JPH10328299A - Hemodialyzer - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、血液透析器に関
し、特に、透析時に、バックフィルトレーションが起き
た場合にも、透析液側に存在するエンドトキシンが、患
者の血液中へ移行するのを阻止できるようにした、安全
性が高く且つ透過性能にも優れた血液透析器に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a hemodialyzer, and more particularly to a method for preventing endotoxin present on a dialysate from being transferred into a patient's blood even if backfiltration occurs during dialysis. The present invention relates to a hemodialyzer with high safety and excellent permeation performance, which can be prevented.
【０００２】[0002]
【従来の技術】腎臓機能が低下したり、失われたりした
患者の血液中の老廃物を除去する治療方法として、血液
透析治療が行われている。図２は、そのような血液透析
治療に用いられる透析治療装置の一例を概略的に示す構
成図である。2. Description of the Related Art Hemodialysis treatment has been used as a treatment method for removing waste products in the blood of patients whose kidney function has been reduced or lost. FIG. 2 is a configuration diagram schematically showing an example of a dialysis treatment device used for such hemodialysis treatment.
【０００３】この透析治療装置１１は、透析を行う血液
透析器（ダイアライザー）１２、血液透析器（ダイアラ
イザー）１２へ透析液を供給する装置１３、透析条件を
監視・コントロールするモニター部１４、及び、血液を
透析器（ダイアライザー）１２へ流通循環させるポンプ
手段１５等を備える。図３は、血液透析器（ダイアライ
ザー）１２の構成を中心に示す概略的に示す構成図であ
る。The dialysis treatment apparatus 11 includes a hemodialyzer (dialyzer) 12 for performing dialysis, an apparatus 13 for supplying a dialysate to the hemodialyzer (dialyzer) 12, a monitor unit 14 for monitoring and controlling dialysis conditions, and A pump means 15 for circulating and circulating blood to a dialyzer (dialyzer) 12 is provided. FIG. 3 is a schematic diagram mainly showing the configuration of the hemodialyzer (dialyzer) 12.
【０００４】この血液透析器１２は、ハウジング１２ｈ
内に、複数の中空糸を多数束ねた中空糸膜１２ｍを備え
た構成となっている。一般に、中空糸膜１２ｍを構成す
る血液透析用の中空糸２１は、図４に示すように、中空
糸２１の内部に形成されている中空２２を形成する内表
面Ｓ２１ａ側には、緻密層２３があり、その外側には、
多孔質の支持層（スポンジ層）２４が設けられた構造に
なっている。The hemodialyzer 12 has a housing 12h
Inside, a hollow fiber membrane 12m in which a plurality of hollow fibers are bundled is provided. Generally, as shown in FIG. 4, the hollow fiber 21 for hemodialysis constituting the hollow fiber membrane 12 m has a dense layer 23 on the inner surface S21 a side forming the hollow 22 formed inside the hollow fiber 21. And outside it,
The structure is such that a porous support layer (sponge layer) 24 is provided.
【０００５】そして、透析時には、中空糸２１の中空２
２内に血液を流し、中空糸２１の外側に透析液を流し
て、血液と直接接触する緻密層２２により、血液中に含
まれる、分子量が数万以上の有用蛋白質が中空糸２１を
透過して、透析液側へ漏れるのを阻止するようになって
いる。且つ、血液中に含まれる、分子量が数万未満の蛋
白質や血液成分は、血液と透析液との濃度差により、中
空糸２１の壁２４を透過して、中空糸２１の外表面側に
しみだして、透析液中に混入されるようにされており、
血液中に補給する必要がある成分は、中空糸２１の内表
面Ｓ２１ａ側にしみだして、透析中の血液中に混入され
るようになっている。At the time of dialysis, the hollow fiber 2
2, a dialysate is caused to flow outside the hollow fiber 21, and a useful protein having a molecular weight of tens of thousands or more contained in blood permeates through the hollow fiber 21 by the dense layer 22 which directly contacts the blood. Thus, leakage to the dialysate side is prevented. Further, proteins and blood components having a molecular weight of less than tens of thousands contained in blood permeate through the wall 24 of the hollow fiber 21 and exude to the outer surface side of the hollow fiber 21 due to a difference in concentration between the blood and the dialysate. Therefore, it is made to be mixed in the dialysate,
The components that need to be supplied to the blood seep out to the inner surface S21a side of the hollow fiber 21 and are mixed into the blood being dialyzed.
【０００６】ところで、除水能が高い血液透析器では、
血液の出口１２ｅ側で、透析により血液が濃縮され過ぎ
るあまりに、血液側と透析液側との間の浸透圧のバラン
スが崩れ、透析側より血液側に水等の透過、いわゆる、
バックフィルトレーションが起こり、このバックフィル
トレーションにより、透析液中に存在するエンドトキシ
ンｘが、血液中に混入する恐れがあり、現状では、血液
透析器１２の除水能力は、透過性能を犠牲にして、一定
値以下に制御されている。By the way, in a hemodialyzer having a high water removal capacity,
At the blood outlet 12e side, the blood is too concentrated by dialysis, so that the balance of the osmotic pressure between the blood side and the dialysate side is disrupted, and the permeation of water or the like from the dialysis side to the blood side, so-called,
Backfiltration occurs, and due to this backfiltration, endotoxin x present in the dialysate may be mixed into the blood. At present, the water removal capacity of the hemodialyzer 12 is at the expense of permeation performance. Is controlled to be equal to or less than a certain value.
【０００７】ここに、エンドトキシンは、リポ多糖と蛋
白の複合体で、透析患者体内に侵入すると発熱やショッ
ク症状を引き起こす有害物質である。従って、除水性能
が高い透析器を用いて透析を行うときには、バックフィ
ルトレーションが起こっても、透析液から患者の血液中
にエンドトキシンが流入しないように、透析液をエンド
トキシンフリーに管理する必要がある。[0007] Endotoxin is a complex of lipopolysaccharide and protein and is a harmful substance that causes fever and shock when it enters a dialysis patient. Therefore, when performing dialysis using a dialyzer with high water removal performance, it is necessary to manage the dialysate endotoxin-free so that endotoxin does not flow into the patient's blood from the dialysate even if back filtration occurs. There is.
【０００８】このような問題を解決する技術としては、
エンドトキシン吸着材を用いて、透析液中に含まれるエ
ンドトキシンを除去するシステムが既に開発されている
が、これを応用した場合でも、透析液循環回路を、常
時、エンドトキシンにより汚染されないよう維持するこ
とは極めて困難である。現在、多くの透析治療の現場で
は、このシステムさえ導入されていない。Techniques for solving such a problem include:
A system that removes endotoxin contained in dialysate using an endotoxin adsorbent has already been developed.However, even when this system is applied, it is not possible to maintain the dialysate circulation circuit constantly contaminated with endotoxin. Extremely difficult. Currently, many dialysis treatment sites do not even have this system.
【０００９】このようなことが原因して、現状では、除
水性能が高い透析器を用いて透析を行うときに、バック
フィルトレーションによりエンドトキシンが患者の血液
中へ移行する危険性を回避できていない。[0009] Due to this, at present, when dialysis is performed using a dialyzer having a high water removal performance, the risk of endotoxin being transferred into the patient's blood due to backfiltration can be avoided. Not.
【００１０】[0010]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記した問
題を解決するためになされたものであって、透析液側に
存在するエンドトキシンを透析膜中にトラップするよう
にし、バックフィルトレーションが起こっても、透析液
中に含まれるエンドトキシンが、患者の血液中に流入し
ないようにした、安全が高く且つ透過性能にも優れた血
液透析器を提供することを目的としている。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in order to solve the above-mentioned problem, and is intended to trap endotoxin present on the dialysate side into a dialysis membrane, and to perform backfiltration. An object of the present invention is to provide a hemodialyzer with high safety and excellent permeation performance, which prevents endotoxin contained in a dialysate from flowing into a patient's blood even if it occurs.
【００１１】[0011]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記した問
題を解決する技術について、鋭意、検討努力を重ねた結
果、いわゆる、ポリアミン、ポリイミン等の、アミノ基
やイミノ基が導入された重合体は、エンドトキシンの吸
着能が優れていることを見い出し、更に、このような材
料をバックフィルトレーションが起こる可能性のある除
水性能力が高い透析器のフィルター材料として用いられ
ている中空糸の表面に、コーティングあるいは反応によ
って形成すれば、電解質液中に含まれるエンドトキシン
を吸着除去する、安全性が高く、且つ、透過性能に優れ
た血液透析器を開発できるのではないかと考え、鋭意、
検討努力を重ねた結果、本発明を完成するに至った。The inventor of the present invention has made intensive studies on the technology for solving the above-mentioned problems, and as a result, has found that a polyamine, polyimine, or other such compound having an introduced amino or imino group. Coalescence was found to have excellent endotoxin adsorption capacity, and furthermore, such a material was used as a hollow fiber filter material for a dialyzer having a high water-removing capacity, which could cause backfiltration. We believe that if formed on the surface by coating or reaction, a hemodialyzer with high safety and excellent permeation performance that adsorbs and removes endotoxin contained in the electrolyte solution can be developed.
As a result of repeated efforts, the present invention has been completed.
【００１２】即ち、請求項１に記載の血液透析器は、血
液透析用膜フィルター材料として、主として、中空糸の
外側の支持層に、エンドトキシンを吸着する重合体を形
成した中空糸を使用した。ここで、本明細書で使用する
用語「中空糸の外側の支持層」は、中空糸の内表面に形
成されている緻密層（活性層とも称される。）の外側に
設けられ、中空糸の外輪郭を形成する中空糸の多孔質層
を意味する。That is, in the hemodialyzer according to the first aspect, as the membrane filter material for hemodialysis, a hollow fiber in which a polymer that adsorbs endotoxin is mainly formed on a support layer outside the hollow fiber is used. Here, the term “support layer outside the hollow fiber” used in the present specification is provided outside a dense layer (also referred to as an active layer) formed on the inner surface of the hollow fiber, and Means a porous layer of hollow fibers forming the outer contour of
【００１３】また、本明細書では、中空糸の内部に形成
されている中空を形成する緻密層の表面を、「内表面」
といい、また、中空糸の外輪郭を形成する表面を、「外
表面」という。尚、「エンドトキシンを吸着する重合
体」は、中空糸の透過膜としての機能を損なわせること
がないように、中空糸の外側の支持層に設ける必要があ
り、このことを考慮すると、中空糸の外表面側に設けら
れる、エンドトキシンを吸着する重合体膜は、緻密な膜
であることより、むしろ、微細な３次元網目構造や、い
わゆる、微細な多孔質構造の膜となっていることが好ま
しい。In the present specification, the surface of the dense layer forming the hollow formed inside the hollow fiber is referred to as “inner surface”.
The surface forming the outer contour of the hollow fiber is referred to as “outer surface”. The “polymer that adsorbs endotoxin” must be provided on the support layer outside the hollow fiber so as not to impair the function of the hollow fiber as a permeable membrane. The endotoxin-adsorbing polymer film provided on the outer surface side of is not a dense film, but rather a fine three-dimensional network structure or a so-called fine porous structure. preferable.
【００１４】本発明では、透析する血液が直接的に接触
する中空糸の内表面に、エンドトキシンを吸着する重合
体を設けるのではなく、中空糸の外側の支持層を、エン
ドトキシンを吸着する重合体で覆う構成としたので、透
析される血液が、中空内を流れても、血液自体は、エン
ドトキシンを吸着する重合体に直接接触することはな
い。したがって、中空糸の中空内を流れる透析中の血液
中に、エンドトキシンを吸着する重合体皮膜の一部が混
入することはなく、安全性に優れている。且つ、透析液
中に存在するエンドトキシンは、エンドトキシンを吸着
する重合体に吸着されるので、透析中に、バックフィル
トレーションが起っても、エンドトキシンが患者の血中
へ移行する危険性が著しく低減する。According to the present invention, instead of providing a polymer for adsorbing endotoxin on the inner surface of the hollow fiber directly contacted by the blood to be dialyzed, the support layer outside the hollow fiber is provided with a polymer for adsorbing endotoxin. When the blood to be dialyzed flows in the hollow, the blood itself does not come into direct contact with the polymer that adsorbs endotoxin. Therefore, a part of the polymer film that adsorbs endotoxin does not mix into the blood during dialysis flowing through the hollow of the hollow fiber, and the safety is excellent. In addition, since endotoxin present in the dialysate is adsorbed by the polymer that adsorbs endotoxin, even if backfiltration occurs during dialysis, there is a significant risk that endotoxin migrates into the patient's blood. Reduce.
【００１５】請求項２に記載の血液透析器は、請求項１
に記載の血液透析器のエンドトキシンを吸着する重合体
を、具体的に特定するものであり、エンドトキシンを吸
着する重合体が、少なくとも、アミノ基、イミノ基の一
種を導入した重合体であることを特徴とする。請求項３
に記載の血液透析器は、請求項２記載の血液透析器の、
少なくとも、アミノ基、イミノ基の一種を導入した重合
体が、ポリアルケン系の重合体であることを特徴とす
る。The hemodialyzer according to the second aspect is the first aspect of the invention.
The polymer that adsorbs endotoxin of the hemodialyzer according to the above is specifically specified, and the polymer that adsorbs endotoxin is at least an amino group and a polymer into which one of imino groups is introduced. Features. Claim 3
The hemodialyzer according to claim 2, wherein the hemodialyzer according to claim 2,
At least a polymer into which one of an amino group and an imino group is introduced is a polyalkene-based polymer.
【００１６】請求項４に記載の血液透析器は、請求項２
に記載の血液透析器の、少なくとも、アミノ基、イミノ
基の一種を導入した重合体の、好ましい具体例を特定す
るもので、少なくとも、アミノ基、イミノ基の一種を導
入した重合体が、平均分子量が１万以上のポリエチレン
イミン、エポキシ基等を導入した反応性ポリエチレンイ
ミンの群から選択される重合体であることを特徴とす
る。The hemodialyzer according to the fourth aspect is the second aspect.
In the hemodialyzer described in, at least, amino group, a polymer into which one kind of imino group is introduced, to specify preferred specific examples, at least, amino group, a polymer into which one kind of imino group is introduced, the average It is a polymer selected from the group consisting of polyethyleneimine having a molecular weight of 10,000 or more and reactive polyethyleneimine into which an epoxy group or the like is introduced.
【００１７】エンドトキシンを吸着する重合体の具体例
としては、例えば、ポリエチレンイミン、ポリトリメチ
レンイミン、ポリビニルアミン、ポリアリルアミン等の
カチオン性重合体が挙げることができ、これらの重合体
は、低分子量のものであってもよいが、分子量は、１万
以上のものが望ましい。具体的には、平均分子量が１万
以上のポリエチレンイミン、エポキシ基等を導入した反
応性ポリエチレンイミンの群から選択される重合体が好
ましい。これは、エンドトキシンの吸着する重合体を、
中空糸の外表面やにしっかりと保持させるには、分子量
ができるだけ大きい重合体であることが好ましく、且
つ、反応により水に不溶化するものが好ましいからであ
る。Specific examples of the polymer that adsorbs endotoxin include cationic polymers such as polyethyleneimine, polytrimethyleneimine, polyvinylamine, and polyallylamine. These polymers have a low molecular weight. However, the molecular weight is preferably 10,000 or more. Specifically, a polymer selected from the group consisting of polyethyleneimine having an average molecular weight of 10,000 or more and reactive polyethyleneimine into which an epoxy group or the like has been introduced is preferred. This is a polymer that adsorbs endotoxin,
This is because a polymer having a molecular weight as large as possible is preferable for firmly holding the outer surface of the hollow fiber or the like, and a polymer which is insoluble in water by a reaction is preferable.
【００１８】尚、重合体として、低分子量のものを使用
する場合には、架橋剤としての第２成分を添加したり、
カチオン性化合物とのイオンコンプレックス化により、
重合体を固定化すればよい。また、バックフィルトレー
ションが起こる血液透析器としては、具体的には、膜面
積の大きなものか、あるいは、通常の膜面積で除水性能
力が１５ｍｌ／ｍ2／時間（ｈｒ）／ｍｍＨｇ以上の高
性能中空糸を用いたものがあり、このような血液透析器
の透析用中空糸膜を構成する中空糸の材料としては、セ
ルロース、セルロースアセテート、ポリスルフォン、ポ
リメチルメタアクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニ
ルアルコール、ポリアミド等が使用されている。When a polymer having a low molecular weight is used, a second component as a crosslinking agent may be added,
By ion complexation with cationic compounds,
What is necessary is just to fix a polymer. Further, as a hemodialyzer in which backfiltration occurs, specifically, a hemodialyzer having a large membrane area, or a high membrane water removal capacity of 15 ml / m2 / hour (hr) / mmHg or more with a normal membrane area is used. There is a type using a hollow fiber having high performance, and the material of the hollow fiber constituting the hollow fiber membrane for dialysis of such a hemodialyzer is cellulose, cellulose acetate, polysulfone, polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl Alcohol, polyamide and the like are used.
【００１９】したがって、本発明に係る血液透析器は、
中空糸をこのような材料で構成し、中空糸の、主とし
て、外表面側にエンドトキシンを吸着する重合体を設
け、中空糸膜を上記した膜面積にするのが好ましい。
尚、エンドトキシンを吸着する重合体を不溶化させるた
めに用いる架橋剤としては、ジグリシジルエーテル、ジ
イソシアナート、エピクロルヒドリン等が好適である。Therefore, the hemodialyzer according to the present invention comprises:
It is preferable that the hollow fiber is composed of such a material, a polymer for adsorbing endotoxin is provided mainly on the outer surface side of the hollow fiber, and the hollow fiber membrane has the above-mentioned membrane area.
As a crosslinking agent used for insolubilizing the polymer that adsorbs endotoxin, diglycidyl ether, diisocyanate, epichlorohydrin and the like are preferable.
【００２０】また、本発明に係る血液透析器は、例え
ば、中空糸を、エンドトキシンを吸着する重合体を溶媒
に溶かした溶液中に、中空糸の中空内に、エンドトキシ
ンを吸着する重合体を溶媒に溶かした溶液が侵入しない
ようにして浸漬し、エンドトキシンを吸着する重合体を
溶媒に溶かした溶液中に浸漬させた中空糸を乾燥して、
溶媒を除去し、中空糸の外表面にエンドトキシンを吸着
する重合体を析出させた中空糸を紡糸することにより製
造することができる。Further, the hemodialyzer according to the present invention comprises, for example, a method in which a hollow fiber is dissolved in a solvent in which a polymer that adsorbs endotoxin is dissolved in a hollow fiber. Immersed so that the solution dissolved in the infiltration does not enter, dried the hollow fiber immersed in a solution of a polymer that adsorbs endotoxin in a solvent,
The solvent can be removed and the hollow fiber can be manufactured by spinning a hollow fiber in which a polymer that adsorbs endotoxin is precipitated on the outer surface of the hollow fiber.
【００２１】このようにして、中空糸の外表面に、エン
ドトキシンを吸着する重合体を析出させると、析出した
重合体は、ポリマー鎖が３次元網目構造となり、また、
溶媒が除去される際に形成される気孔が形成された多硬
質構造なるので、中空糸自体の浸透膜としての機能が損
なわれ難い。When a polymer adsorbing endotoxin is precipitated on the outer surface of the hollow fiber in this way, the deposited polymer has a three-dimensional network structure of polymer chains,
Since the hollow fiber has a multi-hard structure in which pores are formed when the solvent is removed, the function of the hollow fiber itself as a permeable membrane is not easily impaired.
【００２２】[0022]
【発明の実施の形態】図１は、本発明に係る血液透析器
の中空糸膜を構成する中空糸の構成を模式的に示す断面
図である。図１中、１ａは従来の血液透析用の中空糸
を、２は中空を、３は中空糸１ａの内部に形成されてい
る中空２を形成する内表面Ｓ２ａ側に形成されている緻
密層を、また、４は緻密層２の外側に設けられている多
孔質の支持層（スポンジ層）を示している。FIG. 1 is a cross-sectional view schematically showing the structure of a hollow fiber constituting a hollow fiber membrane of a hemodialyzer according to the present invention. In FIG. 1, 1a is a conventional hollow fiber for hemodialysis, 2 is a hollow fiber, 3 is a dense layer formed on the inner surface S2a side forming a hollow 2 formed inside the hollow fiber 1a. Reference numeral 4 denotes a porous support layer (sponge layer) provided outside the dense layer 2.
【００２３】中空糸１ａの材料としては、セルロース、
セルロースアセテート、ポリスルフォン、ポリメチルメ
タアクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアルコー
ル、ポリアミド等が用いられている。この中空糸１で
は、新たに、主として、中空糸１の外側の支持層４に、
エンドトキシンｘを吸着する重合体５を設けている。The material of the hollow fiber 1a is cellulose,
Cellulose acetate, polysulfone, polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl alcohol, polyamide and the like are used. In the hollow fiber 1, the support layer 4 outside the hollow fiber 1 mainly newly
A polymer 5 that adsorbs endotoxin x is provided.
【００２４】この例では、エンドトキシンｘを吸着する
重合体５としては、例えば、ポリエチレンイミン、ポリ
トリメチレンイミン、ポリビニルアミン、ポリアリルア
ミン等のカチオン性重合体等を用いている。これらの重
合体は、低分子量のものであってもよいが、分子量は、
１万以上のものが望ましい。具体的には、平均分子量が
１万以上のポリエチレンイミン、エポキシ基等を導入し
た反応性ポリエチレンイミンの群から選択される重合体
が好ましい。これは、エンドトキシンｘの吸着する重合
体５を、中空糸１ａの外表面Ｓ１ｂに、しっかりと、保
持させるには、分子量ができるだけ大きい重合体である
ことが好ましく、且つ、反応により水に不溶化するもの
が好ましいからである。In this example, as the polymer 5 that adsorbs endotoxin x, for example, a cationic polymer such as polyethyleneimine, polytrimethyleneimine, polyvinylamine, and polyallylamine is used. These polymers may be of low molecular weight, but the molecular weight is
More than 10,000 are desirable. Specifically, a polymer selected from the group consisting of polyethyleneimine having an average molecular weight of 10,000 or more and reactive polyethyleneimine into which an epoxy group or the like has been introduced is preferred. In order to hold the polymer 5 to which endotoxin x is adsorbed firmly on the outer surface S1b of the hollow fiber 1a, the polymer is preferably a polymer having a molecular weight as large as possible, and is insoluble in water by a reaction. This is because those are preferred.
【００２５】エンドトキシンｘを吸着する重合体５は、
従来公知の血液透析用の中空糸１ａを、エンドトキシン
ｘを吸着する重合体５を溶媒に溶かした溶液中に、従来
公知の血液透析用の中空糸１ａの中空２内に、エンドト
キシンｘを吸着する重合体５を溶媒に溶かした溶液が侵
入しないようにして浸漬し、エンドトキシンｘを吸着す
る重合体５を溶媒に溶かした溶液中に浸漬させた従来公
知の血液透析用の中空糸１ａを乾燥して、溶媒を除去
し、中空糸１ａの外表面Ｓ１ｂに、エンドトキシンｘを
吸着する重合体５を析出させた中空糸１を紡糸すること
により製造することができる。The polymer 5 that adsorbs endotoxin x is
Endotoxin x is adsorbed in the hollow 2 of the conventionally known hollow fiber 1a for hemodialysis in a solution in which a polymer 5 for adsorbing endotoxin x is dissolved in a solvent. A conventionally known hollow fiber 1a for hemodialysis was immersed in a solution in which the polymer 5 dissolved in a solvent was immersed in a solution in which the polymer 5 for adsorbing endotoxin x was dissolved in the solvent. Then, the solvent can be removed, and the hollow fiber 1 can be manufactured by spinning the hollow fiber 1 in which the polymer 5 that adsorbs endotoxin x is deposited on the outer surface S1b of the hollow fiber 1a.
【００２６】また、必要に応じて、熱処理して、中空糸
１ａの外表面Ｓ１ｂに、エンドトキシンｘを吸着する重
合体５を、熱融着してもよい。このようにして、中空糸
１ａの外表面Ｓ１ｂにエンドトキシンｘを吸着する重合
体５を析出させると、析出した重合体５は、ポリマー鎖
が３次元網目構造となり、また、溶媒が除去される際に
形成される気孔が形成された多硬質構造なる。If necessary, the polymer 5 that adsorbs endotoxin x may be heat-fused to the outer surface S1b of the hollow fiber 1a by heat treatment. In this way, when the polymer 5 that adsorbs endotoxin x is precipitated on the outer surface S1b of the hollow fiber 1a, the deposited polymer 5 has a three-dimensional network structure of the polymer chains, and when the solvent is removed. A multi-hard structure in which pores are formed is formed.
【００２７】尚、エンドトキシンｘを吸着する重合体５
は、エンドトキシンｘを吸着する重合体の原料モノマー
等を架橋剤を用いて重合することにより製造する。尚、
エンドトキシンｘを吸着する重合体５の原料モノマーを
重合させるために用いる架橋剤としては、ジグリシジル
エーテル、ジイソシアナート、エピクロルヒドリン等が
好適である。尚、重合方法としては、塊状重合、溶液重
合等の従来公知の重合方法を用いればよい。The polymer 5 adsorbing endotoxin x
Is produced by polymerizing a raw material monomer of a polymer that adsorbs endotoxin x using a crosslinking agent. still,
As a cross-linking agent used for polymerizing the raw material monomer of the polymer 5 that adsorbs endotoxin x, diglycidyl ether, diisocyanate, epichlorohydrin and the like are preferable. As the polymerization method, a conventionally known polymerization method such as bulk polymerization or solution polymerization may be used.
【００２８】この中空糸１では、エンドトキシンｘを吸
着する重合体５を、透析する血液が直接的に接触する内
表面Ｓ１ａに、エンドトキシンｘを吸着する重合体５を
設けるのではなく、中空糸１ａの外側の支持層４を、エ
ンドトキシンｘを吸着する重合体５で覆う構成としたの
で、透析される血液が、中空２内を流れても、血液自体
は、エンドトキシンｘを吸着する重合体５に直接接触す
ることはない。 したがって、中空糸１の中空２内を流
れる透析中の血液中に、エンドトキシンｘを吸着する重
合体５の一部が混入することはなく、安全性に優れてい
る。且つ、透析液中に存在するエンドトキシンｘは、エ
ンドトキシンｘを吸着する重合体５に吸着されるので、
透析中に、バックフィルトレーションが起っても、エン
ドトキシンｘが患者の血中へ移行する危険性が著しく低
減する。In the hollow fiber 1, the polymer 5 adsorbing endotoxin x is not provided on the inner surface S1a directly contacting the blood to be dialyzed with the polymer 5 adsorbing endotoxin x. The outer support layer 4 is covered with the polymer 5 that adsorbs endotoxin x, so that even if the blood to be dialyzed flows through the hollow 2, the blood itself remains on the polymer 5 that adsorbs endotoxin x. There is no direct contact. Therefore, a part of the polymer 5 that adsorbs endotoxin x does not mix into the blood during dialysis flowing through the hollow 2 of the hollow fiber 1, and the safety is excellent. In addition, endotoxin x present in the dialysate is adsorbed by the polymer 5 that adsorbs endotoxin x,
If backfiltration occurs during dialysis, the risk of endotoxin x being transferred into the patient's blood is significantly reduced.
【００２９】また、この中空糸１では、エンドトキシン
ｘを吸着する重合体５を緻密な膜ではなく、微細な３次
元網目構造や、いわゆる、微細な多孔質構造の膜として
いるので、中空糸１の全体としての透過膜としての機能
が損なわれ難い。次に、実験例に基づいて、本発明に係
る血液透析器について説明する。 （実験例）湿式法で除水量：２５ｍｌ／ｍ2/ｈｒ/ｍｍ
Ｈｇ、尿素透過性：２４５１０-6ｃｍ2／（ｍｉｎ）、
ビタミンＢ12透過性：３９×１０-6ｃｍ2／分（ｍｉ
ｎ）の中空糸を紡糸後、分子量が７万のポリエチレンイ
ミンを含有するグリセリン水溶液に浸漬,乾燥してエン
ドトキシンを吸着・除去する高性能ポリスルフォン血液
透析膜を得た。得られた中空糸を膜面積が、１．０ｍ2
になるように束ねて血液透析器を作製した。In the hollow fiber 1, the polymer 5 for adsorbing endotoxin x is not a dense film but a fine three-dimensional network structure or a so-called fine porous structure. The function as a permeable membrane as a whole is not easily impaired. Next, a hemodialyzer according to the present invention will be described based on experimental examples. (Experimental example) Water removal amount by wet method: 25 ml / m2 / hr / mm
Hg, urea permeability: 24510-6 cm2 / min,
Vitamin B12 permeability: 39 x 10-6 cm2 / min (mi
After spinning the hollow fiber of n), it was immersed and dried in a glycerin aqueous solution containing polyethyleneimine having a molecular weight of 70,000 to obtain a high-performance polysulfone hemodialysis membrane capable of adsorbing and removing endotoxin. The obtained hollow fiber has a membrane area of 1.0 m 2.
To make a hemodialyzer.
【００３０】これを、前もって、２５０℃で１時間乾熱
滅菌したカートリッジにセットした後、１２．５リット
ル（ｌｉｔｅｒ）／ｍｉｎ／１．０ｃｍ2で、エンドト
キシン水溶液（濃度：２０ＥＵ／ｍｌ）を中空糸外面に
供給し、濾過液のエンドトキシン濃度をゲル化転倒法
（ゲル化感度：０．０３ＥＵ／ｍｌ）により測定した。
その結果、３０００リットル（ｌｉｔｅｒ）まで、濾液
のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ／ｍｌ以下となっ
ており、本血液透析器は高いエンドトキシン吸着能を示
した。 （比較例）上記実験例と同じ中空糸材料を使用して、ポ
リエチレンイミン水溶液で処理しないで、上記実験例と
同様の血液透析器を作製し、実験例と同じ方法によりエ
ンドトキシン吸着能を評価した。その結果、ポリエチレ
ンイミン水溶液で処理しなかった血液透析器は、３０リ
ットル（ｌｉｔｅｒ）を濾過した後に、濾過液中のエン
ドトキシン濃度が、０．０３ＥＵ／ｍｌ以上となった。This was previously set in a cartridge which was sterilized by dry heat at 250 ° C. for 1 hour, and then an endotoxin aqueous solution (concentration: 20 EU / ml) was added to the hollow fiber at 12.5 liters / min / 1.0 cm 2. The solution was supplied to the outer surface, and the endotoxin concentration of the filtrate was measured by a gel inversion method (gelation sensitivity: 0.03 EU / ml).
As a result, up to 3000 liters (liter), the endotoxin concentration of the filtrate was 0.03 EU / ml or less, and the present hemodialyzer showed high endotoxin adsorption ability. (Comparative Example) A hemodialyzer similar to that of the above-mentioned experimental example was prepared using the same hollow fiber material as that of the above-mentioned experimental example without being treated with an aqueous solution of polyethyleneimine. . As a result, in the hemodialyzer not treated with the aqueous solution of polyethyleneimine, the endotoxin concentration in the filtrate became 0.03 EU / ml or more after filtering 30 liters (liter).
【００３１】実験例と比較例とを比較した結果、実験例
の血液透析器は、比較例のものに比べ、エンドトキシン
吸着能は、少なくとも、１００倍以上優れていることが
明らかになった。As a result of comparison between the experimental example and the comparative example, it was found that the hemodialyzer of the experimental example had at least 100 times better endotoxin adsorption ability than that of the comparative example.
【００３２】[0032]
【発明の効果】本発明に係る血液透析器は、血液透析用
膜フィルター材料として、主として、中空糸の外側の支
持層に、エンドトキシンを吸着する重合体を設けた中空
糸を使用したので、透析時にバックフィルトレーション
が起こっても、患者の血液中へエンドトキシンが移行す
るのを阻止できるため、安全性が高く、且つ、血液透析
器の除水能力を高くすることができる。The hemodialyzer according to the present invention uses, as a membrane filter material for hemodialysis, mainly a hollow fiber provided with a polymer that adsorbs endotoxin on a support layer outside the hollow fiber. Even if backfiltration sometimes occurs, the transfer of endotoxin into the patient's blood can be prevented, so that safety is high and the water removal capacity of the hemodialyzer can be increased.
【図１】本発明に係る血液透析器の中空糸膜を構成する
中空糸の構成を模式的に示す断面図である。FIG. 1 is a cross-sectional view schematically showing a configuration of a hollow fiber constituting a hollow fiber membrane of a hemodialyzer according to the present invention.
【図２】透析治療装置の一例を概略的に示す構成図であ
る。FIG. 2 is a configuration diagram schematically showing an example of a dialysis treatment device.
【図３】透析器（ダイアライザー）の構成を中心に示す
概略的に示す構成図である。FIG. 3 is a schematic diagram mainly showing the configuration of a dialyzer (dialyzer).
【図４】血液透析器の中空糸膜を構成する、従来の中空
糸の構成を模式的に示す断面図である。FIG. 4 is a cross-sectional view schematically showing a configuration of a conventional hollow fiber constituting a hollow fiber membrane of a hemodialyzer.
１ 中空糸 ２ 中空 ３ 緻密層（活性層） ４ 支持層（スポンジ層） ５ エンドトキシンを吸着する重合体 Reference Signs List 1 hollow fiber 2 hollow 3 dense layer (active layer) 4 support layer (sponge layer) 5 polymer adsorbing endotoxin
Claims (4)
して、中空糸の外側の支持層に、エンドトキシンを吸着
する重合体を形成した中空糸を使用した、血液透析器。1. A hemodialyzer using a hollow fiber having a polymer that adsorbs endotoxin in a support layer outside the hollow fiber as a material for a membrane filter for hemodialysis.
少なくとも、アミノ基、イミノ基の一種を導入した重合
体であることを特徴とする、請求項１に記載の血液透析
器。2. The polymer for adsorbing endotoxin,
The hemodialyzer according to claim 1, wherein the hemodialyzer is a polymer into which at least one of an amino group and an imino group is introduced.
種を導入した重合体が、ポリアルケン系の重合体である
ことを特徴とする、請求項２に記載の血液透析器。3. The hemodialyzer according to claim 2, wherein the polymer into which at least one of an amino group and an imino group is introduced is a polyalkene polymer.
種を導入した重合体が、平均分子量が１万以上のポリエ
チレンイミン、エポキシ基等を導入した反応性ポリエチ
レンイミンの群から選択される重合体であることを特徴
とする、請求項２に記載の血液透析器。4. The polymer having at least one of an amino group and an imino group introduced therein is selected from the group consisting of polyethyleneimine having an average molecular weight of 10,000 or more, and a reactive polyethyleneimine having an epoxy group introduced therein. The hemodialyzer according to claim 2, wherein
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007503862A (en) * | 2003-08-28 | 2007-03-01 | ガンブロ・ルンディア・エービー | Membrane surface treatment and related products |
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-
1997
- 1997-05-28 JP JP13854497A patent/JP3392707B2/en not_active Expired - Lifetime
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