JP3055799B2 - Pancreatin-containing composition - Google Patents
Pancreatin-containing compositionInfo
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Description
本発明は、パンクレアチンを含有する顆粒の製造に用
いられる組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、
円筒押し出し造粒によるパンクレアチン含有円柱顆粒の
大量生産に適した組成物に関する。The present invention relates to a composition used for producing granules containing pancreatin. More specifically, the present invention provides
The present invention relates to a composition suitable for mass production of pancreatin-containing columnar granules by cylindrical extrusion granulation.
パンクレアチンを主薬とする製剤は、通常、パンクレ
アチンを含有する顆粒を製造し、得られた顆粒に腸溶性
コーティングを施すか、あるいは顆粒を打錠して錠剤と
し、これに腸溶性コーティングを施す工程によって製造
されている。より高品質のパンクレアチン含有製剤を、
効率良く大量に製造するには、少なくとも、以下の条件
を満たす製粒（または造粒）工程が必要と考えられる。 １）造粒工程中に酵素の失活が起こらない。 ２）一定の造粒速度で長時間連続的に作業を行うことが
できる。 ３）工程が容易かつ安全である。 ４）生成した顆粒の粒度分布が均一である。 ５）生成した顆粒の表面が平滑である。 ６）顆粒中の主薬濃度を高めても造粒速度が低下しな
い。 ７）生成した顆粒の安定性が優れている。 これらの条件の意義は当業者に容易に理解されること
であるが、特に、５）は近年繁用されてきた水性腸溶コ
ーティングを行う際にコーティングを薄くかつ均一に施
し、製剤に一定の腸溶性を付与するという点で重要であ
る。また、６）は、製剤の全投与量を減少して患者の負
担を軽減するのみならず、製剤における経済的な改善と
いう点からも重要な条件である。 従来、パンクレアチンを含有する顆粒の練合造粒には
練合液として精製水を用いているが、パンクレアチンの
水への一部可溶化が、造粒作業中における練合物の著し
い固化を招いていた。その結果、造粒作業、とりわけ押
し出し造粒による円筒顆粒（円柱顆粒）の製造は時間の
経過と共に困難になり、このことが円柱顆粒の大量生産
における課題であった。 上記課題の解決策として、パンクレアチンの可溶化を
阻止するために練合液にアルコール類等の有機溶媒を含
有させる方法がとられている。しかしながら、第１図に
示すように、アルコールと水の混合液は主薬の活性を著
しく損なうことから、最適な練合溶媒ではなかった。し
かも、有機溶媒を用いる場合には、製剤中の残存有機溶
媒の除去処理や、設備の安全対策等が必要である。さら
に、多くの場合、結合剤を添加しなければならず、顆粒
中の主薬濃度をある程度以上に高くできなかった。ま
た、表面が平滑で均一な顆粒を得ることも困難であっ
た。 このように、上記のパンクレアチン顆粒の製造のため
の条件の全てを満たす方法は未だ存在せず、改善された
方法、特に大量生産に適した方法の開発が望まれてい
た。Preparations containing pancreatin as the main drug usually produce granules containing pancreatin and apply the enteric coating to the obtained granules, or press the granules into tablets and apply them to the enteric coating. It is manufactured by a process. Higher quality pancreatin-containing preparations,
For efficient mass production, at least a granulation (or granulation) step satisfying the following conditions is considered necessary. 1) No inactivation of enzymes occurs during the granulation process. 2) Work can be performed continuously for a long time at a constant granulation speed. 3) The process is easy and safe. 4) The particle size distribution of the produced granules is uniform. 5) The surface of the formed granules is smooth. 6) The granulation rate does not decrease even if the concentration of the active drug in the granules is increased. 7) The stability of the produced granules is excellent. The significance of these conditions is easily understood by those skilled in the art. In particular, 5) applies a thin and uniform coating to the aqueous enteric coating, which has been widely used in recent years, so that a certain amount of formulation can be obtained. It is important in providing enteric properties. In addition, 6) is an important condition not only in reducing the total dose of the preparation to reduce the burden on the patient, but also in terms of economical improvement in the preparation. Conventionally, purified water is used as a kneading liquid for kneading and granulating pancreatin-containing granules, but partial solubilization of pancreatin in water causes significant solidification of the kneaded material during the granulation operation. Was invited. As a result, the granulation work, especially the production of cylindrical granules (cylindrical granules) by extrusion granulation becomes difficult with the passage of time, and this has been a problem in mass production of cylindrical granules. As a solution to the above-mentioned problem, a method of containing an organic solvent such as an alcohol in a kneaded liquid in order to prevent solubilization of pancreatin has been adopted. However, as shown in FIG. 1, a mixed solution of alcohol and water significantly impaired the activity of the active ingredient, and thus was not an optimal kneading solvent. In addition, when an organic solvent is used, it is necessary to remove the residual organic solvent in the preparation and take safety measures for the equipment. Further, in many cases, a binder must be added, and the concentration of the drug substance in the granules cannot be increased to a certain degree or more. It was also difficult to obtain uniform granules having a smooth surface. As described above, there has not yet been a method that satisfies all the conditions for the production of pancreatin granules, and there has been a demand for an improved method, particularly a method suitable for mass production.
本発明者らは、水を練合液とする円筒押し出し造粒法
によってパンクレアチンを含有する顆粒を製造するに際
し、製粒用組成物に保水剤としてカルボキシメチルセル
ロースカルシウムまたは低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースのいずれか、押し出し抵抗低減剤としてマクロ
ゴール（ポリエチレングリコール）類を含有させると、
これら添加物の保水性および可塑性により、練合物が軟
化されて製粒が容易になるのみならず、酵素活性も失な
われないことを見い出し、本発明を完成した。しかも、
本発明の組成物を用いると、次工程のコーティングに適
した表面が平滑な円柱顆粒が得られることも認められ
た。 即ち、本発明は、パンクレアチンを主薬とし、マクロ
ゴール、およびカルボキシメチルセルロースカルシウム
または低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのいずれ
かを含有することを特徴とする円筒押し出し造粒用組成
物を提供するものである。 本発明組成物中に含有させ得るカルボキシメチルセル
ロースカルシウム（以下、CMCカルシウムと呼称）の適
量は、パンクレアチンに対して10〜50重量％、好ましく
は20〜30重量％である。CMCカルシウムは保水性が高
く、粘性の低下に効果的である。実験の結果、含有量が
増大するにつれて練合物は軟らかくなり、製造時の負荷
が減少するが、多すぎると逆に製粒速度が低下すること
が示された。また、含有量が高いとコーティング中に水
を吸って膨潤し被膜の形成が困難になり、耐酸性を得る
ことが困難になるという結果も得られており、上記の範
囲が適当である（表１参照）。 また、CMCカルシウムに代えてLHPCを同様に用いるこ
とができ、このような使用に適するLHPCの置換度は10〜
13であろう。LHPCの添加量は、CMCカルシウムと同様の
範囲とすることができる。 本発明組成物に用いることができるマクロゴールは分
子量400〜20,000の範囲のマクロゴールから選択され
る。特に好ましいのは、マクロゴール4000、6000であ
る。実験の結果、低融点のマクロゴール（マクロゴール
400、1500、1540等）は、練合物の粘性の低下には有効
であるが、最も低分子量のマクロゴール400の場合に
は、練合物が硬くなり、顆粒の崩壊時間が延長する傾向
が見られた（表２参照）。また、マクロゴール1500およ
び1540の場合は、その性状（ろう状）から、コーティン
グの際の温度に留意しないと溶解するおそれがある。マ
クロゴールの添加量が増大すると粘性が低下し、製粒速
度が高められる。しかし、多すぎると、顆粒の水系フィ
ルムコーティングに際して、コーティング剤に含まれる
可塑剤に溶け、適性な耐酸性が得られないことが予測さ
れる。従って、組成物中のマクロゴールの量は、パンク
レアチンに対して、２〜20重量％の範囲であることが好
ましく、10〜15重量％であることが特に好ましい。 本発明は、上記のごとく、主薬としてのパンクレアチ
ンに、マクロゴール、およびCMCカルシウムまたはLHPC
のいずれかを含有するものであって、これに精製水を加
えて練合し、円筒押し出し造粒機に適用することにより
連続的に造粒することができる。 本発明組成物は、パンクレアチン、マクロゴール、お
よびCMCカルシウムまたはLHPCを含有することを特徴と
するが、その押し出し造粒における造粒効果と生成した
顆粒の性能を低下しない限り、該組成物には、薬学的に
許容し得る安定化剤、増量剤等の他の添加物を適宜、添
加することができる。そのような添加物は、当業者にと
って自明であり、例えば、乳糖、デンプン、結晶セルロ
ース、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム等を挙げるこ
とができる。 本発明はまた、他の態様として、合成ケイ酸アルミニ
ウムをも含有する組成物を提供するものである。合成ケ
イ酸アルミニウムは粒子間および粒子間内部に存在する
空隙に起因する大きい保水性の故に、製粒時の負荷を減
少し、粘性を低下させると共に、コーティング後の耐酸
性を高める効果を有することが認められた（表３参
照）。組成物中の合成ケイ酸アルミニウムの量は、パン
クレアチンに対して１〜15重量％が適し、好ましくは５
〜10重量％である。 最も好ましい本発明組成物は、パンクレアチンに対し
て、CMCカルシウムが20重量％、マクロゴール6000が14
重量％存在する組成物、または、パンクレアチンに対し
て、CMCカルシウムが16重量％、マクロゴール6000が16
重量％、合成ケイ酸カルシウムが10重量％存在する組成
物である。後者の場合、パンクレアチン濃度を約11％高
くすることができ、また製粒速度は約５〜10％高められ
た。The present inventors, when producing granules containing pancreatine by a cylindrical extrusion granulation method using water as a kneading liquid, a carboxymethylcellulose calcium or a low-substituted hydroxypropylcellulose as a water retention agent in a granulation composition. Either, if macrogol (polyethylene glycol) is included as an extrusion resistance reducing agent,
The inventors have found that not only the kneaded material is softened by the water retention and plasticity of these additives to facilitate granulation, but also that the enzyme activity is not lost, thereby completing the present invention. Moreover,
It was also recognized that the use of the composition of the present invention resulted in cylindrical granules having a smooth surface suitable for coating in the next step. That is, the present invention provides a composition for cylindrical extrusion granulation, comprising pancreatin as a main ingredient, macrogol, and calcium carboxymethylcellulose or low-substituted hydroxypropylcellulose. . An appropriate amount of calcium carboxymethylcellulose (hereinafter referred to as CMC calcium) that can be contained in the composition of the present invention is 10 to 50% by weight, preferably 20 to 30% by weight, based on pancreatin. CMC calcium has high water retention and is effective in reducing viscosity. The results of the experiment showed that as the content increased, the kneaded material became softer and the load at the time of production decreased, but when it was too large, the granulation speed decreased. Also, when the content is high, water is absorbed in the coating to swell and it becomes difficult to form a film, and it is difficult to obtain acid resistance. 1). Also, LHPC can be used in place of CMC calcium, and the degree of substitution of LHPC suitable for such use is 10 to
Would be 13. The amount of LHPC added can be in the same range as for CMC calcium. Macrogol that can be used in the composition of the present invention is selected from macrogol having a molecular weight in the range of 400 to 20,000. Particularly preferred are Macrogol 4000 and 6000. As a result of the experiment, a low melting point macrogol (macrogol
400, 1500, 1540 etc.) are effective in lowering the viscosity of the kneaded product, but in the case of Macrogol 400 having the lowest molecular weight, the kneaded product becomes hard and the disintegration time of granules tends to be prolonged (See Table 2). In the case of Macrogol 1500 and 1540, their properties (waxiness) may cause dissolution unless attention is paid to the temperature during coating. As the amount of macrogol added increases, the viscosity decreases and the granulation speed increases. However, if the amount is too large, it is expected that, when the granules are coated with an aqueous film, the granules are dissolved in the plasticizer contained in the coating agent, and appropriate acid resistance cannot be obtained. Therefore, the amount of macrogol in the composition is preferably in the range of 2 to 20% by weight, particularly preferably 10 to 15% by weight, based on pancreatin. The present invention provides, as described above, pancreatin as a main drug, macrogol, and CMC calcium or LHPC.
And purified water is added thereto, kneaded, and applied to a cylindrical extruder to continuously granulate. The composition of the present invention is characterized by containing pancreatin, macrogol, and CMC calcium or LHPC, but as long as the granulating effect in extrusion granulation and the performance of the produced granules are not reduced, the composition is added to the composition. Other additives such as pharmaceutically acceptable stabilizers and bulking agents can be appropriately added. Such additives will be obvious to those skilled in the art and include, for example, lactose, starch, crystalline cellulose, calcium sulfate, calcium phosphate, and the like. The present invention also provides, in another aspect, a composition that also contains synthetic aluminum silicate. Synthetic aluminum silicate has the effect of reducing the load at the time of granulation, lowering the viscosity, and increasing the acid resistance after coating, due to the large water retention due to the voids existing between the particles and between the particles. Was observed (see Table 3). The amount of synthetic aluminum silicate in the composition is suitably 1 to 15% by weight, preferably 5% by weight, based on pancreatin.
~ 10% by weight. The most preferred composition of the present invention contains 20% by weight of CMC calcium and 14% of macrogol 6000 based on pancreatin.
16% by weight of CMC calcium and 16% by weight of macrogol 6000 based on the composition or pancreatin
% By weight, a composition in which 10% by weight of synthetic calcium silicate is present. In the latter case, the pancreatin concentration could be increased by about 11% and the granulation speed was increased by about 5-10%.
本発明組成物を用いると、組成物中の保水剤としての
CMCカルシウムまたはLHPCあるいは合成ケイ酸アルミニ
ウムを押し出し抵抗低減剤としてのマクロゴールの存在
により練合物が軟化されて連続製粒が可能になる。ま
た、酵素活性が失われることもなく、次工程のコーティ
ングに適した表面が平滑な顆粒を得ることが可能であ
る。 以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明す
る。 実験例 各表に記載した成分からなる組成物を用いて円筒押し
出し造粒を行い、組成物中の成分の種類および／または
割合が、造粒効果および顆粒生成物の性状に及ぼす影響
を検討した。 造粒操作は原則として以下の方法に従って行った。 高速ミキサー（ハイスピードミキサー深江工業）を用
い、マクロゴールと精製水以外の成分を混合して回転数
60r.p.m.で１分間練合した後、チョッパー回転数を3,50
0r.p.m.として、マクロゴールを精製水に溶解した水溶
液を加えて、５分間練合する。 次いで、得られた練合物を孔径0.7または0.8mmの円筒
押し出し造粒機に投入して、円柱状造粒物を得る。これ
を流動乾燥機で乾燥した後、フィッツミルで粒長1.5〜3
mmにカッティングし、さらに14メッシュから24メッシュ
で分級を行う。 １）CMCカルシウムの添加量がコーティング後の製剤の
耐酸性に及ぼす影響を検討した。結果を表１に示す。 ２）マクロゴールの分子量と添加量が造粒に及ぼす影響
を検討した。結果を表２に示す。 ３）合成ケイ酸アルミニウムの添加量が造粒効果および
顆粒の性状に及ぼす影響を検討した。結果を表３に示
す。 実施例１ 500gのパンクレアチン末、240gの乳糖、および100gの
CMCカルシウムを高速ミキサー（ハイスピードミキサー
深江工業）に仕込み、回転数60r.p.m.で１分間混合を行
う。 次いで、チョッパー回転数を3,500r.p.m.として、こ
れに70gのポリエチレングリコール6000を精製水230gに
溶解した水溶液を加えて、５分間の練合を行う。 得られた練合物を孔径φ0.8mmの円筒押し出し造粒機
に投入して、円柱状造粒物を得る。これを流動乾燥機で
乾燥した後、フィッツミルで粒長1.5〜3mmにカッティン
グし、さらに14メッシュから24メッシュで分級を行う。 得られた顆粒は充分な強度を有し、薬局法規定の崩壊
試験法に従って行った崩壊試験により、２〜３分で容易
に崩壊した。本組成により得られる練合物は柔らかく、
練合時、製粒時ともに発熱や固着、円筒目詰まりを認め
ないため、製粒速度は３〜4kg/minと通常製剤と変わら
なかた。また、造粒工程における酵素力価の失活も認め
なかった。結果を表４に示す。 実施例２ 500gのパンクレアチン末、240gの乳糖、および100gの
LHPCを高速ミキサー（ハイスピードミキサー深江工業）
に仕込み、回転数60r.p.m.で１分間混合を行う。 次いで、チョッパー回転数を3,500r.p.m.として、こ
れに70gのポリエチレングリコール6000を精製水230gに
溶解した水溶液を加えて、５分間の練合を行う。 得られた練合物を孔径φ0.8mmの円筒押し出し造粒機
に投入して、円柱状造粒物を得る。これを流動乾燥機で
乾燥した後、フィッツミルで粒長1.5〜3mmにカッティン
グし、さらに14メッシュから24メッシュで分級を行う。 実施例１と同様に練合、製粒時に問題を認めず、力価
の失活を認めなかった。結果を表５に示す。 実施例３ 500gのパンクレアチン末、110gの乳糖、およびCMCカ
ルシウム80g、合成ケイ酸アルミニウム50gを高速ミキサ
ー（ハイスピードミキサー深江工業）に仕込み、回転数
60r.p.m.で１分間混合を行う。 次いで、チョッパー回転数を3,500r.p.m.として、こ
れに80gのポリエチレングリコール6000を精製水230gに
溶解した水溶液を加えて、５分間の練合を行う。得られ
た連合物を孔径φ0.8mmの円筒押し出し造粒機に投入し
て、円柱状造粒物を得る。これを流動乾燥機で乾燥した
のち、フィッツミルで粒長1.5〜3mmにカッティングし、
さらに14メッシュから24メッシュで分級を行う。 実施例１と同様に力価の失活を認めず、高濃度パンク
レアチン顆粒が得られた。結果を表６に示す。 比較例１ 練合液として精製水単独ではなく、精製水とアルコー
ルの混液を用いて実施例と同様に造粒し、酵素活性の変
化を検討した。 500gのパンクレアチン末、240gの乳糖、および100gの
CMCカルシウムを高速ミキサーに仕込み、回転数60r.p.
m.で１分間混合を行う。 次いで、チョッパー回転数を3,500r.p.m.として、こ
れに70gのポリエチレングリコール6000を精製水160gと
エタノール70gの混合液に溶解した練合液を加え、５分
間の練合を行う。以下実施例１と同様の製法により顆粒
を得る。 練合、製粒時には問題を認めないが、得られた顆粒の
力価は著しい失活を示した。結果を表７に示す。 Using the composition of the present invention, as a water retention agent in the composition
CMC calcium or LHPC or synthetic aluminum silicate is extruded, and the presence of macrogol as a resistance reducing agent softens the kneaded material to enable continuous granulation. Further, it is possible to obtain granules having a smooth surface suitable for coating in the next step without losing enzyme activity. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. Experimental Example Cylindrical extrusion granulation was performed using a composition composed of the components described in each table, and the effect of the type and / or ratio of the components in the composition on the granulation effect and the properties of the granulated product was examined. . The granulation operation was performed according to the following method in principle. Using a high-speed mixer (High-speed mixer Fukae Kogyo), mix the ingredients other than macrogol and purified water and rotate
After kneading at 60 rpm for 1 minute, the rotation speed of the chopper is 3,50
At 0 rpm, an aqueous solution of macrogol dissolved in purified water is added and kneaded for 5 minutes. Next, the obtained kneaded material is put into a cylindrical extruder having a hole diameter of 0.7 or 0.8 mm to obtain a columnar granule. After drying this with a fluidized drier, the grain length is 1.5 to 3 with a Fitz mill.
Cut to mm, and classify with 14 mesh to 24 mesh. 1) The effect of the amount of CMC calcium added on the acid resistance of the preparation after coating was examined. Table 1 shows the results. 2) The effects of the molecular weight and the amount of macrogol on granulation were examined. Table 2 shows the results. 3) The effect of the amount of synthetic aluminum silicate on the granulation effect and the properties of the granules was examined. Table 3 shows the results. Example 1 500 g of pancreatin powder, 240 g of lactose, and 100 g of lactose
CMC calcium is charged into a high-speed mixer (High Speed Mixer Fukae Kogyo) and mixed at a rotational speed of 60 rpm for 1 minute. Next, the chopper rotation speed is set to 3,500 rpm, and an aqueous solution in which 70 g of polyethylene glycol 6000 is dissolved in 230 g of purified water is added thereto, and kneading is performed for 5 minutes. The obtained kneaded material is put into a cylindrical extrusion granulator having a hole diameter of 0.8 mm to obtain a columnar granulated product. After drying this with a fluidized drier, it is cut to a grain length of 1.5 to 3 mm with a Fitz mill, and further classified with 14 to 24 mesh. The obtained granules had sufficient strength and were easily disintegrated in a few minutes in a disintegration test performed according to the disintegration test method prescribed by the Pharmacopoeia Law. The kneaded product obtained by this composition is soft,
Since no heat generation, sticking, or clogging of the cylinder was observed during both kneading and granulation, the granulation speed was 3 to 4 kg / min, which was not different from that of a normal preparation. In addition, inactivation of the enzyme titer in the granulation step was not observed. Table 4 shows the results. Example 2 500 g of pancreatin powder, 240 g of lactose and 100 g of lactose
LHPC high-speed mixer (high-speed mixer Fukae Kogyo)
And mixing at a rotation speed of 60 rpm for 1 minute. Next, the chopper rotation speed is set to 3,500 rpm, and an aqueous solution in which 70 g of polyethylene glycol 6000 is dissolved in 230 g of purified water is added thereto, and kneading is performed for 5 minutes. The obtained kneaded material is put into a cylindrical extrusion granulator having a hole diameter of 0.8 mm to obtain a columnar granulated product. After drying this with a fluidized drier, it is cut to a grain length of 1.5 to 3 mm with a Fitz mill, and further classified with 14 to 24 mesh. As in Example 1, no problems were observed during kneading and granulation, and no inactivation of the titer was observed. Table 5 shows the results. Example 3 500 g of pancreatin powder, 110 g of lactose, 80 g of CMC calcium, and 50 g of synthetic aluminum silicate were charged into a high-speed mixer (high-speed mixer Fukae Kogyo), and the rotation speed was changed.
Mix for 1 minute at 60 rpm. Next, the chopper rotation speed is set to 3,500 rpm, and an aqueous solution in which 80 g of polyethylene glycol 6000 is dissolved in 230 g of purified water is added thereto, and kneading is performed for 5 minutes. The obtained combined product is put into a cylindrical extrusion granulator having a hole diameter of 0.8 mm to obtain a columnar granulated product. After drying this with a fluid dryer, cut to a grain length of 1.5 to 3 mm with a Fitz mill,
Classification is further performed with 14 mesh to 24 mesh. As in Example 1, inactivation of the titer was not observed, and high-concentration pancreatin granules were obtained. Table 6 shows the results. Comparative Example 1 Granulation was carried out in the same manner as in the example using a mixture of purified water and alcohol instead of purified water alone as a kneading liquid, and the change in enzyme activity was examined. 500 g pancreatin powder, 240 g lactose, and 100 g
Charge CMC calcium into a high-speed mixer and rotate at 60 r.p.
Mix for 1 minute at m. Next, the chopper rotation speed is set to 3,500 rpm, and a kneading solution obtained by dissolving 70 g of polyethylene glycol 6000 in a mixture of 160 g of purified water and 70 g of ethanol is added thereto, and kneading is performed for 5 minutes. Thereafter, granules are obtained by the same production method as in Example 1. No problems were observed during kneading and granulation, but the resulting granules showed significant inactivation. Table 7 shows the results.
本発明組成物を用いれば、円筒押し出し造粒において
酵素が失活せず、長時間連続的に造粒作業を行うことが
でき、しかも有機溶媒等を用いる必要がないために工程
が容易かつ安全である。また粒度の揃った、コーティン
グ適性と耐酸性の優れた表面が円滑な円柱顆粒が得られ
る。しかも顆粒中の主薬濃度を高めることができるの
で、高品質のパンクレアチン含有製剤を大量に生産する
ことが可能となる。When the composition of the present invention is used, the enzyme is not deactivated in the cylindrical extrusion granulation, the granulation work can be continuously performed for a long time, and the process is easy and safe because there is no need to use an organic solvent or the like. It is. Further, cylindrical granules having a uniform particle size and excellent in coating suitability and acid resistance and having a smooth surface can be obtained. In addition, since the concentration of the main drug in the granules can be increased, it becomes possible to mass-produce a high-quality pancreatin-containing preparation.
第１図は水：エタノール混合液を練合液として造粒した
場合の、これら溶媒の混合比とパンクレアチン中のアミ
ラーゼ（○）およびプロテアーゼ（●）の活性との関係
を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the relationship between the mixing ratio of these solvents and the activity of amylase (○) and protease (●) in pancreatin when a water: ethanol mixture is granulated as a kneaded liquid.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−222121（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−8288（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−145124（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−168385（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−88088（ＪＰ，Ａ) 特開 昭47−3735（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−269686（ＪＰ，Ａ) ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (56) References JP-A-63-222121 (JP, A) JP-A-4-8288 (JP, A) JP-A-61-145124 (JP, A) JP-A-60-1985 168385 (JP, A) JP-A-59-88088 (JP, A) JP-A-47-3735 (JP, A) JP-A-62-269686 (JP, A)
Claims (4)
ル、およびカルボキシメチルセルロースカルシウムまた
は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのいずれかを
含有することを特徴とする、水を練合液とする円筒押し
出し造粒用組成物。Claims: 1. A composition for cylindrical extrusion granulation using water as a kneading liquid, comprising pancreatin as a main ingredient, macrogol, and either carboxymethylcellulose calcium or low-substituted hydroxypropylcellulose. Stuff.
２〜20重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウム
または低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを10〜50
重量％含有することを特徴とする請求項１記載の組成
物。2. A mixture of pancreatin with 2 to 20% by weight of macrogol and 10 to 50% of calcium carboxymethylcellulose or low-substituted hydroxypropylcellulose.
The composition according to claim 1, which is contained in a weight percent.
10〜15重量％、カルボキシメチルセルロースカルシウム
または低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを20〜30
重量％含有することを特徴とする請求項２記載の組成
物。3. A macrogol against pancreatin
10 to 15% by weight, 20 to 30% of carboxymethylcellulose calcium or low-substituted hydroxypropylcellulose
3. The composition according to claim 2, wherein the composition is contained by weight.
重量％の合成ケイ酸アルミニウムをも含有することを特
徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。4. The method according to claim 1, wherein the amount of pancreatin is 1-15.
4. The composition according to claim 1, wherein the composition also comprises by weight synthetic aluminum silicate.
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