JPH11267105A - 皮膚の測定方法及びこの方法に用いる蛍光色素浸潤用組成物 - Google Patents
皮膚の測定方法及びこの方法に用いる蛍光色素浸潤用組成物Info
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- JPH11267105A JPH11267105A JP9395398A JP9395398A JPH11267105A JP H11267105 A JPH11267105 A JP H11267105A JP 9395398 A JP9395398 A JP 9395398A JP 9395398 A JP9395398 A JP 9395398A JP H11267105 A JPH11267105 A JP H11267105A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】皮膚角質層の内部の状態を、直接的に観察及び
把握する手段を提供すること。 【解決手段】好ましくは、皮膚角質層への色素浸潤手段
により、蛍光色素を浸潤させた皮膚角質層を、皮膚平面
に対して縦軸方向の情報と、同じく横軸方向の情報とか
ら把握することにより、この課題を解決し得ることを見
出した。
把握する手段を提供すること。 【解決手段】好ましくは、皮膚角質層への色素浸潤手段
により、蛍光色素を浸潤させた皮膚角質層を、皮膚平面
に対して縦軸方向の情報と、同じく横軸方向の情報とか
ら把握することにより、この課題を解決し得ることを見
出した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の測定方法及
びこの方法において用いることができる蛍光色素浸潤用
組成物に関する技術分野の発明である。
びこの方法において用いることができる蛍光色素浸潤用
組成物に関する技術分野の発明である。
【０００２】
【従来の技術】皮膚角質層（以下，角質層ともいう）
は、人体の最外層の器官である表皮の中でも、最も外側
を占める組織である。この角質層は、医薬品や化粧品が
直接触れる部位であり、医学的及び美容的な観点での肌
の性質とも極めて深く関わっている。よって、この角質
層の状態を正確に把握することは、皮膚医学的，さらに
は美容的な観点から極めて重要なことである。
は、人体の最外層の器官である表皮の中でも、最も外側
を占める組織である。この角質層は、医薬品や化粧品が
直接触れる部位であり、医学的及び美容的な観点での肌
の性質とも極めて深く関わっている。よって、この角質
層の状態を正確に把握することは、皮膚医学的，さらに
は美容的な観点から極めて重要なことである。
【０００３】この角質層の状態を把握するための指標と
して、例えば角質層を含めて皮膚の表面状態を把握する
ための「レプリカ法」による評価，角質層における水分
量を把握するための「コンダクタンスの測定」による評
価，角質層のバリア機能の指標として用いられる「ＴＷ
Ｌ：経皮水分損失」による評価，本来あるはずのない角
質細肪の核を有する不全角化細胞についての指標である
「不全角化度」による評価等が挙げられる。
して、例えば角質層を含めて皮膚の表面状態を把握する
ための「レプリカ法」による評価，角質層における水分
量を把握するための「コンダクタンスの測定」による評
価，角質層のバリア機能の指標として用いられる「ＴＷ
Ｌ：経皮水分損失」による評価，本来あるはずのない角
質細肪の核を有する不全角化細胞についての指標である
「不全角化度」による評価等が挙げられる。
【０００４】しかしながら、これらの指標はいずれも、
あくまで角質層の状態を間接的にしか測定することが出
来ず、角質層の状態を直接的に把握し得る指標とは言い
難かった。これに対して、角質層に取り込んだ蛍光物質
からの情報を捉えることで、皮膚の活性度を把握するた
めの手段が既に提供されている（特開昭６２−４４２２
０号公報）。この方法は、確かに皮膚の状態を直接的に
把握し得る方法であるが、把握し得るのは、あくまで皮
膚表面の状態のみであり、角質層の内部の状態を直接的
に把握するには至っていない。
あくまで角質層の状態を間接的にしか測定することが出
来ず、角質層の状態を直接的に把握し得る指標とは言い
難かった。これに対して、角質層に取り込んだ蛍光物質
からの情報を捉えることで、皮膚の活性度を把握するた
めの手段が既に提供されている（特開昭６２−４４２２
０号公報）。この方法は、確かに皮膚の状態を直接的に
把握し得る方法であるが、把握し得るのは、あくまで皮
膚表面の状態のみであり、角質層の内部の状態を直接的
に把握するには至っていない。
【０００５】
【発明が解決すべき課題】よって、本発明が解決すべき
課題は、角質層の内部の状態を、直接的に観察及び把握
する手段を提供することである。
課題は、角質層の内部の状態を、直接的に観察及び把握
する手段を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題の
解決に向けて鋭意検討を行った。その結果、好ましく
は、角質層への色素浸潤手段により、蛍光色素を浸潤さ
せた角質層を、皮膚平面に対して縦軸方向の情報と、同
じく横軸方向の情報とから把握することにより、この課
題を解決し得ることを見出した。
解決に向けて鋭意検討を行った。その結果、好ましく
は、角質層への色素浸潤手段により、蛍光色素を浸潤さ
せた角質層を、皮膚平面に対して縦軸方向の情報と、同
じく横軸方向の情報とから把握することにより、この課
題を解決し得ることを見出した。
【０００７】すなわち、本発明者は、以下の発明を本願
において提供する。請求項１において、蛍光色素を皮膚
内に浸潤させた後に、励起光の照射により、この蛍光色
素が発する蛍光で皮膚角質層を測定する、皮膚の測定方
法を提供する。
において提供する。請求項１において、蛍光色素を皮膚
内に浸潤させた後に、励起光の照射により、この蛍光色
素が発する蛍光で皮膚角質層を測定する、皮膚の測定方
法を提供する。
【０００８】請求項２において、以下のように皮膚角質
層を測定する、皮膚の測定方法を提供する。一次的に
は、逐次的に皮膚角質層の特定深度に焦点を合わせた励
起光の照射によって、皮膚角質層内に浸潤させた蛍光色
素が発する蛍光を基にして、皮膚角質層を深度毎の皮膚
平面方向に測定し；二次的には、このようにして把握さ
れた特定深度毎の皮膚角質層の皮膚平面方向の状態につ
いての情報を、皮膚深度方向に向けて合成処理すること
により、皮膚角質層を皮膚深度方向に向けて測定する。
層を測定する、皮膚の測定方法を提供する。一次的に
は、逐次的に皮膚角質層の特定深度に焦点を合わせた励
起光の照射によって、皮膚角質層内に浸潤させた蛍光色
素が発する蛍光を基にして、皮膚角質層を深度毎の皮膚
平面方向に測定し；二次的には、このようにして把握さ
れた特定深度毎の皮膚角質層の皮膚平面方向の状態につ
いての情報を、皮膚深度方向に向けて合成処理すること
により、皮膚角質層を皮膚深度方向に向けて測定する。
【０００９】請求項３において、陽イオン性界面活性剤
及び陰イオン性界面活性剤を含む、蛍光色素を皮膚内に
浸潤させる蛍光色素浸潤用組成物を提供する。
及び陰イオン性界面活性剤を含む、蛍光色素を皮膚内に
浸潤させる蛍光色素浸潤用組成物を提供する。
【００１０】請求項４において、陽イオン性界面活性剤
がＮ，Ｎ- ジメチルドデシルアミンオキシドであり、か
つ陰イオン性界面活性剤が硫酸ドデシルナトリウムであ
る、前記請求項３記載の蛍光色素浸潤用組成物を提供す
る。
がＮ，Ｎ- ジメチルドデシルアミンオキシドであり、か
つ陰イオン性界面活性剤が硫酸ドデシルナトリウムであ
る、前記請求項３記載の蛍光色素浸潤用組成物を提供す
る。
【００１１】請求項５において、前記請求項３又は請求
項４記載の蛍光色素浸潤用組成物に、さらに皮膚内に浸
潤させる蛍光色素が配合されている蛍光色素浸潤用組成
物を提供する。
項４記載の蛍光色素浸潤用組成物に、さらに皮膚内に浸
潤させる蛍光色素が配合されている蛍光色素浸潤用組成
物を提供する。
【００１２】請求項６において、皮膚内に浸潤させる蛍
光色素が油溶性の蛍光色素である、前記請求項３乃至５
のいずれかの請求項記載の蛍光色素浸潤用組成物を提供
する。
光色素が油溶性の蛍光色素である、前記請求項３乃至５
のいずれかの請求項記載の蛍光色素浸潤用組成物を提供
する。
【００１３】請求項７において、油溶性の蛍光色素が、
アニリノナフタレン系蛍光色素，インドカルボシアニン
系蛍光色素及びアミノスチリル系蛍光色素からなる群の
油溶性の蛍光色素から選ばれる１種又は２種以上の蛍光
色素である、前記請求項６記載の蛍光色素浸潤用組成物
を提供する。
アニリノナフタレン系蛍光色素，インドカルボシアニン
系蛍光色素及びアミノスチリル系蛍光色素からなる群の
油溶性の蛍光色素から選ばれる１種又は２種以上の蛍光
色素である、前記請求項６記載の蛍光色素浸潤用組成物
を提供する。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。まず、本発明に係わる皮膚の測定方法（以
下、本発明測定方法という）は、蛍光色素を角質内に浸
潤させた後に、励起光の照射により、この蛍光色素が発
する蛍光で角質層の状態を把握する、皮膚の測定方法で
ある。
て説明する。まず、本発明に係わる皮膚の測定方法（以
下、本発明測定方法という）は、蛍光色素を角質内に浸
潤させた後に、励起光の照射により、この蛍光色素が発
する蛍光で角質層の状態を把握する、皮膚の測定方法で
ある。
【００１５】この本発明測定方法の具体的な態様として
は、例えば、逐次的に角質層の特定深度に焦点を合わせ
た励起光の照射によって、角質層内に浸潤させた蛍光色
素が発する蛍光を基にして、角質層の深度毎の皮膚平面
方向における状態を把握し、さらに、このようにして把
握される特定深度毎の角質層の皮膚平面方向の状態につ
いての情報を、皮膚深度方向に向けて合成処理すること
により、角質層の皮膚深度方向の状態を把握する方法が
挙げられる。
は、例えば、逐次的に角質層の特定深度に焦点を合わせ
た励起光の照射によって、角質層内に浸潤させた蛍光色
素が発する蛍光を基にして、角質層の深度毎の皮膚平面
方向における状態を把握し、さらに、このようにして把
握される特定深度毎の角質層の皮膚平面方向の状態につ
いての情報を、皮膚深度方向に向けて合成処理すること
により、角質層の皮膚深度方向の状態を把握する方法が
挙げられる。
【００１６】すなわち、蛍光色素が浸潤した角質層に、
その蛍光色素から蛍光を生じさせ得る励起光、例えばレ
ーザー光や紫外線等を逐次的に角質層の特定深度に焦点
を合わせて照射し、この励起光の照射により、角質層の
深度毎に発生する蛍光を捕捉して解析することによっ
て、角質層の深度毎の皮膚平面方向の状態を把握するこ
とができる。
その蛍光色素から蛍光を生じさせ得る励起光、例えばレ
ーザー光や紫外線等を逐次的に角質層の特定深度に焦点
を合わせて照射し、この励起光の照射により、角質層の
深度毎に発生する蛍光を捕捉して解析することによっ
て、角質層の深度毎の皮膚平面方向の状態を把握するこ
とができる。
【００１７】さらに、このようにして把握された特定深
度毎の角質層の、皮膚平面方向の状態についての情報
を、皮膚深度方向に向けて合成処理することにより、角
質層の皮膚深度方向の状態をも把握することができる。
度毎の角質層の、皮膚平面方向の状態についての情報
を、皮膚深度方向に向けて合成処理することにより、角
質層の皮膚深度方向の状態をも把握することができる。
【００１８】この本発明測定方法の実施に際しては、例
えば、皮膚平面方向の状態を把握するべき角質層の深度
に、自在に励起光を合焦して、この励起光により発生し
た角質層の、その深度における蛍光を容易に捕捉して解
析することができる「共焦点顕微鏡」（「細胞工学」Vo
l.14,No.9,pp1081〜1089(1995)、「蛋白質，核酸，酵
素」Vol.39,No.11,pp1911 〜1919(1994)、「日経サイエ
ンス」１９９４年６月号,pp100〜106 等を参照のこと）
を用いるのが有利である。
えば、皮膚平面方向の状態を把握するべき角質層の深度
に、自在に励起光を合焦して、この励起光により発生し
た角質層の、その深度における蛍光を容易に捕捉して解
析することができる「共焦点顕微鏡」（「細胞工学」Vo
l.14,No.9,pp1081〜1089(1995)、「蛋白質，核酸，酵
素」Vol.39,No.11,pp1911 〜1919(1994)、「日経サイエ
ンス」１９９４年６月号,pp100〜106 等を参照のこと）
を用いるのが有利である。
【００１９】なお、これらの文献には、共焦点顕微鏡を
培養細胞や組織片等の観察に供すること等については記
載されているが、本発明のように、皮膚の測定に用いる
ことについては、記載も示唆もされていない。
培養細胞や組織片等の観察に供すること等については記
載されているが、本発明のように、皮膚の測定に用いる
ことについては、記載も示唆もされていない。
【００２０】本発明測定方法は、人間，動物等、その測
定対象は限定されないが、現実的には人間に適用する機
会が多い。また、その目的も、医療目的，美容目的等、
特に限定されるものではない。上述した本発明測定方法
において、蛍光色素を角質層内に浸潤させるために、蛍
光色素が角質層内に浸潤することを促進する蛍光色素浸
潤用組成物を用いることが好ましい。本発明では、この
蛍光色素浸潤用組成物（以下、本発明浸潤用組成物とい
う）も提供する。
定対象は限定されないが、現実的には人間に適用する機
会が多い。また、その目的も、医療目的，美容目的等、
特に限定されるものではない。上述した本発明測定方法
において、蛍光色素を角質層内に浸潤させるために、蛍
光色素が角質層内に浸潤することを促進する蛍光色素浸
潤用組成物を用いることが好ましい。本発明では、この
蛍光色素浸潤用組成物（以下、本発明浸潤用組成物とい
う）も提供する。
【００２１】本発明浸潤用組成物は、特に人間において
用いる機会が多い。よって、「安全性」の面を考慮する
と、本発明浸潤用組成物は、蛍光色素の角質層への、す
なわち角質細胞への浸潤を、効果的に促進することが可
能であると同時に、安全性にも優れることが必要であ
る。
用いる機会が多い。よって、「安全性」の面を考慮する
と、本発明浸潤用組成物は、蛍光色素の角質層への、す
なわち角質細胞への浸潤を、効果的に促進することが可
能であると同時に、安全性にも優れることが必要であ
る。
【００２２】本発明者は、このような課題を、陽イオン
性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤とを組み合わせて
配合した蛍光色素浸潤用組成物を提供することにより解
決し得ることを見出した。本発明浸潤用組成物に配合さ
れる陽イオン性界面活性剤は特に限定されるものではな
く、脂肪酸アミン誘導体，アルキル四級アンモニウム
塩，芳香族四級アンモニウム塩，ピリジウム塩，イミダ
ゾリウム塩等を広く例示することができる。
性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤とを組み合わせて
配合した蛍光色素浸潤用組成物を提供することにより解
決し得ることを見出した。本発明浸潤用組成物に配合さ
れる陽イオン性界面活性剤は特に限定されるものではな
く、脂肪酸アミン誘導体，アルキル四級アンモニウム
塩，芳香族四級アンモニウム塩，ピリジウム塩，イミダ
ゾリウム塩等を広く例示することができる。
【００２３】また、本発明浸潤用組成物に配合される陰
イオン性界面活性剤も特に限定されるものではなく、例
えばカルボン酸基，スルホン酸基，硫酸エステル基又は
リン酸エステル基をその分子内に１種若しくは２種以上
有する陰イオン性界面活性剤である。ここでカルボン酸
基を有するものとしては、脂肪酸石鹸，エーテルカルボ
ン酸若しくはその塩，アミノ酸と脂肪酸との縮合物等の
カルボン酸塩等を；スルホン酸基を有するものとして
は、アルキルスルホン酸塩，スルホコハク酸塩，エステ
ルスルホン酸塩，アルキルアリル及びアルキルナフタレ
ンスルホン酸塩，Ｎ−アシルスルホン酸塩，ホルマリン
縮合系スルホン酸塩等を；硫酸エステル基を有するもの
としては、硫酸化油，アルキル硫酸エステル塩，アルキ
ル硫酸塩，エーテル硫酸塩，アルキルアリルエーテル硫
酸塩，アミド硫酸塩等を；リン酸エステル基を有するも
のとしては、アルキルリン酸塩，エーテルリン酸塩，ア
ルキルアリルエーテルリン酸塩，アミドリン酸塩等を挙
げることができる。
イオン性界面活性剤も特に限定されるものではなく、例
えばカルボン酸基，スルホン酸基，硫酸エステル基又は
リン酸エステル基をその分子内に１種若しくは２種以上
有する陰イオン性界面活性剤である。ここでカルボン酸
基を有するものとしては、脂肪酸石鹸，エーテルカルボ
ン酸若しくはその塩，アミノ酸と脂肪酸との縮合物等の
カルボン酸塩等を；スルホン酸基を有するものとして
は、アルキルスルホン酸塩，スルホコハク酸塩，エステ
ルスルホン酸塩，アルキルアリル及びアルキルナフタレ
ンスルホン酸塩，Ｎ−アシルスルホン酸塩，ホルマリン
縮合系スルホン酸塩等を；硫酸エステル基を有するもの
としては、硫酸化油，アルキル硫酸エステル塩，アルキ
ル硫酸塩，エーテル硫酸塩，アルキルアリルエーテル硫
酸塩，アミド硫酸塩等を；リン酸エステル基を有するも
のとしては、アルキルリン酸塩，エーテルリン酸塩，ア
ルキルアリルエーテルリン酸塩，アミドリン酸塩等を挙
げることができる。
【００２４】上記の陽イオン性界面活性剤及び陰イオン
性界面活性剤のうち、陽イオン性界面活性剤として脂肪
酸アミン誘導体、特にＮ，Ｎ- ジメチルドデシルアミン
オキシドを選択し、かつ陰イオン性界面活性剤としてア
ルキル硫酸エステル塩、特に硫酸ドデシルナトリウムを
選択することが好ましい。
性界面活性剤のうち、陽イオン性界面活性剤として脂肪
酸アミン誘導体、特にＮ，Ｎ- ジメチルドデシルアミン
オキシドを選択し、かつ陰イオン性界面活性剤としてア
ルキル硫酸エステル塩、特に硫酸ドデシルナトリウムを
選択することが好ましい。
【００２５】本発明浸潤用組成物における陽イオン性界
面活性剤と陰イオン性界面活性剤の配合比は、具体的に
選択するこれらの界面活性剤同士の組み合わせによって
も異なるが、上記の好適例である脂肪酸アミン誘導体
（陽イオン性界面活性剤）とアルキル硫酸エステル塩
（陰イオン性界面活性剤）とを選択する場合には、分子
比で２０：１（脂肪酸アミン誘導体：アルキル硫酸エス
テル塩、以下この段落で同様である）〜１：２０、好ま
しくは２０：１〜１０：１である。
面活性剤と陰イオン性界面活性剤の配合比は、具体的に
選択するこれらの界面活性剤同士の組み合わせによって
も異なるが、上記の好適例である脂肪酸アミン誘導体
（陽イオン性界面活性剤）とアルキル硫酸エステル塩
（陰イオン性界面活性剤）とを選択する場合には、分子
比で２０：１（脂肪酸アミン誘導体：アルキル硫酸エス
テル塩、以下この段落で同様である）〜１：２０、好ま
しくは２０：１〜１０：１である。
【００２６】さらに、本発明浸潤用組成物における、こ
れらの陽イオン性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤の
濃度は、両界面活性剤を合わせて０．１mM〜１Ｍの範囲
であることが好ましく、さらに同１．０mM〜１００mMの
範囲であることが特に好ましい。
れらの陽イオン性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤の
濃度は、両界面活性剤を合わせて０．１mM〜１Ｍの範囲
であることが好ましく、さらに同１．０mM〜１００mMの
範囲であることが特に好ましい。
【００２７】最好適例であるＮ，Ｎ- ジメチルドデシル
アミンオキシド（陽イオン性界面活性剤）と硫酸ドデシ
ルナトリウム（陰イオン性界面活性剤）を選択する場合
にも、上記の配合量の範囲と濃度範囲で好ましく配合の
形態を設定し得る。上記のように陽イオン性界面活性剤
と陰イオン性界面活性剤とが組み合わせて配合されてい
る本発明浸潤用組成物によって、蛍光色素の角質層内へ
の浸潤、より具体的には角質細胞への浸潤を促進させる
ことができる。
アミンオキシド（陽イオン性界面活性剤）と硫酸ドデシ
ルナトリウム（陰イオン性界面活性剤）を選択する場合
にも、上記の配合量の範囲と濃度範囲で好ましく配合の
形態を設定し得る。上記のように陽イオン性界面活性剤
と陰イオン性界面活性剤とが組み合わせて配合されてい
る本発明浸潤用組成物によって、蛍光色素の角質層内へ
の浸潤、より具体的には角質細胞への浸潤を促進させる
ことができる。
【００２８】本発明浸潤用組成物において、角質層への
浸潤が促進され得る蛍光色素は特に限定されないが、特
に油溶性の蛍光色素を選択することが好ましい。この油
溶性の蛍光色素としては、例えば1-アニリノナフタレン
-8- スルホン酸、2-アニリノナフタレン-6- スルホン酸
等のアニリノナフタレン系蛍光色素；1,1'- ジドデシル
-3,3,3',3'- テトラメチル- インドカルボシアニン過塩
素酸塩、1,1'- ジヘキサデシル-3,3,3',3'- テトラメチ
ル- インドカルボシアニン過塩素酸塩、1,1'- ジオクタ
デシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インドカルボシアニ
ン過塩素酸塩、1,1'- ジデリノレイル-3,3,3',3'- テト
ラメチル- インドカルボシアニン過塩素酸塩、1,1'- ジ
オクタデシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インドジカル
ボシアニン過塩素酸塩、3,3'- ジヘキサデシルオキサイ
ンドカルボシアニン過塩素酸塩、3,3'- ジオクタデシル
オキサインドカルボシアニン過塩素酸塩等のインドカル
ボシアニン系蛍光色素；4-(4- ジヘキサデシルアミノス
チリル)-N-メチルピリジウムヨウ素塩、4-(p- ジヘキサ
デシルアミノスチリル)-N-メチルキノリニウムヨウ素
塩、N-4-(4- ジデリノレイルアミノスチリル)-N-メチル
キノリニウムヨウ素塩等のアミノスチリル系蛍光色素等
を例示することができる。
浸潤が促進され得る蛍光色素は特に限定されないが、特
に油溶性の蛍光色素を選択することが好ましい。この油
溶性の蛍光色素としては、例えば1-アニリノナフタレン
-8- スルホン酸、2-アニリノナフタレン-6- スルホン酸
等のアニリノナフタレン系蛍光色素；1,1'- ジドデシル
-3,3,3',3'- テトラメチル- インドカルボシアニン過塩
素酸塩、1,1'- ジヘキサデシル-3,3,3',3'- テトラメチ
ル- インドカルボシアニン過塩素酸塩、1,1'- ジオクタ
デシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インドカルボシアニ
ン過塩素酸塩、1,1'- ジデリノレイル-3,3,3',3'- テト
ラメチル- インドカルボシアニン過塩素酸塩、1,1'- ジ
オクタデシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インドジカル
ボシアニン過塩素酸塩、3,3'- ジヘキサデシルオキサイ
ンドカルボシアニン過塩素酸塩、3,3'- ジオクタデシル
オキサインドカルボシアニン過塩素酸塩等のインドカル
ボシアニン系蛍光色素；4-(4- ジヘキサデシルアミノス
チリル)-N-メチルピリジウムヨウ素塩、4-(p- ジヘキサ
デシルアミノスチリル)-N-メチルキノリニウムヨウ素
塩、N-4-(4- ジデリノレイルアミノスチリル)-N-メチル
キノリニウムヨウ素塩等のアミノスチリル系蛍光色素等
を例示することができる。
【００２９】これらの油溶性蛍光色素の中でも、角質細
胞の細胞膜への親和性が高く、角質細胞の配向状態を観
察するのに適している、という理由から、3,3'- ジオク
タデシルオキサインドカルボシアニン過塩素酸塩及び1,
1'- ジオクタデシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インド
カルボシアニン過塩素酸塩を、角質層に浸潤させる蛍光
色素として選択することが好ましい。
胞の細胞膜への親和性が高く、角質細胞の配向状態を観
察するのに適している、という理由から、3,3'- ジオク
タデシルオキサインドカルボシアニン過塩素酸塩及び1,
1'- ジオクタデシル-3,3,3',3'- テトラメチル- インド
カルボシアニン過塩素酸塩を、角質層に浸潤させる蛍光
色素として選択することが好ましい。
【００３０】なお、これらの蛍光色素は、上記の態様の
本発明浸潤用組成物（蛍光色素を含まない態様の本発明
浸潤用組成物）と別個に用いて、すなわち上記の態様の
本発明浸潤用組成物と使用前に混合して又は互いに重層
させて用いることも可能である。また、本発明浸潤用組
成物は、予め組成物中に蛍光色素が配合された浸潤用組
成物としての態様を採ることも可能である。
本発明浸潤用組成物（蛍光色素を含まない態様の本発明
浸潤用組成物）と別個に用いて、すなわち上記の態様の
本発明浸潤用組成物と使用前に混合して又は互いに重層
させて用いることも可能である。また、本発明浸潤用組
成物は、予め組成物中に蛍光色素が配合された浸潤用組
成物としての態様を採ることも可能である。
【００３１】この意味で本発明は、上記の態様の蛍光色
素浸潤用組成物に、さらに角質層に浸潤させる蛍光色素
が配合されている蛍光色素浸潤用組成物をも提供するも
のである。かかる場合の本発明浸潤用組成物における蛍
光色素の配合量は、配合する陽イオン性界面活性剤及び
陰イオン性界面活性剤と選択した蛍光色素等により適宜
選択されるべきもので、特に限定されるものではない
が、組成物における蛍光色素の濃度は、好ましくは１０
nM〜１Ｍであり、特に好ましくは１mM〜１００mMの範囲
である。
素浸潤用組成物に、さらに角質層に浸潤させる蛍光色素
が配合されている蛍光色素浸潤用組成物をも提供するも
のである。かかる場合の本発明浸潤用組成物における蛍
光色素の配合量は、配合する陽イオン性界面活性剤及び
陰イオン性界面活性剤と選択した蛍光色素等により適宜
選択されるべきもので、特に限定されるものではない
が、組成物における蛍光色素の濃度は、好ましくは１０
nM〜１Ｍであり、特に好ましくは１mM〜１００mMの範囲
である。
【００３２】上記の本発明浸潤用組成物は、肌上に塗布
することにより蛍光色素の角質層、すなわち角質細胞へ
の蛍光色素の浸潤を促進することができる。この結果、
角質層へ浸潤した蛍光色素が発する蛍光を利用して、角
質層の状態を従来より詳細に把握することができる。す
なわち、従来は蛍光色素を用いても皮膚の活性度の把握
に止まっていたのに対し、本発明浸潤用組成物を用いて
角質層に蛍光色素を浸潤させることにより、角質層の厚
みと配向状態を正確に把握することが可能である。
することにより蛍光色素の角質層、すなわち角質細胞へ
の蛍光色素の浸潤を促進することができる。この結果、
角質層へ浸潤した蛍光色素が発する蛍光を利用して、角
質層の状態を従来より詳細に把握することができる。す
なわち、従来は蛍光色素を用いても皮膚の活性度の把握
に止まっていたのに対し、本発明浸潤用組成物を用いて
角質層に蛍光色素を浸潤させることにより、角質層の厚
みと配向状態を正確に把握することが可能である。
【００３３】また、本発明浸潤用組成物によって蛍光色
素は安全性においても優れている。本発明浸潤用組成物
は、上述の本発明測定方法において、蛍光色素を角質内
に浸潤させる手段として用い、人間や動物の角質層の状
態を的確に把握して、この結果を、医療や美容、さらに
は新たな医薬品や化粧品の開発に活用することが非常に
好ましい。
素は安全性においても優れている。本発明浸潤用組成物
は、上述の本発明測定方法において、蛍光色素を角質内
に浸潤させる手段として用い、人間や動物の角質層の状
態を的確に把握して、この結果を、医療や美容、さらに
は新たな医薬品や化粧品の開発に活用することが非常に
好ましい。
【００３４】すなわち、本発明は、上述の本発明浸潤用
組成物の同本発明測定方法における使用をも提供するも
のである。なお、蛍光色素を角質内に浸潤させること自
体は、グリセリン，ワセリン、さらにはアセトンやエタ
ノール等の有機溶剤を、蛍光色素の角質内への浸潤手段
として用いることによってもなし得るが、これらの手段
における蛍光色素の角質内への浸潤性は、上述の本発明
浸潤用組成物には及ばない。例えば、これらの浸潤手段
によっては、蛍光色素が角質内に十分に浸潤するまでは
時間がかかり、肌上での浸潤処置後に、その上でラップ
等で被覆する等が必要である等、さらに補助手段を施す
必要性もあり得る。
組成物の同本発明測定方法における使用をも提供するも
のである。なお、蛍光色素を角質内に浸潤させること自
体は、グリセリン，ワセリン、さらにはアセトンやエタ
ノール等の有機溶剤を、蛍光色素の角質内への浸潤手段
として用いることによってもなし得るが、これらの手段
における蛍光色素の角質内への浸潤性は、上述の本発明
浸潤用組成物には及ばない。例えば、これらの浸潤手段
によっては、蛍光色素が角質内に十分に浸潤するまでは
時間がかかり、肌上での浸潤処置後に、その上でラップ
等で被覆する等が必要である等、さらに補助手段を施す
必要性もあり得る。
【００３５】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、この実施例により本発明が限定されるべきではな
い。共焦点顕微鏡を用いたin vivo における角質層の状態の
把握
るが、この実施例により本発明が限定されるべきではな
い。共焦点顕微鏡を用いたin vivo における角質層の状態の
把握
【００３６】１．本発明浸潤用組成物 その濃度が１００mMのアニオン・カチオン界面活性剤
〔Ｎ，Ｎ- ドデシルアミンオキシド（Ｃ12ＤＮＡＯとも
いう）／硫酸ドデシルナトリウム（ＳＤＳともいう）＝
８／２（重量比）〕の水溶液に、さらに3,3'- ジオクタ
デシルオキサインドカルボシアニン過塩素酸塩（ＤＩＯ
ともいう）を１μg/mL溶解した液状組成物を、本発明浸
潤用組成物として用いた。
〔Ｎ，Ｎ- ドデシルアミンオキシド（Ｃ12ＤＮＡＯとも
いう）／硫酸ドデシルナトリウム（ＳＤＳともいう）＝
８／２（重量比）〕の水溶液に、さらに3,3'- ジオクタ
デシルオキサインドカルボシアニン過塩素酸塩（ＤＩＯ
ともいう）を１μg/mL溶解した液状組成物を、本発明浸
潤用組成物として用いた。
【００３７】２．角質層の状態の把握 ヘアレスマウス（雌）（Hairless mouse 系統：HR-1）
と、ワックスで脱毛処理を行ったモルモット（雌）（gu
inca pig 系統：Hartley ）の背部の皮膚に、、上記の
本発明浸潤組成物を３０分間接触させて、ＤＩＯを上記
ヘアレスマウスとモルモットの背部皮膚に浸潤させた。
と、ワックスで脱毛処理を行ったモルモット（雌）（gu
inca pig 系統：Hartley ）の背部の皮膚に、、上記の
本発明浸潤組成物を３０分間接触させて、ＤＩＯを上記
ヘアレスマウスとモルモットの背部皮膚に浸潤させた。
【００３８】その後、これらの背部皮膚を、共焦点顕微
鏡（Fluoview：オリンパス製）を用いて、皮膚表面より
２μm ずつ深部に焦点をずらせながら、ＸＹ断面を撮影
後、ＸＺ断面を作成した。第１図〜第４図は、それぞれ
の共焦点顕微鏡像を表した写真である〔第１図は、マウ
スの皮膚のＸＹ断面像（複数の像はそれぞれ異なる深度
でのＸＹ断面像を示している）を示す写真であり、第２
図は、マウスの皮膚のＸＺ断面像を示す写真である。ま
た、第３図は、モルモットの皮膚のＸＹ断面像（複数の
像はそれぞれ異なる深度でのＸＹ断面像を示している）
を示す写真であり、第２図は、モルモットの皮膚のＸＺ
断面像を示す写真である。〕。
鏡（Fluoview：オリンパス製）を用いて、皮膚表面より
２μm ずつ深部に焦点をずらせながら、ＸＹ断面を撮影
後、ＸＺ断面を作成した。第１図〜第４図は、それぞれ
の共焦点顕微鏡像を表した写真である〔第１図は、マウ
スの皮膚のＸＹ断面像（複数の像はそれぞれ異なる深度
でのＸＹ断面像を示している）を示す写真であり、第２
図は、マウスの皮膚のＸＺ断面像を示す写真である。ま
た、第３図は、モルモットの皮膚のＸＹ断面像（複数の
像はそれぞれ異なる深度でのＸＹ断面像を示している）
を示す写真であり、第２図は、モルモットの皮膚のＸＺ
断面像を示す写真である。〕。
【００３９】また、対照として、上記のヘアレスマウス
とモルモットの背部の皮膚を一部採取して、背部皮膚の
ＸＺ断面を表すパラフィン包埋切片と凍結切片を用意し
た。
とモルモットの背部の皮膚を一部採取して、背部皮膚の
ＸＺ断面を表すパラフィン包埋切片と凍結切片を用意し
た。
【００４０】パラフィン包埋切片には、ＨＥ染色を施
し、凍結切片には角質膨潤処理を施し、光学顕微鏡によ
る観察（通常の光学顕微鏡による観察と、ノマルスキー
微分干渉観察）を行った。第５図〜第８図は、それぞれ
の顕微鏡像を示した写真である〔第５図は、マウスの皮
膚のＸＺ断面のＨ・Ｅ染色像（光学顕微鏡観察像）を示
す写真であり、第６図は、角質膨潤処理したマウスの皮
膚のＸＺ断面の光学顕微鏡像を示す写真であり、第７図
は、角質膨潤処理したマウスの皮膚のＸＺ断面のノマル
スキー微分干渉観察像を示す写真である。また、第８図
は、角質膨潤処理したモルモットの皮膚のＸＺ断面のノ
マルスキー微分干渉観察像を示す写真である。〕。
し、凍結切片には角質膨潤処理を施し、光学顕微鏡によ
る観察（通常の光学顕微鏡による観察と、ノマルスキー
微分干渉観察）を行った。第５図〜第８図は、それぞれ
の顕微鏡像を示した写真である〔第５図は、マウスの皮
膚のＸＺ断面のＨ・Ｅ染色像（光学顕微鏡観察像）を示
す写真であり、第６図は、角質膨潤処理したマウスの皮
膚のＸＺ断面の光学顕微鏡像を示す写真であり、第７図
は、角質膨潤処理したマウスの皮膚のＸＺ断面のノマル
スキー微分干渉観察像を示す写真である。また、第８図
は、角質膨潤処理したモルモットの皮膚のＸＺ断面のノ
マルスキー微分干渉観察像を示す写真である。〕。
【００４１】第１表に、上記の共焦点顕微鏡による観察
と光学顕微鏡による観察から明らかになった、ヘアレス
マウスとモルモットの背部の皮膚の厚さを示す。
と光学顕微鏡による観察から明らかになった、ヘアレス
マウスとモルモットの背部の皮膚の厚さを示す。
【表１】
【００４２】共焦点顕微鏡による観察においては、モル
モットの背部の皮膚の厚さは、ヘアレスマウスの厚さに
比べて際立って厚いことが明らかになり、公知の事実と
合致していた。これに対して、光学顕微鏡による観察で
は、標本作成の際、角質層が膨潤又は収縮してしまうた
めに、正確な角質層の厚みを特定することが出来なかっ
た〔よって、第１表においては、角質細胞の総数（角質
層の下の層から最表面までの総数）で示している〕。こ
のように、本発明測定方法は、侵襲を伴わずに、角質層
の内部の状態を直接的に明らかにすることができるとい
うことが判明した。
モットの背部の皮膚の厚さは、ヘアレスマウスの厚さに
比べて際立って厚いことが明らかになり、公知の事実と
合致していた。これに対して、光学顕微鏡による観察で
は、標本作成の際、角質層が膨潤又は収縮してしまうた
めに、正確な角質層の厚みを特定することが出来なかっ
た〔よって、第１表においては、角質細胞の総数（角質
層の下の層から最表面までの総数）で示している〕。こ
のように、本発明測定方法は、侵襲を伴わずに、角質層
の内部の状態を直接的に明らかにすることができるとい
うことが判明した。
【００４３】
【発明の効果】本発明により、皮膚角質層の内部の状態
を、直接に観察及び把握する手段が提供される。
を、直接に観察及び把握する手段が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】マウスの皮膚のＸＹ断面像を示す写真である。
【図２】マウスの皮膚のＸＺ断面像を示す写真である。
【図３】モルモットの皮膚のＸＹ断面像を示す写真であ
る。
る。
【図４】モルモットの皮膚のＸＺ断面像を示す写真であ
る。
る。
【図５】マウスの皮膚のＸＺ断面のＨ・Ｅ染色像（光学
顕微鏡観察像）を示す写真である。
顕微鏡観察像）を示す写真である。
【図６】角質膨潤処理したマウスの皮膚のＸＺ断面の光
学顕微鏡像を示す写真である。
学顕微鏡像を示す写真である。
【図７】角質膨潤処理したマウスの皮膚のＸＺ断面のノ
マルスキー微分干渉観察像を示す写真である。
マルスキー微分干渉観察像を示す写真である。
【図８】角質膨潤処理したモルモットの皮膚のＸＺ断面
のノマルスキー微分干渉観察像を示す写真である。
のノマルスキー微分干渉観察像を示す写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山下 豊信 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 高橋 元次 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 藤田 哲也 京都府京都市東山区粟田口三条坊町19− 106 (72)発明者 安田 ゐう子 京都府京都市伏見区深草大亀谷内膳町10− １，１−102
Claims (7)
- 【請求項１】蛍光色素を皮膚内に浸潤させた後に、励起
光の照射により、この蛍光色素が発する蛍光で皮膚角質
層を測定する、皮膚の測定方法。 - 【請求項２】以下のように皮膚角質層を測定する、皮膚
の測定方法：一次的には、逐次的に皮膚角質層の特定深
度に焦点を合わせた励起光の照射によって、皮膚角質層
内に浸潤させた蛍光色素が発する蛍光を基にして、皮膚
角質層を深度毎の皮膚平面方向に測定し；二次的には、
このようにして把握された特定深度毎の皮膚角質層の皮
膚平面方向の状態についての情報を、皮膚深度方向に向
けて合成処理することにより、皮膚角質層を皮膚深度方
向に向けて測定する。 - 【請求項３】陽イオン性界面活性剤及び陰イオン性界面
活性剤を含む、蛍光色素を皮膚内に浸潤させる蛍光色素
浸潤用組成物。 - 【請求項４】陽イオン性界面活性剤がＮ，Ｎ- ジメチル
ドデシルアミンオキシドであり、かつ陰イオン性界面活
性剤が硫酸ドデシルナトリウムである、請求項３記載の
蛍光色素浸潤用組成物。 - 【請求項５】請求項３又は請求項４記載の蛍光色素浸潤
用組成物に、さらに皮膚内に浸潤させる蛍光色素が配合
されている蛍光色素浸潤用組成物。 - 【請求項６】皮膚内に浸潤させる蛍光色素が油溶性の蛍
光色素である、請求項３乃至５のいずれかの請求項記載
の蛍光色素浸潤用組成物。 - 【請求項７】油溶性の蛍光色素が、アニリノナフタレン
系蛍光色素，インドカルボシアニン系蛍光色素及びアミ
ノスチリル系蛍光色素からなる群の油溶性の蛍光色素か
ら選ばれる１種又は２種以上の蛍光色素である、請求項
６記載の蛍光色素浸潤用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9395398A JPH11267105A (ja) | 1998-03-23 | 1998-03-23 | 皮膚の測定方法及びこの方法に用いる蛍光色素浸潤用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9395398A JPH11267105A (ja) | 1998-03-23 | 1998-03-23 | 皮膚の測定方法及びこの方法に用いる蛍光色素浸潤用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11267105A true JPH11267105A (ja) | 1999-10-05 |
Family
ID=14096805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9395398A Withdrawn JPH11267105A (ja) | 1998-03-23 | 1998-03-23 | 皮膚の測定方法及びこの方法に用いる蛍光色素浸潤用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11267105A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005337869A (ja) * | 2004-05-26 | 2005-12-08 | Nitto Denko Corp | 貼付材の皮膚刺激を評価する方法 |
| WO2007104396A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Unilever Plc | Method to assess surfactant adsorption on skin |
| US7374770B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-05-20 | Skinmedica, Inc. | Topical composition for follicular delivery of an ornithine decarboxylase inhibitor |
| JP2008521474A (ja) * | 2004-11-26 | 2008-06-26 | ロレアル | 生物組織、特には人間の皮膚を観察する方法 |
| US8351041B2 (en) | 2004-11-26 | 2013-01-08 | L'oreal | Method of observing biological tissue, in particular human skin |
-
1998
- 1998-03-23 JP JP9395398A patent/JPH11267105A/ja not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7374770B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-05-20 | Skinmedica, Inc. | Topical composition for follicular delivery of an ornithine decarboxylase inhibitor |
| JP2005337869A (ja) * | 2004-05-26 | 2005-12-08 | Nitto Denko Corp | 貼付材の皮膚刺激を評価する方法 |
| JP2008521474A (ja) * | 2004-11-26 | 2008-06-26 | ロレアル | 生物組織、特には人間の皮膚を観察する方法 |
| US8351041B2 (en) | 2004-11-26 | 2013-01-08 | L'oreal | Method of observing biological tissue, in particular human skin |
| WO2007104396A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Unilever Plc | Method to assess surfactant adsorption on skin |
| WO2007104396A3 (en) * | 2006-03-10 | 2008-01-10 | Unilever Plc | Method to assess surfactant adsorption on skin |
| US7749487B2 (en) | 2006-03-10 | 2010-07-06 | Conopco, Inc. | Method to assess surfactant adsorption on skin |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20050607 |