【発明の詳細な説明】
ベンゾチオフェン誘導体の製造方法
本出願は、一般式(Ｉ)
［Ｒ1はＮＨ-Ｃ1-Ｃ20-アルキル、ＮＨ-アリール、ＮＨ-ベンジルを表し、そし
て
Ｒ2はＨ、メチルまたはハロゲンを表す］
で表される置換されたベンゾチオフェン誘導体を製造する方法に関する。
式(Ｉ)のベンゾチオフェン誘導体は公知であり、そして公知の医薬品、植物保
護剤及び材料保護剤の製造中間体として使用される。
ベンゾチオフェン誘導体の製造ルートは、同様に公知であり、例えば、ヨーロ
ッパ特許第568 289号、Tetrahedron Lett．33，7499(1992)、Tetrahedron 39，4
153(1983)、Ｊ．Ｏrg．Ｃhem.，37，3224(1972)、米国特許第5169 961号明細書
、ヨーロッパ特許第572 712号及びＪ．Ｃhem．Ｓoc．Ｐerkin．Ｔrans.Ｉ，1984
，385に記載されている。それらのすべては、収率が不満足であり、及び／また
は出発材料の入手可能性に劣り、並びに装置に特別な要求がなされることに特徴
がある。
ここでそして以下において、アルキルは、好ましくは、場合により１〜２個の
酸素原子で遮られていてもよい直鎖、分枝または環式のアルキ
ル、例えばメチル、エチル、n-，i-プロピル、n-，i-，s-，t-ブチル、n-，i-，
s-，t-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシルまたはそれらの分枝構造異性体並びにシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシルを表す。
一般式(II)
で表されるケイ皮酸から、式(III)及び(IV)
で表される中間体を単離または精製することなく、式(III)及び(IV)で表される
中間体を経由して式(Ｉ)で表されるベンゾチオフェンカルボキシアミドをワンポ
ット法（one-pot process）で製造し、そして次に得られた式(Ｉ)で表される化
合物を、場合により中間体を単離することなく、ワンポット反応（one-pot reac
tion）の形式で酸化して、式(Ia)
で表される公知のスルホンを得るのが可能であることが見い出された。
式(III)で表される３−クロロ−ベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリド
の製造法は一般に公知である［Ｔ．Ｈiga，Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．40 3037(1975)；
Ａ．Ｊ．Ｋrubsack，Ｔetrahedron Ｌetters，5149(1968)；Ｓ．Ｎakagawa，Ｔe
trahedron Ｌetters，3719(1970)；Ｔ．Ｈiga，Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．41 3399(1976
)］。この目的のためには、塩基の存在下または不存在下でそして希釈剤の存在
下または不存在下でケイ皮酸を塩化チオニルと反応させる。
一般に、塩化チオニルは過剰に使用され、好適には３〜１０当量、非常に好適
には３〜６当量が使用される。
この場合、先に塩化チオニルを導入し、次にケイ皮酸を添加するか、或いは先
にケイ皮酸を導入し、次に塩化チオニルを滴下するかの方法のいずれも可能であ
る。しかし、更に、最初に塩化チオニルの一部を導入し、次にケイ皮酸を添加し
、引き続いて残りの塩化チオニルを添加することも可能である。好適には、最初
に塩化チオニルの一部を導入し、ケイ皮酸を添加し、次に残りの塩化チオニルを
滴下する。きわめて特に好適には、最初に１〜３当量の塩化チオニルを導入し、
ケイ皮酸を添加し、次に２〜５当量の塩化チオニルを滴下する。
反応温度は広い範囲で変えることができる。好適には、反応は０℃〜２００℃
で、きわめて特に好適には７０℃〜１６０℃で行われるが、し
かし、ケイ皮酸または塩化チオニルの添加の開始時には、好適には０℃〜７０℃
に維持される。
場合により、塩基も本反応に添加することができる。ここで使用される塩基は
、好適には例えばピリジン、トリエチルアミン、キノリン、ジメチルアミノピリ
ジンまたは他の置換されたピリジンである。
反応は希釈剤なしで行うことができるが、場合により希釈剤の存在下で行うこ
ともできる。好適には、この方法は希釈剤なしで行うか、或いは希釈剤、例えば
炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはヘキサン、ハロゲン化炭化水素、例
えばテトラクロロ炭化水素、クロロホルム、塩化メチレン、エーテル、例えばジ
エチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、メチル t-ブチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、更にジメチルホルムアミド、アセト
ニトリルまたはＤＭＳＯ或いはこれらの溶媒の混合物を用いて行う。
この段階が終了した後、まだ存在している塩化チオニルを除去するために、場
合により「飛沫同伴剤（Entrainer）」を加えて塩化チオニルを１回〜数回留去
するか或いは過剰の塩化チオニルを減圧下で除去する。
好適な飛沫同伴剤は、蒸留の際に塩化チオニルを飛沫同伴し得るあらゆる溶媒
である。好適には、この目的には高沸点の有機溶媒が使用され、きわめて特に好
適には、炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ヘ
キサン、ヘプタン、オクタン、クロロホルム、テトラクロロ炭化水素、エーテル
、例えばジブチルエーテル、メチルt-ブチルエーテル及びニトロメタン、ジメチ
ルホルムアミドまたはＤＭＳＯが使用される。しかし、次の段階一部分の溶媒を
飛沫同伴剤として使用することも可能である。
酸受容体の存在下または不存在下でそして希釈剤の存在下または不存在下で上
述のように製造した３−クロロ−ベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリドを
式(IV)で表されるアミンＲ1-ＮＨ2と反応させると、中間体状態の式（Ｖ）で表
される３−クロロ−ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミドが得られる。
方法を実施する際に、場合により希釈剤に溶解したアミン(IV)及び場合により
使用されるいずれかの酸受容体を、場合により希釈剤と混合した式(III)で表さ
れる“粗”３−クロロベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリドに添加する。
この段階-部分において、反応温度は比較的広い温度範囲で変えることができる
。一般に、−１０℃〜＋１００℃、好適には０℃〜６０℃の温度を採用できる。
方法を実施する際に、添加したアミンの量及び場合により添加した酸受容体の量
は、存在する３−クロロベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリドの量と約等
モルである。過剰のアミン及び酸受容体は一般に有害とはならない。
使用できる酸受容体は通常のあらゆる酸受容体である。これらには、好適には
第３級アミン、例えばトリエチルアミン及びピリジン；アルカリ金属水酸化物、
例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム；アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ
金属炭酸水素塩、例えば炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウム；並びに式(IV)で
表されるアミンそれ自体が含まれる。
場合により使用される好適な希釈剤は、それ自体３−クロロベンゾチオフェン
−２−カルボン酸と反応しないあらゆる溶媒であり、好適には炭化水素、例えば
ベンゼン、トルエンまたはヘキサン、ハロゲン化炭化水素、例えば四塩化炭素、
クロロホルム、塩化メチレン、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジプロピル
エーテル、ジブチルエーテル、メチ
ルt-ブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、更に酢酸エチル、ジメ
チルホルムアミド、アセトニトリルまたはＤＭＳＯである。
次に、場合により希釈剤を変えそして場合によりＨＣｌ捕捉剤の存在下で先に
水で抽出した後に、この様式で得られる反応混合物を加圧下にまたは大気圧下に
触媒の存在下に水素と反応させて、式（Ｉ）のベンゾチオフェン−２−カルボキ
シアミドを形成する。
この方法において、高い空間-時間収率、ひいては特別な経済効率を達成する
ためには、高い圧力と温度を採用するのが有利である。本発明において有利な温
度は５００℃〜２００℃であり、７０℃〜１５０℃の温度が特に有利であり、８
０℃〜１２０℃の温度がきわめて特に有利である。一般に５〜３００バールの高
圧力が採用されるが、５０〜２００バールの圧力が特に有利であり、８０〜１２
０バールの圧力がきわめて特に有利である。
場合により使用される好適な希釈剤は、水素と３−クロロベンゾチオフェン−
２−カルボキシアミドに対して十分な溶解度を有するあらゆる溶媒であり、例え
ばアルコール、エーテル、芳香族炭化水素、ピロリドン類である。好適なアルコ
ールは、直鎖または分枝のＣ10までの第１級、第２級または第３級アルコールで
ある。特に好適なアルコールは、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
、イソプロパノール、n-ブタノール、i-ブタノール、n-及びi-ペンタノール並び
にこれらの混合物である。きわめて特に好適なアルコールはメタノール、エタノ
ール、n-プロパノール及びi-プロパノールである。好適なエーテルは対称及び非
対称のＣ10までのアルキルアルキルエーテル及びアルキルアリールエーテルであ
る。特に好適なエーテルはジメチルエーテル、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、テトラヒドロフランまたは
ジオキサンである。好適な芳香族炭化水素はベンゼン、トルエン及びキシレンで
ある。好適なピロリドン類は例えばＮ-メチルピロリドン、Ｎ-オクチルピロリド
ンである。
触媒には特定の要求はなされない。本発明においては、特に、従来技術の水素
脱塩素化触媒に対応するあらゆるものが使用できる。特に有利には、耐Ｓ系が使
用される。この意味で好適な触媒は、ラネーニッケル、ラネーコバルト、活性炭
素担体上のＰd，Ｐt，Ｒu，Ｒh、アルカリ土類金属担体上のＰd，Ｐt，Ｒu，Ｒh
である。特に有利なものは、ラネーニッケル、ラネーコバルト、活性炭素上に安
定化されたＰd，Ｐt，Ｒu，Ｒh触媒である。
場合により、得られるＨＣｌに結合するかまたはＨＣｌをコンプレックス化す
るＨＣｌ捕捉剤を添加して、水素脱塩素化を行う。この場合に、ＨＣｌに結合し
得るかまたはＨＣｌをコンプレックス化し得るあらゆる公知のＨＣｌ捕捉剤が使
用できる。本発明において特に好適な塩基はＮaＯＨ、ＫＯＨ、Ｃa(ＯＨ)2、Ｂa
(ＯＨ)2及びピリジンである。
後処理として、混合物を触媒及び無機材料から濾別し、そして濾液を、蒸留、
クロマトグラフィーまたは結晶化による常法で精製する。
本発明によれば、場合により溶媒を蒸発させそして場合により別の希釈剤を添
加した後、上記粗濾液（ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミドを含む）を、
精製することなく酸化し、一般式(VI)のベンゾチオフェン−２−カルボキシアミ
ド Ｓ，Ｓ’-ジオキシドを得る。
本発明の方法を実施するのに使用し得る酸化剤は、硫黄を酸化するために通常
使用できるあらゆる酸化剤である。好適には、過酸化水素または有機過酸、例え
ば過酢酸、４−ニトロ過安息香酸または３−クロロ過安息香酸、或いは無機酸化
剤、例えば過ヨウ素酸、過マンガン酸カリウム、クロム酸またはオキソン（oxon
e）である。
本発明の方法を実施するのに使用し得る希釈剤は、使用する酸化剤に応じて選
択される無機または有機溶媒である。好適には、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノールのようなアルコールまたはこれらと水との混合液ま
たは純水；酸、例えば酢酸、無水酢酸、プロピオン酸または双性非プロトン性溶
媒、例えばアセトニトリル、アセトン、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミド
並びに非ハロゲン化またはハロゲン化炭化水素、例えばベンジン、ベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素またはクロロベンゼンが使用される。
本発明の方法は、反応助剤の存在下または不存在下に行うことができる。使用
できるのは、あらゆる使用可能な通常の有機または無機の酸受容体である。好適
には、アルカリ土類金属水酸化物もしくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類
金属酢酸塩もしくはアルカリ金属酢酸塩、またはアルカリ土類金属炭酸塩もしく
はアルカリ金属炭酸塩、例えば水酸
化カルシウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムが使用
される。
本発明の方法は、好適な触媒の存在下または不存在下に行うことができる。使
用できるのは、硫黄を酸化するのに通常使用できるあらゆるこの種の触媒である
。好適には、重金属触媒が使用され、この意味で例示されるのはモリブデン酸ア
ンモニウムである。
本発明の方法を実施する場合に反応温度は比較的広い範囲で変えることができ
る。一般に、−３０℃〜＋２００℃の温度、好適には０℃〜＋１４０℃の温度が
採用できる。
一般に、２．０〜１０モル、好適には２．０〜５．０モルの酸化剤、反応助剤
としての１．０〜１．５モル、好適には１．０〜１．３モルの塩基、並びに、場
合により０．００１〜１．０モル、好適には０．００５〜０．０５モルの触媒が
使用できる。
反応生成物は後処理されそして公知の方法で単離される。実施例 実施例１ａ
３−クロローベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリド
先に、塩化チオニル２４０ｇ及びピリジン１９ｇを導入し、そしてケイ皮酸２
９６ｇ（２モル）を１分間かけて分割して添加した。混合物を
１２５℃まで加熱し、そして塩化チオニル７１２ｇを７時間かけて滴下し、そし
て混合物を１２０℃で更に１時間攪拌した。次に、各回ｎ−ヘキサン６００ｍｌ
を用いて混合物を３回煮沸し、そして冷却したヘキサン相を吸引濾過した。得ら
れた母液を、蒸発させて１／３まで濃縮し、再び吸引濾過した。合計３１５．５
ｇ（△理論値の６８％）を得た。純度％（ＧＣ）、融点＝１１２℃実施例１ｂ
３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド
シクロヘキシルアミン２５８ｇ（２．６モル）を塩化メチレン１．２リットル
に溶解し、そして塩化メチレン５．８リットルに溶解した実施例ａ）からの化合
物３０１ｇ（１．３モル）を、冷却下（温度＜１０℃）３時間かけて添加した。
混合物をこの温度で更に１０時間攪拌し、各回水３リットルで３回洗浄し、そし
て蒸発した。残留物をエタノールから再結晶した。収量：３７２ｇ（△理論値の
９７％）、融点＝１５６℃実施例２
３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド
先に、塩化チオニル３０ｇ及びピリジン２．４ｇを導入し、そしてケイ皮酸３
７ｇ（０．２５モル）を分割して添加した。混合物を１２５℃
まで加熱し、そして塩化チオニル８９ｇを７時間かけて滴下し、そして混合物を
この温度で更に１時間攪拌した。次に、トルエンを各回２５０ｍｌで２回添加し
、そして混合物を蒸発させて１／５まで濃縮した。次に、残留物を塩化メチレン
２５０ｍｌに溶解し、そして塩化メチレン１００ｍｌに溶解したシクロヘキシル
アミン６０ｇ（０．６モル）を添加した。混合物を室温で更に１０時間攪拌し、
各回水５００ｍｌで３回洗浄し、そして蒸発させた。残留物をエタノール１５０
ｍｌを用いて煮沸し、冷却しそして吸引濾過した。収量：５８ｇ（△理論値の７
９％）、融点＝１５５．５℃実施例３
Ｎ−シクロヘキシルベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド
先に、水湿りラネーニッケル触媒５．０ｇ、３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル
ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド５０ｇ（０．１７モル）、イソプロパ
ノール３５０ｍｌ中のＮaＯＨ７．０ｇ（０．１７８モル）を、攪拌されたオー
トクレーブ中に導入した。５０バールの水素圧力をかけ、反応液を８０℃まで加
熱した。水素圧力を維持して、反応圧力を５時間１００バールに維持した。反応
バッチに熱トルエンを取り込み、触媒及び無機成分から熱トルエンを濾別した。
溶媒を除去した後に、Ｎ−シクロヘキシルベンゾチオフェン−２−カルボキシア
ミド３６．５ｇ（理論値の８３％）を得た。融点＝１５０℃The present invention relates to a method for producing a benzothiophene derivative represented by the general formula (I): [R 1 represents NH—C 1 -C 20 -alkyl, NH-aryl, NH-benzyl, and R 2 represents H, methyl or halogen] A method for producing a substituted benzothiophene derivative represented by the following formula: About. The benzothiophene derivatives of the formula (I) are known and are used as intermediates in the production of known pharmaceuticals, plant protectants and material protectants. Production routes for benzothiophene derivatives are likewise known and are described, for example, in EP 568 289, Tetrahedron Lett. 33 , 7499 (1992); Tetrahedron 39 , 4153 (1983); Org. Chem., 37 , 3224 (1972), U.S. Pat. No. 5,169,961, EP 572712 and J.P. Chem. Soc. Perkin. Trans. I, 1984 , 385. All of them are characterized by unsatisfactory yields and / or poor availability of starting materials and special requirements on the equipment. Here and in the following, alkyl is preferably straight-chain, branched or cyclic alkyl, optionally interrupted by one to two oxygen atoms, for example methyl, ethyl, n-, i-propyl , N-, i-, s-, t-butyl, n-, i-, s-, t-pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl or their branched structural isomers and cyclopentyl , Cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and cyclododecyl. General formula (II) From the cinnamic acid represented by formulas (III) and (IV) Without isolating or purifying the intermediate represented by the formula (III) and the intermediate represented by the formula (IV), the benzothiophene carboxamide represented by the formula (I) via a one-pot method (one The compound of formula (I) prepared in a -pot process and then obtained is optionally oxidized in the form of a one-pot reaction, without isolation of intermediates. And the formula (Ia) It has been found possible to obtain the known sulfones represented by The method for producing 3-chloro-benzothiophene-2-carbonyl chloride represented by the formula (III) is generally known [T. Higa, J .; Org. Chem. A. 40 3037 (1975); J. Krubsack, Tetrahedron Letters, 5149 (1968); Nakagawa, Tetrahedron Letters, 3719 (1970); Higa, J .; Org. Chem. 41 3399 (1976)]. For this purpose, the cinnamic acid is reacted with thionyl chloride in the presence or absence of a base and in the presence or absence of a diluent. In general, the thionyl chloride is used in excess, preferably 3 to 10 equivalents, very preferably 3 to 6 equivalents. In this case, it is possible to introduce thionyl chloride first and then add cinnamic acid, or to introduce cinnamic acid first and then drop thionyl chloride dropwise. However, it is also possible to introduce part of the thionyl chloride first, then add the cinnamic acid, followed by the remaining thionyl chloride. Preferably, first a portion of the thionyl chloride is introduced, cinnamic acid is added, and then the remaining thionyl chloride is added dropwise. Very particularly preferably, firstly 1 to 3 equivalents of thionyl chloride are introduced, cinnamic acid is added and then 2 to 5 equivalents of thionyl chloride are added dropwise. Reaction temperatures can be varied over a wide range. Preferably, the reaction is carried out between 0 ° C and 200 ° C, very particularly preferably between 70 ° C and 160 ° C, but at the beginning of the addition of the cinnamic acid or thionyl chloride, preferably between 0 ° C and 70 ° C. Is maintained. Optionally, a base can also be added to the reaction. The base used here is preferably, for example, pyridine, triethylamine, quinoline, dimethylaminopyridine or other substituted pyridines. The reaction can be performed without a diluent, but can optionally be performed in the presence of a diluent. Preferably, the process is performed without a diluent, or a diluent such as a hydrocarbon such as benzene, toluene or hexane, a halogenated hydrocarbon such as tetrachlorohydrocarbon, chloroform, methylene chloride, an ether such as diethyl ether , Dipropyl ether, dibutyl ether, methyl t-butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide, acetonitrile or DMSO or a mixture of these solvents. After this step has ended, the thionyl chloride is distilled off once or several times, optionally with the addition of an "entrainer", in order to remove the thionyl chloride still present, or the excess thionyl chloride is removed. Is removed under reduced pressure. Suitable droplet entrainers are any solvents capable of entraining thionyl chloride during distillation. Preferably, high-boiling organic solvents are used for this purpose, very particularly preferably hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, hexane, heptane, octane, chloroform, tetrachlorohydrocarbons, ethers, For example, dibutyl ether, methyl t-butyl ether and nitromethane, dimethylformamide or DMSO are used. However, it is also possible to use part of the solvent of the next step as a droplet entrainer. The 3-chloro-benzothiophene-2-carbonyl chloride prepared as described above, in the presence or absence of an acid acceptor and in the presence or absence of a diluent, is converted to an amine R of the formula (IV) It is reacted with 1 -NH 2, 3- chloro represented by intermediates state equation (V) - benzothiophene-2-carboxamide is obtained. In carrying out the method, the amine (IV) optionally dissolved in a diluent and any acid acceptor optionally used are mixed with a "crude" compound of the formula (III), optionally mixed with a diluent. Add to 3-chlorobenzothiophene-2-carbonyl chloride. In this stage-part, the reaction temperature can be varied over a relatively wide temperature range. Generally, temperatures between -10 ° C and + 100 ° C, preferably between 0 ° C and 60 ° C, can be employed. In carrying out the process, the amount of amine added and optionally of acid acceptor is about equimolar to the amount of 3-chlorobenzothiophene-2-carbonyl chloride present. Excess amine and acid acceptors are generally not harmful. Acid acceptors which can be used are all customary acid acceptors. These preferably include tertiary amines such as triethylamine and pyridine; alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; alkali metal carbonates and bicarbonates such as potassium carbonate and sodium bicarbonate. And amines of formula (IV) per se. Suitable diluents optionally used are any solvents which do not themselves react with 3-chlorobenzothiophene-2-carboxylic acid, preferably hydrocarbons such as benzene, toluene or hexane, halogenated hydrocarbons such as e.g. Carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride, ethers such as diethyl ether, dipropyl ether, dibutyl ether, methyl t-butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, and also ethyl acetate, dimethylformamide, acetonitrile or DMSO. The reaction mixture obtained in this manner is then treated with hydrogen under pressure or at atmospheric pressure in the presence of a catalyst, optionally after changing the diluent and optionally prior to extraction with water in the presence of an HCl scavenger. React to form the benzothiophene-2-carboxamide of formula (I). In this process, it is advantageous to employ high pressures and temperatures in order to achieve high space-time yields and thus special economic efficiencies. Preferred temperatures according to the invention are from 500 ° C. to 200 ° C., temperatures from 70 ° C. to 150 ° C. are particularly preferred, and temperatures from 80 ° C. to 120 ° C. are very particularly preferred. In general, high pressures of from 5 to 300 bar are employed, pressures of from 50 to 200 bar being particularly advantageous, pressures of from 80 to 120 bar being very particularly advantageous. Suitable diluents optionally used are any solvents having sufficient solubility for hydrogen and 3-chlorobenzothiophene-2-carboxamide, for example alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons, pyrrolidones. . Suitable alcohols are primary to C 10 linear or branched, a secondary or tertiary alcohol. Particularly suitable alcohols are, for example, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, n-butanol, i-butanol, n- and i-pentanol and mixtures thereof. Very particularly preferred alcohols are methanol, ethanol, n-propanol and i-propanol. Preferred ethers are alkyl ether and alkylaryl ether to C 10 of symmetric and asymmetric. Particularly preferred ethers are dimethyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane. Preferred aromatic hydrocarbons are benzene, toluene and xylene. Suitable pyrrolidones are, for example, N-methylpyrrolidone, N-octylpyrrolidone. No specific requirements are placed on the catalyst. In the present invention, in particular, any corresponding to the prior art hydrogen dechlorination catalyst can be used. Particular preference is given to using S-resistant systems. Suitable catalysts in this sense are Raney nickel, Raney cobalt, Pd, Pt, Ru, Rh on activated carbon supports and Pd, Pt, Ru, Rh on alkaline earth metal supports. Particularly advantageous are Rad nickel, Raney cobalt, Pd, Pt, Ru, Rh catalysts stabilized on activated carbon. Hydrodechlorination is optionally performed by adding an HCl scavenger that binds to or complexes the resulting HCl. In this case, any known HCl scavenger that can bind or complex HCl can be used. Particularly preferred bases in the present invention are NaOH, KOH, Ca (OH) 2 , Ba (OH) 2 and pyridine. For work-up, the mixture is filtered off from the catalyst and the inorganic material, and the filtrate is purified in a customary manner by distillation, chromatography or crystallization. According to the invention, the crude filtrate (including benzothiophene-2-carboxamide) is oxidized without purification, optionally after evaporating the solvent and optionally adding another diluent, to give the general formula ( The benzothiophene-2-carboxamide S, S'-dioxide of VI) is obtained. The oxidizing agents that can be used to carry out the process of the present invention are any oxidizing agents that can normally be used to oxidize sulfur. Preferably, hydrogen peroxide or an organic peracid such as peracetic acid, 4-nitroperbenzoic acid or 3-chloroperbenzoic acid, or an inorganic oxidizing agent such as periodate, potassium permanganate, chromic acid or oxone ( oxon e). Diluents that can be used to carry out the method of the present invention are inorganic or organic solvents selected depending on the oxidizing agent used. Preferably, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol or mixtures thereof with water or pure water; acids such as acetic acid, acetic anhydride, propionic acid or amphoteric aprotic solvents such as acetonitrile, acetone, Ethyl acetate or dimethylformamide and non-halogenated or halogenated hydrocarbons such as benzene, benzene, toluene, hexane, cyclohexane, petroleum ether, dichloromethane, dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride or chlorobenzene are used. The method of the present invention can be carried out in the presence or absence of a reaction auxiliary. Any available customary organic or inorganic acid acceptors can be used. Preferably, an alkaline earth metal hydroxide or hydroxide, an alkaline earth metal acetate or alkali metal acetate, or an alkaline earth metal carbonate or alkali metal carbonate such as calcium hydroxide, hydroxide Sodium, sodium acetate or sodium carbonate is used. The process of the present invention can be performed in the presence or absence of a suitable catalyst. Any such catalyst that can normally be used to oxidize sulfur can be used. Preferably, heavy metal catalysts are used, exemplified in this sense by ammonium molybdate. When carrying out the process according to the invention, the reaction temperatures can be varied within a relatively wide range. Generally, temperatures between -30 ° C and + 200 ° C, preferably between 0 ° C and + 140 ° C, can be employed. In general, 2.0 to 10 moles, preferably 2.0 to 5.0 moles of oxidizing agent, and 1.0 to 1.5 moles, preferably 1.0 to 1.3 moles, as a reaction assistant. A base and optionally 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.005 to 0.05 mol of catalyst can be used. The reaction product is worked up and isolated in a known manner. Example Example 1a 3-Chloro-benzothiophene-2-carbonyl chloride First, 240 g of thionyl chloride and 19 g of pyridine were introduced, and 296 g (2 mol) of cinnamic acid were added in portions over 1 minute. The mixture was heated to 125 ° C. and 712 g of thionyl chloride were added dropwise over 7 hours, and the mixture was stirred at 120 ° C. for another hour. The mixture was then boiled three times with 600 ml of n-hexane each time and the cooled hexane phase was filtered off with suction. The mother liquor obtained was evaporated to a concentration of 1/3 and filtered again with suction. A total of 315.5 g ( △ 68% of theory) was obtained. Purity% (GC), mp = 112 DEG C. Example 1b 258 g (2.6 mol) of 3-chloro-N-cyclohexylbenzothiophene-2-carboxamide cyclohexylamine are dissolved in 1.2 liter of methylene chloride and methylene chloride 301 g (1.3 mol) of the compound from Example a) dissolved in 5.8 l were added over 3 hours under cooling (temperature <10 ° C.). The mixture was stirred at this temperature for a further 10 hours, washed three times with 3 l of water each time and evaporated. The residue was recrystallized from ethanol. Yield: 372 g ( Δ 97% of theory), mp = 156 ° C. Example 2 3-Chloro-N-cyclohexylbenzothiophene-2-carboxamide Firstly, 30 g of thionyl chloride and 2.4 g of pyridine were introduced and 37 g (0.25 mol) of cinnamic acid were added in portions. The mixture was heated to 125 ° C. and 89 g of thionyl chloride were added dropwise over 7 hours, and the mixture was stirred at this temperature for a further hour. Then, toluene was added twice, each time at 250 ml, and the mixture was evaporated to a concentration of 1/5. Next, the residue was dissolved in 250 ml of methylene chloride and 60 g (0.6 mol) of cyclohexylamine dissolved in 100 ml of methylene chloride were added. The mixture was stirred at room temperature for a further 10 hours, washed three times with 500 ml of water each time and evaporated. The residue was boiled with 150 ml of ethanol, cooled and suction filtered. Yield: 58 g ( △ 79% of theory), melting point = 155.5 ° C. Example 3 N-cyclohexylbenzothiophene-2-carboxamide First, 5.0 g of water-moist Raney nickel catalyst, 3-chloro-N-cyclohexyl 50 g (0.17 mol) of benzothiophene-2-carboxamide, 7.0 g (0.178 mol) of NaOH in 350 ml of isopropanol were introduced into a stirred autoclave. The reaction was heated to 80 ° C. under a hydrogen pressure of 50 bar. The hydrogen pressure was maintained and the reaction pressure was maintained at 100 bar for 5 hours. Hot toluene was incorporated into the reaction batch, and hot toluene was separated from the catalyst and inorganic components by filtration. After removing the solvent, 36.5 g (83% of theory) of N-cyclohexylbenzothiophene-2-carboxamide were obtained. Melting point = 150 ° C
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ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｎ
Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ
(72)発明者 ランチユ， ラインハルト
ドイツ連邦共和国デー−42115ブツペルタ
ール・アムブツシユホイスヘン51
(72)発明者 エルベ， ハンス−ルートビヒ
ドイツ連邦共和国デー−42329ブツペルタ
ール・ダスネツケル59────────────────────────────────────────────────── ───
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(72) Inventor Lancieu, Reinhard
Federal Republic of Germany Day-42115 Butupelta
Le Ambutushyuhuischen 51
(72) Inventor Elbe, Hans-Ludwig
Federal Republic of Germany Day-42329 Butupelta
Le Dasnetskell 59