JPH10501235A - Fast dissolving dosage forms - Google Patents

Fast dissolving dosage forms

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JPH10501235A
JPH10501235A JP50115796A JP50115796A JPH10501235A JP H10501235 A JPH10501235 A JP H10501235A JP 50115796 A JP50115796 A JP 50115796A JP 50115796 A JP50115796 A JP 50115796A JP H10501235 A JPH10501235 A JP H10501235A
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pharmaceutical composition
composition according
pharmaceutically active
hcl
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Inventor
エリザベス ブリドー,ミチェル
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ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 薬学上許容される活性成分の即時放出を行う、非破壊速溶解性味遮蔽組成物。 (57) Abstract: performing an immediate release of the active ingredient to be pharmaceutically acceptable, non-destructive speed soluble taste masking composition.

Description

【発明の詳細な説明】 速溶解性剤形 技術分野本発明は、薬学上許容される活性成分の即時放出を行う、良味非破壊速溶解性味遮蔽組成物に関する。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION speed soluble dosage form TECHNICAL FIELD The present invention performs an immediate release of the active ingredient to be pharmaceutically acceptable, relating pleasing taste nondestructive speed soluble taste masking composition. 発明の背景多くの医者及び薬剤師が切に気づかっている事項は、患者承諾の意向である。 Matters background Many doctors and pharmacists of the invention is care about the cut is the intention of the patient's consent. その心配はどうやって処方箋の承諾を維持又は増加させるかに集中している。 The worry is focused on how to maintain or increase the consent of the prescription doing. 投薬承諾に関する主な障害は、伝統的な固体剤形を嚥下することについて患者の不同意又は不能である。 Major Faults medication compliance is a disagreement or inability of the patient for that swallowing traditional solid dosage forms. その問題を認識して、製造業者は固体剤形技術を改革してこの一般的必要性を満たす点で適合された新規処方を導入するために努力してきた。 Recognizes the problem, manufacturers have struggled to introduce new formulations adapted in that meet this general need to reform the solid dosage form art. 1つのアプローチは味遮蔽(taste masking)技術に集中していた。 One approach has been concentrated in the taste-masking (taste masking) technology. 薬学上活性な成分の味遮蔽は、様々なタイプの“味遮蔽”剤で構造マトリックスを作るか又はこのような製品をカバーすることで容易に行われる。 Taste masking of pharmaceutically active ingredients are readily made to cover or such a product making structural matrix with various types of "taste-masked" agent. 先行技術例には、重合ポリカルボキシレート(米国特許第4,971,791号)、シリケートクレー(米国特許第3,140,978号)と天然又は多糖ガム(米国特許第5,28 8,500号)がある。 In the prior art example, polymerization polycarboxylate (U.S. Pat. No. 4,971,791), silicate clay (U.S. Pat. No. 3,140,978) and native or polysaccharide gums (U.S. Patent No. 5 and 28 8,500 No.) there is. 患者承諾を改善するためにいくつかの製薬業者により行われた他の1つのアプローチは、“急速溶解”技術の使用である。 One approach other made by several pharmaceutical manufacturers to improve patient compliance is the use of "fast dissolve" technology. この形の技術を行ういくつかの方法は、例えば米国特許第4,642,903号、米国特許第4,946,684号、米国特許第4,305,502号、米国特許第4,371,516号、米国特許第5,188,825号、米国特許第5,215,756号及び米国特許第5,298,261号明細書で開示されている。 Several ways to do this form of technology, for example, U.S. Pat. No. 4,642,903, U.S. Pat. No. 4,946,684, U.S. Pat. No. 4,305,502, U.S. Patent No. 4,371, 516, U.S. Patent No. 5,188,825, are disclosed in U.S. Pat. No. 5,215,756 and U.S. Patent No. 5,298,261. 沸騰組成物(effervescent c omposition)の使用は、速やかなキャリア溶解を行える、特に周知の手段である。 Using boiling composition (effervescent c omposition) is performed immediately carriers dissolution, particularly well-known means. 沸騰組成物は、適切な沸騰系と一緒に活性成分を混合することにより製造される。 Boiling compositions are prepared by mixing the active ingredient together with a suitable boiling system. 沸騰系は、水性液体の添加で激しく沸騰し出す炭酸塩含有物質と酸性剤を通常含んでいる。 Boiling includes usually a carbonate-containing material and an acidic agent begins to boil vigorously with the addition of an aqueous liquid. 沸騰技術は、参考のため本明細書に組み込まれる、Pharmaceutic al Dosage Forms: tablets,Vol.I,2nd ed.,A Lieberman ed.,1989,Marcel Dekke r,Inc. Boiling techniques are incorporated herein by reference, Pharmaceutic al Dosage Forms:.. Tablets, Vol.I, 2nd ed, A Lieberman ed, 1989, Marcel Dekke r, Inc. の第6章で更に記載されている。 It is further described in Chapter 6 of. このような沸騰組成物の例には、湿潤性アスピリン粒子の製造について開示した、Bonceyらの米国特許第3,882, 228号明細書がある。 Examples of such boiling compositions were disclosed for the preparation of wettable aspirin particles, Boncey et al., U.S. Patent No. 3,882, there is a 228 A1. アスピリン粒子は、水溶性コーティング物質、湿潤剤及び/又は水溶性皮膜形成剤の混合物でスプレードライプロセスによりコートされる。 Aspirin particles, water-soluble coating material is coated by a spray dry process with a mixture of wetting agents and / or water-soluble film-forming agent. 次いでコートされたアスピリン粒子が沸騰錠中に配合される。 Then coated aspirin particles are formulated into effervescent tablets. 更に、治療用速溶解性沸騰組成物について開示する、Schobel の米国特許第4,687,66 2号明細書参照。 Further discloses the therapeutic velocity solubility boiling compositions, see U.S. Patent No. 4,687,66 2 Pat of Schobel. その組成物は、既定粒度を有した顆粒状治療剤をほぼ同様の粒度を有した沸騰系に混合することにより製造される。 The compositions are prepared by mixing the granular therapeutic agent having a predetermined particle size substantially similar boiling system having a particle size. 制御的放出を行う沸騰組成物には、マイクロマトリックスの形で薬理活性剤と少くとも1種の無毒性ポリマーから構成される個々のマイクロ粒子(“ファーマソーム”)を含んだ制御的放出粉末について開示するSparksらの米国特許第4, 940,588号と、更に徐放性沸騰組成物について開示するBarry らの米国特許第5,055,306号がある。 The boiling composition for controlling release, for controlled release powder that contains a pharmacologically active agent and at least one individual microparticles composed of non-toxic polymer ( "Pharma inflammasome") in the form of micro-matrix Sparks et al., U.S. Patent No. 4 discloses a No. 940,588, there is a further U.S. Patent No. 5,055,306 by Barry et al discloses a sustained release boiling composition. Barry らの組成物は、沸騰錠を形成するために、沸騰系と一緒に水不溶性だが水嚥下性のアクリル系ポリマー及び水溶性ヒドロキシル化セルロース誘導体でコートされた顆粒を圧縮することにより製造される。 Barry et compositions to form the effervescent tablets, but water-insoluble is produced by compressing the water swallowing of acrylic polymers and water-soluble hydroxylated cellulose derivative coated granules with Boiling . Sparksら及びBarry らは双方とも、破壊に抵抗する(即ち、非破壊性)としてかれらの組成物を記載している。 Sparks et al. And Barry et al. Both resists destruction (i.e., non-destructive) describes their composition as. Wehling らの米国特許第5,178,878号明細書では、マイクロ粒子からなる沸騰剤形を開示している。 In Wehling et al., U.S. Patent No. 5,178,878 discloses a boiling dosage form consisting of microparticles. その組成物は、保護ポリマーで実質上包まれているか、又は代わりにマトリックス中に形成されたマイクロ粒子から構成される。 The compositions are either wrapped substantially in protective polymer or consists microparticles formed in the matrix instead. その発明のポリマー物質は、沸騰系の味遮蔽性を高めるために加える。 The polymer material of the invention, added to improve the taste-masking of Boiling. そのマイクロ粒子は、Sparksら及びBarry らの“非破壊性”粒子と反対に、“破壊性”として記載されている。 Its microparticles, as opposed to Sparks et al. And Barry et al., "Non-destructive" particles, are described as "destructive". 先行技術では薬理学上活性な化合物を含有したキャリアの溶解を促進して味を遮蔽する上で有用な様々な組成物について開示しているが、改善された急速溶解性即時放出味遮蔽医薬組成物に関する必要性はなおも存在している。 Prior the art discloses various compositions useful in the taste-masked to facilitate the dissolution of the carrier containing the pharmacologically active compounds, but improved rapidly dissolving immediate release flavor shielding pharmaceutical composition need for things are still present. 即時放出組成物に関するこの分野での先行技術開示は、味遮蔽剤と薬学上活性な化合物との間に非破壊性マトリックスを形成することに注意を向けていなかった。 Prior art disclosure in this field relates to immediate release compositions, it did not pay attention to the formation of non-destructive matrix between taste masking agents and pharmaceutically active compounds. このようなマトリックスを配合すると信頼しうる味遮蔽を行えるが、その理由はマトリックスから苦味活性剤を放出するようには(例えば、咀嚼により)容易に破壊されないからである。 Although capable of taste-masking that can trust compounding such a matrix, because the to release the bitter active agent from the matrix because (e.g., by chewing) are not easily broken. しかも、医薬組成物は即時放出性を維持している。 Moreover, the pharmaceutical composition maintains the immediate release. したがって、本発明の目的は良好な味の即時放出組成物を提供することである。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an immediate release composition of good flavor. 本発明の別な目的は、医薬活性剤を配合した非破壊急速溶解性組成物を提供することである。 Another object of the present invention is to provide a non-destructive rapidly dissolving composition containing a pharmaceutically active agent. 更に別の目的は、医薬活性剤を含有した良好な味の急速溶解性薬剤の製造方法を提供することである。 Yet another object is to provide a method for producing a rapidly dissolving drug good taste containing a pharmaceutically active agent. これらの目的及び追加目的は、以下の詳細な記載から容易に明らかとなるであろう。 These objects and additional objects will become readily apparent from the following detailed description. 発明の要旨本発明は: (a)i)味遮蔽剤と ii)安全有効量の薬学上活性な成分 からなる非破壊性薬物マトリックス、及び (b)経口上許容される製剤キャリアを含んでなる経口医薬組成物に関し、上記製薬上許容されるキャリアは咀嚼の必要性なしに水溶液中で急速に崩壊され、上記組成物は薬学上活性な成分の即時放出を行う。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is: comprising (a) i) include taste masking agents and ii) safe and effective amount of non-destructive drug matrix consisting pharmaceutically active ingredient, and (b) preparations acceptable carriers orally relates oral pharmaceutical composition, acceptable carriers the pharmaceutical is rapidly disintegrate in an aqueous solution without the need for chewing, the composition performs the immediate release of pharmaceutically active ingredients. 本発明は、本発明の組成物の安全有効量の投与からなる、せき、かぜ、かぜ様、アレルギー及び/又はインフルエンザ症状と胃腸障害を伴うような呼吸器系疾患の症状の治療方法にも更に関する。 The present invention consists of the administration of safe and effective amount of a composition of the present invention, cough, cold, cold-like, in the treatment method of the symptoms of respiratory diseases involving allergic and / or flu symptoms and gastrointestinal disorders further on. 本明細書のすべてのパーセンテージ及び比率は他で指摘されないかぎり重量による。 All percentages and ratios herein are by weight unless indicated otherwise. 加えて、すべての測定は他で指摘されないかぎり25℃で行われる。 Additionally, all measurements are made at 25 ° C. unless indicated otherwise. 本明細書で用いられる“安全有効量”とは、活性成分がヒトで過度の有害な副作用なく妥当な利益/危険比で釣り合って指示される、症状を緩和及び/又は治療する上で有効な量である。 By "safe and effective amount" as used herein, the active ingredient is indicated commensurate with adverse side effects without a reasonable benefit / risk ratio excessive human, an effective in alleviating and / or treating the symptoms is the amount. 本明細書で用いられる“非破壊性”とは、咀嚼プロセスに通常伴う力(即ち、 約4〜約5.6kg範囲の直接圧縮力)に耐える能力を意味する。 The "non-destructive" as used herein, means the ability to withstand normally associated force chewing process (i.e., direct compression forces of about 4 to about 5.6kg range). 本明細書で用いられる“即時放出”とは、上記医薬成分の少くとも約75%が投与後45分以内に放出されることを意味する。 By "immediate release" as used herein, about 75% at least of the pharmaceutical ingredient means that it is released within 45 minutes after administration. “急速崩壊性”とは、成形粒子が30秒以内に水中で崩壊されることを意味する。 "Rapid disintegrating" means that the shaped particle is disintegrated in water within 30 seconds. 好ましくは、成形粒子は10秒以内で崩壊(溶解又は分散)する。 Preferably, the shaped particle is disintegrated within 10 seconds (dissolved or dispersed). 崩壊時間を測定する操作は、参考のため本明細書に組み込まれる、Gregory らの米国特許第4,371,516号明細書で記載されている。 Operation of measuring disintegration time, are incorporated herein by reference, it is described in Gregory et al., U.S. Patent No. 4,371,516. 発明の具体的な説明本発明の組成物は、下記のような必須成分と様々な非必須成分を含有している。 DETAILED DESCRIPTION The compositions of the present invention invention contains the essential components and various non-essential components such as the following. 必須成分 味遮蔽剤本発明の第一必須成分は安全有効量の味遮蔽剤である。 The first essential component of the essential ingredients taste masking agents present invention is a taste masking agent of safe and effective amount. 本発明に適した味遮蔽剤には、食用化合物の好ましくない味を遮蔽する上で有効であって、 医薬活性剤と混合したときに非破壊性マトリックスを形成するような物質がある。 Taste masking agents suitable for the present invention is a effective in blocking unwanted taste of edible compound, there is a material such as to form a non-destructive matrix when mixed with a pharmaceutical active agent. 味遮蔽剤は薬学上活性な成分を実質上包み込むために配合される。 Taste masking agents is formulated to wrap substantially the pharmaceutically active ingredient. 本明細書で用いられる“実質上包み込む”という用語は、味遮蔽剤が活性剤の外にある環境との接触から薬学上活性な成分を実質上さえぎることを意味する。 The term "substantially wraps around" as used herein, means that the blocking substantially the pharmaceutically active ingredient from contact with the environment where taste masking agents are outside of the active agent. 一方及び/又は加えて、薬学上活性な成分は薬物マトリックス組成物を形成するために味遮蔽剤内に分散又は溶解される。 On the other hand and / or in addition, pharmaceutically active ingredient is dispersed or dissolved in a taste-masking agent to form a drug matrix composition. 適切な味遮蔽剤は以下で記載されている。 Suitable taste masking agents are described below. シリケートクレーが有用な味遮蔽剤である。 Silicate clay is a taste-masking agents useful. マグネシウムトリシリケートを用いたこのようなクレーの例は、1963年4月16日付Clifton らの米国特許第3,085,942号;1966年4月8日付の米国特許第4,581,232 号;1986年12月30日付の第4,632,821号;1986年12月3 0日付の第4,632,822号;1986年12月30日付の第4,623, 823号;1987年2月10日付の第4,462,231号;1987年2月17日付の第4,643,898号;1987年2月17日付の第4,643, 892号;1987年3月3日付の第4,647,449号;1987年3月3 日付の第4,647,450号;1987年3月3日付の第4,647,459 号;1987年3月19日付の第4,649,041号;198 Examples of such clay with magnesium trisilicate is 1963 April 16 Clifton et al U.S. Pat. No. 3,085,942; U.S. Pat. No. 4,581,232 dated April 8, 1966; 1986 December 30, with the No. 4,632,821; December 1986 3 0 days with the No. 4,632,822; dated 1986 December 30, the first 4,623, 823; February 1987 No. dated 10 days the first 4,462,231; February 1987. No. 4,643,898 dated 17 days; February 1987 dated 17 days the first 4,643, 892 Patent; the fourth with 1987, March 3 , Nos. 647,449; No. 4,647,450 of 1987, March 3 date; 1987 March 3, with the No. 4,647,459; March 1987 dated 19 days. No. 4,649,041 ; 198 年3月17日付Petersらの第4,650,663号明細書で記載されており、それらのすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。 Year are described in March 17 date Peters et al Pat. No. 4,650,663, all of which are incorporated herein by reference. マグネシウムアルミニウムシリケートを用いた別な例は、1988年8月2日付Denick,Jr らの米国特許第4,761, 274号;1988年6月28日Mozda の米国特許第4,753,800号;1 964年7月14日Zentner の米国特許第3,140,978号明細書で記載されており、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。 Another example of using magnesium aluminum silicate, August 2 Date Denick 1988, Jr et al., U.S. Patent No. 4,761, 274 Patent; U.S. Patent No. 4,753,800 of June 28, 1988 Mozda; It is described in U.S. Pat. No. 3,140,978 of 1 964 July 14 Zentner, all of which are incorporated herein by reference. 加えて、アクリル系ポリマー樹脂も有用な味遮蔽剤であり、本発明の使用に適している。 In addition, the acrylic polymer resin are also useful taste masking agents, are suitable for use in the present invention. こうしたアクリル系ポリマー樹脂の使用は、例えば米国特許第4,9 40,588号、米国特許第4,971,791号、米国特許第5,055,3 06号及び米国特許第5,178,878号明細書で開示されており、それらは参考のため本明細書に組み込まれる。 Use of such acrylic polymer resins, for example U.S. Pat. No. 4,9 40,588, U.S. Pat. No. 4,971,791, U.S. Patent No. 5,055,3 06 and U.S. Patent 5,178,878 No. is disclosed in the specification, they are incorporated herein by reference. カラヤガム、アラビアガム及びトラガカントガムのような天然ガムと、キサンタンガムのような多糖ガムも、本発明の味遮蔽剤として用いてよい。 Karaya, natural gums such as gum arabic and tragacanth, also gums such as xanthan gum, may be used as taste masking agent of the present invention. 本発明に有用なガムは、参考のため本明細書に組み込まれる米国特許第5,288,500 号明細書で更に記載されている。 Gums useful in the present invention is further described in U.S. Patent No. 5,288,500, incorporated herein by reference. 本発明で味遮蔽剤として使用に適したワックスには、モノ‐又はジグリセリド、カルナウバワックス及びパラフィンワックスがある。 Wax suitable for use as taste masking agents in the present invention are mono - some or diglycerides, carnauba wax and paraffin wax. このような味遮蔽ワックス Such a taste-masking wax ミックス(Particle Dynamics)により販売される、封入“マイクロスポンジ”技術でみられる。 Sold by the mix (Particle Dynamics), seen in the enclosed "micro-sponge" technology. 薬学上許容される活性剤本発明で有用な薬学上許容される活性剤は、経口投与に適して薬理作用を有する様々なグループの化学化合物又は物質の中から選択される。 Pharmaceutically acceptable active agents useful in the present invention pharmaceutically acceptable active agent, suitable for oral administration is selected from the chemical compound or substance different groups having pharmacological activity. これらの薬学上許容される活性化合物又は物質は他の必須成分と適合して、しかも他に含有された活性物質又は化合物との組合せに適合しているべきである。 These active compounds or substances are pharmaceutically acceptable and compatible with the other essential components, yet it should conform to a combination of the active substance or compound contained in the other. 薬学上許容される活性化合物又は物質は約0.01〜約90%、好ましくは約0.1〜約75%、更に好ましくは約1.0〜約50%、最も好ましくは約1.0〜約25%のレベルで存在する。 Pharmaceutically acceptable active compound or substance from about 0.01 to about 90%, preferably from about 0.1 to about 75%, more preferably from about 1.0 to about 50%, most preferably about 1.0 present at about 25% level. 有用な薬学上許容される活性物質又は化合物には気管支拡張剤、食欲抑制剤、抗ヒスタミン剤、栄養補給剤(例えばビタミン、ミネラル、脂肪酸、アミノ酸等)、緩下剤、鎮痛剤、制酸剤、H 2レセプター拮抗剤、止瀉剤、うっ血除去剤、鎮咳剤、抗悪心剤、抗微生物剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、去痰剤、抗炎症剤、解熱剤、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物があるが、それらに限定されない。 The active substance or compound is acceptable useful pharmaceutical bronchodilators, appetite suppressants, antihistamines, nutritional supplements (such as vitamins, minerals, fatty acids, amino acids, etc.), laxatives, analgesics, antacids, H 2 receptor antagonists, antidiarrheals, decongestants, antitussives, anti-nausea agents, anti-microbial agents, antifungal agents, antiviral agents, expectorants, anti-inflammatory agents, antipyretics, salts their pharmaceutically acceptable, and mixtures thereof there, but are not limited to them. “薬学上許容される塩”という用語は、無機塩基及び有機塩基に限定されないが、それらを含めた薬学上許容される無毒性塩基から誘導される塩に関する。 The term "pharmaceutically acceptable salts" include, but are not limited to inorganic and organic bases, it relates salts derived them from pharmaceutically acceptable non-toxic bases including. 無機塩基から誘導される塩にはナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニア、カルシウム、マグネシウム、第一鉄、亜鉛、二価マンガン、アルミニウム、第二鉄、 三価マンガン塩等がある。 Sodium Salts derived from inorganic bases, potassium, lithium, ammonium, calcium, magnesium, ferrous, zinc, manganous, aluminum, ferric, and the like trivalent manganese salt. 薬学上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、一級、二級、三級及び四級アミン、天然置換アミンを含めた置換アミン、環式アミンと塩基性イオン交換樹脂、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、2‐ジメチルアミノエタノール、2‐ジエチルアミノエタノール、リジン、 アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、n‐エチルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂等の塩がある。 Salts derived from pharmaceutically acceptable organic non-toxic bases of primary, secondary, tertiary and quaternary amines, substituted amines including naturally occurring substituted amines, cyclic amines and basic ion exchange resins, such as triethylamine , tripropylamine, 2-dimethylaminoethanol, 2-diethylaminoethanol, lysine, arginine, histidine, caffeine, procaine, n- ethylpiperidine, hydrabamine, choline, betaine, ethylenediamine, glucosamine, methyl glycans Min, theobromine, purines , piperazine, piperidine, a salt such as a polyamine resin. 本発明の組成物で有用なうっ血除去剤の例には、プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。 Examples of useful decongestant in the compositions of the present invention is pseudoephedrine, phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine, salts their pharmaceutically acceptable, and mixtures thereof. 本発明の組成物で有用な鎮咳剤の例には、デキストロメトルファン、クロペジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。 Examples of useful antitussives in the compositions of the present invention is dextromethorphan, Kuropejianoru, Cal solid pentane, caramiphen, noscapine, diphenhydramine, codeine, hydrocodone, hydromorphone, salts and mixtures thereof are their pharmaceutically acceptable . 本発明で有用な去痰剤(粘液溶解剤としても知られる)の例には、グアイフェネシン、抱水テルピン、塩化アンモニウム、N‐アセチルシステイン、アンブロキソール、それらの薬学上許容される塩、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。 Examples of useful expectorant in the present invention (also known as mucolytic agents), guaifenesin, hydrate terpin, ammonium chloride, N- acetylcysteine, ambroxol, their pharmaceutically acceptable salts, their there are pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. 本発明で有用な鎮痛剤の例には、モルヒネ、コデイン、メペリジン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、アセトアミノフェン、アロプリノール、アセチルサリチル酸、コリンサリチル酸、ケトプロフェン、ケイ酸マグネシウム、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセンとその他多く、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。 Examples of useful analgesic agents in the present invention include morphine, codeine, meperidine, pentazocine, propoxyphene, acetaminophen, allopurinol, acetylsalicylic acid, choline salicylate, ketoprofen, magnesium silicate, fenoprofen, ibuprofen, indomethacin, naproxen and many others, there are their pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. 本発明で有用な抗ヒスタミン剤の例には、ブロムフェニラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、d‐クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリプロリジンとその他多く、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物がある。 Examples of useful antihistamines in the present invention, brompheniramine, chlorpheniramine, clemastine, d-chlorpheniramine, diphenhydramine, doxylamine, promethazine, terfenadine, triprolidine and many other, their pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. 鎮痛剤、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、去痰剤及び鎮咳剤とそれらの許容される投与量範囲は、1988年11月8日付で発行されたSunshineらの米国特許第4,783,465号及び1986年10月28日付で発行されたSunshineらの米国特許第4,619,934号明細書で記載されており、これらは参考のため本明細書に組み込まれる。 Analgesics, decongestants, antihistamines, expectorants agents and antitussive and their acceptable dosage ranges are described in U.S. Patent No. 4,783,465 of Sunshine et al, issued with the date 1988, November 08 and 1986 10 month have been described in issued Sunshine et al., U.S. Pat. No. 4,619,934 at 28 dates, which are incorporated herein by reference. 本発明で使用に適した胃腸剤の例には、アトロピン、クリジニウム及びジシクロミンを含めた抗コリン作動剤;水酸化アルミニウム、次サリチル酸ビスマス、 炭酸カルシウム及びマガルドレートを含めた制酸剤;シメチジン、ファモチジン、ニザチジン及びラニチジンを含めたH 2レセプター拮抗剤;フェノールフタレイン及びカサントロールを含めた緩下剤;ジフェノキシラート及びロペラミドを含めた止瀉剤がある。 Examples of gastrointestinal agents suitable for use in the present invention, atropine, clidinium and anticholinergics including dicyclomine; aluminum hydroxide, bismuth subsalicylate, antacids, including calcium carbonate and magaldrate; cimetidine, famotidine, H 2 receptor antagonists, including nizatidine and ranitidine; is antidiarrheal, including diphenoxylate and loperamide; laxatives including phenolphthalein and Kasantororu. 更に、適切な鎮痛剤、うっ血除去剤、鎮咳剤、去痰剤及び抗ヒスタミン剤と、 気管支拡張剤、食欲抑制剤、緩下剤、制吐剤、抗微生物剤、抗菌剤、抗真菌剤、 抗炎症剤、抗ウイルス剤、解熱剤、栄養補給剤、抗コリン作動剤、制酸剤、H 2 Furthermore, suitable analgesics, decongestants, antitussives, expectorants agent and the antihistamine, bronchodilator, appetite suppressants, laxatives, antiemetics, anti-microbial agents, antibacterial agents, antifungal agents, anti-inflammatory agents, antiviral agents , antipyretics, nutritional supplements, anticholinergics, antacids, H 2 レセプター拮抗剤、止瀉剤、他の様々な胃腸化合物の追加例と、それらの薬学上許容される投与量範囲の例は、参考のため本明細書に組み込まれるRemington's Pharmaceutical Sciences,pp.734-789,791-799,861-868,907-945,875-888,1002- 1034,1098-1121,1124-1131,1173-1224,1232-1241,(Alfonso R.Gennaro,editor)( 18th ed.,1990)で記載されている。 Receptor antagonists, antidiarrheals, and additional examples of various other gastrointestinal compounds, examples of dosage ranges that are their pharmaceutically acceptable are, Remington's Pharmaceutical Sciences, incorporated herein by reference, Pp.734-789,791 -799,861-868,907-945,875-888,1002- 1034,1098-1121,1124-1131,1173-1224,1232-1241 are described in (Alfonso R.Gennaro, editor) (18th ed., 1990). 非必須成分当業者であれば、他の多くの成分が本発明で含有に適していることを速やかに理解するであろう。 If non-essential components those skilled in the art that many other components will promptly appreciate that it is suitable for inclusion in the present invention. 非必須成分には着色剤;バニラ、チェリー、グレープ、オレンジ、ペパーミント、スペアミント、アニス、ブルーベリー、ラズベリー、バナナ、チョコレート、カラメル、ストロベリー、レモン、ライム、メントール及びプロスウィート(Prosweet TM )MM50(天然及び人工フレーバーとプロピレングリコールの組合せ、Virginia Dare Extract Co.,Inc.,Brooklyn,NYから市販)を含めた香味剤;サッカリン、デキストロース、レブロース、スクロース、シクラメート、マンニトール及びアスパルテートとその他多くを含めた甘味剤;キサンタンガム、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、デンプン及びメチルセルロースを含めた懸濁剤;保存剤;ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム、植物油及びステアリン酸マグネシウムを含めた放 Coloring agent in a non-essential component; vanilla, cherry, grape, orange, peppermint, spearmint, anise, blueberry, raspberry, banana, chocolate, caramel, strawberry, lemon, lime, menthol and pro-Sweet (Prosweet TM) MM50 (natural and sweet, including saccharin, dextrose, levulose, sucrose, cyclamates, mannitol and aspartate and many other; combination of artificial flavor and propylene glycol, Virginia Dare Extract Co., Inc., Brooklyn, flavoring agents, including commercially available) from NY agent; xanthan gum, arabic gum, suspending agents including carboxymethylcellulose, starch and methyl cellulose; preservatives; polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, release including vegetable oil and magnesium stearate 出剤;及び水があるが、それらに限定されない。 Polishes; and there is a water, but are not limited to. 本発明のもう1つの好ましい非必須成分は、冷却剤又は冷却剤の組合せである。 Another preferred nonessential component of the present invention is a combination of coolant or coolant. 適切な冷却剤は1979年1月23日付Watsonらの米国特許第4,136,1 63号、1980年10月28日付Rowsell らの米国特許第4,230,688 号及びRowsell らの米国特許第4,032,661号明細書で記載されたものであり、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。 Suitable coolants January 23 Watson et al., U.S. Patent No. 4,136,1 63, 1979, 1980 October 28 date Rowsell et al U.S. Pat. No. 4,230,688 and Rowsell et al U.S. Pat. No. It has been described 4,032,661 Pat, all of which are incorporated herein by reference. 特に好ましい冷却剤には、上記の米国特許第4,136,163号明細書で示されたN‐エチル‐p ‐メンタン‐3‐カルボキサミド(Sterling Organics 供給のWS‐3)と、Wi lkinson Sword Limited からWS‐23として市販されて上記の米国特許第4, 230,688号明細書で示されたN,2,3‐トリメチル‐2‐イソプロピルブタナミドがある。 Particularly preferred cooling agents was shown by the above U.S. Pat. No. 4,136,163 N-ethyl -p - and menthane-3-carboxamide (WS-3 of Sterling Organics supply), Wi lkinson Sword Limited from commercially available as WS-23 aforementioned US Patent No. 4, N indicated by specification No. 230,688, there is a 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide bromide. もう1つの特に好ましい冷却剤は、3‐1‐メントキシプロパン‐1,2‐ジオール(日本、東京の高砂香料社供給のTK‐10)である。 Another particularly preferred cooling agent is 3-1- menthoxypropane-1,2-diol (Japan, TK-10 of Takasago Perfumery Co., Ltd. supply of Tokyo). この物質は1984年7月10日付Amano らの米国特許第4,459,425号明細書で詳細に記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。 This material is described in detail in 1984 dated 10 July Amano et al., U.S. Pat. No. 4,459,425, incorporated herein by reference. 本発明の良味医薬吸着質組成物は、諸成分を一緒に混合し及び用いられる混合装置のタイプを選択する上で、業界認識原理及び方法を用いて製造される。 Good taste pharmaceutical adsorbate composition of the present invention, in selecting the type of mixing and mixing apparatus used the ingredients together, are manufactured using industry recognized principles and methods. マグネシウムアルミニウムシリケートのようなある味遮蔽剤を用いるときには、その剤と様々な多電荷カチオン系薬物(例えば、クロルフェニラミン)との有害な相互作用‐乏しい薬物溶解性を生じる‐可能性があり、有効な薬物溶解性を保証する上である基準に従うことが重要である。 When using taste masking agents in such as magnesium aluminum silicate, the agent and various multi-charge cationic drugs (e.g., chlorpheniramine) adverse interaction with the - resulting in poor drug solubility - possibility has, it is important to follow on in a reference to guarantee effective drug solubility. このような状況はMcGinty,JW 及びLach,JL,In Vitro Adsorption of Various Pharmaceuticals to Montmori llonite,Jour.of Pharm.Sci.,65,896-902(1976)で記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。 This situation McGinty, JW and Lach, JL, In Vitro Adsorption of Various Pharmaceuticals to Montmori llonite, Jour.of Pharm.Sci., Have been described 65,896-902 (1976), herein by reference It is incorporated. 本明細書で用いられる“多電荷カチオン系薬物”とは、2以上の正電荷置換基を有する化合物を意味する。 The "multi-charge cationic pharmaceuticals" as used herein, means a compound having 2 or more positive charges substituent. 重要なステップでは、多電荷カチオン系薬物のpKaに等しい範囲にpHを維持して、しかも少くとも1種の他のカチオン系化合物の添加後まで上記多電荷カチオン系薬物の添加を留めておく。 Important in step, while maintaining the pH in the range equal to the pKa of the multi-charge cationic drug, yet keep the addition of at least the multi-charge cationic drug until after the addition of one other cationic compounds. 代わりの味遮蔽剤を配合した良味医薬組成物も、業界認識原理及び方法を用いて同様に製造される。 Pleasing taste pharmaceutical composition containing instead of taste-masking agents are also prepared analogously using industry recognized principles and methods. 本発明のマトリックスが形成された後、それは水溶液中で急速に崩壊する経口上許容される製剤キャリア中に配合される。 After the matrix of the present invention is formed, it is formulated in a formulation acceptable carriers orally rapidly disintegrating in aqueous solutions. 適切なキャリアは沸騰性又は他の水分散性物質を配合できて、水性液体と接触すると速やかに崩壊する剤形に乾燥される。 Suitable carriers are able to blend the boiling or other water dispersible materials are dried rapidly disintegrating dosage form on contact with an aqueous liquid. 適切な沸騰技術は、参考のため本明細書に組み込まれるpharmaceutical D osage Forms: tablets,Vol.I,2nd ed.,A Lieberman ed.,1989,marcel Dekker,In c.の第6章に記載されている。 Suitable boiling technology, pharmaceutical D osage Forms are incorporated herein by reference:.. Tablets, Vol.I, 2nd ed, A Lieberman ed, described in 1989, marcel Dekker, In c Chapter 6. ing. 上記組成物は、多くの固体剤形形成技術及び装置のうちいずれかを用いることで形成される。 The above composition is formed by using any of a number of solid dosage forms forming techniques and equipment. 固体剤形処方方法は当業界で周知であり、いかなる適切な方法も利用できる。 Solid dosage forms formulation methods are well known in the art, it can be used any suitable method. 固体剤形処方に関するこれ以上の情報はRemington's Pharmaceutical Sciences,pp.1633-1664(Alfonso R.Germaro,edi tor)(18th ed.,1990)でみられる。 No more information about the solid dosage form formulation is Remington's Pharmaceutical Sciences, pp.1633-1664 (Alfonso R.Germaro, edi tor) (18th ed., 1990) can be seen in. 一方、本発明の組成物はマトリックスをフリーズドライ形中に配合することで作ってもよい。 On the other hand, the compositions of the present invention may be made by blending in a freeze-dried form the matrix. フリーズドライ又は凍結乾燥は、乾燥された組成物をオープンマトリックス網状構造に形成することで組成物の崩壊を容易にする。 Freeze-dried or lyophilized facilitates disintegration of the composition by forming a dried composition to an open matrix network. ほとんどの場合、これは水性媒体で急速に浸透させて、製品の活性成分のデリバリーを時間的に促進する。 In most cases, this is allowed to rapidly permeate in an aqueous medium, temporally facilitate delivery of the active ingredient of the product. 適切なフリーズドライ方法は当業界で周知であり、常用されている。 Suitable freeze drying methods are well known in the art, it is commonly used. フリーズドライのいずれか適切な慣用的方法が利用される。 Any suitable conventional method of freeze-drying is utilized. フリーズ及びドライの好ましい方法では組成物を急速フリーズして、その後約2〜約5%の最終水分まで組成物を乾燥させる。 The freeze and dry the preferred method to rapidly freeze the composition, drying the composition until further about 2 to about 5% of the final moisture. フリーズドライ及び生産の適切な方法は、1987 年2月17日付Daviesの米国特許第4,642,903号、1990年8月7日付Blank らの米国特許第4,946,684号、各々1981年12月15日付及び1983年2月1日付でGregory らに発行された米国特許第4,305,5 02号及び第4,371,516号、1993年2月23日付Ilesらの米国特許第5,188,825号明細書で示されており、すべて参考のため本明細書に組み込まれる。 Freeze Suitable methods for dry and production, U.S. Pat. No. 4,642,903 of Feb. 17 date Davies 1987 years, August 7 date Blank et al., 1990 U.S. Pat. No. 4,946,684, each of 1981 issued to Gregory et al. in the February 1, dated and 1983 December 15, US Patent No. 4,305,5 02 and EP 4,371,516, US Pat. No. 5 of February 23, the date Iles et al., 1993 , it is shown in specification No. 188,825, incorporated herein for all reference. 同様に、本発明の組成物は真空乾燥してもよい。 Likewise, the compositions of the present invention may be vacuum dried. 真空乾燥では、組成物の崩壊温度以上の温度で組成物を少くとも部分的に乾燥させる。 The vacuum drying, partially dried least the composition in the collapse temperature or higher of the composition. 他方、フリーズドライでは組成物の崩壊温度以下の温度で組成物を乾燥させる。 On the other hand, the freeze drying the composition at a collapse temperature below the temperature of the composition. 真空乾燥のいずれの適切な方法も用いてよい、適切な真空乾燥プロセスは、参考のため本明細書に組み込まれる、1994年3月29日付で発行されたpebleyらの米国特許第5,29 8,261号明細書で記載されている。 It may be used any suitable method vacuum drying, suitable vacuum drying process is incorporated herein by reference, of et pebley issued 1994 March 29 Date U.S. Patent No. 5,29 8 It is described in 261 Pat. 本発明に適用しうる速溶解技術の1つの他の形は、Janssen Pharmaceutica In c.により開発された液体/液体抽出物であり、商品名クイックゾルブ(Quicksol v TM )として特定されている。 One other form of fast dissolving technology that can be applied to the present invention is a liquid / liquid extract developed by Janssen Pharmaceutica In c., It has been identified as the trade name Kuikkuzorubu (Quicksol v TM). この技術は、参考のため本明細書に組み込まれる米国特許第5,215,756号明細書で十分に記載されている。 This technique is fully described in U.S. Pat. No. 5,215,756, incorporated herein by reference. 下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び説明している。 Examples The following examples are further described and explained embodiments falling within the scope of the present invention. 例は単に説明の目的で示され、本発明の制限として解釈されるべきでなく、多くのバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。 Examples merely shown for purposes of illustration and not to be construed as limiting of the present invention, many variations are possible without departing from the spirit and scope of the invention. 例I 成分 W/W%ステアリン酸マグネシウム 0.50000 圧縮性ソルビトール 44.17000 二酸化ケイ素1 0.10000 無水クエン酸 6.25000 前処理炭酸水素ナトリウム2 18.75000 マレイン酸クロルフェニラミン 0.80000 フェニルプロパノールアミンHCl 5.00000 キサンタンガム 24.00000 オレンジフレーバー 0.40000 クリームフレーバー 0.30000 1 Cabot Corporation,Tuscola,IllinoisからCab-o-sil として市販2前処理は強制空気オーブン(Despatch,Model #LDB-1-23)において66℃で一夜加熱することにより行われる 約250〜1000RPMで混和するライトニン(Lightnin TM )ミキサー(モデル#TS2010(又は30〜50RPMにセットされた高剪断ホモゲナイザー))を装備した適切なサイズの容器に、下記成分を加えて各々溶解させてから次を加える:水(混和のためにマレイン酸 Example I Component W / W% magnesium stearate 0.50000 compressible sorbitol 44.17000 silicon dioxide 1 0.10000 citric anhydride 6.25000 pretreatment sodium bicarbonate 2 18.75000 chlorpheniramine maleate 0.80000 phenylpropanolamine HCl 5.00000 xanthan 24.00000 orange flavor 0.40000 cream flavor 0.30000 1 Cabot Corporation, Tuscola, commercial 2 pretreated as Cab-o-sil from Illinois miscible about 250~1000RPM performed by heated overnight at 66 ° C. in a forced air oven (Despatch, Model # LDB-1-23 ) Lightnin the container (Lightnin TM) mixer the proper size equipped with (model # TS2010 (or high shear homogenizer) set in 30~50RPM), make the following from by each dissolved by adding the following components: water ( maleate for mixing ロルフェニラミン及びキサンタンガムを完全に湿らせる上で十分な量の水を加える;水は乾燥で除去される)、マレイン酸クロルフェニラミン、キサンタンガム。 The Rorufeniramin and xanthan gum addition of a sufficient amount of water on to wet completely; water is removed by drying), chlorpheniramine maleate, xanthan gum. 激しく(250〜1000RPM )45分間混和する。 Miscible vigorously (250~1000RPM) 45 min. 混合物を45℃オーブンで12時間又は混合物が乾燥して水が除去されるまで乾燥させる。 Mixture 12 hours or mixture was dried at 45 ° C. oven to dry until the water is removed. 圧縮に適した粒度まで乾燥混合物を粉砕する。 Until the particle size suitable for compressing grinding the dried mixture. 別の適切なサイズの容器で、同様の操作に従い、フェニルプロパノールアミンHClをキサンタンガムと混合する。 In containers another suitable size, according to the same procedure, and mixed with xanthan gum phenylpropanolamine HCl. 次に、慣用的なブレンド法(例えば、V‐ブレンダー)により上記キサンタンガムプレコンプレックスをステアリン酸マグネシウム、圧縮性ソルビトール、二酸化ケイ素、無水クエン酸、前処理炭酸水素ナトリウムとオレンジ及びクリームフレーバーとドライブレンドする。 Next, conventional blending methods (e.g., V- blender) with magnesium stearate the xanthan gum pre Complex, compressible sorbitol, silicon dioxide, anhydrous citric acid, pretreated dry blended with orange and cream flavored sodium bicarbonate . 湿度制御室(<25%RH)で慣用的錠剤プレスを用いて、500mgの錠剤重量に錠剤を圧する。 Using conventional tablet press at a humidity control chamber (<RH 25%), pressure tablets to a tablet weight 500 mg. ガラスジャーであるいはホイルパンチ又はブリスターで密閉することにより湿気から錠剤を守る。 Protect the tablet from moisture by sealing with a glass jar or in a foil punched or blisters. 2錠の投与が標準の慣習的投与量である。 2 tablets administration is customary dose standards. 例II 成分 W/W%ステアリン酸マグネシウム 0.50000 圧縮性ソルビトール 56.76000 二酸化ケイ素1 0.10000 無水クエン酸 6.25000 前処理炭酸水素ナトリウム2 18.75000 デキストロメトルファンHBr 4.00000 メチルメタクリレートコポリマー3 13.34000 レモン/ライムフレーバー 0.30000 1 Cabot Corporation,Tuscola,IllinoisからCab-o-sil として市販2前処理は強制空気オーブン(Despatch,Model #LDB-1-23)において66℃で一夜加熱することにより行われる Example II Component W / W% magnesium stearate 0.50000 compressible sorbitol 56.76000 silicon dioxide 1 0.10000 citrate 6.25000 pretreatment sodium bicarbonate anhydrous 2 18.75000 dextromethorphan HBr 4.00000 methylmethacrylate copolymer 3 13.34000 lemon / lime flavor 0.30000 1 Cabot Corporation, Tuscola is carried out by heating overnight at 66 ° C. in a commercial 2 pretreatment forced air oven as Cab-o-sil from Illinois (Despatch, Model # LDB- 1-23) 約250〜1000RPMで混和するライトニンTMミキサー(モデル#TS2 010(又は30〜50RPMにセットされた高剪断ホモゲナイザー))を装備した適切なサイズの容器に、下記成分を加えて各々溶解させてから次を加える:水(混和のためにデキストロメトルファンHBr及びメチルメタクリレートコポリマーを完全に湿らせる上で十分な量の水を加える;水は乾燥で除去される)、デキストロメトルファンHBr、メチルメタクリレートコポリマー。 The container Lightnin TM mixer appropriate size equipped with (Model # TS2 010 (or high shear homogenizer) set in 30~50RPM) that is miscible with about 250~1000RPM, following from by each dissolved by adding the following components is added: water (addition of a sufficient amount of water on to wet completely dextromethorphan HBr and methyl methacrylate copolymers for admixture; water is removed by drying), dextromethorphan HBr, methyl methacrylate copolymers. 激しく(250〜1000RPM)45分間混和する。 Miscible vigorously (250~1000RPM) 45 min. 混合物を45℃オーブンで12時間又は混合物が乾燥して水が除去されるまで乾燥させる。 Mixture 12 hours or mixture was dried at 45 ° C. oven to dry until the water is removed. 圧縮に適した粒度まで乾燥混合物を粉砕する。 Until the particle size suitable for compressing grinding the dried mixture. 慣用的なブレンド法(例えば、V‐ブレンダー)によりデキストロメトルファンHBr及びメチルメタクリレートコポリマープレコンプレックスをステアリン酸マグネシウム、圧縮性ソルビトール、二酸化ケイ素、無水クエン酸、前処理炭酸水素ナトリウム及びレモン/ライムフレーバーとドライブレンドする。 Conventional blending methods (e.g., V- blender) with dextromethorphan HBr and methyl methacrylate copolymer pre complex magnesium stearate, compressibility sorbitol, silicon dioxide, anhydrous citric acid, a pretreatment of sodium hydrogen carbonate and lemon / lime flavor dry blend. 湿度制御室(<25%RH)で慣用的錠剤プレスを用いて、500mgの錠剤重量に錠剤を圧する。 Using conventional tablet press at a humidity control chamber (<RH 25%), pressure tablets to a tablet weight 500 mg. ガラスジャーであるいはホイルパンチ又はブリスターで密閉することにより湿気から錠剤を守る。 Protect the tablet from moisture by sealing with a glass jar or in a foil punched or blisters. 2錠の投与が標準の慣習的投与量である。 2 tablets administration is customary dose standards. 例III 成分 W/W%微細無水クエン酸 6.25000 前処理炭酸水素ナトリウム1 18.75000 マグネシウムアルミニウムシリケート2 42.00000 プソイドエフェドリンHCl 6.00000 マレイン酸クロルフェニラミン 0.40000 サリチル酸メチル 0.20000 ステアリン酸マグネシウム 0.50000 メントール 0.50000 N‐エチル‐p‐メンタン‐3‐カルボキサミド3 0.08000 グリシルリチン酸モノアンモニウム4 0.06000 サッカリンナトリウム 0.05000 二酸化ケイ素5 0.50000 バニラクリーム 0.03000 マンニトール 23.18000 1前処理は強制空気オーブン(Despatch,Model #LDB-1-23)において66℃で一夜加熱することにより行われる Example III Component W / W% fine anhydrous citric acid 6.25000 pretreatment sodium bicarbonate 1 18.75000 magnesium aluminum silicate 2 42.00000 pseudoephedrine HCl 6.00000 chlorpheniramine maleate 0.40000 methyl salicylate 0.20000 Magnesium stearate 0.50000 menthol 0.50000 N-ethyl -p- menthane - 3- carboxamide 3 0.08000 glycyrrhizinate monoammonium 4 0.06000 Sodium saccharin 0.05000 silicon dioxide 5 0.50000 vanilla Cream 0.03000 mannitol 23.18000 1 pretreatment forced air oven (Despatch, Model # LDB-1-23 ) row by heating overnight at 66 ° C. in divide 3 Sterling Organics により供給されるWS‐3として市販 3 Commercially available as WS-3 supplied by Sterling Organics 約250〜1000RPMで混和するライトニンTMミキサー(モデル#TS2 010(又は30〜50RPMにセットされた高剪断ホモゲナイザー))を装備 Equipped with Lightnin TM mixer for mixing at about 250~1000RPM (Model # TS2 010 (or a high shear homogenizer set in 30~50RPM)) HS43.75gを混和しながら加える。 Added with mixing the HS43.75g. 混和を続けて、溶液を71℃に加熱し、 約38℃に熱を下げ、2時間混和する。 Continued mixing, the solution was heated to 71 ° C., to lower the heat to about 38 ° C., and mix 2 hours. プソイドエフェドリンHClをゆっくり加え、66℃に加熱し、必要ならば更に水を追加する。 Slowly adding pseudoephedrine HCl, heated to 66 ° C., adding more water if necessary. 更に2時間混和する。 Further mixing for 2 hours. 混合液をテフロン又はステンレススチールパンに注ぎ、45℃で12時間又は混合物が乾燥するまで乾燥させる。 The mixture was poured into a Teflon or stainless steel pan, dried to 12 hours or mixture 45 ° C. to dry. 圧縮に適した粒度まで乾燥混合物を粉砕する。 Until the particle size suitable for compressing grinding the dried mixture. エフェドリンHClプレコンプレックスをマレイン酸クロルフェニラミン、クエン酸(無水)、前処理炭酸水素ナトリウム、アスパルテーム、サリチル酸メチル、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、グリチルリチン酸モノアンモニウム、サッカリンナトリウム、二酸化ケイ素、N‐エチル‐p‐メンタン‐3‐カルボキサミド、メントール及びバニラクリームフレーバーとドライブレンドする。 Ephedrine HCl pre Complex chlorpheniramine maleate, citric acid (anhydride), pretreatment sodium hydrogen carbonate, aspartame, methyl salicylate, magnesium stearate, mannitol, monoammonium glycyrrhizinate, saccharin sodium, silicon dioxide, N- ethyl -p- menthane-3-carboxamide, is dry blended with menthol and vanilla cream flavor. 湿度制御室(<25%RH)で慣用的錠剤プレスを用いて、500mgの錠剤重量に錠剤を圧する。 Using conventional tablet press at a humidity control chamber (<RH 25%), pressure tablets to a tablet weight 500 mg. ガラスジャーであるいはホイルパンチ又はブリスターで密閉することにより湿気から錠剤を守る。 Protect the tablet from moisture by sealing with a glass jar or in a foil punched or blisters. 2錠の投与が標準の慣習的投与量である。 2 tablets administration is customary dose standards. 例IV 成分 W/V%マグネシウムアルミニウムシリケート 8.48900 ロペラミド 2.44000 ポリソルベート80 0.04000 サッカリンナトリウム 0.05200 アスパルテーム 0.05200 スクロース 14.00000 マンニトール 12.25500 ノバゲルRCN‐15 1 1.60000 レモンフレーバー 0.47200 バニラクリーム 0.15000 クエン酸 0.45000 精製水 qs. Example IV Component W / V% of magnesium aluminum silicate 8.48900 loperamide 2.44000 Polysorbate 80 0.04000 Sodium Saccharin 0.05200 aspartame 0.05200 sucrose 14.00000 mannitol 12.25500 Nobageru RCN-15 1 1.60000 lemon flavor 0.47200 Vanilla Cream 0.15000 citrate 0.45000 Purified water qs. 100まで例V 成分 W/V%マグネシウムアルミニウムシリケート 4.00000 次サリチル酸ビスマス 21.69930 ポリソルベート80 0.03500 サッカリンナトリウム 0.04550 アスパルテーム 1.00000 スクロース 2.00000 マンニトール 4.15000 ノバゲルRCN‐15 1 1.40000 ストロベリーフレーバー 0.54600 バニラクリーム 0.54990 クエン酸 0.06690 クルセルEF NF 2 0.25200 消泡剤AF 3 0.21000 精製水 qs. Examples until 100 V component W / V% of magnesium aluminum silicate 4.00000 primary bismuth salicylate 21.69930 polysorbate 80 0.03500 Sodium Saccharin 0.04550 aspartame 1.00000 Sucrose 2.00000 mannitol 4.15000 Nobageru RCN-15 1 1.40000 strawberry flavor 0.54600 Vanilla Cream 0.54990 citrate 0.06690 Klucel EF NF 2 0.25200 antifoaming agent AF 3 0.21000 purified water qs. 100まで例VI 成分 W/V%マグネシウムアルミニウムシリケート 4.00000 シメチコン 3.50000 ポリソルベート80 0.03500 サッカリンナトリウム 0.04550 アスパルテーム 0.04550 ソルビトール 0.70000 スクロース 8.25000 マンニトール 16.29800 ノバゲルRCN‐15 1 1.40000 チェリーフレーバー 0.19460 バニラクリーム 0.24780 クエン酸 0.28320 消泡剤AF 3 0.21000 精製水 qs. Examples until 100 VI component W / V% of magnesium aluminum silicate 4.00000 Simethicone 3.50000 Polysorbate 80 0.03500 Sodium Saccharin 0.04550 aspartame 0.04550 sorbitol 0.70000 Sucrose 8.25000 mannitol 16.29800 Nobageru RCN-15 1 1.40000 cherry flavoring 0.19460 Vanilla Cream 0.24780 citrate 0.28320 antifoam AF 3 .21000 purified water qs. 100まで1 FMC Corporation,Philadelphia,Pa 供給2 AQUALON,Hopewell,Va 供給3 Dow Corning,Midland,Mich. 100 to 1 FMC Corporation, Philadelphia, Pa supply 2 AQUALON, Hopewell, Va supply 3 Dow Corning, Midland, Mich. 供給 例IV〜VIはヒトの胃腸病の症状を治療する上で用いられる組合せの追加例であり、例III と実質的に同様の手法で製造される。 Supply Examples IV~VI is an additional example of a combination to be used in treating the symptoms of human gastrointestinal disease, is prepared in Example III is substantially similar manner. 2錠の投与が標準の慣習的投与量である。 2 tablets administration is customary dose standards.

【手続補正書】特許法第184条の8 【提出日】1996年5月17日【補正内容】 請求の範囲 1. [Procedure amendment] Patent Law # 184 Article 8 [filing date] of May 17, 1996 [correction contents] the scope of claim 1. (a)i)シリケートクレー、アクリル系ポリマー樹脂、天然ガム及び ワックスからなる群より選択される味遮蔽剤と ii)安全有効量の少くとも1種の薬学上活性な成分 からなる非破壊性薬物マトリックス、及び (b)経口上許容される製剤キャリアを含んでなる経口医薬組成物であって、 上記製薬上許容されるキャリアが咀嚼の必要性なしに水溶液中で急速に崩壊され、組成物が薬学上活性な成分の即時放出を行う組成物。 (A) i) silicate clay, acrylic polymer resins, non-destructive drug consisting of at least one pharmaceutically active ingredient, natural gums and taste-masking agent selected from the group consisting of wax and ii) safe and effective amount matrix, and (b) an oral pharmaceutical composition comprising a formulation acceptable carriers for oral, acceptable carriers the pharmaceutical is rapidly disintegrate in an aqueous solution without the need for chewing, the composition compositions for performing an immediate release of the pharmaceutically active ingredient. 2. 2. キャリアがフリーズドライマトリックス、沸騰系又は液体/液体抽出系である、請求項1に記載の医薬組成物。 The carrier is a freeze-dried matrix, Boiling or liquid / liquid extraction system, the pharmaceutical composition according to claim 1. 3. 3. 組成物が1種以上の香味剤を更に含有し、香味剤が好ましくはメントール、ぺパーミント、スペアミント、ラズベリー、チェリー、オレンジ、バニラ、 アニス、ブルーベリー、バナナ、チョコレート、カラメル、ストロベリー、レモン、ライム、グレープ及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1 又は2に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more flavoring agents, flavoring agents preferably menthol, Bae Paminto, spearmint, raspberry, cherry, orange, vanilla, anise, blueberry, banana, chocolate, caramel, strawberry, lemon, lime, It is selected from the group consisting of grape, and mixtures thereof the pharmaceutical composition according to claim 1 or 2. 4. 4. 組成物が1種以上の甘味剤を更に含有し、甘味剤が好ましくはサッカリンナトリウム、アスパルテーム、グリシルリチン酸モノアンモニウム、スクロース、マンニトール及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜3 のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more sweetening agents, sweetening agents preferably sodium saccharin, aspartame, glycyrrhizic acid monoammonium, sucrose, selected from the group consisting of mannitol and mixtures thereof, any of claims 1 to 3 the pharmaceutical composition according to one or. 5. 5. 組成物が1種以上の放出剤を更に含有し、放出剤が好ましくはポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more release agents, release agents, preferably polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, is selected from the group consisting of magnesium stearate, and mixtures thereof, any of claims 1 to 4 one the pharmaceutical composition according to item. 6. 6. 組成物が1種以上の冷却剤を更に含有し、冷却剤が好ましくは3‐1‐ メトキシプロパン‐1,2‐ジオール、N‐エチル‐p‐メタン‐3‐カルボキサミド、N,2,3‐トリメチル‐2‐イソプロピルブタナミド及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further comprises one or more cooling agents, the cooling agents are preferably 3-1- methoxy-1,2-diol, N- ethyl -p- methane-3-carboxamide, N, 2,3- is selected from trimethyl-2-isopropylbutanamide bromide and mixtures thereof, a pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5. 7. 7. 薬学上活性な成分が胃腸剤である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。 It is a gastrointestinal agent pharmaceutically active ingredient, the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6. 8. 8. 医薬活性剤がアセトアミノフェン、イブプロフェン、デキストロメトルファンHBr、コハク酸ドキシルアミン、プソイドエフェドリンHCl、フェニルプロパノールアミンHCl、マレイン酸クロルフェニラミン、グアイフェネシン、トリプロリジンHCl、ジフェンヒドラミンHCl及びそれらの混合物、好ましくはプソイドエフェドリンHCl及びマレイン酸クロルフェニラミンからなる医薬活性剤の群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Pharmaceutically active agent is acetaminophen, ibuprofen, dextromethorphan HBr, doxylamine succinate, pseudoephedrine HCl, phenylpropanolamine HCl, chlorpheniramine maleate, guaifenesin, triprolidine HCl, diphenhydramine HCl, and mixtures thereof, preferably pseudoephedrine It is selected from the group of pharmaceutically active agents consisting of HCl and chlorpheniramine maleate, pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 7.

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1. [Claims] 1. (a)i)味遮蔽剤と ii)安全有効量の薬学上活性な成分 からなる非破壊性薬物マトリックス、及び (b)経口上許容される製剤キャリアを含んでなる経口医薬組成物であって、 上記製薬上許容されるキャリアが咀嚼の必要性なしに水溶液中で急速に崩壊され、組成物が薬学上活性な成分の即時放出を行う組成物。 (A) i) a taste-masking agent and ii) safe and effective amount of pharmaceutically active consisting components nondestructive drug matrix, and (b) oral pharmaceutical composition comprising a formulation acceptable carriers orally , acceptable carriers the pharmaceutical is rapidly disintegrate in an aqueous solution without the need for chewing, a composition composition performs an immediate release of the pharmaceutically active ingredient. 2. 2. キャリアがフリーズドライマトリックス、沸騰系又は液体/液体抽出系である、請求項1に記載の医薬組成物。 The carrier is a freeze-dried matrix, Boiling or liquid / liquid extraction system, the pharmaceutical composition according to claim 1. 3. 3. 組成物が1種以上の香味剤を更に含有し、香味剤が好ましくはメントール、ペパーミント、スペアミント、ラズベリー、チェリー、オレンジ、バニラ、 アニス、ブルーベリー、バナナ、チョコレート、カラメル、ストロベリー、レモン、ライム、グレープ及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1 又は2に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more flavoring agents, flavoring agents preferably menthol, peppermint, spearmint, raspberry, cherry, orange, vanilla, anise, blueberry, banana, chocolate, caramel, strawberry, lemon, lime, grape and it is selected from the group consisting of a mixture thereof, pharmaceutical composition according to claim 1 or 2. 4. 4. 組成物が1種以上の甘味剤を更に含有し、甘味剤が好ましくはサッカリンナトリウム、アスパルテーム、グリシルリチン酸モノアンモニウム、スクロース、マンニトール及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜3 のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more sweetening agents, sweetening agents preferably sodium saccharin, aspartame, glycyrrhizic acid monoammonium, sucrose, selected from the group consisting of mannitol and mixtures thereof, any of claims 1 to 3 the pharmaceutical composition according to one or. 5. 5. 組成物が1種以上の放出剤を更に含有し、放出剤が好ましくはポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further contains one or more release agents, release agents, preferably polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, is selected from the group consisting of magnesium stearate, and mixtures thereof, any of claims 1 to 4 one the pharmaceutical composition according to item. 6. 6. 組成物が1種以上の冷却剤を更に含有し、冷却剤が好ましくは3‐1‐ メトキシプロパン‐1,2‐ジオール、N‐エチル‐p‐メタン‐3‐カルボキサミド、N,2,3‐トリメチル‐2‐イソプロピルブタナミド及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The composition further comprises one or more cooling agents, the cooling agents are preferably 3-1- methoxy-1,2-diol, N- ethyl -p- methane-3-carboxamide, N, 2,3- is selected from trimethyl-2-isopropylbutanamide bromide and mixtures thereof, a pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5. 7. 7. 薬学上活性な成分が胃腸剤である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。 It is a gastrointestinal agent pharmaceutically active ingredient, the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6. 8. 8. 医薬活性剤がアセトアミノフェン、イブプロフェン、デキストロメトルファンHBr、コハク酸ドキシルアミン、プソイドエフェドリンHCl、フェニルプロパノールアミンHCl、マレイン酸クロルフェニラミン、グアイフェネシン、トリプロリジンHCl、ジフェンヒドラミンHCl及びそれらの混合物、好ましくはプソイドエフェドリンHCl及びマレイン酸クロルフェニラミンからなる医薬活性剤の群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Pharmaceutically active agent is acetaminophen, ibuprofen, dextromethorphan HBr, doxylamine succinate, pseudoephedrine HCl, phenylpropanolamine HCl, chlorpheniramine maleate, guaifenesin, triprolidine HCl, diphenhydramine HCl, and mixtures thereof, preferably pseudoephedrine It is selected from the group of pharmaceutically active agents consisting of HCl and chlorpheniramine maleate, pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 7.
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