JPH0989888A - Analyzing element conforming to whole blood - Google Patents

Analyzing element conforming to whole blood

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JPH0989888A
JPH0989888A JP24030495A JP24030495A JPH0989888A JP H0989888 A JPH0989888 A JP H0989888A JP 24030495 A JP24030495 A JP 24030495A JP 24030495 A JP24030495 A JP 24030495A JP H0989888 A JPH0989888 A JP H0989888A
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whole blood
polymer
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健次 山元
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To accurately determine the amount of an analyte in the whole blood without being influenced by a value of hematocrit, by layering a separation layer, a polymer layer, a reagent layer and a supporting body in this order, thereby constituting an analysis element. SOLUTION: A polymer layer of water-absorptive polymer absorbing blood plasma or its diluted solution and swelling, and reagent layer of a reagent reacting with an analyte in blood and optically changing are layered sequentially on a separation layer, which is press-fitted onto a supporting body. The whole blood spotted on the separation layer is separated to blood corpuscles and blood plasma, while the unnecessary corpuscles remain on the separation layer and in the separation layer. The blood plasma reaches the polymer layer. The polymer layer absorbs the blood plasma and consequently swells, so that the blood plasma is forcibly absorbed from the whole blood at a constant speed. In other words, the sample solution is filtered at the separation layer forcibly, and then held temporarily at the polymer layer to be supplied into the reagent layer at the constant speed. Therefore, the amount of the blood plasma reaching the reagent layer is not influenced by a value of hematocrit.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、臨床検査分野で用
いられる全血対応分析要素に関するものであり、詳しく
は、全血中のヘマトクリット値に影響を受けにくい、乾
式の全血対応分析要素を提供するものである。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a whole blood-compatible analytical element used in the field of clinical examination, and more specifically, it relates to a dry whole blood-compatible analytical element that is less susceptible to the hematocrit value in whole blood. It is provided.

【0002】[0002]

【従来の技術】臨床検査の分野において、血液等の体液
中のグルコースやビリルビンなどの生化学的活性成分
(以下、「アナライト」と呼称することもある)を定量
分析する方法において、試薬類が乾燥状態で提供されて
いる試験片・試験紙を用いた、いわゆる「乾式分析要
素」を使用するシステムは既に公知になっている。
2. Description of the Related Art In the field of clinical examination, reagents are used in a method for quantitatively analyzing biochemically active components (hereinafter, also referred to as "analyte") such as glucose and bilirubin in body fluids such as blood. A system using a so-called "dry analytical element" using a test piece / test paper provided in a dry state is already known.

【0003】乾式分析要素の長所として、試薬溶液を用
いないために測定の場所を選ばず、また迅速に測定が行
える点などが挙げられる。しかし、それら多くの乾式分
析要素は、測定に全血を用いると測定結果に誤差が生じ
るなどの欠点がある。その誤差の原因は、全血中に存在
する血球成分が様々な影響を与えるためである。よっ
て、遠心分離などの方法であらかじめ全血から血球成分
を除去して血漿を得た後、その血漿を用いて乾式分析要
素でアナライトの測定や定量分析が行なわれている。
The advantage of the dry analytical element is that it does not use a reagent solution, so that it can be measured at any place and the measurement can be carried out quickly. However, many of these dry analytical elements have drawbacks such as error in the measurement result when whole blood is used for measurement. The cause of the error is that the blood cell components present in whole blood have various effects. Therefore, after removing blood cell components from whole blood in advance by a method such as centrifugation to obtain plasma, measurement and quantitative analysis of the analyte are performed by a dry analytical element using the plasma.

【0004】しかし、これら遠心分離などの方法は多大
な労力と時間を要するので、全血を分析要素へ適用する
際に、分析要素への点着と同時に全血から血球成分を除
去し、血漿を分離することのできるタイプの全血対応乾
式分析要素が多数発明されている(以下、これらを「全
血対応乾式試験片」と呼称することもある)。
However, these methods such as centrifugation require a great deal of labor and time. Therefore, when whole blood is applied to an analytical element, the blood cell component is removed from the whole blood at the same time as spotting on the analytical element and plasma is applied. There have been invented a large number of dry blood analytical elements capable of separating whole blood (hereinafter, these may be referred to as "whole blood compatible dry test pieces").

【0005】全血対応乾式試験片での、全血から血漿を
分離する方法としては、 ガラスフィルター,濾紙,メンブレンフィルター,ゲ
ル等を、血球を濾過するための濾過層として設置し、濾
過を行う方法、 血液凝固剤を使用し血球成分を取り除く方法、 血球吸着物質(たとえば、特開昭60−36961
号)を用いる方法、 血球に影響を受けない光波長を測定に使用する方法、 等がある。
As a method for separating plasma from whole blood in a dry test strip for whole blood, a glass filter, filter paper, membrane filter, gel or the like is installed as a filter layer for filtering blood cells and filtration is performed. Method, method for removing blood cell component using blood coagulant, blood cell adsorbent (for example, JP-A-60-36961)
No.), a method of using an optical wavelength that is not affected by blood cells for measurement, and so on.

【0006】[0006]

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の分離方
法を用いた全血対応乾式試験片では、血球成分そのもの
の影響(例えば、血球内部の物質が溶出して、アナライ
トの値が増減すること)は受けにくいものの、血球成分
の濃度,いわゆるヘマトクリット値によって影響を受け
てしまい、結果としてアナライトの測定値に誤差が生じ
てしまうという問題点がある。
However, in the dry test strip for whole blood using the above-mentioned separation method, the influence of the blood cell component itself (for example, the substance inside the blood cell is eluted and the value of the analyte increases or decreases). However, it is affected by the concentration of blood cell components, so-called hematocrit value, and as a result, an error occurs in the measured value of the analyte.

【0007】というのは、ヘマトクリット値が高いと血
球成分が多く存在し、それによる流動性の低下のために
濾過するための濾過層での毛細管現象が滞ったり、濾過
するにも血球成分で濾過層の目が詰まったりするためで
ある。全血試料が過剰になればなるほど、その傾向は大
きい。
When the hematocrit value is high, a large amount of blood cell components are present. Due to the decrease in the fluidity due to this, the capillary action in the filter layer for filtration is delayed, or the blood cell components are used for filtration. This is because the layers are clogged. The greater the excess of whole blood sample, the greater the tendency.

【0008】ヘマトクリット値の影響を受けない全血分
析要素を目指した従来技術として、特開平1−2394
56号公報に記載されている分析要素が挙げられる。こ
の分析要素は水浸透性である試薬層と多孔性展開性とを
有し、多孔性展開層上へ液体試料を点着すると、液体試
料は、展開層の計量作用により単位面積当たり一定量の
割合で広がり、その下の試薬層中の試薬と反応する。こ
の分析要素では、試薬層の下に親水性ポリマー等からな
る吸水層を設けることを好ましい態様としており、前記
の反応の結果生成された色素が実質的に拡散しないよう
にしている。
As a prior art aiming at a whole blood analysis element that is not affected by the hematocrit value, Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-2394
Analytical elements described in Japanese Patent Publication No. 56 are mentioned. This analytical element has a reagent layer that is water-permeable and a porous developability, and when a liquid sample is spotted on the porous developable layer, the liquid sample shows a constant amount per unit area due to the metering action of the developable layer. It spreads at a rate and reacts with the reagents in the reagent layer below it. In this analytical element, a water absorbing layer made of a hydrophilic polymer or the like is provided below the reagent layer, so that the dye produced as a result of the above reaction does not substantially diffuse.

【0009】本発明は、これら従来の分離方法とは全く
異なる原理を利用した、しかも全血中のヘマトクリット
値に影響を受けにくく、測定精度の高い新規な構造の全
血分析要素を提供するものである。
The present invention provides a whole blood analysis element having a novel structure which utilizes a principle completely different from those of the conventional separation methods, is less susceptible to the hematocrit value in whole blood, and has a high measurement accuracy. Is.

【0010】[0010]

【課題を解決するための手段】本発明においては、ヘマ
トクリット値に影響を受けにくくするために、全血対応
分析要素を下記に示す構成とした。
In the present invention, in order to make it less susceptible to the hematocrit value, the whole blood correspondence analysis element has the following structure.

【0011】すなわち本発明は、全血に含まれる血球成
分と血漿成分とを分離する分離層と、吸水性ポリマーを
主要構成成分とするポリマー層と、血液中の測定対象成
分と反応することにより光学的変化を起こす試薬を含む
試薬層と、支持体とがこの順に積層された、前記測定対
象成分を分析するための全血対応分析要素である。
That is, according to the present invention, a separation layer for separating a blood cell component and a plasma component contained in whole blood, a polymer layer containing a water-absorbing polymer as a main constituent, and a reaction target component in blood are obtained. A whole blood-compatible analytical element for analyzing the above-mentioned components to be measured, in which a reagent layer containing a reagent that causes an optical change and a support are laminated in this order.

【0012】前記全血対応分析要素の一態様として、前
記分析要素において、前記試薬層とポリマー層とが一体
である全血対応分析要素が提供される。また本発明は、
分離層の上に、さらに展開層が積層されている全血対応
分析要素を提供する。
As one aspect of the whole blood-compatible analysis element, there is provided a whole blood-compatible analysis element in which the reagent layer and the polymer layer are integrated. The present invention also provides
Provided is a whole blood-compatible analytical element in which a spreading layer is further laminated on the separation layer.

【0013】前記親水性ポリマーとしては、ノニオン性
膨潤剤が挙げられる。また、ノニオン性膨潤剤として
は、下記一般式(1)で表される構造を有するポリマー
が挙げられる。
Examples of the hydrophilic polymer include nonionic swelling agents. Examples of the nonionic swelling agent include polymers having a structure represented by the following general formula (1).

【0014】[0014]

【化2】 R1-[(-O-CH2-CH2-)n-R2-(-CH2-CH2-O-)m]l-R3 ・・・(1) (式中、R1とR3は炭素数1〜22、好ましくは6〜1
8のアルキル基もしくはアルキルフェニル基、水素のい
ずれかから選択される基を表し、R1とR3は各々同一で
あっても異なっていてもよく、R2はフェニル基、オキ
シフェノキシ基、炭素数3〜22、好ましくは10〜1
8のオキシフェノキシ基,オキシアルキルフェノキシ
基,オキシアルコキシ基のいずれかから選択される基を
表し、mとnの和は100〜200、好ましくは120
〜185であり、lは10〜50、好ましくは約20〜
40である。)
Embedded image R 1 -[(-O-CH 2 -CH 2- ) n -R 2 -(-CH 2 -CH 2 -O-) m ] l -R 3 (1) (wherein , R 1 and R 3 have 1 to 22 carbon atoms, preferably 6 to 1
8 represents a group selected from an alkyl group, an alkylphenyl group and hydrogen, R 1 and R 3 may be the same or different, and R 2 is a phenyl group, an oxyphenoxy group or a carbon atom. Number 3 to 22, preferably 10 to 1
8 represents a group selected from an oxyphenoxy group, an oxyalkylphenoxy group and an oxyalkoxy group, and the sum of m and n is 100 to 200, preferably 120.
Is about 185, and l is 10 to 50, preferably about 20 to
40. )

【0015】上記一般式(1)で表される構造を有する
ポリマーとして具体的には、R1とR3が水素であり、R
2がオキシフェノキシ基であるポリマーが挙げられる。
さらに本発明は、前記支持体が光透過性物質からなる
か、又は光学的検出用の貫通孔が設けられている分析要
素を提供する。
As the polymer having the structure represented by the general formula (1), specifically, R 1 and R 3 are hydrogen, and R is
Examples thereof include polymers in which 2 is an oxyphenoxy group.
Furthermore, the present invention provides an analytical element in which the support is made of a light transmissive material or has a through hole for optical detection.

【0016】本発明の全血対応分析要素は、血球成分を
含む全血に対応できる乾式試験片であり、本発明によれ
ば、全血を試料とした場合でも全血中のアナライトの量
を全血中のヘマトクリット値の影響を受けずに精度よく
定量できる。
The whole blood corresponding analysis element of the present invention is a dry test piece which can correspond to whole blood containing blood cell components, and according to the present invention, the amount of the analyte in whole blood even when whole blood is used as a sample. Can be accurately quantified without being affected by the hematocrit value in whole blood.

【0017】[0017]

【発明の実施の形態】本発明の全血対応分析要素(以
下、単に「分析要素」ともいう)は、分離層とポリマー
層と試薬層と支持体がこの順で積層された構造を有す
る。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The whole blood-compatible analytical element of the present invention (hereinafter, also simply referred to as "analytical element") has a structure in which a separation layer, a polymer layer, a reagent layer and a support are laminated in this order.

【0018】前記分離層は、その表面に全血またはその
希釈液を点着させたときに、全血に含まれる血球成分と
血漿成分とを分離し、血漿成分を通過させてポリマー層
に導くためのものである。分離層の素材としては、血球
成分が内部に留まり、血漿成分が通過できるものであれ
ば特に制限されないが、例えば、メンブランフィルタ
ー、ガラスフィルターや濾紙等の、従来の分離層に使用
されているものが挙げられる。
When the whole blood or its diluted solution is spotted on the surface of the separation layer, the blood cell component and the plasma component contained in the whole blood are separated, and the plasma component is allowed to pass through to be guided to the polymer layer. It is for. The material of the separation layer is not particularly limited as long as the blood cell component remains inside and the plasma component can pass through, but, for example, a membrane filter, a glass filter, a filter paper, or the like used in the conventional separation layer. Is mentioned.

【0019】ポリマー層は、吸水性ポリマーを主要構成
成分とするものである。吸水性ポリマーとしては、血漿
またはその希釈液を吸収して膨潤するものであれば、特
に制限されないが、「液体試料を強制的に、かつ一定の
速度で吸収し、ポリマー層に接する試薬層へ一定の速度
で液体試料を供給することができる」ものであることが
好ましい。本発明者は、このようなポリマーを用いるこ
とにより、ポリマー層は血漿成分を吸収することにより
膨潤し、その後一定の吸収速度で血漿成分を吸収するた
めに、過剰な試料が適用されても、試薬層への試料の供
給量は一定となることを見出した。
The polymer layer contains a water-absorbing polymer as a main constituent. The water-absorbent polymer is not particularly limited as long as it absorbs blood plasma or a diluted solution thereof and swells, but "a liquid sample is forcibly and at a constant rate absorbed to a reagent layer in contact with the polymer layer". It is preferable that the liquid sample can be supplied at a constant rate. The present inventors have found that by using such a polymer, the polymer layer swells by absorbing the plasma component, and then even if an excess sample is applied in order to absorb the plasma component at a constant absorption rate, It was found that the amount of the sample supplied to the reagent layer was constant.

【0020】吸水性ポリマーとして具体的には、ポリア
クリル酸塩系,デンプン−アクリル酸塩グラフトポリマ
ー系,酢酸ビニル共重合体系,無水マレイン酸共重合体
系,ポリビニルアルコール系,エチレンオキサイド系の
ポリマーが挙げられる。これらは、いずれも本発明に使
用できるが、より好ましいのはノニオン性の吸水性ポリ
マーであり、さらに具体的にはエチレンオキサイド鎖を
含むポリマー(「エチレンオキサイドポリマー」と呼称
する)である。これらは、吸水剤として市販されている
ものもあり、容易に入手できる。このような市販の吸水
剤として、例えば熱可塑性ポリエチレンオキサイドを架
橋し製造された熱可塑性ノニオン型親水性樹脂「アクア
コーク」(住友精化(株)社の商標)が挙げられる。この
ようなノニオン性の吸水性ポリマーを使用すれば、ポリ
マー中の基どうしの静電引力がpHにより変化することも
少なくなり、ポリマーの膨らみ具合も一定となり、血漿
の吸収速度の変化がなくなる。
Specific examples of the water-absorbing polymer include polyacrylic acid type polymers, starch-acrylate graft polymer type, vinyl acetate copolymer type, maleic anhydride copolymer type, polyvinyl alcohol type and ethylene oxide type polymers. Can be mentioned. Although any of these can be used in the present invention, more preferred are nonionic water-absorbing polymers, and more specifically, polymers containing an ethylene oxide chain (referred to as "ethylene oxide polymer"). Some of these are commercially available as water-absorbing agents and are easily available. As such a commercially available water-absorbing agent, for example, a thermoplastic nonionic hydrophilic resin “Aqua Coke” (trademark of Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd.) produced by crosslinking thermoplastic polyethylene oxide can be mentioned. When such a nonionic water-absorbing polymer is used, the electrostatic attraction between the groups in the polymer is less likely to change due to pH, the degree of swelling of the polymer becomes constant, and the plasma absorption rate does not change.

【0021】エチレンオキサイドポリマーの一般構造式
は、前記一般式(1)に示したとおりである。この式の
ように、このポリマーは様々な形態をとり得る。たとえ
ば、式中、R1がオクチルフェニル基やノニルフェニル
基等のアルキルフェニル基であり、R2がオキシ基であ
り、R3が水素であり、mとnの和が2〜70でlが1
のものは、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ルと称されている。これは界面活性剤として市販されて
おり、先述の特開平1−239456号公報記載の分析
要素においても、mとnの和が25以下の液状品と、m
とnの和が40の固形品が使用されている。
The general structural formula of the ethylene oxide polymer is as shown in the above general formula (1). As with this formula, the polymer can take various forms. For example, in the formula, R 1 is an alkylphenyl group such as an octylphenyl group or a nonylphenyl group, R 2 is an oxy group, R 3 is hydrogen, the sum of m and n is 2 to 70, and 1 is 1
Are referred to as polyoxyethylene alkylphenyl ethers. This is commercially available as a surfactant, and in the analysis element described in JP-A-1-239456 mentioned above, a liquid product in which the sum of m and n is 25 or less, m
A solid product whose sum of n and n is 40 is used.

【0022】また、R1がドデシル基、ヘキサデシル
基、オクタデシル基、2−エチルヘキシル基等のアルキ
ル基であり、R2がオキシ基であり、R3が水素であり、
mとnの和が2〜70であり、lが1のものはポリオキ
シエチレンアルキルエーテルと称されており、界面活性
剤として市販されている。
R 1 is an alkyl group such as dodecyl group, hexadecyl group, octadecyl group, 2-ethylhexyl group, R 2 is an oxy group, R 3 is hydrogen,
The one in which the sum of m and n is 2 to 70 and l is 1 is called polyoxyethylene alkyl ether and is commercially available as a surfactant.

【0023】また、R1とR3が水素であり、R2がオキ
シ基であり、mとnの和が2〜70、lが1以上のもの
はポリエチレングリコールと称されており、これも界面
活性剤として市販されている。
Further, those in which R 1 and R 3 are hydrogen, R 2 is an oxy group, the sum of m and n is 2 to 70, and l is 1 or more are called polyethylene glycols. It is commercially available as a surfactant.

【0024】本発明には、前記一般式(1)で表される
ポリマーの様々な形態のうち、上記の界面活性剤より
も、分子間で架橋されてポリマー状にあるエチレンオキ
サイド重合体が好ましい。より具体的には、同式におい
て、R1とR3が水素であり、R 2はフェニル基、オキシ
フェノキシ基、炭素数3〜22、好ましくは10〜18
のオキシフェノキシ基のいずれかから選択される基であ
り、mとnの和は100〜200、好ましくは120〜
185、lが10〜50、好ましくは約20〜40であ
るポリマーが特に好適である。さらに、疎水性のバラン
スを考慮すると、R2は好ましくはフェニル基、オキシ
フェノキシ基,オキシアルキルフェノキシ基であり、よ
り好ましくは製造時の造りやすさに鑑みて、オキシフェ
ノキシ基である。ここで、R2がオキシアルコキシ基で
ある場合、炭素数は1又は3以上であることが好まし
い。というのは、炭素数が2の場合では、上記の界面活
性剤であるポリエチレングリコールと同じ構造となり、
疎水性が弱くなり、ゲル状を呈することも少なくなり、
本発明の意図からは外れる場合が多い。また、R2がオ
キシアルコキシ基である場合、工業的に原料の入手し易
さから、炭素数は22以下であることが好ましい。
The present invention is represented by the above general formula (1).
Of the various forms of polymer, the surfactants above
Is an ethylene oxide that is crosslinked between molecules to form a polymer.
Side polymers are preferred. More specifically, the same formula smell
And R1And RThreeIs hydrogen and R 2Is a phenyl group, oxy
Phenoxy group having 3 to 22 carbon atoms, preferably 10 to 18 carbon atoms
A group selected from any of the oxyphenoxy groups of
The sum of m and n is 100 to 200, preferably 120 to
185, 1 is 10 to 50, preferably about 20 to 40
Polymers are particularly suitable. In addition, the hydrophobic balun
Considering the space, R2Is preferably a phenyl group, oxy
A phenoxy group or an oxyalkylphenoxy group,
More preferably, in consideration of easiness of manufacturing at the time of manufacturing, oxyphene
A nonoxy group. Where R2Is an oxyalkoxy group
In some cases, it is preferred that the carbon number is 1 or 3 or more.
Yes. This is because when the carbon number is 2,
It has the same structure as polyethylene glycol, which is a sex agent,
Hydrophobicity is weakened, and gel is less likely to occur,
Often deviates from the intention of the present invention. Also, R2But
When it is a xyalkoxy group, the raw material is easily available industrially.
Therefore, the carbon number is preferably 22 or less.

【0025】本発明に好適に用いられるポリマーは、上
記に示すような疎水的なR2を介してエチレンオキサイ
ド鎖が架橋されている。また、このR2基どうし、又は
エチレンオキサイド鎖どうしの分子間力によって、複数
の重合体が架橋されている。故にこのようなポリマー
は、親水性のエチレンオキサイド鎖を有するので非常に
吸水性があるにもかかわらず水に不溶性であって、水の
存在下ではゲル状を呈する。 尚、本発明に用いる吸水
性ポリマーの膨潤率(乾燥状態の体積と、液体を吸収し
たときの体積比)としては、1.1倍以上300倍以
下、好ましくは2倍以上100倍以下、さらに好ましく
は2倍以上50倍以下のものがよい。
The polymer preferably used in the present invention has the ethylene oxide chain cross-linked through the hydrophobic R 2 as shown above. Further, a plurality of polymers are crosslinked by the intermolecular force between the R 2 groups or between the ethylene oxide chains. Therefore, since such a polymer has a hydrophilic ethylene oxide chain, it is highly water-absorbing but insoluble in water, and exhibits a gel state in the presence of water. The swelling ratio of the water-absorbent polymer used in the present invention (the volume in the dry state and the volume ratio when absorbing the liquid) is 1.1 times or more and 300 times or less, preferably 2 times or more and 100 times or less, It is preferably 2 times or more and 50 times or less.

【0026】ポリマー層の厚さは、用いるポリマーの種
類、膨潤率によっても異なるが、その機能を有効に発揮
するためには、通常1〜200μmが好ましい。ポリマ
ー層には、支持体側から反射光を測定する際にポリマー
層での反射効率を高めるために、酸化チタン等の粉体を
配合してもよい。また、血漿の浸透性を高めるために、
界面活性剤を添加してもよい。
The thickness of the polymer layer varies depending on the type of polymer used and the swelling ratio, but it is usually preferably 1 to 200 μm in order to effectively exhibit its function. A powder of titanium oxide or the like may be added to the polymer layer in order to enhance the reflection efficiency of the polymer layer when the reflected light is measured from the support side. In addition, in order to increase the permeability of plasma,
A surfactant may be added.

【0027】試薬層は、アナライトを測定するための試
薬であって、血液中のアナライトと反応することにより
光学的変化を起こす試薬を含み、この試薬の光学的変化
によりアナライトの検出が可能となる。用いられる試薬
としては、例えば、アナライトがグルコースである場合
には、グルコースオキシダーゼと、パーオキシダーゼ
と、4−アミノアンチピリンと、N-メチル-N-(2-ヒドロ
キシ-3-スルホプロピル)-3,5-ジメチルアニリンが、ア
ナライトがコレステロールである場合には、コレステロ
ールオキシダーゼと、パーオキシダーゼと、4−アミノ
アンチピリンと、N-メチル-N-(2-ヒドロキシ-3-スルホ
プロピル)-3,5-ジメチルアニリンが、アナライトが乳酸
である場合には、乳酸脱水素酵素と、NAD+と、ジア
ホラーゼと、テトラゾリウムヴァイオレットが、アナラ
イトがアルカリフォスファターゼである場合には、p−
ニトロフェニルフォスフェートが、それぞれ使用され
る。
The reagent layer is a reagent for measuring an analyte and contains a reagent which causes an optical change by reacting with an analyte in blood, and the analyte is detected by the optical change of this reagent. It will be possible. Examples of the reagent used include glucose oxidase, peroxidase, 4-aminoantipyrine, and N-methyl-N- (2-hydroxy-3-sulfopropyl) -3 when the analyte is glucose. When the analyte of 5,5-dimethylaniline is cholesterol, cholesterol oxidase, peroxidase, 4-aminoantipyrine, N-methyl-N- (2-hydroxy-3-sulfopropyl) -3, 5-dimethylaniline, when the analyte is lactic acid, lactate dehydrogenase, NAD + , diaphorase, tetrazolium violet, and when the analyte is alkaline phosphatase, p-
Nitrophenyl phosphate is used respectively.

【0028】試薬層は、公知の方法により層状に調製さ
れたものでよい。例えば、水溶性のバインダーであるポ
リビニルアルコール,ポリアクリル酸,アルギン酸ナト
リウム,ポリアクリルアミドなどの合成高分子や、プル
ラン,セルロース誘導体,メトロース,ゼラチンなどの
天然あるいは合成高分子を用い、アナライトと反応する
試薬と水とを混合して粘度を上げた後、支持体上へ層状
にキャスティングを行い、乾燥させて試薬層を形成す
る。
The reagent layer may be prepared into a layer by a known method. For example, a water-soluble binder such as polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, sodium alginate, or polyacrylamide, or a natural or synthetic polymer such as pullulan, a cellulose derivative, metrose, or gelatin is used to react with the analyte. After mixing the reagent and water to increase the viscosity, casting is performed in layers on the support and dried to form a reagent layer.

【0029】本発明の分析要素の一態様においては、試
薬層は前記ポリマー層と異なる層として設けられるが、
他の態様として、ポリマー層と試薬層を一体とし、すな
わち、吸水性ポリマー及び試薬を含むポリマー層とする
こともできる。本発明に用いるポリマーは無色かつ光透
過性なので、色の変化は支持体側から容易に読み取れ
る。また、試薬層を別に設ける手間がはぶけるという利
点がある。この場合でも、液体試料の試薬への供給は一
定速度で行われ、正確な測定が可能である。
In one embodiment of the analytical element of the present invention, the reagent layer is provided as a layer different from the polymer layer,
In another embodiment, the polymer layer and the reagent layer may be integrated, that is, a polymer layer containing a water-absorbing polymer and a reagent. Since the polymer used in the present invention is colorless and light transmissive, the color change can be easily read from the support side. Further, there is an advantage that the labor for providing the reagent layer separately can be avoided. Even in this case, the liquid sample is supplied to the reagent at a constant rate, and accurate measurement is possible.

【0030】支持体は、分析要素を支持するためのもの
であるが、分離層、ポリマー層及び試薬層のみで必要な
物理的強度を有するものであれば、省くこともできる。
支持体の材質としては、ガラス,ポリエステル,セルロ
ースエステル,ポリメチルメタクリレートなどの合成樹
脂フィルムが用いられる。ただし、ポリマー層の上部に
は血球が溜まっているために試薬類の変化が読み取れな
い場合があるので、一般的には支持体側から測定するこ
とが多い。よって、支持体は、光透過性の物質である
か、または測光用の貫通孔が開いていることが望まし
い。また、試薬の反応に酸素を必要とする場合には、支
持体の貫通孔を多孔性のフィルムで覆い、その多孔性フ
ィルム上に試薬層・ポリマー層を設けることが望まし
い。
The support is for supporting the analytical element, but can be omitted as long as it has the required physical strength only in the separation layer, the polymer layer and the reagent layer.
As the material for the support, synthetic resin film such as glass, polyester, cellulose ester, polymethylmethacrylate, etc. is used. However, since there are cases where changes in reagents cannot be read due to the accumulation of blood cells in the upper part of the polymer layer, measurement is generally performed from the support side. Therefore, it is desirable that the support is made of a light-transmissive material or has through holes for photometry. Further, when oxygen is required for the reaction of the reagent, it is desirable to cover the through holes of the support with a porous film and provide the reagent layer / polymer layer on the porous film.

【0031】本発明の分析要素は、上記のような分離
層、ポリマー層、試薬層及び支持体を、この順で積層す
ることにより製造される。尚、分離層の上、すなわち積
層体の最上層に、さらに展開層を設けてもよい。これ
は、点着された液体を左右方向に広げるものであり、反
応には直接に関係はしない。全血分離層へ局所的に点着
されてしまい、ひいてはポリマー層の吸水に多少の時間
のずれが起こることを防ぐためである。
The analytical element of the present invention is produced by laminating the above-mentioned separation layer, polymer layer, reagent layer and support in this order. A spreading layer may be further provided on the separation layer, that is, on the uppermost layer of the laminate. This spreads the spotted liquid in the left-right direction and is not directly related to the reaction. This is because it is prevented from being locally spotted on the whole blood separation layer and eventually causing some time lag in water absorption of the polymer layer.

【0032】本発明の分析要素の製造法は特に制限され
ないが、例えば、分離層上に順次ポリマー液、試薬液、
または試薬を含むポリマー液を塗工し、これを支持体上
に、塗工面が接するようにおいて圧着する方法が例示さ
れる。その際、試薬層または試薬を含むポリマー層を支
えるために、多孔性フィルム等を用いて試薬層またはポ
リマー層を保持してもよい。ただし、この多孔性フィル
ムは本発明に必須ではない。
The method for producing the analytical element of the present invention is not particularly limited, but, for example, a polymer solution, a reagent solution,
Alternatively, a method of coating a polymer liquid containing a reagent and press-bonding the polymer liquid onto a support so that the coated surface is in contact therewith is exemplified. At this time, in order to support the reagent layer or the polymer layer containing the reagent, a porous film or the like may be used to hold the reagent layer or the polymer layer. However, this porous film is not essential to the present invention.

【0033】次に、本発明の分析要素の使用法を説明す
る。分析要素の分離層上に点着すると、まず、分離層に
より全血が血球成分と血漿成分とに分離される。余分な
血球類は全血分離層上及び同層内に溜まり、血漿成分が
ポリマー層に達する。
Next, the usage of the analytical element of the present invention will be described. When spotted on the separation layer of the analytical element, first, the separation layer separates whole blood into blood cell components and plasma components. Excess blood cells accumulate on and in the whole blood separation layer, and plasma components reach the polymer layer.

【0034】ポリマー層は、液体試料(ここでは血漿成
分)を吸収することにより、試料を点着する前と比べて
大きく膨潤するが、このとき、ポリマー層は一定の吸収
速度で血漿成分を吸収するために、過剰な試料が適用さ
れても問題はない。このとき、分離層での血球分離の動
作を、従来のような重力と毛細管現象のみに頼るのでは
なく、分離層の下にあるポリマー層が、その吸水能力に
よって全血中から血漿成分を強制的に、かつ一定速度で
吸収するので、試薬層に到達する血漿成分の量はヘマト
クリット値にも影響を受けない。すなわち、ポリマー層
を設けることによって、試料液を強制的に分離層で濾過
し、濾過された試料液を一旦ポリマー層中に保持しつ
つ、試薬層中に一定の速度で供給するのである。
By absorbing the liquid sample (here, the plasma component), the polymer layer swells to a greater extent than before the sample is spotted. At this time, the polymer layer absorbs the plasma component at a constant absorption rate. In order to do so, there is no problem if an excess of sample is applied. At this time, instead of relying solely on gravity and capillary action for the operation of blood cell separation in the separation layer, the polymer layer below the separation layer forces plasma components from whole blood due to its water absorption capacity. The amount of the plasma component reaching the reagent layer is not affected by the hematocrit value because it is absorbed at a constant rate. That is, by providing the polymer layer, the sample liquid is forcibly filtered by the separation layer, and the filtered sample liquid is once held in the polymer layer and supplied into the reagent layer at a constant rate.

【0035】次に、このポリマー層の下部にある試薬層
中の試薬が、血漿成分の水分で溶解し、目的物質を測定
するための試薬と試料中のアナライトが混ざり合い、反
応する。このとき、ポリマー層中の液体試料はポリマー
層の能力により、試薬層へ一定量ずつ徐々に供給される
ので、試料が大過剰でも過剰の試料に試薬が流出するこ
ともなく、確実な測定ができる。
Next, the reagent in the reagent layer below the polymer layer is dissolved by the water content of the plasma component, and the reagent for measuring the target substance and the analyte in the sample are mixed and reacted. At this time, since the liquid sample in the polymer layer is gradually supplied to the reagent layer by a constant amount due to the ability of the polymer layer, the reagent does not flow out to the excess sample or the excess sample, and reliable measurement is possible. it can.

【0036】そして、反応後の試薬の光学的変化を支持
体側から検出することにより、試料中のアナライトの量
が測定される。
Then, the amount of the analyte in the sample is measured by detecting the optical change of the reagent after the reaction from the side of the support.

【0037】[0037]

【実施例】以下に、本発明を実施例によりさらに具体的
に説明する。
EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples.

【0038】[0038]

【実施例1】はじめに、本発明の分析要素がヘマトクリ
ット値の影響を受けないことを示すために、試薬層を有
していない分析要素を作製し、ヘマトクリット値とポリ
マー層での試料の吸収量との関係を調べた。 <1>分析要素の作製 下記ポリマー層液を全血分離層(メンブランフィルター
(ポアサイズ0.45μm),ミリポア社製)上に膜厚
50μm(湿潤状態)で塗工した。その後、50℃で1
5分間送風乾燥し、乾燥後7mm幅のテープ状に切断し
た。ホットメルトでコーティングされた35×50mm
の光透過性ポリエチレンテレフタレート(厚さ0.5m
m)製の支持体上の一端に、前記テープ片をポリマー側
を支持体に面するように重ね、熱圧着した。最後に、テ
ープの長方向に対して垂直に支持体を7mm幅で切断
し、5個の分析要素を得た。
Example 1 First, in order to show that the analytical element of the present invention is not affected by the hematocrit value, an analytical element having no reagent layer was prepared, and the hematocrit value and the absorption amount of the sample in the polymer layer were prepared. I investigated the relationship with. <1> Preparation of Analytical Element The following polymer layer liquid was applied onto a whole blood separation layer (membrane filter (pore size 0.45 μm), manufactured by Millipore) at a film thickness of 50 μm (wet state). Then 1 at 50 ℃
It was blow-dried for 5 minutes, and after drying, cut into a tape having a width of 7 mm. 35 x 50 mm coated with hot melt
Light-transmitting polyethylene terephthalate (thickness 0.5m
The tape piece was placed on one end of a support made of m) so that the polymer side faced the support, and thermocompression bonded. Finally, the support was cut in a width of 7 mm perpendicular to the longitudinal direction of the tape to obtain 5 analytical elements.

【0039】〔ポリマー層液〕上記成分をメタノール中
で混合し撹拌する。 ・アクアコーク(住友精化(株)製)*) 5% (重量比) ・Triton X−100 (和光純薬(株)製) 0.1%(重量比) ・TiO2 (和光純薬(株)製) 10% (重量比) *):前記一般式(1)において、R1及びR3は水素、R2はオキシフェノ キシ基、m+n=約180、l=約27.5である。
[Polymer Layer Liquid] The above components are mixed in methanol and stirred.・ Aqua Coke (Sumitomo Seika Co., Ltd.) *) 5% (weight ratio) ・ Triton X-100 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.1% (weight ratio) ・ TiO 2 (Wako Pure Chemical ( 10% (weight ratio) *): In the general formula (1), R 1 and R 3 are hydrogen, R 2 is an oxyphenoxy group, m + n = about 180, and l = about 27.5.

【0040】<2>分析要素の評価 (1)全血試料の調製 健常人の全血へ、青色色素1号(東京化成工業(株)製)
を1mg/mlになるように添加した。添加後、全血を
遠心分離し、血球成分と血漿成分とに分けた後、ヘマト
クリット値が約30〜60%となるように調製した。ヘ
マトクリット値の検定は、遠心分離法により行った。
<2> Evaluation of Analytical Elements (1) Preparation of Whole Blood Sample Blue blood dye No. 1 (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was applied to whole blood of healthy individuals.
Was added at a concentration of 1 mg / ml. After the addition, whole blood was centrifuged and separated into a blood cell component and a plasma component, and the hematocrit value was adjusted to about 30 to 60%. The hematocrit value was assayed by the centrifugation method.

【0041】(2)吸水速度の測定 ポリマー層の吸水量の測定は、色彩計(Σ90,日本電
色工業(株)製)を使用し、青色色素を検出・測定するこ
とにより行った。分析要素の上部へ、全血を過剰量であ
る20μl点着し、下部(支持体側)より640nmの
反射率を測定し、得られた反射率から数1式に示すクベ
ルカ−ムンクの簡略型の式に従ってK/S値を求めた。
横軸に時間をとり、縦軸にK/S値をとったグラフを図
1に示す。
(2) Measurement of Water Absorption Rate The water absorption of the polymer layer was measured by using a colorimeter (Σ90, manufactured by Nippon Denshoku Industries Co., Ltd.) to detect and measure a blue dye. An excess amount of 20 μl of whole blood was spotted on the upper part of the analytical element, and the reflectance at 640 nm was measured from the lower portion (support side). From the obtained reflectance, a simple Kubelka-Munk type The K / S value was determined according to the formula.
FIG. 1 is a graph in which the horizontal axis represents time and the vertical axis represents K / S value.

【0042】[0042]

【数1】K/S値=(1−R)2/2R R :反射率(%)## EQU1 ## K / S value = (1-R) 2 / 2R R: reflectance (%)

【0043】次に、先に求めたK/S値の55秒目の値
と185秒目の値の差をΔK/S値とし、これにより、
ポリマー層の吸収速度を観察した。横軸にヘマトクリッ
ト値をとり、縦軸にΔK/S値をとったグラフを図2に
示す。
Next, the difference between the 55th second and the 185th second of the K / S value obtained previously is set as the ΔK / S value.
The absorption rate of the polymer layer was observed. FIG. 2 is a graph in which the horizontal axis represents the hematocrit value and the vertical axis represents the ΔK / S value.

【0044】図1に示されるように、35%〜54%ま
での範囲でヘマトクリット値が高いほど測定に時間がか
かるが、これは全血分離層において多少の時間差がつく
ためである。しかし、図2から明らかなように、ポリマ
ー層の単位時間当たりの吸収速度に対して、ヘマトクリ
ット値が影響を与えなかったことが判る。
As shown in FIG. 1, the higher the hematocrit value in the range of 35% to 54%, the longer the measurement, but this is because there is some time difference in the whole blood separation layer. However, as is clear from FIG. 2, it can be seen that the hematocrit value did not affect the absorption rate per unit time of the polymer layer.

【0045】この結果から、ポリマー層は液体試料を一
定の速度で吸収し、試薬層中の試薬と反応するに好まし
い血漿量を全血から供給できることが判る。
From this result, it is understood that the polymer layer absorbs the liquid sample at a constant rate and can supply a preferable amount of plasma from the whole blood to react with the reagent in the reagent layer.

【0046】[0046]

【実施例2】次に、実際に試薬を含む分析要素を用い
て、測定値に対するヘマトクリット値の影響を調べた。 <1>分析要素の調製 下記試薬含有ポリマー層液を全血分離層(メンブランフ
ィルター(ポアサイズ0.65μm),ミリポア社製)
上に膜厚50μmで塗工した。このメンブランフィルタ
ーの塗工面の上に、光透過性の多孔性フィルム(厚さ1
50μm,ミリポア社製)をのせ、50℃で15分間送
風乾燥し、乾燥後7mm幅のテープ状に切断した。
Example 2 Next, the influence of the hematocrit value on the measured value was investigated using an analytical element that actually contained a reagent. <1> Preparation of analysis element The following reagent-containing polymer layer liquid was used as a whole blood separation layer (membrane filter (pore size 0.65 μm), manufactured by Millipore).
It was coated on top with a film thickness of 50 μm. On the coated surface of this membrane filter, a light-transmitting porous film (thickness 1
50 μm, manufactured by Millipore) was placed thereon, dried by blowing at 50 ° C. for 15 minutes, and then cut into a tape having a width of 7 mm.

【0047】直径4mmの貫通孔を3mmおきに5個の列
を一端に有し、ホットメルトでコーティングされてい
る、35×50mmの光透過性ポリエチレンテレフタレ
ート(厚さ0.5mm)製の支持体上に、前記テープ片
を多孔性フィルム側を支持体に面するよう、かつ貫通孔
の列を覆うように重ね、熱圧着した。
A support made of light-transmissive polyethylene terephthalate (thickness: 0.5 mm) of 35 × 50 mm, having through holes each having a diameter of 4 mm and having 5 rows at 3 mm intervals at one end and being coated with hot melt. The tape pieces were stacked on top of each other so that the porous film side faced the support and covered the row of through holes, and thermocompression bonded.

【0048】最後に、一貫通孔毎に貫通孔の列に対して
垂直に支持体を7mm幅で切断し、5個の分析要素を得
た。尚、上記の多孔性フィルムは、貫通孔をまたぐ状態
で試薬含有ポリマー層を保持するための支えであり、本
発明にとって必須ではない。 (試薬含有ポリマー層液)のポリマー液8gにの試
薬液を全量混合攪拌し、試薬含有ポリマー層液とした。
Finally, the support was cut in a width of 7 mm perpendicularly to the row of through holes for each through hole to obtain five analytical elements. The porous film is a support for holding the reagent-containing polymer layer in a state of straddling the through holes, and is not essential to the present invention. The total amount of the reagent solution in 8 g of the polymer solution (reagent-containing polymer layer solution) was mixed and stirred to obtain a reagent-containing polymer layer solution.

【0049】 ポリマー液 ・アクアコーク(住友精化(株)製) 6.25%(重量比) ・Triton X−100(和光純薬(株)製) 0.25%(重量比) ・TiO2 (和光純薬(株)製) 12.5%(重量比) 上記成分をメタノール中で混合し撹拌する。Polymer Liquid-Aqua Coke (Sumitomo Seika Co., Ltd.) 6.25% (weight ratio) -Triton X-100 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.25% (weight ratio) -TiO 2 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 12.5% (weight ratio) The above components are mixed in methanol and stirred.

【0050】 試薬液 ・グルコースオキシダーゼ (東洋紡績(株)製) 10KU ・パーオキシダーゼ (東洋紡績(株)製) 20KU ・4−アミノアンチピリン(キシダ化学(株)製) 150mg ・N-メチル-N-(2-ヒドロキシ-3- スルホプロピル)-3,5-ジメチルアニリン (和光純薬(株)製) 200mg ・0.15Mリン酸緩衝液(pH7.0) (ナカライテスク(株)製) 2ml 上記成分を混合溶解する。Reagent liquid: glucose oxidase (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) 10 KU, peroxidase (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) 20 KU, 4-aminoantipyrine (manufactured by Kishida Chemical Co., Ltd.) 150 mg, N-methyl-N- (2-Hydroxy-3-sulfopropyl) -3,5-dimethylaniline (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 200 mg 0.15M phosphate buffer (pH 7.0) (manufactured by Nacalai Tesque, Inc.) 2 ml Mix and dissolve the ingredients.

【0051】<2>分析要素の評価 (1)全血試料の調製 健常人の全血へ、解糖阻止の目的でフッ化ナトリウム
(ナカライテスク(株)製)を1mg/mlになるように
添加した。その後、全血を遠心分離して血球成分と血漿
成分とに分けた後、各ヘマトクリット値に調製した。ヘ
マトクリット値の検定は、遠心分離法により行った。各
々の血糖値の検定は、血漿を血糖測定装置GA−112
0((株)京都第一科学製)により検定することにより行
ない、血糖値がほぼ同一であることを確認した。
<2> Evaluation of analytical elements (1) Preparation of whole blood sample Sodium fluoride (manufactured by Nacalai Tesque, Inc.) was added to whole blood of a healthy person at 1 mg / ml for the purpose of inhibiting glycolysis. Was added. Then, the whole blood was centrifuged to separate it into a blood cell component and a plasma component, and then adjusted to each hematocrit value. The hematocrit value was assayed by the centrifugation method. Each blood glucose level test uses plasma as a blood glucose measuring device GA-112.
It was confirmed that the blood glucose levels were almost the same by performing a test with 0 (manufactured by Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd.).

【0052】(2)血糖値の測定 分析要素の上部へ全血を、過剰量である20μlを点着
し、下部(支持体側)より色彩計(Σ90,日本電色工
業(株)製)を使用して640nmの反射率を測定し、得
られた反射率からK/S値を求めた。求めたK/S値の
115秒目の値と125秒目の値の差をΔK/S値とし
た。
(2) Measurement of blood glucose level Whole blood was spotted on the upper part of the analytical element in an excess amount of 20 μl, and a colorimeter (Σ90, manufactured by Nippon Denshoku Industries Co., Ltd.) was applied from the lower part (support side). The reflectance at 640 nm was measured by using it, and the K / S value was obtained from the obtained reflectance. The difference between the calculated K / S value at 115 seconds and the value at 125 seconds was taken as the ΔK / S value.

【0053】横軸にヘマトクリット値をとり、縦軸にΔ
K/S値をとったグラフを図3に示す。図3に示すよう
に、28〜62%までの範囲のヘマトクリット値によら
ず、単位時間あたりの発色量に差がなかった。この結果
から、ヘマトクリット値の影響を受けなかったことが判
る。
The hematocrit value is plotted on the horizontal axis and Δ is plotted on the vertical axis.
A graph of K / S values is shown in FIG. As shown in FIG. 3, there was no difference in the amount of color development per unit time regardless of the hematocrit value in the range of 28 to 62%. From this result, it can be seen that the hematocrit value was not affected.

【0054】[0054]

【発明の効果】本発明の分析要素を用いると、全血を試
料とする場合であっても、ヘマトクリット値に影響を受
けずにアナライトを精度よく測定することができる。ま
た、過剰量の全血試料を分析要素に点着しても、精度よ
くアナライトを測定することができる。
EFFECTS OF THE INVENTION By using the analysis element of the present invention, an analyte can be accurately measured without being affected by the hematocrit value even when whole blood is used as a sample. Further, even if an excessive amount of whole blood sample is spotted on the analytical element, the analyte can be accurately measured.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】 本発明による分析要素へ全血を点着した際
の、時間とK/S値との関係を示したグラフである。
FIG. 1 is a graph showing the relationship between time and K / S value when whole blood was spotted on an analysis element according to the present invention.

【図2】 図1で求めたK/S値の55秒目の値と18
5秒目の値の差をΔK/S値とし、ヘマトクリット値と
比較した際のグラフである。
FIG. 2 shows the K / S value obtained in FIG.
It is a graph at the time of comparing with the hematocrit value, where the difference between the values at the 5th second is ΔK / S value.

【図3】 実際に試薬を用いて求めたK/S値の115
秒目の値と125秒目の値の差をΔK/S値とし、ヘマ
トクリット値と比較した際のグラフである。
FIG. 3 shows a K / S value of 115 which is actually obtained by using a reagent.
It is a graph at the time of comparing with a hematocrit value by making the difference between the value at the second second and the value at the 125th second the ΔK / S value.

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 全血に含まれる血球成分と血漿成分とを
分離する分離層と、吸水性ポリマーを主要構成成分とす
るポリマー層と、血液中の測定対象成分と反応すること
により光学的変化を起こす試薬を含む試薬層と、支持体
とがこの順に積層された、前記測定対象成分を分析する
ための全血対応分析要素。
1. A separation layer for separating a blood cell component and a plasma component contained in whole blood, a polymer layer containing a water-absorbing polymer as a main constituent component, and an optical change by reacting with a measurement target component in blood. A whole blood-compatible analytical element for analyzing the component to be measured, comprising a support and a reagent layer containing a reagent that causes the above-mentioned reaction, which are laminated in this order.
【請求項2】 前記試薬層とポリマー層とが一体である
請求項1記載の全血対応分析要素。
2. The whole blood-compatible analytical element according to claim 1, wherein the reagent layer and the polymer layer are integrated.
【請求項3】 分離層の上に、さらに展開層が積層され
ている請求項1又は2に記載の全血対応分析要素。
3. The whole blood correspondence analysis element according to claim 1, wherein a development layer is further laminated on the separation layer.
【請求項4】 親水性ポリマーがノニオン性膨潤剤であ
る、請求項1〜3のいずれか一項に記載の全血対応分析
要素。
4. The whole blood-compatible analytical element according to claim 1, wherein the hydrophilic polymer is a nonionic swelling agent.
【請求項5】 ノニオン性膨潤剤が、下記一般式(1)
で表される構造を有するポリマーである、請求項4記載
の全血対応分析要素。 【化1】 R1-[(-O-CH2-CH2-)n-R2-(-CH2-CH2-O-)m]l-R3 ・・・(1) (式中、R1とR3は炭素数1〜22のアルキル基もしく
はアルキルフェニル基、水素のいずれかから選択される
基を表し、R1とR3は各々同一であっても異なっていて
もよく、R2はフェニル基、オキシフェノキシ基、炭素
数3〜22のオキシアルキルフェノキシ基,オキシアル
コキシ基のいずれかから選択される基を表し、mとnの
和は100〜200であり、lは10〜50である。)
5. The nonionic swelling agent is represented by the following general formula (1):
The whole blood corresponding analytical element according to claim 4, which is a polymer having a structure represented by: Embedded image R 1 -[(-O-CH 2 -CH 2- ) n -R 2 -(-CH 2 -CH 2 -O-) m ] l -R 3 (1) (wherein , R 1 and R 3 represent a group selected from an alkyl group having 1 to 22 carbon atoms, an alkylphenyl group, and hydrogen, and R 1 and R 3 may be the same or different, R 2 represents a group selected from a phenyl group, an oxyphenoxy group, an oxyalkylphenoxy group having 3 to 22 carbon atoms, and an oxyalkoxy group, the sum of m and n is 100 to 200, and l is 10 ~ 50.)
【請求項6】 R1とR3が水素であり、R2が炭素数1
又は3〜22のオキシアルコキシ基である請求項5記載
の全血対応分析要素。
6. R 1 and R 3 are hydrogen and R 2 has 1 carbon atom.
Or the analytical element for whole blood according to claim 5, which is an oxyalkoxy group of 3 to 22.
【請求項7】 支持体が光透過性物質からなるか、又は
光学的検出用の貫通孔が設けられている、請求項1〜6
のいずれかに記載の全血対応分析要素。
7. The support according to claim 1, wherein the support is made of a light transmissive material, or has a through hole for optical detection.
The whole blood corresponding analysis element according to any one of 1.
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Cited By (3)

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