JPS584718A - 新規適応症に用うる医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 塩を含有する医薬製剤及びその新規適応症への使用に関
し、さらに詳細にけ１−アミノアダマンタンオたはその
塩を含有する医薬製剤の適量゛を経口または非経「Ｉ的
に投与することにより脳血管障害後遺症および頭部外傷
後遺症の治療ならびにこれらの後遺症の抑うつ気分の改
善および日常生活の動作行動障害の正常化回復治療剤お
よびその使用に関する。

従来、塩酸アマンタジン（１−アミノアダマンタン塩酸
塩）は１９５９年に抗ウィルス剤として開発され、Ａ型
インフルエンザ予防業として使用されてきたが、１９６
８年にパーキンソン式微候群症状の改善を認め爾来その
治療効果の価値も確ＮＬされている。

その後、１９７６年にオートレーにより、教た１９７４
年にはキャステイらが薬物中毒性昏睡および肝性昏睡な
どの昏睡状態の改善に効果を認めるに至り、本発明者ら
も１９７７年糖尿病性昏睡患者の１例につき塩酸アマン
タジンによる治験を重ね、知能低下は（ロ）後１−ない
が昏睡からの多少の改善の徴候を認めたのでさらに、１
９７８年には進行性の変性疾患である老人性痴呆の１３
例につき治験を重ね、９例にやや改善を認めたもの＼効
果を判定するには至らなかった。さらに器質性痴呆（精
神科領域では老年商呆やアル的処置の段階を超えるもの
がないことに着目し塩酸アマンタジンによる治験を試み
たが、精神賦活作用をわづかに認めるのみで何れも完全
な脱却を紹める才でには至らなかった。

また、本発明者らは１９７９年にさらに脳内血腫術後感
染による髄膜炎併発のため植物状態に陥った遷延性意識
障害に対する治療を行ったが、客観的要素が乏しく効果
の判定は出来なかった。

そこで、本発明者らは従来医学ではあまり知られていな
かッｆｔ行動医学（Ｂｅｈａｖｉｏｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅ　）の観点からこれら各棟扶患の患者の精神賦活と思
考動作行動が連帯して塩酸アマンタジンにより正常化回
復するか否かを統計的な数ｆＯｉＦとして解析すること
によりトレースを行った。その結果塩酸アマンタジンは
従来医学の研究を重ねた老人性痴呆、初老期痴呆のよう
な進行性の変性疾、りや精神分裂病、ふ・よび−酸化炭
素中毒、アルコール性中毒のような薬物性中毒症にはあ
まり効果は無く、むしろ脳硬塞、脳出血、クモ膜下出血
、脳動脈硬化症等の脳血管障害後遺症および頭部外傷後
遺症に効果のあることを見出し、特にこれらの後遺症患
者の抑うつ気分の改善および日常生活の動作行動の正常
化回復に顕著な効果のあることを見出した。

すなわち、本発明は１−アミノアダマンタンまたはその
塩を含有する医薬製剤を新適応症へ使用して有効である
との上記知見、さらに詳細にけ１−アミノアダマンタン
またはその塩を含有する医薬製剤の適量を経口または非
経口的に投与することにより脳血管障害後遺症および頭
部外傷後遺症の治療ならびにこれらの後遺症の抑うつ気
分の改善および日常生活の動作行動の正常化回復をはか
ることができるという上記知見に基づく。

本発明によれば、本発明に於て使用する１−アミノアダ
マンタン捷たはその酸付加塩とじては、特に、限定され
ないが、１−アミノアダマンタン捷たはその無機酸の付
加塩例えば１−アミノアダマンタン塩酸塩、硝は塩、硫
酸塩、リン酸ｉ：ｉＡ等を使用することが便利である。

本発明で脳血管障害後遺症および頭部外傷後遺症の治療
特にこれらの後遺症の抑うつ気分の改善および日常生活
の動作行動障害の正常化回複治療剤として使用する医薬
製剤は、塩酸アマンタジン　（１−アミノアダマンタン
塩酸塩）５０Ｊｎ？、または１００■を１錠中に含有す
る錠剤、塩酸アマンタジン１００ｍｙを細粒１２中に含
有する細粒製剤であってもよいが、本発明に係る各種疾
患の患者の多くは治療当初自ら投薬することができない
ので、か＼る場合には、塩酸アマンタジン１００＋＋ｙ
を佐薬と共に１カプセル中に充填した水溶性軟カプセル
製剤または塩酸アマンタジン１００■を脂肪酸グリセリ
ドの基剤と共に熔融して調製した生薬を直腸より挿入す
ることが便利である。特に、これらの坐剤を使用する場
合には、経口投与による錠剤および細粒の投与よりは投
薬が容易に行われるのみならす、その薬効が速効性であ
る点で顕著な効果を期待することができる。またさらに
、重症患者をはじめとして横臥の不ロコ能な患者または
自ら注射を好む患者に対しては塩酸アマンタジン１００
　ＦＷ、５０〜．２５■を含有する静脈注射（点滴を含
む、）、筋肉注射等を行うことがさらに便利かつ速効を
期待することができる。

塩酸アマンタジンを含有する本発明製剤の投与量は、錠
剤を服用する場合には５０■／錠または１ｏｏａｖ／錠
の１錠を朝、および昼の２回または５０１ｎｑ／錠を１
錠づ＼朝、昼、晩の６回服用すればよい、また１を中１
００■の塩酸アマンタジンを含む細粒剤を服用する場合
には、錠剤の場合同様にそのａ５　ｆ−または１１を１
日２回または５回服用することができるが、重症のため
自ら服用することのできない患者にあっては、塩酸アマ
ンタジン１００〜．５０ηまたは２５１Ｒｇ含有の注射
液を静注、筋注または点滴により投与することができる
が、その他上記の錠剤まだは細粒を水捷たは適当な薬剤
液に溶解または懸濁させて葬礼よりカテーテルにて投与
することもできる。しかし、か＼る投薬方法に従えない
患者に対しては塩酸アマンタジン１００〜を含有する水
溶性軟カプセルまたは生薬をｌＩ！ｊ腸、Ｌり挿入する
と投薬も比較的容易であす１１つ薬剤の速効性を期待す
ることができる。

また、ベッド上に起伏捷たけ横臥の不可能な患者に対し
ては上述の如き塩酸アマンタジンｉｏｏ＋＋ｙ、　　ｓ
　ｏ〜捷たは２５〜を含有する注射液の倒れかをその症
状に従い静脈注射、筋肉注射または点滴等の適切な手段
により投与することが好しい。

従って、本発明製剤の投与針は、概して２５〜２００ｒ
ｎｙ／日、好しくは５０〜１５０７ｎＶ／日を１日２〜
６回に分服して歴続投与するのが適当であるが、症状の
程度によっては治療の初期に高用紹で投与しその後１０
０〜１５０■／日に減量投与してもよい。１日１００〜
ｉｓｏ７ｎｇの投与に際しては、５０　ｎｒｇ含有製削
を朝、昼の２回”または朝、昼、夕の６回に投与すれば
よく、また２Ω口Ｔｎｇ／日の投与に当っては１００１
ｎｔ宮肩製剤を朝昼の２回に投与すればよい。１だ、５
０ｏｕｑ１日の投与量を超える場合には、患者によって
は不穏、不眠、食感不振等の副作用を認める場合がある
ので、１日２００〃り１での投与が望−ま扛る。さらに
また、１日２００　Ｑの投与に除してはｔｏｏｌＩり製
剤を朝、昼の２回に投与し夕方の投与を避けることも本
発明製剤の特殊な投与方法ともいうことができる。

本発明製剤は前述のとおり、脳硬蟇、脳出血、脳動脈硬
化症、高血圧症（本態性島血圧症を含む）を含む脳血管
障害後遺症および頭部外傷後遺症の治療ならびにこれら
後遺症の抑うつ気分の改善および日常生活の動作何重障
害の正常化回復に有効でおるが、特に例えばＣＴ−スキ
ャ７でｑｉ　ｉｉｌ＋１１虫喰い像〃を呈するような脳
細胞の一部が障害さｎている症例に対しては本発明製剤
による治療が一層適しているということができる。

次に、本発明者らが本発明の効果を確認するに至った治
験の方法および効果を以下に示１−１本発明製剤の有用
性を証明する。

〔１〕　　治験の方法 （１）治験の対象、疾病、および投薬 内科、神経内科、脳神経外科および精神科の各専門外来
および入院患者の全３８８例を対象とし、脳血管障害後
遺症、頭部外傷後遺症、精神分裂病、老人性痴呆、−酸
化炭素中毒およびアルコール性中毒後遺症、その他に分
類した症例に対し塩酸アマンタジンを５０〜および１１
００Ｔｎ含有する医薬製剤を最初は朝、昼の２回まだは
朝、昼、夕の５回投与し、その後症状、効果、副作用に
応じその投与量を増減し、捷だ、その投与量と薬剤効果
との関連性、臨床症状および臨床検査の結果等を検討し
た。

（２）　　治験効果の判定規準 従来、薬物の薬効は、その化合物を生体に投与した場合
の対象とする臓器、血管、細胞またはこれらに侵襲する
微生物、酸素等に対する薬理を主体として効果を判定し
ている。これに対して、今回本発明者らは塩酸アマンタ
ジンの効果を調査するに当り、従来にない行動医学に基
づいて効果を判定した。すなわち、薬物の患者に対する
精神賦活作用のみから判定するのではなく、患者の思考
に基づく日常生活の動作行動の正常化回復をも相関させ
て観察した結果を統計学的数饋として解析し、薬物の効
果を判定した。この点において、本発明者らの方法は、
従来の判定法とは異なり、その結果塩酸アマンタジンの
特定の疾病に対する作用を判定するに当り一層実体に即
応した判定を行いえたものである。

すなわち、本発明者らは、動作行動の指標として意識、
自発性、病気を治そうとする意欲、会話、見当識、配憶
配紙、抑うつ気分の改善と食事、着衣、寝返り、用便等
の動作行動の各項目を設定して、患者の意識を主体とす
る梢神賦活作用に対し、患渚の行動４ｖＪ作がμ［１何
に関連作動して回復するかを各症状項目の相互の関連性
から解析し最終改善度と薬剤の有用度を算出し、本発明
製剤の特定の疾病に対する効果を判定した。

〔口〕　治験の結果 本発明者らは前述のとおり全６８８例以上の治験を行っ
ているがその治験結果の概要を説明するために、その一
部の治馳結果を下記表１に示す。

［ＩＩ［）　　治験結果の検討 上記表１に記載の治験結果を各診断名毎にその症状改善
程度別に　〃著明改善〃、〃中等度改善〃、〃軽度改善
〃、〃不変“および“悪化”の五等級に区分して軽度改
善以上および中等度改善以上の占める改善度を検討する
と共に、その有用度についてもｌ＠わめて有用〃、′か
なり有用〃、〃多少は有用Ｉ〃とくに有用とは思われな
い〃、〃好ましくないｌの五等級に区分して本発明製剤
の最終改善度および有用度を検討したところ下記表２お
よび表６に記載の通りの最終改善度および有用度を示す
ことが明らかになった。

ｌ）診断名と最終改善度および有用度 上記表２および表３から明らかなとおり、診断名毎にお
ける本発明製剤による改善度としては、脳血管障害後遺
症では中等度改善以上は５５％、軽度改善以上７６％の
高い改善度が見られ、頭部外傷後遺症でも中等度改善２
９％、軽度改善以上４６％の顕著な改善度を示した。こ
れに対し、精神分裂病、−酸化炭素中毒後遺症およびア
ルコール中毒後遺症のような薬物中毒後遺症および老人
性痴呆のような進行性の変性疾患に於ては中等度改善は
全く無く、軽度改善以上の成績がわずかに６３％、２５
％、２０チの改善度を示すに過ぎないので有効であると
は堅められなかった。

また、前記治験を含む全３８８例において同様に実施し
た治験結果を各層別、例えば男女別、年令別、診断名別
、投与前の概括重庁度別に集計した統計的データーを纏
めると下記表４の層別集削表に記載の結果が得られた。

上記表４より明らかなとおり、全５８８症例から観察さ
ｎる治験結果として脳動脈硬化症においては中等度改善
以上５１．６％、軽度改善以上６４．５％、また頭部外
傷後遺症においては中等度改善以上５０％、軽度改善以
上６３．２％の高い治癒率を示し、さらに脳出血、クモ
膜下出血における軽度改善以上７６％および７５６％の
夫々高い治癒率を示していることは本発明製剤がこれら
の疾患に対し有効であることを示している。特に本発明
製剤の投与前の概括重症度からも理解できるとおり、重
症患者の軽度改善以上７５．２％中等度改善以上４６．
５％および中等症患者の軽度改善以上６９．８チおよび
中等度改善以上２５７％の高率で治癒したことを示して
おり、本発明製剤の有効性を実証している。

さらにまた、とのらの患者の罹病期間から本発明製剤の
有効性を考察すれば、下記表５に示す罹病期間と治癒率
との関係が認められる。

すなわち、罹病１ケ月未満の患者を本発明製剤で治療し
たところ、軽度改善以上８５゜９％中等度改善以上５２
．１％の高い治癒率を示し、その内訳は罹病１ケ月未満
の患者７１名中著明改善１６名、中等度改善２１名、軽
度改善２４名であって、本発明製剤を使用する早ル］治
療が如何に有効であるかを示している。

（その後さらに治験を重ねた結果によれば、罹病１ケ月
未満の患者に本発明製剤を投与したとき軽度改善以上９
２％中等度改善以上７５％の結果を得ている。）それの
みならず、軽度改善以上の効果を収めた罹病期間１ケ月
以上の患者にあっても１〜５ケ月（７５％）３〜６ケ月
末＃（８１，４％）６〜１年未満（７２，５％）の高い
治癒率で改善を示しており、本発明製剤が早期治療のみ
ならず相当の期間を経過した場合においても尚有効に治
癒効果をあげていることが示されている。

２）症状別改善度 医薬製剤の薬効は疾病症状の改善度で判定することが従
来行わ扛ている最も一般的な判定方法であるが、前述の
とおり本発明者らは新規な行動医学的見地から薬効を評
価した。

すなわち、症状改善度としての患者の意識の回復程度は
もとより、行動医学的見地から記憶・記憶を呼び戻１〜
、物を見聞した後判断し、次いで正確に答え、自らの自
発性を取り戻し尼後自らの動作行動に＊　原画にアクシ
ョンとして関連作動してゆくかどうかを観、察し、その
両者が相互に高い相関性を示してゆく程度により本発明
製剤の本発明に係る特定の扶病治療効果として判定する
ものとした。その判定に当っては、行動医学上の特定の
項目すなわち、意識、自発性、病気を治そうとする意欲
、会話、見当識、ｄ己憶・記憶、抑うつ気分と食事、着
衣、寝返り、用便等の動作行動の各項目を設定して、患
者の意識を主体とする梢神賦括作用に対し、行動動作が
如何に関連作動し正常に回復できるかの各項目の相互の
相関性を解析し、最終改善ＩＷと有用度を判定すること
にした。これらの各項目別改善度を疾病症状別に検討す
るとその結果は第１図および第２図に示すとおりであっ
た。

第１図は脳血管障害後遺症および頭部夕１傷後遺症の各
項目別改善率を示すもので、抑うつ気分の改善は８０％
以上を示し、食事（５８％）用便（４０％）の改畳率で
動作行動が回復していることを示している。

これに対し第２図は脳血管障害後遺症および頭部外傷後
遺症の他に精神分裂病、老年性痴呆、−酸化炭素中毒・
アルコール生籾後遺症その他の疾病を加えた各項目別改
善率を示すグラフであるが、抑うつ気分の改善は５５饅
に低下し、食事３０チ用便３５％と第１図より劣った改
善度を示していることから脳血管障害後遺症および頭部
外傷後遺症以外の後遺症では動作行動が回復していない
ことを示１７ている。

６）各項目の相互の関連性と最終改稗度各項目における
重症度を本発明製剤投与前後で比較し、改善または土質
と判定し、各項目相互の関連性ならびに１２項目を説明
変数として最終改善度判定につき線形的１帰をあてはめ
て検討した。その最終改善度と各項目別改善度との相関
性を下記表６に示した。

上記表６の相関行列より理解できるとおり、［：絆誦」
は「見当識」とγ＝１１．７９０の高度の相関性を示ｌ
〜、「病気を治そうとする意欲」　「会話」ともｆ＝Ｑ
、６５５．γ＝ａ６７３と高い相関性を示した。「病気
を治そうとする意欲」は「自発性」とともに「会話」　
「見当識」　「食事」と相関を示し、また１着衣」　「
用便１などの［」常生活の動作行動とも相関を示し、さ
らに当然のことながら、１着衣」　「寝返り」といった
行動は１−用便」の改善と相関性が極めて冒く、各々γ
＝０．７６８．γ＝０．８２７を示した。捷だ、「会話
」は「見当識」と、「見当識」は「食事」および「用便
」と「食事」は１着衣」とそれぞれ相関性がみられ、相
関係数γ−０６１１〜γ＝α６５１の範囲の値を示した
。

次いで線形回帰の結果からは各項目による１２項目中で
、最終改善度判定と相関性がγ−０６１２と最も高い値
を示したのは「会話」であった。残りの１１項目から「
表情」が選択これ、「会話」と１表情」の２項目で最終
改善度判定の全体を５５％説明していることが認められ
た。さらにまた、「着衣」が加わると改善度判定の６１
係がこれらの３項目の改善から説明できることが判った
。全１２項目からは説明度は７０％となり、情報が増え
ても説明力は高１らず、「会話」　１表情」１着衣」の
６項目の改善に重点が置がれ最終改笹度２Ｖ４」定かな
されたという結果が解析より判明した。

本発明の新規な適応症に使用しうる本発明製剤としては
、前述のとおり、１−アミノアダマンタン塩酸塩の５０
・ｌりまたけ１００１ηを含有する錠剤、１？中にｉｏ
ｏｍｇを含有する細粒、１カプセル中に１００〜を含有
する水溶性軟カフセル、生薬および１−アミノアダマン
タン塩酸塩１００７９．５０１９寸だ（・よ２５１η含
有する静脈注射（点滴を含む）、筋肉注射など各種の剤
型による、製剤を使用することができる。

本発明製ｉすの処方および調製方法を次の製剤例で示す
。

製剤例１ 塩酸アマンタジン１００〜錠 塩酸アマンタジン　　　　　　１００　η礼　　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　９．５　ｍｇ結晶セ
ルローズ　　　　　　　　３４゜３　ｍｇヒドロキシグ
ロピルメチルセルロース　　　１０　　ｔｎ９タ　　　
ル　　り　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５　　７Ｉｇステアリン酸マグネンウム　　　　　　
　　　Ｑ、　７　ｗｑ以」二をもって、−錠当り１６０
　ｍｒとし、これを常法に従いフィルムコーチング１７
て塩酸アマンタジン１００〜錠を！！！造する。

製剤例２ 塩１１Ａアーンンタジン５０η錠 塩酸アマンタジン　　　　　　　５０ｍＶ乳　　　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｎｑ結晶セル
ローズ　　　　　　　　４５．５ｆｆ９ヒドロキシプロ
ピルメチルセルｐ−ズ　　　１０〜タ　　　ル　　　り
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４１ノｌステアリン酸マグネシウム　　　　　　　１
２０〜とし、これを常法に従いフィルムコーチングして
塩酸アマンタジン５０ｑ錠を製造する。

製剤例３ 塩酸アマンタジン細粒（１２中地酸アマンタジン１００
■含有） 塩酸アマンタジン　　　　　　１００〜乳　　　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　８７０■ヒドロキシプロ
ピルメチルセルローズ　　６０〜以上をもって１０００
■とし細粒とする。

製剤例４ 水溶性軟カプセル １−アミノアダマンタン塩酸塩　　　　　１００■ホリ
エチレングリコール４００　　　　１．２００〜ホリエ
チレングリコール４０００　　　　１００η上記処方に
従い１−アミノアダマンタン塩酸塩１００Ｈｉをポリエ
チレングリコール４００　１．２００〜およびポリエチ
レングリコール４０００　１００Ｂｉヒ共に水溶性軟カ
プセル中に充填する。このカプセル剤は直腸に挿入して
使用できる。

製剤例５ 生薬 １−アミノアダマンタン塩酸塩　　　　　１００１ηグ
リセリン脂肪酸エステル　　　　　　１，６００＃Ｖ上
記処方に従い１−アミノアダマンタン塩酸塩トよびグリ
セリン脂肪酸エステルのｌツ１定量を測り、日本系局方
製剤総則１０．坐梁の熔融法に準じ坐剤を製造する。

以上記載の水溶性軟カプセルおよび生業は有効成分で必
る１−アミノアダマンタン塩酸塩の腸からの陪解吸収性
が早いことおよび投薬方法が簡単なために使用上および
効果面からも喜ばれている。

製剤例６ 塩酸アマシダジン１００■注射液（静注、筋注用）ｉｙ
中　塩酸アマンタジン　１００■ 注射用蒸留水で全ｉｉ　　　２肩１とする。

製剤例７ 塩酸アマンタジン５０ノダ注射液（静注、筋注用）１管
中　塩酸アマンタジン　　５０■ 注射用蒸留水で全量　　２ｗＪとする。

製剤例８ 塩酸アマンタジン２５　ｍｇ注射′Ｄ、（静注、筋注用
）１１’ｍｌｌアマンタジン　　　２５〜塩化ナトリウ
ム　１０〜 注射用蒸留水で全’７２　ｍｌとする。

本発明製剤の投与方法および経路を以下の実施例におい
て説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。

実施例１ 基礎疾患：慢性硬Ｎφ下面腫による中脳障害５０才、女
性 臨床経過二人院の１週間前より頭痛があり時々鎮楠剤を
服用していた。入院当日自 宅で倒れているのを発見され、嘔吐 の跡がみられ、呼ひかけに対し辛じ て返事があるのみであった。頭部に 外傷はなく、薬物服用の様子もみら れなかった。入院時意識は錯乱状態 で、眼底に異常なく、頭硬直麻痺も みられなかった。反射は正常、ＣＴ スキャン検査および頚動脈撮影で左 側大脳半球のｔ１ソ全而にわたる慢性 硬膜上血腫をみとめ、穿頭洗滌術で 血腫を除去した。術後半昏睡状態が 続いたが、３Ｈ後には呼びかけに応 答するようになりほぼ、術前レベル に達１７た。しかし嗜眠状態は残りほ とんど開眼せず食事ｉｔできるが、呼 びかけに刻する反応は遅く見当識は 全く失われていた。Ｎ１ｃｏ目ｎ。

■、。。ｉｄｒ　ｉ　ｌ　、　Ｅ音ｉｄａ□の投与では
臨床的改善はみられなかったが、ドパス トン投与２日後に自分の名前、生年 月日を正しく答えら扛るようになっ たが、投与５日後に全身に発疹を生 じた（薬診と考えられる）ので直ち に投薬を中１１−シたところ翌日より閉眼して嗜眠状態
がつソ〈よらになっ た。

治　　療：術後１７日目より塩酸アマンタジン１００　
ｍｆを含む本発明製剤を朝、昼の２回連続投力１〜併用
薬を使用しなか った。塩酸アマンタジン投与的後よ り患者は閉眼状態が少くなり、起坐 位をとるようになり、著明に多弁に なった。投与１遁間後には削韓も遅 いながらも用油となり歩行器を使っ て歩行できるようになった。１６日 復原失禁もなくなゆ思考に誤りが少 なくなった。しかし多弁でよく冗談 をいつたり笑ったりする順向がみら れた。２１日後には感情に抑制がみ られるようになり態度も落ちついて きた。３４日後にｄ−はソ精神状態も １″Ｅ常となったので、塩酸アマンタジンの投与分生＋
ｈ　Ｌ、術後５４日目に退院した。

実施例２ 基礎疾患：心筋梗塞、脳動脈硬化症　７６才女性臨床経
過：入浴後、急に胴内苦悶とともに元気がなくなり、貴
志不振に陥いる。顔 向浮腫、チアノーゼを認めた。４日 後に虚血性心臓病（心筋梗塞、ド壁 新ｆＭｆ：　）の診断で緊急入院。入院時の心電１図は
１％節調律で心拍数４５、 幣。ｑ　（Ｌ　１ｔｌｔ　ａＶｌｒ）ｌ　ＳＴ上昇（口
、■。

ａＶＦ）。胸部レントゲン線所見は左 肺に胸水貯留を昭めた。心肺比６６ 係、０２　　吸入で経過観察するも補足調律、心拍数減
少のため体外式ペー スメーカー設置。入院１週後項より 尿路感染症の合併による発熱をみた。

貴志不振が続きリハビリテーション の開始もおくれ、発症６ケ月目にベ ッド上での起生運動を始めたが、リ ハビリテーションに対する意欲がな く自発的行動も行なわず、表情の動 きもほとんどなく食事も介助による 少京の栄養摂取のみであり摂取時悪 心を訴えた。

治　　僚：塩酸アマンタジン５０ｍ１を含む本発明製剤
を朝昼、夕の６回合計１５０憎 ／Ｈ連日４し与した。投与６復原自分 でベッドに起き上がり食事も自分で しようとし始めた。２週後には歩行 器を用いてゆっくりながら廊下が歩 けるようになりリハビリテーション に対する意欲が出、自分から他人に 挨拶するようになった。食欲も次第 に回復し悪心の訴えもなくなった。

４週後全身倦怠感は消失し、貴志は 全く正常となり、歩行器の必要なく 自刃で廊下を歩行できるようになり、 身の１わりの維時も他人の介助なく できるようになり退院した。高令者 で冶癒遷延の折にみられる無欲無関 心の状態、さらには社会復帰の意欲 消失の場合に塩酸アマンタジンの使 用によってこのような精神機能上の 合併症を除去できたと考えられた例 である。

実施例６ 基礎疾患：脳動脈硬化症（本態性高血圧症）７５オ男性 臨床経過：開業医で受診していたが、調子がよくないと
のことで来院した。診察の 結果、脳動脈硬化症および本態性高 血圧症と診断し、少々うつ病的要素 を認めたのでＴｈ１ａｚｉｄｏ剤、Ｈｙｄｅｒｇｉ砒、
Ｔｏｆｒａｎｉｌ、　Ｅｍｂｏ１％Ｊｕｖｅｌａ−ｎｉ
ｃｏｔｊｎａｔｅを投与しながら経過をみた。その後 血圧は１４０／８０ｗａＨｔ前後でうまくコントロール
され、身のまわりのこ とは自分でできていた。ところが入 院後１年半後、血圧が多少上昇ぎみ となり両足背に浮腫を認め体動は鈍 く、怒りっぽくなり、意欲なくじっ として炬燵より離れようとしなくな った。この状態はＴＩｙｄｅｒｇｉ７Ｌｅ、Ｔｏｆｒａ
ｎｉｌ、ＥｍｂＯＩ、Ａｐｌ　ａｃ　ｔａｎ　（７）投
与にもがゎらず約９ケ月続いた。この間服、心電１ 図、検尿、肝機能検査成績などには 異常を認めなかった。

治　　療：従来の薬物をＴｈ１ａｚｉｄｅ、　Ｔｒｅｎ
ｔａｌ。

Ｔ（ｙｄｅｒｇｉｎｅ　　ど本発明製剤との併用に変え
、本発明製剤は塩酸アマンタジ ン１ｎｏｒｙ相当分を朝、昼の２回投与した。投右１週
間後体動が活溌にな り自分から暦古すようになりあまり怒 らなく乃、った。２週後動きがよくな りよく［７やべるようになった。４週 後人と話し新聞を読むよらになった。

６遅波記憶力が−まし、８週後人の手 をかりずに独歩で才院できるように なった。以来この状態は絖いて経過 は良好である。

【図面の簡単な説明】

第１図は脳血管障害後遺症丸・よび頭部外傷後遺症の各
項目別改善率を示すグラフ、 第２図は脳血管障害後遺症お５ｒ′、び頭部外傷後遺症
めほかに仙の疾病を加えた名項目別改善率を示すグラフ
である１゜ 特許出願人　日本チバガイギー株式会社特許庁長官→←
冊長殿 １事件の表示昭和５６年特許願第１０１６６５号２、発
明の名称新規適応症に用うる医薬製剤３、補正する者 事件との関係　特許出願人 名　称　　日本チバガイギー抹式会社 （ほか　　ｌ　名） ５、補正命令の１」付 「自発」 ６、補正の対象 ７、補正の内容 明細書第２８真下から２行の 「ステアリン酸マグネシウム　　１２０ｍｇとし、」を
「ステアリン酸マグネシウム　　　　　０．５り以上を
もって一錠尚り１２０ダとし、」と補正する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）脳血管障害後遺症および頭部外傷後遺症の治療な
   らびにこれらの後遺症の抑うつ気分の改善および日常生
   活の動作行動障害の正常化回畿治療のための１−アミノ
   アダマンタンまたはその塩を含有する医薬製剤の使用。
2. （２）１−アミノアダマンタンまたはその塩を含有する
   医薬製剤を投与することを特徴とする脳血管障害後遺症
   および頭部外傷後遺症の治療ならびにこれら後遺症の抑
   うつ気分の改善および日常生活の動作行動障害の正常化
   回復治療剤。