JPH10295374A - Production of stable enzyme granules - Google Patents

Production of stable enzyme granules

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JPH10295374A
JPH10295374A JP12804597A JP12804597A JPH10295374A JP H10295374 A JPH10295374 A JP H10295374A JP 12804597 A JP12804597 A JP 12804597A JP 12804597 A JP12804597 A JP 12804597A JP H10295374 A JPH10295374 A JP H10295374A
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polyethylene glycol
agent
enzyme
granules
solid
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JP12804597A
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Inventor
Yuji Kakiuchi
裕治 垣内
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Amano Pharmaceut Co Ltd
天野製薬株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing stable enzyme granules by which the enzyme granules having a high enzyme content, excellent in stability and useful for drug, etc., are produced by a shortened production process while preventing the deactivation of the enzyme, by treating a mixture containing a spherical nucleic agent, an enzymatic agent and a polyethylene glycol being solid at normal temperature, etc., under a specific condition.
SOLUTION: This method for producing stable enzyme granules comprises a step for coating a spherical nucleating agent with a polyethylene glycol being liquid at normal temperature and having ≤15°C melting point, a step for adding a mixture of three components comprising an enzymatic agent, a polyethylene glycol being solid at the normal temperature and having 20-80°C melting point, and a granulation-promoting material such as a synthetic aluminum silicate and a synthetic hydroxytalcite to the coated spherical nucleating agent, and a step for stirring and heating the resultant mixture to melt the polyethylene glycol being solid at the room temperature in the presence of the granulation- promoting material to mix the liquid and solid polyethylene glycols and the enzymic agent, and a step for cooling the resultant mixture to adhere on the nucleic agent and to provide the objective enzymatic granules.
COPYRIGHT: (C)1998,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】本発明は、安定な酵素顆粒の製造法に関する。 The present invention relates to a process for the preparation of stable enzyme granules. 更に詳細には、球形の核剤に常温で液体のポリエチレングリコールを被覆し、酵素剤、常温で固体のポリエチレングリコール及び造粒促進物質を含む三種の混合物を添加した後、攪拌し、加熱して、造粒促進物質存在下、常温で固体のポリエチレングリコールを溶融することによって、該液体と固体のポリエチレングリコール及び酵素剤を混和せしめた後、冷却して該混和物を核剤に固着することを特徴とする安定な酵素顆粒の製造法に関する。 More particularly, polyethylene glycols of the liquid was coated at room temperature to a nucleating agent spherical, enzymatic agent, after the addition of the mixture of three kinds including polyethylene glycol and granulation promoting substance solid at room temperature, and stirred and heated to , granulation promoting substances presence, by melting the solid polyethylene glycol at room temperature, after which was allowed mixing the liquid and solid polyethylene glycol and enzyme agent, that the 該混 hydrate was cooled to fix the nucleating agent a process for producing a stable enzyme granules characterized.

【0002】本製造法によって、粒径のそろった球形で且つ酵素の安定性良好なコーティング用酵素顆粒、カプセル充填用酵素顆粒が短時間、高収率且つ再現性良好で得られる。 [0002] By the process of the present invention, and stability of the enzyme at a uniform particle size spheres good coating for enzyme granules, capsules filled enzyme granules briefly obtained a high yield and good reproducibility.

【0003】 [0003]

【従来の技術】従来、酵素顆粒は湿式法による顆粒の製造方法によって、造粒工程及び乾燥工程を経て製造されてきた(特開昭58-214333号、特開昭60-37983号、特開昭60-37984号)が、こうして製造された顆粒中に含まれている酵素剤は不安定であり、保存中に失活が見られた。 Conventionally, the enzyme granules by the method for producing granules by a wet method, granulation and drying have been manufactured through (JP 58-214333, JP 60-37983, JP Sho 60-37984) is an enzyme agent contained in the produced granules thus is unstable, deactivation was observed during storage.

【0004】この酵素の失活は、製造工程の加圧、加熱等による酵素の変性によるものと考えられるので、顆粒の製造工程において、酵素変性の少ない方法が求められていた。 [0004] inactivation of this enzyme, pressurization of the manufacturing process, it is considered to be due to denaturation of the enzyme by heating or the like, in the manufacturing process of the granules less method of enzyme-modified has been demanded.

【0005】最近、塩類及び/又は糖類を核剤として低融点物質及び酵素剤を溶融して被覆した後に、より高い融点物質を添加する方法(特公平3-64108号)が開発され、それにおいて、使用する低融点物質が、酵素顆粒の結合剤としてのみならずコーティング剤、マスキング剤として作用して造粒操作における乾燥工程を省略することが可能となり、酵素顆粒の製造工程の著しい短縮化がなされ、酵素の失活が防止された。 Recently, salts and / or sugars after coating with a low melting material and enzyme agent as a nucleating agent, a method of adding a higher melting point material (Kokoku No. 3-64108) have been developed, in which , low-melting material used is a coating agent not only as binder of the enzyme granules, and acts as a masking agent it is possible to omit the drying step in the granulation operation, a significant shortening of the manufacturing process of the enzyme granulates made is, inactivation of the enzyme is prevented.

【0006】 [0006]

【発明が解決しようとする課題】上記の特公平3-64108 The object of the invention is to be Solved by the above KOKOKU 3-64108
号においては、顆粒の主成分である酵素剤は、結合剤の低融点物質と共に添加され、加熱によって溶融した低融点物質中に混和されるが、重層されるより高い融点物質と低融点物質とは、混和しないので、より高い融点物質にはほとんど含まれず、そして又、顆粒の団粒化防止のために結合剤の使用量が制限される結果、全顆粒中の酵素剤量は、最大でも15〜16%量に抑えられていた。 In JP-enzyme agent which is a main component of the granules is added with a low melting point material of the binder, but is incorporated into the low-melting substance which is melted by heating, and the high melting point material and a low melting material than is overlaid since immiscible, hardly contains the higher melting point material, and also results amount of the binder used for the granules of Dan granulation prevention is limited, enzyme agent amount in the total granules, at most It had been reduced to 15 to 16 percent the amount.

【0007】一般に、酵素顆粒を医薬原料として種々の用途に使用する場合、酵素顆粒中の主成分である酵素剤含量が多ければ多いほど好ましく、上記の特公平3-6410 [0007] Generally, when used in various applications the enzyme granules as a pharmaceutical raw material, preferably the more enzyme agent content which is a main component in the enzyme granules, the above KOKOKU 3-6410
8号の方法では、顆粒中の酵素剤含有量が余りにも少なすぎるという問題点があり、その為に改良すべき点があった。 In No. 8 method, there is a problem that the enzyme agent content in the granules is too low, there is a point to be improved for this purpose.

【0008】 [0008]

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は、上記の特公平3-64108号の方法を改良し、製造工程の簡略化を図りつつ酵素含量の高い安定な酵素顆粒の製造法を求め鋭意検討を試みた。 Therefore SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have improved the method of the KOKOKU No. 3-64108, the preparation of highly stable enzyme granules of enzyme content while achieving simplification of a manufacturing process of I tried to extensive studies required.

【0009】そして、常温で液体のポリエチレングリコールと常温で固体の低融点ポリエチレングリコールを混和し、該混合物を加熱溶融し、冷却後固化したものが、 [0009] Then, mixed solid low melting point polyethylene glycols with polyethylene glycol with a room temperature liquid at room temperature, heating and melting the mixture, it is that solidified after cooling,
軟膏及び座剤等の製剤用基材として用いられることに着目し、これを酵素顆粒の製造に応用することによって本発明を完成した。 Noting that used as pharmaceutical base material, such as ointments and suppositories, which have completed the present invention by applying to the production of the enzyme granules.

【0010】即ち、球形の核剤に常温で液体のポリエチレングリコールを被覆し、酵素剤、常温で固体のポリエチレングリコール及び造粒促進物質の三種を含む混合物を添加した後、攪拌し、加熱して、造粒促進物質存在下、常温で固体のポリエチレングリコールを溶融することによって、該液体と固体のポリエチレングリコール及び酵素剤を混和せしめた後、冷却して該混和物を核剤に固着することを特徴とする安定な酵素顆粒の製造法である。 [0010] That is, the liquid polyethylene glycol was coated at room temperature to a nucleating agent spherical, enzymatic agent, was added a mixture containing three kinds of polyethylene glycol and granulation promoting substance solid at room temperature, and stirred and heated to , granulation promoting substances presence, by melting the solid polyethylene glycol at room temperature, after which was allowed mixing the liquid and solid polyethylene glycol and enzyme agent, that the 該混 hydrate was cooled to fix the nucleating agent a method for producing a stable enzyme granules characterized.

【0011】本発明の造粒方法において、顆粒の主成分である酵素剤は、溶融した液体と固体のポリエチレングリコール混和物中に含有されており、これらの混和物が結合剤を形成しているので、顆粒中の酵素剤含量が約50 [0011] In the granulation method of the present invention, the enzyme agent is a major component of the granules is contained in the polyethylene glycol blend in the molten liquid and a solid, these blends form a binder since, enzyme agent content in the granulate of about 50
%を有する顆粒を得ることが可能となり、且つ、液体と固体のポリエチレングリコール混和物は、結合剤としての働きのみならずコーティング剤、マスキング剤としての効果をも示すので、造粒操作の際に乾燥工程を省略でき、従って、酵素顆粒の製造工程の著しい短縮化がなされ、酵素の失活も防止できる。 % It is possible to obtain granules having a, and a polyethylene glycol blend liquid and solid coating agent not only serves as a binding agent, also exhibit the effect as a masking agent, in granulation operations drying can be omitted, therefore, a significant shortening of the manufacturing process of the enzyme granules is made, it can be prevented inactivation of the enzyme.

【0012】本発明の造粒方法をより詳細に説明すると以下のごとくであり、その原理は、図1の模式図に示される。 [0012] and in as granulation process follows the described in more detail in the present invention, the principle is shown in the schematic diagram of FIG.

【0013】まず球形の核剤表面に常温で液体のポリエチレングリコール(PEG 400)を分散させた後、予め混合しておいた酵素剤粉末、常温で固体のポリエチレングリコール(PEG 6000)粉末及び造粒促進物質の合成ケイ酸アルミニウム(合成珪酸Al)の三種の混合物を投入し付着させる。 [0013] First after at room temperature in the nucleating agent spherical surface to disperse the liquid polyethylene glycol (PEG 400), premixed in advance enzyme powders, solid polyethylene glycols at room temperature (PEG 6000) powder and granulated mixture of three types were charged depositing synthetic aluminum silicate promoting material (synthetic silicic acid Al).

【0014】尚、顆粒中の酵素含量を高めるためには、 [0014] In order to enhance the enzyme content in the granules,
これら三種の混合物を1度に投入するよりはむしろ複数回に分けて投入するのが好ましい。 Preferably turned rather a plurality of times rather than to introduce these mixtures of three kinds at once.

【0015】次いで加熱によりポリエチレングリコール [0015] Then polyethylene glycol by heating
6000が溶融し、ポリエチレングリコール 400と混和して、均一な混合物となると共に、余分なポリエチレングリコール は合成ケイ酸アルミニウムに吸収され、出粒後に冷却することによって、酵素剤が球形の核剤に固着され、しかも、合成ケイ酸アルミニウムは、顆粒のの付着防止能力をも有するので団粒のない顆粒が得られる。 6000 is melted and mixed with polyethylene glycol 400, with a homogeneous mixture, excess polyethylene glycol is absorbed into synthetic aluminum silicate, by cooling after Detsubu, sticking enzyme agent to the nucleating agent spherical are, moreover, synthetic aluminum silicate, crumb-free granules are obtained so also has the anti-adhesion ability of the granules.

【0016】次に本発明の安定な酵素顆粒の配合剤について述べる。 [0016] Next described formulation of stable enzyme granules of the present invention.

【0017】本発明の球形核剤としては、セルロース系、糖質系等の顆粒剤が使用され、具体的に例示すれば、ノンパレル(フロイント産業社製品)、セルフィア(旭化成工業社製品等が挙げられ、これらの使用量は、 [0017] As spherical nucleus agent of the present invention, cellulosic, granules of saccharide or the like is used, if specific examples, Nonpareil (Freund Company), cited CELPHERE (Asahi Kasei products etc. It is, these usage,
顆粒全体の25〜30%である。 Is 25 to 30 percent of the total granule.

【0018】そして、本発明の造粒促進物質とは、上記のように加熱溶融後に生じる余分なポリエチレングリコールを吸収する能力及び顆粒の付着防止能力の2つの能力を兼ね備えている物質であり、具体的に例示すれば、 [0018] Then, the granulation-promoting substance of the present invention is a substance which combines two abilities ability and adhesion ability of preventing granules absorb excess polyethylene glycol generated after heating and melting, as described above, specifically if exemplified,
合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト等が挙げられる。 Synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite and the like. これらの単独或いは両者の組み合わせたものの添加量は、顆粒全体の3〜15%である。 The addition amount of the combination of these alone or both, is 3 to 15% of the total granule.

【0019】更に、本発明の安定な酵素顆粒の製法に使用される酵素剤としては、医薬用に用いられる、消化酵素剤及び消炎酵素剤等が挙げられる。 Furthermore, as the enzymatic agent for use in preparation of stable enzyme granules of the present invention, used in the pharmaceutical, digestive enzyme preparations and anti-inflammatory enzyme agents.

【0020】具体的に例示すれば、ビオヂアスターゼ、 [0020] Specific By way of example, Biodiastase,
リパーゼ、セルラーゼ、ニューラーゼ、プロザイム、膵臓性消化酵素8AP(何れも天野製薬社製品)等が挙げられ、その添加量としては、顆粒全体の60%以下であり、好ましくは40〜60%である。 Lipase, cellulase, Newlase, Prozyme, pancreatic digestive enzymes 8AP (both Amano Pharmaceutical Company). Examples of the amount added, not more than 60% of the total granule, preferably from 40% to 60% .

【0021】更に又、本発明の結合剤としては、常温で液体のポリエチレングリコール及び常温で固体のポリエチレングリコールを組み合わせたものであり、通常顆粒全体の10〜20%使用される。 [0021] Furthermore, as the binding agent of the present invention is a combination of a solid polyethylene glycol with polyethylene glycol and cold liquid at room temperature, it is used 10-20% of the total normal granules.

【0022】結合剤を具体的に例示すれば、常温で液体のポリエチレングリコールとして、ポリエチレングリコール400(日本油脂社製品)等が挙げられ、常温で固体のポリエチレングリコールとして、ポリエチレングリコール4000又はポリエチレングリコール6000(何れも日本油脂社製品)等が挙げられる。 [0022] If Specific examples of the binder, as polyethylene glycol liquid at room temperature, include polyethylene glycol 400 (NOF Corporation product), etc., as a solid polyethylene glycol at room temperature, polyethylene glycol 4000 or polyethylene glycol 6000 (both Nippon Yushi Co. product), and the like.

【0023】尚、本発明の安定な酵素顆粒の製法においては、造粒性に影響を与えない範囲の量ならば、上記配合剤に更に適当な賦形剤例えば、乳糖、コーンスターチ等の配合も可能である。 [0023] In the preparation of stable enzyme granules of the present invention, if an amount in the range not affecting the granulation properties, further suitable excipients to the formulation such as lactose, and the formulation of corn starch possible it is.

【0024】以下、実施例、比較例にて本発明をより具体的に説明するが、本発明は、これらにより何等限定されるものではない。 [0024] Hereinafter, examples will be described the present invention in Comparative Example more specifically, the present invention is not be limited thereby these.

【0025】 [0025]

【実施例】 【Example】

実施例1 ハイスピードミキサーLF-GS-1J型(深江工業社製品)に球形核剤ノンパレル101 26-36メッシュ(フロイント産業社製品)137.5g、ポリエチレングリコール400(日本油脂社製品)25gを投入、攪拌した後、予め混合しておいた酵素剤ビオヂアスターゼ350(天野製薬社製品)250 Example 1 High-speed mixer LF-GS-1J type (Fukae Kogyo Company) to spherical core material Nonpareil 101 26-36 mesh (Freund Corporation product) 137.5 g, polyethylene glycol 400 (NOF Corporation product) 25 g poured, after stirring, enzymatic agent Biodiastase 350 premixed (Amano Pharmaceutical Co. product) 250
g、ポリエチレングリコール6000(日本油脂社製品)50g g, polyethylene glycol 6000 (NOF Corporation product) 50g
及び造粒促進剤の合成ケイ酸アルミニウム(協和化学社製品)37.5gの混合粉末を半量ずつ分割して投入、攪拌して酵素顆粒を製造した。 And it added dividedly mixed powder of the synthetic aluminum silicate (Kyowa Chemical's products) 37.5 g of the granulated promoter by half, to produce enzyme granules with stirring.

【0026】造粒条件は、ジャケット水温60℃、ミキサー回転数600〜1000min -1 、造粒時間12分で、16〜42メッシュの重量収率は、95.1%であり、顆粒中に占める酵素含量は50%であり、酵素活性収率は、アミラーセ゛活性で88.9 The granulation conditions, jacket temperature 60 ° C., mixer rpm 600~1000Min -1, granulating time 12 minutes, yield by weight of 16 to 42 mesh, 95.1% enzyme content occupying in the granules is 50%, the enzymatic activity yields, in Amirase Bu activity 88.9
%、フ゜ロテアーセ゛活性で86.6%であった。 %, It was 86.6% in the flop Rotease Bu activity. 尚、アミラーセ゛活性は、可溶性澱粉を基質とし、pH4.5で酵素を作用させ、 Incidentally, Amirase Bu activity, soluble starch as a substrate, by the action of enzymes with pH 4.5,
生成するグルコースをフェ−リング・レーマン・シュール(Fehling Lehman Schoorl)法により測定し、フ゜ロテアーセ゛活性は、ミルクカゼインを基質としてpH8.0で酵素を作用させ、生成するアミノ酸をフォーリン(Foli Glucose Fe to be generated - measured by the ring Lehmann SUR (Fehling Lehman Schoorl) method, flop Rotease Bu activity, by the action of enzymes pH8.0 milk casein as a substrate, the resulting amino foreign (Foli
n)法で比色定量した。 And colorimetry in n) method.

【0027】実施例2 ハイスピードミキサーLF-GS-1J型(深江工業社製品)に球形核剤ノンパレル101 26-36メッシュ(フロイント産業社製品)140.0g、ポリエチレングリコール400(日本油脂社製品)30gを投入、攪拌した後、予め混合しておいた膵臓性消化酵素8AP(天野製薬社製品)250g、ポリエチレングリコール6000(日本油脂社製品)60g及び造粒促進剤の合成ケイ酸アルミニウム(協和化学社製品) [0027] EXAMPLE 2 High Speed ​​Mixer LF-GS-1J type (Fukae Kogyo Company) to spherical core material Nonpareil 101 26-36 mesh (Freund Corporation product) 140.0 g, polyethylene glycol 400 (NOF Corporation product) 30 g charged, stirred, premixed in advance pancreatic digestive enzymes 8AP (Amano Pharmaceutical Co. product) 250 g, polyethylene glycol 6000 (NOF Corporation product) 60 g and synthetic aluminum silicate granulation accelerator (manufactured by Kyowa chemical Co. products)
20gの混合粉末を半量ずつ分割して投入、攪拌して酵素顆粒を製造した。 Divided and introduced a mixed powder of 20g each half, to produce enzyme granules with stirring.

【0028】造粒条件は、ジャケット水温60℃、ミキサー回転数600〜1000min -1 、造粒時間12分で、16〜42メッシュの重量収率は、95.3%であり、顆粒中に占める酵素含量は50%であり、酵素活性収率は、リハ゜ーセ゛活性で87.4 The granulation conditions, jacket temperature 60 ° C., mixer rpm 600~1000Min -1, granulating time 12 minutes, yield by weight of 16 to 42 mesh, 95.3% enzyme content occupying in the granules is 50%, the enzymatic activity yields at lipases Bu activity 87.4
%、フ゜ロテアーセ゛活性で94.3%であった。 %, It was 94.3% in the flop Rotease Bu activity. 尚、リハ゜ーセ゛活性は、オリーブ油乳化液を基質とし、pH7.0で酵素を作用させ、遊離する脂肪酸量を測定し、フ゜ロテアーセ゛活性は、ミルクカゼインを基質としてpH8.0で酵素を作用させ、生成するアミノ酸をフォーリン(Folin)法で比色定量した。 Incidentally, it lipases Bu activity, olive oil emulsion as a substrate, by the action of the enzyme at pH 7.0, measuring the free fatty acid amount, up Rotease Bu activity, by the action of enzymes pH8.0 milk casein as substrate, produces amino acid was colorimetry in a foreign (Folin) method.

【0029】比較例1 ポリエチレングリコール4000とポリオキシエチレンフェニールエーテルとの当量混合物にエタノールを加えて結合剤とし、これを消化酵素剤ビオヂアスターゼ350(天野製薬製薬社製品)と1:3の比率で練合して径1mmのスクリーンより押し出して棒状顆粒とし、乾燥し、造粒顆粒を得た。 [0029] In addition to ethanol equivalent mixture of Comparative Example 1 Polyethylene glycol 4000 and polyoxyethylene phenylalanine ether and binder, this digestive enzyme agents Biodiastase 350 and (Amano Pharmaceutical Pharmaceutical Company) 1: kneaded at a ratio of 3 combined with a rod granules are extruded through a screen diameter 1mm, the dried to obtain granules.

【0030】実施例3 本発明の方法で得られた酵素顆粒と比較例1で得られた従来の製造方法による酵素顆粒のそれぞれについて、40 [0030] For each enzyme granules according to the conventional manufacturing method obtained in Comparative Example 1 and the enzyme granules obtained by the method of Example 3 the present invention, 40
℃,50日間後の酵素活性の残存率を測定した結果を表1 ° C., Table 1 the results of measuring the residual ratio of enzyme activity after 50 days
に示す。 To show.

【0031】 [0031]

【表1】 [Table 1]

【0032】表1の結果から明らかなように、本発明の製造法によって得られた酵素顆粒は、従来の製法でつくられたものより、何れの酵素活性の残存率も高く、従って酵素の保存安定性に優れていることが明らかである。 As is apparent from the results in Table 1, the enzyme granules obtained by the process of the present invention, than those made by conventional method, higher residual rate of any enzyme activity, thus saving the enzyme to be excellent in stability is evident.

【0033】比較例2 ハイスピードミキサーLF-GS-1J型(深江工業社製品)に核となる塩化ナトリウムの結晶3kg、溶融したポリオキシエチレンラウリルエーテル0.2kgを加え、900rpmで20 [0033] Comparative Example 2 high-speed mixer LF-GS-1J type (Fukae Kogyo Company) as the core of sodium chloride crystals 3 kg, the molten polyoxyethylene lauryl ether 0.2kg addition, 20 900rpm
秒間回転し、ビオヂアスターゼ(天野製薬社製品)0.4k Rotate seconds, Biodiastase (Amano Pharmaceutical Co., Ltd. product) 0.4k
gを加えた後、ポリエチレングリコール 6000(日本油脂社製品)の粉末0.2kgを加え600rpmで1分回転した後、 After addition of g, after rotating for 1 minute at 600rpm added powder 0.2kg of polyethylene glycol 6000 (NOF Corporation product),
出粒する方法(特公平3-64108号の方法)によって酵素顆粒を製造した。 It was prepared enzyme granules by Detsubu method of (method Kokoku No. 3-64108).

【0034】実施例4 本発明の方法で得られた酵素顆粒と比較例2で得られた特公平3-64108号の製造方法によって得られた酵素顆粒のそれぞれについて、顆粒中の複合酵素剤のビオヂアスターゼの含有量(顆粒中の酵素含量)及びビオヂスターゼ中に含まれるアミラーゼ及びプロテアーゼの40℃、50 [0034] For each enzyme granules obtained by the method for producing KOKOKU No. 3-64108 obtained in Comparative Example 2 with the enzyme granules obtained by the method of Example 4 the present invention, the complex enzyme agent in granules the content of Biodiastase (enzyme content of the granules) and 40 ° C. amylases and proteases contained in Biodjisutaze, 50
日間後の酵素活性の残存率を測定した結果を表2に示す。 A result of measuring the residual ratio of enzyme activity after days shown in Table 2.

【0035】 [0035]

【表2】 [Table 2]

【0036】表2の結果から明らかなように、本発明の製造法によって得られた酵素顆粒は、特公平3-64108号の製法でつくられたものと比較した場合、酵素活性の残存率は同程度であり、且つ顆粒中の酵素含量が著しく増大していることがわかる。 As is apparent from the results in Table 2, the enzyme granules obtained by the process of the present invention, when compared to those made by the process of the KOKOKU No. 3-64108, the residual ratio of enzyme activity about the same as, and it can be seen that the enzyme content in the granules is significantly increased.

【0037】 [0037]

【発明の効果】本発明の安定な酵素顆粒の製造法によって、酵素の工程中での活性低下が、非常に僅かとなり、 The preparation of stable enzyme granules of the present invention, the activity reduction in the enzyme step can be very small,
又工程の簡略化に伴って造粒時間は、1バッチ12分と高速化され、しかも製造された顆粒は粒度が均一で、且つ被覆された酵素は外部環境に対して長時間安定である。 Granulation times with the simplification of the process also is one batch 12 min and faster, yet is produced granules of uniform particle size, and the coated enzyme is stable over time with respect to the external environment.

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

【図1】は、本発明の安定な酵素顆粒の製造原理を示す模式図である。 [1] is a schematic diagram showing a manufacturing principle of stable enzyme granules of the present invention.

Claims (4)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】球形の核剤に常温で液体のポリエチレングリコールを被覆し、酵素剤、常温で固体のポリエチレングリコール及び造粒促進物質の三種を含む混合物を添加した後、攪拌し、加熱して、造粒促進物質存在下、常温で固体のポリエチレングリコールを溶融することによって、該液体と固体のポリエチレングリコール及び酵素剤を混和せしめた後、冷却して該混和物を核剤に固着することを特徴とする安定な酵素顆粒の製造法。 1. A polyethylene glycol liquid was coated at room temperature to a nucleating agent spherical, enzymatic agent, was added a mixture containing three kinds of polyethylene glycol and granulation promoting substance solid at room temperature, and stirred and heated to , granulation promoting substances presence, by melting the solid polyethylene glycol at room temperature, after which was allowed mixing the liquid and solid polyethylene glycol and enzyme agent, that the 該混 hydrate was cooled to fix the nucleating agent preparation of stable enzyme granules characterized.
  2. 【請求項2】常温で液体のポリエチレングリコールが融点15℃以下のポリエチレングリコールである請求項1記載の安定な酵素顆粒の製造法。 2. A process for producing a stable enzyme granules of claim 1, wherein liquid polyethylene glycol is a polyethylene glycol having a melting point of 15 ℃ or less at room temperature.
  3. 【請求項3】常温で固体のポリエチレングリコールが融点20〜80℃のポリエチレングリコールである請求項1記載の安定な酵素顆粒の製造法。 3. A process for producing a stable enzyme granules of claim 1, wherein solid polyethylene glycols is a polyethylene glycol having a melting point of 20 to 80 ° C. at normal temperature.
  4. 【請求項4】造粒促進物質が合成珪酸アルミニウム又は合成ヒドロタルサイトもしくはこれらの混合物である請求項1記載の安定な酵素顆粒の製造法。 4. A process for producing a stable enzyme granules of claim 1 wherein the granulation-promoting substances synthetic aluminum silicate or synthetic hydrotalcite or a mixture thereof.
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