JPH11228432A - Influenza vacuum action potentiator - Google Patents
Influenza vacuum action potentiatorInfo
- Publication number
- JPH11228432A JPH11228432A JP10031056A JP3105698A JPH11228432A JP H11228432 A JPH11228432 A JP H11228432A JP 10031056 A JP10031056 A JP 10031056A JP 3105698 A JP3105698 A JP 3105698A JP H11228432 A JPH11228432 A JP H11228432A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mao
- bushi
- influenza
- saishin
- vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は漢方方剤−麻黄附子
細辛湯を含むインフルエンザワクチン作用増強剤に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an influenza vaccine action enhancer containing a Chinese herbal medicine-Mao-bushi-saishin-to.
【0002】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】イン
フルエンザは流行性感冒とも言われ呼吸器ウイルス疾患
として最も重要なもので、しばしば大流行する。インフ
ルエンザウイルスにはいくつかの型があるので、その冬
の流行株を予想し、流行の2週間以上前に接種すれば予
防効果があると言われている。しかし、効果は満足でき
るものでなく、また永続性に欠ける。さらに、大流行が
予想できてもワクチンの生産は煩雑な操作と時間が必要
であり、生産が追い付かない。また、生体の免疫機能は
加齢とともに次第に低下する。高齢者にとってはインフ
ルエンザにかかることが命とりになることもある。そこ
で、インフルエンザワクチンの作用を増強させる薬物が
求められていた。BACKGROUND OF THE INVENTION Influenza, also called epidemic cold, is the most important respiratory viral disease and is often pandemic. Since there are several types of influenza viruses, it is said that anticipating the epidemic in the winter and inoculating it at least two weeks before the epidemic will have a protective effect. However, the effects are unsatisfactory and lack permanence. Furthermore, even if a pandemic can be expected, vaccine production requires complicated operations and time, and production cannot keep up. In addition, the immune function of a living body gradually decreases with age. Getting flu can be fatal for older people. Therefore, a drug that enhances the action of the influenza vaccine has been demanded.
【0003】この発明者らはインフルエンザウイルス
(IFV)に対する漢方方剤の効果について検討してき
たところ、麻黄附子細辛湯がインフルエンザワクチンの
作用を増強させるとの知見を得てこの発明を完成した。[0003] The inventors of the present invention have studied the effects of Kampo medicines on influenza virus (IFV), and have completed the present invention based on the finding that mao-bushi-saishin-to enhances the effect of influenza vaccine.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】この発明の具体的な態様
は麻黄附子細辛湯を含むインフルエンザワクチン作用増
強剤である。A specific embodiment of the present invention is an influenza vaccine action enhancer comprising Mao-bushi-saishin-to.
【0005】[0005]
【発明の実施の形態】麻黄附子細辛湯は麻黄細辛附子湯
ともいわれ主要漢方方剤の1つに挙げられている。その
処方は麻黄4、細辛3、附子1からなる。この漢方方剤
は全身倦怠感があり、無気力で微熱、悪寒するものに効
能があり、感冒、気管支炎に効果があるとして用いられ
てきた。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Mao-bushi-saibushi-to is also referred to as mao-bushi-shinbashi-to and is listed as one of the main Chinese medicines. The prescription consists of Mao 4, Spicy 3 and Bushi 1. This herbal medicine has general malaise, apathy, mild fever, chills, and has been used for colds and bronchitis.
【0006】麻黄(Ephedrae herba)はマオウ科(Ep
hedraceae)のシナマオウ(E. sinica STAPF)および
その他同属植物の地上茎を乾燥したものである。有効主
成分は(−)-エフェドリン、(+)-プソイドエフェドリ
ン、(−)-メチルエフェドリンなどである。解熱、鎮咳
薬として用いられている。[0006] Ephedrae herba is a species of Ephedra (Ep
hedraceae) ( E. sinica STAPF) and other stem plants of the same genus. The active principal components are (−)-ephedrine, (+)-pseudoephedrine, (−)-methylephedrine and the like. It is used as an antipyretic and antitussive.
【0007】附子(Aconiti tuber)は中国産カラトリカ
ブトなどの母根が烏頭、それに付く子根が附子であるが
市場品はともに附子または烏頭と称している。塩漬けし
た後、蒸す等の熱処理をしたものを炮附子と称してい
る。漢方では鎮痛、利尿、強心、新陳代謝促進の目的で
用いられている。[0007] Aconiti tuber has a root of a Chinese beetle, such as Chinese beetle, and a root attached to the root is a root, but both marketed products are called a root or a head. After salting and heat treatment such as steaming, it is called a gun attachment. It is used in Chinese medicine for the purpose of analgesia, diuresis, intenseness, and promotion of metabolism.
【0008】細辛(Asiasari radix)はウスバサイシン
またはケイリンサイシンの根と根茎を乾燥したものであ
り、鎮咳、鎮痛、去たん、利尿薬として用いられてい
る。[0008] Hot spice (Asiasari radix) is a dried product of the roots and rhizomes of Usubasaicin or Keirinsaishin, and is used as an antitussive, analgesic, excretory, and diuretic.
【0009】麻黄附子細辛湯は上記の麻黄、附子、細辛
を4:1:3の割合で処方したものであり、混合生薬と
して市販されている。この混合生薬より抽出した水製乾
燥エキスを本発明製剤の調製に用いることができる。Mao-bushi-saishin-to is a prescription of the above-mentioned mao-bushi, spicy spice in a ratio of 4: 1: 3, and is commercially available as a mixed crude drug. The water-based dried extract extracted from this mixed crude drug can be used for preparing the preparation of the present invention.
【0010】本発明のインフルエンザワクチン作用増強
剤の投与は、ワクチンの接種約14日前からワクチン接
種約3日後、好ましくは接種8日前から接種1日後、よ
り好ましくは接種6日前から接種6〜8時間後に開始す
ることができる。投与は連続して2〜14日間行われる
のが好ましく、より好ましくは3〜8日、最も好ましく
は5〜6日間である。The influenza vaccine action enhancer of the present invention may be administered from about 14 days before the vaccine to about 3 days after the vaccine, preferably from 8 days before the vaccine to 1 day after the vaccine, more preferably from 6 days before the vaccine to 6 to 8 hours after the vaccine. You can start later. The administration is preferably performed continuously for 2 to 14 days, more preferably for 3 to 8 days, most preferably for 5 to 6 days.
【0011】本発明のインフルエンザワクチン増強剤は
経口投与することができ、水製乾燥エキスをそのまま投
与することも可能であるが、カプセル、細粒、顆粒、錠
剤、軟ゼリー剤、ドリンク剤、ドライシロップ剤、トロ
ーチ剤、などに処方することができる。また市販の麻黄
附子細辛湯を煎じて飲用することもできる。The influenza vaccine enhancer of the present invention can be administered orally, and a water-based dry extract can be administered as it is. Capsules, fine granules, granules, tablets, soft jellies, drinks, dry syrups Agents, lozenges, and the like. In addition, it is possible to ingest commercially available Mao-bushi-saishin-to for drinking.
【0012】上記の製剤の調製には通常用いられる、賦
形剤、希釈剤、甘味料、香料、矯味料、懸濁化剤、安定
化剤などの添加剤を用いることができる。賦形剤には、
乳糖、トウモロコシデンプン、無機塩類(メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、パーフィラー等)、カラギナ
ン、ローカストビーンガム等を挙げることができる。希
釈・錬合剤については、滅菌精製水、エタノール・滅菌
精製水混合液等を挙げることができる。For the preparation of the above-mentioned preparations, commonly used additives such as excipients, diluents, sweeteners, flavors, corrigents, suspending agents and stabilizers can be used. Excipients include:
Lactose, corn starch, inorganic salts (magnesium aluminate metasilicate, perfiller, etc.), carrageenan, locust bean gum and the like can be mentioned. Examples of the dilution / mixing agent include sterilized purified water, a mixed solution of ethanol and sterilized purified water, and the like.
【0013】また、甘味料には還元麦芽糖、マルトー
ス、砂糖、キシリトール等が挙げられる。香料にはオレ
ンジ香料、アップル香料、グレープフルーツ香料、ペパ
ーミント香料等が挙げられる。矯味料としては、アスコ
ルビン酸、クエン酸、β−サイクロデキストリン、レシ
チン等が挙げられる。懸濁化剤にはノイシリン、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。安定化剤と
して4−ヒドロキシ安息香酸メチル等が挙げられる。The sweetener includes reduced maltose, maltose, sugar, xylitol and the like. Flavors include orange flavor, apple flavor, grapefruit flavor, peppermint flavor and the like. Examples of the flavor include ascorbic acid, citric acid, β-cyclodextrin, lecithin and the like. Suspending agents include Neusilin, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and the like. Examples of the stabilizer include methyl 4-hydroxybenzoate.
【0014】麻黄附子細辛湯の1日投与量は水製乾燥エ
キスとして、100〜3600mgであるが、症状、年
令、体力等に応じて増減することができる。好ましく
は、約300〜約2000mgであり、より好ましくは約
500〜約1500mgである。通常約1,200mgであ
る。The daily dose of Mao-bushi-saishin-to is 100 to 3600 mg as a dry extract made of water, but it can be increased or decreased according to symptoms, age, physical strength and the like. Preferably, it is about 300 to about 2000 mg, more preferably about 500 to about 1500 mg. Usually about 1,200 mg.
【0015】本発明の対象となるインフルエンザワクチ
ンは、我が国ではインフルエンザHAワクチンと呼ばれ
ており、インフルエンザ各種ウイルスをそれぞれ発育鶏
卵で培養し、その漿尿液から採取したウイルス粒子を分
解精製して作られた感染防御抗原物質を主成分とした多
価ワクチンである(精製工程中に、ホルマリンを用いて
すべての微生物を不活性化する)。通常、1週〜1カ月
間隔で2回皮下接種して基礎免疫が得られる。しかし、
現在は実用化されていないが生弱毒性微生物を含む生ワ
クチン、または毒素の免疫原性を損なわないように無毒
化したコンポーネントワクチンであってもよい。The influenza vaccine which is the object of the present invention is called influenza HA vaccine in Japan, and is produced by culturing various influenza viruses in embryonated chicken eggs and decomposing and purifying virus particles collected from the allantoic fluid. It is a multivalent vaccine containing the obtained protective antigenic substance as a main component (all microorganisms are inactivated using formalin during the purification process). Usually, two subcutaneous inoculations at weekly to monthly intervals provide basal immunity. But,
It may be a live vaccine containing a live attenuated microorganism, which is not currently in practical use, or a component vaccine detoxified so as not to impair the immunogenicity of the toxin.
【0016】薬理学的実験 1.麻黄附子細辛湯のインフルエンザワクチン作用増強
効果 インフルエンザワクチン作用増強効果を抗体価の増大に
より示すものである。 試験方法 動物:マウスは生後1年齢のC3H/HeN(Slc)系
雌マウスを用いた。実験群構成は麻黄附子細辛湯のマウ
スへの投与量により、0.0mg投与群、0.5mg投与群、
および5.0mg投与群の3群とし、各群5〜6匹のマウ
スを用いた。Pharmacological experiments The effect of mao-bushi-saishin-to to enhance the influenza vaccine action is shown by the increase in antibody titer. Test method Animals: C3H / HeN (Slc) female mice of 1 year old were used. The experimental groups consisted of a group of 0.0 mg, a group of 0.5 mg,
And 5.0 mg administration group, and 5 to 6 mice in each group were used.
【0017】麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス:麻黄附子
細辛湯は次のようにして調製したエキスを用いた。すな
わち麻黄(Ephedrae Herba, 大阪市場品)、炮附子(Ac
oniti Tuber, 大阪市場品)、細辛(Asiasari Radix,
大阪市場品)を細切して重量比4:1:3の割合で混合
し、10倍量の脱イオン水を加えて、約100℃で1時
間還流抽出した。抽出液を100メッシュの篩で濾過
後、凍結乾燥して麻黄附子細辛湯エキスを調製した。エ
キス収率は15%であった。Mao-bushi-saishin-to water-dried extract: Mao-bushi-saishin-to was used as an extract prepared as follows. Mao (Ephedrae Herba, Osaka market product), gun attachment (Ac
oniti Tuber, Osaka market product), spicy (Asiasari Radix,
Osaka market product), mixed at a weight ratio of 4: 1: 3, added with 10 times the volume of deionized water, and subjected to reflux extraction at about 100 ° C. for 1 hour. After the extract was filtered through a 100-mesh sieve, it was freeze-dried to prepare a mao-bushi-saishin-to extract. The extract yield was 15%.
【0018】投与方法:麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス
を脱イオン水に懸濁して、5mg/mlと50mg/mlの濃度
に調製し、0.5mg投与群には5mg/ml液を、体重25
g当たり0.1ml(20mg/kg/day×5回)経口投与し
た。また5.0mg投与群には50mg/ml液を、体重25
g当たり0.1ml(200mg/kg/day×5回)経口投与
した。いずれの投与も1日1回、5日間胃ゾンデを用い
て行った。対照群である0.0mg投与群には、同量の脱
イオン水を同様の方法で経口投与した。Administration method: A dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water is suspended in deionized water to prepare a concentration of 5 mg / ml and 50 mg / ml. 25
Oral administration of 0.1 ml per gram (20 mg / kg / day x 5 times) was performed. In addition, a 50 mg / ml solution was administered to the 5.0 mg group,
Oral administration of 0.1 ml per 200 g (200 mg / kg / day x 5 times) was performed. All the administrations were performed once a day for 5 days using a gastric probe. The same amount of deionized water was orally administered to the control group, which was administered at 0.0 mg, in the same manner.
【0019】(1)接種前投与の実験では、1回目のワク
チン接種前に、麻黄附子細辛湯を5日間経口投与した。 (2)接種後投与の実験では、1回目および2回目のワク
チン接種後、いずれも6〜8時間後から麻黄附子細辛湯
の投与を開始し、5日間経口投与した。(1) In the experiment of administration before inoculation, Mao-bushi-saishin-to was orally administered for 5 days before the first vaccination. (2) In the post-inoculation administration experiment, administration of mao-bushi-saishin-to was started from 6 to 8 hours after the first and second vaccinations, and orally administered for 5 days.
【0020】ワクチン接種:ワクチンの接種は、'96
インフルエンザHAワクチン「ビケンHA」(A/山形
/32/89(H1N1)株、A武漢/359/95
(H3N2)株、B/三重/1/93株)の0.1ml/
匹を、皮下に接種した。その3週間後に、同量の同ワク
チンを再度皮下に接種した。Vaccination: Vaccination was carried out in '96.
Influenza HA vaccine "BIKEN HA" (A / Yamagata / 32/89 (H1N1) strain, A Wuhan / 359/95)
(H3N2 strain, B / Mie / 1/93 strain)
The animals were inoculated subcutaneously. Three weeks later, the same amount of the vaccine was subcutaneously administered again.
【0021】いずれの実験も1回目のワクチン接種の6
日後と、2回目のワクチン接種の前日および6日後、2
週間、4週間、8週間後に採血し、血清中の抗ワクチン
−IgG抗体価の推移をELISA法を用いて測定し
た。[0021] In each experiment, 6 of the first vaccination was performed.
Days before and the day before and 6 days after the second vaccination,
Blood was collected after 4 weeks, 4 weeks, and 8 weeks, and the change in anti-vaccine-IgG antibody titer in the serum was measured using an ELISA method.
【0022】ELISA法:0.05M Carbonate Bu
ffer(pH9.6)で至適濃度に希釈したインフルエンザ
ウイルスワクチンをマイクロプレート1穴あたり100
μl分注し、37℃で2時間放置し固相化する。0.05
%Tween 20を含むPBS(−)(以下、Tw−PBS)
で洗浄後、PBS(−)で希釈した被検血清100μl
を加え、4℃で一晩放置し抗原特異的抗体を反応させ
る。Tw−PBSで洗浄後、至適濃度に希釈したPeroxi
dase−Rabbit anti−mouse IgG(H+L)(ZYM
ED,Code No.61-6520)100μlを加え、37℃
で1時間反応させる。Tw−PBSで洗浄後、基質溶液
100μlを加え、遮光して、室温で30分間反応させ
る。基質溶液は40mg o−phenylene diamineと40μ
l 30%H2O2を、0.01M Citrate Buffer(pH
5.0)に溶解し100mlとしたものとする。2N H2
SO4 100μlを加えて反応を停止させ、その後MI
CRO PLATE READER(TOSOH)で4
92nmの吸光度を測定した。被検血清の吸光度値は、血
清を入れていないwellとの差とし、同一プレートに入れ
たコントロール血清の標準値をもとに補正し、血清の希
釈倍率を以って抗ワクチン−IgG抗体価とした。ELISA method: 0.05M Carbonate Bu
Influenza virus vaccine diluted to the optimal concentration with ffer (pH 9.6)
Dispense μl and leave it at 37 ° C for 2 hours to immobilize it. 0.05
PBS (-) containing% Tween 20 (hereinafter Tw-PBS)
After washing with, 100 µl of the test serum diluted with PBS (-)
And allowed to stand overnight at 4 ° C. to react with the antigen-specific antibody. After washing with Tw-PBS, Peroxi diluted to the optimal concentration
dase-Rabbit anti-mouse IgG (H + L) (ZYM
ED, Code No. 61-6520) Add 100 μl, 37 ° C
And react for 1 hour. After washing with Tw-PBS, 100 μl of the substrate solution is added, and the reaction is carried out at room temperature for 30 minutes while shielding from light. Substrate solution is 40mg o-phenylene diamine and 40μ
l 30% H 2 O 2 was added to 0.01M Citrate Buffer (pH
5.0) to make 100 ml. 2N H 2
The reaction was stopped by adding 100 μl of SO 4 and then MI
4 at CRO PLATE READER (TOSOH)
The absorbance at 92 nm was measured. The absorbance value of the test serum was defined as the difference from the well containing no serum, corrected based on the standard value of the control serum on the same plate, and the anti-vaccine-IgG antibody titer was determined using the dilution ratio of the serum. And
【0023】実験結果 (1)インフルエンザワクチン接種前投与によるインフル
エンザワクチン接種後のIgG抗体価に及ぼす麻黄附子
細辛湯の効果を表1に示す(数値はIgG抗体価を示
す)。Experimental Results (1) Table 1 shows the effect of mao-bushi-saishinto on IgG antibody titers after influenza vaccination by administration before influenza vaccination (the numerical values indicate IgG antibody titers).
【0024】[0024]
【表1】 ワクチン接種前投与 1回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 6日後 前日 6日後 2週間後 4週間後 8週間後 検体数 15 14 14 14 14 13 個体 番号 0.0mg 1 5110 9067 14742 18635 12104 8426 投与 2 6052 (対照) 3 4343 4 4163 15178 26236 24881 25444 21457 5 5411 12261 32373 41093 65497 23553 平均 5016 12169 24450 28203 34348 17812 S.D. 696 2496 7308 9465 22689 6692 0.5mg 1 4273 33725 44336 86198 49782 29549 投与 2 3772 59851 70744 59252 45617 28466 3 5320 18703 33993 22751 17310 4 3222 57001 100118 87925 67157 47552 5 2971 15992 36613 27543 19815 34771 平均 3912 37054 57161 56734 39936 35085 S.D. 836 18488 25113 27764 18905 7584 5.0mg 1 20203 74734 122981 102570 94943 80544 投与 2 7075 28421 24398 30069 25348 20061 3 11926 47817 56958 35659 35847 27785 4 3949 15200 26677 24035 18711 20080 5 4257 7521 14947 20280 12187 14080 平均 9482 34739 49192 42523 37407 27093 S.D. 6077 24220 39496 30478 29812 24408 さらに、3群の平均値の推移を図1に示す。[Table 1] Pre-vaccination administration 1st vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 6 days after day 6 days after 2 weeks after 4 weeks after 8 weeks Number of specimens 15 14 14 14 14 13 0.0mg 1 5110 9067 14742 18635 12104 8426 Administration 2 6052 (Control) 3 4343 4 4163 15178 26236 24881 25444 21457 5 5411 12261 32373 41093 65497 23553 Average 5016 12169 24450 28203 34348 17812 SD 696 2496 7308 9465 22689 6692 0.5mg 1 4273 33725 44 336 86 198 49782 29549 Administration 2 3772 59851 70744 59252 45617 28466 3 5320 18703 33993 22751 17310 4 3222 57001 100 118 87925 67157 47552 5 2971 15992 36613 27543 19815 34771 Average 3912 37054 57161 56734 39936 35085 SD 836 18488 25113 27764 18905 7584 5.0mg 74734 122981 102570 94943 80544 Administration 2 7075 28421 24398 30069 25348 20061 3 11926 47817 56958 35659 35847 27785 4 3949 15200 26677 24035 18711 20080 5 4257 7521 14947 20280 12187 14080 Average 9482 34739 49192 42523 37407 27093 SD 6077 24220 3949 6 30478 29812 24408 FIG. 1 shows the transition of the average value of the three groups.
【0025】結果 図1に示されるように、ワクチン接種前投与の実験で
は、0.5mg投与群で対照群と比較して2回目接種の前
日から抗体価が増大しており、2回目接種の6日後から
2週間後が抗体価のピークとなっている。明らかにワク
チンの作用増強効果がある。5.0mg投与群でも、0.5
mg投与群で見られた結果と同様な結果が得られている。Results As shown in FIG. 1, in the pre-vaccination experiment, the antibody titer in the 0.5 mg group was increased from the day before the second vaccination as compared to the control group. The antibody titer peaks from 6 days to 2 weeks later. Clearly there is an effect of enhancing the action of the vaccine. Even in the 5.0 mg dose group, 0.5
Results similar to those seen in the mg dose group were obtained.
【0026】(2)インフルエンザワクチン接種後投与に
よるIgG抗体価に及ぼす麻黄附子細辛湯の効果を表2
に示す(数値はIgG抗体価を示す)。(2) Table 2 shows the effect of mao-bushi-saishin-to on IgG antibody titer after administration of influenza vaccine.
(The numerical values indicate the IgG antibody titer).
【表2】 ワクチン接種後投与 1回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 2回目接種 6日後 前日 6日後 2週間後 4週間後 8週間後 検体数 15 15 13 11 10 10 個体 番号 0.0mg 1 21754 19600 投与 2 8073 12530 (対照) 3 4814 14562 16488 26270 23789 11472 4 5140 17736 13877 20276 30780 19383 5 5378 27213 37235 36122 11296 57234 平均 9032 18328 22533 27556 21955 29363 S.D. 6466 5074 10450 6533 8059 19971 0.5mg 1 13060 18382 22549 投与 2 6643 15864 22741 17038 27839 7233 3 4049 15497 45479 56970 52776 29563 4 7520 20955 19947 12696 35506 53893 5 1125 12087 11095 平均 6479 16557 24362 28901 38707 30230 S.D. 3975 2975 11378 19927 10429 19055 5.0mg 1 11021 29688 17243 8810 20582 35488 投与 2 13285 30724 39708 61522 82625 53704 3 8480 16916 27067 67044 74623 51813 4 5308 15649 52379 78964 82811 45258 5 6763 17075 27754 82019 105701 平均 8971 22010 32830 59672 73268 46566 S.D. 2876 6718 12095 26519 28313 7122 さらに、3群の平均値の推移を図2に示す。[Table 2] Administration after vaccination 1st vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 2nd vaccination 6 days before day 6 days after 2 weeks after 4 weeks after 8 weeks number of specimens 15 15 13 11 10 10 0.0mg 1 21754 19600 Administration 2 8073 12530 (Control) 3 4814 14562 16488 26270 23789 11472 4 5140 17736 13877 20276 30780 19383 5 5378 27213 37235 36 122 11296 57234 Average 9032 18328 22533 27556 21955 29363 SD 6466 5074 10450 6533 8059 19971 0.5mg 1 13060 18382 22549 Administration 2 6643 15864 22741 17038 27839 7233 3 4049 15497 45479 56970 52776 29563 4 7520 20955 19947 12696 35506 53893 5 1125 12087 11095 Average 6479 16557 24362 28901 38707 30230 SD 3975 2975 11378 19927 10429 19055 5.0mg 1 11021 29688 17243 8810 20582 35488 Administration 2 13285 30724 39708 61522 82625 53704 3 8480 16916 27067 67044 74623 51813 4 5308 15649 52379 78964 82811 45258 5 6763 17075 27754 82019 105701 Average 8971 22010 32830 59672 73268 46566 SD 2876 6718 12095 26519 28313 7122 Further FIG. 2 shows the transition of the average value of the three groups.
【0027】結果 図2に示されるように、ワクチン接種後投与の実験で
は、0.5mg投与群および5.0mg投与群ともに2回目接
種の4週間後に抗体価のピークがある。0.5mg投与群
では顕著な効果は認められないが、5.0mg投与群では
対照群と比較して2回目接種の6日後から8週間後まで
抗体価が増大しており、明らかにワクチン作用増強効果
がある。Results As shown in FIG. 2, in the post-vaccination administration experiments, the antibody titer peaks 4 weeks after the second vaccination in both the 0.5 mg and 5.0 mg groups. No remarkable effect was observed in the 0.5 mg group, but the antibody titer increased in the 5.0 mg group from 6 days to 8 weeks after the second vaccination as compared with the control group. There is a strengthening effect.
【0028】2.急性毒性試験(LD50 mg/kg:水製
乾燥エキス使用) 試験方法 麻黄附子細辛湯:麻黄附子細辛湯は上記と同様に調製し
た水製乾燥エキスを用いた。2. Acute toxicity test (LD 50 mg / kg: using a water-based dry extract) Test method Maho-bushi-saishin-to: Mao-bushi-saishin-to used a water-made dry extract prepared in the same manner as described above.
【0029】動物種 投与経路 LD50 BDF1系マウス♂ 経口 >5,000 一般症状:2,000mg/kg、5,000mg/kg投与で立
毛現象が見られたが、それ以外の異常所見なし、死亡例
なし。動物種 投与経路 LD50 F344系マウス♂ 経口 >5,000F344系マウス♀ 経口 >5,000 一般症状:5,000mg/kg投与で雌雄とも音に対する
反射亢進、自発運動亢進、流涎および流涙が見られた
が、それ以外異常所見なし、死亡例なし。The animal species route of administration LD 50 BDF 1 mice ♂ oral> 5,000 common symptoms: 2,000mg / kg, but was seen napped phenomenon at 5,000mg / kg administration, the other no abnormal findings, No deaths. Species route LD 50 F344 mice ♂ oral> 5000 F344 mice ♀ oral> 5,000 General symptoms: 5,000 mg / kg hyperreflexia with respect to sounds both sexes in administration, locomotor hyperactivity and salivation and lacrimation It was seen, but no other abnormalities were found and no deaths occurred.
【0030】3.亜急性毒性試験 F344系ラットに本剤エキス原末を50、250、
1,250mg/kg/日、13週間投与した。その結果、
雌雄とも1,250mg/kg投与群において体重減少、血
液生化学検査における若干の変動が認められたが、25
0mg/kg以下の投与群では本剤エキス原末投与に関連づ
けられる影響は認められなかった。また全ての群におい
て死亡例は認められなかった。3. Subacute toxicity test F344 rats were treated with 50, 250
It was administered at 1,250 mg / kg / day for 13 weeks. as a result,
In both males and females, the body weight loss and slight changes in blood biochemistry were observed in the 1,250 mg / kg administration group.
In the group administered at 0 mg / kg or less, there was no effect associated with the administration of the drug substance extract bulk powder. No deaths were observed in any of the groups.
【0031】[0031]
【実施例】製造例 麻黄附子細辛湯エキスの調製 いずれも大阪市場品である麻黄、炮附子および細辛を細
切して重量比4:1:3の割合で混合し、10倍量の脱
イオン水を加えて、約100℃で1時間還流抽出した。
抽出液を100メッシュの篩で濾過後、凍結乾燥して麻
黄附子細辛湯エキスを調製した。収率15%で得られた
エキスを以下の実施例で用いた。EXAMPLES Preparation Example Preparation of Mao-bushi-saishin-to extract Mao-bushi, batsushi and spicy, all of the Osaka market products, were minced and mixed at a weight ratio of 4: 1: 3, and mixed in a 10-fold amount. Deionized water was added, and the mixture was refluxed at about 100 ° C. for 1 hour.
After the extract was filtered through a 100-mesh sieve, it was freeze-dried to prepare a mao-bushi-saishin-to extract. The extract obtained at a yield of 15% was used in the following examples.
【0032】実施例1 エキスカプセル剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 6g パーフィラー 18g トウモロコシデンプン 18g 軽質無水ケイ酸 3g ステアリン酸マグネシウム 9gカルメロースカルシウム 3g 合 計 177g 上記の処方にしたがって均一に混合し、その295mgを
2号硬カプセルに充填した。このカプセル剤1粒には、
麻黄附子細辛湯水製乾燥エキスが200mg含まれてお
り、成人1日2〜9粒を数回に分けて服用する。Example 1 Extract Capsule Mao-Bushi-Saishin-Water Dry Extract 120g Magnesium Aluminate Metasilicate 6g Filler 18g Corn Starch 18g Light Silicic Anhydride 3g Magnesium Stearate 9g Carmellose Calcium 3g Total 177g Therefore, they were mixed uniformly, and 295 mg thereof was filled in a No. 2 hard capsule. In one capsule,
It contains 200mg of dried extract made of Mao-bushi-saishin-sui-yu, and 2 to 9 adults a day is divided into several doses.
【0033】実施例2 エキス細粒 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g トウモロコシデンプン 129g 乳糖 335g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 8gステアリン酸マグネシウム 8g 合 計 600g 上記の処方にしたがって均一に混合し、圧縮成形機で圧
縮成形後、粉砕機で砕き、30号ふるいを通して細粒剤
を得た。この細粒剤1gには麻黄附子細辛湯水製乾燥エ
キス200mgが含まれており、成人1日2〜9gを数回
に分けて服用する。Example 2 Fine granules of extract Mao-bushi-saishin-sui-dried water extract 120 g Corn starch 129 g Lactose 335 g Magnesium metasilicate aluminate 8 g Magnesium stearate 8 g Total 600 g According to the above-mentioned formula, mix uniformly, and use a compression molding machine. After compression molding, the mixture was crushed with a crusher and passed through a No. 30 sieve to obtain fine granules. 1 g of this fine granule contains 200 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water, and 2 to 9 g of an adult is taken several times a day.
【0034】実施例3 エキス顆粒 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g トウモロコシデンプン 131g 乳糖 335g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 7gステアリン酸マグネシウム 7g 合 計 600g 上記の処方にしたがって均一に混合し、圧縮成形機で圧
縮成形後、粉砕機で砕き、12号ふるいを通して顆粒剤
を得た。この細粒剤1gには麻黄附子細辛湯水製乾燥エ
キス200mgが含まれており、成人1日2〜9gを数回
に分けて服用する。Example 3 Extract Granules Mao-Bushi-Saishin-Shoyu Dried Extract 120 g Corn Starch 131 g Lactose 335 g Magnesium metasilicate aluminate 7 g Magnesium stearate 7 g Total 600 g According to the above formula, mix uniformly and compress with a compression molding machine. After molding, the mixture was crushed with a crusher and passed through a No. 12 sieve to obtain granules. 1 g of this fine granule contains 200 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water, and 2 to 9 g of an adult is taken several times a day.
【0035】実施例4 エキス錠剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g カルメロースカルシウム 22g カープレックス 24g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 7gステアリン酸マグネシウム 7g 合 計 180g 上記の処方にしたがって均一に混合し、打錠機で圧縮し
て1錠180mgの錠剤を得た。この錠剤1粒には麻黄附
子細辛湯水製乾燥エキス120mgが含まれており、成人
1日3〜15粒を数回に分けて服用する。Example 4 Extracted Tablets Dry extract made of mao-bushi-saishin-shin-water 120 g Carmellose calcium 22 g Carplex 24 g Magnesium aluminate metasilicate 7 g Magnesium stearate 7 g Total 180 g To give a tablet of 180 mg per tablet. One tablet contains 120 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water, and 3 to 15 tablets of an adult are taken several times a day.
【0036】実施例5 エキス軟ゼリー剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g カラギナン 64g ローカストビーンガム 18g 還元麦芽糖液糖 300g キシリトール 50g アップル香料 3g レシチン 40gクエン酸 5g 合 計 600g 上記の処方にしたがって均一に混合した後、加熱した殺
菌精製水9400gに撹拌しながら加え、冷後、軟ゼリ
ー剤を得た。この軟ゼリー剤1gには麻黄附子細辛湯水
製乾燥エキス12mgが含まれており、成人1日33〜1
50gを数回に分けて服用する。Example 5 Extract soft jelly agent Mao-bushi-saishin-hot water dried extract 120 g Carrageenan 64 g Locust bean gum 18 g Reduced maltose liquid sugar 300 g Xylitol 50 g Apple flavor 3 g Lecithin 40 g Citric acid 5 g Total 600 g According to the above-mentioned recipe After mixing, the mixture was added to 9400 g of heated sterilized purified water with stirring, and after cooling, a soft jelly agent was obtained. 1 g of this soft jelly agent contains 12 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water, and it is 3 to 1 per day for an adult.
Take 50g in several divided doses.
【0037】実施例6 エキスドリンク剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g 還元麦芽糖液糖 300g オレンジ香料 5g アスコルビン酸 5g レシチン 40g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 20g4−ヒドロキシ安息香酸メチル 10g 合 計 500g 上記の処方にしたがって均一に混合した後、加熱した精
製水に溶かし、全量を900mLとし、ドリンク剤を得
た。このドリンク剤1mLには麻黄附子細辛湯水製乾燥
エキス133mgが含まれており、成人1日30〜135
gを数回に分けて服用する。Example 6 Extract drink agent Mao-bushi-saishin-sui-water dried extract 120 g Reduced maltose liquid sugar 300 g Orange flavor 5 g Ascorbic acid 5 g Lecithin 40 g Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 20 g 4-hydroxymethyl benzoate 10 g Total 500 g After uniformly mixing according to the prescription, the mixture was dissolved in heated purified water to make a total volume of 900 mL to obtain a drink. 1 mL of this drink preparation contains 133 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-yu, and it is 30 to 135 per day for an adult.
Take g in several divided doses.
【0038】実施例7 エキスドライシロップ剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 29g 還元麦芽糖 400g グレープフルーツ香料 6g β−サイクロデキストリン 40gアスコルビン酸 5g 合 計 600g 上記の処方にしたがって均一に混合し、ねつ和した。押
し出し造粒機により造粒後、乾燥し、12号ふるいを通
してドライシロップ剤を得た。このドライシロップ剤1
gには麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス200mgが含まれ
ており、成人1日2〜9gを数回に分けて服用する。Example 7 Extract Dry Syrup Preparation Dry extract made of mao-bushi-saishin-sui water 120 g Magnesium aluminate metasilicate 29 g Reduced maltose 400 g Grapefruit flavor 6 g β-cyclodextrin 40 g Ascorbic acid 5 g Total 600 g , Summed up. After granulation by an extrusion granulator, the mixture was dried and passed through a No. 12 sieve to obtain a dry syrup. This dry syrup 1
g contains 200 mg of dried extract made of Mao-bushi-saishin-sui-water, and 2 to 9 g of an adult is taken several times a day.
【0039】実施例8 エキストローチ剤 麻黄附子細辛湯水製乾燥エキス 120g メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 30g ポリビニルピロリドン 30g ステアリン酸マグネシウム 15g 還元麦芽糖 618g ペパーミント香料 12g β−サイクロデキストリン 40gアスコルビン酸 5g 合 計 870g 上記の処方にしたがって、、、、およびと
の一部を均一に混和し、圧縮成形機にて圧縮成形後、
粉砕機で粉砕し、およびの残量を加えて均一に混合
し、打錠機で圧縮して1錠1.45gのトローチ剤を得
た。このトローチ剤1粒には麻黄附子細辛湯水製乾燥エ
キス200mgが含まれており、成人1日2〜9粒を数回
に分けて服用する。Example 8 Extract Loach Mao-Bushi-Saishin-Water Dry Extract 120g Magnesium Aluminate Metasilicate 30g Polyvinylpyrrolidone 30g Magnesium Stearate 15g Reduced Maltose 618g Peppermint Flavor 12g β-Cyclodextrin 40g Ascorbic Acid 5g Total of 870g According to the prescription, and, and a part of and are uniformly mixed, after compression molding with a compression molding machine,
The mixture was pulverized with a pulverizer, and the remaining amount was added, mixed uniformly, and compressed with a tableting machine to obtain 1.45 g of a troche per tablet. One lozenge contains 200 mg of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-water, and 2 to 9 adults daily are taken in several divided doses.
【0040】麻黄附子細辛湯水製乾燥エキスの効果 一般的に高齢者では免疫力が衰退しているため、インフ
ルエンザウイルスに感染した場合でも、発熱等の症状が
現れにくい。従って、インフルエンザに感染しても、肺
炎等を併発するまで判らずに、死亡して行くケースが多
く見られる。またワクチンを接種しても抗体価があまり
上昇せず、ワクチンの効果が認められにくい。麻黄附子
細辛湯はワクチンと併用することにより、衰退した免疫
力を賦活し、ワクチンの作用を引き上げる効果を持つ。Effect of dried extract made of mao-bushi-saishin-sui-yu-water Since the immunity of elderly people has generally declined, even when infected with influenza virus, symptoms such as fever are unlikely to appear. Therefore, even if infected with influenza, there are many cases in which death occurs without knowing until pneumonia and the like occur simultaneously. In addition, even if the vaccine is vaccinated, the antibody titer does not increase so much that the effect of the vaccine is hardly recognized. Mao-bushi-saishin-to, when used in combination with a vaccine, activates the weakened immunity and has the effect of increasing the action of the vaccine.
【図1】 インフルエンザワクチン接種前のIgG抗体
価に及ぼす麻黄附子細辛湯の効果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the effect of mao-bushi-saishin-to on IgG antibody titer before influenza vaccination.
【図2】 インフルエンザワクチン接種後のIgG抗体
価に及ぼす麻黄附子細辛湯の効果を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the effect of Mao-Bushi-Saishin-To on IgG antibody titers after influenza vaccination.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 東 奈津美 大阪府高槻市北大樋町24番1−602号 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of front page (72) Inventor Natsumi Higashi 24-1-260 Kita-Ohi-cho, Takatsuki-shi, Osaka
Claims (1)
クチン作用増強剤。1. An influenza vaccine action enhancer comprising Mao-Fushi-saishin-to.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10031056A JPH11228432A (en) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | Influenza vacuum action potentiator |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10031056A JPH11228432A (en) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | Influenza vacuum action potentiator |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11228432A true JPH11228432A (en) | 1999-08-24 |
Family
ID=12320837
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10031056A Pending JPH11228432A (en) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | Influenza vacuum action potentiator |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH11228432A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102697884A (en) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 李良 | Prepared common monkshood daughter root Chinese medicinal decoction for treating palpitation and preparation method thereof |
-
1998
- 1998-02-13 JP JP10031056A patent/JPH11228432A/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102697884A (en) * | 2012-06-15 | 2012-10-03 | 李良 | Prepared common monkshood daughter root Chinese medicinal decoction for treating palpitation and preparation method thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zakay-Rones et al. | Inhibition of several strains of influenza virus in vitro and reduction of symptoms by an elderberry extract (Sambucus nigra L.) during an outbreak of influenza B Panama | |
TW589177B (en) | Having improved antitussive effect drug preparations | |
McClellan et al. | Oseltamivir: a review of its use in influenza | |
JP5336656B2 (en) | Mao-containing pharmaceutical composition for treating bronchitis and preparation method thereof | |
KR100555687B1 (en) | Influenza vaccine composition | |
KR102204299B1 (en) | Therapeutic agent for coronavirus comprising Elaeocarpus sylvestris extract as effective component | |
Kriesel et al. | Calcitriol (1, 25-dihydroxy-vitamin D3) coadministered with influenza vaccine does not enhance humoral immunity in human volunteers | |
WO2021179950A1 (en) | Use of pharmaceutical composition in preparing anti-viral drug | |
AU2010310406B2 (en) | Herbal composition comprising ginger and goldenrod for the treatment of cold and flu | |
EP3216454A1 (en) | Composition comprising polysaccharides extracted from lentinus, poria and tremella and use thereof for combating influenza virus | |
WO2023165566A1 (en) | Drug for treating and preventing related diseases caused by viral infections, and use thereof | |
CN101524537B (en) | Influenza oral tablet vaccine, influenza oral slow-release vaccine and preparation methods thereof | |
CN111184854A (en) | Chinese medicinal prescription for preventing virus infection | |
JPH11228432A (en) | Influenza vacuum action potentiator | |
JP2001122795A (en) | Prophylactic and therapeutic agent for infectious disease | |
Park et al. | Does influenza vaccination exacerbate asthma? | |
JP5372547B2 (en) | Immunoglobulin A production promoter | |
JP2003226650A (en) | Medicinal composition | |
JPH07173069A (en) | Agent having adjuvant action | |
JPH11236402A (en) | New polysaccharide, and antivirus agent and adjuvant agent of the polysaccharide | |
CN115737758B (en) | Traditional Chinese medicine composition and preparation method and application thereof | |
JPH06199680A (en) | Antiinfluenza virus agent | |
Tab | t ROSEOLA INFANTUM (EXANTHEM SUBITUM) | |
JP2001213774A (en) | Preventive medicine for virus infection | |
MXPA05003413A (en) | Use of the gk-1 peptide for potentiating the immune response induced by the influenza vaccine. |