JPS5827462B2 - スルフオンアミドユウドウタイノ ビリヨウテイリヨウホウホウ - Google Patents
スルフオンアミドユウドウタイノ ビリヨウテイリヨウホウホウInfo
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- JPS5827462B2 JPS5827462B2 JP49097699A JP9769974A JPS5827462B2 JP S5827462 B2 JPS5827462 B2 JP S5827462B2 JP 49097699 A JP49097699 A JP 49097699A JP 9769974 A JP9769974 A JP 9769974A JP S5827462 B2 JPS5827462 B2 JP S5827462B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（■）
（式中、Ｒは有機基を示す。
）で示されるスルフォンアミド誘導体を電子捕獲型ガス
クロマトグラフィによって特異的に微量定量する方法に
関するものである。
クロマトグラフィによって特異的に微量定量する方法に
関するものである。
ガスクロマトグラフィにおケる電子捕獲型検出器シ清程
子親和性の強い化合物に対し選択的、かつ超高感度の応
答を示す検出器である。
子親和性の強い化合物に対し選択的、かつ超高感度の応
答を示す検出器である。
電子捕獲型ガスクロマトグラフと化合物の応答関係につ
いては、今捷でにいくらかの報告地用信夫、舟阪渡、最
新ガスクロマトグラフィー〔■〕基礎編第３０５頁（１
９６５）、Ｃ−Ｈａｒｏｌｄ Ｈａｒｔｍａｎｎ ；
Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ−１第４３巻第２号第１１３Ａ頁
（１９７１）：Ｉがなされているが、それらの中に示さ
れる化合物のうちで、実用的な感度で測定可能なものは
官能基として・・ロゲン、ニトロ釦よび共役カルボニル
基を持つ化合物であるにすぎない。
いては、今捷でにいくらかの報告地用信夫、舟阪渡、最
新ガスクロマトグラフィー〔■〕基礎編第３０５頁（１
９６５）、Ｃ−Ｈａｒｏｌｄ Ｈａｒｔｍａｎｎ ；
Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ−１第４３巻第２号第１１３Ａ頁
（１９７１）：Ｉがなされているが、それらの中に示さ
れる化合物のうちで、実用的な感度で測定可能なものは
官能基として・・ロゲン、ニトロ釦よび共役カルボニル
基を持つ化合物であるにすぎない。
さらに電子捕獲型ガスクロマトグラフィの応答と分子構
造の関係については小島等により報告〔小島次雄等；分
析化学第２２巻第１４２８頁（１９７３）、同、分析化
学第２３巻第７９頁（１９７４）〕がなされており、こ
れらは芳香族ｐよび脂肪族のニトロ化合物誘導体の応答
関係を明らかにしたものである。
造の関係については小島等により報告〔小島次雄等；分
析化学第２２巻第１４２８頁（１９７３）、同、分析化
学第２３巻第７９頁（１９７４）〕がなされており、こ
れらは芳香族ｐよび脂肪族のニトロ化合物誘導体の応答
関係を明らかにしたものである。
このように電子捕獲型ガスクロマトグラフィは熱伝導度
型および水素炎イオン化型のものに比べて、超高感度を
示すばかりでなく、選択性をも有しているため妨害ピー
クが極めて少ないという利点を有しているにもかかわら
ず、これ昔で専ら分子中にノ・ロゲン、ニトロ基を有す
る親電子性の化合物の分析に適用されてきたのみである
。
型および水素炎イオン化型のものに比べて、超高感度を
示すばかりでなく、選択性をも有しているため妨害ピー
クが極めて少ないという利点を有しているにもかかわら
ず、これ昔で専ら分子中にノ・ロゲン、ニトロ基を有す
る親電子性の化合物の分析に適用されてきたのみである
。
ところで、スルファチアゾールは、Ｍａｒｔｉｎ等によ
り、Ｈ云ｃｋｅｌの分子軌道法を用いた計算から良好な
電子供与体であり、特に良好な電子受容体ではないＣＡ
ｌｆｒｅｄ 、 Ｎ、ＩＶｈｒｔｉｎ等、ＰｂＶｓｉ
ｃａｉ Ｐｈａｒｍａｃｙ第２版第５９９頁（１９６９
） Ｌｅａ ＆ Ｆｅｂｉｇｅｒ） ということにな
っており、電子捕獲型ガスクロマトグラフィーに不適と
みるのが妥当であった。
り、Ｈ云ｃｋｅｌの分子軌道法を用いた計算から良好な
電子供与体であり、特に良好な電子受容体ではないＣＡ
ｌｆｒｅｄ 、 Ｎ、ＩＶｈｒｔｉｎ等、ＰｂＶｓｉ
ｃａｉ Ｐｈａｒｍａｃｙ第２版第５９９頁（１９６９
） Ｌｅａ ＆ Ｆｅｂｉｇｅｒ） ということにな
っており、電子捕獲型ガスクロマトグラフィーに不適と
みるのが妥当であった。
ところが本発明者らは、後に示すようにスルファチアゾ
ールが電子捕獲型ガスクロマトグラフィに高い感度の応
答を示すことを見出してかり、電子捕獲型ガスタロマド
グラフィと化合物の応答関係については、理論的には容
易に説明しえない点が多い。
ールが電子捕獲型ガスクロマトグラフィに高い感度の応
答を示すことを見出してかり、電子捕獲型ガスタロマド
グラフィと化合物の応答関係については、理論的には容
易に説明しえない点が多い。
本発明に係るスルフォンアミド誘導体は下記式などが挙
げられる。
げられる。
）で示される化合物であり、しかして、現在まで数多く
の化合物が医薬品として製造され、治療に用いられてき
ている。
の化合物が医薬品として製造され、治療に用いられてき
ている。
これらの化合物力擾秀な医薬品として評価されるには生
体内での挙動、とりわけ吸収、分布、排泄といった薬効
と毒性とに関連深い因子が精密に求められることが必須
である。
体内での挙動、とりわけ吸収、分布、排泄といった薬効
と毒性とに関連深い因子が精密に求められることが必須
である。
本発明に係るスルフオンア□ド誘導体のような化学療法
剤では特に血液中、組織中、尿中等の薬物の濃度がその
薬物の治療効果と毒性を合わせて予測する上に重要なパ
ラメータであることは既に周知の事実である。
剤では特に血液中、組織中、尿中等の薬物の濃度がその
薬物の治療効果と毒性を合わせて予測する上に重要なパ
ラメータであることは既に周知の事実である。
而して、これらのパラメータを求めるためには緻密な動
物実験が行なわれなければならない。
物実験が行なわれなければならない。
しかも、このようにして求められるパラメータは、ヒト
における薬効および毒性の予測が可能となるようなもの
である必要がある。
における薬効および毒性の予測が可能となるようなもの
である必要がある。
このためには、１ず、投与する薬物量（体重ＩＥ７当り
投与量）は実際に患者に使用する投与レベルで検討する
ことが必須であるが、多くの動物実験では主として生体
内の薬物の定量感度の問題から、実際の投与レベルとは
かけ離れた水準で実験が行なわれ１、ともすれば誤った
結果をもたらしかねず、一つの大きな問題となっている
。
投与量）は実際に患者に使用する投与レベルで検討する
ことが必須であるが、多くの動物実験では主として生体
内の薬物の定量感度の問題から、実際の投与レベルとは
かけ離れた水準で実験が行なわれ１、ともすれば誤った
結果をもたらしかねず、一つの大きな問題となっている
。
因に、従来行われている、本発明に係るスルフォンアミ
ド誘導体の、選択的微量定量の方法をみると、スルフォ
ンアミド誘導体をメチル化した後、ヘプタフロロブチル
化して、親電子性誘導体に変換を行ない、電子捕獲型ガ
スクロマトグラフィを用いた方法ＣＲｏｂｅｒｔＪ、Ｄ
ａｕｎ、ＪＡＯＡＣ第５４巻第１２７７頁（１９７１）
〕等の報告がなされてい′るが、これらは測定試料を調
製するのに繁雑な操作を必要とする。
ド誘導体の、選択的微量定量の方法をみると、スルフォ
ンアミド誘導体をメチル化した後、ヘプタフロロブチル
化して、親電子性誘導体に変換を行ない、電子捕獲型ガ
スクロマトグラフィを用いた方法ＣＲｏｂｅｒｔＪ、Ｄ
ａｕｎ、ＪＡＯＡＣ第５４巻第１２７７頁（１９７１）
〕等の報告がなされてい′るが、これらは測定試料を調
製するのに繁雑な操作を必要とする。
さらに、スルフォンアミド誘導体のメチル化を行ない水
素炎イオン化型ガスクロマトグラフィを用いた方法［Ｉ
Ｅ、 Ｒ５ｄｅｒ等、Ｚ、 Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、第
２６６巻第３５８頁（１９７３））Ｄよぴスルフォンア
ミド誘導体を薄層クロマトグラフィで分離を行ない紫外
線吸収法を用いた方法ＣＵｇｏ Ｒ，Ｃ１ｅｒｉ、
ＪＡＯＡＣ第５７巻第３４５頁（１９７４）〕等の報
告もなされているが、これらの方法は血液等の試料ＩＨ
当り数ｍａｙ以上の濃度でしか測定しえないものである
。
素炎イオン化型ガスクロマトグラフィを用いた方法［Ｉ
Ｅ、 Ｒ５ｄｅｒ等、Ｚ、 Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ、第
２６６巻第３５８頁（１９７３））Ｄよぴスルフォンア
ミド誘導体を薄層クロマトグラフィで分離を行ない紫外
線吸収法を用いた方法ＣＵｇｏ Ｒ，Ｃ１ｅｒｉ、
ＪＡＯＡＣ第５７巻第３４５頁（１９７４）〕等の報
告もなされているが、これらの方法は血液等の試料ＩＨ
当り数ｍａｙ以上の濃度でしか測定しえないものである
。
このような状況下で、本発明者らは、試料中の電子供与
体であるとされているスルファチアゾールをはじめとす
る本発明に係るスルフオンア□ド誘導体を、予めメチル
化とかへブタフロロブチル化のような繁雑な処理をする
ことなく、その１−１特異的かつ１〜０．０１ ｍｃ？
Ａｎｌという微量で定量する方法について種々検討した
結果、思いがけなくも、電子捕獲型ガスクロマトグラフ
ィを用いることによって実用的な感度（注入量１ｎｆ〜
０，０１ｎｆ ）で定量することができ、生体試料につ
いても、他の生体成分の妨害、干渉を受けることなく、
同様の結果が得られることを見出して本発明に至った。
体であるとされているスルファチアゾールをはじめとす
る本発明に係るスルフオンア□ド誘導体を、予めメチル
化とかへブタフロロブチル化のような繁雑な処理をする
ことなく、その１−１特異的かつ１〜０．０１ ｍｃ？
Ａｎｌという微量で定量する方法について種々検討した
結果、思いがけなくも、電子捕獲型ガスクロマトグラフ
ィを用いることによって実用的な感度（注入量１ｎｆ〜
０，０１ｎｆ ）で定量することができ、生体試料につ
いても、他の生体成分の妨害、干渉を受けることなく、
同様の結果が得られることを見出して本発明に至った。
本発明の実施について詳しく説明すると、本発明に係る
スルフオンア□ド誘導体の未知量を含有する試料の一定
量をとり、蒸留水で適宜希釈オたは溶解し、食塩等の塩
類を飽和σぜた後、酢酸エチル等の適切な有機溶媒の一
定量とともに振とうして抽出を行ない、さらに遠心分離
して二層を完全に分離する。
スルフオンア□ド誘導体の未知量を含有する試料の一定
量をとり、蒸留水で適宜希釈オたは溶解し、食塩等の塩
類を飽和σぜた後、酢酸エチル等の適切な有機溶媒の一
定量とともに振とうして抽出を行ない、さらに遠心分離
して二層を完全に分離する。
別の容器に有機溶媒層の一定量をとり、これにジアゼパ
ム（７−クロ０−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−ベンフジアゼビン−２−オン）するい
Ｕ＝）ラゼパム（１，３−ジヒドロ−７−ニトロ−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンツ；ジアゼピン−２−オ
ン）等、電子捕獲型ガスクロマトグラフィに応答があり
、かつ保持時間の適切な化合物の一定量を内部標準物質
として加え、室温にて蒸発乾固せしめる。
ム（７−クロ０−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−ベンフジアゼビン−２−オン）するい
Ｕ＝）ラゼパム（１，３−ジヒドロ−７−ニトロ−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンツ；ジアゼピン−２−オ
ン）等、電子捕獲型ガスクロマトグラフィに応答があり
、かつ保持時間の適切な化合物の一定量を内部標準物質
として加え、室温にて蒸発乾固せしめる。
これにアセトン、ジオキサン等適切な有機溶媒の一定量
を加えて残渣を溶解し、ガスクロマトグラフィ用の試料
とする。
を加えて残渣を溶解し、ガスクロマトグラフィ用の試料
とする。
この試料の１〜５μｔの一定量を後述する条件に設定し
た電子捕獲型カスクロマトグラフィに注入する。
た電子捕獲型カスクロマトグラフィに注入する。
予め既知量の本発明スルフォンアミド誘導体と一定量の
内部標準物質を含む試料を調製して卦き、ガスクロマト
グラフィに注入して両者に対応するピークの面積を常法
により測定し、両者の面積比により検量線を作成してか
ぐ。
内部標準物質を含む試料を調製して卦き、ガスクロマト
グラフィに注入して両者に対応するピークの面積を常法
により測定し、両者の面積比により検量線を作成してか
ぐ。
未知量の本発明スルフォンアミド誘導体とヨξ量の内部
標準物質を含んだ試料をカスクロマトグラフィに注入し
て得られる本発明に係るスルフォンアミド誘導体と内部
標準物質とのピーク面積比を求め、前述の検量線よりこ
れらスルフォンアミド誘導体の定量を行なう。
標準物質を含んだ試料をカスクロマトグラフィに注入し
て得られる本発明に係るスルフォンアミド誘導体と内部
標準物質とのピーク面積比を求め、前述の検量線よりこ
れらスルフォンアミド誘導体の定量を行なう。
次にガスクロマトグラフィの条件について述べると、各
部の温度はカラムが２５００〜２９０℃、注入部が３０
０℃、検出器は３１０℃程度が適当である。
部の温度はカラムが２５００〜２９０℃、注入部が３０
０℃、検出器は３１０℃程度が適当である。
昔たカラムは内径３ｒＩＢ、長さ１〜２ｍのガラスカラ
ムを用いる。
ムを用いる。
充填剤はたとえばＣｈｒｏｍｏｓｏｒｂ Ｗ、 Ｓｈｉ
ｍａｌｉ ｔｅ Ｗのような珪藻土を処理したものを担
体とし、これに固定相液体としてＯＶ系、ＳＥ系のよう
なシリコンを１〜１０％コーティングしたものが望オし
い。
ｍａｌｉ ｔｅ Ｗのような珪藻土を処理したものを担
体とし、これに固定相液体としてＯＶ系、ＳＥ系のよう
なシリコンを１〜１０％コーティングしたものが望オし
い。
キャリアガスは窒素ガスが望ましく、流速５０〜８０
ｄ／ｍｉｎで用いれば実用的な感度で測定できるもので
ある。
ｄ／ｍｉｎで用いれば実用的な感度で測定できるもので
ある。
な釦装置は１０ｍｃｉニッケル６３を線源として用いた
。
。
昔た、生体成分からの抽出方法について述べるならば、
血液あるいは尿の試料の一定量に中性付近の適当なｐＨ
の緩衝溶液を一定量加え、さらに食塩等の塩類を飽和さ
ぞて、酢酸エチル等の有機溶媒とともに振とうする。
血液あるいは尿の試料の一定量に中性付近の適当なｐＨ
の緩衝溶液を一定量加え、さらに食塩等の塩類を飽和さ
ぞて、酢酸エチル等の有機溶媒とともに振とうする。
遠心分離を行なった後、上層の有機溶媒層の一定量をと
り、これに内部標準物質を加え蒸発乾固する。
り、これに内部標準物質を加え蒸発乾固する。
残ａに再度一定量のアセトンあるいはジオキサン等の有
機溶媒を加えて溶解することによって、ガスクロマトグ
ラフィに注入できる試料が得られるものである。
機溶媒を加えて溶解することによって、ガスクロマトグ
ラフィに注入できる試料が得られるものである。
さらに別な方法として、血液あるいは尿の試料の一定量
に内部標準物質および飽和食塩水を一定量加えた後、凍
結乾燥を行ない、ジオキサン等の有機溶媒等を用いて常
法により抽出することによっても、ガスクロマトグラフ
ィに注入できる試料を調製しうるものである。
に内部標準物質および飽和食塩水を一定量加えた後、凍
結乾燥を行ない、ジオキサン等の有機溶媒等を用いて常
法により抽出することによっても、ガスクロマトグラフ
ィに注入できる試料を調製しうるものである。
昔た飼料等の試料についても、アセトン、ジオキサン、
酢酸エチル等の有機溶媒を用いることにより、飼料中の
微量の本発明に係るスルフォンアミド誘導体を容易に抽
出定量することが可能である。
酢酸エチル等の有機溶媒を用いることにより、飼料中の
微量の本発明に係るスルフォンアミド誘導体を容易に抽
出定量することが可能である。
本発明は生体試料中の微量の既述スルフォンアミド誘導
体を定量しつるばかりでなく、代謝体をも含め複数のス
ルフォンアミド誘導体を同時に定量しつるという特徴を
も合わせてもつ極めて優れた定量法である。
体を定量しつるばかりでなく、代謝体をも含め複数のス
ルフォンアミド誘導体を同時に定量しつるという特徴を
も合わせてもつ極めて優れた定量法である。
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが
これらに限定されないことはもちろんである。
これらに限定されないことはもちろんである。
実施例 １
スルファジメトキシンＣＮ’−（２，６−シメトキシー
４−ピリ□ジニル）スルファニルアミド〕１ｍｃ？／ｒ
ｄを含有するアセトン溶液を調製し、この５μｔを以下
の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに注入すれば
実用的な感度で保持時間５．２分を得た。
４−ピリ□ジニル）スルファニルアミド〕１ｍｃ？／ｒ
ｄを含有するアセトン溶液を調製し、この５μｔを以下
の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに注入すれば
実用的な感度で保持時間５．２分を得た。
実施例 ２
スルファジメトキシン１０憎をアセトン１００蔵に溶解
し、この溶液を蒸留水で適宜希釈し、０．０１〜５ ｍ
ｃｆ／ｍｌの数段階の溶液とする。
し、この溶液を蒸留水で適宜希釈し、０．０１〜５ ｍ
ｃｆ／ｍｌの数段階の溶液とする。
この数段階に希釈した溶液の１ａづつを４０ｍのガラス
栓付遠沈管にそれぞれとり、各遠沈管にｌｄづつの家兎
血漿を加えて混和し、ｐＨ６，８の緩衝溶液２ばを加え
た後食塩を加えて飽和させる。
栓付遠沈管にそれぞれとり、各遠沈管にｌｄづつの家兎
血漿を加えて混和し、ｐＨ６，８の緩衝溶液２ばを加え
た後食塩を加えて飽和させる。
さらに各々の遠沈管に酢酸エチル８ｍｌを加え、栓をし
て１５分分間上うした後４０００ｒ、Ｐ０ｍで１５分間
遠心分離する。
て１５分分間上うした後４０００ｒ、Ｐ０ｍで１５分間
遠心分離する。
上層の酢酸エチル抽出液４ｍｌを他の容器に多し、内部
標準物質であるジアゼパム（７−クロロ−１，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン）を１．０ｍｃＰ加え、室温で蒸発乾固
する。
標準物質であるジアゼパム（７−クロロ−１，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン）を１．０ｍｃＰ加え、室温で蒸発乾固
する。
乾固した後アセトン１ｍｌを加えて残渣を溶解し、この
液の５μｔを実施例１と同様の条件の電子捕獲型ガスク
ロマトグラフィに注入すれば、血液成分の妨害も少なく
実用的な感度でジアゼパムは２・３分、スルファジメト
キシンは５・２分の保持時間を得た。
液の５μｔを実施例１と同様の条件の電子捕獲型ガスク
ロマトグラフィに注入すれば、血液成分の妨害も少なく
実用的な感度でジアゼパムは２・３分、スルファジメト
キシンは５・２分の保持時間を得た。
またスルファジメトキシンの血漿中からの平均回収率は
９８．６ ％であった。
９８．６ ％であった。
実施例 ３
スルファジメトキシントＯｍｔｉｌＫｑ相当量をゼラチ
ンカプセルに充填し、２羽の家兎に経口投与し、各時間
ごとに採血を行ない、実施例２に従ってスルファジメト
キシンの家兎血漿中濃度の測定を行なった。
ンカプセルに充填し、２羽の家兎に経口投与し、各時間
ごとに採血を行ない、実施例２に従ってスルファジメト
キシンの家兎血漿中濃度の測定を行なった。
すなわち採取した血液を遠心分離して血漿を得、この血
漿１ｒｒｌｌをガラス栓付４０−〇遠沈管にとり、これ
に蒸留水１ｒｒＩｌ釦よびｐＨ６，８の緩衝溶液２ｒｎ
ｌを加えた後食塩を加えて飽和させる。
漿１ｒｒｌｌをガラス栓付４０−〇遠沈管にとり、これ
に蒸留水１ｒｒＩｌ釦よびｐＨ６，８の緩衝溶液２ｒｎ
ｌを加えた後食塩を加えて飽和させる。
これに酢酸エチル８蔵を加えて栓をして１５分分間上う
した後、４０００ｒ、ｐ、ｍで１５分間遠心分離する。
した後、４０００ｒ、ｐ、ｍで１５分間遠心分離する。
上層の酢酸エチル抽出液４／７Ｚ／ｌ！を他の容器にと
り、内部標準物質であるジアゼパムを１、０ ｍｃＰ加
え、室温で染発乾固する。
り、内部標準物質であるジアゼパムを１、０ ｍｃＰ加
え、室温で染発乾固する。
乾固した後アセトン１ｍｌを加えて残渣を溶解し、この
５μｔを実施例１と同様の条件の電子捕獲型ガスクロマ
トグラフィに注入する。
５μｔを実施例１と同様の条件の電子捕獲型ガスクロマ
トグラフィに注入する。
ジアゼパムとスルファジメトキシンのピーク面積を測定
し、実施例２で両社の面積比から求めた検量線によって
各時間のスルファジメトキシンの家兎血漿中濃度を算出
した結果、以下の値を得た。
し、実施例２で両社の面積比から求めた検量線によって
各時間のスルファジメトキシンの家兎血漿中濃度を算出
した結果、以下の値を得た。
実施例
スルファジメトキシン１０ηをアセトン１００蔵に溶解
し、この溶液を蒸留水で適宜希釈し、０．０１〜５ｍｃ
ｆ／ｍｌの数段階の溶液とする。
し、この溶液を蒸留水で適宜希釈し、０．０１〜５ｍｃ
ｆ／ｍｌの数段階の溶液とする。
この数段階に希釈した溶液の１ａづつを８蔵のバイアル
瓶にそれぞれとり、各バイアル瓶に家兎血漿１就、生理
食塩水２ｒＩｌｌおよび内部標準物質であるジアゼパム
１ｍｃｆを加えて混和する。
瓶にそれぞれとり、各バイアル瓶に家兎血漿１就、生理
食塩水２ｒＩｌｌおよび内部標準物質であるジアゼパム
１ｍｃｆを加えて混和する。
各々のバイアル瓶をドライアイス−アセトン溶液に浸し
て凍結させた後、凍結乾燥を行なう。
て凍結させた後、凍結乾燥を行なう。
凍結乾燥したそれぞれのバイアル瓶にジオキサン２ｒｎ
ｌを加えて暗時攪拌しなから７０°Ｃの恒温槽に約１０
時間放置し、室温で冷却した後３０００ｒ、ｐ０ｍで１
５分間遠心分離する。
ｌを加えて暗時攪拌しなから７０°Ｃの恒温槽に約１０
時間放置し、室温で冷却した後３０００ｒ、ｐ０ｍで１
５分間遠心分離する。
上澄のジオキサン抽出液をとり、この液の５μｔを実施
例１と同様の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに
注入すれば、血液成分の妨害も少なく、実用的な感度で
、ジアゼパムは２゜３分、スルファジメトキシンは５．
２分の保持時間を得た。
例１と同様の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに
注入すれば、血液成分の妨害も少なく、実用的な感度で
、ジアゼパムは２゜３分、スルファジメトキシンは５．
２分の保持時間を得た。
このときのスルノアジメトキシンの血漿からの平均回収
率は９４．６％であった。
率は９４．６％であった。
実施例 ５
スルファチアゾール（Ｎ’−２−チアゾリルスルファニ
ルアミド）を実施例１と同様に操作すれば、実用的な感
度で保持時間３．４分を得た。
ルアミド）を実施例１と同様に操作すれば、実用的な感
度で保持時間３．４分を得た。
実施例 ６
スルファジアジン（２−スルファニルアミドピリミジン
）を実施例１と同様に操作すれば実用的な感度で保持時
間２．７分を得た。
）を実施例１と同様に操作すれば実用的な感度で保持時
間２．７分を得た。
実施例 ７
スルファツェナゾール〔Ｎ１−（ｌ−フェニルピラゾー
ル−５−イル）スルファニルア□ト〕ヲ実施例１と同様
に操作すれば実用的な感度で保持時間６．８分を得た。
ル−５−イル）スルファニルア□ト〕ヲ実施例１と同様
に操作すれば実用的な感度で保持時間６．８分を得た。
実施例 ８
スルファイン□ジン〔Ｎ”−（２・６−シメチルー４−
ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例１と同様
に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．８分を得た
。
ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例１と同様
に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．８分を得た
。
実施例 ９
スルファモノメトキシンＣＮ１− （５−メトキシ−２
−ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例１と同
様に操作すれば、実用的な感度で保持時間３．３分を得
た。
−ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例１と同
様に操作すれば、実用的な感度で保持時間３．３分を得
た。
実施例 １０
スルフィツメゾールＣＮ’−（６−メドキシー２−メチ
ル−４−ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例
１と同様に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．１
分を得た。
ル−４−ピリミジニル）スルファニルアミド〕を実施例
１と同様に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．１
分を得た。
実施例 １１
スルフイソキサゾールＣＮ”（３，４−ジメチル−５−
イソキサゾリル）スルファニルア□ド〕を実施例１と同
様に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．４分を得
た。
イソキサゾリル）スルファニルア□ド〕を実施例１と同
様に操作すれば、実用的な感度で保持時間２．４分を得
た。
実施例 １２
スルファメチゾール（Ｎ１−（５−メチル−１゜３．４
−チアソール−２−ｆル）スルファニルアミド〕１ ｍ
ｃＰＡＩｌを含有するアセトン溶液を調製し、この５μ
ｔを以下の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに注
入すれば実用的な感度で保持時間３．３分を得た。
−チアソール−２−ｆル）スルファニルアミド〕１ ｍ
ｃＰＡＩｌを含有するアセトン溶液を調製し、この５μ
ｔを以下の条件の電子捕獲型ガスクロマトグラフィに注
入すれば実用的な感度で保持時間３．３分を得た。
条件
カラム温度：２９０°Ｃ
検出器温度：３３０’Ｃ
注入部温度：３２０℃
カラム充填剤＝１０％５ｉｌｉｃｏｎｅ ｇｕｍ ＳＥ
−３０ｏｎ ＣｈｒｏｍｏｓｏｒｂＷＡＷ。
−３０ｏｎ ＣｈｒｏｍｏｓｏｒｂＷＡＷ。
ＤＭＣＳ、 ８０−１００ ｍｅｓｈ
キャリアガス：窒素ガス、６０ ｍｌ／１ｎｉｎカ ラ
ム：内径３鶴長３１．５ｍガラスカラム。
ム：内径３鶴長３１．５ｍガラスカラム。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒは有機基を示す。 ）で示されるスルフォンアミド誘導体を、電子捕獲型ガ
スクロマトグラフィを用いて定量することを特徴とする
スルフォンアミド誘導体の定量方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49097699A JPS5827462B2 (ja) | 1974-08-26 | 1974-08-26 | スルフオンアミドユウドウタイノ ビリヨウテイリヨウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49097699A JPS5827462B2 (ja) | 1974-08-26 | 1974-08-26 | スルフオンアミドユウドウタイノ ビリヨウテイリヨウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5125195A JPS5125195A (ja) | 1976-03-01 |
| JPS5827462B2 true JPS5827462B2 (ja) | 1983-06-09 |
Family
ID=14199168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49097699A Expired JPS5827462B2 (ja) | 1974-08-26 | 1974-08-26 | スルフオンアミドユウドウタイノ ビリヨウテイリヨウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5827462B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6243846U (ja) * | 1985-08-31 | 1987-03-17 | ||
| JPH0426610Y2 (ja) * | 1985-07-03 | 1992-06-25 |
-
1974
- 1974-08-26 JP JP49097699A patent/JPS5827462B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0426610Y2 (ja) * | 1985-07-03 | 1992-06-25 | ||
| JPS6243846U (ja) * | 1985-08-31 | 1987-03-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5125195A (ja) | 1976-03-01 |
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