JPH0912450A - Pasting agent - Google Patents
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- JPH0912450A JPH0912450A JP18207695A JP18207695A JPH0912450A JP H0912450 A JPH0912450 A JP H0912450A JP 18207695 A JP18207695 A JP 18207695A JP 18207695 A JP18207695 A JP 18207695A JP H0912450 A JPH0912450 A JP H0912450A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は貼付基剤にインドメタシ
ンを配合した貼付剤に関し、更に詳述すると、インドメ
タシンの経皮吸収率が高く、優れた消炎鎮痛作用を有す
ると共に、特に皮膚に対する安全性及びインドメタシン
の経時安定性が高い貼付剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a patch containing indomethacin in a patch base, and more specifically, it has a high transdermal absorption rate of indomethacin, has an excellent anti-inflammatory and analgesic action, and is particularly safe for the skin. And a patch with high stability of indomethacin over time.
【0002】[0002]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、インドメタシンは整形外科領域で慢性関節リウマ
チ、変形性関節炎症等の治療に使用され、優れた効果が
認められている。しかし、一方では内服投与した場合に
消化器障害等の副作用が生じるという点が問題視されて
いた。2. Description of the Related Art Indomethacin has hitherto been used for treating rheumatoid arthritis, degenerative joint inflammation and the like in the orthopedic field, and its excellent effects have been recognized. However, on the other hand, it has been regarded as a problem that side effects such as digestive disorders occur when administered orally.
【0003】この点を解決する手段として、近年インド
メタシンを配合した液剤、軟膏剤、パップ剤等の各種外
用剤が開発され、インドメタシンを直接皮膚に適用する
ことが可能になった。As means for solving this point, various external preparations such as liquid preparations, ointments and poultices containing indomethacin have been developed in recent years, and indomethacin can be directly applied to the skin.
【0004】しかしながら、インドメタシンは水に不溶
性であるため、単にその粉末を粘着基剤に配合したのみ
では充分に経皮吸収させることができず、従ってインド
メタシンを溶解した状態で基剤に配合する必要がある
が、溶媒としてエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、ブチルアルコールなどの1価のアルコール類を用
いた場合、低級アルコール類は水と容易に混和するた
め、基剤中におけるインドメタシンの溶解度が極端に低
下するという問題がある。しかも、低級アルコール類を
溶媒として薬理効果が期待できる量のインドメタシンを
基剤に配合しようとすると、低級アルコール類を極端に
高濃度で配合しなければならず、皮膚への安全性の点で
好ましくない。さらに、インドメタシンは貼付基剤中に
通常に配合される水やグリセリンと反応して分解しやす
く安定性が悪いことに加え、薬理効果面、安全性面、及
び製品上問題があった。However, since indomethacin is insoluble in water, it cannot be sufficiently transdermally absorbed by simply mixing the powder with an adhesive base. Therefore, it is necessary to mix indomethacin in a dissolved state in the base. However, when monohydric alcohols such as ethyl alcohol, isopropyl alcohol, and butyl alcohol are used as the solvent, the lower alcohols are easily miscible with water, resulting in extremely low solubility of indomethacin in the base. There is a problem. Moreover, if an attempt is made to use a lower alcohol as a solvent in the base to add an amount of indomethacin that is expected to have a pharmacological effect, the lower alcohol must be added in an extremely high concentration, which is preferable in terms of safety to the skin. Absent. Furthermore, indomethacin has a problem in terms of pharmacological effect, safety, and product in addition to the fact that it is easily decomposed by reacting with water or glycerin usually contained in a patch base and has poor stability.
【0005】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
インドメタシンの経皮吸収率が高く、しかもその経時安
定性が高く、長期間保存後でもインドメタシンの薬理効
果を有効に発揮させることができる上、皮膚に対する安
全性が高いインドメタシンを有効成分とする貼付剤を提
供することを目的とする。[0005] The present invention has been made in view of the above circumstances,
A patch containing indomethacin as the active ingredient, which has a high transdermal absorption rate of indomethacin, high stability over time, and can effectively exert the pharmacological effect of indomethacin even after long-term storage, and has high safety to the skin. The purpose is to provide.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
貼付剤にインドメタシンを溶解状態で安定に配合し、イ
ンドメタシンの経皮吸収率及び経時安定性を高めること
につき鋭意研究を行った結果、貼付基剤にインドメタシ
ンと共に、クロタミトンと炭素数4〜6を有する二価ア
ルコールとを併用して配合することにより、上記目的が
達成されることを知見した。Means and Action for Solving the Problems The present inventors have
As a result of diligent research to improve the transdermal absorption rate and the temporal stability of indomethacin by stably blending indomethacin in a patch to the adhesive patch, the patch has indomethacin and crotamiton and 4 to 6 carbon atoms. It has been found that the above-mentioned object can be achieved by blending together with a dihydric alcohol.
【0007】即ち、本発明者らはインドメタシンと共に
炭素数4〜6を有する二価アルコールとクロタミトンと
を貼付基剤に配合した場合、これらがインドメタシンの
良溶媒となり、しかも水と混和しないため、インドメタ
シンが溶解した状態で配合され、インドメタシンの経皮
吸収性が高められると共に、インドメタシンならびに上
記二価アルコール、クロタミトンの相乗作用によって高
い消炎鎮痛作用を有する貼付基剤が得られ、しかも特
に、皮膚刺激性及びインドメタシンの経時安定性が良好
である貼付基剤が得られることを知見し、本発明をなす
に至ったものである。That is, when the present inventors have blended indomethacin with a dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms and crotamiton in a patch base, they serve as a good solvent for indomethacin and are immiscible with water. Is formulated in a dissolved state, the transdermal absorbability of indomethacin is enhanced, and a patch base having a high anti-inflammatory and analgesic effect is obtained by the synergistic action of indomethacin, the above dihydric alcohol, and crotamiton, and in particular, skin irritation Further, the inventors have found that a patch base having good stability over time of indomethacin can be obtained, and have completed the present invention.
【0008】以下本発明につき更に詳しく説明する。本
発明にかかる貼付剤はインドメタシンを配合すると共に
クロタミトンと、炭素数4〜6を有する二価アルコール
とを併用配合してなるものでこれによりインドメタシン
の経皮吸収性及び安定性が高められるものである。The present invention will be described in more detail below. The patch according to the present invention contains indomethacin in combination with crotamiton and a dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms, which enhances the transdermal absorbability and stability of indomethacin. is there.
【0009】ここで、インドメタシンの配合量は基剤全
体の0.1〜2%(重量%、以下同様)、特に0.3〜
1%とすることが好ましい。インドメタシンの配合量が
0.1%未満では充分な薬理効果が得られず、2%を超
えると薬理効果は充分得られるが皮膚刺激性の点で好ま
しくない。Here, the content of indomethacin is 0.1 to 2% (weight%, the same applies hereinafter) of the whole base material, especially 0.3 to
It is preferably set to 1%. When the content of indomethacin is less than 0.1%, a sufficient pharmacological effect cannot be obtained, and when it exceeds 2%, a sufficient pharmacological effect can be obtained, but it is not preferable in terms of skin irritation.
【0010】炭素数4〜6の二価アルコールとしては、
1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、3−メチル−1,3−ブチレングリコール、2−メ
チル−2,4−ペンタンジオールなどが挙げられ、これ
らの1種を単独で、又は2種以上を併用して使用するこ
とができる。上記二価アルコールの配合量は基剤全体の
0.5〜30%とすることが好ましく、特に1〜20%
とすることが好適である。二価アルコールの配合量が
0.5%未満では経皮吸収促進効果が充分でなく、30
%を超えると基剤の粘性が極端に減少して製造性の点で
問題になる場合がある。なお、炭素数7以上では経皮吸
収促進効果が得られない。As the dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms,
1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, 3-methyl-1,3-butylene glycol, 2-methyl-2,4-pentanediol and the like can be mentioned, and one of these can be used alone or two or more can be used. It can be used in combination. The amount of the dihydric alcohol blended is preferably 0.5 to 30% of the total amount of the base, and particularly 1 to 20%.
Is preferred. If the content of dihydric alcohol is less than 0.5%, the effect of promoting percutaneous absorption is not sufficient.
If it exceeds%, the viscosity of the base material may be extremely reduced, which may cause a problem in terms of manufacturability. If the carbon number is 7 or more, the effect of promoting percutaneous absorption cannot be obtained.
【0011】本発明においては、更にクロタミトンを配
合するもので、これにより上記二価アルコールとの併用
でインドメタシンの経皮吸収性及び経時安定性が高めら
れたものである。In the present invention, crotamiton is further blended, whereby the transdermal absorbability and temporal stability of indomethacin are enhanced by the combined use with the above dihydric alcohol.
【0012】クロタミトンの配合量は1〜10%とする
ことが好ましく、特に2〜5%とすることが好適であ
る。クロタミトンの配合量が1%未満では安定性が充分
に確保できず、10%を超えると油分が析出して製品と
して問題になる場合がある。The content of crotamiton is preferably 1 to 10%, more preferably 2 to 5%. If the amount of crotamiton blended is less than 1%, sufficient stability cannot be ensured, and if it exceeds 10%, oil may precipitate and this may cause a problem as a product.
【0013】本発明の貼付剤は、貼付基剤を支持体に塗
布することによって得ることができるが、この場合貼付
基剤に使用される粘着剤は、該貼付剤を常温で皮膚表面
に長時間固定し得る粘着力があれば充分であり、特に限
定されず、例えば水系、アクリル系、ゴム系、シリコー
ン樹脂系などの粘着剤が利用され得る。The patch of the present invention can be obtained by applying a patch base to a support. In this case, the pressure-sensitive adhesive used for the patch base is such that the patch is applied to the skin surface at room temperature. It is sufficient as long as it has an adhesive force that can be fixed for a certain period of time, and is not particularly limited, and for example, a water-based, acrylic-based, rubber-based, or silicone-resin-based adhesive can be used.
【0014】水系粘着剤を有するパップ剤として調製す
る場合、その組成には特に制限はなく、いずれの組成の
ものも使用でき、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルピロリドン・ビニルアセテート共重合体、カルボキ
シビニル共重合体、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロース塩、ヒドロ
キシプロピルセルロース、アルギン酸ソーダ、ゼラチ
ン、ペクチン、ポリエチレンオキサイド、メチルビニル
エーテル・無水マレイン酸共重合体、カルボキシメチル
スターチ等の1種又は2種以上の水溶性高分子物質(配
合量通常基剤全体の1〜15%)、カオリン、ベントナ
イト、モンモリロナイト、酸化チタン、酸化亜鉛、水酸
化アルミニウム、無水ケイ酸等の1種又は2種以上の無
機粉体(配合量通常基剤全体の0〜10%)、プロピレ
ングリコール、グリセリン、ソルビトール、ピロリドン
カルボン酸ソーダ、乳酸ナトリウム等の1種又は2種以
上の保湿剤(配合量通常基剤全体の0〜20%)及び水
を適宜割合で混合したものなどを使用することができ
る。When prepared as a poultice having an aqueous pressure-sensitive adhesive, the composition is not particularly limited, and any composition can be used, such as polyacrylic acid, polyacrylic acid salt,
Polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer, carboxyvinyl copolymer, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose salt, hydroxypropyl cellulose, sodium alginate, gelatin, pectin, polyethylene oxide, methyl vinyl ether / maleic anhydride. Copolymer, one or more kinds of water-soluble polymer substances such as carboxymethyl starch (1 to 15% of the total amount of the base material), kaolin, bentonite, montmorillonite, titanium oxide, zinc oxide, aluminum hydroxide , One or more kinds of inorganic powder such as silicic acid anhydride (0 to 10% of the total amount of the base material), propylene glycol, glycerin, sorbitol, sodium pyrrolidone carboxylic acid, It can be used such as a mixture in an appropriate ratio one or more humectants (0-20% of the total amount usually base) and water, such as sodium.
【0015】この場合、このような水系粘着剤としては
金属イオン架橋型含水ゲル基剤、特にポリアクリル酸及
びポリアクリル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム及び/又はアルギン酸アルカリ金属
塩を含有する非ゼラチン系基剤を好ましく使用し得る。
即ち、上記組成の含水ゲル基剤は粘着力が強く、かつ含
水率も高く、保型性に優れているため、この含水ゲル基
剤を用いることにより、これにインドメタシンを配合し
た場合、この有効成分が皮膚に効率的に吸収されるもの
である。なお、上記組成の含水ゲル基剤は、ポリアクリ
ル酸とポリアクリル酸塩との配合比率を変えることによ
り、任意のpHを有する基剤を得ることができるもので
あるが、この場合ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩の
配合比は1:9〜8:2とすることが好ましく、ポリア
クリル酸重量がポリアクリル酸−ポリアクリル酸塩重量
の1/10より少ないと肌への充分な粘着力が得られな
い場合があり、またポリアクリル酸−ポリアクリル酸塩
重量の8/10より多いと充分な増粘が行われず、膏体
がダレる場合が生じる。更に、上記成分からなる含水ゲ
ル基剤を多価金属塩により金属架橋する場合、多価金属
塩としては塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ア
ルミニウム、カリミョウバン、アンモニウムミョウバ
ン、鉄ミョウバン、硫酸アルミニウム、硫酸第二鉄、硫
酸マグネシウム、EDTA−カルシウム、EDTA−ア
ルミニウム、EDTA−マグネシウム、塩化第一錫等の
可溶性塩、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、水酸化ア
ルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸アルミニウム、クエン酸カルシウム、硫酸バリウム、
水酸化バリウム、アルミニウムアラントイネート、酢酸
アルミニウム、アルミニウムグリシナール、水酸化第一
錫、α−錫酸等の微溶性又は難溶性塩などから選ばれる
1種又は2種以上、更に架橋反応の速度調整剤としてE
DTA−2ナトリウム、クエン酸、酒石酸、尿素、アン
モニア等の金属イオンに対してキレートもしくは配位能
を持つ有機酸、有機酸塩、有機塩基などを配合し得る。In this case, such an aqueous pressure-sensitive adhesive contains a metal ion-crosslinking type hydrogel base, particularly polyacrylic acid and polyacrylic acid salt, and further contains sodium carboxymethyl cellulose and / or alkali metal alginate. A non-gelatin base can be preferably used.
That is, the water-containing gel base of the above composition has a strong adhesive force, and also has a high water content, and is excellent in shape retention property. Therefore, by using this water-containing gel base, when indomethacin is blended, this effective The ingredients are efficiently absorbed by the skin. The hydrogel base having the above composition is one in which a base having an arbitrary pH can be obtained by changing the compounding ratio of polyacrylic acid and polyacrylic acid salt. In this case, polyacrylic acid is used. The compounding ratio of the polyacrylic acid salt and the polyacrylic acid salt is preferably 1: 9 to 8: 2. When the polyacrylic acid weight is less than 1/10 of the polyacrylic acid-polyacrylic acid weight, sufficient adhesion to the skin is obtained. May not be obtained, and when it is more than 8/10 of the weight of polyacrylic acid-polyacrylic acid salt, sufficient thickening may not be carried out and the plaster may drip. Further, when the water-containing gel base consisting of the above components is metal-crosslinked with a polyvalent metal salt, examples of the polyvalent metal salt include calcium chloride, magnesium chloride, aluminum chloride, potassium alum, ammonium alum, iron alum, aluminum sulfate and sulfuric acid no. Soluble salts of ferric iron, magnesium sulfate, EDTA-calcium, EDTA-aluminum, EDTA-magnesium, stannous chloride, calcium hydroxide, ferric hydroxide, aluminum hydroxide, calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium phosphate, stearin Magnesium acid, aluminum stearate, calcium citrate, barium sulfate,
One or more selected from barium hydroxide, aluminum allantoinate, aluminum acetate, aluminum glycinal, stannous hydroxide, slightly soluble or sparingly soluble salts such as α-stannic acid, and the rate of crosslinking reaction E as a regulator
An organic acid, an organic acid salt, an organic base or the like having a chelating or coordinating ability with respect to metal ions such as DTA-2 sodium, citric acid, tartaric acid, urea and ammonia may be added.
【0016】アクリル系粘着剤では、その粘着性などか
ら、特に、炭素数4〜18の脂肪族アルコールと(メ
タ)アクリル酸とから得られる(メタ)アルキル酸アル
キルエステルの(共)重合体及び/又は上記(メタ)ア
クリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーと
の共重合体が好適に用いられる。In the acrylic pressure-sensitive adhesive, because of its adhesiveness, a (co) polymer of a (meth) alkyl alkyl ester obtained from an aliphatic alcohol having 4 to 18 carbon atoms and (meth) acrylic acid, and / Or a copolymer of the above-mentioned (meth) acrylic acid alkyl ester and other functional monomer is preferably used.
【0017】上記(メタ)アクリル酸エステルとして
は、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸2−エ
チルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デ
シル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、ア
クリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル
酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸2−
エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリ
ル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸
ステアリルなどがある。上記官能性モノマーには、水酸
基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマ
ー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノ
マーなどが挙げられる。水酸基を有するモノマーとして
は、2−ヒドロキシエチル(メタ)アクリレート、ヒド
ロキシプロピル(メタ)アクリレートなどのヒドロキシ
アルキル(メタ)アクリレートがある。カルボキシル基
を有するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸
などのα,β不飽和カルボン酸、マレイン酸ブチルなど
のマレイン酸モノアルキルエステル、マレイン酸、クマ
ル酸、クロトン酸などがある。無水マレイン酸もマレイ
ン酸と同様の(共)重合成分を与える。アミド基を有す
るモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリ
ルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル(メ
タ)アクリルアミド、ブトキシメチルアクリルアミド、
エトキシメチルアクリルアミドなどのアルキルエーテル
メチロール(メタ)アクリルアミド、ジアセトンアクリ
ルアミド、ビニルピロリドンなどがある。アミノ基を有
するモノマーとしては、ジメチルアミノアクリレートな
どがある。上記以外の共重合性モノマーと酢酸ビニル、
スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロ
トリル、エチレン、プロピレン、ブタジエンなどが挙げ
られ、これらが共重合されていてもよい。ゴム系粘着剤
としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、ポリイソブ
チレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、ポリブタ
ジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イ
ソプレン共重合体などが用いられる。シリコーン樹脂系
粘着剤としては、ポリオルガノシロキサンなどのシリコ
ーンゴムが用いられる。Examples of the (meth) acrylic acid ester include butyl acrylate, isobutyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, isooctyl acrylate, decyl acrylate, isodecyl acrylate, lauryl acrylate. , Stearyl acrylate, methyl methacrylate, butyl methacrylate, isobutyl methacrylate, 2-methacrylic acid
Examples include ethylhexyl, isooctyl methacrylate, isodecyl methacrylate, lauryl methacrylate, and stearyl methacrylate. Examples of the functional monomer include a monomer having a hydroxyl group, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, and a monomer having an amino group. Examples of the monomer having a hydroxyl group include hydroxyalkyl (meth) acrylates such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate. Examples of the monomer having a carboxyl group include α, β unsaturated carboxylic acids such as acrylic acid and methacrylic acid, monoalkyl maleic acid esters such as butyl maleate, maleic acid, coumaric acid and crotonic acid. Maleic anhydride also provides the same (co) polymerization component as maleic acid. Examples of the monomer having an amide group include acrylamide, dimethyl acrylamide, alkyl (meth) acrylamide such as diethyl acrylamide, butoxymethyl acrylamide,
Examples include alkyl ether methylol (meth) acrylamides such as ethoxymethyl acrylamide, diacetone acrylamide, and vinylpyrrolidone. Examples of the monomer having an amino group include dimethylamino acrylate. Copolymerizable monomers other than the above and vinyl acetate,
Examples thereof include styrene, α-methylstyrene, vinyl chloride, acrylotolyl, ethylene, propylene and butadiene, and these may be copolymerized. As the rubber-based pressure-sensitive adhesive, natural rubber, synthetic isoprene rubber, polyisobutylene, polyvinyl ether, polyurethane, polybutadiene, styrene-butadiene copolymer, styrene-isoprene copolymer and the like are used. As the silicone resin adhesive, silicone rubber such as polyorganosiloxane is used.
【0018】更に、本発明においては、基剤に上記成分
に加えて必要に応じ膏体物性(柔軟性、粘着性、保型性
等)の調製剤としてポリブテン、ラテックス、酢酸ビニ
ルエマルション、アクリル樹脂エマルション等の高分子
物質、架橋ゲル化剤として種々の多価金属塩、ジアルデ
ヒドデンプン等の有機架橋化剤、有効成分の安定配合剤
としてラノリン、流動パラフィン、植物油、豚脂、牛
脂、高級アルコール、高級脂肪酸、活性剤等の適宜成分
を配合することができる。さらに、必要に応じて各種配
合剤、例えばロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロ
ン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹
脂などの粘着性付与剤;液状ポリブテン、鉱油、液状ポ
リイソプレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤、充
填剤老化防止剤、が添加される。Further, in the present invention, polybutene, latex, vinyl acetate emulsion, acrylic resin are added to the base material in addition to the above-mentioned components as necessary to adjust the physical properties of the paste (flexibility, tackiness, shape retention, etc.). High molecular substances such as emulsions, various polyvalent metal salts as cross-linking gelling agents, organic cross-linking agents such as dialdehyde starch, lanolin, liquid paraffin, vegetable oil, lard, beef tallow, higher alcohols as stable compounding ingredients of active ingredients , Higher fatty acids, activators and the like may be added appropriately. Further, if necessary, various compounding agents, for example, tackifiers such as rosin resin, polyterpene resin, coumarone-indene resin, petroleum resin, terpene phenol resin; liquid polybutene, mineral oil, liquid polyisoprene, liquid polyacrylate, etc. Plasticizer, filler anti-aging agent, are added.
【0019】なお、本発明においては、インドメタシン
のpKaが4.5であることから、粘着組成物としてp
Hが4〜6.5の弱酸性のものを用いることが好まし
く、これにより非解離型のインドメタシン分子の割合が
増大するため、インドメタシンの経皮吸収率がより高ま
ると共に、保存安定性も向上する。In the present invention, since the pKa of indomethacin is 4.5, the p-type adhesive composition is p.
It is preferable to use a weakly acidic one having H of 4 to 6.5, which increases the proportion of non-dissociated indomethacin molecules, so that the transdermal absorption rate of indomethacin is further increased and the storage stability is also improved. .
【0020】貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常使
用される支持体が用いられる。この様な支持体の素材と
しては、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチ
レンテレフタレート、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合
体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、可塑化
ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ塩
化ビニリデン、アルミニウムなどがある。これらは例え
ば単層のシート(フィルム)や二枚以上の積層(ラミネ
ート)体として用いられる。アルミニウム以外の素材は
織布や不織布としても利用してもよい。As the support for the patch, a support usually used for patches is used. Examples of the material of such a support include cellulose acetate, ethyl cellulose, polyethylene terephthalate, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, nylon, ethylene-vinyl acetate copolymer, plasticized polyvinyl chloride, polyurethane, polyethylene, polyvinylidene chloride. , Aluminum, etc. These are used, for example, as a single layer sheet (film) or a laminated body of two or more sheets. Materials other than aluminum may be used as woven or non-woven fabrics.
【0021】本発明の粘着剤組成物は、常法に従って製
造し得、例えば水性パップ剤は、上記各成分を練合して
ペースト状に調製し、これを上記支持体に塗布し、必要
によりポリエチレンフィルム等のフェイシングを被覆す
ることによって得られるものである。更に例えば、アク
リル系、ゴム系、シリコーン系粘着剤組成物の場合は上
記支持体表面に薬物と界面活性剤とを含有する粘着剤層
が形成され貼付剤が得られる。当該粘着剤層を形成する
には、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線エマル
ジョン塗工法などの種々の塗工法が用いられ得る。中で
も溶剤塗工法が好適に用いられる。溶剤塗工法で粘着剤
層を形成するには、例えば、粘着剤を適当な溶媒で希釈
し、これに薬物、界面活性剤、脂肪酸エステル、更に必
要に応じて配合剤を均一に混合し、得られた溶液を支持
体表面に塗布・乾燥する。溶液を直接支持体表面に塗布
せずにシリコーン樹脂などをコーティングした剥離紙上
に塗布し、乾燥後に支持体と密着させてもよい。このよ
うな剥離紙は、使用時まで粘着剤の粘着表面を保護する
ために用いられる。溶剤塗工法以外の塗工法においても
粘着剤層形成後、この表面を保護するために剥離紙を配
することが推奨される。粘着剤層の厚みも使用目的によ
って異なるが、通常、30〜200μmである。30μ
mを下回ると必要量の薬物を含有することができず、粘
着性も不充分である。200μmを上回ると支持体付近
の粘着剤層に含有される薬物が充分拡散せず、薬物放出
性が低下する。The pressure-sensitive adhesive composition of the present invention can be produced according to a conventional method. For example, an aqueous poultice is prepared by kneading the above-mentioned components into a paste, which is applied to the above-mentioned support, and if necessary. It is obtained by coating a facing such as a polyethylene film. Further, for example, in the case of an acrylic, rubber or silicone pressure-sensitive adhesive composition, a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug and a surfactant is formed on the surface of the support to obtain a patch. To form the pressure-sensitive adhesive layer, various coating methods such as a solvent coating method, a hot melt coating method, and an electron beam emulsion coating method can be used. Among them, the solvent coating method is preferably used. To form the pressure-sensitive adhesive layer by the solvent coating method, for example, the pressure-sensitive adhesive is diluted with an appropriate solvent, and a drug, a surfactant, a fatty acid ester and, if necessary, a compounding agent are uniformly mixed to obtain an adhesive layer. The obtained solution is applied to the surface of the support and dried. Instead of directly applying the solution to the surface of the support, the solution may be applied onto a release paper coated with a silicone resin or the like, dried and then brought into close contact with the support. Such release paper is used to protect the adhesive surface of the adhesive until the time of use. Even in coating methods other than the solvent coating method, it is recommended to dispose a release paper to protect this surface after forming the pressure-sensitive adhesive layer. The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer also varies depending on the purpose of use, but is usually 30 to 200 μm. 30μ
If it is less than m, the required amount of the drug cannot be contained and the adhesiveness is insufficient. When it exceeds 200 μm, the drug contained in the pressure-sensitive adhesive layer near the support does not sufficiently diffuse, and the drug release property decreases.
【0022】[0022]
【発明の効果】本発明によれば、貼付基剤に対し、従来
は溶解状態で安定に配合し難かったインドメタシンを安
定に配合し得、加えてインドメタシンの経皮吸収率が高
く、その薬理作用を最大限に引き出すことができるもの
である。しかも、本発明によれば、内服投与した場合に
は消化器障害等の副作用が生じるインドメタシンを直接
患部に効率的に経皮投与することができ、この点でも治
療の安全性に寄与するものである。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to stably add indomethacin, which was conventionally difficult to be stably mixed in a dissolved state, to the patch base, and in addition, the transdermal absorption rate of indomethacin is high, and its pharmacological action. Is what can be maximized. Moreover, according to the present invention, indomethacin, which causes side effects such as digestive disorders when administered orally, can be efficiently transdermally administered directly to the affected area, and in this respect also contributes to the safety of treatment. is there.
【0023】[0023]
【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。EXAMPLES The present invention will be described below in detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to the following Examples.
【0024】〔実施例、比較例〕表1〜3に示す各成分
を常法に従いヘンシェルミキサーにより混合撹拌し、こ
れを不織布上に100g/m2になるように均一に塗布
して、ポリエチレンフィルムのフェーシングを施し、貼
付剤を製造した。[Examples and Comparative Examples] The components shown in Tables 1 to 3 were mixed and stirred by a Henschel mixer according to a conventional method, and this was uniformly coated on a non-woven fabric at 100 g / m 2 to form a polyethylene film. Was applied to produce a patch.
【0025】〔実験1〕インドメタシンの血中濃度測定 ウィスター系雄性ラット体重140〜160g10匹を
1群として実験に供した。ラットは実験前日に腹部を剃
毛した。実験当日、剃毛した部分に3×5cmの大きさ
とした貼付剤を貼り、個別ケージで飼育した。1、2、
3、4、6、8時間後の6回、ラットをエーテル麻酔
下、血液を採取した。血液は直ちに遠心分離後、血漿成
分を分取し高速液体クロマトグラフィー分析に供した。
インドメタシンの血中濃度はあらかじめ定めておいた検
量線より計算し、血中濃度下面積(AUC)を血中濃度
解析ソフトを用いて計算した。[Experiment 1] Blood Concentration Measurement of Indomethacin A group of 10 Wistar male rats weighing 140 to 160 g was used for the experiment. Rats had their abdomens shaved the day before the experiment. On the day of the experiment, a patch having a size of 3 × 5 cm was applied to the shaved portion and the animal was raised in an individual cage. 1, 2,
Blood was collected from the rats under ether anesthesia 6 times after 3, 4, 6 and 8 hours. The blood was immediately centrifuged, and the plasma component was collected and subjected to high performance liquid chromatography analysis.
The blood concentration of indomethacin was calculated from a predetermined calibration curve, and the area under blood concentration (AUC) was calculated using blood concentration analysis software.
【0026】〔実験2〕カラゲニン足浮腫試験 体重140〜160gのウィスター系雄性ラットを一群
10匹として用い、各ラットの右後肢の足容積をボリュ
ームディファレンシャルメーターで測定した後、1%カ
ラゲニン懸濁液0.1mlを同足蹠皮下にそれぞれ注射
する。貼付剤は起炎剤注射4時間前に右後肢に貼付して
おき、注射後の右後肢の足容積を上記メーターで測定
し、注射前後の足容積の差から下記式により浮腫率と各
貼付剤の浮腫抑制率を求めた。なお、試験中に貼付した
貼付剤をラットが咬んだり舐めたりしないようにラット
の頭部から前肢にかけて黒布袋で覆った。また、比較の
ため注射4時間前に貼付剤を貼付しない対照群について
も同様の試験を行った。 浮腫率(%)=[(Vt−Vn)/Vn]×100 Vn:カラゲニン注射前の足容積 Vt:カラゲニン注射4時間後の足容積 浮腫抑制率(%)=[(Ec−Et)/Ec)]×10
0 Ec:対照群の平均浮腫率 Et:貼付剤貼付群の平均浮腫率[Experiment 2] Carrageenin paw edema test A group of 10 Wistar male rats weighing 140 to 160 g was used as a group, and the paw volume of the right hind limb of each rat was measured by a volume differential meter, followed by a 1% carrageenin suspension. 0.1 ml is subcutaneously injected into the foot pad. The patch is applied to the right hind limb 4 hours before the injection of the inflammatory agent, the foot volume of the right hind limb after injection is measured with the above meter, and the edema rate and each patch are applied from the difference between the foot volume before and after injection according to the following formula. The edema suppression rate of the drug was determined. The patch applied during the test was covered with a black cloth bag from the rat head to the forelimbs so that the rat did not bite or lick. Further, for comparison, the same test was performed on a control group to which no patch was applied 4 hours before injection. Edema rate (%) = [(Vt−Vn) / Vn] × 100 Vn: foot volume before carrageenin injection Vt: foot volume 4 hours after carrageenin injection Edema inhibition rate (%) = [(Ec−Et) / Ec )] × 10
0 Ec: average edema rate of control group Et: average edema rate of patch application group
【0027】〔実験3〕安定性試験 各貼付剤を製造した後、これらをそれぞれ60℃におい
て3週間保存し、製造直後に対する保存後のインドメタ
シンの残存量を求めた。[Experiment 3] Stability test After each patch was manufactured, each patch was stored at 60 ° C. for 3 weeks, and the residual amount of indomethacin immediately after storage was determined.
【0028】〔実験4〕パッチテスト 健常男子20名の上腕部に実施例及び比較例の貼付剤を
それぞれ貼付し、24時間クローズドパッチテストによ
りその皮膚刺激性を調べた。 ○:刺激なし ×:刺激あり[Experiment 4] Patch Test The patch of each of the Examples and Comparative Examples was applied to the upper arm of 20 healthy males and their skin irritation was examined by a 24-hour closed patch test. ○: No stimulation ×: Stimulation
【0029】[0029]
【表1】 [Table 1]
【0030】[0030]
【表2】 [Table 2]
【0031】[0031]
【表3】 [Table 3]
【0032】以上の結果を表4に示す。この表4から認
められるように、本発明による貼付剤(実施例1〜9)
は皮膚を通しての薬物吸収性が良好であり、安定性も良
好で、また有効性についても非常に効果が高く、かつ皮
膚刺激性にも問題がなかった。Table 4 shows the above results. As can be seen from Table 4, the patches according to the present invention (Examples 1 to 9)
Had a good drug absorption through the skin, a good stability, a very high efficacy, and no skin irritation.
【0033】[0033]
【表4】 [Table 4]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/16 A61K 47/16 E ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI technical display location A61K 47/16 A61K 47/16 E
Claims (2)
いて、クロタミトンと、炭素数4〜6を有する二価アル
コールとを併用して配合することを特徴とする貼付剤。1. An adhesive patch containing indomethacin, characterized in that crotamiton and a dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms are used in combination.
が、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコ
ール、3−メチル−1,3−ブチレングリコール、2−
メチル−2,4−ペンタンジオールから選ばれる1種又
は2種以上である請求項1記載の貼付剤。2. The dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms is 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, 3-methyl-1,3-butylene glycol, 2-
The patch according to claim 1, which is one kind or two or more kinds selected from methyl-2,4-pentanediol.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18207695A JPH0912450A (en) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | Pasting agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18207695A JPH0912450A (en) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | Pasting agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0912450A true JPH0912450A (en) | 1997-01-14 |
Family
ID=16111936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18207695A Pending JPH0912450A (en) | 1995-06-26 | 1995-06-26 | Pasting agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0912450A (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000009121A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Nippon Hypox Laboratories Inc. | Anti-inflammatory analgesics |
JP2013075855A (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-25 | Tokuyama Corp | Method for producing ion-exchange resin |
-
1995
- 1995-06-26 JP JP18207695A patent/JPH0912450A/en active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000009121A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Nippon Hypox Laboratories Inc. | Anti-inflammatory analgesics |
US6447817B1 (en) | 1998-08-10 | 2002-09-10 | Nippon Hypox Laboratories Inc. | Anti-inflammatory analgesic |
JP2013075855A (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-25 | Tokuyama Corp | Method for producing ion-exchange resin |
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