JPH0853398A - 新規縮合環カルボン酸誘導体またはその塩、およびその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、各記号は明細書中に記載のとおりである。〕で
表される新規縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学
的に許容されうる塩、その医薬組成物、およびその医薬
用途。 【効果】 本発明の新規縮合環カルボン酸誘導体および
その薬理学的に許容されうる塩は、ヒトを含む哺乳動物
に対し、優れたＧＰIIb/IIIa拮抗作用を有し、経口投与
が可能で、血中寿命が長く、かつ毒性が低く、副作用も
少ない。したがって、血栓性疾患等の予防・治療に非常
に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な縮合環カルボン
酸誘導体またはその薬理学的に許容されうる塩、その医
薬組成物、およびその医薬用途に関するものである。よ
り詳しくは、血栓性疾患等の予防・治療等、手術時や体
外循環時等における血栓形成の予防・治療等に有用であ
る新規な縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学的に
許容されうる塩、その医薬組成物、およびその医薬用途
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術・発明が解決しようとする課題】血小板膜
糖蛋白ＧＰIIb/IIIa（以下、ＧＰIIb/IIIaと略す）は、
細胞間および細胞基質間の接着に関与するレセプター群
の一種であるインテグリンファミリーに属し、血小板表
面においてＣａ⁺⁺存在下にヘテロダイマーを形成してお
り、α _IIb β₃ とも呼ばれる。血小板が血管損傷部位に
粘着することによって、さらにはアデノシン５’−二リ
ン酸（ＡＤＰ）やトロンビン等によって刺激を受けたと
き、このＧＰIIb/IIIaは立体構造上変化をきたし、フィ
ブリノーゲンやフォンビルブランド因子等のＲＧＤ（ア
ルギニン−グリシン−アスパラギン酸）配列を含むリガ
ンドと結合するようになり（非刺激状態ではＧＰIIb/II
Iaはこれらリガンドとは結合しない）、これらを介して
刺激伝達の最終段階である血小板凝集が惹起される。そ
れゆえ、このＧＰIIb/IIIaへのこれらリガンドの結合を
抑制する薬剤（ＧＰIIb/IIIa拮抗剤）は優れた抗血小板
剤になりうる。

【０００３】この観点からすでに、〔〔４−〔（ｐ−ア
ミジノ−Ｎ−メチルベンザミド）アセチル〕−ｏ−フェ
ニレン〕ジオキシ〕二酢酸（Ｒｏ４３−８８５７）、
〔〔１−〔Ｎ−（ｐ−アミジノベンゾイル）−Ｌ−チロ
シル〕−４−ピペリジニル〕オキシ〕酢酸（Ｒｏ４４−
９８８３）（Leo Alig et al., Journal of MedicinalC
hemistry 1992, Vol.35 (No.23), 4393-4407 を参
照）、Ｎ−（ｎ−ブタンスルホニル）−Ｏ−（４−（４
−ピペリジニル）−ブチル）−（Ｓ）−チロシン（L-70
0,462; MK-383)（G.D.Hartmans et al., Journal of Me
dicinal Chemistry 1992, Vol.35 (No.24), 4640-4642
を参照）、（３Ｓ，５Ｓ）−５−（４’−アミジノ−４
−ビフェニル）オキシメチル−３−〔（メトキシカルボ
ニル）メチル〕−２−ピロリジノン（ＢＩＢＵ−５２）
（特開平４−２６４０６８号公報を参照）、４−アミジ
ノ−４’−〔（４−カルボキシシクロヘキシル）アミノ
カルボニル〕ビフェニル塩酸塩（特開平４−３３４３５
１号公報を参照）等が知られている。

【０００４】しかし、これらはいずれも効力、効力持続
性、副作用、経口投与の困難性等の点から、必ずしも満
足のいくものとは言えない状況である。

【０００５】したがって、本発明の目的は、より優れた
ＧＰIIb/IIIa拮抗作用を有する新規な化合物、その医薬
組成物、およびＧＰIIb/IIIa拮抗剤を提供することにあ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために種々研究を重ねてきたところ、特定の
構造をもつ縮合環カルボン酸誘導体が優れたＧＰIIb/II
Ia拮抗作用を有し、かつ毒性も低いことを見出して、本
発明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、式（Ｉ）

【０００８】

【化１１】

【０００９】〔式中、Ａは式（１）

【００１０】

【化１２】

【００１１】（式中、Ｅは水素、アルキル、またはアミ
ジノ、グアニジノあるいはアミノに対する保護基を示
す）で表される基、式（２）

【００１２】

【化１３】

【００１３】（式中、Ｅは前記と同義）で表される基、
または式（３） Ｅ−ＮＨ−（ＣＨ₂ ）_c − （３） （式中、Ｅは前記と同義、ｃは１、２または３を示す）
で表される基を示し、Ｂは式（４）

【００１４】

【化１４】

【００１５】｛式中、Ｄは式（ｉ）

【００１６】

【化１５】

【００１７】｛式中、Ｒ⁵ は水素、アルキル、シクロア
ルキルまたはアルアルキルを、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−また
は−ＮＲ⁶ −（Ｒ⁶ は水素、アルキル、シクロアルキ
ル、アルアルキル、アルキルスルホニル、アルアルキル
スルホニル、アリールスルホニル、アシルまたは−（Ｃ
Ｈ₂ ）_d −ＣＯＯＲ⁷ （Ｒ⁷ は水素、アルキル、シクロ
アルキルまたはアルアルキルを、ｄは１、２または３を
示す）を示す）を、Ｇは水素、水酸基、アルキル、シク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ピリジル、アル
アルキルまたはＥ¹ −ＮＲ⁸ −（Ｅ¹ は水素、アルキ
ル、またはアミノに対する保護基を、Ｒ⁸ は水素、アル
キル、シクロアルキルまたはアルアルキルを示す）を、
ｐおよびｒはそれぞれ独立して０または１を、ｑは０、
１、２または３を示す。但し、ｐ≠０のときはｑおよび
ｒの少なくとも一方は０でない｝で表される基を、Ｗは
＝ＣＨ−または＝Ｎ−を、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または
異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、ハロゲ
ン、アシルまたはアルコキシを、ｅは１または２を示
す｝で表される基、式（５）

【００１８】

【化１６】

【００１９】（式中、Ｄは前記と同義）で表される基、
式（６）

【００２０】

【化１７】

【００２１】（式中、ＪおよびＴは同一または異なって
いてもよく、それぞれ−ＣＨ＜または−Ｎ＜を示す。Ｄ
は前記式（ｉ）で表される基を示すが、Ｔが−Ｎ＜を示
すときはｐ＝０である。Ｒ³ は前記と同義であり、ｆは
１、２または３を示す）で表される基、式（７）

【００２２】

【化１８】

【００２３】（式中、Ｅ² は水素、アルキルまたはアミ
ノに対する保護基を、ｇは１、２、３または４を示し、
ＤおよびＲ³ は前記と同義）で表される基、または式
（８）

【００２４】

【化１９】

【００２５】（式中、Ｄ、Ｅ² 、Ｒ³ およびｇは前記と
同義）で表される基を示し、Ｌは−Ｏ−、−ＮＲ⁹ −
（Ｒ⁹ は水素、アルキル、シクロアルキル、アルアルキ
ルまたはアシルを示す）、−Ｓ−、−ＳＯ₂ −または−
ＣＨ₂ −を示し、Ｍは−ＮＲ¹⁰−（Ｒ¹⁰は水素、アルキ
ル、シクロアルキルまたはアルアルキルを示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を示し、Ｒ¹ およびＲ² は同一または異
なっていてもよく、それぞれ水素、水酸基、アルキル、
ハロゲン、アミノ、アシルまたはアルコキシを示し、ａ
は０または１を示し、ｂは０、１、２または３を示す。
但し、ａ＝０のときはｂ＝０であり、Ｂは式（５）また
は式（６）（このときＪは−Ｎ＜）で表される基を示
し、ａ＝１かつｂ＝０のときは、Ｂは式（４）、式
（６）（このときＪは−ＣＨ＜）、式（７）または式
（８）で表される基を示す。〕で表される縮合環カルボ
ン酸誘導体、またはその薬理学的に許容されうる塩に関
する。

【００２６】また、本発明は、式（Ｉ）において、Ｂが
式（４）または式（６）で表される基である上記縮合環
カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容されうる
塩；式（Ｉ）において、ａ＝１かつｂ＝０であり、Ｂが
式（４）または式（６）（このときＪは−ＣＨ＜）で表
される基であり、かつ式（ｉ）で表されるＤにおいてｐ
＋ｑ＋ｒ≦３である上記縮合環カルボン酸誘導体または
その薬理学的に許容されうる塩；式（Ｉ）において、ａ
＝１かつｂ＝０であり、Ｂが式（４）または式（６）
（このときＪは−ＣＨ＜、ｆ＝２）で表される基であ
り、かつ式（ｉ）で表されるＤにおいてｐ＋ｑ＋ｒ＝２
である上記縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学的
に許容されうる塩；式（Ｉ）において、Ｌが−Ｏ−、−
ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹は前記と同義）または−Ｓ−である上記
縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容され
うる塩；式（Ｉ）において、Ｌが−Ｏ−である上記縮合
環カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容されうる
塩に関する。

【００２７】さらに、本発明は、式（I'）

【００２８】

【化２０】

【００２９】〔式中、Ｒ⁵ は水素、アルキル、シクロア
ルキルまたはアルアルキルを示し、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−
または−ＮＲ⁶ −（Ｒ⁶ は水素、アルキル、シクロアル
キル、アルアルキル、アルキルスルホニル、アルアルキ
ルスルホニル、アリールスルホニル、アシルまたは−
（ＣＨ₂ ）_d −ＣＯＯＲ⁷ （Ｒ⁷ は水素、アルキル、シ
クロアルキルまたはアルアルキルを、ｄは１、２または
３を示す）を示す）を示し、Ｌは−Ｏ−、−ＮＲ⁹ −
（Ｒ⁹ は水素、アルキル、シクロアルキル、アルアルキ
ルまたはアシルを示す）、−Ｓ−、−ＳＯ₂ −または−
ＣＨ₂ −を示し、Ｍは−ＮＲ¹⁰−（Ｒ¹⁰は水素、アルキ
ル、シクロアルキルまたはアルアルキルを示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を示し、Ｒ¹ およびＲ² は同一または異
なっていてもよく、それぞれ水素、水酸基、アルキル、
ハロゲン、アミノ、アシルまたはアルコキシを示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（I'）ともいう）また
はその塩と、シクロデキストリンまたはその誘導体とか
らなる包接体に関する。

【００３０】また、本発明は、上記式（Ｉ）で表される
化合物〔以下、化合物（Ｉ）ともいう〕またはその薬理
学的に許容されうる塩を含む医薬組成物、上記包接体を
含む医薬組成物、およびその医薬用途、特にＧＰIIb/II
Ia拮抗剤、血小板の血栓の形成に起因する疾患の予防・
治療剤に関する。

【００３１】本明細書中で使用されている記号について
以下に説明する。Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁰、Ｅ、Ｅ¹ 、Ｅ² 、Ｇにお
けるアルキルとしては、炭素数１〜６の低級アルキルで
あり直鎖状でも分岐鎖状でもよい。具体的には、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
２−メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，
２，２−トリメチルプロピル等が挙げられる。好ましく
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル等である。またこのアルキルは、水酸基等で置換され
ていてもよい。Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ におけるハロゲンとは、フッ
素、塩素、臭素、よう素を意味する。

【００３２】Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁹ におけるアシルと
しては、アルカノイル、アルアルカノイル、アロイル、
ヘテロアリールカルボニルが挙げられる。具体的には、
アルカノイルとしては、炭素数１〜６の低級アルカノイ
ルであり直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル等が挙げられる。アルアルカノ
イルとしては、そのアルカノイル部分は前述と同様であ
り、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオ
ニル、４−フェニルブチリル等が挙げられる。アロイル
としては、例えば、ベンゾイル、トルオイル、キシロイ
ル、サリチロイル、シナモイル、ナフトイル等が挙げら
れる。ヘテロアリールカルボニルとしては、例えば、フ
ロイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル等
が挙げられる。好ましくはアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニ
ル、ベンゾイル、ｐ−トルオイル等である。

【００３３】Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ におけるアルコキシとしては、
炭素数１〜６の低級アルコキシであり直鎖状でも分岐鎖
状でもよい。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、
ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙
げられる。好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ等である。

【００３４】Ｒ⁵ 〜Ｒ¹⁰、Ｇにおけるシクロアルキルと
しては、好ましくは炭素数３〜８であり、具体的には、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げ
られる。またこのシクロアルキルは、アルキル（前述と
同様）、水酸基等で置換されていてもよい。

【００３５】Ｒ⁵ 〜Ｒ¹⁰、Ｇにおけるアルアルキルとし
ては、そのアルキル部分は前述と同様であり、具体的に
は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、ベンズヒドリル、トリチル等が挙げ
られる。またこのアルアルキルは、アルキル（前述と同
様）、ハロゲン（前述と同様）、ニトロ、シアノ、アル
コキシ（前述と同様）等で置換されていてもよい。

【００３６】Ｒ⁶ におけるアルキルスルホニルにおい
て、そのアルキル部分は前述と同様であり、具体的に
は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘ
キシルスルホニル等が挙げられる。Ｒ⁶ におけるアルア
ルキルスルホニルにおいて、そのアルアルキル部分は前
述と同様であり、具体的には、ベンジルスルホニル、フ
ェネチルスルホニル、３−フェニルプロピルスルホニ
ル、４−フェニルブチルスルホニル、ベンズヒドリルス
ルホニル、トリチルスルホニル等が挙げられる。Ｒ⁶ に
おけるアリールスルホニルにおいて、そのアリール部分
はフェニル、トリル、キシリル、ナフチル等が挙げら
れ、具体的には、フェニルスルホニル、ナフチルスルホ
ニル等が挙げられる。またこのアリールスルホニルは、
アルキル（前述と同様）、ハロゲン（前述と同様）、ニ
トロ、シアノ、アルコキシ（前述と同様）等で置換され
ていてもよい。

【００３７】Ｇにおけるフェニル、ビフェニリル、ピリ
ジルは、アルキル（前述と同様）、ハロゲン（前述と同
様）、ニトロ、シアノ、アルコキシ（前述と同様）等で
置換されていてもよい。

【００３８】Ｅ、Ｅ¹ 、Ｅ² におけるアミジノ、グアニ
ジノあるいはアミノに対する保護基としては、置換基を
有していてもよいアルアルキル（例えば、ベンジル、ｐ
−クロロベンジル、ｐ−フルオロベンジル、ｍ−トリフ
ルオロメチルベンジル、フェネチル、１−フェニルエチ
ル、ベンズヒドリル、トリチル等）、アルカノイル（例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）、ハロアルカ
ノイル（例えば、クロロアセチル、トリフルオロアセチ
ル等）、ピペリジニルオキシアルカノイル（例えば、４
−ピペリジニルオキシアセチル等）、アルケニルオキシ
カルボニル（例えば、アリルオキシカルボニル等）、ア
ルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ヘキシル
オキシカルボニル等）、アシルオキシアルコキシカルボ
ニル（例えば、アセトキシメチルオキシカルボニル、
（１−アセトキシエチル）オキシカルボニル、プロピオ
ニルオキシメチルオキシカルボニル、ピバロイルオキシ
メチルオキシカルボニル、ブチリルオキシメチルオキシ
カルボニル、イソブチリルオキシメチルオキシカルボニ
ル等）、ハロアルコキシカルボニル（例えば、クロロメ
トキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル
等）、置換基を有していてもよいアロイル（例えば、ベ
ンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタ
ロイル等）、置換基を有していてもよいフェニルアルカ
ノイル（例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロ
ピオニル、３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピオニ
ル、３−（ｐ−クロロフェニル）プロピオニル等）、置
換基を有していてもよいヘテロアリールカルボニル（例
えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、６−クロロニ
コチノイル、フロイル、テノイル等）、ヘテロアリール
アルカノイル（例えば、チエニルアセチル、イミダゾリ
ルアセチル、フリルアセチル、トリアゾリルアセチル、
チアジアゾリルプロピオニル等）、置換基を有していて
もよいアリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニル、ナフチルオキシカルボニル等）、置換基を
有していてもよいフェノキシアルカノイル（例えば、フ
ェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル等）、置換
基を有していてもよいアリールグリオキシロイル（例え
ば、フェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロ
イル等）、置換基を有していてもよいフェニルアルコキ
シカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
等）、アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルス
ルホニル、ペンチルスルホニル等）、ハロアルキルスル
ホニル（例えば、トリフルオロメチルスルホニル等）、
置換基を有していてもよいアルアルキルスルホニル（例
えば、ベンジルスルホニル、ｐ−クロロベンジルスルホ
ニル、フェネチルスルホニル、ベンズヒドリルスルホニ
ル等）、置換基を有していてもよいアリールスルホニル
（例えば、フェニルスルホニル、ｐ−クロロフェニルス
ルホニル、トリルスルホニル、キシリルスルホニル、ナ
フチルスルホニル等）等が挙げられる。なお、当該各基
におけるアルキル部分、アルカノイル部分、アルコキシ
部分、アシル部分は炭素数１〜６の低級のものが挙げら
れ、またアルケニル部分は炭素数２〜６の低級のものが
挙げられる。

【００３９】好ましくは、フェニルアルコキシカルボニ
ル、アルコキシカルボニル、アシルオキシアルコキシカ
ルボニル、アルカノイル、フェニルアルカノイル、ハロ
アルカノイル、アルアルキル、アルキルスルホニル、ア
ルアルキルスルホニル、アリールスルホニル等であり、
さらに好ましくは、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブ
トキシカルボニル、アセトキシメチルオキシカルボニ
ル、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル、ｎ−バ
レリル、ｎ−ヘキサノイル、３−フェニルプロピオニ
ル、トリフルオロアセチル、ベンジル、フェネチル、ト
リチル、ｎ−ブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニ
ル、ベンジルスルホニル、フェニルスルホニル、ｐ−ト
リルスルホニル等である。

【００４０】また、置換基を有していてもよいアルアル
キル、アロイル、フェニルアルカノイル、ヘテロアリー
ルカルボニル、アリールオキシカルボニル、フェノキシ
アルカノイル、アリールグリオキシロイル、フェニルア
ルコキシカルボニル、アルアルキルスルホニル、アリー
ルスルホニルにおける置換基としては、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、アルキル（前述と同様）、フェニル、ア
ルコキシ（前述と同様）、ハロゲン（前述と同様）、ア
ルカノイル（前述と同様）等が挙げられる。

【００４１】化合物（Ｉ）の薬理学的に許容されうる塩
としては、無機酸付加塩（例えば、塩酸、臭化水素酸、
よう化水素酸、硫酸、リン酸等との塩）、アミノ酸との
塩（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等との
塩）、有機酸付加塩（例えば、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、しゅう酸、クエン酸、マロン
酸、フマル酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン酸、
酒石酸、コハク酸、マンデル酸、リンゴ酸等との塩）等
が挙げられる。

【００４２】また、化合物（Ｉ）が遊離カルボキシル基
を有する場合の薬理学的に許容されうる塩としては、ア
ルカリ金属塩（例えば、ナトリウム、カリウム等との
塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム、マグ
ネシウム等との塩）、有機塩基との塩（例えば、メチル
アミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピ
リジン、ピコリン、エチレンジアミン等との塩）、アン
モニウム塩等が挙げられる。

【００４３】さらに、化合物（Ｉ）またはその塩に各種
異性体（例えば、シス、トランス体；不斉炭素に基づく
光学異性体等）が存在するときは、これらも本発明の範
囲内である。

【００４４】本発明化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ）にお
いて、Ｂが式（４）または式（６）で表される基である
化合物が好ましい。また、式（Ｉ）において、ａ＝１か
つｂ＝０であり、Ｂが式（４）または式（６）（このと
きＪは−ＣＨ＜）で表される基であり、かつ式（ｉ）で
表されるＤにおいてｐ＋ｑ＋ｒ≦３である化合物がより
好ましい。さらに、式（Ｉ）において、ａ＝１かつｂ＝
０であり、Ｂが式（４）または式（６）（このときＪは
−ＣＨ＜、ｆ＝２）で表される基であり、かつ式（ｉ）
で表されるＤにおいてｐ＋ｑ＋ｒ＝２である化合物が特
に好ましい。

【００４５】また、本発明化合物（Ｉ）のうち、式
（Ｉ）において、Ｌが−Ｏ−、−ＮＲ⁹−（Ｒ⁹ は前記
と同義）または−Ｓ−である化合物が好ましく、Ｌが−
Ｏ−である化合物がより好ましい。さらに、式（Ｉ）に
おいて、Ｍが−ＮＲ¹⁰−（Ｒ¹⁰は前記と同義）または−
Ｏ−である化合物が好ましい。

【００４６】式（Ｉ）における各置換基の結合位置は特
に限定されるものではないが、−ＣＯ−（Ｍ）_a −（Ｃ
Ｈ₂ ）_b −Ｂで表される基はＬに対して２位、Ａで表さ
れる基はＬに対して５位または６位であることが好まし
い。

【００４７】当該化合物（Ｉ）は、下記に示す方法等に
より合成することができる。

【００４８】

【化２１】

【００４９】〔式中、Ａ’は前記Ａと同義のものを示す
か、またはハロゲン、シアノ、保護されていてもよいア
ミノを示し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｍ、ａおよびｂ
は前記と同義。〕

【００５０】即ち、化合物（Ｉ）は、式（II）で表され
るカルボン酸（以下、カルボン酸（II）ともいう）また
はこのカルボン酸（II）の反応性誘導体と、式(III) で
表される化合物（以下、化合物(III) ともいう）とを縮
合反応させることにより、直接的にまたはその前駆体を
経由して合成することができる。カルボン酸（II）また
はその反応性誘導体と化合物(III) の仕込み量は、通常
等モルでよいが、必要に応じていずれかを他方の１．１
〜３倍用いてもよい。

【００５１】カルボン酸（II）をそのまま用いるとき
は、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−ト
リアジン、ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオ
ロホスフェート、ＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１
−イル−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘ
キサフルオロホスフェート）、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾ
ール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムヘキサフルオロホスフェート）、ＰｙＢｒｏ
Ｐ（ブロモ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサ
フルオロホスフェート）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミ
ド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミドメチオジド、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ’−（２−モルホリノエチル）カルボ
ジイミド・メト−ｐ−トルエンスルホン酸塩等の縮合剤
の存在下で反応を行う。

【００５２】カルボン酸（II）は、常法により、酸無水
物、活性エステル、酸ハライド等の反応性誘導体に変換
したものを用いてもよい。酸無水物としては、例えば、
ピバル酸との無水物、炭酸イソブチルエステルとの無水
物等が用いられる。活性エステルとしては、例えば、ｐ
−ニトロフェニルエステル、２，４，５−トリクロロフ
ェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロ
キシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド
エステル等が用いられる。酸ハライドとしては、例え
ば、カルボン酸クロリド、カルボン酸ブロミド等が用い
られる。

【００５３】化合物(III) は、その中のＢで表される基
には遊離のカルボキシル基またはそのエステル基を含む
が、縮合剤を用いてカルボン酸（II）と反応させるとき
は、エステル基であることが望ましい。

【００５４】反応溶媒としては、いずれの場合において
も、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド、ピリジン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メ
チレン、ジメトキシエタン、ベンゼン、酢酸エチル、ス
ルホラン等、またはこれらの混合溶媒が用いられる。好
ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルが
挙げられる。

【００５５】通常、反応温度は約０〜１００℃であり、
反応時間は数時間〜３日間である。

【００５６】なお、上記反応において、縮合剤またはカ
ルボン酸（II）の活性エステルを用いるときは、Ｎ−メ
チルモルホリン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、
４−ジメチルアミノピリジン等の反応助剤を用いること
ができる。カルボン酸（II）の酸無水物を用いるとき
は、４−ジメチルアミノピリジン、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール等の反応助剤を用いることができる。カ
ルボン酸（II）の酸ハライドを用いるときは、ハロゲン
化水素捕捉剤として、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、炭酸水素ナトリウム等の存在下で行うのが好ま
しい。

【００５７】カルボン酸（II）またはその反応性誘導体
中のＡ’であるハロゲン、シアノまたは保護されていて
もよいアミノは、合成の適当な段階で、式（Ｉ）のＡで
あるアミジノ、グアニジノ、保護されたアミジノまたは
保護されたグアニジノに変換される。上記アミジノ、グ
アニジノ、アミノの保護基は前述のとおりである。ま
た、アミジノ、グアニジノ、アミノの保護基は、必要に
応じて脱保護することができる。脱保護方法としては、
水素添加、酸分解、塩基分解または加水分解等が挙げら
れ、これらは常法により行えばよい。

【００５８】以下に、カルボン酸（II）またはその反応
性誘導体と化合物(III) との反応後の生成物の段階、あ
るいは反応前のカルボン酸（II）の段階での、上記Ａ’
からＡへの変換方法を記す。なお、後者の場合は、カル
ボン酸（II）のままでも変換できる他、当該カルボキシ
ル基を保護するためにそのアルキルエステル体としたの
ちでも変換できる。変換されたアミジノまたはグアニジ
ノは必要に応じて保護したのちに、また、カルボキシル
基を保護するためにそのアルキルエステル体とした場合
にはカルボン酸（II）に変換したのちに、化合物(III)
との反応に供することができる。なお、カルボン酸（I
I）は必要に応じてその反応性誘導体に変換したのち
に、化合物(III) との反応に供してもよいことは前述の
通りである。

【００５９】方法１ これは、Ａ’のハロゲン、アミノ、シアノをＡのアミジ
ノに変換する方法である。

【００６０】

【化２２】

【００６１】〔式中、Ｘはハロゲン（前述と同様）また
はアミノを示し、Ｙは式（ii） −ＣＯ−（Ｍ）_a −（ＣＨ₂ ）_b −Ｂ （ii） （式中、Ｂ、Ｍ、ａおよびｂは前記と同義）で表される
基、または式（iii) −ＣＯＯＲ¹¹ （iii) （式中、Ｒ¹¹は水素またはアルキル（前述と同様））で
表される基を示し、Ｌ、Ｒ¹ およびＲ² は前記と同
義。〕

【００６２】まず、シアノ化について説明する。上記の
式でＸがハロゲンの場合、金属シアン化合物を用いる置
換反応でニトリル体を得る。金属シアン化合物として、
シアン化第一銅、シアン化カリウム、シアン化ナトリウ
ム等を用いる。反応溶媒は、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン等を用いる。反応温度は室温〜
約２５０℃で、反応時間は数時間〜３日間であり、好ま
しくは約８０〜２３０℃で、数時間〜１日間である。

【００６３】Ｘがアミノの場合、シアノへの変換はSand
meyer 反応で行う。原料のアミン体の塩酸、硫酸等の塩
を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化してジアゾニウム塩と
し、これに金属シアン化合物を加えニトリル体を得る。
金属シアン化合物として、シアン化第一銅、シアン化カ
リウム、シアン化ナトリウム等が好ましく用いられる
が、シアン化カリウムとシアン化ニッケル、硫酸ニッケ
ル、塩化ニッケル等との錯体も用いることができる。反
応溶媒は水が好ましいが、必要に応じてテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、エタノール等を水と一緒に用いても
よい。シアン化水素の発生を防ぐために、金属シアン化
合物を加えるまえに、炭酸ナトリウムで中和したり、金
属シアン化合物の炭酸ナトリウム緩衝液を用いる。反応
温度は室温以下、好ましくは氷冷下であり、反応時間は
約０．５〜５時間である。最終的には約４０〜６０℃で
約０．５〜１時間加熱して、反応を終了させる。

【００６４】次に、アミジノ化について説明する。これ
はイミダート体またはチオカルバモイル体を経る公知の
方法に準じて行うことができる（Organic Functional G
roupPreparations, III, Academic, Chaper 6、またはL
eo Alig et al., Journal of Medicinal Chemistry 199
2, Vol.35 (No.23), 4393-4407 を参照) 。

【００６５】イミダート体を経る方法では、ニトリル体
に、塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水素の存在下、
当量〜大過剰のメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール等のアルコールを反応させることによ
り、イミダート体を得る。必要に応じてジエチルエーテ
ル等の脂肪族エーテル、クロロホルム、塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素、ベンゼン等の非プロトン性溶媒
を用いてもよい。反応温度は約−１０〜＋３０℃で、反
応時間は数時間〜２日間である。好ましくは氷冷下〜室
温で、約８〜１５時間である。次に得られたイミダート
体にアンモニアを反応させることにより、アミジン体を
得る。溶媒として、メタノール、エタノール、プロパノ
ール等のアルコール、ジエチルエーテル等の脂肪族エー
テル、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン等の非プロトン性溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を用いる。こ
のアンモニアとの反応に塩化アンモニウムを共存させる
のが好ましい。反応温度は約−１０〜＋１００℃で、反
応時間は数時間〜２０時間である。好ましくはメタノー
ル、エタノールまたはプロパノール溶媒中、約５０〜８
０℃、数時間の反応で行う。

【００６６】チオカルバモイル体を経る方法では、ニト
リル体に、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等の溶媒、またはこれらの混合溶媒
中、硫化水素を反応させ、チオカルバモイル体を得る。
反応温度は氷冷下〜室温、反応時間は約５時間〜１日
間、好ましくは室温で約１０〜２０時間である。次に、
得られたチオカルバモイル体に、アセトン、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、よう化メチル、臭
化エチル等のアルキルハライドを反応させる。反応温度
は約５０〜１００℃、反応時間は約０．５〜１０時間で
ある。ここで得られた中間体を単離して、もしくは単離
せずに、アンモニア、または酢酸アンモニウム、塩化ア
ンモニウム等のアンモニア誘導体を反応させてアミジン
体を得る。溶媒として、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等を用いる。好ましくはメタノールまたはエタノール
溶媒中、酢酸アンモニウムとの反応で行う。反応温度は
約５０〜１００℃、反応時間は数時間〜１０時間であ
る。

【００６７】方法２ これは、Ａ’の保護されていてもよいアミノをＡのグア
ニジノに変換する方法である。

【００６８】

【化２３】

【００６９】〔式中、Ｅ’はアミノの保護基（前述と同
様）を示し、Ｌ、Ｙ、Ｒ¹ およびＲ²は前記と同義。〕

【００７０】まず、アミノ保護基の脱保護は、前述の如
く常法により行うことができる。

【００７１】次のグアニジノへの変換は、シアナミド、
ホルムアミジンスルフィン酸あるいはアミノイミノメタ
ンスルホン酸等を用いて、公知の方法に準じて行うこと
ができる（T. Nakayama et al., Chem. Pharm. Bull. V
ol.41(1), 117-125 (1993)、またはA. E. Miller et a
l., Synthesis 1986, 777-779を参照）。例えば、原料
のアミン体の塩酸、硫酸等の塩にシアナミドを反応させ
てグアニジノ体を得る場合、溶媒として、メタノール、
エタノール等のアルコールを用いる。反応温度は約６０
〜８０℃、反応時間は数時間〜１日間である。

【００７２】上記製造方法において、アミノ基の保護お
よび脱保護、カルボン酸のエステル化およびエステルの
加水分解は、必要に応じて常法により行うことができ
る。

【００７３】なお、原料化合物であるカルボン酸（II）
およびその反応性誘導体と、化合物(III) は、従来公知
の方法により製造することができるが、特に有用な原料
化合物となりうる、フェニル核にシアノ基をもつベンゾ
フランカルボン酸、インドールカルボン酸、ベンゾ[b]
チオフェンカルボン酸、インデンカルボン酸は、文献記
載の方法に準じて合成できる（O.Dann et al., Liebigs
Ann. Chem. 1982, 1836-1869 、O.Dann et al., Liebi
gs Ann. Chem. 1986, 438-455 、A.J.Bridgeset al., T
etrahedron Letters, Vol.33 (No.49), 7499-7502 (199
2) 、特開平5-208946号公報を参照) 。

【００７４】かくして合成される本発明化合物（Ｉ）
は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマ
トグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を適宜施すこと
により、任意の純度のものとして採取できる。

【００７５】また、当該化合物（Ｉ）の薬理学的に許容
されうる塩も、公知の方法により製造できる。さらに、
当該化合物（Ｉ）の各種異性体も公知の方法により製造
できる。

【００７６】本発明化合物（Ｉ）の具体例を以下に示す
が、これらに限定されるものではない。 １．下記式（Ia）で表される化合物〔式（Ｉ）におい
て、ａ＝１、ｂ＝０、Ｂ＝式（４）で表される基である
化合物〕

【００７７】

【化２４】

【００７８】〔式中、各記号は前記と同義〕 式（Ia）においてＬ＝−Ｏ−である化合物 化合物（１） ４− [ [５−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミノ]
フェノキシ酢酸メチル 化合物（２） ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニ
ルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（３） ４− [ [５−（メトキシカルボニルアミ
ジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミノ] フェ
ノキシ酢酸エチル 化合物（４） ４− [ [５−（ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（５） ４− [ [６−（ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（６） ４− [（５−ベンジルアミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（７） ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（８） ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（９） ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニ
ルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（10） ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] フェノキシ酢酸

【００７９】化合物（11） ４− [（５−ベンジルアミ
ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（12） ４− [（６−ベンジルアミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（13） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸メチル 化合物（14） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（15） ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（16） ４− [（６−アミジノ−３−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（17） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（18） ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（19） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘキシ
ル 化合物（20） ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘキシ
ル

【００８０】化合物（21） ４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸
ベンジル 化合物（22） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（23） ４− [（５−アミジノ−３−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（24） ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（25） ４− [（６−アミジノ−３−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（26） ４− [（５−アミジノ−３−メチル−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸
ｔ−ブチル 化合物（27） ４− [（５−アミジノ−３−クロロ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（28） ４− [（５−アミジノ−３−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸 化合物（29） ４− [（５−アミジノ−３−メチル−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（30） ４− [（６−アミジノ−３−メチル−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【００８１】化合物（31） ４− [（５−アミジノ−３
−メトキシ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
フェノキシ酢酸 化合物（32） ４− [（５−アミジノ−７−クロロ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（33） ４− [（５−アミジノ−７−メトキシ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢
酸 化合物（34） ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（35） ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル−Ｎ−
メチルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（36） ４− [（５−ベンジルアミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（37） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸
エチル 化合物（38） ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸
エチル 化合物（39） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸
ｔ−ブチル 化合物（40） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸

【００８２】化合物（41） ４− [（６−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フ
ェノキシ酢酸 化合物（42） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−プロピルアミノ] フェノキシ酢
酸 化合物（43） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ] フェノキシ酢
酸 化合物（44） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] −２−ベンゾイルフェノキシ
酢酸 化合物（45） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] −２−ｎ−ブチルフェノキシ
酢酸 化合物（46） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] −２, ６−ジフルオロフェノ
キシ酢酸 化合物（47） [ [４− [ [５−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジメチル 化合物（48） [ [４− [ [５−（アセトキシメチルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジ
エチル 化合物（49） [ [４− [ [５−（ベンジルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルア
ミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチ
ル 化合物（50） [ [４− [（５−ベンジルアミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸ジエチル

【００８３】化合物（51） [ [４− [ [５−（ピバロ
イルオキシメチルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベ
ンゾフラニル] カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸ジエチル 化合物（52） [ [４− [ [５−（アセトキシメチルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（53） [ [４− [ [５−（ベンジルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルア
ミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（54） [ [４− [（５−ベンジルアミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（55） [ [４− [ [６−（ピバロイルオキシメ
チルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニ
ル] カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ]
二酢酸 化合物（56） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸ジエチル 化合物（57） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（58） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸ジベンジル 化合物（59） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸 化合物（60） [ [４− [（６−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸

【００８４】化合物（61） [ [４− [（５−アミジノ
−３−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（62） [ [４− [（６−アミジノ−３−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸 化合物（63） [ [４− [（５−アミジノ−３−メチル
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（64） [ [４− [（５−アミジノ−３−メチル
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（65） [ [４− [（５−アミジノ−７−メチル
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（66） [ [４− [（５−アミジノ−７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フ
ェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（67） [ [４− [ [５−（アセトキシメチルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ] −ｏ−フェニレン]ジオキ
シ] 二酢酸ジメチル 化合物（68） [ [４− [ [５−（ベンジルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル−
Ｎ−メチルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢
酸ジｔ−ブチル 化合物（69） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸ジエチル 化合物（70） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチル

【００８５】化合物（71） [ [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（72） [ [４− [（６−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] −ｏ−フェ
ニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（73） [ [４− [（５−アミジノ−３−メチル
−２−ベンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（74） ３− [４− [ [５−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エチル 化合物（75） ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] フェニル] プロピオン酸エチル 化合物（76） ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] フェニル] プロピオン酸ベンジル 化合物（77） ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸エチル 化合物（78） ３− [４− [ [５−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（79） ３− [４− [ [５−（アリルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルア
ミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（80） ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] フェニル] プロピオン酸

【００８６】化合物（81） ３− [４− [（５−ベンジ
ルアミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
フェニル] プロピオン酸 化合物（82） ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸メチル 化合物（83） ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸エチル 化合物（84） ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸ベンジル 化合物（85） ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸 化合物（86） ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸 化合物（87） ３− [４− [（５−アミジノ−３−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸 化合物（88） ３− [４− [（６−アミジノ−３−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸 化合物（89） ３− [４− [（５−アミジノ−３−メチ
ル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニ
ル] プロピオン酸 化合物（90） ３− [４− [（７−アセトキシ−５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] プロピオン酸

【００８７】化合物（91） ３− [４− [（５−アミジ
ノ−３−ベンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（92） ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（93） ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸メチル 化合物（94） （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸エチ
ル 化合物（95） （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸
エチル 化合物（96） （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２− [３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ] プロピオン酸エチル 化合物（97） （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２− [（４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ] プ
ロピオン酸エチル 化合物（98） （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−アミノプロピオン酸エチル 化合物（99） （Ｓ）−３−[ ４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−アミノプロピオン酸 化合物（100) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（メ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸

【００８８】化合物（101) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニ
ル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン
酸 化合物（102) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（103) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（104) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（105) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ブチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸 化合物（106) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ベ
ンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（107) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（108) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（109) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ベ
ンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（110) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４
−クロロベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸

【００８９】化合物（111) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニ
ル] −２−（フェネチルスルホニルアミノ）プロピオン
酸 化合物（112) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（フ
ェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（113) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｐ
−トリルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（114) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４
−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（115) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸エチル 化合物（116) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（117) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２− [（４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ] プ
ロピオン酸 化合物（118) ２−アセチルアミノ−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
フェニル] プロピオン酸 化合物（119) ２−（アセチル−Ｎ−ベンジルアミノ）
−３− [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）
カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（120) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸

【００９０】化合物（121) （Ｓ）−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
フェニル] −２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（122) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（123) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（124) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ヘキサノイル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸 化合物（125) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（２
−フェニルアセチルアミノ）プロピオン酸 化合物（126) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（３
−フェニルプロピオニルアミノ）プロピオン酸 化合物（127) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２− [３
−（４−クロロフェニル）プロピオニルアミノ]プロピ
オン酸 化合物（128) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２− [３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ] プロピオン酸 化合物（129) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（２
−ナフタノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（130) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４
−ビフェニルアセチルアミノ）プロピオン酸

【００９１】化合物（131) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニ
ル] −２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
オン酸 化合物（132) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸 化合物（133) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ベ
ンジルアミノ）プロピオン酸 化合物（134) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４
−クロロベンジルアミノ）プロピオン酸 化合物（135) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４
−メトキシベンジルアミノ）プロピオン酸 化合物（136) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（フ
ェネチルアミノ）プロピオン酸 化合物（137) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（メ
チルアミノ）プロピオン酸 化合物（138) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ペンチルアミノ）プロピオン酸 化合物（139) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] −Ｎ−（ｎ−バレリル）ア
ニリノ] 酢酸エチル 化合物（140) [４− [ [５−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] −Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アニリノ] 酢
酸エチル

【００９２】化合物（141) [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] アニリノ] 酢
酸 化合物（142) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] −Ｎ−メチルアニリノ] 酢
酸 化合物（143) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] −Ｎ−ベンジルアニリノ]
酢酸 化合物（144) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] −Ｎ−（ｎ−ブチルスルホ
ニル）アニリノ] 酢酸 化合物（145) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] −Ｎ−（ｎ−バレリル）ア
ニリノ] 酢酸 化合物（146) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] フェニルチオ] 酢酸 化合物（147) ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニ
ルオキシ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（148) ４− [ [５− [（１−アセトキシエチ
ル）オキシカルボニルアミジノ] −２−ベンゾフラニ
ル] カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（149) ４− [（５−ベンジルアミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸 化合物（150) ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸エチル

【００９３】化合物（151) ４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸 化合物（152) ４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸 化合物（153) [ [４− [ [ 5−（アセトキシメチルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルオキシ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジ
エチル 化合物（154) [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルオキシ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸ジエチル 化合物（155) [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルオキシ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（156) [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルオキシ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸 化合物（157) [ [４− [（６−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルオキシ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸 化合物（158) ３− [４− [ [５−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルオキシ] フェニル] プロピオン酸エチル 化合物（159) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニル] プ
ロピオン酸 化合物（160) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニル] プロピオン
酸

【００９４】化合物（161) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニ
ル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン
酸 化合物（162) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（163) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン 酸化合物（164) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルオキシ] フェニル] プロピオ
ン酸 化合物（165) ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルグアニジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（166) ４− [（５−ベンジルグアニジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エ
チル 化合物（167) ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルグアニジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（168) ４− [（５−グアニジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（169) ４− [（５−グアニジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（170) ４− [（６−グアニジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【００９５】化合物（171) [ [４− [ [５−（アセト
キシメチルオキシカルボニルグアニジノ）−２−ベンゾ
フラニル] カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ]二酢酸ジエチル 化合物（172) [ [４− [ [５−（ベンジルオキシカル
ボニルグアニジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブ
チル 化合物（173) [ [４− [（５−グアニジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジ
オキシ] 二酢酸 化合物（174) [ [４− [（６−グアニジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジ
オキシ] 二酢酸 化合物（175) [ [４− [（５−グアニジノ−３−メチ
ル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フ
ェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（176) ３− [４− [（５−グアニジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオ
ン酸エチル 化合物（177) ３− [４− [（５−グアニジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオ
ン酸 化合物（178) ３− [４− [（６−グアニジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオ
ン酸 化合物（179) ２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−
３− [４− [（５−グアニジノ−２−ベンゾフラニル）
カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（180) ３− [４− [（５−グアニジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸

【００９６】化合物（181) ４− [（５−ベンジルアミ
ノメチル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フ
ェノキシ酢酸エチル 化合物（182) ４− [（５−アミノメチル−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（183) ４− [（６−アミノメチル−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（184) ４− [（５−アミノエチル−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（185) [ [４− [（５−アミノエチル−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸 化合物（186) ３− [４− [（５−アミノメチル−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピ
オン酸 化合物（187) ３− [４− [（６−アミノメチル−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピ
オン酸

【００９７】式（Ia）においてＬ＝−ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹
は前記と同義）である化合物 化合物（188) ４− [ [５− [（１−アセトキシエチ
ル）オキシカルボニルアミジノ] −２−インドリル] カ
ルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（189) ４− [ [５−（メトキシカルボニルアミ
ジノ）−２−インドリル] カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸エチル 化合物（190) ４− [ [６−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（191) ４− [ [６−（ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（192) ４− [（６−ベンジルアミジノ−２−イ
ンドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘ
キシル 化合物（193) ４− [ [６−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルアミノ] フ
ェノキシ酢酸 化合物（194) ４− [（６−ベンジルアミジノ−２−イ
ンドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（195) ４− [（５−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸メチル 化合物（196) ４− [（５−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（197) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（198) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（199) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘキシル 化合物（200) ４− [（６−アミジノ−３−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘキシル

【００９８】化合物（201) ４− [（５−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（202) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（203) ４− [（５−アミジノ−３−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（204) ４− [（６−アミジノ−３−インドリ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（205) ４− [（６−ベンジルアミジノ−３−メ
チル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸 化合物（206) ４− [（６−アミジノ−３−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（207) ４− [（６−アミジノ−３−クロロ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（208) ４− [（６−アミジノ−３−ヒドロキシ
−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（209) ４− [（５−アミジノ−３−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（210) ４− [（６−アミジノ−３−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【００９９】化合物（211) ４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（212) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ] −２, ６−ジフルオロフェノキ
シ酢酸 化合物（213) [ [４− [ [６−（ピバロイルオキシメ
チルオキシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カ
ルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ]二酢酸
ジエチル 化合物（214) [ [４− [（６−ベンジルアミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸 化合物（215) [ [４− [（５−アミジノ−２−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸ジエチル 化合物（216) [ [４− [（６−アミジノ−２−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸ジエチル 化合物（217) [ [４− [（６−アミジノ−２−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（218) [ [４− [（５−アミジノ−２−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（219) [ [４− [（６−アミジノ−２−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（220) [ [４− [（５−アミジノ−３−インド
リル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸

【０１００】化合物（221) [ [４− [（６−アミジノ
−３−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（222) [ [４− [（６−アミジノ−３−メチル
−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（223) ３− [４− [ [６−（イソブチリルオキ
シメチルオキシカルボニルアミジノ）−２−インドリ
ル] カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エチル 化合物（224) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピ
オン酸エチル 化合物（225) ３− [４− [ [６−（アリルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルアミ
ノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（226) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピ
オン酸 化合物（227) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エ
チル 化合物（228) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エ
チル 化合物（229) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸ベ
ンジル 化合物（230) ３− [４− [（６−アミジノ−３−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸ベンジル

【０１０１】化合物（231) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸 化合物（232) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（233) ３− [４− [（５−アミジノ−３−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（234) ３− [４− [（６−アミジノ−３−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（235) ３− [４− [（６−アミジノ−３−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸 化合物（236) ３− [４− [（６−アミジノ−３−クロ
ロ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸 化合物（237) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（238) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸メチル 化合物（239) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−アミノプ
ロピオン酸 化合物（240) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸

【０１０２】化合物（241) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（242) （Ｓ）−３− [４− [（６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（243) （Ｒ）−３− [４− [（６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（244) ３− [４− [（６−アミジノ−３−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（245) ３− [４− [（６−アミジノ−３−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（246) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（フェニ
ルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（247) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｐ−ト
リルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（248) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４−ク
ロロベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（249) （Ｓ）−３− [４− [（６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（４−クロロベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（250) （Ｒ）−３− [４− [（６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（４−クロロベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸

【０１０３】化合物（251) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ベンジルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
オン酸 化合物（252) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−バ
レリルアミノ）プロピオン酸 化合物（253) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ヘ
キサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（254) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（４−フ
ェニルブチリルアミノ）プロピオン酸 化合物（255) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−メチルプ
ロピオン酸 化合物（256) ４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸 化合物（257) ３− [４− [（６−アミジノ−３−ヒド
ロキシ−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸 化合物（258) [４− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]フェニルチオ] 酢酸 化合物（259) ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルグアニジノ）−２−インドリル] カルボニル
アミノ] フェノキシ酢酸メチル 化合物（260) ４− [（５−ベンジルグアニジノ−２−
インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル

【０１０４】化合物（261) ４− [（５−グアニジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸エ
チル 化合物（262) ４− [（６−グアニジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸エチル 化合物（263) ４− [（５−グアニジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸 化合物（264) ４− [（６−グアニジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸 化合物（265) [ [４− [（５−グアニジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（266) [ [４− [（６−グアニジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（267) ３− [４− [（５−グアニジノ−２−イ
ンドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（268) ３− [４− [（６−グアニジノ−２−イ
ンドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（269) ４− [ [５−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミジノ）−１−メチル−２−インドリル] カルボニル
アミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（270) ４− [ [１−メチル−６−（ピバロイル
オキシメチルオキシカルボニルアミジノ）−２−インド
リル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル

【０１０５】化合物（271) ４− [ [６−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−１−メチル−２−インドリ
ル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（272) ４− [（６−ベンジルアミジノ−１−メ
チル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸 化合物（273) ４− [（５−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（274) ４− [（６−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（275) ４− [（６−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−
ブチル 化合物（276) ４− [（５−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シク
ロヘキシル 化合物（277) ４− [（５−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（278) ４− [（６−アミジノ−１−メチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（279) ４− [（６−アミジノ−１−エチル−２
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（280) ４− [（６−アミジノ−１−メチル−３
−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【０１０６】化合物（281) ４− [（６−アミジノ−３
−クロロ−１−メチル−２−インドリル）カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸 化合物（282) ４− [（６−アミジノ−１, ３−ジメチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢
酸 化合物（283) ４− [（３−アセトキシ−６−アミジノ
−１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フ
ェノキシ酢酸 化合物（284) ４− [（１−アセチル−６−アセチルア
ミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸 化合物（285) ４− [（１−アセチル−６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（286) [ [４− [（５−アミジノ−１−メチル
−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（287) [ [４− [（６−アミジノ−１−メチル
−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（288) [ [４− [（１−アセチル−６−アミジ
ノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニ
レン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（289) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] プロピオン酸 化合物（290) ３− [４− [（５−アミジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸

【０１０７】化合物（291) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ]
フェニル] プロピオン酸 化合物（292) ３− [４− [（６−アミジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸メチ
ル 化合物（293) ３− [４− [（６−アミジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（294) （Ｓ）−３− [４− [（６−アミジノ−
１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（295) （Ｒ）−３− [４− [（６−アミジノ−
１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（296) [４− [（６−アミジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] −Ｎ−メチルアニ
リノ] 酢酸 化合物（297) [４− [（６−アミジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニルチオ] 酢
酸 化合物（298) ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルグアニジノ）−１−メチル−２−インドリ
ル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（299) ４− [ [６−（メトキシカルボニルグア
ニジノ）−１−メチル−２−インドリル] カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（300) ４− [（５−ベンジルグアニジノ−１−
メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸

【０１０８】化合物（301) ４− [（５−グアニジノ−
１−メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェ
ノキシ酢酸エチル 化合物（302) ４− [（６−グアニジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エ
チル 化合物（303) ４− [（５−グアニジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（304) ４− [（６−グアニジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（305) [ [４− [ [１−メチル−６−（ピバロ
イルオキシメチルオキシカルボニルグアニジノ）−２−
インドリル] カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジ
オキシ] 二酢酸ジエチル 化合物（306) [ [４− [（５−グアニジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニ
レン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（307) [ [４− [（６−グアニジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニ
レン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（308) ３− [４− [（５−グアニジノ−１−メ
チル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（309) ３− [４− [（６−グアニジノ−１−メ
チル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（310) ３− [４− [（５−グアニジノ−１, ３
−ジメチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] プロピオン酸

【０１０９】化合物（311) ２−（ｎ−ブチルスルホニ
ルアミノ）−３− [４− [（６−グアニジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸 化合物（312) ４− [ [６− [（イソブチリルオキシメ
チルオキシカルボニルアミノ）メチル] −２−インドリ
ル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（313) ４− [（６−アミノメチル−２−インド
リル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（314) ４− [（５−アミノメチル−１−メチル
−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（315) ３− [４− [（５−アミノメチル−２−
インドリル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸

【０１１０】式（Ia）においてＬ＝−Ｓ−である化合
物 化合物（316) ４− [ [６−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル]
カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（317) ４− [ [６−（アリルオキシカルボニル
アミジノ）ベンゾ [ｂ]チエン−２−イル] カルボニル
アミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（318) ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カルボニ
ルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（319) ４− [ [６−（ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−
イル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（320) ４− [ [５−（ｎ−ブチリルオキシメチ
ルオキシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２
−イル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【０１１１】化合物（321) ４− [ [６−（メトキシカ
ルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カ
ルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（322) ４− [（６−ベンジルアミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸 化合物（323) ４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（324) ４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチ
ル 化合物（325) ４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−
ブチル 化合物（326) ４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−
ブチル 化合物（327) ４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シク
ロヘキシル 化合物（328) ４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（329) ４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（330) ４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−３−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【０１１２】化合物（331) ４− [（６−アミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−３−イル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（332) ４− [（６−アミジノ−３−メチルベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸エチル 化合物（333) ４− [（６−アミジノ−３−クロロベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（334) ４− [（６−アミジノ−３−メチルベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸 化合物（335) ４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チエ
ン−２−イル）カルボニルアミノ] −２, ５−ジフルオ
ロフェノキシ酢酸 化合物（336) [ [４− [ [６−（アセトキシメチルオ
キシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イ
ル] カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ]
二酢酸ジエチル 化合物（337) [ [４− [（６−ベンジルアミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−
フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジエチル 化合物（338) [ [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ]
チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸ジエチル 化合物（339) [ [４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ]
チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（340) [ [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ]
チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸

【０１１３】化合物（341) [ [４− [（５−アミジノ
ベンゾ [ｂ] チエン−３−イル）カルボニルアミノ] −
ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（342) [ [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ]
チエン−３−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（343) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] プロピオン酸 化合物（344) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸エチル 化合物（345) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸シクロヘキシル 化合物（346) ３− [４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（347) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（348) ３− [４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−３−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（349) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−３−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（350) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸

【０１１４】化合物（351) ３− [４− [（６−アミジ
ノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
フェニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロ
ピオン酸メチル 化合物（352) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（353) （Ｓ）−３− [４− [（６−アミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（354) （Ｒ）−３− [４− [（６−アミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオ
ン酸 化合物（355) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（ベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（356) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（フェネチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（357) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（358) （Ｓ）−３− [４− [（６−アミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（359) （Ｒ）−３− [４− [（６−アミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] −２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（360) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（アセチルアミノ）プロピオン酸

【０１１５】化合物（361) ３− [４− [（６−アミジ
ノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
フェニル] −２−（ｎ−ペンチルアミノ）プロピオン酸 化合物（362) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（ベンジルアミノ）プロピオン酸 化合物（363) [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニルチオ] 酢
酸 化合物（364) ４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルグアニジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（365) ４− [（６−ベンジルグアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸 化合物（366) ４− [（５−グアニジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エ
チル 化合物（367) ４− [（６−グアニジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シ
クロヘキシル 化合物（368) ４− [（５−グアニジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（369) ４− [（６−グアニジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（370) [ [４− [（６−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フ
ェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジエチル

【０１１６】化合物（371) [ [４− [（５−グアニジ
ノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
−ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（372) [ [４− [（６−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] −ｏ−フ
ェニレン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（373) ３− [４− [（５−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（374) ３− [４− [（６−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（375) ３− [４− [（５−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルオキシ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（376) ３− [４− [（６−グアニジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルオキシ] フェニル]
プロピオン酸 化合物（377) ４− [ [５−（アミノメチル）ベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル]カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸エチル 化合物（378) ４− [ [５−（アミノメチル）ベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル]カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸 化合物（379) ４− [ [６−（アミノメチル）ベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル]カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸

【０１１７】式（Ia）においてＬ＝−ＣＨ₂ −である
化合物 化合物（380) ４− [ [５−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（381) ４− [ [６−（アセトキシメチルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物（382) ４− [ [６−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミジノ）−２−インデニル] カルボニルアミノ] フェ
ノキシ酢酸 化合物（383) ４− [（５−ベンジルアミジノ−２−イ
ンデニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（384) ４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル 化合物 (385) ４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（386) ４− [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 化合物（387) ４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸シクロヘキシル 化合物（388) ４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（389) ４− [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（390) ４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸

【０１１８】化合物（391) ４− [（６−アミジノ−２
−インデニル）カルボニルオキシ] フェノキシ酢酸 化合物（392) [ [４− [（６−ベンジルアミジノ−２
−インデニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸 化合物（393) [ [４− [（５−アミジノ−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（394) [ [４− [（６−アミジノ−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物（395) [ [４− [（５−アミジノ−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（396) [ [４− [（６−アミジノ−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（397) ３− [４− [ [５−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボ
ニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エチル 化合物（398) ３− [４− [ [５−（ｎ−プロピオニル
オキシメチルオキシカルボニルアミジノ）−２−インデ
ニル] カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エチ
ル 化合物（399) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピ
オン酸エチル 化合物（400) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸エ
チル

【０１１９】化合物（401) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プ
ロピオン酸エチル 化合物（402) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（403) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（404) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（405) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（406) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（407) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブ
チルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物（408) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ−ヘ
キサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（409) （Ｓ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（410) （Ｒ）−３− [４− [（５−アミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−
（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸

【０１２０】化合物（411) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] −
２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）プロピオン酸 化合物（412) ４− [（５−グアニジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸 化合物（413) ４− [（６−グアニジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸 化合物（414) [ [４− [（５−ベンジルグアニジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸 化合物（415) [ [４− [（５−グアニジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（416) [ [４− [（６−グアニジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキ
シ] 二酢酸 化合物（417) ３− [４− [（５−グアニジノ−２−イ
ンデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（418) ３− [４− [（６−グアニジノ−２−イ
ンデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸 化合物（419) [４− [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]フェニルチオ] 酢酸 化合物（420) ４− [（５−アミノメチル−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸

【０１２１】化合物（421) ４− [（６−アミノメチル
−２−インデニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（422) ４− [（５−アミノエチル−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（423) ４− [（６−アミノエチル−２−インデ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（424) ３− [４− [（５−アミノメチル−２−
インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸 化合物（425) ３− [４− [（６−アミノメチル−２−
インデニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン
酸

【０１２２】２．下記式（Ib）で表される化合物〔式
（Ｉ）において、ａ＝１、ｂ＝０、Ｂ＝式（６）で表さ
れる基、Ｊ＝−ＣＨ＜である化合物〕

【０１２３】

【化２５】

【０１２４】〔式中、各記号は前記と同義〕 式（Ib）においてＬ＝−Ｏ−である化合物 化合物（426) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸ｔ−ブチル 化合物（427) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸 化合物 (428) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシルオキシ] 酢
酸ｔ−ブチル 化合物（429) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシルオキシ] 酢
酸 化合物（430) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルオキシ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸

【０１２５】化合物（431) [４− [（５−アミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシ
ルアミノ] 酢酸 化合物（432) ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル酢酸 化合物 (433) トランス−３− [４− [ [５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル]
カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチ
ル 化合物（434) ３− [４− [ [５−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カ
ルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（435) ３− [４− [ [５−（メトキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（436) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸エチル 化合物（437) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（438) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸メチル 化合物 (439) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸エチル 化合物 (440) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸イソプロピル

【０１２６】化合物（441) トランス−３− [４−
[（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
ミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸ｔ−ブチル 化合物 (442) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸シクロヘキシル 化合物 (443) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸２−ヒドロキシエチル 化合物 (444) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸２−ヒドロキシエチル 化合物（445) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸 化合物（446) シス−３− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（447) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸 化合物（448) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸 化合物（449) ３− [４− [（６−アミジノ−３−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸 化合物（450) ３− [４− [（５−アミジノ−３−クロ
ロ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸

【０１２７】化合物（451) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−３−メチル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ] シクロヘキシル] プロピオン酸 化合物（452) トランス− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物（453) トランス− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物（454) [４− [（５−ベンジルアミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸エチル 化合物 (455) トランス− [４− [（５−ベンジルアミ
ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物（456) トランス− [４− [（５−ベンジルアミ
ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物（457) トランス− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（458) トランス− [４− [（５−ベンジルアミ
ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（459) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸エチル 化合物 (460) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸ｎ−ブチル

【０１２８】化合物（461) トランス−［４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シ
クロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物（462) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸ベンジル 化合物（463) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢
酸 化合物（464) シス− [４− [（５−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸 化合物（465) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸 化合物（466) [４− [（６−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢
酸 化合物 (467) トランス− [４− [（５−アミジノ−３
−メチル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シ
クロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物 (468) トランス− [４− [（５−アミジノ−３
−メチル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シ
クロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物 (469) トランス− [４− [（５−アミジノ−３
−メトキシ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
シクロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物 (470) トランス− [４− [（５−アミジノ−３
−メトキシ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]
シクロヘキシルオキシ] 酢酸

【０１２９】化合物（471) ３− [４− [ [５−（アセ
トキシメチルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾ
フラニル] カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン
酸エチル 化合物（472) ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物 (473) ３− [４− [ [５−（メトキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミ
ノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物（474) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ]
プロピオン酸エチル 化合物（475) ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニル
アミノ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（476) ３− [４− [（５−ベンジルアミジノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ]
プロピオン酸 化合物（477) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸エチル 化合物（478) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸ｔ−ブチル 化合物（479) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸 化合物（480) ３− [４− [（６−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸

【０１３０】化合物（481) ３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ] ピペリジ
ノ] プロピオン酸エチル 化合物（482) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ] 酢酸ｔ−ブ
チル 化合物（483) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
アミノ] 酢酸 化合物（484) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ−メチ
ルアミノ] 酢酸 化合物（485) トランス−［４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物（486) トランス−［４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸 化合物（487) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ−ベン
ジルアミノ] 酢酸 化合物（488) [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ−（ｎ
−ブチルスルホニル）アミノ] 酢酸 化合物 (489) トランス− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カル
ボニルアミノ] シクロヘキシルアミノ] 二酢酸ジｔ−ブ
チル 化合物 (490) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
アミノ] 二酢酸ジエチル

【０１３１】化合物 (491) トランス− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シ
クロヘキシルアミノ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物 (492) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
アミノ] 二酢酸 化合物 (493) シス− [４− [（５−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルアミ
ノ] 二酢酸 化合物（494) ３− [４− [（６−アミノメチル−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル]
プロピオン酸

【０１３２】式（Ib）においてＬ＝−ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹
は前記と同義）である化合物 化合物（495) ３− [４− [（６−アミジノ−３−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（496) トランス− [４− [ [６−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニ
ルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物（497) [４− [ [６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルアミノ] シ
クロヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物（498) [４− [（６−ベンジルアミジノ−２−
インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸エチル 化合物（499) トランス− [４− [ [６−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニ
ルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（500) トランス− [４− [（６−ベンジルアミ
ジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シルオキシ] 酢酸

【０１３３】化合物（501) トランス− [４− [（６−
アミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物 (502) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸ｔ−ブチル 化合物（503) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸シクロヘキシル 化合物（504) [４− [（５−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（505) シス− [４− [（５−アミジノ−２−イ
ンドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ]
酢酸 化合物（506) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸 化合物（507) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸 化合物（508) ３− [４− [ [６−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルアミ
ノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物（509) ３− [４− [ [６−（ピバロイルオキシ
メチルオキシカルボニルアミジノ）−２−インドリル]
カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物（510) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロ
ピオン酸エチル

【０１３４】化合物（511) ３− [４− [ [６−（ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カ
ルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（512) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロ
ピオン酸 化合物（513) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸
エチル 化合物（514) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（515) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（516) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルアミ
ノ] 酢酸 化合物（517) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ
−メチルアミノ] 酢酸 化合物（518) トランス− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ
−ｎ−ブチルスルホニルアミノ] 酢酸 化合物（519) ３− [４− [ [６−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボ
ニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（520) ３− [４− [ [６−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−インドリル] カルボニルアミ
ノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル

【０１３５】化合物（521) ３− [４− [（６−ベンジ
ルアミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（522) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル]
プロピオン酸 化合物（523) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸エチル 化合物（524) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（525) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（526) シス−３− [４− [（６−アミジノ−２
−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プ
ロピオン酸 化合物（527) トランス−３− [４− [（６−アミジノ
−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（528) ３− [４− [（６−アミジノ−３−イン
ドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（529) ３− [４− [（６−アミジノ−３−クロ
ロ−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（530) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルオキシ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸

【０１３６】化合物（531) [４− [（６−アミジノ−
２−インドリル）カルボニルオキシ]シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸 化合物（532) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
ドリル）カルボニルオキシ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（533) ３− [４− [（６−アミジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸 化合物（534) [４− [（６−アミジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸 化合物（535) ３− [４− [（６−アミジノ−１−メチ
ル−２−インドリル）カルボニルアミノ] ピペリジノ]
プロピオン酸 化合物（536) ３− [４− [（５−アミノメチル−２−
インドリル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸

【０１３７】式（Ib）においてＬ＝−Ｓ−である化合
物 化合物（537) ３− [４− [ [６−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−
イル] カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン
酸エチル 化合物（538) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（539) ３− [４− [ [６−（メトキシカルボニ
ルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カルボニ
ルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸シクロヘキシ
ル 化合物（540) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシル] プロピオン酸

【０１３８】化合物（541) ３− [４− [（５−アミジ
ノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
シクロヘキシル] プロピオン酸 化合物（542) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸エチル 化合物（543) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸 化合物（544) シス−３− [４− [（６−アミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシル] プロピオン酸 化合物（545) トランス−３− [４− [（６−アミジノ
ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シ
クロヘキシル] プロピオン酸 化合物（546) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−３−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸 化合物（547) ３− [４− [（６−アミジノ−３−クロ
ロベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
シクロヘキシル] プロピオン酸 化合物（548) ３− [４− [（６−アミジノ−３−メチ
ルベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ]
シクロヘキシル] プロピオン酸 化合物（549) トランス− [４− [ [６−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イ
ル] カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ]酢酸エ
チル 化合物（550) [４− [（６−ベンジルアミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシルオキシ] 酢酸エチル

【０１３９】化合物 (551) トランス− [４− [（６−
アミジノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルア
ミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸ｎ−ヘキシル 化合物（552) トランス− [４− [ [６−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イ
ル] カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ]酢酸 化合物（553) トランス− [４− [（６−ベンジルアミ
ジノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミ
ノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（554) トランス− [４− [（６−アミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸エチル 化合物（555) [４− [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸 化合物（556) [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸 化合物（557) シス− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
キシルオキシ] 酢酸 化合物（558) トランス− [４− [（６−アミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（559) ３− [４− [ [６−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カ
ルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物（560) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペ
リジノ] プロピオン酸エチル

【０１４０】化合物（561) ３− [４− [ [６−（ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）ベンゾ [ｂ] チエン−
２−イル] カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン
酸 化合物（562) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペ
リジノ] プロピオン酸 化合物（563) ３− [４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペリジ
ノ] プロピオン酸エチル 化合物（564) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペリジ
ノ] プロピオン酸エチル 化合物（565) ３− [４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペリジ
ノ] プロピオン酸 化合物（566) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] ピペリジ
ノ] プロピオン酸 化合物（567) [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルア
ミノ] 酢酸 化合物（568) ３− [４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルオキシ] シクロヘ
キシル] プロピオン酸 化合物（569) [４− [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルオキシ] シクロヘキシルオ
キシ] 酢酸 化合物（570) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルオキシ] ピペ
リジノ] プロピオン酸 化合物（571) ３− [４− [ [５−（アミノメチル）ベ
ンゾ [ｂ] チエン−２−イル] カルボニルアミノ] シク
ロヘキシル] プロピオン酸

【０１４１】式（Ib）においてＬ＝−ＣＨ₂ −である
化合物 化合物（572) ３− [４− [ [６−（アセトキシメチル
オキシカルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボ
ニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（573) ３− [４− [ [６−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニルアミ
ノ] シクロヘキシル] プロピオン酸エチル 化合物（574) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル]
プロピオン酸エチル 化合物（575) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル]
プロピオン酸 化合物（576) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸エチル 化合物（577) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（578) ３− [４− [（６−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（579) シス−３− [４− [（６−アミジノ−２
−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プ
ロピオン酸 化合物（580) トランス−３− [４− [（６−アミジノ
−２−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシ
ル] プロピオン酸

【０１４２】化合物（581) トランス− [４− [ [５−
（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−インデニ
ル] カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸エ
チル 化合物（582) トランス− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニ
ルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（583) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸エチル 化合物（584) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキ
シ] 酢酸 化合物（585) [４− [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（586) ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニルアミ
ノ] ピペリジノ] プロピオン酸エチル 化合物（587) ３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−インデニル] カルボニルアミ
ノ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（588) ３− [４− [（６−ベンジルアミジノ−
２−インデニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロ
ピオン酸 化合物（589) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸
エチル 化合物（590) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオン酸

【０１４３】化合物（591) ３− [４− [（６−アミジ
ノ−２−インデニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ]
プロピオン酸 化合物（592) [４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]シクロヘキシルアミノ] 酢酸 化合物（593) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルオキシ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸 化合物（594) [４− [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルオキシ]シクロヘキシルオキシ] 酢酸 化合物（595) ３− [４− [（５−アミジノ−２−イン
デニル）カルボニルオキシ] ピペリジノ] プロピオン酸 化合物（596) ３− [４− [（５−アミノメチル−２−
インデニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロ
ピオン酸

【０１４４】３．下記式（Ic）で表される化合物〔式
（Ｉ）において、ａ＝１、ｂ＝１である化合物〕

【０１４５】

【化２６】

【０１４６】〔式中、各記号は前記と同義〕 式（Ic）においてＬ＝−Ｏ−である化合物 化合物（597) （３Ｓ，５Ｓ）−５− [ [ [５−（ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニ
ル] カルボニルアミノ] メチル] −３−〔（ｔ−ブトキ
シカルボニル）メチル〕−２−ピロリジノン 化合物（598) ５− [ [ [５−（アセトキシメチルオキ
シカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボ
ニルアミノ] メチル] −３−カルボキシメチル−２−ピ
ロリジノン 化合物（599) ５− [ [（５−ベンジルアミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（600) ５− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３− [（ｔ−ブ
トキシカルボニル）メチル〕−２−ピロリジノン

【０１４７】化合物（601) （３Ｓ，５Ｓ）−５− [
[（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
ミノ] メチル] −３−カルボキシメチル−２−ピロリジ
ノン 化合物（602) ５− [ [（６−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボキシ
メチル−２−ピロリジノン 化合物（603) ５− [ [（５−アミジノ−３−メチル−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３
−カルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（604) １−アセチル−５− [ [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] メチル] −
３−カルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（605) １−アセチル−５− [ [（６−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] メチル] −
３−カルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（606) ５− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボキシ
メチル−１−ニコチノイル−２−ピロリジノン 化合物（607) ５− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボキシ
メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノン 化合物（608) ５− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボキシ
メチルピロリジン 化合物（609) ５− [ [（６−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボキシ
メチルピロリジン 化合物（610) １−アセチル−５− [ [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] メチル] −
３−カルボキシメチルピロリジン

【０１４８】化合物（611) （３Ｓ，５Ｓ）−５− [
[（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルオ
キシ] メチル] −３− [（ｔ−ブトキシカルボニル）メ
チル] −２−ピロリジノン 化合物（612) ５− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルオキシ] メチル] −３−カルボキシ
メチル−２−ピロリジノン 化合物（613) ４− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] シクロヘキシル酢
酸 化合物（614) ４− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] メチル] シクロヘキサンカ
ルボン酸 化合物（615) [４− [ [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] メチル] ピペリジノ] 酢
酸 化合物（616) [４− [ [（６−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] メチル] ピペリジノ] 酢
酸

【０１４９】式（Ic）においてＬ＝−ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹
は前記と同義）である化合物 化合物（617) ５− [ [（６−ベンジルアミジノ−２−
インドリル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボ
キシメチル−２−ピロリジノン 化合物（618) ５− [ [（５−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（619) ５− [ [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルアミノ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（620) ５− [ [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルオキシ]メチル] −３−ｔ−ブトキシカ
ルボニルメチル−２−ピロリジノン 化合物（621) ５− [ [（５−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルオキシ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（622) ５− [ [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニルオキシ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（623) ５− [ [（６−アミジノ−１−メチル−
２−インドリル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン

【０１５０】式（Ic）においてＬ＝−Ｓ−である化合
物 化合物（624) ５− [ [（６−ベンジルアミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] メチル]
−３−カルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（625) ５− [ [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] メチル] −３−エ
トキシカルボニルメチル−２−ピロリジノン 化合物（626) ５− [ [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（627) ５− [ [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（628) ５− [ [（５−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルオキシ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン 化合物（629) ５− [ [（６−アミジノベンゾ [ｂ] チ
エン−２−イル）カルボニルオキシ] メチル] −３−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン

【０１５１】式（Ic）においてＬ＝−ＣＨ₂ −である
化合物 化合物（630) ５− [ [（５−ベンジルアミジノ−２−
インデニル）カルボニルアミノ] メチル] −３−カルボ
キシメチル−２−ピロリジノン 化合物（631) ５− [ [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（632) ５− [ [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルアミノ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（633) ５− [ [（５−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルオキシ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン 化合物（634) ５− [ [（６−アミジノ−２−インデニ
ル）カルボニルオキシ]メチル] −３−カルボキシメチ
ル−２−ピロリジノン

【０１５２】４．その他の化合物 化合物（635) ４− [１− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニル] −４−ピペリジニル] 酪酸 化合物（636) ４− [１− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニル] −４−ピペラジニル] 酪酸 化合物（637) [１− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニル] −４−ピペリジニルオキシ] 酢酸
メチル 化合物（638) [１− [（５−アミジノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニル] −４−ピペリジニルオキシ] 酢酸 化合物（639) １− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル] −４−（２−カルボキシエチル）イ
ミダゾール 化合物（640) １− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル] −４−（２−カルボキシ−２−ヒド
ロキシエチル）イミダゾール 化合物（641) １− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル] −４− [２−カルボキシ−２−（ｎ
−バレリルアミノ）エチル] イミダゾール 化合物（642) １− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニル] −４− [２−カルボキシ−２−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ）エチル] イミダゾール 化合物（643) １− [（６−アミジノ−２−インドリ
ル）カルボニル] −４−（２−カルボキシエチル）イミ
ダゾール

【０１５３】上記化合物のうち、特に好ましい化合物と
しては、以下の化合物等が挙げられる。 化合物（22） ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸 化合物（59） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオ
キシ] 二酢酸 化合物（101) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル] −２−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸 化合物 (439) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸エチル 化合物（447) トランス−３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸 化合物（459) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸エチル 化合物（465) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
オキシ] 酢酸 化合物（479) ３− [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] ピペリジノ] プロピオ
ン酸 化合物 (491) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
アミノ] 二酢酸ジｔ−ブチル 化合物 (492) トランス− [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル
アミノ] 二酢酸 化合物（558) トランス− [４− [（６−アミジノベン
ゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシルオキシ] 酢酸

【０１５４】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理学的
に許容されうる塩は、哺乳動物（例えば、ヒト、マウ
ス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ等）に対して、優れた
ＧＰIIb/IIIa拮抗作用を有する。また、毒性が低く、経
口投与が可能で、血中寿命が長く、出血時間の延長等の
副作用が少ない。

【０１５５】したがって、化合物（Ｉ）およびその薬理
学的に許容されうる塩は、ＧＰIIb/IIIa拮抗剤として有
用であり、血小板の血栓の形成を防止し、血小板の血栓
の形成に起因する疾患（例えば、血栓症、発作、心不
全、炎症および動脈硬化症等）等の予防・治療において
使用することができる。

【０１５６】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理学的
に許容されうる塩の適用可能な疾患等としては、具体的
には、例えば、虚血性心疾患〔狭心症（不安定、労作
性）、心筋梗塞、ＰＴＣＡ（経皮的経管的冠動脈拡張
術）術後〕、脳血管障害〔ＴＩＡ（一過性脳虚血発
作）、脳梗塞（血栓、塞栓）、クモ膜下出血（血管攣
縮）〕、心・血管外科〔弁置換術、Ａ−Ｃバイパス（冠
動脈バイパス手術後グラフト閉塞予防）、血行再建術、
動静脈シャント、末梢動脈閉塞（ＡＳＯ（閉塞性動脈硬
化症）、Burger病）、深部静脈血栓、動脈管依存性先天
性心疾患〕、呼吸器疾患〔肺塞栓、気管支喘息、肺水
腫、ＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群）、肺高血圧症〕、
腎疾患〔ネフローゼ症候群、糸球体腎炎〕、膠原病〔Ｓ
ＬＥ（全身性エリテマトーデス）、ＲＡ（慢性関節リウ
マチ）、ＰＳＳ（全身性強皮症）（Raynaud 現象）〕、
人工臓器〔人工心肺、人工透析〕、その他〔本態性血小
板血症、ＴＴＰ（血栓性血小板減少性紫斑病）、ＨＵＳ
（溶血性尿毒症候群）、ＤＩＣ（播種性血管内血液凝固
症候群）、川崎病、糖尿病、臓器移植、動脈硬化、振動
病、ショック、子宮収縮、消化性潰瘍、ｔ−ＰＡ（組織
プラスミノーゲン活性化因子）の効果増強、子癇〕等が
挙げられる。

【０１５７】さらに、当該化合物（Ｉ）およびその薬理
学的に許容されうる塩は、腫瘍細胞の転移を阻害する。
また、創傷の治療を促進する。また、骨の劣化を予防す
るので、オステオポローシスの処置において使用するこ
とができる。

【０１５８】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理学的
に許容されうる塩のＧＰIIb/IIIa拮抗作用は、例えば、
公知の手法に基づく血小板のＡＤＰ（アデノシン５’−
二リン酸）凝集抑制活性、血小板へのフィブリノーゲン
の結合阻害活性等を測定することにより明らかにされる
（前述のLeo Aligらによる文献、G.D.Hartmansらによる
文献等を参照）。

【０１５９】さらに、本発明の化合物（Ｉ）に含まれる
化合物（I'）またはその塩については、その水溶性をさ
らに向上せしめるため、シクロデキストリンまたはその
誘導体との包接体とすることができる。なお、当該包接
体は、化合物（I'）またはその塩が、シクロデキストリ
ンまたはその誘導体に包接されて得られる化合物であ
る。

【０１６０】化合物（I'）の塩としては、前記の薬理学
的に許容されうる塩と同様のもの等が挙げられる。

【０１６１】包接体を調製するのに用いることのできる
シクロデキストリンまたはその誘導体としては、α−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シク
ロデキストリンの他、これらの誘導体、例えば、グルコ
ース残基の水酸基とのエステル体（例：アセチル化体
等）、エーテル体（例：メチル化体、ヒドロキシエチル
化体、ヒドロキシプロピル化体等）、含窒素体（例：ア
ミノメチルシクロデキストリン等）、含硫黄体（例：シ
クロデキストリンサルフェイト等）、酸基含有体（例：
カルボキシメチルシクロデキストリン等）、糖含有体
（例：グルコシル化体、マントシル化体等）等が挙げら
れる。

【０１６２】包接体の調製法は特に限定されるものでは
なく、自体公知の方法にて調製できるが、化合物（I'）
またはその塩と、シクロデキストリンまたはその誘導体
との混合比率は、１：０．５〜１：５０が好ましく、特
に１：１〜１：１０が好ましい。

【０１６３】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理学的
に許容されうる塩、上記包接体を上記医薬品として用い
る場合、薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、希釈剤
等の添加剤を、製薬上必要な成分と適宜混合し、粉末、
顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、軟膏、
クリーム等の態様で医薬組成物とし、経口的または非経
口的に投与することができる。上記製剤中には、化合物
（Ｉ）またはその薬理学的に許容されうる塩を有効量配
合する。

【０１６４】当該化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許
容されうる塩の投与量は、投与ルート、患者の症状、体
重あるいは年齢等によっても異なり、投与目的に応じて
適宜設定することができるが、通常、成人に経口投与す
る場合、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ま
しくは０．０５〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日を、１日１
〜数回に分けて投与するのが好ましい。

【０１６５】当該化合物（Ｉ）において、Ａで表される
基はアミノ保護基をもつものまたはもたないもの、Ｂで
表される基は遊離のカルボキシル基をもつものまたはそ
のエステル基をもつものであるが、上記基は、効力、効
力の持続性、毒性、溶解性、安定性、吸収性等を考慮
し、投与の形態、疾患の種類、治療の目的等に応じて、
適宜選択され、いずれも有用なＧＰIIb/IIIa拮抗剤とな
る。

【０１６６】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。なお、 ¹Ｈ−ＮＭＲの測定は、特に記載のない限り
２００ＭＨｚで行った。

【０１６７】実施例１ （１）４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル ４−ニトロフェノール13.9g (100mmol) をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド20mlに溶解し、これにブロモ酢酸ｔ−
ブチル29.3g (150mmol）と炭酸カリウム27.6g(200mmo
l）を加え、70℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ル100ml で希釈し、これを水で洗浄し、水層を酢酸エチ
ルで抽出した。この抽出液と先の有機層を合わせて水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ
液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１）により精製し、さらに酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンとの混合溶媒から再結晶し、４−ニトロフェノキシ酢
酸ｔ−ブチルを淡黄色結晶として21.8g (86%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1740, 1590, 1500, 1330, 1240, 116
0 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.21(d,J=7.1H
z,2H), 7.13(d,J=7.1Hz,2H), 4.86(s,2H), 1.43(s,9H)

【０１６８】４−ニトロフェノキシ酢酸ｔ−ブチル19.3
g (76.0mmol)をエタノール100ml に溶解し、これに10％
パラジウム炭素1.0gを加え、水素雰囲気下、室温で18時
間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液から低沸点物を減圧
下に留去し、４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチルを淡
褐色固体として16.8g (99%) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）： 3350, 2950, 1740, 1510, 1220, 1
150 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :6.62(d,J=6.6H
z,2H), 6.49(d,J=6.6Hz,2H), 4.63(s,2H), 4.43(s,2H),
1.41(s,9H)

【０１６９】（２）４− [（５−シアノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸 300mg (1.60
mmol) と４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 395mg
(1.76mmol) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 40ml に
溶解し、これに１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール 238mg (1.76mmol) と１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド 342mg (1.76mmo
l) を加え、室温で18時間撹拌した。反応液に水 100ml
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）により精製し、４− [（５−シアノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸
ｔ−ブチルを淡黄色固体として 512mg (82%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2200, 1750, 1680, 1605, 1530, 150
5 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.07(d,J=0.8Hz,1
H), 7.75-7.60(m,5H), 6.94(d,2H), 4.53(s,2H), 1.50
(s,9H)

【０１７０】（３）４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチ
ル（化合物(17)） ４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル
アミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 430mg (1.10 mmol)
をピリジン 30ml とトリエチルアミン７mlの混合液に溶
解し、これに硫化水素ガスを室温で10分間吹き込んだの
ち、18時間撹拌した。反応液から低沸点物を減圧下に留
去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、これを２Ｎ−硫酸水
素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を
減圧下に留去し、４− [（５−チオカルバモイル−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ
−ブチルを黄色固体として得た。このものをアセトン 5
0ml に溶解し、よう化メチル２mlを加え、40分間加熱還
流した。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、４−
[ [５− [（１−メチルチオ）イミノメチル] −２−ベ
ンゾフラニル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−
ブチルを黄色固体として得た。このものにメタノール 3
0ml と酢酸アンモニウム 280mg (3.64mmol) を加え、３
時間加熱還流した。反応液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝100 ／３〜３／１）により精製
し、化合物(17)のよう化水素酸塩を黄色固体として 596
mg（３工程で定量的）得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2900, 1730, 1640, 1600 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.32(s,1H), 8.
00-7.80(m,3H), 7.69(d,2H), 6.93(d,2H), 4.65(s,2H),
1.44(s,9H)

【０１７１】実施例２：４− [（５−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸（化
合物(22)） 化合物(17)のよう化水素酸塩 537mg (1.00mmol) に塩化
メチレン 25ml を加え、これにトリフルオロ酢酸８mlを
加え、室温で２時間撹拌した。反応液にジエチルエーテ
ル 100mlを加え、10分間撹拌し、析出物をろ取し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、化合物(22)のよう化水素酸塩を
淡褐色固体として 380mg (79%)得た。 融点：>250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 1740, 1690, 1610, 1540, 1505 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.57(s,1H), 9.38(bs,2H), 9.11(bs,2H), 8.34(d,J=1.
7Hz,1H),7.97(d,J=8.8Hz,1H), 7.91(s,1H), 7.89(dd,J=
1.7,8.8Hz,1H),7.72-7.69(m,2H), 6.97-6.93(m,2H), 4.
67(s,2H)

【０１７２】実施例３：４− [（５−アミジノ−３−メ
チル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸ｔ−ブチル（化合物(26)） 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−３−
メチル−２−ベンゾフランカルボン酸 427mg (1.86mmo
l) と４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 500mg (2.2
4mmol) を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）により精製
し、４− [（５−シアノ−３−メチル−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチルを
無色固体として 562mg (74％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2450, 1715, 1660, 1610, 1535, 150
5, 1210, 1150 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.23(s,1H), 8.
00-7.99(m,1H), 7.72(dd,J=1.6,8.6Hz,1H), 7.63-7.59
(m,3H),6.95-6.91(m,2H), 4.52(s,2H), 2.69(s,3H), 1.
50(s,9H)

【０１７３】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（５−シアノ−３−メチル−２−ベンゾフラニル）カ
ルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル550mg (1.3
5mmol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
95／5 〜85／15) により精製し、化合物(26)のよう化水
素酸塩を淡褐色固体として 520mg (３工程で70％) 得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :9.32(bs,4H),
8.33-8.32(m,1H), 7.91-7.89(m,2H), 7.71(d,J=9.1Hz,2
H),6.81(d,J=9.1Hz,2H), 4.65(s,2H), 2.64(s,3H), 1.4
4(s,9H)

【０１７４】実施例４：４− [（５−アミジノ−３−メ
チル−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノ
キシ酢酸（化合物(29)） 実施例２と同様の方法に従い、化合物(26)のよう化水素
酸塩 510mg (0.925mmol)をトリフルオロ酢酸６mlで処理
し、化合物(29)のよう化水素酸塩を褐色固体として 382
mg(83%) 得た。 融点： 220〜228 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 3100, 1730, 1670, 1610, 153
5, 1510, 1205, 1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.42(s,1H), 9.38(bs,2H), 9.14(bs,2H), 8.34(d,J=1.
8Hz,1H),7.92(dd,J=1.8,8.6Hz,1H), 7.90(d,J=8.6Hz,1
H), 7.73-7.70(m,2H),6.94-6.91(m,2H), 4.67(s,2H),
2.64(s,3H)

【０１７５】実施例５ （１）４−（メチルアミノ）フェノキシ酢酸ｔ−ブチル ４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 7.00g (31.4mmo
l) とスクシンイミド 3.11g(31.4mmol)をエタノール 40
ml に加え、これに37% ホルムアルデヒド水溶液2.55g
(31.4mmol) を加え、４時間加熱還流した。反応液から
低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、４−
（スクシンイミドメチルアミノ）フェノキシ酢酸ｔ−ブ
チルを黄色固体として 8.37g (84%)得た。このもの 8.3
0g (26.0mmol) をジメチルスルホキシド 50ml に溶解
し、これに水素化ホウ素ナトリウム 989mg (26.0mmol)
を加え、100 ℃で30分間撹拌した。冷却後、反応液に水
を注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ
過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）により精製し、４−（メチルアミノ）
フェノキシ酢酸ｔ−ブチルを黄色油状として 3.62g (59
%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :6.69(d,2H), 6.
45(d,2H), 4.51(s,2H), 2.61(d,J=5.2Hz,3H), 1.42(s,9
H)

【０１７６】（２）４− [（５−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ
酢酸ｔ−ブチル（化合物(39)） 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 300mg (1.60mmol) と４−（メ
チルアミノ）フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 417mg(1.76mmo
l) を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝10／１）により精製し、
４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル
−Ｎ−メチルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチルを黄色
固体として652mg (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.15(s,1H), 7.
96(s,1H), 7.82-7.65(m,2H), 7.31(d,2H), 6.95(d,2H),
4.69(s,2H), 3.36(s,3H), 1.40(s,9H)

【０１７７】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル−Ｎ
−メチルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 652mg (1.
60mmol) のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合物(39)
のよう化水素酸塩を黄色固体として 392mg (３工程で44
％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.08(s,1H), 7.
76(s,2H), 6.46(bs,1H), 7.31(d,2H), 6.96(d,2H), 4.6
9(s,2H),3.37(s,3H), 1.42(s,9H)

【０１７８】実施例６：４− [（５−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニル−Ｎ−メチルアミノ] フェノ
キシ酢酸（化合物(40)） 実施例２と同様の方法に従い、化合物(39)のよう化水素
酸塩 390mg (0.708mmol)をトリフルオロ酢酸５mlで処理
し、化合物(40)のよう化水素酸塩を黄色固体として 281
mg (80%)得た。 融点：185 〜195 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2800, 1750, 1690, 1640, 1505
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
13.11(bs,1H), 9.26(bs,2H), 9.16(bs,2H), 8.10(s,1
H), 7.76(s,2H),7.32(d,2H), 6.97(d,2H), 6.43(bs,1
H), 4.71(s,2H), 3.37(s,3H)

【０１７９】実施例７ （１） [（４−アミノ−ｏ−フェニレン）ジオキシ] 二
酢酸ジｔ−ブチル ４−ニトロカテコール 7.95g (51.3mmol) とブロモ酢酸
ｔ−ブチル 25.0g (128mmol)をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド 100mlに溶解し、これに炭酸カリウム 19.7g (14
3mmol)を加え、室温で24時間撹拌した。反応液に水を注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をｎ−ヘ
キサンと酢酸エチルとの混合液から再結晶し、 [（４−
ニトロ−ｏ−フェニレン）ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチ
ルを無色結晶として 18.10g (61%）得た。このもの 13.
10g(34.1mmol)を酢酸エチル 70ml に溶解し、これに10%
パラジウム炭素 1.3g を加え、水素雰囲気下、室温で
５時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液から低
沸点物を減圧下に留去し、 [（４−アミノ−ｏ−フェニ
レン）ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチルを無色油状として
11.81g (98%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3350, 3000, 1740, 1510, 1150 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：6.79(m,1H), 6.27-
6.20(m,2H), 4.54(s,2H), 4.50(s,2H), 1.48(s,1H),1.4
7(s,9H)

【０１８０】（２） [ [４− [（５−アミジノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチル（化合物(57)） 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 200mg (1.07mmol) と [（４−
アミノ−ｏ−フェニレン）ジオキシ] 二酢酸ｔ−ブチル
415mg (1.17mmol) を縮合し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１
／１）により精製し、 [ [４− [（５−シアノ−２−ベ
ンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレン]
ジオキシ] 二酢酸ジｔ−ブチルを無色固体として 473mg
(84%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：2220, 1740, 1735, 1640, 1275-1215
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.07(s,1H), 7.
78-7.66(m,2H), 7.61(s,1H), 7.52(d,J=2.4Hz,1H),7.15
(dd,J=8.7,2.4Hz,1H), 6.90(d,J=8.7Hz,1H), 4.65(s,2
H), 4.61(s,2H),1.50(s,9H), 1.48(s,9H)

【０１８１】実施例１（３）と同様の方法に従い、 [
[４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニ
ルアミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸ジｔ−
ブチル463mg (0.881 mmol) のシアノ基をアミジノ基に
変換し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝95／5 〜85／15）により精製し、
化合物(57)のよう化水素酸塩を黄色固体として 244mg
(３工程で42％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.52(bs,1H),
9.34(bs,4H), 8.33(s,1H), 8.00-7.85(m,3H),7.52(d,J=
2.1Hz,1H), 7.35(dd,J=8.9,2.1Hz,1H), 6.93(d,J=8.9H
z,1H),4.66(s,4H), 1.45(s,9H), 1.44(s,9H)

【０１８２】実施例８： [ [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] −ｏ−フェニレ
ン] ジオキシ] 二酢酸（化合物(59)） 実施例２と同様の方法に従い、化合物(57)のよう化水素
酸塩 187mg (0.280mmol)をトリフルオロ酢酸３mlで処理
し、化合物(59)のよう化水素酸塩を淡褐色固体として 1
27mg (82％) 得た。 融点： >250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 1660, 1200, 1135 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
13.01(bs,1H), 13.00(bs,1H), 10.55(bs,1H), 9.38(s,2
H), 9.24(s,2H),8.33(d,J=1.7Hz,1H), 7.96(d,J=8.8Hz,
1H), 7.89(dd,J=1.7,8.8Hz,1H),7.89(s,1H), 7.43-7.41
(m,2H), 6.93(d,J=9.5Hz,1H), 4.69(s,2H), 4.68(s,2H)

【０１８３】実施例９ （１）３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチル ４−アミノ桂皮酸 15.0g (77.6mmol) をメタノール 250
mlとクロロホルム 150mlの混合溶媒に加え、これに硫酸
３mlを加え、47時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃
縮し、残液を飽和重曹水で弱アルカリ性にしたのち、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低
沸点物を減圧下に留去し、４−アミノ桂皮酸メチルを黄
色固体として 7.84g (72%)得た。このもの 7.80g (44.1
mmol) をメタノール 250mlに溶解し、これに10% パラジ
ウム炭素 780mgを加え、水素雰囲気下、室温で19時間撹
拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液から低沸点物を
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精
製し、３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチル
を無色固体として 5.98g (76%)得た。 融点： 47 〜49.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2500, 1710, 1600, 1500, 1425
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：6.97(d,2H), 6.61
(d,2H), 3.66(s,3H), 2.83(t,J=6.8Hz,2H),2.57(t,J=6.
8Hz,2H)

【０１８４】（２）３− [４− [（５−アミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]フェニル] プロピ
オン酸メチル（化合物(82)） 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 200mg (1.07mmol) と３−（４
−アミノフェニル）プロピオン酸メチル 211mg(1.18mmo
l) を縮合し、３− [４− [（５−シアノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェニル] プロピオン酸
メチルを黄色固体として 371mg（定量的）得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2200, 1735, 1685, 1600, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.59(bs,1H),
8.44(s,1H), 7.94(s,2H), 7.86(s,1H), 7.69(d,2H),7.2
2(d,2H), 3.59(s,3H), 2.84(t,J=7.0Hz,2H), 2.63(t,J=
7.0Hz,2H)

【０１８５】実施例１（３）と同様の方法に従い、３−
[４− [（５−シアン−２−ベンゾフラニル）カルボニ
ルアミノ] フェニル] プロピオン酸メチル 350mg (1.01
mmol) のシアノ基をアミジノ基に変換し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝
100 ／３〜５／１）により精製し、化合物(82)のよう化
水素酸塩を黄色固体として 206mg（３工程で41％）得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1700, 1645, 1600, 1535 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.59(bs,1H),
9.36(bs,2H), 8.92(bs,2H), 8.33(s,1H), 8.01-7.85(m,
3H),7.70(d,2H), 7.24(d,2H), 3.59(s,3H), 2.85(t,J=
7.4Hz,2H),2.64(t,J=7.4Hz,2H)

【０１８６】実施例１０：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル]
プロピオン酸（化合物(85)） 化合物(82)のよう化水素酸塩 162mg(0.329mmol) をテト
ラヒドロフラン６mlに懸濁し、これに１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液 3.0ml(3.0mmol) を加え、室温で１時間撹拌
した。反応液を１Ｎ塩酸でpH２としたのち減圧下に濃縮
した。析出物をろ取し、水で洗浄し、化合物(85)の塩酸
塩を黄色固体として 82mg(64%)得た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2700, 1700, 1650, 1600, 1535
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :12.11(bs,1H),
10.67(s,1H), 9.47(bs,2H), 9.26(bs,2H), 8.37(d,J=1.
8Hz,1H),8.02(s,1H), 7.97(d,J=8.8Hz,1H), 7.91(dd,J=
1.8,8.8Hz,1H), 7.73(d,2H),7.23(d,2H), 2.82(t,J=7.7
Hz,2H), 2.57(t,J=7.7Hz,2H)

【０１８７】実施例１１ （１）３−（４−アミノフェニル）−２−（ｎ−ブチル
スルホニルアミノ）プロピオン酸メチル ２−アミノ−３− (４−ニトロフェニル）プロピオン酸
4.60g (21.9mmol) をメタノール 100mlとクロロホルム
50ml の混合液に加え、これに硫酸３mlを加え、30時間
加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、残液に水を加
え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でpH８〜９としたの
ち、クロロホルムで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ
液から低沸点物を減圧下に留去し、２−アミノ−３−
(４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルを黄色油状
として 4.06g (83%)得た。このもの 4.00g (17.8mmol)
をアセトニトリル 56ml に溶解し、これにピリジン 1.7
6ml (21.4mmol)とｎ−ブチルスルホニルクロリド 2.80g
(17.8mmol) を順次加え、70℃で4.5 時間撹拌した。冷
却後、反応液を水 70ml に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留
去し、２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−３−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルを橙色油状とし
て4.06g (66%) 得た。このもの 3.40g (9.88mmol) を酢
酸 130mlに溶解し、これに10% パラジウム炭素 1.5g を
加え、水素雰囲気下、３日間撹拌した。反応液をセライ
トろ過し、ろ液から酢酸を減圧下に留去し、３−（４−
アミノフェニル）−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
ノ）プロピオン酸メチルを褐色固体として3.16g （定量
的）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.50-7.25(m,4H),
4.25-4.05(m,1H), 3.65(s,3H), 3.04(dd,J=5.6,13.6Hz,
1H),2.84(dd,J=9.6,13.6Hz,1H), 2.72(t,J=7.4Hz,2H),
1.60-1.10(m,4H),0.81(t,J=7.2Hz,3H)

【０１８８】（２）３− [４− [（５−アミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]フェニル] −２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸メチル
（化合物(93)） 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 200mg (1.07mmol) と３−（４
−アミノフェニル）−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
ノ）プロピオン酸メチル 371mg (1.18mmol) を縮合し、
２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−３− [４−
[（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ] フェニル] プロピオン酸メチルを黄色固体として 1
88mg (36%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.63(s,1H),
8.36(s,1H), 8.00-7.30(m,7H), 4.22-3.97(m,1H), 3.66
(s,3H),3.00-2.60(m,4H), 1.50-1.05(m,4H), 0.85-0.65
(m,3H)

【０１８９】実施例１（３）と同様の方法に従い、２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−３− [４− [（５−
シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェ
ニル] プロピオン酸メチル 225mg (0.466mmol)のシアノ
基をアミジノ基に変換し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝10／１）により
精製し、化合物(93)のよう化水素酸塩を黄色固体として
89mg（３工程で30％）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.62(s,1H),
8.33(s,1H), 8.20-7.60(m,5H), 7.29(d,2H), 4.30-4.00
(m,1H),3.66(s,3H), 3.00-2.60(m,4H), 1.50-1.00(m,4
H), 0.85-0.70(m,3H)

【０１９０】実施例１２：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェニル]
−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸
（化合物(101)) 化合物(93)のよう化水素酸塩 89mg (0.14mmol)をテトラ
ヒドロフラン２mlに懸濁し、これに水酸化リチウム 15m
g (0.34mmol)を水４mlに溶解した溶液を加え、室温で1.
5 時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄し、水層を
１Ｎ塩酸でpH２としたのち減圧下に濃縮した。析出物を
ろ取し、水で洗浄し、化合物(101) の塩酸塩を無色固体
として 35mg (47%) 得た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1740, 1660, 1605, 1540
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.67(bs,1H), 9.44(bs,2H), 9.16(bs,2H), 8.00(s,1
H), 7.98(d,J=8.6Hz,1H),7.91(dd,J=1.9,8.6Hz,1H), 7.
75(d,2H), 7.60(d,J=9.2Hz,1H), 7.30(d,2H),4.00(d,J=
5.0Hz,1H), 3.04(dd,J=5.0,13.8Hz,1H), 2.77(dd,J=10.
0,13.8Hz,1H),2.64(t,J=7.6Hz,2H), 1.40-1.20(m,2H),
1.20-1.15(m,2H), 0.76(t,J=7.8Hz,3H)

【０１９１】実施例１３ （１）３−（４−アミノシクロヘキシル）プロピオン酸
ｔ−ブチル （メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド
27.8g (81.1mmol) にテトラヒドロフラン 280mlを加
え、これに 1.6M ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液 50.0ml(80.0mmol) を−40℃で30分間で滴下し、その
まま１時間撹拌した。次いで、４−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）シクロヘキサノン 20.0g(81.0mmol)
をテトラヒドロフラン 200mlに溶解した溶液を30分間で
滴下し、そのあと室温に戻して3.5 時間撹拌した。反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、有機層を取
り、さらに水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液と有機層
を合わせて、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、４−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシリデ
ンメチルメチルエーテルを無色固体として 7.02g(32%)
得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）： 3600-3100, 2900, 1670, 1530, 13
00 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.33(m,5H), 5.77
(s,1H), 5.10(s,2H), 4.69(bs,1H), 3.63(m,1H), 3.53
(s,3H),2.20-1.80(m,6H), 1.34-1.05(m,2H)

【０１９２】４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
シクロヘキシリデンメチルメチルエーテル 7.00g (25.5
mmol) をテトラヒドロフラン 50ml に溶解し、これに４
Ｎ塩酸 25ml を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に
飽和重曹水を加えて弱アルカリ性にしたのち、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物
を減圧下に留去し、４−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）シクロヘキシルカルバルデヒドを無色固体として
6.25g (94%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：9.65,9.61(each s,
1H), 7.34(m,5H), 5.02(s,2H), 4.73(m,1H), 3.50(m,1
H),2.30-1.10(m,9H)

【０１９３】水素化ナトリウム(60%) 1.17g (28.9mmol)
をテトラヒドロフラン 240mlに懸濁し、これに、ジエチ
ルホスホノ酢酸ｔ−ブチル(95%純度) 6.15g (25.8mmol)
をテトラヒドロフラン 60ml に溶解した溶液を、氷冷下
に15分間で滴下した。このあと室温に戻し、30分間撹拌
した。反応液を再び氷冷し、これに、４−（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）シクロヘキシルカルバルデヒド
6.15g (23.4mmol) をテトラヒドロフラン 60ml に溶解
した溶液を45分間で滴下し、このあと室温で１時間撹拌
した。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣に酢
酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を取り、水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ
過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝４／１）により精製し、β− [４−（ベンジル
オキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル] アクリル酸
ｔ−ブチルを無色固体として 7.02g (32%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3100, 2900, 1710, 1700, 165
0, 1510 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.34(m,5H), 6.83
(dd,J=6.8,15.8Hz,0.5H), 6.75(dd,J=6.8,15.8Hz,0.5
H),5.72(dd,J=1.3,15.8Hz,0.5H), 5.68(dd,J=1.3,15.8H
z,0.5H), 5.08(s,2H),4.85,4.75(each bs,1H), 3.81,3.
45(each bs,1H), 1.48(s,9H),2.30-1.10(m,8H)

【０１９４】β− [４−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）シクロヘキシル] アクリル酸ｔ−ブチル 7.00g
(19.5mmol) をメタノール 200mlに溶解し、これに10%
パラジウム炭素 700mgを加え、水素雰囲気下、室温で24
時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液から低沸点物を減
圧下に留去し、残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合
液で洗浄し、３−（４−アミノシクロヘキシル）プロピ
オン酸ｔ−ブチルを無色固体として 3.78g (85%)得た。 融点：39-40 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 2900, 1720, 1360, 1160 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.00(bs,2H), 2.88
(m,1H), 2.19(m,2H), 1.91(d,J=9.9Hz,2H),1.73(d,J=9.
9Hz,2H), 1.39(s,9H), 1.60-0.80(m,8H)

【０１９５】（２）３− [４− [（５−アミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]シクロヘキシル]
プロピオン酸メチル（化合物(438)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 203mg (1.08mmol) と３−（４
−アミノシクロヘキシル）プロピオン酸ｔ−ブチル 295
mg (1.30mmol) を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により
精製し、３− [４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸
ｔ−ブチルを無色固体として 165mg (38％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2910, 2210, 1715, 1680, 1595, 150
5, 1455, 885 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.04(s,1H), 7.71-
7.57(m,2H), 7.50(s,1H), 6.68,6.42(each d,J=8.0Hz,1
H),4.29-4.21,3.98-3.90(each m,1H), 2.30-1.08(m,13
H), 1.45(s,9H)

【０１９６】３− [４− [（５−シアノ−２−ベンゾフ
ラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオ
ン酸ｔ−ブチル 160mg (0.403mmol)をメタノール 40ml
に溶解し、この溶液を氷冷し、塩化水素ガスを20分間吹
き込んだのち、そのまま３時間撹拌した。反応液から低
沸点物を減圧下に留去し、残渣にクロロホルム20ml、飽
和重曹水20mlを加え、30分間撹拌した。有機層を分液
し、水層をクロロホルムで抽出し、抽出液と有機層とを
合わせて、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に
留去し、残渣に塩化アンモニウム 60mg (1.12mmol)、ア
ンモニアのメタノール溶液 10ml 、メタノール 20ml を
加え、３時間加熱還流した。反応液から低沸点物を減圧
下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム／メタノール＝95／5 〜85／15）によ
り精製し、化合物(438) の塩酸塩を無色固体として54mg
（２工程で33％）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
8.66,8.48(each d,J=7.6Hz,1H), 8.33-8.31(m,1H), 7.9
2-7.88(m,2H),7.78,7.75(each s,1H), 4.09-3.72(m,1
H), 3.60,3.59(each s,3H),2.33(t,J=8.2Hz,2H), 1.85-
0.97(m,1H)

【０１９７】実施例１４：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル] プロピオン酸（化合物(445)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(438) の塩酸塩
50mg (0.12mmol)を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 2.0ml
(2.0mmol)で加水分解し、化合物(445) の塩酸塩を無色
固体として 14mg (29%) 得た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3250, 3050, 2910, 1670, 1635, 159
0, 1520, 1450 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :9.41(bs,2H),
9.16(bs,2H), 8.65,8.50(each d,J=8.5Hz,1H), 7.94-7.
84(m,2H),7.76,7.73(each s,1H), 3.93-3.76(m,1H), 2.
24(t,J=7.5Hz,2H),1.88-0.98(m,11H)

【０１９８】実施例１５： [１− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニル] −４−ピペリジニルオ
キシ] 酢酸メチル（化合物(637)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２−
ベンゾフランカルボン酸 185mg (0.988mmol)と４−ピペ
リジニルオキシ酢酸ｔ−ブチル 255mg (1.18mmol) を縮
合し、 [１− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カ
ルボニル] −４−ピペリジニルオキシ] 酢酸メチルを無
色油状として 289mg (76％) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）： 2920, 2230, 1745, 1640, 1125 cm
^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.01(d,J=0.9H
z,1H), 7.70-7.61(m,2H), 7.29(s,1H), 4.05(s,2H),4.0
5-3.94(m,2H), 3.78-3.61(m,3H), 2.04-1.76(m,4H), 1.
50(s,9H)

【０１９９】[１− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニル] −４−ピペリジニルオキシ] 酢酸メチ
ル 280mg (0.728mmol)をメタノール 20ml に溶解し、こ
の溶液を氷冷し、塩化水素ガスを５分間吹き込んだの
ち、そのまま４時間撹拌した。反応液から低沸点物を減
圧下に留去し、残渣にクロロホルム15ml、飽和重曹水25
mlを加え、30分間撹拌した。有機層を分液し、水層をク
ロロホルムで抽出し、抽出液と有機層を合わせて、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣
に塩化アンモニウム60mg (1.12mmol)、アンモニアのメ
タノール溶液 10ml 、メタノール 20ml を加え、３時間
加熱還流した。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝95／5 〜85／15）により精製し、化
合物(637) の塩酸塩を無色固体として62mg（２工程で22
％）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
9.34(bs,4H), 8.27(d,J=2.0Hz,1H), 7.92(d,J=8.8Hz,1
H),7.87(dd,J=2.0,8.8Hz,1H), 7.55(s,1H), 4.20(s,2
H), 3.94-3.92(m,2H),3.66(s,3H), 3.73-3.69(m,1H),
3.50-3.38(m,2H), 1.96-1.92(m,2H),1.57-1.55(m,2H)

【０２００】実施例１６： [１− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニル] −４−ピペリジニルオ
キシ] 酢酸（化合物(638)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(637) の塩酸塩
60mg (0.16mmol)を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 1.0ml
(1.0mmol)で加水分解し、化合物(638) の塩酸塩を無色
固体として 22mg (37%) 得た。 融点：217 〜228 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 3100, 1730, 1640, 1120 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
9.43(s,2H), 9.24(s,2H), 8.27(d,J=2.0Hz,1H), 7.93
(d,J=8.8Hz,1H),7.87(dd,J=2.0,8.8Hz,1H), 7.55(d,J=
0.7Hz,1H), 4.09(s,2H),3.94-3.91(m,2H), 3.72-3.69
(m,1H), 3.48-3.37(m,2H), 1.95-1.91(m,2H),1.57-1.55
(m,2H)

【０２０１】実施例１７ （１）４−アミノフェノキシ酢酸エチル ４−ニトロフェノール 25.0g (180mmol)とブロモ酢酸エ
チル 20.0ml(180mmol)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
40ml に溶解し、これに炭酸カリウム27.4g (198mmol)
を加え、窒素雰囲気下、室温で16時間撹拌した。反応液
を水 100mlに注ぎ、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの等量混
合液で抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点
物を減圧下に留去し、４−アミノフェノキシ酢酸エチル
を無色固体として 40.5g (定量的) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2900, 1755, 1590, 1500 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：8.25-8.16(m,2
H), 7.20-7.12(m,2H), 4.99(s,2H), 4.18(q,J=7.1Hz,2
H),1.22(t,J=7.1Hz,3H)

【０２０２】（２）５−（ベンジルオキシカルボニルア
ミジノ）−２−ベンゾフランカルボン酸 ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチル 4.0g
(18.6mmol)にエタノール 100mlを加え、これを氷冷し、
塩化水素ガスを15分間吹き込み、さらに室温で14時間撹
拌した。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣を
クロロホルム 200mlに溶解し、飽和重曹水 200mlを加え
10分間撹拌した。有機層を分液し、水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、５− [（１−エトキ
シ）イミノメチル）] −２−ベンゾフランカルボン酸エ
チルを黄色固体として 4.85g (定量的) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3100, 2950, 1710, 1635, 1575
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.28(d,J=1.8Hz,1H), 8.04(dd,J=1.8,8.8Hz,1
H), 7.82(s,1H),7.78(d,J=8.8Hz,1H),4.38(q,J=7.2Hz,2
H), 4.27(q,J=7.1Hz,2H),1.40-1.30(m,6H)

【０２０３】５− [（１−エトキシ）イミノメチル）]
−２−ベンゾフランカルボン酸エチル 4.85g(18.6mmol)
に塩化アンモニウム 1.05g (19.5mmol) 、アンモニアエ
タノール溶液 14.2ml 、エタノール 100mlを加え、窒素
雰囲気下、２時間加熱還流した。反応液から低沸点物を
減圧下に留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、５
−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルの塩酸
塩を淡黄色固体として4.85g (97 ％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1710, 1690, 1650, 1610
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.00-8.40(bs,4H), 8.34(s,1H), 8.00(d,J=8.
9Hz,1H), 7.97-7.93(m,2H),4.39(d,J=7.2Hz,2H), 1.36
(t,J=7.2Hz,3H)

【０２０４】５−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン
酸エチルの塩酸塩 1.00g (3.72mmol) にテトラヒドロフ
ラン 7.5mlと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 7.5ml (7.5m
mol)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下に
約1/2 に濃縮し、クロロホルムで洗浄し、水層を１Ｎ塩
酸でpH２〜３とした。析出物をろ取し、水で洗浄し、５
−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩を淡
黄色固体として 791mg(88％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：3600-2600, 1710, 1690, 1610, 1570
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.52(bs,2H), 9.38(bs,2H), 8.34(d,J=1.7Hz,1
H), 7.97(d,J=8.8Hz,1H),7.94(dd,J=1.7,8.8Hz,1H), 7.
84(s,1H)

【０２０５】５−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン
酸の塩酸塩 7.55g (31.4mmol) にテトラヒドロフラン 2
00mlを加え、これを氷冷し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液を加えてpH10に維持しながら塩化ベンジルオキシカル
ボニル 6.74ml (47.0mmol)を約15分間で滴下した。この
あとそのまま30分間、さらに室温で２時間撹拌した。反
応液を減圧下に濃縮し、析出物をろ取し、水、ｎ−ヘキ
サンと酢酸エチルの等量混合液で洗浄し、５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカル
ボン酸を淡黄色固体として 7.94g (75％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2900, 1650, 1600, 1560 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.23(bs,2H),
8.32(d,J=1.7Hz,1H), 7.96(dd,J=1.7,8.8Hz,1H),7.61
(d,J=8.8Hz,1H), 7.45-7.30(m,5H), 7.07(s,1H), 5.12
(s,2H)

【０２０６】（３）４− [ [５−（ベンジルオキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルア
ミノ] フェノキシ酢酸エチル（化合物(7)) ５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベン
ゾフランカルボン酸 2.00g (6.18mmol) と４−アミノフ
ェノキシ酢酸エチル 1.32g (6.79mmol) をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド 100mlに溶解し、これに１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル 919mg (6.79mmol) と１
− (３−ジメチルアミノプロピル) −３−エチルカルボ
ジイミド 1.30g (6.79mmol) を加え、室温で14時間撹拌
した。反応液に水 250mlを加え、析出物をろ取し、水で
洗浄し、化合物(7) を無色固体として 2.73g (91％) 得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 1750, 1650, 1605 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.51(bs,1H),
9.23(bs,2H), 8.49(d,J=1.4Hz,1H), 8.11(dd,J=1.4,8.
8Hz,1H),7.85-7.80(m,2H), 7.73-7.65(m,2H), 6.99-6.9
2(m,2H), 5.13(s,2H),4.77(s,2H), 4.17(q,J=7.0Hz,2
H), 1.22(t,J=7.0Hz,3H)ＭＳ（ＳＩＭＳ）（ｍ／ｚ） 5
16 (MH⁺ )

【０２０７】実施例１８：４− [ [５−（ベンジルオキ
シカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル] カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸（化合物(10)） 実施例１０と同様の方法に従い、化合物 (7) 540mg (1.
05mmol) を加水分解し、化合物(10)を黄色固体として 4
93mg (96%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2400, 1740, 1670 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.57(s,1H),
8.39(s,1H), 8.05-7.85(m,3H), 7.72-7.66(m,2H),7.47-
7.37(m,5H), 6.97-6.90(m,2H), 5.29(s,2H), 4.67(s,2
H)

【０２０８】実施例１９：４− [（５−アミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸エ
チル（化合物(14)） 化合物 (7) 2.70g (5.24mmol) にテトラヒドロフラン 3
00ml、１Ｎ塩酸 7ml (7mmol)、10％パラジウム炭素を加
え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をセ
ライトろ過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール＝４／１）により精製し、化合物 (14)
の塩酸塩を淡黄色固体として 1.55g(71%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2800, 1740, 1680, 1650 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.70(bs,1H),
9.35(bs,4H), 8.36(d,J=1.0Hz,1H), 8.00-7.90(m,3H),
7.76-7.70(m,2H), 6.93-6.70(m,2H), 4.77(s,2H), 4.17
(q,J=7.1Hz,2H),1.23(t,J=7.1Hz,3H)

【０２０９】実施例２０：４− [（５−ベンジルアミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸エチル（化合物(6)) ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸 830mg (4.43
mmol) と４−アミノフェノキシ酢酸エチル 910mg (4.66
mmol) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 40mlに溶解
し、これに１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
630mg (4.66mmol) 、１− (３−ジメチルアミノプロピ
ル) −３−エチルカルボジイミド 893mg (4.66mmol) を
加え、室温で13時間撹拌した。反応液に水 100mlを加
え、析出物をろ取し、水で洗浄し、４− [（５−シアノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ
酢酸エチルを無色固体として 1.49g (92%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.59(s,1H),
8.43(s,1H), 7.93(s,2H), 7.84(s,1H), 7.70(d,J=9.0H
z,2H),6.95(d,J=9.0Hz,2H), 4.18(q,J=7.1Hz,2H), 1.22
(t,J=7.1Hz,3H)

【０２１０】４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチル1.49g
(4.09 mmol) をピリジン 50ml とトリエチルアミン5ml
の混合溶媒に溶解し、これに硫化水素ガスを室温で10分
間吹き込んだのち16時間撹拌した。反応液から低沸点物
を減圧下に留去し、４− [（５−チオカルバモイル−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸
エチルを黄色固体として得た。このものにアセトン 100
ml、ヨードメタン 10ml を加え、２時間加熱還流した。
反応液を室温に戻し、析出物をろ取し、４− [ [５−
[（１−メチルチオ）イミノメチル] −２−ベンゾフラ
ニル] カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸エチルを黄色
固体として得た。このものにエタノール 50ml とベンジ
ルアミン 0.5ml(4.6mmol)を加え、２時間加熱還流し
た。反応液を減圧下に約 10ml まで濃縮し、これにジエ
チルエーテル 40ml を加え、析出物をろ取し、化合物
(6) のよう化水素酸塩を黄色固体として 1.70g (３工程
で69％) を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.57(s,1H),
9.82-9.55(m,3H), 8.31(d,J=2.0Hz,1H), 7.98(d,J=9.0H
z,1H),7.91(s,1H), 7.86(dd,J=2.0,9.0Hz,1H), 7.71(d,
J=9.0Hz,2H),7.47-7.36(m,5H), 6.96(d,J=9.0Hz,2H),
4.78(s,2H), 4.71(s,2H),4.18(q,J=7.1Hz,2H), 1.22(t,
J=7.1Hz,3H)

【０２１１】実施例２１：４− [（５−ベンジルアミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸（化合物(11)） 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(6) のよう化水
素酸塩 502mg (0.837mmol)を加水分解し、化合物(11)の
塩酸塩を無色固体として 400mg (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.66(s,1H),
10.30-9.30(m,3H), 8.34(s,1H), 7.97-7.87(m,3H),7.71
(d,J=9.0Hz,2H), 7.52-7.32(m,5H), 6.90(d,J=9.0Hz,2
H), 4.75(s,2H),4.58(s,2H)

【０２１２】実施例２２ （１）６−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸 実施例１７（２）と同様の方法に従った。すなわち、６
−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチル 135mg
(0.628mmol)に塩化水素存在下にエタノールを反応さ
せ、６− [（１−エトキシ）イミノメチル）] −２−ベ
ンゾフランカルボン酸エチルを橙色固体として 137mg
(84％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.03-8.02(m,1H),
7.30-7.20(m,1H), 7.53(s,1H), 4.45(q,J=7.1Hz,2H),4.
36(q,J=7.1Hz,2H), 1.50-1.40(m,6H)

【０２１３】６− [（１−エトキシ）イミノメチル）]
−２−ベンゾフランカルボン酸エチル 137mg (0.525mmo
l)にアンモニアを反応させ、６−アミジノ−２−ベンゾ
フランカルボン酸エチルの塩酸塩を黄色固体として 132
mg (94％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.33(bs,4H),
8.26(s,1H), 8.01(d,J=8.4Hz,1H), 7.87(d,J=1.4Hz,1
H),7.76(dd,J=1.4,8.6Hz,1H), 4.38(q,J=7.2Hz,2H), 1.
34(t,J=7.2Hz,3H)

【０２１４】６−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン
酸エチルの塩酸塩 129mg (0.480mmol)を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液で加水分解し、６−アミジノ−２−ベンゾ
フランカルボン酸の塩酸塩を褐色固体として 65mg (56
％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1680, 1590 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.46(bs,2H),
9.18(bs,2H), 8.24(s,1H), 8.02(d,J=8.3Hz,1H),7.92-
7.74(m,2H)

【０２１５】（２）４− [（６−アミジノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチ
ル（化合物(18)） 実施例１７（３）と同様の方法に従い、６−アミジノ−
２−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩63mg (0.26mmol)
と４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 66mg(0.30mmo
l)を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝ 100／３〜３／１）により精
製し、化合物(18)の塩酸塩を無色固体として109mg (91
%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1750, 1710, 1630 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.65(bs,1H),
8.20(s,1H), 8.05(d,J=7.8Hz,1H), 7.90(s,1H),7.80-
7.60(m,3H), 6.97-6.90(m,2H), 4.65(m,2H), 1.44(s,9
H)

【０２１６】実施例２３：４− [（６−アミジノ−２−
ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]フェノキシ酢酸
（化合物(24)） 実施例２と同様の方法に従い、化合物(18)の塩酸塩 109
mg (2.45mmol) をトリフルオロ酢酸 2.5mlで処理し、化
合物(24)の塩酸塩を淡黄色固体として 96mg(定量的) 得
た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2800, 1730, 1690, 1520, 1505
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.63(bs,1H), 9.45(bs,2H), 9.32(bs,2H), 8.
20(s,1H),8.06(d,J=8.3Hz,1H),7.89(d,J=1.6Hz,1H), 7.
79(dd,J=1.6,8.3Hz,1H), 7.72-7.69(m,2H),6.97-6.93
(m,2H), 4.67(s,2H)

【０２１７】実施例２４：（３Ｓ, ５Ｓ）−５−[ [ [
５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベン
ゾフラニル] カルボニルアミノ] メチル] −３− [（ｔ
−ブトキシカルボニル）メチル] −２−ピロリジノン
（化合物 (597)） ５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベン
ゾフランカルボン酸37mg (0.11mmol) と（３Ｓ, ５Ｓ）
−５−アミノメチル−３− [（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）メチル] −２−ピロリジノン 25mg (0.11mmol)を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶解し、これに１
−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール15mg (0.11mm
ol) と１− (３−ジメチルアミノプロピル) −３−エチ
ルカルボジイミド 21mg (0.11mmol)を加え、室温で24時
間撹拌した。反応液に水５mlを加え酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン／メタノール＝10／１）により精製し、
化合物(597) を無色固体として 39mg (65%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.83-7.65(m,2H),
7.65-7.48(m,2H), 7.48-7.18(m,5H), 7.15-7.05(m,2H),
5.21(s,2H), 4.00-3.85(m,1H), 3.68-3.51(m,1H), 3.51
-3.48(m,1H),3.00-2.75 (m,1H), 2.71(dd,J=3.4,16.4H
z,1H), 2.31(dd,J=9.0,16.4Hz,1H),2.30-1.96(m,2H),
1.42(s,9H)

【０２１８】実施例２５：（３Ｓ, ５Ｓ）−５− [
[（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
ミノ] メチル] −３−カルボキシメチル−２−ピロリジ
ノン（化合物(601)) 化合物(597) 38mg (0.069mmol)をエタノール５mlに溶解
し、これに10％パラジウム炭素 5mgを加え、水素雰囲気
下、２時間加熱還流した。反応液をセライトろ過し、ろ
液から低沸点物を減圧下に留去した。次に、残渣に塩化
メチレン１ml、トリフルオロ酢酸 0.5mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、ジエチルエ
ーテルを加え、析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗
浄し、化合物(601) のトリフルオロ酢酸塩を無色固体と
して 30mg (91%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS ：12.
50-12.05(m,1H), 9.36(bs,2H), 9.22(bs,2H), 8.30(s,1
H),7.98-7.83(m,3H), 7.73(s,1H), 3.75-3.63(m,1H),
3.45-3.27(m,2H),2.72-2.61(m,1H), 2.57(dd,J=4.2,16.
4Hz,1H), 2.23(dd,J=9.3,16.4Hz,1H),2.19-2.13(m,1H),
1.93-1.83(m,1H)

【０２１９】実施例２６：（３Ｓ, ５Ｓ）−５− [
[（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルオ
キシ] メチル] −３− [（ｔ−ブトキシカルボニル）メ
チル ]−２−ピロリジノン（化合物(611)) ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸 200mg(1.07m
mol)と（３Ｓ, ５Ｓ）−５− [（メチルスルホニルオキ
シ）メチル] −３− [（ｔ−ブトキシカルボニル）メチ
ル] −２−ピロリジノン 328mg (1.07mmol) をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド 10ml に溶解し、これに炭酸カリ
ウム 296mg (2.14mm0l) を加え、約70℃で７時間撹拌し
た。反応液に水10mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、さらに
塩化メチレンと酢酸エチルの混合液から再結晶し、（３
Ｓ, ５Ｓ）−５− [ [（５−シアノ−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニルオキシ] メチル] −３− [（ｔ−ブトキ
シカルボニル）メチル] −２−ピロリジノンを無色結晶
として 147mg(34%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.06(s,1H), 7.80-
7.60(m,3H), 6.82(s,1H), 4.52(dd,J=3.9,11.1Hz,1H),
4.23(dd,J=7.1,11.1Hz,1H), 4.12-3.97(m,1H), 3.85-3.
03(m,1H),2.79(dd,J=3.8,16.6Hz,1H), 2.39(dd,J=9.1,1
6.6Hz,1H), 2.50-2.06(m,2H),1.46(s,9H)

【０２２０】実施例１（３）と同様の方法に従い、（３
Ｓ, ５Ｓ）−５− [ [（５−シアノ−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニルオキシ] メチル] −３− [（ｔ−ブトキ
シカルボニル）メチル] −２−ピロリジノン 145mg (0.
364 mmol) のシアノ基をアミジノ基に変換し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノー
ル＝10／１〜５／１) により精製し、化合物(611) のよ
う化水素酸塩を黄色固体として 127mg (３工程で64％)
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.65-9.10(m,4H), 8.33(d,J=1.8Hz,1H), 8.07-
7.98(m,3H),7.92(dd,J=1.8,10.8Hz,1H), 4.36(dd,J=4.
3,11.0Hz,1H),4.29(dd,J=6.2,11.0Hz,1H), 3.90-3.86
(m,1H), 2.77(dq,J=4.2,9.1Hz,1H),2.55(dd,J=4.2,16.2
Hz,1H)

【０２２１】実施例２７ （１）トランス−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）
酢酸ｔ−ブチル トランス−４−アミノシクロヘキサノール 5.00g(43.4m
mol)、Ｎ, Ｎ−ジメチルウレア3.82g(43.4mmol) 、37％
ホルマリン 50ml 、Ｎ−メチルモルホリン 9.54ml (86.
8mmol)、ジオキサン 10ml の混合液にトルエン 200mlを
加え、共沸下に水を除去しながら約５時間加熱した。反
応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール
＝50／１〜10／１）により精製し、トランス−５−（４
−ヒドロキシシクロヘキシル）−１, ３−ジメチルヘキ
サヒドロ−２−オキソ−１, ３, ５−トリアジンを無色
固体として 7.40g (75％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：4.21(s,4H), 3.68-
3.55(m,1H), 3.46(d,J=4.6Hz,1H), 2.85(s,6H),2.90-2.
74(m,1H), 2.13-1.88(m,4H), 1.46-1.23(m,4H)

【０２２２】トランス−５−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１, ３−ジメチルヘキサヒドロ−２−オキソ
−１, ３, ５−トリアジン 1.00g(4.40mmol)とブロモ酢
酸ｔ−ブチル 1.29g(6.60mmol)をトルエン 13ml に溶解
し、これに硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム 4
5mg (0.13mmol)を加え、水酸化ナトリウム 13.2g(330mm
ol) を水 13.2ml に溶解した溶液を滴下し、室温で15時
間撹拌した。有機層を分液し、水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン／メタノール＝20／１）により精製
し、トランス−５− [４− [（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）メチルオキシ] シクロヘキシル] −１, ３−ジメチ
ルヘキサヒドロ−２−オキソ−１, ３, ５−トリアジン
を無色固体として 680mg (45％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：4.20(s,4H), 3.98
(s,2H), 3.49-3.23(m,1H), 2.84(s,6H),2.88-2.75(m,1
H), 2.18-2.06(m,2H), 2.06-1.93(m,2H), 1.47(s,9H),
1.44-1.16(m,4H)

【０２２３】トランス−５− [４− [（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）メチルオキシ] シクロヘキシル] −１, ３−
ジメチルヘキサヒドロ−２−オキソ−１, ３, ５−トリ
アジン 300mg (0.879mmol)をｔ−ブタノール５mlに溶解
し、これに飽和塩化アンモンニウム水溶液５mlを加え、
２時間加熱還流した。反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液でpH 10 としたのちベンゼンで抽出し、抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
／メタノール＝10／１〜５／１）により精製し、トラン
ス−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）酢酸ｔ−ブチ
ルを無色固体として 130mg (57％) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：3.98(s,2H), 4.24-
3.42(m,1H), 2.88-2.69(m,1H), 2.45-1.82(m,6H),1.47
(s,9H), 1.50-1.07(m,4H)

【０２２４】（２）トランス− [４− [ [５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル]
カルボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブ
チル（化合物(453)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸 183mg (0.541mmol)とトランス−（４−アミノシク
ロヘキシルオキシ）酢酸ｔ−ブチル 124mg (0.541mmol)
を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン／メタノール＝30／１〜10／１）により精製
し、化合物(453) を無色固体として 251mg (84％) 得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.21(d,J=1.3Hz,1
H), 7.95(dd,J=1.3,8.8Hz,1H), 7.60-7.27(m,7H),6.45
(d,J=8.0Hz,1H), 5.22(s,2H), 4.00(s,2H), 4.05-3.92
(m,1H),3.48-3.30(m,1H), 2.25-2.17(m,4H), 1.48(s,9
H), 1.60-1.24(m,4H)

【０２２５】実施例２８：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシルオキシ] 酢酸（化合物(465)) 化合物(453) 135mg (0.246mmol) にｔ−ブタノール 13m
l 、10％パラジウム炭素 20mg を加え、水素雰囲気下、
７時間加熱還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液か
ら低沸点物を減圧下に留去した。次に、残渣にトリフル
オロ酢酸１mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に
ジエチルエーテルを加え、析出物をろ取し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、化合物(465) のトリフルオロ酢酸塩を
無色固体として103mg (88%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：12.90-12.00(m,1H), 9.36(bs,2H), 9.18(bs,2
H), 8.64(d,J=8.0Hz,1H),8.28(s,1H), 7.97-7.82(m,2
H), 7.71(s,1H), 4.03(s,2H), 3.90-3.65(m,1H),3.55-
3.25(m,1H), 2.13-1.96(m,2H), 1.96-1.81(m,2H), 1.57
-1.15(m,4H)

【０２２６】化合物(465) のトリフルオロ酢酸塩100mg
(0.211mmol) を酢酸５mlに70℃で溶解し、これに濃硫酸
31mg (0.317mmol)を徐々に加えそのまま30分間撹拌し
た。反応液を室温に戻しジエチルエーテル20mlを加え、
析出した沈降物をジエチルエーテルで洗浄し、ろ取し、
化合物(465) の硫酸塩を無色固体として92mg (95%)得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.35(bs,2H),
8.94(bs,2H), 8.64(d,J=8.0Hz,1H), 8.28(d,J=1.8Hz,1
H),7.92(d,J=8.8Hz,1H), 7.84(dd,J=8.8,1.8Hz,1H), 7.
72(s,1H), 4.04(s,2H),3.95-3.65(m,1H), 3.45-3.20
(m,1H), 2.15-1.75(m,4H), 1.60-1.15(m,4H)

【０２２７】実施例２９ （１）５−グアニジノ−２−ベンゾフランカルボン酸 ５−アミノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルの塩酸
塩 856mg (3.54mmol)にエタノール 30ml とシアナミド
298mg (7.09mmol) を加え、この混合液を約50℃で24時
間加熱撹拌した。反応液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝ 100／３〜３／１）により精製
し、５−グアニジノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチ
ルの塩酸塩を無色固体として 902mg(90%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2500, 1720, 1670, 1630, 1600, 156
0 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：8.00-7.90(m,2
H), 7.68(d,J=2.1Hz,1H), 7.38(dd,J=2.1,8.6Hz,1H),8.
00-7.00(bs,2H), 4.38(q,J=7.2Hz,2H), 1.35(t,J=7.2H
z,3H)

【０２２８】５−グアニジノ−２−ベンゾフランカルボ
ン酸エチルの塩酸塩 900mg (3.18mmol) をテトラヒドロ
フラン８mlに懸濁し、これに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液8.0ml (8.0mmol) を加え、室温で２時間撹拌した。反
応液を１Ｎ塩酸でpH２〜３としたのち減圧下に濃縮し
た。析出物をろ取し、水で洗浄し、５−グアニジノ−２
−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩を無色固体として 3
36mg(41%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 2300, 1720, 1685, 1630
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.07(bs,1H),
7.80-7.30(bs,4H), 7.77(d,J=8.9Hz,1H), 7.70-7.65
(m,2H),7.37(dd,J=2.2,8.9Hz,1H)

【０２２９】（２）４− [（５−グアニジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ] フェ ノキシ酢酸ｔ−ブチル（化合物 (168)）５−グアニジノ
−２−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩 100mg (0.391m
mol)と４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 96.0mg
(0.431mmol) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４mlに溶
解し、これに１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル58.2mg (0.431mmol) とジイソプロピルカルボジイミ
ド 54.3mg (0.431mmol) を加え、約50℃で15時間撹拌し
た。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝ 100／３〜３／１）により精製し、化合物(16
8) の塩酸塩を無色固体として144mg (80%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 1740, 1600, 1605, 1510
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.53(bs,1H),
7.79-7.65(m,3H), 7.65-7.40(bs,4H),7.34(dd,J=2.1,
9.0Hz,1H), 6.95-6.87(m,2H), 4.64(s,2H), 1.44(s,9H)

【０２３０】実施例３０：４− [（５−グアニジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸
（化合物(169)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(168) の塩酸塩 1
40mg (0.304mmol)をトリフルオロ酢酸 2.8mlで処理し、
化合物(169) の塩酸塩を淡黄色固体として 123mg (定量
的) 得た。 融点： 135〜145 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 1670, 1510 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.50(bs,1H), 9.97(bs,1H), 7.79-7.77(m,2
H), 7.73-7.70(m,3H),7.65-7.36(bs,4H), 7.35(dd,J=2.
2,8.9Hz,1H), 6.95-6.92(m,2H), 4.66(s,2H)

【０２３１】実施例３１：４− [（６−アミジノ−２−
インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブ
チル（化合物(198)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、６−シアノ−２−
インドールカルボン酸295mg (1.59mmol) と４−アミノ
フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 386mg (1.74mmol)を縮合
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、４− [（６−
シアノ−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸ｔ−ブチルを淡褐色固体として 622mg (定量的)
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2900, 2200, 1730, 1650, 1540
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :12.23(bs,1H),
10.32(bs,1H), 8.00-7.85(m,2H), 7.68(d,2H),7.55-7.3
5(m,2H), 6.94(d,2H), 4.64(s,2H), 1.44(s,9H)

【０２３２】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（６−シアノ−２−インドリル）カルボニルアミノ]
フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 630mg (1.61mmol) のシアノ
基をアミジノ基に変換し、化合物(198) のよう化水素酸
塩を褐色粘稠油状として891mg （３工程で定量的）得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.33(bs,1H),
7.95-7.86(m,2H), 7.69(d,2H), 7.51(s,1H),7.43(d,J=
9.2Hz,1H), 6.94(d,2H), 4.65(s,2H), 1.44(s,9H)

【０２３３】実施例３２：４− [（６−アミジノ−２−
インドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸（化合
物(202)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(198) のよう化水
素酸塩 891mg (1.61mmol) をトリフルオロ酢酸10mlで処
理し、化合物(202) のよう化水素酸塩を褐色固体として
489mg(63%) 得た。 融点：205 〜245 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3100, 1660, 1520, 1400 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.33(bs,1H), 9.27(bs,2H), 8.82(bs,2H), 7.95(s,1
H), 7.91(d,J=8.4Hz,1H),7.70(d,2H), 7.51(s,1H), 7.4
5(dd,J=1.3,8.4Hz,1H), 6.95(d,2H), 4.67(s,2H)

【０２３４】実施例３３：４− [（６−アミジノ−１−
メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸ｔ−ブチル（化合物(275)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、６−シアノ−１−
メチル−２−インドールカルボン酸 52mg (0.26mmol)と
４−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 63mg (0.29mmol)
を縮合し、４− [（６−シアノ−１−メチル−２−イン
ドリル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル
を無色固体として 109mg（定量的）得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 2200, 1740, 1505 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.85-7.70(m,2H),
7.53(d,2H), 7.39(d,J=9.0Hz,1H), 7.26(s,1H), 6.93
(d,2H),4.52(s,2H), 4.11(s,3H), 1.50(s,9H)

【０２３５】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（６−シアノ−１−メチル−２−インドリル）カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 105mg (0.259m
mol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合物(275) の
よう化水素酸塩を褐色固体として 240mg（３工程で定量
的）得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2900, 1640, 1400 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.23(bs,1H),
8.18(s,1H), 7.91(d,J=8.8Hz,1H), 7.67(d,2H),7.54(d,
J=8.8Hz,1H), 7.36(s,1H), 6.92(d,2H), 4.64(s,2H),
4.09(s,3H),1.44(s,9H)

【０２３６】実施例３４：４− [（６−アミジノ−１−
メチル−２−インドリル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸（化合物(278)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(275) のよう化水
素酸塩 240mg (0.26mmol) をトリフルオロ酢酸２mlで処
理し、化合物(278) のよう化水素酸塩を黄色固体として
128mg（定量的) 得た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2800, 1640, 1505, 1390 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
9.28(bs,2H), 8.90(bs,2H), 8.19(s,1H), 7.92(d,J=8.4
Hz,1H), 7.67(d,2H),7.54(dd,J=1.5,8.4Hz,1H), 7.37
(s,1H), 6.94(d,2H), 4.64(s,2H), 4.09(s,3H)

【０２３７】実施例３５：４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸ｔ−ブチル（化合物(325)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノベンゾ
[ｂ] チエン−２−カルボン酸 520mg (2.56mmol) と４
−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 632mg (2.82mmol)
を縮合し、４− [（５−シアノベンゾ [ｂ] チエン−２
−イル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル
を橙色固体として888mg (85%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2200, 1740, 1635, 1600, 1500 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.59(bs,1H),
8.61(d,J=1.5Hz,1H), 8.40(s,1H), 8.30(d,J=8.4Hz,1
H),7.83(dd,J=1.5,8.4Hz,1H), 7.65(d,2H), 6.94(d,2
H), 4.65(s,2H), 1.44(s,9H)

【０２３８】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（５−シアノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 850mg (2.08mm
ol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合物(325) の
よう化水素酸塩を黄色固体として 469mg（３工程で41
％）得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1755, 1640, 1510, 1230, 1160 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :8.45(s,1H), 8.
35-8.26(m,1H), 7.84(d,J=8.4Hz,1H), 7.66(d,2H), 6.9
3(d,2H),4.63(s,2H), 1.45(s,9H)

【０２３９】実施例３６：４− [（５−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸（化合物(328)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(325) のよう化水
素酸塩 459mg (0.830mmol)をトリフルオロ酢酸７mlで処
理し、化合物(328) のよう化水素酸塩を褐色固体として
338mg (84%) 得た。 融点：＞210 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1680, 1640, 1510 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.58(bs,1H), 9.42(bs,2H), 9.28(bs,2H), 8.42(m,2
H), 8.32(d,J=8.6Hz,1H),7.84(dd,J=1.8,8.6Hz,1H), 7.
68-7.65(m,2H), 6.97-6.93(m,2H), 4.67(s,2H)

【０２４０】実施例３７：４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸ｔ−ブチル（化合物(326)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、６−シアノベンゾ
[ｂ] チエン−２−カルボン酸 280mg (1.38mmol) と４
−アミノフェノキシ酢酸ｔ−ブチル 341mg(1.52mmol)を
縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、４−
[（６−シアノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチルを黄色固体とし
て 485mg (90%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2200, 1740, 1635, 1500 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.6(s,1H), 8.
70(s,1H), 8.41(s,1H), 8.19(d,J=8.4Hz,1H),7.82(dd,J
=1.4,8.4Hz,1H), 7.65(d,2H), 6.93(d,2H), 4.65(s,2
H), 1.44(s,9H)

【０２４１】実施例１（３）と同様の方法に従い、４−
[（６−シアノベンゾ [ｂ] チエン−２−イル）カルボ
ニルアミノ] フェノキシ酢酸ｔ−ブチル 475mg (1.22mm
ol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合物(326) の
よう化水素酸塩を黄色固体として 462mg（３工程で68
％) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1730, 1635, 1500 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS :10.58(s,1H), 1
0.0-8.50(bs,4H), 8.57(s,1H), 8.43(s,1H),8.24(d,J=
8.5Hz,1H), 7.81(d,J=8.5Hz,1H), 7.66(d,2H), 6.96(d,
2H),4.65(s,2H), 1.44(s,9H)

【０２４２】実施例３８：４− [（６−アミジノベンゾ
[ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] フェノキ
シ酢酸（化合物(329)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(326) のよう化水
素酸塩 407mg (0.736mmol)をトリフルオロ酢酸７mlで処
理し、化合物(329) のよう化水素酸塩を赤褐色固体とし
て 345mg (94％) 得た。 融点：＞250 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2800, 1740, 1680, 1635, 1500
cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS :
10.59(s,1H), 9.41(bs,2H), 9.21(bs,2H), 8.58(s,1H),
8.44(s,1H),8.23(d,J=8.5Hz,1H), 7.81(dd,J=1.5,8.5H
z,1H), 7.67(d,2H), 6.95(d,2H),4.67(s,2H)

【０２４３】実施例３９：トランス−３− [４− [ [５
−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾ
フラニル ]カルボニルアミノ ]シクロヘキシル ]プロピ
オン酸エチル（化合物(433)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸3.98g (11.8mmol)とトランス−３−（４−アミノシ
クロヘキシル）プロピオン酸エチル3.00g (14.1mmol)を
縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝1 ／1 〜0 ／1 ）により精製し、
化合物(433) を無色固体として4.66g (76%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1730, 1640, 1600, 1530 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，５００ＭＨｚ）δ_TMS ：8.2
3 (d,J=1.7Hz,1H), 7.95 (dd,J=8.8,1.7Hz,1H), 7.53
(d,J=8.8Hz,1H),7.50-7.25 (m,6H), 6.47 (d,J=7.0Hz,1
H), 5.22 (s,2H), 4.13 (q,J=7.1Hz,2H),3.93-3.90 (m,
1H), 2.38-2.30 (m,2H), 2.15-2.05 (m,2H), 1.86-1.80
(m,2H),1.48-1.40 (m,2H), 1.32-1.22 (m,5H), 1.15-
1.00 (m,2H)

【０２４４】実施例４０：トランス−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]
シクロヘキシル ]プロピオン酸エチル（化合物(439)) 実施例１９と同様の方法に従い、化合物(433) 2.85g
(5.48mmol)を水素還元し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝4 ／1 ）により
精製し、化合物(439) の塩酸塩を無色固体として2.18g
(94%) 得た。融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2600, 1720, 1640, 1520 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.31 (bs,4H), 8.67 (d,J=8.1Hz,1H), 8.30
(d,J=1.8Hz,1H),7.90 (d,J=8.7Hz,1H), 7.87 (dd,J=8.
7,1.8Hz,1H), 7.74 (s,1H),4.05 (q,J=7.1Hz,2H), 3.78
-3.71 (m,1H), 2.35-2.26 (m,2H),1.88-1.71 (m,4H),
1.48-1.35 (m,4H), 1.24-1.13 (m,4H), 1.07-0.97 (m,2
H)

【０２４５】実施例４１：トランス−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]
シクロヘキシル ]プロピオン酸（化合物(447)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(439) の塩酸塩
1.59g (3.77mmol)を加水分解し、化合物(447) の塩酸塩
を淡褐色固体として1.45g (67%) 得た。 融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2500, 1700, 1630, 1500 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.47 (bs,2H), 9.20 (bs,2H), 8.67 (d,J=8.2H
z,1H), 8.30 (d,J=1.4Hz,1H),7.94-7.71 (m,2H), 7.63
(s,1H), 3.80-3.69 (m,1H), 2.28-2.19 (m,2H),1.89-1.
71 (m,4H), 1.49-1.20 (m,4H), 1.20-1.10 (m,1H), 1.0
7-0.95 (m,2H)

【０２４６】化合物(447) の塩酸塩1.00g (2.54mmol)を
酢酸100ml に70℃で溶解し、これに濃硫酸2.71ml (50.7
7mmol)を徐々に加え、析出した結晶が再び溶解するまで
そのまま撹拌した。反応液を室温に戻しジエチルエーテ
ル200ml を加え、析出した沈降物をジエチルエーテルで
洗浄し、ろ取し、化合物(447) の硫酸塩を無色固体とし
て1.15g (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.36 (bs,2H),
8.96 (bs,2H), 8.63 (d,J=8.1Hz,1H), 8.28 (d,J=1.7H
z,1H),7.92 (d,J=8.8Hz,1H), 7.84 (dd,J=8.8,1.7Hz,1
H), 7.71 (s,1H),3.90-3.65 (m,1H), 2.24 (t,J=7.5Hz,
2H), 2.00-1.65 (m,4H),1.60-0.90 (m,7H)

【０２４７】実施例４２：トランス−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]
シクロヘキシル ]プロピオン酸イソプロピル（化合物(4
40)) 化合物(447) の塩酸塩100mg (0.254mmol) にイソプロパ
ノール10mlを加え、これに塩化水素ガスを５分間吹き込
んだのち室温で14時間撹拌した。反応液から低沸点物を
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝97／3 ）により精
製し、化合物(440) の塩酸塩を無色固体として101mg (9
1%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1720, 1630, 1520 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.46 (bs,2H), 9.21 (bs,2H), 8.66 (d,J=8.2H
z,1H), 8.30 (d,J=1.3Hz,1H),7.92-7.85 (m,2H), 7.74
(s,1H), 4.92-4.85 (m,1H), 3.77-3.72 (m,1H),2.27
(t,J=7.7Hz,2H), 1.86-1.73 (m,4H), 1.48-1.36 (m,4
H),1.19-1.17 (m,7H), 1.17-0.97 (m,2H)

【０２４８】実施例４３：トランス−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]
シクロヘキシル ]プロピオン酸シクロヘキシル（化合物
(442)) 実施例４２と同様の方法に従い、化合物(447) の塩酸塩
100mg (0.254mmol) にシクロヘキサノールを反応させ、
化合物(442) の塩酸塩を無色固体として109mg(90%) 得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1720, 1635, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.70-9.00 (bs,4H), 8.66 (d,J=8.2Hz,1H), 8.
30 (d,J=1.8Hz,1H),7.90 (d,J=8.8Hz,1H), 7.87 (dd,J=
8.8,1.8Hz,1H), 7.73 (s,1H),4.68-4.62 (m,1H), 3.78-
3.71 (m,1H), 2.29 (t,J=7.6Hz,2H),1.88-1.81 (m,2H),
1.81-1.70 (m,4H), 1.70-1.60 (m,2H), 1.53-1.45 (m,
4H),1.45-1.30 (m,5H), 1.30-1.10 (m,2H), 1.05-0.95
(m,2H)

【０２４９】実施例４４：トランス−３− [４− [（５
−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]
シクロヘキシル ]プロピオン酸２−ヒドロキシエチル
（化合物(443)) 化合物(447) の塩酸塩250mg (0.635 mmol)にエチレング
リコール３mlとメタンスルホン酸75mg (0.780mmol)を加
え、100 ℃で30分間撹拌した。反応液からエチレングリ
コールを留去し(0.5 mmHg / 60℃) 、残渣をジエチルエ
ーテル洗浄し、化合物(443) のメタンスルホン酸塩を無
色固体として309mg (95%) 得た。 融点 : 206〜209 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3150, 3100, 2900, 2850, 171
0, 1680, 1638, 1595,1527 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.37 (bs,2H),
9.06 (bs,2H), 8.64 (d,J=7.9Hz,1H), 8.29 (s,1H),7.
92 (d,J=8.9Hz,1H), 7.85 (dd,J=8.8,1.7Hz,1H), 7.72
(s,1H),4.03 (t,J=5.1Hz,2H), 3.90-3.65 (m,1H), 3.56
(t,J=5.1Hz,2H), 2.34 (s,3H),2.34 (t,J=7.7Hz,2H),
1.95-1.70 (m,4H), 1.60-0.88 (m,7H)

【０２５０】実施例４５：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルオキシ ]酢酸２−ヒドロキシエチル（化合物
(444)) 実施例４４と同様の方法に従い、化合物(465) のトリフ
ルオロ酢酸塩50mg (0.106mmol)にエチレングリコールを
反応させ、化合物(444) のメタンスルホン酸塩を無色固
体として42mg (78%)得た。 融点 : 212〜215 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2500, 1740, 1690, 1638, 159
5, 1535, 1505 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.35 (bs,2H),
9.01 (bs,2H), 8.64 (d,J=8.1Hz,1H), 8.28 (d,J=1.2H
z,1H),7.92 (d,J=8.8Hz,1H), 7.84 (dd,J=8.8,1.7Hz,1
H), 7.72 (s,1H), 4.15 (s,2H),4.10 (t,J=5.1Hz,2H),
3.95-3.65 (m,1H), 3.58 (t,J=5.0Hz,2H),3.40-3.25
(m,1H), 2.35 (s,3H), 2.15-1.80 (m,4H), 1.60-1.15
(m,4H)

【０２５１】実施例４６：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルオキシ ]酢酸ｎ−ブチル（化合物(460)) 実施例４４と同様の方法に従い、化合物(465) のトリフ
ルオロ酢酸塩200mg (0.422mmol) にｎ−ブタノールを反
応させ、化合物(460) のメタンスルホン酸塩を無色固体
として190mg (88%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.35 (bs,2H),
8.98 (bs,2H), 8.70-8.55 (bd,1H), 8.28 (d,J=1.2Hz,
1H),7.97-7.75 (m,2H), 7.72 (s,1H), 4.14 (s,2H), 4.
10 (q,J=6.5Hz,2H),3.92-3.70 (m,1H), 3.45-3.20 (m,1
H), 2.34 (s,3H), 2.12-1.78 (m,4H),1.68-1.15 (m,8
H), 0.90 (t,J=7.2Hz,3H)

【０２５２】実施例４７：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルオキシ ]酢酸エチル（化合物(459)) 化合物(465) の塩酸塩300mg (0.758mmol) にエタノール
８mlとメタンスルホン酸360mg (3.74mmol)を加え、１時
間加熱還流した。反応液を減圧下に約1 ／4 に濃縮し、
これにジエチルエーテル８mlを加え、析出した沈降物を
ジエチルエーテルで洗浄し、化合物(459) のメタンスル
ホン酸塩を無色固体として350mg (95%)得た。 融点 : 242〜245 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2700, 1745, 1673, 1635, 159
0, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.36 (bs,2H),
9.06 (bs,2H), 8.65 (d,J=8.0Hz,1H), 8.29 (d,J=1.0H
z,1H),7.95-7.80 (m,2H), 7.72 (s,1H), 4.13 (s,2H),
4.12 (q,J=7.1Hz,2H),3.93-3.68 (m,1H), 3.50-3.20
(m,1H), 2.38 (s,3H), 2.15-1.78 (m,4H),1.21 (t,J=7.
1Hz,3H), 1.60-1.15 (m,4H)

【０２５３】実施例４８：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−３−メチル−２−ベンゾフラニル）カルボニル
アミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル（化合
物(467)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−３−
メチル−２−ベンゾフランカルボン酸312mg (1.55 mmo
l) とトランス−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）
酢酸ｔ−ブチル380mg (1.66mmol)を縮合し、トランス−
[４− [（５−シアノ−３−メチル−２−ベンゾフラニ
ル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ
−ブチルを無色固体として534mg (84%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3250, 2900, 2200, 1750, 1630, 112
0 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.96 (d,J=1.5Hz,1
H), 7.68 (dd,J=8.6,1.5Hz,1H), 7.53 (d,J=8.6Hz,1H),
6.42 (d,J=7.9Hz,1H), 4.01 (s,2H), 4.07-3.92 (m,1
H), 3.45-3.34 (m,1H),2.63 (s,3H), 2.17-2.12 (m,4
H), 1.49 (s,9H), 1.55-1.26 (m,4H)

【０２５４】実施例１（３）と同様の方法に従い、トラ
ンス− [４− [（５−シアノ−３−メチル−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]
酢酸ｔ−ブチル530mg (1.28mmol)のシアノ基をアミジノ
基に変換し、化合物(467) のよう化水素酸塩を淡褐色固
体として459mg (64%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3250, 2900, 1720, 1640, 1600, 111
0 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.33 (bs,4H), 8.45 (d,J=8.1Hz,1H), 8.29
(d.J=1.9Hz,1H),7.88 (dd,J=8.7,1.9Hz,1H), 7.83 (d,J
=8.7Hz,1H), 4.00 (s,2H),3.80-3.78 (m,1H), 2.58 (s,
3H), 2.62-2.54 (m,1H), 2.04-2.02 (m,2H),1.85-1.82
(m,2H), 1.43 (s,9H), 1.56-1.39 (m,2H), 1.31-1.25
(m,2H)

【０２５５】実施例４９：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−３−メチル−２−ベンゾフラニル）カルボニル
アミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸（化合物(468)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(467) のよう化水
素酸塩435mg (0.780mmol) をトリフルオロ酢酸７mlで処
理し、化合物(468) のよう化水素酸塩を黄色固体として
356mg (91%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：12.52 (bs,1H), 9.36 (s,2H), 9.17 (s,2H),
8.46 (d,J=8.1Hz,1H),8.29 (d.J=1.9Hz,1H), 7.87 (dd,
J=8.7,1.9Hz,1H), 7.83 (d,J=8.7Hz,1H),4.04 (s,2H),
3.80-3.77 (m,1H), 3.34-3.29 (m,1H), 2.57 (s,3H),2.
05-2.03 (m,2H), 1.85-1.83 (m,2H), 1.49-1.41 (m,2
H), 1.30-1.25 (m,2H)

【０２５６】実施例５０ （１）５−シアノ−３−メトキシ−２−ベンゾフランカ
ルボン酸 ５−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル25.6g (129
mmol) 、シアン化第一銅20.8g (257mmol) 、硫酸銅200m
g をＮ−メチル−２−ピロリドン250ml に加え、窒素雰
囲気下、２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、水
500ml とエチレンジアミン10mlの混合液に注ぎ、ろ過
後、ろ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン＝5 ／1 ）により精製し、５−シアノ−２−ヒドロ
キシ安息香酸メチルを無色固体として3.35g (15%) 得
た。このもの3.35g (18.9mmol)と炭酸カリウム5.23g (3
7.0mmol)をＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド45mlに加え、
これにブロモ酢酸エチル2.21ml (19.9mmol) を徐々に加
え、室温で18時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンの等量混合液で抽出し、抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、４
−シアノ−２−メトキシカルボニルフェノキシ酢酸エチ
ルの粗生成物を得た。このもの3.39g (19.3mmol)をエタ
ノール20mlに溶解し、これを、金属ナトリウム622mg (2
7.1mmol)をエタノール50mlに溶解した溶液に徐々に加
え、室温で45分間撹拌した。反応液から低沸点物を減圧
下に留去し、残渣に水200ml を加え、これに希塩酸を加
えpH 2 〜3 とした。析出物をろ取し、５−シアノ−３
−ヒドロキシ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルを無
色固体として2.98g （定量的) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：2200, 1680, 1620, 1590 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.38 (s,1H), 7.91 (d,J=8.7Hz,1H), 7.80 (d,
J=8.7Hz,1H),4.33 (q,J=7.1Hz,2H), 1.32 (t,J=7.1Hz,3
H)

【０２５７】５−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フランカルボン酸エチル200mg (0.866mmol) 、ジメチル
硫酸131mg (1.04mmol)、炭酸カリウム132mg (0.953mmo
l) をアセトン140ml に加え、1.5 時間加熱還流した。
反応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣に水200ml
を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、
ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、５−シアノ−３−
メトキシ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルを193mg
(91%) 得た。このもの170mg (0.694mmol) をメタノール
5ml に溶解し、これに水酸化カリウム160mg (2.86mmol)
を加え、45分間加熱還流した。反応液から低沸点物を減
圧下に留去し、残渣に１Ｎ塩酸を加えpH 2〜3 とし、析
出物をろ取し、５−シアノ−３−メトキシ−２−ベンゾ
フランカルボン酸を無色固体として123mg (82%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2300, 1690, 1585, 1490 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.56 (s,1H), 7.94 (dd,J=8.8,1.7Hz,1H), 7.8
5 (d,J=8.8Hz,1H), 4.22 (s,3H)

【０２５８】（２）トランス− [４− [（５−アミジノ
−３−メトキシ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル（化合物(4
69)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、5 −シアノ−3 −
メトキシベンゾフラン−2 −カルボン酸220mg (1.01mmo
l)と３−（４−アミノシクロヘキシル）プロピオン酸ｔ
−ブチル244mg (1.06mmol)を縮合し、トランス− [４−
[（５−シアノ−３−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブ
チルを無色固体として316mg (73%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2200, 1740, 1640, 1540 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.48 (d,J=1.3Hz,1H), 7.90 (dd,J=8.6,1.3Hz,
1H), 7.80 (d,J=8.6Hz,1H),4.20 (s,3H), 3.35-3.25
(m,1H), 3.82-3.73 (m,1H), 2.05-1.95 (m,2H),1.90-1.
80 (m,2H), 1.43 (s,9H), 1.50-1.10 (m,4H)

【０２５９】実施例１（３）と同様の方法に従い、トラ
ンス− [４− [（５−シアノ−３−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ
]酢酸ｔ−ブチル310mg (0.724mmol) のシアノ基をアミ
ジノ基に変換し、シリカゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、
富士シリシア化学）カラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝30／1 〜1 ／1 ）により精製し、
化合物(469) を無色固体として185mg (57%) を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1740, 1640, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.05 (s,1H), 7.67
(dd,J=8.7,1.5Hz,1H), 7.51 (d,J=8.7Hz,1H),7.79-7.6
0 (m,1H), 4.29 (s,3H), 4.10-4.00 (m,1H), 4.01 (s,2
H),3.45-3.35 (m,1H), 2.20-2.00 (m,4H), 1.49 (s,9
H), 1.70-1.30 (m,4H)

【０２６０】実施例５１：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−３−メトキシ−２−ベンゾフラニル）カルボニ
ルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸（化合物(470)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(469) 180mg (0.4
04mmol) をトリフルオロ酢酸２mlで処理し、化合物(47
0) のトリフルオロ酢酸塩を無色固体として179mg (86%)
得た。 融点 : 130〜131 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 1720, 1640, 1530 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：12.50 (bs,1H), 9.38 (bs,2H), 9.15 (bs,2H),
8.35 (d,J=1.8Hz,1H),7.98 (d,J=8.0Hz,1H), 7.88 (d
d,J=8.8,1.8Hz,1H), 7.84 (d,J=8.8Hz,1H),4.27 (s,3
H), 4.03 (s,2H), 3.85-3.70 (m,1H), 3.40-3.30 (m,1
H),2.10-2.00 (m,2H), 1.90-1.80 (m,2H), 1.50-1.43
(m,2H), 1.43-1.20 (m,2H)

【０２６１】実施例５２：トランス− [４− [（５−ベ
ンジルアミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル（化合物(4
55)) 実施例２０と同様の方法に従った。すなわち、５−シア
ノ−２−ベンゾフランカルボン酸749mg (4.00mmol)とト
ランス−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）酢酸ｔ−
ブチル917mg (4.00mmol)を縮合し、トランス− [４−
[（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチルを無色固体
として1.24g (78%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3100, 2900, 2200, 1740, 164
0, 1562, 1524 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.04 (d,J=1.4Hz,1
H), 7.69 (dd,J=8.6,1.6Hz,1H), 7.60 (d,J=8.5Hz,1H),
7.51 (s,1H), 6.43 (d,J=7.9Hz,1H), 4.02 (s,2H), 4.1
0-3.85 (m,1H),3.50-3.30 (m,1H), 2.28-2.15 (m,4H),
1.49 (s,9H), 1.78-1.20 (m,4H)

【０２６２】次に、トランス− [４− [（５−シアノ−
２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシ
ルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル1.24g (3.11mmol)のシアノ基
をベンジルアミジノ基に変換し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝50／1 〜
5 ／1 ）、次いでシリカゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、
富士シリシア化学）カラムクロマトグラフィー (クロロ
ホルム／メタノール＝100／1 〜20／1 ）により精製
し、化合物(455) を無色固体として701mg (44%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：3700-3000, 2920, 1740, 1640, 1590,
1525 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：8.49 (d,1H),
8.31 (s,1H), 7.97 (d,J=8.8Hz,1H), 7.64 (d,J=8.8Hz,
1H),7.57 (s,1H), 7.50-7.15 (m,5H), 6.80-6.40 (m,2
H), 4.38 (s,2H),4.00 (s,2H), 3.90-3.68 (m,1H), 3.5
0-3.30 (m,1H), 2.12-1.78 (m,4H),1.43 (s,9H), 1.60-
1.10 (m,4H)

【０２６３】実施例５３：トランス− [４− [（５−ベ
ンジルアミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸（化合物(458)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(455) 420mg (0.8
31mmol) をトリフルオロ酢酸３mlで処理し、化合物(45
8) のトリフルオロ酢酸塩を無色固体として395mg (84%)
得た。 融点 : 102〜105 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2700, 1640, 1590, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.31 (t,J=5.2Hz,1H), 9.64 (s,1H), 9.24
(s,1H), 8.66 (d,J=8.0Hz,1H),8.25 (d,J=1.7Hz,1H),
7.91 (d,J=8.8Hz,1H), 7.83 (dd,J=8.7,1.8Hz,1H),7.71
(s,1H), 7.50-7.30 (m,5H), 4.70 (d,J=5.9Hz,2H), 4.
04 (s,2H),3.85-3.72 (m,1H), 3.40-3.20 (m,1H), 2.10
-1.80 (m,4H), 1.50-1.20 (m,4H)

【０２６４】実施例５４ （１）３−（４−アミノピペリジノ）プロピオン酸エチ
ル ４−ピペリジノン10.0g (73.7mmol)と炭酸カリウム30.6
g (221mmol) とをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド100 ml
に加え、これに３−ブロモプロピオン酸エチル10.0ml
(78.0 mmol)を加え、60℃で4.5 時間撹拌した。反応液
をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液150ml
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19
／1 ）により精製し、３−（４−オキソピペリジノ）プ
ロピオン酸エチルを淡黄色油状として9.70g (66%) 得
た。次に、３−（４−オキソピペリジノ）プロピオン酸
エチル1.29g (6.47mmol)とベンジルアミン0.85ml (7.78
mmol) をエタノール40mlに溶解した。これに、水素化シ
アノほう素ナトリウム256mg (4.22mmol)をエタノール20
mlに溶解した溶液を室温で加え、さらに酢酸１mlを加え
pH 6〜7 とした。これを室温で18時間撹拌し、濃塩酸３
mlを加えpH 1〜2 とした。析出物をろ取し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液150ml を加えpH 8〜9 とし、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を
減圧下に留去し、３−（４−ベンジルアミノピペリジ
ノ）プロピオン酸エチルを無色油状として1.39g (74%)
得た。このもの1.11g (3.82mmol)をエタノール120ml に
溶解し、これに10% パラジウム炭素320mg を加え、水素
雰囲気下、５時間加熱還流した。反応液をろ過し、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、３−（４−アミノピペ
リジノ）プロピオン酸エチルを無色油状として617mg (8
1%) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）： 3300, 2900, 1720, 1600 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：4.14 (q,J=7.1Hz,2
H), 2.87-2.79 (m,2H), 2.72-2.63 (m,3H),2.52-2.44
(m,2H), 2.05 (td,J=11.6,2.4Hz,2H), 1.83-1.77 (m,2
H),1.45-1.29 (m,2H), 1.25 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２６５】（２）３− [４− [ [５−（ベンジルオキ
シカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボ
ニルアミノ ]ピペリジノ ]プロピオン酸エチル（化合物
(472)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−2 −ベンゾフランカルボ
ン酸1.08g (3.19mmol)と３−（４−アミノピペリジノ）
プロピオン酸エチル610mg (3.05mmol)を縮合し、化合物
(472) を無色固体として1.10g (69%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 2930, 1725, 1660, 1635, 152
0, 1250 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.24 (d,J=1.9Hz,1
H), 7.96 (dd,J=8.8,1.9Hz,1H), 7.55 (d,J=8.8Hz,1H),
7.48-7.30 (m,6H), 6.48 (d,J=8.3Hz,1H), 5.23 (s,2
H), 4.15 (q,J=7.2Hz,2H),4.03-3.99 (m,1H), 2.93-2.8
7 (m,2H), 2.73 (t,J=7.0Hz,2H),2.51 (t,J=7.0Hz,2H),
2.23 (td,J=11.5,2.1Hz,2H), 2.07-2.02 (m,2H),1.72-
1.53 (m,2H), 1.27 (t,J=7.2Hz,3H)

【０２６６】実施例５５：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]ピペリジノ
]プロピオン酸エチル（化合物(477)) 化合物(472) 400mg (0.768mmol) をエタノール100ml に
溶解し、これに10% パラジウム炭素80mgを加え、水素雰
囲気下、室温で４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル（Ch
romatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール＝9 ／1 ）に
より精製し、化合物(477) を無色固体として246mg (83
%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3240, 2920, 1725, 1635, 1180 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.93 (d,J=1.7Hz,1
H), 7.70 (dd, J=8.7,1.7Hz,1H), 7.53 (d,J=8.7Hz,1
H),7.47 (d,J=0.6Hz,1H), 6.52 (bs,1H), 4.31 (bs,3
H), 4.15 (q,J=7.2Hz,2H),4.06-3.94 (m,1H), 2.92-2.8
6 (m,2H), 2.73 (t,J=6.7Hz,2H),2.50 (t,J=6.7Hz,2H),
2.28-2.16 (ddd,J=12.0,11.4,2.2Hz,2H),2.07-2.02
(m,2H), 1.70-1.51 (m,2H), 1.27 (t,J=7.2Hz,3H)

【０２６７】実施例５６：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]ピペリジノ
]プロピオン酸（化合物(479)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(477) 142mg
(0.367mmol) を加水分解し、化合物(479) の二塩酸塩を
無色固体として150mg (95%) 得た。 融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3250, 1715, 1660, 1195 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：11.10 (bs,1H), 9.47 (bs,2H), 9.25 (bs,2H),
9.06 (d,J=7.5Hz,1H),8.33 (s,1H), 7.92 (d,J=8.8Hz,
1H), 7.89 (d,J=8.8Hz,1H), 7.85 (s,1H),4.10-4.07
(m,1H), 3.48-3.23 (m,4H), 3.13-3.06 (m,2H),2.86
(t,J=7.5Hz,2H), 2.06-2.01 (m,4H)

【０２６８】実施例５７：３− [４− [ [５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]
カルボニルアミノ ]ピペリジノ ]プロピオン酸（化合物
(475)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(472) 150mg
(0.288mmol) を加水分解し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝1 ／1 ）により精
製し、化合物(475) の塩酸塩を黄色固体として110mg (7
8%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2500, 1750, 1570, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.23 (bs,2H), 8.84 (d,J=7.7Hz,1H), 8.45
(d,J=1.8Hz,1H),8.09 (dd,J=8.9,1.8Hz,1H), 7.73 (d,J
=8.9Hz,1H), 7.71 (s,1H),7.45-7.30 (m,5H), 5.12 (s,
2H), 4.10-3.90 (bs,1H), 3.60-3.40 (m,2H),3.10-2.95
(m,2H), 2.90-2.70 (m,2H), 2.00-1.80 (m,4H)

【０２６９】実施例５８ （１）５−（メトキシカルボニルアミジノ）−２−ベン
ゾフランカルボン酸 ５−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルの塩
酸塩100mg (0.372mmol) に塩化メチレン２mlを加え、こ
れにクロル炭酸メチル30μl (0.391mmol) 、次いで0.2
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液0.391ml (0.782mmol) を室温
で加え10分間激しく撹拌した。反応液に塩化メチレン15
mlを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、５−
（メトキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカ
ルボン酸エチルを無色固体として88.0mg (82%)得た。こ
のもの73.0mg (0.252mmol)にテトラヒドロフラン２ml、
水２ml、１N 水酸化ナトリウム水溶液２ml (２mmol) を
加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え
pH２〜３とし、低沸点物を減圧下に留去し、５−（メト
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボン
酸を黄色固体として183mg(食塩を含む) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1730, 1680, 1550, 1240 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.40 (s,1H), 9.59 (bs,1H), 9.46 (bs,1H),
8.38-8.35 (m,1H),7.98-7.93 (m,2H), 7.89-7.85 (m,1
H), 3.86 (s,3H)

【０２７０】（２）３− [４− [ [５−（メトキシカル
ボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボニルア
ミノ ]ピペリジノ ]プロピオン酸エチル（化合物(473)) ３−（４−アミノピペリジノ）プロピオン酸エチルの二
塩酸塩567mg (2.08mmol)にＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド14mlとＮ−メチルモルホリン0.57ml (5.20mmol) を加
え、窒素雰囲気下、60℃で20分間撹拌した。この溶液
を、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド15mlに５−（メトキ
シカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボン酸
364mg (1.39mmol)、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール207mg (1.54mmol)、１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド294mg (1.54mmo
l)を加えた混合液に加え、室温で18時間撹拌した。反応
液に水100ml を加え酢酸エチル抽出した。抽出液を水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝10／1 ）により精製し、化合物(473) を黄色固体と
して338mg (55%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1700, 1620, 1490 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.15 (bs,2H), 8.60 (d,J=8.0Hz,1H), 8.41
(d,J=1.7Hz,1H),8.06 (dd, J=8.5,1.7Hz,1H), 7.73 (d,
J=8.5Hz,1H), 7.65 (s,1H),4.07 (q,J=7.1Hz,2H), 3.82
-3.72 (m,1H), 2.93-2.75 (m,2H),2.60-2.40 (m,4H),
2.10-1.93 (m,2H), 1.80-1.70 (m,2H), 1.65-1.50 (m,2
H),1.19 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２７１】実施例５９ （１）５−ベンジルアミジノ−２−ベンゾフランカルボ
ン酸 ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸689mg (3.68m
mol)にエタノール30mlを加え、これに塩化水素ガスを氷
冷下に15分間吹き込み、室温で16時間撹拌した。反応液
から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をエタノール25ml
に溶解し、これにベンジルアミン1.58g (14.7mmol)を氷
冷下に加えそのまま１時間、室温で２時間撹拌した。反
応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール
＝100 ／3 〜4 ／1 ）により精製し、５−ベンジルアミ
ジノ−２−ベンゾフランカルボン酸エチルの塩酸塩を無
色固体として361mg (30%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.75 (s,1H), 9.45 (s,1H), 8.37 (s,1H), 8.0
4-7.99 (m,1H),7.98-7.90 (m,2H), 7.55-7.45 (m,5H),
4.75 (d,J=5.8Hz,2H),4.40 (q,J=7.2Hz,2H), 1.36 (t,J
=7.2Hz,3H)

【０２７２】５−ベンジルアミジノ−２−ベンゾフラン
カルボン酸エチル325mg (1.21mmol)にテトラヒドロフラ
ン５mlを加え、これに0.5 Ｎ水酸化ナトリウム水溶液10
ml (5mmol)を加え、室温で45分間撹拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加えpH 2〜3 とし、低沸点物を減圧下に留去
し、析出物をろ取し、水で洗浄し、５−ベンジルアミジ
ノ−２−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩を無色固体と
して213mg (53%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1680, 1635, 1580, 1400 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.40 (s,1H), 9.69 (s,1H), 9.37 (s,1H), 8.
28 (d,J=1.6Hz,1H),7.97 (d,J=8.8Hz,1H), 7.89 (dd,J=
8.8,1.6Hz,1H), 7.85 (s,1H),7.50-7.30 (m,5H), 4.73
(d,J=5.7Hz,2H)

【０２７３】（２）３− [４− [（５−ベンジルアミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]ピペリジ
ノ ]プロピオン酸エチル（化合物(474)) 実施例５８（２）と同様の方法に従い、５−ベンジルア
ミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸210mg (0.635mmo
l) と３−（４−アミノピペリジノ）プロピオン酸エチ
ル二塩酸塩173mg (0.635mmol) を縮合し、化合物(474)
を黄色固体として160mg (53%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1695, 1625, 1580, 1500, 1430 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.54 (d,J=8.0Hz,1H), 8.20 (s,1H), 8.00-7.9
0 (m,1H), 7.64 (d,J=8.7Hz,1H),7.58 (s,1H), 7.43
(d,J=7.4Hz,1H), 7.33 (dd,J=7.4Hz,1H),7.21 (t,J=7.4
Hz,1H), 4.37 (s,2H), 4.06 (q,J=7.1Hz,2H),3.80-3.70
(m,1H), 3.00-2.80 (m,2H), 2.60-2.45 (m,4H),2.08-
1.97 (t,J=8.5Hz,2H), 1.80-1.70 (m,2H), 1.68-1.57
(m,2H),1.19 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２７４】実施例６０：３− [４− [（５−ベンジル
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]ピ
ペリジノ ]プロピオン酸（化合物(476)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(474) 140mg
(0.294mmol) を加水分解し、化合物(476) の二塩酸塩を
黄色固体として150mg (98%) 得た。 融点 : 181〜184 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 1710, 1620, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.46 (s,1H), 9.73 (s,1H), 9.42 (s,1H), 9.
09 (d,J=7.5Hz,1H),8.31 (s,1H), 7.90 (d,J=8.8Hz,1
H), 7.87 (d,J=8.7Hz,1H),7.83 (s,1H), 7.49 (d,J=7.4
Hz,2H), 7.43 (t,J=7.4Hz,2H),7.35 (t,J=7.4Hz,1H),
4.75 (d,J=5.8Hz,2H), 4.14-4.00 (m,1H),3.55-3.40
(m,2H), 3.30-3.18 (m,2H), 3.15-3.05 (m,2H),2.89
(t,J=8.1Hz,2H), 2.13-1.95 (m,4H)

【０２７５】実施例６１ （１）シスおよびトランス−（４−アミノシクロヘキシ
ルアミノ）二酢酸ジｔ−ブチル １, ４−ジアミノシクロヘキサン（シス、トランス混合
物）24.0g (210mmol)とトリエチルアミン16.3ml (117mm
ol)を塩化メチレン400ml に溶解した。これに塩化トリ
フェニルメチル32.5g (117mmol) を塩化メチレン100ml
に溶解した溶液を氷冷下に滴下しそのまま15分間、室温
で45分間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液から低沸点物
を減圧下に留去し、残渣に水100ml を加え、クロロホル
ムで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ｎ−ヘキサ
ン＝5 ／1 〜10／1 ）により精製し、１−アミノ−４−
（トリフェニルメチルアミノ）シクロヘキサンを淡黄色
油状として18.4g (25%) を得た。１−アミノ−４−（ト
リフェニルメチルアミノ）シクロヘキサン18.4g (51.7m
mol)と炭酸カリウム15.0g (108.6mmol) をＮ, Ｎ−ジメ
チルホルムアミド250mlに加え、これにブロモ酢酸ｔ−
ブチル20.7g (106.0mmol) を氷冷下に滴下しそのまま10
分間、室温で2.5 時間撹拌した。このあとトリエチルア
ミン 14.8ml (106mmol) を加え1.5 時間撹拌した。反応
液をろ過し、ろ液に水500ml を加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝50／1 〜5 ／1 ）により
精製し、トランス− [４−（トリフェニルメチルアミ
ノ）シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブチルを無色
固体として3.56g (12%) 、シス− [４−（トリフェニル
メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブ
チルを淡黄色粘稠油状として16.23g (54%)得た。

【０２７６】トランス− [４−（トリフェニルメチルア
ミノ）シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブチル3.46
g (5.92mmol)をメタノール100ml に溶解し、これに10%
パラジウム炭素0.75g を加え、水素雰囲気下、７時間加
熱還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液から低沸点
物を減圧下に留去し、残渣に１Ｎ塩酸30mlと水50mlを加
え、ジエチルエーテルで洗浄し、水層に炭酸水素ナトリ
ウムを加えアルカリ性とし、食塩を飽和させ、クロロホ
ルムで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、トラ
ンス−（４−アミノシクロヘキシルアミノ）二酢酸ジｔ
−ブチルを淡黄色油状として2.13g （定量的）得た。

【０２７７】同様にして、シス− [４−（トリフェニル
メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブ
チル135mg (0.165mmol) から、シス−（４−アミノシク
ロヘキシルアミノ）二酢酸ジｔ−ブチルを無色油状とし
て89mg (定量的) 得た。 トランス体 ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ） : 2910, 1725, 1590, 1480, 1442
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：3.45 (s,4H), 2.78
-2.50 (m,2H), 2.00-1.80 (m,4H), 1.45 (s,18H),1.65-
0.95 (m,4H) シス体 ＩＲ（ｎｅａｔ）： 2975, 2925, 2850, 1730, 1670, 1
450, 1390, 1365,1250, 1215, 1150 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：3.46 (s,4H), 2.98
-2.68 (m,2H), 1.85-1.18 (m,8H), 1.45 (s,18H)

【０２７８】（２）トランス− [４− [ [５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]
カルボニルアミノ ]シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ
−ブチル（化合物(489)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸2.04g (6.04mmol)とトランス−（４−アミノシクロ
ヘキシルアミノ）二酢酸ジｔ−ブチル2.07g (6.04mmol)
を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン＝1 ／2 〜2 ／1）により精製
し、化合物(489) を無色固体として2.04g (51%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 2910, 1722, 1657, 161
8, 1587, 1510 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.23 (d,J=1.5Hz,1
H), 7.95 (dd,J=8.8,1.9Hz,1H), 7.60-7.25 (m,7H),6.4
1 (d,J=8.3Hz,1H), 5.23 (s,2H), 4.05-3.80 (m,1H),
3.47 (s,4H),2.95-2.60 (m,1H), 2.25-1.90 (m,4H), 1.
46 (s,18H), 1.60-1.15 (m,4H)

【０２７９】実施例６２：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブチル（化合物(491)) 化合物(489) 1.60g (2.41mmol)をｔ−ブタノール100ml
に溶解し、これに10%パラジウム炭素0.56g を加え、水
素雰囲気下、14時間加熱還流した。反応液をセライトろ
過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
5／1 〜3 ／1)により精製し、化合物(491) を淡褐色固
体として1.20g (94%) 得た。 融点 : 78 〜81℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 2960, 2910, 1725, 163
8, 1590, 1570, 1520cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.93 (s,1H), 7.69
(d,J=8.3Hz,1H), 7.52 (d,J=8.8Hz,1H), 7.47 (s,1H),
6.44 (d,J=6.2Hz,1H), 4.07-3.85 (m,1H), 3.47 (s,4
H), 2.88-2.65 (m,1H),2.28-1.95 (m,4H), 1.46 (s,18
H), 1.60-1.15 (m,4H)

【０２８０】実施例６３：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルアミノ ]二酢酸（化合物(492)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(491) 1.17g (2.2
2mmol)をトリフルオロ酢酸14mlで処理し、化合物(492)
の二トリフルオロ酢酸塩を無色固体として1.11g (77%)
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2500, 1658, 1592, 1528, 1450
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.37 (bs,2H),
9.17 (bs,2H), 8.69 (d,J=8.1Hz,1H), 8.28 (s,1H),7.
92 (d,J=8.7Hz,1H), 7.85 (dd,J=8.8,1.7Hz,1H), 7.71
(s,1H),3.81 (s,4H), 3.10-2.90 (m,1H), 2.10-1.72
(m,4H), 1.65-1.30 (m,4H)

【０２８１】化合物(492) の二トリフルオロ酢酸塩200m
g (0.310mmol) に酢酸10mlを加え、これを70℃に加熱し
ながらメタンスルホン酸1.63g (16.95mmol) を加えた。
反応液が透明に溶解したところで室温まで戻し、ジエチ
ルエーテル50mlを加え、析出した沈降物をジエチルエー
テルとテトラヒドロフランで順に洗浄し、ろ取し、化合
物(492) の二メタンスルホン酸塩を淡灰色固体として 2
14mg（定量的）得た。 融点 :＞ 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2100, 1720, 1680, 1635, 160
0, 1585, 1530 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.36 (s,2H), 8.98 (s,2H), 8.74 (d,J=8.1Hz,
1H), 8.29 (d,J=1.5Hz,1H),7.91 (d,J=8.8Hz,1H), 7.86
(dd,J=8.8,1.8Hz,1H), 7.72 (s,1H),4.18 (s,4H), 3.9
7-3.85 (m,1H), 3.48-3.35 (m,1H), 2.36 (s,6H),2.10-
1.90 (m,4H), 1.80-1.45 (m,4H)

【０２８２】実施例６４：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルアミノ ]二酢酸ジエチル（化合物(490)) 化合物(492) の二メタンスルホン酸塩131mg (0.216mmo
l) にエタノール８mlとメタンスルホン酸654mg (6.80mm
ol)を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで戻
しジエチルエーテル40mlを加え、析出した沈降物をジエ
チルエーテルとテトラヒドロフランで順に洗浄し、ろ取
し、化合物(490) の二メタンスルホン酸塩を無色固体と
して75mg (52%)得た。 融点 : 100〜102 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2500, 1738, 1640, 1592, 157
0, 1525, 1450 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.37 (bs,2H),
9.10 (bs,2H), 8.76 (d,J=8.2Hz,1H), 8.30 (s,1H),8.
00-7.80 (m,2H), 7.73 (s,1H), 4.26 (s,4H), 4.24 (q,
J=7.1Hz,4H),3.55-3.40 (m,1H), 2.37 (s,6H), 2.12-1.
83 (m,4H), 1.80-1.35 (m,4H),1.26 (t,J=7.1Hz,6H)

【０２８３】実施例６５：シス− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シクロヘ
キシルアミノ ]二酢酸（化合物(493)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸27.8mg (0.0822mmol) とシス−（４−アミノシクロ
ヘキシルアミノ）二酢酸ジｔ−ブチル27.6mg (0.0806mm
ol) を縮合し、シス− [４− [ [５−（ベンジルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボニ
ルアミノ ]シクロヘキシルアミノ ]二酢酸ジｔ−ブチル
を無色油状として34.0mg (64%)得た。このもの34.0mg
(0.0513mmol) を実施例６２と同様の方法に従い水素還
元し、シス− [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
ニル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルアミノ ]二酢
酸ジｔ−ブチルを淡褐色油状として28.4mg (定量的) 得
た。このもの28.4mg (0.0513mmol) に塩化メチレン0.8m
l とトリフルオロ酢酸0.8ml を加え、室温で３時間撹拌
した。反応液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣を水
４mlに溶解し、凍結乾燥し、化合物(493) の二トリフル
オロ酢酸塩を無色固体として29.3mg (89%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3350, 1665, 1520, 1450, 1320, 126
5, 1195, 1130 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.37 (s,2H), 9.19 (s,2H), 8.55 (d,J=7.6Hz,
1H), 8.29 (s,1H),7.94 (d,J=8.8Hz,1H), 7.86 (dd,J=
8.8,1.8Hz,1H), 7.78 (s,1H),4.09 (s,1H), 3.84 (s,4
H), 3.13 (s,1H), 1.86 (m,2H), 1.76 (m,2H),1.70 (b
s,2H), 1.61 (m,2H)

【０２８４】実施例６６ （１）トランス− [４−アミノシクロヘキシル−Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ ]酢酸ｔ−ブチル トランス−４−（トリフェニルメチルアミノ）シクロヘ
キシルアミン2.73g (7.66mmol)と炭酸カリウム2.22g (1
6.08mmol) をＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド100ml に加
え、これにブロモ酢酸ｔ−ブチル1.57g (8.04mmol)を氷
冷下に滴下し、そのまま30分間、室温で30分間撹拌し
た。反応液をろ過し、ろ液に水200ml を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物
を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝20／1 〜 1／1
）により精製し、トランス− [４−（トリフェニルメ
チルアミノ）シクロヘキシルアミノ] 酢酸ｔ−ブチルを
無色固体として2.98g (83%) 得た。このもの2.40g (5.1
0mmol)、４−ジメチルアミノピリジン0.31g (2.55mmo
l)、ピリジン0.81g (10.20mmol) を塩化メチレン40mlに
溶解し、これに二炭酸ジｔ−ブチル1.17g (5.35mmol)を
塩化メチレン10mlに溶解した溶液を氷冷下に滴下し、そ
のまま２時間撹拌した。反応液に水100ml と１Ｎ塩酸20
mlを加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝10／1 〜5 ／1)によ
り精製し、トランス− [４−（トリフェニルメチルアミ
ノ）シクロヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ] 酢酸ｔ−ブチルを無色固体として1.82g (63%)
得た。このもの1.82g (3.19mmol)をエタノール60mlに溶
解し、これに10% パラジウム炭素0.40g を加え、水素雰
囲気下、16時間加熱還流した。反応液をセライトろ過
し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣に水20ml
と１Ｎ塩酸10mlを加え、ジエチルエーテルで抽出し、水
層に飽和重曹水を加えアルカリ性とし、クロロホルムで
抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ
過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、トランス−
[４−アミノシクロヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ] 酢酸ｔ−ブチルを淡黄色固体として0.
67g (64%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3400, 2900, 1738, 1690, 1435 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：4.15-3.90 (m,1H),
3.65 (s,2H), 2.70-2.45 (m,1H), 2.00-1.70 (m,4H),
1.46 (s,9H), 1.44 (s,9H), 1.55-0.80 (m,4H)

【０２８５】（２）トランス− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シクロヘキ
シル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ ]酢酸ｔ
−ブチル（化合物(482)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、5 −（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−2 −ベンゾフランカルボ
ン酸690mg (2.04mmol)とトランス− [４−アミノシクロ
ヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ ]酢
酸ｔ−ブチル670mg (2.04mmol)を縮合し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
2 ／3 ）により精製し、トランス− [４− [ [５−（ベ
ンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニ
ル ]カルボニルアミノ ]シクロヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ ]酢酸ｔ−ブチルを無色固体
として493mg (37%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3100, 2910, 1740, 1650, 162
0, 1585, 1510, 1438cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：10.2-9.70 (br,2
H), 8.21 (d,J=1.6Hz,1H), 7.95 (dd,J=8.8,1.6Hz,1H),
7.55-7.25 (m,7H), 6.54 (d,J=8.3Hz,1H), 5.22 (s,2
H), 4.25-4.02 (m,1H),4.02-3.75 (m,1H), 3.68 (s,2
H), 2.25-1.75 (m,4H), 1.48 (s,9H),1.45 (s,9H), 1.6
0-0.80 (m,4H)

【０２８６】トランス− [４− [ [５−（ベンジルオキ
シカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボ
ニルアミノ ]シクロヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ ]酢酸ｔ−ブチル482mg (0.743mmol) を
エタノール20mlに溶解し、これに10% パラジウム炭素15
0mg を加え、水素雰囲気下、16時間加熱還流した。反応
液をセライトろ過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シ
リシア化学）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝ 5／1 ）により精製し、化合物(482) を
淡黄色固体としてを328mg (86%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3000, 2920, 1735, 1635, 159
0, 1520, 1432 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.94 (s,1H), 7.70
(d,J=8.9Hz,1H), 7.52 (m,1H), 7.45 (s,1H),6.75-6.3
0 (m,1H), 5.20-4.30 (m,3H), 4.30-4.03 (m,1H),4.03-
3.80 (m,1H), 3.68 (s,2H), 2.30-1.70 (m,4H), 1.48
(s,9H),1.45 (s,9H), 1.70-0.80 (m,4H)

【０２８７】実施例６７：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]シク
ロヘキシルアミノ ]酢酸（化合物(483)) 化合物(482) 216mg (0.420mmol) を塩化メチレン８mlに
溶解し、これにトリフルオロ酢酸４mlを加え、室温で23
時間撹拌した。反応液を減圧下に約1 ／3 に濃縮し、ジ
エチルエーテル50mlを加え、析出した沈降物をジエチル
エーテルで洗浄し、ろ取し、化合物(483) の二トリフル
オロ酢酸塩を無色固体として219mg (89%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2600, 1665, 1530, 1450 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.37 (bs,2H), 9.21 (bs,2H), 8.96 (bs,2H),
8.74 (d,J=8.0Hz,1H),8.29 (d,J=1.8Hz,1H), 7.91 (d,J
=8.8Hz,1H), 7.86 (dd,J=8.8,1.8Hz,1H),7.72 (s,1H),
3.94 (s,2H), 3.83-3.70 (m,1H), 3.12-3.00 (m,1H),2.
20-2.00 (m,2H), 2.00-1.88 (m,2H), 1.56-1.37 (m,4H)

【０２８８】化合物(483) の二トリフルオロ酢酸塩200m
g (0.341mmol) に酢酸10mlとメタンスルホン酸148mg
(1.54mmol)を加え、50℃で反応液が透明に溶解するまで
撹拌した。反応液を室温まで戻し、ジエチルエーテル50
mlを加え、析出した沈降物をジエチルエーテルで洗浄
し、ろ取し、これを水20mlに溶解し、凍結乾燥し、化合
物(483) の二メタンスルホン酸塩を無色固体として140m
g (75%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.36 (bs,2H),
9.08 (bs,2H), 8.91 (bs,2H), 8.75 (d,J=8.1Hz,1H),
8.30 (s,1H), 7.92 (d,J=8.8Hz,1H), 7.85 (dd,J=8.8,
1.7Hz,1H),7.73 (s,1H), 3.94 (bs,2H), 3.90-3.65 (m,
1H), 3.20-2.95 (m,1H),2.36 (s,6H), 2.27-1.80 (m,4
H), 1.70-1.30 (m,4H)

【０２８９】実施例６８：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピ
オン酸エチル（化合物(94)） 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニル）−２−ベンゾフランカルボン酸 462
mg (1.36mmol) と（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）
−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸エ
チル448mg (1.36mmol)を縮合し、（Ｓ）−３− [４−
[ [５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−
ベンゾフラニル ]カルボニルアミノ ]フェニル ]−２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸エチルを
無色固体として886mg (定量的) 得た。このもの830mg
(1.28mmol)にエタノール20ml、クロロホルム100ml 、10
% パラジウム炭素260mg 、１Ｎ塩酸２mlを加え、水素雰
囲気下、室温で30時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝9
／1 〜1 ／1 ）により精製し、化合物(94)の塩酸塩を無
色固体として524mg (74%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.72 (bs,1
H), 9.33 (bs,4H), 8.38 (d,J=1.5Hz,1H), 8.03 (s,1
H),7.97 (d,J=10.0Hz,1H), 7.93 (dd,J=10,1.5Hz,1H),
7.78 (d,J=8.4Hz,2H),7.29 (d,J=8.4Hz,2H), 4.16-4.05
(m,3H), 2.97 (dd,J=13.6,5.9Hz,1H),2.85 (dd,J=13.
6,9.3Hz,1H), 2.68 (t,J=6.8Hz,2H), 1.41-1.13 (m,7
H),0.76 (t,J=7.0Hz,3H)

【０２９０】実施例６９ （１）（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−２−（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸エチル （Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロ
ピオン酸エチルの塩酸塩1.00g (3.64mmol)をテトラヒド
ロフラン10ml、水10ml、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液3.
64mlの混合液に溶解し、これに、塩化ベンジルオキシカ
ルボニル0.57ml(3.99mmol) をテトラヒドロフラン3.5 m
lに溶解した溶液と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液3.64ml
(3.64mmol) を氷冷下に同時に滴下し、そのあと室温で
４時間撹拌した。反応液に飽和重層水30mlを加え酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物
を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝1 ／1 ）により
精製し、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸エチル
を無色固体として743mg (55%) 得た。このもの724mg
(1.94mmol)をエタノール120ml と水30mlの混合液に溶解
し、これに亜鉛6.40g (97.9mmol)と塩化カルシウム2.00
g (18.0mmol)を加え3.5 時間加熱還流した。反応液を室
温に戻しろ過し、ろ液を濃縮し、これに水100ml を加え
酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸
点物を減圧下に留去し、（Ｓ）−３−（４−アミノフェ
ニル）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ
ピオン酸エチルを淡黄色油状として572mg (86%) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：3320, 1710, 1620, 1510 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.34-7.29 (m,5H),
6.88 (d,J=8.4Hz,2H), 6.58 (d,J=8.4Hz,2H),5.21 (d,
J=8.0Hz,1H), 5.09 (s,2H), 4.62-4.52 (m,1H), 4.16
(q,J=7.1Hz,2H),2.99 (d,J=5.7Hz,2H), 1.24 (t,J=7.1H
z,3H)

【０２９１】（２）（Ｓ）−３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フェニル
]−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ
ン酸エチル（化合物(95)） ５−アミジノ−２−ベンゾフランカルボン酸の塩酸塩38
7mg (1.61mmol)と（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）
−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン
酸エチル550mg (1.61mmol)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド20mlに加え、これにジイソプロピルカルボジイミド
0.30ml (1.94mmol) と１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール260mg (1.92mmol)を加え、室温で１２時間、
６０℃で４時間撹拌した。反応液からＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを減圧下に留去し、残渣をシリカゲル（Ch
romatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール＝9 ／1 ）に
より精製し、これに塩酸のエタノール溶液10mlを加え塩
酸塩とし、この溶液から低沸点物を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール＝5／2 ）により精製し、化合物（95）
の塩酸塩を淡黄色固体として343mg(38%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3200, 1710, 1660, 1600, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.72 (bs,1
H), 9.40 (bs,4H), 8.39 (s,1H), 8.06-7.78 (m,4H),7.
75 (d,J=8.3Hz,2H), 7.35-7.24 (m,7H), 5.00 (s,2H),
4.31-4.19 (m,1H),4.09 (q,J=7.1Hz,2H), 3.09-2.81
(m,2H), 1.14 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２９２】実施例７０：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２−アミノプロピオン酸エチル（化合物(9
8)） 化合物(95)の塩酸塩335mg (0.593mmol) をエタノールと
メタノールの等量混合液40mlに溶解し、これに10% パラ
ジウム炭素100mg を加え、水素雰囲気下、室温で15時間
撹拌した。反応液をろ過し、ろ液から低沸点物を減圧下
に留去し、化合物(98)の一塩酸塩を淡緑色固体として23
9mg (94%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3150, 1720, 1660, 1600, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.70 (bs,1
H), 9.33 (bs,4H), 8.38 (d,J=1.7Hz,1H), 8.03 (s,1
H),7.98 (d,J=9.0Hz,1H), 7.92 (dd,J=9.0,1.7Hz,1H),
7.73 (d,J=8.5Hz,2H),7.19 (d,J=8.5Hz,2H), 4.04 (q,J
=7.1Hz,2H), 3.60-3.53 (m,1H),2.85-2.76 (m,2H), 1.1
4 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２９３】実施例７１：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２−アミノプロピオン酸（化合物(99)） 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(98)の一塩酸塩
224mg (0.520mmol) を加水分解し、化合物(99)の二塩酸
塩を無色固体として103mg (45%) 得た。 融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3200, 1680, 1650, 1600, 1520 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.76 (s,1H), 9.37 (bs,4H), 8.38 (s,1H),
8.05 (s,1H), 7.97-7.91 (m,2H),7.76 (d,J=8.6Hz,2H),
7.29 (d,J=8.6Hz,2H), 3.58-3.56 (m,1H),3.14 (dd,J=
14.4,4.8Hz,2H), 2.97 (dd,J=14.4,2.9Hz,2H)

【０２９４】実施例７２ （１）（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−２− [３
−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミノ ]プロ
ピオン酸エチル ３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸1.36g
(8.18mmol)とよう化メチル1.20ml (19.3mmol) をＮ, Ｎ
−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、これに炭酸カリ
ウム3.40g (24.6mmol)を加え50〜60℃で４時間、さらに
室温で14時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を飽和食
塩水100ml に加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物
を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝4 ／1 ）により
精製し、３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メ
チルを無色固体として1.35g (85%) 得た。このもの1.30
g (6.69mmol)をテトラヒドロフラン10mlに溶解し、これ
に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液7.0ml (7.0mmol) を加
え、室温で２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えpH
2〜3 とし、析出物をろ取し、水で洗浄し、３−（４−
メトキシフェニル）プロピオン酸を無色固体として1.11
g (92%) 得た。

【０２９５】次に、３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオン酸330mg (1.83mmol)と（Ｓ）−２−アミノ−３−
（４−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルの塩酸塩50
0mg(1.82mmol)をＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド30mlに
溶解し、これに１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド384mg (2.00mmol)、１−ヒド
ロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール270mg (2.00mmol)、
Ｎ−メチルモルホリン0.25ml (2.27 mmol)を加え、室温
で21時間撹拌した。反応液に水100ml を加え酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧
下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝2 ／1 ）により精製
し、（Ｓ）−２− [３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオニルアミノ ]−３−（４−ニトロフェニル）プロピ
オン酸エチルを無色固体として292mg (40%) 得た。この
もの280mg (0.699mmol) をエタノール30mlに溶解し、こ
れに10% パラジウム炭素100mg を加え、水素雰囲気下、
14時間加熱還流した。反応液を室温に戻しろ過し、ろ液
から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝1
／1 〜3 ／7 ）により精製し、（Ｓ）−３−（４−アミ
ノフェニル）−２− [３−（４−メトキシフェニル）プ
ロピオニルアミノ ]プロピオン酸エチルを無色固体とし
て171mg (66%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3350, 3300, 3200, 1740, 1640, 151
0, 1250 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.11 (d,J=8.6Hz,2
H), 6.82 (d,J=8.6Hz,2H), 6.73 (d,J=8.4Hz,2H),6.55
(d,J=8.4Hz,2H), 5.80 (d,J=7.7Hz,1H), 4.83-4.74 (m,
1H),4.15 (q,J=7.1Hz,2H), 3.78 (s,3H), 3.59 (bs,2
H), 2.97-2.85 (m,4H),2.49-2.39 (m,2H), 1.25 (t,J=
7.1Hz,3H)

【０２９６】（２）（Ｓ）−３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フェニル
]−２− [３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル
アミノ]プロピオン酸エチル（化合物(96)） ５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベン
ゾフランカルボン酸151mg (0.447mmol) と（Ｓ）−３−
（４−アミノフェニル）−２− [３−（４−メトキシフ
ェニル）プロピオニルアミノ ]プロピオン酸エチル165m
g (0.445mmol)をＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに
溶解し、これに PyBOP（ベンゾトリアゾール−１−イル
−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフ
ルオロホスフェート）225mg (0.490mmol) とＮ−メチル
モルホリン0.05ml (0.455mmol)を加え、室温で15時間撹
拌した。反応液に水20mlを加え、析出物をろ取し、水で
洗浄し、（Ｓ）−３− [４− [ [５−（ベンジルオキシ
カルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボニ
ルアミノ ]フェニル ]−２− [３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオニルアミノ ]プロピオン酸エチルを無色
固体として271mg (88%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 1730, 1650, 1620, 1580, 151
0, 1250 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.56 (s,1H),
9.26 (bs,2H), 8.30 (d,J=7.7Hz,1H),8.11 (dd,J=8.9,
1.8Hz,1H), 7.86 (s,1H), 7.81 (d,J=8.9Hz,1H),7.71
(d,J=8.5Hz,2H), 7.44-7.32 (m,5H), 7.19 (d,J=8.5Hz,
2H),7.06 (d,J=8.6Hz,2H), 6.79 (d,J=8.6Hz,2H), 5.14
(s,2H), 4.48-4.40 (m,1H),4.06 (q,J=7.1Hz,2H), 3.6
9 (s,3H), 3.00-2.87 (m,2H),2.69 (t,J=7.0Hz,2H), 2.
35 (t,J=7.0Hz,2H), 1.13 (t,J=7.1Hz,3H)

【０２９７】実施例１９と同様の方法に従い、（Ｓ）−
３− [４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニルアミジ
ノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボニルアミノ ]フェニ
ル ]−２− [３−（４−メトキシフェニル）プロピオニ
ルアミノ ]プロピオン酸エチル267mg (0.387mmol) を水
素還元し、化合物(96)の塩酸塩を230mg(定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.84 (s,1H),
9.60 (bs,2H), 9.44 (bs,2H), 8.42 (s,1H),8.38 (d,J
=6.9Hz,1H), 8.15 (s,1H), 7.97 (s,2H), 7.78 (d,J=8.
5Hz,2H),7.20 (d,J=8.5Hz,2H), 7.06 (d,J=8.5Hz,2H),
6.80 (d,J=8.5Hz,2H),4.48-4.40 (m,1H), 4.06 (q,J=7.
1Hz,2H), 3.69 (s,3H), 3.11-2.89 (m,2H),2.69 (t,J=
7.2Hz,2H), 2.36 (t,J=7.2Hz,2H), 1.13 (t,J=7.1Hz,3
H)

【０２９８】実施例７３：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２− [３−（４−メトキシフェニル）プロピ
オニルアミノ ]プロピオン酸（化合物(128)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(96)の塩酸塩23
0mg (0.387mmol) を加水分解し、化合物(128) の塩酸塩
を無色固体として96mg (44%)得た。 融点 : 187〜191 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3200, 1710, 1640, 1560, 1510 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.70 (s,1H),
9.74 (bs,2H), 9.37 (bs,2H), 8.37 (s,1H),8.10 (d,J
=7.0Hz,1H), 8.00-7.87 (m,3H), 7.72 (d,J=8.5Hz,2H),
7.20 (d,J=8.5Hz,2H), 7.06 (d,J=8.5Hz,2H), 6.80 (d,
J=8.5Hz,2H),4.45-4.36 (m,1H), 3.69 (s,3H), 3.06 (d
d,J=12,4.0Hz,1H),2.84 (dd,J=12,8.0Hz,1H), 2.69 (t,
J=7.2Hz,2H), 2.35 (t,J=7.2Hz,2H)

【０２９９】実施例７４ （１）（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−２−[
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオ
キシ）アセチルアミノ ]プロピオン酸エチル ４−ピペリジニルオキシ酢酸ｔ−ブチル521mg (2.42mmo
l)とトリエチルアミン0.40ml (2.9mmol)を塩化メチレン
20mlに溶解し、これに塩化ベンジルオキシカルボニル0.
41mmol (2.9mmol)を加え、室温で74時間撹拌した。反応
液に飽和重層水50mlを加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝2 ／1 ）により精製し、[ Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ ]酢酸ｔ
−ブチルを無色油状として710mg (84%) 得た。このもの
692mg (1.99mmol)に塩化メチレン30mlとトリフルオロ酢
酸10mlを加え、室温で17時間撹拌した。反応液から低沸
点物を減圧下に留去し、[ Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ピペリジニルオキシ ]酢酸を無色固体として55
5mg (96%) 得た。実施例７２（１）と同様の方法に従
い、[ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニ
ルオキシ] 酢酸530mg (1.81mmol)と（Ｓ）−２−アミノ
−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルの塩
酸塩500mg (1.82mmol)を縮合し、（Ｓ）−２−[ （Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）
アセチルアミノ ]−３−（４−ニトロフェニル）プロピ
オン酸エチルを黄色油状として707mg (76%) 得た。

【０３００】実施例６９（１）と同様の方法に従い、
（Ｓ）−２−[ （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ ]−３−（４−ニ
トロフェニル）プロピオン酸エチル685mg (1.33mmol)の
ニトロ基をアミノ基に変換し、（Ｓ）−３−（４−アミ
ノフェニル）−２−[ （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ ]プロピオ
ン酸エチルを淡黄色油状として558mg (87%) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：3350, 2920, 1735, 1680-1660, 110
0 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.37-7.29 (m,5H),
6.95 (d,J=8.0Hz,1H), 6.86 (d,J=8.4Hz,2H),6.53 (d,
J=8.4Hz,2H), 5.12 (s,2H), 4.82-4.73 (m,1H), 4.17
(q,J=7.2Hz,2H),3.93 (s,2H), 3.68-3.58 (m,4H), 3,49
-3.42 (m,1H), 3.29-3.16 (m,2H),3.02 (d,J=5.8Hz,2
H), 1.78-1.67 (m,2H), 1.55-1.43 (m,2H),1.25 (t,J=
7.2Hz,3H)

【０３０１】（２）（Ｓ）−３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フェニル
]−２−[ （４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ
]プロピオン酸エチル（化合物(97)） 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸187mg (0.553mmol) と（Ｓ）−３−（４−アミノフ
ェニル）−２−[ （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４
−ピペリジニルオキシ）アセチルアミノ ]プロピオン酸
エチル258mg (0.533mmol) を縮合し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝99／
1 ）により精製し、（Ｓ）−３− [４− [ [５−（ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル
]カルボニルアミノ ]フェニル ]−２−[ （Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）アセチ
ルアミノ ]プロピオン酸エチルを無色固体として238mg
(56%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3380, 1730, 1680-1660, 1620, 1100
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：9.07 (bs,2H), 8.4
5 (bs,1H), 8.27 (d,J=1.9Hz,1H),7.99 (dd,J=9.1,1.9H
z,1H), 7.62-7.56 (m,4H), 7.48-7.30 (m,10H),7.14
(d,J=8.5Hz,2H), 7.00 (d,J=8.1Hz,1H), 5.24 (s,2H),
5.11 (s,2H),4.92-4.83 (m,1H), 4.20 (q,J=5.2Hz,2H),
3.96 (s,2H), 3.78-3.63 (m,2H),3.53-3.49 (m,1H),
3.30-3.13 (m,4H), 1.78-1.71 (m,2H), 1.57-1.51 (m,2
H),1.27 (t,J=5.2Hz,3H)

【０３０２】（Ｓ）−３− [４− [ [５−（ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カル
ボニルアミノ ]フェニル ]−２−[ （Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）アセチルアミ
ノ ]プロピオン酸エチル230mg (0.286mmol) をエタノー
ル50mlに溶解し、これに10% パラジウム炭素40mgを加
え、水素雰囲気下、室温で22時間撹拌した。反応液をろ
過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
85／15）により精製し、化合物(97)を無色固体として85
mg (55%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3350, 1725, 1650, 1520, 1090 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.97 (s,1H), 7.76
-7.55 (m,5H), 7.16 (d,J=8.5Hz,2H), 7.19-7.08 (m,1
H),4.95-4.85 (m,1H), 4.20 (q,J=7.2Hz,2H), 3.96 (s,
2H), 3.43-3.34 (m,1H),3.16-3.14 (m,2H), 3.08-2.97
(m,2H), 2.64-2.52 (m,2H), 1.87-1.81 (m,2H),1.45-1.
32 (m,2H), 1.27 (t,J=7.2Hz,3H)

【０３０３】実施例７５：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２−[ （４−ピペリジニルオキシ）アセチル
アミノ]プロピオン酸（化合物(117)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(97) 83mg (0.1
55mmol) を加水分解し、化合物(117) の二塩酸塩を無色
固体として90mg (定量的) 得た。 融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3350, 1720, 1655, 1530, 1100 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：12.90 (bs,1H), 10.82 (s,1H), 9.54 (bs,2H),
9.34 (bs,2H),9.06-8.98 (m,2H), 8.40 (d,J=1.7Hz,1
H), 8.15 (s,1H), 7.97 (d,J=8.9Hz,1H),7.94 (dd,J=8.
9,1.7Hz,1H), 7.80 (d,J=8.3Hz,1H), 7.76 (d,J=8.5Hz,
2H),7.24 (d,J=8.5Hz,2H), 4.55-4.51 (m,1H), 3.91
(d,J=15.2Hz,1H),3.88 (d,J=15.2Hz,1H), 3.55-3.53
(m,1H), 3.14-3.10 (m,2H),3.12 (dd,J=13.7,4.8Hz,1
H), 3.01 (dd,J=13.7,9.0Hz,1H), 2.96-2.91 (m,2H),1.
95-1.89 (m,2H), 1.76-1.73 (m,2H)

【０３０４】実施例７６ （１）[ ４−アミノ−Ｎ−（ｎ−バレリル）アニリノ ]
酢酸エチル ４−ニトロアニリン25.0g (181mmol) とブロモ酢酸エチ
ル10.0ml (90.5mmol)の混合液を窒素雰囲気下、80〜90
℃で20時間撹拌した。反応液に酢酸エチル30mlを加え10
分間加熱還流したのち固体をろ取し、エタノールから再
結晶し、（４−ニトロアニリノ）酢酸エチルを黄色固体
として13.1g (64%) 得た。このもの1.00g (4.46mmol)と
ｎ−塩化バレリル1.12g (9.36mmol)の混合液を窒素雰囲
気下、80〜90℃で２時間撹拌した。反応液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝1 ／1 ）により精製し、[ ４−ニトロ−Ｎ−（ｎ−バ
レリル）アニリノ ]酢酸エチルを淡黄色固体として948m
g (69%) 得た。このもの851mg (2.76mmol)をクロロホル
ム20mlとエタノール30mlの混合液に溶解し、これに10%
パラジウム炭素80mgを加え、水素雰囲気下、室温で60時
間撹拌した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去
し、[ ４−アミノ−Ｎ−（ｎ−バレリル）アニリノ ]酢
酸エチルを無色油状として759mg (99%) 得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：3600-2300, 1730 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：7.45-7.25 (m,
4H), 4.30 (s,2H), 4.10 (q,J=7.1Hz,2H), 2.08 (t,J=
7.1Hz,2H),1.38 (quint,J=7.4Hz,2H), 1.30-1.03 (m,5
H), 0.76 (t,J=7.1Hz,3H)

【０３０５】（２） [４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルアミノ ]−Ｎ−（ｎ−バレリ
ル）アニリノ ]酢酸エチル（化合物(139)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸 421mg (1.24mmol) と [４−アミノ−Ｎ−（ｎ−バ
レリル）アニリノ ]酢酸エチル 346mg (1.24mmol) を縮
合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製し、
[４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
−２−ベンゾフラニル ]カルボニルアミノ ]−Ｎ−（ｎ
−バレリル）アニリノ ]酢酸エチルを淡黄色固体として
308mg (42%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2700, 1740, 1610 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.80 (s,1H), 8.21
(s,1H), 7.96 (d,J=9.0Hz,1H), 7.85-7.75 (m,2H),7.6
0-7.18 (m,4H+5H), 5.22 (s,2H), 4.35 (s,2H), 4.17
(q,J=7.0Hz,2H),2.14 (t,J=7.2Hz,2H), 1.54 (quint,J=
7.2Hz,2H), 1.40-1.10 (m,5H),0.78 (t,J=7.2Hz,3H)

【０３０６】[４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミジノ）−２−ベンゾフラニル]カルボニルアミノ
]−Ｎ−（ｎ−バレリル）アニリノ ]酢酸エチル351g
(0.587mmol)にクロロホルム25mlとメタノール25mlを加
え、これに10% パラジウム炭素30mgと１Ｎ塩酸1.2ml
(1.2mmol) を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌し
た。反応液をろ過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝4 ／1 ）により精製し、化合物
(139) の塩酸塩を黄色固体として281mg (95%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1730, 1640, 1505 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.38 (s,1H), 8.08 (s,1H), 8.00 (d,J=5Hz,1
H), 7.95-7.88 (m,3H),7.40-7.35 (m,2H), 4.32 (s,2
H), 4.11 (q,J=7.3Hz,2H), 2.10 (t,J=7.3Hz,2H),1.43
(quint,J=7.3Hz,2H), 1.25-1.12 (m,5H), 0.77 (t,J=7.
3Hz,3H)

【０３０７】実施例７７：[ ４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]−Ｎ−（ｎ−バ
レリル）アニリノ ]酢酸（化合物(145)) 実施例１０と同様の方法に従い、化合物(139) の塩酸塩
202mg (0.404mmol) を加水分解し、逆相カラム（Chroma
torex-ODS DM1020T 、富士シリシア化学）クロマトグラ
フィー（水〜アセトニトリル）により精製し、化合物(1
45) の塩酸塩を黄色固体として60mg (28%)得た。 融点 : 216〜230 ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2500, 1650, 1600 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.41 (bs,2H), 9.13 (bs,2H), 8.35 (s,1H),
8.05-7.85 (m,5H),7.45-7.36 (m,2H), 4.20 (s,2H), 2.
09 (t,J=7.5Hz,2H), 1.50-1.40 (m,2H),1.26-1.13 (m,2
H), 0.83-0.73 (m,3H)

【０３０８】実施例７８ （１）[ ４−アミノ−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アニリノ ]酢酸エチル ４−ニトロアニリン25.0g (181mmol) とブロモ酢酸エチ
ル10.0ml (90.5mmol)を窒素雰囲気下、80〜90℃で20時
間撹拌した。反応液に酢酸エチル30mlを加え10分間加熱
還流し、得られた固体をろ取し、エタノールから再結晶
し、（４−ニトロアニリノ）酢酸エチルを黄色固体とし
て13.1g (64%) 得た。このもの1.00g (4.46mmol)と塩化
ベンジルオキシカルボニル８mlを窒素雰囲気下、80〜90
℃で1.5時間撹拌した。この反応液にトルエン20mlを加
えたのち、低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル＝5 ／2 ）により精製し、[ ４−ニトロ−Ｎ−（ベン
ジルオキシカルボニル）アニリノ ]酢酸エチルを黄色油
状として962mg （定量的）得た。このもの716mg (2.00m
mol)にエタノール100ml と水30mlを加え、これに活性亜
鉛6.55g (100mmol)と塩化カルシウム2.22g (20.0mmol)
を加え、２時間加熱還流した。反応液をろ過し、ろ液か
ら低沸点物を減圧下に留去し、残渣に水100ml を加え酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液か
ら低沸点物を減圧下に留去し、[ ４−アミノ−Ｎ−（ベ
ンジルオキシカルボニル）アニリノ ]酢酸エチルを黄色
油状として576mg (88%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：7.35-7.20 (m,5H), 6.97-6.91 (m,2H), 6.53-
6.47 (m,2H), 5.06 (s,2H),4.23 (s,2H), 4.11 (q,J=7.
1Hz,2H), 1.17 (t,J=7.1Hz,3H)

【０３０９】（２）[ ４− [ [５−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル ]カルボニル
アミノ ]−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アニリノ
]酢酸エチル（化合物(140)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸567mg (1.68mmol)と[ ４−アミノ−Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）アニリノ ]酢酸エチル550mg (1.68m
mol)を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝2 ／1 〜1／1 ）により
精製し、化合物(140) を黄色固体として857mg (82%) 得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：8.50 (s,1H), 8.13-8.11 (m,1H), 7.88-7.78
(m,4H), 7.45-7.30 (m,12H),5.13 (s,2H×2), 4.39 (s,
2H), 4.03 (q,J=7.1Hz,2H), 1.19 (t,J=7.1Hz,3H)

【０３１０】実施例７９： [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ]アニリノ ]酢酸
（化合物(141)) 実施例１９と同様の方法に従い、化合物(140) 857mg
(1.32mmol)を水素還元し、 [４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]アニリノ]酢酸
エチルとし、次いで実施例１０と同様の方法に従い加水
分解し、化合物(141) の二塩酸塩を黄色固体として125m
g (22%) 得た。 融点 :＞ 235℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）： 1730, 1650, 1610, 1580 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：10.44 (s,1H), 9.45 (bs,2H), 9.20 (bs,2H),
8.34 (s,1H), 8.10-7.87 (m,4H),7.55-7.53 (m,2H), 6.
66-6.63 (m,2H), 3.84 (s,2H)

【０３１１】実施例８０ （１）（４−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）酢酸ｔ
−ブチル 水酸化ナトリウム5.7g (0.14mol)を水６mlに溶解し、こ
れに１, ４−シクロヘキサンジオール（シス／トランス
＝6 ／4) 15.0g (0.13mol)を加え、室温で30分間撹拌し
た。次いで、テトラブチルアンモニウムブロミド20.8g
(0.065mol)とブロモ酢酸ｔ−ブチル24.5ml (0.13mol)を
加え、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽
出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝5 ／1 〜2 ／1 ）により精製し、（４−ヒドロキ
シシクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチルを透明油状として2.
13g (7%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3400, 2910, 2850, 1740 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：3.98, 3.97 (each
s,2H), 3.85-3.61 (m,1H), 3.58-3.27 (m,1H),2.18-1.1
0 (m,17H)

【０３１２】（２）[ ４− [（５−アミジノ−２−ベン
ゾフラニル）カルボニルオキシ ]シクロヘキシルオキシ
]酢酸ｔ−ブチル（化合物(428)) ５−シアノ−２−ベンゾフランカルボン酸1.00g (5.34m
mol)に塩化チオニル８ml (110mmol)を加え、30分間加熱
還流した。反応液から塩化チオニルを減圧下に留去し、
これにトルエン３mlを加え再び減圧下に留去し５−シア
ノ−２−ベンゾフランカルボン酸クロリドを得た。これ
をトルエン20mlに溶解し、次いでピリジン0.86ml (10.7
mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン131mg (1.07mmo
l)、４−ヒドロキシシクロヘキシル酢酸ｔ−ブチル1.35
g (5.88mmol)を加え、１時間加熱還流した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝10／1 〜5 ／1 ）により
精製し、[ ４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）
カルボニルオキシ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブ
チルを無色固体として1.12g (52%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3400, 2950, 2200, 1740, 1719, 162
0, 1580 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.10-8.02 (m,1H),
7.78-7.63 (m,2H), 7.55 (d,J=2.0Hz,1H),5.23-5.00
(m,1H), 4.02, 4.01 (each s,2H), 3.53-3.40 (m,1H),
2.27-1.52 (m,8H), 1.49 (s,9H)

【０３１３】実施例１（３）と同様の方法に従い、[ ４
− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルオ
キシ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル1.00g
(2.50mmol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合物(4
28) のよう化水素酸塩を淡褐色固体として1.00g (73%)
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3200, 2950, 1720, 1670 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：12.0-8.40 (bs,4
H), 8.30 (s,1H), 8.08-7.79 (m,3H), 5.19-4.90 (m,1
H),4.02 (s,2H), 3.65-3.35 (m,1H), 2.15-1.25 (m,17
H)

【０３１４】実施例８１：[ ４− [（５−アミジノ−２
−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ]シクロヘキシル
オキシ ]酢酸（化合物(429)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(428) のよう化水
素酸塩1.00g (1.84mmol)をトリフルオロ酢酸10mlで処理
し、化合物(429) のよう化水素酸塩を淡褐色固体として
520mg (58%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.39 (s,2H),
9.10 (s,2H), 8.30 (s,1H), 8.09-7.81 (m,3H),5.15-4.
88 (m,1H), 4.05 (s,2H), 3.65-3.35 (m,1H), 2.17-1.3
1 (m,8H) ＳＩＭＳ m/z : 361(M+H)

【０３１５】化合物(429) のよう化水素酸塩300mg (0.6
1mmol)に酢酸10mlと濃硫酸12μl (0.23mmol)を加え、90
℃で10分間撹拌した。反応液を室温に戻しジエチルエー
テル50mlを加え、析出した沈降物をジエチルエーテルで
洗浄し、ろ取し、化合物(429) の硫酸塩を無色固体とし
て220mg (78%) 得た。 融点 : 186〜188 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3300, 3120, 2920, 1720, 1670, 161
8 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.39 (s,2H),
9.06 (s,2H), 8.31 (s,1H), 8.09-7.81 (m,3H),5.15-4.
88 (m,1H), 4.05 (s,2H), 3.35-3.65 (s,1H), 2.17-1.1
2 (m,8H) （シス／トランスは約等量）

【０３１６】実施例８２：３− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルオキシ ]ピペリジノ
]プロピオン酸エチル（化合物(481)) 実施例８０（２）と同様の方法に従い、５−シアノ−２
−ベンゾフランカルボン酸1.00g (5.34mmol)を対応する
酸クロリドとし、これに３−（４−ヒドロキシピペリジ
ノ）プロピオン酸エチル1.08g (5.77mmol)を反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
により精製し、３− [４− [（５−シアノ−２−ベンゾ
フラニル）カルボニルオキシ ]ピペリジノ ]プロピオン
酸エチルを無色固体として733mg (33%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：8.37 (s,1H),
8.00 (d,J=14.4Hz,1H), 7.92 (d,J=14.4Hz,1H), 7.84
(s,1H),5.06-4.92 (m,1H), 4.07 (q,J=7.1Hz,2H), 2.73
-2.58 (m,6H),2.52-2.43 (m,2H), 2.02-1.92 (m,2H),
1.91 (t,J=7.1Hz,3H),1.75-1.63 (m,2H),

【０３１７】実施例１（３）と同様の方法に従い、３−
[４− [（５−シアノ−２−ベンゾフラニル）カルボニ
ルオキシ ]ピペリジノ ]プロピオン酸エチルを723mg
(1.78mmol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、シリカゲ
ル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝85／
15）により精製し、化合物(481) を無色固体として140m
g (20%) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.96 (s,1H), 7.72
(d,J=8.6Hz,1H), 7.60 (d,J=8.6Hz,1H), 7.53 (s,1H),
5.14-5.04 (m,1H), 4.62 (bs,3H), 4.15 (q,J=7.1Hz,2
H), 2.82-2.63 (m,4H),2.54-2.33 (m,4H), 2.11-1.80
(m,4H), 1.27 (t,J=7.1Hz,3H)

【０３１８】実施例８３：トランス−[ ４− [（６−ア
ミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ ]シクロヘ
キシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル（化合物(502)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、６−シアノ−２−
インドールカルボン酸244mg (1.31mmol)とトランス−
（４−アミノシクロヘキシルオキシ）酢酸ｔ−ブチル30
0mg (1.31mmol)を縮合し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝50／1 〜1 ／1
）により精製し、トランス−[ ４− [（６−シアノ−
２−インドリル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオ
キシ ]酢酸ｔ−ブチルを褐色固体として465mg (89%) 得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3000, 2900, 2200, 1730, 163
0, 1540 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：9.96 (bs,1H), 7.7
9 (s,1H), 7.71 (d,J=8.3Hz,1H),7.35 (dd,J=8.3,1.4H
z,1H), 6.86 (d,J=1.3Hz,1H), 6.09 (d,J=7.9Hz,1H),4.
02 (s,2H), 4.12-3.90 (m,1H), 3.50-3.30 (m,1H), 2.2
7-2.05 (m,4H),1.49 (s,9H), 1.75-1.15 (m,4H)

【０３１９】実施例１（３）と同様の方法に従い、トラ
ンス−[ ４− [（６−シアノ−２−インドリル）カルボ
ニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル46
5mg(1.17mmol)のシアノ基をアミジノ基に変換し、化合
物(502) のよう化水素酸塩を褐色固体として343mg (54
%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1725, 1660, 1630, 1530
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：12.23 (bs,1
H), 9.50-8.45 (br,4H), 7.89 (s,1H), 7.84 (d,J=8.5H
z,1H),7.41 (dd,J=8.4,1.5Hz,1H), 7.28 (s,1H), 4.01
(s,2H), 3.92-3.67 (m,1H),2.10-1.80 (m,4H), 1.43
(s,9H), 1.55-1.10 (m,4H)

【０３２０】実施例８４：トランス−[ ４− [（６−ア
ミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ ]シクロヘ
キシルオキシ ]酢酸（化合物(507)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(502) のよう化水
素酸塩824mg (1.52mmol)をトリフルオロ酢酸６mlで処理
し、化合物(507) のよう化水素酸塩を褐色固体として64
1mg (87%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1720, 1670, 1630, 1520
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：12.24 (s,1H),
9.25 (bs,2H), 8.89 (bs,2H), 8.45 (d,J=7.6Hz,1H),
7.90 (s,1H), 7.84 (d,J=8.5Hz,1H), 7.41 (dd,J=8.4,
1.3Hz,1H), 7.29 (s,1H),4.04 (s,2H), 3.90-3.65 (m,1
H), 2.20-1.78 (m,4H), 1.55-1.10 (m,4H)

【０３２１】実施例８５：トランス−[ ４− [（６−ア
ミジノ−２−インドリル）カルボニルアミノ ]シクロヘ
キシルオキシ ]酢酸エチル（化合物(501)) 実施例４７と同様の方法に従い、化合物(507) のよう化
水素酸塩641mg (1.32mmol)にエタノールを反応させ、化
合物(501) のメタンスルホン酸塩を淡黄色固体として49
5mg (78%) 得た。 融点 : 263〜266 ℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1745, 1670, 1630, 156
0, 1530 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：12.20 (bs,1
H), 9.24 (bs,2H), 8.83 (bs,2H), 8.42 (d,J=7.8Hz,1
H),7.90 (s,1H), 7.84 (d,J=8.4Hz,1H), 7.41 (dd,J=8.
5,1.5Hz,1H),7.29 (d,J=1.5Hz,1H), 4.13 (s,2H), 4.13
(q,J=7.1Hz,2H), 3.90-3.70 (m,1H),2.35 (s,3H), 2.1
5-1.82 (m,4H), 1.21 (t,J=7.1Hz,3H), 1.55-1.15 (m,4
H)

【０３２２】実施例８６：トランス− [４− [（６−ア
ミジノベンゾ [ b ]チエン−２−イル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸（化合物(558)) 実施例１（２）と同様の方法に従い、６−シアノベンゾ
[ b ]チエン−２−カルボン酸400mg (1.97mmol)とトラ
ンス−３−（４−アミノシクロヘキシル）プロピオン酸
ｔ−ブチル474mg (2.07mmol)を縮合し、トランス− [４
− [（６−シアノベンゾ [ b ]チエン−２−イル）カル
ボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル
を橙色固体として471mg (58%) 得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-3000, 2200, 1730, 1620 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：8.64 (d,J=1.5
Hz,1H), 8.20 (s,1H), 8.12 (d,J=8.3Hz,1H),7.79 (dd,
J=8.3,1.5Hz,1H), 3.80-3.70 (m,1H), 2.08-1.98 (m,3
H),1.95-1.85 (m,2H), 1.43 (s,9H), 1.45-1.35 (m,2
H), 1.33-1.23 (m,2H)

【０３２３】実施例１（３）と同様の方法に従い、トラ
ンス− [４− [（６−シアノベンゾ[ b ]チエン−２−
イル）カルボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸
ｔ−ブチル450mg (1.09mmol)のシアノ基をアミジノ基に
変換し、シリカゲル（Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリ
シア化学）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝6 ／1 ）により精製し、トランス− [４−
[（６−アミジノベンゾ [ b ]チエン−２−イル）カル
ボニルアミノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸ｔ−ブチル
を黄色固体として約147mg 得た。これを実施例２と同様
の方法に従ってトリフルオロ酢酸２mlで処理し、化合物
(558) のトリフルオロ酢酸塩を黄色固体として104mg (2
0%) 得た。 融点 : > 250℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 3700-2700, 1740, 1670, 1600 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.40 (bs,2H), 9.18 (bs,2H), 8.69 (d,J=7.8H
z,1H), 8.53 (s,1H),8.23 (s,1H), 8.15 (d,J=8.5Hz,1
H), 7.78 (dd,J=8.5,1.5Hz,1H), 4.04 (s,2H),3.80-3.7
0 (m,1H), 3.43 (m,1H), 2.13-2.00 (m,2H), 1.97-1.85
(m,2H),1.45-1.35 (m,2H), 1.33-1.20 (m,2H)

【０３２４】実施例８７：トランス− [４− [（６−ア
ミジノベンゾ [ b ]チエン−２−イル）カルボニルアミ
ノ ]シクロヘキシルオキシ ]酢酸エチル（化合物(554)) 実施例４７と同様の方法に従い、化合物(558) のトリフ
ルオロ酢酸塩85mg (0.174mmol)にエタノールを反応さ
せ、化合物(554) のメタンスルホン酸塩を無色固体とし
て89mg (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.38 (bs,2H),
9.01 (bs,2H), 8.70 (d,J=8.0Hz,1H), 8.52 (s,1H),8.
23 (s,1H), 8.16 (d,J=8.5Hz,1H), 7.78 (d,J=8.5Hz,1
H), 4.13 (s,2H),4.12 (q,J=7.1Hz,2H), 3.85-3.65 (m,
1H), 2.35 (s,3H), 2.15-1.85 (m,4H),1.21 (t,J=7.1H
z,3H), 1.50-1.15 (m,4H)

【０３２５】実施例８８ （１）（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−２−（ト
リフルオロメチルスルホニルアミノ）プロピオン酸エチ
ル （Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロ
ピオン酸エチルの塩酸塩4.00g (14.6mmol)にアセトニト
リル100ml を加え、これにトリフルオロメチルスルホニ
ルクロリド2.5ml (23.5mmol)、次いでＮ−メチルモルホ
リン3.2ml (29.1mmol)を加え、室温で２時間撹拌した。
反応液に水100ml を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ｎ−ヘ
キサン＝2 ／1 ）により精製し、（Ｓ）−２−（トリフ
ルオロメチルスルホニルアミノ）−３−（４−ニトロフ
ェニル）プロピオン酸エチルを黄色固体として2.25g (4
2%) 得た。このもの1.97g (5.32mmol)を酢酸100mlに溶
解し、これに10% パラジウム炭素750mg を加え、水素雰
囲気下、室温で66時間撹拌した。反応液をセライトろ過
し、ろ液から酢酸を減圧下に留去し、残渣を水で洗浄
し、（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−２−（トリ
フルオロメチルスルホニルアミノ）プロピオン酸エチル
を黄色固体として1.81g (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：6.90 (d,J=8.4Hz,2
H), 6.62 (d,J=8.4Hz,2H), 4.72 (bs,3H),4.42 (dd,J=
5.9,5.3Hz,1H), 4.21 (q,J=7.2Hz,2H),3.10 (dd,J=14.
1,5.3Hz,1H), 2.98 (dd,J=14.1,5.9Hz,1H),1.27 (t,J=
7.2Hz,3H)

【０３２６】（２）（Ｓ）−３− [４− [（５−アミジ
ノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フェニル
]−２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）プロ
ピオン酸エチル（化合物(115)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸1.02g (3.01mmol)と（Ｓ）−３−（４−アミノフェ
ニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）
プロピオン酸エチル1.03g (3.03mmol)を縮合し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝1 ／1 〜1 ／2 ）により精製し、（Ｓ）−３−
[４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
−２−ベンゾフラニル ]カルボニルアミノ ]フェニル ]
−２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）プロピ
オン酸エチルを無色固体として1.31g (65%) 得た。この
もの1.30g (1.97mmol)にエタノール200ml 、10% パラジ
ウム炭素450mg 、１Ｎ塩酸２mlを加え、水素雰囲気下、
室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液から低沸
点物を減圧下に留去し、化合物(115) の塩酸塩を無色固
体として1.11g (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：10.71 (s,1H),
10.26 (bs,1H), 9.46 (bs,2H), 9.18 (bs,2H),8.37
(d,J=1.3Hz,1H), 8.02 (s,1H), 7.99 (d,J=8.6Hz,1H),
7.90 (dd,J=8.6,1.3Hz,1H), 7.78 (d,J=8.7Hz,2H), 7.2
9 (d,J=8.7Hz,2H),4.17 (q,J=7.1Hz,2H), 3.44 (dd,J=1
0.1,5.0Hz,1H),3.14 (dd,J=13.8,5.0Hz,1H), 2.87 (dd,
J=13.8,10.1Hz,1H),1.97 (t,J=7.1Hz,3H)

【０３２７】実施例８９：（Ｓ）−３− [４− [（５−
アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ ]フ
ェニル ]−２−（トリフルオロメチルスルホニルアミ
ノ）プロピオン酸（化合物(116)) 化合物(115) 180mg (0.320mmol) に2.5 Ｎ塩酸50mlと酢
酸10mlを加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧下に
濃縮し、析出した固体を水、希塩酸で洗浄し、化合物(1
16) の塩酸塩を無色固体として30mg (18%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ＋ＴＦＡ）δ_TMS ：10.74
(s,1H), 10.07 (d,J=8.9Hz,1H), 9.50 (bs,2H), 9.29
(bs,2H),8.39 (d,J=1.6Hz,1H), 8.05 (s,1H), 7,99 (d,
J=8.9Hz,1H),7.93 (dd,J=8.9,1.6Hz,1H), 7.79 (d,J=8.
5Hz,2H), 7.30 (d,J=8.5Hz,2H),4.18-4.05 (m,1H), 3.1
8 (dd,J=14.0,4.3Hz,1H),2.84 (dd,J=14.0,13.5Hz,1H)

【０３２８】実施例９０：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシルオキシ] 酢酸ｔ−ブチル（化合物(461)) 化合物(453) 925mg (1.68mmol)をｔ−ブタノール 120ml
に溶解し、これに10％パラジウム炭素 200mgを加え、水
素雰囲気下、２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し
セライトろ過し、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲル (Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシ
ア化学）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝２０／１〜３／１）により精製し、化合物(4
61) を無色固体として 665mg (95%)得た。このもの 400
mg (0.963mmol)をテトラヒドロフラン 24ml に溶解し、
これに、メタンスルホン酸 93mg (0.963mmol) をテトラ
ヒドロフラン 6mlに溶解した溶液を氷冷下に滴下しその
まま10分間撹拌した。反応液にジエチルエーテル 30ml
を加え、析出した沈降物をジエチルエーテルで洗浄し、
ろ取し、化合物(461) のメタンスルホン酸塩を無色固体
として 425mg (86%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2700, 1720, 1670, 1632, 159
4, 1525 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.35 (bs,2H),
8.95 (bs,2H), 8.62 (d,J=7.9Hz,1H), 8.28 (s,1H),7.
92 (d,J=8.6Hz,1H), 7.84 (dd,J=8.8,1.7Hz,1H), 7.71
(s,1H), 4.00 (s,2H),3.90-3.68 (m,1H), 3.40-3.20
(m,1H), 2.32 (s,3H), 2.12-1.80 (m,4H),1.43 (s,9H),
1.60-1.15 (m,4H)

【０３２９】実施例９１ （１）トランス−３−（４−アミノシクロヘキシル）プ
ロピオン酸ｔ−ブチル 実施例１３（１）と同様の方法により得られたβ− [４
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシ
ル] アクリル酸ｔ−ブチル 60.0gをｎ−ヘキサンと酢酸
エチルの混合溶媒から再結晶し、このトランス体 (シク
ロヘキシル環) を23.5g (39%) 得た。これをメタノール
150mlに溶解し、10% パラジウム炭素 250mgを加え、水
素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。反応液をろ過し、
ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、トランス−３−
（４−アミノシクロヘキシル）プロピオン酸ｔ−ブチル
を無色固体として 14.9g (定量的) 得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.35 (s,5H), 6.78
(dd,J=15.7,6.8Hz,1H), 5.70 (d,J=15.7Hz,1H),5.09
(bs,1H), 4.59 (bs,1H), 3.56-3.30 (m,1H), 2.12-1.95
(m,3H),2.87-2.70 (m,2H), 1.45 (s,1H), 1.32-1.02
(m,4H)

【０３３０】（２）トランス−３− [４− [（５−アミ
ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシル] プロピオン酸ｔ−ブチル（化合物(441)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸 3.98g (11.8mmol) とトランス−３−（４−アミノ
シクロヘキシル）プロピオン酸ｔ−ブチル 2.70g (11.8
mmol) を縮合し、トランス−３− [４− [ [５− (ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニ
ル] カルボニルアミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸
ｔ−ブチルを無色固体として 5.04g (78%)得た。実施例
９０と同様の方法に従い、このもの4.90g (8.95mmol)を
水素還元し、化合物(441) を無色固体として 3.52g (95
%)、次いでテトラヒドロフラン溶媒中でメタンスルホン
酸 0.82g (8.52mmol) で処理し、化合物(441) のメタン
スルホン酸塩を無色固体として 3.82g (88%)得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ_TMS ：9.36 (bs,2H),
9.00 (bs,2H), 8.64 (d,J=8.1Hz,1H), 8.27 (s,1H),8.
00-7.80 (m,2H), 7.71 (s,1H), 3.90-3.60 (m,1H), 2.3
2 (s,3H),2.25-2.10 (m,2H), 1.95-1.68 (m,4H), 1.43
(s,9H), 1.60-0.85 (m,7H)

【０３３１】実施例９２ （１）トランス−（４−アミノシクロヘキシル−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ）酢酸ｔ−ブチル 実施例６１（１）と同様の方法に従い、トランス−１，
４−ジアミノシクロヘキサン12.0g (105mmol) に塩化ト
リフェニルメチル 14.7g (52.5mmol) を反応させ、トラ
ンス−１−アミノ−４−（トリフェニルメチルアミノ）
シクロヘキサンを無色固体として 11.1g (30%)得た。こ
のもの 2.00g (5.61mmol) とｎ−ブチルアルデヒド 400
mg (5.61mmol) をエタノール 70ml に溶解し、これに、
水素化シアノほう素ナトリウム 220mg (3.64mmol) をエ
タノール 30ml に懸濁した液を滴下し、次いで酢酸 0.6
mlを加えｐＨ６〜７とし、室温で14時間撹拌した。反応
液に水 200mlを加え、減圧下に１／３まで濃縮し、クロ
ロホルムで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲル (Chromatorex 、ＮＨ型、富士シリシア
化学）カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／クロ
ロホルム＝５／１）により精製し、トランス−１−（ｎ
−ブチルアミノ）−４−（トリフェニルメチルアミノ）
シクロヘキサンを無色油状として 1.72g (74%)得た。こ
のもの 1.72g (4.17mmol) と炭酸カリウム 1.21g (8.75
mmol) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 80ml に加え、
これにブロモ酢酸ｔ−ブチル 850mg (4.38mmol) を室温
で滴下し、そのまま 4.5時間撹拌した。反応液をろ過
し、ろ液に水 100mlを加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点物を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル＝20／1 〜10／1)により精製し、
トランス− [４−（トリフェニルメチルアミノ）シクロ
ヘキシル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸ｔ−ブチルを無
色油状として 1.88g (86%)得た。このもの 1.74g (3.31
mmol) をエタノール60mlに溶解し、これに10% パラジウ
ム炭素 520mgを加え、水素雰囲気下、４時間加熱還流し
た。反応液をセライトろ過し、ろ液から低沸点物を減圧
下に留去し、残渣に水30mlと１Ｎ塩酸10mlを加え、ジエ
チルエーテルで抽出し、水層に炭酸水素ナトリウムを加
えアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液から低沸点
物を減圧下に留去し、トランス−（４−アミノシクロヘ
キシル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）酢酸ｔ−ブチルを黄色
油状として 680mg (72%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3500-3000, 2900, 1730, 1590, 1450
cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：3.20 (s,2H), 2.75
-2.45 (m,4H), 2.05-1.70 (m,4H), 1.45 (s,9H),1.60-
1.00 (m,8H), 0.90 (t,J=7.0Hz,3H)

【０３３２】（２）トランス− [４− [（５−アミジノ
−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロヘキ
シル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸ｔ−ブチル（化合物
(485)) 実施例１７（３）と同様の方法に従い、５−（ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフランカルボ
ン酸 785mg (2.32mmol) とトランス−（４−アミノシク
ロヘキシル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）酢酸ｔ−ブチル 6
80mg (2.32mmol) を縮合し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／
４）により精製し、トランス− [４− [ [５−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミジノ）−２−ベンゾフラニル]
カルボニルアミノ] シクロヘキシル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ] 酢酸ｔ−ブチルを無色固体として 1.06g (75%)得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3000, 2900, 1720, 1635, 151
0, 1440 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：8.23 (d,J=1.9Hz,1
H), 7.95 (dd,J=8.7,1.9Hz,1H), 7.60-7.20 (m,7H),6.4
3 (d,J=8.3Hz,1H), 5.23 (s,2H), 4.05-3.80 (m,1H),
3.23 (s,2H),2.80-2.45 (m,3H), 2.30-1.80 (m,4H), 1.
46 (s,9H), 1.60-1.15 (m,8H),1.05-0.75 (m,3H)

【０３３３】実施例６２と同様の方法に従い、トランス
− [４− [ [５−（ベンジルオキシカルボニルアミジ
ノ）−２−ベンゾフラニル] カルボニルアミノ] シクロ
ヘキシル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸ｔ−ブチル 941
mg (1.56mmol) を水素還元し、シリカゲル (Chromatore
x 、ＮＨ型、富士シリシア化学）カラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝20／１〜２／１）に
より精製し、化合物(485) を淡黄色固体として 625mg
(85%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-3000, 2900, 1720, 1635, 152
0, 1450 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ_TMS ：7.94 (s,1H), 7.80
-7.60 (m,1H), 7.60-7.35 (m,2H), 6.60-6.30 (m,1H),
4.10-3.80 (m,1H), 3.23 (s,2H), 2.80-2.40 (m,3H),
2.30-1.80 (m,4H),1.46 (s,9H), 1.65-1.10 (m,8H), 1.
00-0.85 (m,3H)

【０３３４】実施例９３：トランス− [４− [（５−ア
ミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シク
ロヘキシル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ] 酢酸（化合物(48
6)) 実施例２と同様の方法に従い、化合物(485) 100mg (0.2
12mmol) をトリフルオロ酢酸10mlで処理し、化合物(48
6) の二トリフルオロ酢酸塩を無色固体として 120mg (8
8%)得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3600-2800, 1665, 1530, 1450 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，５００ＭＨｚ）
δ_TMS ：9.37 (bs,2H), 9.29 (bs,2H), 8.74 (d,J=8.1H
z,1H), 8.29 (d,J=1.9Hz,1H),7.91 (d,J=8.8Hz,1H), 7.
86 (dd,J=8.8,1.9Hz,1H), 7.72 (s,1H), 4.10 (s,2H),
3.95-3.80 (m,1H), 3.40-3.05 (m,3H), 2.10-1.90 (m,4
H), 1.78-1.55 (m,4H),1.55-1.40 (m,2H), 1.40-1.25
(m,2H), 0.92 (t,J=7.4Hz,3H)

【０３３５】実施例９４：化合物(447) のα−シクロデ
キストリンによる包接体の調製 化合物(447) の硫酸塩2.50g(5.49mmol) とα−シクロデ
キストリン7.50g(7.71mmol) を蒸留水300ml に加え、70
℃まで加熱して完全に溶解した。この溶液をろ過し、ろ
液を凍結乾燥し、粉末（包接体）を10.00g得た。この粉
末16mgは蒸留水200 μl に室温で溶解し、室温で１日間
放置しても固形物の析出はなかった。

【０３３６】実施例９５：化合物(465) の２−ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリンによる包接体の調
製 化合物(465) の硫酸塩2.50g(5.46mmol) と２−ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン（Research Bioch
emicals International, H-107）10.00g(7.49mmol)を蒸
留水400ml に加え、70℃まで加熱して完全に溶解した。
この溶液をろ過し、ろ液を凍結乾燥し、粉末（包接体）
を12.50g得た。この粉末50mgは蒸留水1ml に室温で溶解
し、室温で１日間放置しても固形物の析出はなかった。

【０３３７】実験例１：ヒト血小板のＡＤＰ凝集の抑制
活性の測定 健常人より０．３８％クエン酸ナトリウムの存在下で採
取した血液より、遠心法により多血小板血漿を調製し、
測定に使用した。表１に記載の試験化合物を上記多血小
板血漿に添加して２分後に、一次凝集のみが観察される
濃度のＡＤＰ（アデノシン−５’−二リン酸）１〜５μ
Ｍを添加して、化合物によるＡＤＰ凝集能の抑制を評価
した。化合物濃度を変化させてその抑制率を調べ、凝集
を５０％抑制する化合物濃度（ＩＣ₅₀値）を算出して、
それを化合物の活性とした。結果を表１に示す。

【０３３８】

【表１】

【０３３９】 製剤例１：錠剤 （１）本発明化合物（Ｉ） １０ｍｇ （２）直打用微粒Ｎｏ．２０９（富士化学社製） ４６．６ｍｇ メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２０％ トウモロコシデンプン ３０％ 乳糖 ５０％ （３）結晶セルロース ２４．０ｍｇ （４）カルボキシルメチルセルロース・カルシウム ４．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ （１）、（３）および（４）はいずれも予め１００メッ
シュの篩に通す。この（１）、（３）、（４）と（２）
をそれぞれ乾燥して一定含水率にまで下げたのち、上記
の重量割合で混合機を用いて混合した。全質均等にした
混合末に（５）を添加して短時間（３０秒）混合し、混
合末を打錠（杵：６．３ｍｍφ、６．０ｍｍＲ）して、
１錠８５ｍｇの錠剤とした。この錠剤は、必要に応じて
通常用いられる胃溶性フィルムコーティング剤（例え
ば、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート）
や食用性着色剤でコーティングしてもよい。

【０３４０】 製剤例２：カプセル剤 （１）本発明化合物（Ｉ） ５０ｇ （２）乳糖 ９３５ｇ （３）ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合し、混合粉
体をハードゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填し
た。

【０３４１】 製剤例３：注射剤 （１）本発明化合物（Ｉ）の塩酸塩 ５ｍｇ （２）ショ糖 １００ｍｇ （３）生理食塩水 １０ｍｌ 上記の混合液をメンブランフィルターでろ過後、再び除
菌ろ過を行い、そのろ過液を無菌的にバイアルに分注
し、窒素ガスを充填したのち、密封して静脈内注射剤と
した。

【０３４２】

【発明の効果】本発明の新規縮合環カルボン酸誘導体
（Ｉ）およびその薬理学的に許容されうる塩は、ヒトを
含む哺乳動物に対し、優れたＧＰIIb/IIIa拮抗作用を有
し、経口投与が可能で、血中寿命が長く、かつ毒性が低
く、副作用も少ない。したがって、血栓性疾患等の予防
・治療に非常に有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＢＧ ＡＢＳ ＡＢＸ ＡＣＬ ＡＣＶ ＡＣＹ ＡＤＰ ＡＤＳ ＡＤＵ 31/46 ＡＢＮ Ｃ０７Ｃ 229/42 229/46 257/18 8318−4Ｈ 271/22 9451−4Ｈ 271/28 9451−4Ｈ 311/06 Ｃ０７Ｄ 209/42 8217−4Ｃ 307/84 333/70 405/12 ２０７ // Ｃ０７Ｃ 217/84 (72)発明者 吉田 知弘 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 江田 昌弘 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 森 文男 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 井上 佳久 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 今田 光昭 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 池川 るり子 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 王 鋒 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 中村 憲史 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａは式（１） 【化２】 （式中、Ｅは水素、アルキル、またはアミジノ、グアニ
   ジノあるいはアミノに対する保護基を示す）で表される
   基、式（２） 【化３】 （式中、Ｅは前記と同義）で表される基、または式
   （３） Ｅ−ＮＨ−（ＣＨ₂ ）_c − （３） （式中、Ｅは前記と同義、ｃは１、２または３を示す）
   で表される基を示し、Ｂは式（４） 【化４】 ｛式中、Ｄは式（ｉ） 【化５】 ｛式中、Ｒ⁵ は水素、アルキル、シクロアルキルまたは
   アルアルキルを、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ⁶ −
   （Ｒ⁶ は水素、アルキル、シクロアルキル、アルアルキ
   ル、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル、ア
   リールスルホニル、アシルまたは−（ＣＨ₂ ）_d −ＣＯ
   ＯＲ⁷ （Ｒ⁷ は水素、アルキル、シクロアルキルまたは
   アルアルキルを、ｄは１、２または３を示す）を示す）
   を、Ｇは水素、水酸基、アルキル、シクロアルキル、フ
   ェニル、ビフェニリル、ピリジル、アルアルキルまたは
   Ｅ¹ −ＮＲ⁸ −（Ｅ¹ は水素、アルキル、またはアミノ
   に対する保護基を、Ｒ⁸ は水素、アルキル、シクロアル
   キルまたはアルアルキルを示す）を、ｐおよびｒはそれ
   ぞれ独立して０または１を、ｑは０、１、２または３を
   示す。但し、ｐ≠０のときはｑおよびｒの少なくとも一
   方は０でない｝で表される基を、Ｗは＝ＣＨ−または＝
   Ｎ−を、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または異なっていてもよ
   く、それぞれ水素、アルキル、ハロゲン、アシルまたは
   アルコキシを、ｅは１または２を示す｝で表される基、
   式（５） 【化６】 （式中、Ｄは前記と同義）で表される基、式（６） 【化７】 （式中、ＪおよびＴは同一または異なっていてもよく、
   それぞれ−ＣＨ＜または−Ｎ＜を示す。Ｄは前記式
   （ｉ）で表される基を示すが、Ｔが−Ｎ＜を示すときは
   ｐ＝０である。Ｒ³ は前記と同義であり、ｆは１、２ま
   たは３を示す）で表される基、式（７） 【化８】 （式中、Ｅ² は水素、アルキルまたはアミノに対する保
   護基を、ｇは１、２、３または４を示し、ＤおよびＲ³
   は前記と同義）で表される基、または式（８） 【化９】 （式中、Ｄ、Ｅ² 、Ｒ³ およびｇは前記と同義）で表さ
   れる基を示し、Ｌは−Ｏ−、−ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹ は水素、
   アルキル、シクロアルキル、アルアルキルまたはアシル
   を示す）、−Ｓ−、−ＳＯ₂ −または−ＣＨ₂ −を示
   し、Ｍは−ＮＲ¹⁰−（Ｒ¹⁰は水素、アルキル、シクロア
   ルキルまたはアルアルキルを示す）、−Ｏ−または−Ｓ
   −を示し、Ｒ¹ およびＲ² は同一または異なっていても
   よく、それぞれ水素、水酸基、アルキル、ハロゲン、ア
   ミノ、アシルまたはアルコキシを示し、ａは０または１
   を示し、ｂは０、１、２または３を示す。但し、ａ＝０
   のときはｂ＝０であり、Ｂは式（５）または式（６）
   （このときＪは−Ｎ＜）で表される基を示し、ａ＝１か
   つｂ＝０のときは、Ｂは式（４）、式（６）（このとき
   Ｊは−ＣＨ＜）、式（７）または式（８）で表される基
   を示す。〕で表される縮合環カルボン酸誘導体、または
   その薬理学的に許容されうる塩。
2. 【請求項２】 式（Ｉ）において、Ｂが式（４）または
   式（６）で表される基である請求項１記載の縮合環カル
   ボン酸誘導体またはその薬理学的に許容されうる塩。
3. 【請求項３】 式（Ｉ）において、ａ＝１かつｂ＝０で
   あり、Ｂが式（４）または式（６）（このときＪは−Ｃ
   Ｈ＜）で表される基であり、かつ式（ｉ）で表されるＤ
   においてｐ＋ｑ＋ｒ≦３である請求項１または２記載の
   縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容され
   うる塩。
4. 【請求項４】 式（Ｉ）において、ａ＝１かつｂ＝０で
   あり、Ｂが式（４）または式（６）（このときＪは−Ｃ
   Ｈ＜、ｆ＝２）で表される基であり、かつ式（ｉ）で表
   されるＤにおいてｐ＋ｑ＋ｒ＝２である請求項１〜３の
   いずれかに記載の縮合環カルボン酸誘導体またはその薬
   理学的に許容されうる塩。
5. 【請求項５】 式（Ｉ）において、Ｌが−Ｏ−、−ＮＲ
   ⁹ −（Ｒ⁹ は前記と同義）または−Ｓ−である請求項１
   〜４のいずれかに記載の縮合環カルボン酸誘導体または
   その薬理学的に許容されうる塩。
6. 【請求項６】 式（Ｉ）において、Ｌが−Ｏ−である請
   求項１〜５のいずれかに記載の縮合環カルボン酸誘導体
   またはその薬理学的に許容されうる塩。
7. 【請求項７】 ４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラ
   ニル）カルボニルアミノ] フェノキシ酢酸、 [ [４−
   [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
   ミノ] −ｏ−フェニレン] ジオキシ] 二酢酸、３− [４
   − [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル
   アミノ] フェニル] −２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
   ノ）プロピオン酸、トランス−３− [４− [（５−アミ
   ジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルアミノ] シクロ
   ヘキシル] プロピオン酸エチル、トランス−３− [４−
   [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
   ミノ] シクロヘキシル] プロピオン酸、トランス− [４
   − [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル
   アミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸エチル、トランス
   − [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カル
   ボニルアミノ] シクロヘキシルオキシ] 酢酸、３− [４
   − [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニル
   アミノ] ピペリジノ] プロピオン酸、トランス− [４−
   [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニル）カルボニルア
   ミノ] シクロヘキシルアミノ] 二酢酸ジｔ−ブチル、ト
   ランス− [４− [（５−アミジノ−２−ベンゾフラニ
   ル）カルボニルアミノ] シクロヘキシルアミノ] 二酢
   酸、およびトランス− [４− [（６−アミジノベンゾ
   [ｂ] チエン−２−イル）カルボニルアミノ] シクロヘ
   キシルオキシ] 酢酸から選ばれる請求項１〜５のいずれ
   かに記載の縮合環カルボン酸誘導体またはその薬理学的
   に許容されうる塩。
8. 【請求項８】 式（I'） 【化１０】 〔式中、Ｒ⁵ は水素、アルキル、シクロアルキルまたは
   アルアルキルを示し、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ
   ⁶ −（Ｒ⁶ は水素、アルキル、シクロアルキル、アルア
   ルキル、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニ
   ル、アリールスルホニル、アシルまたは−（ＣＨ₂ ）_d
   −ＣＯＯＲ⁷ （Ｒ⁷ は水素、アルキル、シクロアルキル
   またはアルアルキルを、ｄは１、２または３を示す）を
   示す）を示し、Ｌは−Ｏ−、−ＮＲ⁹ −（Ｒ⁹ は水素、
   アルキル、シクロアルキル、アルアルキルまたはアシル
   を示す）、−Ｓ−、−ＳＯ₂ −または−ＣＨ₂ −を示
   し、Ｍは−ＮＲ¹⁰−（Ｒ¹⁰は水素、アルキル、シクロア
   ルキルまたはアルアルキルを示す）、−Ｏ−または−Ｓ
   −を示し、Ｒ¹ およびＲ² は同一または異なっていても
   よく、それぞれ水素、水酸基、アルキル、ハロゲン、ア
   ミノ、アシルまたはアルコキシを示す。〕で表される化
   合物またはその塩と、シクロデキストリンまたはその誘
   導体とからなる包接体。
9. 【請求項９】 請求項１〜７のいずれかに記載の縮合環
   カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容されうる塩
   を含む医薬組成物。
10. 【請求項１０】 請求項８記載の包接体を含む医薬組成
    物。
11. 【請求項１１】 ＧＰIIb/IIIa拮抗剤である請求項９ま
    たは１０記載の医薬組成物。
12. 【請求項１２】 血小板の血栓の形成に起因する疾患の
    予防・治療剤である請求項９または１０記載の医薬組成
    物。