JPH09241283A - New oxyazaphospholysine derivative - Google Patents
New oxyazaphospholysine derivativeInfo
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- JPH09241283A JPH09241283A JP8088196A JP8088196A JPH09241283A JP H09241283 A JPH09241283 A JP H09241283A JP 8088196 A JP8088196 A JP 8088196A JP 8088196 A JP8088196 A JP 8088196A JP H09241283 A JPH09241283 A JP H09241283A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、オキシアザホスホ
リジン環を構成するリン原子にアミノ酸エステル類がア
ミノ基の窒素原子で結合したオキシアザホスホリジン骨
格を有するリン化合物、およびその製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a phosphorus compound having an oxyazaphosphoridine skeleton in which amino acid esters are bonded to a phosphorus atom constituting an oxyazaphosphoridine ring at a nitrogen atom of an amino group, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】環内に、Ｏ−Ｐ−Ｎ結合を有する化合物
として、例えば、現在もっともよく使用されているアル
キル化タイプの抗ガン剤の一つである、式〔ＩＶ〕に示
されるシクロホスファミドが知られている。2. Description of the Related Art As a compound having an O-P-N bond in the ring, for example, a cycloalkyl group represented by the formula [IV], which is one of the most commonly used anti-cancer agents of alkylation type at present. Phosphamide is known.
【０００３】[0003]
【化５】 Embedded image
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このシクロ
ホスファミドが有するＯ−Ｐ−Ｎ結合を有するオキシア
ザホスホリン骨格に着目し、シクロホスファミドのビス
クロロエチル基に代わる官能基を導入することによっ
て、除草活性を有するオキシアザホスホリジン化合物、
およびその製造法を提供するものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention focuses on the oxyazaphosphorine skeleton having an O—P—N bond possessed by this cyclophosphamide, and has a functional group replacing the bischloroethyl group of cyclophosphamide. By introducing an oxyazaphosphoridine compound having herbicidal activity,
And a method for producing the same.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】以下、本発明を詳細に説
明する。本発明は、式〔Ｉ〕Hereinafter, the present invention will be described in detail. The present invention has the formula [I]
【０００６】[0006]
【化６】 [Chemical 6]
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物、および、上記式
〔ＩＩ〕Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are
Each independently represents a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent or a phenyl group which may have a substituent. ) And an oxyazaphosphoridine compound represented by the above formula [II]
【０００８】[0008]
【化７】 Embedded image
【０００９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を表
す。）で表される、塩基の存在下に、式〔ＩＩＩ〕(Wherein R 1 and R 2 have the same meanings as described above), in the presence of a base, the formula [III]
【００１０】[0010]
【化８】 Embedded image
【００１１】（式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記と同じ意味
を表す。）で表されるアミノ酸エステル類を反応させる
ことを特徴とする、上記式〔Ｉ〕## STR1 ## wherein R 3 and R 4 have the same meanings as described above, and the amino acid ester represented by the formula is reacted.
【００１２】[0012]
【化９】 Embedded image
【００１３】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物の製造方法であ
る。(Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are
Each independently represents a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent or a phenyl group which may have a substituent. ) Is a method for producing an oxyazaphosphoridine compound.
【００１４】式〔Ｉ〕において、置換基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 およびＲ4 としては、それぞれ独立して、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの直
鎖もしくは分枝のＣ1-6 アルキル基、ベンゼン環の任意
の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチ
ル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニト
ロ基などで置換されていてもよいベンジル基、任意のベ
ンゼン環の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原
子、メチル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ
基、ニトロ基などで置換されていてもよいフェネチル基
などのアラルキル基、ベンゼン環の任意の位置にフッ
素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等のアルキ
ル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基などで置
換されていてもよいベンジル基、任意のベンゼン環の位
置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等
のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基
などで置換されていてもよいフェニル基等を例示するこ
とができる。In the formula [I], the substituents R 1 , R 2 and R
3 and R 4 are each independently a hydrogen atom,
Linear or branched C 1-6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl and hexyl group, halogen such as fluorine, chlorine and bromine at any position of the benzene ring Atom, an alkyl group such as methyl, an alkoxy group such as methoxy, a benzyl group which may be substituted with a nitro group, a halogen atom such as fluorine, chlorine or bromine at any benzene ring position, an alkyl group such as methyl, Alkoxy group such as methoxy, aralkyl group such as phenethyl group which may be substituted with nitro group, halogen atom such as fluorine, chlorine and bromine at any position of benzene ring, alkyl group such as methyl, alkoxy such as methoxy Group, benzyl group optionally substituted with nitro group, fluorine, chlorine, odor at any benzene ring position Examples thereof include a halogen atom such as hydrogen, an alkyl group such as methyl, an alkoxy group such as methoxy, and a phenyl group which may be substituted with a nitro group.
【００１５】また、置換基を有していてもよいＣ1-4 ア
ルキル基の置換基としては、水酸基、アルコキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、ア
ミド基などを例示することができる。より具体的な置換
基を有していてもよいＣ1-4アルキル基として、メチ
ル、イソプロピル、イソブチル、カルボキシメチル、ア
ミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニルエチル、
４−アミノ−ｎ−ブチル、メルカプトチオ、２−メルカ
プトエチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル基等を挙げることができる。Examples of the substituent of the C 1-4 alkyl group which may have a substituent include a hydroxyl group, an alkoxy group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an amino group and an amide group. . As a more specific C 1-4 alkyl group which may have a substituent, methyl, isopropyl, isobutyl, carboxymethyl, aminocarbonylmethyl, 2-aminocarbonylethyl,
4-amino-n-butyl, mercaptothio, 2-mercaptoethyl, phenyl, benzyl, hydroxymethyl,
1-hydroxyethyl group etc. can be mentioned.
【００１６】式〔ＩＩＩ〕に表されるアミノ酸エステル
誘導体としては、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、
Ｌ−システイン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−リジン、Ｌ−オルチニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−フ
ェニルアラニン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファンな
どのエステルを例示することが出来る。Examples of the amino acid ester derivative represented by the formula [III] include glycine, L-alanine, L-leucine, L-isoleucine, L-serine, L-threonine,
L-cysteine, L-methionine, L-proline, L-
Aspartic acid, L-glutamic acid, L-histidine,
Examples thereof include esters such as L-lysine, L-ortinine, L-arginine, L-phenylalanine, L-tyrosine, and L-tryptophan.
【００１７】また、アミノ酸エステルのエステルとして
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどの直
鎖もしくは分枝のアルキルエステルや、ベンジルなどの
アラルキルエステルなどを例示することができる。Examples of amino acid ester esters include linear or branched alkyl esters such as methyl, ethyl, propyl and isopropyl, and aralkyl esters such as benzyl.
【００１８】[0018]
【発明の実施の形態】本発明化合物は以下のようにして
製造することができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The compound of the present invention can be produced as follows.
【００１９】（１）アミノ酸エステルの合成(1) Synthesis of amino acid ester
【００２０】[0020]
【化１０】 Embedded image
【００２１】すなわち、原料となるアミノ酸エステル
〔ＩＩＩ〕は、α−アミノ酸に塩化チオニル、ｐ−トル
エンスルホン酸などの酸触媒の存在下に、アルコールを
反応させることにより得ることができる。アミノ酸エス
テルは、塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの塩の
形で得られ、通常、塩の形そのままで使用される。な
お、光学活性アミノ酸を出発原料とすれば、光学活性ア
ミノ酸エステルを得ることができる。That is, the starting amino acid ester [III] can be obtained by reacting an α-amino acid with an alcohol in the presence of an acid catalyst such as thionyl chloride or p-toluenesulfonic acid. The amino acid ester is obtained in the form of a salt such as hydrochloride or p-toluenesulfonate, and is usually used as it is. An optically active amino acid ester can be obtained by using an optically active amino acid as a starting material.
【００２２】（２）化合物〔ＩＩ〕の製造(2) Production of compound [II]
【００２３】[0023]
【化１１】 Embedded image
【００２４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を表
す。） すなわち、α−アミノ酸から誘導されるアミノアルコー
ル〔Ｖ〕に、塩基の存在下にオキシ塩化リンを反応させ
るものである。この反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメトキシエタンなどの不活性溶媒中、通常、ア
ミノアルコール１．０モルに対し、０．５モル〜５モル
当量の塩基、及び０．５モル〜３モル当量のオキシ塩化
リンを作用させることにより行われる。反応は、─１０
℃から２００℃の温度範囲で円滑に進行する。(In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.) That is, amino alcohol [V] derived from an α-amino acid is reacted with phosphorus oxychloride in the presence of a base. is there. This reaction is based on tetrahydrofuran (TH
F), in an inert solvent such as dimethoxyethane, usually 0.5 mol to 5 mol equivalent of a base and 0.5 mol to 3 mol equivalent of phosphorus oxychloride are allowed to act on 1.0 mol of amino alcohol. It is done by The reaction is -10
It proceeds smoothly in the temperature range of ℃ to 200 ℃.
【００２５】反応に用いられる塩基としては、トリエチ
ルアミン、ジエチルイソプロピルアミンなどの３級アミ
ン、ピペリジンなどの２級アミン、ピリジンなどの芳香
族アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水
酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシ
ド、水素化ナトリウムなどの水素化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウムな
どの炭酸水素塩等を例示することができる。Examples of the base used in the reaction include tertiary amines such as triethylamine and diethylisopropylamine, secondary amines such as piperidine, aromatic amines such as pyridine, hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and sodium. Examples thereof include metal alkoxides such as methoxide, sodium ethoxide, potassium-t-butoxide, hydrides such as sodium hydride, carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, hydrogencarbonates such as sodium hydrogencarbonate, and the like. .
【００２６】（３）化合物〔Ｉ〕の製造 化合物〔Ｉ〕は、アミノ酸エステル〔ＩＩＩ〕と、化合
物〔ＩＩ〕とを反応させることにより得ることができ
る。反応式を以下に示す。(3) Production of Compound [I] Compound [I] can be obtained by reacting amino acid ester [III] with compound [II]. The reaction formula is shown below.
【００２７】[0027]
【化１２】 Embedded image
【００２８】すなわち、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ク
ロロホルム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、エタノール等の不活性溶媒
中、アミノ酸エステル１モルに対し、０．５モル〜５モ
ルモル当量の塩基の存在下に、０．５モル〜３．０モル
当量の化合物〔ＩＩ〕を反応させることにより行われ
る。反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、ピペリジ
ンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート、カリウム ｔ−ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシドなどをあげることがで
きるが、アミノ酸エステルが塩（塩酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩等）の場合には、さらに１モル当量の塩基
が必要である。反応は、−１０℃から２００℃の範囲で
円滑に進行する。反応生成物の構造は、ＮＭＲ、ＩＲ、
ＭＡＳＳスペクトル等により決定した。That is, in an inert solvent such as THF, dimethoxyethane, chloroform, dimethylsulfoxide, dimethylformamide, benzene, toluene, ethanol, etc., in the presence of 0.5 mol to 5 mol molar equivalent of a base with respect to 1 mol of the amino acid ester. Is reacted with 0.5 mol to 3.0 mol equivalent of the compound [II]. Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine, diethylisopropylamine, pyridine and piperidine, alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and sodium. Examples thereof include alkali metal alkoxides such as methylate, sodium ethylate, and potassium t-butoxide, but when the amino acid ester is a salt (hydrochloride, p-toluenesulfonate, etc.), 1 mol equivalent of Base required. The reaction proceeds smoothly in the range of -10 ° C to 200 ° C. The structures of the reaction products are NMR, IR,
It was determined by MASS spectrum and the like.
【００２９】[0029]
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
【００３０】（合成例１）Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステル塩酸塩の合成(Synthesis Example 1) Synthesis of L-phenylalanine methyl ester hydrochloride
【００３１】メタノール ３０ｍｌを−１０℃に冷却
し、攪拌しながら塩化チオニル１１．０ｍｌを滴下し
た。１５分攪拌したのち、Ｌ−フェニルアラニン７．０
０ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌
した。反応物から溶媒を減圧留去して、９．０４ｇの目
的物を得た。収率 定量的 ｍ．ｐ．１５５−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ ｐｐｍ）：３．３９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．
５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．２−７．８
（ｍ，５Ｈ）30 ml of methanol was cooled to -10 ° C, and 11.0 ml of thionyl chloride was added dropwise with stirring. After stirring for 15 minutes, L-phenylalanine 7.0
0 g (42.5 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The solvent was distilled off from the reaction product under reduced pressure to obtain 9.04 g of the desired product. Yield quantitative m. p. 155-160 ° C. 1 H-NMR (D 2 O, δ ppm): 3.39 (d,
2H, J = 6.5 Hz), 3.94 (s, 3H), 4.
50 (t, 1H, J = 6.5 Hz), 7.2-7.8
(M, 5H)
【００３２】（２）（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル
−１−プロパノールの合成(2) Synthesis of (S) -2-amino-3-phenyl-1-propanol
【００３３】[0033]
【化１３】 Embedded image
【００３４】上記で得たＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩の９．９９ｇ（４１．８ｍｍｏｌ）の７５
％エタノール水溶液６０ｍｌに、水素化ホウ素ナトリウ
ム６．０６ｇ（０．１６ｍｏｌ）を冷却しながら加え、
６時間還流した。反応物からエタノールを減圧留去し、
残った水溶液を酢酸エチル８０ｍｌで抽出し、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去して４．６
３ｇの（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパ
ノールを得た。収率７３．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０１
（ｂｓ，３Ｈ）、２．４−２．８（ｍ，２Ｈ）、２．８
−３．３（ｍ，１Ｈ）、３．３−３．７（ｍ，２Ｈ）、
７．０−７．６（ｍ，５Ｈ）9.99 g (41.8 mmol) of the L-phenylalanine methyl ester hydrochloride obtained above, 75
% Aqueous ethanol solution (60 ml), sodium borohydride (6.06 g, 0.16 mol) was added while cooling,
Refluxed for 6 hours. Ethanol was distilled off under reduced pressure from the reaction product,
The remaining aqueous solution was extracted with 80 ml of ethyl acetate, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to 4.6.
3 g of (S) -2-amino-3-phenyl-1-propanol was obtained. Yield 73.5% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.01
(Bs, 3H), 2.4-2.8 (m, 2H), 2.8
-3.3 (m, 1H), 3.3-3.7 (m, 2H),
7.0-7.6 (m, 5H)
【００３５】（３）（Ｓ）−２−ベンジルアミノ−３−
フェニル−１−プロパノールの合成(3) (S) -2-benzylamino-3-
Synthesis of phenyl-1-propanol
【００３６】[0036]
【化１４】 Embedded image
【００３７】上記で得た（Ｓ）−２−アミノ−３−フェ
ニル−１−プロパノールの４．２８ｇ（２８．３４ｍｍ
ｏｌ）のメタノール ３０ｍｌ溶液中に、ベンズアルデ
ヒド２．８８ｍｌ（２８，３ｍｍｏｌ）を加え、２時間
還流し、さらに室温で１日攪拌した。反応終了後、溶媒
を減圧留去したのち、残渣を再びメタノールに溶解し、
氷冷しながら水素化ホウ素ナトリウム１．０７ｇ（２
８．３ｍｍｏｌ）を加え３時間還流した。反応液を冷却
後、反応液に水を加えクロロホルム５０ｍｌで３回抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、６．５４ｇの（Ｓ）−２−ベンジルアミノ−
３−フェニル−１−プロパノールを得た。収率 ９５．
８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４１
（ｂｓ，２Ｈ）、２．６−３．０（ｍ，３Ｈ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．６４（ｓ，２
Ｈ）、６．７−７．３（ｍ，５Ｈ）4.28 g (28.34 mm) of (S) -2-amino-3-phenyl-1-propanol obtained above.
2.88 ml (28,3 mmol) of benzaldehyde was added to a solution of 30 ml of methanol) in ol) and the mixture was refluxed for 2 hours and further stirred at room temperature for 1 day. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was dissolved again in methanol,
Sodium borohydride 1.07 g (2
8.3 mmol) was added and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling the reaction solution, water was added to the reaction solution and the mixture was extracted 3 times with 50 ml of chloroform, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and 6.54 g of (S) -2-benzylamino-
3-Phenyl-1-propanol was obtained. Yield 95.
8% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.41
(Bs, 2H), 2.6-3.0 (m, 3H, J = 1
1.0Hz, 4.4Hz, 3.50 (dd, 1H, J
= 11.0 Hz, 4.4 Hz), 3.64 (s, 2
H), 6.7-7.3 (m, 5H)
【００３８】（４）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−クロロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２
−オキシドの合成(4) (4S) -3,4-dibenzyl-2
-Chloro-1,3,2-oxadiazaphosphoridine-2
-Synthesis of oxide
【００３９】[0039]
【化１５】 Embedded image
【００４０】上記で得られた（Ｓ）−２−ベンジルアミ
ノ−３−フェニル−１−プロパノール ４．９６ｇ（２
０．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン ６．０ｍｌ（４
３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０ｍｌ溶液に、オキシ塩化
リン ２．０ｍｌ（２１．５ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０
ｍｌ溶液を０℃で滴下した。室温にて１日攪拌したの
ち、生じた塩を櫓別し、櫓液から低沸点物を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチルにより再結晶して、４．５０ｇの
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ
−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキシ
ドを得た。収率６８．０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．６５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１３．３Ｈｚ）、３．
１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３，３Ｈｚ）、
３．３−３．８（ｍ，１Ｈ）、３．８−４．３（ｍ，３
Ｈ）、４．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１４．
９Ｈｚ）、６．９−７．５（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３７．３９
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４６．２４（Ｊpc＝６．７Ｈ
ｚ）、５５．９８（Ｊpc＝１６．７Ｈｚ）、６７．７
８、１２７−１３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２４．２１
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：１２２３（Ｐ＝Ｏ）、１００５（Ｐ−
Ｏ−Ｃ）4.96 g (2) of (S) -2-benzylamino-3-phenyl-1-propanol obtained above
0.6 mmol) and triethylamine 6.0 ml (4
(3.1 mmol) in 30 ml of THF, 2.0 ml (21.5 mmol) of THF30 in phosphorus oxychloride.
The ml solution was added dropwise at 0 ° C. After stirring at room temperature for 1 day, the generated salt was separated by filtration, and the low boiling point substances were distilled off under reduced pressure from the mixture. The residue was recrystallized from ethyl acetate to obtain 4.50 g of the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-chloro-1,3,2-oxadiazaphosphoridine-2-oxide. Yield 68.0% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.65
(Dd, 1H, J = 9.5 Hz, 13.3 Hz), 3.
16 (dd, 1H, J = 5.2Hz, 13, 3Hz),
3.3-3.8 (m, 1H), 3.8-4.3 (m, 3)
H), 4.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 14.
9 Hz), 6.9-7.5 (m, 10H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 37.39.
(J pc = 2.0 Hz), 46.24 (J pc = 6.7H
z), 55.98 (J pc = 16.7 Hz), 67.7.
8, 127-136 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 24.21
1 IR (cm -1 ): 1223 (P = O), 1005 (P-
OC)
【００４１】（６）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−グリシンメチルエステルの合成(6) (4S) -3,4-dibenzyl-2
-Oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-
Synthesis of N-glycine methyl ester
【００４２】[0042]
【化１６】 Embedded image
【００４３】（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロ
ロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキ
シドの０．２６ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ１
０．０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．３３ｍｌ
（２．１５ｍｍｏｌ）を加えて、０．１９ｇ（１．５２
ｍｍｏｌ）のグリシンメチルエステル塩酸塩を加えた。
室温で２日間攪拌したのち、沈殿したトリエチルアミン
塩酸塩をろ別し、ろ液から溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、０．
０９６ｇの（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−グリ
シンメチルエステルを得た。収率３２．１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４２
（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、３．１−
４．２（ｍ，７Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、４．６３
（ｄｄ，１Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３３．７２
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４３．３５、４６．７８（ＪPC
＝６．８Ｈｚ）、５２．６７、５６．５６（Ｊpc＝１
５．８Ｈｚ）、６７．９６、１２７−１３６、１７５．
３５31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．８９
５0.24 g (0.81 mmol) dry THF1 of (4S) -3,4-dibenzyl-2-chloro-1,3,2-oxadiazaphosphoridine-2-oxide
0.33 ml of triethylamine in 0.0 ml solution
(2.15 mmol) was added and 0.19 g (1.52
(mmol) glycine methyl ester hydrochloride was added.
After stirring at room temperature for 2 days, the precipitated triethylamine hydrochloride was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: ethyl acetate: n-hexane = 2: 1) to give a 0.1.
There was obtained 096 g of (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-N-glycine methyl ester. Yield 32.1% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.42
(Dd, 1H), 2.90 (dd, 1H), 3.1-
4.2 (m, 7H), 3.66 (s, 3H), 4.63
(Dd, 1H), 6.8-7.6 (m, 10H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 33.72.
(J pc = 2.0 Hz), 43.35, 46.78 (J PC
= 6.8 Hz), 52.67, 56.56 (J pc = 1)
5.8 Hz), 67.96, 127-136, 175.
35 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 26.89
5
【００４４】（７）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−アラニンメチルエステル）の合成(7) (4S) -3,4-dibenzyl-2
-Oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-
Synthesis of N- (L-alanine methyl ester)
【００４５】[0045]
【化１７】 Embedded image
【００４６】０．１９ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１５
ｇ（１．１ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンメチルエステル塩
酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、０．０９８
ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−アラニンメチルエステル）を得た。収率４２．４
％13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．７０
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．４３（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５０．３０、
５２．１２、５５．９７（Ｊpc＝１４．７Ｈｚ）、６
７．７５、１２６−１３９、１７４．５２（Ｊpc＝６．
０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．９２
４ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０６８（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.19 g (0.59 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.15
Using g (1.1 mmol) of L-alanine methyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) was performed to give 0.098.
the target (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-N-
(L-alanine methyl ester) was obtained. Yield 42.4
% 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 20.70
(J pc = 6.7 Hz), 38.48 (J pc = 4.0H
z), 46.43 (J pc = 6.0 Hz), 50.30,
52.12, 55.97 (J pc = 14.7 Hz), 6
7.75, 126-139, 174.52 (J pc = 6.
0 Hz) 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 25.92
4 IR (cm -1 ): 3500 (NH), 1740 (NC =
O), 1219 (P = O), 1068 (P-O-C)
【００４７】（８）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）の合成(8) (4S) -3,4-dibenzyl-2
-Oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-
Synthesis of N- (L-phenylalanine methyl ester)
【００４８】[0048]
【化１８】 Embedded image
【００４９】０．２５ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３１
ｇ（１．４ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
０．１５ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル
−２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−
２−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）を得
た。収率 ４２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．７−３．１（ｍ，３Ｈ）、
３．２−４．３（ｍ，６Ｈ）、３．５８（，３Ｈ）、
６．７−７．５（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．６０
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４０．４５、４０．７２、４
６．７８（Ｊpc＝６．８Ｈｚ）、５２．２１、５６．１
４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、６７．９３、１２６−１３
６、１８３．３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．４３
９ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７３８（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０１４（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.25 g (0.77 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.31
Using g (1.4 mmol) of L-phenylalanine methyl ester hydrochloride, a reaction similar to (7) was performed,
0.15 g of the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-
2-N- (L-phenylalanine methyl ester) was obtained. Yield 42.9% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.0-
2.5 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 3H),
3.2-4.3 (m, 6H), 3.58 (, 3H),
6.7-7.5 (m, 15H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 38.60
(J pc = 4.0 Hz), 40.45, 40.72, 4
6.78 (J pc = 6.8 Hz), 52.21, 56.1
4 (J pc = 15.8 Hz), 67.93, 126-13.
6, 183.36 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 25.43
9 IR (cm -1 ): 3500 (NH), 1738 (NC =
O), 1219 (P = O), 1014 (P-O-C)
【００５０】（１０）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）の合成(10) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (L-leucine methyl ester)
【００５１】[0051]
【化１９】 Embedded image
【００５２】０．２２ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１１
ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンメチルエステル
塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とす
る（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンメチルエステル）を０．１４ｇ得た。収率 ４８．
６％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（Ｃ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９７
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．４−１．９（ｍ，
３Ｈ）、２．６５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８−３．２
（ｍ，２Ｈ）、３．３−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．７０
（ｓ，３Ｈ）、３．７−４．２（ｍ，３Ｈ）、４．４６
（ｄｄ，１Ｈ）、６．９−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．７
８、２２．８５、２６．４６、３８．６３（Ｊpc＝４．
０Ｈｚ）、４３．５２（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、４６．４
２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５２．１２、５５．７８（Ｊ
pc＝１４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１
７４．８３31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．７０
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：３４００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２４０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.22 g (0.33 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide and 0.11
Using g (0.62 mmol) of L-leucine methyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) was performed to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,
0.14 g of 3,2-oxyazaphosphoridine-2-N- (L-leucine methyl ester) was obtained. Yield 48.
6% TLC: Rf = 0.37 (C) 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 0.97
(D, 6H, J = 5.9 Hz), 1.4-1.9 (m,
3H), 2.65 (dd, 1H), 2.8-3.2.
(M, 2H) 3.3-3.6 (m, 1H) 3.70
(S, 3H) 3.7-4.2 (m, 3H), 4.46
(Dd, 1H), 6.9-7.6 (m, 10H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 21.7.
8, 22.85, 26.46, 38.63 (J pc = 4.
0 Hz), 43.52 (J pc = 6.7 Hz), 46.4
2 (J pc = 5.4 Hz), 52.12, 55.78 (J
pc = 14.7 Hz), 67.87, 126-137, 1
74.83 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 26.70
1 IR (cm -1 ): 3400 (NH), 1740 (NC =
O), 1240 (P = O), 1020 (P-O-C)
【００５３】（１０）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（グリシンベンジルエステル）の合成(10) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (glycine benzyl ester)
【００５４】[0054]
【化２０】 Embedded image
【００５５】０．３６ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４２
ｇ（２．１ｍｍｏｌ）のグリシンベンジルエステル塩酸
塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とする
（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，３，
２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（グリシンベン
ジルエステル）を０．３５ｇ得た。収率 ６９．２％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（Ｂ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．３７
（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０２
（ｂｒ，１Ｈ）、３．２−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．６
−４．１（ｍ，５Ｈ）、４．３６（ｄｄ，１Ｈ）、５．
１２（ｓ，２Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．７２
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４３．４４、４６．５６（Ｊpc
＝５．４Ｈｚ）、５６．１４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、
６７．１５、６７．８７、１２７−１３６、１７０．７
７31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２７．１８
６ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３５（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０１０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.36 g (1.12 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.42
Using g (2.1 mmol) of glycine benzyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) was performed to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3.
0.35 g of 2-oxyazaphosphoridine-2-N- (glycine benzyl ester) was obtained. Yield 69.2% TLC: Rf = 0.44 (B) 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.37
(Dd, 1H), 2.86 (dd, 1H), 3.02
(Br, 1H), 3.2-3.6 (m, 1H), 3.6
-4.1 (m, 5H), 4.36 (dd, 1H), 5.
12 (s, 2H), 6.8-7.6 (m, 15H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 38.72.
(J pc = 4.0 Hz), 43.44, 46.56 (J pc
= 5.4 Hz), 56.14 (J pc = 15.8 Hz),
67.15, 67.87, 127-136, 170.7
7 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 27.18
6 IR (cm -1 ): 3600 (NH), 1735 (NC =
O), 1220 (P = O), 1010 (P-O-C)
【００５６】（１１）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アラニンベンジルエステル）の合成(11) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (L-alanine benzyl ester)
【００５７】[0057]
【化２１】 [Chemical 21]
【００５８】０．８４ｇ（２．６０ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、１．０４
ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−アラ
ニンベンジルエステル）を０．９１ｇ得た。収率 ７
５．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：１．２９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．４３（ｄｄ，１
Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７（ｂｓ，１
Ｈ）、３．３９（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．７４（ ）、
３．９−４．０（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｄｄ，１
Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．６１
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４５（Ｊpc＝４．２Ｈ
ｚ）、４３．４４（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５０．４２、
５５．９３（Ｊpc＝１２．５Ｈｚ）、６７．６６、１２
７−１３６、１７３．８７（Ｊpc＝５．３Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．３４
２ ＩＲ（ｃｍ-1）：３２００（ＮＨ）、１７４３（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２１（Ｐ＝Ｏ）、１０２３（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.84 g (2.60 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 1.04
Using g (4.88 mmol) of L-alanine benzyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) is performed to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,
0.91 g of 3,2-oxyazaphosphoridine-2-N- (L-alanine benzyl ester) was obtained. Yield 7
5.5% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 1.29
(D, 3H, J = 6.7 Hz), 2.43 (dd, 1
H), 2.86 (dd, 1H), 2.97 (bs, 1)
H), 3.39 (ddd, 1H), 3.74 (),
3.9-4.0 (m, 3H), 4.32 (dd, 1)
H), 6.8-7.6 (m, 15H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 20.61
(J pc = 6.7 Hz), 38.45 (J pc = 4.2H
z), 43.44 (J pc = 5.4 Hz), 50.42,
55.93 (J pc = 12.5 Hz), 67.66, 12
7-136, 173.87 (J pc = 5.3 Hz) 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 25.34
2 IR (cm -1 ): 3200 (NH), 1743 (NC =
O), 1221 (P = O), 1023 (P-O-C)
【００５９】（１２）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）の合
成(12) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (L-phenylalanine benzyl ester)
【００６０】[0060]
【化２２】 Embedded image
【００６１】０．２０ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３４
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンベンジ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）を０．１８
ｇ得た。収率 ５４．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．１−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．６−３．３（ｍ，２Ｈ）、
３．４−４．４（ｍ，６Ｈ）、５．３２（ｓ，３Ｈ）、
６．６−７．６（ｍ，１５Ｈ）0.20 g (0.62 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.34
Using g (1.16 mmol) of L-phenylalanine benzyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) is performed to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3,2. -Oxyazaphosphoridine-2-N-
(L-phenylalanine benzyl ester) 0.18
g was obtained. Yield 54.9% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.1-
2.5 (m, 2H), 2.6-3.3 (m, 2H),
3.4-4.4 (m, 6H), 5.32 (s, 3H),
6.6-7.6 (m, 15H)
【００６２】（１３）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンベンジルエステル）の合成(13) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (L-leucine benzyl ester)
【００６３】[0063]
【化２３】 Embedded image
【００６４】０．２５ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンベンジルエステル）を０．２５ｇ得た。収率 ６
２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．８３
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、１．３−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．４０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，２
Ｈ）、３．０５（ｂｓ，１Ｈ）、３．２−３．５（ｍ，
１Ｈ）、３．６−４．１（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、６．９−７．６
（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．５
１、２４．１９、２７．４４、３８．２７（Ｊpc＝４．
３Ｈｚ）、４３．４４（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、４６．０
５（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５５．５２（Ｊpc＝１４．７
Ｈｚ）、５３．２２、６７．４８、１２６−１３６、１
７３．８７（Ｊpc＝２．７Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．７３
０ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３６（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）0.25 g (0.79 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.38
Using g (1.48 mmol) of L-leucine benzyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) was carried out to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,
0.25 g of 3,2-oxyazaphosphoridine-2-N- (L-leucine benzyl ester) was obtained. Yield 6
2.9% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 0.83
(D, 6H, J = 5.7 Hz), 1.3-1.8 (m,
3H), 2.40 (dd, 1H), 2.84 (m, 2)
H), 3.05 (bs, 1H), 3.2-3.5 (m,
1H), 3.6-4.1 (m, 3H), 4.38 (d
d, 1H), 5.05 (d, 2H), 6.9-7.6.
(M, 10H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 21.5
1, 24.19, 27.44, 38.27 (J pc = 4.
3 Hz), 43.44 (J pc = 6.0 Hz), 46.0
5 (J pc = 6.0 Hz), 55.52 (J pc = 14.7)
Hz), 53.22, 67.48, 126-136, 1
73.87 (J pc = 2.7 Hz) 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 25.73
0 IR (cm -1 ): 3600 (NH), 1736 (NC =
O), 1220 (P = O), 1020 (P-O-C)
【００６５】（１４）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アスパラギン酸ベンジルエステル）の合成(14) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
Synthesis of -N- (L-aspartic acid benzyl ester)
【００６６】[0066]
【化２４】 Embedded image
【００６７】０．２０ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４１
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−アスパラギン酸ベンジル
エステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ
−アスパラギン酸ベンジルエステル）を０．１２ｇ得
た。収率 ３５．７％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
３．０（ｍ，４Ｈ）、３．０−４．５（ｍ，７Ｈ）、
４．７−５．３（ｍ，４Ｈ）、６．７−７．８（ｍ，２
０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．２１
（Ｊpc＝４．３Ｈｚ）、３８．６８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．２０（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５１．０６、
５５．７４（Ｊpc＝１５．４Ｈｚ）、６６．６５、６
７．３９、６７．６６、１２６−１３７、１７０．４
４、１７１．８２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．１０
７0.20 g (0.62 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.41
Using g (1.16 mmol) of L-aspartic acid benzyl ester hydrochloride, a reaction similar to (7) was performed,
The target (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2-N- (L
-Aspartic acid benzyl ester) was obtained. Yield 35.7% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 2.0-
3.0 (m, 4H), 3.0-4.5 (m, 7H),
4.7-5.3 (m, 4H), 6.7-7.8 (m, 2
0H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 38.21
(J pc = 4.3 Hz), 38.68 (J pc = 4.0H
z), 46.20 (J pc = 6.0 Hz), 51.06,
55.74 (J pc = 15.4 Hz), 66.65, 6
7.39, 67.66, 126-137, 170.4
4, 171.82 (J pc = 5.4 Hz) 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 26.10.
7
【００６８】（１５）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕
の合成(15) (4S) -3,4-dibenzyl-
2-oxo-1,3,2-oxyazaphosphoridine-2
-N- [glycyl- (L-leucine methyl ester)]
Synthesis of
【００６９】[0069]
【化２５】 Embedded image
【００７０】０．５１ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．６０ｍｍｏｌ）のグリシル−Ｌ−ロイシンメチ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕を０．
５８ｇ得た。収率 ７４．８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９２
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．４−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．５１（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１
３．０Ｈｚ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ、９．５Ｈｚ）、３．３−４．８（ｍ，１０Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．９−７．７（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．３
９、２２．３７、２４．３４、３８．２２（ＪPC＝１．
０Ｈｚ）、４０．３６、４４．６９、４５．７６（ＪPC
＝１．５Ｈｚ）、５０．３９、５５．８２（ＪPC＝１
４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１７０．
４６（ＪPC＝４．７Ｈｚ）、１７２．７４31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２８．６６
０0.51 g (1.59 mmol) of (4
S) -3,4-Dibenzyl-2-chloro-1,3,2-
Oxadiazaphosphoridine-2-oxide, 0.38
Using g (1.60 mmol) of glycyl-L-leucine methyl ester hydrochloride, the same reaction as in (7) was performed to obtain the desired (4S) -3,4-dibenzyl-2-oxo-1,3. , 2-Oxyazaphosphoridine-2-N-
[Glycyl- (L-leucine methyl ester)] was adjusted to 0.
58 g were obtained. Yield 74.8% 1 H-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 0.92
(D, 6H, J = 5.3 Hz), 1.4-1.8 (m,
3H), 2.51 (dd, 1H, J = 9.5 Hz, 1
3.0 Hz), 3.02 (dd, 1H, J = 3.5H
z, 9.5 Hz), 3.3-4.8 (m, 10H),
3.70 (s, 3H), 6.9-7.7 (m, 10H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 21.3
9, 22.37, 24.34, 38.22 (J PC = 1.
0 Hz), 40.36, 44.69, 45.76 (J PC
= 1.5 Hz), 50.39, 55.82 (J PC = 1
4.7 Hz), 67.87, 126-137, 170.
46 (J PC = 4.7 Hz), 172.743 31 P-NMR (CDCl 3 , δ ppm): 28.66.
0
【００７１】以上のようにして製造される本発明化合物
のいくらかの例を表１に示す。Table 1 shows some examples of the compounds of the present invention produced as described above.
【００７２】[0072]
【表１０１】 [Table 101]
【００７３】[0073]
【表１０２】 [Table 102]
【００７４】[0074]
【発明の効果】本発明化合物は除草活性を有する。ま
た、本発明の製造法によれば、Ｎ末端が保護されていな
い中性、酸性、アルカリ性の種々のアミノ酸や種々のペ
プチドのエステルとの反応が可能である。The compound of the present invention has herbicidal activity. Further, according to the production method of the present invention, it is possible to react with various neutral, acidic or alkaline amino acids whose N-terminal is not protected, and various peptide esters.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 瀬尾 邦昭 静岡県駿東郡長泉町下土狩482−６ ─────────────────────────────────────────────────── --- Continuation of the front page (72) Inventor Kuniaki Seo 482-6 Shimochikari, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka Prefecture
Claims (2)
して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6 アル
キル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または
置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表さ
れるオキシアザホスホリジン化合物。1. The formula [I]: (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently have a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, or a substituent which may have a substituent. Represents an aralkyl group or a phenyl group which may have a substituent)).
れる化合物に、塩基の存在下、式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記と同じ意味を表す。）で
表されるアミノ酸エステル類を反応させることを特徴と
する、式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ 2、Ｒ3 およびＲ 4は前記と同じ意味
を表す。）で表されるオキシアザホスホリジン化合物の
製造方法。2. A formula [II]: (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.) In the presence of a base, a compound represented by the formula [III] (Wherein R 3 and R 4 have the same meanings as described above), the amino acid ester represented by the formula is reacted, and the compound of the formula [I] (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above.) A process for producing an oxyazaphosphoridine compound.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8088196A JPH09241283A (en) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | New oxyazaphospholysine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8088196A JPH09241283A (en) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | New oxyazaphospholysine derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09241283A true JPH09241283A (en) | 1997-09-16 |
Family
ID=13730694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8088196A Pending JPH09241283A (en) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | New oxyazaphospholysine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09241283A (en) |
-
1996
- 1996-03-08 JP JP8088196A patent/JPH09241283A/en active Pending
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