JPS58144376A - ベンゾジアゼピン誘導体−シクロデキストリン包接化合物 - Google Patents
ベンゾジアゼピン誘導体−シクロデキストリン包接化合物Info
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- JPS58144376A JPS58144376A JP2826782A JP2826782A JPS58144376A JP S58144376 A JPS58144376 A JP S58144376A JP 2826782 A JP2826782 A JP 2826782A JP 2826782 A JP2826782 A JP 2826782A JP S58144376 A JPS58144376 A JP S58144376A
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- water
- clathrate compound
- benzodiazepine
- diazepam
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシクロデキストリン包接化合物に関し。
更に評しくは抗不安薬として有用なベンゾジアゼピン誘
導体（Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ）の水への溶解
性を高め次ベンゾジアゼヒ゛ンーシクロデキストリン包
接化合物に関する。
導体（Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ）の水への溶解
性を高め次ベンゾジアゼヒ゛ンーシクロデキストリン包
接化合物に関する。
ベンゾジアゼピン誘導体は不安除去鎮静作用のｔ！かに
筋弛緩、睡眠誘導作用を示す有用な化合物であることが
知られている。
筋弛緩、睡眠誘導作用を示す有用な化合物であることが
知られている。
しかしながら、−ベンゾシアセビン誘導体社一般に、水
に難溶性であるため、注射剤及びシロップ削への適用が
限定されており、水への溶解性の改善が強く望１れてい
る。
に難溶性であるため、注射剤及びシロップ削への適用が
限定されており、水への溶解性の改善が強く望１れてい
る。
本発明者らは、水に４１ＩＩｆ＃性というベンゾジアゼ
ピン誘導体の欠点を解消するために鋭意研究を１ねた結
果、ベンゾジアゼピシｇ導体をシクロデキストリンに包
接させて成るＶりＩテ゛キストリン包接化合物はベンゾ
ジアゼピン誘導体の効力を低下させろことなく、しかも
その水への溶解性を改善するとの事実を見出し本発明を
完成するに至った。
ピン誘導体の欠点を解消するために鋭意研究を１ねた結
果、ベンゾジアゼピシｇ導体をシクロデキストリンに包
接させて成るＶりＩテ゛キストリン包接化合物はベンゾ
ジアゼピン誘導体の効力を低下させろことなく、しかも
その水への溶解性を改善するとの事実を見出し本発明を
完成するに至った。
すなわち１本発明はベンゾジアゼピン誘導体の７クロデ
キストリン包接化合物に関する。
キストリン包接化合物に関する。
本発明に用いられろベンゾジアゼピン誘導体は、たとえ
ば一般式 〔ここで、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基。
ば一般式 〔ここで、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基。
低級シクロアルキ〜アルキ／ｌ／基またはジ低級アルキ
ルアミノアルキｙ基を、Ｘ ハンＯＨ２またはンＣ＝Ｑ
を、Ｙはハロゲン原子筒たけニトロ基を、Ｒ２は水素原
子！友はヒドロキシμ基を、およびＲ３はフェニル基、
ハロゲン化７エ二〜基またはピリジル基を意味する〕で
示されるベンゾジアゼピン誘導体、具体的には ジアゼパム、フルジアゼパム、メダゼバム、二トフゼバ
ム、ニメタゼバム、フルニトフゼバムクロナゼバム、フ
ルフゼバム、ロラゼバム、オキサゼパム、プロマゼバム
、プラゼパム等。
ルアミノアルキｙ基を、Ｘ ハンＯＨ２またはンＣ＝Ｑ
を、Ｙはハロゲン原子筒たけニトロ基を、Ｒ２は水素原
子！友はヒドロキシμ基を、およびＲ３はフェニル基、
ハロゲン化７エ二〜基またはピリジル基を意味する〕で
示されるベンゾジアゼピン誘導体、具体的には ジアゼパム、フルジアゼパム、メダゼバム、二トフゼバ
ム、ニメタゼバム、フルニトフゼバムクロナゼバム、フ
ルフゼバム、ロラゼバム、オキサゼパム、プロマゼバム
、プラゼパム等。
クロルジアゼポキシド
１
等が挙げられろウ １：□本発明に用いら
れるシクロデキストリンは、でんぷんにある樟のアミツ
ーゼをｆ％：川して得られる６〜８、あるいはそれ以上
のＤ−グルコース単位がａ−１，４グリコリド結合によ
り結合した環状Ω 構造を有する化合物である。Ｖり卆デキストリンには、
Ｄ−グルコース構単位位の数によりａｍ、β型及びβ型
の５種類が存在するが、本発明ではβ型、β型、若しく
はそれらの混合物、好ましくはβ型が用いられる。
れるシクロデキストリンは、でんぷんにある樟のアミツ
ーゼをｆ％：川して得られる６〜８、あるいはそれ以上
のＤ−グルコース単位がａ−１，４グリコリド結合によ
り結合した環状Ω 構造を有する化合物である。Ｖり卆デキストリンには、
Ｄ−グルコース構単位位の数によりａｍ、β型及びβ型
の５種類が存在するが、本発明ではβ型、β型、若しく
はそれらの混合物、好ましくはβ型が用いられる。
包接化の方法には種々の方法があるが、溶液法及び混線
法が望ましい。
法が望ましい。
溶液法では、シクロデキストリンの飽和水溶液中にベン
ゾジアゼピン誘導体を単独で、又は水と混合しつる有機
溶剤、例えばメタノール、エタノール、アセトン等に溶
解して加え、１０〜９０℃、好ましくは２０〜６０℃で
４〜２４時間、好ましくは５〜１０時間攪拌して包接化
合物を沈殿として得る。必優に応じてベンゾジアゼピン
誘導体を溶解しうるＷＩｍでもうて未反応物を洗い流す
。
ゾジアゼピン誘導体を単独で、又は水と混合しつる有機
溶剤、例えばメタノール、エタノール、アセトン等に溶
解して加え、１０〜９０℃、好ましくは２０〜６０℃で
４〜２４時間、好ましくは５〜１０時間攪拌して包接化
合物を沈殿として得る。必優に応じてベンゾジアゼピン
誘導体を溶解しうるＷＩｍでもうて未反応物を洗い流す
。
そのときの溶剤としては、メタノール、エタノ一／Ｉ／
％アセトン等が用いられる。ベンゾジアゼピン誘導体の
使用量についてはとくに制限はないが、使用量が少なけ
れば添加したベンゾジアゼピン誘導体に比例しｔ量しか
包接化合物が得られないし、また、多ければシクロデキ
ストリンに比例した社しか該包接化合物中得られず、か
つ未反応物と分離することが必要となる。
％アセトン等が用いられる。ベンゾジアゼピン誘導体の
使用量についてはとくに制限はないが、使用量が少なけ
れば添加したベンゾジアゼピン誘導体に比例しｔ量しか
包接化合物が得られないし、また、多ければシクロデキ
ストリンに比例した社しか該包接化合物中得られず、か
つ未反応物と分離することが必要となる。
従って、ベンゾジアゼピン誘導体の量は、シクロデキス
トリンとの包接割合に比例しな量であれｕＬ＜、水溶液
中のシクロデキストリンの七〃数以下が適当であり、更
に好１しくけ０．０６〜０．５倍電μが適当である。
トリンとの包接割合に比例しな量であれｕＬ＜、水溶液
中のシクロデキストリンの七〃数以下が適当であり、更
に好１しくけ０．０６〜０．５倍電μが適当である。
混線法では、シクロデキストリンに０．６〜８倍量の水
を加えペースト状とし、これに予め確認しておいた包接
当量のベンゾジアゼピン誘導体を加えて、乳鉢、らいか
い機等を用いて１０〜８０ｔ。
を加えペースト状とし、これに予め確認しておいた包接
当量のベンゾジアゼピン誘導体を加えて、乳鉢、らいか
い機等を用いて１０〜８０ｔ。
好１しくは２０〜６０℃で２〜８時間、好ましくは８〜
５時間混練を行なつｔ後、乾燥し、粉末状の包接化合物
を得る。ベンゾジアゼピン誘導体の使用量は、目的とす
る包接化合物の組成に相当する量を加えることＫより、
はぼ１００％の包接化が達成される。１九、もちろん溶
液法と同様に精製することがで傘る。包接化合物の形成
は、赤外吸収（工Ｒ）、Ｘ線回折など、神々のスペクト
ル的手段によりｍａｔされる。
５時間混練を行なつｔ後、乾燥し、粉末状の包接化合物
を得る。ベンゾジアゼピン誘導体の使用量は、目的とす
る包接化合物の組成に相当する量を加えることＫより、
はぼ１００％の包接化が達成される。１九、もちろん溶
液法と同様に精製することがで傘る。包接化合物の形成
は、赤外吸収（工Ｒ）、Ｘ線回折など、神々のスペクト
ル的手段によりｍａｔされる。
以上の方法によって得られたベンゾジアゼピン誘導体の
シクロデキストリン包接化合物中、白色の微結晶性の粉
末で、水への溶解速度が著しく増大する。
シクロデキストリン包接化合物中、白色の微結晶性の粉
末で、水への溶解速度が著しく増大する。
例えば、第１図はジアゼパムとａ−Ｃｏ印）、β−（・
印）及びｒ−（Δ印）シクロデキストリンとの溶解度相
図であるが、第１図から明らかなように、ジアゼパムを
し一β−またはγ−シクロデキストリンに包接すること
によ抄、ジアゼパムの溶解度は非常に向上することが判
る。
印）及びｒ−（Δ印）シクロデキストリンとの溶解度相
図であるが、第１図から明らかなように、ジアゼパムを
し一β−またはγ−シクロデキストリンに包接すること
によ抄、ジアゼパムの溶解度は非常に向上することが判
る。
ジアゼパムｔ−０，２モ／Ｌ／／ｌのａ−シクロデキス
トリンに包接することＫより８倍、０．０２モル／ｌの
β−シクロデキストリンに包接することにより５倍、０
．１２モＩＶ／ｌのγ−シクロデキストリンに包接する
ことにより１８倍溶解度の向上することが判明した。
トリンに包接することＫより８倍、０．０２モル／ｌの
β−シクロデキストリンに包接することにより５倍、０
．１２モＩＶ／ｌのγ−シクロデキストリンに包接する
ことにより１８倍溶解度の向上することが判明した。
本発明の包接化合物中におけるジアゼパム分子とＶグロ
グキストリ２分子の割合は、α−及びβ−シクロデキス
トリン包接化合物にあっては１七〃：０．８〜１．２七
ル １− ＠／シクロデキストリン包接化合物ありては
２モＡ／：２．８〜８．２モルである。
グキストリ２分子の割合は、α−及びβ−シクロデキス
トリン包接化合物にあっては１七〃：０．８〜１．２七
ル １− ＠／シクロデキストリン包接化合物ありては
２モＡ／：２．８〜８．２モルである。
以上のように１本発明のジアゼパムのシクロデキストリ
ン包接化合物は、ジアゼパムの幼カを低下させることな
く、溶解性にすぐれるので、生理的な１ｉｒ＃＠性の向
上を期待し得るものである。
ン包接化合物は、ジアゼパムの幼カを低下させることな
く、溶解性にすぐれるので、生理的な１ｉｒ＃＠性の向
上を期待し得るものである。
以下Ｋ、本発明を実施例に基づいて艶に詐細に説明する
。
。
９１！施例１
シアーＭハム０．２１ Ｏｆ （７，８７Ｘ １ Ｇ−
’モＡ／）ト１−ｖ１口ｆ＊ｙ、） ！Ｊ ＞６．２３
１Ｆ（４，８０Ｘ１０−’モル）とを精製水８ ＱｍＪ
に加熱溶解後、室温で２４時間攪拌した。生じ九沈殿を
濾取し、減圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物１．８
２Ｎを得九。
’モＡ／）ト１−ｖ１口ｆ＊ｙ、） ！Ｊ ＞６．２３
１Ｆ（４，８０Ｘ１０−’モル）とを精製水８ ＱｍＪ
に加熱溶解後、室温で２４時間攪拌した。生じ九沈殿を
濾取し、減圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物１．８
２Ｎを得九。
木目的物を水に溶解して！外部（２４８ｎｍ）における
吸光度を測定し、ジアゼパム対ｉ−Ｖクロデキストリン
の包接割合を求めたところ。
吸光度を測定し、ジアゼパム対ｉ−Ｖクロデキストリン
の包接割合を求めたところ。
２モル対８モμであった。
木目的物並びにジアゼパムとγ−Ｖクロダキストリンの
２モル対８モルの混合物の２＄１Ｊｌｌの試料にクーて
、赤外吸収スペクトルの測定及びＸｇ回析の淵定（８０
００ｃｐｓ、ｆｆフスセｙ）を行なう九。結果をそれぞ
れ第２図及び第８図に示した。図においてＡはジアゼパ
ム２モルとｒ−Ｖクロデキストリン８４Ａ／との混合物
、Ｂ社本発明の包接化合物を表わす。
２モル対８モルの混合物の２＄１Ｊｌｌの試料にクーて
、赤外吸収スペクトルの測定及びＸｇ回析の淵定（８０
００ｃｐｓ、ｆｆフスセｙ）を行なう九。結果をそれぞ
れ第２図及び第８図に示した。図においてＡはジアゼパ
ム２モルとｒ−Ｖクロデキストリン８４Ａ／との混合物
、Ｂ社本発明の包接化合物を表わす。
赤外吸収スペクトルでは２位のカルボ二〜に基づ（１６
７５ｃｐｓ−’の吸収が、包接化により１６６８ａ１１
へＶ７トしているのが認められた。
７５ｃｐｓ−’の吸収が、包接化により１６６８ａ１１
へＶ７トしているのが認められた。
また、ＸＳＯ！ｌ折の測定によりても、ジアゼパム及び
１−シクロデキストリンの両方の特性＠収を示す２モル
対８モ１％／／ｊｉ合物のパターン（Ａパターン）と異
なり′、Ｂパターンは包接化合物特有のパターンを示し
ており、このことからも包接化合物を確認することがで
きる。
１−シクロデキストリンの両方の特性＠収を示す２モル
対８モ１％／／ｊｉ合物のパターン（Ａパターン）と異
なり′、Ｂパターンは包接化合物特有のパターンを示し
ており、このことからも包接化合物を確認することがで
きる。
本発明包接化合物の融点は２９０℃以上（分解）であっ
た。また、２５℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、ジアゼパムと比較測定し九。
た。また、２５℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、ジアゼパムと比較測定し九。
本発明包接化合物の水に対する溶解速度は。
ジアゼパム単独の場合に比べて著しく増加することが判
明した。結果を第４図に示した。
明した。結果を第４図に示した。
実施例２
フルジアゼパム０．２９１Ｆ（９，６１Ｘ１０ モ／
Ｌ／）とγ−シクロデキストリン４．６７ ｆ （８，
６０Ｘ１Ｇ−’七／Ｌ／）とを精製水８０ｍ１に加熱溶
解後、室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿を■取し、
減圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物ｔ、ｓｔｔを得
たう 木目的物を水に溶解して紫外部（２８１ｎｍ）におけろ
吸光度を測定し、フルジアゼ／＜ム対ｒ−シクロデキス
トリンの包接割合を求め友ところ、２モル対８モルであ
った。
Ｌ／）とγ−シクロデキストリン４．６７ ｆ （８，
６０Ｘ１Ｇ−’七／Ｌ／）とを精製水８０ｍ１に加熱溶
解後、室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿を■取し、
減圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物ｔ、ｓｔｔを得
たう 木目的物を水に溶解して紫外部（２８１ｎｍ）におけろ
吸光度を測定し、フルジアゼ／＜ム対ｒ−シクロデキス
トリンの包接割合を求め友ところ、２モル対８モルであ
った。
目的物及び７μジアゼパムとγ−Ｖクロデキストリンと
の２モル対８モルの混合物について赤外吸収スペクトル
の測定及びＸ線口折の測定ヲ行な１友。７／Ｉ／ジアゼ
パムのｒ−シクロデキストリン包接化合物と７／Ｌ／ジ
アゼノ（ムとｒ −ｆ／ｌ 口ｆ キストリン（２１８
）混合物では異なるスペクトルを示す。
の２モル対８モルの混合物について赤外吸収スペクトル
の測定及びＸ線口折の測定ヲ行な１友。７／Ｉ／ジアゼ
パムのｒ−シクロデキストリン包接化合物と７／Ｌ／ジ
アゼノ（ムとｒ −ｆ／ｌ 口ｆ キストリン（２１８
）混合物では異なるスペクトルを示す。
本発明包接化合物の融点は２９０を以上（分解）であっ
た。また、２６℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、７μジアゼパムと比較測定した。
た。また、２６℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、７μジアゼパムと比較測定した。
本発明包接化合物の水に対する溶解速度は。
フルジアゼパム単独の場合に比べて著しく増加すること
が判明した。
が判明した。
実施例８
メダゼバム０．Ｉ Ｓｏｌ （５，５４Ｘ１０−’モル
）とγ−シクロデキストリン４．６７ｇ（８゜６０Ｘ１
０−’そ／Ｌ／）とを＃Ｉ製水ｓｏｍｅＰＣ加熱溶解後
、室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿ｔ−ａ取し、減
圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物０．Ｔ７ｆを得意
。
）とγ−シクロデキストリン４．６７ｇ（８゜６０Ｘ１
０−’そ／Ｌ／）とを＃Ｉ製水ｓｏｍｅＰＣ加熱溶解後
、室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿ｔ−ａ取し、減
圧下約５０℃で８時間乾燥して目的物０．Ｔ７ｆを得意
。
木目的物を水に溶解して紫外部（２５１ｎｍ）における
吸光度を測定し、メダゼパム対１−Ｖクロデキストリン
の包接割合を求めたところ。
吸光度を測定し、メダゼパム対１−Ｖクロデキストリン
の包接割合を求めたところ。
２モル対８モルであった。
目的物及びメダゼパムとγ−シクロデキストリンとの２
七μ対８セルの混合物について赤外吸収スペクトμの測
定及びＸ線回折の測定を行なつ九うメダゼバムのγ−シ
クロデキストリン包接化合物とメダゼバムとγ−シクロ
デキス（リン（２：８）混合物では異なるスペクト〃を
示す。
七μ対８セルの混合物について赤外吸収スペクトμの測
定及びＸ線回折の測定を行なつ九うメダゼバムのγ−シ
クロデキストリン包接化合物とメダゼバムとγ−シクロ
デキス（リン（２：８）混合物では異なるスペクト〃を
示す。
本発明包接化合物の融点は２９０℃以上（分解）であっ
た、、また、２５℃における水に対する溶解速度を粉末
法により、メタゼバムと比較測定し友。
た、、また、２５℃における水に対する溶解速度を粉末
法により、メタゼバムと比較測定し友。
本発明包接化合物の水に対する溶解速度は、メダゼバム
単独の場合に比べて著しく増加することが判明した。
単独の場合に比べて著しく増加することが判明した。
５ｊ！施例４
フルフゼバム０．８６０ｇ（９，’２８Ｘ１０ モル
）とγ−シクロデキストリン４．６７Ｆ（８，６０Ｘ１
０ ’モ／Ｌ／）とを精製水８０ｍｌに加熱溶解後、室
温で２４時間攪拌した。生じた沈殿物を＠なし、減圧下
約５０℃で８時間乾燥して目的物２．４８１を得た。
）とγ−シクロデキストリン４．６７Ｆ（８，６０Ｘ１
０ ’モ／Ｌ／）とを精製水８０ｍｌに加熱溶解後、室
温で２４時間攪拌した。生じた沈殿物を＠なし、減圧下
約５０℃で８時間乾燥して目的物２．４８１を得た。
本目的物を水に溶解して紫外部（ｊ２８０ｎｍ）におけ
る吸光度を測定し、フルフゼバム対γ〜シクロデキス）
ＩＪンの包接割合を求めたところ、１モμ対２−１Ａ／
であった。
る吸光度を測定し、フルフゼバム対γ〜シクロデキス）
ＩＪンの包接割合を求めたところ、１モμ対２−１Ａ／
であった。
目的’４１＆Ｕフルフゼバムとγ−シクロデキストリン
との１モμ対２モルの混合物について赤外吸収スペクト
ルの測定及びＸ線回折の測定を行なった。フルフゼバム
のγ−シクロデキストリン包接化合物とフルフゼバムと
γ−シクロデキストリン（１：２）７１合物では異なる
スベク）μを示す。
との１モμ対２モルの混合物について赤外吸収スペクト
ルの測定及びＸ線回折の測定を行なった。フルフゼバム
のγ−シクロデキストリン包接化合物とフルフゼバムと
γ−シクロデキストリン（１：２）７１合物では異なる
スベク）μを示す。
本発明包接化合物の融点は２９０℃以上（分解）であつ
九つまた２６℃における水に対する溶解速度を粉末法に
より、７／Ｉ／フセバムと比較測定し友。
九つまた２６℃における水に対する溶解速度を粉末法に
より、７／Ｉ／フセバムと比較測定し友。
本発明包接化合′物の水に対する溶解速度は、フμラゼ
バム車独の場合に比べて著しく増加することが判明し九
〇 実施例５ ０フゼバム０．２０１１（６，２６Ｘ１０″″４モル）
とγ−シクロデキストリン４．６７ｆ（８，６０Ｘ１０
’モＩｖ）とを精製水８０ＷＩＩに加熱溶解後、室温
で２４時間攪拌した。生じた沈殿をは取し、減圧下約５
０〔て８時間乾燥して目的物１．０４Ｆを得た。
バム車独の場合に比べて著しく増加することが判明し九
〇 実施例５ ０フゼバム０．２０１１（６，２６Ｘ１０″″４モル）
とγ−シクロデキストリン４．６７ｆ（８，６０Ｘ１０
’モＩｖ）とを精製水８０ＷＩＩに加熱溶解後、室温
で２４時間攪拌した。生じた沈殿をは取し、減圧下約５
０〔て８時間乾燥して目的物１．０４Ｆを得た。
本目的物を水に溶解して紫外部（２８０，５ｎｍ）にお
けろ吸光度を測定し、ロフゼノ（五対γ−Ｖクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ、１七μ対２七ルであ
った。
けろ吸光度を測定し、ロフゼノ（五対γ−Ｖクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ、１七μ対２七ルであ
った。
目的物及びロフゼバムとγ−シクロデキス（リンとの１
モμ対２モルの混合物について赤外吸収スベク）Ａ／の
測定及びＸ＠回回折測定を行なった。ロフゼバムのγ−
ンクロデキストリン包接化合物とロフゼｌ＜ムとγ−Ｖ
クロデキストリン（１：２）混合物では異なるスペクト
〃を示す。
モμ対２モルの混合物について赤外吸収スベク）Ａ／の
測定及びＸ＠回回折測定を行なった。ロフゼバムのγ−
ンクロデキストリン包接化合物とロフゼｌ＜ムとγ−Ｖ
クロデキストリン（１：２）混合物では異なるスペクト
〃を示す。
本発明包接化合物の融点は２９０℃以上（分解）であっ
た。筐た２５℃におけろ水に対する溶解速度を粉末法に
よゆ、ロフゼノ（ムと比較屓ｑ定した。
た。筐た２５℃におけろ水に対する溶解速度を粉末法に
よゆ、ロフゼノ（ムと比較屓ｑ定した。
本発明包接化合物の水に対する溶解速度は、ロフゼバム
単独の場合に比べて著しく＃！１７Ｉａすることが判明
した。
単独の場合に比べて著しく＃！１７Ｉａすることが判明
した。
実施例６
クロパザム０．１８Ｏｆ（５，９９Ｘ１０−’七／Ｌ／
）とγ−Ｆ Ｉ ロダキストリン６．２１（４，８０ｘ
ｌＯ−ｓモ／Ｌ／）とを精製水Ｂ６ｍｉに加熱溶解後、
室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、減圧下
約５０℃で８時間乾燥して目的物１．１８ ’１を得た
。
）とγ−Ｆ Ｉ ロダキストリン６．２１（４，８０ｘ
ｌＯ−ｓモ／Ｌ／）とを精製水Ｂ６ｍｉに加熱溶解後、
室温で２４時間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、減圧下
約５０℃で８時間乾燥して目的物１．１８ ’１を得た
。
本目的物を水に溶解して紫外部（２２９，２ｎｍ）にお
ける吸光度を測定し、クロノ（ザム対γ−シクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ、１モμ対２モルであ
った。
ける吸光度を測定し、クロノ（ザム対γ−シクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ、１モμ対２モルであ
った。
目的物及びクロパザムとγ−シクロデキストリンとの１
七μ対２七ルの混合物について赤外吸収スベク）＃Ｌ：
Ｄ測定及びＸ線口折の泪１１定を行なった。クロパザム
のγ−Ｖクロデキストリン包接化合物とクロバザムとγ
−ＶクロデキストＩＪン（１：２）混合物では異なるス
ペクト〃ヲ示す。
七μ対２七ルの混合物について赤外吸収スベク）＃Ｌ：
Ｄ測定及びＸ線口折の泪１１定を行なった。クロパザム
のγ−Ｖクロデキストリン包接化合物とクロバザムとγ
−ＶクロデキストＩＪン（１：２）混合物では異なるス
ペクト〃ヲ示す。
本発明包接化合物の融点は２９０１：以上（分解）であ
つな。また２５℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、クロパザムと比較測定した。
つな。また２５℃における水に対する溶解速度を粉末法
により、クロパザムと比較測定した。
本発明包接化合物の水に対する溶解速度は。
クロパザム単独の場合に比べて著しく増加することが判
明した。
明した。
第１図はジアゼパムとａ−（・印）、β−（・印）及び
γ−（Δ印）シクロデキストリンの溶解度相図である。 第２図、第８図はそれぞれ本発明のジアゼパム−γ−シ
クロデキストリン包接化合物（ハ）及びジアゼパム２セ
ルとγ−シクロダキストリン８モ〜の混合物匹）の赤外
吸収スペク）、１１／及びＸ線回折パターンである。 ＠４［ｄは粉末法による本発明のジアゼパム−ｒ−シク
ロデキストリン包接化合物（口印）とジアゼパム（・印
）の溶解挙動（水中、２５℃）を示すグラフである。 第 １ 図 ０ １ ２ シクロテキストリン濃度（・′１０Ｍ）第 ２ 図 １８００ １７００ １６００波数（Ｃｍ’）
γ−（Δ印）シクロデキストリンの溶解度相図である。 第２図、第８図はそれぞれ本発明のジアゼパム−γ−シ
クロデキストリン包接化合物（ハ）及びジアゼパム２セ
ルとγ−シクロダキストリン８モ〜の混合物匹）の赤外
吸収スペク）、１１／及びＸ線回折パターンである。 ＠４［ｄは粉末法による本発明のジアゼパム−ｒ−シク
ロデキストリン包接化合物（口印）とジアゼパム（・印
）の溶解挙動（水中、２５℃）を示すグラフである。 第 １ 図 ０ １ ２ シクロテキストリン濃度（・′１０Ｍ）第 ２ 図 １８００ １７００ １６００波数（Ｃｍ’）
Claims (1)
- ベンゾジアゼピン誘導体をシクロデキストリンに包接さ
せて成るベンゾジアゼビン−シクロデキストリン包接化
合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2826782A JPS58144376A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | ベンゾジアゼピン誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2826782A JPS58144376A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | ベンゾジアゼピン誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58144376A true JPS58144376A (ja) | 1983-08-27 |
Family
ID=12243796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2826782A Pending JPS58144376A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | ベンゾジアゼピン誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58144376A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6962944B2 (en) | 2001-07-31 | 2005-11-08 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
| US7074824B2 (en) | 2001-07-31 | 2006-07-11 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
-
1982
- 1982-02-23 JP JP2826782A patent/JPS58144376A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6962944B2 (en) | 2001-07-31 | 2005-11-08 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
| US7074824B2 (en) | 2001-07-31 | 2006-07-11 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
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