JPH11514361A - Heterocyclic compounds as H + -ATPase - Google Patents

Heterocyclic compounds as H + -ATPase

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JPH11514361A
JPH11514361A JP9515680A JP51568097A JPH11514361A JP H11514361 A JPH11514361 A JP H11514361A JP 9515680 A JP9515680 A JP 9515680A JP 51568097 A JP51568097 A JP 51568097A JP H11514361 A JPH11514361 A JP H11514361A
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照夫 奥
吉夫 川合
佐藤　　茂樹
斉 山崎
奈津子 茅切
泰治 浦野
耕生 吉原
典子 吉田
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

PCT No. PCT/JP96/02981 Sec. 371 Date Apr. 14, 1998 Sec. 102(e) Date Apr. 14, 1998 PCT Filed Oct. 15, 1996 PCT Pub. No. WO97/14681 PCT Pub. Date Apr. 24, 1996This invention relates to a quinoline compound of the formula: wherein R1 is a pyridyl group or aryl, each of which may be substituted with suitable substituent(s), A is -COHN- or -NHCO-, n is an integer of 0 or 1, and is a group of the formula: In which R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined, and pharmaceutically acceptable salt thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to a method for the prevention and/or the treatment of bone diseases caused by abnormal bone metabolism in human being or animals.

Description

【発明の詳細な説明】 Ｈ＋−ＡＴＰａｓｅとしての複素環式化合物 技術分野 この発明は、新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関 する。 より詳しくは、この発明は、液胞型Ｈ+−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ+ −ＡＴＰａｓｅ）、特に破骨細胞Ｈ+−ＡＴＰａｓｅの阻害活性および骨吸収阻 害活性を有し、したがって骨吸収阻害剤または骨転移阻害剤としてヒトまたは動 物における異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療に有用な新規複素 環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。 さらに、この発明は、前記の化合物の製造方法、それらを含有する医薬組成物 、ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および／または治療方法、ならびに 前記の化合物および医薬として許容されるそれらの塩の、ヒトまたは動物におけ る前記の疾患の予防および／または治療のための用途に関する。 背景技術 たとえば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐａｋ．（１９９５）、１７（４）、２３ ２−６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９４）、１１６（２４）、１１０ １４−１９；またはＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９９０）、３８（１ ０）、２８４１−６に記載されているように、いくつかの複素環式化合物が知ら れている。しかしながら、前記の化合物が液胞型Ｈ+−ＡＴＰａｓｅの阻害活性 または骨吸収阻害活性を有することは知られていない。 発明の開示 この発明の目的複素環式化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］ ［式中、Ｒ1は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換され ていてもよい、 Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、 ｎは０または１の整数、 （式中、Ｒ2は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハ ロ（低級）アルキル基、 Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低 級）アルキル基、 Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低 級）アルキル基、 Ｘ1はＯ、ＳまたはＮＨ、 をそれぞれ示す。）で表される基、 （式中、Ｒ5は水素または低級アルキル基、 Ｒ8およびＲ9はそれぞれ低級アルキル基、 Ｒ6は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された 低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキ ニル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル フィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミ ノ基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、 Ｒ7は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級ア ルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換されたア ミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置換され たセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド基 、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメルカプ ト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、または Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、式 （式中、Ｒ10は水素または低級アルキル基、 Ｒ11は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、 Ｒ12はヒドロキシ基、 Ｒ15はＯまたはＮ−Ｒ16、ここでＲ16は水素またはアシル基、 をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ6およびＲ7がそれぞれ水素である場合、 Ｒ1は２，６−ジクロロフェニル基である］ で表すことができる。 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造す ることができる。製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造法５ 製造法６ ［上記各式中、Ｒ13は水素、またはヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基で、 Ｒ14は水素；ハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいアリール基 ；またはヒドロキシ、低級アルコキシおよび複素環基よりなる群から選ばれる置 換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基であるか；または Ｒ13およびＲ14は、結合した窒素原子と共に、低級アルキルで任意に置換され ていてもよい複素環基を形成する、 Ｑ1は低級アルキレン基、 置換または非置換のＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ17は水素または低級アルキル基、 Ｒ18はアシル基、 Ｒ19は水素または低級アルキル基、 Ｑ2は低級アルキレン基、 Ｘ2はＯまたはＳ、 ぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。］ この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種 々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６を有する基を意味する。 これに関し、種々の定義中の低級アルケニル部分または低級アルキニル部分に おける「低級」とは、炭素原子２ないし６個を有する基を意味する。 これに関し、種々の定義中の低級アルケノイル部分、低級アルキノイル部分お よびシクロ（低級）アルキル部分における「低級」とは、炭素原子３ないし６個 を有する基を意味する。 好適な「複素環基」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環カルボニル 」、「複素環チオ」などのこの明細書および請求の範囲に記載された種々の定義 におけるすべての好適な複素環部分としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原 子のような複素原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多 環式のもの、より好ましくはＮ，Ｏおよび／またはＳ含有複素環基を挙げること ができ、より好ましいものとしては、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、 ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ヘキサヒドロピリミ ジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イ ソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリ ル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、オ キシラニル、テトラヒドロフリル、ピペロニル、インドリル、キノリル、イソキ ノリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミ ダゾリジニル、ヒラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル などを挙げることができる。 好適な「アリール」および「アリールオキシ」における好適なアリール部分と しては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、低級アルキルで置換されたフェニ ル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級ブチル）フェ ニルなど］などを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル、ナ フチルおよびトリルを挙げることができる。 好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げること ができる。 好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコキシ（低級）アルキル」におけ る好適な低級アルコキシ部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメト キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三 級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、より好 ましいものとしては、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたは イソプロポキシを挙げることができる。 好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「ヒドロキシ（ 低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ 」、「低級アルキルスルフィニル」、「低級アルキルスルホニル」、「低級アル キルアミノ」などのこの明細書および請求の範囲に記載された種々の定義におけ るすべての好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえ ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ ル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、 Ｃ1−Ｃ4アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三 級ブチルを挙げることができる。 好適な「低級アルケニル」としては、ビニル、アリル、１−プロペニル、メチ ルプロペニル、ブテニル、ペンテニルなどを挙げることができる。 好適な「低級アルキニル」としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペン チニル、ヘキシニルなどを挙げることができる。 好適な「アシル」および「アシルアミノ」、「アシル（低級）アルキル」およ び「アシルオキシ」における好適なアシル部分としては、低級アルカノイル［た とえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル 、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］ 、ヒドロキシ（低級）アルカノイル［たとえばグリコロイル、ラクトイル、３− ヒドロキシプロビオニル、ヒドロキシブチリル、３−ヒドロキシ−３−メチ ルブチリルなど］、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル［たとえばア セチルオキシアセチル、アセチルオキシプロピオニルなど］、低級アルコキシ（ 低級）アルカノイル［たとえばメトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エト キシアセチルなど］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイル［たとえば アセチルアミノアセチル、アセチルアミノプロピオニルなど］、低級アルキルア ミノ（低級）アルカノイル［たとえばメチルアミノアセチル、ジメチルアミノア セチル、ジメチルアミノプロピオニルなど］、ハロ（低級）アルカノイル［たと えばクロロアセチル、トリフルオロアセチルなど］、カルボキシ（低級）アルカ ノイル［たとえばカルボキシアセチル、カルボキシプロピオニル、カルボキシブ チリルなど］、アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルアセチル、フェニ ルプロピオニルなど］、複素環（低級）アルカノイル［たとえばチエニルアセチ ル、イミダゾリルアセチル、ピリジルアセチル、ピリジルプロピオニルなど］、 低級アルケノイル［たとえばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イ ソクロトノイルなど］、アル（低級）アルケノイル［たとえばシンナモイルなど ］、シクロ（低級）アルキルカルボニル［たとえばシクロプロピルカルボニル、 シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニ ルなど］、カルボキシ、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシ カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ ニル、ベンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］などのエス テル化されたカルボキシ、置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル［た とえばフロイル、テノイル、ピリジルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、モ ルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−メチルイミダゾリルカルボニ ル、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル、４−エチル−１−ピペラジニル カルボニル、ジメチルアミノピペリジノカルボニル、４−メチルカルボニル−１ −ピペラジニルカルボニル、４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル、４− フェニル−１−ピペラジニルカルボニル、クロロテノイル、１，２，３，６−テ トラヒドロピリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、インドリルカルボニ ルなど］、置換基で置換されていてもよいアロイル［たとえばベンゾイル、ナフ トイル、メトキシベンゾイル、ジクロロベンゾイル、トリフルオロメチルベンゾ イルなど］、オキサモイル、たとえばカルバモイル、低級アルキルカルバモイル ［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、 イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第 三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ チルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど］、Ｎ−（低級ア ルコキシ）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル［たとえばＮ−メトキシ−Ｎ− メチルカルバモイル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−エチルカルバモイルなど］、カルボキ シ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイル、カ ルボキシエチルカルバモイルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級 ）アルキルカルバモイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイル、エ トキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルエチルカルバモイル など］などのエステル化されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル、ヒド ロキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばヒドロキシエチルカルバモイル 、ヒドロキシプロピルカルバモイル、ジ（ヒドロキシエチル）カルバモイル、ジ ヒドロキシプロピルカルバモイル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルカ ルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメ トキシエチルカルバモイル、メトキシプロピルカルバモイル、ジ（メトキシエチ ル）カルバモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低 級アルキル）カルバモイル［たとえばＮ−メトキシメチル−Ｎ−メチルカルバモ イル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ −エチルカルバモイルなど］、カルバモイル（低級）アルキルカルバモイル［た とえばカルバモイルメチルカルバモイル、カルバモイルエチルカルバモイルなど ］、たとえばアリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイル、トリルカ ルバモイル、キシリルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルフェニルカ ルバモイルなど］、ハロ（低級）アルキルアリールカルバモイル［たとえばトリ フルオロメチルフェニルカルバモイルなど］などの置換または非置換のアリール カルバモイル、複素環カルバモイル［たとえばピリジルカルバモイル、イミダゾ リルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイルなど］、たとえば複素環（低 級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピリジルエ チルカルバモイル、オキサジアゾリルメチルカルバモイル、フリルメチルカルバ モイル、チエニルメチルカルバモイル、テトラヒドロフリルメチルカルバモイル 、ピペロニルメチルカルバモイル、インドリルエチルカルバモイル、イミダゾリ ルエチルカルバモイルなど］、低級アルキル複素環（低級）アルキルカルバモイ ル［たとえばメチルピリジルメチルカルバモイル、メチルオキサジアゾリルメチ ルカルバモイルなど］などの置換または非置換の複素環（低級）アルキルカルバ モイルなどの置換または非置換のカルバモイル、低級アルキルスルホニル［たと えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど］、アリー ルスルホニル［たとえばフェニル、トリルスルホニルなど］、置換基で置換され ていてもよい複素環スルホニル［たとえばピリジルスルホニル、チエニルスルホ ニル、フリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、２−アセトアミド−４−メチ ル−５−チアゾリルスルホニルなど］、アル（低級）アルキルスルホニル［たと えばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど］、アル（低級）アルケニ ルスルホニル［たとえばスチリルスルホニル、シンナミルスルホニルなど］など を挙げることができる。 好適な「ハロ（低級）アルキル」としては、クロロメチル、ブロモメチル、ジ クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなどを挙げることができ る。 好適な「低級アルキレン」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチ レン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエチ レン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、 最も好ましいものとしては、メチレンを挙げることができる。 好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒ ドリル、トリチル、ナフチルメチルなどを挙げることができる。 Ｒ1の「複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換されてい てもよい」における好適な置換基としては、ハロゲン；ヒドロキシ；低級アルキ ル；低級アルコキシ；ハロ（低級）アルキル；ニトロ；低級アルキルまたはアシ ル［より好ましくは低級アルカノイルなど］で任意に置換されていてもよいアミ ノ；アリール；アシル［より好ましくはカルボキシ、低級アルコキシカルボニル 、低級アルキルカルバモイルなど］；低級アルキルで任意に置換されていてもよ い複素環基；などを挙げることができ、より好ましいものとしては、ハロゲン、 低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロを挙げるこ とができる。好ましくは、Ｒ1の「複素環基またはアリール基」は上記の１個ま たは２個の置換基で置換される。Ｒ1がフェニルである場合、これらの置換基の 好ましい位置としては、フェニル基の２および／または６の位置を挙げることが できる。 「置換された低級アルキル」の低級アルキルの好適な置換基としては、アリー ル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチ オ、アリールオキシ、アシルオキシ、アシル、ヒドロキシイミノ、アミノ、低級 アルキルアミノ、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキ ル）アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミ ノ、置換または非置換の複素環基、複素環チオなどを挙げることができる。 「置換された低級アルケニル」の低級アルケニルの好適な置換基としては、ア シルなどを挙げることができる。 「置換された低級アルキニル」の低級アルキニルの好適な置換基としては、低 級アルキル、ヒドロキシ、複素環基などを挙げることができる。 「置換されたアリール」のアリールの好適な置換基としては、アミノ、アシル アミノ、低級アルコキシ、複素環基などを挙げることができる。 「置換されたアミノ」のアミノの好適な置換基としては、低級アルキル、アル （低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アル キル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環 （低級）アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換されたアリール、Ｎ−アシ ル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、アシル、置換または非置換 の複素環基などを挙げることができる。 「置換されたヒドロキシ」のヒドロキシの好適な置換基としては、低級アルキ ル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルキル、複素環（低級） アルキル、アシル（低級）アルキル、低級アルケニル、アリール、置換されたア リール、アシル、アル（低級）アルケニル［たとえばスチリル、シンナミルなど ］、置換または非置換の複素環基、アリールオキシ（低級）アルキル［たとえば フェノキシメチル、フェノキシエチルなど］、フタルイミド（低級）アルキル［ たとえばフタルイミドメチルなど］などを挙げることができる。 「置換されたメルカプト」のメルカプトの好適な置換基としては、アシル（低 級）アルキル、置換または非置換の複素環基などを挙げることができる。 「置換または非置換の複素環基」または「置換または非置換のＮ−含有複素環 −Ｎ−イル基」の複素環基の好適な置換基としては、ハロゲン、低級アルキル、 低級アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルキルチオ、オキソ、チオキソ、 ヒドロキシ、アリール、アル（低級）アルキル、複素環基などを挙げることがで きる。 「置換されたヒドラジノ」のヒドラジノの好適な置換基としては、低級アルキ ル、低級アルキリデン［たとえばイソプロピリデンなど］、ヒドロキシ（低級） アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、アシルなどを挙げることができる 。 「置換されたセミカルバジド」または「置換されたチオセミカルバジド」のセ ミカルバジドまたはチオセミカルバジドの好適な置換基としては、低級アルキル 、アリールなどを挙げることができる。 Ｒ13、Ｒ14および結合した窒素原子で形成された好適な「複素環基」としては 、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２， ３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなどを挙げる ことができる。 好適な「Ｎ−含有複素環−Ｎ−イル基」としては、モルホリノ、チオモルホリ ノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジ ン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾリン −１−イル、イミダゾリジン−１−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベン ズイミダゾリジン−１−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾリジン−１−イル 、ヘキサヒドロピリミジン−１−イルなどを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であっ て、金属塩、たとえばアルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩な ど］およびアルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］ 、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミ ン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベン ジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリ フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば 塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアル ギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げるこ とができる。 製造法１ないし６における化合物［Ｉａ］ないし［Ｉｊ］の塩については、こ れらの化合物は化合物［Ｉ］の範囲に包含されるので、これらの化合物の塩の好 適な例としては、目的化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる 。 目的化合物［Ｉ］の好ましい具体例としては、以下のものを挙げることができ る。 Ｒ1は複素環基またはアリール基、その各々はハロゲン、低級アルキル、低級 アルコキシ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル、ヒドロ キシ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、ハロ（低級）アルキルおよびアシルより なる群から選ばれる置換基で置換され、［より好ましくは、１固または２個のハ ロゲンで置換されたフェニル、ニトロで置換されたフェニル、ハロ（低級）アル キルで置換されたフェニルおよび１固または２個のハロゲンで置換されたピリジ ル］、 ｎは０または１の整数、 Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、 ［式中、Ｒ2は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ （低級）アルキル基、 Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級 ）アルキル基、 Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級 ）アルキル基、 Ｒ5は水素または低級アルキル基、 低級アルキル基［より好ましくは、アリール、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、 低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールオキシ、アシルオキシ（たとえば 低級アルカノイルオキシ、低級アルキルカルバモイルオキシなど）、アシル（た とえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカ ルバモイルなど）、ヒドロキシイミノ、複素環基（たとえばイミダゾリル、ベン ズイミダゾリル、モルホリニルなど）および複素環チオ基（たとえばイミダゾリ ルチオ、ピリジルチオなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換された低級ア ルキル基］、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基［より好ましくは 、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低 級アルキルカルバモイルなど）で置換された低級アルケニル基］、低級アルキニ ル基、置換された低級アルキニル基［より好ましくは、低級アルキル、ヒドロキ シおよび複素環基（たとえばピリジルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置 換された低級アルキニル基］、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル 基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基（た とえばピリジルチオなど）、アシル基［より好ましくは、低級アルカノイル、カ ルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイ ル、Ｎ−（低級アルコキシ）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイルまたは複素環 カルボニル（たとえばモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニルなど）］、 アシルアミノ基［より好ましくは、低級アルカノイルアミノまたは低級アルコキ シカルボニルアミノ］、アリール基、置換されたアリール基［より好ましくは、 アミノで置換されたアリール基］または複素環基［より好ましくは、ピリジル］ 、 好ましくは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ（ たとえば低級アルカノイルオキシなど）、アシル（たとえばカルボキシ、低級ア ルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、複素環（低級 ）アルキルカルバモイル（たとえばピリジル（低級）アルキルカルバモイルなど ）、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級） アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、置換または非置換のアリール カルバモイル（たとえばフェニルカルバモイル、ハロ（低級）アルキルフェニル カルバモイルなど）、置換または非置換の複素環カルボニル（たとえばモルホリ ノカルボニル、ピペリジノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニルな ど）など）、アミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アル キル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］− Ｎ−（低級アルキル）アミノ、置換または非置換の複素環基（たとえば低級アル キル、低級アルキルチオまたはフェニルで任意に置換されていてもよいイミダゾ リル；ベンズイミダゾリル；モルホリニル；ピリジル；低級アルキルで任意に置 換されていてもよいイミダゾリニル；低級アルキルおよび／またはオキソで任意 に置換されていてもよいイミダゾリジニル；など）および複素環チオ（たとえば イミダゾリルチオ、ピリジルチオなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換さ れた低級アルキル基］、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基［より 好ましくは、アシル（たとえばカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバ モイル、低級アルキルカルバ モイルなど）で置換された低級アルケニル基］、アジド基、アミノ基、置換され たアミノ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ （低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルキル（たと えばベンジル、フェネチルなど）、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミ ノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル（たとえばピリジル（低級）アル キルなど）、アリール（たとえばフェニル、トリルなど）、置換されたアリール （たとえばアミノで置換されたフェニル、ピリジルカルボニルアミノで置換され たフェニルなど）、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル （たとえばＮ−ピリジルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アル キル、Ｎ−イミダゾリルカルボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アル キル、Ｎ−ピリジルカルバモイル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキ ルなど）、アシル（たとえば低級アルカノイルなど）および置換または非置換の 複素環基（たとえばピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、モルホリノ、低 級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル、オキソで任意に置換さ れていてもよいオキサゾリジニル、オキソで任意に置換されていてもよいピロリ ジニルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換されたアミノ基］、ヒドラジ ノ基、置換されたヒドラジノ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルキリ デン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルおよびア シル（たとえば低級アルカノイル、ハロ（低級）アルカノイル、シクロ（低級） アルキルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ（低 級）アルカノイル、ヒドロキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルオキシ （低級）アルカノイル、低級アルコキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイ ルアミノ（低級）アルカノイル、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル、オ キサモイル、低級アルケノイル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル 、チエニルスルホニル、チアゾリルスルホニルで該チアゾリルスルホニルは低級 アルキルおよび／または低級アルカノイルアミノで任意に置換されていてもよい 、アル（低級）アルキルスルホニル、アル（低級）アルケニルスルホニル、アロ イルで該アロイルは低級アルコキシまたはハロ（低級）アルキルで任意に置換さ れていてもよい、 アル（低級）アルケノイル、チエニル（低級）アルカノイル、イミダゾリル（低 級）アルカノイル、ピリジル（低級）アルカノイル、チエニルカルボニル、フロ イル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいイミダゾリルカルボニル、ピ リジルカルボニルなど）よりなる群から選ばれる置換基で置換されたヒドラジノ 基］、セミカルバジド基、置換されたセミカルバジド基［より好ましくは、低級 アルキルまたはフェニルで置換されたセミカルバジド基］、チオセミカルバジド 基、置換されたチオセミカルバジド基［より好ましくは、低級アルキルまたはフ ェニルで置換されたチオセミカルバジド基］、ヒドロキシ基、置換されたヒドロ キシ基［より好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、ア ル（低級）アルキル、複素環（低級）アルキル（たとえばフリル（低級）アルキ ル、ピリジル（低級）アルキル、ベンズイミダゾリル（低級）アルキルなど）、 アシル（低級）アルキル（たとえばカルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキ シカルボニル（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキル カルバモイル（低級）アルキルなど）、低級アルケニル、アリール、置換された アリール（たとえば低級アルコキシで置換されたフェニル、イミダゾリルで置換 されたフェニル）、アシル（たとえばジクロロベンゾイルなど）、アル（低級） アルケニル（たとえばスチリル、シンナミルなど）、置換または非置換の複素環 基（たとえばピリジル、ベンズイミダゾリル、ハロゲンで置換されたピリジル、 低級アルキルで置換されたピリジル、低級アルキルアミノ（低級）アルキルで置 換されたピリジルなど）、アリールオキシ（低級）アルキルおよびフタルイミド （低級）アルキルよりなる群から選ばれる置換基で置換されたヒドロキシ基］、 メルカプト基、置換されたメルカプト基［より好ましくは、アシル（低級）アル キル（たとえばカルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級 ）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級 ）アルキル、複素環（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル（たとえば ピリジル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルなど）など）および置 換または非置換の複素環基（たとえばイミダゾリル、ピリジル、低級アルキルイ ミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾ リル、 チアゾリル、チアゾリニル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいチアジ アゾリル、低級アルキルで任意に置換されていてもよいテトラゾリル、低級アル キルで任意に置換されていてもよいトリアゾリルなど）よりなる群から選ばれる 置換基で置換されたメルカプト基］、アシル基［より好ましくは、低級アルカノ イル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたは低級アルキ ルカルバモイル］または置換または非置換の複素環基［より好ましくは、低級ア ルキルまたは低級アルキルカルバモイルで任意に置換されていてもよいイミダゾ リル；ピリジルで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリル；オキソで任 意に置換されていてもよいジヒドロピリジル；モルホリノ；ピペリジノ；低級ア ルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル；ヒドロキシで任意に置換さ れていてもよいピラゾリル；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいインドリ ル；トリアゾリル；低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／また はチオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル；低級アルキル、ア ル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていても よいヘキサヒドロピリミジニル；低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソ および／またはチオキソで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリジニル ；または低級アルキル、アル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソ で任意に置換されていてもよいピラゾリジニル］、 Ｒ8は低級アルキル基、 Ｒ9は低級アルキル基、 Ｒ10は水素または低級アルキル基、 Ｒ11は水素、アシル基［より好ましくは、低級アルカノイルまたは低級アルコ キシカルボニル］、または複素環基（たとえばピリジルなど）および低級アルコ キシよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル 基、 Ｒ12はヒドロキシ基、 Ｒ15はＯまたはＮ−Ｒ16、ここでＲ16は水素またはアシル基（より好ましくは 低級アルカノイル）、 Ｘ1はＯ、ＳまたはＮＨ、 をそれぞれ示す。］で表される基、 である。 目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１ 目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはアミノ基における その反応性誘導体またはその塩を、化合物［ＩＩＩ］またはカルボキシ基におけ るその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができ る。 化合物［ＩＩ］のアミノ基における好適な反応性誘導体は、化合物［ＩＩ］を ビス（トリメチルシリル）アセトアミドまたはモノ（トリメチルシリル）アセト アミドなどと反応させて生成されるシリル誘導体であってもよい。 化合物［ＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で 示したのと同じものを挙げることができる。 化合物［ＩＩＩ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハ ロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。 反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫 酸、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などの酸との混合酸無水物；対称 酸無水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニ トロフェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、 使用する化合物［ＩＩＩ］の種類に応じて任意に選択できる。 化合物［ＩＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］ で示したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、塩化エチレン、ピリジン、 ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の 溶媒中で行われる。化合物［ＩＩＩ］が遊離酸または塩の形態で使用される場合 、この反応は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤 の存在下で行われることが好ましい。 反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で行われる。 この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で行われることが 好ましい。製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはカルボキシ基にお けるその反応性誘導体またはその塩を、化合物［Ｖ］またはアミノ基におけるそ の反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物［ＩＶ］および［Ｖ］およびそれらの反応性誘導体の好適な塩としては 、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応形式 ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法３ 目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［Ｉｃ］またはカルボキシ基にお けるその反応性誘導体またはその塩を、化合物［ＶＩ］またはアミノ基における その反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる 。 化合物［ＶＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で 示したのと同じものを挙げることができる。 この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応形式 ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法４ 目的化合物［Ｉｆ］またはその塩は、化合物［Ｉｅ］またはその塩を化合物［ ＶＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物［ＶＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを 挙げることができる。 この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの慣用の溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、加温ないし加熱下で行われる。製造法５ 目的化合物［Ｉｈ］またはその塩は、化合物［Ｉｇ］またはその塩をアシル化 することによって製造することができる。 アシル化はアシル化剤の存在下で行われる。 好適なアシル化剤としては、式Ｒ18−ＯＨ（式中、Ｒ18はアシル基を示す。） によって表されるカルボン酸またはスルホン酸化合物、それらの反応性誘導体お よび対応するイソシアン酸またはイソチオシアン酸化合物を挙げることができる 。 好適な前記反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミドお よび活性エステルを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物および酸 臭化物などの酸ハロゲン化物、種々の酸［たとえば、たとえばジアルキル燐酸の ような置換された燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸など］との 混合酸無水物、対称酸無水物、種々のイミダゾールとの活性アミド、およびｐ− ニトロフェニルエステルおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルなどの活 性エステルを挙げることができる。この種の反応性誘導体は、導入するアシル基 の種類に応じて選択できる。 この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テ トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われ る。アシル化剤が液体である場合、それもまた溶媒として使用できる。カルボン 酸またはスルホン酸化合物が、遊離酸または塩の形態でアシル化剤として使用さ れる場合、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、 Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応 を実施するのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で行われる。 この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で実施するのが好 ましい。製造法６ 目的化合物［Ｉｊ］は、化合物［Ｉｉ］またはその塩をカルボニル基またはチ オカルボニル基の導入反応に付すことによって製造することができる。 この反応は、カルボニル基またはチオカルボニル基を導入する試薬、たとえば ホスゲン、ハロ蟻酸化合物［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸トリクロロ メチルなど］、１，１’−カルボニルジイミダゾール、１，１’−チオカルボニ ルジイミダゾールなどの存在下で行われる。 この反応は、通常、たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ト ルエン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは反 応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。 目的化合物［Ｉ］および出発化合物は、以下に示す製造例および実施例の方法 それらと同様の方法または慣用の方法によっても製造することができる。 前記の製造法に従って得られた化合物は、粉砕、再結晶、クロマトグラフィー 再沈殿などの慣用の方法で分離し、精製することができる。 化合物［Ｉ］および他の化合物には、不斉炭素原子および二重結合に基づく立 体異性体および幾何異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、これら の異性体およびそれらの混合物のすべてもまたこの発明の範囲に含まれる。 式［Ｉ］の化合物およびその塩は、溶媒和物であることもあり、それもまたこ の発明の範囲に含まれる。好ましい溶媒和物としては、水和物およびエタノレー トを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、液胞型Ｈ+−ＡＴＰ ａｓｅ、特に破骨細胞Ｈ+−ＡＴＰａｓｅの阻害活性および骨吸収阻害活性を有 し、したがって骨吸収阻害剤または骨転移阻害剤としてヒトまたは動物における 異常骨代謝による骨疾患、たとえば骨粗鬆症（特に閉経後骨粗鬆症）；高カルシ ウム血症；上皮小体機能亢進症；骨パジェット病；骨溶解；骨転移を伴うまたは 伴わない悪性高カルシウム血症；リウマチ性関節炎；歯周炎；変形性関節炎；骨 痛；オステオペニア；癌悪液質；悪性腫瘍などの予防および／または治療に有用 である。 さらに、この発明の目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、 ヒトまたは動物における腫瘍、特に腎癌、黒色腫、大腸癌、肺癌および白血病に 関わる腫瘍；ウイルス性症状（たとえばセムリキ森林熱、水疱性口内炎、ニュー カッスル病、インフルエンザＡ型およびＢ型、ＨＩＶウイルスに関わるもの）； 潰瘍（たとえば慢性胃炎、ヘリコバクターピロリに誘発される消化性潰瘍）；自 己免疫疾患；臓器移植；高コレステロール血症およびアテローム硬化性疾患；エ イズ；アルツハイマー病；糖尿病性網膜症、乾癬および充実性腫瘍などの血管由 来の疾患；などの予防および／または治療に有用であり、ならびにヒトまたは動 物における男性受精能力の調整に有用であると期待される。 目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表的化 合物の薬理学試験データを以下に示す。試験１ （液胞型Ｈ+−ＡＴＰａｓｅプロトン輸送の阻害）試験方法 （ａ） マウス腹腔マクロファージからのミクロソームの調製 ７週令雄性ｄｄｙマウスに、２ｍｌの３％チオグリコレート培地を腹腔内注射 した。３ないし５日後マウスを断頭し、５〜６ｍｌのハンクス液（ＨＢＳＳ）で 腹腔洗浄して、腹腔マクロファージを得た。細胞を冷ＨＢＳＳで２回洗浄した。 小胞は細胞から調整し、ダウンス型ホモジナイザーを用いて、１０ｍｌの２５０ ｍＭ蔗糖、５ｍＭトリス、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＫＨＣＯ3および１ｍＭジ チオトレイトル（４℃でｐＨ７．０）中で２０回ホモジナイズした。最初の遠心 分離（１０００ｘｇで５分間）後、上清を遠心分離（６０００ｘｇで１５分間） して、ミトコンドリアおよびリソゾームを取り除いた。上清を４２０００ｘｇで ３０分間遠心分離して、ミクロソームペレットを集めて、−８０℃で保存した。 （ｂ） プロトン輸送の測定 プロトン輸送は、１５０ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭビス−トリスプロパン、２ｍ ＭＭｇＣｌ2、１０ｍＭアクリジンオレンジ、１ｍＭバリノマイシン、１０ｍｇ ／ｍｌオリゴマイシンおよび試験化合物（濃度：１ｘ１０-6Ｍ）を含む反応緩衝 液（ｐＨ７．０）３００ｍｌに懸濁した膜小胞のアリコートを用いてアクリジン オレンジの取り込みを二重波長分光光度計（リファレンス波長５４０ｎｍ、測定 波長４９２ｎｍ）でモニターすることで測定した［Ｈ．Ｃ．Ｂｌａｉｒ、Ｊ．Ｃ ｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、１０２、１１６４（１９８６）］。反応は１ｍＭ ＡＴＰ の添加によって開始した。結果を対照に対する阻害率で表した。試験結果 試験２ （骨組織培養）試験方法 ウィスターラットから頭蓋冠を摘出し、試験化合物（濃度：１ｘ１０-6Ｍ）の 存在下で、１０％ウシ胎仔血清および１０-8Ｍヒト副甲状腺ホルモン片（１−３ ４）［ＰＴＨ］を加えた２ｍｌのダルベッコ修正最少必須培地を含む１２穴培養 皿のウェル内で培養した。対照ウェルには、ＰＴＨを加えなかった。対照および ＰＴＨ対照は等濃度の媒質にさらした。６日後、培地内のカルシウム（［Ｃａ］ ）濃度をメチルキシレノールブルー法で測定し、ＰＴＨ誘発骨吸収の阻害率を以 下の式によって計算した。 ＣP： ＰＴＨ対照ウェルの［Ｃａ］ ＣD： 試験化合物ウェルの［Ｃａ］ ＣO： 対照ウェルの［Ｃａ］試験結果 治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩 を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内、筋肉内、皮下また は関節内投与などの非経口投与；経皮のような外用、腸内、直腸内、経膣、吸入 、眼内、鼻内または舌下投与に適した有機または無機の固体、半固体または液体 の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する医薬製剤の形で用いる ことができる。前記医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖剤、顆粒、坐剤、液剤、 ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏、ゲル剤、クリームなどであってもよい。必 要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤および 他の常用添加剤を含有させてもよい。 化合物［Ｉ］の用量は、患者の年齢および症状により変動するが、化合物［Ｉ ］の平均一回量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５ ０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇが、前記の疾患の予防および／または治 療に有効である。一般的には、１日当たり０．１ｍｇないし約１０００ｍｇの範 囲の量を一人当たりに投与すればよい。 実施例 以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１ ８−ニトロ−４−メチルキノリン（２５０ｍｇ）、塩化第二鉄六水和物（７． １８ｍｇ）と活性炭（３８ｍｇ）のメタノール中の攪拌混合物に、ヒドラジン− 水和物（２６６ｍｇ）を６５℃で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。不溶物 を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。混合物を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−アミノ−４− メチルキノリン（２０８．８ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl3,δ)： 2.65(3H，s)，4.99(2H，br s)，6.92 (1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=4Hz)，7.25-7.50(2H，m)，8.62 (1H，d，J=4Hz)製造例２ （１） ３−アセチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（ ５００ｍｇ）と塩化ホスホリルの混合物を１１５℃で１５分間加熱した。冷却後 、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム 溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、 ３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（４８５ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3,δ)： 2.80(3H，s)，7.81 (1H，t，J=8Hz)， 8.15(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)，9.08(1H，s) （２） ３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（３３９ｍｇ）のジク ロロメタン中の溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．５ ２ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を酢酸エチ ルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を 留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ キサン、２：３、ｖ／ｖ）で精製して、３−アセチル−４−メトキシ−８−ニト ロキノリン（２３９．３ｍｇ）を得た。 mp： 100-105℃ NMR(CDCl3,δ)： 2.77(3H，s)，4.13(3H，s)，7.68 (1H，t，J=8Hz)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.18 (1H，s) （３） ３−アセチル−４−メトキシ−８−ニトロキノリン（２３０ｍｇ）、塩 化アンモニウム（３０ｍｇ）と鉄（３１３ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）と水（ ０．８ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃 縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−アセチ ル−８−アミノ−４−メトキシキノリン（１７５．７ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl3,δ)： 2.76(3H，s)，4.07(3H，s)，5.01 (2H，br s)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.49 (1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)製造例３ ４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（ １）と同様にして、３−エトキシカルボニル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ− ４−オキソキノリンから得た。 mp： 81-83℃ NMR(CDCl3,δ)： 1.47(3H，t，J=7Hz)，4.52(2H，q， J=7Hz)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d， J=8Hz)，9.33(1H，s)製造例４ ４−エトキシ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリンを、製造例２− （２）と同様にして、４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリ ンとナトリウムエトキシドとを反応させて得た。 NMR(CDCl3,δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.55(3H，t， J=7Hz)，4.39(2H，q，J=7Hz)，4.48(2H，q，J=7Hz)，7.65(1H，t， J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz)，9.27(1H，s)製造例５ ４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリン（１９９ｍｇ）、 ジメチルアミン塩酸塩（６３．６ｍｇ）とトリエチルアミン（７８．９ｍｇ）の ジオキサン中の混合物を３時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し 、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：２、ｖ ／ｖ）で精製して、４−ジメチルアミノ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロ キノリン（１２２ｍｇ）を得た。 mp： 76-77℃ NMR(CDCl3,δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，3.14(6H，s)， 4.45(2H，q，J=7Hz)，7.55(1H，d，J=8Hz)，7.97(1H，t，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，s)製造例６ （１） １，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−ニトロキノリン（１０ｇ）のジメ チルホルムアミド（１００ｍｌ）中の攪拌混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド （９．８３ｇ）を氷冷下で２分間かけて滴下し、混合物を４℃で３０分間攪拌し た。それに水を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過に より集め、残留物を水と熱いエタノールで洗浄して、３−ブロモ−１，４−ジヒ ドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１２．１２ｇ）を得た。 mp： 279-282℃ NMR(DMSO-d6,δ)： 7.57(1H，t，J=7.5Hz)，8.34(1H， s)，8.60(1H，d，J=7.5Hz)，8.68(1H，d，J=7.5Hz) （２） ３−ブロモ−４−クロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同 様にして得た。 mp： 135-136℃ NMR(CDCl3,δ)： 7.76(1H，t，J=7.5Hz)，8.09(1H，d， J=7.5Hz)，8.49(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，s)製造例７ （１） マロン酸ジエチル（３６８ｍｇ）とＮ−メチルピロリドンの混合物に、 カリウム第三級ブトキシド（２４６ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分 間攪拌した。混合物に３−ブロモ−４−クロロ−８−ニトロキノリン（３００ｍ ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、５０℃で３０分間攪拌した。混合物を飽 和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−［ビス（エ トキシカルボニル）メチル］−３−ブロモ−８−ニトロキノリン（３１５．６ｍ ｇ）を得た。 mp： 94-95℃ NMR(CDCl3,δ)： 1.23(6H，t，J=7Hz)，4.15-4.35(4H， m)，5.79(1H，s)，7,65(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.25(1H，d，J=8Hz)，9,13(1H，s) （２） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−ブロモ−８−ニトロ キノリン（３１６ｍｇ）、塩化リチウム（６５．１ｍｇ）と水（１３．８ｍｇ） のジメチルスルホキシド中の混合物を１３０℃で２０分間攪拌した。混合物を酢 酸エチルと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ブロモ−４−エトキシカルボニルメチル− ８−ニトロキノリン（２３６．８ｍｇ）を得た。 mp： 163-164℃ NMR(CDCl3,δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，4.19(2H，q， J=7Hz)，4.35(2H，s)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d， J=8Hz)，8.19(1H，d，J=8Hz)，9.11(1H，s)製造例８ （１） ４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリン（２００ｍｇ）と臭化アリル（１ ４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（２９ ０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を５０℃で６時間攪拌した。混合物をジクロロメ タンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し た。残留物を熱い酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で攪拌した。生じ た沈殿物を濾過により集めて、４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（１２０ ｍｇ）を得た。 mp： 127℃ NMR(CDCl3,δ)： 4.81(2H，d，J=7Hz)，5.43(1H，d， J=10Hz)，5.53(1H，d，J=15Hz)，6.05-6.22(1H，m)，6.85(1H，d， J=5Hz)，7.54(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，8.46 (1H，d，J=7.5Hz)，8.87(1H，d，J=7.5Hz) （２） ４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（１１０ｍｇ）と鉄（２６８ｍ ｇ）の酢酸（０．４ｍｌ）とエタノール（１．６ｍｌ）中の混合物を１時間還流 した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶 解し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ チル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−アミノ−４−アリルオキシキノリン（８ ７ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3,δ)： 4.74(2H，d，J=5Hz)，4.90(2H，br s)， 5.37(1H，d，J=11Hz)，5.51(1H，d，J=17Hz)，6.05-6.21(1H，m)， 6.70(1H，d，J=4Hz)，6.92(1H，d，J=7.5Hz)，7.29(1H，t， J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d，J=7.5Hz)製造例９ （１） ４−ベンジルオキシ−８−ニトロキノリンを、製造例８−（１）と同様 にして、４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリンと臭化ベンジルとを反応させて得 た。 mp： 162.3℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.32(2H，s)，6.92(1H，d，J=5Hz)， 7.35-7.54(5H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d， J=7.5Hz)，8.46(1H，d，J=7.5Hz)，8.86(1H，d，J=7.5Hz) （２） ８−アミノ−４−ベンジルオキシキノリンを製造例８−（２）と同様に して得た。 mp： 114.8℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.91(2H，br s)，5.26(2H，s)，6.77 (1H，d，J=5Hz)，6.93(1H，d，J=7.5Hz)，7.21-7.54(6H，m)，7.58 (1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d，J=5Hz)製造例１０ （１） ４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ニトロキノリンを、製造例８− （１）と同様にして、４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリンとブロモ酢酸エチル とを反応させて得た。 mp： 108.4℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.31(3H，t，J=7.5Hz)，4.31(2H，q， J=7.5Hz)，4.88(2H，s)，6.74(1H，d，J=5Hz)，7.60(1H，t， J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.53(1H，d，J=7.5Hz)，8.89 (1H，d，J=7.5Hz) （２） ４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ニトロキノリン（４０４ｍｇ） と１０％パラジウム炭素のエタノール（５ｍｌ）とジオキサン（５ｍｌ）中の混 合物を水素雰囲気下で室温で５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で 濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、８−アミノ−４−（エトキシ カルボニルメトキシ）キノリン（２３４ｍｇ）を得た。 mp： 94℃ NMR(CDCl3,δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.30(2H，q， J=7.5Hz)，4.82(2H，s)，4.92(2H，br s)，6.58(1H，d，J=5Hz)， 6.94(1H，d，J=7.5Hz)，7.30(1H，t，J=7.5Hz)，7.60(1H，d， J=7.5Hz)，8.60(1H，d，J=5Hz)製造例１１ （１） ４−アリルオキシ−８−ニトロキノリン（３．７２ｇ）のビフェニル（ ２．５９ｇ）とジフェニルエーテル（７．４ｇ）中の溶液を２００℃で１０分間 加熱した。冷却後、それにｎ−ヘキサン（４０ｍｌ）を加え、混合物を９０℃に 加温した。冷却後、生じた沈殿物を濾過により集めて、３−アリル-１，４−ジ ヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（３．１３ｇ）を得た。 mp： 242.3℃ NMR(CDCl3,δ)： 3.36(2H，br d，J=7Hz)，5.12-5.25 (2H，m)，5.90-6.08(1H，m)，7.43(1H，t，J=7.5Hz)，7.65(1H， d，J=6Hz)，8.65(1H，d，J=7.5Hz)，8.83(1H，d，J=7.5Hz)，11.08 (1H，br s) （２） ４−クロロ−８−ニトロ−３−アリルキノリンを製造例２−（１）と同 様にして得た。 mp： 64-66℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.77(2H，d，J=8Hz)，5.10-5.30(2H， m)，6.00(1H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)， 8.19(1H，d，J=8Hz)，8.89(1H，s) （３） ４−ジメチルアミノ−８−ニトロ−３−（１−プロペニル）キノリンを 、製造例５と同様にして、４−クロロ−８−ニトロ−３−アリルキノリンとジメ チルアミン塩酸塩とを反応させて得た。 mp： 121-123℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.00(3H，d，J=7Hz)，6.21(1H，dq， J=7，15Hz)，6.63(1H，d，J=15Hz)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.87 (1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，s) （４） ８−アミノ−４−ジメチルアミノ−３−プロピルキノリンを、製造例１ ０−（２）と同様にして、４−ジメチルアミノ−８−ニトロ−３−（１−プロペ ニル）キノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.01(3H，t，J=7Hz)，1.65(2H，m)， 2.76(2H，m)，3.04(6H，s)，4.90(2H，br s)，6.84(1H，d， J=8Hz)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，s)製造例１２ （１） ４−ヒドロキシ−８−ニトロキノリン（５．０ｇ）、２，６−ルチジン （４．２３ｇ）とジメチルアミノピリジン（３２１ｍｇ）の攪拌混合物に、トリ フルオロメタンスルホン酸無水物（８．１６ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ ）中の溶液を氷冷下で３０分間かけて滴下し、混合物を同温で２時間、室温で１ 時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽 出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ｎ− ヘキサン）で精製して、８−ニトロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキ シ）キノリン（６．１７ｇ）を得た。 mp： 108℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.58(1H，d，J=4Hz)，7.80(1H，t， J=7.5Hz)，8.15(1H，d，J=7.5Hz)，8.30(1H，d， J=7.5Hz)，9.14(1H，d，J=4Hz) （２） ８−ニトロ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン（ ６．０ｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫（６．４９ｇ）、テトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０８ｇ）と塩化リチウム（２．３ ７ｇ）のジオキサン（１２０ｍｌ）中の混合物を１．５時間還流した。混合物を 真空中で濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）を残留物に加えた。混合物を１時間 攪拌し、不溶物を濾去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ ル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−ニトロ−４−ビニルキノリン（２．３９ｇ ）を得た。 mp： 134℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.76(1H，d，J=11Hz)，6.04(1H，d， J=18Hz)，7.40(1H，dd，J=18，11Hz)，7.60(1H，d，J=4Hz)，7.65 (1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，8.30(1H，d， J=7.5Hz)，9.02(1H，d，J=4Hz)製造例１３ ８−アミノ−３−ブロモキノリン（２００ｍｇ）とナトリウムチオメトキシド （１０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で ２日間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、生じた混合物を水と食塩水で洗浄し、無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロ マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８−アミノ−３−メ チルチオキノリン（１１３ｍｇ）を油状物として得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.60(3H，s)，4.86-4.99(2H，m)，6.86 (1H，d，J=8Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.83 (1H，s)，8.65(1H，s)製造例１４ ８−ニトロ−３−ブロモキノリン（３００ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチル（ビニル ）錫（４９１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （０）（２８ｍｇ）のジメトキシエタン（６ｍｌ）中の混合物を１時間還流した 。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ −ヘキサン−トルエン）で精製して、８−ニトロ−３−ビニルキノリン（１２７ ｍｇ）を得た。 mp： 116-117℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.59(1H，d，J=12Hz)，6.05(1H，d， J=17Hz)，6.90(1H，dd，J=12，17Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.02 (2H，d，J=8Hz)，8.17(1H，s)，9.19(1H，s)製造例１５ ８−ニトロ−３−（１−ペンチニル）キノリンを、製造例１４と同様にして、 ３−ブロモ−８−ニトロキノリンとトリ−ｎ−ブチル（１−ペンチニル）錫から 得た。 mp： 71-73℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，1.63-1.78(2H， m)，2.49(2H，t，J=7Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d， J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，9.00(1H，s)製造例１６ （１） ３−ブロモ−８−ニトロキノリン（２５３ｍｇ）、フェニルホウ酸（１ ５９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍ ｇ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）の１，２−ジメトキシエタン（ ３．５ｍｌ）中の混合物を４時間還流した。混合物にフェニルホウ酸（１２２ｍ ｇ）を加え、混合物をさらに３時間還流した。生じた混合物を、酢酸エチルで希 釈後、３％重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ− ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶 化して、８−ニトロ−３−フェニルキノリン（１０４ｍｇ）を得た。 mp： 112-114℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.46-7.61(3H，m)，7.67(1H，t， J=8Hz)，7.72(2H，d，J=8Hz)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，s)，9.35(1H，s) （２） ８−アミノ−３−フェニルキノリンを製造例１と同様にして得た。 mp： 64-66℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.42-5.07(2H，m)，6.93(1H，d， J=8Hz)，7.23(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d， J=8Hz)，7.50(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.71(2H，d， J=8Hz)，8.21(1H，s)， 9.02(1H，s)製造例１７ （１） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−ニトロキナゾリンを 、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキナゾリンとマロン 酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 157-159℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.28-1.40(6H，m)，4.28(2H，q， J=7Hz)，4.36(2H，q，J=7Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，d， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，7.95(1H，s) （２） ４−（エトキシカルボニルメチル）−８−ニトロキナゾリンを製造例７ −（２）と同様にして得た。 mp： 162-164℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，4.23(2H，q， J=7Hz)，5.57(2H，s)，7.41(1H，t，J=8Hz)，7.80-7.93(3H，m)製造例１８ ３−アセチル−４−クロロ−８−ニトロキノリン（１４０ｍｇ）とメチルヒド ラジン（７７．２ｍｇ）の塩化エチレン中の混合物を３０分間還流した。混合物 を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール −ジクロロエタン）で精製して、２，３−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−ピラゾ ロ［４，３−ｃ］キノリン（６１．２ｍｇ）を得た。 mp： 235-236℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.70(3H，s)，4.49(3H，s)，7.73(1H， t，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，9.22(1H， s)製造例１９ （１） ３−ホルミル−８−ニトロキノリンを、実施例２９と同様にして、８− ニトロ−３−ビニルキノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 7.78(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d， J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s)，9.52(1H，s)，10.32 (1H，s) （２） ３−ホルミル−８−ニトロキノリン（６５ｍｇ）と（トリフェニルホス ホラニリデン）酢酸エチル（１２３ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の混合 物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、３−（（Ｅ） −２−エトキシカルボニルビニル）−８−ニトロキノリン（９２ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.39(3H，t，J=7Hz)，4.33(2H，q， J=7Hz)，6.71(1H，d，J=16Hz)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H， d，J=16Hz)，8.09(2H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=2Hz)，9.24 (1H，d，J=2Hz)製造例２０ ４−メチル−８−ニトロキノリン（２．８０ｇ）と酸化セレン（ＩＶ）（１． ８２ｇ）のエタノール（４５ｍｌ）中の混合物を４時間還流した。混合物を活性 炭で処理し、セライトパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、褐色固形物 を得た。この残留物をメタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ ）の混合物に溶解し、氷浴内で冷却した。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（ １７０ｍｇ）を加え、同温で半時間攪拌した。この混合物に飽和塩化アンモニウ ム溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、減圧下で溶媒を留去した。残留物を、塩化メチレン、次いで塩化メチレン中 の３％メタノールを溶離溶媒として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフ ィーで精製して、固形物を得た。この固形物をジエチルエーテルで凝固させて、 ４−ヒドロキシメチル−８−ニトロキノリン（６６５ｍｇ）を褐色固形物として 得た。 mp： 148℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 5.18(2H，s)，7.64(1H，t， J=7.5Hz)，7.72(1H，d，J=4Hz)，8.02(1H，d，J=7.5Hz)，8.21 (1H，d，J=7.5Hz)，8.98(1H，d，J=4Hz)製造例２１ ３−ブロモ−８−ニトロキノリン（３００ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレ ン（１４０ｍｇ）、塩化バラジウム（ＩＩ）（３８ｍｇ）、触媒量のヨウ化銅（ Ｉ）、トリエチルアミン（３ｍｌ）とトリフェニルホスフィン（１１３ｍｇ）の アセトニトリル（３ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物をジエチ ルエーテルで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８ −ニトロ−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン（２１０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 0.30(9H，s)，7.26(1H，s)，7.63(1H， t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H， s)，9.03(1H，s)製造例２２ 下記の化合物を製造例２１と同様にして得た。 （１） ８−ニトロ−３−［（２−ピリジル）エチニル］キノリン （３−ブロモ−８−ニトロキノリンと２−エチニルピリジンから） mp： 185-187℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.33(1H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)， 7.70(1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)， 8.08(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.19 (1H，s) （２） ３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）−８−ニトロキノ リン （３−ブロモ−８−ニトロキノリンと３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチ ンから） mp： 120-121℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.68(6H，s)，2.13(1H，s)，7.63(1H， t，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H， s)，9.00(1H，s)製造例２３ （１） ４−クロロ−３−エトキシカルボニル−８−ニトロキノリン（５００ｍ ｇ）と第三級ブトキシカルボニルヒドラジン（２８３ｍｇ）のジオキサン中の混 合物を１時間還流した。混合物を真空中で濃縮して、２−第三級ブトキシカルボ ニル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン −３−オン（４５８ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.56(9H，s)，7.71(1H，t，J=8Hz)， 8.41(1H，s)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz) （２） ２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ −ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（４５０ｍｇ）と炭酸カリウム（ ５６５ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の混合物に、ヨウ化メチル（５８０ｍｇ ）を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで 抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒 を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン− 酢酸エチル）で精製して、２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ− １−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（ １１４ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.60(9H，s)，3.82(3H，s)，7.89 (1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.09 (1H，s) （３） ６−アミノ−２−第三級ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−１− メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オンを製造例１０−（２ ）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 1.62(9H，s)，4.40(3H，s)， 7.04(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)， 8.82(1H，s)製造例２４ 下記の化合物を製造例２−（３）と同様にして得た。 （１） ８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 112-113℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，4.50(2H，q， J=7Hz)，5.05(2H，br s)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，t， J=8Hz)，7.68(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，s) （２） ８−アミノ−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.53(3H，t， J=7Hz)，4.29(2H，q，J=7Hz)，4.45(2H，q，J=7Hz)，4.98(2H，br s)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.35(1H，t，J=8Hz)，7.56(1H，d， J=8Hz)，9.05(1H，s) （３） ８−アミノ−４−ジメチルアミノ−３−エトキシカルボニルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，3.09(6H，s)， 4.44(2H，q，J=7Hz)，4.96(2H，br s)，6.91(1H，d，J=8Hz)， 7.29(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，8.77（1H，s) （４） ８−アミノ−３−ブロモ−４−クロロキノリン mp： 130-131℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.02(2H，br s)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.50(1H，,d，J=8Hz)，8.75(1H， s) （５） ８−アミノ−３−ブロモ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン mp： 139-140℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，4.17(2H，q， J=7Hz)，4.26(2H，s)，5.03(2H，br s)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.22(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，t，J=8Hz)，8.79(1H，s) （６） ８−アミノ−４−クロロ−３−アリルキノリン mp： 111-112℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.70(2H，d，J=7Hz)，5.01(2H，br s)， 5.00-5.20(2H，m)，6.02(1H，m)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.40 (1H，t，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，s) （７） ８−アミノ−４−ビニルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 5.01(2H，br s)，5.60(1H，d， J=11Hz)，5.93(1H，d，J=17Hz)，6.91(1H，d，J=7.5Hz)，7.27- 7.54(4H，m)，8.80(1H，d，J=4Hz) （８） ８−アミノ−３−ビニルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 4.84-5.03(2H，m)，5.43(1H，d， J=12Hz)，5.97(1H，d，J=17Hz)，6.80-6.93(2H，m)，7.15(1H，d， J=8Hz)，7.32(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.88(1H，s) （９） ８−アミノ−３−（１−ベンチニル）キノリン mp： 75-76℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.09(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.76(2H， m)，2.45(2H，t，J=7Hz)，4.86-5.02(2H，m)，6.89(1H，d， J=8Hz)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，8.08(1H，d， J=2Hz)，8.71(1H，d，J=2Hz) （１０） ８−アミノ−３−［（２−ピリジル）エチニル］キノリン mp： 105-107℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.92-5.03(2H，m)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.38(1H，t， J=8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，8.31(1H， s)，8.67(1H，m)，8.89(1H，s) （１１） ８−アミノ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）キ ノリン mp： 130-131℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.67(6H，s)，2.24(1H，s)，4.90-5.00 (2H，m)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.33(1H， t，J=8Hz)，8.12(1H，s)，8.72(1H，s) （１２） ８−アミノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キナゾリン mp： 132-134℃ （１３） ６−アミノ−２，３−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノ リン mp： 214-215℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.65(3H，s)，4.41(3H，s)，5.11(2H， br s)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.67(1H，d， J=8Hz)，8.94(1H，s) （１４） ８−アミノ−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリ ン NMR(CDCl3，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，4.30(2H，q， J=7Hz)，4.90-5.02(2H，m)，6.63(1H，d，J=15Hz)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.81(1H，d， J=15Hz)，8.15(1H，d，J=2Hz)，8.91(1H，d，J=2Hz) （１５） ８−アミノ−４−ヒドロキシメチルキノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 4.95(2H，d，J=6Hz)，5.50(1H，t， J=6Hz)，5.93(2H，br s)，6.85(1H，d，J=7.5Hz)，7.04(1H，d， J=7.5Hz)，7.28(1H，t，J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=4Hz)，8.69 (1H，d，J=4Hz) （１６） ８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 3.35(2H，m)，6.30(1H，d， J=6Hz)，6.99(1H，d，J=7.5Hz)，7.18(1H，t，J=7.5Hz)，7.64- 7.83(2H，m) （１７） ８−アミノ−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリン mp： 78-80℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.30(9H，s)，4.88-5.01(2H，m)，6.92 (1H，d，J=8Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.33(1H，t，J=8Hz)，8.15 (1H，s)，8.73(1H，s)製造例２５ ８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシカルボニルキノリン（４５ｍｇ）、ト リエチルアミン（０．０２６ｍｌ）と１０％パラジウム炭素（１５ｍｇ）のジオ キサン中の混合物を３気圧の水素雰囲気下で室温で７時間攪拌した。不溶物を濾 去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製して、８−アミノ−３−エトキシカルボ ニルキノリン（２４．５ｍｇ）を得た。 mp： 95-96℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，4.47(2H，q， J=7Hz)，5.04(2H，br s)，7.02(1H，d，J=8Hz)， 7.25(1H，d，J=8Hz)，7.40(1H，t，J=8Hz)，8.74(1H，s)，9.28 (1H，s)実施例１ ８−アミノ−６−メトキシキノリン（１２１ｍｇ）、２，６−ジクロロベンゾ イルクロライド（１７５ｍｇ）とトリエチルアミン（９１．４ｍｇ）の塩化エチ レン（３ｍｌ）中の混合物を３時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希 釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で精製して、８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−６−メトキシキノリン（１６４．５ｍｇ）を得た。 mp： 180-182℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.97(3H，s)，6.88(1H，s)，7.30-7.50 (4H，m)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，m)，8.70(1H，s) その塩酸塩 mp： 236-244℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.93(3H，s)，7.22(1H，s)，7.40- 7.70(4H，m)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，s)，8.73(1H，d， J=8Hz)実施例２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリン mp： 200-201℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.57(3H，s)，7.40-7.60(5H，m)， 7.87(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，m) その塩酸塩 mp： 235-247℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.58(3H，s)，7.40-7.70(5H，m)， 7.91(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d，J=8Hz)， 8.95(1H，d，J=5Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリン mp： 231-232℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.72(3H，s)，7.45-7.60(4H，m)， 7.68(1H，t，J-8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.70-8.75(2H，m) その塩酸塩 mp： 230-231℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.74(3H，s)，7.45-7.65(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)， 8.77（1H，d，J=6Hz) （３） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 215-217℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.56(1H，d， J=5Hz)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d， J=5Hz)，9.03(1H，d，J=8Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキノリン mp： 236-237℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.07(3H，s)，6.79(1H，d，J=6Hz)， 7.30-7.50(3H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.94(1H，d，J=8Hz)， 8.62(1H，d，J=6Hz)，8.95(1H，s) その塩酸塩 mp： 197-199℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 4.34(3H，s)，7.21(1H，d， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.19(1H，d， J=8Hz)，8.92(1H，d，J=7Hz)，9.14(1H，d，J=8Hz) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 219-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.53(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.58(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，s)，8.63(1H， s)，8.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 242-256℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.52(3H，s)，7.40-7.80(5H，m)， 8.22(1H，s)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s) （６） ３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メト キシキノリン mp： 179-180℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.77(3H，s)，4.12(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.97(1H， s)，9.05(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 143-148℃（分解） NMR(CDCl3，δ)： 2.79(3H，s)，4.25(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H， s)，9.24(1H，d，J=8Hz) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル キノリン mp： 199-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.40(3H，t，J=7Hz)，4.43(2H，q， J=7Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d， J=8Hz)，8.85(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)，9.29(1H，s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−エト キシカルボニルキノリン mp： 155-156℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.56(3H，t， J=7Hz)，4.34(2H，q，J=7Hz)，4.47(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，9.04(1H， d，J=8Hz)，9.07(1H，s) その塩酸塩 mp： 220-222℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，1.62(3H，t， J=7Hz)，4.48(2H，q，J=7Hz)，4.63(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.88(1H，t，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，9.18（1H， s)，9.26(1H，d，J=8Hz) （９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ−３ −エトキシカルボニルキノリン mp： 163-165℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，3.13(6H，s)， 4.43(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)， 7.89(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 200-202℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，4.42(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.83(1H，s)，8.99(1H，d，J=8Hz) （１０） ３−ブロモ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）キノリン mp： 240-242℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，s)，9.04(1H，d， J=8Hz)，9.87(1H，s) （１１） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エ トキシカルボニルメチル）キノリン mp： 166-168℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，4.18(2H，q， J=7Hz)，4.31(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.60-7.75(2H，m)， 8.82(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （１２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−アリルオキシキノ リン mp： 199-243.2℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.78(2H，d，J=5Hz)，5.39(1H，d， J=10Hz)，5.51(1H，d，J=15Hz)，6.07-6.23(1H，m)，6.77(1H，d， J=5Hz)，7.26-7.42(3H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，7.97(1H，d， J=7.5Hz)，8.57(1H，d，J=7.5Hz)，8.95(1H，d，J=7.5Hz) （１３） ４−ベンジルオキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キ ノリン mp： 192.8℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.31(2H，s)，6.84(1H，d，J=5Hz)， 7.25-7.52(8H，m)，7.55(1H，t，J=7.5Hz)，8.00(1H，d， J=7.5Hz)，8.56(1H，d，J=5Hz)，8.94(1H，d，J=7.5Hz) （１４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボ ニルメトキシ）キノリン mp： 134℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，4.30(2H，q， J=7.5Hz)，4.85(2H，s)，6.65(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.42(3H，m)， 7.60(1H，t，J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.59(1H，d， J=5Hz)，8.97(1H，d，J=7.5Hz) （１５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ− ３−プロピルキノリン塩酸塩 mp： 195-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 0.95(3H，t，J=7Hz)，1.58(2H，m)， 2.83(2H，m)，3.19(6H，s)，7.50-7.70(4H，m)，7.98(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s) （１６） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−アリ ルキノリン mp： 127-128℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.72(2H，d，J=7Hz)，5.00-5.20(2H， m)，6.00(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) （１７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ビニルキノリン mp： 210.2℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.70(1H，d，J=11Hz)，6.00(1H，d， J=18Hz)，7.27-7.50(4H，m)，7.54(1H，d，J=4Hz)，7.64(1H，t， J=7.5Hz)，7.85(1H，d，J=7.5Hz)，8.72(1H，d，J=4Hz)，8.97 (1H，d，J=7.5Hz) （１８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルチオキノリ ン mp： 206-207℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.61(3H，s)，7.31-7.45(3H，m)，7.51 (1H，d，J=8Hz)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，s)，8.68(1H， s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （１９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリン mp： 178-180℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.48(1H，d，J=12Hz)，6.00(1H，d， J=17Hz)，6.88(1H，dd，J=12，17Hz)，7.34-7.46(3H，m)，7.56- 7.46(2H，m)，8.12(1H，s)，8.86(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz)， 10.00(1H，br s) （２０） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ペンチニル ）キノリン mp： 153-154℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.77(2H， m)，2.47(2H，t，J=7Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.53(1H，d， J=8Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，s)，8.72(1H，s)，8.93 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 145-147℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.09(3H，t，J=7Hz)，1.62-1.76(2H， m)，2.49(2H，t，J=7Hz)，7.31-7.44(3H，m)，7.78(1H，d， J=8Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.69(1H，s)，8.90(1H，s)，9.21 (1H，d，J=8Hz) そのメタンスルホン酸塩 mp： 139-140℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.08(3H，t，J=7Hz)，1.63-1.76(2H， m)，2.49(3H，t，J=7Hz)，2.53(3H，s)，7.33-7.46(3H，m)，7.83 (1H，d，J=8Hz)，7.92(1H，t，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.95(1H， d，J=8Hz)，9.19(1H，s) （２１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェニルキノリン mp： 190-192℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.46(4H，m)，7.54(2H，t， J=8Hz)，7.60-7.76(4H，m)，8.34(1H，s)，8.96(1H，m)，9.04 (1H，s)，10.06(1H，br s) （２２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（２−ピリジル ）エチニル］キノリン塩酸塩 mp： 196-197℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.46-7.62(4H，m)，7.72-7.82(2H， m)，7.86(1H，d，J=8Hz)，7.96(1H，t，J=8Hz)，8.66(1H，d， J=6Hz)，8.76-8.82(2H，m)，9.06(1H，s)，10.94(1H，s) （２３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ −３−メチル−１−ブチニル）キノリン mp： 216-217℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.66(6H，s)，2.08(1H，s)，7.30-7.44 (3H，m)，7.54(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，t，J=8Hz)，8.24(1H， s)，8.74(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz)，9.90(1H，br s) （２４） ５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルキノ キサリン mp： 252-254℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.70(3H，s)，2.75(3H，s)，7.30-7.48 (3H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.89(1H，m)，9.71(1H，br s) （２５） ５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノキサリン mp： 200-201℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.47(3H，m)，7.80-7.95(2H， m)，8.72(1H，s)，8.93(1H，s)，9.01(1H，d，J=7Hz)，9.71(1H， br s) （２６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボ ニルメチル）キナゾリン mp： 193-195℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.32(3H，t，J=7Hz)，4.21(2H，q， J=7Hz)，5.50(1H，s)，7.27-7.50(5H，m)，7.71(1H，s)，8.87 (1H，d，J=8Hz)，9.41(1H，br s) （２７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルキノリン mp： 181-182℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.70(3H，s)，7.25-7.48(4H，m)， 7.50-7.60(2H，m)，8.05(1H，d，J=9Hz)，8.92(1H，t，J=5Hz)， 10.09(1H，br s) （２８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 223-224℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(4H，m)，7.55-7.68(2H，m)， 8.20（1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=4Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz) （２９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキナゾリ ン mp： 214-215℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.20(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.62 (1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s)，9.07(1H， d，J=8Hz)，9.66(1H，br s) （３０） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.45(3H，m)，7.52(1H，d， J=8Hz)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.34(1H，s)，8.77(1H，s)，8.97 (1H，d，J=8Hz)，9.33(1H，br s) （３１） ６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチル−２ Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.62(3H，s)，4.43(3H，s)，7.45- 7.65(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.63(3H，s)，4.45(3H，s)， 7.50-7.70(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，d，J=8Hz)，9.22(1H，s) （３２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルフェ ニルアミノ）−３−（１−オキソブチル）キノリン mp： 208-210℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.06(3H，t，J=7Hz)，1.83(2H，m)， 2.37(3H，s)，3.09(2H，t，J=7Hz)，6.99(1H，d，J=7Hz)，7.05- 7.25(4H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.85(1H，d，J=7Hz)，9.04 (1H，s) （３３） ３−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−チエノ［３，２−ｂ］ ピリジン塩酸塩 mp： 205-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.57(4H，m)，8.50-8.60(2H， m)，8.70(1H，d，J=4Hz) （３４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エ トキシカルボニルビニル）キノリン mp： 186-188℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，4.32(2H，q， J=7Hz)，6.64(1H，d，J=17Hz)，7.34-7.46(3H，m)，7.60-7.72 (2H，m)，7.84(1H，d，J=17Hz)，8.26(1H，s)，8.94(1H，s)， 9.00(1H，d，J=8Hz)，9.94(1H，br s) （３５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エト キシカルボニルキノリン mp： 129.4℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.48(2H，q， J=7.5Hz)，7.30-7.46(3H，m)，7.76(1H，t，J=7.5Hz)，8.15(1H， d，J=7.5Hz)，9.06(1H，s)，9.10(1H，d，J=7.5Hz) （３６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（トリメチルシリ ルエチニル）キノリン mp： 201-202℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.30(9H，s)，7.31-7.43(3H，m)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.62(1H，t，J=8Hz)，8.28(1H，s)，8.75(1H， s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （３７） ２−第三級ブトキシカルボニル−６−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノ リン−３−オン mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.68(9H，s)，3.78(3H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H， s)，9.17(1H，d，J=8Hz)実施例３ （１） ８−アミノ−４−ヒドロキシメチルキノリン（８５ｍｇ）、塩化２，６ −ジクロロベンゾイル（２２５ｍｇ）とトリエチルアミン（１９８ｍｇ）の塩化 エチレン（１．５ｍｌ）中の混合物を８０℃で一夜攪拌した。冷却後、混合物を ジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシメチル）−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１１６ｍｇ）を得た。 mp： 237℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 6.00(2H，s)，7.46-7.65(6H，m)， 7.74(1H，t，J=7.5Hz)，7.78(1H，d，J=4Hz)，7.95(1H，d， J=7.5Hz)，8.76(1H，d，J=7.5Hz)，8.92(1H，d，J=4Hz) （２） ４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシメチル）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 （０．４ｍｌ）のエタノール（２ｍｌ）とジオキサン（１ｍｌ）中の混合物を５ 時間還流した。冷却後、混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウ ム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリン（２ ０ｍｇ）を得た。 mp： 234.8-239.0℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 5.16(2H，s)，7.30-7.46(3H， m)，7.57-7.71(3H，m)，8.75(1H，d，J=5Hz)，8.92(1H，d， J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 222-228℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)； 5.34(2H，s)，7.35-7.47(3H， m)，7.87-7.98(2H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.94-9.06(2H，m)実施例４ （１） ８−アミノ−４−ヒドロキシキノリン（３００ｍｇ）、塩化２，６−ジ クロロベンゾイル（４３２ｍｇ）、トリエチルアミン（５６９ｍｇ）と触媒量の ジメチルアミノピリジンのジメチルアセトアミド（３ｍｌ）中の混合物を氷冷下 で１時間攪拌した。混合物に水（３ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集 めた。残留物を熱エタノール（１０ｍｌ）に攪拌しながら懸濁した。生じた沈殿 物を濾過により集めて、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル− ジクロロメタン）で精製して、８−アミノ−４−（２，６−ジクロロベンゾイル オキシ）キノリン（２４０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 5.03(2H，br s)，6.95(1H，d， J=7.5Hz)，7.30-7.52(6H，m)，8.79(1H，d，J=5Hz) （２） ８−アミノ−４−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）キノリン（２ １０ｍｇ）、塩化２，６−ジクロロベンゾイル（１４５ｍｇ）とトリエチルアミ ン（１９１ｍｇ）の塩化エチレン（３ｍｌ）中の混合物を７０℃で２４時間攪拌 した。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−（２ ，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）キノリン（２９０ｍｇ）を得た。 mp： 248℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(6H，m)，7.58(1H，d， J=4Hz)，7.66(1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d，J=7.5Hz)，8.84 (1H，d，J=4Hz)，9.03(1H，d，J=7.5Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−４− オキソキノリンを実施例３−（２）と同様にして得た。 mp： 342℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.95-6.27(1H，m)，7.31-7.46(2H， m)，7.49-7.70(3H，m)，7.88-8.09(2H，m)，8.12(1H，br s)実施例５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（トリメチルシリルエチニ ル）キノリン（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４ｍｌ）を 氷冷下で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈 し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した 。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、 １：４、ｖ／ｖ）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −エチニルキノリン（１１１ｍｇ）を得た。 mp： 219-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.30(1H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.56 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.80(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz)，9.92(1H，br s)実施例６ ２−第三級ブトキシカルボニル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３ −オン（３０ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）中の溶液に、４Ｍ塩化水素の酢酸エ チル溶液（１ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を真 空中で濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルから結晶化して、６−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ ロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩（１７．９ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.30(3H，s)，7.50-7.70(3H，m)， 7.78(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)， 9.13(1H，s) 実施例７ ６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１−メチル −１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩（８５ｍｇ）、４− クロロメチルピリジン塩酸塩（４０ｍｇ）と炭酸カリウム（１１１ｍｇ）のジメ チルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸 エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー で精製して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ− １−メチル−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ ］キノリン−３−オンを得た。 得られた化合物を塩化水素のメタノール中の溶液に溶解し、混合物を真空中で 濃縮して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１ −メチル−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ キ弥・ン−３−オン二塩酸塩（８３ｍｇ）を得た。 mp： 226-234℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.33(3H，s)，5.83(2H，s)， 7.48-7.65(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.18(2H，d，J=6Hz)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，8.93(2H，d，J=6Hz)， 9.18(1H，s)実施例８ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍ ｇ）と２−メトキシエチルアミン（３１４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍ ｌ）中の混合物を１２０℃で一夜加熱した。それに水（３ｍｌ）を氷冷下で加え 、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、残留物を分取薄層 クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエチルアミノ）キノリン（ ６５ｍｇ）を得た。 mp： 166℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.43-3.53(2H，m)，3.44(3H，s)，3.71 (2H，t，J=6Hz)，5.44(1H，br t，J=6Hz)，6.45(1H，d，J=5Hz)， 7.25-7.40(3H，m)，7.42-7.55(2H，m)，8.40(1H，d，J=5Hz)， 8.89(1H，d，J=7.5Hz)実施例９ 下記の化合物を実施例８と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）キノリン mp： 236℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.31-7.46(6H，m)，7.60(1H，d， J=7.5Hz)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.88(1H，s)，8.86(1H，d， J=4Hz)，9.08(1H，d，J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 238-241℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.46-7.63(4H，m)，7.81(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=4Hz)，8.07(1H，s)，8.26(1H，s)，8.85 (1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，d，J=4Hz)，9.69(1H，s) （２） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 244.0℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.23(1H，d，J=8Hz)，7.29-7.46(6H， m)，7.56(1H，d，J=5Hz)，7.66(1H，t，J=7.5Hz)，7.96(1H，d， J=7.5Hz)，8.19(1H，s)，8.94(1H，d，J=5Hz)，9.08(1H，d， J=7.5Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ジメチルア ミノ）エチルアミノ］キノリン mp： 171℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.29(6H，s)，2.69(2H，t，J=7.5Hz)， 3.23-3.34(2H，m)，5.97(1H，m)，6.40(1H，d，J=5Hz)，7.24- 7.40(3H，m)，7.47(1H，t，J=7.5Hz)，7.54(1H，d，J=7.5Hz)， 8.47(1H，d，J=5Hz)，8.88(1H，d，J=7.5Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（１−プロペニル）キノリン塩酸塩 （３−アリル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノ リンとイミダゾールから） mp： 220-229℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.88(3H，d，J=6Hz)，6.07(1H，d， J=15Hz)，6.83(1H，m)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.73(1H，t，J=8Hz)，7.95-8.05(2H，m)，8.73(1H，d，J=8Hz)， 9.27(1H，s)，9.37(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 219-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，4.23(2H，q， J=7Hz)，7.18(1H，s)，7.25-7.50(5H，m)，7.66(1H，s)，7.71 (1H，t，J=8Hz)，9.13(1H，d，J=8Hz)，9.29(1H，s) その塩酸塩 mp： 219-221℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 1.14(3H，t，J=7Hz)，4.22(2H，q， J=7Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.88(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.08(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz)，9.41 (1H，s)，9.45(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］キノリン二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，4.34(2H，q， J=7Hz)，5.32(2H，br s)，7.40-7.70(5H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.03(1H，t，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，d，J=5Hz)，8.85(1H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−モルホリノキノリン mp： 186-187℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.44(3H，t，J=7Hz)，3.37(4H，m)， 3.97(4H，m)，4.47(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.61 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 178-181℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.37(3H，t，J=8Hz)，3.28(4H，m)， 3.87(4H，m)，4.41(2H，q，J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，8.77 (1H，s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 177-178℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.41(3H，t，J=7Hz)，2.43(3H，s)， 2.69(4H，m)，3.39(4H，m)，4.44(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H， s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 156-162℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.40(3H，t，J=7Hz)，2.90(3H，s)， 3.40-3.60(8H，m)，4.43(2H，q，J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)， 7.74(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)， 8.83(1H，s) （９） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミ ダゾール−１−イル）キノリン mp： 220-221℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.06(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，s)， 7.45-7.60(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，s)，8.79 (1H，d，J=8Hz)，9.20(1H，s) その塩酸塩 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.22(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.81(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，s)，8.83(1H， d，J=8Hz)，9.25(1H，s)，9.28(1H，s) （１０） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４ −メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 152-153℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.43(3H，s)，2.67(4H，m)，3.50(4H， m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.93(1H，d， J=8Hz)，8.67(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.91(3H，s)，3.35-4.40(8H， br m)，7.45-7.60(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，m)， 8.73(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，s)実施例１０ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１３０ｍ ｇ）と２−メトキシエチルアミン（２１０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１． ５ｍｌ）中の混合物を１００℃で５時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、残 留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−ジメチルアミノキノリン（９４ｍｇ）を得た。 mp： 215-216℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.06(6H，s)，6.77(1H，d，J=5Hz)， 7.26-7.52(3H，m)，7.50(1H，t，J=7.5Hz)，7.79(1H，d， J=7.5Hz)，8.48(1H，d，J=5Hz)，8.89(1H，d，J=7.5Hz)実施例１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−フェノキシキノリンを、製 造例２−（２）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）キノリンとナトリウムフェノキシドとを反応させて得た。 mp： 170.4℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.60(1H，d，J=5Hz)，7.14-7.53(8H， m)，7.65(1H，t，J=7.5Hz)，8.11(1H，d，J=7.5Hz)，8.51(1H，d， J=5Hz)，9.01(1H，d，J=7.5Hz)実施例１２ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１ ０８ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６９．６ｍｇ）と２，２’−アゾビス （２，４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（１０．１ｍｇ）のジクロ ロメタンと四塩化炭素中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチ ルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）キノリンを含む残留物を得た。残留物をジメチルホルム アミドに溶解し、それに酢酸（２７．５ｍｇ）と炭酸カリウム（６３．２ｍｇ） を加えた。室温で３時間攪拌後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有 機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン） で精製して、３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）キノリン（４８．４ｍｇ）を得た。 mp： 199-201℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.12(3H，s)，5.30(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.19(1H，s)，8.78(1H，s)，8.98 (1H，d，J=8Hz) （２） ３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キ ノリン（２５．９ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２４ｍｌ）のジオキ サン中の溶液とジメチルホルムアミド（４滴）の混合物を室温で２時間攪拌した 。 混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサ ンから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキ シメチルキノリン（２０ｍｇ）を得た。 mp： 224-226℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.92(1H，t，J=7Hz)，4.95(1H，d， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.18(1H，s)， 8.79(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 217℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.75(2H，s)，7.49-7.61(3H，m)， 7.65(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.68 (1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキ ノリン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、四臭化炭素（５７３ｍ ｇ）とトリフェニルホスフィン（４５３ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間 攪拌した。不溶物を濾去し、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、３−ブロモメチ ル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２５３．４ｍｇ）を 得た。 mp： 223-224℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.66(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.59 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，s)，8.81(1H， s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノ リンを、製造例２−（２）と同様にして、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリンとナトリウムメトキシドとを反応させて得た 。 mp： 163℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.47(3H，s)，4.67(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.15(1H，s)，8.76(1H，s)，8.96 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 159-166℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.37(3H，s)，4.67(2H，s)，7.40- 7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.36 (1H，s)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s) （５） ３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ン（１２０ｍｇ）とフェノール（３０．３ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶 液に、カリウム第三級ブトキシド（７２．２ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時 間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した 。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン ）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェノキシメ チルキノリン（８７．１ｍｇ）を得た。 mp： 157℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.28(2H，s)，6.90-7.10(3H，m)， 7.25-7.50(5H，m)，7.55-7.70(2H，m)，8.26(1H，s)，8.86(1H， s)，9.98(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 164-171℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.59(2H，s)，6.18(1H，t，J=8Hz)， 6.20-6.30(2H，m)，6.45-6.55(2H，m)，6.60-6.80(3H，m)，7.00 (1H，t，J=8Hz)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.29 (1H，s)実施例１３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリン （１００ｍｇ）と塩化チオニル（１ｍｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合 物を室温で２時間攪拌した。濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１ｍｌ）に溶解し、溶液に２−メルカプトイミダゾール（３２ｍｇ）と炭酸カ リウム（６０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混合物を 冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食 塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物 を、ジクロロメタン：メタノール（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製して油状物を得た。得られた油状物を１０％ メタノール性塩化水素で処理し、真空中で溶媒を留去した。生じた油状物を酢酸 エチルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（ イミダゾール−２−イル）チオメチル］キノリン塩酸塩（１０２ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.79(2H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.63-7.72(4H，m)，8.20(1H，s)，8.71(1H，dd，J=15，8Hz)， 8.83(1H，s)実施例１４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（２５０ｍ ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７５ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２，４ −ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（２３．３ｍｇ）のジクロロメタン 中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和 重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で 溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタ ン）で精製して、５−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メチルキノリン（５４．２ｍｇ）を得た。 mp： 238-239℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.49(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.85 (1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.64(1H，s)，8.78(1H，d， J=8Hz)実施例１５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１０４ｍ ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６７．１ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２， ４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）（２０．１ｍｇ）の四塩化炭素（ ３ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を水、飽和重炭酸ナトリ ウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し て、３−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを 含む残留物を得た。残留物を塩化エチレンに溶解し、それにイミダゾール（６４ ．１ｍｇ）を加えた。６０℃で２．５時間攪拌後、混合物を水と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ジクロロメタン）で精製して、８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イルメチル）キ ノリン（３６．２ｍｇ）を得た。 mp： 177-179℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.34(2H，s)，6.94(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz)，7.15(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.55(1H，d， J=8Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.90(1H，s)，8.63(1H，s)実施例１６ ３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メトキシキ ノリン（１１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウ ム（１６．８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を 水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシキノリン（８５．１ｍｇ）を 得た。 得られた化合物（７５ｍｇ）の酢酸エチル中の溶液に、塩化水素の酢酸エチル 中の４Ｎ溶液（０．２５ｍｌ）を加え、溶媒を真空中で除去して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ キノリン塩酸塩（７０ｍｇ）を得た。 mp： >210℃（分解） NMR(CDCl3，δ)： 1.61(3H，br s)，4.32(3H，s)，5.54 (1H，br s)，7.30-7.50(4H，m)，8.07(1H，d，J=8Hz)，9.16(1H， d，J=8Hz)，9.43(1H，br s)実施例１７ ０．９Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．８ｍｌ）に 、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリ ン（１００ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の溶液を４℃で滴下し 、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え 、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢 酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）キノリン（５５．１ｍｇ）を 得た。 mp： 187-189℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.70(6H，s)，1.89(1H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，8.27(1H，s)，8.90-9.00(2H，m)実施例１８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリ ン（３００ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．９５ｍｌ）のテトラヒドロ フラン（１０ｍｌ）中の混合物を５０℃で６時間攪拌した。混合物を真空中で濃 縮し、残留物に水を加えた。溶液をジエチルエーテルで洗浄し、水層を１Ｎ塩酸 でｐＨ３に調整した。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、３−カル ボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２５１．１ｍｇ ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.76(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H， s)，9.29(1H，s)実施例１９ ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１２ １ｍｇ）のジクロロメタン中の溶液に、塩化オキサリル（１７０ｍｇ）とジメチ ルホルムアミド（１滴）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真 空中で濃縮し、残留物を無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解した。溶液に 濃アンモニア溶液（５ｍｌ）を攪拌しながら加え、混合物を室温で１時間攪拌し た。混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して 、３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（９ ７．９ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO6，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.70-7.80(2H， オーバーラップ)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.38 (1H，br s)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，s)，9.28(1H，s)実施例２０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリノカルボニル） キノリンを、実施例１９と同様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリンとモルホリンから得た。 mp： 204-205℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.40-4.00(8H，m)，7.30-7.50(3H，m)， 7.65(1H，d，J=8Hz)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.27(1H，s)，8.84 (1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例２１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−エトキシカ ルボニルキノリン（１７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、水素化ホウ 素リチウム（２２．５ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で４時間攪拌した。混合物 に飽和塩化アンモニウム溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重 炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ −ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エ トキシ−３−ヒドロキシメチルキノリン（５５．９ｍｇ）を得た。 得られた化合物（５０ｍｇ）の酢酸エチル中の溶液に、塩化水素の酢酸エチル 中の４Ｎ溶液（０．１５ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−ヒドロキシメチル キノリン塩酸塩（４７ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.77(2H，q， J=7Hz)，4.96(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)， 9.09(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)実施例２２ （１） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エ トキシキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−４−エトキシ−３−エトキシカルボニルキノリンから得た。 mp： 207-208℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.60(3H，t，J=7Hz)，4.46(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7,70(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d， J=8Hz)，9.09(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s) （２） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エ トキシキノリン（１５３ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、１−エチル −３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０９ｍｇ）と １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６．５ｍｇ）を加え、混合物を室温で２ 時間攪拌した。混合物に濃アンモニア溶液（０．２ｍｌ）を攪拌しながら加え、 混合物を室温で６時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有 機層を飽和塩化アンモニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールか ら結晶化して、３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−エトキシキノリン（１２８．３ｍｇ）を得た。 mp： 242-245℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.44(3H，t，J=7Hz)，4.38(2H，q， J=7Hz)，7.40-7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，s)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，s)，8.75(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，s) （３） ３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− エトキシキノリン（１２２ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、塩化チオ ニル（５３．９ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を飽和 重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、３−シアノ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシキノリン（８９． ９ｍｇ）を得た。 mp： 200-201℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.92(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.66(1H，s)，9.08(1H，d，J=8Hz)，9.81(1H，s) その塩酸塩 mp： 191-193℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 1.63(3H，t，J=7Hz)，4.92(2H， q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H， d，J=8Hz)，8.66(1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例２３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒド ロキシメチルキノリン塩酸塩を、実施例２１と同様にして、８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−ジメチルアミノキノリ ンから得た。 mp： 124-156℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.46(6H，s)，4.88(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.80-8.90 (2H，m)実施例２４ （１） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジ メチルアミノキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４−ジメチルアミノキノリンから 得た。 mp： 160-163℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.10(6H，s)，7.40-7.60(4H，m)， 7.98(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s) （２） ３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ジメチルアミノキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 222-223℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.06(6H，s)，7.40-7.65(4H，m)， 7.71(1H，br s)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，br s)，8.53 (1H，s)，8.67(1H，d，J=8Hz) （３） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチ ルアミノキノリンを実施例２２−（３）と同様にして得た。 mp： 227-228℃ NMR(DMSO-d6,δ):3.39(6H，s)，7.40-7.70(4H，m)，7.93 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，s)，8.73(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 219-223℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.40(6H，s)，7.40-7.70(4H，m)， 7.93(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，s)，8.73(1H，d，J=8Hz)実施例２５ ３−ブロモ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ン（１２０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン中の溶液に、２−メルカプトイミダゾ ール（３３．５ｍｇ）と炭酸カリウム（５０．１ｍｇ）を加え、混合物を室温で ４０分間、４０℃で１時間、８０℃で１時間、さらに９０℃で１時間攪拌した。 混合物に水を加え、生じた沈殿物を濾過により集め、水とエタノールで洗浄して 、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル −２−イルチオ）キノリン（８８．０ｍｇ）を得た。 mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.93(1H，br s)，7.18(1H，br s)， 7.45-7.60(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.07(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s) その塩酸塩 mp： 240-242℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.60(5H，m)，7.80(1H，t， J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)実施例２６ （１） ４−カルボキシメチル−３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリンを、実施例１８と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから 得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.33(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s)，8.99(1H， d，J=8Hz) （２） ジメチルホルムアミド（１７．４ｍｇ）とジクロロメタンの混合物に、 塩化オキサリル（２７．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混 合物に３−ブロモ−４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）キノリン（９０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。 混合物に２−アミノメチルピリジン（１０７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温 で３０分間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム溶液との 間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフ ィーで精製して、エタノールから再結晶して、３−ブロモ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメ チル］キノリン（５８．０ｍｇ）を得た。 mp： 197-199℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.34(2H，s)，4.39(2H，d，J=7Hz)， 7.27(1H，dd，J=5，8Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.98(1H，d， J=8Hz)，8.51(1H，d，J=5Hz)，8.73(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，t， J=7Hz)，8.96(1H，s) その塩酸塩 mp： 241-248℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.39(2H，s)，4.56(2H，d，J=7Hz)， 7.45-7.75(6H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.24(1H，t，J=8Hz)， 8.70(1H，d，J=5Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)，9.06 (1H，t，J=7Hz)実施例２７ （１） ４−カルボキシメトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） キノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−４−（エトキシカルボニルメトキシ）キノリンから得た。 mp： 190-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.64(2H，s)，6.87(1H，d，J=5Hz)， 7.45-7.63(4H，m)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，8.63(1H，d，J=5Hz)， 8.68(1H，d，J=7.5Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ジメチルカルバモ イルメトキシ）キノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシ メトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとジメチルアミ ン塩酸塩から得た。 mp： 222-224.5℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.99(3H，s)，3.14(3H，s)，4.97(2H， s)，6.84(1H，d，J=4Hz)，7.26-7.43(3H，m)，7.57(1H，t， J=7.5Hz)，7.98(1H，d，J=7.5Hz)，8.57(1H，d，J=4Hz)，8.96 (1H，d，J=7.5Hz) 実施例２８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２−イル チオ）−３−アリルキノリンを、実施例２５と同様にして、３−アリル−４−ク ロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプトイ ミダゾールとを反応させて得た。 mp： 206-208℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.91(2H，d，J=6Hz)，5.00(1H，d， J=17Hz)，5.07(1H，d，J=11Hz)，5.99(1H，m)，7.02(2H，br s)， 7.40-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)， 8.66(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s) その二塩酸塩 mp： 138-170℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.90(2H，d，J=6Hz)，4.94(1H，d， J=16Hz)，5.05(1H，d，J=11Hz)，5.97(1H，m)，7.45-7.60(3H， m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d， J=8Hz)，8.94(1H，s)実施例２９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ビニルキノリン（１５０ｍ ｇ）のジオキサンと水中の懸濁液に、第三級ブタノール中の触媒量の四酸化オス ミウムを氷冷下で加え、混合物を５分間攪拌した。混合物に過ヨウ素酸ナトリウ ム（２０６ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間、室温で６時間攪拌 した。混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッ シュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリン（８５ｍｇ）を得 た。 mp： 239.3℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.29-7.46(3H，m)，7.81(1H，t， J=7.5Hz)，7.86(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H，d，J=7.5Hz)，9.03 (1H，d，J=5Hz)，9.06(1H，d，J=7.5Hz)，10.02(1H，br s)，10.27 (1H，s)実施例３０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリン（１００ ｍｇ）、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミン（２８ｍｇ）と酢酸（１７ｍ ｇ）の攪拌懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９１．６ｍｇ） を室温で少しずつ５分間かけて加え、生じた混合物を同温で４時間攪拌した。粗 製生成物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層 を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧下で溶媒を留去した。残留物を 分取薄層クロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン）で精製して、 エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン（７７ｍｇ ）を無色粉末として得た。 mp： 127.7-133.7℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.32(3H，s)，2.72(2H，t，J=7.5Hz)， 3.36(3H，s)，3.58(2H，t，J=7.5Hz)，3.99(2H，s)，7.26-7.44 (3H，m)，7.54(1H，d，J=5Hz)，7.61(1H，t，J=7.5Hz)，7.96(1H， d，J=7.5Hz)，8.70(1H，d，J=5Hz)，8.95(1H，d，J=7.5Hz)実施例３１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エトキシカ ルボニルビニル）キノリンを、製造例１９−（２）と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ホルミルキノリンと（トリフェニルホスホ ラニリデン）酢酸エチルとを反応させて得た。 mp： 157.4℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.39(3H，t，J=7.5Hz)，4.34(2H，q， J=7.5Hz)，6.64(1H，d，J=18Hz)，7.29-7.44(3H，m)，7.59(1H， d，J=4Hz)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.90(1H，d，J=7.5Hz)，8.38 (1H，d，J=18Hz)，8.77(1H，d，J=4Hz)，9.01(1H，d，J=7.5Hz)実施例３２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルチオキノリン（１０ ６ｍｇ）のジクロロメタンと水中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（６８ｍｇ） を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液 と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留 物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルフィニルキノリン （７１ｍｇ）と８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホ ニルキノリン（６８ｍｇ）を得た。 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルフィニルキノリ ン mp： 229-231℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.89(3H，s)，7.32-7.45(3H，m)， 7.69-7.78(2H，m)，8.60(1H，d，J=2Hz)，8.87(1H，d，J=2Hz)， 9.09(1H，d，J=8Hz) ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホニルキノリン mp： 253-255℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.19(3H，s)，7.35-7.48(3H，m)， 7.74-7.86(2H，m)，8.83(1H，s)，9.16-9.22(2H，m)実施例３３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリンを 、実施例２９と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンから得た。 mp： 232-233℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.32-7.46(3H，m)，7.70-7.80(2H，m)， 8.64(1H，s)，9.14(1H，d，J=7.5Hz)，9.24(1H，s)，10.00(1H， br s)，10.28(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（ １５０ｍｇ）、ニトロメタン（１．５ｍｌ）と酢酸アンモニウム（３０ｍｇ）の ジオキサン（１ｍｌ）中の混合物を９０℃で２時間攪拌した。真空中で混合物 から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ メタン−メタノール）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチル）キノリン（１２６ｍｇ）を得た。 mp： 190-191℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 4.62(1H，dd，J=4，14Hz)，4.71 (1H，dd，J=8，14Hz)，5.68(1H，dd，J=4，8Hz)，7.32-7.46(3H， m)，7.60-7.70(2H，m)，8.29(1H，s)，8.82(1H，s)，8.97(1H， d，J=8Hz)実施例３４ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（ ７００ｍｇ）とメチル＝メチルスルフィニルメチル＝スルフィド（３０２ｍｇ） のテトラヒドロフラン中の混合物に、カリウム第三級ブトキシド（５０１ｍｇ） を４℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌し、１．５時間還流した。混合物を 冷たい飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。ジクロロメ タン中の得られた残留物（３ｍｌ）と３４％塩化水素のエタノール溶液（５ｍｌ ）との混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸 エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（エトキシカルボニルメチル）キノリン （３２９ｍｇ）を得た。 mp： 151℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，3.81(2H，s)， 4.18(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.56(1H，d，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.10(1H，s)，8.70(1H，s)，8.94(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 174-184℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，3.97(2H，s)， 4.30(2H，オーバーラップ)，7.40-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.82 (1H，s) （２） ３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キ ノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.81(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.57 (1H，d，J=8Hz)，7.62(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，s)，8.71(1H， s)，8.92(1H，d，J=8Hz) （３） ３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 251-253℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.66(2H，s)，7.04(1H，br s)， 7.40-7.70(5H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.24(1H，s)，8.67 (1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) その塩酸塩 mp： 248-251℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.66(2H，s)，7.05(1H，br s)， 7.40-7.70(5H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，8.67 (1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)実施例３５ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエ チル）キノリンを、実施例１７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−３−ホルミルキノリンと臭化メチルマグネシウムとを反応させて得 た。 mp： 215-217℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.62(3H，d，J=7Hz)，2.03(1H，d， J=5Hz)，5.16(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，d，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.17(1H，s)，8.80(1H，s)，8.93(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 200-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.46(3H，d，J=7Hz)，5.01(1H，m)， 7.40-7.70(4H，m)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，s)，8.67 (1H，(1，J=8Hz)，8.90(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエ チル）キノリン（５６２ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、酸化 マンガン（ＩＶ）（２．７１ｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。不溶物 を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をエタノールから結晶化して、３− アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１０１ｍｇ） を得た。 mp： 243-245℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.75(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)， 7.60-7.80(2H，m)，8.74(1H，s)，9.10(1H，d，J=8Hz)，9.30 (1H，s)，9.98(1H，s) （３） ３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（ ３９９ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２３２ｍｇ）と重炭酸ナトリウム（ ４６７ｍｇ）のエタノール中の混合物を５時間還流した。混合物を水に注ぎ、ジ クロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシイミノエチル）キノリン （３１３ｍｇ）を得た。 mp： 215-243℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.30(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)， 7.69(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，s)，8.72 (1H，d，J=8Hz)，9.26(1H，s)，10.81(1H，s)，11.66(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシイ ミノエチル）キノリン（１６８ｍｇ）のピリジン中の溶液に、塩化ホスホリル（ ５１６ｍｇ）を４℃で加え、混合物を同温で５０分間攪拌した。混合物を氷に注 ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノ ールと水から再結晶して、３−アセチルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリン（１９ｍｇ）を得た。 mp： 244-245℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.14(3H，s)，7.40-7.65(4H，m)， 7.71(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)，8.89 (1H，s)，10.50(1H，s)，10.71(1H，s)実施例３６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（α−ヒドロキシベンジル ）キノリンを、実施例１７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−ホルミルキノリンと臭化フェニルマグネシウムとを反応させて得た 。 mp： 218-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.02(1H，d，J=4Hz)，6.28(1H，d， J=4Hz)，7.23(1H，t，J=7Hz)，7.33(2H，t，J=7Hz)，7.45(2H，d， J=7Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.64(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d， J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s) その塩酸塩 mp： 130-134℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.01(1H，s)，7.23(1H，t，J=7Hz)， 7.33(2H，t，J=7Hz)，7.45(2H，d，J=7Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.66 (1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s)実施例３７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシカルボニルメチル キナゾリン（９０ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍｌ）のエタノール （５ｍｌ）中の混合物を３０分間還流した。混合物を水で希釈し、生じた沈殿物 を濾過により集めて、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−４−メチルキナゾリン（７０ｍｇ）を得た。 mp： 223-225℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.98(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，s)，9.11(1H， d，J=8Hz)，9.80(1H，br s)実施例３８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−２−イル）キ ノリン塩酸塩を、製造例１４と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）錫から得た 。 mp： 248-249℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.50-7.62(4H，m)，7.74(1H，t， J=8Hz)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.12(1H，t，J=8Hz)，8.31(1H，d， J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H， s)，9.59(1H，s)実施例３９ ３−（３−アミノフェニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キ ノリンを、製造例１６−（１）と同様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）キノリンと３−アミノフェニルホウ酸から得た。 mp： 193-194℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.83(2H，br s)，6.78(1H，dd，J=2， 8Hz)，7.00(1H，d，J=2Hz)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.38(2H， m)，7.40-7.45(2H，m)，7.62-7.66(2H，m)，8.30(1H，d，J=2Hz)， 8.95(1H，t，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=2Hz)実施例４０ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−カル ボキシビニル）キノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニル）キノリン から得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.89(1H，d，J=16Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，7.78-7.85(2H，m)，8.72(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s)，9.20(1H，s) （２） ３−（（Ｅ）−２−カルバモイルビニル）−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を実施例１９と同様にして得た。 mp： 210-225℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.91(1H，d，J=16Hz)，7.26(1H，br s)，7.50-7.80(5H，m)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，s)，8.74 (1H，d，J=8Hz)，9.11(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｅ）−２−（ジ メチルカルバモイル）ビニル］キノリンを実施例１９と同様にして得た。 mp： 241-242℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.11(3H，s)，3.22(3H，s)，7.11(1H， d，J=15Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.50-7.70(2H，m)，7.82(1H，d， J=15Hz)，8.27(1H，s)，8.94(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 241-243℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.12(3H，s)，3.23(3H，s)，7.14(1H， d，J=15Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.60-7.80(2H，m)，7.83(1H，d， J=15Hz)，8.35(1H，s)，8.98(1H，s)，9.02(1H，d，J=8Hz)実施例４１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−エトキシカ ルボニルビニル）キノリン（４０ｍｇ）と酸化白金（ＩＶ）（５ｍｇ）のジオキ サン（１ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気下で室温で３時間攪拌した。不溶物を濾 去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エ チル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（２−エトキシカルボニルエチル）キノリン（１６ｍｇ）を得た。 mp： 110-111℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.73(2H，t， J=7Hz)，3.15(2H，t，J=7Hz)，4.13(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.50 (3H，m)，7.52(1H，d，J=8Hz)，7.59(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H， s)，8.66(1H，s)，8.91(1H，d，J=8Hz)実施例４２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４− ビニルキノリンを、製造例１２−（２）と同様にして、４−クロロ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンとトリ−ｎ −ブチル（ビニル）錫から得た。 mp： 155-156℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，4.43(2H，q， J=7Hz)，5.00(1H，d，J=15Hz)，5.88(1H，d，J=11Hz)，7.30-7.50 (4H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.04(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H， d，J=8Hz)，9.17(1H，s)実施例４３ 下記の化合物を実施例１８と同様にして得た。 （１） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ イミダゾール−１−イル）キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.13(1H，d，J=8Hz)，7.22(1H，s)， 7.50-7.70(4H，m)，7.79(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，s)，8.86 (1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s) （２） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モ ルホリノキノリン mp： 155-164℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.61(4H，m)，4.07(4H，m)，7.30-7.50 (3H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，9.12(1H， d，J=8Hz)，9.53(1H，s) （３） ３−カルボキシ−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）キノリン mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.40-7.60(3H，m)，7.90(1H，t， J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)，9.12(1H，s)実施例４４ 下記の化合物を実施例１９または２２−（２）と同様にして得た。 （１） ３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンソイルアミノ）−４− （イミダゾール−１−イル）キノリン mp： 232-233℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.34(1H，br s)，5.67(1H，br s)， 7.20-7.50(6H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，s)，9.13 (1H，d，J=8Hz)，9.23(1H，s) （２） ３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− モルホリノキノリン mP：>250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.45(4H，m)，3.97(4H，m)，5.95 (1H,br s)，6.44(1H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.61(1H，t， J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （３） ３−カルバモイル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）キノリン mp： >251℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.60(3H，m)，7.87(1H，t， J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，s)，8.82 (1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s)実施例４５ ３−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４− メチルピペラジン−１−イル）キノリンを、実施例１８および２２−（２）と同 様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニ ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリンと濃アンモニア溶液から 得た。 mp： 195-198℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.34(3H，s)，2.69(4H，m)，3.50(4H， m)，5.93(1H，br s)，6.74(1H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.59 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，8.96(1H， d，J=8Hz)実施例４６ 下記の化合物を実施例２２−（３）と同様にして得た。 （１） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミ ダゾール−１−イル）キノリン mp： 211-212℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(5H，m)，7.52(1H，d， J=8Hz)，7.82(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，s)，9.02(1H，s)，9.23 (1H，d，J=8Hz)，9.37(1H，s) その塩酸塩 mp： 213-215℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.48(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.70(3H， m)，7.79(1H，s)，7.92(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，s)，8.95(1H， d，J=8Hz)，9.04(1H，s)，9.45(1H，s) （２） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モルホ リノキノリン mp： 236-237℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.76(4H，m)，4.00(4H，m)，7.30-7.50 (3H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H， s)，9.04(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 145-150℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.70(4H，m)，3.90(4H，m)，7.40- 7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.77 (1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) （３） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４− メチルピペラジン−１−イル）キノリン mp： 196-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.30(3H，s)，2.62(4H，m)，3.69 (4H，m)，7.40-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，,d， J=8Hz)，8.73（1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 211-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.90(3H，s)，3.43(2H，m)，3.60 (2H，m)，3.80-4.20(4H，m)，7.40-7.60(3H，m)，7.73(1H，t， J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s) （４） ４−クロロ−３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） キノリン mp： 239-241℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.86(1H，t， J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，9.20(1H，d， J=8Hz)，9.83(1H，br s)実施例４７ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルカルバモイル）−４−モルホリノキノリンを、実施例２２−（２）と同 様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− モルホリノキノリンとＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩から得た。 mp： 236-237℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.31(4H，m)，3.43(3H，s)，3.47(3H， s)，3.94(4H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.82 (1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２） ０．９Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍ ｌ）に、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルカルバモイル）−４−モルホリノキノリン（１０７ｍｇ）の無水テトラ ヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液を冷却しながら氷浴内で滴下した。混合物を同 温で１時間、室温で１時間、さらに５０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチ ルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層シ リカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をエタノールから結晶 化して、３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−モル ホリノキノリン（１９ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 231-233℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.67(3H，s)，3.28(4H，m)，3.96(4H， m)，7.30-7.50(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d， J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz)実施例４８ ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン −２−イルメチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンと２−アミノ メチルピリジンとを反応させて得た。 mp： 247-249℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.17(2H，d，J=6Hz)，7.29(1H，dd， J=6，8Hz)，7.35(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.67(1H， t，J=8Hz)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H， s)，8.53(1H，d，J=6Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)，8.92(1H，m) その二塩酸塩 mp： 241-250℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.34(2H，d，J=6Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.65-7.80(3H，m)，8.24(1H，m)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.51 (1H，s)，8.70-8.80(2H，m)，9.13(1H，m)実施例４９ （１） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−シアノ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、 ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリン とマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.20-1.40(6H，m)，4.20-4.40(4H，m)， 5.61(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，7.88 (1H，d，J=8Hz)，8.94(1H，s)，9.15(1H，d，J=8Hz) （２） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エト キシカルボニルメチル）キノリンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 171-173℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.26(3H，t，J=7Hz)，4.20(2H，q， J=7Hz)，4.37(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.79(2H，m)，8.90 (1H，s)，9.13(1H，m) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−（エト キシカルボニルメチル）キノリン（２５５ｍｇ）とジオキサン中の１Ｎ水酸化ナ トリウム溶液の混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を１Ｎ塩酸で中和し、 ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンを含む残留物を得た。 ジメチルホルムアミド（４９．９ｍｇ）とジクロロメタンの混合物に、塩化オ キサリル（８６．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に 上記で得られた残留物を０℃で加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。混合物 に２−アミノメチルピリジン（５６８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で４０ 分間攪拌した。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液との間に分配し た。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ーで精製して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− ［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリンを得た。 得られた化合物のジクロロメタン中の溶液に、１０％塩化水素のメタノール溶 液（１．２ｍｌ）を加え、混合物を真空中で濃縮して、３−シアノ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバ モイルメチル］キノリン塩酸塩（１３３．２ｍｇ）を得た。 mp： 240-245℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 4.45(2H，s)，4.58(2H，d，J=6Hz)， 7.40-7.60(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.84(1H，t，J=8Hz)， 8.12(1H，d，J=8Hz)，8.22(1H，t，J=8Hz)，8.71(1H，d，J=5Hz)， 9.15(1H，s)，9.31(1H，t，J=6Hz)実施例５０ ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−ヒド ロキシエチル）カルバモイルメチル］キノリンを、実施例４９−（３）と同様に して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−エトキシ カルボニルキノリンと２−ヒドロキシエチルアミンから得た。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.16(2H，q，J=6Hz)，3.44(2H，q， J=6Hz)，4.29(2H，s)，4.75(1H，t，J=6Hz)，7.40-7.60(3H，m)， 7.83(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，t，J=6Hz)， 8.84(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s)実施例５１ ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルキノリ ンを、実施例３７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−シアノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから得た。 mp： 236-237℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.98(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.77 (1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.13(1H， d，J=8Hz)実施例５２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノ−４−メチルキノリ ン（１３９ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３１２ｍｇ）と２，２’−アゾ ビス（イソブチロニトリル）（３８．８ｍｇ）の塩化エチレン（１ｍｌ）と四塩 化炭素（４ｍｌ）中の混合物を７時間還流した。冷却後、混合物を水とジクロロ メタンとの間に分配し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−ブロモメチル−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリンを含む残留物を 得た。 残留物を塩化エチレンに溶解し、それにイミダゾール（７９．７ｍｇ）を加え た。６５℃で３０分間攪拌後、混合物を水とジクロロメタンとの間に分配した。 有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した 。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製 して、３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダ ゾール−１−イルメチル）キノリンを得た。 得られた化合物のジクロロメタン中の溶液に、１０％塩化水素のメタノール溶 液（０．５ｍｌ）を加え、混合物を真空中で濃縮して、３−シアノ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノ リン塩酸塩（５９．８ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.20(2H，s)，7.40-7.60(3H，m)，7.70 (1H，s)，7.75(1H，s)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.13(1H，d， J=8Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz)，9.19（1H，s)，9.27（1H，s)実施例５３ （１） ４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− シアノキノリン（２３８ｍｇ）と酢酸ナトリウム（９４ｍｇ）のジメチルホルム アミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。残留物に水を加え、酢酸エ チルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ジク ロロメタン）で精製して、４−アセトキシメチル−３−シアノ−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５４ｍｇ）を得た。 mp： 201-203℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.15(3H，s)，5.75(2H，s)，7.33-7.47 (3H，m)，7.81(1H，t，J=7.5Hz)，7.89(1H，d，J=7.5Hz)，8.91 (1H，s)，9.16(1H，d，J=7.5Hz) （２） ３−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロ キシメチルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 249-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.81(2H，s)，7.48-7.60(3H，m)， 7.78-7.86(2H，m)，8.88(1H，dd，J=7および4Hz)，9.24(1H，br s)，11.00(1H，s)実施例５４ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカル ボニルキノリン（２５１ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍｌ）中の溶液に、 ２−メルカプトイミダゾール（８９ｍｇ）を加え、混合物を６５℃で１時間攪拌 した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウ ム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから結晶化して、４−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１ ，３］チアジノ［５，６−ｃ］キノリン−７−オン（２４８．２ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.65(4H，m)，7.93(1H，t， J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，s)，8.95(1H，d， J=8Hz)，9.57(1H，s)，11.14(1H，s)実施例５５ （１） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例７−（１）と 同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エ トキシカルボニルキノリンとマロン酸ジエチルとを反応させて得た。 mp： 139.5℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.20(6H，t，J=7.5Hz)，1.41(3H，t， J=7.5Hz)，4.11-4.30(4H，m)，4.44(2H，q，J=7.5Hz)，6.31(1H， s)，7.29-7.45(3H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.85(1H，d， J=7.5Hz)，9.03(1H，d，J=7.5Hz)，9.25(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例７−（２）と同様にして 得た。 mp： 158.7℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.25(3H，t，J=7.5Hz)，1.42(3H，t， J=7.5Hz)，4.17(2H，q，J=7.5Hz)，4.45(2H，q，J=7.5Hz)，4.63 (2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.70(1H，t，J=7.5Hz)，7.84(1H， d，J=7.5Hz)，9.05(1H，d，J=7.5Hz)，9.26(1H，s)実施例５６ （１） ４−［ビス（第三級ブトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例７−（ １）と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エトキシカルボニルキノリンとマロン酸ジ第三級ブチルとを反応させて得た 。 mp： 154℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.43(18H，s)，1.44(3H，t，J=7.5Hz)， 4.46(2H，q，J=7.5Hz)，6.10(1H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.65 (1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d，J=7.5Hz)，9.00(1H，d， J=7.5Hz)，9.20(1H，s) （２） ４−［ビス（第三級ブトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（５．８ｇ）のジ クロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（４５ｍｌ）を氷冷下 で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を ジエチルエーテルで粉砕して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（４．０８ｇ）を得た。 mp： 149-159℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，5.60(2H，s)，7.27-7.46(3H，m)，7.75(1H，t， J=7.5Hz)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，d，J=7.5Hz)，9.25 (1H，s)実施例５７ 下記の化合物を実施例２６−（２）と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリン塩酸塩 mp： 217-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，4.37(2H，q， J=7Hz)，4.54(2H，d，J=6Hz)，4.62(2H，s)，7.45-7.60(3H，m)， 7.60-7.70(2H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.12(1H，d，J=8Hz)， 8.23(1H，m)，8.70(1H，m)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，m)， 9.17(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル］キノリン mp： 131-136℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.46(3H，t，J=7Hz)，2.39(1H，t， J=6Hz)，3.35(2H，m)，3.67(2H，m)，4.38(2H，s)，4.50(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.32(1H，d， J=8Hz)，9.08(1H，d，J=8Hz)，9.18(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（ジメチルカルバモイルメチル）キノリン mp： 185-186℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.42(3H，t，J=7Hz)，3.03(3H，s)， 3.30(3H，s)，4.41(2H，q，J=7Hz)，4.67(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H， d，J=8Hz)，9.29(1H，s) （４） ４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−エトキシカルボニルキノリン mp： 226-228℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.47(3H，t，J=7Hz)，4.38(2H，s)， 4.50(2H，q，J=7Hz)，5.31(1H，br s)，6.95(1H，br s)，7.30- 7.50（3H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)，9.07 (1H，d，J=8Hz)，9.19(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（モルホリノカルボニルメチル）キノリン mp： 168.5℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.40(3H，t，J=7.5Hz)，3.57-3.90(8H， m)，4.40(2H，q，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.28-7.44(3H，m)， 7.68(1H，t，J=7.5Hz)，7.78(1H，d，J=7.5Hz)，9.02(1H，d， J=7.5Hz)，9.29（1H，s) その塩酸塩 mp： 175℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.33(3H，t，J=7.5Hz)，3.40-3.49 (2H，m)，3.55-3.64(2H，m)，3.67-3.80(4H，m)，4.35(2H，q， J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.48-7.62(3H，m)，7.76(1H，t， J=7.5Hz)，8.04(1H，d，J=7.5Hz)，8.79(1H，d，J=7.5Hz)，9.19 (1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル］キノリ ン mp： 163℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.32-1.45(3H，m)，3.00(1.5H，s)， 3.34(1.5H，s)，3.35(1.5H，s)，3.47-3.53(2H，m)，3.51(1.5H， s)，4.33-4.47(2H，m)，4.65(1H，s)，4.84(1H，s)，7.27-7.44 (3H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.77(0.5H，d，J=7.5Hz)，7.89 (0.5H，d，J=7.5Hz)，8.94-9.05(1H，m)，9.26(0.5H，s)，9.27 (0.5H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイルメチル］キノリン mp： 218-222℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.50(3H，t，J=7.5Hz)，4.46(2H，s)， 4.59(2H，q，J=7.5Hz)，7.25-7.44(5H，m)，7.70(1H，br d， J=9Hz)，7.74(1H，br s)，7.82(1H，t，J=7.5Hz)，8.48(1H，d， J=7.5Hz)，9.09(1H，d，J=7.5Hz)，9.20(1H，s)，9.97(1H，br s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］キノリン mp： 232℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.40(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)， 2.38-2.47(2H，m)，2.50-2.62(2H，m)，3.60-3.69(2H，m)，3.70- 3.80(2H，m)，4.38(2H，q，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.28-7.43 (3H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.76(1H，d，J=7.5Hz)，9.01 (1H，d，J=7.5Hz)，9.26(1H，s)実施例５８ （１） ４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エトキシカルボニルキノリン（２．５ｇ）の１，２−ジクロロエタン（６０ ｍｌ）中の懸濁液を１４時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留固形物を熱 エタノール（４５ｍｌ）で処理して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−エトキシカルボニル−４−メチルキノリン（２．０８ｇ）を無色プリズ ムとして得た。 mp： 159-162℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.42(3H，t，J=7.5Hz)，3.00(3H，s)， 4.45(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.45(3H，m)，7.69(1H，t， J=7.5Hz)，7.92(1H，d，J=7.5Hz)，9.02(1H，d，J=7.5Hz)，9.10 (1H，s) その塩酸塩 mp： 171℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.36(3H，t，J=7.5Hz)，2.94(3H， s)，4.40(2H，q，J=7.5Hz)，7.46-7.61(3H，m)，7.78(1H，t， J=7.5Hz)，8.09(1H，d，J=7.5Hz)，8.80(1H，d，J=7.5Hz)，9.07 (1H，s) （２） ４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エトキシカルボニルキノリンを実施例５２の第一工程と同様にして得た。 mp： 199℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.47(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，5.37(2H，s)，7.27-7.46(3H，m)，7.79(1H，t， J=7.5Hz)，8.00(1H，d，J=7.5Hz)，9.06(1H，d，J=7.5Hz)，9.23 (1H，s)実施例５９ ４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキ シカルボニルキノリン（１５０ｍｇ）とイミダゾール（１０６ｍｇ）のジメトキ シエタン中の混合物を７０℃で１時間攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去 し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精 製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（イミダゾール−１−イルメチル）キノリン（１１０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.41(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，6.00(2H，s)，6.90(1H，s)，6.99(1H，s)，7.30-7.47 (3H，m)，7.60(1H，s)，7.76(1H，t，J=7.5Hz)，7.94(1H，d， J=7.5Hz)，9.08(1H，d，J=7.5Hz)，9.28(1H，s) その二塩酸塩 mp： 240-245℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，6.18(2H，s)，7.46-7.61(3H，m)，7.65(1H，d， J=2Hz)，7.72(1H，d，J=2Hz)，7.84(1H，t，J=7.5Hz)，8.14(1H， d，J=7.5Hz)，8.84(1H，d，J=7.5Hz)，9.07(1H，br s)，9.30(1H， s)実施例６０ 下記の化合物を実施例５９と同様にして得た。 （１） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 202℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.38(2H，q， J=7.5Hz)，6.10(2H，s)，7.21-7.51(6H，m)，7.63(1H，s)，7.70 (1H，t，J=7.5Hz)，7.75-7.86(2H，m)，9.07(1H，d，J=7.5Hz)， 9.27(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.42(3H，t，J=7.5Hz)，2.24(3H，s)， 2.67(2H，t，J=6Hz)，3.31(3H，s)，3.50(2H，t，J=6Hz)，4.26 (2H，s)，4.43(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.43(3H，m)，7.66(1H， t，J=7.5Hz)，8.16(1H，d，J=7.5Hz)，8.91(1H，s)，9.00(1H，d， J=7.5Hz) その塩酸塩 mp： 187-191℃ NMR(DMSO6，δ)： 1.41(3H，t，J=7.5Hz)，2.70(3H，s)， 3.35(3H，m)，3.52-3.68(2H，m)，3.75-3.88(2H，m)，4.46(2H， q，J=7.5Hz)，5.13-5.26(1H，m)，5.30-5.41(1H，m)，7.48-7.63 (3H，m)，7.91(1H，t，J=7.5Hz)，8.43(1H，d，J=7.5Hz)，8.88 (1H，d，J=7.5Hz)，9.34(1H，br s)，9.40(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノメチ ル−３−エトキシカルボニルキノリン mp： 121℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.43(3H，t，J=7.5Hz)，2.26(6H，s)， 4.14(2H，s)，4.44(2H，q，J=7.5Hz)，7.28-7.46(3H，m)，7.69 (1H，t，J=7.5Hz)，8.10(1H，d，J=7.5Hz)，8.94(1H，s)，9.01 (1H，d，J=7.5Hz)実施例６１ ４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキ シカルボニルキノリン（１００ｍｇ）、２−メトキシエチルアミン（１８．７ｍ ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（１３４ｍｇ）の塩化エチレ ン（１ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希 釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロ ロメタン）で精製して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３− ジヒドロ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］キノリン −３−オン（７６ｍｇ）を得た。 mp： 246℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.39(3H，s)，3.69(2H，t，J=6Hz)， 3.88(2H，t，J=6Hz)，4.95(2H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.64 (1H，t，J=7.5Hz)，7.74(1H，d，J=7.5Hz)，9.10(1H，d， J=7.5Hz)，9.15(1H，s)実施例６２ ２−メルカプトイミダゾール（２７．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１． ５ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（５１．６ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を 同温で１５分間攪拌した。混合物に４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１２０ｍｇ）を氷冷下 で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に水を氷冷下で加え、生じた沈 殿物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−３−エトキシカルボニル−４−［（イミダゾール−２−イル）チオメチル ］キノリン（１１５ｍｇ）を得た。 mp： 120-123℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.44(3H，t，J=7.5Hz)，4.46(2H，q， J=7.5Hz)，5.01(2H，s)，6.94(1H，s)，7.18(1H，s)，7.29-7.46 (3H，m)，7.55-7.63(2H，m)，8.96-9.05(1H，m)，9.10(1H，s)， 9.16(1H，br s) その塩酸塩 mp： 219-224℃ NMR(DMSO6，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，4.26(2H，q， J=7.5Hz)，5.20(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)，7.75(2H，s)，7.76 (1H，t，J=7.5Hz)，7.97(1H，d，J=7.5Hz)，8.80(1H，d， J=7.5Hz)，9.13(1H，s)実施例６３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−４− ［（ピリジン−４−イル）チオメチル］キノリンを実施例６２と同様にして得た 。 mp： 179-181℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.39(3H，t，J=7.5Hz)，4.40(2H，q， J=7.5Hz)，5.15(2H，s)，7.24(2H，d，J=6Hz)，7.29-7.45(3H， m)，7.72(1H，t，J=7.5Hz)，7.90(1H，d，J=7.5Hz)，8.86(2H，d， J=6Hz)9.07(1H，d，J=7.5Hz)，9.23(1H，s) その塩酸塩 mp： 206℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.28(3H，t，J=7.5Hz)，4.37(2H，q， J=7.5Hz)，5.36(2H，s)，7.46-7.61(3H，m)，7.84(1H，t， J=7.5Hz)，7.95(2H，d，J=7Hz)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)，8.70 (2H，d，J=7Hz)，8.84(1H，d，J=7.5Hz)，9.21(1H，s)実施例６４ ４−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エ トキシカルボニルキノリンを実施例５３−（１）と同様にして得た。 mp： 138-142℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.45(3H，t，J=7.5Hz)，2.05(3H，s)， 4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.91(2H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.74 (1H，t，J=7.5Hz)，7.93(1H，d，J=7.5Hz)，9.05(1H，d， J=7.5Hz)，9.16(1H，s)実施例６５ 硫化ナトリウム九水和物（２０２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中 の混合物に、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エ トキシカルボニルキノリン（２９７ｍｇ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌 した。混合物に氷水を加え、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。生じた沈殿 物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−エトキシカルボニル−４−メルカプトキノリン（２６０ｍｇ）を得た。 mp： 197-199℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.43(3H，t，J=7Hz)，4.47(2H，q， J=7Hz)，7.27-7.45(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d， J=8Hz)，8.49(1H，s)，9.03(1H，d，J=8Hz)，9.21(1H，s)実施例６６ （１） ４−（第三級ブトキシカルボニルメチルチオ）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンを、製造例８−（１） と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカル ボニル−４−メルカプトキノリンとブロモ酢酸第三級ブチルとを反応させて得た 。 NMR(CDCl3，δ)： 1.24(9H，s)，1.45(3H，t，J=7Hz)， 3.66(2H，s)，7.29-7.45(3H，m)，7.76(1H，t，J=8Hz)，8.88 (1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s)，9.05(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（第三級ブトキシカルボニルメチルチオ）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１４０ｍｇ）の、４ Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液中の溶液を室温で１時間静置させた。混合物を真空 中で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−カルボキシメチルチオ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリン（１ １０ｍｇ）を得た。 mp： 174-175℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.45(3H，t，J=7Hz)，3.79(2H，s)， 4.51(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.46(3H，m)，7.79(1H，t，J=8Hz)， 8.86(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，s)，9.08(1H，d，J=8Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−［［Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］メチルチオ］キノ リンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメチルチオ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリンと２− アミノメチルピリジンから得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 1.34(3H，t，J=7Hz)，3.75(2H，s)， 4.22(2H，d，J=7Hz)，4.39(2H，q，J=7Hz)，6.96(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=7Hz)，7.45-7.70(4H，m)，7.78(1H，t，J=8Hz)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，m)，8.55(1H，m)，8.80(1H，d， J=8Hz)，8.99(1H，s) その塩酸塩 mp： 191-194℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.35(3H，t，J=7Hz)，3.78(2H，s)， 4.35-4.50(4H，m)，7.40(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 7.64(1H，t，J=7Hz)，7.80(1H，t，J=8Hz)，8.17(1H，t，J=7Hz)， 8.32(1H，t，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=6Hz)，8.75-8.85(2H，m)， 8.99(1H，s)実施例６７ 下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル −４−（１−メチルイミダゾール−２−イルチオ）キノリン塩酸塩 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，3.53(3H，s)， 4.28(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，s)，7.30(1H，s)，7.45-7.60 (3H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H， d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトギシカルボニル −４−（ピリジン−４−イルチオ）キノリン mp： 183-185℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，4.27(2H，q， J=7Hz)，7.04(2H，d，J=6Hz)，7.45-7.62(3H，m)，7.79(1H，t， J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)，8.33(2H，d，J=6Hz)，8.83(1H，d， J=8Hz)，9.17(1H，s) その塩酸塩 mp： 204-205℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，4.30(2H，q， J=7Hz)，7.45-7.65(5H，m)，7.83(1H，t，J=8Hz)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.52(2H，d，J=6Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)，9.28(1H，s)実施例６８ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカル ボニルキノリン（２９７ｍｇ）とヒドラジン−水和物（１７５ｍｇ）のエタノー ル（３ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。混合物に氷水を加え、生じた沈殿物 を濾過により集め、水で洗浄して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン（２５ ０ｍｇ）を得た。 得られた化合物のエタノール（２０ｍｌ）中の懸濁液に、塩化水素のエタノー ル中の溶液を加え、混合物を６０℃で１５分間攪拌した。生じた沈殿物を濾過に より集め、エタノールで洗浄して、６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−３−オン塩酸塩 （２２０ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO6，δ)： 7.50-7.65(3H，m)，7.79(1H，t， J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s)実施例６９ （１） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチル キノリンを、実施例５８−（１）と同様にして、３−ブロモ−４−カルボキシメ チル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.82(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.66 (1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.97(1H， d，J=8Hz) （２） ３−ブロモ−４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）キノリンを実施例５２の第一工程と同様にして得た。 mp： 210-213℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.00(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.77 (1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，9.03(1H， d，J=8Hz) （３） ４−アセトキシメチル−３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリンを実施例５３−（１）と同様にして得た。 mp： 201-202℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.10(3H，s)，5.70(2H，s)，7.30-7.50 (3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （４） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロ キシメチルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 246-247℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.07(2H，d，J=5Hz)，5.67(1H，t， J=5Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，t，J=8Hz)，8.12(1H，d， J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)，8.96(1H，s)実施例７０ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル−１−イルメチル）キノリンを、実施例５９と同様にして、３−ブロモ−４− ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾ ールとを反応させて得た。 mp： 217-218℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.84(2H，s)，6.85(1H，s)，7.08 (1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，s)， 8.14(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.07(2H，s)，7.45-7.60(3H，m)， 7.67(2H，s)，7.81(1H，t，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，9.10(2H，s)実施例７１ （１） ４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリンを、実施例１８と同様にして、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−４−エトキシカルボニルメチル−３−ビニルキノリンから得た 。 mp： 252-253℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.25(2H，s)，5.60(1H，d，J=13Hz)， 6.02(1H，d，J=15Hz)，7.21(1H，dd，J=13，15Hz)，7.45-7.60 (3H,m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H， d，J=8Hz)，9.06(1H，s) （２） ４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリン（１９０．１ｍｇ）の溶液に、塩化ビバロイル（６２．８ｍ ｇ）とトリエチルアミン（５２．７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で１時間 攪拌した。混合物に２−アミノメチルピリジン（１５４ｍｇ）を０℃で加え、混 合物を同温で３０分間、室温で１時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと水と の間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロ ロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］−３−ビニルキノリン（３４ ．４ｍｇ）を得た。 mp： 194-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.24(2H，s)，4.38(2H，d，J=7Hz)， 5.58(1H，d，J=12Hz)，6.01(1H，d，J=17Hz)，7.20-7.25(3H，m)， 7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，t，J=8Hz)， 8.01(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)， 8.86(1H，t，J=7Hz)，9.05(1H，s)実施例７２ ジメチルホルムアミド（８０．５ｍｇ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物 に、塩化オキサリル（１４０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。 混合物に４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリン（３４０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌 した。混合物に２−アミノメチルピリジン（４５８ｍｇ）のジクロロメタン（２ ｍｌ）中の溶液を０℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物をジク ロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を飽和塩化ア ンモニウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を 留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メ タノール）で精製して、４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−９−ヒド ロキシフェナントリジン（７５．７ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.33(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.60(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.13(1H，d，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，s)実施例７３ （１） ４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エチルキノリンを、実施例４１と同様にして、４−カルボキシメチル−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリンから得た。 mp： 115-116℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.37(1H，q， J=7Hz)，4.13(2H，s)，7.30-7.55(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)， 7.68(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［（ピ リジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル］キノリンを実施例２６−（２） と同様にして得た。 mp： 162-163℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.89(2H，q， J=7Hz)，4.17(2H，s)，4.38(2H，d，J=7Hz)，7.20-7.30(2H，m)， 7.45-7.65(4H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)， 8.51(1H，d，J=5Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.87 (1H，t，J=7Hz) その二塩酸塩 mp： 223-237℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.19(3H，t，J=7Hz)，2.88(2H，q， J=7Hz)，4.23(2H，s)，4.61(1H，d，J=7Hz)， 7.50-7.70(4H，m)，7.70-7.80(2H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)， 8.37(1H，t，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，8.70- 8.80(1H，オーバーラップ)，9.17(1H，t，J=7Hz)実施例７４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１００ｍｇ）とｍ−ク ロロ過安息香酸（７１ｍｇ）の塩化エチレン中の溶液を４０℃で１時間攪拌した 。混合物に５％チオ硫酸ナトリウム溶液を加え、混合物をジクロロメタンと飽和 重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物をジクロロメタン−メタノールから再結晶して 、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン・１−オキシド（４８ｍ ｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.50-7.60(2H，m)，7.60-7.67(2H， m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.15(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，d，J=8Hz)実施例７５ ８−キノリンカルボン酸（１００ｍｇ）、塩化オキサリル（０．０８ｍｌ）と ジメチルホルムアミド（１滴）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の混合物を室温で ４時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタン（３ｍｌ） に溶解した。溶液に２，６−ジクロロアニリン（９３ｍｇ）とトリエチルアミン （１１７ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、８−［Ｎ−（ ２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］キノリン（７８ｍｇ）を得た。 mp： 168-169℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.20(1H，t，J=8Hz)，7.43(2H，d， J=8Hz)，7.56(1H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d， J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.94-9.01(2H，m)実施例７６ １０％パラジウム活性炭（１５ｍｇ）を含む、８−ニトロシンノリン（１０４ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍｌ）中の溶液を大気圧下で室温で ６時間水素化した。濾過により触媒を除去し、熱Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド と熱クロロホルムで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で少量になるまで濃縮した 。この溶液にトリエチルアミン（８７ｍｇ）と塩化２，６−ジクロロベンゾイル （１４４ｍｇ）を加え、生じた混合物を９５℃で１時間攪拌した。混合物を酢酸 エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナ トリウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得 られた油状物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）シンノリン（９ｍｇ）を灰色結晶として得た。 mp： 226-228℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.50(3H，m)，7.60(1H，d， J=8Hz)，7.85(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=6Hz)，9.09(1H，d， J=8Hz)，9.36(1H，d，J=6Hz)実施例７７ 下記の化合物を実施例２２−（２）と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ピリジン−２− イルメチル）カルバモイルメチル］−３−ビニルキノリン （４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンと２−アミノメチルピリジンから） （２） ４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−ビニルキノリン （４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− ビニルキノリンと濃アンモニア溶液から） mp： 232-234℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.08(2H，s)，5.58(1H，d，J=11Hz)， 6.00(1H，d，J=17Hz)，7.15(1H，brs)，7.22(1H，dd，J=11， 17Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，brs)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s) その塩酸塩 mp： 199-205℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.09(2H，s)，5.57(1H，d，J=11Hz)， 6.00(1H，d，J=17Hz)，7.15(1H，brs)，7.22(1H，dd，J=11， 17Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.72(1H，brs)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s)実施例７８ （１） ４−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−ビニルキノリンを、製造例１４と同様にして、４−アセトキシメチル−３− ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとトリ−ｎ−ブチ ル（ビニル）錫から得た。 mp： 166-167℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.08(3H，s)，5.61(2H，s)，5.55-5.65 (1H，オーバーラップ)，7.30-7.45(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.85 (1H，t，J=8Hz)，8.91(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル− ３−ビニルキノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.99(2H，d，J=5Hz)，5.48(1H，t， J=5Hz)，5.60(1H，d，J=12Hz)，6.01(1H，d，J=16Hz)，7.32(1H， dd，J=12，16Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，s) その塩酸塩 mp： 215-221℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.98(2H，s)，5.60(1H，d，J=12Hz)， 6.02(1H，d，16Hz)，7.32(1H，dd，J=12，16Hz)，7.50-7.60(3H， m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d， J=8Hz)，9.05(1H，s) （３） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に塩化チオニル（７３．２ｍ ｇ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル−３−ビニルキノリン（１７６． ７ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に飽和重炭酸ナトリ ウム溶液（１０ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間攪拌した。生じ た沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、４−クロロメチル−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ビニルキノリン（１８２．８ｍｇ）を得た。 mp： 184-186℃ NMR(CDCl3，δ)： 5,05(2H，s)，5.70(1H，d，J=10Hz)， 5.93(1H，d，J=17Hz)，7.17(1H，d，J=10，17Hz)，7.30-7.45(3H， m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，s)， 8.97(1H，d，J=8Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イルメチル）−３−ビニルキノリンを実施例５９と同様にして得た。 mp： 189-191℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.67(1H，d，J=10Hz)，5.83(2H，s)， 6.10(1H，d，J=16Hz)，6.82(1H，s)，6.98(1H，s)，7.45(1H， dd，J=10，16Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.23 (1H，s)，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H， s) その塩酸塩 mp： 244-247℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.69(1H，d，J=11Hz)，6.07(2H，s)， 6.13(1H，d，J=17Hz)，7.38(1H，dd，J=11，17Hz)，7.50-7.65 (5H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=8Hz)，9.03(1H，s)，9.19(1H，s)実施例７９ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ヒドロ キシメチルキノリンを、実施例４１と同様にして、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−４−ヒドロキシメチル-３−ビニルキノリンから得た。 mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，4.95(2H，d，J=5Hz)，5.39(1H，t，J=5Hz)，7.50-7.60 (3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H， d，J=8Hz)，8.75(1H，s) その塩酸塩 mp： 220-225℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.25(3H，t，J=7Hz)，2.93(2H，q， J=7Hz)，4.95(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)， 8.06(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s) （２） ４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを実施例７８−（３）と同様にして得た。 mp： 193-194℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.37(3H，t，J=7Hz)，2.96(2H，q， J=7Hz)，5.03(2H，s)，7.30-7.55(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)， 7.86(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（イミ ダゾール−１−イルメチル）キノリンを実施例５９と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，5.58(2H，s)，6.78(1H，s)，7.03(1H，s)，7.30-7.55 (3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，8.72(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 258-260℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.99(2H，q， J=7Hz)，5.99(2H，s)，7.50-7.60(4H，m)，7.65(1H，s)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，d，J=8Hz)，8.92 (1H，s)，9.02(1H，s)実施例８０ （１） ４−ブロモメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ンを、実施例５２の第一工程と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−４−メチルキノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 4.97(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)， 7.50(1H，d，J=5Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)， 8.74(1H，d，J=5Hz)，9.01(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イルメチル）キノリンを実施例５９と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.85(2H，s)，6.97(1H，d，J=4Hz)， 7.00(1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.85 (1H，s)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， d，J=4Hz) その塩酸塩 mp： 167-172℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.08(2H，s)，7.28(1H，d，J=4Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，s)，7.78(1H，t，J=8Hz)，7.83 (1H，s)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz)，8.90(1H， d，J=4Hz)，9.26(1H，s)実施例８１ （１） ４−（ブロモメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キ ノリンを、実施例１２−（３）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−４−ヒドロキシメチルキノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 4.85(2H，s)，7,29(3H，m)，7.49 (1H，d，J=4Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.72 (1H，d，J=4Hz)，9.00(1H，d，J=8Hz) （２） ベンズイミダゾール（２６．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１ｍｌ）中の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、８．３ｍｇ） を氷浴内で加え、混合物を同温で半時間攪拌した。この混合物に４−ブロモメチ ル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（８０ｍｇ）を一度に 加え、反応混合物を同温で半時間、室温で１時間攪拌した。それに水を加え、生 じた沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱９５％エタノール水溶液（１ｍｌ） で洗浄し、室温まで冷却させた。固形物を濾過により集め、空気乾燥して、４− （１Ｈ−ベンズベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリン（６５ｍｇ）を灰白色固形物として得た。 mp： 248-253℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.89(2H，s)，6.69(1H，d，J=4Hz)， 7.17-7.25(1H，m)，7.26-7.45(5H，m)，7.70-7.81(2H，m)，7.90 (1H，d，J=8Hz)，8.01(1H，s)，8.60(1H，d，J=4Hz)，9.06(1H， br d，J=8Hz)実施例８２ （１） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−ニトロキノリンを、 製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキノリンとマロン酸ジ エチルとを反応させて得た。 mp： 48-50℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.20-1.30(6H，m)，4.20-4.32(4H，m)， 7.63-7.72(2H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.20(1H，dd，J=8， 2Hz)，9.07(1H，d，J=5Hz) （２） ８−ニトロ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例７− （２）と同様にして得た。 mp： 67-69℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=6Hz)，4.10(2H，s)， 4.18(2H，q，J=6Hz)，7.49(1H，d，J=4Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.23(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=5Hz) （３） ８−アミノ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンを製造例２− （３）と同様にして得た。 mp： 71-77℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.22(3H，t，J=6Hz)，4.00(2H，s)， 4.16(2H，q，J=6Hz)，5.03(2H，s)，6.94(1H，d，J=8Hz)，7.28- 7.40(3H，m)，8.70(1H，d，J=5Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニ ルメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 150-152℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.24(3H，t，J=6Hz)，4.08(2H，s)， 4.18(2H，q，J=6Hz)，7.30-7.44(4H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=4Hz)，8.99(1H，d，J=8Hz) （５） ４−エトキシカルボニルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）キノリン（１．０３ｇ）のエタノール（６ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸 化ナトリウム水溶液（３．８３ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間攪拌した 。有機溶媒を真空中で除去し、残留物水溶液を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで 抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去した。残留物を自然に結晶化し、それを 酢酸エチルで粉砕して、４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリン（７０３ｍｇ）を得た。 mp： 228-230℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.18(2H，s)，7.50-7.64(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，d，J=8Hz)， 8.83(1H，d，J=4Hz) （６） ４−（モルホリノカルボニルメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメ チル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとモルホリンから得 た。 mp： 245-251℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.47(2H，t，J=6Hz)，3.62(2H，t， J=6Hz)，3.70(4H，s)，4.15(2H，s)，7.30-7.45(4H，m)，7.60- 7.70(2H，m)，8.71(1H，d，J=5Hz)，8.95-9.01(1H，m)実施例８３ （１） ４−［シアノ（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとシアノ酢酸エチルとを 反応させて得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.28(3H，t，J=6Hz)，4.28(2H，q， J=6Hz)，5.40(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.20-7.77(3H，m)， 8.85(1H，d，J=4Hz)，9.02-9.08(1H，m) （２） ４−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ンを製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 234-236℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.20(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60 (1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=4Hz)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.80 (1H，d，J=4Hz)，9.05(1H，d，J=8Hz)実施例８４ （１） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）キノリンを、製造例７−（１）と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとマロン酸ジエチルとを反 応させて得た。 mp： 127-128℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.38(6H，t，J=6Hz)，4.28(4H，q， J=6Hz)，5.43(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，d，J=5Hz)， 7.64-7.76(2H，m)，8.80(1H，d，J=5Hz)，9.01（1H，d，J=8Hz) （２） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）とヒドラジン−水和物（２１１ｍｇ ）のエタノール（２ｍｌ）中の混合物を一夜還流した。冷却後、生じた沈殿物を 濾過により集め、残留物をエタノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−４−（３，５−ジヒドロキシピラゾール−４−イル）キノリン を固形物として得た。得られた固形物を塩化水素のエタノール溶液で処理し、沈 殿物を集め、イソプロピルアルコールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−４−（３，５−ジヒドロキシピラゾール−４−イル）キノ リン塩酸塩（９５ｍｇ）を得た。 mp： 210-230℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.50-7.67(5H，m)，7.84(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=5Hz)実施例８５ 下記の化合物を実施例８と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルイミダ ゾール−１−イル）キノリン mp： 210-212℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.25(3H，s)，7.10(1H，s)，7.17-7.30 (2H，m)，7.33-7.48(4H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.91(1H，d， J=4Hz)，9.08(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.46(3H，s)，7.36(1H，d，J=8Hz)， 7.50-7.62(3H，m)，7.80(1H，t，J=8Hz)，7.91-8.02(3H，m)， 8.87(1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，d，J=4Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン mp： 194-197℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.59-6.65(1H，m)，7.30-7.46(3H，m)， 7.55(1H，d，J=5Hz)，7.69(1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=2Hz)， 7.96(1H，d，J=3Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=5Hz)， 9.03(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 204-207℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.71(1H，d，J=2Hz)，7.48-7.62(3H， m)，7.70-7.81(2H，m)，8.00(1H，d，J=2Hz)，8.11(1H，d， J=8Hz)，8.46(1H，t，J=2Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.99(1H，d， J=6Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（１，２，４−トリ アゾール−１−イル）キノリン mp： 210-214℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.31-7.46(3H，m)，7.56(1H，d， J=5Hz)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H， s),8.60(1H，s)，8.90(1H，d，J=5Hz)，9.09(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 220-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.47-7.62(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=5Hz)，8.48(1H， s)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，d，J=5Hz)，9.26(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（Ｎ−メチルアミノ ）キノリン mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.90(3H，d，J=6Hz)，6.46(1H，d， J=6Hz)，7.37-7.68(5H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d， J=6Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メトキ シエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 156-158℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.05(3H，s)，3.38(3H，s)，3.53(2H， t，J=5Hz)，3.70(2H，t，J=5Hz)，6.88(1H，d，J=5Hz)，7.27-7.42 (4H，m)，7.51(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H， d，J=5Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （６） ４−［（３−アミノプロピル）アミノ］−８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）キノリン mp： 146-150℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.30-1.70(3H，br)，1.90(2H，quint.， J=6Hz)，3.05(2H，t，J=6Hz)，3.43(2H，q，J=6Hz)，6.39(1H，d， J=5Hz)，7.25-7.48(4H，m)，7.55(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d， J=5Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチル アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 173-178℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.45(3H，s)，2.91(2H，t，J=8Hz)， 3.01(3H，s)，3.44(2H，t，J=8Hz)，6.87(1H，d，J=6Hz)，7.27- 7.42(3H，m)，7.52(1H，t，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.50 (1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピラゾール−３− イルアミノ）キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.45(1H，d，J=4Hz)，7.52-7.65(3H， m)，7.86(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，s)，7.97(1H，ds，J=8Hz)， 8.55-8.70(3H，m) （９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（１，２，４−トリ アゾール−４−イルアミノ）キノリン mp： 236-238℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.61(1H，d，J=5Hz)，7.00(2H，s)， 7.42(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)， 8.26(1H，d，J=5Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz) （１０） ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２ −メチルイミダゾール−１−イル）キノリン mp： 200℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.16(3H，s)，6.97(1H，s)，7.04(1H， d，J=8Hz)，7.24(1H，s)，7.32-7.48(3H，m)，7.68(1H，t， J=8Hz)，8.97(1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 269℃ NMR(DMSO6，δ)： 2.41(3H，s)，7.28(1H，d，J=8Hz)， 7.49-7.64(3H，m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，s)，7.96 (1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s) （１１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニ ル−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン mp： 139-141℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.43(3H，t，J=6Hz)，3.05(3H，s)， 3.72-3.87(4H，m)，4.48(2H，q，J=6Hz)，7.28-7.43(3H，m)， 7.57(1H，t，J=7Hz)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.83(1H，s)，8.97 (1H，d，J=7Hz) （１２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピ ラゾール−１−イル）キノリン mp： 236℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.30(3H，s)，6.60-6.65(1H，m)，7.11 (1H，d，J=8Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz)，7.65 (1H，s)，7.90(1H，s)，8.75(1H，s)，8.93(1H，d，J=8Hz) （１３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１ ，２，４−トリアゾール−１−イル）キノリン mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.26(3H，s)，7.02(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.61(3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.48(1H，s)，8.73 (1H，d，J=8Hz)，9.03(1H，s)，9.08(1H，s) （１４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ４−（ピペリジノ）キノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.67-1.88(6H，m)，3.23-3.35(4H，m)， 3.38(3H，s)，4.63(2H，s)，7.28-7.44(3H，m)，7.54(1H，dd， J=8，8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，s)，8.88(1H，d， J=8Hz)，10.12(1H，s) （１５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（ピリジン−３− イルメチルアミノ）キノリン NMR(CDCl3，δ)： 4.61(2H，d，J=6Hz)，5.50(1H，t， J=6Hz)，6.46(1H，d，J=5Hz)，7.25-7.42(4H，m)，7.49-7.56(2H， m)，7.72(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H，d， J=5Hz)，8.69(1H，s)，8.90-8.96(1H，m) その二塩酸塩 mp：>250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.03(2H，d，J=5Hz)，6.95(1H，d， J=8Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.42(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.55(2H，m)，8.63(1H，d， J=8Hz)，8.78(1H，d，J=5Hz)，9.00(1H，s)実施例８６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチルアミノキノリン（１ ３０ｍｇ）の無水酢酸（２ｍｌ）中の懸濁液を１２０℃で３時間加熱した。真空 中で溶媒を除去し、残留物をメタノール（３ｍｌ）に溶解した。溶液に１Ｎ水酸 化ナトリウム溶液（０．５ｍｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。真空中で 溶媒を除去し、残留物を熱５０％エタノール（２ｍｌ）で洗浄し、濾過した。残 留物を熱９５％エタノール（１ｍｌ）で洗浄し、濾液を室温になるまで静置させ た。生じた沈殿物を濾過により集め、乾燥して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−（Ｎ−メチルアセトアミド）キノリン（９０ｍｇ）を得た。 mp： 227-230℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.80(3H，s)，3.36(3H，s)，7.29- 7.48(4H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz)，7.71(1H，t，J=8Hz)，8.83 (1H，d，J=5Hz)，9.04(1H，d，J=8Hz)実施例８７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノ エチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１３０ｍｇ）、３−ピリジルカルバミ ン酸フェニル（７６ｍｇ）とトリエチルアミン（９７．９ｍｇ）のジメチルホル ムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチ ルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ メタノール−ジクロロメタン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−４−［Ｎ−［２−［１−メチル−３−（３−ピリジル）ウレイド］エ チル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１６８ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.73(3H，s)，3.10(3H，s)，3.60-3.75 (4H，m)，6.20(1H，br s)，6.88(1H，d，J=6Hz)，7.22(1H，dd， J=8，7Hz)，7.28-7,41(3H，m)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H， d，J=8Hz)，7.85(1H，dd，J=7，2Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.36 (1H，d，J=2Hz)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 261-266℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.97(3H，s)，3.48(3H，s)，3.71- 3.83(2H，m)，3.94-4.08(2H，m)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.49- 7.67(4H，m)，7.83(1H，dd，J=8，7Hz)，8.11(1H，d，J=8Hz)， 8.39-8.51(4H，m)，9.00(1H，s)，9.40(1H，br s) 実施例８８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−［２−［１−メチル −３−（４−ピリジル）ウレイド］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリンを、 実施例８７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［ Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリンと４−ピリジル カルバミン酸フェニルとを反応させて得た。 mp： 283-290℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.74(3H，s)，3.11(3H，s)，3.60-3.76 (4H，m)，6.32(1H，br s)，6.89(1H，d，J=6Hz)，7.18-7.44(5H， m)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，8.35-8.46(3H， m)，8.89(1H，d，J=8Hz)実施例８９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−（２−メチルアミノ エチル）−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１３０ｍｇ）、塩化３−ピリジンカル ボニル（６０．３ｍｇ）とトリエチルアミン（９７．９ｍｇ）のジクロロメタン （２ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し 、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を エタノールから結晶化して、濾過により集めた。残留物をエタノールで洗浄して 、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［Ｎ−［２−（Ｎ−メチル −３−ピリジンカルボキサミド）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］キノリン（１５ ０ｍｇ）を得た。 mp： 195-203℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.80(3H，br s)，3.17(3H，br s)， 3.36-3.93(4H，m)，6.95(1H，br d)，7.27-7.47(5H，m)，7.53 (1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，br d)，8.40-8.66(3H，m)，8.90(1H， d，J=8Hz)実施例９０ （１） ４−（２−アミノフェニルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリンと１，２−フェニレンジアミンから得た。 mp： 224-228℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.80(2H，br s)，6.36-6.46(2H，m)， 6.80-6.91(2H，m)，7.13-7.22(2H，m)，7.29-7.44(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=5Hz)，8.98 (1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジ ンカルボキサミド）フェニルアミノ］キノリンを実施例８９と同様にして得た。 mp： 151-154℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.63(1H，d，J=6Hz)，7.37-7.70(7H， m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，br d， J=9Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.73-8.81 (2H，m)，9.10(1H，br s) その塩酸塩 mp： 277-283℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.63(1H，d，J=6Hz)，7.37-7.70(7H， m)，7.84(1H，t，J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，br d， J=9Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.73-8.81 (2H，m)，9.10(1H，br s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジ ンカルボキサミド）フェニルアミノ］キノリン（１５０ｍｇ）の酢酸中の溶液を ６０時間還流した。冷却後、混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。 溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中 で溶媒を留去した。残留物をアセトニトリルから結晶化し、濾過により集めて、 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジル）−１ Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］キノリン（１３６ｍｇ）を得た。 mp： 203-204℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.93(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.48(8H， m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，dd，J=8，3Hz)，7.98(1H，t， J=8Hz)，8.54(1H，m)，8.66(1H，d，J=3Hz)，8.87(1H，m)，9.08 (1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.10(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d， J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.40-7.69(6H，m)，7.92-8.04(3H， m)，8.62(1H，d，J=6Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，br s)， 9.10(1H，d，J=6Hz)実施例９１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２−イル チオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて 得た。 mp： 211-215℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.80(1H，d，J=4Hz)，7.28-7.45(6H， m)，7.61(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=4Hz)，8.86(1H，d， J=8Hz)実施例９２ （１） ４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）キノリンとエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 184-192℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.07-3.16(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)， 5.78(1H，m)，6.44(1H，d，J=6Hz)，7.22-7.40(3H，m)，7.42- 7.59(2H，m)，8.39(1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz)， （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−アミノエチル アミノ）キノリン（２５０ｍｇ）のジオキサン（３ｍｌ）中の懸濁液に、１，１ ’−カルボニルジイミダゾール（１１９ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１ 時間攪拌した。混合物に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７ −エン（１１２ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）中の溶液を加え、混合物を７０℃ で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノールから結晶化し て、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキソイミダゾリ ジン−１−イル）キノリン（２００ｍｇ）を得た。 mp： 265-269℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.55(2H，t，J=8Hz)，4.02(2H，t， J=8Hz)，7.31(1H，br s)，7.47-7.65(5H，m)，7.80(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=5Hz)実施例９３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ−メチル アミノ）エチルアミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミン とを反応させて得た。 mp： 172-175℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.49(3H，s)，2.99(2H，t，J=8Hz)， 3.30-3.40(2H，m)，5.32-5.41(1H，m)，6.43(1H，d，J=6Hz)， 7.26-7.56(5H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.88(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして 得た。 mp： 238-242℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.98(3H，s)，3.65(2H，t，J=8Hz)， 3.96(2H，t，J=8Hz)，7.29-7.45(4H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，d，J=6Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様に して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ−メチルア ミノ）エチルアミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールとを 反応させて得た。 mp： 295℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.30(3H，s)，3.87-4.09(4H，m)， 7.27-7.42(3H，m)，7.50(1H，d，J=5Hz)，7.59-7.69(2H，m)， 8.81(1H，d，J=5Hz)，8.96(1H，dd，J=8，5Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルアミノ エチルアミノ）キノリン（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中 の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９０ｍｇ）を氷冷下で加え、 混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノール から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−［Ｎ −（１−イミダゾリルカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチルアミノ］キノリ ン（１４８ｍｇ）を得た。 mp： 202℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.08(3H，s)，3.56-3.74(4H，m)， 6.66(1H，m)，6.97(1H，s)，7.36-7.62(6H，m)，7.92(1H，d， J=8Hz)，7.98(1H，br s)，8.35(1H，d，J=6Hz)，8.63(1H，d， J=8Hz)実施例９４ （１） ４−（２−メチルアミノエチルアミノ）−８−ニトロキナゾリンを、実 施例８と同様にして、４−クロロ−８−ニトロキナゾリンとＮ−メチルエチレン ジアミンとを反応させて得た。 mp： 166-169℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)， 3.63(2H，t，J=6Hz)，7.62(1H，t，J=7Hz)，8.22(1H，d，J=7Hz)， 8.50(1H，d，J=7Hz)，8.51(1H，s) （２） ４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−８−ニト ロキナゾリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 207-210℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.01(3H，s)，3.67(2H，t，J=6Hz)， 4.23(2H，t，J=6Hz)，7.59(1H，t，J=7Hz)，8.20(1H，d，J=7Hz)， 8.48(1H，d，J=7Hz)，9.10(1H，s) （３） ８−アミノ−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル ）キナゾリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 187-189℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.84(3H，s)，3.56(2H，t，J=6Hz)， 4.07(2H，t，J=6Hz)，5.92(2H，br s)，6.99(1H，d，J=7Hz)， 7.22(1H，d，J=7Hz)，7.28(1H，t，J=7Hz)，8.87(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キナゾリンを実施例１と同様にして得た。 mp：>250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.88(3H，s)，3.60(2H，t，J=6Hz)， 4.12(2H，t，J=6Hz)，7.45-7.58(3H，m)，7.62(1H，t，J=7Hz)， 7.98(1H，d，J=7Hz)，8.79(1H，d，J=7Hz)，9.00(1H，s)実施例９５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３，４，５，６−テトラ ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２ ）と同様にして、４−（３−アミノプロピルアミノ）−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）キノリンと１，１’−カルボニルジイミダゾールとを反応さ せて得た。 mp：>250℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.08-2.40(2H，br)，3.50-3.60(2H， m)，3.64-3.82(2H，m)，5.18(1H，s)，7.29-7.43(4H，m)，7.59- 7.62(2H，m)，8.79(1H，d，J=5Hz)，8.91-9.00(1H，m)実施例９６ ４−（ベンズイミダゾリドン−１−イル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、４−（２−アミノフ ェニルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと１，１ ’−カルボニルジイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 246-248℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.70(1H，d，J=8Hz)，7.01-7.25(3H， m)，7.32-7.50(4H，m)，7.58-7.68(2H，m)，8.98(1H，d，J=5Hz)， 9.06(1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s)実施例９７ ４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を、実施例２５と同様にして、 ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカ プト−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンとを反応させて得た。 mp： 182-190℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.44-7.63(4H，m)，7.77(1H，t， J=8Hz)，7.88(1H，d，J=4Hz)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，d， J=8Hz)，8.46(1H，d，J=4Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，8.91(1H，d， J=4Hz)実施例９８ （１） ３−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを、 製造例６−（１）と同様にして、１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキ ノリンとＮ−クロロスクシンイミドとを反応させて得た。 mp： 290-297℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.59(1H，t，J=8Hz)，8.26(1H，s)， 8.61(1H，dd，J=8，2Hz)，8.78(1H，dd，J=8，2Hz) （２） ３，４−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にし て得た。 mp： 123℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.76(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d， J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （３） ４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−３−クロロ−８−ニトロ キノリンを製造例７−（１）と同様にして得た。 mp： 101.5℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.23(6H，t，J=8Hz)，4.14-4.33(4H， m)，5.75(1H，s)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)， 8.27(1H，d，J=8Hz)，9.02(1H，s) （４） ３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチル）−８−ニトロキノリン を製造例７−（２）と同様にして得た。 mp： 156℃ NMR(CDCl3，δ)；1.23(3H，t，J=8Hz)，4.18(2H，q， J=8Hz)，4.30(2H，s)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.98(1H，s) （５） ８−アミノ−３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリン を製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 144℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.21(3H，t，J=8Hz)，4.14(2H，q， J=8Hz)，4.20(2H，s)，5.01(2H，br s)，6.90(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，8.67(1H，s) （６） ３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エト キシカルボニルメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 161℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=8Hz)，4.18(2H，q， J=8Hz)，4.26(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.66-7.71(2H，m)， 8.70(1H，s)，8.91-9.01(1H，s) （７） ４−カルボキシメチル−３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 257-259℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.31(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)， 7.75(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，d，J=8Hz)， 8.99(1H，s) （８） ４−カルバモイルメチル−３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.17(2H，s)，7.20(1H，br s)， 7.46-7.61(3H，m)，7.70(1H，br s)，7.72(1H，t，J=8Hz)，7.90 (1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s) （９） ３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−メチル キノリンを、実施例３７と同様にして、３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−４−（エトキシカルボニルメチル）キノリンから得た。 mp： 259℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.76(3H，s)，7.46-7.60(3H，m)， 7.75(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)， 8.80(1H，d，J=8Hz)実施例９９ 塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物（５８０ｍｇ）を減圧下で１５０℃で乾燥し 、窒素雰囲気下で室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に懸濁した。 懸濁液に３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（エト キシカルボニルメチル）キノリン（３００ｍｇ）と０．９Ｍ臭化メチルマグネシ ウムのテトラヒドロフラン溶液（３．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を１時間 攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。 有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した 。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、３−ブロモ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル） キノリン（２１６ｍｇ）を得た。 mp： 260-262℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.38(6H，s)，3.56(2H，s)，7.30- 7.55(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.82 (1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz)実施例１００ ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダ ゾール−１−イル）キノリン（１４７．６ｍｇ）とトリエチルアミン（１２．２ ｍｇ）のジオキサン中の混合物に、アジ化ジフェニルホスホリル（９９．８ｍ ｇ）を９０℃で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。７０℃に冷却後、それに メタノール（１２．２ｍｇ）を加え、混合物を８５℃で１時間攪拌した。混合物 を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ メタノール−ジクロロメタン）で精製して、イソプロピルアルコールから結晶化 して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１− イル）−３−（メトキシカルボニルアミノ）キノリン（２１．３ｍｇ）を得た。 mp： 236-238℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.78(3H，s)，6.59(1H，br s)，6.96 (1H，d，J=8Hz)，7.12(1H，br s)，7.30-7.50(4H，m)，7.60(1H， t，J=8Hz)，7.65(1H，br s)，8.93(1H，d，J=8Hz)，9.67(1H，s)実施例１０１ （１） ３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例１００と同 様にして、３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− （イミダゾール−１−イル）キノリンと第三級ブタノールから得た。 mp： 205-206℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.50(9H，s)，6.30(1H，s)，6.94 (1H，d，J=8Hz)，7.13(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.59(1H，t， J=8Hz)，7.67(1H，s)，8.91(1H，d，J=8Hz)，9.69(1H，s) （２） ３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（８６９ｍｇ）のジク ロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を氷冷下で加え 、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリ ウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して 、３−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル−１−イル）キノリン（５８１．４ｍｇ）を得た。 mp：>250℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.01(2H，s)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.12(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.53(1H，t，J=8Hz)，7.68 (1H，s)，8.51(1H，s)，8.77(1H，d，J=8Hz)，9.88(1H，s) その二塩酸塩 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.23(2H，br)，6.68(1H，d，J=8Hz)， 7.45-7.60(4H，m)，7.95(1H，s)，8.09(1H，s)，8.42(1H，d， J=8Hz)，8.71(1H，s)，9.52(1H，s)実施例１０２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−３−（４−ピリジルチオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、３−ブロ モ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イ ル）キノリンと４−メルカプトピリジンとを反応させて得た。 mp： 218-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.10-7.20(4H，m)，7.45-7.60(4H， m)，7.82(1H，t，J=7Hz)，7.90(1H，s)，8.34(2H，d，J=5Hz)， 8.86(1H，d，J=7Hz)，9.03(1H，s) そのジメタンスルホン酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.32(6H，s)，7.34(1H，d，J=7Hz)， 7.48-7.62(5H，m)，7.88(1H，s)，7.91(1H，t，J=7Hz)，7.97 (1H，s)，8.55(2H，d，J=6Hz)，8.94(1H，d，J=7Hz)，9.21(1H， s)，9.23(1H，s)実施例１０３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−３−（メチルチオ）キノリン塩酸塩を、製造例１３と同様にして、３−ブロ モ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イ ル）キノリンとナトリウムチオメトキシドとを反応させて得た。 mp： 212-216℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.19(3H，s)，7.12(1H，d，J=7Hz)， 7.47-7.63(3H，m)，7.77(1H，t，J=7Hz)，8.02(2H，br s)，8.73 (1H，d，J=7Hz)，9.14(1H，s)，9.38(1H，br s)実施例１０４ （１） ３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリ ン（２．０ｇ）の水（３０ｍｌ）中の懸濁液を１５分間還流し、室温になるまで 静置させた。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、１，４−ジヒドロ −３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１．８２ｇ）を得 た。 mp： 182-184℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.41(2H，s)，5.14(1H，br)，7.49 (1H，t，J=7Hz)，8.00(1H，s)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.66(1H， d，J=7Hz) （２） １，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキ ノリン（３．１ｇ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）とジクロロメタン（１０ｍ ｌ）中の溶液に、トリエチルシラン（６．５５ｇ）を加え、混合物を室温で一夜 攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間に分配し た。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１，４−ジヒド ロ−３−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（２．３ｇ）を得た。 mp： 235-243℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.16(3H，s)，7.41(1H，t，J=7Hz)， 7.69(1H，d，J=7Hz)，8.65(1H，d，J=7Hz)，8.82(1H，d，J=7Hz) （３） ４−クロロ−３−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同 様にして得た。 mp： 126℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.61(3H，s)，7.68(1H，t，J=8Hz)， 8.00(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d，J=8Hz)，8.88(1H，s) （４） ８−アミノ−４−クロロ−３−メチルキノリンを製造例２−（３）と同 様にして得た。 mp： 112-114℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.54(3H，s)，4.99(2H，brs)，6.90 (1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.50（1H，d，J=8Hz)，8.55 (1H，s) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 216-227℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.57(3H，s)，7.28-7.46(3H，m)，7.67 (1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 224-228℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.30(3H，s)，7.09(1H，d，J=8Hz)， 7.10(1H，s)，7.30-7.45(4H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.63 (1H，s)，8.77(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 231-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.30(3H，s)，7.11(1H，d，J=8Hz)， 7.47-7.66(4H，m)，7.75(1H，t，J=8Hz)，8.00-8.14(2H，m)， 8.75(1H，d，J=8Hz)，9.08(1H，s)，9.37(1H，s)実施例１０５ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［２− （Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４− クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンとを反応させて得た。 mp： 274-278℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.40(3H，s)，2.56(3H，s)，3.07- 3.20(2H，m)，3.69-3.75(2H，m)，6.19(1H，br t，J=7Hz)，7.41- 7.66(4H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.59(1H，d， J=8Hz)，8.74(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： 288℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.36(3H，s)，2.81(3H，s)，3.56- 3.86(4H，m)，7.46-7.61(3H，m)，7.65-7.70(2H，m)，8.65(1H， t，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１０６ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−ビニルキノリンを、製造例１４と同様にして、３−ブロモ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノ リンとトリ−ｎ−ブチル（ビニル）錫から得た。 mp： 194-195℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.53(1H，d，J=11Hz)，5.96(1H，d， J=15Hz)，6.45(1H，dd，J=11，15Hz)，7.10-7.20(2H，オーバーラップ ラップ)，7.30-7.50(3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.66(1H，s)， 9.00(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（イミ グゾール−１−イル）キノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 187-188℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.63(2H，q， J=7Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.13(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)， 7.60(1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，8.82(1H，s)，8.98(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 238-242℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.16(3H，t，J=7Hz)，2.59(2H，q， J=7Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.75(1H，t， J=8Hz)，8.04(1H，s)，8.10(1H，s)，8.77(1H，d，J=8Hz)，9.12 (1H，s)，9.41(1H，s)実施例１０７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２−メチル イミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例１０６−（１）および（２）と同 様にして、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２ −メチルイミダゾール−１−イル）キノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.20(3H，t，J=8Hz)，2.10(3H，s)， 2.46-2.70(2H，m)，6.90(1H，d，J=8Hz)，6.95(1H，s)，7.20- 7.71(5H，m)，8.81(1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 169-176℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，2.36(3H，s)， 2.40-2.56(1H，m)，2.58-2.76(1H，m)，7.05(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.63(3H，m)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.98-8.07(2H，m)， 8.76(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s)実施例１０８ （１） ４−カルボギシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−エチルキノリン（４０５ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、炭酸カ リウム（３０５ｍｇ）とヨウ化メチル（３１４ｍｇ）を加え、混合物を室温で２ 時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：３、ｖ／ｖ）で 精製し、エタノール−水から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−エチル−４−（メトキシカルボニルメチル）キノリン（２８２ｍｇ ）を得た。 mp： 167-168℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.28(3H，t，J=7Hz)，2.90(2H，q， J=7Hz)，3.69(3H，s)，4.64(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.62 (1H，t，J=8Hz)，7.72(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.90(1H， d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリンを実施例９９と同様にして得た。 mp： 203-204℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.33(6H，s)， 2.97(2H，q，J=7Hz)，3.38(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.59 (1H，t，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.88(1H， d，J=8Hz)実施例１０９ ４−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを、実施例２２−（２）と同様にして、４−カルボキシメチル− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンと濃アンモニ ア溶液から得た。 mp： 180-182℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.86(2H，q， J=7Hz)，4.02(2H，s)，7.12(2H，brs)，7.50-7.65(4H，m)，7.71 (1H，br s)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.73 (1H，s) その塩酸塩 mp： 223-227℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，2.87(2H，q， J=7Hz)，4.03(2H，s)，7.13(1H，br s)，7.50-7.65(4H，m)，7.73 (1H，br s)，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.74 (1H，s)実施例１１０ （１） ３−ブロモ−４−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリン（１３０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン中の溶液に、１０ Ｍボラン−硫化メチル錯体のテトラヒドロフラン溶液（０．２８６ｍｌ）を室温 で加え、混合物を同温で４時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて混合物の反応を停止 させ、同温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭 酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒 を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ− ヘキサン、１：２、ｖ／ｖ）で精製し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶化し て、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒド ロキシエチル）キノリン（６８．４ｍｇ）を得た。 mp： 199-200℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.53(1H，t，J=6Hz)，3.58(2H，t， J=6Hz)，4.01(2H，q，J=6Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.68(1H，t， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシエ チル）−３−ビニルキノリンを製造例１４と同様にして得た。 mp： 133-135℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.50(1H，t，J=6Hz)，3.48(2H，t， J=6Hz)，3.97(2H，q，J=6Hz)，5.58(1H，d，J=11Hz)，5.84(1H， d，J=17Hz)，7.22(1H，dd，J=11，17Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.65 (1H，t，J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.89(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 187-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.36(2H，t，J=6Hz)，3.65(2H，t， J=6Hz)，5.57(1H，d，J=11Hz)，5.98(1H，d，J=17Hz)，7.27(1H， dd，J=11，17Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，8.00 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシエチル）キノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 180-182℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，1.51(1H，t， J=6Hz)，2.92(2H，q，J=7Hz)，3.42(2H，t，J=6Hz)，3.97(1H，q， J=6Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− ヒドロキシエチル）キノリン（４０５ｍｇ）のジクロロメタン中の溶液に、Ｎ− ブロモスクシンイミド（２４１ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（３５５ｍｇ） を水冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、ｎ −ヘキサンから結晶化して、４−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン（４２４ｍｇ）を得た。 mp： 187-188℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.32(3H，t，J=7Hz)，2.90(2H，q， J=7Hz)，3.62(4H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.73(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz)，10.14 (1H，br s)実施例１１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２−（イミ ダゾール−２−イルチオ）エチル］キノリンを、実施例６２と同様にして、４− （２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチ ルキノリンと２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 214-215℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.81(2H，q， J=7Hz)，3.20(2H，m)，3.44(2H，m)，7.16(2H，br s)，7.50-7.70 (4H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H， s) その二塩酸塩 mp： 233-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.79(2H，q， J=7Hz)，3.42(2H，m)，3.55(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.65 (1H，t，J=8Hz)，7.72(2H，s)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H， d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例１１２ 下記の化合物を、実施例８と同様にして、４−（２−ブロモエチル）−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとアミンまたはイミ ン化合物から得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ）エチル］−３−エチルキノリン mp： 73-75℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.81(3H，t，J=7Hz)，2.41(6H，s)， 2.55(1H，m)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.28(2H，m)，7.30-7.45 (3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H， s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２− ［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］キノリン mp： 123-125℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.38(3H，s)， 2.56(2H，t，J=6Hz)，2.62(2H，m)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.25 (2H，m)，3.50(2H，q，J=6Hz)，4.42(1H，t，J=6Hz)，7.45-7.60 (3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，9.65(1H， d，J=7Hz)，9.71(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［２− （イミダゾール−１−イル）エチル］キノリン mp： 190-191℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.67(2H，q， J=7Hz)，3.55(2H，t，J=7Hz)，4.27(2H，t，J=7Hz)，6.86(1H， s)，7.20(1H，s)，7.45-7.65(4H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.96 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) その二塩酸塩 mp： 219-222℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.20(3H，t，J=7Hz)，2.77(2H，q， J=7Hz)，3.69(2H，t，J=7Hz)，4.48(2H，t，J=7Hz)，7.50-7.65 (3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.68(1H，s)，7.89(1H，s)，7.97 (1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，s)，9.13(1H， s) （４） ４−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エチル］−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン mp： 196-1907℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.08(3H，t，J=7Hz)，2.56(2H，q， J=7Hz)，3.65(2H，t，J=7Hz)，4.58(2H，t，J=7Hz)，7.15-7.25 (2H，m)，7.43(1H，dd，J=3，7Hz)，7.45-7.70(5H，m)，7.95(1H, d，J=8Hz)，8.09(1H，s)，8,67(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： 236-238℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.75(2H，q， J=7Hz)，3.83(2H，t，J=7Hz)，4.78(2H，t，J=7Hz)，7.50-7.70 (6H，m)，7.80-7.95(3H，m)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)， 9.65(1H，s)実施例１１３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ヒドロ キシメチルキノリン（３００ｍｇ）とトリエチルアミン（４０４ｍｇ）のジメチ ルスルホキシド（３ｍｌ）とジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液に、三酸化硫黄 −ピリジン錯体（１９１ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１時間攪拌した 。混合物をジクロロエタンと水との間に分配し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−３−エチル−４−ホルミルキノリン（２３５ｍｇ）を得た。 mp： 208℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.37(3H，t，J=8Hz)，3.14(2H，q， J=8Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.72(1H，t，J=8Hz)，8.38(1H，d， J=8Hz)，8.76(1H，s)，8.96(1H，d，J=8Hz)，10.95(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エト キシカルボニルビニル）−３−エチルキノリンを製造例１９−（２）と同様にし て得た。 mp： 115-118℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，1.40(3H，t， J=7Hz)，2.86(2H，q，J=7Hz)，4.35(2H，q，J=7Hz)，6.30(1H，d， J=15Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.07(1H，d，J=15Hz)，8.67(1H，s)，8.93(1H，d， J=8Hz) （３） ４−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.83(2H，q， J=7Hz)，6.28(1H，d，J=15Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t， J=8Hz)，7.74(1H，d，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=15Hz)，8.68(1H， d，J=8Hz)，8.83(1H，s) （４） ４−（（Ｅ）−２−カルバモイルビニル）−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た 。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.22(3H，t，J=7Hz)，2.33(2H，q， J=7Hz)，6.43(1H，d，J=15Hz)，7.40(1H，brs)，7.50-7.60(3H， m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，br s)， 7.82(1H，d，J=15Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)実施例１１４ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エトキシカル ボニルエチル）−３−エチルキノリンを、実施例４１と同様にして、８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（（Ｅ）−２−エトキシカルボニルビニ ル）−３−エチルキノリンから得た。 mp： 88-90℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，1.31(311，t， J=7Hz)，2.63(2H，t，J=7Hz)，2.87(2H，q，J=7Hz)，3.43(2H，t， J=7Hz)，4.18(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.62(1H，t， J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（２−カルボキシエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−エチルキノリンを実施例１８と同様にして得た。 mp： 236-237℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.45-2.55(2H， m)，2.88(1H，q，J=7Hz)，3.30-3.40(2H，m)，7.45-7.60(3H，m)， 7.67(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)， 8.72(1H，s) （３） ４−（２−カルバモイルエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.37(2H，m)， 2.88(2H，q，J=7Hz)，3.30-3.40(2H，m)，6.91(1H，brs)，7.41 (1H，brs)，7.50-7.60(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H， d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) その塩酸塩 mp： 230-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.25(3H，t，J=7Hz)，2.38(2H，t， J=8Hz)，2.88(2H，q，J=7Hz)，3.32(2H，t，J=8Hz)，6.92(1H，br s)，7.43(1H，brs)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，s)実施例１１５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（３−ヒドロ キシ−３−メチルブチル）キノリンを、実施例９９と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３− エチルキノリンと臭化メチルマグネシウムとを反応させて得た。 mp： 158-160℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，1.40(6H，s)， 1.78(2H，m)，2.86(2H，q，J=7Hz)，3.21(2H，m)，7.30-7.45 (3H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H， s)，7.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 211-214℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.41(3H，t，J=7Hz)，1.78(2H，m)， 2.99(2H，q，J=7Hz)，3.44(2H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.91 (1H，t，J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)，9.14(1H， d，J=8Hz)実施例１１６ （１） 燐酸二水素ナトリウム（３９５ｍｇ）と２−メチル−２−ブテン（５７ ８ｍｇ）の第三級ブタノール（６ｍｌ）と水（１．５ｍｌ）中の溶液に、８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−ホルミルキノリン（６ １５ｍｇ）を室温で加え、混合物に亜塩素酸ナトリウム（２９８ｍｇ）を同温で 少しずつ加えた。混合物を同温で３時間攪拌した。希塩酸を加えて混合物の反応 を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、 ４−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノ リン（４０４ｍｇ）を得た。 mp： 231-233℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.35(3H，t，J=7Hz)，2.94(2H，q， J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7,67(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.73(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) （２） ４−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチルキノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 mp： 247-248℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.80(2H，q， J=7Hz)，7.50-7.60(4H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，br s)，8.20(1H，br s)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１１７ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（メト キシカルボニル）キノリンを、実施例１０８−（１）と同様にして、４−カルボ キシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとヨウ 化メチルから得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.31(3H，t，J=7Hz)，2.82(2H，q， J=7Hz)，4.07(3H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.51(1H，d，J=8Hz)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，8.70(1H，s)，8.93(1H，d，J=8Hz) （２） ４−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチ ルキノリンを実施例９９と同様にして得た。 mp： 194-195℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.33(3H，t，J=7Hz)，2.67(3H，s)， 2.75(2H，q，J=7Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.64(1H，t，J=8Hz)， 8.69(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１１８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル-４−（メトキシメ チル）キノリンを、製造例２−（２）と同様にして、４−クロロメチル−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンとナトリウムメトキ シドとを反応させて得た。 mp： 142-143℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，2.95(2H，q， J=7Hz)，3.48(3H，s)，4.89(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.63 (1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，s)，8.88(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 155-163℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.38(3H，t，J=7Hz)，3.06(2H，q， J=7Hz)，3.55(3H，s)，5.00(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.92 (1H，t，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，s)，9.17(1H， d，J=8Hz)実施例１１９ 下記の化合物を実施例５９と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ジメチルアミノメチ ル−３−エチルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，2.29(6H，s)， 2.95(2H，q，J=7Hz)，3.84(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.87(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.86(3H，s)， 2.87(3H，s)，3.05(2H，q，J=7Hz)，4.88(2H，brs)，7.50-7.60 (3H，m)，7.77(1H，t，J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=8Hz)，8.92(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチル−２−イミダゾリン−１−イルメチル）キノリン mp： 203-205℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.17(3H，s)， 2.89(2H，t，J=8Hz)，2.96(2H，q，J=7Hz)，3.35(2H，t，J=8Hz)， 4.82(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.03 (1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］キノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.30(3H，t，J=7Hz)，2.30(3H，s)， 2.65(2H，t，J=5Hz)，2.95(2H，q，J=7Hz)，3.60(2H，t，J=5Hz)， 4.03(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.99 (1H，d，J=8Hz)，8.62(2H，s)，8.89(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 215-217℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.73(3H，br s)，3.06(2H，q，J=7Hz)，3.44(2H，m)，3.91(2H，m)，4.84(1H， m)，5.07(1H，m)，5.58(1H，brs)，7.50-7.65(3H，m)，7.78 (1H，t，J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)，8.92 (1H，s)，9.05(1H，br s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチルイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，t，J=7Hz)，2.63(3H，s)， 2.88(2H，q，J=8Hz)，5.41(2H，s)，6.25(1H，s)，6.80(1H，s)， 7.30-7.50(3H，m)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，t，J=8Hz)， 8.73(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.81(3H，s)， 2.92(2H，q，J=7Hz)，5.80(2H，s)，6.84(1H，s)，7.43(1H，s)， 7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− フェニルイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.10(3H，t，J=7Hz)，2.72(2H，q， J=7Hz)，5.62(2H，s)，6.47(1H，s)，6.99(1H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.45-7.65(5H，m)，7.79(2H，d，J=8Hz)，8.66(1H，s)， 8.92(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 237-239℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.11(3H，t，J=7Hz)，2.80(2H，q， J=7Hz)，5.91(2H，s)，7.19(1H，s)，7.45-7.80(9H，m)，7.99 (2H，d，J=8Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，s) （６） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.23(3H，t，J=7Hz)，2.92(2H，q， J=7Hz)，5.71(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.50-7.60(3H，m)， 7.83(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 246-248℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(3H，t，J=7Hz)，3.00(2H，q， J=7Hz)，6.05(2H，br s)，7.30-7.50(3H，m)，7.52(1H，m)， 7.60-7.70(4H，m)，8.02(1H，m)，8.82(1H，s)，8.90-9.00(2H， m) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（２− メチルチオイミダゾール−１−イルメチル）キノリン NMR(CDCl3，δ)： 1.21(3H，t，J=7Hz)，2.76(3H，s)， 2.90(2H，q，J=7Hz)，5.45(2H，s)，6.37(1H，s)，6.93(1H，s)， 7.30-7.45(3H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.70(1H，s)，8.93(1H， d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 195-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(3H，t，J=7Hz)，2.94(2H，q， J=7Hz)，5.82(2H，s)，7.20(1H，s)，7.50-7.65(3H，m)，7.65- 7.75(3H，m)，8.71(1H，t，J=4Hz)，8.93(1H，s) 実施例１２０ ４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル キノリン（１５０ｍｇ）とＮ−メチルエチレンジアミン（１４１ｍｇ）の１，２ −ジメトキシエタン中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。混合物をジクロロエ タンと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− エチル−４−［（２−メチルアミノエチルアミノ）メチル］キノリンを含む残留 物を得た。得られた残留物の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン中の溶液 に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３０９ｍｇ）を加え、混合物を７０ ℃で３０分間、１００℃で１時間、さらに１５０℃で１時間攪拌した。混合物に 水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。残留物を分取薄層クロマトグラフ ィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、イソプロピルアルコールから 結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−（ ３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イルメチル）キノリン（２８．６ ｍｇ）を得た。 mp： 202-203℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.29(3H，t，J=7Hz)，2.95(2H，q， J=7Hz)，3.05(2H，m)，3.18(2H，m)，4.87(2H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H， s)，8.90(1H，d，J=8Hz)実施例１２１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチル−４−［（イミダゾ ール−２−イル）チオメチル］キノリンを、実施例６２と同様にして、４−クロ ロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチルキノリンと ２−メルカプトイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 203-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.18(3H，t，J=7Hz)，2.70(2H，q， J=7Hz)，4.70(2H，s)，7.10(2H，br s)，7.45-7.60(3H，m)，7.63 (1H，t，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)，8.72 (1H，s) その塩酸塩 mp： 237-239℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.22（3H，t，J=7Hz）2.76(2H，q， J=7Hz)，4.99(2H，s)，7.50-7.65(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)， 7.75(2H，s)，7.95(1H，t，J=8Hz)，8.68(1H，t，J=8Hz)，8.78 (1H，s)実施例１２２ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（（Ｅ）−１−プロペニル）キノリンを実施例８と同様にして、 ３−アリル−４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン とイミダゾールとを反応させて得た。 mp： 205-206℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.84(3H，d，J=7Hz)，6.00(1H，d， J=15Hz)，6.69(1H，dq，J=7，15Hz)，6.96(1H，d，J=8Hz)，7.30 (1H，s)，7.50-7.60(4H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.94(1H，s)， 8.69(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−プロピルキノリンを実施例４１と同様にして得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.91(3H，t，J=7Hz)，1.59(2H，m)， 2.58(2H，m)，7.04(1H，d，J=8Hz)，7.12(1H，s)，7.30-7.50 (4H，m)，7.61(1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，8.81(1H，s)，8.99 (1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 220-222℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.94(3H，t，J=7Hz)，1.63(2H，m)， 2.59(2H，m)，6.87(1H，d，J=8Hz)，7.32(1H，s)，7.35-7.50 (3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)，7.79(1H，s)，8.74(1H，s)，8.88 (1H，s)，9.06(1H，d，J=8Hz)実施例１２３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（トリメチルシリルエチニル）キノリンを、製造例２１と同様に して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダ ゾール−１−イル）キノリンとトリメチルシリルアセチレンから得た。 mp： 213℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.20(9H，s)，7.30-7.48(6H，m)，7.67 (1H，t，J=8Hz)，7.80(1H，br s)，8.85(1H，s)，9.04(1H，d， J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エチニル−４−（イ ミダゾール−１−イル）キノリンを実施例５と同様にして得た。 mp： 235℃（分解） NMR(CDCl3，δ)： 3.35(1H，s)，7.23-7.50(6H，m)，7.69 (1H，t，J=8Hz)，7.82(1H，s)，8.90(1H，s)，9.05(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 mp： 293℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.86(1H，s)，7.34(1H，d，J=8Hz)， 7.47-7.62(3H，m)，7.83(1H，t，J=8Hz)，7.99(1H，s)，8.10 (1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz)，9.18(1H，s)，9.44(1H，s)実施例１２４ （１） １，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１０ｇ）と１， ３，５−トリオキサン（２３．７ｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）と濃塩酸（２ ００ｍｌ）中の混合物を９０℃で３．５時間攪拌し、室温になるまで静置させた 。混合物に、氷水（７００ｇ）を加え、混合物を１時間攪拌した。生じた沈殿物 を濾過により集めて、冷水で洗浄して、３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ− ８−ニトロ−４−オキソキノリン（６．５ｇ）を得た。 mp： 228-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.70(2H，s)，7.53(1H，t，J=7Hz)， 8.25(1H，d，J=7Hz)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.66(1H，d，J=7Hz) （２） ３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリ ン（２ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）とメタノール（３０ｍｌ）中の懸濁液 を１５分間還流し、真空中で濃縮した。結晶性残留物を熱メタノール（３０ｍｌ ）に懸濁し、混合物を室温になるまで静置させた。生じた沈殿物を濾過により集 めて、１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリ ン（１．５ｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.33(3H，s)，4.32(2H，s)，7.51 (1H，t，J=7Hz)，7.98(1H，d，J=7Hz)，8.59(1H，d，J=7Hz)，8.67 (1H，d，J=7Hz) （３） ４−クロロ−３−メトキシメチル-８−ニトロキノリンを製造例２−（ １）と同様にして得た。 mp： 91-94℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.51(3H，s)，4.81(2H，s)，7.73(1H， t，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H， s) （４） ８−アミノ−４−クロロ−３−（メトキシメチル）キノリンを製造例２ −（３）と同様にして得た。 mp： 107℃ NMR(CDCl3，δ： 3.50(3H，s)，4.79(2H，s)，5.03(2H， brs)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，t，J=8Hz)，7.54(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メト キシメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 177℃ NMR(CDCl3，δ： 3.50(3H，s)，4.79(2H，s)，7.30-7.44 (3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H， s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（メトキシメチル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 145-150℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.36(3H，s)，4.31(2H，s)，7.14-7.22 (2H，m)，7.31-7.46(4H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，s)， 8.95(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz) そのメタンスルホン酸塩 mp： 188-196℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.30(3H，s)，3.22(3H，s)，4.48 (2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.49-7.63(3H，m)，7.80(1H，t， J=8Hz)，8.02(1H，d，J=1Hz)，8.08(1H，d，J=1Hz)，8.82(1H，d， J=8Hz)，9.15(1H，d，J=1Hz)，9.36(1H，br s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（ピラゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンとピ ラゾールから得た。 mp： 156-157℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.23(3H，s)，4.38(2H，s)，6.71 (1H，d，J=2Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62(3H，m)，7.70 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.95(1H，s)，8.20(1H，d，J=2Hz)，8.77 (1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，s)，11.00(1H，s)実施例１２５ （１） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒ ドロキシメチル）キノリンを、実施例１８と同様にして、４−アセトキシメチル −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルキノリ ンから得た。 mp： 244-247℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 5.05(2H，s)，7.50-7.60(3H，m)， 7.76(1H，t，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)， 9.08(1H，s) （２） ３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒ ドロキシメチルキノリン（１．１１ｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、イ ミダゾール（６３７ｍｇ）と塩化第三級ブチルジフェニルシリル（２．５７ｇ） を氷冷下で加え、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との 間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。得られた残留物のジオキサン（１０ｍｌ）中の溶液に１Ｎ水酸化 ナトリウム溶液（２．９ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合 物を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢 酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコール−ジイソブロピル エーテルに溶解し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮して、４−（第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−カルボキシ−８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）キノリン（１．２２ｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.00(9H，s)，5.49(2H，s)，7.30-7.50 (9H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.64(4H，d，J=8Hz)，7.79(1H， d，J=8Hz)，9.04(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s) （３） ４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル） キノリンを実施例２２−（２）と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.03(9H，s)，3.24(3H，s)，3.29(3H， s)，5.16(2H，s)，7.30-7.50(9H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.70 (4H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.99(1H， d，J=8Hz) （４） ４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル） キノリン（１．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ水 素化ジイソブチルアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を−５ ５℃で滴下し、混合物を−６０〜−４５℃で５０分間攪拌した。飽和塩化アンモ ニウム溶液と酒石酸カリウムナトリウムの１０％水溶液を加えて混合物の反応を 停止させた。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を混合物に加え、混合物を室温で１ ．５時間攪拌した。分離した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して 、４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−ホルミルキノリン（８０９ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.01(9H，s)，5.48(2H，s)，7.30-7.50 (10H，m)，7.63(4H，cl，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H， d，J=8Hz)，9.02(1H，s)，10.07(1H，s)，10.46(1H，s) （５） ４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ヒドロキシメチル）キノリンを実施例１６ と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.03(9H，s)，2.53(1H，t，J=6Hz)， 4.78(2H，d，J=8Hz)，5.22(2H，s)，7.30-7.80(15H，m)，8.77 (1H，s)，8.92(1H，d，J=8Hz) （６） ３−ブロモメチル-４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１１０−（４ ）と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.04(9H，s)，4.42(2H，s)，5.22(2H， s)，7.30-7.50(9H，m)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.65-7.75(4H，m)， 7.82(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （７） ４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリンを製造例２−（ ２）と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.03(9H，s)，3.22(3H，s)，4.32(2H， s)，5.16(2H，s)，7.30-7.50(9H，m)，7.60(1H，t，J=8Hz)，7.67 (4H，d，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s)，8.94(1H， d，J=8Hz) （８） ４−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メトキシメチル）キノリン（３５９ｍｇ） のテトラヒドロフラン中の溶液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテト ラヒドロフラン溶液（０．６８４ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪 拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアル コールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒド ロキシメチル-３−（メトキシメチル）キノリン（１８６ｍｇ）を得た。 mp： 199-200℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.88(1H，t，J=7Hz)，3.50(3H，s)， 4.77(2H，s)，5.14(2H，d，J=7Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.70 (1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.98(1H， d，J=8Hz) （９） ４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− （メトキシメチル）キノリンを実施例７８−（３）と同様にして得た。 mp： 164℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.47(3H，s)，4.76(2H，s)，5.10(2H， s)，7.30-7.50(3H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.90(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，s)，9.00(1H，d，J=8Hz) （１０） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール− １−イルメチル）−３−（メトキシメチル）キノリンを実施例５９と同様にして 得た。 mp：190-191℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.45(3H，s)，4.67(2H，s)，5.67(2H， s)，6.84(1H，s)，7.03(1H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.53(1H， s)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)， 8.99(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 238-240℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.82(2H，s)，6.02(2H，s)，7.50- 7.70(5H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.76 (1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，s)，9.03(1H，s)実施例１２６ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−４−（イ ミダゾール−１−イル）キノリンを、実施例２９と同様にして、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−ビニルキ ノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 7.35-7.50(7H，m)，7.77(1H，t， J=8Hz)，7.84(1H，s)，9.21(1H，d，J=8Hz)，9.32(1H，s)，9.89 (1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例１６と同様にして得た。 mp： 196-198℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.37(2H，d，J=6Hz)，7.18(1H，d， J=8Hz)，7.21(1H，s)，7.30-7.50(4H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)， 7.73(1H，s)，9.03(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 4.44(2H，d，J=6Hz)，5.59(1H，t， J=6Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，s)，7.50-7.65(4H，m)， 7.70(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz)，9.15 (1H，s) （４） 塩化チオニル（５２．８ｍｇ）をジメチルホルムアミドに室温で滴下し 、混合物を同温で１０分間攪拌した。混合物に８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン （１４１ｍｇ）を加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を飽和重炭酸 ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた残留物をジクロロメタ ン−メタノールに溶解し、ナトリウム（１７．３ｍｇ）を無水メタノール（１． ５ｍｌ）に加えることによって調製したナトリウムメトキシド溶液に溶液を加え 、室温で１５分間攪拌した。混合物を４０℃で３時間攪拌した。混合物を飽和塩 化アンモニウム溶液と酢酸エチルとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマト グラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イ ミダゾール−１−イル）−３−（メトキシメチル）キノリン（５５ｍｇ）を得た 。 mp： 145-150℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.36(3H，s)，4.31 (2H，s)，7.14-7.22 (2H，m)，7.31-7.46(4H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，s)， 8.95(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz)実施例１２７ （１） ３−ブロモメチル-４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）キノリンを、実施例１１０−（４）と同様にして、４−クロロ−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 4.79(2H，s)，7.30-7.50(3H，m)，7.74 (1H，t，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，s)，9.03(1H， d，J=8Hz) （２） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メト キシメチル）キノリンを製造例２−（２）と同様にして得た。 （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −［２−（メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンを実施例８と同様にして得た 。 NMR(CDCl3，δ)： 2.48(3H，s)，2.88(2H，t，J=6Hz)， 3.37(3H，s)，3.75(2H，dt，J=6，6Hz)，4.58(2H，s)，6.08(1H， br t，J=6Hz)，7.27-7.49(4H，m)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.28 (1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，10.15(1H，br) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２ −（２）と同様にして得た。 mp： 199-201℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.83(3H，s)，3.33(3H，s)，3.59- 3.73(3H，m)，3.85(1H，m)，4.57(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.48-7.62(3H，m)，7.70(2x1H，d，J=7Hz)，8.73(1H， dd，J=4，4Hz)7.98(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，s)，10.86(1H， s)． （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例 ９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メトキシメチル−４−［２−（メチルアミノ）エチルアミノ］キノリンと１，１ ’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 184-185℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.16(3H，s)，3.37(3H，s)，3.85- 4.08(4H，m)，4.56(1H，d，J=12Hz)，4.64(1H，d，J=12Hz)， 6.98-7.15(4H，m)，7.21(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，8.73(1H，d， J=7.5Hz)，9.00(1H，s)，10.91(1H，s)実施例１２８ ４−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキ シメチルキノリン（７０ｍｇ）と炭酸カリウム（２６ｍｇ）の１，２−ジメトキ シエタンとメタノール中の混合物を２時間還流した。冷却後、混合物を飽和塩化 アンモニウム溶液とジクロロメタンとの間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマ トグラフィーで精製し、イソプロピルアルコールから結晶化して、３，４−ビス （メトキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１ ９．２ｍｇ）を得た。 mp： 160-161℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.45(3H，s)，3.46(3H，s)，4.73(2H， s)，4.96(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.97 (1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１２９ （１） １，４−ジヒドロ−３−メチルチオメチル−８−ニトロ−４−オキソキ ノリンを、製造例１３と同様にして、３−クロロメチル−１，４−ジヒドロ−８ −ニトロ−４−オキソキノリンとナトリウムチオメトキシドとを反応させて得た 。 mp： 200-203℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.13(3H，s)，3.70(2H，s)，7.44(1H， t，J=7Hz)，7.90(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，d，J=7Hz)，8.82(1H， d，J=7Hz) （２） ４−クロロ−３−メチルチオメチル−８−ニトロキノリンを製造例２− （１）と同様にして得た。 mp： 96-98℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.10(3H，s)，4.03(2H，s)，7.74(1H， t，J=7Hz)，8.06(1H，d，J=7Hz)，8.49(1H，d，J=7Hz)，8.98(1H， s) （３） ８−アミノ−４−クロロ−３−（メチルチオメチル）キノリンを製造例 ２−（３）と同様にして得た。 mp： 107-108℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.08(3H，s)，3.99(2H，s)，5.00(2H， br s)，6.93(1H，d，J=7Hz)，7.41(1H，t，J=7Hz)，7.52(1H，d， J=7Hz)，8.67(1H，s) （４） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（メチ ルチオメチル）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 173-175℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.09(3H，s)，4.02(2H，s)，7.28-7.45 (3H，m)，7.72(1H，t，J=7Hz)，7.99(1H，d，J=7Hz)，8.72(1H， s)，9.00(1H，d，J=7Hz) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−（メチルチオメチル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 198-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.92(3H，s)，3.68(2H，s)，6.98 (1H，d，J=7Hz)，7.29(1H，s)，7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，t， J=7Hz)，7.99(1H，s)，8.75(1H，d，J=7Hz)，9.08(1H，s) そのメタンスルホン酸塩 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.96(3H，s)，2.31(3H，s)，3.77 (1H，d，J=14Hz)，3.82(1H，d，J=14Hz)，7.12(1H，d，J=7Hz)， 7.47-7.61(3H，m)，7.76(1H，t，J=7Hz)，8.02(1H，s)，8.08(1H， s)，8.80(1H，s)，9.15(1H，s)，9.38(1H，s)実施例１３０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−３−フェニルキノリンを、製造例１６−（１）と同様にして、３−ブロモ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル） キノリンとフェニルホウ酸から得た。 mp： 261℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.02(1H，s)，7.07-7.16(2H，m)，7.20 (1H，s)，7.30-7.49(8H，m)，7.68(1H，t，J=8Hz)，8.93(1H，s)， 9.05（1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.25-7.65(9H，m)，7.78-7.90(2H， m)，7.99(1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)，9.24(1H， br s)実施例１３１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−３−（２−ピリジル）キノリンを、製造例１２−（２）と同様にして、３− ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）キノリンとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）錫から得た。 mp： 253-265℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.82(1H，d，J=8Hz)，7.10(1H，s)， 7.23-7.30(1H，m)，7.32-7.46(4H，m)，7.51(1H，s)，7.59(1H， t，J=8Hz)，7.67-7.75(2H，m)，8.71(1H，br d，J=6Hz)，9.07 (1H，d，J=7Hz)，9.24(1H，s)実施例１３２ ９−フルオレンカルボン酸（１５８ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１滴）の ジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、塩化オキサリル（１９１ｍｇ）を滴下し 、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を８−アミ ノ−３−ブロモキノリン（１１２ｍｇ）とトリエチルアミン（１５２ｍｇ）の１ ，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を 室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシ リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ジエチルエーテル−ジイソプロ ピルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−８−［（フルオレン−９−イル）カ ルボニルアミノ］キノリン（２２ｍｇ）を得た。 mp： 196-198℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.03(1H，s)，7.32-7.43(3H，m)， 7.45-7.55(3H，m)，7.80-7.90(4H，m)，8.20(1H，s)，8.50(1H， s)，8.75(1H，d，J=7Hz)，9.65(1H，br s)実施例１３３ ３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル−１−イル）キノリン（５０ｍｇ）とＮ−メチルビロリドンの混合物に、イミ ダゾール（１１ｍｇ）、炭酸カリウム（２２．４ｍｇ）と酸化銅（Ｉ）（７．７ ４ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で１．５時間、８０℃で１時間攪拌した。混合 物をジクロロメタンと水との間に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィ ーで精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−８−［２， ６−ビス（イミダゾール−１−イル）ベンゾイルアミノ］−４−（イミダ ゾール−１−イル）キノリン（１７ｍｇ）を得た。 mp： 175-185℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.00-7.15(4H，m)，7.20-7.30(1H， オーバーラップ)，7.37(1H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.67(1H，s)， 7.70-7.85(3H，m)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.55 (1H，s)実施例１３４ （１） ８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキナゾリンを、製造例１と 同様にして、１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキナゾリンから得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.65(2H，br s)，6.98(1H，d， J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.22(1H，d，J=7Hz)，7.98(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロ ベンゾイルオキシ）キナゾリンを、実施例３−（１）と同様にして、８−アミノ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリンと塩化２，６−ジクロロベンゾイルと を反応させて得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.70(7H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.75(1H，d，J=7Hz)，8.91(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロ ベンゾイルオキシ）キナゾリン（４０ｍｇ）とイミダゾール（５３．７ｍｇ）の １，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（０．６ｍｌ）中の混合物を室温で１ 時間攪拌した。冷水を混合物に加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキナゾリ ン（２３ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.45-7.60(4H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.13(1H，s)，8.70(1H，d，J=7Hz)実施例１３５ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカル ボニルキノリン（２００ｍｇ）、酢酸ホルムアミジン（２４６ｍｇ）とＮ−メチ ルピロリドンの混合物を１００℃で４時間、１２０℃で４５分間、１３０℃で６ 時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を水で洗浄し 、真空中で溶媒を留去した。残留物をイソプロピルアルコールから結晶化して、 濾過により集めて、７−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，４−ジヒ ドロピリミド［５，４−ｃ］キノリン−４−オン（１１６ｍｇ）を得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.50-7.60(3H，m)，7.84(1H，t， J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.91(1H，d， J=8Hz)，9.39(1H，s)実施例１３６ （１） ３−（イミダゾール−１−イルチオメチル）−１，４−ジヒドロ−８− ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例６２と同様にして、３−クロロメチル− １，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンと２−メルカプトイミダゾ ールから得た。 mp： 185-189℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.09(2H，s)，6.90-7.20(2H，m)， 7.50(1H，t，J-7Hz)，7.90(1H，s)，8.58(1H，d，J=7Hz)，8.62 (1H，d，J=7Hz) （２） ３−（イミダゾール−１−イルチオメチル）−１，４−ジヒドロ−８− ニトロ−４−オキソキノリン（１８５ｍｇ）の塩化ホスホリル（１ｍｌ）中の懸 濁液を１００℃で１時間攪拌した。冷却後、それにジエチルエーテルを加え、生 じた沈殿物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄した。残留物にジクロロ メタン−メタノールと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。分離した有機層を食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−ニトロ−７Ｈ−イミダゾ ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジノ［５，４−ｃ］キノリン（１３５ｍ ｇ）を得た。 mp： 236-242℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.39(2H，s)，7.33(1H，s)，7.88 (1H，t，J=7Hz)，8.24(1H，s)，8.36(1H，d，J=7Hz)，8.60(1H， d，J=7Hz)，9.13(1H，s) （３） ４−アミノ−７Ｈ−イミダゾ［２’，１’：２，３］［１，３］チアジ ノ［５，４−ｃ］キノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.29(2H，s)，6.18(2H，br s)，6.93 (1H，t，J=7Hz)，7.24(1H，s)，7.37-7.47(2H，m)，8.12(1H，s)， 8.81(1H，s) （４） ４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７Ｈ−イミダゾ［２’， １’：２，３］［１，３］チアジノ［５，４−ｃ］キノリンを実施例１と同様に して得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.37(2H，s)，7.32(1H，s)，7.47- 7.62(3H，m)，7.80(1H，t，J=7Hz)，8.14(1H，d，J=7Hz)，8.23 (1H，s)，8.80(1H，d，J=7Hz)，9.01(1H，s)実施例１３７ ３−ブロモ−８−［２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）ベンゾイルア ミノ］キノリンを、実施例１３２と同様にして、２−（２−エチルイミダゾール −１−イル）安息香酸と８−アミノ−３−ブロモキノリンから得た。 mp： 168-169℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.26(3H，t，J=7Hz)，2.67(2H，q， J=711z)，7.00(1H，s)，7.10(1H，s)，7.34(1H，m)，7.42(1H，d， J=8Hz)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.60-7.70(2H，m)，8.09(1H，m)， 8.30(1H，d，J=2Hz)，8.70(1H，d，J=2Hz)，9.74(1H，br s)実施例１３８ （１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（２ ００ｍｇ）とヒドラジン−水和物（２８５ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）とＮ− メチルピロリドン（１ｍｌ）中の混合物を１００℃で一夜加熱した。冷却後、生 じた沈殿物を濾過により集め、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（１７３ｍｇ）を得 た。 mp： 204-206℃ NMR(CDCl3-CD3OD，δ)： 6.92(1H，d，J=6Hz)，7.28-7.59 (511，m)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.85(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 252℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，6.64(1H，d，J=6Hz)， 7.45-7.64(4H，m)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.41(1H，d，J=6Hz)， 8.65(1H，d，J=8Hz)，9.27(1H，br s)，10.02(1H，br s)，10.51 (1H，s)実施例１３９ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−メ チルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとヒドラジン−水和物から得た。 mp： 190-197℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.30(3H，s)，4.04(2H，br s)，5.93 (1H，br s)，7.20-7.51(4H，m)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H， s)，8.83(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 249-254℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.87(3H，s)，2.35(3H，s)，7.42- 7.63(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H，s)，8.33(1H，s)， 8.57(1H，d，J=8Hz)実施例１４０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキ シメチルキノリン（１００ｍｇ）のジクロロエタン（３ｍｌ）中の懸濁液に、無 水酢酸（３０ｍｇ）を加えた。室温で７時間攪拌後、反応混合物から溶媒を留去 し、残留物を最少量の熱エタノールで粉砕して、３−アセトキシメチル−４−（ ２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ンを淡黄色結晶（５３ｍｇ）として得た。母液から溶媒を留去し、シリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１０、Ｖ／Ｖ）で精製 して、４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−ヒドロキシメチルキノリンを淡黄色粉末（３５ｍｇ）として得た。 ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）−３−ヒドロキシメチルキノリン mp： 142-145℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.87(3H，s)，4.73(2H，d，J=6Hz)， 5.30(1H，t，J=6Hz)，7.45-7.63(4H，m)，8.13(1H，d，J=8Hz)， 8.33(1H，s)，8.58(1H，s)，8.62(1H，d，J=8Hz)，10.15(1H， s)，10.58(1H，s) ３−アセトキシメチル−４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 181-183℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.87(3H，s)，2.02(3H，s)，5.23 (2H，s)，7.46-7.63(4H，m)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，s)， 8.66(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s)，10.22(1H，s)，10.55(1H， s)実施例１４１ 下記の化合物を実施例１３９−（１）と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−メ トキシメチルキノリン mp： 176-178℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.28(3H，s)，4.81(2H，s)，4.82 (211，s)，7.38(1H，dd，J=8，8Hz)，7.49-7.63(3H，m)，8.20(1H， br s)，8.29(1H，s)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)， 10.46(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−イ ソプロポキシメチルキノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 1.25(2x3x2/3H，d，J=7Hz)，1.27 (3x1/3H，d，J=7Hz)，3.67(1H，qq，J=7，7Hz)，4.75-4.92(4H， m)，7.34-7.63(4H，m)，8.13(1x2/3H，s)，8.32(1x2/3H，s)， 8.45(1x2/3H，d，J=8Hz)，8.48(1x1/3H，s)，8.57(1x2/3H，d， J=8Hz)，8.63(1x1/3H，d，J=8Hz)，8.82(1x1/3H，d，J=8Hz)， 10.46(1x2/3H，s)，10.55(1x1/3H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラ ジノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.26(3H，s)，3.90(2H，s)，7.07(1H， d，J=6Hz)，7.27-7.44(3H，m)，7.52(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H， d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=6Hz)，8.90(1H，d，J=8Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，２−ジメチル ヒドラジノ）キノリン mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.03(2x3H，s)，6.95(1H，d， J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d， J=6Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，10.58(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メチルピペラ ジン−１−イルアミノ）キノリン mp： 196-200℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.44(3H，s)，2.72(4H，t，J=5Hz)， 3.29(4H，t，J=5Hz)，6.90(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.44(3H，m)， 7.53(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=5Hz)， 8.90(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.88(3H，d，J=4Hz)，3.45-3.90(8H， m)，7.25(1H，d，J=6Hz)，7.50-7.62(3H，m)，7.70(1H，t， J=8Hz)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d， J=6Hz) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（モルホリノアミノ ）キノリン mp： 258-260℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.20-3.30(4H，m)，3.95-4.63(4H，m)， 6.90(1H，d，J=4Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.55(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=4Hz)，8.92(1H，d，J=7Hz) その塩酸塩 mp： >260℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.74-3.86(4H，m)，3.99-4.09(4H，m)， 7.05(1H，d，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.70-7.85(2H，m)， 8.62(1H，d，J=7Hz)，8.88-8.97(1H，m)実施例１４２ 下記の化合物を実施例８６と同様にして得た。 （１） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−メトキシメチルキノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.87(3H，s)，3.32(3H，s)，4.60 (2H，s)，7.47-7.63(4H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，s)， 8.46(1H，s)，8.65(1H，d，J=8Hz)，10.17(1H，s)，10.57(1H， s) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−イソプロポキシメチルキノリン mp： 106-110℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.15(2x3H，d，J=7Hz)，1.87(3H， s)，3.65(1H，qq，J=7，7Hz)，4.70(2H，s)，7.47-7.63(4H，m)， 8.14(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.53(1H，s)，8.63(1H，d， J=8Hz)，10.17(1H，s)，10.55(1H，s)実施例１４３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラジノ） キノリン（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（７００ｍｇ）のジクロロメタン（ ５ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、無水酢酸（１５５ｍｇ）を室温で加え、混合物を１ ０日間同温で静置させた。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、真空 中で溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、それ に２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．５３ｍｌ）を氷冷下で加 えた。混合物を同温で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で中和した。混合物を真空中で濃 縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸エチル）で精製して、エタノールから結晶化して、４−（２−アセチル− ２−メチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン （５４４ｍｇ）を得た。 mp： 215℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.80(3H，s)，3.22(3H，s)，7.04 (1H，d，J=6Hz)，7.45-7.62(4H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.59 (1H，d，J=6Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)実施例１４４ ４−（２−アセチル−２−メチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）キノリン（１４０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１．５ｍｌ） 中の溶液に、カリウム第三級ブトキシド（４０．９ｍｇ）を氷冷下で加え、混合 物を同温で３０分間攪拌した。それにヨウ化メチル（５９．１ｍｇ）を氷冷下で 加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を 分取薄層クロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、エタノ ールから再結晶して、４−（２−アセチル−１，２−ジメチルヒドラジノ）−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（６２ｍｇ）を得た。 mp： 243-244℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.17(3H，s)，2.96(3H，s)，3.34 (3H，s)，6.99(1H，d，J=6Hz)，7.47-7.62(4H，m)，7.74(1H，d， J=8Hz)，8.63(1H，d，J=6Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)実施例１４５ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）の塩化エチレン（２ｍｌ）中の懸濁液に、プロピオン酸無水物（８２． ５ｍｇ）を室温で滴下し、混合物を同温で一夜攪拌した。真空中で混合物から溶 媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベン ゾイルアミノ）−４−（２−プロピオニルヒドラジノ）キノリン（４０ｍｇ）を 得た。 mp： 246-248℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.15(3H，t，J=7.5Hz)，2.30(2H，q， J=7.5Hz)，6.63(1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.62(4H，m)，8.00(1H， d，J=8.0Hz)，8.42(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)， 9.27(1H，br s)実施例１４６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）、クロトン酸（５４．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリ アゾール（９３．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室温 で一夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液 と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精 製して、４−（２−クロトノイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリン（９０ｍｇ）と８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−４−（３−メチル−５−オキソピラゾリジン−１−イル）キノリン（２５ ｍｇ）を得た。 ４−（２−クロトノイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）キノリン mp： 257-259℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.86(3H，d，J=7.5Hz)，6.10(1H，d， J=15.0Hz)，6.58(1H，d，J=6.0Hz)，6.83(1H，dq，J=15.0， 7.5Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.01(1H，d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d， J=6.0Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.37(1H，s)，10.06(1H，s)， 10.26(1H，s) ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−５−オキソ ピラゾリジン−１−イル）キノリン mp： 228-230℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.32(3H，d，J=7.0Hz)，2.46(1H， dd，J=16.0，7.5Hz)，2.85(1H，dd，J=16.0，7.5Hz)，3.88(1H， dddq，J=9.0，7.5，7.5，7.0Hz)，6.58(1H，d，J=9.0Hz)，7.48- 7.64(5H，m)，7.89(1H，d，J=8.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)， 8.88(1H，d，J=5.0Hz)，10.73(1H，s)実施例１４７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）、メタクリル酸（５４．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾト リアゾール（９３．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室 温で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリ ウム溶液と食塩水で洗浄した。不溶物を濾過により集め、エタノールから再結晶 して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メタクリロイル ヒドラジノ）キノリン（１９０ｍｇ）を得た。 mp： 277-280℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.97(3H，s)，5.53(1H，s)，5.87 (1H，s)，6.64(1H，d，J=7.0Hz)，7.48-7.60(4H，m)，8.03(1H， d，J=8.0Hz)，8.44(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)， 9.33(1H，s)実施例１４８ 下記の化合物を実施例１４７と同様にして得た。 （１） ４−（２−シクロプロパンカルボニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 267-269℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 0.78-0.84(4H，m)，1.71-1.80(1H， m)，6.61(1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，7.99(1H，d， J=8.0Hz)，8.45(1H，d，J=7.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，9.31 (1H，s) （２） ４−（２−シクロペンタンカルボニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.54-1.77(6H，m)，1.86-1.93(2H， m)，2.76(1H，qn，J=7.5Hz)，6.57(1H，d，J=6.0Hz)，7.47-7.60 (4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.66 (1H，d，J=8.0Hz)，9.30(1H，br s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシアセ チルヒドラジノ）キノリン mp： 223-225℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.41(3H，s)，4.08(2H，s)，6.63 (1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.43 (1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H，s)，10.18(1H， s)，10.52(1H，s) （４） ４−（２−アセトアミドアセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 263-269℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.90(3H，s)，3.85(2H，d，J=6Hz)， 6.71(1H，d，J=6Hz)，7.46-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.32(1H，t，J=6Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.66(1H，t，J=8Hz)， 9.32(1H，s)，10.13(1H，s)，10.52(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−フリル カルボニル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.78(1H，d，J=3Hz)，6.96(1H，d， J=5Hz)，7.45(1H，d，J=4Hz)，7.50-7.68(3H，m)，7.86(1H，t， J=8Hz)，8.04(1H，s)，8.43(1H，d，J=8Hz)，8.55-8.65(2H，m) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（１−メチル イミダゾール−２−イルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 217-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.95(3H，s)，6.65(1H，d，J=6Hz)， 7.10(1H，s)，7.47(1H，s)，7.49-7.63(4H，m)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.45(1H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ピリジン− ２−イルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： 200-220℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.95(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.68(3H， m)，7.77(1H，t，J=6Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.08-8.18(2H， m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.55-8.67(2H，m)，8.80(1H，d， J=4Hz)実施例１４９ （１） ４−（２−アセトキシアセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１４７と同様にして、８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンとアセトキシ酢酸から得た 。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.14(3H，s)，4.70(2H，s)，6.68 (1H，d，J=6.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)， 8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，9.36(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ヒドロキシア セチルヒドラジノ）キノリンを実施例１２−（２）と同様にして得た。 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.07(2H，d，J=7.0Hz)，5.63(1H，t， J=7.0Hz)，6.65(1H，d，J=6.0Hz)，7.48-7.61(4H，m)，8.03(1H， d，J=8.0Hz)，8.43(1H，d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)， 9.25(1H，s)実施例１５０ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、クロロ蟻酸エチル（６８．８ ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の溶液を氷冷下で加え、混合物を室温 で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタンで希釈し た。混合物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を 留去した。残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−（２−エトキシカルボニルヒドラジノ）キノリン（１１５ｍ ｇ）を得た。 mp： 151-155℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.24(3H，br t，J=8Hz)，4.11(2H， br q，J=8Hz)，6.64(1H，d，J=6Hz)，7.46-7.63(4H，m)，7.94 (1H，d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.31 (1H，br s)，9.49(1H，br s)実施例１５１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）とイソチオシアン酸メチル（５４．８ｍｇ）の塩化エチレン（４ｍｌ） 中の懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで穏やかに２４時間還流した。混合物を 真空中で濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−４−［４−（メチル）チオセミカルバジド］キノリン（２ １３ｍｇ）を得た。 mp： >258℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.87(3H，d，J=5Hz)，6.60(1H，d， J=5Hz)，7.47-7.64(4H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，br q，J=5Hz)，8.47(1H，d，J=5Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.43(1H， br s)，9.63(1H，br s)実施例１５２ 下記の化合物を実施例１５１と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−フェニルセミ カルバジド）キノリン mp： >234℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.77(1H，d，J=6Hz)，6.94(1H，t， J=8Hz)，7.19-7.29(2H，m)，7.45-7.64(6H，m)，8.03(1H，d， J=8Hz)，8.47(1H，d，J=6Hz)，8.53(1H，br s)，8.67(1H，d， J=8Hz)，8.93(1H，br s)，9.30(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［４−（フェニル） チオヤミカルバジド］キノリン mp： 227-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.71(1H，d，J=6Hz)，7.16(1H，t， J=8Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.38-7.47(2H，m)，7.49-7.70(4H， m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d， J=8Hz)，9.63(1H，br s)，9.91-10.13(2H，m)，10.56(1H，s)実施例１５３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−ヒドロ キシエチル）ヒドラジノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−ヒドロキシエチルヒド ラジンから得た。 mp： 125-137℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.92(1H，br)，3.10-3.20(2H，m)， 3.83-3.41(2H，m)，4.05(1H，t，J=6Hz)，6.57(1H，s)，7.12 (1H，d，J=5Hz)，7.28-7.50(4H，m)，8.47(1H，d，J=5Hz)，8.91 (1H，d，J=6Hz) その二塩酸塩 mp： 153-167℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.02(2H，t，J=6Hz)，3.54(2H，t， J=6Hz)，7.33(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.67(3H，m)，7.75(1H，t， J=6Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.40-8.50(2H，m) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキサゾリジ ノン−３−イルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.92(2H，t，J=8Hz)，4.58(2H，t， J=8Hz)，6.81(1H，d，J=4Hz)，7.33-7.44(3H，m)，7.50-7.67(2H， m)，8.53(1H，d，J=4Hz)，8.93(1H，d，J=6Hz)実施例１５４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２１ ６ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、塩化メタンスルホニル（７８ ．４ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の溶液を氷冷下で加え、混合物を同温で５ ０分間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル、メタノールと水を残留 物に加えた。分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、 エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４− （２−メタンスルホニルヒドラジノ）キノリン（１６ｍｇ）を得た。 mp： 156-164℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.10(3H，s)，7.10(1H，d，J=6Hz)， 7.48-7.63(4H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=6Hz)， 8.68(1H，d，J=8Hz)，9.45(1H，s)，9.56(1H，s)，10.55(1H，s)実施例１５５ ４−（２−ベンゼンスルホニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）キノリンを、実施例１５４と同様にして、８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリンとベンゼンスルホニルクロライド とを反応させて得た。 mp： 197-201℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.89(1H，d，J=6Hz)，7.43-7.73(7H， m)，7.80-7.92(3H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.64(1H，d， J=8Hz)，9.34(1H，s)，10.12(1H，s)，10.52(1H，s)実施例１５６ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−エチルアミ ノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−エチルエチレンジアミンから 得た。 mp： 140-144℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，2.73(2H，q， J=8Hz)，3.06(2H，t，J=7Hz)，3.37(2H，q，J=7Hz)，5.93(1H，t， J=7Hz)，6.46(1H，d，J=6Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.45-7.57(2H， m)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.92(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−エチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして 得た。 mp： 249-253℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.25(3H，t，J=8Hz)，3.45(2H，q， J=8Hz)，3.65(2H，t，J=6Hz)，3.97(2H，t，J=8Hz)，7.30-7.45 (4H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H， d，J=5Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例１５７ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（４００ｍ ｇ）とＮ−ベンジルエチレンジアミン（８５４ｍｇ）の混合物を１３０℃で６時 間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を水と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲ ルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、 ４−（２−ベンジルアミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）キノリンを含む残留物を得た。得られた残留物、１，１’−カルボニル ジイミダゾール（２２１ｍｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ ク−７−エン（１９１ｍｇ）のジメチルホルムアミド中の混合物を室温で４時間 、１３０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層 を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。 残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタ ン）で精製して、４−（３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル） −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１５０ｍｇ）を得た。 mp： 178-191℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.52(2H，t，J=8Hz)，3.93(2H，t， J=8Hz)，4.55(2H，s)，7.30-7.45(9H，m)，7.62(1H，t，J=8Hz)， 7.75(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=5Hz)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例１５８ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−３，４，５ ，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）キノリンを、実施 例１５７と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ ）キノリンと３−メチルアミノプロピルアミンから得た。 mp： 252-254℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.60-2.45(4H，m)，3.07(3H，s)， 3.47-3.85(6H，m)，7.30-7.45(4H，m)，7.58-7.65(2H，m)，8.76 (1H，d，J=5Hz)，8.90-8.98(1H，m)実施例１５９ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（３−メチル −２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と 同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［ （２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジ イミダゾールから得た。 mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.37(3H，s)，3.16(3H，s)，3.82- 4.08(4H，m)，7.48-7.70(5H，m)，8.65(1H，d，J=8Hz)，8.89 (1H，s)実施例１６０ （１） ３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例１２５−（２）と同様に して、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキ シメチルキノリンと塩化第三級ブチルジメチルシリルから得た。 mp： 205-207℃ NMR(CDCl3，δ)： 0.16(2x3H，s)，0.96(3x3H，s)，5.02 (2H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8,8Hz)，7.97(1H， d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，9.00(1H，d，J=8Hz)，10.09(1H，br s) （２） ３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを 実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 0.06(2x3H，s)，0.86(3x3H，s)， 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)，3.69(2H，dt，J=6，6Hz)， 4.84(2H，s)，6.45(1H，t，J=6Hz)，7.43-7.62(4H，m)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.61(1H，d，J=8Hz)，10.51(1H， s) （３） ３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イ ル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 0.10(3H，s)，0.12(3H，s)，0.90 (3x3H，s)，2.81(3H，s)，3.60(1H，m)，3.63-3.75(2H，m)，3.83 (1H，m)，4.86(2H，s)，7.47-7.61(3H，m)，7.66-7.74(2H，m)， 8.73(1H，m)，9.00(1H，s)，10.86(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例１ ２５−（８）と同様にして得た。 mp： 251-253℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.82(3H，s)，3.55-3.77(3H，m)， 3.83(1H，m)，4.65(2H，d，J=6Hz)，5.45(1H，t，J=6Hz)，7.48- 7.62(3H，m)，7.69(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H，dd，J=5，5Hz)， 9.03(1H，s)，11.06(1H，s)実施例１６１ （１） ３−エトキシメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノ リンを、実施例１２４−（２）と同様にして、３−クロロメチル−１，４−ジヒ ドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンとエタノールから得た。 mp： 175-180℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(3H，t，J=8Hz)，3.55(2H，q， J=8Hz)，4.37(2H，s)，7.50-7.60(1H，m)，7.99(1H，d，J=6Hz)， 8.57-8.69(2H，m) （２） ４−クロロ−３−エトキシメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（ １）と同様にして得た。 mp： 110-126℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.68(2H，q， J=8Hz)，4.85(2H，s)，7.73(1H，t，J=8Hz)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，9.13(1H，s) （３） ８−アミノ−４−クロロ−３−エトキシメチルキノリンを製造例２−（ ３）と同様にして得た。 mp： 90-93℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.64(2H，q， J=8Hz)，4.82(2H，s)，5.05(2H，s)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.41 (1H，t，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s) （４） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキ シメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 121-123℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.66(2H，d， J=8Hz)，4.85(2H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz)， 8.01(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，9.01(1H，d，J=8Hz) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシメチル−４ −（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例１５ ７と同様にして得た。 mp： 173-177℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.25(3H，t，J=8Hz)，2.98(3H，s)， 3.53-3.99(6H，m)，4.57-4.80(2H，m)，7.28-7.44(3H，m)，7.63 (2H，d，J=4Hz)，8.88(1H，s)，8.96(1H，t，J=4Hz)実施例１６２ （１） ３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−１，４−ジヒドロ− ８−ニトロ−４−オキソキノリンを、実施例１２５−（２）と同様にして、１， ４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンと塩化 第三級ブチルジフェニルシリルから得た。 mp： 168-171℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.14(9H，s)，4.83(2H，s)，7.32-7.47 (7H，m)，7.53-7.63(4H，m)，8.06(1H，d，J=7Hz)，8.65(1H，d， J=8Hz)，8.76(1H，d，J=7.5Hz) （２） ３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−ニ トロキノリンを製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 100-105℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.11(3x3H，s)，5.04(2H，s)，7.33- 7.50(6H，m)，7.65-7.75(5H，m)，8.05(1H，d，J=7.5Hz)，8.42 (1H，d，J=7.5Hz)，9.40(1H，s) （３） ８−アミノ−３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−ク ロロキノリンを製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 107-108℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.06(3x3H，s)，5.04(2H，s)，6.15 (2H，s)，6.93(1H，d，J=8Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.39-7.53 (7H，m)，7.68(4x1H，d，J=7.5Hz)，8.86(1H，s) （４） ３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 123-124℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.06(3x3H，s)，5.10(2H，s)，7.40- 7.62(9H，m)，7.67(4x1H，d，J=7.5Hz)，7.82(1H，dd，J=8， 8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz)，9.06(1H，s)， 10.98(1H，s) （５） ３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−（イミダゾール −１−イル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８ と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 1.04(9H，s)，4.61(2H，s)，6.99(1H， s)，7.09(1H，d，J=7.5Hz)，7.27(1H，d，J=7.5Hz)，7.31-7.47 (9H，m)，7.50-7.65(6H，m)，8.98-9.05(2H，m) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリンを実施例１２５−（８）と同様にして 得た。 mp： 205-207℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.44(2H，d，J=6Hz)，5.59(1H，t， J=6Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，s)，7.49-7.63(4H，m)， 7.70(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，s)，8.76(1H，d，J=8Hz)， 9.14(1H，s)，11.00(1H，s)実施例１６３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−４−（ イミダゾール−１−イル）キノリン（２５０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ） 中の懸濁液に、ピリジン（５７．４ｍｇ）と無水酢酸（０．１２ｍｌ）を室 温で滴下し、混合物を室温で２２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留 物を酢酸エチルに溶解した。混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ メタノール−ジクロロメタン）で精製して、３−アセトキシメチル−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（ ２７０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.07(3H，s)，5.00(1H，d，J=13.5Hz)， 5.13(1H，d，J=13.5Hz)，7.16-7.23(2H，m)，7.34-7.45(2H，m)， 7.67(1H，t，J=8.0Hz)，7.74(1H，s)，8.95(1H，s)，9.06(1H， d，J=8.0Hz)実施例１６４ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（１ ０ｍｌ）中の懸濁液に、ピリジン（２３０ｍｇ）とクロロ蟻酸フェニル（３３３ ｍｇ）を室温で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アン モニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（フェノキシカルボニル オキシメチル）キノリン（１００ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 5.23(2H，d，J=7.0Hz)，7.12-7.45 (11H，m)，7.67(1H，t，J=7.5Hz)，7.75(1H，s)，9.03-9.10(2H， m) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（フェノキシカルボ ニルオキシメチル）−４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（１００ｍｇ） のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、２Ｍメチルアミンのメタノール溶液（４ｍ ｌ）を氷冷下で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮 し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−４−（イミダゾール−１−イル）−３−（メチルカルバモイルオキシメ チル）キノリン（５０ｍｇ）を得た。 mp： 240-242℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.80(3H，d，J=6.0Hz)，4.70(1H，br)， 4.99(1H，d，J=8.0Hz)，5.15(1H，d，J=8.0Hz)，7.16(1H，d， J=8.0Hz)，7.23(1H，s)，7.34-7.45(4H，m)，7.65(1H，t， J=8.0Hz)，7.73(1H，s)，9.00(1H，s)，9.05(1H，d，J=8.0Hz)実施例１６５ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（イミダゾール−１−イル）キノリン（３００ｍｇ）のジクロロメタン（５ ｍｌ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（２９４ｍｇ）とクロロ蟻酸フェニル（ ３７５ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を室温で２．５時間攪拌した。混合物に クロロ蟻酸フェニル（２５０ｍｇ）をさらに加え、混合物を室温で１．５時間攪 拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに 溶解し、それにクロロ蟻酸フェニル（３７５ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミ ン（０．５０６ｍｌ）を加えた。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をシ リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し て、８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェノキシカルボニルア ミノ］−４−［２−（フェノキシカルボニル）イミダゾール−１−イル］−３− （フェノキシカルボニルオキシメチル）キノリン（２５０ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 5.22(2H，d，J=8.5Hz)，6.86(2H，d， J=7.5Hz)，6.93(2H，t，J=7.0Hz)，7.02-7.45(14H，m)，7.65-7.75 (3H，m)，8.03-8.06(1H，m)，9.02(1H，s)，9.27(1H，s) （２） ８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−フェノキシカルボニ ルアミノ］−４−［２−（フェノキシカルボニル）イミダゾール−１−イル］− ３−（フェノキシカルボニルオキシメチル）キノリン（２５０ｍｇ）のメタノー ル（４ｍｌ）中の溶液に、ジメチルアミンの５０％水溶液（８ｍｌ）を加え、混 合物を室温で６６時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取薄層ク ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−４−［２−（ジメチルカルバモイル）イミダゾール−１−イル］− ３−（ジメチルカルバモイルオキシメチル）キノリン（２５ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.87(9H，s)，3.54(3H，s)，5.07(1H， d，J=14.0Hz)，5.16(1H，d，J=14.0Hz)，6.82(1H，d，J=8.0Hz)， 7.16(1H，s)，7.32-7.43(4H，m)，7.57(1H，t，J=8.0Hz)，8.96 (1H，s)，8.99(1H，d，J=8.0Hz)，10.02(1H，s)実施例１６６ （１） ３−イソフロポキシメチル−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキ ソキノリンを、実施例１２４−（２）と同様にして、３−クロロメチル−１，４ −ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンとイソプロピルアルコールから得 た。 mp： 167-170.5℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.26(2x3H，d，J=7Hz)，3.79(1H，qq， J=7，7Hz)，4.55(2H，s)，7.43(1H，dd，J=8，8Hz)，7.95(1H，d， J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，d，J=8Hz) （２） ４−クロロ−３−イソプロポキシメチル−８−ニトロキノリンを製造例 ２−（１）と同様にして得た。 mp： 83-86℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.79(1H，qq， J=7，7Hz)，4.83(2H，s)，7.71(1H，dd，J=8，8Hz)，8.04(1H，d， J=8Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz)，9.15(1H，s) （３） ８−アミノ−４−クロロ−３−イソプロポキシメチルキノリンを製造例 ２−（３）と同様にして得た。 mp： 94-95℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.77(1H，qq， J=7，7Hz)，4.80(2H，s)，5.02(2H，br)，6.93(1H，d，J=8Hz)， 7.40(1H，dd，J=8，8Hz)，7.52(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，s) （４） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプ ロポキシメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 117-118℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.27(2x3H，d，J=7Hz)，3.78(1H，qq， J=7，7Hz)，4.82(2H，s)，7.30-7.43(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8， 8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.86(1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz)， 10.03(1H，br s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−イソプロポキシメチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 1.05(2x3H，d，J=7Hz)，3.54(1H， qq，J=7，7Hz)，4.40(2H，s)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H， s)，7.48-7.63(4H，m)，7.72(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，s)， 8.77(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)，10.98(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチ ル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−ク ロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチル キノリンとピラゾールから得た。 mp： 153-154℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.03(2x3H，d，J=7Hz)，3.54(1H， qq，J=7，7Hz)，4.43(2H，s)，6.70(1H，dd，J=1.5，1Hz)，7.15 (1H，d，J=8Hz)，7.49-7.62(3H，m)，7.70(1H，dd，J=8，8Hz)， 7.95(1H，d，J=1Hz)，8.20(1H，d，J=1.5Hz)，8.75(1H，d， J=8Hz)，9.09(1H，s)，10.46(1H，s)実施例１６７ ２−メトキシエタノール（１３０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍｌ）中 の攪拌溶液に、カリウム第三級ブトキシド（１７２ｍｇ）を氷冷下で加え、混合 物を室温で３０分間攪拌した。混合物に４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベ ンゾイルアミノ）キノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で５時間攪拌 した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエタノールから再結晶して、８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエトキシ）キノリン （１７５ｍｇ）を得た。 mp： 150-152℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.50(3H，s)，3.87-3.96(2H，m)， 4.30-4.40(2H，m)，6.78(1H，d，J=6Hz)，7.28-7.43(3H，m)， 7.56(1H，t，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=6Hz)， 8.94(1H，d，J=8Hz)実施例１６８ 下記の化合物を実施例１６７と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシエト キシ）−３−メチルキノリン （４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノ リンと２−メトキシエタノールから） mp： 118-119℃ NMR(CDCl3，δ)：2.48(3H，s)，3.51(3H，s)，3.80-3.83 (2H，m)，4.23-4.27(2H，m)，7.30-7.43(3H，m)，7.60(1H，t， J=8.0Hz)，7.91(1H，d，J=8.0Hz)，8.58(1H，s)，8.89(1H，d， J=8.0Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポキシメチ ル−４−（２−メトキシエトキシ）キノリン （４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−イソプロポ キシメチルキノリンと２−メトキシエタノールから） mp： 86-87℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.17(2x3H，d，J=7Hz)，3.36(3H， s)，3.66-3.80(3H，m)，4.31-4.38(2H，m)，4.71(2H，s)，7.48- 7.62(3H，m)，7.67(1H，dd，J=8，8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，10.74(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−フリルメトキ シ）キノリン （４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと２−フ リルメタノールから） mp： 145-149℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.25(2H，s)，6.40-6.45(1H，m)，6.55 (1H，d，J=4Hz)，6.94(1H，d，J=5Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.50 (1H，d，J=4Hz)，7.55(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.61 (1H，d，J=5Hz)，8.95(1H，d，J=8Hz)実施例１６９ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメ チルキノリン（２９７ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（４ｍｌ）中の溶液に、ヒ ドラジン−水和物（３９０ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間攪拌した。混 合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーと 分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキシメチルキノリン（１２７ｍｇ）と６− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ ン（９０ｍｇ）を得た。 ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−ヒドロキ シメチルキノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 4.70(2H，d，J=6Hz)，5.19(2H，s)， 5.35(1H，t，J=6Hz)，7.39(1H，dd，J=8，8Hz)，7.49-7.63(3H， m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，s)，8.56(1H， d，J=8Hz)，10.46(1H，s) ６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ キノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 7.49-7.63(3H，m)，7.77(1H，dd， J=8,8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，br s)，8.78(1H，d， J=8Hz)，9.25(1H，s)，10.76(1H，s)実施例１７０ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−シアノキノリ ン（３００ｍｇ）のＮ−メチルビロリドン（６ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン− 水和物（３９９ｍｇ）を滴下し、混合物を９０℃で２時間攪拌した。それに水（ １５ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、３−アミノ−６−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（２ ６０ｍｇ）を得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.93(2H，br s)，7.50-7.61(3H，m)， 7.64(1H，t，J=8.0Hz)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.70(1H，d， J=8.0Hz)，9.09(1H，s)実施例１７１ ３−アミノ−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［ ４，３−ｃ］キノリン（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の 懸濁液に、無水酢酸（３０２ｍｇ）を加え、反応混合物を１２時間還流した。溶 液を室温まで冷却させ、真空中で溶媒を留去した。残留物を水−エタノールで粉 砕し、沈殿物を集めた。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢 酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、２−アセチル−６−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−３−イミノ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３ −ｃ］キノリンを黄色結晶（６０ｍｇ）として、さらに３−アセトアミド−６− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ ンを白色結晶（３０ｍｇ）として得た。 ２−アセチル−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒド ロ−３−イミノ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.76(3H，s)，7.47-7.60(4H，m)， 7.96(1H，d，J=8.0Hz)，8.46(1H，br)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)， 9.05(1H，s) ３−アセトアミド−６−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラ ゾロ［４，３−ｃ］キノリン mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.16(3H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.74(1H，t，J=8.0Hz)，8.14(1H，d，J=8.0Hz)，8.75(1H，d， J=8.0Hz)，9.42(1H，s)，10.77(1H，s)，10.98(1H，br)実施例１７２ （１） ５−メチル−２−ニトロアニリン（１０．０ｇ）のエタノール（２０ｍ ｌ）中の攪拌懸濁液に、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ ン（９．５９ｇ）とオルト蟻酸トリエチル（１０．７ｇ）を５０℃で加えた。生 じた混合物を１２０℃で１時聞加熱し、その間にエタノール（２０ｍｌ）を混合 物に加え、遊離したエタノールを留去した。冷却後、それに酢酸エチル（４０ｍ ｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱エタノール（４０ｍ ｌ）で洗浄し、室温まで冷却させた。沈殿物を濾過により集め、空気乾燥して、 （５−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデン（１５ ．２ｇ）を黄色針状物として得た。 mp： 218-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.77(6H，s)，2.50(3H，s)，7.16(1H， d，J=8Hz)，7.40(1H，br s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，d， J=15Hz) （２） ジフェニルエーテル（３７ｇ）とビフェニル（１３ｇ）の攪拌混合物に 、（５−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデン（１ ４．６ｇ）を２２０℃で加え、混合物を同温で半時間加熱した。反応混合物を１ ００℃に冷却させ、次いで混合物にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を滴下した。室 温まで冷却後、沈殿物を濾過により集めた。固形物を熱エタノール（７０ｍｌ） で洗浄し、室温まで冷却させた。固形物を濾過により集め、空気乾燥して、１， ４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（８．８ｇ）を暗 褐色固形物として得た。 mp： 219-225℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.87(3H，s)，6.15(1H，d，J=8Hz)， 7.20(1H，d，J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz) （３） １，４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（１ ．５ｇ）と１，３，５−トリオキサン（３．３１ｇ）のジオキサン（１５ｍｌ） 中 の攪拌混合物に、濃塩酸（３０ｍｌ）を加え、混合物を１００℃で一夜攪拌した 。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をアセトニトリルで処理して、１， ４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキ ノリン（１．３ｇ）を得た。 mp： 251-255℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.37(2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （４） １，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリン（１．１２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の懸濁液に 、塩化チオニル（５６９ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を氷冷下で 滴下し、混合物を同温で１時間、室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮 し、ジクロロメタン−メタノールに懸濁し、２時間還流した。真空中で混合物か ら溶媒を留去し、残留物をメタノールから再結晶して、１，４−ジヒドロ−３− メトキシメチル−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン（８８９ｍｇ） を得た。 mp： 210-213℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.05(3H，s)，3.50(3H，s)，4.45(2H， s)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，d，J=6Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz) （５） ４−クロロ−３−メトキシメチル−５−メチル−８−ニトロキノリンを 製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 120-124℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.10(3H，s)，3.53(3H，s)，4.76(2H， s)，7.43(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)9.01(1H，s) （６） ８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンを 製造例２−（３）と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.90(3H，s)，3.50(3H，s)，4.75(2H， s)，4.92(2H，br s)，6.82(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)， 8.71(1H，s) （７） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキ シメチル−５−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 180℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.01(3H，s)，3.52(3H，s)，4.75(2H， s)，7.28-7.48(4H，m)，8.75(1H，s)，8.82(1H，d，J=8Hz) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メトキシメチル−５−メチルキノリンを実施例８と同様にして得 た。 mp： 179-180℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.99(3H，s)，3.31(3H，s)，4.15(2H， s)，7.10(1H，br s)，7.31-7.48(5H，m)，7.61(1H，br s)，8.88 (1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，s) その塩酸塩 mp： 207-214℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.94(3H，s)，3.20(3H，s)，4.30 (2H，s)，7.48-7.63(4H，m)，7.94(1H，br s)，8.06(1H，br s)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，s)，9.31(1H，br s)実施例１７３ （１） ４−クロロ−５−メチル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（１）と 同様にして、１，４−ジヒドロ−５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリン から得た。 mp： 125-130℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.10(3H，s)，7.44(1H，d，J=8Hz)， 7.60(1H，d，J=6Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=6Hz) （２） ８−アミノ−４−クロロ−５−メチルキノリンを製造例２−（３）と同 様にして得た。 mp： 104-107℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.90(3H，s)6.87(1H，d，J=8Hz)， 7.18(1H，d，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=5Hz)，8.54(1H，d，J=5Hz) （３） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチル キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 258-260℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.98(3H，s)，7.47-7.63(4H，m)， 7.80(1H，d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=5Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−５−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.96(3H，s)，7.19(1H，s)，7.47- 7.65(6H，m)，7.98(1H，s)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.97(1H，d， J=6Hz) その塩酸塩 mp： 220-223℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.98(3H，s)，7.48-7.65(4H，m)， 7.87(1H，d，J=4Hz)，7.95(1H，br s)，8.13(1H，br s)，8.73 (1H，d，J=8Hz)，9.09(1H，d，J=4Hz)，9.46(1H，br s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−５−メ チルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとヒドラジン一水和物から得た。 mp： 225-237℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.84(3H，s)，4.40(2H，br s)， 7.10-7.21(2H，m)，7.46-7.65(4H，m)，8.34(1H，d，J=6Hz)， 8.45(1H，d，J=8Hz) （６） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−５−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 230-234℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，2.90(3H，s)，6.80 (1H，d，J=6Hz)，7.27(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62(3H，m)，8.11 (1H，br s)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz) 実施例１７４ （１） （４−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデ ンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−メチル−２−ニトロアニリンと マロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 193-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.68(2x3H，s)，2.40(3H，s)，7.67 (1H，dd，J=8，1Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=1Hz)， 8.73(1H，d，J=14Hz) （２） １，４−ジヒドロ−６−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実 施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 209-212℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.54(3H，s)，6.40(1H，d，J=7.5Hz)， 7.73(1H，dd，J=7.5，7Hz)，8.50(1H，s)，8.60(1H，s)，11.09 (1H，br) （３） １，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−６−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを実施例１７２−（３）と同様にして得た。 mp： >240℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.57(3H，s)，3.21(1H，t，J=7Hz)， 4.67(2H，d，J=7Hz)，7.78(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=1Hz)， 8.61(1H，d，J=1Hz) （４） １，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−６−メチル−８−ニトロ−４ −オキソキノリンを実施例１７２−（４）と同様にして得た。 mp： >240℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.54(3H，s)，3.50(3H，s)，4.49(2H， s)，7.85(1H，d，J=7Hz)，8.50(1H，d，J=1Hz)，8.62(1H，d， J=1Hz) （５） ４−クロロ−３−メトキシメチル−６−メチル−８−ニトロキノリンを 製造例２−（１）と同様にして得た。 mp： 107-111℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.65(3H，s)，3.51(3H，s)，4.78(2H， s)，7.90(1H，d，J=1Hz)，8.24(1H，d，J=1Hz)，9.02(1H，s) （６） ８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンを 製造例２−（３）と同様にして得た。 mp： 135-138℃ NMR(CDCl3,δ):2.40(3H，s)，3.39(3H，s)，4.70(2H， s)，6.06(2H，s)，6.78(1H，s)，7.08(1H，s)，8.63(1H，s) （７） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキ シメチル−６−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 156-158℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.61(3H，s)，3.40(3H，s)，4.75(2H， s)，7.48-7.60(3H，m)，7.80(1H，s)，8.68(1H，s)，8.83(1H， s)，10.86(1H，s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３−メトキシメチル−６−メチルキノリンを実施例８と同様にして得 た。 mp： 99-101℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.50(3H，s)，3.24(3H，s)，4.33 (2H，s)，6.85(1H，s)，7.28(1H，s)，7.48-7.63(4H，m)，7.95 (1H，s)，8.67(1H，s)，9.00(1H，s)，10.93(1H，s) （９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−６ −メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と 同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メ トキシメチル−６−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.50(3H，s)，2.57(3H，s)，2.88(2H， t，J=5Hz)，3.37(3H，s)，3.73(2H，dt，J=5，5Hz)，4.59(2H， s)，5.92(1H，t，J=5Hz)，7.27-7.42(3H，m)，7.57(1H，s)，8.24 (1H，s)，8.75(1H，s) （１０） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ６−メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリ ンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 221-223℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.57(3H，s)，2.83(3H，s)，3.32 (3H，s)，3.56-3.73(3H，m)，3.88(1H，m)，4.54(1H，d， J=13Hz)，4.57(1H，d，J=13Hz)，7.47-7.61(4H，m)，8.61(1H， s)，8.86(1H，s)，10.79(1H，s) （１１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル− ６−メチル−４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノ リンを、実施例９２−（２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−メトキシメチル−６−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル ）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 194-196℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.57(3H，s)，3.17(3H，s)，3.35 (3H，s)，3.80-4.10(4H，m)，4.54(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.40(1H，s)，7.48-7.62(3H，m)，8.62(1H，s)，8.91 (1H，s)，10.83(1H，s)実施例１７５ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。 （１） ３−ブロモ−８−（２−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 193-195℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.36-7.54(4H，m)，7.63(1H，d， J=8Hz)，7.81(1H，dd，J=8，2Hz)，8.34(1H，d，J=2Hz)，8.80 (1H，s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （２） ３−ブロモ−８−（３−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 189℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.43-7.68(4H，m)，7.86-7.95(1H，m)， 8.03(1H，br s)，8.35(1H，d，J=2Hz)，8.85(1H，d，J=2Hz)， 8.91(1H，d，J=8Hz) （３） ３−ブロモ−８−（４−クロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 204℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.44-7.57(3H，m)，7.63(1H，t， J=8Hz)，7.96-8.03(2H，d，J=9Hz)，8.34(1H，d，J=1Hz)，8.84 (1H，d，J=2Hz)，8.92(1H，d，J=8Hz) （４） ３−ブロモ−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 163-165℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.58(3H，s)，7.26-7.49(4H，m)， 7.55-7.70(2H，m)，8.30(1H，d，J=2Hz)，8.74(1H，d，J=2Hz)， 8.94(1H，d，J=8Hz) （５） ３−ブロモ−８−（３−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 160-163℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.48(3H，s)，7.35-7.50(3H，m)，7.60 (1H，t，J=8Hz)，7.80-7.90(2H，m)，8.34(1H，d，J=2Hz)，8.83 (1H，d，J=1Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （６） ３−ブロモ−８−（４−メチルベンゾイルアミノ）キノリン mp： 142℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.44(3H，s)，7.35(2H，d，J=9Hz)， 7.45(1H，d，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.95(2H，d，J=9Hz)， 8.33(1H，d，J=1Hz)，8.83(1H，d，J=1Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （７） ３−ブロモ−８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 192-194℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.20(3H，s)，7.09(1H，d，J=8Hz)， 7.15(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.54(1H，t，J=8Hz)， 7.62(1H，t，J=8Hz)，8.30-8.39(2H，m)，8.87(1H，d，J=2Hz)， 9.05(1H，d，J=8Hz) （８） ３−ブロモ−８−（３−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 171℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.91(3H，s)，7.11(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.57-7.67(3H，m)，8.35(1H，d， J=2Hz)，8.83(1H，s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （９） ３−ブロモ−８−（４−メトキシベンゾイルアミノ）キノリン mp： 158℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.89(3H，s)，7.03(2H，d，J=9Hz)， 7.44(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，t，J=8Hz)，8.03(2H，d，J=9Hz)， 8.33(1H，d，J=2Hz)，8.83(1H，d，J=2Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz)実施例１７６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン（２０ ０ｍｇ）の蟻酸（４ｍｌ）中の溶液に、ホルムアミド（２６ｍｇ）を加え、混合 物を室温で３時間攪拌した。トルエンを用いて溶媒を共沸的に除去した。残留物 を酢酸エチルで希釈し、水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留固形物を熱エタノール（２ｍｌ）で処 理し、室温まで冷却させ、濾過し、エタノールで洗浄して、８−（２，６−ジク ロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ホルミルヒドラジノ）キノリン（１８０ｍ ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp： 261-263℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.70(1H，d，J=5.5Hz)，7.50-7.62 (4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.26(1H，s)，8.45(1H，d， J=5.5Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.34(1H，br)，10.18(1H， br)，10.52(1H，s)実施例１７７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−ホルミル−２−メチ ルヒドラジノ）キノリンを、実施例１７６と同様にして、８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−４−（２−メチルヒドラジノ）キノリンから得た。 mp： 250-262℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.17(3Hx1/5，d，J=6Hz)，3.26 (3Hx4/5，d，J=6Hz)，7.12(1Hx4/5，d，J=6Hz)，7.26(1Hx1/5，d， J=6Hz)，7.47-7.67(4H，m)，7.88-8.01(9/5H，m)，8.37(1Hx1/5， d，J=8Hz)，8.61-8.76(2H，m)，10.25(1Hx1/5，d，J=8Hz)，10.57- 10.72(9/5H，m)実施例１７８ 下記の化合物を実施例１４５と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−トリフルオロ アセチルヒドラジノ）キノリン mp： 299-302℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.68(1H，br s)，7.50-7.63(4H，m)， 7.97(1H，br)，8.51(1H，br s)，8.70(1H，br)，9.68(1H，br s)，10.56(1H，s)，11.86(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−クロトノイル −２−メチルヒドラジノ）キノリン mp： 244-249℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 1.80(3H，d，J=7Hz)，3.24(3H，s)， 5.87(1H，d，J=15Hz)，6.66(1H，dq，J=15，7Hz)，7.06(1H，d， J=6Hz)，7.43-7.63(4H，m)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d， J=6Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)，10.60(1H，s)実施例１７９ 下記の化合物を実施例１５０と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−アクリロイル ヒドラジノ）キノリン mp： 232-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.81(1H，dd，J=9.0，1.5Hz)，6.27 (1H，dd，J=15.5，1.5Hz)，6.42(1H，dd，J=15.5，9.0Hz)，6.61 (1H，d，J=7.0Hz)，7.50-7.60(4H，m)，8.01(1H，d，J=8.0Hz)， 8.45(1H，d，J=7.0Hz)，8.68(1H，d，J=8.0Hz)，9.43(1H，br s)， 10.48(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエニ ルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 140-142℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.86(2H，s)，6.62(1H，d， J=5.5Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.41(1H，d，J=5.0Hz)，7.50-7.61 (4H，m)，7.99(1H，d，J=8.0Hz)，8.41(1H，d，J=5.0Hz)，8.66 (1H，d，J=8.0Hz)，9.40(1H，s)，10.33(1H，s)，10.52(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４，４−ジメチル セミカルバジド）キノリン mp： 265-268℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.92(6H，s)，6.70(1H，d， J=6.0Hz)，7.45-7.60(4H，m)，8.03(1H，d，J=8.0Hz)，8.40(1H， d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s)，9.05(1H，s)実施例１８０ 下記の化合物を実施例１４７と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−シンナモイル ヒドラジノ）キノリン mp： 281-283℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.66(1H，d，J=7.0Hz)，6.82(1H，d， J=15.0Hz)，7.43-7.68(10H，m)，8.03(1H，d，J=8.0Hz)，8.43 (1H，d，J=7.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，9.47(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−イミダ ゾリルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 248-250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.53(2H，br)，6.71(1H，br)，7.00 (1H，br)，7.47-7.64(5H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=6Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)，9.33(1H，br)，10.52(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−ピリジ ルアセチル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： 208-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.27(2H，s)，7.27(1H，d， J=7.5Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.77-7.95(3H，m)，8.34(1H，br t，J=7.5Hz)，8.46(1H，d，J=8.0Hz)，8.61-8.67(2H，m)，8.85 (1H，d，J=5.0Hz)，11.24(1H，s)，11.39(1H，br)，11.48(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリジ ルアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 238-242℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.69(2H，s)，6.63(1H，d，J=6Hz)， 7.38(1H，dd，J=8，6Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.78(1H，br d， J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=6Hz)，8.48(1H，d， J=6Hz)，8.57(1H，d，J=2Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.38(1H，br s) その二塩酸塩 mp： 216-240℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.05(2H，s)，7.03(1H，d，J=8Hz)， 7.40-7.66(3H，m)，7.82(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，dd，J=8， 6Hz)，8.36-8.49(2H，m)，8.56-8.65(2H，m)，8.81(1H，d， J=6Hz)，8.90(1H，br s) （５） ４−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.00(1H，d，J=4Hz)，7.50-7.75(6H， m)，7.88(1H，t，J=8Hz)，8.05(2H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d， J=8Hz)，8.60(2H，t，J=8Hz) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−メトキ シベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.94(3H，s)，6.80(1H，d，J=5Hz)， 7.08(1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.61(4H，m)， 7.66(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.47(1H，d，J=5Hz)， 8.68(1H，d，J=6Hz)，9.54(1H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−メトキ シベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン mp： 247-252℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.84(3H，s)，6.70(1H，d，J=5Hz)， 7.19(1H，dd，J=8，2Hz)，7.41-7.64(6H，m)，8.07(1H，d， J=8Hz)，8.43(1H，d，J=5Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.53(1H，s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−メトキ シベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.97(1H，d，J=4Hz)，7.12(2H，d， J=8Hz)，7.53-7.68(3H，m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，8.01(2H，d， J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz)，8.58(2H，t，J=8Hz) （９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−トリフ ルオロメチルベンゾイル）ヒドラジノ］キノリン塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.05(1H，d，J=4Hz)，7.52-7.67(4H， m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，8.00(2H，d，J=8Hz)，8.24(2H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=4Hz)，8.60(2H，t，J=4Hz) （１０） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−フリ ルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.68(1H，d，J=4Hz)，7.00(1H，s)， 7.50-7.63(4H，m)，7.35(1H，s)，8.06(1H，d，J=9Hz)，8.40 (1H，s)，8.45(1H，d，J=4Hz)，8.70(1H，d，J=6Hz)，9.49(1H， s) その塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.95(1H，d，J=6Hz)，7.05(1H，s)， 7.52-7.66(3H，m)，7.80-7.95(2H，m)，8.42(1H，d，J=6Hz)， 8.50(1H，s)，8.55-8.65(2H，m) （１１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエ ニルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 263-265℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.71(1H，d，J=7.0Hz)，7.27(1H， dd，J=5.5，4.0Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.91(1H，d，J=7.0Hz)， 7.99(1H，d，J=4.0Hz)，8.06(1H，d，J=8.0Hz)，8.45(1H，d， J=5.5Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，9.55(1H，s) （１２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−チエ ニルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 277-279CC NMR(DMSO-d6，δ)： 6.70(1H，d，J=6.0Hz)，7.49-7.65 (5H，m)，7.69-7.71(1H，m)，8.07(1H，d，J=8.0Hz)，8.36(1H， d，J=3.0Hz)，8.45(1H，d，J=6.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)， 9.53(1H，s) （１３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ピリ ジルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.15(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.68(3H， m)，7.24(1H，dd，J=6，4Hz)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.48-8.55 (2H，m)，8.58-8.65(2H，m)，8.90(1H，d，J=4Hz)，9.29(1H，s) （１４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（４−ピリ ジルカルボニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 249-251℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.76(1H，d，J=5Hz)，7.50-7.63(4H， m)，7.90(1H，d，J=6Hz)，8.07(1H，d，J=9Hz)，8.46(1H，d， J=4Hz)，8.70(1H，d，J=6Hz)，8.83(2H，m)，9.61(1H，s) その二塩酸塩 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.12(1H，d，J=6Hz)，7.52-7.66(3H， m)，7.90(1H，t，J=8Hz)，8.07(2H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)， 8.62(2H，m)，8.93(2H，m) （１５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−ヒド ロキシ−３−メチルブチリル）ヒドラジノ］キノリン mp： 243-245℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.27(2x3H，s)，2.39(2H，s)，4.73 (1H，s)，6.75(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.42(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J-8Hz)，9.30(1H， s)，9.95(1H，s)，10.52(1H，s) （１６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−イソブチリ ルヒドラジノ）キノリン mp： 269-272℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 1.15(3H，d，J=7Hz)，2.60(1H，qq， J=7，7Hz)，6.59(1H，d，J=6Hz)，7.47-7.64(4H，m)，8.00(1H， d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.30(1H， s)，10.03(1H，s)，10.52(1H，s) （１７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノアセチル）ヒドラジノ］キノリン mp： 234-238℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.31(2x3H，s)，3.11(2H，s)，6.63 (1H，d，J=6Hz)，7.47-7.63(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.43 (1H，d，J=6Hz)，8.67(1H，d，J=8Hz)，9.29(1H，s)，10.06(1H， s)，10.52(1H，s) （１８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−オキサモイ ルヒドラジノ）キノリン mp： 249-252℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 6.58(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(4H， m)，7.97(1H，br s)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，br s)， 8.44(1H，d，J=6Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，9.42(1H，s)，10.55 (1H，s)，10.97(1H，s)実施例１８１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メチルセミカルバジ ド）キノリンを、実施例８７と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−４−ヒドラジノキノリンとメチルカルバミン酸フェニルとを反応させ て得た。 mp： 274-277℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.58(3H，d，J=5Hz)，6.60(1H，br q，J=5Hz)，6.70(1H，d，J=6Hz)，7.45-7.63(4H，m)，7.99(1H， d，j=8Hz)，8.20(1H，s)，8.45(1H，d，J=6Hz)，8.66(1H，d， J=8Hz)，9.19(1H，s)実施例１８２ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノキノリン （２９８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の溶液に、無水コハク酸（ ９４ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物に水（１０ｍｌ） を加え、沈殿物を集めた。固形物を熱エタノール（５ｍｌ）で処理し、室温まで 冷却させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−［２−（３−カルボキシプロパノイル）ヒドラジノ］キノリンを黄色結晶 （１０５ｍｇ）として得た。 mp： 166-170℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.36-2.62(4H，m)，6.73(1H，d， J=6Hz)，7.47-7.64(4H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=6Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.31(1H，s)，10.09(1H，s)， 10.51(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（３−カルボ キシプロパノイル）ヒドラジノ］キノリン（１３８ｍｇ）のジメチルホルムアミ ド（３ｍｌ）中の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５．９ｍｇ） と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６ ５．１ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で一夜攪拌した。混合物に水を加え、 生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルアミノ）キノリン（７２ｍｇ） を得た。 mp： 170-173℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.83-2.98(4H，m)，6.72(1H，d， J=6Hz)，7.48-7.68(4H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d， J=6Hz)，9.72(1H，d，J=8Hz)，9.82(1H，s)，10.58(1H，s)実施例１８３ 下記の化合物を実施例１５４と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−エタンスルホ ニルヒドラジノ）キノリン mp： 178-180℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.32(3H，t，J=7.5Hz)，3.23(2H，q， J=7.5Hz)，7.10(1H，d，J=6.0Hz)，7.48-7.60(4H，m)，8.01(1H， d，J=8.0Hz)，8.52(1H，d，J=6.0Hz)，8.67(1H，d，J=8.0Hz)， 9.35(1H，s)，9.58(1H，s)，10.55(1H，s) （２） ４−（２−ベンジルスルホニルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）キノリン mp： 191-193℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.53(2H，s)，7.08(1H，d， J=6.0Hz)，7.36-7.60(9H，m)，8.05(1H，d，J=8.0Hz)，8.50(1H， d，J=6.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，9.45(1H，s)，9.71(1H， s)，10.58(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ｐ−トルエ ンスルホニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 219-221℃ NMR(DMSO-d6，δ)：2.40(3H，s)，6.92(1H，d，J=6.0Hz)， 7.41(2H，d，J=7.5Hz)，7.45-7.60(4H，m)，7.74(2H，d， J=7.5Hz)，7.88(1H，d，J=8.0Hz)，8.40(1H，d，J=6.0Hz)，8.65 (1H，d，J=8.0Hz)，9.27(1H，s)，10.06(1H，s)，10.56(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−スチリルスル ホニルヒドラジノ）キノリン mp： 188-190℃ NMR(DMSO=d6，δ)： 7.14(1H，d，J=6.0Hz)，7.33-7.61 (7H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.96(1H，d，J=8.0Hz)，8.49(1H， d，J=6.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，9.46(1H，s)，9.84(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（２−チエニ ルスルホニル）ヒドラジノ］キノリン mp： 208-210℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.88(1H，d，J=5.5Hz)，7.21(1H，t， J=4.0Hz)，7.46-7.60(4H，m)，7.66(1H，d，J=3.0Hz)，7.93(1H， d，J=8.0Hz)，8.00(1H，d，J=5.0Hz)，8.40(1H，d，J=5.5Hz)， 8.65(1H，d，J=8.0Hz)，9.43(1H，s) （６） ４−［２−（２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イルスル ホニル）ヒドラジノ］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 181-183℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.17(3H，s)，2.40(3H，s)，6.98 (1H，d，J=5.5Hz)，7.47-7.62(4H，m)，7.92(1H，d，J=8.0Hz)， 8.45(1H，d，J=5.5Hz)，8.67(1H，d，J=8.0Hz)，9.39(1H，s)実施例１８４ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−３−プ ロピルキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−プロピルキノリンとヒドラジン一水和 物から得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 0.93(3H，t，J=7.5Hz)，1.50(2H， qt，J=7.5，7.5Hz)，2.84(2H，t，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，7.35 (1H，t，J=8.0Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.73(1H，s)，8.16(1H， s)，8.53(2H，d，J=8.0Hz) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−プロピルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 223-226℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 0.95(3H，br t，J=7.5Hz)，1.56(2H， br)，1.86(3H，s)，2.76(2H，br t，J=7.5Hz)，7.43-7.60(4H， m)，8.10(1H，br d，J=8.0Hz)，8.16(1H，s)，8.35(1H，s)，8.57 (1H，br d，J=8.0Hz)，10.20(1H，s)，10.52(1H，s)実施例１８５ （１） ４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリンとエチレンジアミン から得た。 mp： 128-142℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.40(3H，s)，3.00(2H，t，J=6Hz)， 3.56(2H，q，J=6Hz)，5.65(1H，br s)，7.29-7.42(3H，m)，7.47 (1H，t，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，s)，8.83(1H， d，J=6Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして 得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.48(3H，s)，3.73-4.04(4H，m)，4.94 (1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.60-7.67(2H，m)，8.70(1H，s)， 8.92(1H，t，J=4Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様に して、４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルア ミノ）−３−メチルキノリンと１，１’−チオカルボニルジイミダゾールから得 た。 mp： 165-170℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.50(3H，s)，3.92-4.27(4H，m)，6.19 (1H，s)，7.32-7.45(3H，m)，7.55(1H，d，J=6Hz)，7.67(1H，t， J=6Hz)，8.75(1H，s)，8.95(1H，d，J=6Hz)実施例１８６ （１） ３−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１− イル）キノリンを、実施例９２−（２）と同様にして、３−第三級ブチルジメチ ルシリルオキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（ ２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイミ ダゾールから得た。 mp： 234-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 0.11(3H，s)，0.13(3H，s)，0.92 (3x3H，s)，3.17(3H，s)，3.87-4.09(4H，m)，4.92(2H，s)， 7.49-7.63(4H，m)，7.71(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，d，J=8Hz)， 9.05(1H，s)，10.91(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ４−（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例 １２５−（８）と同様にして得た。 mp： 253-254℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.15(3H，s)，3.89-4.06(4H，m)， 4.67(2H，d，J=6Hz)，5.49(1H，t，J=6Hz)，7.49-7.63(4H，m)， 7.70(1H，dd，J=8，8Hz)，8.70(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)， 10.93(1H，s)実施例１８７ （１） ４−（２−アミノエチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３−メトキシメチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチルキノリンと エチレンジアミンから得た。 mp： 130-131℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.80(2H，t，J=7.0Hz)，3.29(3H， s)，3.57(2H，td，J=7.0，7.0Hz)，4.53(2H，s)，6.60(1H，br t， J=7.0Hz)，7.43-7.60(4H，m)，8.00(1H，d，J=8.0Hz)，8.32(1H， s)，8.61 (1H，d，J=8.0Hz)，10.50(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２）と同 様にして得た。 mp： 210-212℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.34(3H，s)，3.56-3.80(3H，m)， 3.88-3.95(1H，m)，4.58(1H，d，J=13.5Hz)，4.63(1H，d， J=13.5Hz)，7.01(1H，s)，7.47-7.59(3H，m)，7.68-7.75(2H，m)， 8.70-8.73(1H，m)，8.94(1H，s)実施例１８８ （１） （５−クロロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデ ンを、実施例１７２−（１）と同様にして、５−クロロ−２−ニトロアニリンと マロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 217-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.78(6H，s)，7.34(1H，d，J=7Hz)， 7.62(1H，br s)，8.28(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，d，J=9Hz)， 13.60(1H，br d，J=9Hz) （２） ５−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実 施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 220-225℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 6.21(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，d， J=8Hz)，7.87(1H，t，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，11.88(1H， br s) （３） ４，５−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にし て得た。 mp： 116-118℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.68(1H，d，J=6Hz)，7.74(1H，d， J=8Hz)，7.86(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=6Hz) （４） ８−アミノ−４，５−ジクロロキノリンを製造例２−（３）と同様にし て得た。 mp： 135℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.10(2H，br s)，6.85(1H，d，J=8Hz)， 7.43(1H，d，J=8Hz)，7.50(1H，d，J=6Hz)，8.55(1H，d，J=6Hz) （５） ４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ンを実施例１と同様にして得た。 mp： 243-247℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.46-7.61(3H，m)，7.88-7.95(2H， m)，8.75(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=4Hz) （６） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミ ダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 259-263℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.13(1H，s)，7.47-7.62(4H，m)， 7.74(1H，d，J=5Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，7.94(1H，s)，8.78 (1H，d，J=8Hz)，9.05(1H，d，J=5Hz) その塩酸塩 mp： 263-272℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.49-7.62(3H，m)，7.89-7.97(2H， m)，8.04(1H，d，J=2Hz)，8.10(1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz)， 9.20(1H，d，J=4Hz)，9.44(1H，br s)実施例１８９ （１） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラ ジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４，５−ジクロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとヒドラジン一水和物から得た 。 mp： 253-263℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.61（2H，br s)，7.23(1H，d， J=6Hz)，7.45-7.64(4H，m)，8.38(1H，d，J=6Hz)，8.52(1H，br s)，8.54(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−５−クロロ−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 158-161℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，6.88(1H，d，J=6Hz)， 7.47-7.63(4H，m)，8.45(1H，d，J=6Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)， 8.94(1H，br s)実施例１９０ （１） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４，５− ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエ チレンジアミンから得た。 mp： 233-238℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.33(3H，s)，2.80-2.87(2H，m)， 3.24-3.39(2H，m)，6.63(1H，d，J=6Hz)，7.48-7.62(4H，m)， 7.92(1H，br t，J=7Hz)，8.36(1H，d，J=6Hz)，8.57(1H，d， J=8Hz) （２） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： 259-263℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.96(3H，s)，3.50-3.86(3H，m)， 3.94-4.10(1H，m)，7.30-7.44(4H，m)，7.65(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，d，J=6Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz)実施例１９１ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロ ロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとＮ−メ チルエチレンジアミンから得た。 mp： 247-250℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.47(3H，s)，2.92(3H，s)，2.97-3.04 (2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，6.37(1H，d，J=6Hz)，6.60(1H，m)， 7.16(1H，d，J=8Hz)，7.24-7.41(3H，m)，8.30(1H，d，J=6Hz)， 8.70(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： 262-264℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.66(3H，s)，2.80(3H，s)，3.50- 3.64(2H，m)，3.83(1H，m)，3.97(1H，m)，7.40(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.61(4H，m)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=6Hz)実施例１９２ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−エチルアミ ノエチル）アミノ］−５−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロ ロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メチルキノリンとＮ−エ チルエチレンジアミンから得た。 mp： 201-205℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.04(3H，t，J=8Hz)，2.57(2H，q， J=8Hz)，2.80-2.94(2H，m)，2.89(3H，s)，3.18-3.29(2H，m)， 6.52(1H，d，J=6Hz)，6.78(1H，br s)，7.19(1H，d，J=8Hz)， 7.48-7.63(3H，m)，8.30(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−エチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）−５−メチルキノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： 235-236℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.12(3H，t，J=8Hz)，2.67(3H，s)， 3.26(2H，q，J=8Hz)，3.54-3.64(2H，m)，3.78-3.89(1H，m)， 3.91-4.07(1H，m)，7.41(1H，d，J=8Hz)，7.49-7.64(4H，m)， 8.59(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，d，J=6Hz)実施例１９３ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５ −メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と 同様にして、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メ トキシメチル−５−メチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.46(3H，s)，2.69-2.79(2H，m)，2.90 (3H，s)，3.32-3.47(2H，m)，3.40(3H，s)，4.59(2H，s)，5.59 (1H，br t，J=6Hz)，7.20-7.43(4H，m)，8.29(1H，s)，8.73(1H， d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−５ −メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリン を実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 105-112℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.74(3H，s)，2.96(3H，s)，3.44(3H， s)，3.58-3.85(4H，m)，4.40(1H，d，J=9Hz)，4.66(1H，d， J=9Hz)，7.27-7.46(4H，m)，8.81(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)実施例１９４ （１） １，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−５−メチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを、実施例１７２−（３）と同様にして、１，４−ジヒドロ −５−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： 251-255℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.37(2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz) （２） １，４−ジヒドロ−３，５−ジメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリ ンを実施例１０４−（２）と同様にして得た。 mp： 250-262℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.96(3H，s)，2.90(3H，s)，7.17 (1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=6Hz)，8.44(1H，d，J=8Hz) （３） ４−クロロ−３，５−ジメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１ ）と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.58(3H，s)，3.10(3H，s)，7.41(1H， d，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，8.79(1H，s) （４） ８−アミノ−４−クロロ−３，５−ジメチルキノリンを製造例２−（３ ）と同様にして得た。 mp： 120-122℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.46(3H，s)，2.81(3H，s)，5.83 (2H，br s)，6.76(1H，d，J=8Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，s) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジ メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 236-240℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.52(3H，s)，2.98(3H，s)，7.47- 7.61(4H，m)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s)，10.69(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−３，５−ジメチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 214-216℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.92(3H，s)，2.08(3H，s)，7.24 (1H，s)，7.43-7.62(5H，m)，7.90(1H，s)，8.59(1H，d，J=8Hz)， 8.93(1H，s)，10.79(1H，s)実施例１９５ （１） （５−メトキシ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリ デンを、実施例１７２−（１）と同様にして、５−メトキシ−２−ニトロアニリ ンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 210-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.77(6H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H， dd，J=8，2Hz)，6.98(1H，d，J=2Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，d，J=10Hz) （２） １，４−ジヒドロ−５−メトキシ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを 実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 195-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.00(3H，s)，6.10(1H，d，J=8Hz)， 7.00(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) （３） ４−クロロ−５−メトキシ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と 同様にして得た。 mp； 125-138℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.07(3H，s)，6.92(1H，d，J=8Hz)， 7.55(1H，d，J=4Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=4Hz) （４） ８−アミノ−４−クロロ−５−メトキシキノリンを製造例２−（３）と 同様にして得た。 mp： 111-115℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.90(3H，s)，4.74(2H，br s)，6.87- 6.95(2H，m)，7.40(1H，d，J=4Hz)，8.57(1H，d，J=4Hz) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキ シキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 238-242℃ NMR(CDCl3，δ)： 4.00(3H，s)，7.01(1H，d，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，7.48(1H，d，J=4Hz)，8.56(1H，d，J=4Hz)， 8.95(1H，d，J=8Hz)，9.90(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−５−メ トキシキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.97(3H，s)，4.54(2H，s)，6.88 (1H，d，J=6Hz)，7.01(1H，d，J=4Hz)，7.49-7.62(3H，m)，8.28 (1H，d，J=4Hz)，8.50(1H，d，J=6Hz)，8.77(1H，s) （７） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−５−メトキシキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，3.98(3H，s)，6.68 (1H，d，J=4Hz)，6.97(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.61(3H，m)，8.36 (1H，d，J=4Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，9.25(1H，s)実施例１９６ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−５−メトキシキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンとイミダゾールから得 た。 mp： 155-189℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.70(3H，s)，6.99(1H，d，J=8Hz)， 7.16(1H，d，J=2Hz)，7.22(1H，d，J=2Hz)，7.32-7.45(4H，m)， 7.66(1H，s)，8.83(1H，d，J=3Hz)，9.01(1H，d，J=8Hz)実施例１９７ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシ−４−［（ ２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−ク ロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 210-217℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.50(3H，s)，2.95(2H，t，J=6Hz)， 3.35(2H，q，J=6Hz)，3.99(3H，s)，6.33(1H，d，J=4Hz)，6.76 (1H，d，J=8Hz)，7.25-7.43(4H，m)，8.08(1H，br)，8.27(1H，d， J=6Hz)，8.79(1H，d，J=8Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−メトキシ−４−（３ −メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 227-237℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.95(3H，s)，3.57(2H，t，J=6Hz)， 3.82(2H，t，J=6Hz)，3.44(3H，s)，6.97(1H，d，J=8Hz)，7.30- 7.45(4H，m)，8.70-8.75(1H，m)，8.90(1H，d，J=8Hz)実施例１９８ （１） ４−クロロ−６−メチル−８−ニトロキノリンを、製造例２−（１）と 同様にして、１，４−ジヒドロ−６−メチル-８−ニトロ−４−オキソキノリン から得た。 mp： 139-141℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.66(3H，s)，7.60(1H，d，J=6Hz)， 7.92(1H，s)，8.23(1H，s)，8.86(1H，d，J=6Hz) （２） ８−アミノ−４−クロロ−６−メチルキノリンを製造例２−（３）と同 様にして得た。 mp： 115-116℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.40(3H，s)，6.04(2H，s)，6.79 (1H，s)，7.05(1H，s)，7.62(1H，d，J=5Hz)，8.05(1H，d， J=5Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−クロロ−６−メチル キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 203-205℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.61(3H，s)，7.48-7.61(3H，m)， 7.78(1H，d，J=1Hz)，7.83(1H，d，J=6Hz)，8.70(1H，d，J=1Hz)， 8.75(1H，d，J=6Hz)，10.82(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１ −イル）−６−メチルキノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 260-261℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.54(3H，s)，7.28(1H，d，J=1Hz)， 7.34(1H，d，J=1Hz)，7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，d，J=5Hz)， 7.73(1H，d，J=0.5Hz)，8.16(1H，d，J=0.5Hz)，8.71(1H，s)， 8.93(1H，d，J=5Hz)，10.86(1H，s)実施例１９９ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロ ロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリンとＮ−メ チルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 0.06(2x3H，s)，0.86(3x3H，s)， 2.31(3H，s)，2.73(2H，t，J=6Hz)，3.69(2H，dt，J=6，6Hz)， 4.84(2H，s)，6.45(1H，t，J=6Hz)，7.43-7.62(4H，m)，7.98 (1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s)，8.61(1H，d，J=8Hz)，10.51(1H， s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： 277-279℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.54(3H，s)，2.84(3H，s)，3.60 (2H，t，J=7.5Hz)，3.93(2H，t，J=7.5Hz)，7.48(1H，d，J=6Hz)， 7.50-7.62(4H，m)，8.60(1H，s)，8.75(1H，d，J=6Hz)，10.66 (1H，s)実施例２００ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（３−メチル −２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（２）と 同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−［ （２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカルボニルジイ ミダゾールから得た。 mp： 264-266℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.55(3H，s)，3.17(3H，s)，3.96- 4.10(4H，m)，7.47-7.65(5H，m)，8.62(1H，s)，8.87(1H，d， J=6Hz)，10.75(1H，s)実施例２０１ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−メ チルキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２， ６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチルキノリンとヒドラジン一水和物か ら得た。 mp： 221-224℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.48(3H，s)，4.34(2H，s)，6.92 (1H，d，J=6Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.73(1H，s)，8.30(1H，d， J=6Hz)，8.47-8.55(2H，m)，10.39(1H，s) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−６−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，2.53(3H，s)，6.61 (1H，d，J=6Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.81(1H，s)，8.36(1H，d， J=6Hz)，8.56(1H，s)，9.14(1H，s)，10.00(1H，s)，10.46(1H， s)実施例２０２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メタンスルホニルヒ ドラジノ）−６−メチルキノリンを、実施例１５４と同様にして、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−メチルキノリンと塩化メ シルから得た。 mp： 156-161℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.54(3H，s)，3.10(3H，s)，7.06 (1H，d，J=6Hz)，7.48-7.63(3H，m)，7.83(1H，s)，8.44(1H，d， J=6Hz)，8.57(1H，s)，9.34(1H，br s)，9.53(1H，s)，10.49 (1H，s)実施例２０３ （１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル キノリン（５６２ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（６ｍｌ）中の溶液に、ヒドラ ジン水和物を加え、混合物を９０℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希 釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を塩 化メチレンとアセトンに溶解し、濃縮した。残留固形物を熱エタノール（５ｍｌ ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、エタノールで洗浄して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル-４−（２−イソプロピリデンヒド ラジノ）キノリン（５６０ｍｇ）を灰白色結晶として得た。 mp： 242-245℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.55 (3H，s)，7.23(1H，d，J=6Hz)，7.49-7.63(3H，m)，7.85(1H，s)， 8.40(1H，d，J=6Hz)，8.56(1H，s)，9.27(1H，s)，10.46(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−メチル−４−（２− イソプロピリデンヒドラジノ）キノリン（１５９ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ） 中の懸濁液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ）と酢酸（５０ｍｇ） を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物を水（ ５ｍｌ）で粉砕し、濾過した。固形物を熱水（５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却 させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６ −メチル−４−（２−イソプロピルヒドラジノ）キノリン（１１７ｍｇ）を淡黄 色粉末として得た。 mp： 154-156℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.03(2x3H，d，J=7Hz)，2.54(3H， s)，3.28(1H，m)，7.20(1H，m)，7.51-7.68(3H，m)，8.27-8.44 (3H，m)，10.51(1H，s)実施例２０４ （１） （４−クロロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデ ンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−クロロ−２−ニトロアニリンと マロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 204-206℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.58(1H，d，J=8Hz)，7.74(1H，dd， J=8，2Hz)，8.33(1H，s)，8.69(1H，d，J=10Hz) （２） ６−クロロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実 施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 238-241℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.27(1H，d，J=6Hz)，8.00(1H，d， J=6Hz)，8.45(1H，d，J=2Hz)，8.64(1H，d，J=2Hz) （３） ４，６−ジクロロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同様にし て得た。 mp： 149-164℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.68(1H，d，J=4Hz)，8.04(1H，d， J=2Hz)，8.45(1H，s)，8.91(1H，d，J=4Hz) （４） ８−アミノ−４，６−ジクロロキノリンを製造例２−（３）と同様にし て得た。 mp： 132-134℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.15(2H，br s)，6.90(1H，s)，7.45- 7.49(2H，m)，8.57(1H，d，J=4Hz) （５） ４，６−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリ ンを実施例１と同様にして得た。 mp： 201-205℃ NMR(CDCl3，δ)：7.32-7.45(3H，m)，7.58(1H，d， J=4Hz)，7.98(1H，s)，8.62(1H，d，J=4Hz)，9.06(1H，d，J=2Hz) （６） ６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラ ジノキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 142-150℃ （７） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−６−クロロ−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 117-180℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.20(3H，s)，6.72(1H，d，J=4Hz)， 7.28-7.40(4H，m)，8.40(1H，d，J=4Hz)，8.86(1H，d，J=2Hz)実施例２０５ ６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４，６−ジクロロ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとイミダゾールから得た。 mp： 179-181℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.30-7.48(6H，m)，7.57(1H，s)，7.85 (1H，s)，8.85(1H，d，J=4Hz)，9.10(1H，s)実施例２０６ （１） ６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４，６− ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエ チレンジアミンから得た。 mp： 185-198℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.50(3H，s)，3.00(2H，t，J=6Hz)， 3.34(2H，q，J=6Hz)，5.80(1H，br)，6.45(1H，d，J=4Hz)，7.30- 7.43(3H，m)，7.51(1H，d，J=2Hz)，8.36(1H，d，J=4Hz)，8.93 (1H，s) （２） ６−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.85(3H，s)，3.60(1H，t，J=6Hz)， 3.97(1H，t，J=6Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.80(1H，s)，7.73 (1H，s)，8.86(1H，d，J=4Hz)実施例２０７ （１） （４−フルオロ−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリ デンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４−フルオロ−２−ニトロアニリ ンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 195-196℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.78(2x3H，s)，7.53(1H，ddd，J=8， 5，3Hz)，7.63(1H，dd，J=8，5Hz)，8.05(1H，dd，J=8，3Hz)， 8.67(1H，d，J=15Hz) （２） ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンを 実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 178-182℃ NMR(CDCl3，δ)： 6.40(1H，d，J=7.5Hz)，7.76(1H，dd， J=7.5，7Hz)，8.42(1H，dd，J=7，1Hz)，8.50(1H，dd，J=8，1Hz) （３） ４−クロロ−６−フルオロ−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と 同様にして得た。 mp： 120-130℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.68(1H，d，J=6Hz)，7.90(1H，dd， J=7，3Hz)，8.12(1H，dd，J=8，3Hz)，8.90(1H，d，J=6Hz) （４） ８−アミノ−４−クロロ−６−フルオロキノリンを製造例２−（３）と 同様にして得た。 mp： 98-103℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.54(2H，s)，6.72(1H，dd，J=11， 2Hz)，6.87(1H，dd，J=11，2Hz)，7.73(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H， d，J=5Hz) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオ ロキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 200-213℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.48-7.63(3H，m)，7.70(1H，dd， J=12，3Hz)，7.94(1H，d，J=6Hz)，8.71(1H，dd，J=12，3Hz)， 8.82(1H，d，J=6Hz)，11.27(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−（イ ミダゾール−１−イル）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 154-159℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.21(1H，dd，J=10，2Hz)，7.28(1H， s)，7.49-7.66(3H，m)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J=4Hz)，8.18 (1H，s)，8.71(1H，dd，J=10，2Hz)，9.00(1H，d，J=4Hz)，11.31 (1H，s)実施例２０８ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−［（ ２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−ク ロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 198-200℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.32(3H，s)，2.77(2H，t，J=6Hz)， 3.36(1H，dt，J=6，5Hz)，6.60(1H，d，J=6Hz)，7.15(1H，t， J=5Hz)，7.50-7.63(3H，m)，7.87(1H，dd，J=11，2Hz)，8.34(1H， d，J=6Hz)，8.50(1H，dd，J=11，2Hz)，10.72(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−（３ −メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２ ）と同様にして得た。 mp： 268-272℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.84(3H，s)，3.59(2H，t，J=7Hz)， 3.94(2H，t，J=7Hz)，7.48-7.61(5H，m)，8.60(1H，dd，J=11， 2Hz)，8.81(1H，d，J=6Hz)，11.06(1H，s)実施例２０９ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロ−４−ヒド ラジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−フルオロキノリンとヒドラジン一水和 物から得た。 mp： 208-212℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.51(2H，s)，6.99(1H，d，J=6Hz)， 7.49-7.63(3H，m)，7.75(1H，dd，J=12，3Hz)，8.37(1H，d， J=6Hz)，8.47(1H，dd，J=12，3Hz)，8.56(1H，s)，10.72(1H，s) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−６−フルオロキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 250-254℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.01(3H，s)，6.68(1H，d，J=6Hz)， 7.48-7.62(3H，m)，7.81(1H，dd，J=10，2Hz)，8.42(1H，d， J=6Hz)，8.54(1H，dd，J=10，2Hz)，9.18(1H，s)，10.06(1H，s)， 10.82(1H，s)実施例２１０ （１） （２−ニトロ−４−トリフルオロメチルアニリノ）メチレンマロン酸イ ソプロピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、２−ニトロ−４−トリ フルオロメチルアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 218-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.79(6H，s)，7.77(1H，d，J=8Hz)， 8.00(1H，dd，J=8，2Hz)，8.61(1H，d，J=2Hz)8.76(1H，d， J=10Hz) （２） １，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ−６−トリフルオロメチル キノリンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 153-156℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.33(1H，d，J=7.5Hz)，8.03(1H， dd，J=7.5，7Hz)，8.73(1H，d，J=1Hz)，8.83(1H，d，J=1Hz) （３） ４−クロロ−８−ニトロ−６−トリフルオロメチルキノリンを製造例２ −（１）と同様にして得た。 mp： 100-107℃ NMR(CDCl3,δ)： 7.77(1H，d，J=5Hz)8.25(1H，s)， 8.78（1H，s)，9.05(1H，d，J=5Hz) （４） ８−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメチルキノリンを製造例２ −（３）と同様にして得た。 mp： 57-58℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.15(2H，br s)，7.07(1H，d，J=2Hz)， 7.55(1H，d，J=6Hz)，7.80(1H，br)，8.70(1H，d，J=6Hz) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフ ルオロメチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 150-157℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.47-7.61(3H，m),8.05(1H，d， J=6Hz)，8.29(1H，s)，9.00(1H，d，J=2Hz)，9.10(1H，s)，11.15 (1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−６−ト リフルオロメチルキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 228-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.61(2H，s)，7.09(1H，d，J=6Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，8.35(1H，s)，8.37(1H，d，J=6Hz)，8.85 (1H，s)，9.10(1H，s)，10.74(1H，s) （７） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 174-178℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.03(3H，s)，6.78(1H，d，J=6Hz)， 7.49-7.63(3H，m)，8.54(1H，s)，8.56(1H，d，J=6Hz)，8.92 (1H，s)，9.69(1H，s)，10.15(1H，s)，10.86(1H，s)実施例２１１ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−６−トリフルオロメチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオロメチルキノリン とイミダゾールから得た。 mp： 201-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.32(1H，s)，7.49-7.64(3H，m)， 7.83(2x1H，s)，7.93(1H，d，J=6Hz)，8.25(1H，s)，9.09(1H， s)，9.19(1H，d，J=6Hz)，11.40(1H，s)実施例２１２ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（２−メチルアミ ノエチル）アミノ］−６−トリフルオロメチルキノリンを、実施例８と同様にし て、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−６−トリフルオ ロメチルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 202-206℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.36(3H，s)，2.82(2H，t，J=7Hz)， 3.43(2H，dt，J=7，5Hz)，6.72(1H，d，J=7Hz)，7.50-7.63(3H， m)，7.74(1H，br t，J=5Hz)，8.46(1H，d，J=7Hz)，8.53(1H，s)， 8.87(1H，s)，10.75(1H，br s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メチル−２− オキソイミダゾリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノリンを実施例 ９２−（２）と同様にして得た。 mp： >285℃ NMR(DMSO-d6，δ)：2.87(3H，s)，3.63(2H，t，J=7.5Hz)， 4.02(2H，t，J=7.5Hz)，7.48-7.61(3H，m)，7.64(1H，d，J=6Hz)， 8.13(1H，d，J=0.5Hz)，8.94(1H，d，J=0.5Hz)，8.98(1H，d， J=6Hz)，11.12(1H，s)実施例２１３ （１） （３−メチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロピリデ ンを、実施例１７２−（１）と同様にして、３−メチル−２−ニトロアニリンと マロン酸イソプロピリデンから得た。 mp： 187-190℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.75(6H，s)，2.50(3H，s)，7.25(1H， d，J=8Hz)，7.35(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，t，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=10Hz) （２） １，４−ジヒドロ−７−メチル−８−ニトロ−４−オキソキノリンを実 施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.46(3H，s)，6.20-6.50(1H，br)， 7.42(1H，d，J=8Hz)，7.90-8.20(1H，br)，8.22(1H，d，J=8Hz) （３） ４−クロロ−７−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１）と同 様にして得た。 mp： 140-147℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.56(3H，s)，3.52-3.60(2H，m)，8.26 (1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=4Hz) （４） ８−アミノ−４−クロロ−７−メチルキノリンを製造例２−（３）と同 様にして得た。 mp： 75-77℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.37(3H，s)，4.98(2H，br s)，7.36 (1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，d，J=4Hz)，7.49(1H，d，J=8Hz)，8.59 (1H，d，J=4Hz) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチル キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 202-205℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.70(3H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.48 (1H，d，J=4Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.68 (1H，d，J=4Hz)，9.07(1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−ヒドラジノ−７−メ チルキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)：2.60(3H，s)，7.46-7.62(3H，m)， 7.70-7.78(2H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=4Hz) （７） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−７−メチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，2.50(3H，s)，6.55 (1H，d，J=4Hz)，7.37-7.70(4H，m)，8.06(2H，d，J=8Hz)，8.45 (1H，d，J=4Hz)，9.12(1H，s) 実施例２１４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−１−イル ）−７−メチルキノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンとイミダゾールから得た。 mp： 220-222℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.59(3H，s)，7.28(1H，s)， 7.46-7.68(6H，m)，7.73(1H，s)，8.16(1H，s)，9.02(1H，d， J=4Hz) その塩酸塩 mp： 170-174℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.62(3H，s)，7.47-7.67(4H，m)， 7.74(1H，d，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=4Hz)，8.08(1H，d，J=2Hz)， 8.28(1H，d，J=2Hz)，9.17(1H，d，J=4Hz)，9.72(1H，s)実施例２１５ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチル−４−［（２ −メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロ ロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチルキノリンとＮ−メ チルエチレンジアミンから得た。 mp： 217-230℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.50(3H，s)，2.63(3H，s)，3.00(2H， t，J=6Hz)，3.35(2H，q，J=6Hz)，5.75(1H，br)，6.40(1H，d， J=4Hz)，7.28-7.44(4H，m)，7.58(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d， J=4Hz) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−７−メチル−４−（３− メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２−（２） と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.68(3H，s)，2.98(3H，s)，3.63(2H， t，J=7Hz)，3.92(2H，t，J=7Hz)，7.25-7.44(4H，m)，7.47(1H， d，J=8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H，d，J=4Hz)，9.12(1H， s)実施例２１６ （１） （４，５−ジメチル−２−ニトロアニリノ）メチレンマロン酸イソプロ ピリデンを、実施例１７２−（１）と同様にして、４，５−ジメチル−２−ニト ロアニリンとマロン酸イソプロピリデンから得た。 mp； 242-244℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.77(6H，s)，2.36(3H，s)，2.41 (3H， s)，7.36(1H，s)，8.07(1H，s)，8.71(1H，d，J=10Hz) （２） １，４−ジヒドロ−５，６−ジメチル−８−ニトロ−４−オキソキノリ ンを実施例１７２−（２）と同様にして得た。 mp： 197-227℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.40(3H，s)，2.85(3H，s)，6.15 (1H，d，J=8Hz)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，s) （３） ４−クロロ−５，６−ジメチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１ ）と同様にして得た。 mp： 153-157℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.55(3H，s)，2.96(3H，s)，7.57(1H， d，J=3Hz)，7.83(1H，s)，8.75(1H，d，J=3Hz) （４） ８−アミノ−４−クロロ−５，６−ジメチルキノリンを製造例２−（３ ）と同様にして得た。 mp： 95-97℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.40(3H，s)，2.77(3H，s)，4.85(2H， s)，6.86(1H，s)，7.40(1H，d，J=6Hz)，8.46(1H，d，J=4Hz) （５） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジ メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 190-193℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.55(3H，s)，2.88(3H，s)，7.29-7.44 (3H，m)，7.50(1H，d，J=4Hz)，8.47(1H，d，J=4Hz)，8.89(1H， s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− ヒドラジノキノリンを実施例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 190-198℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.41(3H，s)，2.68(3H，s)，4.38 (2H，s)，7.17(1H，d，J=4Hz)，7.45-7.67(4H，m)，8.29(1H，d， J=4Hz)，8.49(1H，s) （７） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−５，６−ジメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.99(3H，s)，2.45(3H，s)，2.75 (3H，s)，6.79(1H，d，J=4Hz)，7.45-7.63(3H，m)，8.33(1H，d， J=4Hz)，8.54(1H，s)実施例２１７ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４−（イミ ダゾール−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（ ２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノリンとイミダゾー ルから得た。 mp： 200-215℃ NMR(CDCl3，δ)： 1.88(3H，s)，2.52(3H，s)，7.17(1H， s)，7.30-7.47(5H，m)，7.67(1H，s)，8.24(1H，d，J=4Hz)，8.96 (1H，s)実施例２１８ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− ［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチルキノ リンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 162-166℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.47(3H，s)，2.50(3H，s)，2.78(3H， s)，3.00(2H，t，J=6Hz)，3.26(2H，q，J=6Hz)，6.35-7.00(2H， m)，7.25-7.42(3H，m)，8.26(1H，d，J=4Hz)，8.75(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５，６−ジメチル−４− （３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 213-216℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.98(3H， s)，3.55-3.90(4H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.64(1H，d，J=4Hz)， 8.85(1H，s)実施例２１９ 下記の化合物を実施例１６７と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−ピリジルメト キシ）キノリン塩酸塩 mp： 188-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.69(2H，s)，7.36(1H，d，J=4Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，7.70(1H，t，J=8Hz)，8.03-8.11(2H，m)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，d，J=4Hz)， 8.95(1H，d，J=4Hz)，9.15(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−エトキシ−３−メチ ルキノリン mp： 155-157℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.45(3H，t，J=7.0Hz)，2.43(3H， s)，4.18(2H，q，J=7.0Hz)，7.47-7.65(4H，m)，7.85(1H，d， J=8.0Hz)，8.15(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s)，10.70(1H，s) （３） ４−ｎ−ブトキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メチルキノリン mp： 136-140℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 0.98(3H，t，J=7.0Hz)，1.56(2H， m)，1.85(2H，q，J=7.0Hz)，2.43(3H，s)，4.11(2H， t，J=7.0Hz)，7.48-7.66(4H，m)，7.84(1H，d， J=8.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−イソプロポキシ−３ −メチルキノリン mp： 145-150℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.35(6H，d，J=6.0Hz)，2.43(3H， s)，4.59(1H，qq，J=6.0，6.0Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.86(1H， d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− プロペニルオキシ）キノリン mp： 130-133℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.43(3H，s)，4.67(2H，d， J=7.0Hz)，5.30(1H，dd，J=8.0，1.0Hz)，5.50(1H，dd，J=17.0， 1.0Hz)，6.18(1H，tdd，J=17.0，8.0，7.0Hz)，7.48-7.65(4H，m)， 7.85(1H，d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.76(1H，s) （６） ４−ベンジルオキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メチルキノリン mp： 173-175℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.41(3H，s)，5.19(2H，s)，7.39- 7.66(9H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，s)，10.72(1H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− フェノキシエトキシ）キノリン mp： 149-150℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.45(3H，s)，4.38(2H，m)，4.50 (2H，m)，6.93-7.00(3H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.49-7.62(4H， m)，7.97(1H，d，J=8.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H， s)，10.70(1H，s) （８） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−［３− （２−ピリジル）プロポキシ］キノリン mp： 106-107℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.29(2H，tt，J=7.5，7Hz)，2.41 (3H，s)，3.02(2H，t，J=7.5Hz)，4.15(2H，t，J=7Hz)，7.23(1H， dd，J=7.5，5Hz)，7.35(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.66(4H，m)， 7.72(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.87(1H d，J=7.5Hz)，8.51(1H， d，J=5Hz)，8.66(1H，d，J=7.5Hz)，8.72(1H，s)，10.69(1H，s)実施例２２０ 水素化ナトリウム（油状物中６０％、２８．９ｍｇ）とＮ−メチルピロリドン （３ｍｌ）の混合物に、フェノール（１１３ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を３ ０分間攪拌した。混合物に４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）−３−メチルキノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、１ ２０℃で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で 濃縮した。残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾ イルアミノ）−３−メチル−４−フェノキシキノリン（１７０ｍｇ）を白色結晶 として得た。 mp： 168-170℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.26(3H，s)，6.88(2H，d， J=7.5Hz)，7.09(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.34(2H，dd，J=7.5， 7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.66-8.70(1H，m)，8.87(1H，s)， 10.84(1H，s)実施例２２１ 下記の化合物を実施例２２０と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−メトキシフェ ノキシ）−３−メチルキノリン mp： 149-150℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.26(3H，s)，3.69(3H，s)，6.81 (2H，d，J=8.0Hz)，6.90(2H，d，J=8.0Hz)，7.50-7.61(5H，m)， 8.65-8.68(1H，m)，8.85(1H，s)，10.81(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリ ジン−３−イルオキシ）キノリン mp： 202-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.27(3H，s)，7.20(1H，dd，J=8.0， 2.0Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.49-7.64(5H，m)，8.31(1H，d， J=6.0Hz)，8.40(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，dd，J=7.0，2.0Hz)， 8.90(1H，s)，10.88(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［４−（イミダゾー ル−１−イル）フェノキシ］キノリン mp： 229-232℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.80(1H，d，J=6Hz)，7.14(1H，s)， 7.46-7.65(5H，m)，7.72(1H，dd，J=8,8Hz)，7.79-7.89(3H，m)， 8.10(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，s)，8.71(1H，d，J=6Hz)，8.80 (1H，d，J=8Hz)，10.77(1H，s)実施例２２２ （１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル キノリン（５００ｍｇ）の酢酸（１６ｍｌ）と６Ｎ塩酸（２０ｍｌ）中の溶液を １３０℃で５日間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、沈殿物を集め、水で洗浄 した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレ ン＝１：２０、Ｖ／Ｖ）で精製して、黄色結晶を得た。固形物を熱エタノール（ ５ｍｌ）で処理し、室温まで冷却させ、濾過し、水で洗浄して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソキノ リン（２８０ｍｇ）を黄色結晶として得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.00(3H，s)，7.35(1H，t， J=8.0Hz)，7.52-7.57(1H，m)，7.63-7.66(2H，m)，7.95(1H，br)， 8.04(1H，d，J=8.0Hz)，8.12(1H，br d，J=8.0Hz),10.36(1H， br)，10.52(1H，br) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３− メチル−４−オキソキノリン（１３０ｍｇ）、炭酸カリウム（１５５ｍｇ）とＮ −メチルピロリドン（３ｍｌ）の懸濁液に、臭化シンナミル（８１．２ｍｇ）を 加え、混合物を室温で２．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出 物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留 物をエタノールから結晶化して、４−シンナミルオキシ−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（１２５ｍｇ）を白色結晶として得 た。 mp： 169-171℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.48(3H，s)，4.85(2H，d， J=7.0Hz)，6.67(1H，td，J=14.5，7.0Hz)，7.25-7.38(3H，m)， 7.48-7.67(6H，m)，7.92(1H，d，J=8.0Hz)，8.13(1H，d， J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.70(1H，s)実施例２２３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（フタルイミ トメトキシ）キノリンを、実施例２２２−（２）と同様にして、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メチル-４−オキソキノ リンと２−ブロモメチルフタルイミドから得た。 mp： 217-219℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.42(3H，s)，5.66(2H，s)，7.47- 7.60(4H，m)，7.82(1H，d，J=8.0Hz)，7.90-7.97(4H，m)，8.62 (1H，d，J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.73(1H，s)実施例２２４ 下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾール−２ −イルチオ）−３−メチルキノリン mp： 193-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.58(3H，s)，7.02(2H，br)，7.48- 7.57(3H，m)，7.65(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.22(1H，d， J=8.0Hz)，8.63(1H，d，J=8.0Hz)，8.82(1H，s)，10.79(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１− メチルイミダゾール-２−イルチオ）キノリン mp： 244-246℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.52(3H，s)，3.56(3H，s)，6.90 (1H，s)，7.26（1H，s)，7.47-7.58（3H，m)，7.47-7.58（3H，m)， 7.67(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.23(1H，d，J=8.0Hz)，8.67(1H， d，J=8.0Hz)，8.80(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリ ミジン−２−イルチオ）キノリン mp： 267-270℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.58(3H，s)，7.24(1H，dd，J=5.0， 5.0Hz)，7.49-7.68(4H，m)，8.06(1H，d，J=8.0Hz)，8.54(2H，d， J=5.0Hz)，8.66(1H，d，J=8.0Hz)，8.97(1H，s)実施例２２５ （１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（６ ５９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の溶液に、アジ化ナトリウム （４８７ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で８時間攪拌した。混合物を水（２０ｍ ｌ）で希釈し、沈殿物を濾過し、水で洗浄して、４−アジド−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）キノリン（５６０ｍｇ）を白色固形物として得た。 mp： 188-193℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.48-7.61(4H，m)，7.67(1H，dd， J=8，8Hz)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H， d，J=6Hz)，10.76(1H，s) （２） ４−アジド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（５ １８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍｌ）中の懸濁液に、トリフェニルホスフィン（３ ８３ｍｇ）を加え、混合物を４５℃で３時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過によ り集め、残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイ ルアミノ）−４−［（トリフェニルホスホラニリデン）アミノ］キノリン（８４ ６ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 276-281℃ NMR(CDCl3，δ)； 6.17(1H，d，J=6Hz)，7.21-7.39(3H， m)，7.44-7.64(10H，m)，７.75-7.87(6H，m)，8.05(1H，d， J=6Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，d,J=8Hz)，10.14(1H， br s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［（トリフェニルホ スホラニリデン）アミノ］キノリン（３１０ｍｇ）、６Ｎ塩酸（５ｍｌ）と酢酸 （５ｍｌ）の混合物を１３０℃で３時間加熱した。冷却後、混合物を６Ｎ水酸化 ナトリウム溶液で中和し、不溶物を濾過により集めた。残留物を酢酸エチルから 再結晶して、４−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン （１７４ｍｇ）を得た。 mp： 265-275℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.87(1H，d，J=7Hz)，7.50-7.64(3H， m)，7.75(1H，dd，J=8，8Hz)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，9.07-9.35(2H，br)，11.07(1H，s) （４） ４−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン（１ ３４ｍｇ）の無水酢酸（２ｍｌ）中の懸濁液を１２０℃で２時間攪拌した。混合 物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ ル：ｎ−ヘキサン＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製した。カラムから初期分別を集めて 、４−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）キノリンを白色結晶（３３ｍｇ）として得た。後期分別を集めて、４−アセ トアミド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンを白色結晶（１ ４ｍｇ）として得た。 ４−（Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミ ノ）キノリン mp： 192-195℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.33(2x3H，s)，7.32-7.50(5H，m)， 7.60(1H，dd，J=8，8Hz)，8.88(1H，d，J=6Hz)，9.04(1H，d， J=8Hz)，10.05(1H，s) ４−アセトアミド−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）キノリン mp： 286-288℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 2.37(3H，s)，7.30-7.43(3H，m)， 7.53-7.66(2H，m)，7.99(1H，s)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，d，J=6Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz)，10.18(1H，s)実施例２２６ 下記の化合物を実施例８と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−フェネチルアミノキ ノリン mp： 220-226℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.99(2H，t，J=7Hz)，3.54(2H，dt， J=7，5Hz)，6.63(1H，d，J=6Hz)，7.16-7.36(5H，m)，7.42-7.63 (5H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=6Hz)，8.63(1H， d，J=6Hz)，10.46(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチルアミノ）キノリン mp： 155-157℃ NMR(DMSO-d6，δ)； 3.18(3H，s)，3.64(3H，s)，7.40 (1H，d，J=6.0Hz)，7.49-7.65(4H，m)，7.75(1H，d,J=8.0Hz)， 8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.76(1H，d，J=6.0Hz)実施例２２７ （１） ４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例 １と同様にして、８−アミノ−４−クロロキノリンと塩化２−ニトロベンゾイル から得た。 mp： 221-223℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.55(1H，d，J=4Hz)，7.65-7.80(4H， m)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d， J=4Hz)，8.97(1H，d，J=8Hz) （２） ４−ヒドラジノ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施 例１３９−（１）と同様にして得た。 mp： 198-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.50(2H，s)，6.98(1H，d，J=4Hz)， 7.41(1H，t，J=8Hz)，7.76-7.95(4H，m)，8.15(1H，d，J=8Hz)， 8.39(1H，d，J=4Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，s) （３） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 232-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.32(3H，s)，6.65(1H，d，J=4Hz)， 7.52(1H，t，J=8Hz)，7.75-7.93(3H，m)，7.99(1H，d，J=8Hz)， 8.17(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=4Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)， 9.29(1H，s)実施例２２８ ４−（イミダゾール−１−イル）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノ リンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミ ノ）キノリンとイミダゾールから得た。 mp： 195-198℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.26(1H，s)，7.57(1H，d，J=8Hz)， 7.70-7.95(6H，m)，8.18(1H，s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.74 (1H，br d，J=8Hz)，9.01(1H，d，J=2Hz) その塩酸塩 mp： 227-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.52(1H，d，J=8Hz)，7.75-8.03(6H， m)，8.17-8.24(2H，m)，8.78(1H，br d，J=8Hz)，9.13(1H，d， J=5Hz)，9.53(1H，s)実施例２２９ （１） ４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８−（２−ニトロベンゾ イルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２−ニト ロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 2.37(3H，s)，2.84(2H，t，J=6Hz)， 3.29-3.48(2H，m)，6.59(1H，d，J=6Hz)，7.30(1H，t，J=5Hz)， 7.45(1H，dd，J=8，8Hz)，7.75-7.96(3H，m)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=6Hz)，8.56(1H，d， J=7.5Hz)，10.58(1H，s) （２） ４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−８−（２ −ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 226-228℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.85(3H，s)，3.60(2H，t， J=7.5Hz)，3.96(2H，t，J=7.5Hz)，7.51(1H，d，J=6Hz)，7.60 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.75-7.83(2H，m)，7.85-7.94(2H，m)，8.19 (1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=7Hz)，8.84(1H，d，J=6Hz)， 10.72(1H，s)実施例２３０ （１） ４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−トリフルオロメチルベン ゾイルアミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ− ３−メトキシメチルキノリンと塩化２−トリフルオロメチルベンゾイルから得た 。 mp： 121-122℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.40(3H，s)，4.77(2H，s)，7.74- 7.91(5H，m)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.73(1H，d，J=8.0Hz)， 8.90(1H，s) （２） ４−（イミダゾール−１−イル）−３−メトキシメチル−８−（２−ト リフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 126-127℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.26(3H，s)，4.35(2H，s)，7.08 (1H，d，J=8.0Hz)，7.28(1H，s)，7.56(1H，s)，1.69-7.92(5H， m)，7.97(1H，s)，8.72(1H，d，J=7.5Hz)，9.06(1H，s)実施例２３１ （１） ３−メトキシメチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８ −（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様に して、４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾ イルアミノ）キノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 2.33(3H，s)，2.76(2H，t，J=6Hz)， 3.17(3H，s)，3.67(2H，dt，J=6，5Hz)，4.53(2H，s)，6.59(1H， t，J=5Hz)，7.47(1H，dd，J=8，8Hz)，7.78(1H，m)，7.83-7.87 (2H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H， s)，8.60(1H，s)，10.32(1H，s) （２） ３−メトキシメチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン− １−イル）−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施 例９２−（２）と同様にして得た。 mp： 156℃ NMR(DMSO-d6，δ)：2.82(3H，s)，3.33(3H，s)，3.59- 3.74(3H，m)，3.85(1H，m)，4.56(1H，d，J=12Hz)，4.61(1H，d， J=12Hz)，7.67-7.73(2H，m)，7.78(1H，m)，7.83-7.88(2H，m)， 7.90(1H，d，J=8Hz)，8.67(1H，m)，8.93(1H，s)，10.45(1H，s)実施例２３２ （１） ８−アミノ−３−ブロモキノリン（３３０ｍｇ）、３−メトキシカルボ ニル安息香酸（２６７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル ）カルボジイミド塩酸塩（３６９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ ３００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌し た。混合物に、水を加え、生じた沈殿物を濾過により集め、熱メタノールで洗浄 し、乾燥して、３−ブロモ−８−［３−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミ ノ］キノリン（３９０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。 mp： 157℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.99(3H，s)，7.49(1H，d，J=8Hz)， 7.60-7.70(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.37(1H，br s)，8.70 (1H，br s)，8.86(1H，br s)，8.95(1H，d，J=8Hz) （２） ３−ブロモ−８−［３−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノ］キ ノリン（３５６ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）のメタノー ル（５ｍｌ）とジオキサン（５ｍｌ）中の混合物を穏やかに２時間還流した。冷 却後、混合物を１Ｎ塩酸で中和した。真空中で溶媒を除去し、残留物を熱９５％ エタノールで洗浄し、濾過により集めて、３−ブロモ−８−（３−カルボキシベ ンゾイルアミノ）キノリン（３９７ｍｇ）を淡褐色固形物として得た。 mp： 275-277℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.65-7.80(3H，m)，8.14-8.25(2H， m)，8.54(1H，m)，8.70(1H，dd，J=8，2Hz)，8.81(1H，d， J=2Hz)，9.03(1H，d，J=2Hz) （３） ３−ブロモ−８−（３−カルボキシベンゾイルアミノ）キノリン（２０ ０ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（６５．９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジ メチルアミノプロピル）カルボジイミド（１００ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾ トリアゾール（１０９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の混合物を室 温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー （酢酸エチル）で精製し、エタノールから再結晶して、３−ブロモ−８−［３− （ジメチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］キノリン（１２０ｍｇ）を淡黄色 固形物として得た。 mp： 157℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.95(3H，br s)，3.03(3H，br s)， 7.64-7.80(4H，m)，8.03(1H，br s)，8.10(1H，m)，8.68(1H，d， J=8Hz)，8.84(1H，d，J=2Hz)，9.04(1H，d，J=2Hz)実施例２３３ （１） ３−ブロモ−８−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイルアミノ］キ ノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリ ンと４−メトキシカルボニル安息香酸から得た。 mp： 174-176℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.99(3H，s)，7.48(1H，d，J=8Hz)， 7.64(1H，t，J=8Hz)，8.10(2H，d，J=8Hz)，8.20(2H，d，J=8Hz)， 8.35(1H，d，J=3Hz)，8.84(1H，d，J=3Hz)，8.94(1H，d，J=8Hz) （２） ３−ブロモ−８−（４−カルボキシベンゾイルアミノ）キノリンを実施 例２３２−（２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.68-7.79(2H，m)，8.07(2H，d， J=9Hz)，8.11(2H，d，J=9Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， s)，9.04(1H，d，J=2Hz) （３） ３−ブロモ−８−［４−（ジメチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］ キノリンを実施例２３２−（３）と同様にして得た。 mp： 196-198℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.91(3H，s)，3.02(3H，s)，7.62 (2H，d，J=9Hz)，7.69-7.80(2H，m)，8.08(2H，d，J=9Hz)，8.70 (1H，m)，8.84(1H，d，J=2Hz)，9.02(1H，d，J=2Hz)実施例２３４ （１） ３−ブロモ−８−（２，３，４−トリメトキシベンゾイルアミノ）キノ リンを、実施例２３２−（１）と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリン と２，３，４−トリメトキシ安息香酸から得た。 mp： 158-161℃ NMR(CDCl3，δ)： 3.96(3Hx2，s)，4.23(3H，s)，6.84 (1H，d，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，t，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=2Hz)，8.89(1H，d，J=2Hz)，9.03 (1H，d，J=8Hz) （２） ３−ブロモ−８−（２，３，４−トリメトキシベンゾイルアミノ）キノ リン（７００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ三臭化ホウ 素のジクロロメタン溶液（５．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間 攪拌した。混合物に氷水を加え、混合物を１．５時間攪拌した。混合物を１Ｎ水 酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整し、それに酢酸エチルを加えた。混合物を室 温で一夜攪拌し、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をカラムク ロマトグラフイー（メタノール−ジクロロメタン）で精製して、３−ブロモ−８ −（２，３，４−トリヒドロキシベンゾイルアミノ）キノリン（１１０ｍｇ）を 得た。 mp： 183-193℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.46(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，d， J=8Hz)，7.60-7.71(2H，m)，8.77(1H，d，J=2Hz)，8.84-8.94(2H， m)実施例２３５ （１） ３−ブロモ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例 １と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化２−ニトロベンゾイル から得た。 mp： 168-171℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.50(1H，d，J=8Hz)，7.59-7.85(4H， m)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=2Hz)，8.74(1H，s)， 8.90(1H，d，J=8Hz) （２） 塩化アンモニウム（５０．９ｍｇ）の水（２ｍｌ）中の溶液に、エタノ ール（１０ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で攪拌した。混合物に３−ブロモ−８ −（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリン（５９０ｍｇ）と鉄（５３１ｍｇ） を加え、混合物を１時間還流した。濾過後、濾液を真空中で濃縮し、残留物を熱 ８０％エタノールに懸濁し、室温まで冷却させた。生じた沈殿物を濾過により集 めて、８−（２−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（４７０ｍｇ ）を淡褐色固形物として得た。 mp： 147-150℃ NMR(CDCl3，δ)： 5.72(2H，br s)，6.75(1H，d，J=8Hz)， 6.79(1H，t，J=8Hz)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.45(1H，d，J=8Hz)， 7.61(1H，t，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d，J=2Hz)， 8.83(1H，d，J=2Hz)，8.87(1H，d，J=8Hz) （３） ８−（２−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（２００ｍ ｇ）、無水酢酸（７１．６ｍｇ）とピリジン（１３９ｍｇ）の塩化エチレン（４ ｍｌ）中の混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し 、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を 熱エタノールに懸濁し、室温まで冷却させた。生じた沈殿物を濾過により集めて 、８−（２−アセトアミドベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリン（２００ｍ ｇ）を黄色粉末として得た。 mp： 206℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.03(3H，s)，7.34(1H，t，J=8Hz)， 7.58(1H，t，J=8Hz)，7.67-7.76(2H，m)，7.84-7.93(2H，m)， 8.70(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，d，J=2Hz)，8.96(1H，d，J=2Hz)， 10.46(2H，br s)実施例２３６ （１） ３−ブロモ−８−（３−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例 １と同様にして、８−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化３−ニトロベンゾイル から得た。 mp： 258℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.69-7.84(2H，m)，7.90(1H，t， J=8Hz)，8.43-8.52(2H，m)，8.60(1H，d，J=6Hz)，8.76-8.88(2H， m)，9.03(1H，d，J=2Hz) （２） ８−（３−アミノベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリンを実施例２ ３５−（２）と同様にして得た。 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 5.49(2H，br s)，6.81(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.10(1H，br d，J=8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.67-7.74 (2H，m)，8.24(1H，m)，8.81(1H，d，J=2Hz)，9.01(1H，d， J=2Hz) （３） ８−（３−アセトアミドベンゾイルアミノ）−３−ブロモキノリンを実 施例２３５−（３）と同様にして得た。 mp： 198-202℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.09(3H，s)，7.54(1H，t，J=8Hz)， 7.63-7.78(3H，m)，7.86(1H，br d，J=8Hz)，8.24(1H，s)，8.72 (1H，m)，8.81(1H，s)，9.00(1H，d，J=2Hz)実施例２３７ ３−ブロモ−８−（３−メチル−２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、 実施例２３２−（１）と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリンと３−メ チル−２−ニトロ安息香酸から得た。 mp： 203-209℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.37(3H，s)，7.65-7.80(4H，m)， 7.82-7.93(1H，m)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，d，J=2Hz)， 8.99(1H，d，J=2Hz)実施例２３８ ３−ブロモ−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、 実施例１と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリンと塩化２−トリフルオ ロメチルベンゾイルから得た。 mp： 138-141℃ NMR(CDCl3，δ)： 7.50(1H，d，J=8Hz)，7.60-7.84(4H， m)，8.35(1H，s)，8.75(1H，s)，8.94(1H，d，J=8Hz)実施例２３９ ３−ブロモ−８−［（２−クロロピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］キ ノリンを、実施例２３２−（１）と同様にして、２−アミノ−３−ブロモキノリ ンと２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸から得た。 mp： 164-168℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 7.50-7.63(1.2H，m)，7.66-7.80 (2.1H，m)，8.00(0.4H，d，J=8Hz)，8.11-8.28(1.2H，m)，8.52- 8.60(0.8H，m)，8.67-8.76(0.8H，m)，8.80(0.7H，br s)，8.87 (0.3H，t，J=6Hz)，8.95(0.5H，m)実施例２４０ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− ヒドラジノキノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンとヒドラジ ン一水和物から得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 1.84(3H，s)，1.93(3H，s)，4.15- 4.33(2H，m)，6.60(1H，d，J=8Hz)，7.16-7.33(1H，m)，7.40- 7.71(4H，m)，10.01(1H，s) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイル アミノ）−３，５−ジメチルキノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 234-238℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.76(2x3H，s)，2.03(3H，s)， 7.23-7.73(6H，m)，8.80(1H，s)，9.45(1H，br)，9.73(1H，br)実施例２４１ （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− ［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノ リンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 151-152℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.26(3H，s)，2.37(3H，s)，2.58 (2H，t，J=6Hz)，2.86(3H，s)，3.25(2H，dt，J=6，5Hz)，5.56 (1H，t，J=5Hz)，7.24(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.63(3H，m)，8.34 (1H，s)，8.43(1H，d，J=7.5Hz)，10.41(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４− （３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.34(3H，s)，2.68(3H，s)，2.80 (3H，s)，3.52-3.74(4H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62 (3H，m)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，s)，10.66(1H，s)実施例２４２ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（３− メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを、実施例９２−（ ２）と同様にして、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメ チル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンと１，１’−チオカ ルボニルジイミダゾールから得た。 mp： 275-278℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.35(3H，s)，2.67(3H，s)，3.15 (3H，s)，3.78-4.03(4H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.63 (3H，m)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.85(1H，s)，10.68(1H，s)実施例２４３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（ピリ ジン−３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンと３− ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 234-237℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.16(3H，s)，2.57(3H，s)，7.12 (1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，7.32(1H，dd，J=9.0，4.0Hz)，7.43(1H， d，J=8.0Hz)，7.48-7.60(3H，m)，8.30-8.35(2H，m)，8.59(1H， d，J=8.0Hz)，8.85(1H，s)実施例２４４ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル−４−（イミ ダゾール−２−イルチオ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ− ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチルキノリンと２− メルカプトイミダゾールから得た。 mp： 263-266℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.43(3H，s)，3.03(3H，s)，6.85 (1H，s)，7.11(1H，s)，7.48-7.59(4H，m)，8.54(1H，d， J=8.0Hz)，8.75(1H，s)，10.67(1H，s)実施例２４５ （１） ５−クロロ−１，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−８−ニトロ− ４−オキソキノリンを、実施例１７２−（３）と同様にして、５−クロロ−１， ４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 4.37(2H，s)，7.45(1H，d，J=8Hz)， 7.93(1H，d，J=4Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz) （２） ５−クロロ−１，４−ジヒドロ−３−メチル−８−ニトロ−４−オキソ キノリンを実施例１０４−（２）と同様にして得た。 mp： >250℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.97(3H，s)，7.42(1H，d，J=8Hz)， 7.87(1H，d，J=6Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz) （３） ４，５−ジクロロ−３−メチル−８−ニトロキノリンを製造例２−（１ ）と同様にして得た。 mp： 136-138℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.61(3H，s)，7.73(1H，d，J=8Hz)， 7.80(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，s) （４） ８−アミノ−４，５−ジクロロ−３−メチルキノリンを製造例２−（３ ）と同様にして得た。 mp： 128-130℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.53(3H，s)，5.07(2H，s)，6.79(1H， d，J=8Hz)，7.42(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，s) （５） ４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp： 222-233℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.56(3H，s)，7.30-7.44(3H，m)，7.71 (1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s)，8.83(1H，d，J=8Hz) （６） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミ ダゾール−１−イル）−３−メチルキノリンを実施例８同様にして得た。 mp： 260-262℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.14(3H，s)，7.19(1H，s)，7.40 (1H，s)，7.50-7.60(3H，m)，7.79(2H，d，J=8Hz)，7.83(1H，s)， 8.69(1H，d，J=8Hz)，9.04(1H，s)実施例２４６ ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４− （ピリジン−３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４，５ −ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン と３−ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 232-236℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.28(3H，s)，6.96(1H，dd，J=8， 2Hz)，7.21(1H，dd，J=8，5Hz)，7.31-7.45(3H，m)，7.60(1H，d， J=8Hz)，8.25(1H，d，J=2Hz)，8.34(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H， s)，8.87(1H，d，J=8Hz)実施例２４７ ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（イミダゾー ル−２−イルチオ）−３−メチルキノリンを、実施例２５と同様にして、４，５ −ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン と２−メルカプトイミダゾールから得た。 mp： >288℃（分解） NMR(CDCl3，δ)： 2.40(3H，s)，7.30-7.49(5H，m)，7.76 (1H，s)，8.47（1H，s)，8.98(1H，d，J=8Hz)実施例２４８ （１） ８−アミノ−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−オキソキノ リンを、製造例２−（３）と同様にして、１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチ ル−８−ニトロ−４−オキソキノリンから得た。 mp： >300℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.30(3H，s)，4.30(2H，s)，5.45 (2H，s)，6.90(1H，d，J=8Hz)，7.04(1H，dd，J=8，8Hz)，7.39 (1H，d，J=8Hz)，7.85(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロ ベンゾイルオキシ）−３−メトキシメチルキノリンを、実施例１と同様にして、 ８−アミノ−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−オキソキノリンと塩 化２，６−ジクロロベンゾイルから得た。 mp： 241-243℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.36(3H，s)，4.80(2H，s)，7.46- 7.62(3H，m)，7.72(1H，m)，7.79-7.87(3H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.81(1H，d，J=8Hz)，9.07(1H，s)，11.01(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２，６−ジクロロ ベンゾイルオキシ）−３−メトキシメチルキノリン（４．８８ｇ）のエタノール （１００ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）の懸濁液を９０℃で２ 時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物を水で希釈し、溶液を１Ｎ塩酸で中和した 。生じた沈殿物を濾過により集め、水とジエチルエーテルで洗浄して、８−（２ ，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メトキシメチル− ４−オキソキノリン（３．４１ｇ）を白色粉末として得た。 mp： 290℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 3.32(3H，s)，4.32(2H，s)，7.40 (1H，dd，J=8，8Hz)，7.52-7.68(3H，m)，8.01(1H，d，J=7Hz)， 8.05(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，10.45(1H，s)，10.66 (1H，d，J=7Hz) （４） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３− メトキシメチル−４−オキソキノリン（２０９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（ ４ｍｌ）中の溶液に、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（１０９ｍｇ）、炭酸カ リウム（１５３ｍｇ）とヨウ化ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、混合物を８０℃ で４時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、分離した有機層を 食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物 をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −メトキシメチル−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）キノリン（１７０ｍｇ ）を白色結晶として得た。 mp： 174-176℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.33(3H，s)，4.65(2H，s)，5.32 (2H，s)，7.46-7.61(4H，m)，7.67(1H，dd，J=8，8Hz)，7.90(1H， d，J=8Hz)，8.00(1H，m)，8.61(1H，d，J=5Hz)，8.70-8.77(2H， m)，8.85(1H，s)，10.80(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシメチル−４ −（ピリジン−２−イルメトキシ）キノリンを、実施例２４８−（４）と同様に して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１，４−ジヒドロ−３−メ トキシメチル−４−オキソキノリンと２−クロロメチルピリジンから得た。 mp： 112-113℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.50(3H，s)，4.66(2H，s)，5.33 (2H，s)，7.40-7.44(1H，m)，7.48-7.73(5H，m)，7.90-7.98(2H， m)，8.62(1H，d，J=4.0Hz)，8.73(1H，d，J=8.0Hz)，8.85(1H， s)，10.80(1H，s)実施例２４９ 下記の化合物を実施例２２０と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（３−メトキシフェ ノキシ）−３−メチルキノリン mp： 168-170℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.27(3H，s)，3.73(3H，s)，6.31 (1H，dd，J=7.5，2.0Hz)，6.56(1H，m)，6.67(1H，dd，J=7.5， 2.0Hz)，7.20(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.67- 8.70(1H，m)，8.88(1H，s)，10.85(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリ ジン−２−イルオキシ）キノリン mp： 185-186℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.25(3H，s)，7.11-7.16(1H，m)， 7.33(1H，d，J=7.5Hz)，7.48-7.60(5H，m)，7.93-8.00(2H，m)， 8.65(1H，d，J=7.5Hz)，8.85(1H，s) （３） ４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.28(3H，s)，7.00(1H，d， J=8.0Hz)，7.22-7.27(1H，m)，7.49-7.67(5H，m)，8.16(1H，d， J=2.0Hz)，8.22(1H，d，J=8.0Hz),8.93(1H，s)，10.91(1H，s) （４） ４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）−８−（２，６−ジクロ ロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 163-165℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.30(3H，s)，7.49-7.66(6H，m)， 8.35(1H，d，J=2.0Hz)，8,41(1H，d，J=1.0Hz)，8.72(1H，d， J=8.0Hz)，8.90(1H，s)，10.90(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（２− メチルピリジン−３−イルオキシ）キノリン mp： 159-160℃ NMR(DMSO-d6，δ)； 2.25(3H，s)，2.73(3H，s)，6.65 (1H,d,J=8.0Hz)，7.01-7.05(1H，m)，7.49-7.65(5H，m)，8.16 (1H，d，J=4.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s)，10.89 (1H，s) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（６− メチルピリジン−３−イルオキシ）キノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 2.27(3H，s)，2.43(3H，s)，7.10 (1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，7.15(1H，d，J=7.5Hz)，7.50-7.66(5H， m)，8.23(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，dd，J=9.0，2.0Hz)，8.88 (1H，s)，10.85(1H，s) （７） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−［２−（ジメチルア ミノメチル）ピリジン−３−イルオキシ］−３−メチルキノリン NMR(DMSO-d6，δ)： 2.26(3H，s)，2.35(6H，s)，6.70 (1H，d，J=8.0Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.50-7.70(5H，m)，8.22 (1H，d，J=4.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s) （８） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルオキシ）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 106-110℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.36(5/9x3H，s)，2.55(4/9x3H，s)， 6.50(5/9H，d，J=7.5Hz)，6.86-7.00(2H，m)，7.11(5/9H，dd， J=7.5，7.5Hz)，7.16-7.23((1+4/9)H，m)，7.49-7.90((4+4/9)H， m)，8.41(4/9H，d，J=7.5Hz)，8.70(5/9H，d，J=7.5Hz)，8.77 (4/9H，s)，9.04(5/9H，s)，10.34(4/9H，s)，10.95(5/9H，s)， 11.00(4/9H，br s)，11.40(5/9H，br s) （９） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（２−メトキシフェ ノキシ）−３−メチルキノリン mp： 189-190℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.23(3H，s)，3.93(3H，s)，6.38 (1H，d，J=7.5Hz)，6.75(1H，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.05(1H，dd， J=7.5，7.5Hz)，7.21(1H，d，J=7.5Hz)，7.50-7.60(5H，m)，8.64- 8.67(1H，m)，8.84(1H，s)，10.83(1H，s)実施例２５０ ４−ヒドロキシピリジン（１１４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（３ｍｌ）中 の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、２８．９ｍｇ）を氷冷下で加え 、混合物を３０分間攪拌した。混合物に、４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ ベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン（２００ｍｇ）を加え、混合物を１２ ０℃で１．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水と食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュ クロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール−ジクロロメタン）で精製し、ジ エチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−メチル−４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン−１−イル）キノリ ン（１８５ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp： 280-282℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.35(3H，s)，6.34(2H，d， J=7.0Hz)，7.22(1H，d，J=8.0Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.75(1H， dd，J=8.0，8.0Hz)，7.82(2H，d，J=7.0Hz)，8.74(1H，d， J=8.0Hz)，9.01(1H，s)，10.98(1H，s)実施例２５１ 下記の化合物を実施例２５と同様にして得た。 （１） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（チア ゾリン−２−イルチオ）キノリン mp： 206-209℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.68(3H，s)，3.18-3.25(2H，m)， 3.75(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，4.05(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)， 7.48-7.61(3H，m)，7.74(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.25(1H，d， J=8.0Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)，8.72(1H，s)，10.80(1H，s) （２） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（５− メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）キノリン mp： 186-187℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.57(3H，s)，2.70(3H，s)，7.50- 7.59(3H，m)，7.76(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.13(1H，d， J=8.0Hz)，8.22(1H，d，J=8.0Hz)，9.00(1H，s)，10.94(1H，s) （３） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（ピリ ジン−４−イルチオ）キノリン mp： 202-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.60(3H，s)，6.95(2H，d， J=6.0Hz)，7.49-7.60(3H，s)，7.70(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.01 (1H，d，J=8.0Hz)，8.32(1H，d，J=6.0Hz)，8.72(1H，d， J=8.0Hz)，9.01(1H，s)，10.95(1H，s) （４） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）−８−（２，６−ジ クロロベンゾイルアミノ）−３−メチルキノリン mp： 162-164℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.60(3H，s)，7.08-7.12(2H，m)， 7.35-7.39(2H，m)，7.50-7.61(3H，m)，7.68(1H，dd，J=8.0， 8.0Hz)，8.11(1H，d，J=8.0Hz)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.95 (1H，s)，10.90(1H，s) （５） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（１− メチルテトラゾール−５−イルチオ）キノリン mp： 194-203℃ NMR(CDCl3，δ）： 2.66(3H，s)，4.05(3H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.69(1H，t，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H， s)，8.97(1H，d，J=8Hz) （６） ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−４−（４− メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）キノリン mp： 234-235℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.62(3H，s)，3.59(3H，s)，7.47- 7.59(3H，m)，7.71(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.20(1H，d， J=8.0Hz)，8.58(1H，s)，8.69(1H，d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s)， 10.85(1H，s)実施例２５２ （１） ４−クロロ−３−メチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリ ンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メチルキノリンと 塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 178-182℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.57(3H，s)，7.60-7.70(2H，m)， 7.71-7.80(2H，m)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)， 8.55(1H，s)，8.86(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル−８−（２−ニトロベン ゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 199-204℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.25(3H，s)，7.01(1H，d，J=8Hz)， 7.30(1H，s)，7.54(1H，d，J=2Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.77- 7.96(4H，m)，7.99(1H，s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，br d，J=9Hz)，8.98(1H，s)実施例２５３ （１） ４−クロロ−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−３，５−ジメチル キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３，５−ジメチ ルキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 165-166℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.51(3H，s)，2.98(3H，s)，7.53 (1H，d，J=8Hz)，7.77(1H，ddd，J=8，8，2Hz)，7.82-7.93(2H， m)，8.17(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，s)， 10.66(1H，s) （２） ３，５−ジメチル−４−（イミダゾール−１−イル）−８−（２−ニト ロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 mp： 231-233℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.92(3H，s)，2.08(3H，s)，7.23 (1H，s)，7.43-7.50(2H，m)，7.75-7.95(4H，m)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，10.75(1H，s)実施例２５４ （１） ４−クロロ−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メトキシ メチルキノリンと塩化２−ニトロベンゾイルから得た。 mp： 174-175℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.40(3H，s)，4.78(2H，s)，7.75- 7.91 (4H，m)，8.02(1H，d，J=8.0Hz)，8.20(1H，d，J=8.0Hz)， 8.73(1H，br d，J=8.0Hz)，8.90(1H，s) （２） ４−（イミダゾール−１−イル）−３−メトキシメチル−８−（２−ニ トロベンゾイルアミノ）キノリン塩酸塩を実施例８と同様にして得た。 mp： 175-185℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.23(3H，s)，4.49(2H，s)，7.20 (1H，d，J=8Hz)，7.75-7.97(4H，m)，8.00(1H，d，J=0.5Hz)，8.07 (1H，d，J=0.5Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d，J=7Hz)， 9.14(1H，s)，9.35(1H，s)，11.00(1H，s)実施例２５５ （１） ３−メトキシメチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８ −（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４−ク ロロ−３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンとＮ −メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.48(3H，s)，2.88(2H，m)，3.37(3H， s)，3.76(2H，m)，4.59(2H，s)，6.11(1H，m)，7.43(1H，t， J=8Hz)，7.63(1H，dd，J=8，2Hz)，7.70-7.84(4H，m)，8.11(1H， d，J=8Hz)，8.26(1H，s)，8.79(1H，d，J=8Hz) （２） ３−メトキシメチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン− １−イル）−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２−（２ ）と同様にして得た。 mp： 156-159℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.98(3H，s)，3.41(3H，s)，3.59-3.79 (3H，m)，3.85-3.98(1H，m)，4.54(1H，d，J=9Hz)，4.70(1H，d， J=9Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.71-7.81(2H，m)，8.13(1H，d， J=8Hz)，8.82(1H，s)，8.88(1H，t，J=5Hz)実施例２５６ ４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−メトキシメチル−８−（２−ニト ロベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ−３− メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンと２−メルカプ トイミダゾールから得た。 mp； 196-203℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 3.38(3H，s)，4.90(2H，s)，6.92 (1H，s)，7.16(1H，s)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75-7.95(3H，m)， 8.16-8.20(2H，m)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.94(1H，s) 実施例２５７ ３−メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−４−（ピリジン −３−イルオキシ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ−３− メトキシメチル−８−（２−ニトロベンゾイルアミノ）キノリンと３−ヒドロキ シピリジンから得た。 NMR(DMSO-d6，δ)： 3.23(3H，s)，4.53(2H，s)，7.22 (1H，dd，J=8.0，3.0Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.56-7.67(2H，m)， 7.76-7.95(3H，m)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)，8.33(1H，d， J=3.0Hz)，8.41(1H，d，J=2.0Hz)，8.70(1H，d，J=7.5Hz)，8.98 (1H，s)，10.85(1H，s)実施例２５８ （１） ４−クロロ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルア ミノ）キノリンを、実施例１と同様にして、８−アミノ−４−クロロ−３−メチ ルキノリンと塩化２−トリフルオロメチルベンゾイルから得た。 mp： 169-173℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.57(3H，s)，7.58-7.86(5H，m)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル−８−（２−トリフルオ ロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.30(3H，s)，7.09(1H，d，J=9Hz)， 7.11(1H，s)，7.40(1H，s)，7.56-7.85(6H，m),8.25(1H，s)， 8.94(1H，d，J=9Hz) その塩酸塩 mp： 189-196℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.31(3H，s)，7.13(1H，d，J=8Hz)， 7.69-7.94(5H，m)，8.04-8.13(2H，m)，8.70(1H，d，J=9Hz)， 9.07(1H，s)，9.47(1H，s)実施例２５９ （１） ３−メチル−４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］−８−（２− トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例８と同様にして、４ −クロロ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノ リンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 NMR(CDCl3，δ)： 2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，2.88(2H， t,J=6Hz)，3.62(2H，q，J=6Hz)，5.30(1H，s)，7.48(1H，t， J=8Hz)，7.55-7.85(5H，m)，8.30(1H，s)，8.80(1H，d，J=8Hz) （２） ３−メチル−４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル ）−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例９２− （２）と同様にして得た。 mp： 182-191℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.45(3H，s)，2.99(3H，s)，3.63-3.93 (4H，m)，7.55-7.85(6H，m)，8.68(1H，s)，8.87(1H，dd，J=8， 2Hz)実施例２６０ （１） ４−ヒドラジノ−３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイ ルアミノ）キノリンを、実施例１３９−（１）と同様にして、４−クロロ−３− メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンとヒドラジ ン一水和物から得た。 mp： 160-167℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.40(3H，s)，4.70(2H，s)，7.33 (1H，t，J=8Hz)，7.70-7.88(4H，m)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.18 (1H，s)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz) （２） ４−（２−アセチルヒドラジノ）−３−メチル−８−（２−トリフルオ ロメチルベンゾイルアミノ）キノリンを実施例８６と同様にして得た。 mp： 209-211℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 1.88(3H，s)，2.35(3H，s)，7.48 (1H，t，J=8Hz)，7.70-7.88(3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.11 (1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=2Hz)，8.33(1H，s)，8.56(1H， d，J=8Hz) 実施例２６１ ３−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−８−（２−トリフルオロメ チルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２２０と同様にして、４−クロロ− ３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンと３− ヒドロキシピリジンから得た。 mp： 102-108℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.29(3H，s)，6.98(1H，dd，J=8， 3Hz)，7.15-7.29(2H，m)，7.48-7.85(6H，m)，8.30-8.40(2H，m)， 8.67(1H，s)，8.88(1H，d，J=8Hz)実施例２６２ ４−（イミダゾール−２−イルチオ）−３−メチル−８−（２−トリフルオロ メチルベンゾイルアミノ）キノリンを、実施例２５と同様にして、４−クロロ− ３−メチル−８−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）キノリンと２− メルカプトイミダゾールから得た。 mp： 216-220℃ NMR(CDCl3，δ)： 2.59(3H，s)，6.97(2H，br s)，7.55- 7.83(5H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，s)，8.80(1H，d， J=8Hz)実施例２６３ ８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−４−（４−ヒドロキシインドー ル−１−イル）キノリンを、実施例８と同様にして、４−クロロ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）キノリンと４−ヒドロキシインドールから得た。 mp： 289-290℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 6.12(1H，br s)，6.58(1H，d， J=5.5Hz)，6.94(1H，d，J=7.5Hz)，7.22(1H，t，J=7.5Hz)，7.35 (1H，t，J=4.0Hz)，7.43(1H，d，J=7.5Hz)，7.51-7.60(3H，m)， 7.74(1H，dd，J=8.0，8.0Hz)，8.20(1H，d，J=8.0Hz)，8.62(1H， d，J=5.5Hz)，8.82(1H，d，J=8.0Hz)，10.73(1H，s)，11.45(1H， br s) 実施例２６４ （１） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル −４−［（２−メチルアミノエチル）アミノ］キノリンを、実施例８と同様にし て、４，５−ジクロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチ ルキノリンとＮ−メチルエチレンジアミンから得た。 mp： 127-129℃ NMR(DMSO-d6，δ)： 2.40(3H，s)，2.47(3H，s)，2.84 (2H，t，J=6Hz)，3.23(2H，dt，J=6，5Hz)，6.56(1H，br t， J=5Hz)，7.27-7.40(3H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，s)， 8.71(1H，d，J=8Hz)，10.23(1H，s) （２） ５−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル −４−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノリンを実施例 ９２−（２）と同様にして得た。 mp： 280-292℃（分解） NMR(DMSO-d6，δ)： 2.38(3H，s)，2.78(3H，s)， 3.56-3.66(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，7.47-7.63(3H，m)，7.77 (1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.93(1H，s)，10.89(1H， s)DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                 Heterocyclic compounds as H + -ATPase   Technical field   The present invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. I do.   More specifically, the present invention provides a vacuolar H+-Adenosine triphosphatase (H+ -ATPase), especially osteoclast H+-ATPase inhibitory activity and bone resorption inhibition It has harmful activity and is therefore a human or animal drug as a bone resorption inhibitor or a bone metastasis inhibitor. Complex useful for prevention and / or treatment of bone disease due to abnormal bone metabolism in food It relates to cyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.   Furthermore, the present invention provides a method for producing the above-mentioned compounds, and a pharmaceutical composition containing them. A method for preventing and / or treating the above-mentioned diseases in humans or animals, and In humans or animals, the compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof described above. The use for the prevention and / or treatment of the aforementioned diseases.   Background art   For example, in J.I. Chem. Soc. Pak. (1995), 17 (4), 23 2-6; Am. Chem. Soc. (1994), 116 (24), 110 14-19; or Chem. Pharm. Bull. (1990), 38 (1 0), 2841-6, some heterocyclic compounds are known. Have been. However, if the compound is vacuolar H+-ATPase inhibitory activity It is not known to have bone resorption inhibiting activity.   Disclosure of the invention   The object heterocyclic compound of the present invention is a novel compound represented by the following general formula [I] [Wherein, R1Is a heterocyclic group or an aryl group, each of which is substituted with an appropriate substituent May be   A is -CONH- or -NHCO-,   n is an integer of 0 or 1,   (Where RTwoIs hydrogen, halogen, lower alkyl group, lower alkoxy group or ha. B (lower) alkyl group,     RThreeIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower Class) alkyl group,     RFourIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower Class) alkyl group,     X1Is O, S or NH,   Are respectively shown. ) Group,   (Where RFiveIs hydrogen or a lower alkyl group,     R8And R9Is a lower alkyl group,     R6Is hydrogen, halogen, cyano, amino, lower alkyl, substituted Lower alkyl group, lower alkenyl group, substituted lower alkenyl group, lower alkyl Nil group, substituted lower alkynyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfur Finyl group, lower alkylsulfonyl group, heterocyclic thio group, acyl group, acylamido A group, an aryl group, a substituted aryl group or a heterocyclic group,   R7Is hydrogen, halogen, lower alkyl group, substituted lower alkyl group, lower alkyl group. Alkenyl, substituted lower alkenyl, azido, amino, substituted Amino group, hydrazino group, substituted hydrazino group, semicarbazide group, substituted Semicarbazide group, thiosemicarbazide group, substituted thiosemicarbazide group , Hydroxy, substituted hydroxy, mercapto, substituted mercap A group, an acyl group, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or     R6And R7Together, the expression (Where RTenIs hydrogen or a lower alkyl group,       R11Is a group consisting of hydrogen, an acyl group, or a heterocyclic group and lower alkoxy A lower alkyl group optionally substituted with a substituent selected from       R12Is a hydroxy group,       R15Is O or NR16, Where R16Is hydrogen or an acyl group,     Are respectively shown. ) To form a group represented by   Are respectively shown. ) Group,   Respectively. Where R6And R7Are each hydrogen, R1Is a 2,6-dichlorophenyl group] Can be represented by   The target compound [I] or a salt thereof can be produced by various methods shown in the following reaction formulas. Can beManufacturing method 1 Manufacturing method 2 Manufacturing method 3 Manufacturing method 4 Manufacturing method 5 Manufacturing method 6 [In each of the above formulas, R13Is a group consisting of hydrogen, or hydroxy and lower alkoxy A lower alkyl group optionally substituted with a substituent selected from   R14Is hydrogen; an aryl group optionally substituted with halo (lower) alkyl Or a member selected from the group consisting of hydroxy, lower alkoxy and heterocyclic groups A lower alkyl group optionally substituted with a substituent; or   R13And R14Is optionally substituted with lower alkyl, together with the attached nitrogen atom. Forming a heterocyclic group which may be   Q1Is a lower alkylene group, A substituted or unsubstituted N-containing heterocyclic-N-yl group,   R17Is hydrogen or a lower alkyl group,   R18Is an acyl group,   R19Is hydrogen or a lower alkyl group,   QTwoIs a lower alkylene group,   XTwoIs O or S, As defined above, Are respectively shown. ]   In the above and following description of this specification, species included in the scope of the present invention Preferred examples of each definition are described in detail below.   "Lower" means a group having 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.   In this regard, the lower alkenyl or lower alkynyl moiety in various definitions "Lower" in this context means a group having 2 to 6 carbon atoms.   In this connection, the lower alkenoyl, lower alkinoyl and various alkinoyl moieties in the various definitions And "lower" in the cyclo (lower) alkyl moiety is from 3 to 6 carbon atoms Means a group having   Suitable “heterocyclic group” and “heterocyclic (lower) alkyl”, “heterocyclic carbonyl” , "Heterocyclic thio" and the like in this specification and in the claims. All suitable heterocyclic moieties in are a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom. Saturated or unsaturated monocyclic or polycyclic having at least one heteroatom such as Cyclic, more preferably N, O and / or S-containing heterocyclic groups Can be, more preferably, morpholinyl, piperazinyl, pyridyl, Dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyrimidinyl, hexahydropyrim Dinyl, piperidyl, thienyl, furyl, oxazolyl, oxazolidinyl, i Soxazolyl, thiazolyl, thiazolinyl, oxadiazolyl, thiadiazol , Triazolyl, tetrazolyl, imidazolyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, e Xylanyl, tetrahydrofuryl, piperonyl, indolyl, quinolyl, isoki Noryl, benzimidazolyl, benzimidazolidinyl, imidazolinyl, imi Dazolidinyl, hirazolyl, pyrazolidinyl, imidazo [4,5-b] pyridyl And the like.   With preferred aryl moieties in preferred "aryl" and "aryloxy" Phenyl, naphthyl, fluorenyl, phenyl substituted with lower alkyl [For example, tolyl, xylyl, mesityl, cumenyl, di (tert-butyl) phenyl And the like, and more preferred are phenyl and na Futyl and tolyl can be mentioned.   Suitable "halogens" include fluorine, chlorine, bromine and iodine Can be.   Preferred "lower alkoxy" and "lower alkoxy (lower) alkyl" Suitable lower alkoxy moieties include straight or branched ones, such as Xy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, tertiary Butoxy, pentyloxy, hexyloxy, and the like. The best thing is C1-CFourAlkoxy, such as methoxy, ethoxy or Isopropoxy can be mentioned.   Preferred "lower alkyl" and "heterocyclic (lower) alkyl", "hydroxy ( Lower) alkyl "," lower alkoxy (lower) alkyl "," lower alkylthio "," Lower alkylsulfinyl "," lower alkylsulfonyl "," lower alkyl In the various definitions set forth in this specification and claims, such as All suitable lower alkyl moieties are straight or branched, e.g. Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl , Pentyl, hexyl, etc., more preferably, C1-CFourAlkyl, such as methyl, ethyl, propyl, isobutyl or tertiary Grade butyl.   Suitable "lower alkenyl" includes vinyl, allyl, 1-propenyl, methyl Lupropenyl, butenyl, pentenyl and the like can be mentioned.   Suitable "lower alkynyl" includes ethynyl, propynyl, butynyl, pen Thinyl, hexynyl and the like can be mentioned.   Suitable “acyl” and “acylamino”, “acyl (lower) alkyl” and Suitable acyl moieties in and acyloxy include lower alkanoyl [ For example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl , Isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl, 3,3-dimethylbutyryl, etc.] , Hydroxy (lower) alkanoyl [eg glycoloyl, lactoyl, 3- Hydroxypropionyl, hydroxybutyryl, 3-hydroxy-3-methyl Rubutyryl etc.], lower alkanoyloxy (lower) alkanoyl [eg Cetyloxyacetyl, acetyloxypropionyl, etc.], lower alkoxy ( Lower) alkanoyl [eg methoxyacetyl, methoxypropionyl, eth Xyacetyl, etc.), lower alkanoylamino (lower) alkanoyl [eg Acetylaminoacetyl, acetylaminopropionyl, etc.], lower alkyl Mino (lower) alkanoyl [eg methylaminoacetyl, dimethylaminoa Cetyl, dimethylaminopropionyl, etc.), halo (lower) alkanoyl Chloroacetyl, trifluoroacetyl, etc.], carboxy (lower) alka Noyl [eg carboxyacetyl, carboxypropionyl, carboxy Tyryl, etc.], al (lower) alkanoyl [eg phenylacetyl, phenyl Lepropionyl, etc.), heterocyclic (lower) alkanoyl [eg thienyl acetyl , Imidazolylacetyl, pyridylacetyl, pyridylpropionyl, etc.], Lower alkenoyl [eg acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, i Socrotonoyl etc.], al (lower) alkenoyl [eg cinnamoyl etc. ], Cyclo (lower) alkylcarbonyl [eg cyclopropylcarbonyl, Cyclobutyl carbonyl, cyclopentyl carbonyl, cyclohexyl carbonyl Carboxy, for example, lower alkoxycarbonyl [for example, methoxy Carbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycal Bonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tertiary butoxycarbo , Benzyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, etc.] Tellurized carboxy, a heterocyclic carbonyl optionally substituted with a substituent For example, floyl, thenoyl, pyridylcarbonyl, imidazolylcarbonyl, Rufolinocarbonyl, piperidinocarbonyl, 1-methylimidazolylcarbony 4-Methyl-1-piperazinylcarbonyl, 4-ethyl-1-piperazinyl Carbonyl, dimethylaminopiperidinocarbonyl, 4-methylcarbonyl-1 -Piperazinylcarbonyl, 4-acetyl-1-piperazinylcarbonyl, 4- Phenyl-1-piperazinylcarbonyl, chlorothenoyl, 1,2,3,6-te Trahydropyridyl carbonyl, pyrrolidinyl carbonyl, indolyl carbonyl Aroyl which may be substituted with a substituent [eg benzoyl, naph Toyl, methoxybenzoyl, dichlorobenzoyl, trifluoromethylbenzo Yl, etc.], oxamoyl such as carbamoyl, lower alkylcarbamoyl [For example, methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, Isopropylcarbamoyl, butylcarbamoyl, isobutylcarbamoyl, Tertiary butylcarbamoyl, pentylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, die Tylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, etc.), N- (lower Lucoxy) -N- (lower alkyl) carbamoyl [eg N-methoxy-N- Methylcarbamoyl, N-methoxy-N-ethylcarbamoyl, etc.], carboxy Di (lower) alkylcarbamoyl [eg carboxymethylcarbamoyl, Such as lower alkoxycarbonyl (lower alkoxycarbonyl). ) Alkylcarbamoyl [eg methoxycarbonylmethylcarbamoyl, Ethoxycarbonylmethylcarbamoyl, ethoxycarbonylethylcarbamoyl Carboxy (lower) alkyl carbamoyl, such as Roxy (lower) alkylcarbamoyl [eg hydroxyethylcarbamoyl , Hydroxypropylcarbamoyl, di (hydroxyethyl) carbamoyl, di Hydroxypropylcarbamoyl, 1,1-dimethyl-2-hydroxyethylca Rubamoyl, etc.), lower alkoxy (lower) alkyl carbamoyl [eg Toxiethylcarbamoyl, methoxypropylcarbamoyl, di (methoxyethyl L) carbamoyl, etc.), N- [lower alkoxy (lower) alkyl] -N- (low Tert-alkyl) carbamoyl [eg N-methoxymethyl-N-methylcarbamo Yl, N-methoxyethyl-N-methylcarbamoyl, N-methoxyethyl-N -Ethylcarbamoyl, etc.], carbamoyl (lower) alkylcarbamoyl For example, carbamoylmethylcarbamoyl, carbamoylethylcarbamoyl, etc. ], For example arylcarbamoyl [eg phenylcarbamoyl, tolylka Rubamoyl, xylylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl, ethylphenylca Rubamoyl, etc.), halo (lower) alkylarylcarbamoyl [eg tri Or unsubstituted aryl such as fluoromethylphenylcarbamoyl] Carbamoyl, heterocyclic carbamoyl [eg pyridylcarbamoyl, imidazo Rilcarbamoyl, pyrazolylcarbamoyl, etc.] Class) alkylcarbamoyl [eg, pyridylmethylcarbamoyl, pyridyl Tylcarbamoyl, oxadiazolylmethylcarbamoyl, furylmethylcarba Moyl, thienylmethylcarbamoyl, tetrahydrofurylmethylcarbamoyl , Piperonylmethylcarbamoyl, indolylethylcarbamoyl, imidazoly And lower alkyl heterocyclic (lower) alkyl carbamoy [For example, methylpyridylmethylcarbamoyl, methyloxadiazolylmethyl Or a substituted or unsubstituted heterocyclic (lower) alkylcarbayl Substituted or unsubstituted carbamoyl such as moyl, lower alkylsulfonyl For example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, etc.], aryl Rusulfonyl [eg phenyl, tolylsulfonyl, etc.], substituted with substituents Optionally substituted heterocyclic sulfonyls [eg pyridylsulfonyl, thienylsulfonyl Nyl, furylsulfonyl, thiazolylsulfonyl, 2-acetamido-4-methyl Ru-5-thiazolylsulfonyl, etc.), ar (lower) alkylsulfonyl Benzylsulfonyl, phenethylsulfonyl, etc.], al (lower) alkenyl Rusulfonyl [eg styrylsulfonyl, cinnamylsulfonyl, etc.] Can be mentioned.   Suitable "halo (lower) alkyl" include chloromethyl, bromomethyl, di Chloromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl and the like can be mentioned. You.   Suitable "lower alkylene" includes straight-chain or branched ones such as methyl Len, ethylene, trimethylene, methylmethylene, tetramethylene, ethylethyl Len, propylene, pentamethylene, hexamethylene and the like, Most preferred is methylene.   Suitable "ar (lower) alkyl" include benzyl, phenethyl, benzhi Drill, trityl, naphthylmethyl and the like can be mentioned.   R1`` Heterocyclic group or aryl group, each of which is substituted with a suitable substituent May be a halogen; hydroxy; lower alkyl. Lower alkyl; halo (lower) alkyl; nitro; lower alkyl or reed (Optionally substituted with lower alkanoyl etc.) R; aryl; acyl [more preferably carboxy, lower alkoxycarbonyl , Lower alkylcarbamoyl, etc.]; optionally substituted with lower alkyl. Heterocyclic groups; and more preferred are halogen, Name lower alkyl, lower alkoxy, halo (lower) alkyl or nitro. Can be. Preferably, R1“Heterocyclic group or aryl group” is one or more of the above Or two substituents. R1Is phenyl, these substituents Preferred positions include positions 2 and / or 6 of the phenyl group. it can.   Suitable substituents for lower alkyl of "substituted lower alkyl" include aryl , Nitro, halogen, cyano, hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl E, aryloxy, acyloxy, acyl, hydroxyimino, amino, lower Alkylamino, N- [lower alkoxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl L) amino, N- [hydroxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) ami And substituted or unsubstituted heterocyclic groups, heterocyclic thio, and the like.   Suitable substituents for lower alkenyl of "substituted lower alkenyl" include And sill.   Suitable substituents for lower alkynyl of "substituted lower alkynyl" include Examples include secondary alkyl, hydroxy, and heterocyclic groups.   Suitable substituents for aryl of "substituted aryl" include amino, acyl Examples include amino, lower alkoxy, and heterocyclic groups.   Suitable substituents for amino of "substituted amino" include lower alkyl, alky (Lower) alkyl, hydroxy (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) al Kill, amino (lower) alkyl, lower alkylamino (lower) alkyl, heterocycle (Lower) alkyl, lower alkoxy, aryl, substituted aryl, N-acy Ru-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl, acyl, substituted or unsubstituted And the like.   Suitable substituents for hydroxy of "substituted hydroxy" include lower alkyl , Lower alkoxy (lower) alkyl, ar (lower) alkyl, heterocyclic (lower) Alkyl, acyl (lower) alkyl, lower alkenyl, aryl, substituted Reel, acyl, alk (lower) alkenyl [eg styryl, cinnamyl, etc. ], Substituted or unsubstituted heterocyclic groups, aryloxy (lower) alkyl [eg Phenoxymethyl, phenoxyethyl, etc.], phthalimide (lower) alkyl [ For example, phthalimidomethyl].   Preferred substituents for mercapto in “substituted mercapto” include acyl (lower Class) alkyl and substituted or unsubstituted heterocyclic groups.   “Substituted or unsubstituted heterocyclic group” or “substituted or unsubstituted N-containing heterocyclic ring” -N-yl group "as a suitable substituent of the heterocyclic group, halogen, lower alkyl, Lower alkylamino (lower) alkyl, lower alkylthio, oxo, thioxo, Examples include hydroxy, aryl, ar (lower) alkyl, and heterocyclic groups. Wear.   Suitable substituents for hydrazino in "substituted hydrazino" include lower alkyl , Lower alkylidene [such as isopropylidene], hydroxy (lower) Alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl, acyl and the like. .   `` Substituted semicarbazide '' or `` substituted thiosemicarbazide '' Preferred substituents for micarbazide or thiosemicarbazide include lower alkyl , Aryl and the like.   R13, R14And a suitable "heterocyclic group" formed by a bonded nitrogen atom , Morpholino, thiomorpholino, pyrrolidin-1-yl, piperidino, 1,2,2 Includes 3,6-tetrahydropyridin-1-yl, piperazin-1-yl and the like be able to.   Suitable “N-containing heterocyclic-N-yl group” include morpholino, thiomorpholin , Pyrrolidin-1-yl, piperidino, 1,2,3,6-tetrahydropyridi 1-yl, piperazin-1-yl, imidazol-1-yl, imidazoline -1-yl, imidazolidine-1-yl, benzimidazol-1-yl, ben Zimidazolidin-1-yl, pyrazol-1-yl, pyrazolidin-1-yl , Hexahydropyrimidin-1-yl and the like.   Suitable pharmaceutically acceptable salts of the target compound [I] are conventional non-toxic salts. And metal salts such as alkali metal salts [eg sodium salt, potassium salt Etc.] and alkaline earth metal salts [eg, calcium salts, magnesium salts, etc.] , Ammonium salts, organic base salts [eg, trimethylamine salts, triethylamido salts Salt, pyridine salt, picoline salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-diben Zirethylenediamine salt, etc.), organic acid addition salts [formate, acetate, tri Fluoroacetate, maleate, tartrate, oxalate, methanesulfonate, Benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc.], inorganic acid addition salts [eg Hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, etc.], salts with amino acids [eg, Ginine salt, aspartate, glutamate etc.] Can be.   Regarding the salts of Compounds [Ia] to [Ij] in Production Methods 1 to 6, Since these compounds fall within the scope of compound [I], salts of these compounds are preferred. Suitable examples include the same as those described for the target compound [I]. .   Preferred specific examples of the target compound [I] include the following. You.   R1Is a heterocyclic group or an aryl group, each of which is halogen, lower alkyl, lower Alkoxy, imidazolyl optionally substituted with lower alkyl, hydro From xy, nitro, amino, acylamino, halo (lower) alkyl and acyl Substituted with a substituent selected from the group consisting of Phenyl substituted with a logen, phenyl substituted with a nitro, halo (lower) Phenyl substituted by kill and pyridyl substituted by one or two halogens Le],   n is an integer of 0 or 1,   A is -CONH- or -NHCO-, [Wherein, RTwoIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (Lower) alkyl groups,   RThreeIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower ) Alkyl groups,   RFourIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower ) Alkyl groups,   RFiveIs hydrogen or a lower alkyl group, Lower alkyl groups [more preferably aryl, nitro, halogen, hydroxy, Lower alkoxy, lower alkylthio, aryloxy, acyloxy (for example, Lower alkanoyloxy, lower alkylcarbamoyloxy, etc.) For example, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, lower alkyl Rubamoyl, etc.), hydroxyimino, heterocyclic groups (eg imidazolyl, benzene Diimidazolyl, morpholinyl, etc.) and heterocyclic thio groups (for example, imidazolyl Lower thio substituted with a substituent selected from the group consisting of Alkyl group], a lower alkenyl group, a substituted lower alkenyl group [more preferably , Acyl (eg carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, low Alkenyl group substituted with lower alkylcarbamoyl, etc.), lower alkynyl Or a substituted lower alkynyl group [more preferably, a lower alkyl, And a substituent selected from the group consisting of Lower alkynyl group], lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl Group, lower alkylsulfonyl group, heterocyclic thio group For example, pyridylthio), an acyl group [more preferably, a lower alkanoyl, Ruboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, lower alkylcarbamoy , N- (lower alkoxy) -N- (lower alkyl) carbamoyl or heterocycle Carbonyl (eg, morpholinocarbonyl, piperidinocarbonyl, etc.)], Acylamino group [more preferably, lower alkanoylamino or lower alkoxy] Cyclocarbonylamino], an aryl group, a substituted aryl group [more preferably, Aryl group substituted with amino] or heterocyclic group [more preferably pyridyl] , Preferably, halogen, cyano, hydroxy, lower alkoxy, acyloxy ( Lower alkanoyloxy, etc.), acyl (eg, carboxy, lower Alkoxycarbonyl, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, heterocyclic (lower ) Alkylcarbamoyl (eg pyridyl (lower) alkylcarbamoyl ), Hydroxy (lower) alkylcarbamoyl, N- [lower alkoxy (lower) Alkyl] -N- (lower alkyl) carbamoyl, substituted or unsubstituted aryl Carbamoyl (eg, phenylcarbamoyl, halo (lower) alkylphenyl Carbamoyl, etc.), substituted or unsubstituted heterocyclic carbonyl (eg, Carbonyl, piperidinocarbonyl, lower alkylpiperazinylcarbonyl )), Amino, lower alkylamino, N- [lower alkoxy (lower) Kill] -N- (lower alkyl) amino, N- [hydroxy (lower) alkyl]- N- (lower alkyl) amino, a substituted or unsubstituted heterocyclic group (for example, lower Imidazo optionally substituted with kill, lower alkylthio or phenyl Lil; benzimidazolyl; morpholinyl; pyridyl; optionally substituted with lower alkyl Optionally substituted imidazolinyl; optionally with lower alkyl and / or oxo And an optionally substituted imidazolidinyl; and the like; and a heterocyclic thio (eg, Substituted with a substituent selected from the group consisting of imidazolylthio, pyridylthio, etc. Lower alkyl groups], lower alkenyl groups, substituted lower alkenyl groups [more Preferably, acyl (eg, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carb Moyl, lower alkyl carb Lower alkenyl group substituted with moyl, etc.), azido group, amino group, Amino group [more preferably, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy (Lower) alkyl, hydroxy (lower) alkyl, ar (lower) alkyl ( Benzyl, phenethyl, etc.), amino (lower) alkyl, lower alkylamido (Lower) alkyl, heterocyclic (lower) alkyl (eg, pyridyl (lower) alkyl Kill, etc.), aryl (eg, phenyl, tolyl, etc.), substituted aryl (Eg, phenyl substituted with amino, pyridylcarbonylamino Phenyl), N-acyl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl (For example, N-pyridylcarbonyl-N- (lower alkyl) amino (lower) Kill, N-imidazolylcarbonyl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl N-pyridylcarbamoyl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl Acyl) (eg, lower alkanoyl, etc.) and substituted or unsubstituted Heterocyclic groups (e.g., pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, morpholino, Piperazinyl optionally substituted with tertiary alkyl, optionally substituted with oxo Oxazolidinyl which may be optionally substituted with oxo Amino group substituted with a substituent selected from the group consisting of And a substituted hydrazino group [more preferably, a lower alkyl, a lower alkyl Den, hydroxy (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl and Sil (eg, lower alkanoyl, halo (lower) alkanoyl, cyclo (lower) Alkylcarbonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carboxy (low Grade) alkanoyl, hydroxy (lower) alkanoyl, lower alkanoyloxy (Lower) alkanoyl, lower alkoxy (lower) alkanoyl, lower alkanoy Ruamino (lower) alkanoyl, lower alkylamino (lower) alkanoyl, e Kisamoyl, lower alkenoyl, lower alkylsulfonyl, arylsulfonyl , Thienylsulfonyl, thiazolylsulfonyl, wherein the thiazolylsulfonyl is lower Optionally substituted with alkyl and / or lower alkanoylamino , Al (lower) alkylsulfonyl, al (lower) alkenylsulfonyl, allo And the aroyl is optionally substituted with lower alkoxy or halo (lower) alkyl. May be Al (lower) alkenoyl, thienyl (lower) alkanoyl, imidazolyl (low Class) alkanoyl, pyridyl (lower) alkanoyl, thienylcarbonyl, fluoro Imyl, imidazolylcarbonyl optionally substituted with lower alkyl, Hydrazino substituted with a substituent selected from the group consisting of Group], semicarbazide group, substituted semicarbazide group [more preferably, lower Semicarbazide group substituted with alkyl or phenyl], thiosemicarbazide Group, substituted thiosemicarbazide group [more preferably, lower alkyl or Thiosemicarbazide group substituted with phenyl], hydroxy group, substituted hydro A xy group [more preferably a lower alkyl, a lower alkoxy (lower) alkyl, (Lower) alkyl, heterocyclic (lower) alkyl (for example, furyl (lower) alkyl , Pyridyl (lower) alkyl, benzimidazolyl (lower) alkyl, etc.), Acyl (lower) alkyl (eg, carboxy (lower) alkyl, lower alkoxy Cicarbonyl (lower) alkyl, carbamoyl (lower) alkyl, lower alkyl Carbamoyl (lower) alkyl, etc.), lower alkenyl, aryl, substituted Aryl (eg phenyl substituted by lower alkoxy, substituted by imidazolyl Phenyl), acyl (such as dichlorobenzoyl), al (lower) Alkenyl (eg styryl, cinnamyl, etc.), substituted or unsubstituted heterocycle Groups (eg, pyridyl, benzimidazolyl, pyridyl substituted with halogen, Pyridyl substituted with lower alkyl, substituted with lower alkylamino (lower) alkyl Substituted pyridyl, etc.), aryloxy (lower) alkyl and phthalimide A hydroxy group substituted with a substituent selected from the group consisting of (lower) alkyl], Mercapto group, substituted mercapto group [more preferably, acyl (lower) (E.g., carboxy (lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower) ) Alkyl, carbamoyl (lower) alkyl, lower alkylcarbamoyl (lower) ) Alkyl, heterocyclic (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkyl (eg, Pyridyl (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkyl, etc.) Substituted or unsubstituted heterocyclic groups (eg, imidazolyl, pyridyl, lower alkyl Midazolyl, imidazo [4,5-b] pyridyl, pyrimidinyl, benzimidazo Lil, Thiazolyl, thiazolinyl, thiazi optionally substituted with lower alkyl Azolyl, tetrazolyl optionally substituted with lower alkyl, lower alkyl Selected from the group consisting of triazolyl optionally substituted with a kill) A mercapto group substituted with a substituent], an acyl group [more preferably a lower alkano Yl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl or lower alkyl Rucarbamoyl] or a substituted or unsubstituted heterocyclic group [more preferably, a lower Imidazo optionally substituted with alkyl or lower alkylcarbamoyl Lil; benzimidazolyl optionally substituted by pyridyl; optional by oxo Optionally substituted dihydropyridyl; morpholino; piperidino; Piperazinyl optionally substituted with alkyl; optionally substituted with hydroxy Optionally substituted pyrazolyl; indoli optionally substituted with hydroxy Triazolyl; lower alkyl, ar (lower) alkyl, oxo and / or Is imidazolidinyl optionally substituted with thioxo; lower alkyl, a Optionally substituted with a (lower) alkyl, oxo and / or thioxo Good hexahydropyrimidinyl; lower alkyl, ar (lower) alkyl, oxo And / or benzimidazolidinyl optionally substituted with thioxo Or lower alkyl, ar (lower) alkyl, oxo and / or thioxo Pyrazolidinyl optionally substituted with   R8Is a lower alkyl group,   R9Is a lower alkyl group,   RTenIs hydrogen or a lower alkyl group,   R11Is hydrogen, an acyl group [more preferably, lower alkanoyl or lower alcohol Xycarbonyl], or a heterocyclic group (eg, pyridyl) and a lower alcohol Lower alkyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of xy Group,   R12Is a hydroxy group,   R15Is O or NR16, Where R16Is hydrogen or an acyl group (more preferably Lower alkanoyl),     X1Is O, S or NH,   Are respectively shown. A group represented by It is.   The method for producing the target compound [I] will be described in detail below.Manufacturing method 1   The target compound [Ia] or a salt thereof is a compound [II] or an amino group. The reactive derivative or its salt is added to the compound [III] or the carboxy group. Or a reactive derivative thereof or a salt thereof. You.   Suitable reactive derivatives at the amino group of compound [II] include compounds [II] Bis (trimethylsilyl) acetamide or mono (trimethylsilyl) acetate It may be a silyl derivative formed by reacting with an amide or the like.   Suitable salts of compound [II] and its reactive derivative include compounds [I] The same ones as shown can be mentioned.   Suitable reactive derivatives at the carboxy group of compound [III] include acids Examples thereof include a logenide, an acid anhydride, an active amide, and an active ester.   Preferred examples of the reactive derivative include acid chloride; acid azide; dialkyl phosphoric acid, sulfuric acid. Mixed anhydrides with acids such as acids, aliphatic carboxylic acids or aromatic carboxylic acids; symmetric Acid anhydrides; active amides with imidazole; or active esters [e.g. Trophenyl ester]. These reactive derivatives are It can be arbitrarily selected depending on the type of the compound [III] used.   Suitable salts of compound [III] and its reactive derivative include compound [I] The same ones as shown in can be mentioned.   This reaction usually involves methylene chloride, chloroform, ethylene chloride, pyridine, Conventional dioxane, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide and the like Performed in a solvent. When compound [III] is used in the form of a free acid or salt This reaction is carried out using a conventional condensing agent such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide. It is preferred to be carried out in the presence of   The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is performed under cooling, at room temperature, or under heating.   This reaction can be carried out in the presence of a conventional inorganic base or a conventional organic base. preferable.Manufacturing method 2   The target compound [Ib] or a salt thereof is added to the compound [IV] or a carboxy group. The reactive derivative thereof or a salt thereof at the compound [V] or the amino group. By reacting with a reactive derivative or a salt thereof.   Suitable salts of compounds [IV] and [V] and their reactive derivatives include And the same compounds as those described for compound [I].   This reaction isManufacturing method 1The reaction is carried out in substantially the same manner as And the reaction conditionsManufacturing method 1May be referred to.Manufacturing method 3   The target compound [Id] or a salt thereof is added to the compound [Ic] or the carboxy group. Or a salt thereof at the compound [VI] or at the amino group It can be produced by reacting with its reactive derivative or its salt .   Suitable salts of compound [VI] and its reactive derivative include compounds [I] The same ones as shown can be mentioned.   This reaction isManufacturing method 1The reaction is carried out in substantially the same manner as And the reaction conditionsManufacturing method 1May be referred to.Manufacturing method 4   The target compound [If] or a salt thereof is the same as the compound [Ie] or a salt thereof, VII] or a salt thereof.   Suitable salts of compound [VII] include the same as those shown for compound [I]. Can be mentioned.   This reaction is usually carried out in tetrahydrofuran, dioxane, N, N-dimethylforme. It is carried out in a conventional solvent such as muamide, N-methylpyrrolidone.   The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually performed under heating or heating.Manufacturing method 5   The target compound [Ih] or a salt thereof is obtained by acylating the compound [Ig] or a salt thereof. It can be manufactured by doing.   Acylation is performed in the presence of an acylating agent.   Suitable acylating agents include those of the formula R18-OH (wherein, R18Represents an acyl group. ) Carboxylic acid or sulfonic acid compounds represented by And the corresponding isocyanic or isothiocyanic acid compounds .   Suitable reactive derivatives include acid halides, acid anhydrides, active amides and the like. And active esters. Suitable examples include acid chlorides and acids Acid halides such as bromide, various acids [eg, dialkyl phosphoric acid Such substituted phosphoric acid, sulfuric acid, aliphatic carboxylic acid, aromatic carboxylic acid, etc.] Mixed anhydrides, symmetric anhydrides, active amides with various imidazoles, and p- Activities such as nitrophenyl ester and N-hydroxysuccinimide ester Sex esters. This type of reactive derivative is based on the acyl group to be introduced. Can be selected according to the type.   This reaction usually involves methylene chloride, chloroform, pyridine, dioxane, The reaction is carried out in a conventional solvent such as trahydrofuran, N, N-dimethylformamide. You. If the acylating agent is a liquid, it can also be used as a solvent. Carvone An acid or sulfonic acid compound is used as the acylating agent in the form of the free acid or salt. 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, Reaction in the presence of a conventional condensing agent such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide Is preferably performed.   The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is performed under cooling, at room temperature, or under heating.   This reaction is preferably carried out in the presence of a conventional inorganic base or a conventional organic base. Good.Manufacturing method 6   The target compound [Ij] is obtained by converting the compound [Ii] or a salt thereof to a carbonyl group or a thiol group. It can be produced by subjecting to an introduction reaction of an ocarbonyl group.   This reaction involves a reagent that introduces a carbonyl or thiocarbonyl group, for example, Phosgene, haloformic acid compounds [for example, ethyl chloroformate, trichlorochloroformate Methyl, etc.], 1,1'-carbonyldiimidazole, 1,1'-thiocarboni The reaction is performed in the presence of ludiimidazole or the like.   This reaction is usually performed, for example, with dioxane, tetrahydrofuran, benzene, Ruene, chloroform, methylene chloride, N, N-dimethylformamide or The reaction is performed in another organic solvent that does not adversely affect the reaction.   The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating.   The target compound [I] and the starting compound were prepared according to the following Production Examples and Examples. It can also be produced by a similar method or a conventional method.   The compound obtained according to the above-mentioned production method is crushed, recrystallized, It can be separated and purified by a conventional method such as reprecipitation.   Compound [I] and other compounds include those based on asymmetric carbon atoms and double bonds. One or more isomers and geometric isomers may exist, All of the isomers and mixtures thereof are also included in the scope of the present invention.   The compound of formula [I] and salts thereof may be solvates, which are also Of the invention. Preferred solvates include hydrates and ethanolate Can be mentioned.   The target compound [I] and a pharmaceutically acceptable salt thereof are vacuolar H+-ATP ase, especially osteoclast H+-Has ATPase inhibitory activity and bone resorption inhibitory activity Therefore, as a bone resorption inhibitor or bone metastasis inhibitor in humans or animals Bone diseases due to abnormal bone metabolism, such as osteoporosis (particularly postmenopausal osteoporosis); Hyperparathyroidism; Paget's disease; Osteolysis; with or without bone metastasis Malignant hypercalcemia without rheumatoid arthritis; periodontitis; osteoarthritis; bone Pain; osteopenia; cancer cachexia; useful for the prevention and / or treatment of malignant tumors It is.   Further, the target compound [I] of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof are as follows: For tumors in humans or animals, especially renal, melanoma, colorectal, lung and leukemia Tumors involved; viral symptoms (eg Semliki fever, vesicular stomatitis, new Those associated with Castle disease, influenza A and B, HIV virus); Ulcers (eg, chronic gastritis, peptic ulcers induced by Helicobacter pylori); Autoimmune disease; organ transplantation; hypercholesterolemia and atherosclerotic disease; Alzheimer's disease; vascular causes such as diabetic retinopathy, psoriasis and solid tumors Useful in the prevention and / or treatment of diseases such as It is expected to be useful in regulating male fertility in animals.   In order to show the usefulness of the target compound [I], some representatives of the compound [I] were used. Pharmacological test data of the compound are shown below.Test 1   (Vacuum type H+-Inhibition of ATPase proton transport)Test method (A) Preparation of microsomes from mouse peritoneal macrophages   Intraperitoneal injection of 2 ml of 3% thioglycolate medium into 7 week old male ddy mice did. After 3 to 5 days, the mice are decapitated and treated with 5 to 6 ml of Hanks' solution (HBSS). Peritoneal washing was performed to obtain peritoneal macrophages. Cells were washed twice with cold HBSS. The vesicles were prepared from the cells and 10 ml of 250 ml were prepared using a Dounce homogenizer. mM sucrose, 5 mM Tris, 1 mM EGTA, 1 mM KHCOThreeAnd 1 mM di Homogenized 20 times in a thiotreitol (pH 7.0 at 4 ° C.). First centrifuge After separation (5 minutes at 1000 × g), the supernatant is centrifuged (15 minutes at 6000 × g). To remove mitochondria and lysosomes. Supernatant at 42000xg The microsomal pellet was collected by centrifugation for 30 minutes and stored at -80 ° C. (B) Measurement of proton transport   Proton transport was performed using 150 mM KCl, 10 mM bis-trispropane, 2 m MMgClTwo, 10 mM acridine orange, 1 mM valinomycin, 10 mg / Ml oligomycin and test compound (concentration: 1x10-6Reaction buffer containing M) Acridine using an aliquot of membrane vesicles suspended in 300 ml of liquid (pH 7.0) Dual-wavelength spectrophotometer (reference wavelength 540 nm, measurement of orange uptake) At a wavelength of 492 nm) [H. C. Blair, J .; C ell. Biol. , 102, 1164 (1986)]. The reaction was 1 mM ATP Was started by the addition of The results were expressed as percentage inhibition relative to controls.Test results Test 2  (Bone tissue culture)Test method   The calvaria was excised from Wistar rats and the test compound (concentration: 1 × 10-6M) In the presence of 10% fetal calf serum and 10%-8M human parathyroid hormone fragments (1-3 4) 12-well culture containing 2 ml of Dulbecco's modified essential medium supplemented with [PTH] Cultured in the wells of the dish. No PTH was added to control wells. Control and The PTH control was exposed to an equal concentration of the medium. Six days later, calcium ([Ca] in the medium) ) The concentration was measured by the methyl xylenol blue method, and the inhibition rate of PTH-induced bone resorption was determined as follows. It was calculated by the following equation.           CP: [Ca] of PTH control well           CD: [Ca] of test compound well           CO: [Ca] of control wellTest results   For treatment, compounds [I] of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof Orally, using one of the above compounds as an active ingredient; intravenously, intramuscularly, subcutaneously or Is parenteral administration such as intra-articular administration; external application such as transdermal, enteral, rectal, vaginal, inhalation Organic or inorganic solid, semi-solid or liquid suitable for intraocular, intranasal or sublingual administration Used in the form of pharmaceutical preparations containing pharmaceutically acceptable carriers such as excipients be able to. The pharmaceutical preparations include capsules, tablets, sugars, granules, suppositories, solutions, Lotions, suspensions, emulsions, ointments, gels, creams and the like may be used. Must If necessary, the above preparations may contain auxiliary agents, stabilizers, wetting or emulsifying agents, buffers and Other common additives may be included.   The dose of Compound [I] will vary with the age and symptoms of the patient, but Compound [I] 0.1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 25 0 mg, 500 mg and 1000 mg are effective in preventing and / or treating the aforementioned diseases. It is effective for medical treatment. Generally, a dose in the range of 0.1 mg to about 1000 mg per day The perimeter dose may be administered per person.   Example   The following Production Examples and Examples are provided to illustrate the invention.Production Example 1   8-Nitro-4-methylquinoline (250 mg), ferric chloride hexahydrate (7. 18 mg) and activated carbon (38 mg) in a stirred mixture in methanol were added with hydrazine- Hydrate (266 mg) was added at 65 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Insoluble matter Was filtered off and the filtrate was concentrated in vacuo. Dissolve the mixture in ethyl acetate and wash with brine After drying with magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo to give 8-amino-4- Methylquinoline (208.8 mg) was obtained.      mp: 76-77 ℃      NMR (CDClThree, δ): 2.65 (3H, s), 4.99 (2H, br s), 6.92           (1H, d, J = 8Hz), 7.20 (1H, d, J = 4Hz), 7.25-7.50 (2H, m), 8.62           (1H, d, J = 4Hz)Production Example 2 (1) 3-acetyl-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline ( (500 mg) and phosphoryl chloride was heated at 115 ° C. for 15 minutes. After cooling The mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. Organic layer saturated sodium bicarbonate After washing with a solution and brine, drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo, 3-Acetyl-4-chloro-8-nitroquinoline (485 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, δ): 2.80 (3H, s), 7.81 (1H, t, J = 8Hz),           8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.61 (1H, d, J = 8Hz), 9.08 (1H, s) (2) Diacetyl of 3-acetyl-4-chloro-8-nitroquinoline (339 mg) A solution of 28% sodium methoxide in methanol (0.5% (2 mg) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture is treated with ethyl acetate Diluted with water, washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated in vacuo. Distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate: n- Xane, 2: 3, v / v) to give 3-acetyl-4-methoxy-8-nitro Roquinoline (239.3 mg) was obtained.      mp: 100-105 ℃      NMR (CDClThree, δ): 2.77 (3H, s), 4.13 (3H, s), 7.68           (1H, t, J = 8Hz), 8.11 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 9.18           (1H, s) (3) 3-acetyl-4-methoxy-8-nitroquinoline (230 mg), salt Ammonium (30 mg) and iron (313 mg) in ethanol (3 ml) and water ( (0.8 ml) was refluxed for 2 hours. The insoluble material is removed by filtration, and the filtrate is concentrated in vacuo. Shrunk. The residue was dissolved in ethyl acetate, and the solution was added with saturated sodium bicarbonate solution and brine. After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo to give 3-acetyl Ru-8-amino-4-methoxyquinoline (175.7 mg) was obtained.      mp: 76-77 ℃      NMR (CDClThree, δ): 2.76 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.01           (2H, br s), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 7.38 (1H, t, J = 8Hz), 7.49           (1H, d, J = 8Hz), 8.95 (1H, s)Production Example 3   4-Chloro-3-ethoxycarbonyl-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- ( In the same manner as in 1), 3-ethoxycarbonyl-1,4-dihydro-8-nitro- Obtained from 4-oxoquinoline.      mp: 81-83 ℃      NMR (CDClThree, δ): 1.47 (3H, t, J = 7Hz), 4.52 (2H, q,           J = 7Hz), 7.80 (1H, t, J = 8Hz), 8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d,           J = 8Hz), 9.33 (1H, s)Production Example 4   4-ethoxy-3-ethoxycarbonyl-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- In the same manner as in (2), 4-chloro-3-ethoxycarbonyl-8-nitroquinolyl And sodium ethoxide.      NMR (CDClThree, δ): 1.45 (3H, t, J = 7 Hz), 1.55 (3H, t,           J = 7Hz), 4.39 (2H, q, J = 7Hz), 4.48 (2H, q, J = 7Hz), 7.65 (1H, t,           J = 8Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H, d, J = 8Hz), 9.27 (1H, s)Production Example 5   4-chloro-3-ethoxycarbonyl-8-nitroquinoline (199 mg), Of dimethylamine hydrochloride (63.6 mg) and triethylamine (78.9 mg) The mixture in dioxane was refluxed for 3 hours. After cooling, the mixture was diluted with ethyl acetate After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Silica gel column chromatography (ethyl acetate: n-hexane, 1: 2, v / V) to give 4-dimethylamino-3-ethoxycarbonyl-8-nitro Quinoline (122 mg) was obtained.      mp: 76-77 ℃      NMR (CDClThree, δ): 1.43 (3H, t, J = 7Hz), 3.14 (6H, s),           4.45 (2H, q, J = 7Hz), 7.55 (1H, d, J = 8Hz), 7.97 (1H, t, J = 8Hz),           8.35 (1H, d, J = 8Hz), 8.99 (1H, s)Production Example 6 (1) The dime of 1,4-dihydro-4-oxo-8-nitroquinoline (10 g) To the stirred mixture in tilformamide (100 ml) was added N-bromosuccinimide (9.83 g) was added dropwise over 2 minutes under ice cooling, and the mixture was stirred at 4 ° C. for 30 minutes. Was. Water was added thereto under ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour. The resulting precipitate is filtered And the residue was washed with water and hot ethanol to give 3-bromo-1,4-diphenyl. Dro-8-nitro-4-oxoquinoline (12.12 g) was obtained.      mp: 279-282 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 7.57 (1H, t, J = 7.5 Hz), 8.34 (1H,           s), 8.60 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.68 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 3-bromo-4-chloro-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). Obtained in a similar manner.      mp: 135-136 ℃      NMR (CDClThree, δ): 7.76 (1H, t, J = 7.5 Hz), 8.09 (1H, d,           J = 7.5Hz), 8.49 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.07 (1H, s)Production Example 7 (1) In a mixture of diethyl malonate (368 mg) and N-methylpyrrolidone, Potassium tert-butoxide (246 mg) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. While stirring. The mixture was added to 3-bromo-4-chloro-8-nitroquinoline (300 m g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and at 50 ° C. for 30 minutes. Satiate the mixture The solution was poured into a solution of ammonium chloride and extracted with ethyl acetate. Organic layer with water and saline After washing and drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo to give 4- [bis (d Toxicarbonyl) methyl] -3-bromo-8-nitroquinoline (315.6 m g) was obtained.      mp: 94-95 ℃      NMR (CDClThree, δ): 1.23 (6H, t, J = 7Hz), 4.15-4.35 (4H,           m), 5.79 (1H, s), 7,65 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz),           8.25 (1H, d, J = 8Hz), 9,13 (1H, s) (2) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -3-bromo-8-nitro Quinoline (316 mg), lithium chloride (65.1 mg) and water (13.8 mg) Of dimethylsulfoxide was stirred at 130 ° C. for 20 minutes. Vinegar mixture Partition between ethyl acid and water, wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate. After drying, the solvent was distilled off in vacuo to give 3-bromo-4-ethoxycarbonylmethyl- 8-Nitroquinoline (236.8 mg) was obtained.      mp: 163-164 ℃      NMR (CDClThree, δ): 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 4.19 (2H, q,           J = 7Hz), 4.35 (2H, s), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.02 (1H, d,           J = 8Hz), 8.19 (1H, d, J = 8Hz), 9.11 (1H, s)Production Example 8 (1) 4-hydroxy-8-nitroquinoline (200 mg) and allyl bromide (1 40 mg) in dimethylformamide (2 ml) was added to potassium carbonate (29). (0 mg) at 0 ° C. and the mixture was stirred at 50 ° C. for 6 hours. Dichlorome Diluted with tan, washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. Was. The residue was dissolved in hot ethyl acetate (2ml) and the solution was stirred at room temperature. Arising The resulting precipitate was collected by filtration and treated with 4-allyloxy-8-nitroquinoline (120 mg).      mp: 127 ℃      NMR (CDClThree, δ): 4.81 (2H, d, J = 7 Hz), 5.43 (1H, d,           J = 10Hz), 5.53 (1H, d, J = 15Hz), 6.05-6.22 (1H, m), 6.85 (1H, d,           J = 5Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.46           (1H, d, J = 7.5Hz), 8.87 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 4-allyloxy-8-nitroquinoline (110 mg) and iron (268 m g) in acetic acid (0.4 ml) and ethanol (1.6 ml) at reflux for 1 hour did. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated in vacuo. Dissolve the residue in dichloromethane Dissolve, wash solution with saturated sodium bicarbonate solution and water, and dry over magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo. Flash chromatography of the residue The residue was purified with tyl-n-hexane to give 8-amino-4-allyloxyquinoline (8 7 mg).      NMR (CDClThree, δ): 4.74 (2H, d, J = 5 Hz), 4.90 (2H, br s),           5.37 (1H, d, J = 11Hz), 5.51 (1H, d, J = 17Hz), 6.05-6.21 (1H, m),           6.70 (1H, d, J = 4Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.29 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.59 (1H, d, J = 7.5Hz)Production Example 9 (1) 4-benzyloxy-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 8- (1). And reacting 4-hydroxy-8-nitroquinoline with benzyl bromide. Was.      mp: 162.3 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 5.32 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 5Hz),           7.35-7.54 (5H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.00 (1H, d,           J = 7.5Hz), 8.46 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.86 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 8-amino-4-benzyloxyquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 8- (2). I got it.      mp: 114.8 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.91 (2H, br s), 5.26 (2H, s), 6.77           (1H, d, J = 5Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.21-7.54 (6H, m), 7.58           (1H, d, J = 7.5Hz), 8.59 (1H, d, J = 5Hz)Production Example 10 (1) 4-ethoxycarbonylmethoxy-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 8- In the same manner as in (1), 4-hydroxy-8-nitroquinoline and ethyl bromoacetate And obtained by reacting      mp: 108.4 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.31 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.31 (2H, q,           J = 7.5Hz), 4.88 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 5Hz), 7.60 (1H, t,           J = 7.5Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.53 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.89           (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 4-ethoxycarbonylmethoxy-8-nitroquinoline (404 mg) And 10% palladium on carbon in ethanol (5 ml) and dioxane (5 ml) The mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 5 hours. The insoluble material is removed by filtration, and the filtrate is removed in vacuo. Concentrated. The residue was triturated with diethyl ether to give 8-amino-4- (ethoxy Carbonylmethoxy) quinoline (234 mg) was obtained.      mp: 94 ℃      NMR (CDClThree, δ): 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.30 (2H, q,           J = 7.5Hz), 4.82 (2H, s), 4.92 (2H, br s), 6.58 (1H, d, J = 5Hz),           6.94 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5Hz)           J = 7.5Hz), 8.60 (1H, d, J = 5Hz)Production Example 11 (1) Biallyl of 4-allyloxy-8-nitroquinoline (3.72 g) 2.59 g) and a solution in diphenyl ether (7.4 g) at 200 ° C. for 10 minutes Heated. After cooling, n-hexane (40 ml) was added thereto and the mixture was brought to 90 ° C. Heated. After cooling, the resulting precipitate was collected by filtration to give 3-allyl-1,4-diene. Hydro-8-nitro-4-oxoquinoline (3.13 g) was obtained.      mp: 242.3 ° C      NMR (CDClThree, δ): 3.36 (2H, br d, J = 7 Hz), 5.12-5.25           (2H, m), 5.90-6.08 (1H, m), 7.43 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.65 (1H,           d, J = 6Hz), 8.65 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.83 (1H, d, J = 7.5Hz), 11.08           (1H, br s) (2) 4-chloro-8-nitro-3-allylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). Obtained in a similar manner.      mp: 64-66 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.77 (2H, d, J = 8Hz), 5.10-5.30 (2H,           m), 6.00 (1H, m), 7.71 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz),           8.19 (1H, d, J = 8Hz), 8.89 (1H, s) (3) 4-dimethylamino-8-nitro-3- (1-propenyl) quinoline In the same manner as in Production Example 5, 4-chloro-8-nitro-3-allylquinoline and dimethyl Obtained by reacting with tylamine hydrochloride.      mp: 121-123 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.00 (3H, d, J = 7 Hz), 6.21 (1H, dq,           J = 7, 15Hz), 6.63 (1H, d, J = 15Hz), 7.49 (1H, t, J = 8Hz), 7.87           (1H, d, J = 8Hz), 8.26 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, s) (4) Production Example 1 of 8-amino-4-dimethylamino-3-propylquinoline In the same manner as in 0- (2), 4-dimethylamino-8-nitro-3- (1-propane Nyl) quinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 1.01 (3H, t, J = 7Hz), 1.65 (2H, m),           2.76 (2H, m), 3.04 (6H, s), 4.90 (2H, br s), 6.84 (1H, d,           J = 8Hz), 7.25 (1H, t, J = 8Hz), 7.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H, s)Production Example 12 (1) 4-hydroxy-8-nitroquinoline (5.0 g), 2,6-lutidine (4.23 g) and a stirred mixture of dimethylaminopyridine (321 mg) Fluoromethanesulfonic anhydride (8.16 g) in dichloromethane (100 ml) ) Was added dropwise over 30 minutes under ice-cooling, and the mixture was allowed to stand at the same temperature for 2 hours and at room temperature for 1 hour. Stirred for hours. Add saturated ammonium chloride solution to the mixture and extract with dichloromethane. Issued. The organic layer is washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, and then dissolved in vacuum. The medium was distilled off. The residue was purified by flash chromatography (dichloromethane-n- Hexane) to give 8-nitro-4- (trifluoromethanesulfonyloxy). B) Quinoline (6.17 g) was obtained.      mp: 108 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.58 (1H, d, J = 4 Hz), 7.80 (1H, t,           J = 7.5Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.30 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.14 (1H, d, J = 4Hz) (2) 8-nitro-4- (trifluoromethanesulfonyloxy) quinoline ( 6.0 g), tri-n-butyl (vinyl) tin (6.49 g), tetrakis (tri Phenylphosphine) palladium (0) (1.08 g) and lithium chloride (2.3 A mixture of 7 g) in dioxane (120 ml) was refluxed for 1.5 hours. The mixture Concentrate in vacuo and add ethyl acetate (200 ml) to the residue. Mix for 1 hour The mixture was stirred, and insoluble materials were removed by filtration. The residue was flash chromatographed (ethyl acetate And purified with 8-nitro-4-vinylquinoline (2.39 g). ) Got.      mp: 134 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.76 (1H, d, J = 11 Hz), 6.04 (1H, d,           J = 18Hz), 7.40 (1H, dd, J = 18, 11Hz), 7.60 (1H, d, J = 4Hz), 7.65           (1H, t, J = 7.5Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.30 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.02 (1H, d, J = 4Hz)Production Example 13   8-amino-3-bromoquinoline (200 mg) and sodium thiomethoxide (109 mg) in N, N-dimethylformamide (2 ml) at room temperature Stir for 2 days. After dilution with ethyl acetate, the resulting mixture was washed with water and brine, After drying over sodium hydrogen sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel chromatography of the residue Purification by chromatography (n-hexane-ethyl acetate) gave 8-amino-3-meth Tilthioquinoline (113 mg) was obtained as an oil.      NMR (CDClThree, Δ): 2.60 (3H, s), 4.86 to 4.99 (2H, m), 6.86           (1H, d, J = 8Hz), 7.05 (1H, d, J = 8Hz), 7.31 (1H, t, J = 8Hz), 7.83           (1H, s), 8.65 (1H, s)Production Example 14   8-nitro-3-bromoquinoline (300 mg), tri-n-butyl (vinyl ) Tin (491mg) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium A mixture of (0) (28 mg) in dimethoxyethane (6 ml) was refluxed for 1 hour. . The mixture is concentrated in vacuo and the residue is purified by column chromatography on silica gel (n -Hexane-toluene) to give 8-nitro-3-vinylquinoline (127 mg).      mp: 116-117 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.59 (1H, d, J = 12 Hz), 6.05 (1H, d,           J = 17Hz), 6.90 (1H, dd, J = 12, 17Hz), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.02           (2H, d, J = 8Hz), 8.17 (1H, s), 9.19 (1H, s)Production Example 15   8-Nitro-3- (1-pentynyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 14. From 3-bromo-8-nitroquinoline and tri-n-butyl (1-pentynyl) tin Obtained.      mp: 71-73 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.10 (3H, t, J = 7Hz), 1.63-1.78 (2H,           m), 2.49 (2H, t, J = 7Hz), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d,           J = 8Hz), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.25 (1H, s), 9.00 (1H, s)Production Example 16 (1) 3-bromo-8-nitroquinoline (253 mg), phenylboric acid (1 59 mg), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (23 m g) and a 2M aqueous solution of sodium carbonate (2.5 ml) in 1,2-dimethoxyethane ( (3.5 ml) was refluxed for 4 hours. Add phenylboric acid (122m g) was added and the mixture was refluxed for a further 3 hours. The resulting mixture is diluted with ethyl acetate. After washing, wash with 3% aqueous sodium bicarbonate and brine and dry over anhydrous sodium sulfate. After drying, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel (n- (Hexane-ethyl acetate), and the obtained oil was crystallized from diethyl ether. To give 8-nitro-3-phenylquinoline (104 mg).      mp: 112-114 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.46-7.61 (3H, m), 7.67 (1H, t,           J = 8Hz), 7.72 (2H, d, J = 8Hz), 8.07 (1H, d, J = 8Hz), 8.11 (1H, d,           J = 8Hz), 8.40 (1H, s), 9.35 (1H, s) (2) 8-amino-3-phenylquinoline was obtained in the same manner as in Production Example 1.      mp: 64-66 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.42-5.07 (2H, m), 6.93 (1H, d,           J = 8Hz), 7.23 (1H, t, J = 8Hz), 7.38 (1H, t, J = 8Hz), 7.44 (1H, d,           J = 8Hz), 7.50 (1H, d, J = 8Hz), 7.53 (1H, d, J = 8Hz), 7.71 (2H, d,           J = 8Hz), 8.21 (1H, s),           9.02 (1H, s)Production Example 17 (1) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -8-nitroquinazoline In the same manner as in Production Example 7- (1), 4-chloro-8-nitroquinazoline and malon were prepared. Obtained by reaction with diethyl acid.      mp: 157-159 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.28-1.40 (6H, m), 4.28 (2H, q,           J = 7Hz), 4.36 (2H, q, J = 7Hz), 7.39 (1H, t, J = 8Hz), 7.83 (1H, d,           J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 7.95 (1H, s) (2) Production Example 7 of 4- (ethoxycarbonylmethyl) -8-nitroquinazoline -Obtained in the same manner as in (2).      mp: 162-164 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.33 (3H, t, J = 7 Hz), 4.23 (2H, q,           J = 7Hz), 5.57 (2H, s), 7.41 (1H, t, J = 8Hz), 7.80-7.93 (3H, m)Production Example 18   3-acetyl-4-chloro-8-nitroquinoline (140 mg) and methyl hydride A mixture of azine (77.2 mg) in ethylene chloride was refluxed for 30 minutes. mixture Was concentrated in vacuo and the residue was purified by silica gel column chromatography (methanol -Dichloroethane) to give 2,3-dimethyl-6-nitro-2H-pyrazo. [4,3-c] quinoline (61.2 mg) was obtained.      mp: 235-236 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.70 (3H, s), 4.49 (3H, s), 7.73 (1H,           t, J = 8Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz), 9.22 (1H,           s)Production Example 19 (1) 3-Formyl-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Example 29, Obtained from nitro-3-vinylquinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 7.78 (1H, t, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d,           J = 8Hz), 8.26 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, s), 9.52 (1H, s), 10.32           (1H, s) (2) 3-formyl-8-nitroquinoline (65 mg) and (triphenylphos (Holanylidene) Mixing ethyl acetate (123 mg) in dichloromethane (3 ml) The material was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is Purification by column chromatography (ethyl acetate-n-hexane) gave 3-((E) -2-ethoxycarbonylvinyl) -8-nitroquinoline (92 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 1.39 (3H, t, J = 7Hz), 4.33 (2H, q,           J = 7Hz), 6.71 (1H, d, J = 16Hz), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.84 (1H,           d, J = 16Hz), 8.09 (2H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H, d, J = 2Hz), 9.24           (1H, d, J = 2Hz)Production Example 20   4-methyl-8-nitroquinoline (2.80 g) and selenium (IV) oxide (1. A mixture of 82 g) in ethanol (45 ml) was refluxed for 4 hours. Activate the mixture Treated with charcoal and filtered through a pad of celite. The filtrate is concentrated in vacuo to a brown solid I got This residue was treated with methanol (10 ml) and tetrahydrofuran (10 ml). ) And cooled in an ice bath. Sodium borohydride ( 170 mg) and stirred at the same temperature for half an hour. Add saturated ammonium chloride to this mixture. The solution was added and extracted with methylene chloride. Dry the organic layer over anhydrous magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue is taken up in methylene chloride and then in methylene chloride. Silica gel flash chromatography using 3% methanol as eluent The solid was obtained by purification with an organic solvent. This solid is coagulated with diethyl ether, 4-Hydroxymethyl-8-nitroquinoline (665 mg) as a brown solid Obtained.      mp: 148 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 5.18 (2H, s), 7.64 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.72 (1H, d, J = 4Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.21           (1H, d, J = 7.5Hz), 8.98 (1H, d, J = 4Hz)Production Example 21   3-bromo-8-nitroquinoline (300 mg), trimethylsilyl acetylene (140 mg), barium (II) chloride (38 mg), a catalytic amount of copper iodide ( I) of triethylamine (3 ml) and triphenylphosphine (113 mg) The mixture in acetonitrile (3 ml) was stirred at room temperature for 3 hours. Diet the mixture The mixture was diluted with toluene and insoluble materials were removed by filtration. The filtrate is concentrated in vacuo and the residue is Purification by Kagel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate) gave 8 -Nitro-3- (trimethylsilylethynyl) quinoline (210 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 0.30 (9H, s), 7.26 (1H, s), 7.63 (1H, s)           t, J = 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H,           s), 9.03 (1H, s)Production Example 22   The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 21. (1) 8-nitro-3-[(2-pyridyl) ethynyl] quinoline   (From 3-bromo-8-nitroquinoline and 2-ethynylpyridine)      mp: 185-187 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.33 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 8Hz),           7.70 (1H, d, J = 8Hz), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz),           8.08 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.19           (1H, s) (2) 3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) -8-nitroquino Rin   (3-Bromo-8-nitroquinoline and 3-hydroxy-3-methyl-1-butyi) From)      mp: 120-121 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.68 (6H, s), 2.13 (1H, s), 7.63 (1H, s)           t, J = 8Hz), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H,           s), 9.00 (1H, s)Production Example 23 (1) 4-chloro-3-ethoxycarbonyl-8-nitroquinoline (500 m g) and tert-butoxycarbonylhydrazine (283 mg) in dioxane The mixture was refluxed for 1 hour. The mixture is concentrated in vacuo to give 2-tert-butoxycarbo. Nyl-2,3-dihydro-6-nitro-1H-pyrazolo [4,3-c] quinoline -3-One (458 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.56 (9H, s), 7.71 (1H, t, J = 8Hz),           8.41 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz) (2) 2-tert-butoxycarbonyl-2,3-dihydro-6-nitro-1H -Pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one (450 mg) and potassium carbonate ( To a mixture of 565 mg) in dimethylformamide was added methyl iodide (580 mg). ) Was added and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours. Pour the mixture into water and add ethyl acetate Extracted. The organic layer is washed with brine, dried over magnesium sulfate, and then dried in vacuo. Was distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (dichloromethane- Ethyl acetate) to give 2-tert-butoxycarbonyl-2,3-dihydro- 1-methyl-6-nitro-1H-pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one ( 114 mg).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.60 (9H, s), 3.82 (3H, s), 7.89           (1H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.09           (1H, s) (3) 6-amino-2-tert-butoxycarbonyl-2,3-dihydro-1- Methyl-1H-pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one was prepared according to Production Example 10- (2 ).      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 1.62 (9H, s), 4.40 (3H, s),           7.04 (1H, d, J = 8Hz), 7.45 (1H, t, J = 8Hz), 7.66 (1H, d, J = 8Hz),           8.82 (1H, s)Production Example 24   The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 2- (3). (1) 8-amino-4-chloro-3-ethoxycarbonylquinoline      mp: 112-113 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.46 (3H, t, J = 7 Hz), 4.50 (2H, q,           J = 7Hz), 5.05 (2H, brs), 7.03 (1H, d, J = 8Hz), 7.47 (1H, t,           J = 8Hz), 7.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.02 (1H, s) (2) 8-amino-4-ethoxy-3-ethoxycarbonylquinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7 Hz), 1.53 (3H, t,           J = 7Hz), 4.29 (2H, q, J = 7Hz), 4.45 (2H, q, J = 7Hz), 4.98 (2H, br           s), 6.99 (1H, d, J = 8 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8 Hz), 7.56 (1H, d,           J = 8Hz) 、 9.05 (1H, s) (3) 8-amino-4-dimethylamino-3-ethoxycarbonylquinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7Hz), 3.09 (6H, s),           4.44 (2H, q, J = 7Hz), 4.96 (2H, brs), 6.91 (1H, d, J = 8Hz),           7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.44 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s) (4) 8-amino-3-bromo-4-chloroquinoline      mp: 130-131 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.02 (2H, brs), 6.95 (1H, d,           J = 8Hz), 7.42 (1H, t, J = 8Hz), 7.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H,           s) (5) 8-amino-3-bromo-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline      mp: 139-140 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 4.17 (2H, q,           J = 7Hz), 4.26 (2H, s), 5.03 (2H, br s), 6.93 (1H, d, J = 8Hz),           7.22 (1H, d, J = 8Hz), 7.37 (1H, t, J = 8Hz), 8.79 (1H, s) (6) 8-amino-4-chloro-3-allylquinoline      mp: 111-112 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.70 (2H, d, J = 7 Hz), 5.01 (2H, br s),           5.00-5.20 (2H, m), 6.02 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8Hz), 7.40           (1H, t, J = 8Hz), 7.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, s) (7) 8-amino-4-vinylquinoline      NMR (CDClThree, Δ): 5.01 (2H, brs), 5.60 (1H, d,           J = 11Hz), 5.93 (1H, d, J = 17Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.27-           7.54 (4H, m), 8.80 (1H, d, J = 4Hz) (8) 8-amino-3-vinylquinoline      NMR (CDClThree, Δ): 4.84-5.03 (2H, m), 5.43 (1H, d,           J = 12Hz), 5.97 (1H, d, J = 17Hz), 6.80-6.93 (2H, m), 7.15 (1H, d,           J = 8Hz), 7.32 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, s), 8.88 (1H, s) (9) 8-amino-3- (1-benthynyl) quinoline      mp: 75-76 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.09 (3H, t, J = 7 Hz), 1.62-1.76 (2H,           m), 2.45 (2H, t, J = 7Hz), 4.86-5.02 (2H, m), 6.89 (1H, d,           J = 8Hz), 7.08 (1H, d, J = 8Hz), 7.31 (1H, t, J = 8Hz), 8.08 (1H, d,           J = 2Hz), 8.71 (1H, d, J = 2Hz) (10) 8-amino-3-[(2-pyridyl) ethynyl] quinoline      mp: 105-107 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.92-5.03 (2H, m), 6.95 (1H, d,           J = 8Hz), 7.14 (1H, d, J = 8Hz), 7.25-7.32 (1H, m), 7.38 (1H, t,           J = 8Hz), 7.60 (1H, d, J = 8Hz), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 8.31 (1H,           s), 8.67 (1H, m), 8.89 (1H, s) (11) 8-amino-3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) ki Norin      mp: 130-131 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.67 (6H, s), 2.24 (1H, s), 4.90-5.00           (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8Hz), 7.10 (1H, d, J = 8Hz), 7.33 (1H,           t, J = 8Hz), 8.12 (1H, s), 8.72 (1H, s) (12) 8-amino-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinazoline      mp: 132-134 ℃ (13) 6-amino-2,3-dimethyl-2H-pyrazolo [4,3-c] quino Rin      mp: 214-215 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.65 (3H, s), 4.41 (3H, s), 5.11 (2H,           br s), 7.00 (1H, d, J = 8 Hz), 7.42 (1H, t, J = 8 Hz), 7.67 (1H, d,           J = 8Hz), 8.94 (1H, s) (14) 8-Amino-3-((E) -2-ethoxycarbonylvinyl) quinoli N      NMR (CDClThree, Δ): 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 4.30 (2H, q,           J = 7Hz), 4.90-5.02 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 15Hz), 6.95 (1H, d,           J = 8Hz), 7.18 (1H, d, J = 8Hz), 7.38 (1H, t, J = 8Hz), 7.81 (1H, d,           J = 15Hz), 8.15 (1H, d, J = 2Hz), 8.91 (1H, d, J = 2Hz) (15) 8-amino-4-hydroxymethylquinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.95 (2H, d, J = 6 Hz), 5.50 (1H, t,           J = 6Hz), 5.93 (2H, brs), 6.85 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.04 (1H, d,           J = 7.5Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.54 (1H, d, J = 4Hz), 8.69           (1H, d, J = 4Hz) (16) 8-amino-1,4-dihydro-4-oxoquinoline      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 3.35 (2H, m), 6.30 (1H, d,           J = 6Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.64           7.83 (2H, m) (17) 8-amino-3- (trimethylsilylethynyl) quinoline      mp: 78-80 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.30 (9H, s), 4.88-5.01 (2H, m), 6.92           (1H, d, J = 8Hz), 6.99 (1H, d, J = 8Hz), 7.33 (1H, t, J = 8Hz), 8.15           (1H, s), 8.73 (1H, s)Production Example 25   8-amino-4-chloro-3-ethoxycarbonylquinoline (45 mg), Diethylamine (0.026ml) and 10% palladium on carbon (15mg) The mixture in xane was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere at 3 atm for 7 hours. Filter insoluble matter Removed and the filtrate was concentrated in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue (Ethyl acetate-dichloromethane) to give 8-amino-3-ethoxycarbo. Nilquinoline (24.5 mg) was obtained.      mp: 95-96 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.46 (3H, t, J = 7 Hz), 4.47 (2H, q,           J = 7Hz), 5.04 (2H, brs), 7.02 (1H, d, J = 8Hz),           7.25 (1H, d, J = 8Hz), 7.40 (1H, t, J = 8Hz), 8.74 (1H, s), 9.28           (1H, s)Example 1   8-amino-6-methoxyquinoline (121 mg), 2,6-dichlorobenzo Ethyl chloride of ilchloride (175mg) and triethylamine (91.4mg) The mixture in ren (3 ml) was refluxed for 3 hours. After cooling, the mixture was diluted with ethyl acetate. And washed with water, saturated sodium bicarbonate solution and brine, and dried over magnesium sulfate. After drying, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue (Ethyl acetate: n-hexane, 1: 2, v / v) to give 8- (2,6-di- Chlorobenzoylamino) -6-methoxyquinoline (164.5 mg) was obtained.      mp: 180-182 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.97 (3H, s), 6.88 (1H, s), 7.30-7.50           (4H, m), 8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, m), 8.70 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 236-244 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.93 (3H, s), 7.22 (1H, s), 7.40-           7.70 (4H, m), 8.34 (1H, d, J = 8Hz), 8.43 (1H, s), 8.73 (1H, d,           (J = 8Hz)Example 2   The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -7-methylquinoline      mp: 200-201 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.57 (3H, s), 7.40-7.60 (5H, m),           7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, m)      Its hydrochloride      mp: 235-247 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.58 (3H, s), 7.40-7.70 (5H, m),           7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, d, J = 8Hz),           8.95 (1H, d, J = 5Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methylquinoline      mp ： 231-232 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.72 (3H, s), 7.45-7.60 (4H, m),           7.68 (1H, t, J-8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.70-8.75 (2H, m)      Its hydrochloride      mp: 230-231 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.74 (3H, s), 7.45-7.65 (4H, m),           7.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 8Hz),           8.77 (1H, d, J = 6Hz) (3) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline      mp: 215-217 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, d,           J = 5Hz), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d,           J = 5Hz), 9.03 (1H, d, J = 8Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methoxyquinoline      mp: 236-237 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.07 (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 6Hz),           7.30-7.50 (3H, m), 7.57 (1H, t, J = 8Hz), 7.94 (1H, d, J = 8Hz),           8.62 (1H, d, J = 6Hz), 8.95 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 197-199 ° C      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 4.34 (3H, s), 7.21 (1H, d,           J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.87 (1H, t, J = 8Hz), 8.19 (1H, d,           J = 8Hz), 8.92 (1H, d, J = 7Hz), 9.14 (1H, d, J = 8Hz) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline      mp: 219-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.53 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.53           (1H, d, J = 8Hz), 7.58 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, s), 8.63 (1H,           s), 8.89 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 242-256 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.52 (3H, s), 7.40-7.80 (5H, m),           8.22 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s) (6) 3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-meth Xyquinoline      mp: 179-180 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.77 (3H, s), 4.12 (3H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.97 (1H,           s), 9.05 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 143-148 ° C (decomposition)      NMR (CDClThree, Δ): 2.79 (3H, s), 4.25 (3H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.87 (1H, t, J = 8Hz), 8.18 (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H,           s), 9.24 (1H, d, J = 8Hz) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl Quinoline      mp: 199-200 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.40 (3H, t, J = 7 Hz), 4.43 (2H, q,           J = 7Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d,           J = 8Hz), 8.85 (1H, d, J = 8Hz), 9.07 (1H, s), 9.29 (1H, s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxy-3-ethoxy Xycarbonylquinoline      mp: 155-156 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7 Hz), 1.56 (3H, t,           J = 7Hz), 4.34 (2H, q, J = 7Hz), 4.47 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50           (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 9.04 (1H,           d, J = 8Hz), 9.07 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 220-222 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7 Hz), 1.62 (3H, t,           J = 7Hz), 4.48 (2H, q, J = 7Hz), 4.63 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50           (3H, m), 7.88 (1H, t, J = 8Hz), 8.26 (1H, d, J = 8Hz), 9.18 (1H,           s), 9.26 (1H, d, J = 8Hz) (9) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethylamino-3 -Ethoxycarbonylquinoline      mp: 163-165 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.42 (3H, t, J = 7Hz), 3.13 (6H, s),           4.43 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.57 (1H, t, J = 8Hz),           7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 200-202 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7 Hz), 4.42 (2H, q,           J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 8.01 (1H, d,           J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 8.99 (1H, d, J = 8Hz) (10) 3-bromo-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamido No) Quinoline      mp: 240-242 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (3H, m), 7.75 (1H, t,           J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, s), 9.04 (1H, d,           J = 8Hz), 9.87 (1H, s) (11) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (d Toxylcarbonylmethyl) quinoline      mp: 166-168 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 4.18 (2H, q,           J = 7Hz), 4.31 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.60-7.75 (2H, m),           8.82 (1H, s), 8.98 (1H, d, J = 8Hz) (12) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-allyloxyquino Rin      mp: 199-243.2 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.78 (2H, d, J = 5 Hz), 5.39 (1H, d,           J = 10Hz), 5.51 (1H, d, J = 15Hz), 6.07-6.23 (1H, m), 6.77 (1H, d,           J = 5Hz), 7.26-7.42 (3H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.97 (1H, d,           J = 7.5Hz), 8.57 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.95 (1H, d, J = 7.5Hz) (13) 4-benzyloxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) ki Norin      mp: 192.8 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.31 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 5Hz),           7.25-7.52 (8H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.00 (1H, d,           J = 7.5Hz), 8.56 (1H, d, J = 5Hz), 8.94 (1H, d, J = 7.5Hz) (14) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxycarbo Nylmethoxy) quinoline      mp: 134 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.30 (2H, q,           J = 7.5Hz), 4.85 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 5Hz), 7.30-7.42 (3H, m),           7.60 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.59 (1H, d,           J = 5Hz), 8.97 (1H, d, J = 7.5Hz) (15) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethylamino- 3-propylquinoline hydrochloride      mp: 195-200 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.95 (3H, t, J = 7Hz), 1.58 (2H, m),           2.83 (2H, m), 3.19 (6H, s), 7.50-7.70 (4H, m), 7.98 (1H, d,           J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, s) (16) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ali Lucinoline      mp: 127-128 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.72 (2H, d, J = 7 Hz), 5.00-5.20 (2H,           m), 6.00 (1H, m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 7.98           (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8Hz) (17) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-vinylquinoline      mp: 210.2 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.70 (1H, d, J = 11 Hz), 6.00 (1H, d,           J = 18Hz), 7.27-7.50 (4H, m), 7.54 (1H, d, J = 4Hz), 7.64 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.72 (1H, d, J = 4Hz), 8.97           (1H, d, J = 7.5Hz) (18) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylthioquinoli N      mp: 206-207 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.61 (3H, s), 7.31-7.45 (3H, m), 7.51           (1H, d, J = 8Hz), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, s), 8.68 (1H,           s), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (19) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-vinylquinoline      mp: 178-180 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.48 (1H, d, J = 12 Hz), 6.00 (1H, d,           J = 17Hz), 6.88 (1H, dd, J = 12, 17Hz), 7.34-7.46 (3H, m), 7.56-           7.46 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.86 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz),           10.00 (1H, br s) (20) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-pentynyl) ) Quinoline      mp: 153-154 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.10 (3H, t, J = 7Hz), 1.62-1.77 (2H,           m), 2.47 (2H, t, J = 7Hz), 7.30-7.47 (3H, m), 7.53 (1H, d,           J = 8Hz), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.20 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.93           (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 145-147 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.09 (3H, t, J = 7 Hz), 1.62-1.76 (2H,           m), 2.49 (2H, t, J = 7Hz), 7.31-7.44 (3H, m), 7.78 (1H, d,           J = 8Hz), 7.90 (1H, t, J = 8Hz), 8.69 (1H, s), 8.90 (1H, s), 9.21           (1H, d, J = 8Hz)      Its methanesulfonate      mp: 139-140 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.08 (3H, t, J = 7 Hz), 1.63-1.76 (2H,           m), 2.49 (3H, t, J = 7Hz), 2.53 (3H, s), 7.33-7.46 (3H, m), 7.83           (1H, d, J = 8Hz), 7.92 (1H, t, J = 8Hz), 8.71 (1H, s), 8.95 (1H,           d, J = 8Hz), 9.19 (1H, s) (21) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-phenylquinoline      mp: 190-192 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.46 (4H, m), 7.54 (2H, t,           J = 8Hz), 7.60-7.76 (4H, m), 8.34 (1H, s), 8.96 (1H, m), 9.04           (1H, s), 10.06 (1H, br s) (22) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(2-pyridyl ) Ethynyl] quinoline hydrochloride      mp: 196-197 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.46-7.62 (4H, m), 7.72-7.82 (2H,           m), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 7.96 (1H, t, J = 8 Hz), 8.66 (1H, d, J           J = 6Hz), 8.76-8.82 (2H, m), 9.06 (1H, s), 10.94 (1H, s) (23) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (3-hydroxy -3-Methyl-1-butynyl) quinoline      mp: 216-217 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.66 (6H, s), 2.08 (1H, s), 7.30-7.44           (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8Hz), 7.64 (1H, t, J = 8Hz), 8.24 (1H,           s), 8.74 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8Hz), 9.90 (1H, br s) (24) 5- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dimethylquino Oxaline      mp: 252-254 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.70 (3H, s), 2.75 (3H, s), 7.30-7.48           (3H, m), 7.68-7.80 (2H, m), 8.89 (1H, m), 9.71 (1H, br s) (25) 5- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoxaline      mp: 200-201 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.47 (3H, m), 7.80-7.95 (2H,           m), 8.72 (1H, s), 8.93 (1H, s), 9.01 (1H, d, J = 7Hz), 9.71 (1H, s)           br s) (26) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxycarbo Nylmethyl) quinazoline      mp: 193-195 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 4.21 (2H, q,           J = 7Hz), 5.50 (1H, s), 7.27-7.50 (5H, m), 7.71 (1H, s), 8.87           (1H, d, J = 8Hz), 9.41 (1H, br s) (27) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylquinoline      mp: 181-182 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.70 (3H, s), 7.25 to 7.48 (4H, m),           7.50-7.60 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 9Hz), 8.92 (1H, t, J = 5Hz),           10.09 (1H, brs) (28) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline      mp: 223-224 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (4H, m), 7.55-7.68 (2H, m),           8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 4Hz), 8.98 (1H, d, J = 8Hz) (29) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methoxyquinazoly N      mp: 214-215 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.20 (3H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.62           (1H, t, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, s), 9.07 (1H,           d, J = 8Hz), 9.66 (1H, br s) (30) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline      mp: 223-225 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.45 (3H, m), 7.52 (1H, d,           J = 8Hz), 7.65 (1H, t, J = 8Hz), 8.34 (1H, s), 8.77 (1H, s), 8.97           (1H, d, J = 8Hz), 9.33 (1H, br s) (31) 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dimethyl-2 H-pyrazolo [4,3-c] quinoline      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.62 (3H, s), 4.43 (3H, s), 7.45           7.65 (3H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.34 (1H, d, J = 8Hz), 8.80           (1H, d, J = 8Hz), 9.17 (1H, s)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.63 (3H, s), 4.45 (3H, s),           7.50-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, t, J = 8Hz), 8.36 (1H, d, J = 8Hz),           8.78 (1H, d, J = 8Hz), 9.22 (1H, s) (32) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methylphen Nylamino) -3- (1-oxobutyl) quinoline      mp: 208-210 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.06 (3H, t, J = 7 Hz), 1.83 (2H, m),           2.37 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7Hz), 6.99 (1H, d, J = 7Hz), 7.05-           7.25 (4H, m), 7.30-7.45 (4H, m), 8.85 (1H, d, J = 7Hz), 9.04           (1H, s) (33) 3- (2,6-dichlorobenzoylamino) -thieno [3,2-b] Pyridine hydrochloride      mp: 205-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.57 (4H, m), 8.50-8.60 (2H,           m), 8.70 (1H, d, J = 4Hz) (34) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-((E) -2-e Toxicarbonylvinyl) quinoline      mp: 186-188 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.38 (3H, t, J = 7Hz), 4.32 (2H, q,           J = 7Hz), 6.64 (1H, d, J = 17Hz), 7.34-7.46 (3H, m), 7.60-7.72           (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 17Hz), 8.26 (1H, s), 8.94 (1H, s),           9.00 (1H, d, J = 8Hz), 9.94 (1H, br s) (35) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxy Xycarbonylquinoline      mp: 129.4 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, q,           J = 7.5Hz), 7.30-7.46 (3H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.15 (1H,           d, J = 7.5Hz), 9.06 (1H, s), 9.10 (1H, d, J = 7.5Hz) (36) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (trimethylsilyl) Ruethynyl) quinoline      mp: 201-202 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.30 (9H, s), 7.31-7.43 (3H, m), 7.53           (1H, d, J = 8Hz), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.28 (1H, s), 8.75 (1H,           s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz) (37) 2-tert-butoxycarbonyl-6- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -2,3-dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo [4,3-c] quino Phosphorus-3-one      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.68 (9H, s), 3.78 (3H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 9.00 (1H,           s), 9.17 (1H, d, J = 8Hz)Example 3 (1) 8-amino-4-hydroxymethylquinoline (85 mg), 2,6 chloride -Chlorination of dichlorobenzoyl (225 mg) and triethylamine (198 mg) The mixture in ethylene (1.5 ml) was stirred at 80 ° C. overnight. After cooling, the mixture Dilute with dichloromethane, wash with brine, dry over magnesium sulfate, and add The solvent is distilled off with 4- (2,6-dichlorobenzoyloxymethyl) -8- ( 2,6-Dichlorobenzoylamino) quinoline (116 mg) was obtained.      mp: 237 ° C (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.00 (2H, s), 7.46-7.65 (6H, m),           7.74 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.78 (1H, d, J = 4Hz), 7.95 (1H, d, J = 4Hz)           J = 7.5Hz), 8.76 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.92 (1H, d, J = 4Hz) (2) 4- (2,6-dichlorobenzoyloxymethyl) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) quinoline (100mg), 1N sodium hydroxide solution (0.4 ml) of a mixture of ethanol (2 ml) and dioxane (1 ml) Refluxed for hours. After cooling, the mixture was diluted with dichloromethane and saturated sodium bicarbonate After washing with a solvent solution and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Was purified by flash chromatography (ethyl acetate-n-hexane) to give 8 -(2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydroxymethylquinoline (2 0 mg).      mp: 234.8-239.0 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 5.16 (2H, s), 7.30-7.46 (3H,           m), 7.57-7.71 (3H, m), 8.75 (1H, d, J = 5Hz), 8.92 (1H, d,           (J = 7.5Hz)      Its hydrochloride      mp: 222-228 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ); 5.34 (2H, s), 7.35-7.47 (3H,           m), 7.87-7.98 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 7Hz), 8.94-9.06 (2H, m)Example 4 (1) 8-amino-4-hydroxyquinoline (300 mg), 2,6-dichloride Chlorobenzoyl (432 mg), triethylamine (569 mg) and a catalytic amount A mixture of dimethylaminopyridine in dimethylacetamide (3 ml) was cooled on ice. For 1 hour. Water (3 ml) was added to the mixture, and the resulting precipitate was collected by filtration. I did. The residue was suspended in hot ethanol (10 ml) with stirring. The resulting precipitate The residue was collected by filtration and the residue was flash chromatographed (ethyl acetate- Dichloromethane) to give 8-amino-4- (2,6-dichlorobenzoyl Oxy) quinoline (240 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 5.03 (2H, brs), 6.95 (1H, d,           J = 7.5Hz), 7.30-7.52 (6H, m), 8.79 (1H, d, J = 5Hz) (2) 8-amino-4- (2,6-dichlorobenzoyloxy) quinoline (2 10 mg), 2,6-dichlorobenzoyl chloride (145 mg) and triethylamido (191 mg) in ethylene chloride (3 ml) was stirred at 70 ° C. for 24 hours. did. Dilute the mixture with dichloromethane, wash with water and dry over magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was washed with diethyl ether to give 4- (2 , 6-Dichlorobenzoyloxy) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino ) Quinoline (290 mg) was obtained.      mp: 248 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (6H, m), 7.58 (1H, d,           J = 4Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.84           (1H, d, J = 4Hz), 9.03 (1H, d, J = 7.5Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-4- Oxoquinoline was obtained in the same manner as in Example 3- (2).      mp: 342 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.95-6.27 (1H, m), 7.31-7.46 (2H,           m), 7.49-7.70 (3H, m), 7.88-8.09 (2H, m), 8.12 (1H, br s)Example 5   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (trimethylsilylethini L) To a solution of quinoline (150 mg) in tetrahydrofuran (3 ml) was added 1M A solution of tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (0.04 ml) The mixture was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Dilute the mixture with dichloromethane And washed with water and brine, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo . The residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate: n-hexane, 1: 4, v / v) to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3. -Ethynylquinoline (111 mg) was obtained.      mp: 219-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.30 (1H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.56           (1H, d, J = 8Hz), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 8.32 (1H, s), 8.80 (1H,           s), 9.00 (1H, d, J = 8Hz), 9.92 (1H, br s)Example 6   2-tert-butoxycarbonyl-6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo [4,3-c] quinoline-3 -On (30 mg) in methanol (1 ml) was added to a solution of Chill solution (1 ml) was added at room temperature and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. True mixture Concentrate in air and crystallize the residue from ethanol-ethyl acetate to give 6- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro-1-methyl-1H-pyrazo B [4,3-c] quinolin-3-one hydrochloride (17.9 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.30 (3H, s), 7.50-7.70 (3H, m),           7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, d, J = 8Hz),           9.13 (1H, s) Example 7   6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro-1-methyl -1H-pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one hydrochloride (85 mg), 4- Chloromethylpyridine hydrochloride (40mg) and potassium carbonate (111mg) The mixture in tilformamide (1 ml) was stirred at room temperature for 3 hours. Acetic acid mixture Partitioned between ethyl and water. Wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate After drying, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue To give 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro- 1-methyl-2- (pyridin-4-ylmethyl) -1H-pyrazolo [4,3-c ] Quinolin-3-one was obtained.   The resulting compound is dissolved in a solution of hydrogen chloride in methanol and the mixture is removed in vacuo. Concentrate to give 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro-1 -Methyl-2- (pyridin-4-ylmethyl) -1H-pyrazolo [4,3-c] This yielded 83 mg of kiya-n-3-one dihydrochloride.      mp: 226-234 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.33 (3H, s), 5.83 (2H, s),           7.48-7.65 (3H, m), 7.80 (1H, t, J = 8Hz), 8.18 (2H, d, J = 6Hz),           8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 8Hz), 8.93 (2H, d, J = 6Hz),           9.18 (1H, s)Example 8   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (100 m g) and 2-methoxyethylamine (314 mg) in N-methylpyrrolidone (1 m The mixture in l) was heated at 120 ° C. overnight. Add water (3ml) under ice-cooling The mixture was stirred for 1 hour. The resulting precipitate is collected by filtration and the residue is After purification by chromatography (methanol-dichloromethane), 8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -4- (2-methoxyethylamino) quinoline ( 65 mg).      mp: 166 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.43-3.53 (2H, m), 3.44 (3H, s), 3.71           (2H, t, J = 6Hz), 5.44 (1H, brt, J = 6Hz), 6.45 (1H, d, J = 5Hz),           7.25-7.40 (3H, m), 7.42-7.55 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5Hz),           8.89 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 9   The following compound was obtained in the same manner as in Example 8. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Il) quinoline      mp: 236 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.31-7.46 (6H, m), 7.60 (1H, d,           J = 7.5Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.88 (1H, s), 8.86 (1H, d,           J = 4Hz), 9.08 (1H, d, J = 7.5Hz)      Its hydrochloride      mp: 238-241 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.46-7.63 (4H, m), 7.81 (1H, t,           J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 4Hz), 8.07 (1H, s), 8.26 (1H, s), 8.85           (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H, d, J = 4Hz), 9.69 (1H, s) (2) 4- (1H-benzimidazol-1-yl) -8- (2,6-dichloro Lobenzoylamino) quinoline      mp: 244.0 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 7.23 (1H, d, J = 8 Hz), 7.29-7.46 (6H,           m), 7.56 (1H, d, J = 5Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.5Hz)           J = 7.5Hz), 8.19 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 5Hz), 9.08 (1H, d,           (J = 7.5Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (dimethyla Mino) ethylamino] quinoline      mp: 171 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.29 (6H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5Hz),           3.23-3.34 (2H, m), 5.97 (1H, m), 6.40 (1H, d, J = 5Hz), 7.24           7.40 (3H, m), 7.47 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.5Hz),           8.47 (1H, d, J = 5Hz), 8.88 (1H, d, J = 7.5Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3- (1-propenyl) quinoline hydrochloride   (3-allyl-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quino From phosphorus and imidazole)      mp: 220-229 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.88 (3H, d, J = 6 Hz), 6.07 (1H, d,           J = 15Hz), 6.83 (1H, m), 7.06 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.60 (3H, m),           7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.73 (1H, d, J = 8Hz),           9.27 (1H, s), 9.37 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (Imidazol-1-yl) quinoline      mp: 219-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.17 (3H, t, J = 7 Hz), 4.23 (2H, q,           J = 7Hz), 7.18 (1H, s), 7.25-7.50 (5H, m), 7.66 (1H, s), 7.71           (1H, t, J = 8Hz), 9.13 (1H, d, J = 8Hz), 9.29 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 219-221 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.14 (3H, t, J = 7 Hz), 4.22 (2H, q,           J = 7Hz), 7.32 (1H, d, J = 8Hz), 7.45 to 7.65 (3H, m), 7.88 (1H, t,           J = 8Hz), 8.00 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 8Hz), 9.41           (1H, s), 9.45 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[(pyridin-2-ylmethyl) amino] quinoline dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.31 (3H, t, J = 7 Hz), 4.34 (2H, q,           J = 7Hz), 5.32 (2H, brs), 7.40-7.70 (5H, m), 7.75 (1H, t,           J = 8Hz), 8.03 (1H, t, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d,           J = 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 5Hz), 8.85 (1H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-morpholinoquinoline      mp: 186-187 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7Hz), 3.37 (4H, m),           3.97 (4H, m), 4.47 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.61           (1H, t, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s), 8.98 (1H,           d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 178-181 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.37 (3H, t, J = 8Hz), 3.28 (4H, m),           3.87 (4H, m), 4.41 (2H, q, J = 7Hz), 7.40-7.60 (3H, m), 7.70           (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 8Hz), 8.77           (1H, s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (4-Methylpiperazin-1-yl) quinoline      mp: 177-178 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.41 (3H, t, J = 7 Hz), 2.43 (3H, s),           2.69 (4H, m), 3.39 (4H, m), 4.44 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50           (3H, m), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H,           s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 156-162 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.40 (3H, t, J = 7Hz), 2.90 (3H, s),           3.40-3.60 (8H, m), 4.43 (2H, q, J = 7Hz), 7.40-7.60 (3H, m),           7.74 (1H, t, J = 8Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 8Hz),           8.83 (1H, s) (9) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imi Dazol-1-yl) quinoline      mp: 220-221 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.06 (1H, d, J = 8 Hz), 7.30 (1H, s),           7.45-7.60 (3H, m), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 8.02 (1H, s), 8.79           (1H, d, J = 8Hz), 9.20 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 234-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.22 (1H, d, J = 8 Hz), 7.45-7.60 (3H,           m), 7.81 (1H, t, J = 8Hz), 7.95 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.83 (1H,           d, J = 8Hz), 9.25 (1H, s), 9.28 (1H, s) (10) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4 -Methylpiperazin-1-yl) quinoline      mp: 152-153 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.43 (3H, s), 2.67 (4H, m), 3.50 (4H,           m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.93 (1H, d,           J = 8Hz), 8.67 (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.91 (3H, s), 3.35 to 4.40 (8H,           br m), 7.45-7.60 (3H, m), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, m),           8.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, s)Example 10   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (130 m g) and 2-methoxyethylamine (210 mg) in dimethylformamide (1. 5 ml) was heated at 100 ° C. for 5 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue The distillate was purified by preparative thin layer chromatography to give 8- (2,6-dichlorobenzo). (Ilamino) -4-dimethylaminoquinoline (94 mg) was obtained.      mp: 215-216 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.06 (6H, s), 6.77 (1H, d, J = 5Hz),           7.26-7.52 (3H, m), 7.50 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.79 (1H, d,           J = 7.5Hz), 8.48 (1H, d, J = 5Hz), 8.89 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 11   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-phenoxyquinoline was In the same manner as in Production Example 2- (2), 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoyl It was obtained by reacting amino) quinoline with sodium phenoxide.      mp: 170.4 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 6.60 (1H, d, J = 5Hz), 7.14-7.53 (8H,           m), 7.65 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.51 (1H, d,           J = 5Hz), 9.01 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 12 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline (1 08mg), N-bromosuccinimide (69.6mg) and 2,2'-azobis (2,4-dimethyl-4-methoxyvaleronitrile) (10.1 mg) in dichloromethane The mixture in dichloromethane and carbon tetrachloride was refluxed for 2 hours. After cooling, the mixture was washed with ethyl acetate. Diluted with water, washed with water, saturated sodium bicarbonate solution and brine, and dried over magnesium sulfate. After drying in vacuo, the solvent was evaporated in vacuo to give 3-bromomethyl-8- (2,6-dichloromethane. A residue containing (lorobenzoylamino) quinoline was obtained. Dimethylform residue Dissolve in amide and add acetic acid (27.5 mg) and potassium carbonate (63.2 mg) Was added. After stirring at room temperature for 3 hours, the mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. Yes The organic layer was washed with brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue (ethyl acetate-dichloromethane) And purified with 3-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino ) Quinoline (48.4 mg) was obtained.      mp: 199-201 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.12 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 8.19 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.98           (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) ki Dioxin of norin (25.9 mg) and 1N sodium hydroxide solution (0.24 ml) A mixture of the solution in the sun and dimethylformamide (4 drops) was stirred at room temperature for 2 hours . The mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. Wash the organic layer with saline After drying with nesium, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was ethyl acetate-n-hexa. Recrystallized from 8-butane, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxy. Cimethylquinoline (20 mg) was obtained.      mp: 224-226 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.92 (1H, t, J = 7Hz), 4.95 (1H, d,           J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 8.18 (1H, s),           8.79 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 217 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.75 (2H, s), 7.49-7.61 (3H, m),           7.65 (1H, t, J = 8Hz), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H, s), 8.68           (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethylki To a solution of norin (300 mg) in tetrahydrofuran was added carbon tetrabromide (573 m). g) and triphenylphosphine (453 mg) were added and the mixture was allowed to stand at room temperature for 30 minutes. Stirred. The insoluble material was removed by filtration, and the solvent was distilled off from the filtrate in vacuo. Silica residue Purification by gel column chromatography (dichloromethane) yields 3-bromomethyl 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (253.4 mg) Obtained.      mp: 223-224 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.66 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.59           (1H, d, J = 8Hz), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 8.18 (1H, s), 8.81 (1H,           s), 8.98 (1H, d, J = 8Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethylquino Phosphorus was prepared in the same manner as in Production Example 2- (2), using 3-bromomethyl-8- (2,6-di Obtained by reacting chlorobenzoylamino) quinoline with sodium methoxide .      mp: 163 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.47 (3H, s), 4.67 (2H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 8.15 (1H, s), 8.76 (1H, s), 8.96           (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 159-166 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.37 (3H, s), 4.67 (2H, s), 7.40-           7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.36           (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s) (5) 3-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli (120 mg) and phenol (30.3 mg) in dimethylformamide To the solution was added potassium tert-butoxide (72.2 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. While stirring. The mixture was poured into a saturated ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate . The organic layer was washed with brine, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. Was. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-n-hexane). ) To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-phenoxyme Tilquinoline (87.1 mg) was obtained.      mp: 157 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.28 (2H, s), 6.90-7.10 (3H, m),           7.25-7.50 (5H, m), 7.55-7.70 (2H, m), 8.26 (1H, s), 8.86 (1H,           s), 9.98 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 164-171 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.59 (2H, s), 6.18 (1H, t, J = 8Hz),           6.20-6.30 (2H, m), 6.45-6.55 (2H, m), 6.60-6.80 (3H, m), 7.00           (1H, t, J = 8Hz), 7.14 (1H, d, J = 8Hz), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.29           (1H, s)Example 13   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethylquinoline (100 mg) and thionyl chloride (1 ml) in dichloromethane (1 ml) The material was stirred at room temperature for 2 hours. After concentration, the residue was washed with N, N-dimethylformamide. (1 ml), and 2-mercaptoimidazole (32 mg) and potassium carbonate were added to the solution. Lithium (60 mg) was added. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The resulting mixture Poured into cold water and extracted with ethyl acetate. Eat the organic layer with saturated aqueous sodium bicarbonate After washing with brine and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Is purified by silica gel using dichloromethane: methanol (20: 1) as an elution solvent. Purification by column chromatography gave an oil. 10% of the obtained oil Treatment with methanolic hydrogen chloride and evaporation of the solvent in vacuo. Acetic acid Crystallized from ethyl to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[( Imidazol-2-yl) thiomethyl] quinoline hydrochloride (102 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.79 (2H, s), 7.48-7.61 (3H, m),           7.63-7.72 (4H, m), 8.20 (1H, s), 8.71 (1H, dd, J = 15,8Hz),           8.83 (1H, s)Example 14   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline (250 m g), N-bromosuccinimide (175 mg) and 2,2'-azobis (2,4 -Dimethyl-4-methoxyvaleronitrile) (23.3 mg) in dichloromethane The mixture therein was refluxed for 2 hours. After cooling, the mixture was diluted with ethyl acetate, saturated with water, Wash with sodium bicarbonate solution and brine, dry over magnesium sulfate, and vacuum The solvent was distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (dichlorometa 5-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3 -Methylquinoline (54.2 mg) was obtained.      mp: 238-239 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.49 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.85           (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.78 (1H, d,           (J = 8Hz)Example 15   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline (104 m g), N-bromosuccinimide (67.1 mg) and 2,2'-azobis (2, 4-dimethyl-4-methoxyvaleronitrile) (20.1 mg) of carbon tetrachloride ( (3 ml) was refluxed for 2 hours. After cooling, the mixture was washed with water, saturated sodium bicarbonate After washing with sodium chloride solution and brine, drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. To give 3-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline A residue was obtained. The residue was dissolved in ethylene chloride and imidazole (64 . 1 mg) was added. After stirring at 60 ° C. for 2.5 hours, the mixture was washed with water and brine. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue Purification by column chromatography (ethyl acetate-dichloromethane) gave 8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-1-ylmethyl) ki Norin (36.2 mg) was obtained.      mp: 177-179 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.34 (2H, s), 6.94 (1H, s), 8.98 (1H,           d, J = 8Hz), 7.15 (1H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.55 (1H, d,           J = 8Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.63 (1H, s)Example 16   3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methoxy To a solution of norin (115 mg) in tetrahydrofuran was added sodium borohydride. (16.8 mg) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The mixture Poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with a saline solution and magnesium sulfate After drying in vacuo, the solvent was distilled off in vacuo to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -3- (1-Hydroxyethyl) -4-methoxyquinoline (85.1 mg) Obtained.   To a solution of the obtained compound (75 mg) in ethyl acetate was added hydrogen chloride in ethyl acetate. A 4N solution in (0.25 ml) was added and the solvent was removed in vacuo to give 8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxyethyl) -4-methoxy Quinoline hydrochloride (70 mg) was obtained.      mp:> 210 ° C (decomposition)      NMR (CDClThree, Δ): 1.61 (3H, br s), 4.32 (3H, s), 5.54           (1H, br s), 7.30-7.50 (4H, m), 8.07 (1H, d, J = 8Hz), 9.16 (1H,           d, J = 8Hz), 9.43 (1H, br s)Example 17   0.9M methylmagnesium bromide in tetrahydrofuran solution (1.8ml) , 8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinol (100 mg) in anhydrous tetrahydrofuran (4 ml) was added dropwise at 4 ° C. The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Add saturated ammonium chloride solution to the mixture And extracted with ethyl acetate. Wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate The solvent was distilled off in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (vinegar). Ethyl-n-hexane) to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). No) -3- (1-Hydroxy-1-methylethyl) quinoline (55.1 mg) Obtained.      mp: 187-189 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.70 (6H, s), 1.89 (1H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 8.27 (1H, s), 8.90-9.00 (2H, m)Example 18   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinol (300 mg) and 1N sodium hydroxide solution (1.95 ml) in tetrahydro The mixture in furan (10 ml) was stirred at 50 ° C. for 6 hours. Concentrate the mixture in vacuo And water was added to the residue. The solution was washed with diethyl ether, and the aqueous layer was washed with 1N hydrochloric acid. The pH was adjusted to 3 with. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water, Boxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (251.1 mg ) Got.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.40-7.60 (3H, m), 7.76 (1H, t,           J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 8Hz), 9.02 (1H,           s), 9.29 (1H, s)Example 19   3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (12 Oxalyl chloride (170 mg) and dimethyl Ruformamide (1 drop) was added dropwise and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. True mixture Concentrate in air and dissolve the residue in anhydrous tetrahydrofuran (3 ml). In solution A concentrated ammonia solution (5 ml) was added with stirring and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Was. Dilute the mixture with ethyl acetate, wash with brine and dry over magnesium sulfate The solvent was distilled off in vacuo. The residue was recrystallized from ethyl acetate-n-hexane. , 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (9 7.9 mg).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO6, Δ): 7.40-7.60 (3H, m), 7.70-7.80 (2H,           7.74 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.38           (1H, br s), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, s), 9.28 (1H, s)Example 20   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (morpholinocarbonyl) Quinoline was prepared in the same manner as in Example 19, using 3-carboxy-8- (2,6-dichloromethane). Robenzoylamino) quinoline and morpholine.      mp: 204-205 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.40-4.00 (8H, m), 7.30-7.50 (3H, m),           7.65 (1H, d, J = 8Hz), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.27 (1H, s), 8.84           (1H, s), 9.06 (1H, d, J = 8Hz)Example 21   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxy-3-ethoxyca A solution of rubonylquinoline (179 mg) in tetrahydrofuran was added to a solution of borohydride. Lithium oxide (22.5 mg) was added and the mixture was stirred at 50 ° C. for 4 hours. mixture To the mixture was added a saturated ammonium chloride solution dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Organic layer saturated weight Wash with sodium carbonate solution and brine, dry over magnesium sulfate, and dissolve in vacuo. The medium was distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-n -Hexane) to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-e Toxi-3-hydroxymethylquinoline (55.9 mg) was obtained.   To a solution of the obtained compound (50 mg) in ethyl acetate was added hydrogen chloride in ethyl acetate. 4N solution (0.15 ml) was added and the resulting precipitate was collected by filtration to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxy-3-hydroxymethyl Quinoline hydrochloride (47 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.63 (3H, t, J = 7Hz), 4.77 (2H, q,           J = 7Hz), 4.96 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 8Hz),           9.09 (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H, s)Example 22 (1) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-e Toxiquinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 8- (2,6-dichlorobenzoic acid). Lamino) -4-ethoxy-3-ethoxycarbonylquinoline.      mp: 207-208 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.60 (3H, t, J = 7Hz), 4.46 (2H, q,           J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7,70 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, d,           J = 8Hz), 9.09 (1H, d, J = 8Hz), 9.25 (1H, s) (2) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-e To a solution of toxic quinoline (153 mg) in dimethylformamide was added 1-ethyl -3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (109 mg) 1-Hydroxybenzotriazole (76.5 mg) was added and the mixture was allowed Stirred for hours. A concentrated ammonia solution (0.2 ml) was added to the mixture while stirring, The mixture was stirred at room temperature for 6 hours. The mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. Yes The organic layer is washed with saturated ammonium chloride solution, saturated sodium bicarbonate solution and brine. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Is the residue ethanol? And then crystallized to give 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxyquinoline (128.3 mg) was obtained.      mp: 242-245 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7 Hz), 4.38 (2H, q,           J = 7Hz), 7.40-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 7.85 (1H, s),           8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.10 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.80           (1H, s) (3) 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- To a solution of ethoxyquinoline (122 mg) in dimethylformamide was added thiochloride. Nyl (53.9 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Saturate the mixture Poured into sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. Wash the organic layer with saline After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue Purification by column chromatography (ethyl acetate-n-hexane) gave 3-cyano -8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -4-ethoxyquinoline (89. 9 mg).      mp: 200-201 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.63 (3H, t, J = 7Hz), 4.92 (2H, q,           J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d,           J = 8Hz), 8.66 (1H, s), 9.08 (1H, d, J = 8Hz), 9.81 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 191-193 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 1.63 (3H, t, J = 7Hz), 4.92 (2H,           q, J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H,           d, J = 8Hz), 8.66 (1H, s), 9.06 (1H, d, J = 8Hz)Example 23   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethylamino-3-hydrido Roxymethylquinoline hydrochloride was prepared in the same manner as in Example 21 by using 8- (2,6-dichloromethane). (Rolobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-4-dimethylaminoquinolyl Obtained from      mp: 124-156 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.46 (6H, s), 4.88 (2H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.80-8.90           (2H, m)Example 24 (1) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-di Methylaminoquinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 8- (2,6-dichlorobenzene). Nzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-4-dimethylaminoquinoline Obtained.      mp: 160-163 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.10 (6H, s), 7.40-7.60 (4H, m),           7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, s) (2) 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- Dimethylaminoquinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      mp: 222-223 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.06 (6H, s), 7.40-7.65 (4H, m),           7.71 (1H, br s), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.03 (1H, br s), 8.53           (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 8Hz) (3) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethyl Luminoquinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (3).      mp: 227-228 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 3.39 (6H, s), 7.40-7.70 (4H, m), 7.93           (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, s), 8.73 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 219-223 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.40 (6H, s), 7.40-7.70 (4H, m),           7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, s), 8.73 (1H, d, J = 8Hz)Example 25   3-bromo-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli (120 mg) in N-methylpyrrolidone was added to 2-mercaptoimidazolone. (33.5 mg) and potassium carbonate (50.1 mg) were added, and the mixture was allowed to stand at room temperature. The mixture was stirred for 40 minutes at 40 ° C. for 1 hour, at 80 ° C. for 1 hour, and at 90 ° C. for 1 hour. Water was added to the mixture and the resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and ethanol. , 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo Le -2-ylthio) quinoline (88.0 mg) was obtained.      mp: 249-251 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.93 (1H, br s), 7.18 (1H, br s),           7.45-7.60 (3H, m), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.07 (1H, d, J = 8Hz),           8.71 (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 240-242 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.60 (5H, m), 7.80 (1H, t,           J = 8Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H, s)Example 26 (1) 4-carboxymethyl-3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoi Ruamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 3-bromo-8- (2,6- From dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline Obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDCl3, δ): 4.33 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.69           (1H, t, J = 8Hz), 7.74 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, s), 8.99 (1H,           d, J = 8Hz) (2) In a mixture of dimethylformamide (17.4 mg) and dichloromethane, Oxalyl chloride (27.7 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Mixed The compound was added to 3-bromo-4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) quinoline (90 mg) was added at 0 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. 2-Aminomethylpyridine (107 mg) was added to the mixture at 0 ° C, and the mixture was cooled to room temperature. For 30 minutes. Mix the mixture with dichloromethane and saturated ammonium chloride solution. Dispensed between. Wash the organic layer with saturated sodium bicarbonate solution and brine, After drying with nesium, the solvent was distilled off in vacuo. Preparative thin-layer chromatography of the residue And purified by recrystallization from ethanol to give 3-bromo-8- (2,6-dichloromethane. Lorobenzoylamino) -4-[(pyridin-2-ylmethyl) carbamoylmeth [Chill] quinoline (58.0 mg) was obtained.      mp: 197-199 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.34 (2H, s), 4.39 (2H, d, J = 7Hz),           7.27 (1H, dd, J = 5, 8Hz), 7.32 (1H, d, J = 8Hz), 7.45 to 7.60 (3H,           m), 7.72 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77 (1H, t, J = 8 Hz), 7.98 (1H, d,           J = 8Hz), 8.51 (1H, d, J = 5Hz), 8.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, t,           J = 7Hz), 8.96 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 241-248 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.39 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 7Hz),           7.45-7.75 (6H, m), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.24 (1H, t, J = 8Hz),           8.70 (1H, d, J = 5Hz), 8.76 (1H, d, J = 8Hz), 8.95 (1H, s), 9.06           (1H, t, J = 7Hz)Example 27 (1) 4-carboxymethoxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) Quinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 8- (2,6-dichlorobenzoylamido). No) -4- (Ethoxycarbonylmethoxy) quinoline.      mp: 190-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.64 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 5Hz),           7.45-7.63 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.63 (1H, d, J = 5Hz),           8.68 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (dimethylcarbamo Ilmethoxy) quinoline was converted to 4-carboxy as described in Example 22- (2). Methoxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and dimethylamido Obtained from the hydrochloride salt.      mp: 222-224.5 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.99 (3H, s), 3.14 (3H, s), 4.97 (2H,           s), 6.84 (1H, d, J = 4 Hz), 7.26-7.43 (3H, m), 7.57 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.57 (1H, d, J = 4Hz), 8.96           (1H, d, J = 7.5Hz) Example 28   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-2-yl Thio) -3-allylquinoline was prepared in the same manner as in Example 25. Rollo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and 2-mercaptoy Obtained by reacting with midazole.      mp: 206-208 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.91 (2H, d, J = 6 Hz), 5.00 (1H, d,           J = 17Hz), 5.07 (1H, d, J = 11Hz), 5.99 (1H, m), 7.02 (2H, brs),           7.40-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz),           8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, s)      Its dihydrochloride      mp: 138-170 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.90 (2H, d, J = 6 Hz), 4.94 (1H, d,           J = 16Hz), 5.05 (1H, d, J = 11Hz), 5.97 (1H, m), 7.45-7.60 (3H,           m), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d,           J = 8Hz), 8.94 (1H, s)Example 29   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-vinylquinoline (150 m g) in dioxane and water suspension, add a catalytic amount of male tetroxide in tertiary butanol Mium was added under ice cooling and the mixture was stirred for 5 minutes. Sodium periodate in the mixture (206 mg) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and at room temperature for 6 hours. did. To the mixture was added a saturated sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane. After the organic layer was dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Flush residue After purification by chromatography (dichloromethane-n-hexane), 8- ( 2,6-Dichlorobenzoylamino) -4-formylquinoline (85 mg) was obtained. Was.      mp: 239.3 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.29-7.46 (3H, m), 7.81 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.86 (1H, d, J = 5Hz), 8.70 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.03           (1H, d, J = 5Hz), 9.06 (1H, d, J = 7.5Hz), 10.02 (1H, br s), 10.27           (1H, s)Example 30   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-formylquinoline (100 mg), N- (2-methoxyethyl) methylamine (28 mg) and acetic acid (17 m g) in a stirred suspension of sodium triacetoxyborohydride (91.6 mg) Was added in small portions at room temperature over 5 minutes, and the resulting mixture was stirred at the same temperature for 4 hours. Coarse The product was partitioned between dichloromethane and saturated aqueous sodium bicarbonate. Organic layer Was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Residue Purification by preparative thin-layer chromatography (5% methanol-dichloromethane) Recrystallization from ethanol gave 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- (2-methoxyethyl) -N-methylaminomethyl] quinoline (77 mg ) Was obtained as a colorless powder.      mp: 127.7-133.7 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.32 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.5Hz),           3.36 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.99 (2H, s), 7.26-7.44           (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 5Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.96 (1H,           d, J = 7.5Hz), 8.70 (1H, d, J = 5Hz), 8.95 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 31   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-((E) -2-ethoxyca Rubonylvinyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 19- (2), using 8- (2,6). -Dichlorobenzoylamino) -4-formylquinoline and (triphenylphospho) (Ranylidene) obtained by reacting with ethyl acetate.      mp: 157.4 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.39 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.34 (2H, q,           J = 7.5Hz), 6.64 (1H, d, J = 18Hz), 7.29-7.44 (3H, m), 7.59 (1H,           d, J = 4Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.38           (1H, d, J = 18Hz), 8.77 (1H, d, J = 4Hz), 9.01 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 32   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylthioquinoline (10 M-chloroperbenzoic acid (68 mg) in a solution of 6 mg) in dichloromethane and water. Was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour. Mixture is saturated sodium bicarbonate solution After washing with sodium chloride and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residual The product was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane-methanol). 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylsulfinylquinoline (71 mg) and 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylsulfo Nilquinoline (68 mg) was obtained.   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylsulfinylquinol N      mp: 229-231 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.89 (3H, s), 7.32 to 7.45 (3H, m),           7.69-7.78 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 2Hz), 8.87 (1H, d, J = 2Hz),           9.09 (1H, d, J = 8Hz)   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylsulfonylquinoline      mp: 253-255 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.19 (3H, s), 7.35 to 7.48 (3H, m),           7.74-7.86 (2H, m), 8.83 (1H, s), 9.16-9.22 (2H, m)Example 33 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formylquinoline In the same manner as in Example 29, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Obtained from vinylquinoline.      mp: 232-233 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.32-7.46 (3H, m), 7.70-7.80 (2H, m),           8.64 (1H, s), 9.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.24 (1H, s), 10.00 (1H,           br s), 10.28 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formylquinoline ( 150 mg), nitromethane (1.5 ml) and ammonium acetate (30 mg). The mixture in dioxane (1 ml) was stirred at 90 ° C. for 2 hours. Mixture in vacuum The solvent was distilled off from. The residue was subjected to silica gel column chromatography (dichloro (Methane-methanol) to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-Hydroxy-2-nitroethyl) quinoline (126 mg) was obtained.      mp: 190-191 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 4.62 (1H, dd, J = 4, 14Hz), 4.71           (1H, dd, J = 8, 14Hz), 5.68 (1H, dd, J = 4, 8Hz), 7.32-7.46 (3H,           m), 7.60-7.70 (2H, m), 8.29 (1H, s), 8.82 (1H, s), 8.97 (1H,           d, J = 8Hz)Example 34 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formylquinoline ( 700 mg) and methyl methylsulfinylmethyl sulfide (302 mg) To a mixture of the above in tetrahydrofuran was added potassium tert-butoxide (501 mg). Was added at 4 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and refluxed for 1.5 hours. The mixture Poured into cold saturated ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. Organic layer with salt After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Dichlorome The resulting residue in tan (3 ml) and 34% hydrogen chloride in ethanol (5 ml) ) Was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is Partitioned between ethyl and saturated sodium bicarbonate solution. Wash the organic layer with saline After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue Purification by column chromatography (ethyl acetate-n-hexane) gave 8- (2,2) 6-dichlorobenzoylamino) -3- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline (329 mg) was obtained.      mp: 151 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7Hz), 3.81 (2H, s),           4.18 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 8Hz),           7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.10 (1H, s), 8.70 (1H, s), 8.94 (1H, d,           (J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 174-184 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.20 (3H, t, J = 7Hz), 3.97 (2H, s),           4.30 (2H, overlap), 7.40-7.60 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.82           (1H, s) (2) 3-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) ki Norin was obtained in the same manner as in Example 18.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.81 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.57           (1H, d, J = 8Hz), 7.62 (1H, d, J = 8Hz), 8.11 (1H, s), 8.71 (1H,           s), 8.92 (1H, d, J = 8Hz) (3) 3-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) Quinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      mp: 251-253 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.66 (2H, s), 7.04 (1H, br s),           7.40-7.70 (5H, m), 7.74 (1H, d, J = 8Hz), 8.24 (1H, s), 8.67           (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 248-251 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.66 (2H, s), 7.05 (1H, br s),           7.40-7.70 (5H, m), 7.74 (1H, d, J = 8Hz), 8.25 (1H, s), 8.67           (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, s)Example 35 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxyd Cyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 17 by using 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Ruamino) -3-formylquinoline and methylmagnesium bromide. Was.      mp: 215-217 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.62 (3H, d, J = 7 Hz), 2.03 (1H, d,           J = 5Hz), 5.16 (1H, m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 8Hz),           7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.17 (1H, s), 8.80 (1H, s), 8.93 (1H, d,           (J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 200-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.46 (3H, d, J = 7Hz), 5.01 (1H, m),           7.40-7.70 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.33 (1H, s), 8.67           (1H, (1, J = 8Hz), 8.90 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxyd Oxidation to a solution of tyl) quinoline (562 mg) in dichloromethane (20 ml) Manganese (IV) (2.71 g) was added and the mixture was stirred at room temperature overnight. Insoluble matter Was filtered off and the filtrate was concentrated in vacuo. The residue was crystallized from ethanol to give 3- Acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (101 mg) I got      mp: 243-245 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.75 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m),           7.60-7.80 (2H, m), 8.74 (1H, s), 9.10 (1H, d, J = 8Hz), 9.30           (1H, s), 9.98 (1H, s) (3) 3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline ( 399 mg), hydroxylamine hydrochloride (232 mg) and sodium bicarbonate ( (467 mg) in ethanol was refluxed for 5 hours. Pour the mixture into water and Extracted with chloromethane. Wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate The solvent was distilled off in vacuo. The residue was crystallized from ethanol to give 8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxyiminoethyl) quinoline (313 mg) was obtained.      mp: 215-243 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.30 (3H, m), 7.45 to 7.60 (3H, m),           7.69 (1H, t, J = 8Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, s), 8.72           (1H, d, J = 8Hz), 9.26 (1H, s), 10.81 (1H, s), 11.66 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxyi To a solution of (minoethyl) quinoline (168 mg) in pyridine was added phosphoryl chloride ( (516 mg) at 4 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 50 minutes. Pour the mixture into ice And extracted with dichloromethane. Organic layer with saturated sodium bicarbonate solution and brine After washing and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Ethano residue Recrystallized from toluene and water to give 3-acetylamino-8- (2,6-dichlorobenzo (Ilamino) quinoline (19 mg) was obtained.      mp: 244-245 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.14 (3H, s), 7.40-7.65 (4H, m),           7.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s), 8.89           (1H, s), 10.50 (1H, s), 10.71 (1H, s)Example 36   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (α-hydroxybenzyl ) Quinoline was prepared in the same manner as in Example 17 by using 8- (2,6-dichlorobenzoyla). Mino) -3-formylquinoline obtained by reacting with phenylmagnesium bromide. .      mp: 218-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.02 (1H, d, J = 4 Hz), 6.28 (1H, d,           J = 4Hz), 7.23 (1H, t, J = 7Hz), 7.33 (2H, t, J = 7Hz), 7.45 (2H, d,           J = 7Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.64 (1H, t, J = 8Hz), 7.77 (1H, d,           J = 8Hz), 8.37 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.86 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 130-134 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.01 (1H, s), 7.23 (1H, t, J = 7Hz),           7.33 (2H, t, J = 7Hz), 7.45 (2H, d, J = 7Hz), 7.45-7.60 (3H, m),           7.64 (1H, t, J = 8Hz), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, s), 8.66           (1H, d, J = 8Hz), 8.86 (1H, s)Example 37   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxycarbonylmethyl Quinazoline (90mg) and 1N sodium hydroxide solution (1ml) in ethanol (5 ml) was refluxed for 30 minutes. The mixture was diluted with water and the resulting precipitate Was collected by filtration, washed with water and treated with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -4-Methylquinazoline (70 mg) was obtained.      mp: 223-225 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.98 (3H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.70           (1H, t, J = 8Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 9.09 (1H, s), 9.11 (1H,           d, J = 8Hz), 9.80 (1H, br s)Example 38   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridin-2-yl) ki Norin hydrochloride was prepared in the same manner as in Production Example 14 by using 3-bromo-8- (2,6-dichloromethane). Robenzoylamino) quinoline and tri-n-butyl (2-pyridyl) tin .      mp: 248-249 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.50-7.62 (4H, m), 7.74 (1H, t,           J = 8Hz), 7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.12 (1H, t, J = 8Hz), 8.31 (1H, d,           J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, d, J = 8Hz), 9.13 (1H,           s), 9.59 (1H, s)Example 39   3- (3-aminophenyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) ki Norin was prepared in the same manner as in Production Example 16- (1), using 3-bromo-8- (2,6-dichloromethane). Rolobenzoylamino) quinoline and 3-aminophenylboric acid.      mp: 193-194 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.83 (2H, br s), 6.78 (1H, dd, J = 2,           8Hz), 7.00 (1H, d, J = 2Hz), 7.08 (1H, d, J = 8Hz), 7.28-7.38 (2H,           m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.62-7.66 (2H, m), 8.30 (1H, d, J = 2Hz),           8.95 (1H, t, J = 8Hz), 9.00 (1H, d, J = 2Hz)Example 40 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-((E) -2-cal Boxyvinyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -3-((E) -2-ethoxycarbonylvinyl) quinoline Obtained from.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.89 (1H, d, J = 16Hz), 7.45 to 7.60 (3H,           m), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.72 (1H, d,           J = 8Hz), 8.77 (1H, s), 9.20 (1H, s) (2) 3-((E) -2-carbamoylvinyl) -8- (2,6-dichlorobe (Nzoylamino) quinoline hydrochloride was obtained in the same manner as in Example 19.      mp: 210-225 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.91 (1H, d, J = 16 Hz), 7.26 (1H, br           s), 7.50-7.80 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, s), 8.74           (1H, d, J = 8Hz), 9.11 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(E) -2- (di Methylcarbamoyl) vinyl] quinoline was obtained in the same manner as in Example 19.      mp: 241-242 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.11 (3H, s), 3.22 (3H, s), 7.11 (1H,           d, J = 15Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 7.82 (1H, d,           J = 15Hz), 8.27 (1H, s), 8.94 (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 241-243 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.12 (3H, s), 3.23 (3H, s), 7.14 (1H,           d, J = 15Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.60-7.80 (2H, m), 7.83 (1H, d,           J = 15Hz), 8.35 (1H, s), 8.98 (1H, s), 9.02 (1H, d, J = 8Hz)Example 41   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-((E) -2-ethoxyca Dicarbonyl of (rubonylvinyl) quinoline (40mg) and platinum (IV) oxide (5mg) The mixture in sun (1 ml) was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 3 hours. Filter insoluble matter Removed and the filtrate was concentrated in vacuo. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography (acetic acid And purified by 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). -3- (2-Ethoxycarbonylethyl) quinoline (16 mg) was obtained.      mp: 110-111 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 2.73 (2H, t,           J = 7Hz), 3.15 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.50           (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 8Hz), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H,           s), 8.66 (1H, s), 8.91 (1H, d, J = 8Hz)Example 42   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-4- Vinyl quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 12- (2), using 4-chloro-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline and tri-n -Butyl (vinyl) tin.      mp: 155-156 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.42 (3H, t, J = 7 Hz), 4.43 (2H, q,           J = 7Hz), 5.00 (1H, d, J = 15Hz), 5.88 (1H, d, J = 11Hz), 7.30-7.50           (4H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 8.04 (1H, d, J = 8Hz), 9.05 (1H,           d, J = 8Hz), 9.17 (1H, s)Example 43   The following compound was obtained in the same manner as in Example 18. (1) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- ( Imidazol-1-yl) quinoline      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 7.13 (1H, d, J = 8 Hz), 7.22 (1H, s),           7.50-7.70 (4H, m), 7.79 (1H, t, J = 8Hz), 7.97 (1H, s), 8.86           (1H, d, J = 8Hz), 9.31 (1H, s) (2) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-mo Ruholinoquinoline      mp: 155-164 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.61 (4H, m), 4.07 (4H, m), 7.30-7.50           (3H, m), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 9.12 (1H,           d, J = 8Hz), 9.53 (1H, s) (3) 3-carboxy-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamido No) Quinoline      mp: 243-244 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.40-7.60 (3H, m), 7.90 (1H, t,           J = 8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, d, J = 8Hz), 9.12 (1H, s)Example 44   The following compounds were obtained in the same manner as in Example 19 or 22- (2). (1) 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobensoylamino) -4- (Imidazol-1-yl) quinoline      mp: 232-233 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.34 (1H, br s), 5.67 (1H, br s),           7.20-7.50 (6H, m), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, s), 9.13           (1H, d, J = 8Hz), 9.23 (1H, s) (2) 3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- Morpholinoquinoline      mP:> 250 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.45 (4H, m), 3.97 (4H, m), 5.95           (1H, br s), 6.44 (1H, br s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.61 (1H, t,           J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (3) 3-carbamoyl-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) Quinoline      mp:> 251 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.60 (3H, m), 7.87 (1H, t,           J = 8Hz), 8.00 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 8Hz), 8.21 (1H, s), 8.82           (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, s)Example 45   3-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4- Methylpiperazin-1-yl) quinoline was prepared as in Examples 18 and 22- (2). Thus, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl From 4- (4-methylpiperazin-1-yl) quinoline and concentrated ammonia solution Obtained.      mp: 195-198 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.34 (3H, s), 2.69 (4H, m), 3.50 (4H,           m), 5.93 (1H, br s), 6.74 (1H, br s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.59           (1H, t, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, s), 8.96 (1H,           d, J = 8Hz)Example 46   The following compound was obtained in the same manner as in Example 22- (3). (1) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imi Dazol-1-yl) quinoline      mp: 211-212 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (5H, m), 7.52 (1H, d,           J = 8Hz), 7.82 (1H, t, J = 8Hz), 7.89 (1H, s), 9.02 (1H, s), 9.23           (1H, d, J = 8Hz), 9.37 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 213-215 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 7.48 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.70 (3H,           m), 7.79 (1H, s), 7.92 (1H, t, J = 8Hz), 8.06 (1H, s), 8.95 (1H,           d, J = 8Hz), 9.04 (1H, s), 9.45 (1H, s) (2) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-morpho Linoquinoline      mp: 236-237 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.76 (4H, m), 4.00 (4H, m), 7.30-7.50           (3H, m), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H,           s), 9.04 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 145-150 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.70 (4H, m), 3.90 (4H, m), 7.40-           7.60 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.77           (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, s) (3) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4- Methylpiperazin-1-yl) quinoline      mp: 196-200 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.30 (3H, s), 2.62 (4H, m), 3.69           (4H, m), 7.40-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.84 (1H ,, d,           J = 8Hz), 8.73 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp: 211-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.90 (3H, s), 3.43 (2H, m), 3.60           (2H, m), 3.80-4.20 (4H, m), 7.40-7.60 (3H, m), 7.73 (1H, t,           J = 8Hz), 7.85 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, s) (4) 4-chloro-3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) Quinoline      mp: 239-241 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (3H, m), 7.86 (1H, t,           J = 8Hz), 8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s), 9.20 (1H, d,           J = 8Hz), 9.83 (1H, br s)Example 47 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-methoxy-N -Methylcarbamoyl) -4-morpholinoquinoline as in Example 22- (2) Thus, 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- Obtained from morpholinoquinoline and N-methoxy-N-methylamine hydrochloride.      mp: 236-237 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.31 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.47 (3H,           s), 3.94 (4H, m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.82           (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (2) 0.9M methylmagnesium bromide solution in tetrahydrofuran (1.3 m 1) has 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-methoxy-N -Methylcarbamoyl) -4-morpholinoquinoline (107 mg) in anhydrous tetra The solution in hydrofuran (1 ml) was added dropwise in an ice bath with cooling. The mixture The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, at room temperature for 1 hour, and at 50 ° C. for 2 hours. The mixture is treated with ethyl acetate And saturated aqueous ammonium chloride. Wash the organic layer with saline, After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. The residue is separated Purified by Ricagel chromatography. The obtained oil is crystallized from ethanol To give 3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-mol Horinoquinoline (19 mg) was obtained as white crystals.      mp: 231-233 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.67 (3H, s), 3.28 (4H, m), 3.96 (4H,           m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.89 (1H, d,           J = 8Hz), 8.68 (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz)Example 48   3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(pyridine -2-ylmethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyanoquinoline and 2-amino Obtained by reacting with methylpyridine.      mp: 247-249 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.17 (2H, d, J = 6 Hz), 7.29 (1H, dd,           J = 6, 8Hz), 7.35 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.67 (1H,           t, J = 8Hz), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H,           s), 8.53 (1H, d, J = 6Hz), 8.77 (1H, d, J = 8Hz), 8.92 (1H, m)      Its dihydrochloride      mp: 241-250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.34 (2H, d, J = 6 Hz), 7.45-7.60 (3H,           m), 7.65 to 7.80 (3H, m), 8.24 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.51           (1H, s), 8.70-8.80 (2H, m), 9.13 (1H, m)Example 49 (1) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -3-cyano-8- (2, 6-Dichlorobenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 7- (1). 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyanoquinoline And diethyl malonate.      NMR (CDClThree, Δ): 1.20-1.40 (6H, m), 4.20-4.40 (4H, m),           5.61 (1H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 7.88           (1H, d, J = 8Hz), 8.94 (1H, s), 9.15 (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (etho (Xycarbonylmethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Production Example 7- (2).      mp: 171-173 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.26 (3H, t, J = 7 Hz), 4.20 (2H, q,           J = 7Hz), 4.37 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.79 (2H, m), 8.90           (1H, s), 9.13 (1H, m) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyano-4- (ethoxy (Xycarbonylmethyl) quinoline (255 mg) and 1N sodium hydroxide in dioxane The mixture of thorium solutions was stirred at room temperature for 20 minutes. Neutralize the mixture with 1N hydrochloric acid, Extracted with dichloromethane. Wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo to give 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichloro A residue containing (benzoylamino) -3-cyanoquinoline was obtained.   To a mixture of dimethylformamide (49.9 mg) and dichloromethane was added Xalil (86.7 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the mixture The residue obtained above was added at 0 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 20 minutes. mixture To the mixture was added 2-aminomethylpyridine (568 mg) at 0 ° C, and the mixture was added at the same temperature for 40 minutes. Stirred for minutes. The mixture was partitioned between ethyl acetate and saturated ammonium chloride solution. Was. Wash the organic layer with saturated sodium bicarbonate solution and brine, and add magnesium sulfate. After drying, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue To give 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [(Pyridin-2-ylmethyl) carbamoylmethyl] quinoline was obtained.   To a solution of the obtained compound in dichloromethane was dissolved 10% hydrogen chloride in methanol. Liquid (1.2 ml) was added and the mixture was concentrated in vacuo to give 3-cyano-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -4-[(pyridin-2-ylmethyl) carba [Moylmethyl] quinoline hydrochloride (133.2 mg) was obtained.      mp: 240-245 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, δ): 4.45 (2H, s), 4.58 (2H, d, J = 6 Hz),           7.40-7.60 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.84 (1H, t, J = 8Hz),           8.12 (1H, d, J = 8Hz), 8.22 (1H, t, J = 8Hz), 8.71 (1H, d, J = 5Hz),           9.15 (1H, s), 9.31 (1H, t, J = 6Hz)Example 50   3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2-hydr Roxyethyl) carbamoylmethyl] quinoline was prepared in the same manner as in Example 49- (3). To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyano-4-ethoxy Obtained from carbonylquinoline and 2-hydroxyethylamine.      mp: 234-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.16 (2H, q, J = 6 Hz), 3.44 (2H, q,           J = 6Hz), 4.29 (2H, s), 4.75 (1H, t, J = 6Hz), 7.40-7.60 (3H, m),           7.83 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.49 (1H, t, J = 6Hz),           8.84 (1H, d, J = 8Hz), 9.13 (1H, s)Example 51   3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methylquinol Was converted to 8- (2,6-dichlorobenzoylamino)-in the same manner as in Example 37. Obtained from 3-cyano-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline.      mp: 236-237 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.98 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.77           (1H, t, J = 8Hz), 7.85 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 9.13 (1H,           d, J = 8Hz)Example 52   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyano-4-methylquinol (139 mg), N-bromosuccinimide (312 mg) and 2,2'-azo Bis (isobutyronitrile) (38.8mg) with ethylene chloride (1ml) and tetrasalt The mixture in carbon fluoride (4 ml) was refluxed for 7 hours. After cooling, mix the mixture with water and dichloro Between methane and the organic layer was washed with saturated sodium thiosulfate solution and brine. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo to give 4-bromomethyl-8. The residue containing-(2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyanoquinoline Obtained.   The residue was dissolved in ethylene chloride, and imidazole (79.7 mg) was added thereto. Was. After stirring at 65 ° C. for 30 minutes, the mixture was partitioned between water and dichloromethane. The organic layer was washed with brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off in vacuo . The residue is purified by preparative thin-layer chromatography (methanol-dichloromethane). To give 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imida (Zol-1-ylmethyl) quinoline was obtained.   To a solution of the obtained compound in dichloromethane was dissolved 10% hydrogen chloride in methanol. Liquid (0.5 ml) was added and the mixture was concentrated in vacuo to give 3-cyano-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-ylmethyl) quino Phosphorus hydrochloride (59.8 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.20 (2H, s), 7.40-7.60 (3H, m), 7.70           (1H, s), 7.75 (1H, s), 7.90 (1H, t, J = 8Hz), 8.13 (1H, d,           J = 8Hz), 8.90 (1H, d, J = 8Hz), 9.19 (1H, s), 9.27 (1H, s)Example 53 (1) 4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Dimethylform of cyanoquinoline (238mg) and sodium acetate (94mg) The mixture in amide (1 ml) was stirred at room temperature overnight. Water was added to the residue, and Extracted with chill. The organic layer is washed with brine, dried over magnesium sulfate, and then dried in vacuo. The solvent was distilled off with. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography (n-hexane-dichloromethane). Chloromethane) to give 4-acetoxymethyl-3-cyano-8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) quinoline (54 mg) was obtained.      mp: 201-203 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.15 (3H, s), 5.75 (2H, s), 7.33-7.47           (3H, m), 7.81 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.89 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.91           (1H, s), 9.16 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 3-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydro Xymethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 12- (2).      mp: 249-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.81 (2H, s), 7.48-7.60 (3H, m),           7.78-7.86 (2H, m), 8.88 (1H, dd, J = 7 and 4Hz), 9.24 (1H, br           s), 11.00 (1H, s)Example 54   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycal To a solution of bonylquinoline (251 mg) in N-methylpyrrolidone (2 ml) 2-Mercaptoimidazole (89 mg) was added and the mixture was stirred at 65 ° C. for 1 hour did. The mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. Ammonium chloride saturated organic layer Solution, saturated sodium bicarbonate solution and brine, and dried over magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was crystallized from ethanol to give 4- (2,2 6-dichlorobenzoylamino) -7H-imidazo [2 ', 1': 2,3] [1 [3,3] thiazino [5,6-c] quinolin-7-one (248.2 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.65 (4H, m), 7.93 (1H, t,           J = 8Hz), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, s), 8.95 (1H, d,           J = 8Hz), 9.57 (1H, s), 11.14 (1H, s)Example 55 (1) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline was prepared according to Production Example 7- (1). Similarly, 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-e It was obtained by reacting toxic quinoline with diethyl malonate.      mp: 139.5 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.20 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.41 (3H, t,           J = 7.5Hz), 4.11-4.30 (4H, m), 4.44 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.31 (1H,           s), 7.29-7.45 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.85 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.03 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.25 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (Ethoxycarbonylmethyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 7- (2). Obtained.      mp: 158.7 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (3H, t,           J = 7.5Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.63           (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.70 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.84 (1H,           d, J = 7.5Hz), 9.05 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.26 (1H, s)Example 56 (1) 4- [bis (tert-butoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline was prepared according to Production Example 7- ( In the same manner as in 1), 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- Obtained by reacting 3-ethoxycarbonylquinoline with di-tert-butyl malonate .      mp: 154 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (18H, s), 1.44 (3H, t, J = 7.5Hz),           4.46 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.10 (1H, s), 7.30-7.44 (3H, m), 7.65           (1H, t, J = 7.5Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.00 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.20 (1H, s) (2) 4- [bis (tert-butoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline (5.8 g) Trifluoroacetic acid (45 ml) was added to a solution in chloromethane (15 ml) under ice-cooling. And the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is concentrated in vacuo and the residue Trituration with diethyl ether gave 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichloro (Benzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline (4.08 g) was obtained.      mp: 149-159 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.60 (2H, s), 7.27-7.46 (3H, m), 7.75 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.07 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.25           (1H, s)Example 57   The following compound was obtained in the same manner as in Example 26- (2). (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[(pyridin-2-ylmethyl) carbamoylmethyl] quinoline hydrochloride      mp: 217-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.33 (3H, t, J = 7 Hz), 4.37 (2H, q,           J = 7Hz), 4.54 (2H, d, J = 6Hz), 4.62 (2H, s), 7.45-7.60 (3H, m),           7.60-7.70 (2H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.12 (1H, d, J = 8Hz),           8.23 (1H, m), 8.70 (1H, m), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.93 (1H, m),           9.17 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[(2-hydroxyethyl) carbamoylmethyl] quinoline      mp: 131-136 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.46 (3H, t, J = 7Hz), 2.39 (1H, t,           J = 6Hz), 3.35 (2H, m), 3.67 (2H, m), 4.38 (2H, s), 4.50 (2H, q,           J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 8.32 (1H, d,           J = 8Hz), 9.08 (1H, d, J = 8Hz), 9.18 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (dimethylcarbamoylmethyl) quinoline      mp: 185-186 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.42 (3H, t, J = 7Hz), 3.03 (3H, s),           3.30 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7Hz), 4.67 (2H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H,           d, J = 8Hz), 9.29 (1H, s) (4) 4-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline      mp: 226-228 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.47 (3H, t, J = 7Hz), 4.38 (2H, s),           4.50 (2H, q, J = 7Hz), 5.31 (1H, br s), 6.95 (1H, br s), 7.30-           7.50 (3H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 8.30 (1H, d, J = 8Hz), 9.07           (1H, d, J = 8Hz), 9.19 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (morpholinocarbonylmethyl) quinoline      mp: 168.5 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.40 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.57-3.90 (8H,           m), 4.40 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.65 (2H, s), 7.28-7.44 (3H, m),           7.68 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.02 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.29 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 175 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.33 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.40-3.49           (2H, m), 3.55-3.64 (2H, m), 3.67-3.80 (4H, m), 4.35 (2H, q,           J = 7.5Hz), 4.65 (2H, s), 7.48-7.62 (3H, m), 7.76 (1H, t,           J = 7.5Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.79 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.19           (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- [N- (2-methoxyethyl) -N-methylcarbamoylmethyl] quinoli N      mp: 163 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.32-1.45 (3H, m), 3.00 (1.5H, s),           3.34 (1.5H, s), 3.35 (1.5H, s), 3.47-3.53 (2H, m), 3.51 (1.5H, s)           s), 4.33-4.47 (2H, m), 4.65 (1H, s), 4.84 (1H, s), 7.27-7.44           (3H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.77 (0.5H, d, J = 7.5Hz), 7.89           (0.5H, d, J = 7.5Hz), 8.94-9.05 (1H, m), 9.26 (0.5H, s), 9.27           (0.5H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[(3-trifluoromethylphenyl) carbamoylmethyl] quinoline      mp: 218-222 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.50 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.46 (2H, s),           4.59 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.25-7.44 (5H, m), 7.70 (1H, br d,           J = 9Hz), 7.74 (1H, brs), 7.82 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.48 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.09 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.20 (1H, s), 9.97 (1H, br s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[(4-Methylpiperazin-1-yl) carbonylmethyl] quinoline      mp: 232 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.40 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.36 (3H, s),           2.38-2.47 (2H, m), 2.50-2.62 (2H, m), 3.60-3.69 (2H, m), 3.70-           3.80 (2H, m), 4.38 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.65 (2H, s), 7.28-7.43           (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.01           (1H, d, J = 7.5Hz), 9.26 (1H, s)Example 58 (1) 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-ethoxycarbonylquinoline (2.5 g) in 1,2-dichloroethane (60 The suspension in (ml) was refluxed for 14 hours. The solvent is removed under reduced pressure and the residual solid is Treatment with ethanol (45 ml) gave 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -3-Ethoxycarbonyl-4-methylquinoline (2.08 g) I got it as      mp: 159-162 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.42 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.00 (3H, s),           4.45 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.28-7.45 (3H, m), 7.69 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.02 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.10           (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 171 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.94 (3H,           s), 4.40 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.46-7.61 (3H, m), 7.78 (1H, t,           J = 7.5Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.80 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.07           (1H, s) (2) 4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Ethoxycarbonylquinoline was obtained in the same manner as in the first step of Example 52.      mp: 199 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.47 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.40 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.37 (2H, s), 7.27-7.46 (3H, m), 7.79 (1H, t,           J = 7.5Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.06 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.23           (1H, s)Example 59   4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxy Dimethoxine of cicarbonylquinoline (150mg) and imidazole (106mg) The mixture in cyethane was stirred at 70 ° C. for 1 hour. Evaporate solvent from the mixture in vacuo The residue was purified by preparative thin-layer chromatography (methanol-dichloromethane). To produce 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl 4- (Imidazol-1-ylmethyl) quinoline (110 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 1.41 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, q,           J = 7.5Hz), 6.00 (2H, s), 6.90 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.30-7.47           (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.76 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.94 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.08 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.28 (1H, s)      Its dihydrochloride      mp: 240-245 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.40 (2H, q,           J = 7.5Hz), 6.18 (2H, s), 7.46-7.61 (3H, m), 7.65 (1H, d,           J = 2Hz), 7.72 (1H, d, J = 2Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.14 (1H,           d, J = 7.5Hz), 8.84 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.07 (1H, brs), 9.30 (1H,           s)Example 60   The following compound was obtained in the same manner as in Example 59. (1) 4- (1H-benzimidazol-1-ylmethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline      mp: 202 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.38 (2H, q,           J = 7.5Hz), 6.10 (2H, s), 7.21-7.51 (6H, m), 7.63 (1H, s), 7.70           (1H, t, J = 7.5Hz), 7.75-7.86 (2H, m), 9.07 (1H, d, J = 7.5Hz),           9.27 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- [N- (2-methoxyethyl) -N-methylaminomethyl] quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.24 (3H, s),           2.67 (2H, t, J = 6Hz), 3.31 (3H, s), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 4.26           (2H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.28-7.43 (3H, m), 7.66 (1H,           t, J = 7.5Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.91 (1H, s), 9.00 (1H, d,           (J = 7.5Hz)      Its hydrochloride      mp: 187-191 ℃      NMR (DMSO6, Δ): 1.41 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.70 (3H, s),           3.35 (3H, m), 3.52-3.68 (2H, m), 3.75-3.88 (2H, m), 4.46 (2H, m           q, J = 7.5Hz), 5.13-5.26 (1H, m), 5.30-5.41 (1H, m), 7.48-7.63           (3H, m), 7.91 (1H, t, J = 7.5Hz), 8.43 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.88           (1H, d, J = 7.5Hz), 9.34 (1H, br s), 9.40 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethylaminomethyl Ru-3-ethoxycarbonylquinoline      mp: 121 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.26 (6H, s),           4.14 (2H, s), 4.44 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.28-7.46 (3H, m), 7.69           (1H, t, J = 7.5Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.94 (1H, s), 9.01           (1H, d, J = 7.5Hz)Example 61   4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxy Cycarbonylquinoline (100 mg), 2-methoxyethylamine (18.7 m g) and N, N-diisopropyl-N-ethylamine (134 mg) in ethyl chloride The mixture in toluene (1 ml) was stirred at room temperature for 2 hours. Dilute the mixture with dichloromethane And washed with saturated sodium bicarbonate solution, dried over magnesium sulfate and The solvent was distilled off with. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography (methanol-dichloromethane). Methane) to give 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3- Dihydro-2- (2-methoxyethyl) -1H-pyrrolo [3,4-c] quinoline -3-One (76 mg) was obtained.      mp: 246 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.39 (3H, s), 3.69 (2H, t, J = 6Hz),           3.88 (2H, t, J = 6Hz), 4.95 (2H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.64           (1H, t, J = 7.5Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.10 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.15 (1H, s)Example 62   2-mercaptoimidazole (27.4 mg) in dimethylformamide (1. Potassium carbonate (51.6 mg) was added to the solution under ice-cooling. The mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. The mixture was added to 4-bromomethyl-8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline (120 mg) under ice cooling And the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the mixture under ice cooling, and the resulting precipitate The residue was collected by filtration, washed with water, and treated with 8- (2,6-dichlorobenzoylamido). No) -3-ethoxycarbonyl-4-[(imidazol-2-yl) thiomethyl ] Quinoline (115 mg) was obtained.      mp: 120-123 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.46 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.01 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.29-7.46           (3H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 8.96-9.05 (1H, m), 9.10 (1H, s),           9.16 (1H, brs)      Its hydrochloride      mp: 219-224 ℃      NMR (DMSO6, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.26 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.20 (2H, s), 7.47-7.61 (3H, m), 7.75 (2H, s), 7.76           (1H, t, J = 7.5Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.80 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.13 (1H, s)Example 63   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-4- [(Pyridin-4-yl) thiomethyl] quinoline was obtained as in Example 62. .      mp: 179-181 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.39 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.40 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.15 (2H, s), 7.24 (2H, d, J = 6Hz), 7.29-7.45 (3H,           m), 7.72 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.86 (2H, d,           J = 6Hz) 9.07 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.23 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 206 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.28 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.37 (2H, q,           J = 7.5Hz), 5.36 (2H, s), 7.46-7.61 (3H, m), 7.84 (1H, t,           J = 7.5Hz), 7.95 (2H, d, J = 7Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.70           (2H, d, J = 7Hz), 8.84 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.21 (1H, s)Example 64   4-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-e Toxylcarbonylquinoline was obtained in the same manner as in Example 53- (1).      mp: 138-142 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.05 (3H, s),           4.49 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.91 (2H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.74           (1H, t, J = 7.5Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.05 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.16 (1H, s)Example 65   Sodium sulfide nonahydrate (202 mg) in dimethylformamide (5 ml) To the mixture of 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-e Toxicarbonylquinoline (297 mg) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. did. Ice water was added to the mixture, and the mixture was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid. The resulting precipitate The product was collected by filtration, washed with water, and treated with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -3-Ethoxycarbonyl-4-mercaptoquinoline (260 mg) was obtained.      mp: 197-199 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7 Hz), 4.47 (2H, q,           J = 7Hz), 7.27-7.45 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.99 (1H, d,           J = 8Hz), 8.49 (1H, s), 9.03 (1H, d, J = 8Hz), 9.21 (1H, s)Example 66 (1) 4- (tert-butoxycarbonylmethylthio) -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline was prepared according to Production Example 8- (1). 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycal Obtained by reacting bonyl-4-mercaptoquinoline with tert-butyl bromoacetate .      NMR (CDClThree, Δ): 1.24 (9H, s), 1.45 (3H, t, J = 7Hz),           3.66 (2H, s), 7.29-7.45 (3H, m), 7.76 (1H, t, J = 8Hz), 8.88           (1H, d, J = 8Hz), 8.98 (1H, s), 9.05 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (tert-butoxycarbonylmethylthio) -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline (140 mg) A solution of N hydrogen chloride in ethyl acetate was allowed to stand at room temperature for 1 hour. Vacuum the mixture And the residue was dissolved in ethyl acetate. Wash the solution with saline and add After drying with nesium, the solvent was distilled off in vacuo to give 4-carboxymethylthio-8-. (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline (1 10 mg).      mp: 174-175 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7Hz), 3.79 (2H, s),           4.51 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.46 (3H, m), 7.79 (1H, t, J = 8Hz),           8.86 (1H, d, J = 8Hz), 8.99 (1H, s), 9.08 (1H, d, J = 8Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4-[[N- (pyridin-2-ylmethyl) carbamoyl] methylthio] quino Phosphorus was prepared in the same manner as in Example 22- (2), using 4-carboxymethylthio-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinoline and 2- Obtained from aminomethylpyridine.      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.34 (3H, t, J = 7Hz), 3.75 (2H, s),           4.22 (2H, d, J = 7Hz), 4.39 (2H, q, J = 7Hz), 6.96 (1H, d, J = 8Hz),           7.20 (1H, d, J = 7Hz), 7.45-7.70 (4H, m), 7.78 (1H, t, J = 8Hz),           8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.80 (1H, d,           J = 8Hz), 8.99 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 191-194 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.35 (3H, t, J = 7Hz), 3.78 (2H, s),           4.35-4.50 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.60 (3H, m),           7.64 (1H, t, J = 7Hz), 7.80 (1H, t, J = 8Hz), 8.17 (1H, t, J = 7Hz),           8.32 (1H, t, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 6Hz), 8.75-8.85 (2H, m),           8.99 (1H, s)Example 67   The following compound was obtained in the same manner as in Example 25. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (1-Methylimidazol-2-ylthio) quinoline hydrochloride      mp: 234-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.31 (3H, t, J = 7Hz), 3.53 (3H, s),           4.28 (2H, q, J = 7Hz), 6.98 (1H, s), 7.30 (1H, s), 7.45-7.60           (3H, m), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 8.18 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H,           d, J = 8Hz), 8.98 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl -4- (pyridin-4-ylthio) quinoline      mp: 183-185 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 4.27 (2H, q,           J = 7Hz), 7.04 (2H, d, J = 6Hz), 7.45-7.62 (3H, m), 7.79 (1H, t,           J = 8Hz), 8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.33 (2H, d, J = 6Hz), 8.83 (1H, d,           J = 8Hz), 9.17 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 204-205 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.19 (3H, t, J = 7Hz), 4.30 (2H, q,           J = 7Hz), 7.45-7.65 (5H, m), 7.83 (1H, t, J = 8Hz), 8.08 (1H, d,           J = 8Hz), 8.52 (2H, d, J = 6Hz), 8.87 (1H, d, J = 8Hz), 9.28 (1H, s)Example 68   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycal Ethanol of bonylquinoline (297 mg) and hydrazine monohydrate (175 mg) The mixture in toluene (3 ml) was refluxed for 1 hour. Ice water was added to the mixture and the resulting precipitate Is collected by filtration, washed with water and treated with 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydro-1H-pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one (25 0 mg).   A suspension of the compound obtained in ethanol (20 ml) was added to ethanol suspension of hydrogen chloride. Solution was added and the mixture was stirred at 60 ° C. for 15 minutes. The resulting precipitate is filtered Collected and washed with ethanol to give 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-Dihydro-1H-pyrazolo [4,3-c] quinolin-3-one hydrochloride (220 mg).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO6, Δ): 7.50-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, t,           J = 8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, d, J = 8Hz), 9.25 (1H, s)Example 69 (1) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methyl Quinoline was prepared in the same manner as in Example 58- (1), using 3-bromo-4-carboxymethine. Obtained from tyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.82 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.66           (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s), 8.97 (1H,           d, J = 8Hz) (2) 3-bromo-4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) quinoline was obtained in a similar manner to the first step of Example 52.      mp: 210-213 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.00 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.77           (1H, t, J = 8Hz), 7.85 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, s), 9.03 (1H,           d, J = 8Hz) (3) 4-acetoxymethyl-3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoy (Lamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 53- (1).      mp: 201-202 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.10 (3H, s), 5.70 (2H, s), 7.30-7.50           (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 8Hz), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H,           s), 9.00 (1H, d, J = 8Hz) (4) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydro Xymethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 12- (2).      mp: 246-247 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 5.07 (2H, d, J = 5 Hz), 5.67 (1H, t,           J = 5Hz), 7.45 to 7.60 (3H, m), 7.76 (1H, t, J = 8Hz), 8.12 (1H, d,           J = 8Hz), 8.72 (1H, d, J = 8Hz), 8.96 (1H, s)Example 70   3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo Ru-1-ylmethyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 59, using 3-bromo-4-. Bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and imidazo And obtained by reacting the same.      mp: 217-218 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.84 (2H, s), 6.85 (1H, s), 7.08           (1H, s), 7.45-7.60 (3H, m), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 7.83 (1H, s),           8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, d, J = 8Hz), 9.05 (1H, s)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.07 (2H, s), 7.45-7.60 (3H, m),           7.67 (2H, s), 7.81 (1H, t, J = 8Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.80           (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (2H, s)Example 71 (1) 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-Vinylquinoline was prepared in the same manner as in Example 18 by using 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -4-ethoxycarbonylmethyl-3-vinylquinoline .      mp: 252-253 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.25 (2H, s), 5.60 (1H, d, J = 13Hz),           6.02 (1H, d, J = 15Hz), 7.21 (1H, dd, J = 13,15Hz), 7.45-7.60           (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H,           d, J = 8Hz), 9.06 (1H, s) (2) 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- To a solution of 3-vinylquinoline (190.1 mg) was added bivaloyl chloride (62.8 m g) and triethylamine (52.7 mg) were added at 0 ° C., and the mixture was kept at the same temperature for 1 hour. Stirred. 2-Aminomethylpyridine (154 mg) was added to the mixture at 0 ° C. The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and at room temperature for 1 hour. Mix the mixture with dichloromethane and water Was distributed between The organic layer is washed with brine, dried over magnesium sulfate, and then dried in vacuo. The solvent was distilled off with. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography (methanol-dichloromethane). And purified with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[( Pyridin-2-ylmethyl) carbamoylmethyl] -3-vinylquinoline (34 . 4 mg).      mp: 194-195 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 4.24 (2H, s), 4.38 (2H, d, J = 7Hz),           5.58 (1H, d, J = 12Hz), 6.01 (1H, d, J = 17Hz), 7.20-7.25 (3H, m),           7.50-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.75 (1H, t, J = 8Hz),           8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H, d, J = 6Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz),           8.86 (1H, t, J = 7Hz), 9.05 (1H, s)Example 72   Mixture of dimethylformamide (80.5mg) and dichloromethane (2ml) To this was added oxalyl chloride (140 mg) and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture contains 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-vinylquinoline (340 mg) is added at 0 ° C. and the mixture is stirred at the same temperature for 30 minutes did. To the mixture was added 2-aminomethylpyridine (458 mg) in dichloromethane (2 ml) at 0 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Jig the mixture Partitioned between dichloromethane and saturated sodium bicarbonate solution. The organic layer is After washing with ammonium solution and brine, drying over magnesium sulfate and removing the solvent in vacuo Distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (dichloromethane-me ) To give 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -9-hydr Roxyphenanthridine (75.7 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.33 (1H, d, J = 8 Hz), 7.45 to 7.60 (3H,           m), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 8Hz),           8.35 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 8Hz), 9.17 (1H, s)Example 73 (1) 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-Ethylquinoline was prepared in the same manner as in Example 41, using 4-carboxymethyl-8- Obtained from (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-vinylquinoline.      mp: 115-116 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 2.37 (1H, q,           J = 7Hz), 4.13 (2H, s), 7.30-7.55 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz),           7.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4-[(pi Lysin-2-ylmethyl) carbamoylmethyl] quinoline was prepared according to Example 26- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 162-163 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 2.89 (2H, q,           J = 7Hz), 4.17 (2H, s), 4.38 (2H, d, J = 7Hz), 7.20-7.30 (2H, m),           7.45-7.65 (4H, m), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, d, J = 8Hz),           8.51 (1H, d, J = 5Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s), 8.87           (1H, t, J = 7Hz)      Its dihydrochloride      mp: 223-237 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 2.88 (2H, q,           J = 7Hz), 4.23 (2H, s), 4.61 (1H, d, J = 7Hz),           7.50-7.70 (4H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz),           8.37 (1H, t, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s), 8.70-           8.80 (1H, overlap), 9.17 (1H, t, J = 7Hz)Example 74   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (100 mg) and m-co A solution of loroperbenzoic acid (71 mg) in ethylene chloride was stirred at 40 ° C. for 1 hour . Add 5% sodium thiosulfate solution to the mixture and saturate the mixture with dichloromethane Partitioned between sodium bicarbonate solution. After drying the organic layer over magnesium sulfate, The solvent was removed in vacuo. The residue was recrystallized from dichloromethane-methanol. , 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline 1-oxide (48 m g) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.50-7.60 (2H, m), 7.60-7.67 (2H,           m), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.15 (1H, d,           J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 9.02 (1H, d, J = 8Hz)Example 75   8-quinolinecarboxylic acid (100 mg), oxalyl chloride (0.08 ml) Mix a mixture of dimethylformamide (1 drop) in dichloromethane (3 ml) at room temperature Stir for 4 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is diluted with dichloromethane (3 ml) Was dissolved. 2,6-dichloroaniline (93mg) and triethylamine (117 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Wash the mixture with water, After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue And purified by column chromatography (n-hexane-ethyl acetate) to give 8- [N- ( 2,6-Dichlorophenyl) carbamoyl] quinoline (78 mg) was obtained.      mp: 168-169 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.43 (2H, d,           J = 8Hz), 7.56 (1H, m), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 8.06 (1H, d,           J = 8Hz), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.94-9.01 (2H, m)Example 76   8-nitrocinnoline (104 containing 10% palladium on activated carbon (15 mg) mg) in N, N-dimethylacetamide (1 ml) at room temperature under atmospheric pressure Hydrogenated for 6 hours. The catalyst is removed by filtration and hot N, N-dimethylacetamide And hot chloroform. The combined filtrate was concentrated under reduced pressure to a small volume . To this solution was added triethylamine (87 mg) and 2,6-dichlorobenzoyl chloride. (144 mg) was added and the resulting mixture was stirred at 95 ° C. for 1 hour. Acetic acid mixture Partitioned between ethyl and saturated aqueous ammonium chloride. Organic layer saturated sodium bicarbonate Wash with aqueous thorium solution and brine, dry over anhydrous magnesium sulfate, and dissolve in vacuo. The medium was distilled off. The residue was purified by preparative thin-layer silica gel chromatography. Profit The obtained oil was crystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Amino) cinnoline (9 mg) was obtained as gray crystals.      mp: 226-228 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.50 (3H, m), 7.60 (1H, d,           J = 8Hz), 7.85 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, d, J = 6Hz), 9.09 (1H, d,           J = 8Hz), 9.36 (1H, d, J = 6Hz)Example 77   The following compound was obtained in the same manner as in Example 22- (2). (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(pyridine-2- Ylmethyl) carbamoylmethyl] -3-vinylquinoline   (4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- From vinylquinoline and 2-aminomethylpyridine) (2) 4-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-vinylquinoline   (4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (From vinylquinoline and concentrated ammonia solution)      mp: 232-234 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.08 (2H, s), 5.58 (1H, d, J = 11Hz),           6.00 (1H, d, J = 17Hz), 7.15 (1H, brs), 7.22 (1H, dd, J = 11,           17Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.70 (1H, brs),           7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 199-205 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.09 (2H, s), 5.57 (1H, d, J = 11Hz),           6.00 (1H, d, J = 17Hz), 7.15 (1H, brs), 7.22 (1H, dd, J = 11,           17Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.72 (1H, brs),           7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H, s)Example 78 (1) 4-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-Vinylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 14 by using 4-acetoxymethyl-3-. Bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and tri-n-butyl (Vinyl) tin.      mp: 166-167 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.08 (3H, s), 5.61 (2H, s), 5.55-5.65           (1H, overlap), 7.30-7.45 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.85           (1H, t, J = 8Hz), 8.91 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydroxymethyl- 3-Vinylquinoline was obtained in the same manner as in Example 12- (2).      mp: 243-244 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.99 (2H, d, J = 5Hz), 5.48 (1H, t,           J = 5Hz), 5.60 (1H, d, J = 12Hz), 6.01 (1H, d, J = 16Hz), 7.32 (1H,           (dd, J = 12, 16Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 8.09           (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.05 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 215-221 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.98 (2H, s), 5.60 (1H, d, J = 12Hz),           6.02 (1H, d, 16Hz), 7.32 (1H, dd, J = 12, 16Hz), 7.50-7.60 (3H,           m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.09 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, d,           J = 8Hz) 、 9.05 (1H, s) (3) Thionyl chloride (73.2m) was added to N, N-dimethylformamide (1ml). g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. 8- (2,6-dichloro) was added to the mixture. Robenzoylamino) -4-hydroxymethyl-3-vinylquinoline (176. 7 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Saturated sodium bicarbonate in the mixture Solution (10 ml) was added under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. Arising The precipitate formed was collected by filtration, washed with water and treated with 4-chloromethyl-8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3-vinylquinoline (182.8 mg) was obtained.      mp: 184-186 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5,05 (2H, s), 5.70 (1H, d, J = 10Hz),           5.93 (1H, d, J = 17Hz), 7.17 (1H, d, J = 10, 17Hz), 7.30-7.45 (3H,         m), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.90 (1H, s),           8.97 (1H, d, J = 8Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Ylmethyl) -3-vinylquinoline was obtained in the same manner as in Example 59.      mp: 189-191 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.67 (1H, d, J = 10 Hz), 5.83 (2H, s),           6.10 (1H, d, J = 16Hz), 6.82 (1H, s), 6.98 (1H, s), 7.45 (1H,           dd, J = 10, 16Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 7.23           (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H,           s)      Its hydrochloride      mp: 244-247 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.69 (1H, d, J = 11 Hz), 6.07 (2H, s),           6.13 (1H, d, J = 17Hz), 7.38 (1H, dd, J = 11, 17Hz), 7.50-7.65           (5H, m), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H,           d, J = 8Hz), 9.03 (1H, s), 9.19 (1H, s)Example 79 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4-hydro Xymethylquinoline was prepared in the same manner as in Example 41 by using 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -4-hydroxymethyl-3-vinylquinoline.      mp: 226-228 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 2.92 (2H, q,           J = 7Hz), 4.95 (2H, d, J = 5Hz), 5.39 (1H, t, J = 5Hz), 7.50-7.60           (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H,           d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 220-225 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 2.93 (2H, q,           J = 7Hz), 4.95 (2H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz),           8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, s) (2) 4-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 78- (3).      mp: 193-194 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.37 (3H, t, J = 7Hz), 2.96 (2H, q,           J = 7Hz), 5.03 (2H, s), 7.30-7.55 (3H, m), 7.70 (1H, t, J = 8Hz),           7.86 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (imi Dazol-1-ylmethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 59.      NMR (CDClThree, Δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 2.92 (2H, q,           J = 7Hz), 5.58 (2H, s), 6.78 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.30-7.55           (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 8.72 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 258-260 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.18 (3H, t, J = 7Hz), 2.99 (2H, q,           J = 7Hz), 5.99 (2H, s), 7.50-7.60 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.69           (1H, t, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.92           (1H, s), 9.02 (1H, s)Example 80 (1) 4-bromomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli Was converted to 8- (2,6-dichlorobenzoyl) in the same manner as in the first step of Example 52. Amino) -4-methylquinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 4.97 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m),           7.50 (1H, d, J = 5Hz), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz),           8.74 (1H, d, J = 5Hz), 9.01 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 (-Ylmethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 59.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.85 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 4Hz),           7.00 (1H, s), 7.45 to 7.60 (3H, m), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 7.85           (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 8 Hz), 8.77 (1H, d, J = 8 Hz), 8.83 (1H,           d, J = 4Hz)      Its hydrochloride      mp: 167-172 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.08 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 4Hz),           7.45-7.60 (3H, m), 7.76 (1H, s), 7.78 (1H, t, J = 8Hz), 7.83           (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.90 (1H,           d, J = 4Hz), 9.26 (1H, s)Example 81 (1) 4- (bromomethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) ki Norin was prepared in the same manner as in Example 12- (3), using 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Ruamino) -4-hydroxymethylquinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 4.85 (2H, s), 7,29 (3H, m), 7.49           (1H, d, J = 4Hz), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.72           (1H, d, J = 4Hz), 9.00 (1H, d, J = 8Hz) (2) N, N-dimethylformamide of benzimidazole (26.5 mg) (1%) in a stirred solution of sodium hydride (60% in oil, 8.3 mg) Was added in an ice bath, and the mixture was stirred at the same temperature for half an hour. 4-Bromomethyl 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (80 mg) at a time The reaction mixture was stirred at the same temperature for half an hour and at room temperature for one hour. Add water to it, The resulting precipitate was collected by filtration. The solid substance is heated to 95% ethanol aqueous solution (1 ml) And cooled to room temperature. The solid was collected by filtration, air dried and (1H-benzbenzimidazol-1-ylmethyl) -8- (2,6-dichloro (Lobenzoylamino) quinoline (65 mg) was obtained as an off-white solid.      mp: 248-253 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.89 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 4Hz),           7.17-7.25 (1H, m), 7.26-7.45 (5H, m), 7.70-7.81 (2H, m), 7.90           (1H, d, J = 8Hz), 8.01 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 4Hz), 9.06 (1H,           (br d, J = 8Hz)Example 82 (1) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -8-nitroquinoline is In the same manner as in Production Example 7- (1), 4-chloro-8-nitroquinoline and malonic acid Obtained by reacting with ethyl.      mp: 48-50 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.20-1.30 (6H, m), 4.20-4.32 (4H, m),           7.63-7.72 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8,           2Hz), 9.07 (1H, d, J = 5Hz) (2) 8-Nitro-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline was prepared in Production Example 7- Obtained in the same manner as in (2).      mp: 67-69 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.23 (3H, t, J = 6Hz), 4.10 (2H, s),           4.18 (2H, q, J = 6Hz), 7.49 (1H, d, J = 4Hz), 7.67 (1H, t, J = 8Hz),           8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.23 (1H, d, J = 8Hz), 9.00 (1H, d, J = 5Hz) (3) 8-amino-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline was prepared in Production Example 2- Obtained in the same manner as (3).      mp: 71-77 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.22 (3H, t, J = 6 Hz), 4.00 (2H, s),           4.16 (2H, q, J = 6Hz), 5.03 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8Hz), 7.28-           7.40 (3H, m), 8.70 (1H, d, J = 5Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxycarbonyl (Methyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 150-152 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.24 (3H, t, J = 6Hz), 4.08 (2H, s),           4.18 (2H, q, J = 6Hz), 7.30-7.44 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, d, J = 4Hz), 8.99 (1H, d, J = 8Hz) (5) 4-ethoxycarbonylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoyla To a suspension of mino) quinoline (1.03 g) in ethanol (6 ml) was added 1N hydroxylic acid. An aqueous sodium chloride solution (3.83 ml) was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 2 hours. . The organic solvent is removed in vacuo, the aqueous residue is neutralized with 1N hydrochloric acid and ethyl acetate Extracted. The extract was dried and the solvent was distilled off. Crystallize the residue naturally and remove it Trituration with ethyl acetate gave 4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzo). (Ilamino) quinoline (703 mg) was obtained.      mp: 228-230 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.18 (2H, s), 7.50-7.64 (4H, m),           7.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.85 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, d, J = 8Hz),           8.83 (1H, d, J = 4Hz) (6) 4- (morpholinocarbonylmethyl) -8- (2,6-dichlorobenzo (Ilamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 22- (2), using 4-carboxymethine. From tyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and morpholine Was.      mp: 245-251 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 3.62 (2H, t,           J = 6Hz), 3.70 (4H, s), 4.15 (2H, s), 7.30-7.45 (4H, m), 7.60-           7.70 (2H, m), 8.71 (1H, d, J = 5Hz), 8.95-9.01 (1H, m)Example 83 (1) 4- [cyano (ethoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 7- (1), using 4-chloro -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and ethyl cyanoacetate The reaction was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 1.28 (3H, t, J = 6 Hz), 4.28 (2H, q,           J = 6Hz), 5.40 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.20-7.77 (3H, m),           8.85 (1H, d, J = 4Hz), 9.02-9.08 (1H, m) (2) 4-cyanomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli Was obtained in the same manner as in Production Example 7- (2).      mp: 234-236 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.20 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.60           (1H, d, J = 8Hz), 7.66 (1H, d, J = 4Hz), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 8.80           (1H, d, J = 4Hz), 9.05 (1H, d, J = 8Hz)Example 84 (1) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-dichloro Benzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 7- (1), using 4-chloro- Reaction of 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline with diethyl malonate Obtained in response.      mp: 127-128 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.38 (6H, t, J = 6 Hz), 4.28 (4H, q,           J = 6Hz), 5.43 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 5Hz),           7.64-7.76 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 5Hz), 9.01 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -8- (2,6-dichloro Benzoylamino) quinoline (200 mg) and hydrazine-hydrate (211 mg ) In ethanol (2 ml) was refluxed overnight. After cooling, the resulting precipitate The residue was collected by filtration, and the residue was washed with ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -4- (3,5-dihydroxypyrazol-4-yl) quinoline Was obtained as a solid. The solid obtained is treated with a solution of hydrogen chloride in ethanol to precipitate it. The precipitate was collected and recrystallized from isopropyl alcohol to give 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -4- (3,5-dihydroxypyrazol-4-yl) quino Phosphorus hydrochloride (95 mg) was obtained.      mp: 210-230 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.50-7.67 (5H, m), 7.84 (1H, d,           J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 5Hz)Example 85   The following compound was obtained in the same manner as in Example 8. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methylimida Zol-1-yl) quinoline      mp: 210-212 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.25 (3H, s), 7.10 (1H, s), 7.17-7.30           (2H, m), 7.33-7.48 (4H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.91 (1H, d,           J = 4Hz), 9.08 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.46 (3H, s), 7.36 (1H, d, J = 8Hz),           7.50-7.62 (3H, m), 7.80 (1H, t, J = 8Hz), 7.91-8.02 (3H, m),           8.87 (1H, d, J = 8Hz), 9.17 (1H, d, J = 4Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (pyrazole-1- Ill) quinoline      mp: 194-197 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 6.59-6.65 (1H, m), 7.30-7.46 (3H, m),           7.55 (1H, d, J = 5Hz), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 2Hz),           7.96 (1H, d, J = 3Hz), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, d, J = 5Hz),           9.03 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 204-207 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.71 (1H, d, J = 2 Hz), 7.48-7.62 (3H,           m), 7.70-7.81 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 2Hz), 8.11 (1H, d,           J = 8Hz), 8.46 (1H, t, J = 2Hz), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.99 (1H, d,           (J = 6Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (1,2,4-tri Azol-1-yl) quinoline      mp: 210-214 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.31-7.46 (3H, m), 7.56 (1H, d,           J = 5Hz), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H,           s), 8.60 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 5Hz), 9.09 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 220-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.47-7.62 (3H, m), 7.75 (1H, t,           J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 5Hz), 8.48 (1H,           s), 8.81 (1H, d, J = 8Hz), 9.06 (1H, d, J = 5Hz), 9.26 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (N-methylamino ) Quinoline      mp: 226-228 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.90 (3H, d, J = 6Hz), 6.46 (1H, d,           J = 6Hz), 7.37-7.68 (5H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.36 (1H, d,           J = 6Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- (2-methoxy Siethyl) -N-methylamino] quinoline      mp: 156-158 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.05 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.53 (2H,           t, J = 5Hz), 3.70 (2H, t, J = 5Hz), 6.88 (1H, d, J = 5Hz), 7.27-7.42           (4H, m), 7.51 (1H, t, J = 8Hz), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H,           d, J = 5Hz), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (6) 4-[(3-aminopropyl) amino] -8- (2,6-dichloroben Zoylamino) quinoline      mp: 146-150 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.30-1.70 (3H, br), 1.90 (2H, quint.,           J = 6Hz), 3.05 (2H, t, J = 6Hz), 3.43 (2H, q, J = 6Hz), 6.39 (1H, d,           J = 5Hz), 7.25-7.48 (4H, m), 7.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, d,           J = 5Hz), 8.88 (1H, d, J = 8Hz) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- (2-methyl Aminoethyl) -N-methylamino] quinoline      mp: 173-178 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.45 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 8Hz),           3.01 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 8Hz), 6.87 (1H, d, J = 6Hz), 7.27-           7.42 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.50           (1H, d, J = 6Hz), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (pyrazole-3- Ilamino) quinoline hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.45 (1H, d, J = 4Hz), 7.52-7.65 (3H,           m), 7.86 (1H, t, J = 8Hz), 7.90 (1H, s), 7.97 (1H, ds, J = 8Hz),           8.55-8.70 (3H, m) (9) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (1,2,4-tri Azol-4-ylamino) quinoline      mp: 236-238 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.61 (1H, d, J = 5Hz), 7.00 (2H, s),           7.42 (1H, t, J = 8Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.93 (1H, d, J = 8Hz),           8.26 (1H, d, J = 5Hz), 8.61 (1H, d, J = 8Hz) (10) 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2 -Methylimidazol-1-yl) quinoline      mp: 200 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.16 (3H, s), 6.97 (1H, s), 7.04 (1H,           d, J = 8Hz), 7.24 (1H, s), 7.32-7.48 (3H, m), 7.68 (1H, t,           J = 8Hz), 8.97 (1H, s), 9.06 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 269 ℃      NMR (DMSO6, Δ): 2.41 (3H, s), 7.28 (1H, d, J = 8Hz),           7.49-7.64 (3H, m), 7.84 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, s), 7.96           (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 8Hz), 9.30 (1H, s) (11) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarboni 4- [N- (2-hydroxyethyl) -N-methylamino] quinoline      mp: 139-141 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.43 (3H, t, J = 6Hz), 3.05 (3H, s),           3.72-3.87 (4H, m), 4.48 (2H, q, J = 6Hz), 7.28-7.43 (3H, m),           7.57 (1H, t, J = 7Hz), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.83 (1H, s), 8.97           (1H, d, J = 7Hz) (12) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (pi Lazol-1-yl) quinoline      mp: 236 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.30 (3H, s), 6.60-6.65 (1H, m), 7.11           (1H, d, J = 8Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 8Hz), 7.65           (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.75 (1H, s), 8.93 (1H, d, J = 8Hz) (13) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (1 , 2,4-Triazol-1-yl) quinoline      mp: 248-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.26 (3H, s), 7.02 (1H, d, J = 8Hz),           7.48-7.61 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 8.48 (1H, s), 8.73           (1H, d, J = 8Hz), 9.03 (1H, s), 9.08 (1H, s) (14) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl- 4- (piperidino) quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.67-1.88 (6H, m), 3.23-3.35 (4H, m),           3.38 (3H, s), 4.63 (2H, s), 7.28-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, dd,           J = 8, 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, s), 8.88 (1H, d,           J = 8Hz), 10.12 (1H, s) (15) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (pyridine-3- Ylmethylamino) quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 4.61 (2H, d, J = 6 Hz), 5.50 (1H, t,           J = 6Hz), 6.46 (1H, d, J = 5Hz), 7.25-7.42 (4H, m), 7.49-7.56 (2H,           m), 7.72 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 5Hz), 8.60 (1H, d,           J = 5Hz), 8.69 (1H, s), 8.90-8.96 (1H, m)      Its dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.03 (2H, d, J = 5 Hz), 6.95 (1H, d,           J = 8Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 7.80-7.90 (2H, m), 8.42 (1H, d,           J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (2H, m), 8.63 (1H, d,           J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 5Hz), 9.00 (1H, s)Example 86   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methylaminoquinoline (1 A suspension of 30 mg) in acetic anhydride (2 ml) was heated at 120 ° C. for 3 hours. vacuum The solvent was removed in and the residue was dissolved in methanol (3 ml). 1N hydroxyl in solution Sodium chloride solution (0.5 ml) was added and the mixture was stirred for 30 minutes. In a vacuum The solvent was removed and the residue was washed with hot 50% ethanol (2 ml) and filtered. Remaining The distillate was washed with hot 95% ethanol (1 ml) and the filtrate was allowed to come to room temperature. Was. The resulting precipitate was collected by filtration, dried and treated with 8- (2,6-dichlorobenzo). Ilamino) -4- (N-methylacetamido) quinoline (90 mg) was obtained.      mp: 227-230 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.80 (3H, s), 3.36 (3H, s), 7.29-           7.48 (4H, m), 7.57 (1H, d, J = 8Hz), 7.71 (1H, t, J = 8Hz), 8.83           (1H, d, J = 5Hz), 9.04 (1H, d, J = 8Hz)Example 87   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- (2-methylamino Ethyl) -N-methylamino] quinoline (130 mg), 3-pyridylcarbamido Phenylformate (76mg) and triethylamine (97.9mg) The mixture in muamide (1.5 ml) was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is treated with ethyl acetate Diluted with 1N sodium hydroxide solution, water and brine, and magnesium sulfate. After drying with a solvent, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography ( Purification with methanol-dichloromethane) gave 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Amino) -4- [N- [2- [1-methyl-3- (3-pyridyl) ureido] d [Tyl] -N-methylamino] quinoline (168 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 2.73 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.60-3.75           (4H, m), 6.20 (1H, br s), 6.88 (1H, d, J = 6Hz), 7.22 (1H, dd,           J = 8, 7Hz), 7.28-7, 41 (3H, m), 7.49 (1H, t, J = 8Hz), 7.77 (1H,           d, J = 8Hz), 7.85 (1H, dd, J = 7, 2Hz), 8.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.36           (1H, d, J = 2Hz), 8.44 (1H, d, J = 6Hz), 8.88 (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp: 261-266 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.97 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.71-           3.83 (2H, m), 3.94-4.08 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 8Hz), 7.49-           7.67 (4H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8, 7Hz), 8.11 (1H, d, J = 8Hz),           8.39-8.51 (4H, m), 9.00 (1H, s), 9.40 (1H, br s) Example 88   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- [2- [1-methyl -3- (4-pyridyl) ureido] ethyl] -N-methylamino] quinoline, In the same manner as in Example 87, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [ N- (2-methylaminoethyl) -N-methylamino] quinoline and 4-pyridyl Obtained by reacting with phenyl carbamate.      mp: 283-290 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.74 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.60-3.76           (4H, m), 6.32 (1H, br s), 6.89 (1H, d, J = 6Hz), 7.18-7.44 (5H,           m), 7.49 (1H, t, J = 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 8Hz), 8.35-8.46 (3H,           m), 8.89 (1H, d, J = 8Hz)Example 89   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- (2-methylamino Ethyl) -N-methylamino] quinoline (130 mg), 3-pyridinecarbyl Bonyl (60.3mg) and triethylamine (97.9mg) in dichloromethane (2 ml) was stirred overnight at room temperature. Dilute the mixture with dichloromethane After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Crystallized from ethanol and collected by filtration. Wash the residue with ethanol , 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [N- [2- (N-methyl -3-pyridinecarboxamido) ethyl] -N-methylamino] quinoline (15 0 mg).      mp: 195-203 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.80 (3H, br s), 3.17 (3H, br s),           3.36-3.93 (4H, m), 6.95 (1H, br d), 7.27-7.47 (5H, m), 7.53           (1H, t, J = 8Hz), 7.80 (1H, br d), 8.40-8.66 (3H, m), 8.90 (1H,           d, J = 8Hz)Example 90 (1) 4- (2-aminophenylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoi Ruamino) quinoline was converted to 4-chloro-8- (2,6-di (Chlorobenzoylamino) quinoline and 1,2-phenylenediamine.      mp: 224-228 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 3.80 (2H, br s), 6.36-6.46 (2H, m),           6.80-6.91 (2H, m), 7.13-7.22 (2H, m), 7.29-7.44 (3H, m), 7.60           (1H, t, J = 8Hz), 7.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 5Hz), 8.98           (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-pyridi [Carboxamido) phenylamino] quinoline was obtained in the same manner as in Example 89.      mp: 151-154 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.63 (1H, d, J = 6Hz), 7.37-7.70 (7H,           m), 7.84 (1H, t, J = 8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, br d,           J = 9Hz), 8.47 (1H, d, J = 6Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.73-8.81           (2H, m), 9.10 (1H, br s)      Its hydrochloride      mp: 277-283 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.63 (1H, d, J = 6Hz), 7.37-7.70 (7H,           m), 7.84 (1H, t, J = 8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, br d,           J = 9Hz), 8.47 (1H, d, J = 6Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.73-8.81           (2H, m), 9.10 (1H, br s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-pyridi Solution of (carboxamido) phenylamino] quinoline (150 mg) in acetic acid Refluxed for 60 hours. After cooling, the mixture was concentrated in vacuo and diluted with ethyl acetate. Wash the solution with saturated sodium bicarbonate solution, dry over magnesium sulfate, The solvent was distilled off with. The residue was crystallized from acetonitrile and collected by filtration, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-pyridyl) -1 [H-benzimidazol-1-yl] quinoline (136 mg) was obtained.      mp: 203-204 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.93 (1H, d, J = 8Hz), 7.20-7.48 (8H,           m), 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8, 3 Hz), 7.98 (1H, t,           J = 8Hz), 8.54 (1H, m), 8.66 (1H, d, J = 3Hz), 8.87 (1H, m), 9.08           (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp: 249-254 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.16 (1H, d,           J = 8Hz), 7.31 (1H, t, J = 8Hz), 7.40-7.69 (6H, m), 7.92-8.04 (3H,           m), 8.62 (1H, d, J = 6Hz), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, brs),           9.10 (1H, d, J = 6Hz)Example 91   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-2-yl Thio) quinoline was prepared in the same manner as in Example 25 by using 4-chloro-8- (2,6-dicane). Reaction of (Rolobenzoylamino) quinoline with 2-mercaptoimidazole Obtained.      mp: 211-215 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.80 (1H, d, J = 4Hz), 7.28-7.45 (6H,           m), 7.61 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 4 Hz), 8.86 (1H, d, J           (J = 8Hz)Example 92 (1) 4- (2-aminoethylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8- (2,6-dicane). (Rolobenzoylamino) quinoline and ethylenediamine.      mp: 184-192 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.07-3.16 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m),           5.78 (1H, m), 6.44 (1H, d, J = 6Hz), 7.22-7.40 (3H, m), 7.42-           7.59 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 6Hz), 8.90 (1H, d, J = 8Hz), (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-aminoethyl To a suspension of amino) quinoline (250 mg) in dioxane (3 ml) was added 1,1 '-Carbonyldiimidazole (119 mg) was added at room temperature and the mixture was added at room temperature for 1 hour. Stirred for hours. 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7 was added to the mixture. A solution of -ene (112 mg) in dioxane (1 ml) was added and the mixture was heated For 2 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is crystallized from ethanol To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-oxoimidazoli (Gin-1-yl) quinoline (200 mg) was obtained.      mp: 265-269 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.55 (2H, t, J = 8 Hz), 4.02 (2H, t,           J = 8Hz), 7.31 (1H, br s), 7.47-7.65 (5H, m), 7.80 (1H, d,           J = 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 5Hz)Example 93 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (N-methyl Amino) ethylamino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and N-methylethylenediamine And obtained by reacting      mp: 172-175 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.49 (3H, s), 2.99 (2H, t, J = 8Hz),           3.30-3.40 (2H, m), 5.32-5.41 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 6Hz),           7.26-7.56 (5H, m), 8.38 (1H, d, J = 6Hz), 8.88 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-2- Oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92- (2). Obtained.      mp: 238-242 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.98 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 8Hz),           3.96 (2H, t, J = 8Hz), 7.29-7.45 (4H, m), 7.60 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.25 (1H, d, J = 6Hz), 8.97 (1H, d, J = 8Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-2- Thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92-2 (2). To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (N-methyla Mino) ethylamino] quinoline and 1,1'-thiocarbonyldiimidazole The reaction was obtained.      mp: 295 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.30 (3H, s), 3.87-4.09 (4H, m),           7.27-7.42 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 5Hz), 7.59-7.69 (2H, m),           8.81 (1H, d, J = 5Hz), 8.96 (1H, dd, J = 8, 5Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methylamino Ethylamino) quinoline (120mg) in tetrahydrofuran (2.5ml) 1,1′-carbonyldiimidazole (90 mg) was added to the solution of The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is ethanol And crystallized from 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- [N -(1-Imidazolylcarbonyl) -N-methylamino] ethylamino] quinoli (148 mg) was obtained.      mp: 202 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.08 (3H, s), 3.56-3.74 (4H, m),           6.66 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.36-7.62 (6H, m), 7.92 (1H, d,           J = 8Hz), 7.98 (1H, brs), 8.35 (1H, d, J = 6Hz), 8.63 (1H, d,           (J = 8Hz)Example 94 (1) 4- (2-methylaminoethylamino) -8-nitroquinazoline is In the same manner as in Example 8, 4-chloro-8-nitroquinazoline and N-methylethylene Obtained by reacting with diamine.      mp: 166-169 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.31 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 6Hz),           3.63 (2H, t, J = 6Hz), 7.62 (1H, t, J = 7Hz), 8.22 (1H, d, J = 7Hz),           8.50 (1H, d, J = 7Hz), 8.51 (1H, s) (2) 4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) -8-nito Loquinazoline was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp: 207-210 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.01 (3H, s), 3.67 (2H, t, J = 6Hz),           4.23 (2H, t, J = 6Hz), 7.59 (1H, t, J = 7Hz), 8.20 (1H, d, J = 7Hz),           8.48 (1H, d, J = 7Hz), 9.10 (1H, s) (3) 8-amino-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl ) Quinazoline was obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      mp: 187-189 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.84 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 6Hz),           4.07 (2H, t, J = 6Hz), 5.92 (2H, brs), 6.99 (1H, d, J = 7Hz),           7.22 (1H, d, J = 7Hz), 7.28 (1H, t, J = 7Hz), 8.87 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-2- Oxoimidazolidin-1-yl) quinazoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.88 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 6Hz),           4.12 (2H, t, J = 6Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.62 (1H, t, J = 7Hz),           7.98 (1H, d, J = 7Hz), 8.79 (1H, d, J = 7Hz), 9.00 (1H, s)Example 95   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3,4,5,6-tetra Hydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2 )) And 4- (3-aminopropylamino) -8- (2,6-dichloro Reaction of benzoylamino) quinoline with 1,1'-carbonyldiimidazole I got it.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.08-2.40 (2H, br), 3.50-3.60 (2H,           m), 3.64-3.82 (2H, m), 5.18 (1H, s), 7.29-7.43 (4H, m), 7.59-           7.62 (2H, m), 8.79 (1H, d, J = 5Hz), 8.91-9.00 (1H, m)Example 96   4- (benzimidazolidin-1-yl) -8- (2,6-dichlorobenzoy (Amino) quinoline was converted to 4- (2-aminophenyl) in the same manner as in Example 92- (2). Enylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and 1,1 It was obtained by reacting with '-carbonyldiimidazole.      mp: 246-248 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.70 (1H, d, J = 8Hz), 7.01-7.25 (3H,           m), 7.32-7.50 (4H, m), 7.58-7.68 (2H, m), 8.98 (1H, d, J = 5Hz),           9.06 (1H, d, J = 8Hz), 9.31 (1H, s)Example 97   4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-ylthio) -8- (2 6-Dichlorobenzoylamino) quinoline hydrochloride was prepared in the same manner as in Example 25, 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and 2-merca It was obtained by reacting with pto-1H-imidazo [4,5-b] pyridine.      mp: 182-190 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.44-7.63 (4H, m), 7.77 (1H, t,           J = 8Hz), 7.88 (1H, d, J = 4Hz), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.25 (1H, d,           J = 8Hz), 8.46 (1H, d, J = 4Hz), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, d,           (J = 4Hz)Example 98 (1) 3-chloro-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline 1,4-dihydro-8-nitro-4-oxooxo was prepared in the same manner as in Production Example 6- (1). It was obtained by reacting noline with N-chlorosuccinimide.      mp: 290-297 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 8.26 (1H, s),           8.61 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 8.78 (1H, dd, J = 8, 2Hz) (2) 3,4-Dichloro-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). I got it.      mp: 123 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.76 (1H, t, J = 8 Hz), 8.06 (1H, d,           J = 8Hz), 8.45 (1H, d, J = 8Hz), 8.98 (1H, s) (3) 4- [bis (ethoxycarbonyl) methyl] -3-chloro-8-nitro Quinoline was obtained in the same manner as in Production Example 7- (1).      mp: 101.5 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.23 (6H, t, J = 8 Hz), 4.14-4.33 (4H,           m), 5.75 (1H, s), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 8Hz),           8.27 (1H, d, J = 8Hz), 9.02 (1H, s) (4) 3-chloro-4- (ethoxycarbonylmethyl) -8-nitroquinoline Was obtained in the same manner as in Production Example 7- (2).      mp: 156 ℃      NMR (CDClThree, Δ); 1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 4.18 (2H, q,           J = 8Hz), 4.30 (2H, s), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d,           J = 8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8Hz), 8.98 (1H, s) (5) 8-amino-3-chloro-4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline Was obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      mp: 144 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.21 (3H, t, J = 8 Hz), 4.14 (2H, q,           J = 8Hz), 4.20 (2H, s), 5.01 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J = 8Hz),           7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.38 (1H, t, J = 8Hz), 8.67 (1H, s) (6) 3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxy (Xycarbonylcarbonyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 161 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 4.18 (2H, q,           J = 8Hz), 4.26 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.66-7.71 (2H, m),           8.70 (1H, s), 8.91-9.01 (1H, s) (7) 4-carboxymethyl-3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoy (Lamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 18.      mp: 257-259 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.31 (2H, s), 7.47-7.61 (3H, m),           7.75 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, d, J = 8Hz),           8.99 (1H, s) (8) 4-carbamoylmethyl-3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzo (Ilamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.17 (2H, s), 7.20 (1H, br s),           7.46-7.61 (3H, m), 7.70 (1H, br s), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 7.90           (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.86 (1H, s) (9) 3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-methyl Quinoline was prepared in the same manner as in Example 37 by using 3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzene). Obtained from benzoylamino) -4- (ethoxycarbonylmethyl) quinoline.      mp: 259 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.76 (3H, s), 7.46-7.60 (3H, m),           7.75 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz),           8.80 (1H, d, J = 8Hz)Example 99   Cerium (III) chloride heptahydrate (580 mg) was dried at 150 ° C. under reduced pressure. The mixture was cooled to room temperature under a nitrogen atmosphere, and suspended in tetrahydrofuran (2 ml). The suspension was added with 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (ethoxy (Xycarbonylmethyl) quinoline (300mg) and 0.9M methylmagnesium bromide Solution (3.5 ml) was added under ice-cooling, and the mixture was stirred for 1 hour. Stirred. The mixture was poured into a saturated ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off in vacuo . The residue was crystallized from isopropyl alcohol to give 3-bromo-8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -4- (2-hydroxy-2-methylpropyl) Quinoline (216 mg) was obtained.      mp: 260-262 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.38 (6H, s), 3.56 (2H, s), 7.30-           7.55 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.82           (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz)Example 100   3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imida Zol-1-yl) quinoline (147.6 mg) and triethylamine (12.2) mg) in dioxane was added to diphenylphosphoryl azide (99.8 m g) was added at 90 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. After cooling to 70 ° C, Methanol (12.2 mg) was added and the mixture was stirred at 85 ° C. for 1 hour. mixture Was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer is washed with saline and magnesium sulfate After drying with a solvent, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was separated by preparative thin-layer chromatography ( Methanol-dichloromethane) and crystallized from isopropyl alcohol To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1- Yl) -3- (Methoxycarbonylamino) quinoline (21.3 mg) was obtained.      mp: 236-238 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.78 (3H, s), 6.59 (1H, br s), 6.96           (1H, d, J = 8Hz), 7.12 (1H, br s), 7.30-7.50 (4H, m), 7.60 (1H,           t, J = 8Hz), 7.65 (1H, br s), 8.93 (1H, d, J = 8Hz), 9.67 (1H, s)Example 101 (1) 3-tert-butoxycarbonylamino-8- (2,6-dichlorobenzo (Illamino) -4- (imidazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 100. Thus, 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- Obtained from (imidazol-1-yl) quinoline and tertiary butanol.      mp: 205-206 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.50 (9H, s), 6.30 (1H, s), 6.94           (1H, d, J = 8Hz), 7.13 (1H, s), 7.30-7.50 (4H, m), 7.59 (1H, t,           J = 8Hz), 7.67 (1H, s), 8.91 (1H, d, J = 8Hz), 9.69 (1H, s) (2) 3-tert-butoxycarbonylamino-8- (2,6-dichlorobenzo Dicyl of ylamino) -4- (imidazol-1-yl) quinoline (869 mg) To a solution in dichloromethane (2 ml) was added trifluoroacetic acid (5 ml) under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Mix the mixture with dichloromethane and saturated sodium bicarbonate And the aqueous solution. Wash the organic layer with brine and dry over magnesium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo. Crystallize the residue from isopropyl alcohol , 3-amino-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo (L-1-yl) quinoline (581.4 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.01 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8Hz),           7.12 (1H, s), 7.30-7.50 (4H, m), 7.53 (1H, t, J = 8Hz), 7.68           (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.77 (1H, d, J = 8Hz), 9.88 (1H, s)      Its dihydrochloride      mp: 248-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.23 (2H, br), 6.68 (1H, d, J = 8Hz),           7.45-7.60 (4H, m), 7.95 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.42 (1H, d,           J = 8Hz), 8.71 (1H, s), 9.52 (1H, s)Example 102   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -3- (4-Pyridylthio) quinoline was prepared in the same manner as in Example 25, using 3-bromine. Mo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1-i Ii) It was obtained by reacting quinoline with 4-mercaptopyridine.      mp: 218-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.10-7.20 (4H, m), 7.45-7.60 (4H,           m), 7.82 (1H, t, J = 7Hz), 7.90 (1H, s), 8.34 (2H, d, J = 5Hz),           8.86 (1H, d, J = 7Hz), 9.03 (1H, s)      The dimethane sulfonate      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.32 (6H, s), 7.34 (1H, d, J = 7Hz),           7.48-7.62 (5H, m), 7.88 (1H, s), 7.91 (1H, t, J = 7Hz), 7.97           (1H, s), 8.55 (2H, d, J = 6Hz), 8.94 (1H, d, J = 7Hz), 9.21 (1H,           s), 9.23 (1H, s)Example 103   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -3- (Methylthio) quinoline hydrochloride was prepared in the same manner as in Production Example 13, Mo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1-i G) It was obtained by reacting quinoline with sodium thiomethoxide.      mp: 212-216 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.19 (3H, s), 7.12 (1H, d, J = 7Hz),           7.47-7.63 (3H, m), 7.77 (1H, t, J = 7Hz), 8.02 (2H, brs), 8.73           (1H, d, J = 7Hz), 9.14 (1H, s), 9.38 (1H, br s)Example 104 (1) 3-chloromethyl-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoli (2.0 g) in water (30 ml) is refluxed for 15 minutes and allowed to reach room temperature. It was left still. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and 1,4-dihydro -3-Hydroxymethyl-8-nitro-4-oxoquinoline (1.82 g) was obtained. Was.      mp: 182-184 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.41 (2H, s), 5.14 (1H, br), 7.49           (1H, t, J = 7Hz), 8.00 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 7Hz), 8.66 (1H,           d, J = 7Hz) (2) 1,4-dihydro-3-hydroxymethyl-8-nitro-4-oxo Norin (3.1 g) in trifluoroacetic acid (10 ml) and dichloromethane (10 m l) To the solution in 1), triethylsilane (6.55 g) was added and the mixture was allowed to stand at room temperature overnight. Stirred. The mixture was partitioned between dichloromethane and saturated sodium bicarbonate solution. Was. The organic layer was washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. Was. The residue was purified by silica gel column chromatography to give 1,4-dihydrogen. 2--3-Methyl-8-nitro-4-oxoquinoline (2.3 g) was obtained.      mp: 235-243 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.16 (3H, s), 7.41 (1H, t, J = 7Hz),           7.69 (1H, d, J = 7Hz), 8.65 (1H, d, J = 7Hz), 8.82 (1H, d, J = 7Hz) (3) 4-chloro-3-methyl-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). Obtained in a similar manner.      mp: 126 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.61 (3H, s), 7.68 (1H, t, J = 8Hz),           8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, d, J = 8Hz), 8.88 (1H, s) (4) 8-amino-4-chloro-3-methylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). Obtained in a similar manner.      mp: 112-114 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.54 (3H, s), 4.99 (2H, brs), 6.90           (1H, d, J = 8Hz), 7.38 (1H, t, J = 8Hz), 7.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.55           (1H, s) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl Quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 216-227 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.57 (3H, s), 7.28-7.46 (3H, m), 7.67           (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, s), 8.94 (1H,           d, J = 8Hz) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 224-228 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 2.30 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8Hz),           7.10 (1H, s), 7.30-7.45 (4H, m), 7.60 (1H, t, J = 8Hz), 7.63           (1H, s), 8.77 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8Hz)     Its hydrochloride      mp: 231-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.30 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 8Hz),           7.47-7.66 (4H, m), 7.75 (1H, t, J = 8Hz), 8.00-8.14 (2H, m),           8.75 (1H, d, J = 8Hz), 9.08 (1H, s), 9.37 (1H, s)Example 105 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- [2- (N-methylamino) ethylamino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4- Chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline and N -Methylethylenediamine.      mp: 274-278 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.07-           3.20 (2H, m), 3.69-3.75 (2H, m), 6.19 (1H, brt, J = 7Hz), 7.41-           7.66 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, s), 8.59 (1H, d,           J = 8Hz), 8.74 (1H, brs) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 288 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.36 (3H, s), 2.81 (3H, s), 3.56-           3.86 (4H, m), 7.46-7.61 (3H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 8.65 (1H,           t, J = 8Hz), 8.85 (1H, s)Example 106 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-vinylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 14 by using 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl) quino Obtained from phosphorus and tri-n-butyl (vinyl) tin.      mp: 194-195 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.53 (1H, d, J = 11 Hz), 5.96 (1H, d,           J = 15Hz), 6.45 (1H, dd, J = 11, 15Hz), 7.10-7.20 (2H, overlap           Lap), 7.30-7.50 (3H, m), 7.63 (1H, t, J = 8Hz), 7.66 (1H, s),           9.00 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (imi (Guzol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 41.      mp: 187-188 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 2.63 (2H, q,           J = 7Hz), 7.05 (1H, d, J = 8Hz), 7.13 (1H, s), 7.30-7.50 (4H, m),           7.60 (1H, t, J = 8Hz), 7.64 (1H, s), 8.82 (1H, s), 8.98 (1H, d,           (J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 238-242 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.16 (3H, t, J = 7 Hz), 2.59 (2H, q,           J = 7Hz), 7.07 (1H, d, J = 8Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.75 (1H, t,           J = 8Hz), 8.04 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.77 (1H, d, J = 8Hz), 9.12           (1H, s), 9.41 (1H, s)Example 107   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2-methyl Imidazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 106- (1) and (2). Thus, 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2 -Methylimidazol-1-yl) quinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 1.20 (3H, t, J = 8Hz), 2.10 (3H, s),           2.46-2.70 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8Hz), 6.95 (1H, s), 7.20-           7.71 (5H, m), 8.81 (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 169-176 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (3H, t, J = 8 Hz), 2.36 (3H, s),           2.40-2.56 (1H, m), 2.58-2.76 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 8Hz),           7.48-7.63 (3H, m), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 7.98-8.07 (2H, m),           8.76 (1H, d, J = 8Hz), 9.13 (1H, s)Example 108 (1) 4-carbogishimethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- To a solution of 3-ethylquinoline (405 mg) in dimethylformamide was added carbonate Lithium (305 mg) and methyl iodide (314 mg) were added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Stirred for hours. The mixture was partitioned between ethyl acetate and water. Wash the organic layer with saline After washing and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue Column chromatography (ethyl acetate: n-hexane, 1: 3, v / v) Purified and crystallized from ethanol-water to give 8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) -3-ethyl-4- (methoxycarbonylmethyl) quinoline (282 mg) ) Got.      mp: 167-168 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.28 (3H, t, J = 7Hz), 2.90 (2H, q,           J = 7Hz), 3.69 (3H, s), 4.64 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.62           (1H, t, J = 8Hz), 7.72 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, s), 8.90 (1H,           d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- (Hydroxy-2-methylpropyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 99.      mp: 203-204 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.33 (6H, s),           2.97 (2H, q, J = 7Hz), 3.38 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.59           (1H, t, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, s), 8.88 (1H,           d, J = 8Hz)Example 109   4-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Ethylquinoline was converted to 4-carboxymethyl- in the same manner as in Example 22- (2). 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline and concentrated ammonium A.      mp: 180-182 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 2.86 (2H, q,           J = 7Hz), 4.02 (2H, s), 7.12 (2H, brs), 7.50-7.65 (4H, m), 7.71           (1H, br s), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.73           (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 223-227 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 2.87 (2H, q,           J = 7Hz), 4.03 (2H, s), 7.13 (1H, br s), 7.50-7.65 (4H, m), 7.73           (1H, br s), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.74           (1H, s)Example 110 (1) 3-bromo-4-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoy Lamino) quinoline (130 mg) in anhydrous tetrahydrofuran. A solution of M borane-methyl sulfide complex in tetrahydrofuran (0.286 ml) was added at room temperature And the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours. Stop the reaction of the mixture by adding 1N hydrochloric acid And stirred at the same temperature for 1 hour. Extract the mixture with ethyl acetate and extract the extract with saturated Wash with sodium acid solution and brine, dry over magnesium sulfate, and remove solvent in vacuo. Was distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate: n- Hexane, 1: 2, v / v) and crystallized from ethyl acetate-n-hexane. To give 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-hydr Roxyethyl) quinoline (68.4 mg) was obtained.      mp: 199-200 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.53 (1H, t, J = 6 Hz), 3.58 (2H, t,           J = 6Hz), 4.01 (2H, q, J = 6Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.68 (1H, t,           J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, s), 8.98 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-hydroxye (Tyl) -3-vinylquinoline was obtained in the same manner as in Production Example 14.      mp: 133-135 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.50 (1H, t, J = 6Hz), 3.48 (2H, t,           J = 6Hz), 3.97 (2H, q, J = 6Hz), 5.58 (1H, d, J = 11Hz), 5.84 (1H,           d, J = 17Hz), 7.22 (1H, dd, J = 11, 17Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.65           (1H, t, J = 8Hz), 7.86 (1H, d, J = 8Hz), 8.89 (1H, s), 8.94 (1H,           d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 187-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.36 (2H, t, J = 6 Hz), 3.65 (2H, t,           J = 6Hz), 5.57 (1H, d, J = 11Hz), 5.98 (1H, d, J = 17Hz), 7.27 (1H,           dd, J = 11, 17Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 8.00           (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.00 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- (Hydroxyethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 41.      mp: 180-182 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.31 (3H, t, J = 7Hz), 1.51 (1H, t,           J = 6Hz), 2.92 (2H, q, J = 7Hz), 3.42 (2H, t, J = 6Hz), 3.97 (1H, q,           J = 6Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.80 (1H, d,           J = 8Hz), 8.60 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 8Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- To a solution of (hydroxyethyl) quinoline (405 mg) in dichloromethane was added N- Bromosuccinimide (241 mg) and triphenylphosphine (355 mg) Was added under water cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The mixture is concentrated in vacuo, The residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane), Crystallized from -hexane to give 4- (2-bromoethyl) -8- (2,6-dichloromethane. (Lobenzoylamino) -3-ethylquinoline (424 mg) was obtained.      mp: 187-188 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 2.90 (2H, q,           J = 7Hz), 3.62 (4H, m), 7.30-7.45 (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 8Hz),           7.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 8Hz), 10.14           (1H, br s)Example 111   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- [2- (imi Dazol-2-ylthio) ethyl] quinoline was prepared in the same manner as in Example 62 by using 4- (2-bromoethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl It was obtained by reacting lucinoline with 2-mercaptoimidazole.      mp: 214-215 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.18 (3H, t, J = 7 Hz), 2.81 (2H, q,           J = 7Hz), 3.20 (2H, m), 3.44 (2H, m), 7.16 (2H, brs), 7.50-7.70           (4H, m), 7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H,           s)      Its dihydrochloride      mp: 233-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.18 (3H, t, J = 7 Hz), 2.79 (2H, q,           J = 7Hz), 3.42 (2H, m), 3.55 (2H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.65           (1H, t, J = 8Hz), 7.72 (2H, s), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H,           d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s)Example 112   The following compound was prepared in the same manner as in Example 8 to give 4- (2-bromoethyl) -8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline and amine or imine Obtained from the compound. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (N, N-di Methylamino) ethyl] -3-ethylquinoline      mp: 73-75 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.81 (3H, t, J = 7Hz), 2.41 (6H, s),           2.55 (1H, m), 2.87 (2H, q, J = 7Hz), 3.28 (2H, m), 7.30-7.45           (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H,           s), 8.89 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- [2- [N- (2-hydroxyethyl) -N-methylamino] ethyl] quinoline      mp: 123-125 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7Hz), 2.38 (3H, s),           2.56 (2H, t, J = 6Hz), 2.62 (2H, m), 2.87 (2H, q, J = 7Hz), 3.25           (2H, m), 3.50 (2H, q, J = 6Hz), 4.42 (1H, t, J = 6Hz), 7.45-7.60           (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 9.65 (1H,           d, J = 7Hz), 9.71 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- [2- (Imidazol-1-yl) ethyl] quinoline      mp: 190-191 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (3H, t, J = 7 Hz), 2.67 (2H, q,           J = 7Hz), 3.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.27 (2H, t, J = 7Hz), 6.86 (1H,           s), 7.20 (1H, s), 7.45 to 7.65 (4H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.96           (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s)      Its dihydrochloride      mp: 219-222 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 2.77 (2H, q,           J = 7Hz), 3.69 (2H, t, J = 7Hz), 4.48 (2H, t, J = 7Hz), 7.50-7.65           (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.68 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.97           (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, s), 9.13 (1H,           s) (4) 4- [2- (1H-benzimidazol-1-yl) ethyl] -8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline      mp: 196-1907 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.08 (3H, t, J = 7 Hz), 2.56 (2H, q,           J = 7Hz), 3.65 (2H, t, J = 7Hz), 4.58 (2H, t, J = 7Hz), 7.15-7.25           (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 3, 7 Hz), 7.45 to 7.70 (5H, m), 7.95 (1H,           d, J = 8Hz), 8.09 (1H, s), 8,67 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp: 236-238 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (3H, t, J = 7 Hz), 2.75 (2H, q,           J = 7Hz), 3.83 (2H, t, J = 7Hz), 4.78 (2H, t, J = 7Hz), 7.50-7.70           (6H, m), 7.80-7.95 (3H, m), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s),           9.65 (1H, s)Example 113 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4-hydro Dimethyl of xymethylquinoline (300mg) and triethylamine (404mg) To a solution of lusulfoxide (3 ml) and dichloromethane (1 ml), add sulfur trioxide -Pyridine complex (191 mg) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. . Partition the mixture between dichloroethane and water, wash the organic layer with water, After drying with nesium, the solvent was distilled off in vacuo to give 8- (2,6-dichlorobenzoic acid). L-amino) -3-ethyl-4-formylquinoline (235 mg) was obtained.      mp: 208 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 3.14 (2H, q,           J = 8Hz), 7.30-7.47 (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 8Hz), 8.38 (1H, d,           J = 8Hz), 8.76 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8Hz), 10.95 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-((E) -2-ethoxy (Xycarbonylcarbonyl) -3-ethylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 19- (2). I got it.      mp: 115-118 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 1.40 (3H, t,           J = 7Hz), 2.86 (2H, q, J = 7Hz), 4.35 (2H, q, J = 7Hz), 6.30 (1H, d,           J = 15Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d,           J = 8Hz), 8.07 (1H, d, J = 15Hz), 8.67 (1H, s), 8.93 (1H, d,           (J = 8Hz) (3) 4-((E) -2-carboxyvinyl) -8- (2,6-dichloroben Zoylamino) -3-ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 18.      mp: 235-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 2.83 (2H, q,           J = 7Hz), 6.28 (1H, d, J = 15Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t,           J = 8Hz), 7.74 (1H, d, J = 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 15Hz), 8.68 (1H,           d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s) (4) 4-((E) -2-carbamoylvinyl) -8- (2,6-dichlorobe (Nzoylamino) -3-ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2). .      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 2.33 (2H, q,           J = 7Hz), 6.43 (1H, d, J = 15Hz), 7.40 (1H, brs), 7.50-7.60 (3H,           m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 8Hz), 7.80 (1H, brs),           7.82 (1H, d, J = 15Hz), 8.69 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, s)Example 114 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-ethoxycal (Bonylethyl) -3-ethylquinoline was prepared in the same manner as in Example 41 by using 8- (2,2). 6-dichlorobenzoylamino) -4-((E) -2-ethoxycarbonylvinyl) G) obtained from 3-ethylquinoline.      mp: 88-90 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 1.31 (311, t,           J = 7Hz), 2.63 (2H, t, J = 7Hz), 2.87 (2H, q, J = 7Hz), 3.43 (2H, t,           J = 7Hz), 4.18 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.62 (1H, t,           J = 8Hz), 7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (2-carboxyethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) -3-ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 18.      mp: 236-237 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 2.45-2.55 (2H,           m), 2.88 (1H, q, J = 7Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 7.45-7.60 (3H, m),           7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz),           8.72 (1H, s) (3) 4- (2-carbamoylethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      mp: 235-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 2.37 (2H, m),           2.88 (2H, q, J = 7Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 6.91 (1H, brs), 7.41           (1H, brs), 7.50-7.60 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H,           d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 230-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 2.38 (2H, t,           J = 8Hz), 2.88 (2H, q, J = 7Hz), 3.32 (2H, t, J = 8Hz), 6.92 (1H, br           s), 7.43 (1H, brs), 7.50-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz),           7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, s)Example 115   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (3-hydro Xy-3-methylbutyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 99 by using 8- (2,6). -Dichlorobenzoylamino) -4- (2-ethoxycarbonylethyl) -3- It was obtained by reacting ethylquinoline with methylmagnesium bromide.      mp: 158-160 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.33 (3H, t, J = 7Hz), 1.40 (6H, s),           1.78 (2H, m), 2.86 (2H, q, J = 7Hz), 3.21 (2H, m), 7.30-7.45           (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.81 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H,           s), 7.89 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 211-214 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.41 (3H, t, J = 7Hz), 1.78 (2H, m),           2.99 (2H, q, J = 7Hz), 3.44 (2H, m), 7.30-7.45 (3H, m), 7.91           (1H, t, J = 8Hz), 8.09 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s), 9.14 (1H,           d, J = 8Hz)Example 116 (1) Sodium dihydrogen phosphate (395 mg) and 2-methyl-2-butene (57 8-mg) in a solution of tert-butanol (6 ml) and water (1.5 ml) was added to 8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4-formylquinoline (6 15 mg) at room temperature, and sodium chlorite (298 mg) was added to the mixture at the same temperature. Added little by little. The mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. Reaction of the mixture with the addition of dilute hydrochloric acid Was stopped and extracted with dichloromethane. After drying the extract over magnesium sulfate, The solvent was removed in vacuo. The residue was recrystallized from ethyl acetate-n-hexane, 4-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquino Phosphorus (404 mg) was obtained.      mp: 231-233 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.35 (3H, t, J = 7Hz), 2.94 (2H, q,           J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7,67 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d,           J = 8Hz), 8.73 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Ethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      mp: 247-248 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 2.80 (2H, q,           J = 7Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, br           s), 8.20 (1H, br s), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s)Example 117 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (meth Xycarbonyl) quinoline was converted to 4-carbo in the same manner as in Example 108- (1). Xy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline and iodine Obtained from methyl chloride.      mp: 160-161 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.31 (3H, t, J = 7 Hz), 2.82 (2H, q,           J = 7Hz), 4.07 (3H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 8Hz),           7.64 (1H, t, J = 8Hz), 8.70 (1H, s), 8.93 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl Luquinoline was obtained in the same manner as in Example 99.      mp: 194-195 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.33 (3H, t, J = 7Hz), 2.67 (3H, s),           2.75 (2H, q, J = 7Hz), 7.30-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J = 8Hz),           8.69 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)Example 118   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (methoxymeth Cyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (2), using 4-chloromethyl-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline and sodium methoxy Obtained by reacting with SID.      mp: 142-143 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 2.95 (2H, q,           J = 7Hz), 3.48 (3H, s), 4.89 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.63           (1H, t, J = 8Hz), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, s), 8.88 (1H,           d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 155-163 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.38 (3H, t, J = 7Hz), 3.06 (2H, q,           J = 7Hz), 3.55 (3H, s), 5.00 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.92           (1H, t, J = 8Hz), 8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, s), 9.17 (1H,           d, J = 8Hz)Example 119   The following compound was obtained in the same manner as in Example 59. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-dimethylaminomethyl Ru-3-ethylquinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7Hz), 2.29 (6H, s),           2.95 (2H, q, J = 7Hz), 3.84 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.60           (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, s), 8.87 (1H,           d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 2.86 (3H, s),           2.87 (3H, s), 3.05 (2H, q, J = 7Hz), 4.88 (2H, brs), 7.50-7.60           (3H, m), 7.77 (1H, t, J = 8Hz), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H,           d, J = 8Hz), 8.92 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- Methyl-2-imidazolin-1-ylmethyl) quinoline      mp: 203-205 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 2.17 (3H, s),           2.89 (2H, t, J = 8Hz), 2.96 (2H, q, J = 7Hz), 3.35 (2H, t, J = 8Hz),           4.82 (2H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.03           (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- [N- (2-Hydroxyethyl) -N-methylaminomethyl] quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.30 (3H, t, J = 7Hz), 2.30 (3H, s),           2.65 (2H, t, J = 5Hz), 2.95 (2H, q, J = 7Hz), 3.60 (2H, t, J = 5Hz),           4.03 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 7.99           (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (2H, s), 8.89 (1H, d, J = 8Hz)     Its hydrochloride      mp: 215-217 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 2.73 (3H, br           s), 3.06 (2H, q, J = 7 Hz), 3.44 (2H, m), 3.91 (2H, m), 4.84 (1H,           m), 5.07 (1H, m), 5.58 (1H, brs), 7.50-7.65 (3H, m), 7.78           (1H, t, J = 8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 8Hz), 8.92           (1H, s), 9.05 (1H, br s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- Methyl imidazol-1-ylmethyl) quinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 2.63 (3H, s),           2.88 (2H, q, J = 8Hz), 5.41 (2H, s), 6.25 (1H, s), 6.80 (1H, s),           7.30-7.50 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 8Hz), 7.63 (1H, t, J = 8Hz),           8.73 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.18 (3H, t, J = 7Hz), 2.81 (3H, s),           2.92 (2H, q, J = 7Hz), 5.80 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.43 (1H, s),           7.50-7.65 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz),           8.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.93 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- Phenylimidazol-1-ylmethyl) quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.10 (3H, t, J = 7 Hz), 2.72 (2H, q,           J = 7Hz), 5.62 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.30-7.45           (3H, m), 7.45-7.65 (5H, m), 7.79 (2H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, s),           8.92 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 237-239 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.11 (3H, t, J = 7 Hz), 2.80 (2H, q,           J = 7Hz), 5.91 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.45 to 7.80 (9H, m), 7.99           (2H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, s) (6) 4- (1H-benzimidazol-1-ylmethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline      NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 2.92 (2H, q,           J = 7Hz), 5.71 (2H, s), 7.30-7.50 (6H, m), 7.50-7.60 (3H, m),           7.83 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 246-248 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (3H, t, J = 7Hz), 3.00 (2H, q,           J = 7Hz), 6.05 (2H, brs), 7.30-7.50 (3H, m), 7.52 (1H, m),           7.60-7.70 (4H, m), 8.02 (1H, m), 8.82 (1H, s), 8.90-9.00 (2H,           m) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- (2- Methylthioimidazol-1-ylmethyl) quinoline      NMR (CDClThree, Δ): 1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 2.76 (3H, s),           2.90 (2H, q, J = 7Hz), 5.45 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.93 (1H, s),           7.30-7.45 (3H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.70 (1H, s), 8.93 (1H,           d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 195-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (3H, t, J = 7 Hz), 2.94 (2H, q,           J = 7Hz), 5.82 (2H, s), 7.20 (1H, s), 7.50-7.65 (3H, m), 7.65           7.75 (3H, m), 8.71 (1H, t, J = 4Hz), 8.93 (1H, s) Example 120   4-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl 1,2 of quinoline (150 mg) and N-methylethylenediamine (141 mg) -The mixture in dimethoxyethane was stirred at 70 ° C for 2 hours. Dichloroe mixture After partitioning between tan and water, the organic layer was washed with brine and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Residue containing ethyl-4-[(2-methylaminoethylamino) methyl] quinoline I got something. Solution of the obtained residue in 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone Was added with 1,1'-carbonyldiimidazole (309 mg), and the mixture was added to 70 The mixture was stirred at 30 ° C for 30 minutes, at 100 ° C for 1 hour, and further at 150 ° C for 1 hour. To the mixture Water was added and the resulting precipitate was collected by filtration. Preparative thin-layer chromatography of the residue (Methanol-dichloromethane) and purified from isopropyl alcohol After crystallization, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4- ( 3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-ylmethyl) quinoline (28.6 mg).      mp: 202-203 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 2.95 (2H, q,           J = 7Hz), 3.05 (2H, m), 3.18 (2H, m), 4.87 (2H, s), 7.30-7.45           (3H, m), 7.63 (1H, t, J = 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H,           s), 8.90 (1H, d, J = 8Hz)Example 121   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethyl-4-[(imidazo 2-yl) thiomethyl] quinoline was prepared in the same manner as in Example 62, using 4-chloro Romethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethylquinoline Obtained by reacting with 2-mercaptoimidazole.      mp: 203-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.18 (3H, t, J = 7 Hz), 2.70 (2H, q,           J = 7Hz), 4.70 (2H, s), 7.10 (2H, br s), 7.45 to 7.60 (3H, m), 7.63           (1H, t, J = 8Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.72           (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 237-239 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.22 (3H, t, J = 7Hz) 2.76 (2H, q,           J = 7Hz), 4.99 (2H, s), 7.50-7.65 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (2H, s), 7.95 (1H, t, J = 8Hz), 8.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.78           (1H, s)Example 122 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-((E) -1-propenyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8. 3-allyl-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline And imidazole.      mp: 205-206 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.84 (3H, d, J = 7 Hz), 6.00 (1H, d,           J = 15Hz), 6.69 (1H, dq, J = 7, 15Hz), 6.96 (1H, d, J = 8Hz), 7.30           (1H, s), 7.50-7.60 (4H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.94 (1H, s),           8.69 (1H, d, J = 8Hz), 9.30 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-propylquinoline was obtained in the same manner as in Example 41.      mp: 160-161 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.91 (3H, t, J = 7Hz), 1.59 (2H, m),           2.58 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8Hz), 7.12 (1H, s), 7.30-7.50           (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.64 (1H, s), 8.81 (1H, s), 8.99           (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 220-222 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.94 (3H, t, J = 7Hz), 1.63 (2H, m),           2.59 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8Hz), 7.32 (1H, s), 7.35-7.50           (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, s), 8.74 (1H, s), 8.88           (1H, s), 9.06 (1H, d, J = 8Hz)Example 123 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3- (trimethylsilylethynyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 21. To give 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imida (Zol-1-yl) quinoline and trimethylsilylacetylene.      mp: 213 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.20 (9H, s), 7.30-7.48 (6H, m), 7.67           (1H, t, J = 8Hz), 7.80 (1H, br s), 8.85 (1H, s), 9.04 (1H, d,           (J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethynyl-4- (a Midazol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 5.      mp: 235 ° C (decomposition)      NMR (CDClThree, Δ): 3.35 (1H, s), 7.23-7.50 (6H, m), 7.69           (1H, t, J = 8Hz), 7.82 (1H, s), 8.90 (1H, s), 9.05 (1H, d,           (J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 293 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.86 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 8Hz),           7.47-7.62 (3H, m), 7.83 (1H, t, J = 8Hz), 7.99 (1H, s), 8.10           (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 8Hz), 9.18 (1H, s), 9.44 (1H, s)Example 124 (1) 1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline (10 g) and 1, 3,5-Trioxane (23.7 g) in dioxane (100 ml) and concentrated hydrochloric acid (2 00 ml) was stirred at 90 ° C. for 3.5 hours and allowed to come to room temperature. . Ice water (700 g) was added to the mixture and the mixture was stirred for 1 hour. The resulting precipitate Is collected by filtration, washed with cold water and treated with 3-chloromethyl-1,4-dihydro- 8-Nitro-4-oxoquinoline (6.5 g) was obtained.      mp: 228-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.70 (2H, s), 7.53 (1H, t, J = 7Hz),           8.25 (1H, d, J = 7Hz), 8.59 (1H, d, J = 7Hz), 8.66 (1H, d, J = 7Hz) (2) 3-chloromethyl-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoli (2 g) in dichloromethane (70 ml) and methanol (30 ml) Was refluxed for 15 minutes and concentrated in vacuo. The crystalline residue was dissolved in hot methanol (30 ml ) And allowed the mixture to stand at room temperature. The resulting precipitate is collected by filtration. 1,4-dihydro-3-methoxymethyl-8-nitro-4-oxoquinoli (1.5 g) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.33 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.51           (1H, t, J = 7Hz), 7.98 (1H, d, J = 7Hz), 8.59 (1H, d, J = 7Hz), 8.67           (1H, d, J = 7Hz) (3) Production Example 2- (4-chloro-3-methoxymethyl-8-nitroquinoline) Obtained in the same manner as in 1).      mp: 91-94 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.51 (3H, s), 4.81 (2H, s), 7.73 (1H,           t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H,           s) (4) Production Example 2 of 8-amino-4-chloro-3- (methoxymethyl) quinoline -Obtained in the same manner as in (3).      mp: 107 ° C      NMR (CDClThree, Δ: 3.50 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.03 (2H, s)           brs), 6.95 (1H, d, J = 8 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8 Hz), 7.54 (1H, d,           J = 8Hz), 8.77 (1H, s) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (meth (Xymethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 177 ℃      NMR (CDClThree, Δ: 3.50 (3H, s), 4.79 (2H, s), 7.30-7.44           (3H, m), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H,           s), 9.00 (1H, d, J = 8Hz) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3- (methoxymethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 145-150 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.36 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.14-7.22           (2H, m), 7.31-7.46 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 8Hz), 7.70 (1H, s),           8.95 (1H, s), 9.01 (1H, d, J = 8Hz)      Its methanesulfonate      mp: 188-196 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.30 (3H, s), 3.22 (3H, s), 4.48           (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.49-7.63 (3H, m), 7.80 (1H, t,           J = 8Hz), 8.02 (1H, d, J = 1Hz), 8.08 (1H, d, J = 1Hz), 8.82 (1H, d,           J = 8Hz), 9.15 (1H, d, J = 1Hz), 9.36 (1H, brs) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -(Pyrazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethylquinoline and Obtained from Lazole.      mp: 156-157 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.23 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.71           (1H, d, J = 2Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.62 (3H, m), 7.70           (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.95 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 2Hz), 8.77           (1H, d, J = 8Hz), 9.09 (1H, s), 11.00 (1H, s)Example 125 (1) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-h (Droxymethyl) quinoline was converted to 4-acetoxymethyl in the same manner as in Example 18. -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonylquinol Obtained from      mp: 244-247 ° C (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.05 (2H, s), 7.50-7.60 (3H, m),           7.76 (1H, t, J = 8Hz), 8.21 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 8Hz),           9.08 (1H, s) (2) 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-h To a solution of droxymethylquinoline (1.11 g) in dimethylformamide was added Midazole (637 mg) and tert-butyldiphenylsilyl chloride (2.57 g) Was added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Mix the mixture with ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine, dried over magnesium sulfate, and dissolved in vacuo. The medium was distilled off. To a solution of the obtained residue in dioxane (10 ml) was added 1N hydroxide. Sodium solution (2.9 ml) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. mixture The material was diluted with water and washed with diethyl ether. The aqueous layer is acidified with 1N hydrochloric acid and vinegar Extracted with ethyl acid. The extract is washed with water and saline, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo. Residue is isopropyl alcohol-diisopropyl It was dissolved in ether and the insoluble matter was removed by filtration. The filtrate is concentrated in vacuo to give 4- (tertiary Butyldiphenylsilyloxymethyl) -3-carboxy-8- (2,6-dic Lolobenzoylamino) quinoline (1.22 g) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 1.00 (9H, s), 5.49 (2H, s), 7.30-7.50           (9H, m), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.64 (4H, d, J = 8Hz), 7.79 (1H,           d, J = 8Hz), 9.04 (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H, s) (3) 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3- (N-methoxy-N-methylcarbamoyl) Quinoline was obtained in the same manner as in Example 22- (2).      NMR (CDClThree, Δ): 1.03 (9H, s), 3.24 (3H, s), 3.29 (3H,           s), 5.16 (2H, s), 7.30-7.50 (9H, m), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 7.70           (4H, d, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, s), 8.99 (1H,           d, J = 8Hz) (4) 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3- (N-methoxy-N-methylcarbamoyl) To a solution of quinoline (1.03 g) in tetrahydrofuran (10 ml) was added 1M water. A solution of diisobutylaluminum tetrahydrofuran (15 ml) was added to -5. The mixture was added dropwise at 5C, and the mixture was stirred at -60 to -45C for 50 minutes. Saturated ammonium chloride Reaction of the mixture by adding a 10% aqueous solution of potassium solution and potassium sodium tartrate. Stopped. Diethyl ether (50 ml) was added to the mixture and the mixture was added at room temperature for 1 hour. . Stir for 5 hours. The separated aqueous layer was extracted with ethyl acetate. Eat the combined organic layers After washing with brine and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Purify by silica gel column chromatography (ethyl acetate-n-hexane) , 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6-dichloro (Lobenzoylamino) -3-formylquinoline (809 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 1.01 (9H, s), 5.48 (2H, s), 7.30-7.50           (10H, m), 7.63 (4H, cl, J = 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 8Hz), 9.06 (1H,           d, J = 8Hz), 9.02 (1H, s), 10.07 (1H, s), 10.46 (1H, s) (5) 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6- Example 16: dichlorobenzoylamino) -3- (hydroxymethyl) quinoline Was obtained in the same manner as described above.      NMR (CDClThree, Δ): 1.03 (9H, s), 2.53 (1H, t, J = 6Hz),           4.78 (2H, d, J = 8Hz), 5.22 (2H, s), 7.30-7.80 (15H, m), 8.77           (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 8Hz) (6) 3-bromomethyl-4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl ) -8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) quinoline was prepared in Example 110- (4 ).      NMR (CDClThree, Δ): 1.04 (9H, s), 4.42 (2H, s), 5.22 (2H,           s), 7.30-7.50 (9H, m), 7.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.65-7.75 (4H, m),           7.82 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (7) 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6- Production Example 2- (Dichlorobenzoylamino) -3- (methoxymethyl) quinoline Obtained in the same manner as in 2).      NMR (CDClThree, Δ): 1.03 (9H, s), 3.22 (3H, s), 4.32 (2H, s)           s), 5.16 (2H, s), 7.30-7.50 (9H, m), 7.60 (1H, t, J = 8Hz), 7.67           (4H, d, J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, s), 8.94 (1H,           d, J = 8Hz) (8) 4- (tert-butyldiphenylsilyloxymethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3- (methoxymethyl) quinoline (359 mg) Of 1M tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran A solution of lahydrofuran (0.684 ml) was added at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Stirred. The mixture was partitioned between water and ethyl acetate, the organic layer was washed with brine, After drying over magnesium acid, the solvent was distilled off in vacuo. The residue is isopropyl alcohol Crystallized from coal to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydr Roxymethyl-3- (methoxymethyl) quinoline (186 mg) was obtained.      mp: 199-200 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.88 (1H, t, J = 7Hz), 3.50 (3H, s),           4.77 (2H, s), 5.14 (2H, d, J = 7Hz), 7.30-7.50 (3H, m), 7.70           (1H, t, J = 8Hz), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s), 8.98 (1H,           d, J = 8Hz) (9) 4-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (Methoxymethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 78- (3).      mp: 164 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.47 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.10 (2H, s)           s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.90 (1H, d,           J = 8Hz), 8.77 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 8Hz) (10) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole- 1-ylmethyl) -3- (methoxymethyl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 59. Obtained.      mp: 190-191 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.45 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.67 (2H,           s), 6.84 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.53 (1H,           s), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, s),           8.99 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 238-240 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.82 (2H, s), 6.02 (2H, s), 7.50-           7.70 (5H, m), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.76           (1H, d, J = 8Hz), 9.00 (1H, s), 9.03 (1H, s)Example 126 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formyl-4- (a Midazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 29 by using 8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl) -3-vinylki Obtained from Norin.      NMR (CDClThree, Δ): 7.35-7.50 (7H, m), 7.77 (1H, t,           J = 8Hz), 7.84 (1H, s), 9.21 (1H, d, J = 8Hz), 9.32 (1H, s), 9.89           (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 4- (Imidazol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 16.      mp: 196-198 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.37 (2H, d, J = 6 Hz), 7.18 (1H, d,           J = 8Hz), 7.21 (1H, s), 7.30-7.50 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 8Hz),           7.73 (1H, s), 9.03 (1H, d, J = 8Hz), 9.06 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 4- (Imidazol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.44 (2H, d, J = 6 Hz), 5.59 (1H, t,           J = 6Hz), 7.07 (1H, d, J = 8Hz), 7.28 (1H, s), 7.50-7.65 (4H, m),           7.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.97 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 8Hz), 9.15           (1H, s) (4) Thionyl chloride (52.8 mg) was added dropwise to dimethylformamide at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 10 minutes. Add 8- (2,6-dichlorobenzoy) to the mixture. Lumino) -3-hydroxymethyl-4- (imidazol-1-yl) quinoline (141 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. Saturated bicarbonate mixture Partition between sodium solution and ethyl acetate, wash the organic layer with brine, After drying with gnesium, the solvent was distilled off in vacuo. The resulting residue is Dissolved in methanol, and sodium (17.3 mg) was added to anhydrous methanol (1. 5 ml) to the sodium methoxide solution prepared by adding And stirred at room temperature for 15 minutes. The mixture was stirred at 40 ° C. for 3 hours. Mixture with saturated salt Partition between ammonium chloride solution and ethyl acetate, wash the organic layer with brine, After drying over magnesium acid, the solvent was distilled off in vacuo. Preparative thin layer chromatography of the residue After purification by chromatography, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (a Midazol-1-yl) -3- (methoxymethyl) quinoline (55 mg) was obtained. .      mp: 145-150 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.36 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.14-7.22           (2H, m), 7.31-7.46 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 8Hz), 7.70 (1H, s),           8.95 (1H, s), 9.01 (1H, d, J = 8Hz)Example 127 (1) 3-bromomethyl-4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 110- (4), using 4-chloro-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethylquinoline.      NMR (CDClThree, Δ): 4.79 (2H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.74           (1H, t, J = 8Hz), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s), 9.03 (1H,           d, J = 8Hz) (2) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (meth (Xymethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Production Example 2- (2). (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -[2- (Methylamino) ethylamino] quinoline was obtained in the same manner as in Example 8. .      NMR (CDClThree, Δ): 2.48 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 6Hz),           3.37 (3H, s), 3.75 (2H, dt, J = 6, 6 Hz), 4.58 (2H, s), 6.08 (1H,           br t, J = 6Hz), 7.27-7.49 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 8Hz), 8.28           (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 8Hz), 10.15 (1H, br) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -(3-Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in Example 92. -Obtained in the same manner as in (2).      mp: 199-201 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.83 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.59-           3.73 (3H, m), 3.85 (1H, m), 4.57 (1H, d, J = 12Hz), 4.61 (1H, d,           J = 12Hz), 7.48-7.62 (3H, m), 7.70 (2x1H, d, J = 7Hz), 8.73 (1H,           dd, J = 4, 4Hz) 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.95 (1H, s), 10.86 (1H,           s). (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -(3-Methyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to the examples. In the same manner as in 92- (2), 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Methoxymethyl-4- [2- (methylamino) ethylamino] quinoline and 1,1 Obtained from '-thiocarbonyldiimidazole.      mp: 184-185 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.16 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.85           4.08 (4H, m), 4.56 (1H, d, J = 12Hz), 4.64 (1H, d, J = 12Hz),           6.98-7.15 (4H, m), 7.21 (1H, dd, J = 7.5, 7.5Hz), 8.73 (1H, d,           J = 7.5Hz), 9.00 (1H, s), 10.91 (1H, s)Example 128   4-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxy 1,2-Dimethoxine of cimethylquinoline (70mg) and potassium carbonate (26mg) The mixture in cyethane and methanol was refluxed for 2 hours. After cooling, the mixture was saturated Partition between ammonium solution and dichloromethane, wash the organic layer with brine, After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Preparative thin layer chromatographic separation Purified by chromatography and crystallized from isopropyl alcohol to give 3,4-bis (Methoxymethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (1 9.2 mg).      mp: 160-161 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.45 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.73 (2H,           s), 4.96 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 8Hz), 7.97           (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)Example 129 (1) 1,4-dihydro-3-methylthiomethyl-8-nitro-4-oxo Norin was prepared in the same manner as in Production Example 13 by using 3-chloromethyl-1,4-dihydro-8. -Nitro-4-oxoquinoline obtained by reacting sodium thiomethoxide .      mp: 200-203 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.13 (3H, s), 3.70 (2H, s), 7.44 (1H,           t, J = 7Hz), 7.90 (1H, d, J = 7Hz), 8.67 (1H, d, J = 7Hz), 8.82 (1H,           d, J = 7Hz) (2) Production Example 2- of 4-chloro-3-methylthiomethyl-8-nitroquinoline Obtained in the same manner as in (1).      mp: 96-98 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.10 (3H, s), 4.03 (2H, s), 7.74 (1H,           t, J = 7Hz), 8.06 (1H, d, J = 7Hz), 8.49 (1H, d, J = 7Hz), 8.98 (1H,           s) (3) Production example of 8-amino-4-chloro-3- (methylthiomethyl) quinoline Obtained in the same manner as in 2- (3).      mp: 107-108 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.08 (3H, s), 3.99 (2H, s), 5.00 (2H,           br s), 6.93 (1H, d, J = 7 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7 Hz), 7.52 (1H, d,           J = 7Hz), 8.67 (1H, s) (4) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (methyl (Luthiomethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 173-175 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.09 (3H, s), 4.02 (2H, s), 7.28-7.45           (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 7Hz), 7.99 (1H, d, J = 7Hz), 8.72 (1H,           s), 9.00 (1H, d, J = 7Hz) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3- (methylthiomethyl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.       mp: 198-200 ℃       NMR (DMSO-d6, Δ): 1.92 (3H, s), 3.68 (2H, s), 6.98           (1H, d, J = 7Hz), 7.29 (1H, s), 7.48-7.63 (3H, m), 7.70 (1H, t,           J = 7Hz), 7.99 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 7Hz), 9.08 (1H, s)       Its methanesulfonate       mp: 209-211 ℃       NMR (DMSO-d6, Δ): 1.96 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.77           (1H, d, J = 14Hz), 3.82 (1H, d, J = 14Hz), 7.12 (1H, d, J = 7Hz),           7.47-7.61 (3H, m), 7.76 (1H, t, J = 7Hz), 8.02 (1H, s), 8.08 (1H,           s), 8.80 (1H, s), 9.15 (1H, s), 9.38 (1H, s)Example 130   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -3-Phenylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 16- (1), using 3-bromo- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl) Obtained from quinoline and phenylboric acid.      mp: 261 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.02 (1H, s), 7.07-7.16 (2H, m), 7.20           (1H, s), 7.30-7.49 (8H, m), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 8.93 (1H, s),           9.05 (1H, d, J = 8Hz)      Its hydrochloride      mp: 249-254 ℃       NMR (DMSO-d6, Δ): 7.25-7.65 (9H, m), 7.78-7.90 (2H,           m), 7.99 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H, s), 9.24 (1H,           br s)Example 131   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -3- (2-Pyridyl) quinoline was prepared in the same manner as in Production Example 12- (2). Bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) quinoline and tri-n-butyl (2-pyridyl) tin.       mp: 253-265 ℃       NMR (CDClThree, Δ): 6.82 (1H, d, J = 8Hz), 7.10 (1H, s),           7.23-7.30 (1H, m), 7.32-7.46 (4H, m), 7.51 (1H, s), 7.59 (1H,           t, J = 8Hz), 7.67-7.75 (2H, m), 8.71 (1H, br d, J = 6Hz), 9.07           (1H, d, J = 7Hz), 9.24 (1H, s)Example 132   9-Fluorenecarboxylic acid (158 mg) and dimethylformamide (1 drop) Oxalyl chloride (191 mg) is added dropwise to a solution in dichloromethane (2 ml). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is 1-3-bromoquinoline (112 mg) and triethylamine (152 mg) , 3-Dimethyl-2-imidazolidinone (1 ml). The mixture Stir at room temperature for 3 hours. The mixture was partitioned between ethyl acetate and water, and the organic layer was After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Remove the residue Purified by Ricagel column chromatography, diethyl ether-diisopro Crystallization from pill ether gave 3-bromo-8-[(fluoren-9-yl) ca [Rubonylamino] quinoline (22 mg) was obtained.      mp: 196-198 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.03 (1H, s), 7.32-7.43 (3H, m),           7.45-7.55 (3H, m), 7.80-7.90 (4H, m), 8.20 (1H, s), 8.50 (1H,           s), 8.75 (1H, d, J = 7Hz), 9.65 (1H, br s)Example 133   3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo L-1-yl) quinoline (50 mg) and N-methylvirolidone Dazol (11 mg), potassium carbonate (22.4 mg) and copper (I) oxide (7.7) 4 mg) and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1.5 hours and at 80 ° C. for 1 hour. mixture The product was partitioned between dichloromethane and water, the organic layer was washed with brine and dried over magnesium sulfate. After drying over sodium, the solvent was distilled off in vacuo. Preparative thin-layer chromatography of the residue And crystallized from diisopropyl ether to give 3-bromo-8- [2, 6-bis (imidazol-1-yl) benzoylamino] -4- (imida (Zol-1-yl) quinoline (17 mg) was obtained.      mp: 175-185 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.00-7.15 (4H, m), 7.20-7.30 (1H,           7.37 (1H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.67 (1H, s),           7.70-7.85 (3H, m), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 9.55           (1H, s)Example 134 (1) 8-Amino-1,4-dihydro-4-oxoquinazoline was prepared in the same manner as in Production Example 1. Similarly, it was obtained from 1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinazoline.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 5.65 (2H, brs), 6.98 (1H, d,           J = 7Hz), 7.18 (1H, t, J = 7Hz), 7.22 (1H, d, J = 7Hz), 7.98 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,6-dichloro Benzoyloxy) quinazoline was converted to 8-amino as described in Example 3- (1). -1,4-dihydro-4-oxoquinoline and 2,6-dichlorobenzoyl chloride Was reacted.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.70 (7H, m), 7.90 (1H, d,           J = 7Hz), 8.75 (1H, d, J = 7Hz), 8.91 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,6-dichloro Benzoyloxy) quinazoline (40 mg) and imidazole (53.7 mg) A mixture in 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone (0.6 ml) was added at room temperature for 1 hour. Stirred for hours. Cold water was added to the mixture, and the resulting precipitate was collected by filtration to give 8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-4-oxoquinazolyl (23 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.45-7.60 (4H, m), 7.90 (1H, d,           J = 7Hz), 8.13 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 7Hz)Example 135   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycal Bonylquinoline (200 mg), formamidine acetate (246 mg) and N-methyl The mixture of lupyrrolidone is heated at 100 ° C for 4 hours, 120 ° C for 45 minutes, Stirred for hours. The mixture was partitioned between water and ethyl acetate. Wash the organic layer with water The solvent was distilled off in vacuo. The residue is crystallized from isopropyl alcohol, Collected by filtration, 7- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,4-dihydroxy. Dropirimide [5,4-c] quinolin-4-one (116 mg) was obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.50-7.60 (3H, m), 7.84 (1H, t,           J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, s), 8.91 (1H, d,           J = 8Hz), 9.39 (1H, s)Example 136 (1) 3- (imidazol-1-ylthiomethyl) -1,4-dihydro-8- Nitro-4-oxoquinoline was prepared as in Example 62 using 3-chloromethyl- 1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline and 2-mercaptoimidazo Obtained from      mp: 185-189 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.09 (2H, s), 6.90-7.20 (2H, m),           7.50 (1H, t, J-7Hz), 7.90 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 7Hz), 8.62           (1H, d, J = 7Hz) (2) 3- (imidazol-1-ylthiomethyl) -1,4-dihydro-8- Suspension of nitro-4-oxoquinoline (185 mg) in phosphoryl chloride (1 ml) The suspension was stirred at 100 ° C. for 1 hour. After cooling, diethyl ether was added thereto, The resulting precipitate was collected by filtration and washed with diethyl ether. Dichloro to residue Methane-methanol and saturated sodium bicarbonate solution were added. Eating the separated organic layer After washing with brine and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Purification by silica gel column chromatography gave 4-nitro-7H-imidazo [2 ', 1': 2,3] [1,3] thiazino [5,4-c] quinoline (135 m g) was obtained.      mp: 236-242 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.39 (2H, s), 7.33 (1H, s), 7.88           (1H, t, J = 7Hz), 8.24 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 7Hz), 8.60 (1H,           d, J = 7Hz), 9.13 (1H, s) (3) 4-amino-7H-imidazo [2 ', 1': 2,3] [1,3] thiazi No [5,4-c] quinoline was obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.29 (2H, s), 6.18 (2H, br s), 6.93           (1H, t, J = 7Hz), 7.24 (1H, s), 7.37-7.47 (2H, m), 8.12 (1H, s),           8.81 (1H, s) (4) 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -7H-imidazo [2 ', 1 ': 2,3] [1,3] thiazino [5,4-c] quinoline in the same manner as in Example 1. I got it.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.37 (2H, s), 7.32 (1H, s), 7.47-           7.62 (3H, m), 7.80 (1H, t, J = 7Hz), 8.14 (1H, d, J = 7Hz), 8.23           (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 7Hz), 9.01 (1H, s)Example 137   3-bromo-8- [2- (2-ethylimidazol-1-yl) benzoyla Mino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 132, using 2- (2-ethylimidazole). -1-yl) benzoic acid and 8-amino-3-bromoquinoline.      mp: 168-169 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 2.67 (2H, q,           J = 711z), 7.00 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.34 (1H, m), 7.42 (1H, d,           J = 8Hz), 7.57 (1H, t, J = 8Hz), 7.60-7.70 (2H, m), 8.09 (1H, m),           8.30 (1H, d, J = 2Hz), 8.70 (1H, d, J = 2Hz), 9.74 (1H, brs)Example 138 (1) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (2 00 mg) and hydrazine-hydrate (285 mg) in ethanol (4 ml) and N- The mixture in methylpyrrolidone (1 ml) was heated at 100 ° C. overnight. After cooling, raw The resulting precipitate was collected by filtration, and the residue was recrystallized from ethanol to give 8- (2,2). 6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (173 mg) was obtained. Was.      mp: 204-206 ℃      NMR (CDClThree-CDThreeOD, δ): 6.92 (1H, d, J = 6Hz), 7.28-7.59           (511, m), 8.44 (1H, d, J = 6Hz), 8.85 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) quinoline was obtained as in Example 86.      mp: 252 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 6.64 (1H, d, J = 6Hz),           7.45-7.64 (4H, m), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.41 (1H, d, J = 6Hz),           8.65 (1H, d, J = 8 Hz), 9.27 (1H, br s), 10.02 (1H, br s), 10.51           (1H, s)Example 139 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-me Tylquinoline was converted to 4-chloro-8- (2,6-dichloro (Benzoylamino) -3-methylquinoline and hydrazine-hydrate.      mp: 190-197 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.30 (3H, s), 4.04 (2H, br s), 5.93           (1H, br s), 7.20-7.51 (4H, m), 8.12 (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H,           s), 8.83 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-methylquinoline was obtained as in Example 86.       mp: 249-254 ℃       NMR (DMSO-d6, Δ): 1.87 (3H, s), 2.35 (3H, s), 7.42-           7.63 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.25 (1H, s), 8.33 (1H, s),           8.57 (1H, d, J = 8Hz)Example 140   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-hydroxy A suspension of cimethylquinoline (100 mg) in dichloroethane (3 ml) Water acetic acid (30 mg) was added. After stirring at room temperature for 7 hours, the solvent was distilled off from the reaction mixture. The residue was triturated with a minimum amount of hot ethanol to give 3-acetoxymethyl-4- ( 2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinol Was obtained as pale yellow crystals (53 mg). The solvent is distilled off from the mother liquor and the silica gel Purified by ram chromatography (methanol: ethyl acetate = 1: 10, V / V) To give 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) -3-hydroxymethylquinoline was obtained as a pale yellow powder (35 mg).   4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino ) -3-Hydroxymethylquinoline      mp: 142-145 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.87 (3H, s), 4.73 (2H, d, J = 6Hz),           5.30 (1H, t, J = 6Hz), 7.45-7.63 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 8Hz),           8.33 (1H, s), 8.58 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 8 Hz), 10.15 (1H, s)           s), 10.58 (1H, s)   3-acetoxymethyl-4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 181-183 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.87 (3H, s), 2.02 (3H, s), 5.23           (2H, s), 7.46-7.63 (4H, m), 8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, s),           8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, s), 10.22 (1H, s), 10.55 (1H,           s)Example 141   The following compound was obtained in the same manner as in Example 139- (1). (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-me Toximethylquinoline      mp: 176-178 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.28 (3H, s), 4.81 (2H, s), 4.82           (211, s), 7.38 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.49-7.63 (3H, m), 8.20 (1H,           br s), 8.29 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8 Hz),           10.46 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-i Sopropoxymethylquinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.25 (2x3x2 / 3H, d, J = 7Hz), 1.27           (3x1 / 3H, d, J = 7Hz), 3.67 (1H, qq, J = 7, 7Hz), 4.75-4.92 (4H,           m), 7.34 to 7.63 (4H, m), 8.13 (1x2 / 3H, s), 8.32 (1x2 / 3H, s),           8.45 (1x2 / 3H, d, J = 8Hz), 8.48 (1x1 / 3H, s), 8.57 (1x2 / 3H, d,           J = 8Hz), 8.63 (1x1 / 3H, d, J = 8Hz), 8.82 (1x1 / 3H, d, J = 8Hz),           10.46 (1x2 / 3H, s), 10.55 (1x1 / 3H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methylhydra Zino) quinoline      mp: 223-225 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.26 (3H, s), 3.90 (2H, s), 7.07 (1H,           d, J = 6Hz), 7.27-7.44 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H,           d, J = 8Hz), 8.54 (1H, d, J = 6Hz), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,2-dimethyl Hydrazino) quinoline      mp: 202-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.03 (2x3H, s), 6.95 (1H, d,           J = 6Hz), 7.48-7.63 (4H, m), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d,           J = 6Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 10.58 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4-methylpipera Zin-1-ylamino) quinoline      mp: 196-200 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.44 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 5Hz),           3.29 (4H, t, J = 5Hz), 6.90 (1H, d, J = 5Hz), 7.30-7.44 (3H, m),           7.53 (1H, t, J = 8Hz), 7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 5Hz),           8.90 (1H, d, J = 8Hz)      Its dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.88 (3H, d, J = 4 Hz), 3.45-3.90 (8H,           m), 7.25 (1H, d, J = 6Hz), 7.50-7.62 (3H, m), 7.70 (1H, t,           J = 8Hz), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d,           (J = 6Hz) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (morpholinoamino ) Quinoline      mp: 258-260 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.20-3.30 (4H, m), 3.95-4.63 (4H, m),           6.90 (1H, d, J = 4Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 4Hz), 8.92 (1H, d, J = 7Hz)      Its hydrochloride      mp:> 260 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.74-3.86 (4H, m), 3.99-4.09 (4H, m),           7.05 (1H, d, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.70-7.85 (2H, m),           8.62 (1H, d, J = 7Hz), 8.88-8.97 (1H, m)Example 142   The following compound was obtained in the same manner as in Example 86. (1) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-methoxymethylquinoline      mp: 186-187 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.87 (3H, s), 3.32 (3H, s), 4.60           (2H, s), 7.47-7.63 (4H, m), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, s),           8.46 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 10.17 (1H, s), 10.57 (1H,           s) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-isopropoxymethylquinoline      mp: 106-110 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.15 (2x3H, d, J = 7Hz), 1.87 (3H,           s), 3.65 (1H, qq, J = 7, 7Hz), 4.70 (2H, s), 7.47-7.63 (4H, m),           8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.63 (1H, d,           J = 8Hz), 10.17 (1H, s), 10.55 (1H, s)Example 143   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methylhydrazino) Quinoline (500 mg) and triethylamine (700 mg) in dichloromethane ( Acetic anhydride (155 mg) was added to the stirred suspension in 5 ml) at room temperature and the mixture was added to 1 ml. It was allowed to stand at the same temperature for 0 days. Dilute the mixture with dichloromethane, wash with water and vacuum The solvent was distilled off in. The residue obtained was dissolved in methanol (10 ml) and To this was added a 28% sodium methoxide methanol solution (0.53 ml) under ice cooling. I got it. The mixture was stirred at the same temperature for 1 hour and neutralized with 1N hydrochloric acid. Concentrate the mixture in vacuo And extracted with dichloromethane. Wash the organic layer with water and dry over magnesium sulfate After drying, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel column chromatography of the residue (Ethyl acetate) and crystallized from ethanol to give 4- (2-acetyl- 2-methylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (544 mg).      mp: 215 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.80 (3H, s), 3.22 (3H, s), 7.04           (1H, d, J = 6Hz), 7.45-7.62 (4H, m), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.59           (1H, d, J = 6Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz)Example 144   4- (2-acetyl-2-methylhydrazino) -8- (2,6-dichloroben Zoylamino) quinoline (140 mg) in N-methylpyrrolidone (1.5 ml) Potassium tertiary butoxide (40.9 mg) was added to the solution under ice-cooling and mixed. The thing was stirred at the same temperature for 30 minutes. Add methyl iodide (59.1 mg) under ice-cooling The mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Dilute the mixture with ethyl acetate, add water and After washing with brine and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Purification by preparative thin-layer chromatography (methanol-dichloromethane) To give 4- (2-acetyl-1,2-dimethylhydrazino) -8. -(2,6-Dichlorobenzoylamino) quinoline (62 mg) was obtained.       mp: 243-244 ° C       NMR (DMSO-d6, Δ): 2.17 (3H, s), 2.96 (3H, s), 3.34           (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 6Hz), 7.47-7.62 (4H, m), 7.74 (1H, d,           J = 8Hz), 8.63 (1H, d, J = 6Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz)Example 145   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg) in a suspension of ethylene chloride (2 ml) in propionic anhydride (82. (5 mg) was added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred overnight at the same temperature. Dissolve from the mixture in a vacuum The medium is distilled off and the residue is crystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -4- (2-propionylhydrazino) quinoline (40 mg) Obtained.      mp: 246-248 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.15 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.30 (2H, q,           J = 7.5Hz), 6.63 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.50-7.62 (4H, m), 8.00 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.42 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.27 (1H, brs)Example 146   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg), crotonic acid (54.5 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylamido) Nopropyl) carbodiimide hydrochloride (133 mg) and 1-hydroxybenzotri A mixture of azole (93.4 mg) in dimethylformamide (4 ml) was added at room temperature. And stirred overnight. Dilute the mixture with ethyl acetate, add water, saturated sodium bicarbonate solution After washing with sodium chloride and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residual The product was purified by silica gel column chromatography (methanol-dichloromethane). To produce 4- (2-crotonoylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzo Ilamino) quinoline (90 mg) and 8- (2,6-dichlorobenzoylamido) No) -4- (3-Methyl-5-oxopyrazolidin-1-yl) quinoline (25 mg).   4- (2-crotonoylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) Quinoline      mp: 257-259 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.86 (3H, d, J = 7.5 Hz), 6.10 (1H, d,           J = 15.0Hz), 6.58 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.83 (1H, dq, J = 15.0,           7.5Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.43 (1H, d,           J = 6.0Hz), 8.68 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.37 (1H, s), 10.06 (1H, s),           10.26 (1H, s)   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-5-oxo Pyrazolidin-1-yl) quinoline      mp: 228-230 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.32 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.46 (1H,           dd, J = 16.0, 7.5Hz), 2.85 (1H, dd, J = 16.0, 7.5Hz), 3.88 (1H,           dddq, J = 9.0, 7.5, 7.5, 7.0Hz), 6.58 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.48-           7.64 (5H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.88 (1H, d, J = 5.0Hz), 10.73 (1H, s)Example 147   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg), methacrylic acid (54.5 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethyla Minopropyl) carbodiimide hydrochloride (133 mg) and 1-hydroxybenzoto A mixture of liazole (93.4 mg) in dimethylformamide (4 ml) was added to the chamber. Stirred at warm for 4.5 hours. Dilute the mixture with ethyl acetate, add water, saturated sodium bicarbonate And a saline solution. Collect insolubles by filtration and recrystallize from ethanol To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methacryloyl (Hydrazino) quinoline (190 mg) was obtained.      mp: 277-280 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.97 (3H, s), 5.53 (1H, s), 5.87           (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.48-7.60 (4H, m), 8.03 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.44 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.33 (1H, s)Example 148   The following compound was obtained in the same manner as in Example 147. (1) 4- (2-cyclopropanecarbonylhydrazino) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 267-269 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.78-0.84 (4H, m), 1.71-1.80 (1H,           m), 6.61 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 7.99 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.45 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.31           (1H, s) (2) 4- (2-cyclopentanecarbonylhydrazino) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 249-251 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.54-1.77 (6H, m), 1.86-1.93 (2H,           m), 2.76 (1H, qn, J = 7.5Hz), 6.57 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.47-7.60           (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.66           (1H, d, J = 8.0Hz), 9.30 (1H, br s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methoxyacetate Tylhydrazino) quinoline      mp: 223-225 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.41 (3H, s), 4.08 (2H, s), 6.63           (1H, d, J = 6Hz), 7.48-7.63 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.43           (1H, d, J = 6Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.30 (1H, s), 10.18 (1H,           s), 10.52 (1H, s) (4) 4- (2-acetamidoacetylhydrazino) -8- (2,6-dichloro Lobenzoylamino) quinoline      mp: 263-269 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.90 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6Hz),           6.71 (1H, d, J = 6Hz), 7.46-7.63 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz),           8.32 (1H, t, J = 6Hz), 8.42 (1H, d, J = 6Hz), 8.66 (1H, t, J = 8Hz),           9.32 (1H, s), 10.13 (1H, s), 10.52 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-furyl Carbonyl) hydrazino] quinoline hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.78 (1H, d, J = 3 Hz), 6.96 (1H, d,           J = 5Hz), 7.45 (1H, d, J = 4Hz), 7.50-7.68 (3H, m), 7.86 (1H, t,           J = 8Hz), 8.04 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 8Hz), 8.55-8.65 (2H, m) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (1-methyl Imidazol-2-ylcarbonyl) hydrazino] quinoline      mp: 217-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.95 (3H, s), 6.65 (1H, d, J = 6Hz),           7.10 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.49-7.63 (4H, m), 8.05 (1H, d,           J = 8Hz), 8.42 (1H, d, J = 6Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.45 (1H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (pyridine- 2-ylcarbonyl) hydrazino] quinoline dihydrochloride      mp: 200-220 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.95 (1H, d, J = 6Hz), 7.52-7.68 (3H,           m), 7.77 (1H, t, J = 6Hz), 7.90 (1H, t, J = 8Hz), 8.08-8.18 (2H,           m), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.55-8.67 (2H, m), 8.80 (1H, d,           (J = 4Hz)Example 149 (1) 4- (2-acetoxyacetylhydrazino) -8- (2,6-dichloro Benzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 147, using 8- (2,6-di- (Chlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline and acetoxyacetic acid .      mp: 234-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.14 (3H, s), 4.70 (2H, s), 6.68           (1H, d, J = 6.0Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.43 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.36 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-hydroxya (Cetylhydrazino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 12- (2).      mp: 248-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.07 (2H, d, J = 7.0 Hz), 5.63 (1H, t,           J = 7.0Hz), 6.65 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.48-7.61 (4H, m), 8.03 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.25 (1H, s)Example 150   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg) in a stirred suspension in pyridine (2 ml) was added ethyl chloroformate (68.8). mg) in dichloromethane (0.5 ml) was added under ice-cooling and the mixture was brought to room temperature. For 1 hour. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is diluted with dichloromethane. Was. The mixture is washed with water and brine, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. Distilled off. The residue was recrystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzo). Ilamino) -4- (2-ethoxycarbonylhydrazino) quinoline (115 m g) was obtained.      mp: 151-155 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.24 (3H, brt, J = 8 Hz), 4.11 (2H,           br q, J = 8Hz), 6.64 (1H, d, J = 6Hz), 7.46-7.63 (4H, m), 7.94           (1H, d, J = 8Hz), 8.44 (1H, d, J = 5Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 9.31           (1H, br s), 9.49 (1H, br s)Example 151   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg) and methyl isothiocyanate (54.8 mg) in ethylene chloride (4 ml) The suspension in was stirred at room temperature for 2 hours and then gently refluxed for 24 hours. The mixture Concentrate in vacuo and recrystallize the residue from ethanol to give 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -4- [4- (methyl) thiosemicarbazide] quinoline (2 13 mg).      mp:> 258 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.87 (3H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d,           J = 5Hz), 7.47-7.64 (4H, m), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.26 (1H, br           q, J = 5Hz), 8.47 (1H, d, J = 5Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.43 (1H,           br s), 9.63 (1H, br s)Example 152   The following compound was obtained in the same manner as in Example 151. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4-phenylsemi Carbazide) quinoline      mp:> 234 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.77 (1H, d, J = 6 Hz), 6.94 (1H, t,           J = 8Hz), 7.19-7.29 (2H, m), 7.45-7.64 (6H, m), 8.03 (1H, d,           J = 8Hz), 8.47 (1H, d, J = 6Hz), 8.53 (1H, brs), 8.67 (1H, d,           J = 8Hz), 8.93 (1H, br s), 9.30 (1H, br s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [4- (phenyl) Thioamicarbazide] quinoline      mp: 227-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.71 (1H, d, J = 6 Hz), 7.16 (1H, t,           J = 8Hz), 7.25-7.36 (2H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.49-7.70 (4H,           m), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 6Hz), 8.67 (1H, d,           J = 8Hz), 9.63 (1H, br s), 9.91-10.13 (2H, m), 10.56 (1H, s)Example 153 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-hydro Xyethyl) hydrazino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8. -(2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and 2-hydroxyethyl hydride Obtained from Razine.      mp: 125-137 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.92 (1H, br), 3.10-3.20 (2H, m),           3.83-3.41 (2H, m), 4.05 (1H, t, J = 6Hz), 6.57 (1H, s), 7.12           (1H, d, J = 5Hz), 7.28-7.50 (4H, m), 8.47 (1H, d, J = 5Hz), 8.91           (1H, d, J = 6Hz)      Its dihydrochloride      mp: 153-167 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.02 (2H, t, J = 6 Hz), 3.54 (2H, t,           J = 6Hz), 7.33 (1H, d, J = 8Hz), 7.50-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, t,           J = 6Hz), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.40-8.50 (2H, m) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-oxazolidy (Non-3-ylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.92 (2H, t, J = 8 Hz), 4.58 (2H, t,           J = 8Hz), 6.81 (1H, d, J = 4Hz), 7.33-7.44 (3H, m), 7.50-7.67 (2H,           m), 8.53 (1H, d, J = 4Hz), 8.93 (1H, d, J = 6Hz)Example 154   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (21 To a stirred suspension of 6 mg) in pyridine (2 ml) was added methanesulfonyl chloride (78 mg). . 4 mg) in dimethylformamide is added under ice-cooling and the mixture is added at the same temperature for 5 minutes. Stirred for 0 minutes. Concentrate the mixture in vacuo, leaving ethyl acetate, methanol and water Added to things. The separated organic layer is washed with water and brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo. The residue was purified by preparative thin-layer chromatography, Recrystallization from ethanol gave 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-Methanesulfonylhydrazino) quinoline (16 mg) was obtained.      mp: 156-164 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.10 (3H, s), 7.10 (1H, d, J = 6Hz),           7.48-7.63 (4H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 6Hz),           8.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.45 (1H, s), 9.56 (1H, s), 10.55 (1H, s)Example 155   4- (2-benzenesulfonylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzo Ilamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 154 by using 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -4-hydrazinoquinoline and benzenesulfonyl chloride And obtained by reacting      mp: 197-201 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.89 (1H, d, J = 6Hz), 7.43-7.73 (7H,           m), 7.80-7.92 (3H, m), 8.38 (1H, d, J = 6Hz), 8.64 (1H, d,           J = 8Hz), 9.34 (1H, s), 10.12 (1H, s), 10.52 (1H, s)Example 156 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2-ethylamido Noethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) quinoline and N-ethylethylenediamine Obtained.      mp: 140-144 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.17 (3H, t, J = 8 Hz), 2.73 (2H, q,           J = 8Hz), 3.06 (2H, t, J = 7Hz), 3.37 (2H, q, J = 7Hz), 5.93 (1H, t,           J = 7Hz), 6.46 (1H, d, J = 6Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 7.45-7.57 (2H,           m), 8.40 (1H, d, J = 6Hz), 8.92 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-ethyl-2- Oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92- (2). Obtained.      mp: 249-253 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.25 (3H, t, J = 8 Hz), 3.45 (2H, q,           J = 8Hz), 3.65 (2H, t, J = 6Hz), 3.97 (2H, t, J = 8Hz), 7.30-7.45           (4H, m), 7.62 (1H, t, J = 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H,           d, J = 5Hz), 8.98 (1H, d, J = 8Hz)Example 157   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (400 m g) and N-benzylethylenediamine (854 mg) at 130 ° C. for 6 hours While stirring. The mixture was partitioned between ethyl acetate and water, and the organic layer was washed with water and brine. After washing and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Silica gel residue Purified by flash chromatography (methanol-dichloromethane) 4- (2-benzylaminoethylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl A residue containing (amino) quinoline was obtained. The resulting residue, 1,1'-carbonyl Diimidazole (221 mg) and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] unde A mixture of qu-7-ene (191 mg) in dimethylformamide at room temperature for 4 hours And stirred at 130 ° C. for 2 hours. The mixture was partitioned between ethyl acetate and water and the organic layer Was washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated in vacuo. The residue was subjected to silica gel flash chromatography (methanol-dichlorometa). ) To give 4- (3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) -8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) quinoline (150 mg) was obtained.      mp: 178-191 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.52 (2H, t, J = 8 Hz), 3.93 (2H, t,           J = 8Hz), 4.55 (2H, s), 7.30-7.45 (9H, m), 7.62 (1H, t, J = 8Hz),           7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 5Hz), 8.98 (1H, d, J = 8Hz)Example 158   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-3,4,5 , 6-Tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) quinoline was Analogously to Example 157, 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino ) Obtained from quinoline and 3-methylaminopropylamine.      mp: 252-254 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.60-2.45 (4H, m), 3.07 (3H, s),           3.47-3.85 (6H, m), 7.30-7.45 (4H, m), 7.58-7.65 (2H, m), 8.76           (1H, d, J = 5Hz), 8.90-8.98 (1H, m)Example 159   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (3-methyl -2-thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92-2 (2). Similarly, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- [ (2-Methylaminoethyl) amino] quinoline and 1,1'-thiocarbonyldi Obtained from imidazole.      mp: 248-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.37 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.82-           4.08 (4H, m), 7.48-7.70 (5H, m), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.89           (1H, s)Example 160 (1) 3-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-4-chloro-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 125- (2). To give 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxy Obtained from cimethylquinoline and tert-butyldimethylsilyl chloride.      mp: 205-207 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 0.16 (2x3H, s), 0.96 (3x3H, s), 5.02           (2H, s), 7.30-7.44 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8,8Hz), 7.97 (1H,           d, J = 8Hz), 8.93 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 8Hz), 10.09 (1H, br s) (2) 3-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -4-[(2-methylaminoethyl) amino] quinoline Obtained in the same manner as in Example 8.      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.06 (2x3H, s), 0.86 (3x3H, s),           2.31 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 6Hz), 3.69 (2H, dt, J = 6, 6Hz),           4.84 (2H, s), 6.45 (1H, t, J = 6Hz), 7.43-7.62 (4H, m), 7.98           (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 8Hz), 10.51 (1H,           s) (3) 3-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-i L) Quinoline was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.10 (3H, s), 0.12 (3H, s), 0.90           (3x3H, s), 2.81 (3H, s), 3.60 (1H, m), 3.63-3.75 (2H, m), 3.83           (1H, m), 4.86 (2H, s), 7.47-7.61 (3H, m), 7.66-7.74 (2H, m),           8.73 (1H, m), 9.00 (1H, s), 10.86 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- Example 1 4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline Obtained similarly to 25- (8).      mp: 251-253 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.82 (3H, s), 3.55-3.77 (3H, m),           3.83 (1H, m), 4.65 (2H, d, J = 6Hz), 5.45 (1H, t, J = 6Hz), 7.48-           7.62 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 5Hz), 8.70 (1H, dd, J = 5, 5Hz),           9.03 (1H, s), 11.06 (1H, s)Example 161 (1) 3-ethoxymethyl-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquino Phosphorus was prepared in the same manner as in Example 124- (2), using 3-chloromethyl-1,4-diphenyl Obtained from dro-8-nitro-4-oxoquinoline and ethanol.      mp: 175-180 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (3H, t, J = 8 Hz), 3.55 (2H, q,           J = 8Hz), 4.37 (2H, s), 7.50-7.60 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 6Hz),           8.57-8.69 (2H, m) (2) Production Example 2- (4-chloro-3-ethoxymethyl-8-nitroquinoline) Obtained in the same manner as in 1).      mp: 110-126 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.68 (2H, q,           J = 8Hz), 4.85 (2H, s), 7.73 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (1H, d,           J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 9.13 (1H, s) (3) Production Example 2- (8-amino-4-chloro-3-ethoxymethylquinoline) Obtained in the same manner as in 3).      mp: 90-93 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.64 (2H, q,           J = 8Hz), 4.82 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8Hz), 7.41           (1H, t, J = 8Hz), 7.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, s) (4) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxy Cimethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.       mp: 121-123 ℃       NMR (CDClThree, Δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.66 (2H, d,           J = 8Hz), 4.85 (2H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 8Hz),           8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s), 9.01 (1H, d, J = 8Hz) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxymethyl-4 -(3-Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in Example 15 Obtained in the same manner as 7.      mp: 173-177 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.25 (3H, t, J = 8Hz), 2.98 (3H, s),           3.53-3.99 (6H, m), 4.57-4.80 (2H, m), 7.28-7.44 (3H, m), 7.63           (2H, d, J = 4Hz), 8.88 (1H, s), 8.96 (1H, t, J = 4Hz)Example 162 (1) 3-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-1,4-dihydro- 8-Nitro-4-oxoquinoline was prepared in the same manner as in Example 125- (2) by using 1, 4-dihydro-3-hydroxymethyl-8-nitro-4-oxoquinoline and chloride Obtained from tert-butyldiphenylsilyl.      mp: 168-171 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.14 (9H, s), 4.83 (2H, s), 7.32-7.47           (7H, m), 7.53-7.63 (4H, m), 8.06 (1H, d, J = 7Hz), 8.65 (1H, d,           J = 8Hz), 8.76 (1H, d, J = 7.5Hz) (2) 3-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-4-chloro-8-ni Troquinoline was obtained in the same manner as in Production Example 2- (1).      mp: 100-105 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.11 (3x3H, s), 5.04 (2H, s), 7.33           7.50 (6H, m), 7.65-7.75 (5H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.42           (1H, d, J = 7.5Hz), 9.40 (1H, s) (3) 8-amino-3-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-4-c Loloquinoline was obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      mp: 107-108 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.06 (3x3H, s), 5.04 (2H, s), 6.15           (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8Hz), 7.23 (1H, d, J = 8Hz), 7.39-7.53           (7H, m), 7.68 (4x1H, d, J = 7.5Hz), 8.86 (1H, s) (4) 3-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-4-chloro-8- ( 2,6-Dichlorobenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 123-124 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.06 (3x3H, s), 5.10 (2H, s), 7.40-           7.62 (9H, m), 7.67 (4x1H, d, J = 7.5Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8,           8Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, d, J = 8Hz), 9.06 (1H, s),           10.98 (1H, s) (5) 3-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-4- (imidazole -1-yl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline in Example 8 Was obtained in the same manner as described above.      NMR (CDClThree, Δ): 1.04 (9H, s), 4.61 (2H, s), 6.99 (1H,           s), 7.09 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.31-7.47           (9H, m), 7.50-7.65 (6H, m), 8.98-9.05 (2H, m) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 4- (Imidazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 125- (8). Obtained.      mp: 205-207 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.44 (2H, d, J = 6 Hz), 5.59 (1H, t,           J = 6Hz), 7.07 (1H, d, J = 8Hz), 7.28 (1H, s), 7.49-7.63 (4H, m),           7.70 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.97 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 8Hz),           9.14 (1H, s), 11.00 (1H, s)Example 163   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-4- ( Imidazol-1-yl) quinoline (250 mg) in dichloromethane (3 ml) Pyridine (57.4 mg) and acetic anhydride (0.12 ml) were added to the suspension. The mixture was stirred at room temperature for 22 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residual Was dissolved in ethyl acetate. After washing the mixture with water and drying over magnesium sulfate, The solvent was removed in vacuo. The residue was subjected to silica gel flash chromatography ( Purified with methanol-dichloromethane) to give 3-acetoxymethyl-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl) quinoline ( 270 mg).      NMR (CDClThree, Δ): 2.07 (3H, s), 5.00 (1H, d, J = 13.5Hz),           5.13 (1H, d, J = 13.5Hz), 7.16-7.23 (2H, m), 7.34-7.45 (2H, m),           7.67 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.74 (1H, s), 8.95 (1H, s), 9.06 (1H,           d, J = 8.0Hz)Example 164 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 4- (Imidazol-1-yl) quinoline (800 mg) in dichloromethane (1 Pyridine (230 mg) and phenyl chloroformate (333). mg) was added dropwise at room temperature and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is saturated with Washed with sodium hydroxide solution, saturated sodium bicarbonate solution and brine, After drying with, the solvent was distilled off in vacuo. The residue is purified by silica gel column chromatography. (Ethyl acetate-n-hexane) to give 8- (2,6-dichlorobenzo). Ylamino) -4- (imidazol-1-yl) -3- (phenoxycarbonyl (Oxymethyl) quinoline (100 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 5.23 (2H, d, J = 7.0Hz), 7.12-7.45           (11H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.75 (1H, s), 9.03-9.10 (2H,           m) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (phenoxycarbo Nyloxymethyl) -4- (imidazol-1-yl) quinoline (100 mg) Of methanol in methanol (4 ml) was added to a solution of 2M methylamine in methanol (4 ml). l) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Concentrate the mixture in vacuo And the residue is crystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzoyl alcohol). Mino) -4- (imidazol-1-yl) -3- (methylcarbamoyloxime Cyl) quinoline (50 mg) was obtained.      mp: 240-242 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.80 (3H, d, J = 6.0Hz), 4.70 (1H, br),           4.99 (1H, d, J = 8.0Hz), 5.15 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.0Hz)           J = 8.0Hz), 7.23 (1H, s), 7.34-7.45 (4H, m), 7.65 (1H, t,           J = 8.0Hz), 7.73 (1H, s), 9.00 (1H, s), 9.05 (1H, d, J = 8.0Hz)Example 165 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 4- (Imidazol-1-yl) quinoline (300 mg) in dichloromethane (5 ml), triethylamine (294 mg) and phenyl chloroformate ( (375 mg) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. To the mixture Further phenyl chloroformate (250 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Stirred. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated in vacuo. Residue in dichloromethane Dissolve and add phenyl chloroformate (375 mg) and diisopropylethylamine. (0.506 ml) was added. The solvent is distilled off from the mixture in vacuo and the residue is Purified by Ricagel flash chromatography (ethyl acetate-n-hexane) To give 8- [N- (2,6-dichlorobenzoyl) -N-phenoxycarbonyla Mino] -4- [2- (phenoxycarbonyl) imidazol-1-yl] -3- (Phenoxycarbonyloxymethyl) quinoline (250 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 5.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.86 (2H, d,           J = 7.5Hz), 6.93 (2H, t, J = 7.0Hz), 7.02-7.45 (14H, m), 7.65-7.75           (3H, m), 8.03-8.06 (1H, m), 9.02 (1H, s), 9.27 (1H, s) (2) 8- [N- (2,6-dichlorobenzoyl) -N-phenoxycarbonyl Ruamino] -4- [2- (phenoxycarbonyl) imidazol-1-yl]- Methanol of 3- (phenoxycarbonyloxymethyl) quinoline (250 mg) To a solution in toluene (4 ml) was added a 50% aqueous solution of dimethylamine (8 ml). The mixture was stirred at room temperature for 66 hours. The mixture is concentrated in vacuo and the residue is separated. Purification by chromatography (ethyl acetate) yielded 8- (2,6-dichlorobenzoic acid). Ruamino) -4- [2- (dimethylcarbamoyl) imidazol-1-yl]- 3- (Dimethylcarbamoyloxymethyl) quinoline (25 mg) was obtained.      NMR (CDClThree, Δ): 2.87 (9H, s), 3.54 (3H, s), 5.07 (1H,           d, J = 14.0Hz), 5.16 (1H, d, J = 14.0Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0Hz),           7.16 (1H, s), 7.32-7.43 (4H, m), 7.57 (1H, t, J = 8.0Hz), 8.96           (1H, s), 8.99 (1H, d, J = 8.0Hz), 10.02 (1H, s)Example 166 (1) 3-Isopropoxymethyl-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxo Soquinoline was prepared in the same manner as in Example 124- (2), using 3-chloromethyl-1,4. -Dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline and isopropyl alcohol Was.      mp: 167-170.5 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.26 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.79 (1H, qq,           J = 7, 7 Hz), 4.55 (2H, s), 7.43 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7.95 (1H, d,           J = 6Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, d, J = 8Hz) (2) Production example of 4-chloro-3-isopropoxymethyl-8-nitroquinoline Obtained in the same manner as in 2- (1).      mp: 83-86 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.79 (1H, qq,           J = 7, 7 Hz), 4.83 (2H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 8.04 (1H, d,           J = 8Hz), 8.47 (1H, d, J = 8Hz), 9.15 (1H, s) (3) Production example of 8-amino-4-chloro-3-isopropoxymethylquinoline Obtained in the same manner as in 2- (3).      mp: 94-95 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.77 (1H, qq,           J = 7, 7Hz), 4.80 (2H, s), 5.02 (2H, br), 6.93 (1H, d, J = 8Hz),           7.40 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, s) (4) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-isoprop Loxymethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 117-118 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.27 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.78 (1H, qq,           J = 7, 7Hz), 4.82 (2H, s), 7.30-7.43 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8,           8Hz), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.86 (1H, s), 8.98 (1H, d, J = 8Hz),           10.03 (1H, br s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-isopropoxymethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.05 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.54 (1H,           qq, J = 7, 7Hz), 4.40 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8Hz), 7.28 (1H,           s), 7.48-7.63 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.97 (1H, s),           8.77 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H, s), 10.98 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-isopropoxymethi 4- (pyrazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8, Rollo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-isopropoxymethyl Obtained from quinoline and pyrazole.      mp: 153-154 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.03 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.54 (1H,           qq, J = 7, 7Hz), 4.43 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 1.5, 1Hz), 7.15           (1H, d, J = 8Hz), 7.49-7.62 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8, 8Hz),           7.95 (1H, d, J = 1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.75 (1H, d, J = 1 Hz)           J = 8Hz), 9.09 (1H, s), 10.46 (1H, s)Example 167   2-methoxyethanol (130 mg) in N-methylpyrrolidone (2 ml) Potassium tert-butoxide (172 mg) was added to the stirred solution of The material was stirred at room temperature for 30 minutes. Add 4-chloro-8- (2,6-dichlorobe (Nzoylamino) quinoline (200 mg) was added and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 hours did. Dilute the mixture with ethyl acetate, wash with water and brine, and add magnesium sulfate. After drying, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was recrystallized from ethanol to give 8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methoxyethoxy) quinoline (175 mg) was obtained.      mp: 150-152 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.50 (3H, s), 3.87-3.96 (2H, m),           4.30-4.40 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 6Hz), 7.28-7.43 (3H, m),           7.56 (1H, t, J = 8Hz), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 6Hz),           8.94 (1H, d, J = 8Hz)Example 168   The following compound was obtained in the same manner as in Example 167. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methoxyethoxy Xy) -3-methylquinoline   (4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquino From phosphorus and 2-methoxyethanol)      mp: 118-119 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.48 (3H, s), 3.51 (3H, s), 3.80-3.83           (2H, m), 4.23-4.27 (2H, m), 7.30-7.43 (3H, m), 7.60 (1H, t,           J = 8.0Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.58 (1H, s), 8.89 (1H, d,           (J = 8.0Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-isopropoxymethyl Ru-4- (2-methoxyethoxy) quinoline   (4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-isopropo From xymethylquinoline and 2-methoxyethanol)      mp: 86-87 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.17 (2x3H, d, J = 7Hz), 3.36 (3H,           s), 3.66-3.80 (3H, m), 4.31-4.38 (2H, m), 4.71 (2H, s), 7.48-           7.62 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz),           8.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 10.74 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-furylmethoxy) Shi) Quinoline   (4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and 2-phenyl From rilmethanol)      mp: 145-149 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.25 (2H, s), 6.40-6.45 (1H, m), 6.55           (1H, d, J = 4Hz), 6.94 (1H, d, J = 5Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 7.50           (1H, d, J = 4Hz), 7.55 (1H, t, J = 8Hz), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.61           (1H, d, J = 5Hz), 8.95 (1H, d, J = 8Hz)Example 169   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxy To a solution of tilquinoline (297 mg) in N-methylpyrrolidone (4 ml) was added Drazine-hydrate (390 mg) was added and the mixture was stirred at 90 C for 3 hours. Mixed The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, The solvent was removed in vacuo. The residue was purified by silica gel flash chromatography. Purification by preparative thin-layer chromatography yielded 8- (2,6-dichlorobenzoyl) Mino) -4-hydrazino-3-hydroxymethylquinoline (127 mg) and 6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazolo [4,3-c] quinoli (90 mg).   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-hydroxy Cimethylquinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.70 (2H, d, J = 6Hz), 5.19 (2H, s),           5.35 (1H, t, J = 6Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.49-7.63 (3H,           m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.56 (1H,           d, J = 8Hz), 10.46 (1H, s)   6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazolo [4,3-c] Quinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.49-7.63 (3H, m), 7.77 (1H, dd,           J = 8,8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, brs), 8.78 (1H, d,           J = 8Hz), 9.25 (1H, s), 10.76 (1H, s)Example 170   4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-cyanoquinoli To a solution of pyridine (300 mg) in N-methylvirolidone (6 ml) was added hydrazine- Hydrate (399 mg) was added dropwise and the mixture was stirred at 90 ° C. for 2 hours. And water ( 15 ml) was added and the resulting precipitate was collected by filtration to give 3-amino-6- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazolo [4,3-c] quinoline (2 60 mg).      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.93 (2H, br s), 7.50-7.61 (3H, m),           7.64 (1H, t, J = 8.0Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.70 (1H, d,           J = 8.0Hz), 9.09 (1H, s)Example 171   3-amino-6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazolo [ 4,3-c] quinoline (200 mg) in 1,2-dichloroethane (2 ml) Acetic anhydride (302 mg) was added to the suspension and the reaction mixture was refluxed for 12 hours. Dissolution The solution was allowed to cool to room temperature and the solvent was removed in vacuo. Residue is pulverized with water-ethanol Crushed and the precipitate was collected. The crude product is subjected to silica gel column chromatography (vinegar (Ethyl acetate-n-hexane) to give 2-acetyl-6- (2,6-dichloro Benzoylamino) -2,3-dihydro-3-imino-1H-pyrazolo [4,3 -C] quinoline as yellow crystals (60 mg) and further 3-acetamido-6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazolo [4,3-c] quinoli Was obtained as white crystals (30 mg).   2-acetyl-6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dihydrido B-3-Imino-1H-pyrazolo [4,3-c] quinoline      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.76 (3H, s), 7.47-7.60 (4H, m),           7.96 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.46 (1H, br), 8.68 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.05 (1H, s)   3-acetamido-6- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyra Zoro [4,3-c] quinoline      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.16 (3H, s), 7.48-7.61 (3H, m),           7.74 (1H, t, J = 8.0Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.75 (1H, d, J = 8.0Hz)           J = 8.0Hz), 9.42 (1H, s), 10.77 (1H, s), 10.98 (1H, br)Example 172 (1) Ethanol (20 m) of 5-methyl-2-nitroaniline (10.0 g) 1), add 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dioxane to the stirred suspension in (9.59 g) and triethyl orthoformate (10.7 g) were added at 50 ° C. Raw The mixture was heated at 120 ° C for 1 hour while ethanol (20 ml) was mixed. Then, the released ethanol was distilled off. After cooling, add ethyl acetate (40m l) was added and the resulting precipitate was collected by filtration. The solid is heated in hot ethanol (40m Washed in l) and allowed to cool to room temperature. The precipitate was collected by filtration, air dried, (5-methyl-2-nitroanilino) isopropylidene methylenemalonate (15 . 2g) were obtained as yellow needles.      mp: 218-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.77 (6H, s), 2.50 (3H, s), 7.16 (1H,           d, J = 8Hz), 7.40 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, d,           (J = 15Hz) (2) To a stirred mixture of diphenyl ether (37 g) and biphenyl (13 g) Isopropylidene (5-methyl-2-nitroanilino) methylenemalonate (1 4.6 g) were added at 220 ° C. and the mixture was heated at the same temperature for half an hour. 1 reaction mixture After cooling to 00 ° C., n-hexane (100 ml) was added dropwise to the mixture. Room After cooling to warm, the precipitate was collected by filtration. Hot solid (70ml) And cooled to room temperature. The solid was collected by filtration, air dried, and 1, 4-Dihydro-5-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline (8.8 g) was darkened. Obtained as a brown solid.      mp: 219-225 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.87 (3H, s), 6.15 (1H, d, J = 8Hz),           7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.86 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, d, J = 8Hz) (3) 1,4-dihydro-5-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline (1 . 5 g) and 1,3,5-trioxane (3.31 g) in dioxane (15 ml) During ~ Concentrated hydrochloric acid (30 ml) was added to the stirred mixture, and the mixture was stirred at 100 ° C. overnight. . The mixture was evaporated in vacuo and the residue treated with acetonitrile to give 1,1 4-dihydro-3-hydroxymethyl-5-methyl-8-nitro-4-oxo Norin (1.3 g) was obtained.      mp: 251-255 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.37 (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 8Hz),           7.93 (1H, d, J = 6Hz), 8.47 (1H, d, J = 8Hz) (4) 1,4-dihydro-3-hydroxymethyl-5-methyl-8-nitro- To a suspension of 4-oxoquinoline (1.12 g) in dichloromethane (10 ml) A solution of thionyl chloride (569 mg) in dichloromethane (5 ml) under ice-cooling The mixture was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour and at room temperature for 2 hours. Concentrate the mixture in vacuo And suspended in dichloromethane-methanol and refluxed for 2 hours. Mixture in vacuum And the residue was recrystallized from methanol to give 1,4-dihydro-3- Methoxymethyl-5-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline (889 mg) I got      mp: 210-213 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.05 (3H, s), 3.50 (3H, s), 4.45 (2H,           s), 7.14 (1H, d, J = 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 6Hz), 8.48 (1H, d,           (J = 8Hz) (5) 4-chloro-3-methoxymethyl-5-methyl-8-nitroquinoline Obtained in the same manner as in Production Example 2- (1).      mp: 120-124 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.10 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.76 (2H,           s), 7.43 (1H, d, J = 8Hz), 7.80 (1H, d, J = 8Hz) 9.01 (1H, s) (6) 8-amino-4-chloro-3-methoxymethyl-5-methylquinoline Obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      NMR (CDClThree, Δ): 2.90 (3H, s), 3.50 (3H, s), 4.75 (2H,           s), 4.92 (2H, br s), 6.82 (1H, d, J = 8Hz), 7.16 (1H, d, J = 8Hz),           8.71 (1H, s) (7) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxy Cimethyl-5-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 180 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.01 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.75 (2H,           s), 7.28-7.48 (4H, m), 8.75 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 8Hz) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-methoxymethyl-5-methylquinoline was obtained analogously to Example 8. Was.      mp: 179-180 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.99 (3H, s), 3.31 (3H, s), 4.15 (2H,           s), 7.10 (1H, br s), 7.31-7.48 (5H, m), 7.61 (1H, br s), 8.88           (1H, d, J = 8Hz), 8.90 (1H, s)      Its hydrochloride      mp: 207-214 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.94 (3H, s), 3.20 (3H, s), 4.30           (2H, s), 7.48-7.63 (4H, m), 7.94 (1H, br s), 8.06 (1H, br s),           8.70 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H, s), 9.31 (1H, br s)Example 173 (1) 4-chloro-5-methyl-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- (1). Similarly, 1,4-dihydro-5-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained from.      mp: 125-130 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.10 (3H, s), 7.44 (1H, d, J = 8Hz),           7.60 (1H, d, J = 6Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, d, J = 6Hz) (2) 8-amino-4-chloro-5-methylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). Obtained in a similar manner.      mp: 104-107 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.90 (3H, s) 6.87 (1H, d, J = 8Hz),           7.18 (1H, d, J = 8Hz), 7.46 (1H, d, J = 5Hz), 8.54 (1H, d, J = 5Hz) (3) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methyl Quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 258-260 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.98 (3H, s), 7.47-7.63 (4H, m),           7.80 (1H, d, J = 5Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 5Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -5-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.96 (3H, s), 7.19 (1H, s), 7.47-           7.65 (6H, m), 7.98 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.97 (1H, d,           (J = 6Hz)      Its hydrochloride      mp: 220-223 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.98 (3H, s), 7.48-7.65 (4H, m),           7.87 (1H, d, J = 4 Hz), 7.95 (1H, br s), 8.13 (1H, br s), 8.73           (1H, d, J = 8Hz), 9.09 (1H, d, J = 4Hz), 9.46 (1H, br s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-5-me Tylquinoline was converted to 4-chloro-8- (2,6-dichloro (Benzoylamino) -5-methylquinoline and hydrazine monohydrate.      mp: 225-237 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.84 (3H, s), 4.40 (2H, br s),           7.10-7.21 (2H, m), 7.46-7.65 (4H, m), 8.34 (1H, d, J = 6Hz),           8.45 (1H, d, J = 8Hz) (6) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -5-methylquinoline was obtained as in Example 86.      mp: 230-234 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 2.90 (3H, s), 6.80           (1H, d, J = 6Hz), 7.27 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.62 (3H, m), 8.11           (1H, br s), 8.40 (1H, d, J = 6Hz), 8.51 (1H, d, J = 8Hz) Example 174 (1) (4-methyl-2-nitroanilino) methylenemalonic acid isopropylide And 4-methyl-2-nitroaniline in the same manner as in Example 172- (1). Obtained from isopropylidene malonate.      mp: 193-195 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.68 (2x3H, s), 2.40 (3H, s), 7.67           (1H, dd, J = 8, 1Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.08 (1H, d, J = 1Hz),           8.73 (1H, d, J = 14Hz) (2) 1,4-dihydro-6-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 209-212 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.54 (3H, s), 6.40 (1H, d, J = 7.5Hz),           7.73 (1H, dd, J = 7.5, 7Hz), 8.50 (1H, s), 8.60 (1H, s), 11.09           (1H, br) (3) 1,4-dihydro-3-hydroxymethyl-6-methyl-8-nitro- 4-oxoquinoline was obtained in the same manner as in Example 172- (3).      mp:> 240 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.57 (3H, s), 3.21 (1H, t, J = 7Hz),           4.67 (2H, d, J = 7Hz), 7.78 (1H, d, J = 7Hz), 8.52 (1H, d, J = 1Hz),           8.61 (1H, d, J = 1Hz) (4) 1,4-dihydro-3-methoxymethyl-6-methyl-8-nitro-4 -Oxoquinoline was obtained in the same manner as in Example 172- (4).      mp:> 240 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.54 (3H, s), 3.50 (3H, s), 4.49 (2H,           s), 7.85 (1H, d, J = 7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1 Hz), 8.62 (1H, d,           J = 1Hz) (5) 4-chloro-3-methoxymethyl-6-methyl-8-nitroquinoline Obtained in the same manner as in Production Example 2- (1).      mp: 107-111 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.65 (3H, s), 3.51 (3H, s), 4.78 (2H,           s), 7.90 (1H, d, J = 1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1 Hz), 9.02 (1H, s) (6) 8-amino-4-chloro-3-methoxymethyl-6-methylquinoline Obtained in the same manner as in Production Example 2- (3).      mp: 135-138 ℃      NMR (CDClThree, δ): 2.40 (3H, s), 3.39 (3H, s), 4.70 (2H, s)           s), 6.06 (2H, s), 6.78 (1H, s), 7.08 (1H, s), 8.63 (1H, s) (7) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxy Cimethyl-6-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 156-158 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.61 (3H, s), 3.40 (3H, s), 4.75 (2H,           s), 7.48-7.60 (3H, m), 7.80 (1H, s), 8.68 (1H, s), 8.83 (1H,           s), 10.86 (1H, s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3-methoxymethyl-6-methylquinoline was obtained analogously to Example 8. Was.      mp: 99-101 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.50 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.33           (2H, s), 6.85 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.48-7.63 (4H, m), 7.95           (1H, s), 8.67 (1H, s), 9.00 (1H, s), 10.93 (1H, s) (9) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-6 -Methyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared as in Example 8. Similarly, 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-me Obtained from toxicmethyl-6-methylquinoline and N-methylethylenediamine.      NMR (CDClThree, Δ): 2.50 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.88 (2H,           t, J = 5Hz), 3.37 (3H, s), 3.73 (2H, dt, J = 5, 5Hz), 4.59 (2H,           s), 5.92 (1H, t, J = 5Hz), 7.27-7.42 (3H, m), 7.57 (1H, s), 8.24           (1H, s), 8.75 (1H, s) (10) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl- 6-methyl-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoli Was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp: 221-223 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.57 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.32           (3H, s), 3.56-3.73 (3H, m), 3.88 (1H, m), 4.54 (1H, d,           J = 13Hz), 4.57 (1H, d, J = 13Hz), 7.47-7.61 (4H, m), 8.61 (1H,           s), 8.86 (1H, s), 10.79 (1H, s) (11) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl- 6-methyl-4- (3-methyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl) quino Phosphorus was converted into 8- (2,6-dichlorobenzoyl) in the same manner as in Example 9- (2). Amino) -3-methoxymethyl-6-methyl-4-[(2-methylaminoethyl ) Amino] quinoline and 1,1'-thiocarbonyldiimidazole.      mp: 194-196 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.57 (3H, s), 3.17 (3H, s), 3.35           (3H, s), 3.80-4.10 (4H, m), 4.54 (1H, d, J = 12Hz), 4.61 (1H, d,           J = 12Hz), 7.40 (1H, s), 7.48-7.62 (3H, m), 8.62 (1H, s), 8.91           (1H, s), 10.83 (1H, s)Example 175   The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. (1) 3-bromo-8- (2-chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 193-195 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.36-7.54 (4H, m), 7.63 (1H, d,           J = 8Hz), 7.81 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 8.34 (1H, d, J = 2Hz), 8.80           (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-bromo-8- (3-chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 189 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.43-7.68 (4H, m), 7.86-7.95 (1H, m),           8.03 (1H, brs), 8.35 (1H, d, J = 2Hz), 8.85 (1H, d, J = 2Hz),           8.91 (1H, d, J = 8Hz) (3) 3-bromo-8- (4-chlorobenzoylamino) quinoline      mp: 204 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.44-7.57 (3H, m), 7.63 (1H, t,           J = 8Hz), 7.96-8.03 (2H, d, J = 9Hz), 8.34 (1H, d, J = 1Hz), 8.84           (1H, d, J = 2Hz), 8.92 (1H, d, J = 8Hz) (4) 3-bromo-8- (2-methylbenzoylamino) quinoline      mp: 163-165 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.58 (3H, s), 7.26-7.49 (4H, m),           7.55-7.70 (2H, m), 8.30 (1H, d, J = 2Hz), 8.74 (1H, d, J = 2Hz),           8.94 (1H, d, J = 8Hz) (5) 3-bromo-8- (3-methylbenzoylamino) quinoline      mp: 160-163 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.48 (3H, s), 7.35 to 7.50 (3H, m), 7.60           (1H, t, J = 8Hz), 7.80-7.90 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 2Hz), 8.83           (1H, d, J = 1Hz), 8.94 (1H, d, J = 8Hz) (6) 3-bromo-8- (4-methylbenzoylamino) quinoline      mp: 142 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.44 (3H, s), 7.35 (2H, d, J = 9Hz),           7.45 (1H, d, J = 8Hz), 7.61 (1H, d, J = 8Hz), 7.95 (2H, d, J = 9Hz),           8.33 (1H, d, J = 1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1 Hz), 8.94 (1H, d, J = 8 Hz) (7) 3-bromo-8- (2-methoxybenzoylamino) quinoline      mp: 192-194 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.20 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8Hz),           7.15 (1H, t, J = 8Hz), 7.44 (1H, d, J = 8Hz), 7.54 (1H, t, J = 8Hz),           7.62 (1H, t, J = 8Hz), 8.30-8.39 (2H, m), 8.87 (1H, d, J = 2Hz),           9.05 (1H, d, J = 8Hz) (8) 3-bromo-8- (3-methoxybenzoylamino) quinoline      mp: 171 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.91 (3H, s), 7.11 (1H, dd, J = 8,           2Hz), 7.40-7.50 (2H, m), 7.57-7.67 (3H, m), 8.35 (1H, d,           J = 2Hz), 8.83 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (9) 3-bromo-8- (4-methoxybenzoylamino) quinoline      mp: 158 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.89 (3H, s), 7.03 (2H, d, J = 9Hz),           7.44 (1H, d, J = 8Hz), 7.60 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (2H, d, J = 9Hz),           8.33 (1H, d, J = 2Hz), 8.83 (1H, d, J = 2Hz), 8.94 (1H, d, J = 8Hz)Example 176   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (20 0 mg) in formic acid (4 ml), add formamide (26 mg) and mix The material was stirred at room temperature for 3 hours. The solvent was removed azeotropically with toluene. Residue Diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated aqueous sodium bicarbonate, After drying over sodium, it was concentrated in vacuo. The residual solid is treated with hot ethanol (2 ml). And cooled to room temperature, filtered, washed with ethanol and treated with 8- (2,6-dichloromethane). Lorobenzoylamino) -4- (2-formylhydrazino) quinoline (180 m g) was obtained as pale yellow crystals.      mp: 261-263 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.70 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.50-7.62           (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.26 (1H, s), 8.45 (1H, d,           J = 5.5Hz), 8.68 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.34 (1H, br), 10.18 (1H,           br), 10.52 (1H, s)Example 177   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-formyl-2-methyl Ruhydrazino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 176 by using 8- (2,6-dichloromethane). Robenzoylamino) -4- (2-methylhydrazino) quinoline.      mp: 250-262 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.17 (3Hx1 / 5, d, J = 6Hz), 3.26           (3Hx4 / 5, d, J = 6Hz), 7.12 (1Hx4 / 5, d, J = 6Hz), 7.26 (1Hx1 / 5, d,           J = 6Hz), 7.47-7.67 (4H, m), 7.88-8.01 (9 / 5H, m), 8.37 (1Hx1 / 5,           d, J = 8Hz), 8.61-8.76 (2H, m), 10.25 (1H x 1/5, d, J = 8Hz), 10.57-           10.72 (9 / 5H, m)Example 178   The following compound was obtained in the same manner as in Example 145. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-trifluoro Acetylhydrazino) quinoline      mp: 299-302 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.68 (1H, brs), 7.50-7.63 (4H, m),           7.97 (1H, br), 8.51 (1H, brs), 8.70 (1H, br), 9.68 (1H, br)           s), 10.56 (1H, s), 11.86 (1H, br s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-crotonoyl -2-Methylhydrazino) quinoline      mp: 244-249 ° C (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.80 (3H, d, J = 7Hz), 3.24 (3H, s),           5.87 (1H, d, J = 15 Hz), 6.66 (1H, dq, J = 15, 7 Hz), 7.06 (1H, d,           J = 6Hz), 7.43-7.63 (4H, m), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d,           J = 6Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz), 10.60 (1H, s)Example 179   The following compound was obtained in the same manner as in Example 150. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-acryloyl Hydrazino) quinoline      mp: 232-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.81 (1H, dd, J = 9.0, 1.5Hz), 6.27           (1H, dd, J = 15.5, 1.5Hz), 6.42 (1H, dd, J = 15.5, 9.0Hz), 6.61           (1H, d, J = 7.0Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.45 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.68 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.43 (1H, brs),           10.48 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-thienyl Ruacetyl) hydrazino] quinoline      mp: 140-142 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.86 (2H, s), 6.62 (1H, d,           J = 5.5Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 5.0Hz), 7.50-7.61           (4H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.0Hz), 8.66           (1H, d, J = 8.0Hz), 9.40 (1H, s), 10.33 (1H, s), 10.52 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4,4-dimethyl Semicarbazide) quinoline      mp: 265-268 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.92 (6H, s), 6.70 (1H, d,           J = 6.0Hz), 7.45-7.60 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.40 (1H,           d, J = 6.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H, s), 9.05 (1H, s)Example 180   The following compound was obtained in the same manner as in Example 147. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-cinnamoyl Hydrazino) quinoline      mp: 281-283 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.66 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.82 (1H, d,           J = 15.0Hz), 7.43-7.68 (10H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.43           (1H, d, J = 7.0Hz), 8.69 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.47 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (4-imida Zolylacetyl) hydrazino] quinoline      mp: 248-250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.53 (2H, br), 6.71 (1H, br), 7.00           (1H, br), 7.47-7.64 (5H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d,           J = 6Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz), 9.33 (1H, br), 10.52 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-pyridi Ruacetyl) hydrazino] quinoline dihydrochloride      mp: 208-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.27 (2H, s), 7.27 (1H, d,           J = 7.5Hz), 7.52-7.62 (3H, m), 7.77-7.95 (3H, m), 8.34 (1H, br           t, J = 7.5Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.61-8.67 (2H, m), 8.85           (1H, d, J = 5.0Hz), 11.24 (1H, s), 11.39 (1H, br), 11.48 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-pyridi Ruacetyl) hydrazino] quinoline      mp: 238-242 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.69 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 6Hz),           7.38 (1H, dd, J = 8, 6Hz), 7.48-7.64 (4H, m), 7.78 (1H, br d,           J = 8Hz), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 6Hz), 8.48 (1H, d,           J = 6Hz), 8.57 (1H, d, J = 2Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.38 (1H, br           s)      Its dihydrochloride      mp: 216-240 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.05 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8Hz),           7.40-7.66 (3H, m), 7.82 (1H, t, J = 8Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8,           6Hz), 8.36-8.49 (2H, m), 8.56-8.65 (2H, m), 8.81 (1H, d,           J = 6Hz), 8.90 (1H, brs) (5) 4- (2-benzoylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoy Ruamino) quinoline hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.00 (1H, d, J = 4 Hz), 7.50-7.75 (6H,           m), 7.88 (1H, t, J = 8Hz), 8.05 (2H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, d,           J = 8Hz), 8.60 (2H, t, J = 8Hz) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-methoxy Cibenzoyl) hydrazino] quinoline      mp: 263-266 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.94 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 5Hz),           7.08 (1H, t, J = 8Hz), 7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.61 (4H, m),           7.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.08 (1H, d, J = 8Hz), 8.47 (1H, d, J = 5Hz),           8.68 (1H, d, J = 6Hz), 9.54 (1H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-methoxy Cibenzoyl) hydrazino] quinoline      mp: 247-252 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.84 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 5Hz),           7.19 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 7.41-7.64 (6H, m), 8.07 (1H, d,           J = 8Hz), 8.43 (1H, d, J = 5Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.53 (1H, s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (4-methoxy Cibenzoyl) hydrazino] quinoline hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.97 (1H, d, J = 4 Hz), 7.12 (2H, d,           J = 8Hz), 7.53-7.68 (3H, m), 7.85 (1H, t, J = 8Hz), 8.01 (2H, d,           J = 8Hz), 8.45 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (2H, t, J = 8Hz) (9) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (4-trif Fluoromethylbenzoyl) hydrazino] quinoline hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.05 (1H, d, J = 4 Hz), 7.52-7.67 (4H,           m), 7.85 (1H, t, J = 8Hz), 8.00 (2H, d, J = 8Hz), 8.24 (2H, d,           J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 4Hz), 8.60 (2H, t, J = 4Hz) (10) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-free Lecarbonyl) hydrazino] quinoline      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.68 (1H, d, J = 4 Hz), 7.00 (1H, s),           7.50-7.63 (4H, m), 7.35 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 9Hz), 8.40           (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 4Hz), 8.70 (1H, d, J = 6Hz), 9.49 (1H,           s)      Its hydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.95 (1H, d, J = 6Hz), 7.05 (1H, s),           7.52-7.66 (3H, m), 7.80-7.95 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 6Hz),           8.50 (1H, s), 8.55-8.65 (2H, m) (11) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-thiene Nylcarbonyl) hydrazino] quinoline      mp: 263-265 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.71 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.27 (1H,           dd, J = 5.5, 4.0Hz), 7.50-7.62 (4H, m), 7.91 (1H, d, J = 7.0Hz),           7.99 (1H, d, J = 4.0Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.45 (1H, d,           J = 5.5Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.55 (1H, s) (12) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-thiene Nylcarbonyl) hydrazino] quinoline      mp: 277-279CC      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.70 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.49-7.65           (5H, m), 7.69-7.71 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.36 (1H,           d, J = 3.0Hz), 8.45 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.53 (1H, s) (13) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-pyr Zircarbonyl) hydrazino] quinoline dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.15 (1H, d, J = 6Hz), 7.52-7.68 (3H,           m), 7.24 (1H, dd, J = 6, 4Hz), 7.90 (1H, t, J = 8Hz), 8.48-8.55           (2H, m), 8.58-8.65 (2H, m), 8.90 (1H, d, J = 4Hz), 9.29 (1H, s) (14) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (4-pyri Zircarbonyl) hydrazino] quinoline      mp: 249-251 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.76 (1H, d, J = 5Hz), 7.50-7.63 (4H,           m), 7.90 (1H, d, J = 6Hz), 8.07 (1H, d, J = 9Hz), 8.46 (1H, d,           J = 4Hz), 8.70 (1H, d, J = 6Hz), 8.83 (2H, m), 9.61 (1H, s)      Its dihydrochloride      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.12 (1H, d, J = 6Hz), 7.52-7.66 (3H,           m), 7.90 (1H, t, J = 8Hz), 8.07 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 8Hz),           8.62 (2H, m), 8.93 (2H, m) (15) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-hydrido Roxy-3-methylbutyryl) hydrazino] quinoline      mp: 243-245 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.27 (2x3H, s), 2.39 (2H, s), 4.73           (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 6Hz), 7.48-7.63 (4H, m), 8.01 (1H, d,           J = 8Hz), 8.42 (1H, d, J = 6Hz), 8.67 (1H, d, J-8Hz), 9.30 (1H,           s), 9.95 (1H, s), 10.52 (1H, s) (16) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-isobutylyl) Ruhydrazino) quinoline      mp: 269-272 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.15 (3H, d, J = 7 Hz), 2.60 (1H, qq,           J = 7, 7Hz), 6.59 (1H, d, J = 6Hz), 7.47-7.64 (4H, m), 8.00 (1H,           d, J = 8Hz), 8.44 (1H, d, J = 6Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.30 (1H,           s), 10.03 (1H, s), 10.52 (1H, s) (17) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (N, N- Dimethylaminoacetyl) hydrazino] quinoline      mp: 234-238 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.31 (2x3H, s), 3.11 (2H, s), 6.63           (1H, d, J = 6Hz), 7.47-7.63 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.43           (1H, d, J = 6Hz), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 9.29 (1H, s), 10.06 (1H,           s), 10.52 (1H, s) (18) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-oxamoi Ruhydrazino) quinoline      mp: 249-252 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.58 (1H, d, J = 6Hz), 7.48-7.63 (4H,           m), 7.97 (1H, br s), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.28 (1H, br s),           8.44 (1H, d, J = 6Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 9.42 (1H, s), 10.55           (1H, s), 10.97 (1H, s)Example 181   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4-methylsemicarbadi C) Quinoline was prepared in the same manner as in Example 87 by using 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Reacting amino) -4-hydrazinoquinoline with phenyl methylcarbamate I got it.      mp: 274-277 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.58 (3H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, br           q, J = 5Hz), 6.70 (1H, d, J = 6Hz), 7.45-7.63 (4H, m), 7.99 (1H,           d, j = 8Hz), 8.20 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 6Hz), 8.66 (1H, d,           J = 8Hz), 9.19 (1H, s)Example 182 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazinoquinoline (298 mg) in dimethylformamide (4 ml) was added to a solution of succinic anhydride ( 94 mg) and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Water (10 ml) in the mixture Was added and the precipitate was collected. Treat the solid with hot ethanol (5 ml) and bring to room temperature Allow to cool, filter, wash with water and add 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) 4- [2- (3-carboxypropanoyl) hydrazino] quinoline is converted to yellow crystals (105 mg).      mp: 166-170 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.36-2.62 (4H, m), 6.73 (1H, d,           J = 6Hz), 7.47-7.64 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d,           J = 6Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 9.31 (1H, s), 10.09 (1H, s),           10.51 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (3-carbo Xypropanoyl) hydrazino] quinoline (138 mg) in dimethylformamide 1-hydroxybenzotriazole (45.9 mg) And 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (6 (5.1 mg) at room temperature and the mixture was stirred at the same temperature overnight. Add water to the mixture, The resulting precipitate was collected by filtration to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,5-Dioxopyrrolidin-1-ylamino) quinoline (72 mg) I got      mp: 170-173 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.83-2.98 (4H, m), 6.72 (1H, d,           J = 6Hz), 7.48-7.68 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, d,           J = 6Hz), 9.72 (1H, d, J = 8Hz), 9.82 (1H, s), 10.58 (1H, s)Example 183   The following compound was obtained in the same manner as in Example 154. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-ethanesulfo Nilhydrazino) quinoline      mp: 178-180 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.23 (2H, q,           J = 7.5Hz), 7.10 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.48-7.60 (4H, m), 8.01 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.52 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.67 (1H, d, J = 8.0Hz),           9.35 (1H, s), 9.58 (1H, s), 10.55 (1H, s) (2) 4- (2-benzylsulfonylhydrazino) -8- (2,6-dichloro Benzoylamino) quinoline      mp: 191-193 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.53 (2H, s), 7.08 (1H, d,           J = 6.0Hz), 7.36-7.60 (9H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.50 (1H,           d, J = 6.0Hz), 8.69 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.45 (1H, s), 9.71 (1H,           s), 10.58 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (p-tolue Nsulfonyl) hydrazino] quinoline      mp: 219-221 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 6.92 (1H, d, J = 6.0Hz),           7.41 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.45-7.60 (4H, m), 7.74 (2H, d,           J = 7.5Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.40 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.65           (1H, d, J = 8.0Hz), 9.27 (1H, s), 10.06 (1H, s), 10.56 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-styrylsul Honylhydrazino) quinoline      mp: 188-190 ℃      NMR (DMSO = d6, Δ): 7.14 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.33-7.61           (7H, m), 7.70-7.75 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.49 (1H,           d, J = 6.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.46 (1H, s), 9.84 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (2-thienyl Rusulfonyl) hydrazino] quinoline      mp: 208-210 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.88 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.21 (1H, t,           J = 4.0Hz), 7.46-7.60 (4H, m), 7.66 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.93 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.00 (1H, d, J = 5.0Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5Hz),           8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.43 (1H, s) (6) 4- [2- (2-acetamido-4-methylthiazol-5-ylsul) Honyl) hydrazino] -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline      mp: 181-183 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.17 (3H, s), 2.40 (3H, s), 6.98           (1H, d, J = 5.5Hz), 7.47-7.62 (4H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.45 (1H, d, J = 5.5Hz), 8.67 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.39 (1H, s)Example 184 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-3-p Ropyrquinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4-chloro-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -3-propylquinoline and hydrazine monohydrate Obtained from things.      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.93 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.50 (2H,           qt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.65 (2H, s), 7.35           (1H, t, J = 8.0Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.73 (1H, s), 8.16 (1H,           s), 8.53 (2H, d, J = 8.0Hz) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-propylquinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 223-226 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.95 (3H, brt, J = 7.5 Hz), 1.56 (2H,           br), 1.86 (3H, s), 2.76 (2H, brt, J = 7.5Hz), 7.43-7.60 (4H,           m), 8.10 (1H, br d, J = 8.0Hz), 8.16 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.57           (1H, br d, J = 8.0Hz), 10.20 (1H, s), 10.52 (1H, s)Example 185 (1) 4- (2-aminoethylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-methylquinoline was converted to 4-chloro-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline and ethylenediamine Obtained from.      mp: 128-142 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.40 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 6Hz),           3.56 (2H, q, J = 6Hz), 5.65 (1H, brs), 7.29-7.42 (3H, m), 7.47           (1H, t, J = 8Hz), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H, s), 8.83 (1H,           d, J = 6Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (2- Oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92- (2). Obtained.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.48 (3H, s), 3.73-4.04 (4H, m), 4.94           (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.60-7.67 (2H, m), 8.70 (1H, s),           8.92 (1H, t, J = 4Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (2- Thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92-2 (2). To give 4- (2-aminoethylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Mino) -3-methylquinoline and 1,1'-thiocarbonyldiimidazole Was.      mp: 165-170 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.50 (3H, s), 3.92-4.27 (4H, m), 6.19           (1H, s), 7.32 to 7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 6Hz), 7.67 (1H, t,           J = 6Hz), 8.75 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 6Hz)Example 186 (1) 3-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-8- (2,6-dichloro Lobenzoylamino) -4- (3-methyl-2-thioxoimidazolidin-1- Yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92- (2), using 3-tert-butyl dimethyl Lucylyloxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[( 2-methylaminoethyl) amino] quinoline and 1,1'-thiocarbonyldiimi Obtained from Dazol.      mp: 234-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.11 (3H, s), 0.13 (3H, s), 0.92           (3x3H, s), 3.17 (3H, s), 3.87-4.09 (4H, m), 4.92 (2H, s),           7.49-7.63 (4H, m), 7.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 8Hz),           9.05 (1H, s), 10.91 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl- Example of 4- (3-methyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline Obtained in the same manner as in 125- (8).      mp: 253-254 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.15 (3H, s), 3.89-4.06 (4H, m),           4.67 (2H, d, J = 6Hz), 5.49 (1H, t, J = 6Hz), 7.49-7.63 (4H, m),           7.70 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 8.70 (1H, d, J = 8Hz), 9.07 (1H, s),           10.93 (1H, s)Example 187 (1) 4- (2-aminoethylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3-methoxymethylquinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethylquinoline Obtained from ethylenediamine.      mp: 130-131 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.80 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.29 (3H,           s), 3.57 (2H, td, J = 7.0, 7.0Hz), 4.53 (2H, s), 6.60 (1H, brt,           J = 7.0Hz), 7.43-7.60 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.32 (1H,           s), 8.61 (1H, d, J = 8.0Hz), 10.50 (1H, br s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -(2-Oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 92- (2). Obtained in a similar manner.      mp: 210-212 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.34 (3H, s), 3.56-3.80 (3H, m),           3.88-3.95 (1H, m), 4.58 (1H, d, J = 13.5Hz), 4.63 (1H, d,           J = 13.5Hz), 7.01 (1H, s), 7.47-7.59 (3H, m), 7.68-7.75 (2H, m),           8.70-8.73 (1H, m), 8.94 (1H, s)Example 188 (1) Isopropylide (5-chloro-2-nitroanilino) methylenemalonate And 5-chloro-2-nitroaniline in the same manner as in Example 172- (1). Obtained from isopropylidene malonate.      mp: 217-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.78 (6H, s), 7.34 (1H, d, J = 7Hz),           7.62 (1H, brs), 8.28 (1H, d, J = 7Hz), 8.67 (1H, d, J = 9Hz),           13.60 (1H, br d, J = 9Hz) (2) 5-chloro-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 220-225 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.21 (1H, d, J = 8 Hz), 7.45 (1H, d,           J = 8Hz), 7.87 (1H, t, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 11.88 (1H,           br s) (3) 4,5-Dichloro-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). I got it.      mp: 116-118 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.68 (1H, d, J = 6 Hz), 7.74 (1H, d,           J = 8Hz), 7.86 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, d, J = 6Hz) (4) 8-amino-4,5-dichloroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). I got it.      mp: 135 ℃      NMR (CDCl3, δ): 5.10 (2H, brs), 6.85 (1H, d, J = 8Hz),           7.43 (1H, d, J = 8Hz), 7.50 (1H, d, J = 6Hz), 8.55 (1H, d, J = 6Hz) (5) 4,5-dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli Was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 243-247 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.46-7.61 (3H, m), 7.88-7.95 (2H,           m), 8.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 4Hz) (6) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imi Dazol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 259-263 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.13 (1H, s), 7.47-7.62 (4H, m),           7.74 (1H, d, J = 5Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 7.94 (1H, s), 8.78           (1H, d, J = 8Hz), 9.05 (1H, d, J = 5Hz)      Its hydrochloride      mp: 263-272 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.49-7.62 (3H, m), 7.89-7.97 (2H,           m), 8.04 (1H, d, J = 2Hz), 8.10 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 8Hz),           9.20 (1H, d, J = 4Hz), 9.44 (1H, br s)Example 189 (1) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydra Dinoquinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4,5-dichloro-8-. Obtained from (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and hydrazine monohydrate .      mp: 253-263 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.61 (2H, brs), 7.23 (1H, d,           J = 6Hz), 7.45-7.64 (4H, m), 8.38 (1H, d, J = 6Hz), 8.52 (1H, br           s), 8.54 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -5-chloro-8- (2,6-dichloro (Lobenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 158-161 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 6.88 (1H, d, J = 6Hz),           7.47-7.63 (4H, m), 8.45 (1H, d, J = 6Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz),           8.94 (1H, brs)Example 190 (1) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2 -Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4,5- Dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and N-methyl Obtained from tylenediamine.      mp: 233-238 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.33 (3H, s), 2.80-2.87 (2H, m),           3.24-3.39 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 6Hz), 7.48-7.62 (4H, m),           7.92 (1H, brt, J = 7Hz), 8.36 (1H, d, J = 6Hz), 8.57 (1H, d,           (J = 8Hz) (2) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 259-263 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.96 (3H, s), 3.50-3.86 (3H, m),           3.94-4.10 (1H, m), 7.30-7.44 (4H, m), 7.65 (1H, d, J = 8Hz),           8.75 (1H, d, J = 6Hz), 8.87 (1H, d, J = 8Hz)Example 191 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methyl-4-[(2 -Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro B-8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -5-methylquinoline and N-meth Obtained from tylethylenediamine.      mp: 247-250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.47 (3H, s), 2.92 (3H, s), 2.97-3.04           (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 6.37 (1H, d, J = 6Hz), 6.60 (1H, m),           7.16 (1H, d, J = 8Hz), 7.24-7.41 (3H, m), 8.30 (1H, d, J = 6Hz),           8.70 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methyl-4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 262-264 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.66 (3H, s), 2.80 (3H, s), 3.50-           3.64 (2H, m), 3.83 (1H, m), 3.97 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 8Hz),           7.48-7.61 (4H, m), 8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, d, J = 6Hz)Example 192 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2-ethylamido Noethyl) amino] -5-methylquinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro B-8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -5-methylquinoline and NE Obtained from tylethylenediamine.      mp: 201-205 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.04 (3H, t, J = 8 Hz), 2.57 (2H, q,           J = 8Hz), 2.80-2.94 (2H, m), 2.89 (3H, s), 3.18-3.29 (2H, m),           6.52 (1H, d, J = 6Hz), 6.78 (1H, brs), 7.19 (1H, d, J = 8Hz),           7.48-7.63 (3H, m), 8.30 (1H, d, J = 6Hz), 8.47 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-ethyl-2- Oxoimidazolidin-1-yl) -5-methylquinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 235-236 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.12 (3H, t, J = 8Hz), 2.67 (3H, s),           3.26 (2H, q, J = 8Hz), 3.54-3.64 (2H, m), 3.78-3.89 (1H, m),           3.91-4.07 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 8Hz), 7.49-7.64 (4H, m),           8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, d, J = 6Hz)Example 193 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-5 -Methyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared as in Example 8. Similarly, 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-me Obtained from toxicmethyl-5-methylquinoline and N-methylethylenediamine.      NMR (CDClThree, Δ): 2.46 (3H, s), 2.69-2.79 (2H, m), 2.90           (3H, s), 3.32-3.47 (2H, m), 3.40 (3H, s), 4.59 (2H, s), 5.59           (1H, brt, J = 6Hz), 7.20-7.43 (4H, m), 8.29 (1H, s), 8.73 (1H,           d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-5 -Methyl-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline Was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp: 105-112 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.74 (3H, s), 2.96 (3H, s), 3.44 (3H, s)           s), 3.58-3.85 (4H, m), 4.40 (1H, d, J = 9Hz), 4.66 (1H, d,           J = 9Hz), 7.27-7.46 (4H, m), 8.81 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s)Example 194 (1) 1,4-dihydro-3-hydroxymethyl-5-methyl-8-nitro- 4-oxoquinoline was prepared in the same manner as in Example 172- (3), using 1,4-dihydro Obtained from -5-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline.      mp: 251-255 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.37 (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 8Hz),           7.93 (1H, d, J = 6Hz), 8.47 (1H, d, J = 8Hz) (2) 1,4-dihydro-3,5-dimethyl-8-nitro-4-oxoquinoli Was obtained in the same manner as in Example 104- (2).      mp: 250-262 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.96 (3H, s), 2.90 (3H, s), 7.17           (1H, d, J = 8Hz), 7.83 (1H, d, J = 6Hz), 8.44 (1H, d, J = 8Hz) (3) Production Example of 4-chloro-3,5-dimethyl-8-nitroquinoline 2- (1 ).      NMR (CDClThree, Δ): 2.58 (3H, s), 3.10 (3H, s), 7.41 (1H,           d, J = 8Hz), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.79 (1H, s) (4) 8-amino-4-chloro-3,5-dimethylquinoline was prepared in Production Example 2- (3 ).      mp: 120-122 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.46 (3H, s), 2.81 (3H, s), 5.83           (2H, br s), 6.76 (1H, d, J = 8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.60           (1H, s) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-di Methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 236-240 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.52 (3H, s), 2.98 (3H, s), 7.47-           7.61 (4H, m), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, s), 10.69 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -3,5-dimethylquinoline was obtained as in Example 8.      mp: 214-216 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.92 (3H, s), 2.08 (3H, s), 7.24           (1H, s), 7.43-7.62 (5H, m), 7.90 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 8Hz),           8.93 (1H, s), 10.79 (1H, s)Example 195 (1) Isopropyl (5-methoxy-2-nitroanilino) methylenemalonate Den was prepared in the same manner as in Example 172- (1), using 5-methoxy-2-nitroanili. And isopropylidene malonate.      mp: 210-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.77 (6H, s), 3.98 (3H, s), 6.84 (1H,           dd, J = 8, 2Hz), 6.98 (1H, d, J = 2Hz), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.70           (1H, d, J = 10Hz) (2) 1,4-dihydro-5-methoxy-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 195-200 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.00 (3H, s), 6.10 (1H, d, J = 8Hz),           7.00 (1H, d, J = 8Hz), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz) (3) 4-chloro-5-methoxy-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- (1). Obtained similarly.      mp; 125-138 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.07 (3H, s), 6.92 (1H, d, J = 8Hz),           7.55 (1H, d, J = 4Hz), 8.09 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, d, J = 4Hz) (4) 8-amino-4-chloro-5-methoxyquinoline was prepared according to Production Example 2- (3). Obtained similarly.      mp: 111-115 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.90 (3H, s), 4.74 (2H, br s), 6.87-           6.95 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 4Hz), 8.57 (1H, d, J = 4Hz) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methoxy Shikinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 238-242 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 4.00 (3H, s), 7.01 (1H, d, J = 8Hz),           7.30-7.45 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 4Hz), 8.56 (1H, d, J = 4Hz),           8.95 (1H, d, J = 8Hz), 9.90 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-5-me Toxiquinoline was obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.97 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.88           (1H, d, J = 6Hz), 7.01 (1H, d, J = 4Hz), 7.49-7.62 (3H, m), 8.28           (1H, d, J = 4Hz), 8.50 (1H, d, J = 6Hz), 8.77 (1H, s) (7) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -5-methoxyquinoline was obtained as in Example 86.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.68           (1H, d, J = 4Hz), 6.97 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.61 (3H, m), 8.36           (1H, d, J = 4Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 9.25 (1H, s)Example 196   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -5-Methoxyquinoline was converted to 4-chloro-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -5-methoxyquinoline and imidazole Was.      mp: 155-189 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.70 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 8Hz),           7.16 (1H, d, J = 2Hz), 7.22 (1H, d, J = 2Hz), 7.32-7.45 (4H, m),           7.66 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 3Hz), 9.01 (1H, d, J = 8Hz)Example 197 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methoxy-4-[( 2-Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8, Rollo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methoxyquinoline and N -Obtained from methylethylenediamine.      mp: 210-217 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.50 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz),           3.35 (2H, q, J = 6Hz), 3.99 (3H, s), 6.33 (1H, d, J = 4Hz), 6.76           (1H, d, J = 8Hz), 7.25-7.43 (4H, m), 8.08 (1H, br), 8.27 (1H, d,           J = 6Hz), 8.79 (1H, d, J = 8Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5-methoxy-4- (3 -Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92-. Obtained in the same manner as in (2).      mp: 227-237 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.95 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 6Hz),           3.82 (2H, t, J = 6Hz), 3.44 (3H, s), 6.97 (1H, d, J = 8Hz), 7.30-           7.45 (4H, m), 8.70-8.75 (1H, m), 8.90 (1H, d, J = 8Hz)Example 198 (1) 4-chloro-6-methyl-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- (1). Similarly, 1,4-dihydro-6-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained from.      mp: 139-141 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.66 (3H, s), 7.60 (1H, d, J = 6Hz),           7.92 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 6Hz) (2) 8-amino-4-chloro-6-methylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). Obtained in a similar manner.      mp: 115-116 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 6.04 (2H, s), 6.79           (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 5Hz), 8.05 (1H, d,           (J = 5Hz) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-chloro-6-methyl Quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 203-205 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.61 (3H, s), 7.48-7.61 (3H, m),           7.78 (1H, d, J = 1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 6 Hz), 8.70 (1H, d, J = 1 Hz),           8.75 (1H, d, J = 6Hz), 10.82 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-1 -Yl) -6-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 260-261 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.54 (3H, s), 7.28 (1H, d, J = 1 Hz),           7.34 (1H, d, J = 1Hz), 7.48-7.63 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 5Hz),           7.73 (1H, d, J = 0.5Hz), 8.16 (1H, d, J = 0.5Hz), 8.71 (1H, s),           8.93 (1H, d, J = 5Hz), 10.86 (1H, s)Example 199 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4-[(2 -Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro B-8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -6-methylquinoline and N-meth Obtained from tylethylenediamine.      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.06 (2x3H, s), 0.86 (3x3H, s),           2.31 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 6Hz), 3.69 (2H, dt, J = 6, 6Hz),           4.84 (2H, s), 6.45 (1H, t, J = 6Hz), 7.43-7.62 (4H, m), 7.98           (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 8Hz), 10.51 (1H,           s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp: 277-279 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.54 (3H, s), 2.84 (3H, s), 3.60           (2H, t, J = 7.5Hz), 3.93 (2H, t, J = 7.5Hz), 7.48 (1H, d, J = 6Hz),           7.50-7.62 (4H, m), 8.60 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 6Hz), 10.66           (1H, s)Example 200   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4- (3-methyl -2-thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92-2 (2). Similarly, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4- [ (2-Methylaminoethyl) amino] quinoline and 1,1'-thiocarbonyldii Obtained from midazole.      mp: 264-266 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.55 (3H, s), 3.17 (3H, s), 3.96           4.10 (4H, m), 7.47-7.65 (5H, m), 8.62 (1H, s), 8.87 (1H, d,           J = 6Hz), 10.75 (1H, s)Example 201 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-6-meth Tylquinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4-chloro-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -6-methylquinoline and hydrazine monohydrate I got it.      mp: 221-224 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.48 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.92           (1H, d, J = 6Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.73 (1H, s), 8.30 (1H, d,           J = 6Hz), 8.47-8.55 (2H, m), 10.39 (1H, s) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -6-methylquinoline was obtained as in Example 86.      mp: 263-266 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 2.53 (3H, s), 6.61           (1H, d, J = 6Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.81 (1H, s), 8.36 (1H, d,           J = 6Hz), 8.56 (1H, s), 9.14 (1H, s), 10.00 (1H, s), 10.46 (1H, s)           s)Example 202   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methanesulfonyl) Drazino) -6-methylquinoline was converted to 8- (2,6) in the same manner as in Example 154. -Dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-6-methylquinoline and methyl chloride Obtained from Sill.      mp: 156-161 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.54 (3H, s), 3.10 (3H, s), 7.06           (1H, d, J = 6Hz), 7.48-7.63 (3H, m), 7.83 (1H, s), 8.44 (1H, d,           J = 6Hz), 8.57 (1H, s), 9.34 (1H, br s), 9.53 (1H, s), 10.49           (1H, s)Example 203 (1) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl To a solution of quinoline (562 mg) in N-methylpyrrolidone (6 ml) was added hydra. Gin hydrate was added and the mixture was heated at 90 ° C. for 6 hours. Dilute the mixture with ethyl acetate The mixture was washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. Salt the residue It was dissolved in methylene chloride and acetone and concentrated. Residual solid was dissolved in hot ethanol (5 ml ), Allowed to cool to room temperature, filtered, washed with ethanol and treated with 8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4- (2-isopropylidene hydride Radino) quinoline (560 mg) was obtained as off-white crystals.      mp: 242-245 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.07 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.55           (3H, s), 7.23 (1H, d, J = 6Hz), 7.49-7.63 (3H, m), 7.85 (1H, s),           8.40 (1H, d, J = 6Hz), 8.56 (1H, s), 9.27 (1H, s), 10.46 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-methyl-4- (2- Isopropylidenehydrazino) quinoline (159 mg) in methanol (5 ml) Sodium cyanoborohydride (25 mg) and acetic acid (50 mg) Was added and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The mixture was concentrated to dryness and the residue was 5 ml) and filtered. Treat the solid with hot water (5 ml) and cool to room temperature Filtered, washed with water and treated with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6 -Methyl-4- (2-isopropylhydrazino) quinoline (117 mg) in pale yellow Obtained as a colored powder.      mp: 154-156 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.03 (2x3H, d, J = 7Hz), 2.54 (3H,           s), 3.28 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.51-7.68 (3H, m), 8.27-8.44           (3H, m), 10.51 (1H, s)Example 204 (1) Isopropylide (4-chloro-2-nitroanilino) methylenemalonic acid And 4-chloro-2-nitroaniline in the same manner as in Example 172- (1). Obtained from isopropylidene malonate.      mp: 204-206 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.58 (1H, d, J = 8 Hz), 7.74 (1H, dd,           J = 8, 2Hz), 8.33 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 10Hz) (2) 6-chloro-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 238-241 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.27 (1H, d, J = 6Hz), 8.00 (1H, d,           J = 6Hz), 8.45 (1H, d, J = 2Hz), 8.64 (1H, d, J = 2Hz) (3) 4,6-Dichloro-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). I got it.      mp: 149-164 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.68 (1H, d, J = 4 Hz), 8.04 (1H, d,           J = 2Hz), 8.45 (1H, s), 8.91 (1H, d, J = 4Hz) (4) 8-amino-4,6-dichloroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). I got it.      mp: 132-134 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.15 (2H, brs), 6.90 (1H, s), 7.45           7.49 (2H, m), 8.57 (1H, d, J = 4Hz) (5) 4,6-dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoli Was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 201-205 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.32 to 7.45 (3H, m), 7.58 (1H, d,           J = 4Hz), 7.98 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 4Hz), 9.06 (1H, d, J = 2Hz) (6) 6-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydra Dinoquinoline was obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp: 142-150 ℃ (7) 4- (2-acetylhydrazino) -6-chloro-8- (2,6-dichloro (Lobenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 117-180 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.20 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 4Hz),           7.28-7.40 (4H, m), 8.40 (1H, d, J = 4Hz), 8.86 (1H, d, J = 2Hz)Example 205   6-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo Ru-1-yl) quinoline was converted to 4,6-dichloro-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and imidazole.      mp: 179-181 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.30-7.48 (6H, m), 7.57 (1H, s), 7.85           (1H, s), 8.85 (1H, d, J = 4Hz), 9.10 (1H, s)Example 206 (1) 6-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2 -Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4,6- Dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline and N-methyl Obtained from tylenediamine.      mp: 185-198 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.50 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 6Hz),           3.34 (2H, q, J = 6Hz), 5.80 (1H, br), 6.45 (1H, d, J = 4Hz), 7.30-           7.43 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 2Hz), 8.36 (1H, d, J = 4Hz), 8.93           (1H, s) (2) 6-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.85 (3H, s), 3.60 (1H, t, J = 6Hz),           3.97 (1H, t, J = 6Hz), 7.50-7.62 (4H, m), 7.80 (1H, s), 7.73           (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 4Hz)Example 207 (1) Isopropyl (4-fluoro-2-nitroanilino) methylenemalonate Den was prepared in the same manner as in Example 172- (1), using 4-fluoro-2-nitroanili. And isopropylidene malonate.      mp: 195-196 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.78 (2x3H, s), 7.53 (1H, ddd, J = 8,           5,3Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8,5Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8,3Hz),           8.67 (1H, d, J = 15Hz) (2) 6-fluoro-1,4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 178-182 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 6.40 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.76 (1H, dd,           J = 7.5, 7Hz), 8.42 (1H, dd, J = 7, 1Hz), 8.50 (1H, dd, J = 8, 1Hz) (3) 4-chloro-6-fluoro-8-nitroquinoline was prepared according to Production Example 2- (1). Obtained similarly.      mp: 120-130 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.68 (1H, d, J = 6 Hz), 7.90 (1H, dd,           J = 7,3Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8,3Hz), 8.90 (1H, d, J = 6Hz) (4) 8-amino-4-chloro-6-fluoroquinoline was prepared according to Production Example 2- (3). Obtained similarly.      mp: 98-103 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.54 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 11,           2Hz), 6.87 (1H, dd, J = 11, 2Hz), 7.73 (1H, d, J = 5Hz), 8.60 (1H,           d, J = 5Hz) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoro Roquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 200-213 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.48-7.63 (3H, m), 7.70 (1H, dd,           J = 12,3Hz), 7.94 (1H, d, J = 6Hz), 8.71 (1H, dd, J = 12,3Hz),           8.82 (1H, d, J = 6Hz), 11.27 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoro-4- (a (Midazol-1-yl) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 154-159 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.21 (1H, dd, J = 10, 2 Hz), 7.28 (1H,           s), 7.49-7.66 (3H, m), 7.76 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 4Hz), 8.18           (1H, s), 8.71 (1H, dd, J = 10, 2Hz), 9.00 (1H, d, J = 4Hz), 11.31           (1H, s)Example 208 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoro-4-[( 2-Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8, Rollo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoroquinoline and N -Obtained from methylethylenediamine.      mp: 198-200 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.32 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 6Hz),           3.36 (1H, dt, J = 6, 5Hz), 6.60 (1H, d, J = 6Hz), 7.15 (1H, t,           J = 5Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.87 (1H, dd, J = 11, 2Hz), 8.34 (1H,           d, J = 6Hz), 8.50 (1H, dd, J = 11, 2Hz), 10.72 (1H, br s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoro-4- (3 -Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2 ).      mp: 268-272 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.84 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7Hz),           3.94 (2H, t, J = 7Hz), 7.48-7.61 (5H, m), 8.60 (1H, dd, J = 11,           2Hz), 8.81 (1H, d, J = 6Hz), 11.06 (1H, s)Example 209 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-fluoro-4-hydride Radinoquinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4-chloro-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -6-fluoroquinoline and hydrazine monohydrate Obtained from things.      mp: 208-212 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.51 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 6Hz),           7.49-7.63 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J = 12, 3Hz), 8.37 (1H, d,           J = 6Hz), 8.47 (1H, dd, J = 12, 3Hz), 8.56 (1H, s), 10.72 (1H, s) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -6-fluoroquinoline was obtained as in Example 86.      mp: 250-254 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.01 (3H, s), 6.68 (1H, d, J = 6Hz),           7.48-7.62 (3H, m), 7.81 (1H, dd, J = 10, 2Hz), 8.42 (1H, d,           J = 6Hz), 8.54 (1H, dd, J = 10, 2Hz), 9.18 (1H, s), 10.06 (1H, s),           10.82 (1H, s)Example 210 (1) (2-nitro-4-trifluoromethylanilino) methylenemalonic acid Sopropylidene was prepared in the same manner as in Example 172- (1), using 2-nitro-4-triene. Obtained from fluoromethylaniline and isopropylidene malonate.      mp: 218-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.79 (6H, s), 7.77 (1H, d, J = 8Hz),           8.00 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 8.61 (1H, d, J = 2Hz) 8.76 (1H, d,           (J = 10Hz) (2) 1,4-dihydro-8-nitro-4-oxo-6-trifluoromethyl Quinoline was obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 153-156 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.03 (1H,           (dd, J = 7.5, 7Hz), 8.73 (1H, d, J = 1Hz), 8.83 (1H, d, J = 1Hz) (3) Production Example 2 of 4-chloro-8-nitro-6-trifluoromethylquinoline -Obtained in the same manner as in (1).      mp: 100-107 ℃      NMR (CDClThree, δ): 7.77 (1H, d, J = 5Hz) 8.25 (1H, s),           8.78 (1H, s), 9.05 (1H, d, J = 5Hz) (4) Production Example 2 of 8-amino-4-chloro-6-trifluoromethylquinoline -Obtained in the same manner as in (3).      mp: 57-58 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.15 (2H, br s), 7.07 (1H, d, J = 2 Hz),           7.55 (1H, d, J = 6Hz), 7.80 (1H, br), 8.70 (1H, d, J = 6Hz) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-trif Fluoromethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 150-157 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.47-7.61 (3H, m), 8.05 (1H, d,           J = 6Hz), 8.29 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 2Hz), 9.10 (1H, s), 11.15           (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-6-to Lifluoromethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp: 228-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.61 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 6Hz),           7.50-7.63 (3H, m), 8.35 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 6Hz), 8.85           (1H, s), 9.10 (1H, s), 10.74 (1H, s) (7) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -6-trifluoromethylquinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 174-178 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.03 (3H, s), 6.78 (1H, d, J = 6Hz),           7.49-7.63 (3H, m), 8.54 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 6Hz), 8.92           (1H, s), 9.69 (1H, s), 10.15 (1H, s), 10.86 (1H, s)Example 211   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -6-Trifluoromethylquinoline was converted to 4-chloro- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-trifluoromethylquinoline And obtained from imidazole.      mp: 201-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.32 (1H, s), 7.49-7.64 (3H, m),           7.83 (2x1H, s), 7.93 (1H, d, J = 6Hz), 8.25 (1H, s), 9.09 (1H,           s), 9.19 (1H, d, J = 6Hz), 11.40 (1H, s)Example 212 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(2-methylamido Noethyl) amino] -6-trifluoromethylquinoline was prepared as in Example 8. To give 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -6-trifluoro Obtained from romethylquinoline and N-methylethylenediamine.      mp: 202-206 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.36 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 7Hz),           3.43 (2H, dt, J = 7, 5Hz), 6.72 (1H, d, J = 7Hz), 7.50-7.63 (3H,           m), 7.74 (1H, brt, J = 5Hz), 8.46 (1H, d, J = 7Hz), 8.53 (1H, s),           8.87 (1H, s), 10.75 (1H, br s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methyl-2- Oxoimidazolidin-1-yl) -6-trifluoromethylquinoline Obtained in the same manner as in 92- (2).      mp:> 285 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.87 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 7.5 Hz),           4.02 (2H, t, J = 7.5Hz), 7.48-7.61 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 6Hz),           8.13 (1H, d, J = 0.5Hz), 8.94 (1H, d, J = 0.5Hz), 8.98 (1H, d, J = 0.5Hz)           J = 6Hz), 11.12 (1H, s)Example 213 (1) Isopropylide (3-methyl-2-nitroanilino) methylenemalonate Was converted to 3-methyl-2-nitroaniline in the same manner as in Example 172- (1). Obtained from isopropylidene malonate.      mp: 187-190 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.75 (6H, s), 2.50 (3H, s), 7.25 (1H,           d, J = 8Hz), 7.35 (1H, d, J = 8Hz), 7.52 (1H, t, J = 8Hz), 8.55 (1H,           d, J = 10Hz) (2) 1,4-dihydro-7-methyl-8-nitro-4-oxoquinoline Obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.46 (3H, s), 6.20-6.50 (1H, br),           7.42 (1H, d, J = 8Hz), 7.90-8.20 (1H, br), 8.22 (1H, d, J = 8Hz) (3) 4-chloro-7-methyl-8-nitroquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (1). Obtained in a similar manner.      mp: 140-147 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.56 (3H, s), 3.52-3.60 (2H, m), 8.26           (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, d, J = 4Hz) (4) 8-Amino-4-chloro-7-methylquinoline was prepared in the same manner as in Production Example 2- (3). Obtained in a similar manner.      mp: 75-77 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.37 (3H, s), 4.98 (2H, br s), 7.36           (1H, d, J = 8Hz), 7.41 (1H, d, J = 4Hz), 7.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.59           (1H, d, J = 4Hz) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -7-methyl Quinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 202-205 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.70 (3H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.48           (1H, d, J = 4Hz), 7.60 (1H, d, J = 8Hz), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.68           (1H, d, J = 4Hz), 9.07 (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-hydrazino-7-me Tilquinoline was obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp: 202-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.60 (3H, s), 7.46-7.62 (3H, m),           7.70-7.78 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, d, J = 4Hz) (7) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -7-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 2.50 (3H, s), 6.55           (1H, d, J = 4Hz), 7.37-7.70 (4H, m), 8.06 (2H, d, J = 8Hz), 8.45           (1H, d, J = 4Hz), 9.12 (1H, s) Example 214   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazol-1-yl ) -7-Methylquinoline was converted to 4-chloro-8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -7-methylquinoline and imidazole.      mp: 220-222 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.59 (3H, s), 7.28 (1H, s),           7.46-7.68 (6H, m), 7.73 (1H, s), 8.16 (1H, s), 9.02 (1H, d,           (J = 4Hz)      Its hydrochloride      mp: 170-174 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.62 (3H, s), 7.47-7.67 (4H, m),           7.74 (1H, d, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 4Hz), 8.08 (1H, d, J = 2Hz),           8.28 (1H, d, J = 2Hz), 9.17 (1H, d, J = 4Hz), 9.72 (1H, s)Example 215 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -7-methyl-4-[(2 -Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro B-8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -7-methylquinoline and N-meth Obtained from tylethylenediamine.      mp: 217-230 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.50 (3H, s), 2.63 (3H, s), 3.00 (2H,           t, J = 6Hz), 3.35 (2H, q, J = 6Hz), 5.75 (1H, br), 6.40 (1H, d,           J = 4Hz), 7.28-7.44 (4H, m), 7.58 (1H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H, d,           (J = 4Hz) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -7-methyl-4- (3- Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- (2). Was obtained in the same manner as described above.      mp:> 250 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.68 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.63 (2H,           t, J = 7Hz), 3.92 (2H, t, J = 7Hz), 7.25-7.44 (4H, m), 7.47 (1H,           d, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, d, J = 4Hz), 9.12 (1H,           s)Example 216 (1) (4,5-dimethyl-2-nitroanilino) methylenemalonic acid isopro Pyridene was prepared in the same manner as in Example 172- (1), using 4,5-dimethyl-2-nitto. Obtained from roaniline and isopropylidene malonate.      mp; 242-244 ° C      NMR (CDClThree, Δ): 1.77 (6H, s), 2.36 (3H, s), 2.41 (3H,           s), 7.36 (1H, s), 8.07 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 10Hz) (2) 1,4-dihydro-5,6-dimethyl-8-nitro-4-oxoquinoli Was obtained in the same manner as in Example 172- (2).      mp: 197-227 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 2.85 (3H, s), 6.15           (1H, d, J = 8Hz), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, s) (3) Production Example of 4-chloro-5,6-dimethyl-8-nitroquinoline 2- (1 ).      mp: 153-157 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.55 (3H, s), 2.96 (3H, s), 7.57 (1H,           d, J = 3Hz), 7.83 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 3Hz) (4) Production example of 8-amino-4-chloro-5,6-dimethylquinoline 2- (3 ).      mp: 95-97 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.40 (3H, s), 2.77 (3H, s), 4.85 (2H, s)           s), 6.86 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 6Hz), 8.46 (1H, d, J = 4Hz) (5) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-di Methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 190-193 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.55 (3H, s), 2.88 (3H, s), 7.29-7.44           (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 4Hz), 8.47 (1H, d, J = 4Hz), 8.89 (1H,           s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethyl-4- The hydrazinoquinoline was obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp: 190-198 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.41 (3H, s), 2.68 (3H, s), 4.38           (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 4Hz), 7.45 to 7.67 (4H, m), 8.29 (1H, d,           J = 4Hz), 8.49 (1H, s) (7) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -5,6-dimethylquinoline was obtained as in Example 86.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.99 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.75           (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 4 Hz), 7.45 to 7.63 (3H, m), 8.33 (1H, d,           J = 4Hz), 8.54 (1H, s)Example 217   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethyl-4- (imi Dazol-1-yl) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethylquinoline and imidazo Obtained from Le.      mp: 200-215 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 1.88 (3H, s), 2.52 (3H, s), 7.17 (1H,           s), 7.30-7.47 (5H, m), 7.67 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 4Hz), 8.96           (1H, s)Example 218 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethyl-4- [(2-Methylaminoethyl) amino] quinoline was converted to 4 in the same manner as in Example 8. -Chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethylquino Obtained from phosphorus and N-methylethylenediamine.      mp: 162-166 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.47 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.78 (3H, s)           s), 3.00 (2H, t, J = 6Hz), 3.26 (2H, q, J = 6Hz), 6.35-7.00 (2H,           m), 7.25-7.42 (3H, m), 8.26 (1H, d, J = 4Hz), 8.75 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -5,6-dimethyl-4- (3-Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92-. Obtained in the same manner as in (2).      mp: 213-216 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.53 (3H, s), 2.65 (3H, s), 2.98 (3H, s)           s), 3.55-3.90 (4H, m), 7.30-7.45 (4H, m), 8.64 (1H, d, J = 4Hz),           8.85 (1H, s)Example 219   The following compound was obtained in the same manner as in Example 167. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-pyridylmethoate Xy) quinoline hydrochloride      mp: 188-195 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.69 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 4Hz),           7.50-7.63 (3H, m), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.03-8.11 (2H, m),           8.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, d, J = 4Hz),           8.95 (1H, d, J = 4Hz), 9.15 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-ethoxy-3-methyl Lucinoline      mp: 155-157 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.43 (3H,           s), 4.18 (2H, q, J = 7.0Hz), 7.47-7.65 (4H, m), 7.85 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H, s), 10.70 (1H, s) (3) 4-n-butoxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Methylquinoline      mp: 136-140 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 0.98 (3H, t, J = 7.0Hz), 1.56 (2H,           m), 1.85 (2H, q, J = 7.0Hz), 2.43 (3H, s), 4.11 (2H,           t, J = 7.0Hz), 7.48-7.66 (4H, m), 7.84 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H, s) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-isopropoxy-3 -Methylquinoline      mp: 145-150 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.35 (6H, d, J = 6.0Hz), 2.43 (3H,           s), 4.59 (1H, qq, J = 6.0, 6.0Hz), 7.48-7.64 (4H, m), 7.86 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (2- Propenyloxy) quinoline      mp: 130-133 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.43 (3H, s), 4.67 (2H, d,           J = 7.0Hz), 5.30 (1H, dd, J = 8.0, 1.0Hz), 5.50 (1H, dd, J = 17.0,           1.0Hz), 6.18 (1H, tdd, J = 17.0, 8.0, 7.0Hz), 7.48-7.65 (4H, m),           7.85 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.76 (1H, s) (6) 4-benzyloxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3 -Methylquinoline      mp: 173-175 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.41 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.39-           7.66 (9H, m), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.75           (1H, s), 10.72 (1H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (2- Phenoxyethoxy) quinoline      mp: 149-150 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.45 (3H, s), 4.38 (2H, m), 4.50           (2H, m), 6.93-7.00 (3H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.49-7.62 (4H,           m), 7.97 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H,           s), 10.70 (1H, s) (8) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- [3- (2-pyridyl) propoxy] quinoline      mp: 106-107 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.29 (2H, tt, J = 7.5, 7Hz), 2.41           (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.15 (2H, t, J = 7Hz), 7.23 (1H,           (dd, J = 7.5, 5Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.48-7.66 (4H, m),           7.72 (1H, dd, J = 7.5, 7.5Hz), 7.87 (1H d, J = 7.5Hz), 8.51 (1H,           d, J = 5Hz), 8.66 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.72 (1H, s), 10.69 (1H, s)Example 220   Sodium hydride (60% in oil, 28.9 mg) and N-methylpyrrolidone (3 ml), phenol (113 mg) was added under ice-cooling, and the mixture was added to 3 ml. Stirred for 0 minutes. Add 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) to the mixture. No) -3-Methylquinoline (200 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture was stirred at 20 ° C for 4.5 hours. The mixture was extracted with ethyl acetate and the extract was extracted with water, 1N Wash with sodium hydroxide solution and brine, dry over magnesium sulfate, and vacuum Concentrated. The residue was crystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzo). (Ilamino) -3-methyl-4-phenoxyquinoline (170 mg) as white crystals As obtained.      mp: 168-170 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.26 (3H, s), 6.88 (2H, d,           J = 7.5Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.5, 7.5Hz), 7.34 (2H, dd, J = 7.5,           7.5Hz), 7.50-7.60 (5H, m), 8.66-8.70 (1H, m), 8.87 (1H, s),           10.84 (1H, s)Example 221   The following compound was obtained in the same manner as in Example 220. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4-methoxy Nonoxy) -3-methylquinoline      mp: 149-150 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.26 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.81           (2H, d, J = 8.0Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.50-7.61 (5H, m),           8.65-8.68 (1H, m), 8.85 (1H, s), 10.81 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (pyri Zin-3-yloxy) quinoline      mp: 202-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.27 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J = 8.0,           2.0Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.49-7.64 (5H, m), 8.31 (1H, d,           J = 6.0Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.70 (1H, dd, J = 7.0, 2.0Hz),           8.90 (1H, s), 10.88 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [4- (imidazo Ru-1-yl) phenoxy] quinoline      mp: 229-232 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.80 (1H, d, J = 6Hz), 7.14 (1H, s),           7.46-7.65 (5H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8,8Hz), 7.79-7.89 (3H, m),           8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 6Hz), 8.80           (1H, d, J = 8Hz), 10.77 (1H, s)Example 222 (1) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl A solution of quinoline (500 mg) in acetic acid (16 ml) and 6N hydrochloric acid (20 ml) Heated at 130 ° C. for 5 days. Concentrate the mixture in vacuo, collect the precipitate and wash with water did. The residue was subjected to silica gel column chromatography (methanol: methyl chloride). (1:20, V / V) to obtain yellow crystals. The solids are dissolved in hot ethanol ( 5 ml), cooled to room temperature, filtered, washed with water and treated with 8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3-methyl-4-oxoquino Phosphorus (280 mg) was obtained as yellow crystals.      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.00 (3H, s), 7.35 (1H, t,           J = 8.0Hz), 7.52-7.57 (1H, m), 7.63-7.66 (2H, m), 7.95 (1H, br),           8.04 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.12 (1H, br d, J = 8.0Hz), 10.36 (1H,           br), 10.52 (1H, br) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3- Methyl-4-oxoquinoline (130 mg), potassium carbonate (155 mg) and N -To a suspension of methylpyrrolidone (3 ml) was added cinnamyl bromide (81.2 mg). The mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. Extract the mixture with ethyl acetate and extract The product was washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated in vacuo. Residual The product was crystallized from ethanol to give 4-cinnamyloxy-8- (2,6-dichloromethane. (Lobenzoylamino) -3-methylquinoline (125 mg) as white crystals. Was.      mp: 169-171 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.48 (3H, s), 4.85 (2H, d,           J = 7.0Hz), 6.67 (1H, td, J = 14.5, 7.0Hz), 7.25-7.38 (3H, m),           7.48-7.67 (6H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.13 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.75 (1H, s), 10.70 (1H, s)Example 223   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (phthalimime Tomethoxy) quinoline was prepared in the same manner as in Example 222- (2), using 8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3-methyl-4-oxoquino Obtained from phosphorus and 2-bromomethylphthalimide.      mp: 217-219 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.42 (3H, s), 5.66 (2H, s), 7.47-           7.60 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.90-7.97 (4H, m), 8.62           (1H, d, J = 8.0Hz), 8.75 (1H, s), 10.73 (1H, s)Example 224   The following compound was obtained in the same manner as in Example 25. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazole-2 -Ylthio) -3-methylquinoline      mp: 193-195 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.58 (3H, s), 7.02 (2H, br), 7.48-           7.57 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.22 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.63 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.82 (1H, s), 10.79 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (1- Methyl imidazol-2-ylthio) quinoline      mp: 244-246 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.52 (3H, s), 3.56 (3H, s), 6.90           (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.47-7.58 (3H, m), 7.47-7.58 (3H, m),           7.67 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.67 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.80 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (pyri (Midin-2-ylthio) quinoline      mp: 267-270 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.58 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J = 5.0,           5.0Hz), 7.49-7.68 (4H, m), 8.06 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.54 (2H, d,           J = 5.0Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.97 (1H, s)Example 225 (1) 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (6 To a solution of 59 mg) in dimethyl sulfoxide (10 ml) was added sodium azide (487 mg) was added and the mixture was stirred at 90 ° C. for 8 hours. Mix the mixture with water (20m l) and the precipitate is filtered, washed with water and treated with 4-azido-8- (2,6-di (Chlorobenzoylamino) quinoline (560 mg) was obtained as a white solid.      mp: 188-193 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.48-7.61 (4H, m), 7.67 (1H, dd,           J = 8, 8Hz), 7.81 (1H, d, J = 8Hz), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.43 (1H,           d, J = 6Hz), 10.76 (1H, s) (2) 4-azido-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (5 18 mg) in ethyl acetate (5 ml) was added to a suspension of triphenylphosphine (3. 83 mg) was added and the mixture was stirred at 45 ° C. for 3 hours. The resulting precipitate is filtered off. The residue was recrystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzoic acid). Ruamino) -4-[(triphenylphosphoranylidene) amino] quinoline (84 6 mg) as white crystals.      mp: 276-281 ℃      NMR (CDClThree, Δ); 6.17 (1H, d, J = 6Hz), 7.21-7.39 (3H,           m), 7.44-7.64 (10H, m), 7.75-7.87 (6H, m), 8.05 (1H, d,           J = 6Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, d, J = 8Hz), 10.14 (1H,           br s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-[(triphenylpho Suphoranylidene) amino] quinoline (310 mg), 6N hydrochloric acid (5 ml) and acetic acid (5 ml) was heated at 130 ° C. for 3 hours. After cooling, the mixture was hydroxylated with 6N Neutralized with sodium solution and the insolubles were collected by filtration. Residue from ethyl acetate Recrystallize to give 4-amino-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (174 mg) was obtained.      mp: 265-275 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.87 (1H, d, J = 7Hz), 7.50-7.64 (3H,           m), 7.75 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 8.34 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d,           J = 8Hz), 8.51 (1H, d, J = 7Hz), 9.07-9.35 (2H, br), 11.07 (1H, s) (4) 4-amino-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline (1 A suspension of 34 mg) in acetic anhydride (2 ml) was stirred at 120 ° C. for 2 hours. mixture The residue was concentrated to dryness, and the residue was subjected to silica gel flash chromatography (ethyl acetate). (N: hexane = 1: 1, V / V). Collect the initial fraction from the column , 4- (N, N-diacetylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamido (No) Quinoline was obtained as white crystals (33 mg). Collect the late separations and add Toamide-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline was converted to white crystals (1 4 mg).   4- (N, N-diacetylamino) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino No) Quinoline      mp: 192-195 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.33 (2x3H, s), 7.32-7.50 (5H, m),           7.60 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 8.88 (1H, d, J = 6Hz), 9.04 (1H, d,           J = 8Hz), 10.05 (1H, s) 4-acetamido-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) quinoline      mp: 286-288 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.37 (3H, s), 7.30-7.43 (3H, m),           7.53-7.66 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.70           (1H, d, J = 6Hz), 8.97 (1H, d, J = 8Hz), 10.18 (1H, s)Example 226   The following compound was obtained in the same manner as in Example 8. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4-phenethylaminoki Norin      mp: 220-226 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.99 (2H, t, J = 7 Hz), 3.54 (2H, dt,           J = 7,5Hz), 6.63 (1H, d, J = 6Hz), 7.16-7.36 (5H, m), 7.42-7.63           (5H, m), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.36 (1H, d, J = 6Hz), 8.63 (1H,           d, J = 6Hz), 10.46 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (N-methoxy-N -Methylamino) quinoline      mp: 155-157 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ); 3.18 (3H, s), 3.64 (3H, s), 7.40           (1H, d, J = 6.0Hz), 7.49-7.65 (4H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.69 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.76 (1H, d, J = 6.0Hz)Example 227 (1) 4-Chloro-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline was prepared in Examples 8-amino-4-chloroquinoline and 2-nitrobenzoyl chloride Obtained from.      mp: 221-223 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.55 (1H, d, J = 4 Hz), 7.65 to 7.80 (4H,           m), 7.99 (1H, d, J = 8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d,           J = 4Hz), 8.97 (1H, d, J = 8Hz) (2) Implement 4-hydrazino-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline Obtained in the same manner as in Example 139- (1).      mp: 198-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.50 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 4Hz),           7.41 (1H, t, J = 8Hz), 7.76-7.95 (4H, m), 8.15 (1H, d, J = 8Hz),           8.39 (1H, d, J = 4Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, s) (3) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2-nitrobenzoylamino ) Quinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 232-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.32 (3H, s), 6.65 (1H, d, J = 4Hz),           7.52 (1H, t, J = 8Hz), 7.75-7.93 (3H, m), 7.99 (1H, d, J = 8Hz),           8.17 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, d, J = 4Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz),           9.29 (1H, s)Example 228   4- (imidazol-1-yl) -8- (2-nitrobenzoylamino) quino Phosphorus was converted to 4-chloro-8- (2-nitrobenzoylamido in the same manner as in Example 8. G) Obtained from quinoline and imidazole.      mp: 195-198 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.26 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 8Hz),           7.70-7.95 (6H, m), 8.18 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.74           (1H, br d, J = 8Hz), 9.01 (1H, d, J = 2Hz)      Its hydrochloride      mp: 227-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.52 (1H, d, J = 8Hz), 7.75-8.03 (6H,           m), 8.17-8.24 (2H, m), 8.78 (1H, br d, J = 8Hz), 9.13 (1H, d,           J = 5Hz), 9.53 (1H, s)Example 229 (1) 4-[(2-methylaminoethyl) amino] -8- (2-nitrobenzo Ilamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8 by using 4-chloro-8- (2-nitro) (Benzoylamino) quinoline and N-methylethylenediamine.      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.37 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6Hz),           3.29-3.48 (2H, m), 6.59 (1H, d, J = 6Hz), 7.30 (1H, t, J = 5Hz),           7.45 (1H, dd, J = 8,8Hz), 7.75-7.96 (3H, m), 8.00 (1H, d,           J = 8Hz), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 6Hz), 8.56 (1H, d,           J = 7.5Hz), 10.58 (1H, s) (2) 4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) -8- (2 (Nitrobenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp: 226-228 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.85 (3H, s), 3.60 (2H, t,           J = 7.5Hz), 3.96 (2H, t, J = 7.5Hz), 7.51 (1H, d, J = 6Hz), 7.60           (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.75 to 7.83 (2H, m), 7.85 to 7.94 (2H, m), 8.19           (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, d, J = 7Hz), 8.84 (1H, d, J = 6Hz),           10.72 (1H, s)Example 230 (1) 4-chloro-3-methoxymethyl-8- (2-trifluoromethylben Zoylamino) quinoline was converted to 8-amino-4-chloro- Obtained from 3-methoxymethylquinoline and 2-trifluoromethylbenzoyl chloride .      mp: 121-122 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.40 (3H, s), 4.77 (2H, s), 7.74           7.91 (5H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.73 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.90 (1H, s) (2) 4- (imidazol-1-yl) -3-methoxymethyl-8- (2-t (Lifluoromethylbenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 126-127 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.26 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.08           (1H, d, J = 8.0Hz), 7.28 (1H, s), 7.56 (1H, s), 1.69-7.92 (5H,           m), 7.97 (1H, s), 8.72 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.06 (1H, s)Example 231 (1) 3-methoxymethyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] -8 -(2-Trifluoromethylbenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8. To give 4-chloro-3-methoxymethyl-8- (2-trifluoromethylbenzo Ylamino) quinoline and N-methylethylenediamine.      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.33 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 6Hz),           3.17 (3H, s), 3.67 (2H, dt, J = 6, 5 Hz), 4.53 (2H, s), 6.59 (1H,           t, J = 5Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.78 (1H, m), 7.83-7.87           (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H,           s), 8.60 (1H, s), 10.32 (1H, s) (2) 3-methoxymethyl-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin- Implement 1-yl) -8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quinoline Obtained in the same manner as in Example 92- (2).      mp: 156 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.82 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.59-           3.74 (3H, m), 3.85 (1H, m), 4.56 (1H, d, J = 12Hz), 4.61 (1H, d,           J = 12Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.78 (1H, m), 7.83-7.88 (2H, m),           7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, m), 8.93 (1H, s), 10.45 (1H, s)Example 232 (1) 8-amino-3-bromoquinoline (330 mg), 3-methoxycarbo Nylbenzoic acid (267 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl ) Carbodiimide hydrochloride (369 mg) and 1-hydroxybenzotriazole ( (300 mg) in dimethylformamide (5 ml) was stirred at room temperature overnight. Was. Water was added to the mixture, and the resulting precipitate was collected by filtration and washed with hot methanol. And dried to give 3-bromo-8- [3- (methoxycarbonyl) benzoylamido. [N] quinoline (390 mg) was obtained as a pale yellow solid.      mp: 157 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.99 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 8Hz),           7.60-7.70 (2H, m), 8.22-8.30 (2H, m), 8.37 (1H, brs), 8.70           (1H, br s), 8.86 (1H, br s), 8.95 (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-bromo-8- [3- (methoxycarbonyl) benzoylamino] ki Methanol of norin (356mg) and 1N sodium hydroxide aqueous solution (1.1ml) (5 ml) and a mixture of dioxane (5 ml) were gently refluxed for 2 hours. cold After rejection, the mixture was neutralized with 1N hydrochloric acid. Remove the solvent in vacuo and heat the residue to 95% Washed with ethanol and collected by filtration to give 3-bromo-8- (3-carboxybenzene. (Nzoylamino) quinoline (397 mg) was obtained as a light brown solid.      mp: 275-277 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.65-7.80 (3H, m), 8.14-8.25 (2H,           m), 8.54 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 8.81 (1H, d,           J = 2Hz), 9.03 (1H, d, J = 2Hz) (3) 3-bromo-8- (3-carboxybenzoylamino) quinoline (20 0 mg), dimethylamine hydrochloride (65.9 mg), 1-ethyl-3- (3-di Methylaminopropyl) carbodiimide (100 mg) and 1-hydroxybenzo Mix a mixture of triazole (109 mg) in dimethylformamide (3 ml) Stir for 3 hours at warm. Dilute the mixture with ethyl acetate, wash with water, and add magnesium sulfate. After drying over water, the solvent was distilled off in vacuo. Preparative thin-layer chromatography of the residue (Ethyl acetate) and recrystallized from ethanol to give 3-bromo-8- [3- (Dimethylcarbamoyl) benzoylamino] quinoline (120 mg) in pale yellow Obtained as a solid.      mp: 157 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.95 (3H, br s), 3.03 (3H, br s),           7.64-7.80 (4H, m), 8.03 (1H, brs), 8.10 (1H, m), 8.68 (1H, d,           J = 8Hz), 8.84 (1H, d, J = 2Hz), 9.04 (1H, d, J = 2Hz)Example 233 (1) 3-bromo-8- [4- (methoxycarbonyl) benzoylamino] ki Norin was prepared in the same manner as in Example 232- (1), using 8-amino-3-bromoquinolyl. And 4-methoxycarbonylbenzoic acid.      mp: 174-176 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.99 (3H, s), 7.48 (1H, d, J = 8Hz),           7.64 (1H, t, J = 8Hz), 8.10 (2H, d, J = 8Hz), 8.20 (2H, d, J = 8Hz),           8.35 (1H, d, J = 3Hz), 8.84 (1H, d, J = 3Hz), 8.94 (1H, d, J = 8Hz) (2) Implement 3-bromo-8- (4-carboxybenzoylamino) quinoline Obtained in the same manner as in Example 232- (2).      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.68-7.79 (2H, m), 8.07 (2H, d,           J = 9Hz), 8.11 (2H, d, J = 9Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H,           s), 9.04 (1H, d, J = 2Hz) (3) 3-bromo-8- [4- (dimethylcarbamoyl) benzoylamino] Quinoline was obtained in the same manner as in Example 232- (3).      mp: 196-198 ℃      NMR (DMSO-d6, δ): 2.91 (3H, s), 3.02 (3H, s), 7.62           (2H, d, J = 9Hz), 7.69-7.80 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 9Hz), 8.70           (1H, m), 8.84 (1H, d, J = 2Hz), 9.02 (1H, d, J = 2Hz)Example 234 (1) 3-bromo-8- (2,3,4-trimethoxybenzoylamino) quino Phosphorus was converted into 8-amino-3-bromoquinoline in the same manner as in Example 232- (1). And 2,3,4-trimethoxybenzoic acid.      mp: 158-161 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 3.96 (3Hx2, s), 4.23 (3H, s), 6.84           (1H, d, J = 8Hz), 7.44 (1H, d, J = 8Hz), 7.60 (1H, t, J = 8Hz), 8.09           (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H, d, J = 2Hz), 8.89 (1H, d, J = 2Hz), 9.03           (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-bromo-8- (2,3,4-trimethoxybenzoylamino) quino To a solution of phosphorus (700 mg) in dichloromethane (10 ml) was added 1M borane tribromide. Dichloromethane solution (5.5 ml) was added under ice-cooling, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 2 hours. Stirred. Ice water was added to the mixture and the mixture was stirred for 1.5 hours. Mix 1N water The pH was adjusted to 4 with a sodium oxide solution, and ethyl acetate was added thereto. Mix room The mixture was stirred overnight at room temperature, and insoluble materials were removed by filtration. The filtrate is concentrated in vacuo and the residue is Purification by chromatography (methanol-dichloromethane) gives 3-bromo-8. -(2,3,4-trihydroxybenzoylamino) quinoline (110 mg) Obtained.      mp: 183-193 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.46 (1H, d, J = 8 Hz), 7.41 (1H, d,           J = 8Hz), 7.60-7.71 (2H, m), 8.77 (1H, d, J = 2Hz), 8.84-8.94 (2H,           m)Example 235 (1) 3-Bromo-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline was prepared in Examples 8-amino-3-bromoquinoline and 2-nitrobenzoyl chloride Obtained from.      mp: 168-171 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.50 (1H, d, J = 8 Hz), 7.59-7.85 (4H,           m), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 2Hz), 8.74 (1H, s),           8.90 (1H, d, J = 8Hz) (2) To a solution of ammonium chloride (50.9 mg) in water (2 ml) was added ethanol. (10 ml) was added and the mixture was stirred at 50 ° C. 3-bromo-8 in the mixture -(2-nitrobenzoylamino) quinoline (590 mg) and iron (531 mg) Was added and the mixture was refluxed for 1 hour. After filtration, the filtrate is concentrated in vacuo and the residue is Suspended in 80% ethanol and allowed to cool to room temperature. The resulting precipitate is collected by filtration. First, 8- (2-aminobenzoylamino) -3-bromoquinoline (470 mg) ) Was obtained as a light brown solid.      mp: 147-150 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 5.72 (2H, br s), 6.75 (1H, d, J = 8Hz),           6.79 (1H, t, J = 8Hz), 7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 (1H, d, J = 8Hz),           7.61 (1H, t, J = 8Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.33 (1H, d, J = 2Hz),           8.83 (1H, d, J = 2Hz), 8.87 (1H, d, J = 8Hz) (3) 8- (2-aminobenzoylamino) -3-bromoquinoline (200 m g), acetic anhydride (71.6 mg) and pyridine (139 mg) in ethylene chloride (4 ml) was stirred at room temperature for 20 hours. Dilute the mixture with dichloromethane After washing with water and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Suspended in hot ethanol and allowed to cool to room temperature. Collect the resulting precipitate by filtration , 8- (2-acetamidobenzoylamino) -3-bromoquinoline (200 m g) was obtained as a yellow powder.      mp: 206 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.03 (3H, s), 7.34 (1H, t, J = 8Hz),           7.58 (1H, t, J = 8Hz), 7.67-7.76 (2H, m), 7.84-7.93 (2H, m),           8.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 2Hz), 8.96 (1H, d, J = 2Hz),           10.46 (2H, brs)Example 236 (1) 3-bromo-8- (3-nitrobenzoylamino) quinoline was prepared according to the examples. 8-amino-3-bromoquinoline and 3-nitrobenzoyl chloride in the same manner as in 1. Obtained from.      mp: 258 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.69-7.84 (2H, m), 7.90 (1H, t,           J = 8Hz), 8.43-8.52 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 6Hz), 8.76-8.88 (2H,           m), 9.03 (1H, d, J = 2Hz) (2) Example 2 was performed using 8- (3-aminobenzoylamino) -3-bromoquinoline. Obtained in the same manner as in 35- (2).      mp: 209-211 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 5.49 (2H, br s), 6.81 (1H, dd, J = 8,           2Hz), 7.10 (1H, br d, J = 8Hz), 7.18-7.28 (2H, m), 7.67-7.74           (2H, m), 8.24 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 2Hz), 9.01 (1H, d,           (J = 2Hz) (3) 8- (3-acetamidobenzoylamino) -3-bromoquinoline Obtained in the same manner as in Example 235- (3).      mp: 198-202 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.09 (3H, s), 7.54 (1H, t, J = 8Hz),           7.63-7.78 (3H, m), 7.86 (1H, brd, J = 8Hz), 8.24 (1H, s), 8.72           (1H, m), 8.81 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 2Hz)Example 237   3-bromo-8- (3-methyl-2-nitrobenzoylamino) quinoline is In the same manner as in Example 232- (1), 2-amino-3-bromoquinoline and Obtained from tyl-2-nitrobenzoic acid.      mp: 203-209 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.37 (3H, s), 7.65 to 7.80 (4H, m),           7.82-7.93 (1H, m), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, d, J = 2Hz),           8.99 (1H, d, J = 2Hz)Example 238   3-bromo-8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quinoline is In the same manner as in Example 1, 2-amino-3-bromoquinoline and 2-trifluorofluorochloride were used. Obtained from romethylbenzoyl.      mp: 138-141 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 7.50 (1H, d, J = 8Hz), 7.60-7.84 (4H,           m), 8.35 (1H, s), 8.75 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 8Hz)Example 239   3-bromo-8-[(2-chloropyridin-3-ylcarbonyl) amino] ki Norin was prepared in the same manner as in Example 232- (1), using 2-amino-3-bromoquinolyl. And 2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid.      mp: 164-168 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 7.50-7.63 (1.2H, m), 7.66-7.80           (2.1H, m), 8.00 (0.4H, d, J = 8Hz), 8.11-8.28 (1.2H, m), 8.52-           8.60 (0.8H, m), 8.67-8.76 (0.8H, m), 8.80 (0.7H, brs), 8.87           (0.3H, t, J = 6Hz), 8.95 (0.5H, m)Example 240 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- The hydrazinoquinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethylquinoline and hydrazi From monohydrate.      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.84 (3H, s), 1.93 (3H, s), 4.15           4.33 (2H, m), 6.60 (1H, d, J = 8Hz), 7.16-7.33 (1H, m), 7.40-           7.71 (4H, m), 10.01 (1H, s) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -8- (2,6-dichlorobenzoyl Amino) -3,5-dimethylquinoline was obtained as in Example 86.      mp: 234-238 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.76 (2x3H, s), 2.03 (3H, s),           7.23-7.73 (6H, m), 8.80 (1H, s), 9.45 (1H, br), 9.73 (1H, br)Example 241 (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- [(2-Methylaminoethyl) amino] quinoline was converted to 4 in the same manner as in Example 8. -Chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethylquino Obtained from phosphorus and N-methylethylenediamine.      mp: 151-152 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.26 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.58           (2H, t, J = 6Hz), 2.86 (3H, s), 3.25 (2H, dt, J = 6, 5Hz), 5.56           (1H, t, J = 5Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.48-7.63 (3H, m), 8.34           (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 7.5Hz), 10.41 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- (3-Methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92-. Obtained in the same manner as in (2).      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.34 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.80           (3H, s), 3.52-3.74 (4H, m), 7.45 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.62           (3H, m), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 10.66 (1H, s)Example 242   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- (3- Methyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl) quinoline was prepared according to Example 92- ( In the same manner as in 2), 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl Tyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] quinoline and 1,1'-thioca Obtained from rubonyl diimidazole.      mp: 275-278 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.35 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.15           (3H, s), 3.78-4.03 (4H, m), 7.45 (1H, d, J = 8Hz), 7.48-7.63           (3H, m), 8.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.85 (1H, s), 10.68 (1H, s)Example 243   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- (pyri (Gin-3-yloxy) quinoline was converted to 4-chloro- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethylquinoline and 3- Obtained from hydroxypyridine.      mp: 234-237 ° C      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.16 (3H, s), 2.57 (3H, s), 7.12           (1H, dd, J = 9.0, 2.0Hz), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 4.0Hz), 7.43 (1H,           d, J = 8.0Hz), 7.48-7.60 (3H, m), 8.30-8.35 (2H, m), 8.59 (1H,           d, J = 8.0Hz), 8.85 (1H, s)Example 244   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethyl-4- (imi Dazol-2-ylthio) quinoline was prepared in the same manner as in Example 25 by using 4-chloro- 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3,5-dimethylquinoline and 2- Obtained from mercaptoimidazole.      mp: 263-266 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.43 (3H, s), 3.03 (3H, s), 6.85           (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.48-7.59 (4H, m), 8.54 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.75 (1H, s), 10.67 (1H, s)Example 245 (1) 5-chloro-1,4-dihydro-3-hydroxymethyl-8-nitro- 4-oxoquinoline was prepared in the same manner as in Example 172- (3), using 5-chloro-1, Obtained from 4-dihydro-8-nitro-4-oxoquinoline.      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 4.37 (2H, s), 7.45 (1H, d, J = 8Hz),           7.93 (1H, d, J = 4Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz) (2) 5-chloro-1,4-dihydro-3-methyl-8-nitro-4-oxo Quinoline was obtained in the same manner as in Example 104- (2).      mp:> 250 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.97 (3H, s), 7.42 (1H, d, J = 8Hz),           7.87 (1H, d, J = 6Hz), 8.49 (1H, d, J = 8Hz) (3) Production example of 4-5-dichloro-3-methyl-8-nitroquinoline 2- (1 ).      mp: 136-138 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.61 (3H, s), 7.73 (1H, d, J = 8Hz),           7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, s) (4) Production example of 8-amino-4,5-dichloro-3-methylquinoline 2- (3 ).      mp: 128-130 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.53 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.79 (1H,           d, J = 8Hz), 7.42 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, s) (5) 4,5-dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- Methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 1.      mp: 222-233 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.56 (3H, s), 7.30-7.44 (3H, m), 7.71           (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 8Hz) (6) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imi Dazol-1-yl) -3-methylquinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 260-262 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.14 (3H, s), 7.19 (1H, s), 7.40           (1H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.79 (2H, d, J = 8Hz), 7.83 (1H, s),           8.69 (1H, d, J = 8Hz), 9.04 (1H, s)Example 246   5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (Pyridin-3-yloxy) quinoline was prepared in the same manner as in Example 220 by using 4,5 -Dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline And 3-hydroxypyridine.      mp: 232-236 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.28 (3H, s), 6.96 (1H, dd, J = 8,           2Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8, 5Hz), 7.31-7.45 (3H, m), 7.60 (1H, d,           J = 8Hz), 8.25 (1H, d, J = 2Hz), 8.34 (1H, d, J = 5Hz), 8.70 (1H,           s), 8.87 (1H, d, J = 8Hz)Example 247   5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (imidazo Ru-2-ylthio) -3-methylquinoline was prepared in the same manner as in Example 25 by using 4,5 -Dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline And 2-mercaptoimidazole.      mp:> 288 ° C (decomposition)      NMR (CDClThree, Δ): 2.40 (3H, s), 7.30-7.49 (5H, m), 7.76           (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.98 (1H, d, J = 8Hz)Example 248 (1) 8-amino-1,4-dihydro-3-methoxymethyl-4-oxoquino Phosphorus was converted to 1,4-dihydro-3-methoxymethyl in the same manner as in Production Example 2- (3). Obtained from ru-8-nitro-4-oxoquinoline.      mp:> 300 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.30 (3H, s), 4.30 (2H, s), 5.45           (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8Hz), 7.04 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.39           (1H, d, J = 8Hz), 7.85 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,6-dichloro Benzoyloxy) -3-methoxymethylquinoline was prepared in the same manner as in Example 1. 8-Amino-1,4-dihydro-3-methoxymethyl-4-oxoquinoline and salts Obtained from 2,6-dichlorobenzoyl compound.      mp: 241-243 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.36 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.46-           7.62 (3H, m), 7.72 (1H, m), 7.79-7.87 (3H, m), 8.01 (1H, d,           J = 8Hz), 8.81 (1H, d, J = 8Hz), 9.07 (1H, s), 11.01 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2,6-dichloro Benzoyloxy) -3-methoxymethylquinoline (4.88 g) in ethanol (100 ml) and a 1N sodium hydroxide solution (30 ml) at 90 ° C. for 2 hours. Stirred for hours. After evaporating the solvent, the residue was diluted with water and the solution was neutralized with 1N hydrochloric acid . The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and diethyl ether to give 8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3-methoxymethyl- 4-oxoquinoline (3.41 g) was obtained as a white powder.      mp: 290 ° C (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.32 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.40           (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.52-7.68 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 7Hz),           8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 10.45 (1H, s), 10.66           (1H, d, J = 7Hz) (4) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3- Methoxymethyl-4-oxoquinoline (209 mg) and N-methylpyrrolidone ( 4 ml), 3-chloromethylpyridine hydrochloride (109 mg), potassium carbonate. Lithium (153 mg) and sodium iodide (20 mg) were added, and the mixture was heated to 80 ° C. For 4 hours. The mixture was partitioned between ethyl acetate and water, and the separated organic layer was separated. After washing with brine and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. Residue Is crystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3. -Methoxymethyl-4- (pyridin-3-ylmethoxy) quinoline (170 mg ) Was obtained as white crystals.      mp: 174-176 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.33 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.32           (2H, s), 7.46-7.61 (4H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.90 (1H,           d, J = 8Hz), 8.00 (1H, m), 8.61 (1H, d, J = 5Hz), 8.70-8.77 (2H,           m), 8.85 (1H, s), 10.80 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxymethyl-4 -(Pyridin-2-ylmethoxy) quinoline was prepared in the same manner as in Example 248- (4). To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1,4-dihydro-3-meth Obtained from toxicmethyl-4-oxoquinoline and 2-chloromethylpyridine.      mp: 112-113 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.50 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.33           (2H, s), 7.40-7.44 (1H, m), 7.48-7.73 (5H, m), 7.90-7.98 (2H,           m), 8.62 (1H, d, J = 4.0Hz), 8.73 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.85 (1H,           s), 10.80 (1H, s)Example 249   The following compound was obtained in the same manner as in Example 220. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (3-methoxyfe Nonoxy) -3-methylquinoline      mp: 168-170 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.27 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.31           (1H, dd, J = 7.5, 2.0Hz), 6.56 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J = 7.5,           2.0Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.5, 7.5Hz), 7.50-7.60 (5H, m), 8.67-           8.70 (1H, m), 8.88 (1H, s), 10.85 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (pyri Zin-2-yloxy) quinoline      mp: 185-186 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.25 (3H, s), 7.11-7.16 (1H, m),           7.33 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.48-7.60 (5H, m), 7.93-8.00 (2H, m),           8.65 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.85 (1H, s) (3) 4- (2-chloropyridin-3-yloxy) -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -3-methylquinoline      mp: 186-187 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.28 (3H, s), 7.00 (1H, d,           J = 8.0Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.49-7.67 (5H, m), 8.16 (1H, d,           J = 2.0Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.93 (1H, s), 10.91 (1H, s) (4) 4- (5-chloropyridin-3-yloxy) -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -3-methylquinoline      mp: 163-165 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.30 (3H, s), 7.49-7.66 (6H, m),           8.35 (1H, d, J = 2.0Hz), 8,41 (1H, d, J = 1.0Hz), 8.72 (1H, d, J = 1.0Hz)           J = 8.0Hz), 8.90 (1H, s), 10.90 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (2- Methylpyridin-3-yloxy) quinoline      mp: 159-160 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ); 2.25 (3H, s), 2.73 (3H, s), 6.65           (1H, d, J = 8.0Hz), 7.01-7.05 (1H, m), 7.49-7.65 (5H, m), 8.16           (1H, d, J = 4.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.90 (1H, s), 10.89           (1H, s) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (6- Methylpyridin-3-yloxy) quinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.27 (3H, s), 2.43 (3H, s), 7.10           (1H, dd, J = 9.0, 2.0Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.50-7.66 (5H,           m), 8.23 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.70 (1H, dd, J = 9.0, 2.0Hz), 8.88           (1H, s), 10.85 (1H, s) (7) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- [2- (dimethyla Minomethyl) pyridin-3-yloxy] -3-methylquinoline      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.26 (3H, s), 2.35 (6H, s), 6.70           (1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-7.15 (1H, m), 7.50-7.70 (5H, m), 8.22           (1H, d, J = 4.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.90 (1H, s) (8) 4- (1H-benzimidazol-2-yloxy) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -3-methylquinoline      mp: 106-110 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.36 (5 / 9x3H, s), 2.55 (4 / 9x3H, s),           6.50 (5 / 9H, d, J = 7.5Hz), 6.86-7.00 (2H, m), 7.11 (5 / 9H, dd,           J = 7.5, 7.5Hz), 7.16-7.23 ((1 + 4/9) H, m), 7.49-7.90 ((4 + 4/9) H,           m), 8.41 (4 / 9H, d, J = 7.5Hz), 8.70 (5 / 9H, d, J = 7.5Hz), 8.77           (4 / 9H, s), 9.04 (5 / 9H, s), 10.34 (4 / 9H, s), 10.95 (5 / 9H, s),           11.00 (4 / 9H, br s), 11.40 (5 / 9H, br s) (9) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (2-methoxyphen) Nonoxy) -3-methylquinoline      mp: 189-190 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.23 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.38           (1H, d, J = 7.5Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.5, 7.5Hz), 7.05 (1H, dd,           J = 7.5, 7.5Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.50-7.60 (5H, m), 8.64           8.67 (1H, m), 8.84 (1H, s), 10.83 (1H, s)Example 250   4-Hydroxypyridine (114 mg) in N-methylpyrrolidone (3 ml) Sodium hydride (60% in oil, 28.9 mg) was added to the solution of The mixture was stirred for 30 minutes. Add 4-chloro-8- (2,6-dichloro (Benzoylamino) -3-methylquinoline (200 mg) was added and the mixture was Stirred at 0 ° C. for 1.5 hours. Extract the mixture with ethyl acetate and extract the extract with water and brine. , Dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo. Flush residue Purification by chromatography (ethyl acetate-methanol-dichloromethane) Crystallized from ethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-methyl-4- (1,4-dihydro-4-oxopyridin-1-yl) quinoli (185 mg) as white crystals.      mp: 280-282 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.35 (3H, s), 6.34 (2H, d,           J = 7.0Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.75 (1H,           dd, J = 8.0, 8.0Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.0Hz), 8.74 (1H, d,           J = 8.0Hz), 9.01 (1H, s), 10.98 (1H, s)Example 251   The following compound was obtained in the same manner as in Example 25. (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (thia Zolin-2-ylthio) quinoline      mp: 206-209 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.68 (3H, s), 3.18-3.25 (2H, m),           3.75 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 4.05 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz),           7.48-7.61 (3H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.25 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.72 (1H, s), 10.80 (1H, s) (2) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (5- Methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio) quinoline      mp: 186-187 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.57 (3H, s), 2.70 (3H, s), 7.50-           7.59 (3H, m), 7.76 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.13 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.0Hz), 9.00 (1H, s), 10.94 (1H, s) (3) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (pyri Zin-4-ylthio) quinoline      mp: 202-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.60 (3H, s), 6.95 (2H, d,           J = 6.0Hz), 7.49-7.60 (3H, s), 7.70 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.01           (1H, d, J = 8.0Hz), 8.32 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.72 (1H, d,           J = 8.0Hz), 9.01 (1H, s), 10.95 (1H, s) (4) 4- (1H-benzimidazol-2-ylthio) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) -3-methylquinoline      mp: 162-164 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.60 (3H, s), 7.08-7.12 (2H, m),           7.35-7.39 (2H, m), 7.50-7.61 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.0,           8.0Hz), 8.11 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.69 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.95           (1H, s), 10.90 (1H, s) (5) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (1- Methyltetrazol-5-ylthio) quinoline      mp: 194-203 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.66 (3H, s), 4.05 (3H, s), 7.30-7.45           (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8Hz), 8.03 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H,           s), 8.97 (1H, d, J = 8Hz) (6) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-4- (4- Methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio) quinoline      mp: 234-235 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.62 (3H, s), 3.59 (3H, s), 7.47-           7.59 (3H, m), 7.71 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.20 (1H, d,           J = 8.0Hz), 8.58 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.90 (1H, s),           10.85 (1H, s)Example 252 (1) 4-chloro-3-methyl-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoli Was converted to 8-amino-4-chloro-3-methylquinoline in the same manner as in Example 1. Obtained from 2-nitrobenzoyl chloride.      mp: 178-182 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.57 (3H, s), 7.60-7.70 (2H, m),           7.71-7.80 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 8Hz), 8.14 (1H, d, J = 8Hz),           8.55 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (imidazol-1-yl) -3-methyl-8- (2-nitroben Zoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 199-204 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.25 (3H, s), 7.01 (1H, d, J = 8Hz),           7.30 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 2Hz), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.77-           7.96 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, br           d, J = 9Hz), 8.98 (1H, s)Example 253 (1) 4-chloro-8- (2-nitrobenzoylamino) -3,5-dimethyl Quinoline was prepared in the same manner as in Example 1 by using 8-amino-4-chloro-3,5-dimethyl Obtained from luquinoline and 2-nitrobenzoyl chloride.      mp: 165-166 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.51 (3H, s), 2.98 (3H, s), 7.53           (1H, d, J = 8Hz), 7.77 (1H, ddd, J = 8, 8, 2Hz), 7.82-7.93 (2H,           m), 8.17 (1H, d, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, s),           10.66 (1H, s) (2) 3,5-dimethyl-4- (imidazol-1-yl) -8- (2-nitro (Lobenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 231-233 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.92 (3H, s), 2.08 (3H, s), 7.23           (1H, s), 7.43-7.50 (2H, m), 7.75-7.95 (4H, m), 8.08 (1H, d,           J = 8Hz), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.93 (1H, s), 10.75 (1H, s)Example 254 (1) 4-chloro-3-methoxymethyl-8- (2-nitrobenzoylamino ) Quinoline was prepared in the same manner as in Example 1 by using 8-amino-4-chloro-3-methoxy. Obtained from methylquinoline and 2-nitrobenzoyl chloride.      mp: 174-175 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.40 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.75           7.91 (4H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.0Hz),           8.73 (1H, br d, J = 8.0Hz), 8.90 (1H, s) (2) 4- (imidazol-1-yl) -3-methoxymethyl-8- (2-d (Trobenzoylamino) quinoline hydrochloride was obtained in the same manner as in Example 8.      mp: 175-185 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.23 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.20           (1H, d, J = 8Hz), 7.75-7.97 (4H, m), 8.00 (1H, d, J = 0.5Hz), 8.07           (1H, d, J = 0.5Hz), 8.21 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, d, J = 7Hz),           9.14 (1H, s), 9.35 (1H, s), 11.00 (1H, s)Example 255 (1) 3-methoxymethyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] -8 -(2-Nitrobenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 8, Rollo-3-methoxymethyl-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline and N -Obtained from methylethylenediamine.      NMR (CDClThree, Δ): 2.48 (3H, s), 2.88 (2H, m), 3.37 (3H,           s), 3.76 (2H, m), 4.59 (2H, s), 6.11 (1H, m), 7.43 (1H, t,           J = 8Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 7.70-7.84 (4H, m), 8.11 (1H,           d, J = 8Hz), 8.26 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-methoxymethyl-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin- 1-yl) -8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline was prepared according to Example 92- (2 ).      mp: 156-159 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.98 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.59-3.79           (3H, m), 3.85-3.98 (1H, m), 4.54 (1H, d, J = 9Hz), 4.70 (1H, d,           J = 9Hz), 7.58-7.70 (3H, m), 7.71-7.81 (2H, m), 8.13 (1H, d,           J = 8Hz), 8.82 (1H, s), 8.88 (1H, t, J = 5Hz)Example 256   4- (imidazol-2-ylthio) -3-methoxymethyl-8- (2-nitro Robenzoylamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 25 by using 4-chloro-3- Methoxymethyl-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline and 2-mercap Obtained from toimidazole.      mp; 196-203 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.38 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.92           (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 7.75 to 7.95 (3H, m),           8.16-8.20 (2H, m), 8.63 (1H, d, J = 8Hz), 8.94 (1H, s) Example 257   3-methoxymethyl-8- (2-nitrobenzoylamino) -4- (pyridine -3-yloxy) quinoline was converted to 4-chloro-3- Methoxymethyl-8- (2-nitrobenzoylamino) quinoline and 3-hydroxy Obtained from cypyridine.      NMR (DMSO-d6, Δ): 3.23 (3H, s), 4.53 (2H, s), 7.22           (1H, dd, J = 8.0,3.0Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.56-7.67 (2H, m),           7.76-7.95 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.33 (1H, d,           J = 3.0Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.70 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.98           (1H, s), 10.85 (1H, s)Example 258 (1) 4-chloro-3-methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoyla Mino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 1 by using 8-amino-4-chloro-3-methyi. Obtained from luquinoline and 2-trifluoromethylbenzoyl chloride.      mp: 169-173 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.57 (3H, s), 7.58-7.86 (5H, m),           7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (imidazol-1-yl) -3-methyl-8- (2-trifluoro (Romethylbenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 8.      NMR (CDClThree, Δ): 2.30 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 9Hz),           7.11 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.56-7.85 (6H, m), 8.25 (1H, s),           8.94 (1H, d, J = 9Hz)      Its hydrochloride      mp: 189-196 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.31 (3H, s), 7.13 (1H, d, J = 8Hz),           7.69-7.94 (5H, m), 8.04-8.13 (2H, m), 8.70 (1H, d, J = 9Hz),           9.07 (1H, s), 9.47 (1H, s)Example 259 (1) 3-methyl-4-[(2-methylaminoethyl) amino] -8- (2- Trifluoromethylbenzoylamino) quinoline was converted to 4 -Chloro-3-methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quino Obtained from phosphorus and N-methylethylenediamine.      NMR (CDClThree, Δ): 2.40 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.88 (2H,           t, J = 6Hz), 3.62 (2H, q, J = 6Hz), 5.30 (1H, s), 7.48 (1H, t,           J = 8Hz), 7.55-7.85 (5H, m), 8.30 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 8Hz) (2) 3-methyl-4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl ) -8- (2-Trifluoromethylbenzoylamino) quinoline was prepared in Example 92- Obtained in the same manner as in (2).      mp: 182-191 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.45 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.63-3.93           (4H, m), 7.55-7.85 (6H, m), 8.68 (1H, s), 8.87 (1H, dd, J = 8,           2Hz)Example 260 (1) 4-hydrazino-3-methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoy Ruamino) quinoline was prepared in the same manner as in Example 139- (1), using 4-chloro-3- Methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quinoline and hydrazine From monohydrate.      mp: 160-167 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 4.70 (2H, s), 7.33           (1H, t, J = 8Hz), 7.70-7.88 (4H, m), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.18           (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz) (2) 4- (2-acetylhydrazino) -3-methyl-8- (2-trifluoro (Romethylbenzoylamino) quinoline was obtained in the same manner as in Example 86.      mp: 209-211 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 1.88 (3H, s), 2.35 (3H, s), 7.48           (1H, t, J = 8Hz), 7.70-7.88 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.11           (1H, d, J = 8Hz), 8.28 (1H, d, J = 2Hz), 8.33 (1H, s), 8.56 (1H,           d, J = 8Hz) Example 261   3-methyl-4- (pyridin-3-yloxy) -8- (2-trifluoromethyl Tylbenzoylamino) quinoline was converted to 4-chloro- 3-methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quinoline and 3- Obtained from hydroxypyridine.      mp: 102-108 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.29 (3H, s), 6.98 (1H, dd, J = 8,           3Hz), 7.15-7.29 (2H, m), 7.48-7.85 (6H, m), 8.30-8.40 (2H, m),           8.67 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 8Hz)Example 262   4- (imidazol-2-ylthio) -3-methyl-8- (2-trifluoro Methylbenzoylamino) quinoline was converted to 4-chloro- 3-methyl-8- (2-trifluoromethylbenzoylamino) quinoline and 2- Obtained from mercaptoimidazole.      mp: 216-220 ℃      NMR (CDClThree, Δ): 2.59 (3H, s), 6.97 (2H, br s), 7.55-           7.83 (5H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.60 (1H, s), 8.80 (1H, d,           (J = 8Hz)Example 263   8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -4- (4-hydroxyindole Ru-1-yl) quinoline was converted to 4-chloro-8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) quinoline and 4-hydroxyindole.      mp: 289-290 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 6.12 (1H, br s), 6.58 (1H, d,           J = 5.5Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.35           (1H, t, J = 4.0Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.51-7.60 (3H, m),           7.74 (1H, dd, J = 8.0, 8.0Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.62 (1H,           d, J = 5.5Hz), 8.82 (1H, d, J = 8.0Hz), 10.73 (1H, s), 11.45 (1H,           br s) Example 264 (1) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl -4-[(2-Methylaminoethyl) amino] quinoline was prepared in the same manner as in Example 8. 4,5-dichloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl Obtained from luquinoline and N-methylethylenediamine.      mp: 127-129 ℃      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.40 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.84           (2H, t, J = 6Hz), 3.23 (2H, dt, J = 6, 5Hz), 6.56 (1H, br t,           J = 5Hz), 7.27-7.40 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, s),           8.71 (1H, d, J = 8Hz), 10.23 (1H, s) (2) 5-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl Example of 4- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) quinoline Obtained in the same manner as in 92- (2).      mp: 280-292 ℃ (decomposition)      NMR (DMSO-d6, Δ): 2.38 (3H, s), 2.78 (3H, s),           3.56-3.66 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 7.47-7.63 (3H, m), 7.77           (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, d, J = 8Hz), 8.93 (1H, s), 10.89 (1H,           s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/47 ６１０ Ａ６１Ｋ 31/47 ６１０ 31/495 ６０１ 31/495 ６０１ 31/505 ６０２ 31/505 ６０２ ６０５ ６０５ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６ 31/54 ６０３ 31/54 ６０３ Ｃ０７Ｄ 215/40 Ｃ０７Ｄ 215/40 237/28 237/28 239/94 239/94 401/04 ２０９ 401/04 ２０９ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ ２３５ ２３５ ２３９ ２３９ ２４９ ２４９ 401/06 ２３３ 401/06 ２３３ ２３５ ２３５ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ ２１３ ２１３ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ ２３９ ２３９ ２４９ ２４９ ２５７ ２５７ 401/14 ２３５ 401/14 ２３５ 403/04 ２３３ 403/04 ２３３ 405/12 ２１５ 405/12 ２１５ 409/12 ２１５ 409/12 ２１５ 413/12 ２１５ 413/12 ２１５ 417/12 ２１５ 417/12 ２１５ 471/04 １０２ 471/04 １０２ １０５ １０５Ａ １０５Ｃ １０７ １０７Ｅ １１６ １１６ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ 513/04 ３８３ 513/04 ３８３ Ｃ０７Ｆ 7/10 Ｃ０７Ｆ 7/10 Ｓ 7/18 7/18 Ｔ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＭＸ，ＵＳ (72)発明者 浦野 泰治 茨城県つくば市二の宮３−23−13−Ｃ− 102 (72)発明者 吉原 耕生 茨城県土浦市真鍋２−４−38−405 (72)発明者 吉田 典子 茨城県つくば市松代２−23−４−408──────────────────────────────────────────────────の Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 31/47 610 A61K 31/47 610 31/495 601 31/495 601 31/505 602 31/505 602 605 605 605 31/535 606 31/535 606 31/54 603 31/54 603 C07D 215/40 C07D 215/40 237/28 237/28 239/94 239/94 401/04 209 401/04 209 231 231 231 233 233 235 235 235 239 239 249 249 401/06 233 401/06 233 235 235 401/12 209 401/12 209 213 213 231 231 233 233 239 239 249 249 257 257 401/14 235 401/14 235 403/04 233 403/04 233 405/12 215 405/12 215 409/12 215 409/12 215 413/12 215 4 13/12 215 417/12 215 417/12 215 471/04 102 471/04 102 105 105A 105C 107 107E 116 116 495/04 105 495/04 105A 513/04 383 513 513/04 383 C07F 7/10 C07F 7 / 10 S 7/18 7/18 T (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE ), AU, CA, CN, JP, KR, MX, US (72) Inventor Taiji Urano 3-23-13-C-102 102, Tsukuba-shi, Ibaraki (72) Inventor Koki Yoshihara 2 -4-38-405 (72) Inventor Noriko Yoshida 2-23-4-408 Matsushiro, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、Ｒ1は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換され ていてもよい、 Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、 ｎは０または１の整数、 （式中、Ｒ2は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハ ロ（低級）アルキル基、 Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低 級）アルキル基、 Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低 級）アルキル基、 Ｘ1はＯ、ＳまたはＮＨ、 をそれぞれ示す。）で表される基、 （式中、Ｒ5は水素または低級アルキル基、 Ｒ8およびＲ9はそれぞれ低級アルキル基、 Ｒ6は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された 低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキ ニル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル フィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミ ノ基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、 Ｒ7は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級 アルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換された アミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置換さ れたセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバジド 基、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメルカ プト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、または Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、式 （式中、Ｒ10は水素または低級アルキル基、 Ｒ11は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、 Ｒ12はヒドロキシ基、 Ｒ15はＯまたはＮ−Ｒ16、ここでＲ16は水素またはアシル基、 をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ6およびＲ7がそれぞれ水素である場合、Ｒ1 は２，６−ジクロロフェニル基である］ で表される化合物および医薬として許容されるその塩。 ２．Ｒ1がピリジル基またはフェニル基であって、その各々がハロゲン、ニト ロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ（低級）アルキル、アミ ノ、低級アルカノイルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルおよび低 級アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で置換された基である請 求の範囲第１項に記載の化合物。 ３． が、式 で表される基である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ6が水素；ハロゲン；シアノ基；アミノ基；フェニル、ニトロ、ハロゲ ン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フェニルオキシ、低級ア ルカノイルオキシ、低級アルキルカルバモイルオキシ、カルボキシ、低級アルコ キシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシイミノ 、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、イミダゾリルチオおよび ピリジルチオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級 アルキル基；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび低級 アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていても よい低級アルケニル基；低級アルキル、ヒドロキシおよびピリジルよりなる群か ら選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキニル基；低級アルキ ルチオ基；低級アルキルスルフィニル基；低級アルキルスルポニル基；ピリジル チオ基；低級アルカノイル基；カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カ ルバモイル基；低級アルキルカルバモイル基；Ｎ−（低級アルコキシ）−Ｎ−（ 低級アルキル）カルバモイル基；モルホリノカルボニル基；ピペリジノカルボニ ル基；低級アルカノイルアミノ基；低級アルコキシカルボニルアミノ基；アミノ で 任意に置換されていてもよいフェニル基；またはピリジル基、 Ｒ7が水素；ハロゲン；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低 級アルカノイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル 、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ヒドロ キシ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］ −Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、フェニルカルバモイル、ハロ（低級）ア ルキルフェニルカルバモイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、 低級アルキルピペラジニルカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−［低 級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、Ｎ−［ヒドロ キシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、イミダゾリルで該イミ ダゾリルは低級アルキル、低級アルキルチオまたはフェニルで任意に置換されて いてもよい、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、ピリジル、低級アルキルで任 意に置換されていてもよいイミダゾリニル、イミダゾリジニルで該イミダゾリジ ニルは低級アルギルおよび／またはオキソで任意に置換されていてもよい、イミ ダゾリルチオおよびピリジルチオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換さ れていてもよい低級アルキル基；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カル バモイルおよび低級アルキルカルバモイルよりなる群から選ばれる置換基で任意 に置換されていてもよい低級アルケニル基；アジド基；低級アルキル、低級アル コキシ、低級アルコキシ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、フェ ニル（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルアミノ（低級） アルキル、ピリジル（低級）アルキル、フェニル、トリル、アミノで置換された フェニル、ピリジルカルボニルアミノで置換されたフェニル、Ｎ−ピリジルカル ボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−イミダゾリルカル ボニル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、Ｎ−ピリジルカルバモ イル−Ｎ−（低級アルキル）アミノ（低級）アルキル、低級アルカノイル、ピラ ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、モルホリノ、低級アルキルで任意に置換 されていてもよいピペラジニル、オキソで任意に置換されていてもよいオキサゾ リジニル、およびオキソで任意に置換されていてもよいピロリジニルよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいアミノ基；低級アルキル、低 級アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキ ル、低級アルカノイル、ハロ（低級）アルカノイル、シクロ（低級）アルキルカ ルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ（低級）アルカ ノイル、ヒドロキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルオキシ（低級）ア ルカノイル、低級アルコキシ（低級）アルカノイル、低級アルカノイルアミノ（ 低級）アルカノイル、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル、オキサモイル 、低級アルケノイル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、トリルス ルホニル、チエニルスルホニル、チアゾリルスルホニルで該チアゾリルスルホニ ルは低級アルキルおよび／または低級アルカノイルアミノで任意に置換されてい てもよい、フェニル（低級）アルキルスルホニル、フェニル（低級）アルケニル スルホニル、ベンゾイルで該ベンゾイルは低級アルコキシまたはハロ（低級）ア ルキルで任意に置換されていてもよい、フェニル（低級）アルケノイル、チエニ ル（低級）アルカノイル、イミダゾリル（低級）アルカノイル、ピリジル（低級 ）アルカノイル、チエニルカルボニル、フロイル、低級アルキルで任意に置換さ れていてもよいイミダゾリルカルボニル、およびピリジルカルボニルよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいヒドラジノ基；低級アルキル またはフェニルで任意に置換されていてもよいセミカルバジド基；低級アルキル またはフェニルで任意に置換されていてもよいチオセミカルバジド基；低級アル キル、低級アルコキシ（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキル、フリル（ 低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンズイミダゾリル（低級）アル キル、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキ ル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキ ル、低級アルケニル、フェニル、低級アルコキシで置換されたフェニル、イミダ ゾリルで置換されたフェニル、ジクロロベンゾイル、フェニル（低級）アルケニ ル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ハロゲンで置換されたピリジル、低級アル キルで置換されたピリジル、低級アルキルアミノ（低級）アルキルで置換された ピリジル、フェニルオキシ（低級）アルキルおよびフタルイミド（低級）アルキ ルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいヒドロキシ基； カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、 カルバモイル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 ピリジル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、イミダゾリル、ピリ ジル、低級アルキルイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、ピリミジ ニル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、低級アルキルで任意に 置換されていてもよいチアジアゾリル、低級アルキルで任意に置換されていても よいテトラゾリル、および低級アルキルで任意に置換されていてもよいトリアゾ リルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよいメルカプト基 ；低級アルカノイル基；カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カルバモ イル基；低級アルキルカルバモイル基；低級アルキルまたは低級アルキルカルバ モイルで任意に置換されていてもよいイミダゾリル基；ピリジルで任意に置換さ れていてもよいベンズイミダゾリル基；オキソで任意に置換されていてもよいジ ヒドロピリジル基；モルホリノ基；ピペリジノ基；低級アルキルで任意に置換さ れていてもよいピペラジニル基；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいピラ ゾリル基；ヒドロキシで任意に置換されていてもよいインドリル基；トリアゾリ ル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキ ソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル基；低級アルキル、フェニル （低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよ いヘキサヒドロピリミジニル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オ キソおよび／またはチオキソで任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリジ ニル基；または低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／また はチオキソで任意に置換されていてもよいピラゾリジニル基、 である請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ6が水素；ハロゲン；シアノ基；フェニル基；ヒドロキシ、ニトロ、低 級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシおよび低級アルコキ シカルボニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級 アルキル基；低級アルコキシカルボニルで任意に置換されていてもよい低級アル ケニル基；低級アルキニル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルホニル基 ；低級アルカノイル基；または低級アルコキシカルボニル基、 Ｒ7がヒドロキシ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、カル ボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル 、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバ モイル、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カル バモイル、ハロ（低級）アルキルフェニルカルバモイル、モルホリノカルボニル 、ピペリジノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニル、低級アルキル アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ、 イミダゾリルで該イミダゾリルは低級アルキルまたは低級アルキルチオで任意に 置換されていてもよい、ベンズイミダゾリル、イミダゾリルチオおよびピリジル チオよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル 基；カルバモイルで任意に置換されていてもよい低級アルケニル基；低級アルキ ルまたはトリアゾリルで置換されたアミノ基；低級アルキル、低級アルカノイル 、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、チエニル スルホニル、フェニル（低級）アルキルスルホニル、低級アルコキシで任意に置 換されていてもよいベンゾイル、フェニル（低級）アルケノイルおよびチエニル （低級）アルカノイルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていても よいヒドラジノ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいチオセミカルバ ジド基；低級アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、フェニル（低級）ア ルキル、フリル（低級）アルキル、低級アルケニル、フェニル（低級）アルケニ ル、フェニルおよびフェニルオキシ（低級）アルキルよりなる群から選ばれる置 換基で置換されたヒドロキシ基；イミダゾリル、ピリジル、低級アルキルイミダ ゾリルおよびイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルよりなる群から選ばれる置換基で 置換されたメルカプト基；低級アルカノイル基；カルバモイル基；低級アルキル で任意に置換されていてもよいイミダゾリル基；モルホリノ基；ピペリジノ基； 低級アルキルで任意に置換されていてもよいピペラジニル基；ピラゾリル基；ト リアゾリル基；低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／また はチオキソで任意に置換されていてもよいイミダゾリジニル基；または低級アル キル、フェニル（低級）アルキル、オキソおよび／またはチオキソで任意に置換 されていてもよいヘキサヒドロピリミジニル基、 である請求の範囲第４項に記載の化合物。 ６．Ｒ6がハロゲン；シアノ基；フェニル基；ヒドロキシ、ニトロ、低級アル コキシ、低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシおよび低級アルコキシカル ボニルよりなる群から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキ ル基；低級アルコキシカルボニルで任意に置換されていてもよい低級アルケニル 基；低級アルキニル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルホニル基；低級 アルカノイル基；または低級アルコキシカルボニル基、 Ｒ7が水素、 である請求の範囲第４項に記載の化合物。 ７．Ｒ1が、１個または２個のハロゲンで置換されたフェニル基、ニトロで置 換されたフェニル基、またはトリフルオロメチルで置換されたフェニル基、 Ｒ5が水素、 である請求の範囲第４、５または６項に記載の化合物。 ８．式 ［式中、Ｒ1は複素環基またはアリール基、その各々は適当な置換基で置換され ていてもよい、 Ａは−ＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＯ−、 ｎは０または１の整数、 （式中、Ｒ2は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ （低級）アルキル基、 Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級 ）アルキル基、 Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロ（低級 ）アルキル基、 Ｘ1はＯ、ＳまたはＮＨ、 をそれぞれ示す。）で表される基、 （式中、Ｒ5は水素または低級アルキル基、 Ｒ8およびＲ9はそれぞれ低級アルキル基、 Ｒ6は水素、ハロゲン、シアノ基、アミノ基、低級アルキル基、置換された低 級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニ ル基、置換された低級アルキニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフ ィニル基、低級アルキルスルホニル基、複素環チオ基、アシル基、アシルアミノ 基、アリール基、置換されたアリール基または複素環基で、 Ｒ7は水素、ハロゲン、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級ア ルケニル基、置換された低級アルケニル基、アジド基、アミノ基、置換されたア ミノ基、ヒドラジノ基、置換されたヒドラジノ基、セミカルバジド基、置 換されたセミカルバジド基、チオセミカルバジド基、置換されたチオセミカルバ ジド基、ヒドロキシ基、置換されたヒドロキシ基、メルカプト基、置換されたメ ルカプト基、アシル基、または置換または非置換の複素環基であるか、または Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、式 （式中、Ｒ10は水素または低級アルキル基、 Ｒ11は水素、アシル基、または複素環基および低級アルコキシよりなる群 から選ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基、 Ｒ12はヒドロキシ基、 Ｒ15はＯまたはＮ−Ｒ16、ここでＲ16は水素またはアシル基、 をそれぞれ示す。）で表される基を形成する、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ6およびＲ7がそれぞれ水素である場合、 Ｒ1は２，６−ジクロロフェニル基である］ で表される化合物またはその塩の製造法であって、 ａ）式 で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式 Ｒ1−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ1は前記定義の通りである。） で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と 反応させて、式 で表される化合物またはその塩を得るか、または ｂ）式 で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を 、式 Ｒ1−ＮＨ2 （式中Ｒ1は前記定義の通りである。） で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応 させて、式 で表される化合物またはその塩を得るか、または、 ｃ）式 （式中、Ｑ1は低級アルキレン基、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を 、式 （式中、Ｒ13は水素、またはヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群から選 ばれる置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基で、 Ｒ14は水素；ハロ（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいアリール基 ；またはヒドロキシ、低級アルコキシおよび複素環基よりなる群から選ばれる置 換基で任意に置換されていてもよい低級アルキル基であるか、または Ｒ13およびＲ14は、結合した窒素原子と共に、低級アルキルで任意に置換され ていてもよい複素環基を形成する、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応 させて、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、ｎ、ＡおよびＱ1はそれ ぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｄ）式 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはその塩を、式 または置換または非置換のＮ−含有複素環−Ｎ−イル基を示す。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または、 ｅ）式 （式中、Ｒ17は水素または低級アルキル基、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはその塩をアシル化して、式 （式中、Ｒ18はアシル基、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ17、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り 、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｆ）式 （式中、Ｒ19は水素または低級アルキル基、 Ｑ2は低級アルキレン基、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｎおよびＡはそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはその塩を、カルボニル基またはチオカルボニル基の導入 反応に付して、式 （式中、Ｘ2はＯまたはＳ、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ19、ｎ、ＡおよびＱ2はそれぞれ前記定義 の通りである。） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする製造法。 ９．請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され 実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。 １０．薬剤としての使用のための請求の範囲第１項に記載の化合物。 １１．請求の範囲第１項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからな る、異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療方法。 １２．異常骨代謝による骨疾患の予防および／または治療のための薬剤を製造す るための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。[Claims]   1. formula [Wherein, R1Is a heterocyclic group or an aryl group, each of which is substituted with an appropriate substituent May be   A is -CONH- or -NHCO-,   n is an integer of 0 or 1,   (Where RTwoIs hydrogen, halogen, lower alkyl group, lower alkoxy group or ha. B (lower) alkyl group,     RThreeIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower Class) alkyl group,     RFourIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower Class) alkyl group,     X1Is O, S or NH,   Are respectively shown. ) Group,   (Where RFiveIs hydrogen or a lower alkyl group,     R8And R9Is a lower alkyl group,     R6Is hydrogen, halogen, cyano, amino, lower alkyl, substituted Lower alkyl group, lower alkenyl group, substituted lower alkenyl group, lower alkyl Nil group, substituted lower alkynyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfur Finyl group, lower alkylsulfonyl group, heterocyclic thio group, acyl group, acylamido A group, an aryl group, a substituted aryl group or a heterocyclic group,     R7Is hydrogen, halogen, lower alkyl group, substituted lower alkyl group, lower Alkenyl group, substituted lower alkenyl group, azide group, amino group, substituted Amino group, hydrazino group, substituted hydrazino group, semicarbazide group, substituted Semicarbazide, thiosemicarbazide, substituted thiosemicarbazide Group, hydroxy group, substituted hydroxy group, mercapto group, substituted merca A hept group, an acyl group, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or     R6And R7Together, the expression (Where RTenIs hydrogen or a lower alkyl group,       R11Is a group consisting of hydrogen, an acyl group, or a heterocyclic group and lower alkoxy A lower alkyl group optionally substituted with a substituent selected from       R12Is a hydroxy group,       R15Is O or NR16, Where R16Is hydrogen or an acyl group,     Are respectively shown. ) To form a group represented by   Are respectively shown. ) Group,   Respectively. Where R6And R7Is each hydrogen, R1 Is a 2,6-dichlorophenyl group] And a pharmaceutically acceptable salt thereof.   2. R1Is a pyridyl or phenyl group, each of which is halogen, nitro B, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halo (lower) alkyl, , Lower alkanoylamino, carboxy, lower alkoxycarbonyl and lower A group substituted with a substituent selected from the group consisting of lower alkylcarbamoyl. 2. The compound according to claim 1 of the claim.   3. Is the expression The compound according to claim 2, which is a group represented by the formula:   4. R6Is hydrogen; halogen; cyano group; amino group; phenyl, nitro, halogen , Hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, phenyloxy, lower alcohol Lucanoyloxy, lower alkylcarbamoyloxy, carboxy, lower alcohol Xycarbonyl, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, hydroxyimino , Imidazolyl, benzimidazolyl, morpholinyl, imidazolylthio and Lower optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of pyridylthio Alkyl group; carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl and lower Optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkylcarbamoyl Good lower alkenyl groups; lower alkyl, hydroxy and pyridyl A lower alkynyl group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: Ruthio group; lower alkylsulfinyl group; lower alkylsulfonyl group; pyridyl Thio group; lower alkanoyl group; carboxy group; lower alkoxycarbonyl group; Rubamoyl group; lower alkylcarbamoyl group; N- (lower alkoxy) -N- ( Lower alkyl) carbamoyl group; morpholinocarbonyl group; piperidinocarboni A lower alkanoylamino group; a lower alkoxycarbonylamino group; amino so An optionally substituted phenyl group; or a pyridyl group,   R7Is hydrogen; halogen; halogen, cyano, hydroxy, lower alkoxy, low Lower alkanoyloxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl , Lower alkylcarbamoyl, pyridyl (lower) alkylcarbamoyl, hydro Xy (lower) alkylcarbamoyl, N- [loweralkoxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) carbamoyl, phenylcarbamoyl, halo (lower) a Alkylphenylcarbamoyl, morpholinocarbonyl, piperidinocarbonyl, Lower alkylpiperazinylcarbonyl, amino, lower alkylamino, N- [low Lower alkoxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) amino, N- [hydro Xy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) amino, imidazolyl Dazolyl is optionally substituted with lower alkyl, lower alkylthio or phenyl Benzimidazolyl, morpholinyl, pyridyl, lower alkyl Optionally substituted imidazolidinyl, imidazolidinyl, Nyl can be optionally substituted with lower argyl and / or oxo. Optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of dazolylthio and pyridylthio An optionally substituted lower alkyl group; carboxy, lower alkoxycarbonyl, carb Optional with a substituent selected from the group consisting of bamoyl and lower alkylcarbamoyl Lower alkenyl group which may be substituted with: azido group; lower alkyl, lower alkyl Coxy, lower alkoxy (lower) alkyl, hydroxy (lower) alkyl, Nyl (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylamino (lower) Substituted with alkyl, pyridyl (lower) alkyl, phenyl, tolyl, amino Phenyl, phenyl substituted with pyridylcarbonylamino, N-pyridylcar Bonyl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl, N-imidazolylcar Bonyl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl, N-pyridylcarbamo Yl-N- (lower alkyl) amino (lower) alkyl, lower alkanoyl, pyra Optional substitution with zolyl, imidazolyl, triazolyl, morpholino, lower alkyl Optionally substituted piperazinyl, oxazo optionally substituted with oxo The group consisting of lysinyl, and pyrrolidinyl optionally substituted with oxo An amino group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: lower alkyl, lower Lower alkylidene, hydroxy (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl , Lower alkanoyl, halo (lower) alkanoyl, cyclo (lower) alkyl Rubonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carboxy (lower) alka Noyl, hydroxy (lower) alkanoyl, lower alkanoyloxy (lower) amino Lucanoyl, lower alkoxy (lower) alkanoyl, lower alkanoylamino ( Lower) alkanoyl, lower alkylamino (lower) alkanoyl, oxamoyl , Lower alkenoyl, lower alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, tolyls Said thiazolylsulfonyl with ruphonyl, thienylsulfonyl or thiazolylsulfonyl; Is optionally substituted with lower alkyl and / or lower alkanoylamino. Phenyl (lower) alkylsulfonyl, phenyl (lower) alkenyl Sulfonyl or benzoyl, wherein the benzoyl is a lower alkoxy or halo (lower) amine Phenyl (lower) alkenoyl, thienyl, optionally substituted with (Lower) alkanoyl, imidazolyl (lower) alkanoyl, pyridyl (lower) ) Optionally substituted with alkanoyl, thienylcarbonyl, furoyl, lower alkyl The group consisting of optionally imidazolylcarbonyl and pyridylcarbonyl A hydrazino group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: lower alkyl Or a semicarbazide group optionally substituted with phenyl; lower alkyl Or a thiosemicarbazide group optionally substituted with phenyl; Kill, lower alkoxy (lower) alkyl, phenyl (lower) alkyl, furyl ( Lower) alkyl, pyridyl (lower) alkyl, benzimidazolyl (lower) al Kill, carboxy (lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkyl Carbamoyl (lower) alkyl, lower alkyl carbamoyl (lower) alk Phenyl, lower alkenyl, phenyl, phenyl substituted with lower alkoxy, imida Phenyl, dichlorobenzoyl, phenyl (lower) alkenyl substituted with zolyl , Pyridyl, benzimidazolyl, halogen-substituted pyridyl, lower alkyl Pyridyl substituted with a kill, lower alkylamino (lower) alkyl substituted Pyridyl, phenyloxy (lower) alkyl and phthalimide (lower) alkyl A hydroxy group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of Carboxy (lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkyl, Carbamoyl (lower) alkyl, lower alkylcarbamoyl (lower) alkyl, Pyridyl (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkyl, imidazolyl, pyri Jill, lower alkyl imidazolyl, imidazo [4,5-b] pyridyl, pyrimidyl Optionally with nil, benzimidazolyl, thiazolyl, thiazolinyl, lower alkyl Optionally substituted thiadiazolyl, optionally substituted with lower alkyl Good tetrazolyl and triazo optionally substituted with lower alkyl A mercapto group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of ril A lower alkanoyl group; a carboxy group; a lower alkoxycarbonyl group; Yl group; lower alkylcarbamoyl group; lower alkyl or lower alkylcarba An imidazolyl group optionally substituted with moyl; optionally substituted with pyridyl Optionally substituted benzimidazolyl group; di-optionally substituted oxo Hydropyridyl group; morpholino group; piperidino group; optionally substituted with lower alkyl Optionally substituted piperazinyl group; pyra optionally substituted with hydroxy Zolyl group; indolyl group optionally substituted with hydroxy; triazolyl A lower alkyl, phenyl (lower) alkyl, oxo and / or thioki Imidazolidinyl group optionally substituted with sodium; lower alkyl, phenyl (Lower) optionally substituted with alkyl, oxo and / or thioxo Hexahydropyrimidinyl group; lower alkyl, phenyl (lower) alkyl, Benzimidazolidi optionally substituted with xo and / or thioxo Nyl group; or lower alkyl, phenyl (lower) alkyl, oxo and / or Is a pyrazolidinyl group optionally substituted with thioxo, 4. The compound according to claim 3, which is   5. R6Is hydrogen; halogen; cyano group; phenyl group; hydroxy, nitro, low Lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkanoyloxy and lower alkoxy Lower optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of cicarbonyl Alkyl group; lower alkyl optionally substituted with lower alkoxycarbonyl Kenyl group; lower alkynyl group; lower alkylthio group; lower alkylsulfonyl group A lower alkanoyl group; or a lower alkoxycarbonyl group;   R7Is hydroxy, cyano, lower alkoxy, lower alkanoyloxy, Boxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl , Pyridyl (lower) alkylcarbamoyl, hydroxy (lower) alkylcarba Moyl, N- [lower alkoxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) carb Bamoyl, halo (lower) alkylphenylcarbamoyl, morpholinocarbonyl , Piperidinocarbonyl, lower alkylpiperazinylcarbonyl, lower alkyl Amino, N- [hydroxy (lower) alkyl] -N- (lower alkyl) amino, Wherein the imidazolyl is optionally lower alkyl or lower alkylthio; Optionally substituted benzimidazolyl, imidazolylthio and pyridyl Lower alkyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of thio A lower alkenyl group optionally substituted with carbamoyl; a lower alkyl Amino groups substituted with phenyl or triazolyl; lower alkyl, lower alkanoyl , Lower alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, tolylsulfonyl, thienyl Arbitrarily substituted with sulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfonyl, lower alkoxy Optionally substituted benzoyl, phenyl (lower) alkenoyl and thienyl (Lower) optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkanoyl Good hydrazino group; thiosemicarba optionally substituted with lower alkyl Zide group; lower alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl, phenyl (lower) Alkyl, furyl (lower) alkyl, lower alkenyl, phenyl (lower) alkenyl Selected from the group consisting of phenyl, phenyl and phenyloxy (lower) alkyl A hydroxy group substituted by a substituent; imidazolyl, pyridyl, lower alkyl imida A substituent selected from the group consisting of zolyl and imidazo [4,5-b] pyridyl Substituted mercapto group; lower alkanoyl group; carbamoyl group; lower alkyl An optionally substituted imidazolyl group; a morpholino group; a piperidino group; A piperazinyl group optionally substituted with lower alkyl; a pyrazolyl group; Liazolyl group; lower alkyl, phenyl (lower) alkyl, oxo and / or Is an imidazolidinyl group optionally substituted with thioxo; Optionally substituted with kill, phenyl (lower) alkyl, oxo and / or thioxo A hexahydropyrimidinyl group which may be The compound according to claim 4, which is:   6. R6Is halogen; cyano group; phenyl group; hydroxy, nitro, lower alkyl Coxy, lower alkylthio, lower alkanoyloxy and lower alkoxycar Lower alkyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of bonyl Lower alkenyl optionally substituted with lower alkoxycarbonyl Group; lower alkynyl group; lower alkylthio group; lower alkylsulfonyl group; An alkanoyl group; or a lower alkoxycarbonyl group,   R7Is hydrogen, The compound according to claim 4, which is:   7. R1Is a phenyl group substituted with one or two halogens, A substituted phenyl group, or a phenyl group substituted with trifluoromethyl,   RFiveIs hydrogen, The compound according to claim 4, 5 or 6, wherein   8. formula [Wherein, R1Is a heterocyclic group or an aryl group, each of which is substituted with an appropriate substituent May be   A is -CONH- or -NHCO-,   n is an integer of 0 or 1, (Where RTwoIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (Lower) alkyl groups,   RThreeIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower ) Alkyl groups,   RFourIs hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or halo (lower ) Alkyl groups,   X1Is O, S or NH, Are respectively shown. ) Group, (Where RFiveIs hydrogen or a lower alkyl group,   R8And R9Is a lower alkyl group,   R6Is hydrogen, halogen, cyano group, amino group, lower alkyl group, Lower alkyl group, lower alkenyl group, substituted lower alkenyl group, lower alkynyl Group, substituted lower alkynyl group, lower alkylthio group, lower alkyl sulf Ynyl group, lower alkylsulfonyl group, heterocyclic thio group, acyl group, acylamino A group, an aryl group, a substituted aryl group or a heterocyclic group,   R7Is hydrogen, halogen, lower alkyl group, substituted lower alkyl group, lower alkyl group. Alkenyl, substituted lower alkenyl, azido, amino, substituted Amino group, hydrazino group, substituted hydrazino group, semicarbazide group, Substituted semicarbazide group, thiosemicarbazide group, substituted thiosemicarbazide group Zide, hydroxy, substituted hydroxy, mercapto, substituted A rucapto group, an acyl group, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or     R6And R7Together, the expression (Where RTenIs hydrogen or a lower alkyl group,       R11Is a group consisting of hydrogen, an acyl group, or a heterocyclic group and lower alkoxy A lower alkyl group optionally substituted with a substituent selected from       R12Is a hydroxy group,       R15Is O or NR16, Where R16Is hydrogen or an acyl group,     Are respectively shown. ) To form a group represented by   Are respectively shown. ) Group,   Respectively. Where R6And R7Are each hydrogen, R1Is a 2,6-dichlorophenyl group] A method for producing a compound represented by or a salt thereof,   a) Formula Or a reactive derivative thereof at an amino group or a salt thereof,                       R1-COOH (Where R1Is as defined above. ) And a reactive derivative thereof at the carboxy group or a salt thereof React To obtain a compound represented by or a salt thereof, or   b) Formula Or a reactive derivative thereof at the carboxy group or a salt thereof ,formula                         R1-NHTwo (Where R1Is as defined above. ) And its reactive derivative at the amino group or its salt Let the formula To obtain a compound represented by or a salt thereof, or   c) Formula (Where Q1Is a lower alkylene group,   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, N and A are each as defined above, Are respectively shown. ) Or a reactive derivative thereof at the carboxy group or a salt thereof ,formula (Where R13Is selected from the group consisting of hydrogen or hydroxy and lower alkoxy A lower alkyl group optionally substituted with a substituted substituent,   R14Is hydrogen; an aryl group optionally substituted with halo (lower) alkyl Or a member selected from the group consisting of hydroxy, lower alkoxy and heterocyclic groups A lower alkyl group optionally substituted with a substituent, or   R13And R14Is optionally substituted with lower alkyl, together with the attached nitrogen atom. Forming a heterocyclic group which may be Are respectively shown. ) And its reactive derivative at the amino group or its salt Let the formula (Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R13, R14, N, A and Q1Is it Each is as defined above. ) To obtain a compound represented by or a salt thereof, or   d) Formula   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, N and A are each as defined above, Are respectively shown. ) With a compound represented by the formula: Or a substituted or unsubstituted N-containing heterocyclic-N-yl group. ) And reacting with a compound represented by the formula As defined above. ) To obtain a compound represented by or a salt thereof, or   e) Formula (Where R17Is hydrogen or a lower alkyl group,   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, N and A are each as defined above, Are respectively shown. ) By acylating a compound represented by the formula (Where R18Is an acyl group,   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R17, N and A are each as defined above , Are respectively shown. ) To obtain a compound represented by or a salt thereof, or   f) Formula (Where R19Is hydrogen or a lower alkyl group,   QTwoIs a lower alkylene group,   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, N and A are each as defined above, Are respectively shown. ) By introducing a carbonyl group or a thiocarbonyl group In reaction, the formula (Where XTwoIs O or S,   R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R19, N, A and QTwoAre defined above It is as follows. ) Or a salt thereof.   9. Pharmaceutically acceptable with the compound according to claim 1 as an active ingredient A pharmaceutical composition comprising a substantially non-toxic carrier or excipient. 10. A compound according to claim 1 for use as a medicament. 11. Administering the compound according to claim 1 to a human or animal. A method for preventing and / or treating a bone disease caused by abnormal bone metabolism. 12. Manufacturing a drug for preventing and / or treating a bone disease caused by abnormal bone metabolism Use of a compound according to claim 1 for the preparation of a compound.
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