JPH09504293A

JPH09504293A - Fast dissolving dosage form containing magnesium aluminum silicate and multiple active ingredients

Info

Publication number: JPH09504293A
Application number: JP7512714A
Authority: JP
Inventors: エリザベスブリドー，ミシェル; マーリーカレラ，アン
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1993-10-28
Filing date: 1994-10-20
Publication date: 1997-04-28
Also published as: WO1995011671A1; EP0725630A1; AU8084594A

Abstract

(57)【要約】速溶解性剤形でマグネシウムアルミニウムシリケートと２種以上の薬学上許容される活性剤を含んでなる吸着質組成物。 (57) [Summary] An adsorbate composition comprising magnesium aluminum silicate and two or more pharmaceutically acceptable active agents in a fast dissolving dosage form.

Description

【発明の詳細な説明】マグネシウムアルミニウムシリケート及び複数の活性成分を含有した速溶解性剤形技術分野本発明は、マグネシウムアルミニウムシリケートと２種以上の薬学上許容される活性成分からなる、良好な味の速溶解性吸着質組成物に関する。発明の背景吸着質(adsorbates)は多くの化合物の望ましくない味を遮蔽するために長年にわたり用いられてきた。この能力に関するマグネシウムアルミニウムシリケートの使用は、例えば１９８７年１２月８日付の米国特許第４，７１１，７７４号、１９８７年１２月２９日付の第４，７１６，０３３号、１９８８年７月１９日付の第４，７５８，４２４号、１９８８年７月１９日付の第４，７５８，４２５号、１９８８年８月２日付Denick,Jrらの第４，７６１，２７４号、１９８８年６月２８日付Mozdaの米国特許第４，７５３，８００号及び１９６４年７月１４日付Zentnerの米国特許第３，１４０，９７８号明細書で開示されている。先行技術では薬理学上活性な化合物の味を遮蔽する上で有用としてマグネシウムアルミニウムシリケートを開示しているが、複数の薬理活性剤を配合したこの種類の速溶解性味遮蔽処方物に関する必要性がなお存在している。味遮蔽剤としてマグネシウムアルミニウムシリケートを含有した即時放出剤形の従来の開示は、単一の医薬活性成分の味を遮蔽することに一般的に集中していた。これは、用いられる苦味成分の量が増加すると（例えば、初期化合物の高い用量又は追加化合物の混合）、用いられるマグネシウムアルミニウムシリケートの量もそれに対応した増加を要する、という仮定に基づいている。この仮定と先行技術の集中化との因果関係は、マグネシウムアルミニウムシリケートの量が増加すると起きる問題を正しく認識すると、明らかになってくる。これらの問題には崩壊時間減少、医薬活性成分の放出減少及び嗜好性減少（即ち、望ましくない土(clay)の味を感じる）がある。しかしながら、本発明者らは、複数の医薬活性化合物の存在にもかかわらず、単独の味遮蔽剤マグネシウムアルミニウムシリケートを配合した速溶解性剤形が上記問題を避けるために十分に低いレベルであってもそれらの味遮蔽能力をなお留めていること発見した。したがって、本発明の目的は２種以上の薬理活性剤を含有した良味吸着質組成物を提供することである。本発明の別の目的は、上記医薬活性剤を配合した良味速溶解性組成物を提供することである。更に別の目的は、複数の医薬活性剤を含有した良味速溶解性薬剤の製造方法を提供することである。これらの目的及び追加目的は、以下の詳細な記載から容易に明らかとなるであろう。発明の要旨本発明は：（ａ）マグネシウムアルミニウムシリケートからなる土(clay)成分；（ｂ）鎮咳剤、抗悪心剤、栄養補給剤、緩下剤、食欲抑制剤、鎮痛剤、抗喘息剤、抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、去痰剤、制酸剤、止瀉剤、Ｈ₂レセプター拮抗剤及びそれらの混合物からなる群より選択される２種以上の薬学上許容される活性成分の安全有効量；及び（ｃ）製薬上許容されるキャリア（製薬上許容されるキャリアは水溶液中で速やかに崩壊できる）；を含んでなる医薬組成物に関する。本発明は、本発明の組成物の安全有効量の投与からなる、感冒、呼吸障害、咳、かぜ、感冒に伴うかぜ様及び／又はインフルエンザ症状、胃腸障害とアレルギーと関連するような症状の治療方法にも更に関する。本明細書のすべてのパーセンテージ及び比率は他で指摘されないかぎり重量による。加えて、すべての測定は他で指摘されないかぎり２５℃で行われる。本明細書で用いられる“安全有効量”とは、活性成分がヒトで過度の有害な副作用なく妥当な利益／危険比で釣り合って指示される症状を緩和及び／又は治療する上で有効な量である。発明の具体的な説明本発明の組成物は、下記のような必須成分と様々な非必須成分を含有している。必須成分マグネシウムアルミニウムシリケート本発明の第一必須成分は、安全有効量の式Ａｌ₂ＭｇＯ₈Ｓｉ₂のマグネシウムアルミニウムシリケートである。マグネシウムアルミニウムシリケートはコレライナイト、サポナイト、サファイアリン、シェリダナイト、ゼベダスサイトのようなスメクタイト鉱物に天然で存在し、様々な化粧品及び医薬処方剤で広く用いられている。本例で用いられる精練されたマグネシウムアルミニウムシリケー的化学分析は以下のとおりである：二酸化ケイ素６３．０酸化マグネシウム１０．５酸化アルミニウム１０．５酸化第二鉄０．９酸化カルシウム２．３酸化ナトリウム２．４酸化カリウム１．２強熱減量７．５２．６mg/ｍ²の混合密度を有する。本発明の組成物は、典型的には約０．０１〜約５０重量％、好ましくは約０．１〜約２５％、更に好ましくは約１．０〜約１０％、最も好ましくは約１．０〜約５％のマグネシウムアルミニウムシリケートを含んでいる。マグネシウムアルミニウムシリケートは、例えば１９８８年８月２日付Denick ,Jrらの米国特許第４，７６１，２７４号；１９８８年６月２８日Mozdaの米国特許第４，７５３，８００号；１９６４年７月１４日Zentnerの米国特許第３，１４０，９７８号明細書で更に十分に記載されており、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。薬学上許容される活性成分本発明で有用な２種以上の薬学上許容される活性剤は、経口投与に適して薬理作用を有する様々なグループの化合物又は物質の中から選択される。これらの薬学上許容される活性化合物又は物質は他の必須成分と適合して、しかも他に含有された活性物質又は化合物との組合せに適合しているべきである。薬学上許容される活性化合物又は物質は約０．０１〜約７５％、好ましくは約０．１〜約５０％、更に好ましくは約１．０〜約２５％、最も好ましくは約１．０〜約１０％のレベルで存在する。有用な薬学上許容される活性物質又は化合物には気管支拡張剤、食欲抑制剤、抗ヒスタミン剤、栄養補給剤（例えばビタミン、ミネラル、脂肪酸、アミノ酸等）、緩下剤、鎮痛剤、制酸剤、Ｈ₂レセプター拮抗剤、止瀉剤、うっ血除去剤、鎮咳剤、抗悪心剤、抗微生物剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、去痰剤、抗炎症剤、解熱剤、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物があるが、それらに限定されない。 “薬学上許容される塩”という用語は、無機塩基及び有機塩基を含めた薬学上許容される無毒性塩基から製造される塩に関する。無機塩基から誘導される塩にはナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニア、カルシウム、マグネシウム、第一鉄、亜鉛、二価マンガン、アルミニウム、第二鉄、三価マンガン塩等がある。薬学上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、一級、二級、三級及び四級アミン、天然置換アミンを含めた置換アミン、環式アミンと塩基性イオン交換樹脂、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ｎ‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂等の塩がある。本発明の組成物で有用なうっ血除去剤の例にはプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明の組成物で有用な鎮咳剤の例にはデキストロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明で有用な去痰剤（粘液溶解剤としても知られる）の例にはグアヤコール酸グリセリル、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐アセチルシステイン、アンブロキソール、それらの薬学上許容される塩、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明で有用な鎮痛剤の例にはモルヒネ、コデイン、メペリジン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、アセトアミノフェン、アロプリノール、アセチルサリチル酸、コリンサリチル酸、ケトプロフェン、ケイ酸マグネシウム、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセンとその他多く、更にそれらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明で有用な抗ヒスタミン剤の例にはブロムフェニラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、ｄ‐クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリプロリジンとその他多く、更にそれらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。鎮痛剤、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、去痰剤及び鎮咳剤とそれらの許容される投与量範囲は、１９８８年１１月８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，７８３，４６５号及び１９８６年１０月２８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，６１９，９３４号明細書で記載されており、これらは参考のため本明細書に組み込まれる。本発明で使用に適した胃腸剤の例にはアトロピン、クリジニウム及びジシクロミンを含めた抗コリン作動剤；水酸化アルミニウム、次サリチル酸ビスマス、シメチコン、炭酸カルシウム及びマガルドレートを含めた制酸剤；シメチジン、ファモチジン、ニザチジン及びラニチジンを含めたＨ₂レセプター拮抗剤；フェノールフタレイン及びカサントロールを含めた緩下剤；ジフェノキシラート及びロペラミドを含めた止瀉剤がある。更に、適切な鎮痛剤、うっ血除去剤、鎮咳剤、去痰剤及び抗ヒスタミン剤と、気管支拡張剤、食欲抑制剤、緩下剤、制吐剤、抗微生物剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、解熱剤、栄養補給剤、抗コリン作動剤、制酸剤、Ｈ₂ レセプター拮抗剤、止瀉剤、他の様々な胃腸化合物と、それらの許容される投与量範囲の例は、参考のため本明細書に組み込まれるRemington′s Pharmaceutica l Sciences,pp.734-789,791-799,861-868,907-945,875-888,1002-1034,1098-112 1,1124-1131,1173-1224,1232-1241,(Alfonso R.Gennaro,editor)(18th ed.,1990 )で記載されている。非必須成分当業者であれば、他の多くの成分が本発明で含有に適していることをすぐに理解されるであろう。非必須成分には着色剤；バニラ、チェリー、グレープ、オレンジ、ペパーミント、スペアミント、アニス、ブルーベリー、ラズベリー、バナナ、チョコレート、カラメル、ストロベリー、レモン、メントール及びプロスウィート（Prosweet^TM）ＭＭ５０（天然及び人工フレーバーとプロピレングリコールの組合せ、バージニア・デア・エクストラクト社(Virginia Dare Extract Co. ,Inc.),brooklyn,ＮＹから市販）を含めた香味剤；サッカリン、デキストロース、レブロース、スクロース、シクラメート、マンニトール及びアスパルテートとその他多くを含めた甘味剤；キサンタンガム、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、デンプン及びメチルセルロースを含めた懸濁剤；保存剤；ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、植物油及びステアリン酸マグネシウムを含めた放出剤；及び水があるが、それらに限定されない。本発明のもう１つの好ましい非必須成分は冷却剤又は冷却剤の組合せである。適切な冷却剤は１９７９年１月２３日付Watsonらの米国特許第４，１３６，１６３号、１９８０年１０月２８日付Rowsellらの米国特許第４，２３０，６６８号及びRowsellらの米国特許第４，０３２，６６１号明細書で記載されたものであり、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。特に好ましい冷却剤は、上記で組み込まれた米国特許第４，１３６，１６３号明細書で示されたＮ−エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド（ステアリング・オーガニクス(Sterl ing Organics)供給のＷＳ‐３）である。もう１つの特に好ましい冷却剤は、３ ‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール（日本、東京の高砂香料社(Takas ago Perfumery Co.,Ltd.,)供給のＴＫ‐１０）である。この物質は１９８４年７月１０日付Amanoらの米国特許第４，４５９，４２５号明細書で詳細に記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。製造方法本発明の良味医薬吸着質組成物は、諸成分を一緒に混合して、用いられる混合装置のタイプを選択する上で、業界認識原理及び方法を用いて製造される。しかしながら、マグネシウムアルミニウムシリケートと様々な多電荷カチオン系薬物（例えば、クロルフェニラミン）との有害な相互作用‐乏しい薬物溶解性を生じる‐可能性のために、有効な薬物溶解性を保証する上である尺度に従うことが重要である。このような状況はMcGinty,J.W.及びLach,J.L.,In Vitro Adsorption of Various Pharmaceuticals to Montmorillonite,Jour.of Pharm.Sci.,65,896- 902(1976)で記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。本明細書で用いられる“多電荷カチオン系薬物”とは、２以上の正電荷置換基を有する化合物を意味する。重要なステップとして、多電荷カチオン系薬物のｐＫａに等しいか又はそれ以上の範囲にｐＨを維持し、しかも少くとも１種の他のカチオン系化合物の添加後まで上記多電荷カチオン系薬物の添加を保留しておく。本発明の成分が混合された後、混合物は発泡性又は他の水分散性物質と混和され、水性液体と接触すると速やかに崩壊する剤形に乾燥される。適切な沸騰技術は、参考のため本明細書に組み込まれるpharmaceutical Dosage Form: tablets, Vol.I,2nd ed.,A Lieberman ed.,1989,marcel Dekker,Inc．の第６章に記載されている。上記混和及び乾燥プロセスは、多くの固体調剤製造技術及び装置のうちいずれかを用いることで行われる。固体調剤処方方法は当業界で周知であり、あらゆる適切な方法が利用できる。更に固体調剤処方に関する情報はRemington′s Pharmaceutical Sciences,pp.1633-1664(Alfonso R.Gennaro,editor)(18th ed. ,1990)でみられる。一方、得られる速溶解性剤形はフリーズドライで作ってもよい。フリーズドライ又は凍結乾燥は、乾燥された組成物をオープンマトリックス網状構造にすることで組成物の崩壊を容易にする。ほとんどの場合、これにより水性媒体で急速に浸透させ、製品の活性成分のデリバリーを時間的に促進する。適切なフリーズドライ方法は当業界で周知であり、常用されている。フリーズドライ又は真空ドライのいずれか適切な慣用的方法が利用される。フリーズ及びドライの好ましい方法では組成物をファーストフリーズし、その後約２〜約５％の最終水分まで組成物をドライする。フリーズドライ及び生産の適切な方法は、１９８７年２月１７日付Daviesの米国特許第４，６４２，９０３号、１９９０年８月７日付Blankらの米国特許第４，９４６，６８４号、各々１９８１年１２月１５日付及び１９８３年２月１日付でGregoryらに発行された米国特許第４，３０５，５０２号及び第４，３７１，５１６号、１９９３年２月２３日付Ilesらの米国特許第５，１８８，８２５号明細書で示されており、すべて参考のため本明細書に組み込まれる。本発明に適用しうる速溶解性技術の１つの他の方式は、ジャンセン・ファーマスーティカ社(Janssen Pharmaceutica Inc.)により開発されたものであり、商品名クイックゾルブ(Quicksolv^TM)で特定される。この技術は、参考のため本明細書に組み込まれる米国特許第５，２１５，７５６号明細書で十分に記載されている。例下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び説明している。例は単に説明の目的で示され、本発明の制限として解釈されるべきでなく、多くのバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。例Ｉ成分Ｗ／Ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン 0.13300 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート¹ 0.50000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４² 0.50000 サッカリンナトリウム 0.05000 アスパルテーム 0.30000 グリシルリチン酸モノアンモニウム³ 0.03000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール⁴ 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド⁵ 0.02000 天然メントール 0.26600 ペパーミントフレーバー 0.18000 精製水 q.s.100まで ²バージニア・デア・エクストラクト社,brooklyn,ＮＹから市販³ マックアンドリュース＆フォーブス(McAndrews & Forbes),Camden,ＮＪ供給のマグナスウィート（Magnasweet）１８５として市販⁴ 高砂香料社供給のＴＫ‐１０として市販⁵ ステアリング・オーガニクス供給のＷＳ‐３として市販適切なサイズの容器で、約２５０〜１０００ＲＰＭで混和するライトニン（Li ghtnin^TM）ミキサー（モデル＃ＴＳ２０１０又は３０〜５０ＲＰＭにセットされた高剪断ホモゲナイザー）により、下記成分を加えて各々溶解させてから次レートを用いて加熱し、溶液を７７℃に保ちながら、激しく（２５０〜１０００ＲＰＭ）３０分間混和する。加熱を止め、最少で更に１５分間混和しながら混合液を室温（２５℃）まで冷却させる。グリシルリチン酸モノアンモニウム、プロスウィート^TMＭＭ２４、ソルビン酸カリウム、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、ＷＳ‐３及びペパーミントを加える。別に、マンニトール、スクロース及びキサンタンガムをドライブレンドし、元の混合液にゆっくり加える。別にマレイン酸クロルフェニラミンを十分量の水で溶解させ、元の混合液に加える。容量を１．５０００ｌに調整し、１５分間混和する。上記混合液とは別に、適切な容器にポリソルベート８０、ＴＫ‐１０及びメントールを加える。連続的に混和しながら、この混合液を元の混合液に加える。混和を続けながら、溶液１．５ｍｌを型に入れ、組成物をフリーズドライ又は真空ドライする。このプロセスでは改善された味を有する医薬吸着質組成物を与える。成人に２錠の投与が、呼吸器病又はアレルギーの症状を治療する上で使用上通例の慣習的な投与量である。例II 成分Ｗ／Ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン 0.13300 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート 0.50000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４ 0.50000 サッカリンナトリウム 0.05000 アスパルテーム 0.30000 グリシルリチン酸モノアンモニウム 0.03000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド 0.02000 天然メントール 0.26600 レモンフレーバー 0.40000 着色剤、ＦＤ＆Ｃイエロー＃６ 0.00240 精製水 q.s,100まで例III 成分Ｗ／Ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン 0.13300 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート 0.50000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４ 0.50000 サッカリンナトリウム 0.05000 アスパルテーム 0.30000 グリシルリチン酸モノアンモニウム 0.03000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド 0.02000 天然メントール 0.26600 ラズベリーフレーバー 0.30000 着色剤、ＦＤ＆Ｃイエロー＃６ 0.00236 着色剤、ＦＤ＆Ｃレッド＃３３ 0.00326 精製水 q.s.100まで例IV 成分Ｗ／Ｖ％ジフェンヒドラミンＨＣｌ 0.83300 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート 0.50000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４ 0.50000 サッカリンナトリウム 0.15000 アスパルテーム 0.30000 グリシルリチン酸モノアンモニウム 0.03000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド 0.02000 天然メントール 0.26600 レモンフレーバー 0.20000 メントールモノホスフェート 0.30000 精製水 q.s.100まで例Ｖ成分Ｗ／Ｖ％トリプロリジンＨＣｌ 0.16700 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート 0.50000 アスコルビン酸 2.00000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４ 1.00000 サッカリンナトリウム 0.15000 アスパルテーム 1.00000 グリシルリチン酸モノアンモニウム 1.00000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド 0.02000 天然メントール 0.26600 レモンフレーバー 0.40000 精製水 q.s.100まで例VI 成分Ｗ／Ｖ％マレイン酸クロルフェニラミン 0.13300 フェニルプロパノールアミンＨＣｌ 0.83300 マグネシウムアルミニウムシリケート 2.00000 炭酸カルシウム¹ 0.80000 キサンタンガム 0.20000 ソルビン酸カリウム 0.07500 ポリソルベート８０ 0.10000 プロスウィート^TMＭＭ２４ 0.50000 サッカリンナトリウム 0.15000 アスパルテーム 0.30000 グリシルリチン酸モノアンモニウム 0.03000 スクロース 5.00000 マンニトール 10.00000 ３‐１‐メントキシプロパン‐１，２‐ジオール 0.07000 Ｎ‐エチル‐ｐ‐メンタン‐３‐カルボキサミド 0.02000 天然メントール 0.26600 ペパーミントフレーバー 0.18000 精製水 q.s.100まで¹ 炭酸カルシウム９３．３％、グルコース６．３％及びゼラチン０．４％を含有した粒状炭酸カルシウム；ホイッテッカー・クラーク＆ダニエルズ(Whittaker,C lark & Daniels),Philadelphia，ＰＡ供給例II‐VIはヒトで呼吸器病又はアレルギーの症状を治療する上で用いられる追加組合せ例であり、例Ｉと実質上類似したやり方で製造する。２錠の投与が通例の慣習的な投与量である。例VII 成分Ｗ／Ｖ％マグネシウムアルミニウムシリケート 8.48900 ロペラミド 2.44000 ポリソルベート８０ 0.04000 サッカリンナトリウム 0.05200 アスパルテーム 0.05200 スクロース 14.00000 マンニトール 12.25500 ノバゲルＲＣＮ−１５¹ 1.60000 レモンフレーバー 0.47200 バニラクリーム 0.15000 クエン酸 0.45000 精製水 q.s.100まで例VIII 成分Ｗ／Ｖ％マグネシウムアルミニウムシリケート 4.00000 次サリチル酸ビスマス 21.69930 ポリソルベート８０ 0.03500 サッカリンナトリウム 0.04550 アスパルテーム 1.00000 スクロース 2.00000 マンニトール 4.15000 ノバゲルＲＣＮ‐１５¹ 1.40000 ストロベリーフレーバー 0.54600 バニラクリーム 0.54990 クエン酸 0.06690 クルセルＥＦＮＦ² 0.25200 アンチフォームＡＦ³ 0.21000 精製水 q.s.100まで例IX 成分Ｗ／Ｖ％マグネシウムアルミニウムシリケート 4.00000 シメチコン 3.50000 ポリソルベート８０ 0.03500 サッカリンナトリウム 0.04550 アスパルテーム 0.04550 ソルビトール 0.70000 スクロース 8.25000 マンニトール 16.29800 ノバゲルＲＣＮ−１５¹ 1.40000 チェリーフレーバー 0.19460 バニラクリーム 0.24780 クエン酸 0.28320 アンチフォームＡＦ³ 0.21000 精製水 q.s.100まで¹ ＦＭＣ社,Philadelphia,pennsylvania供給² アクアロン(AQUQLON),Hopewell,Virginia供給³ ダウ・コーニング(Dow Corning),Midland,Michigan供給例VII-IXはヒトで胃腸病の症状を治療する上で用いられる追加組合せ例であり、例Ｉと実質上類似したやり方で製造する。２錠の投与が通例の慣習的な投与量である。Detailed Description of the Invention Magnesium aluminum silicate and multiple active ingredients Fast-dissolving dosage form containing Technical field The present invention comprises magnesium aluminum silicate and two or more pharmaceutically acceptable A fast-dissolving adsorbate composition having a good taste, which comprises an active ingredient. Background of the Invention Adsorbates have long been used to mask the undesirable taste of many compounds. It has been used throughout. Magnesium aluminum silicate for this ability Is used, for example, in U.S. Pat. No. 4,711,774, issued Dec. 8, 1987, No. 4,716,033, dated 29 December 1987, 19 July 1988 No. 4,758,424, No. 4,758,425 dated July 19, 1988. No. 4,761,274 by Denick, Jr. et al., August 2, 1988, June 1988. U.S. Pat. No. 4,753,800 to Mozda dated 28th March and 14th July 1964 Zentner, U.S. Pat. No. 3,140,978. In the prior art, magnesium was found to be useful in masking the taste of pharmacologically active compounds. Although it discloses a aluminum silicate, it contains a mixture of multiple pharmacologically active agents. There is still a need for a class of fast dissolving taste masking formulations. As a taste masking agent The prior disclosure of immediate release dosage forms containing magnesium aluminum silicate , Generally focused on masking the taste of a single pharmaceutically active ingredient. This is for As the amount of bitterness component delivered increases (eg, higher doses of initial compound or additional And the amount of magnesium aluminum silicate used. It is based on the assumption that a corresponding increase will be required. Centralization of this assumption and prior art When The causal relationship between is a problem that occurs when the amount of magnesium aluminum silicate increases. If you recognize the subject correctly, it will become clear. Decrease in decay time for these problems, Reduced release of pharmaceutically active ingredients and reduced palatability (ie, undesired clay taste There is. However, the present inventors have found that even in the presence of multiple pharmaceutically active compounds. Regardless, a quick blend with a single taste-masking agent magnesium aluminum silicate Even if the soluble dosage form is at a level low enough to avoid the above problems, their taste masking It was discovered that he still retained his hiding power. Therefore, the object of the present invention is to provide two or more It is intended to provide a good taste adsorbate composition containing a pharmacologically active agent. Another eye of the invention The objective is to provide a good-tasting, fast-dissolving composition containing the pharmaceutically active agent. Change Another object is to provide a method for producing a good-tasting fast-dissolving drug containing multiple pharmaceutically active agents. It is to be. These and additional objects will be readily apparent from the detailed description below. Would. Summary of the Invention The invention is: (A) clay component made of magnesium aluminum silicate; (B) antitussive, anti-nausea, nutritional supplement, laxative, appetite suppressant, analgesic, anti-asthma Agents, antihistamines, decongestants, expectorants, antacids, antidiarrheals, H₂Receptor Two or more pharmaceutically acceptable agents selected from the group consisting of antagonists and mixtures thereof A safe and effective amount of the active ingredient; and (C) A pharmaceutically acceptable carrier (a pharmaceutically acceptable carrier is It can collapse easily); A pharmaceutical composition comprising: The present invention comprises the administration of a safe and effective amount of the composition of the present invention, colds, respiratory disorders, coughs. , Colds, cold-like and / or flu symptoms associated with colds, gastrointestinal disorders and allergic ー Further relates to a method of treating a condition associated with. All percentages and ratios herein are by weight unless otherwise indicated. According to In addition, all measurements are performed at 25 ° C. unless otherwise noted. As used herein, “safe effective amount” refers to an active ingredient that is excessively harmful to humans. Alleviation and / or treatment of symptoms that are proportionately indicated with a reasonable benefit / risk ratio without effect This is an effective amount to do. Detailed description of the invention The composition of the present invention contains the following essential components and various non-essential components. . Essential ingredients Magnesium aluminum silicate The first essential ingredient of the present invention is a safe and effective amount of formula Al.₂MgO₈Si₂Magnesium It is an aluminum silicate. Magnesium aluminum silicate is cholera Inite, Saponite, Sapphire Lynn, Sheridanite, Zebedas Sight Naturally found in Una smectite mineral, widely used in various cosmetic and pharmaceutical formulations Have been. Scoured magnesium aluminum sillique used in this example Chemical analysis is as follows: Silicon dioxide 63.0 Magnesium oxide 10.5 Aluminum oxide 10.5 Ferric oxide 0.9 Calcium oxide 2.3 Sodium oxide 2.4 Potassium oxide 1.2 Ignition loss 7.5 2.6 mg / m²With a mixed density of. The compositions of this invention will typically be from about 0.01 to about 50% by weight, preferably about 0. 1 to about 25%, more preferably about 1.0 to about 10%, most preferably about 1.0 to It contains about 5% magnesium aluminum silicate. Magnesium aluminum silicate is, for example, Denick dated August 2, 1988. Jr. et al., U.S. Pat. No. 4,761,274; June 28, 1988, Mozda U.S. Pat. Xu 4,753,800; July 14, 1964 Zentner U.S. Pat. No. 3,1. 40,978, more fully described, all of which are for reference Incorporated herein.Pharmaceutically acceptable active ingredient Two or more pharmaceutically acceptable active agents useful in the present invention are suitable for oral administration in pharmacology. It is selected from among various groups of compounds or substances having action. These drugs A pharmaceutically acceptable active compound or substance is compatible with other essential ingredients and contains other It should be compatible with the specified active substance or compound combination. Pharmaceutically acceptable About 0.01 to about 75%, preferably about 0.1 to about 50% of the active compound or substance. %, More preferably about 1.0 to about 25%, most preferably about 1.0 to about 10%. Exist at a level. Bronchodilation for useful pharmaceutically acceptable active substances or compounds Agents, appetite suppressants, antihistamines, nutritional supplements (eg vitamins, minerals, fats) Fatty acids, amino acids, etc.), laxatives, analgesics, antacids, H₂Receptor antagonist, antidiarrheal , Decongestant, antitussive, antinausea, antimicrobial, antifungal, antiviral, leave There are sputums, anti-inflammatory agents, antipyretics, their pharmaceutically acceptable salts and their mixtures. But is not limited to them. The term "pharmaceutically acceptable salt" refers to pharmaceutically acceptable salts, including inorganic and organic bases. It relates to salts prepared from acceptable non-toxic bases. For salts derived from inorganic bases Is sodium, potassium, lithium, ammonia, calcium, magnesium, Ferrous, zinc, divalent manganese, aluminum, ferric iron, trivalent manganese salt, etc. . Salts derived from pharmaceutically acceptable organic non-toxic bases include primary, secondary, tertiary and Quaternary amines, substituted amines including naturally substituted amines, cyclic amines and basic ion exchange Replacement resins such as triethylamine, tripropylamine, 2-dimethylaminoethyl Tanol, 2-diethylaminoethanol, lysine, arginine, histidine, Caffeine, procaine, n-ethylpiperidine, hydrabamine, choline, beta In, ethylenediamine, glucosamine, methylglycamine, theobromine, There are salts of phosphorus, piperazine, piperidine, polyamine resin and the like. Examples of decongestants useful in the compositions of the invention include pseudoephedrine, phenyi. Lepropanolamine, phenylephrine, ephedrine, their pharmaceutically acceptable There are salts and mixtures thereof. Examples of antitussive agents useful in the compositions of the present invention include dextromethorphan, clofedii. Anol, carbetapentane, caramiphen, noscapine, diphenhydramine , Codeine, hydrocodone, hydromorphone, their pharmaceutically acceptable salts and There is a mixture of them. Examples of expectorants (also known as mucolytics) useful in the present invention are guaiacol. Glyceryl acid, terpine hydrate, ammonium chloride, N-acetyl cysteine, a Nembroxol, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof and And there is a mixture of them. Examples of analgesics useful in the present invention include morphine, codeine, meperidine, pentazosy. , Propoxyphene, acetaminophen, allopurinol, acetylsalicy Acid, choline salicylic acid, ketoprofen, magnesium silicate, fenoprof En, ibuprofen, indomethacin, naproxen and much more, and more There are pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. Examples of antihistamines useful in the present invention include brompheniramine, chlorphenirra. Min, clemastine, d-chlorpheniramine, diphenhydramine, doxyl Amines, promethazine, terphenazine, triprolidine and many others, There are pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. Analgesics, decongestants, antihistamines, expectorants and antitussives and their tolerance The dosage range used is described in Sunshine et al., US Pat. No. 4,783,465 and Sunshine et al. Issued on Oct. 28, 1986. No. 4,619,934, which are incorporated by reference. Incorporated herein. Examples of gastrointestinal agents suitable for use in the present invention include atropine, cridinium and dicyclo Anticholinergics including min; aluminum hydroxide, bismuth subsalicylate, citric acid Antacids including methicone, calcium carbonate and magaldrate; cimetidine, fumes H including Amotidine, Nizatidine and Ranitidine₂Receptor antagonist; pheno Laxatives including olephthalein and casantrol; diphenoxylate and There are antidiarrheals including peramide. In addition, suitable analgesics, decongestants, antitussives, expectorants and antihistamines, Bronchodilator, appetite suppressant, laxative, antiemetic, antimicrobial, antibacterial, antifungal, Anti-inflammatory, antiviral, antipyretic, nutritional supplement, anticholinergic, antacid, H₂ Receptor antagonists, antidiarrheals, various other gastrointestinal compounds and their acceptable administration Examples of dosage ranges are provided in Remington's Pharmaceutica, which is incorporated herein by reference. l Sciences, pp.734-789,791-799,861-868,907-945,875-888,1002-1034,1098-112 1,1124-1131,1173-1224,1232-1241, (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed., 1990 ). Non-essential ingredients Those skilled in the art will immediately appreciate that many other ingredients are suitable for inclusion in the present invention. Will be understood. Non-essential ingredients include colorants: vanilla, cherry, grape, ole Greens, peppermint, spearmint, anise, blueberry, raspberry, banana Na, chocolate, caramel, strawberry, lemon, menthol and prossu Eat (Prosweet^TM) MM50 (natural and artificial flavors and propylene glycol) Combination of the Virginia Dare Extract Co. (Virginia Dare Extract Co. , Inc.), Brooklyn, NY); saccharin, dextrose , Lebroth, sucrose, cyclamate, mannitol and aspartate Sweeteners, including many others; xanthan gum, gum arabic, carboxymethyl Suspending agents containing cellulose, starch and methylcellulose; preservatives; polysols Beet 80, sodium lauryl sulfate, vegetable oil and magnesium stearate Release agents included; and water, but are not limited thereto. Another preferred nonessential component of the present invention is a coolant or combination of coolants. A suitable coolant is Watson et al., US Pat. No. 4,136,16, issued Jan. 23, 1979. 3, Rowsell et al., U.S. Pat. No. 4,230,668, Oct. 28, 1980. And Rowsell et al., U.S. Pat. No. 4,032,661. , All of which are incorporated herein by reference. A particularly preferred coolant is , N-E shown in US Pat. No. 4,136,163, incorporated above. Chill-p-menthan-3-carboxamide (Steering Organics (Sterl ing Organics) supplied WS-3). Another particularly preferred coolant is 3 -1-Mentoxypropan-1,2-diol (Takasago International Inc., Tokyo, Japan) TK-10) supplied by ago Perfumery Co., Ltd.,). This substance was published in 1984 7 It is described in detail in US Pat. No. 4,459,425 of Amano et al. Incorporated herein by reference. Production method The edible medicinal adsorbate composition of the present invention is a mixture used by mixing various components together. Manufactured using industry recognized principles and methods in selecting the type of device. Only While magnesium aluminum silicate and various multicharged cationic drugs Adverse interactions with (eg, chlorpheniramine) -causes poor drug solubility -Possibility to follow certain measures is important to ensure effective drug solubility. It is important. This situation is due to McGinty, J.W. and Lach, J.L., In Vitro Adsorption of Various Pharmaceuticals to Montmorillonite, Jour.of Pharm.Sci., 65,896- 902 (1976), incorporated herein by reference. In this specification The "multicharged cationic drug" used is a compound having two or more positively charged substituents. Means things. As an important step, equal to pKa of multicharged cationic drugs Maintain pH in the range of or above and at least one other cation system The addition of the above-mentioned multicharged cationic drug is suspended until after the addition of the compound. After the ingredients of the present invention have been mixed, the mixture is mixed with a foamable or other water dispersible material. And is dried into a dosage form that disintegrates quickly on contact with aqueous liquids. Proper boiling technology Is a Pharmaceutical Dosage Form: tablets, incorporated herein by reference. Vol.I, 2nd ed., A Lieberman ed., 1989, marcel Dekker, Inc. Described in Chapter 6 of ing. The above mixing and drying process is one of many solid preparation manufacturing techniques and equipments. It is performed by using either one. Solid dosage formulation methods are well known in the art, and Any suitable method is available. Further information on solid dosage formulations can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, pp.1633-1664 (Alfonso R. Gennaro, editor) (18th ed. , 1990). Alternatively, the resulting fast-dissolving dosage form may be freeze-dried. Freeze Dora B) or freeze-drying is to make the dried composition into an open matrix network structure. And facilitate the disintegration of the composition. In most cases, this allows rapid Penetrates and facilitates delivery of the active ingredient of the product over time. Suitable frozen Lying methods are well known in the art and are commonly used. Freeze dry or vacuum drive Any suitable conventional method of b. Freeze and dry preferred The method first freezes the composition and then makes up to about 2 to about 5% final moisture. Dry things. A suitable method of freeze-drying and production is 17 February 1987. Davies, U.S. Pat. No. 4,642,903, Blank et al., Aug. 7, 1990. U.S. Pat. No. 4,946,684, Dec. 15, 1981 and 198, respectively. U.S. Pat. No. 4,305,502 issued to Gregory et al. No. 4,371,516, US Pat. No. 5,18, Iles et al., Dated February 23, 1993. No. 8,825, which is hereby incorporated by reference in its entirety. . One other type of fast dissolution technology applicable to the present invention is Janssen Pharma. Developed by Sutika (Janssen Pharmaceutica Inc.) Name Quicksolv^TM). This technology is here for reference Fully described in US Pat. No. 5,215,756, incorporated herein by reference. You. An example The following examples further describe and explain embodiments within the scope of the present invention. An example Is provided for illustrative purposes only and should not be construed as a limitation of the present invention. Variations are possible without departing from the spirit and scope of the invention. Example I component W / V% Chlorpheniramine maleate 0.13300 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate¹ 0.50000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24² 0.50000 Saccharin sodium 0.05000 Aspartame 0.30000 Monoammonium glycyrrhizinate^Three 0.03000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-menthoxypropane-1,2-diol^Four 0.07000 N-ethyl-p-menthan-3-carboxamide^Five 0.02000 Natural menthol 0.26600 Peppermint flavor 0.18000 Purified water up to q.s.100 ²Commercially available from Virginia Der Extract, Brooklyn, NY^Three Supplied by McAndrews & Forbes, Camden, NJ Marketed as Magnasweet 185^Four Marketed as TK-10 supplied by Takasago International^Five Commercially available as WS-3 supplied by Steering Organics Lightnin (Li) mixed in an appropriately sized container at about 250-1000 RPM. ghtnin^TM) Mixer (set to Model # TS2010 or 30-50 RPM) High shear homogenizer), add the following ingredients, dissolve each, and then Heat with a plate and keep the solution at 77 ° C, vigorously (250-1000). RPM) Mix for 30 minutes. Stop heating and mix for at least 15 more minutes Allow the liquid to cool to room temperature (25 ° C). Monoammonium glycyrrhizinate, pro Sweet^TMMM24, potassium sorbate, aspartame, saccharin nato Add Li, WS-3 and Peppermint. Separately, dry blend mannitol, sucrose and xanthan gum, Slowly add to the mixture. Separately, add chlorpheniramine maleate with a sufficient amount of water. Dissolve and add to the original mixture. Adjust the volume to 1.5000l and mix for 15 minutes I do. Separately from the above mixture, place Polysorbate 80, TK-10 and Add menthol. Add this mixture to the original mixture with continuous mixing . While continuing to mix, add 1.5 ml of the solution to the mold and freeze dry or dry the composition. Vacuum dry. This process provides a medicinal adsorbate composition with improved taste. I can. Use of 2 tablets for adults to treat respiratory illness or allergy symptoms It is a customary customary dose. Example II component W / V% Chlorpheniramine maleate 0.13300 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate 0.50000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24 0.50000 Saccharin sodium 0.05000 Aspartame 0.30000 Monoammonium glycyrrhizinate 0.03000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol 0.07000 N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide 0.02000 Natural menthol 0.26600 Lemon flavor 0.40000 Colorant, FD & C Yellow # 6 0.00240 Purified water q.s, up to 100 Example III component W / V% Chlorpheniramine maleate 0.13300 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate 0.50000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24 0.50000 Saccharin sodium 0.05000 Aspartame 0.30000 Monoammonium glycyrrhizinate 0.03000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol 0.07000 N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide 0.02000 Natural menthol 0.26600 Raspberry flavor 0.30000 Colorant, FD & C Yellow # 6 0.00236 Colorant, FD & C Red # 33 0.00326 Purified water up to q.s.100 Example IV component W / V% Diphenhydramine HCl 0.83300 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate 0.50000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24 0.50000 Saccharin sodium 0.15000 Aspartame 0.30000 Monoammonium glycyrrhizinate 0.03000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol 0.07000 N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide 0.02000 Natural menthol 0.26600 Lemon flavor 0.20000 Menthol monophosphate 0.30000 Purified water up to q.s.100 Example V component W / V% Triprolidine HCl 0.16700 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate 0.50000 Ascorbic acid 2.00000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24 1.00000 Saccharin sodium 0.15000 Aspartame 1.00000 Monoammonium glycyrrhizinate 1.00000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol 0.07000 N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide 0.02000 Natural menthol 0.26600 Lemon flavor 0.40000 Purified water up to q.s.100 Example VI component W / V% Chlorpheniramine maleate 0.13300 Phenylpropanolamine HCl 0.83300 Magnesium aluminum silicate 2.00000 Calcium carbonate¹ 0.80000 Xanthan gum 0.20000 Potassium sorbate 0.07500 Polysorbate 80 0.10000 Pro Sweet^TMMM24 0.50000 Saccharin sodium 0.15000 Aspartame 0.30000 Monoammonium glycyrrhizinate 0.03000 Sucrose 5.00000 Mannitol 10.00000 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol 0.07000 N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide 0.02000 Natural menthol 0.26600 Peppermint flavor 0.18000 Purified water up to q.s.100¹ Contains 93.3% calcium carbonate, 6.3% glucose and 0.4% gelatin Granulated Calcium Carbonate; Whitteker Clark & Daniels (Whittaker, C lark & Daniels), Philadelphia, PA supply Examples II-VI are supplements used in treating symptoms of respiratory disease or allergies in humans. Additive Example, manufactured in a manner substantially similar to Example I. 2 tablets are usually administered The customary dose of. Example VII component W / V% Magnesium aluminum silicate 8.48900 Loperamide 2.44000 Polysorbate 80 0.04000 Saccharin sodium 0.05200 Aspartame 0.05200 Sucrose 14.00000 Mannitol 12.25500 Novager RCN-15¹ 1.60000 Lemon flavor 0.47200 Vanilla cream 0.15000 Citric acid 0.45000 Purified water up to q.s.100 Example VIII component W / V% Magnesium aluminum silicate 4.00000 Bismuth subsalicylate 21.69930 Polysorbate 80 0.03500 Saccharin sodium 0.04550 Aspartame 1.00000 Sucrose 2.00000 Mannitol 4.15000 Novagel RCN-15¹ 1.40000 Strawberry flavor 0.54600 Vanilla cream 0.54990 Citric acid 0.06690 Crusel EF NF² 0.25200 Anti-form AF^Three 0.21000 Purified water up to q.s.100 Example IX component W / V% Magnesium aluminum silicate 4.00000 Simethicone 3.50000 Polysorbate 80 0.03500 Saccharin sodium 0.04550 Aspartame 0.04550 Sorbitol 0.70000 Sucrose 8.25000 Mannitol 16.29800 Novager RCN-15¹ 1.40000 Cherry flavor 0.19460 Vanilla cream 0.24780 Citric acid 0.28320 Anti-form AF^Three 0.21000 Purified water up to q.s.100¹ Supplied by FMC, Philadelphia and pennsylvania² Supplied by AQUQLON, Hopewell, Virginia^Three Supplied by Dow Corning, Midland, Michigan Example VII-IX is an example of an additional combination used in treating gastrointestinal symptoms in humans Manufactured in a manner substantially similar to Example I. Customary dosage, which is usually 2 tablets It is.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 47/02 7433−4ＣＡ６１Ｋ 47/02 Ｌ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Internal reference number FI A61K 47/02 7433-4C A61K 47/02 L

Claims

[Claims] 1. (A) a soil component composed of magnesium aluminum silicate; (b) an antitussive, an anti-nausea, a nutritional supplement, a laxative, an appetite suppressant, an analgesic, an asthma drug, an antihistamine, a decongestant, an expectorant, an antacid, A safe and effective amount of an antidiarrheal agent, an H ₂ receptor antagonist and mixtures thereof, preferably at least two pharmaceutically acceptable active ingredients selected from the group consisting of phenylpropanolamine and chlorpheniramine; and (c) A pharmaceutically acceptable carrier, which is capable of rapidly disintegrating in an aqueous solution. 2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the carrier is a freeze-dried matrix, an effervescent system or a liquid / liquid extraction system. 3. The composition according to claim 1 or 2, wherein the composition further comprises one or more sweeteners, preferably selected from the group consisting of sodium saccharin, aspartame, monoammonium glycyrrhizinate, sucrose, mannitol and mixtures thereof. Pharmaceutical composition. 4. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the composition further comprises one or more flavoring agents. 5. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition further comprises one or more release agents. 6. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the composition further comprises one or more cooling agents. 7. A claim further comprising a flavoring agent selected from the group consisting of menthol, peppermint, spearmint, raspberry, cherry, orange, vanilla, anise, blueberry, banana, chocolate, caramel, strawberry, lemon, grape and mixtures thereof. Item 7. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6. 8. 8. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 7, further comprising a release agent selected from the group consisting of polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, magnesium stearate and mixtures thereof. 9. 9. 1-8, further comprising a cooling agent selected from the group consisting of 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and mixtures thereof. The pharmaceutical composition according to any one of items 1. 10. 10. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-9, wherein the ratios of magnesium aluminum silicate to phenylpropanolamine and chlorpheniramine are 1: 5.0 and 1: 0.8, respectively.