JPH11199552A - Production of optically active amino-alcohols - Google Patents
Production of optically active amino-alcoholsInfo
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- JPH11199552A JPH11199552A JP10003153A JP315398A JPH11199552A JP H11199552 A JPH11199552 A JP H11199552A JP 10003153 A JP10003153 A JP 10003153A JP 315398 A JP315398 A JP 315398A JP H11199552 A JPH11199552 A JP H11199552A
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、光学活性
アミノアルコールの製造方法に関するものである。さら
に詳しくは、この出願の発明は、医薬、農薬、香料、そ
の他化学品として、またその合成中間体等として有用
な、光学活性なβ−アミノ−α−ヒドロキシカルボニル
化合物やβ−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体
等としての光学活性アミノアルコール類の製造方法に関
するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing an optically active amino alcohol. More specifically, the invention of this application relates to optically active β-amino-α-hydroxycarbonyl compounds and β-amino-α- useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, fragrances, other chemicals, and synthetic intermediates thereof. The present invention relates to a method for producing an optically active amino alcohol as a hydroxycarboxylic acid derivative or the like.
【０００２】[0002]
【従来の技術とその課題】光学活性なβ−アミノアルコ
ール類は、生理活性を持つ医薬品や、農薬、香料、ある
いはそれらの合成中間体として注目されているものであ
って、これまでにもその製造のための方法が提案され、
実施されてきている。たとえば従来の方法としては、キ
ラルなルイス酸触媒の存在下でのエポキシ化合物の含窒
素化合物による不斉開環反応により合成する方法や、キ
ラルなエポキシ化合物またはアジリジン化合物の触媒不
斉反応による開環により合成する方法が知られている。
また近年では、 Sharplessにより、アルケン類への直接
的な不斉アミノヒドロキシレーションによる方法が提案
されてもいる。2. Description of the Related Art Optically active β-amino alcohols have attracted attention as physiologically active pharmaceuticals, agricultural chemicals, fragrances, or synthetic intermediates thereof. A method for manufacturing was proposed,
Has been implemented. For example, as a conventional method, a method in which an epoxy compound is synthesized by an asymmetric ring-opening reaction with a nitrogen-containing compound in the presence of a chiral Lewis acid catalyst, or a ring-opening by a catalytic asymmetric reaction of a chiral epoxy compound or an aziridine compound Is known.
In recent years, Sharpless has also proposed a method of direct asymmetric aminohydroxylation of alkenes.
【０００３】しかしながら、これら従来の方法では、β
−アミノアルコールのｓｙｎ−体、またはａｎｔｉ−体
を高選択的、かつ、簡便に得ることが難しいという問題
があった。また、従来の方法では光学収率の向上も難し
いという問題があった。そこで、この出願の発明は、以
上のとおりの従来技術の問題点を解消し、光学活性β−
アミノアルコール類を、簡便な手段により、高いｓｙｎ
／ａｎｔｉ選択性と高い光学純度で製造可能とする新し
い製造方法を提供することを課題としている。However, in these conventional methods, β
There was a problem that it was difficult to obtain a syn-form or an anti-form of -amino alcohol in a highly selective and simple manner. In addition, the conventional method has a problem that it is difficult to improve the optical yield. Therefore, the invention of this application solves the above-mentioned problems of the prior art and provides an optically active β-
Amino alcohols can be converted to high syn by simple means
It is an object of the present invention to provide a new production method that enables production with high / anti selectivity and high optical purity.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】この出願は、上記の課題
を解決するために、まず第１の発明として、次式（１）In order to solve the above-mentioned problems, the present application first provides a first invention as follows:
【０００５】[0005]
【化４】 Embedded image
【０００６】（式中のＲ1 は、官能基を有してもよい炭
化水素基または複素環基を示し、Ｒ2は、官能基を有し
てもよい芳香族炭化水素基または複素環基を示し、Ｒ3
は、官能基を有してもよい炭化水素基または複素環基、
もしくは−ＯＲまたは−ＳＲを示し、Ｒは官能基を有し
てもよい炭化水素基または複素環基を示し、Ｒ5 は保護
基を示す）で表わされる光学活性アミノアルコール類の
製造方法であって、次式（II）(Wherein R 1 represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, and R 2 represents an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group. And R 3
Is a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group,
Or -OR or -SR, R represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, and R 5 represents a protecting group). And the following equation (II)
【０００７】[0007]
【化５】 Embedded image
【０００８】（Ｒ1 およびＲ2 は、前記と同一のものを
示す）で表わされるアルジミン化合物と、次式(III)An aldimine compound represented by the formula (III) wherein R 1 and R 2 are the same as described above;
【０００９】[0009]
【化６】 Embedded image
【００１０】（Ｒ3 およびＲ5 は、前記と同一のものを
示し、Ｒ4 は、同一または別異の炭化水素基を示す）で
表わされるシリルエノールエーテルとを、光学活性なジ
ルコニウム化合物の存在下に反応させることを特徴とす
る光学活性アミノアルコール類の製造方法を提供する。(R 3 and R 5 are the same as described above, and R 4 is the same or different hydrocarbon group) and the silyl enol ether represented by the formula (1) The present invention provides a method for producing an optically active amino alcohol characterized by reacting the following.
【００１１】また、この出願は、第１の発明に関連し
て、第２の発明として、保護基Ｒ5 を、立体的にかさ高
い基としてａｎｔｉ−体を製造し、もしくは立体的に小
さな基としてｓｙｎ−体をいずれも高い光学純度で製造
する方法を、提供する。そして、この出願は、第３の発
明として、前記のＲ2 がα−位に水酸基を持つアリール
基であるアルジミン化合物をシリルエノールエーテルと
反応させて得た光学活性アミノアルコール類について、
前記Ｒ2 を酸化的に除去してフリーのアミノ基とするこ
とを特徴とする光学活性アミノアルコール類の製造方法
を、第４の発明として、前記のＲ3 がアルコキシ基であ
るケテンシリルアセタールを反応させて光学活性なβ−
アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製造するこ
とを特徴とする光学活性アミノアルコール類の製造方法
を提供する。The present invention relates to a second invention, which relates to the first invention, is to produce an anti-form by using a protecting group R 5 as a sterically bulky group, or to obtain a sterically small group. The present invention provides a method for producing a syn-isomer with high optical purity. This application describes, as a third invention, an optically active amino alcohol obtained by reacting an aldimine compound in which R 2 is an aryl group having a hydroxyl group at the α-position with silyl enol ether.
As a fourth invention, a method for producing optically active amino alcohols, wherein R 2 is oxidatively removed to form a free amino group, is a method for producing a ketene silyl acetal wherein R 3 is an alkoxy group. React to optically active β-
Provided is a method for producing an optically active amino alcohol, which comprises producing an amino-α-hydroxycarboxylic acid derivative.
【００１２】さらにまた、この出願は、第５の発明とし
て、前記の光学活性なジルコニウム化合物はジルコニウ
ムテトラアルコキシドと、（Ｒ）−、または（Ｓ）−
６，６′−ジブロモ−１，１′−ビ−２−ナフトールお
よび含窒素複素環化合物より調整されたものである光学
活性アミノアルコール類の製造方法を提供する。Further, the present invention relates to a fifth invention, wherein the optically active zirconium compound is a zirconium tetraalkoxide, (R)-or (S)-
Provided is a process for producing an optically active amino alcohol prepared from 6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol and a nitrogen-containing heterocyclic compound.
【００１３】[0013]
【発明の実施の形態】この出願の発明は、上記のとおり
の特徴を有するものであるが、基本的には、第１の発明
において、光学活性なジルコニウム化合物を用いること
と、前記式（II）で表わされるアルジミン化合物を、式
(III) のシリルエノールエーテルと反応させるに際し、
保護基であるＲ5 の選択によって、β−アミノアルコー
ル類を高いｓｙｎ／ａｎｔｉ選択性、および高い光学純
度で製造することに大きな特徴がある。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The invention of this application has the features as described above, but basically, in the first invention, the use of an optically active zirconium compound and the use of the above formula (II) )) Is represented by the formula
When reacting with the silyl enol ether of (III),
There is a great feature in producing β-amino alcohols with high syn / anti selectivity and high optical purity by selecting R 5 which is a protecting group.
【００１４】前記式（Ｉ）の光学活性アミノ化合物を製
造するための式（II）のアルジミン化合物についてまず
説明すると、式中のＲ1 は、官能基を有してもよい炭化
水素基または複素環基であり、炭化水素基としては、環
式または非環式脂肪族炭化水素基、たとえば、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基の任意のもの、さ
らには芳香族基や複素環基の任意のものであってよい。First, the aldimine compound of the formula (II) for producing the optically active amino compound of the formula (I) will be described. In the formula, R 1 represents a hydrocarbon group or a hetero group which may have a functional group. A cyclic group, and the hydrocarbon group is a cyclic or acyclic aliphatic hydrocarbon group, for example, any of an alkyl group, an alkenyl group, and a cycloalkyl group, and further, any of an aromatic group and a heterocyclic group. It may be.
【００１５】Ｒ2 は、官能基を有してもよい芳香族炭化
水素または複素環基であって、芳香族炭化水素基並びに
複素環基のいずれもが単環または多環のいずれのもので
もよい。Ｒ1 およびＲ2 の芳香族炭化水素基としては、
フェニル基、ナフチル基、アントラニル基の各種のもの
で、さらにはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、
フェニル等の炭化水素基を結合したものや、あるいはフ
ェニル基、ナフチル基等を結合したアルキル、シクロア
ルキル等の炭化水素基として構成されるものであってよ
い。この発明の反応を阻害しない限り、各種の官能基を
さらに有していてもよい。たとえば、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、アルコキシ基、エステル基、ニトロ基、
シアノ基、アミド基、チオエーテル基、チオエステル
基、カルバメート基等々が考慮される。R 2 is an aromatic hydrocarbon or a heterocyclic group which may have a functional group, and the aromatic hydrocarbon group and the heterocyclic group may each be a monocyclic or polycyclic group. Good. As the aromatic hydrocarbon group for R 1 and R 2 ,
Phenyl group, naphthyl group, various things of anthranyl group, further, alkyl, cycloalkyl, alkenyl,
It may be one having a hydrocarbon group such as phenyl bonded thereto, or one configured as a hydrocarbon group such as alkyl or cycloalkyl having a phenyl group or naphthyl group bonded thereto. As long as it does not inhibit the reaction of the present invention, it may further have various functional groups. For example, halogen atom, hydroxyl group, alkoxy group, ester group, nitro group,
Cyano groups, amide groups, thioether groups, thioester groups, carbamate groups and the like are considered.
【００１６】複素環基、たとえば、フリル基、ピリジル
基をはじめ、含酸素、含窒素、含硫黄等の各種の複素環
基が、上記と同様の各種の置換基や官能基を適宜に有し
ていてもよい。式(III) で表わされるシリル化合物につ
いては、式中のＲ3 は、官能基を有していてもよい炭化
水素基または複素環基、もしくは−ＯＲまたは−ＳＲ
で、Ｒは、官能基を有していてもよい炭化水素基または
複素環基を示しているが、ここで、炭化水素基と複素環
基としては、Ｒ1 およびＲ2 の場合と同様の芳香族炭化
水素基や複素環基をはじめ、さらに脂肪属炭化水素基、
脂環族炭化水素基の各種のものであってよい。これらは
同様に各種の置換基、官能基を有していてもよい。Various heterocyclic groups such as a heterocyclic group, for example, a furyl group and a pyridyl group, as well as oxygen-containing, nitrogen-containing, sulfur-containing, etc. suitably have various substituents and functional groups similar to those described above. May be. In the silyl compound represented by the formula (III), R 3 in the formula is a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, or -OR or -SR
Wherein R represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, wherein the hydrocarbon group and the heterocyclic group are the same as those in the case of R 1 and R 2 Including aromatic hydrocarbon groups and heterocyclic groups, further aliphatic hydrocarbon groups,
Various types of alicyclic hydrocarbon groups may be used. These may similarly have various substituents and functional groups.
【００１７】Ｒ5 は、シリル化合物のα−アルコキシ基
の保護基を示しており、これらは、従来より知られてい
るヒドロキシ基の保護基のうちの、シリル基およびベン
ジル基の中より選択される。すなわち、ｓｙｎ−体のア
ミノアルコール類を得ることを目的とする場合には立体
的にかさ高い基（具体的にはｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基など）を選択し、ａｎｔｉ−体のアミノアルコ
ール類を得ることを目的とする場合には立体的に小さな
保護基（ベンジル基など）を選択する。これらの保護基
は通常の手法により容易に脱保護が可能である。この保
護基の選択により、他の反応の条件との調整でｓｙｎ−
およびａｎｔｉ−の選択性がたとえば次式のようにコン
トロール可能とされる。R 5 represents a protecting group for the α-alkoxy group of the silyl compound, which is selected from silyl and benzyl groups among conventionally known hydroxy group protecting groups. You. That is, when the purpose is to obtain a syn-form amino alcohol, a sterically bulky group (specifically, a tert-butyldimethylsilyl group or the like) is selected, and an anti-form amino alcohol is used. For the purpose of obtaining, select a sterically small protecting group (such as a benzyl group). These protecting groups can be easily deprotected by an ordinary method. By selecting this protecting group, syn-
And anti- selectivity can be controlled, for example, as in the following equation.
【００１８】[0018]
【化７】 Embedded image
【００１９】式(III) のシリル化合物におけるＲ4 につ
いては、同一または別異の炭化水素基でよく、たとえ
ば、低級アルキル基またフェニル基より適宜に選択され
る。式（II）のアルジミン化合物と式(III) のシリル化
合物との反応による式（Ｉ）の光学活性β−アミノアル
コール類の製造では、その反応には、光学活性なジルコ
ニウム化合物が使用される。この光学活性なジルコニウ
ム化合物は、ジルコニウム（Ｚｒ）原子が、光学活性な
有機基と結合したものとして考慮される。この結合する
有機基は、たとえば、光学活性ビナフチルオキシ基とし
て例示することができる。このものは、１モルのジルコ
ニウムテトラアルコキシドと２〜３モルの光学活性な
１，１′−ビ−２−ナフトール類、さらに配位子として
０〜２モルの含窒素複素環化合物とを低極性溶媒（トル
エンなど）中で混合することにより調整できる。ジルコ
ニウムテトラアルコキシドとしてはジルコニウムテトラ
−ｔｅｒｔ−ブトキシドなどが好適である。光学活性な
１，１′−ビ−２−ナフトールとしては、３，３′−位
または６，６′−位にハロゲン原子、低級アルキル基、
アルコキシ基、アリール基などの置換基を有するものが
優れており、中でも６，６′−ジブロモ−１，１′−ビ
−２−ナフトールが好適である。含窒素複素環化合物と
しては置換基を有するイミダゾール、ピリジン、ピペリ
ジンなどを挙げることができるが、Ｎ−メチルイミダゾ
ール、ジメチルイミダゾールなどが好適である。R 4 in the silyl compound of the formula (III) may be the same or different hydrocarbon group, and is appropriately selected from lower alkyl groups and phenyl groups. In the production of the optically active β-amino alcohols of the formula (I) by reacting the aldimine compound of the formula (II) with the silyl compound of the formula (III), an optically active zirconium compound is used in the reaction. This optically active zirconium compound is considered as having a zirconium (Zr) atom bonded to an optically active organic group. The organic group to be bonded can be exemplified, for example, as an optically active binaphthyloxy group. It has low polarity by combining 1 mol of zirconium tetraalkoxide, 2 to 3 mol of optically active 1,1'-bi-2-naphthols, and 0 to 2 mol of nitrogen-containing heterocyclic compound as a ligand. It can be adjusted by mixing in a solvent (such as toluene). As zirconium tetraalkoxide, zirconium tetra-tert-butoxide and the like are preferable. Optically active 1,1'-bi-2-naphthol includes a halogen atom, a lower alkyl group at the 3,3'-position or the 6,6'-position,
Those having a substituent such as an alkoxy group or an aryl group are excellent, and among them, 6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol is preferred. Examples of the nitrogen-containing heterocyclic compound include imidazole, pyridine and piperidine having a substituent, and N-methylimidazole and dimethylimidazole are preferred.
【００２０】アルジミン化合物（II）、シリル化合物(I
II) そして光学活性ジルコニウム化合物の反応における
使用割合については、その種類により相違するものの、
一般的には、モル比として、アルジミン化合物：シリル
化合物＝１：０．２〜１０、より好ましくは、１：０．
８〜１．８程度を、また、アルジミン化合物：光学活性
ジルコニウム化合物＝１：０．００５〜０．５、より好
ましくは、０．０１〜０．２程度を目安とすることがで
きる。Aldimine compound (II), silyl compound (I
II) And the ratio of the optically active zirconium compound used in the reaction varies depending on the type,
Generally, the molar ratio of aldimine compound: silyl compound = 1: 0.2 to 10, more preferably 1: 0.
About 8 to 1.8, and about 1 to 0.005 to 0.5, more preferably about 0.01 to 0.2 can be used as a guideline for the aldimine compound: optically active zirconium compound.
【００２１】反応溶媒としては、光学活性なジルコニウ
ム化合物を調整する際は、トルエンなどの炭化水素系溶
媒もしくはジクロロメタンなどのハロゲン系炭化水素が
適しており、アルジミン化合物とシリルエノールエーテ
ルとの反応の際には、炭化水素系溶媒およびハロゲン系
炭化水素さらにはニトリル系溶媒から適宜使用する。反
応温度としては、たとえば−１００〜５０℃、より好ま
しくは−７８〜０℃程度が考慮される。As the reaction solvent, when preparing an optically active zirconium compound, a hydrocarbon-based solvent such as toluene or a halogen-based hydrocarbon such as dichloromethane is suitable. In the reaction between an aldimine compound and silyl enol ether, , A hydrocarbon-based solvent, a halogen-based hydrocarbon, and a nitrile-based solvent. As the reaction temperature, for example, about -100 to 50C, more preferably about -78 to 0C is considered.
【００２２】たとえば以上のとおりの反応により得られ
る式（Ｉ）のアミノ化合物については、常法に従って、
脱保護することができる。たとえば、Ｒ2 がα−ヒドロ
キシフェニル基の場合には、硝酸セリウムアンモニウム
（ＣＡＮ）により１級のアミノ基に、Ｒ5 がベンジル基
の場合には、不均一系触媒を用いた水素化分解などによ
り水酸基に、さらにはＲ3 が−ＯＲによってエステル結
合を形成している場合には、加水分解によってカルボキ
シル基に変換すること等が可能とされる。これらの脱保
護により、光学活性なβ−アミノ−α−ヒドロキシカル
ボニル化合物、β−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸
誘導体等が製造されることになる。For example, with respect to the amino compound of the formula (I) obtained by the above reaction,
Can be deprotected. For example, when R 2 is an α-hydroxyphenyl group, it is converted to a primary amino group by cerium ammonium nitrate (CAN), and when R 5 is a benzyl group, hydrogenolysis using a heterogeneous catalyst is used. Thus, when R 3 forms an ester bond by —OR, the compound can be converted to a carboxyl group by hydrolysis, etc. By these deprotection, an optically active β-amino-α-hydroxycarbonyl compound, a β-amino-α-hydroxycarboxylic acid derivative and the like are produced.
【００２３】これらの分解反応については様々に可能と
されることは言うまでもない。そこで以下実施例を示
し、さらに詳しくこの発明について説明する。It goes without saying that these decomposition reactions can be made variously. Therefore, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples.
【００２４】[0024]
【実施例】実施例１ ジルコニウムテトラｔｅｒｔ−ブトキシド：Ｚｒ（Ｏt
Ｂｕ）4 （０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．
２５ｍｌ）溶液に、（Ｒ）−６，６′−ジブロモ−１，
１′−ビ−２−ナフトール（０．０８８ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタンまたはトルエン（０．５ｍｌ）溶液並びに
１，２−ジメチルイミダゾール（０．０８ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（０．２５ｍｌ）溶液を室温において添
加し、１時間攪拌した。 EXAMPLE 1 Zirconium tetratert-butoxide: Zr ( Ot
Bu) 4 (0.04 mmol) in dichloromethane (0.
(R) -6,6'-dibromo-1,25 ml) solution.
A solution of 1'-bi-2-naphthol (0.088 mmol) in dichloromethane or toluene (0.5 ml) and a solution of 1,2-dimethylimidazole (0.08 mmol) in dichloromethane (0.25 ml) were added at room temperature. Stirred for hours.
【００２５】その後−７８℃に冷却し、表１および表２
に示されたアルジミン化合物（０．８ｍｍｏｌ）とケテ
ンシリルアセタール（０．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タンまたはトルエン溶液（０．７５ｍｌ）を添加し、２
０時間攪拌して反応させた。次いで飽和ＮａＨＣＯ3 水
溶液を添加し反応を停止させた。水性相をジクロロメタ
ンにより抽出処理し、粗生成物をＴＨＦ−１Ｎ ＨＣｌ
（１０：１）により０℃の温度で３０分間処理した。そ
の後、シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製処理
した。Thereafter, the mixture was cooled to -78 ° C.
Was added to a dichloromethane or toluene solution (0.75 ml) of the aldimine compound (0.8 mmol) and ketene silyl acetal (0.96 mmol) shown in
The reaction was stirred for 0 hours. Then, a saturated aqueous solution of NaHCO 3 was added to stop the reaction. The aqueous phase was extracted with dichloromethane and the crude product was washed with THF-1N HCl
Treated with (10: 1) at a temperature of 0 ° C. for 30 minutes. Thereafter, purification treatment was performed by silica gel chromatography.
【００２６】ジアステレオマー比は 1Ｈ−ＮＭＲ分析に
より同定し、光学収率は、キラルカラムによるＨＰＬＣ
分析により決定した。その結果を表１および表２に示し
た。適切な反応条件（温度、溶媒および置換基Ｒ）を選
択することで高収率、高いシン選択性および光学純度で
β−アミノ−α−ＴＢＳオキシカルボン酸エステルが得
られた。The diastereomer ratio was identified by 1 H-NMR analysis, and the optical yield was determined by HPLC using a chiral column.
Determined by analysis. The results are shown in Tables 1 and 2. By selecting appropriate reaction conditions (temperature, solvent and substituent R), β-amino-α-TBS oxycarboxylic acid ester was obtained with high yield, high syn-selectivity and optical purity.
【００２７】[0027]
【表１】 [Table 1]
【００２８】[0028]
【表２】 [Table 2]
【００２９】実施例２ 実施例１と同様にして、表３に示した種々のアルジミン
化合物と、α−ＢｎＯ−ケテンシリルアセタールとを反
応させ、ａｎｔｉ−選択的に目的とするβ−アミノ−α
−ベンジルオキシカルボン酸エステルを高い光学収率で
合成した。その結果を表３に示した。 Example 2 In the same manner as in Example 1, various aldimine compounds shown in Table 3 were reacted with α-BnO-ketene silyl acetal, and anti-selective β-amino-α was obtained.
-Benzyloxycarboxylic acid ester was synthesized with high optical yield. Table 3 shows the results.
【００３０】[0030]
【表３】 [Table 3]
【００３１】実施例３ 実施例１および２において用いているアルジミン化合物
２ａと、ケテンシリルアセタール３ｂとを、（Ｓ）−
６，６′−ジブロモ−１，１′−ビ−２−ナフトールよ
り調整した光学活性ジルコニウム化合物触媒の存在下
に、トルエン溶媒中で−７８℃において反応させ、定量
的に、高いｓｙｎ選択性および光学純度で対応するβ−
アミノ−α−ＴＢＳオキシカルボン酸エステル誘導体を
製造した（ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９６／４、ｓｙｎ＝９６
％ｅｅ（ｓｙｎ））。 Example 3 The aldimine compound 2a used in Examples 1 and 2 and the ketene silyl acetal 3b were converted to (S)-
The reaction was carried out at -78 ° C in a toluene solvent in the presence of an optically active zirconium compound catalyst prepared from 6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol. Β- corresponding to optical purity
An amino-α-TBS oxycarboxylic acid ester derivative was produced (syn / anti = 96/4, syn = 96
% Ee (syn)).
【００３２】[0032]
【化８】 Embedded image
【００３３】次いで、このもののフェノール性水酸基を
メチル化（ＭｅＩ、Ｋ2 ＣＯ3 ）し、硝酸セリウムアン
モニウム（ＣＡＮ）を用いて脱保護反応させて８８％の
収率で、次式Then, the phenolic hydroxyl group was methylated (MeI, K 2 CO 3 ) and deprotected using cerium ammonium nitrate (CAN).
【００３４】[0034]
【化９】 Embedded image
【００３５】で表わされる光学活性β−アミノエステル
化合物を合成した。次いで、１０％ＨＣｌ水溶液を用い
て水酸基およびカルボキシル基の脱保護を行い、定量的
に、次式An optically active β-aminoester compound represented by the following formula was synthesized. Next, the hydroxyl group and the carboxyl group are deprotected using a 10% aqueous HCl solution, and quantitatively,
【００３６】[0036]
【化１０】 Embedded image
【００３７】で表わされる光学活性な、（２Ｒ，３Ｓ）
−３−フェニルイソセリン・塩酸塩を得た。このもの
は、生理活性物質として知られているタキソールのＣ−
１３側鎖の先駆体である。Optically active (2R, 3S) represented by
-3-Phenylisoserine hydrochloride was obtained. This is a compound of taxol C- known as a physiologically active substance.
It is a precursor of 13 side chains.
【００３８】[0038]
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
よって、光学活性β−アミノアルコール類を高収率、高
いｓｙｎ／ａｎｔｉ選択性、高い光学純度で製造するこ
とが可能となり、またｓｙｎ／ａｎｔｉ選択性のコント
ロールが保護基の選択という簡便な手段で実現されるこ
とになる。As described above in detail, according to the present invention, it is possible to produce optically active β-aminoalcohols with high yield, high syn / anti selectivity and high optical purity. Sex control will be achieved by simple means of selecting the protecting group.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 229/22 Ｃ０７Ｃ 229/22 Ｃ０７Ｄ 307/58 Ｃ０７Ｄ 307/58 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 ────────────────────────────────────────────────── ─── front page continued (51) Int.Cl. 6 identifications FI C07C 229/22 C07C 229/22 C07D 307/58 C07D 307/58 C07F 7/18 C07F 7/18 a // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00
Claims (5)
は複素環基を示し、Ｒ2は、官能基を有してもよい芳香
族炭化水素基または複素環基を示し、Ｒ3 は、官能基を
有してもよい炭化水素基または複素環基、もしくは−Ｏ
Ｒまたは−ＳＲを示し、Ｒは官能基を有してもよい炭化
水素基または複素環基を示し、Ｒ5 は保護基を示す）で
表わされる光学活性アミノアルコール類の製造方法であ
って、次式（II） 【化２】 （Ｒ1 およびＲ2 は、前記と同一のものを示す）で表わ
されるアルジミン化合物と、次式(III) 【化３】 （Ｒ3 およびＲ5 は、前記と同一のものを示し、Ｒ
4 は、同一または別異の炭化水素基を示す）で表わされ
るシリルエノールエーテルとを、光学活性なジルコニウ
ム化合物の存在下に反応させることを特徴とする光学活
性アミノアルコール類の製造方法。(1) The following formula (I): (In the formula, R 1 represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, R 2 represents an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, R 3 represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, or —O
R or -SR, R represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group which may have a functional group, and R 5 represents a protecting group), a method for producing an optically active amino alcohol represented by the formula: The following formula (II) (Wherein R 1 and R 2 are the same as described above) and an aldimine compound represented by the following formula (III): (R 3 and R 5 are the same as described above;
4 represents the same or different hydrocarbon group) in the presence of an optically active zirconium compound.
てａｎｔｉ−体を製造し、もしくは立体的に小さな基と
してｓｙｎ−体を製造する請求項１の製造方法。2. The process according to claim 1, wherein the protecting group R 5 is sterically bulky to produce an anti-form or sterically small group to produce a syn-form.
−位に水酸基を持つアリール基であるアルジミン化合物
をシリルエノールエーテルと反応させて得た光学活性ア
ミノアルコール類について、前記Ｒ2 を酸化的に除去し
てフリーのアミノ基とすることを特徴とする光学活性ア
ミノアルコール類の製造方法。3. The method according to claim 1, wherein R 2 is α.
- position in the optically active amino alcohols of the aldimine compound is an aryl group obtained by reacting a silyl enol ether with a hydroxyl group, characterized in that the free amino groups of oxidatively removing the R 2 A method for producing an optically active amino alcohol.
りＲ3 がアルコキシ基であるケテンシリルアセタールを
反応させて光学活性なβ−アミノ−α−ヒドロキシカル
ボン酸誘導体を製造することを特徴とする光学活性アミ
ノアルコール類の製造方法。4. An optically active β-amino-α-hydroxycarboxylic acid derivative is produced by reacting a ketene silyl acetal wherein R 3 is an alkoxy group according to any one of claims 1 to 3. For producing optically active amino alcohols.
ニウムテトラアルコキシドと、（Ｒ）−、または（Ｓ）
−６，６′−ジブロモ−１，１′−ビ−２−ナフトール
および含窒素複素環化合物より調整されたものである請
求項１ないし４のいずれかの光学活性アミノアルコール
類の製造方法。5. An optically active zirconium compound comprising a zirconium tetraalkoxide, (R)-or (S)
The method for producing an optically active amino alcohol according to any one of claims 1 to 4, which is prepared from -6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-naphthol and a nitrogen-containing heterocyclic compound.
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