JPS5849543B2 - Pyrazole - Google Patents

Pyrazole

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JPS5849543B2
JPS5849543B2 JP7153474A JP7153474A JPS5849543B2 JP S5849543 B2 JPS5849543 B2 JP S5849543B2 JP 7153474 A JP7153474 A JP 7153474A JP 7153474 A JP7153474 A JP 7153474A JP S5849543 B2 JPS5849543 B2 JP S5849543B2
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JP
Japan
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melting point
elemental analysis
dimethylcarbamoyl
colorless
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Expired
Application number
JP7153474A
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JPS511463A (en
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彰治 杉浦
喜八郎 泉
一 藤村
幹夫 堀
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Maruko Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Maruko Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記ブ般式 （式中ＲはＣ１〜Ｃ５を含有するアルキル基を、ｎは０
または１をそれぞれ表わし、Ｘはｎ＝ｏのとき，水素、
塩素、臭素、メチル基、メトキシ基、ニトロ基、トリフ
ルオロメチル基または３・４ジクロロ基を、ｎ＝１のと
き、塩素をそれぞれ表わす）で示される新規なピラゾー
ル誘導体の製法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is based on the following general formula (wherein R is an alkyl group containing C1 to C5, and n is 0
or 1 respectively, and when n=o, X is hydrogen,
The present invention relates to a method for producing a novel pyrazole derivative represented by chlorine, bromine, methyl group, methoxy group, nitro group, trifluoromethyl group, or 3,4 dichloro group (when n=1, each represents chlorine).

本新規化合物■は下記＝般式 （式中Ｒ，ｎ，Ｘは前記せると同一の意味を表わす）で
示される３ −Ｎ−メチルカルバモイルピラゾール誘導
体の金属塩にメチル化剤を反応させることにより容易に
製造することができる。This new compound (■) is obtained by reacting a methylating agent with a metal salt of a 3-N-methylcarbamoyl pyrazole derivative represented by the following general formula (in which R, n, and X have the same meanings as shown above). It can be easily manufactured.

即ち、本発明方法によれば本原料物質Ｈの３位カルバモ
イル基のＮ−メチル化は，原料物質■を有機溶媒，例え
ばあらかじめ脱水したトルエン、キシレン、ジオキサン
などにげん濁しておき、次にこＳえ水素化リチウム、水
素化ナトリウムなどを加えて加熱し金属塩となし、次い
でこの溶液にメチル化剤、例えばジメチル硫酸、ヨード
メチルなどを過剰に加えて２〜５時間加熱還流すること
により容易に進行する。That is, according to the method of the present invention, the N-methylation of the carbamoyl group at the 3-position of the raw material H is carried out by suspending the raw material I in an organic solvent such as toluene, xylene, dioxane, etc. that has been previously dehydrated. Lithium hydride, sodium hydride, etc. are added and heated to form a metal salt, and then an excess of a methylating agent such as dimethyl sulfate, iodomethyl, etc. is added to this solution, and the mixture is easily heated under reflux for 2 to 5 hours. proceed.

この場合メチル化剤としてヨードメチルなどの低沸点物
質を使用するときは反応をオートクレープ中で行うと有
利である。If low-boiling substances such as iodomethyl are used as methylating agent in this case, it is advantageous to carry out the reaction in an autoclave.

かくして得られる本新規化合物■は強力な鎮痛、抗炎症
作用を有するので医薬品として有用である。The novel compound (2) thus obtained has strong analgesic and anti-inflammatory effects and is therefore useful as a pharmaceutical.

１例を示せば一般式■で示される化合物のうち１（ｍ−
クロロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイル
ー５−メトキシピラゾールのカラゲニンによるラット足
踏浮腫抑制作用は１００■／ｋｙ経口投与で２、３、４
時間値が６６１％、７３．５％、６３．２％の抑制率を
示し、対照薬のフルフエナム酸（６１．８％，５２．６
％、４４．１％）より優れた効果を示した。To give an example, among the compounds represented by the general formula (■), one (m-
The inhibitory effect of chlorophenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole on rat paw edema induced by carrageenan was 2, 3, 4 after oral administration at 100 μ/ky.
The time values showed inhibition rates of 661%, 73.5%, and 63.2%, and the control drug flufenamic acid (61.8%, 52.6%)
%, 44.1%).

また１−（ｍ−｝ＩＪフルオロメチルフエニル）−３−
Ｎ−Ｎ−ジメチル力ルバモイル−５−ｎ−ブトキシピラ
ゾールの鎮痛効力は酢酸による化学的刺激法でアミノピ
リンの４倍を示した。Also 1-(m-}IJ fluoromethylphenyl)-3-
The analgesic efficacy of N-N-dimethylrubamoyl-5-n-butoxypyrazole was 4 times that of aminopyrine when chemically stimulated with acetic acid.

次に実施例をあげて更に詳細に説明する。Next, the present invention will be explained in more detail with reference to examples.

実施例 １ １−（ｍ−クロロフエニル） −３ −Ｎ−メチルカル
バモイルー５−メトキシピラゾール２．７１と水素化ナ
トリウム（５０％）１グをキシレン２０Ｍ中に加え２時
間加熱還流する。Example 1 2.71 l-(m-chlorophenyl)-3-N-methylcarbamoyl-5-methoxypyrazole and 1 g of sodium hydride (50%) were added to 20M xylene and heated under reflux for 2 hours.

次にこの溶液にジメチル硫酸２．５１を少量宛滴下する
。Next, a small amount of 2.5 liters of dimethyl sulfate was added dropwise to this solution.

のちさらに３時間加熱還流後反応液を冷却する。Thereafter, the reaction solution was further heated under reflux for 3 hours, and then cooled.

不溶物を沢去し、Ｆ液に石油エーテルを加え析出する結
晶を沢取、含水メタノールから再結晶する。Insoluble materials are removed, petroleum ether is added to solution F, and the precipitated crystals are collected and recrystallized from water-containing methanol.

無色プリズム晶、熔融点９８〜９９℃の１−（ｍ−クロ
ロフエニル）−３−Ｎ −Ｎ−ジメチルカルハモイルー
５−メトキシピラゾール１．７１を得る。1.71 of 1-(m-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarhamoyl-5-methoxypyrazole is obtained as colorless prism crystals and having a melting point of 98-99°C.

元素分析値（ Ｃ１３Ｈ１４０２Ｎ３Ｃ ｌ ＝ ２
７ ９． ７ ２ ８として） 計算値（％）：Ｃ、５５．８２ Ｈ、５．０４Ｎ，１
５．０２ 実測値（％）：Ｃ、５５、９８ Ｈ、５．００Ｎ１
１５．１３ 実施例 ２ １−（ｐ−クロロベンジル） −３ −Ｎ−メチルカル
バモイルー５−ｎ−ブトキシピラゾール３．２１と水素
化リチウム０． ３ ？をトルエン２０ｍｌ中にとり、
水素ガスの発生が止むまで加熱還流する。Elemental analysis value (C13H1402N3Cl = 2
7 9. 7 2 8) Calculated value (%): C, 55.82 H, 5.04 N, 1
5.02 Actual value (%): C, 55, 98 H, 5.00N1
15.13 Example 2 1-(p-chlorobenzyl)-3-N-methylcarbamoyl-5-n-butoxypyrazole 3.21 and lithium hydride 0. 3? Take it in 20ml of toluene,
Heat under reflux until hydrogen gas evolution stops.

のちとのけん濁液とヨードメチル５グをオートクレープ
中にとり密封して３時間加熱還流する。The suspension and 5 g of methyl iodo were placed in an autoclave, sealed, and heated under reflux for 3 hours.

のち溶媒を留去し残渣を水洗後乾燥する。Afterwards, the solvent is distilled off, and the residue is washed with water and dried.

のちこれをエーテルー石油エーテル混液から再結晶し、
無色針状晶、熔融点６０〜６１℃の１−（ｐ−クロロベ
ンジル） −３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルハモイルー５−
ｎ−ブトキシピラゾール１．７１を得る。This was later recrystallized from an ether-petroleum ether mixture,
1-(p-chlorobenzyl)-3-N-N-dimethylcarhamoyl-5-, colorless needle crystals, melting point 60-61°C
1.71 of n-butoxypyrazole is obtained.

元素分析値（ Ｃ１７Ｈ２２０２Ｎ３Ｃ １ ＝ ３
３ ５． ８ ３ ７として） 計算値（％）：Ｃ、６０．８０Ｈ、６．６０Ｎ１１２．
５１ 実測値（％）：Ｃ、６０．９８Ｈ、６６７Ｎ１１２．３
６ 実施例 ３〜２８ 前２例と同様にして以下にあげるピラゾール誘導体を製
造した。Elemental analysis value (C17H2202N3C 1 = 3
3 5. 8 3 7) Calculated value (%): C, 60.80H, 6.60N112.
51 Actual value (%): C, 60.98H, 667N112.3
6 Examples 3 to 28 The following pyrazole derivatives were produced in the same manner as in the previous two examples.

実施例 ３ １−（ｍ−ト’）フルオロメチルフェニル）−３Ｎ−Ｎ
−ジメチルカルバモイル−５ −ｆｉ −７トキシピラ
ゾール ｎ−ペンタンから再結晶。Example 3 1-(m-t')fluoromethylphenyl)-3N-N
-dimethylcarbamoyl-5-fi-7 Toxypyrazole Recrystallized from n-pentane.

無色柱状晶、熔融点６６〜６８℃。Colorless columnar crystals, melting point 66-68°C.

元素分析値（ Ｃ Ｉ７Ｈ２００ ２Ｎ３Ｆ″３＝３５
５．３６３として） 計算値（％）：Ｃ、５７．４６Ｈ、５．６７Ｎ１ １１
．８２ 実測値（％）：Ｃ、５７．４０Ｈ、５．６８Ｎ，１１．
６４ 実施例 ４ １−（ｍ−｝’）フルオロメチルフエニル）−３Ｎ−Ｎ
−ジメチルカルバモイル−５−プロポキシピラゾール 石油ベンジンから再結晶。Elemental analysis value (CI7H200 2N3F″3=35
5.363) Calculated value (%): C, 57.46H, 5.67N1 11
．． 82 Actual measurement value (%): C, 57.40H, 5.68N, 11.
64 Example 4 1-(m-}')fluoromethylphenyl)-3N-N
-Dimethylcarbamoyl-5-propoxypyrazole Recrystallized from petroleum benzine.

無色プリズム晶、熔融点８３〜８４℃。Colorless prismatic crystal, melting point 83-84°C.

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１８０２Ｎ３Ｆ３−３４１，３３
６として） 計算値（％）二Ｃ、５６．３０Ｈ、５，３２Ｎ，１２．
３１ 実測値（％）：Ｃ１５６．４３ Ｈ１５．３９Ｎ１
１２．２５ 実施例 ５ １−（ｍ−｝ ’）フルオロメチルフエニル）−３Ｎ−
Ｎ−ジメチルカルバモイル−５−エトキシピラゾール 石油ベンジンから再結晶。Elemental analysis value (C16H1802N3F3-341,33
6) Calculated value (%) 2C, 56.30H, 5,32N, 12.
31 Actual value (%): C156.43 H15.39N1
12.25 Example 5 1-(m-}')fluoromethylphenyl)-3N-
N-Dimethylcarbamoyl-5-ethoxypyrazole Recrystallized from petroleum benzine.

無色針状晶、熔融点８３〜８４℃。Colorless needle crystals, melting point 83-84°C.

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１６０２Ｎ３Ｆ３−３２７．３０
９として） 計算値（％）：Ｃ、５５．０５Ｈ、４９３Ｎ１１２．８
４ 実測値（％）二Ｃ、５５．１６Ｈ、４．８３Ｎ１１２．
７６ 実施例 ６ １−（ｍ−｝ ’）フルオロメチルフエニル）−３Ｎ−
Ｎ−ジメチルカルバモイルー５−メトキシピラゾール ベンゼンー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C15H1602N3F3-327.30
9) Calculated value (%): C, 55.05H, 493N112.8
4 Actual value (%) 2C, 55.16H, 4.83N112.
76 Example 6 1-(m-}')fluoromethylphenyl)-3N-
N-Dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole Recrystallized from a benzene-petroleum ether mixture.

無色針状晶、熔融点１１６〜１１７℃。Colorless needle crystals, melting point 116-117°C.

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１４０２Ｎ３Ｆ３−３１３．２８
２として） 計算値（％）：Ｃ、５３、６８ Ｈ、４５０Ｎ１１３
．４１ 実測値（％）：Ｃ、５３．８１Ｈ、４４６Ｎ，１３．２
９ 実施例 ７ １−（ｐ−クロロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−ｎ−ブトキシピラゾーノレ エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C14H1402N3F3-313.28
2) Calculated value (%): C, 53, 68 H, 450N113
．． 41 Actual value (%): C, 53.81H, 446N, 13.2
9 Example 7 Recrystallization from a mixture of 1-(p-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-n-butoxypyrazone ether-petroleum ether.

無色針状晶、熔融点９４〜９５℃。Colorless needle crystals, melting point 94-95°C.

元素分析値（ Ｃ１６Ｈ２００２Ｎ３Ｃｌ ＝ ３ ２
１．８ １ ０として） 計算値（％）：Ｃ、５９．７２ Ｈ，６．２６Ｎ１１
３．０６ 実測値（％）二〇、５９．８６Ｈ、６．２１Ｎ１ １２
．８５ 実施例 ８ １−（ｐ−クロロフエニル） −３−Ｎ−Ｎ−ジメチル
カルバモイルー５−ｎ−プロポキシピラゾール エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C16H2002N3Cl = 3 2
1.8 1 0) Calculated value (%): C, 59.72 H, 6.26N11
3.06 Actual value (%) 20, 59.86H, 6.21N1 12
．． 85 Example 8 Recrystallized from a mixture of 1-(p-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-n-propoxypyrazole ether-petroleum ether.

無色プリズム晶、熔融点８３〜８４℃。Colorless prism crystal, melting point 83-84°C.

元素分析値（Ｃ１５Ｈ１８０２Ｎ３Ｃｌ−３０７．７８
３として） 計算値（％）：Ｃ１５ ８．５４ Ｈ１５．８９Ｎ，
１３．６５ 実測値（％）二Ｃ、５８．５９Ｈ、５．７２Ｎ，１３．
５２ 実施例 ９ １−（ｐ−クロロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−エトキシピラゾールエーテルー石油エ
ーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C15H1802N3Cl-307.78
3) Calculated value (%): C15 8.54 H15.89N,
13.65 Actual value (%) 2C, 58.59H, 5.72N, 13.
52 Example 9 Recrystallization from a mixture of 1-(p-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-ethoxypyrazole ether-petroleum ether.

無色針状晶、熔融点１０７〜１０８℃。Colorless needle crystals, melting point 107-108°C.

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６０２Ｎ３Ｃｌ−２９３．７５
６として） 計算値（％）：Ｃ，５７．２４ Ｈ、５．４９Ｎ，１
４．３０ 実測値（％）：Ｃ、５７．３８Ｈ、５．４１Ｎ，１４．
２０ 実施例 １０ １−（ｐ−クロロフエニル’）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチル
カルバモイルー５−メトキシピラゾールエーテルー石油
エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C14H1602N3Cl-293.75
6) Calculated value (%): C, 57.24 H, 5.49N, 1
4.30 Actual value (%): C, 57.38H, 5.41N, 14.
20 Example 10 Recrystallization from a mixture of 1-(p-chlorophenyl')-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole ether-petroleum ether.

無色柱状晶、熔融点１１６〜１１８℃。Colorless columnar crystals, melting point 116-118°C.

元素分析値（ Ｃ１３Ｈ１４０２Ｎ３Ｃ １ ＝ ２
７ ９．７ ２ ８として） 計算値（％） ：Ｃ， ５ ５．８２ Ｈ， ５．０
４Ｎ，１５．０２ 実測値（％）二〇、５５．８３ Ｈ，５．１３Ｎ，１
４．９８ 実施例 １１ １−フエニル−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−ｎ−アミロキシピラゾール 石油エーテルから再結晶。Elemental analysis value (C13H1402N3C 1 = 2
7 9.7 2 8) Calculated value (%): C, 5 5.82 H, 5.0
4N, 15.02 Actual value (%) 20, 55.83 H, 5.13N, 1
4.98 Example 11 1-Phenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
-n-amyloxypyrazole Recrystallized from petroleum ether.

無色板状晶、熔融点６９〜７０′ｃｏ ？素分析値（Ｃ１Ｈ２３０２Ｎ３−３０１．３９２とし
て）計算値（％）：Ｃ、６７．７５Ｈ、７．６９Ｎ，１
３．９４ 実測値（％）二〇、６７．８８Ｈ、７．７８Ｎ１ １３
．８１ 実施例 １２ １−フエニル−３一Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−インアミロキシピラゾール 石油エーテルから再結晶。Colorless plate-like crystals, melting point 69-70'co? Elementary analysis value (as C1H2302N3-301.392) Calculated value (%): C, 67.75H, 7.69N, 1
3.94 Actual value (%) 20, 67.88H, 7.78N1 13
．． 81 Example 12 1-Phenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
-inamyloxypyrazole recrystallized from petroleum ether.

無色プリズム晶、熔融点５５〜５６℃。Colorless prismatic crystal, melting point 55-56°C.

元素分析値（Ｃ１Ｈ２３０２Ｎ３＝ ３ ０ １． ３
９ ２として）計算値（％）二〇、６７．７５Ｈ、７
．６９Ｎ１１３．９４ 実測値（％）二〇、６７．８１Ｈ、７．７７Ｎ１１３．
７５ 実施例 １３ １−フエニル−３−Ｎ−Ｎ−−）メチルカルハモイルー
５−ｎ−ブトキシピラゾール エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C1H2302N3= 3 0 1. 3
9 2) Calculated value (%) 20, 67.75H, 7
．． 69N113.94 Actual value (%) 20, 67.81H, 7.77N113.
75 Example 13 Recrystallization from a mixture of 1-phenyl-3-N-N--)methylcarhamoyl-5-n-butoxypyrazole ether and petroleum ether.

無色板状晶、熔融点８８〜９０℃。Colorless plate-like crystals, melting point 88-90°C.

元素分析値（Ｃ１６Ｈ２０２Ｎ３＝２ ８ ７．３ ６
５として）計算値（％）：Ｃ，６６．８８ Ｈ、７
．３７Ｎ１１４．６２ 実測値（％）二〇、６７．ＯＩＨ、７．３２Ｎ１１４．
５７ 実施例 １４ ■−フエニル−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−ｎ−プロポキシピラゾール エーテル−石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C16H202N3=2 8 7.3 6
5) Calculated value (%): C, 66.88 H, 7
．． 37N114.62 Actual value (%) 20, 67. OIH, 7.32N114.
57 Example 14 ■-Phenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
- Recrystallization from n-propoxypyrazole ether-petroleum ether mixture.

無色板状晶、熔融点８４〜８５゜Ｃｏ 元素分析値（ Ｃ １，Ｈ１，０２Ｎ３＝ ２ ７ ３
． ３ ３ ８として）計算値（％）：Ｃ、６５．９１
Ｈ，７．０１Ｎ１１５．３７ 実測値（％）：Ｃ１６６．０５ Ｈ，６．８７Ｎ１１
５．２１ 実施例 １５ １−７エニル−３一Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−イソプロポキシピラゾール ベンゼンー石油エーテル混液から再結晶。Colorless plate-like crystals, melting point 84-85° Co elemental analysis value (C 1, H 1, 02 N 3 = 2 7 3
．． 3 3 8) Calculated value (%): C, 65.91
H, 7.01N115.37 Actual value (%): C166.05 H, 6.87N11
5.21 Example 15 1-7enyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
- Recrystallization from isopropoxypyrazole benzene-petroleum ether mixture.

無色プリズム晶、熔融点１１１〜１１２℃。Colorless prismatic crystal, melting point 111-112°C.

元素分析値（Ｃ１，Ｈ１，０２Ｎ３−２７３３３８とし
て）計算値（％）：Ｃ、６５．９１Ｈ、７．０１Ｎ１１
５．３７ 実測値（％）：Ｃ、６６．１０Ｈ、６．９３Ｎ１５．２
５ ？施例 １６ １−フエニル−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−エトキシピラゾール エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (as C1, H1, 02N3-273338) Calculated value (%): C, 65.91H, 7.01N11
5.37 Actual value (%): C, 66.10H, 6.93N15.2
5? Example 16 1-phenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
- Recrystallization from ethoxypyrazole ether-petroleum ether mixture.

無色針状晶、熔融点９７〜９８℃。Colorless needle crystals, melting point 97-98°C.

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１０２Ｎ３＝ ２ ５ ９．３
１ ０として）計算値（％）：Ｃ，６４．８５ Ｈ、
６．６１Ｎ，１６．２０ 実測値（％）：Ｃ、６４．９８Ｈ、６．６３Ｎ１６．２
３ 実施例 １７ １−フエニル−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバモイルー５
−メトキシピラゾール ベンゼンー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C14H102N3 = 2 5 9.3
10) Calculated value (%): C, 64.85 H,
6.61N, 16.20 Actual value (%): C, 64.98H, 6.63N16.2
3 Example 17 1-phenyl-3-N-N-dimethylcarbamoyl 5
- Recrystallized from methoxypyrazole benzene-petroleum ether mixture.

無色針状晶、熔融点８６〜８７℃。Colorless needle crystals, melting point 86-87°C.

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１５０２Ｎ３−２４５．２８３と
して）計算値（％）：Ｃ、６３．６６Ｈ、６．１６Ｎ１
７．１３ 実測値（％）：Ｃ、６３．９２Ｈ、６．０９Ｎ１１６．
９６ 実施例 １８ ■−（ｍ−フロモフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−メトキシピラゾール含水メタノールか
ら再結晶。Elemental analysis value (as C13H1502N3-245.283) Calculated value (%): C, 63.66H, 6.16N1
7.13 Actual value (%): C, 63.92H, 6.09N116.
96 Example 18 ■-(m-Fromophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole Recrystallized from aqueous methanol.

無色プリズム晶，熔融点８８〜８９℃。Colorless prismatic crystal, melting point 88-89°C.

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１４０２Ｎ３Ｂ ｒ ＝ ３ ２
４． １ ８ ４として） 計算値（％）：Ｃ、４８．１７Ｈ、４３５Ｎ，１２．９
６ 実測値（％）：Ｃ１４８３４ Ｈ１４．３０Ｎ１１２
．８２ 実施例 １９ １−（ｐ−メトキシフエニル）−３一Ｎ−Ｎジメチルカ
ルバモイルー５−メトキシピラゾーノレ エタノールー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C13H1402N3B r = 3 2
4. 1 8 4) Calculated value (%): C, 48.17H, 435N, 12.9
6 Actual value (%): C14834 H14.30N112
．． 82 Example 19 Recrystallization from 1-(p-methoxyphenyl)-3-N-N dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazonoleethanol-petroleum ether mixture.

無色プリズム晶、熔融点１１２〜１１３．５℃。Colorless prism crystal, melting point 112-113.5°C.

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１７０３Ｎ３−２７５．３１０と
して）計算値（％） ：Ｃ， ６ １．０８ Ｈ
６．２２Ｎ，１５．２６ 実測値（％）二Ｃ、６１．２１ Ｈ ６．０８Ｎ１
１５．１０ 実施例 ２０ ？−（ｍ−ニトロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチル力
ルバモイル−５−メトキシピラゾール含水アセトンから
再結晶。Elemental analysis value (as C14H1703N3-275.310) Calculated value (%): C, 6 1.08 H
6.22N, 15.26 Actual value (%) 2C, 61.21H 6.08N1
15.10 Example 20? -(m-Nitrophenyl)-3-N-N-dimethylrubamoyl-5-methoxypyrazole Recrystallized from aqueous acetone.

微黄色針状晶、熔融点１４６〜１４８℃。Pale yellow needle-like crystals, melting point 146-148°C.

元素分析値（ Ｃ １３Ｈ１４０，Ｎ４＝ ２ ９ ０
． ２ ｓ １として）計算値（％）：Ｃ，５３．７９
Ｈ、４．８６Ｎ，１９．３０ 実測値（％）：Ｃ、５３．６７Ｈ、４．９４Ｎ，１９．
３２ 実施例 ２１ １−（ｐ−メチルフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−ｎ−ブトキシピラゾーノレ エーテルー石油エーテル混液かも再結晶。Elemental analysis value (C13H140, N4=290
．． 2 s 1) Calculated value (%): C, 53.79
H, 4.86N, 19.30 Actual value (%): C, 53.67H, 4.94N, 19.
32 Example 21 Recrystallization of 1-(p-methylphenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-n-butoxypyrazone ether-petroleum ether mixture.

無色板状晶、熔融点９９〜１００℃。Colorless plate-like crystals, melting point 99-100°C.

元素分析値（Ｃ１Ｈ２３０２Ｎ３−３０ｌ３９２として
）計算値（％）：Ｃ、６７．７５Ｈ、７．６９Ｎ，１３
．９４ 実測値（％）：Ｃ、６７．９２Ｈ、７．６０Ｎ，１３．
７８ 実施例 ２２ １−（ｐ−メチルフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−イソフロポキシピラゾール エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (as C1H2302N3-30l392) Calculated value (%): C, 67.75H, 7.69N, 13
．． 94 Actual value (%): C, 67.92H, 7.60N, 13.
78 Example 22 Recrystallization from a mixture of 1-(p-methylphenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-isofuropoxypyrazole ether-petroleum ether.

無色プリズム晶、熔融点９０〜９ＦＣｏ 元素分析値（Ｃ１６Ｈ２０２Ｎ３＝２ ８ ７．３ ６
５として）計算値（％）二〇、６６．８８ Ｈ、７
．３７Ｎ、１４６２ 実測値（％）二Ｃ、６７．０４Ｈ、７． ２ ０Ｎ１１
４．６０ 実施例 ２３ １−（ｐ−メチルフエニル）−３一Ｎ−Ｎ−ジメテルカ
ルバモイルー５−メトキシピラゾールエーテルー石油エ
ーテル混液から再結晶。Colorless prism crystal, melting point 90-9FCo Elemental analysis value (C16H202N3=2 8 7.3 6
5) Calculated value (%) 20, 66.88 H, 7
．． 37N, 1462 Actual value (%) 2C, 67.04H, 7. 2 0N11
4.60 Example 23 Recrystallization from a mixture of 1-(p-methylphenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole ether-petroleum ether.

無色柱状晶、熔融点１２０〜１２ＦＣｏ 元素分析値（Ｃ１４Ｈ７０２Ｎ３−２５９。Colorless columnar crystals, melting point 120-12FCo Elemental analysis value (C14H702N3-259.

３１０として）計算値（％）：Ｃ、６４．８５ Ｈ、
６．６１Ｎ１１６．２０ 実測値（％）二〇、６４．７８ Ｈ、６．５３Ｎ１１
６．２５ 実施例 ２４ １−（ｏ−クロロベンジル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−ノトキシピラゾールエタノールー石油
エーテル混液かも再結晶。310) Calculated value (%): C, 64.85 H,
6.61N116.20 Actual value (%) 20, 64.78 H, 6.53N11
6.25 Example 24 Recrystallization of 1-(o-chlorobenzyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-notoxypyrazole ethanol-petroleum ether mixture.

無色針状晶、熔融点１３５〜１３６℃。Colorless needle crystals, melting point 135-136°C.

元素分析値（Ｃ１４｝■１６０２Ｎ３Ｃｌ−２９３７５
６として） 計算値（％）：Ｃ、５７．２４Ｈ、５．４９Ｎ，１４．
３０ 実測値（％）：Ｃ，５７．４２ Ｈ、５４２Ｎ１ １
４．０８ 実施例 ２５ １−（ｏ−クロロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−メトキシピラゾールメタノールー石油
エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C14}■1602N3Cl-29375
6) Calculated value (%): C, 57.24H, 5.49N, 14.
30 Actual value (%): C, 57.42 H, 542N1 1
4.08 Example 25 1-(o-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole Recrystallized from methanol-petroleum ether mixture.

無色板状晶、熔融点１４２〜１４４℃。Colorless plate-like crystals, melting point 142-144°C.

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１４０２Ｎ３Ｃｌ−２７９，７２
８として） 計算値（％）：Ｃ，５５．８２ Ｈ，５．０４Ｎ１５
．０２ 実測値（％）：Ｃ、５５．９７Ｈ、５．０７Ｎ，１４．
８４ 実施例 ２６ ■−（ｍ−クロロフエニル）−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルー５−ｎ−ブトキシピラゾーノレ エーテルー石油エーテル混液から再結晶。Elemental analysis value (C13H1402N3Cl-279,72
8) Calculated value (%): C, 55.82 H, 5.04N15
．． 02 Actual value (%): C, 55.97H, 5.07N, 14.
84 Example 26 (1) Recrystallization from a mixture of -(m-chlorophenyl)-3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-n-butoxypyrazone ether-petroleum ether.

無色板状晶、熔融点６３〜６４℃。Colorless plate-like crystals, melting point 63-64°C.

元素分析値（Ｃ１６Ｈ２ｏＯ２Ｎ３Ｃ１−３２１．８１
０として） 計算値（％）：Ｃ、５９、７２ Ｈ、６．２６Ｎ１１
３．０６ 実測値（％）：Ｃ、５９．９４Ｈ、６．２４Ｎ１１２．
９２ 実施例 ２７ １−（３’・４′−ジクロロフエニル）−３−Ｎ・Ｎ−
ジメチルカルバモイルー５−メトキシピラゾール 含水メタノールから再結晶。Elemental analysis value (C16H2oO2N3C1-321.81
0) Calculated value (%): C, 59, 72 H, 6.26N11
3.06 Actual value (%): C, 59.94H, 6.24N112.
92 Example 27 1-(3'・4'-dichlorophenyl)-3-N・N-
Dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole recrystallized from aqueous methanol.

無色針状晶、熔融点１０７〜１０８℃。Colorless needle crystals, melting point 107-108°C.

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１３０２Ｎ３Ｃ１２−３１４１７
３として） 計算値（％）：Ｃ、４９．７０Ｈ、４．１７Ｎ，１３．
３７ 実測値（％）二Ｃ、４９．６３ Ｈ、４２２Ｎ，１３
．２１ 実施例 ２８ ？−（ｍ−メチルフエニル） −３−Ｎ−Ｎ−ジメチル
カルバモイルー５−メトキシピラゾール含水アセトンか
ら再結晶。Elemental analysis value (C13H1302N3C12-31417
3) Calculated value (%): C, 49.70H, 4.17N, 13.
37 Actual value (%) 2C, 49.63H, 422N, 13
．． 21 Example 28? -(m-methylphenyl) -3-N-N-dimethylcarbamoyl-5-methoxypyrazole Recrystallized from aqueous acetone.

無色プリズム晶、熔融点８０〜８２℃。Colorless prismatic crystal, melting point 80-82°C.

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１０２Ｎ３＝２５ ９．３ １
０として）計算値（％）：Ｃ、 Ｎ、 実測値（％）：Ｃ、 Ｎ、 ６４．８５ １６．２０ ６４．９３ １６．１３ Ｈ１ Ｈ１ ６．６１ ６．５５Elemental analysis value (C14H102N3=25 9.3 1
0) Calculated value (%): C, N, Actual value (%): C, N, 64.85 16.20 64.93 16.13 H1 H1 6.61 6.55

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 下記一般式 （式中ＲはＣ１〜Ｃ５を含有するアルキル基を、ｎはＯ
または１をそれぞれ表わし、Ｘはｎ＝ｏのとき、水素、
塩素、臭素、メチル基、メトキシ基、ニトロ基、トリフ
ルオロメチル基または３・４一ジクロロ基を、ｎ＝１の
とき、塩素をそれぞれ表わす）で示される３−Ｎ−メチ
ルカルバモイルピラゾール誘導体の金属塩にメチル化剤
を反応させることを特徴とする下記＝般式 （式中Ｒ，ｎ，Ｘは前記せると同一の意味を表わす）で
示されるピラゾール誘導体の製法。[Claims] 1 The following general formula (wherein R is an alkyl group containing C1 to C5, n is O
or 1 respectively, and when n=o, X is hydrogen,
3-N-methylcarbamoylpyrazole derivative metal represented by chlorine, bromine, methyl group, methoxy group, nitro group, trifluoromethyl group or 3,4-dichloro group (when n = 1, each represents chlorine) A method for producing a pyrazole derivative represented by the following general formula (wherein R, n, and X have the same meanings as shown above), which comprises reacting a salt with a methylating agent.
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