建/、ブトレッジ/、8−アミノ−1−ジメチルアミ
ノプロパン、2−アミノ−エタノール、雪−メチルアZ
ノエタノール、ビス−(2−Eニトロキシ−エチル)−
アミ/、エラIし8−7ミノーグロビルエーテル、4−
アミノ−2−ブタノール、シクロヘキシルアミン、ベン
ジルアミン、ビ四リジン、ピペリジ/、モルホリ/、ピ
ペラジ/、アニリ/、N−メチルアニリン、p−トルイ
クノ、砂−クロロアニリン、溝−アニシジン、p−ニト
ラニリン、惰−rミノフェノール、4−クロa−1−ニ
トロアニリン、p−7エニレ/シア?ン、8−トリフル
オロメチルアニリ/、α−す7チルアミン、ベンジジン
、7し7リルrミ/、5−ytノスルホラ/、べ/Xイ
ミダゾール、ヒポクサ/チ/、アデニン、ウラシル、シ
トシ/および2−デスオキシストレプトアミン。
きる:メタノール、エタノ−sy、7” o ハ/−ル
、イ/グロパノール、t−ブタ/−ル、亀−ブタノール
、アリルアルコール、シクロペンタノール、九−ヘキサ
ノール、ルーオクチルアルコール、*pp)−ルー2、
ラウリルアルコール、−k flkTルコ−&、l −
ジメチルγミノープロパ/−ルー2、ベンジルアルコー
ル、フルフリルアルコール、トリクロロエタノール、エ
チレングリコール、エチレングリコールモノメチルエー
テル、ブタ/−1,4−ジす一部、D−グルコース、D
−ノルビトール、メソイノシトール、フェノール、p−
二トロフェノール、1n−クロロフェノール、2.4−
ジクロロフェノール、6−クロロ−8−ヒドロキシ−ト
ルエンい4−にドロ#1−1−t−ブチルベンゼン、8
−ヒドロキシC患査涜、4−ヒドロキシ安i JF 嘴
、サリチル酸、レゾルシン、ヒドロキノン、フロログル
7ノー゛ル、p−−rセタ建トフェノール、ジエチルス
チルペストロール、70レチン、フロリジン、8−ビト
ロヤシ−千ノリン、メチルメルカプタ/、エチルメルカ
プタン、舊−グロピルメルーカブタン、インープロピル
メルカグタ/、鴨−へキシルメルカプタン、シクロヘキ
シルメルカプタン、べ/ジルメルカプタン、1、畠−ジ
メルカグトプロハ/、チオフェノール、鴫−チオークレ
/−ル、p−ブロモチオフェノール、β−チオナフトー
ル、チオヒドロキ7ノ、メチルアミン、ジメチルアミン
、エチルアミン、プロピルアzノ、ジグロビルアzノ、
イングロピルア電ノ、t−ブチルアミ/、N−エチル−
N−グロビルアンノ、鴨−ヘキジルアζノ、ドデシルr
ンノ、スナアリルアき/、アリルアミノ、ヱチレ/−シ
ア建/、ブトレッジ/、8−アミノ−1−ジメチルアミ
ノプロパン、2−アミノ−エタノール、雪−メチルアZ
ノエタノール、ビス−(2−Eニトロキシ−エチル)−
アミ/、エラIし8−7ミノーグロビルエーテル、4−
アミノ−2−ブタノール、シクロヘキシルアミン、ベン
ジルアミン、ビ四リジン、ピペリジ/、モルホリ/、ピ
ペラジ/、アニリ/、N−メチルアニリン、p−トルイ
クノ、砂−クロロアニリン、溝−アニシジン、p−ニト
ラニリン、惰−rミノフェノール、4−クロa−1−ニ
トロアニリン、p−7エニレ/シア?ン、8−トリフル
オロメチルアニリ/、α−す7チルアミン、ベンジジン
、7し7リルrミ/、5−ytノスルホラ/、べ/Xイ
ミダゾール、ヒポクサ/チ/、アデニン、ウラシル、シ
トシ/および2−デスオキシストレプトアミン。
式■の化合物と式■の化合力の反ル6は、希釈剤を使用
し、または使用せずに、行なうことができる。ケーニツ
ヒークノル反応または−に最近の修飾方法の中の1の条
件下に、行なうことが好ましい、v!用することができ
る希釈剤は、たとえはぺメタン、りpロホルム、エーテ
ルまたはニトロメタンのような、すべての不活性溶剤、
あるいは、また、たとえばピリジ/またはキノリ/のよ
うな、塩基性溶剤である。この反応は、場合によっては
、酸結合剤、ルイス看および乾塘削の存在において行な
う、 1lltitたは水414およびドライエライト
を用いることが好チしい。
し、または使用せずに、行なうことができる。ケーニツ
ヒークノル反応または−に最近の修飾方法の中の1の条
件下に、行なうことが好ましい、v!用することができ
る希釈剤は、たとえはぺメタン、りpロホルム、エーテ
ルまたはニトロメタンのような、すべての不活性溶剤、
あるいは、また、たとえばピリジ/またはキノリ/のよ
うな、塩基性溶剤である。この反応は、場合によっては
、酸結合剤、ルイス看および乾塘削の存在において行な
う、 1lltitたは水414およびドライエライト
を用いることが好チしい。
この反応は一般に、O@〜lOO℃の1呪、好ましくは
富颯において、好ましくは常圧下に行なう。
富颯において、好ましくは常圧下に行なう。
この反応においては、化合物■および■ならびに−1★
たは水*tXの等モル量を使用することができる寡しか
しながら化合−1の大過鯛もまた、この反応に対して、
遮電に好都合である。この反応は、化合物10金鴫゛履
、たとえば化合物管1のアルカリ4I鶴1を剛いて行な
うこともできる。化合物■の一シリル化−導体も着た、
4汁によっては、使用することができる。
たは水*tXの等モル量を使用することができる寡しか
しながら化合−1の大過鯛もまた、この反応に対して、
遮電に好都合である。この反応は、化合物10金鴫゛履
、たとえば化合物管1のアルカリ4I鶴1を剛いて行な
うこともできる。化合物■の一シリル化−導体も着た、
4汁によっては、使用することができる。
しかしながら、この反応は、場合によっては、たとえば
アルコール、1kまed/に/アセトンy11合物のよ
うな、プロトン性溶剤中で行なうこともできろ。この実
施杉轢は、式■の化合物が7エノールである場合に、時
に適している。こεこ〕鵬命には、アルカリ金礪水酸化
物またVエアルガリ金嘴炭酸化物を、酸結合剤として、
使用することが好ましい。
アルコール、1kまed/に/アセトンy11合物のよ
うな、プロトン性溶剤中で行なうこともできろ。この実
施杉轢は、式■の化合物が7エノールである場合に、時
に適している。こεこ〕鵬命には、アルカリ金礪水酸化
物またVエアルガリ金嘴炭酸化物を、酸結合剤として、
使用することが好ましい。
式■の化合物の祷造を第2の方法i’l:[っで行なう
場合に、R1がメチルであるとり(1、オルソ−エステ
ル■と式1の化合物の反応においてニトロメタンを溶剤
として使用し、且つ興化水饋目)t−触媒として使用す
ることが好ましい。R,が1−ブチルであるときは、ク
ロロベンゼンを溶削として使用し且つ2.6−ルチジニ
ウムパークロレートを触媒として使用することが好まし
い。この反応は、常圧下にはつ沸点において行なうこと
が好ましく、また所望の反応生成物の方向への子供の移
動は、揮発性の反応生成物を留去することによって行な
う。
場合に、R1がメチルであるとり(1、オルソ−エステ
ル■と式1の化合物の反応においてニトロメタンを溶剤
として使用し、且つ興化水饋目)t−触媒として使用す
ることが好ましい。R,が1−ブチルであるときは、ク
ロロベンゼンを溶削として使用し且つ2.6−ルチジニ
ウムパークロレートを触媒として使用することが好まし
い。この反応は、常圧下にはつ沸点において行なうこと
が好ましく、また所望の反応生成物の方向への子供の移
動は、揮発性の反応生成物を留去することによって行な
う。
式lの化合物を、実施形轢(3)に従って、中間生成物
(DHを経て製令する場合は、化合蜀([)と式(Xi
の化合物との反応は、九とえば、次の4削中で行なうこ
とができる:アセト/、ジメチルホル五ア建ド、ジオ中
サン、テトラヒドロフラノ、アルコール、水、クロロホ
ルム、べ/ゼン、6鍍またはこれらの溶剤の混合啼、ア
ルカリ金蛎炭酸化物ま免はアルカリ金鴫水酸化噌を、こ
の反応において、結合剤として使用することが好ましい
。この反応は、等モル量の化合物(X)1jr用いて行
なうことができるが、場合によっては過剰の<x )t
ssい”c+xい。コ(D K 15 d O〜140
℃のat、好ましくは20〜80℃の:4#で、1つ2
″fましくは常圧にち・いて行fう。
(DHを経て製令する場合は、化合蜀([)と式(Xi
の化合物との反応は、九とえば、次の4削中で行なうこ
とができる:アセト/、ジメチルホル五ア建ド、ジオ中
サン、テトラヒドロフラノ、アルコール、水、クロロホ
ルム、べ/ゼン、6鍍またはこれらの溶剤の混合啼、ア
ルカリ金蛎炭酸化物ま免はアルカリ金鴫水酸化噌を、こ
の反応において、結合剤として使用することが好ましい
。この反応は、等モル量の化合物(X)1jr用いて行
なうことができるが、場合によっては過剰の<x )t
ssい”c+xい。コ(D K 15 d O〜140
℃のat、好ましくは20〜80℃の:4#で、1つ2
″fましくは常圧にち・いて行fう。
式(xl)の化@物とべい1の化汁物の反応は、希釈剤
を用い′d!先は羽いすIこ、析なうことかで舞る。こ
の万去の好適な実施形椹ri<に1)の化合物と式(1
)のフェノールとの、→合によっては、過剰の7エノー
ルを管間す・コ)、浴融→勿中での反応である。この反
ろ・よ、プロトンr★まtはルイス酸によって、接触的
(IC1j!!−真することができる。
を用い′d!先は羽いすIこ、析なうことかで舞る。こ
の万去の好適な実施形椹ri<に1)の化合物と式(1
)のフェノールとの、→合によっては、過剰の7エノー
ルを管間す・コ)、浴融→勿中での反応である。この反
ろ・よ、プロトンr★まtはルイス酸によって、接触的
(IC1j!!−真することができる。
好適な触媒は、p−トルエ/スルホ/噴または2%C1
1である。この反応ンよ60〜200℃、好ましくは8
0〜140℃の穏廣で行なう。
1である。この反応ンよ60〜200℃、好ましくは8
0〜140℃の穏廣で行なう。
式tVl)のアミン、Q+ましく+i芳査泗アミン、と
式(Xl)の化合物の反応は、l?!蛸とじ一〇低級ア
ルコールを使用踵酢情の添+1tlと°1avこ1.場
合によっては、111@I)アミンtも用いて、イ丁な
うことが好ましい。
式(Xl)の化合物の反応は、l?!蛸とじ一〇低級ア
ルコールを使用踵酢情の添+1tlと°1avこ1.場
合によっては、111@I)アミンtも用いて、イ丁な
うことが好ましい。
この反応は20〜80℃、好ましく・よ°=4.1にお
いて、好ましくは常圧において行全う。
いて、好ましくは常圧において行全う。
べ1M)の化合物と式(Vl)の化合物との反応は、希
釈剤を使用しまたは使用せずに、行なうことができる。
釈剤を使用しまたは使用せずに、行なうことができる。
仁の方法の好l!1実榴形りは、触媒として鉱12ま九
は陽イオ/交換樹脂を用いる、化寸物電鳳)と過剰の式
(■)の低級無水アルコールとの反応である。
は陽イオ/交換樹脂を用いる、化寸物電鳳)と過剰の式
(■)の低級無水アルコールとの反応である。
この反応は、アルコールの沸点において行なうことが好
ましいが、場合によっては、それよりも低い温度で行な
うこともできる。
ましいが、場合によっては、それよりも低い温度で行な
うこともできる。
式(14)の化合物がアミン、好ましくは芳4^アンン
であるときは、式(1)の化合物との反応は、角化合物
を、溶剤としての少量の水、または*tsoxの酢−中
、あるいはアルコール中においY−、jH−@〜4にお
いて加熱することによって、行なうことが好ましい、こ
の反応は、両成分、を希釈剤の存在なしで加熱すること
によって、行なうこともできる。この反応は、2S〜2
00℃、好ましくは60〜120℃のA貫にkいて何な
う。
であるときは、式(1)の化合物との反応は、角化合物
を、溶剤としての少量の水、または*tsoxの酢−中
、あるいはアルコール中においY−、jH−@〜4にお
いて加熱することによって、行なうことが好ましい、こ
の反応は、両成分、を希釈剤の存在なしで加熱すること
によって、行なうこともできる。この反応は、2S〜2
00℃、好ましくは60〜120℃のA貫にkいて何な
う。
これらの方法の大部分において、&1ll)の化合物を
先ずO−アシル酵4体として取得する。アシル保躾基の
分蟻は、塩蕃性咄媒丁、亀とえばメタノール中の触媒波
のナトリウム筐たrよメタノール中のトリエチルアミ/
l−用いる、エステル9換反応によって、アルコール/
水中のアルカリ金緘水酸化物を用いる1化によって、あ
るい:はアミン、たとえばメタノール中のアンモニアと
の反応によって、行なうことが好ましい。
先ずO−アシル酵4体として取得する。アシル保躾基の
分蟻は、塩蕃性咄媒丁、亀とえばメタノール中の触媒波
のナトリウム筐たrよメタノール中のトリエチルアミ/
l−用いる、エステル9換反応によって、アルコール/
水中のアルカリ金緘水酸化物を用いる1化によって、あ
るい:はアミン、たとえばメタノール中のアンモニアと
の反応によって、行なうことが好ましい。
新魂アミノーm−導体の製造のための1i111々の反
応を1以下に例証する: 出発材料として、舊−メタノールおよびYがDrであり
、悔′が0であり、ル′が2であり、ACが′rセチル
であ抄且つR/がHである式(4)の化合物を使用する
場合、i、実施形ν、13・1)による反広の経過は、
下式のように表わす仁とができる(R111,W口at
1grおよびJ、N、BaMill#IFによる修飾し
九ケー二ツヒークノール合成、炭水化物化学の諸方法、
第■巻、474J[、アカデミックフレス、ニューヨー
クおよびロンドン〕。
応を1以下に例証する: 出発材料として、舊−メタノールおよびYがDrであり
、悔′が0であり、ル′が2であり、ACが′rセチル
であ抄且つR/がHである式(4)の化合物を使用する
場合、i、実施形ν、13・1)による反広の経過は、
下式のように表わす仁とができる(R111,W口at
1grおよびJ、N、BaMill#IFによる修飾し
九ケー二ツヒークノール合成、炭水化物化学の諸方法、
第■巻、474J[、アカデミックフレス、ニューヨー
クおよびロンドン〕。
/
特開昭58−77818(11)
(C
OAe OAa OAc OAc 0AaOAa
OAc OAaAgo (jAeOAt OAa
OAc 0AeOAa 0Ae−〔 159− He (C/V)t−ドライエラ イト/ニトロメタン/ぺ/セ/ H電)、 −CMs
−−、−HBr Na0CH1/CHsOH 7H1 弐い1の反応物が7エノールであると塾は、All□お
よびドライエライト全助剤として、且つキノリ/を#閘
として使用して、反応を行なう、実施形11t1)、ま
たはアセトン/H,0を反応媒体として使用し且つKO
Hを畷結合例として用いる夷箇形轢が好ましい。
OAc OAaAgo (jAeOAt OAa
OAc 0AeOAa 0Ae−〔 159− He (C/V)t−ドライエラ イト/ニトロメタン/ぺ/セ/ H電)、 −CMs
−−、−HBr Na0CH1/CHsOH 7H1 弐い1の反応物が7エノールであると塾は、All□お
よびドライエライト全助剤として、且つキノリ/を#閘
として使用して、反応を行なう、実施形11t1)、ま
たはアセトン/H,0を反応媒体として使用し且つKO
Hを畷結合例として用いる夷箇形轢が好ましい。
l、!−15.6−ジーO−イソプロピリデン−α−D
−グルコピラノースヲ式(■)のアルコール成分として
使用し且つ実施形−(21による手・−に従がうと自は
、反応は、たとえば、下式によって表わすことができる
〔R,L、的*1atlarおよびJ、N 、BeMi
llarによるt(oahatkovの方法、炭水化物
化学におゆる諸方法、第■巻、4801[、アカデンツ
クプレス、ニュー3−りおよび口/ド/〕。
−グルコピラノースヲ式(■)のアルコール成分として
使用し且つ実施形−(21による手・−に従がうと自は
、反応は、たとえば、下式によって表わすことができる
〔R,L、的*1atlarおよびJ、N 、BeMi
llarによるt(oahatkovの方法、炭水化物
化学におゆる諸方法、第■巻、4801[、アカデンツ
クプレス、ニュー3−りおよび口/ド/〕。
たとえば、YがByでTob、m’がOであり、算′が
2でI)b、Atがアセチルであり柱つR′がHである
式(Vl)の化合物から、実施形帳13シの方法に従っ
て、−xが、たとえば、 −製する経過は、下式によって表わすことができる〔M
、CornayおよびJ、Paaak(CよるC5rs
yの方法、Co11ection Cgaakoalo
v。
2でI)b、Atがアセチルであり柱つR′がHである
式(Vl)の化合物から、実施形帳13シの方法に従っ
て、−xが、たとえば、 −製する経過は、下式によって表わすことができる〔M
、CornayおよびJ、Paaak(CよるC5rs
yの方法、Co11ection Cgaakoalo
v。
Chavyh、 Com5ssa jij、 256
6 (11159)t?jびM、Carny、J、Vr
koa およびH0Sta*ak、 同上、24、@
4(1959))。
6 (11159)t?jびM、Carny、J、Vr
koa およびH0Sta*ak、 同上、24、@
4(1959))。
OHOHOHOHOHoHOH0H
NaOCH,/MaOd
−CM、C00CIi。
′ 式(II)の化合物の製造の丸めにJよ、実施形
態(3)の方法を、第8の反応段階においてS−H化合
物をアリールジアゾニウム塩、たとえばフェニルジアゾ
ニウムクロリドと反応させ、HClの脱罐およびN、の
発生によってO−アシル化した(1)の−導体を生成せ
しめるというように修飾スルことができる(M、Car
ny、 D、 Zoehyata −1o waおよび
J、PaaakによるCarnyの方法、Co11ec
tion Cgzehoalow、Chas。
態(3)の方法を、第8の反応段階においてS−H化合
物をアリールジアゾニウム塩、たとえばフェニルジアゾ
ニウムクロリドと反応させ、HClの脱罐およびN、の
発生によってO−アシル化した(1)の−導体を生成せ
しめるというように修飾スルことができる(M、Car
ny、 D、 Zoehyata −1o waおよび
J、PaaakによるCarnyの方法、Co11ec
tion Cgzehoalow、Chas。
C(I溝相<*a、2@、210611961))。
式(n)の化合物の#膚のための反応にνいて、出発材
料として、式(Xi)のO−アシル鋳導体、九とえば惟
’ w O、%′=2、Ac=アセチル、R1−Hの化
合考、およびp−トルイジンを使用するときは、反応の
経過は下式によって表わすことができる: Na0CR1/CM、Oll −CM、C00CR。
料として、式(Xi)のO−アシル鋳導体、九とえば惟
’ w O、%′=2、Ac=アセチル、R1−Hの化
合考、およびp−トルイジンを使用するときは、反応の
経過は下式によって表わすことができる: Na0CR1/CM、Oll −CM、C00CR。
式(1)の化合物の製造にχ−tする反応において、西
ドイツI!l1tf出願公開明細書ス847. ? 8
2号に記載の式1%)の化着物、たとえ、・−f mが
0であり且つ爲が1である化合物、および、たとえば、
MaOHt出発材料として用いると1L反応鎗過は、下
式に従かう(E、FiaaharによるFiaahar
の方法、gar、2B、1151(189B)): NOOHOHOHOHUti HOOHOM OM OHOH 鴨が1であり且つ外が8である化合物r式(目の出発材
料として選び且つp−トルイジンを式(1)の出発材料
として遺ぶときは、反応経過−よ下式に従がう: OM OH Htl OHOHUli OHOHOHOH仁の
反応はO〜too℃、好ましくは4mにおいて、且つ富
士FK1’Tなう。
ドイツI!l1tf出願公開明細書ス847. ? 8
2号に記載の式1%)の化着物、たとえ、・−f mが
0であり且つ爲が1である化合物、および、たとえば、
MaOHt出発材料として用いると1L反応鎗過は、下
式に従かう(E、FiaaharによるFiaahar
の方法、gar、2B、1151(189B)): NOOHOHOHOHUti HOOHOM OM OHOH 鴨が1であり且つ外が8である化合物r式(目の出発材
料として選び且つp−トルイジンを式(1)の出発材料
として遺ぶときは、反応経過−よ下式に従がう: OM OH Htl OHOHUli OHOHOHOH仁の
反応はO〜too℃、好ましくは4mにおいて、且つ富
士FK1’Tなう。
この(fi+の+i製活性化合物は、カラムクロマトダ
ラフイーによって精製することが1轟である。
ラフイーによって精製することが1轟である。
導出網としてブタノール/エタノール/水混合物を使用
する、セルロース上のクロマトグフ゛フィーが、好適で
ある。
する、セルロース上のクロマトグフ゛フィーが、好適で
ある。
詳11には、挙けることができる#r規活性化e物は、
次のものである: (= 4 、6−シブオキシ−4・(ts (l。
次のものである: (= 4 、6−シブオキシ−4・(ts (l。
4.6/5l−4,S、4!−トリヒドロキシ−8−じ
ドロキシ−メチルシクロヘキシ−2−工/−1−イルア
ミノ〕−α−D−グルコピラノシル、フェニル−4,6
−ジオキシ−a−cxS−11,4,6/5)−4、)
、6−ドリヒドロキシー8−ヒドロキシーメチルシクロ
ヘキ7−2−工/−1−イルアミノ〕−β−D−グルコ
ピラノシド、 フェニル−4,6−ジブオキ・ンー4−[l5−(1m
4− @ / S l −4−5、o −トリヒト0
#シー8−ヒドロキシメチル−シクロへ中シー2−工y
−t−イルアミi〕−1−D−チオグルコピラノシド、 メチル−4,6−シデオキシー4−[l5−11.4.
8151−4.5.8−トリヒドロキシ−畠−ヒドロ中
ジメチルーシクロヘキシ−2−xy−1−イルアき)〕
−〕α−D−グルコビフ/シト エチル−〇−(C1−1→a)−8−D−グルコビラノ
シド、 メチル−〇−4cl−(s→4)−α−D−グルコピラ
ノシド、 べ/ジルー〇−((:’)−(t→4)−3−D−グル
コピラノシド、 フェニル−(J−(CI−+t→4)−β−D−グルコ
ピラノシド、 p−ニトロフェニル−o−(cl−(t→4)−β−D
−チオグルコピラノシド、 /l/−9−)リルー0−(C)−+1→+)−D−グ
ルコビラツクルアミノ、 フェニル−0−(Cl−(1→4)−〇−α−D−GI
Cj−114+)−β−D−グルコピラノシド、 p−カルボメト中ジフェニル−(,1−ICI−(1→
4.)−(J−α−D−Glep −(1→4)−β−
D−グルコピラノシド、 p−カルボキシフェニル−0−((1”)it→4)−
O−α−D−Gip−(1→4)−j−D−グルコピラ
ノシド、 嘱−カルボメト中ジフェニル−〇−1c l −(l→
4)−〇−α−D −Glcp −+ 1→4)−β−
D−グルコピラノシド、 鴫−カルボキシフェニル−〇−(C)−(t→4 )
−〇 −α −D−Gl cp−11441−!/
−/ノーグルコピラノシド、 p−ヒドロ午ジフェニル−0−(C1−(1→4)−〇
−α−D−Glcp−1t→4)−β−D−グルコピラ
ノシド、 鶴−ヒドロキシフェニル−〇−((1’)、−tx→4
)−O−α−D−Glee −(1→4) −β−D−
グルコピラノシド、 p−ニトロフェニル−0−(C)−+1→4)−〇−α
−D−Glcp −+1→4 ) −,9−jJ−グル
コピラノシド、 p−t−ブチルフェニル−υ−1CB−Z→4 ) −
O−α −lノ −GjCjl−(1→ 4 )
−5−D−グルコビラノシr1 メチル−〇−(C)−(1→4)−〇−α−D−Gjc
p−(1→4)−β−D−グルコピフノシド、 エチル−(J−(C)−(1−44)−0−α−D−i
nlajI−(1−44)−α−D−グルコビラ/シト
、 算−ブチル−o−(c)−ti→4)−〇−α−D−G
jap−(1→4)−β−D−グルコピラノシド、 ベンジル−〇−(C)−(1441Q−α−D −Gl
ep −(1→4)−β−D−グルコピラノシド、 算−オクチル−’0−(Cl−(1−→4l−(J−α
−D−Glap−1l→4)−f−D−グルコピラノシ
ド、 悌−ヘキサデシル−〇−9C1−(1→4)−〇−ベー
D −Gl ep −(1→4)−β−D−グルコピラ
ノシド、 講−シメチルアミノフェニル−0−1CI−(1→4)
−〇−α−D−Glap−ロ→4)−β−D−グルコピ
ラノシド、 p −シメチルア電ノスルホニルフェニルー0−(C)
−口→4)−〇−α−D −GLcp (144%−1
−D−グルコピラノシド、 ν−ぺ7ゾ4ルフェニル−Q−(C1−tl→”4 )
−0−α−D−Glリー(l→4l−J−D−ダルコ
ピフッシト、 7エエルー〇−(Cl −1l−44)−〇−4t−D
−Glag −(1→4)−β−D−グルコビシノシ
ド、 0−7?/7cニル−0−1(:’ ) −41−44
)−〇−α−D−citcp−144111)−チオグ
ルコピラノシド。
ドロキシ−メチルシクロヘキシ−2−工/−1−イルア
ミノ〕−α−D−グルコピラノシル、フェニル−4,6
−ジオキシ−a−cxS−11,4,6/5)−4、)
、6−ドリヒドロキシー8−ヒドロキシーメチルシクロ
ヘキ7−2−工/−1−イルアミノ〕−β−D−グルコ
ピラノシド、 フェニル−4,6−ジブオキ・ンー4−[l5−(1m
4− @ / S l −4−5、o −トリヒト0
#シー8−ヒドロキシメチル−シクロへ中シー2−工y
−t−イルアミi〕−1−D−チオグルコピラノシド、 メチル−4,6−シデオキシー4−[l5−11.4.
8151−4.5.8−トリヒドロキシ−畠−ヒドロ中
ジメチルーシクロヘキシ−2−xy−1−イルアき)〕
−〕α−D−グルコビフ/シト エチル−〇−(C1−1→a)−8−D−グルコビラノ
シド、 メチル−〇−4cl−(s→4)−α−D−グルコピラ
ノシド、 べ/ジルー〇−((:’)−(t→4)−3−D−グル
コピラノシド、 フェニル−(J−(CI−+t→4)−β−D−グルコ
ピラノシド、 p−ニトロフェニル−o−(cl−(t→4)−β−D
−チオグルコピラノシド、 /l/−9−)リルー0−(C)−+1→+)−D−グ
ルコビラツクルアミノ、 フェニル−0−(Cl−(1→4)−〇−α−D−GI
Cj−114+)−β−D−グルコピラノシド、 p−カルボメト中ジフェニル−(,1−ICI−(1→
4.)−(J−α−D−Glep −(1→4)−β−
D−グルコピラノシド、 p−カルボキシフェニル−0−((1”)it→4)−
O−α−D−Gip−(1→4)−j−D−グルコピラ
ノシド、 嘱−カルボメト中ジフェニル−〇−1c l −(l→
4)−〇−α−D −Glcp −+ 1→4)−β−
D−グルコピラノシド、 鴫−カルボキシフェニル−〇−(C)−(t→4 )
−〇 −α −D−Gl cp−11441−!/
−/ノーグルコピラノシド、 p−ヒドロ午ジフェニル−0−(C1−(1→4)−〇
−α−D−Glcp−1t→4)−β−D−グルコピラ
ノシド、 鶴−ヒドロキシフェニル−〇−((1’)、−tx→4
)−O−α−D−Glee −(1→4) −β−D−
グルコピラノシド、 p−ニトロフェニル−0−(C)−+1→4)−〇−α
−D−Glcp −+1→4 ) −,9−jJ−グル
コピラノシド、 p−t−ブチルフェニル−υ−1CB−Z→4 ) −
O−α −lノ −GjCjl−(1→ 4 )
−5−D−グルコビラノシr1 メチル−〇−(C)−(1→4)−〇−α−D−Gjc
p−(1→4)−β−D−グルコピフノシド、 エチル−(J−(C)−(1−44)−0−α−D−i
nlajI−(1−44)−α−D−グルコビラ/シト
、 算−ブチル−o−(c)−ti→4)−〇−α−D−G
jap−(1→4)−β−D−グルコピラノシド、 ベンジル−〇−(C)−(1441Q−α−D −Gl
ep −(1→4)−β−D−グルコピラノシド、 算−オクチル−’0−(Cl−(1−→4l−(J−α
−D−Glap−1l→4)−f−D−グルコピラノシ
ド、 悌−ヘキサデシル−〇−9C1−(1→4)−〇−ベー
D −Gl ep −(1→4)−β−D−グルコピラ
ノシド、 講−シメチルアミノフェニル−0−1CI−(1→4)
−〇−α−D−Glap−ロ→4)−β−D−グルコピ
ラノシド、 p −シメチルア電ノスルホニルフェニルー0−(C)
−口→4)−〇−α−D −GLcp (144%−1
−D−グルコピラノシド、 ν−ぺ7ゾ4ルフェニル−Q−(C1−tl→”4 )
−0−α−D−Glリー(l→4l−J−D−ダルコ
ピフッシト、 7エエルー〇−(Cl −1l−44)−〇−4t−D
−Glag −(1→4)−β−D−グルコビシノシ
ド、 0−7?/7cニル−0−1(:’ ) −41−44
)−〇−α−D−citcp−144111)−チオグ
ルコピラノシド。
べ/ジルー〇−tct−tt→4)−〇−α−D−Gl
(jp−(1441−5−h−チオグルコピラノシド、 謡−プチル−Q−(C)−+1→4)−tノーα−D−
Glep−(1→4)−β−D−チオグルコピラノシド
、 カルボキシメチル−0−(C)−(t→4)−〇−α−
D−Glap(1,−+41−β−D−チオグルコピラ
ノシド、 1d−yzニル−0−(Cj−(1−+41−0−α−
D−Glcp−(1−+4 )−D−fs、−zピラノ
シルアミ/、 H−p −) Q ルー 0− (C)−(1−44)
−’−α−”−’j’F −(1−+4 )−D −
fルコピラノクルアξン、 N−メチル−N−フェニル−0−(C)−1144)−
0−α−D −Gig (1−+4 )−D−グルコピ
ラノシルアミノ、 N−p−ヒドロキシフェニル−o−(c>−(1→4)
−Q−α−D−Gjcp−11→4)D−グルコピラ/
クルアミン、 N−プロピル−〇−(C)−(t→4 ) −0−α−
D −Gl cl −(1−+41−D−グルコピラノ
シルア電ン、 0”(C)−(144)−Q−α−D−Glep−(1
→4)−D−グルコビラノシルビベリシ/、0−iCI
−(1−+4)−Q−d −D−Glcp−(1→4)
−7)−ゲルコピクツシルモルホリン、p−アミノフェ
ニル−0−(C1−<t→4)−〇−α−D−Glcp
−<1→4)−1−1)−グルコピラノシド、 ya−71)フx二b−0−(C+ −t l−”4
)−〇−α−D−Gjcp−(1−441−β−D−グ
ルコピラノシド、 ナリンゲニ/ジヒドロカルコ/−2′−β−D−グルコ
ピラノシドー4/ −r−o−<c )−竜1441
−[0−tl −D−Glep−(1−+4 ) −1
−D−グルコピラノシド]、 ジエチルスチルベストロール−4’ −〔o−(C)−
(1→4)−〇−α−1)−Glap−<1→4) −
β−〇−グルコピラノシド]、D−ゾルピトールーa−
(C)−(CJ−(t→4) −α−D−グルコピラノ
シド〕、0−(C1(1→4)−O−β−υ−Glcp
−(1→6)−D−グルコビラノース、0−1CI−H
→4)−O−α−D −Glcp−(1−+4 )−0
−1−D−GLep −(1→6)−〇−グルコビラノ
ース、 p−ニトロフェニル−Q−44,4−ジテオ中シー4−
(IS−(1,4,6151−4,5゜6−ドリヒドロ
キシー8−ヒドロ中ジメチル−4−O−α−D−ゲルコ
ピ2ツクルー(l→41−シクロへ午シー2−工7−1
−4ルアミ/〕−α−D−グリコピラノシル)−(1→
4)−U−D−Gjap−(1→4)−β−D−グルコ
ピラノシド、 フェニル−0−(< 、s−ジテオ中シー4−(15f
−(1,4,6/5)−4,5,6−)リヒドa4シー
8−ヒト四Φジメチル−4−Q−α−D−ダルコピラノ
シルー(144)−シクロヘキシル−怠−工ン−1−イ
ルア2ノ〕−α−D−グルコビラノシル)−(l→41
0−tl −1) −(rjap−(1→41 −1
1−D−チオグルコピラノシド、 N−1)−トリル−〇−:(4、+ =−ジデオキシー
4−(lS−(1,4,6151−4,5,ti−トリ
ヒドロキシ−8−ヒドロキシメチル−4−0−α−D−
グルコピラノクルー(1−41−7クロヘキシー2−工
7−1−イルア(/3−α−D−グリコピラノシルI−
(1→41−〇−α−D−Gltp −(1→4)−D
−グルコピラ/ジルアミン、 p−=トayx二s、−0−4cj−<L→41−0−
α−D −Glcp−11→41−0− tl −D−
Glep−i1→4)−β−D−グルコビラノクド、 フェニル−〇−1Ck−<1−+4)−o−a−D−G
lap−41=41−〇−(1−D−Glav−(l→
4)−β−D−チナーグルコピクノシド、p−ニトロフ
ェニル−0−[、s−ジテオ中/−4−[lS−11,
4,615)−4、!i。
(jp−(1441−5−h−チオグルコピラノシド、 謡−プチル−Q−(C)−+1→4)−tノーα−D−
Glep−(1→4)−β−D−チオグルコピラノシド
、 カルボキシメチル−0−(C)−(t→4)−〇−α−
D−Glap(1,−+41−β−D−チオグルコピラ
ノシド、 1d−yzニル−0−(Cj−(1−+41−0−α−
D−Glcp−(1−+4 )−D−fs、−zピラノ
シルアミ/、 H−p −) Q ルー 0− (C)−(1−44)
−’−α−”−’j’F −(1−+4 )−D −
fルコピラノクルアξン、 N−メチル−N−フェニル−0−(C)−1144)−
0−α−D −Gig (1−+4 )−D−グルコピ
ラノシルアミノ、 N−p−ヒドロキシフェニル−o−(c>−(1→4)
−Q−α−D−Gjcp−11→4)D−グルコピラ/
クルアミン、 N−プロピル−〇−(C)−(t→4 ) −0−α−
D −Gl cl −(1−+41−D−グルコピラノ
シルア電ン、 0”(C)−(144)−Q−α−D−Glep−(1
→4)−D−グルコビラノシルビベリシ/、0−iCI
−(1−+4)−Q−d −D−Glcp−(1→4)
−7)−ゲルコピクツシルモルホリン、p−アミノフェ
ニル−0−(C1−<t→4)−〇−α−D−Glcp
−<1→4)−1−1)−グルコピラノシド、 ya−71)フx二b−0−(C+ −t l−”4
)−〇−α−D−Gjcp−(1−441−β−D−グ
ルコピラノシド、 ナリンゲニ/ジヒドロカルコ/−2′−β−D−グルコ
ピラノシドー4/ −r−o−<c )−竜1441
−[0−tl −D−Glep−(1−+4 ) −1
−D−グルコピラノシド]、 ジエチルスチルベストロール−4’ −〔o−(C)−
(1→4)−〇−α−1)−Glap−<1→4) −
β−〇−グルコピラノシド]、D−ゾルピトールーa−
(C)−(CJ−(t→4) −α−D−グルコピラノ
シド〕、0−(C1(1→4)−O−β−υ−Glcp
−(1→6)−D−グルコビラノース、0−1CI−H
→4)−O−α−D −Glcp−(1−+4 )−0
−1−D−GLep −(1→6)−〇−グルコビラノ
ース、 p−ニトロフェニル−Q−44,4−ジテオ中シー4−
(IS−(1,4,6151−4,5゜6−ドリヒドロ
キシー8−ヒドロ中ジメチル−4−O−α−D−ゲルコ
ピ2ツクルー(l→41−シクロへ午シー2−工7−1
−4ルアミ/〕−α−D−グリコピラノシル)−(1→
4)−U−D−Gjap−(1→4)−β−D−グルコ
ピラノシド、 フェニル−0−(< 、s−ジテオ中シー4−(15f
−(1,4,6/5)−4,5,6−)リヒドa4シー
8−ヒト四Φジメチル−4−Q−α−D−ダルコピラノ
シルー(144)−シクロヘキシル−怠−工ン−1−イ
ルア2ノ〕−α−D−グルコビラノシル)−(l→41
0−tl −1) −(rjap−(1→41 −1
1−D−チオグルコピラノシド、 N−1)−トリル−〇−:(4、+ =−ジデオキシー
4−(lS−(1,4,6151−4,5,ti−トリ
ヒドロキシ−8−ヒドロキシメチル−4−0−α−D−
グルコピラノクルー(1−41−7クロヘキシー2−工
7−1−イルア(/3−α−D−グリコピラノシルI−
(1→41−〇−α−D−Gltp −(1→4)−D
−グルコピラ/ジルアミン、 p−=トayx二s、−0−4cj−<L→41−0−
α−D −Glcp−11→41−0− tl −D−
Glep−i1→4)−β−D−グルコビラノクド、 フェニル−〇−1Ck−<1−+4)−o−a−D−G
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4)−β−D−チナーグルコピクノシド、p−ニトロフ
ェニル−0−[、s−ジテオ中/−4−[lS−11,
4,615)−4、!i。
6−ドリヒド四キシー8−ヒドロキシメチル−44−(
O−α−D−Glej−< 1−+4)−o−a−D
−グルコピラノシル〉−(l→4Iシクロへ午シー2−
二/−1−イルアミノ) 1−D−グルコピラノシル)
−(ti4)−C)−α−D−Ggap−(1→4)−
11−1ノーチオグルコピラノシド、 p−ニトロフェニル−〇−(4,6−ジデオキシ−4−
(IS−(1,4,6/5)−4,5゜6−ドリヒドロ
キクー8−ヒドロキシメチル−4−(O−α−D−Gl
ep (1−+4)−C)−arD−Glap−(1→
4)−O−α−D−グルコピラノシル1−(1→4シー
シクロヘキシ−2−エンーイルア?/)−α−D−グル
コビラ/シル1−(1→4)−〇−α−D−Glap−
<1→41−β−D−ゲルコピ2/シト、 (J−10l−(1→4 ) −()−α −J)
−に1ap1’l→4)−D−グルコピラノシルア
ミン、9よび 0−(C)−(1−+4)−Q−α−D−Gle7p−
(1→4)−1−チオ−lノーグルコビラノース。
O−α−D−Glej−< 1−+4)−o−a−D
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二/−1−イルアミノ) 1−D−グルコピラノシル)
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11−1ノーチオグルコピラノシド、 p−ニトロフェニル−〇−(4,6−ジデオキシ−4−
(IS−(1,4,6/5)−4,5゜6−ドリヒドロ
キクー8−ヒドロキシメチル−4−(O−α−D−Gl
ep (1−+4)−C)−arD−Glap−(1→
4)−O−α−D−グルコピラノシル1−(1→4シー
シクロヘキシ−2−エンーイルア?/)−α−D−グル
コビラ/シル1−(1→4)−〇−α−D−Glap−
<1→41−β−D−ゲルコピ2/シト、 (J−10l−(1→4 ) −()−α −J)
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ミン、9よび 0−(C)−(1−+4)−Q−α−D−Gle7p−
(1→4)−1−チオ−lノーグルコビラノース。
本発明による化合物・よ、グルコシド氷解m孝の抑制因
♀であ抄、かくして、これらの博^の抑制が望ましいも
のと思われる病気の治ずに対して適している。
♀であ抄、かくして、これらの博^の抑制が望ましいも
のと思われる病気の治ずに対して適している。
動物および人間においては、炭水化物含有*科および飲
料、たとえ’f*’41J峻・分、じゃがいも:曖粉、
乗物、果物ジエース、ビールおよびチョコレートの摂取
後に、下式に従、)て グルコシド水解・4素(たとえ
ば唾液および膵゛峨アミラーゼ、マルターゼおよび蔗糖
酵素)による炭水化物の急速な減成の結果として生ずる
過血糖症が起る。
料、たとえ’f*’41J峻・分、じゃがいも:曖粉、
乗物、果物ジエース、ビールおよびチョコレートの摂取
後に、下式に従、)て グルコシド水解・4素(たとえ
ば唾液および膵゛峨アミラーゼ、マルターゼおよび蔗糖
酵素)による炭水化物の急速な減成の結果として生ずる
過血糖症が起る。
アミラーゼ
殿粉またはグリコーゲンーーーーー−→ マルトマルタ
ーゼ ース□→ グルコース #I!w111111素 スクロース グルコース◆フルクトース 糖尿病の場合においては、これらの−^1IlFII症
は、特に強く且つ長く埒錆する顕著な性質のものである
。脂肪症の患者の場合には、食餌性の過血vl症は、し
ばしば、ηに所しいイノシュリンの分gt−みちびき、
一方、それが脂肪合成の増大およrN11w肪滅成の低
下をみちびく、このような過血哨症の後に、健全な代謝
を有する肥満者の場合に、ゲ、しばしrf、低龜儒症が
生ずる。低岨帽、ぜおよび一中に侵存する食料泥の両者
−・バ、胃液の生竜會促導し、且つ、一方、それが4炎
ま九は両あるいは七二巾債の看嗅を生じさせるか、また
はそれを生成しゃすくする。
ーゼ ース□→ グルコース #I!w111111素 スクロース グルコース◆フルクトース 糖尿病の場合においては、これらの−^1IlFII症
は、特に強く且つ長く埒錆する顕著な性質のものである
。脂肪症の患者の場合には、食餌性の過血vl症は、し
ばしば、ηに所しいイノシュリンの分gt−みちびき、
一方、それが脂肪合成の増大およrN11w肪滅成の低
下をみちびく、このような過血哨症の後に、健全な代謝
を有する肥満者の場合に、ゲ、しばしrf、低龜儒症が
生ずる。低岨帽、ぜおよび一中に侵存する食料泥の両者
−・バ、胃液の生竜會促導し、且つ、一方、それが4炎
ま九は両あるいは七二巾債の看嗅を生じさせるか、また
はそれを生成しゃすくする。
炭水化物、%にスクロースは10枠中で膚生物によって
分解され、それによって−虐の生成が促進されることも
ま九、知られている。
分解され、それによって−虐の生成が促進されることも
ま九、知られている。
たとえば腸内II糖酵素の不達の1未としての炭水化物
の病的徴収は、丁痢をべさせる。グルコシダーゼ抑制因
子の1当な投与は合成的な鈎的吸収に影響を及ぼし、か
くして便秘の反作用のために適している。
の病的徴収は、丁痢をべさせる。グルコシダーゼ抑制因
子の1当な投与は合成的な鈎的吸収に影響を及ぼし、か
くして便秘の反作用のために適している。
本発明による抑制因子は、かくして、次の適応症に対す
る治療剤として愛用するために1i1シている:*肪従
、過脂肪上白質!、F、アテローム性動脈硬化症、糖尿
病、糖尿・9、・4前期、低11[1砧征、両炎、便秘
およびm−。
る治療剤として愛用するために1i1シている:*肪従
、過脂肪上白質!、F、アテローム性動脈硬化症、糖尿
病、糖尿・9、・4前期、低11[1砧征、両炎、便秘
およびm−。
活性のスペクトルを拡げるためにV工、相互に活性を補
足し合うグルコシド氷解酵−零のため、f)抑制因子を
併用することが41L<、その組合わせは、本発明によ
る抑→1因子相互の組合わせ、またtよ本発明による抑
制因子と既に公知である抑制因子との組合わせの何れ、
かである。
足し合うグルコシド氷解酵−零のため、f)抑制因子を
併用することが41L<、その組合わせは、本発明によ
る抑→1因子相互の組合わせ、またtよ本発明による抑
制因子と既に公知である抑制因子との組合わせの何れ、
かである。
ある場合くは、4:@明による抑制因子と公知の経ロ抗
−尿病削(向41mr!スルホニル咬素誘導体および/
または血糖に対する作用を有するビグアニド端)および
血中r・W質低下活性化合物、たとえばクロッイブラッ
ト、エコチ/M1コレスチラミ/その他との併用もま九
、有利である。
−尿病削(向41mr!スルホニル咬素誘導体および/
または血糖に対する作用を有するビグアニド端)および
血中r・W質低下活性化合物、たとえばクロッイブラッ
ト、エコチ/M1コレスチラミ/その他との併用もま九
、有利である。
本発明の化合物は、九とえば吟禾としてまたはゼラチン
外装中で、希釈せずに、あろいしよ製、4@成物中で賦
形剤と組合わせて、投与することができる。
外装中で、希釈せずに、あろいしよ製、4@成物中で賦
形剤と組合わせて、投与することができる。
本発明は、固体または液化ガス希釈剤との混合物として
、あるいは界面活性剤の存在する場合を除いては100
よりも小さい(好ましく(よ850よ艶も小さい)分子
量を有する尋剤以外の液体希釈剤との混合物として、活
性成分として本発明の化合物を含有している製#&組製
物をlI供する。
、あるいは界面活性剤の存在する場合を除いては100
よりも小さい(好ましく(よ850よ艶も小さい)分子
量を有する尋剤以外の液体希釈剤との混合物として、活
性成分として本発明の化合物を含有している製#&組製
物をlI供する。
1!に本4h鋼線、威−または等張水溶液のフ1杉特に
ある本発明の化合物を活性成分として含有する製4@底
物を提供する。
ある本発明の化合物を活性成分として含有する製4@底
物を提供する。
また本発明は、本発明の化合物4r包キする適量単位形
態にある薬−1を提供する。
態にある薬−1を提供する。
l!に本発明は、本発明の化合Vを包含する錠剤(ロゼ
ンジおよび粒削を含む)、槍剤、カプセル剤、電制、ア
ンプル4Iま九社坐−の形暉にある薬剤をfIk供する
。
ンジおよび粒削を含む)、槍剤、カプセル剤、電制、ア
ンプル4Iま九社坐−の形暉にある薬剤をfIk供する
。
本明l/a嗜においてfIF!用するときの@粟削1と
は、医ll!投与に対して適する物理的に分離した合着
部分を意味する。本明細書において使用する場合の”f
l用単位形11にある薬−11とは、それぞれ、担体倍
t14倍まで)あるいは釣管(少なくは40分の1壕で
)□を含有する、医療投与に対して億する蜀理的に分離
し九合青部分でちる。薬剤が1日分の投与量または、た
と見ば、1日分投与量の手分、8分の1ToI3いは4
分の1の何れを含有しているかは、その薬剤を、それぞ
れ、1’lK1回、または、九とえば、2回、8回ある
いは4瞬1投与するかどうかに依存する。
は、医ll!投与に対して適する物理的に分離した合着
部分を意味する。本明細書において使用する場合の”f
l用単位形11にある薬−11とは、それぞれ、担体倍
t14倍まで)あるいは釣管(少なくは40分の1壕で
)□を含有する、医療投与に対して億する蜀理的に分離
し九合青部分でちる。薬剤が1日分の投与量または、た
と見ば、1日分投与量の手分、8分の1ToI3いは4
分の1の何れを含有しているかは、その薬剤を、それぞ
れ、1’lK1回、または、九とえば、2回、8回ある
いは4瞬1投与するかどうかに依存する。
本発明による餉薬組成物は、たとえば、氷柱または伸水
性希釈剤中の活性成分の懸濁剤、液剤紀よび乳削、シロ
ップ剤Jljま九は成剤の形鴫をとることができる。
性希釈剤中の活性成分の懸濁剤、液剤紀よび乳削、シロ
ップ剤Jljま九は成剤の形鴫をとることができる。
1ii1@、vllll?1、*フセルJIJオjcj
llJt形[セL。
llJt形[セL。
めゐために適応させた製薬組成噌(九とえは粒薊)にお
いて使用すべき希釈剤は、次のものを包有する: b)充填剤および増量剤、たとえばIIR粉、砂積、マ
ンニトール、および珪#−(6)結合−1たとえば、カ
ルボ中ジメチルセルロースおよびその四のセルロース−
導体、アルギ/fl11項、ゼラチンおよびボリビニル
ビロリドンH(a)給湿卸+、*とえl!グリセリン5
(d)崩壊剤、たとえば嘩天、炭・糟カルシウムおよび
重炭酸ナトリウム:(#)q@II延削、たとえばパラ
フィン;(1)吸収促進剤、九とえばvM級ア/モニウ
ム化合物;(σ)界面活性剤、友とえばセチルアルコー
ル、グリセリンモノステアレート:洟)機着性担体、た
とえばカオリ7s?よびベントナイト暑(4f14嘴−
j、たとえばタルク、ステアリ/−カルシウムおよびマ
グネシウムならびに固体ポリエチレングリコール。
いて使用すべき希釈剤は、次のものを包有する: b)充填剤および増量剤、たとえばIIR粉、砂積、マ
ンニトール、および珪#−(6)結合−1たとえば、カ
ルボ中ジメチルセルロースおよびその四のセルロース−
導体、アルギ/fl11項、ゼラチンおよびボリビニル
ビロリドンH(a)給湿卸+、*とえl!グリセリン5
(d)崩壊剤、たとえば嘩天、炭・糟カルシウムおよび
重炭酸ナトリウム:(#)q@II延削、たとえばパラ
フィン;(1)吸収促進剤、九とえばvM級ア/モニウ
ム化合物;(σ)界面活性剤、友とえばセチルアルコー
ル、グリセリンモノステアレート:洟)機着性担体、た
とえばカオリ7s?よびベントナイト暑(4f14嘴−
j、たとえばタルク、ステアリ/−カルシウムおよびマ
グネシウムならびに固体ポリエチレングリコール。
本発明の製薬組成物から形6にせしめたIt’蛸、糖嗣
、カプセル剤および乳剤は、通常の剤皮、外包および保
lI基質t−有することができ、−仁れら(・−L不、
11@化剤を含有していてもよい、それら、−14管の
特定部分においてのみ、ま免二・裏その部分で優先的に
、できれば一定の時間にわたって、活性成分を放出する
ように構成せしめることができる。剤皮、外包および保
wait質は、九とえば、重合体物質またはワックスか
ら成るものとすることができる。
、カプセル剤および乳剤は、通常の剤皮、外包および保
lI基質t−有することができ、−仁れら(・−L不、
11@化剤を含有していてもよい、それら、−14管の
特定部分においてのみ、ま免二・裏その部分で優先的に
、できれば一定の時間にわたって、活性成分を放出する
ように構成せしめることができる。剤皮、外包および保
wait質は、九とえば、重合体物質またはワックスか
ら成るものとすることができる。
t11徨成分け、上記の希釈剤の1種ttri式橿と共
に、2クロ、カプセル形態に仕−ヒげること本できる。
に、2クロ、カプセル形態に仕−ヒげること本できる。
生薬として形成せしめるため・こ適応させた製薬組成物
中で使用すべき希釈剤は、たとえ・イ、tとえばポリエ
チレングリコールおよび6w肪ff1(’jと見ばココ
ア油および高級エステル〔たとえ、fC14−脂肪酸と
のエステル〕)のような通常の水6性または非氷博性の
希釈剤、あるいはこれらの希釈剤の混合物とすることが
できも。
中で使用すべき希釈剤は、たとえ・イ、tとえばポリエ
チレングリコールおよび6w肪ff1(’jと見ばココ
ア油および高級エステル〔たとえ、fC14−脂肪酸と
のエステル〕)のような通常の水6性または非氷博性の
希釈剤、あるいはこれらの希釈剤の混合物とすることが
できも。
II@および乳剤である弊婆耐成物は、たとえば、通常
の希釈剤(いう1でもなく、界面活性剤のf在する場合
を除いては200よりもはい分子量を有するS削の上記
の除外のもとて)、たとえ!溶鋼、sl#萌および乳化
向を含有することり工できる・が、このような希釈剤の
特定的な−」は、水、エチルアルコール、イノプロピル
アルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、べ/ジル′rル
コール、tiI−感香酸ぺ/シル、グロビレンダリコー
ル、l、8−ブチレノグリコール、ジメチルホルムアン
ド、「自虐fa1m(たとえば落花生油)、グリセリ/
、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコールによびソルビトールの脂肪實エステル、または
これらの鴇合物である。
の希釈剤(いう1でもなく、界面活性剤のf在する場合
を除いては200よりもはい分子量を有するS削の上記
の除外のもとて)、たとえ!溶鋼、sl#萌および乳化
向を含有することり工できる・が、このような希釈剤の
特定的な−」は、水、エチルアルコール、イノプロピル
アルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、べ/ジル′rル
コール、tiI−感香酸ぺ/シル、グロビレンダリコー
ル、l、8−ブチレノグリコール、ジメチルホルムアン
ド、「自虐fa1m(たとえば落花生油)、グリセリ/
、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコールによびソルビトールの脂肪實エステル、または
これらの鴇合物である。
経口投与の丸めには、f1刑νよび:4jlJは、滅−
してあり、且つ会費に応じ、ad1等侵性でなければな
らない。
してあり、且つ会費に応じ、ad1等侵性でなければな
らない。
噂濁剤である製4組戎物は、11常の希し敵たとえ!、
夜体希択剤、たとえば・に、エチルアルコール、プロビ
レ/グリコール、−面活性−j(たとえばエトキシ化イ
ンステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルバイ
トおよドソルビタ/工肩双ステル1、ミクロクリメタ/
セルロース、メタ欠−化ア祠ニウム、ベントナイト、寒
天およびトラガカントまたはこれらの混合物を含有する
こと\ ができゐ。
夜体希択剤、たとえば・に、エチルアルコール、プロビ
レ/グリコール、−面活性−j(たとえばエトキシ化イ
ンステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルバイ
トおよドソルビタ/工肩双ステル1、ミクロクリメタ/
セルロース、メタ欠−化ア祠ニウム、ベントナイト、寒
天およびトラガカントまたはこれらの混合物を含有する
こと\ ができゐ。
本発明によるすべての製4J@成瘤は、一般に全組成物
のa9〜99.5重量%1.噛常はO,S〜95重量%
の活性成分を含有している。
のa9〜99.5重量%1.噛常はO,S〜95重量%
の活性成分を含有している。
本発明の化合物に加えて、本発明にょる製4川成物およ
び4I剤み、その他の11!薬的に活性な化合物を4含
有することができる。それらは1叡の本発明の化合物全
含有する仁ともで傘る。
び4I剤み、その他の11!薬的に活性な化合物を4含
有することができる。それらは1叡の本発明の化合物全
含有する仁ともで傘る。
本発明の薬剤中の希釈剤は、本発明の#婆組成−に関し
て曖述したものの中の何れかとすることかで龜る。この
ような4銅は、単−希釈嗣七して、!OOまゝす4小さ
い分子量を有する溶剤會、・j含していてもよい。
て曖述したものの中の何れかとすることかで龜る。この
ような4銅は、単−希釈嗣七して、!OOまゝす4小さ
い分子量を有する溶剤會、・j含していてもよい。
本発明による薬剤を構成する分−した合R4+は一段に
、それらの形状ま九wi世装によって、医dI投与に対
して適応せしめてあり且つ、丸とえ+f。
、それらの形状ま九wi世装によって、医dI投与に対
して適応せしめてあり且つ、丸とえ+f。
久のものの中の何れかとすることがで轡る:@萌(ロゼ
ノジpよび校則・を含む)、化嗣、期間、カプセル削、
生薬およびアンプル剤。これらの形態物の中のあるもの
は、活性物質の一部した放出を行なうように仕上けるこ
とがで勝る。たとえばカプセル削のような一部のものは
、薬剤のfI6分を物理的に分峻し且つ合潰したものh
らしめる保領外包を有している。
ノジpよび校則・を含む)、化嗣、期間、カプセル削、
生薬およびアンプル剤。これらの形態物の中のあるもの
は、活性物質の一部した放出を行なうように仕上けるこ
とがで勝る。たとえばカプセル削のような一部のものは
、薬剤のfI6分を物理的に分峻し且つ合潰したものh
らしめる保領外包を有している。
上記の製l5ffi成物νよび4咄のシ盾は、何らかの
公知の方法によって、たとえば、活性成分(#i)を希
釈#j (M )と1曾して製、痰組成考(たとえば校
罰)を形成せしめ、次いでその組成切を薬剤(たとえば
−削)に成形せしめることによって行なう。
公知の方法によって、たとえば、活性成分(#i)を希
釈#j (M )と1曾して製、痰組成考(たとえば校
罰)を形成せしめ、次いでその組成切を薬剤(たとえば
−削)に成形せしめることによって行なう。
本−儀明は更に、Ill効に対して1単橿で、また1・
ま希釈剤との混合物として、あるいは本発明による薬剤
の形態において、本発明の化合物を投与することから成
る1人間および非人間動物における前記の病気と−かう
(予防、軽減および治療を含む)ための方法を提供する
。
ま希釈剤との混合物として、あるいは本発明による薬剤
の形態において、本発明の化合物を投与することから成
る1人間および非人間動物における前記の病気と−かう
(予防、軽減および治療を含む)ための方法を提供する
。
これらの活性化合物は、経口的に、非経口的に(たとえ
は筋肉内、1lIIN内または静脈内)あるいはイ電唾
内(、投与することが期待される。それ故、好適な製薬
組成物および薬剤は、かかる投与に対して適応せしめた
ものである。
は筋肉内、1lIIN内または静脈内)あるいはイ電唾
内(、投与することが期待される。それ故、好適な製薬
組成物および薬剤は、かかる投与に対して適応せしめた
ものである。
一般に、効果的な@兼をi1成する喪めには、l1轟り
体重1#l#についてSo 〜8X10m、lUおよび
1〜1×10’ SIUの量で投与することが有利であ
ることが4められている。しかしながら、嗜によれば、
これらの投与率からの1噴ケ蛯することがあり、時に橢
僚すべき人間または帽働対象の稲畑およげ体重、活性成
分t−投与せしめる配合蜀の種類および投与を竹なう方
式、ち・よび病気の4A打の時点または投与を何なうべ
懲間隔に関係して、その必要が生ずる。かくして、ある
場合には、上記の最低投与率よりも少Iを1e用して充
分な仁とがあり、一方、他の葡合Vcは、4ましい結果
を得るtめには、上記のl:限t−幀えねばならセいこ
とがある。比較的多Il全没与する4曾には、それを、
1日の経過にわたって、いくつかの−々の投与に分割す
ることが1ill′ILいことがある。
体重1#l#についてSo 〜8X10m、lUおよび
1〜1×10’ SIUの量で投与することが有利であ
ることが4められている。しかしながら、嗜によれば、
これらの投与率からの1噴ケ蛯することがあり、時に橢
僚すべき人間または帽働対象の稲畑およげ体重、活性成
分t−投与せしめる配合蜀の種類および投与を竹なう方
式、ち・よび病気の4A打の時点または投与を何なうべ
懲間隔に関係して、その必要が生ずる。かくして、ある
場合には、上記の最低投与率よりも少Iを1e用して充
分な仁とがあり、一方、他の葡合Vcは、4ましい結果
を得るtめには、上記のl:限t−幀えねばならセいこ
とがある。比較的多Il全没与する4曾には、それを、
1日の経過にわたって、いくつかの−々の投与に分割す
ることが1ill′ILいことがある。
たとえばIl剤、シロップ剤およびエリキシルのような
、経口的に投与すべき製薬組成物は、一定寸の配合物が
一定電の活性物質を含有するように、服用単位に調製す
ることができる。シロ°ッグ剤は、適尚な風味@を含有
する水溶液中に活性化合物を溶解することによって、製
造し;エリキシルは無毒の、アルコール性担体を用いて
、取得することがで傘る。@4−1・ま、活性吻實ケ懺
導の担体材料中に分散させることによって、製造するこ
とができる。@剤および釦化剤、たとえばエトキシル化
インステアリルアルコールおよびポリオ#/エチレンソ
ルバイトエステル、防腐剤、風味数置−1たとえば薄#
油またはサッカリンなど、金も、楯加することができる
。
、経口的に投与すべき製薬組成物は、一定寸の配合物が
一定電の活性物質を含有するように、服用単位に調製す
ることができる。シロ°ッグ剤は、適尚な風味@を含有
する水溶液中に活性化合物を溶解することによって、製
造し;エリキシルは無毒の、アルコール性担体を用いて
、取得することがで傘る。@4−1・ま、活性吻實ケ懺
導の担体材料中に分散させることによって、製造するこ
とができる。@剤および釦化剤、たとえばエトキシル化
インステアリルアルコールおよびポリオ#/エチレンソ
ルバイトエステル、防腐剤、風味数置−1たとえば薄#
油またはサッカリンなど、金も、楯加することができる
。
遣欧配合物はカプセルとすることり;できる、この場合
に、4tを確実とする九めに、tとえげ活性−質を重合
体物質、ワックスなどの中V−宵有せしめることにiつ
て、1占性物質の故山を連部させることができる。
に、4tを確実とする九めに、tとえげ活性−質を重合
体物質、ワックスなどの中V−宵有せしめることにiつ
て、1占性物質の故山を連部させることができる。
上記O製薬a1成物に加えて、これらの活1午掬實を含
有する負料品、たとえば砂州、15)、じゃがいも製品
、果汁、ビール、チ冒コレートτ?よtドナの他の菓子
類、々らびに保存食品、た忙オーげジャム、t−―令す
ること肩でき、その揃脅にt こF−1らの製品に、少
なくと本l穐の本発明の抑制因子の薬剤として活性な賞
を、11fS加せしめろ。
有する負料品、たとえば砂州、15)、じゃがいも製品
、果汁、ビール、チ冒コレートτ?よtドナの他の菓子
類、々らびに保存食品、た忙オーげジャム、t−―令す
ること肩でき、その揃脅にt こF−1らの製品に、少
なくと本l穐の本発明の抑制因子の薬剤として活性な賞
を、11fS加せしめろ。
−に、本発明による抑制因子は、#物において、4tし
くない脂肪の割合と4ましい1氏暉肪含電の肉の割合と
の間の比率に対して、低Rf!肋の肉に都合がよいよう
に、4IJ#ILに、作用するという性質を$1.で、
いる。これは、aS用ザ橘@柳の一部に対して、たとえ
は昧のQl!青において、特に重要なことであるつ監、
その他の(藷動物および愛イ噛物の一部に対して本、か
なり114.’にことである。その上、抑制因子の+1
!用は、時間、量Pよび賀の何れの点においても、動物
の給餌の大きな合理1じをもたらす、抑@因子は、Y轡
叱の確実なj4鴫會生じさせるから、消化費中における
cJ8v物の浦曽#關が延長され、それによって費用の
駄Fゲ伴なう什電量の給餌が可能となる。その上、多く
の場合に、不発明による抑制因子を11−嗣□“讐るこ
とによって、高価な蛋白質飼料のかなりの4約がもたら
される。
くない脂肪の割合と4ましい1氏暉肪含電の肉の割合と
の間の比率に対して、低Rf!肋の肉に都合がよいよう
に、4IJ#ILに、作用するという性質を$1.で、
いる。これは、aS用ザ橘@柳の一部に対して、たとえ
は昧のQl!青において、特に重要なことであるつ監、
その他の(藷動物および愛イ噛物の一部に対して本、か
なり114.’にことである。その上、抑制因子の+1
!用は、時間、量Pよび賀の何れの点においても、動物
の給餌の大きな合理1じをもたらす、抑@因子は、Y轡
叱の確実なj4鴫會生じさせるから、消化費中における
cJ8v物の浦曽#關が延長され、それによって費用の
駄Fゲ伴なう什電量の給餌が可能となる。その上、多く
の場合に、不発明による抑制因子を11−嗣□“讐るこ
とによって、高価な蛋白質飼料のかなりの4約がもたら
される。
かくしで、本儀明の活性化合物は、#Ih蜜のφ譬のほ
とんどすべての部門において、脂肪、−の杉ダの低Fの
ため、脅よび飼14蛋白質の剛的のための薬品として、
使用することができる。
とんどすべての部門において、脂肪、−の杉ダの低Fの
ため、脅よび飼14蛋白質の剛的のための薬品として、
使用することができる。
活性化合物の18性度は、この場合には、@柳の11塙
シよび性には、4とんど無関係である。活性化合物は、
一般に比較的多量のJ肪を蓄積する傾向があるか、ま九
は寿命のあるゝ段−涜の間にそのような傾向がある4I
b物の種にシいて1.略に・画情があゐということが認
められている。
シよび性には、4とんど無関係である。活性化合物は、
一般に比較的多量のJ肪を蓄積する傾向があるか、ま九
は寿命のあるゝ段−涜の間にそのような傾向がある4I
b物の種にシいて1.略に・画情があゐということが認
められている。
#U層の形成の城少および/またI−を−科i白實OI
B約の喪めに抑岬11匁子を使用することがで傘も動物
の例としては、次の家畜動壱および・tf動柳を挙げる
ことができる:sa#q、たとえば牛、豚、鵬、羊、山
モ、僅、犬、兎、毛七劉−1たとえd電/夕およびチ/
チラ、ならびにその他の愛玩勧吻、たとえばてんじくね
ずみおCび)sム゛ペター、実験用IEb物および動゛
便園の勧吟へ 、tとえパブラット、マイツ、猿など、
家蒔、たとえば→、がちょう、かも、七噸%賛よび・&
、おうむおよびカナリヤ、ならびに冷rtn鉤′吻、た
とえば−のような魚および亀虫憤、たとえば蛇。
B約の喪めに抑岬11匁子を使用することがで傘も動物
の例としては、次の家畜動壱および・tf動柳を挙げる
ことができる:sa#q、たとえば牛、豚、鵬、羊、山
モ、僅、犬、兎、毛七劉−1たとえd電/夕およびチ/
チラ、ならびにその他の愛玩勧吻、たとえばてんじくね
ずみおCび)sム゛ペター、実験用IEb物および動゛
便園の勧吟へ 、tとえパブラット、マイツ、猿など、
家蒔、たとえば→、がちょう、かも、七噸%賛よび・&
、おうむおよびカナリヤ、ならびに冷rtn鉤′吻、た
とえば−のような魚および亀虫憤、たとえば蛇。
本発明の活性化合物の好都合な性貞の、’6[7こ、1
璽しい効兼を達成する九めて投与すべきf古1化合物の
量は、実質的に変化させること・バできる。1t4科l
−当りに約0L54〜25f1鰐cc 1.Q −to
。
璽しい効兼を達成する九めて投与すべきf古1化合物の
量は、実質的に変化させること・バできる。1t4科l
−当りに約0L54〜25f1鰐cc 1.Q −to
。
岬が好ましい。活性化合物を投与せしめ6d間は、a嗜
1−または数日から数年に至るまでとすることができる
。f&性化合祷の適当な電および投辱會行なうa尚な期
間は、@胃の/1象と漕デ、に晦1係する。
1−または数日から数年に至るまでとすることができる
。f&性化合祷の適当な電および投辱會行なうa尚な期
間は、@胃の/1象と漕デ、に晦1係する。
特に、動物の1a膿、年会、性および健康状態、ならび
に動物飼育方法にて1係するが、この′!+智tの熟l
Il′4Fによね−、#鳩に決定すbことができよう。
に動物飼育方法にて1係するが、この′!+智tの熟l
Il′4Fによね−、#鳩に決定すbことができよう。
本発明による1活性化合物は、常法によって動物″に投
与せしめる。投与方・在は、特に4111+41の種類
、る、40投与が、便宜上の理由で奸1@でちる。
与せしめる。投与方・在は、特に4111+41の種類
、る、40投与が、便宜上の理由で奸1@でちる。
活性化合物は、純物質として、また電よ妃合杉IIすに
おいて、投与することができるが、との配付形1ま、プ
レミックスとして、すなわち無4性の呼量の所望の種拳
の不@性賦形剤と混合して、且つまた補充調料の形態で
全給餌lの一部外として、および温合1s料自体のS合
物の成分として、の(61れをも包含するものと了解す
べきである。飲料・kを用いる適当な配合物の投与4ま
た、営まれる。
おいて、投与することができるが、との配付形1ま、プ
レミックスとして、すなわち無4性の呼量の所望の種拳
の不@性賦形剤と混合して、且つまた補充調料の形態で
全給餌lの一部外として、および温合1s料自体のS合
物の成分として、の(61れをも包含するものと了解す
べきである。飲料・kを用いる適当な配合物の投与4ま
た、営まれる。
場合によっては、配合形態にちる、粘性化合物を、a当
な形−にある他の栄111喫お工fメ岱性1ヒ倉物、た
とえば無lI順、微量元素、ビタミン、珈白質、エネル
ギー担体(たとえば穀粉、砂−または脂肪)、東科およ
び/lたは齋味酌、あるいはその他の飼料S加(、友と
えは生陵促a利、と共に、投与することもでへる。活性
化合物は、嗣科儀廐の明、關または唖に、投与すること
ができる。
な形−にある他の栄111喫お工fメ岱性1ヒ倉物、た
とえば無lI順、微量元素、ビタミン、珈白質、エネル
ギー担体(たとえば穀粉、砂−または脂肪)、東科およ
び/lたは齋味酌、あるいはその他の飼料S加(、友と
えは生陵促a利、と共に、投与することもでへる。活性
化合物は、嗣科儀廐の明、關または唖に、投与すること
ができる。
飼料および/またt−1飲料公といっしょの経口投与が
望ましく、その場合には、78性化合智は必要に1′5
じ、飼料および/または飲料水の全1あるいは一部にの
み、添卯することがでさる。
望ましく、その場合には、78性化合智は必要に1′5
じ、飼料および/または飲料水の全1あるいは一部にの
み、添卯することがでさる。
活性化呼物は、常法によって、純4111質として、好
ましくは微細に粉砕した彩り0%または食用となる無毒
の賦@刑と混合しt配曾形關で、あるいは場合によって
はプレミツクスまたば@@−犀物の杉態で、拳に混合す
ることによって、−科および/または軟科氷に添加する
ことができる。
ましくは微細に粉砕した彩り0%または食用となる無毒
の賦@刑と混合しt配曾形關で、あるいは場合によって
はプレミツクスまたば@@−犀物の杉態で、拳に混合す
ることによって、−科および/または軟科氷に添加する
ことができる。
飼料および/また(・よ飲料水1よ、tとえば、本発明
による活性化合物を、約(Loot〜&096、特にα
01〜10%(音量)の横屹で含有することができる。
による活性化合物を、約(Loot〜&096、特にα
01〜10%(音量)の横屹で含有することができる。
飼料およ7E/または飲料水中における活性化合物の貞
蜜の峡適水準は、時に、動物の一部および/lたは飲料
水の機皐量に依存し、欅門家によれば容めに決定可能で
ある。
蜜の峡適水準は、時に、動物の一部および/lたは飲料
水の機皐量に依存し、欅門家によれば容めに決定可能で
ある。
飼料の種駒およびその組成は、この庵今ンこ、重要では
ない。一般に市販されている飼料璽た(i時制なIII
@のすべてをf哨することが町+pでbるか。
ない。一般に市販されている飼料璽た(i時制なIII
@のすべてをf哨することが町+pでbるか。
それ7↓、均衡のとれた栄唾のために必要な、ビタ電/
および無嶺物質を含む、エネルギー物質お工び蛍白質の
通常の杓合い1−1くしていることが好ましい、II4
料は、たとえば、種物質のもの、たとえば細断し九lか
す、細断したvlsおよび穀用副1%物、1には乾亀、
サイロ貯蔵M科、ビート、ナの他の種線植物、動物質の
もの、たとえば、肉も・2び魚製品、骨粉、軸肪および
ピタミ/穆、たとえばA、D、I:%に&−よびB−複
合体、な・らびに特別な蛋白質源、たとえば孝母および
ある種のアき −)酸、ならびに無+!I物質および#
當冗素、たとえば、鴫および鉄1jlll)、、マンガ
ン、−、コバルト、大索など、から成ることかでさる。
および無嶺物質を含む、エネルギー物質お工び蛍白質の
通常の杓合い1−1くしていることが好ましい、II4
料は、たとえば、種物質のもの、たとえば細断し九lか
す、細断したvlsおよび穀用副1%物、1には乾亀、
サイロ貯蔵M科、ビート、ナの他の種線植物、動物質の
もの、たとえば、肉も・2び魚製品、骨粉、軸肪および
ピタミ/穆、たとえばA、D、I:%に&−よびB−複
合体、な・らびに特別な蛋白質源、たとえば孝母および
ある種のアき −)酸、ならびに無+!I物質および#
當冗素、たとえば、鴫および鉄1jlll)、、マンガ
ン、−、コバルト、大索など、から成ることかでさる。
プレミツクスは、何らかの11ましい茨用となる賦形削
および/lたは@磯壜、たとえば炭蝋化した飼料石灰に
加えて、約αl〜50%、特に+1.5〜&ON(重電
)の式(11の活性1ヒ合噌を含有することが好ましく
、且つ4常の1台方法によって一部することができる。
および/lたは@磯壜、たとえば炭蝋化した飼料石灰に
加えて、約αl〜50%、特に+1.5〜&ON(重電
)の式(11の活性1ヒ合噌を含有することが好ましく
、且つ4常の1台方法によって一部することができる。
滉合舖科は、混合飼料の通常の岸材料成什、たと木ば橿
断した穀系または穀類側腫物、細断した油かす、動物蛋
白質、無機物、餓竜に素およびビタt7畑、fc91J
えて、(Ll)01−&O%、l/+tL〈は0.01
〜20%(劃1の式(if)の活性化合物を含有するこ
とが好ましい。それらd通電の混合方4によって製造す
ることができ、5゜グレイツクス訃よび混合@科中の舌
1化合物、ユ、その表面をおおう適当材料、たとえば無
4.0ワツクスまたはゼラチンでよって、g!気、光お
よlメ/また(i湿気から、適当に保睡することが4ま
し・・)5下記のものは、本発明の活性化付物音含有す
る、家禽用の、仕上った混合飼料の組成の1例でちる=
1!00fの小麦、840fのとう本ろこし、86αI
ff粗い大艷粉、60 f(D牛FIFE、15ft7
)tji−?二カルシウム、lotの炭涜カルクウム、
4t)沃化塩化ナトリウム、?5Fのビタばン/@→混
會物およびλi!vの活性化合物プレイツクス、工、注
意深い温會優に、lK#の飼料を与える。
断した穀系または穀類側腫物、細断した油かす、動物蛋
白質、無機物、餓竜に素およびビタt7畑、fc91J
えて、(Ll)01−&O%、l/+tL〈は0.01
〜20%(劃1の式(if)の活性化合物を含有するこ
とが好ましい。それらd通電の混合方4によって製造す
ることができ、5゜グレイツクス訃よび混合@科中の舌
1化合物、ユ、その表面をおおう適当材料、たとえば無
4.0ワツクスまたはゼラチンでよって、g!気、光お
よlメ/また(i湿気から、適当に保睡することが4ま
し・・)5下記のものは、本発明の活性化付物音含有す
る、家禽用の、仕上った混合飼料の組成の1例でちる=
1!00fの小麦、840fのとう本ろこし、86αI
ff粗い大艷粉、60 f(D牛FIFE、15ft7
)tji−?二カルシウム、lotの炭涜カルクウム、
4t)沃化塩化ナトリウム、?5Fのビタばン/@→混
會物およびλi!vの活性化合物プレイツクス、工、注
意深い温會優に、lK#の飼料を与える。
ビー建ン/無機物質は、次のものから成る:aOO01
,U、f)ビ1i7A、1,0001.U。
,U、f)ビ1i7A、1,0001.U。
のビタミンD1、’logqのビタミンE% lノダの
ビタミン’I、IQのりボフラビ、ン、2啼Dピリド争
り/、20qのビタミ/B tt、519のパ/ト子/
#カルシウム、soqのニコチンn、2QOキの順化コ
リ/、200811のMn5O,−tllO11401
9の;1nsO,−’IH,0,100qO1#5O4
−’IH,0%−Lび20 qノ(/ 14 SO*
・sH,0゜ 活性化合物プレミックスは、たとえば、・虜ましい量、
tとえば1,600僧の、実施−11、見からの活性化
合物、およびそれに加えて、IfのDL−メチオニ/な
らびに121のプレミックスを生成させるために十分な
大豆粉を含イしている。
ビタミン’I、IQのりボフラビ、ン、2啼Dピリド争
り/、20qのビタミ/B tt、519のパ/ト子/
#カルシウム、soqのニコチンn、2QOキの順化コ
リ/、200811のMn5O,−tllO11401
9の;1nsO,−’IH,0,100qO1#5O4
−’IH,0%−Lび20 qノ(/ 14 SO*
・sH,0゜ 活性化合物プレミックスは、たとえば、・虜ましい量、
tとえば1,600僧の、実施−11、見からの活性化
合物、およびそれに加えて、IfのDL−メチオニ/な
らびに121のプレミックスを生成させるために十分な
大豆粉を含イしている。
次のものは、・丈(1)のル性化曾v!Jt、電肩する
、dl剛の迅合−料の41−35!のl…jで・bる:
6J10fの細断した49惰飼料(200Fの細伽rし
たとうもろこし、15ofの細断しtに覚、150Fの
細断したからす麦および180.:fの細断しケ小凝か
ら成る)、80fの魚粉、8Oft/)fFiいに瞭吋
、51L8Fのタピオカ→、861のビール、婦母、S
etの線用のビタミン/無嶺物鵠合、吻(4+fl成は
、たとえは働用の飼料と同じ)、SOtの犠麻仁かす粉
、SO2のとうもろこしグルテン@科、10fの大亀油
、10fのせll!埠璽および2tの活性化合一プレミ
ックス(その組成は、たとえσ角田飼料におけると同じ
)は、注碌深いf!&合漫に、1OOS料を与える。
、dl剛の迅合−料の41−35!のl…jで・bる:
6J10fの細断した49惰飼料(200Fの細伽rし
たとうもろこし、15ofの細断しtに覚、150Fの
細断したからす麦および180.:fの細断しケ小凝か
ら成る)、80fの魚粉、8Oft/)fFiいに瞭吋
、51L8Fのタピオカ→、861のビール、婦母、S
etの線用のビタミン/無嶺物鵠合、吻(4+fl成は
、たとえは働用の飼料と同じ)、SOtの犠麻仁かす粉
、SO2のとうもろこしグルテン@科、10fの大亀油
、10fのせll!埠璽および2tの活性化合一プレミ
ックス(その組成は、たとえσ角田飼料におけると同じ
)は、注碌深いf!&合漫に、1OOS料を与える。
上聞の舗料混合物は、それぞれ、好ましく・1、鴫およ
び啄の@育および肥養のためのものであるが、これらは
、同一まfFi異なる組成において、その他の動物の飼
育および肥養のために、・・3・^にともできる。
び啄の@育および肥養のためのものであるが、これらは
、同一まfFi異なる組成において、その他の動物の飼
育および肥養のために、・・3・^にともできる。
賦−管内α−丁建う−ゼ抑制賦−は、市犠昂として入手
することがで舞るgO暉威からのα−ア建クラーゼ活性
を、抑制因子の存在する場合とAll@1子が存在しな
い場合(いわゆゐlOQ%c頷1とにおいて比−するこ
とによって、その試料の酵素抑制活性を決定することt
可能ならしめる。これに対しては、可溶性wl扮を緘質
としてif中する;′11[素活性の定量は、ジニトロ
サリチル酸會用いる還元基の比色定量に基づく。
することがで舞るgO暉威からのα−ア建クラーゼ活性
を、抑制因子の存在する場合とAll@1子が存在しな
い場合(いわゆゐlOQ%c頷1とにおいて比−するこ
とによって、その試料の酵素抑制活性を決定することt
可能ならしめる。これに対しては、可溶性wl扮を緘質
としてif中する;′11[素活性の定量は、ジニトロ
サリチル酸會用いる還元基の比色定量に基づく。
1ア建ラーゼ抑制*vt、4IU)は、4?した試験パ
ッチ中の所定の纜扮分解活性を1111位(アイラーゼ
単位−A(7)だけ低下させる抑制活性と定義する;ア
イラーゼ単位は、この場合、所定の条件下に、IJ1モ
ルのグルコシド結合を+裂させ、かくしてlμモルの還
元基の生成をふちび〈酵素活性と定義する。
ッチ中の所定の纜扮分解活性を1111位(アイラーゼ
単位−A(7)だけ低下させる抑制活性と定義する;ア
イラーゼ単位は、この場合、所定の条件下に、IJ1モ
ルのグルコシド結合を+裂させ、かくしてlμモルの還
元基の生成をふちび〈酵素活性と定義する。
pH&9の!! OmMのグリセロlL#ナトリ、ウム
緩衝液中の−の嘩−からのα−アiラーゼ(@畠@濁液
1ベーリ/ゲル“)の、CaC1,について1密Mのp
IIk度の、200μtの溶液を、lOμを中K(LD
ls〜α15AJUを言有するように希釈しである試料
11i1[toμを中に加え、且つその混合物を畠7℃
において10分間予備培養する。アイラーゼ単位はto
−fLsAU/alK−節すべ睡である。次いで、pH
&9のグリセo44ナトリウム緩衝液中の殿粉(1メル
ク1257”)の、貴重l5X17)、Ca Cl 、
Kツイテ1 mM fJatll−(D、溶液*00
sLを加えることによって@粉分解反応を開始させ、且
つJl?’Cにおける5分間の1@譬時間後に、15m
のジニトロサリチル酸拭嘔(S。
緩衝液中の−の嘩−からのα−アiラーゼ(@畠@濁液
1ベーリ/ゲル“)の、CaC1,について1密Mのp
IIk度の、200μtの溶液を、lOμを中K(LD
ls〜α15AJUを言有するように希釈しである試料
11i1[toμを中に加え、且つその混合物を畠7℃
において10分間予備培養する。アイラーゼ単位はto
−fLsAU/alK−節すべ睡である。次いで、pH
&9のグリセo44ナトリウム緩衝液中の殿粉(1メル
ク1257”)の、貴重l5X17)、Ca Cl 、
Kツイテ1 mM fJatll−(D、溶液*00
sLを加えることによって@粉分解反応を開始させ、且
つJl?’Cにおける5分間の1@譬時間後に、15m
のジニトロサリチル酸拭嘔(S。
P、C0LOWICK+N、υ、KAPLAN。
@ Matル、 gngy惰m1.土日9551149
)の添加によって停止させる1発色させるために、混合
物を100℃に5分間加熱し、その優に、*slのHl
oで希釈し且つブランク溶液(酵母なし)と対比させて
540%溝において光##1を行なう。
)の添加によって停止させる1発色させるために、混合
物を100℃に5分間加熱し、その優に、*slのHl
oで希釈し且つブランク溶液(酵母なし)と対比させて
540%溝において光##1を行なう。
抑制因子の存在および不在における「4素の11性全計
算するために、400ttlのグリセロ(44酸ナトリ
ウム媛@液中の1および2μモルのマルトースによって
偉準t−設定する;肉4準液の間の吸光の差から1,1
モルの蓋元苓に召する戎光が得られる。このfIiを、
公知のようにして、博素活・+(アミラーゼ単位におい
て)のXt算に用いることができる。1グラム当妙のア
ずラーゼQ割◆hr(AIU/l>’T:’e!わ、え
、工い。。え。11.□、;ltI用した抑制因子の量
を考−1で入れて、(Ia刑内因子使用したバッチとイ
φ用しないパッチの間の活性の差から、求めることがで
きる。
算するために、400ttlのグリセロ(44酸ナトリ
ウム媛@液中の1および2μモルのマルトースによって
偉準t−設定する;肉4準液の間の吸光の差から1,1
モルの蓋元苓に召する戎光が得られる。このfIiを、
公知のようにして、博素活・+(アミラーゼ単位におい
て)のXt算に用いることができる。1グラム当妙のア
ずラーゼQ割◆hr(AIU/l>’T:’e!わ、え
、工い。。え。11.□、;ltI用した抑制因子の量
を考−1で入れて、(Ia刑内因子使用したバッチとイ
φ用しないパッチの間の活性の差から、求めることがで
きる。
試験管内*S+噂素抑桐賦、精は、dJ・4化した嶋内
二11′@分解陣素ll甘体の活性を、抑刈因その存在
する場合と存在しない場&(いわゆる100X情)につ
いて地壁することによって、試料の隣素抑刈活性の定量
1fr:GIT矩ならしめる。この場合に1よ、はとん
とグルコースを含有しない+<xooppmlサッカロ
ースを、基質として使用するが、それが抑制試験の特異
性を決定する。rm:Jc活性t、グルコースオキシタ
ーゼ、ペルオキシダーゼも・よr+色原体としての2.
2−Tジノージ〔8−エチル−ベンズチア/す/−6−
スルホナート〕(=AHTS+の使用による、遊離し次
グルコースの出色定量に幕ずく。
二11′@分解陣素ll甘体の活性を、抑刈因その存在
する場合と存在しない場&(いわゆる100X情)につ
いて地壁することによって、試料の隣素抑刈活性の定量
1fr:GIT矩ならしめる。この場合に1よ、はとん
とグルコースを含有しない+<xooppmlサッカロ
ースを、基質として使用するが、それが抑制試験の特異
性を決定する。rm:Jc活性t、グルコースオキシタ
ーゼ、ペルオキシダーゼも・よr+色原体としての2.
2−Tジノージ〔8−エチル−ベンズチア/す/−6−
スルホナート〕(=AHTS+の使用による、遊離し次
グルコースの出色定量に幕ずく。
l喝S噂票抑制因子奉位(sttt)・ユ、規定の試験
パッチ中の所定の蕪糖分解活性k 1 ’1位(g楯酵
票拳位=SU)だ叶低上させろ抑制内性と定義する S
判陣票単位は、ここでは、F9T足の喰件下に、15+
閣に、1μモルのスクロースを分裂させて、それぞれ1
μモルの、緘横において定量する。グルコースと、拭w
lllにおいて検出(7なV・、フルクトースの遊離を
みちびく、4糞活性とηぜ斡する。
パッチ中の所定の蕪糖分解活性k 1 ’1位(g楯酵
票拳位=SU)だ叶低上させろ抑制内性と定義する S
判陣票単位は、ここでは、F9T足の喰件下に、15+
閣に、1μモルのスクロースを分裂させて、それぞれ1
μモルの、緘横において定量する。グルコースと、拭w
lllにおいて検出(7なV・、フルクトースの遊離を
みちびく、4糞活性とηぜ斡する。
場内の二′#I4塙分@傘:g禰合体は、孫の小誦粘膜
から、トリプシン消化、6696エタノールからの一2
0℃に訃ゆる沈盤、pH1,0の100鴬Mの燐酸塩緩
衝液中へのfX殿吻の埒解、9よrメ破後の同−緩9I
B液に対しての1析によって、収得する。
から、トリプシン消化、6696エタノールからの一2
0℃に訃ゆる沈盤、pH1,0の100鴬Mの燐酸塩緩
衝液中へのfX殿吻の埒解、9よrメ破後の同−緩9I
B液に対しての1析によって、収得する。
p#sui&のaI M −t L/イア t@ rm
4衝准中の:請内二瑚類分解噂累の100μtの布−
(4癩を、試−バッチが100%―よりも少なくとも1
0%低く、しかし2s%より以上に武くμない吸光率會
承すように予め希釈しである試料浴液10μtに加え、
その混合物全87℃にt・−いて10分間予備培養する
。二楯填汗114r4g章の布!く6代05SU/−の
活性KIi14節すべきである。次いで蔗糖分解作用を
、pHfLt、5のαLMマレイン#に壜−衝液中のス
クロース(“ゼルパ85579@)+7)0.4&尋液
100μLの添加によって開始させ、87℃における2
0分の@#時閣凌に、l鷹lの1; OD 10.8M
トリス緩新液中+2)S 0Hf(DGOD%4饗B、
1ペーiンガ−1◆aoivのPOD%#411tIl
、ベーt/ガー、◆S!tのAB’rS、”ベーミ/ガ
−1の添加によって、I!+Hさせる。艷色嘔せる念め
に、1會物を87℃において80分關温榎し、その貴く
、2Hfのトリス緩衝液で希釈して、ブフ/り“べ液(
−素を含むがスクロースを含まない)に対比させて41
!0鴨講において光1116111定する。
4衝准中の:請内二瑚類分解噂累の100μtの布−
(4癩を、試−バッチが100%―よりも少なくとも1
0%低く、しかし2s%より以上に武くμない吸光率會
承すように予め希釈しである試料浴液10μtに加え、
その混合物全87℃にt・−いて10分間予備培養する
。二楯填汗114r4g章の布!く6代05SU/−の
活性KIi14節すべきである。次いで蔗糖分解作用を
、pHfLt、5のαLMマレイン#に壜−衝液中のス
クロース(“ゼルパ85579@)+7)0.4&尋液
100μLの添加によって開始させ、87℃における2
0分の@#時閣凌に、l鷹lの1; OD 10.8M
トリス緩新液中+2)S 0Hf(DGOD%4饗B、
1ペーiンガ−1◆aoivのPOD%#411tIl
、ベーt/ガー、◆S!tのAB’rS、”ベーミ/ガ
−1の添加によって、I!+Hさせる。艷色嘔せる念め
に、1會物を87℃において80分關温榎し、その貴く
、2Hfのトリス緩衝液で希釈して、ブフ/り“べ液(
−素を含むがスクロースを含まない)に対比させて41
!0鴨講において光1116111定する。
抑制因子の抑制活性の計算は、試礒系の14iかな藏化
すら、九とえば測定ごとvc:lかに変化する100%
値、が試峡結兼に灼して無視で吟ない軒参を与えるとい
う事実によって、かなり−しいものとなる、このよう土
間龜は、′各#1定において、一時に:4準物を使用す
ることによって、回避することができゐ;すなわち、f
i&000sノU/fの比抑制活性を有し跣つ、5〜1
0qのIlr會簀r1するときに、試瑣において前虻、
の種度の仰1…jケみちびく、m=o且つs=2でちる
式(1)の化合物を標準として1f用する。100%イ
ーと禰単物によって抑制し友バッチの閣の420%mV
Cおける吸光の差が耽知であると角に(1、ダラム当り
の蔗糖陣素抑制因子檗位(SIU/flで表わした、抑
制因子の比抑制活性は、公知のようにして、100%値
と賦@癖液によって抑制したバッチの間の吸光の差から
、使用する抑制因子の獣を考慮に入れて、針鴫すること
ができる。
すら、九とえば測定ごとvc:lかに変化する100%
値、が試峡結兼に灼して無視で吟ない軒参を与えるとい
う事実によって、かなり−しいものとなる、このよう土
間龜は、′各#1定において、一時に:4準物を使用す
ることによって、回避することができゐ;すなわち、f
i&000sノU/fの比抑制活性を有し跣つ、5〜1
0qのIlr會簀r1するときに、試瑣において前虻、
の種度の仰1…jケみちびく、m=o且つs=2でちる
式(1)の化合物を標準として1f用する。100%イ
ーと禰単物によって抑制し友バッチの閣の420%mV
Cおける吸光の差が耽知であると角に(1、ダラム当り
の蔗糖陣素抑制因子檗位(SIU/flで表わした、抑
制因子の比抑制活性は、公知のようにして、100%値
と賦@癖液によって抑制したバッチの間の吸光の差から
、使用する抑制因子の獣を考慮に入れて、針鴫すること
ができる。
グルツース吸収の抑1111に対す5拭4管内の方法本
発明の化合物によるグルツース吸収の抑制は、Cran
eおよびMandalstanL(Hiochtta。
発明の化合物によるグルツース吸収の抑制は、Cran
eおよびMandalstanL(Hiochtta。
Biophya、Aeta 45 (1960)46
θ〜476〕による、・多節した試練手蟻により、実証
することができる。
θ〜476〕による、・多節した試練手蟻により、実証
することができる。
絶食させた雄のウィスターフットの手積の上方の部分を
折りたたみ且つ幅約8鱈の:II林に切断する。10−
のこnらの墳(mつた重電〜150噌)ヲ、D −yル
コ−X −”C(Ul 1 t oq/d%a!μC
μm)および活性化合物會惰圓したが、Sdのクレプス
−リンゲル拳炭すIk4衛液(jl#7.4)中で、8
7℃において2分間馬−する。洗浄し且つ乾燥させた鴨
嘴の重量全4◆す、5dの消化側(メルク)/イソプロ
パツール(l:l)中に尋解し、且つ組織中に吸収さn
た放射能を、液体シンチレーション計数器によって、′
I11定する。すべての傭を、D−マンニトール−1−
14Cとして組織に吸収された放射嬢を用いて、情正す
る。
折りたたみ且つ幅約8鱈の:II林に切断する。10−
のこnらの墳(mつた重電〜150噌)ヲ、D −yル
コ−X −”C(Ul 1 t oq/d%a!μC
μm)および活性化合物會惰圓したが、Sdのクレプス
−リンゲル拳炭すIk4衛液(jl#7.4)中で、8
7℃において2分間馬−する。洗浄し且つ乾燥させた鴨
嘴の重量全4◆す、5dの消化側(メルク)/イソプロ
パツール(l:l)中に尋解し、且つ組織中に吸収さn
た放射能を、液体シンチレーション計数器によって、′
I11定する。すべての傭を、D−マンニトール−1−
14Cとして組織に吸収された放射嬢を用いて、情正す
る。
結果:
遥択した数種の化合物110wII/a#)にようグル
ツース吸収の賦峡管内部制: 第1表 実施−H,s’ + 実施例1.? 実施−11,9÷÷ 1!施−11.S +÷実施−1
4、U +÷ ネ 対@噴の25〜50%の4141制 条対照値〉5
0%の抑IItll +÷化合物の生体内活性を
、F妃の冥−手17Aヶ用いて、いくつかめ実!111
1例について試練した。
ツース吸収の賦峡管内部制: 第1表 実施−H,s’ + 実施例1.? 実施−11,9÷÷ 1!施−11.S +÷実施−1
4、U +÷ ネ 対@噴の25〜50%の4141制 条対照値〉5
0%の抑IItll +÷化合物の生体内活性を
、F妃の冥−手17Aヶ用いて、いくつかめ実!111
1例について試練した。
l111flItたr1スクロースの婦[」投与は、炭
水化物が小鳩中で時素的に単s#Iへと減成されるなら
ば、入閣および動物中でaso申Jlnケ起させる。グ
ルコシダーゼ抑制因子による時素的加水分解の抑制は、
血糖の増加の5IIfを低下させる。
水化物が小鳩中で時素的に単s#Iへと減成されるなら
ば、入閣および動物中でaso申Jlnケ起させる。グ
ルコシダーゼ抑制因子による時素的加水分解の抑制は、
血糖の増加の5IIfを低下させる。
グルコシダーゼ抑制因子の作用を検出するtめに、絶食
させた6匹のラットに経口的に、水性の@滴物を先は水
溶液の状態として、If/Kvの点→した噴粉あるいは
15f/に4リスクロースを与える(それぞれ、噴粉お
よびスクロース対照試料)。
させた6匹のラットに経口的に、水性の@滴物を先は水
溶液の状態として、If/Kvの点→した噴粉あるいは
15f/に4リスクロースを与える(それぞれ、噴粉お
よびスクロース対照試料)。
同数のラットに対して、同量の関係する炭水化物と共に
、規定量のグルコシダーゼ抑制因千馳与える。更に別の
6匹のラット(吋照)に対して、同一容量の生理学的塩
化ナトリウムfn液を経口的に投与する。炭水化物上グ
ルコシターゼ抑+1llI因子の投与後に1負曖の血糖
の変化を、規定の時間ごとに、W、 S、Hoffvh
anh iJ、biol 、 Chgml意・、51
11911丁)〕の万−法による自a分析優を用いて、
II!眼窩靜脈兼か”ら・0血中でおいて、欄定する。
、規定量のグルコシダーゼ抑制因千馳与える。更に別の
6匹のラット(吋照)に対して、同一容量の生理学的塩
化ナトリウムfn液を経口的に投与する。炭水化物上グ
ルコシターゼ抑+1llI因子の投与後に1負曖の血糖
の変化を、規定の時間ごとに、W、 S、Hoffvh
anh iJ、biol 、 Chgml意・、51
11911丁)〕の万−法による自a分析優を用いて、
II!眼窩靜脈兼か”ら・0血中でおいて、欄定する。
これによって、本発明にょるI8性化合物が、穀粉およ
びスクロースの消化のlvI’lに活性な抑制因子であ
って、低い投与量にかいて既に、嶋い活性および作用の
長い4曖嗜關を有している仁とが示され友。
びスクロースの消化のlvI’lに活性な抑制因子であ
って、低い投与量にかいて既に、嶋い活性および作用の
長い4曖嗜關を有している仁とが示され友。
Is!表は、IR粉供惨拭・−の姑兼を、61表d1ス
クロース供与賦峡のWI乗を承す。
クロース供与賦峡のWI乗を承す。
相当する@紛対照と比較した −−−−−−−−
−確率<aos−−一一−−−−確率<aool □確率くαol スフo−X+a92Wの7 110± !L4
絶 負 吋 照 71± 1
丁スクロース対照 184±18C
+10 、Vの也 85± 48I ÷
1.54啼の22 80± 1.τ相当するス
クロース対照と比較した% ’ −−−−−・
11g±14 111*10 11?± 10
7O* 瓢8 7?:l= !L5
7B±7.J111g±20 1$!
S± aJ ttg±158畠± 7.1
88± 14 92上 覧虜1$± L3
86士 也5 86±11−4率aSS
□ 確率ao1− 確11ao@1 出発化合物の製造 ゴ LSaI+のl[径を有するカラムに、αOo*NHC
1dpの80ftal14重電)のダウエックス(7)
owes”) S OW m 4、(Hl)、goo〜
400メツシエ、を光欄する。次いで、西ドイツ特杵出
顆公開明#ll昏亀Jl 4 ?、 ? 82号の一嘱
間101表、遅禮誉号7によって取得した、5OO−の
温合脱看生Flt掬(40α0OO8IU/l。
−確率<aos−−一一−−−−確率<aool □確率くαol スフo−X+a92Wの7 110± !L4
絶 負 吋 照 71± 1
丁スクロース対照 184±18C
+10 、Vの也 85± 48I ÷
1.54啼の22 80± 1.τ相当するス
クロース対照と比較した% ’ −−−−−・
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7O* 瓢8 7?:l= !L5
7B±7.J111g±20 1$!
S± aJ ttg±158畠± 7.1
88± 14 92上 覧虜1$± L3
86士 也5 86±11−4率aSS
□ 確率ao1− 確11ao@1 出発化合物の製造 ゴ LSaI+のl[径を有するカラムに、αOo*NHC
1dpの80ftal14重電)のダウエックス(7)
owes”) S OW m 4、(Hl)、goo〜
400メツシエ、を光欄する。次いで、西ドイツ特杵出
顆公開明#ll昏亀Jl 4 ?、 ? 82号の一嘱
間101表、遅禮誉号7によって取得した、5OO−の
温合脱看生Flt掬(40α0OO8IU/l。
pHfLs、6ON1−にト;/)k、約14閣カラム
中に送入したのち、500mgのαOOtNHclによ
って、カラ五ヶ洗浄する。これらD条件Fに、活性は、
痕跡が流出するのみである。償いで、生成物をao s
1sNHclを用いて脱sさr゛c。
中に送入したのち、500mgのαOOtNHclによ
って、カラ五ヶ洗浄する。これらD条件Fに、活性は、
痕跡が流出するのみである。償いで、生成物をao s
1sNHclを用いて脱sさr゛c。
カラム等出液の伝導度ま九は屈折率を記峠す6゜嗜性の
一分74〜100を合わせ、アンバーライトIRA41
00H″″の添加によって中和したのち、5a#に晴噛
し1つSajのメタノールと共に櫃醍し且つ生成物を、
200dのア七ドア’Pへの混合物の嘴下によって、洗
穀させる。アセト/およびエーテルによる洗浄後に、生
成物を真′4!乾燥する。
一分74〜100を合わせ、アンバーライトIRA41
00H″″の添加によって中和したのち、5a#に晴噛
し1つSajのメタノールと共に櫃醍し且つ生成物を、
200dのア七ドア’Pへの混合物の嘴下によって、洗
穀させる。アセト/およびエーテルによる洗浄後に、生
成物を真′4!乾燥する。
収量:6翫000SIU/fを含有する、p◆9寓8を
有する化合物If。
有する化合物If。
p + q # I〜8グルコース単位を有する化合物
が、磐田および活性予備−分からjIj得される。
が、磐田および活性予備−分からjIj得される。
アルカリ性の脱着と異なって、この醗性脱着万機は、こ
の系利の各アオノー糖114体の分別全可能とする。
の系利の各アオノー糖114体の分別全可能とする。
8グルコ一ス単位を有する異性体化合物を分雌するため
に、水中に饅解し九1GFの異性体混合物を、ダウエッ
クス■5Oi4’x4(H)で充填したカラム上で、嬉
出液が中性となるまで水洗し、次いでa02!!N4酸
を用いて溶出する。8−ずつの−分を集めて薄層クロマ
トグラフィーによって調べる。44クロマトグラフイー
は、シラン化し九ゲルグレート(メルク、西ドイツ)上
で、Zoo :lIO:40 :!0ffl−fiエチ
ルカメタノールe水+1!5%@[7yモ=7を用イ、
sll!vm−によって行なう。p−0およびq−8を
イrる化合物は、出発化合物から、j=1およびq−2
を有する化合物よりも長い鉗4を移動する。′p=!l
およびqM!を有する異性体6tを含有する一分216
〜212、t”0およびq=sをイする5ooavの異
性体を含有する一分288〜294を合わせて、アンバ
ーフィトIRA−41Q(Off″″)で中和したのち
、44する。
に、水中に饅解し九1GFの異性体混合物を、ダウエッ
クス■5Oi4’x4(H)で充填したカラム上で、嬉
出液が中性となるまで水洗し、次いでa02!!N4酸
を用いて溶出する。8−ずつの−分を集めて薄層クロマ
トグラフィーによって調べる。44クロマトグラフイー
は、シラン化し九ゲルグレート(メルク、西ドイツ)上
で、Zoo :lIO:40 :!0ffl−fiエチ
ルカメタノールe水+1!5%@[7yモ=7を用イ、
sll!vm−によって行なう。p−0およびq−8を
イrる化合物は、出発化合物から、j=1およびq−2
を有する化合物よりも長い鉗4を移動する。′p=!l
およびqM!を有する異性体6tを含有する一分216
〜212、t”0およびq=sをイする5ooavの異
性体を含有する一分288〜294を合わせて、アンバ
ーフィトIRA−41Q(Off″″)で中和したのち
、44する。
こ07j法によって単礫した。p−0およびq;8を有
する異性体の試験管内スクロース抑制活性は、1&00
GSZU/fである。
する異性体の試験管内スクロース抑制活性は、1&00
GSZU/fである。
別の出発化合物の一部は、−施例8.28:8、1iH
j、2611、LlおよびII、28中に記されている
。
j、2611、LlおよびII、28中に記されている
。
本発明のア(ノー1III11導体く対する!!;4造
実施例実施IP1t p−ニトロフェニル−0−(C)−(t→4)−〇−α
−D−Glow −(1→4)−β−D−グルコピツノ
シド Cツ4.6−シデオキシー4−[IS−(1。
実施例実施IP1t p−ニトロフェニル−0−(C)−(t→4)−〇−α
−D−Glow −(1→4)−β−D−グルコピツノ
シド Cツ4.6−シデオキシー4−[IS−(1。
4.6/5)−4,S、・−トリヒドロ、キシ−8−ヒ
ドー中ジメチル−シクロヘキシ−2−エン−1−4ルア
()〕−〕α−D−グルコピラノシルCM、OB CM
、 CMIOHCM、0Rstoドライエライト、
1.29(lL6(リモル)のp−ニトロフェノールお
よ2メ1F(48(IJモ→の蒙化銀を、40−の焦束
キノリンに加え、混合物を、湿気を排除しつつ、sO分
間攪拌する。
ドー中ジメチル−シクロヘキシ−2−エン−1−4ルア
()〕−〕α−D−グルコピラノシルCM、OB CM
、 CMIOHCM、0Rstoドライエライト、
1.29(lL6(リモル)のp−ニトロフェノールお
よ2メ1F(48(IJモ→の蒙化銀を、40−の焦束
キノリンに加え、混合物を、湿気を排除しつつ、sO分
間攪拌する。
次いで実施例会からのlOfの化合′4IJ見」會加え
、且つ混合物を、市しく攪拌しながら、徐々に室感に至
らしめる。
、且つ混合物を、市しく攪拌しながら、徐々に室感に至
らしめる。
反応混合11e室櫃において史に12時間攪拌し、80
0−のクロロホルムを加え且つ不#I解!I渣を分鳴す
る0、タ霞ロホルム溶液t1氷冷しながら、蛾初に磯[
5%の塩酸によって、次いで炭酸ナトリウムによって、
酸後に水によって洗浄したのち、乾燥する。残留物を1
00aJの無水メタノール中の400qのナトリウムの
溶液に加え且つ混合物を室温において2時間攪拌する。
0−のクロロホルムを加え且つ不#I解!I渣を分鳴す
る0、タ霞ロホルム溶液t1氷冷しながら、蛾初に磯[
5%の塩酸によって、次いで炭酸ナトリウムによって、
酸後に水によって洗浄したのち、乾燥する。残留物を1
00aJの無水メタノール中の400qのナトリウムの
溶液に加え且つ混合物を室温において2時間攪拌する。
次いで100−の水で希釈し且つ弱酸性イオン交換体(
B+形−)を用いて中和し、イオン交換体を分暖し且つ
溶液tロータリーエバポレーター中で乾−するまで蒸発
させる。残留物を少量のジメチルホルムアミド/水中に
と抄、且つセルロ〒ス(アビセル、メルク)を充填した
カラム(長さTOam%l径L 6 cm )上に流す
。
B+形−)を用いて中和し、イオン交換体を分暖し且つ
溶液tロータリーエバポレーター中で乾−するまで蒸発
させる。残留物を少量のジメチルホルムアミド/水中に
と抄、且つセルロ〒ス(アビセル、メルク)を充填した
カラム(長さTOam%l径L 6 cm )上に流す
。
コノカラムを水で飽和させたブタノールで鱗出し、−々
の−et薄層り四マドグラフィーによって嘴べる。旋光
籠α’n−818° iH,0;C−IN)含有するI
Fの非結晶性の化合−1會取得する。
の−et薄層り四マドグラフィーによって嘴べる。旋光
籠α’n−818° iH,0;C−IN)含有するI
Fの非結晶性の化合−1會取得する。
匣に、中ヤツタタリゼーシ冒ンのために、少量の化合物
を、無水酢酸/ピリジン中で、室fllLKおいてアセ
チル化し、生成するドデカ酢峻塩の1量スペクトルを紀
帰する。
を、無水酢酸/ピリジン中で、室fllLKおいてアセ
チル化し、生成するドデカ酢峻塩の1量スペクトルを紀
帰する。
質量分析によ抄−1定した分子量: 1. !! ?
0(CmmHq*N *Os* )。
0(CmmHq*N *Os* )。
同様にして以下の化合物を製造した:
l フェニル−〇−(C)−1→4)−〇−α−D −
Glep −(1→4 ) −、V −D−グルコピラ
ノシド αD−10LIS°(jf、0 : a=IN )アセ
チル化した化合物の質量スペクトルおよびH’ −N
M Rfk G) ヒK C” N M Rスヘl )
ル1に#l定し九。
Glep −(1→4 ) −、V −D−グルコピラ
ノシド αD−10LIS°(jf、0 : a=IN )アセ
チル化した化合物の質量スペクトルおよびH’ −N
M Rfk G) ヒK C” N M Rスヘl )
ル1に#l定し九。
8 漠−ヒドロキシフェニル−〇−1)−(t→4)−
O−α−D−G(6y−(1→4)−β−D−グルコピ
ラノシド (O−アセチルレゾルシノールを出発化合物としてII
!閘した) αg= 10 a 1 @(H@OHa −1%)。
O−α−D−G(6y−(1→4)−β−D−グルコピ
ラノシド (O−アセチルレゾルシノールを出発化合物としてII
!閘した) αg= 10 a 1 @(H@OHa −1%)。
質量分析によって調定した、アセチル化化合物の分子量
: 1 m I 11 (C,H,、No、)4 s−
カルボメトキシフェニル−o−4c ) −(1→4)
−0−α−D −Glcp −(1→4)−β−D−グ
ルコピラノシド αo =? L O@(H* (J : 6 +1に)
質量分析によって+1111定した、アセチル化化合物
の分子量二L 28 II (C,、H,、NO,、l
。
: 1 m I 11 (C,H,、No、)4 s−
カルボメトキシフェニル−o−4c ) −(1→4)
−0−α−D −Glcp −(1→4)−β−D−グ
ルコピラノシド αo =? L O@(H* (J : 6 +1に)
質量分析によって+1111定した、アセチル化化合物
の分子量二L 28 II (C,、H,、NO,、l
。
し 鴨−カルボキシフェニル−Q−(C)−1→4)−
〇−α−D −Glee −(1→4)−β−D−ダル
コビラノシド 5は、4’に、濃1f10%の水酸化アトリウム溶液を
用いて室温において鹸化すると七によって、調製した。
〇−α−D −Glee −(1→4)−β−D−ダル
コビラノシド 5は、4’に、濃1f10%の水酸化アトリウム溶液を
用いて室温において鹸化すると七によって、調製した。
α0−11 Lブ (H@OHem1Nl艷 ジーカル
ボメト中ジフェニル−0−(C)−(1−+4)−(j
−α−D−Glcp−(1451−β−D−グルコピラ
ノシド 質量分析によって測定した、アセチル1ヒ化合物の分子
量: L t s s t Csv#vmA/ Oat
) 。
ボメト中ジフェニル−0−(C)−(1−+4)−(j
−α−D−Glcp−(1451−β−D−グルコピラ
ノシド 質量分析によって測定した、アセチル1ヒ化合物の分子
量: L t s s t Csv#vmA/ Oat
) 。
1 p−カルボキシフェニル−〇−4c)−(1→4)
−〇−α−j)−Gjap−(1→4)−p−D−グル
コピラノシド HOOHOHOHOHOHOtl OH,ff−ri、
1を一暖10%の水酸化ナトリウムを用いて’!温にお
いて鹸化することによって製造した。
−〇−α−j)−Gjap−(1→4)−p−D−グル
コピラノシド HOOHOHOHOHOHOtl OH,ff−ri、
1を一暖10%の水酸化ナトリウムを用いて’!温にお
いて鹸化することによって製造した。
αD11I11141 ’ (II * (J :
e−I N )見 p−ヒドロキシフェニル−(jic
)−(1→4)−〇−α−D−Glap −(1−44
)−β−D−グルコピラノシド HOOli OHOHOHOli OHOM(O−べ/
シイルーヒドロキノンを出発化合物として使用し九) 質量分析によって#1定した、アセチル化化合物の分子
量:Ll @ 8 (CsvHvmA’Osm 1m艷
p−t−ブチルフェニル−〇−(C’)−(1→4)
−〇−α−D−Glap−<1→4)−β−D−グルコ
ピラノクド 質量分析によって―j定した、アセチル化化合物め分子
量:4”ga口C1・H,、N0a=、)。
e−I N )見 p−ヒドロキシフェニル−(jic
)−(1→4)−〇−α−D−Glap −(1−44
)−β−D−グルコピラノシド HOOli OHOHOHOli OHOM(O−べ/
シイルーヒドロキノンを出発化合物として使用し九) 質量分析によって#1定した、アセチル化化合物の分子
量:Ll @ 8 (CsvHvmA’Osm 1m艷
p−t−ブチルフェニル−〇−(C’)−(1→4)
−〇−α−D−Glap−<1→4)−β−D−グルコ
ピラノクド 質量分析によって―j定した、アセチル化化合物め分子
量:4”ga口C1・H,、N0a=、)。
16 ′ジエチルスチルポストロールーa’−C0−(
Cl −(1→41−0−α−D −Glee−(1→
4)−β−D−ゲルコピ2ノシド〕80 0HOH0H
OHOHOHOH C,H。
Cl −(1→41−0−α−D −Glee−(1→
4)−β−D−ゲルコピ2ノシド〕80 0HOH0H
OHOHOHOH C,H。
アセチル化に、この化合物t’1irt分析によって特
性性けした。
性性けした。
1」エ ナリ/ゲン1/ジヒドロカルコy −21−β
−グルコピラノシド−4’−((J −4C)−(14
4)−□−α−1)−Gicp−(1→4)−β−D−
グルコピラノシド〕 B (フロルしジンを出発化合物として使用した)C4・H
・−No雪! (1,04140)計算値:cst、
@ //at NLlj 04a6分析*:C5t
s H7,I N(Ll p8&5゜tg P
−ニトロフェニル−0−(4,s −ジテオ中7−4(
IS−(1,4,8151−4、s6.@−トリヒドロ
キシー暑−ヒドロキクメチル−4−0−α−D−グルコ
ビラノシル−(1→4)−シクロヘキシ−2−エン−1
−イルアずノ〕−α−D−グルコピラノシル)−11→
4)−O−α−D −Glcp −(1→4)−β−D
−グルコピラノシド OHOB 生成物をアセチル化化合物、すC’S−NMRスペクト
ルおよびぼ量分析によって1仔注付けた。
−グルコピラノシド−4’−((J −4C)−(14
4)−□−α−1)−Gicp−(1→4)−β−D−
グルコピラノシド〕 B (フロルしジンを出発化合物として使用した)C4・H
・−No雪! (1,04140)計算値:cst、
@ //at NLlj 04a6分析*:C5t
s H7,I N(Ll p8&5゜tg P
−ニトロフェニル−0−(4,s −ジテオ中7−4(
IS−(1,4,8151−4、s6.@−トリヒドロ
キシー暑−ヒドロキクメチル−4−0−α−D−グルコ
ビラノシル−(1→4)−シクロヘキシ−2−エン−1
−イルアずノ〕−α−D−グルコピラノシル)−11→
4)−O−α−D −Glcp −(1→4)−β−D
−グルコピラノシド OHOB 生成物をアセチル化化合物、すC’S−NMRスペクト
ルおよびぼ量分析によって1仔注付けた。
111 4−ホルイルーフェニルー0−(Cl−(1−
’41(J−α−t;1cp−<1−+4+→1i−D
−グルコピラノシド 質量分析によって測定し九、アセチル化化合物の分子t
: L ’16 g (C、H,、NO,、l *L
ム 4−(β−シアノエテエル)−フェニル−〇−(C
)−(144)−□−α−D−Glcp−(1→4)−
β−D−グルコピラノシドNOOHθHOHOH0HO
HOH ア竜チル化化合物の分子量:1,2?6+・(C@@H
1*N*Om・)。
’41(J−α−t;1cp−<1−+4+→1i−D
−グルコピラノシド 質量分析によって測定し九、アセチル化化合物の分子t
: L ’16 g (C、H,、NO,、l *L
ム 4−(β−シアノエテエル)−フェニル−〇−(C
)−(144)−□−α−D−Glcp−(1→4)−
β−D−グルコピラノシドNOOHθHOHOH0HO
HOH ア竜チル化化合物の分子量:1,2?6+・(C@@H
1*N*Om・)。
し14−シクaヘギシルーフェニルー〇−(c )−(
1−+4 ) −0−ri −D −Glcp −(1
−44)−β−D−グルコピラノシド te a−tβ−シアノエチニル)−フェニル−0−
(CB−(t→4)−α−/j −Glap −(l→
4)−β−D−グルコピラノシドHOOHOH0HOH
01ノOHOH CMlCM−CN 製造実施pHに類似 畠−ジメチルアばノーフェニル−〇−(C)−(l→4
)−〇−α−D−Glep −(1→4)−β−D−グ
ルコビラ/シト 1丁 0H0HOHOH0M 0HOHOH A/(CH3)1 αD−7122° (山0;c=1%)質量分析によっ
て測定した、アセチル化化合物の分子量: L i!
68 t CmvHnN*ou l。
1−+4 ) −0−ri −D −Glcp −(1
−44)−β−D−グルコピラノシド te a−tβ−シアノエチニル)−フェニル−0−
(CB−(t→4)−α−/j −Glap −(l→
4)−β−D−グルコピラノシドHOOHOH0HOH
01ノOHOH CMlCM−CN 製造実施pHに類似 畠−ジメチルアばノーフェニル−〇−(C)−(l→4
)−〇−α−D−Glep −(1→4)−β−D−グ
ルコビラ/シト 1丁 0H0HOHOH0M 0HOHOH A/(CH3)1 αD−7122° (山0;c=1%)質量分析によっ
て測定した、アセチル化化合物の分子量: L i!
68 t CmvHnN*ou l。
4−シメーtルrミノスルホニル−フェニル−0−(C
)−tt→4)−0−1−D−GLcp−(l→4 )
−u−D−グルコピラノシドB 0HOM OH080M OHOHOHαZ)−11!
L4°(H,0:C=L%)質量分析によって測定した
、アセチル化化合物の分子1°:1,8821C@qH
qaN*Os*S)。
)−tt→4)−0−1−D−GLcp−(l→4 )
−u−D−グルコピラノシドB 0HOM OH080M OHOHOHαZ)−11!
L4°(H,0:C=L%)質量分析によって測定した
、アセチル化化合物の分子1°:1,8821C@qH
qaN*Os*S)。
。4−ベンゾイル−フェニル−0−(C)−11→4>
−〇−α−D −GLcp −(1→4)−β−D−グ
ルコピラノシド L OHOHOHOHOHOHC)HυH αD■7&46°(H,0:C=1%)質量分析によっ
て測定し九アセチル化化合物の分子量:L8291.、
H□N03l〕。
−〇−α−D −GLcp −(1→4)−β−D−グ
ルコピラノシド L OHOHOHOHOHOHC)HυH αD■7&46°(H,0:C=1%)質量分析によっ
て測定し九アセチル化化合物の分子量:L8291.、
H□N03l〕。
実施例2
フェニル−〇−(C)−tt→4)−〇−α−D −に
lap −(1→41−#°−j)−グルコピラノシド OH0MOH0HUH0HOH0H 22dのアセトン中の実施例9からのa8r(7,8t
リモル)の化合物LJを、′4温において、14ajの
H,O中の&2t(84iリモル)の7エノールとLO
8f(Its<リモル)cDKOHの溶液に加える。こ
の混合物を終夜攪拌したのち、59aJのベンゼンで希
釈する。有憬柑を分4して、ロータリーヱパボレーター
中でallする。残貿物を200−のべ/セン中にとり
、そのベンゼン溶液を、先づ20−の水と共に、次いで
4G−の2NNaOHと共に、最後に80m1ずつの水
と共にsgi振とうすることによって、慣用する。ベン
ゼン相を乾燥し、−過し、且つ濃縮する。残貿物二t4
f。
lap −(1→41−#°−j)−グルコピラノシド OH0MOH0HUH0HOH0H 22dのアセトン中の実施例9からのa8r(7,8t
リモル)の化合物LJを、′4温において、14ajの
H,O中の&2t(84iリモル)の7エノールとLO
8f(Its<リモル)cDKOHの溶液に加える。こ
の混合物を終夜攪拌したのち、59aJのベンゼンで希
釈する。有憬柑を分4して、ロータリーヱパボレーター
中でallする。残貿物を200−のべ/セン中にとり
、そのベンゼン溶液を、先づ20−の水と共に、次いで
4G−の2NNaOHと共に、最後に80m1ずつの水
と共にsgi振とうすることによって、慣用する。ベン
ゼン相を乾燥し、−過し、且つ濃縮する。残貿物二t4
f。
残w吻を、50 *OMe OH中(050If (D
NQの溶液中で、終夜前件する0次いで混合物を水で希
釈し、アンバーライトIRC5O(H+形態)を用いて
中和する。P1j4fkに、溶液をロータリー中で乾固
するまでItsさせる。侵留物:λ29゜こO*W物を
、セルローズ(メルク:@アビセル1)で光填したカラ
ム(長すS Om、Iit!14国)上に流す。水で魁
和させたブタノールを、溶出鋼として用いる。流下速度
は15@/分とする;それぞれ400ft4ずつの一分
金捕集する。−分36〜siは、15Fの伸結晶性の化
合物2を与える。
NQの溶液中で、終夜前件する0次いで混合物を水で希
釈し、アンバーライトIRC5O(H+形態)を用いて
中和する。P1j4fkに、溶液をロータリー中で乾固
するまでItsさせる。侵留物:λ29゜こO*W物を
、セルローズ(メルク:@アビセル1)で光填したカラ
ム(長すS Om、Iit!14国)上に流す。水で魁
和させたブタノールを、溶出鋼として用いる。流下速度
は15@/分とする;それぞれ400ft4ずつの一分
金捕集する。−分36〜siは、15Fの伸結晶性の化
合物2を与える。
同嘩にして、以下の化合物を調製する:フェニルーo−
tc)−tt→4)−1−D−グルコピラノシド 1 生成物を、アセチル化化合物の21! O’MHzにけ
る核磁気共鳴スペクトル、”C−NMRスベクナ トルおよび質量分析によって特性付けた。
tc)−tt→4)−1−D−グルコピラノシド 1 生成物を、アセチル化化合物の21! O’MHzにけ
る核磁気共鳴スペクトル、”C−NMRスベクナ トルおよび質量分析によって特性付けた。
実施IFlj8
1fルー0− (C)−[44)−0−+t −D−G
lcp −(1→4)−β−D−グルコピラノシド OHOHOM OHOHt)M OHOH1,8tの
繊色の・★化水鏝(1)、0.1fの夷化水磯(1)お
よびZOfのドラ1エラ1トケ、*〇−の無水メタノー
ルおよび20−の純クロロホルム中で、室温において1
時間手攪拌する0次いで実施例9からの&Ofの化合物
♀」を加え、混合物を終夜攪拌する。不fI!r114
残磯をP別し、−at−ロータリーエバポレーター中で
#li、固するまでg発させる。!I留掬をり田ロホル
ム中に取り、溶液をもう1[濾過によりて透明にし、次
いで丹び画線する。
lcp −(1→4)−β−D−グルコピラノシド OHOHOM OHOHt)M OHOH1,8tの
繊色の・★化水鏝(1)、0.1fの夷化水磯(1)お
よびZOfのドラ1エラ1トケ、*〇−の無水メタノー
ルおよび20−の純クロロホルム中で、室温において1
時間手攪拌する0次いで実施例9からの&Ofの化合物
♀」を加え、混合物を終夜攪拌する。不fI!r114
残磯をP別し、−at−ロータリーエバポレーター中で
#li、固するまでg発させる。!I留掬をり田ロホル
ム中に取り、溶液をもう1[濾過によりて透明にし、次
いで丹び画線する。
残留物を、−タノール中のナトリウムメタル−トのA度
at%の溶液?Sml#と共に、室Aにおいて終夜攪拌
する3次いで混合物を水で400−に希釈したのち、弱
酸性イオン交樽体(H+形−)を用いて中和する。ロー
タリーエバポレーター中でS刑を除去し、糸゛留物をセ
ルロース(@アビセル1、メルク)で充填したカラム(
長さ? Oes :直41 * 4 am )上に流す
、このカラムを、ブタノール/エタノール/水8:1:
1によって浴出すり。
at%の溶液?Sml#と共に、室Aにおいて終夜攪拌
する3次いで混合物を水で400−に希釈したのち、弱
酸性イオン交樽体(H+形−)を用いて中和する。ロー
タリーエバポレーター中でS刑を除去し、糸゛留物をセ
ルロース(@アビセル1、メルク)で充填したカラム(
長さ? Oes :直41 * 4 am )上に流す
、このカラムを、ブタノール/エタノール/水8:1:
1によって浴出すり。
約8−の−分を集め、―々の画分t−薄噛クロマトグツ
フイーによって−ベる3画分60〜sgri、5ooq
の化合物上1を含有する。
フイーによって−ベる3画分60〜sgri、5ooq
の化合物上1を含有する。
無水−@/ピリジ/を用いるアセチル化凌に、化合物の
質量スペクトルを測定する。
質量スペクトルを測定する。
質量分析によって測定した分子量: 1. t e a
<C,OH6,NO,0>。
<C,OH6,NO,0>。
同様にして以下の化合物を111造する:エチルー〇−
(C)−(1→4 ) −# −D−グルコピラノシド 1 0il 0HOH(itivri vt)質量分
析によって測定した、アセチル化化会物の分子量: 8
811 <CuHmsNU□)実施例4 n−ブチル−(j−(C)−(1→4)−O−α−D
−Glee −(1→4)−β−D−グルコピラノシド L皇 −c77、−cm、−cii。
(C)−(1→4 ) −# −D−グルコピラノシド 1 0il 0HOH(itivri vt)質量分
析によって測定した、アセチル化化会物の分子量: 8
811 <CuHmsNU□)実施例4 n−ブチル−(j−(C)−(1→4)−O−α−D
−Glee −(1→4)−β−D−グルコピラノシド L皇 −c77、−cm、−cii。
40−のニトロメタンと40−のベンゼンの混合物から
、湿気の排除のもとで、10−の液体會−六する。冷却
後に、ldの鴨−ブタノールシよび1tのドラ1エラ1
トを加え、且つ混合物を40’Cにおいて80分間攪拌
する。次いで、a、5tのシ丁/化水@(II)と′L
4f(D実施例9からの化合豐LLを加えたのち、混合
物t40〜50℃でl!Kl 411間加1する0次い
で反応混合物をベンゼ/で希釈し、そのぺ/ゼy#Iv
lを先ず水で、次いで重炭酸ナトリウム溶液で、最後に
^び水で洗浄する。
、湿気の排除のもとで、10−の液体會−六する。冷却
後に、ldの鴨−ブタノールシよび1tのドラ1エラ1
トを加え、且つ混合物を40’Cにおいて80分間攪拌
する。次いで、a、5tのシ丁/化水@(II)と′L
4f(D実施例9からの化合豐LLを加えたのち、混合
物t40〜50℃でl!Kl 411間加1する0次い
で反応混合物をベンゼ/で希釈し、そのぺ/ゼy#Iv
lを先ず水で、次いで重炭酸ナトリウム溶液で、最後に
^び水で洗浄する。
乾燥後に、ロータリーエバボレータートで転向するまで
蒸発させる。残媚′#JJヲ、メタノール中のナトリウ
ムメタル−トの一定0.1%のsgs。
蒸発させる。残媚′#JJヲ、メタノール中のナトリウ
ムメタル−トの一定0.1%のsgs。
−を用いて、室温において、終伐説アセチルする。
この混合物t−氷で希釈したのち、4酸性1オン交換体
ケ用いて中和する。この4液をロータリーエバポレータ
ー中で櫃縮し、残留物をセルロースで充填したカラム上
に流す。このカラムを、水で1和させであるブタノール
を用いて#4する。 +161々の噛分tIIII層ク
ロマトグラフ (−/C工って調べる。
ケ用いて中和する。この4液をロータリーエバポレータ
ー中で櫃縮し、残留物をセルロースで充填したカラム上
に流す。このカラムを、水で1和させであるブタノール
を用いて#4する。 +161々の噛分tIIII層ク
ロマトグラフ (−/C工って調べる。
5ooqの非結晶性化合物Uを取得する。質1分析によ
って一定した、アセチル化化合物の分子t ’ L 2
05 (Css”t*N0nO1e同機にして以下の化
合物を製造した; 怖−オクチル−〇−(C1(1→4)−〇−α−D −
Glee −(1→4 )−1?−1)−グルコピラノ
シド Lヱ 算−ヘキサデシル−〇−(C)−(t→4)−〇−α−
D−Grap−11−+4)−β−D−グルコピラノシ
ド 1 MU C)MOH0MOHtJtiOH0H−CH*
−1cH*)+*−CH5 ベンジルー01CI−1→4)−O−α−D−Glap
−<1 →4)−β−D−グルコピラノシド 1」。
って一定した、アセチル化化合物の分子t ’ L 2
05 (Css”t*N0nO1e同機にして以下の化
合物を製造した; 怖−オクチル−〇−(C1(1→4)−〇−α−D −
Glee −(1→4 )−1?−1)−グルコピラノ
シド Lヱ 算−ヘキサデシル−〇−(C)−(t→4)−〇−α−
D−Grap−11−+4)−β−D−グルコピラノシ
ド 1 MU C)MOH0MOHtJtiOH0H−CH*
−1cH*)+*−CH5 ベンジルー01CI−1→4)−O−α−D−Glap
−<1 →4)−β−D−グルコピラノシド 1」。
OHOHOli OHOHUti OHOHシ量分析
によって一定し之、アセチル化化合物の分子量: Li
+ 811 (CaaHtsNQso l 。
によって一定し之、アセチル化化合物の分子量: Li
+ 811 (CaaHtsNQso l 。
ベンジル−0−(C1−(1→4)−β−D−グルコピ
ラノシド 1」 80 0M 0110M OM O# 質量分析によってJilt定した、アセチル化化曾鳴0
+子1 :1llS 1 (CaaHsvNOms)。
ラノシド 1」 80 0M 0110M OM O# 質量分析によってJilt定した、アセチル化化曾鳴0
+子1 :1llS 1 (CaaHsvNOms)。
実施Fils
メチル−〇−4cl−(1441−α−D−グルタピラ
ノシド 、 No 0110HOHOH0H1
fのc−(c)−tt→4ニーα−D−GLap−電l
→4) −D−グルコビラノースを、1OO−の無水メ
タノールおよび2−の衾硫峻中で、鑞流下vctoa間
加熱する。冷却後、混合物を100IIIJIID水で
希釈し且つその1llI液をNaC0゜で中和する。こ
の墨合物I濾過し、P液をロータリーエバポレーター中
で濃縮する。恢補物ケ少會の水中KIIIIIL、91
1喰性づオノ交鵬体<ダウエツリ タス5oWXa
、11 $11)で充填したカラムヒに流す。カラム
を先ず欠によって、次いro、025NHCIIICよ
ッテlil出する、i−々の画分t−#l曽クロマトグ
ラフィーによって−ベる。11iII分44〜60はa
soqの21i−5えるaw1分析によって測定した、
アセチル化化合物の分子量:875(’ssH1gNO
□)。
ノシド 、 No 0110HOHOH0H1
fのc−(c)−tt→4ニーα−D−GLap−電l
→4) −D−グルコビラノースを、1OO−の無水メ
タノールおよび2−の衾硫峻中で、鑞流下vctoa間
加熱する。冷却後、混合物を100IIIJIID水で
希釈し且つその1llI液をNaC0゜で中和する。こ
の墨合物I濾過し、P液をロータリーエバポレーター中
で濃縮する。恢補物ケ少會の水中KIIIIIL、91
1喰性づオノ交鵬体<ダウエツリ タス5oWXa
、11 $11)で充填したカラムヒに流す。カラム
を先ず欠によって、次いro、025NHCIIICよ
ッテlil出する、i−々の画分t−#l曽クロマトグ
ラフィーによって−ベる。11iII分44〜60はa
soqの21i−5えるaw1分析によって測定した、
アセチル化化合物の分子量:875(’ssH1gNO
□)。
グルコシドのα−構造は、lOOMH2K汐けるJ!J
磁気共鳴スペクトルによって、III!認される。
磁気共鳴スペクトルによって、III!認される。
実 施 例 6
メチル−〇−1G’)−(1→4)−α−D−グルコピ
ラノ7ド l」 HOOHOHOli OH0H Ifの(J−(C)−(1→4)−〇−グルコビラノー
スを、濃変1%のメタノールetxm t o 。
ラノ7ド l」 HOOHOHOli OH0H Ifの(J−(C)−(1→4)−〇−グルコビラノー
スを、濃変1%のメタノールetxm t o 。
d中で、゛・0℃に24時間加温する。次いでその嬬液
をロータリーエバポレーター中で乾固するまでm発させ
る。
をロータリーエバポレーター中で乾固するまでm発させ
る。
残留物を水中に溶解し、その溶液を*蟇性イオン交換体
(OH−形態)によって中和する。その水溶液を*#性
イオン交換体(ダウエックス50WX4、Ii”形II
)で充填したカラム上に流す。
(OH−形態)によって中和する。その水溶液を*#性
イオン交換体(ダウエックス50WX4、Ii”形II
)で充填したカラム上に流す。
その*0手顎は、実施例5に記する同様である。
収量:5ooq+の!l。
実施NY
D−ソルビトール−4−(0−(C)−11→4)−α
−D−グルコピラノシド〕 す CM、OH CH,0H IFの01ce−(1→4)−〇−α−D−Gj+p−
(1→4)−D−グルコビラノースを50−のS補水中
に溶叫する。この浴液を、!411#1%の水酸化ナト
リウム溶液によって、pH10に1節する。次いで10
G岬のN a B H、を加え且つ混合物を卓温で48
時rIJ1攪拌する。これを弱酸性イオン交換体によっ
て中和しtのち、その水溶液を強酸性イオン交換体(ダ
ウエックスWX4、H形態)で充填したカラム上に流す
。このカラムを、先ず水によって、次いで(LO&/l
/OHによって溶出する。s’roqoBを皐得する。
−D−グルコピラノシド〕 す CM、OH CH,0H IFの01ce−(1→4)−〇−α−D−Gj+p−
(1→4)−D−グルコビラノースを50−のS補水中
に溶叫する。この浴液を、!411#1%の水酸化ナト
リウム溶液によって、pH10に1節する。次いで10
G岬のN a B H、を加え且つ混合物を卓温で48
時rIJ1攪拌する。これを弱酸性イオン交換体によっ
て中和しtのち、その水溶液を強酸性イオン交換体(ダ
ウエックスWX4、H形態)で充填したカラム上に流す
。このカラムを、先ず水によって、次いで(LO&/l
/OHによって溶出する。s’roqoBを皐得する。
αD−11L8°<H2O$a−t%>質量分析によっ
て測定した、アセチル化化合物の分子t : L RI
I S (Cs5HviA’Oam )。
て測定した、アセチル化化合物の分子t : L RI
I S (Cs5HviA’Oam )。
実mns
トリデカ−〇−アセチルー0−(C)−(1→4)−〇
−β−D −Gig −(t−4) −/−7−グルコ
ビラノース 翫 1」 OAe OAa OAe OAc 1)Aa UAa
OAt 0AeAa= −C−OH畠 1 龜8fの0−1C)−tl−+4>−o−α−′D−G
lee −(144)−D−グルコビラノースを、50
mの無欠昨tIIしよひ5 Q dのビリン/中で、i
ie愚において48時間攪拌する。次いで混合物をロー
タリーエバポレーター中で4I@シ、侵貿物をクロロホ
ルムに411し、そのクロロホルム溶液ヲ水と共に8回
撮ることによって抽出したのち、Na、SO4を用いて
乾燥する。溶剤の除去優に、elFの卵結晶性の2、号
を1914する。
−β−D −Gig −(t−4) −/−7−グルコ
ビラノース 翫 1」 OAe OAa OAe OAc 1)Aa UAa
OAt 0AeAa= −C−OH畠 1 龜8fの0−1C)−tl−+4>−o−α−′D−G
lee −(144)−D−グルコビラノースを、50
mの無欠昨tIIしよひ5 Q dのビリン/中で、i
ie愚において48時間攪拌する。次いで混合物をロー
タリーエバポレーター中で4I@シ、侵貿物をクロロホ
ルムに411し、そのクロロホルム溶液ヲ水と共に8回
撮ることによって抽出したのち、Na、SO4を用いて
乾燥する。溶剤の除去優に、elFの卵結晶性の2、号
を1914する。
質量分析によって副ポしたこの化合物の分子量はL l
9 s (C,、H6,N O,、)である。
9 s (C,、H6,N O,、)である。
同噸にして以下の化合物を製造することができる;
デカーO−アセチル−o−(c)−(1→4)−D−グ
ルコビラノース L OAc OAc OAe OAa OAc OAeへ
中サデ力−O−アセチル−0−(4,6〜ジデt+シー
4−〔LS(1,4,8/5)−4゜5.6−17ヒド
ロキシー8−とドロ中ジメチル−4−O−α−D−グル
コピラノシル−(1→4)−フタロヘキシ−2−工y−
1−イルアミ/〕−α−D−グルコピラノシル) −(
l→4l−0−ft −D−Gltj9− (1−44
1−D−グルコビラノース l」 実施例9 ゛ドデカーO−アセチルー(J−(C)−(1→4)−
〇−α−D−Gjcp−(1−+41−α−D−グルコ
ビラ/シルプロイド 色j OAa OAc OAa 0Ae OAc 0AaOA
c ()AaA6!! −C−CH。
ルコビラノース L OAc OAc OAe OAa OAc OAeへ
中サデ力−O−アセチル−0−(4,6〜ジデt+シー
4−〔LS(1,4,8/5)−4゜5.6−17ヒド
ロキシー8−とドロ中ジメチル−4−O−α−D−グル
コピラノシル−(1→4)−フタロヘキシ−2−工y−
1−イルアミ/〕−α−D−グルコピラノシル) −(
l→4l−0−ft −D−Gltj9− (1−44
1−D−グルコビラノース l」 実施例9 ゛ドデカーO−アセチルー(J−(C)−(1→4)−
〇−α−D−Gjcp−(1−+41−α−D−グルコ
ビラ/シルプロイド 色j OAa OAc OAa 0Ae OAc 0AaOA
c ()AaA6!! −C−CH。
1
5totstxslljcv氷酢酸中に唇解する。氷酢
酸中におよる臭化水軍のlQagの喝和感夜全、氷冷し
た溶液中に加える。次いで混合物を水浴で冷却しながら
、1時間攪拌する5次いでそれをクロロホルムで希釈し
、そのクロロホルム溶液を、洗浄氷が中性となるまで、
水と共に振ることによって抽出する。
酸中におよる臭化水軍のlQagの喝和感夜全、氷冷し
た溶液中に加える。次いで混合物を水浴で冷却しながら
、1時間攪拌する5次いでそれをクロロホルムで希釈し
、そのクロロホルム溶液を、洗浄氷が中性となるまで、
水と共に振ることによって抽出する。
クロロホルム溶液をNa、80.によって乾燥し、−過
後にlI4尭さ・せる、収量:411ftり2互。
後にlI4尭さ・せる、収量:411ftり2互。
この非結晶性の粗製物を、(に精製することなして、グ
ルコシドの製造に対して用いる。
ルコシドの製造に対して用いる。
同様にして、以下の化合物を製造する:ノナーO−ア奄
チルー0−(C)−(1→4)−α−D−グルコピラノ
シルプロiド 1 ペンタデカ−O−ア市チル−(j−4,’6−ジデO−
α−D−グルコピラノシル−(1441−シクロヘキシ
−2−エン−l−1ルアミノ〕−α−D−グルコピラノ
シル−(l→4)−〇−α−D−Glop −(1−+
4 )−α−D−グルコビラノシルブロはド B 0Aa OAa OAa 0AeOAa 0AcOA
oOAc実施例10 フェニル−0−(C)−(1→4)−〇−α−D −G
l op −(144)−β−D−チオグルコピラノシ
ド l」 OHOHOHOHOH0HOHOH 実)IPJ9からの!24fの化合物26を、1QaJ
の無水ジメチルホルムアζド中のα264t(2イリモ
ル)のナトリウムチオフェノラートの水冷した溶液に加
え、且つこの混合吻を、湿気の排除のもとで、室温にお
いて!4時間4件する。仁れを、真空下に乾固するまで
1纏する。然発残′dI物をタロロホルム/水中にと抄
、各相を分1し、り00ホルム相を水で2a洗浄し、乾
燥したのち、真空下Kli発させる。生ずる嫌留物を1
5−の無水メタノール中のtoosvのナトリウムの溶
液と共に、水浴中で1lii閣攪件しC生成する噂湧液
・を氷酢酸によって中性としたのら、ロータリーエバポ
レーター中で横線する。1留vlJを少鎗のジメチルホ
ルムアイド/水/ブタノール中にとり、セルロースくア
ビセル、メルク)で光填し之カラム(長さ6s国、1径
8国)、トに鑞す。カフムを水で飽和させたブタノール
で溶出し、−々の一分を噂層クロマトグラフィー7ζよ
って調べる。廉光儂αD雪t 0&?’ (77*(
J : c−15% )を有する6フOqの非結晶性の
化合物りを取得する。
チルー0−(C)−(1→4)−α−D−グルコピラノ
シルプロiド 1 ペンタデカ−O−ア市チル−(j−4,’6−ジデO−
α−D−グルコピラノシル−(1441−シクロヘキシ
−2−エン−l−1ルアミノ〕−α−D−グルコピラノ
シル−(l→4)−〇−α−D−Glop −(1−+
4 )−α−D−グルコビラノシルブロはド B 0Aa OAa OAa 0AeOAa 0AcOA
oOAc実施例10 フェニル−0−(C)−(1→4)−〇−α−D −G
l op −(144)−β−D−チオグルコピラノシ
ド l」 OHOHOHOHOH0HOHOH 実)IPJ9からの!24fの化合物26を、1QaJ
の無水ジメチルホルムアζド中のα264t(2イリモ
ル)のナトリウムチオフェノラートの水冷した溶液に加
え、且つこの混合吻を、湿気の排除のもとで、室温にお
いて!4時間4件する。仁れを、真空下に乾固するまで
1纏する。然発残′dI物をタロロホルム/水中にと抄
、各相を分1し、り00ホルム相を水で2a洗浄し、乾
燥したのち、真空下Kli発させる。生ずる嫌留物を1
5−の無水メタノール中のtoosvのナトリウムの溶
液と共に、水浴中で1lii閣攪件しC生成する噂湧液
・を氷酢酸によって中性としたのら、ロータリーエバポ
レーター中で横線する。1留vlJを少鎗のジメチルホ
ルムアイド/水/ブタノール中にとり、セルロースくア
ビセル、メルク)で光填し之カラム(長さ6s国、1径
8国)、トに鑞す。カフムを水で飽和させたブタノール
で溶出し、−々の一分を噂層クロマトグラフィー7ζよ
って調べる。廉光儂αD雪t 0&?’ (77*(
J : c−15% )を有する6フOqの非結晶性の
化合物りを取得する。
質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
:IJ41(C□H、、N O,。S)同様にして以下
の化合物を製造する: 2−アイノフェニルーo−(C)−(1→4)−〇−α
−D−Gjap−(1→4)−1−D−チオグルコピラ
ノシド m (X D? L ? ’ (H雪0 ; a
=t % 1質量分析によって測定した、アセチル化化
合−の分子量: Lll 98 (CsvH1a7V*
Os。5)8−ベンゾチアゾリル−0−(C)−(1→
4)−〇−α−D−Glap−(1−44>−β−D−
チオダルコピラノクド 1ム α =・亀−” iH,0$6−”1%)。。
:IJ41(C□H、、N O,。S)同様にして以下
の化合物を製造する: 2−アイノフェニルーo−(C)−(1→4)−〇−α
−D−Gjap−(1→4)−1−D−チオグルコピラ
ノシド m (X D? L ? ’ (H雪0 ; a
=t % 1質量分析によって測定した、アセチル化化
合−の分子量: Lll 98 (CsvH1a7V*
Os。5)8−ベンゾチアゾリル−0−(C)−(1→
4)−〇−α−D−Glap−(1−44>−β−D−
チオダルコピラノクド 1ム α =・亀−” iH,0$6−”1%)。。
アセチル化化合物の質量スペクトルを測定した。
ベンジル−〇−(Cl−1→4)−() ・α−D −
Glep −(1→4)−y−D−1−オグルコピラノ
シド 見 質量分析によって画定した、アセチル化化合−の分子量
: Ll 6!! <C0M、、NO,、S l。
Glep −(1→4)−y−D−1−オグルコピラノ
シド 見 質量分析によって画定した、アセチル化化合−の分子量
: Ll 6!! <C0M、、NO,、S l。
864−フェノ中シーフエニ氾−o−4cH−(l→4
)−O−α−D −に’Lap −1144>−β−D
−チオグルコピラノシド MU OHOHOHOHOHOHOH質量分析によ
って測定した、アセチル化化合物の分子t : Ll
a II (Cst#vsNQoS)αD■107.
So (6ツ1%、H,0)。
)−O−α−D −に’Lap −1144>−β−D
−チオグルコピラノシド MU OHOHOHOHOHOHOH質量分析によ
って測定した、アセチル化化合物の分子t : Ll
a II (Cst#vsNQoS)αD■107.
So (6ツ1%、H,0)。
II? 4−ア建ノフェニル一〇−(C1l→4)−
〇−α−1)−Glep −(1→4)−β−D−チオ
グルコピラノシド HOOHOHOHOHOH0M OH口 インドリル
−a−0−(C1−口→4)−O−α−D−Glep
−11→4)−β−D−グルコピラノシド No OHOHOll 011 0HUHOH4
−カルボキシメチル−フェニル−υ−tct−11→4
)−〇−α−D −Glcp −(1−”4 )−1j
−D−チすグリコピラノシド l」 質量分析によってml定した、アセチル化化合物の分子
會二L i! 9 II (C@vHvs7j/ Oa
t S )、α0−10 L8@(#10 i a−1
%)ピリジン−4−0−(C)−(t−44)−〇−α
−D −Gl 63t −(1→4)−D−グルコピラ
ノシド (j 110 0HOHOHυIi OHOHOH奥施飼1
I N−9−トリル−〇−(C)−口→4)−〇−α−D−
GJaや−(l→4)−D−ダルコピラノシルアずン l」 OHOHOHOHυHυHOHOH 48mの無水エタノール中の11のp−トルイジ/の溶
液を2−のαootN4酸中のIfの化合1監 (情雪
O%界=2)の溶液にi/11える。この混合物を室温
において8日間前押し、400JIFの炭酸バリウムを
加え、その混*吻tp遇し、F液fロータリーエバポレ
ーター中で凝縮する。蒸発残留物をデシケータ−中で乾
探し、エーテルと共に骨相し、−過したのら、エーテル
で洗沖する。
〇−α−1)−Glep −(1→4)−β−D−チオ
グルコピラノシド HOOHOHOHOHOH0M OH口 インドリル
−a−0−(C1−口→4)−O−α−D−Glep
−11→4)−β−D−グルコピラノシド No OHOHOll 011 0HUHOH4
−カルボキシメチル−フェニル−υ−tct−11→4
)−〇−α−D −Glcp −(1−”4 )−1j
−D−チすグリコピラノシド l」 質量分析によってml定した、アセチル化化合物の分子
會二L i! 9 II (C@vHvs7j/ Oa
t S )、α0−10 L8@(#10 i a−1
%)ピリジン−4−0−(C)−(t−44)−〇−α
−D −Gl 63t −(1→4)−D−グルコピラ
ノシド (j 110 0HOHOHυIi OHOHOH奥施飼1
I N−9−トリル−〇−(C)−口→4)−〇−α−D−
GJaや−(l→4)−D−ダルコピラノシルアずン l」 OHOHOHOHυHυHOHOH 48mの無水エタノール中の11のp−トルイジ/の溶
液を2−のαootN4酸中のIfの化合1監 (情雪
O%界=2)の溶液にi/11える。この混合物を室温
において8日間前押し、400JIFの炭酸バリウムを
加え、その混*吻tp遇し、F液fロータリーエバポレ
ーター中で凝縮する。蒸発残留物をデシケータ−中で乾
探し、エーテルと共に骨相し、−過したのら、エーテル
で洗沖する。
取得する11#物(tlr)金少書のメタノール中にM
IILILつセルロースくアビセル、メルク)で充填し
たカラム(長さ7Oam%I[径26俤)上に流ス。こ
のカラ五ft4:1メタノール/エタノール混曾物を用
いて溶出し1.固々の画分を薄層クロマトグラフィーに
よって−べる。
IILILつセルロースくアビセル、メルク)で充填し
たカラム(長さ7Oam%I[径26俤)上に流ス。こ
のカラ五ft4:1メタノール/エタノール混曾物を用
いて溶出し1.固々の画分を薄層クロマトグラフィーに
よって−べる。
旋光値αD−lロピ (H,0:1%)を含有する非結
晶性の化合物380qを取得する。
晶性の化合物380qを取得する。
質量分析べよ抄測定した、アセチル化化合物の分子量:
1.1188(Cs・Hマ、N10宜・)。
1.1188(Cs・Hマ、N10宜・)。
同様にして以Fの化合書を製造する:
N−フェニルーQ−(C)−(t→4l−(j−α−D
−Glcp −(144) −D−グルコピラツクル
アイン 1 0HOM OM OHOHOHt)HOHαD−97,
6@<H,0: 6= 1%)。
−Glcp −(144) −D−グルコピラツクル
アイン 1 0HOM OM OHOHOHt)HOHαD−97,
6@<H,0: 6= 1%)。
質量分析によって6111定した、アセチル化化合物の
分子量:L224(C,,7)、、N、0.、)0−(
C)ll−<)−o−α−D−G1g−(1→4)−D
−グルコピラノシルモルホリンL 0HOHOHOHOHtJMOtl OH質量分析に
よって測定した、アセチル化化合物の分子量: L2!
1 g (C@@Hq*N *υ、。)18m (
J−(Cj−11→4)−〇−α−D−GLcp−<s
→4)−D−グルコピラノシル−N’−y工二ルビベラ
ジン Bo 0HOHC)Ii OHOHOHOH質量
分析によって測定した、アセチル化化合物の分子t:L
$198((:’、・HweNs(Jtel。
分子量:L224(C,,7)、、N、0.、)0−(
C)ll−<)−o−α−D−G1g−(1→4)−D
−グルコピラノシルモルホリンL 0HOHOHOHOHtJMOtl OH質量分析に
よって測定した、アセチル化化合物の分子量: L2!
1 g (C@@Hq*N *υ、。)18m (
J−(Cj−11→4)−〇−α−D−GLcp−<s
→4)−D−グルコピラノシル−N’−y工二ルビベラ
ジン Bo 0HOHC)Ii OHOHOHOH質量
分析によって測定した、アセチル化化合物の分子t:L
$198((:’、・HweNs(Jtel。
αn ■1 m 7.1 (Ht C) : o =
I N l。
I N l。
40A/−(p−メトキシ−フェニル)−υ−(C)−
(x−+<+−α−D −Glep −11→4)−D
−グルコピラノシルアミ/ MU OHOH0HOHC)HOHOH′Rt分析に
よって測定しへ、アセチル化化合物の分子量: 1,2
54 (CHHt*N*0@61αD−1815(H,
0:6=1%)。
(x−+<+−α−D −Glep −11→4)−D
−グルコピラノシルアミ/ MU OHOH0HOHC)HOHOH′Rt分析に
よって測定しへ、アセチル化化合物の分子量: 1,2
54 (CHHt*N*0@61αD−1815(H,
0:6=1%)。
リ N−ベンジル−0−(Ci z−+41−O−α−
D −GLap −(1−441−D−グルコピラノシ
ルアミ/ 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
: L 211 G (C@@H1@N 10 H1α
D= 1441 (//l(J ; c = 1%)
42 A/−(p−アセチルアばノフェニル)−〇−
α−D −Glep −11→4)−D−グルコビラ/
シルア(ン NOOHOHOHOH0110HOH 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
:i、gsttc箇マH,、N、U、。)。
D −GLap −(1−441−D−グルコピラノシ
ルアミ/ 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
: L 211 G (C@@H1@N 10 H1α
D= 1441 (//l(J ; c = 1%)
42 A/−(p−アセチルアばノフェニル)−〇−
α−D −Glep −11→4)−D−グルコビラ/
シルア(ン NOOHOHOHOH0110HOH 質量分析によって測定した、アセチル化化合物の分子量
:i、gsttc箇マH,、N、U、。)。
α0−1意12 (#、036−IXI実施N 1!
! 0−(C)−(t→4)−〇−α−D−Cilcp−菟
1→4)−1−チオー〇−グルコビラノースロ OHOHOH0HOH080HOH AI 2244g(2(11モル)の実施例9からの
化合物26を、20111のアセト/中の1.56f(
20ミリモル)のチオ尿素の懸・4液に加え、その混合
物を、湿気の耕除のもとで、・を魔F4C45分間攪拌
する。これを真空下に乾固するまでa縮する。粗製物を
次の反応に使用する。
! 0−(C)−(t→4)−〇−α−D−Cilcp−菟
1→4)−1−チオー〇−グルコビラノースロ OHOHOH0HOH080HOH AI 2244g(2(11モル)の実施例9からの
化合物26を、20111のアセト/中の1.56f(
20ミリモル)のチオ尿素の懸・4液に加え、その混合
物を、湿気の耕除のもとで、・を魔F4C45分間攪拌
する。これを真空下に乾固するまでa縮する。粗製物を
次の反応に使用する。
#) 2N7g? (2Gイリモル)のドデカ−0−
C−(1→4)−β−D−グルコビラノンルーインチウ
ロニウムプロイドと80−の四11こ炭素金、20dの
水中の141f(17,9ミリモル)Oピロ亜硫酸ナト
リウムの、85℃に顕熱した、溶液に加え、その混合物
を85℃にかいて10分間攪拌する。冷却後、それをク
ロロホルムで希釈し、各相を分峻し、クロロホルム相全
氷水で2同沈浄し、IIL繰したのち、真空計に濃縮す
る。残協智を少量のクロロホルム中にとり、シリカゲ5
760<メルク)で充填したカラム(梗さ90(7);
直径4 cm )上に漬、す。このカラムをクロロホル
ム/酢酸エチル2:1で溶出し、−々の自分を4層クロ
マトグラフィーによって調べる。10.81の非結晶性
の化合物を取得する。
C−(1→4)−β−D−グルコビラノンルーインチウ
ロニウムプロイドと80−の四11こ炭素金、20dの
水中の141f(17,9ミリモル)Oピロ亜硫酸ナト
リウムの、85℃に顕熱した、溶液に加え、その混合物
を85℃にかいて10分間攪拌する。冷却後、それをク
ロロホルムで希釈し、各相を分峻し、クロロホルム相全
氷水で2同沈浄し、IIL繰したのち、真空計に濃縮す
る。残協智を少量のクロロホルム中にとり、シリカゲ5
760<メルク)で充填したカラム(梗さ90(7);
直径4 cm )上に漬、す。このカラムをクロロホル
ム/酢酸エチル2:1で溶出し、−々の自分を4層クロ
マトグラフィーによって調べる。10.81の非結晶性
の化合物を取得する。
経一式: Cn Hsy N O** S質量スペクト
ル:x/ax 1,181 (M −JSに相当) 薄層クロマトグラフィー:仕上ったシリカケル@0F2
S4グレート (メルク) 溶出剤:クロロホルム/酢酸エチル1:211f
−α854(実施M9からの化合物にal 対して、Rf=LO) 脱ア竜チル化のために、この化合物を、250dの無水
エタノール中の1fのナトリウムの溶液と共に、水浴中
で2時間攪拌し、生成する懸ン彎瞳KIGO−の水を加
え、その混合物を弱宥性イオ/父換体、すなわちアンバ
ーライトIttC6G(セルパ)、を用いて中性とした
のち、−過し、Pilを真空下KIA発させる。+4留
物を少−の水中に尋解し、その溶液を凍@乾燥する。旋
光度αD口◆12翫0° (H2O; s=1%)含有
する6tの非結晶性化合物を特徴する 特許出願人 バ1エル・アクデエ/ゲセルシャフト第
1頁の続き 優先権主張 @1977年6月10日■西ドイツ(DE
)■P 2726207.3 ■発 明 者 ユルゲン・シュトルチフスドイツ連邦共
和国デー5657ハー ン・パルクシュトラーセ20
ル:x/ax 1,181 (M −JSに相当) 薄層クロマトグラフィー:仕上ったシリカケル@0F2
S4グレート (メルク) 溶出剤:クロロホルム/酢酸エチル1:211f
−α854(実施M9からの化合物にal 対して、Rf=LO) 脱ア竜チル化のために、この化合物を、250dの無水
エタノール中の1fのナトリウムの溶液と共に、水浴中
で2時間攪拌し、生成する懸ン彎瞳KIGO−の水を加
え、その混合物を弱宥性イオ/父換体、すなわちアンバ
ーライトIttC6G(セルパ)、を用いて中性とした
のち、−過し、Pilを真空下KIA発させる。+4留
物を少−の水中に尋解し、その溶液を凍@乾燥する。旋
光度αD口◆12翫0° (H2O; s=1%)含有
する6tの非結晶性化合物を特徴する 特許出願人 バ1エル・アクデエ/ゲセルシャフト第
1頁の続き 優先権主張 @1977年6月10日■西ドイツ(DE
)■P 2726207.3 ■発 明 者 ユルゲン・シュトルチフスドイツ連邦共
和国デー5657ハー ン・パルクシュトラーセ20
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 式中、nおよびmはそれぞれ独立的にθ〜8の数を表わ
し且つ和yc−)mijO〜8の数であり、 Xは基−OR、−8H、−8R、−NH,、−NHR−
またはNRRlを表わし、 ここにRは1置換されていて本よい、アルキル、アルケ
ニル、シクロアルキル、ア、ラルキルまたはアリール基
を表わし、 R8は置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキ
ル、アラルキル4 *IJ:tアリール基を表わし、或
いは RおよびR,け%jllillt1子と一緒になって捨
素環を形成していてもよい、 のアミノ−糖誘導体を有効成分とり、で含有することを
特徴とする糖尿病、膨肪症または過llb肪lfl[病
処置剤。 2 固体または液化ガス状希釈斉;1との混合物として
、壕だ界面活性剤の存在する掌合を除いて200より4
小さい分子忙′f廟する溶剤以外の液体希釈剤との混合
物として、式(1:)のアミノ−#!Ii銹導体金導体
成分として含セする和薊請)kの範囲第1項記呟のダ1
置剤。 1 滅菌またけ等張水溶浸の形態で、式(1)のアミノ
−糖誘導体を有効成分として含ホする酷許請求の範囲第
1頃記載のケl錆作1゜表 0.5〜95重fチの該有
効成分を自廟する特許請求の範囲第2または3項記ψの
処置剤。 五 式(1)のアミノ−糖誘導体を包含するり用単位形
態にある特許請求の範囲第1項記載の処置剤。 a 式(n)のアミノ−糖誘導体を包含する錠剤、実開
、カプセル剤、アングル剤またに生薬の形耕にある特許
請求の範囲第1項記載のシ上置剤。 7、式(It)において、Xは一〇R,−8H,−8R
。 −N亀、−HERまたは−NRR,基を表わしここに、
Rは1〜5個の水酸基またはCI−C,アルコキシ基に
よって置換されていて吃よい1−18個の炭稟原子を有
するアルキル基を表わし、または適宜1〜3個のC1〜
C,アルキル、0HXC1〜C4アルコキシ、アミノ、
C1〜C,アルキルアミノ、ジ−C1〜C4アルキルア
ミノ、カルがキシル、メトキシカルがニル、ニトロ、グ
ルコピラニル、ベンゾイル、p−ヒドロキシフェニルエ
チルカルボニル、C1〜C4アルキルアミノスルホニル
−t*V+C,〜C。 ジアルキルアミノヌルホニル基(/(より、或いは基C
,H。 によって笥゛換されていてもよいフェニルヲ7<わし、
またはベンジル基あるいは2−ベンゾチアゾリル基を表
わし;R1はC,−C4アルキルを表わし、またはRと
一緒に々つでモルホリンあるいけピペリジン環を形成し
ていてもよい都−′弓IC求のい四箇1頂紀載の処置剤
。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762658562 DE2658562A1 (de) | 1976-12-23 | 1976-12-23 | Aminozuckerderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE2658562.6 | 1976-12-23 | ||
DE2726207.3 | 1977-06-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5877818A true JPS5877818A (ja) | 1983-05-11 |
JPS635012B2 JPS635012B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=5996498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57180053A Granted JPS5877818A (ja) | 1976-12-23 | 1982-10-15 | アミノ−糖誘導体を含有する薬剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5877818A (ja) |
BE (1) | BE862163A (ja) |
DE (1) | DE2658562A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL186223A0 (en) * | 2000-05-24 | 2008-01-20 | Pfizer | Treatment of rumen acidosis with ??-amylase inhibitors |
-
1976
- 1976-12-23 DE DE19762658562 patent/DE2658562A1/de active Granted
-
1977
- 1977-12-22 BE BE183719A patent/BE862163A/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-10-15 JP JP57180053A patent/JPS5877818A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2658562C2 (ja) | 1988-02-18 |
DE2658562A1 (de) | 1978-10-12 |
BE862163A (fr) | 1978-06-22 |
JPS635012B2 (ja) | 1988-02-01 |
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