JPH09241231A - Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same - Google Patents

Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same

Info

Publication number
JPH09241231A
JPH09241231A JP5177296A JP5177296A JPH09241231A JP H09241231 A JPH09241231 A JP H09241231A JP 5177296 A JP5177296 A JP 5177296A JP 5177296 A JP5177296 A JP 5177296A JP H09241231 A JPH09241231 A JP H09241231A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optically active
lower alkyl
formula
group
imino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5177296A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Tamotsu Fujisawa
有 藤澤
Makoto Shimizu
真 清水
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority to JP5177296A priority Critical patent/JPH09241231A/en
Publication of JPH09241231A publication Critical patent/JPH09241231A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new optically active β-iminoalcohol useful as an intermediate for an optically active β-aminoalcohol useful as an optical resolution auxiliary. SOLUTION: This optically active B-iminoalcohol is expressed by formula I (R<1> -R<3> are each H, a lower alkyl, a lower alkoxy, a halogen; R<4> is a lower alkyl, an acyl, a trialkylsilyl or an aryl or aralkyl which may be substituted by a lower alkyl or a lower alkoxy; * exhibits an asymmetric carbon), e.g. (S)-2-benzyloximino-1,2-diphenylethanol. The compound of formula I is obtained by asymmetrically reducing the syn isomer or anti isomer of an α-iminoketone compound of formula II or their mixture wherein either one of the syn isomer and the anti isomer is excessive with a borane derivative and an optically active amino alcohol borane complex obtained from a borane compound and an optically active aminoalcohol of formula III (R<5> -R<7> are each H, an alkyl, phenyl, etc.; R<8> , R<9> are each H, an alkyl, etc.). The compound of formula I can be reduced into a compound of formula IV.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性なβ−イ
ミノアルコール類、その製造方法、及びそれを用いる光
学活性なβ−アミノアルコール類の製造方法に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to an optically active β-imino alcohol, a method for producing the same, and a method for producing optically active β-amino alcohol using the same.

【0002】[0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】光学活
性なβ−アミノアルコール類は、例えば光学分割助剤と
して、あるいは不斉合成用触媒の配位子として重要な化
合物である。従来からβ−アミノアルコール類の製造方
法として、α−イミノケトン類を還元する方法(Ber.,2
9,295(1896))等が知られているが、この方法では得られ
る生成物はラセミ体であり、その光学活性体を得るため
には光学分割という非常に煩雑な操作を必要とするとい
う問題があった。
BACKGROUND OF THE INVENTION Optically active β-amino alcohols are important compounds, for example, as an optical resolution aid or a ligand of a catalyst for asymmetric synthesis. Conventionally, as a method for producing β-amino alcohols, a method for reducing α-imino ketones (Ber. , 2
9, 295 (1896)), etc. are known, but the product obtained by this method is a racemate, which requires a very complicated operation such as optical resolution to obtain the optically active substance. There was a problem.

【0003】[0003]

【課題を解決するための手段】このような状況下に本発
明者らは、より効率的な光学活性なβ−アミノアルコー
ル類の製造方法を見出すべく鋭意検討を重ねた結果、3-
位に置換シリルオキシ基を有する特定の光学活性アミノ
アルコール類とボラン類から得られる光学活性アミノア
ルコールボラン錯体並びにボラン誘導体で、対応するα
−イミノケトン類のシン体、アンチ体、又はこれらの一
方が過剰である混合物を不斉還元して、まず中間体であ
る光学活性なβ−イミノアルコール類を得、次いでその
イミノ基を還元することにより、光学純度の高い光学活
性なβ−アミノアルコール類が、煩雑な操作もなく製造
し得ることを見出すとともに、イミノ基の還元方法を、
接触還元にするか、還元剤を用いる方法にするかによっ
て、光学活性なβ−アミノアルコール類の立体配置を任
意に作り分けることができることを見出し、本発明を完
成した。
Under the circumstances, the present inventors have conducted extensive studies to find a more efficient method for producing an optically active β-amino alcohol, and as a result, 3-
An optically active aminoalcohol borane complex obtained from a specific optically active aminoalcohol having a substituted silyloxy group at the position and borane, and a corresponding α
Asymmetric reduction of the syn-form, anti-form of imino ketones, or a mixture in which one of these is in excess, to first obtain an optically active β-imino alcohol that is an intermediate, and then reduce the imino group According to the above, it is found that an optically active β-amino alcohol having high optical purity can be produced without complicated operations, and a method for reducing an imino group is
The present invention has been completed by finding that the configuration of optically active β-aminoalcohols can be arbitrarily created depending on whether catalytic reduction or a method using a reducing agent is used.

【0004】すなわち本発明は、式〔II〕 (式中、R1,R2,R3 は、それぞれ独立に、水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を
表し、R4 は低級アルキル基、アシル基、トリアルキル
シリル基、低級アルキル又は低級アルコキシで置換され
ていてもよいアリール基、あるいは低級アルキル又は低
級アルコキシで置換されていてもよいアラルキル基を表
し、*は不斉炭素を表す。)で示される光学活性なβ−
イミノアルコール類、その製造方法、及びそれを用いる
光学活性なβ−アミノアルコール類の製造方法を提供す
るものである。
That is, the present invention has the formula [II] (In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom,
Represents a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom, R 4 represents a lower alkyl group, an acyl group, a trialkylsilyl group, an aryl group optionally substituted with a lower alkyl or a lower alkoxy, or a lower alkyl or a lower alkoxy. It represents an optionally substituted aralkyl group, and * represents an asymmetric carbon. ) Optically active β-
The present invention provides an imino alcohol, a method for producing the same, and a method for producing an optically active β-amino alcohol using the same.

【0005】[0005]

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の光学活性なβ−イミノアルコール類は、
式〔II〕で示されるものであるが、置換基R1 、R2
3 としては、それぞれ例えば水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ
基、クロル、ブロム、フルオル等のハロゲン原子等が挙
げられる。置換基R4 としては、低級アルキル基、アシ
ル基、トリアルキルシリル基、低級アルキル又は低級ア
ルコキシで置換されていてもよいフェニル基等のアリー
ル基、あるいは低級アルキル又は低級アルコキシで置換
されていてもよいベンジル基等のアラルキル基を表す。
かかる低級アルキル基及び低級アルコキシ基としては、
置換基R1 、R2 、R3 で挙げたものと同様のものが挙
げられ、アシル基としては、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、ベンゾイル基等が挙げられ、トリアル
キルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチ
ルシリル基、ジメチルエチルシリル基、t-ブチルジメチ
ルシリル基等が挙げられる。光学活性なβ−イミノアル
コール〔II〕の代表化合物としては、例えば、2-メトキ
シイミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-エトキシイミ
ノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-プロポキシイミノ-
1,2- ジフェニルエタノール、2-ブトキシイミノ-1,2-
ジフェニルエタノール、2-フェノキシイミノ-1,2- ジフ
ェニルエタノール、2-トリルオキシイミノ-1,2- ジフェ
ニルエタノール、2-(メトキシフェノキシ)イミノ-1,2
- ジフェニルエタノール、2-ベンジルオキシイミノ-1,2
- ジフェニルエタノール、2-メシチルメチルオキシイミ
ノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-フェノキシイミノ-
1,2- ビス(メチルフェニル)エタノール、2-フェノキ
シイミノ-1,2- ビス(ジメチルフェニル)エタノール、
2-メシチルメチルオキオシイミノ-1,2- ビス(メトキシ
フェニル)エタノール、2-メシチルオキシイミノ-1,2-
ジメシチルエタノール、2-クロロフェノキシイミノ-1,2
- ジフェニルエタノール、2-フェノキシイミノ-1,2- ビ
ス(クロロフェニル)エタノール、2-クロロフェノキシ
イミノ-1,2- ビス(クロロフェニル)エタノール、2-フ
ェニルメトキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-
アセチルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-
ベンゾイルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノール、
2-トリメチルシリルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタ
ノール、2-t-ブチルジメチルシリルオキシイミノ-1,2-
ジフェニルエタノール、2-メトキシイミノ-1,2- ビス
(メチルフェニル)エタノール、2-メトキシイミノ-1,2
- ビス(メトキシフェニル)エタノール、2-ベンジルオ
キシイミノ-1,2- ビス(メトキシフェニル)エタノー
ル、2-ベンジルオキシイミノ-1,2- ビス(ジメチルフェ
ニル)エタノール、2-メトキシイミノ-1,2- ビス(ジク
ロロフェニル)エタノール等の光学活性体が挙げられ
る。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will be described in detail below. The optically active β-imino alcohols of the present invention are
As represented by the formula [II], the substituents R 1 , R 2 ,
R 3 is, for example, a hydrogen atom, a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl or butyl, methoxy,
Examples thereof include lower alkoxy groups such as ethoxy, propoxy and butoxy, and halogen atoms such as chlorine, bromine and fluoro. The substituent R 4 may be a lower alkyl group, an acyl group, a trialkylsilyl group, an aryl group such as a phenyl group which may be substituted with lower alkyl or lower alkoxy, or a lower alkyl or lower alkoxy. It represents a good aralkyl group such as a benzyl group.
Examples of such lower alkyl group and lower alkoxy group include
Examples of the substituents are the same as those listed for the substituents R 1 , R 2 and R 3 , examples of the acyl group include acetyl group, propionyl group, butyryl group, benzoyl group and the like, and examples of the trialkylsilyl group include: Examples thereof include a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, a dimethylethylsilyl group and a t-butyldimethylsilyl group. Representative examples of the optically active β-imino alcohol [II] include, for example, 2-methoxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-ethoxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-propoxyimino-
1,2-diphenylethanol, 2-butoxyimino-1,2-
Diphenylethanol, 2-phenoxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-tolyloxyimino-1,2-diphenylethanol, 2- (methoxyphenoxy) imino-1,2
-Diphenylethanol, 2-benzyloxyimino-1,2
-Diphenylethanol, 2-mesitylmethyloxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-phenoxyimino-
1,2-bis (methylphenyl) ethanol, 2-phenoxyimino-1,2-bis (dimethylphenyl) ethanol,
2-mesitylmethyl okoshiimino-1,2-bis (methoxyphenyl) ethanol, 2-mesityloxyimino-1,2-
Dimesityl ethanol, 2-chlorophenoxyimino-1,2
-Diphenylethanol, 2-phenoxyimino-1,2-bis (chlorophenyl) ethanol, 2-chlorophenoxyimino-1,2-bis (chlorophenyl) ethanol, 2-phenylmethoxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-
Acetyloxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-
Benzoyloxyimino-1,2-diphenylethanol,
2-Trimethylsilyloxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-t-butyldimethylsilyloxyimino-1,2-
Diphenylethanol, 2-methoxyimino-1,2-bis (methylphenyl) ethanol, 2-methoxyimino-1,2
-Bis (methoxyphenyl) ethanol, 2-benzyloxyimino-1,2-bis (methoxyphenyl) ethanol, 2-benzyloxyimino-1,2-bis (dimethylphenyl) ethanol, 2-methoxyimino-1,2 -Examples of optically active substances such as bis (dichlorophenyl) ethanol.

【0006】本発明における光学活性なβ−イミノアル
コール〔II〕は、式〔I〕 (式中、R1,R2,R3 及びR4 は前記と同じ意味を表
す。)で示されるα−イミノケトン類のシン体、アンチ
体、又はこれらの一方が過剰である混合物を式〔III〕 (式中、R5,R6,R7 は、それぞれ独立に、水素原子、
低級アルキル基、低級アルキルで置換されていてもよい
フェニル基又は低級アルキルで置換されていてもよいベ
ンジル基を表すが、同時にすべて水素原子であることは
ない。R8,R9 は、それぞれ独立に、水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を表し、*は不斉炭素を
表す。)で示される光学活性アミノアルコール類とボラ
ン類から得られる光学活性アミノアルコールボラン錯体
並びにボラン誘導体で不斉還元することにより製造され
る。被還元物であるα−イミノケトン類〔I〕は、還元
生成物であるβ−イミノアルコール〔II〕に対応するも
のであり、その代表化合物としては、例えば、2-メトキ
シイミノ-1,2- ジフェニルエタノン、2-エトキシイミノ
-1,2- ジフェニルエタノン、2-プロポキシイミノ-1,2-
ジフェニルエタノン、2-ブトキシイミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノン、2-フェノキシイミノ-1,2- ジフェニルエタ
ノン、2-トリルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノ
ン、2-(メトキシフェノキシ)イミノ-1,2- ジフェニル
エタノン、2-ベンジルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエ
タノン、2-メシチルメチルオキシイミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノン、2-フェノキシイミノ-1,2- ビス(メチルフ
ェニル)エタノン、2-フェノキシイミノ-1,2- ビス(ジ
メチルフェニル)エタノン、2-メシチルメチルオキオシ
イミノ-1,2- ビス(メトキシフェニル)エタノン、2-メ
シチルオキシイミノ-1,2- ジメシチルエタノン、2-クロ
ロフェノキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノン、2-フェ
ノキシイミノ-1,2-ビス(クロロフェニル)エタノン、2
-クロロフェノキシイミノ-1,2- ビス(クロロフェニ
ル)エタノン、2-フェニルメトキシイミノ-1,2- ジフェ
ニルエタノン、2-アセチルオキシイミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノン、2-ベンゾイルオキシイミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノン、2-トリメチルシリルオキシイミノ-1,2- ジ
フェニルエタノン、2-トリエチルシリルオキシイミノ-
1,2- ジフェニルエタノン、2-t-ブチルジメチルシリル
オキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノン、2-メトキシイ
ミノ-1,2- ビス(メチルフェニル)エタノン、2-メトキ
シイミノ-1,2- ビス(メトキシフェニル)エタノン、2-
ベンジルオキシイミノ-1,2- ビス(メトキシフェニル)
エタノン、2-ベンジルオキシイミノ-1,2- ビス(ジメチ
ルフェニル)エタノン、2-メトキシイミノ-1,2- ビス
(ジクロロフェニル)エタノン等が挙げられる。かかる
α−イミノケトン類〔I〕は、公知の方法で、例えばピ
リジン等の塩基性溶媒中、対応するベンジル類とヒドロ
キシアミンエーテル類の塩酸塩等を反応させることによ
り製造し得る。ここでベンジル類は、例えばTetrahedro
n Asymm., ,3(1995). の方法に準拠して製造し得る。
又、それらの方法により、α−イミノケトン類〔I〕は
通常シン体及びアンチ体の混合物として得られるが、そ
の両者は必要に応じ、再結晶や各種クロマトグラフィー
等の手段により各々単離することができる。
The optically active β-imino alcohol [II] of the present invention has the formula [I] (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above.) A syn-form or anti-form of α-imino ketones, or a mixture containing one of these in excess is represented by the formula [ III) (In the formula, R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom,
It represents a lower alkyl group, a phenyl group optionally substituted with lower alkyl or a benzyl group optionally substituted with lower alkyl, but not all hydrogen atoms at the same time. R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, and * represents an asymmetric carbon. ) The compound is produced by asymmetric reduction with an optically active aminoalcohol borane complex obtained from an optically active aminoalcohol and borane represented by the formula (1) and a borane derivative. The α-imino ketones [I] that are to be reduced correspond to the β-imino alcohol [II] that is a reduction product, and representative compounds thereof include, for example, 2-methoxyimino-1,2- Diphenylethanone, 2-ethoxyimino
-1,2-diphenylethanone, 2-propoxyimino-1,2-
Diphenylethanone, 2-butoxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-phenoxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-tolyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2- (methoxyphenoxy) Imino-1,2-diphenylethanone, 2-benzyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-mesitylmethyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-phenoxyimino-1,2-bis (Methylphenyl) ethanone, 2-phenoxyimino-1,2-bis (dimethylphenyl) ethanone, 2-mesitylmethylokioshiimino-1,2-bis (methoxyphenyl) ethanone, 2-mesityloxyimino-1 , 2-Dimesityl ethanone, 2-Chlorophenoxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-Phenoxyimino-1,2-bis (chlorophenyl) ethanone, 2
-Chlorophenoxyimino-1,2-bis (chlorophenyl) ethanone, 2-phenylmethoxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-acetyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-benzoyloxyimino-1 , 2-Diphenylethanone, 2-Trimethylsilyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-Triethylsilyloxyimino-
1,2-diphenylethanone, 2-t-butyldimethylsilyloxyimino-1,2-diphenylethanone, 2-methoxyimino-1,2-bis (methylphenyl) ethanone, 2-methoxyimino-1,2 -Bis (methoxyphenyl) ethanone, 2-
Benzyloxyimino-1,2-bis (methoxyphenyl)
Ethanone, 2-benzyloxyimino-1,2-bis (dimethylphenyl) ethanone, 2-methoxyimino-1,2-bis (dichlorophenyl) ethanone and the like can be mentioned. The α-imino ketones [I] can be produced by a known method, for example, by reacting the corresponding benzyls with a hydrochloride of a hydroxyamine ether in a basic solvent such as pyridine. Here, benzyls are, for example, Tetrahedro
n Asymm., 6 , 3 (1995).
Also, α-imino ketones [I] are usually obtained as a mixture of syn-form and anti-form by these methods, but both of them may be isolated by means of recrystallization, various chromatography or the like, if necessary. You can

【0007】本発明においては、α−イミノケトン類
〔I〕のシン体、アンチ体、又はこれらの一方が過剰で
ある混合物を不斉還元するにあたり、光学活性アミノア
ルコール類〔III〕から得られる光学活性アミノアルコ
ールボラン錯体が用いられる。かかる光学活性アミノア
ルコール類〔III〕における置換基R5 、R6 、R7
しては、それぞれ例えば水素原子、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル等の低級アルキル基、メチル、エチル、
プロピル、ブチル等の低級アルキルで置換されていても
よいフェニル基、メチル、エチル、プロピル、ブチル等
の低級アルキルで置換されていてもよいベンジル基等が
挙げられ、同時にすべて水素原子であることはない。置
換基R8 、R9 としては、それぞれ例えば水素原子、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低級ア
ルコキシ基等が挙げられる。又、光学活性アミノアルコ
ール類〔III〕の代表化合物としては、例えば光学活性
な2-アミノ-3- トリメチルシロキシ-1,1- ジフェニルブ
タノ−ル、2-アミノ-3-(t- ブチルジメチルシロキシ)-
1,1-ジフェニルブタノ−ル、2-アミノ-3-(t- ブチルジ
エチルシロキシ)-1,1-ジフェニルブタノ−ル、2-アミノ
-3-(t- ブチルジ- i- プロピルシロキシ)-1,1-ジフェ
ニルブタノ−ル、2-アミノ-3-(t- ブチルジフェニルシ
ロキシ)-1,1-ジフェニルブタノ−ル、2-アミノ-3- トリ
メチルシロキシ-1,1- ジトリルブタノ−ル、2-アミノ-3
-(t- ブチルジメチルシロキシ)-1,1- ビス(メトキシ
フェニル) ブタノ−ル等が挙げられる。
In the present invention, in the asymmetric reduction of the syn-form, anti-form of α-imino ketones [I] or a mixture containing one of these in excess, an optical compound obtained from optically active amino alcohols [III] is used. An active amino alcohol borane complex is used. Examples of the substituents R 5 , R 6 and R 7 in the optically active amino alcohols [III] are, for example, a hydrogen atom, a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl and butyl, methyl, ethyl,
Examples thereof include a phenyl group which may be substituted with lower alkyl such as propyl and butyl, and a benzyl group which may be substituted with lower alkyl such as methyl, ethyl, propyl and butyl. Absent. Examples of the substituents R 8 and R 9 include, for example, a hydrogen atom, a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl and butyl,
Examples thereof include lower alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy. Representative examples of the optically active amino alcohols [III] include, for example, optically active 2-amino-3-trimethylsiloxy-1,1-diphenylbutanol and 2-amino-3- (t-butyldimethyl). Siloxy)-
1,1-diphenylbutanol, 2-amino-3- (t-butyldiethylsiloxy) -1,1-diphenylbutanol, 2-amino
-3- (t-butyldi-i-propylsiloxy) -1,1-diphenylbutanol, 2-amino-3- (t-butyldiphenylsiloxy) -1,1-diphenylbutanol, 2- Amino-3-trimethylsiloxy-1,1-ditolylbutanol, 2-amino-3
Examples thereof include-(t-butyldimethylsiloxy) -1,1-bis (methoxyphenyl) butanol.

【0008】これらの光学活性アミノアルコール類〔II
I〕は、光学活性トレオニンを出発原料として容易に製
造することができる。例えば、光学活性トレオニンにベ
ンジルオキシカルボニルハライドを作用させて、アミノ
基を保護した後、ジアゾメタンを作用させてカルボン酸
をエステル化し、次いでt-ブチルシリルハライド類を作
用させてヒドロキシ基にt-ブチルシリル基を導入し、次
いでフェニルマグネシウムハライドを作用させてエステ
ル基をジフェニル化し、しかる後にアミノ基の脱保護す
ることにより、良好な収率で光学活性アミノアルコール
類〔III〕を製造することができる。
These optically active amino alcohols [II
I] can be easily produced using an optically active threonine as a starting material. For example, benzyloxycarbonyl halide is allowed to act on optically active threonine to protect the amino group, diazomethane is allowed to act on the carboxylic acid to esterify carboxylic acid, and then t-butylsilyl halide is allowed to act on t-butylsilyl group at the hydroxy group. The optically active aminoalcohol [III] can be produced in good yield by introducing a group, then reacting with phenylmagnesium halide to diphenylate the ester group, and then deprotecting the amino group.

【0009】また本発明における光学活性アミノアルコ
ールボラン錯体を得るために用いられるボラン類として
は、例えばジボラン、テトラボラン、ヘキサボラン、テ
トラヒドロフランボラン錯体、ジメチルスルフィドボラ
ン錯体、ジオキサンボラン錯体、チオキサンボラン錯体
等が挙げられる。該ボラン類は、光学活性アミノアルコ
ール類〔III〕に対しては、α−イミノケトン類〔I〕
に対する光学活性アミノアルコール類〔III〕の使用量
にもよるが、ホウ素換算で通常0.8 〜10モル倍程度、好
ましくは1 〜5 モル倍程度である。
The boranes used to obtain the optically active aminoalcohol borane complex in the present invention include, for example, diborane, tetraborane, hexaborane, tetrahydrofuran borane complex, dimethyl sulfide borane complex, dioxane borane complex and thioxane borane complex. Can be mentioned. The boranes are α-imino ketones [I] for optically active amino alcohols [III].
Depending on the amount of the optically active aminoalcohol [III] to be used, it is usually about 0.8 to 10 mol times, preferably about 1 to 5 mol times in terms of boron.

【0010】光学活性アミノアルコール類〔III〕とボ
ラン類から光学活性アミノアルコールボラン錯体を得る
にあたっては、通常、溶媒が用いられる。かかる溶媒と
しては,例えばテトラヒドロフラン、1,3-ジオキサン、
1,4-ジオキサン、1,3-ジオキソラン、チオキサン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、メチル-t- ブチルエーテル等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベン
ゼン等の芳香族類、1,2-メトキシエタン、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、メチレンクロ
リド、エチレンクロリド、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、これらの混合物などが挙げられる。溶媒は、
光学活性アミノアルコール類〔III〕に対して、通常0.5
〜20重量倍程度使用される。光学活性アミノアルコー
ルボラン錯体を得る際の具体的な方法としては、例え
ば、溶媒及び光学活性アミノアルコール類〔III〕の混
合物にボラン類を加える方法等を挙げることができる。
この際、反応温度は通常-20 〜100 ℃、好ましくは0 〜
80℃である。かくして得られる光学活性アミノアルコー
ルボラン錯体は、単離して用いることもできるが、通常
はそのまま用いられる。
A solvent is usually used to obtain an optically active aminoalcohol borane complex from the optically active aminoalcohol [III] and boranes. Examples of such a solvent include tetrahydrofuran, 1,3-dioxane,
Ethers such as 1,4-dioxane, 1,3-dioxolane, thioxane, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether and methyl-t-butyl ether; aromatics such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; 1,2-methoxyethane , Hydrocarbons such as hexane, heptane, and cyclohexane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, ethylene chloride and carbon tetrachloride; and mixtures thereof. The solvent is
Normally 0.5 for optically active amino alcohols [III]
Used up to 20 times as much. A specific method for obtaining the optically active aminoalcohol borane complex includes, for example, a method of adding boranes to a mixture of a solvent and the optically active aminoalcohols [III].
At this time, the reaction temperature is usually -20 to 100 ° C, preferably 0 to
80 ° C. The optically active aminoalcohol borane complex thus obtained can be isolated and used, but it is usually used as it is.

【0011】かかる光学活性アミノアルコールボラン錯
体を用いてα−イミノケトン類〔I〕を不斉還元するに
あたり、光学活性アミノアルコールボラン錯体は、α−
イミノケトン類〔I〕に対し、光学活性アミノアルコー
ル類〔III〕換算で、通常0.01〜3 モル程度、好ましく
は0.05〜2 モル程度使用される。
In the asymmetric reduction of α-imino ketones [I] using the optically active amino alcohol borane complex, the optically active amino alcohol borane complex is
It is generally used in an amount of about 0.01 to 3 mol, preferably about 0.05 to 2 mol, calculated as the optically active amino alcohol [III], based on the imino ketone [I].

【0012】又、本発明において光学活性アミノアルコ
ールボラン錯体と共に用いられるボラン誘導体として
は、トリメチルアミンボラン錯体、トリエチルアミンボ
ラン錯体、トリプロピルアミンボラン錯体、トリブチル
アミンボラン錯体等のトリアルキルアミンボラン錯体、
カテコールボラン錯体等を挙げることができる。該ボラ
ン誘導体は、α−イミノケトン類〔I〕に対して、ホウ
素換算で通常0.5 〜5 モル倍程度、好ましくは0.8 〜3
モル倍程度使用される。該ボラン誘導体は、あらかじめ
調整したものを用いることもできるが、例えば、ボラン
トリエチルアミン錯体を用いる場合では、被還元物のα
−イミノケトン類〔I〕、光学活性アミノアルコールボ
ラン錯体及びトリエチルアミンの混合物に、ボラン類を
加える等の方法により、α−イミノケトン類〔I〕の不
斉還元反応の系内で、該不斉還元反応の進行と同時に調
整することもできる。ここで使用されるボラン類として
は、例えば、前記の光学活性アミノアルコールボラン錯
体を得る際に例示したものと同様のものを挙げることが
できる。
The borane derivative used in the present invention together with the optically active aminoalcohol borane complex is a trialkylamine borane complex such as trimethylamine borane complex, triethylamine borane complex, tripropylamine borane complex or tributylamine borane complex,
A catechol borane complex etc. can be mentioned. The borane derivative is usually about 0.5 to 5 mol times, preferably 0.8 to 3 times, in terms of boron, with respect to the α-imino ketone [I].
It is used in molar times. The borane derivative may be prepared in advance. For example, when the borane triethylamine complex is used, the α
-In the system of asymmetric reduction reaction of α-imino ketones [I] by a method such as adding boranes to a mixture of imino ketones [I], optically active amino alcohol borane complex and triethylamine, the asymmetric reduction reaction It can also be adjusted at the same time as. Examples of the boranes used here include the same ones as exemplified when obtaining the above-mentioned optically active amino alcohol borane complex.

【0013】α−イミノケトン類〔I〕を不斉還元して
β−イミノアルコール〔II〕を得るにあたっては、ルイ
ス酸の存在下に実施することもできる。ここで用いられ
るルイス酸としては特に限定されないが、例えば、塩化
アルミニウム、臭化アルミニウム、トリフェノキシアル
ミニウム、トリイソプロポキシアルミニウム、メチルジ
フェノキシアルミニウム等のアルミニウム化合物、塩化
亜鉛、臭化亜鉛等の亜鉛化合物、塩化チタン、臭化チタ
ン等のチタン化合物、塩化ホウ素、臭化ホウ素、フッ化
ホウ素等のホウ素化合物、トリメチルシリルクロライ
ド、t-ブチルジメチルシリルクロライド等のケイ素化合
物等を挙げることができる。ルイス酸を用いる場合のそ
の使用量は、α−イミノケトン類〔I〕に対して、通常
0.1 〜3 モル程度、好ましくは、0.5 〜2 モル程度であ
る。
The asymmetric reduction of α-imino ketones [I] to obtain β-imino alcohol [II] can be carried out in the presence of a Lewis acid. The Lewis acid used here is not particularly limited, for example, aluminum compounds such as aluminum chloride, aluminum bromide, triphenoxyaluminum, triisopropoxyaluminum, methyldiphenoxyaluminum, zinc compounds such as zinc chloride and zinc bromide. Examples thereof include titanium compounds such as titanium chloride and titanium bromide, boron compounds such as boron chloride, boron bromide and boron fluoride, and silicon compounds such as trimethylsilyl chloride and t-butyldimethylsilyl chloride. When a Lewis acid is used, its amount is usually the amount based on α-imino ketones [I].
It is about 0.1 to 3 mol, preferably about 0.5 to 2 mol.

【0014】本発明におけるα−イミノケトン類〔I〕
を不斉還元する具体的な方法としては、例えば、光学活
性アミノアルコールボラン錯体、ボラン誘導体及び溶媒
の混合物にα−イミノケトン類〔I〕又はこれと溶媒と
の混合物を加える方法、α−イミノケトン類〔I〕又は
これと溶媒との混合物に光学活性アミノアルコールボラ
ン錯体とボラン誘導体との混合物、又はそれらと溶媒と
の混合物を加える方法、光学活性アミノアルコール類
〔III〕、ボラン誘導体及び溶媒との混合物に、α−イ
ミノケトン類〔I〕又はこれと溶媒との混合物と、ボラ
ン類とを同時に加える方法等を挙げることができる。
又、前記したように、ボラン誘導体の調整を不斉還元反
応と同時に進行させる場合においては、例えば、ボラン
誘導体としてトリアルキルアミンボラン錯体を用いる場
合においては、α−イミノケトン類〔I〕又はこれと溶
媒との混合物に、トリアルキルアミンを加え、次いで光
学活性アミノアルコールボラン錯体とボラン誘導体の各
々の原料となるボラン類とを同時に加える方法等をとる
ことができる。かかる不斉還元反応時に用いる溶媒とし
ては、光学活性アミノアルコールボラン錯体を得る工程
で示したものと同様の溶媒が挙げられる。溶媒を使用す
る場合、その量はα−イミノケトン類〔I〕に対して通
常0.5 〜30重量倍程度である。不斉還元反応の温度は、
通常-20 〜100 ℃、好ましくは0〜80℃である。又、該
不斉還元反応は、通常、アルゴン、窒素等の不活性気体
の存在下に実施される。
Α-Iminoketones [I] in the present invention
As a specific method for asymmetric reduction of, for example, a method of adding α-imino ketones [I] or a mixture of the same and a solvent to a mixture of an optically active amino alcohol borane complex, a borane derivative and a solvent, α-imino ketones A method of adding a mixture of an optically active aminoalcohol borane complex and a borane derivative, or a mixture of them and a solvent to [I] or a mixture thereof with a solvent, an optically active aminoalcohol [III], a borane derivative and a solvent. Examples of the method include simultaneously adding α-imino ketones [I] or a mixture of the α-imino ketones [I] or a solvent and boranes to the mixture.
Further, as described above, when the adjustment of the borane derivative is carried out simultaneously with the asymmetric reduction reaction, for example, when a trialkylamine borane complex is used as the borane derivative, α-imino ketones [I] or It is possible to employ a method in which a trialkylamine is added to a mixture with a solvent, and then an optically active amino alcohol borane complex and boranes which are raw materials of borane derivatives are simultaneously added. Examples of the solvent used in the asymmetric reduction reaction include the same solvents as those shown in the step of obtaining the optically active aminoalcohol borane complex. When a solvent is used, its amount is usually about 0.5 to 30 times by weight with respect to the α-imino ketone [I]. The temperature of the asymmetric reduction reaction is
It is usually -20 to 100 ° C, preferably 0 to 80 ° C. Further, the asymmetric reduction reaction is usually carried out in the presence of an inert gas such as argon or nitrogen.

【0015】かくして光学活性なβ−イミノアルコール
類〔II〕が生成するが、これを単離するにあたって
は、例えば、反応マスに塩酸等の鉱酸やリン酸緩衝液な
どの水溶液を加えて光学活性アミノアルコールボラン錯
体を分解した後、水に難溶の有機溶媒を加えて粗生成物
を抽出し、次いで分液した有機相から溶媒を留去するこ
とにより、容易に単離することができる。単離した光学
活性なβ−イミノアルコール類〔II〕は、必要に応じ
て再結晶や各種クロマトグラフィー等の精製手段に付す
ことにより更に精製することもできる。又、反応に供し
た光学活性アミノアルコール類〔III〕は、前記の方法
等により光学活性なβ−イミノアルコール類〔II〕を
単離した後の反応マスから分離、回収し、再利用するこ
とができる。本発明において得られる光学活性なβ−イ
ミノアルコール類〔II〕は、出発原料として用いたα
−イミノケトン類〔I〕に対応するものであり、代表化
合物としては、例えば、2-ヒドロキシイミノ-1,2- ジフ
ェニルエタノール、2-ヒドロキシイミノ-1,2- ビス(メ
チルフェニル) エタノール、2-ヒドロキシイミノ-1,2-
ビス(ジメチルフェニル) エタノール、2-ヒドロキシイ
ミノ-1,2- ビス(メトキシフェニル) エタノール、2-ヒ
ドロキシイミノ-1,2- ジメシチルエタノール、2-ヒドロ
キシイミノ-1,2- ビス(クロロフェニル) エタノール等
のメチルオキシムエーテル、エチルオキシムエーテル、
プロピルオキシムエーテル、ブチルオキシムエーテル、
フェニルオキシムエーテル、トリルオキシムエーテル、
メトキシフェニルオキシムエーテル、ベンジルオキシム
エーテル、メシチルオキシムエーテル、メシチルメチル
オキシムエーテル、クロロフェニルオキシムエーテル、
ブロモフェニルオキシムエーテル、アセチルオキシムエ
ーテル、ベンゾイルオキシムエーテル、トリメチルシリ
ルオキシムエーテル、トリエチルシリルオキシムエーテ
ル等の光学活性体が挙げられる。
Thus, the optically active β-imino alcohols [II] are produced. For isolation of the β-imino alcohols [II], for example, a mineral acid such as hydrochloric acid or an aqueous solution such as a phosphate buffer is added to the reaction mass to give an optically active substance. It can be easily isolated by decomposing the active amino alcohol borane complex, adding a poorly water-soluble organic solvent to extract a crude product, and then distilling the solvent off from the separated organic phase. . The isolated optically active β-imino alcohol [II] can be further purified, if necessary, by subjecting it to purification means such as recrystallization or various chromatography. Moreover, the optically active amino alcohols [III] used in the reaction should be separated, recovered and reused from the reaction mass after isolation of the optically active β-imino alcohols [II] by the above-mentioned method. You can The optically active β-iminoalcohols [II] obtained in the present invention are the α used as a starting material.
-Corresponding to imino ketones [I], representative compounds include, for example, 2-hydroxyimino-1,2-diphenylethanol, 2-hydroxyimino-1,2-bis (methylphenyl) ethanol, 2- Hydroxyimino-1,2-
Bis (dimethylphenyl) ethanol, 2-hydroxyimino-1,2-bis (methoxyphenyl) ethanol, 2-hydroxyimino-1,2-dimesitylethanol, 2-hydroxyimino-1,2-bis (chlorophenyl) Methyl oxime ether such as ethanol, ethyl oxime ether,
Propyl oxime ether, butyl oxime ether,
Phenyl oxime ether, tolyl oxime ether,
Methoxyphenyl oxime ether, benzyl oxime ether, mesityl oxime ether, mesityl methyl oxime ether, chlorophenyl oxime ether,
Examples of the optically active substance include bromophenyl oxime ether, acetyl oxime ether, benzoyl oxime ether, trimethylsilyl oxime ether, and triethylsilyl oxime ether.

【0016】次に、かかる光学活性なβ−イミノアルコ
ール類〔II〕を還元して、式[IV] (式中、R1,R2,R3 及び*は前記と同じ意味を表
す。)で示される光学活性なβ−アミノアルコール類
〔IV〕を製造する方法について説明する。かかる還元反
応は、接触還元法及び還元剤を用いる方法のいずれによ
っても実施することができるが、いずれの方法を行うか
により、光学活性なβ−アミノアルコール類〔IV〕の立
体配置を任意に作り分けることができる。例えば、目的
とする光学活性なβ−アミノアルコール類〔IV〕が、エ
リスロ体である場合は接触還元法が、スレオ体である場
合は還元剤を用いる方法が各々実施される。かかる接触
還元法においては、例えば、パラジウム炭素、ラネーニ
ッケル等の触媒が用いられ、その使用量は、光学活性な
β−イミノアルコール類〔II〕に対して、0.01〜1 モ
ル程度、好ましくは0.01〜0.5 モル程度であり、通常-2
0 〜80℃、好ましくは、-5〜60℃の温度下で実施され
る。好ましくはパラジウム炭素が用いられる。また還元
剤を用いる方法においては、例えば、リチウムアルミニ
ウムハイドライド、ナトリウムアルミニウムハイドライ
ド等の還元剤が、光学活性なβ−イミノアルコール類
〔II〕に対して、0.1 〜10モル程度、好ましくは1 〜
8 モル程度用いられ、通常-10 〜100 ℃、好ましくは、
-5〜80℃の温度下で実施される。好ましくはリチウムア
ルミニウムハイドライドが用いられる。これらの還元反
応では溶媒を用いてもよく、かかる溶媒としては、前記
の光学活性アミノアルコールボラン錯体を得る工程で示
したもの及びエタノール等のアルコール類等を挙げるこ
とができる。又、反応は通常、アルゴン、窒素等不活性
気体の雰囲気下や発生する水素の雰囲気下で、常圧〜10
kgf/cm2 の圧力下に実施される。
Next, the optically active β-imino alcohol [II] is reduced to give the compound of the formula [IV] (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and * have the same meanings as described above.) A method for producing the optically active β-amino alcohol [IV] will be described. Such reduction reaction can be carried out by both a catalytic reduction method and a method using a reducing agent, but depending on which method is carried out, the configuration of the optically active β-amino alcohols [IV] is arbitrarily set. Can be made differently. For example, when the target optically active β-aminoalcohol [IV] is an erythro isomer, a catalytic reduction method is used, and when it is a threo isomer, a reducing agent is used. In the catalytic reduction method, for example, a catalyst such as palladium carbon or Raney nickel is used, and the amount thereof is about 0.01 to 1 mol, preferably 0.01 to 1 mol, based on the optically active β-imino alcohol [II]. 0.5 mol, usually -2
It is carried out at a temperature of 0 to 80 ° C, preferably -5 to 60 ° C. Palladium on carbon is preferably used. In the method using a reducing agent, for example, a reducing agent such as lithium aluminum hydride or sodium aluminum hydride is used in an amount of about 0.1 to 10 mol, preferably 1 to 10 mol, based on the optically active β-imino alcohol [II].
It is used in an amount of about 8 mol and is usually -10 to 100 ° C, preferably
It is carried out at a temperature of -5 to 80 ° C. Lithium aluminum hydride is preferably used. A solvent may be used in these reduction reactions, and examples of such a solvent include those shown in the step of obtaining the optically active aminoalcohol borane complex and alcohols such as ethanol. In addition, the reaction is usually carried out under an atmosphere of an inert gas such as argon or nitrogen or an atmosphere of generated hydrogen under atmospheric pressure to 10
It is carried out under a pressure of kgf / cm 2 .

【0017】かくして光学活性なβ−アミノアルコール
類〔IV〕が生成するが、これを単離するにあたっては、
必要に応じてリン酸緩衝液等で触媒を分解した後、濾過
等の方法により触媒由来成分を除去し、更に必要に応じ
て水に難溶の有機溶媒を加えて粗生成物を抽出し、その
後抽出や反応で用いた溶媒を留去することにより、容易
に単離し得る。単離した光学活性なβ−アミノアルコー
ル類〔IV〕は、再結晶や各種クロマトグラフィー等の精
製手段に付すことにより、更に精製することもできる。
本発明において得られる光学活性なβ−アミノアルコー
ル類〔IV〕は、用いたβ−イミノアルコール類〔II〕
に対応するものであり、代表化合物としては、例えば、
2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-アミノ-1,2-
ビス(メチルフェニル) エタノール、2-アミノ-1,2- ビ
ス(ジメチルフェニル) エタノール、2-アミノ-1,2- ビ
ス(メトキシフェニル) エタノール、2-アミノ-1,2- ジ
メシチルエタノール、2-アミノ-1,2- ビス(クロロフェ
ニル) エタノール等の光学活性体を挙げることができ
る。
Thus, the optically active β-amino alcohol [IV] is produced.
After decomposing the catalyst with a phosphate buffer or the like as necessary, the catalyst-derived components are removed by a method such as filtration, and a crude product is further extracted by adding a poorly water-soluble organic solvent as necessary, After that, the solvent used in the extraction or the reaction is distilled off to easily isolate it. The isolated optically active β-amino alcohol [IV] can be further purified by subjecting it to a purification means such as recrystallization or various chromatography.
The optically active β-amino alcohols [IV] obtained in the present invention are the β-imino alcohols [II] used.
And a representative compound is, for example,
2-amino-1,2-diphenylethanol, 2-amino-1,2-
Bis (methylphenyl) ethanol, 2-amino-1,2-bis (dimethylphenyl) ethanol, 2-amino-1,2-bis (methoxyphenyl) ethanol, 2-amino-1,2-dimesityl ethanol, An optically active substance such as 2-amino-1,2-bis (chlorophenyl) ethanol can be mentioned.

【0018】[0018]

【発明の効果】本発明によれば、3-位に置換シリルオキ
シ基を有する特定の光学活性アミノアルコール類とボラ
ン類から得られる光学活性アミノアルコールボラン錯体
並びにボラン誘導体で、対応するα−イミノケトン類の
シン体、アンチ体、又はこれらの一方が過剰である混合
物を不斉還元して、まず中間体であるβ−イミノアルコ
ール類を得、次いでそのイミノ基を還元することによ
り、光学純度の高い光学活性なβ−アミノアルコール類
が、煩雑な操作もなく製造し得、更にそのイミノ基の還
元方法を、接触還元にするか、還元剤を用いる方法にす
るかによって、光学活性なβ−アミノアルコール類の立
体配置を任意に作り分けることができる。
INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, an optically active aminoalcohol borane complex obtained from a specific optically active aminoalcohol having a substituted silyloxy group at the 3-position and borane, and a borane derivative, corresponding α-iminoketones Of a syn-form, an anti-form, or a mixture in which one of these is excessive, is asymmetrically reduced to obtain an intermediate β-iminoalcohol, and then the imino group is reduced to obtain high optical purity. Optically active β-amino alcohols can be produced without complicated operations, and depending on whether the reduction method of the imino group is catalytic reduction or a method using a reducing agent, optically active β-amino alcohols can be produced. The configuration of alcohols can be arbitrarily created.

【0019】[0019]

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
でないことは言うまでもない。
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

【0020】実施例1 30mlフラスコに、室温、アルゴン雰囲気下、(2S,3R)-2-
アミノ-3-(t-ブチルジメチルシロキシ)-1,1-ジフェニル
ブタノール476.7mg(1.5mmol)の1,2-ジメトキシエタン溶
液 2mlを加え、次いで、テトラヒドロフランボラン錯体
3mmol のテトラヒドロフラン溶液3ml を加えて2 時間攪
拌し、光学活性アミノアルコールボラン錯体を調製し
た。100ml フラスコに、室温、アルゴン雰囲気下、syn
体1%以下、anti体99% 以上の2-ベンジルオキシイミノ-
1,2- ジフェニルエタノン410mg(1.3mmol)の1,2-ジメト
キシエタン溶液7ml 及びトリエチルアミン131.3mg(1.3m
mol)を加えた後、先に調製した光学活性アミノアルコー
ルボラン錯体を50分かけて滴下した。次いで、テトラヒ
ドロフランボラン錯体1.4mmol のテトラヒドロフラン溶
液1.4ml を2 回に分けて加え、1 時間攪拌した後、リン
酸緩衝液10mlを加えた。次いで酢酸エチル50mlで抽出、
分液した。得られた抽出層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
させ、減圧濃縮して油状物を得た。これをフラッシュク
ロマトグラフィー( 溶出溶媒 ヘキサン/酢酸エチル=
10/1)で精製することにより、(S)-2-ベンジルオキシイ
ミノ-1,2- ジフェニルエタノール242.2mg を得た(収率
59%)。 [α]23 D −30°(c 0.64,CHCl3)1 H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 3.66(d,J=7.91Hz,1H), 5.17(d,J=12.2Hz,1H), 5.22
(d,J=12.2Hz,1H),6.16(d,J=7.91Hz,1H), 7.22-7.39(m,1
3H), 7.51-7.55(m,2H) 又、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
−での分析により、光学純度は86%ee 以上であった。
Example 1 (2S, 3R) -2-in a 30 ml flask at room temperature under an argon atmosphere.
Amino-3- (t-butyldimethylsiloxy) -1,1-diphenylbutanol 476.7 mg (1.5 mmol) in 1,2-dimethoxyethane solution (2 ml) was added, and then tetrahydrofuran borane complex was added.
3 ml of a 3 mmol tetrahydrofuran solution was added and stirred for 2 hours to prepare an optically active aminoalcohol borane complex. Place the mixture in a 100 ml flask at room temperature under an argon atmosphere with syn.
2-benzyloxyimino with body 1% or less and anti body 99% or more
1,2-diphenylethanone 410 mg (1.3 mmol) in 1,2-dimethoxyethane 7 ml and triethylamine 131.3 mg (1.3 m
(mol) was added, and the optically active aminoalcohol borane complex prepared above was added dropwise over 50 minutes. Next, 1.4 ml of a tetrahydrofuran solution containing 1.4 mmol of tetrahydrofuran borane complex was added in two portions, and the mixture was stirred for 1 hour, and then 10 ml of a phosphate buffer was added. Then extract with 50 ml of ethyl acetate,
Separated. The obtained extract layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give an oily substance. Flash chromatography (elution solvent hexane / ethyl acetate =
After purification by 10/1), 242.2 mg of (S) -2-benzyloxyimino-1,2-diphenylethanol was obtained (yield
59%). [Α] 23 D −30 ° (c 0.64, CHCl 3 ) 1 H-NMR (270MHz, CDCl 3 ) δ 3.66 (d, J = 7.91Hz, 1H), 5.17 (d, J = 12.2Hz, 1H), 5.22
(d, J = 12.2Hz, 1H), 6.16 (d, J = 7.91Hz, 1H), 7.22-7.39 (m, 1
3H), 7.51-7.55 (m, 2H) Moreover, the optical purity was 86% ee or higher as determined by high performance liquid chromatography using an optically active column.

【0021】実施例2 30mlフラスコに、室温、アルゴン雰囲気下、5%パラジウ
ム炭素14.4mgを加え、次いで光学純度90%ee の(S)-2-ベ
ンジルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノール41.7mg
のエタノール溶液3ml を加えた後、室温、常圧水素雰囲
気下に21時間攪拌し、その後40℃に昇温して同温下に22
時間攪拌した。これをセライトを用いて濾過し、得られ
た濾液を減圧濃縮した後、シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー(溶出溶媒 メタノール/酢酸エチル=1 /20)
で精製することにより、光学活性な2-アミノ-1,2- ジフ
ェニルエタノール22.5mgを得た(収率 81%)。1 H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 2.40(brs,1H), 3.98(d,J=6.52Hz,0.47H), 4.15(d,J=
6.27Hz,0.53H),4.64(d,J=6.52Hz,0.47H), 4.74(d,J=6.2
7Hz,0.53H), 7.14-7.29(m,10H)1 H-NMRにより、ジアステレオマー比はthreo 体/erythr
o 体=6/94 であることが分かった。このものをMTPA化し
た後、高速液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
光学純度はthreo 体 60%ee、erythro 体 90%eeであっ
た。
Example 2 To a 30 ml flask, 14.4 mg of 5% palladium carbon was added at room temperature under an argon atmosphere, and then 41.7 mg of (S) -2-benzyloxyimino-1,2-diphenylethanol having an optical purity of 90% ee.
After adding 3 ml of the above ethanol solution to the mixture, stir at room temperature in a hydrogen atmosphere at atmospheric pressure for 21 hours, then raise the temperature to 40 ° C and keep at the same temperature.
Stirred for hours. This was filtered through Celite, the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure, and then silica gel thin layer chromatography (eluting solvent: methanol / ethyl acetate = 1/20).
22.5 mg of optically active 2-amino-1,2-diphenylethanol was obtained by purification with (yield 81%). 1 H-NMR (270MHz, CDCl 3 ) δ 2.40 (brs, 1H), 3.98 (d, J = 6.52Hz, 0.47H), 4.15 (d, J =
6.27Hz, 0.53H), 4.64 (d, J = 6.52Hz, 0.47H), 4.74 (d, J = 6.2
7Hz, 0.53H), 7.14-7.29 (m, 10H) 1 H-NMR shows diastereomeric ratio threo body / erythr
o Body = 6/94 was found. After this was converted to MTPA, it was analyzed by high performance liquid chromatography,
The optical purities were threo isomer 60% ee and erythro isomer 90% ee.

【0022】実施例3 30mlフラスコに、リチウムアルミニウムハイドライド 3
8.1mg(1mmol)及び1,2-ジメトキシエタン1ml の混合液を
加え、ここへ0℃アルゴン雰囲気下で光学純度90%ee の
(S)-2-ベンジルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエタノー
ル49.8mgの1,2-ジメトキシエタン溶液2ml を30分間かけ
て滴下した。これを室温まで昇温し、同温下に3 時間攪
拌した後、更に70℃に昇温して同温下に1 時間攪拌し
た。次いでリン酸緩衝液2ml を加え、セライトを用いて
濾過した後、得られた濾液を1 規定の水酸化ナトリウム
水溶液でpHを10〜11に調製した。これをクロロホルム25
mlで抽出、分液し、得られた抽出層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた後、減圧濃縮して油状物を得た。実施例
2に準じて精製したところ、光学活性な2-アミノ-1,2-
ジフェニルエタノール20.2mgが得られた(収率59%)。ジ
アステレオマー比はthreo 体/erythro 体=92/8 、光学
純度はthreo 体 96%ee、erythro 体 90%eeであった。
Example 3 Lithium aluminum hydride 3 was added to a 30 ml flask.
A mixed solution of 8.1 mg (1 mmol) and 1,2-dimethoxyethane (1 ml) was added, and an optical purity of 90% ee was added here under an argon atmosphere at 0 ° C.
2 ml of a 1,2-dimethoxyethane solution containing 49.8 mg of (S) -2-benzyloxyimino-1,2-diphenylethanol was added dropwise over 30 minutes. This was heated to room temperature, stirred at the same temperature for 3 hours, further heated to 70 ° C. and stirred at the same temperature for 1 hour. Then, 2 ml of phosphate buffer was added and the mixture was filtered through Celite, and the obtained filtrate was adjusted to pH 10-11 with 1N aqueous sodium hydroxide solution. Add this to chloroform 25
The mixture was extracted with ml and separated, and the obtained extracted layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give an oily substance. When purified according to Example 2, the optically active 2-amino-1,2-
20.2 mg of diphenylethanol was obtained (59% yield). The diastereomer ratio was threo isomer / erythro isomer = 92/8, and the optical purities were threo isomer 96% ee and erythro isomer 90% ee.

【0023】実施例4 実施例1において、トリエチルアミンを加えず、2回に
分けて加えたテトラヒドロフランボラン錯体1.4mmol の
テトラヒドロフラン溶液1.4ml をカテコールボラン291m
g(6.6mmol)に代える以外は実施例1に準じて実施したと
ころ、(S)-2-ベンジルオキシイミノ-1,2- ジフェニルエ
タノール270.9mg を得た(収率 66%)。光学純度は、90
%ee であった。
Example 4 1.4 ml of a tetrahydrofuran solution containing 1.4 mmol of a tetrahydrofuran borane complex added in two portions without adding triethylamine in Example 1 was added to 291 m of catechol borane.
The procedure of Example 1 was repeated except that g (6.6 mmol) was replaced with 270.9 mg of (S) -2-benzyloxyimino-1,2-diphenylethanol (yield 66%). Optical purity is 90
% ee.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Agency reference number FI Technical display location // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】式〔II〕 (式中、R1,R2,R3 は、それぞれ独立に、水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を
表し、R4 は、低級アルキル基、アシル基、トリアルキ
ルシリル基、低級アルキル又は低級アルコキシで置換さ
れていてもよいアリール基、あるいは低級アルキル又は
低級アルコキシで置換されていてもよいアラルキル基を
表し、*は不斉炭素を表す。)で示される光学活性なβ
−イミノアルコール類。
1. The formula [II] (In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom,
Represents a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom, R 4 represents a lower alkyl group, an acyl group, a trialkylsilyl group, an aryl group optionally substituted with a lower alkyl or a lower alkoxy, or a lower alkyl or a lower alkoxy. Represents an aralkyl group which may be substituted with, and * represents an asymmetric carbon. ) Optically active β
-Imino alcohols.
【請求項2】式〔I〕 (式中、R1,R2,R3 及びR4 は前記と同じ意味を表
す。)で示されるα−イミノケトン類のシン体、アンチ
体、又はこれらの一方が過剰である混合物を、式〔II
I〕 (式中、R5,R6,R7 は、それぞれ独立に、水素原子、
低級アルキル基、低級アルキルで置換されていてもよい
フェニル基又は低級アルキルで置換されていてもよいベ
ンジル基を表すが、同時にすべて水素原子であることは
ない。R8,R9 は、それぞれ独立に、水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を表し、*は不斉炭素を
表す。)で示される光学活性アミノアルコール類とボラ
ン類から得られる光学活性アミノアルコールボラン錯体
並びにボラン誘導体で不斉還元することを特徴とする請
求項1に記載の光学活性なβ−イミノアルコール類の製
造方法。
2. A formula [I] (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above), a syn-form or anti-form of α-imino ketones, or a mixture containing one of these in excess is [II
I] (In the formula, R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom,
It represents a lower alkyl group, a phenyl group optionally substituted with lower alkyl or a benzyl group optionally substituted with lower alkyl, but not all hydrogen atoms at the same time. R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, and * represents an asymmetric carbon. ) Asymmetric reduction with an optically active aminoalcohol borane complex obtained from an optically active aminoalcohol and a borane, and the production of an optically active β-iminoalcohol according to claim 1. Method.
【請求項3】ボラン誘導体が、トリアルキルアミンボラ
ン錯体又はカテコールボラン錯体である請求項2に記載
の光学活性なβ−イミノアルコール類の製造方法。
3. The method for producing an optically active β-imino alcohol according to claim 2, wherein the borane derivative is a trialkylamine borane complex or a catechol borane complex.
【請求項4】請求項1に記載の光学活性なβ−イミノア
ルコール類を還元することを特徴とする式〔IV〕 (式中、R1,R2,R3 及び*は前記と同じ意味を表
す。)で示される光学活性なβ−アミノアルコール類の
製造方法。
4. The formula [IV], which is characterized by reducing the optically active β-imino alcohol according to claim 1. (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and * have the same meanings as described above.) A method for producing an optically active β-amino alcohol.
【請求項5】接触還元法により還元することを特徴とす
る請求項4に記載の光学活性なβ−アミノアルコール類
のエリスロ体の製造方法。
5. The method for producing an erythro form of an optically active β-amino alcohol according to claim 4, wherein the reduction is carried out by a catalytic reduction method.
【請求項6】還元剤を用いて還元することを特徴とする
請求項4に記載の光学活性なβ−アミノアルコール類の
スレオ体の製造方法。
6. The method for producing a threo body of an optically active β-aminoalcohol according to claim 4, which comprises reducing with a reducing agent.
JP5177296A 1996-03-08 1996-03-08 Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same Pending JPH09241231A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5177296A JPH09241231A (en) 1996-03-08 1996-03-08 Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5177296A JPH09241231A (en) 1996-03-08 1996-03-08 Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH09241231A true JPH09241231A (en) 1997-09-16

Family

ID=12896251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5177296A Pending JPH09241231A (en) 1996-03-08 1996-03-08 Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH09241231A (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001106664A (en) * 1999-07-30 2001-04-17 Nippon Soda Co Ltd Production of optically active imino alcohol compounds and amino alcohol compounds
WO2002070714A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-12 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. Aminoketone asymmetric reductase and nucleic acid thereof

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001106664A (en) * 1999-07-30 2001-04-17 Nippon Soda Co Ltd Production of optically active imino alcohol compounds and amino alcohol compounds
JP4618607B2 (en) * 1999-07-30 2011-01-26 日本曹達株式会社 Process for producing optically active imino alcohols and amino alcohols
WO2002070714A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-12 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. Aminoketone asymmetric reductase and nucleic acid thereof
US7166452B2 (en) 2001-03-02 2007-01-23 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. Aminoketone asymmetric reductase and nucleic acid thereof
CN100445386C (en) * 2001-03-02 2008-12-24 第一精密化学股份有限公司 Aminoketone asymmetric reductase and nucleic acid thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2009140932A2 (en) Method of producing (3r,4s)-l-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)- hydroxypropyl)]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
JPH09241231A (en) Optically active beta-iminoalcohols, their production, production of optically active beta-aminoalcohols with the same
JPH11255773A (en) Production of l-paraboronophenylalanine
EP1008590B1 (en) Process for preparing optically active oxazolidinone derivatives
JP4991543B2 (en) Method for producing diarylcycloalkyl derivative
JPH09241224A (en) Production of optically active beta-aminoalcohol
JP3697045B2 (en) Process for producing β-hydrazino esters and pyrazolidinones, pyrazolones and β-amino acid derivatives
JP2000256236A (en) Production of optically active alcohol compound
JP4945823B2 (en) Optically active vinyl ketone derivative and method for producing optically active aminodiols using the same
JPH0977723A (en) Production of optically active 1,2-diphenylethylenediamines
JP3063371B2 (en) Oxime derivatives and their production
JPH0971590A (en) Optically active alcohols, their production, asymmetric reducing agent using the same and production of optically active alcohols using the same asymmetric reducing agent
JPH11255742A (en) Production of optically active hydroxylactam compound
WO2000053575A1 (en) SYNTHESIS OF α-AMINO-α&#39;,α&#39;-DIHALOKETONES AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF β-AMINO ACID DERIVATIVES BY THE USE OF THE SAME
JPH09241193A (en) Production of optically active diol
JP4667589B2 (en) Method for producing 2,4-dihydroxypyridine
JP2002069026A (en) Method for manufacturing (e)-3-methyl-2- cyclopentadecenone
JP2000256360A (en) Production of optically active hydroxylactam compound
JP4487674B2 (en) Method for producing tetrahydropyranyl-4-carboxylate compound
JP3770678B2 (en) Optically active alcohol and its carboxylic acid ester
JP2005306804A (en) Method for producing optically active 3-quinuclidinol
EP1731495B1 (en) Process for producing cyclopropane monoacetal derivative and intermediate therefor
JP2000239202A (en) Production of hydroxyphenylpropanols
JP3013760B2 (en) Method for producing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
JPH08245669A (en) Production of optically active metallocenyl alkanol