JPH09104642A - Production of mixed acid anhydride - Google Patents
Production of mixed acid anhydrideInfo
- Publication number
- JPH09104642A JPH09104642A JP26291495A JP26291495A JPH09104642A JP H09104642 A JPH09104642 A JP H09104642A JP 26291495 A JP26291495 A JP 26291495A JP 26291495 A JP26291495 A JP 26291495A JP H09104642 A JPH09104642 A JP H09104642A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- acid anhydride
- carboxylic acid
- mixed acid
- halide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、機能性材料、染
料、医薬、農薬および写真用薬品製造時に中間体として
有用な、混合酸無水物の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a process for producing a mixed acid anhydride useful as an intermediate in the production of functional materials, dyes, pharmaceuticals, agricultural chemicals and photographic chemicals.
【0002】[0002]
【従来の技術】カルボン酸の誘導体である、エステルや
アミドは機能性材料、染料、医薬、農薬および写真用薬
品やその中間体として有用であることが多い。それらの
合成に際しては、カルボン酸を例えば、酸ハロゲン化
物、活性エステルあるいは酸無水物などの活性誘導体に
変換した後に、ヒドロキシ基あるいはアミノ基と反応さ
せる方法が一般的である。BACKGROUND OF THE INVENTION Esters and amides, which are derivatives of carboxylic acid, are often useful as functional materials, dyes, pharmaceuticals, agricultural chemicals, photographic chemicals and their intermediates. In their synthesis, it is common to convert a carboxylic acid into an active derivative such as an acid halide, an active ester or an acid anhydride and then react with a hydroxy group or an amino group.
【0003】混合酸無水物もまた、それらの活性誘導体
の一つとして有用であり、例えば泉屋信夫他著“ペプチ
ド合成(丸善1975年刊)”第5章に記載がみられ
る。該文献中に記載されている実験例において用いられ
ている、脱ハロゲン化水素剤であるアミン化合物は、ト
リエチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジンおよ
びN−メチルピペリジンであり、これらの場合、反応に
より生成するアミンのハロゲン化水素塩が反応溶媒から
析出してしまうことが多い。Mixed acid anhydrides are also useful as one of their active derivatives, and are described, for example, in Nobuo Izumiya et al., "Peptide Synthesis (published by Maruzen 1975)", Chapter 5. The amine compounds which are dehydrohalogenating agents used in the experimental examples described in the literature are triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine and N-methylpiperidine, and in these cases, they are formed by the reaction. Often, the hydrogen halide salt of the amine is precipitated from the reaction solvent.
【0004】得られた混合酸無水物溶液を、ヒドロキシ
基あるいはアミノ基を有する化合物の溶液に滴下させて
反応を行う場合を考えてみると、アミンのハロゲン化水
素塩の析出は、著しく操作性を損なうことになる。Considering the case where the resulting mixed acid anhydride solution is dropped into a solution of a compound having a hydroxy group or an amino group to carry out the reaction, the precipitation of the hydrogen halide salt of the amine is remarkably operability. Will be damaged.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は脱ハロゲン化水素剤であるアミン化合物のハロゲン化
水素塩の析出のない、混合酸無水物の製造方法を提供す
ることにある。SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method for producing a mixed acid anhydride which does not cause precipitation of a hydrogen halide salt of an amine compound which is a dehydrohalogenating agent.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、下記により本発明の目的が達成できるこ
とを見出した。 (1)カルボン酸と酸ハロゲン化物とを反応させ、脱ハ
ロゲン化水素により混合酸無水物を製造する方法におい
て、脱ハロゲン化水素剤として用いる三級アミンの有す
る炭素原子数の合計が9以上であることを特徴とする混
合酸無水物の製造方法。As a result of intensive studies, the present inventors have found that the object of the present invention can be achieved by the following. (1) In the method of producing a mixed acid anhydride by dehydrohalogenation by reacting a carboxylic acid with an acid halide, the tertiary amine used as a dehydrohalogenating agent has a total carbon atom number of 9 or more. A method for producing a mixed acid anhydride, comprising:
【0007】[0007]
【発明の実施の形態】本発明における、カルボン酸とし
ては例えば、平山健三、平山和雄訳著、和英有機化学命
名法〔全〕、化学の領域 増刊97号、134−148
ページ(南江堂、1972年刊)に記載の化合物および
それらの誘導体、好ましくは炭素数1乃至40の化合物
が挙げられる。具体的には例えば、脂肪族カルボン酸
〔例えば、置換あるいは無置換鎖状飽和脂肪族カルボン
酸(例えば、酢酸、プロピオン酸、N−アセチルグリシ
ン、ピバル酸、2−ナフタレンヘキサン酸、ヘプタン
酸、ヘプタン二酸、3−(カルボキシメチル)ヘプタン
二酸、ラウリン酸、ステアリン酸が挙げられる)、置換
あるいは無置換鎖状不飽和脂肪族カルボン酸(例えば、
アクリル酸、プロピオル酸、クロトン酸、マレイン酸、
メサコン酸、2−ヘキセン−4−イン二酸、桂皮酸)、
置換あるいは無置換脂環式カルボン酸(例えば、シクロ
ヘキサンカルボン酸、3−(3−フェニルプロピル)−
1−シクロブタンカルボン酸、しょうのう酸、アダマン
タンカルボン酸が挙げられる)が挙げられる〕、芳香族
カルボン酸(例えば、安息香酸、アニス酸、フタル酸、
イソフタル酸、テレフタル酸、ナフトエ酸)および複素
環式カルボン酸(例えば、フランカルボン酸、チオフェ
ンカルボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸が挙げられ
る)およびそれらの誘導体が挙げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Examples of the carboxylic acid in the present invention include translations by Kenzo Hirayama and Kazuo Hirayama, Nomenclature for Organic and Japanese Organic Chemistry [All], Area of Chemistry, Special Issue No. 97, 134-148.
The compounds and their derivatives described in Page (Nankodo, 1972), preferably the compounds having 1 to 40 carbon atoms can be mentioned. Specifically, for example, an aliphatic carboxylic acid [eg, a substituted or unsubstituted chain saturated aliphatic carboxylic acid (eg, acetic acid, propionic acid, N-acetylglycine, pivalic acid, 2-naphthalenehexanoic acid, heptanoic acid, heptane Diacids, 3- (carboxymethyl) heptanedioic acid, lauric acid, stearic acid, etc.), substituted or unsubstituted chain unsaturated aliphatic carboxylic acids (eg,
Acrylic acid, propiolic acid, crotonic acid, maleic acid,
Mesaconic acid, 2-hexene-4-ynedioic acid, cinnamic acid),
Substituted or unsubstituted alicyclic carboxylic acid (eg, cyclohexanecarboxylic acid, 3- (3-phenylpropyl)-
1-cyclobutanecarboxylic acid, camphoric acid, adamantanecarboxylic acid and the like], aromatic carboxylic acid (for example, benzoic acid, anisic acid, phthalic acid,
Isophthalic acid, terephthalic acid, naphthoic acid) and heterocyclic carboxylic acids (such as furancarboxylic acid, thiophenecarboxylic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid) and their derivatives.
【0008】本発明における酸ハロゲン化物としては炭
素数1乃至40、好ましくは炭素数1乃至10のものが
挙げられ例えば、カルボン酸ハロゲン化物(例えば、塩
化アセチル、臭化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブ
チロイル、塩化トリフルオロアセチルが挙げられる)、
スルホン酸ハロゲン化物(例えば、塩化メタンスルホニ
ル、塩化エタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンス
ルホニル、塩化トシル、塩化−4−フルオロベンゼンス
ルホニルが挙げられる)、クロロぎ酸エステル(例え
ば、クロロぎ酸メチル、クロロぎ酸エチル、クロロぎ酸
イソプロピル、クロロぎ酸イソブチルが挙げられる)が
挙げられる。Examples of the acid halide in the present invention include those having 1 to 40 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms. For example, carboxylic acid halides (eg, acetyl chloride, acetyl bromide, propionyl chloride, butyroyl chloride). , Trifluoroacetyl chloride)),
Sulfonic acid halides (eg, methanesulfonyl chloride, ethanesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonyl chloride, tosyl chloride, 4-fluorobenzenesulfonyl chloride, etc.), chloroformic acid esters (eg, methyl chloroformate, chloroformic acid) Ethyl, isopropyl chloroformate, isobutyl chloroformate) can be mentioned.
【0009】本発明に用いられる炭素原子数の合計が9
以上、好ましくは12以上である三級アミンとしては、
炭素原子数の合計が最大45であるものが好ましく、よ
り好ましくは21である。具体例としては例えば、鎖状
アミン(例えば、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、トリヘキシルアミン、トリオクチルアミン、トリデ
シルアミン、N,N−ジメチルオクチルアミンが挙げら
れる)、環状アミン(例えば、N−オクチルピペリジ
ン、N−デシルモルホリンが挙げられる)、芳香族アミ
ン(例えば、N,N−ジエチルアニリン、N,N−ジブ
チルアニリン、N−メチル−N−プロピルアニリンが挙
げられる)が挙げられる。The total number of carbon atoms used in the present invention is 9
Or more, preferably 12 or more, as the tertiary amine,
The total number of carbon atoms is preferably 45 at the maximum, and more preferably 21. Specific examples include, for example, chain amines (eg, tripropylamine, tributylamine, trihexylamine, trioctylamine, tridecylamine, N, N-dimethyloctylamine), cyclic amines (eg, N- Octylpiperidine, N-decylmorpholine are included), and aromatic amines (eg, N, N-diethylaniline, N, N-dibutylaniline, N-methyl-N-propylaniline are included).
【0010】本発明における混合酸無水物の製造に用い
ることの可能な溶媒は例えば、N,N−ジメチルホルム
アミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)
などの極性溶媒から、ベンゼンやヘキサンなどの非極性
溶媒までの範囲から選ぶことができる。ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化溶媒、酢酸メチル、
酢酸ブチルなどのエステル類、テトラヒドロフラン、
1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル類が好まし
く、混合溶媒を用いることもできる。Solvents that can be used for producing the mixed acid anhydride in the present invention are, for example, N, N-dimethylformamide (DMF) and dimethyl sulfoxide (DMSO).
Can be selected from a range of polar solvents such as benzene and non-polar solvents such as hexane. Halogenated solvents such as dichloromethane and chloroform, methyl acetate,
Esters such as butyl acetate, tetrahydrofuran,
Ethers such as 1,2-dimethoxyethane are preferable, and a mixed solvent can be used.
【0011】本発明における混合酸無水物の製造時の反
応温度は、好ましくは−50℃乃至30℃であり、より
好ましくは−30℃乃至15℃である。以下、本発明に
より製造することの可能な化合物の具体例を挙げる。The reaction temperature during the production of the mixed acid anhydride in the present invention is preferably -50 ° C to 30 ° C, more preferably -30 ° C to 15 ° C. Specific examples of the compound that can be produced by the present invention will be given below.
【0012】[0012]
【化1】 Embedded image
【0013】[0013]
【化2】 Embedded image
【0014】[0014]
【実施例】次に本発明を実施例に基づいて更に詳しく説
明する。 実施例1 攪拌機、温度計および滴下ロートを備えた50ml三口
フラスコに、1.15g(10ミリモル)のメタンスル
ホニルクロリドおよび5.1mlのテトラヒドロフラン
(THF)を秤取し、寒剤を用い−10℃以下に冷却し
た。攪拌下、2.64g(10ミリモル)の4−(4−
アクリロイルオキシブトキシ)安息香酸、1.85g
(10ミリモル)のトリブチルアミンおよび9.3ml
のTHFから成る溶液を0℃以下で滴下した。引き続き
氷冷下にて30分間攪攪拌続けた。反応液は何等析出す
ることなく、終始透明であった。上記反応液の一部を大
過剰のメタノールに注ぎ室温にて10分間放置した後、
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によりメチル
エステルの生成を確認した。このことから、上記反応に
より目的の混合酸無水物が生成したことが明かである。EXAMPLES The present invention will be described in more detail based on examples. Example 1 In a 50 ml three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel, 1.15 g (10 mmol) of methanesulfonyl chloride and 5.1 ml of tetrahydrofuran (THF) were weighed and used as a cryogen at -10 ° C or lower. Cooled to. With stirring, 2.64 g (10 mmol) of 4- (4-
Acryloyloxybutoxy) benzoic acid, 1.85 g
(10 mmol) tributylamine and 9.3 ml
A solution of THF in (1) was added dropwise at 0 ° C or lower. Then, the mixture was continuously stirred under ice cooling for 30 minutes. The reaction solution was transparent without any precipitation. After pouring a part of the reaction solution into a large excess of methanol and leaving it at room temperature for 10 minutes,
The formation of methyl ester was confirmed by high performance liquid chromatography (HPLC). From this, it is clear that the desired mixed acid anhydride was produced by the above reaction.
【0015】実施例2 実施例1において用いたトリブチルアミンに代え、トリ
プロピルアミンを用い、またトリオクチルアミンを用い
て、実施例1と同様の反応を行った。結果を表1に示
す。Example 2 Instead of the tributylamine used in Example 1, tripropylamine was used and trioctylamine was also used to carry out the same reaction as in Example 1. Table 1 shows the results.
【0016】比較例 実施例1において用いたトリブチルアミンに代え、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンを用い、ま
たN−メチルモルホリンを用いて、実施例1と同様の反
応を行った。結果を表1に示す。Comparative Example The same reaction as in Example 1 was carried out using triethylamine and diisopropylethylamine in place of tributylamine used in Example 1 and N-methylmorpholine. Table 1 shows the results.
【0017】[0017]
【表1】 [Table 1]
【0018】[0018]
【発明の効果】実施例より明らかに、本発明の方法によ
ればアミンのハロゲン化水素塩の析出なしに混合酸無水
物を製造することができる。As is apparent from the examples, according to the method of the present invention, a mixed acid anhydride can be produced without precipitation of a hydrogen halide salt of an amine.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07C 309/65 7419−4H C07C 309/65 309/73 7419−4H 309/73 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Internal reference number FI Technical indication C07C 309/65 7419-4H C07C 309/65 309/73 7419-4H 309/73
Claims (1)
せ、脱ハロゲン化水素により混合酸無水物を製造する方
法において、脱ハロゲン化水素剤として用いる三級アミ
ンの有する炭素原子数の合計が9以上であることを特徴
とする混合酸無水物の製造方法。1. A method for producing a mixed acid anhydride by dehydrohalogenation by reacting a carboxylic acid and an acid halide, wherein the tertiary amine used as a dehydrohalogenating agent has a total number of carbon atoms of 9 The above is the method for producing a mixed acid anhydride, which is characterized by the above.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26291495A JPH09104642A (en) | 1995-10-11 | 1995-10-11 | Production of mixed acid anhydride |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26291495A JPH09104642A (en) | 1995-10-11 | 1995-10-11 | Production of mixed acid anhydride |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09104642A true JPH09104642A (en) | 1997-04-22 |
Family
ID=17382367
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP26291495A Pending JPH09104642A (en) | 1995-10-11 | 1995-10-11 | Production of mixed acid anhydride |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09104642A (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003011818A1 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Tokuyama Corporation | Process for producing acid anhydride |
CN103483117A (en) * | 2012-06-07 | 2014-01-01 | Dic株式会社 | Method for producing compound |
WO2018016376A1 (en) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 株式会社カネカ | Method for producing organic compound |
-
1995
- 1995-10-11 JP JP26291495A patent/JPH09104642A/en active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003011818A1 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Tokuyama Corporation | Process for producing acid anhydride |
CN103483117A (en) * | 2012-06-07 | 2014-01-01 | Dic株式会社 | Method for producing compound |
WO2018016376A1 (en) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 株式会社カネカ | Method for producing organic compound |
CN109689611A (en) * | 2016-07-21 | 2019-04-26 | 株式会社钟化 | The manufacturing method of organic compound |
JPWO2018016376A1 (en) * | 2016-07-21 | 2019-05-09 | 株式会社カネカ | Method of producing organic compound |
US10781193B2 (en) * | 2016-07-21 | 2020-09-22 | Kaneka Corporation | Process for producing organic compound |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG62362B1 (en) | Method for finasterid preparation | |
JPH09104642A (en) | Production of mixed acid anhydride | |
JPS6013776A (en) | Production of optically active 3-(p-alkoxyphenyl)-glycidic acid derivative | |
JP2960790B2 (en) | Cephalosporin hydrate crystals for oral administration | |
US3952028A (en) | Bis(dichloroacetoxy)-iodobenzenes and bis(trichloroacetoxy)iodobenzenes and their preparation | |
JPH01305071A (en) | Production of oxazolone derivative | |
JP3207018B2 (en) | Method for producing benzylsuccinic acid derivative and intermediate for producing the same | |
JP3219833B2 (en) | Method for producing 4-substituted propylazetidin-2-one derivative | |
KR100217355B1 (en) | Process for the preparation of 5-(3-butyryl-2,4,6-trimethyl)-2-(1-(ethoxyimino)propyl)-3-hydroxycyclohex-2-en-1-one | |
JP3074665B2 (en) | Method for producing novel hydrazone compounds and triazole compounds | |
EP0376103B1 (en) | A 2-acylamino-5-halogenated-cinnamic acid derivative and method for its production | |
KR910006126B1 (en) | Preparation process of n-(3-(3-cl-pyperidynyl methyl)phenoxy)propyl)-acetoxyacetate amid | |
JP2764570B2 (en) | Diacetylene derivative having tetrathiafulvalenyl group and method for producing the same | |
JPH04308538A (en) | Halogenation | |
JP2980992B2 (en) | Method for producing 6-halogeno-2-oxapregna-4,6-dien-3-one compound | |
JP2727243B2 (en) | Method for producing 2-acylaminocinnamic acid derivatives | |
JP3013760B2 (en) | Method for producing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
KR910006981B1 (en) | Process for the preparation of carboxylate chlorate roxatidine | |
KR950013253B1 (en) | Process for the preparation of pyrazole sulfonglcarbamate derivative | |
JPH04108768A (en) | Production of amino acid ester | |
US4992588A (en) | Preparation of o-acylaminomethylbenzyl halides | |
JPS5920668B2 (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
JPH0680618A (en) | Long-chain alkyl derivative of amino acid | |
JPH0347269B2 (en) | ||
JPS58216159A (en) | Production of quinoline derivative |