JPH11228414A - Tandspirone agent for percutaneous administration - Google Patents
Tandspirone agent for percutaneous administrationInfo
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- JPH11228414A JPH11228414A JP4126598A JP4126598A JPH11228414A JP H11228414 A JPH11228414 A JP H11228414A JP 4126598 A JP4126598 A JP 4126598A JP 4126598 A JP4126598 A JP 4126598A JP H11228414 A JPH11228414 A JP H11228414A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、タンドスピロンま
たは薬学上許容される酸付加塩を含有する経皮剤に関す
る。さらに詳しくいえば、本発明は、タンドスピロンま
たは薬学上許容される酸付加塩を経皮的に吸収させ、循
環系を経由して中枢組織に持続的に送達させる全身的経
皮投与用医薬組成物に関する。[0001] The present invention relates to a transdermal preparation containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition for systemic transdermal administration in which tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt is transdermally absorbed and continuously delivered to central tissues via a circulatory system. About.
【０００２】[0002]
【従来の技術】タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ）−Ｎ−[４−[４−（ピリミジン−２−イル）ピペ
ラジン−１−イル]ブチル]−２，３−ビシクロ[２.２.
１]ヘプタンジカルボキシイミド）は、以下に示す化学
式を有しており、その製造方法等は特開昭58-126865号
公報に記載されている。2. Description of the Related Art Tandospirone ((1R, 2S, 3R,
4S) -N- [4- [4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl] butyl] -2,3-bicyclo [2.2.
1] Heptanedicarboximide) has the chemical formula shown below, and its production method and the like are described in JP-A-58-126865.
【化１】 タンドスピロンまたはその薬学上許容される酸付加塩
は、選択的なセロトニン１Ａ受容体アゴニストであり、
抗不安薬として有用である。しかし、タンドスピロン
は、経口投与した場合、血液中で代謝体が生成し（基礎
と臨床26(5) 1885-1901(1992)）、生物学的半減期が短
いために、投与頻度を多くする必要がある。近年、医療
分野においては、経口や静脈注射投与と比較して血中薬
物濃度を長時間維持し、生物学的半減期の延長が期待さ
れること、必要に応じて投与を中断でき、また投与が容
易であること、さらに肝臓での初回通過効果が回避でき
ることなどの理由から、投与経路としての経皮投与が注
目されている。特表平6-505712号公報（ＷＯ92/09252）
には、ブスピロンを含有する経皮剤が記載されている。Embedded image Tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is a selective serotonin 1A receptor agonist,
Useful as an anxiolytic. However, tandospirone, when administered orally, produces metabolites in the blood (basic and clinical 26 (5) 1885-1901 (1992)), and its biological half-life is short, so frequent administration of tandospirone is necessary. There is. In recent years, in the medical field, it is expected that the blood drug concentration will be maintained for a longer time and the biological half-life will be prolonged as compared with oral or intravenous injection, and administration can be interrupted if necessary. Transdermal administration has been attracting attention as an administration route because of its ease of administration and its ability to avoid the first-pass effect in the liver. Japanese Patent Publication No. 6-505712 (WO92 / 09252)
Describe a transdermal formulation containing buspirone.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、代謝体の生成を抑え、持続的に血液中での
濃度を維持できるタンドスピロンまたはその薬学上許容
される酸付加塩の投与手段を提供することにある。The problem to be solved by the present invention is to administer tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which can suppress the formation of metabolites and maintain the concentration in the blood continuously. It is to provide a means.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、タンドスピロンま
たはその薬学上許容される酸付加塩を含有する経皮剤と
することによって、代謝体の生成が著しく低下し、また
持続的に血液中での濃度を維持できることを見い出し、
本発明を完成するに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, by using a transdermal preparation containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, Metabolite production has been significantly reduced and found to be able to maintain a sustained concentration in the blood,
The present invention has been completed.
【０００５】すなわち、本発明は、以下の通りである。 [１] タンドスピロンまたはその薬学上許容される酸付
加塩を含有する経皮剤。 [２] クエン酸タンドスピロンを含有する[１]記載の経
皮剤。 [３] タンドスピロンまたはその薬学上許容される酸付
加塩を有効成分として含有する全身的経皮投与用医薬組
成物。 [４] クエン酸タンドスピロンを有効成分として含有す
る[３]記載の全身的経皮投与用医薬組成物。 [５] テープ剤、パッチ剤、パップ剤、軟膏剤、クリー
ム剤、ローション剤、液剤またはゲル製剤の形態である
[３]または[４]記載の全身的経皮投与用医薬組成物。 [６] [３]または[４]記載の全身的経皮投与用医薬組成
物を製造するためのタンドスピロンまたはその薬学上許
容される酸付加塩の使用。That is, the present invention is as follows. [1] A transdermal preparation containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. [2] The transdermal preparation according to [1], comprising tandospirone citrate. [3] A pharmaceutical composition for systemic transdermal administration comprising tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient. [4] The pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to [3], comprising tandospirone citrate as an active ingredient. [5] tape, patch, poultice, ointment, cream, lotion, liquid or gel form
The pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to [3] or [4]. [6] Use of tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof for producing the pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to [3] or [4].
【０００６】タンドスピロンの薬学上許容される酸付加
塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン
酸塩、硝酸塩等の無機酸付加塩、あるいは酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩等の有機酸付加塩等が挙げられる。また、本発明に
は、タンドスピロンまたはその薬学上許容される酸付加
塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれ
る。The pharmaceutically acceptable acid addition salts of tandospirone include, for example, inorganic acid addition salts such as hydrochloride, hydrogen bromide, sulfate, phosphate and nitrate, or acetate, propionate and succinic acid. Organic acid addition salts such as salt, lactate, malate, tartrate, citrate, maleate, fumarate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, ascorbate and the like can be mentioned. The present invention also includes solvates such as hydrates and ethanol solvates of tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
【０００７】本発明の「タンドスピロンまたはその薬学
上許容される酸付加塩を含有する経皮剤」および「タン
ドスピロンまたはその薬学上許容される酸付加塩を有効
成分として含有する全身的経皮投与用医薬組成物」にお
ける製剤形態としては、従来外用剤として慣用されてい
る剤型、例えばテープ剤、パッチ剤、パップ剤、軟膏
剤、クリーム剤、ローション剤、液剤、ゲル製剤等の剤
型の外用剤として使用できる。これらの剤型の外用剤
は、通常の粘着剤、基剤等を用いて、通常の方法で製造
することができる。例えば、「経皮適用製剤開発マニュ
アル」松本 光男監修（1985）、特許第2651616号公報、
ＷＯ96/12465号公報、特開平9-278651号公報等の記載に
従って、製造することができる。The present invention relates to "transdermal preparations containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof" and "systemic transdermal administration containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient." The pharmaceutical form of the `` pharmaceutical composition '' may be a dosage form conventionally used as an external preparation, for example, a tape, a patch, a poultice, an ointment, a cream, a lotion, a liquid, a gel, etc. Can be used as an agent. External preparations of these dosage forms can be produced by an ordinary method using an ordinary adhesive, a base and the like. For example, “Transdermal application formulation development manual” supervised by Mitsuo Matsumoto (1985), Japanese Patent No. 2651616,
It can be produced according to the description in WO96 / 12465, JP-A-9-278651 and the like.
【０００８】テープ剤、パッチ剤およびパップ剤の粘着
剤としては、例えばアクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、
シリコーン系粘着剤等が挙げられる。アクリル系粘着剤
としては、例えば（メタ）アクリル酸アルキルエステル
を主体とする（共）重合体が挙げられる。この（共）重
合体は、２種類以上の（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルの共重合体であってもよく、また（メタ）アクリル
酸アルキルエステルと共重合しうる官能性モノマーと
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとの共重合体であ
ってもよい。アクリル酸アルキルエステルとしては、例
えば直鎖または分枝鎖の炭素数が１〜１８のアルキルで
エステル化されたアクリル酸アルキルエステルが挙げら
れ、具体的には（メタ）アクリル酸メチルエステル、
（メタ）アクリル酸ブチルエステル、（メタ）アクリル
酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸オクチルエス
テル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ）ア
クリル酸デシルエステル等が挙げられる。官能性モノマ
ーとしては、例えば水酸基を有するモノマー（（メタ）
アクリル酸ヒドロキシエチルエステル等）、カルボキシ
ル基を有するモノマー（マレイン酸ブチル、クロトン酸
等）、アミド基を有するモノマー（（メタ）アクリルア
ミド等）、アミノ基を有するモノマー（ジメチルアミノ
アクリル酸エステル等）、ピロリドン環を有するモノマ
ー（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン等）等が挙げられる。[0008] Examples of adhesives for tapes, patches and cataplasms include acrylic adhesives, rubber adhesives,
Silicone-based pressure-sensitive adhesives and the like can be mentioned. Examples of the acrylic pressure-sensitive adhesive include (co) polymers mainly composed of (meth) acrylic acid alkyl esters. This (co) polymer may be a copolymer of two or more alkyl (meth) acrylates, or a functional monomer copolymerizable with the alkyl (meth) acrylate and a (meth) acrylic monomer. It may be a copolymer with an acid alkyl ester. Examples of the alkyl acrylate include alkyl acrylates which are esterified with a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 18 carbon atoms, and specifically, methyl (meth) acrylate,
Examples thereof include butyl (meth) acrylate, hexyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, nonyl (meth) acrylate, and decyl (meth) acrylate. Examples of the functional monomer include a monomer having a hydroxyl group ((meth)
Acrylic acid hydroxyethyl ester, etc.), a monomer having a carboxyl group (butyl maleate, crotonic acid, etc.), a monomer having an amide group ((meth) acrylamide, etc.), a monomer having an amino group (dimethylaminoacrylic acid ester, etc.), Monomers having a pyrrolidone ring (such as N-vinyl-2-pyrrolidone) and the like can be mentioned.
【０００９】ゴム系粘着剤としては、例えば天然ゴム、
ポリイソプロピレンゴム、ポリイソブチレンゴム、スチ
レン-イソプレン-スチレンブロック共重合体、スチレン
-ブタジエン-スチレンブロック共重合体等のゴム弾性体
を主成分とするものが挙げられる。シリコーン系粘着剤
としては、例えばポリジメチルシロキサン、ジフェニル
シロキサン等のシリコーンゴムを主成分とするものが挙
げられる。タンドスピロンまたはその薬学上許容される
酸付加塩をこれらの粘着剤の中に分散させたマイクロリ
ザーバー型製剤、タンドスピロンまたはその薬学上許容
される酸付加塩の溶液を充填させたリザーバー型製剤と
することができる。タンドスピロンまたはその薬学上許
容される酸付加塩を含む粘着剤を分散させたパップ剤と
することもできる（J. Controlled Release, 29, 177-1
85(1994)）。As the rubber-based pressure-sensitive adhesive, for example, natural rubber,
Polyisopropylene rubber, polyisobutylene rubber, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene
-A rubber-based material such as a butadiene-styrene block copolymer is used as a main component. Examples of the silicone-based pressure-sensitive adhesive include those mainly containing a silicone rubber such as polydimethylsiloxane and diphenylsiloxane. A microreservoir-type preparation in which tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is dispersed in these adhesives, or a reservoir-type preparation filled with a solution of tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Can be. A cataplasm having dispersed therein an adhesive containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof can also be prepared (J. Controlled Release, 29 , 177-1).
85 (1994)).
【００１０】軟膏剤、クリーム剤の基剤としては、例え
ば脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、プラスチ
ベース、グリコール類、高級脂肪酸、高級アルコール等
が用いられる。これらの基剤には、必要に応じて、安定
化剤、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤等が添加される。ロー
ション剤の基剤としては、例えばエタノール、グリセリ
ン、グリコール等が挙げられる。液剤の基剤としては、
例えばエタノール、水、グリコール等が用いられる。ゲ
ル製剤の基剤としては、例えば油性ゲルの場合には液状
の油脂をゲル化剤でゲル化したもの、水性ゲルの場合に
はカルボキシメチルポリマー、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルアルコールなどのゲル化剤が用いら
れる。リザーバー型製剤またはローション剤において、
タンドスピロンまたはその薬学上許容される酸付加塩を
溶解する溶媒としては、例えばタンドスピロンもしくは
その薬学上許容される酸付加塩を溶解することができ、
皮膚への刺激性の少ない有機溶媒、緩衝液、またはその
有機溶媒と水あるいは緩衝液との混合溶媒等が挙げられ
る。なお緩衝液のｐＨは中性が好ましい。As bases for ointments and creams, for example, fatty oil, lanolin, petrolatum, paraffin, plastibase, glycols, higher fatty acids, higher alcohols and the like are used. To these bases, stabilizers, preservatives, emulsifiers, suspending agents and the like are added as required. Examples of the base of the lotion include ethanol, glycerin, glycol and the like. As the base of the solution,
For example, ethanol, water, glycol and the like are used. As the base of the gel preparation, for example, in the case of an oily gel, a liquid oil or fat is gelled with a gelling agent, and in the case of an aqueous gel, a gelling agent such as carboxymethyl polymer, hydroxypropylcellulose, or polyvinyl alcohol is used. Used. In reservoir type preparations or lotions,
As a solvent for dissolving tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, for example, tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof can be dissolved,
Organic solvents and buffers that are less irritating to the skin, or a mixed solvent of the organic solvent with water or a buffer may be used. The pH of the buffer is preferably neutral.
【００１１】本発明の経皮剤には、所望に応じ、本発明
の目的を損なわない範囲で、薬理上許容される各種添加
剤、例えば安定剤、酸化防止剤、香料、充填剤、あるい
は他の経皮吸収促進剤などを添加することができる。こ
れらの剤型の中で特に好ましい例としては、血液中のタ
ンドスピロン濃度を一定のレベルにコントロールするこ
とができることから、テープ剤、パッチ剤等が挙げられ
る。用量は、年齢、体重等の患者の状態、症状、製剤の
形態により変化するが、通常は成人に対して、タンドス
ピロンとして0.01mg〜1.0g/日を投与する。The transdermal preparation of the present invention may contain, if desired, various pharmacologically acceptable additives such as stabilizers, antioxidants, fragrances, fillers, and other additives within a range not to impair the purpose of the present invention. Can be added. Particularly preferred examples of these dosage forms include tapes and patches because the concentration of tandospirone in blood can be controlled to a certain level. The dose varies depending on the condition of the patient such as age and body weight, symptoms, and the form of the preparation. Usually, 0.01 mg to 1.0 g / day of tandospirone is administered to an adult.
【００１２】[0012]
【実施例】以下に、本発明を実施例によりさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの例によって何ら限定され
るものではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, but it should not be construed that the invention is limited thereto.
【００１３】実施例１タンドスピロン溶液の経皮吸収実験 ネンブタールで麻酔した７週齢のＳＤ系雄ラットを用い
て、本実験を行った。本ラットの腹部の毛をバリカンに
て除毛し、内径30mm、高さ25mmの円筒状ガラスセルを生
体用接着剤にて固定した。次に、20.0mg/mLのタンドス
ピロン50%エタノール水溶液を、ガラスセル内に10mLを
注入して、経皮投与した。投与1、2および4時間後に心
臓より採血した。採取した血液より血清を分離し、C18
固相カラム(ボンドエルート、ヴァリアン社製)による抽
出操作を行った後、タンドスピロンおよび以下の化学式
を有するその主代謝体の血液中濃度を逆相高速液体クロ
マトグラフィーにて定量した。Example 1 Percutaneous Absorption Test of Tandospirone Solution This experiment was carried out using 7-week-old male SD rats anesthetized with Nembutal. Hair of the abdomen of this rat was removed with a clipper, and a cylindrical glass cell having an inner diameter of 30 mm and a height of 25 mm was fixed with a biological adhesive. Next, 10 mL of a 20.0 mg / mL aqueous solution of tandospirone 50% ethanol was injected into the glass cell and transdermally administered. Blood was collected from the heart 1, 2, and 4 hours after administration. Serum was separated from the collected blood, and C18
After performing an extraction operation using a solid phase column (Bond Elute, manufactured by Varian), blood concentrations of tandospirone and its main metabolite having the following chemical formula were determined by reversed-phase high-performance liquid chromatography.
【化２】 血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移を、図1に示
す。また、この実験におけるタンドスピロンに対する主
代謝体の濃度比（主代謝体／タンドスピロン）を、比較
例１の結果とともに表１に示す。Embedded image FIG. 1 shows the time course of tandospirone concentration in blood. Table 1 shows the concentration ratio of the main metabolite to tandospirone (main metabolite / tandospirone) in this experiment, together with the results of Comparative Example 1.
【表１】濃度比（主代謝体／タンドスピロン） ――――――――――――――――――――――― １時間目 ０．２７ ２時間目 ０．３７ ４時間目 ０．１５ 比較例１ １３．１５[Table 1] Concentration ratio (main metabolite / tandospirone) ――――――――――――――――――――――― First hour 0.27 Second hour 0.37 4 hours 0.15 Comparative Example 1 13.15
【００１４】比較例１クエン酸タンドスピロン水溶液の経口投与実験 ７週齢のＳＤ系雄ラットを用いて、クエン酸タンドスピ
ロン水溶液の経口投与実験を行った。本ラットにクエン
酸タンドスピロン水溶液を75 mg/kgとなるように経口投
与を行い、投与30分後に心臓より採血した。実施例１と
同様にして、その採取した血液中のタンドスピロンおよ
びその主代謝体の濃度を定量した。Comparative Example 1 Oral Administration Experiment of Tandospirone Citrate Aqueous Solution An oral administration experiment of an aqueous solution of tandospirone citrate was carried out using 7-week-old male SD rats. The rat was orally administered with an aqueous solution of tandospirone citrate at a concentration of 75 mg / kg, and blood was collected from the heart 30 minutes after the administration. In the same manner as in Example 1, the concentrations of tandospirone and its main metabolite in the collected blood were quantified.
【００１５】実施例２クエン酸タンドスピロン溶液の経皮吸収実験 クエン酸タンドスピロン溶液を用いて、実施例１と同様
にして経皮吸収実験を行った。クエン酸タンドスピロン
溶液としては、0.25Mリン酸カリウム緩衝液(pH7.0)によ
り1.0mg/mLの濃度に調整したクエン酸タンドスピロン溶
液を用い、ガラスセル内に10mLを注入し経皮投与した。
血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移を、図1に示
す。Example 2 Percutaneous Absorption Experiment of Tandospirone Citrate Solution A percutaneous absorption experiment was carried out in the same manner as in Example 1 using a tandospirone citrate solution. As the tandospirone citrate solution, a tandospirone citrate solution adjusted to a concentration of 1.0 mg / mL with a 0.25 M potassium phosphate buffer (pH 7.0) was used, and 10 mL was injected into a glass cell and transdermally administered.
FIG. 1 shows the time course of tandospirone concentration in blood.
【００１６】実施例１、２および比較例２の結果から、
タンドスピロンまたはその薬学上許容される塩を経皮投
与した場合、経口投与と比較して極めて長時間血液中の
タンドスピロン濃度が維持されること、および経口投与
と比較して血液中の代謝体濃度が遥かに低いことが明ら
かになった。From the results of Examples 1 and 2 and Comparative Example 2,
The transdermal administration of tandospirone or a pharmaceutically acceptable salt thereof maintains the tandospirone concentration in the blood for an extremely long time as compared to the oral administration, and the metabolite concentration in the blood compared to the oral administration. It turned out to be much lower.
【００１７】実施例３タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン1.00gとプラスチベース50W（登録商標：
ブリストル・マイヤーズスクイブ社）10.00gを混合し、
タンドスピロン軟膏を製造した。７週齢のＳＤ系雄ラッ
トの背部の毛をバリカンにて除毛した。タンドスピロン
軟膏0.10gを経皮投与し、投与2、4、8および24時間後に
心臓より採血した。実施例１と同様にして、その採取し
た血液中のタンドスピロンおよびその主代謝体の濃度を
定量した。血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移
を、図２に示す。Example 3 Transdermal Absorption Test of Tandospirone Ointment 1.00 g of tandospirone and 50 W of Plastibase (registered trademark:
(Bristol-Myers Squibb) 10.00g,
Tandospirone ointment was produced. The hair on the back of a 7-week-old male SD rat was shaved with a clipper. Tandospirone ointment 0.10 g was transdermally administered, and blood was collected from the heart 2, 4, 8 and 24 hours after administration. In the same manner as in Example 1, the concentrations of tandospirone and its main metabolite in the collected blood were quantified. FIG. 2 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００１８】実施例４タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン0.50gとプラスチベース50W 10.00gを混
合し、タンドスピロン軟膏を製造した。このタンドスピ
ロン軟膏を用いて、実施例３と同様にして経皮吸収実験
を行った。血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移
を、図２に示す。この実験におけるタンドスピロンに対
する主代謝体の濃度比（主代謝体／タンドスピロン）
を、比較例１の結果とともに表２に示す。Example 4 Experiment of transdermal absorption of tandospirone ointment Tandospirone ointment was manufactured by mixing 0.50 g of tandospirone and 10.00 g of Plastibase 50W. A percutaneous absorption experiment was performed using this tandospirone ointment in the same manner as in Example 3. FIG. 2 shows the time course of the tandospirone concentration in blood. Concentration ratio of main metabolite to tandospirone in this experiment (main metabolite / tandospirone)
Are shown in Table 2 together with the results of Comparative Example 1.
【表２】濃度比（主代謝体／タンドスピロン） ――――――――――――――――――――――― ２時間目 ０．０９ ２４時間目 ０．１７ 比較例１ １３．１５[Table 2] Concentration ratio (main metabolite / tandospirone) ――――――――――――――――――――――― Second hour 0.09 Twenty-four hour 0.17 Comparative example 1 13.15
【００１９】実施例５タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン0.10gとプラスチベース50W 10.00gを混
合し、タンドスピロン軟膏を製造した。このタンドスピ
ロン軟膏を用いて、実施例３と同様にして経皮吸収実験
を行った。血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移
を、図２に示す。Example 5 Test of transdermal absorption of tandospirone ointment 0.10 g of tandospirone and 10.00 g of Plastibase 50W were mixed to prepare a tandospirone ointment. A percutaneous absorption experiment was performed using this tandospirone ointment in the same manner as in Example 3. FIG. 2 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００２０】実施例６タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン0.05gとプラスチベース50W 10.00gを混
合し、タンドスピロン軟膏を製造した。このタンドスピ
ロン軟膏を用いて、実施例３と同様にして経皮吸収実験
を行った。血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移
を、図２に示す。Example 6 Experiment of transdermal absorption of tandospirone ointment Tandospirone 0.05 g and Plastibase 50W 10.00 g were mixed to produce a tandospirone ointment. A percutaneous absorption experiment was performed using this tandospirone ointment in the same manner as in Example 3. FIG. 2 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００２１】比較例２タンドスピロン水溶液の経口吸収実験 ７週齢のＳＤ系雄ラットを用いて、タンドスピロン水溶
液の経口投与実験を行った。本ラットに25 mg/kgとなる
ように経口投与を行った。投与15および30分、1、2、4
および8時間後、心臓より採血した。実施例１と同様に
して、その採取した血液中のタンドスピロンおよびその
主代謝体の濃度を定量した。血液中のタンドスピロン濃
度の経時的推移を、図２に示す。Comparative Example 2 Oral Absorption Experiment of Tandospirone Aqueous Solution An oral administration experiment of a tandospirone aqueous solution was performed using 7-week-old male SD rats. This rat was orally administered to give a concentration of 25 mg / kg. 15 and 30 minutes of administration, 1, 2, 4
After 8 hours, blood was collected from the heart. In the same manner as in Example 1, the concentrations of tandospirone and its main metabolite in the collected blood were quantified. FIG. 2 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００２２】実施例３〜６および比較例２の結果から、
タンドスピロン軟膏を経皮投与した場合、投与24時間後
まで血液中のタンドスピロン濃度を維持すること、血液
中のタンドスピロン濃度は軟膏中のタンドスピロン濃度
と相関すること、および経口投与と比較して血液中の代
謝体濃度が遥かに低いことが明らかになった。From the results of Examples 3 to 6 and Comparative Example 2,
When transdermally administered tandospirone ointment, maintain the tandospirone concentration in the blood until 24 hours after administration, that the tandospirone concentration in the blood correlates with the tandospirone concentration in the ointment, and that Metabolite concentrations were found to be much lower.
【００２３】実施例７クエン酸タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン1.00gとプラスチベース50W 10.00gを混
合し、クエン酸タンドスピロン軟膏を製造した。７週齢
のＳＤ系雄ラットの背部の毛をバリカンにて除毛した。
クエン酸タンドスピロン軟膏0.10gを経皮投与し、投与
2、4および24時間後に心臓より採血した。実施例１と同
様にして、その採取した血液中のタンドスピロンおよび
その主代謝体の濃度を定量した。血液中のタンドスピロ
ン濃度の経時的推移を、図３に示す。Example 7 Experiment of transdermal absorption of tandospirone citrate ointment 1.00 g of tandospirone and 10.00 g of plastibase 50W were mixed to produce a tandospirone citrate ointment. The hair on the back of a 7-week-old male SD rat was shaved with a clipper.
Percutaneously administered 0.10 g of tandospirone citrate ointment
Blood was collected from the heart 2, 4, and 24 hours later. In the same manner as in Example 1, the concentrations of tandospirone and its main metabolite in the collected blood were quantified. FIG. 3 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００２４】実施例８クエン酸タンドスピロン軟膏の経皮吸収実験 タンドスピロン0.10gとプラスチベース50W 10.00gを混
合し、クエン酸タンドスピロン軟膏を製造した。このク
エン酸タンドスピロン軟膏を用いて、実施例７と同様に
して経皮吸収実験を行った。血液中のタンドスピロン濃
度の経時的推移を、図３に示す。Example 8 Experiment of transdermal absorption of tandospirone citrate ointment 0.10 g of tandospirone citrate and 10.00 g of plastibase 50W were mixed to produce a tandospirone citrate ointment. A transdermal absorption experiment was performed using this tandospirone citrate ointment in the same manner as in Example 7. FIG. 3 shows the time course of the tandospirone concentration in blood.
【００２５】実施例７および８の結果から、クエン酸タ
ンドスピロン軟膏を経皮投与した場合、投与24時間後ま
で血液中のタンドスピロン濃度を維持すること、および
血液中のタンドスピロン濃度は軟膏中のタンドスピロン
濃度と相関することが明らかになった。From the results of Examples 7 and 8, when transdermally administering tandospirone citrate ointment, the concentration of tandospirone in blood was maintained until 24 hours after administration, and the concentration of tandospirone in blood was determined as the concentration of tandospirone in ointment. Was found to correlate with
【００２６】[0026]
【発明の効果】本発明のタンドスピロンまたはその薬学
上許容される酸付加塩を含有する経皮剤は、長時間、血
液中のタンドスピロン濃度を維持することができ、また
経口投与と比較して血液中の代謝体濃度を遥かに低く抑
えることができる。さらに、本発明の経皮剤は、経皮剤
中のタンドスピロン濃度の調整によって血液中のタンド
スピロン濃度をコントロールできる。The transdermal preparation containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof according to the present invention can maintain the concentration of tandospirone in blood for a long period of time, The metabolite concentration in them can be kept much lower. Further, the transdermal agent of the present invention can control the tandospirone concentration in blood by adjusting the tandospirone concentration in the transdermal agent.
【００２７】[0027]
【図１】実施例１、２のタンドスピロン溶液の経皮吸収
実験および比較例１のクエン酸タンドスピロン水溶液の
経口投与実験における血液中のタンドスピロン濃度の経
時的推移を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the time course of the tandospirone concentration in blood in a transdermal absorption experiment of a tandospirone solution of Examples 1 and 2 and an oral administration experiment of an aqueous solution of tandospirone citrate of Comparative Example 1.
【図２】実施例３〜６のタンドスピロン軟膏の経皮吸収
実験および比較例２のタンドスピロン水溶液の経口投与
実験における血液中のタンドスピロン濃度の経時的推移
を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the time course of the concentration of tandospirone in blood in a transdermal absorption experiment of tandospirone ointment of Examples 3 to 6 and an oral administration experiment of a tandospirone aqueous solution of Comparative Example 2.
【図３】実施例７、８のクエン酸タンドスピロン軟膏の
経皮吸収実験における血液中のタンドスピロン濃度の経
時的推移を示すグラフである。FIG. 3 is a graph showing the time course of the concentration of tandospirone in blood in a transdermal absorption experiment of tandospirone citrate ointments of Examples 7 and 8.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐野 明彦 大阪府茨木市蔵垣内１丁目３番45号 住友 製薬株式会社内 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Akihiko Sano 1-3-45 Kuragakiuchi, Ibaraki-shi, Osaka Sumitomo Pharmaceutical Co., Ltd.
Claims (6)
れる酸付加塩を含有する経皮剤。A transdermal agent containing tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
項１記載の経皮剤。2. The transdermal preparation according to claim 1, comprising tandospirone citrate.
れる酸付加塩を有効成分として含有する全身的経皮投与
用医薬組成物。3. A pharmaceutical composition for systemic transdermal administration comprising tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof as an active ingredient.
て含有する請求項３記載の全身的経皮投与用医薬組成
物。4. The pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to claim 3, which comprises tandospirone citrate as an active ingredient.
剤、クリーム剤、ローション剤、液剤またはゲル製剤の
形態である請求項３または４記載の全身的経皮投与用医
薬組成物。5. The pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to claim 3, which is in the form of a tape, patch, poultice, ointment, cream, lotion, liquid or gel preparation.
用医薬組成物を製造するためのタンドスピロンまたはそ
の薬学上許容される酸付加塩の使用。6. Use of tandospirone or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof for producing the pharmaceutical composition for systemic transdermal administration according to claim 3 or 4.
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|---|---|---|---|
| JP4126598A JPH11228414A (en) | 1998-02-06 | 1998-02-06 | Tandspirone agent for percutaneous administration |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP4126598A JPH11228414A (en) | 1998-02-06 | 1998-02-06 | Tandspirone agent for percutaneous administration |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228414A true JPH11228414A (en) | 1999-08-24 |
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ID=12603625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4126598A Pending JPH11228414A (en) | 1998-02-06 | 1998-02-06 | Tandspirone agent for percutaneous administration |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11228414A (en) |
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