JPH09512797A - Cancer treatment and metastasis prevention - Google Patents

Cancer treatment and metastasis prevention

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JPH09512797A
JPH09512797A JP7528564A JP52856495A JPH09512797A JP H09512797 A JPH09512797 A JP H09512797A JP 7528564 A JP7528564 A JP 7528564A JP 52856495 A JP52856495 A JP 52856495A JP H09512797 A JPH09512797 A JP H09512797A
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エドガー フォーク，ルドルフ
サイモン アスキュライ，サミュエル
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ハイアル ファーマスティカル コーポレイション
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Abstract

(57)【要約】 ヒトの癌、特に悪性腫瘍、例えば一方または両方の乳房の悪性腫瘍の治療のための新規な方法であって、（１）有効量の抗癌薬、および／または癌を治療するために用いるのに適した薬物［例えば、約１〜約２mgのNovantrone（商標）（ミトキサントロン）その他の化学療法剤、ＮＳＡＩＤ］、ならびに無菌水中の有効量のヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム（例えばヒアルロン酸ナトリウム約１０〜約２０mg）を含む、投与分量の製剤組成物を腫瘍に直接注射する段階と、（２）投与分量の、（ｉ）有効量のヒアルロン酸の一形態（例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム）、例えば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから、そして該形態のヒアルロン酸の量がヒト７０kgあたり約２００mgを超えるならば、それとともに投与される何らかの医薬（例えばＮＳＡＩＤ）の副作用を弱めるために）と、（ii）（ａ）例えば、約３０〜約１００mgの量の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売））、（ｂ）抗癌薬、および（ｃ）癌を治療する用途に適した薬物、ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる薬物とを、場合により、（iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm）とともに含む製剤組成物を全身的に、好ましくは静脈内に投与する段階とを含む方法。   (57) [Summary] A novel method for the treatment of human cancers, in particular malignant tumors, for example malignant tumors of one or both breasts, comprising: [Eg, about 1 to about 2 mg of Novantrone ™ (mitoxantrone) or other chemotherapeutic agent, NSAID], as well as an effective amount of one form of hyaluronic acid in sterile water, eg, less than 750,000 daltons ( For example, a dose of a pharmaceutical composition comprising a hyaluronic acid having a molecular weight of 150,000 to 225,000 daltons and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate (for example, about 10 to about 20 mg of sodium hyaluronate) is administered to a tumor. And (i) an effective amount of one form of hyaluronic acid (eg less than 750,000 daltons (eg 150,000 to 225,000). Daltons) and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate), for example about 100-200 mg or more (because of lack of toxicity, and the amount of hyaluronic acid in that form). If it exceeds about 200 mg per 70 kg of humans, in order to counteract the side effects of any medication with which it is administered (eg NSAIDs), and (ii) (a) a nonsteroidal anti-antibody, for example in an amount of about 30 to about 100 mg. An inflammatory drug (NSAID) (eg, 30-60 mg ketralac tromethamine salt (sold under the trade name Toradol) and 50-100 mg diclofenac or diclofenac sodium (sold under the trade name Voltarol), (b) an anti-cancer drug, and ( c) includes drugs suitable for use in treating cancer, as well as combinations thereof Optionally (iii) administering systemically, preferably intravenously, a pharmaceutical composition comprising a drug selected from the group: (iii) an antioxidant such as vitamin C (in one embodiment vitamin C 25 gm). Method.

Description

【発明の詳細な説明】 癌の治療および転移の予防 ［発明の分野］ 本発明は、癌を有する患者における癌の治療、および転移の予防に関する。本 発明は、そのような治療や予防に適した、製剤組成物および投与分量にも関する 。一つの適用では、本発明は、乳癌の患者における乳癌の治療および転移の予防 に関する。 ［発明の背景］ 乳癌の慣用の治療は、乳房切除、すなわち乳房の組織の外科的除去を伴う。そ の手順は、単純な乳腺腫瘤摘出から、外科医がリンパ節の内側乳腺鎖、裏打ちす る胸筋、および隣接する腋窩リンパ節を除去する、根本的な手順までの変化があ り得る。 乳房の癌を早期に発見した場合は、乳房を保存する治療法が適切であると、現 在は考えられている。したがって、腋窩一掃および放射線療法を伴う乳腺腫瘤摘 出は、現在では、代替策として勧められる。しかし、適正な局所的制御を達成す るための究極的な最小限の治療をめぐる、少なからぬ論争が依然として存在する 。このことは、全ての癌に該当する。したがって、考慮の際は、癌を排除し、か つ、例えば乳房または他の個所で、転移による再発を確実に抑えるように、治療 の選択がなされる。 国際公開特許第WO91/04058号公報は、疾患の中でも特に、癌に対する新規な治 療を提供し、それぞれ有効量のＮＳＡＩＤ、ビタミンＣ、医薬や治療剤の中でも 特に、抗癌剤、およびヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満の 分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムを含む製剤組成物の投与分量を、ヒト７ ０kgあたり１０mgに等しいか、またはそれを超える量として投与することを規定 する。広報の２７ページ、３５行目で、 ソノグラフまたはＣＴによる案内下で定置した針からの注射によって、この投与 分を静脈内、動脈内、腹腔内、胸膜内、および直接腫瘍内に投与できることを規 定している。 ４２〜４３ページに見出される症例７は、触知できる鎖骨上および腋窩リンパ 節を伴う乳房の充実性癌の治療を開示する。この治療は、「全身的に用いられる 慣用の化学療法に加えての、ヒアルロン酸および／またはその塩の腫瘍内への注 射と胸腔内点滴とによる」併用を伴った（４５ページ３〜５行目）。 該文書は、ヒアルロン酸および／またはその塩と、ＮＳＡＩＤ（非ステロイド 系抗炎症薬）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、薬物の中でも特に抗癌薬との組 合せの全身投与も教示する。 国際公開特許第WO/CA93/00061 号公報は、皮膚の疾患および状態の局所的治療 に関し、特定された投与分量の、教示された製剤組成物の局所投与を伴う。その ような局所投与によって、例えば基底細胞癌を治療し、消散させる。皮膚から放 たれたときの投与分量は、リンパ系内に降下する（３１ページ、３５行目）。皮 膚、特に表皮でのそれらの滞留の間に、薬物は、該薬物を皮膚内へと輸送する該 形態のヒアルロン酸（例えば、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロ ン酸ナトリウム）とともに、皮膚の疾患または状態を治療する。ＮＳＡＩＤを用 いる場合、プロスタグランジンの合成が阻害され、マクロファージやＮＫ細胞の 遮断を解除し（２６ページ、２７行目〜２７ページ、３５行目）、それによって 、マクロファージやＮＫ細胞が該疾患または状態を打破するのを許す。 存在する悪性腫瘍やすべての癌の破壊／一掃が最終目標であるが、転移作用に 配慮せずに、これを行うことはできない。転移および再発、特に肝臓のような脆 弱な器官内への転移を、予防しなければならない。 過去の治療では、転移作用（転移）に対して、充分な強調や配慮がなされなか った。関心の的は、破壊および一掃にあった。したがって、過去に処方され、行 われた治療では、悪性腫瘍を破壊するための試みがなされた。しかし、多くの取 組みにおけるプロスタグランジンの合成は、組織中で［マクロファージやＮＫ細 胞がそれらの機能（癌細胞の殺害、および腫瘍の破壊）を果たすのを阻害しつつ ］許された。したがって、破壊される代りに、腫瘍から解放された癌細胞は、体 内を遊走し、より脆弱な部域（例えば肝臓または肺）に留まること、すなわち転 移のためのある種の処方箋が可能にされた。 したがって、本発明の目的は乳癌の治療を特定の一つの適用とする、癌の新規 な治療を提供することである。 本発明のもう一つの目的は、そのような治療での転移の危険率を低下させるこ とである。 本発明の更にもう一つの目的は、該疾患、例えば乳癌の再発の危険率を低下さ せることである。 本発明の更にもう一つの目的は、そのような治療に用いるのに適した製剤組成 物、および製剤組成物の投与分量を提供することである。 本発明のそれ以上かつその他の目的は、下記の本発明の概要、および実施態様 の詳細な説明から、当業者によって理解されるであろう。 ［発明の概要］ 意外にも、出願人らは、悪性腫瘍（乳房の悪性腫瘍のような）を萎縮、減退か つ消滅させるだけでなく、転移の危険率も予想外に低下させる、癌（例えば、乳 癌、すなわち乳房の悪性腫瘍）の新規な治療を発見した。 本発明の一面によれば、出願人らは、ヒトの癌、特に悪性である腫瘍、例えば 一方または両方の乳房の腫瘍を治療する新規な方法であって、 （１）無害な有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬物 ［例えば、約１〜約２mgのNovantrone（商標）（ミトキサントロン）またはその 他の化学療法剤（インターフェロンまたはＮＳＡＩＤ）、ならびに無菌水中の有 効量のヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容 され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム（例えばヒアルロン酸ナト リウム約１０〜約２０mg）を含む、無害な投与分量の製剤組成物を腫瘍に直接注 射する段階（腫瘍の大きさが、該腫瘍に直接注射できる量を限定することになる ）と、 （２）（ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば 150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および製薬上許容 され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例えば約１０ ０〜２００mgまたはそれ以上［毒性を欠くことから、そして該形態のヒアルロン 酸の量がヒト７０kgあたり約２００mgを超えるならば、それとともに投与される 何らかの医薬（例えばＮＳＡＩＤ）の副作用を軽減するために］と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの無害な有効量での、非ステロイド 系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン 塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたは ジクロフェナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］； （ｂ）無害な有効量の、上記の（１）に記載の化学療法剤（抗癌薬、また は癌を治療するのに適した薬物等）、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む製剤組成物の組合せ、好ましくは投与分量を、好ましくは全身的に （好ましくは静脈内に）投与する段階と を含む方法を提供している。 ヒト７０kgあたり２００mgを超える該形態のヒアルロン酸を用いた場合は、該 薬物（ＮＳＡＩＤ、化学療法剤）投与の副作用は、除去はされなくとも、軽減さ れる。 悪性腫瘍の治療の頻度は、一般に、月１〜４回またはそれ以上（必要の可能性 に応じて）であることができる。乳癌に対しては、乳房の悪性腫瘍への上記の下 位段落（ｉ）の製剤組成物の直接注射と、投与分量の、 （ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,00 0 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および製薬上許容され得 るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例えば、ヒト７０kg あたり２００mgを超える量の該形態のヒアルロン酸とともに、ヒアルロン酸の形 態で投与される約１００〜２００mgまたはそれ以上の薬物（毒性を欠くことから ）と、 （ii）例えば、約３０〜約１００mgの量での非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳ ＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Toradol とい う商品名で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェナク ナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］；および （ｂ）無害な有効量の、上記の（１）に記載の化学療法剤（抗癌薬、また は癌を治療するのに適した薬物等）、ならびに それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む製剤組成物の全身（静脈内）投与との頻度は、ほぼ月１〜３回であ る［該形態のヒアルロン酸、例えばヒアルロン酸ナトリウムは、該医薬および治 療剤を腫瘍組織内に、それらの破壊のために輸送し（輸送を生起する）、プロス タグランジンの合成を阻害する］。 悪性腫瘍を有する乳房には、高体温（熱）治療を適用してよい。その他の方式 の治療法も与えてよい。予防措置としての例としては、投与するＮＳＡＩＤの量 、および投与するヒアルロン酸ナトリウムの量に応じて、ラニチジンのような潰 瘍性医薬も、ヒアルロン酸ナトリウムとともに静脈内に投与してよい。 本発明のもう一面によれば、出願人らは、癌の治療のための新規な方法であっ て、 （１）癌を治療するのに適した無害な有効量の薬物を、単独で、または、好ま しくは有効量のヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満（例えば 150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸または製薬上許容 され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム（例えばヒアルロン酸ナト リウム約１０〜約２０mg）とともに含む投与分量を、ヒトに全身的に（好ましく は静脈内に）投与する段階と、 （２）（ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば 150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製 薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例え ば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの量での、非ステロイド系抗炎症薬 （ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Torado l という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェ ナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］； （ｂ）有効で無害な投与分量の、癌を治療するための化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む製剤組成物の投与分量を、全身的に（好ましくは静脈内に）投与す る段階とを含む方法を提供している。段階は、患者に適した選ばれた間隔で、あ る期間にわたって反復させる。 意外にも、そして本発明のもう一面によれば、その治療期間にわたって上記の 投与分量を規則的に投与された患者は、いかなる転移作用も経験しなかった（い かなる転移もなかった）。したがって、彼らの転移の危険率は、劇的かつ驚異的 に、実質的に低下した。 すなわち、本発明のもう一面によれば、出願人らは、癌に罹患した患者の、癌 の転移を有する危険率を低下させる（転移を生じているか、または転移作用を受 けているそのような患者の危険率を低下させる）新規な治療であって、 （ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,00 0 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許 容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の 有効量、例えば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの無害な有効量での、非ステロイド系 抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩 （Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジ クロフェナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］； （ｂ）無害な有効量の化学療法剤（抗癌薬、または癌を治療するのに適し た薬物）、およびそれらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む製剤組成物の投与分量を、（好ましくは癌に対するその他の治療、 例えば上記のそれらとともに）全身的に（好ましくは静脈内に）投与し、該投与 を、癌の治療のために、患者に治療が投与されている期間にわたって、規則的な 間隔（例えば月１〜４回）で持続する段階を含む治療を提供している。 出願人らは、上記の治療は好成績を収めるが、それは、（ＨＡ／ＮＳＡＩＤの 併用によって）プロスタグランジン合成を阻害し、それによって、マクロファー ジおよびＮＫ細胞を再活性化して癌を破壊し、血管新生を妨げ、または少なくと も予防し、用いた場合のビタミンＣ（アスコルビン酸ナトリウム）によって、プ ロスタサイクリン産生を増強し、そしてヒアルロン酸（例えばヒアルロン酸ナト リウム）をリンパ系から一掃する［直接測定によって、ヒアルロナン（体内に現 れる）の濃度は、リンパにおける方が血漿より１０倍高い］ためであると考える 。出願人らは、僅か１投与 分のみの医薬をＨＡ（ヒアルロン酸の一形態、例えばヒアルロン酸ナトリウム） とともに与えた後の効果の延長も観察したが、これは、静脈内に投与されたＨＡ がリンパ腺を通過することによるものと考える。したがって、例えばシクロスポ リンによる、免疫抑制という形での改良され、延長された効果が期待されるもの と思われる。このことは、腸が動静脈茎に移植されているが、リンパ腺はすべて 剥ぎ取られた、腸の同種移植片を用いたいくつかの初期の実験で確認されている 。すなわち、薬物は、動脈循環から入り込むと、リンパ腺へと進入するが、それ によって腸から出ることになるリンパの排出が存在しない。したがって、薬物は 、移植片内に長期間残存する（出願人らの初期の実験では、ＨＡ中の１および２ 投与分のシクロスポリンは、同種移植片の限度不明の生存を生じた）。 例えばヒアルロン酸ナトリウムは、薬物を輸送し、運搬し、そしてその輸送を 生じるので、薬物も、リンパ節へと運搬され、そこで解放される。血流も、例え ばヒアルロン酸ナトリウムを、したがって薬物を溶解することになるので、ヒア ルロン酸ナトリウムおよび薬物は、肝臓へと（ヒアルロン酸ナトリウムが、薬物 を肝臓の組織および細胞内に輸送して）送達されることになる。すなわち、発生 しようとする転移の主要な２部位は、例えばヒアルロン酸ナトリウムおよび薬物 （例えばＮＳＡＩＤ、抗癌薬）が、（リンパ節および肝臓の）組織内への薬物の 輸送を促進するヒアルロン酸ナトリウムとともに該部位に送達され、そこで、癌 の発生および／または転移を予防する。したがって、ヒアルロン酸ナトリウム（ および、ヒアルロン酸も含むその他の形態のヒアルロン酸）は、薬物とともに全 身投与することができ、そのような投与は、該形態のヒアルロン酸とともに、薬 物をリンパ節および肝臓へと送達する。そのような投与は、転移の危険率を低下 させるのを助け、出願人の試験の結果として、ヒトで治療しようと する癌の転移を阻害し、予防さえするように思われる。そのような投与は、癌が そこに存在すると判明したならば、リンパ系および肝臓の癌を治療するのにも用 いてよい。 治療しようとする癌が、乳房の悪性腫瘍であり、治療が全身投与を伴う場合は 、例えばヒアルロン酸ナトリウムを、抗癌薬および／またはＮＳＡＩＤとともに （癌治療の期間にわたって月に何回も）直接注射することが、腫瘍の大きさを縮 小し、一掃した。意外にも、縮小は、転移を伴わなかった。 上記により、本発明のもう一面によれば、出願人らは、全身投与（通常、ＩＶ 袋からの静脈内投与）のための形態での製剤組成物の新規な投与分量であって、 そのような投与分量が、各々、 （ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,00 0 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および製薬上許容され得 るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例えば約１００〜２ ００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから、そして該形態のヒアルロン酸がヒ ト７０kgあたり約２００mgを超える場合に、該形態のヒアルロン酸とともに投与 される医薬の副作用を軽減するために）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの無害な有効量での、非ステロイド系 抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩 （Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジ クロフェナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］； （ｂ）有効で無害な投与分量の化学療法剤（抗癌剤、または癌を治療する のに適した薬物）、およびそれらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む投与分量を提供している。 本発明のもう一面によれば、出願人らは、例えば上記の投与分量で用いるのに 適した、（注射に適した形態での）注射のための製剤組成物の新規な投与分量で あって、注射に用いるのに適した容器または小瓶内に（例えば注射器内に）存在 し、抗癌薬、および／または癌（例えば、その事象では該投与分量を乳房の各腫 瘍に注射する乳癌）を治療する用途に適した薬物の有効量（例えばミトキサント ロン約１〜約２mg）と、無菌水中のヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダ ルトン未満（例えば150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン 酸および／または製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウ ムの有効量（例えばヒアルロン酸ナトリウム約１０〜約２０mg）とを含む投与分 量を提供している。 上記により、出願人らは、 （ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,00 0 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許 容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例えば約１ ００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの量での、非ステロイド系抗炎症薬（ ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェナ クナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］ ；無害な有効量の化学療法剤（抗癌剤、または癌を治療するのに適した薬剤）、 およびそれらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物の無害な有効量とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む製剤組成物の新規な投与分量の用途であって、 （ａ）患者における癌の治療、および（ｂ）癌に罹患した患者における転移の 予防のための用途を提供している。 その上、出願人らは、 （Ａ）注射のための容器または小瓶内に存在し、抗癌薬、および／または癌（ 例えば、その事象では投与分量を乳房の各腫瘍に注射しようとする乳癌）を治療 する用途に適した薬物の有効量（例えばミトキサントロン約１〜約２mg）と、無 菌水中のヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,00 0 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許 容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムの有効量（例えばヒアル ロン酸ナトリウム約１０〜約２０mg）とを含む、（注射に適した形態での）注射 のための製剤組成物の投与分量；ならびに、 （Ｂ）（ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば 150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製 薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例え ば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの量での、非ステロイド系抗炎症薬（ ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン 塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたは ジクロフェナクナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］、 （ｂ）無害な有効量の化学療法剤（抗癌剤、または癌を治療するのに適した 薬剤）、およびそれらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物の無害な有効量とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む投与分量； の用途であって、 （ａ）患者における癌の治療、 （ｂ）癌に罹患した患者における転移の予防、および／または （ｃ）リンパ系および／もしくは肝臓への該薬物の送達 のための用途を提供している。 更に、出願人らは、 （Ｉ）注射のための容器または小瓶内に存在し、抗癌薬、および／または癌（ 例えば、その事象では投与分量を乳房の各腫瘍に注射する乳癌）を治療する用途 に適した薬物の有効量（例えばミトキサントロン約１〜約２mg）と、無菌水中の ヒアルロン酸の一形態、例えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,000 〜225, 000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得 るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムの有効量（例えばヒアルロン酸ナ トリウム約１０〜約２０mg）とを含む、（注射に適した形態での）注射のための 製剤組成物の無害な投与分量；ならびに、 （II）（ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（ 例えば150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／ま たは製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量 、例えば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの量での、非ステロイド系抗炎症薬（ ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェナ クナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］、 （ｂ）治療上有効で無害な投与分量の化学療法剤（抗癌剤、または癌を治療 するための薬剤）、およびそれらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、好ましくは （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５gm） とともに含む無害な投与分量； のそれぞれの用途であって、 （ａ）患者における癌の治療、 （ｂ）癌に罹患した患者における転移の予防、および／または （ｃ）リンパ系および／もしくは肝臓への該薬物の送達 のための用途を提供している。 出願人らは、また、 （Ａ）抗癌薬、および／または癌（例えば、その事象では投与分量を乳房の各 腫瘍に注射する乳癌）を治療する用途に適した薬物の有効で無害な投与分量（例 えばミトキサントロン約１〜約２mg）と、無菌水中のヒアルロン酸の一形態、例 えば、750,000 ダルトン未満（例えば150,000 〜225, 000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得 るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムの有効量（例えばヒアルロン酸ナ トリウム約１０〜約２０mg）、ならびに、 （Ｂ）（ｉ）ヒアルロン酸の一形態［例えば、750,000 ダルトン未満（例えば 150,000 〜225,000 ダルトン）の分子量を有するヒアルロン酸および／または製 薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム］の有効量、例え ば約１００〜２００mgまたはそれ以上（毒性を欠くことから）と、 （ii）（ａ）例えば約３０〜約１００mgの量での、非ステロイド系抗炎症薬（ ＮＳＡＩＤ）［例えば３０〜６０mgのケトララックのトロメタミン塩（Toradol という商標で販売）および５０〜１００mgのジクロフェナクまたはジクロフェナ クナトリウム（例えばVoltarolという商標で販売）］； （ｂ）有効で無害な投与分量の化学療法剤（抗癌剤、または癌を治療するの に適した薬剤）、およびそれらの組合せ； を含む群から選ばれる薬物とを、好ましくは、 （iii）抗酸化剤、例えばビタミンＣ（一実施態様ではビタミンＣ２５mg） とともに含むもの のそれぞれを、それぞれ、癌の治療、転移の予防、および／またはリンパ系およ び／もしくは肝臓への薬物の送達のための、一方は（Ａ）の成分から、そして一 方は（Ｂ）の成分からの２製剤組成物の製造のために提供している。 ヒアルロン酸ナトリウムの適切な形態は、Hyal Pharmaceutical Corporation が供給する、２０mg／mlのヒアルロン酸ナトリウムの１５ml入り小瓶（１瓶あた り３００mg：ロット番号２Ｆ３）として供給される分画を包 含してよい。このヒアルロン酸ナトリウム分画は、約225,000 ダルトンの平均分 子量を有する２％溶液である。この分画は、注射配合物のための米国薬局方に従 って三回蒸留した無菌である、充分量の水も含有する。ヒアルロン酸および／ま たはその塩の小瓶は、小瓶の内容と反応しないブチルストッパーによって閉鎖さ れた、タイプ１のホウケイ酸ガラス小瓶中に担持されていてよい。 ヒアルロン酸、および／またはその塩（例えばナトリウム塩）、ならびにヒア ルロン酸の同族体、類似体、誘導体、複合体、エステル、フラグメントおよびサ ブユニット、好ましくはヒアルロン酸およびその塩、の分画は、下記の特徴性を 有するヒアルロン酸および／またはその塩を含んでよい： 天然供給源から得られ、下記よりなる群から選ばれる少なくとも一つの特徴性 （好ましくはすべての特徴性）を有するヒアルロン酸の、精製された、発熱因子 を実質的に含まない分画： （ｉ）150,000 〜225,000 ダルトンの範囲内の分子量； （ii）総重量の基準で約１．２５％未満の硫酸化ムコ多糖類； （iii）総重量の基準で約０．６％未満のタンパク質； （iv）総重量の基準で約１５０ppm 未満の鉄； （ｖ）総重量の基準で約１５ppm 未満の鉛； （vi）0.0025％未満のグルコサミン； （vii）0.025 ％未満のグルクロン酸； （viii） 0.025％未満のＮ−アセチルグルコサミン； （ix）0.0025％未満のアミノ酸； （ｘ）約0.275 未満の２５７nmでのＵＶ吸光係数； （xi）約０．２５未満の２８０nmでのＵＶ吸光係数；および （xii）７．３〜７．９の範囲内のpH。 好ましくは、ヒアルロン酸を水と混合し、ヒアルロン酸の分画は、150,000 〜 225,000 の範囲内の平均分子量を有する。より好ましくは、ヒアルロン酸の分画 は、下記の特徴性よりなる群から選ばれる少なくとも一つの特徴性（好ましくは すべての特徴性）を含んでよい： （ｉ）総重量の基準で約１％未満の硫酸化ムコ多糖類； （ii）総重量の基準で約０．４％未満のタンパク質； （iii）総重量の基準で約１００ppm 未満の鉄； （iv）総重量の基準で約１０ppm 未満の鉛； （ｖ）0.00166 ％未満のグルコサミン； （vi）0.0166％未満のグルクロン酸； （vii） 0.0166 ％未満のＮ−アセチルグルコサミン； （viii）0.00166 ％未満のアミノ酸； （ｘ）約０．２３未満の２５７nmでのＵＶ吸光係数； （xi）約０．１９未満の２８０nmでのＵＶ吸光係数；および （xii）７．５〜７．７の範囲内のpH。 出願人らは、LifeCore（登録商標） Biomedical，Inc．社が製造かつ供給する 、下記の仕様を有するヒアルロン酸ナトリウムを用いることを提唱する： 特徴 仕様 外見 白色〜クリーム色の粒子 臭気 認め得る臭気なし 粘度平均分子量 ＜750,000 ダルトン ＵＶ／可視光走査、190 〜820 nm 参照走査に合致 ＯＤ、260 nm ＜0.25ＯＤ単位 ヒアルロニダーゼ感受性 陽性の応答 ＩＲ走査 参照走査に合致 pH、10mg／溶液 1ｇ 6.2 〜7.8 水分 最高８％ タンパク質 ＜0.3mcg／NaHy 1mg 酢酸塩 ＜10.0 mcg／NaHy 1mg 重金属、最大ppm 微生物の生物負担 全く認めず 内毒素 ＜0.07EU／NaHy 1mg 生物学的安全性試験 ウサギ眼内毒性試験に合格 ヒアルロン酸ナトリウムのもう一つの形態は、Skymart Enterprises，Inc．社 によってHyaluronan HA-M5070という商品名のもとに販売され、下記の仕様を有 する： 仕様の試験結果 ロット番号 HG1004 pH 6.12 コンドロイチン硫酸 検出せず タンパク質 0.05％ 重金属 20ppm 以下 ヒ素 2 ppm 以下 乾燥での減量 2.07％ 燃焼での残渣 16.69 ％以下 固有粘度 12.75 dl／s （XW：679,000 ） 窒素 3.14％ アッセイ 104.1 ％ 微生物学的計数 80／ｇ 大腸菌 陰性 カビおよび酵母 50／ｇ以下 ヒアルロン酸および／またはその塩のその他の形態、ならびにヒアルロン酸の 類似体、同族体、誘導体、複合体、エステル、フラグメントおよびサブユニット は、ヒアルロン酸の選ばれたその形態が、医薬の輸送に適しているならば、他の 供給者、例えば、先行技術の文書に記載されたものから選んでよい。 下記の参考文献は、適切であると判明する可能性があるヒアルロン酸、その供 給源、およびその製造および回収の方法を教示する。 米国特許第4,141,973 号明細書は、 「（ａ）約750,000 より大きい、好ましくは約1,200,000 より大きい平均分子 量、すなわち、約1,400 cm3／ｇより大きい、好ましくは約2,000 cm3／ｇより大 きい極限粘度数； （ｂ）０．５重量％未満のタンパク質含量； （ｃ）ヒアルロン酸ナトリウム１％溶液の、波長２５７nmで３．０未満の、お よび波長２８０nmで２．０未満の紫外線吸光度； （ｄ）生理的緩衝液へのヒアルロン酸ナトリウムの１％溶液の、約1,000 セン チストークスより大きい、好ましくは10,000センチストークスより大きい動粘性 率； （ｅ）生理的緩衝液へのヒアルロン酸ナトリウムの０．１〜０．２％溶液の、 ２２０ナノメートルで測定して−１１ｘ１０3°cm2／モル（二糖の）未満のモル 旋光度を有し； （ｆ）生理的緩衝液に溶かしたヒアルロン酸ナトリウムの１％溶液１mlを、ヨ ザルの目に存在するガラス体液のほぼ半量と置き換えたときに、ガラス体眼房お よび前眼房の有意な細胞浸潤がなく、房水の拡張がなく、ガラス体の濁りまたは 拡張がなく、角膜、水晶体、虹彩、網膜および脈絡膜に病的変化がなく、該ＨＵ Ａが、 （ｇ）無菌であり、かつ発熱因子を含まず、そして （ｈ）抗原性でない」 ヒアルロン酸分画（ナトリウム塩を含む）を教示している。 カナダ国特許第1,205,031 号明細書（米国特許第4,141,973 号明細書を先行技 術として参照している）は、平均分子量が50,000〜100,000 、250,000 〜350,00 0 および500,000 〜730,000 のヒアルロン酸分画に論及し、それらの製造法を考 察している。 ここで、癌に罹患した人達に関する下記のデータを参照して、本発明を例示す ることにする。各患者に与えた投与分量の計画表を添付し、患者を特定するのに 用いた文字を参照する。各計画表の投与分量の投与の年代記は、逆の順序になっ ていて、初期に与えた投与分が計画表の最後にあり、最も最近の投与分が計画表 の最初にある。治療した患者 実施例１ 患者Ａ − 年齢４２歳（女性） −乳房全体を占める乳癌、以前の治療はなし。 −ＮＳＡＩＤ、アスコルビン酸ナトリウム、ＨＡを静脈内に投与；加えて全身療 法。 −Novantrone／ＨＡも４時点で注射した。 −局所的腫瘍の全的衰退を伴う完全な応答；いかなる転移も発症せず。 −投与分については投与計画Ａを参照されたい（ＨＡ＝750,000 ダルトン未満の 分子量を有するヒアルロン酸ナトリウム）。実施例２ 患者Ｂ − 年齢６０歳（女性） −部域的切除後の局所的再発。 −Novantrone／ＨＡ１mgの直接注射による治療；加えてＨＡ１０mgを異なる４回 に。 −ＮＳＡＩＤ／ＨＡも静脈内に与えた。 −患者の腫瘍は、その当初の大きさの７５％が１．５年間に衰退。 −いかなる転移も発症せず。 −投与量については投与計画Ｂを参照されたい。実施例３ 患者Ｃ（女性） −乳房の腫瘍内への直接注射（ＩＴ）を含む、直接注射および静脈内投与（ＩＶ ）を含む計画表Ｃでの投与分を与えた。 −驚異的にも、腫瘍は転移を全く伴わずに消滅した。実施例４ 患者Ｄ（女性） −乳房の腫瘍内への直接注射（ＩＴ）および静脈内（ＩＶ）投与を含む投与計画 Ｄでの投与分量を与えた。 −患者は何とか持ちこたえている。実施例５ 患者Ｅ − 年齢５５歳（女性） −乳房の癌腫、ＮＳＡＩＤ／ＨＡおよびアスコルビン酸ナトリウムを静脈内のみ に投与（直接注射も）。 −過去３年間で、鎖骨上リンパ節の腫瘍の位置から全く転移せず。 −投与分については投与計画Ｅを参照されたい。実施例６ 患者Ｆ − 年齢７３歳（女性） −肝臓転移を有する乳房の癌腫；ＮＳＡＩＤ、ＨＡ、アスコルビン酸ナトリウム 、および化学療法を静脈内（ＩＶ）に３年間投与。 −それまで安定的であった腫瘍は、増殖を始めたが、この時間の全体で全く転移 を発症せず（乳房には注射が全く与えられなかったものと思われるが、注射は左 側の頸部リンパ節になされた）。 −高齢のため、治療を中止した。 −投与分については投与計画Ｆを参照されたい。実施例７ 患者Ｇ − 年齢５６歳（女性） −鎖骨上リンパ節への転移性の乳房の癌腫；ＮＳＡＩＤ、アスコルビン酸ナトリ ウムおよびＨＡを静脈内に間欠的に投与した結果、疾患は４年間安定的であった 。 −直接注射は皆無。 −投与分については投与計画Ｇを参照されたい。実施例８ 患者Ｈ − 年齢８１歳（女性） −診断時に縦隔に転移を有した右肺の癌腫。 −ＮＳＡＩＤ、アスコルビン酸ナトリウム、ＨＡを毎週静脈内に投与。 −腫瘍は、転移なしに安定して存続し、最終的には、いくらかの局所的増殖を見 た。 −患者が８１歳になり、手足が不自由になり、それ以上の治療を望まなか ったため、治療を中止した。 −患者は心不全で死亡。 −投与分量については投与計画Ｈを参照されたい。実施例９ 患者Ｉ − 年齢６４歳（男性） −前立腺の癌腫；静脈内に与えたＮＳＡＩＤ／ＨＡおよびアスコルビン酸ナトリ ウムで完全に安定的に存続。 −投与計画Ｉが投与分を説明。実施例１０ 患者Ｊ − 年齢６５歳（男性） −肝臓に転移した結直腸の癌腫；２年間は転移なしに安定。 −アスコルビン酸ナトリウム／ＨＡおよびＮＳＡＩＤを週１〜２回静脈内に投与 。 −投与分量については投与計画Ｊを参照されたい。 下記の追加的実験データは、乳癌患者の治療における出願人らの結果を示す。 全身投与によって、ＮＳＡＩＤ、アスコルビン酸ナトリウムおよびＨＡを、これ らの患者に多年にわたって実験的に用いた。可能な限り、最小限の外科手術を受 けた合計６３名の患者を、実験的に治療した。患者には、エストロゲンまたはプ ロゲステロン受容体について陽性であれば、ホルモン遮断剤を与えた。時たまに のみ、卵巣摘出を実施した。出願人らは、メトトレキサート（１００mg／ＨＡ１ ００mgを初日に）および５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）（３５０〜５００mg ／ＨＡ１００mgを２および３日目に）を用い、最初はＨＡなしで、次いで注射に よるＨＡで、低投与分の化学療法を利用した。腫瘍が、より攻撃的であると思わ れた場合は、４薬併用を注射で用いた（表１を参照されたい）。 放射線は避けた。これらの患者では、マイクロ波の手法による高体温を採用し て、薬物の効果を強めた。こうして、９年間にもわたる９０％の生存率を達成し た（表２を参照されたい）。 これらの結果から、ＮＳＡＩＤを加え、ＨＡへの薬物を与える程々の投与分の 化学療法が、再発性疾患の危険率が高い一群の患者での、改善された生存率を生 じたことは明白である。 全身性疾患を伴うか、または伴わない局所性乳癌に対する代替的な実験的治療 も案出した。一群の患者では、最初の患者４名が外科手術および／または放射線 を拒否した。１名は、照射後に両乳房に再発があり；もう１名の照射後の患者は 、紹介された時点で骨転移があった。出願人らは、ＨＡ１０mgへのミトキサント ロン１mgを１〜６回注射して、腫瘍を消滅させた。加えて、ＨＡおよび高体温で の全身的化学療法を与えた。適切な場合は、ホルモン遮断薬を用いた。全体で１ ０名の患者を、この方式で治療した。全員に、局所性疾患の衰退という形での完 全な応答があった（表３を参照されたい）。 結果 ・１０名中１０名に、完全な局所的および部域的リンパ節応答があった。 ・１０名中２名（最初の患者）は、全身性疾患で死亡した。 ・１０名中８名は、生存し、良好であった。平均生存期間＝３年。 ・美容上の結果は優秀。 局所性反応は、過剰ではなかったが、腫瘍部位の部域の当初の拡大からなった 。印象的であったのは、いくつかの症例で、乳房が正常に回復したことであり、 その他の症例でも、最小限にすぎない瘢痕組織が乳房造影で明白であった。 これは、独特の治療方法である。ＨＡ中で投与された薬物は、腫瘍組織にほと んど独占的に作用し、正常組織には有意な効果を生じないように思われる。 実施例で用いた投与分量には、本発明の範囲から逸脱せずに、多くの変化を与 えられることから、本明細書に含まれるすべての材料は、本発明を例示するよう に、限定の意味ではなく解釈されるものとする。 Detailed Description of the Invention                        Cancer treatment and metastasis prevention [Field of the Invention]   The present invention Treatment of cancer in patients with cancer, And prevention of metastasis. Book The invention is Suitable for such treatment and prevention, Also relates to pharmaceutical composition and dosage . In one application, The present invention Treatment of breast cancer and prevention of metastasis in patients with breast cancer About. [Background of the Invention]   The conventional treatment of breast cancer is Mastectomy, That is, it involves surgical removal of breast tissue. So The procedure of From simple breast mass resection, The surgeon can Line Pectoral muscles, And remove adjacent axillary lymph nodes, There are changes to the fundamental procedure Can be   If you detect breast cancer early, When a breast-preserving treatment is appropriate, Present It is currently being considered. Therefore, Massectomy with axillary clearance and radiation therapy Out Currently, Recommended as an alternative. But, Achieve proper local control For the ultimate minimal treatment for There is still considerable controversy . This is Applies to all cancers. Therefore, When considering, Eliminate cancer, Or One For example, on the breast or elsewhere, To prevent recurrence due to metastasis, Treatment Is selected.   International Patent Publication No. WO91 / 04058, Among the diseases, New cure for cancer Provide medical treatment, Each effective amount of NSAID, Vitamin C, Among medicines and therapeutic agents Especially, Anti-cancer drug, And a form of hyaluronic acid, For example, 750, Less than 000 daltons The dosage of the pharmaceutical composition containing sodium hyaluronate having a molecular weight, Human 7 Equal to 10 mg per 0 kg, Prescribed to be administered as an amount or more I do. 27 pages of public information, On line 35, By injection from a fixed needle guided by sonograph or CT, This administration Minutes intravenously, In the artery, In the abdominal cavity, In the pleura, And that it can be administered directly into the tumor I have decided.   Case 7 found on pages 42-43 Palpable supraclavian and axillary lymph Disclosed is the treatment of solid cancer of the breast with nodules. This treatment is "Used systemically In addition to conventional chemotherapy, Injection of hyaluronic acid and / or its salt into tumor With the combination of "firing and intra-thoracic drip" (page 45, lines 3-5).   The document is Hyaluronic acid and / or its salt, NSAID (Non-steroid Anti-inflammatory drug), Ascorbic acid (vitamin C), Among drugs, especially combinations with anti-cancer drugs Combined systemic administration is also taught.   International Patent Publication No. WO / CA93 / 00061 discloses Topical treatment of skin diseases and conditions With regard to Of the specified dose, It involves topical administration of the taught pharmaceutical composition. That By topical administration such as Treat basal cell carcinoma, Dissipate. Release from skin The dose when dripping is Descends into the lymphatic system (page 31, Line 35). leather Skin, Especially during their retention in the epidermis, The drug is Transporting the drug into the skin Forms of hyaluronic acid (eg, 750, Hyaluro having a molecular weight of less than 000 daltons Sodium salt) Treat a skin disease or condition. Use NSAID If Synthesis of prostaglandins is inhibited, Of macrophages and NK cells Unblock (page 26, Line 27-Page 27, (Line 35), Thereby , Allow macrophages and NK cells to overcome the disease or condition.   The ultimate goal is the destruction / eradication of existing malignant tumors and all cancers, For metastatic effects Without consideration You can't do this. Metastasis and recurrence, Especially fragile like liver Metastases into weak organs, Must be prevented.   In the past treatment, For the transfer effect (transfer), Isn't sufficient emphasis and consideration given? Was. The point of interest is There was destruction and cleanup. Therefore, Was prescribed in the past, line In the treatment given, Attempts have been made to destroy malignant tumors. But, Many take The synthesis of prostaglandins in the group is In tissues [macrophages and NK cells Cells have their functions (killing cancer cells, And the destruction of the tumor) ] Forgiven Therefore, Instead of being destroyed, The cancer cells released from the tumor body Wander inside, Staying in more vulnerable areas (eg liver or lungs), I.e. Some kind of prescription for transfer was made possible.   Therefore, The aim of the present invention is the treatment of breast cancer in one particular application, New to cancer It is to provide various treatments.   Another object of the present invention is to It may reduce the risk of metastases with such treatment. And.   Yet another object of the present invention is to The disease, For example, reducing the risk of breast cancer recurrence It is to let.   Yet another object of the present invention is to Pharmaceutical composition suitable for use in such treatment Stuff, And to provide a dosage of the pharmaceutical composition.   Further and other objects of the present invention include: The following is an outline of the present invention, And embodiments From the detailed description of It will be understood by those skilled in the art. [Summary of the Invention]   Surprisingly, Applicants Atrophy of malignant tumors (such as malignant tumors of the breast), Decline One not only disappears, Unexpectedly reduces the risk of metastasis, Cancer (for example, milk cancer, Ie malignant tumor of the breast).   According to one aspect of the invention, Applicants Human cancer, Tumors that are particularly malignant, For example A novel method of treating one or both breast tumors, comprising:   (1) A harmless effective amount of anticancer drug, And / or drugs suitable for use in treating cancer [For example, About 1 to about 2 mg of Novantrone ™ (mitoxantrone) or its Other chemotherapeutic agent (interferon or NSAID), And in sterile water An effective form of hyaluronic acid, For example, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or pharmaceutically acceptable That salt, which can be Preferably sodium hyaluronate (eg sodium hyaluronate About 10 to about 20 mg of helium), Injecting harmless dose of pharmaceutical composition directly into tumor Shooting stage (the size of the tumor is Will limit the amount that can be directly injected into the tumor )When,   (2) (i) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and pharmaceutically acceptable That salt, which can be An effective amount of preferably sodium hyaluronate], For example, about 10 0-200 mg or more [Because it lacks toxicity, And the form of hyaluronic acid If the amount of acid exceeds about 200 mg per 70 kg human, Administered with it To reduce the side effects of some medication (eg NSAID)],     (Ii) (a) in a harmless effective amount, for example from about 30 to about 100 mg, Non-steroids Anti-inflammatory drug (NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine Salt (sold under the trademark Toradol) and 50-100 mg diclofenac or Diclofenac sodium (eg sold under the trademark Voltarol)];       (B) A harmless effective amount of The chemotherapeutic agent (anticancer drug, described in (1) above, Also Is a drug suitable for treating cancer, etc., and       A combination of them, A drug selected from the group including In some cases     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) A combination of pharmaceutical compositions containing, Preferably the dose is Preferably systemically Administering (preferably intravenously) Is provided.   When using more than 200 mg of hyaluronic acid per 70 kg of human, The Drug (NSAID, Chemotherapy) side effects are Even if not removed Reduced It is.   The frequency of treatment of malignant tumors is In general, 1 to 4 times a month or more (possible need Depending on). For breast cancer, Below above to malignant tumor of the breast Direct injection of the pharmaceutical composition of paragraph (i), Of the dose,   (I) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 00 0 ~ 225, Hyaluronic acid having a molecular weight of (000 Dalton) and pharmaceutically acceptable Ruso salt, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], For example, 70 kg human With more than 200 mg of hyaluronic acid in the form, Hyaluronic acid form About 100-200 mg or more of the drug administered in the state (since it lacks toxicity) )When,     (Ii) For example, Non-steroidal anti-inflammatory drug (NS) in an amount of about 30 to about 100 mg. AID) [For example, 30 to 60 mg of ketralac tromethamine salt (Toradol Sold under the trade name) and 50-100 mg of diclofenac or diclofenac Sodium (eg sold under the trademark Voltarol)]; and       (B) A harmless effective amount of The chemotherapeutic agent (anticancer drug, described in (1) above, Also Is a drug suitable for treating cancer, etc., And       A combination of them, A drug selected from the group including In some cases     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) The frequency of systemic (intravenous) administration of the pharmaceutical composition containing About 1 to 3 times a month [The form of hyaluronic acid, Sodium hyaluronate, for example, The medicine and cure Therapeutic agent in tumor tissue, Transport (cause transport) for their destruction, Pros Inhibits the synthesis of tagglandin].   For breasts with malignant tumors, Hyperthermia (heat) therapy may be applied. Other methods The treatment of may also be given. Examples of preventive measures include: Amount of NSAID to administer , And depending on the amount of sodium hyaluronate administered, Ranitidine-like crush Ulcer drug, It may be administered intravenously with sodium hyaluronate.   According to another aspect of the invention, Applicants Is a new way to treat cancer hand,   (1) A harmless effective amount of a drug suitable for treating cancer, Alone, Or Preferred Or an effective amount of one form of hyaluronic acid, For example, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons or pharmaceutically acceptable That salt, which can be Preferably sodium hyaluronate (eg sodium hyaluronate (About 10 to about 20 mg of helium) Systemically in humans (preferably Is administered intravenously),   (2) (i) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or made of A pharmaceutically acceptable salt thereof, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], example For example, about 100-200 mg or more (because it lacks toxicity),     (Ii) (a) for example in an amount of about 30 to about 100 mg, Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Torado sold under the trademark l) and 50-100 mg of diclofenac or diclofen Nacu sodium (sold under the trademark Voltarol, for example)];       (B) effective and harmless dose of Chemotherapeutic agents for treating cancer, and       A combination of them, A drug selected from the group including Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) With the dosage of the pharmaceutical composition containing Systemically (preferably intravenously) A method including the steps of: The stages are At selected intervals suitable for the patient, Ah Repeat over a period of time.   Surprisingly, And according to another aspect of the present invention, Over the course of its treatment Patients who receive regular doses, Did not experience any metastatic effects (yes There was no significant transition). Therefore, The risk of their metastasis is Dramatic and astonishing To Substantially reduced.   That is, According to another aspect of the invention, Applicants Of patients with cancer, cancer Reduce the risk of having a metastasis of Or undergo a metastatic effect New treatment that reduces the risk of such patients suffering from   (I) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 00 0 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or pharmaceutical That salt that can be contained, Preferably sodium hyaluronate] Effective amount, For example, about 100-200 mg or more (since it lacks toxicity),   (Ii) (a) in a harmless effective amount, for example from about 30 to about 100 mg, Non-steroidal Anti-inflammatory drug (NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Sold under the trademark Toradol) and 50-100 mg diclofenac or di Clofenac sodium (eg sold under the trademark Voltarol)];       (B) A harmless effective amount of chemotherapeutic agent (anticancer drug, Or suitable for treating cancer Drugs), And their combinations, A drug selected from the group including Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) With the dosage of the pharmaceutical composition containing (Preferably other treatments for cancer, Systemically (preferably intravenously), eg with those mentioned above, The administration To For the treatment of cancer, Over the time that the patient is being treated, Regular Treatment is provided that includes steps that last at intervals (eg, 1 to 4 times per month).   Applicants The above treatments are successful, that is, (HA / NSAID's (In combination) inhibits prostaglandin synthesis, Thereby, Macro fur Reactivate di and NK cells to destroy the cancer, Impede angiogenesis, Or at least Also prevent Vitamin C (sodium ascorbate) when used, Step Enhances rostacyclin production, And hyaluronic acid (for example, nato hyaluronate) Clears the lymphatic system [by direct measurement, Hyaluronan (present in the body The concentration of 10 times higher in the lymph than in the plasma] . Applicants Only 1 dose The only medicine is HA (a form of hyaluronic acid, (Eg sodium hyaluronate) I also observed a prolongation of the effect after giving it with, this is, HA administered intravenously Is thought to be due to passage through the lymph glands. Therefore, For example, cyclospo By Rin, Improved in the form of immunosuppression, What is expected to have an extended effect I think that the. This is The intestine is transplanted into the arteriovenous stalk, All lymph glands Stripped off, Confirmed in some early experiments with intestinal allografts . That is, The drug is When entering from the arterial circulation, Enters the lymph gland, That There is no drainage of the lymph that would leave the intestine. Therefore, Drug , Remains long-term in the implant (in applicants' earlier experiments, 1 and 2 in HA The dose of cyclosporine is Allografts resulted in unknown survival).   Sodium hyaluronate, for example, Transport drugs, Transport, And the transportation So that Drugs Transported to lymph nodes, It is released there. Blood flow, example Sodium hyaluronate, Therefore, it will dissolve the drug, Here Sodium luronate and drugs To the liver (sodium hyaluronate, Drug Will be delivered to the tissues and cells of the liver). That is, Outbreak The two main sites of metastasis you are trying to achieve are For example sodium hyaluronate and drugs (Eg NSAID, Anti-cancer drug) Of drugs into tissues (of lymph nodes and liver) Delivered to the site with sodium hyaluronate to facilitate transport, Therefore, cancer Prevent the onset and / or metastasis of Therefore, Sodium hyaluronate ( and, Other forms of hyaluronic acid, including hyaluronic acid) All with drugs Can be administered to the body, Such administration is With the form of hyaluronic acid, medicine Deliver the material to the lymph nodes and liver. Such administration is Reduces risk of metastasis Help to let As a result of the applicant's examination, Trying to treat it in humans Inhibit the metastasis of cancer, Seems to even prevent. Such administration is Cancer If it turns out to be there, Also used to treat cancer of the lymphatic system and liver May be.   The cancer you are trying to treat Is a malignant tumor of the breast, If the treatment involves systemic administration , For example, sodium hyaluronate, With anti-cancer drug and / or NSAID Direct injection (many times a month for the duration of cancer treatment) Reduce tumor size Small, Wiped out. Surprisingly, Reduction is There was no metastasis.   By the above, According to another aspect of the invention, Applicants Systemic administration (usually IV A new dose of the pharmaceutical composition in the form for intravenous administration from a bag), Such dosage is Each,   (I) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 00 0 ~ 225, Hyaluronic acid having a molecular weight of (000 Dalton) and pharmaceutically acceptable Ruso salt, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], For example, about 100-2 00 mg or more (Because it lacks toxicity, And the form of hyaluronic acid is When the amount exceeds about 200 mg per 70 kg, Administered with hyaluronic acid in the form To reduce the side effects of   (Ii) (a) in a harmless effective amount, for example from about 30 to about 100 mg, Non-steroidal Anti-inflammatory drug (NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Sold under the trademark Toradol) and 50-100 mg diclofenac or di Clofenac sodium (eg sold under the trademark Voltarol)];       (B) Effective and harmless doses of chemotherapeutic agents (anticancer agents, Or treat cancer Suitable drugs for), And their combinations, A drug selected from the group including Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) It is provided with the dosage including.   According to another aspect of the invention, Applicants For example, for use in the above doses Appropriate, With a new dose of a pharmaceutical composition for injection (in a form suitable for injection) So, Present in a container or vial suitable for injection (eg, in a syringe) Then Anti-cancer drug, And / or cancer (eg, In that event, the dose should be Effective amount of a drug (eg mitoxant) suitable for use in treating breast cancer injected into the ulcer Ron about 1 to about 2 mg), A form of hyaluronic acid in sterile water, For example, 750, 000 da Less than Luton (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluron with a molecular weight of 000 Daltons An acid and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Preferably sodium hyaluronate And an effective amount of sodium hyaluronate (eg, about 10 to about 20 mg sodium hyaluronate) Offering quantity.   By the above, Applicants   (I) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 00 0 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or pharmaceutical That salt that can be contained, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], For example, about 1 0 to 200 mg or more (because it lacks toxicity),   (Ii) (a) for example in an amount of about 30 to about 100 mg, Non-steroidal anti-inflammatory drug ( NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Toradol Under the trademark) and 50-100 mg of diclofenac or diclofena Quartzone (for example, sold under the trademark Voltarol)] ; Harmless effective dose of chemotherapeutic agents (anti-cancer agents, Or a drug suitable for treating cancer), And their combinations, A harmless effective amount of a drug selected from the group comprising Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) The use of a novel dose of a pharmaceutical composition comprising   (A) treatment of cancer in a patient, And (b) of metastases in patients with cancer It provides a preventative use.   Moreover, Applicants   (A) present in a container or vial for injection, Anti-cancer drug, And / or cancer ( For example, In that event treat breast cancer, where a dose is to be injected into each breast tumor) An effective amount of a drug suitable for the intended use (for example, about 1 to about 2 mg of mitoxantrone), Nothing A form of hyaluronic acid in bacterial water, For example, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 00 0 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or pharmaceutical That salt that can be contained, Preferably an effective amount of sodium hyaluronate (eg hyaluronate Sodium ronate (about 10 to about 20 mg). Injection (in a form suitable for injection) Dosage of the pharmaceutical composition for And   (B) (i) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or made of A pharmaceutically acceptable salt thereof, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], example For example, about 100-200 mg or more (because it lacks toxicity),   (Ii) (a) for example in an amount of about 30 to about 100 mg, Non-steroidal anti-inflammatory drug ( NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine Salt (sold under the trademark Toradol) and 50-100 mg diclofenac or Diclofenac sodium (eg sold under the trademark Voltarol)],     (B) A harmless effective amount of chemotherapeutic agent (anticancer agent, Or suitable for treating cancer Drug), And their combinations, A harmless effective amount of a drug selected from the group comprising Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) Dosage included with The use of   (A) treatment of cancer in a patient,   (B) prevention of metastasis in patients suffering from cancer, And / or   (C) Delivery of the drug to the lymphatic system and / or liver Offers uses for.   Furthermore, Applicants   (I) present in a container or vial for injection, Anti-cancer drug, And / or cancer ( For example, Use in treating breast cancer where a dose is injected into each breast tumor in that event) An effective amount of a suitable drug (eg, about 1 to about 2 mg mitoxantrone), In sterile water A form of hyaluronic acid, For example, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid having a molecular weight of (000 Dalton) and / or may be pharmaceutically acceptable Ruso salt, Preferably an effective amount of sodium hyaluronate (eg sodium hyaluronate About 10 to about 20 mg of thorium), For injection (in a form suitable for injection) Harmless dosage of the pharmaceutical composition; And   (II) (i) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 Dalton ( For example, 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid having a molecular weight of 000 Daltons and / or Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Effective amount of sodium hyaluronate] , For example, about 100-200 mg or more (since it lacks toxicity),   (Ii) (a) for example in an amount of about 30 to about 100 mg, Non-steroidal anti-inflammatory drug ( NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Toradol Under the trademark) and 50-100 mg of diclofenac or diclofena Counate (eg, sold under the trademark Voltarol)],     (B) A therapeutically effective and harmless dose of a chemotherapeutic agent (anticancer agent, Or treat cancer Drug to do), And their combinations, A drug selected from the group including In some cases Preferably     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (in one embodiment Vitamin C 25 gm) Harmless doses to be included with; Each use of,   (A) treatment of cancer in a patient,   (B) prevention of metastasis in patients suffering from cancer, And / or   (C) Delivery of the drug to the lymphatic system and / or liver Offers uses for.   Applicants Also,   (A) anticancer drug, And / or cancer (eg, In that event, the dose should be Efficient and harmless dose of drug suitable for use in treating breast cancer injected into tumor (eg. For example, mitoxantrone about 1 to about 2 mg), A form of hyaluronic acid in sterile water, An example For example, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid having a molecular weight of (000 Dalton) and / or may be pharmaceutically acceptable Ruso salt, Preferably an effective amount of sodium hyaluronate (eg sodium hyaluronate Thorium about 10 to about 20 mg), And   (B) (i) One form of hyaluronic acid [eg, 750, Less than 000 daltons (eg 150, 000 ~ 225, Hyaluronic acid with a molecular weight of 000 Daltons and / or made of A pharmaceutically acceptable salt thereof, An effective amount of preferably sodium hyaluronate], example For example, about 100-200 mg or more (because it lacks toxicity),   (Ii) (a) for example in an amount of about 30 to about 100 mg, Non-steroidal anti-inflammatory drug ( NSAID) [eg 30-60 mg ketralac tromethamine salt (Toradol Under the trademark) and 50-100 mg of diclofenac or diclofena Counate (for example, sold under the trademark Voltarol)];     (B) Effective and harmless doses of chemotherapeutic agents (anticancer agents, Or treat cancer Suitable drug for), And combinations thereof; A drug selected from the group including Preferably,     (Iii) antioxidants, For example Vitamin C (25 mg Vitamin C in one embodiment) Included with Each of Respectively, Treatment of cancer, Prevention of metastasis, And / or lymphatic system and And / or for delivery of the drug to the liver, One is from the component (A), And one For the production of the two-pharmaceutical composition from the component (B).   A suitable form of sodium hyaluronate is: Hyal Pharmaceutical Corporation Supplied by, A small bottle containing 15 ml of 20 mg / ml sodium hyaluronate (one bottle warms 300 mg: Pack the fractions supplied as lot number 2F3) May be included. This sodium hyaluronate fraction About 225, Average of 000 Daltons It is a 2% solution having a molecular weight. This fraction is Follow US Pharmacopeia for Injectable Formulations It is aseptic after being distilled three times. It also contains a sufficient amount of water. Hyaluronic acid and / or Or a small bottle of that salt Closed by a butyl stopper that does not react with the contents of the vial Was It may be carried in a type 1 borosilicate glass vial.   hyaluronic acid, And / or salts thereof (eg sodium salts), And here A homologue of luluronic acid, Analog, Derivative, Complex, ester, Fragment and sub Unit, Preferably hyaluronic acid and its salts, The fraction of The following features May include hyaluronic acid and / or its salts:   Obtained from natural sources, At least one characteristic selected from the group consisting of Of hyaluronic acid having (preferably all characteristics), Purified, Fever factor Fractions substantially free of:   (I) 150, 000 ~ 225, Molecular weight in the range of 000 Daltons;   (Ii) About 1. based on total weight. Less than 25% of sulfated mucopolysaccharides;   (Iii) About 0. Less than 6% protein;   (Iv) less than about 150 ppm iron, based on total weight;   (V) less than about 15 ppm lead, based on total weight;   (Vi) 0. Less than 0025% glucosamine;   (Vii) 0. Less than 025% glucuronic acid;   (Viii) 0. Less than 025% N-acetylglucosamine;   (Ix) 0. Less than 0025% amino acids;   (X) About 0. UV extinction coefficient at 257 nm less than 275;   (Xi) About 0. UV extinction coefficient at 280 nm less than 25; and   (Xii) 7. 3-7. PH in the range of 9.   Preferably, hyaluronic acid is mixed with water and the fraction of hyaluronic acid is 150,000- It has an average molecular weight in the range of 225,000. More preferably, the fraction of hyaluronic acid Is at least one characteristic selected from the group consisting of the following characteristics (preferably All features) may be included:   (I) less than about 1% sulfated mucopolysaccharides based on total weight;   (Ii) about 0. Less than 4% protein;   (Iii) less than about 100 ppm iron, based on total weight;   (Iv) less than about 10 ppm lead, based on total weight;   (V) 0. 00166% less glucosamine;   (Vi) 0. Less than 166% glucuronic acid;   (Vii) 0. Less than 16% N-acetylglucosamine;   (Viii) 0. 00166 less than amino acids;   (X) about 0. UV extinction coefficient at 257 nm less than 23;   (Xi) About 0. UV extinction coefficient at 280 nm less than 19; and   (Xii) 7. 5-7. PH in the range of 7.   Applicants have assigned LifeCore® Biomedical, Inc. Manufactured and supplied by the company Proposes to use sodium hyaluronate with the following specifications:     Feature                                    specification     Appearance White to cream colored particles     Odor No perceptible odor     Viscosity average molecular weight <750,000 Daltons     UV / visible scanning, matching 190-820 nm reference scanning     OD, 260 nm <0.25 OD unit     Hyaluronidase-sensitive positive response     IR scan Matches reference scan     pH, 10 mg / solution 1 g 6.2 to 7.8     Water content up to 8%     Protein <0.3mcg / NaHy 1mg     Acetate <10.0 mcg / NaHy 1mg     Heavy metals, max ppm     No biological burden of microorganisms recognized     Endotoxin <0.07EU / NaHy 1mg     Biological safety test Passed rabbit intraocular toxicity test   Another form of sodium hyaluronate is available from Skymart Enterprises, Inc. Company Sold under the trade name Hyaluronan HA-M5070 by Do:                     Specification test results     Lot number HG1004     pH 6.12     Chondroitin sulfate not detected     Protein 0.05%     Heavy metal 20ppm or less     Arsenic 2 ppm or less     Weight loss on drying 2.07%     Residue from combustion 16.69% or less     Intrinsic viscosity 12.75 dl / s (XW: 679,000)     Nitrogen 3.14%     Assay 104.1%     Microbiological count 80 / g     E. coli negative     Mold and yeast 50 / g or less   Other forms of hyaluronic acid and / or its salts, and of hyaluronic acid Analogs, homologues, derivatives, complexes, esters, fragments and subunits If the selected form of hyaluronic acid is suitable for drug delivery, then It may be selected from the supplier, for example those described in prior art documents.   The following references are based on hyaluronic acid, which may prove to be suitable, and its sources. Teaching sources and methods of manufacture and recovery thereof.   U.S. Pat.No. 4,141,973   "(A) Average molecule greater than about 750,000, preferably greater than about 1,200,000 Quantity, ie about 1,400 cmThree/ G, preferably about 2,000 cmThreeGreater than / g Threshold intrinsic viscosity;   (B) a protein content of less than 0.5% by weight;   (C) A 1% solution of sodium hyaluronate having a wavelength of 257 nm of less than 3.0 And a UV absorbance of less than 2.0 at a wavelength of 280 nm;   (D) About 1,000 sen of 1% solution of sodium hyaluronate in physiological buffer. Kinematic viscosity greater than Chistokes, preferably greater than 10,000 centistokes rate;   (E) a 0.1-0.2% solution of sodium hyaluronate in physiological buffer, -11x10 measured at 220 nanometersThree° cm2/ Mol less than disaccharide Have optical rotation;   (F) 1 ml of a 1% solution of sodium hyaluronate dissolved in physiological buffer was When replaced with almost half of the vitreous humor present in the colander's eye, the vitreous chamber And no significant cellular infiltration of the anterior chamber, no expansion of the aqueous humor, cloudiness of the vitreous or No distension and no pathological changes in the cornea, lens, iris, retina and choroid, the HU A is   (G) is sterile and pyrogen-free, and   (H) Not antigenic " It teaches hyaluronic acid fractions (including sodium salts).   Canadian Patent No. 1,205,031 (U.S. Pat. No. 4,141,973 The average molecular weight is 50,000-100,000, 250,000-350,00. 0 and 500,000 to 730,000 hyaluronic acid fractions are discussed and their production method is considered. I'm guessing.   The invention will now be illustrated with reference to the data below regarding people suffering from cancer. I will decide. Attach a schedule of doses given to each patient to identify the patient Refer to the character used. Chronology of administration of dose in each schedule,Reverse orderBecome The dose given at the beginning is at the end of the schedule, and the most recent dose is the schedule. At the beginning of.Treated patient Example 1 Patient A-42 years old (female) Breast cancer occupying the entire breast, no previous treatment. -NSAID, sodium ascorbate, HA administered intravenously; in addition, systemic therapy Law. -Novantrone / HA was also injected at 4 time points. -Complete response with total regression of local tumor; no metastases develop. -See Dosing Schedule A for doses (HA = <750,000 daltons Sodium hyaluronate having a molecular weight).Example 2 Patient B-age 60 years (female) -Local recurrence after regional resection. Treatment with direct injection of Novantrone / HA 1 mg; in addition HA 10 mg 4 different times To. -NSAID / HA was also given intravenously. -The patient's tumor is 75% of its original size decaying in 1.5 years. -No metastases develop. -See Dosing Schedule B for dosage.Example 3 Patient C (female) -Direct injection and intravenous administration (IV), including direct injection (IT) into breast tumors. ) Is included in the schedule C. -Surprisingly, the tumor disappeared without any metastases.Example 4 Patient D (female) -Dose regimens including direct intratumoral (IT) and intravenous (IV) administration of the breast. The dose at D was given. -The patient manages to hold up.Example 5 Patient E-age 55 years (female) -Breast carcinoma, NSAID / HA and sodium ascorbate intravenous only Administered to (also direct injection). -No metastases from the location of the tumor in the supraclavicular lymph node in the last 3 years. -See Dosing Schedule E for doses.Example 6 Patient F-age 73 years (female) -Carcinoma of the breast with liver metastases; NSAIDs, HA, sodium ascorbate , And chemotherapy intravenously (IV) for 3 years. -The previously stable tumor started to grow but had no metastases throughout this time. (It seems that the breast was not given an injection at all, but the injection was left. Lateral cervical lymph nodes). -Because of old age, treatment was discontinued. -See Dosing Schedule F for doses.Example 7 Patient G-age 56 years (female) -Carcinoma of the breast with metastases to the supraclavian lymph nodes; NSAID, Natri ascorbate Intermittent intravenous administration of um and HA resulted in stable disease for 4 years . -No direct injection. -See Dosing Schedule G for doses.Example 8 Patient H-age 81 years (female) -Carcinoma of the right lung with metastasis to the mediastinum at diagnosis. -NSAID, sodium ascorbate, HA administered weekly intravenously. -The tumor remains stable without metastasis and eventually sees some local growth. Was. -The patient is 81 years old, has a limb and is not wanting further treatment. Because of this, treatment was discontinued. -Patient died of heart failure. -See Dosing Schedule H for dosages.Example 9 Patient I-Age 64 (male) -Prostate carcinoma; NSAID / HA given intravenously and Natri ascorbate Surviving completely stable with Um. -Dose Schedule I explains the dose.Example 10 Patient J-65 years old (male) -Colorectal carcinoma with metastases to the liver; stable for 2 years without metastases. -Intravenous sodium ascorbate / HA and NSAID once or twice a week . -See Dosing Schedule J for doses.   The additional experimental data below shows Applicants' results in treating breast cancer patients. NSAID, sodium ascorbate and HA Used experimentally in these patients for many years. Receive as few surgical procedures as possible A total of 63 patients who were treated were treated experimentally. Patients should have estrogen or Hormone blockers were given if positive for the logesterone receptor. Occasionally Only ovariectomy was performed. Applicants have methotrexate (100 mg / HA1 00 mg on the first day) and 5-fluorouracil (5-FU) (350-500 mg / HA 100 mg on days 2 and 3), first without HA, then for injection According to HA, low dose chemotherapy was used. Tumor seems more aggressive If used, a 4-drug combination was used by injection (see Table 1).   I avoided radiation. In these patients, microwave hyperthermia was used. And strengthened the effect of the drug. In this way, we achieved 90% survival rate for 9 years. (See Table 2).   From these results, NSAID was added, and the dose of HA was sufficient to give the drug. Chemotherapy results in improved survival in a group of patients at high risk of recurrent disease. It's clear what I've done.   Alternative experimental treatment for localized breast cancer with or without systemic disease Also devised. In the group of patients, the first 4 patients will have surgery and / or radiation. Refused. One had recurrences in both breasts after irradiation; another post-irradiation patient , Had bone metastases at the time of referral. Applicants have used 10 mg HA for mitoxant Tumors were extinguished by injecting 1 mg Ron 1-6 times. In addition, with HA and hyperthermia Was given systemic chemotherapy. Hormone blockers were used where appropriate. 1 in total 0 patients were treated in this fashion. For all, there is completeness in the form of a decline in local disease. There was a total response (see Table 3). result -10 out of 10 had complete local and regional lymph node responses. 2 out of 10 (first patient) died of systemic illness. ・ 8 out of 10 survived and were good. Average survival time = 3 years. ・ Cosmetic results are excellent.   The local reaction was not excessive, but consisted of an initial expansion of the tumor site area . Impressive was that in some cases the breasts recovered normally, In other cases, only minimal scar tissue was evident on mammography.   This is a unique treatment method. Drugs administered in HA are found in tumor tissue Mostly it seems to act exclusively and has no significant effect on normal tissue.   The dose used in the examples is subject to many variations without departing from the scope of the invention. As such, all materials included herein are representative of the present invention. To be interpreted in a non-limiting sense.

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年６月１９日 【補正内容】 請求の範囲 １．ヒトにおける転移の予防／軽減のための、ヒトの癌を治療する方法であって 、 （１）無害な有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬物 と、無菌水中の有効な投与分量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒア ルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含 む群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態とを含む、無害な投与分量の製剤組成 物を腫瘍に直接注射する段階と、 （２）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを含む群 から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む無害な投与分量の製剤組成物を全身的に投与する段階と を含み、段階（１）および（２）を必要に応じて頻繁に反復して転移を予防／低 減する方法。 ２．投与の頻度が、（必要に応じてよい）月１〜４回またはそれ以上である請求 項１記載の方法。 ３．癌の形態が乳癌であり、乳房の悪性腫瘍への直接注射、および全身投与の頻 度が、（必要に応じてよい）月１〜３回またはそれ以上である請求 項１記載の方法。 ４．全身投与が、静脈内投与によってなされる請求項１、２または３に記載の方 法。 ５．高体温によって身体を治療する段階を更に含む請求項１、２または３に記載 の方法。 ６．（１）無害な有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬 物、ならびに無菌水中の有効な投与分量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有 するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組 合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態を含む、注射できる形態での 無害な投与分量の製剤組成物と、 （２）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを含む群 から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤とともに 含む、全身投与のための形態での無害な投与分量の製剤組成物との用途であって 、ヒトにおける転移の予防／緩和のための、配合物（１）を腫瘍に直接注射し、 配合物（２）を全身的に投与する医薬の製造を目的とする用途。 ７．治療される癌の形態が乳癌である請求項６記載の用途。 ８．治療の頻度が、（必要に応じてよい）月１〜４回またはそれ以上である請求 項６または７記載の用途。 ９．全身性投与が静脈内投与である請求項６、７または８記載の用途。 １０．（１）無害な有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した 薬物、ならびに無菌水中の有効な投与分量の、750,000 ダルトン未満の分子量を 有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの 組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態を含む、注射できる形態で の無害な投与分量の製剤組成物と、 （２）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを含む群 から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤とともに 含む、全身投与のための形態でのヒトにおける転移の予防／緩和のための用途。 １１．治療の頻度が（必要に応じてよい）月に１〜４回またはそれ以上である請 求項１０記載の用途。 １２．治療される癌の形態が乳癌であり、胸の悪性腫瘍への直接注射および全身 性投与の頻度が、（必要に応じて）月１〜３回またはそれ以上である請求項１０ または１１記載の用途。 １３．全身性投与が静脈内投与である請求項１０、１１または１２記載の用途。[Procedure of Amendment] Article 184-8 of the Patent Act [Submission date] June 19, 1996 [Correction contents]                                 The scope of the claims 1. A method of treating a human cancer for the prevention / alleviation of metastasis in a human, comprising: ,   (1) A harmless effective amount of an anticancer drug and / or a drug suitable for use in treating cancer And effective doses in sterile water with a molecular weight of less than 750,000 daltons. Including luluronic acid and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof. A harmless dosage composition containing one form of hyaluronic acid selected from the group Injecting the substance directly into the tumor,   (2) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons. And a group comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate A form of hyaluronic acid selected from     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant And systemically administering a harmless dosage amount of the pharmaceutical composition containing And prevent / low metastasis by repeating steps (1) and (2) as often as necessary. How to reduce. 2. The frequency of administration is 1 to 4 times a month or more (optional), or more The method according to item 1. 3. Breast cancer is the form of cancer, and frequent injection and direct systemic administration to malignant tumors of the breast Claims that are 1 to 3 times a month or more (optional) The method according to item 1. 4. The method according to claim 1, 2 or 3, wherein the systemic administration is performed by intravenous administration. Law. 5. 4. The method of claim 1, 2 or 3 further comprising treating the body with hyperthermia. the method of. 6. (1) A harmless effective amount of an anticancer drug and / or a drug suitable for use in treating cancer And a valid dose in sterile water with a molecular weight of less than 750,000 daltons. Hyaluronic acid and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof In an injectable form, including one form of hyaluronic acid selected from the group comprising A harmless dosage formulation composition;   (2) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons. And a group comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate A form of hyaluronic acid selected from     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) With antioxidant Use with a harmless dosage formulation composition in a form for systemic administration, including Injecting formulation (1) directly into the tumor for the prevention / alleviation of metastasis in humans, Use for the manufacture of a medicament for systemically administering the formulation (2). 7. Use according to claim 6, wherein the form of cancer treated is breast cancer. 8. Claim that the frequency of treatment is 1 to 4 times a month or more (may be necessary) Use according to item 6 or 7. 9. The use according to claim 6, 7 or 8, wherein the systemic administration is intravenous administration. 10. (1) Suitable for harmless effective amount of anti-cancer drug and / or use for treating cancer The effective dose of the drug in sterile water was less than 750,000 daltons. Having hyaluronic acid and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and their Injectable form, including one form of hyaluronic acid selected from the group comprising combinations A harmless dosage formulation composition of   (2) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons. And a group comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate A form of hyaluronic acid selected from     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) With antioxidant Uses for the prevention / alleviation of metastasis in humans in a form for systemic administration, including. 11. Contracts where the frequency of treatment is 1 to 4 times per month (optional) or more Use according to claim 10. 12. The form of cancer to be treated is breast cancer, direct injection into the malignant tumor of the breast and systemic The frequency of sexual administration is from 1 to 3 times a month (if necessary) or more. Or the use according to item 11. 13. The use according to claim 10, 11 or 12, wherein the systemic administration is intravenous administration.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 アスキュライ，サミュエル サイモン カナダ，エム６エム ２ビー６，オンタリ オ，トロント，アパートメント ナンバー ティエイチ13，マッコール ストリート 53────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M C, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG , CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, MW, SD, SZ, UG), AM, AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, C H, CN, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB , GE, HU, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LK, LR, LT, LU, LV, MD, MG, M N, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU , SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TT, UA, UG, US, UZ, VN (72) Inventor Asculai, Samuel Simon             Canada, M6M2B6, Online             Oh Toronto Apartment Number             THICK 13, McCall Street             53

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．ヒトにおける転移の予防／軽減のための、ヒトの癌を治療する方法であって 、 （１）無害な有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬物 と、無菌水中の有効な投与分量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒア ルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含 む群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態とを含む、無害な投与分量の製剤組成 物を腫瘍に直接注射する段階と、 （２）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および製薬上許容され得るその塩、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムを含む群 から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む無害な投与分量の製剤組成物を全身的に投与する段階と を含む方法。 ２．投与の頻度が、（必要に応じてよい）月１〜４回またはそれ以上である請求 項１記載の方法。 ３．癌の形態が乳癌であり、乳房の悪性腫瘍への直接注射、および全身投与の頻 度が、（必要に応じてよい）月１〜３回またはそれ以上である請求項１記載の方 法。 ４．全身投与が、静脈内投与によってなされる請求項１、２または３に記載の方 法。 ５．高体温によって身体を治療する段階を更に含む請求項１、２または３に記載 の方法。 ６．癌に罹患したヒトにおける転移を緩和するための、そのようなヒトの癌を治 療する方法であって （１）癌を治療するのに適した薬物の有効量を、単独でか、または、好ましく は、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上 許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン 酸の一形態の有効量とともに含む、投与分量を、癌に罹患したヒトに全身的に投 与する段階と、 （２）（ｉ）750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および製薬 上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロ ン酸の一形態の有効量と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む製剤組成物の投与分量を全身的に投与する段階 とを含む方法。 ７．必要に応じて、段階（１）および（２）を反復する請求項６記載の方法。 ８．癌が転移した、癌に罹患した患者の危険率を低下させる（転移に罹患したか 、または転移の効果に罹患した、そのような患者の危険率を低下さ せる）治療の方法であって、 （１）癌を治療するのに適した無害な有効量での薬物を、単独でか、または、 有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および／または 製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒア ルロン酸の一形態とともに含む、製剤組成物の投与分量を全身的に投与する段階 と、 （２）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる 、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む製剤組成物の投与分量を全身的に投与する段階とを含み、 該投与が、癌の治療のために治療が与えられた期間を超える定期的間隔で、継 続される方法。 ９．治療の方法を月約１〜４回施す請求項８記載の治療の方法。 １０．（１）全身投与のための形態での、 （ｉ）750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および製薬上許 容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン酸 の一形態の有効量と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む無害な投与分量と、 （２）注射のための製剤組成物の無害で有効な投与分量と を含む投与分量の製剤組成物の組合せであって、 該投与分量が、注射できる形態であり、そして抗癌薬、および／または癌を治 療する用途に適した薬物の無害な有効量と、無菌の水への、750,000 ダルトン未 満の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩なら びにそれらの組合せを含む群から選ばれるヒアルロン酸の一形態の有効量とを含 む組合せ。 １１．投与分量（１）での薬物がＮＳＡＩＤである請求項１０記載の組合せ。 １２．ヒアルロン酸の該形態がヒアルロン酸ナトリウムである請求項１０または １１記載の組合せ。 １３．一つの投与分量が、抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬 物の有効で無害な投与分量と、注射に適した無菌の水への、750,000 ダルトン未 満の分子量を有するヒアルロン酸および／または製薬上許容され得るその塩なら びにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態の有効な投与 分量とを含み、第二の製剤組成物の投与分量が、 （ｉ）750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および製薬上許 容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、ヒアルロン酸 の一形態の有効量と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物とを、場合により、 （iii）抗酸化剤 とともに含む製剤組成物の有効で無害な投与分量の用途であって、 （ａ）患者における癌の治療、（ｂ）癌に罹患した患者における転移の予防、な らびに（ｃ）リンパ系および／または肝臓への薬物の送達を目的とする用途。 １４．（Ｉ）癌を治療する用途に適した薬物の有効量を、適切な賦形剤中で、単 独でか、または、場合により、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロ ン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せから選ば れる、ヒアルロン酸の一形態の有効量とともに含む、全身的投与のための製剤組 成物の投与分量と、 （II）（ｉ）750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸および／ま たは製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から選ばれる、 ヒアルロン酸の一形態の有効量と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 を含む群から選ばれる薬物と、場合により、 （iii）抗酸化剤と を含む有効量と のそれぞれの用途であって、 （ａ）患者における癌の治療、 （ｂ）癌に罹患した患者における転移の予防、ならびに （ｃ）リンパ系および／または肝臓への薬物の送達 を目的とする用途。 １５．有効で無害な投与分量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適し た薬物と、無菌水中の有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアル ロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む 群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態との、癌に罹患した患者における転移の 予防のための製剤組成物の製造の際の用途。 １６．注射できる形態での請求項１６記載の製剤組成物。 １７．（ｉ）有効な投与分量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアル ロン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む 群から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ から選ばれる薬物との、場合により、 （iii）抗酸化剤も伴う、 癌に罹患した患者における転移の予防のための製剤組成物の製造の際の用途。 １８．静脈内投与のための形態である請求項１８記載の用途。 １９．（Ｉ）有効量の抗癌薬、および／または癌を治療する用途に適した薬物、 ならびに無菌水中の有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロ ン酸および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群 から選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （II）（ｉ）有効量の、750,000 ダルトン未満の分子量を有するヒアルロン酸 および／または製薬上許容され得るその塩ならびにそれらの組合せを含む群から 選ばれる、ヒアルロン酸の一形態と、 （ii）（ａ）非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、 （ｂ）化学療法剤、および それらの組合せ、 から選ばれる薬物と、場合により、 （iii）抗酸化剤を伴う、 （ａ）患者における癌の治療、 （ｂ）癌に罹患した患者における転移の予防、ならびに （ｃ）リンパ系および／または肝臓への薬物の送達 のための、組成物（１）が（Ｉ）の成分を含み、組成物（２）が（II）の成分を 含む２種類の製剤組成物の製造の際の用途。[Claims] 1. A method of treating a human cancer for the prevention / alleviation of metastasis in a human, comprising: ,   (1) A harmless effective amount of an anticancer drug and / or a drug suitable for use in treating cancer And effective doses in sterile water with a molecular weight of less than 750,000 daltons. Including luluronic acid and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof. A harmless dosage composition containing one form of hyaluronic acid selected from the group Injecting the substance directly into the tumor,   (2) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons. And a group comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably sodium hyaluronate A form of hyaluronic acid selected from     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant And systemically administering a harmless dosage amount of the pharmaceutical composition containing Including the method. 2. The frequency of administration is 1 to 4 times a month or more (optional), or more The method according to item 1. 3. Breast cancer is the form of cancer, and frequent injection and direct systemic administration to malignant tumors of the breast The method according to claim 1, wherein the degree is 1-3 times a month (which may be necessary) or more. Law. 4. The method according to claim 1, 2 or 3, wherein the systemic administration is performed by intravenous administration. Law. 5. 4. The method of claim 1, 2 or 3 further comprising treating the body with hyperthermia. the method of. 6. To alleviate metastases in humans suffering from cancer, cure such human cancers. How to treat   (1) An effective amount of a drug suitable for treating cancer is used alone or preferably Is hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons and / or pharmaceutical Hyaluron selected from the group comprising acceptable salts thereof and combinations thereof. A dose, including an effective amount of one form of the acid, is systemically administered to humans with cancer. Giving,   (2) (i) Hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 Daltons and pharmaceuticals Hyaluro, selected from the group comprising the above-acceptable salts thereof and combinations thereof. An effective amount of one form of acid,     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant Systemically administering a dose of the pharmaceutical composition containing Method including and. 7. 7. The method according to claim 6, wherein steps (1) and (2) are repeated if necessary. 8. Decrease the risk of cancer metastases, cancer patients (metastatic , Or suffering from the effects of metastasis, reduce the risk of such patients. Method of treatment,   (1) A harmless effective amount of a drug suitable for treating cancer, alone or An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons and / or A hya selected from the group comprising pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof. Systemically administering a dose of a pharmaceutical composition containing one form of luluronic acid When,   (2) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons. And a pharmaceutically acceptable salt thereof and combinations thereof. , A form of hyaluronic acid,     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant And systemically administering a dose of a pharmaceutical composition comprising   The administration is continued for a treatment of cancer at regular intervals that exceed the duration of treatment. How to be continued. 9. The method of treatment according to claim 8, wherein the method of treatment is applied about 1 to 4 times a month. 10. (1) in a form for systemic administration,     (I) Hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons and a pharmaceutical license Hyaluronic acid selected from the group comprising acceptable salts and combinations thereof. An effective amount of     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant Harmless dosage including   (2) A harmless and effective dose of the pharmaceutical composition for injection and A combination of dosage compositions comprising:   The dose is in the form of an injectable and / or anti-cancer drug and / or the treatment of cancer. A harmless effective dose of the drug suitable for the intended use and 750,000 daltons in sterile water. Hyaluronic acid having a full molecular weight and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof And an effective amount of one form of hyaluronic acid selected from the group including combinations thereof. A combination. 11. The combination according to claim 10, wherein the drug at the dose (1) is an NSAID. 12. 11. The hyaluronic acid form is sodium hyaluronate, or 11. The combination according to 11. 13. One dose is an anti-cancer drug and / or a drug suitable for use in treating cancer An effective, harmless dose of the product and 750,000 daltons in sterile water suitable for injection. Hyaluronic acid having a full molecular weight and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof Effective administration of a form of hyaluronic acid selected from the group consisting of And the dose of the second pharmaceutical composition,     (I) Hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons and a pharmaceutical license Hyaluronic acid selected from the group comprising acceptable salts and combinations thereof. An effective amount of     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, A drug selected from the group comprising     (Iii) Antioxidant The use of an effective and harmless dose of a pharmaceutical composition containing (A) treatment of cancer in patients, (b) prevention of metastasis in patients suffering from cancer, Labini (c) Use for the purpose of delivering a drug to the lymphatic system and / or the liver. 14． (I) An effective amount of a drug suitable for use in treating cancer is simply administered in a suitable excipient. Hyalurom alone or, in some cases, with a molecular weight of less than 750,000 Daltons Selected from acids and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof Formulation for systemic administration comprising an effective amount of one form of hyaluronic acid The dose of the product,   (II) (i) hyaluronic acid and / or having a molecular weight of less than 750,000 daltons Or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a combination thereof, An effective amount of one form of hyaluronic acid,     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, And a drug selected from the group comprising     (Iii) with antioxidants Effective amount including Each use of,   (A) treatment of cancer in a patient,   (B) prevention of metastasis in patients with cancer, and   (C) Delivery of drugs to the lymphatic system and / or liver Use for the purpose. 15. Suitable for use in effective and harmless doses of anti-cancer drugs and / or cancer treatments Drug and an effective amount of hyaluronan in sterile water with a molecular weight of less than 750,000 daltons. Includes lonic acid and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof Of one form of hyaluronic acid selected from the group of metastases in patients with cancer Use in the manufacture of a pharmaceutical composition for prevention. 16. The pharmaceutical composition according to claim 16, which is in the form of an injectable composition. 17． (I) An effective dose of hyal with a molecular weight of less than 750,000 daltons Includes lonic acid and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof One form of hyaluronic acid selected from the group,     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them With a drug selected from,     (Iii) with antioxidants, Use in the manufacture of a pharmaceutical composition for the prevention of metastasis in a patient suffering from cancer. 18. 19. Use according to claim 18, which is in the form for intravenous administration. 19. (I) an effective amount of an anti-cancer drug, and / or a drug suitable for use in treating cancer, And an effective amount of hyaluro in sterile water having a molecular weight of less than 750,000 daltons. Group containing acids and / or pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof A form of hyaluronic acid selected from   (II) (i) An effective amount of hyaluronic acid having a molecular weight of less than 750,000 daltons And / or from a group comprising pharmaceutically acceptable salts thereof and combinations thereof One form of hyaluronic acid selected,     (Ii) (a) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID),       (B) a chemotherapeutic agent, and       A combination of them, And a drug selected from     (Iii) with an antioxidant,   (A) treatment of cancer in a patient,   (B) prevention of metastasis in patients with cancer, and   (C) Delivery of drugs to the lymphatic system and / or liver The composition (1) contains the component (I) and the composition (2) contains the component (II). Use in the manufacture of two types of pharmaceutical compositions containing.
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