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JPH09315957A - Device for percutaneous therapy - Google Patents

Device for percutaneous therapy

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Publication number
JPH09315957A
JPH09315957A JP17157996A JP17157996A JPH09315957A JP H09315957 A JPH09315957 A JP H09315957A JP 17157996 A JP17157996 A JP 17157996A JP 17157996 A JP17157996 A JP 17157996A JP H09315957 A JPH09315957 A JP H09315957A
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JP
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Patent type
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device
medicine
layer
therapy
adhesive
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Granted
Application number
JP17157996A
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Japanese (ja)
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JP4346696B2 (en )
Inventor
Munehiko Hirano
Masayoshi Maki
宗彦 平野
正義 槇
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceut Co Inc
久光製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a device for a percutaneous therapy, capable of inhibiting the leakage of a liquid medicine from a medicine-storing layer during the storage of the device by laminating a medicine release-controlling pressure-sensitive adhesive to a medicinereleasing surface.
SOLUTION: This device for a percutaneous therapy has at least three layers of (A), (B) and (C). (A) A medicine-impermeable backing material layer. (B) A medicine-storing layer disposed between the backing material layer and a medicine-releasing layer and containing a medicine in an amount effective for the therapy. (C) A medicinereleasing layer comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the medicine. The device can prevent the deterioration of adhesivity by the interaction of an adhesive with the medicine during the storage of the device, and the increase of a skin irritation accompanied by the increase in the volume of a device by disposing a pressure-sensitive adhesive on the periphery of the device. After the device is adhered to the skin of a patient, the medicine in an amount effective for the therapy of the patient can accurately and surely be released from the device.
COPYRIGHT: (C)1997,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は経皮薬物治療の分野に関する。 The present invention relates to relates to the field of transdermal drug therapy. より詳細には薬物放出面に薬剤放出コントロール感圧性接着剤を積層することにより装置の保存中における液状薬剤の薬物貯蔵槽からの漏出を抑制することを可能にした経皮治療用装置であって予定量の薬剤を正確かつ確実に患者に適用できることを特徴とする経皮治療用装置に関するものである。 A transdermal therapeutic system made it possible to suppress leakage from the drug reservoir of liquid drug during storage of the device by laminating the drug release control pressure-sensitive adhesive drug release surfaces more to an apparatus for transdermal therapy characterized in that it can be applied predetermined amount of the drug to a patient accurately and reliably.

【0002】 [0002]

【従来の技術】現在すでに経皮治療の分野においてはエストラダーム(商品名)、ニトロダーム(商品名)などの経皮治療用装置が開発され販売されている。 BACKGROUND OF THE INVENTION In the field of current already transdermal therapeutic Esutoradamu (trade name), Nitorodamu (trade name) for the percutaneous treatment of such devices have been developed and marketed. しかしこれらの装置は薬剤との相互作用により保存中に皮膚に対する装置の付着性が低下してしまうことがある。 However, these devices may be adhesion of the device to the skin during storage by interaction with the drug is reduced. このような接着性の低下は貼付剤にとって致命的な問題となりうる。 Such reduction in adhesion can be a fatal problem for patch.

【0003】また、薬剤の放出面部と皮膚への接着に関わる感圧性接着剤層とが分離された経皮治療用装置もいくつか提案されている。 [0003] agent and pressure-sensitive adhesive layer according to the adhesion to release surface and the skin have been proposed few isolated transdermal therapeutic device. 例えば特開昭61−26515 For example, JP-A-61-26515
0号公報には薬剤貯蔵槽とその外周に存在する接着剤の間を円周方向シールによって分離させた実施例が開示されている。 The 0 No. embodiments were separated by circumferentially sealing between the adhesive agent present on the outer periphery thereof with a drug reservoir is disclosed. 実開昭60−63344号公報、実開昭62 Japanese Utility Model 60-63344, JP-Utility Model 62
−182942号公報、特開昭62−195326号公報、特開平1−224312号公報、特公平4−465 -182942, JP-Sho 62-195326, JP-A No. 1-224312 and JP-Kokoku 4-465
92号公報、特表平6−503252号公報、特開平2 92, JP Kohyo 6-503252, JP-A No. 2
−1283号公報及び特開昭62−212320号公報などの実施例に示された経皮治療用装置も薬剤放出面周囲の感圧性接着剤層と薬剤貯蔵槽の相互作用を断ち切っている点では特開昭61−265150号公報と共通している。 Transdermal therapeutic apparatus shown in the examples, such as -1283 and JP 62-212320 JP also in that it cut off the interaction of pressure sensitive adhesive layer and the drug reservoir surrounding the drug release surface in common with JP 61-265150 JP. しかし、これらの実施例にみられるような感圧性接着剤層を薬剤放出面の周囲に配置すると装置全体がかさばり皮膚への付着性が低下する。 However, adhesion of the pressure-sensitive adhesive layer as seen in these examples to the skin the entire apparatus bulky and arranged around the drug-emitting surface is reduced. そこで付着性を上げるために感圧性接着剤層の面積を大きくする、もしくは接着力を上げることになり皮膚刺激の増加が懸念される。 Therefore adhesion increasing the area of ​​the pressure-sensitive adhesive layer in order to increase the, or increased become skin irritation to raise the adhesive strength is concerned.

【0004】一方、薬物に関して言うと卵胞ホルモンに含まれるエストラジオールは、女性の生殖可能な時期に卵巣より分泌されるものである。 [0004] On the other hand, estradiol contained in the say and follicle hormone in relation to drug is intended to be secreted from the ovaries to the reproductive period of women. 従って、閉経前後の女性は主としてエストラジオールの欠乏を来たし、更年期障害や月経異常等の症状が生じる。 Therefore, women of menopause before and after is mainly Kitashi the lack of estradiol, resulting in the symptoms of menopause and menstrual disorders, and the like. 現在これらの症状を改善する目的で経口剤投与等による治療法が行われているものの、胃腸等の消化管や肝臓等により迅速に代謝され不活化されるため、充分な薬効発現を期待するためには高用量のエストラジオールを服用しなければならない。 Currently Although therapy by oral administration, etc. In order to improve these symptoms has been performed, to be inactivated is rapidly metabolized by digestive tract and liver such gastrointestinal etc., in order to expect a sufficient drug efficacy the must take estradiol high dose. また高用量のため副作用等の発現性が高まる恐れがある。 Also there is a possibility that expression of side effects such as for high-dose increases. そこで、経皮投与でエストラジオールの代謝を少なくし血中に到達させ治療に供しようとする試みがなされている。 Therefore, an attempt to test the therapeutic to reach the small and blood metabolism of estradiol transdermal administration have been made. 例えば、特公平6−51623号公報及び特表平3−501386号公報ではエストラジオール等ホルモンをエタノールのゲル中に封入させ、コントロール膜により放出制御させているリザーバ型製剤に関して提案されている。 For example, Kokoku in 6-51623 JP and Hei 3-501386 JP by encapsulating estradiol hormone in ethanol gel, have been proposed for the reservoir type preparation that is controlled release by the control film. しかし、これらはエタノールによる皮膚刺激が頻発し、薬液との相互作用により粘着剤の凝集力が低下するという問題がある。 However, they frequently have skin irritation with ethanol, there is a problem that the cohesive force of the adhesive is reduced by interaction with the chemical. 一方、他のホルモンである黄体ホルモンを経皮より吸収させエストラジオール投与における副作用を抑える検討もなされている。 On the other hand, it has also been made study to suppress the side effects in estradiol is absorbed from the transdermal luteinizing hormone which is another hormone. 例えば、特表平2−500740号公報では、シリコーン系ポリマー基剤中にエストロゲンとプロゲストゲンを含有する経皮吸収製剤が提案され、特開平3−220121 For example, JP Hei 2-500740, percutaneous absorption preparations containing estrogen and progestogen have been proposed in the silicone polymer base, JP-A-3-220121
号公報にはアクリル酸エステル系ポリマー基剤中にエストロゲンを含有するゲル製剤が提案されている。 No. The publication has been proposed a gel formulation containing estrogen in the acrylic acid ester polymer base. しかし、これらの製剤では17−β−エストラジオール、ノルエチステロン等を用いた時に徐放性が十分でないといった欠点を有していた。 However, these in preparation 17-beta-estradiol, is a sustained release when using norethisterone like had disadvantage not sufficient. また、特開平4−342532 In addition, JP-A-4-342532
号公報にはエストラジオールと黄体ホルモンを薬効成分とし、粘着剤として2−エチルヘキシルアクリレートとN−ビニル−2−ピロリドンからなるアクリル系粘着剤を主成分とする経皮吸収製剤が提案されている。 Issue Publication estradiol and progesterone as a medicinal ingredient, percutaneous absorption preparation as a main component an acrylic adhesive consisting of 2-ethylhexyl acrylate and N- vinyl-2-pyrrolidone as an adhesive has been proposed. しかし、アクリル系粘着剤は薬物放出性が低く、皮膚に対する刺激も強く長期連続投与に耐え難いものである。 However, acrylic pressure-sensitive adhesive drug release is low, it is intolerable to the long-term continuous administration strongly skin irritation. また、これら放出を制御されていない製剤は初期放出の急激な立ち上がりにより血中濃度が一時に上昇し副作用の発現が高まる恐れがある。 Further, formulations which are not controlling the release there is a possibility that the expression of the sharp rise of the initial release elevated blood levels of temporary side effects increases.

【0005】 [0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようとする課題は装置の保存中に薬剤との相互作用による付着性の低下及び感圧性接着剤層を周囲に配置することによるかさばりに伴う皮膚刺激の増加をなくすことである。 Challenge [0008] The present invention is to provide skin with bulky by placing a drop and pressure-sensitive adhesive layer of the adhesion by interaction with the drug to ambient during the storage of the device it is to eliminate the increase of the stimulus.
また、本発明は治療に有効な量の薬物が薬剤液の貯蔵槽から薬剤放出層を通過して皮膚表面へと供給される装置に関するものであるが、装置の保存中においては薬剤放出面が密封されており装置の使用に際してこの密封性を解除し、保存中の薬剤損失を実質的になくすと共に、使用に際しては予定量の薬剤を正確かつ確実に患者に適用できる経皮治療用装置を提供しようとするものである。 Further, the present invention but relates to apparatus effective amount of a drug for the treatment is supplied from the reservoir of the drug solution and passes through the drug-releasing layer to the skin surface, the drug release surface during storage of the device clear this tightness in use of sealed and has apparatus, provided with substantially eliminate, the device for transdermal therapy that can be applied to a patient accurately and reliably predetermined amount of the drug in use the drug loss during storage it is intended to.

【0006】 [0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、経皮治療用装置において薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層からなる薬剤放出層を使用することにより薬剤の放出をコントロールしつつ、且つ漏出を防止できることを見出した。 The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION As a result of extensive studies to solve the above problems, drug release comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of a drug in a transdermal therapeutic system while controlling the release of the drug by the use of layers, it was and found that leakage can be prevented. すなわち、薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層からなる薬剤放出層を有する本発明の経皮治療用装置により、良好な付着性が得られ、かさばりによる皮膚刺激の増加を防止できるとともに、保存中には薬剤の漏出を防止し、本装置を患者皮膚へ貼付した後においては治療に有効な量の薬剤が正確かつ確実に本装置より放出されることが可能となる。 That is, the transdermal therapeutic system of the present invention having a drug releasing layer made of pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the drug, good adhesion is obtained, it is possible to prevent an increase in skin irritation due to bulky, prevents leakage of the drug during storage, the device makes it possible drug of a therapeutically effective amount in after stuck to the patient skin is accurately and reliably discharged from the apparatus. したがって、本発明は、 1)シンプルな構造による薬剤の放出コントロール、 2)薬剤の保存安定性の向上、 3)皮膚刺激性の低減、 4)皮膚への良好な付着性、 5)感圧性接着剤の高い凝集力、 を図った経皮治療用装置を提供することにある。 Accordingly, the present invention provides 1) simple structure due to the release control of the drug, 2) improvement in storage stability of the drug, 3) skin irritation reduce, 4) good adhesion to the skin, 5) pressure-sensitive adhesive high cohesive strength of agents, to provide a transdermal therapeutic system which attained.

【0007】本発明は、 (A) 薬剤非透過性の裏打ち材層 (B) 裏打ち材層と薬剤放出層との間に、治療に有効な量の薬物が含有された薬剤貯蔵層、 (C) 薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層からなる薬剤放出層、よりなる少なくとも3個の層を有する経皮治療用装置に関する。 [0007] The present invention, (A) a drug impermeable between the backing layer (B) backing layer and the drug-releasing layer, drug reservoir layer effective amount of a drug for the treatment is contained, (C ) drug release layer comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of a drug, to an apparatus for transdermal therapy with more comprising at least three layers. 本発明の経皮治療用装置は、前記した薬剤放出層の外側に、装置の使用に際して剥離することが可能な剥離ライナー層を有することもできる。 Transdermal therapeutic system of the present invention, the outside of the above-described drug-releasing layer may have a release liner layer that can be peeled off in use of the apparatus. また、本発明の薬剤の放出をコントロールする薬剤放出層は、感圧性接着剤層のほかに薬剤透過性フィルム(以下、多孔質層ともいう。)を包含することもできる。 Moreover, drug release layer which controls the release of the agent of the present invention, the agent permeable film in addition to the pressure-sensitive adhesive layer (hereinafter, also referred to as a porous layer.) May also encompass. より詳細には、本発明は、ゴムエラストマー、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する感圧性接着剤、又は、 More particularly, the present invention provides a pressure sensitive adhesive containing rubber elastomer, a tackifying resin and a softening agent, or,
これらの成分に更にアクリル系粘着剤を含有させてなる感圧性接着剤からなる薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層を含有する薬剤放出層を有する経皮治療用装置を提供することにある。 To further these components to provide a device for transdermal therapy with a drug release layer containing a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the drug consisting of pressure sensitive adhesives formed by incorporating an acrylic pressure-sensitive adhesive is there. さらに詳細には、本発明の感圧性接着剤層は、前記した感圧性接着剤を薬剤放出層の全面に塗布したものである。 More specifically, the pressure-sensitive adhesive layer of the present invention, the pressure-sensitive adhesive described above is obtained by coating the entire surface of the drug release layer.

【0008】以下本発明を具体的に説明する。 [0008] the present invention will be specifically described below. 本発明の経皮治療用装置のひとつの形態として図1に示される層構造を有するものを挙げることができる。 May be mentioned those having a layer structure shown in FIG. 1 as one embodiment of a transdermal therapeutic system of the present invention. 図1のものは、治療に有効な量の薬効成分を含有する液状の薬剤が裏打ち材層と薬剤透過性フィルムの多孔質材との間の薬剤貯蔵層の中に封入されている。 One 1, agent liquid containing the medicinal ingredient a therapeutically effective amount is enclosed in the drug reservoir layer between the porous material of the backing layer and a drug-permeable film. 多孔質材の外層には感圧性接着剤層が積層され、薬剤を密封しておくための剥離ライナーが被覆される。 The outer layer of porous material pressure-sensitive adhesive layer is laminated, a release liner for keeping sealed the drug is coated. この剥離ライナーは本装置の使用に際しては剥離除去されるものである。 The release liner is in use of the device is intended to be peeled off. 図2は、図1に示した本発明の経皮治療用装置の剥離ライナーを除去した装置の状態を皮膚側から見た図である。 Figure 2 is a diagram of the state of the device to remove the release liner transdermal therapeutic system of the present invention as viewed from the skin side shown in FIG. また、プレス層は薬剤貯蔵層の密封のために薬物透過フィルムと裏打ち材のシールを施した部分で有効放出面の外周に沿って深めにプレスされている。 Further, the press layer is pressed deeper along the outer periphery of the effective emission surface at the portion subjected to the sealing of the backing material and the drug permeation film for sealing the drug reservoir layer. 感圧性接着剤層により剥離ライナーとの間に薬剤が貯留しないので剥離ライナーの除去に伴う薬剤損失がなくなる。 Drug loss due to removal of the release liner because the drug is not stored between the release liner by a pressure sensitive adhesive layer is eliminated. 本装置を患者皮膚へ適用した時に薬剤放出層から薬剤が放出されることが可能となる。 The present apparatus can be drug is released from the drug release layer when applied to the patient skin.

【0009】有効成分となる薬物は、生理的に活性な物質で経皮吸収性を有する必要があるものであれば特に制限はない。 [0009] Drugs comprising as an active ingredient is not particularly limited as long as it is necessary to have a percutaneously absorbable under physiological active substance. また、本発明の薬物は経皮吸収された後に生理活性を示すような、いわゆるプロドラッグであってもよい。 Further, agents of the invention as illustrated bioactivity after being percutaneously absorbed, may be a so-called prodrugs. 例えば有効成分としては、卵胞ホルモンとして、 For example, as the active ingredient, as estrogen,
エストラジオール、ジプロピオン酸エストラジオール、 Estradiol, estradiol dipropionate,
結合型エストロゲン、メストラノール、エストリオール、エキリン、エキレニンまたはそれらの誘導体として、安息香酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、吉草酸エストラジオール及びプロピオン酸エストリオール、トリプロピオン酸エストリオール、安息香酸酢酸エストリオール等が挙げられるが、本発明においては特にエストラジオールが用いられる。 Conjugated estrogens, mestranol, estriol, equilin, as equilenin or derivatives thereof, estradiol benzoate, ethinyl estradiol, estradiol valerate and propionic acid estriol, Toripuropion acid estriol, but benzoate acetate estriol and the like , in particular estradiol is used in the present invention. また、黄体ホルモンとしては、プロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、酢酸クロルマジノン、エチステロン、ジメチステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステロン、酢酸エチノジオール、酢酸メゲストロールまたはアリルエストレノール等が挙げられるが、本発明においては特に酢酸ノルエチステロンが好ましい。 As the progestogen, progesterone, hydroxyprogesterone caproate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, chlormadinone acetate, ethisterone, dimethisterone, norethisterone, norethisterone acetate, norethisterone enanthate, acetic ethynodiol, megestrol acetate or allylestrenol etc. there may be mentioned, especially norethisterone acetate is preferred in the present invention.

【0010】その他に本経皮治療用装置に有効な薬物としては、例えば、冠血管拡張剤(例:ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、塩酸ジルチアゼム、ニフェジピン、ニコランジル、ニトレンジピン等)、局所麻酔剤(例:リドカイン、ベンゾカイン、塩酸プロカイン、テトラカイン等)、骨格筋弛緩剤(例:エペリゾン、チザニジン、トルペリゾン、イナペリゾン、プリジノール、 [0010] As the effective drug to the transdermal therapeutic system to another, for example, coronary vasodilators (e.g., nitroglycerin, isosorbide dinitrate, diltiazem hydrochloride, nifedipine, nicorandil, nitrendipine etc.), local anesthetics (e.g. lidocaine, benzocaine, procaine hydrochloride, tetracaine, etc.), skeletal muscle relaxants (e.g., eperisone, tizanidine, tolperisone, Inaperizon, pridinol,
ダントロレン等)、抗高血圧症剤(例:クロニジン、レセルピン、硫酸グアネチジン、エホニジピン、ピンドロール、マロン酸ボピンドロール、カプトプリル、デラプリル等)、鎮痛剤(例:モルヒネ、塩酸ブプレノルフィン、クエン酸フェンタニル、ペンタゾシン、臭化水素酸エプタゾシン等)、排尿障害治療剤(例:塩酸クレンブテロール、酢酸オサテロン、塩酸チロリジン、塩酸オキシブチニン、フラボキサート等)、抗てんかん剤(例: Dantrolene etc.), antihypertensive agents (e.g., clonidine, reserpine, guanethidine sulfate, efonidipine, pindolol, bopindolol malonate, captopril, delapril, etc.), analgesics (e.g., morphine, buprenorphine hydrochloride, fentanyl citrate, pentazocine, bromide hydrochloric acid eptazocine, etc.), dysuria therapeutic agent (eg, clenbuterol hydrochloride, osaterone acetate, hydrochloric Chirorijin, oxybutynin hydrochloride, flavoxate, etc.), antiepileptic agents (e.g.
ニトラゼパム、メプロバメート等)、抗パーキンソン病剤(例:クロルゾキサゾン、レポドパ等)、抗アレルギー剤(例:トラニラスト、アゼラスチン、ケトチフェン、メキタジン、イブジラスト、オキサトミド、エメダスチン等)、中枢神経作用薬(例:クロルプロマジン、 Nitrazepam, meprobamate and the like), anti-Parkinsonian agents (e.g. chlorzoxazone, levodopa, etc.), antiallergic agents (e.g., tranilast, azelastine, ketotifen, mequitazine, ibudilast, oxatomide, emedastine, etc.), central nervous agents (e.g. chlorpromazine,
ニトラゼパム、ジアゼパム、レセルピン、イミプラミン等)、消炎鎮痛剤(例:インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、ケトロラク、フェルビナク、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、テニダップ、エトドラグ、インドメタシンファルネシル等)、禁煙補助剤(例:ニコチン)、制吐剤(例:ハロペリドール、チミペロン、ベンペリドール、フロロパミド、ファニゾン等)、プロスタグランジン(例:PGE 、PGF Nitrazepam, diazepam, reserpine, imipramine, etc.), anti-inflammatory agents (e.g., indomethacin, ketoprofen, diclofenac, ketorolac, felbinac, flurbiprofen, loxoprofen, tenidap, Etodoragu, indomethacin farnesyl, etc.), non smoking aids (e.g. nicotine) , anti-emetics (for example, haloperidol, timiperone, benperidol, Furoropamido, Fanizon, etc.), prostaglandin (example: PGE 1, PGF
α、PGE 、PGI 等)、抗めまい剤(例:ジフェニドール、ベタヒスチン等)、交感神経刺激剤(例: 2 α, PGE 2, PGI 2 and the like), anti-dizziness agents (e.g. diphenidol, betahistine etc.), sympathomimetic agents (e.g.
硫酸サルブタモール、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、塩酸マプテロール等)、免疫調節剤(例:L Salbutamol sulfate, tulobuterol hydrochloride, procaterol hydrochloride, such as hydrochloric acid Maputeroru), immunomodulators (eg: L
PS類、オーラノフィン、ロベンザリット等)、ポリペプチド系のホルモン剤(LH−RH、TRH等)、抗エストロゲン剤(例:タモキシフェン、塩酸ファドロゾール等)、他のホルモン剤(例:テストステロン等)、などの種類の薬物が使用でき、配合目的によって異なるが治療に有効な量として通常薬剤に対して0.1〜10重量%の配合量が好ましく用いられる。 PS such, auranofin, lobenzarit etc.), polypeptides based hormonal agents (LH-RH, TRH, or the like), antiestrogens (e.g., tamoxifen, etc. fadrozole hydrochloride), other hormonal agents (e.g. testosterone, etc.), classes of drugs can be used such as, varies depending blending purposes amount of 0.1 to 10 wt% with respect to normal agent is preferably used as a therapeutically effective amount. また、これらの薬物は相互作用による不都合が生じない場合には必要に応じて2種類以上の併用も可能である。 Further, these drugs can be also 2 or more in combination as required in the case where no inconvenience due to the interaction.

【0011】本発明の前記した薬物は、他の成分を添加して液状の薬剤として、薬剤貯蔵層に貯蔵させるのが好ましい。 [0011] The drug of the present invention, as agents for liquid by adding other ingredients, it is preferable to be stored in the drug reservoir layer. 本発明の経皮治療用装置の液状の薬剤とするための基剤の組成としては、水成分の配合割合が20〜7 The composition of base for a drug in liquid form of a transdermal therapeutic system of the present invention, the mixing ratio of the water component 20-7
0重量%、低級アルコールの配合割合は10〜40重量%範囲が好ましい。 0 wt%, the mixing ratio of the lower alcohol is preferably 10 to 40 weight percent range. 吸収促進剤である脂肪アルコールの配合割合は0.1〜10重量%の範囲内が好ましい。 The mixing ratio of the fatty alcohol is an absorption enhancer is preferably in the range of 0.1 to 10 wt%. 保湿剤のグリセリンまたはポリエチレングリコールの配合割合は20〜40重量%の範囲が好ましい。 The mixing ratio of glycerin or polyethylene glycol humectant is preferably in the range of 20 to 40 wt%. 最後に刺激低減剤のグリセリンモノオレートまたはグリセリンモノラウレートもしくはそれらの混合物の配合割合は1〜1 The mixing ratio of the last glycerol monooleate irritation reducing agents or glycerol monolaurate or mixtures thereof 1-1
0重量%の範囲が好ましいものであり、これらの各基剤は各々の配合割合の範囲でもって適宜処方される。 0 is intended wt% range are preferred, each of these bases are formulated appropriately with a range of blend ratio of each. また、これらは必要に応じてゲル化剤を加えられる。 These are added to gelling agent as required.

【0012】ゲル化剤としてはカルボキシビニル重合体、ポリアクリル酸ソーダ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等の適宜なゲル化剤が例示される。 [0012] carboxyvinyl polymer as a gelling agent, sodium polyacrylate, polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methylcellulose, suitable gelling agent such as carboxymethyl cellulose and the like. さらに必要に応じて紫外線吸収剤、 Further ultraviolet absorber if necessary,
抗酸化剤、防腐剤等の添加剤を加えてもよい。 Antioxidants may be added an additive such as a preservative. 例えば紫外線吸収剤としては公知のP−アミノ安息香酸誘導体、 For example, as the ultraviolet absorbent known P- aminobenzoic acid derivatives,
アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、カンファー誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、シコニンあるいはビタミン6誘導体等が例示され、特に2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン誘導体などのベンゾフェノン誘導体が好適に用いられる。 Anthranilic acid derivatives, salicylic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid derivatives, benzotriazole derivatives, tetrazole derivatives, imidazoline derivatives, pyrimidine derivatives, dioxane derivatives, furan derivatives, pyrone derivatives, camphor derivatives, nucleic acid derivatives, allantoin derivatives, nicotinic acid derivatives, shikonin or vitamin 6 derivatives are exemplified, especially benzophenone derivatives such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone derivatives are suitably used. 抗酸化剤としては例えばアスコルビン酸、ステアリン酸エステル、アスコルビン酸ナトリウム、トコフェロール(α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等のd体、l体、dl体)及びこれらのエステル誘導体、 Anti Examples of the oxidizing agent such as ascorbic acid, stearic acid esters, sodium ascorbate, tocopherol (alpha-tocopherol, beta-tocopherol, .gamma.-tocopherol, .delta. d of tocopherol, l bodies, dl form) and their ester derivatives ,
ノルジヒドログアセレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、tert−ブチルビドロキシノン、没食子酸エステル(エチル、プロピル、イソアミル等のエステル)、1−オキソ−3−メチル−4−イソプロピルベンゼン等の適宜な抗酸化剤が例示される。 Nordihydrocapsaicin grayed acetate retinoic acid, dibutyl hydroxy toluene, butyl hydroxy anisole, tert- butyl Bido Loki Chinon, gallic acid esters (ethyl, propyl, of isoamyl ester), such as 1-oxo-3-methyl-4-isopropylbenzene suitable antioxidants are exemplified.

【0013】次に、裏打ち材層について述べる。 [0013] Next, we describe the backing layer. 裏打ち材層となるフィルムは薬剤の漏出・揮散の防止のためにいわゆるバリア性に優れ、薬剤放出材層の多孔質材と容易に接着できるなどの性質を有する必要がある。 Film as the backing layer is excellent in so-called barrier property for the prevention of leakage, volatilization of the drug, should have such properties as can be easily adhered to the porous material of the drug release material layer. また、 Also,
装置を皮膚に貼付した際の適度な柔軟性があることが好ましい。 It is preferred that the device has adequate flexibility at the time of sticking to the skin. 裏打ち材フィルムの素材としては、上記の条件を備えていれば特に限定はされないが、具体的にはアルミニウム、エチレンビニルアセテート共重合体またはそのケン化物、酢酸セルロース、セルロース、ナイロン、 As a material for the backing film is not particularly limited as long as it has the above-mentioned conditions, the aluminum in particular, ethylene-vinyl acetate copolymer or its saponification product, cellulose acetate, cellulose, nylon,
ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、ポリプロピレンなどが例としてあげられる。 Polyester, polyethylene, polyvinylidene chloride, polycarbonate, polyvinyl alcohol, polypropylene and the like as an example. これらの素材は、フィルム状にするか、または必要に応じて紙・布状にしたものをフィルムと積層したり積層フィルム状に加工し、あるいは、アルミニウム蒸着、セラミック蒸着などの処理を行い、バリア性、薬剤放出材層との接着性等を改良することができる。 These materials, either in film form or optionally processed into a paper, cloth-like and laminated with a film that was or laminate film form, or performs processing such as aluminum deposition, the ceramic vapor barrier sex, it is possible to improve the adhesion or the like to the drug-releasing material layer.

【0014】ここで、本発明に使用できる好ましい薬剤の組成の一例を示す。 [0014] Here, an example of the composition of preferred agents that can be used in the present invention. 本発明で使用される吸収促進剤としては炭素数7〜20までの脂肪酸、脂肪アルコールまたは脂肪酸エステルが好ましく特にラウリルアルコール及びミリスチルアルコールが特に高い吸収促進性を示しかつ比較的皮膚にたいして刺激性が少ない。 Less irritating to show and relatively skin fatty acids, fatty alcohols or fatty acid esters are preferred, especially lauryl alcohol and myristyl alcohol are particularly high absorption-promoting up 7 to 20 carbon atoms as absorption-promoting agent used in the present invention . また、保湿剤としてはソルビトール、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソディウムピロリドンカルボキシレート、エチルカルビトール、D−キシリトール、グリセリン、ヒアルロン酸が好ましくその中で特にグリセリンまたはポリエチレングリコールが好ましい。 Also, sorbitol as the humectant, polyethylene glycol, diglycerin, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, Soddy um pyrrolidone carboxylate, ethyl carbitol, D- xylitol, glycerin, hyaluronic acid is particularly glycerin or polyethylene preferably in the glycol is preferred.
水成分については緩衝液が好ましく、特に広域緩衝液であるマックルベイン緩衝液が好ましい。 Preferably buffers for the water component, Mack Rubein buffer is preferred in particular wide buffer. 刺激低減剤としては脂肪酸エステルまたはソルビトール脂肪酸エステルもしくはその混合物が好ましい。 Fatty acid esters as stimulating reducing agent or sorbitol fatty acid ester or mixtures thereof are preferred. 低級アルコールとしては特にエタノールまたはイソプロパノールが好ましい。 In particular ethanol or isopropanol is preferred as the lower alcohol.

【0015】薬剤透過性フィルムを形成する素材としては多孔質材であり、具体的には例えばエチレンビニルアセテート共重合体、セルロース、セルロースアセテート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等があげられる。 [0015] As the material for forming the drug-permeable film is a porous material, specifically, for example, ethylene-vinyl acetate copolymer, cellulose, cellulose acetate, polyester, polyethylene, polypropylene and the like. 薬剤透過性フィルムは通気性を有する微多孔性フィルム状、紙状、布状、又は、スポンジ状の高分子の1種又は2種以上からなることができる。 Drug permeable film is microporous film form having air permeability, paper-like, fabric-like, or may consist of one or more sponge-like polymer. 多孔質材についてはガーレー式通気度が10〜500sec/1 Gurley air permeability for the porous material is 10~500sec / 1
00ccの範囲であることが好ましい。 It is preferably in the range of 00CC.

【0016】薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層は、装置を皮膚に付着させるための十分な接着力を有することが必要な条件である。 The pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the drug is a necessary condition to have a sufficient adhesive force for adhering the device to the skin. また、皮膚に対する安全性に優れることが好ましい。 Further, it is preferable that the excellent safety to the skin. 本発明の感圧性接着剤層としては、ゴムエラストマー、粘着付与樹脂及び軟化剤を含有する感圧性接着剤、又は、これらの成分に更にアクリル系粘着剤を含有させてなる感圧性接着剤を用いたものが好ましい。 Use as a pressure-sensitive adhesive layer of the present invention, the rubber elastomer, the pressure-sensitive adhesive containing a tackifying resin and a softening agent, or a pressure sensitive adhesive further formed by incorporating an acrylic adhesive to these components which was a preferable. 本発明の感圧性接着剤層は、前記した感圧性接着剤を薬剤放出層の全面に塗布したものがより好ましい。 Pressure-sensitive adhesive layer of the present invention, those coated with pressure-sensitive adhesive described above on the entire surface of the drug release layer is more preferred.

【0017】具体的には、感圧性接着剤の成分として用いられるゴムエラストマーとしては、例えば、ポリイソブチレン(例えば、エクソン化学製の商品名:ビスタネックス、バスフ社製の商品名:オパノールとして入手可能なポリイソブチレンなど)、(A−B)n−A型弾性重合体(例えば、シェル化学製のスチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体(商品名:カリフレックスTR−1101)、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(商品名:カリフレックスTR−110 [0017] More specifically, as the rubber elastomer used as a component of pressure-sensitive adhesives, for example, polyisobutylene (e.g., Exxon Chemical under the trade name: Vistanex, BASF trade name: available as Oppanol polyisobutylenes such), (a-B) n-a-type elastomer (e.g., shell chemical Co. of styrene - butadiene - styrene block copolymer (trade name: Cariflex TR-1101), a styrene - isoprene - styrene block copolymer (trade name: Cali flex TR-110
7、カリフレックスTR−1111)、日本合成ゴム社製のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(商品名:JSR5000,JSR5100)、日本ゼオン社製のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(商品名:クインタック3421)等)などが挙げられる。 7, Cariflex TR-1111), manufactured by Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. styrene - isoprene - styrene block copolymer (trade name: JSR5000, JSR5100), Nippon Zeon styrene - isoprene - styrene block copolymer (trade name : Quinn 3421), and the like), and the like. これらゴムエラストマーは単独あるいは組合せて用いることができるが、ポリイソブチレンとスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体との組合せが好ましい。 These rubber elastomers may be used alone or in combination, polyisobutylene and styrene - isoprene - combination of styrene block copolymer. ゴムエラストマーの感圧性接着剤中への配合量は5〜50重量%であり、好ましくは10〜40重量%であり、さらに好ましくは10〜30重量%である。 The amount of the pressure sensitive adhesive in the rubber elastomer is from 5 to 50 wt%, preferably 10 to 40 wt%, more preferably from 10 to 30 wt%.

【0018】感圧性接着剤の成分の粘着付与樹脂としては、脂環族飽和炭化水素樹脂(例えばアルコンP−10 Examples of the tackifier resin component of the pressure-sensitive adhesive, alicyclic saturated hydrocarbon resins (e.g., Arkon P-10
0(商品名))、ロジンエステル(例えばKE−31 0 (trade name)), rosin ester (for example, KE-31
1、KE−100(商品名)、スーパーエステルS−1 1, KE-100 (trade name), Super Ester S-1
00(商品名))、水添石油系樹脂(例えばフォーラル105(商品名))、テルペン系水素添加樹脂(例えばクリアロンP−105(商品名))等の粘着付与樹脂が例示される。 00 (trade name)), hydrogenated petroleum oil-based resin (e.g., Foral 105 (trade name)), a tackifying resin such as hydrogenated terpene resin (e.g., Clearon P-105 (trade name)) are exemplified. 感圧性接着剤中への配合量は5〜50重量%であり、好ましくは5〜40重量%であり、さらに好ましくは10〜35重量%である。 The amount into the pressure sensitive adhesive is from 5 to 50 wt%, preferably 5 to 40 wt%, more preferably from 10 to 35 wt%. 感圧性接着剤の成分の軟化剤としては、流動パラフィン、ポリブテン、ヒマシ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、プロセスオイル等の軟化剤が例示される。 As the softener component of the pressure-sensitive adhesive, liquid paraffin, polybutene, castor oil, cottonseed oil, palm oil, coconut oil, softener such as process oil are exemplified. 感圧性接着剤中への配合量は10 The amount into the pressure sensitive adhesive 10
〜70重量%であり、好ましくは15〜60重量%であり、さらに好ましくは20〜50重量%である。 A 70% by weight, preferably 15 to 60 wt%, more preferably from 20 to 50 wt%.

【0019】また、ゴムエラストマーとともに感圧性接着剤の成分として併用することもできるアクリル系粘着剤としては、特に、アルキル基の炭素数4〜18の(メタ)アクリル酸アルキルエステル単独重合体、または共重合体、あるいは、上記(メタ)アクリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーとの共重合体が好適に用いられる。 Further, as the acrylic pressure-sensitive adhesive may be used in combination as a component of the pressure sensitive adhesive with rubber elastomer, in particular, (meth) acrylic acid alkyl ester homopolymer having 4 to 18 carbon atoms in the alkyl group, or copolymer, or a copolymer of the (meth) acrylic acid alkyl ester and other functional monomers are preferably used. 上記(メタ)アクリル酸エステルとしては、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸−2− As the (meth) acrylic acid esters, butyl acrylate, isobutyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-
エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、 Ethylhexyl, isooctyl acrylate, decyl acrylate, isodecyl acrylate, lauryl acrylate,
アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸−2−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリルなどが例示される。 Stearyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, butyl methacrylate, isobutyl methacrylate, 2-ethylhexyl, isooctyl methacrylate, decyl methacrylate, isodecyl methacrylate, lauryl methacrylate, such as stearyl methacrylate are exemplified that. 上記官能性モノマーの例としては、水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマー、ピロリドン環を有するモノマーなどが挙げられる。 Examples of the functional monomers include monomers having a hydroxyl group, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, a monomer having an amino group, and a monomer having a pyrrolidone ring. 水酸基を有するモノマーとしては、2−ビドロキシエチル(メタ)アクリレート、ヒドロキシプロピル(メタ)アクリレートなどのヒドロキシアルキル(メタ)アクリレートなどが例示される。 Examples of the monomer having a hydroxyl group, 2- Bidorokishiechiru (meth) acrylate, hydroxyalkyl (meth) acrylates such as hydroxyethyl (meth) acrylate. カルボキシル基を有するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸などのα、β−不飽和カルボン酸:マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキルエステル:マレイン酸:フマル酸:クロトン酸などが例示される。 Examples of the monomer having a carboxyl group, acrylic acid, alpha such as methacrylic acid, beta-unsaturated carboxylic acid: maleic acid monoalkyl esters, such as butyl maleate: maleic: fumaric acid: is exemplified such as crotonic acid. 無水マレイン酸もマレイン酸と同様の共重合成分を与える。 Maleic anhydride also gives the copolymerization component similar to maleic acid.

【0020】アミド基を有するモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル(メタ)アクリルアミド:N− Examples of the monomer having an amide group, acrylamide, dimethylacrylamide, alkyl such as diethyl acrylamide (meth) acrylamide: N-
ブトキシメチルアクリルアミド、N−エトキシメチルアクリルアミドなどのN−アルコキシメチル(メタ)アクリルアミド、ジアセトンアクリルアミドなどが例示される。 Butoxymethyl acrylamide, N- ethoxymethyl acrylamide such as N- alkoxymethyl (meth) acrylamide, diacetone acrylamide and the like. アミノ基を有するモノマーとしては、ジメチルアミノエチルアクリレートなどが例示される。 Examples of the monomer having an amino group, such as dimethylaminoethyl acrylate are exemplified. ピロリドン環を有するモノマーとしてN−ビニル−2−ピロリドンなどが例示される。 Such as N- vinyl-2-pyrrolidone as the monomer having a pyrrolidone ring is exemplified. これらのアクリル系粘着剤の感圧性接着剤層中への配合量は0〜80重量%であり(ゴムエラストマー単独配合の場合は0重量%を意味する)、好ましくは5〜60重量%でありさらに好ましくは10〜3 The amount of the pressure-sensitive adhesive layer of these acrylic pressure-sensitive adhesive is 0-80% by weight (in the case of rubber elastomer alone compounding means 0 wt%), preferably from 5 to 60 wt% more preferably 10-3
0重量%である。 0, which is the percent by weight.

【0021】感圧性接着剤層の好適な膜厚は30〜30 [0021] The preferred thickness of the pressure-sensitive adhesive layer 30-30
0μmであり、30μmより薄いと付着性に問題が生じるし、300μmより厚ければ放出コントロールが困難になることがある。 Is 0 .mu.m, to experience problems with adhesion and less than 30 [mu] m, it sometimes becomes difficult thicker if emission control than 300 [mu] m.

【0022】これらエラストマー、粘着付与樹脂、軟化剤及び/又はアクリル系粘着剤の組合せにより本願発明の皮膚安全性と放出コントロールを具備した経皮治療用装置となるのである。 [0022] These elastomers, tackifying resins, than the softening agent and / or transdermal therapeutic device having a skin safety and release control of the present invention by a combination of acrylic adhesive.

【0023】さらに本発明の感圧性接着剤層には、接着性・安全性・安定性の調製のために必要に応じて周知の添加剤を配合することができる。 Furthermore the pressure-sensitive adhesive layer of the present invention can be blended a known additive as required for the preparation of the adhesive, safety and stability. 具体的にはスミカゲルSP−520(商品名)、アクアキープ4SH(商品名)、アラソーブ800F(商品名)、サンウェット1 Sumikagel SP-520 specifically (trade name), AQUA KEEP 4SH (trade name), Arasobu 800F (trade name), San wet 1
M−1000MPS(商品名)等の吸水性高分子、酸化亜鉛、炭酸カルシウム、二酸化チタン、シリカ類等の無機充填剤、ポリエチレングリコール、クロタミトン等の溶解剤等の配合が適宜適量含有される。 M-1000MPS absorbent polymer (trade name), zinc oxide, calcium carbonate, titanium dioxide, silica and the like of the inorganic filler, polyethylene glycol, is formulated such dissolution agents such as crotamiton are appropriately suitable amount.

【0024】剥離ライナー層となるフィルムについては装置の保存中においては薬剤放出層からの薬剤揮散等を阻止できることが必要であり、また、この剥離ライナー層は装置の使用の際に剥離除去可能でなければならない。 [0024] In during storage of the device for film to be the release liner layer is necessary to be able to prevent chemical volatilization or the like from a drug release layer, the release liner layer is peelable removed during use of the apparatus There must be. 剥離ライナーフィルムの素材は具体的にはアルミニウム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等が使用可能であり必要に応じてこれらのフィルムを積層してもよい。 Material of the release liner film is specifically aluminum, cellulose, polyester, polyethylene, may be laminated these films according to is needed polypropylene or the like can be used. また、その表面をシリコンあるいはフルオロカーボン等で処理するかまたはライナー素材中に周知の添加剤を配合するなどして剥離性を調整したりバリア性を調整してもよい。 It is also possible to adjust the or barrier adjustment releasability, such as by blending known additives or the liner material treating its surface with a silicon or fluorocarbon, and the like. 剥離ライナーには剥離する際のハンドリングが容易となるよう剥離のためのつまみ部をもうけることができる。 The release liner may be provided with knob for the release so that it is easy to handle during peeling. 薬剤放出層とこれを被覆する剥離ライナーとの間の接着性については装置の保存中においては密封接着されている必要があるが装置の使用に際してはかかる剥離ライナーを剥離除去できなければならない。 The adhesion between the release liner covering the this drug release layer must be sealed adhered during storage of the device must be able to separate and remove such release liner during use of the device. したがって薬剤放出層とこれを被覆するライナーとの間の接着力は、裏打ち材層と薬剤放出層の接着力よりも低くなければならない。 Thus the adhesion between the liner covering this with drug release layer must be lower than the adhesion of the backing layer and the drug-releasing layer.

【0025】装置の形状は特に限定しないが例えば円形、楕円形、多角形等があげられる。 The device shape is not particularly limited but for example, circular, elliptical, polygonal and the like. 装置の面積は1c The area of ​​the device 1c
〜200cm の範囲にあることが好ましい。 It is preferably in the range of m 2 ~200cm 2. 面積が1cm より狭いと剥離ライナーを剥がして装置を皮膚に貼ることが困難になり、また、200cm より広くなると装置の装着感が悪くなる。 Area is a device peeling the narrow release liner than 1 cm 2 is difficult to stick to the skin, also fit the device is wider than 200 cm 2 is deteriorated. 一方装置の厚さについては薬剤貯蔵槽部における剥離ライナーをも含む装置の全厚さにおいて0.1〜15mmの範囲であることが好ましい。 On the other hand it is preferable for the thickness of the device is in the range of 0.1~15mm in total thickness of the device also includes a release liner in drug reservoir unit. 厚さが0.1mmより薄い場合薬剤放出面積あたりの投与薬剤量が少なくなることを余儀なくされ薬剤放出の持続性が短くなるので好ましくない。 Persistence of thickness forced to administering the drug per case drug release area less than 0.1mm decreases drug release undesirably shortened. 厚さが1 A thickness of 1
5mmより厚い場合患者の不意の動作により装置が剥離されてしまう可能性が高くなり好ましくない。 Device by the operation of the unexpected when the patient is thicker than 5mm undesirably increases the possibility that the delamination.

【0026】このようにして得られた本経皮治療用装置は薬剤が裏打ち材層と薬剤放出層との間に封入された構造となっているので薬剤の性状として粘性の低い液状のものから粘性の高い液状のものまで幅広く許容することができテープ剤等と比較して薬剤組成の自由度が高いので安全性、安定性、有効性を好適に設計する上でのメリットは大きい。 [0026] From this way the transdermal therapeutic system has a drug obtained in those low viscosity liquid as the nature of the drug since a sealed structure between the backing layer and the drug-releasing layer since it is possible to widely acceptable to those of high viscosity liquid as compared with the tape preparation such a high degree of freedom in pharmaceutical compositions safety, stability, is a great advantage in terms of suitably designing the efficacy.

【0027】本発明の経皮吸収製剤の製造方法としては、特に制限はなく、通常の方法で製造することができる。 [0027] As the production method of the percutaneously absorbable preparation of the present invention is not particularly limited, it can be produced in a conventional manner. 例えば、本発明の薬剤放出層の調整方法としては感圧性接着剤層のすべての成分をヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶媒に溶解させた後、剥離ライナーに展膏し有機溶剤を除去する。 For example, a preparation method of a pharmaceutical release layer of the present invention after dissolving all of the components of the pressure-sensitive adhesive layer-hexane, toluene, the organic solvent such as ethyl acetate, removing Ten'abura and organic solvent to a release liner . 剥離ライナー側とは逆の感圧性接着剤層を多孔質材で覆い薬剤放出層を作成し、その薬剤放出層を所望の形状に切断し、別に調整した薬剤を多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシール後、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得る。 Peeling create a drug release layer covering the reverse of the pressure-sensitive adhesive layer of a porous material and the liner side, the drug release layer is cut into a desired shape, it was added dropwise a drug adjusted separately in the porous material side backing wood layer and after heat sealing, to obtain a transdermal therapeutic system of the present invention was cut along the outer periphery of the heat seal. また、本発明の経皮吸収製剤の貯蔵される薬剤については、低級アルコール、保湿剤、水、刺激低減剤、吸収促進剤及び薬物を適宜処方し乳化試験機(日光ケミカルET−3A型)により調整することができる。 As for the drug to be stored in the percutaneous absorption preparation of the present invention, lower alcohols, humectants, water, irritation-reducing agent, the absorption enhancer and the drug appropriately formulated emulsion tester (Nikko Chemicals ET-3A type) it can be adjusted.

【0028】 [0028]

【実施例】以下、実施例、試験例を挙げて本発明をより詳細に説明する。 EXAMPLES The following examples, and Test Examples illustrate the present invention in more detail. なお、実施例、比較例、参考例中の数値はすべて重量%基準である。 In Examples and Comparative Examples, the numerical values ​​in reference example are all by weight percent basis.

【0029】実施例1 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 10.50 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 10.00 酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 49.30 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 20.00 ポリイソブチレン 10.00 ジブチルヒドロキシトルエン 0.20 この処方で上記に例示した製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 1 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 10.50 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 10.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 49.30 tackifiers prepared in (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 polyisobutylene 10.00 dibutylhydroxytoluene 0.20 the formulation according to the manufacturing method illustrated above, the desired size by laminating porous material cut to have a drug release layer.

【0030】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.00 グリセリン 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.50 エストラジオール 1.00 酢酸ノルエチステロン 2.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.00 Glycerin 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 sodium carboxymethylcellulose 3.50 Estradiol 1.00 norethisterone acetate 2. 00 drug 0.5g was dropped into the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0031】実施例2 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 30.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 5.00 アクリル酸エチル・酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 30.50 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 25.00 ポリイソブチレン 5.00 ポリエチレングリコール200 4.00 ジブチルヒドロキシトルエン 0.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 2 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 30.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.00 ethyl acrylate-vinyl acetate copolymer) flow paraffin 30.50 tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 25.00 polyisobutylene 5.00 polyethylene glycol 200 4.00 dibutylhydroxytoluene 0.50 the formulation was prepared according to the above method of producing a porous material and laminating the cut to desired size and the drug release layer.

【0032】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.50 ポリエチレングリコール300 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 プロゲステロン 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 300 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 progesterone 3.00 drug 0.5g was dropped into the porous material side heat-sealed and the backing layer to obtain a percutaneous therapeutic apparatus of cut present invention along the outer periphery of the heat seal.

【0033】実施例3 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 15.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 11.50 ビニルピロリドン共重合体) 流動パラフィン 14.50 粘着付与剤(ロジンエステル) 35.00 ポリイソブチレン 15.00 クロタミトン ・ 5.00 サンウェット1M−1000MPS 3.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 3 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 15.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 11.50 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 14.50 tackifier (rosin ester) 35.00 polyisobutylene 15.00 crotamiton, 5.00 SANWET 1M-1000MPS 3.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 the formulation was prepared according to the above method of manufacture, stacking porous material was drug release layer is cut to the desired size.

【0034】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.50 ポリエチレングリコール400 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 酢酸メドロキシプロゲステロン 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 400 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 acetate medroxyprogesterone 3.00 medicament 0.5g was dropped into the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0035】実施例4 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 20.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸/アクリル酸オクチル 20.00 共重合体) 流動パラフィン 34.50 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 17.00 ポリイソブチレン 8.00 ジブチルヒドロキシトルエン 0.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 4 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 20.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (acrylic acid / acrylic acid octyl 20.00 copolymer) Liquid paraffin 34.50 tackifier prepared according to the above manufacturing methods (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 17.00 polyisobutylene 8.00 dibutylhydroxytoluene 0.50 this formulation, a porous material is laminated and cut into a desired size by drug release It was a layer.

【0036】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.00 ポリエチレングリコール300 26.00 ミリスチルアルコール 1.00 グリセリンモノオレート 2.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 酢酸ノルエチステロン 4.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.00 Polyethylene glycol 300 26.00 myristyl alcohol 1.00 Glycerin monooleate 2.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 norethisterone acetate 4.00 agents 0. 5g was added dropwise to the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0037】実施例5 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 25.00 流動パラフィン 42.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 20.00 ポリイソブチレン 8.00 ポリエチレングリコール200 4.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 5 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 25.00 Liquid paraffin 42.00 tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 polyisobutylene 8.00 Polyethylene prepared according to the above method of manufacturing glycolic 200 4.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 this formulation was in the porous material are laminated and cut to a desired size and drug release layer.

【0038】 薬剤組成 エタノール 25.00 緩衝液 41.00 ポリエチレングリコール300 25.00 ミリスチルアルコール 1.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 プロゲステロン 4.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 25.00 Buffer 41.00 Polyethylene glycol 300 25.00 myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 progesterone 4.00 agents 0. 5g was added dropwise to the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0039】実施例6 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 12.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 15.00 酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 17.80 粘着付与剤(ロジンエステル) 33.00 ポリイソブチレン 15.00 クロタミトン 5.00 サンウェット1M−1000MPS 1.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.20 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 6 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 12.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 15.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 17.80 tackifier (rosin ester) 33.00 polyisobutylene 15.00 crotamiton 5.00 SANWET 1M-1000MPS 1.00 dibutylhydroxytoluene 1.20 prepared according to the above method of manufacturing this formulation, a porous material laminated was drug release layer is cut into a desired size.

【0040】 薬剤組成 イソプロパノール 40.00 緩衝液 20.00 ポリエチレングリコール400 30.00 ミリスチルアルコール 1.00 ソルビタンモノラウレート 2.00 ビドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 酢酸メドロキシプロゲステロン 4.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical compositions isopropanol 40.00 Buffer 20.00 Polyethylene glycol 400 30.00 myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 bicycloalkyl mud hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 medroxyprogesterone acetate 4. 00 drug 0.5g was dropped into the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0041】実施例7 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 12.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 5.50 アクリル酸メチル共重合体) 流動パラフィン 23.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 50.00 ポリイソブチレン 8.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 7 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 12.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.50 methyl acrylate copolymer) Liquid paraffin 23. 00 tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 50.00 polyisobutylene 8.00 dibutylhydroxytoluene 1.50 prepared according to the above method of manufacturing this formulation, a porous material is laminated cut into a desired size and the drug release layer is.

【0042】 薬剤組成 エタノール 10.00 緩衝液 61.00 ポリエチレングリコール400 20.00 ラウリルアルコール 1.00 ソルビタンモノラウレート 2.00 ピドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 ノルエチステロン 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 10.00 Buffer 61.00 Polyethylene glycol 400 20.00 lauryl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 Pi mud hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 norethisterone 3.00 agents 0 .5g added dropwise to the porous material side heat-sealed and the backing layer was this along the outer periphery of the heat seal was cut to thereby give a percutaneous therapeutic apparatus of the present invention.

【0043】実施例8 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 10.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 30.00 ビニルピロリドン共重合体) 流動パラフィン 29.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 20.00 ポリイソブチレン 10.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 8 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 10.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 30.00 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 29.00 prepared according to the above method of manufacturing in the tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 polyisobutylene 10.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 this formulation, a porous material is laminated and cut into a desired size and the drug release layer Te.

【0044】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.00 グリセリン 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.50 塩酸ツロブテロール 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.00 Glycerin 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 sodium carboxymethylcellulose 3.50 tulobuterol hydrochloride 3.00 agents 0. 5g was added dropwise to the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0045】実施例9 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 30.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 10.00 酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 20.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 29.50 ポリイソブチレン 5.00 ポリエチレングリコール200 5.00 ジブチルヒドロキシトルエン 0.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 9 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 30.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 10.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 20.00 prepared tackifiers (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 29.50 polyisobutylene 5.00 polyethylene glycol 200 5.00 dibutylhydroxytoluene 0.50 the formulation according to the above method of manufacturing, and laminating the porous material desired was drug release layer is cut in the size.

【0046】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.50 ポリエチレングリコール300 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 インドメタシン 4.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とビートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 300 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Indomethacin 4.00 agents 0.5g was dropped into the porous material side beat seal and backing layer to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0047】実施例10 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 15.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸/アクリル酸オクチル 15.00 共重合体) 流動パラフィン 14.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 35.00 ポリイソブチレン 15.00 クロタミトン 3.00 サンウェット1M−1000MPS 2.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 10 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 15.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (acrylic acid / acrylic acid octyl 15.00 copolymer) Liquid paraffin 14.00 tackifier prepared according to the above manufacturing methods (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 35.00 polyisobutylene 15.00 crotamiton 3.00 SANWET 1M-1000MPS 2.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 this formulation, a porous material laminated and cut into a desired size and a drug release layer.

【0048】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.50 ポリエチレングリコール400 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 エストラジオール 1.00 酢酸メドロキシプロゲステロン 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 400 25.00 lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 acetate medroxyprogesterone 3.00 medicament 0.5g was dropped into the porous material side heat-sealed and the backing layer, to obtain the along the outer periphery of the heat seal and cut transdermal therapeutic system of the present invention.

【0049】実施例11 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 21.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 2.00 酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 31.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 16.00 ポリイソブチレン 29.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 11 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 21.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 2.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 31.00 prepared according to the above method of manufacturing in the tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 16.00 polyisobutylene 29.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 this formulation, a porous material is laminated and cut into a desired size and the drug release layer Te.

【0050】 薬剤組成 エタノール 20.00 緩衝液 40.00 ポリエチレングリコール300 30.00 ミリスチルアルコール 1.00 グリセリンモノオレート 2.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 塩酸オキシブチニン 5.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 The pharmaceutical composition of ethanol 20.00 Buffer 40.00 Polyethylene glycol 300 30.00 myristyl alcohol 1.00 Glycerin monooleate 2.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 oxybutynin hydrochloride 5.00 medicament 0.5g porous It was added dropwise to wood side heat-sealed and the backing layer, and this along the outer periphery of the heat seal was cut to thereby give a percutaneous therapeutic apparatus of the present invention.

【0051】実施例12 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 14.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 5.00 ビニルピロリドン共重合体) 流動パラフィン 70.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 10.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 The styrene composition of Example 12 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 14.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.00 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 70.00 prepared according to the above manufacturing methods tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 10.00 dibutylhydroxytoluene 1.00 this formulation, and by a porous material is laminated and cut into a desired size drug release layer did.

【0052】 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 41.00 ポリエチレングリコール300 25.00 ミリスチルアルコール 2.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 ケトプロフェン 5.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 [0052] Pharmaceutical compositions Ethanol 24.00 Buffer 41.00 Polyethylene glycol 300 25.00 myristyl alcohol 2.00 Sorbitan monolaurate 1.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Ketoprofen 5.00 medicament 0.5g porous It was added dropwise to wood side heat-sealed and the backing layer, and this along the outer periphery of the heat seal was cut to thereby give a percutaneous therapeutic apparatus of the present invention.

【0053】実施例13 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 5.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 80.00 アクリル酸メチル共重合体) 流動パラフィン 10.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 5.00 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 [0053] styrene composition of Example 13 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 5.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 80.00 methyl acrylate copolymer) Liquid paraffin 10. 00 tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 5.00 prepared according to the above method of manufacturing this formulation was in the porous material is stacked and cut into a desired size and drug release layer.

【0054】 薬剤組成 イソプロパノール 40.00 緩衝液 20.00 ポリエチレングリコール400 30.00 ミリスチルアルコール 1.00 ソルビタンモノラウレート 2.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 テストステロン 5.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 [0054] Pharmaceutical compositions isopropanol 40.00 Buffer 20.00 Polyethylene glycol 400 30.00 myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 Testosterone 5.00 medicament 0.5g porous It was added dropwise to wood side heat-sealed and the backing layer, and this along the outer periphery of the heat seal was cut to thereby give a percutaneous therapeutic apparatus of the present invention.

【0055】実施例14 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 20.00 アクリル系粘着剤(アクリル酸−2−エチルヘキシル/ 13.50 酢酸ビニル共重合体) 流動パラフィン 23.00 粘着付与剤(脂環族飽和炭化水素樹脂) 34.00 ポリイソブチレン 8.00 ジブチルヒドロキシトルエン 1.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。 [0055] styrene composition of Example 14 pressure-sensitive adhesive - isoprene - styrene block copolymer 20.00 acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 13.50 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 23.00 prepared according to the above method of manufacturing in the tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 34.00 polyisobutylene 8.00 dibutylhydroxytoluene 1.50 this formulation, a porous material is laminated and cut into a desired size and the drug release layer Te.

【0056】 薬剤組成 エタノール 10.00 緩衝液 61.00 ポリエチレングリコール400 20.00 ラウリルアルコール 1.00 ソルビタンモノラウレート 2.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース4000 2.00 ノルエチステロン 4.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療用装置を得た。 [0056] Pharmaceutical compositions Ethanol 10.00 Buffer 61.00 Polyethylene glycol 400 20.00 lauryl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 hydroxypropylmethyl cellulose 4000 2.00 norethisterone 4.00 medicament 0.5g porous It was added dropwise to wood side heat-sealed and the backing layer, and this along the outer periphery of the heat seal was cut to thereby give a percutaneous therapeutic apparatus of the present invention.

【0057】参考例1の製造方法を示す。 [0057] showing a manufacturing method of Reference Example 1. 剥離処理の施されたフィルムにアクリル系粘着剤(TS−620)を乾燥後の厚さが約50μmとなるように展膏し有機溶剤を除去する。 Release treatment of decorated films into acrylic adhesive and (TS-620) thickness after drying to remove the Ten'abura and organic solvents to be about 50 [mu] m. その粘着剤の上に5cm 円形の上質紙を積層しさらにその上から多孔質材を積層する。 Its 5 cm 2 circular fine paper on the adhesive laminated further laminating a porous material thereon. その上質紙が積層された多孔質材の上に別に調整した薬剤0.5 Agent 0.5 adjusted separately on the high quality paper porous material which are laminated
gを滴下し裏打ち材層とヒートシールする。 Dropwise g was heat sealed and the backing layer. このヒートシールが中心となるように20cm 円形に裁断し試験片とする。 The heat seal is to 20 cm 2 was cut into a circular test piece such that the center. 参考例2〜4の製造方法を示す。 Showing a manufacturing method of Reference Example 2-4. 全ての成分をヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶媒に溶解させ支持体に展膏し有機溶剤を除去した後ライナーで覆い所望の形状に切断し試験片となすかあるいは剥離処理の施されたフィルムに展膏後有機溶剤を除去し適当な支持体に圧着転写し試験片とする。 All components hexane was subjected toluene, a is dissolved in an organic solvent Ten'abura a support covered with a liner after removing the organic solvent was cut into a desired shape test piece and Nazca or release treatment such as ethyl acetate removing the Ten'abura after organic solvent crimped transferred to a suitable support and specimen film.

【0058】参考例 参考例1 感圧性接着剤 アクリル系粘着剤(TS−620:日本カーバイト社製) 薬剤組成 エタノール 24.00 緩衝液 40.00 グリセリン 25.00 ラウリルアルコール 0.50 グリセリンモノオレート 3.00 ソルビタンモノラウレート 1.00 カルボキシメチルセルロースナトリウム 3.50 塩酸ツロブテロール 3.00 薬剤0.5gを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とビートシールしそのヒートシールが中心となるように20cm [0058] Reference Example Reference Example 1 pressure-sensitive adhesive acrylic pressure-sensitive adhesive (TS-620: manufactured by Nippon Carbide Corporation) drug composition ethanol 24.00 buffer 40.00 Glycerin 25.00 lauryl alcohol 0.50 glycerin monooleate 3.00 sorbitan monolaurate 1.00 sodium carboxymethylcellulose 3.50 tulobuterol hydrochloride 3.00 medicament 0.5g was dropped into the porous material side beat seal and backing layer 20cm so that heat sealing is centered
円形に裁断し塩酸ツロブテロール製剤とした。 2 was cut into a circle was tulobuterol hydrochloride formulation.

【0059】参考例2 アクリル系粘着剤 97.00 (商品名 TS−620:日本カーバイト社製) 固形分 エストラジオール 0.50 酢酸ノルエチステロン 2.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさに切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混合製剤とした。 [0059] Reference Example 2 acrylic pressure-sensitive adhesive 97.00: prepared in accordance with the above-described method of production (trade name TS-620 manufactured by Nippon Carbide Corporation) solids estradiol 0.50 norethisterone acetate 2.50 this formulation, the desired It was cut to a size and estradiol and norethisterone acetate mixed formulation.

【0060】参考例3 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 25.00 ポリイソブチレン 5.00 流動パラフィン 42.00 粘着付与剤(水添脂環族炭化水素) 25.00 エストラジオール 0.50 酢酸ノルエチステロン 2.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさに切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混合製剤とした。 [0060] Reference Example 3 styrene - isoprene - styrene block copolymer 25.00 Polyisobutylene 5.00 Liquid paraffin 42.00 tackifier (water 添脂 alicyclic hydrocarbon) 25.00 Estradiol 0.50 norethisterone acetate 2 .50 prepared according to the above method of manufacturing in this formulation was the estradiol and norethisterone acetate mixture preparation was cut into a desired size.

【0061】参考例4 シリコーン粘着剤 92.00 固形分 (商品名 355Medicaladhesive:ダウコーニング社製) クロタミトン 5.00 エストラジオール 0.50 酢酸ノルエチステロン 2.50 この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさに切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混合製剤とした。 [0061] Reference Example 4 Silicone adhesive 92.00 solids (trade name 355Medicaladhesive: manufactured by Dow Corning Corporation) Crotamiton 5.00 Estradiol 0.50 norethisterone acetate 2.50 prepared according to the above method of manufacturing in this formulation, the desired It was cut to a size and estradiol and norethisterone acetate mixed formulation.

【0062】比較例 比較例1 エストラダームTTS(チバガイギー社製) [0062] Comparative Example Comparative Example 1 Esutoradamu TTS (Ciba-Geigy)

【0063】比較例2 ニトロダームTTS(チバガイギー社製) [0063] Comparative Example 2 Nitorodamu TTS (Ciba-Geigy)

【0064】試験例 試験例1. [0064] Test Example Test Example 1. 付着性試験 実施例の試験片と参考例1及び2並びに比較例の試験片につき下記の手法により付着性試験及び皮膚刺激性試験を行った。 It was adhesion test and skin irritation test by the following method per specimen adhesion test Example of the test piece of Reference Example 1 and 2 and Comparative Examples. 20人の被験者(健常人、男性)の上腕部に試験片を貼り72時間貼付し評価を行った。 20 subjects (healthy subjects, male) were upper arm of the test piece was stuck stuck for 72 hours in the evaluation of. その結果を表1、2に示す。 The results are shown in Tables 1 and 2. 付着性試験では、 脱 落:0 3/4剥離:1 1/2剥離:2 1/4剥離:3 エッジ剥離:4 剥離なし :5 の5段階で評価し、被験者の平均を表1中にスコアーとして示した。 The adhesion test, de drop: 0 3/4 Peeling: 1 1/2 Peeling: 21/4 Peeling: 3 Edge Peeling: 4 None Peeling: evaluated in 5 out of, the average of the subjects in Table 1 It is shown as a score. 表1中に示したスコアーからも明らかなように、比較例では72時間の貼付において1/2剥離以上が半数以上に認められ(スコアー1.7)、参考例1 Table As is clear from scores shown in 1, 1/2 peeled or in application of 72 hours in the comparative example is observed in more than half (score 1.7), Reference Example 1
では1/4剥離が半数以上認められた(スコアー3. In 1/4 peeling it was observed more than half (score 3.
4)のに対し実施例では剥離なしがほとんどであった(スコアー4.2〜5.0)。 4) No peeling in the embodiment whereas it was almost (score 4.2 to 5.0). また、皮膚刺激性試験については、 紅斑なし :0 非常に軽度な紅斑 :1 明らかな紅斑 :2 中程度ないし強い紅斑 :3 の4段階の評価を行い、被験者の平均を表2中にスコアーとして示した。 Also, for the skin irritation test, no erythema: 0 Very slight erythema: 1 clear erythema: 2 Moderate to strong erythema: evaluates the four levels of 3, an average of the subject as a score in Table 2 Indicated. 表2中のスコアーからも明らかなように、参考例1、2及び比較例の半数以上が明らかな紅斑を認めた(スコアー1.7〜2.8)のに対し実施例では非常に軽度な紅斑以下であった(スコアー0.0〜 As it is clear from scores in Table 2, more than half of Reference Examples 1 and 2 and Comparative Example was observed a clear erythema (score 1.7 to 2.8) very mild in the embodiment whereas was below the erythema (score 0.0
0.3)。 0.3).

【0065】 [0065]

【表1】 [Table 1]

【0066】 [0066]

【表2】 [Table 2]

【0067】試験例2. [0067] Test Example 2. 安定性試験 実施例及び参考例1の各試験片を50°C・2ケ月保存し各試験片の重量変化及び薬剤の漏れについて確認した。 The stability test examples and test pieces of Reference Example 1 and stored 50 ° C · 2 months were checked for leaks weight change and agents each specimen. 重量変化が10%以上あった試験片は×それ以外は○とした。 Specimen weight change was 10% or more × otherwise was ○. 薬剤漏れについてはライナーを除去する際にライナーへの薬剤の付着のあるものは×それ以外は〇とした。 The drug leakage some of attachment of the drug to the liner when removing the liner × was otherwise as 〇. 結果は表3に示す。 The results are shown in Table 3. 重量変化及び薬剤の漏れが参考例1では×であるのに対し実施例では全てが○であった。 All the examples whereas leakage weight change and the drug is × in Reference Example 1 was ○.

【0068】 [0068]

【表3】 [Table 3]

【0069】試験例3. [0069] Test Example 3. 凝集力試験 実施例及び比較例の試験片をそれぞれステンレス板に貼りしばらく放置した後ゆっくりと指で試験片を剥離しその剥離の際の状態観察を行った。 Cohesion Test Examples and a test piece of Comparative Example was peeled off the test piece at slow finger after bonding while left in each stainless steel plate was Observation during the peeling. ステンレス板に粘着剤残りのあるものは×残らないものは〇さらに糸曳きのあるものは×ないものは○とし評価を行った。 That a stainless steel plate with the adhesive remaining ones not remain and × 〇 further ones not × Some of stringing were evaluated as ○. その結果を表4に示す。 The results are shown in Table 4. 実施例では粘着剤残り及び糸曳きが全く認められなかったのに対し比較例では糸曵きが全てに認められた。 Stringing was observed in all the Comparative Examples whereas the observed adhesive remaining and stringing at all in Examples.

【0070】 [0070]

【表4】 [Table 4]

【0071】試験例4. [0071] Test Example 4. 放出試験 参考例及び実施例の試験片につき放出試験を回転シリンダー法により行った。 The release tests per specimen Release Test Reference Examples and Examples was performed by the rotating cylinder method. 試験条件としては試験液900m The test conditions test solution 900m
l、試験液温度32.0±0.5゜C、シリンダー回転数50rpmで行った。 l, the test liquid temperature 32.0 ± 0.5 ° C, was performed at a cylinder rotation speed 50 rpm. 結果を図3,4に示す。 The results are shown in FIGS. 参考例のものが立ち上がり急激に上昇し、後半落ちるのに対し、本発明の実施例のものは一定の放出量(制御された)のものであることがわかった。 Rapidly rises rising those of Reference Example, to fall late, those of the examples of the present invention was found to be of constant release amount (controlled). 参考例の試験片が放出制御されない一次放出となるのに対し、実施例のものは放出制御されたパターンを示し、本発明の経皮治療用装置が治療に有効な量の薬物を正確かつ確実に放出することが示された。 While the test piece of Reference Example is the first order release uncontrolled release, those of Examples shows a controlled release pattern, the transdermal drug therapy device of a therapeutically effective amount of the present invention accurately and reliably it has been shown to release the.

【0072】 [0072]

【発明の効果】本発明の経皮治療用装置により、装置の保存中に薬剤との相互作用による付着性の低下及び感圧性接着剤層を周囲に配置することによるかさばりに伴う皮膚刺激の増加をなくすことができる。 Effect of the Invention] The transdermal therapeutic system of the present invention, the increase of skin accompanied by a decrease and pressure-sensitive adhesive layer of the adhesion by interaction with the drug during storage of the device bulky by placing around stimulation it can be eliminated. また、本発明は治療に有効な量の薬物が薬剤液の貯蔵槽から薬剤放出層を通過して皮膚表面へと供給される装置であるから、装置の保存中においては薬剤放出面が密封されており装置の使用に際してこの密封性を解除し、保存中の薬剤損失を実質的になくすと共に、使用に際しては予定量の薬剤を正確かつ確実に患者に適用することができる。 Further, the present invention is from an effective amount of the drug in the treatment is a device to be supplied to the skin surface through the drug release layer from the reservoir of the drug solution, drug release surface is sealed in during storage of the device and which releases the sealing performance in use of the apparatus, together with substantially eliminate the drug loss during storage, the in use can be applied to a patient accurately and reliably predetermined amount of the drug.

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

【図1】本発明の経皮治療用装置のひとつの形態を図示したものである。 [1] in which one form of a transdermal therapeutic system of the present invention have been shown.

【図2】本発明の経皮治療用装置のひとつの形態の剥離ライナーを除去した装置の状態を皮膚側から見た図である。 The state of one form apparatus removing the release liner of the transdermal therapeutic system of the present invention; FIG is a view seen from the skin-side.

【図3】実施例および参考例の装置による卵胞ホルモン放出試験の結果を示したものである。 [3] shows the results of estrogen release test by the apparatus of Examples and Reference Examples.

【図4】実施例および参考例の装置による黄体ホルモン放出試験の結果を示したものである。 [4] shows the results of the luteinizing hormone-releasing test by the apparatus of Examples and Reference Examples.

【符号の説明】 裏打ち材層 薬剤貯蔵層 薬剤透過性フィルム(多孔質層) 感圧性接着剤層 剥離ライナー プレス層 [EXPLANATION OF SYMBOLS] backing layer drug reservoir layer drug permeable film (porous layer) pressure sensitive adhesive layer a release liner pressed layer

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 6識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/57 A61K 31/57 47/30 47/30 E ────────────────────────────────────────────────── ─── front page continued (51) Int.Cl. 6 identification symbol Agency Docket No. FI art display portion A61K 31/57 A61K 31/57 47/30 47/30 E

Claims (10)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 (A) 薬剤非透過性の裏打ち材層 (B) 裏打ち材層と薬剤放出層との間に、治療に有効な量の薬物が含有された薬剤貯蔵層、 (C) 薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤層からなる薬剤放出層、よりなる少なくとも3個の層を有する経皮治療用装置。 Between the claim 1 (A) The drug-impermeable backing layer (B) backing layer and the drug-releasing layer, drug reservoir layer effective amount of a drug for the treatment is contained, (C) a drug drug release layer comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the transdermal therapeutic system having a more comprising at least three layers.
  2. 【請求項2】薬剤放出層の外側に、装置の使用に際して剥離することが可能な剥離ライナー層を有する請求項1 2. A method according to claim 1, the outer drug releasing layer, having a release liner layer that can be peeled off in use of the apparatus
    に記載の経皮治療用装置。 Transdermal therapeutic device according to.
  3. 【請求項3】薬剤の放出をコントロールする薬剤放出層が、薬剤透過性フィルム及び感圧性接着剤層からなる請求項1又は2に記載の経皮治療用装置。 3. A drug release layer which controls the release of the drug, transdermal therapeutic device according to claim 1 or 2 consisting of the drug permeable film and a pressure-sensitive adhesive layer.
  4. 【請求項4】感圧性接着剤層がゴムエラストマー、粘着付与樹脂、並びに、軟化剤及び/又はアクリル系粘着剤が配合されてなる請求項1、2又は3に記載の経皮治療用装置。 4. A pressure-sensitive adhesive layer is a rubber elastomer, tackifier resin and softening agent and / or transdermal therapeutic system according to claim 1, 2 or 3 acrylic adhesive is blended.
  5. 【請求項5】感圧性接着剤層が、感圧性接着剤層全重量に対して、ゴムエラストマーが5〜50重量%、粘着付与樹脂が5〜50重量%、軟化剤が10〜70重量%、 5. A pressure-sensitive adhesive layer, the total pressure-sensitive adhesive layer weight, the rubber elastomer is 5 to 50 wt%, the tackifying resin is 5 to 50 wt%, the softening agent is 10 to 70 wt% ,
    アクリル系粘着剤が0〜80重量%である請求項4に記載の経皮治療用装置。 Transdermal therapeutic system according to claim 4 acrylic adhesive is 0-80 wt%.
  6. 【請求項6】薬剤透過性フィルムが通気性を有する微多孔性フィルム状、紙状、布状、又は、スポンジ状の高分子の1種又は2種以上からなる請求項3〜5のいずれか1項に記載の経皮治療用装置。 6. The drug permeable film is microporous film shape having air permeability, paper-like, fabric-like, or any of claims 3 to 5 comprising one or two or more sponge-like polymer transdermal therapeutic system according to item 1.
  7. 【請求項7】薬物が卵胞ホルモン及び/又は黄体ホルモンである請求項1〜6のいずれか1項に記載の経皮治療用装置。 7. drug transdermal therapeutic system according to any one of claims 1 to 6 is a follicular hormone and / or progesterone.
  8. 【請求項8】卵胞ホルモンがエストラジオール、エストロン、エストリオール、エキリン、エキレニンまたはそれらの誘導体からなり、黄体ホルモンがプロゲステロン、カプロン酸ピドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、酢酸クロルマジノン、エチステロン、ジメチステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステロン、酢酸エチノジオール、酢酸メゲストロール、アリルエストレノールまたはそれらの誘導体からなる、1種又は2種以上である請求項7に記載の経皮治療用装置。 8. estrogen is estradiol, estrone, estriol, equilin, equilenin or consists derivatives thereof, progesterone progesterone, peak mud carboxy progesterone caproate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, chlormadinone acetate, ethisterone, dimethisterone, norethisterone, norethisterone acetate, norethisterone enanthate, acetic ethynodiol, megestrol acetate, consists allylestrenol or their derivatives, transdermal therapeutic device according to claim 7 is one or more.
  9. 【請求項9】薬剤が低級アルコール、保湿剤、水、刺激低減剤及び吸収促進剤を含有してなる請求項1〜8のいずれか1項に記載の経皮治療用装置。 9. agent is a lower alcohol, humectants, water, transdermal therapeutic device according to any one of claims 1 to 8 comprising a stimulation reducing agent and absorption enhancers.
  10. 【請求項10】薬剤が低級アルコールが10〜40重量%、保湿剤が20〜40重量%、水が20〜70重量%、刺激低減剤が1〜10重量%、吸収促進剤0.1〜 10. medicament lower alcohol 10 to 40 wt%, humectant 20 to 40 wt%, water 20 to 70 wt%, irritation reducing agent is 1 to 10% by weight, absorption enhancer 0.1
    10重量%を含有してなる請求項9に記載の経皮治療用装置。 Transdermal therapeutic system according to claim 9 which comprises 10% by weight.
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Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000025792A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Estradiol-containing adhesive preparation
WO2001001990A1 (en) * 1999-07-01 2001-01-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive preparation for percutaneous absorption
JP2002513753A (en) * 1998-05-06 2002-05-14 ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフト Candesartan administration for transdermal therapeutic system
WO2002040031A1 (en) * 2000-11-17 2002-05-23 Teijin Limited Adhesive preparation containing estradiol
WO2002096434A1 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Tokuhon Corporation Plaster preparation
JP2003507417A (en) * 1999-08-25 2003-02-25 エルティエス ローマン テラピー−ズュステーメ アーゲー Comprising at least two polymer-containing layers, the active substance-containing therapeutic system for application to the skin
WO2004019987A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
WO2004019988A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
WO2004024155A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
JP2005501865A (en) * 2001-08-24 2005-01-20 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー Transdermal therapeutic system comprising an active ingredient fentanyl (tts)
JP2005314262A (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Sekisui Plastics Co Ltd Patch for external use and method for producing the same, and method for using the same
JP2007513938A (en) * 2003-12-12 2007-05-31 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Transdermal delivery of hormones that do not require penetration enhancers
JP2007209748A (en) * 2006-01-16 2007-08-23 Ito:Kk Polymer composition for treating wound
WO2008105445A1 (en) * 2007-03-01 2008-09-04 Nihon University Transdermal pharmaceutical composition
JP2009227640A (en) * 2008-03-25 2009-10-08 Teikoku Seiyaku Co Ltd Water-based adhesive skin patch containing ketoprofen lysine salt
JP2009275040A (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Nitto Denko Corp Transdermal drug administration device
JP2010510264A (en) * 2006-11-21 2010-04-02 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー Transdermal therapeutic system comprising an ion pair microreservoirs
US7883719B2 (en) 2002-08-28 2011-02-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pasting agent
US8124122B2 (en) 2002-08-09 2012-02-28 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Female hormone-containing patch
US8158145B2 (en) 2002-02-19 2012-04-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneous absorption type plaster
JP2013079281A (en) * 2004-10-21 2013-05-02 Durect Corp Transdermal delivery system
US8486443B2 (en) 2003-02-21 2013-07-16 Bayer Ip Gmbh UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing adhesive layer separated from the drug matrix
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
WO2014051128A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 株式会社 ケイ・エム トランスダーム Transdermal patch
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
WO2015087927A1 (en) * 2013-12-12 2015-06-18 久光製薬株式会社 Patch with cover member and patch kit with cover member
JP5758290B2 (en) * 2009-05-01 2015-08-05 久光製薬株式会社 Percutaneous absorption type preparation
US9526736B2 (en) 2006-10-26 2016-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system comprising norelgestromin for contraception and hormone replacement
WO2017014306A1 (en) * 2015-07-22 2017-01-26 積水化学工業株式会社 Formulation
US9572812B2 (en) 2013-03-11 2017-02-21 Durect Corporation Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material
US9597402B2 (en) 2005-09-30 2017-03-21 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
US9737605B2 (en) 2013-03-11 2017-08-22 Durect Corporation Injectable controlled release composition comprising high viscosity liquid carrier

Cited By (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002513753A (en) * 1998-05-06 2002-05-14 ヘクサル・アクチェンゲゼルシャフト Candesartan administration for transdermal therapeutic system
WO2000025792A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Estradiol-containing adhesive preparation
WO2001001990A1 (en) * 1999-07-01 2001-01-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive preparation for percutaneous absorption
JP2003507417A (en) * 1999-08-25 2003-02-25 エルティエス ローマン テラピー−ズュステーメ アーゲー Comprising at least two polymer-containing layers, the active substance-containing therapeutic system for application to the skin
WO2002040031A1 (en) * 2000-11-17 2002-05-23 Teijin Limited Adhesive preparation containing estradiol
WO2002096434A1 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Tokuhon Corporation Plaster preparation
JP2005501865A (en) * 2001-08-24 2005-01-20 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー Transdermal therapeutic system comprising an active ingredient fentanyl (tts)
US8545873B2 (en) 2002-02-19 2013-10-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneous absorption type plaster
US8158145B2 (en) 2002-02-19 2012-04-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneous absorption type plaster
US8124122B2 (en) 2002-08-09 2012-02-28 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Female hormone-containing patch
KR101144026B1 (en) * 2002-08-09 2012-05-09 데이코쿠 세이야쿠 가부시키가이샤 Female hormone?containing patch
US8691267B2 (en) 2002-08-28 2014-04-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
WO2004019988A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
WO2004019987A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
KR101032282B1 (en) * 2002-08-28 2011-05-06 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 Adhesive patch
US7883719B2 (en) 2002-08-28 2011-02-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pasting agent
KR100971643B1 (en) * 2002-08-28 2010-07-22 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 Adhesive patch
WO2004024155A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
US7785622B2 (en) 2002-09-13 2010-08-31 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch for fentanyl administration
US8486443B2 (en) 2003-02-21 2013-07-16 Bayer Ip Gmbh UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing adhesive layer separated from the drug matrix
US9095691B2 (en) 2003-02-21 2015-08-04 Bayer Intellectual Property Gmbh UV stable transdermal therapeutic plaster with a UV absorbing self-adhesive layer separated from the drug matrix
US9005653B2 (en) 2003-12-12 2015-04-14 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers
JP2007513938A (en) * 2003-12-12 2007-05-31 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Transdermal delivery of hormones that do not require penetration enhancers
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
JP2005314262A (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Sekisui Plastics Co Ltd Patch for external use and method for producing the same, and method for using the same
JP2013079281A (en) * 2004-10-21 2013-05-02 Durect Corp Transdermal delivery system
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US9597402B2 (en) 2005-09-30 2017-03-21 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
JP2007209748A (en) * 2006-01-16 2007-08-23 Ito:Kk Polymer composition for treating wound
US9526736B2 (en) 2006-10-26 2016-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system comprising norelgestromin for contraception and hormone replacement
JP2014132020A (en) * 2006-11-21 2014-07-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system comprising ion pair micro-reservoirs
JP2010510264A (en) * 2006-11-21 2010-04-02 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー Transdermal therapeutic system comprising an ion pair microreservoirs
JP5230596B2 (en) * 2007-03-01 2013-07-10 学校法人日本大学 For percutaneous absorption pharmaceutical composition
WO2008105445A1 (en) * 2007-03-01 2008-09-04 Nihon University Transdermal pharmaceutical composition
JP2009227640A (en) * 2008-03-25 2009-10-08 Teikoku Seiyaku Co Ltd Water-based adhesive skin patch containing ketoprofen lysine salt
JP2009275040A (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Nitto Denko Corp Transdermal drug administration device
JP5758290B2 (en) * 2009-05-01 2015-08-05 久光製薬株式会社 Percutaneous absorption type preparation
US9895320B2 (en) 2012-09-28 2018-02-20 KM Transderm Ltd. Transdermal patch with different viscosity hydrocarbon oils in the drug layer and the adhesive layer
WO2014051128A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 株式会社 ケイ・エム トランスダーム Transdermal patch
US9737605B2 (en) 2013-03-11 2017-08-22 Durect Corporation Injectable controlled release composition comprising high viscosity liquid carrier
US9572812B2 (en) 2013-03-11 2017-02-21 Durect Corporation Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material
JPWO2015087927A1 (en) * 2013-12-12 2017-03-16 久光製薬株式会社 The cover material with the adhesive patch and the cover material with a patch kit
JPWO2015087926A1 (en) * 2013-12-12 2017-03-16 久光製薬株式会社 Stacked patch
WO2015087926A1 (en) * 2013-12-12 2015-06-18 久光製薬株式会社 Laminate-type patch
WO2015087927A1 (en) * 2013-12-12 2015-06-18 久光製薬株式会社 Patch with cover member and patch kit with cover member
WO2017014306A1 (en) * 2015-07-22 2017-01-26 積水化学工業株式会社 Formulation

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