JPS58501676A - 微量物質としてセレニウムをヒトに供給するための混合物、ならびに細胞培養のための培地中に器官を保存する溶液および血液成分を保存する栄養溶液におけるその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 微量物質としてセレニウムをヒトに供給するための混合物、ならびに細胞培養の ための培地中に器官を保存する溶液および血液成分を保存する栄養溶液における その使用 本発明は、微量元素セレニウムを人間中に投与するよう設計した組成物に関する ものである。

近年、微量元素として知られた物質、すなわち微量にも拘らず人間に対し絶対必 要とされる元素に対し、関心がますます高まっている。多くの病気および不健康 状態はこれら微量元素の７種もしくは数種が欠乏した結果であるという明らかな 徴候がある。たとえば、酸性の雨によるように酸と接触して溶解する、たとえば カドミウムのような成る種の重金属は。

血圧の上昇をもたらすと疑われる理由がある。動物試験が示すところによれば、 カドミウムにより誘発される高血圧状態は、セレニウム化合物により正常化する ことができる。重金属カドミウムを動物に投与すると、内皮細胞に対し損傷を誘 発する。これは、血圧上昇および血液におけるコレステロールパターンの変化と 共に、動脈硬化症の主要な要因と考れられる。米国の研究によれば、高血圧を有 する個々の人間は、比較群に見られるより２倍の赤血球のカドミウム定数を示し た。セレニウムの欠乏した食餌と組合せた食品中に存在するカドミウムの過剰の 投与と並んで、重金属に対する産業上の露呈は、この点に関する病因論において 重要な役割を示す。

動物試験（ラッテにおける）が示すところによれば、鉄（アルミニウム）は癲癲 発作を引起こすことがある。セレニウム（Ｔｈ）が飲料水と共に摂取された場合 、この種の発作は引起こされなかった。癲癲症を有する患者は、尿中におけるセ レニウム含量が低いと判明した。成る患者における血漿中の鉄含量は著しく増加 したのに対し、セレニウム含量は比較量よりも若干低かった。高い鉄含量は、脂 質の過酸化を引起こすと考えられるので、セレニウムの補充はこの障害を減少さ せるはずである。

長期の全非経口的栄養（ＴＰＮ）の場合、低含量のセレニウムを有する食餌は筋 肉痛を引起こすと判明した。以下詳細に説明するように、成る種の条件下でセレ ニウムを投与すると、これらの痛みが完全に除去された。

試験がさらに示すところによれば、多くの場合、たとえば筋ジストロフィー、非 特異的筋肉痛、および筋肉痙豪のような筋肉症はセレニウム感受性である。さら に、多発性硬化症の患者の場合、セレニウム治療（自家治療）により著しい改善 が見られた。

さらに、セレニウム補充によりリュウマチ性関節炎を軽減させる試みは、興味あ る結果を示した。この病気を有する患者は、血清中に増加した含有量の銅を有す る一方、セレニウム含有量は教少している。セレニウム治療（たとえば混合物３ を使用する）の場合、長期間にわた９処置を継続して任意の余剰金属イオンの飽 和をもたらしうるよう注意すべきである。銅はセレニウム酵素（Ｇ　Ｓ　Ｈ−Ｐ ｘ　）に対し抑制効果を示し、このことは初期段階において活性が徐々にしか増 大しえないことを意味する。

スエーデンと同様にフィンランドはセレニウムの欠乏地帯である。フィンランド において心筋症による死亡割合は、世界中で最も高い地域の／っである。たとえ ば、カドミウムのような重金属に対する露呈（喫煙、食物）および食慣習は、こ れらの場合、赤血球におけるセレニウム含量を低下させる〜ことがある。心筋症 の患者は、赤血球において、より低いＧ　Ｓ　Ｈ−’Ｐｘ値を示す。これは、赤 血球が人体におけるセレニウムの最も豊富な器官であるという事実を考慮すれば 予想することができる。さらに、心筋硬塞はセレニウム欠乏により誘発されると いう仮説が当てはまるであろう。

セレニウム欠乏に関する／っの理由は、恐らく環境の酸性化が増大することであ り、これは人体にたとえばＳｅ（］’Ｖ）ｔたはセレノ−メチオニンとして可食 型でセレニウムを一般に供給する食物の滲出を引起こす。上記したように、酸性 化は滲出を引起こすが、成る研究が示すところによればセレニウム吸収は「硫黄 の競合」の結果としても減少する。

尿毒症の患者は、腎臓機能の障害によるだけでなく、血液透析治療におけるたと えば用具からの汚染（カドミウム、アルミニウム）に基づいて、血液中の微量元 素含量の変化を示す。冠動脈症における過度の死亡率はこの種の患者に見られる 。透析前または透析後における微量元素の補充は、尿毒症患者の人体における鉱 物質の不均衡を減少させるはずである。

流行病学の研究が示すところによれば、セレニウム欠乏地帯は成る種の癌、たと えば肺癌、胃癌、結腸癌および直腸癌に対し反対相関を有する。動物試験が示す ところでは、セレニウム化合物（Ｎａ２ＳｅＯ３、セレノ−メチオニン）は、成 る種の選択された哨乳動物発癌性、結腸発癌性および肝臓発癌性の化合物に対し 保護作用を示す。同様に発癌物質の発癌研究が示すところでは、セレニウムは発 癌活性を著しく低下させる効果をも有する。したがって、恐らく人間を癌から保 護するには１食餌が成る量のセレニウム化合物を含有すべきである。この保護は 幾つかのレベルで存在しうる：（１）　ヌクレオチドペルオキシドに対する保護 ：（２）金属イオンにおける不均衡の防止：（３）感染および免疫保護の改善： （４）ミクロソームの解毒作用の促進；（５）脂質ペルオキシドに対する抗酸化 性保護；（６）　ラジカルモジュレータ。

毎日の摂取はＲＤＡにより推奨されるよりも高くすべきであシ、３０−２００μ ｆｕｓｅ／日である。癌抑制効果を得るには、摂取量は約２００〜３．５′θμ ｊｌｓｅ／日とすべきであると考えられる。

たとえば、アドリアマイシンのような抗癌性化合物による各種の癌形態の処置は 、高度の心臓毒性のような著しいマイナス作用を示す。セレニウム化合物（Ｎａ 　２　Ｓｅ　０５　、セレノ−メチオニン）は成る種の筋肉症に対し有利な効果 を有するので、抗癌剤による処置前および処置中（放射線処置と組合せる）にお けるセレニウムの補充（貯蔵）は抗癌性化合物の上記マイナス効果を減少させる のに有効である。ミクロンーム機能はセレニウム欠乏により影響を受けるという ことを考慮すれば、セレニウムレベルの増加はさらに発癌物質の毒性作用を減少 さ？るのに貢献するであろう。

糖尿性白内障を有する患者は、セレニウム＋ビタミンＥにより有利に処置されて いる。動物試験が示すところでは、セレノ−メチオニンは白内障を処置するため にセレン酸ナトリウムよシも好適である。セレニウム欠乏は脂質の過酸化を増大 させると推定され、したがって色素沈着の増加をもたらす。

スエーデンにおける白内障患者で試験したセレニウム治療はプラスの結果を示し た。

本発明の目的は１人体がセレニウムを微量元素として吸収しうるような形態でセ レニウムを摂取しうる組成物を提供することである。この目的で、本発明は微量 元素としてセレニウムをヒトが摂取するための組成物、ならびに人体の鉱物質状 態における不均衡を正常化させるための組成物に関するものである。

この組成物は、ＳＯ〜ＳＯＯμｇのセレニウムに相当する量のセレニウム（ＩＶ ）化合物またはこの化合物とセレノ−メチオニンとの組合せと、１０〜１ｏｏＩ ｎ９の量のビタミンＥと、ｌ〜ｊダの量のビタミンＢ２と、λ〜１０■の量のビ タミンＢ６と、７〜５８ｇの量のビタミンＢ１２　とを含有することを特徴とす る。この組成の組成物により１人体はセレニウム５ｅ（ＩＶ）とセレノ−メチオ ニンとを特徴する 請求の範囲の実施態様項から明らかなように、この組成物は医薬用途を目的とし た成る種の組成を有することができる。

さら゛に、本発明の目的は、セレニウム欠乏を防止することであり、この場合本 発明による組成物は食物補充として摂取することができ、好ましくは特許請求の 範囲第２項にしたがって配合される。

請求の範囲に特定した量は正常の体重の成人に対する７日の投与量を意図し、し たがって７日の投与量の変化も可能であり、しばしば推奨される。したがって、 特定した量は、混合物を構成する物質の間の相互関係を例示するものと理解すべ きである。

さらに、試験が示すところでは、本発明による組成物は炎症状態を緩和しかつ治 癒する有効な治療効果を有し、すなわち皮膚の炎症、手術の作用、微生物により 誘発される炎症、ウィルスによる攻撃などに対する人体の自然の抵抗性を強化す る。

Ｓｅ　（１’Ｖ）およびセレノ−メチオニンに関する正確なメカモズムにつき、 さらに多くのことが理解されねばならないが、今日まで行なわれた研究が示すと ころでは、セレニウムは人体における微量元素として極めて重要であり、この研 究が示唆するところではセレニウムの重要性は、たとえば酵素生産および酵素の 作用のような人体のその他多くの機能にも拡張される。

最後に、本発明は本明細書中に記載した組成物のみに限定されず、他の微量元素 を追加しうろことも明らかであハこの場合この種の追加元素は組成物を構成する 物質の残部と適合性になるよう確保する必要があると理解すべきである。たとえ ば、金属イオン依存性の酵素における金属イオンの均衡を促進する添加物の混合 も本発明の範囲内にあり、この種の添加物の例はマンガン、クロム、マグネ７ウ ムおよび亜鉛である。

以下、錠剤の組成物の例として本発明を実施例につき例示するが、これのみに限 定されない。

実施例／ セレン酸ナトリウム（Ｎａ２ＳｅＯ３・ｊＨ２０）　５０１１ｇ（Ｓｅ（バ）） ビタミンＥ（α−トコフエリルアセテート）　１０ｍ９ビタミンＢ２（燐酸リボ フラビンナトリウム）　２ｍｇビタミンＢ６（ピリドキシンクロライド）　１Ｉ ｎ９ビタミンＢ１２（／アンコボラミン）／μｇ増量剤、たとえばステアリン酸 マグネシウム投与量：　／錠／日、子供・成人 実施例２ セレン酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓｅ０５・ｊＨ２０）　２　！　１１ｇ５ｅセレノ −メチオニン　２夕μｇｓｅ 増量剤、たとえはステアリン酸マグネシウム投与量：　／錠／日、子供・成人。

実施例／ セレン酸ナトリウム（Ｎａ２ＳｅＯ３＠　！　Ｈ２Ｏ）　２００１１ｇＳｅビタ ミンＥ（α−トコフエリルアセテート）　１００Ｉｎ９ビタミンＢ２（燐酸リボ フラビンナトリウム）　２Ｉｎ９ビタミンＢ６（ピリドキシンクロライド）　− ２ｍ９ビタミンＢ１２（シアンコボラミン）／μｓ増量剤、たとえばステアリン 酸マグネシウム投与量：　必要に応じ／−ｊ錠／日。長期治療の場合には、不必 要に２００μｑｓｅ１日を越えてはならない。

治　療 実施例！ セレン酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓｅ０５・ｔＨ２０）　１００１００１Ｌセレノ− メチオニン　１００μｇＳｅ ビタミンＢ６２ｍｑ ビタミンＢ１２／μｙ 増量剤、たとえはステアリン酸マグイ・ンウム投与量：　必要に応じ／〜−錠／ 日。長期治療の場合には、不必要にＳＯＯμ９Ｓｅ／日を越えてはならない。

悪性貧血症捷たは白血病（白血症状態）の場合、ビタミンＢ１２は組成物から除 去すべきであり、特殊処方により必要に応じて投与せねば々らない。

最適効果を得る（では、錠剤を食物と一緒に摂取せねばならない。多量のジュー ス（ビタミンＣ）を錠剤と一緒に摂取してはならない。ジュースは錠剤の吸収後 に摂取することができる。

国際調査報告 Ｉｎｔｅ＋ｎａ＋＋ａｎａ１＾ｇｊ１１ｅａｌｉ６ｎＮ６．ＰＣＴ／５Ｅ８２１ ００３０４＋＋１１８１ｆｉｌ＋ｌｏｎ＃ｌ＾ｐｐ＋：ｅ＋ｕＯｎＮＯ，ＰＣＴ ／Ｓ［８２１００３０４［ｎｃｌｏｓｕｒｅ Ｖｌ、０ＢＳＥＲＶＡＴＩＯＮＳ　ＷＨＥＲＥ　ＵＮＩＴＹ　ＯＦ　ＩＮυ〔Ｎ 丁ＩＯＮ　Ｉｓ　ＬＡＣＫＩＮＣＩｎｗｒｌ、１：ｏｎａ＋＾ｐｐｕｅａＩＩｏ ｎｓａ、ＰＣＴ／５Ｅ８２１００３０４第１頁の続き

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．ｔＯ〜ｊｏｏμｇのセレニウムに相当スる量のセレニウム（ＩＶ）　化合ｅ ＋またはセレノ−メチオニン＋セレニウム（ＩＶ）化合物と、／θ〜ｉｏｏ■の 量のヂタミンＥと、／〜ｊＩｎ９の量のビタミンＢ２と、λ〜ｉｏｍ９の量のビ タミンＢ６と、゛好ましくは／〜ｊμｇの量のビタミンＢ１２とを含有すること を特徴とする微量元素としてセレニウムをヒトが摂取するだめの組成物。 ：ｌ）、ｉｏｏμｇのセレニウムに相当する量ノＳｅ　（ＩＶ）と、１０ｍ９の 量のビタミンＥと、／、！ηの量のビタミンＢ２と、２〜の量のビタミンＢ６と 、好壕しくに一μｇの量のビタミンＢ１２とを含有することを特徴とする食物補 充として使用するだめの請求の範囲第１項記載の組成物。 ５、　２００μｇのセレニウムに相当する量のＳｅ（バ）またはＳｅ　（ＴＶ） ＋セレノーメチオニンと、１０〜の量のビタミンＥと、／、！労の量のビタミン Ｂ２とｋ　−２Ｉｎ９の量のビタミンＢ６と、好ましくは２８ｇの量のビタミン Ｂｉ２とを含有することを特徴とする治療用途のための請求の範囲第１項記載の 組成物。 ４、　セレニウム（ＩＶ）がＮａ　２　Ｓｅ　０５として存在することを特徴と する請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の組成物。 ５、抗炎症剤を含有することを特徴とする請求の範囲第１項乃至第グ項のいずれ かに記載の組成物。 ６、抗癌性化合物をさらに含有することを特徴とする請求の範囲第１項乃至第５ 項のいずれかに記載の組成物。 乙　器官を保存するだめの溶液に使用する請求の範囲第１項乃至第６項のいずれ かに記載の組成物の使用。 ８、細胞培養培地中に使用する請求の範囲第１項乃至第６項のいずれかに記載の 組成物の使用。 ９、血液成分を保存するだめの栄養溶液に使用する請求の範囲第１項乃至第を項 のいずれかに記載の組成物の使用。