JPH1080288A - 免疫担当細胞においてインターフェロン−γの産生を誘導するポリペプチドをコードする染色体ＤＮＡ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 哺乳類由来の宿主細胞に導入すると、免疫担
当細胞においてインターフェロン−γの産生を誘導する
ポリペプチドを効率的に発現するＤＮＡを提供すること
を課題とする。 【解決手段】 特定のアミノ酸配列を有し、免疫担当細
胞においてインターフェロン−γの産生を誘導するポリ
ペプチドをコードする染色体ＤＮＡと、その染色体ＤＮ
Ａを哺乳類由来の宿主細胞に導入してなる形質転換体
と、その形質転換体を培養する工程と、培養物から当該
ポリペプチドを採取する工程を含んでなるポリペプチド
の製造方法により解決する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は染色体ＤＮＡ、と
りわけ、免疫担当細胞においてインターフェロン−γ
（以下、「ＩＦＮ−γ」と略記する。）の産生を誘導す
るポリペプチドをコードする染色体ＤＮＡに関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明者らは免疫担当細胞においてＩＦ
Ｎ−γの産生を誘導するポリペプチドの単離と、そのポ
リペプチドをコードするｃＤＮＡのクローニングに成功
し、特開平８−２７１８９号公報及び特開平８−１９３
０９８号公報に開示した。このポリペプチドは有用な生
理活性蛋白質であるＩＦＮ−γの産生を誘導する性質
と、キラー細胞による細胞障害性を増強したり、キラー
細胞の生成を誘導する性質を兼備しているので、抗ウイ
ルス剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、免疫疾患剤などとして広範
な用途が期待されている。

【０００３】ところで、ヒト細胞においては、遺伝子の
発現により生成したポリペプチドは細胞内酵素によるプ
ロセッシングを受け、ポリペプチドの一部が切断された
り、糖鎖が付加したりすると言われている。医薬品に配
合するポリペプチドとしては、ヒト細胞におけると同様
のプロセッシングを受けたものが望ましいところ、特願
平８−２６９１０５号明細書に記載されているように、
ヒト細胞株は一般に当該ポリペプチドの産生量が少ない
という問題がある。したがって、現時点で当該ポリペプ
チドを大量に入手しようとすると、組換えＤＮＡ技術を
適用せざるを得ない。組換えＤＮＡ技術を適用しつつ、
ポリペプチドにヒト細胞におけると同様なプロセッシン
グを受けさせるには、宿主に哺乳類由来の細胞を用いる
こととなる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】斯かる状況に鑑み、こ
の発明の第一の課題は、哺乳類由来の宿主細胞に導入し
たときに、当該ポリペプチドの産生を効率的に発現する
ＤＮＡを提供することにある。

【０００５】さらに、この発明の第二の課題は、斯かる
ＤＮＡを導入してなる形質転換体を提供することにあ
る。

【０００６】加えて、この発明の第三の課題は、斯かる
形質転換体を用いるポリペプチドの製造方法を提供する
ことにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者が上記諸課題を
解決すべく鋭意研究したところ、当該ポリペプチドをコ
ードする染色体ＤＮＡは、哺乳類由来の宿主細胞に導入
すると、当該ポリペプチドを効率的に発現することを見
出した。しかも、この染色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主
細胞で発現させて得られるポリペプチドは、当該ポリペ
プチドをコードするｃＤＮＡを大腸菌で発現させて得ら
れるポリペプチドに比較して、生理活性が有意に高いこ
とを見出した。

【０００８】すなわち、この発明は上記第一の課題を、
配列表における配列番号１に示すアミノ酸配列（ただ
し、符合「Ｘａａ」を付して示したアミノ酸は、イソロ
イシン又はトレオニンを表すものとする。）又はそのア
ミノ酸配列に相同的なアミノ酸配列を有し、免疫担当細
胞においてＩＦＮ−γの産生を誘導するポリペプチドを
コードする染色体ＤＮＡにより解決するものである。

【０００９】さらに、この発明は上記第二の課題を、こ
の染色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主細胞に導入してなる
形質転換体により解決するものである。

【００１０】加えて、この発明は上記第三の課題を、こ
の形質転換体を培養する工程と、培養物から免疫担当細
胞においてＩＦＮ−γの産生を誘導するポリペプチドを
採取する工程を含んでなるポリペプチドの製造方法によ
り解決するものである。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、この発明の実施の形態につ
き説明するが、前述のとおり、この発明は、配列表にお
ける配列番号１に示すアミノ酸配列又はそのアミノ酸配
列に相同的なアミノ酸配列を有するポリペプチドをコー
ドする染色体ＤＮＡの発見と、その染色体ＤＮＡが哺乳
類由来の宿主細胞に導入したときに、生理活性の高いポ
リペプチドを効率的に発現するという知見に基づくもの
である。この発明の染色体ＤＮＡは、通常、２個以上の
エクソンを含んでなり、そのうちの１個又は２個以上の
エクソンは配列表における配列番号２に示す塩基配列の
一部又は全部を有する。斯かるエクソンの具体例として
は、例えば、配列表における配列番号３及び４に示す塩
基配列のものが挙げられる。ヒトに由来する染色体ＤＮ
Ａは、それ以外に、例えば、配列表における配列番号５
乃至７に示す塩基配列のエクソンを含んでなることがあ
る。この発明の染色体ＤＮＡは、哺乳類の染色体ＤＮＡ
に由来するものであるが故に、哺乳類の染色体ＤＮＡに
特徴的なイントロンを含んでなる。イントロンは、通
常、２個以上存在し、個々のイントロンとしては、例え
ば、配列表における配列番号８乃至１２に示す塩基配列
のものが挙げられる。

【００１２】この発明の染色体ＤＮＡのさらに具体的な
例としては、例えば、配列表における配列番号１３及び
１４に示す塩基配列及びその塩基配列に相補的な塩基配
列を有するものが挙げられる。配列表における配列番号
１３に示す塩基配列も、配列番号１４に示す塩基配列も
本質的に変わるところはなく、例えば、配列番号１４に
示す塩基配列はその第１５，６０７乃至１５，６８５番
目、第１７，０５７乃至１７，０６８番目及び２０，４
５２乃至２０，４６８番目にリーダーペプチドをコード
する領域を、第２０，４６９乃至２０，５８６番目、第
２１，９２１乃至２２，０５４番目及び第２６，８２８
乃至２７，０４６番目に配列表における配列番号１に当
該ポリペプチドをコードする領域を、そして、第１５，
６８６乃至１７，０５６番目、第１７，０６９乃至２
０，４５１番目、第２０，５８７乃至２１，９２０番目
及び第２２，０５５乃至２６，８２７番目にイントロン
に相当する領域をそれぞれ含んでなる。なお、配列表に
おける配列番号１３に示す塩基配列の染色体ＤＮＡは、
哺乳類由来の宿主細胞中で当該ポリペプチドを発現させ
るのに好適である。

【００１３】ところで、斯界においては、一般に、ある
ポリペプチドをコードするＤＮＡを宿主中で発現させる
に際し、そのＤＮＡの発現効率を改善したり、あるい
は、ポリペプチドそのものの物性を改善する目的で、Ｄ
ＮＡにおける塩基の１個又は２個以上を他の塩基で置換
したり、ＤＮＡに適宜のプロモーターやエンハンサーを
連結することがある。この発明の染色体ＤＮＡにおいて
も斯かる改変は当然あり得ることであり、具体的には、
最終的に得られるポリペプチドの生理活性を実質的に変
更しない範囲で、例えば、配列表における配列番号３乃
至１４に示す塩基配列における塩基の１個又は２個以上
を他の塩基で置換したり、配列番号３、４、５、６、
７、１３及び１４に示す塩基配列における５´末端及び
／又は３´末端の非翻訳領域やリーダーペプチドに相当
する領域を切除したり、あるいは、配列番号１３に示す
塩基配列の一端又は両端に適宜オリゴヌクレオチドを連
結した場合であっても、当然、この発明の染色体ＤＮＡ
に包含されることは言うまでもない。

【００１４】この発明でいう染色体ＤＮＡとは、上記の
ごとき塩基配列を含んでなる染色体由来のＤＮＡ全般を
包含するものとし、それが元の生体から一旦単離された
ものであるかぎり、その出所・由来は問わない。この発
明の染色体ＤＮＡを得るには、例えば、配列表における
配列番号２乃至１４に示す塩基配列に基づき化学合成す
るか、あるいは、ヒトの染色体ＤＮＡから単離する。ヒ
トの染色体ＤＮＡから単離するには、常法にしたがって
ヒト細胞から染色体ＤＮＡを分離する一方、配列表にお
ける配列番号２に示す塩基配列の一部又は全部を有する
オリゴヌクレオチドを化学合成し、これをプローブ又は
プライマーにして染色体ＤＮＡを検索し、顕著な会合を
示すＤＮＡを採取する。いずれにしても、この発明の染
色体ＤＮＡは、一旦これを入手すれば、常法にしたがっ
て自律複製可能なベクターとの組換えＤＮＡを作製し、
この組換えＤＮＡを微生物や動物由来の適宜宿主に導入
して培養するか、あるいは、ＰＣＲ法を適用すれば、無
限に複製可能である。

【００１５】この発明の染色体ＤＮＡは、哺乳類由来の
宿主細胞に導入すると、生理活性の高いポリペプチドを
効率的に発現するので、組換えＤＮＡ技術による当該ポ
リペプチドの製造に極めて有用である。この発明は特定
の染色体ＤＮＡを用いるポリペプチドの製造方法をも提
供するものであり、この発明の製造方法は、当該染色体
ＤＮＡを哺乳類由来の宿主細胞に導入してなる形質転換
体を培養する工程と、培養物から免疫担当細胞において
ＩＦＮ−γの産生を誘導するポリペプチドを採取する工
程を含んでなる。

【００１６】この発明によるポリペプチドの製造方法に
ついて説明すると、当該染色体ＤＮＡは、通常、組換え
ＤＮＡの形態で宿主細胞に導入される。組換えＤＮＡは
この発明の染色体ＤＮＡと自律複製可能なベクターを含
んでなり、染色体ＤＮＡさえ入手できれば、通常一般の
組換えＤＮＡ技術により比較的容易に調製することがで
きる。この発明の染色体ＤＮＡを挿入可能なベクターと
しては、例えば、ｐｃＤ、ｐｃＤＬ−ＳＲα、ｐＫＹ
４、ｐＣＤＭ８、ｐＣＥＶ４、ｐＭＥ１８Ｓなどのプラ
スミドベクターが挙げられる。自律複製可能なベクター
は、通常、プロモーター、エンハンサー、複製起点、転
写終結部位、スプライシング配列及び／又は選択マーカ
ーなどの、この発明の染色体ＤＮＡが個々の宿主細胞に
おいて発現するための適宜塩基配列をさらに含んでな
る。なお、プロモーターとして、例えば、熱ショック蛋
白質プロモーターや、あるいは、同じ特許出願人が特開
平７−１６３３６８号公報に開示したインターフェロン
−αプロモーターを用いるときには、形質転換体におけ
る当該染色体ＤＮＡの発現を外部刺激により人為的に制
御できることとなる。

【００１７】斯かるベクターにこの発明の染色体ＤＮＡ
を挿入するには、斯界において慣用の方法が用いられ
る。具体的には、まず、この発明の染色体ＤＮＡを含む
遺伝子と自律複製可能なベクターとを制限酵素及び／又
は超音波により切断し、つぎに、生成したＤＮＡ断片と
ベクター断片を連結する。遺伝子及びベクターの切断に
ヌクレオチドに特異的に作用する制限酵素、とりわけ、
ＡｃｃＩ、ＢａｍＨＩ、ＢｇｌＩ、ＢｓｔＸＩ、Ｅｃｏ
ＲＩ、ＨｉｎｄＩＩＩ、ＮｏｔＩ、ＰｓｔＩ、Ｓａｃ
Ｉ、ＳａｌＩ、ＳｍａＩ、ＳｐｅＩ、ＸｂａＩ、Ｘｈｏ
Ｉなどを用いれば、ＤＮＡ断片とベクター断片を連結す
るのが容易となる。ＤＮＡ断片とベクター断片を連結す
るには、必要に応じて、両者をアニーリングした後、生
体内又は生体外でＤＮＡリガーゼを作用させればよい。
斯くして得られる組換えＤＮＡは、微生物や動物由来の
宿主において無限に複製可能である。

【００１８】宿主細胞としては、例えば、３Ｔ３細胞、
Ｃ１２７細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＶ−１細胞、ＣＯＳ細
胞、ＨｅＬａ細胞、ＭＯＰ細胞及びそれらの変異株を始
めとする、斯界において宿主として慣用されるヒト、サ
ル、マウス及びハムスター由来の上皮系細胞、間質系細
胞及び造血系細胞であっても、当該ポリペプチドを本来
的に産生するヒトのリンパ芽球、リンパ球、単芽球、単
球、骨髄芽球、骨髄球、顆粒球、マクロファージなどの
造血系細胞や、例えば、肺癌、大腸癌、結腸癌などの固
形腫瘍由来の上皮系細胞や間質系細胞であってもよい。
後者の造血系細胞の具体例としては、例えば、ジュン・
ミノワダ『キャンサー・リサーチ』、第１０巻、１乃至
１８頁（１９８８年）などに記載されている骨髄性白血
病、前骨髄性白血病、単球性白血病、成人Ｔ細胞白血病
及びヘアリー細胞白血病を含む白血病又はリンパ腫由来
のＨＢＬ−３８細胞、ＨＬ−６０細胞（ＡＴＣＣ ＣＣ
Ｌ２４０）、Ｋ−５６２細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ２４
３）、ＫＧ−１細胞（ＡＴＣＣＣＣＬ２４６）、Ｍｏ細
胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ８０６６）、ＴＨＰ−１細胞（Ａ
ＴＣＣ ＴＩＢ２０２）、Ｕ−９３７細胞（ＡＴＣＣ
ＣＲＬ１５９３）などの白血病細胞株及びそれらの変異
株が挙げられる。これらの白血病細胞及び変異株は当該
ポリペプチドをプロセッシングする性質が顕著なので、
宿主細胞として用いると、生理活性の高いポリペプチド
が容易に得られる特徴がある。

【００１９】斯かる宿主細胞にこの発明の染色体ＤＮＡ
を導入するには、例えば、公知のＤＥＡＥ−デキストラ
ン法、燐酸カルシウム法、エレクトロポレーション法、
リポフェクション法、マイクロインジェクション法、さ
らには、レトロウイルス、アデノウイルス、ヘルペスウ
イルス、ワクシニアウイルスなどによるウイルス感染法
などを用いればよい。形質転換体から当該ポリペプチド
を産生するクローンを選択するには、コロニーハイブリ
ダイゼーション法を適用するか、形質転換体を培養培地
で培養し、当該ポリペプチドの産生が観察されたクロー
ンを選択すればよい。なお、哺乳類由来の宿主細胞を用
いる組換えＤＮＡ技術については、例えば、黒木登志
夫、谷口克、押村光雄編集、『実験医学別冊細胞工学ハ
ンドブック』、１９９２年、羊土社発行や横田崇、新井
賢一編集、『実験医学別冊バイオマニュアルシリーズ３
遺伝子クローニング実験法』、１９９３年、羊土社発
行などに詳述されている。

【００２０】斯くして得られる形質転換体は、培養培地
で培養すると、細胞内外に当該ポリペプチドを分泌す
る。培養培地としては、哺乳類由来の細胞を培養するた
めの慣用の培養培地を用いればよく、斯かる培養培地
は、通常、緩衝水を基材とし、これにナトリウムイオ
ン、カリウムイオン、カルシウムイオン、燐イオン、塩
素イオンなどの無機イオンと、細胞の代謝能力に応じた
微量元素、炭素源、窒素源、アミノ酸、ビタミンなどを
加え、必要に応じて、さらに血清、ホルモン、細胞成長
因子、細胞接着因子などを含有せしめて構成される。個
々の培養培地としては、例えば、１９９培地、ＤＭＥＭ
培地、Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２培地、ＩＭＤＭ培地、ＭＣＤ
Ｂ１０４培地、ＭＣＤＢ１５３培地、ＭＥＭ培地、ＲＤ
培地、ＲＩＴＣ８０−７培地、ＲＰＭＩ−１６３０培
地、ＲＰＭＩ−１６４０培地、ＷＡＪＣ４０４培地など
が挙げられる。斯かる培養培地に形質転換体を約１×１
０⁴ 乃至１×１０⁷ 個／ｍｌ、望ましくは、約１×１０
⁵ 乃至１×１０⁶ 個／ｍｌ接種し、必要に応じて新鮮な
培養培地と取替えながら、温度３７℃前後で１日乃至１
週間、望ましくは、２乃至４日間浮遊培養又は単層培養
すると、当該ポリペプチドを含む培養物が得られる。形
質転換体の種類や培養条件にもよるが、斯くして得られ
る培養物は、通常、当該ポリペプチドを約１乃至１００
μｇ／ｍｌ含む。

【００２１】このようにして得られた培養物はＩＦＮ−
γ誘導剤としてそのまま用いられることもあるが、通常
は使用に先立ち、必要に応じて、超音波、細胞溶解酵素
及び／又は界面活性剤により細胞を破砕した後、濾過、
遠心分離などにより当該ポリペプチドを細胞又は細胞破
砕物から分離し、精製する。精製には細胞又は細胞破砕
物を除去した培養物に、例えば、塩析、透析、濾過、濃
縮、分別沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾
過クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、等電
点クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、逆
相クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフ
ィー、ゲル電気泳動、等電点電気泳動などの生理活性蛋
白質を精製するための斯界における慣用の方法が適用さ
れ、必要に応じて、これらは適宜組合せて適用される。
そして、最終使用形態に応じて、精製ポリペプチドを濃
縮・凍結乾燥して液状又は固状にすればよい。なお、同
じ特許出願人による特開平８−２３１５９８号公報に開
示されたモノクローナル抗体は当該ポリペプチドの精製
に極めて有用であり、このモノクローナル抗体を用いる
イムノアフィニティークロマトグラフィーによるときに
は、高純度の当該ポリペプチドを最少のコストと労力で
得ることができる。

【００２２】前述のとおり、この発明の方法により得ら
れるポリペプチドは、有用な生理活性蛋白質であるＩＦ
Ｎ−γの産生を誘導する性質と、キラー細胞の細胞障害
性を増強したり、キラー細胞の生成を誘導する性質を兼
備するので、ＩＦＮ−γ及び／又はキラー細胞に感受性
を有する各種疾患の治療・予防に著効を発揮する。さら
に、この発明の方法により得られるポリペプチドは強力
なＩＦＮ−γ誘導能を有することから、一般に少量で所
期のＩＦＮ−γを産生でき、また、毒性が極めて低いこ
とから、多量投与しても重篤な副作用を惹起することが
ない。したがって、この発明の方法により得られるポリ
ペプチドは、使用に際して用量を厳密に管理しなくて
も、所望のＩＦＮ−γ産生を迅速に誘導できる利点があ
る。なお、当該ポリペプチドの感受性疾患剤としての用
途は、同じ特許出願人による特願平８−２８７２２号明
細書に詳述されている。

【００２３】ところで、この発明の染色体ＤＮＡは、い
わゆる、「遺伝子療法」にも有用である。すなわち、通
常の遺伝子療法においては、この発明の染色体ＤＮＡ
を、例えば、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ
随伴ウイルスなどのウイルス由来のベクターに挿入する
か、カチオニックリポソームや膜融合型リポソームなど
のリポソームに包埋し、この状態で、ＩＦＮ−γ及び／
又はキラー細胞に感受性を有する疾患に罹患した患者に
直接注入するか、あるいは、患者からリンパ球を採取
し、生体外で導入した後、患者に自家移植するのであ
る。また、養子免疫遺伝子療法においては、効果細胞に
この発明の染色体ＤＮＡを通常の遺伝子療法の場合と同
様にして導入すると、腫瘍細胞に対する効果細胞の細胞
障害性が高まり、養子免疫療法を強化することができ
る。さらに、腫瘍ワクチン遺伝子療法においては、患者
から摘出した腫瘍細胞にこの発明の染色体ＤＮＡを通常
の遺伝子療法の場合と同様にして導入し、生体外で一定
数に達するまで増殖させた後、患者に自家移植するので
ある。移植された腫瘍細胞は患者体内においてワクチン
として作用し、強力且つ抗原特異的な抗腫瘍免疫を発揮
する。斯くして、この発明の染色体ＤＮＡは、ウイルス
疾患、細菌感染症、悪性腫瘍及び免疫疾患を始めとする
各種疾患の遺伝子療法に著効を発揮することとなる。な
お、これらの遺伝子療法を実施するための一般的手順
は、例えば、島田隆、斎藤泉、小澤敬也編集、『実験医
学別冊バイオマニュアルＵＰシリーズ 遺伝子治療の基
礎技術』、１９９６年、羊土社発行に詳述されている。

【００２４】以下、実施例に基づきこの発明を説明する
が、そこで用いられる手法は斯界において慣用のもので
あり、例えば、黒木登志夫、谷口克、押村光雄編集、
『実験医学別冊細胞工学ハンドブック』、１９９２年、
羊土社発行や横田崇、新井賢一編集、『実験医学別冊バ
イオマニュアルシリーズ３ 遺伝子クローニング実験
法』、１９９３年、羊土社発行などにも詳述されてい
る。

【００２５】

【実施例１】 〈染色体ＤＮＡのクローニングと塩基配列の決定〉

【００２６】

【実施例１−１】 〈部分塩基配列の決定〉クローンテック製ヒト胎盤由来
のゲノムＤＮＡライブラリー『ＰｒｏｍｏｔｅｒＦｉｎ
ｄｅｒ ＤＮＡ ＰｖｕＩＩ Ｌｉｂｒａｒｙ』を５ｎ
ｇとり、これに１０×Ｔｔｈ ＰＣＲ反応溶液を５μ
ｌ、２５ｍＭ酢酸マグネシウムを２．２μｌ、そして、
２．５ｍＭ ｄＮＴＰ混液を４μｌそれぞれ加え、さら
に、２単位／μｌのｒＴｔｈ ＤＮＡポリメラーゼＸＬ
と２．２μｇ／μｌのＴｔｈ Ｓｔａｒｔ Ａｎｔｉｂ
ｏｄｙの４：１の混液を１μｌ、アダプタープライマー
として５´−ＣＣＡＴＣＣＴＡＡＴＡＣＧＡＣＴＣＡＣ
ＴＡＴＡＧＧＧＣ−３´で表される塩基配列を有するオ
リゴヌクレオチドを１０ピコモル、そして、アンチセン
スプライマーとして配列表における配列番号２に示す塩
基配列の第８８乃至１１５番目の配列に基づき化学合成
した５´−ＴＴＣＣＴＣＴＴＣＣＣＧＡＡＧＣＴＧＴＧ
ＴＡＧＡＣＴＧＣ−３´で表される塩基配列のオリゴヌ
クレオチドを１０ピコモルそれぞれ加え、滅菌蒸留水で
全量を５０μｌとした。この混合物を９４℃で１分間イ
ンキュベートした後、先ず、９４℃で２５秒間、７２℃
で４分間でインキュベートするサイクルを７回繰返して
反応させ、次に、９４℃で２５秒間、６７℃で４分間イ
ンキュベートするサイクルを３２回繰返してＰＣＲ反応
させた。

【００２７】滅菌蒸留水で反応物を１００倍希釈した
後、その１μｌをとり、これに１０×Ｔｔｈ ＰＣＲ反
応溶液を５μｌ、２５ｍＭ酢酸マグネシウムを２．２μ
ｌ、そして、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ混液を４μｌそれぞ
れ加え、さらに、２単位／μｌのｒＴｔｈ ＤＮＡポリ
メラーゼＸＬと２．２μｇ／μｌのＴｔｈ Ｓｔａｒｔ
Ａｎｔｉｂｏｄｙの４：１の混液を１μｌ、ネステッド
アダプタープライマーとして５´−ＣＴＡＴＡＧＧＧＣ
ＡＣＧＣＧＴＧＧＴ−３´で表される塩基配列のオリゴ
ヌクレオチドを１０ピコモル、アンチセンスプライマー
として上記と同様にして化学合成した５´−ＴＴＣＣＴ
ＣＴＴＣＣＣＧＡＡＧＣＴＧＴＧＴＡＧＡＣＴＧＣ−３
´で表される塩基配列のオリゴヌクオチドを１０ピコモ
ルそれぞれ加え、滅菌蒸留水で５０μｌとした。この混
合物を９４℃で１分間インキュベートした後、先ず、９
４℃で２５秒間、７２℃で４分間インキュベートするサ
イクルを５回繰返して反応させ、次に、９４℃で２５秒
間、６７℃で４分間インキュベートするサイクルを２２
回繰返してＰＣＲ反応させて当該染色体ＤＮＡにおける
ＤＮＡ断片の一つを増幅した。なお、染色体ＤＮＡライ
ブラリー及びＰＣＲ反応試薬としては、主として、クロ
ーンテック製『ＰｒｏｍｏｔｅｒＦｉｎｄｅｒ ＤＮＡ
Ｗａｌｋｉｎｇ Ｋｉｔｓ』を用いた。

【００２８】このようにして得たＰＣＲ反応物を適量と
り、これにノバジーン製プラスミドベクター『ｐＴ７
Ｂｌｕｅ（Ｒ）』を５０ｎｇとＴ４ ＤＮＡリガーゼの
適量を加え、さらに、１００ｍＭ ＡＴＰを最終濃度１
ｍＭまで加えた後、１６℃で１８時間インキュベートし
てプラスミドベクターにＤＮＡ断片を挿入した。得られ
た組換えＤＮＡをコンピテントセル法により大腸菌ＪＭ
１０９株に導入して形質転換体とし、これをアンピシリ
ンを５０μｇ／ｍｌ含むＬ−ブロス培地（ｐＨ７．２）
に接種し、３７℃で１８時間培養した後、培養物から菌
体を分離し、通常のアルカリ−ＳＤＳ法により組換えＤ
ＮＡを採取した。ジデオキシ法により調べたところ、こ
の組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す
塩基配列の第５，１５０乃至６，７０９番目に相当する
塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００２９】

【実施例１−２】 〈部分塩基配列の決定〉実施例１−１における第一回目
のＰＣＲ反応において、アンチセンスプライマーとし
て、実施例１−１で得たＤＮＡ断片の塩基配列に基づき
化学合成した５´−ＧＴＡＡＧＴＴＴＴＣＡＣＣＴＴＣ
ＣＡＡＣＴＧＴＡＧＡＧＴＣＣ−３´で表される塩基配
列のオリゴヌクレオチドを用いた以外は同様にしてＰＣ
Ｒ反応させた。

【００３０】滅菌蒸留水で反応物を１００倍希釈した
後、その１μｌをとり、これをアンチセンスプライマー
として、実施例１−１で得たＤＮＡ断片の塩基配列に基
づき化学合成した５´−ＧＧＧＡＴＣＡＡＧＴＡＧＴＧ
ＡＴＣＡＧＡＡＧＣＡＧＣＡＣＡＣ−３´で表される塩
基配列のオリゴヌクレオチドを用いた以外は実施例１−
１における第二回目のＰＣＲ反応と同様に反応させて当
該染色体ＤＮＡにおける別のＤＮＡ断片を増幅した。

【００３１】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にプ
ラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、これを
大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本例の
組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す塩
基配列の第１乃至５，２２８番目に相当する塩基配列の
ＤＮＡ断片を含んでいた。

【００３２】

【実施例１−３】 〈部分塩基配列の決定〉クローンテック製ヒト胎盤由来
のゲノムＤＮＡを０．５μｇとり、これに１０×ＬＡ
ＰＣＲ反応溶液を５μｌと２．５ｍＭ ｄＮＴＰ混液を
８μｌそれぞれ加え、さらに、５単位／μｌ ＴＡＫＡ
ＲＡ ＬＡ Ｔａｑポリメラーゼと１．１μｇ／μｌ
ＴａｑＳｔａｒｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙの１：１の混液を
１μｌ、センスプライマーとして配列表における配列番
号２に示す塩基配列の第４６乃至７５番目の配列に基づ
き化学合成した５´−ＣＣＴＧＧＣＴＧＣＣＡＡＣＴＣ
ＴＧＧＣＴＧＣＴＡＡＡＧＣＧＧ−３´で表される塩基
配列のオリゴヌクレオチドを１０ピコモル、アンチセン
スプライマーとして配列表における配列番号２に示す塩
基配列の第２１０乃至２４２番目の配列に基づき化学合
成した５´−ＧＴＡＴＴＧＴＣＡＡＴＡＡＡＴＴＴＣＡ
ＴＴＧＣＣＡＣＡＡＡＧＴＴＧ−３´で表される塩基配
列のオリゴヌクレオチドを１０ピコモルそれぞれ加え、
滅菌蒸留水で全量を５０μｌとした。この混合物を９４
℃で１分間インキュベートした後、先ず、９８℃で２０
秒間、７２℃で１０分間インキュベートするサイクルを
５回繰返して反応させ、次に、９８℃で２０秒間、６８
℃で１０分間インキュベートするサイクルをサイクルを
重ねるたびに時間を５秒ずつ延長しながら、２５回繰返
しＰＣＲ反応させ、その後、７２℃でさらに１０分間反
応させて当該染色体ＤＮＡにおけるさらに別のＤＮＡ断
片を増幅した。なお、ＰＣＲ反応試薬としては、主とし
て、宝酒造製『ＴＡＫＡＲＡ ＬＡ ＰＣＲ Ｋｉｔ
Ｖｅｒｓｉｏｎ２』を用いた。

【００３３】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にプ
ラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、これを
大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本例の
組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す塩
基配列の第６，６４０乃至１５，６７１番目に相当する
塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００３４】

【実施例１−４】 〈部分塩基配列の決定〉実施例１−３におけるＰＣＲ反
応において、センスプライマーとして、配列表における
配列番号２に示す塩基配列の第１７５乃至２０７番目の
配列に基づき化学合成した５´−ＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧ
ＣＴＧＡＡＣＣＡＧＴＡＧＡＡＧＡＣＡＡＴＴＧＣ−３
´で表される塩基配列のオリゴヌクレオチドを、また、
アンチセンスプライマーとして、配列表における配列番
号２に示す塩基配列の第３３４乃至３６０番目の配列に
基づき化学合成した５´−ＴＣＣＴＴＧＧＴＣＡＡＴＧ
ＡＡＧＡＧＡＡＣＴＴＧＧＴＣ−３´で表される塩基配
列のオリゴヌクレオチドを用い、さらに、ＰＣＲ反応の
サイクルを、先ず、９４℃で１分間インキュベートした
後、９８℃で２０秒間、６８℃で３分間のサイクルを３
０回繰返して反応させ、次に、７２℃で１０分間のサイ
クルを１回だけ反応させた以外は同様にして当該染色体
ＤＮＡにおけるさらに別のＤＮＡ断片を増幅した。

【００３５】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にプ
ラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、これを
大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本例の
組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す塩
基配列の第１５，６０４乃至２０，５４３番目に相当す
る塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００３６】

【実施例１−５】 〈部分塩基配列の決定〉実施例１−４におけるＰＣＲ反
応において、センスプライマーとして、配列表における
配列番号２に示す塩基配列の第２７３乃至３０５番目の
配列に基づき化学合成した５´−ＣＣＴＧＧＡＡＴＣＡ
ＧＡＴＴＡＣＴＴＴＧＧＣＡＡＧＣＴＴＧＡＡＴＣ−３
´で表される塩基配列のオリゴヌクレオチドを、また、
アンチセンスプライマーとして、配列表における配列番
号２に示す塩基配列の第５００乃至５３１番目の配列に
基づき化学合成した５´−ＧＧＡＡＡＴＡＡＴＴＴＴＧ
ＴＴＣＴＣＡＣＡＧＧＡＧＡＧＡＧＴＴＧ−３´で表さ
れる塩基配列のオリゴヌクレオチドを用いた以外は同様
にして当該染色体ＤＮＡにおけるさらに別のＤＮＡ断片
を増幅した。

【００３７】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にプ
ラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、これを
大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本例の
組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す塩
基配列の第２０，４５６乃至２２，０４８番目に相当す
る塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００３８】

【実施例１−６】 〈部分塩基配列の決定〉実施例１−４におけるＰＣＲ反
応において、センスプライマーとして、配列表における
配列番号２に示す塩基配列の第４４９乃至４７９番目の
配列に基づき化学合成した５´−ＧＣＣＡＧＣＣＴＡＧ
ＡＧＧＴＡＴＧＧＣＴＧＴＡＡＣＴＡＴＣＴＣ−３´で
表される塩基配列のオリゴヌクレオチドを、また、アン
チセンスプライマーとして、配列表における配列番号２
に示す塩基配列の第７４５乃至７７７番目の配列に基づ
き化学合成した５´−ＧＧＣＡＴＧＡＡＡＴＴＴＴＡＡ
ＴＡＧＣＴＡＧＴＣＴＴＣＧＴＴＴＴＧ−３´で表され
る塩基配列のオリゴヌクレオチドを用いた以外は同様に
して当該染色体ＤＮＡにおけるさらに別のＤＮＡ断片を
増幅した。

【００３９】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にプ
ラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、これを
大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本例の
組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示す塩
基配列の第２１，９９６乃至２７，０６７番目に相当す
る塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００４０】

【実施例１−７】 〈部分塩基配列の決定〉実施例１−２における第一回目
のＰＣＲ反応において、センスプライマーとして、配列
表における配列番号２に示す塩基配列の第５７５乃至６
０４番目の配列に基づき化学合成した５´−ＧＴＧＡＣ
ＡＴＣＡＴＡＴＴＣＴＴＴＣＡＧＡＧＡＡＧＴＧＴＣＣ
−３´で表される塩基配列のオリゴヌクレオチドを用い
た以外は同様にしてＰＣＲ反応させた。

【００４１】滅菌蒸留水で反応物を１００倍希釈した
後、その１μｌをとり、これをセンスプライマーとし
て、配列表における配列番号２に示す塩基配列の第６２
４乃至６５４番目の配列に基づき化学合成した５´−Ｇ
ＣＡＡＴＴＴＧＡＡＴＣＴＴＣＡＴＣＡＴＡＣＧＡＡＧ
ＧＡＴＡＣ−３´で表される塩基配列のオリゴヌクレオ
チドを用いた以外は実施例１−２における第二回目のＰ
ＣＲ反応と同様にして当該染色体ＤＮＡにおけるさらに
別のＤＮＡ断片を増幅した。

【００４２】このＤＮＡ断片を実施例１−１と同様にし
てプラスミドベクターに挿入して組換えＤＮＡとし、こ
れを大腸菌で複製した後、採取し、分析したところ、本
例の組換えＤＮＡは、配列表における配列番号１４に示
す塩基配列の第２６，９１４乃至２８，９９４番目に相
当する塩基配列のＤＮＡ断片を含んでいた。

【００４３】

【実施例１−８】 〈全塩基配列の決定〉同じ特許出願人が特開平８−１９
３０９８号公報に開示したように、当該ポリペプチドを
コードすることがすでに判明している配列表における配
列番号２に示す塩基配列と、実施例１−１乃至１−７に
より、この発明で初めて明らかになった部分塩基配列を
それぞれ比較したところ、当該染色体ＤＮＡは、ヒトに
おいて、配列表における配列番号１４に示す塩基配列を
含んでなることが判明した。配列番号２に示す塩基配列
が僅か４７１塩基対からなるのに対して、配列番号１４
に示す塩基配列は２８，９９４塩基対と甚だ大きく、こ
のことは、配列番号１４に示す塩基配列が真核細胞に特
有のイントロンを含むことを示唆している。

【００４４】そこで、配列表における配列番号１４に示
す塩基配列において、配列番号２に示す塩基配列の一
部、すなわち、エクソンがどの領域に位置しているか、
さらには、イントロンに固有の供与部位であるＧＴと受
容部位であるＡＧがどの領域に位置しているかを調べ
た。その結果、配列番号１４に示す塩基配列は少なくと
も５種類のイントロンを含んでなり、個々のイントロン
の塩基配列は配列番号１４に示す塩基配列の５´末端か
ら３´末端に向かって、配列表における配列番号１０、
１１、１２、８、９に示す塩基配列の順序で位置してい
ることが判明した。したがって、それらのイントロンに
おける隣接するイントロン間に位置する配列はエクソン
ということになり、個々のエクソンは配列表における配
列番号１４に示す塩基配列の５´末端から３´末端に向
かって、配列表における配列番号５、６、３、４、７に
示す塩基配列の順序で位置していることになる。なお、
配列番号７に示す塩基配列は、エクソン以外に、３´末
端の非翻訳領域を含んでいる。

【００４５】以上の考察に基づき決定した配列の特徴
を、配列表における配列番号１４に併記した。なお、同
じ特許出願人が特願平８−２６９１０５号明細書に開示
したように、当該ポリペプチドは、ヒト細胞において、
配列表における配列番号１に示すアミノ酸配列に見られ
るように、Ｎ末端にメチオニンではなく、チロシンを有
するポリペプチドとして産生される。このことは、当該
ポリペプチドをコードするヒトの染色体ＤＮＡにおいて
は、当該ポリペプチドをコードする領域の５´末端側に
リーダーペプチド領域が連結していることを示唆してい
る。そこで、配列表における配列番号１４に示す塩基配
列においては、その第２０，４６９乃至２０，４７１番
目のＴＡＣの５´末端側に位置するアミノ酸３６個をリ
ーダーペプチドとして記載している。

【００４６】

【実施例２】 〈発現用組換えＤＮＡ ｐＢＧＨｕＧＦの調製〉実施例
１−４の方法により得た３ｎｇ／５０μｌ ＤＮＡ断片
を０．０６ｎｇと実施例１−５の方法により得たＤＮＡ
断片を０．０２ｎｇとり、１０×ＬＡＰＣＲ反応溶液を
５μｌ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ混液を８μｌそれぞれ加
え、さらに、５単位／μｌ ＴＡＫＡＲＡ ＬＡ Ｔａ
ｑポリメラーゼと１．１μｇ／μｌ ＴａｑＳｔａｒｔ
Ａｎｔｉｂｏｄｙの１：１の混液を１μｌ、センスプ
ライマーとして実施例１−４のＤＮＡ断片の塩基配列に
基づき化学合成した５´−ＴＣＣＧＡＡＧＣＴＴＡＡＧ
ＡＴＧＧＣＴＧＣＴＧＡＡＣＣＡＧＴＡ−３´で表され
る塩基配列のオリゴヌクレオチドを１０ピコモルと、ア
ンチセンスプライマーとして、実施例１−５のＤＮＡ断
片の塩基配列に基づき化学合成した５´−ＧＧＡＡＡＴ
ＡＡＴＴＴＴＧＴＴＣＴＣＡＣＡＧＧＡＧＡＧＡＧＴＴ
Ｇ−３´で表される塩基配列のオリゴヌクレオチドを１
０ピコモルそれぞれ加え、滅菌蒸留水で全量を５０μｌ
とした。混液を９４℃で１分間インキュベートした後、
先ず、９８℃で２０秒間、７２℃で７分間インキュベー
トするサイクルを５回繰返し、次に、９８℃で２０秒
間、６８℃で７分間インキュベートするサイクルを２５
回繰返してＰＣＲ反応させた。そして、反応物を常法に
したがって制限酵素ＨｉｎｄＩＩＩ及びＳｐｈＩにより
切断し、ＨｉｎｄＩＩＩ切断部位とＳｐｈＩ切断部位を
両端に有する約５，９００塩基対のＤＮＡ断片を得た。

【００４７】別途、実施例１−５の方法により得たＤＮ
Ａ断片を０．０２ｎｇと実施例１−６の方法により得た
ＤＮＡ断片を０．０６ｎｇそれぞれとり、これに実施例
１−６のＤＮＡ断片の塩基配列に基づき化学合成した５
´−ＡＴＧＴＡＧＣＧＧＣＣＧＣＧＧＣＡＴＧＡＡＡＴ
ＴＴＴＡＡＴＡＧＣＴＡＧＴＣ−３´で表される塩基配
列のオリゴヌクレオチドをアンチセンスプライマーとし
て、また、センスプライマーとして、実施例１−５のＤ
ＮＡ断片の塩基配列に基づき化学合成した５´−ＣＣＴ
ＧＧＡＡＴＣＡＧＡＴＴＡＣＴＴＴＧＧＣＡＡＧＣＴＴ
ＧＡＡＴＣ−３´で表される塩基配列のオリゴヌクレオ
チドを用いた以外は上記と同様にＰＣＲ反応させた。そ
して、反応物を常法にしたがって制限酵素ＮｏｔＩ及び
ＳｐｈＩにより切断し、ＮｏｔＩ切断部位とＳｐｈＩ切
断部位を両端に有する約５，６００塩基対の別のＤＮＡ
断片を得た。

【００４８】次に、常法にしたがって、サイトメガロウ
イルスプロモーター含んでなるインビトロジェン製プラ
スミドベクターｐＲｃ／ＣＭＶを制限酵素ＨｉｎｄＩＩ
ＩとＮｏｔＩで切断し、得られた約５，５００塩基対の
ベクター断片に上記で得られた約５，９００塩基対のＤ
ＮＡ断片と約５，６００塩基対のＤＮＡ断片をそれぞれ
加え、Ｔ４ ＤＮＡリガーゼを作用させて２種類のＤＮ
Ａ断片をプラスミドベクターｐＲｃ／ＣＭＶに挿入し
た。得られた組換えＤＮＡを用い、実施例１−１と同様
にして大腸菌ＪＭ１０９株を形質転換した後、コロニー
ハイブリダイゼーション法によりプラスミドベクターｐ
ＲＣ／ＣＭＶが導入された形質転換体のコロニーを選別
した。この組換えＤＮＡは『ｐＢＧＨｕＧＦ』と命名さ
れ、この組換えＤＮＡにおいては、図１に示すように、
当該ポリペプチドをコードする染色体ＤＮＡである配列
表における配列番号１３に示す塩基配列のＤＮＡが制限
酵素ＨｉｎｄＩＩＩによる切断部位の下流に連結されて
いた。

【００４９】

【実施例３】 〈ＣＨＯ細胞を宿主とする形質転換体の調製〉常法にし
たがって、チャイニーズ・ハムスター卵巣由来のＣＨＯ
−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ６１）を１０％（ｖ／
ｖ）ウシ胎児血清を補足したＨａｍ’ｓＦ１２培地（ｐ
Ｈ７．２）に接種し、増殖させた。増殖細胞を採取し、
燐酸緩衝食塩水（以下、「ＰＢＳ」と略記する。）で洗
浄した後、細胞密度１×１０⁷個／ｍｌになるようにＰ
ＢＳに浮遊させた。

【００５０】次に、実施例２の方法により得た組換えＤ
ＮＡ ｐＢＧＨｕＧＦを１０μｇとり、上記細胞浮遊液
の０．８ｍｌとともにキュベットにとり、１０分間氷冷
した。キュベットをバイオラッド製エレクトロポレーシ
ョン装置『ジーンパルサー』に装着し、放電パルスを１
回印加した後、ただちにキュベットを取外し、１０分間
氷冷した。細胞浮遊液をキュベットから取出し、１０％
（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清を補足したＨａｍ’ｓ Ｆ１２
培地（ｐＨ７．２）に接種し、５％ ＣＯ₂ 雰囲気下、
３７℃で３日間培養した後、培養培地にＧ−４１８を最
終濃度４００μｇ／ｍｌになるように加え、同じ条件で
さらに３週間培養した。生成した１００個余りのコロニ
ーから４８個を選別し、その一部を４００μｇ／ｍｌ
Ｇ−４１８を含み、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清を補
足したＨａｍ’ｓ Ｆ１２培地（ｐＨ７．２）を分注し
ておいた培養プレートに接種し、上記と同様に１週間培
養した。その後、培養プレートの各ウェルに５．１ｍＭ
塩化マグネシウム、０．５％（ｗ／ｖ）デオキシコール
酸ナトリウム、１％（ｗ／ｖ）ノニデットＰ−４０、１
０μｇ／ｍｌアプロチニン及び０．１％（ｗ／ｖ）ＳＤ
Ｓをそれぞれ含む１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
８．５）を加えて細胞を溶解した。

【００５１】細胞溶解物をそれぞれ５０μｌとり、グリ
セロールを１ｍｌ加え、３７℃で１時間インキュベート
した後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動によ
り細胞溶解物中のポリペプチドを分離した。次に、分離
したポリペプチドを常法にしたがってニトロセルロース
膜に移取り、別途調製した、同じ出願人による特開平８
−２３１５９８号公報に開示されたハイブリドーマＨ−
１株の培養上清に１時間浸漬した後、０．０５％（ｖ／
ｖ）ツイーン２０を含む５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．５）で洗浄して過剰のモノクローナル抗体を
除去した。そして、ニトロセルロース膜を西洋ワサビ由
来のパーオキシダーゼで標識したウサギ由来の抗マウス
イムノグロブリン抗体を含むＰＢＳに１時間浸漬した
後、０．０５％（ｖ／ｖ）ツイーン２０を含む５０ｍＭ
トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）で洗浄し、０．００
５％（ｖ／ｖ）過酸化水素と０．３ｍｇ／ｍｌジアミノ
ベンジジンを含む５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．５）に浸漬して発色させた。その発色状況に基づ
き、当該ポリペプチドの産生能が高い形質転換体のクロ
ーンを選別し、『ＢＧＨｕＧＦ』と命名した。

【００５２】

【実施例４】 〈形質転換体によるポリペプチドの製造と理化学的性
質〉

【００５３】

【実施例４−１】 〈形質転換体によるポリペプチドの製造〉実施例３の方
法により得られた形質転換体ＢＧＨｕＧＦを４００μｇ
／ｍｌＧ−４１８を含み、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血
清を補足したＨａｍ’ｓ Ｆ１２培地（ｐＨ７．２）に
接種し、５％ ＣＯ₂ 雰囲気下、３７℃で１週間培養し
て増殖させた。増殖細胞を採取し、ＰＢＳで洗浄した
後、マシュー・ジェー・コスラら『プロシーディングス
・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシー
ズ・ユー・エス・エー』、第８６巻、５，２２７乃至
５，２３１頁（１９８９年）に記載された方法に準じて
１０ｍＭ塩化カリウム、０．１ｍＭエチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム塩を含む１０倍容の氷冷２０ｍＭヘペ
ス緩衝液（ｐＨ７．４）で洗浄し、３倍容の新鮮な同一
緩衝液中、氷冷下で２０分間静置し、−８０℃で凍結し
た後、解凍して細胞を破砕し、破砕物を遠心分離し、上
清を採取した。

【００５４】別途、ヒト急性単球性白血病由来のＴＨＰ
−１細胞（ＡＴＣＣ ＴＩＢ２０２）を同様に培養し、
破砕し、遠心分離して得られた上清の適量を上記で得ら
れた形質転換体ＢＧＨｕＧＦの上清に加え、３７℃で３
時間インキュベートして反応させた。反応物をあらかじ
め１０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．６）により平衡化して
おいたファルマシア製イオン交換クロマトグラフィー用
ゲル『ＤＥＡＥ−セファロース』のカラムに負加し、カ
ラムを１０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．６）で洗浄した
後、塩化ナトリウム濃度が０Ｍから０．５Ｍまで段階的
に上昇する１０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．６）を通液
し、塩化ナトリウム濃度が０．２Ｍ付近で溶出した画分
を採取した。この画分を１０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．
８）に対して透析した後、あらかじめ１０ｍＭ燐酸緩衝
液（ｐＨ６．８）により平衡化しておいたトーソー製イ
オン交換クロマトグラフィー用ゲル『ＤＥＡＥ ５Ｐ
Ｗ』のカラムに負加し、０Ｍから０．５Ｍに直線的に上
昇する塩化ナトリウムの濃度勾配下、カラムに１０ｍＭ
燐酸緩衝液（ｐＨ６．８）を通液し、塩化ナトリウム濃
度が０．２乃至０．３Ｍ付近で溶出した画分を採取し
た。

【００５５】この新たに得られた画分を合一し、ＰＢＳ
に対して透析する一方、同じ特許出願人による特開平８
−２３１５９８号公報に記載された方法にしたがってモ
ノクローナル抗体を用いるイムノアフィニティークロマ
トグラフィー用ゲルを調製し、これをプラスチック製円
筒管内部にカラム状に充填し、ＰＢＳで洗浄した後、上
記透析内液をカラムに負加した。カラムに１００ｍＭグ
リシン−塩酸緩衝液（ｐＨ２．５）を通液し、得られる
溶出画分から免疫担当細胞においてＩＦＮ−γの産生を
誘導するポリペプチドを含む画分を採取し、滅菌蒸留水
に対して透析し、膜濾過により濃縮した後、凍結乾燥し
て精製ポリペプチドの固状物を培養物１ｌ当り１５ｍｇ
の収率で得た。

【００５６】

【参考例】

〈大腸菌での発現〉同じ特許出願人による特開平８−１
９３０９８号公報に開示され、宿主としての大腸菌に配
列表に配列番号２に示す塩基配列を含むｃＤＮＡを導入
してなる形質転換体ｐＫＨｕＧＦをアンピシリンを５０
μｇ／ｍｌ含むＴ−ブロス培地（ｐＨ７．２）に接種
し、３７℃で１８時間通気撹拌培養した。遠心分離によ
り培養物から菌体を採取し、１３９ｍＭ塩化ナトリウム
／７ｍＭ燐酸水素ナトリウム／３ｍＭ燐酸水素二ナトリ
ウム混液（ｐＨ７．２）に浮遊させ、常法にしたがって
超音波を印加して菌体を破砕した。破砕物を遠心分離
し、上清を実施例４−１の方法に準じて精製したとこ
ろ、精製ポリペプチドの固状物が培養物１ｌ当り５ｍｇ
の収率で得られた。

【００５７】ポリペプチドの収量に着目して本参考例と
実施例４−１を比較すると、当該ポリペプチドをコード
する染色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主細胞に導入してな
る形質転換体を用いると、培養物単位量当りのポリペプ
チド産生が著しく高まることを示している。

【００５８】

【実施例４−２】 〈ポリペプチドの理化学的性質〉

【００５９】

【実施例４−２（ａ）】 〈生理作用〉ヘパリン加注射器により健常者から血液を
採取し、血清無含有のＲＰＭＩ−１６４０培地（ｐＨ
７．４）により２倍希釈した。血液をファルマシア製フ
ィコール上に重層し、遠心分離して採取したリンパ球を
１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清を補足したＲＰＭＩ−１
６４０培地（ｐＨ７．４）により洗浄した後、新鮮な同
一培地を細胞密度５×１０⁶ 個／ｍｌになるように浮遊
させ、９６ウェルマイクロプレートに０．１５ｍｌ／ウ
ェルずつ分注した。

【００６０】別途、実施例４−１の方法により得たポリ
ペプチドを１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清を補足したＲ
ＰＭＩ−１６４０培地（ｐＨ７．４）により適宜濃度に
希釈して上記マイクロプレートに０．０５ｍｌ／ウェル
ずつ分注し、２．５μｇ／ｍｌコンカナバリンＡを含む
新鮮な同一培地を０．０５ｍｌ／ウェル加えた後、５％
ＣＯ₂ インキュベーター中、３７℃で２４時間培養し
た。培養後、各ウェルから培養上清を０．１ｍｌずつ採
取し、通常の酵素免疫測定法によりＩＦＮ−γを測定し
た。同時に、実施例４−１の方法により得たポリペプチ
ドに代えて参考例の方法により得たポリペプチドを用い
る系と、ポリペプチドを省略する系を設け、両系を上記
と同様に処置して対照とした。結果を表１に示す。な
お、表１中のＩＦＮ−γは、米国国立衛生研究所（ＮＩ
Ｈ）から入手したＩＦＮ−γ標準品（Ｇｇ２３−９０１
−５３０）に基づき国際単位（ＩＵ）に換算して表示さ
れている。

【００６１】

【表１】

【００６２】表１の結果は、当該ポリペプチドを作用さ
せると、免疫担当細胞としてのリンパ球がＩＦＮ−γを
産生したことを示している。

【００６３】さらに注目すべきは、実施例４−１の方法
により得たポリペプチドは、参考例の方法により得たポ
リペプチドと比較して、免疫担当細胞におけるＩＦＮ−
γの産生が高いことである。このことと、参考例で述べ
たポリペプチド産生の違いを併せ考えると、同じアミノ
酸配列をコードするという観点からみると実質的に同一
のＤＮＡと見做し得る場合であっても、そのＤＮＡがｃ
ＤＮＡであって、これを宿主微生物に導入してなる形質
転換体と、この発明の染色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主
細胞に導入してなる形質転換体とでは、ＤＮＡの発現効
率のみならず、宿主内酵素によるＤＮＡ発現後の修飾な
どにより、生理作用の有意に相違するポリペプチドが産
生すると推定される。

【００６４】

【実施例４−２（ｂ）】 〈分子量〉実施例４−１の方法により得たポリペプチド
をユー・ケー・レムリが『ネイチャー』、第２２７巻、
６８０乃至６８５頁（１９７０年）に報告している方法
に準じて、還元剤としての２％（ｗ／ｖ）ジチオトレイ
トール存在下でＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳
動したところ、分子量約１８，０００乃至１９，５００
ダルトンに相当する位置にＩＦＮ−γ誘導能ある蛋白質
の主バンドが観察された。なお、このときの分子量マー
カーは、ウシ血清アルブミン（６７，０００ダルト
ン）、オボアルブミン（４５，０００ダルトン）、カー
ボニックアンヒドロラーゼ（３０，０００ダルトン）、
大豆トリプシンインヒビター（２０，１００ダルトン）
及びα−ラクトアルブミン（１４，０００ダルトン）で
あった。

【００６５】

【実施例４−２（ｃ）】 〈Ｎ末端アミノ酸配列〉パーキン・エルマー製プロテイ
ン・シーケンサー『４７３Ａ型』を用い、常法にしたが
って分析したところ、実施例４−１の方法により得たポ
リペプチドは、そのＮ末端に配列表における配列番号１
５に示すアミノ酸配列を有していた。

【００６６】この結果と、ＳＤＳ−ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動において分子量約１８，０００乃至１９，
５００ダルトンに相当する位置に主たるバンドを示すと
いう知見、さらには、配列表における配列番号１に示す
アミノ酸配列から計算される分子量が１８，１９９ダル
トンであることを総合的に判断すると、実施例４−１の
方法により得たポリペプチドは配列表における配列番号
６に示すアミノ酸配列を有すると結論される。

【００６７】

【発明の効果】以上説明したように、この発明は、免疫
担当細胞においてＩＦＮ−γの産生を誘導するポリペプ
チドをコードする染色体ＤＮＡの発見に基づくものであ
る。この発明の染色体ＤＮＡは、哺乳類由来の宿主細胞
に導入すると、当該ポリペプチドを効率的に発現する。
しかも、そのポリペプチドは、ｃＤＮＡを大腸菌で発現
させて得られるポリペプチドと比較して、生理活性が高
い特徴がある。したがって、この発明の染色体ＤＮＡ
は、組換えＤＮＡ技術により、免疫担当細胞においてＩ
ＦＮ−γの産生を誘導するポリペプチドを製造するのに
極めて有用である。なお、この発明の染色体ＤＮＡは、
ウイルス性疾患、細菌感染症、悪性腫瘍及び免疫疾患を
始めとする種々の疾患の遺伝子療法にも有用である。

【００６８】この発明は斯くも顕著な効果を奏する発明
であり、斯界に貢献すること誠に多大な、意義のある発
明であると言える。

【００６９】

【配列表】

配列番号：1 配列の長さ：157 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Tyr Phe Gly Lys Leu Glu Ser Lys Leu Ser Val Ile Arg Asn Leu Asn 1 5 10 15 Asp Gln Val Leu Phe Ile Asp Gln Gly Asn Arg Pro Leu Phe Glu Asp 20 25 30 Met Thr Asp Ser Asp Cys Arg Asp Asn Ala Pro Arg Thr Ile Phe Ile 35 40 45 Ile Ser Met Tyr Lys Asp Ser Gln Pro Arg Gly Met Ala Val Thr Ile 50 55 60 Ser Val Lys Cys Glu Lys Ile Ser Xaa Leu Ser Cys Glu Asn Lys Ile 65 70 75 80 Ile Ser Phe Lys Glu Met Asn Pro Pro Asp Asn Ile Lys Asp Thr Lys 85 90 95 Ser Asp Ile Ile Phe Phe Gln Arg Ser Val Pro Gly His Asp Asn Lys 100 105 110 Met Gln Phe Glu Ser Ser Ser Tyr Glu Gly Tyr Phe Leu Ala Cys Glu 115 120 125 Lys Glu Arg Asp Leu Phe Lys Leu Ile Leu Lys Lys Glu Asp Glu Leu 130 135 140 Gly Asp Arg Ser Ile Met Phe Thr Val Gln Asn Glu Asp 145 150 155

【００７０】配列番号：2 配列の長さ：1120 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：cDNA to mRNA ハイポセティカル配列：No アンチセンス：No 起源 生物名：ヒト 組織の種類：肝臓 配列の特徴 特徴を表す記号：5´UTR 存在位置：1..177 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：178..285 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：286..756 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：3´UTR 存在位置：757..1120 特徴を決定した方法：E 配列 GCCTGGACAG TCAGCAAGGA ATTGTCTCCC AGTGCATTTT GCCCTCCTGG CTGCCAACTC 60 TGGCTGCTAA AGCGGCTGCC ACCTGCTGCA GTCTACACAG CTTCGGGAAG AGGAAAGGAA 120 CCTCAGACCT TCCAGATCGC TTCCTCTCGC AACAAACTAT TTGTCGCAGG AATAAAG 177 ATG GCT GCT GAA CCA GTA GAA GAC AAT TGC ATC AAC TTT GTG GCA ATG 225 Met Ala Ala Glu Pro Val Glu Asp Asn Cys Ile Asn Phe Val Ala Met -35 -30 -25 AAA TTT ATT GAC AAT ACG CTT TAC TTT ATA GCT GAA GAT GAT GAA AAC 273 Lys Phe Ile Asp Asn Thr Leu Tyr Phe Ile Ala Glu Asp Asp Glu Asn -20 -15 -10 -5 CTG GAA TCA GAT TAC TTT GGC AAG CTT GAA TCT AAA TTA TCA GTC ATA 321 Leu Glu Ser Asp Tyr Phe Gly Lys Leu Glu Ser Lys Leu Ser Val Ile 1 5 10 AGA AAT TTG AAT GAC CAA GTT CTC TTC ATT GAC CAA GGA AAT CGG CCT 369 Arg Asn Leu Asn Asp Gln Val Leu Phe Ile Asp Gln Gly Asn Arg Pro 15 20 25 CTA TTT GAA GAT ATG ACT GAT TCT GAC TGT AGA GAT AAT GCA CCC CGG 417 Leu Phe Glu Asp Met Thr Asp Ser Asp Cys Arg Asp Asn Ala Pro Arg 30 35 40 ACC ATA TTT ATT ATA AGT ATG TAT AAA GAT AGC CAG CCT AGA GGT ATG 465 Thr Ile Phe Ile Ile Ser Met Tyr Lys Asp Ser Gln Pro Arg Gly Met 45 50 55 60 GCT GTA ACT ATC TCT GTG AAG TGT GAG AAA ATT TCA AYT CTC TCC TGT 513 Ala Val Thr Ile Ser Val Lys Cys Glu Lys Ile Ser Xaa Leu Ser Cys 65 70 75 GAG AAC AAA ATT ATT TCC TTT AAG GAA ATG AAT CCT CCT GAT AAC ATC 561 Glu Asn Lys Ile Ile Ser Phe Lys Glu Met Asn Pro Pro Asp Asn Ile 80 85 90 AAG GAT ACA AAA AGT GAC ATC ATA TTC TTT CAG AGA AGT GTC CCA GGA 609 Lys Asp Thr Lys Ser Asp Ile Ile Phe Phe Gln Arg Ser Val Pro Gly 95 100 105 CAT GAT AAT AAG ATG CAA TTT GAA TCT TCA TCA TAC GAA GGA TAC TTT 657 His Asp Asn Lys Met Gln Phe Glu Ser Ser Ser Tyr Glu Gly Tyr Phe 110 115 120 CTA GCT TGT GAA AAA GAG AGA GAC CTT TTT AAA CTC ATT TTG AAA AAA 705 Leu Ala Cys Glu Lys Glu Arg Asp Leu Phe Lys Leu Ile Leu Lys Lys 125 130 135 140 GAG GAT GAA TTG GGG GAT AGA TCT ATA ATG TTC ACT GTT CAA AAC GAA 753 Glu Asp Glu Leu Gly Asp Arg Ser Ile Met Phe Thr Val Gln Asn Glu 145 150 155 GAC TAGCTATTAA AATTTCATGC CGGGCGCAGT GGCTCACGCC TGTAATCCCA 806 Asp GCCCTTTGGG AGGCTGAGGC GGGCAGATCA CCAGAGGTCA GGTGTTCAAG ACCAGCCTGA 86 6 CCAACATGGT GAAACCTCAT CTCTACTAAA AATACTAAAA ATTAGCTGAG TGTAGTGACG 92 6 CATGCCCTCA ATCCCAGCTA CTCAAGAGGC TGAGGCAGGA GAATCACTTG CACTCCGGAG 98 6 GTAGAGGTTG TGGTGAGCCG AGATTGCACC ATTGCGCTCT AGCCTGGGCA ACAACAGCAA 104 6 AACTCCATCT CAAAAAATAA AATAAATAAA TAAACAAATA AAAAATTCAT AATGTGAAAA 110 6 AAAAAAAAAA AAAA 112 0

【００７１】配列番号：3 配列の長さ：135 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：exon 存在位置：1..135 特徴を決定した方法：S 配列 AA AAC CTG GAA TCA GAT TAC TTT GGC AAG CTT GAA TCT AAA TTA TCA 47 Glu Asn Leu Glu Ser Asp Tyr Phe Gly Lys Leu Glu Ser Lys Leu Ser -5 1 5 10 GTC ATA AGA AAT TTG AAT GAC CAA GTT CTC TTC ATT GAC CAA GGA AAT 95 Val Ile Arg Asn Leu Asn Asp Gln Val Leu Phe Ile Asp Gln Gly Asn 15 20 25 CGG CCT CTA TTT GAA GAT ATG ACT GAT TCT GAC TGT AGA G 135 Arg Pro Leu Phe Glu Asp Met Thr Asp Ser Asp Cys Arg Asp 30 35 40

【００７２】配列番号：4 配列の長さ：134 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：exon 存在位置：1..134 特徴を決定した方法：S 配列 AT AAT GCA CCC CGG ACC ATA TTT ATT ATA AGT ATG TAT AAA GAT AGC 47 Asp Asn Ala Pro Arg Thr Ile Phe Ile Ile Ser Met Tyr Lys Asp Ser 40 45 50 55 CAG CCT AGA GGT ATG GCT GTA ACT ATC TCT GTG AAG TGT GAG AAA ATT 95 Gln Pro Arg Gly Met Ala Val Thr Ile Ser Val Lys Cys Glu Lys Ile 60 65 70 TCA ACT CTC TCC TGT GAG AAC AAA ATT ATT TCC TTT AAG 134 Ser Thr Leu Ser Cys Glu Asn Lys Ile Ile Ser Phe Lys 80 85

【００７３】配列番号：5 配列の長さ：87 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：exon 存在位置：1..87 特徴を決定した方法：S 配列 GAATAAAG ATG GCT GCT GAA CCA GTA GAA GAC AAT TGC ATC AAC TTT GTG 50 Met Ala Ala Glu Pro Val Glu Asp Asn Cys Ile Asn Phe Val -35 -30 -25 GCA ATG AAA TTT ATT GAC AAT ACG CTT TAC TTT ATA G 87 Ala Met Lys Phe Ile Asp Asn Thr Leu Tyr Phe Ile Ala -20 -15 -10

【００７４】配列番号：6 配列の長さ：12 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：exon 存在位置：1..12 特徴を決定した方法：S 配列 CT GAA GAT GAT G 12 Ala Glu Asp Asp Glu -10

【００７５】配列番号：7 配列の長さ：2167 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：exon + 3´UTR 存在位置：1..2167 特徴を決定した方法：E 配列 GAA ATG AAT CCT CCT GAT AAC ATC AAG GAT ACA AAA AGT GAC ATC ATA 48 Glu Met Asn Pro Pro Asp Asn Ile Lys Asp Thr Lys Ser Asp Ile Ile 85 90 95 100 TTC TTT CAG AGA AGT GTC CCA GGA CAT GAT AAT AAG ATG CAA TTT GAA 96 Phe Phe Gln Arg Ser Val Pro Gly His Asp Asn Lys Met Gln Phe Glu 105 110 115 TCT TCA TCA TAC GAA GGA TAC TTT CTA GCT TGT GAA AAA GAG AGA GAC 144 Ser Ser Ser Tyr Glu Gly Tyr Phe Leu Ala Cys Glu Lys Glu Arg Asp 120 125 130 CTT TTT AAA CTC ATT TTG AAA AAA GAG GAT GAA TTG GGG GAT AGA TCT 192 Leu Phe Lys Leu Ile Leu Lys Lys Glu Asp Glu Leu Gly Asp Arg Ser 135 140 145 ATA ATG TTC ACT GTT CAA AAC GAA GAC TAGCTAT TAAAATTTCA TGCCGGGCGC 246 Ile Met Phe Thr Val Gln Asn Glu Asp 150 155 AGTGGCTCAC GCCTGTAATC CCAGCCCTTT GGGAGGCTGA GGCGGGCAGA TCACCAGAGG 306 TCAGGTGTTC AAGACCAGCC TGACCAACAT GGTGAAACCT CATCTCTACT AAAAATACAA 366 AAAATTAGCT GAGTGTAGTG ACCCATGCCC TCAATCCCAG CTACTCAAGA GGCTGAGGCA 426 GGAGAATCAC TTGCACTCCG GAGGTGGAGG TTGTGGTGAG CCGAGATTGC ACCATTGCGC 486 TCTAGCCTGG GCAACAACAG CAAAACTCCA TCTCAAAAAA TAAAATAAAT AAATAAACAA 546 ATAAAAAATT CATAATGTGA ACTGTCTGAA TTTTTATGTT TAGAAAGATT ATGAGATTAT 606 TAGTCTATAA TTGTAATGGT GAAATAAAAT AAATACCAGT CTTGAAAAAC ATCATTAAGA 666 AATGAATGAA CTTTCACAAA AGCAAACAAA CAGACTTTCC CTTATTTAAG TGAATAAAAT 726 AAAATAAAAT AAAATAATGT TTAAAAAATT CATAGTTTGA AAACATTCTA CATTGTTAAT 786 TGGCATATTA ATTATACTTA ATATAATTAT TTTTAAATCT TTTGGGTTAT TAGTCCTAAT 846 GACAAAAGAT ATTGATATTT GAACTTTCTA ATTTTTAAGA ATATCGTTAA ACCATCAATA 906 TTTTTATAAG GAGGCCACTT CACTTGACAA ATTTCTGAAT TTCCTCCAAA GTCAGTATAT 966 TTTTAAAATT CAGTTTGATC CTGAATCCAG CAATATATAA AAGGGATTAT ATACTCTGGC 1026 CAACTGACAT TCATCCTAGG AATGCAAAGA TGGTTTAATA TCCTAAAATC AATTAACATA 1086 ACATACTATA TTAATAAAGT ATCAAAACAG TATTCTCATC TTTTTTTCTT TTTTCACAAT 1146 TCCTTGGTTA CACTATCATC TCAATAGATG CAGAAAAAGC ATTTGACAAA ATCCAATTCA 1206 TAATAAAAAT TCTCAAACTT GAAAGAGAAC ATCATAAAGG CATCTATGAA AAACCTACAG 1266 CTAATATCAT ACTTAACGAT GAAAAACTGA ATTATTTTAC CCTAAGATCA AGAATAATGC 1326 AAGCATGTCA GCTCTTGCAA CTTCTATTCA ACATTGTACT GGAGGTTCTA GCCAGAGCAA 1386 CCATACAATA AATAAAAATA AAAGGCACCC AGATTAGAAA GGAAGTCTTT ATTTGCAGAC 1446 AACATGGTTC TTTATGCAGA AAACCGTCAG GAATACACAC ACATGTTAGA ACTAATAAGT 1506 TCAGCAAGGT TGCAGGTTGC AATATCAATA TGCAAAAATA CATTGAAGGC TGGGCTCAGT 1566 GGAGATGGCA TGTACCTTTC GTCCCAGCTA CTTGGGAGGC TGAGGTAGGA GGATCACTTG 1626 AGGTGAGGAG TTTGAGGCTA TAGTGCAATG TGATCTTGCC TGTGAATAGC CACTGCACTC 1686 GAGCCTAGGC AACAAAGTGA GACCCCGTCT CCAAAAAAAA AAATGGTATA TTGGTATTTC 1746 TGTATATGAA CAATGAATGA TCTGAAAACA AGAAAATTCC ATTCACGATG GTATTAAAAA 1806 AATAAAATAC AAATAAATTT AGCAAAATAA TTATAAAACT TGTACATCGA AAATTTCAAA 1866 GCACTCTGAG GGAAATTAAA GATGATCTAA ATAATTGGAG AGACACTCTA TGATCACTGA 1926 TTGGAAAATT CATTCAATAT TGTTAAGATA ACAATTGTCC CCAAATTGAT GCATGCATTC 1986 AATTTAGTCT TCATCAAAAT TCCAGCAGGG TTTTTGCAGA AATTGACAAG CTGTACCCAA 2046 AATGTATATG GAAATGAAAA GACCCAGAAG AGCAAATAAT TTTTTAAAAA CAAAGTTGGA 2106 AAACTTTTAC TTCCTAATTT TAAAACTTAC TATAAACCTA AAGTTATCAA GACCATTTAG 2166 T 2167

【００７６】配列番号：8 配列の長さ：1334 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：intron 存在位置：1..1334 特徴を決定した方法：E 配列 GTATTTTTTT TAATTCGCAA ACATAGAAAT GACTAGCTAC TTCTTCCCAT TCTGTTTTAC 60 TGCTTACATT GTTCCGTGCT AGTCCCAATC CTCAGATGAA AAGTCACAGG AGTGACAATA 120 ATTTCACTTA CAGGAAACTT TATAAGGCAT CCACGTTTTT TAGTTGGGGT AAAAAATTGG 180 ATACAATAAG ACATTGCTAG GGGTCATGCC TCTCTGAGCC TGCCTTTGAA TCACCAATCC 240 CTTTATTGTG ATTGCATTAA CTGTTTAAAA CCTCTATAGT TGGATGCTTA ATCCCTGCTT 300 GTTACAGCTG AAAATGCTGA TAGTTTACCA GGTGTGGTGG CATCTATCTG TAATCCTAGC 360 TACTTGGGAG GCTCAAGCAG GAGGATTGCT TGAGGCCAGG ACTTTGAGGC TGTAGTACAC 420 TGTGATCGTA CCTGTGAATA GCCACTGCAC TCCAGCCTGG GTGATATACA GACCTTGTCT 480 CTAAAATTAA AAAAAAAAAA AAAAAAAACC TTAGGAAAGG AAATTGATCA AGTCTACTGT 540 GCCTTCCAAA ACATGAATTC CAAATATCAA AGTTAGGCTG AGTTGAAGCA GTGAATGTGC 600 ATTCTTTAAA AATACTGAAT ACTTACCTTA ACATATATTT TAAATATTTT ATTTAGCATT 660 TAAAAGTTAA AAACAATCTT TTAGAATTCA TATCTTTAAA ATACTCAAAA AAGTTGCAGC 720 GTGTGTGTTG TAATACACAT TAAACTGTGG GGTTGTTTGT TTGTTTGAGA TGCAGTTTCA 780 CTCTGTCACC CAGGCTGAAG TGCAGTGCAG TGCAGTGGTG TGATCTCGGC TCACTACAAC 840 CTCCACCTCC CACGTTCAAG CGATTCTCAT GCCTCAGTCT CCCGAGTAGG TGGGATTACA 900 GGCATGCACC ACTTACACCC GGCTAATTTT TGTATTTTTA GTAGAGCTGG GGTTTCACCA 960 TGTTGGCCAG GCTGGTCTCA AACCCCTAAC CTCAAGTGAT CTGCCTGCCT CAGCCTCCCA 1020 AACAAACAAA CAACCCCACA GTTTAATATG TGTTACAACA CACATGCTGC AACTTTTATG 1080 AGTATTTTAA TGATATAGAT TATAAAAGGT TGTTTTTAAC TTTTAAATGC TGGGATTACA 1140 GGCATGAGCC ACTGTGCCAG GCCTGAACTG TGTTTTTAAA AATGTCTGAC CAGCTGTACA 1200 TAGTCTCCTG CAGACTGGCC AAGTCTCAAA GTGGGAACAG GTGTATTAAG GACTATCCTT 1260 TGGTTAAATT TCCGCAAATG TTCCTGTGCA AGAATTCTTC TAACTAGAGT TCTCATTTAT 1320 TATATTTATT TCAG 1334

【００７７】配列番号：9 配列の長さ：4773 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：intron 存在位置：1..4773 特徴を決定した方法：E 配列 GTAAGACTGA GCCTTACTTT GTTTTCAATC ATGTTAATAT AATCAATATA ATTAGAAATA 60 TAACATTATT TCTAATGTTA ATATAAGTAA TGTAATTAGA AAACTCAAAT ATCCTCAGAC 120 CAACCTTTTG TCTAGAACAG AAATAACAAG AAGCAGAGAA CCATTAAAGT GAATACTTAC 180 TAAAAATTAT CAAACTCTTT ACCTATTGTG ATAATGATGG TTTTTCTGAG CCTGTCACAG 240 GGGAAGAGGA GATACAACAC TTGTTTTATG ACCTGCATCT CCTGAACAAT CAGTCTTTAT 300 ACAAATAATA ATGTAGAATA CATATGTGAG TTATACATTT AAGAATAACA TGTGACTTTC 360 CAGAATGAGT TCTGCTATGA AGAATGAAGC TAATTATCCT TCTATATTTC TACACCTTTG 420 TAAATTATGA TAATATTTTA ATCCCTAGTT GTTTTGTTGC TGATCCTTAG CCTAAGTCTT 480 AGACACAAGC TTCAGCTTCC AGTTGATGTA TGTTATTTTT AATGTTAATC TAATTGAATA 540 AAAGTTATGA GATCAGCTGT AAAAGTAATG CTATAATTAT CTTCAAGCCA GGTATAAAGT 600 ATTTCTGGCC TCTACTTTTT CTCTATTATT CTCCATTATT ATTCTCTATT ATTTTTCTCT 660 ATTTCCTCCA TTATTGTTAG ATAAACCACA ATTAACTATA GCTACAGACT GAGCCAGTAA 720 GAGTAGCCAG GGATGCTTAC AAATTGGCAA TGCTTCAGAG GAGAATTCCA TGTCATGAAG 780 ACTCTTTTTG AGTGGAGATT TGCCAATAAA TATCCGCTTT CATGCCCACC CAGTCCCCAC 840 TGAAAGACAG TTAGGATATG ACCTTAGTGA AGGTACCAAG GGGCAACTTG GTAGGGAGAA 900 AAAAGCCACT CTAAAATATA ATCCAAGTAA GAACAGTGCA TATGCAACAG ATACAGCCCC 960 CAGACAAATC CCTCAGCTAT CTCCCTCCAA CCAGAGTGCC ACCCCTTCAG GTGACAATTT 1020 GGAGTCCCCA TTCTAGACCT GACAGGCAGC TTAGTTATCA AAATAGCATA AGAGGCCTGG 1080 GATGGAAGGG TAGGGTGGAA AGGGTTAAGC ATGCTGTTAC TGAACAACAT AATTAGAAGG 1140 GAAGGAGATG GCCAAGCTCA AGCTATGTGG GATAGAGGAA AACTCAGCTG CAGAGGCAGA 1200 TTCAGAAACT GGGATAAGTC CGAACCTACA GGTGGATTCT TGTTGAGGGA GACTGGTGAA 1260 AATGTTAAGA AGATGGAAAT AATGCTTGGC ACTTAGTAGG AACTGGGCAA ATCCATATTT 1320 GGGGGAGCCT GAAGTTTATT CAATTTTGAT GGCCCTTTTA AATAAAAAGA ATGTGGCTGG 1380 GCGTGGTGGC TCACACCTGT AATCCCAGCA CTTTGGGAGG CCGAGGGGGG CGGATCACCT 1440 GAAGTCAGGA GTTCAAGACC AGCCTGACCA ACATGGAGAA ACCCCATCTC TACTAAAAAT 1500 ACAAAATTAG CTGGGCGTGG TGGCATATGC CTGTAATCCC AGCTACTCGG GAGGCTGAGG 1560 CAGGAGAATC TTTTGAACCC GGGAGGCAGA GGTTGCGATG AGCCTAGATC GTGCCATTGC 1620 ACTCCAGCCT GGGCAACAAG AGCAAAACTC GGTCTCAAAA AAAAAAAAAA AAAAGTGAAA 1680 TTAACCAAAG GCATTAGCTT AATAATTTAA TACTGTTTTT AAGTAGGGCG GGGGGTGGCT 1740 GGAAGAGATC TGTGTAAATG AGGGAATCTG ACATTTAAGC TTCATCAGCA TCATAGCAAA 1800 TCTGCTTCTG GAAGGAACTC AATAAATATT AGTTGGAGGG GGGGAGAGAG TGAGGGGTGG 1860 ACTAGGACCA GTTTTAGCCC TTGTCTTTAA TCCCTTTTCC TGCCACTAAT AAGGATCTTA 1920 GCAGTGGTTA TAAAAGTGGC CTAGGTTCTA GATAATAAGA TACAACAGGC CAGGCACAGT 1980 GGCTCATGCC TATAATCCCA GCACTTTGGG AGGGCAAGGC GAGTGTCTCA CTTGAGATCA 2040 GGAGTTCAAG ACCAGCCTGG CCAGCATGGC GATACTCTGT CTCTACTAAA AAAAATACAA 2100 AAATTAGCCA GGCATGGTGG CATGCACCTG TAATCCCAGC TACTCGTGAG CCTGAGGCAG 2160 AAGAATCGCT TGAAACCAGG AGGTGTAGGC TGCAGTGAGC TGAGATCGCA CCACTGCACT 2220 CCAGCCTGGG CGACAGAATG AGACTTTGTC TCAAAAAAAG AAAAAGATAC AACAGGCTAC 2280 CCTTATGTGC TCACCTTTCA CTGTTGATTA CTAGCTATAA AGTCCTATAA AGTTCTTTGG 2340 TCAAGAACCT TGACAACACT AAGAGGGATT TGCTTTGAGA GGTTACTGTC AGAGTCTGTT 2400 TCATATATAT ACATATACAT GTATATATGT ATCTATATCC AGGCTTGGCC AGGGTTCCCT 2460 CAGACTTTCC AGTGCACTTG GGAGATGTTA GGTCAATATC AACTTTCCCT GGATTCAGAT 2520 TCAACCCCTT CTGATGTAAA AAAAAAAAAA AAAAAGAAAG AAATCCCTTT CCCCTTGGAG 2580 CACTCAAGTT TCACCAGGTG GGGCTTTCCA AGTTGGGGGT TCTCCAAGGT CATTGGGATT 2640 GCTTTCACAT CCATTTGCTA TGTACCTTCC CTATGATGGC TGGGAGTGGT CAACATCAAA 2700 ACTAGGAAAG CTACTGCCCA AGGATGTCCT TACCTCTATT CTGAAATGTG CAATAAGTGT 2760 GATTAAAGAG ATTGCCTGTT CTACCTATCC ACACTCTCGC TTTCAACTGT AACTTTCTTT 2820 TTTTCTTTTT TTCTTTTTTT CTTTTTTTTT GAAACGGAGT CTCGCTCTGT CGCCCAGGCT 2880 AGAGTGCAGT GGCACGATCT CAGCTCACTG CAAGCTCTGC CTCCCGGGTT CACGCCATTC 2940 TCCTGCCTCA CCCTCCCAAG CAGCTGGGAC TACAGGCGCC TGCCACCATG CCCAGCTAAT 3000 TTTTTGTATT TTTAGTAGAG ACGGGGTTTC ACCGTGTTAG CCAGGATGGT CTCGATCTCC 3060 TGAACTTGTG ATCCGCCCGC CTCAGCCTCC CAAAGTGCTG GGATTACAGG CGTGAGCCAT 3120 CGCACCCGGC TCAACTGTAA CTTTCTATAC TGGTTCATCT TCCCCTGTAA TGTTACTAGA 3180 GCTTTTGAAG TTTTGGCTAT GGATTATTTC TCATTTATAC ATTAGATTTC AGATTAGTTC 3240 CAAATTGATG CCCACAGCTT AGGGTCTCTT CCTAAATTGT ATATTGTAGA CAGCTGCAGA 3300 AGTGGGTGCC AATAGGGGAA CTAGTTTATA CTTTCATCAA CTTAGGACCC ACACTTGTTG 3360 ATAAAGAACA AAGGTCAAGA GTTATGACTA CTGATTCCAC AACTGATTGA GAAGTTGGAG 3420 ATAACCCCGT GACCTCTGCC ATCCAGAGTC TTTCAGGCAT CTTTGAAGGA TGAAGAAATG 3480 CTATTTTAAT TTTGGAGGTT TCTCTATCAG TGCTTAGGAT CATGGGAATC TGTGCTGCCA 3540 TGAGGCCAAA ATTAAGTCCA AAACATCTAC TGGTTCCAGG ATTAACATGG AAGAACCTTA 3600 GGTGGTGCCC ACATGTTCTG ATCCATCCTG CAAAATAGAC ATGCTGCACT AACAGGAAAA 3660 GTGCAGGCAG CACTACCAGT TGGATAACCT GCAAGATTAT AGTTTCAAGT AATCTAACCA 3720 TTTCTCACAA GGCCCTATTC TGTGACTGAA ACATACAAGA ATCTGCATTT GGCCTTCTAA 3780 GGCAGGGCCC AGCCAAGGAG ACCATATTCA GGACAGAAAT TCAAGACTAC TATGGAACTG 3840 GAGTGCTTGG CAGGGAAGAC AGAGTCAAGG ACTGCCAACT GAGCCAATAC AGCAGGCTTA 3900 CACAGGAACC CAGGGCCTAG CCCTACAACA ATTATTGGGT CTATTCACTG TAAGTTTTAA 3960 TTTCAGGCTC CACTGAAAGA GTAAGCTAAG ATTCCTGGCA CTTTCTGTCT CTCTCACAGT 4020 TGGCTCAGAA ATGAGAACTG GTCAGGCCAG GCATGGTGGC TTACACCTGG AATCCCAGCA 4080 CTTTGGGAGG CCGAAGTGGG AGGGTCACTT GAGGCCAGGA GTTCAGGACC AGCTTAGGCA 4140 ACAAAGTGAG ATACCCCCTG ACCCCTTCTC TACAAAAATA AATTTTAAAA ATTAGCCAAA 4200 TGTGGTGGTG TATACTTACA GTCCCAGCTA CTCAGGAGGC TGAGGCAGGG GGATTGCTTG 4260 AGCCCAGGAA TTCAAGGCTG CAGTGAGCTA TGATTTCACC ACTGCACTTC TGGCTGGGCA 4320 ACAGAGCGAG ACCCTGTCTC AAAGCAAAAA GAAAAAGAAA CTAGAACTAG CCTAAGTTTG 4380 TGGGAGGAGG TCATCATCGT CTTTAGCCGT GAATGGTTAT TATAGAGGAC AGAAATTGAC 4440 ATTAGCCCAA AAAGCTTGTG GTCTTTGCTG GAACTCTACT TAATCTTGAG CAAATGTGGA 4500 CACCACTCAA TGGGAGAGGA GAGAAGTAAG CTGTTTGATG TATAGGGGAA AACTAGAGGC 4560 CTGGAACTGA ATATGCATCC CATGACAGGG AGAATAGGAG ATTCGGAGTT AAGAAGGAGA 4620 GGAGGTCAGT ACTGCTGTTC AGAGATTTTT TTTATGTAAC TCTTGAGAAG CAAAACTACT 4680 TTTGTTCTGT TTGGTAATAT ACTTCAAAAC AAACTTCATA TATTCAAATT GTTCATGTCC 4740 TGAAATAATT AGGTAATGTT TTTTTCTCTA TAG 4773

【００７８】配列番号：10 配列の長さ：8835 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：intron 存在位置：1..8835 特徴を決定した方法：E 配列 GTAAGAAATA TCATTCCTCT TTATTTGGAA AGTCAGCCAT GGCAATTAGA GGTAAATAAG 60 CTAGAAAGCA ATTGAGAGGA ATATAAACCA TCTAGCATCA CTACGATGAG CAGTCAGTAT 120 CAACATAAGA AATATAAGCA AAGTCAGAGT AGAATTTTTT TCTTTTATCA GATATGGGAG 180 AGTATCACTT TAGAGGAGAG GTTCTCAAAC TTTTTGCTCT CATGTTCCCT TTACACTAAG 240 CACATCACAT GTTAGCATAA GTAACATTTT TAATTAAAAA TAACTATGTA CTTTTTTAAC 300 AACAAAAAAA AGCATAAAGA GTGACACTTT TTTATTTTTA CAAGTGTTTT AACTGGTTTA 360 ATAGAAGCCA TATAGATCTG CTGGATTCTC ATCTGCTTTG CATTCAGACT ACTGCAATAT 420 TGCACAGAAT GCAGCCTCTG GTAAACTCTG TTGTACACTC ATGAGAGAAT GGGTGAAAAA 480 GACAAATTAC GTCTTAGAAT TATTAGAAAT AGCTTTCACT TTAGGAACTC CCTGAGAATT 540 GCTGCTTTAG AGTGGTAAGA TAAATAAGCT TCTCTTTAAA CGGAATCTCA AGACAGAATC 600 AGTTACATTA AAAGCAAACA AAAAATTTGC CCATGGTTAG TCATCTTGTG AAATCTGCCA 660 CACCTTTGGA CTGGGCTACA ATTGGATAAT ATAGCATTCC CCGAGATAAT TTTCTCTCAC 720 AATTAAGGAA AGGGCTGAAT AAATATCTCT GTTTGAAGTT GAATAACAAA AATTAGGACC 780 CCCTAAATTT TAGGGCTCCT GAAATTCGTC TTTTTGCCTA TATTCAGCTA CTTTACGTTC 840 TATTAAATCT TCTTTCAGGC CAGGTGCACT AGCTCATGCC TAGAATCTCA GGCAGGCCTG 900 AGCCCAGGAA TTTGAGACCA GCCAGGGCAA CACAGTCTCT ACAAAAAAAT AAAAAATTAC 960 CTGGGTGTGT TGGTGCATGC CTGTAGAACT ACTCAGGATG CTGAGGACTG CTTGAGCCCA 1020 GGATAGCCAA ATCTGTGGTG AGTTCAGCCA CTAAACAGAG CGAGACTTTC TCAAAAAAAC 1080 AAACAAAAAA ACAAACAAAC TTCCTTCAAA ATAACTTTTT ATCTGCAATG TTTTCCTATT 1140 GCCTGTGAGA TTAAATTTAC TCTTTTACCT GATTTCCAAA GCCCTCCATA ATCTAATCCG 1200 ACTTTACCTT GTGTTCACTG CAAAATAGCA GGACTGTTCC ACTACAATCC AAAAATCACA 1260 GGTTGGGTGC AGTGGCTCAC TCCTGTAATC CCAACACTTT GGAAGGCCAA GGCAGGTGGA 1320 TTGCTTCAGC TCAGGAGTTC AAGACCAGCC TGGGCAACAT GGCAAAAACC CTGTCTCTCC 1380 AAAACATACA AAAATTAGCC AGATGTGGTA GTATGTGCCT GTAGTCCCAA CTACTCAAAA 1440 GGCTAAGGCA AGAGGATCAC TTGAGCCCAG GAGGTCAAGG CTACAGTGAG CCATGTTTAC 1500 TGTGTCACTG CACTCCAGCC TGGGTGATAG AGCAAGACCA TGTCTCAAAA AAAAAAAAAA 1560 GAAAAGAAAA GAAAAAAACA TCGCTCTATT 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ATTCATACAA CATTTATTGA GTTCTTACTG 3300 TGTGGTAAGC TCTTTCCAGG TGTTGAAAAT TCAGGGGAAA AAAGACAACT CATTGTCTTA 3360 AAACTCAGAT GAAAGCTGAA CAGACCTATT TTTAATCAAA GTAATCTCAA TTTAGGGTAG 3420 TAAGAGCTAT TTAAGAAGCA TGAACAGGTG TGAAGGAGGT AGGACTCTGA GGAGAGAATA 3480 GTTAGCTAGG AATGAAAGAG CAGAGAAGTT TTCCTAGAGG AACTATTAAA GCTGGGAGTT 3540 ACGGGATGAA AGATGAGGCA GGGTTTGCAG GCAAAAAAAA AAAAAAGGCA GGGGAAGGGG 3600 AAGTTCTGGC CTGGCAGAGA GAATAACTGT GGCAACAATG GAGGAGAGTC TGGAAGCAAG 3660 AAAACCAAGT AGAAGAGTAT TAAAATAGAA GATGCCAGGG GTAATGAGGG CTTGATTTAA 3720 AACAGTGCTG TTGGAGATGG AGAGGAGATA CCAAATTCTG GAGACATTTC TGAGTTAGAA 3780 CCTACAGTAT TTATCAGACA AGGGAAAGAT TAGACAAAGG AGTTAAGAAT GACTCCCAGG 3840 TTTCAGTTTG GGGCAGGTAA CTAGGACATG TTTTGAAAAG TAATGTATTG GATCTCTTAC 3900 CATTGGAACT ATGTATGTGG AGCCAAATTA AAATTTGTAC ATGTATATAA CTCTCCCCCC 3960 ACCACCAGTA ACTACTTCCC TAACTCTCTA CTTTGTAGCC AGACTTCCTA AAAGAATAGT 4020 TTGTAGTCAC TGTCTTTACT TTTCCCCTCC CATTCTGTCC TAGATATTTG TCCACCTACC 4080 ATCTGCTGCC TCCACTTTAC CCAAACTGTT CTACGGTTGC CCAAAACTTC CTAATTGCCA 4140 AATTCAATGA ACAAGTTTAA GCTTATATGT AAATTAGGAG CTCTACAGTT TGATTTCGAG 4200 CAGCCCCTCC TGAAACCCTT TCTCTTTCGA CTTCTGTGAC ACATCTCAGA TTTACAAAAC 4260 TGAACTAATT ATTTTACACT TGAGCTGTAT TTTCGTTCTT CTTTCTTGAT GAATGAGGTA 4320 ACCACTCAAC AAATTGCCCA AGCCAAAAAC TACGAAGTCA TCCTCAGTTC CTCCTTCTTC 4380 TGTTTGACCC ACAACAGATC AGCTGAGAAA TCCCGCTGTT TAGTATCTCT TGAATTCATT 4440 ACCTTAATTT ATAGCCTCAT CAACTCTTAA TTGTTAAAAT TACTTCAGTA GTTGTTGTCT 4500 GACCTCTGTC CAATCTTGTT CAATCAGGTC CATTCTTTTG TTCTTGGTGG TGGTGGTGGT 4560 GTTGACAGAG TTTCGCTTTT GCTGCCCAGG CTGAAGTGCA GTGGAGCACT TCACTGCAAC 4620 CACAGCCTCC TGGGTTTAAG CAGTTCACCC TCCCGAGTAG CTGGGACTAC AGGTATGTGC 4680 CACCACACCC AGCTAATTTT GTGTTTTCAG TAGAGACAGG GTTTCACCAT GTTGGTCAGG 4740 CTGGTCTCAA ACTCCTGACC TCAAGCAATC CACCCACCTC AGCCTCCCAA AGTGCTGGGA 4800 TTACAGGCAT GAGCCACTGC ACACGGACCA GATCCATTGT TTATGTTGCT TCTAGAGTGA 4860 GTTTTTAAAA CACAAATTTG ACCATATCTT TCTCCAATTT AAGTCAGTAT TTTTTTTTTC 4920 AGGAAAAAAC AGTTCAAACT CTTTAGTCTG 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ACTTTGGGAG GCCGAAGCAG GAAGATCACC 5820 TGAGGTCAGG AGTTCGAGAC CAGCCATGGA GAAACCCGTC TCTACTAAAA ATACAAAATT 5880 AGCCGGGCGT GGTGGTGCAT GACTGTAATC CCAGCTACTC AGGAGGCTAA GGCAGAGAAT 5940 CACTTGAACC CAGGCAGTGG AGGTTGCAGT GAGCCGAGAT CGTGCCATTG CACTCCAGCC 6000 TGGGCAACAA GAGCGAAACT CTGTATCCAA AAAACAAAAG AAAAGAAAAG GTAACCTTGA 6060 ACTATGTGAG ATCTTTAGAA ATGCATTCTT TCTGTAAAAT GTGACTACAT TTGCCTTATT 6120 TATGGTAAAA ATGTTGAGGC CTCAAACAAC CCATATTTTC TCGGTCTCCC CGCTGCCTAG 6180 CCTTTGTTCA CATTGCTTCT TCTTGGTGGA AGCTCTTCCT CTGGCCTTGA AAATGCCTGC 6240 TTCTCTTTCA AGGTAGCACA GTCATCACTT TCTGTGGTAA CCTTCTCCAG CACCATCAAA 6300 CAGAAAGAAT GAATCTCTTG TAAATTCAGC TCTTACGTCA TTCATTACAT TATTTTGTAA 6360 CTCTTTATAG ATTCTTCTCT CCCACTAGAC TCTGAGTCAC TGGAGAGTAG GAGCCAACTC 6420 TCATTCATGT GTGGTTTGGT CAGCTACTGG CCACATTCCT GATGCATAGT TAATGCTCAA 6480 ACCTTAACTG GTGAATCAGC TCAAATATTG TCCTTCTCTA AATCCATTCA CTCATTGACT 6540 AACTATGTAC TCAAAATAGT AAACACCAGT AATTTAATCC AATTCCTGCC CATACTGCTT 6600 GGTACATTTC AGGTGAATTA GTTTGATAAA TATGTGTGTA TTACATAATA TTAAAGTATG 6660 TACAGAAGAT CATGCTAATC ATAATTCACA ACTGATAACT AATCAAACAT AAATGCTCTC 6720 AGGTTAACAA ATGTCTGCCT TCTCAGTTAA TGCAGTCATT AACAAACACC TTCTGATGCT 6780 GATAATAGGG CCTTGTTCAG CAATGAAGCC ATAAAGGTGA ATAAAGAACA TGCCCTCGTG 6840 GAGCTCACAG CCTAGTCATT ATTGTTCTGA TTTTTAATAT TAATGTTGGT TTGGGTTTTG 6900 GTGAAAAATG TTTAGACTTA TCTTAGTGAT CTTTTCATCC TTTGCTATAT TATTTTTCTC 6960 TAAGAGTCTT CCTTATCCCC TCCTTTAAAA AACTAGGTGA TAATTCTAAA TTGTAAATTT 7020 AAATATTATA AATAGCTTAT AAAATTTAAT ATTTATAATA TTTAAATGTT TGATAAATAT 7080 TTAAATTTTA TAATATTTAA ATGTTTATTT AAATTCATTT GTACATCAGT TTTTATTTTA 7140 TTTAAATGTG TTGGCCAGGC ATGGTGGCTG ACACCTATAA TCCCAGAACT TTGAGAGGCC 7200 AAGTCAGGCA AACCATTTGA GCTCAGGAGT TTGAGACCAC CCTGGGCAAC GTGGTGAAAC 7260 CCTGTCTCTA CCAAACATAT GAAAACTTAT CTGGGTGTGG TGGCACGCAT CTGTGGTCCC 7320 AGATGGGAGT CCCAGGCTAA GATGGGAGAA TCGCTTGAAC CCAGGTGAGA GGGGTGGGGT 7380 GGATGTTGCA GTGAGCTGAG ATCGTGCCAC TGCACTCCAA CCTGGGTGAC AGAGTGAGAC 7440 TCCATCTCAA AAAAAAAAAA TGTTATCTAA ATAAGATAAA TTTAATAACT GTTCGCACTT 7500 AGATGAGCAT AAGGAACTAA ACCTAGATAA AACTATCAAA TAAGGCCTGG GTACAGTGAC 7560 TCATGCCTGT AATCTCAAGC ACTTTGGGAG GCCAAAATTA TACAAAGTTA GTTGTATAAC 7620 ACCAACTAAC AACTATTTTG GGGTTAGCTT AATTCAGATT AATTTTTTTT AAACTGAGTT 7680 TTAAATTCCT GCTTACTCTA CCATACATGC TAGGCCTCAT ATTATGCTAG AAAAATTTTG 7740 AGCACAGATT TATGAATACT CTCCTGCATA CCATTTAATT TTTAAACAAA TTTTAATGCA 7800 GTATATATGT GCCTTTTTAC CAACACATTA AATAATAAGA TCTACTGTGA GGACTAAATT 7860 TCTGTAATTT CAAAGTAGTA ATGAGTTTAA ACCATGTCTC AAGATCTCTG CAATAACTGT 7920 AGCACAACAG AAAATAGGTA TTTCTATTAA TGACAGAGTC ACAAGTACTA CTAATAATAC 7980 TGTGGTTTGT TTCCTGCAAC TAATCATGGG AGGAATGCTA AATTTCAGAG GTTGGTGAAA 8040 ATACATGTGT ATTTTTTTCC CCATCCAAGT TCACAGATTT CTCACACTGA GAACTCCTAT 8100 TCCATAACAA AATTCTGGAA GCCTGCACAC CGTATTGGAA GAAGGGCAGA AAGGAAAAGC 8160 AAATGGAAGG ATTTAAATTT TTTTCAAATC CTGTATCCCT TGATTTTACA GCAAGATTGT 8220 ATTTATGTAT TACTTGTGTT AAAAATATAG TATAATCGAG ACTCCAGATC AAAAATCACC 8280 GCAGCTCAGG GAGAAAGAGG GCCACCAAAT GCCAGAGCCC TTCAGCCTTC TCCCACCCTG 8340 CCTGTACCCT CAGATGGAAG CACTTTTTTA TCATTGTTTC ACCTTTAGCA TTTTGACAAT 8400 GAAGTCACAA ACCTTCAGCC TCTCACCCAT AGGAACCCAC TGGTTGTAAG AGAAGGATGA 8460 AGCCAGTCCT TCCTAAAGGG CACGATTAGA TGTGTTTATG GCATCCTCAG GTGAAACTAT 8520 ATTTATATTG ACAATATATT TATATTTCTC AAGGAATACT AGAATAATGA TTCAGTTCAG 8580 TACTAGGCCA TTTATCTACC CTTTATAATA TTGTTTAATG AGAAAATGCT TTCTATCTTC 8640 CAAATATCTG ATGATTTGTA AGAGAACACT TAAACATGGG TATTCATAAG CTGAAACTTC 8700 TGGCATTTAT TGAATGTCAA GATTGTTCAT CAGTATACTA GGTGATTAAC TGACCACTGA 8760 ACTTGAAGGT AGTATAAAGT AGTAGTAAAA GGTACAATCA TTGTCTCTTA ACAGATGGCT 8820 CTTTGCTTTC ATTAG 8835

【００７９】配列番号：11 配列の長さ：1371 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：intron 存在位置：1..1371 特徴を決定した方法：E 配列 GTAAGGCTAA TGCCATAGAA CAAATACCAG GTTCAGATAA ATCTATTCAA TTAGAAAAGA 60 TGTTGTGAGG TGAACTATTA AGTGACTCTT TGTGTCACCA AATTTCACTG TAATATTAAT 120 GGCTCTTAAA AAAATAGTGG ACCTCTAGAA ATTAACCACA ACATGTCCAA GGTCTCAGCA 180 CCTTGTCACA CCACGTGTCC TGGCACTTTA ATCAGCAGTA GCTCACTCTC CAGTTGGCAG 240 TAAGTGCACA TCATGAAAAT CCCAGTTTTC ATGGGAAAAT CCCAGTTTTC ATTGGATTTC 300 CATGGGAAAA ATCCCAGTAC AAAACTGGGT GCATTCAGGA AATACAATTT CCCAAAGCAA 360 ATTGGCAAAT TATGTAAGAG ATTCTCTAAA TTTAGAGTTC CGTGAATTAC ACCATTTTAT 420 GTAAATATGT TTGACAAGTA AAAATTGATT CTTTTTTTTT TTTTCTGTTG CCCAGGCTGG 480 AGTGCAGTGG CACAATCTCT GCTCACTGCA ACCTCCACCT CCTGGGTTCA AGCAATTCTC 540 CTGCCTCAGC CTTCTGAGTA GCTGGGACTA CAGGTGCATC CCGCCATGCC TGGCTAATTT 600 TTGGGTATTT TTACTAGAGA CAGGGTTTTG GCATGTTGTC CAGGCTGGTC TTGGACTCCT 660 GATCTCAGAT GATCCTCCTG GCTCGGGCTC CCAAAGTGCT GGGATTACAG GCATGAACCA 720 CCACACATGG CCTAAAAATT GATTCTTATG ATTAATCTCC TGTGAACAAT TTGGCTTCAT 780 TTGAAAGTTT GCCTTCATTT GAAACCTTCA TTTAAAAGCC TGAGCAACAA AGTGAGACCC 840 CATCTCTACA AAAAACTGCA AAATATCCTG TGGACACCTC CTACCTTCTG TGGAGGCTGA 900 AGCAGGAGGA TCACTTGAGC CTAGGAATTT GAGCCTGCAG TGAGCTATGA TCCCACCCCT 960 ACACTCCAGC CTGCATGACA GTAGACCCTG ACACACACAC ACAAAAAAAA ACCTTCATAA 1020 AAAATTATTA GTTGACTTTT CTTAGGTGAC TTTCCGTTTA AGCAATAAAT TTAAAAGTAA 1080 AATCTCTAAT TTTAGAAAAT TTATTTTTAG TTACATATTG AAATTTTTAA ACCCTAGGTT 1140 TAAGTTTTAT GTCTAAATTA CCTGAGAACA CACTAAGTCT GATAAGCTTC ATTTTATGGG 1200 CCTTTTGGAT GATTATATAA TATTCTGATG AAAGCCAAGA CAGACCCTTA AACCATAAAA 1260 ATAGGAGTTC GAGAAAGAGG AGTAGCAAAA GTAAAAGCTA GAATGAGATT GAATTCTGAG 1320 TCGAAATACA AAATTTTACA TATTCTGTTT CTCTCTTTTT CCCCCTCTTA G 1371

【００８０】配列番号：12 配列の長さ：3383 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：intron 存在位置：1..3383 特徴を決定した方法：E 配列 GTAAAGTAGA AATGAATTTA TTTTTCTTTG CAAACTAAGT ATCTGCTTGA GACACATCTA 60 TCTCACCATT GTCAGCTGAG GAAAAAAAAA AATGGTTCTC ATGCTACCAA TCTGCCTTCA 120 AAGAAATGTG GACTCAGTAG CACAGCTTTG GAATGAAGAT GATCATAAGA GATACAAAGA 180 AGAACCTCTA GCAAAAGATG CTTCTCTATG CCTTAAAAAA TTCTCCAGCT CTTAGAATCT 240 ACAAAATAGA CTTTGCCTGT TTCATTGGTC CTAAGATTAG CATGAAGCCA TGGATTCTGT 300 TGTAGGGGGA GCGTTGCATA GGAAAAAGGG ATTGAAGCAT TAGAATTGTC CAAAATCAGT 360 AACACCTCCT CTCAGAAATG CTTTGGGAAG AAGCCTGGAA GGTTCCGGGT TGGTGGTGGG 420 GTGGGGCAGA AAATTCTGGA AGTAGAGGAG ATAGGAATGG GTGGGGCAAG AAGACCACAT 480 TCAGAGGCCA AAAGCTGAAA GAAACCATGG CATTTATGAT GAATTCAGGG TAATTCAGAA 540 TGGAAGTAGA GTAGGAGTAG GAGACTGGTG AGAGGAGCTA GAGTGATAAA CAGGGTGTAG 600 AGCAAGACGT TCTCTCACCC CAAGATGTGA AATTTGGACT TTATCTTGGA GATAATAGGG 660 TTAATTAAGC ACAATATGTA TTAGCTAGGG TAAAGATTAG TTTGTTGTAA CAAAGACATC 720 CAAAGATACA GTAGCTGAAT AAGATAGAGA ATTTTTCTCT CAAAGAAAGT CTAAGTAGGC 780 AGCTCAGAAG TAGTATGGCT GGAAGCAACC TGATGATATT GGGACCCCCA ACCTTCTTCA 840 GTCTTGTACC CATCATCCCC TAGTTGTTGA TCTCACTCAC ATAGTTGAAA ATCATCATAC 900 TTCCTGGGTT CATATCCCAG TTATCAAGAA AGGGTCAAGA GAAGTCAGGC TCATTCCTTT 960 CAAAGACTCT AATTGGAAGT TAAACACATC AATCCCCCTC ATATTCCATT GACTAGAATT 1020 TAATCACATG GCCACACCAA GTGCAAGGAA ATCTGGAAAA TATAATCTTT ATTCCAGGTA 1080 GCCATATGAC TCTTTAAAAT TCAGAAATAA TATATTTTTA AAATATCATT CTGGCTTTGG 1140 TATAAAGAAT TGATGGTGTG GGGTGAGGAG GCCAAAATTA AGGGTTGAGA GCCTATTATT 1200 TTAGTTATTA CAAGAAATGA TGGTGTCATG AATTAAGGTA GACATAGGGG AGTGCTGATG 1260 AGGAGCTGTG AATGGATTTT AGAAACACTT GAGAGAATCA ATAGGACATG ATTTAGGGTT 1320 GGATTTGGAA AGGAGAAGAA AGTAGAAAAG ATGATGCCTA CATTTTTCAC TTAGGCAATT 1380 TGTACCATTC AGTGAAATAG GGAACACAGG AGGAAGAGCA GGTTTTGGTG TATACAAAGA 1440 GGAGGATGGA TGACGCATTT CGTTTTGGAT CTGAGATGTC TGTGGAACGT CCTAGTGGAG 1500 ATGTCCACAA ACTCTTCTAC ATGTGGTTCT GAGTTCAGGA CACAGATTTG GGCTGGAGAT 1560 AGAGATATTG TAGGCTTATA CATAGAAATG GCATTTGAAT CTATAGAGAT AAAAAGACAC 1620 ATCAGAGGAA ATGTGTAAAG TGAGAGAGGA AAAGCCAAGT ACTGTGCTGG GGGGAATACC 1680 TACATTTAAA GGATGCAGTA GAAAGAAGCT AATAAACAAC AGAGAGCAGA CTAACCAAAA 1740 GGGGAGAAGA AAAACCAAGA GAATTCCACC GACTCCCAGG AGAGCATTTC AAGATTGAGG 1800 GGATAGGTGT TGTGTTGAAT TTTGCAGCCT TGAGAATCAA GGGCCAGAAC ACAGCTTTTA 1860 GATTTAGCAA CAAGGAGTTT GGTGATCTCA GTGAAAGCAG CTTGATGGTG AAATGGAGGC 1920 AGAGGCAGAT TGCAATGAGT GAAACAGTGA ATGGGAAGTG AAGAAATGAT ACAGATAATT 1980 CTTGCTAAAA GCTTGGCTGT TAAAAGGAGG AGAGAAACAA GACTAGCTGC AAAGTGAGAT 2040 TGGGTTGATG GAGCAGTTTT AAATCTCAAA ATAAAGAGCT TTGTGCTTTT TTGATTATGA 2100 AAATAATGTG TTAATTGTAA CTAATTGAGG CAATGAAAAA AGATAATAAT ATGAAAGATA 2160 AAAATATAAA AACCACCCAG AAATAATGAT AGCTACCATT TTGATACAAT ATTTCTACAC 2220 TCCTTTCTAT GTATATATAC AGACACAGAA ATGCTTATAT TTTTATTAAA AGGGATTGTA 2280 CTATACCTAA GCTGCTTTTT CTAGTTAGTG ATATATATGG ACATCTCTCC ATGGCAACGA 2340 GTAATTGCAG TTATATTAAG TTCATGATAT TTCACAATAA GGGCATATCT TTGCCCTTTT 2400 TATTTAATCA ATTCTTAATT GGTGAATGTT TGTTTCCAGT TTGTTGTTGT TATTAACAAT 2460 GTTCCCATAA GCATTCCTGT ACACCAATGT TCACACATTT GTCTGATTTT TTCTTCAGGA 2520 TAAAACCCAG GAGGTAGAAT TGCTGGGTTG ATAGAAGAGA AAGGATGATT GCCAAATTAA 2580 AGCTTCAGTA GAGGGTACAT GCCGAGCACA AATGGGATCA GCCCTAGATA CCAGAAATGG 2640 CACTTTCTCA TTTCCCCTTG GGACAAAAGG GAGAGAGGCA ATAACTGTGC TGCCAGAGTT 2700 AAATTTGTAC GTGGAGTAGC AGGAAATCAT TTGCTGAAAA TGAAAACAGA GATGATGTTG 2760 TAGAGGTCCT GAAGAGAGCA AAGAAAATTT GAAATTGCGG CTATCAGCTA TGGAAGAGAG 2820 TGCTGAACTG GAAAACAAAA GAAGTATTGA CAATTGGTAT GCTTGTAATG GCACCGATTT 2880 GAACGCTTGT GCCATTGTTC ACCAGCAGCA CTCAGCAGCC AAGTTTGGAG TTTTGTAGCA 2940 GAAAGACAAA TAAGTTAGGG ATTTAATATC CTGGCCAAAT GGTAGACAAA ATGAACTCTG 3000 AGATCCAGCT GCACAGGGAA GGAAGGGAAG ACGGGAAGAG GTTAGATAGG AAATACAAGA 3060 GTCAGGAGAC TGGAAGATGT TGTGATATTT AAGAACACAT AGAGTTGGAG TAAAAGTGTA 3120 AGAAAACTAG AAGGGTAAGA GACCGGTCAG AAAGTAGGCT ATTTGAAGTT AACACTTCAG 3180 AGGCAGAGTA GTTCTGAATG GTAACAAGAA ATTGAGTGTG CCTTTGAGAG TAGGTTAAAA 3240 AACAATAGGC AACTTTATTG TAGCTACTTC TGGAACAGAA GATTGTCATT AATAGTTTTA 3300 GAAAACTAAA ATATATAGCA TACTTATTTG TCAATTAACA AAGAAACTAT GTATTTTTAA 3360 ATGAGATTTA ATGTTTATTG TAG 3383

【００８１】配列番号：13 配列の長さ：11464 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：5´UTR 存在位置：1..3 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：4..82 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：83..1453 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：1454..1465 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：1466..4848 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：4849..4865 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：4866..4983 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：4984..6317 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：6318..6451 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：6452..11224 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：11225..11443 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：3´UTR 存在位置：11444..11464 特徴を決定した方法：E 配列 AAG ATG GCT GCT GAA CCA GTA GAA GAC AAT TGC ATC AAC TTT GTG GCA 48 Met Ala Ala Glu Pro Val Glu Asp Asn Cys Ile Asn Phe Val Ala -35 -30 -25 ATG AAA TTT ATT GAC AAT ACG CTT TAC TTT ATA G GTAAGG CTAATGCCAT 98 Met Lys Phe Ile Asp Asn Thr Leu Tyr Phe Ile Ala -20 -15 -10 AGAACAAATA CCAGGTTCAG ATAAATCTAT TCAATTAGAA AAGATGTTGT GAGGTGAACT 158 ATTAAGTGAC TCTTTGTGTC ACCAAATTTC ACTGTAATAT TAATGGCTCT TAAAAAAATA 218 GTGGACCTCT AGAAATTAAC CACAACATGT CCAAGGTCTC AGCACCTTGT CACACCACGT 278 GTCCTGGCAC TTTAATCAGC AGTAGCTCAC TCTCCAGTTG GCAGTAAGTG CACATCATGA 338 AAATCCCAGT TTTCATGGGA AAATCCCAGT TTTCATTGGA TTTCCATGGG AAAAATCCCA 398 GTACAAAACT GGGTGCATTC AGGAAATACA ATTTCCCAAA GCAAATTGGC AAATTATGTA 458 AGAGATTCTC TAAATTTAGA GTTCCGTGAA TTACACCATT TTATGTAAAT ATGTTTGACA 518 AGTAAAAATT GATTCTTTTT TTTTTTTTCT GTTGCCCAGG CTGGAGTGCA GTGGCACAAT 578 CTCTGCTCAC TGCAACCTCC ACCTCCTGGG TTCAAGCAAT TCTCCTGCCT CAGCCTTCTG 638 AGTAGCTGGG ACTACAGGTG CATCCCGCCA TGCCTGGCTA ATTTTTGGGT ATTTTTACTA 698 GAGACAGGGT TTTGGCATGT TGTCCAGGCT GGTCTTGGAC TCCTGATCTC AGATGATCCT 758 CCTGGCTCGG GCTCCCAAAG TGCTGGGATT ACAGGCATGA ACCACCACAC ATGGCCTAAA 818 AATTGATTCT TATGATTAAT CTCCTGTGAA CAATTTGGCT TCATTTGAAA GTTTGCCTTC 878 ATTTGAAACC TTCATTTAAA AGCCTGAGCA ACAAAGTGAG ACCCCATCTC TACAAAAAAC 938 TGCAAAATAT CCTGTGGACA CCTCCTACCT TCTGTGGAGG CTGAAGCAGG AGGATCACTT 998 GAGCCTAGGA ATTTGAGCCT GCAGTGAGCT ATGATCCCAC CCCTACACTC CAGCCTGCAT 1058 GACAGTAGAC CCTGACACAC ACACACAAAA AAAAACCTTC ATAAAAAATT ATTAGTTGAC 1118 TTTTCTTAGG TGACTTTCCG TTTAAGCAAT AAATTTAAAA GTAAAATCTC TAATTTTAGA 1178 AAATTTATTT TTAGTTACAT ATTGAAATTT TTAAACCCTA GGTTTAAGTT TTATGTCTAA 1238 ATTACCTGAG AACACACTAA GTCTGATAAG CTTCATTTTA TGGGCCTTTT GGATGATTAT 1298 ATAATATTCT GATGAAAGCC AAGACAGACC CTTAAACCAT AAAAATAGGA GTTCGAGAAA 1358 GAGGAGTAGC AAAAGTAAAA GCTAGAATGA GATTGAATTC TGAGTCGAAA TACAAAATTT 1418 TACATATTCT GTTTCTCTCT TTTTCCCCCT CTTAG CT GAA GAT GAT G GTAAA 1470 Ala Glu Asp Asp Glu -10 GTAGAAATGA ATTTATTTTT CTTTGCAAAC TAAGTATCTG CTTGAGACAC ATCTATCTCA 1530 CCATTGTCAG CTGAGGAAAA AAAAAAATGG TTCTCATGCT ACCAATCTGC CTTCAAAGAA 1590 ATGTGGACTC AGTAGCACAG CTTTGGAATG AAGATGATCA TAAGAGATAC AAAGAAGAAC 1650 CTCTAGCAAA AGATGCTTCT CTATGCCTTA AAAAATTCTC CAGCTCTTAG AATCTACAAA 1710 ATAGACTTTG CCTGTTTCAT TGGTCCTAAG ATTAGCATGA AGCCATGGAT TCTGTTGTAG 1770 GGGGAGCGTT GCATAGGAAA AAGGGATTGA AGCATTAGAA TTGTCCAAAA TCAGTAACAC 1830 CTCCTCTCAG AAATGCTTTG GGAAGAAGCC TGGAAGGTTC CGGGTTGGTG GTGGGGTGGG 1890 GCAGAAAATT CTGGAAGTAG AGGAGATAGG AATGGGTGGG GCAAGAAGAC CACATTCAGA 1950 GGCCAAAAGC TGAAAGAAAC CATGGCATTT ATGATGAATT CAGGGTAATT CAGAATGGAA 2010 GTAGAGTAGG AGTAGGAGAC TGGTGAGAGG AGCTAGAGTG ATAAACAGGG TGTAGAGCAA 2070 GACGTTCTCT CACCCCAAGA TGTGAAATTT GGACTTTATC TTGGAGATAA TAGGGTTAAT 2130 TAAGCACAAT ATGTATTAGC TAGGGTAAAG ATTAGTTTGT TGTAACAAAG ACATCCAAAG 2190 ATACAGTAGC TGAATAAGAT AGAGAATTTT TCTCTCAAAG AAAGTCTAAG TAGGCAGCTC 2250 AGAAGTAGTA TGGCTGGAAG CAACCTGATG ATATTGGGAC CCCCAACCTT CTTCAGTCTT 2310 GTACCCATCA TCCCCTAGTT GTTGATCTCA CTCACATAGT TGAAAATCAT CATACTTCCT 2370 GGGTTCATAT CCCAGTTATC AAGAAAGGGT CAAGAGAAGT CAGGCTCATT CCTTTCAAAG 2430 ACTCTAATTG GAAGTTAAAC ACATCAATCC CCCTCATATT CCATTGACTA GAATTTAATC 2490 ACATGGCCAC ACCAAGTGCA AGGAAATCTG GAAAATATAA TCTTTATTCC AGGTAGCCAT 2550 ATGACTCTTT AAAATTCAGA AATAATATAT TTTTAAAATA TCATTCTGGC TTTGGTATAA 2610 AGAATTGATG GTGTGGGGTG AGGAGGCCAA AATTAAGGGT TGAGAGCCTA TTATTTTAGT 2670 TATTACAAGA AATGATGGTG TCATGAATTA AGGTAGACAT AGGGGAGTGC TGATGAGGAG 2730 CTGTGAATGG ATTTTAGAAA CACTTGAGAG AATCAATAGG ACATGATTTA GGGTTGGATT 2790 TGGAAAGGAG AAGAAAGTAG AAAAGATGAT GCCTACATTT TTCACTTAGG CAATTTGTAC 2850 CATTCAGTGA AATAGGGAAC ACAGGAGGAA GAGCAGGTTT TGGTGTATAC AAAGAGGAGG 2910 ATGGATGACG CATTTCGTTT TGGATCTGAG ATGTCTGTGG AACGTCCTAG TGGAGATGTC 2970 CACAAACTCT TCTACATGTG GTTCTGAGTT CAGGACACAG ATTTGGGCTG GAGATAGAGA 3030 TATTGTAGGC TTATACATAG AAATGGCATT TGAATCTATA GAGATAAAAA GACACATCAG 3090 AGGAAATGTG TAAAGTGAGA GAGGAAAAGC CAAGTACTGT GCTGGGGGGA ATACCTACAT 3150 TTAAAGGATG CAGTAGAAAG AAGCTAATAA ACAACAGAGA GCAGACTAAC CAAAAGGGGA 3210 GAAGAAAAAC CAAGAGAATT CCACCGACTC CCAGGAGAGC ATTTCAAGAT TGAGGGGATA 3270 GGTGTTGTGT TGAATTTTGC AGCCTTGAGA ATCAAGGGCC AGAACACAGC TTTTAGATTT 3330 AGCAACAAGG AGTTTGGTGA TCTCAGTGAA AGCAGCTTGA TGGTGAAATG GAGGCAGAGG 3390 CAGATTGCAA TGAGTGAAAC AGTGAATGGG AAGTGAAGAA ATGATACAGA TAATTCTTGC 3450 TAAAAGCTTG GCTGTTAAAA GGAGGAGAGA AACAAGACTA GCTGCAAAGT GAGATTGGGT 3510 TGATGGAGCA GTTTTAAATC TCAAAATAAA GAGCTTTGTG CTTTTTTGAT TATGAAAATA 3570 ATGTGTTAAT TGTAACTAAT TGAGGCAATG AAAAAAGATA ATAATATGAA AGATAAAAAT 3630 ATAAAAACCA CCCAGAAATA ATGATAGCTA CCATTTTGAT ACAATATTTC TACACTCCTT 3690 TCTATGTATA TATACAGACA CAGAAATGCT TATATTTTTA TTAAAAGGGA TTGTACTATA 3750 CCTAAGCTGC TTTTTCTAGT TAGTGATATA TATGGACATC TCTCCATGGC AACGAGTAAT 3810 TGCAGTTATA TTAAGTTCAT GATATTTCAC AATAAGGGCA TATCTTTGCC CTTTTTATTT 3870 AATCAATTCT TAATTGGTGA ATGTTTGTTT CCAGTTTGTT GTTGTTATTA ACAATGTTCC 3930 CATAAGCATT CCTGTACACC AATGTTCACA CATTTGTCTG ATTTTTTCTT CAGGATAAAA 3990 CCCAGGAGGT AGAATTGCTG GGTTGATAGA AGAGAAAGGA TGATTGCCAA ATTAAAGCTT 4050 CAGTAGAGGG TACATGCCGA GCACAAATGG GATCAGCCCT AGATACCAGA AATGGCACTT 4110 TCTCATTTCC CCTTGGGACA AAAGGGAGAG AGGCAATAAC TGTGCTGCCA GAGTTAAATT 4170 TGTACGTGGA GTAGCAGGAA ATCATTTGCT GAAAATGAAA ACAGAGATGA TGTTGTAGAG 4230 GTCCTGAAGA GAGCAAAGAA AATTTGAAAT TGCGGCTATC AGCTATGGAA GAGAGTGCTG 4290 AACTGGAAAA CAAAAGAAGT ATTGACAATT GGTATGCTTG TAATGGCACC GATTTGAACG 4350 CTTGTGCCAT TGTTCACCAG CAGCACTCAG CAGCCAAGTT TGGAGTTTTG TAGCAGAAAG 4410 ACAAATAAGT TAGGGATTTA ATATCCTGGC CAAATGGTAG ACAAAATGAA CTCTGAGATC 4470 CAGCTGCACA GGGAAGGAAG GGAAGACGGG AAGAGGTTAG ATAGGAAATA CAAGAGTCAG 4530 GAGACTGGAA GATGTTGTGA TATTTAAGAA CACATAGAGT TGGAGTAAAA GTGTAAGAAA 4590 ACTAGAAGGG TAAGAGACCG GTCAGAAAGT AGGCTATTTG AAGTTAACAC TTCAGAGGCA 4650 GAGTAGTTCT GAATGGTAAC AAGAAATTGA GTGTGCCTTT GAGAGTAGGT TAAAAAACAA 4710 TAGGCAACTT TATTGTAGCT ACTTCTGGAA CAGAAGATTG TCATTAATAG TTTTAGAAAA 4770 CTAAAATATA TAGCATACTT ATTTGTCAAT TAACAAAGAA ACTATGTATT TTTAAATGAG 4830 ATTTAATGTT TATTGTAG AA AAC CTG GAA TCA GAT TAC TTT GGC AAG CTT 4880 Glu Asn Leu Glu Ser Asp Tyr Phe Gly Lys Leu -5 1 5 GAA TCT AAA TTA TCA GTC ATA AGA AAT TTG AAT GAC CAA GTT CTC TTC 4928 Glu Ser Lys Leu Ser Val Ile Arg Asn Leu Asn Asp Gln Val Leu Phe 10 15 20 ATT GAC CAA GGA AAT CGG CCT CTA TTT GAA GAT ATG ACT GAT TCT GAC 4976 Ile Asp Gln Gly Asn Arg Pro Leu Phe Glu Asp Met Thr Asp Ser Asp 25 30 35 TGT AGA G GTATTTTTT TTAATTCGCA AACATAGAAA TGACTAGCTA CTTCTTCCCA 5032 Cys Arg Asp 40 TTCTGTTTTA CTGCTTACAT TGTTCCGTGC TAGTCCCAAT CCTCAGATGA AAAGTCACAG 5092 GAGTGACAAT AATTTCACTT ACAGGAAACT TTATAAGGCA TCCACGTTTT TTAGTTGGGG 5152 TAAAAAATTG GATACAATAA GACATTGCTA GGGGTCATGC CTCTCTGAGC CTGCCTTTGA 5212 ATCACCAATC CCTTTATTGT GATTGCATTA ACTGTTTAAA ACCTCTATAG TTGGATGCTT 5272 AATCCCTGCT TGTTACAGCT GAAAATGCTG ATAGTTTACC AGGTGTGGTG GCATCTATCT 5332 GTAATCCTAG CTACTTGGGA GGCTCAAGCA GGAGGATTGC TTGAGGCCAG GACTTTGAGG 5392 CTGTAGTACA CTGTGATCGT ACCTGTGAAT AGCCACTGCA CTCCAGCCTG GGTGATATAC 5452 AGACCTTGTC TCTAAAATTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAC CTTAGGAAAG GAAATTGATC 5512 AAGTCTACTG TGCCTTCCAA AACATGAATT CCAAATATCA AAGTTAGGCT GAGTTGAAGC 5572 AGTGAATGTG CATTCTTTAA AAATACTGAA TACTTACCTT AACATATATT TTAAATATTT 5632 TATTTAGCAT TTAAAAGTTA AAAACAATCT TTTAGAATTC ATATCTTTAA AATACTCAAA 5692 AAAGTTGCAG CGTGTGTGTT GTAATACACA TTAAACTGTG GGGTTGTTTG TTTGTTTGAG 5752 ATGCAGTTTC ACTCTGTCAC CCAGGCTGAA GTGCAGTGCA GTGCAGTGGT GTGATCTCGG 5812 CTCACTACAA CCTCCACCTC CCACGTTCAA GCGATTCTCA TGCCTCAGTC TCCCGAGTAG 5872 GTGGGATTAC AGGCATGCAC CACTTACACC CGGCTAATTT TTGTATTTTT AGTAGAGCTG 5932 GGGTTTCACC ATGTTGGCCA GGCTGGTCTC AAACCCCTAA CCTCAAGTGA TCTGCCTGCC 5992 TCAGCCTCCC AAACAAACAA ACAACCCCAC AGTTTAATAT GTGTTACAAC ACACATGCTG 6052 CAACTTTTAT GAGTATTTTA ATGATATAGA TTATAAAAGG TTGTTTTTAA CTTTTAAATG 6112 CTGGGATTAC AGGCATGAGC CACTGTGCCA GGCCTGAACT GTGTTTTTAA AAATGTCTGA 6172 CCAGCTGTAC ATAGTCTCCT GCAGACTGGC CAAGTCTCAA AGTGGGAACA GGTGTATTAA 6232 GGACTATCCT TTGGTTAAAT TTCCGCAAAT GTTCCTGTGC AAGAATTCTT CTAACTAGAG 6292 TTCTCATTTA TTATATTTAT TTCAG AT AAT GCA CCC CGG ACC ATA TTT ATT 6343 Asp Asn Ala Pro Arg Thr Ile Phe Ile 40 45 ATA AGT ATG TAT AAA GAT AGC CAG CCT AGA GGT ATG GCT GTA ACT ATC 6391 Ile Ser Met Tyr Lys Asp Ser Gln Pro Arg Gly Met Ala Val Thr Ile 50 55 60 TCT GTG AAG TGT GAG AAA ATT TCA ACT CTC TCC TGT GAG AAC AAA ATT 6439 Ser Val Lys Cys Glu Lys Ile Ser Thr Leu Ser Cys Glu Asn Lys Ile 65 70 75 80 ATT TCC TTT AAG GTAAG ACTGAGCCTT ACTTTGTTTT CAATCATGTT AATATAATCA 6496 Ile Ser Phe Lys ATATAATTAG AAATATAACA TTATTTCTAA TGTTAATATA AGTAATGTAA TTAGAAAACT 6556 CAAATATCCT CAGACCAACC TTTTGTCTAG AACAGAAATA ACAAGAAGCA GAGAACCATT 6616 AAAGTGAATA CTTACTAAAA ATTATCAAAC TCTTTACCTA TTGTGATAAT GATGGTTTTT 6676 CTGAGCCTGT CACAGGGGAA GAGGAGATAC AACACTTGTT TTATGACCTG CATCTCCTGA 6736 ACAATCAGTC TTTATACAAA TAATAATGTA GAATACATAT GTGAGTTATA CATTTAAGAA 6796 TAACATGTGA CTTTCCAGAA TGAGTTCTGC TATGAAGAAT GAAGCTAATT ATCCTTCTAT 6856 ATTTCTACAC CTTTGTAAAT TATGATAATA TTTTAATCCC TAGTTGTTTT GTTGCTGATC 6916 CTTAGCCTAA GTCTTAGACA CAAGCTTCAG CTTCCAGTTG ATGTATGTTA TTTTTAATGT 6976 TAATCTAATT GAATAAAAGT TATGAGATCA GCTGTAAAAG TAATGCTATA ATTATCTTCA 7036 AGCCAGGTAT AAAGTATTTC TGGCCTCTAC TTTTTCTCTA TTATTCTCCA TTATTATTCT 7096 CTATTATTTT TCTCTATTTC CTCCATTATT GTTAGATAAA CCACAATTAA CTATAGCTAC 7156 AGACTGAGCC AGTAAGAGTA GCCAGGGATG CTTACAAATT GGCAATGCTT CAGAGGAGAA 7216 TTCCATGTCA TGAAGACTCT TTTTGAGTGG AGATTTGCCA ATAAATATCC GCTTTCATGC 7276 CCACCCAGTC CCCACTGAAA GACAGTTAGG ATATGACCTT AGTGAAGGTA CCAAGGGGCA 7336 ACTTGGTAGG GAGAAAAAAG CCACTCTAAA ATATAATCCA AGTAAGAACA GTGCATATGC 7396 AACAGATACA GCCCCCAGAC AAATCCCTCA GCTATCTCCC TCCAACCAGA GTGCCACCCC 7456 TTCAGGTGAC AATTTGGAGT CCCCATTCTA GACCTGACAG GCAGCTTAGT TATCAAAATA 7516 GCATAAGAGG CCTGGGATGG AAGGGTAGGG TGGAAAGGGT TAAGCATGCT GTTACTGAAC 7576 AACATAATTA GAAGGGAAGG AGATGGCCAA GCTCAAGCTA TGTGGGATAG AGGAAAACTC 7636 AGCTGCAGAG GCAGATTCAG AAACTGGGAT AAGTCCGAAC CTACAGGTGG ATTCTTGTTG 7696 AGGGAGACTG GTGAAAATGT TAAGAAGATG GAAATAATGC TTGGCACTTA GTAGGAACTG 7756 GGCAAATCCA TATTTGGGGG AGCCTGAAGT TTATTCAATT TTGATGGCCC TTTTAAATAA 7816 AAAGAATGTG GCTGGGCGTG GTGGCTCACA CCTGTAATCC CAGCACTTTG GGAGGCCGAG 7876 GGGGGCGGAT CACCTGAAGT CAGGAGTTCA AGACCAGCCT GACCAACATG GAGAAACCCC 7936 ATCTCTACTA AAAATACAAA ATTAGCTGGG CGTGGTGGCA TATGCCTGTA ATCCCAGCTA 7996 CTCGGGAGGC TGAGGCAGGA GAATCTTTTG AACCCGGGAG GCAGAGGTTG CGATGAGCCT 8056 AGATCGTGCC ATTGCACTCC AGCCTGGGCA ACAAGAGCAA AACTCGGTCT CAAAAAAAAA 8116 AAAAAAAAAG TGAAATTAAC CAAAGGCATT AGCTTAATAA TTTAATACTG TTTTTAAGTA 8176 GGGCGGGGGG TGGCTGGAAG AGATCTGTGT AAATGAGGGA ATCTGACATT TAAGCTTCAT 8236 CAGCATCATA GCAAATCTGC TTCTGGAAGG AACTCAATAA ATATTAGTTG GAGGGGGGGA 8296 GAGAGTGAGG GGTGGACTAG GACCAGTTTT AGCCCTTGTC TTTAATCCCT TTTCCTGCCA 8356 CTAATAAGGA TCTTAGCAGT GGTTATAAAA GTGGCCTAGG TTCTAGATAA TAAGATACAA 8416 CAGGCCAGGC ACAGTGGCTC ATGCCTATAA TCCCAGCACT TTGGGAGGGC AAGGCGAGTG 8476 TCTCACTTGA GATCAGGAGT TCAAGACCAG CCTGGCCAGC ATGGCGATAC TCTGTCTCTA 8536 CTAAAAAAAA TACAAAAATT AGCCAGGCAT GGTGGCATGC ACCTGTAATC CCAGCTACTC 8596 GTGAGCCTGA GGCAGAAGAA TCGCTTGAAA CCAGGAGGTG TAGGCTGCAG TGAGCTGAGA 8656 TCGCACCACT GCACTCCAGC CTGGGCGACA GAATGAGACT TTGTCTCAAA AAAAGAAAAA 8716 GATACAACAG GCTACCCTTA TGTGCTCACC TTTCACTGTT GATTACTAGC TATAAAGTCC 8776 TATAAAGTTC TTTGGTCAAG AACCTTGACA ACACTAAGAG GGATTTGCTT TGAGAGGTTA 8836 CTGTCAGAGT CTGTTTCATA TATATACATA TACATGTATA TATGTATCTA TATCCAGGCT 8896 TGGCCAGGGT TCCCTCAGAC TTTCCAGTGC ACTTGGGAGA TGTTAGGTCA ATATCAACTT 8956 TCCCTGGATT CAGATTCAAC CCCTTCTGAT GTAAAAAAAA AAAAAAAAAA GAAAGAAATC 9016 CCTTTCCCCT TGGAGCACTC AAGTTTCACC AGGTGGGGCT TTCCAAGTTG GGGGTTCTCC 9076 AAGGTCATTG GGATTGCTTT CACATCCATT TGCTATGTAC CTTCCCTATG ATGGCTGGGA 9136 GTGGTCAACA TCAAAACTAG GAAAGCTACT GCCCAAGGAT GTCCTTACCT CTATTCTGAA 9196 ATGTGCAATA AGTGTGATTA AAGAGATTGC CTGTTCTACC TATCCACACT CTCGCTTTCA 9256 ACTGTAACTT TCTTTTTTTC TTTTTTTCTT TTTTTCTTTT TTTTTGAAAC GGAGTCTCGC 9316 TCTGTCGCCC AGGCTAGAGT GCAGTGGCAC GATCTCAGCT CACTGCAAGC TCTGCCTCCC 9376 GGGTTCACGC CATTCTCCTG CCTCACCCTC CCAAGCAGCT GGGACTACAG GCGCCTGCCA 9436 CCATGCCCAG CTAATTTTTT GTATTTTTAG TAGAGACGGG GTTTCACCGT GTTAGCCAGG 9496 ATGGTCTCGA TCTCCTGAAC TTGTGATCCG CCCGCCTCAG CCTCCCAAAG TGCTGGGATT 9556 ACAGGCGTGA GCCATCGCAC CCGGCTCAAC TGTAACTTTC TATACTGGTT CATCTTCCCC 9616 TGTAATGTTA CTAGAGCTTT TGAAGTTTTG GCTATGGATT ATTTCTCATT TATACATTAG 9676 ATTTCAGATT AGTTCCAAAT TGATGCCCAC AGCTTAGGGT CTCTTCCTAA ATTGTATATT 9736 GTAGACAGCT GCAGAAGTGG GTGCCAATAG GGGAACTAGT TTATACTTTC ATCAACTTAG 9796 GACCCACACT TGTTGATAAA GAACAAAGGT CAAGAGTTAT GACTACTGAT TCCACAACTG 9856 ATTGAGAAGT TGGAGATAAC CCCGTGACCT CTGCCATCCA GAGTCTTTCA GGCATCTTTG 9916 AAGGATGAAG AAATGCTATT TTAATTTTGG AGGTTTCTCT ATCAGTGCTT AGGATCATGG 9976 GAATCTGTGC TGCCATGAGG CCAAAATTAA GTCCAAAACA TCTACTGGTT CCAGGATTAA 10036 CATGGAAGAA CCTTAGGTGG TGCCCACATG TTCTGATCCA TCCTGCAAAA TAGACATGCT 10096 GCACTAACAG GAAAAGTGCA GGCAGCACTA CCAGTTGGAT AACCTGCAAG ATTATAGTTT 10156 CAAGTAATCT AACCATTTCT CACAAGGCCC TATTCTGTGA CTGAAACATA CAAGAATCTG 10216 CATTTGGCCT TCTAAGGCAG GGCCCAGCCA AGGAGACCAT ATTCAGGACA GAAATTCAAG 10276 ACTACTATGG AACTGGAGTG CTTGGCAGGG AAGACAGAGT CAAGGACTGC CAACTGAGCC 10336 AATACAGCAG GCTTACACAG GAACCCAGGG CCTAGCCCTA CAACAATTAT TGGGTCTATT 10396 CACTGTAAGT TTTAATTTCA GGCTCCACTG AAAGAGTAAG CTAAGATTCC TGGCACTTTC 10456 TGTCTCTCTC ACAGTTGGCT CAGAAATGAG AACTGGTCAG GCCAGGCATG GTGGCTTACA 10516 CCTGGAATCC CAGCACTTTG GGAGGCCGAA GTGGGAGGGT CACTTGAGGC CAGGAGTTCA 10576 GGACCAGCTT AGGCAACAAA GTGAGATACC CCCTGACCCC TTCTCTACAA AAATAAATTT 10636 TAAAAATTAG CCAAATGTGG TGGTGTATAC TTACAGTCCC AGCTACTCAG GAGGCTGAGG 10696 CAGGGGGATT GCTTGAGCCC AGGAATTCAA GGCTGCAGTG AGCTATGATT TCACCACTGC 10756 ACTTCTGGCT GGGCAACAGA GCGAGACCCT GTCTCAAAGC AAAAAGAAAA AGAAACTAGA 10816 ACTAGCCTAA GTTTGTGGGA GGAGGTCATC ATCGTCTTTA GCCGTGAATG GTTATTATAG 10876 AGGACAGAAA TTGACATTAG CCCAAAAAGC TTGTGGTCTT TGCTGGAACT CTACTTAATC 10936 TTGAGCAAAT GTGGACACCA CTCAATGGGA GAGGAGAGAA GTAAGCTGTT TGATGTATAG 10996 GGGAAAACTA GAGGCCTGGA ACTGAATATG CATCCCATGA CAGGGAGAAT AGGAGATTCG 11056 GAGTTAAGAA GGAGAGGAGG TCAGTACTGC TGTTCAGAGA TTTTTTTTAT GTAACTCTTG 11116 AGAAGCAAAA CTACTTTTGT TCTGTTTGGT AATATACTTC AAAACAAACT TCATATATTC 11176 AAATTGTTCA TGTCCTGAAA TAATTAGGTA ATGTTTTTTT CTCTATAG GAA ATG AAT 11233 Glu Met Asn 85 CCT CCT GAT AAC ATC AAG GAT ACA AAA AGT GAC ATC ATA TTC TTT CAG 11281 Pro Pro Asp Asn Ile Lys Asp Thr Lys Ser Asp Ile Ile Phe Phe Glu 90 95 100 AGA AGT GTC CCA GGA CAT GAT AAT AAG ATG CAA TTT GAA TCT TCA TCA 11329 Arg Ser Val Pro Gly His Asp Asn Lys Met Gln Phe Glu Ser Ser Ser 105 110 115 TAC GAA GGA TAC TTT CTA GCT TGT GAA AAA GAG AGA GAC CTT TTT AAA 11377 Tyr Glu Gly Tyr Phe Leu Ala Cys Glu Lys Glu Arg Asp Leu Phe Lys 120 125 130 135 CTC ATT TTG AAA AAA GAG GAT GAA TTG GGG GAT AGA TCT ATA ATG TTC 11425 Leu Ile Leu Lys Lys Glu Asp Glu Leu Gly Asp Arg Ser Ile Met Phe 140 145 150 ACT GTT CAA AAC GAA GAC TAGCTATTAA AATTTCATGC C 11464 Thr Val Gln Asn Glu Asp 155

【００８２】配列番号：14 配列の長さ：28994 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：Genomic DNA 配列の特徴 起源 生物名：ヒト 株名：胎盤 配列の特徴 特徴を表す記号：5´UTR 存在位置：1..15606 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：15607..15685 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：15686..17056 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：17057..17068 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：17069..20451 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：leader peptide 存在位置：20452..20468 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：20469..20586 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：20587..21920 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：21921..22054 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：intron 存在位置：22055..26827 特徴を決定した方法：E 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：26828..27046 特徴を決定した方法：S 特徴を表す記号：3´UTR 存在位置：27047..28994 特徴を決定した方法：E 配列 ACTTGCCTTA AAAGCTTTGC ATAGGTAGAC AACATTAGAT TAATTTCCTT GCTCACATCT 60 GTTCAAGAAA AATCATTTAA GTTATAAAAT ATAACAAACC TTCTGCATTA TAAGACTGAT 120 GTTTAGAAAT ATAAACATTT TATACATCAC CATTTAAATC TTTCTCCAAG GCTTCATCTT 180 TATAAAATAG TCCGGAAATT TCAGAGAAAG ATGAATCTGA TTTTCCAAGA GAGGACAGCT 240 GTGGACTATC TGGCACTGGA GACTAAATAA AGAAAGCAGG TACAGTCAAT AAGATCTTCA 300 GGACATATAC ATTTTGTTTA TTAAGAAAAA GCAAATAAAA CATTTTTCAG AAAAAGGCAA 360 ACATGCTAGA AAGCATATGA CTTAGTCATT TGAGTTTTTA TTATTAAGGA AATTTACAGG 420 CCCAAGAAAC ACCTTGCTCA ATATATTAAA TTTTATTTTG GTTTTCAACT AGACTTTGCT 480 TTTCATTTGT TTGTTTTTGT GACAAGTTCT CGCTCTGTCA CCTAGGCCAA AGTGTAGTGA 540 CACAATCTTA GCTCACTGTA GCCTCCTAGA TTCAAGTGAT CCTCCTGTCT CAGACTCCTG 600 AGTAGCTAGG ACTACAGGAA CATTCCACCA TGCCCAGCTA ATTTTGTTTT GTTTTGTTTT 660 GTTTTCAGAG ACAATGTATT GCAGCGTTGC CCAGGCTGAT CTGAAACTCT TAGCCTCAAA 720 CGATACTCCT GCCTCAGCCT CCCAAAGCAC TAGGATTACA GACATGAGCC AATGCGCCCA 780 GCCTTAAATT AGACTTTAAA TGTGGTTTTA AACTCCTGTT GAAAAAGCGT CTGGTATCTT 840 GAACCAGTAG ATGTTTTCAT AGCAATGAAG CTAAACTGTA ATTTAGACAG TAGCCAAATG 900 CTTGTGAAAT TTTGCTAAAT AATATAATCT TCAAGGGAGC AAATCATGTC CCAAATGCAA 960 AAGATCAACT GGTGGGGGCA GTAGTAAAAG ACAGGATACT GTGCTCTTTA AAAGGTCAGT 1020 AACTATAGTA CCTAGTTATC TTACTTATCA CAGCAAAATA ATTACATAAA ATCCTATGGA 1080 TCATAAAGGC ACAGACTCAC TTCTGTCTCT AGATCTCAAG CTACCAAAAA GAAATCTCCC 1140 AATAGTTTCT TGGAGGCCTA TACTTAGTGA AAAAGCAGCT GGAATCAACA TAGTTCCTCC 1200 TATGTTGTAG GACAATCCTA GCTCTGGGCA TACGAATACA TTAAATCCCA CTTATCTATA 1260 GAGCTTTCTT AAAGGGAAGA AATTTGAGTA GTATGTAAAA CAGAATAAAA GATTAAGGCT 1320 CCATAGGCAT ACAGCTTACC TCCAATTCTC TTGGCCTCTT GCAATTTCTA TTATCAGGCT 1380 TTACAAGGTG ATTTGCCATC ATATTCCGAA GGCACCAGCT ACAAAGCTTA GAACAATGCC 1440 AGATTTAGGT ACAAACTCCA TGCTACAAGC TCTCTGGAAT CCTTCCCTGT TTCCCACTCC 1500 TACTGCTGAT GTTAATTTAG ACTGTCATTA TCTGTCACTT TCCTAAACTC AATTTCTCCC 1560 TCCTCTAAAT CATTCTATCA ACTGCTATTT GGGTAATCTT TCAAAACTTT GATTACTGCA 1620 TTCCTTTAAC TCAAAAACTT TCATTGTTCC AGAATAAGTT GAAATTCCAT GATATGGCCT 1680 TCAAGGTCCT GTATTATCTG GTGCAAGCCT ACTAGTCCCA TCATTTTCAA CTACTCCTCT 1740 CTATGTACTT AGCCAAATGA GTCTCTCTGG CAATTCTGCC TTGTTTCAGG ACTGGCTCAG 1800 TTAAGATTCT TTTATCTTCG GCCGGGCGCG CTGGCTCACG GCTGTAATCC CAGCACTTTG 1860 GGAAGCTGAG GCAGGAAGAT CACCTGAGGT CGGGAGTTCG AGACCAGCCT GGCCAGCATG 1920 GTGAAACCCT GTGTCTACTA AAAATCCAAA CATTAGCCAG GCGTGGTGGC AGGCGCCTGT 1980 AATCCCAGCT ACTTGGGAAG CTGAGGTGAG AGAATCGCTT GAACCCAGGA GAGGGAGGTT 2040 GCAGTGAGCC GAGATTGTGC CATTGCACTC CAGCCTGGGC AACAGAGCGA GACTCCACCT 2100 CAAAAAAAAA AAGGATTCTT CTATCTTCAC AAAATCTTAA TGTTTAAACA GGTCTTACAG 2160 TTCATCTAAT TCAATCTCAT TTTTTACAAG TGAGAAAACA GGGACAGTGA CGGTGGATCA 2220 AGTGACACCA GTAAGACTGA GCTAAATTAG AACCGAGATC TCACTCGAGT CTGAGGTTAT 2280 TCCCACTGTC CAACCTTACT TTAAAGTAGC TTCAAATTTT ACTTTTACTT TTCCATAAAT 2340 TCGGAAGGGA TTTTCCCTAG GAGTCCAAAT GTTGAAACCT GGAAGGGTAT AGTCTCTGTG 2400 TCTTTGAGAT GAGGGGAGCC CTGTCCATAT TCAAGTTATC AATTGACTTT GTTGTTTTTG 2460 AGAAACGATG CTGATTTGGG TAACTTTAAC ACATCTGTTT GATTAGTCCT ATAAAATATG 2520 CATATATAGA AGACAGAAAG AGCAACAACA AATTTGAAAG ATGCTTGTTA AGTAAATTCT 2580 GTATCGTACG TGTCCATTCC TGCCAGTACC TTTATAGTAT GTAAGTTTAC GTGCTGTAAT 2640 AGTATTAATA GTATCTAGAA AATACTACAC ATGCACAGCA GTGCTAACTT TGCCTTGGGA 2700 GTTGGAAAAT ACTTCAGAGA AGCCAACAGG CAGATTTTTC TCTCTTCCCT TCCCCTTCTA 2760 ATTTTCCCTT TCCCCTTCAC CCCCTTCTCT TCTCTCCCCA AGTAACACTG TGCACCTATG 2820 TCAAACGAAA ACTTATAATC AAGTAACTGT TTCTGCAAAA ATAAGTTCGT TTTCCTGTCA 2880 TGGCTCAAGG CCTCAGCAGA TCCAGGCCTG GTGGACGGGC TGGTCTTCGT CGTGTGCCAA 2940 ACACTGACCA CTGCCCTGGC TCTGCCATCT TAGGCTTAGT GACCTGGCTG TTACTAAGCA 3000 CTGTCCCCTC TGCCCCATGC AGCTGTCTCC TTCTAGTCTT CTCCCTCTTC TCAACGCGAT 3060 CCTAGCCCCT CAGGCCATTT CACCTCCATT TTCCCTCACT TCCCGCCGCC CCTCCGCACT 3120 TCCTCCCTAC TGTTGTTTCC GCCCCACTAG AGCCCCTCAG AGAAAGTTTC CATCCTCGCA 3180 CCCTTCCTTG TGTCACAGCC CGTCACATTC TCACAGGCGC CCATCCCTCC AGCCCCACCC 3240 CAAGGCCAAT GTACTTCGCG GTATGGGGAC CTTCCTCGTC AGCGAACGCG AGGGAGTGAA 3300 GACCCTGGGC GCGGGGTGCT CGGACTTCGG GGGTGGAGGT GGGAAGCGCG CCGCACTCCC 3360 AGCAGCCCCT GCACGAGTCA CGTGACAGCT CTCCCACCAC CACCCCCCCC AACTTCCCCA 3420 CCGTAGCCTC CCAGAGCCAG GCCCCACGGA AAGGCAGCTT TTTCCCGGTT TTCTCCCGCT 3480 CTTTCCCCTC CACTTGGAAT ACTCGTGAAA CAAAAATCTC TCCCTGCCAC CCTGTGTGTG 3540 TTTGAACCAG GAAAAAATCT GAAACTGGTC AAGAAAGAAC AAGGAAGACT TGCCAAAGCA 3600 AGGCCGGTGT GTGTCCCAGC AGCTTAGAAT CTCAGCAAAG GAACACAAAA TAGCACATCC 3660 ACGGCCTCTT TTCGAGTAAA ATTTACTTGG TTTGTTTGCA GGAAGGGTTT AAAACTGCGT 3720 TTGCAGATGC TCTGTTTGCA GGAAGGCTTT AATCACGTGT TCCCCTGGCC CACAAGCAAG 3780 GCTTTTAGAT CCAGAGCCTC AGTTACTGCC CCCTCTTCCT CTTTGGTGCA ACCAAACGTT 3840 CAGAATCACG CCTTCTTAGA AAATTCTTAC CCCGGGTGTG TCAATAAGTT AAGTCTAATT 3900 GGCAACAGCT ATCAAAAAGT GTTGCATAAC ACACATGGCT CACATAATTG TAGCTTTGCC 3960 TCATCGGGTG TTTTAATGCG GAGGCTTTGA CCTGCAATTT CAAAGATATA CATTCCAAGC 4020 TTACGCCCAG TTAGTGGATG TGGAAGAAAA AAAAAAGCAA ATTACCTCAT AACACAAAGG 4080 TCAATAACAC ACATCCATAA GCTCCAGGTA CAAAATCTTA CATCTTAGAG AACTATATTT 4140 AACATTTACA TACATTACTA AGGTTTTTTT TTTCCTTTTG CTTGATTAAA TGTTAGTTAT 4200 CATTAAGTCT TGGAATTATT CTGTGTGTGT ATATTTATTT GCTGTTTGTG AAGAAGCCGG 4260 TTGTTTTAAA TAAGTTCCTA GAAAATAAGC GCTCAATGTG TTTAATCTGA GTTGCTAATA 4320 TTGTGAAATA TAGGCCACAT AATACTAGCC TAGATAACTA TGGCGAAGTA AGGAGTCTCA 4380 AACACTGTCC CAGAACAATA GCAATCTGTG TTGAATTTTT ACCCTCTGTG GTAAAATGAA 4440 GGGAAAAGGA ATGAAGTTTT AGTTTGCCTT AATTTTTATC TTTATTGTTT CAGACTCTTC 4500 AGCAGTATAA AGTTTTCATC AAGTCAAATA TATTCACTTT AAAGTGACTG TGCTTTATTC 4560 TGATACCATG TCCTTCCTAA TTTGGGGGGC CAGGTGAGAT AAGTTTTATG AAATAAAAAG 4620 ATTAAAAATT CTTACATTTT TAGTGTCCTT CCTTGGTAAA ATGTAGAGTT GTCCACTGTG 4680 TTTATCTCCT CCTCCTTATT ATCATGGTTG CTGTTATTAT TTTTAATGGT TCATTAAACC 4740 CAAGGGTCTG GGAAATACTC ATGGAATTCA TCTCACAGCC TTCACACTGT ATGATATTTA 4800 AACAGGTGGT TGTCCATCTG ATTCTTAAAA TATTTCCAAG AAAAATGATT CCACCTAATG 4860 CATAAATGCT TTCATCAGAT TAAGAGAACA CCATGGACAT TTTATTTTAT TTTATTTTTT 4920 AAATATTAAC TTCCATTGCA TAAGCTAAAT GGGTAGGAAT AAGTGAGATG ATATTGTTAT 4980 CTAGAGCTTT AAAATATTCA AAGGGCTGTC ATCATTATCT CATTTAATCT TTGAAAACAA 5040 CTCTATGAAG TACAAAGGAC ACTGAGACAT TTGTTGCTCT ATATCAAAGA AAAAAGTGTT 5100 TGTCCCAAAA CTTCAAAATG TGTAAATTAC ACATTCTGCA TCTTTACAGC TGGAGAAAAT 5160 TCACTGGCAA TGGAATATTT AAAATTAGAG CTTGCTTAGT GTGCTGCTTC TGATCACTAC 5220 TTGATCCCAC TTCGTGCTTT CATGTTAATT GGCCCAATTG GACTCTACAG TTGGAAGGTG 5280 AAAACTTACT ATTTCAACTT GAGTCACGTA TGTATTCTTA TCATATACTT CTTAAAGGTA 5340 CTATTTTTTT TCTTCTGATA GTCACCACAC CAAGCACTTC CAGCCACCCT GCCACAGACT 5400 TCCTTTGTAA TCACTGTTGA AGGACATGAT GTTTTTATGA CTTCCCGAAA TGAAAACCCT 5460 ATCTTGTTTT TAAAACAAAC AAACCAACAA AAAGTAGTGT TTATGTAAGC ATTTTGTTCC 5520 CTGACTCTAG GAACCCCTCT GTTTTTATAT CAACTCTGTA CTGGCAAAAC ACAAAAACAA 5580 AATGCCACCT TGCTAATTCC CTTCCTAGCA AAGTAATACA GTTTAGCACA TGTTCAAGAA 5640 AAAAATGGCT AAGAAATTTT GTTTCCACTA ATTATTTTCA AGACTGTGAT ATTTACACTC 5700 TGCTCTTCAA ACGTTACATT TTATAAGACT ATTTTTTAAC ATGTTGAACA TAAGCCCTAA 5760 ATATATGTAT CCTTAAATTG TATTTCAAAT ATTTTAGGTC AGTCTTTGCT ATCATTCCAG 5820 GAATAGAAAG TTTTAACACT GGAAACTGCA AGTAAATATT TGCCCTCTTA CCTGAATTTT 5880 GGTAGCCCTC TCCCCAAGCT TACTTTCTGT TGCAGAAAGT GTAAAAATTA TTACATAAAA 5940 TTCTAATGAT GGTATCCGTG TGGCTTGCAT CTGATACAGC AGATAAAGAA GTTTTATGAA 6000 AATGGACTCC TGTTCCACTG AAAAGTAAAT CTTAATGGCC TGTATCAACT ATCCTTTGAC 6060 ACCATATTGA GCTTGGGAGG AAGGGGAAGT CCTGAATGAG GTTATAAAGT AAAAGAAAAT 6120 ATTTGCAAAA TGTTCCTTTT TTTAAAATGT TACATTTTAG AAATATTTTA AGTGTTGTAA 6180 CATTGTAGGA ATTACCCCAA TAGGACTGAT TATTCCGCAT TGTAAAATAA GAAAAAGTTT 6240 TGTGCTGAAG TGTGACCAGG AAGTCTGAAA ATGAAGAGAG ACAGATGACA AAAGAAGATG 6300 CTTCTAATGG ACTAAGGAGG TGCTTTCTTA AAGTCAGAAA GAGATACTCA GAAAGAGGTA 6360 CAGGTTTTGG AAGGCACAGA GCCCCAACTT TTACGGAAGA AAAGATTTCA TGAAAATAGT 6420 GATATTACAT TAAAAGAAGT ACTCGTATCC TCTGCCACTT TATTTCGACT TCCATTGCCC 6480 TAGGAAAGAG CCTGTTTGAA GGCGGGCCCA AGGAGTGCCG ACAGCAGTCT CCTCCCTCCA 6540 CCTTCTTCCT CATTCTCTCC CCAGCTTGCT GAGCCCTTTG CTCCCCTGGC GACTGCCTGG 6600 ACAGTCAGCA AGGAATTGTC TCCCAGTGCA TTTTGCCCTC CTGGCTGCCA ACTCTGGCTG 6660 CTAAAGCGGC TGCCACCTGC TGCAGTCTAC ACAGCTTCGG GAAGAGGAAA GGAACCTCAG 6720 ACCTTCCAGA TCGCTTCCTC TCGCAACAAA CTATTTGTCG CAGGTAAGAA ATATCATTCC 6780 TCTTTATTTG GAAAGTCAGC CATGGCAATT AGAGGTAAAT AAGCTAGAAA GCAATTGAGA 6840 GGAATATAAA CCATCTAGCA TCACTACGAT GAGCAGTCAG TATCAACATA AGAAATATAA 6900 GCAAAGTCAG AGTAGAATTT TTTTCTTTTA TCAGATATGG GAGAGTATCA CTTTAGAGGA 6960 GAGGTTCTCA AACTTTTTGC TCTCATGTTC CCTTTACACT AAGCACATCA CATGTTAGCA 7020 TAAGTAACAT TTTTAATTAA AAATAACTAT GTACTTTTTT AACAACAAAA AAAAGCATAA 7080 AGAGTGACAC TTTTTTATTT TTACAAGTGT TTTAACTGGT TTAATAGAAG CCATATAGAT 7140 CTGCTGGATT CTCATCTGCT TTGCATTCAG ACTACTGCAA TATTGCACAG AATGCAGCCT 7200 CTGGTAAACT CTGTTGTACA CTCATGAGAG AATGGGTGAA AAAGACAAAT TACGTCTTAG 7260 AATTATTAGA AATAGCTTTC ACTTTAGGAA CTCCCTGAGA ATTGCTGCTT TAGAGTGGTA 7320 AGATAAATAA GCTTCTCTTT AAACGGAATC TCAAGACAGA ATCAGTTACA TTAAAAGCAA 7380 ACAAAAAATT TGCCCATGGT TAGTCATCTT GTGAAATCTG CCACACCTTT GGACTGGGCT 7440 ACAATTGGAT AATATAGCAT TCCCCGAGAT AATTTTCTCT CACAATTAAG GAAAGGGCTG 7500 AATAAATATC TCTGTTTGAA GTTGAATAAC AAAAATTAGG ACCCCCTAAA TTTTAGGGCT 7560 CCTGAAATTC GTCTTTTTGC CTATATTCAG CTACTTTACG TTCTATTAAA TCTTCTTTCA 7620 GGCCAGGTGC ACTAGCTCAT GCCTAGAATC TCAGGCAGGC CTGAGCCCAG GAATTTGAGA 7680 CCAGCCAGGG CAACACAGTC TCTACAAAAA AATAAAAAAT TACCTGGGTG TGTTGGTGCA 7740 TGCCTGTAGA ACTACTCAGG ATGCTGAGGA CTGCTTGAGC CCAGGATAGC CAAATCTGTG 7800 GTGAGTTCAG CCACTAAACA GAGCGAGACT TTCTCAAAAA AACAAACAAA 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TCTGAGCCTG CCTTTGAATC 20818 ACCAATCCCT TTATTGTGAT TGCATTAACT GTTTAAAACC TCTATAGTTG GATGCTTAAT 20878 CCCTGCTTGT TACAGCTGAA AATGCTGATA GTTTACCAGG TGTGGTGGCA TCTATCTGTA 20938 ATCCTAGCTA CTTGGGAGGC TCAAGCAGGA GGATTGCTTG AGGCCAGGAC TTTGAGGCTG 20998 TAGTACACTG TGATCGTACC TGTGAATAGC CACTGCACTC CAGCCTGGGT GATATACAGA 21058 CCTTGTCTCT AAAATTAAAA AAAAAAAAAA AAAAAACCTT AGGAAAGGAA ATTGATCAAG 21118 TCTACTGTGC CTTCCAAAAC ATGAATTCCA AATATCAAAG TTAGGCTGAG TTGAAGCAGT 21178 GAATGTGCAT TCTTTAAAAA TACTGAATAC TTACCTTAAC ATATATTTTA AATATTTTAT 21238 TTAGCATTTA AAAGTTAAAA ACAATCTTTT AGAATTCATA TCTTTAAAAT ACTCAAAAAA 21298 GTTGCAGCGT GTGTGTTGTA ATACACATTA AACTGTGGGG TTGTTTGTTT GTTTGAGATG 21358 CAGTTTCACT CTGTCACCCA GGCTGAAGTG CAGTGCAGTG CAGTGGTGTG ATCTCGGCTC 21418 ACTACAACCT CCACCTCCCA CGTTCAAGCG ATTCTCATGC CTCAGTCTCC CGAGTAGGTG 21478 GGATTACAGG CATGCACCAC TTACACCCGG CTAATTTTTG TATTTTTAGT AGAGCTGGGG 21538 TTTCACCATG TTGGCCAGGC TGGTCTCAAA CCCCTAACCT CAAGTGATCT GCCTGCCTCA 21598 GCCTCCCAAA CAAACAAACA ACCCCACAGT TTAATATGTG TTACAACACA CATGCTGCAA 21658 CTTTTATGAG TATTTTAATG ATATAGATTA TAAAAGGTTG TTTTTAACTT TTAAATGCTG 21718 GGATTACAGG CATGAGCCAC TGTGCCAGGC CTGAACTGTG TTTTTAAAAA TGTCTGACCA 21778 GCTGTACATA GTCTCCTGCA GACTGGCCAA GTCTCAAAGT GGGAACAGGT GTATTAAGGA 21838 CTATCCTTTG GTTAAATTTC CGCAAATGTT CCTGTGCAAG AATTCTTCTA ACTAGAGTTC 21898 TCATTTATTA TATTTATTTC AG AT AAT GCA CCC CGG ACC ATA TTT ATT ATA 21949 Asp Asn Ala Pro Arg Thr Ile Phe Ile Ile 40 45 AGT ATG TAT AAA GAT AGC CAG CCT AGA GGT ATG GCT GTA ACT ATC TCT 21997 Ser Met Tyr Lys Asp Ser Gln Pro Arg Gly Met Ala Val Thr Ile Ser 50 55 60 65 GTG AAG TGT GAG AAA ATT TCA ACT CTC TCC TGT GAG AAC AAA ATT ATT 22045 Val Lys Cys Glu Lys Ile Ser Thr Leu Ser Cys Glu Asn Lys Ile Ile 70 75 80 TCC TTT AAG GTAAGACTG AGCCTTACTT TGTTTTCAAT CATGTTAATA TAATCAATAT 22103 Ser Phe Lys AATTAGAAAT ATAACATTAT TTCTAATGTT AATATAAGTA ATGTAATTAG AAAACTCAAA 22163 TATCCTCAGA CCAACCTTTT GTCTAGAACA GAAATAACAA GAAGCAGAGA ACCATTAAAG 22223 TGAATACTTA CTAAAAATTA TCAAACTCTT TACCTATTGT GATAATGATG GTTTTTCTGA 22283 GCCTGTCACA GGGGAAGAGG AGATACAACA CTTGTTTTAT GACCTGCATC TCCTGAACAA 22323 TCAGTCTTTA TACAAATAAT AATGTAGAAT ACATATGTGA GTTATACATT TAAGAATAAC 22403 ATGTGACTTT CCAGAATGAG TTCTGCTATG AAGAATGAAG CTAATTATCC TTCTATATTT 22463 CTACACCTTT GTAAATTATG ATAATATTTT AATCCCTAGT TGTTTTGTTG CTGATCCTTA 22523 GCCTAAGTCT TAGACACAAG CTTCAGCTTC CAGTTGATGT ATGTTATTTT TAATGTTAAT 22583 CTAATTGAAT AAAAGTTATG AGATCAGCTG TAAAAGTAAT GCTATAATTA TCTTCAAGCC 22643 AGGTATAAAG TATTTCTGGC CTCTACTTTT TCTCTATTAT TCTCCATTAT TATTCTCTAT 22703 TATTTTTCTC TATTTCCTCC ATTATTGTTA GATAAACCAC AATTAACTAT AGCTACAGAC 22763 TGAGCCAGTA AGAGTAGCCA GGGATGCTTA CAAATTGGCA ATGCTTCAGA GGAGAATTCC 22823 ATGTCATGAA GACTCTTTTT GAGTGGAGAT TTGCCAATAA ATATCCGCTT TCATGCCCAC 22883 CCAGTCCCCA CTGAAAGACA GTTAGGATAT GACCTTAGTG AAGGTACCAA GGGGCAACTT 22943 GGTAGGGAGA AAAAAGCCAC TCTAAAATAT AATCCAAGTA AGAACAGTGC ATATGCAACA 23003 GATACAGCCC CCAGACAAAT CCCTCAGCTA TCTCCCTCCA ACCAGAGTGC CACCCCTTCA 23063 GGTGACAATT TGGAGTCCCC ATTCTAGACC TGACAGGCAG CTTAGTTATC AAAATAGCAT 23123 AAGAGGCCTG GGATGGAAGG GTAGGGTGGA AAGGGTTAAG CATGCTGTTA CTGAACAACA 23183 TAATTAGAAG GGAAGGAGAT GGCCAAGCTC AAGCTATGTG GGATAGAGGA AAACTCAGCT 23243 GCAGAGGCAG ATTCAGAAAC TGGGATAAGT CCGAACCTAC AGGTGGATTC TTGTTGAGGG 23303 AGACTGGTGA AAATGTTAAG AAGATGGAAA TAATGCTTGG CACTTAGTAG GAACTGGGCA 23363 AATCCATATT TGGGGGAGCC TGAAGTTTAT TCAATTTTGA TGGCCCTTTT AAATAAAAAG 23423 AATGTGGCTG GGCGTGGTGG CTCACACCTG TAATCCCAGC ACTTTGGGAG GCCGAGGGGG 23483 GCGGATCACC TGAAGTCAGG AGTTCAAGAC CAGCCTGACC AACATGGAGA AACCCCATCT 23543 CTACTAAAAA TACAAAATTA GCTGGGCGTG GTGGCATATG CCTGTAATCC CAGCTACTCG 23603 GGAGGCTGAG GCAGGAGAAT CTTTTGAACC CGGGAGGCAG AGGTTGCGAT GAGCCTAGAT 23663 CGTGCCATTG CACTCCAGCC TGGGCAACAA GAGCAAAACT CGGTCTCAAA AAAAAAAAAA 23723 AAAAAGTGAA ATTAACCAAA GGCATTAGCT TAATAATTTA ATACTGTTTT TAAGTAGGGC 23783 GGGGGGTGGC TGGAAGAGAT CTGTGTAAAT GAGGGAATCT GACATTTAAG CTTCATCAGC 23843 ATCATAGCAA ATCTGCTTCT GGAAGGAACT CAATAAATAT TAGTTGGAGG GGGGGAGAGA 23903 GTGAGGGGTG GACTAGGACC AGTTTTAGCC CTTGTCTTTA ATCCCTTTTC CTGCCACTAA 23963 TAAGGATCTT AGCAGTGGTT ATAAAAGTGG CCTAGGTTCT AGATAATAAG ATACAACAGG 24023 CCAGGCACAG TGGCTCATGC CTATAATCCC AGCACTTTGG GAGGGCAAGG CGAGTGTCTC 24083 ACTTGAGATC AGGAGTTCAA GACCAGCCTG GCCAGCATGG CGATACTCTG TCTCTACTAA 24143 AAAAAATACA AAAATTAGCC AGGCATGGTG GCATGCACCT GTAATCCCAG CTACTCGTGA 24203 GCCTGAGGCA GAAGAATCGC TTGAAACCAG GAGGTGTAGG CTGCAGTGAG CTGAGATCGC 24263 ACCACTGCAC TCCAGCCTGG GCGACAGAAT GAGACTTTGT CTCAAAAAAA GAAAAAGATA 24323 CAACAGGCTA CCCTTATGTG CTCACCTTTC ACTGTTGATT ACTAGCTATA AAGTCCTATA 24383 AAGTTCTTTG GTCAAGAACC TTGACAACAC TAAGAGGGAT TTGCTTTGAG AGGTTACTGT 24443 CAGAGTCTGT TTCATATATA TACATATACA TGTATATATG TATCTATATC CAGGCTTGGC 24503 CAGGGTTCCC TCAGACTTTC CAGTGCACTT GGGAGATGTT AGGTCAATAT CAACTTTCCC 24563 TGGATTCAGA TTCAACCCCT TCTGATGTAA AAAAAAAAAA AAAAAAGAAA GAAATCCCTT 24623 TCCCCTTGGA GCACTCAAGT TTCACCAGGT GGGGCTTTCC AAGTTGGGGG TTCTCCAAGG 24683 TCATTGGGAT TGCTTTCACA TCCATTTGCT ATGTACCTTC CCTATGATGG CTGGGAGTGG 24743 TCAACATCAA AACTAGGAAA GCTACTGCCC AAGGATGTCC TTACCTCTAT TCTGAAATGT 24803 GCAATAAGTG TGATTAAAGA GATTGCCTGT TCTACCTATC CACACTCTCG CTTTCAACTG 24863 TAACTTTCTT TTTTTCTTTT TTTCTTTTTT TCTTTTTTTT TGAAACGGAG TCTCGCTCTG 24923 TCGCCCAGGC TAGAGTGCAG TGGCACGATC TCAGCTCACT GCAAGCTCTG CCTCCCGGGT 24983 TCACGCCATT CTCCTGCCTC ACCCTCCCAA GCAGCTGGGA CTACAGGCGC CTGCCACCAT 25043 GCCCAGCTAA TTTTTTGTAT TTTTAGTAGA GACGGGGTTT CACCGTGTTA GCCAGGATGG 25103 TCTCGATCTC CTGAACTTGT GATCCGCCCG CCTCAGCCTC CCAAAGTGCT GGGATTACAG 25163 GCGTGAGCCA TCGCACCCGG CTCAACTGTA ACTTTCTATA CTGGTTCATC TTCCCCTGTA 25223 ATGTTACTAG AGCTTTTGAA GTTTTGGCTA TGGATTATTT CTCATTTATA CATTAGATTT 25283 CAGATTAGTT CCAAATTGAT GCCCACAGCT TAGGGTCTCT TCCTAAATTG TATATTGTAG 25343 ACAGCTGCAG AAGTGGGTGC CAATAGGGGA ACTAGTTTAT ACTTTCATCA ACTTAGGACC 25403 CACACTTGTT GATAAAGAAC AAAGGTCAAG AGTTATGACT ACTGATTCCA CAACTGATTG 25463 AGAAGTTGGA GATAACCCCG TGACCTCTGC CATCCAGAGT CTTTCAGGCA TCTTTGAAGG 25523 ATGAAGAAAT GCTATTTTAA TTTTGGAGGT TTCTCTATCA GTGCTTAGGA TCATGGGAAT 25583 CTGTGCTGCC ATGAGGCCAA AATTAAGTCC AAAACATCTA CTGGTTCCAG GATTAACATG 25643 GAAGAACCTT AGGTGGTGCC CACATGTTCT GATCCATCCT GCAAAATAGA CATGCTGCAC 25703 TAACAGGAAA AGTGCAGGCA GCACTACCAG TTGGATAACC TGCAAGATTA TAGTTTCAAG 25763 TAATCTAACC ATTTCTCACA AGGCCCTATT CTGTGACTGA AACATACAAG AATCTGCATT 25823 TGGCCTTCTA AGGCAGGGCC CAGCCAAGGA GACCATATTC AGGACAGAAA TTCAAGACTA 25883 CTATGGAACT GGAGTGCTTG GCAGGGAAGA CAGAGTCAAG GACTGCCAAC TGAGCCAATA 25943 CAGCAGGCTT ACACAGGAAC CCAGGGCCTA GCCCTACAAC AATTATTGGG TCTATTCACT 26003 GTAAGTTTTA ATTTCAGGCT CCACTGAAAG AGTAAGCTAA GATTCCTGGC ACTTTCTGTC 26063 TCTCTCACAG TTGGCTCAGA AATGAGAACT GGTCAGGCCA GGCATGGTGG CTTACACCTG 26123 GAATCCCAGC ACTTTGGGAG GCCGAAGTGG GAGGGTCACT TGAGGCCAGG AGTTCAGGAC 26183 CAGCTTAGGC AACAAAGTGA GATACCCCCT GACCCCTTCT CTACAAAAAT AAATTTTAAA 26243 AATTAGCCAA ATGTGGTGGT GTATACTTAC AGTCCCAGCT ACTCAGGAGG CTGAGGCAGG 26303 GGGATTGCTT GAGCCCAGGA ATTCAAGGCT GCAGTGAGCT ATGATTTCAC CACTGCACTT 26363 CTGGCTGGGC AACAGAGCGA GACCCTGTCT CAAAGCAAAA AGAAAAAGAA ACTAGAACTA 26423 GCCTAAGTTT GTGGGAGGAG GTCATCATCG TCTTTAGCCG TGAATGGTTA TTATAGAGGA 26483 CAGAAATTGA CATTAGCCCA AAAAGCTTGT GGTCTTTGCT GGAACTCTAC TTAATCTTGA 26543 GCAAATGTGG ACACCACTCA ATGGGAGAGG AGAGAAGTAA GCTGTTTGAT GTATAGGGGA 26603 AAACTAGAGG CCTGGAACTG AATATGCATC CCATGACAGG GAGAATAGGA GATTCGGAGT 26663 TAAGAAGGAG AGGAGGTCAG TACTGCTGTT CAGAGATTTT TTTTATGTAA CTCTTGAGAA 26723 GCAAAACTAC TTTTGTTCTG TTTGGTAATA TACTTCAAAA CAAACTTCAT ATATTCAAAT 26783 TGTTCATGTC CTGAAATAAT TAGGTAATGT TTTTTTCTCT ATAG GAA ATG AAT CCT 26839 Glu Met Asn Pro 85 CCT GAT AAC ATC AAG GAT ACA AAA AGT GAC ATC ATA TTC TTT CAG AGA 26887 Pro Asp Asn Ile Lys Asp Thr Lys Ser Asp Ile Ile Phe Phe Gln Arg 90 95 100 AGT GTC CCA GGA CAT GAT AAT AAG ATG CAA TTT GAA TCT TCA TCA TAC 26935 Ser Val Pro Gly His Asp Asn Lys Met Gln Phe Glu Ser Ser Ser Tyr 105 110 115 120 GAA GGA TAC TTT CTA GCT TGT GAA AAA GAG AGA GAC CTT TTT AAA CTC 26983 Glu Gly Tyr Phe Leu Ala Cys Glu Lys Glu Arg Asp Leu Phe Lys Leu 125 130 135 ATT TTG AAA AAA GAG GAT GAA TTG GGG GAT AGA TCT ATA ATG TTC ACT 27031 Ile Leu Lys Lys Glu Asp Glu Leu Gly Asp Arg Ser Ile Met Phe Thr 140 145 150 GTT CAA AAC GAA GAC T AGCTATTAAA ATTTCATGCC GGGCGCAGTG GCTCACGCCT 27087 Val Gln Asn Glu Asp 155 GTAATCCCAG CCCTTTGGGA GGCTGAGGCG GGCAGATCAC CAGAGGTCAG GTGTTCAAGA 27147 CCAGCCTGAC CAACATGGTG AAACCTCATC TCTACTAAAA ATACAAAAAA TTAGCTGAGT 27207 GTAGTGACCC ATGCCCTCAA TCCCAGCTAC TCAAGAGGCT GAGGCAGGAG AATCACTTGC 27267 ACTCCGGAGG TGGAGGTTGT GGTGAGCCGA GATTGCACCA TTGCGCTCTA GCCTGGGCAA 27327 CAACAGCAAA ACTCCATCTC AAAAAATAAA ATAAATAAAT AAACAAATAA AAAATTCATA 27387 ATGTGAACTG TCTGAATTTT TATGTTTAGA AAGATTATGA GATTATTAGT CTATAATTGT 27447 AATGGTGAAA TAAAATAAAT ACCAGTCTTG AAAAACATCA TTAAGAAATG AATGAACTTT 27507 CACAAAAGCA AACAAACAGA CTTTCCCTTA TTTAAGTGAA TAAAATAAAA TAAAATAAAA 27567 TAATGTTTAA AAAATTCATA GTTTGAAAAC ATTCTACATT GTTAATTGGC ATATTAATTA 27627 TACTTAATAT AATTATTTTT AAATCTTTTG GGTTATTAGT CCTAATGACA AAAGATATTG 27687 ATATTTGAAC TTTCTAATTT TTAAGAATAT CGTTAAACCA TCAATATTTT TATAAGGAGG 27747 CCACTTCACT TGACAAATTT CTGAATTTCC TCCAAAGTCA GTATATTTTT AAAATTCAGT 27807 TTGATCCTGA ATCCAGCAAT ATATAAAAGG GATTATATAC TCTGGCCAAC TGACATTCAT 27867 CCTAGGAATG CAAAGATGGT TTAATATCCT AAAATCAATT AACATAACAT ACTATATTAA 27927 TAAAGTATCA AAACAGTATT CTCATCTTTT TTTCTTTTTT CACAATTCCT TGGTTACACT 27987 ATCATCTCAA TAGATGCAGA AAAAGCATTT GACAAAATCC AATTCATAAT AAAAATTCTC 28047 AAACTTGAAA GAGAACATCA TAAAGGCATC TATGAAAAAC CTACAGCTAA TATCATACTT 28107 AACGATGAAA AACTGAATTA TTTTACCCTA AGATCAAGAA TAATGCAAGC ATGTCAGCTC 28167 TTGCAACTTC TATTCAACAT TGTACTGGAG GTTCTAGCCA GAGCAACCAT ACAATAAATA 28227 AAAATAAAAG GCACCCAGAT TAGAAAGGAA GTCTTTATTT GCAGACAACA TGGTTCTTTA 28287 TGCAGAAAAC CGTCAGGAAT ACACACACAT GTTAGAACTA ATAAGTTCAG CAAGGTTGCA 28347 GGTTGCAATA TCAATATGCA AAAATACATT GAAGGCTGGG CTCAGTGGAG ATGGCATGTA 28407 CCTTTCGTCC CAGCTACTTG GGAGGCTGAG GTAGGAGGAT CACTTGAGGT GAGGAGTTTG 28467 AGGCTATAGT GCAATGTGAT CTTGCCTGTG AATAGCCACT GCACTCGAGC CTAGGCAACA 28527 AAGTGAGACC CCGTCTCCAA AAAAAAAAAT GGTATATTGG TATTTCTGTA TATGAACAAT 28587 GAATGATCTG AAAACAAGAA AATTCCATTC ACGATGGTAT TAAAAAAATA AAATACAAAT 28647 AAATTTAGCA AAATAATTAT AAAACTTGTA CATCGAAAAT TTCAAAGCAC TCTGAGGGAA 28707 ATTAAAGATG ATCTAAATAA TTGGAGAGAC ACTCTATGAT CACTGATTGG AAAATTCATT 28767 CAATATTGTT AAGATAACAA TTGTCCCCAA ATTGATGCAT GCATTCAATT TAGTCTTCAT 28827 CAAAATTCCA GCAGGGTTTT TGCAGAAATT GACAAGCTGT ACCCAAAATG TATATGGAAA 28887 TGAAAAGACC CAGAAGAGCA AATAATTTTT TAAAAACAAA GTTGGAAAAC TTTTACTTCC 28947 TAATTTTAAA ACTTACTATA AACCTAAAGT TATCAAGACC ATTTAGT 28994

【００８３】配列番号：15 配列の長さ：10 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド フラグメント型：Ｎ末端フラグメント

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の染色体ＤＮＡを含む組換えＤＮＡの
制限酵素切断部位を示す図である。

【符合の説明】

Ｈｉｎｄ ＩＩＩ 制限酵素Ｈｉｎｄ ＩＩＩの切
断部位 ＨｕＩＧＩＦ この発明による染色体ＤＮＡ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｆ Ｃ１２Ｐ 21/02 Ａ６１Ｋ 48/00 ＡＤＹ // Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＤＵ ＡＤＺ 38/21 ＡＢＨ Ｃ１２Ｎ 5/00 Ｂ 48/00 ＡＤＹ Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＤＵ ＡＤＺ 37/66 ＡＢＨ (Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:19）

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列表における配列番号１に示すアミノ
   酸配列（ただし、符合「Ｘａａ」を付して示したアミノ
   酸は、イソロイシン又はトレオニンを表すものとす
   る。）又はそのアミノ酸配列に相同的なアミノ酸配列を
   有し、免疫担当細胞においてインターフェロン−γの産
   生を誘導するポリペプチドをコードする染色体ＤＮＡ。
2. 【請求項２】 ２個以上のエクソンを含んでなり、それ
   ぞれのエクソンが配列表における配列番号２に示す塩基
   配列の一部又は全部を有する請求項１に記載の染色体Ｄ
   ＮＡ。
3. 【請求項３】 エクソンとして、配列表における配列番
   号３及び４に示す塩基配列を有する請求項１又は２に記
   載の染色体ＤＮＡ。
4. 【請求項４】 エクソンとして、配列表における配列番
   号５及び６に示す塩基配列のエクソンをさらに含んでな
   る請求項１、２又は３に記載の染色体ＤＮＡ。
5. 【請求項５】 エクソンの一つが配列表における配列番
   号７に示す塩基配列の一部又は全部を有する請求項１、
   ２、３又は４に記載の染色体ＤＮＡ。
6. 【請求項６】 イントロンとして、配列表における配列
   番号８及び９に示す塩基配列を含んでなる請求項１、
   ２、３、４又は５に記載の染色体ＤＮＡ。
7. 【請求項７】 イントロンとして、配列表における配列
   番号１０乃至１２に示す塩基配列をさらに含んでなる請
   求項１、２、３、４、５又は６に記載の染色体ＤＮＡ。
8. 【請求項８】 配列表における配列番号１３に示す塩基
   配列又はその塩基配列に相補的な塩基配列を有する請求
   項１、２、３、４、５、６又は７に記載の染色体ＤＮ
   Ａ。
9. 【請求項９】 配列表における配列番号１４に示す塩基
   配列又はその塩基配列に相補的な塩基配列を含んでなる
   請求項１、２、３、４、５、６、７又は８に記載の染色
   体ＤＮＡ。
10. 【請求項１０】ヒトに由来する請求項１、２、３、４、
    ５、６、７、８又は９に記載の染色体ＤＮＡ。
11. 【請求項１１】自律複製可能なベクターに挿入された請
    求項１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０に記
    載の染色体ＤＮＡ。
12. 【請求項１２】請求項１乃至１１のいずれかに記載の染
    色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主細胞に導入してなる形質
    転換体。
13. 【請求項１３】宿主細胞が哺乳類由来の上皮系細胞、間
    質系細胞又は造血系細胞である請求項１２に記載の形質
    転換体。
14. 【請求項１４】請求項１乃至１１のいずれかに記載の染
    色体ＤＮＡを哺乳類由来の宿主細胞に導入してなる形質
    転換体を培養する工程と、培養物から免疫担当細胞にお
    いてインターフェロン−γの産生を誘導するポリペプチ
    ドを採取する工程を含んでなるポリペプチドの製造方
    法。
15. 【請求項１５】ポリペプチドを塩析、透析、濾過、濃
    縮、分別沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾
    過クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、等電
    点クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、逆
    相クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフ
    ィー、ゲル電気泳動及び／又は等電点電気泳動により採
    取する請求項１４に記載のポリペプチドの製造方法。
16. 【請求項１６】ポリペプチドを採取する工程において、
    モノクローナル抗体によるイムノアフィニティークロマ
    トグラフィーを用いる請求項１４又は１５に記載のポリ
    ペプチドの製造方法。