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JP2001170171A - Semipermeable membrane for blood processing and dialyzer for blood processing using the same - Google Patents

Semipermeable membrane for blood processing and dialyzer for blood processing using the same

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JP2001170171A
JP2001170171A JP36296199A JP36296199A JP2001170171A JP 2001170171 A JP2001170171 A JP 2001170171A JP 36296199 A JP36296199 A JP 36296199A JP 36296199 A JP36296199 A JP 36296199A JP 2001170171 A JP2001170171 A JP 2001170171A
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JP
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blood
processing
semipermeable
membrane
dialyzer
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JP36296199A
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Hidekazu Nakajima
Hidetoshi Ozawa
Shigehisa Wada
秀和 中島
茂久 和田
英俊 小澤
Original Assignee
Toray Ind Inc
東レ株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a dialyzer for a blood processing, wherein the elution of a hydrophilic polymer is reduced, and which is lightweight and excellent in usability, and a semipermeable membrane for the blood processing which is suitable for the dialyzer for the blood processing. SOLUTION: (1) In this diffusion shell which contains a hydrophobic polymer and a hydrophilic polymer as the constituent components, the post-drying water- permeable performance to the pre-drying waterpermeable performance of the semipermeable membrane is 1/2 or higher. Also, the elution amount of the hydrophilic polymer from the semipermeable membrane is 10 ppm or lower for this semipermeable membrane for a blood processing. (2) The semipermeable membrane for the blood processing under paragraph (1) is used for this dialyzer for the blood processing.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は膜性能が乾燥によっても変化が少なく、かつ親水性高分子の溶出が少ない血液処理用半透膜、および、それを用いた血液処理用透析器に関するものである。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to membrane performance less change even by drying, and a hydrophilic polymer blood processing semipermeable membrane elution is small, and, as it relates to a blood treatment dialyzer using the same is there.

【0002】 [0002]

【従来の技術】人工腎臓を含む血液処理用の半透膜は、 Semipermeable membrane for blood processing, including the Background of the Invention artificial kidney,
天然素材セルロース、また、その誘導体であるセルロースジアセテート、セルローストリアセテート、時代の変化とともに、合成高分子が登場し、ポリスルホン、PM Natural materials cellulose, also, cellulose diacetate derivatives thereof, cellulose triacetate, along with the changing times, the synthetic polymer appeared, polysulfone, PM
MA、ポリアクリロニトリルなどが幅広く使用され、近年ではセルロースをPEGなどで処理し、血液適合性を改良した改質膜も使用されるようになってきた。 MA, polyacrylonitrile is widely used in recent years to handle cellulose, and the like with PEG, has come to modified film with improved blood compatibility is also used. 慢性腎不全患者の血液処理法についてはアルブミンの漏れは最小限に抑えつつ、その他の低分子蛋白を積極的に除去する試みがなされている。 While for the blood treatment for chronic renal failure patients leakage of albumin minimized, attempts to remove other low molecular protein actively been made. 膜の改良だけでなく、血液透析濾過法(HDF)や、プッシュ&プル法が透析効率の向上や低分子蛋白の積極除去のため開発された。 Not only improvement of the film, hemodiafiltration (HDF) and a push and pull method has been developed for the active removal of improvement and a low-molecular proteins dialysis efficiency. 現在、膜素材の中で透水性能が高いポリスルホンが、このような透析手法の進歩に合致したものとして、幅広く使用されるに至っている。 Currently, polysulfone water permeability is high in the film material, as matching the progress of such dialysis methods have come to be widely used. ポリスルホンは熱可塑性の耐熱エンジニアリングプラスチックとして自動車、電気、医療用具の分野で幅広く用いられているが、ポリスルホンのみで透析膜を作った場合、分子間凝集力が強く、ポアサイズのコントロールができないだけでなく、疎水性のために血液との親和性に乏しく、血小板などの血液成分が付着しやすく、残血の原因となるだけでなく、膜性能の低下も激しく起こる。 Polysulfone automobile as thermoplastic heat engineering plastics, electrical, have been used extensively in the field of medical devices, if made only with a dialysis membrane polysulfone, intermolecular cohesive force is stronger, not only you can control the pore size , poor affinity with blood because of the hydrophobic, blood components easily adhere, such as platelets, not only causes residual blood, vigorously occurs even decrease in membrane performance. さらに、エアーロック現象を起しやすいため、このままでは血液処理用に用いることはできない。 In addition, in order to easily cause an air lock phenomenon, it can not be used for blood treatment in this state. 従って、孔形成材として無機塩などを混入し、脱離することで孔を形作り、後で親水化処理する方法や、予め、親水性高分子を造孔剤として混入し、脱離させてポアを形成後、残った親水性成分で同時にポリマー表面を親水化し、これを半透膜、逆浸透膜として用いる方法が考案された。 Therefore, such an inorganic salt mixed with a pore former, be eliminated by the shape the holes, and a method for processing later hydrophilic, pre-mixed with a hydrophilic polymer as pore former, desorbed pore after the formation, at the same time the polymer surface with the remaining hydrophilic component made hydrophilic, which semi-permeable membrane, a method using a reverse osmosis membrane has been devised. 例示すると(1)金属塩を入れて製膜する方法 (2)親水性高分子を入れて製膜する方法(3) To illustrate (1) a method of film put metal salt (2) a method of film put hydrophilic polymer (3)
多価アルコールを入れて製膜する方法などがすでに開示されている。 And a method of film put polyhydric alcohol have already been disclosed. しかし、特開昭61−232860、特開昭58−114702のようにポリエチレングリコール等の多価アルコールを入れて製膜を行う場合、洗浄が不十分の場合、膜に残存するポリエチレングリコール等の溶出によって、透析時に患者の目に異常が起こる場合もある。 However, JP 61-232860, when performing multivalent film put alcohol such as polyethylene glycol as JP 58-114702, when cleaning is insufficient, dissolution such as polyethylene glycol remaining in the film by, there is also a case where an abnormality occurs in the eyes of the patient at the time of dialysis. 金属塩類の場合はポアサイズが大きすぎて透析膜には不適である。 For the metal salts are unsuitable for dialysis membrane pore size is too large. また、特公平5−54373ではドライタイプの透析膜が記載されているが、親水性高分子の溶出が少なく、かつ透水性能が高いドライタイプの膜は開示されていない。 Also, have been described KOKOKU 5-54373 In dialysis membrane dry type, less elution of a hydrophilic polymer, and water permeability is high dry-type film is not disclosed.

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】長期透析による副作用、合併症が数多く報告され、ポリスルホン血液透析膜に多く含まれる親水性高分子は人体から見れば異物である。 Side effects from long-term dialysis [0005], complications are many reports, hydrophilic polymer contained many polysulfone hemodialysis membrane is a foreign body when seen from the human body. この溶出を抑えることは長期透析時の体内蓄積を防ぎ、副作用を防止する観点から重要な技術である。 Suppressing the elution prevents body accumulation of long-term dialysis, it is an important technique from the viewpoint of preventing side effects. すでに水充填のγ線滅菌品(ウェットタイプ)は高透水性能と架橋による親水性高分子の溶出が押さえられているが、水充填のため重く、取扱性に欠けるという問題があった。 Already Water filling γ-sterilized products (wet type) is pressed elution of the hydrophilic polymer by crosslinking with high water permeability, for water filling heavy, there is a problem of lack of handleability.

【0004】本発明は、この技術とは異なり、軽い・凍結しないなどの利点があるドライタイプの半透膜において、従来欠点とされていた透水性・透析性能をウェットタイプ並に向上させ、かつドライタイプにおけるエチレンオキサイドガス(以下EOGと略す。)滅菌、高圧蒸気滅菌品では従来困難であるとされた、膜の親水性高分子の溶出を押さえた血液処理用半透膜ならびに、それを利用した透析器を提供することである。 [0004] The present invention differs from this technique, the semipermeable membrane of the dry type has advantages such as no light-frozen, improve, which has been traditionally suffer from water-permeable, dialysis performance premoistened parallel, and dry (hereinafter abbreviated as EOG.) ethylene oxide gas in type sterilization, the high pressure steam sterilization product is to be conventionally difficult, the blood processing semi-permeable membrane and down the dissolution of the hydrophilic polymer membrane, using the same it is to provide a dialyzer.

【0005】 [0005]

【課題を解決するための手段】本発明は上記課題を達成するため、次の構成を有する。 Means for Solving the Problems The present invention for achieving the above object has the following configuration. (1)疎水性高分子、親水性高分子を構成成分として含んでなる半透膜において、該半透膜の乾燥前透水性能に対する乾燥後透水性能が1/2以上かつ、該親水性高分子の半透膜中からの溶出量が10ppm以下であることを特徴とする血液処理用半透膜。 (1) a hydrophobic polymer, in semipermeable membrane comprising as a component a hydrophilic polymer, and drying after water permeability more than 1/2 to dry before the water permeability of the semi-permeable membrane, the hydrophilic polymer blood processing semi-permeable membrane, wherein the elution amount from the in semipermeable membrane is 10ppm or less. (2)上記(1)項の記載の血液処理用半透膜を用いた血液処理用透析器。 (2) above (1) Blood treatment dialyzer with blood treatment semipermeable membrane it is according to claim.

【0006】 [0006]

【発明の実施の形態】半透膜を構成する疎水性高分子として、例えば、ポリスルホン、ポリアミド、ポリイミド、ポリフェニルエーテル、ポリフェニレンスルフィドなどほとんどのエンジニアリングプラスチックを用いることができるが、下記示性式で表されるポリスルホンが特に好ましい。 As the hydrophobic polymer constituting the semipermeable membrane PREFERRED EMBODIMENTS, for example, polysulfone, polyamide, polyimide, polyphenyl ether, can be used most engineering plastics such as polyphenylene sulfide, by the following rational formula polysulfones represented are especially preferred. ポリスルホンは下記基本骨格からなるが、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることができる。 Polysulfones comprising the following basic skeleton but can also be used a modified version of the benzene ring moiety.

【0007】 [0007]

【化1】 [Formula 1]

【0008】親水性高分子としては、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが用いられ、 [0008] As the hydrophilic polymer, such as polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, carboxymethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone is used,
単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。 It may be used alone or may be used by mixing. 工業的にも比較的入手しやすいポリビニルピロリドンが好ましい。 Relatively easily available polyvinylpyrrolidone in industrial preferred. また、親水性高分子は分子量が異なる2種類以上を用いることも好ましい。 Further, the hydrophilic polymer it is also preferable to use two or more different molecular weight. その場合、重量平均分子量で5 In that case, 5 a weight average molecular weight
倍以上異なるものを用いることが好ましい。 It is preferable to use more than doubled different. 本発明において半透膜を形成するために用いられる原液としては疎水性高分子、親水性高分子、溶媒、および添加剤からなることが好ましい。 Hydrophobic polymer as a stock solution used to form the semipermeable membrane in the present invention is preferably made of a hydrophilic polymer, solvent, and additives. 溶媒については疎水性高分子、親水性高分子、添加剤の3者を良く溶かす両性溶媒が用いられる。 Hydrophobic polymer for a solvent, a hydrophilic polymer, an amphoteric solvent to dissolve well 3's additives are used. ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、 Dimethylacetamide, dimethylformamide,
ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒド、 Dimethyl sulfoxide, acetone, acetaldehyde,
2ーメチルピロリドンなどであるが、危険性、安定性、 Although the like 2-methylpyrrolidone, risk, stability,
毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。 In terms of toxicity dimethylacetamide are preferred. 添加剤はポリスルホンの貧溶媒で親水性高分子と相溶性を持つもので、アルコール、グリセリン、水、エステル類等であるが、プロセス適性の面から特に水が好ましい。 Additives those having a hydrophilic polymer compatible with a poor solvent for polysulfone, alcohol, glycerin, water, esters, and the like, water is particularly preferable from the viewpoint of process suitability.

【0009】また、製膜原液の粘度は市販されている疎水性高分子の分子量が低いことから、親水性高分子の分子量に依存する。 [0009] The viscosity of the film-forming solution from the low molecular weight of the hydrophobic polymer which is commercially available, is dependent on the molecular weight of the hydrophilic polymer. 原液粘度の低下はその中空糸製膜時に糸切れ、糸揺れなどを起こし安定性を悪化させる。 Reduction of the stock solution viscosity thread breakage during the hollow fiber film formation, such as yarn swaying the cause deteriorating stability. そのためPVPは高分子量のものを用いることが好ましく、 Therefore PVP is preferably used as the high molecular weight,
PVPを混合して用いる場合には平均分子量を20万以上に上げることが好ましい。 When using a mixture of PVP is preferably to increase the average molecular weight to 200,000 or more.

【0010】次に製膜原液のポリマー濃度について述べる。 [0010] will now be described polymer concentration of film-forming stock solution. 前述の点からポリマー濃度は上げるに従って製膜性は良くなるが逆に空孔率が減少し、透水性能が低下するため最適範囲が存在する。 The polymer concentration in terms of aforementioned film formability is improved in accordance with increasing but the porosity is reduced to the contrary, water permeability there is an optimum range for reducing. 本発明のように膜を乾燥させても高い選択透過性と低アルブミン透過性を兼ね備えた膜を得るためには疎水性高分子の濃度は10〜20重量%が好ましく、さらに好ましくは12〜18重量%、親水性高分子の濃度は2〜20 重量%が好ましく、さらに好ましくは3〜15 重量%である。 Preferably 10 to 20% by weight concentration of a hydrophobic polymer to obtain a film having both a high permselectivity and a low albumin permeability even when dried film as in the present invention, more preferably 12 to 18 wt%, a concentration of the hydrophilic polymer is preferably 2 to 20 wt%, more preferably 3 to 15 wt%. さらに、分子量の異なる2種以上の親水性ポリマーを用いる場合には、 Furthermore, in the case of using two or more hydrophilic polymers having different molecular weight,
原液中の分子量10万以上のポリマーの混和比率は1〜 Mixing ratio of the molecular weight of 100,000 or more polymers in the stock solution 1
10重量%が好ましい。 10% by weight. 高すぎると原液粘度が上昇し、 Too high, the stock solution viscosity is increased,
製膜困難となるだけでなく、透水性、拡散性能が低下する傾向がある。 Film not only difficult, tends to water permeability, diffusion performance decreases. 逆に低すぎる場合、中高分子尿毒蛋白を透過させるための適当なネットワークを構築できない傾向がある。 If conversely too low, there is a tendency not to build a suitable network for transmitting a medium high molecular uremic proteins.

【0011】次いで、製膜方法の一態様を以下に説明する。 [0011] Next, a description will be given of an embodiment of the film forming method described below. 上述したような構成の製膜原液を芯液と同時に2重スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を成形する。 Film-forming solution of the configuration as described above were simultaneously discharged from a nozzle at the same time double slit tube structure and core liquid, forming a hollow fiber membrane. その後、所定の水洗、乾燥工程、クリンプ工程を経た後、巻き取られ、適当な長さにカットした後、 Thereafter, predetermined washing, drying, after a crimp process, wound, after cutting to length,
ケースに挿入され、ポッティング材によって端部を封止し、モジュール化される。 Is inserted into the case, sealing the ends by potting material, it is modularized.

【0012】特に本発明の場合、モジュール化までの工程において、膜を保湿剤で保持し、乾燥工程を一切入れないという方法を用いず、膜の収縮を考慮した原液設計を行って、保湿剤を用いずに乾燥する操作を行うことにより、本発明の乾燥前透水性能に対する乾燥後透水性能が1/2以上の膜を得ることができる。 [0012] Particularly in the case of the present invention, in the steps up to modularization, it holds the membrane at humectant, a drying process without using the method of the not enter at all, performing stock design considering the shrinkage of the film, humectants the by performing an operation of drying without, it can be dried after the water permeability to dry before the water permeability of the present invention to obtain more than half of the film.

【0013】さらに、特に人工腎臓に用いる場合など、 [0013] In addition, such as particularly when used in the artificial kidney,
このままでは半透膜から親水性高分子の溶出が多いため、溶出物低減のためにγ線、電子線、熱、化学的に架橋を行うことが好ましい。 Since this state in many elution of the hydrophilic polymer from the semi-permeable membrane, gamma rays to the eluate reduction, electron beam, heat, it is preferable to perform chemically crosslinked. 空気存在下(酸素存在下)でのγ線照射は励起した酸素ラジカルによって高分子の主鎖が切れ、分解が起こるため、好ましくは膜の自重に対して100以上1000%未満さらに好ましくは100 γ-irradiation in the presence of air (the presence of oxygen) has expired the main chain of the polymer by oxygen radicals excited, the decomposition takes place, preferably even more preferably less than 100 to 1000% relative to the own weight of the membrane 100
〜600%の水を抱液させて、不活性ガスで空気を置換した後、γ線照射を行うと親水性高分子の溶出が好適に抑えられる。 The 600% water by 抱液 After substituting the air with an inert gas, the elution of the hydrophilic polymer is preferably suppressed when performing γ-irradiation. 不活性ガスは窒素、アルゴン、ヘリウム、 Inert gas nitrogen, argon, helium,
炭酸ガスなどが好適に用いられるが、特に、安価な窒素が好ましい。 While such carbon dioxide is preferably used, in particular, an inexpensive nitrogen is preferred. γ線照射量は10〜50Kgyが好ましく、さらに好ましくは10〜30KGyである。 γ-ray irradiation amount is preferably from 10~50Kgy, more preferably from 10~30KGy. 架橋処理により、疎水性高分子と親水性高分子が結合することで親水性高分子の溶出が減少し、後述する強制溶出試験における親水性高分子の溶出確認でもピークが確認されず、半透膜中からの溶出量が10ppm以下の膜とすることができる。 The crosslinking treatment, elution of the hydrophilic polymer decreases by hydrophobic polymer and a hydrophilic polymer are bound, not confirmed a peak in elution confirmation of the hydrophilic polymer in the forced elution test described later, semipermeable elution from the film can be a film of less than 10 ppm. ここでいう溶出量とは疎水性高分子と親水性高分子の良溶媒で、溶解度が0.5g/1ml以上であり、かつ水と混合しない溶媒に一定量の中空糸を分散・溶解させ、次に一定量の水相(0.1N−塩化アンモニウム溶液(pH9.5))へ親水性高分子を抽出し、その抽出液中の親水性高分子の濃度を意味する。 In a good solvent for the hydrophobic polymer and hydrophilic polymer with an elution amount referred herein, the solubility is not less 0.5 g / 1 ml or more, and is dispersed and dissolved a certain amount of hollow fibers in a solvent immiscible with water, then the hydrophilic polymer extracted into a certain amount of aqueous phase (0.1N-ammonium chloride solution (pH 9.5)), refers to the concentration of the hydrophilic polymer of the extract. かかる良溶媒としては、例えばポリスルホンとポリビニルピロリドンの場合、塩化メチレンが好適に用いられる。 Such a good solvent, for example, in the case of polysulfone and polyvinyl pyrrolidone, methylene chloride is preferably used.

【0014】これらの方法で作成された半透膜は疎水性高分子と親水性高分子のネットワークによって、その尿毒物質の拡散、有用蛋白であるアルブミンの阻止などの血液処理膜としての性能を発揮し、親水性高分子の溶出が少ないという特徴を有する。 [0014] By been semipermeable membrane hydrophobic polymer and a hydrophilic polymer network created with these methods, exhibiting performance as a blood treatment membrane such as the diffusion of uremic substances, inhibition of albumin, a useful protein and has a feature that a small elution of the hydrophilic polymer. アルブミン透過率が3% Albumin transmittance of 3%
を越えるような場合は低アルブミン血症や、高齢者の場合はその栄養状態に影響を及ぼす傾向があり、アルブミン透過率は3%以下であることが好ましい。 If that exceeds the a and low albumin hyperlipidemia, there tends to affect the nutritional status in the case of elderly, it is preferable albumin permeability is not more than 3%. 尿毒物質としては尿素、クレアチニン、尿酸などがあるが、それぞれ、188、175、165ml/min以上のクリアランスを有することが実用上、好ましい。 Urea as a uremic substance, creatinine, and the like uric acid, respectively, to have more clearance 188,175,165ml / min for practical use, preferred. また、以上のような特性を得るためには、架橋後の膜中の親水性高分子の含有率が2〜6重量%であることが好ましい。 Further, in order to obtain the above characteristics, it is preferable content of the hydrophilic polymer in the membrane after crosslinking is 2-6 weight%. 極端に低い場合は水濡れ性が低下し、血液と接触した際に凝固を引き起こす。 When extremely low decreases water wettability, cause coagulation upon contact with blood. また、架橋後の膜は5〜15重量%の不溶化物を含んでいることが好ましい。 Further, the film after crosslinking is preferably to contain 5 to 15 wt% insolubles.

【0015】以上の通り、本発明により得られた血液処理用半透膜は、湿潤保持剤の付着されていない状態で乾燥させる製造工程と、さらに製膜後架橋するという製造工程を採用することにより半透膜の乾燥前透水性能に対する乾燥後の透水性能が1/2以上であるという構造を形成することができる。 [0015] As described above, the blood processing semipermeable membrane obtained by the present invention, by adopting the manufacturing process of drying in a state of not being attached wetting retaining agent, a manufacturing process of further after film crosslinked water permeability after drying to dry before water permeability of the semipermeable membrane can form a structure that is 1/2 or more by. その結果、ドライの状態で使用しても、透水性能の低下が少なく、かつ溶出物の漏れも少ないという優れた効果を有する透析器とすることができる。 As a result, it is possible to dialyzer having also be used in the dry state, less decrease in water permeability, and an excellent effect that leakage of eluate is small. ドライ状態で使用できるため、軽く、凍結の心配がなく、取り扱いが容易で高性能な半透膜を提供することが出来、透析コストの削減にも寄与できる。 Because it can be used in a dry state, lightly, there is no fear of freezing, it is possible to provide a high-performance semi-permeable membrane is easy to handle, can also contribute to a reduction of dialysis costs. また、乾燥による透析性能低下が少ないため、各種の温度・滅菌条件でも高い透析性能を実現する。 Moreover, since the dialysis performance degradation due to drying it is less, to achieve high dialysis performance at various temperatures and sterilization conditions. 同時に人体から見れば異物である親水性高分子の溶出を抑えることができ、 At the same time it is possible to suppress the elution of the hydrophilic polymer is a foreign body when seen from the human body,
医療用具の安全性を高めることができる。 It is possible to improve the safety of medical devices. 本発明の透析器は人工腎臓、血漿分離膜、体外循環吸着用担体などの血液処理用途に適用可能である。 Dialyzer of the present invention is applicable to blood processing applications such as artificial kidney, plasma separation membranes, carrier for extracorporeal circulation adsorptive.

【0016】 [0016]

【実施例】次に実施例に基づき本発明を説明する。 EXAMPLES Next with reference to examples illustrating the present invention.

【0017】用いた測定法は以下の通りである。 [0017] The measurement method used is as follows. (1)透水性能の測定 中空糸両端部を封止したガラス管ミニモジュール(本数36本:有効長10cm)の中空糸内側に水圧100m (1) water permeability measurements hollow fiber end portions sealed glass tube mini-module of: water pressure 100m in hollow fibers inside the (number of 36 effective length 10 cm)
mHgをかけ、外側へ流出してくる単位時間当たりの濾過量を測定した。 Over mHg, it was measured filtration rate per unit flowing out to the outside time. 透水性能は下記の式で算出した。 Water permeability was calculated by the following equation.

【0018】 [0018]

【数1】 [Number 1]

【0019】ここでQW:濾過量(ml) T:流出時間(hr) [0019] Here QW: weight filtration (ml) T: flow time (hr)
P:圧力(mmHg) A:膜面積(m2)(中空糸内表面面積換算) (2)乾燥による性能変化の確認 湿潤剤が付着していなければ、そのまま下記条件で、乾燥しても良いが、付着している場合、湿潤剤を除くために、中空糸10gを150mlの純水に浸漬し、24時間放置する。 P: Pressure (mmHg) A: if adhered membrane area (m @ 2) (hollow fiber inner surface area basis) (2) Check humectants change of performance drying, as is the following conditions may but be dried when adhering, to remove wetting agents, by immersing the hollow fiber 10g of pure water 150 ml, allowed to stand 24 hours. この操作を2回繰り返した後、糸束の状態で、100℃で24時間乾燥し、その前後での透水性能を測定する。 This operation was repeated twice, in the state of the yarn bundle, and dried at 100 ° C. 24 hours to measure the water permeability of the before and after. (3)溶質のクリアランス測定 昭和57年9月発行日本人工臓器学会編ダイアライザー性能評価基準に基づいて行った。 (3) it was based on the clearance measurement 1982 September issue of Japan Society for Artificial Organs ed dialyzer performance evaluation criteria of the solute. この中で測定方法が2 Measurement method in this 2
種類あるが、本実験はTMP0mmHgを基準とした。 Type the case, this experiment was based on the TMP0mmHg.
各溶質の内、特にVB12は光による分解が起こるため、サンプリング後、測定当日のうちに測定することが望ましい。 Among the solutes, specifically to VB12 decomposition by light takes place, after sampling, be measured within the measurement day desired. クリアランスは以下の式を用いて計算した。 Clearance was calculated using the following formula.
膜面積が異なるものについては、クリアランスから総括物質移動係数を計算し、そこから面積換算を行うことができる。 The membrane area different, to calculate the overall mass transfer coefficient from the clearance, it is possible to perform area converted therefrom. クリアランス clearance

【0020】 [0020]

【数2】 [Number 2]

【0021】ここでCBi:モジュール入口側濃度、 [0021] Here CBi: module inlet side concentration,
CBo:モジュール出口側濃度 QB:モジュール供給液量(ml/min) (4)アルブミン透過率の測定 血液槽に温度37℃で保温したヘマトクリット30%、 CBO: module outlet side concentration QB: module supply liquid amount (ml / min) (4) hematocrit 30% and kept at a temperature 37 ° C. to measure the blood vessel of the albumin transmissivity,
総蛋白量6.5g/dlの牛血(ヘパリン処理血)を用いて、中空糸内側にポンプで200ml/minで送った。 Using bovine blood of total protein 6.5 g / dl (heparinized blood), sent by 200 ml / min with a pump the hollow fiber inside. その際、モジュール出口側の圧力を調整して、濾過量がモジュール面積1m2当たり20ml/min(すなわち1.6m2では32ml/min)かかるようにし、濾液、出口血液は血液槽に戻した。 At that time, by adjusting the pressure of the module outlet side, the amount of filtration as such module area 1m2 per 20 ml / min (i.e. in 1.6m2 32ml / min), the filtrate outlet blood was returned to the blood vessel. 環流開始後1時間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリングし、血液は遠心分離により血清に分離した後、商品名A/G B−テストワコー(和光純薬)のBCG(ブロムクレゾールグリーン)法キットによって分析し、その濃度からアルブミン透過率(%)を算出した。 Reflux hollow fiber side entrance 1 hour after the start, the outlet of the blood sampling the filtrate, after the blood was separated into serum by centrifugation, BCG (bromocresol trade name A / G B- Test Wako (Wako Pure Chemical) and analyzed by green) method kit was calculated albumin transmittance (%) from the concentration. また、濾液の濃度算出に当たって、アルブミンの検量線については、良好な感度を得るため、低濃度での検量線を作成する目的で、キット付属の血清アルブミンを適宜、希釈して作成した。 Furthermore, when the filtrate of the concentration calculation, the calibration curve of albumin, to obtain good sensitivity, in order to create a calibration curve at low concentrations, serum albumin kit appropriate, was prepared by dilution.

【0022】 [0022]

【数3】 [Number 3]

【0023】ここでCF:濾液中、CBi:モジュール入り口、 CBi:モジュール出口のアルブミン濃度 (5)強制溶出試験における水層に移動した親水性高分子ポリビニルピロリドン濃度の測定透析モジュールを血液側から透析液側へ純水1リットルで洗浄し、モジュールから取り出した中空糸1gを塩化メチレン10mlに入れ、3時間攪拌して溶解し(仕込量10wt/vol [0023] Here, CF: the filtrate, CBi: module inlet, CBi: dialysis measurement dialysis module of the hydrophilic polymer polyvinylpyrrolidone concentration has moved to the aqueous layer in albumin concentration (5) forced elution test of the module outlet from the blood side into the liquid side and washed with 1 liter of pure water, placed in a hollow fiber 1g taken out from the module in methylene chloride 10 ml, it was dissolved by stirring for 3 hours (charged amount 10 wt / vol
%)、0.1N−塩化アンモニウム溶液(pH9.5) %), 0.1N-ammonium chloride solution (pH 9.5)
10mlで抽出を行い、そのまま、得られた塩化メチレン−水溶液を超遠心機(20000rpm×15mi Was extracted with 10 ml, as the resulting methylene chloride - solution ultracentrifuge (20000rpm × 15mi
n)で分離し、水層を細孔径0.5ミクロンのフィルターで濾過を行いサンプル液とした。 Separated by n), the aqueous layer was sampled solution was filtered through a filter of pore size 0.5 microns.

【0024】この溶液を温度23℃で東ソーTSK−g [0024] Tosoh TSK-g at the solution temperature of 23 ℃ the
el−GMPWXL 2本直列につないだ理論段数(8 el-GMPWXL 2 this number of theoretical plates, which were connected in series (8
900段×2)のカラムを用い、移動相として0.1N Using a column of 900 stages × 2), 0.1 N as the mobile phase
−塩化アンモニウム溶液(pH9.5)、流量 1.0 - ammonium chloride solution (pH 9.5), flow rate 1.0
ml/min、サンプル打ち込み量 0.2mlで分析を行った。 ml / min, the analysis in the sample ejection amount 0.2ml went. 9種の単分散ポリエチレングリコールを基準物質にして分子量較正を行い、標品のPVPのピーク面積−濃度検量線を作成し、サンプルのPVPピーク面積から水層(5ml)に移動したPVP濃度を求めた。 The 9 kinds of monodisperse polyethylene glycol as a reference material subjected to molecular weight calibration, the peak area of ​​PVP preparation - Create a concentration calibration curve, determine the PVP concentration having moved from the PVP peak area of ​​the sample to the aqueous layer (5ml) It was. P
VPが検出されたサンプルは、回収率(水相への移動量)を標品から求め、その回収率を元に水相のPVP濃度から中空糸当たりの溶出量を換算して求めた。 Samples VP is detected, the recovery rate (the amount of movement of the aqueous phase) obtained from the preparation was determined by converting the elution volume per hollow fiber from PVP concentration of the aqueous phase based on its recovery. (6)元素分析法によるポリビニルピロリドンの含有率の測定 γ線照射後のサンプルを常温、真空ポンプで乾固させ、 (6) The sample after measuring γ-irradiation for the content of polyvinyl pyrrolidone by elemental analysis room temperature, allowed to dryness using a vacuum pump,
その10mgをCHNコーダーで分析し、窒素含有量からポリビニルピロリドンの含有率を計算した。 Analyze the 10mg in CHN coder, it was calculated the content of polyvinylpyrrolidone from the nitrogen content. (7)不溶物量の測定 γ線照射後の中空糸膜10gを取り、100mlのジメチルホルムアミドに溶解した。 (7) takes a hollow fiber membrane 10g after measurement γ-irradiation amount of the insolubles were dissolved in dimethyl formamide 100 ml. 遠心分離機で1500r 1500r in a centrifuge
pm 10分で不溶物を分離し、上澄み液を捨てる。 Separating the insoluble matter in the pm 10 minutes, and the supernatant discarded. この操作を3回繰り返し、さらに純水100mlで洗浄、 This operation was repeated three times, further washed with pure water 100ml,
同様に遠心分離操作を3回繰り返し、残った固形物を蒸発乾固し、最後に真空ポンプで乾燥した。 Similarly repeated three times centrifuged, evaporated to dryness and the remaining solid was finally dried in a vacuum pump. その重量から不溶物の含有率を求めた。 It was determined content of insoluble matter from the weight. 実施例1 ポリスルホン(アモコ社 Udel−P3500)4 Example 1 Polysulfone (Amoco Udel-P3500) 4
部、(アモコ社 Udel−P1700)12部、ポリビニルピロリドン(インターナショナルスペシャルプロダクツ社;以下ISP社と略す) K30 4部、ポリビニルピロリドン(ISP社K90)2部をジメチルアセトアミド77部、水1部を加熱溶解し、製膜原液とした。 Parts, (Amoco Udel-P1700) 12 parts of polyvinyl pyrrolidone (International Special Products, hereinafter abbreviated as ISP Corp.) K30 4 parts of polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K90) heating 77 parts of dimethylacetamide and 2 parts, 1 part of water dissolved, and the film-forming solution. 原液粘度は50℃で13.4Pa・sであった。 Stock solution viscosity was 13.4Pa · s at 50 ℃. この原液を温度50℃の紡糸口金部へ送り、外径0.35 Send this stock solution to the spinneret of the temperature 50 ° C., the outer diameter 0.35
mm、内径0.25mmの2重スリット管から芯液としてジメチルアセトアミド65部、水35部からなる溶液を吐出させ、中空糸膜を形成させた後、温度30℃、露点28℃で調湿し、10ミクロン以下のドライミストを加えた250mmのドライゾーン雰囲気を経て、ジメチルアセトアミド20重量%、水80重量%からなる温度40℃の凝固浴を通過させ、80℃60秒の水洗工程、 mm, 65 parts of dimethylacetamide as a core solution from a double slit tube having an inner diameter of 0.25 mm, a solution consisting of 35 parts of water is ejected, after forming the hollow fiber membrane, the temperature 30 ° C., humidified at dew point 28 ℃ , through a dry zone atmosphere 250mm plus the following dry mist 10 microns, dimethylacetamide 20 wt%, the coagulation bath temperature 40 ° C. consisting 80% by weight of water was passed through, 80 ° C. 60 seconds rinsing step,
135℃の乾燥工程を2分通過させ、160℃のクリンプ工程を経て得られた中空糸膜を巻き取り束とした。 The 135 ° C. in the drying process is passed through 2 minutes, and the winding bundle of hollow fiber membrane obtained through the 160 ° C. crimping process. この中空糸膜を1.6m 2になるように、ケースに充填し、ポッティングし、端部を両面開口させて、透析モジュールとした。 The hollow fiber membrane so as to 1.6 m 2, was filled in a casing, and potting the ends by both sides opened, and a dialysis module.

【0025】モジュール化後、脱気工程を経た、温水(37℃)で、血液側を毎分200ml/minで1分充填した後、血液側を止め、不活性ガス(窒素):圧力0.1MPa、15秒で充填水を押し出した。 The modular post, through the degassing step, with warm water (37 ° C.), after filling 1 minute per minute 200 ml / min blood side, stop the blood side, the inert gas (nitrogen): zero pressure. extruded filling water at 1 MPa, 15 seconds. この時の中空糸膜の抱液率は320%であった。抱液 ratio of the hollow fiber membrane in this case was 320%. 透析液側も不活性ガスで置換後、最後に不活性ガス封入状態で湿潤状態のまま、γ線照射(25KGy)を行った。 After substitutions dialysate side with an inert gas, while in a wet state at the end inert gas filled state, it was carried γ-irradiation with (25 KGy). 透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、 Water permeability, clearance of each solute was measured for albumin permeability, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid,
VB12のクリアランスはそれぞれ195ml/mi VB12 of clearance respectively 195ml / mi
n、185ml/min、180ml/min、186 n, 185ml / min, 180ml / min, 186
ml/min、145ml/min、透水性能756m ml / min, 145ml / min, water permeability 756m
l/hr/m 2 /mmHg、アルブミン透過率1.5% l / hr / m 2 / mmHg , albumin permeability 1.5%
であった。 Met. また、乾燥後の中空糸の透水性能は772 Further, water permeability of the hollow fiber after drying 772
ml/hr/m 2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 ml / hr / m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0026】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ3.5%であった。 Furthermore, it was 3.5% when measured polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane by elemental analysis. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ7.2%であった。 Moreover, it was 7.2% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、ピークが現れず検出されなかった。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test, the peak was not detected not appear. 実施例2 ポリスルホン(アモコ社 Udel−P3500)4 Example 2 polysulfone (Amoco Udel-P3500) 4
部、(アモコ社 Udel−P1700)12部、ポリビニルピロリドン(ISP社 K30)3部、ポリビニルピロリドン(ISP社K90)3部をジメチルアセトアミド77部、水1部を加熱溶解し、製膜原液とした。 Parts, (Amoco Udel-P1700) 12 parts of polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K30) 3 parts polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K90) 77 parts of dimethylacetamide and 3 parts, dissolved by heating 1 part of water, and the film-forming solution .
原液粘度は50℃で18Pa・sであった。 Stock solution viscosity was 18Pa · s at 50 ℃. 実施例1と同様な工程を経てモジュールを作成した。 It created the module through the same steps as in Example 1.

【0027】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は330 [0027] 抱液 content of the hollow fiber membrane after water extrusion 330
%であった。 %Met. γ線照射(25KGy)後、透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、VB1 After γ ray irradiation (25 KGy), water permeation performance, clearance of each solute was measured for albumin permeability, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid, VB1
2のクリアランスはそれぞれ193ml/min、18 2 The clearance of each 193ml / min, 18
2ml/min、178ml/min、184ml/m 2ml / min, 178ml / min, 184ml / m
in、142ml/min、透水性能 720ml/h in, 142ml / min, water permeability 720ml / h
r/m 2 /mmHg、アルブミン透過率1.8%であった。 r / m 2 / mmHg, was 1.8% albumin permeability. 乾燥後の中空糸の透水性能は734 ml/hr/ Water permeability of the hollow fiber after drying 734 ml / hr /
2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0028】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ4.0%であった。 Furthermore, it was 4.0% when measured polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane by elemental analysis. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ7.8%となった。 Moreover, it was 7.8% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、実施例1と同様に検出されなかった。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was not detected in the same manner as in Example 1. 実施例3 ポリスルホン(アモコ社 Udel−P3500)4 Example 3 polysulfone (Amoco Udel-P3500) 4
部、(アモコ社 Udel−P1700)12部、ポリビニルピロリドン(ISP社 K30)2部、ポリビニルピロリドン(ISP社K90)4部をジメチルアセトアミド77部、水1部を加熱溶解し、製膜原液とした。 Parts, (Amoco Udel-P1700) 12 parts of polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K30) 2 parts polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K90) 77 parts of dimethylacetamide and 4 parts, dissolved by heating 1 part of water, and the film-forming solution .
原液粘度は50℃で23Pa・sであった。 Stock solution viscosity was 23Pa · s at 50 ℃. 実施例1と同様な工程を経てモジュール化した。 And modularized through the same steps as in Example 1.

【0029】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は400 [0029] 抱液 content of the hollow fiber membrane after water extrusion 400
%であった。 %Met. γ線照射(25KGy)後、透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ透水性能 702ml/hr/m 2 /mmH After γ ray irradiation (25 KGy), water permeation performance, clearance of each solute, water permeability was measured for albumin permeability 702ml / hr / m 2 / mmH
g、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、VB12のクリアランスはそれぞれ191ml/min、180ml g, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid, respectively clearance VB12 191ml / min, 180ml
/min、175ml/min、181ml/min、 / Min, 175ml / min, 181ml / min,
140ml/min、アルブミン透過率1.0%であった。 140 ml / min, was 1.0% albumin permeability. 乾燥後の中空糸の透水性能は727 ml/hr/ Water permeability of the hollow fiber after drying 727 ml / hr /
2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0030】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ4.7%であった。 Furthermore, it was 4.7% when measured by elemental analysis of the polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ8.3%となった。 Moreover, it was 8.3% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、実施例1と同様に検出されなかった。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was not detected in the same manner as in Example 1.

【0031】実施例4 ポリスルホン(アモコ社 Udel−P3500)4 [0031] Example 4 polysulfone (Amoco Udel-P3500) 4
部、(アモコ社 Udel−P1700)12部、ポリビニルピロリドン(ISP社 K30)1部、ポリビニルピロリドン(ISP社K90)5部をジメチルアセトアミド77部、水1部を加熱溶解し、製膜原液とした。 Parts, (Amoco Udel-P1700) 12 parts of polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K30) 1 part polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K90) 5 parts 77 parts of dimethylacetamide, and dissolved by heating 1 part of water, and the film-forming solution .
原液粘度は50℃で29Pa・sであった。 Stock solution viscosity was 29Pa · s at 50 ℃. 実施例1と同様な工程を経てモジュール化した。 And modularized through the same steps as in Example 1.

【0032】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は380 [0032] 抱液 ratio of the hollow fiber membrane of the water after extrusion 380
%であった。 %Met. γ線照射(25KGy)後、透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ透水性能 675ml/hr/m 2 /mmH After γ ray irradiation (25 KGy), water permeation performance, clearance of each solute, water permeability was measured for albumin permeability 675ml / hr / m 2 / mmH
g、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、VB12のクリアランスはそれぞれ190ml/min、179ml g, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid, respectively clearance VB12 190 ml / min, 179 ml
/min、173ml/min、179ml/min、 / Min, 173ml / min, 179ml / min,
138ml/min、アルブミン透過率0.9%であった。 138 ml / min, was 0.9% albumin permeability. 乾燥後の中空糸の透水性能は668 ml/hr/ Water permeability of the hollow fiber after drying 668 ml / hr /
2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0033】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ5.1%であった。 Furthermore, it was 5.1% when measured by elemental analysis of the polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ8.9%となった。 Moreover, it was 8.9% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、実施例1と同様に検出されなかった。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was not detected in the same manner as in Example 1. 実施例5 ポリスルホン(アモコ社 Udel−P3500)4 Example 5 Polysulfone (Amoco Udel-P3500) 4
部、(アモコ社 Udel−P1700)12部、ポリビニルピロリドン(ISP社K90)6部をジメチルアセトアミド77部、水1部を加熱溶解し、製膜原液とした。 Parts, (Amoco Udel-P1700) 12 parts of polyvinyl pyrrolidone (ISP Co. K90) 77 parts of dimethylacetamide 6 parts, dissolved by heating 1 part of water, and the film-forming solution. 原液粘度は50℃で38Pa・sであった。 Stock solution viscosity was 38Pa · s at 50 ℃. 実施例1と同様な工程を経てモジュール化した。 And modularized through the same steps as in Example 1.

【0034】水押し出し後の中空糸膜の抱液率は350 [0034] 抱液 content of the hollow fiber membrane after water extrusion 350
%であった。 %Met. γ線照射(25KGy)後、透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ透水性能 620ml/hr/m 2 /mmH After γ ray irradiation (25 KGy), water permeation performance, clearance of each solute, water permeability was measured for albumin permeability 620ml / hr / m 2 / mmH
g、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、VB12のクリアランスはそれぞれ189ml/min、177ml g, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid, respectively clearance VB12 189 ml / min, 177ml
/min、169ml/min、178ml/min、 / Min, 169ml / min, 178ml / min,
137ml/min、アルブミン透過率0.8%であった。 137 ml / min, was 0.8% albumin permeability. 乾燥後の中空糸の透水性能は656 ml/hr/ Water permeability of the hollow fiber after drying 656 ml / hr /
2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0035】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ5.5%であった。 Furthermore, it was 5.5% when measured by elemental analysis of the polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ9.2%となった。 Moreover, it was 9.2% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、実施例1と同様に検出されなかった。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was not detected in the same manner as in Example 1. 比較例1 実施例1の条件で製膜された中空糸を用い、同様にモジュール化し、水充填せずEOG滅菌を行った。 Using a hollow fiber has a film under the conditions of Comparative Example 1 Example 1 was similarly modularized, it was EOG sterilization without water filling. 透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、 Water permeability, clearance of each solute was measured for albumin permeability, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid,
VB12のクリアランスはそれぞれ195ml/mi VB12 of clearance respectively 195ml / mi
n、183ml/min、180ml/min、185 n, 183ml / min, 180ml / min, 185
ml/min、143ml/min、透水性能 721 ml / min, 143ml / min, water permeability 721
ml/hr/m 2 /mmHg、アルブミン透過率1.2 ml / hr / m 2 / mmHg , albumin permeability 1.2
%であった。 %Met. また、乾燥後の中空糸の透水性能は77 Further, water permeability of the hollow fiber after drying is 77
0 ml/hr/m2/mmHgであり、性能変化は観測されなかった。 Was 0 ml / hr / m2 / mmHg, performance changes were observed.

【0036】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ3.8%であった。 Furthermore, it was 3.8% when measured by elemental analysis of the polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ7.6%であった。 Moreover, it was 7.6% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、中空糸当たり1478ppm検出された。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was 1478ppm detected per hollow fiber. 比較例2 実施例1の条件で製膜された中空糸を用い、同様にモジュール化し、水充填せず高圧蒸気滅菌を行った。 Using a hollow fiber has a film under the conditions of Comparative Example 2 Example 1 was similarly modularized, autoclave sterilization was conducted without water filling. 透水性能、各溶質におけるクリアランス、アルブミン透過率を測定したところ、尿素、クレアチニン、尿酸、リン酸、 Water permeability, clearance of each solute was measured for albumin permeability, urea, creatinine, uric acid, phosphoric acid,
VB12のクリアランスはそれぞれ194ml/mi VB12 of clearance respectively 194ml / mi
n、183ml/min、179ml/min、184 n, 183ml / min, 179ml / min, 184
ml/min、140ml/min、透水性能 718 ml / min, 140ml / min, water permeability 718
ml/hr/m2/mmHg、アルブミン透過率1.1 ml / hr / m2 / mmHg, albumin permeability of 1.1
%であった。 %Met. 乾燥後の中空糸の透水性能は758 ml Water permeability of the hollow fiber after drying is 758 ml
/hr/m 2 /mmHgであり、性能低下は観測されなかった。 / Hr / m is 2 / mmHg, the performance degradation was observed.

【0037】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したところ3.2%であった。 Furthermore, it was 3.2% when measured by elemental analysis of the polyvinylpyrrolidone content in the hollow fiber membrane. また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ7.3%であった。 Moreover, it was 7.3% when measured insoluble amount of hollow fiber after γ-irradiation. 強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したPVPの濃度を調べた結果、中空糸当たり898ppm検出された。 Result of examining the concentration of PVP moved from the hollow fiber membrane into the aqueous layer in forced elution test was 898ppm detected per hollow fiber.

【0038】 [0038]

【発明の効果】本発明により、軽い・凍結しないなどの利点があるドライタイプの半透膜であって、かつ、透水性、透析性能にも優れた半透膜を内蔵した血液処理用透析器を提供することができる。 According to the present invention, there is provided a semi-permeable membrane of the dry type has advantages such as no light-frozen, and water permeability, blood processing dialyzer incorporating a good semipermeable membrane in the dialysis performance it is possible to provide a.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C077 AA05 BB01 KK12 KK21 LL01 LL05 LL11 PP15 PP18 4D006 GA13 HA02 JA02C JA13A JA70A JB05 MA01 MB02 MB20 MC40 MC62 MC85 MC86 MC89 NA10 NA63 NA64 NA75 PB09 PB42 PB52 PC41 PC47 ────────────────────────────────────────────────── ─── front page of continued F-term (reference) 4C077 AA05 BB01 KK12 KK21 LL01 LL05 LL11 PP15 PP18 4D006 GA13 HA02 JA02C JA13A JA70A JB05 MA01 MB02 MB20 MC40 MC62 MC85 MC86 MC89 NA10 NA63 NA64 NA75 PB09 PB42 PB52 PC41 PC47

Claims (8)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】疎水性高分子、親水性高分子を構成成分として含んでなる半透膜において、該半透膜の乾燥前透水性能に対する乾燥後透水性能が1/2以上であり、かつ、該親水性高分子の半透膜中からの溶出量が10pp 1. A hydrophobic polymer, in semipermeable membrane comprising as a component a hydrophilic polymer, and the dried water permeability more than 1/2 to dry before the water permeability of the semi-permeable membrane, and, elution from in the semipermeable membrane of the hydrophilic polymer 10pp
    m以下である血液処理用半透膜。 m or less is a blood processing semi-permeable membrane.
  2. 【請求項2】疎水性高分子がポリスルホン系樹脂、親水性高分子がポリビニルピロリドンである請求項1記載の血液処理用半透膜。 Wherein the hydrophobic polymer is polysulfone resins, blood processing semipermeable membrane according to claim 1, wherein the hydrophilic polymer is polyvinylpyrrolidone.
  3. 【請求項3】ポリビニルピロリドン含有率がポリスルホン系樹脂に対して1〜10重量%である請求2記載の血液処理用半透膜。 3. A blood processing semipermeable membrane according 2, wherein 1 to 10 wt% polyvinylpyrrolidone content relative to polysulfone-based resin.
  4. 【請求項4】アルブミン透過率が3%以下である請求項1〜3のいずれかに記載の血液処理用半透膜。 4. The blood treatment semipermeable membrane according to claim 1 the albumin permeability is not more than 3%.
  5. 【請求項5】請求項1記載の血液処理用半透膜を用いた血液処理用透析器。 5. The blood treatment dialyzer with blood processing semi-permeable membrane of claim 1, wherein.
  6. 【請求項6】疎水性高分子がポリスルホン系樹脂、親水性高分子がポリビニルピロリドンである請求項5記載の血液処理用透析器。 6. The hydrophobic polymer is a polysulfone-based resin, a blood treatment dialyzer according to claim 5, wherein the hydrophilic polymer is polyvinylpyrrolidone.
  7. 【請求項7】ポリビニルピロリドン含有率がポリスルホン系樹脂に対して1〜10重量%である請求5記載の血液処理用透析器。 7. The blood treatment dialyzer according 5, wherein 1 to 10 wt% polyvinylpyrrolidone content relative to polysulfone-based resin.
  8. 【請求項8】アルブミン透過率が3%以下であることを特徴とする請求項5〜7のいずれかに記載の血液処理用透析器。 8. The blood treatment dialyzer according to any one of claims 5-7, wherein the albumin permeability is not more than 3%.
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