JP5300169B2 - Anti-inflammatory analgesic containing phenylacetic acid derivatives and menthol and method for enhancing anti-inflammatory analgesic action - Google Patents
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Description
本発明は、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩、及びメントール類を含有する消炎鎮痛剤、並びにフェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩にメントール類を配合することを特徴とする消炎鎮痛作用増強方法に関する。 The present invention is characterized in that a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-inflammatory analgesic agent containing menthol, and a menthol compounded in a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to a method for enhancing anti-inflammatory analgesic action.
消炎鎮痛剤としては、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤等が知られていた。非ステロイド系抗炎症剤としては、インドメタシン、フェニル酢酸誘導体（４−ビフェニル酢酸、ジクロフェナク、フェンブフェン、ナブメトン、トルメチン等）、ケトプロフェン、ピロキシカム等が知られている。そして、４−ビフェニル酢酸（Felbinac）は非ステロイド性消炎鎮痛薬フェンブフェンの活性代謝物であり、強い消炎鎮痛作用を示す薬物である。４−ビフェニル酢酸は経口投与には適さないために経皮投与製剤としての検討が行われ、これまでに上記薬物を含有するゲル剤、液剤、パップ剤等が知られている。 As anti-inflammatory analgesics, steroidal anti-inflammatory agents, non-steroidal anti-inflammatory agents and the like have been known. As non-steroidal anti-inflammatory agents, indomethacin, phenylacetic acid derivatives (4-biphenylacetic acid, diclofenac, fenbufen, nabumetone, tolmethine, etc.), ketoprofen, piroxicam and the like are known. And 4-biphenylacetic acid (Felbinac) is an active metabolite of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent fenbufen, and is a drug that exhibits a strong anti-inflammatory analgesic action. Since 4-biphenylacetic acid is not suitable for oral administration, it has been studied as a preparation for transdermal administration. Gel agents, liquid agents, cataplasms and the like containing the above drugs have been known so far.
一方、皮膚に清涼感を与えることを目的として、消炎鎮痛剤にメントールを配合することが知られていた。 On the other hand, it has been known to add menthol to an anti-inflammatory analgesic for the purpose of giving a refreshing feeling to the skin.
本発明は、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩の消炎鎮痛作用を増強することを目的とする。 The object of the present invention is to enhance the anti-inflammatory analgesic action of a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明者は、上記従来技術の問題点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする消炎鎮痛剤に、メントール類を配合することにより、消炎鎮痛作用が増強されることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies in view of the above-mentioned problems of the prior art, the present inventor, by blending menthols with antiphlogistic analgesics containing a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, The present inventors have found that anti-inflammatory analgesic action is enhanced, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は、下記の消炎鎮痛作用増強方法に係るものである。
項１．フェニル昨酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する消炎鎮痛剤にメントール類を配合することを特徴とする消炎鎮痛作用増強方法。
項２．フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩：メントール類が重量比で１：０．００１〜１：１０となるように配合することを特徴とする項１記載の消炎鎮痛作用増強方法。
項３．フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩、及びメントール類を含有する消炎鎮痛剤。That is, the present invention relates to the following method for enhancing anti-inflammatory analgesic action.
Item 1. A method for enhancing anti-inflammatory analgesic action, comprising adding menthols to an anti-inflammatory analgesic containing a phenyl yesteric acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
Item 2. Item 2. The method for enhancing anti-inflammatory analgesic action according to Item 1, wherein the phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof: menthols is blended so as to have a weight ratio of 1: 0.001 to 1:10.
Item 3. An anti-inflammatory analgesic comprising a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and menthols.
本発明の消炎鎮痛剤は、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩、及びメントール類を含有することを特徴とする。本発明の消炎鎮痛剤の剤型は特に制限されず、例えば、液剤（ローション剤、乳剤等）、軟膏剤、クリーム剤、硬膏剤、ゲル剤、エアゾール剤などの形態で使用することができる。好ましい剤型は、ローション剤、貼付剤である。 The anti-inflammatory analgesic of the present invention is characterized by containing a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and menthol. The dosage form of the anti-inflammatory analgesic of the present invention is not particularly limited, and can be used in the form of, for example, a liquid (lotion, emulsion, etc.), ointment, cream, plaster, gel, aerosol, and the like. Preferred dosage forms are lotions and patches.
本発明の消炎鎮痛剤は、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する。フェニル酢酸誘導体としては、例えば４−ビフェニル酢酸、ジクロフェナク、フェンブフェン、ナブメトン、トルメチン等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用できる。フェニル酢酸誘導体の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が例示される。なお、以下の明細書において、フェニル酢酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を、フェニル酢酸誘導体類と称することがある。好ましいフェニル酢酸誘導体類は、４−ビフェニル酢酸である。 The anti-inflammatory analgesic of the present invention contains a phenylacetic acid derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. Examples of the phenylacetic acid derivative include 4-biphenylacetic acid, diclofenac, fenbufen, nabumetone, tolmetin and the like, and one or more of these can be used. Examples of the pharmaceutically acceptable salt of the phenylacetic acid derivative include sodium salt, potassium salt, lithium salt, calcium salt, magnesium salt and the like. In the following specification, phenylacetic acid derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof may be referred to as phenylacetic acid derivatives. A preferred phenylacetic acid derivative is 4-biphenylacetic acid.
消炎鎮痛剤におけるフェニル酢酸誘導体類の配合量は、特に制限されるものではなく、消炎鎮痛剤の剤型、使用目的等に応じて適宜選定することができるが、消炎鎮痛剤に対し、０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、さらに好ましくは１〜５重量％である。 The blending amount of the phenylacetic acid derivatives in the anti-inflammatory analgesic is not particularly limited and can be appropriately selected according to the dosage form of the anti-inflammatory analgesic, the purpose of use, etc. 1 to 20% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight, more preferably 1 to 5% by weight.
本発明では、フェニル酢酸誘導体類を含有する消炎鎮痛剤に、メントール類を配合する。メントール類を配合することによってフェニル酢酸誘導体類の消炎鎮痛作用を増強することができる。メントール類としては、ｌ−メントール、ｄ，ｌ−メントール、イソプレゴール等が例示される。好ましくは、ｌ−メントールである。 In this invention, menthol is mix | blended with the anti-inflammatory analgesic containing phenylacetic acid derivatives. The anti-inflammatory analgesic action of phenylacetic acid derivatives can be enhanced by adding menthols. Examples of menthols include l-menthol, d, l-menthol, and isopulegol. Preferably, it is 1-menthol.
メントール類の配合量は、フェニル酢酸誘導体類の消炎鎮痛作用を増強できる限り特に制限されないが、例えばフェニル酢酸誘導体類：メントール類が重量比で１：０．００１〜１：１０、好ましくは１：０．０１〜１：３、更に好ましくは１：０．５〜１：１．５である。本範囲において、フェニル酢酸誘導体類の消炎鎮痛作用がより増強される。 The amount of menthols is not particularly limited as long as the anti-inflammatory analgesic action of phenylacetic acid derivatives can be enhanced. For example, phenylacetic acid derivatives: menthols are in a weight ratio of 1: 0.001 to 1:10, preferably 1: It is 0.01-1: 3, More preferably, it is 1: 0.5-1: 1.5. In this range, the anti-inflammatory analgesic action of phenylacetic acid derivatives is further enhanced.
さらに、消炎鎮痛剤には、その他の任意成分として剤型に応じた適宜な成分を添加し、各製剤の通常の方法で調製することができる。 Furthermore, an anti-inflammatory analgesic can be prepared by a usual method of each preparation by adding appropriate components according to the dosage form as other optional components.
液剤の場合、溶媒として、例えば水、低級アルコール、アセトン等を使用することができる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ベンジルアルコール等が挙げられる。低級アルコールとして好ましいのはエタノールである。エタノールとしては、変性、未変性のいずれのエタノールも使用可能である。好ましい溶媒は、水、エタノール、水とエタノールとの混合溶媒である。水とエタノールの混合溶媒は、水１に対してエタノールが０．５〜２００（体積比）、好ましくは５〜８０である。 In the case of a liquid agent, water, a lower alcohol, acetone, etc. can be used as a solvent, for example. Examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, and benzyl alcohol. Preferred as the lower alcohol is ethanol. As ethanol, both denatured and undenatured ethanol can be used. Preferred solvents are water, ethanol, and a mixed solvent of water and ethanol. As for the mixed solvent of water and ethanol, ethanol is 0.5 to 200 (volume ratio), preferably 5 to 80 with respect to water 1.
消炎鎮痛剤における上記溶媒の含有量は、１０〜９５重量％、好ましくは２０〜８５重量％である。 The content of the solvent in the anti-inflammatory analgesic is 10 to 95% by weight, preferably 20 to 85% by weight.
さらに、上記溶媒に可溶化剤を加えることによって、フェニル酢酸誘導体類をより容易に溶解させることができる。可溶化剤としては、例えば、ベンジルアルコール、ラウロマクロゴール、マクロゴール、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、各種活性剤、アルカリ化剤（水酸化ナトリウム等）、グリセリン、プロピレングリコール、ポリソルベート等が挙げられる。可溶化剤の配合量は、本発明の効果を妨げない限り特に制限されないが、消炎鎮痛剤に対して、０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％である。 Furthermore, phenyl acetic acid derivatives can be dissolved more easily by adding a solubilizer to the solvent. Examples of solubilizers include benzyl alcohol, lauromacrogol, macrogol, triethanolamine, monoethanolamine, diethanolamine, various activators, alkalizing agents (such as sodium hydroxide), glycerin, propylene glycol, and polysorbate. Can be mentioned. The blending amount of the solubilizer is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered, but is 0.1 to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight with respect to the anti-inflammatory analgesic.
液剤を調製する場合、通常の液剤の調製方法により調製することができる。例えば上記各成分を上記溶剤に順次添加し、必要に応じて加熱し、溶解することによって調製することができる。 When preparing a liquid agent, it can be prepared by a normal method for preparing a liquid agent. For example, it can be prepared by sequentially adding each of the above components to the above solvent and heating and dissolving as necessary.
軟膏剤の場合、基剤として、グリコール類、界面活性剤、水溶性高分子化合物などを配合することができ、具体的には、例えばラノリン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラフィン、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、シリコン油等、グリコール類として、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等、水溶性高分子化合物として、例えばカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸等を配合することができる。 In the case of an ointment, glycols, surfactants, water-soluble polymer compounds and the like can be blended as a base. Specifically, for example, lanolin, hydrogenated oil, lecithin, plastibase, liquid paraffin, beeswax, paraffin Wax, microcrystalline wax, silicone oil, etc., as glycols, eg, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, etc., as water-soluble polymer compounds, eg, carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, methylcellulose, hydroxyethylcellulose Hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose, polyacrylic acid and the like can be blended.
軟膏剤として調製する場合、常法によって製造し得、例えば上記各成分を上記溶剤に順次添加し、適宜時間混練することによって調製することができる。 When it is prepared as an ointment, it can be produced by a conventional method. For example, it can be prepared by sequentially adding the above components to the above solvent and kneading for an appropriate time.
また、ゲル剤の場合、上記液剤の任意成分に加え、更にカルボキシビニルポリマー、グリセリンモノオレエート等のゲル化剤を添加することができ、ゲル剤を調製する場合、常法によって製造し得、例えばゲル化剤以外の上記各成分を上記溶剤に順次添加、溶解した後、ゲル化剤を添加してゲル化させることによって調製することができる。 In addition, in the case of a gel agent, in addition to the optional components of the above liquid agent, a gelling agent such as carboxyvinyl polymer and glycerin monooleate can be further added. For example, the components other than the gelling agent can be prepared by sequentially adding and dissolving the components in the solvent and then adding the gelling agent to cause gelation.
さらに、例えば貼付剤を調製する場合には、水系粘着剤として、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合体、カルボキシビニル共重合体、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース塩、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロース塩、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ソーダ、ゼラチン、ペクチン、ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、カルボキシメチルスターチ等の１種又は２種以上の水溶性高分子物質（配合量通常基剤全体の１〜１５％）、カオリン、ベントナイト、モンモリロナイト、酸化チタン、酸化亜鉛、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の１種又は２種以上の無機粉体（配合量通常基剤全体の０〜１０％）、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、乳酸ナトリウム等の１種又は２種以上の保湿剤（配合量通常基剤全体の０〜２０％）及び水を適宜割合で混合したものなどを使用することができる。 Further, for example, when preparing a patch, water-based adhesives include polyacrylic acid, polyacrylate, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer, carboxyvinyl copolymer, methylcellulose, carboxy One or more water-soluble substances such as methyl cellulose, carboxymethyl cellulose salt, carboxyethyl cellulose, carboxyethyl cellulose salt, hydroxypropyl cellulose, sodium alginate, gelatin, pectin, polyethylene oxide, methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer, carboxymethyl starch Polymer materials (1 to 15% of the total amount of base), kaolin, bentonite, montmorillonite, titanium oxide, zinc oxide, aluminum hydroxide, none One or more inorganic powders such as silicic acid (mixing amount is usually 0 to 10% of the total base), propylene glycol, glycerin, sorbitol, sodium lactate, etc. An amount usually 0 to 20% of the whole base) and water mixed in an appropriate ratio can be used.
この場合、このような水系粘着剤としては金属イオン架橋型含水ゲル基剤、特にポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩を含有する非ゼラチン系基剤を好ましく使用し得る。即ち、上記組成の含水ゲル基剤は粘着力が強く、かつ含水率も高く、保型性に優れているため、この含水ゲル基剤を用いることにより、これに上記非ステロイド系抗炎症剤を配合した場合、この有効成分が皮膚に効率的に吸収されると共に、良好な温感が感じられるものである。なお、上記組成の含水ゲル基剤は、ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との配合比率を変えることにより、任意のｐＨを有する基剤を得ることができるものであるが、この場合ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩の配合比（重量）はｌ：９〜８：２とすることが好ましく、ポリアクリル酸量が少なすぎると肌への充分な粘着力が得られない場合があり、またポリアクリル酸量が多すぎると充分な増粘が行われず、膏体（基剤）がダレる場合が生じる。更に、上記成分からなる含水ゲル基剤を多価金属塩により金属架橋する場合、多価金属塩としては塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、カリミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン、硫酸アルミニウム、硫酸第二鉄、硫酸マグネシウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ、以下同様）−カルシウム、ＥＤＴＡ−アルミニウム、ＥＤＴＡ−マグネシウム、塩化第一錫等の可溶性塩、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、クエン酸カルシウム、硫酸バリウム、水酸化バリウム、アルミニウムアラントイネート、酢酸アルミニウム、アルミニウムグリシネート、水酸化第一錫、α−錫酸等の微溶性又は難溶性塩などから選ばれる１種又は２種以上、更に架橋反応の速度調整剤としてＥＤＴＡ−２ナトリウム、クエン酸、酒石酸、尿素、アンモニア等の金属イオンに対してキレートもしくは配位能を持つ有機酸、有機酸塩、有機塩基などを配合し得る。 In this case, the water-based pressure-sensitive adhesive contains a metal ion cross-linked water-containing gel base, in particular polyacrylic acid and polyacrylate, and further contains sodium carboxymethyl cellulose and / or an alkali metal alginate. A base may be preferably used. That is, the water-containing gel base having the above composition has a strong adhesive force, a high water content, and excellent shape retention. Therefore, by using this water-containing gel base, the non-steroidal anti-inflammatory agent is added thereto. When blended, the active ingredient is efficiently absorbed by the skin and a good warm feeling can be felt. In addition, the hydrogel base having the above composition can obtain a base having an arbitrary pH by changing the blending ratio of polyacrylic acid and polyacrylic acid salt. The blending ratio (by weight) of polyacrylic acid salt is preferably 1: 9 to 8: 2. If the amount of polyacrylic acid is too small, sufficient adhesion to the skin may not be obtained. If the amount of acrylic acid is too large, sufficient thickening is not performed, and the plaster (base) may sag. Further, when the water-containing gel base comprising the above components is cross-linked with a polyvalent metal salt, the polyvalent metal salt includes calcium chloride, magnesium chloride, aluminum chloride, potassium alum, ammonium alum, iron alum, aluminum sulfate, sulfuric acid Diiron, magnesium sulfate, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA, the same applies hereinafter) -soluble salts such as calcium, EDTA-aluminum, EDTA-magnesium, stannous chloride, calcium hydroxide, ferric hydroxide, aluminum hydroxide, carbonic acid Calcium, magnesium carbonate, calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, magnesium stearate, aluminum stearate, calcium citrate, barium sulfate, barium hydroxide, aluminum allantoinate, aluminum acetate EDTA-2 sodium, citric acid as a rate modifier for the crosslinking reaction, or one or more selected from slightly soluble or sparingly soluble salts such as sodium glycinate, stannous hydroxide, α-stannic acid, etc. An organic acid, an organic acid salt, an organic base, or the like having a chelate or coordination ability with respect to metal ions such as tartaric acid, urea, and ammonia can be blended.
アクリル系粘着剤では、その粘着性などから、特に、炭素数４〜１８の脂肪族アルコールと（メタ）アクリル酸とから得られる（メタ）アルキル酸アルキルエステルの（共）重合体及び／又は上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーとの共重合体が好適に用いられる。 In the acrylic pressure-sensitive adhesive, the (co) polymer of a (meth) alkyl acid alkyl ester obtained from an aliphatic alcohol having 4 to 18 carbon atoms and (meth) acrylic acid, and / or the above, in particular because of its adhesiveness. A copolymer of (meth) acrylic acid alkyl ester and other functional monomer is preferably used.
上記（メタ）アクリル酸エステルとしては、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸−２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリルなどがある。上記官能性モノマーには、水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマーなどが挙げられる。水酸基を有するモノマーとしては、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートがある。カルボキシル基を有するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸などのα、β不飽和カルボン酸、マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキルエステル、マレイン酸、クマル酸、クロトン酸などがある。無水マレイン酸もマレイン酸と同様の（共）重合成分を与える。アミド基を有するモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド、ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルアクリルアミドなどのアルキルエーテルメチロール（メタ）アクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、ビニルピロリドンなどがある。アミノ基を有するモノマーとしては、ジメチルアミノアクリレートなどがある。上記以外の共重合性モノマーとしては、酢酸ビニル、スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジエンなどが挙げられ、これらが共重合されていてもよい。 Examples of the (meth) acrylic acid ester include butyl acrylate, isobutyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, isooctyl acrylate, decyl acrylate, isodecyl acrylate, lauryl acrylate, acrylic Examples include stearyl acid, methyl methacrylate, butyl methacrylate, isobutyl methacrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, isooctyl methacrylate, isodecyl methacrylate, lauryl methacrylate, and stearyl methacrylate. Examples of the functional monomer include a monomer having a hydroxyl group, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, and a monomer having an amino group. Examples of the monomer having a hydroxyl group include hydroxyalkyl (meth) acrylates such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate. Examples of the monomer having a carboxyl group include α and β unsaturated carboxylic acids such as acrylic acid and methacrylic acid, maleic acid monoalkyl esters such as butyl maleate, maleic acid, coumaric acid, and crotonic acid. Maleic anhydride also provides the same (co) polymerization component as maleic acid. Examples of the monomer having an amide group include alkyl (meth) acrylamides such as acrylamide, dimethylacrylamide and diethylacrylamide, alkyl ether methylol (meth) acrylamides such as butoxymethylacrylamide and ethoxymethylacrylamide, diacetone acrylamide and vinylpyrrolidone. Examples of the monomer having an amino group include dimethylamino acrylate. Examples of the copolymerizable monomer other than the above include vinyl acetate, styrene, α-methylstyrene, vinyl chloride, acrylonitrile, ethylene, propylene, and butadiene, which may be copolymerized.
ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体などが用いられる。シリコーン樹脂系粘着剤としては、ポリオルガノシロキサンなどのシリコーンゴムが用いられる。 As the rubber adhesive, natural rubber, synthetic isoprene rubber, polyisobutylene, polyvinyl ether, polyurethane, polybutadiene, styrene-butadiene copolymer, styrene-isoprene copolymer and the like are used. Silicone rubber such as polyorganosiloxane is used as the silicone resin adhesive.
更に、本発明においては、基剤に上記成分に加えて必要に応じ膏体物性（柔軟性、粘着性、保型性等）の調整剤としてポリブテン、ラテックス、酢酸ビニルエマルション、アクリル樹脂エマルション等の高分子物質、架橋ゲル化剤として種々の多価金属塩、ジアルデヒドデンプン等の有機架橋化剤、有効成分の安定配合剤としてラノリン、流動パラフィン、植物油、豚脂、牛脂、高級アルコール、高級脂肪酸、活性剤等の適宜成分を配合することができる。さらに、必要に応じて各種配合剤、例えばロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの粘着性付与剤；液状ポリブテン、鉱油、液状ポリイソプレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤、充填剤老化防止剤などが添加される。 Furthermore, in the present invention, in addition to the above-mentioned components in the base, as necessary, an adjuster for plaster physical properties (flexibility, adhesiveness, shape retention, etc.) such as polybutene, latex, vinyl acetate emulsion, acrylic resin emulsion, etc. High molecular weight materials, various polyvalent metal salts as cross-linking gelling agents, organic cross-linking agents such as dialdehyde starch, lanolin, liquid paraffin, vegetable oil, lard, beef tallow, higher alcohols, higher fatty acids as active ingredients In addition, an appropriate component such as an activator can be blended. Furthermore, various compounding agents as required, for example, tackifiers such as rosin resins, polyterpene resins, coumarone-indene resins, petroleum resins, terpene phenol resins; liquid polybutene, mineral oil, liquid polyisoprene, liquid polyacrylate, etc. Plasticizers, filler anti-aging agents and the like are added.
本発明の皮膚外用剤として貼付剤を調製する場合、貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常使用される支持体が用いられる。この様な支持体の素材としては、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフタレート、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどがある。これらは例えば単層のシート（フィルム）や二枚以上の積層（ラミネート）体として用いられる。アルミニウム以外の素材は織布や不織布として利用してもよい。 When preparing a patch as an external preparation for skin of the present invention, a support generally used for a patch is used as the support of the patch. Such support materials include cellulose acetate, ethyl cellulose, polyethylene terephthalate, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, nylon, ethylene-vinyl acetate copolymer, plasticized polyvinyl chloride, polyurethane, polyethylene, polyvinylidene chloride. And aluminum. These are used, for example, as a single layer sheet (film) or a laminate of two or more sheets. Materials other than aluminum may be used as a woven fabric or a non-woven fabric.
貼付剤は常法に従って製造し得、例えば水性パップ剤であれば、上記各成分を練合してペースト状に調製し、これを上記支持体に塗布し、必要によりポリエチレンフィルム等のフェイシングを被覆することによって得られるものである。更に例えば、アクリル系、ゴム系、シリコーン系粘着剤組成物の場合は上記支持体表面に薬物と界面活性剤とを含有する粘着剤層が形成され貼付剤が得られる。当該粘着剤層を形成するには、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線エマルジョン塗工法などの種々の塗工法が用いられ得る。 The patch can be manufactured according to a conventional method. For example, in the case of an aqueous cataplasm, each of the above components is kneaded to prepare a paste, which is applied to the support, and if necessary, facing such as a polyethylene film. It is obtained by coating. Further, for example, in the case of an acrylic, rubber-based, or silicone-based pressure-sensitive adhesive composition, a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug and a surfactant is formed on the surface of the support to obtain a patch. In order to form the pressure-sensitive adhesive layer, various coating methods such as a solvent coating method, a hot melt coating method, and an electron beam emulsion coating method can be used.
本発明の消炎鎮痛剤は、フェニル酢酸誘導体類及びメントール類に加えて、他の薬効成分や各種添加剤（保湿剤、色素、香料、界面活剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤等）を含有しても良い。これらの成分は、本発明の効果を妨げない範囲で配合される。 In addition to phenylacetic acid derivatives and menthols, the anti-inflammatory analgesic agent of the present invention contains other medicinal ingredients and various additives (humectants, dyes, fragrances, surfactants, pH adjusters, antioxidants, etc.) You may do it. These components are blended within a range that does not hinder the effects of the present invention.
他の薬効成分としては、例えば、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプシコシド，カプサイシン，カプサイシノイド，ジヒドロキシカプサイシン，カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス，トウガラシチンキ，トウガラシ末などのトウガラシ由来物質等の血行促進剤、塩酸プロカイン、リドカインなどの局所麻酔剤、ペニシリン類、セファロスポリン類、アミノグリコシド類、マクロライド類などの抗生物質、グリセオフルビン、アンホテリシンＢなどの抗真菌剤、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、インドメタシン、インドメタシン、ケトプロフェン、ピロキシカム、サリチル酸メチルなどのフェニル酢酸誘導体類以外の非ステロイド系鎮痛消炎剤、ヒドロコルチゾン、ブレドニゾロンなどのステロイド系消炎剤、クロルフェニラミン、オキサトミドなどの抗アレルギー・抗ヒスタミン剤、クロニジン、カプトプリルなどの抗高血圧剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビットなどの冠血管拡張剤、ニフェジピン、ニカルジピンなどのカルシウム拮抗剤、ピンドロール、プロプラノールなどのβブロッカー、デオフィリン、ハイドロサイアザイドなどの降圧利尿剤、塩酸ドパミン、ジキタリスなどの強心剤、バルプロ酸ナトリウム、フェニトインなどの抗てんかん剤、スコポラミンなどの抗めまい剤、ハロペリドールなどの抗精神病剤、塩酸フルラゼパム、フェノバルビタールなどの睡眠調整剤、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、ブレオマイシンなどの抗悪性腫瘍剤、エストラジオール、インスリンなどのホルモン剤、ビタミンＥなどのビタミン類などがあげられる。 Other medicinal ingredients include, for example, capsaicin analogs such as nonylic acid vanillylamide, nicotinic acid benzyl ester, capsicoside, capsaicin, capsaicinoid, dihydroxycapsaicin, capsanthin, and pepper-derived substances such as red pepper extract, red pepper tincture and red pepper powder. Accelerators, local anesthetics such as procaine hydrochloride, lidocaine, antibiotics such as penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides, antifungal agents such as griseofulvin, amphotericin B, glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, indomethacin , Non-steroidal analgesic / anti-inflammatory drugs other than phenylacetic acid derivatives such as indomethacin, ketoprofen, piroxicam, methyl salicylate, hydrocortisone, bredniso Steroidal anti-inflammatory agents such as chloropheniramine, antiallergic and antihistamines such as chlorpheniramine and oxatomide, antihypertensive agents such as clonidine and captopril, coronary vasodilators such as nitroglycerin and isosorbitol nitrate, calcium antagonists such as nifedipine and nicardipine , Β-blockers such as pindolol and propranol, antihypertensives such as deophylline and hydrothiazide, cardiotonics such as dopamine hydrochloride and diquitaris, antiepileptics such as sodium valproate and phenytoin, anti-vertigo such as scopolamine, and anti-vertigo such as haloperidol Psychotic agents, sleep regulators such as flurazepam hydrochloride and phenobarbital, anti-neoplastic agents such as 5-fluorouracil, mitomycin C, and bleomycin, horumo such as estradiol and insulin And vitamins such as vitamin E.
本発明によればフェニル酢酸誘導体類にメントール類を配合することにより、フェニル酢酸誘導体類の消炎鎮痛作用を増強することができる。 According to the present invention, the anti-inflammatory analgesic action of phenylacetic acid derivatives can be enhanced by adding menthols to phenylacetic acid derivatives.
以下、本発明を実施例を用いてより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated in detail using an Example, this invention is not limited to these Examples.
実施例１
下記表１に示す液剤を調製し、この液剤を肩こりを訴える１０名の被験者の肩に適用した。適用後３０分、６０分後の肩こり改善度合いを各人ごとに評価し、その改善度合いによって評価点を付け、これを表２に示した。この評価点の平均値を肩こり改善度の指標とした。Example 1
The solutions shown in Table 1 below were prepared and applied to the shoulders of 10 subjects complaining of stiff shoulders. The degree of stiff shoulder improvement after 30 minutes and 60 minutes after application was evaluated for each person, and an evaluation score was assigned according to the degree of improvement. The average value of the evaluation points was used as an index of the degree of stiff shoulder improvement.
表１及び２に示されるように、液剤Ｄ、Ｅ、Ｆの比較すると、メントールはメントール以外の清涼化剤と比較して明らかに消炎鎮痛効果を増強している。また、液剤ＢとＤを比較すると、1.5ｇの４−ビフェニル酢酸が３ｇの４−ビフェニル酢酸より強い消炎鎮痛効果を示していることから、メントールによる消炎鎮痛効果増強作用が確認される。 As shown in Tables 1 and 2, when liquids D, E, and F are compared, menthol clearly enhances the anti-inflammatory analgesic effect as compared with a cooling agent other than menthol. Moreover, when liquid agent B and D are compared, since 1.5 g of 4-biphenylacetic acid has a stronger anti-inflammatory analgesic effect than 3 g of 4-biphenylacetic acid, the anti-inflammatory analgesic effect enhancing action by menthol is confirmed.
以下、処方例を示す。 Hereinafter, a prescription example is shown.
処方例１（ローション剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
ベンジルアルコール ５ｇ
マクロゴール３００ ２０ｇ
1,3-ブチレングリコール ５ｇ
クエン酸 微量
水酸化ナトリウム 微量
トリエタノールアミン ２ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン ０．１ｇ
変性エタノール １０ｍＬ
精製水 適量
合 計 １００ｍＬ
処方例２（ローション剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
エタノール ４０ｍＬ
イソプロパノール ２０ｇ
精製水 適量
合 計 １００ｍＬ
処方例３（ゲル剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
カルボキシビニルポリマー １ｇ
ポリアクリル酸 ３ｇ
プロピレングリコール ３ｇ
グリセリン １ｇ
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ２ｇ
変性エタノール １２ｍＬ
リン酸 微量
水酸化ナトリウム 微量
精製水 適量
合 計 １００ｍＬ
処方例４（軟膏剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド ２０ｇ
アジピン酸ジイソプロピル ５ｇ
プロピレングリコール １２ｇ
ポリオキシエチレンソリビダンモノステアレート ３ｇ
グリセリンモノステアレート ８ｇ
リン酸 微量
水酸化ナトリウム 微量
精製水 適量
合 計 １００ｍＬ
処方例５（エアゾール剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
１．３−ブチレングリコール ５ｇ
ポリビニルピロリドン ４ｇ
変性エタノール 適量
液化石油ガス ８０ｇ
合 計 １００ｇ
処方例６（貼付剤）
４−ビフェニル酢酸 ３ｇ
ｌ−メントール ３ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム １ｇ
ポリアクリル酸 ４ｇ
ポリビニルアルコール ２ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ３ｇ
カオリン ６ｇ
塩化カルシウム ０．１ｇ
ポリソルベート８０ １ｇ
ＥＤＴＡ ０．０５ｇ
精製水 適量
合 計 １００ｇFormulation Example 1 (Lotion)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
Benzyl alcohol 5g
Macrogol 300 20g
1,3-butylene glycol 5g
Citric acid Trace amount of sodium hydroxide Trace amount of triethanolamine 2g
Dibutylhydroxytoluene 0.1g
10 mL of denatured ethanol
Purified water appropriate amount total 100mL
Formulation Example 2 (Lotion)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
10g of propylene glycol
Ethanol 40mL
Isopropanol 20g
Purified water appropriate amount total 100mL
Formulation Example 3 (Gel)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
Carboxy vinyl polymer 1g
Polyacrylic acid 3g
3g propylene glycol
Glycerin 1g
Polyoxyethylene lauryl ether 2g
12 mL of denatured ethanol
Phosphoric acid Trace amount of sodium hydroxide Trace amount of purified water Total amount 100 mL
Formulation Example 4 (ointment)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
Medium chain fatty acid triglyceride 20g
Diisopropyl adipate 5g
12g propylene glycol
Polyoxyethylene solividan monostearate 3g
Glycerol monostearate 8g
Phosphoric acid Trace amount of sodium hydroxide Trace amount of purified water Total amount 100 mL
Formulation Example 5 (Aerosol)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
1.3-Butylene glycol 5g
Polyvinylpyrrolidone 4g
Denatured ethanol appropriate amount liquefied petroleum gas 80g
Total 100g
Formulation Example 6 (Patch)
4-biphenylacetic acid 3g
l-Menthol 3g
Sodium polyacrylate 1g
4g polyacrylic acid
Polyvinyl alcohol 2g
Carboxymethylcellulose sodium 3g
Kaolin 6g
Calcium chloride 0.1g
Polysorbate 80 1g
EDTA 0.05g
100 g of purified water
Claims (2)
An anti-inflammatory analgesic comprising at least one selected from the group consisting of 4-biphenylacetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, l-menthol, d, l-menthol, and isopulegol, and ethanol, An anti-inflammatory analgesic, wherein the ethanol content is 40 v / v to 95 w / w% .
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