JPS5844662B2 - １３，２８− エポキシオレアナンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗炎症作用を有する医薬として有用な１３．２
８−エポキシオレアナン誘導体の新規製造法に関し、そ
の要旨は一般式（１）で表わされる化合物を脂肪族カル
ボン酸あるいは芳香族カルボン酸の無水物もしくはハロ
ゲン化物と反応させて一般式（ＩＩ）で表わされる化合
物としく第１工程）、これを重クロム酸塩、無水クロム
酸、およびクロム酸・ｔ−ブチルエステルの中から選ば
れる酸化剤と反応させて一般式（酊）で表わされる化合
物としく第２工程）、これを鉛金属水素化物で還元、次
いで要すれば氷解反応に付して一般式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物としく第３工程）、これを鉱酸、有機酸、も
しくは陽イオン交換樹脂と反応させて一般式（Ｖ）で表
わされる化合物（第４工程）あるいはそのアシル誘導体
とすることにある。

（但し、式中Ｒ１〜Ｒ８は互いに同一または異なって水
素原子もしくは水酸基 Ｒ９およびＲ１０は互いに同一
または異なって水素原子もしくは水酸基、あるいはＲ９
とＲ１０が結合してエポキシ基、Ｒ１，Ｒ８は互いに同
一または異なって水素原子も９′ しくはアシルオキシ基、ＲおよびＲＩＯ’は互いに同一
または異なって水素原子もしくはアシルオキシ基、ある
いはＲ９とＲ１０が結合してエポキシ基、Ｒはアシル基
をそれぞれ表わす） 天然から得られるオレアナン系トリテルペン類において
、その分子内に１３．２８−エポキシ環を有するものと
しては、セリ科すイフ属植物、サクラソウ科植物、ヤブ
コウジ科植物などから分離されるものが知られている。

これら１３．２８工ポキシオレアナン系化合物の中、特
にセリ科すイコ属植物から得られるゲニン、例えばサイ
コゲニンＥ、ＦあるいはＧなどは１１位に不飽和結合を
有しており、有用な生理活性、例えば顕著な抗炎症作用
、血中コレステロール低下作用などを示し、医薬として
有用であることが知られている。

本発明者らはこの点に着目し、サイフ属植物以外の植物
から比較的収率よく得られる他のオレアナン系トリテル
ペン類を原料化合物として、１１位に不飽和結合を有す
る１３．２８−エポキシオレアナン系化合物を製造する
ことを種々試み、本発明方法を完成するに至った。

一般式ＣＩ）で表わされる本発明方法原料物質はいずれ
も天然産由来の公知物質であり、具体的には例えば、キ
ラ酸（Ｑｕｉｌｌａｉｃ ａｃｉｄ ）のホルミル基
およびカルボキシル基還元体、ジプソゲニン（Ｇｙｐｓ
ｏｇｅｎｉｎ ）のおレミル基およびカルボキシル基還
元体、ジヒドロブリベロゲニン（Ｄｉ−ｈｙｄｒｏｐｒ
ｉｖｅｒｏｇｅｎｉｎ ）、バリントゲノールＣ（Ｂａ
ｒｒｉｎｇｔｏｇｅｎｏｌ Ｃ）、プロトニジゲニン
（Ｐｒｏｔｏａｅｓｃｉｇｅｎｉｎ）、カメリアゲニン
Ｃ（Ｃａｍｅｌｌｉａｇｅｎｉｎ Ｃ）、エリスロジ
オール（Ｅｒｙｔｈｒｏｄｉｏｌ ）、Ａ１−またはＲ
１バーリゲノール（Ｂａｒｒｉｇｅｎｏｌ ）、テアサ
ポゲノールＡ（Ｔｅａｓａｐｏｇｅｎｏｌ Ａ）、ニジ
ゲニン（Ａｅｓｉｇｅｎｉｎ）、スペルグラゲン酸（Ｓ
ｐｅｒｇｕｌａｒｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ ）のカルボ
キシル基還元体、ポリガラ酸（Ｐｏｌｙｇａｌａｃｉｃ
ａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体、プリムラゲニン（
Ｐｌａｔｉｃｏｄｉｇｅｎｉｎ ）のカルボキシル基還
元体、ロンギスピノゲニン（Ｌｏｎｇｉｓｐｉｎｏｇｅ
ｎｉｎ）、プリムラゲニンＡ（Ｐｒｉｍｕｌａｇｅｎｉ
ｎ Ａ）、エキノシスト酸（Ｂｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ
ａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体、ヘデラゲニン
（Ｈｅｄ−ｅｒａｇｅｎｉｎ）のカルボキシル基還元体
、プレセネゲ０ン（Ｐｒｅｓｅｎｅｇｅｎｉｎ）のカル
ボキシル基還元体、プロトバッジ酸（Ｐｒｏｔｏｂａｓ
ｓｉｃａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体、オレアノー
ル酸（Ｏｌｅａｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ ）のカルボキ
シル基還元体、シフラミレチンＤ （Ｃｙｃ ｌ ａｍ
ｉ ｒｅ ｔ １ｎＤ）のホルミル基還元体、ヤクイン
酸（Ｊａｃｑｕｉｎａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体
、ミルチロゲン酸（Ｍｙｒｔｉｌｌｏｇｅｎｉｃ ａｃ
ｉｄ ）のカルボキシル基還元体、アリュノール酸（Ａ
ｒｊｕｎｏｌｉｃａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体、
パヨゲニン（Ｂａｙｏｇｅｎｉｎ）のカルボキシル基還
元体、メジカゲン酸（Ｍｅｄｉｃａｇｅｎｉｃ ａｃ
ｉｄ）のカルボキシル基還元体、クラテゴール酸（Ｃｒ
ａｔｅｇｏｌ １ｃａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体
、プラチコゲン酸（Ｐｌａｔｙｃｏｇｅｎｉｃ ａｃ
ｉｄｓ）のカルボキシル基還元体、ジムネストロゲニ７
（Ｇｙｍｎ ｅ ｓ −ｔｒｏｇｅｎｉｎ）、マケリ
ニン酸（Ｍａｃｈａｅｒｉｎｉｃａｃｉｄ）のカルボキ
シル基還元体、トレレセゲン酸（Ｔｒｅｌｅｓｅｇｅｎ
ｉｃ ａｃｉｄ）のカルボキシル基還元体、ジムネマ
ゲニン（（）ｙｍｎｅｍａ ｇｅ ｎ ｉ ｎ）、プレ
デモール酸（Ｂｒｅｄｅｍｏｌｉｃ ａｃｉｄ）のカ
ルボキシル基還元体、チチペゲニン（Ｃｈｉｃｈｉｐｅ
ｇｅｎｉｎ ）などが挙げられる。

反応の第１工程、アシル化反応は次工程アリル酸化反応
における水酸基保護のために行うものであって、通常の
アシル化反応の常法に従って行えばよい。

アシル化剤としては脂肪族カルボン酸あるいは芳香族カ
ルボン酸の無水物もしくはハロゲン化物、例えば無水酢
酸、無水プロピオン酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイル
などが好ましく使用される。

反応は塩基性触媒（例えばピリジン、トノエチルアミン
など）の存在下または不存在下に適当な溶媒（例えばベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフランなどの非プロト
ン性溶媒）中あるいは溶媒を使用せずに、室温ないし反
応系の沸点付近の温度で行う。

上記塩基性触媒としてのピリジンは溶媒としても使用で
きるので特に好ましい。

第２工程、１１位（アリル位）の酸化反応は、通常アリ
ル位の酸化反応に利用される反応法に従って行うことが
できる。

酸化剤としては例えば、重クロム酸塩（重クロム酸ナト
リウム、重クロム酸カリウムなど）、無水クロム酸、ク
ロム酸・ｔ−−ｊチルエステル、Ｎ−プロムサクシンイ
ミド（ＮＢＳ）、Ｎ−プロムサクシンイミドと四酢酸鉛
の組合せなどが利用可能である。

これらの酸化反応はそれぞれの常法に従い、適当な溶媒
や温度条件、反応時間などを選択して行えばよい。

例えば酸化剤として重クロム酸ナトリウムを使用する場
合には、溶媒として酢酸を使用し、７０〜９０℃の反応
温度で１０〜３０時間反応を行うことで目的は達成され
る。

またＮＢＳを使用する時は、溶媒として水性ジオキサン
が好ましく、通常は自然光、白熱電溶などの光の照射の
もとに行う。

第３工程、１１−オキソ基の還元は鉛金属水素化物によ
り行う。

錫金属水素化物としては水素化アルミニウムリチウムあ
るいはそのアルキルもしくはアルコキシ誘導体、水素化
アルミニウムナトリウム、水素化ビス（メトキシエトキ
シ）アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素
化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素ナトリウムシアニドなどが
利用可能である。

反応はそれぞれの試薬の性質に応じた溶媒を使用し、常
法に従って行えばよい。

例えば水素化アルミニウムリチウムなど通常無水の条件
下で使用される試薬の場合には、溶媒としてエーテル、
テトラヒドロフラン、１゜２−ジメトキシエタン、ジグ
ライム、ベンゼン、トルエンなどの非プロトン性の溶媒
を使用するのが好ましく、水素化ホウ素すＩ−ＩＪウム
なと通常少量の水の存在下に使用する試薬の場合には、
メタノール、エタノール、イソプロパツール、ジグライ
ム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル
など水可溶性の溶媒を使用するのが好ましい。

なおこの工程においては、還元剤として水素化アルミニ
ウムリチウムのような比較的還元力の強い試薬を用いた
時には、アシル保護基が同時に開裂して水酸基を再生す
るが、水素化ホウ素ナトリウムのような還元力の緩和な
試薬を用いた時にはアシル保護基が開裂せずにそのまま
残っているので、適当な条件下（例えば水酸化カリウム
−メタノールなど）で水解する必要がある。

第４工程は第３工程生戊物を酸で処理することから戊る
。

この工程では１１位水酸基が脱離して１１（１２）−不
飽和結合を形成すると同時に、２８位水酸基が１３位に
閉環して１３．２８−エポキシ環を形成する。

酸としては硫酸、塩酸、リン酸、過塩素酸なとの鉱酸、
酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
の有機酸、あるいは陽イオン交換樹脂などが使用される
。

反応は通常室温ないしは緩和な加温下で容易に進行し、
高収率で目的の１３．２８−エポキシオレアナン誘導体
が得られる。

このようにして得られる１３．２８−エポキシオレアナ
ン誘導体は、必要に応じ精製、製剤などの目的でアシル
誘導体としてもよい。

アシル化反応は第１王程アシル化反応の条件に従って行
えばよい。

但し、反応系が酸性側に傾くと１３．２８−エポキシ環
が開裂し易くなるので、反応系を塩基性に保って行うの
が望ましい。

なお本発明方法におけるオレアナン誘導体の基本骨格お
よびその位置番号は下記のとおりである。

本発明方法により得られる１３．２８−エポキシオレア
ナン誘導体はいずれも顕著な抗炎症作用を示す。

例えば本発明方法により得られる代表的な化合物につき
、その抗炎症作用をマウスを使用しての受動的アルチュ
ス（Ａｒｔｈｕｓ）反応により試験すると、下表に示す
ごとく、２３〜３６係という顕著な浮腫形成抑制作用を
示すことが認められる。

以下に本発明方法実施の具体的態様を示す。

実施例 １ （１）オーアン−１２−エン−３β、１６α、２３゜２
８−テトラオール（１： Ｒ２＝Ｒ９＝ＯＨ；Ｒ１二Ｒ
３＝Ｒ’＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ”＝Ｈ）２．０
２１ ｇをピリジン１０ｍ１および無水酢酸１０Ｍの混
液にとかし、油浴上（９０〜９５℃）で３時間加熱する
。

冷接、反応液に水を加えてエーテル抽出し、抽出液を１
０係塩酸、５饅炭酸水素すｌ−ＩＪウム、水で順次洗滌
した後、芒硝乾燥して溶媒を留去すれば２．４５１ （
８９，８％収率）のテトラアセテート（１： Ｒ”＝Ｒ
”＝ＯＡ ｃ ： Ｒ＝Ａ ｃ ： Ｒ”＝ Ｒ３’＝
Ｒ”＝ Ｒ５′＝Ｒ”Ｒ７′＝ Ｒ”−Ｒ１０’＝Ｈ
）が油状物として得られる。

、 ＣＣＩ ＩＲ，ν ４１７４７．１２４５．１０４５−ｔ
ｍａＸ ｒＩＬＯ （２）上記テトラアセテート２５７ｍＩ？を無水ベンゼ
ン２ｍｌにとかし、８０°Ｃに加温攪拌しながら、これ
に重クロム酸ナトリウム２６３１ｎ９および酢酸７ｍｌ
からなる混液を４５分間を要して滴下する。

反応混合物を同温攪拌下に２３時間放置した後、エタノ
ール２ｍｌを加え、室温に１時間放置する。

次いで反応混合物に水２０ｒｕｌを加えてエーテル抽出
し、エーテル層を５幅炭酸水素ナトリウムおよび水で順
次洗滌した後、芒硝乾燥、溶媒留去すると２５２■（９
５，８％収率）の１１−オキソ体、即ち３β、１６α、
２３ 、２８テトラアセトキシオレアン−１２−エン
−１１オン（ＩＩＩ ：Ｒ２’＝ Ｒ”＝ ＯＡｃ ：
Ｒ＝ Ａ ｃ ： Ｒ’Ｒ”−Ｒ”−Ｒ５′−Ｒ”−
Ｒ７′−Ｒ”＝ Ｒ１”＝ Ｈ）が無色針状晶として得
られる。

エタノールより再結晶。

ｍｐ２０７〜２１０℃ｏ（α）２３−５＋６．４±０．
５°（ｃ＝０．９９４、ジオキサン）。

元素分析’ ＣＣ５５Ｈ５ｏＯとして計算値（係）：Ｃ
６９，４８； Ｈ８，５９ｏ実験値（％） ： Ｃ６９
，７０；Ｈ８，５５゜ （３）上記オキソ体３０９７％を無水テトラヒドロフラ
ン１０ＴｒＬｌにとかし、これを水素化アルミニウムリ
チウム３００ｒｖおよび無水テトラヒドロフラン５ｒｎ
−ｌからなる懸濁液に、水冷攪拌下に滴下する。

反応混合物を１時間攪拌した後、水を加えて過剰の試薬
を分解する。

無機物を消去し、エーテルで洗滌した後、戸液と洗液を
合して溶媒を留去すると２５５■の１１−ヒドロキシ体
、即ちオーアン−１２−エン−３β、１１ξ、１６α。

２３．２８−ペンタオール（ＩＶ ： Ｒ２＝Ｒ９＝Ｏ
Ｈ；Ｒ１＝ Ｒ３＝ Ｒ４＝ Ｒ５＝ Ｒ６： Ｒ７二
Ｒ８＝ ＲＩＯＨ）が油状物として得られる。

（４）上記１１−ヒドロキシ体２５５ＴＬ９をジオキサ
ンにとかし、０．０５％相当量のｐ−トルエンスルホン
酸を加えて室温で１５分間攪拌する。

反応液に５φ炭酸水素ナトリウム１７７１１を加え、ア
ルカリ性とした後、水−エーテルで振り分ける。

エーテル層を水洗し、芒硝乾燥、溶媒留去すると２１０
■（９４，６％収率）のサイコゲニンＧ（Ｖ ： Ｒ２
＝Ｒ９＝ＯＨ； Ｒ’＝Ｒ”＝Ｒ４＝Ｒ５Ｒ６二Ｒ７＝
Ｒ８＝−：Ｒ１０＝Ｈ）が粗製物として得られる。

メタノール−エーテルより再結晶すると無色プリズム晶
１３５ｒｎ９が得られる。

ｍｐ２３４〜２３７°Ｃ 上記サイコゲニン０４４５ｍ９をピリジン９ｍｌおよび
無水酢酸３ｍｌの混液にとかし、３°Ｃで一夜放置する
。

氷水を加え、反応混合物をエーテルで抽出し、エーテル
層を５幅炭酸水素ナトリウム、水で洗滌して芒硝乾燥後
、溶媒を留去すると無色の固体５６６■が得られる。

これをエーテル−〇−ヘキサンより再結晶すれば４６６
■のサイコゲニンＧ・３，２３−ジアセテートが無色プ
リズム晶として得られる。

ｍｐ２０１〜２０４℃ｏ （α）２３＋ｓ １．３±１
．３°（ＣＯ，９６６、ジオキサン）。

元素分析：Ｃ３４Ｈ６２０６として計算値（％）：Ｃ７
３，３４；Ｒ９，４１゜実験値（％） ： Ｃ７３，３
５； Ｒ９，５１゜上記実施例と同様にして、次の各原
料化合物から、アシル化工程（第１工程）、アリル酸化
工程（第２工程）、還元工程（第３工程）、酸処理工程
（第４工程）を経て、次の各対応する目的化合物が得ら
れる。

、１）オーアン−１２−エン−３β、２３．２８トリオ
ール（Ｉ ： Ｒ２＝ＯＨ； Ｒ’ ＝Ｒ３＝Ｒ４Ｒ５
＝ Ｒ６＝ Ｒ７＝ Ｒ８＝ Ｒ９＝ ＲＩＯ＝ Ｈ）
から１６−ジオキシサイコゲニンＦ（Ｖ：Ｒ１−Ｒ１０
は前記と同意義）、ｍ ｐ ２７３〜２７８℃、（ａ
）２４−’＋ １０５．９±１．５°（ｃ＝ ０．００
１１、 ＫＢｒ ピリジン）、ＩＲ，ν ３４００，３３３０１０５
０．９０３ｃＩｃ’。

３．２３−シアセテー、 ＣＣｌ ト、ＩＲ，ν ’３０２２．１７４３．１２４２゜
１０４２．１０２５，１００５，９８７，９１２ｆｆｉ
”−’。

１１）ジヒドロブリベロゲニンＡ（オーアン１２−エン
−３β、１６α、２２α、２８−テトラオール）（Ｉ：
Ｒ７−Ｒ９−ＯＨ；Ｒ１−Ｒ２Ｒ３＝ Ｒ４＝ Ｒ５＝
Ｒ６＝ Ｒ８＝ ＲＩＯ＝ Ｈ）から２２α−ヒドロ
キシ−１６−ニピーサイコゲニンＥ（■：Ｒ１〜Ｒ１０
は前記と同意義）、ｍｐ２５５〜２５７℃、〔α）２’
＋７０．５±３３°（ＣＯ，３３５）ｏ ３ 、２２−
ジアセテート、ｍｐ２５０〜２６０°Ｇ、 （α）２
６＋３６．７±２．４゜（ｃ＝０．３２２、ジオキサン
）。

ｉ＋ｉ ）パリントケノールＣ（オーアン−１２−エン
３β、１６α、２１β、２２α、２８−ペンタオール）
（Ｉ ： Ｒ７＝Ｒ９＝Ｒ１０＝ＯＨ； Ｒ’Ｒ２＝
Ｒ３＝ Ｒ４二Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ）から２１β、２
２α−ジヒドロキシ−１６−ニビサイコゲニンＥ （Ｖ
： Ｒ１−Ｒ１０は前記と同意義）、ｍ９２７１〜２
７３℃、〔α〕２６＋７０５±３．４°（ｃ＝０．３３
２、ジオキサン）、■Ｒ：ＫＢｒ３４００，１０８５，
１０５４，１０２８゜ν １０１４ＣｒｒＬ１ｏ３，２１，２２−トリアセテート
、ｍｐ２９１〜２９８°Ｃｓ Ｃａ ）２６＋ ２４
．１±２．０°（ｃ＝０．３３３、ジオキサン）、■Ｒ
：ＫＢｒ３４６０，１７４２，１７３０．１２４５゜ν １０３２ｃｒｒＬ−１゜ ｉｖ） ｊロトエシゲニン（オーアン−１２−エン３β
、１６α、２１β、２２α、 ２４ 、２８へキサオー
ル）（■：Ｒ３−Ｒ７−Ｒ９−Ｒ１００Ｈ； Ｒ１＝Ｒ
”＝Ｒ４二Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ”＝Ｈ）から２１β、２２α
、２４−１−リレドロキシ−１６エピーサイコゲニンＥ
（Ｖ：Ｒ’〜Ｒ１°は前記と同意義）、ｍ ｐ ２８７
〜２８９℃、〔α〕２５＋６９．４±３．０°（ｃ＝０
．３６５、ジオキサン）１、 ＫＢｒ ＩＲ，ν ３４００．１０８２．１０３０ 。

１０１２．９８３ＣｒＩＬ’。

３，２１，２２，２４テトラアセテート、ｍ９２７２〜
２７６°Ｃ１〔α〕２５＋２６．０±１．３°（ｃ＝０
．５１３、ンオ、 ＫＢｒ キサン）、ＩＲ，ν ３４６０．１７４４゜１２４
５ 、１２３４ 、１０２７ｃｒｒＬ−１゜■）カメリ
アゲニンＣ（オーアン−１２−エン−３β、１６α、２
２α、２３．２８−ペンタオール）（ｒ ： Ｒ２＝Ｒ
７＝Ｒ’＝ＯＨ； Ｒ’二Ｒ３Ｒ４＝Ｒ”＝Ｒ６＝Ｒ８
−＝Ｒ１０＝Ｈ）から２２αヒドロキシサイコゲニンＧ
（Ｖ：Ｒ’〜Ｒ１０は前記と同意義） ｍ ｐ ２９６
〜２９８°Ｃ（２４０〜２６０°Ｃ付近で昇華）、〔α
〕２３＋７１．３±０．７° （ｃ＝１．０２４、ジオ
キサン）、■Ｒ：ｖＫＢｒ３４００ 、１０８０ 、１
０５０ 、１０２３゜ ａ Ｘ １００２．９８７．９７０．９０３．８９３．８３８ｃ
ｒｎ ｉｏ３，２２．２３−ｈリアセテ−１・、ｍ
ｐ ２３５〜２３８°Ｇ、 （α：］２３＋３７．８
±０．８°（ｃ＝０．９９８、Ｂｒ ジオキサン）、■Ｒニジ ３４００ 。

１．７４６．１７２８．１２３８．１０３５ｃＩｒＬ
ｔ。

ＶＤ ２２α−ヒドロキシエリスロジオール（オーアン
−１２−エン−３β、２２α、２８−トリオール）（丁
： Ｒ７＝ＯＨ； Ｒ’ ＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−Ｒ”＝
Ｒ６＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｒ１０−Ｈ）から２２αヒドロキシ
−１６−ジオキシサイコゲニンＥ（■：Ｒ１〜Ｒ１０は
前記と同意義）、ｍ ｐ ２４６〜２４８°Ｃ，Ｃａ
）２”＋９９．１±１．６° （Ｃ、ＫＢｒ Ｏ，８８５、ジオキサン）、Ｉ Ｒ、ν ３４００
゜１０７０ 、１０４５ 、１０１．８ｃｒｒＬ−。

シアセテー ト、 ｍｐ ２３５〜２４８°Ｃ１〔α〕
２５＋７２．１±０．８°（ｃ＝１．０１３、ジオキサ
ン）、■ＲニジＫＢｒ１７３５，１２４５．１０２３Ｃ
ｒｒＬ 。

ｍ ａ χ ｖｉＤ Ａ、−ハーリゲ） −ル（Ｊ Ｌ／７７−１
２−工７３β、１５α、１６α、２２α、２８−ペンタ
オール） （Ｉ ： Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ９＝ＯＨ； Ｒ’
−Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ”＝Ｒ８＝Ｒ１０＝Ｈ）から
１５゜１６−シヒドロキシー１６−ニピーサイコゲ巳ン
Ｅ（Ｖ：Ｒ’−Ｒ１０は前記と同意義）、ｍｐ２６７〜
２７１℃、〔α）２５＋８３．４±１．２° （ｃ−Ｂ
ｒ １．０２５、ジオキサン）、■Ｒニジ ３４００゜
１０６６．１０４８．１０３８ｃｍ ｉｏ ３，１．
５゜２２−トリアセテート、ｍｐ２１８°Ｃ，（ａ）２
Ａ＋４４４±１．８°（ｃ＝０．４７８、ジオキサン）
１、 ＫＢｒ ＩＲ，ν １７３５．１２４０．１０２５゜１０
１０．９８５ｃｒＩＬ−８ ｖｉｉｌ） オーアン−１２−エン−３β、１６β、
２３゜２８−テトラオール（■： Ｒ２＝Ｒ９＝ＯＨ；
Ｒ’Ｒ３＝ Ｒ４＝ Ｒ５＝ Ｒ６＝ Ｒ７＝ Ｒ８＝
Ｒ１０＝ Ｈ）からサイコゲニンＦ（Ｖ：Ｒ’〜ＲＩ
Ｏは前記と同意義）、ｍｐ ２６ ：３〜２６６°Ｃ，
ＩＲニジＮｕｊｏ１３３７６．１０９０．１０４２，９
７９，９０７ 。

８８７ｃｒｒＬ−１ｏ トリアセテート、 ｍ９２０５
〜２０８℃、ＩＲ： Ｉ／Ｎｕ”’ １７４３ 、１２
４３ 。

１００７．９７９，９３８，９１２ＣｒｒＬ ’。

１幻 オーアン−１２−エン−３β、２．８．３０−ト
リオール（Ｉ ： Ｒ８＝ＯＩ（； Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ３
−Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ９＝Ｒ”＝Ｈ）から１６
゜２３−ジデオキシ−３０−ヒドロキシサイコゲニンＦ
（■：Ｒ１〜Ｒ１０は前記と同意義）、ｍｐ２６６〜２
７１°Ｃ１〔α）”’＋１１３．８±２．２゜（ｃ＝０
．５２９、ジオキサン）。

■ＲニジＫＢｒａＸ ３３５０．１０８７．１０３７．１０１６ 。

９８８ｃｒｆＬ ＋８３．３０−ジアセテート、 ｍｐ
１９２〜２０３℃、〔α）２５＋ １２３．３±２，４
゜（ｃ＝０．５２１、ジオキサン）、■ＲニジＫＢｒ■
７３７．１７２９．１２４５．１０３４ 。

１０２１．９９７．９８５ｃＩｒＬ ’。

り）テアサボゲノールＡ（オーアン−１２−エン−３β
、１６α、２１β、２２α、 ２３ 、２８ヘキサオー
ル） （■： Ｒ”＝Ｒ７＝Ｒ９＝Ｒ１０−〇Ｈ；
Ｒ’ ＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ）から２
１β、２２α−ジヒドロキシサイコゲニンＧ（■：Ｒ１
〜Ｒ１０は前記と同意義）、 ｍｐ２９２〜２９５℃、
〔α’ｌ１１２３＋７３．９±１．２゜（ｃ＝０．９７
７、ジオキー＋ｊ−ン）、■ＲニジＫＢｒ３４００．１
０８３．１０５０．１０１０ 。

９８７ＣｒｆＬ−’ｏ３．２１．２２．２３−テトラア
セテート、ｍｐ２４４〜２５１°Ｃ，〔α〕２６＋２６
．８±２．０°（ｃ＝０．３３６、ジオキサン）１、
ＫＢｒ ＩＲ，ν ３４５０．１７３９．１２４４．。

１０８８．１０３０．９９５．９６９ｃ／ｒＬ−１゜く
Ｄ オーアン−１２−エン−２β、３β、２３゜２４．
２８−ペンタオール（Ｉ ： Ｒ’ ＝Ｒ２＝Ｒ３−Ｏ
Ｈ； Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｒ１０−
１１）から２β、２４−ジヒドロキシサイコゲニンＧ（
Ｖ：Ｒ’〜Ｒ］ Ｏは前記と同意義）、粉末状物質、〔
α〕２２・”＋８７．７±２．５°（ｃ−、ＫＢｒ Ｏ，５０５、ジオキサン）、ＩＲ，３４００゜１０４５
．１０２４，９８０，９１０，８９１ＣｒＩｌ−１゜２
、３ 、２３ 、２４−テトラアセテート、粉末状物
質、〔α〕２３・５＋５１．７°（ＣＯ，５２４、ジオ
キサン）、■Ｒニジ０ＨＣｔａＸ ３ ３６００．１７３９．１０４３Ｃｒ／を一’（ｉＤ
オーアン−１２−エン−２β、３β、１６α。

２３．２８−ペンタオール（Ｉ：Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ”ＯＨ
： Ｒ”＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ１０Ｈ）
から２β−ヒドロキシサイコゲニンＧ（Ｖ ： Ｒ’〜
Ｒ１０は前記と同意義）、粉末状物質、〔α）２３．５
３２７±１．４°（ｃ＝０．９１９、ジオキサ７）ＩＲ
： νＮｕｊｏ１ ３５００，１０４６゜１０２３．１
００５，９８３．Ｍ７，９ｓ２・９１０・８９０Ｃｒｒ
Ｌ−１゜２，３．２３−１−リアセテート、粉末状物質
、〔α〕２３・５＋６３．８±２．０°（ｃ＝０．５２
２、ジオキサン）、■ＲニジＣＨＣｔａｘ ３ ３６３０．１７３７．１０３８ｃｒｒＬ−１゜ｘ＋ｉｉ
） ２２α−ヒドロキシエリスロジオール（オーアン−
１２−エン−３β、２２α、２８−１リオール） （Ｉ
： Ｒ７＝ＯＨ； Ｒ’ ＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’Ｒ”＝
Ｒ６＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｒ１０＝Ｈ）から１６．２３−ジデ
オキシ、２２α−ヒドロキシサイコゲニンＦ（■：Ｒ１
〜Ｒ１０は前記と同意義）、ｍｐ２４６〜２４８℃、〔
α〕２４・０＋９９．１±１．６゜（ｃ＝０．８８５、
ジオキサン）、■ＲニジＫＢｒ３４００．１０８５，１
０７０，１０４５，１０１８゜１００３．９８７，９７
４ｃＩｒＬ ’。

１６．２３−ジアセテート、ｍｐ２３５〜２４８℃、
〔α〕２４・０＋７２．１±０．８°（ｃ＝１．０１３
、ジ、ＫＢｒ オキサン）、ＩＲ，ν １７３４．１２４５゜１０
８０．１０６５．１０５２．１０２３ 。

１００７．９９４．９８９．９６５ｃｒＩＬ ’。

ｘｉｖ）オレア７−１２−ｆｆｌ−７−２β、３β、６
β。

２３．２８−ペンタオール（■： Ｒ’ ＝Ｒ２＝Ｒ’
＝ＯＨ； Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８＝Ｒ９＝Ｒ１
０＝Ｈ）から２β、６β−ジヒドロキシ−１６−ジオキ
シサイコゲニンＦ（Ｖ：Ｒ’〜Ｒ１０は前記と同意義）
、ｍｐ２６８〜２７０′Ｃ１〔α〕２４＋９９．０±２
．８°（ｃ＝０．５０５、ジオキサン）１、 ＫＢ
ｒ ＩＲ，ν ３５００〜３４００．１０７０゜１０５
７．１０４９．１０２４．１０１５１００７．９９２．
９１３ＣｒｒＬ ’。

３，２６−ジアセテート、ｍ９２２８〜２３２°Ｃ，（
α）２２ ・０十９０．４±２．６°（ｃ＝０．５１２
、ジオキサン）１、 ＫＢｒ ＩＲ，ν ３５００．１７４５．１７３０ 。

１２４３．１２３３．１０６０．１０４６ 。

１０２１．９８６，９１１ｃｆｒＬ−’。

Ｘｖ）ニジゲニン（１６α、２１α〜エポキシオレアン
−１２−エン−３β、２２α、 ２４ 、２８−テトラ
オール） （、Ｉ ： Ｒ３＝Ｒ７＝ＯＨ； Ｒ’＝Ｒ
２＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｈ； Ｒ９とＲＩＯは結
合してエポキシ基を形成）から１３β、２８：１６α、
２１α−ジェポキシオーアン−１１エン−３β、２２α
、２４−１−リオール（■：Ｒ１〜Ｒ１０は前記と同意
義）、ｍ９２６４〜２６９℃、（（１）２５＋ ２２１
．７±１５．８：ｌ（ｃ＝０．１６６１、 ＥｔＯ
Ｈ ジオキサン）、ＵＶ、λ ２６３．５ｍμ（ε２
１４４５）、ＩＲ： ｖ ＫＢ ｒ ：３３６０ 、１
０７６ 。

１０５２．１０２９．１０２２．１００６（ｓ）、９８
２ＣｒｒＬ−１ 実施例 ２ （２）ジヒドロブリベロゲニンＡテトラアセテート（オ
ーアン−１２−エン−３β、１６α、２２α。

２８−テトラオール・テトラアセテ−１−）（ｎ：Ｒ＝
Ａｃ ： Ｒ”Ｒ’ＯＡｃ ： Ｒ１−Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ
”−Ｒ５’＝ Ｒ”＝ Ｒ”−Ｒ１０’＝Ｈ） ６５９
ｍ９をジオキサン１５０ｒｒＬｌおよび水１０ｍ１にと
かし、これに、攪拌下に６０Ｗ白熱電燈２個で光照射し
ながら、炭酸カルシウム６５０ｍｇとＮＢ５６５０ｍ９
を加える。

約５分後に反応液は黄色、次いで赤橙色となる。

１．５時間後、トリエチルアミン数滴を滴下して脱色し
、生じた沈殿を濾別する。

濾液に水１５０ｍ１を加え、クロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を水洗、芒硝乾燥後溶媒を留去すると６８
５ｒ１１９の無色固形物が得られる。

これをエーテルより再結晶するとｍｐ２２５〜２２７０
Ｃの１１−ケト体、即ち３β、１６α、２２α。

２８−テトラアセトキシオーアン−１２−エン−１１−
オン（Ｉｌｌ：ＲおよびＲ１−Ｒ１０は前記と同意義）
がほぼ定量的収率で得られる。

本島は更に還元工程、酸処理工程を経て、２２α−ヒド
ロキシ−１６−ニピーサイコゲニンＥに導くことができ
る。

上記実施例と同様のＮＢＳ酸化反応により、次の各アセ
テートから対応する１１−ケト体が得られる。

ｉ）バリントゲノールＣ・ペンタアセテート（オーアン
−１２−エン−３β、１６α、２１β。

２２α、２８−ペンタオール・ペンタアセテ−） ）
（ＩＩ ：Ｒ＝Ａ ｃ ； Ｒ７＝ Ｒ９＝ Ｒ１０＝
ＯＡｃ：Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｒ８
＝Ｈ）より３β、１６α、２１β、２２α、２８−ペン
タアセトキシオーアン−１２−エン−１１−オン（ＩＩ
Ｉ：ＲおヨヒＲ１′−Ｒ１０′ｃマ前記と同意義）１、
ＥｔＯＨ ＵＶ、λ ２４６ｍμ（ε８８８０）、■Ｒ：Ｈ
Ｃ１ νｍａｘ ３１７４５ ＋ １６６０．１０２８ｃｒ
ｆＬ ’１１）プロトニジゲニン・ヘキサアセテート（
オーアン−１２−エン−３β、１６α、２１β。

２２α、２４．２８−へキサオール・ヘキサアセテート
） （Ｉ ： Ｒ＝Ａｃ ； Ｒ３＝Ｒ７＝Ｒ９＝Ｒ１
０＝ＯＡｃ；Ｒ１−Ｒ２−Ｒ４−Ｒ５−Ｒ６−Ｒ８＝Ｈ
）より３β、１６α、２１β、２２α、２４゜２８−ヘ
キサアセトキシオーアン−１２−エン−１１−オン（Ｉ
ＩＩ：ＲおよびＲ１′〜Ｒ１０′は前記ｔＯＨ と同意義）、Ｕ■：λ ２４６ｍμ（ε１１６１９
）１、 ＣＨ（Ｊ ＩＲ，νｍａｘ ３１７４０，１６６０，１０４０１
’−’。

１ｉｉ） カメリアゲニンＣ・ペンタアセテート（オ
ーアン−１２−エン−３β、１６α、２２α、２３゜２
８−ペンフォール・ペンタアセテート）（ｎ：Ｒ＝ｋｃ
： Ｒ２＝Ｒ７＝Ｒ９＝ＯＡｃ ； Ｒ’ ＝Ｒ”＝
Ｒ４＝Ｒ’＝Ｒ６＝Ｒ８＝Ｒ”＝Ｈ）より３β。

１６α、２２α、２３．２８−ペンタアセトキシオーア
ン−１２−エン−１１−オン（ＩＩＩ：ＲおよびＲ１′
〜Ｒ１０′は前記と同意義）、ｍｐ２１１、 ｃｃ
ｅ 〜２１３℃、ＩＲ，ν １７４７，１６６９゜ａ
ｘ４ １６２３．１２３３．１０３５ｃｒｒＬ ’。

ｉｖ） Ａ、−バーリアノール・ペンタアセテート（
オーアン−１２−エン−３β、１５α、１６α。

２２α、２８−ペンフォール・ペンタアセテート）（Ｉ
ｆ ： Ｒ＝Ａｃ ： Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ９＝ＯＡｃ；Ｒ
”−Ｒ２’−Ｒ”＝ Ｒ”−Ｒ５’−Ｒ”＝ Ｒ１０’
−Ｈ）より３β、１５α、１６α、２２α、２８−ペン
タアセトキシオーアン−１２−エン−１１−オン（ＩＩ
Ｉ：ＲおよびＲ１−Ｒ１０は前記と同意義）、ｍ ｐ
３００℃以上、〔α）２”−２９，４±０．７゜（ｃ＝
１．００５、ジオキサン）、Ｕ■：λＥｔＯＨ２４６ｍ
μ（ε１１７００）、■ＲニジＫＢｒ１７４５．１７３
０，１６６２，１２４５ｃｒＩＬ−’。

■）オーアン−１２−エン−３β、２２α、２８−トリ
オール・ トリアセテート（ＩＩ ： Ｒ＝Ａｃ：Ｒ７
＝ＯＡｃ ： Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝Ｒ６−
Ｒ８＝Ｒ９＝Ｒ１０＝Ｈ）より３β、２２α。

２８−１− ＩＪアセトキシオレアン−１２−エン−１
１−オン（ＩＩＩ：ＲおよびＲ１〜ＲＩＯは目ＩＪ記と
同意義）、ｍ ｐ ２２３〜２３１℃、〔α〕掌＋６４
．５±１．１°（ｃ＝０．９６４、ジオキサン）、ｔＯ
Ｈ Ｕ■：λ ２４８ｍμ（ε１２１００）、ＩＲ：
２／ＫＢｒ１７３５，１６５５，１２４５゜ａ Ｘ １０３０ｃｒｒＬ 。

上記の化合物はいずれもそれぞれ、還元工程、酸処理工
程を経て、対応する１３．２８−エポキシオレアナン誘
導体とすることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式（１）で表わされる化合物を脂肪族カルボン酸
   あるいは芳香族カルボン酸の無水物もしくはハロゲン化
   物と反応させて一般式（ＩＩ）で表わされる化合物とし
   、これを重クロム酸塩、無水クロム酸、およびクロム酸
   ・ｔ−ブチルエステルの中から選ばれる酸化剤と反応さ
   せて一般式（ｌＩＩ）で表わされる化合物とし、これを
   鉛金属水素化物で還元、次いで要すれば氷解反応に付し
   て一般式（Ｍで表わされる化合物とし、これを鉱酸、有
   機酸、もしくは陽イオン交換樹脂と反応させて一般式（
   ■で表わされる化合物あるいはそのアシル誘導体とする
   ことを特徴とする１３．２８−エボキシオレアナン誘導
   体の製造法。 （但し、式中Ｒ１〜Ｒ８は互いに同一または異なって水
   素原子もしくは水酸基、庁狙よびＲ１０は互いに同一ま
   たは異なって水素原子もしくは水酸基、あるいはＲ９と
   Ｒｌｏが結合してエポキシ基、Ｒ１〜Ｒ８′６ま互いに
   同一または異なって水素原子もしく９′ はアシルオキシ基、ＲおよびＲ１″は互いに同一または
   異なって水素原子もしくはアシルオキシ基、あるいはＲ
   ｇ／とＲ１°′が結合してエポキシ基、Ｒはアシル基を
   それぞれ表わす）