JPH10104240A - Probe washing mechanism of automatic biochemical analyzer - Google Patents

Probe washing mechanism of automatic biochemical analyzer

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JPH10104240A
JPH10104240A JP28019596A JP28019596A JPH10104240A JP H10104240 A JPH10104240 A JP H10104240A JP 28019596 A JP28019596 A JP 28019596A JP 28019596 A JP28019596 A JP 28019596A JP H10104240 A JPH10104240 A JP H10104240A
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JP
Japan
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detergent
probe
washing
reagent
cleaning
Prior art date
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Withdrawn
Application number
JP28019596A
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Japanese (ja)
Inventor
Nobuhiro Hanabusa
信博 花房
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Shimadzu Corp
Original Assignee
Shimadzu Corp
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Publication date
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To perform washing by using detergent during one cycle of dispensation operation. SOLUTION: Detergent is filled between ECDs together with the dispensation of a reagent at the same time. A probe 2 moves to a washing pot after the reagent is discharged into a cell, and a solenoid valve SV1 is opened to start washing by using water. A solenoid valve SV2 is opened in this condition, a solenoid valve SV4 is changed over to a solenoid valve SV1 side, and detergent between ECs flows in at point A and is diluted by washing water so that the inside of a pipe and the probe 2 is washed by using the detergent. This washing by means of the detergent is done by one cycle.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は血清や尿などの多成
分を含む試料の目的成分濃度又は活性値を測定する生化
学自動分析装置において、試薬又は検体を分注するプロ
ーブを洗浄する機構に関するものである。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a mechanism for washing a probe for dispensing a reagent or a sample in an automatic biochemical analyzer for measuring the concentration or activity value of a target component of a sample containing multiple components such as serum and urine. Things.

【0002】[0002]

【従来の技術】図1に従来の洗浄機構を示す。2は試薬
又は検体を分注するプローブである。以下においてはプ
ローブ2は試薬プローブとして説明を行なうが、検体プ
ローブにおいても全く同様である。プローブ2に試薬を
吸引し、その吸引した試薬を反応セルに吐出するため
に、プローブ2にはシリンジポンプ4が接続されてお
り、そのシリンジポンプ4の動作により試薬の吸引と吐
出が行なわれる。洗浄機構として、シリンジポンプ4に
開閉弁の電磁弁SV1を介して洗浄水を供給する洗浄水
供給部として加圧ポンプ8が接続されている。図には示
されていないが、洗浄ポットが別に設けられており、プ
ローブ2の内面を洗浄した洗浄水がその洗浄ポットへ吐
出されるとともに、その洗浄ポットで外面洗浄水が流さ
れてプローブ2の外面も洗浄される。
2. Description of the Related Art FIG. 1 shows a conventional cleaning mechanism. 2 is a probe for dispensing a reagent or a sample. Hereinafter, the probe 2 will be described as a reagent probe, but the same applies to a sample probe. A syringe pump 4 is connected to the probe 2 in order to suck the reagent into the probe 2 and discharge the sucked reagent to the reaction cell, and the operation of the syringe pump 4 causes the suction and discharge of the reagent. As a washing mechanism, a pressurizing pump 8 is connected as a washing water supply unit for supplying washing water to the syringe pump 4 via an electromagnetic valve SV1 as an on-off valve. Although not shown in the figure, a washing pot is separately provided, and the washing water for washing the inner surface of the probe 2 is discharged to the washing pot, and the outer washing water is flowed through the washing pot and the probe 2 is washed. The outer surface of the is also cleaned.

【0003】図1のプローブによる試薬の分注と洗浄は
図2のタイムチャートのように行なわれる。分注動作が
始まると、プローブ2が試薬ボトルの位置へ移動して試
薬ボトル中へ降下し、シリンジポンプ4によりプローブ
2内に試薬が吸引される。その後、プローブ2はセルの
位置へ移動し、シリンジポンプ4により試薬がセルへ吐
出される。その後、プローブ2が洗浄ポットへ移動し、
電磁弁SV1が開いて洗浄水がシリンジポンプ4からプ
ローブ2を経て流されるとともに、シリンジポンプ4に
残っていた試薬も排出されてプローブ2の内面が洗浄さ
れる。そして外面洗浄用の洗浄水が洗浄ポットに流され
てプローブ2の外面も洗浄される。これで、1サイクル
の間に試薬の分注とプローブの洗浄が行なわれる。
Dispensing and washing of a reagent by the probe of FIG. 1 are performed as shown in a time chart of FIG. When the dispensing operation is started, the probe 2 moves to the position of the reagent bottle and descends into the reagent bottle, and the syringe pump 4 sucks the reagent into the probe 2. Thereafter, the probe 2 moves to the position of the cell, and the reagent is discharged to the cell by the syringe pump 4. Then, the probe 2 moves to the washing pot,
The electromagnetic valve SV1 is opened to wash water from the syringe pump 4 via the probe 2, and the reagent remaining in the syringe pump 4 is also discharged to clean the inner surface of the probe 2. Then, cleaning water for cleaning the outer surface is flowed into the cleaning pot, and the outer surface of the probe 2 is also cleaned. Thus, the dispensing of the reagent and the washing of the probe are performed during one cycle.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】分析項目の中には水洗
いだけでは落ちにくい試薬があり、次の項目にコンタミ
ネーションを引き起こしていた。その対策として、落ち
にくい試薬を用いた項目の後に、プローブが1回又は複
数回洗剤位置まで移動し、洗剤を吸引し、洗浄ポットへ
移動して洗剤を吐出した後に水洗いを行なうという動作
を行なっている。しかし、これでは分析から水洗浄まで
の1サイクルのほかに、洗剤洗浄のサイクルが付加され
てしまうため、実分析能力(テスト数/時間)が減少し
てしまう問題が生じる。本発明の第1の目的は、洗剤洗
いを行なう場合でも、分注動作の1サイクルの間に洗剤
洗いまで行なえるようにして実分析能力を低下させない
ようにすることを目的とするものである。
Among the analysis items, there are reagents that are difficult to remove only by washing with water, and the following items cause contamination. As a countermeasure, after the item using the reagent that does not easily fall off, the probe moves once or more times to the detergent position, sucks the detergent, moves to the washing pot, discharges the detergent, and then performs water washing. ing. However, in this case, in addition to one cycle from analysis to water washing, a cycle of detergent washing is added, which causes a problem that the actual analysis capacity (the number of tests / hour) is reduced. A first object of the present invention is to prevent the actual analysis ability from being lowered even in the case where detergent washing is performed so that the washing can be performed during one cycle of the dispensing operation. .

【0005】試薬分注装置においては様々な液性の試薬
を同じ分注装置で分注するため、1種類の洗剤では落ち
にくい場合がある。また、その洗剤自体が次の試薬の分
注の際にコンタミネーションを生ずる原因にもなりかね
ない。そこで、本発明の第2の目的は、分注動作の1サ
イクル内で洗剤洗浄を行なえるようにするとともに、試
薬によって最適な洗剤を選択できるようにすることであ
る。
[0005] In a reagent dispensing apparatus, various liquid reagents are dispensed by the same dispensing apparatus, so that one type of detergent may not be easily removed. In addition, the detergent itself may cause contamination when the next reagent is dispensed. Therefore, a second object of the present invention is to make it possible to perform detergent washing within one cycle of a dispensing operation and to select an optimal detergent depending on a reagent.

【0006】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明は、試薬又は検体
を分注するプローブの分注動作を行なうシリンジポンプ
に開閉弁を介して洗浄水を供給する洗浄水供給部を備え
てプローブ流路を洗浄するプローブ洗浄機構において、
分注動作の1サイクルの間に洗剤洗いまで行なえるよう
にするために、シリンジポンプとプローブの間へ洗剤を
間欠的に供給する洗剤供給機構を設け、そのプローブに
よる試薬又は検体の吸引、吐出及びそのプローブの洗浄
を1サイクルとして動作を制御するとともに、その洗浄
動作では水洗浄の間に洗剤供給機構から洗剤を供給して
洗剤洗浄を行なうように制御する制御部を備えている。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a syringe pump for dispensing a probe for dispensing a reagent or a sample, comprising a washing water supply unit for supplying washing water through an on-off valve. In the probe cleaning mechanism for cleaning
In order to be able to perform detergent washing during one cycle of the dispensing operation, a detergent supply mechanism for intermittently supplying the detergent between the syringe pump and the probe is provided, and the probe or the reagent is sucked and discharged by the probe. And a control unit for controlling the operation of the probe as one cycle and controlling the cleaning operation by supplying a detergent from a detergent supply mechanism during the water washing.

【0007】さらに、試薬によって最適な洗剤を選択で
きるようにするために、洗剤供給機構は切換え弁を介し
て選択的に供給される複数の洗剤を備えており、項目ご
との洗剤の要否及び洗剤の種類を入力する入力部、並び
にその入力された情報を記憶しておく記憶部を備え、制
御部は洗剤洗浄の際、記憶部に記憶された洗剤の要否及
び種類に応じて洗剤の供給及び切換え弁よる種類の選択
を制御するものとする。
[0007] Further, in order to be able to select an optimum detergent depending on the reagent, the detergent supply mechanism is provided with a plurality of detergents selectively supplied through a switching valve. An input unit for inputting the type of detergent, and a storage unit for storing the input information are provided, and the control unit controls the detergent according to the necessity and type of the detergent stored in the storage unit when washing the detergent. The selection of the type by the supply and switching valve shall be controlled.

【0008】[0008]

【実施例】図3は第1の実施例を表わす。ここでもプロ
ーブ2は試薬プローブとして説明するが、検体プローブ
についても全く同様に適用することができる。また、図
1と同一の部分には同一の符号を用いる。洗浄水用の開
閉弁である2方向電磁弁SV1とシリンジポンプ4の間
から、シリンジポンプ4とプローブ2の間にバイパス流
路を設け、そのバイパス流路には間欠的に洗剤を供給す
る洗剤供給機構10を設ける。洗剤供給機構10の具体
的な例として、図に示されているように、プローブ2と
シリンジポンプ4の間の分岐点Aに接続された流路には
開閉用の2方向電磁弁SV2を介して3方向電磁弁SV
4を接続し、電磁弁SV4のオン側のポートをシリンジ
ポンプ4と電磁弁SV1の間に接続し、電磁弁SV4の
オフ側のポートをチェックバルブ16を介して洗剤ボト
ル18に接続している。チェックバルブ16は洗剤ボト
ル18から電磁弁SV4方向にのみ液を流すことがで
き、その逆方向の流れを阻止するものである。
FIG. 3 shows a first embodiment. Here, the probe 2 will be described as a reagent probe, but the same can be applied to a sample probe. The same parts as those in FIG. 1 are denoted by the same reference numerals. A bypass flow path is provided between the syringe pump 4 and the probe 2 from between the two-way solenoid valve SV1, which is an on-off valve for washing water, and the syringe pump 4, and a detergent for intermittently supplying a detergent to the bypass flow path. A supply mechanism 10 is provided. As a specific example of the detergent supply mechanism 10, as shown in the figure, a flow path connected to a branch point A between the probe 2 and the syringe pump 4 is connected via a two-way solenoid valve SV2 for opening and closing. Three-way solenoid valve SV
4, the on-side port of the solenoid valve SV4 is connected between the syringe pump 4 and the solenoid valve SV1, and the off-side port of the solenoid valve SV4 is connected to the detergent bottle 18 via the check valve 16. . The check valve 16 allows the liquid to flow only from the detergent bottle 18 in the direction of the solenoid valve SV4, and prevents the flow in the opposite direction.

【0009】電磁弁SV2とSV4の間に接続された流
路は2方向電磁弁SV3を介して真空系20に接続され
ている。真空系20は自動分析装置の洗浄ユニットの真
空ポットを併用することができる。各電磁弁SV1,S
V2,SV3,SV4の開閉又は切換えを制御するため
に、制御部22が設けられている。ここでは、洗浄水供
給部として、図1と同様に加圧ポンプ8を用いている
が、洗浄水供給部としてはシリンジポンプによって洗浄
水を供給するものも使用されている。本発明では洗浄水
供給部はどのようなものであってもよい。
The flow path connected between the solenoid valves SV2 and SV4 is connected to the vacuum system 20 via a two-way solenoid valve SV3. The vacuum system 20 can be used in combination with a vacuum pot of a washing unit of the automatic analyzer. Each solenoid valve SV1, S
A control unit 22 is provided to control opening / closing or switching of V2, SV3, and SV4. Here, the pressurizing pump 8 is used as the cleaning water supply unit as in FIG. 1, but a cleaning water supply unit that supplies cleaning water by a syringe pump is also used. In the present invention, the washing water supply section may be of any type.

【0010】次に、この実施例の動作を図4のタイムチ
ャートを参照て参照する。図4の下端に記入された記号
〜の各区間ごとに説明する。 プローブ2が試薬ボトルの位置へ移動し、試薬ボト
ル中へ降下して試薬を吸引した後、プローブ2が上昇
し、セルの位置へ移動する。
Next, the operation of this embodiment will be described with reference to the time chart of FIG. Description will be given for each section of the symbol 〜 written at the lower end of FIG. After the probe 2 moves to the position of the reagent bottle and descends into the reagent bottle to suck the reagent, the probe 2 rises and moves to the position of the cell.

【0011】 電磁弁SV3がオン(開)、SV1,
SV2がオフ(閉)とされる。電磁弁SV4はオフ(洗
剤側)となって洗剤が真空系20により真空側へ引かれ
た後、電磁弁SV3がオフ(閉)となる。これにより、
図3中のECD間に洗剤が充填される。同時にシリンジ
ポンプ4のシリンジが押し上げられ、試薬がセルへ吐出
される。
When the solenoid valve SV3 is turned on (open), SV1,
SV2 is turned off (closed). After the solenoid valve SV4 is turned off (detergent side) and the detergent is drawn to the vacuum side by the vacuum system 20, the solenoid valve SV3 is turned off (closed). This allows
The detergent is filled between the ECDs in FIG. At the same time, the syringe of the syringe pump 4 is pushed up, and the reagent is discharged to the cell.

【0012】 プローブが洗浄ポットへ移動する。 電磁弁SV1がオン(開)となり、シリンジが押し
上げられて薄まり防止の余分試薬が吐出される。余分試
薬は水で押し流される。 電磁弁SV1はオンのまま、電磁弁SV2がオン
(開)、電磁弁SV4がオン(電磁弁SV1側)で、E
C間の洗剤をA点にて流入させ、洗浄水を混和(希釈)
させて、配管及びプローブ2内を洗剤洗浄する。同時
に、プローブ2の外面洗浄水用バルブ(図示略)がオン
(開)し、プローブ外面も洗浄される。
The probe moves to the washing pot. The solenoid valve SV1 is turned on (open), and the syringe is pushed up to discharge an extra reagent for preventing thinning. Excess reagent is washed away with water. When the solenoid valve SV1 is on, the solenoid valve SV2 is on (open), the solenoid valve SV4 is on (the solenoid valve SV1 side),
The detergent between C flows in at point A, and the washing water is mixed (diluted).
Then, the piping and the inside of the probe 2 are cleaned with a detergent. At the same time, a valve (not shown) for cleaning the outer surface of the probe 2 is turned on (open), and the outer surface of the probe is also cleaned.

【0013】 の状態から電磁弁SV4がオフ(洗
浄側)、電磁弁SV3がオン(開)となり、ABCD間
の洗剤が真空系20へ洗い流される。このとき、チェッ
クバルブ16により洗剤ボトル18への逆流は起こらな
い。これにより、AB間が水洗いされ、AB間に残った
洗剤の拡散によるプローブへの流入を防止することがで
きる。
In this state, the solenoid valve SV4 is turned off (cleaning side), the solenoid valve SV3 is turned on (open), and the detergent between ABCD is washed out to the vacuum system 20. At this time, backflow to the detergent bottle 18 does not occur due to the check valve 16. As a result, the space between the ABs is washed with water, and it is possible to prevent the detergent remaining between the ABs from flowing into the probe due to diffusion.

【0014】 の状態から、電磁弁SV2、SV3
がオフ(閉)し、加圧ポンプ8からの加圧水からだけで
A点からプローブ2間の配管が洗浄される。 電磁弁SV1がオフ(閉)し、洗浄を終了する。さ
らに、外面洗浄水用バルブがオフ(閉)し、外面洗浄も
終了する。これで1サイクルが終了する。以下、〜
を繰り返す。図3の実施例において、チェックバルブ1
6を電磁弁に置き換え、上記のの期間だけ閉じるよう
にしてもよい。
From the state, the solenoid valves SV2 and SV3
Is turned off (closed), and the pipe between the probes 2 is cleaned from the point A only by the pressurized water from the pressurizing pump 8. The solenoid valve SV1 is turned off (closed), and the cleaning is completed. Further, the outer surface cleaning water valve is turned off (closed), and the outer surface cleaning is terminated. This completes one cycle. Less than,~
repeat. In the embodiment of FIG.
6 may be replaced by a solenoid valve, and the valve may be closed for the above-mentioned period.

【0015】図5は第2の実施例を表わす。図3の実施
例と比較すると、3方向電磁弁SV4が4方向電磁弁S
V4aに置き換えられ、その共通ポートCOMがa,b,
cの3つのポートのいずれかに切り換えられるようにな
っている。ポートcは図3と同様にシリンジポンプ4と
電磁弁SV1の間の流路に接続され、ポートaにはチェ
ックバルブ16aを介して酸性洗剤ボトル18aが接続
され、ポートbにはチェックバルブ16bを介してアル
カリ洗剤ボトル18bが接続されている。チェックバル
ブ16a,16bはいずれも洗剤ボトルから切換え弁S
V4a方向にのみ液を流すためのものである。
FIG. 5 shows a second embodiment. Compared to the embodiment of FIG. 3, the three-way solenoid valve SV4 is different from the four-way solenoid valve S
V4a, and the common ports COM are a, b,
The port can be switched to any one of the three ports c. The port c is connected to the flow path between the syringe pump 4 and the solenoid valve SV1 as in FIG. 3, the port a is connected to the acidic detergent bottle 18a via the check valve 16a, and the port b is connected to the check valve 16b. The alkaline detergent bottle 18b is connected via the. The check valves 16a and 16b are both switched from the detergent bottle to the switching valve S.
This is for flowing the liquid only in the V4a direction.

【0016】図5の実施例の動作シーケンスは図4に示
されたものと同じであるが、の区間では洗剤ボトル1
8aと18bのいずれかの洗剤が選択されるように電磁
弁SV4aが切り換えられる。その他の動作は図4に示
されたものと同じである。実施例の構造では複数の電磁
弁とチェック弁で洗剤供給機構を構成することができる
ので、構成がコンパクトであり、安価に実現することが
できる。
The operation sequence of the embodiment shown in FIG. 5 is the same as that shown in FIG.
The solenoid valve SV4a is switched so that one of the detergents 8a and 18b is selected. Other operations are the same as those shown in FIG. In the structure of the embodiment, since the detergent supply mechanism can be constituted by a plurality of solenoid valves and check valves, the structure is compact and can be realized at low cost.

【0017】[0017]

【発明の効果】本発明ではシリンジポンプとプローブの
間へ洗剤を間欠的に供給する洗剤供給機構を設け、洗浄
動作では水洗浄の間に洗剤供給機構から洗剤を供給して
洗剤洗浄を行なうように制御するので、試薬又は検体の
分注動作の1サイクル中に洗剤洗浄もできるようにな
り、分析能力を低下させることなく、プローブコンタミ
ネーションを抑制することができる。また、洗剤供給機
構では試薬に応じて洗剤の種類を選択できるようにすれ
ば、試薬に適した洗剤を用いることができるようにな
り、さらに試薬間や洗剤によるプローブコンタミネーシ
ョンを抑制することができる。
According to the present invention, a detergent supply mechanism for intermittently supplying a detergent between the syringe pump and the probe is provided. In the cleaning operation, the detergent is supplied from the detergent supply mechanism during the water cleaning to perform the detergent cleaning. , The detergent can be washed during one cycle of the dispensing operation of the reagent or the sample, and the probe contamination can be suppressed without lowering the analysis ability. Also, if the detergent supply mechanism can select the type of detergent according to the reagent, it becomes possible to use a detergent suitable for the reagent, and furthermore, it is possible to suppress probe contamination between reagents and the detergent. .

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】従来のプローブ洗浄機構を示す流路図である。FIG. 1 is a flow chart showing a conventional probe cleaning mechanism.

【図2】図1のプローブ洗浄機構の動作を示すタイムチ
ャートである。
FIG. 2 is a time chart showing the operation of the probe cleaning mechanism of FIG.

【図3】一実施例のプローブ洗浄機構を示す流路図であ
る。
FIG. 3 is a flow chart illustrating a probe cleaning mechanism according to one embodiment.

【図4】図3の実施例のプローブ洗浄機構の動作を示す
タイムチャートである。
FIG. 4 is a time chart showing the operation of the probe cleaning mechanism of the embodiment of FIG.

【図5】第2の実施例のプローブ洗浄機構を示す流路図
である。
FIG. 5 is a flow chart illustrating a probe cleaning mechanism according to a second embodiment.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

2 プローブ 4 シリンジポンプ 8 加圧ポンプ 10 洗剤供給機構 18,18a,18b 洗剤ボトル 20 真空系 22 制御部 SV1,SV2,SV3,SV4,SV4a 電磁
2 Probe 4 Syringe pump 8 Pressure pump 10 Detergent supply mechanism 18, 18a, 18b Detergent bottle 20 Vacuum system 22 Controller SV1, SV2, SV3, SV4, SV4a Solenoid valve

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 試薬又は検体を分注するプローブの分注
動作を行なうシリンジポンプに開閉弁を介して洗浄水を
供給する洗浄水供給部を備えてプローブ流路を洗浄する
プローブ洗浄機構において、 シリンジポンプとプローブの間へ洗剤を間欠的に供給す
る洗剤供給機構を設け、 そのプローブによる試薬又は検体の吸引、吐出及びその
プローブの洗浄を1サイクルとして動作を制御するとと
もに、その洗浄動作では水洗浄の間に前記洗剤供給機構
から洗剤を供給して洗剤洗浄を行なうように制御する制
御部を備えていることを特徴とする生化学自動分析装置
のプローブ洗浄機構。
1. A probe washing mechanism for washing a probe flow path by providing a syringe pump performing a dispensing operation of a probe for dispensing a reagent or a sample with a washing water supply unit for supplying washing water through an on-off valve, A detergent supply mechanism for intermittently supplying a detergent between the syringe pump and the probe is provided. The operation is controlled as one cycle of suction and discharge of a reagent or a sample by the probe and washing of the probe, and water is used in the washing operation. A probe cleaning mechanism for an automatic biochemical analyzer, comprising: a control unit that controls the supply of detergent from the detergent supply mechanism during cleaning to perform detergent cleaning.
【請求項2】 前記洗剤供給機構は、洗浄水供給部とシ
リンジポンプとの間からシリンジポンプとプローブとの
間へつながるバイパス流路に設けられ、電磁弁、チェッ
ク弁及び真空系を備えて構成されている請求項1に記載
の生化学自動分析装置のプローブ洗浄機構。
2. The cleaning device according to claim 1, wherein the detergent supply mechanism is provided in a bypass flow path connected between the cleaning water supply unit and the syringe pump and between the syringe pump and the probe, and includes a solenoid valve, a check valve, and a vacuum system. The probe washing mechanism of the automatic biochemical analyzer according to claim 1, wherein
【請求項3】 前記洗剤供給機構は切換え弁を介して選
択的に供給される複数の洗剤を備えており、 項目ごとの洗剤の要否及び洗剤の種類を入力する入力
部、並びにその入力された情報を記憶しておく記憶部を
備え、 前記制御部は洗剤洗浄の際、前記記憶部に記憶された洗
剤の要否及び種類に応じて洗剤の供給及び前記切換え弁
による種類の選択を制御するものである請求項1又は2
に記載の生化学自動分析装置のプローブ洗浄機構。
3. The detergent supply mechanism includes a plurality of detergents selectively supplied through a switching valve, an input unit for inputting the necessity of a detergent for each item and a type of the detergent, and an input unit for inputting the input. The control unit controls the supply of the detergent and the selection of the type by the switching valve according to the necessity and the type of the detergent stored in the storage unit when the detergent is washed. Claim 1 or 2
The probe washing mechanism of the automatic biochemical analyzer according to 1.
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