JPS58159487A - 新規なビタミンｄ３誘導体 - Google Patents
新規なビタミンｄ３誘導体Info
- Publication number
- JPS58159487A JPS58159487A JP4090382A JP4090382A JPS58159487A JP S58159487 A JPS58159487 A JP S58159487A JP 4090382 A JP4090382 A JP 4090382A JP 4090382 A JP4090382 A JP 4090382A JP S58159487 A JPS58159487 A JP S58159487A
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- Japan
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- solvent
- compound
- way
- water
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）で示されるビタミンＤ３誘導体に
関する。
関する。
Ｈ
（式中Ｒは水素原子または水酸基全意味する）本発明の
一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物であり、具
体的にｆ４６，１９−エビジオキシ−９，１０−セココ
レスタ−３（１０）、７−レニン−３β、２４−ジオー
ルおよび６．１９−エビジオキシ−９，１０−セココレ
スタ−３（１０）、７−ジニンー１α、３β、２４−
）リオールである。これらは２４−ヒドロキシビタミン
Ｉ）３および１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３（
ｒ光増感酸化することによって製造される。
一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物であり、具
体的にｆ４６，１９−エビジオキシ−９，１０−セココ
レスタ−３（１０）、７−レニン−３β、２４−ジオー
ルおよび６．１９−エビジオキシ−９，１０−セココレ
スタ−３（１０）、７−ジニンー１α、３β、２４−
）リオールである。これらは２４−ヒドロキシビタミン
Ｉ）３および１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３（
ｒ光増感酸化することによって製造される。
光増感酸化は、例えば対応するビタミンＤ３類全メタノ
ール、エタノール、プロパツール等の有機ｇ媒中、ロー
ズベンガル、エオシン、メチレンブルー等の有機色素の
存在下、酸素又は空気の存在下ハロゲンランプ、タング
ステンランプ等の可視部光を発光するものを照射するこ
とにより行なわれる。照射時間は原料のビタミンＤ３類
が消失する迄行なわせしめるのが好丑しい。ワ１芯混合
物から本発明の化合物（１）の単離は常法により、例え
ば溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー等の手
段に付すことにより行なわれる。
ール、エタノール、プロパツール等の有機ｇ媒中、ロー
ズベンガル、エオシン、メチレンブルー等の有機色素の
存在下、酸素又は空気の存在下ハロゲンランプ、タング
ステンランプ等の可視部光を発光するものを照射するこ
とにより行なわれる。照射時間は原料のビタミンＤ３類
が消失する迄行なわせしめるのが好丑しい。ワ１芯混合
物から本発明の化合物（１）の単離は常法により、例え
ば溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー等の手
段に付すことにより行なわれる。
このようＫして得られる本発明の化合物（１）は体、
（６８，２４Ｒ）一体および（６８，２４、！’３）一
体とに分けられる。これらはいずれも人の管軸性白血病
ＨＬ−６０細胞に対し非常に強い顆粒球への分化誘導能
を有し脱癌剤として有用な化合物である。
（６８，２４Ｒ）一体および（６８，２４、！’３）一
体とに分けられる。これらはいずれも人の管軸性白血病
ＨＬ−６０細胞に対し非常に強い顆粒球への分化誘導能
を有し脱癌剤として有用な化合物である。
実施例１゜
２４ （Ｒ）−ヒドロキシビタミンＤ３２． ＯＬＩＴ
／およびローズベンガル１０１ｎｑ’ｉベンゼン２４習
訃よとｒエタノール６ゴの混合溶媒に溶解し氷水冷却ド
２００Ｗのハロゲンランプで４０分間光照射する。反応
液中にアルゴン全通気した後水洗し、硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒全留去する。残渣をシリカゲルヲ用いたカラ
ムクロマトグラフィー（牌媒：２０％酢酸エチル−ベン
ゼン）に付シ、（６Ｒ２２４■ｔ）−６，１９−エビジ
オキシ−９，１０−セココレスタ−３（１０）、７−レ
ニン−３β、２４−ジオールと（６８，２４Ｒ）−６、
１９−エビジオキシ−９，１０−セココレスタ−３（１
０）、 ７−レニン−３β、２４−ジオールを得る。
／およびローズベンガル１０１ｎｑ’ｉベンゼン２４習
訃よとｒエタノール６ゴの混合溶媒に溶解し氷水冷却ド
２００Ｗのハロゲンランプで４０分間光照射する。反応
液中にアルゴン全通気した後水洗し、硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒全留去する。残渣をシリカゲルヲ用いたカラ
ムクロマトグラフィー（牌媒：２０％酢酸エチル−ベン
ゼン）に付シ、（６Ｒ２２４■ｔ）−６，１９−エビジ
オキシ−９，１０−セココレスタ−３（１０）、７−レ
ニン−３β、２４−ジオールと（６８，２４Ｒ）−６、
１９−エビジオキシ−９，１０−セココレスタ−３（１
０）、 ７−レニン−３β、２４−ジオールを得る。
・（６几、２４Ｒ）一体
ＮＭ凡スペクトル（ＯＤＣ！１３）δ：０．５９（３Ｈ
，ｓ）。
，ｓ）。
３．３６（ＩＩ−１，ｍ） 、４．１２（ＩＨ，ｍ）、
４．４０（ＬＨ。
４．４０（ＬＨ。
ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ） 、 ４．４８ （１１−１，ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
、Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
４．９４ （ＩＨ，ｄ 、、Ｔ＝９Ｈｚ） 、 ５．２
２（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ） マススペクトル”／： ４３２（Ｍ＋） 、４］、４．
３９６ 。
２（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ） マススペクトル”／： ４３２（Ｍ＋） 、４］、４．
３９６ 。
２８７．２８５．１５１
− （６８，２４Ｒ）一体
ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＲ３）δ：０．５９（３１（
、Ｓ）。
、Ｓ）。
３．３４（ＬＨ，ｗ） 、３．９７（ＩＨ，ｍ） 、４
．２２（ＬＨ。
．２２（ＬＨ。
ｄ 、Ｊ＝１６１（ｚ） 、 ４．６４ （Ｉ
Ｈ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
Ｈ，ｄ 、Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
４．８３（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、５．２７（１
１（、ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ） マススペクトルｒｒｙ：４３２（Ｍ＋）、４１４，３９
６゜２８７．２８５．１５１ ３ 一 実施例２゜ （２４ＦＬ）−１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３
６６０μ７およびローズベンガル２０１Ｈ１ｋエタノー
ルｔ５ａＡ！に的解し、氷水冷却下２００Ｗのノ・ロゲ
ンランブで１時間照射する。アルゴンを通気した後、エ
タノールを留去し残＠を酢酸エチルに溶解し水洗し、酢
酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する。
１（、ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ） マススペクトルｒｒｙ：４３２（Ｍ＋）、４１４，３９
６゜２８７．２８５．１５１ ３ 一 実施例２゜ （２４ＦＬ）−１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３
６６０μ７およびローズベンガル２０１Ｈ１ｋエタノー
ルｔ５ａＡ！に的解し、氷水冷却下２００Ｗのノ・ロゲ
ンランブで１時間照射する。アルゴンを通気した後、エ
タノールを留去し残＠を酢酸エチルに溶解し水洗し、酢
酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する。
残渣全セファデックスＬＨ−２０６７金用いたカラムク
ロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン：クロロホルム：メ
タノール−３０ニア０：３）に付し、１フラクション当
り３１としてフラクション２２〜３０を濃縮し３５８μ
２の残留物を得た。これ全高速液体クロマトグラフィー
〔カラム：リクロンルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ）
＋流出溶媒：２０％イソブロノ（ノール−ヘキサン〕に
付し精製すると（２４Ｒ）−９，１０−エビジオキシ−
９゜１０−セココレスタ−３（１０）、７−ジニンー１
α。
ロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン：クロロホルム：メ
タノール−３０ニア０：３）に付し、１フラクション当
り３１としてフラクション２２〜３０を濃縮し３５８μ
２の残留物を得た。これ全高速液体クロマトグラフィー
〔カラム：リクロンルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ）
＋流出溶媒：２０％イソブロノ（ノール−ヘキサン〕に
付し精製すると（２４Ｒ）−９，１０−エビジオキシ−
９゜１０−セココレスタ−３（１０）、７−ジニンー１
α。
３β、２４−トリオールの６位の配位全人にし極性の異
なる２４の異性体〔極性の弱い化合物（Ｉａ）７８μ２
、極性の強い化合物（Ｉｂ）３１０μ２〕全得た。
なる２４の異性体〔極性の弱い化合物（Ｉａ）７８μ２
、極性の強い化合物（Ｉｂ）３１０μ２〕全得た。
・化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の高速液体クロマトグ
ラフィーデータ〔検出（ＵＶ）：２３０７１？＋り化合
物（（ａ）： ９．０尻ｌで流出化合物（Ｉｂ）：１
０．ＯｍＡ’で流出・マススペクトル〔化合物（Ｉａ）
および（Ｉｂ））％： ４３０（Ｍ−１８）、４１２，
３９４，３７９出願人 中外製薬株式会社 手続補正書（自発） 昭和５８年Ｉ月２８日 特３′１庁長官 若 杉 和 夫 殿１、事件の表
示 昭和５７年特許願第４０９０３号 ２、発明の名称 新規なビタミンＤ、誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都北区浮間五丁目５番１号 （３３１）中外製薬株式会社 代表者 上 野 公 夫 ４、代理人 〒１７１ 東京都豊島区高田三丁目４１番８号 中外製薬株式会社内 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 別紙の通り 補正の内容 １、明細書第３頁第１３行目の「混合溶媒に溶解し」の
次に「、酸素ガスを吹込んだ後」を挿入する。
ラフィーデータ〔検出（ＵＶ）：２３０７１？＋り化合
物（（ａ）： ９．０尻ｌで流出化合物（Ｉｂ）：１
０．ＯｍＡ’で流出・マススペクトル〔化合物（Ｉａ）
および（Ｉｂ））％： ４３０（Ｍ−１８）、４１２，
３９４，３７９出願人 中外製薬株式会社 手続補正書（自発） 昭和５８年Ｉ月２８日 特３′１庁長官 若 杉 和 夫 殿１、事件の表
示 昭和５７年特許願第４０９０３号 ２、発明の名称 新規なビタミンＤ、誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都北区浮間五丁目５番１号 （３３１）中外製薬株式会社 代表者 上 野 公 夫 ４、代理人 〒１７１ 東京都豊島区高田三丁目４１番８号 中外製薬株式会社内 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 別紙の通り 補正の内容 １、明細書第３頁第１３行目の「混合溶媒に溶解し」の
次に「、酸素ガスを吹込んだ後」を挿入する。
２、明細古筆５頁第３行目のｒ１５ｍ［！に溶解し、」
の次に「酸素ガスを吹込んだ後」を挿入する。
の次に「酸素ガスを吹込んだ後」を挿入する。
Claims (1)
- （式中几は水素原子徒たけ水酸基を意味する）で示され
る化合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4090382A JPS58159487A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 新規なビタミンｄ３誘導体 |
| CA000416816A CA1191858A (en) | 1981-12-08 | 1982-12-01 | Vitamin d.sub.3 derivatives and process for producing the same |
| DE8282111302T DE3270501D1 (en) | 1981-12-08 | 1982-12-07 | Novel vitamin d3 derivatives and process for producing the same |
| AT82111302T ATE19076T1 (de) | 1981-12-08 | 1982-12-07 | Vitamin d3 derivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| EP19820111302 EP0081793B1 (en) | 1981-12-08 | 1982-12-07 | Novel vitamin d3 derivatives and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4090382A JPS58159487A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 新規なビタミンｄ３誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159487A true JPS58159487A (ja) | 1983-09-21 |
| JPH0254351B2 JPH0254351B2 (ja) | 1990-11-21 |
Family
ID=12593462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4090382A Granted JPS58159487A (ja) | 1981-12-08 | 1982-03-17 | 新規なビタミンｄ３誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58159487A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6298500U (ja) * | 1985-12-06 | 1987-06-23 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0473654U (ja) * | 1990-11-05 | 1992-06-29 |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP4090382A patent/JPS58159487A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6298500U (ja) * | 1985-12-06 | 1987-06-23 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0254351B2 (ja) | 1990-11-21 |
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