JPS5815981A - レセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体および抗不整脈剤 - Google Patents
レセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体および抗不整脈剤Info
- Publication number
- JPS5815981A JPS5815981A JP11341781A JP11341781A JPS5815981A JP S5815981 A JPS5815981 A JP S5815981A JP 11341781 A JP11341781 A JP 11341781A JP 11341781 A JP11341781 A JP 11341781A JP S5815981 A JPS5815981 A JP S5815981A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- tri
- ammonium
- quaternary ammonium
- reserpiline
- Prior art date
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- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なレセルピリン第４級塩誘導体およびそれ
を含有する抗不整脈剤に関する。本発明のレセルピリン
第４級地誘導体は次の一般式（式中Ｘはハロゲン原子を
示し、Ｒ１は水素原子またはトリ低級アルキルアンモニ
ウム基で置換さむた低級アルキル基を示し、そしてＲ２
は低級アルキル基またはトリ低級アルキルアミノアンモ
ニウム基で置換された低級アルキル基ヲ示スが、Ｒ１お
よびＲ２のうちの一方はトリ低級アルキルアンモニウム
基で置換された低級アルキル基である）で表わされる。
を含有する抗不整脈剤に関する。本発明のレセルピリン
第４級地誘導体は次の一般式（式中Ｘはハロゲン原子を
示し、Ｒ１は水素原子またはトリ低級アルキルアンモニ
ウム基で置換さむた低級アルキル基を示し、そしてＲ２
は低級アルキル基またはトリ低級アルキルアミノアンモ
ニウム基で置換された低級アルキル基ヲ示スが、Ｒ１お
よびＲ２のうちの一方はトリ低級アルキルアンモニウム
基で置換された低級アルキル基である）で表わされる。
本発明のレセルビリン第４級アンモニウム塩銹導体は抗
不整脈剤として有用な化合物である。
不整脈剤として有用な化合物である。
この種の化合物としては従来、４級塩化されていない一
般式 （式中Ｒ１Ｆｉ、水素、アルキル基およびジアルキルア
イノアルキル基を表わし、Ｒ２はアルキル基、モルホリ
ノアルキル基およびジメチルアミノアルキル基を表わす
）で示されるレセルビリン誘導体が抗不整脈作用を有す
ることが知らｎている（特開昭５２−９５７９９号公報
参照）。本発明者等は種々研究を重ねた結果、ζうした
従来既知のレセルピリン誘導体を第４級アンモニウム塩
化することによって、それらが意外にも強い抗不整脈作
用を有することを見出した。
般式 （式中Ｒ１Ｆｉ、水素、アルキル基およびジアルキルア
イノアルキル基を表わし、Ｒ２はアルキル基、モルホリ
ノアルキル基およびジメチルアミノアルキル基を表わす
）で示されるレセルビリン誘導体が抗不整脈作用を有す
ることが知らｎている（特開昭５２−９５７９９号公報
参照）。本発明者等は種々研究を重ねた結果、ζうした
従来既知のレセルピリン誘導体を第４級アンモニウム塩
化することによって、それらが意外にも強い抗不整脈作
用を有することを見出した。
本発明のレセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体は、
前記一般式ｌで表わされるレセルピリン誘導体を例えば
アセトン程度の極性を有する重機溶媒に溶解し、低級ア
ルキルハライドを等モルないし大過剰の範囲の倉で添加
して攪拌し、０℃ないし室温において２時間ないし２４
時間反応させることにより製造される。こうして得られ
る本発明のレセルビリン第、４級アンモニウム塩誘導体
は反応液から分離してくるので例えば溶媒をデカンテー
ションによって除去し、残渣を再びアセトン、エタノー
ル等の極性溶媒に溶解させ、次いでエーテル、ベンゼン
等の比較的無極性の溶媒を酩加すれば結晶として析出さ
せることができる。Ｐ別後、得られた結晶は前記と同様
の再結晶化を繰シ返し行なうことによりさらに精製でき
る。
前記一般式ｌで表わされるレセルピリン誘導体を例えば
アセトン程度の極性を有する重機溶媒に溶解し、低級ア
ルキルハライドを等モルないし大過剰の範囲の倉で添加
して攪拌し、０℃ないし室温において２時間ないし２４
時間反応させることにより製造される。こうして得られ
る本発明のレセルビリン第、４級アンモニウム塩誘導体
は反応液から分離してくるので例えば溶媒をデカンテー
ションによって除去し、残渣を再びアセトン、エタノー
ル等の極性溶媒に溶解させ、次いでエーテル、ベンゼン
等の比較的無極性の溶媒を酩加すれば結晶として析出さ
せることができる。Ｐ別後、得られた結晶は前記と同様
の再結晶化を繰シ返し行なうことによりさらに精製でき
る。
本発明のレセルビリン第４級アンモニウム塩誘導体の効
果の検定はモルモットへのアドレナリン投与によって誘
発される不整脈を阻止するか否かを測定することにより
行なわれた。すなわち、体重４００〜６００ｆの雄モル
モットに１．２ｆ ／ ｋｔのウレタンを腹腔内に注射
した後、背位に固定し、外頚静脈にカニュレーションす
る。
果の検定はモルモットへのアドレナリン投与によって誘
発される不整脈を阻止するか否かを測定することにより
行なわれた。すなわち、体重４００〜６００ｆの雄モル
モットに１．２ｆ ／ ｋｔのウレタンを腹腔内に注射
した後、背位に固定し、外頚静脈にカニュレーションす
る。
四肢にＥＯＧ用電極電極足し心電図を８ＦＬ２＃導によ
り観察する。麻酔３０〜６０分後にアドレナリンをカニ
ユーレを通して急速に注入し、生ずる不整脈が２５〜６
０秒間持続するよう峠〕アドレナリン菫をきめる。注入
アドレナリン１の設定３０分後に供試化合物を体々に静
注する。供試化合物の静注５分後、１０分後、１５分後
および３０分後にあらかじめ設定した量のアドレナリン
を急速に注入する。５分後、１０分後および１５分後の
アドレナリン誘発不整脈を一度以上完全に阻止しえた供
試化合物の量を完全阻止最少有効量（Ｉｄ！ｉＤ）とす
る。その測定結果は次のとおシである。
り観察する。麻酔３０〜６０分後にアドレナリンをカニ
ユーレを通して急速に注入し、生ずる不整脈が２５〜６
０秒間持続するよう峠〕アドレナリン菫をきめる。注入
アドレナリン１の設定３０分後に供試化合物を体々に静
注する。供試化合物の静注５分後、１０分後、１５分後
および３０分後にあらかじめ設定した量のアドレナリン
を急速に注入する。５分後、１０分後および１５分後の
アドレナリン誘発不整脈を一度以上完全に阻止しえた供
試化合物の量を完全阻止最少有効量（Ｉｄ！ｉＤ）とす
る。その測定結果は次のとおシである。
アドレナリン不整脈に対する効果
プロ力インアミド ８０ ３１５ ９４．６ １．１
８上記の供試化合物を前記一般式印との関連において示
すと次のとおりである。
８上記の供試化合物を前記一般式印との関連において示
すと次のとおりである。
急性毒性（ＬＤｓｏ）は雄ｄｄＹマウス（体重的２０〜
２５ｔ）を用いて溶剤に溶解した供試化合物を尾静脈に
注入してリッチフィールド・ウイルコキソン（Ｌｉｔｃ
ｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉ’１ｃｏｘｏｎ）法により測定され
た。
２５ｔ）を用いて溶剤に溶解した供試化合物を尾静脈に
注入してリッチフィールド・ウイルコキソン（Ｌｉｔｃ
ｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉ’１ｃｏｘｏｎ）法により測定され
た。
前記の結果から本発明に係る新規なレセルビリン第４級
アンモニウム塩誘導体は既知の化合物より一層優れた抗
不整脈作用を有する化合物であることが判る。
アンモニウム塩誘導体は既知の化合物より一層優れた抗
不整脈作用を有する化合物であることが判る。
製造例 １
２−（ジメチル−ｎ−プロピルアンモニウム）−エテル
レセルビリネートヨーダイド ２−（ジメチルアばノラーエチルレセルビリネート５ｆ
を無水アセトン１５−に溶解し、ヨウ化ｎ−プロピル１
０−を添加して窒素下に室温において１７時間放置する
。黄色油状物が分離するので溶媒をデカンテーションに
よシ除去する。残渣に再びγセトン１ｏｏｃｃを添加し
、不溶物をｉｐ遇する。ｐ液に攪拌下エーテルを添加し
、生成する粉末状沈殿物を濾過しエーテルで洗浄稜真空
乾洪する。収菫五５ｖ（収率５１．４％ ）。
レセルビリネートヨーダイド ２−（ジメチルアばノラーエチルレセルビリネート５ｆ
を無水アセトン１５−に溶解し、ヨウ化ｎ−プロピル１
０−を添加して窒素下に室温において１７時間放置する
。黄色油状物が分離するので溶媒をデカンテーションに
よシ除去する。残渣に再びγセトン１ｏｏｃｃを添加し
、不溶物をｉｐ遇する。ｐ液に攪拌下エーテルを添加し
、生成する粉末状沈殿物を濾過しエーテルで洗浄稜真空
乾洪する。収菫五５ｖ（収率５１．４％ ）。
ＩＲ：、５２００．１７１０％ １６２０％ １ｉ００
ｏ、５ｓ（−ＮＣＨ２０Ｈ２９Ｈ３３Ｈ） ６．９（芳
香族 ２Ｈ）・ ｍ−ｐｓ：１６１．１〜１６４．４℃ 製造例 ２ １（２−（ジメチル−ｎ−プロピルアンモニウム）−エ
テル）−レセルビリンヨーダイド前記製造例１において
使用された２−（ジメテルアば））エチルレセルビリネ
ー ）ニ代えて１−（２−（ジメテルアば〕）−エテル
）−レセルビリンを使用する以外は製造例１の操作に従
って標記化合物が製造された。
ｏ、５ｓ（−ＮＣＨ２０Ｈ２９Ｈ３３Ｈ） ６．９（芳
香族 ２Ｈ）・ ｍ−ｐｓ：１６１．１〜１６４．４℃ 製造例 ２ １（２−（ジメチル−ｎ−プロピルアンモニウム）−エ
テル）−レセルビリンヨーダイド前記製造例１において
使用された２−（ジメテルアば））エチルレセルビリネ
ー ）ニ代えて１−（２−（ジメテルアば〕）−エテル
）−レセルビリンを使用する以外は製造例１の操作に従
って標記化合物が製造された。
工Ｒ：１６８０．１６ｏＯ１１１９０
３，９及び３．８（−００Ｈ，、６Ｈ）ｍ−ｐ−：２１
２．７〜２１４．６℃ 特許出願人 日清製粉株式会社 代理人 弁理士 山 下 白
２．７〜２１４．６℃ 特許出願人 日清製粉株式会社 代理人 弁理士 山 下 白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ１は水素原子または
トリ低級アルキルアンモニウム基で置換された低級アル
キル基を示し、そしてＲ２は低級アルキル基また紘トリ
低級アルキルアミノアンモニウム基で置換された低級ア
ルキル基を示すか、Ｒ１およびＲ２のうちの一方社トリ
低級アルキルアンモニウム基で置換された低級アルキル
基である）で表わされるレセ 。 ルビリン第４Ｐ！アンモニウムｔｇｐｓ体。 ２）一般式 （式中Ｘｑハロゲン原子を示し、Ｒ１け水素原子または
トリ低級アルキルアンモニウム基で置扱された低級アル
キル基を示し、そしてＲ２は低級アルキル基またはトリ
低級アルキルアミノアンモニウム基で置換された低級ア
ルキル基を示すが、Ｒ１およびＲ２のうちの一方はトリ
低級アルキルアンモニウム基でｔｐされた低級アルキル
基である）で表わされるレセルピリン第４級アンモニウ
ム塩誘導体を含有することを特徴とする抗不整脈剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11341781A JPS5815981A (ja) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | レセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体および抗不整脈剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11341781A JPS5815981A (ja) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | レセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体および抗不整脈剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5815981A true JPS5815981A (ja) | 1983-01-29 |
| JPH0217554B2 JPH0217554B2 (ja) | 1990-04-20 |
Family
ID=14611722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11341781A Granted JPS5815981A (ja) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | レセルピリン第４級アンモニウム塩誘導体および抗不整脈剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5815981A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4802305B2 (ja) | 2009-07-17 | 2011-10-26 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 浮遊分離装置及び方法並びにその利用製品の製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4935400A (ja) * | 1972-08-06 | 1974-04-01 | ||
| JPS5113799A (ja) * | 1974-07-22 | 1976-02-03 | Nisshin Flour Milling Co | Reserupirinjudotaino seizoho |
| JPS5293799A (en) * | 1976-02-02 | 1977-08-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Recerpine derivatives and antiarryhythics |
| JPS5510595A (en) * | 1978-06-09 | 1980-01-25 | Rolex Montres | Electronic timer for submarine use |
-
1981
- 1981-07-20 JP JP11341781A patent/JPS5815981A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4935400A (ja) * | 1972-08-06 | 1974-04-01 | ||
| JPS5113799A (ja) * | 1974-07-22 | 1976-02-03 | Nisshin Flour Milling Co | Reserupirinjudotaino seizoho |
| JPS5293799A (en) * | 1976-02-02 | 1977-08-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Recerpine derivatives and antiarryhythics |
| JPS5510595A (en) * | 1978-06-09 | 1980-01-25 | Rolex Montres | Electronic timer for submarine use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0217554B2 (ja) | 1990-04-20 |
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