JPH0875726A - 血液の機能異常部位判定方法及び判定装置 - Google Patents
血液の機能異常部位判定方法及び判定装置Info
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- JPH0875726A JPH0875726A JP6215883A JP21588394A JPH0875726A JP H0875726 A JPH0875726 A JP H0875726A JP 6215883 A JP6215883 A JP 6215883A JP 21588394 A JP21588394 A JP 21588394A JP H0875726 A JPH0875726 A JP H0875726A
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- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 血液の機能異常部位を高い信頼性をもって簡
便に判定するための方法及び装置を提供する。 【構成】 板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃの表面に異な
るタンパク質層を塗布してなる複数の測定素子を組み込
んだフローセルに被検血液を層流として循環させ、前記
複数の測定素子のタンパク質層への血液成分の粘着量を
前記測定素子の共振周波数変化から測定し、前記測定値
を正常な血液を循環させた場合の粘着量に相当する基準
値と比較することによって血液の機能異常部位を判定す
る。
便に判定するための方法及び装置を提供する。 【構成】 板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃの表面に異な
るタンパク質層を塗布してなる複数の測定素子を組み込
んだフローセルに被検血液を層流として循環させ、前記
複数の測定素子のタンパク質層への血液成分の粘着量を
前記測定素子の共振周波数変化から測定し、前記測定値
を正常な血液を循環させた場合の粘着量に相当する基準
値と比較することによって血液の機能異常部位を判定す
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液の機能異常部位を
簡便に判定するための方法及び装置に関する。
簡便に判定するための方法及び装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】出血傾向又は血栓形成等の血液の機能異
常による疾患の治療に当たって、これらの症状を呈する
疾患が血液中のどの部位の異常に原因するものであるの
かを知ることは重要なことである。従来、これらの血液
の機能異常の判定は、血液が静置されている状態で、又
は生体中では起こり得ない乱流状態で血液成分の１つで
ある血小板に対して非生理的又は非生理濃度の薬物によ
り惹起される凝集反応によって行われていた。
常による疾患の治療に当たって、これらの症状を呈する
疾患が血液中のどの部位の異常に原因するものであるの
かを知ることは重要なことである。従来、これらの血液
の機能異常の判定は、血液が静置されている状態で、又
は生体中では起こり得ない乱流状態で血液成分の１つで
ある血小板に対して非生理的又は非生理濃度の薬物によ
り惹起される凝集反応によって行われていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の判定法は、実際
の生体内環境とは異なる条件で行われており、判定結果
が臨床結果と必ずしも一致しないという不都合があっ
た。また、血小板凝集反応では、異常を生じている機能
部位の特定までには到らない場合が多く、異常を生じて
いる機能部位を特定するためにはウエスタンブロッティ
ング法等、細胞をタンパク質に分画して各々の量を測定
するという非常に煩雑で時間がかかる作業が必要であ
る。そのため、生体内に近い流動条件下で、しかも簡便
に血液機能の異常部位を判定する手法の開発が望まれて
いた。本発明は、この要請に応えるものであり、生体内
に非常に近い流動条件下で血液の機能異常部位を簡便に
判定するための方法及び装置を提供することを目的とす
る。
の生体内環境とは異なる条件で行われており、判定結果
が臨床結果と必ずしも一致しないという不都合があっ
た。また、血小板凝集反応では、異常を生じている機能
部位の特定までには到らない場合が多く、異常を生じて
いる機能部位を特定するためにはウエスタンブロッティ
ング法等、細胞をタンパク質に分画して各々の量を測定
するという非常に煩雑で時間がかかる作業が必要であ
る。そのため、生体内に近い流動条件下で、しかも簡便
に血液機能の異常部位を判定する手法の開発が望まれて
いた。本発明は、この要請に応えるものであり、生体内
に非常に近い流動条件下で血液の機能異常部位を簡便に
判定するための方法及び装置を提供することを目的とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明においては、板状
水晶振動子の表面にタンパク質層を固定した測定素子を
作製する。測定素子をフローセル中に組み込み、層流状
態で流れる血液と接触させ、その共振周波数の変化を測
定することによって、タンパク質層に対する血液成分の
粘着性を測定する。種々のタンパク質層に対して測定さ
れた血液成分の粘着性を比較することにより、血液の機
能異常部位を判定することができる。
水晶振動子の表面にタンパク質層を固定した測定素子を
作製する。測定素子をフローセル中に組み込み、層流状
態で流れる血液と接触させ、その共振周波数の変化を測
定することによって、タンパク質層に対する血液成分の
粘着性を測定する。種々のタンパク質層に対して測定さ
れた血液成分の粘着性を比較することにより、血液の機
能異常部位を判定することができる。
【０００５】より具体的には、本発明による血液の機能
異常部位判定方法は、板状水晶振動子の表面にタンパク
質層を塗布してなる測定素子を組み込んだフローセルに
被検血液を層流として循環させ、タンパク質層への血液
成分の粘着量又は粘着速度を測定素子の共振周波数変化
から測定し、測定値を正常な血液を循環させた場合の共
振周波数変化に相当する基準値と比較することを特徴と
するものである。
異常部位判定方法は、板状水晶振動子の表面にタンパク
質層を塗布してなる測定素子を組み込んだフローセルに
被検血液を層流として循環させ、タンパク質層への血液
成分の粘着量又は粘着速度を測定素子の共振周波数変化
から測定し、測定値を正常な血液を循環させた場合の共
振周波数変化に相当する基準値と比較することを特徴と
するものである。
【０００６】測定素子は、夫々異なるタンパク質層を塗
布してなる複数の測定素子を用いてもよい。タンパク質
層はヒトフィブリノーゲン、ヒトフォンヴィルブランド
ファクター、コラーゲン等とすることができる。被検血
液としては、全血又は赤血球、白血球、あるいは血小板
のうち少なくとも１種類の血球成分を含む成分血液を用
いることができる。
布してなる複数の測定素子を用いてもよい。タンパク質
層はヒトフィブリノーゲン、ヒトフォンヴィルブランド
ファクター、コラーゲン等とすることができる。被検血
液としては、全血又は赤血球、白血球、あるいは血小板
のうち少なくとも１種類の血球成分を含む成分血液を用
いることができる。
【０００７】また、本発明による血液の機能異常部位判
定装置は、板状水晶振動子の表面にタンパク質層を塗布
してなる測定素子を組み込んだフローセルと、フローセ
ルに被検血液を流通させる手段と、測定素子の共振周波
数変化を測定する手段とを備え、測定された共振周波数
変化の値を予め記憶された基準値と比較する手段と、比
較結果を出力する手段とをさらに備えてもよい。また、
測定された共振周波数変化の信号を微分する手段をさら
に備えてもよい。
定装置は、板状水晶振動子の表面にタンパク質層を塗布
してなる測定素子を組み込んだフローセルと、フローセ
ルに被検血液を流通させる手段と、測定素子の共振周波
数変化を測定する手段とを備え、測定された共振周波数
変化の値を予め記憶された基準値と比較する手段と、比
較結果を出力する手段とをさらに備えてもよい。また、
測定された共振周波数変化の信号を微分する手段をさら
に備えてもよい。
【０００８】また、本発明による血液の機能異常部位判
定装置は、板状水晶振動子の表面に異なるタンパク質層
を塗布してなる複数の測定素子を組み込んだフローセル
と、フローセルに被検血液を流通させる手段と、複数の
測定素子の共振周波数変化を測定する手段と、測定され
た共振周波数変化の値を基準値と比較する手段とを備え
る。複数の測定素子は、ヒトフィブリノーゲンを塗布し
た板状水晶振動子、ヒトフォンヴィルブランドファクタ
ーを塗布した板状水晶振動子及びコラーゲンを塗布した
板状水晶振動子とすることができる。
定装置は、板状水晶振動子の表面に異なるタンパク質層
を塗布してなる複数の測定素子を組み込んだフローセル
と、フローセルに被検血液を流通させる手段と、複数の
測定素子の共振周波数変化を測定する手段と、測定され
た共振周波数変化の値を基準値と比較する手段とを備え
る。複数の測定素子は、ヒトフィブリノーゲンを塗布し
た板状水晶振動子、ヒトフォンヴィルブランドファクタ
ーを塗布した板状水晶振動子及びコラーゲンを塗布した
板状水晶振動子とすることができる。
【０００９】
【作 用】共振回路に組み込まれた板状水晶振動子は、
その厚み方向に垂直に共振周波数（ｆ0 ）で振動する。
このとき、水晶振動子の表面に血液中の物質が吸着して
吸着層による質量荷重（ΔＷ）が生じると、次式のよう
な共振周波数の変化Δｆが生じる。従って、この共振周
波数変化Δｆから質量荷重ΔＷすなわち吸着量を求める
ことができる。 Δｆ＝−ｆ0 2ΔＷ／ＮＡρ 但し、ΔＷ：質量変化、Ａ：電極面積、ρ: 水晶の比
重、Ｎ：水晶の周波数定数である。
その厚み方向に垂直に共振周波数（ｆ0 ）で振動する。
このとき、水晶振動子の表面に血液中の物質が吸着して
吸着層による質量荷重（ΔＷ）が生じると、次式のよう
な共振周波数の変化Δｆが生じる。従って、この共振周
波数変化Δｆから質量荷重ΔＷすなわち吸着量を求める
ことができる。 Δｆ＝−ｆ0 2ΔＷ／ＮＡρ 但し、ΔＷ：質量変化、Ａ：電極面積、ρ: 水晶の比
重、Ｎ：水晶の周波数定数である。
【００１０】水晶振動子の表面にコラーゲン、フィブリ
ノーゲン、フォンヴィルブランドファクターなどの種々
のタンパク質材料層を形成することにより、これら各タ
ンパク質に対する血液成分の粘着性を比較することがで
き、その比較結果に基づいて血液の機能異常部位を判定
することができる。
ノーゲン、フォンヴィルブランドファクターなどの種々
のタンパク質材料層を形成することにより、これら各タ
ンパク質に対する血液成分の粘着性を比較することがで
き、その比較結果に基づいて血液の機能異常部位を判定
することができる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例によって本発明を詳細に説明す
る。 〔実施例１〕図１は、本発明による判定装置に使用され
るフローセルの一例を説明する斜視図、図２はその断面
図、図３は分解組立図である。
る。 〔実施例１〕図１は、本発明による判定装置に使用され
るフローセルの一例を説明する斜視図、図２はその断面
図、図３は分解組立図である。
【００１２】フローセル１００は、下部部材１０、上部
部材２０、外部シール部材３０、セル室シール部材４０
及び板状水晶振動子５０からなり、下部部材１０の側面
に設けた突起部９２にはめ込んだ固定金具９０を上部部
材２９の上面に設けた溝部２９ａ，２９ｂに固定するこ
とによって組み立てられる。上部部材２０は、例えばシ
リコンコートをした塩化ビニルからなり、裏側から見た
斜視図である図４及び裏側から見た平面図である図５に
よく表されているように、下面中央部分に外周が円形で
内部に四角形の凹部領域を有する枠状凸部２１ａ，２１
ｂ，２１ｃが設けられている。また、一方の側面から３
対の孔２２，２３が部材表面に平行に途中まで設けら
れ、その孔２２ａ〜２２ｃ，２３ａ〜２３ｃの側部から
枠状凸部２１ａ，２１ｂ，２１ｃで囲まれた領域に向け
てスリット２４ａ，２５ａ，２４ｂ，２５ｂ，２４ｃ，
２５ｃが開口している。上部部材２０の側面に設けられ
た孔２２，２３には、例えばテフロン（登録商標）やシ
リコーンコートした塩化ビニル等、血液中の成分物質が
吸着しにくい材料で作られたチューブ６１ａ，６２ａ，
６１ｂ，６２ｂ，６１ｃ，６２ｃが接続される。
部材２０、外部シール部材３０、セル室シール部材４０
及び板状水晶振動子５０からなり、下部部材１０の側面
に設けた突起部９２にはめ込んだ固定金具９０を上部部
材２９の上面に設けた溝部２９ａ，２９ｂに固定するこ
とによって組み立てられる。上部部材２０は、例えばシ
リコンコートをした塩化ビニルからなり、裏側から見た
斜視図である図４及び裏側から見た平面図である図５に
よく表されているように、下面中央部分に外周が円形で
内部に四角形の凹部領域を有する枠状凸部２１ａ，２１
ｂ，２１ｃが設けられている。また、一方の側面から３
対の孔２２，２３が部材表面に平行に途中まで設けら
れ、その孔２２ａ〜２２ｃ，２３ａ〜２３ｃの側部から
枠状凸部２１ａ，２１ｂ，２１ｃで囲まれた領域に向け
てスリット２４ａ，２５ａ，２４ｂ，２５ｂ，２４ｃ，
２５ｃが開口している。上部部材２０の側面に設けられ
た孔２２，２３には、例えばテフロン（登録商標）やシ
リコーンコートした塩化ビニル等、血液中の成分物質が
吸着しにくい材料で作られたチューブ６１ａ，６２ａ，
６１ｂ，６２ｂ，６１ｃ，６２ｃが接続される。
【００１３】図６に平面図を示す下部部材１０は、例え
ばテフロンからなり、円形の凹所１１ａ，１１ｂ，１１
ｃを備える。下部部材には、また、図示しない発振器、
周波数カウンター等に接続されたケーブル７１ａ，７１
ｂ，７１ｃが水密に固定されており、ケーブル７１ａ〜
７１ｃの導体に接続された電気接点７２，７３が凹所１
１の表面に露出している。下部部材１０の凹所１１ａ〜
１１ｃには、電気接点７２，７３に電極５１ａ〜５１ｃ
が接触するようにして、板状水晶振動子５０ａ，５０
ｂ，５０ｃが着脱自在に配置される。
ばテフロンからなり、円形の凹所１１ａ，１１ｂ，１１
ｃを備える。下部部材には、また、図示しない発振器、
周波数カウンター等に接続されたケーブル７１ａ，７１
ｂ，７１ｃが水密に固定されており、ケーブル７１ａ〜
７１ｃの導体に接続された電気接点７２，７３が凹所１
１の表面に露出している。下部部材１０の凹所１１ａ〜
１１ｃには、電気接点７２，７３に電極５１ａ〜５１ｃ
が接触するようにして、板状水晶振動子５０ａ，５０
ｂ，５０ｃが着脱自在に配置される。
【００１４】上部部材２０下面の枠状凸部２１ａ，２１
ｂ，２１ｃの枠内部に沿ってセル室シール部材４０ａ，
４０ｂ，４０ｃを装着し、枠状凸部２１ａ，２１ｂ，２
１ｃの外側に外部シール部材３０を装着した後、枠状凸
部２１ａ，２１ｂ，２１ｃを下部部材１０の凹所１１
ａ，１１ｂ，１１ｃに挿入し、上下部材１０，２０を固
定金具９０で締め付けることによってフローセルが組み
立てられる。このとき、板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃ
と上部部材２０の枠状凸部２１ａ〜２１ｃで囲まれた領
域がセル室となる。図示しないポンプによってチューブ
６１ａ〜６１ｃを通して各セル室内に導入される血液
は、上部部材２０に設けられた孔２２ａ〜２２ｃにつな
がるスリット２４ａ〜２４ｃからセル室内に入り、水晶
振動子５０ａ〜５０ｃの表面を層流となって流れ、セル
室の他端に位置する他のスリット２５ａ〜２５ｃから孔
２３ａ〜２３ｃに流れ込み、チューブ６２ａ〜６２ｃを
経て排出される。
ｂ，２１ｃの枠内部に沿ってセル室シール部材４０ａ，
４０ｂ，４０ｃを装着し、枠状凸部２１ａ，２１ｂ，２
１ｃの外側に外部シール部材３０を装着した後、枠状凸
部２１ａ，２１ｂ，２１ｃを下部部材１０の凹所１１
ａ，１１ｂ，１１ｃに挿入し、上下部材１０，２０を固
定金具９０で締め付けることによってフローセルが組み
立てられる。このとき、板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃ
と上部部材２０の枠状凸部２１ａ〜２１ｃで囲まれた領
域がセル室となる。図示しないポンプによってチューブ
６１ａ〜６１ｃを通して各セル室内に導入される血液
は、上部部材２０に設けられた孔２２ａ〜２２ｃにつな
がるスリット２４ａ〜２４ｃからセル室内に入り、水晶
振動子５０ａ〜５０ｃの表面を層流となって流れ、セル
室の他端に位置する他のスリット２５ａ〜２５ｃから孔
２３ａ〜２３ｃに流れ込み、チューブ６２ａ〜６２ｃを
経て排出される。
【００１５】血液を層流状態として流すために、セル室
の流路断面積は５０ｍｍ2 以下とする必要がある。本実
施例の場合、セル室の寸法は０．３ｍｍ×１５ｍｍ×１
５ｍｍ（流路断面積４．５ｍｍ2 ）とした。フローセル
は、３７℃に保った恒温槽中に浸漬した状態で流体が流
通され、吸着量の連続測定が行われる。水晶振動子５０
ａ〜５０ｃは、取扱い易さと測定感度の点から基本共振
周波数５〜１０ＭＨｚで発振するものが好ましい。セル
室に流体を層流として導入、排出する幅１ｍｍ、長さ１
５ｍｍのスリット２４ａ〜２４ｃ，２５ａ〜２５ｃは、
板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃに対して図７に示すよう
な位置関係にあり、セル室は板状水晶振動子５０ａ〜５
０ｃの上に形成される。セル室シール部材４０ａ〜４０
ｃは、厚さ１ｍｍのシリコーン樹脂シートとし、外部シ
ール部材３０は厚さ０．３ｍｍのシリコーン樹脂シート
とした。
の流路断面積は５０ｍｍ2 以下とする必要がある。本実
施例の場合、セル室の寸法は０．３ｍｍ×１５ｍｍ×１
５ｍｍ（流路断面積４．５ｍｍ2 ）とした。フローセル
は、３７℃に保った恒温槽中に浸漬した状態で流体が流
通され、吸着量の連続測定が行われる。水晶振動子５０
ａ〜５０ｃは、取扱い易さと測定感度の点から基本共振
周波数５〜１０ＭＨｚで発振するものが好ましい。セル
室に流体を層流として導入、排出する幅１ｍｍ、長さ１
５ｍｍのスリット２４ａ〜２４ｃ，２５ａ〜２５ｃは、
板状水晶振動子５０ａ〜５０ｃに対して図７に示すよう
な位置関係にあり、セル室は板状水晶振動子５０ａ〜５
０ｃの上に形成される。セル室シール部材４０ａ〜４０
ｃは、厚さ１ｍｍのシリコーン樹脂シートとし、外部シ
ール部材３０は厚さ０．３ｍｍのシリコーン樹脂シート
とした。
【００１６】測定素子は、以下のようにして作製した。
直径２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚのＡＴカット
された水晶振動子（板厚３５０μｍ）５０ａ〜５０ｃを
アルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ
１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エ
タノールに浸漬し、布で払拭した。市販のポリカーボネ
イトビーズ（三菱化成、ノバレックス）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テト
ラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に溶解し
た。この溶液を、先に表面を洗浄した板状水晶振動子
に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで
１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃にて１時
間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させた。こうして形
成されたポリカーボネイトの膜厚をエリプソメータで測
定したところ、１０ｎｍであった。
直径２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚのＡＴカット
された水晶振動子（板厚３５０μｍ）５０ａ〜５０ｃを
アルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ
１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エ
タノールに浸漬し、布で払拭した。市販のポリカーボネ
イトビーズ（三菱化成、ノバレックス）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テト
ラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に溶解し
た。この溶液を、先に表面を洗浄した板状水晶振動子
に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで
１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃にて１時
間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させた。こうして形
成されたポリカーボネイトの膜厚をエリプソメータで測
定したところ、１０ｎｍであった。
【００１７】次に、２０μｇ／ｍｌ程度の濃度に調整し
たコラーゲン、ヒトフィブリノーゲン、ヒトフォンヴィ
ルブランドファクターの溶液中に、前記ポリカーボネイ
ト層を形成した板状水晶振動子を８時間以上浸漬して、
図８に断面構造を略示するように、ポリカーボネイト層
８２上に前記タンパク質８４が夫々固定された３種類の
測定素子を作製した。ポリカーボネイト上に固定された
タンパク質の膜厚は１５０ｎｍ程度であった。この測定
素子は、１Ｈｚの共振周波数変化が１８ｎｇ／ｃｍ2 の
質量変化に相当する。
たコラーゲン、ヒトフィブリノーゲン、ヒトフォンヴィ
ルブランドファクターの溶液中に、前記ポリカーボネイ
ト層を形成した板状水晶振動子を８時間以上浸漬して、
図８に断面構造を略示するように、ポリカーボネイト層
８２上に前記タンパク質８４が夫々固定された３種類の
測定素子を作製した。ポリカーボネイト上に固定された
タンパク質の膜厚は１５０ｎｍ程度であった。この測定
素子は、１Ｈｚの共振周波数変化が１８ｎｇ／ｃｍ2 の
質量変化に相当する。
【００１８】４種類のサンプル血液Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄを用
意した。Ａは健常人の正常な血液、ＢはＡｎｔｉ−血小
板膜糖タンパク（ＧＰ）IIｂ／III ａモノクローナル抗
体（医学生物研究所）によりＧＰIIｂ／III ａ機能を阻
害した血液、ＣはＡｎｔｉ−ＧＰＩｂモノクローナル抗
体（宝酒造）によりＧＰＩｂ機能を阻害した血液、Ｄは
Ａｎｔｉ−ＧＰＩａ／IIａモノクローナル抗体（イムノ
テック）によりＧＰＩａ／IIａ機能を阻害した血液であ
る。
意した。Ａは健常人の正常な血液、ＢはＡｎｔｉ−血小
板膜糖タンパク（ＧＰ）IIｂ／III ａモノクローナル抗
体（医学生物研究所）によりＧＰIIｂ／III ａ機能を阻
害した血液、ＣはＡｎｔｉ−ＧＰＩｂモノクローナル抗
体（宝酒造）によりＧＰＩｂ機能を阻害した血液、Ｄは
Ａｎｔｉ−ＧＰＩａ／IIａモノクローナル抗体（イムノ
テック）によりＧＰＩａ／IIａ機能を阻害した血液であ
る。
【００１９】Ｐ−ＰＡＣＫ採血した血液より血小板およ
び白血球を取り除いた成分血液を、前記３種類のタンパ
ク質をコーティングした測定素子を組み込んだフローセ
ル１００に、ずり速度２４００／秒の速度で約１０分間
循環し、タンパク質吸着飽和を待った。フローセル１０
０は３７℃に保った恒温槽中に浸漬して一定温度に維持
した。次に、サンプル血液Ａ及びＢの全血を各セル室に
循環させたところ、図１０〜図１２に示すように、サン
プル血液Ａではどれも共振周波数変化が起こったが、サ
ンプル血液Ｂはヒトフィブリノーゲンおよびフォンヴィ
ルブランドファクターに対しては共振周波数は変化せ
ず、コラーゲンに対してはサンプル血液Ａより変化量が
大きかった。サンプル血液Ａ及びＢの全血を用い、ずり
速度を３１０／秒に設定して同様の測定を行ったとこ
ろ、図１０〜図１２に示すように、ずり速度２４００／
秒の場合と同様の傾向を示した。
び白血球を取り除いた成分血液を、前記３種類のタンパ
ク質をコーティングした測定素子を組み込んだフローセ
ル１００に、ずり速度２４００／秒の速度で約１０分間
循環し、タンパク質吸着飽和を待った。フローセル１０
０は３７℃に保った恒温槽中に浸漬して一定温度に維持
した。次に、サンプル血液Ａ及びＢの全血を各セル室に
循環させたところ、図１０〜図１２に示すように、サン
プル血液Ａではどれも共振周波数変化が起こったが、サ
ンプル血液Ｂはヒトフィブリノーゲンおよびフォンヴィ
ルブランドファクターに対しては共振周波数は変化せ
ず、コラーゲンに対してはサンプル血液Ａより変化量が
大きかった。サンプル血液Ａ及びＢの全血を用い、ずり
速度を３１０／秒に設定して同様の測定を行ったとこ
ろ、図１０〜図１２に示すように、ずり速度２４００／
秒の場合と同様の傾向を示した。
【００２０】同様の測定をサンプル血液Ｃ〜Ｄについて
も行った。各測定に際しては、測定のたびに固定金具９
０を外してフローセルを分解し、生理食塩水で洗浄する
と共に、測定素子を新しいものに交換した。なお、使用
後の測定素子の板状水晶振動子５０ａ，５０ｂ，５０ｃ
は、使用後の測定素子をテトラクロロエタン溶液に１〜
２分間浸漬した後、布で払拭してポリカーボネイト層、
タンパク質材料層及びその上の吸着物質を除去すること
により、再使用することができる。
も行った。各測定に際しては、測定のたびに固定金具９
０を外してフローセルを分解し、生理食塩水で洗浄する
と共に、測定素子を新しいものに交換した。なお、使用
後の測定素子の板状水晶振動子５０ａ，５０ｂ，５０ｃ
は、使用後の測定素子をテトラクロロエタン溶液に１〜
２分間浸漬した後、布で払拭してポリカーボネイト層、
タンパク質材料層及びその上の吸着物質を除去すること
により、再使用することができる。
【００２１】測定結果は次のようにして評価した。正常
なサンプル血液Ａを流したときの共振周波数の変化値Δ
ｆ0 と、サンプル血液Ｂ〜Ｄを流したときの共振周波数
の変化値Δｆの比（Δｆ／Δｆ0 ）をとり、比の値が
０．５未満のときを（−−）、０．５以上０．８未満の
ときを（−）、０．８以上１．２未満のときを（±）、
１．２以上１．５未満のときを（＋）、１．５以上のと
きを（＋＋）とした。評価は、測定を開始してから１０
００秒後に行った。
なサンプル血液Ａを流したときの共振周波数の変化値Δ
ｆ0 と、サンプル血液Ｂ〜Ｄを流したときの共振周波数
の変化値Δｆの比（Δｆ／Δｆ0 ）をとり、比の値が
０．５未満のときを（−−）、０．５以上０．８未満の
ときを（−）、０．８以上１．２未満のときを（±）、
１．２以上１．５未満のときを（＋）、１．５以上のと
きを（＋＋）とした。評価は、測定を開始してから１０
００秒後に行った。
【００２２】また、全血の他に、赤血球及び血小板を取
り出し、バッファソリューションに再浮遊した洗浄血を
用いて、同様の測定を行った。結果を、まとめて次の表
１に示す。表中では、ヒトフィブリノーゲンをＦ、ヒト
フォンヴィルブランドファクターをＶ、コラーゲンをＣ
と略記し、ずり速度２４００／秒をhigh、３１０／秒を
low と略記する。
り出し、バッファソリューションに再浮遊した洗浄血を
用いて、同様の測定を行った。結果を、まとめて次の表
１に示す。表中では、ヒトフィブリノーゲンをＦ、ヒト
フォンヴィルブランドファクターをＶ、コラーゲンをＣ
と略記し、ずり速度２４００／秒をhigh、３１０／秒を
low と略記する。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１から明らかなように、ＧＰIIｂ／III
ａ欠損は、全血による測定で、ヒトフィブリノーゲン及
びヒトフォンヴィルブランドファクターへの吸着が無又
は少なく、コラーゲンへの吸着が多いことで判定するこ
とができる。また、ＧＰＩｂ欠損は、全血による測定で
high 、low ともにヒトフォンヴィルブランドファクタ
ー、コラーゲンへの粘着は健常人と同じであるが、洗浄
血による測定では high の粘着のみが著しく減少するこ
とで判定することができる。さらに、ＧＰＩａ／IIａ欠
損は、ヒトフィブリノーゲン及びヒトフォンヴィルブラ
ンドファクターへの吸着が健常人と同じであり、コラー
ゲンへの吸着が少ないことで判定することができる。
ａ欠損は、全血による測定で、ヒトフィブリノーゲン及
びヒトフォンヴィルブランドファクターへの吸着が無又
は少なく、コラーゲンへの吸着が多いことで判定するこ
とができる。また、ＧＰＩｂ欠損は、全血による測定で
high 、low ともにヒトフォンヴィルブランドファクタ
ー、コラーゲンへの粘着は健常人と同じであるが、洗浄
血による測定では high の粘着のみが著しく減少するこ
とで判定することができる。さらに、ＧＰＩａ／IIａ欠
損は、ヒトフィブリノーゲン及びヒトフォンヴィルブラ
ンドファクターへの吸着が健常人と同じであり、コラー
ゲンへの吸着が少ないことで判定することができる。
【００２５】ＧＰIIｂ／III ａ欠損は血小板無力症と、
ＧＰＩｂ欠損はバーナードスーリエ症候群と、ＧＰＩａ
／IIａ欠損はＧＰＩａ／IIａ欠損症とそれぞれ関連を有
するため、本発明の判定方法を用いると血液疾患の判定
を簡便に行うことが可能となる。本実施例では、フロー
セル１００中の３個のセル室にチューブ６１ａ〜ｃを介
して被検血液を並列的に供給した。図９に示すように、
出口孔２３ａと入口孔２２ｂをチューブ６３で接続し、
出口孔２３ｂと入口孔２２ｃをチューブ６４で接続する
ことによって、各セル室を直列に接続して使用すること
もできる。この場合には、被検血液をフローセル１００
に送液するポンプが１台ですむ利点がある。
ＧＰＩｂ欠損はバーナードスーリエ症候群と、ＧＰＩａ
／IIａ欠損はＧＰＩａ／IIａ欠損症とそれぞれ関連を有
するため、本発明の判定方法を用いると血液疾患の判定
を簡便に行うことが可能となる。本実施例では、フロー
セル１００中の３個のセル室にチューブ６１ａ〜ｃを介
して被検血液を並列的に供給した。図９に示すように、
出口孔２３ａと入口孔２２ｂをチューブ６３で接続し、
出口孔２３ｂと入口孔２２ｃをチューブ６４で接続する
ことによって、各セル室を直列に接続して使用すること
もできる。この場合には、被検血液をフローセル１００
に送液するポンプが１台ですむ利点がある。
【００２６】〔実施例２〕サンプル血液Ａ及びサンプル
血液Ｅを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。サンプル血液Ａは健常人の正常な血液であり、サ
ンプル血液Ｅは血小板内の濃染顆粒が欠損している血液
である。すなわち、サンプル血液Ｅは、血小板内から濃
染顆粒が放出されず、初期活性化に引き続いて２次的凝
集反応を引き起こせない、又は非常に引き起こしにく
い。
血液Ｅを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。サンプル血液Ａは健常人の正常な血液であり、サ
ンプル血液Ｅは血小板内の濃染顆粒が欠損している血液
である。すなわち、サンプル血液Ｅは、血小板内から濃
染顆粒が放出されず、初期活性化に引き続いて２次的凝
集反応を引き起こせない、又は非常に引き起こしにく
い。
【００２７】Ｐ−ＰＡＣＫ採血した血液より血小板およ
び白血球を取り除いた成分血液を、前記ヒトフィブリノ
ーゲン、コラーゲン、及びヒトフォンヴィルブランドフ
ァクターを各々コーティングした３種類の測定素子を組
み込んだフローセルにずり速度２４００／秒の速度で約
１０分間循環し、タンパク質吸着飽和を待った。フロー
セルは３７℃に保った恒温槽中に浸漬して一定温度に維
持した。次に、サンプル血液Ｅの全血を循環させたとこ
ろ、サンプル血液Ｅに対していずれのタンパク質に対し
てもサンプル血液Ａに対するのと同程度の周波数変化が
起こった。
び白血球を取り除いた成分血液を、前記ヒトフィブリノ
ーゲン、コラーゲン、及びヒトフォンヴィルブランドフ
ァクターを各々コーティングした３種類の測定素子を組
み込んだフローセルにずり速度２４００／秒の速度で約
１０分間循環し、タンパク質吸着飽和を待った。フロー
セルは３７℃に保った恒温槽中に浸漬して一定温度に維
持した。次に、サンプル血液Ｅの全血を循環させたとこ
ろ、サンプル血液Ｅに対していずれのタンパク質に対し
てもサンプル血液Ａに対するのと同程度の周波数変化が
起こった。
【００２８】しかし、図１３のグラフに示されているよ
うに、サンプル血液Ｅでは立ち上がりの吸着速度が低下
していた。これは、図１４のように、共振周波数の変化
を微分演算回路に通して微分することにより、明瞭に検
出することができる。すなわち、共振周波数変化の微分
波形を正常な血液の場合と比較することにより、２次凝
集の機能障害を検出することができる。血液成分初期結
合後に引き続いて起こる２次凝集は濃染顆粒欠損症（ハ
マンスキーパドラック）と密接な関連性を有し、本実施
例の方法によると、濃染顆粒欠損症の判定を簡便に行う
ことができる。
うに、サンプル血液Ｅでは立ち上がりの吸着速度が低下
していた。これは、図１４のように、共振周波数の変化
を微分演算回路に通して微分することにより、明瞭に検
出することができる。すなわち、共振周波数変化の微分
波形を正常な血液の場合と比較することにより、２次凝
集の機能障害を検出することができる。血液成分初期結
合後に引き続いて起こる２次凝集は濃染顆粒欠損症（ハ
マンスキーパドラック）と密接な関連性を有し、本実施
例の方法によると、濃染顆粒欠損症の判定を簡便に行う
ことができる。
【００２９】〔実施例３〕サンプル血液Ｆ及びサンプル
血液Ｇを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。ただし、測定素子としては、ヒト−Ｐセレクチン
をコーティングしたものを１個だけ用いた。サンプル血
液Ｆは、健常人よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から白血
球を取り出した成分血液であり、サンプル血液Ｇは、白
血球のＰ−セレクチンへの粘着機能障害を有する先天性
免疫不全症候群患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から
白血球を取り出した成分血液である。
血液Ｇを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。ただし、測定素子としては、ヒト−Ｐセレクチン
をコーティングしたものを１個だけ用いた。サンプル血
液Ｆは、健常人よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から白血
球を取り出した成分血液であり、サンプル血液Ｇは、白
血球のＰ−セレクチンへの粘着機能障害を有する先天性
免疫不全症候群患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から
白血球を取り出した成分血液である。
【００３０】前記ヒト−Ｐセレクチンをコーティングし
た測定素子を組み込んだフローセルにずり速度２４００
／秒の速度で、前記Ｆ成分血液より赤血球及び白血球を
除いたバッファーソルーションを約１０分間循環し、温
度の定常待ちを行った。次にサンプル血液Ｆを循環させ
たところ、１５分間で８００Ｈｚの周波数変化が起き
た。一方、サンプル血液Ｇを同様の手法で循環させたと
ころ１５分間で２０Ｈｚ程度の周波数変化であった。本
実施例によると、ヒト−Ｐセレクチンをコーティングし
た測定素子を用い白血球成分血液を循環させることによ
り、白血球のＰ−セレクチンへの粘着機能障害を判定す
ることができる。
た測定素子を組み込んだフローセルにずり速度２４００
／秒の速度で、前記Ｆ成分血液より赤血球及び白血球を
除いたバッファーソルーションを約１０分間循環し、温
度の定常待ちを行った。次にサンプル血液Ｆを循環させ
たところ、１５分間で８００Ｈｚの周波数変化が起き
た。一方、サンプル血液Ｇを同様の手法で循環させたと
ころ１５分間で２０Ｈｚ程度の周波数変化であった。本
実施例によると、ヒト−Ｐセレクチンをコーティングし
た測定素子を用い白血球成分血液を循環させることによ
り、白血球のＰ−セレクチンへの粘着機能障害を判定す
ることができる。
【００３１】〔実施例４〕サンプル血液Ｈ及びサンプル
血液Ｉを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。ただし、測定素子としては、ヒトフィブリノーゲ
ンをコーティングしたものを１個だけ用いた。サンプル
血液Ｈは、健常人よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から赤
血球及び血小板を取り出した成分血液であり、サンプル
血液Ｉは、赤血球の変形能の低下しているカマ状赤血球
症患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から赤血球及び血
小板を取り出した成分血液である。
血液Ｉを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。ただし、測定素子としては、ヒトフィブリノーゲ
ンをコーティングしたものを１個だけ用いた。サンプル
血液Ｈは、健常人よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から赤
血球及び血小板を取り出した成分血液であり、サンプル
血液Ｉは、赤血球の変形能の低下しているカマ状赤血球
症患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液から赤血球及び血
小板を取り出した成分血液である。
【００３２】前記ヒトフィブリノーゲンをコーティング
した測定素子を組み込んだフローセルにずり速度３１０
／秒の速度で、前記Ｆ成分血液より赤血球及び白血球を
除いたバッファーソルーションを約１０分間循環し、温
度の定常待ちを行った。次にサンプル血液Ｆを循環させ
たところ、１５分間で８００Ｈｚの周波数変化が起き
た。一方、サンプル血液Ｇを同様の手法で循環させたと
ころ、１５分間で２０００Ｈｚ程度の周波数変化が生じ
た。すなわち、サンプル血液Ｇにおいては、血小板機能
に異常がないにもかかわらず、赤血球の変形能が低下す
ることにより、血小板の粘着が明らかに増強された。こ
のように、ヒトフィブリノーゲンをコーティングした測
定素子を用い、赤血球及び白血球を含む成分血液を循環
させることにより、赤血球の変形能の低下を判定するこ
とができる。
した測定素子を組み込んだフローセルにずり速度３１０
／秒の速度で、前記Ｆ成分血液より赤血球及び白血球を
除いたバッファーソルーションを約１０分間循環し、温
度の定常待ちを行った。次にサンプル血液Ｆを循環させ
たところ、１５分間で８００Ｈｚの周波数変化が起き
た。一方、サンプル血液Ｇを同様の手法で循環させたと
ころ、１５分間で２０００Ｈｚ程度の周波数変化が生じ
た。すなわち、サンプル血液Ｇにおいては、血小板機能
に異常がないにもかかわらず、赤血球の変形能が低下す
ることにより、血小板の粘着が明らかに増強された。こ
のように、ヒトフィブリノーゲンをコーティングした測
定素子を用い、赤血球及び白血球を含む成分血液を循環
させることにより、赤血球の変形能の低下を判定するこ
とができる。
【００３３】〔実施例５〕サンプル血液Ｊ及びサンプル
血液Ｋを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。サンプル血液Ｊは、血液中に存在するタンパク質
であるフィブリノーゲンが欠損している先天性フィブリ
ノーゲン欠損症患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液であ
り、サンプル血液Ｋは、血液中に存在するタンパク質フ
ォンヴィルブランドファクターが欠損している先天性フ
ォンヴィルブランドファクター欠損症患者よりＰ−ＰＡ
ＣＫ採血した血液である。サンプル血液Ｊ及びサンプル
血液Ｋの全血をずり速度２４００／秒（high）と３１０
／秒（low ）でフローセル中に循環させて実施例１と同
様の基準で評価した結果を表２に示す。
血液Ｋを用意し、実施例１と同じ装置を用いて測定を行
った。サンプル血液Ｊは、血液中に存在するタンパク質
であるフィブリノーゲンが欠損している先天性フィブリ
ノーゲン欠損症患者よりＰ−ＰＡＣＫ採血した血液であ
り、サンプル血液Ｋは、血液中に存在するタンパク質フ
ォンヴィルブランドファクターが欠損している先天性フ
ォンヴィルブランドファクター欠損症患者よりＰ−ＰＡ
ＣＫ採血した血液である。サンプル血液Ｊ及びサンプル
血液Ｋの全血をずり速度２４００／秒（high）と３１０
／秒（low ）でフローセル中に循環させて実施例１と同
様の基準で評価した結果を表２に示す。
【００３４】
【表２】
【００３５】表２より明らかなように、血液中のフィブ
リノーゲンの欠損は、low でフォンヴィルブランドファ
クターへの粘着が少ないことで判定できる。一方、血液
中のフォンヴィルブランドファクターの欠損は、highで
フィブリノーゲン及びコラーゲンへの粘着が少ないこと
で判定することができる。
リノーゲンの欠損は、low でフォンヴィルブランドファ
クターへの粘着が少ないことで判定できる。一方、血液
中のフォンヴィルブランドファクターの欠損は、highで
フィブリノーゲン及びコラーゲンへの粘着が少ないこと
で判定することができる。
【００３６】
【発明の効果】本発明によると、簡便な方法により短時
間で高い信頼性をもって、血液の機能異常部位を検出す
ることが可能となる。
間で高い信頼性をもって、血液の機能異常部位を検出す
ることが可能となる。
【図１】フローセルの外観図。
【図２】フローセルの断面図。
【図３】フローセルの分解組立図。
【図４】上部部材の下面斜視図。
【図５】上部部材の下面図。
【図６】下部部材の平面図。
【図７】板状水晶振動子とセル室の位置関係を説明する
図。
図。
【図８】測定素子の断面模式図。
【図９】フローセルへのチューブの他の接続方法を説明
する図。
する図。
【図１０】コラーゲンによる測定例を示すグラフ。
【図１１】フォンヴィルブランドファクターによる測定
例を示すグラフ。
例を示すグラフ。
【図１２】フィブリノーゲンによる測定例を示すグラ
フ。
フ。
【図１３】コラーゲンによる他の測定例を示すグラフ。
【図１４】図１３の微分波形図。
１０…下部部材、１１ａ〜１１ｃ…凹所、２０…上部部
材、２１ａ〜２１ｃ…枠状凸部、２２ａ〜２２ｃ，２３
ａ〜２３ｃ…孔、２４ａ〜２４ｃ，２５ａ〜２５ｃ…ス
リット、３０…外部シール部材、４０ａ〜４０ｃ…セル
室シール部材、５０ａ〜５０ｃ…板状水晶振動子、５１
ａ〜５１ｃ…電極、６１ａ〜６１ｃ，６２ａ〜６２ｃ，
６３，６４…チューブ、７１ａ〜７１ｃ…ケーブル、７
２，７３…電気接点、８０…材料層、８２…下地層、８
４…タンパク質材料層、１００…フローセル
材、２１ａ〜２１ｃ…枠状凸部、２２ａ〜２２ｃ，２３
ａ〜２３ｃ…孔、２４ａ〜２４ｃ，２５ａ〜２５ｃ…ス
リット、３０…外部シール部材、４０ａ〜４０ｃ…セル
室シール部材、５０ａ〜５０ｃ…板状水晶振動子、５１
ａ〜５１ｃ…電極、６１ａ〜６１ｃ，６２ａ〜６２ｃ，
６３，６４…チューブ、７１ａ〜７１ｃ…ケーブル、７
２，７３…電気接点、８０…材料層、８２…下地層、８
４…タンパク質材料層、１００…フローセル
フロントページの続き (72)発明者 岸田 豊 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所未来領域研 究部内 (72)発明者 池田 康夫 東京都新宿区信濃町35 慶応大学医学部内
Claims (14)
- 【請求項１】 所定のタンパク質への血液成分の粘着性
を正常な血液における粘着性と比較することを特徴とす
る血液の機能異常部位判定方法。 - 【請求項２】 複数のタンパク質への血液成分の粘着性
を正常な血液における粘着性と比較することを特徴とす
る血液の機能異常部位判定方法。 - 【請求項３】 板状水晶振動子の表面にタンパク質層を
塗布してなる測定素子を組み込んだフローセルに被検血
液を層流として循環させ、前記タンパク質層への血液成
分の粘着量を前記測定素子の共振周波数変化から測定
し、前記測定値を正常な血液を循環させた場合の粘着量
に相当する基準値と比較することを特徴とする血液の機
能異常部位判定方法。 - 【請求項４】 前記タンパク質層はヒトフィブリノーゲ
ン、ヒトフォンヴィルブランドファクター、コラーゲ
ン、ヒトＰ−セレクチンからなることを特徴とする請求
項１〜３のいずれか１項記載の血液の機能異常部位判定
方法。 - 【請求項５】 板状水晶振動子の表面に異なるタンパク
質層を塗布してなる複数の測定素子を組み込んだフロー
セルに被検血液を層流として循環させ、前記複数の測定
素子のタンパク質層への血液成分の粘着量を前記測定素
子の共振周波数変化から測定し、前記測定値を正常な血
液を循環させた場合の粘着量に相当する基準値と比較す
ることを特徴とする血液の機能異常部位判定方法。 - 【請求項６】 前記タンパク質層はヒトフィブリノーゲ
ン、ヒトフォンヴィルブランドファクター及びコラーゲ
ンからなることを特徴とする請求項５項記載の血液の機
能異常部位判定方法。 - 【請求項７】 板状水晶振動子の表面にタンパク質層を
塗布してなる測定素子を組み込んだフローセルに被検血
液を層流として循環させ、前記タンパク質層への血液成
分の粘着速度を前記測定素子の共振周波数変化を微分す
ることにより測定し、前記測定値を正常な血液を循環さ
せた場合の粘着速度に相当する基準値と比較することを
特徴とする血液の機能異常部位判定方法。 - 【請求項８】 被検血液として全血を用いることを特徴
とする請求項１〜７のいずれか１項記載の血液の機能異
常部位判定方法。 - 【請求項９】 被検血液として赤血球、白血球、あるい
は血小板のうち少なくとも１種類の血球成分を含む成分
血液を用いることを特徴とする請求項１〜７のいずれか
１項記載の血液の機能異常部位判定方法。 - 【請求項１０】 板状水晶振動子の表面にタンパク質層
を塗布してなる測定素子を組み込んだフローセルと、前
記フローセルに被検血液を流通させる手段と、前記測定
素子の共振周波数変化を測定する手段とを含むことを特
徴とする血液の機能異常部位判定装置。 - 【請求項１１】 測定された共振周波数変化の値を予め
記憶された基準値と比較する手段と、比較結果を出力す
る手段とをさらに含むことを特徴とする請求項１０記載
の血液の機能異常部位判定装置。 - 【請求項１２】 測定された共振周波数変化の信号を微
分する手段をさらに含むことを特徴とする請求項１０記
載の血液の機能異常部位判定装置。 - 【請求項１３】 板状水晶振動子の表面に異なるタンパ
ク質層を塗布してなる複数の測定素子を組み込んだフロ
ーセルと、前記フローセルに被検血液を流通させる手段
と、前記複数の測定素子の共振周波数変化を測定する手
段と、測定された共振周波数変化の値を基準値と比較す
る手段とを含むことを特徴とする血液の機能異常部位判
定装置。 - 【請求項１４】 前記複数の測定素子は、ヒトフィブリ
ノーゲンを塗布した板状水晶振動子、ヒトフォンヴィル
ブランドファクターを塗布した板状水晶振動子及びコラ
ーゲンを塗布した板状水晶振動子であることを特徴とす
る請求項１３項記載の血液の機能異常部位判定装置。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6215883A JPH0875726A (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | 血液の機能異常部位判定方法及び判定装置 |
| US08/759,205 US5728583A (en) | 1993-11-11 | 1996-12-04 | Determination of abnormal part of blood functions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6215883A JPH0875726A (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | 血液の機能異常部位判定方法及び判定装置 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0875726A true JPH0875726A (ja) | 1996-03-22 |
Family
ID=16679843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6215883A Withdrawn JPH0875726A (ja) | 1993-11-11 | 1994-09-09 | 血液の機能異常部位判定方法及び判定装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0875726A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002365181A (ja) * | 2001-06-07 | 2002-12-18 | Sysmex Corp | 液体加温器およびそれを備えた分析装置 |
-
1994
- 1994-09-09 JP JP6215883A patent/JPH0875726A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002365181A (ja) * | 2001-06-07 | 2002-12-18 | Sysmex Corp | 液体加温器およびそれを備えた分析装置 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20011120 |