JPS5823691A - アザビシクロオクテン化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、鎮痛剤および麻酔拮抗剤として有用な１　１
　（ｅｑ）一置換−２，６−メタノー５　ベンズアゾシ
ンの中間体であるある撞のアザビシクロオクテン化合物
に＠する３。 １１一位置が低級アルキル基で置換さｎ，た２。 ６−メタノー６−ベンズアゾシンは知らねている．。 （たとえば、１９６０年２月９日付けの米国特許２、９
　２　４，６　０　３参照）、、さらに、７位１１にケ
トン、カルビノールまたは低級アルケニル基をもつ６に
１４−エンビーエテノ−およびエタノテトラヒドロテパ
インおよび６，１４−エンド−エテノ−およびエタノテ
トラヒト９ロオリパビン系列における化合物がモルヒネ
に匹敵する異常な鎮痛力を有することは知られている。 （Ｂｅｎｔｌｅｙ　ｅｔ　ａｌ，Ｊ，　　Ａｍ。 Ｃｈｅｙ，　５０ｉ；、８９−　５２６７〜５２９２（
　１９６７）　〕ｕ　４Ｍ局、２、６−メタノー６−ベ
ンズアゾシン型績硼剤の１１位置に、後者の系列に存在
するケトン，カルビノールまたは低級アルケニル官基な
加えることκおいて鎮痛剤分野で非常κ興味が存在した
が、これを合成しようと（−１た努力はすべて不成功に
終った。 ある種の７−）（２−８−Ｒニー９−Ｒｔ−６（ｅｑ）
’ｓ　　　１ｅ　２，５．４ｅ　５−６−ヘキサヒト”
　ｏ　　３　　Ｈ，−１１（ａｘ’）　　　Ｒ３１１（
’Ｉ’Ｑ）　　　ＧＨｔＺ−２＃　６−メタノ−６−ベ
ンズアゾシン＜ＺＦｉケトン、カルビノール捷たけ低級
アルケニル官能基であり、そしてす７、鵬、バ、′、Ｒ
：、Ｒ１および民は水素、低級アルキルまたは他の有機
基であり、こね、らの基について以後より砕細に説明す
る）＃ｉ、鎮痛剤および麻酔拮抗剤として有用であり、
一般式ｌ■ で責わさ７＋、る。 筐だ、ある種の６−４−７−ｆ１ｖ８−バ′、−１−１
（＋　−２−Ｑ−４ａα−Ｒ５−５ａ−２−１，２，５
，４，４ａ　、へ１α１０（Ｉ−オクタヒトＵ−ろ。 ５−エテノ−（および３．５−エタノーンベンゾ［ｇ〕
キノリン（ＱはＲ７，オキソまたはある樵の有機基であ
り、この基ｅこ一ついては以後より祥細に説明する）は
鎮痛剤として有用である１゜さらに、ある種の６−Ｒｔ
　　　７−Ｒ２′８−Ｒ１’−１−Ｈ，−３−Ｙ−４ａ
ａ−８３−５α−１＜４−１．２．５，４．４　ａ　、
　５，１０，１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン（Ｙは以債詳述する酸化官能基で
ある）は前述のへキサヒトロー２．６−メタノ−６−へ
ンズアノンンの製造の中間体として有用であり、これら
のうちのあるものりｉＡ礪嗣としても有用である。 さらに、ある橿の２　　Ｈ＋　　５　　（４ｔ’ｔ′−
３−鳩’　　５　　Ｈｔ−ベンジル）−４−＠５−５−
ｔイ。 −７−１’−２−アザビシクロ［２，２，２］］オクト
ー５−二ｆはカルボキシ、シアン、カルポー低級アルコ
キシまたは低級アルカノールである）ｒｉ前記オクタヒ
ト９０−２．５−メタノベンゾ［ｇ）キノリン類および
ヘキサヒドロ−２，６−メタン−６−ベンズアゾシンの
製造の中間体として有用である１゜ ある種の７−　Ｒ：　−Ｂ　−ｔ（、−シーＮ７　６（
ｅＱ）−）ｔ４Ａ、２．５．４．５．６−へキサヒドロ
−３−１１（ａｘ）−Ｒ３−１１（ｅｑ）　−０８，Ｚ
　−２，６−ＩＩ／　−３−ペンズアゾシ゛ンは、ある
樵の６−ＲＦ　　７−’ｔ　−８−Ｈ２′−１−Ｈ，−
５−Ｙ−４ｈａ−Ｒ，−５ａ−）（４−１，２，３，４
，４＆　、　５．１０．１０　＆オクタヒドロー２．５
−メタノベンゾ［ｇ］キノリンを、ギ酸とともに不活性
溶媒中で、またはベンジル−ジー低級アルキルアンモニ
ウムホルメートもしくハトリ低級アルキルアンモニウム
ホルメートとともに／ＦＤ熱することによって、製造で
きる。、このｈ法によれば、ある種の６−町−７−八−
８Ｉｔ’　　１−Ｈ，−２−Ｑ−４ａα−）（ｓ　　５
α−１（＋　−１，２，３，４゜４ａ　、　５．１０．
Ｉ　Ｄａ−オクタヒドロ−６，５−エテノベンゾ（ｇ）
キノリンも製造される。 式Ｉの新規な７　　Ｍニー８　　Ｒｔ　　９　　Ｒｔ’
−６（ｅｑ）　　−）（−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−６−Ｒ＋　−１１（ａｘ）　−Ｒｓ　−１
１（ｅｑ）　−０Ｈ，Ｚ　−２，６−メタン−６−ベン
ズアゾシンおよびその製造に有用な他の新規な中間体は
、本発明に従い、新規な中間体を含む分子転位を含む＃
蜆な反応１（よって製造できる１、この反応は一般に次
のように表わされる。 Ｉｎ　ａ　（Ｑ　ＩｆｉＨ＊　テｈ　ル）Ｒ１ したがって式■の７　　”：　　８　　Ｒｔ　　９　　
Ｒｔ’−６（らｑ）　−Ｒ４−１，２，３，４，５，６
−へキサヒドロ−６−Ｒ１−１１（ａｘ）−Ｒ３１１（
ｓｑ）　　ＣＨ２Ｚ−２，６−メタノ−３−インズアゾ
シンは、いくつかの方法により、式■の中間体６　　Ｒ
ニー７　　ｆ１２−−８−Ｉ％’−４−Ｒ＋　−３−Ｙ
−、，３−Ｒｓ−４ａａ−Ｒｓ　　５　αＲ４１，２，
３，４，４ａ　、　ｂ、１０，１０　ａ−オクタヒド口
−２，５−メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンから製造されこ
の中間体は式■の２　　Ｒｔ３−（４Ｒ２３−Ｒ２′Ｃ
−’！たはＲ：〕〕ベンジルー−４−’ ２、２〕オクト−５−エンから得られ、この式■の化合
物は標準操作に従がい式■のハロゲン化４−Ｒｔ　　５
　　Ｒｔ’（またはＲ：）−ベンジルから誘導されｉ／
ＩＪ−ヤール試薬と式■のハロゲン化３−）（３　−　
４　−　Ｒ４　−　、１−　ＭＳ−ピリジニウムとの反
応および生じた式■の２　　（４−’（ｔ　　、３　　
Ｒ１（またはＲ１〕−ベンジル）−３−Ｒ．−１ｔ−Ｒ
４−　１。 ２−ジヒト９０ぎリジンとジェノフィルＯＨ，＝Ｃ）［
Ｙ／との反応によって製造される。式ｌ１１ａの６　　
Ｒ；’−７　　Ｒ２　　、　８　　ｒｉｔ　−！（１　
　２　、Ｑ　　４ａａ　−Ｒ３−５α２−　１．２，３
．４．４　ａ　、　５，１　０　ａ−オクタヒドロ−６
。 ５−エテノベンゾ〔ｇ〕キノリノは、式１１で７Ｚゎさ
れＹがＣＯＲ，、Ｒ８が水橘である化合物砂らある種の
式■の化合物とともに得らＲ７、そしてまた式ＪＪＩａ
の化合物は弐■の３　−　（　４　−　Ｆｉｔ−　３　
−　鵬’〔またはＲｔ’）−ベンジル）　−　４　−　
Ｒａ　　５　−　Ｒ４−２−アサビシクロ（　２，２．
２　〕〕オクトー５ーエンー７ーカルボン酸エステの式
■の１−Ｒ３．−２−（４　　Ｒｔ　　３　　Ｒｔ’Ｃ
または烏′〕ーベンジル）′、−８−低級アルキリデン
−３−アザビシクロ〔６。 ３、１１ノン−６−エン−４ーオンへの転位および後者
の式（ＪＪ　、ａの６　　Ｂ’　　７　　ｋ＋ｔ−８　
　Ｒｔ　　８’％’　　２−オ＃ソー４ａαーＲ３ー５
α−八　−１、２，３，４．４　＆　５，１　０．１　
０　＆ーオクタヒト８０−６。 ５−エテノベンゾ〔ｇ〕キノリンへの環化によって得ら
れる。 上記反応式に記載される最終生成物と中間一体において
、 Ｒ，は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
キニル、ハロ低級アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルキル低級アルキル、２−もしくは５−フリルメチル
またはフェニル低級アルキルであり、該２−もしくは６
−フリルメチルは未蓋換炭素原子上に１〜３個のメチル
基をもつことができ、そして該フェニル低級アルキルは
そのフェニル環がハロゲン（臭素、塩素およびフッ素を
含む）、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイル
オキシ、低級アルコキシ、低級アルキルメルカプト、ト
リフルオロメチル、アミン、低級アルカノイルアミノお
よび隣接炭素原子に結合する単一のメチレンジオキシか
らなる群よりえらばれた１〜２個の基で置換されていて
もよい、Ｒｔ　、　Ｒｔ　’およびＲ１はおのおの水素
であるか、またはそれらのうちの２つは水素であり、第
３番目のものはハロゲン（臭素、塩素またはフッ素を含
む）、低級アルキル、ヒトゞロキシ、低級アルカノイル
オキシ、低級アルコキシ、低級アルキルメルカプト、ト
リフルオロメチル、ニトロ、アミン、低級了ルカノイ　
。 ルアミノ、ｉＭアルコキシカルボニルアミノまたけフェ
ニルであり、あるいはＲ７及びＦ２′又はｉ＜、、、　
陵びＲｔ′は一緒になってメチレンジオキシであること
ができ、 Ｒ３は水素または低級チルキルであり、Ｒ４は水素、低
級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒドロキ
シ低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、低
級アルキル　スルフィルルー低級アルキル、フェニルチ
オ−低級アルキル、フェニルスルフィニル−低級アルキ
ル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキル、あるいは
Ｒ８および鴇は一緒になって２価の低級アルキレン−（
ＯＨ，）−（ここでｎＦｉ３または４である′）である
ことができ、 八′は水素または低級ア”ルキシであり、の基であり、 八およびＲ，は同一または異なることができ、水素、低
級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであ
り、 Ｒ１は水素、低級アルカノ−イルまたはインジイルであ
り、該はンゾイルは低級アルキル、低級アルコキシ、ヒ
ト９０キシ、ハロゲン（塩ＬＪ［およびフッ素を含む）
およびトリフルオロメチルからなる群よりえらばれた１
〜３個の基で置換されていてもよく、 Ｒ，Ｆｉ水素または低級アルキルであり。 Ｒ９は低級アルキル、シクロアルキル−低級アルキルま
たはフェニル−低級アルキルであり、Ｙはカルボキシ、
シアノ、カルボ−低級アルコキシ、ｃｏ烏、ｃｏｏ−低
級アルキレン−シクロアルキル、Ｃ０〇−低級アルキレ
ンフェニル、または式 ％式％ Ｙ′はカルボキシ、シアン、カルボ低級アルコキシまた
は低級アルカノイルであり、そしてＨａｌはハロゲンで
ある。 ここで使用する「低級アルキル」またＩｆｉ「低級アル
コキシ」は飽和でありかつ非環式であって１〜７個の炭
素原子を含む直鎖または分校差の基を意味し、それらの
例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、非隣接ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシ、またはｔ−ブトキシである。 ここで使用する「低級アルケニル」、［）・口低級アル
ケニル」および「低級アルキニル」は、１個の二重結合
または三重結合を含む炭素数６〜７の１価の基を意味し
、それらの例は１−プロペニール、２−’、／テニル、
４−にンテニル、３−メチル−２−ゾテニル、１−メチ
ルー２−プロ被ニル、２−メチル−２−プロはニル、２
−７’ロビニル、２−ブｆニル、４−＜ンチニル、２−
へキシニルなどである。［ハロ低級アルケニル」という
用語ｗｈ、２−ｐロロエテニル、２−ブロモエチニル、
３．６−ジクロロ−２−プロペニル、１−ノロモー２−
メチルプロペニルなどが含まれる。 ここで使用する「シクロアルキル」は、３〜６個の炭＃
、原子を含む飽和炭素環式基を意味し、その例はシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロにブチル、シクロヘキ
シル、２−メチルシクロブチル、４−エチルシクロヘキ
シルなどである、ここで使用する「低級アルカノイル」
は、炭素数１〜４の飽和脂肪族モノカルボン酸から誘導
された基、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、イソブチリルなどを意味する。 ここで使用する「低級アルキレン」は、直鎖または分枝
鎖であることができ炭素数が１〜４の飽和の２価の簀を
意休し、その例はメチレン（−ＣＨ，−〕１．２−エチ
レン［−Ｃ）（２ｆ：、；ｉ−１，−１、１，！１−プ
ロピレン（−ＣＨ，にＨ，ＣＨ，−’）、１．２−　（
１−メチルエチレン）　（−ＣＨ（ＣＨ，）ＯＨ，−１
，１，４−ブチレン（−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，−１
などである。 以後記載する標準の薬理学的試験において決定されるよ
うに、式Ｉの化合物と式■のある化合物は、有用な鎮痛
活性をもつことがわかり、なη・でも後記の実施例３８
Ｂから明らかなように、式Ｉの化合物のあるものは有用
な麻酔拮抗活性をもつことがわかった。したがって、式
Ｉの化合物Ｆｉ鎮鎮剤剤よび麻酔拮抗剤として有用であ
り、そして式■のある化合物は鎮痛剤として有用である
。式■の化合物も鎮痛活性をもつことがわかり、したが
ってこの化合物は有用な鎮痛前である゛。 上記一般的記載によれば、式１で表わされＺがＲ，ｊｔ
、’　、Ｒ，’　、Ｒｓ、Ｒ４，Ｒ，、Ｒ６およびＲ８
が上に定義したとおりである７　　’（ｔ’−８Ｒｔ−
９−Ｈｔ’　　６　（ｅｑ）　−Ｒ４１−２，３，４，
５−６−ヘキサヒトｏ　　３−Ｈｘ　−ＩＨａｘ）　−
Ｒｓ　　ＩＨｅｑ）　−ＣＨ，Ｚ　−２，６−メタノ−
３−ベンズアゾシンは、式１ｒで表わきれＲ６が水素で
あり、ＹがＣＯＲ，（ＺがＣ）（、ｃｏＲ，である式Ｉ
の化合物を一生成する）まｆｃ／Ｉｉ基Ｒ３ 一〇　−ＯＲ。 自 鳥 の化合物を与える）である６−Ｒｔ＃−７Ｒｔ−８Ｒｔ
’　　Ｉ　　Ｒ＋　　３−Ｙ−３−Ｒａ　−４＆α−Ｒ
３−５ｃｌ　−Ｒ４−１，２，３，４，４ａ　、　５，
１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリンを、有機溶媒、たとえばトルエン、キシ
レンもしくはメシチレン中でギ酸と、あるいｔ／ｉ（ン
ジルージー低級アルキルアンモニウムまたはトリ低級ア
ルキルアンモニウムホルメートととも忙加熱することに
よって、農道される。好ましい溶媒はメシチレンである
。したがって、式■で表わされＹがＣ〇八へたけ基 ６ であり、Ｒ１が水素である化合物は、式■で表わされ、
Ｚがそれぞれ基−ＣＨ，ｃｏｔｔ！または体である。 式Ｉで表わされ、Ｚが一〇）（ＣＯＲ，であり、八がか ８ 低級アルキルである化合物は、弐〇Ｂで表わされＲ８が
水素であり、Ｙがプロトン活性基、すなわちエステルま
たはケト＜ＣＯＲ，）基である化合物を、強塩基、たと
えばリチウムジ低級アルキルアミド９、好ましくはリチ
ウムジイソプロピルアミドで処理し、生じたリチウム塩
を強鉱酸の低級アルキルエステル、たとえばハロゲン化
低級アルキルまたは硫酸ジ低級アルキルと反応させるこ
とによって製造される。このようにして得られた式１１
Ａの化合物中のエステルまたはケト基Ｙは、ついで他の
基たとえば−Ｃ−ＯＲ７に転化したのち、式■で表６ わさ′ｔ１Ｒ，が低級アルキルである化合物を前述のよ
うに有機溶媒中のギ酸と、またはベンジル−ジー低級ア
ルキルアンモニウムまたはトリ低級アルキルアンモニウ
ムホルメートとともに加熱するととによって、式ＩＩＡ
の化合物を式■で表わされＺ５ 化合物に転化できる。 前記反応式に示されるように、式ＩＩＢの化合物をリチ
ウム塩を経てアルキル化すると、Ｙ基のエビメリ化が起
こる。式■の化合物の環化により得られるような式［Ｂ
の化合物中の基Ｙは常態でβ−立体配置をもち、すなわ
ち基ＹＦｉ２，５−メタノ橋かけに対してシスであるが
、式ＩＩＢの化合物をリチウム塩を経てアルキル化する
と、Ｙがα−立体配置（２，５−メタノ橋がけに対して
トランス）でありＲａ　低級アルキル基がβ立体配置で
ある化金物が生成する。事実、式１１Ａで表わされＲ８
が水素でありＹがα立体配置である化合物は、Ｉ−Ｙ化
合−（式ｎＢ）の化合物をまず強塩基で、ついて酸で処
理することによって製造できる。ＩＩ　Ａおよび［Ｂの
化合物における基ＹおよびＲ８のいずれかはαまたはβ
の立体配置のいずれかを満たすことができ、式［Ａおよ
びＩＩＢの化合物は一般に式 式中Ｒｓ　＃ｉβ立体配置におけるのみの低級アルキル
であることができる、 で表わすことができる。 式Ｉで表わされ、Ｚが １（。 であり、Ｒ７が水素であり、そしてＲ，、Ｒ，およＨ８ とえげ濃硫醗でヒドロキシル化し、生じた水素硫合物は
式１のカルビノールの中間体である。 式■で表わされ、Ｚが ｆ（。 であり、Ｒ１１およびＲ２が水素であり、そしてＢ。 およびＲ１が上に定義したとおりである式Ｉの化合物は
、Ｚが一〇ＨＣＯ，Ｒ，である対応する化合物を８ 選択的に還元することによって製造され、Ｒ５が水素で
あるとき、この選択的還元は水素化アルカリ金属アルミ
ニウムにより不活性有機溶媒、たとえばジオキサン、テ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で約０〜１
００℃の範囲の温ＴＩＬにおいて実施する。Ｒ３が低級
アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである
とき、この還元は水素化ホウ素アルカリ金楓により不活
性有機溶媒、たとえばメタノール、エタノールまたはイ
ノプロパツールのような低級アルカノール中で実晦する
。 式■で表わされ、Ｚが ５ ■ であり、馬およびＲ６のおのおのが低級アルキル、フェ
ニルまたはフェニル低級アルキルであり、Ｒ９が水素で
ありそしてＲ６が水素または低級アルキルテある化合ｖ
ｌＪＦｉ、Ｚが　−ＣＨＣｏ）（、で、ｌ）、Ｒ３ Ｒ，が低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アル
キルである対応する化合物を、１モル当箪の適当な有機
リチウム）１．Ｌｉ（ここで）（ｓ　ｔｄヒに定義した
とおりである）と反応させることによって製造される。 この反応は不活性溶媒、たとえばベンゼンまたはトルエ
ン中で実施する。このようにして、島および鳥が同一ま
たは異なる低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級
アルキル基である化合物は、Ｒ３基の同一性および特定
の有機リチウムの選択に依存して製造できる。 式Ｉで表わされ、Ｚが Ｒ５ であり、Ｒ，およびＲ６のおのおのが同一または異なる
低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルで
あり、Ｒ８が上に定義したとおりであり、そしてＲ１が
低級アルカノイル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルで
ある化合物は、Ｒ１が水素である対応する化合物を、た
とえば適当なハロゲン化酸、酸無水物または他のアシル
化剤でエステル化することによって製造される。この反
応は適当なハロゲン化酸を用い、反応中脱離するハロゲ
ン化水素の酸受体としてはたらくピリジン溶媒中で有利
に実施できる。 式Ｉで表わされ、Ｒ，が俄級了ルケニル、低級アルキニ
ル、ハロ低級アルケニルまたｒｉ　２−Ｌ　ｌ。 くは３−フリルメチル（＋２Ｈ１〜６個のメチル基で置
換された２一本１７〈はろ−７＋１ルメチル）である化
合物は、Ｒ１が水素である対応する化合物ヲ、適当なハ
ロゲン化低級アルケニル、・・ロゲン化低級アルキニル
捷たはノ・ロゲン化ノ・口低級アルケニルと、必要に応
じて不活性溶媒、たとえば低級アルカノール、アセトン
またはジメチルホルムアミド（以後ＤＭＦで表わす）中
で、酸受体、たとえばアルカリ金属の炭酸塩または重炭
酸塩の存在で、反応源せることによって有利に製造され
る。好ましい溶媒ＦｉＤＭＦである。 式■で表わされ、Ｒ，、Ｒ，’捷たけＲ２′が低級アル
カノイルオキシである化合物は、Ｒ，、ｊ＜、’−また
はＲｌＩがヒト９０キシである対応する化合物を適当な
ハロゲン化アルカノイルでピリジンの存在下にエステル
化することによって有利に製造される。 ｒｋ、’　ｌて′表ｒコ８７″１．　Ｒ，、Ｒ，’また
はＲ２’カフ　ミ／　Ｔある化合物は、Ｆ（、、Ｒ，’
ｆｉたはＲ７′が低級アルカノイルアミノ捷たハ低級γ
ルコキシカルボニル了ε）である対応する化合物をアル
カリ水溶液中で７口熱して非水分解するごとによって製
造される。 また、式１で表わさね１、馬ｓ　Ｒ２１または馬〃がア
ミノである化合物は、式Ｉで表ゎさハ、２が−（；Ｈ−
４；ＯＲ，でキ１すＲ１が水素である化合物を硫酸Ｒ８ と氷酢酸中で反応させることりこよって製造さｎ、る。 この反応は０〜５　’Ｃの温度で実施する。ついで、生
成し／こニトロ化合物を必要に応じて上述のようＶＣし
てアルキル化してＨ８が土星外のいろいろな意味をもつ
化合Ｖ＋な生成させ、そして接触的手段たとえば活性炭
に担持されたパラジウムを用いる水素化ｖＣより、ある
いに化学的手段、たとえは鉄および塩酸−４ｆｔｔｉま
すず石・よび塩酸により、ニトロ基を対応する了ミノ基
に還元する。 前記の反応式に示すように、弐［１で表わされＹがＧＯ
Ｈ，でありＲ８が水素である化合物を、前述のように、
有機溶媒中でギ酸とともに、または−々ンジルーシー低
低級アルキルアンユニ′ｙ７−ホルメートｊＬ＜はトリ
低級アルキルアンモニウムホルメーとともに加熱すると
式１’ｌａで表わこれＱがである６　　Ｒｔ’−７Ｈｚ
　　８−）（２’−１−Ｒ，−２−Ｑ　−４ａα　　Ｒ
ｇ　　−５α−Ｒ４１，２，ろ、４，４　ａ　　、５．
１０　　。 １０ａ−オクタヒドロ−６，５−エテノベンゾ［ｇ］キ
ノリンが式Ｉ（Ｚは−ＣＨ，Ｃｏ八である）の化合物と
一緒に生成する。式Ｉのベンズアゾシンが所望生成物で
あるとき、式■の出発物質０．０５（ルおよびギ酸１．
０モルの濃度を用いメシチレン中で反応を実施すること
が好ましい。この混合物は還流時に約１２０℃の反応温
度を与え、式１のベンズアゾシンおよび式＋ｎａのベン
ゾ〔ｇ〕キノリンを２：１〜６：１の比で与える。ギ酸
濃度を漸進的に低下させることにより、連続的に沸点が
高い混合物が生成し、その結果ベンゾＣｇ〕キノリンの
相１ｔｔＦｉ漸義的に増加する。０．５モルおよび０．
１５モルのギ酸濃度（そして出発物資濃度０．０５モル
）において、それぞれ約２＝１および７：１の比でベン
ゾ〔ｇ〕キノリンが生成する。 同様に、１モルの出発物電対５モルのインジルジメチル
アンモニウムホルメート−ｔたはトリメチルアンモニウ
ムホルメー）ｔたはトリメチルアンモニウムホルメート
またはトリエチルアンモニウムホルメートの比を用い、
この混合物を（有機溶媒の不存在で）１５０℃に約１５
分間加熱することにより、−ンゾ［ｇ）キノリンとベン
ズアゾシンとの混合物がそれぞれ１０：、６：１および
２０：１の比で生成する。 このように一定条件下で２種の変移が同時に起こり、こ
れは次の反応式で最もよく表わされる。 上式中）？、　、　Ｅ（ｔ、Ｒ，’、Ｒ，／／、Ｒ８，
Ｐｉ、　、　Ｒ５，Ｒ。 およびＱは上に定義したとおりである１、上かられかる
ように、式■の化合物は式■の化合物中の結合（「）の
反応条件下の開裂により生じ、これに対し式１■ａの化
合物は結合（ａ）が破壊されたとき窒素原子とＣＯＲ，
部分のカルボニル基との間の閉環によって生成する。 式ＩＩＩ　ａで表わされ、Ｑがオキソ（＝０）であり、
Ｒ１が水素でありそして八　が低級アルキルである化合
物は、弐■で表わされＲ１が水素でありＹ′が０００　
Ｒ，である化合物とアルカリ金属の低級アルコキシドと
を低級アルカノール溶媒中で約２０〜８０℃の温度で反
応させ、ついで生じた式■のｌ　　Ｈｓ　−２（４−Ｒ
ｔ−５−”ｔ’ｃまたはＲ２′〕−ベンジル）−８−低
級アルキリデンー６−アザビシクロ（３，３，１）ノン
−６−エン−４−オンを鉱酸と一緒に加熱することによ
って、製造される。 この方法は、次の反応式で表わされる。 弐■において（Ｃ）で示した結合の開裂、エステル基Ｇ
ＯＯＲ，の窒素原子への環化によるラクタムの形成、エ
ンド環式二重結合の移動および鴇低級アルキル基からの
グロトンの損失を伴うエキソ環式二重結合の生成により
、弐■の化合物の式Ｖの化合物への転移が起こる。また
、式■の化合物の式１■の化合物への環化がベンジル基
の１−塘たけ６−位置で起こり１式［ａで表わさね、Ｒ
ｒ’（またはＲ２′）基が式ＩＩＩ＆の化合物の６−ま
た１ｄ８−位置な満たす化合物が生ずる。。 さらに、環化によりＲ１とＲ４の両方の基がα−立体配
置、すなわち６．５−エテノ橋かけに対してトランスに
ある化合物が生成することが認められる（Ｆを参照） 式１［１ａで表わされＱがＨ！でありかつＲ１が水素で
ある化合物は、Ｑがオキソ（＝０）である対応する化合
物を水系化アルカリ金属で還元することＫよって製造さ
ｎ、る。この反応は反応条件Ｆで不活性である有機溶媒
、たとえばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなど中で２０〜１００℃の
＝Ｍｌｆにおいて起こる。 Ｒ１が水素以外である式ＩＩＩ　＆の化合物は、Ｒ１が
水素である化合物と、強い鉱市、たとえば塩酸、臭化水
素酸または硫酸の適当な低級アルキル、低級アルケニル
、低級アルキニル、ハロー低級アルケニル、シクロアル
キル、シクロアルキル低級アルキル、２−もしくは３−
フリルメチル（または１〜６個のメチル基で置換された
２−または６−フリルメチル）、フェニル低級アルキル
または置換フェニル低級アルキルエステルとの反応によ
って有利に製造される。この反応は階受体、たとえばア
ルカリ金属の炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在で、メタノ
ール、エタノール、アセトン、イノゾロパノールなどの
ような不活性有機溶媒中で実施することが好ましい。 式［［ｂの６−Ｒ，’−７−Ｈ，−８−Ｆ（ｔ’−１−
Ｒ。 −２−Ｑ　−４ａａ−Ｒ３−５α−Ｒ４−１，２，３，
４，４ａ　、　５　。 １０．１０ａ　−オクタヒドロ−６，５−エタンにンゾ
（ｇ）キノリンは、対応する式１１ａの６．５−エテノ
化合物を、活性炭担持パラジウム触媒を用い、不活性有
機溶媒、たとえばメタノール、エタノール捷たヒインプ
ロパノール中において、水素で接触還元することによっ
て、製造される。 式ｒ　ｉｆｌ　ａおよび［■ｂの最終生成物の製造にお
いて重要な中間体である弐〇の６−Ｒｔ’−７Ｒｅ８−
　Ｒｔ　’　−１−）（１−３β−Ｙ−４ａａ−Ｒｓ　
−５ａ−Ｈ，−１，２，６，４，４ａ　、　５．１０，
１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノインゾ［ｇ）
キノリン類は、次のようにして製造する。 式■で表わされ、Ｙがカルボキシ、シアノ、カルポー低
級アルコキシ、ＣＯＲ，（ここでＲ，＃ｉ低級アルキル
である）、ＣＯＯ−低級アルキレン−シクロアルキルま
たｕＧＯｏ−低級アルキレンフェニルである化合物は、
適当な式■の２−Ｒ，−３−（４−島−３−Ｈｔ’［ま
たはＲｔ’）−ベンジル）−４−Ｒ３−５−８４−７−
Ｙ’−２−アザビシクロ［２，２，２：］］オクトー５
−エの酸を触媒とする環化によって製造される。この反
応は弐■の出発物質を慣へ加え、この反応混合物を約０
〜約１０℃のかまたけ約１００℃に加熱することによっ
て実施する。好ましい酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸、り
ん酸などである。特に好ましい酸は塩酸である。 式■の化合物の式［［ａの化合物への環化の場合におけ
るように、式■の化合物の式Ｈの化合物への環化け、ベ
ンジル基の１−また＃′ｉ６−位着で起こり、このとき
Ｒ７′（またはＲ２′）が式■の化合物の６−または８
−位置を満たす式■の化合物が生成する。さらに、式■
の化合物の式ＩＩＩ　＆の化合物への環化におけるよう
に、式■の化合物の式■の化合物への環化により、Ｒ３
およびＲ４基の両方がα−立体配置にある、すなわち２
，５−メタノ橋かけに対してトランスにある化合物が生
ずる。 さらに、環化反応の途中、いろいろなエステル基または
エーテル基〔たとえば、式ｔＶの化合物におけるＹ′ま
たは式■の化合物におけるＹがエステル基であるか、あ
るいＦｉＲ，、Ｒ，ＩまたＦｉＲ，Ｉのいずれかがたと
えば低級アルコキシである化合物〕は、と〈Ｋ反応混合
物を、たとえば臭化水素酸を加熱するとき、しばしは開
裂して対応するカルボン酸またけフェノール性化合物と
なる。このような場合において、エステルまたはエーテ
ルが目的化合物であるとき、標準操作により生成物を再
エステル化または再アルキル化しなければならない。 このようなことは醗触媒として塩酸の使用により容易に
避けることができ、このさい反応温度は０〜１０℃付近
とするだけでよい。このおだやかな条件において、エス
テルとエーテル基は反応中米変化のままである。　　、
。 、式■の化合物を製造する上記方法は、式■で表わされ
Ｙがカルボキシ、シアノ、カルボ低級アルコキシ、ＣＯ
Ｒ，、Ｇｏ〇−低級アルキレンシクロアルキルまたはＣ
ＯＯ−低級アルキレンフェニルである化合物の製造にと
くに有利である。式■で表わされＹが基 Ｒ５ −ｃ−ｏｌ（。 へ であり、Ｒ，、Ｒ，およびＲ１が上に定義したとおりで
ある化合物は、式■で表わされＹが上記以外の意味をも
つ化合物から、式■の化合物のｌｉｔ侍に関連して前述
したＹ基のカルボキシ、カル十ン哨エステルまたはＣＯ
Ｒ，へのいろいろな転化を含む方法によって有利＆Ｃ製
造される。 式■で表わされＹがカルボキシ、シア）、カルボ低級ア
ルコキシ、ＣＯＯ−低級アルキレンシクロアルキル、Ｃ
ＯＯ低級アルキレンフェニル、または式 ％式％）（ の基であり、Ｒ３およびＲ６の一方または両方は水素ま
たは低級アルキルであり、そしてＲ１け式ｌにおけるの
と同じ意味を有する化合物は、簡単な化学的転化法、た
とえば工）　１ルまたけエステルのカルボン酸への加水
分解、またはヒドロキシメチル基をもつ化合物（Ｈｓ　
、　ＲｅおよびＲ７は水素である）のエステルのけん化
およびヒドロキシメチル基のカルボン酸への酸化し、つ
いで２モルの適当な有機リチウムＲ，Ｌｉと反応させて
ＹがＣＯＲ，である式■の化合物を生成することによっ
て、ＹがＧ’ｏｓ、である式■の化合物に転化できる。 式ＩＩで表わされｈ７とＲ６およびＲ６の一方とが水素
であり、他方が低級−ｒルキル、フェニル、またはフェ
ニル低級アルキルである式■の化合物を、同様に酸化に
よってＹが（５０Ｒ，である化合物に転化できる。した
がって、式■で表わさね、Ｙカニ上に定義し′たとおり
である化合物も式■で表わされＹがＣＯもである化合物
の製造に中間体として有用であり、そしてこのＹがＣＯ
Ｒ５である式■の化合物は式１の化合物の製造において
中間体として有用である。 式■で表わされＹが Ｒ６ −Ｃ−Ｏｒ？、。 Ｒｏ であり、Ｒ６およびＲｓｄ”水素、低級アルキル、フェ
ニルまたは低級アルキルであり、Ｒｏは水承であり、上
述のように式ｌの化合物の製造における中間体である化
合物は、Ｒ，が低級アルカノイル、ベンゾイルまたは着
換ベンゾイルである対応する化合物のけん化によって製
造される。したがって、式■で表わされＲ１が低級アル
カノイル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルである化合
物は、Ｒ７が水素である化合物の中間体である。このエ
ステル型はカルビノールの精製に有用な化合物であり、
カルビノールの中間体として作用する。 式Ｉまたは■で表わされＲ１がベンジルである化合物は
、接触的に脱ベンジル化【７て、Ｒ１が水素である対応
する化合物とすることができる。ついで、後者の化合物
は適当なアルキル化剤で再アルキル化して、Ｒ１が上に
定義したとおりである他の異なる化合物にすることがで
き、る。不活性溶媒、たとえばエタノール、イソブーロ
バノールなど中で４０〜１００ポンドｐｓｉの圧力で還
元を実施する。 好まじり触媒は、活性炭に担持されたパラジウムである
。式■で表わされＲ１が水素である化合物のアルキル化
は、不活性溶媒、たとえばアセトン、エタノールまたは
ＤＭＦ中で酸受体、たとえばアルカリ金属の炭酸塩また
は重炭酸塩の存在で実施する。 最後に、式■の重要な中間体の製造における中間体であ
る弐■の２−’ｔ−３（４−鳥−６−Ｒｔ’〔またはＲ
７′〕−ベンジル）−４−ｋｉｓ　　５−Ｒ４−７、−
Ｙ’７２−アザビシクロ［”　２，２．２　）オクト−
５−エンは、式■のハロゲン化４−Ｒ，−５−Ｆｊ鵞′
（またはＨ！″）ヘンシル７５１ら誘導されたグリニヤ
ール試薬と適当な式■のハロゲン化３−Ｒｓ　　４−ル
ー１　　ｆ（ｔ−ピリジニウムとを反応させ、ついで生
じた式■の２−（４−８２−３−Ｒｔ’（またはＲｔ”
　）　−ベンジル）−３−Ｒｓ　　４−Ｒ４−１−２−
ジヒドロピリジンと適当なジェノフィルＧＨ，＝ＣＨＹ
／　　とをディールス・アルダ−縮合させて、製造され
る。 グリニヤール試薬を用いる反応は０〜２５℃において不
活性溶媒、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジブチルエーテル中で実施し、グリニヤール
溶液を反応溶媒中の第四級塩のけん濁液へ加えることに
よって行なう。生成した式■のジヒドロ化合物は−１般
に単離および精製せず、むしろジェノフィルとの反応を
含む次の工程においてさらに精製せずに直接使用する。 式■のジヒドロ化合物とジェノフィルとの反応は溶媒と
して過剰量のジェノフィル中で、あるいは不活性有機溶
媒、たとえばベンゼン、トルエンまたはキシレン中で実
施できる。反応は好ましくは混合物の還流温度において
実施する。 式■の第へ級化物を製造するのに使用する３−Ｒｓ　−
４８４−ピリジル、さらにグリニヤール試薬を製造する
のに使用するハロゲン化４−　Ｒ２−３−Ｒｔ’（また
けＲ２’　）−ｄ：ｙ　：）ルけ、知られている化合物
である。 塩基性アミノ基が存在するため、上記式Ｉ、１１．１１
１ａ、ｎＩｂおよび■で表わさねる遊離塩基は、有機酸
および無機酸と反応して酸付加塩を生成する。 この酸付加塩はいかなる有機酸または無機酸からも製造
できる。この酸付加塩は、常法により、たとえば塩基と
酸を直接混合するか、これが適当でないとき、塩基と酸
の一方または両方を水または有機溶媒に別々に溶かし、
これらの２糧の溶液を混合するか、あるいは塩基と酸と
を一緒に溶媒に溶解することによって得られる。生じた
酸付加塩は、反応媒体中に溶けない場合ろ過により、ま
たは反応媒体を蒸発させて酸付加塩を残留物として残す
ことにより単離される。こｆ″１．Ｉ−）の塩の形の酸
部分、すなわち陰イオンは、それ自体新規でもなく臨界
的でもないので、塩基と塩を形成できるいかなる酸の陰
イオンまたは酸様物質であることもできる。。 酸付加塩の生成に代表的なｅＩ＆は、次のとおりである
。ギ醗、酢酸、イソ酪酸、α−メルカプトプロピオン酸
、トリフルオロ酢険、りんご酸、フマール酸、こはく酸
、スクシナミン醸、タンニン酸、グルタミン酸、酒石酸
、しゆう慣、ピロムシン酸、くえん酸、乳酸、グリコー
ル酸、ダルコン酸、サッカリン酸、アスコルビン酸、ペ
ニシリン、安息香酸、フタル酸、サリシル酸、６，５−
ジニトロ安息香酸、アントラニル酸、コリン酸、２−ピ
リジンカルボン酸、パモイン酸、３−ヒドロキシ−２−
ナフトイン酸、ピクリン酸、キニン酸、トロピン酸、６
−インドール酢酸、ノミルビツル酸、スルファミン酸、
エタンスルホン酸、エタンスルホン酸、イセチオン酸、
ベンゼンスルホンｌｊｌ、ＴＪ−トルエンスルホン酸、
゛ブチルアルソン醗、メ、タンホスホン酸、酸性樹脂、
フン化水素酸、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨー化水素酸
、過塩素酸、硝酸、硫酸、りん酸、ひ酸など、。 酸付加塩のすべては、無機塩基との反応による遊離塩基
の形態の源として有用である。、シ念がって、一定の塩
基または酸付加塩の特性、たと、えは溶解度、分子量、
物理的外構、毒性などの１“またＦｉ２以上が所期の目
的に不適当である場合、それを他のより適当な形に転化
できる。製薬上の目的で、比較的非毒性の製薬上許容さ
れる酸、たとえば塩酸、乳酸、酒石酸などの酸付加塩を
もちろん使用できる。 本発明の化合物は立体異性体、すなわち光学的異性体お
よび幾何学的異性体の形で存在できる。 必要に応じて、特定の立体異性体を先行技術で知ちれて
いる一般原理を応用して単離し、製令できる。ここで使
用する式Ｉの化合物に用いる名命法においでｒａｘＪは
軸方向を意味し、ｒｅｑＪ　　ｔｒｉ赤道方向を意味（
−７、そして立体配置゛はヒドロ芳香族環についてｂえ
たものである。し友がって、式Ｉの６（ｅｑ）、１１　
（ａＸ）化合物はシス立体配位であり、これに対して６
　（ｅｑ）、１１　（ｅｑ）化合物はトランス立体配位
である。 式ｌ、ｆｌｌａおよびｍｂの化合物に使用する名命法に
お１、・・て、再び立体配置をヒドロ芳香族環に与え、
記号「β」は式■の化合物の２．５−　メタノ架ａｔた
け式［ａおよびｍｂの化合物の６．５−エタノ（もしく
け３．５−エテノ）架橋に関してシス立体配置を示す。 逆に、記号「α」４は同じ群に関してトランス立体配置
を示す。 標準の薬理学的試験操作において、式Ｉ、ｌ［ａおよび
ｌ′ｎｂの化合物ならびにそれらの酸′付加塩は中枢神
経系統の抑制剤として有用であることがわかり、とくに
鎮痛剤としてならびにツェナゾリン、メペリジンおよび
モルヒネのような強い鎮痛剤の拮抗剤として有用である
ことがわかった。さらに式■の化合物のあるものは鎮痛
剤として有用であることがわかった。 式■、ｎ、ｍａおよびｍｂの化合物は、既知の鎮痛剤お
よび強い鎮痛剤の拮抗剤と同じようにして、すなわちふ
つうの製薬的形態、たとえば溶液、けん濁液、錠剤、カ
プセルなどの形態で皮下的Ｋまたは経口的に投与できる
。 前述のようにまた以後明らかとなるように、式Ｉ、■、
ｌｅａ、ｍｂおよび■の多くの化合物は、簡単なかつよ
く知られた反応、たとえば還元、酸化、加水分解、エス
テル化、エーテル化などにより容易に相互に転換できる
ので、それらの化合物はお互いの中間体として有用であ
る。 本発明の化合物の有用な性質は、薬理学的試験操作にお
いて通常の知識をもつ技術者によって容易に行なうこと
ができる標準の薬理学的操作によって明らかＫされたの
で、特定の試験化合物についての数的生物学的データの
実際の測定を実験を拡張しな−で確認できる。 本発明の化合物の鎮痛活性および鎮痛拮抗活性を測定す
るのに使用した試験−作は、先行文献に詳細に記載され
てきており、次のようである。アセチルクロリン誘発腹
狭窄試験、これはＣｏ１１ｉｅｒｅｔ　；６１．、　Ｂ
ｒｊｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｃｈｅｒｏｏｔｈｅ
ｒａｐ。 ３２．２９５（１９６８）Ｋ記載されテオリ、はつかね
ずみにおいてアセチルクロリンにより誘発された腹の狭
窄を抑制する試験薬剤の能力を測定するように案出され
た主に鎮痛スクリーニング試験である。抗力リジン試験
の変更法、これはＢｅｒｋｏｗｉｔｚ　ｅｔ　ａｌｌＪ
、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ。 Ｔｈｅｒａｐ、　　ＬＺフ、５００−５０８（１９７１
）。 Ｂｌａｎｅ　ｅｔ　ａｌ、、　　Ｊ＋Ｐｈａｒｍ、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ、　　１９　。 ３６７−３７３（１９６７）、Ｂｏｔｈａｅｔａｌ、、
＆ｒ。 Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　６　ｅ　３１２−３２１　
（１９６７）およびＤｅｆｆｅｎｕ　ｅｔ　ａｎ、、　
　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 １昼、１３５（１９６６）Ｋ記載されており、主に鎮痛
スクリーニング法である。フェニル−ｐ−キノン誘発前
もだえ試験、これはＰｅａｒｌおよびＨａｒｒｉｓ、Ｊ
、　ＰｈａｒｍａｃｏＬＥｘｐｔ入ＴｈｅｒａＡ　　１
５４　。 ３１９−３２３（１９６６）ｋ記載されており、はつか
ねずみにおけるフェニル−ｐ−キノン誘発前もだえを防
止する試験薬剤の能力を測定するように案出された主に
！Ｉｌｌスクリーニング試験。 Ｄ’Ａｍｏｕｒ　ａｎｄ　Ｓｍ１ｔｈ、　Ｊ、　　Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ、　　Ｅｘｐｔｌ。 Ｔｈ−ｒａｎ　　７２．　７４（１９４１）ｋ記載され
、Ｂａ５ｓおよびＶａｎｄｅｒＢｒｏｏｋ、　Ｊ＋、　
Ａｍ、Ｐｈａｒｍ、Ａｓ５ｏｃ。 ＳＣ１，ｇａ、　４１．５６９　＜　１９５＜Ｓ　＞　
Ｋより変更されたねずみの尾の軽打の輻射熱の鎮痛〔ア
イニスト（ａｇｏｎｉｓｔ））試験。そして、フエナゾ
シン拮抗試験、これはＨａｒｒｉｓおよびＰｉｅｒｓｏ
ｎ、　Ｊ。 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐｔｌ、Ｔｈｅｒａｐ、　
１４３　ｒ　１４１（１９６４）に記載され、前述のね
ずみの尾の軽打の応答試験におけるフエナゾシンの効果
に拮抗する試験薬剤の能力を測定するように案出された
ものである。 本発明の化合物の構造は、合成法、元素分析、紫外スペ
クトル、赤外スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルに
より確立した。反応過程と生成物の均質性は薄層クロマ
トグラフィーにより確認した。 次に実施例により本発明を説明する。融点は特記しない
かぎり補正しなかった。 中間体の製造 実施例　１ Ａ　　４５０ｍのジエチルエーテル中ノア６Ｆ（０，６
モル）の塩化インジルの溶液を、１５０−の乾燥エーテ
ル中の１４．６ＩＩ（０，６モル）のマグネシウム旋削
物の混合物に、おだやかな還流が維持されるような速度
で加えた。ついで生じた溶液を、ガラス・ウールを経る
ろ過によって、１５０−のエーテル中の７５Ｎ（０，３
モル）の４−エチルピリジンメトイオダイト９のけん濁
液に加えた。この混合物を室温で６時間かきまぜ、塩化
アンモニウムを含む氷／水混合物に注ぎ入れ、有機層を
分離し、乾燥し、ｒ過し、エーテルで希釈して９００ｍ
にした。 １−メチル−２−ベンジル−４−エチル−１，２−ジヒ
ドロピリジンを含む溶液を３ｏｏＩＩ７ずつの６部分に
分け、各部分を蒸発乾燥し、それぞれ２００　ｍｆつの
ベンゼン、トルエン、キシレンに溶解し、６個の溶液を
２２−のアクリル酸エチルで処理し、−夜這流した。各
溶液を放冷し、ジエチルエーテルで希釈し、１５０ｄの
ｌＨＣｌで抽出した。抽出液をあわせ、ジエチルエーテ
ルで一回洗い、ついで１５−７の濃水醗化了ンモニウム
テ塩基性にし、１５０−のジエチルエーテルで抽出した
。３個のサンプルの抽出液からそれぞれ１ａ２Ｉ、２０
．０１．１９．３ｊ’の生成物を油状物として得た。６
個のサンプルをジエチルエーテルに溶解し、エーテル性
塩酸で酸性にし、トータルで３２．２ｇのエチル２−メ
チル−３、？フジルー５−エチル−２−アザビシクロ（
２，２，２）オクト−５−エン−７−カルボキシレート
塩酸塩（ｍｐ１８９〜１９１℃）を得た。 実施例１Ａの方法で、溶媒としてベンゼン、トルエン、
キシレンのいずれかを使い、式Ｖｌの４−Ｒ，−５−Ｒ
，’−−！、ンジルマグネシウムクロリビ、式１式％ ド、ジェノフィルｃｚ　＝ｃＨｙ’から以下の弐■の２
−Ｒ１−３−（４−Ｒ，−５−Ｒ，ｔ−ベンジル）−４
−Ｒｓ　−５−Ｒａ　　７　Ｙ’２−アザビシク０　［
２，２，２）オクト−５−エン類を製造した。 特配ない限り、生成物は塩酸塩の形で単離し、特性づけ
た。式■の４級塩のアニオンは式■の４級塩の重量の次
のカッコ内に示す。 この明細書の表において、出発物質（Ｓ、Ｍ、）と生成
物（Ｐｒｏｄ）の重量は”Ｗｔ、、−”で示した欄に１
で示し、最終生成物の融点は再結晶溶媒と共に最後の欄
に示す。 いくつかの反応成分の１つのみの重さが記載されている
場合、他の反応成分の重さは用いた実験室的方法につい
て記載した実施例において使用した量から適当なモル基
準で計算できる。ある場合において、生成物を蒸留また
は再結晶により特性づけす、むしろ反応混合物から単離
したままで次の工程に直接使用した。 出発物質または生成物の、塩基または塩である特定の形
態を、重量とともＫ「塩基」、ｒＨＣＪＪ、ｒＨＢｒ」
、などで表わし、これらはそれぞれ遊離塩基、塩酸塩、
臭化水素酸塩などの塩を示す。 実施例　　Ｒ，／Ｙ’　　　　　　八／　Ｈｔ’　　　
Ｒｓ　／Ｆ！４１Ｂ　　　　へ為ＯＨ，ＨＨ ＣＯＯへ八　　　　　　Ｈらル ＩＣ：　　　　　ＣａＨ２にＨ，ＣＨ，ＯＨＣＯＯｃ！
Ｈ５ＨｑＨｌｌ ＩＤ　　　　　ＯＨ，ＣＨ３０Ｈ ＧＯＯＣ，ＨａＨＣ＋Ｈｓ ＩＥ　　　　　ＯＨ，ＨＨ Ｃｏｏ（、ＨｌｌＨＣＨａ ＩＦ　　　　　ｃｌｌＨＩＩＣＨ，ＨＨｃｏｏｃ、ＨＨ
ｃＨｓ ｌＧ　　　　へ）Ｌ、ＣＨ，ＨＨ ＣＯＣ鳥　　　　　　　ＨＧ！桟 ＩＨＣＩＩＨ５ＣＨ４ｃＨ，ｏ　　　　　Ｈｃｏｏｃ！
３　　　　　　　Ｈｃａ ＩＪ　　　　　ＯＨ，ＨＯＨ。 ｃｏｃＨ８Ｈｑａ Ｉ　Ｋ　　　　　ＣＨａ　　　　　　　　　　ＨＣＨｓ
ＣすＯＨ８ＨＣ塊 ＩＬ　　　　　ＣＨａＨＧＨ３ ＯＮ　　　　　　　　　　ＨＯＨ。 ＩＭ　　　　　０Ｈ８ＯＨ，ＯＨ ＣＯＯＣＨ３ＨＣＨ３ ａ １５．６　　　　　　　　　　　　　エタノ−φ−チル
１９・３　　　　　　　　　　　　エタノ−槌−テル１
Ｎ　　　　　ＧｓＨ，Ｃ，Ｈ，ＨＨ□ＣＯＣＨ３ＨＣＨ
。 ＩＰ　　　　　ＣＨ３ＨＨ ＣＯＯらＨ，ＨＣルＣＨ，ＯＧ　Ｈ３ １Ｑ　　　　　Ｇｓ’Ｈａ　−ＣＨｔ　（ｅ）　　　　
ＨＨｃｏｏｃ、浅　　　　　　ＨＧＨ３ １ｆ（０Ｈ５Ｈ’Ｈ ＣｏｏらＨｌｌＨＣ３Ｈ。 １８　　　　　Ｃ，ＨＩＣＨ，ｃＨ８ｏ　　　　　ＨＣ
ＯＣＨ８ＨＣＨ。 ＩＴ　　　　　Ｃ，ＨｌｌＯＨ，Ｈ０Ｈ８ＣＯＯ偽Ｈｓ
　（ｇ）　　　　　ＨＣＨｓ１ＵＣ６Ｈ１ｌＣＨ２Ｃ搗
ｏ’ｃ八 〇　ＯＣＲ５ＨＣＨ。 １Ｖ　　　　へＨｌｌＯＨ，ｃへ〇Ｈ ＣＯＣ′Ｈ，ＨＣ！ル Ｉ　Ｗ　　　　ＣｍＨ，ＣＨｐ　　　　　　　　ＨＣＨ
ｓＣＯＣＨ，Ｈら為 ＩＸ　　　　ＣｓＨ，ｃＨ，Ｈ０Ｈ５ Ｇ　ＯＣＨ５ＨＣＨ。 ｊＹ　　　　　ＣＨ３ＨＨ ＣＯＯへル　　　　　　ＨＣ為Ｃ為Ｓへ八１Ｚ　　　　
Ｃ，八ＯＨ，Ｈ偽為 ＣＯＯらＨ，ＨＯＨ。 Ｃへ３） １６５（Ｃ１−）　　　　　　　　　　　　　１６５−
１７ｏ（ｄ）１２３．１’　　　　　　　　　　　　　
　エタノールβ−チル２７．９ＣＩ’−）　　　　　　
　　　　１４６−１４９６．４　　　　　　　　　　　
　　　　エタノ−喰−テルア１．６　　　　　　　　　
　　　　　　　エタンーノしメエーテル１１２（ｃｉ　
　）　　　　　　　　　　　　１２５−１３０６４．５
　　　　　　　　　　　　　　エタノ〒欠／呈−テル１
１．７（（：ｌ　）　　　　　　　　　　　　２１）３
−２２０６．１　　　　　　　　　　　　　　エタノ−
を／王−テル１５７（Ｃｌ　）　　　　　　　　　　　
１４６１５．６　　　　　　　　　　　　　　エタノ−
＾７王−テル１６５（Ｃｌ　）　　　　　　　　　　　
　１２２−１２７１０５．３　　　　　　　　　　　　
　　　　アセトン２３８（Ｉ　　）　　　　　　　　　
　　　　１６６−１６８３６．３　　　　　　　　　　
　　　　エタノ〒へ／呈−テル４６．８＜ＣＩ）油 ４ ４０．０（Ｉ　　）　　　　　　　　　　　　　１２７
−１２９（ｆ）３７　　　　　　　　　　　　　　　　
　アセトン１７２（Ｉ　　）　　　　　　　　　　　　
２０４−２０８５４　　　　　　　　　　　　　　　エ
タノｉを／！−チル１４（ １０鴫 ４１ ６３゜ ５゜ ４ ２゜ ２５゜ ０゜ ０ ２７゜ ０ ３１゜ （ａ）遊離塩基 （ｂ）塩酸塩へミエタル−ト （Ｃ）ジェノフィルとしてエチルアクリレートを使用し
て同様して製造した対応するエチルエステルは融点２０
５〜２０６（エタノールから）をもつ。 （ｄ）遊離塩基の融点＃１１１８〜１２０℃（インプロ
パツールら）である。 （ｅ）シクロプロピルメチル （ｆ）オキサレート ？　　　　　　　　　　　　　　１８８−１９０？　　
　　　　　　　　　　　エタンーノしメエーテル３　　
　　　　　　　　　　　　　１８６−１８８６　　　　
　　　　　　　　　エタノ−次／呈−テル９　　　　　
　　　　　　　　　２４１−２１７５　　　　　　　　
　　　　　エタノール／呈−テル１６７−１６９ ７　　　　　　　　　　　　エタノールβ−チル３　　
　　　　　　　　　　　　　２０１−２０３９　　　　
　　　　　　　　エタノ−へ／呈−テル２１５−２１８ 、．５　　　　　　　　　　　　　エタノｉ少／エーテ
ル０１８Ｂ−１９５ ，５− （ハ　カルボン！！（４７，９）、融点１９１〜１９６
℃。 （遊離塩基）はエステル（５８，５，９）のけん化にに
　　　より調製した。 ℃ か 実施例ＩＡＨ 前述の実施例１Ｂにおいて記載した２１．１＃（０，０
５モル）の２，３−ジベ／ジル−５−エチル−２−アザ
ビシクロｒ２．２．２’ｌオクト−５−エン−７−カル
ボン酸エチル塩酸塩の溶液を、１００−の１Ｎの水酸化
ナトリウムと１００−のエタノールとの溶液に溶かし、
この溶液を還流下に４時間加熱およびかきまぜた。つい
でエタノールを真空除去し、この混合物を水で希釈し、
ついで氷酢酸で酸性化した。この混合物をクロロホルム
で抽出すると、２１．１’のガム状物質が得られ、これ
をメタノールに溶かし、過剰量のメタンスルホン酸で処
理した。ジエチルエーテルで希釈したとき分離した固体
を集めると１５．１＃の２．６−ジペンジルー５−エチ
ル−２−アザビシクロ［２，２，２］］オクトー５−エ
ンー７−カルボン酸メタンスルホネート融点が得られる
。 実施例１ＡＪ １００−の無水エタノール中の前述の実施例１Ｈ忙記鐵
した１０＃（０，０２モル）の２−ベンジル−３−（４
−メトキシベンジル）−５−メ升ルー２−丁ザビシクロ
［２，２，２）オクト−５−エン−７−カルボン酸エチ
ル塩酸塩を１．０Ｉの１０％の活性炭担持パラジウムの
存在下に水素で還元し、還元が完結したとき、触媒をろ
去し、ろ液を乾燥した。残留物をエタノール／エーテル
から再結晶スると、７．０．９の６−（４−メトキシベ
ンジル）−５−メチル−２−アザビシクロ（２，２，２
］オクト−５−工７−７−カルボン酸エチルｆＪｉｌｌ
［、融点１７６〜１７５℃が得られ、これをさらに再結
晶すると、融点１７７〜１７９℃の物質が得られた。 前記実施例ＩＡＪＫおけるように操作して、式■で表わ
され、各場合においてＲ１，Ｒ，、Ｒ，’および八′が
水素であり、Ｒ４がＧＨｉでありそしてＹ′がＧＯＯら
為である次の化合物を製造した。両方の化合物を単離し
、塩酸塩として特性づけた。 表１ｂ 実施例　　Ｒ１重量、出発物質／生成物　　融点υ溶媒
ｌＡＫ　　　ＣＨｌ　　　　　４２．６　　　　　　２
２５−２２６２４．２　　　　　　　　エタノ〒へメモ
−チル実施例１人と同様な操作に従い、適当な式■の４
−Ｒｔ−３−Ｒ；−（ンジルマグネシウムクロライｒ、
ｍａす式Ｖｌ（７）３−Ｒｓ−４−Ｒ４１−Ｒｔ　　−
ピリジニウムハライＦおよびジェノフィルとしてメチル
ビニルケトンを使用して、式■で表わされ、各場合にお
いてＹ′がＣ０ＣＨ，である２　−Ｒｔ　−３（４ｔ％
’　−３−Ｒｔ’−ベンジル）−４−Ｒ１−５−Ｒ４−
７−ＣＨ，Ｇｏ−２−アザビシクロ［２，２゜２〕オク
ト−５−エンを製造する。 表１１ ０１Ａ　　ＣＨ８ＨＨ ＣＩＣ）（８ １ＡＮ　　ＣＨ，ＨＥ（ Ｂｒ　　　　　　　ＧＨ。 １ＡＰ　　０Ｈ８ＨＨ Ｆ　　　　　　　Ｃ為 １ＡＱ　　Ｃ八　　　　　　　　　　　ＨＨＯＦ３　　
　　　ｃル ＩＡＲＣＨ，ＨＨ Ｃ八　　　　　　Ｃ浅 ＩＡＳ　　ｃ賜　　　　　　　　　　　Ｃ，Ｈ，ＨＨＯ
ル ｊＡＵ　　Ｃ八　　　　　　　　　　　ＨＨＨＨ １ＡＶ　　ＣＨ，ＨＨ ＨＣルＣ鴇ＣＩ ＩＡＸ　ＧＨａ　　　　　　　　Ｈ（ＣＨｔ）＜′＼ １ＡＹ　　　ＣＩＩＨＩＩ　　　　　　　　　　　　　
Ｃ為ＳＨＨＣＨ。 １ＡＺ　　　４−ＣＩＱＨ，ＯＨ，ＯＨ，ＯＨ，ＯＨＨ
ＯＨ。 １１３、Ａ　　　４−Ｃ１（、Ｈ，ＣＨ，ＯＨ，０Ｈ３
ＣＯＮＨＨＨＣ八 １ＢＢ　　　４−ＦＱ、Ｈ４ＣＨ，Ｇ鴇　　　　　　　
Ｃ３八〇〇〇ＮＨＨＨＣＨｓ １Ｂｃ　　　４−Ｃ１−３−ＣＨ，へＨ８Ｃ搗Ｃ為　　
　ＨＨＨＯＨ。 ＩＢＤ　　５−ｃＨｓｃｏｏへＨ，０Ｈ２０Ｈ，ＨＨＨ
ＣＨａ １ＢＥ　　　ふ４（八〇）、へへＯＨ之Ｃ為　　　）（
ＨＨＣ鳥 １ＢＦ　　　４−ＣＨｓＳへＨ４Ｃ４Ｃ残　　　　　）
（Ｈ）（０Ｈ８ １８Ｇ　　　３−ＯＦ、ｃＩＨ，ＯＨ，ＯＨ，ＨＨＨ０
Ｈ３ １ＢＨ３−ＣＨ５ＣＯＮＨＣ１ｌＨ，０ＨＩＣ為　　　
）（ＨＨＣ為 実施例　２ Ａ、１２５−の４８％の臭化水素酸中の実施例１人に記
載する１　２．３　ｊ’　（０，０３５モル）の２−メ
チル−３−インジル−５−エチル−２−アザビシクロ［
２，２，２）オクト−５−エン−７−カルボン酸エチル
の混合物を還ｆｉＦに２４時間かきまぜ、冷却した。分
離した固体を集めると、８．．４’の１−メチル−５α
−エチル−１，２，３，４，４ａ　、　５．１０゜１０
ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ〔Ｉ〕キノリ
ン−６β−カルボン酸臭化水素酸塩、融点２９０〜２９
６℃が得られ、これを水から再結晶すると融点２９５〜
２９９℃の物質が得られた。 実施例２ＡＫおけるようにして、適当な弐■の２−Ｒ１
３−（４−Ｒｔ　　３−Ｒｔ’−ベンジル）−４Ｒｓ　
　５　　Ｒ＜−７Ｙ’　　２−アザビシクロ〔Ｚ２．２
〕オクト−５−エンを使用すると、式■で表わされＲ，
／　、　Ｒ，’および八が各場合において水素である次
の７−Ｈｚ　　８−Ｒｔ’−１−Ｒｔ　　３β−Ｙ−５
ａα−Ｒｓ　　５　（１−Ｒ４Ｌ２，３，４．４　ａ、
５−１０．１０ｂ−オクタヒドロ−２，５−メタノベン
ゾ

〔９〕キノリンが得られる。０〜１５℃においてフッ
化水素酸、周囲温度にお−で濃硫酸、または還流温度に
おいて氷酢酸中の臭化水素酸を使用して、環化を行なう
ことができる。各場合において反応を促進するために使
用する特定の酸は、ＨＦ、　ｌ（、Ｓｏ。 およびＨＢｒで下に表示する。特記しないかぎり、生成
物は塩酸塩として単離した。 表２ａ 摩廊因巧／ｙ　　　Δ　３／へ　重量［Ｖ／ＩＩ融点ω
Ｖ溶媒２８　　Ｇ、、Ｈ，ＯＨ，ＨＨ４２，６２５８−
２６０ＨＢｒ　　　Ｃ００Ｈ（ａ）　　　　　　　　　
Ｇｖｋ　　　　　　　　１１．５　　　エタノールＡ−
チル２ＣＯｒ（、ＨＯＨＳａｌ　　２９３（Ｃ）ＨＢｒ
　　Ｃ００Ｈ（ｂ）　　　　　　ＣｑＨ１１３ａ２　　
ＨＩＯ２Ｄ　　ＣＨ，、ＨＨ５０２６９（Ｃ）ＨＢｒ　
　Ｃ００Ｈ（ａ）　　’　　　　　　　ＯＨ，３６７エ
タノールＡ−チル２ＥＣＩｌ烏ＣＨ，ＨＨ１０１０９−
１１１（ｄ）Ｈ，５ｏ４ＧＯＣ；Ｈ，（ＥＨｓ　　　　
　　　　７．１　　　メタノール２Ｆ　へ浅ＯＨ，ｃへ
ＯＨ１０２２５−２２８ＨＦ　　（３００鳴ル　　　　
　　　　Ｃ八　　　　　　　７．６　　　　アセトン２
Ｇ　　　　　　　　　ＨＧＨｓ　　　　　　１０　　　
９９−１０３（ｄ）Ｈ，Ｓｏ、　ＧｏＣＨｓＣｙＨｓ　
　　　　　　　３．７　　　　ヘキサン２ＨＣＨｓＨＯ
（ｅ）　Ｈ４Ｓ　Ｏ２８３−２８４ＨＢｒ　　ＣＯＯＣ
Ｈ３ＣＨｓ　　　　　　　　１７．６　　　　　エタノ
ール２Ｋ　　ｃ＠３（ＩｓＨ，ＣＨｓＯＨ５，０１２６
−１２９（ｄ）ＨＦ　　　　　Ｃ０ＣＦ−ＣＨ，２，６
エタノール２Ｌ　　へＨ，ＣＨ！ＯＨ，ＯＨ１７６８Ｂ
−９０（ｄ）ＨＦ　　　ＣＯＣＨ３へＨ，４ｉ２　　　
　　エタノール２Ｍ　　ＧＨ，ＣＨ，ＯＨ１５五７　１
０１−１０２（ｄ）ＨＦ　　Ｃｏｏ鳴Ｈａ（ｆ）　　　
　　ｃＨ，９４６酢酸エチル２Ｐ　　ａ為ＧＨ，０Ｈ３
０Ｃ山　　　　　４．３　　１２ｂ−１２６（ｄ）ＨＦ
　　　ＣｏＣＨ，ＣＨ８３，２エタノミル２Ｔ　　ＣＪ
６鴇０Ｈ２ＨＨ１０１ろ６−１３８（ｄ）Ｈ，Ｓｏ、　
　ＣＯＣＨ３Ｃ為　　　　　　　　　　６　　　　　　
エタノール２Ｕ　　Ｃ穐　　　　ＨＨ，１，０１８９−
１９１ＨＦ　　　　Ｃｏｏら）’ａ　　　　　　　　　
　　ＧＨｔＣＨｔＯＣＨｓ　　　［Ｌ８５　　　　エタ
／−四／うξ−れヤ２ＶＣＨ３ＨＨ１０１８５−１８９ ＨＦ　　　Ｃ００Ｃ！ＨＩ　　　　　　　　　ＧＨ，Ｃ
Ｈ，５ＱＨｓ　　’　　５６　　　７＊トン２Ｗ　　Ｏ
Ｈ，ＨＣＨ３１１，１２２５−２２７ＨＦ　　　Ｃ００
Ｃ！Ｈｓ　　　　　　　　　ＣＨ３９，２アセトン２Ｘ
　　０Ｈ８ＨＣＨ３１１９２０２−２０５Ｈ，Ｓｏ、　
　　Ｃ００Ｃ−トー　　　　　　　　　　　ＣｖＨ，５
９アセトニトリ、＾２イｂ−ラ１／２Ｙ　　Ｃ４Ｈ，Ｃ
ＨＩ　　　　ＨＣＨａ　　　　　３ｉ７　　　８２−８
３（ｄ）Ｈ，Ｓｏ４　ＣＯＯへＨ＠　　　　　　　へ為
　　　　　　２１．４　　　　ヘキナン（ａ）出発物質
は酸エチルであった。 （ｂ）出発物質はメトキシエーテル／エチルエステルで
あった。 （Ｃ）臭化水素酸塩 （ｄ）遊離塩基 ＜ｅ＞出発物質はメトキシエーテル／メチルエステルで
あった。 （ｆ）１００ｙのエステルをアルカリ水溶液でけん化し
、生成物を遊離塩基として単離すると、５５．７１の対
応するカルボン酸、融点１９５〜１９７℃（アセトニト
リル）が得られた。 実施例　２ＡＢ ８０ｍｌの氷酢酸中の実施例２ＶＫ記載した４、２ｇ＜
ｏ。０１モル）の１−メチル−５α−〔２（フェニルチ
オ）エチ／’　）　−１，２，３，４，４ａ、５，１０
．１０＆　−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［ｆ
］キノリン−６β−カルボン酸エチルの溶液を、１．４
１の３０％過酸化水素水溶液で処理し、周囲温度におい
て１時間１５分間放置し、ついで４０℃で濃縮乾燥した
。残留物は希水酸化ナトリウムと塩化メチレンに分配し
、有機層を分離し、乾燥すると、５、０　Ｎの１−メチ
ル−５α−〔２−（フェニルスルフィニル）エチル）　
−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０ａ　−オクタ
ヒドロ−２，５−メタノベンゾ〔ｙ〕キノリン−６β−
カルボン酸エチルが油として得られた。 この油（１４，ＯＮ、０．０３２モル）を減圧蒸留し、
１２２〜１５６℃１０．０！１〜０゜１１１Ｉｎ＋で沸
とうする留分を集め（７１）４シリカのカラムを用い６
：４ヘキサン：エーテル溶離液を用いるクロマトグラフ
ィーを行なった。カラムを黄色液が通過するまで溶離し
、次の５５０−／を別に集め、蒸発すると６．４１１の
油が得られ、これを無水エーテルに溶かし、塩化水素の
エーテル溶液で希釈した。 分離した固体を集め、乾燥すると１−メチル−５α−ビ
ニル−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０＆−オク
タヒドロ−２，５−メタノはンゾ（ＪＦ）キノリン−６
β−カルボン酸エチル塩酸塩、融点２４１〜２４３℃が
得られた。 この生成物（２，１，９，０，００６モル）を遊離塩基
に転化し、これを１５−／のテトラヒドロフランに溶か
し、１５．＋５．／の１モルのジボランのテトラヒドロ
フラン溶液で処理した。この溶液を１時間６０分間かき
まぜ、１０−７の氷水中に注ぎ入れ、この混合物を３゜
６１の３Ｎ水酸化ナトリウムで緩衝化し、２．２−の６
０％の過酸化水素で処理した。 １時間かきまぜたのち、この混合物をろ過し、水で希釈
し、エーテルで抽出し、エーテル抽出液をりｆ希塩酸で
抽出した。常法において塩基化および工　２□−テルに
よる抽出によって塩基性生成物を水性酸性媒体から単離
し、生成物を塩酸塩に転化すると、１−メチル−５α−
（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４，４ａ、５
，１０，１０　ａ−オ？タヒドロー２，５−メタノベン
ゾ〔Ｉ〕キノリン−６β−カルボン酸エチル塩酸塩、融
点２１２〜２１６℃（アセトンから）が得られた。 実施例２Ａと同様な操作に従い、適当な式１ｖの２　　
Ｒ１３（４Ｒｔ　　３　　Ｒｔ’−はンジル）４−Ｒｓ
　　　５　　Ｒ４７Ｙ’　　２−アザビシクロ（２，２
，２）オクト−５−エンおよび０〜１５℃のフッ化水素
酸を用いると、式■で表わさｊＲ＃が各場合において水
素である次の７　８２　８−１’−１−Ｒ１−３β−Ｙ
−４ａａ−Ｒ３−５ａ−Ｒ４−１，２，３，４，４ａ、
５，１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾＣＩ！〕キノリンが製造される。 表２ｂ ＣＯＯＣ！Ｈ，ＨＯＨ。 ２ＡＤ　　　ＣＨ３ＨＣｆ（、２ＡＲ （’；ＯＣＨ３，ＨＣＨ。 ２ＡＥ　　　にＨｓ　　　　　　　　　　　ＨＣＨ，２
ＡＳＣＮ　　　　　　　　　　　ＨＣ比 ２ＡＦ　　　　シクロプロピル−ＣＨｔ　　　　　　　
　　Ｈ’　　　　　　　　　　Ｈ２ＡＴ（，００（、Ｈ
，’　　　　　　　　　ＨＯＨ。 ２ＡＣＣＨｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ
Ｈ２ＡＵＣＯＣＨ３（３４ＣＨｓ ２ＡＡ　　　　ＣＨａ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＨＨ２ＡＶＣＯＣＨｓ　　　　　　　　　　　　
　−Ｂｒ　　　　　　　　　　　　ＣＨｓ２ＡＪ　　　
　ＣＨｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＨＨ２
ＡＷＣＯＣＨｓ　　　　　　　　　　　　　　Ｆ　　　
　　　　　　　　　　ＣＨａ２ＡＫ　　　　Ｃル　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＨＨ２ＡＸｃｏＣＨ，Ｏ
Ｆ’、　　　　　　　　　　　ＯＨ。 ２ＡＬＣＨａ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＨＨ
２ＡＹｃｏｃａ　　　　　　　　　　　　　　　ＯＨ３
ｃＨ。 ２人Ｍ　　　　ｃ几　　　　　　　　　　　　　　　　
へ八　　　　　　　　　　Ｈ２ＡＺＣＯＣＨ，Ｈ０Ｈ３ ２ＡＰＣＨａ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＨＨ
２ＢＢＣＯＣＨ，ＨＨ ２ＡＱＣＨ，ＨＨ２ＢＣ ＣＯＣＨ，ＨＣルＣ鳥Ｃ／ ｃ８Ｈ＊Ｉ　　　　　　　　　　　　Ｃｆ（、Ｓ　　　
　　　　ＨＣＯＣＨｓＨｃ比 ４−Ｂｒｃ％Ｈ，ＣＨ，ＯＨ，ＣＨ，ＯＨＣＯＧＨ８Ｈ
Ｃ）（、− ４−ＣＩＧａ八ＣＨへＣＨ，ＣＨ，Ｃ０ＮＨＨＣＯＣＨ
，ＨＯＨ。 ４−ＦＣ４Ｈ，Ｃ）（、ＯＨ，Ｃ，ＨｓＱＣＯＮＨＨａ
ｏｃ為　　　　　　　　ＨＣ鴇 ４−（１／−５−Ｃ八へ八ＣＨ，ＯＨ，ＨＨＣＯＣＨ３
’　　　　　　ＨＣＨ。 ３−Ｃ鴇ＣＯＯへＨ，Ｃ搗Ｃへ　　　ＨＨｃｏｃｚ　　
　　　　　　　Ｈｃ。 ３．４−（ＯＨ，Ｏ）、へ鴇ＣルＣ鴇　　ＨＨＧＯＣＨ
ａ　　　　　　　　　ＨＣＨ。 ４−ＣへＳ１桟ＣルＣル　　　　Ｈ）（ＧＯＣＨｓ　　
　　　　　　　ＨＣＨ。 ３−ＯＦ＾凡Ｃ鴇Ｃ鵬　　　　　Ｈ１（ｃｏｃ鵬　　　
　　　　　ＨＱへ ３−ＣＨ，Ｃ０ＮＨｃ４Ｈ＠ＯＨ，ＯＨ，Ｈ）１ｃｏｃ
鵬　　　　　　　　ＨＱルー 実施例２８Ｆ 実施例１ＡＲＫ記載される２、５−ジメチル−３−（６
−メチルベンジル）−７−アセヂルー２−アザビシクロ
［２，′２．２　］］オクトー５−エな、０〜１５℃に
おいてフッ化水素酸の存在下に、実施例２Ａと同様な操
作釦より透化すると、１，５α。 ６−ドリメチルー３β−アセチル−１，２，３，４，４
ａ。 ５　、１０，１０８−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ〔ｌｆ）キノリンが得られる。 実施例　３ ２００ｄのエタノール中の２１．３５＋（０，０５モル
）の２．ろ−ジベンジル−５−エチル−２−アザビシク
ロ［２，２，２１オクト−５−エン−７−カルボン酸エ
チル塩酸塩（実施例１ＢＫ記載）の溶液を、実施例１Ａ
Ｊに記載する操作により２．１１Ｉの活性炭担持パラジ
ウムの存在下に還元した。このうにして１８Ｊ’の６−
ベンジル−５−エチル−−１ザビシクロ［’２．２．２
）オクト−５−二ンーーカルボン酸エチルが得らｎｌ、
これをさらに精製Ｌ２１ｎ？”、１７０−の４８％臭化
水素酸に溶かし、遺＃１丁に約８時間加熱した。得られ
た粗生成物を水から再結晶すると、９．４１の５α−エ
チル−１，２，３，４，４ａ、５，１０，１０　ａ−オ
クタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［１）キノリン−３
β−カルボン陵臭化水素酸塩、融点〉３１０℃が得られ
た。 実施例　４ 入　　４８０ｄの無水エタノール中の４８．３ｊ’（０
，１３モル）の１−メチル−５α−エチル−１゜２．３
，４，４ａ、５．１０．１０ａ−オクタヒドロ−２，５
−メタノベンゾ〔ｌ〕キノリン−３β−カルボン酸臭化
水素酸塩（実施例２人に記載した）の混合物を、無水塩
化水素で処理してすべての物質を溶解した。 この溶液を６時間還流させ、乾燥し、固体残留物を希水
撥化了ンモニウムとジエチルエーテルとに分配した。エ
ーテル層を分離し、水層のエーテル洗浄液を加え、−緒
にした有機抽出液を蒸−乾燥した。生じた固体残留物を
エタノールに溶かし、　　　４Ｄ塩化水素のエーテル溶
液で処理すると、３９．３１の１−７チ〜−５α−−チ
ル−１，２，３，４，４ａ、５．１０．　　４Ｅ１０ａ
−オクタヒト０−２．５−メタノベンゾ（１１）キノリ
ン−６β−カルボン醗エチル塩酸塩、融点２４４〜２４
６℃が得られた。 実施例４Ａと同様な操作に従い、適当な式■の７−Ｒ２
−８−Ｒ２’−１−Ｒ１−４ａａ−Ｒ，−５ａＲ４１，
２，３，４，４ａ、５，１０．１０ａ−オクタヒト”−
−２，５−メタノベンゾ

〔９〕キノリン−３β−カルボ
ン酸臭化水素酸塩と適当な低級アルカノールとを使用す
ると、式■で表わされＨ，ｚおよびＲａが各場合におい
て水素である下表４に記載する対応する低級アルキルエ
ステルが得られる。特記しないかぎり、融点は遊離塩基
のものである。 ＣＯＯＣＨ３ＨＣＨ３５，０メタノミル４０　　ＨＨＨ
１１，２２４５−２４６（ａ）ＣＯＯＧ、ＨＢ　　　Ｈ
ら八　　　　　　　　　ａＯエタノ−Ａりうシー元νＣ
＆）塩険塩 （ｂ）単離しないで実施例６ＤＫおけるように処理した
。 実施例２Ｎの７７．９Ｎの化合物のけん化により酸（５
０，３ＪＴ）が得られた。 実施例　５ ２５０ｄの４８％の臭化水素市水溶液中の５五７ｙ（０
，１５モル）の１−ベンジル−３β−アセチル−５α−
メチル−７−メドキシー１．２．３．４．４ａ。 ５、１０．１０ａ、−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ン／（１９）キノリン（実施例２ＫＫ記載する）のＭ液
を水蒸気浴上で２時間温め、ついでろ過し、冷却した。 沈殿した固体を集め、水から再結晶すると、１０．３＃
の１−インジル−３β−アセチル−５α−メチル−７−
ヒドロヤジー１，２．３．４．４ａ、５．１０゜１ｏａ
−オクタヒビロー２，５−メタノベンゾ〔Ｉ〕キノリン
臭化水素酸塩、融点１９２〜１９７℃が得ら７また。 実施例　６ Ａ、　　　１００ｍのエタノール中の２１．７　＃　（
０，０６モル）の１−ベンジル−３β−アセチル−５α
−エチル−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０　ａ
−オクタヒビロー２，５−メタノベンゾ（ｌキノリン（
実施例２ＫＫ載した）の溶液を塩酸で酸性とし、この溶
液をパール（ｐａｒｒ）振とり装置により室温で２．０
１１０％の活性炭パラジウムの存在下に水素で還元した
。還元が完了したとき、触媒をろ去し、ろ液を真空濃縮
乾燥し、残留物をインプロパツールから再結晶すると、
１４．４＆の３β−アセチル−デーエチル−１，２，３
，４，４＆、５，１０．１０　＆−オクタヒドロー２．
５−メタノベンゾＣＩ〕キノリン塩酸塩、融点２４０〜
２４１℃が得られた。 実施例６八に類似する操作に従い、適当な式■の７−　
Ｒ２−８−Ｒ２’−１−ベンジル−３β−Ｙ４　ａ　α
Ｒ３５αＲ４１，２，３，４，４ａ、５．１０−１０８
−オクタヒドロ−２，５−メタノインゾＣＩ〕キノリン
を使用すると、式■で表わさね、各場合において）（、
、Ｒ，’およびＲ６が水素である下表６に記載する対応
する脱ベンジル化合物が得られる０、これらの化合物は
、下表に示すように、臭化水素酸塩、塩醗塩ｉｆは遊離
塩基として製造および単離した。 エーテル ロ１）　　　Ｇ（ＪＯＯｑ　Ｈｔ　　　ＨＣ為（ａ　）
　　　　　　　　２１３−２１５ＨＧＨｚ　　　　　　
　　　１ｉ６（ＨＣｌ）　　　　　−ｒ＋ヒトニトリル
ＨＯＨ，１１，９（ＨＯｌ）　　　　　エタノ−Ａり／
ＨＯＨＩ　　　１ｚ６（Ｈ（Ｊ）　　　ｘ−ｆｖＨＣＨ
ａ　　　　　　１４　２（ＨＣ／）　　　アセトン／工
ｉデル 離せすて行なった。 （ｂ）　６１．１　ｇの実施例２Ｎの化合物のけん化（
３６，９ｇのカルボン酸の遊離塩基、融点１７８〜１８
５℃が得られた）およびこの酸のメタノールとの再エス
テル化により製造した。単離せずに脱ベンジル化を直接
性なった。 （Ｃ）粗生成物を、単離せずＫ、実施例５Ｖｃ記載する
操作を用いて沸とう４８％臭化水素酸で開裂した。 実施例　７ Ａ、　　４０ｍｇのＤＭＦ中（Ｄ５．０ＩＩ（０，０１
７−＋’ル）の５α−エチル−１，２，３，４，４ａ、
５ｔ１０，１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ〔ｒｋノリンーろβ−カルボン酸エチル塩酸塩（実
施例４Ｇに記載した）、２．１１　（０，１７モル）の
臭化シクロプロピルメチルおよび１．４．９　（０，０
１７モル）の炭酸水素す）　ＩＪウムの混合物をかきま
ぜ、３時間還流し、ついで真空蒸発乾燥した。残留物を
水とジエチルエーテルとに分配し、エーテル層を水洗し
、乾燥し、活性炭を加え、ろ過し、ろ液をエタノールで
希釈し、塩化水素のエーテル溶液で酸性にした。 分離した固体を集め、エタノール／エーテルから再結晶
すると、４．４Ｉの１−７クロプロビルメチルー５α−
エチル−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０　ａ　
−オクタヒビロー２．５−メタノベンゾ〔Ｉ〕キノリン
−６β−カルボン酸エチル塩酸塩、融点２１５〜２１７
℃が得られた。 実施例７Ａに類似する操作に従い、適当なアルキル化剤
と適当な６β−Ｙ−４ａα−Ｒ３−５α−Ｒ４１，２−
３，４−４ａ、５−１０ｅ　１０　ａ　−オクタヒドロ
−２，５−メタノ（ンゾ〔ｇ〕キノリンを使用すると、
式■で表わされ、各場合において特記しないかぎりＲ，
、Ｒ，／、Ｒ：およびＲ畠が水素である下表７に示す化
合物が製造される。出発物質と生成物の形態を、各場合
において遊離塩基または特定の塩のいずれかであるかＫ
ついて下表に示す。 ７Ｂ　　　シクロツｂピ’１−ＣＨｔ　　　　　　　Ｈ
２７，６（Ｈ（Ｊ）　　　　２０２−２０４７Ｄ　　　
へ）（６Ｇ為　　　１１．０（ＨＣ：／）　　　２１８
−２１９ｃｏｏｃ２鴇　　　　　　　　　ＯＨ，乙　４
（ＨＣ７？）　　　アセトン７Ｅ　　　ｎ−ＧｓＨ７Ｃ
Ｈ３１１，０（Ｈｅ／り　　　２１０２１３ＣＯ””　
　　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　ａ　　７（
Ｈ（Ｊ）　　　　アセトン７Ｆ　　　ｎ　Ｃ４’ｌ　　
　　　　　　ＧＨｓ　　　　１１．０（ＨＣＡり　　　
２１３２１６Ｃｏｏ（ａＨｓ　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ，７，２＜ＨＧｌ）　　　　アセト７７Ｇ　　　　ｎ
　’ｉＨｎ　　　　　　　　　　　　　Ｃ）（ｓ　　　
　　　１１．０（ＨＣ／）　　　　２００−２０ろｃｏ
ｏ（、Ｈ，ｃＨ７，８（Ｈ（Ｊ）　　　　７セトン７Ｈ
ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ３６，０（塩　基）　　１２０
−１２５Ｃｏｏ（ａＨｓ　　　　　　　　　　　ＣＨｌ
　　　　　５．３（ＨＣＩ　　　　７−１＝ドア７Ｊ　
　　ＣＨ，Ｃ；Ｈ＝Ｃ（ＣＨ３）２　　　０Ｈ，ａ　６
Ｒ基）１９６−１９９ＣＯＯＣ，）−〇ｆ（、７，８（
ＨＣｌ）　　　　　アセトン７Ｋ　　　シクロツｂビレ
−ＣＨ，ＯＨ，入　５（塩　基）　　２１ろ、−２１５
ｃｏｏｃ、八　　　　　　　　　　ＯＨ８６，２＜ＨＧ
ｌ）　　　　アセトン７Ｌ　　、　　ＧＨ１Ｃ二ＧＨＣ
Ｈ８７，５（塩　基）　　１８４−１８６Ｃｏｏ（ａＨ
ｓ　　　　　　　　　　　　ＣＨ，５，８（ＨＣＡ）　
　　　工１／−＃／エーテに （＆）式■の出発物質を過剰量のギ酸および６７％の水
性ホルムアルデヒド９とを一緒に加温して製造した。 （ｂ）生成物は実施例１７に記載した３β−メチル−３
α−カルボキシレートから製造した１、３β、４ａα、
５α−テトラメチル−１，２，３，４゜４ａ、　１０．
１０ａ−オクタ上ビレ−２，５−メタノベンゾ〔Ｉ〕キ
ノリン−６α−カルボン酸メチルである。 （ｅ）　Ｒ，はＣＨｓＯである。 実施例　８ Ａ、　　　２００−／のＤＭＦ中の１８．０ｇ（０，０
５モル）の５α−エチル−１，２，３，４，４ａ、５．
１０．１０　ａ−オクタヒト９０−２．６−メタノベン
ゾＣＩＪキノリン−３β−カルボン酸臭化水素酸塩（実
施例６に記載した）、２０．４Ｎ（０，１１モル）の臭
化β−フェニルエチルおよヒ１３．５ｊ’（０゜１６モ
ル）の炭酸水素ナトリウムの混合物を還流下に１時間が
きまぜ、ついで実施例７Ａ（τおけるように処理した。 粗生成物を塩酸塩に転化し、こわをイソプロパツールか
ら再結晶すると、４．４Ｉの１−（２−フェニルエチル
）−６α−エチル−１，２，３，４，４ａ。 ５．１０，１０　ａ−オクタヒビロー２．５−メタノベ
ンゾ

〔９〕キノリン−３β−カルボン酸２−フェニルエ
チル塩酸塩、融点２６７〜２３８℃が得られた。 Ｂ、　　実施例８Ａにおけるようにして、炭酸水素ナト
リウムノ存在ＴＫ２０．！Ｍ　（０，０５８モル）の５
α−エチル−１，２，３，４，４ａ、５．１０，１０８
−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ〔Ｉ〕キノリン
−６β−カルボン酸臭化水素酸塩（実施例３に記載した
）を１９．８．９　（０，１２モル）の臭化シクロプロ
ピルメチルと反応させ、生成物を塩化水素酸塩に転イヒ
し、これをエタノール／エーテルから再結晶すると、６
．６１の１−シクロプロピルメチル−５α−エチル−１
，２，３，４，４ａ、５，１０．１０　ａ−オクタヒビ
ロー２．５−メタノベンゾ

〔９〕キノリン−６β−カル
ボン酸　シクロプロ上０ルメチル、融点１８４〜１８７
℃が得られた。 実施例　９ Ａ、　　ジエチルエーテル中の０．０３５モルの１−メ
チル−５α−プロピ＃−１，２，３，ａ、４　ａ、５，
１０　。 １０ａ−オクタヒビロー２．５−メタノベンゾ〔ｇ〕キ
ノリン−６β−カルボン酸メチル（実施例２Ｊに記載［
また１４．１’の対応する塩酸塩から得られた）の溶液
を、８１−のジメチルエチルエーテル中の２．１６モル
（０，１７５モル）のメチルリチウムの溶液に細い流れ
の形で加えた。添加が完了したとき、この混合物を約６
０分間かきまぜ、ついで−夜装置し、ついで氷／水性塩
化アンモニウム混合物中に注ぎ入れた。エーテル層を分
離し、水層をジエチルエーテルで洗い、−緒にした有機
抽出液を飽和プラインで洗い、ろ堝し、濃縮乾燥した。 残留物をエタノール／エーテルに溶かし、溶液を塩化水
素で重性化した。分離した固体を集め、エタノール／エ
ーテルから再結晶すると、２５ｇの１−メチル−６β−
（２−ヒドロキシ−２−プロピ″ル）−５α−７０ビル
−１，２，３，４，４ａ、５．１０　。 １０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノ（ンゾ

〔９〕キ
ノリン塩酸塩、融点２５７−２５８℃が得られた。 実施例９Ａと同様な操作に従い、実施例４Ａ。 ４Ｂ、４Ｄ、８Ａ、２Ｍ、７Ａおよび２Ｎに記載した式
■の適当な７　　Ｒ２８８′２ｌ−Ｒ１−４ａ　ａ　−
Ｒ８−５ａ−Ｒ，−１，２，３，４，４ａ、５，１０゜
１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ（，９’
）キノリン−６β−カルボン酸低級アルキルと、メチル
リチウムとを使用すると、式■で表わされ各場合におい
てＹがＣ（ＣＨ，）、ＯＨでありＲ２′　およびＲ８が
水素である下表９に記載する化合物が得られる。各場合
において、出発物質の重置は遊離塩基について与え、特
記しないかぎり生成物の融点は塩酸塩について与える。 表　　９ 重東出発物質　融点（０ 実施例　式　　　　−へ、／、、′ｎ、／Ｆｔ、　　　
／生成物　　　／溶媒９Ｂ　　（じＨｓ　　　　　ＨＨ
’　　　　　　１５．７　　　２７５ＨＣ２）（ｓ　　
　　　　　　　　６．９　　　　　　エタノール９ＧＧ
ＨｓＨＨ１５２５６−２５７ ＨＣＨ，１２・２　承は ９ＤＣ；Ｈ３ＨＯＨ１２，９２７２ Ｈ（ｑＨａ　　　　８．１　　承は ９Ｅ　鳴Ｈ，ＣＨ，ＣＨ宜　ＨＨ８，２２４８−２４８
５Ｈ隅　　　６．９　　承は ９Ｆ　　ＣＨ３ｃＨａＯＨ２５１２６−１２７（ａ）Ｈ
Ｃ几　　　　　２２．１　　　へ縛ン９Ｇｃ、Ｈ４−ｃ
Ｈｔ（ｂ）ＨＨ６，１２５６Ｈ隅　　　４．５　　牙は ９ＨＨ（ｃ）　　　　ＨＣＨａ　　　　　１３．７　　
１５２−１５＋（ａ）（ｂ）シクロプロピルメチル （Ｃ）生成物を実施例６Ａの操作により単離しないで悦
ベンジル化した。 実施例　１０ Ａ、　　　３９０ｍのジエチルエーテル中の４４．１ｇ
＜０．１６モル）の１−メチル−５α−エチル−１゜２
．３，４．４　ａ、５．１０，１０　ａ−オクタヒビロ
ー２，５−メタノばンゾ［１キノリン−６β−カルボン
酸（実施例２人において記載した）の懸濁液に、ジエチ
ルエーテル中の２．１６モルのメチルリチウム溶液２３
０−ｊ（０，５モル）を細い流ねの影で７１０えた。添
加完了したとき、この混合物を６時間かきまぜ、氷／塩
化アンモニウム水溶液中に注ぎ入れ、実施例９Ａに記載
するように処理した。このようにして３２．８ＩＩの生
成物が油状粗製塩基として得られ、その３．３１９を塩
酸塩に転化した。これをメタノール／ジエチルエーテル
から再結晶すると、２．３ｇの１−メチル−３β−了セ
チルー５α−エチル−１，２，３，４，４ａ、５’、１
’　０，１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベン
ゾ（ｆ）キノリン塩酸塩、融点１９１℃が得られた。 実施ｉ＋ｌ１１０Ａと同様な操作に従がい、実施例２Ａ
、２Ｃおよび２．に記載した式ＩＩの適当な７−）ｔ２
　−８−１も１□　−Ｉ　　　　Ｒｔ　　　　４　ａ　
α　　−■も、　−５α−■ｔ、−１．２，６，４，４
ａ、５．１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノ
ベンゾＩｌ］キノリン−６β−カルボン酸と適当な有機
リチウムＲｓ　Ｌ　ｉを使用すると、式１■で表わされ
各場合においてＲ２′およびＲ８が水素である下表１Ｑ
ａＫ記載する化合物が得られる。出発物質の形ｊπ（堪
または塩基）を各場合においてカッコ内に示し、その重
着も示す。もちろん塩はＮＩＩＪチウムとの反応前に遊
離塩基に転（ｔ７ｔた。実施例１０ＢおよびＩＯＤの化
合物の塩酸塩について、そして実施ψ１１０Ｃおよび１
０Ｅの化合物の遊離塩基について、融点を記載する。 表１０３ ＣＩ：）１３ＨＣ２）１５１８．９　（塩基）Ｊ址刈２
０ｆａｌ　　単離した生成物９１１モルのカルボン酸、
すなわち、１．４ａα１５α−トリメチル−７−メドキ
シー６β−（６−ビトロキシ−６−ウンデシル）−１，
２，３，４，４ａ、５，１０，１０ａ−オクタヒドロ−
２，５−メタノベンゾ〔ワ〕キリン塩酸塊あたり６モル
のアミルリチウムとの反応により得られた〇 実施例ｉＯＡと同様な操作に従い、適当な７−Ｒ２−８
−几２　’　　Ｉ　　Ｒｔ　　４　ａ　ａ　　Ｒ３５ａ
−Ｒ，−１，２，３，４，４ａ、５，１０，１０ａ−オ
クタヒ　ド２口−２，５−メタノベンゾ

〔９〕キノリン
−６β−カルボン酸（実施例２Ｖおよび２ＡＢに記載し
た対応するエステルのアルカリ性けん化により製造した
）とメチルリチウムとを使用すると、式■で表わされＹ
がα）ＣＨ３であり１（２′とＲ８が水素である下表１
０ｂＫ、記載する化合物が得られる。 表１０ｂ １０ＨＣＨ３Ｉ　　　　　　Ｈ ＨＣＨ２Ｌ’Ｈ２８Ｃ６Ｈ５ １０Ｊ　　　印、ＨＨ ＨＣＨ２０Ｉ２ｓＯＣ６Ｈ５ １０Ｋ　　　ＣＨ３Ｉ　　　　　　Ｈ ＨＣＨ＝（１）２ １０Ｌ　　　ＣＨ３Ｉ　　　　　　Ｈ ＨＣＨ２ＣＨ２ｏＨ 実施−１１１ Ａ、２５ａ＋７のジエチルエーテル中の２．８Ｉ（０，
０１モル）の１−メチル−６β−アセチル−５α−エチ
ル−１，２，３，４，４ａ　、　５．１０．１０　ａ−
オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［１キノリン（実
施例１０ＡＶＣ記載する塩酸塩から）の浴欣を、ジエチ
ルエーテル中の０．８モルのプロピルリチウムの溶Ｈ４
０１１＜　０．０！１２モル）に溝下した。冷加完ｒ後
、この混合物を１時間静置し、氷／塩化アンモニウム水
溶液に注ぎ入れ、実施例９Ａに記載する方法で処理した
。このようにして得られた生成物を塩酸塩に転化し、こ
れをエタノール／エーテルから再結晶−（ると１．２ｇ
の１−メチル−６β−（２−ヒドロキシ２−ペンチル）
−５ａ−エチル−１，２，３，４，４ａ　、　５．１０
．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［３
キノリン４１４、融点２２７〜２５０Ｃ＜異性体Ａと表
ノドする）が得られた。 Ｂ、化合物、１−メチル−６β−（２−ヒドロキシ−２
−ペンチル）−５α−エチル−１，２，３，４，４ａ、
５，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベン
ゾ［，９〕キノリン、融点（ヘキサンから）（塩酸塩は
イソプロパツール／　Ｄ　Ｍ　Ｆから再結晶ｆると２６
６〜２６５℃を示した）、〔上記異性１才な方法で、１
−メチル−６β−プナリルー５α−エチル−１，’２，
３，４．４　ａ　、　５．１０．１０　ａ−オクタヒド
ロ−２，５−メタノベンゾ［１］キノリン（実施例１０
Ｂにに１２滅する塩酸塩から）とメチルリチウムとの反
り己により製造した。 実施ｆｌ１１１Ａと同様な操作に従い、それぞれ実施列
２Ｇおよび２　Ｋに記載する適当な７−Ｒ２−８−ＩＬ
１２−１−１（１−６β−アセチル−４ａα−１（３５
ａ　　Ｒ４１，２，３，４，４ａ−ｓ、　ｉ　ｏ、　１
０　ａ　　＃フタヒドロ−２，５−ノタノベンゾ［３キ
ノリンとメチルリチウムと火使用すると、式■で表わさ
れ各場合においてＹがＣ（ＣＨ３）２０ＨでありＲ２′
と凡、が水素である下表Ｉに記載する化合物が得られる
。すべての融点は塩酸ｆ＆についてである。 ＨＣ２Ｈ５４，４エタノール ／エーテル ／エーテル 実施例１２ Ａ、２５０ｍ／！の無水ジエチルエーテル中の０．０７
６モルの１−メチル−５α−エチル−１，２゜３．４，
４　ａ、５．１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−
メタノベンゾ

〔９〕キノリン−６β−カルボン酸エチル
（実施例４ＡＫ記載する塩酸塩２６．７　ｇから）の溶
液Ｙ、１２５１ｔ７のジエチルエーテル中の２．９．９
（０，０７６モル）の水素化リチウムアルミニウムのか
きまぜられた懸濁液に細い流れの形で加えた。添加が完
了したとき、この混合物を約１時間かきまぜ、５．８ｄ
の水を滴下して処理し、１０分間さらにかきまぜ、つい
でろ過助剤を通してろ過した。ろ過ケーキをジエチルエ
ーテルで数回洗い、−緒にしたろ液を蒸発乾燥すると、
２０．８ｇの生成物が離塩基の形で得られ、その７．０
　！ｉを６５１で酸性にした。分離した固体な果め、エ
タノール／ジエチルエーテルから再結晶すると、７６ｇ
の１−メチル−６β−ヒドロキシメチル−５α−エチル
−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０　ａ−オクタ
ヒドロ−２，５−メタノベンゾ

〔９〕キノリン塩酸塩、
融点２７６〜２７８℃が得られた。 実施例１２Ａと同様な操作に従がい、それぞれ実施例７
Ｐ、２Ｗおよび７Ｑに記載した１−メチル−４ａα、５
α−ジメチル−１，２，３，４，４ａ、５．１０゜１０
ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［Ｖ１キノリ
ン−６αおよび６β−カルボン酸エチルを用いると、式
：ｌで表わされ各場合においてＲ１、ＦＬ３およびＲ６
がＣＨ３でありそしてＲ２、凡２′および托２′が水素
である次の化合物が得られた。生成物は塩酸塩として単
離し特性づけた。 表１２ Ｈ７，５エタノール／エーテル １２Ｃβ−（、’Ｈ２０Ｈ１３，４（塩基）　２７０〜
２７４Ｈ１０，６エタノール／エーテル １２Ｄ　　α−（：Ｒ２０）１　３．８　（塩基）　２
６２〜２６４β−（、’Ｈ３２，５エタノール／エーテ
ル実施例１５ Ａ、　１６５ｍ１のエタノール中の８．５ｇ（０，３モ
ル）の１−メチル−６β−アセチル−５α−エチル−１
、２，３，４，４ａ、５．１０．１０　ａ−オクタヒド
ロ−２，５−メタノベンゾ［，９１キノリン塩酸順（実
施例１０Ａに記載した）の溶液を、２５ｍ１のエタノー
ル中の１．’２９　（０，０５モル）の水素化ホウ素ナ
トリウムの溶液に細い流れの形で加えた。添加が完了し
たとき、この混合物を１時間６０分間かきまぜ、ついで
沈殿した固体から傾斜した。液体層を蒸発乾・廉し、残
留物を冷塩酸に加え、この溶液な躊水酸化アンモニウム
で塩基性にした。この混合物をジエチルエーテルで抽出
すると、７．５Ｓの粗塩基が得られ、これを塩撤塩に転
化すると、６．６、ｌｉｌノ１−メチル−６β−（１−
ヒドロキシエチル）−５α−エチル−１，２，３，４，
４ａ、５．　ＩＱ、　１０Ｊｌ−オクタヒドロ−２，５
−メタノベンゾ

〔９〕キノリン塩酸塩、融点６０５〜６
０７℃が得られた。 実施例１５Ａと同様な操作に従がい、それぞれ′実施例
２Ｍおよび２Ｎに記載した１−凡１−４ａα−５ａ−Ｒ
１−７−Ｒ２−１，２，３，４，４ａ、５，１０．１０
ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ〔ｇ〕キノリ
ン−６β−カルボン酸エチルを使用すると、式■で表わ
されｌ（２／、几２′およびＲ８が各場合において水素
である次の（ｆｆ金物が得られた。化合物は遊離基から
り（す、生成物を示すように遊離塩基または塩ｌ！！＃
増として単離および特性づけした。 表１３ ０ピル／ヘ キサン 実施例１４ Ａ、５０耐のピリジン中の４．８ｇ（０，０１８モル）
の１−メチル−６β−ヒドロキシメチル−５α−エチル
−１，２，３，４，４ａ、５．１０．１０　ａ−オクタ
ヒドロ−２，５−メタノベンゾ［，９１キノリン塩＃塩
（実施ｇＡ１１２Ａに記載した）の溶液を４．８１０．
０２モル）の塩化３．４．５−トリメトキシベンゾイル
で処理し、この溶液を水蒸気浴上で６時間６０分間加熱
し、ついで−夜装置した。分離した固体物質を集め、エ
タノール／エーテルから再結晶すると、７、１９の１−
メチル−６β−（５，４，５−１−リメトキシペンゾイ
ルオキシメチル）−５α−エチル−１、２，３，４，４
ａ、５．１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メタ
ノベンゾ［ｇ〕キノリン塩酸塩、融点２４７〜２４９℃
が得られた。 Ｂ、実施例１４Ａと同様な操作により、実施例１２Ａに
記載した７、９ｇ（０，０２９モル）の１−メチル−６
β−ヒドロキシメチル−５α−エチル−１，２，３，４
，４ａ、５．１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−
メタノベンゾ〔ｌ〕キノリンと８０ｄσ）プロピオン酸
無水物を使用し、生成物を塩酸塩の形で単離すると、３
．９ｇの１−メチル−６β−プロピオニルオキシメチル
−５α−エチル−１，２，３，４，４ａ　。 ５、１０．１０　ａ−オクタヒドロ−Ｚ５−メタノベン
ゾ〔ｆｌ〕キノリン項酸塩酸塩点２６４〜２６６℃（エ
タノール／エーテルから）が得られた。 ′実施例１４Ａと同様な操作に従い、実施例１２Ａに記
載した１−メチル−６β−ヒドロキノメチル−５α−エ
チル−１，２，３，４，４ａ、　５．１０．１０ａ−オ
クタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［Ｊｌキノリンと適
当な酸クロライドとをピリジンの存在下に使用すると、
式ＩＩで表わされ各場合においてＲ１がＬＨ３でありＲ
２／、４′、几、およびＲ８が水素であり、ｕ、カｃ２
Ｈ５−ｒ：＝ｈ　Ｑ、ソシテＹカｃＨ２ｏＲ７テアル表
１４記載の化合物が得られる。 表１４ 実施例　　　　　　　Ｒ７ １４Ｃ４７ＣＨ３Ｃ６Ｈ，ＣＯ ｌ　４Ｄ　　　　　　　　４−ＨＯＣ６Ｈ４ＣＯ１４Ｅ
６−ＣＩＣ６Ｈ，ＣＯ １４Ｆ　　　　　　　　　６−ＢｒＣ６Ｈ４Ｃ０１４Ｇ
　　　　　　　　　５−Ｆｅ２Ｎ、Ｃ０１４Ｈ６−ＣＦ
３Ｃ６Ｈ４ＣＯ 実施例１５ Ａ、４２７．ｌＯ，９７モル）の２−ベンジル−６−（
４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−アザビシク
ロ［２，２，２１オクト−５−エン−７−カルボン酸エ
チル塩酸堪（実施％１１Ｈに記載した）の溶液を１８Ｑ
Ｑｍのエタノールに溶かし、２つの部分に分けて１０ｇ
力活性炭担持パラジウムの存在で置元した。生成物を実
施例ＩＡＪにおけるように処理すると２７５ｇの６−（
４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−アザビンク
ロ［２，２，２１オクト−５−エン−７−カルボン酸エ
チルが得られた。 この生成物を７００ｕｌの乾燥エタノール中に溶かし、
この溶液を２１の乾燥エタノール中ＶＣ溶かしｙ、＝１
１　ｇ　（０，４８モル）のナトリウム（７）　浴ｔｉ
ｆｃ加えた。生じた溶液を７２時間かきまぜかつ還流さ
せ、５９ｒｕｔ、の氷酢酸で処理し、室温に冷却し、ろ
過助剤を通してろ過した。この溶液を蒸発乾燥し、残留
物を酢酸エチルとともに還流し、この混合物をろ過し、
ろ液をヘキサンで希釈すると７５夕の生成物、融点１６
０℃がまず得られた。ろ液を希鉱酸で抽出し、蒸発乾燥
し、残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶すると、
さらに２１の生成Ｔｈ（全収ｔ９８ｇ）、２−（４−メ
トキシベンジル）−８−メチレン−３−アザビシクロ〔
６，６，１〕ノン−６−エン−４−オンが得られた。 中華の試料を酢酸エチル／ヘキサンから２回再結晶する
と、融点１６２〜１３６℃の物質が得られた。 Ｈ０実施例１５Ａと同様な操作に従い、実施例１Ｆに記
載し７た２、６−ジペンジルー５−メチル−２−アザビ
アクロ［２，，２，２１オクト−５−エン−７−カルボ
ン酸エチル塩酸順ケ接触脱ベンジル化し、生じた６−ベ
ンジル−５−メチル−２−アザビシクロし２．２．２］
オクト−５−エン−７−カルボン酸エチルを塩基により
接触転位すると、２−ベンジル−８−メチレン−５−ア
ザビシクロ［５，３，ｌ］メタノ６−エン−４−オンが
得られ１こ。 実施例１６ ０．１５モルのナトリウムエトキシドのＭｇの（３，５
９のナトリウムを２５０組′″Ｊ）無水エタノールにイ
ｊかし、て調製し１こ）に、２８．５．１０．０９５モ
ル）の４ａα、５α−ジメチル−１，２，３，４，４ａ
、５．１０゜１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ［，９）キノリンー６β−カルボン酸エチル（実施
例６Ｃに記載した）ン加え、溶液をボＪ８時間かきまぜ
かつ壇流させ、ついで８．　（５ｍｌの氷酢酸を加えて
中１し、蒸発乾燥し、残留物を２００ｘＪの水と２００
ｍ１の希堰酸に浴かし１こ。水浴液をエーテルで２同法
い、約５０１ｔｌの濃水酸化アンモニウムケ加えて塩基
性にし、エーテルで２１！ｌ！ｌ抽出した。−緒にした
エーテル抽出欣ヲ水で、ついで飽和塩イヒナトリウムで
洗い、乾燥し、ろ過し、蒸発乾燥すると、２３．８ｇの
ノロラグが得られ、これを無）にエタノールに溶かし、
塩化水系のエタノール溶液で処理した。分離した固体を
ろ過して除き、ろ液を蒸発乾燥して得られた残留物を２
００属の水に浴かした。この浴液をエーテルで１回洗い
、ついで濃水酸化アンモニウムを加えて雀基性とし、ジ
エチルエーテルで２１目抽出した。エーテル抽出液を洗
浄、乾燥、ろ過および蒸発乾燥すると１９０ｇの固体が
得られ、これ’ｔ　２０　Ｑ　ｒａｌの酢酸エチル中の
１２．１ソのｐ−）ルエンスルホン酸の溶液で処理した
。 このようにして得られた固体をエタノール／エーテルか
ら再結晶すると７．０　＆の４α、５α−ジメチル−１
，２，６，４，４ａ　、　５．１０．１０ａ−オクタヒ
ドロ−２，５−メタノベンゾＣＥ〕キノリン−６８−カ
ルボッ酸エチルｐ−トルエンスルホン酸ｆｆｌ、融点２
１６〜２２０℃が得られた。 実施例１７ ３０＋ａｌのブチルリチウムの２．０モルヘキサン溶Ｑ
＜、４５＋ＩＬＪのペンタン中の８．４．９のシクロヘ
キシルイソプロピルアミノ（０，０６モル）の溶液を、
水浴中で外部冷却しながら加えた。添加完了したとぎ、
浴液を蒸発部域し、生じたガムな６０１ｄのテトラヒド
ロフランに浴かし、この溶液をドライアイス／アセトン
浴中で−７０”Ｃに冷却しＴこ。ついでこの溶液’ｋ１
２０ｍｔのテトラヒドロフラン中の１１７．９の１−ベ
ンジル−４ａα、５α−ジメチル−１，２，３，４，４
ａ、　５．１０．１０　ａ−オクタヒドロ−２，５−メ
タノベンゾ［〕〕キノリンー６β−カルボン酸エチル実
施例２Ｎに記載した）の溶液で処理した。添加が完了し
たとき、このＲ４液ヲ−７０℃で約６０分間かきまぜ、
−２０℃に加温し、ついで１２０ｄのジメチルスルホキ
シド中のヨー化メチル１２．８．！１Ｆ（０，０９モル
）のヨー化メチルの溶液で処理した。この溶液を周囲温
度で１時間かきまだ、ついで１１の冷水に注入し、２０
０ｄのエーテルで６回抽出した。このエーテル抽出＃’
ａ’水およびブラインで洗い、蒸発乾燥すると１７．５
ｇの黄色油が得られ、これのクロマトグラフィーな２ｋ
ｌ？のシリカのカルムと１０係のエーテル／ヘキサンの
溶離液を用いて行なった。生成物を１０優のエーテル／
ヘキサンで溶離し、まず最初の４．７１の溶＊ｇを廃棄
した。次の２１を一緒にし、蒸発乾燥すると３．１５ｇ
の粗１−ベンジル−６β。 ４ａａ、５ａ−）リメチ＃　−１，２，３，４，４ａ、
　５．１０゜１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ［，９］キノリン−６３−カルボン酸エチルが得ら
れた。 この生成物を０，７ｄの濃塩酸を含有する２００ｍｇの
無水エタノールに浴かし、０．５Ｎの１０憾の活性炭担
持パラジウムを加え、この混合物を実施例１６Ａの操作
ｔｉｃｆい約５０　ｐ、ｓ、ｉの水率圧下で還元し１こ
。生成物をメタンスルホン酸塩に転化し、これをエタノ
ール／エーテルから再結晶すると、２．０９の６β、４
ａα、５α−トリメチル−１，２゜３、４．４ａ、　５
．１０．１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ
〔ｌ〕キノリン−６α−カルボン酸エチルメタンスルホ
ン［４、融点２２５〜２２９℃が得られた。 実施例１０Ａ＆Ｃおけるようにして上記１−ベンジル−
６β、４ａα、５α−トリメチル−１，２，３゜４．４
ａ、　５，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタ
ノベンゾＣ，９］キノリン−６α−カルボン酸エチルと
１モルのメチルリチウムと反応させると、１−ベンジル
−６α−アセチル−３βｅ４”α、５α−トリメチルー
１．２．３．４．４ａ　、　５．１０．１０２−オクタ
ヒドロ−２，５−メタノベンゾ

〔９〕キノリンが得られ
た。 実施例１８ Ａ、８９ＩＩＬｌのトリメチルアミンを９４ｍｇのギ酸
に加えて得られた２０ｍ１の溶液中の１１　、ｉ９　（
０，０，５９モル）の１−メチル−６β−アセチル−５
α−エチル−１，２，＋、４，４ａ、　５．１０．１０
ａ−オクタメトロ＝２．５−メタノベンゾ［５Ｎキノリ
ン塩酸堪（実施例１０Ａに記載した）溶液を、１５分Ｉ
ＡＩｔ流肴拌した。この混合物を放冷し、１ａａｍｚの
水を加え、５０ｗＬｌのジエチルエーテルで洗った。水
層を１５１の濃水酸化アンモニウムで塩基性とし、ジエ
チルエーテルで２ＩＰ！Ｉ抽出した。有機抽出液を一緒
にし、水で１回洗い、乾燥し、＃縮乾燥すると、１０ｇ
の固体残留物が得られ、これを約６０〃Ｊの無水エタノ
ールに溶かし、１５ｍ１の塩化水軍のエーテル溶液で酸
性にし、２５０ゴの追側のエーテルで希釈した。分離し
た固体な果め、洗い、側ら６Ｃ（＋’４．　（。（実施
例６１参照）。ろ液を希水酸化アンモニウムで洗い、乾
燥し、ろ過し、乾燥すると、３．１ｇの残留物が得られ
、これをジエチルエーテルに溶解し、塩化水率のエーテ
ル溶液で酸性にした。分離したガム状の半結晶性物質を
エタノール／エーテルから再結晶すると、０．１の６（
ｅｑ）−エチル−１，２，５，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−３−メチル−１１（ｅＱ）−（５−オキソブチル）
−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン塩酸塩、融点１
９２〜１９６℃が得られた。 ８０式［の化合物から式■の化合物を製造する別法は次
のとおりである。 ６７５ＪＩ７′のメチレンおよび２５１１／のギ酸中の
実施例１００に記載した１０．０．９（０，０３モル）
の１−メチル−６β−アセチル−５α−エチル−７−ヒ
ドロキシ−１，２，５，４，４ａ、５．１０．１０ａ−
オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［，９１キノリン
の混合物を約８時間攪拌還流し、時々ギ酸を追加してが
ま温度を１１７〜１１９℃に維持した。ついで混合物ケ
冷却し、希塩酸で抽出し、酸抽出液をまずジエチルエー
テルで洗い、水酸化アンモニウムで塩基性とし、酢酸エ
チルでもう一度抽出し１こ。Ｍ機抽出液をプラインで洗
い、蒸発乾燥すると、８．４ｇの同体が得られ、これを
酢酸エチルから再結晶すると、６，７ｇの６（ｅｑ）−
エチル−１，２゜５、４．５．６−へキサヒドロ−６−
メチル−８−ヒドロキシ−１１（ｅｑ）−（５−オキソ
ブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン、融点
１９０〜１９２℃が得られた。 実施例１８Ａまたは１８Ｂと同様な操作に従い、式［の
適当な７−Ｒ２−８−Ｒ２’−１−凡、−６−〇）Ｒ，
−４ａ　ａ　−５ａ　−）Ｌ４−１．２，３．４，４ａ
、５．１０．１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ［、？〕キノリンを使用すると、式■で表わされＲ
２′と）ｔ８が各場合において水素である下表１８８に
示−ｒ８−ル２−９−ｆＬ２’−６（ｅ　ｑ　）−Ｒ，
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドａ−ｇ−ａｌ−
１１（ａ　Ｘ　）−Ｒ３−１１（ｅｑ）−（オキソ−低
級アルキル）−２，６−メタノ−３−ベンズアゾシンが
得られる。実施例１８または１８ＢＫよる操作を次の実
ｌ１ＩＡ例番号においてそれぞれ文字囚または（鳩で示
す。特記しないかぎり、生成物は遊離塩基の形で単離し
、その融点を記載した。 表１８ａ （Ａ）　　ＣＨ２（、’）（２００ｔ、’Ｈ３ＨＣ２Ｈ
５２，１（ｊり　　　−Ｒ’／−ル／（ａｌ　　　　　
　エーテル １８Ｄ　　Ｃ３Ｈ３−Ｃ１−１，（ｃｌ　　ＨＨ１６（
塩基）　２０６−２０８（ｂｌ（Ｈ）　　ＣＨ２ＣＨ２
αＬ”Ｈ３ＨＣ２Ｈ，７，８工ｆｉ／−ル／（Ｂ）　　
ＣＨ２ＣＨ２（Ｘ）ＣＨ３ＨＣＨ３７，２（ｔｌ基）ｘ
ｌ）−ル（Ｂ）　　Ｌ’８２ＣＨ２（、’ＯＬ”Ｈ３Ｈ
Ｃ２Ｈ５１０，６（塩基）エタノール（Ｂ）　　ＣＨ２
ＣＨ２（ＸＪＣ）−１３ＨＣ，’Ｈ３１１，５（塩基）
エタノール１８Ｈ（？Ｈ３ＣＨ２Ｏ）１　　　　４．９
（塩基’）　　１６２−１５４（Ｈ）　　ＣＨ２ＣＨ２
（Ｘ）Ｃ５Ｈ１□ＨＣ’Ｈ３３，５（塩）　　エタノー
ル／′（ｄ）　　　エーテル １８Ｊ　　Ｃ６Ｈ３ＣＨ２）Ｉ　　　　ＣＨ３５５，３
（塩基）　２２９−２５２（Ｈ）　　ＣＨ２ＣＨ２（Ｘ
ＣＨ３ＨＣＨ８６７，７（ＨＣＩ＞　　エタノール／工
→ル （ａ）ｌ）−）ルエンスルホネートヘミノーイドレート （ｂｌ　　塩酸塩 （ｄ　　クロロプロピルメチル （ｄｌｐ−）ルエンスルホネート 実施例１８Ａまたは１８Ｂと回帰にして、式１１の適当
な７−托２−８−８２’−１−）ｔｌ−５β−低級アル
カノイに一４ａａ−Ｒ５−５ａ　　Ｒ４１，２，３゜４
．４ａｅ　５．１０．１０　ｇ−オクタヒドロ−２，５
−メタノベンゾ

〔９〕キノリンを使用すると、＆Ｉで表
わされ各場合においてＲ２＃とＲ８が水素である下表１
８ｂに記載する８　−Ｒ２−９−Ｒ’２−６　（ｅｑ　
）−几、−１゜２、５．４．５．６−へキサヒトｏ　　
５　　Ｒｔ　　１１　（”　ｘ）−Ｒ，−１１（ｅｑ）
−（５−オキシブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズ
アゾシンが得られる。 表１８ｂ Ｃ：Ｈ，Ｌ’Ｈ２（Ｘ）ＣＨ３Ｈ（ｊ−１３゜１８Ｍ　
　Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＨＨ ＣＨ２ＣＨ２（ＸＪｅ）ｉ３ＨＣＨ３ １８ＮＣ６Ｈ５ＣＨ２ＨＯＨ Ｇす上２（Ｘ）０（３Ｈ（１）３ １８Ｐ　　ＣＨ３ＨＨ 口♀上２α疋、Ｈ，ＨＣ２Ｈ５ Ｃ１−１２（、’Ｈ，（Ｘｔ’Ｈ３Ｈ（、’Ｈ３１８■
６−ｃＨ３（ＸＸＪｅ６Ｈ４ＣＨ２０（２ＨＨＣＨ２Ｌ
’Ｈ２■０Ｈ３Ｈ酎。 １８Ｗ　　３．４−（（、：）１３０）２Ｃ６）１３（
、’ｌ−１２（、’Ｈ２ＨＨ（：Ｈ２ＣＨ２αχΣ３Ｈ
ＣＨ３ １８Ｘ　　４−ｃＨ３ＳＣ６Ｈ，ＣＨ□（、”）Ｉ□Ｈ
ＨＣＨ，ＣＨ２（ＸＬ’Ｈ３ＨＣＨ３ （：Ｈ２ｃＩ４２０χｕ３Ｈｅｔ−＋３１８ＡＢ　Ｃ）
１３ＨＨ （Ｊ２ＣＨ２吋、Ｃ／（３−＋３ １８ＡＣ（、”）１３Ｈ）１ 山２ＣＨ２（ＸＸ’５’１３Ｂｒ　　　　ＣＨ３１８Ａ
Ｄ　　（ト）３Ｈ）１ （３Ｉ２ａ（２ＣＣＬＨ３ＦＣＨ３ １８ＡＥ　　Ｌ’Ｈ３ＨＨ Ｌ’Ｈ２（五２（Ｘ）ＯＩ３ＣＦ３ＣＨ３１８ＡＦ　　
ＣＨ３ＨＨ ０１２ｃＩ（２（Ｘ′）ａ′１３　　　　　　　°１３
　　　°１３１８ＡＧ　　Ｃ）１３Ｃ６）１５Ｈ ｃＩ（２°’：Ｈ２ＣＣＬ’Ｈ３ＨＣＨ３ｅＨ２ｅｉｊ
２ＣｏｔＨ３ＨＨ １８ＡＫ　　ＣＨ３）Ｉ　　　　　Ｈ （、’）ｌ□Ｃ８２Ｃ（Ｘ）１３Ｈ（、”Ｈ，ＣＨ２Ｃ
ｌＣ１１□Ｌ１４□ＣｏＣ１（３ＨＣ）１２引２（ＪＣ
Ｈ。 １８ＡＰｃ）ｉ３ＨＨ ｅ１１２ＣＨ２Ｃ’０Ｃ６１（ｓＨＣ２Ｈ。 １８ＡＱＬ１−１３Ｈ）１ ＣＨ２ＣＨ２Ｌ”０Ｃ）１３ＨＬ”）１．Ｌ’Ｈ，８（
、’、）１５１８屈　Ｃ）１３ＨＨ Ｃ）１２ＣＨ２（Ｘｉ’）Ｉ、）ｌ　　　　（、ｌ−１
２ＣＨ２８０ｅ、Ｈ。 １８Ａ８（、’Ｈ８Ｈ）１ ｅ）１２ＣＨ２ｔＸＪＬ：Ｈ３ＨＣＨ＝Ｃ，’Ｈ。 １８ＡＴＬ、”Ｈ３）Ｉ　　　　　Ｈ ＣＨ２ＣＨ２α［Ｈ３ＨＣＨ２ＣＨ□ＳＣＨ３実施例Ａ
Ｖ 実施例１８Ｂの操作を用いメシチレン中で実施例２ＢＦ
に紀要した１、５α、６−ドリメチルー６β−アセチル
−１，２，５，４，４ａ、　５．１０．１０ａ−オクタ
ヒドロ−２，５−メタノベンゾ［，９１キノリンをギ酸
とともに加熱すると、３．６Ｃｅｑ）、７−ドリメチル
ー１．２．３．４．５．６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ
）−（３−オキソブチル）−２，６−メタノ−６−ベン
ズアゾシンが得られる。 実施例１８Ｂの操作に従いメシチレン中で実施ｆｌ１１
７の１−ベンジル−６α−アセチル−６β。 ４ａα、５α−トリメチル−１，２，３，４，４ａ　、
　５．１０゜１０ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノベ
ンゾ（，１キノリンをギ酸とともに加熱すると、６−ベ
ジジルー１１　（ａｘ）、６（ｅｑ）　　−ジメチル”
−１，２，３，４゜５，６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ
）−（２−メチル−３−オキソブチル）−２，６−メタ
ノ−６−ベンズアゾシンか得られる。 実施例１９ Ａ、２７．０ｇ（０，０７２モル）＋７）５−ベアジル
−８−メトキシ−６（ｅｑ）−メチル−１，２，３，４
，５゜６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（５−オキソ
ブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（実施
例１８Ｅに記載した）の溶液を２５０−の４８憾臭化水
素酸中に浴カル、この混合物を約７時間、！Ｉｌｉ！加
熱した。この混合物を真空中で＃縮して小容積にし、１
００１ｔ／の水で希釈し、再び＃縮し、最後に約５ＤＩ
ＩＩｌのイソプロパツールとトモニ沸とうした。分離し
た固体を果め、乾燥すると、２５＆の６−ベンジル−８
−ヒドロキシ−６Ｃｅｑ）−メチル−１，２，３，４，
５，６−ヘキサヒドロ−１１（ｅＱ）−Ｃ５−オキソイ
チル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン臭化水素
酸塩、融点１５６〜１６５℃が得られた。 Ｂ、　’４ａｉ％ｌ　１８　Ｈｖｃｙ載り、ｒ、＝４．
０？の６．６（ｅｑ）−ジメチルー８−メトキシ−１，
２，３，４，５，６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（
３−オキソオクチル）−２，６−メｌ／−５−ベンズア
ゾシンｐ−）ルエンスルホネートと２ｏ酩の４８壬臭化
水素酸とを反応させると、３．６（ｅｑ）−ジメチル−
８−ヒドロキシ−１，２，３，４，５，６−へキサヒド
ロ−１１（ｅｑ）−＜５−オキソオクチル）−２，６−
メタノ−６−ベンズアゾシン（１，８，９、融点１０７
〜１０９℃、エタノールから）が同様に製造された。 実施例２０ Ａ、　　１５０ｘｔ３ノＤＭＦ中ノ２３−１　ｇ　（０
，０５−ｖ＝ル）の６−ベンジル−８−ヒドロキシ−６
（ｅｑ）−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ−１１（ｅｑ）−（６−オキソブチル）−２，６−
メタノ−６−ベンズアゾシン臭化水素酸塩（実施例１９
ＡＫ記載した）の溶液を、実施例６に記載した操作によ
り、１．０Ｆ１７）１０％活性炭担持パラジウムの存在
ＦＫ還元した。得られた生成物をエタノールから再結晶
すると、１６．１　ｇの８−ヒドロキシ−６（ｅｑ）−
メチル−１，２，６，４，５，６−へキサヒドロ−１１
（ｅｑ　）−（６−オキソブチル）−２，６−メタノ−
６−ベンズアゾシン臭化水素酸塩、融点２６５〜２６７
℃（エタノールから）が得られた。 Ｂ、同＠ｆして、２１．２　ｇの６−ベンジル−８−メ
トキシ−６（ｅｑ　）−メチル−１，２，３，４，５，
６−ヘキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（５−オキソブチル
）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（実施ｆｌ＋
１８Ｅ［記載した）を活性炭担持パラジウムの存在下に
水素で還元し、生成物を塩酸塩の形で単離すると１１．
１の８−メトキシ−６（ｅｑ）−メチル−１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１１（ｅｑ）＝（６−オキ
ソブチル？−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン塩酸
塩、融点１８９〜１９６℃（エタノールから）が得られ
Ｔ：。 実施ｆＩ１２１ Ａ、１５０ＩＬｌのＤ　Ｍ　Ｆ中の１１．４ｇ（０，０
，５モル）の８−ヒドロキシ−６（ｅｑ）−メチル−１
，２，！ｌ。 ４、５．６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（３−オキ
ソブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン臭化
水系酸塩（実施例２　ＯＡに記載した）、５．４ｇの炭
酸水素ナトリウムおよび５．２　ｇ（０，０４モル）の
臭化シクロプロピルメチルの混合′４１１Ｊケ約９時間
蝋流加熱し、ついでに’ＩＩＭして小容積にした。残留
物を水酸化アンモニウムと酢酸エチルとに分配し、有機
層を分離し、水層な追加の酢酸エチルで抽肯した。−緒
にした抽出液を水、ついでプラインで洗い、乾燥し、ろ
過し、乾＋：’ｚ：　ｓると、１２．１Ｖの粗生成物が
得られ、これを塩イヒ水素酸塩に転化した。この塩酸塩
をアセトニトリルから１回、ついでエタノール／エーテ
ルから１１０ＪＭ結晶すると、５．２ｇの６−シクロプ
ロどルメチルー８−ヒドロギシ−６（ｅｑ　）−メチル
−１，２，３，４，。 ５．６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−＜５−オキソブ
チル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン塩酸塩、
融点１４７〜１５４℃が得られた。 Ｂ、実施ψ１２１Ａと同様な操作により、Ｄ　Ｍ　Ｆ中
で炭酸水薬ナトリウムの存在下ｖｃ　１５．０９　（０
，０４モル）の８−メトキシ−６（ｅｑ）−メチル−１
゜２、５．４．５．６−ヘキサヒドロ−１１（ｅｑ）−
（３−オキソブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズア
ゾシン（実施例２０ＢＶＣ記載した）と臭化シクロプロ
ピルメチルとを反応させて、６−シクロブロビルメチル
ー８−メトキシ−６（ｅｑ）−メチル−１，２，５，４
，５，６−ヘキサヒドロー１１（ｅｑ）−（６−オキソ
ブチル）−２，６−メタノ−３−ベンズアゾシン（１２
，９ｇ）Ｙ製造した。 Ｃ０実施例６８に記載する操作に従い、約５０ｐＳＩの
水素圧下にエタノール中で活性炭担持パラジウムの存在
下［１１，４ｇの８−ヒドロキシ−６（ｅＱ）−メチル
−１，２，３，４，５，６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ
）−（６−オキソブチル）−２，６−メタノ−６−ベン
ズアゾシン臭化水素Ｎ１塩（実施例２０Ａ［記載した）
とホルムアルデヒドおよびトリエチルアミンとの還元ア
ルキル化により、３．６（ｅｑ）−ジメチル−８−ヒド
ロキシ−１，２，３，４゜５．６−へキサヒドロ−１１
（ｅｑ）−（５−オキソブチル）−２，＋５−メタノ−
６−ベンズアゾシンｐ−トルエンスルホン［塩（９，９
，９）融点１９９〜２０１℃（エタノールから）が得ら
れた。 Ｄ、実施例６８の操作を用い、約５０　ｐｓ＋の水素圧
ドにエタノール中で活性炭担持パラジウムの存在下に８
．２ｇの８−メトキシ−６（ｅＱ）−メチル−１，２，
６，４，５，６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（６−
オキソブチル）−２，（Ｓ−メタノ−６−ベンズアゾシ
ン塩酸塩（実施例２０Ｂに記載した）とホルムアルデヒ
ドおよびトリエチルアミンとの還元アルキル化により、
３．６（ｅｑ）−ジメチル−８−メトキシ−１，２，６
，４，５，６−へキサヒドロ−１１（ｅｑ）−（５−オ
キソブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（
７，５ｇ）がΔられた。 実施例２１Ａと同様な操作により、実施例２０八４己載
の８−ヒドロキシ−６（ｅｑ）−メチル−１、２，３，
４，５，６−へキサヒドロ−１ｉｔｅｑ＞−（６−オキ
ソブチル）−２，６−メタノ−６−ペンアゾシンと適当
なアルキル化剤Ｒ１Ｈａ　７３とを使用すると、式Ｉで
表わされ、各場合において几２が）１０であり、Ｒ４、
Ｒ２′およびＲ３が水素であり、Ｒ４が（、Ｎ３であり
、そしてＣＨ２Ｚがｃｌ−１２山２σ疋Ｈ３である下表
２１に記載する化合物が製造される。 表２１ ″ｊ！施例　　　　　　　Ｒ１ ２１ＥＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ ２１Ｆ　　　　　　　ＣＣｌ−１３）　２Ｃ＝ＣＨＬ’
Ｈ２２１０ＣＨ＝ＣＣＨ２ ２１ＨむＮ３ＣミＣＣＨ２ ２１Ｊ　　　　　　　Ｌｌ！２Ｃ＝ｃＨＣＨ２実施例２
２ Ａ、２８紅のジエチルエーテル中の４．７ｇ（０，１６
モル）の６（ｅｑ　）−エチル−１，２，５，４，５，
６−へキサヒドロ−６−メチル−１１（ｅｑ）−（３−
オキノブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン
（実施ｆＩ１１８Ａの塩酸塩から）の溶液ン、ジエチル
エーテル中のメチルリチウムの１８モル溶Ｑ２８ＩＲＡ
！（０，０５モル）にかぎまぜながら滴下した。この混
合物？ｉ１′窒素雰囲気中で約１時間かきまぜ、氷／塩
化アンモニウム溶液へ注ぎ入れ、分離したエーテル層を
水洗した。Ｍ機層を乾燥し、ろ過し、乾燥すると、４．
９ｇの残留物が得られ、これをメタノール／ジエチルエ
ーテル中でメタンスルホン１ｍ７４に転化した。この４
ンメタノール／ジエチルエーテルから再結晶すると、２
．５９の６−メチル−６（ｅｑ）−エチル−１，２，３
，４，５，６−ヘキサヒドロ−１１（ｅｑ）−＜５−メ
チル−６−ヒドロキシブチル）−２，６−メタノ−６−
ペ／ズアゾシンメタンスルホン＃塩、融点１７５〜１７
４℃が得られた。 夫施伊１２２Ａと同様な操作により、実施ｆ１１１８Ｂ
、１８Ｄ、１８Ｅ、１８（’ｙ、１８Ｊ　、２１Ａ。 ２１ｅおよび２１Ｄに記載り、４．１−４Ｌ２−６　（
ｅｑ）−凡４−　１．２．３．４．５．６−へキサヒド
ロ−５−）ｉ、、　−１１（ｅｑ）−（５−オキソブチ
ル１−２．６−メタノ−６−ベンズアゾシンと適当な低
級アルキルリチウム（Ｒｓ　Ｌ　ｉ）を使用すると、式
Ｉで表わされ各４合＜おいてル、／　、　Ｒ２’、　）
１１３およびＲ７が水素でありＲ５がａちである下表２
２３記載の化合物が得られる。 弐２２ａ ｆａｔ　　シクロプロピルメチル （ｂｌ　　塩酸塩 （Ｃ１メタンスルホン酸塩 （ｄ＋　　出発物質は実施例２１８に記載したメチルエ
ーテルであり、ブチルリチウムとの反応から得られた生
成物ｔ、特性づけないで、実施例２６八に記載した操作
によりナトリウムプロパンチオールで開裂して８−ＨＯ
化合物にした。 （ｅｌ　　ＲａはＣＨ３である。 実施例２２Ａと同様な操作により、実施例１８へ、１８
Ｐ、１８Ｑ、１８几、１８８．１８Ｔ。 １８Ｕ、１８Ｖ、１８Ｗ、１８Ｘ、１８Ｙ、１８ＭＭ、
１８Ａおよび１８°Ｃに記載した８　−Ｒ２−６（ｅ　
ｑ　）　−Ｒ４−１，２，６，４，５，６−ヘ？ｒｆＦ
−Ｉ’ロー、５−８１−１１　Ｃａ　Ｘ　）−凡、＝Ｉ
Ｈｅｑ）−ＣＨ２（：１−１２α凧、−２，６−メタノ
−６−ベンズアゾシンと、適当な低級アルキル、フェニ
ルまたはフェニル低級アルキルリチウムＲｓ　Ｌ　ｔを
用いると、式Ｉで表わされ各場合においてｋＬ２′、凡
２′およびＲ７が水素である下表２２ｂ記載の８−Ｒ２
−６（ｅｑ）−几、−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−３−Ｒ１−１１（ｅ　ｑ　）　−Ｌ’Ｈ２ＣＨ
，ｅ（Ｒ５）（Ｒ，）（１１−２，６−メタノ−６−ベ
ンズアゾシンが得られる。 表　　２２ｂ ２２Ｐ　　　Ｃ６Ｈ１□　　　　　　　　　　　　ＣＨ
３Ｓ　　　　　　　Ｈ２２Ｑ　　　４　ＢｒＣ６Ｈ４ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨｓＯＨ２２Ｒ４−ＣＩＣ，Ｈ４ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３Ｃ０Ｎ［（Ｈ２２８４−ＦＣ６Ｈ４ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｃ２Ｈ５０ＣＯＮＨＨ２２Ｔ　　　４−Ｃ４−Ｃｌ
−３−Ｃ，Ｈ３ＣＨ２Ｃｌ２ＨＨ２２Ｕ　　　６−ＣＨ
５Ｃα疋、Ｈ４ＣＨ２Ｃｌ２ＨＨ２２Ｖ　　　３．４−
（ＣＨ３０）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２Ｈ、Ｈ２２Ｗ　　
　４−Ｃ４−ＣＨ３５Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２２Ｘ　　　
３−ＣＦ５Ｃ６Ｈ４ＣＨ，ＣＨ２ＨＨ２２Ｙ　　　５−
ＣＨ５ＣＯＮＨＣ，、Ｈ４ＣＨ２Ｃｌ２ＨＨ２２Ｚ　　
　３．４−ＯＣＲ□ＱＣ６）１３ＣＨ２ＣＨ２１１Ｈ２
２ＡＡ　　ＣＨ３ＨＨ ２２ＡＢ　　ＣＨ３ＨＨ ２２ＡＣＣＨ３ＨＣＨ８ ４Ｒ５Ｒ６ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ２Ｏ）１３ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ２Ｏ）１３ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ α、ＣＨ１ＣＨ３ ｃＨ３ａ（３ＣＨ３ α、ａ（３ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ α、ＣＦＩ　　　　　ＣＨ３ Ｃ，Ｈ，Ｃ，Ｈ５ＣＨ３ Ｃ２ＨｓＣＭ３Ｃ６Ｍ。 Ｃ２Ｈ，ＣＨ２Ｏ６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ 実施例　２２ＡＤ 実施例２２Ａに記載する操作を用い３．６　（４ｔ）　
。 ７−ドリメチルー１．２．３．４．５．６−へキサヒド
ロ−１１（４夛）−（６−オキツブチル）−２，６−メ
タノ−ろ−ばンズ丁ゾシン（実施例１８ＡＶＫ記載ｔ。 た）とメチルリチウムとをジエチルエーテル中で反応さ
せると、　５．６　＜４ｆ）　、　７−ドリメチルー１
．２゜５、４．５．６−ヘキサヒドロー１１　（４））
−（！１−ヒドロキシ−６−メチルブチル）−２，６−
メタノ−６−ベンズアゾシンが得られる。 実施例　２６゜ Ａ、３−（２−（４−フルオロフェニル）エチル〕−８
−エトキシカルボニル了ミノ−６（４））−メチル−１
，２，６，４，５，６−ヘキサヒドロ−１１Ｃ４ｆ）−
＜５−メチル−６−ヒドロキシブチル）−２，６−メタ
ノ−６−ベンズアゾシン（実施例２２８に記ＩＩた）と
アルカリ水温液とをエタノール中で反応さセルト、３−
（２−（４−フルオロフェニル）エチル〕−８−アミノ
−６（４ｔ）−メチル−１，２，３，４゜５．６−へキ
サヒドロ１１　（４ｔ）　−（５−メチル−６−ヒドロ
キシブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが
得られるつ 実施例２３Ａと同様な操作にぶり１式１の次の８−Ｒ２
−６（す）−８４−１，２，３，４，５，６−へキサヒ
ドロ−３−Ｒ，−１１（４ｔ）−（５−メチル−５−ヒ
ドロキシ−低級アルキル）−２，６−メタノ−６−ベン
ズアゾシンがまた製造される。 ８．３−（’−（３−アセトキシフェニル）エチル〕−
６（４＋）−メチル−１，２，５，４，５，６−へキサ
ヒドロ−１１（４ｔ）−（５−メチル−６−ヒドロキシ
ブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（実１
ｆｉｒ・例２２Ｕに記載した）のアルカリ性加水分解に
よる６−（２−（５−ヒドロキシフェニル）エチル〕−
６（４＃）−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒト１０−１１（番ｆ）−＜５−メチル−６−ヒドロキ
シブチル）−２，６−メタノ−３−ベンズアゾシン、お
工び０．３−（２−（３−アセチルアミノフェニル）エ
チル〕−６（番ｔ）−メチル−１，２，３，４，５，６
−へキサヒドロ−１１（４））　−＜　５−メチル−６
−ヒドロキシメチル）−２，６−メタノー６−インズア
ゾシン（実施例２２Ｙ）のアルカリ性加水分解に↓るろ
−（２−（３−了ミノフェニル）エチル〕−６（４ｆＦ
）−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１１（す）−（６−メチル−６−ヒドロキシブチル）−
２，６−メタノ−６−はンズアゾシン。 Ａ、　　８−ヒドロキシ−３，６（４１）−ジメチル−
１，２゜３、４．５．６−ヘキサヒドロ−１１（４ｆＰ
）−（３−メチル−６−ヒドロキシブチル）　−２，６
−メタノ−６−ベンズアゾシン（実施例２２ＦＫ記載し
た）と無水酢酸とを反応させると、８−アセトキシー６
゜６（す）−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−１１（４））−（３−メチル−６−アセトキ
シブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが得
られる。 実施例２４Ａと同様な操作にエリ、実施例２２Ａに記載
した６−メチル−６（４？）−エチル−１，２，３゜４
、５．６−ヘキサヒドロ−１１（４ｇ、）　−（３−メ
チル−３−ヒドロキシブチル）−２，６−メタノ−３−
ベンズアゾシンと適当な酸塩化物とをピリジンの存在下
に使用すると１式１で表わされ、各場合においてＲ１＋
Ｒ５お工びＲ６がＣＨ３であり、Ｒ２，Ｒらｌ　ｆ’（
２１Ｒ３お工びＲ８が水素であり、そして）（４がＣ２
ｈ５である表２４に記載する次の３−メチル−６Ｇ６ｇ
、）−エチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ
−１１（す）−（６−メチル−３−ｆ（７０−メチル）
−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが得られる。 表　　２４ 実施例　　　　　　　　Ｒ７ ２４８Ｇ）１００ ５ ２４０　　　　　　４−ＯＨＣＨＣＯ ２６４ ２４Ｄ　　　　　　　５−ＣＨ５ＱＣ６Ｈ４Ｇ。 ２４Ｂ　　　　　　　４−Ｃ１Ｇ　）ｌ　Ｇ。 ４ ２４　Ｆ　　　　　　　４−ＢｒＣ６）１４Ｇ。 ２４　Ｇ　　　　　　　４−ＦＣ，８４Ｇ。 ２４Ｈ３−ＯＦ　Ｇ　ＨＣ０ ６４ Ａ、実施例１８Ｈ＆Ｃ記載した６、６（す）−ジメチル
−８−メトキシ−１，２，５，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−１１（ｔｆ）　−（３−オキソオクチル）−２，６
−メタ／−３−ペンスアゾシンｌ−トルエンスルホン酸
塩（１５，９１，０，０３モ□ル）？加水分解して遊離
塩基おし、これ（１［Ｊ、Ｅｌ）Ｙジエチルエーテルに
溶かし、エーテル中の６００１８９＜　０．００５モル
）の水素化リチ２ムアルミニウムのかくはんされたスラ
ＩＪ−に加えた。この混合物を１時間かきまぜ。 １０ｍのテトラヒドロフラン中の１．２１の水を注意し
て滴下し、急冷し、ついで過剰の希水酸化ナトリウムを
加え、ろ過し、ろ液を蒸発乾燥した。 残留物（１０１をｐ−１ルエンスルホン酸塩に転化し、
これをエタノール／エーテルからＦ）　結晶すると、６
．２５’の３．６　（４ｔ）−ジメチル−８−メトキシ
１．２．３．４．５．６−ヘキサヒドロ１１　（４？）
　−（３−ヒドロキシオクチル）−２，６−メタノ−６
−インズ了ゾシン戸−トルエンスルホンｒＭ塩、融点１
３５〜１３７Ｃが得られた。 ８、　３−シクロプロピルメチル−６（４１）−エチル
−１，２，６，４，５，６−ヘキサヒドロ１１（す）−
（３−オキシブチル）−２，６−メタノ−６−はンズア
ゾシン（実施例１８０に記載した）と水素化リチウムア
ルミニウムとをジエチルエーテル中で実於例２５Ａに記
載した操作により１反応させると５−シクロプロピルメ
チル−６？ｇ＃）−エナルー１，２．ろ。 ４、５．６−ヘキサヒドロ−１１（ザ、）−（ろ−ヒド
ロキシブチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン
が得られるう 実施９１　２６゜ Ａ、５ＱａｔのＤＭＦ中の４．７２！ｉ’（０，０１モ
ル）の６−ベンジル−６（４ｔ）−メチル−８−メトキ
シ−１，２，３，４，５，６−へキサヒドロ−１１（す
）−（３−ヒドロキシ−ろ、４．４−１リメチルはメチ
ル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（実／ｊｕ
ｌ＋２２Ｅに記載した）の溶液を、実施例３に記載した
操作を用い、約５０ｐｓｉの水素圧下で０．５ｆＦの活
性炭担持パラジウムの存在下に水素で還元したつ還元が
完了したとき、触媒をろ過して除き、６（４ｆＦ）−メ
チルー８−メトキシ−１，２，６，４，５，６−へキサ
ヒドロ−１１（４１１，）　−（３−ヒドロキシ−３，
４，４−トリメチルはメチル）−２，６−メタノー６−
ベンズ了ゾシンを含有する溶液を１．６８５’　（０，
０２モル）の炭酸水非ナトリウムと２．０Ｆ（０，０１
５モル）の臭化シクロプロピルメチルで処理し、この混
合物ルかきまぜながら水蒸気浴上で１時間加温した。 相６−ンクロプロピルメチフー６（４ｇ、）−メチル−
８−メトキシ−１，２，３，４，５，６−へキサヒドロ
−１１（４＋？）　−（３−ヒドロキシ−３，４，４−
）ジエチルはメチル）−２，６−メタノ−６−ベンズア
ゾシンな含有する反応混合物を大気圧で蒸留し°Ｃ２５
−の蒸怪液を集め、ついで鉱油お工び５１のＤＭＦ中の
２．ＩＦ（０，０５モル）の水素化ナトリウムの５７チ
分散液で処理した。この混合物を水浴中で冷却し、悩素
ふん囲気中でかくはんしながら４．６６のプロパンチオ
ールな齢下して処理したう約４時間連流かくはんしたの
ち、この反応混合物を塩化アンモニウムの水ｍ［中に注
入し、５０−のジエチルエーテルで抽出したつ生成物を
常法に工り４Ｍ塩基の形で単離し、エタノールから再結
晶すルト、２．４ｆｉ’の６−シクロプロピルメチル−
６（４Ｆ）−メチル−８−ヒドロキシ−１，２，３，４
，５，６−ヘキサヒドロ−１１（，２）　−（３−ヒド
ロキシ−も４．４−トリメチルはメチル）−２，６−メ
タノ−３−ヘンゾシン、融点１９５〜１９８ｃが侍られ
たっそのメタンスルホン酸塩の減点ｔ’！２３２ＣでＬ
った口 実施例２６Ａと同様な操作ＫＬす、実施例２２Ｅ、２２
に、２２Ｌお工び２２Ｍに記載した８−メトキシ−６（
４ｇ−）−メチル−１，２，’ｚｚ、　４．５．６−ヘ
キサヒドロ−６−ベンジル−１１（４χ）−４（３−１
１（す）−（３−ヒドロキシ−６−メチル−飲助アルキ
ル）　−２，６−メタノ−３−ベンズアゾシンと適当な
アルキル化７１１Ｒ１−Ｈａｚを使用すると（または実
施例６８＆ｃ記載する操作にエリホルムアルデヒドお工
びギ酸との還元アルキル化すると）１式１で表わされ各
場合においてＲ２がヒドロキシであり、Ｒ（・Ｒｚ　’
ｒ　Ｒ−ｒお工びＲ８が水素であり、そしてＲ４おＬび
Ｒ５かＣＨ３である下表２６に記載する８−ヒドロキシ
−６（４ｆＦ）−メチル−１，２，５，４，５，６−ヘ
キサヒドｏ　−３−Ｈ，−１１（ａｘ）−Ｆｔ３−１１
（ｇ）　−（３−ヒドロキシ−６−メチル−低級アルキ
ル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが得られる
。 生成物の融点は各場合メタンスルホン酸塩について与え
、そして収率も特記しないかぎりメタンスルホンｌＳ＃
塩について与える。 実施例　２６゜ ２６８　　　０８３Ｈ −ＣＨ ９ ２６Ｇ　　　　０Ｈ３Ｈ ３Ｈ７ ２６Ｄ　　　　Ｃ３Ｈ３−ＯＨ２（ａ）　　　ＯＨ３−
Ｃ４Ｈ９ ２６Ｅ　　　　Ｃ３Ｈ５−ＯＨ２（ａ）　　　Ｈ３Ｈ７ ２６Ｆ　　　　Ｃ３Ｈ３−ＯＨ２（ａｔ　　　）１（ｂ
）ｔ　−０４）（。 （ａ）　　シクロプロピルメチル （ｂ）　　ｈ４ｉｓ　Ｇ２Ｈ６ 重電、出発物質／生成物　　　融点（Ｃ）／溶媒４．７
２　（ＨＣｚ）　　　　　　　　２０６−２０８２ニア
　　　　　　　　　　　メタノール／ニーデル１０．９
（塩基）　　　　　　１４４−１４６７．４　　（＃　
　）　　　　　　アセトン２．５　　（）ＩＧｔ）　　
　　　　　２４９−２５２１．４　　　　　　　　　　
　メタノール／エーテル９２　（塩基）　　　　　　　
１８２−１８３１．８　　　　　　　　　　　エタノー
ル／エーテル１２．９（塩基）　　　　　　２２５−２
２８０．４２　　　　　　　　　メタノール／エーテル
実施例　２Ｚ ′↑、Ｉ簡例２６Ａと同様な操作を用い、６１９１（０
，Ｃｉ　０７モル）　ｃｔ）３−はノジルー６（４ｔ）
　、　１１（ａ）−ジメチル−１，２，ろ、　４．５．
６−チトラヒドロー１１（す）−（ろ−ヒドロキ７−６
．４，４−トリメチルペンチル）−２，６−メタノ−６
−はンズアゾシン（￥施例２２Ｎ）＆０．３５５’の活
性炭相持パラジウムの存在で１巌元にエリ脱はンジル化
し、生じた６（す）、１１（ａｘ）−ジメチル−１，２
，３，４，５，６−へキサヒドロ−１１（４＃）−（３
−ヒドロキシ−６゜４．４−トリメチルはメチル・）−
２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンを２．（１（０，
０１５モル）の臭化シクロプロピルメチルお工び１．７
　Ｆ　（０，０２０モル）の炭酸水素ナトリウムと反応
させ、生成物を塩酸塩の形で単離すると、１．５Ｆの６
−シクロプロピルメチル−６（’Ｉ＋）　＋　１１　（
ａｘ）−ジメチル−１，２，３゜４、５．６−へキサヒ
ドロ−１１（４ｇ、）　−（３−ヒドロキシ−６，４，
ｄ−１−ジメチルはメチル）−２，６−メタノ−ろ−ベ
ンズアゾシン塩酸塩、融点２６２〜２３５Ｕ（エタノー
ル／エーテルから）得られた。 実施ｆ１１　２Ｂ。 Ａ、　　１５５Ｍ　（ｉ、０４モル）の３−ベンジル−
８−メトキシ−６（４２）−メチル−１，２゜３．４．
５．６−　”多すヒドロー１１　（４ｇ）　−（３−オ
キソブチル）−ツ？６−メｌ、ノー６−ベンズ了ゾシン
（実、怖怖１１８Ｅに記載した）を脱ベンジル化し、生
じたノル塩基を実施例２６Ａの操作にエリ、炭酸水素ナ
トリウムの４在下で臭化シクロプロピル４千ルでアルキ
ル化し−Ｌつ生じた６−シクロブロピルメチルー８−メ
トキシ−６（４ｇ）−メチル−１，２，ろ、４．５．６
−−＼キサヒドロ−１１＜４ｆ）−（５−オキツブチル
）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（１２，９１
’ｒ１２５＃Ｉ６のトルエ：ｙｌＣ′に４かし、実施例
２２Ａの操作にエリ、−６５ｔ：’においてへ千サン中
の九−ブチルリチウムの２．１モル溶液１１５ｍ１に加
えたつ得られた６−シクロブロピルメチルー８−メトキ
シ−６（４ｉ）−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサヒドロ−１１（４＃）　−（５−ヒドロキシ−３−
メチルヘプチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシ
ン（１３，４？）を１３０紅のＤＭＦに浴かし、実施例
２６Ａ６Ｃ記載した五う圧して、Ｚｌｌ（Ｊ１６８モル
）ＣＩ）水素化１トリウムの５７％鉱油分散物と１２．
８　′ｔ（Ｕ、１６８モル）のプロパンチオールで処理
してニーデル基を開裂した。この生成物ケメタンスル小
ン喰項に転イヒし、これケエタノール／ニー１ルから再
結晶すると、１０．２１の６−シクロプリビルメチル−
８−ヒトゞロキシー６（４＃）−メチル−１，２，６；
　４．５．６−ヘキサヒドロ−１１（号）−（６−ヒト
ロキシー６−メチルヘプチル）−２，６−メタノ−６−
ベンズアゾシンメタンスルホン酸塩、融点１８４〜１８
５Ｃが得られた。 実施例２８ＡとＩＷ１株な操作に↓す、実施例１８ｇに
記載したさ一ベンジルー８−メトキシ−６（４ｆＰ）ジ
エチル−１，２，５，４，５，６−へキサヒドロ−１１
（４ｇ、）−（６−オキツブナル）−２，６−メタノ−
６−ベンズアゾシン、エチルリチウムと清白なアルキル
化剤ｆ（、−）１αｔ　を使用すると、（または実施例
６Ｂにｉ〔１載しｔｃ操作を用いホルムアルデヒドとギ
酸で還にアルキル化すると〕５式１で表わされ谷嚇会、
　　においてＲ２がヒトゞロキシであり、ｆ（２ｒ　Ｉ
（／２＋　Ｒ，＋Ｆｔ７お工びＲ８がボ素であり、Ｒ４
お工びＲ５がＣＨ３であり、そしてＲ６かＣ２Ｈ５であ
ろ下表２８に記載する８−ヒドロキシ−３＝ｑ、−６（
す）−メチル−１゜２、３．４．５．６−へキサヒトＩ
”β−１１（４％）−（ろ−ヒドロキン−６−メチルに
メチル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが得ら
れたつ各場合において、ｆ独のはメタンスルホン酸塩に
っ（りてｈえ、そして生成物の収量は遊離塩基につい゛
〔与える。 表　　２８ ２８Ｃ：　　０Ｈ２１５，０（＃　）　　　１５５−１
５７１１．０（＃）　　　エタノール 実施例　２９ Ａ、　　Ｌ）ＭＦ中の実施例２２ＧＫ記載した５、７１
の試料の６−メチル−８−メトキシ−６（４ｆＦ）−メ
チル−１，２，３，４，５，６＝’キサヒトＯ−１１（
４１？、）　−（６−ビトロキシ−６−メチルヘプチル
）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンを、実ｍ１１
Ｍ２６Ａｋ記載する操作にエリナトリウムグロビルサル
ファイ！’　（Ｕ　Ｏ６：５モル）で−装し、生成物（
和塩基ｃＬ）　６．４　Ｆｔ　）　ｒ（メタンスルホン
−塩に転化し、エタノール７／ニーナルから再参“、晶
−ｒろと、２．／１１の５−メチル−８−ヒト１０斗シ
ー６　（ｔｆ）−メチル−１゜２、ろ、　４．５．６−
へキサヒドロ−１１（４ｇ、）　−（，５−ヒト「Ｊキ
シーベーメナルヘプチル）−２，６−メタノ−６−ベン
ズアゾシンメタンスルホン酸塩−１０点１８４〜１８６
Ｃが得られた。 Ｂ、　　’４’Ｍ＋ｙ４載９Ａと同行にして、　　６．
４　ｆ　（０，０１８モ２ル）のろ、６（＋ｙ）−ジメ
チル−８−メトキシ−１゜２、３．４．　！ｍ１．６−
ヘキサヒドロ−１１（４ｇ、）−（３−ヒドロキシオク
チル）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシン（′＋Ｃ
施１４１２５Ａに記載した！−トルエンスルホン酬塙か
ら）を、実施例２８Ａに記載した操作にエリＤ　Ｒ４１
ｉ’中で０．０９モルのナトリウムグロビルサルファト
ドで開裂し、生成物ケル−トルエンスルホン酸塩の形で
単離すると、１．８？の６゜６（シ１！、）−ジメチル
−８−ヒドロキシ−１，２，５，４，５゜６−ヘキサヒ
ドロー１１　（４１）　−（Ｓ−ヒドロキシオクチル）
−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンｌ−トルエンス
ルホン酸塩、融Ａ１７６〜１７９Ｃが得られた。 Ａ、１．８１０．００４６モル）の１−ベンジル−ろβ
−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−５α−メチル−
７−メトキシ１．２，３，４．４−　、５．１０．１０
−−オクタヒドロー２．５．−メタノベンゾ

〔９〕キノ
リン塩酸塩（実施例１１Ｄに記載した）の溶液を１００
−のメシチレンに溶かし、この溶液を６．８ｍ（０，１
モル）のギ酸で処理し、還流し、約２４時間かきまぜた
。冷却し、この混合物を５鮭づつの１モルのりん酸で６
回抽出し、−緒にした水性抽出液をジエチルエーテルで
２回洗い、ついで６．６１の水酸化カリウムのはレット
＆注意して加えて塩基性にした。分離した油をジエチル
エーテルで抽出し、このエーテル抽出液を常法にエリ処
理すると油が得られ、これを塩酸塩に転化した。 これをエタノール／エーテルから再結晶すると、０．６
？の６−ベンジル−６（４ｉ）−メチル−８−メトキシ
ー１．２．ろ、　４．５．６−ヘキサヒドロ−１１（４
ｔ）＝（６−メチル−２−ブテニル）−２，６−メタノ
−５−ペンメアゾシン塩酸地、ｉ点２３２〜２！１５Ｃ
が得られた。 Ｂ、実施例５ＱＡと一様な操作に従い、１ｔのメシチレ
ンお工び６８１のギ酸中の実施例９Ｆに記載した１　９
．６　Ｆ　（０，０６２モル）の１−メチル−６β−（
２−ヒトゞロキシー２−７’ロピル）−５α−メチル−
７−メドキシー１．２．３，４．４ａ、５．１０．１０
−一オクタヒドロー２．５−メタノはンゾ（Ｐ）キノリ
ンを還流下に２４時間加熱お↓びかきまぜ、実施例３０
ＡＫ記載する工うに処理すると、８．Ｅｌ（０，０２８
モル）の３．６（４＋）−ジメチル−８−メトキシで１
．２．３．４．５．６−へキサヒドロ−１１（４１）−
（６−メチル−２−ブテニル）−２，６−メタノ−６−
ベンズアゾシンが油として得られ、これをさらに特性づ
けずに、実施例２６Ａに記載した操作にエリア５酎のＤ
ＭＦ中で０，１５モルのナトリウムプロピルサルファイ
ドで開裂した。生成物をメタンスルホン酸塩に転化し、
これをエタノールから再結晶すると、１．６１の３．６
　（４ｔ）−ジメチル−８−ヒドロキシ−１，２，３，
４，５，６−へキサヒドロ−１１（４ｔ）　−（５−メ
チル−２−ブテニル）−２，６−メタノ−６−ベンズア
ゾシンメタンスルホン醗塩、融点２２６〜２２９Ｃが得
られた。 実施例５０Ａと同様な操作に工り５還流メシチレン／ギ
酸中の実施例９Ａ　、９Ｂ・９Ｇ、９Ｄ。 ９Ｇ、９１ｉ：、１１Ａ、１１Ｇお工び１３Ａに記載し
た７　−Ｒ２−１−Ｒ，−６−ＧＣＲ５）ＣＲ６）ＯＲ
７−４ａａ−Ｒ３−５ａ　−Ｒ４−１，２，３，４，４
ａ　、　１０．１０ａ　−オクタヒドロー２，５−メタ
ノベンゾ［Ｐ）キノリンナ使用すると１式Ｉで表わされ
各場合においてＲ２・Ｈ３お工びＲ８が水素である下表
６０に記載する８　−８２−６（４ｔ）　−Ｒ４−１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−５−ＲＩ−１１Ｃ
ａｇ）−８３−１１（４？）　−（２−低級アルケニル
）−２，６−メタノ−６−ベンズアゾシンが得られる。 表　　３０ ｎ１二ちｈ方Δ五 ６０ＣＧ）１３）Ｉ　　ＨＧ３Ｈ７ＧＨ３０Ｈ３３０Ｄ
　０Ｈ３ＨＨＣ２）］５Ｃ）１３Ｇ）］３３０Ｅ　０Ｈ
３ＨＨ０Ｈ３Ｇ）３３０８３５０Ｆ　　Ｃ）Ｊ３ＨＯＨ
ｃ２ＦＩ５（Ｊ３Ｃ）］３３Ｑ）ｌ　　Ｃ６Ｈ３Ｇ）１
２０８２Ｈ）Ｉ　　Ｃ２Ｈ５０Ｈ３０Ｈ３３１、＋Ｊ　
　ＣＨ３ＨＨＣ２Ｈ５０Ｈ３Ｃ３ｆ（７５０Ｋ　Ｃ０３
Ｈ０Ｈ３Ｃ２Ｈ５Ｃ１−１３０Ｈ３ＳＱＬ　　０Ｈ３Ｈ
ＨＣ２）１５０Ｈ３Ｈ実施例　３１゜ Ａ、実施例１８Ａにおいてエタノール／エーテル結晶化
に↓り初期沈澱として得られた固体の塩酸１２Ｐ１に、
エタノール／エーテルからもう一度再結晶すると、１．
６？の１，２−ジメチル−５ａ−エチル−１，２，３，
４，４ａ、５，１０．１０６−オクタヒドロ−６，５−
エテノベンゾ〔１〕キノリン塩酸塩、融点２６２〜２６
４Ｃが得られた。 ５０鮎のエタノール中の５．３ノ（［Ｊ、０１７モル）
のこの場酸遜の酢液を０゜１？の酸化白金な用いて還元
した。反応が完了したと、き、咄奴をろ去し。 生成物を常法にエリ増酸増の形で単離すると。 ２．４？の１，２−ジメチル−５４−エチＡ−１，２，
３，４゜４ａ、５，１０．１０４−オクタヒドロ−６，
５−エタノベンゾ〔２〕キノリン増＃増、Ｍ！ｌ！点３
１９〜６２９Ｃが得られた。 実施例１８Ｃお工び１８Ｄの主生成ｉとともに則生物と
して、それぞれ、式１＝で表わされ各場合においてＲ２
＋Ｒ’、お工びＲ：が水素であり、Ｒ４が０２日、であ
りそしてＱがＣＨ８である下表３１４に記載ｆル１−Ｒ
１−２−メチル−４ａａ−ｆｉ３−５α−エチル−１，
２，６，４，４ａ、　５．１０．１０ａ−オクタヒドロ
−６，５−エテノベンゾ〔１〕キリンが得られた。実施
例３１ＢおＬび３１Ｇの化合物に対する収電と融点は、
それぞれ塩酸塩お工び戸−トルエンスルホン酸塩につい
て与える。 表　　３１゜ １．２　　　　　アセトン 式−ａで表わされＲ２′が各場合において水素である次
の１−Ｒ，−２−Ｑ−４ａｃｔ−Ｒ３−５ａ　−Ｅ（４
−７−Ｈ２−ｓ　−ｈ４−１．２，３．４．４−．５．
１０．１０ａ　−オクタヒドロ−３，５−エテノベンゾ
〔１〕キノリンが、それぞれ貫流例１８Ｅ、１８に、１
８Ｐ。 １８Ｑ、１８Ｂ、１８８．１８Ｔ、１８Ｕ、１８Ｖ、１
３Ｗ、１８Ｘ、１８Ｙ、１８Ｚ、１８ＡＡ。 １８ＡＢ、１８ＡＣ，１８ＡＤ、１８Ａｇ、１８ＡＦ、
１９ＡＧ、１８Ａ）１，１８ＡＪ、１８ＡＫ。 １８ＡＬ、、１８ＡＭ、１８ＡＮ、１８ＡＱ、１８ＡＲ
，１８ＡＳ、１３ＡＴ、１８ＡＵおＬび１０Ｄに記載し
た製法から副生物として得られる。 表　　３１６ Ｃ）Ｊ３ＨＧ、Ｈ５ ３１ＦＣ）１３Ｈ）Ｉ Ｃ３Ｈ７ＨＣＧＨ５ Ｇ）（３ＨＣＨ３ ５１Ｊ　　ａ−ｃｚｃ６ｔ−ｔ４ａＨ２ａＨ２ａＨ３ｃ
ｏＮＨ［−１Ｇ）１３ＨＧＨ３ ”ｓ　　　　　　　　　Ｈ（Ｊ。 ｃＨｌａｔ　　　ａｔ−ｔ ５１ＵＣ）１３ＨＨ ＯＨ，Ｂｒ　　　ＧＨ３ ３１ＶＣ１（、ＨＨ ＧＨ，Ｆ　　　ＧＨ３ ３１ＷＣＨ，）Ｉ　　　Ｈ ｏｌ−ｊ３０Ｆ、ＧＨ。 ３１ＸＣＨ３Ｈｌ（ Ｃ，ＨＯＨ。 Ｇ）１．　　　　　　　　　　　　３ ５１Ｙ　　Ｃ８３Ｇ、Ｈ６）ｉ Ｃ）］　３）Ｉ　　　　　ＧＨ３ ０Ｈ３”　　　　　’ ３１ＡＢ　Ｃ，Ｈ３）］　　　　　Ｈ Ｃ）ｉ、　　　　　　ＨＣ４−１２Ｇｌ−１□Ｃｔ６１
ＡＣＣＨ３Ｈ（ＣＨ２）３こ （Ｅ）Ｉ３［（ （Ｊ３ＨＣすり、０ＧＨ５ ３１ＡＦ　Ｃ）１３Ｈ）］ ＯＨ、Ｈ０Ｈ２ＣＨ２！ｓＣ，Ｈ３ ３１ＡＧ　０Ｈ３ｋ（）Ｉ ＣＨ３ｈ　　　　ａ）ｉ２ｃす０Ｃ６Ｈ５３１ＡＨＧ）
１．　　　　　　ＨＨ Ｃ）１３ＨＣＨ＝ＣＨ２ ３１ＡＪ　　ＣＨ）ｌ　　　　　　　　ＨＣ）１　：　
　　　　　　　ＨＣＨ２０Ｈ２ＳＣＨ３、’１ＩＡＫ　
　０Ｈ３）ｉ　　　　　　）ＩＧＨ、ＨＣＨ２ＣＨ２０
Ｈ Ｇ　−Ｈ）ｉ　　　　　　Ｃ２Ｈ５ ５ 実施例　３１ＡＭ 実施例１［３に記載した操作を用い１．５α、６−ドリ
メテルー６β−アセチル−１，２，３，４，４−、５，
１０゜１０４−オクタヒドロ−２，５−メタノベンゾ［
？）キノリンとギ酸となメシチレン中で加熱すると、実
Ｍ？１１１８ＡＶに記載する式Ｉのベンズアゾシンのは
かに、１．２，５α１６−チトラメチルー１．２．３．
４゜４α、５．ＩＯ，１０−−オクタヒドロ−６、Ｓ−
エテノベンゾＣＰ）キノリンが得られるう 実施例３１Ｄ〜３１ＡＭに記載した化合物を、実施例６
１ＡＩＣ記載した操作を用い、酸化白金の存在下に水素
で還元すると、対応する式層善の１−ｆ（１−２−Ｑ−
４−α−Ｅ（３−５α−８４−７−ｆ（。 −８−Ｈ５−１，２，３，，４，４−，５，１０，１０
ａ−ｉクタヒドロー６．５エタノベンゾ１］〕キノリン
が得らＪｉろ、Ａ、エタノール溶媒中で水性アルカリを
用いて１−［２−（４−クロロフェニル）エチル〕−７
−アセチルアｉノー２，５α−ジメチル−１，２，３，
４，４，。 ５．１０．．１０．−オクタヒドロ−３，５−エテノベ
ンゾ〔）〕キノリンｌ−（２−（４−クロロフェニル）
エチル〕−７−アセチル了ミノ−２，５α−ジメチル−
１，２，ろ、　４．４　ａ　、５．１０．１　（ｌ　ａ
−オクタヒドロ−３゜５−エタノベンゾ〔１〕キノリン
（実施例３１Ｊに記載した）を加水分所すると、それぞ
れ７−アｉノー１−（２−（４−クロロフェニル）、エ
チル〕−２，５α−ジメチル−１，２，３，，４，４ａ
、５．１０．１ｊｌｃ＆−オクタヒドロー５．５−エテ
ノベンソ〔ｚ〕キノリンと７−アミノ−１−（２−（４
−クロロフェニル）エチル）−２，５α−ジメチル−１
，２，３，４，４−、５゜１０．１０．−オクタヒドロ
ー６．５−エタノベンゾ（Ｖ）キノリンが得られる。 実施例３２Ａと約様な操作に従い１次の式Ｉ。 および■善の化合物が得られる。 ８．１−ｒｌ−（４−フルオロフェニル）エチル〕＝２
，５α−ジメチル−７−ニトキシカルポニルアばノー１
．２，３．４．４ａ、５．１０．１０−−オクタヒトＯ
−６，５−エテノベンゾ〔１〕キノリンと１−（２−（
４−フルオロフェニル）エチル）−２，５α−ジメチル
−７−ニトキシカルボニルアばノー１．２．３゜４．４
ａ、５．ＩＱ、ＩＱａ−オクタヒドロ−６，５−エタノ
〈ンゾＣｆｌ”Ｊキノリン（実施例３１Ｋに記載した）
をアルカリけん化−Ｔると、それぞれ７−アミノ−１−
（２−（ａ−フルオロフェニル）エチル〕−２，５（χ
−ジメチルー１．２．３．４．４ａ、５，１０．１０−
−オクタヒドローろ、５−エテノベンゾ（ｆ）キノリン
と７−アｉノーｌ−１２−（４−フルオロフェニル）エ
チル）’　−２，５α−ジメチル−１，２，ろ、４．４
−．５゜１０．１０ｔ＆−オクタヒドロ−６，５−エタ
ノベンゾ〔？〕キノリンが得られる。 ０．１−（２−（３−７セチルアξノフエニル）エチル
）−２，５α−ジメチル−１，２，３，４，４−、５，
１０゜１０４−オクタヒドロ−６，５−エテノベンゾ（
５’）キノリンと１−（２−（り一アセチル了ミノフェ
ニル）エチル）−２，５α−ジメチル−１，２，ろ、４
，４ｔＬ。 ５．１０．１０ａ−オクタヒドロ−６，５−エタノベン
ゾ〔ｚ〕キノリン（実施例３１Ｈに記載した）をアルカ
リけん化すると、それぞれ１−（２−（３−アミノフェ
ニル）エチル）−２，５α−ジメチル−１゜２．３，４
．４ａ、５，１０．１０ａ−オクタヒドロ−３，５−エ
テノベンゾ（？）キノリンと１−（２−（３−アミノフ
ェニル）エチル）−２，５α−ジメチル−１，２゜６．
４．４　ａ、　５．１０．１０α−オクタヒトａ−３，
５−：ｒ、タノベンゾ〔２〕キノリンが得られる。 ８８１０．３３モル）の２−（４−メトキシベンジル）
−８−メチレン−６−アザビシクロ〔６゜６．１〕ノン
−６−エン−４−オン（実施例１５Ａに記載した）の浴
液１に：８００ｕの氷酢酸と１８０ｍｆ′）濃硫酸との
溶液中に洛かし、この混合物な水蒸気浴上で１時間加熱
かくはんした。ついでこの混合物は４ｔの氷／水混合物
に注ぎ入れた、分離したがガムをゆっくり固化させ、収
集し、ＤＭＦから６回再結晶すると、４．１の７−メド
キシー５α−メチル−３，４，４ａ、５．１０ｇ−へキ
サヒドロ−６，５−エテノベンゾ〔？〕キノリンー２−
（ＩＨ）−オン、融点２６Ｂ−２７２Ｃが得られた。 実施例　３４゜ ２５０鮭のテトラヒドロブラン中の５．３８５’（０，
０２モル）の７−メドキシー５α−メチル−３，４，４
ａ、５，１０，１０ａ−へキサヒドロ−６，５−エテノ
ベンゾ（））キノリン−２−（ＩＨ）−オン（実施例６
６に記載した）の溶液を、１０８１１Ａのテトラヒドロ
フラン中の１．５２）（０，０４モル）の水素化リチウ
ムアルばニウムのかくはんされたけん陶液にゆっくり加
え、この混合物を還流下に１時間６２分間加熱し、つい
で実施例１２ＡＫ記載したように処理した。生成物１！
１′塩酸塩の形て単離し。 これをエタノール／ジエチルエーテルから再結晶すると
、３．０Ｅｌの７−メドキシー５α−メチル−１，２，
３，４，４α、５，１０．１０−−オクタヒドロ−６，
５−エテノベンゾ〔ｌ〕キノリン塩酸塩、融点２５４〜
２５５Ｃが得られた。 実施例　６５゜ ２００紅のエタノール中の１８．（１１（０，０７モル
）の７−メドキシー５α−メチル−１，２，３，４，４
，。 ５．１０．１０−−オクタヒドロ−６，５−エテノベン
／［？）キノリン塩酸塩（実施例６４に記載した）の浴
液を、約５５ｐｓｉの水素圧下Ｋ　１．８　ｆｉ’の活
性炭相持パラジウムの存在で水素ＫＬり還元した。還元
が完Ｔしたとき、生成物を実施例３に記載したＬうに処
理すると、３，６Ｐの７−メドキシー５α−メチル−１
，２，３，４，４，，５，１０，１０−−オクタヒドロ
ー６．５−エタノばンゾ〔１〕キノリン、ｌＡ３２〜８
４Ｃ（ヘキサンから）が得られた。 実施例　６６゜ Ａ、６０紅の４８Ｆ臭化水素酸中の１２．０？（０，０
４７モル）の７−メドキシー５α−メチル−１、２，３
，４，４６、５，１０，１０ａ−オクタヒドロ−６，５
−エテノベンゾ〔ｔ〕キノリン塩塩基塩実施？１１６４
に記載した）の溶液を１５分間還流かきまぜ、ついで冷
却し、実施例１９Ａにおけるように処理した。 生成物を遊離塩基の形で単離すると、５．７？の７−ヒ
ドロキシ−５α−メチル−１，２，ろ、４．４ｃＬ、５
゜１０．１０１１−オクタヒドロ−６，６−エテノベン
ゾ［ｌ）キノリン、融点２９８〜５１０Ｃ（ＤＭＦから
）が得られたつ Ｂ、実施例３６Ａの操作に従い１２．５　ｔ　（０，０
４９モル）の７−メドキシー５α−メチル−１，２，５
，４゜４ａ、５．１０．１０ａ−オクタヒドロ−３，５
−エタノベンゾ〔１〕キノリン（実施例５５に記載した
）を６”１ｔｒｌの４８１４臭化水素酸と反応させ、臭
化水素酸塩の形の生成物を水から再結晶すると、５．６
？の７−ヒドロキシ−５α−メチル−１，２，３，４，
４ａ。 ５．１０．１０ａ−オクタヒドロ−６，５−エタノベン
ゾ〔）〕キノリン臭化水素酸塩、融点６０５〜６１１Ｃ
が得られた。 実り例　６Ｚ Ａ、　　５０ｄのＤＭＦ中１７）４．ｆｌＮ’　（０，
０２％ｋ）ツアーヒドロキシ−５α−メチル−１，２，
３，４，！ｌｔＬ、５゜１０．１０−−オクタヒドロ−
３，５−エテノベンゾ（Ｐ）キノリン（実施例３６に記
載した）　、　１．７　＃（０，０２モル）の炭酸水素
ナトリウムと１．９Ｍ（０，０２２モル）の臭化アリル
の混合物な還流下に１時間加熱かくはんし、ついで実施
例７Ａに記載する工すに処理した。生成物を塩酸塩の形
で単離し、これｒエタノール／ジエチルエーテルから再
結晶１−ろと。 ２．６？の１−アリル−ツーヒドロキシ−５α−メチル
−１，２，ろ、４．４＆、５，１０．１０ｍ−オクタヒ
ドロ−６，５−エテノベンゾ〔？〕キノリン塙＃塩、一
点２４６〜２４８Ｃが得られた。 実施例５７Ａと同様にして、実施例５６Ａお工び５６Ｂ
の７−ヒドロキシ−５α−メチル−１，２゜５．４．４
−．５．１Ｃ１，１０ｇ−オクタヒドロ−６，５−エテ
ノベンゾ（ｆ）キノリンと７−ヒドロキシ−５α−メチ
ル−１，２，り、４．４−　、５，１０．１０”−オク
タヒドロ−６，５−エタノベンゾ（））キノリンを、そ
れぞれ用い、そして適当なアルキル化剤、ｌ（、−Ｈｔ
Ｌｔを用いると、それぞれ式鳳蟲お工び馬番で表わされ
、各場合においてＩ：ｉ’−ｔ　＋　Ｆ（２お１びＲ５
が水素であり。 Ｑが８２であり、Ｒ２がＨＯであり、モしてＲ４がＣＨ
３である下表６１に記載される対応する１−）（１−７
−ヒドロキシ−５α−メチル−１，２，３，４，４−。 ５．１０．１０−一オクタヒドロー６，５−エテノベン
ゾＣＷ〕キノリンと１−ｆ（、−７−ヒドロキシ−５α
−メチル−１，２，３，４，４−，５，ＩＣ！、１０−
−オクタヒドロ−６，５−エタノはンゾ（？）キノリン
が得られる。 生成物の牧童と融点は、鳴記しないかぎり、各場合にお
いて塩酸塩についてである。出発物質と最終生成物の種
類は５式−αの６，５−エテノ化合物または式層善の６
，５−エタン化合物のいかんを問わずそれぞれ式■αお
工び１４で表わした。 実施例　６８゜ Ａ、４．８２１０．０２モル）の７−ヒドロキシ−５α
］メチル−１，２，３，４，４ａ、５，１０．１０−−
オクタヒドロ−６，５−エテノはンゾ［））キノリン（
実施例３６ＡＫ記載ｔ、７ｊ）、　１．６ｍＡ（０，０
２％ル）ノ３７９ｂ水性ホルムアルデヒド９おＬび１０
０ａｔのエタノールの混合物を、パール（Ｐａｒｒ）振
とり装置を使用し、２ｉの活性炭担持パラジウムの存在
下に水素で還元し７ｊ、還元が完了したとき、この混合
物を実施例６に記載する↓うにして処理し、生成物を塩
酸塩の形で単離すると、３．６Ｌｔの１，５α−ジメチ
ル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ　、　５゜
１０．１０６−オクタヒドロ−６，５−エテノベンゾ〔
１〕キノリン塩酸塩、融点６０２〜３０５Ｃ（エタノー
ル／ジエチルエーテルから）が得られた。 Ｂ、実施例３８Ａと同様にして、１・００−のエタノー
ル中の６．４　）　（、０，０２モル）の７−ヒドロギ
ン５ｃ！−メチｋ　’　１．２，３．４．４ａＸ５．１
０．１０ｇ−オクタヒドロ−６，５−エタノベンゾ〔？
〕キノリン臭化水素酸塩（実施例５６８に記載した）、
　１．６ａ６（０，０２モル）の６チ水性ホルムアルデ
ヒドお工び２．８ｄ（０，０２モル）のトリエチルアミ
ンの混合物な２？の活性炭担持パラジウム上で還元し、
生成物を塩酸塩の形で単離すると、２．８Ｐの１，５α
−ジメチル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ、
５゜１０．１（）ａ−オクタヒドロ−３，５−エタノベ
ンゾ（Ｆ）キノリン塩酸塩、融点３１８Ｃ（水から）が
得られた。 式■の化合物は一般にアセチルクロリン誘発腹狭搾試験
（Ａｃｈ）、−次鎖痛スクリーニング試験、お工びねず
みの尾の軽打輻射熱鎮痛試験（Ｔａｉｌ、Ｆｌｉｃｋ　
Ａｇｏｎ）において活性である。いくつかをフェニル−
戸−キノン誘発もだえ（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ）試験（ＰＰ
Ｑ）お工ひ抗力リジン試験（ＢＫ）において試験し、活
性であるこ七がわかった。これらの試験は０次鎮痛スク
リーニング操作でもある。この工・うにして得られ良化
合物についてのデータを、前記実施例に関連して、ＥＤ
５０（ａｙ／’ｆ、皮下投与）または抑制率で示す。す
べての投与量は〜／時で表わす。 １８Ａ　　　　　１．７　　　　　　　　　　　　　　
　　　−１８Ｂ　　　　　０．３　　　　　　　　　　
　　　　　　　−］ １８８　　　　１８　　　　　　　　　　　　　　　　
　−１９Ｂ　　　　　１．４　　　　　　　　　　　　
　　　　−２１Ａ　　　　　８．９　　　　　　　　　
　　　　　　　−２１Ｃ６，９− ２２Ａ　　　　　１．６　　　　　　　　　　　　　　
　　−２２Ｂ　　　　　２．１　　　　　　　　　　　
　　　　　−２２Ｇ　　　　４．７　　　　　　　　　
　　　　　１１２５Ａ　　　　　２．８　　　　　　　
　　　　　　　　　−２６Ａ　　　＞２５會く７５　　
　　　　　　−２６Ｂ　　　　４０％／７５　　　　　
　　　　　−２６０　　　２．６　　　　　　　　　　
　　　　　　−２６Ｄ　　　　６７％／７５：３３％／
２５　　　−２６Ｅ　　　　　１６　　　　　　　　　
　　　　　　　−２６Ｆ　　　　　３４　　　　　　　
　　　　　　　　　　−２７　　　　３３％／７５；１
３嘔／２５　　−２８Ａ　　　　　６．５　　　　　　
　　　　　　　　　　−２８Ｂ　　　　　７．９　　　
　　　　　　　　　　　　　−２８Ｇ　　　　５．６　
　　　　　　　　　　　　　　−２９Ａ　　　　　２：
５　　　　　　　　　　　　　　　　−２９Ｂ　　　　
　１．４　　　　　　　　　　　　　　　　−−　　　
　　　　　　１４±２ −　　　　　　　　　　６．９−０．８−　　　　　　
　　　１１±１．０ −　　　　　　不活性 ４０％／１０　　　不活性７２４０ ０．２４　　　　　４２±２１ ＝　　　　　　　不活性 −６４±１２ −　　　　　１１士２．２ −　　　　　　１０嗟／６〇 −不活性 一一静−■− −６０±６．９ ０−１＋ 不活性 −，６８±１４ −　　　　　　不活性 −不活性 −不活性／６０ −　　　　　　　不活性／１２８ −　　　　　　不活性 −不活性 −４６−／２４０ −　　　　　　〜６０ ０．７０　　　　　− 実施例１８Ｄ、２１Ａ、２２Ｄ、２６Ａお工び２８Ａの
化合物（ハブェナゾシン尾軽打拮抗試験において活性で
あることがわかり、そのＥＤ５０（皮下投与）はこれら
の化合物についてそれぞれ２４゜０．０８８　０．０４
６，０．２７お↓び０．０２５ｍｇ／ｋｓ＋である。 式Ｉθお工びＩ薯の化合物は、一般に一次の鞘涌スクリ
ーニング試験、アセチルクロリン＠発腹狭搾試験とフェ
ニル−戸−キノン誘発もだえ試験において活性である。 得られたデータを下に記載し、すべての投与ｔは〜／Ｋ
ｆで表わされているっ実施例／式　　Ａｃｈ　　　　Ｐ
ＰＱ □−−―　　　　　　　　　　　　　　　　　−１−１
−１，罎　　　　　−一−−−−１□、ユ、１□、。 ３１Ａ／ＩｃＬ　　　　２．７　　　　−３１Ａ／ＩＪ
　　　　　１７　　　　−３１Ｂ／Ｉｌａ　　　１．６
　　　２０６１Ｃ／鳳４４．１　　　　　３６ ３．１５／Ｉ　”　　　　不活性　　−３４／Ｉ−４，
６，１７ ６５／纏喜　　　　　　５．１　　　　　１３３６Ａ／
Ｉ−３，５不活性 ３７Ａ／ＩｔＬ　　　　１１　　　　−’３７Ｂ／鳳ａ
　　　　　１，４　　　　１０６７Ｃ／層４　　１２　
　　不活性 ３７Ｄ／ＩＪ　　　　１６　　　　不活性３７に乙ト／
４．５　　　− ３７Ｆ’／１４　　　３．２　　　１００％／７０４６
チ／６５ ５７Ｃｚ／ｆ４４　　　１３　　　４３６８Ａ／膳Ｇ　
　　　　１．９　　　　　２１３８Ｂ／ＩＪ−３，０２
３ 最後に、式ｌのある棟の化合物、すなわち実施ｆｉ＋６
Ｄお工び９Ｈの化合物は、両方とも一次４ＩＮ４１１１
スクリーニング試験であるアセチルクロリン誘発腹狭搾
試験お↓び抗力リジン試験において活性であることがわ
かり、したがってこれらは＠補剤として４１用であり、
さらに式１および■αの生成物の中間体として南用であ
る。実施例６Ｄおよび９Ｈの化合物のアセチルクロリン
誘発腹狭搾試験におけるＥＤ５ｏはそれぞれ１８ｊｌｌ
＆／ｋｐお工び４．４−であるが、動脈内のカリジンの
注射（抗力リジン試験）に↓り発生した楠み応答に対す
る実施例９Ｈの化合物の保護率は１０Ｑ／ｈの投与量に
おいて４０チ、そして１００〜／縁の投与量において２
０チ（不活性）であつｆｃ＞実施例６Ｄの化合物も抗力
リジン試験に？いて活性であったが、実施例９Ｈの化合
物エリ活性に劣った。 特許出社１人　　スターリング−ドラッグ−インコーホ
レーテッド代坤人　計理士　湯浅恭三

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 第１項 式Ｖ＋ｌＩ： べ で示される化合物を式：　ＯＨ，＝ＣＨＹ／で示される
   化合物と反応させることからなる、 戊Ｉ■ニ ド１ で示されるアザビシクロオクテン化合物の製法