JPS58216145A - 擬似アミノ糖のｎ−置換誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 〔式中、Ａは水素原〔十）、−は水酸１．（を示す。水
酸Ｊｉ（はいずれも保護さ」してい−〇もよい−Ｊで表
わされる化合物、１：たけその１１．１・１に関４−る
３゜木全明の化合１’ｌｎ　ｌ−１，１け１脣ｊｌ：Ｌ
７　ｉｌ糖〔ザ・ジャーナル・オブ・４−−ガニパｌり
・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　ＣＩｏ＋！■、）
；戸、３１在、ＩＦＩＩ６〜１５２１１１’Ｊ（１９６
＋ｉ年）にＪ）ｉＦ（ｒ＋糖（ｐｓｅｕｄｏ　−ｓｕｇ
ａｒ’）ｌ「イ団１語がＳ、’　、＋　ａされている〕
のＮ−置換誘」１１ｆｌりである。こ、＋１．、　：Ｉ
でに、１捗ｔ１］１アミノ糖およびそれらのＮ　　ＩＦ
７１蛎１４　ｉｔ’＞　（け自Ｃ二ついては、バリエナ
ミｙ　（ｖ；＋　ｌ　ｉ　ｔ：ｕａｍｉ　１１ｃ　）お
３１−びバリエナミンのＮ　　ｉｉ’？　Ｊ凱嗣ｊ→体
か１１　　グルコシダーゼ阻害活１／１を１−・１−る
こと（す６・ジ＼戸−ナル・オフ゛−アンテイバ・ｆオ
戸ｆクスｒＪ、Ａｎｌｉｌ）ｉｏｔｉｃｓ）第３３巻、
１５７５〜１５７６頁ｒ１９８０年）、特開昭！’ｉ　
７−５０８１　ｉｌ　：ｒ＋；よび！ｔ、’ｒｌＩＦｌ
ｌＩｒ（５７−６４６４８〕が知られており、また放線
菌によって生産され、バリエナミンを構成成分として分
子内に有しているα−グルコシダーゼ阻害活性を有する
化合’１ｔｙｒトシ−’ｃ、７カルｔ：−ス’（ｒａｃ
ａｒｂｏｓｅ）。 ＢＡＹｇ５４２１．ナトウーアウ゛イッセンシャフ７−
ン（ｎａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ）、第６
４巻、５３５〜５３７頁（１９７７年）、特公昭５４−
８９４７４）、　トレスタチン〔（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ
Ｌ第２３回天然有機化第２訂 ｒｄ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ｏｆＮａｔｕｒａｌ　　ＰｒｏｄｕｃｔｓＨ　Ｓ
ｙｍｐｏｓｉｕｍｐａｐｅｒｓ）、　６　Ｂ　２−、６
　８　９頁（１９８０年１０月）；特開昭ｊ４−１６８
５１１）、アデイポンン「（　ａｄｉｐｏｓｉｎ）、Ｔ
ＡＩ−Ａ＋Ｂその他，ザ・ジャパニーズ・ジャーナル・
オブ・アンティバイオティクス（Ｊａｐ．Ｊ．Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ　）、第３６巻，１１９頁（１９８１年
）；澱粉化学（Ｊ。 Ｊａｐ，　Ｓｏｃ．’　５ｔａｒｃｈ　Ｓｃｉ．’）第
２６巻，１３４〜１４４頁（１９７９年）、第２７巻，
１０７〜１１３頁（１９８０年）；特開昭５４−１０６
４０２ｉ　８　− 特開昭５　’ｌ　　Ｉ　０　６　４　０　＋ｌ　ｉ　！
ｌ’．’１叩昭５５ー６４５０９ｉ特開昭５６−　１２
８０８１’ｉ；！ｉ’１間昭５６　１２５８９８）。 アミロスダチン１（コ曲ｙｌ＋＋ｓｌ旧ｉ　ｎ　）、第
４回糖質ｉｌ　７　ホ’　ｉ；／　ラムＡｆ／１ｒ１ｉ
１すＪ１旨’Ｊ’．５８−１’ｉ！１頁１９８１年８　
７１　）；　Ｑ．’ｒ開閉５１１　−　１　２　３８４
１　１　；特開昭５５−７１４９４ｉ特開昭５ｆｉ−１
５７５９５）、オリゴスタチン（　（　（１１　１ｇｎ
５ｌ；＋Ｉ目＋）、、５Ｆ−１１３０Ｘ，特開昭５　８
−２　（ｉ　８　！ｌ　８　ｉ特開昭５６−４８２０４
　、ザ・ジ＼７　ナル・オブ・アンティバイオティク−
ｙ．　（、１，　Ａｎｌｉｂｉｎｔｉｃｓ）、第３４巻
，１４２４〜１　／Ｉ　：１　ｆｌα（１．９８１年）
；オリゴスタチンＣはバリエナミンの代わりにヒト［「
・＼−７バリダミ７　（　ｈｙ（ｌｒｏｘｙｖａｌｉｄ
ａｍｉｎｅ，ザ・ジャ　］”ル・オブ・アンティバイオ
ティクス（Ｊ．　Ａ＋１１ｉｈｉｒ）ｔｉｃｓ）Ｉ第２
４巻，５９〜６３頁ｒ１９７１年）Ｉを（１１♂１成成
分とＬ−（含イ１゛シている〕。 アミノ糖化合１ろｒ＋　（’　！１１ｉ聞昭ｆｉ４−０
２９０９）などが知１’，　、＋　１．’ｃいろ。」た
１−記の１１″．合物Ｊを含む微生物１１４ｊのα−グ
ル：−ルグ　ビ１１１１害物質についてのニー・１−ル
ノヤイｌ　（　Ｍ．Ｔｒｕｓｃｌｌｅｉ　ｌ　’）らの
総説４　− 〔アンゲバンテ・ヘミ−（４ｎｇｅｗａｎｄ　ｔｅＣｈ
ｅｍｉｅ）　　第９３巻．　７８８−７５５頁（１９８
１年）〕が報告されている。 また、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）およびオリゴ
スタチｙＣ　（　ｏｌ　ｉｇｏｓｔａｔｉｎ　Ｃ　）の
メタツリシスにより、メチル４−（　（　ＩＳ，６８　
）−４４、６１５）−４．５．６〜トリヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチル−２−シクロヘキセン−１−イル〕
アミノ−４，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシ
ドが得られることも報告されている〔第１８２回アメリ
カ化学会講演要旨集（１８２ｎｄ　　ＡＣ８　Ｎａｔｉ
ｏｎａｌ　ｍｅｅｔｉｎｇ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓｐａｐ
ｅｒ）　ＭＥＤＩ　６　９　１　１　９　８　１年８月
，ニューヨーク；ザ・ジャーナル・オブ・アンティバイ
オティクス（Ｊ．Ａｎｔ　１ｂｉｏｔ　ｉｃｓ　）　、
第３４巻、１４２９〜１４３３頁（１９８１年）；およ
び特開昭５７−２４３９７〕。しかしこれらの化合物の
α−グルコシダーゼ阻害活性はまだ満足のいくものでは
ない。 さらにバリエナミン誘導体としてはイネ紋枯病菌に、７
１ｔ、て活性を示すパリドキンルアミンＡ（ｖａ　ｌ　
１ｄｏｘｙし＋ｍ１ｎｅＡ　’）が知１うれており〔ジ
ャーナル・オブ・す５・ケミノＪル・ソサイアテイ・ケ
ミカル−コミュニケ−ｉ、ｙａ　ン（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ。 （シ１１ｃｍ、（、：ｎ１ｌｌＩｎｌＨ＋、　）　　１
　９７　２　年　、　　７　４．　７　−　７　４　８
０、［、またその他のバリドへ・ヅルアミン類およびそ
の「１個体が報告されている１ケミストリー・レターズ
（ＣＩ＋ｃ＋ｎ１ｓｌｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）ｔ　９
８１年。 ９４７〜９５０α、１９８２年、２７９〜２８２頁およ
び７４９〜７５２自：１１本化学会第４５春季年会講演
予稿集１１　、８１１　ｆｔ自９８２年）〕が、こ３ｚ
　ｌ：）のα−グル′：Ｉンダーゼ１（１１害活性につ
いてＶ）報１１１はない。 なお、本発明の明ｆｌｌｌ　ｉ’ｉ中に化合物の慣用名
とじてバリ、ｒ−ナミソ、バリダミンおよびパリオール
アミンなる用語を月１いた場合の各々の化合物の化学１
’ｆ／ｉ浩［１；よび各炭素１＋；ｆ　ｒ−の位１４番
号は次式で表わされる１゜ バリエナミン　　　バリダミン　　パリオールアミンま
た、２．８．４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキンメチ
ルシクロヘキシル基（バリダミンおよびパリオールアミ
ンのＮ−置換誘導体におけるＮ−置換置〕の各炭素原子
の位置番号は次式で表わ」−記一般式〔ｒ）で表わされ
る擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体は新規化合物であり、
これらの化合物がα−グルコンダ〜ゼ阻害活性を示すこ
とについては知られていない。本発明者らは、バリダミ
ン、パリオールアミンなどを含む各種の擬似アミノ糖類
およびそれらの各種Ｎ−置換誘導体について研究を行な
った結果、一般式〔１〕で表わされる擬似アミノ糖のＮ
−１ｉ’？換誘導体がα−グルコシダーゼ１慣害活性を
（１才ること、一般式〔１〕で表わされる４１　（Ｃｌ
アミノ糖のＮ−置換誘導体は」二記した公知化合物より
も強いα−グルコシダーゼ阻害活性を有−・ｒることを
知見し本発明を完成した。 すなわち、本発明は （１）一般式〔１１で寿わされる化合物またはその塩、 （２）一般式 ］一式中、Ａは水素原ｒ−または水酸基を示す。水酸ノ
、Ｖはいずれも保護されていてもよい〕で表わされる化
合物と、式 〔式中、水酸１１（はいずれも保護されていてもよい〕
で表わされる環状ケトンとを反応させ、ついで還−９−
、＾１ 元反応に付し、所望により脱保護基反応に付することを
特徴とする一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物またはその
塩の製造法に関する。 一般式〔１〕で表わされるバリダミンおよびパリオール
アミンのＮ−置換誘導体はそのＮ−置換置である２　、
　８　、４−）ジヒドロキン−５−ヒドロキンメチルン
クロヘキシル基の３個のヒドロキンル基および１個のヒ
ドロキンメチル基の立体配置の違いにより各種の立体異
性体が存在する。これらを例示すれば、 Ｎ−Ｃ（２，４／８．５）−２，８，４−トリヒドロキ
シ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキシル〕バリダミン
またはパリオールアミン；Ｎ−Ｃ（２，８，４７５）−
２，８，，４−ト　ジヒドロキン−５−ヒドロキシメチ
ルシクロヘキシル〕バリダミンまたはパリオールアミン
；Ｎ−Ｃ（２／８，４．５）−２，，８，４−トリヒド
ロキシ−５−ヒドロキンメチルシクロヘキンル〕バリダ
ミンまたはパリオールアミン；Ｎ−（（２，３，５／４
）−２，８，４−トリー１（１− ヒドロキシ−５−ヒドロキンメチルンクロヘキシル〕バ
リダミンエたけバリオールアミン；Ｎ−１：ｒ２．４．
５／＋１）−２，８，４−）リヒドしＴキシ−５−ヒ１
゛ロキンメチルシクロへキンルー１バリダミンまたはバ
リーＡ−ルアミン、などである。９ｔ、に１１体的な例
としては一般式〔式中の記υはｈ１１記とｌ＋’ｉｌ　
、（＋ｊ義を示す〕で表わさＪする化合物、すｔＯ（Ｊ
）ちＮ−（（２Ｓ　）−（２，４／８．５）−２，８，
４−トリヒドロキシ−５−ヒドロギンメヂルンクロヘキ
シル〕ハリダミンまたはＮ４：（２Ｂ）−（２，４７８
，５＞−２゜８　、４−トす１ニドｒ１ギｉ／−５−ヒ
ドロキンメチルシクロヘキヅルＪパリオールアミン、な
どが挙げら）する１゜ 四に、一般式「月−：で表わされる化合物は２゜８．４
−）ジヒドロキン−５−ヒドロキンメチルシクロヘキン
ル基と凝但アミノ糖であるバリダミンおよびパリオール
アミンのアミノ基との結合部分での立体配置の相違（二
よりバリダミンまたはパリオールアミンのＮ−Ｃ（ＩＲ
）−２，８，４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチ
ルンクロヘキンル〕誘導体およびＮ−Ｃ（１８）−２，
８゜４−トリヒドロキン−５−ヒドロキシメチルシクロ
ヘキンル〕誘導体の２種類の立体異性体が存在する。こ
れらの各種異性体の具体的な例は一般式〔式中の記号は
前記と同意義を示す〕 で表わされる化合物、すなわちＮ−Ｃ（ｌＲ，２８）−
（２，４／８，５）−２，８，４−トリヒドロキシ−５
−ヒドロキンメチルシクロヘキシル〕パリダミンまたは
Ｎ−”（（ＩＲ，２Ｓ）−２，４／８．５）−２，８，
４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキ
シル〕パリオールアミン、および一般式 〔式中の記号は前記ど同３：丁義を示す〕で表わされる
化合物、すなわらＮ−Ｃ（１８，２８）−（２，４７８
，５）−２，８，４−トリヒト１７ギシー５−ヒト１−
１ギンメチルシクロヘキシル〕バリダミンまたはＮ−１
７（１８，２８）−（２゜４７Ｂ、５）−２，８，４−
トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルンクロヘギシル
〕パリオールアミン、などである。 上記化合物（ｌ　＋）−’ｌおよび〔１ｃ〕は両者とも
α−グルコンダーゼｔｔｎ害活性を有しているが〔１ｂ
〕すなわＦｙ（ＩＲ、２８’）異性体の方がｌ１ｃ）す
なわち（ｌｓ、２８）異性体よりも一般に強いα−グル
コシダーゼ１５［１害作ＩＴＩをｆｆする。また、一般
式〔１）　、　Ｃ１ａ二Ｉ　、　（Ｉｂ’、Ｉ　、　ｌ
二１ｃ〕においてＡは水素原子または水酸基を示すが、
Ｅｒましくは水酸基であるＯ 上記式中の水酸基はいずれも保護さねていてもよく、該
水酸基の保護基としては、糖の化学で水酸基の保護基と
して用いら肚る保護基、例えば、アシル型保護基、エー
テル型保護基、アセタール型またはケタール型保護基が
用いられる。 アシル型保護基としては例えば、ベンゾイル。 トリフルオロメチル、フェノキシまたは炭素数１〜５の
アルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜５のアル
カノイル基；炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基；
ニトロまたはフェニルで置換されていてもよいベンゾイ
ル基；ニトロで置換されていてもよいフェノキシカルボ
ニル基；ベンジルオキシカルボニル基等が用いられる。 上記の炭素数１〜５のアルカノイル基は、例えば、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、
イソバレリル、ピパロイル等が用いられる。 上記の炭素数１〜５のアルコキン又は炭素数２〜６のア
ルコキシカルボニルにおけるアルコキシは、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキン、ブトギシ、ペンチルオギ
シ等が月１いられる。 アシル型保護ノ、（の例をさらに具体的に示せば、ホル
ミル、アセチル、Ｉリフルオロアセチル、メトギンアセ
チル、フェノギンアセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、バレリル。 イソバレリル、ピバ（＝ｒ　・（ル、ベンゾイル、ｐ−
二トロベンゾイル、ｐ−フェニルベンゾイル、エトギヅ
力ルボニル、イソブチルオキシカルボニル。 ペンジルオギシ力ルボニル、ｐ−ニトロフェノキジノｙ
ルボニル、８−ベンゾイルプロピオニル、ベンゾイルホ
ルミルなどである。 エーテル型保護基としては例えば、炭素数１〜５のアル
ギル基；炭素数２〜４のアルケニル基；炭素数３〜６の
トリアルキルンリル基；炭素数１〜８のアルコキシで１
ｆｔｆ　ｍされていてもよいベンジルＪｊ（等が用いら
れる。 エーテル型保護Ｊｉ（−をさら（二具体的に示せば、メ
チル、エチル、プ「−１ピル、イソプロピル、ブチル。 イソブチル、５ｅＣ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、工
Ｉ・ギンエチル、アリル、トリチル、トリメチルンリル
、ジメチルエチルシリル、ベンジル、ｐ−メトキシベン
ジルなどである。 アセタール型またはケタール型保護基は好ましくは１〜
１０の炭素数からなる。その具体例を示せば、メチレン
、エチリデン、インプロピリデン。 メトキシメチレン、エトキシメチレン、メトキシエチリ
デン、ジメトキンメチレン、ンクロプ口ピリデン、ンク
ロペンチリテン、シクロヘキシリチン、ベンジリデン、
テトラヒドロピラニル、メトキシテトラヒドロピラニル
などである。 本発明に含まれている化合物［１］の塩としては、薬学
的に許容できる酸と化合物（１）との酸付加塩が用いら
れる。このような酸としては、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸、例えば、酢酸、
りんご酸、くえん酸。 アスコルビン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸などの
有機酸等が用いられる。 一般式〔Ｉ〕で表わされる擬似アミノ糖のＮ−置換誘導
体またはその塩を具体的に示せば、Ｎ−Ｃ（ｌＲ，２Ｓ
）−（２，４７８，５）−２，８゜４−トリヒドロキシ
−５−ヒドロギシメチルンクロへキシル」パリオールア
ミン； Ｎ−〔（ｌＩ＜、２Ｓ）−（２，４／８．５）−２、８
、４−１−リヒドロギシー５−ヒドロキシメチルンクロ
ヘギシル］バリダミン； Ｎ−ｒ’、（ＩＳ、２Ｓ）−（２，４／１５）−２，８
，４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘ
キシル〕パリオールアミン；Ｎ−Ｃ（ＩＳ、２Ｓ）−（
２，４／ｓ、５）−２，８，４−１リヒドロキシ−５−
ヒドロキシメチルンクロヘギシル〕バリダミン； Ｎ−（、（ＩＲ，２８）−（２，４／ｉ１１．５）−２
，８，４トリヒドロギン−５−ヒドロキシメチルンクロ
ヘギノル〕パリオールアミン硫ａｔ；ｆｌ−ＩＪｌ、Ｓ
、２Ｓ）−１２，４／８．５）−２，３，ｌ）ジヒドロ
キン−５−ヒドロキシメチルシク１１ヘギンルＪパリオ
ールアミン塩酸塩；Ｎ１−（ｌＲ，２ＳＬ−（２，４／
８．５）−２，８，４−１−！Ｊベンジルオギンー５−
ペンジルオギンメチルンク「ｆヘキシル〕パリオールア
ミン；Ｎ−〔（ＩＲ，２Ｓ）−（２，４７８，５）−２
，３：４，７−ジー０−イソプロピリデン−２゜３．４
−トリヒドロキン−５−ヒドロキジメチルンクロヘキン
ル〕パリオールアミン； Ｎ−Ｃ（ＩＲ，２Ｂ）−（２，４／８．５）−４，７−
０−シクロへキシリデン−２，８，４−トリヒドロキシ
−５−ヒドロキシメチルシクロヘキンル〕バリダミン； Ｎ−Ｃ（１８、２８）−（２、’４／８　、５　）−２
，８，４−トリアセトキン−５−アセトキンメチルシク
ロヘキシル〕パリオールアミン；Ｎ−Ｃ（１８，２８）
−（２，４７８，５’）−２，８，４−）ジヒドロキシ
−５−トリチルオキンメチルシクロヘキシル〕バリダミ
ンなどである。 上記の擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体〔Ｉ〕またはその
塩は安定な結晶または粉末で毒性もほとんどない（ラッ
トＬ　Ｄ５０　５００　”Ｉ　／＃以上）。 化合物〔Ｉ〕またはその塩はα−グルコシダーゼ阻害作
用を有し、人間および人間以外の動物の炭水化物の代謝
を抑制するために、例えば血糖上ｙ１抑制作月１をｆ目
プＣおり、過１０１糖症状および過血糖に起因−・ｒる
種々の疾＋１１、例えば、肥満症、脂肪過多症、過脂肪
面症（動脈硬化症）、糖尿病、前糖尿病及び１−１腔微
生物に３１−る糖代謝に帰因する疾病、例えば、虫歯ｈ
！ｊの予防に有用な化合物である。 本発明の化合物１１，１またはその塩は、例えば、水、
エタノール、ニーブーレンゲリコール、　ポ９エチレン
グリコール等の液状１１１体、デンプン、セルロース、
ポリアミ１゛粉］く等の固型担体等の無毒性担体で希釈
して、アンプル剤、顆粒剤１錠剤、丸剤。 カプセル剤、ヅ１７ツプ削等に常法にしたがって制用す
し、１−記（１ｎ々のＩｌｌ、ｉ２＜に供することがで
きる。また、１１昧削、保ｆｒ、削１分１１々削１着色
剤も共用することができる。 本発明の化合％ＩＩ　１−’　ｌ　：ｌｌ　Ａ’、たけ
その塩は、単独または無毒性の相１札（混合して、食事
とともに、あるいは食前または食後に、経［］的または
非経口的に、好ましくは経目的にＩＱ　！ｊ、する。 具体的には、例えば、成人−人あたり、化合物〔１）ま
たはそのＩｆｉ、ｊろ・約１０〜２００！含有する製剤
を食事とともに、あるいは食前または食後に服用するこ
とによって喫食による血中のグルコースの濃度の増加を
抑制することができるので、上記の疾病の予防および治
療に有効である。 本発明の化合物［１）またはその塩はα−グルコシダー
ゼ阻害剤として医薬品だけでなく食品添加物、低脂肪の
良質の食用獣肉を得るための動物用飼料添加剤としても
有用である。 化合物〔１〕またはその塩は食品に添加して用いてもよ
い。すなわち、例えばコーヒー、清涼飲料水、果汁、ビ
ール、牛乳、ジャム、あん、ゼリー等の液状あるいは固
状の食品、調味料、あるいは種々の主食ならびに副食と
共に用いてもよい。 化合物〔Ｉ〕またはその塩を添加して製造した食品は代
謝異常の患者用の食品として、および代謝異状の予防食
品として健康な人にも適している。 その添加量としては、例えば食品中の炭水化物の含量の
０．０００１〜１％程度の化合物〔Ｉ〕またはその塩を
種々の食品に添加してもよい。飼料に混ぜる場合は、飼
料中の炭水化物含量の０．０００１〜１％が望Ｊうしい
。 本発明の擬似アミノ糖のＮ−ｌ青換誘導体〔１〕または
その鳴は、下記のような方法によって製造することがで
きる。すｌ「わち、適当な溶媒中、バリダミン、パリオ
ールアミンなどの擬似アミノ糖〔１１〕と、式〔爾〕で
表わされる環状ケトンを反応させて得られるシッフ塩基
な還元反応１１何すことに、にってＱｉ！！　；告する
ことができる。 擬似アミノ糖類〔１１〕のアミノＪ１（と環状ケトン〔
璽〕との縮合反応、そ」ｔに続く還元反応は、同一の反
応容器中で連続的に行なってもよいし、二段階に分けて
行なって・ｊ）よい。 擬似アミン糖類Ｃ＋＋　：＋と環状ケトン〔■〕との縮
合反応およびそれに続く還元反応における反応溶媒とし
ては、例えば、水、例えばメタノール。 プロパツール、ブタノ　ル等のアルコール類、ジメチル
スルホギνＦ、ジメチルボルムアミド、Ｎ−メチルアセ
トアミド、例えばメチルセロソルブ。 ジメチルセロソルブ、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル等のグライム類、例えばジオキサン。 テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等
の極性溶媒、または、これらの混合溶媒、または、それ
らの極性溶媒とクロロホルム、ジクロロメタン等の非極
性溶媒との混合物を用いることができる。 該シップ塩基の形成反応における反応温度は特に限定さ
れないが、通常室温ないし１００°Ｃ程度にまで加熱し
て行なわれる。反応時間は反内温度により差異があるが
、通常、数分ないし２４時間程度反応させることによっ
て目的を達することができる。 形成されたシッフ塩基の還元反応のためには各種の水素
化金属錯体還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化
トリメトキシホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アルカ
リ金属、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等のシ
アノ水素化ホウ素アルカリ金属Ｊ例えば水素化アルミニ
ウムリチウム等の水素化アルミニウムアルカリ金属、例
えばジメチルアミンボラン等のジアルキルアミンボラン
等がイＪ°刊に用いられる。なお、ンアノ水素化ホウ素
アルカリ金属、例りロ゛ンアノ水素化ボウ素す１リウノ
−７−用いる場合に目、酸性の条件、例えば、塩酸、酢
酸等の存在下に反Ｉ、１−一を行なうことが好ましい。 反応ｒ関度は牛、′「に限宇されｔ「いが、通常室温で
、場合によっては、特にｊ１芯のｉｌ＋明においては水
冷下に、また場合によってｉｔ、　１００’”Ｃ程度に
まで加熱して行なわれ、還元すイ）ンッフ塩Ｊλおよび
還元剤の抑頻によって差霜がある。反Ｉ、ん時間も反応
温度により、また還元するシッフ基紙や還元剤の種類に
よって差異があるが、通常数分ないし２４時間程度反応
さぜることに、１−って１−１的を達することができる
。 形成されたンッフ塩ＩＨ％２）、ｉ“・“１１元反応と
して接触還元の手段を用いるζどもできる。すなわち、
ンッフ塩基を適当な溶媒中で１妾触還元１１１触媒の存
在下に水素気流中で振盪または隔１゛卜することにより
行われる。接触還元用１触媒としては、例えば、白金黒
、二酸化白金、パラジウム黒、パラジウムカーボン、ラ
ネーニッケル等が用いられ、通常用いられる溶媒として
は、例えば、水、例えば、メタノール、エタノール等の
アルコール類、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ジメチルホルムアミドまたは、これ
らの混合溶媒等が用いられる。反応は通常、室温常圧で
行なわれるが、加圧下に行なってもよく、また加温して
もよい。 化合物１１）が保護されている水酸基を有している場合
、水酸基の保護基の脱離反応はそれ自体公知の方法を用
いて行なうことができる。即ち、例えば、ンクロヘキシ
リデン基、インプロピリデン基、ベンジリデン基などの
アセタール型またはケタール型保護基やトリチル基など
は塩酸、酢酸。 スルホン酸型イオン交換樹脂などの酸で加水分解するこ
とによって、例えばアセチル基、ベンゾイル基などのア
シル型保護基はアンモニア水、水酸化バリウムなどのア
ルカリで加水分解することによって、また、ベンジル基
は接触還元による水素化分解によって脱離することがで
きる。 化合物〔１〕が遊１１１鳴”＋（の形で得られる場合、
それ自体公知の方法に（Ｉい適当な溶媒中で塩酸。 臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸、酢酸、
りんご酸、くえん酸、アスコルビン酸、マンデル酸、メ
タンスルポン酸などの有機酸等を作用させて化合４＋１
＋　（１〕のＪ塩を’ｌｉ！’　ｉ告することができる
。 化合物〔１〕またはその鳴は、下記のような方法により
合成することもできる。 すなわち、化合物ＣＩＩ　ｇ＋を適当な溶媒中で一般式 〔式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンを示す
。水酸基はいずれも（呆護されていてもにい〕で表わさ
れる環状アルギルハライｌ−’と反応させることによっ
て製造できる。 適当な反応溶媒としては、例えば水、例えばメ−２５−
，へ− タノール、エタノール、プロパツール、ブタノール等の
低級アルカノール類、例えばアセトン、メチルエチルケ
トン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセ
トアミド、例えばメチルセロソルブ、エチレングリコー
ルジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル等のグライム類、例えばジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等の極性溶媒
またはそれらの混合溶媒、あるいはそれらとベンゼン、
ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル
等の非極性溶媒との混合溶媒等が用いられ、混合溶媒が
均一相でない場合には相間移動触媒の存在下に反応を行
なってもよい。 反応を促進させるために、例えば炭酸水素アルカリ金属
（例、炭素水素ナトリウム）、炭酸アルカリ金属（例、
炭酸ナトリウム）、水酸化アルカリ金属（例、水酸化カ
リウム）等の無機塩基、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ
−メチルピペ２６− リジン、Ｎ、Ｎ−Ｄメチルアニリン、ピリジン。 ピコリン、ルチジン等の有機塩基を用いることもできる
。 反応ｌ都度は特に限定されないが、通常室温ないし１０
０°Ｃｆ、’！度に；トて加熱

【、で行なわれる。反応
時間は反；芯沼１度により差異があるが通常数分ないし
２４時間稈度反応さ一１計ることに」二って目的を達す
ることができる。 本発明で用いる原木−１１に合物のパリオールアミン（
一般式ＣＴＤでＡが水酸基で示される化合物）は、例え
ば特願昭５６−ｆｉ５９０７ｉ−記載されたストレプト
マイセス属に属−・１−る微生物を培養する方法によっ
て、また、特願昭５６−６４８７０および特願昭５６−
１４１１１１０９に記載されたバリエナミンあるいはバ
リダミンを原木−１とする有機化学的合成丁一段ににつ
てｌＩ唱’！＋することができる。原料化合物のバリダ
ミン（一般式１ｒ　１１　）でＡが水素原子で示される
化合物）は公知であり、例えばザ・ジャーナル・オフ・
アンティバイオティクスＣＪ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
）　、第’１８巻、１５７５−１５７６頁（１９８０年
））に記載の方法に従って製造することができる。 本発明で用いる原料化合物の一つである式〔■〕で表わ
される環状ケトンは、例えば、バリダミン中の一級アミ
ン部分を酸化剤で酸化することによって製造することが
できる。例えば酸化剤として３．５−ジーｔｅｒｔ−ブ
チルー１．２〜ベンゾキノン〔コーリー（Ｃｏｒｅｙ）
、阿知波（’Ａｃｈｉｗａ）；ジャーナル・オフ・ジ・
アメリカン・ケミカル・／’Ｊｌ　エテイ（Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　）ｇ１巻。 １４２９〜１４３２頁（１９６９年）参照〕を用いてバ
リダミン中の一級アミン部分を酸化してケトンに変換す
ることによって製造することができる。 さらに一般式ＣＴＶＪで表わされる環状アルキルハライ
ドは、それ自体公知の方法（例えば、小川ら：ブレテイ
ン・オフ・ザ・ケミカル・ソサイアテイ・オフ・ジャパ
ン（Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。 Ｊｐｎ、　）第５２巻、１１７４〜１１７６頁（１９７
９年）参照）により、環状アルキル化合物」；り製Ｊ告
できる。 このようにして得ら」１．る１−記一般式〔Ｉ〕。 ＣＩｆ　’、＋　、　＋］、：Ｉ　、　（ＩＶ　、＋ｆ
＃わされる化合物お上びそれらの合成中間体などは自体
公知の手段、例えば／〕過、遠心分則、ｌｌｌ縮、減圧
ｌ農縮、乾燥、凍結乾燥、吸着、脱着１名種前ｈｖに対
する溶解度の差を利用する方法（例えば、溶媒抽出、転
溶、沈澱、結晶化、丙結晶化など）、り「ｔ７トグラフ
イー（例えば、イオン交’ｋ　ｔＩ′ｆｌ脂、活性炭、
ハイポーラスポリマー、セファデックス、セファデック
スイオン交換体、セル１１−づ゛、イオン交換セルロー
ズ、シリカゲル、アルミナｔ［どなＩＶ＋いるクロマト
グラフィー）など（二」ニリ’ｌ′ＬｔＮＩ（、？’＋
’ｉ！ｌ＋’、ｌできる。 以下に試験例、参考例、実施例を記載してこの発明の内
容を詳述するが、発明のｉｌ’ｌｉ′ｉ囲はこれらに限
定されるものではない。 試験例 グルコンダーゼト１１害活性の？ｌｌ１ｌ宇方法基質と
してマルト　スお、ｌ二びショ糖を用いた場合の豚の小
腸のＲ’ｉｌｌ’：’ｊから調製したマルターゼお上−
２Ｑ　　　　　　　　　　　　　　　５ｒｓｚびサッカ
ラーゼ〔ポルゲストレム（Ｂ、Ｂｏｒｇｓｔ　ｒ６ｍ　
）およびダールクイスト（Ａ、　Ｄａｈｌｑｖｉｓｔ）
（１よってアクタ・ケミ力・スカンジナビ力（Ａｃｔａ
　Ｃｈｅｍ。 ５ｃａｎｄ、）１２巻、　１９９７−２００６頁、１９
５８年に記載の方法に従って調製〕に対する阻害活性は
、０．０２Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ６，８）で適当に希
釈した酵素溶液（０，２５ｗｒｌ）に試験すべき阻害物
質（化合物〔Ｉ〕またはその塩）の同緩衝溶液（０，５
ｍ１）および基質の０．０５Ｍマルトースあるいは０．
０５Ｍショ糖の同緩衝溶液（０，２５ｍ１）を加え、こ
の混合物を３７°Ｃで１０分間反応させる。 これにグルコースＢ−テスト試薬（ブドウ糖測定用グル
コースオキシダーゼ試薬、和光紬薬製）（３ｊｌｌ）を
加え、更に３７°Ｃで２０分間加温し、発色させた反広
液の５　Ｑ　５　ｎｍにおける吸光度を測定して算出し
た。 実施例に記載した化合物〔Ｉ〕またはその塩のマルター
ゼ（豚、腸粘膜）に対する５０％阻害濃度〔以下、■Ｃ
３ｏ（マルターゼ）と略記する〕およびサッカラーゼ（
豚、腸粘膜）に対する５０％３０− 阻害濃度〔以下、ＴＣ５ｏ（’！ｌ−ツカラーゼ）と略
記する〕はそれぞれのｈ■害物質について３ないし５種
の異った濃度で」−記の４１１１定法を）１１いて測定
した阻害率（％）から求めた。 参考例および実施例に記＋１戊した各化合物の精製工程
（：おけるカラムクロマトグラフィーの溶出画分は、通
常、薄層クロマトグラフ−１−、−（Ｔ’　Ｌ　Ｃ）で
含有成分をしらべ、妃・要ｔ［成分を含んでいる両分を
集めて、次の工程じ供１．た。実施例に記載した各化合
物のＴＬＣのＩ［ｆ＋ｉ″Ｖは、特にことわらない限り
は、薄層プレ＝−１・はブレコーテッド（ｐｒｅ−ｃｏ
ａ　１．ｅｄ　）’ｌ’　Ｌ　Ｃプｖ　−１−・シリノ
コゲル６０　Ｆ　２５４（メルク社製、西ドイツ）を用
い、展開溶媒としてｎ−プロピル７′ル１−ル・ｆ’ｉ
ｌ酸・Ａ＜（４：１：１）を用いて６１１１′Ｊｉ２し
た。（１，Ｊ照試寧１として上記の方法で１ｌｌｌｌ定
した擬似アミノ糖のＥ＜　（値゛バリエナミンＲ（＝０
．４２．バリダミンＲｆ　＝０．８５　、］ｑリオール
アミンｒ＜ｒ−ｏ、ａｏ） なお、参考例、実施例で用いた記号は次のような意義を
有する。 Ｓ、ンングレット；ｄ、ダブレットｉｄｄ、ダブルダブ
レット；ｔ、トリプレット；ｑ、カルテラ）ｉｄｔ、ダ
ブルトリプレツ）；ｍ、マルチプレットＩＪＩ結合定数 参考例　１ （２Ｒ）−（２，４／８．５）−２，８，４−トリヒド
ロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキサノン バリダミン（１，８９’）と３，５−ジーｔｅｒｔ　−
ブチル−１，２−ベンゾキノン（２，８９）をメタノー
ル（１００ｗｒｌ’）に溶解し、窒素気流中、室温で２
４時間攪拌する。反応液に水（１０ｗｌ）を加えた後、
３Ｎ硫酸でｐＨ１に調節し、３時間室温で攪拌する。反
応液に水（５００ｍｌ）を加え、クロロホルムで５回洗
浄する。得られる水層をダウエックスｌＸ８（ＯＨ−型
、ダウ・ケミカル社製。 米国）でｐＨ５，５ｉミニ節する。反応混合物を濾過し
、濾液を減圧濃縮後、凍結乾燥すると（２Ｒ）−（２，
４／８．５）−２，８，４−）ジヒドロキシ−５−ヒド
ロキシメチルンクロヘキサノンの白色粉末（１，８ｆｌ
）がｉＱられる。 元素分析”　７”１２０５・ａ、、、’４ｕ２゜計算値
（％）：Ｃ、４４，８８ｉｌ＋　、　７．１７実験ｆｒ
＋（ｍ’）：Ｃ，４４，８８ＨＩ１．７．２８゜ＩＲｖ
ＫＢｒｃｍ”　：　１７８５　（Ｃ＝Ｏ）。 ａｘ ＮＭ　Ｒ（’Ｄ２０　）δ＋４Ｊｌｒ１１Ｔ、ｒ１．Ｊ
＝１０１１ｚ　、　２−Ｃ−ｊｌ　）。 参考例　２ ＮｍｃｒＩＲ，２Ｓ）−ｒ２．４／ｓ、５）−２ｉ、４
−）リヒドロへ−シー５−ヒドロキシメチルシクロヘギ
ンル〕バリダミンのオクタ−Ｏ−アセチル誘導体 Ｎ−（［１１？、２Ｓ）−４２，４／８．５）−２，８
，４−）ジヒドロギン−５−ヒドロキシメチルンクロヘ
ギンル〕バリダミン（５０１１１１）をピリジン（２Ｍ
ｔ）に溶解し、無水酢酸（ＬＣｊｍｌ’）を加えて室温
で一夜放置する。反応液を減圧濃縮し、残留物をデシケ
ータ−中で一０２減圧下に乾燥し、エチルエーテル−石
油エーテル（ｌ：２Ｊ３８０ｍｌ　）を加えて一夜冷蔵
庫中に放置する。生じる沈澱をろ取し、乾燥すると標記
のオクタ−０−アセチル誘導体の白色粉末ｒ７５Ｑ）が
得られる。 〔α〕香５＋８８．８°　（ｃ　＝　０．５　、　ＣＨ
３０Ｈ）元素分析’　Ｃ３０Ｈ４８ＮＯ１６ 計算値（％）：Ｃ，５８゜４９ｉＨ，６，４３；Ｎ、２
．０８゜実験値（９６）：Ｃ，５８，１８；Ｈ，６，５
０ＢＮ、１．９７゜ＮＭＲ（ｃＤｃＩ３）δ：　１．１
−２．５　（６Ｈ，ｍ）。 １．９７〜２．１０　（２４Ｈ、ＣＨ３ＣＯ０−Ｘｓ　
）。 ２．５−２．９（ｌＨ，ｍ）、８．４８（ｌＨ，ｍ）。 ８．９１　（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝８．５Ｈｚ　、　１１
Ｈｚ）　。 ４．１１　（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝４．８Ｈｚ、　１１Ｈ
ｚ）、４．７１〜５．１８（５Ｈ，ｍ）、５．４８（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。 参考例　３ Ｎ−Ｃ（１８，２８）４２．４／８．５）−２，８，４
−）ジヒドロキシ−５−ヒドロキジメチルシクロヘキン
ル〕バリダミンのオクタ−Ｏ−アセチル誘導体。 Ｎ−Ｃ（ｌＳ、２Ｓ）−（２，４／８．５）−２，３，
４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキ
シル〕バリダミン（１００１ｖ”）ヲ参考例２と同様の
方法で処理すると１シツ記のオクタ−０−アセチル誘導
体ｒｌｌｆｉＭｇ）が１１１られる。 〔αＪ八”＋１０１．２°　（（ニー０．５　、ＣＨ３
０Ｈ’）元素分析　Ｃ８０”４８　ＮＯｌｆｌ 計算値ｃ％）：Ｃ，５Ｒ，４９；ｌｉ、（ｉ、４８；Ｎ
、２．Ｃ８゜実験値Ｃ％）：Ｃ，５３，２８；ＩＩ、（
ｉ、５７ｉＮ、２．１８゜ＮＭＲ（ＣＩ’）ＣＩ、、）
δ　　１．１４〜２．（ｉ（ｆｉＩ−Ｌｍ　　）　、２
．００−２．０７（２４＋１．（シ↓Ｌ８ＣＯ〇−×８
）、８．２８（２１ｒ、＋１１）、８．８９　（２ＩＴ
　、　ｄｄ。 Ｊ＝８．５ｔＴｚ　、　ｌ　］、ｆｉｌｌｚ　）、　４
．１　ｆｉ　（２１−１，ｄｄ　。 Ｊ＝５．４１１ｚ、１１．５１Ｔｚ）、　４．８８　（
２Ｌ１．ｄｄ。 、Ｔ−４，５１１ｚ　、　］　０．５１ｒｚ）、４．９
６　（’２ＬＩ、ｄｄ。 、ｌ−９Ｔｌｚ、ｌ０１１ｚ）、５．８１’１（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ−９１１ｚ　、　Ｉ　Ｏ，ｆｉ　Ｉｌｚ　）。 参考例　４ Ｎ−（（１１＜、２８）４２．４／８．５）−２、８，
４−１−リヒじロキンー５−ヒドロギノメチルンク［Ｉ
ヘギンル１バリＡ゛−ルアミンのオクタ−０−アセチル
、誘導１本 Ｎ−１，ｊ（１１＜、２Ｓ）−（２，４／８．５）−２
，３，４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルンク
ロヘキシル〕パリオールアミン（１００ｑ）を参考例２
と同様の方法で処理すると標記のオクタ−Ｏ−アセデル
誘導体（１２４”グ）が得ら肚る。 ５ 〔αｌｒ、　　ｓ、　９°　（ｃ　＝　１　、　ＣＨ３
０Ｈ）元素分析　ｃａｏ　Ｈ４８Ｎ０１７ 計算値（％）＋Ｃ，５２，２５ｉＨ，６，２８ｉＮ、２
．（Ｈ。 実験値Ｃ％）：Ｃ，５１，９１ｉＨ，６Ｊ６ｉＮ、２．
８０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．２−２．５　
（５Ｈ，ｍ’）。 １．９〜２．２（２４Ｈ，Ｃ旦３ＣＯＯ−Ｘｓ　）、２
．６〜３２（ＩＨ，ｍ）、３．８−８．６　（ＩＨ，ｍ
）、８．６−４．２ｒ４Ｈ，ｍ）、４．６−５．３（５
Ｈ，ｍ）。 ５．５７　（ＩＨ、ｔ　、Ｊ　＝ｌ　０Ｈｚ）。 参考例　５ Ｎ−Ｃ（ｌｓ、２８）−（２，４／８．５）−２，３，
４−トリヒドロキン−５−ヒドロキシメチルシクロへキ
ンル〕パリオールアミンのオクタ−Ｏ−アセチル誘導体 Ｎ−Ｃ（ｌＳ、２Ｓ）−（２，４／８．５）＝２．８．
４−トリヒト１１ギｉ／−５−ヒドロキシメチルシクロ
へギシル」パリオールアミン（２００ｍｌ）を参考例２
と同様の方法で処、Ｉｌｌ四−ると標記のオクタ−Ｏ−
アー！ニブール誌現俸（３ａ　ｏｉ“ｇ）カ得られる。 ５ 〔α〕Ｄ−１−７９，７’　（Ｃ−Ｉ　、Ｃｌｆｇ（］
旧元素分析：　Ｃ３ｏＩＩ、３Ｎ（１，。 計算イ直（％）：Ｃ，５２，２５；Ｉｆ、６．２８；Ｎ
、２．０８゜実験値（％）＋Ｃ，５２，１１；Ｉ１．６
．８６；Ｎ、２．２２゜ＮＭＩ＜　（ｃＩ）ＣＩ３）δ
　　１．２−２．／ｌ　（５ＩＴ１ｍ’）。 １．９〜２．０　７　　（２４ＩＩ　　、　　ｒｌｌｉ
ｌｒシ０Ｃ）−Ｘ８　　’）ｔ　　８．２〜３．４　Ｇ
　（２１ｒ　、１η）、８．１ｉ５ｒｌｌｉｄ、Ｊ＝１
１．５１１ｙ、　）＋３．Ｆ！’４　（Ｉ　ＩＩ　、市
１．４’　＝　８　Ｔ−１ｚ　。 ■１．５１１ｚ）、４．００　（Ｉｌｌ、ＩＩ　、Ｊ　
＝１１．５Ｉ−１ｚ１４．１２（ｌｌｒ、ｄ＋ｌ、Ｊ−
ｆｉｌｌｚ、　１　］、５　ＬＩｚ　）　。 ４．８　０　　（ＩＩＩ　　、　　ｄｄ　　、、１　　
＝４．Ｆｉｌ目Ｚ　　、　　Ｉ　　Ｏ，５Ｈｚ’）。 ４．８　り　（Ｉ　Ｉｆ　、　（ｂｌ　、Ｊ　＝＝９１
１ｚ　、１０１１ｚ’）、　５．０１（Ｉ　ＩＩ　、　
ｒＩＣｌ、、ｌ　　４５１１ｚ、Ｉ（ｌｌｌｚ　）、　
５．０６ｒ　ｔｌＩ。 （１、、ｌ　−１＋１ｌｌｚ　）、　５．２６　（ＩＩ
Ｉ　、　ｒｌ（１，Ｊ　＝ｇ１１ｚ　、　Ｉ　Ｏ，５１
１ｚ　’）　、５６２（＋ｌｌ、　１　、、ｌ−］０Ｔ
Ｔｚ）。 参考例　６ 果汁入り飲料２００ｍ？に対してＮ−〔（ＩＲ。 ２Ｓ）−（２，４７８，５）−トリヒドロキシ−５−ヒ
ドロキシメチルシクロへキシル〕バリダミン１００＃を
加えて均一に攪拌溶解してα−グルコンダーゼ阻害剤含
有の果汁入り飲料を得る。 参考例　７ Ｎ−Ｃ（ＩＲ，２Ｓ）−（２，４／３．５）’−２，８
，４〜トリヒドロキン−５−ヒドロキシメチルシクロヘ
キシル〕パリオールアミン硫酸塩　　　　　　　　　　
　　　　　２０重量部乳　　　　　糖　　　　　　　　
　　８０重量部結晶セルローズ　　　　　　　　　２０
重量部を混合し、水で練合した後乾燥し、粉末または細
粒状として散剤とする。 実施例　Ｉ Ｎ−ＩＪＩＲ，２Ｓ）−（２，４／８．５）−２、３’
、　４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキンメチルシクロ
ヘキシル〕バリダミンおよびＮ−〔（ＩＳ、２Ｓ）−（
２，４／８．５）−２，３，４−トリヒドロキン−５−
ヒドロキνメチルシクロヘギシル〕バリダミン バリダミン（１，ＯＱ）と（２ＩＵ）−（２，４／３．
５）−２，８，４−ｌ・ジヒドロギン−５−ヒドロキン
メチルシクロへキリ・ノン（１，０９）をジメチルボル
ムアミｌ’　（２５肩ｆ）に溶解し、２Ｎ塩酸（０８肩
ｔ）どンアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｙ）を加え
てヤｉｈｌ　ｎ晶で】９１１、′［間隔拌する。反応液
を減圧ｌ加縮［２，１４にＩ・ルエンを加えて共沸下に
ジメチルホルム・アミ１゛４・μｍ見１１留去する。残
留物を水（＋０Ｏｙｘｆ）に溶ＩＱ’１″し、ダウエッ
クス５０Ｗ×８ｒｌ［’−型、ダウ・ケミカッ吋１製、
米国、１００ｍ１　）を加えて室温で１時間隔１゛卜す
る。この混合物をあらかじめ別のダウエックス５０Ｗｘ
　８　（１−１＋型、５０ｙｔ）を充填したカラムの−
１−に加え、カラムを水洗後０．５Ｎアンモニア水で溶
出する。溶出両分を減圧濃縮し、残留物をアンバーライ
トＣＧ■ −５＋１　（ＮｌＩ４　バー！、ロー）、・アンド・ハ
ース社製。 米国＋　５５　（ｌ　ｙｔｆ　’）のカラー、クロマト
に付し、水で溶出−・ｊ−ると２成６）に分向］される
。先に溶出する画分（２７０〜ｓａａｍｔ）を減圧濃縮
後、凍結乾燥３９− すると（ｌＳ、２Ｓ）異性体の白色粉末Ｏ，ｏｆ）が得
られる。後に溶出する画分（４３０〜５８０ｍ１　）を
減圧濃縮後、凍結乾燥すると（ＩＲ，２８＋異性体の白
色粉末（８２ＯＮ）が得られる。 Ｎ−Ｃ（１８，２ｓ）−（２，４／８．５）−２，３，
４１リヒドロキジ−５−ヒドロキジメチルシクロヘキン
ル〕バリダミン（先に溶出する両分より得られる異性体
）： ５ 〔α〕Ｄ＋１１５．５°（ｃ＝ｔ、Ｈ２Ｏ）。 元素分析　Ｃ１４Ｈ２７ＮＯ８・Ｈ２０計算値ｃ％）：
Ｃ，４７，８１；Ｈ，８，２８ｉＮ、８．９４゜実験値
（％）：Ｃ，４７，８２ｉＨ，８，２６ｉＮ、４．０６
゜ＮＭＲ（Ｃ２０）δ：　１．２−１．７５　（２Ｈ、
Ｉｎ）。 １．７５−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　１２−４．１５　
（１２Ｈ、ｍ　）。 ＴＬＣ：　Ｒｆ　＝　０．２４ Ｎ−Ｃ（ＩＲ，２８）−（２，４７８，５）−２，３，
４−トリヒドロキｉ／−５〜ヒドロキジメチルンクロヘ
キシル〕バリダミン（後に溶出する両分より得られる異
性体）゛ ５ 〔α’）１）　＋８５．５°　（０・ｔ　、　ｌＴ２Ｏ
）。 元素分析：　Ｃ１４１１２７Ｎｒ）８・ｌＩ２０計算値
（９／ｒ）：Ｃ，４７，８１；１１．８．２８；Ｎ、８
．９４゜実験嬉Ｃ％）Ｉ　Ｃ，４７，２Ｒ；ｌ＋、８．
１１１−、Ｎ、８．８６゜ＮＭＲ（Ｃ２０）δ　１．Ｆ
１４　（ｌ　ＩＩ　、　ｑ　、Ｊ＝１２Ｈｚ）、１．５
−２．５　（５１１，Ｉｎ）、２．８２（ｔＨ。 ｍ　　）　、８．２５−４．１５　　（１ｌ１１．Ｉｎ
　　）。 ７ ■Ｃ３ｏ（ザラカラー１イ）＋２．ｒｙ、】ｏ　　Ｍ６ Ｔ　Ｃ５０（マルタ−・Ｉイ）・２．２Ｘ１．０　　Ｍ
Ｔ　Ｉ、Ｃ：　［＝　０．２　ｆｉ 実施例　２ Ｎ−−二　（ｌＲ，２Ｓ　　）−（２，４／３．　５　
）　−２、８、４−ｌ・リヒド［ｒギ、／−５−ヒドロ
キンメチルンク「１ヘギンルＩパリオールアミンおよび
Ｎ−１ｉ（１８，２８）−（２，／Ｉ／８．５）−２゜
８．４ｉ・リヒド［！へ−）−５−ヒト「１ギシメチル
ヅク１−１・＼〜：ンル１バリオ　ルアミンバリオ　ル
アミンｒ２．］ｌと（２Ｒ）−（２゜４／３．ｆｉ’）
−２，８，４−ｌ・リヒド［１ギシ−５＝ｌニド１１キ
シメチルンクロへギザノン（１，９１−４０＝ をジメチルホルムアミド（’５０屑１”）に溶解し、２
Ｎ塩酸（１，５＋１／’）とンアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（２、ｌ’）を加えて室温で１９時間攪拌する。 反応液を減圧濃縮し、さらにトルエンを加えて共沸下に
ジメチルホルムアミドを減圧留去する。残留物を水（２
００Ｍｌ）に溶解し、ダウエックス５０Ｗｘ８（Ｈ型、
ダウ・ケミカル社製、米国。 ２５０肩／）を加えて室温で１時間攪拌する。この混合
物をあらかじめ別のダウエックス５０ＷＸ８（Ｈ＋型、
１００ｍ＋／）を充填したカラムの上に加え、カラムを
水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出する。溶出画分を
減圧濃縮し、残留物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ
４型、ローム・アンド・ハース社製、米国、４５０厘１
）のカラムクロマトに付し、水で溶出すると２成分に分
離される。先に溶出する画分（４００〜５８０７＆）を
減圧濃縮し、残留物をダウエックスｌｘ２　（ＯＨ−型
。 ダウ・ケミカル社製、米国、２’１０ｍ１）のカラムク
ロマトに付し、水で溶出する。溶出画分（２００〜５５
０ｊｌｌ）を減圧濃縮後、凍結乾燥すると（ｌ８　、２
８　）異性体の白色粉末（１，５８１）が得られ、後に
溶出する画分（０，６８〜１．００ａ’）を減圧濃縮後
、Ｍ１結乾燥すると（１１＜、２Ｓ）異性体の白色粉末
（５’ｌＯ岬）が？ｒＪられる。 Ｎ−Ｃ（ｌＳ、２８）−（２，４７８，５）−２、８、
４−１−リヒｉ’　＋１キｉ／−５−ヒドロキシメチル
ンク１−１へギシル〜１パリオールアミン（先に溶出す
る画分よりｉｌ）られる異性体）：〔α　二１〃−計４
８．５°　　（ｃ−１，ｔ１２０　）。 元素分析：　Ｃｌ４１１２７Ｎ０９・ｔ／２１１２゜計
算値Ｃ％）：　Ｃ，４６，４０；Ｉｌ、７．７９　ｉＮ
、８．８７゜実験値ｃ％）：Ｃ，４６，２９；１１．７
．４）４ｉＮ、８．７８゜ＮＭＲ（Ｉ’）２（’）　）
δ　１．４８　（Ｉ　ＩＩ　、ｄｔ　、Ｊ−３，８ｆｉ
ｚ　　、　　１　８．５　夏１ｚ　　、　　１　８．１
５　　＋１ｚ　　）　、　　１．６　７　　（ｔｒ−ｉ
。 市１　、、ｌ　−ａ、５１１ｚ　、　１５．５１１ｚ　
）、　１．７〜２．７　（２１−１ｍ）＋２．８２（１
１１，市１．Ｊ＝８１１Ｚ、１５．５ｌ−ｒＺ　　）　
、　　３．ａ　　５−　４．２５　（１２ｔｔ、Ｉｎ　
　）。 ６ Ｉ　Ｃ５ｇ　（−Ｉ）ツカラーゼ）：５．６ＸｌＯＭ’
ｌ’　Ｌ　Ｃ：　Ｒｒ　＝　０．２１Ｎ−−〔（１１＜
、２Ｓ）−（２，４／８．５’）−２，８，４−トリヒ
ドロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキシル〕パリ
オールアミン（後に溶出する両分より得られる異性体）
。 ５ 〔αＩＤ　＋　５．２°　（ｃ＝１．Ｈ２Ｏ）。 元素分析’　Ｃ１４Ｈ２７ＮＯ９・Ｈ２０計算値ｃ％）
：Ｃ，４５，２’７；Ｈ，７，８７ｉＮ、３．７７゜実
験値ζ％）：Ｃ，４５，０４ｉＨ，７，９７ｉＮ、８．
５９゜ＮＭＲ１２０）δ：　１．１−２．５５　（５Ｈ
，ｍ’）。 ２．６５−８．８　（ＩＨ、ｍ）、　８．４−４．４５
　（１１Ｈ，ｍ）。 Ｉ　Ｃ５０（？　／ｌ／夕〜ゼ）：４．４Ｘ１０−８Ｍ
Ｉ　Ｃ５０（サッカラーゼ）：４．８Ｘ１０−８ＭＴＬ
Ｃ：　Ｒｆ　＝　０．２３ 実施例　３ Ｎ−［ＩＲ，２Ｓ）−（２，４／３．５）−２，３，４
−）ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルシクロヘキシ
ル〕パリオールアミン・硫酸塩Ｎ−〔（ｌＲ，２Ｓ）−
（２，４／８．５）−２，８，４−トリヒドロキシ−５
−ヒドロキシメチルシクロヘキシル〕パリオールアミン
（５００−婦　− ダ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、ＩＮ硫酸を滴下してｐ
Ｈｇに調節後、約５ｗｌに減圧濃縮する。濃縮液をン占
１生炭のカラムクロマト（］００ｍ／）ｆ二付し、水で
溶出する。溶出画分を減圧濃縮後、凍結乾燥するとＮ−
Ｃ（１１＜、２８）−（２，４７８，５’）−２，ｉｌ
、４−）リヒドロギシー５−ヒドロキシメチルシク「７
ヘキシル〕パリオールアミン・硫酸塩が１１）られる。 ４４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆｉ＋　　一般式 〔式中、Ａは水素原子または水酸基を示す。水酸基はい
   ずれも保護されていてもよい〕で表わされる化合物また
   はその塩。 （２）一般式 〔式中、Ａは水素原子または水酸基を示す。水酸基はい
   ずれも保護されていてもよい〕で表わされる化合物と、
   式 〔式中、水酸基はいずれも保護されていてもよい〕で表
   わされる環状ケトンとを反応させ、ついで還元反応に付
   し、所望により脱保護基反応に付することを特徴とする 一般式 〔式中、Ａは上記と同意義。水酸基はいずれも保護され
   ていてもよい〕で表わされる化合物またはその塩の製造
   法。